WO2017002955A1 - シクロデキストリン誘導体の製造方法、及びその重合体 - Google Patents

シクロデキストリン誘導体の製造方法、及びその重合体 Download PDF

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WO2017002955A1
WO2017002955A1 PCT/JP2016/069601 JP2016069601W WO2017002955A1 WO 2017002955 A1 WO2017002955 A1 WO 2017002955A1 JP 2016069601 W JP2016069601 W JP 2016069601W WO 2017002955 A1 WO2017002955 A1 WO 2017002955A1
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solvent
cyclodextrin derivative
compound
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PCT/JP2016/069601
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Inventor
弘展 吉野
Original Assignee
日産化学工業株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a method for producing an amidated cyclodextrin derivative represented by the following formula (A) and a polymer using the cyclodextrin derivative.
  • an inorganic base such as sodium hydrogen carbonate or sodium hydroxide.
  • the compound shown by Formula (2) is well-known (for example, refer nonpatent literature 2 and 3).
  • the compound represented by the formula (1) contains an inorganic base as an impurity, so that the subsequent polymerization reaction may be greatly hindered and the desired molecular recognition ability of the obtained polymer is impaired. there is a possibility. Therefore, in the reaction leading the compound represented by the formula (2) to the compound represented by the formula (1), it is desirable to obtain the compound represented by the formula (1) with high purity.
  • a method for producing the compound represented by the formula (1) only a method of using an inorganic base and purifying with a column using a synthetic adsorbent or the like as a stationary phase after the reaction is known. Therefore, there has been a demand for a new production method that can be used on an industrial scale, has high yield, high purity, and is efficient.
  • An object of the present invention is to provide a method for efficiently producing a cyclodextrin derivative with high yield and high purity, and to provide a polymer using the cyclodextrin derivative obtained with high purity.
  • the present inventor carried out the reaction of an aminated cyclodextrin derivative represented by the formula (B) with an acylating agent in the presence of a protic solvent and an aliphatic amine, and then obtained amide It was found that the amidated cyclodextrin derivative represented by the formula (A) can be efficiently produced with high yield and high purity by purifying the compound. Furthermore, the polymer obtained by using the cyclodextrin derivative obtained with high purity has molecular recognition ability and self-healing ability compared to the polymer obtained by using the cyclodextrin derivative containing a large amount of impurities. I found it. That is, the present invention is characterized by the following.
  • n means an integer from 0 to 2;
  • R 2 represents a hydrogen atom, a C 1-18 alkyl group, a C 2-18 alkenyl group, a C 2-18 alkynyl group, a C 3-10 cycloalkyl group, a C 6-10 aryl group, a C 7-18 aralkyl group or C 2-16 alkoxyalkyl group (the C 1-18 alkyl group, C 2-18 alkenyl group, C 2-18 alkynyl group, C 3-10 cycloalkyl group, C 6-10 aryl group, C 7-18 aralkyl group) Group or a C 2-16 alkoxyalkyl group is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from substituent group V)
  • X is independently of each other a hydroxyl group, amino group, azide group, carboxyl group, halogen atom, nitro group, cyano group, C 1-18 alkoxy
  • Substituent group V is the same as above]
  • the aminated cyclodextrin derivative represented by the formula (B) is represented by the formula (E): (In the formula, n is an integer of 0 to 2, and X independently represents a hydroxyl group or an amino group)
  • Formula (2) (In the formula, n means an integer of 0 to 2) In the presence of water and triethylamine in an amide solvent in formula (3): Comprising the step of reacting with the acryl chloride represented by formula (1): (In the formula, n means an integer of 0 to 2) The manufacturing method of amidated cyclodextrin shown by these.
  • a polymer having molecular recognition ability comprising a unit derived from a cyclodextrin derivative with reduced impurities.
  • a polymer having molecular recognition ability obtained by copolymerizing a cyclodextrin derivative with reduced impurities and an acrylic monomer.
  • a polymer having molecular recognition ability comprising a step of copolymerizing an amidated cyclodextrin derivative represented by the formula (A) obtained by the production method of [1] above and an acrylic monomer. Manufacturing method.
  • a polymer having self-healing ability comprising units derived from cyclodextrin derivatives with reduced impurities.
  • a polymer having self-healing ability obtained by copolymerizing a cyclodextrin derivative with reduced impurities, a monomer containing a guest group, and an acrylic monomer.
  • An amidated cyclodextrin derivative, a monomer containing a guest group, and an acrylic monomer including a step of copolymerizing monomers in the mixed solution obtained by the production method of [22] above
  • a method for producing a polymer comprising:
  • a gel comprising a polymer containing units derived from cyclodextrin derivatives with reduced impurities.
  • a method for producing a gel comprising a step of polymerizing a monomer containing an amidated cyclodextrin derivative represented by the formula (A) obtained by the production method according to [1] above.
  • the aminated cyclodextrin derivative represented by the formula (B) can be converted into the amidated cyclodextrin derivative represented by the formula (A) with high yield and high purity. Further, the production method of the present invention does not require complicated purification operations such as column chromatography, and thus is an efficient method that can be used on an industrial scale. Further, by using a highly purified amidated cyclodextrin derivative represented by the formula (A), a polymer having high molecular recognition ability and high self-healing ability can be obtained.
  • (A) shows the state immediately after mixing the ⁇ -CD-containing polymer (colored in red) and the guest group-containing polymer (colored in green) obtained in Example 29 in a petri dish and water.
  • (B) is a diagram showing a state in which a ⁇ -CD-containing polymer recognizes a guest group-containing polymer and bonds them alternately after about 10 minutes.
  • (A) shows a state immediately after the ⁇ -CD-containing polymer (colored in red) and the guest group-containing polymer (colored in green) obtained in Comparative Example 10 are placed in a petri dish and mixed with water.
  • (B) shows a state in which the ⁇ -CD-containing polymer does not recognize the guest group-containing polymer and adheres after about 10 minutes.
  • (A) is the ⁇ -CD / guest group-containing polymer obtained in Example 30;
  • (B) is a diagram showing the state of cutting the polymer; It is the figure which showed the mode that it united the cut surface of the unification
  • (D) is a figure which showed the mode of re-adhesion;
  • (E) confirmed re-adhesion It is the figure which showed a mode that it is pinching with tweezers and pulling and the adhesion surface does not peel off.
  • (A) is a ⁇ -CD / guest group-containing polymer obtained in Comparative Example 11;
  • (B) is a diagram showing a state in which the polymer is cut; It is the figure which showed the mode that it united the cut surface of the unification
  • n- means normal, “i-” means iso, “s-” means secondary, and “t-” means tertiary.
  • the C 1-18 alkyl group means a linear or branched alkyl group having 1 to 18 carbon atoms. Examples thereof are methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, n-butyl group, i-butyl group, s-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, n-hexyl group. , N-tridecyl group, n-octadecyl group and the like.
  • the C 1-8 alkyl group means an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms
  • the C 1-4 alkyl group means an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • the C 2-18 alkenyl group means a straight or branched alkenyl group having 2 to 18 carbon atoms. Examples thereof include ethenyl group, 1-propenyl group, 2-propenyl group, i-propenyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 1,3-butadienyl group and the like.
  • the C 2-8 alkenyl group means an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms
  • the C 2-4 alkenyl group means an alkenyl group having 2 to 4 carbon atoms.
  • the C 2-18 alkynyl group means a straight or branched alkenyl group having 2 to 18 carbon atoms. Examples thereof include ethynyl group, 1-propynyl group, 2-propynyl group, 1-butynyl group, 2-butynyl group and the like.
  • the C 2-8 alkynyl group means an alkynyl group having 2 to 8 carbon atoms
  • the C 2-4 alkynyl group means an alkynyl group having 2 to 4 carbon atoms.
  • the C 3-10 cycloalkyl group means a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms. Examples thereof include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclohexyl group, a bicyclo [2.2.2] octyl group, an adamantyl group, and the like.
  • the C 6-10 aryl group means an aryl group having 6 to 10 carbon atoms. Examples thereof include a phenyl group, a 1-naphthyl group, and a 2-naphthyl group.
  • the C 7-18 aralkyl group means a group in which the C 1-10 alkyl group is substituted with the C 6-10 aryl group.
  • the C 6-10 aryl group may be substituted at any position on the C 1-8 alkyl group. Examples thereof include benzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, 3-phenylpropyl group, 4-phenylbutyl group, 1-naphthylmethyl group and the like.
  • the C 7-14 aralkyl group means a group in which a phenyl group is substituted on the C 1-8 alkyl group.
  • the C 1-18 alkoxy group means a group —OR (wherein R is the C 1-18 alkyl group). Examples include methoxy, ethoxy, n-propoxy, i-propoxy, n-butoxy, s-butoxy, i-butoxy, t-butoxy, pentyloxy, hexyloxy, heptyloxy Group, octyloxy group, nonyloxy group, decyloxy group and the like.
  • the C 1-8 alkoxy group means a group —OR (wherein R is the C 1-8 alkyl group), and the C 1-4 alkoxy group means a group —OR (where R is Means the C 1-4 alkyl group.
  • the C 2-16 alkoxyalkyl group, a C 1-8 alkoxy group in the C 1-8 alkyl group means a group obtained by substituting.
  • Examples include methoxymethyl, ethoxymethyl, propoxymethyl, butyloxymethyl, pentyloxymethyl, hexyloxymethyl, methoxyethyl, ethoxyethyl, propoxyethyl, butyloxyethyl, pentyloxy Examples thereof include an ethyl group, a hexyloxyethyl group, a methoxypropyl group, an ethoxypropyl group, a propoxypropyl group, and a butoxybutyl group.
  • the C 2-8 alkoxyalkyl group, a C 1-4 alkoxy group in the C 1-4 alkyl group means a group obtained by substituting.
  • Halogen atom means fluorine atom, chlorine atom, bromine atom or iodine atom.
  • the C 1-19 acyloxy group means a group —OC ( ⁇ O) R (wherein R is a hydrogen atom, the C 1-18 alkyl group or the C 2-18 alkenyl group). Examples thereof include formyloxy group, acetyloxy group, n-propionyloxy group, n-butyryloxy group, i-butyryloxy group, acryloyloxy group, methacryloyloxy group and the like.
  • C 1-9 acyloxy group means a group —OC ( ⁇ O) R (wherein R is a hydrogen atom, the above C 1-8 alkyl group or C 2-8 alkenyl group), and C 1 The -5 acyloxy group means a group —OC ( ⁇ O) R (wherein R is a hydrogen atom, the aforementioned C 1-4 alkyl group or C 1-4 alkenyl group).
  • the C 1-19 acylamino group means a group —NHC ( ⁇ O) R (wherein R is a hydrogen atom, the aforementioned C 1-18 alkyl group or C 2-18 alkenyl group). Examples thereof include formylamino group, acetylamino group, n-propionylamino group, n-butyrylamino group, i-butyrylamino group, acryloylamino group, methacryloylamino group and the like.
  • C 1-9 acylamino group means a group —NHC ( ⁇ O) R (wherein R is a hydrogen atom, the above C 1-8 alkyl group or C 2-8 alkenyl group), and C 1
  • the -5 acylamino group means a group —NHC ( ⁇ O) R (wherein R is a hydrogen atom, the aforementioned C 1-4 alkyl group or C 2-4 alkenyl group).
  • the C 1-18 monoalkylamino group means a group —NHR (wherein R is the C 1-18 alkyl group). Examples thereof include a methylamino group, an ethylamino group, and an n-propylamino group.
  • the C 1-8 monoalkylamino group means a group —NHR (where R is a hydrogen atom or the C 1-8 alkyl group)
  • the C 1-4 monoalkylamino group means a group —NHR (wherein R is a hydrogen atom or the C 1-4 alkyl group).
  • the di-C 1-18 alkylamino group means a group —NRR ′ (wherein R and R ′ are each independently the C 1-18 alkyl group). Examples thereof include a dimethylamino group, a diethylamino group, a diisopropylamino group, and a methylethylamino group.
  • the di-C 1-8 alkylamino group means a group —NRR ′ (wherein R and R ′ are independently of each other the above C 1-8 alkyl group), and di-C 1-4 alkyl
  • An amino group means a group —NRR ′ (wherein R and R ′ are each independently the C 1-4 alkyl group).
  • one aspect of the present invention is a method for producing an amidated cyclodextrin derivative represented by the formula (A), including the following step (a) or steps (a) and (b), preferably It is a manufacturing method of the compound shown by Formula (1).
  • Compound (B) as a raw material of the present invention (Wherein n, R 2 and X are the same as above) can be synthesized by a known method, for example, the method described in Non-Patent Document 2 or Non-Patent Document 3.
  • the compound (2) which is a raw material of the present invention can be synthesized by the method described in Non-Patent Document 2, for example.
  • n means an integer of 0-2.
  • compound (B) is an ⁇ -cyclodextrin derivative
  • compound (B) is a ⁇ -cyclodextrin derivative
  • compound (B) is ⁇ -cyclodextrin.
  • n may be appropriately selected depending on the desired molecular recognition ability, but n is preferably 1, that is, the compound (B) is preferably a ⁇ -cyclodextrin derivative.
  • R 2 represents a hydrogen atom, a C 1-18 alkyl group, a C 2-18 alkenyl group, a C 2-18 alkynyl group, a C 3-10 cycloalkyl group, a C 6-10 aryl group, C 7-18 aralkyl group or C 2-16 alkoxyalkyl group (the C 1-18 alkyl group, C 2-18 alkenyl group, C 2-18 alkynyl group, C 3-10 cycloalkyl group, C 6-10 aryl group) , C 7-18 aralkyl group or C 2-16 alkoxyalkyl group is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from Substituent Group V).
  • R 2 represents a hydrogen atom or a C 1-8 alkyl group (the C 1-8 alkyl group is unsubstituted or a hydroxyl group, an amino group, a mono C 1-8 alkylamino group, and a diC 1-8 alkyl group). Substituted with one or more substituents selected from amino groups), more preferably a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group, and particularly preferably a hydrogen atom.
  • X is independently of each other a hydroxyl group, amino group, azide group, carboxyl group, halogen atom, nitro group, cyano group, C 1-18 alkoxy group, C 1-19 acyloxy group, C 1 -19 acylamino group, mono C 1-18 alkylamino group or di-C 1-18 alkylamino group (the C 1-18 alkoxy group, C 1-19 acyloxy group, C 1-19 acylamino group, mono C 1-18 An alkylamino group or a di-C 1-18 alkylamino group is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from substituent group V).
  • X is preferably independently of each other a hydroxyl group, an amino group, an azide group, a carboxyl group or a halogen atom, more preferably a hydroxyl group or an amino group, and particularly preferably a hydroxyl group.
  • Substituent group V includes hydroxyl group, amino group, azide group, carboxyl group, halogen atom, nitro group, cyano group, C 1-18 alkyl group, C 2-18 alkenyl group, C 2-18 alkynyl group, C 3- 10 cycloalkyl group, C 6-10 aryl group, C 7-18 aralkyl group, C 2-16 alkoxyalkyl group, C 1-18 alkoxy group, C 1-19 acyloxy group, C 1-19 acylamino group, mono-C It is composed of a 1-18 alkylamino group and a di-C 1-18 alkylamino group.
  • the two or more substituents may be the same or different.
  • compound (B) is compound (E): (Wherein n is an integer of 0 to 2, and X independently represents a hydroxyl group or an amino group), and compound (2): (Wherein n represents an integer of 0 to 2).
  • the reaction step is a step of obtaining compound (A) by reacting compound (B) with acylating agent (C) in the presence of a protic solvent and an aliphatic amine.
  • a protic solvent water; C 1-4 alcohol such as methanol, ethanol, n-propanol, i-propanol, n-butanol (ie, alcohol having 1 to 4 carbon atoms); formic acid, acetic acid, etc. C 1-4 alkanoic acids (that is, alkanoic acids having 1 to 4 carbon atoms).
  • water or C 1-4 alcohol is preferable, water or methanol is more preferable, and water is particularly preferable.
  • the amount of the protic solvent used is 0.1 times (weight) to 10 times (weight) the weight of the raw material.
  • the amount is preferably 0.2 times (weight) to 5.0 times (weight), more preferably 0.3 times (weight) to 1.0 times (weight).
  • the protic solvent is water
  • a solid containing water can be added instead of water.
  • the solid containing water is not limited as long as the effect of the object of the present invention is realized, but an ion exchange resin is preferable.
  • the amount of ion exchange resin used is appropriately set according to the water content. As an example, it is 1-fold amount (weight) to 10-fold amount (weight), more preferably 1-fold amount (weight) to 5-fold amount (weight) relative to the weight of the raw material. It is particularly preferable that the amount is 3 times (weight) from (weight).
  • the aliphatic amines, mono C 1-18 alkylamine, di C 1-18 alkyl amine, alkyl amines such as tri C 1-18 alkyl amine; or alicyclic tertiary amines can be mentioned, mono C 1- 8 alkyl amines, di-C 1-8 alkyl amines, tri-C 1-8 alkyl amines or alicyclic tertiary amines are preferred, di-C 1-8 alkyl amines or tri-C 1-8 alkyl amines are more preferred, C 1-4 alkyl amine or tri C 1-4 alkyl amine is particularly preferred.
  • Examples of mono C 1-4 alkyl amines include methyl amine, ethyl amine, propyl amine, etc .; examples of di C 1-4 alkyl amines include dimethyl amine, diethyl amine, diisopropyl amine, etc .; tri C 1-4 alkyl amine Examples include triethylamine, diisopropylethylamine, tripropylamine, tributylamine, etc .; examples of alicyclic tertiary amines include 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane, 1,8-diazabicyclo [5 4.0] undecene-7,1,5-diazabicyclo [4.3.0] -nonene-5 and the like. Diisopropylamine, triethylamine or diisopropylethylamine is particularly preferred.
  • the amount of aliphatic amine used in the reaction step is not particularly limited, but is 1 to 30 molar equivalents, more preferably 1 to 10 molar equivalents, and further preferably 1 to 5 molar equivalents relative to the raw material. It is.
  • R 1 is a C 1-18 alkyl group, a C 2-18 alkenyl group, a C 2-18 alkynyl group, a C 3-10 cycloalkyl group, a C 6-10 aryl group, a C 7 -18 aralkyl group or C 2-16 alkoxyalkyl group (the C 1-18 alkyl group, C 2-18 alkenyl group, C 2-18 alkynyl group, C 3-10 cycloalkyl group, C 6-10 aryl group, C 7-18 aralkyl group or C 2-16 alkoxyalkyl group is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from Substituent Group V).
  • R 1 represents a C 1-8 alkyl group, a C 2-8 alkenyl group, a C 2-8 alkynyl group, a C 3-10 cycloalkyl group, a C 6-10 aryl group, a C 7-14 aralkyl group, or a C 2- It is preferably an 8 alkoxyalkyl group, more preferably a C 1-4 alkyl group, a C 2-4 alkenyl group, a C 2-4 alkynyl group or a phenyl group, and a C 2 group such as an ethenyl group or an isopropenyl group.
  • a -4 alkenyl group is particularly preferred.
  • Y represents a halogen atom or a C 1-19 acyloxy group (the C 1-19 acyloxy group is unsubstituted or one or more substituents selected from the substituent group V). Means substituted).
  • the substituent group V is as described in the compound (B).
  • Y is preferably a halogen atom or a C 1-9 acyloxy group, more preferably a chlorine atom, a bromine atom, or a C 1-5 acyloxy group, and a chlorine atom, an acryloyloxy group, a methacryloyloxy group or an acetyl group. Particularly preferred is an oxy group.
  • acylating agent (C) means an acid halide, and examples include acyl chloride, propionyl chloride, butyryl chloride, pivaloyl chloride, stearoyl chloride, acrylic chloride, methacryl chloride, propioroyl chloride. Etc.
  • the acylating agent (C) means an acid anhydride, and examples thereof include acrylic anhydride, methacrylic anhydride, acetic anhydride, and propionic anhydride.
  • molar equivalent to 20 molar equivalent with respect to a raw material More preferably, it is 1 molar equivalent to 10 molar equivalent, More preferably, it is 1 molar equivalent to 5 molar Is equivalent.
  • the reaction step can be performed using the raw materials as they are, or by dissolving or suspending them in a solvent.
  • the solvent that can be used in the reaction step is not limited as long as the objective effect of the present invention is realized, but water; N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl Amide solvents such as -2-imidazolidinone; alcohol solvents such as methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol and 1-butanol; halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform and methylene chloride; ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone Ester solvents such as methyl formate, ethyl formate, methyl acetate, ethyl acetate, propyl acetate and isopropyl acetate; aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene and xylene; aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane and heptane; tetrahydrofur
  • solvents may be used alone or in combination of two or more.
  • water or an organic solvent mixed with water is used.
  • water, amide solvent, water and amide solvent, water and alcohol solvent, water and ketone solvent, water and ether solvent are used.
  • water or an amide solvent (as a single solvent), or a mixed solvent of water and an amide solvent or water and an alcohol solvent, more preferably water, an amide solvent, or a mixed solvent of water and an amide solvent is used.
  • the amount of the solvent used in the reaction step is not particularly limited, but is 0.1 to 1000 times, preferably 0.5 to 100 times, more preferably 1 times the weight of the raw material. To 50 times by weight.
  • protic solvents such as water and an alcohol solvent, as a solvent, you may exceed the usage-amount of the said protic solvent.
  • the treatment temperature in the reaction step is not particularly limited, but is preferably any temperature within the range of 0 ° C. to the boiling point of the solvent used, more preferably 0 ° C. to 80 ° C., and further preferably 0 ° C. to 50 ° C. is there.
  • the reaction time in the reaction step is not particularly limited, but from the viewpoint of production efficiency, it is preferably 24 hours from immediately after the acylating agent is mixed. A more preferable reaction time is 1 minute to 10 hours, and further preferably 10 minutes to 5 hours.
  • the reaction pressure is appropriately set as required, and may be any of pressurization, decompression and atmospheric pressure, and atmospheric pressure is preferred.
  • the reaction atmosphere can be appropriately selected as necessary, but is preferably an inert gas atmosphere such as nitrogen or argon in order to prevent decomposition of the raw material.
  • the compound (A) produced by the reaction of the compound (B) and the acylating agent (C) may be subjected to the desired reaction that continues as it is or may be subjected to a purification step.
  • a purification step There is no particular limitation on the treatment of the compound before purification when the compound before purification is used in the purification step, and any treatment may be performed as long as the object effect of the present invention is realized.
  • any purification step may be performed as long as the effects of the present invention are realized.
  • solvent extraction, distillation, sublimation, crystallization, silica gel column chromatography, silica gel column chromatography, separation which are known or well known to those skilled in the art.
  • methods such as thin layer chromatography, preparative liquid chromatography, and solvent washing can be employed, the compound before purification is preferably stirred in a solvent.
  • the solvent that can be used in the purification step is not limited as long as the effect of the object of the present invention is realized, but water; N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl Amide solvents such as -2-imidazolidinone; alcohol solvents such as methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol and 1-butanol; halogenated hydrocarbon solvents such as chloroform and methylene chloride; ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone Ester solvents such as methyl formate, ethyl formate, methyl acetate, ethyl acetate, propyl acetate and isopropyl acetate; aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene and xylene; aliphatic hydrocarbon solvents such as hexane and heptane; tetra
  • solvents may be used alone or in combination of two or more.
  • a single solvent of an alcohol solvent, a single solvent of a halogenated hydrocarbon solvent, or a mixed solvent of an alcohol solvent and a halogen-containing hydrocarbon solvent is used. More preferably, a single solvent of alcohol is used.
  • the amount of solvent used in the purification step is not particularly limited, but is 1 to 1000 times, more preferably 1 to 100 times, and even more preferably 1 to 50 times the weight of the raw material. It is.
  • the treatment temperature of the purification step is not particularly limited, but is preferably any temperature within the range of 0 ° C. to the boiling point of the solvent used, more preferably 0 ° C. to 80 ° C., and even more preferably 0 ° C. to 50 ° C. is there.
  • the treatment time of the purification step is not particularly limited, but from the viewpoint of production efficiency, it is preferably 24 hours from immediately after the compound before purification is mixed in the solvent.
  • a more preferable treatment time is 1 minute to 10 hours, and further preferably 10 minutes to 3 hours.
  • another aspect of the present invention is a cyclodextrin derivative with reduced impurities (preferably an amidated cyclodextrin derivative represented by formula (A), more preferably a compound represented by formula (1)).
  • a polymer containing units derived from “Impurity has been reduced” means that the HPLC relative purity (wavelength 226 nm) of the cyclodextrin derivative of the present application is 70% or more, more preferably 80% or more, and still more preferably, in the HPLC measurement described in Examples described later.
  • HPLC relative purity is 50% or more, more preferably 60% or more, still more preferably 70% or more, or the inorganic substance contained in the cyclodextrin derivative is 10000 ppm or less. It is preferably 5000 ppm or less, more preferably 1000 ppm or less, and most preferably 100 ppm or less.
  • the polymer containing units derived from cyclodextrin derivatives with reduced impurities preferably has molecular recognition ability or self-repair ability.
  • “Having molecular recognition ability” means, for example, that in the confirmation test of molecular recognition ability described in Test Example 1 described later, the temperature of the present invention placed in the atmosphere at a temperature of 10 to 50 ° C., a humidity of 10 to 100%.
  • a polymer (preferably a gel containing the polymer) and a guest group-containing polymer (preferably a gel containing the polymer) adhere to each other within 60 minutes.
  • “Having self-healing ability” means, for example, that in the self-healing ability confirmation test described in Test Example 3 described later, the temperature is 10 to 50 ° C., the humidity is 10 to 100%, the cut surface is placed in the air, and left to stand. Said polymers (preferably gels containing the polymers) reattach to each other within 24 hours, or reattached polymers (preferably gels containing the polymers) are According to Test Example 4 (Gel Adhesive Strength Evaluation) of 2013/162019, the stress recovery rate is 50% or more, preferably 60% or more, and most preferably 70% or more.
  • Still another aspect of the present invention is, as described above, a cyclodextrin derivative with reduced impurities (preferably an amidated cyclodextrin derivative represented by the formula (A), more preferably a compound represented by the formula (1) ) And an acrylic monomer, and a polymer having molecular recognition ability.
  • a polymer having molecular recognition ability is produced by a step of copolymerizing the compound (A) (preferably compound (1)) obtained by the production method of the present invention and an acrylic monomer. It can be synthesized by the method.
  • the amount of the cyclodextrin derivative with reduced impurities is not particularly limited, but is 0.1 mol% to 50 mol%, more preferably 0.1 mol% to 30 mol, based on the total molar amount of monomers. %, More preferably 0.5 mol% to 30 mol%.
  • the acrylic monomer is not limited as long as it achieves the object effect of the present invention, but methyl acrylate, ethyl acrylate, n-butyl acrylate, 2-ethylhexyl acrylate, 2-dimethylaminoethyl acrylate, acrylic Acrylic acid esters such as 2-hydroxyethyl acid; methacrylic acid esters such as methyl methacrylate, ethyl methacrylate, n-butyl methacrylate, isobutyl methacrylate, t-butyl methacrylate; acrylamide, N, N-dimethylacrylamide, N , N-diethylacrylamide, N, N-dimethylaminopropylacrylamide, 2-hydroxymethylacrylamide, 2-hydroxyethylacrylamide, and other acrylic amides.
  • Acrylic monomers include acrylamide, N, N-dimethylacrylamide, N, N-diethylacrylamide, N, N-dimethylaminopropylacrylamide, 2-hydroxymethylacrylamide, 2-hydroxyethylacrylamide, N, N-methylenebis. Acrylic amides such as acrylamide are preferred.
  • the amount of the acrylic monomer used is not particularly limited, but is 0.1 mol% to 99.9 mol%, more preferably 40 mol% to 99.9 mol%, based on the total molar amount of the monomers. More preferably, it is 70 mol% to 99.5 mol%.
  • a solvent may be used.
  • the solvent is not limited as long as it achieves the object effect of the present invention, but water; N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, etc.
  • Amide solvents ; alcohol solvents such as methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, ethylene glycol, 1,2-hexanediol, glycerin; tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, t-butyl methyl ether, etc. It is preferable to use an ether solvent of dimethyl sulfoxide or dimethyl sulfoxide from the viewpoint of effectively dissolving the monomer.
  • solvents may be used alone or in combination of two or more.
  • water or an organic solvent mixed with water is used.
  • water, amide solvent, water and amide solvent, water and alcohol solvent, water and ketone solvent, water and ether solvent are used.
  • water or an amide solvent (as a single solvent), or a mixed solvent of water and an amide solvent or water and an alcohol solvent is used.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but is 1 to 1000 times, more preferably 1 to 500 times, still more preferably 1 to 100 times the cyclodextrin derivative with reduced impurities. Is double.
  • the mixing order of the cyclodextrin derivative with reduced impurities, the acrylic monomer and the solvent is not particularly limited, and may be mixed in any order as long as the object effect of the present invention is realized.
  • the mixing temperature is not particularly limited, but is preferably an arbitrary temperature from 0 ° C. to the boiling point of the solvent used, more preferably from 0 ° C. to 100 ° C., still more preferably from 0 ° C. to 50 ° C.
  • the mixing time is not particularly limited, but is preferably 1 minute to 48 hours, more preferably 1 minute to 24 hours, and still more preferably 1 minute to 10 hours.
  • the copolymerization is not limited as long as the object effect of the present invention is realized, but a polymerization initiator and a polymerization accelerator can be used.
  • the polymerization initiator is not limited as long as it achieves the object effect of the present invention, but azobisisobutyronitrile, 2,2-azobis [2- (2-imidazolin-2-yl) propane] dihydrochloride, 1, Photopolymerization initiation of azo polymerization initiators such as 1-azobis (cyclohexanecarbonitrile), peroxide polymerization initiators such as di-t-butyl peroxide, t-butyl hydroperoxide, benzoyl peroxide, and Irgacure (registered trademark) series It is an agent.
  • azobisisobutyronitrile 2,2-azobis [2- (2-imidazolin-2-yl) propane] dihydrochloride
  • Photopolymerization initiation of azo polymerization initiators such as 1-azobis (cyclohexanecarbonitrile), peroxide polymerization initiators such as di-t-butyl peroxide, t-butyl hydroperoxide,
  • the amount of the polymerization initiator used is not particularly limited, but is 0.01 mol% to 5 mol%, more preferably 0.01 mol% to 3 mol%, based on the total molar amount of the monomers.
  • the polymerization accelerator is not limited as long as the effect of the object of the present invention is realized.
  • N, N, N, N-tetramethylethylenediamine is used.
  • the amount of the polymerization accelerator used is not particularly limited, but is 0.01 mol% to 5 mol%, more preferably 0.01 mol% to 3 mol%, based on the total monomer amount.
  • the copolymerization temperature is not particularly limited, but is preferably any temperature from 0 ° C. to the boiling point of the solvent used, and more preferably 0 ° C. to 100 ° C. More preferably, it is 0 to 50 ° C.
  • the copolymerization time is not particularly limited, but is preferably 1 hour to 72 hours, more preferably 1 hour to 48 hours, and still more preferably 1 hour to 24 hours.
  • Still another embodiment of the present invention includes a cyclodextrin derivative with reduced impurities (preferably an amidated cyclodextrin derivative represented by formula (A), more preferably a compound represented by formula (1)), a guest It is a polymer having a self-healing ability obtained by copolymerizing a monomer containing a group and an acrylic monomer.
  • a polymer having self-healing ability includes a compound (A) (preferably compound (1)) obtained by the production method of the present invention, a monomer containing a guest group, and an acrylic monomer. And can be synthesized by a production method including a step of copolymerizing with.
  • the cyclodextrin derivative with reduced impurities is as described above, and the amount of the cyclodextrin derivative is not particularly limited, but is 0.1 mol% to 50 mol%, more preferably, based on the total molar amount of the monomer, It is 0.1 mol% to 30 mol%, more preferably 0.5 mol% to 30 mol%.
  • the guest group is a group that can be a guest group with respect to the cyclodextrin, and is not limited as long as the effect of the object of the present invention is realized, but is not limited to C 1-18 alkyl group, C 2-18 alkenyl group, C 2-18 alkynyl.
  • C 3-10 cycloalkyl group, C 6-10 aryl group, C 7-18 aralkyl group or C 2-16 alkoxyalkyl group (the C 1-18 alkyl group, C 2-18 alkenyl group, C 2- The 18 alkynyl group, C 3-10 cycloalkyl group, C 6-10 aryl group, C 7-18 aralkyl group or C 2-16 alkoxyalkyl group is unsubstituted or selected from the substituent group V 1 Substituted with one or more substituents).
  • the guest group is a C 4-18 alkyl group, a C 3-10 cycloalkyl group or a C 6-10 aryl group
  • the C 4-18 alkyl group, C 3-10 cycloalkyl group or C 6-10 aryl group is It is preferably unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from a hydroxyl group, an amino group, and a carboxyl group, and a C 4-18 alkyl group or a C 3-10 cycloalkyl group
  • the C 4-18 alkyl group or C 3-10 cycloalkyl group is unsubstituted or substituted with one or more substituents selected from a hydroxyl group, an amino group, and a carboxyl group). More preferred.
  • the monomer containing a guest group is not limited as long as the effect of the object of the present invention is realized, but is a vinyl body, an acrylic body, a methacryl body or an acrylamide body containing one or more guest groups.
  • the monomer containing a guest group is preferably a vinyl body, acrylic body, methacryl body or acrylamide body containing one guest group, and more preferably an acrylamide body containing one guest group.
  • the amount of the monomer containing a guest group is not particularly limited, but is 0.1 mol% to 50 mol%, more preferably 0.1 mol% to 30 mol%, based on the total molar amount of the monomer. More preferably, it is 0.5 mol% to 30 mol%.
  • the acrylic monomer is not limited as long as it achieves the object effect of the present invention, and examples thereof include the same acrylic monomer used for the production of a polymer having molecular recognition ability.
  • the monomer include acrylamide, N, N-dimethylacrylamide, N, N-diethylacrylamide, N, N-dimethylaminopropylacrylamide, 2-hydroxymethylacrylamide, 2-hydroxyethylacrylamide, N, N-methylenebis.
  • Acrylic amides such as acrylamide are preferred.
  • the amount of the acrylic monomer used is not particularly limited, but is 1 mol% to 99 mol%, more preferably 10 mol% to 99 mol%, still more preferably 40 mol%, based on the total molar amount of the monomers. To 99 mol%.
  • a solvent may be used.
  • the solvent is not limited as long as it achieves the object effect of the present invention, but water; N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, etc.
  • Amide solvents ; alcohol solvents such as methanol, ethanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, ethylene glycol, 1,2-hexanediol, glycerin; tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, t-butyl methyl ether, etc. It is preferable to use an ether solvent of dimethyl sulfoxide or dimethyl sulfoxide from the viewpoint of effective dissolution.
  • solvents may be used alone or in combination of two or more.
  • water or an organic solvent mixed with water is used.
  • water, amide solvent, water and amide solvent, water and alcohol solvent, water and ketone solvent, water and ether solvent are used.
  • water or an amide solvent (as a single solvent), or a mixed solvent of water and an amide solvent or water and an alcohol solvent is used.
  • the amount of the solvent used is not particularly limited, but is 1 to 1000 times, more preferably 1 to 500 times, still more preferably 1 to 100 times the cyclodextrin derivative with reduced impurities. Is double.
  • the mixing temperature is not particularly limited, but is preferably an arbitrary temperature from 0 ° C. to the boiling point of the solvent used, more preferably from 0 ° C. to 100 ° C., still more preferably from 40 ° C. to 100 ° C.
  • the mixing time is not particularly limited, but is preferably 1 minute to 48 hours, more preferably 1 minute to 24 hours, and still more preferably 1 minute to 10 hours.
  • the copolymerization is not limited as long as the object effect of the present invention is realized, but a polymerization initiator and a polymerization accelerator can be used.
  • a polymerization initiator and a polymerization accelerator the same thing as the example of the polymerization initiator and polymerization accelerator used for manufacture of the polymer which has molecular recognition ability can be mentioned.
  • the amount used is the same as in the production of a polymer having molecular recognition ability.
  • the copolymerization temperature is not particularly limited, but is preferably any temperature from 0 ° C. to the boiling point of the solvent used, and more preferably 0 ° C. to 100 ° C. More preferably, it is 0 to 50 ° C.
  • the copolymerization time is not particularly limited, but is preferably 1 hour to 72 hours, more preferably 1 hour to 48 hours, and still more preferably 1 hour to 24 hours.
  • Still another aspect of the present invention is the compound (A) (preferably compound (1)) obtained by the production method of the present invention, a monomer containing a guest group, and an acrylic monomer.
  • a method for producing a mixed solution of an amidated cyclodextrin derivative, a monomer containing a guest group, and an acrylic monomer, including a step of mixing in a solvent, and the monomer in the obtained mixed solution Is a method for producing a polymer containing a unit derived from an amidated cyclodextrin derivative, a monomer containing a guest group, and an acrylic monomer.
  • cyclodextrin and guest group can form an inclusion complex, and this mixed solution is subjected to a copolymerization step to form an inclusion complex within or between molecules.
  • a polymer containing units derived from a cyclodextrin derivative, a monomer containing a guest group, and an acrylic monomer can be obtained.
  • Examples of the amidated cyclodextrin derivative obtained by the production method of the present invention, the monomer containing a guest group, and the acrylic monomer in the production of the mixed solution and the amount used are the above-mentioned polymer and the production method thereof Is the same.
  • Examples of the solvent in the production of the mixed solution are the same as those of the solvent in the copolymerization step, preferably water or an amide solvent (as a single solvent), or a mixed solvent of water and an amide solvent or water and an alcohol solvent.
  • the mixing order of the amidated cyclodextrin derivative obtained by the production method of the present invention, the monomer containing a guest group, the acrylic monomer and the solvent is not particularly limited, and as long as the object effect of the present invention is realized, You may mix in any order.
  • the amidated cyclodextrin derivative obtained by the production method of the present invention, a monomer containing a guest group, and an acrylic monomer can be added to a solvent and heated and stirred.
  • the stirring temperature and time are appropriately set depending on the type and amount of the derivative and monomer used, and the mixture is heated and stirred at 25 to 100 ° C. for 1 to 48 hours.
  • an amidated cyclodextrin derivative obtained by the production method of the present invention and a monomer containing a guest group are added to a solvent and heated to 25 ° C. to 100 ° C. for 1 hour to 48 hours to be dissolved, and an inclusion complex After forming, an acrylic monomer may be added.
  • the step of copolymerizing the monomers in the obtained mixed solution can be carried out in the same manner as the copolymerization step of the polymer production method of the present invention described above.
  • the polymer containing a unit derived from a cyclodextrin derivative with reduced impurities may be a gel.
  • a gel has molecular recognition ability or self-healing ability and can be synthesized by any of the above-described methods for producing the polymer of the present invention.
  • NMR nuclear magnetic resonance
  • HPLC high-performance liquid chromatography
  • V / V volume-to-volume
  • CAD a valence charge particle detector
  • LC-MS liquid chromatography.
  • the relative purity (content ratio in the case of impurities) of each compound in the HPLC analysis is represented by an area percentage method in which the ratio of the target peak area in the total peak area is expressed as a percentage.
  • ECX300 manufactured by JEOL Ltd. was used for NMR analysis
  • LC-20A liquid chromatograph unit
  • Shimadzu Corporation and TripleTOF5600 + mass spectrometer unit
  • the starting material is 6 A -deoxy-6 A -amino- ⁇ -cyclodextrin represented by formula (4), wherein n is 1 in compound (2) (hereinafter referred to as “compound”) (4) ”).
  • the product is represented by the formula (5), wherein n is 1 in compound (1) (6 A -deoxy-6 A -[(1-oxo- 2-propen-1-yl) amino] - ⁇ -cyclodextrin) (hereinafter referred to as “compound (5)”).
  • compound (5) is detected at around 8.7 minutes and compound (4) is detected at around 5.0 minutes.
  • a quantitative yield calculation analysis of the compound (5) was performed using an internal standard calibration curve prepared using the sample of the compound (5) and methyl benzoate as an internal standard substance.
  • Example 1 Compound (4) (0.49 g, 0.432 mmol), N, N-dimethylformamide (5.00 g), water (0.45 g) and triethylamine (0.14 g, 1.38 mmol) were mixed, and the solution temperature was 20 Acrylic chloride (0.0999 g, 1.10 mmol) was added dropwise at a temperature of 25 ° C. to 25 ° C., and the mixture was stirred at 20 ° C. to 30 ° C. for 2 hours. Ethanol (1.05 g) was added, and after stirring for 1 hour, quantitative analysis of compound (5) was performed. The quantitative analysis value was 71.6%.
  • Example 1 and Comparative Examples 1 and 2 revealed the following: -Compound (4) was obtained in good yield by reacting compound (4) with acrylic chloride in the presence of a protic solvent and an aliphatic amine. Moreover, the reaction liquid containing the compound (5) was added to an ethanol solvent, stirred and filtered, whereby the compound (5) from which impurities were removed could be obtained as a solid with high efficiency. When no protic solvent was added and the reaction was carried out with acrylic chloride in the presence of an aliphatic amine, the yield of compound (5) was greatly reduced. -Compound (5) was obtained in good yield even when compound (4) was reacted with acrylic chloride in the presence of an inorganic base using water as a solvent.
  • the reaction temperature was between 0 ° C. and 50 ° C. without affecting the reaction, and the compound (5) could be obtained in good yield.
  • compound (5) could be obtained in good yield with aliphatic amines, particularly alkylamines such as diisopropylamine, triethylamine and diisopropylethylamine. Further, even when the aliphatic amine was 10 molar equivalents, the compound (5) could be obtained in good yield.
  • Example 12 to 14 Compound (4) (0.30 g), N, N-dimethylformamide (10-fold amount (weight) relative to the raw material), water (amount described in Table 3: 0.10-fold amount (weight) relative to the raw material to 0 .50 times (by weight)) and triethylamine (3 molar equivalents relative to the raw material), and the solution temperature was adjusted to 20 ° C. to 25 ° C. Acrylic chloride (2 molar equivalents relative to the raw material unless otherwise stated) ) was added dropwise, and the mixture was stirred at 20 to 30 ° C. for 2 hours. Ethanol (twice the amount (weight) of the raw material) was added and stirred for 1 hour, and then quantitative analysis of compound (5) was performed. Table 3 shows the obtained results together with the results of Example 1 and Example 7.
  • Example 12 to 14 Example 1 and Example 7, the amount of water contained in the organic solvent can be obtained in any amount, and the compound (5) can be obtained in good yield.
  • Example 19 compound (5) can be obtained in good yield even when an ion exchange resin containing water is used instead of water.
  • Example 20 to 22 In order to confirm the purification effect of the compound (5) in the purification step by the solvent, the solution of the compound (5) after the reaction step synthesized as in Example 1 was used and dropped into each solvent described in Table 5. And stirred for 1 hour. The mixture was filtered and the solid was collected by filtration. The solid was dried at 50 ° C. for 1 hour to obtain compound (5). For this compound (5), the residual impurities were confirmed by NMR. The results are shown in Table 5.
  • Example 24 6 A - deoxy -6 A - Compound acetylamino - ⁇ - cyclodextrin (6) (4) (0.1006g , 0.0887mmol), N, N- dimethylformamide (1.01 g), water (0. 0508 g) and triethylamine (0.0278 g, 0.275 mmol) were mixed, and acetic anhydride (0.0206 g, 0.202 mmol) was added dropwise to the solution temperature of 20 ° C. to 25 ° C., and 20 ° C. to 30 ° C. For 3 hours. Ethanol (0.52 g) was added and stirred for 2 hours.
  • Example 29 Polymer having molecular recognition ability: Synthesis of ⁇ -cyclodextrin ( ⁇ -CD) -containing polymer Compound (5) (211 mg, 0.177 mmol) obtained in Example 1, acrylamide (252 mg, 3.55 mmol), N, N-methylenebisacrylamide (3.6 mg, 0.0234 mmol) and water (2.0 g) were mixed, and ammonium persulfate (1.8 mg, 0.00789 mmol) and N, N, N, N-tetramethylethylenediamine were mixed. (2.7 mg, 0.0232 mmol) was added and polymerization was carried out at 25 ° C. for 24 hours to obtain a ⁇ -CD-containing polymer. Weight: 2.47g Properties: Colorless and transparent solid ⁇ -CD-containing polymer was cut into cubes having a side of about 3 mm by a cutter and colored in red.
  • Example 1 Confirmation of molecular recognition ability
  • the ⁇ -CD-containing polymer and guest group-containing polymer obtained in Example 29 were placed in a petri dish set at 25 ° C. and 50% humidity in the air, and mixed with water. Within minutes, the polymer recognized the molecules and adhered alternately.
  • FIGS. 1A and 1B show how the polymer was molecularly recognized and adhered.
  • Example 30 Self-healing polymer: Synthesis of ⁇ -CD / guest group-containing polymer Compound (5) (150 mg, 0.126 mmol) obtained in Example 1 and a monomer containing a guest group disclosed in International Publication No. 2012/036069 N- (1-adamantyl) acrylamide (27 mg, 0.132 mmol) and water (1.5 g) obtained by the production method described above were mixed and stirred at 85 ° C. for 1 hour.
  • Example 3 Confirmation of self-healing ability
  • the ⁇ -CD / guest group-containing polymer obtained in Example 30 was cut with a cutter, and the cut surfaces were combined and allowed to stand in a container at room temperature for 24 hours. After 24 hours, the polymer was taken out from the container and confirmed, and the polymer was reattached at the cut surface.
  • FIGS. 3A to 3E show how the polymer is cut and bonded.
  • the ⁇ -CD / guest group-containing polymer of Example 30 obtained by using the compound (5) from which impurities have been removed obtained in Example 1 as a monomer has a self-healing ability, Even when the polymer was cut, it could be re-adhered at the cut surface.
  • the self-healing of the ⁇ -CD / guest group-containing polymer of Comparative Example 11 obtained by using the compound (5) containing impurities obtained in Comparative Example 2 as a monomer is inhibited, and the polymer However, it was not possible to re-adhere on the cut surface. In order to form a polymer that can be self-repaired, it is essential to reduce impurities contained in the monomer.
  • purification of a column using a stationary phase such as a synthetic adsorbent or the production method of the present invention can be used to reduce impurities contained in the monomer. Purification on the column is low efficiency, and the production method of the present invention is high efficiency.
  • the present invention provides a method for efficiently producing a cyclodextrin derivative with high yield and high purity. Further, by using a highly purified amidated cyclodextrin derivative represented by the formula (A), a polymer having high molecular recognition ability and high self-healing ability can be obtained.

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Abstract

本発明は、所望のシクロデキストリン誘導体を高収率かつ高純度で、効率よく製造する方法、及びそのシクロデキストリン誘導体を使用した重合体を提供することを課題とする。　式（Ｂ）で示されるアミノ化シクロデキストリン誘導体を、プロトン性溶媒と脂肪族アミンの存在下、アシル化剤と反応させて、式（Ａ）で示されるアミド化物を得、次いで、場合により、得られたアミド化物を精製することを含む、アミド化シクロデキストリン誘導体の製造方法、及び得られた高純度のアミド化物を使用した重合体を提供する（下記式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２及びＸは、明細書及び特許請求の範囲に記載されたとおりである）。

Description

シクロデキストリン誘導体の製造方法、及びその重合体
　本発明は下記式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体の製造方法、及びそのシクロデキストリン誘導体を使用した重合体に関する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　下記式（１）で示される、６Ａ－デオキシ－６Ａ－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］－α－シクロデキストリン（ｎ＝０）、６Ａ－デオキシ－６Ａ－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］－β－シクロデキストリン（ｎ＝１）又は６Ａ－デオキシ－６Ａ－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］－γ－シクロデキストリン（ｎ＝２）は、分子認識能を持ち自己組織化材料及び自己修復性材料としての使用の可能性が知られている重合体を構成する単量体である（例えば、特許文献１及び２参照）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
　重合体を合成するには下記式（２）で示される、６Ａ－デオキシ－６Ａ－アミノ－α－シクロデキストリン（ｎ＝０）、６Ａ－デオキシ－６Ａ－アミノ－β－シクロデキストリン（ｎ＝１）又は６Ａ－デオキシ－６Ａ－アミノ－γ－シクロデキストリン（ｎ＝２）を水中で、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウムなどの無機塩基存在下、塩化アクリルと反応させ、式（１）で示される６Ａ－デオキシ－６Ａ－［（１－オキソ－2－プロペン－１－イル）アミノ］－α－シクロデキストリン（ｎ＝０）、６Ａ－デオキシ－６Ａ－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］－β－シクロデキストリン（ｎ＝１）又は６Ａ－デオキシ－６Ａ－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］－γ－シクロデキストリン（ｎ＝２）とし、次いでアクリルアミドなどの単量体と重合させる反応経路が示されている（例えば、特許文献１、非特許文献１参照）。なお、式（２）で示される化合物は、公知である（例えば、非特許文献２及び３参照）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
国際公開第２０１２／０３６０６９号公報 国際公開第２０１３／１６２０１９号公報
Macromolecules, 2013, 46, 4575-4579 Nature protocols, 2008, 3, 691-697 Journal of inclusion phenomena and macrocyclic chemistry, 2012, 73, 475-478
　従来技術の重合方法では、式（１）で示される化合物が不純物として無機塩基を含むことにより、続く重合反応が大きく阻害される可能性や、得られる重合体の所望の分子認識能が損なわれる可能性がある。したがって式（２）で示される化合物を式（１）で示される化合物へと導く反応においては、式（１）で示される化合物を高純度で得ることが望ましい。しかし、式（１）で示される化合物の製造方法としては、無機塩基を使用し、反応後には合成吸着剤等を固定相とし、カラムで精製する方法が知られているのみであった。このため、工業的なスケールで利用可能で、高収率かつ高純度で、効率のよい新たな製造方法が求められていた。
　本発明の目的は、シクロデキストリン誘導体を高収率かつ高純度で、効率よく製造する方法を提供すること、及び高純度で得られたシクロデキストリン誘導体を使用した重合体を提供することである。
　本発明者は鋭意研究した結果、式（Ｂ）で示されるアミノ化シクロデキストリン誘導体とアシル化剤との反応を、プロトン性溶媒と脂肪族アミンの存在下で実施し、次いで、得られたアミド化物を精製することにより、式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体を高収率かつ高純度で、効率よく製造することができることを見出した。さらに高純度で得られたシクロデキストリン誘導体を使用して得られる重合体が、不純物を多く含むシクロデキストリン誘導体を使用して得られる重合体に対して、分子認識能及び自己修復能を有することを見出した。すなわち、本発明は以下を特徴とするものである。
［１］　（ａ）式（Ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
［式中、
　ｎは、０から２の整数を意味し、
　Ｒ２は、水素原子、Ｃ１－１８アルキル基、Ｃ２－１８アルケニル基、Ｃ２－１８アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１８アラルキル基又はＣ２－１６アルコキシアルキル基（該Ｃ１－１８アルキル基、Ｃ２－１８アルケニル基、Ｃ２－１８アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１８アラルキル基又はＣ２－１６アルコキシアルキル基は、無置換であるか、あるいは置換基群Ｖより選ばれる１つ以上の置換基で置換されている）を意味し、
　Ｘは、互いに独立して、水酸基、アミノ基、アジド基、カルボキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１－１８アルコキシ基、Ｃ１－１９アシルオキシ基、Ｃ１－１９アシルアミノ基、モノＣ１－１８アルキルアミノ基又はジＣ１－１８アルキルアミノ基（該Ｃ１－１８アルコキシ基、Ｃ１－１９アシルオキシ基、Ｃ１－１９アシルアミノ基、モノＣ１－１８アルキルアミノ基又はジＣ１－１８アルキルアミノ基は、無置換であるか、あるいは置換基群Ｖより選ばれる１つ以上の置換基で置換されている）を意味し、
　置換基群Ｖは、水酸基、アミノ基、アジド基、カルボキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１－１８アルキル基、Ｃ２－１８アルケニル基、Ｃ２－１８アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１８アラルキル基、Ｃ２－１６アルコキシアルキル基、Ｃ１－１８アルコキシ基、Ｃ１－１９アシルオキシ基、Ｃ１－１９アシルアミノ基、モノＣ１－１８アルキルアミノ基及びジＣ１－１８アルキルアミノ基により構成される］
で示されるアミノ化シクロデキストリン誘導体を、プロトン性溶媒と脂肪族アミンの存在下、式（Ｃ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
［式中、
　Ｒ１は、Ｃ１－１８アルキル基、Ｃ２－１８アルケニル基、Ｃ２－１８アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１８アラルキル基又はＣ２－１６アルコキシアルキル基（該Ｃ１－１８アルキル基、Ｃ２－１８アルケニル基、Ｃ２－１８アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１８アラルキル基又はＣ２－１６アルコキシアルキル基は無置換であるか、置換基群Ｖより選ばれる１つ以上の置換基で置換されている）を意味し、
　Ｙは、ハロゲン原子又はＣ１－１９アシルオキシ基（該Ｃ１－１９アシルオキシ基は、無置換であるか、置換基群Ｖより選ばれる１つ以上の置換基で置換されている）を意味し、
　置換基群Ｖは、上記と同じである］
で示されるアシル化剤と反応させてアミド化物を得る工程を含む、式（Ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
［式中、
　ｎ、Ｒ１、Ｒ２及びＸは、上記と同じである］
で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体の製造方法。
［２］　式（Ｂ）で示されるアミノ化シクロデキストリン誘導体が、式（Ｅ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
（式中、ｎは、０から２の整数であり、Ｘは、互いに独立して、水酸基又はアミノ基を意味する）
で示される化合物である、上記［１］に記載の製造方法。
［３］　式（Ｂ）で示されるアミノ化シクロデキストリン誘導体が、式（２）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
（式中、ｎは、０から２の整数を意味する）
で示される化合物である、上記［１］又は［２］に記載の製造方法。
［４］　式（Ｃ）で示されるアシル化剤において、Ｒ１が、Ｃ２－４アルケニル基であり、Ｙが、塩素原子又は臭素原子である、上記［１］～［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］　プロトン性溶媒が、水又はＣ１－４アルコールである、上記［１］～［４］のいずれかに記載の製造方法。
［６］　工程（ａ）を溶媒中で実施する、上記［１］～［５］のいずれかに記載の製造方法。
［７］　工程（ａ）の溶媒が、アミド溶媒である、上記［６］に記載の製造方法。
［８］　脂肪族アミンが、ジＣ１－８アルキルアミン又はトリＣ１－８アルキルアミンである、上記［１］～［７］のいずれかに記載の製造方法。
［９］　更に（ｂ）得られたアミド化物を精製する工程を含む、上記［１］～［８］のいずれかに記載の製造方法。
［１０］　工程（ｂ）の精製が、得られたアミド化物を溶媒中で撹拌し、次いでろ過することにより実施される、上記［９］に記載の製造方法。
［１１］　工程（ｂ）の溶媒が、アルコール溶媒又はハロゲン化炭化水素溶媒である、上記［１０］に記載の製造方法。
［１２］　式（２）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（式中、ｎは、０から２の整数を意味する）
で示されるアミノ化シクロデキストリンを、アミド溶媒中、水とトリエチルアミンの存在下、式（３）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
で示される塩化アクリルと反応させて、アミド化物を得る工程を含む、式（１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
（式中、ｎは、０から２の整数を意味する）
で示されるアミド化シクロデキストリンの製造方法。
［１３］　更に、式（１）で示されるアミド化シクロデキストリンを、エタノール中で撹拌し、次いでろ過することにより、精製する工程を含む、上記［１２］に記載の製造方法。
［１４］　不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体から誘導される単位を含む、分子認識能を有する重合体。
［１５］　不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体と、アクリル系単量体とを共重合させて得られる、分子認識能を有する重合体。
［１６］　上記［１］記載の製造方法で得られた式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体と、アクリル系単量体とを共重合させる工程を含む、分子認識能を有する重合体の製造方法。
［１７］　上記［１］記載の製造方法で得られた式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体を０．５モル％から３０モル％、及びアクリル系単量体を４０モル％から９９．５モル％の割合で用いる、上記［１６］に記載の製造方法。
［１８］　不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体から誘導される単位を含む、自己修復能を有する重合体。
［１９］　不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体と、ゲスト基を含む単量体と、アクリル系単量体とを共重合させて得られる、自己修復能を有する重合体。
［２０］　上記［１］記載の製造方法で得られた式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体と、ゲスト基を含む単量体と、アクリル系単量体とを共重合させる工程を含む、自己修復能を有する重合体の製造方法。
［２１］　上記［１］記載の製造方法で得られた式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体を０．５モル％から３０モル％、ゲスト基を含む単量体を０．５モル％から３０モル％、及びアクリル系単量体を４０モル％から９９モル％の割合で用いる上記［２０］に記載の製造方法。
［２２］　上記［１］記載の製造方法で得られた式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体と、ゲスト基を含む単量体と、アクリル系単量体とを、溶媒中にて混合させる工程を含む、アミド化シクロデキストリン誘導体、ゲスト基を含む単量体、及びアクリル系単量体の混合溶液の製造方法。
［２３］　上記［２２］記載の製造方法で得られた混合溶液中の単量体を共重合させる工程を含む、アミド化シクロデキストリン誘導体、ゲスト基を含む単量体、及びアクリル系単量体からなる重合体の製造方法。
［２４］　不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体から誘導される単位を含む重合体を含む、ゲル。
［２５］　上記［１］記載の製造方法で得られた式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体を含む単量体を重合する工程を含む、ゲルの製造方法。
　本発明の製造方法により、式（Ｂ）で示されるアミノ化シクロデキストリン誘導体を、高収率かつ高純度で、式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体に変換することが出来る。また、本発明の製造方法は、カラムクロマトグラフィー等の煩雑な精製操作を必要としないことから、工業的なスケールで利用可能な、効率のよい方法である。さらに高純度な式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体を用いることで、分子認識能及び自己修復能が高い重合体を得ることが出来る。
（Ａ）は、実施例２９で得られたβ－ＣＤ含有重合体（赤色に着色）とゲスト基含有重合体（緑色に着色）をシャーレに置き、水を入れて混合した直後の様子を示した図であり；（Ｂ）は、約１０分後、β－ＣＤ含有重合体がゲスト基含有重合体を分子認識し、交互に接着する様子を示した図である。 （Ａ）は、比較例１０で得られたβ－ＣＤ含有重合体（赤色に着色）とゲスト基含有重合体（緑色に着色）をシャーレに置き、水を入れて混合した直後の様子を示した図であり；（Ｂ）は、約１０分後、β－ＣＤ含有重合体がゲスト基含有重合体を分子認識せず、接着しない様子を示した図である。 （Ａ）は、実施例３０で得られたβ－ＣＤ／ゲスト基含有重合体であり；（Ｂ）は、重合体を切断した様子を示した図であり；（Ｃ）は、切断した重合体の切断面を合わせ、容器中、室温で２４時間静置した様子を示した図であり；（Ｄ）は、再接着した様子を示した図であり；（Ｅ）は、再接着を確認（ピンセットでつまんで引っ張り、接着面がはがれない）している様子を示した図である。 （Ａ）は、比較例１１で得られたβ－ＣＤ／ゲスト基含有重合体であり；（Ｂ）は、重合体を切断した様子を示した図であり；（Ｃ）は、切断した重合体の切断面を合わせ、容器中、室温で２４時間静置した様子を示した図であり；（Ｄ）は、再接着しなかった様子を示した図である。
　以下、本発明の実施の形態をさらに詳細に説明する。
≪用語の説明≫
　本発明において用いられる用語は、他に特に断りのない限り、以下の定義を有する。
　尚、本発明中「ｎ－」はノルマル、「ｉ－」はイソ、「ｓ－」はセカンダリー、「ｔ－」はターシャリーを意味する。
　Ｃ１－１８アルキル基とは、直鎖もしくは分岐の、炭素数が１乃至１８個のアルキル基を意味する。その例としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｉ－ブチル基、s－ブチル基、t－ブチル基、ｎ－ペンチル基、ｎ－ヘキシル基、ｎ－トリデシル基、ｎ－オクタデシル基などが挙げられる。
　Ｃ１－８アルキル基とは、炭素数が１乃至８個のアルキル基を意味し、Ｃ１－４アルキル基とは、炭素数が１乃至４個のアルキル基を意味する。
　Ｃ２－１８アルケニル基とは、直鎖もしくは分岐の、炭素数が２乃至１８個のアルケニル基を意味する。その例としては、エテニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、ｉ－プロペニル基、１－ブテニル基、２－ブテニル基、１，３－ブタジエニル基などが挙げられる。
　Ｃ２－８アルケニル基とは、炭素数が２乃至８個のアルケニル基を意味し、Ｃ２－４アルケニル基とは、炭素数が２乃至４個のアルケニル基を意味する。
　Ｃ２－１８アルキニル基とは、直鎖もしくは分岐の、炭素数が２乃至１８個のアルケニル基を意味する。その例としては、エチニル基、１－プロピニル基、２－プロピニル基、１－ブチニル基、２－ブチニル基などが挙げられる。
　Ｃ２－８アルキニル基とは、炭素数が２乃至８個のアルキニル基を意味し、Ｃ２－４アルキニル基とは、炭素数が２乃至４個のアルキニル基を意味する。
　Ｃ３－１０シクロアルキル基とは、炭素数が３乃至１０個のシクロアルキル基を意味する。その例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基、ビシクロ［２．２．２］オクチル基、アダマンチル基などが挙げられる。
　Ｃ６－１０アリール基とは、炭素数が６乃至１０個のアリール基を意味する。その例としては、フェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基などが挙げられる。
　Ｃ７－１８アラルキル基とは、前記Ｃ１－８アルキル基に前記Ｃ６－１０アリール基が置換した基を意味する。Ｃ６－１０アリール基はＣ１－８アルキル基上の任意の位置に置換してよい。その例としては、ベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、３－フェニルプロピル基、４－フェニルブチル基、１－ナフチルメチル基などが挙げられる。
　Ｃ７－１４アラルキル基とは、前記Ｃ１－８アルキル基にフェニル基が置換した基を意味する。
　Ｃ１－１８アルコキシ基とは、基－ＯＲ（ここで、Ｒは、前記Ｃ１－１８アルキル基である）を意味する。その例としてはメトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロポキシ基、ｉ－プロポキシ基、ｎ－ブトキシ基、ｓ－ブトキシ基、ｉ－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基などが挙げられる。
　Ｃ１－８アルコキシ基とは、基－ＯＲ（ここで、Ｒは、前記Ｃ１－８アルキル基である）を意味し、Ｃ１－４アルコキシ基とは、基－ＯＲ（ここで、Ｒは、前記Ｃ１－４アルキル基を意味する。
　Ｃ２－１６アルコキシアルキル基とは、前記Ｃ１－８アルキル基に前記Ｃ１－８アルコキシ基が置換した基を意味する。その例としてはメトキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、ブチルオキシメチル基、ペンチルオキシメチル基、ヘキシルオキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、プロポキシエチル基、ブチルオキシエチル基、ペンチルオキシエチル基、ヘキシルオキシエチル基、メトキシプロピル基、エトキシプロピル基、プロポキシプロピル基、ブトキシブチル基などが挙げられる。
　Ｃ２－８アルコキシアルキル基とは、前記Ｃ１－４アルキル基に前記Ｃ１－４アルコキシ基が置換した基を意味する。
　ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
　Ｃ１－１９アシルオキシ基とは、基－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは、水素原子、前記Ｃ１－１８アルキル基又はＣ２－１８アルケニル基である）を意味する。その例としては、ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基、ｎ－プロピオニルオキシ基、ｎ－ブチリルオキシ基、ｉ－ブチリルオキシ基、アクリロイルオキシ基、メタクリロイルオキシ基などが挙げられる。
Ｃ１－９アシルオキシ基とは、基－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは、水素原子、前記Ｃ１－８アルキル基又はＣ２－８アルケニル基である）を意味し、Ｃ１－５アシルオキシ基とは、基－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは、水素原子、前記Ｃ１－４アルキル基又はＣ１－４アルケニル基である）を意味する。
　Ｃ１－１９アシルアミノ基とは、基－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは、水素原子、前記Ｃ１－１８アルキル基又はＣ２－１８アルケニル基である）を意味する。その例としては、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、ｎ－プロピオニルアミノ基、ｎ－ブチリルアミノ基、ｉ－ブチリルアミノ基、アクリロイルアミノ基、メタクリロイルアミノ基などが挙げられる。
　Ｃ１－９アシルアミノ基とは、基－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは、水素原子、前記Ｃ１－８アルキル基又はＣ２－８アルケニル基である）を意味し、Ｃ１－５アシルアミノ基とは、基－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは、水素原子、前記Ｃ１－４アルキル基又はＣ２－４アルケニル基である）を意味する。
　Ｃ１－１８モノアルキルアミノ基とは、基－ＮＨＲ（ここで、Ｒは、前記Ｃ１－１８アルキル基である）を意味する。その例としてはメチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ－プロピルアミノ基などが挙げられる。
　Ｃ１－８モノアルキルアミノ基とは、基－ＮＨＲ（ここで、Ｒは、水素原子又は前記Ｃ１－８アルキル基である）を意味し、Ｃ１－４モノアルキルアミノ基とは、基－ＮＨＲ（ここで、Ｒは、水素原子又は前記Ｃ１－４アルキル基である）を意味する。
　ジＣ１－１８アルキルアミノ基とは、基－ＮＲＲ′（ここで、Ｒ及びＲ′は、互いに独立して、前記Ｃ１－１８アルキル基である）を意味する。その例としてはジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、メチルエチルアミノ基などが挙げられる。
　ジＣ１－８アルキルアミノ基とは、基－ＮＲＲ′（ここで、Ｒ及びＲ′は、互いに独立して、前記Ｃ１－８アルキル基である）を意味し、ジＣ１－４アルキルアミノ基とは、基－ＮＲＲ′（ここで、Ｒ及びＲ′は、互いに独立して、前記Ｃ１－４アルキル基である）を意味する。
≪本発明の態様≫
　本発明の一つの様態は、前述のとおり、以下の工程（ａ）又は工程（ａ）及び（ｂ）を含む、式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体の製造方法であり、好ましくは式（１）で示される化合物の製造方法である。
（ａ）式（Ｂ）で示されるアミノ化シクロデキストリン誘導体（好ましくは、式（２）で示される化合物）を、プロトン性溶媒と脂肪族アミンの存在下、式（Ｃ）で示されるアシル化剤（好ましくは、式（３）で示される塩化アクリル）と反応させて、式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体（好ましくは、式（１）で示されるアクリルアミド化シクロデキストリン誘導体）を得る。
（ｂ）得られた式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体（好ましくは、式（１）で示されるアクリルアミド化シクロデキストリン誘導体）を精製することにより、不純物が除去されたアミド化シクロデキストリン誘導体を得る。
　本明細書では、必要に応じ、
・「式（Ｂ）で示されるアミノ化シクロデキストリン誘導体」を「化合物（Ｂ）」又は「原料」と、
・「式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体」を「化合物（Ａ）」又は「アミド化物」と、
・「式（Ｃ）で示されるアシル化剤」を「化合物（Ｃ）」又は「アシル化剤（Ｃ）」と、
・「式（２）で示される化合物」を「化合物（２）」又は「原料」と、
・「式（１）で示される化合物」を「化合物（１）」又は「アクリルアミド化物」と、
・（ａ）の工程を「反応工程」と、
・（ｂ）の工程を「精製工程」と、
・（ｂ）の工程に付される前の「化合物（Ａ）」又は「化合物（１）」を「精製前の化合物」と、
記載する。
　本発明の原料である化合物（Ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
（式中、ｎ、Ｒ２及びＸは、上記と同じである）は、公知の方法、例えば、前記非特許文献２又は非特許文献３に記載の方法によって合成することができる。特に、本発明の原料である化合物（２）は、例えば、非特許文献２に記載の方法よって合成することができる。
　化合物（Ｂ）において、ｎは、０～２の整数を意味する。ｎが０の場合、化合物（Ｂ）はα－シクロデキストリン誘導体であり、ｎが１の場合、化合物（Ｂ）はβ－シクロデキストリン誘導体であり、そしてｎが２の場合、化合物（Ｂ）はγ－シクロデキストリンである。ｎは、所望の分子認識能に応じて適宜選択されればよいが、ｎが１、すなわち化合物（Ｂ）がβ－シクロデキストリン誘導体であるのが好ましい。
　化合物（Ｂ）において、Ｒ２は、水素原子、Ｃ１－１８アルキル基、Ｃ２－１８アルケニル基、Ｃ２－１８アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１８アラルキル基又はＣ２－１６アルコキシアルキル基（該Ｃ１－１８アルキル基、Ｃ２－１８アルケニル基、Ｃ２－１８アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１８アラルキル基又はＣ２－１６アルコキシアルキル基は、無置換であるか、あるいは置換基群Ｖより選ばれる１つ以上の置換基で置換されている）を意味する。Ｒ２は、水素原子又はＣ１－８アルキル基（該Ｃ１－８アルキル基は、無置換であるか、あるいは水酸基、アミノ基、モノＣ１－８アルキルアミノ基及びジＣ１－８アルキルアミノ基より選ばれる１つ以上の置換基で置換されている）であるのが好ましく、水素原子又はＣ１－４アルキル基であるのがより好ましく、水素原子であるのが特に好ましい。
　化合物（Ｂ）において、Ｘは、互いに独立して、水酸基、アミノ基、アジド基、カルボキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１－１８アルコキシ基、Ｃ１－１９アシルオキシ基、Ｃ１－１９アシルアミノ基、モノＣ１－１８アルキルアミノ基又はジＣ１－１８アルキルアミノ基（該Ｃ１－１８アルコキシ基、Ｃ１－１９アシルオキシ基、Ｃ１－１９アシルアミノ基、モノＣ１－１８アルキルアミノ基又はジＣ１－１８アルキルアミノ基は、無置換であるか、あるいは置換基群Ｖより選ばれる１つ以上の置換基で置換されている）を意味する。Ｘは、互いに独立して、水酸基、アミノ基、アジド基、カルボキシル基又はハロゲン原子であるのが好ましく、水酸基又はアミノ基であるのがより好ましく、水酸基であるのが特に好ましい。
　置換基群Ｖは、水酸基、アミノ基、アジド基、カルボキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１－１８アルキル基、Ｃ２－１８アルケニル基、Ｃ２－１８アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１８アラルキル基、Ｃ２－１６アルコキシアルキル基、Ｃ１－１８アルコキシ基、Ｃ１－１９アシルオキシ基、Ｃ１－１９アシルアミノ基、モノＣ１－１８アルキルアミノ基及びジＣ１－１８アルキルアミノ基により構成される。基が、置換基群Ｖより選ばれる２つ以上の置換基で置換されている場合、２つ以上の置換基は、同一であっても異なっていてもよい。
　したがって、化合物（Ｂ）は、化合物（Ｅ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
（式中、ｎは、０から２の整数であり、Ｘは、互いに独立して、水酸基又はアミノ基を意味する）であるのが好ましく、化合物（２）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
（式中、ｎは、０から２の整数を意味する）であるのがより好ましい。
　反応工程は、化合物（Ｂ）を、プロトン性溶媒と脂肪族アミンの存在下、アシル化剤（Ｃ）と反応させて、化合物（Ａ）を得る工程である。
　ここで、プロトン性溶媒としては、水；メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、ｉ－プロパノール、ｎ－ブタノールなどのＣ１－４アルコール（すなわち炭素数が１乃至４個のアルコール）；ギ酸、酢酸などのＣ１－４アルカン酸（すなわち炭素数が１乃至４個のアルカン酸）が挙げられる。プロトン性溶媒としては、水又はＣ１－４アルコールが好ましく、水又はメタノールがより好ましく、水が特に好ましい。
　反応工程において、プロトン性溶媒の使用量は、原料の重量に対して０．１倍量（重量）から１０倍量（重量）である。０．２倍量（重量）から５．０倍量（重量）であるのが好ましく、０．３倍量（重量）から１．０倍量（重量）であるのがより好ましい。
　プロトン性溶媒が水である場合、水に替えて水を含有する固体を添加することもできる。水を含有する固体は、本発明の目的の効果を実現する限り限定されないが、イオン交換樹脂が好ましい。イオン交換樹脂の使用量は、水の含有量に応じて適宜設定される。例としては、原料の重量に対して、１倍量（重量）から１０倍量（重量）であり、１倍量（重量）から５倍量（重量）であるのがより好ましく、１倍量（重量）から３倍量（重量）であるのが特に好ましい。
　脂肪族アミンとしては、モノＣ１－１８アルキルアミン、ジＣ１－１８アルキルアミン、トリＣ１－１８アルキルアミンなどのアルキルアミン；又は脂環式第３級アミンが挙げられ、モノＣ１－８アルキルアミン、ジＣ１－８アルキルアミン、トリＣ１－８アルキルアミン又は脂環式第３級アミンが好ましく、ジＣ１－８アルキルアミン又はトリＣ１－８アルキルアミンがより好ましく、ジＣ１－４アルキルアミン又はトリＣ１－４アルキルアミンが特に好ましい。
　モノＣ１－４アルキルアミンの例としては、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミンなど；ジＣ１－４アルキルアミンの例としては、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミンなど；トリＣ１－４アルキルアミンの例としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミンなど；脂環式第３級アミンの例としては、１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン－７、１，５－ジアザビシクロ［４．３．０］－ノネン－５などが挙げられる。ジイソプロピルアミン、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンが特に好ましい。
　反応工程の脂肪族アミンの使用量は特に制限はないが、原料に対して、１モル当量から３０モル当量、より好ましくは１モル当量から１０モル当量、更に好ましくは１モル当量から５モル当量である。
　アシル化剤（Ｃ）において、Ｒ１は、Ｃ１－１８アルキル基、Ｃ２－１８アルケニル基、Ｃ２－１８アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１８アラルキル基又はＣ２－１６アルコキシアルキル基（該Ｃ１－１８アルキル基、Ｃ２－１８アルケニル基、Ｃ２－１８アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１８アラルキル基又はＣ２－１６アルコキシアルキル基は無置換であるか、置換基群Ｖより選ばれる１つ以上の置換基で置換されている）を意味する。なお置換基群Ｖは、上記化合物（Ｂ）で述べたとおりである。Ｒ１は、Ｃ１－８アルキル基、Ｃ２－８アルケニル基、Ｃ２－８アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１４アラルキル基又はＣ２－８アルコキシアルキル基であるのが好ましく、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ２－４アルケニル基、Ｃ２－４アルキニル基又はフェニル基であるのがより好ましく、エテニル基、イソプロペニル基などのＣ２－４アルケニル基であるのが特に好ましい。
　アシル化剤（Ｃ）において、Ｙは、ハロゲン原子又はＣ１－１９アシルオキシ基（該Ｃ１－１９アシルオキシ基は、無置換であるか、置換基群Ｖより選ばれる１つ以上の置換基で置換されている）を意味する。なお置換基群Ｖは、上記化合物（Ｂ）で述べたとおりである。Ｙは、ハロゲン原子又はＣ１－９アシルオキシ基であるのが好ましく、塩素原子、臭素原子、又はＣ１－５アシルオキシ基であるのがより好ましく、塩素原子、アクリロイルオキシ基、メタクリロイルオキシ基又はアセチルオキシ基であるのが特に好ましい。
　Ｙがハロゲン原子である場合、アシル化剤（Ｃ）は、酸ハロゲン化物を意味し、例としては、塩化アシル、塩化プロピオニル、塩化ブチリル、塩化ピバロイル、塩化ステアロイル、塩化アクリル、塩化メタクリル、塩化プロピオロイルなどが挙げられる。一方、ＹがＣ１－１９アシルオキシ基である場合、アシル化剤（Ｃ）は、酸無水物を意味し、アクリル酸無水物、メタクリル酸無水物、無水酢酸、無水プロピオン酸などが挙げられる。
　反応工程のアシル化剤の使用量に特に制限はないが、原料に対して、１モル当量から２０モル当量、より好ましくは、１モル当量から１０モル当量、更に好ましくは１モル当量から５モル当量である。
　反応工程は、原料をそのまま用いることもできるし、溶媒に溶解又は懸濁して行うこともできる。
　反応工程で用いることができる溶媒は、本発明の目的の効果を実現する限り限定されないが、水；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノンなどのアミド溶媒；メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノールなどのアルコール溶媒；クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素溶媒；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン溶媒；ギ酸メチル、ギ酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピルなどのエステル溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒；ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素溶媒；テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ｔ－ブチルメチルエーテルなどのエーテル溶媒；又はジメチルスルホキシドを用いることが、反応を効果的に行う点で好ましい。
　これらの溶媒は単独で使用しても良いし、２種以上を混合して使用して良い。
　特に水、又は水とこれと混合する有機溶媒を用いる。具体的には水、アミド溶媒、水とアミド溶媒、水とアルコール溶媒、水とケトン溶媒、水とエーテル溶媒を用いる。より好ましくは水又はアミド溶媒（単独溶媒として）、あるいは水とアミド溶媒又は水とアルコール溶媒の混合溶媒、更に好ましくは水、アミド溶媒、又は水とアミド溶媒の混合溶媒を用いる。
　反応工程の溶媒の使用量は特に制限はないが、原料の重量に対して、０．１重量倍から１０００重量倍、より好ましくは０．５重量倍から１００重量倍、更に好ましくは１重量倍から５０重量倍である。なお、溶媒として、水やアルコール溶媒などのプロトン性溶媒を選択する場合、上記プロトン性溶媒の使用量を超えてもよい。
　反応工程の原料、溶媒（プロトン性溶媒を含む）、脂肪族アミン、アシル化剤の投入順序に特に制限はなく、本発明の目的の効果を実現する限り、どのような順序で投入してもよい。
　反応工程の処理温度は特に制限されないが、好ましくは０℃から使用する溶媒の沸点の範囲の任意の温度であり、より好ましくは０℃から８０℃、更に好ましくは０℃から５０℃の範囲である。
　反応工程の反応時間は特に制限されないが、製造の効率の観点からは、アシル化剤が混合された直後から２４時間の間が好ましい。より好ましい反応時間は１分から１０時間であり、更に好ましくは１０分から５時間である。
　反応圧力は、必要に応じて適宜設定され、加圧、減圧、大気圧のいずれでもよく、大気圧が好ましい。反応雰囲気は、必要に応じて適宜選ばれた雰囲気で行うことができるが、原料の分解を防ぐため、窒素もしくはアルゴン等の不活性ガス雰囲気下が好ましい。
　　化合物（Ｂ）とアシル化剤（Ｃ）の反応により生成する化合物（Ａ）は、そのまま続く所望の反応に付してもよいし、精製工程に付してもよい。精製前の化合物を精製工程に用いる際の、精製前の化合物の処理に特に制限はなく、本発明の目的の効果を実現する限り、どのような処理を行ってもよい。
　精製工程は、本発明の効果を実現する限りどのような精製を行ってもよく、例えば、当業者に公知ないしは周知の方法である溶媒抽出、蒸留、昇華、晶析、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、溶媒洗浄等の方法が採用できるが、好ましくは精製前の化合物を溶媒中で撹拌する。
　精製工程で用いることが出来る溶媒は、本発明の目的の効果を実現する限り限定されないが、水；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノンなどのアミド溶媒；メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノールなどのアルコール溶媒；クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素溶媒；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン溶媒；ギ酸メチル、ギ酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピルなどのエステル溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素溶媒；ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素溶媒；テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ｔ－ブチルメチルエーテルなどのエーテル溶媒；又はジメチルスルホキシドを用いることが、精製を効果的に行う点で好ましい。
　これらの溶媒は単独で使用しても良いし、２種以上を混合して使用して良い。
　特にアルコール溶媒の単独溶媒、ハロゲン化炭化水素溶媒の単独溶媒、又はアルコール溶媒と含ハロゲン炭化水素溶媒の混合溶媒を用いる。より好ましくはアルコールの単独溶媒を用いる。
　精製工程の溶媒の使用量は特に制限はないが、原料の重量に対して、１重量倍から１０００重量倍、より好ましくは１重量倍から１００重量倍、更に好ましくは１重量倍から５０重量倍である。
　精製工程の精製前の化合物、溶媒の投入順序に特に制限はなく、精製前の化合物を溶媒に加えてもよいし、溶媒に精製前の化合物を加えてもよい。
　精製工程の処理温度は特に制限されないが、好ましくは０℃から使用する溶媒の沸点の範囲の任意の温度であり、より好ましくは０℃から８０℃、更に好ましくは０℃から５０℃の範囲である。
　精製工程の処理時間は特に制限されないが、製造の効率の観点からは、精製前の化合物が溶媒中に混合された直後から２４時間の間が好ましい。より好ましい処理時間は１分から１０時間であり、更に好ましくは１０分から３時間である。
　本発明の別の態様は、前述のとおり、不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体（好ましくは、式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体、さらに好ましくは、式（１）で示される化合物）から誘導される単位を含む、重合体である。「不純物が低減された」とは、後述する実施例に記載のＨＰＬＣ測定にて、本願のシクロデキストリン誘導体のＨＰＬＣ相対純度（波長２２６ｎｍ）が７０％以上、より好ましくは８０％以上、更に好ましくは８５％以上であり、又は、ＨＰＬＣ相対純度（ＣＡＤ）が５０％以上、より好ましくは６０％以上、更に好ましくは７０％以上であること、又は、シクロデキストリン誘導体に含まれる無機物が１００００ｐｐｍ以下、より好ましくは５０００ｐｐｍ以下、更に好ましくは１０００ｐｐｍ以下、最も好ましくは１００ｐｐｍ以下であることを言う。
　不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体から誘導される単位を含む重合体は、好ましくは、分子認識能又は自己修復能を有する。「分子認識能を有する」とは、例えば、後述する試験例１に記載の分子認識能の確認試験において、温度１０～５０℃、湿度１０～１００％、大気下に設置された本発明の重合体（好ましくは、該重合体を含むゲル）と、ゲスト基含有重合体（好ましくは、該重合体を含むゲル）とが６０分以内に互いに接着することを言う。「自己修復能を有する」とは、例えば、後述する試験例３に記載の自己修復能の確認試験において、温度１０～５０℃、湿度１０～１００％、大気下に切断面を合わせ、静置した重合体（好ましくは、該重合体を含むゲル）が２４時間以内に互いに再接着することを言うか、又は再接着した重合体（好ましくは、該重合体を含むゲル）が、国際公開第２０１３／１６２０１９号公報の試験例４（ゲルの接着強度評価）にて、応力回復率が５０％以上、好ましくは６０％以上、最も好ましくは７０％以上であることを言う。
　本発明のさらに別の様態は、前述のとおり、不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体（好ましくは、式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体、さらに好ましくは、式（１）で示される化合物）と、アクリル系単量体とを共重合させて得られる分子認識能を有する重合体である。そのような分子認識能を有する重合体は、本発明の製造方法で得られた化合物（Ａ）（好ましくは、化合物（１））と、アクリル系単量体とを共重合させる工程を含む製造方法により合成できる。　
　不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体の使用量は特に制限はないが、単量体の総モル量に対し、０．１モル％から５０モル％、より好ましくは、０．１モル％から３０モル％、更に好ましくは０．５モル％から３０モル％である。
　アクリル系単量体は、本発明の目的の効果を実現する限り限定されないが、アクリル酸メチル、アクリル酸エチル、アクリル酸ｎ－ブチル、アクリル酸２－エチルヘキシル、アクリル酸２－ジメチルアミノエチル、アクリル酸２－ヒドロキシエチルなどのアクリル酸エステル；メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸ｎ－ブチル、メタクリル酸イソブチル、メタクリル酸ｔ－ブチルなどのメタクリル酸エステル；アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジエチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミド、２－ヒドロキシメチルアクリルアミド、２－ヒドロキシエチルアクリルアミドなどのアクリル酸アミドである。アクリル系単量体は、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジエチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミド、２－ヒドロキシメチルアクリルアミド、２－ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ－メチレンビスアクリルアミドなどのアクリル酸アミドが好ましい。
　アクリル系単量体の使用量は特に制限はないが、単量体の総モル量に対し、０．１モル％から９９．９モル％、より好ましくは、４０モル％から９９．９モル％、更に好ましくは７０モル％から９９．５モル％である。
　共重合工程では、溶媒を用いてもよい。溶媒は、本発明の目的の効果を実現する限り限定されないが、水；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノンなどのアミド溶媒；メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、エチレングリコール、１，２－ヘキサンジオール、グリセリンなどのアルコール溶媒；テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ｔ－ブチルメチルエーテルなどのエーテル溶媒；又はジメチルスルホキシドを用いることが、単量体の溶解を効果的に行う点で好ましい。
　これらの溶媒は単独で使用しても良いし、２種以上を混合して使用して良い。
　特に水、又は水とこれと混合する有機溶媒を用いる。具体的には水、アミド溶媒、水とアミド溶媒、水とアルコール溶媒、水とケトン溶媒、水とエーテル溶媒を用いる。より好ましくは水又はアミド溶媒（単独溶媒として）、あるいは水とアミド溶媒又は水とアルコール溶媒の混合溶媒を用いる。
　溶媒の使用量は特に制限はないが、不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体に対して１重量倍から１０００重量倍、より好ましくは１重量倍から５００重量倍、更に好ましくは１重量倍から１００重量倍である。
　不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体、アクリル系単量体及び溶媒の混合順序に特に制限はなく、本発明の目的の効果を実現する限り、どのような順序で混合してもよい。
　混合温度は特に制限されないが、好ましくは０℃から使用する溶媒の沸点の任意の温度であり、より好ましくは０℃から１００℃、更に好ましくは０℃から５０℃である。
　混合時間は特に制限されないが、好ましくは１分から４８時間、より好ましくは１分から２４時間、更に好ましくは１分から１０時間である。
　共重合は、本発明の目的の効果を実現する限り限定されないが、重合開始剤、重合促進剤を用いることができる。
　重合開始剤は、本発明の目的の効果を実現する限り限定されないが、アゾビスイソブチロニトリル、２，２－アゾビス［２－（２－イミダゾリン－２－イル）プロパン］ジヒドロクロライド、１，１－アゾビス（シクロヘキサンカルボニトリル）などのアゾ重合開始剤、ジ－ｔ－ブチルペルオキシド、ｔ－ブチルヒドロペルオキシド、過酸化ベンゾイルなどの過酸化重合開始剤、イルガキュア（登録商標）シリーズなどの光重合開始剤である。
　重合開始剤の使用量は特に制限はないが、単量体の総モル量に対し、０．０１モル％から５モル％、より好ましくは０．０１モル％から３モル％である。
　重合促進剤は、本発明の目的の効果を実現する限り限定されないが、例えばＮ，Ｎ，Ｎ，Ｎ－テトラメチルエチレンジアミンである。
　重合促進剤の使用量は特に制限はないが、全体の単量体量に対し、０．０１モル％から５モル％、より好ましくは０．０１モル％から３モル％である。
　重合開始剤、重合促進剤の投入順序に特に制限はなく、本発明の目的の効果を実現する限り、どのような順序で投入してもよい。
　共重合温度は特に制限されないが、好ましくは０℃から使用する溶媒の沸点の任意の温度であり、より好ましくは０℃から１００℃である。更に好ましくは０℃から５０℃である。
　共重合時間は特に制限されないが、好ましくは１時間～７２時間、より好ましくは１時間～４８時間、更に好ましくは１時間から２４時間である。
　本発明のさらに別の様態は、不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体（好ましくは、式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体、さらに好ましくは、式（１）で示される化合物）と、ゲスト基を含む単量体と、アクリル系単量体とを共重合させて得られる自己修復能を有する重合体である。そのような自己修復能を有する重合体は、本発明の製造方法で得られた化合物（Ａ）（好ましくは、化合物（１））と、ゲスト基を含む単量体と、アクリル系単量体とを共重合させる工程を含む製造方法により合成できる。
　不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体は、上述のとおりであり、その使用量は特に制限はないが、単量体の総モル量に対し、０．１モル％から５０モル％、より好ましくは、０．１モル％から３０モル％、更に好ましくは０．５モル％から３０モル％である。
　ゲスト基は、シクロデキストリンに対してゲスト基となり得る基であり、本発明の目的の効果を実現する限り限定されないが、Ｃ１－１８アルキル基、Ｃ２－１８アルケニル基、Ｃ２－１８アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１８アラルキル基又はＣ２－１６アルコキシアルキル基（該Ｃ１－１８アルキル基、Ｃ２－１８アルケニル基、Ｃ２－１８アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１８アラルキル基又はＣ２－１６アルコキシアルキル基は、無置換であるか、あるいは置換基群Ｖより選ばれる１つ以上の置換基で置換されている）である。ゲスト基は、Ｃ４－１８アルキル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基又はＣ６－１０アリール基（該Ｃ４－１８アルキル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基又はＣ６－１０アリール基は、無置換であるか、あるいは水酸基、アミノ基、カルボキシル基より選ばれる１つ以上の置換基で置換されている）であるのが好ましく、Ｃ４－１８アルキル基又はＣ３－１０シクロアルキル基（該Ｃ４－１８アルキル基又はＣ３－１０シクロアルキル基は、無置換であるか、あるいは水酸基、アミノ基、カルボキシル基より選ばれる１つ以上の置換基で置換されている）であるのがより好ましい。
　ゲスト基を含む単量体は、本発明の目的の効果を実現する限り限定されないが、上記ゲスト基を一つ以上含む、ビニル体、アクリル体、メタクリル体又はアクリルアミド体である。ゲスト基を含む単量体は、上記ゲスト基を一つ含む、ビニル体、アクリル体、メタクリル体又はアクリルアミド体が好ましく、上記ゲスト基を一つ含む、アクリルアミド体がより好ましい。
　ゲスト基を含む単量体の使用量は特に制限はないが、単量体の総モル量に対し、０．１モル％から５０モル％、より好ましくは、０．１モル％から３０モル％、更に好ましくは０．５モル％から３０モル％である。
　アクリル系単量体は、本発明の目的の効果を実現する限り限定されず、分子認識能を有する重合体の製造に用いるアクリル系単量体の例と同じものを挙げることができるが、アクリル系単量体としては、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジエチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピルアクリルアミド、２－ヒドロキシメチルアクリルアミド、２－ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ－メチレンビスアクリルアミドなどのアクリル酸アミドが好ましい。
　アクリル系単量体の使用量は特に制限はないが、単量体の総モル量に対し、１モル％から９９モル％、より好ましくは１０モル％から９９モル％、更に好ましくは４０モル％から９９モル％である。
　共重合工程では、溶媒を用いてもよい。溶媒は、本発明の目的の効果を実現する限り限定されないが、水；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、１，３－ジメチル－２－イミダゾリジノンなどのアミド溶媒；メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、エチレングリコール、１，２－ヘキサンジオール、グリセリンなどのアルコール溶媒；テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ｔ－ブチルメチルエーテルなどのエーテル溶媒；又はジメチルスルホキシドを用いることが、溶解を効果的に行う点で好ましい。
　これらの溶媒は単独で使用しても良いし、２種以上を混合して使用して良い。
　特に水、又は水とこれと混合する有機溶媒を用いる。具体的には水、アミド溶媒、水とアミド溶媒、水とアルコール溶媒、水とケトン溶媒、水とエーテル溶媒を用いる。より好ましくは水又はアミド溶媒（単独溶媒として）、あるいは水とアミド溶媒又は水とアルコール溶媒の混合溶媒を用いる。
　溶媒の使用量は特に制限はないが、不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体に対して１重量倍から１０００重量倍、より好ましくは１重量倍から５００重量倍、更に好ましくは１重量倍から１００重量倍である。
　不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体、ゲスト基を含む単量体及びアクリル系単量体及び溶媒の混合順序に特に制限はなく、本発明の目的の効果を実現する限り、どのような順序で混合してもよい。
　混合温度は特に制限されないが、好ましくは０℃から使用する溶媒の沸点の任意の温度であり、より好ましくは０℃から１００℃、更に好ましくは４０℃から１００℃である。
　混合時間は特に制限されないが、好ましくは１分から４８時間、より好ましくは１分から２４時間、更に好ましくは１分から１０時間である。
　共重合は、本発明の目的の効果を実現する限り限定されないが、重合開始剤、重合促進剤を用いることができる。重合開始剤、重合促進剤としては、分子認識能を有する重合体の製造に用いる重合開始剤、重合促進剤の例と同じものを挙げることができる。その使用量も、分子認識能を有する重合体の製造時と同一である。
　重合開始剤、重合促進剤の投入順序に特に制限はなく、本発明の目的の効果を実現する限り、どのような順序で投入してもよい。
　共重合温度は特に制限されないが、好ましくは０℃から使用する溶媒の沸点の任意の温度であり、より好ましくは０℃から１００℃である。更に好ましくは０℃から５０℃である。
　共重合時間に特に制限はないが、好ましくは１時間～７２時間、より好ましくは１時間から４８時間、更に好ましくは１時間から２４時間である。
　本発明のさらに別の様態は、本発明の製造方法で得られた化合物（Ａ）（好ましくは、化合物（１））と、ゲスト基を含む単量体と、アクリル系単量体とを、溶媒中にて混合させる工程を含む、アミド化シクロデキストリン誘導体、ゲスト基を含む単量体、及びアクリル系単量体の混合溶液の製造方法であり、また得られた混合溶液中の単量体を、共重合させる工程を含む、アミド化シクロデキストリン誘導体、ゲスト基を含む単量体、及びアクリル系単量体から誘導される単位を含む重合体の製造方法である。混合溶液中で、シクロデキストリンとゲスト基とが包接錯体を形成することができ、またこの混合溶液を共重合工程に付すことにより、分子内又は分子間で包接錯体を形成した、アミド化シクロデキストリン誘導体、ゲスト基を含む単量体、及びアクリル系単量体からから誘導される単位を含む重合体を得ることができる。
　混合溶液の製造における、本発明の製造方法で得られたアミド化シクロデキストリン誘導体、ゲスト基を含む単量体、及びアクリル系単量体の例及び使用量は、上述の重合体及びその製造方法と同じである。混合溶液の製造における溶媒の例は、共重合工程における溶媒の例と同じであり、好ましくは水又はアミド溶媒（単独溶媒として）、あるいは水とアミド溶媒又は水とアルコール溶媒の混合溶媒である。
　本発明の製造方法で得られたアミド化シクロデキストリン誘導体、ゲスト基を含む単量体、アクリル系単量体及び溶媒の混合順序に特に制限はなく、本発明の目的の効果を実現する限り、どのような順序で混合してもよい。例えば、本発明の製造方法で得られたアミド化シクロデキストリン誘導体、ゲスト基を含む単量体、及びアクリル系単量体を溶媒に加え、加熱攪拌することにより行うことができる。攪拌の温度及び時間は、用いる誘導体及び単量体の種類及び量により適宜設定されるが、２５℃から１００℃で、１時間から４８時間加熱攪拌する。あるいは本発明の製造方法で得られたアミド化シクロデキストリン誘導体及びゲスト基を含む単量体を溶媒に加え、１時間から４８時間、２５℃から１００℃に加温して溶解させ、包接錯体を形成した後、アクリル系単量体を加えてもよい。
　得られた混合溶液中の単量体を共重合させる工程は、上述した本発明の重合体の製造方法の共重合工程と同様に実施することができる。
　さらに、不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体から誘導される単位を含む重合体は、ゲルであってもよい。そのようなゲルは、分子認識能又は自己修復能を有し、上述した本発明の重合体の製造方法のいずれかにより合成できる。
　以下に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。ただし、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
　なお、実施例中、ＮＭＲとは核磁気共鳴を、ＨＰＬＣとは高速液体クロマトグラフィーを、Ｖ／Ｖとは体積対体積を、ＣＡＤとは価電荷粒子検出器を、ＬＣ－ＭＳとは液体クロマトグラフ質量分析計を、それぞれ意味する。
　ＨＰＬＣ分析における各化合物の相対純度（不純物の場合は含有比率）は、全ピーク面積中の対象ピーク面積の比を百分率で表す面積百分率法で表す。
　実施例におけるＮＭＲ分析は日本電子製ＥＣＸ３００、ＬＣ－ＭＳ分析は島津製作所製ＬＣ－２０Ａ（液体クロマトグラフ部）及びエービーサイエックス製ＴｒｉｐｌｅＴＯＦ５６００＋（質量分析計部）を用いた。金属分析はＳＩＩ社製ＳＰＳ－５５２０を用いた。また、ＨＰＬＣ分析はアジレントテクノロジー製ＨＰＬＣ１２６０及びＣＡＤ検出器としてサーモフィッシャーサイエンティフィック製Ｃｏｒｏｎａ　Ｖｅｏ　ＲＳを用い、以下の条件で行った。
カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ　Ｃ１８（Ｗａｔｅｒｓ製，直径４．６ｍｍ，長さ１５０ｍｍ，粒径３．５μｍ）；
溶離液：メタノール－０．０３％アンモニア水溶液，５：９５→（５分）→８：９２→（１５分）→５０：５０→（１０分）→９０：１０，Ｖ／Ｖ，グラジエント溶出；
流速：１．０ｍｌ／分；
カラム温度：４０℃；
検出器：ＵＶ検出器波長　２２６ｎｍ、ＣＡＤ検出器
　実施例中に別途記載がない限り、原料は、化合物（２）においてｎが１である、式（４）で示される６Ａ－デオキシ－６Ａ－アミノ－β－シクロデキストリン（以下、「化合物（４）」と記載する）である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
　同様に、実施例中に別途記載がない限り、生成物は、化合物（１）においてｎが１である、式（５）で示される（６Ａ－デオキシ－６Ａ－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］－β－シクロデキストリン）（以下、「化合物（５）」と記載する）である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
　前述のＨＰＬＣ条件において、化合物（５）は８．７分付近、化合物（４）は５．０分付近に検出される。ＵＶ波長２２６ｎｍにおいて、化合物（５）の標品と安息香酸メチルを内標準物質として作成した内標準法による検量線を用いて、化合物（５）の定量収率算出分析を行った。
［実施例１］
　化合物（４）（０．４９ｇ，０．４３２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．００ｇ）、水（０．４５ｇ）及びトリエチルアミン（０．１４ｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を混合し、溶液温度２０℃から２５℃としたところへ、塩化アクリル（０．０９９９ｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を滴下し、２０℃から３０℃で２時間撹拌した。エタノール（１．０５ｇ）を加え、１時間撹拌の後、化合物（５）の定量分析を行った。定量分析値は７１．６％であった。
　続いて、反応溶液の溶媒留去を行い、化合物（５）を含む濃縮反応液を総重量２．０２ｇで得たのち、これをエタノール（１５．０５ｇ）中へ滴下し、１時間撹拌した。混合物をろ過し、固体をろ取した。固体を５０℃で１時間乾燥させ、化合物（５）を固体として０．４３ｇを得た。化合物（５）の分析データを以下に記す。
化合物（５）
外観：白色固体
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）
δ（ｐｐｍ）：７．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０，９．９Ｈｚ），６．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０，２．４Ｈｚ），５．９０－５．４５（ｍ，１５Ｈ），５．００－４．６５（ｍ，７Ｈ），４．６０－４．３０（ｍ，６Ｈ），３．９０－３．００（ｍ，４２Ｈ＋Ｈ２Ｏ）．
１Ｈ－ＮＭＲ上に、トリエチルアミン、トリエチルアミン塩酸塩のピークは検出されなかった。
ＬＣ－ＭＳ：ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１１８８．４（Ｍ＋１）＋
無機物分析：ナトリウム　１５ｐｐｍ未満
反応進行確認時の化合物（５）のＨＰＬＣ相対純度（波長２２６ｎｍ）：８８．４％
固体の化合物（５）のＨＰＬＣ相対純度（波長２２６ｎｍ）：９０．４％
固体の化合物（５）のＨＰＬＣ相対純度（ＣＡＤ）：７５．１％
［比較例１］
　化合物（４）（０．５０ｇ，０．４４１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０３ｇ）及びトリエチルアミン（０．１４ｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を混合し、溶液温度２０℃から２５℃としたところへ、塩化アクリル（０．０８５３ｇ，０．９４２ｍｍｏｌ）を滴下し、２０℃から３０℃で２時間撹拌した。エタノール（１．０５ｇ）を加え、１時間撹拌の後、化合物（５）の定量分析を行った。定量分析値は３７．７％であった。
　反応進行確認時の化合物（５）のＨＰＬＣ相対純度（波長２２６ｎｍ）：４７．０％
［比較例２］
　化合物（４）（０．５０ｇ，０．４４１ｍｍｏｌ）、水（２０．０５ｇ）、炭酸水素ナトリウム（０．１９ｇ，２．２６ｍｍｏｌ）及び５％水酸化ナトリウム水溶液（０．７６ｇ）を混合し、溶液温度０℃から５℃としたところへ、塩化アクリル（０．０７８８ｇ，０．８６０ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃から５℃で２時間撹拌した。エタノール（１．０３ｇ）を加え、１時間撹拌の後化合物（５）の定量分析を行った。定量分析値は７３．８％だった。
　続いて、反応溶液の溶媒留去を行い、化合物（５）を含む濃縮反応液を総重量２．０３ｇで得たのち、これをエタノール（１５．０３ｇ）中へ滴下し、１時間撹拌した。混合物をろ過し、固体をろ取した。固体を５０℃で１時間乾燥させ、化合物（５）を固体として０．５３ｇを得た。化合物（５）の分析データを以下に記す。
化合物（５）
外観：白色固体
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）
δ（ｐｐｍ）：７．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０，９．９Ｈｚ），６．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０，２．４Ｈｚ），５．９０－５．４５（ｍ，１５Ｈ），５．００－４．６５（ｍ，７Ｈ），４．６０－４．３０（ｍ，６Ｈ），３．９０－３．００（ｍ，４２Ｈ＋Ｈ２Ｏ）．
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１１８８．４（Ｍ＋１）＋
無機物分析：ナトリウム　５４０００ｐｐｍ
反応進行確認時の化合物（５）のＨＰＬＣ相対純度（波長２２６ｎｍ）：７８．８％
固体の化合物（５）のＨＰＬＣ相対純度（波長２２６ｎｍ）：８９．２％
固体の化合物（５）のＨＰＬＣ相対純度（ＣＡＤ）：５７．５％
　実施例１と、比較例１及び２より、以下のことが明らかとなった：
・化合物（４）を、プロトン性溶媒と脂肪族アミンの存在下、塩化アクリルと反応させることにより、化合物（５）を収率よく得ることができた。また化合物（５）を含む反応液をエタノール溶媒に加え、撹拌し、ろ過することにより、不純物が除去された化合物（５）を固体として高効率で得ることができた。
・プロトン性溶媒を無添加とし、脂肪族アミンの存在下、塩化アクリルと反応させた場合、化合物（５）の収率は大幅に低下した。
・化合物（４）を、水を溶媒とし無機塩基の存在下、塩化アクリルと反応しても、化合物（５）を収率よく得ることができた。一方、化合物（５）を含む反応液をエタノール溶媒中で撹拌しろ過すると、無機物が不純物として残存した。不純物の除去には特許文献１に示されるように、合成吸着剤等の固定相を用いたカラムでの精製が必須となり、低効率である。
［比較例３］
　化合物（４）（０．５０ｇ，０．４４１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０７ｇ）及びトリエチルアミン（０．１４ｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を混合し、溶液温度２０℃から２５℃としたところへ、塩化アクリル（０．０４７９ｇ，０．５２９ｍｍｏｌ）を滴下し、２０℃から３０℃で２時間撹拌した。エタノール（１．０６ｇ）を加え、１時間撹拌の後、化合物（５）の定量分析を行った。定量分析値は４４．９％であった。
　反応進行確認の化合物（５）のＨＰＬＣ相対純度（波長２２６ｎｍ）：６８．６％
［比較例４］
　化合物（４）（０．５０ｇ，０．４４１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０４ｇ）及びトリエチルアミン（０．１４ｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を混合し、溶液温度２０℃から２５℃としたところへ、塩化アクリル（０．０５８３ｇ，０．６４４ｍｍｏｌ）を滴下し、２０℃から３０℃で２時間撹拌した。エタノール（１．０３ｇ）を加え、１時間撹拌の後、化合物（５）の定量分析を行った。定量分析値は４６．３％であった。
　反応進行確認時の化合物（５）のＨＰＬＣ相対純度（波長２２６ｎｍ）：６１．１％
［比較例５］
　化合物（４）（０．３０ｇ，０．２６５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０４ｇ）及びトリエチルアミン（０．０８２３ｇ，０．８１３ｍｍｏｌ）を混合し、溶液温度０℃から５℃としたところへ、塩化アクリル（０．０２９０ｇ，０．３２０ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃から１０℃で２時間撹拌した。エタノール（０．６６ｇ）を加え、１時間撹拌の後化合物（５）の定量分析を行った。定量分析値は４４．７％であった。
　反応進行確認時の化合物（５）のＨＰＬＣ相対純度（波長２２６ｎｍ）：７３．０％
　比較例３から５より、水を無添加とした場合、投入する塩化アクリルの原料に対するモル当量が少なくても、あるいは反応温度が低くても、化合物（５）の収率は低下した。
［実施例２］
　化合物（４）（０．３０ｇ，０．２６５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３．０７ｇ）、水（０．２７ｇ）及びトリエチルアミン（０．０８１５ｇ，０．８０５ｍｍｏｌ）を混合し、溶液温度０℃から５℃としたところへ、塩化アクリル（０．０４７６ｇ，０．５２６ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃から１０℃で２時間撹拌した。エタノール（０．６５ｇ）を加え、１時間撹拌の後、化合物（５）の定量分析を行った。定量分析値は６７．７％であった。
　反応進行確認時の化合物（５）のＨＰＬＣ相対純度（波長２２６ｎｍ）：８５．７％
［実施例３］
　化合物（４）（０．３０ｇ，０．２６５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３．０２ｇ）、水（０．２６ｇ）及びトリエチルアミン（０．０７９７ｇ，０．７８８ｍｍｏｌ）を混合し、溶液温度５０℃としたところへ、塩化アクリル（０．０４７７ｇ，０．５２７ｍｍｏｌ）を滴下し、５０℃で２時間撹拌した。さらに塩化アクリル（０．０２５３ｇ，０．２８０ｍｍｏｌ）を追加し、５０℃で１時間撹拌した。エタノール（０．５９ｇ）を加え、１時間撹拌の後、化合物（５）の定量分析を行った。定量分析値は８６．７％であった。
　反応進行確認時の化合物（５）のＨＰＬＣ相対純度（波長２２６ｎｍ）：９０．６％
　実施例２及び３より、反応温度は０℃から５０℃の間で反応に影響を与えず、化合物（５）を収率よく得ることができた。
　［実施例４～７］
　化合物（４）（０．３０ｇ）、表１に記載の各溶媒（別途記載がない限り、原料に対し１０倍量（重量））、水（原料に対し０．９５倍量（重量）、但し、水が溶媒である場合は、水の添加無し）、及びトリエチルアミン（原料に対し３モル当量）を混合し、溶液温度２０℃から２５℃としたところへ、塩化アクリル（原料に対し２モル当量）を滴下し、２０℃から３０℃で２時間撹拌した。エタノール（記載ない限り、原料に対し２倍量（重量））を加え、１時間撹拌の後化合物（５）の定量分析を行った。得られた結果を表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000025
　実施例４から７より、溶媒がアミド溶媒の場合、化合物（５）を収率よく得ることができた。また溶媒を原料に対し３倍量（重量）としても、化合物（５）を収率よく得ることができる。さらに溶媒は水としても、アミド溶媒に近い収率で化合物（５）を得ることができる。
［実施例８～１１、比較例６～９］
　化合物（４）（別途記載がない限り、０．３０ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（原料に対し１０倍量（重量））、水（別途記載がない限り、原料に対し０．９５倍量（重量））、及び表２に記載の各脂肪族アミン（別途記載がない限り、原料に対し３モル当量）を混合し、溶液温度２０℃から２５℃としたところへ、塩化アクリル（原料に対し２モル当量）を滴下し、２０℃から３０℃で２時間撹拌した。エタノール（別途記載がない限り、原料に対し２倍量（重量））を加え、１時間撹拌の後、化合物（５）の定量分析を行った。得られた結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000026
　実施例８から１１より、脂肪族アミン、特にアルキルアミンである、ジイソプロピルアミン、トリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミンで、化合物（５）を収率よく得ることができた。また脂肪族アミンは１０モル当量でも、化合物（５）を収率よく得ることができた。
［実施例１２～１４］
　化合物（４）（０．３０ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（原料に対し１０倍量（重量））、水（表３に記載の量：原料に対し０．１０倍量（重量）から０．５０倍量（重量））、及びトリエチルアミン（原料に対し３モル当量）を混合し、溶液温度２０℃から２５℃としたところへ、塩化アクリル（別途記載がない限り、原料に対し２モル当量）を滴下し、２０℃から３０℃で２時間撹拌した。エタノール（原料に対し２倍量（重量））を加え、１時間撹拌の後、化合物（５）の定量分析を行った。実施例１と実施例７の結果も併せて、得られた結果を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000027
　実施例１２から１４、実施例１及び実施例７より、有機溶媒に含まれる水の量は任意の量で化合物（５）を収率よく得ることができる。
［実施例１５～１８］
　化合物（４）（０．３０ｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（原料に対し１０倍量（重量））、表４に記載の各アルコール（原料に対し０．９０倍量（重量））、及びトリエチルアミン（原料に対し３モル当量）を混合し、溶液温度２０℃から２５℃としたところへ、塩化アクリル（原料に対し２モル当量）を滴下し、２０℃から３０℃で２時間撹拌した。エタノール（原料に対し２倍量（重量））を加え、１時間撹拌の後、化合物（５）の定量分析を行った。得られた結果を表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000028
　実施例１５から１８により、水の代わりにアルコールを添加しても化合物（５）を得ることができた。
［実施例１９］
　化合物（４）（０．５０ｇ，０．４４１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０４ｇ）、イオン交換樹脂ＷＡ２０（１．０３ｇ）、及びトリエチルアミン（０．１４ｇ，１．３８ｍｍｏｌ）を混合し、溶液温度２０℃から２５℃としたところへ、塩化アクリル（０．０８７１ｇ，０．９６２ｍｍｏｌ）を滴下し、２０℃から３０℃で２時間撹拌した。エタノール（１．０４ｇ）を加え、１時間撹拌の後、化合物（５）の定量分析を行った。定量分析値は７７．０％であった。
　反応１時間時の化合物（５）のＨＰＬＣ相対純度（波長２２６ｎｍ）：８５．２％
　実施例１９より、水の代わりに、水を含有するイオン交換樹脂を用いても化合物（５）を収率よく得ることができる。
［実施例２０～２２］
　精製工程における化合物（５）の溶媒による精製効果を確認するため、実施例１のように合成を行った反応工程後の化合物（５）の溶液を用い、表５に記載の各溶媒中へ滴下し、１時間撹拌した。混合物をろ過し、固体をろ取した。固体を５０℃で１時間乾燥させ、化合物（５）を得た。この化合物（５）について、ＮＭＲにより不純物の残存確認を行った。その結果を表５に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000029
　実施例２０から２２及び実施例１より、ｎ－プロパノール、クロロホルム、塩化メチレン及びエタノールを用いて化合物（５）を効果的に精製することができた。
［実施例２３］
　６Ａ－デオキシ－６Ａ－アセチルアミノ－β－シクロデキストリン（６）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
　化合物（４）（０．１０ｇ，０．０８８５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０２ｇ）、水（０．０５０７ｇ）、及びトリエチルアミン（０．０２８５ｇ，０．２８２ｍｍｏｌ）を混合し、溶液温度２０℃から２５℃としたところへ、塩化アセチル（０．０１３９ｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）を滴下し、２０℃から３０℃で１時間撹拌した。エタノール（０．５０ｇ）を加え、１時間撹拌した。この反応溶液をクロロホルム（３０．２６ｇ）へ滴下し１時間撹拌後、ろ過、乾燥を行い３３．９ｍｇの化合物（６）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）
δ（ｐｐｍ）：７．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．００－５．４０（ｍ，１４Ｈ），５．１０－４．６５（ｍ，７Ｈ），４．６０－４．２５（ｍ，６Ｈ），３．９５－３．１５（ｍ，４２Ｈ＋Ｈ２Ｏ），２．０３（ｓ，３Ｈ）
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１１７６．４（Ｍ＋１）＋
［実施例２４］
６Ａ－デオキシ－６Ａ－アセチルアミノ－β－シクロデキストリン（６）の合成
　化合物（４）（０．１００６ｇ，０．０８８７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０１ｇ）、水（０．０５０８ｇ）、及びトリエチルアミン（０．０２７８ｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）を混合し、溶液温度２０℃から２５℃としたところへ、無水酢酸（０．０２０６ｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）を滴下し、２０℃から３０℃で３時間撹拌した。エタノール（０．５２ｇ）を加え、２時間撹拌した。この反応溶液を溶媒留去し、化合物（６）を含む濃縮反応液を総重量０．９５ｇで得たのち、これをクロロホルム（１１．２４ｇ）へ滴下し０．５時間撹拌後、ろ過、乾燥を行い、５２．３ｍｇの化合物（６）を固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）
δ（ｐｐｍ）：７．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．００－５．４０（ｍ，１４Ｈ），５．１０－４．６５（ｍ，７Ｈ），４．６０－４．２５（ｍ，６Ｈ），３．９５－３．１５（ｍ，４２Ｈ＋Ｈ２Ｏ）
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１１７６．４（Ｍ＋１）＋
［実施例２５］
６Ａ－デオキシ－６Ａ－ベンゾイルアミノ－β－シクロデキストリン（７）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
　化合物（４）（０．０９９４ｇ，０．０８７７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．００ｇ）、水（０．０４９３ｇ）、及びトリエチルアミン（０．０２７８ｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）を混合し、溶液温度２０℃から２５℃としたところへ、塩化ベンゾイル（０．０２２６ｇ，０．２１６ｍｍｏｌ）を滴下し、２０℃から３０℃で３時間撹拌した。エタノール（０．５０ｇ）を加え、１時間撹拌した。この反応溶液をエタノール（１０．０９ｇ）へ滴下し２時間撹拌後、ろ過、乾燥を行い２７．７ｍｇの化合物（７）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）
δ（ｐｐｍ）：８．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．８０（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ），７．５４－７．８３（ｍ，３Ｈ），５．９０－５．４０（ｍ，１４Ｈ），５．００－４．７０（ｍ，７Ｈ），４．６０－４．３０（ｍ，６Ｈ），３．９５－３．０５（ｍ，４２Ｈ＋Ｈ２Ｏ）
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１２３８．４（Ｍ＋１）＋
［実施例２６］
６Ａ－デオキシ－６Ａ－［（１－オキソテトラデシル）アミノ］－β－シクロデキストリン（８）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
　化合物（４）（０．１０１８ｇ，０．０８９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０２ｇ）、水（０．０５００ｇ）、及びトリエチルアミン（０．０２９０ｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）を混合し、溶液温度２０℃から２５℃としたところへ、テトラデカノイルクロライド（０．０４８５ｇ，０．１９６ｍｍｏｌ）を滴下し、２０℃から３０℃で２時間撹拌した。ＨＰＬＣで原料消失を確認後、ＬＣ－ＭＳにより化合物（８）の生成を確認した。
ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１３４４．６（Ｍ＋１）＋
［実施例２７]
６Ａ－デオキシ－６Ａ－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］－α－シクロデキストリン（９）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
　６Ａ－デオキシ－６Ａ－アミノ－α－シクロデキストリン（０．０５０ｇ，０．０５１４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５０ｇ）、水（０．０３ｇ）及びトリエチルアミン（０．０１６ｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）を混合し、溶液温度２０℃から２５℃としたところへ、塩化アクリル（０．００９３ｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）を滴下し、２０℃から３０℃で２時間撹拌した。ＨＰＬＣで原料消失を確認後、ＬＣ－ＭＳにより化合物（９）の生成を確認した。
ＬＣ－ＭＳ：ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１０２６．４（Ｍ＋１）＋
［実施例２８]
６Ａ－デオキシ－６Ａ－［（１－オキソ－２－プロペン－１－イル）アミノ］－γ－シクロデキストリン（１０）の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
　６Ａ－デオキシ－６Ａ－アミノ－γ－シクロデキストリン（０．０５１ｇ，０．０３９３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５０ｇ）、水（０．０３０ｇ）及びトリエチルアミン（０．０１２ｇ，０．１１９ｍｍｏｌ）を混合し、溶液温度２０℃から２５℃としたところへ、塩化アクリル（０．００７０ｇ，０．０７７３ｍｍｏｌ）を滴下し、２０℃から３０℃で２時間撹拌した。ＨＰＬＣで原料消失を確認後、ＬＣ－ＭＳにより化合物（１０）の生成を確認した。
ＬＣ－ＭＳ：ＬＣ－ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１３５０．５（Ｍ＋１）＋
［実施例２９］
分子認識能を有する重合体：β－シクロデキストリン（β－ＣＤ）含有重合体の合成
　実施例１で得られた化合物（５）（２１１ｍｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）、アクリルアミド（２５２ｍｇ，３．５５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－メチレンビスアクリルアミド（３．６ｍｇ，０．０２３４ｍｍｏｌ）及び水（２．０ｇ）を混合し、過硫酸アンモニウム（１．８ｍｇ，０．００７８９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ，Ｎ－テトラメチルエチレンジアミン（２．７ｍｇ，０．０２３２ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で２４時間重合を行い、β－ＣＤ含有重合体を得た。
重量：２．４７ｇ
性状：無色透明の固体
　β－ＣＤ含有重合体をカッターにより一辺約３ｍｍのキューブに切断後、赤色で着色した。
ゲスト基含有重合体の合成
　国際公開２０１２／０３６０６９号公報に記載の製造方法により得られたＮ－（１－アダマンチル）アクリルアミド（１９ｍｇ、０．０９３５ｍｍｏｌ）、アクリルアミド（１２６ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－メチレンビスアクリルアミド（５．０ｍｇ，０．０３２４ｍｍｏｌ）、２，２－アゾビスイソブチロニトリル（１．４ｍｇ，０．００８５３ｍｍｏｌ）及びジメチルスルホキシド（１．０ｇ）を混合し、６０℃で８時間重合を行い、ゲスト基含有重合体を得た。
　ゲスト基含有重合体は水で置換を行い、カッターにより一辺約３ｍｍのキューブに切断後、緑色で着色した。
［試験例１］
分子認識能の確認
　実施例２９で得られたβ－ＣＤ含有重合体及びゲスト基含有重合体を温度２５℃、湿度５０％、大気下に設置されたシャーレに置き、水を入れて混合すると１０分以内に重合体が分子を認識し、交互に接着する様子が見られた。重合体が分子認識し、接着した様子を図１（Ａ）、（Ｂ）に示した。
［比較例１０］
　化合物（５）を、比較例２で得られた化合物（５）に換えた以外は、実施例２９と同様にして、β－ＣＤ含有重合体を得た。
［試験例２］
分子認識能の確認
　比較例１０で得られたβ－ＣＤ含有重合体及びゲスト基含有重合体を温度２５℃、湿度５０％、大気下に設置されたシャーレに置き、水を入れて混合したが、１０分経過後も、重合体が分子を認識する様子は見られなかった。その様子を図２（Ａ）、（Ｂ）に示した。
　試験例１及び２より、以下のことが明らかとなった：
・実施例１で得られた不純物が除去された化合物（５）を単量体として用いることにより得られた、実施例２９のβ－ＣＤ含有重合体は分子認識能を有した。
・比較例２で得られた不純物が含まれる化合物（５）を単量体として用いることにより得られた、比較例１０のβ－ＣＤ含有重合体は分子認識能を有さなかった。
・分子認識能を有する重合体を形成するためには、単量体中に含まれる不純物の低減は必須である。
・単量体中に含まれる不純物の低減には特許文献１に示されるように、合成吸着剤等の固定相を用いたカラムでの精製、若しくは本発明の製造方法を用いることが出来るが、カラムでの精製は低効率であり、本発明の製造方法は高効率である。
［実施例３０］
自己修復重合体：β－ＣＤ／ゲスト基含有重合体の合成
　実施例１で得られた化合物（５）（１５０ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）、ゲスト基を含む単量体として国際公開２０１２／０３６０６９号に記載の製造方法により得られたＮ－（１－アダマンチル）アクリルアミド（２７ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）及び水（１．５ｇ）を混合し、８５℃で１時間撹拌した。室温に冷却後、アクリルアミド（０．１６ｇ，２．２５ｍｍｏｌ）、過硫酸アンモニウム（３．６ｍｇ，０．０１５８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ，Ｎ－テトラメチルエチレンジアミン（２．０ｍｇ，０．０１２９ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で２４時間重合を行い、β－ＣＤ／ゲスト基含有重合体を得た。
［試験例３］
自己修復能の確認
　実施例３０で得られたβ－ＣＤ／ゲスト基含有重合体をカッターにより切断後、切断面を合わせ、容器中、室温で２４時間静置した。２４時間後に容器から重合体を取り出し確認したところ、重合体は切断面で再接着した。重合体の切断と接着の様子を図３（Ａ）～（Ｅ）に示した。
［比較例１１］
　化合物（５）を、比較例２で得られた化合物（５）に換えた以外は、実施例３０と同様にして、β－ＣＤ／ゲスト基含有重合体を得た。
［試験例４］
自己修復能の確認
　比較例１１で得られたβ－ＣＤ／ゲスト基含有重合体をカッターにより切断後、切断面を合わせ、容器中、室温で２４時間静置した。２４時間後に容器から重合体を取り出し確認したところ、重合体は切断面で接着しなかった。重合体の切断と接着しなかった様子を図４（Ａ）～（Ｄ）に示した。
　試験例３及び４より、以下のことが明らかとなった：
・実施例１で得られた不純物が除去された化合物（５）を単量体として用いることにより得られた、実施例３０のβ－ＣＤ／ゲスト基含有重合体は自己修復能を有し、重合体を切断しても切断面で再接着することが出来た。
・比較例２で得られた不純物が含まれる化合物（５）を単量体として用いることにより得られた、比較例１１のβ－ＣＤ／ゲスト基含有重合体の自己修復が阻害され、重合体を切断しても切断面で再接着することは出来なかった。
・自己修復が可能な重合体を形成するためには、単量体中に含まれる不純物の低減は必須である。
・単量体中に含まれる不純物の低減には特許文献１に示されるように、合成吸着剤等の固定相を用いたカラムでの精製、若しくは本発明の製造方法を用いることが出来るが、カラムでの精製は低効率であり、本発明の製造方法は高効率である。
　本発明により、シクロデキストリン誘導体を高収率かつ高純度で、効率よく製造する方法が提供される。さらに高純度な式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体を用いることで、分子認識能及び自己修復能が高い重合体を得ることが出来る。

Claims (25)

  1. 　（ａ）式（Ｂ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    ［式中、
    　ｎは、０から２の整数を意味し、
    　Ｒ２は、水素原子、Ｃ１－１８アルキル基、Ｃ２－１８アルケニル基、Ｃ２－１８アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１８アラルキル基又はＣ２－１６アルコキシアルキル基（該Ｃ１－１８アルキル基、Ｃ２－１８アルケニル基、Ｃ２－１８アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１８アラルキル基又はＣ２－１６アルコキシアルキル基は、無置換であるか、あるいは置換基群Ｖより選ばれる１つ以上の置換基で置換されている）を意味し、
    　Ｘは、互いに独立して、水酸基、アミノ基、アジド基、カルボキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１－１８アルコキシ基、Ｃ１－１９アシルオキシ基、Ｃ１－１９アシルアミノ基、モノＣ１－１８アルキルアミノ基又はジＣ１－１８アルキルアミノ基（該Ｃ１－１８アルコキシ基、Ｃ１－１９アシルオキシ基、Ｃ１－１９アシルアミノ基、モノＣ１－１８アルキルアミノ基又はジＣ１－１８アルキルアミノ基は、無置換であるか、あるいは置換基群Ｖより選ばれる１つ以上の置換基で置換されている）を意味し、
    　置換基群Ｖは、水酸基、アミノ基、アジド基、カルボキシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１－１８アルキル基、Ｃ２－１８アルケニル基、Ｃ２－１８アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１８アラルキル基、Ｃ２－１６アルコキシアルキル基、Ｃ１－１８アルコキシ基、Ｃ１－１９アシルオキシ基、Ｃ１－１９アシルアミノ基、モノＣ１－１８アルキルアミノ基及びジＣ１－１８アルキルアミノ基により構成される］
    で示されるアミノ化シクロデキストリン誘導体を、プロトン性溶媒と脂肪族アミンの存在下、式（Ｃ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    ［式中、
    　Ｒ１は、Ｃ１－１８アルキル基、Ｃ２－１８アルケニル基、Ｃ２－１８アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１８アラルキル基又はＣ２－１６アルコキシアルキル基（該Ｃ１－１８アルキル基、Ｃ２－１８アルケニル基、Ｃ２－１８アルキニル基、Ｃ３－１０シクロアルキル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１８アラルキル基又はＣ２－１６アルコキシアルキル基は無置換であるか、置換基群Ｖより選ばれる１つ以上の置換基で置換されている）を意味し、
    　Ｙは、ハロゲン原子又はＣ１－１９アシルオキシ基（該Ｃ１－１９アシルオキシ基は、無置換であるか、置換基群Ｖより選ばれる１つ以上の置換基で置換されている）を意味し、
    　置換基群Ｖは、上記と同じである］
    で示されるアシル化剤と反応させてアミド化物を得る工程を含む、式（Ａ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    ［式中、
    　ｎ、Ｒ１、Ｒ２及びＸは、上記と同じである］
    で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体の製造方法。
  2. 　式（Ｂ）で示されるアミノ化シクロデキストリン誘導体が、式（Ｅ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
    （式中、ｎは、０から２の整数であり、Ｘは、互いに独立して、水酸基又はアミノ基を意味する）
    で示される化合物である、請求項１に記載の製造方法。
  3. 　式（Ｂ）で示されるアミノ化シクロデキストリン誘導体が、式（２）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
    （式中、ｎは、０から２の整数を意味する）
    で示される化合物である、請求項１又は２に記載の製造方法。
  4. 　式（Ｃ）で示されるアシル化剤において、Ｒ１が、Ｃ２－４アルケニル基であり、Ｙが、塩素原子又は臭素原子である、請求項１～３のいずれかに記載の製造方法。
  5. 　プロトン性溶媒が、水又はＣ１－４アルコールである、請求項１～４のいずれかに記載の製造方法。
  6. 　工程（ａ）を溶媒中で実施する、請求項１～５のいずれかに記載の製造方法。
  7. 　工程（ａ）の溶媒が、アミド溶媒である、請求項６に記載の製造方法。
  8. 　脂肪族アミンが、ジＣ１－８アルキルアミン又はトリＣ１－８アルキルアミンである、請求項１～７のいずれかに記載の製造方法。
  9. 　更に（ｂ）得られたアミド化物を精製する工程を含む、請求項１～８のいずれかに記載の製造方法。
  10. 　工程（ｂ）の精製が、得られたアミド化物を溶媒中で撹拌し、次いでろ過することにより実施される、請求項９に記載の製造方法。
  11. 　工程（ｂ）の溶媒が、アルコール溶媒又はハロゲン化炭化水素溶媒である、請求項１０に記載の製造方法。
  12. 　式（２）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
    （式中、ｎは、０から２の整数を意味する）
    で示されるアミノ化シクロデキストリンを、アミド溶媒中、水とトリエチルアミンの存在下、式（３）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
    で示される塩化アクリルと反応させて、アミド化物を得る工程を含む、式（１）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
    （式中、ｎは、０から２の整数を意味する）
    で示されるアミド化シクロデキストリンの製造方法。
  13. 　更に、式（１）で示されるアミド化シクロデキストリンを、エタノール中で撹拌し、次いでろ過することにより、精製する工程を含む、請求項１２に記載の製造方法。
  14. 　不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体から誘導される単位を含む、分子認識能を有する重合体。
  15. 　不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体と、アクリル系単量体とを共重合させて得られる、分子認識能を有する重合体。
  16. 　請求項１記載の製造方法で得られた式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体と、アクリル系単量体とを共重合させる工程を含む、分子認識能を有する重合体の製造方法。
  17. 　請求項１記載の製造方法で得られた式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体を０．５モル％から３０モル％、及びアクリル系単量体を４０モル％から９９．５モル％の割合で用いる、請求項１６に記載の製造方法。
  18. 　不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体から誘導される単位を含む、自己修復能を有する重合体。
  19. 　不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体と、ゲスト基を含む単量体と、アクリル系単量体とを共重合させて得られる、自己修復能を有する重合体。
  20. 　請求項１記載の製造方法で得られた式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体と、ゲスト基を含む単量体と、アクリル系単量体とを共重合させる工程を含む、自己修復能を有する重合体の製造方法。
  21. 　請求項１記載の製造方法で得られた式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体を０．５モル％から３０モル％、ゲスト基を含む単量体を０．５モル％から３０モル％、及びアクリル系単量体を４０モル％から９９モル％の割合で用いる、請求項２０に記載の製造方法。
  22. 　請求項１記載の製造方法で得られた式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体と、ゲスト基を含む単量体と、アクリル系単量体とを、溶媒中にて混合させる工程を含む、アミド化シクロデキストリン誘導体、ゲスト基を含む単量体、及びアクリル系単量体の混合溶液の製造方法。
  23. 　請求項２２に記載の製造方法で得られた混合溶液中の単量体を共重合させる工程を含む、アミド化シクロデキストリン誘導体、ゲスト基を含む単量体、及びアクリル系単量体からから誘導される単位を含む重合体の製造方法。
  24. 　不純物が低減されたシクロデキストリン誘導体から誘導される単位を含む重合体を含む、ゲル。
  25. 　請求項１記載の製造方法で得られた式（Ａ）で示されるアミド化シクロデキストリン誘導体を含む単量体を重合する工程を含む、ゲルの製造方法。
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