WO2016167493A2 - 흑축 추출물 또는 흑축 추출물과 현호색 추출물 혼합물을 유효성분으로 함유하는 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

흑축 추출물 또는 흑축 추출물과 현호색 추출물 혼합물을 유효성분으로 함유하는 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of cardiovascular diseases containing black shaft extract or black shaft extract and corydalis extract mixture as an active ingredient.
  • Cardiovascular disease is the most common cause of death among Korean adults after cancer, and hypertension is a major risk factor for cardiovascular disease and causes fatal diseases such as stroke, myocardial infarction, congestive heart failure, kidney disease and peripheral vascular disease. .
  • Hypertension is the most important and well-known factor among the correctable risk factors for ischemic stroke, which accounts for about 80% of stroke incidences: systolic blood pressure increases every time from 20 mmHg to more than 115 mmHg, and diastolic blood pressure is 10 mmHg to more than 75 mmHg. Each increase doubles the incidence of strokes.
  • hypertension is closely related to the incidence of myocardial infarction, heart failure and stroke, and the incidence of cardiovascular diseases is increased by 2 times as systolic blood pressure increases by 20 mmHg and diastolic blood pressure by 10 mmHg.
  • Treatment of hypertension can be divided into lifestyle improvement and drug therapy.
  • Lifestyle modifications include dietary restrictions, obesity, weight loss, alcohol consumption, exercise therapy, smoking cessation, increased fruit and vegetable intake, and cholesterol and saturated fatty acid intake.
  • Life therapy not only strengthens blood pressure, but also enhances the action of coercive agents and prevents the combination of cardiovascular disease and risk factors. Lifestyle improvement is the basic treatment, but often does not reach the target blood pressure, most of the combination with drug therapy is required.
  • the prefecture color is a tuber of the wild genus of the poppy family and other homogeneous plants, such as Berberine, 1-Canadine, Protopine, and 1-Tetrahydrocoptisine. It is a medicine that facilitates the circulation of both blood and qi, and facilitates the circulation of qi and blood against pain accompanied by blood or clogged symptoms.
  • Analgesics, sedatives, and antitispasmodics It has a pharmacological action such as suppressing stomach ulcers.
  • Hyunho color is used in haemostasis, analgesic, pain relief medicine, such as hemostasis, anti-ulcers, etc., is prescribed to the pain sensation and pain, such as abdominal pain, back pain, stomach pain, headache, etc. by nerve stimulation.
  • Hyunho color is prescribed for dysmenorrhea and dysmenorrhea caused by poor blood circulation in the body (Kim Dae-geun et al., Herbal Biopharmaceuticals, Shinil Corp., pp.274-275, 2005).
  • the black shaft refers to the seeds of the morning glory (Pharbitis nil choisy) (buckthorn and convolvulaceae), which are found in Chinese herbal medicine and in the private sector. Secret, alluvial abdominal pain, swelling, abdominal bloating, constipation was used.
  • the black axis contains about 11% of fatty oil and 2% of pharbitin, a resinous glycoside, and is known to have hypothalamic, diuretic and insecticidal effects (KP Part 2 651). It is also effective in improving sea water, asthma and constipation, and is used as a cosmetic composition for massage to remove impurities from the skin. It also works when you don't see diuretics-urine.
  • Gochang disease Especially used for Gochang disease. Can be used when revenge is cold and swelling in the body. Expectant effect on sputum, cough, asthma, etc. It is used as a remedy for insecticidal action-roundworms, tapeworms, etc., and it is used to alleviate various symptoms caused by parasites or abdominal pain.
  • the problem to be solved by the present invention is a pharmaceutical composition for preventing or treating cardiovascular diseases comprising (i) black shaft extract or (ii) black shaft and corydalis extract or (iii) black shaft extract and corydalis extract as an active ingredient.
  • Another problem to be solved by the present invention is (i) black shaft extract or (ii) black shaft and corydalis extract mixture or (iii) black shaft extract and corydalis extract as an active ingredient for preventing or improving cardiovascular disease health It is to provide a food composition.
  • a pharmaceutical composition for preventing or treating cardiovascular diseases comprising (i) black shaft extract or (ii) black shaft and corydalis extract or (iii) black shaft extract and corydalis extract as an active ingredient.
  • a health food for preventing or improving cardiovascular diseases comprising (i) black shaft extract or (ii) black shaft and corydalis extract or (iii) black shaft extract and corydalis extract as an active ingredient.
  • a composition comprising (i) black shaft extract or (ii) black shaft and corydalis extract or (iii) black shaft extract and corydalis extract as an active ingredient.
  • black shaft extract or (ii) black shaft and corydoleum mixture of the present invention or (iii) black shaft extract and corydyl extract is angiotensin converting by inhibiting ACE (Angiotensin converting enzyme)
  • ACE Angiotensin converting enzyme
  • prevention refers to any action that inhibits cardiovascular disease by administration of a composition of the present invention.
  • treatment and “improvement” refer to any action by which administration of the composition of the present invention improves or beneficially alters cardiovascular disease.
  • administration means providing a subject with a composition of the present invention in any suitable manner.
  • the term "individual” refers to any animal, including humans, monkeys, dogs, goats, pigs, or rats, having a cardiovascular disease or obesity by administering the composition of the present invention.
  • the term “pharmaceutically effective amount” means an amount sufficient to treat cardiovascular disease at a reasonable benefit or risk ratio applicable to medical treatment, which means that the subject's severity of obesity, the activity of the drug, the drug Sensitivity, time of administration, route of administration and rate of release, duration of treatment, factors including drug used concurrently, and other factors well known in the medical arts.
  • a pharmaceutical composition for preventing or treating cardiovascular diseases comprising (i) black shaft extract or (ii) black shaft and corydalis extract or (iii) black shaft extract and corydalis extract as an active ingredient. This is disclosed.
  • the weight ratio (w / w) of the black side and the corolla is not particularly limited, but is preferably 1: 0.05. To 1:20, and the weight ratio (w / w) of the black side to the corrugated color is more preferably 1: 0.1 to 1:10 because the ACE inhibitory activity has an effective effect of more than 55%. When the ratio is less than 0.1 or greater than 1:10, an increase in blood pressure, that is, an inhibitory effect on ACE (angiotensin converting enzyme) associated with cardiovascular disease may occur. .
  • the weight ratio (w / w) of the black shaft extract and corydalis extract is not particularly limited, but preferably 1: 0.05 to 1:20, If the weight ratio (w / w) of the black side extract and the cortical extract is 1: 0.1 to 1:10, the ACE inhibitory activity is more preferable because it has an effective effect of more than 55%. When the ratio is less than 0.1 or greater than 1:10, an increase in blood pressure, that is, an inhibitory effect on ACE (angiotensin converting enzyme) associated with cardiovascular disease may occur. .
  • the extract of the black shaft and corydalis mixture is obtained from the mixture of the black shaft and the corydalis color
  • the mixture of the black side and the corydalis color is water, lower alcohol having 1 to 4 carbon atoms, or their Characterized in that extracted with a mixed solvent.
  • the mixture of the black shaft extract and corydalis extract is a mixture of the black shaft extract obtained from the black shaft and the extract of corydalis obtained from the corydalis color, wherein the black shaft extract and corydalis extract are each of water, 1 to 4 carbon atoms It is characterized by being extracted with a lower alcohol, or a mixed solvent thereof.
  • an extract obtained by mixing the black shaft and the corydalis at the weight ratio, or a mixture obtained by mixing the respective extracts at the weight ratio, may be used.
  • the extract of the present invention can be obtained as follows. First, after washing and drying the black shaft or cinnabar color or a mixture of black shaft and cinnabar color of the present invention, respectively, pulverized with a dry herbal medicine or a pulverizer to obtain a pulverized herbal medicine, grind the pulverized herbal medicine with a grinder to powder and then in the dry herbal or pulverized herbal medicine About 1 to 25 times, preferably 5 to 15 times the amount of water, a lower alcohol having 1 to 4 carbon atoms, or a mixed solvent thereof, preferably ethanol at 20 to 100 ° C., preferably 45 to 75 ° C. After extraction at a extraction temperature of about 1 to 100 hours, preferably 65 to 80 hours by extraction method such as hot water extraction, cold extraction, reflux cooling extraction, or ultrasonic extraction, and then filtered under reduced pressure and lyophilized. Can be.
  • the pharmaceutical composition according to the invention is characterized in that the pharmaceutical composition for preventing or treating cardiovascular diseases, preferably hypertension or hypertensive heart disease.
  • hypertension refers to a condition in which a systolic blood pressure, a diastolic blood pressure, or an average arterial pressure is continuously maintained higher than a normal state in a stable state.
  • normal systolic and diastolic blood pressures in adults are 120 mmHg and 80 mmHg, mean arterial pressure is 100 mmHg and pulse pressure is 40 mmHg, respectively.
  • pulse pressure is 40 mmHg, respectively.
  • hypertension refers to when the systolic blood pressure is continuously maintained at 140 mmHg or more and the diastolic blood pressure is 90 mmHg or more.
  • Hypertensive heart disease is a disease caused by abnormally elevated blood pressure. Examples include, but are not limited to, coronary artery disease, cerebrovascular disease, peripheral vascular disease, aortic disease, renal dysfunction, heart failure and vision disorders. Examples of the coronary artery disease include angina pectoris and myocardial infarction, and examples of cerebrovascular diseases include stroke, cerebral hemorrhage, and cerebral infarction.
  • the pharmaceutical composition according to the present invention can also be applied to the treatment or prevention of complications such as diabetes, hyperlipidemia, arteriosclerosis and asthma, chronic lung disease.
  • compositions of the present invention can be administered individually or in combination with other types of blood pressure lowering compositions.
  • the pharmaceutical compositions of the present invention may be administered alone, but generally with a pharmaceutical carrier selected based on the chosen route of administration and standard pharmaceutical particles.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be administered to a mammal by any method.
  • it can be administered orally or parenterally.
  • Parenteral administration methods include, but are not limited to, subcutaneous, intravenous, intramuscular or intraperitoneal administration.
  • compositions of the present invention may be formulated in solid forms such as capsules, tablets and powders or in liquid forms such as elixis syrups and suspensions. It can also be formulated in sterile liquid form for parenteral administration.
  • Capsules may contain active ingredients such as lactose, starch, cellulose derivatives, magnesium stearate, stearic acid and the like and powdered carriers. Diluents can also be used to make compressed tablets. Both tablets and capsules can be prepared as sustained release products so that the drug is released continuously over several hours. Compressed tablets may be sugar coated or film coated.
  • compositions in liquid form for oral administration may contain pigments and flavorings to enhance patient preference.
  • compositions in liquid form for parenteral administration may contain water, suitable oils, saline, aqueous dextrose (glucose) and glycols such as propylene glycol or polyethylene glycol as suitable carriers.
  • suitable oils such as saline, aqueous dextrose (glucose) and glycols such as propylene glycol or polyethylene glycol as suitable carriers.
  • water soluble active ingredient salts such as sodium bisulfite, sodium sulfite or ascorbic acid.
  • suitable stabilizers include antioxidants such as sodium bisulfite, sodium sulfite or ascorbic acid.
  • the pharmaceutical compositions in liquid form for parenteral administration may contain a preservative such as benzalkonium chloride, methyl- or propyl-paraben, and chlorobutanol.
  • Dosage of the pharmaceutical composition for cardiovascular diseases according to the present invention can be adjusted according to age, health level, weight, disease severity, number of treatments.
  • the daily dosage of the composition for lowering blood pressure of the present invention is preferably about 1 to 500 mg per kg of body weight. It may be administered to 1 to 500 mg / kg / day, preferably 50 to 300 mg / kg / day when applied more than once.
  • black shaft extract or (ii) black shaft and corydalis mixture of the present invention or (iii) black shaft extract and corydalis extract mixture lowers blood pressure to prevent cardiovascular diseases, that is, hypertension or hypertensive heart disease It may be added to food for the purpose of.
  • Foods to which (i) black shaft extracts or (ii) black shaft and corydalis extracts or (iii) black shaft extracts and corydalis extracts can be added, for example, but not limited to various foods, meats, beverages, Snacks, sweets, noodles, gums, ice creams, alcoholic beverages, tea bags, instant teas, granules, flavors, tablets and capsules.
  • Black shaft extract or (ii) Black shaft and Corydalis mixture of the present invention or (iii) Black shaft extract and Corydalis extract mixture can be added as is to food or used together with other food or food ingredients, Can be used accordingly.
  • the mixing amount of the active ingredient can be suitably determined according to the purpose of use (prevention or improvement).
  • the amount of the compound in the health food can be added at 0.1 to 90 parts by weight of the total food weight.
  • the amount may be below the above range, and the active ingredient may be used in an amount above the above range because there is no problem in terms of safety.
  • the health functional beverage composition of the present invention is not particularly limited to other ingredients except for containing the compound as an essential ingredient in the indicated ratios, and may contain various flavors or natural carbohydrates as additional ingredients, such as ordinary drinks.
  • natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose and the like; And conventional sugars such as polysaccharides such as dextrin, cyclodextrin, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol.
  • natural flavoring agents such as, tauumatin, stevia extract (for example, rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used.
  • the proportion of said natural carbohydrates is generally about 1-20 g, preferably about 5-12 g per 100 g of the composition of the present invention.
  • black shaft extract or (ii) black shaft and corydalis extract of the present invention or (iii) black shaft extract and corydalis extract are various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavors and natural flavors. Used in flavors, coloring and neutralizing agents (such as cheese and chocolate), pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners, pH regulators, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonated drinks Carbonating agent, etc. to be contained.
  • the mixed extract of the present invention may contain natural fruit juice and pulp for the preparation of fruit juice beverages and vegetable beverages. These components can be used independently or in combination. The proportion of such additives is not so critical but is generally selected in the range of 0.1 to about 20 parts by weight per 100 parts by weight of the mixed extract of the present invention.
  • the dried Corydalis Tuber and Pharbitis seed were purchased from Chinese herbal medicine in Kyungdong Market and used after removing the contaminants. Dry corollas and black shafts were ground. The pulverized black shaft and corydalis were mixed in the weight of Table 1, and 8 times (v / w) of 50% ethanol aqueous solution was added thereto, and the mixture was filtered after cooling for 48 hours at room temperature. The filtrate was concentrated under reduced pressure at 45-65 ° C., and then lyophilized to obtain an extracted soft extract x of a mixture of black shaft and corydalis.
  • Example 1 Black Axis and Corydalis Mixed Extract division Black shaft (g) Corydalis color (g) Weight ratio (w / w) Example 1 20 20 1: 1 Example 2 20 40 1: 2 Example 3 20 60 1: 3 Example 4 20 80 1: 4 Example 5 20 100 1: 5 Example 6 20 120 1: 6 Example 7 20 140 1: 7 Example 8 20 160 1: 8 Example 9 20 180 1: 9 Example 10 20 200 1:10 Example 11 20 400 1:20 Example 12 40 20 2: 1 Example 13 60 20 3: 1 Example 14 80 20 4: 1 Example 15 100 20 5: 1 Example 16 120 20 6: 1 Example 17 140 20 7: 1 Example 18 160 20 8: 1 Example 19 180 20 9: 1 Example 20 200 20 10: 1 Example 21 400 20 20: 1
  • a black shaft extract was obtained in the same manner as in Example 1 except that 20 g of the ground black shaft was used.
  • a coarse red extract was obtained in the same manner as in Example 1, except that 20 g of the pulverized coarse red color was used.
  • ACE measurement kit which was partially modified by Cushman et al. (Cushman DW et al., Biochem. Pharm., 20, pp 1637-1647, 1971). (Dojindo) was used to measure in vitro cell free system. The sample group was measured by adding a sample, a buffer, and an enzyme, and deionized water was added to blank 1 instead of the sample, and deionized water was added to blank 2 instead of the sample and enzyme.
  • a commercial ACE inhibitor Enalaprill 10 mg (Enalapril Tablets 10 mg LGCI, LG Life Sciences) was used.
  • ACE inhibitory activity [(A blank1 -A sample ) / (A blank1 -A blank2 )] X 100
  • ACE inhibitory activity by black axis extract alone treatment increased ACE inhibitory activity in a concentration-dependent manner from 0.5 ⁇ g / ml to 10.0 ⁇ g / ml, which was approximately 58% when treated with 10.0 ⁇ g / ml. It was confirmed that the ACE inhibitory activity.
  • ACE inhibitory activity was increased in concentration-dependent manner from 0.5 ⁇ g / ml to 10.0 ⁇ g / ml by treatment with Corydalis sinensis extract, which exhibited about 63% of ACE inhibitory activity when treated with 10.0 ⁇ g / ml.
  • Mixed extracts of various mixing ratios were treated to compare the ACE inhibitory activity according to the mixing ratio of black axis and corydalis. When treated with 1.0 ⁇ g / ml of each herb alone, black axis extract showed about 37% inhibitory activity, and magnolia extract showed about 46% inhibitory activity.
  • the mixture of the black axis and Hyunho color in a mixture ratio of 20: 1 (1: 0.05) and 1:20 When the extract was prepared and treated with 1.0 ⁇ g / ml, it was confirmed that the inhibitory activity was superior to that of 1 ⁇ g / ml of the herbal extract alone, and the composition for preventing or treating cardiovascular disease and for preventing or improving cardiovascular disease. It can be used as a health food composition.
  • the blending ratio (w / w) of each herbal medicine in the extract of the black axis and corydalis mixture is 1: 5
  • the ACE inhibitory activity is 90% or more
  • the mixing ratio (w / w) is most preferable.
  • the extracts of the mixture of black shaft and corydalis under the conditions of the 1: 5 mixing ratio are 30% or more superior to the 10-fold concentration of the black shaft extract and the corydalis extract, and have 13% higher ACE inhibitory activity than enilapril.
  • Extracts of black shaft or black shaft and corydalis extract or black shaft extract and corydalis extract mixture have high stability to the human body and have no side effects, and effectively inhibit blood pressure rise caused by the action of angiotensin converting enzyme by inhibiting ACE.
  • Hypertension or hypertensive heart disease can be usefully used as a preventive and therapeutic medicine or health food.

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Abstract

본 발명은 흑축 추출물 또는 흑축과 현호색 혼합물의 추출물 또는 흑축 추출물과 현호색 추출물 혼합물을 유효성분으로 함유하는 고혈압 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 여러 구현예에 따르면, 본 발명의 흑축 추출물 또는 흑축과 현호색 혼합물의 추출물 또는 흑축 추출물과 현호색 추출물 혼합물은 ACE(안지오텐신 전환효소)를 저해함으로써 안지오텐신 전환효소의 작용으로 발생하는 혈압상승을 효과적으로 억제할 뿐만 아니라, 인체에 대한 안전성이 높으므로 심혈관계 질환, 즉, 고혈압 또는 고혈압성 심장질환의 예방 및 치료용 의약품 또는 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.

Description

흑축 추출물 또는 흑축 추출물과 현호색 추출물 혼합물을 유효성분으로 함유하는 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
본 발명은 흑축 추출물 또는 흑축 추출물과 현호색 추출물 혼합물을 유효성분으로 함유하는 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
심혈관계 질환은 한국 성인의 사망원인 중 암 다음으로 흔한 사망원인이며, 고혈압은 심혈관질환의 주요 위험인자로서 뇌졸중, 심근경색증, 울혈성 심부전, 신장병, 말초혈관질환과 같은 치명적인 질환을 유발하는 질병이다.
고혈압은 뇌졸중 발생의 약 80%를 차지하는 허혈성 뇌졸중의 교정 가능한 위험 인자들 중 가장 중요하면서 잘 알려진 인자로 수축기 혈압은 115 mmHg 이상에서 20 mmHg 증가할 때마다, 그리고 이완기 혈압은 75 mmHg 이상에서 10 mmHg 증가할 때마다 뇌졸중의 발생률이 2배씩 증가한다. 또한, 고혈압은 심근경색, 심부전 및 뇌졸중의 발생과 밀접한 관계가 있으며, 수축기 혈압이 20 mmHg씩, 이완기 혈압이 10 mmHg씩 증가할 때마다 심혈관계질환의 발병률은 2배 증가한다고 알려져 있다.
고혈압 치료를 생활습관 개선과 약물 요법으로 구분할 수 있다. 생활습관을 교정하는 생활 요법에는 식염 제한, 비만한 체중감량, 음주 제한, 운동 요법, 금연, 과일 및 채소 섭취 증대, 콜레스테롤 및 포화지방산 섭취 제한 등이 있다. 생활 요법은 혈압을 강화시킬 뿐 아니라 강압제의 작용을 증강시키고 심혈관 질환이나 위험인자의 합병을 예방하는 효과도 있어 모든 환자를 대상으로 실시한다. 생활 습관 개선이 기본적 치료이지만 목표 혈압에 도달하지 못하는 경우가 많아 대부분 약물 요법과의 병행이 필요하다.
고혈압의 치료를 위해 현재 많은 항고혈압제가 개발되어 사용되고 있으며 작용기전과 작용점에 따라 이뇨제, 교감신경계 작용약물(,2-아드레날린성 길항제, -아드레날린성 길항제), 혈관확장제, 칼슘 채널 길항제(calcium channel blockers), 안지오텐신 전환 효소(ACE, angiotensin converting enzyme) 저해제 등으로 분류된다(Mann, SJ., Neurogenic essential hypertension revisited: The case for incresed clinical and research attention, American Journal of Hypertension, 16, pp.881-888, 2003; Escobales, N., Crespo, MJ., Oxidative-nitrosative stress in hypertension, Current Vascular Pharmachology, 3, pp.231-246, 2005).
그러나 여전히 부작용이 적으면서, 고혈압을 치료할 수 있는 새로운 약물이 요구되고 있는 실정이다.
한편, 현호색은 양귀비과의 들현호색과 그 밖의 동속식물의 덩이줄기로, 베르베린(Berberine)과 1-카나딘(1-Canadine), 프로토핀(Protopine), 1-테트라히드로코프티신(1-Tetrahydrocoptisine)을 함유하고, 혈과 기의 순환을 모두 용이하게 하는 약재로 혈이나 기가 막힌 증상에 동반되는 통증에 대하여 기와 혈의 순환을 용이하게 하여 진통(Analgesics), 진정(Sedatives), 진경(Antispasmodics)작용을 하며 위궤양억제 등의 약리작용을 가지고 있다.
따라서 현호색은 한방에서 정혈약, 진통약, 진경약으로서 지혈, 항궤양 등에 사용되며, 신경 자극으로 몸이 쑤시고 아프게 느껴지는 동통 즉, 복통, 요통, 위통, 두통 등에 처방되고 있다. 몸에 혈액 순환이 잘 이루어지지 못하여 생기는 월경불순이나 월경통에도 현호색이 처방되고 있다(김대근 외, 본초생약학, 신일상사, pp.274-275, 2005).
또한, 흑축(견우자)(黑丑, Pharbitidis Semen)은 나팔꽃(Pharbitis nil choisy)(메꽃과 convolvulaceae)의 씨를 말하는 것으로 한방과 민간에서 사하축수, 거적살충, 수종창만, 이변불통, 습열적체, 대변비결, 충적복통, 소종, 복부팽만, 변비 등에 사용하였다. 흑축에는 지방유 약 11% 및 수지성 배당체인 파비틴(pharbitin) 2%를 함유하고, 사하작용, 이뇨작용 및 살충작용을 가진다고 알려져 있다(대한약전 V 제2부 651). 또한 해수, 천식 및 변비 개선에 효과적이며, 피부의 불순물을 제거하는 마사지용 화장료 조성물로 사용되고 있다. 또한, 이뇨제-소변을 보지 못할 때 효과가 있다. 특히 고창 병에 쓰인다. 복수가 차고 몸에 부기가 있을 때 쓸 수 있다. 거담작용-가래, 기침, 천식 등에 효과를 나타낸다. 살충작용-회충, 촌충 등의 구제약으로 쓰이며 기생충에 의한 복통이나 혹은 그에 수반되어 여러 증세를 완화 시킬 목적으로 쓰인다.
그러나 현호색과 흑축의 고혈압 관련 질환과 관련하여 상기 문헌 어디에도 개시되거나 공개된 바가 없다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 (i) 흑축 추출물 또는 (ii) 흑축과 현호색 혼합물의 추출물 또는 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 또 다른 과제는 (i) 흑축 추출물 또는 (ii) 흑축과 현호색 혼합물의 추출물 또는 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 심혈관계 질환 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 대표적인 일 측면에 따르면, (i) 흑축 추출물 또는 (ii) 흑축과 현호색 혼합물의 추출물 또는 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 대표적인 다른 측면에 따르면, (i) 흑축 추출물 또는 (ii) 흑축과 현호색 혼합물의 추출물 또는 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 심혈관계 질환 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 여러 구현예에 따르면, 본 발명의 (i) 흑축 추출물 또는 (ii) 흑축과 현호색 혼합물의 추출물 또는 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물은 ACE(안지오텐신 전환효소)를 저해함으로써 안지오텐신 전환효소의 작용으로 발생하는 혈압상승을 효과적으로 억제할 뿐만 아니라, 인체에 대한 안전성이 높으므로 심혈관계 질환, 즉, 고혈압 또는 고혈압성 심장질환의 예방 및 치료용 의약품 또는 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.
이하, 본 발명에서 사용한 용어를 설명한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "예방"은 본 발명의 조성물의 투여로 심혈관 질환을 억제시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "치료" 및 "개선"은 본 발명의 조성물의 투여로 심혈관계 질환이 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에 소정의 본 발명의 조성물을 제공하는 것을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "개체"는 본 발명의 조성물을 투여하여 심혈관 질환 또는 비만에 걸린 인간, 원숭이, 개, 염소, 돼지 또는 쥐 등 모든 동물을 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜 또는 위험 비율로 심혈관 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 이는 개체의 비만의 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출비율, 치료기간, 동시에 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.
이하에서, 본 발명의 여러 측면 및 다양한 구현예에 대해 더욱 구체적으로 살펴보도록 한다.
본 발명의 일 측면에 따르면, (i) 흑축 추출물 또는 (ii) 흑축과 현호색 혼합물의 추출물 또는 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물이 개시된다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 유효성분이 상기 (ii) 흑축과 현호색 혼합물의 추출물인 경우, 상기 흑측과 상기 현호색의 중량비(w/w)는 특별히 이에 한정되지 않으나, 바람직하게는 1:0.05 내지 1:20이고, 상기 흑측과 상기 현호색의 중량비(w/w)가 1:0.1 내지 1:10이면 ACE 저해활성이 55%를 초과하는 유효한 효과를 갖기 때문에 더욱 바람직하다. 상기 1: 0.1 미만이거나, 1:10을 초과하는 경우에는 혈압상승 즉, 심혈관계 질환과 관계있는 ACE(안지오텐신 전환효소)에 대한 저해 효과가 ACE 저해활성이 52% 이하로 감소하는 문제가 발생한다.
또한, 상기 유효성분이 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물인 경우, 상기 흑축 추출물과 현호색 추출물의 중량비(w/w)는 특별히 이에 한정되지 않으나, 바람직하게는 1:0.05 내지 1:20이고, 상기 흑측 추출물과 상기 현호색 추출물의 중량비(w/w)가 1:0.1 내지 1:10이면 ACE 저해활성이 55%를 초과하는 유효한 효과를 갖기 때문에 더욱 바람직하다. 상기 1: 0.1 미만이거나, 1:10을 초과하는 경우에는 혈압상승 즉, 심혈관계 질환과 관계있는 ACE(안지오텐신 전환효소)에 대한 저해 효과가 ACE 저해활성이 52% 이하로 감소하는 문제가 발생한다.
이때, 상기 (ii) 흑축과 현호색 혼합물의 추출물은 상기 흑축과 상기 현호색을 혼합한 혼합물로부터 추출물을 수득한 것으로, 상기 흑측과 상기 현호색의 혼합물을 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올, 또는 이들의 혼합용매로 추출된 것임을 특징으로 한다.
또한, 상기 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물은 상기 흑축으로부터 수득된 흑축 추출물과 상기 현호색으로부터 수득된 현호색의 추출물을 혼합한 것으로서, 상기 흑축 추출물과 현호색 추출물은 각각 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올, 또는 이들의 혼합용매로 추출된 것임을 특징으로 한다.
상기 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물은 흑축과 현호색을 상기 중량비로 혼합하여 추출한 추출물 또는 각각의 추출물을 상기 중량비로 혼합하여 혼합한 혼합물이 사용될 수 있다.
보다 구체적으로, 본 발명의 추출물은 하기와 같이 수득될 수 있다. 먼저, 본 발명의 흑축 또는 현호색 또는 흑축과 현호색의 혼합물을 각각 세척 및 건조한 후, 건조 생약 또는 분쇄기로 분쇄하여 분쇄 생약을 얻고, 분쇄 생약을 그라인더로 갈아 분말화한 다음 상기 건조 생약 또는 분쇄 생약 중의 약 1 내지 25 배, 바람직하게는 5 배 내지 15 배 분량의 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올, 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 에탄올로 20 내지 100 ℃, 바람직하게는 45 내지 75 ℃의 추출온도에서 약 1 내지 100 시간 동안, 바람직하게는 65 내지 80 시간 동안 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 추출방법으로 1 회 내지 5 회 추출하여 감압여과하고 동결건조하여 수득될 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 심혈관계 질환, 바람직하게는 고혈압 또는 고혈압성 심장질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물임을 특징으로 한다.
일반적으로 고혈압이란 안정 상태에서 수축기 혈압, 확장기 혈압 또는 평균 동맥압 등이 정상에 비해 지속적으로 높게 유지되는 상태를 말한다. 사람의 경우, 성인의 정상적인 수축기 혈압과 확장기 혈압은 각각 120 mmHg와 80 mmHg, 평균 동맥압은 100 mmHg 그리고 맥압은 40 mmHg 정도 된다. 그러나 사람마다 다소 차이가 있기 때문에 수축기 혈압이 140 mmHg 확장기 혈압이 90 mmHg 이하의 범위 내에 있으면 흔히 정상으로 간주한다. 따라서 고혈압이란 수축기 혈압이 140 mmHg 이상, 확장기 혈압이 90 mmHg 이상으로 지속적으로 유지될 때를 말한다.
고혈압성 심장질환은 혈압이 비정상적으로 상승된 상태로 유지되는 것으로 인해 발생하는 질병을 말한다. 예를 들면, 이에 한정되지는 않으나 관상 동맥 질환, 뇌혈관 질환, 말초혈관질환, 대동맥질환, 신장 기능장애, 심부전증 및 시력 장애가 포함된다. 상기 관상 동맥 질환의 예로는 협심증 및 심근 경색증을 들 수 있으며, 뇌혈관 질환의 예로는 중풍, 뇌출혈, 뇌경색을 들 수 있다. 이외에도 본 발명에 따른 약학적 조성물은 또한 당뇨병, 고지혈증, 동맥경화증 및 천식, 만성폐질환 등의 합병증의 치료 또는 예방에 적용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 개별적으로 또는 다른 종류의 혈압 강하용 조성물과의 혼합하여 투여할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 단독으로 투여할 수 있지만, 일반적으로 선택된 투여 경로 및 표준 약제 입자를 기본으로 하여 선택된 약학적 담체와 함께 투여할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 포유동물에 어떠한 방법으로도 투여할 수 있다. 예를 들면, 경구 또는 비경구적으로 투여할 수 있다. 비경구적인 투여방법으로는 이에 한정되지는 않으나, 피하 내, 정맥 내, 근육 내 또는 복강 내 투여할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 경구투여를 위해서는 캡슐, 정제 및 산제와 같은 고체 형태 또는 엘릭시스 시럽 및 현탁제와 같은 액체 형태로 제형화 할 수 있다. 또한, 비경구적으로 투여하기 위해서는 무균적인 액체 형태로 제형화 할 수 있다.
캡슐은 유당, 전분, 셀룰로오즈 유도체, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 등과 같은 활성성분 및 분말화된 담체를 함유할 수 있다. 또한, 희석제를 사용하여 압착된 정제를 제조할 수 있다. 정제와 캡슐은 모두 서방성 생성물로서 제조하여 수 시간에 걸쳐 약제가 연속 방출되도록 할 수 있다. 압착된 정제는 당 피복 또는 필름 피복시킬 수 있다.
경구 투여용 액체 형태의 약학적 조성물은 환자의 기호를 증진시키기 위하여 색소 및 향료를 함유할 수 있다.
비경구 투여용 액체 형태의 약학적 조성물은 적합한 담체로서 물, 적합한 오일, 염수, 수성 덱스트로즈(포도당) 및 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 글리콜을 함유할 수 있다. 바람직하게는, 수용성 활성 성분 염, 적합한 안정화제, 및 완충물질을 포함할 수 있다. 적합한 안정화제로는 나트륨 비설파이트, 나트륨 설파이트 또는 아스코르브산과 같은 산화방지제가 포함된다. 또한, 상기 비경구 투여용 액체 형태의 약학적 조성물은 염화벤즈알코늄, 메틸-또는 프로필-파라벤, 및 클로로부탄올과 같은 보존제를 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 심혈관계 질환용 약학적 조성물의 투여량은 연령, 건강정도, 체중, 질병 중증도, 치료횟수에 따라 조절될 수 있다. 일반적으로, 본 발명의 혈압 강하용 조성물의 1일 투여량은 체중 1kg당약 1 내지 500 mg 이 바람직하다. 1회 이상 적용시 1 내지 500 mg/kg/일, 바람직하게는 50 내지 300 mg/kg/일이 되도록 투여할 수 있다.
또한, 본 발명의 (i) 흑축 추출물 또는 (ii) 흑축과 현호색 혼합물의 추출물 또는 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물은 혈압을 강하시켜 심혈관계 질환, 즉, 고혈압 또는 고혈압성 심장질환을 예방하기 위한 목적으로 식품에 첨가될 수 있다.
본 발명의 식품 조성물에 포함되는 (i) 흑축 추출물 또는 (ii) 흑축과 현호색 혼합물의 추출물 또는 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물은 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제된 것이 바람직하나, 단순히 용매 추출법에 의해 수득된 추출물도 포함될 수 있다. (i) 흑축 추출물 또는 (ii) 흑축과 현호색 혼합물의 추출물 또는 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 이에 한정되지는 않으나 각종 식품류, 육류, 음료수, 스넥류, 과자류, 면류, 껌류, 아이스크림류, 알콜 음료류, 티백차, 인스탄트차, 과립, 향료, 정제 및 캡슐 등이 있다.
본 발명의 (i) 흑축 추출물 또는 (ii) 흑축과 현호색 혼합물의 추출물 또는 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 그의 사용 목적(예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강식품 중의 상기 화합물의 양은 전체 식품 중량의 0.1 내지 90 중량부로 가할 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 화합물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 g당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.
상기 외에 본 발명의 (i) 흑축 추출물 또는 (ii) 흑축과 현호색 혼합물의 추출물 또는 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 혼합 추출물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 혼합 추출물 100 중량부 당 0.1 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하에서 실시예 등을 통해 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 하며, 다만 이하에 실시예 등에 의해 본 발명의 범위와 내용이 축소되거나 제한되어 해석될 수 없다. 또한, 이하의 실시예를 포함한 본 발명의 개시 내용에 기초한다면, 구체적으로 실험 결과가 제시되지 않은 본 발명을 통상의 기술자가 용이하게 실시할 수 있음은 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속하는 것도 당연하다.
실시예 1 내지 21: 흑축과 현호색 혼합물의 추출물 제조.
경동시장의 한약재상에서 건조된 현호색(Corydalis Tuber)과 흑축(Pharbitis seed)을 구입하여 협잡물을 제거한 뒤 사용하였다. 건조한 현호색과 흑축은 분쇄하였다. 상기 분쇄된 흑축과 현호색을 각각 표 1의 중량으로 혼합한 뒤 8배의 (v/w) 50 %의 에탄올 수용액을 가해 상온에서 48 시간 동안 냉침 후 여과하였다. 상기 여과액을 45-65 ℃에서 감압농축한 후, 동결건조시켜 흑축 및 현호색 혼합물의 추출 연조 엑스를 수득하였다.
표 1 흑축과 현호색 혼합 추출물
구분 흑축(g) 현호색(g) 중량비(w/w)
실시예 1 20 20 1:1
실시예 2 20 40 1:2
실시예 3 20 60 1:3
실시예 4 20 80 1:4
실시예 5 20 100 1:5
실시예 6 20 120 1:6
실시예 7 20 140 1:7
실시예 8 20 160 1:8
실시예 9 20 180 1:9
실시예 10 20 200 1:10
실시예 11 20 400 1:20
실시예 12 40 20 2:1
실시예 13 60 20 3:1
실시예 14 80 20 4:1
실시예 15 100 20 5:1
실시예 16 120 20 6:1
실시예 17 140 20 7:1
실시예 18 160 20 8:1
실시예 19 180 20 9:1
실시예 20 200 20 10:1
실시예 21 400 20 20:1
실시예 22: 흑축 추출물의 제조
상기 분쇄된 흑축 20 g을 사용한 점을 제외하고는 실시예 1과 실질적으로 동일한 방법을 사용하여 흑축 추출물을 수득하였다.
비교예 1: 현호색 추출물의 제조
상기 분쇄된 현호색 20 g을 사용한 점을 제외하고는 실시예 1과 실질적으로 동일한 방법을 사용하여 현호색 추출물을 수득하였다.
실험예 1: ACE(안지오텐신 전환효소) 저해 확인
흑축 추출물, 현호색 추출물과 흑축 및 현호색의 혼합 추출물의 ACE 저해 효과는 쿠스만 등의 방법(Cushman D.W. et al., Biochem. Pharm., 20, pp 1637-1647, 1971)을 일부 변경한 ACE 측정 kit(Dojindo)를 이용해 in vitro cell free system으로 측정하였다. 시료군에는 시료, 완충액 및 효소를 첨가하여 측정하였으며, blank 1에는 시료 대신 탈이온수를, blank 2에는 시료 및 효소 대신 탈이온수를 첨가하여 측정하였다. 양성 대조군으로는 시판되고 있는 ACE 저해제인 에날라프릴ⓡ 10 mg(Enalapril Tablets 10 mg LGCI, 엘지생명과학)을 사용하였다.
효소 활성 저해율의 계산은 하기 수학식 1로 계산하였다.
[수학식 1]
ACE inhibitory activity (inhibition rate %) = [(Ablank1-Asample)/(Ablank1-Ablank2)] X 100
그 결과, 하기 표 2에서 나타난 바와 같이 흑축 추출물 단독 처리에 의한 ACE 저해활성은 0.5 μg/ml에서 10.0 μg/ml 처리시까지 농도 의존적으로 ACE 저해 활성이 증가하여 10.0 μg/ml 처리시 약 58 %의 ACE 저해활성을 나타내는 것을 확인하였다.
현호색 추출물 단독 처리에 의해서는 0.5 μg/ml에서 10.0 μg/ml 처리시까지 농도 의존적으로 ACE 저해 활성이 증가하여 10.0 μg/ml 처리시 약 63 %의 ACE 저해활성을 나타내는 것을 확인하였다. 흑축 및 현호색의 혼합 비율에 따른 ACE 저해활성을 비교하기 위해서 다양한 혼합 비율의 혼합 추출물을 처리하였다. 각 생약을 1.0 μg/ml로 단독 처리하였을 경우 흑축 추출물은 약 37 %, 현호색 추출물은 약 46 %의 저해활성을 보였다.
실시예 1 내지 21에서와 같이 각각의 생약을 1:0.05에서 1:20의 혼합비율로 혼합한 혼합물의 추출물을 1.0 μg/ml로 처리하였을 경우 50-91 %의 저해활성을 보여 생약 단독 추출물 처리 대비 저해활성이 증가되었음을 확인하였다. 특히, 흑축 및 현호색의 1:5 혼합 추출물에서 약 91 %로 가장 큰 효과를 나타내는 것을 확인하였다(표 2).
상기 흑축과 현호색 혼합물의 추출물에서 각각의 생약의 혼합비율이 ACE 저해활성에 미치는 영향을 확인한 결과, 상기 흑축과 현호색을 20:1(1:0.05) 및 1:20의 혼합비율로 혼합한 혼합물의 추출물을 제조하고, 이를 1.0 μg/ml로 처리하였을 경우, 생약 단독 추출물 1 μg/ml 처리한 것보다 저해활성은 우수하다는 것이 확인되어 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 조성물 및 심혈관계 질환예방 또는 개선용 건강식품 조성물로 사용할 수 있다. 다만, 상기 흑축과 현호색 혼합 추출물에서 각각의 생약의 혼합비율이 20:1 및 1:20인 경우 50% 내지 52%로 ACE 저해활성의 절반정도에 불과하므로, 이보다 최대 1.8 배 더 우수한 10:1 내지 1:10의 혼합비율로 혼합한 흑축과 현소핵 혼합물의 추출물이 바람직하다.
특히, 상기 흑축과 현호색 혼합물의 추출물에서 각각의 생약의 혼합비율(w/w)이 1:5인 경우에는 90% 이상의 ACE 저해활성을 가지므로, 상기 혼합비율(w/w)인 것이 가장 바람직하다. 아울러 상기 1:5 혼합비율 조건에서의 흑축과 현호색 혼합물의 추출물은 단독으로 사용한 10 배 농도의 흑축 추출액, 현호색 추출액보다 30 % 이상 우수할뿐더러 에닐라프릴보다도 13% 높은 ACE 저해활성을 갖는다.
즉, 본 발명에 따른 흑축 및 현호색 혼합물의 추출물이 1:1의 혼합비율 조건으로 제조된 1 μg/ml의 ACE 저해활성과, 생약을 단독으로 사용한 흑축 추출물 0.5 μg/ml(20.09 %)와 현호색 추출물 0.5 μg/ml(24.58 %)를 1:1로 합하여 계산된 ACE 저해활성보다 저해활성이 12 % 이상 더 우수하다는 것을 확인하였으므로 본 발명은 흑축 또는 현호색 추출물을 각각 사용한 것보다 현저히 우수한 효과를 갖는다는 것을 알 수 있다.
표 2
시 료 ACE inhibitory activity (%)
혼합조성 혼합비율 농도 (g/ml)
흑축 + 현호색혼합 추출액 20:1 1.0 50.01
10:1 1.0 60.15
9:1 1.0 58.34
8:1 1.0 57.97
7:1 1.0 59.36
6:1 1.0 56.89
5:1 1.0 68.03
4:1 1.0 71.86
3:1 1.0 73.75
2:1 1.0 72.52
1:1 1.0 66.47
1:2 1.0 63.26
1:3 1.0 64.70
1:4 1.0 78.03
1:5 1.0 90.55
1:6 1.0 76.05
1:7 1.0 71.64
1:8 1.0 73.75
1:9 1.0 78.75
1:10 1.0 71.64
1:20 1.0 52.34
흑축 추출액 - 0.5 20.09
1.0 36.95
3.0 44.77
10.0 57.95
현호색 추출액 - 0.5 24.58
1.0 45.61
3.0 54.98
10.0 62.95
에날라프릴 1.0 78.75
흑축 추출물 또는 흑축과 현호색 혼합물의 추출물 또는 흑축 추출물과 현호색 추출물 혼합물은 인체에 대한 안정성은 높으면서 부작용이 없고, ACE를 저해하여 안지오텐신 전환효소의 작용으로 발생하는 혈압상승을 효과적으로 억제하므로, 심혈관계 질환 즉, 고혈압 또는 고혈압성 심장 질환을 예방 및 치료용 의약품 또는 건강기능식품으로 유용하게 이용할 수 있다.

Claims (15)

  1. (i) 흑축 추출물 또는 (ii) 흑축과 현호색 혼합물의 추출물 또는 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 유효성분이 상기 (ii) 흑축과 현호색 혼합물의 추출물일 때,
    상기 흑측과 상기 현호색의 중량비(w/w)는 1:0.05 내지 1:20인 것을 특징으로 하는 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 유효성분이 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물일 때,
    상기 흑축 추출물과 현호색 추출물의 중량비(w/w)는 1:0.05 내지 1:20인 것을 특징으로 하는 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 유효성분이 (ii) 흑축과 현호색의 혼합물의 추출물 또는 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물일 때,
    상기 흑축과 현호색 또는 흑축 추출물과 현호색 추출물의 중량비(w/w)가 1:5 인 것을 특징으로 하는 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 심혈관계 질환은 고혈압 또는 고혈압성 심장질환인 것을 특징으로 하는 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올, 또는 이들의 혼합용매로 추출된 것임을 특징으로 하는 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 혈압상승을 야기하는 안지오텐신 전환효소(ACE)에 대해 36 내지 92% 효소활성 저해율(%)을 갖는 것을 특징으로 하는 심혈관계 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 약학적으로 허용가능한 부형제, 붕해제, 결합제 및 활택제로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 첨가제를 더욱 포함하는 것을 특징으로 하는 심혈관계 질환의 예방 또는 치료용 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 정제, 캡슐제, 용액제, 현탁제, 또는 시럽제의 제형을 갖는 경구용 조성물인 것을 특징으로 하는 심혈관계 질환의 예방 또는 치료용 조성물.
  10. (i) 흑축 추출물 또는 (ii) 흑축과 현호색 혼합물의 추출물 또는 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 심혈관계 질환 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 상기 유효성분이 상기 (ii) 흑축과 현호색 혼합물의 추출물일 때,
    상기 흑측과 상기 현호색의 중량비(w/w)는 1:0.05 내지 1:20인 것을 특징으로 하는 심혈관계 질환 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
  12. 제10항에 있어서, 상기 유효성분이 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물일 때,
    상기 흑축 추출물과 현호색 추출물의 중량비(w/w)는 1:0.05 내지 1:20인 것을 특징으로 하는 심혈관계 질환 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
  13. 제10항에 있어서, 상기 유효성분이 (ii) 흑축과 현호색의 혼합물의 추출물 또는 (iii) 흑축 추출물과 현호색 추출물의 혼합물일 때,
    상기 흑축과 현호색 또는 흑축 추출물과 현호색 추출물의 중량비(w/w)가 1:5 인 것을 특징으로 하는 심혈관계 질환 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
  14. 제10항에 있어서, 상기 심혈관계 질환은 고혈압 또는 고혈압성 심장질환인 것을 특징으로 하는 심혈관계 질환 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
  15. 제10항에 있어서, 상기 추출물은 각각 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올, 또는 이들의 혼합용매로 추출된 것임을 특징으로 하는 심혈관계 질환 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
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