WO2016103699A1 - 有機酸の産生促進剤、並びに炎症性腸疾患の予防及び／又は改善剤 - Google Patents

有機酸の産生促進剤、並びに炎症性腸疾患の予防及び／又は改善剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2016103699A1
WO2016103699A1 PCT/JP2015/006425 JP2015006425W WO2016103699A1 WO 2016103699 A1 WO2016103699 A1 WO 2016103699A1 JP 2015006425 W JP2015006425 W JP 2015006425W WO 2016103699 A1 WO2016103699 A1 WO 2016103699A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
organic acid
production promoter
lactic acid
bifidobacteria
acid production
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2015/006425
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
明 田村
みどり 夏目
球一 川畑
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Meiji Co Ltd
Original Assignee
Meiji Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Meiji Co Ltd filed Critical Meiji Co Ltd
Priority to JP2016565924A priority Critical patent/JP6810610B2/ja
Publication of WO2016103699A1 publication Critical patent/WO2016103699A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor

Definitions

  • the lactic acid bacterium is not particularly limited, but a lactic acid bacterium belonging to the genus Lactobacillus which is a Gram-positive rod is preferable.
  • Bulgaricus is preferable, and specifically, Lactobacillus delbrueckii subsp.
  • Bulgaricus OLL1181 (FERM BP-11269) is preferable.
  • Each DMEM medium prepared above was inoculated with 10 8 cfu / ml of Lactobacillus delbrueckii subsp. Bulgaricus OLL1181 (FERM BP-11269) as a lactic acid bacterium at 37 ° C. for 3 hours. Cultured. Then, in the same manner as in Test 1, the concentration of acetic acid in the cultured medium was measured using HPLC. The result is shown in FIG. In addition, the number of lactic acid bacteria in each medium before and after the culture was calculated in the same manner as in Test 1 using the turbidity (absorbance at 650 nm) of each medium before and after the culture and a calibration curve prepared in advance.
  • acetic acid decreased by 3% by the addition of quercetin. Moreover, acetic acid increased by 54% by the addition of taxifolin. Moreover, acetic acid increased by 14% by the addition of phloretin. Moreover, acetic acid increased by 43% by addition of epigallocatechin gallate.
  • the organic acid production promoter of this embodiment it is possible to increase the amount of organic acid produced by these microorganisms regardless of the number (quantity) of bifidobacteria and lactic acid bacteria. It is.
  • the preventive and / or ameliorating agent for inflammatory bowel disease of this embodiment containing such an organic acid production promoter the growth of harmful bacteria is suppressed in the intestine, and the intestinal flora Through the improvement effect, it is possible to obtain an excellent preventive effect and / or improvement effect against inflammatory bowel disease.
  • the present invention is not limited to the above-described embodiments and examples, and various modifications can be made within the scope of the present invention.
  • quercetin, taxifolin, phloretin, epigallocatechin gallate, and procyanidin are used as the polyphenol in the above-described embodiments and examples, other polyphenols that exhibit the same effects as these may be used.
  • microorganisms other than the strains shown in the embodiments may be used as the bifidobacteria and lactic acid bacteria.
  • you may contain polyphenol, bifidobacteria, and lactic acid bacteria as an active ingredient combining 2nd embodiment and 3rd embodiment.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

ビフィズス菌や乳酸菌の数量に拘わらず、これらの有用菌自体の有機酸産生効率を向上させる。ポリフェノールを有効成分として含有する、ビフィズス菌又は乳酸菌による有機酸の産生を促進するための有機酸の産生促進剤により課題は解決される。ポリフェノールとしては、ケルセチン、タキシフォリン、フロレチン、エピガロカテキンガレート、又はプロシアニジンを用いることが好ましい。

Description

有機酸の産生促進剤、並びに炎症性腸疾患の予防及び／又は改善剤
　本発明は、ビフィズス菌又は乳酸菌による有機酸の産生を促進する有機酸の産生促進剤、並びに炎症性腸疾患の予防及び／又は改善剤に関する。
　ヒトの健康や疾病に腸内細菌叢が密接に関係していることが知られている。ヒトの腸内には５００～１０００種類、１００兆個以上の腸内細菌が生息していると言われ、一般に、ビフィズス菌や乳酸菌のような有用性のある微生物（有用菌）と、ウェルシュ菌のような有害性のある微生物（有害菌）が共に生息している。ヒトの健康維持のためには、有用菌を優勢種として、大腸などに存在させることが重要である。
　すなわち、ビフィズス菌や乳酸菌は、生体内（腸内）において、乳酸や酢酸などの有機酸を産生する機能を有しており、これらの有機酸により、腸内細菌叢における有害菌の増殖を抑制や防止することが可能となり、便秘や下痢が生じるのを抑制することが可能となる。また、これら産生された乳酸や酢酸は、腸内細菌により酪酸に変換され、酪酸により炎症性腸疾患などが改善されることも報告されている。
　一方、近年では、便秘や下痢、炎症性腸疾患などの患者数が増加傾向にあり、ヒトの腸内細菌叢を効果的に改善することが求められている。このため、腸内において、ビフィズス菌や乳酸菌の菌数を増加させるための様々な手法が提案されている。
　例えば、特許文献１には、ポリ－γ－グルタミン酸を有効成分として用いることにより、腸内ビフィズス菌の増殖を促進させることが記載されている。また、特許文献２には、植物由来の脂肪源を含む脂質組成物を用いることにより、腸内細菌叢の発達を促進させることが記載されている。
　また、乳酸菌やオリゴ糖を含有する食品や飲料、サプリメントなどを摂取することにより、腸内において、ビフィズス菌や乳酸菌を増殖させることなども広く行われている。
　これら従来技術によれば、腸内において、ビフィズス菌や乳酸菌を増殖させることにより、その有機酸の産生量を増加させることが可能となっている。
特開２０１１－１７８７６４号公報 特表２０１３－５２５４２１号公報 特開平６－１６６６１８号公報 特開平６－２４８２６７号公報 特開２０１２－９２１３８号公報
　しかしながら、これら従来技術は、腸内の有用菌の菌数を増加させることにより、有機酸の産生を増加させるものであり、有用菌（微生物）自体の有機酸の産生効率を向上させるものではなかった。
　また、乳酸菌やオリゴ糖を含む食品などには、乳酸菌の生残性に問題のあるものや、過剰摂取により、下痢になるものなどもあった。
　このため、ビフィズス菌や乳酸菌の数量（菌数）に拘わらず、有用菌自体の有機酸の産生効率を向上させることが可能となれば望ましい。これらの有用菌自体の有機酸の産生効率を向上させることが可能となれば、有用菌の大量摂取が困難な場合や、腸内において、有用菌の増殖が困難な場合でも、腸内細菌叢を改善することが可能となり、炎症性腸疾患の予防効果及び／又は改善効果を期待することが可能となる。
　そこで、本発明者らは、様々な植物化学物質がビフィズス菌などによる有機酸の産生機能に与える効果について鋭意研究した結果、ポリフェノールを用いることにより、優れた有機酸の産生促進効果が得られることを見いだした。このようなポリフェノールとして、特に、ケルセチン、タキシフォリン、フロレチン、エピガロカテキンガレート、及びプロシアニジンを挙げられる。
　ここで、ポリフェノールを用いて、腸内細菌叢の改善をすることに関連する技術として、特許文献３に記載の整腸用組成物を挙げられる。この整腸用組成物では、エピガロカテキンガレートなどを含有し、ヒトの腸内のｐＨを低下させて、腸内細菌叢や便秘症を改善することが可能であると記載されている。
　しかしながら、特許文献３に記載の整腸用組成物は、腸内において、ビフィズス菌や乳酸菌の菌数を増加させるものであり、その数量に関係なくビフィズス菌や乳酸菌による有機酸の産生を促進することが可能なものではなかった。
　また、特許文献４には、ケルセチンやタキシフォリンなどを有効成分として用いた食品用添加物などが記載されている。しかしながら、この食品用添加物は、抗酸化剤として用いられるものであり、有機酸の産生促進に関連するものではなかった。
　さらに、特許文献５には、フロレチンなどを有効成分とする皮膚化粧料などが記載されている。しかしながら、この皮膚化粧料などは、抗炎症剤などとして用いられるものであり、有機酸の産生促進に関連するものではなかった。
　その他、各種ポリフェノールを有効成分として用いた、ビフィズス菌や乳酸菌による有機酸の産生を促進することが可能な組成物などに関連する先行文献は、見当たらなかった。
　本発明は、上記の事情に鑑みなされたものであり、ビフィズス菌や乳酸菌の数量に拘わらず、これらの有用菌が産生する有機酸量を増加させることが可能な有機酸の産生促進剤、並びに炎症性腸疾患の予防及び／又は改善剤の提供を目的とする。
　上記の目的を達成するために、本発明は、ポリフェノールを有効成分として含有する、ビフィズス菌及び／又は乳酸菌による有機酸の産生を促進するための有機酸の産生促進剤である。
　本発明の有機酸の産生促進剤において、ビフィズス菌は、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium　longum）ＯＬＢ６２９０（ＮＩＴＥ　Ｐ－７５）、ビフィドバクテリウム・ロンガムＮｏ．７（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１２４２）、及びビフィドバクテリウム・アドレセンティス（Bifidobacterium　adolescentis）ＪＣＭ１２７５Ｔのいずれか１種又は２種以上とすることが好ましい。乳酸菌は、ラクトバチルス属の乳酸菌であることが好ましく、ラクトバチルス・デルブリッキー・ブルガリカス（Lactobacillus　delbrueckii　subsp.　bulgaricus）ＯＬＬ　１１８１（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１２６９）とすることが好ましい。
　本発明の有機酸の産生促進剤において、ビフィズス菌及び／又は乳酸菌によって産生される有機酸として、乳酸と酢酸を挙げられる。また、ビフィズス菌及び／又は乳酸菌により、乳酸と酢酸が産生され、これらが他の腸内細菌により、酪酸に変換される。したがって、本発明の有機酸の産生促進剤を摂取することにより、腸内において、酪酸の量を増加させることも可能となっている。
　本発明の有機酸の産生促進剤において、ポリフェノールとしては、フラボノイド、フロレチン、及びプロシアニジンのいずれか１種又は２種以上を含有させることが好ましい。このとき、フラボノイドとして、ケルセチン、タキシフォリン、エピガロカテキンガレートを用いることが好ましい。また、プロシアニンジンとして、カカオポリフェノールを用いることが好ましい。
　また、本発明の有機酸の産生促進剤において、上記のポリフェノールと上記のビフィズス菌とを有効成分として含有させることも好ましく、上記のポリフェノールと上記の乳酸菌とを有効成分として含有させることも好ましい。
　さらに、本発明の炎症性腸疾患の予防及び／又は改善剤は、上記の有機酸の産生促進剤を含有するものである。
　本発明によれば、ビフィズス菌や乳酸菌の数量に拘わらず、これらの有用菌自体の有機酸の産生効率を向上させ得る有機酸の産生促進剤、並びに炎症性腸疾患の予防及び／又は改善剤を提供することが可能となる。
各種のポリフェノールをそれぞれ含有させた培地を用いて培養したビフィズス菌によって産生された有機酸の濃度を表したグラフを示す図である。 プロシアニジンとして、カカオポリフェノールを含有させた培地を用いて培養したビフィズス菌によって産生された有機酸の濃度を表したグラフを示す図である。 各種のポリフェノールをそれぞれ含有させた培地を用いて培養した乳酸菌によって産生された有機酸の濃度を表したグラフを示す図である。
　以下、本発明の好ましい実施形態について、詳細に説明する。
［第一実施形態］
　まず、本発明の第一実施形態に係る有機酸の産生促進剤について説明する。本実施形態の有機酸の産生促進剤は、ポリフェノールを有効成分として含有する、ビフィズス菌又は乳酸菌による有機酸の産生を促進するための有機酸の産生促進剤である。
　ビフィズス菌は、グラム陽性の偏性嫌気性桿菌の一種であり、動物の生体内に広く生息している。ビフィズス菌は、糖を分解して、乳酸及び酢酸を産生する微生物である。ヒトの健康維持のためには、一生涯にわたって、ビフィズス菌を腸内に優勢種として存在させることが望ましい。
　本実施形態の有機酸の産生促進剤において、ビフィズス菌としては、特に限定されないが、例えば、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium　longum）ＯＬＢ６２９０（ＮＩＴＥ　Ｐ－７５）、ビフィドバクテリウム・ロンガムＮｏ．７（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１２４２）、又はビフィドバクテリウム・アドレセンティス（Bifidobacterium　adolescentis）ＪＣＭ１２７５Ｔなどが好ましい。
　ビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium　longum）ＯＬＢ６２９０（ビフィズス菌 OLB6290）は、独立行政法人 製品評価技術基盤機構 特許微生物寄託センターに、受託番号：ＮＩＴＥ　Ｐ－７５として、２００５年２月３日に寄託された微生物である。
　ビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium　longum）Ｎｏ．７（ビフィズス菌 No.7）は、独立行政法人 製品評価技術基盤機構 特許微生物寄託センターに、受託番号：ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１２４２として、１９９３年４月２０日に寄託された微生物である。
　乳酸菌は、糖を分解して、乳酸を産生する微生物であり、乳酸のみを最終産物として作り出すホモ乳酸菌と、乳酸以外のものを同時に産生するヘテロ乳酸菌に分類される。乳酸菌としては、ラクトバチルス属の乳酸菌、ビフィドバクテリウム属の乳酸菌、エンテロコッカス属の乳酸菌、ラクトコッカス属の乳酸菌、ペディオコッカス属の乳酸菌、及びリューコノストック属の乳酸菌などが挙げられる。本明細書において、乳酸菌は、いわゆるビフィズス菌以外の乳酸を産生する微生物を意味する。
　本実施形態の有機酸の産生促進剤において、乳酸菌としては、特に限定されないが、グラム陽性の桿菌であるラクトバチルス属の乳酸菌が好ましい。例えば、ラクトバチルス・デルブリッキー・ブルガリカス（Lactobacillus　delbrueckii　subsp.　bulgaricus）が好ましく、具体的には、ラクトバチルス・デルブリッキー・ブルガリカス（Lactobacillus　delbrueckii　subsp.　bulgaricus）ＯＬＬ１１８１（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１２６９）が好ましい。
　ラクトバチルス・デルブリッキー・ブルガリカス（Lactobacillus　delbrueckii　subsp.　bulgaricus）ＯＬＬ１１８１（ブルガリア菌 OLL1181）は、独立行政法人 製品評価技術基盤機構 特許微生物寄託センターに、受託番号：ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１２６９として、２０１０年７月１６日に寄託された微生物である。
　本実施形態の有機酸の産生促進剤において、ビフィズス菌や乳酸菌によって産生される有機酸としては、乳酸と酢酸が挙げられる。また、乳酸と酢酸は腸内細菌により、酪酸に変換されるため、本実施形態の有機酸の産生促進剤を摂取することにより、腸内において、酪酸の量を増加させることも可能となる。
　ビフィズス菌や乳酸菌によって産生される乳酸と酢酸は、腸内において、ウェルシュ菌などの有害菌の増殖を抑制して、腸内細菌叢を改善し、便秘や下痢が生じるのを抑制や防止することが可能である。また、酪酸には、炎症性腸疾患に対する優れた予防効果及び／又は改善効果のあることが知られている。
　本実施形態の有機酸の産生促進剤によれば、ビフィズス菌や乳酸菌の数量（菌数）が増加しなくても、ビフィズス菌や乳酸菌によって産生される乳酸及び酢酸の量を増加させることが可能である。このため、腸内において、ビフィズス菌や乳酸菌を増殖させることが困難な者が、本実施形態の有機酸の産生促進剤を摂取した場合でも、腸内において、乳酸及び酢酸の量を増加させることが可能になる。そして、腸内において、乳酸及び酢酸の量が増加することを通じて、腸内細菌叢が改善され、炎症性腸疾患に対する予防効果及び／又は改善効果を得ることが可能である。
　本実施形態の有機酸の産生促進剤において、ポリフェノールとしては、フラボノイドを含むことが好ましく、フラボノイドとしては、ジヒドロケルセチンの一種であるタキシフォリンを含むことが好ましい。
　本実施形態の有機酸の産生促進剤において、タキシフォリンの含量としては、好ましくは０．００１～５．０重量％、より好ましくは０．０１～４．０重量％、さらに好ましくは０．１～３．０重量％である。
　また、本実施形態の有機酸の産生促進剤において、ヒトに対する１日当たりのタキシフォリンの有効量（摂取量，投与量）としては、好ましくは０．１～１００ｍｇ、より好ましくは０．５～５０ｍｇ、さらに好ましくは１～１０ｍｇである。
　なお、ヒトに対する１日あたりの有効量は、１回で摂取（投与）してもよく、２回以上の複数回で摂取してもよい。以下の実施形態についても同様である。
　また、本実施形態の有機酸の産生促進剤において、ポリフェノールとして、フロレチンを含むことも好ましい。
　本実施形態の有機酸産生促進剤において、フロレチンの含量としては、好ましくは０．０００１～５０重量％、より好ましくは０．００１～３０重量％、さらに好ましくは０．０１～１５重量％である。
　また、本実施形態の有機酸産の生促進剤において、ヒトに対する１日当たりのフロレチンの有効量（摂取量，投与量）としては、好ましくは０．００１～５０ｍｇ、より好ましくは０．０１～３０ｍｇ、さらに好ましくは０．１～１５ｍｇである。
　さらに、本実施形態の有機酸の産生促進剤において、ポリフェノールとしては、ケルセチン、エピガロカテキンガレート、及びプロシアニジンのいずれか１種又は２種以上を含むことが好ましく、プロシアニジンとしては、特に、カカオポリフェノールを含むことが好ましい。
　本実施形態の有機酸の産生促進剤において、ケルセチンの含量としては、好ましくは０．０００１～５０重量％、より好ましくは０．００１～３０重量％、さらに好ましくは０．０１～１５重量％である。また、本実施形態の有機酸の産生促進剤において、エピガロカテキンガレートの含量としては、好ましくは０．０００１～５０重量％、より好ましくは０．００１～３０重量％、さらに好ましくは０．０１～１５重量％である。また、本実施形態の有機酸の産生促進剤において、カカオポリフェノールの含量としては、好ましくは０．０００１～５０重量％、より好ましくは０．００１～３０重量％、さらに好ましくは０．０１～１５重量％である。
　また、本実施形態の有機酸の産生促進剤において、ポリフェノールとしては、ケルセチン、タキシフォリン、フロレチン、エピガロカテキンガレート、及びプロシアニジンのいずれか１種又は２種以上を組み合わせて含むことも好ましい。このとき、ポリフェノールの２種以上を組み合わせることにより、有機酸の産生促進について相乗効果を期待できる。
　本実施形態の有機酸の産生促進剤は、１食当たりの単位包装形態からなるものとすることが可能であり、該単位包装あたりに有効量のポリフェノールを含めた形態とすることも可能である。
　本実施形態の有機酸の産生促進剤において、包装形態としては、公知の包装（包材）を用いることが可能であり、特に制限されないが、例えば、紙、プラスチック、ガラス、ナイロン、ステンレス、アルミニウム、鉄、銅、銀、竹などを用いることが可能である。以下の実施形態でも同様である。
　ただし、本実施形態の有機酸の産生促進剤において、嫌気性菌であるビフィズス菌又は乳酸菌が含有されているため、包装形態としては、空気や酸素に触れないものとすることが好ましい。例えば、有機酸の産生促進剤の製造工程や包装工程において、空気や酸素に触れる可能性を除去する工程を設けることが好ましく、また、有機酸の産生促進剤を包装した後の保存において、空気や酸素が内部に透過しない包装（包材）を選択することが好ましい。
　本実施形態の有機酸の産生促進剤において、それを摂取する（投与する）方法としては、特に限定されず、経口、経管、経腸、血管注射、塗薬、座薬などの公知の摂取（投与）形態の全部を適用することが可能であり、経口、経管、経腸を適用することが好ましく、経口を適用することが特に好ましい。また、本実施形態の有機酸の産生促進剤において、ポリフェノール以外の成分としては、その他の摂取可能な成分、各種の添加物、医薬品の原材料などを含有させてもよい。以下の実施形態についても同様である。
［第二実施形態］
　本発明の第二実施形態に係る有機酸の産生促進剤は、ビフィズス菌による有機酸の産生を促進するためのものであり、ポリフェノールのみならず、ビフィズス菌をも有効成分とする点で、第一実施形態と異なっている。その他の点については、第一実施形態と同様のものとすることが可能である。
　有機酸の産生促進剤を第二実施形態のような構成にすれば、ポリフェノールと共に、ポリフェノールによって有機酸の産生が促進されたビフィズス菌を同時に摂取することが可能であるため、より確実にビフィズス菌に有機酸を産生させることが可能となる。
　本実施形態の有機酸の産生促進剤において、ヒトに対する１日当たりのビフィズス菌の有効量（摂取量，投与量）としては、好ましくは２×１０７～５×１０１０個、より好ましくは１×１０８～５×１０１０個、さらに好ましくは５×１０８～２×１０１０個である。
　また、本実施形態の有機酸の産生促進剤において、ビフィズス菌の培養物の１ｇ当たりにビフィズス菌の菌数を１０７個以上で含有させる場合、ヒトに対する１日当たりのビフィズス菌の培養物の有効量（摂取量，投与量）としては、好ましくは５～１０００ｇ、より好ましくは５０～５００ｇ、さらに好ましくは８０～２００ｇである。
　このとき、本実施形態の有機酸の産生促進剤において、ビフィズス菌の培養物の１ｇ当たりにビフィズス菌の菌数を１０７個以上、１０８個以上、１０９個以上などで含有させれば良く、１０７個、１０８個、１０９個などで含有させても良い。本実施形態の有機酸の産生促進剤において、ビフィズス菌の培養物の１ｇ当たりのビフィズス菌の菌数を増加させれば、ビフィズス菌の菌数を有効量で含有させつつ、ビフィズス菌の培養物の有効量を低減させることが可能であり、ビフィズス菌の培養物をより少量で摂取することで、有機酸の産生促進効果、並びに炎症性腸疾患の予防効果及び／又は改善効果を十分に得ることが可能となる。これは、第三実施形態における乳酸菌についても同様である。
　本実施形態の有機酸の産生促進剤において、ビフィズス菌の培養物は、公知の培地成分で、ビフィズス菌を培養（増殖）させて得ることが可能である。そして、この得られたビフィズス菌の培養液を遠心分離することなどにより、培養液の単位重量当たりのビフィズス菌の菌数を増やすことが可能である。本実施形態の有機酸の産生促進剤において、ビフィズス菌は、例えば、培養（増殖）させたままの状態でもよく、凍結保護剤などと混合して凍結させた状態でもよく、凍結乾燥させた状態でもよい。これは、第三実施形態における乳酸菌についても同様である。
　また、本実施形態の有機酸の産生促進剤において、それを摂取するときの温度としては、好ましくは－３０～５０℃、より好ましくは―２０～４５℃、さらに好ましくは０～４５℃、さらに好ましくは０～３０℃、特に好ましくは０～２０℃、最も好ましくは０～１０℃である。これは、第三実施形態における乳酸菌についても同様である。
［第三実施形態］
　本発明の第三実施形態に係る有機酸の産生促進剤は、乳酸菌による有機酸の産生を促進するためのものであり、ビフィズス菌に代えて、乳酸菌を有効成分とする点で、第二実施形態と異なっている。その他の点については、第二実施形態と同様のものとすることが可能である。
　有機酸の産生促進剤を第三実施形態のような構成にすれば、ポリフェノールと共に、ポリフェノールによって有機酸の産生が促進された乳酸菌を同時に摂取することが可能であるため、より確実に乳酸菌に有機酸を産生させることが可能となる。
　本実施形態の有機酸の産生促進剤において、ヒトに対する１日当たりの乳酸菌の有効量（摂取量，投与量）としては、好ましくは２×１０７～５×１０１０個、より好ましくは１×１０８～５×１０１０個、さらに好ましくは５×１０８～２×１０１０個である。
　また、本実施形態の有機酸の産生促進剤において、乳酸菌の培養物の１ｇ当たりに乳酸菌の菌数を１０７個以上で含有させる場合、ヒトに対する１日当たりの乳酸菌の培養物の有効量（摂取量，投与量）としては、好ましくは５～１０００ｇ、より好ましくは５０～５００ｇ、さらに好ましくは８０～２００ｇである。
［第四実施形態］
　本発明の第四実施形態に係る炎症性腸疾患の予防及び／又は改善剤は、第一実施形態～第三実施形態のいずれかの有機酸の産生促進剤を含有するものとすることが好ましい。
　このような炎症性腸疾患の予防及び／又は改善剤を摂取することにより、腸内において、ビフィズス菌や乳酸菌による有機酸の産生効率を向上することが可能である。このため、実際に産生された有機酸により、腸内において、有害菌の増殖が抑制され、腸内細菌叢の改善効果を通じて、炎症性腸疾患に対する優れた予防効果及び／又は改善効果を得ることが可能となる。
［第五実施形態］
　次に、本発明の第五実施形態に係る乳酸の製造方法について説明する。本実施形態の乳酸の製造方法は、ポリフェノールを有効成分として含有する、ビフィズス菌及び／又は乳酸菌による有機酸の産生を促進する組成物を用いて、ビフィズス菌及び／又は乳酸菌により、乳酸を製造する方法である。また、本実施形態の乳酸の製造方法は、ポリフェノールと、ビフィズス菌及び／又は乳酸菌とを有効成分として含有する、ビフィズス菌及び／又は乳酸菌による有機酸の産生を促進する組成物を用いて、ビフィズス菌又は乳酸菌により、乳酸を製造する方法とすることも好ましい。
　本実施形態の乳酸の製造方法において、ビフィズス菌や乳酸菌の菌数当たりに製造される乳酸の濃度としては、（絶対値で）好ましくは０．０１ｐＭ／ｃｆｕ以上、より好ましくは０．１ｐＭ／ｃｆｕ以上、さらに好ましくは１ｐＭ／ｃｆｕ以上、特に好ましくは０．０１ｎＭ／ｃｆｕ以上である。また、ポリフェノールを無添加で、ビフィズス菌又は乳酸菌により、乳酸を製造する方法に比較した場合、本実施形態の乳酸の製造方法において、ビフィズス菌や乳酸菌の菌数当たりに製造される乳酸の濃度としては、（相対値で）好ましくは１％以上、より好ましくは２％以上、さらに好ましくは５％以上、特に好ましくは１０％以上で増加する（促進される）。
　また、本実施形態の乳酸の製造方法において、ビフィズス菌や乳酸菌の１０８個当たりに製造される乳酸の濃度としては、（絶対値で）好ましくは１ｎＭ／１０８ｃｆｕ以上、より好ましくは０．０１ｍＭ／１０８ｃｆｕ以上、さらに好ましくは０．１ｍＭ／１０８ｃｆｕ以上、特に好ましくは１ｍＭ／１０８ｃｆｕ以上である。また、ポリフェノールを無添加で、ビフィズス菌又は乳酸菌により、乳酸を製造する方法に比較した場合、本実施形態の乳酸の製造方法において、ビフィズス菌や乳酸菌の菌数当たりに製造される乳酸の濃度としては、（相対値で）好ましくは１％以上、より好ましくは２％以上、さらに好ましくは５％以上、特に好ましくは１０％以上で増加する（促進される）。
　なお、本実施形態として、ビフィズス菌及び／又は乳酸菌により、乳酸を製造するためのポリフェノールの使用、ビフィズス菌及び／又は乳酸菌により、乳酸の製造を促進するためのポリフェノールの使用などと表現することもできる。
［第六実施形態］
　次に、本発明の第五実施形態に係る酢酸の製造方法について説明する。本実施形態の酢酸の製造方法は、ポリフェノールを有効成分として含有する、ビフィズス菌及び／又は乳酸菌による有機酸の産生を促進する組成物を用いて、ビフィズス菌及び／又は乳酸菌により、酢酸を製造する方法である。また、本実施形態の酢酸の製造方法は、ポリフェノールと、ビフィズス菌及び／又は乳酸菌とを有効成分として含有する、ビフィズス菌及び／又は乳酸菌による有機酸の産生を促進する組成物を用いて、ビフィズス菌又は乳酸菌により、酢酸を製造する方法とすることも好ましい。
　本実施形態の酢酸の製造方法において、ビフィズス菌や乳酸菌の菌数当たりに製造される酢酸の濃度としては、（絶対値で）好ましくは１ｆＭ／ｃｆｕ以上、より好ましくは０．０１ｐＭ／ｃｆｕ以上、さらに好ましくは０．１ｐＭ／ｃｆｕ以上、特に好ましくは１ｐＭ／ｃｆｕ以上である。また、ポリフェノールを無添加で、ビフィズス菌又は乳酸菌により、酢酸を製造する方法に比較した場合、本実施形態の酢酸の製造方法において、ビフィズス菌や乳酸菌の菌数当たりに製造される酢酸の濃度としては、（相対値で）好ましくは１％以上、より好ましくは２％以上、さらに好ましくは５％以上、特に好ましくは１０％以上で増加する（促進される）。
　また、本実施形態の酢酸の製造方法において、ビフィズス菌や乳酸菌の１０８個当たりに製造される酢酸の濃度としては、（絶対値で）好ましくは０．１ｎＭ／１０８ｃｆｕ以上、より好ましくは１ｎＭ／１０８ｃｆｕ以上、さらに好ましくは０．０１ｎＭ／１０８ｃｆｕ以上、特に好ましくは０．１ｎＭ／１０８ｃｆｕ以上である。また、ポリフェノールを無添加で、ビフィズス菌又は乳酸菌により、酢酸を製造する方法に比較した場合、本実施形態の酢酸の製造方法において、ビフィズス菌や乳酸菌の菌数当たりに製造される酢酸の濃度としては、（相対値で）好ましくは１％以上、より好ましくは２％以上、さらに好ましくは５％以上、特に好ましくは１０％以上で増加する（促進される）。
　なお、本実施形態として、ビフィズス菌及び／又は乳酸菌により、酢酸を製造するためのポリフェノールの使用、ビフィズス菌及び／又は乳酸菌により、酢酸の製造を促進するためのポリフェノールの使用などと表現することもできる。
　以下、本発明の実施形態に係る有機酸の産生促進剤の効果を確認するために実施した試験について詳細に説明する。ただし、本発明は、以下の構成に限定されるものではない。
＜試験１＞
（試験方法）
　ポリフェノールとして、ケルセチン、タキシフォリン、フロレチン、及びエピガロカテキンガレートの４種類を準備した。
　具体的には、ケルセチン（quercetin、ケイマンケミカル　カンパニー　インコーポレーテッド）をＤＭＳＯ（Dimethyl　sulfoxide）に溶解させて２０ｍＭに調製した。また、タキシフォリン（(+)-Taxifolin　1036　Extrasynthese、フナコシ株式会社）をＤＭＳＯに溶解させて４０ｍＭに調製した。また、フロレチン（Phloretin、シグマアルドリッチ　ジャパン）をＤＭＳＯに溶解させて４０ｍＭに調製した。また、エピガロカテキンガレート（Epigallocatechin　gallate、ケイマンケミカル　カンパニー　インコーポレーテッド）をＤＭＳＯに溶解させて２０ｍＭに調製した。そして、これら調製したケルセチン、タキシフォリン、フロレチン、及びエピガロカテキンガレートの各ＤＭＳＯ溶液をＤＭＥＭ培地（DMEM、シグマアルドリッチ　ジャパン）に０．０１％で添加した。なお、対照として、ポリフェノールを加えていないＤＭＳＯ（Dimethyl　sulfoxide）をＤＭＥＭ培地に０．０１％で添加したものを準備した。
　上記で調製した各ＤＭＥＭ培地に、ビフィズス菌として、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス（Bifidobacterium　adolescentis）ＪＣＭ１２７５Ｔを１０８ｃｆｕ／ｍｌで接種し、３７℃、３時間で嫌気培養した。そして、培養上清中の乳酸および酢酸を長鎖・短鎖脂肪酸分析用のラベル化試薬（株式会社ワイエムシィ）により、ラベル化した後に、高速液体クロマトグフィー（ＨＰＬＣ、High　performance　liquid　chromatography）を用いて、培養後の各培地における乳酸及び酢酸の濃度を測定した。ＨＰＬＣの条件としては、Ascentis　RP-amideカラム（１００×３０ｍｍ、３μｍ、シグマアルドリッチ　ジャパン）を用い、移動相には、Ａ相（０．０１Ｍ　塩酸、ｐＨ　４．５）：Ｂ相（アセトニトリル：メタノール＝２：１）を１３：７で、０．４ｍｌ／分とした。また、カラム温度を５０℃、インジェクションを４μｌ、検出波長を４００ｎｍとした。その結果を図１に示す。
　また、培養前後の各培地におけるビフィズス菌の菌数を、培養前後の各培地の濁度（６５０ｎｍの吸光度）と、あらかじめ作成した検量線によって算出した。
　具体的な検量線の作成方法としては、ビフィズス菌の菌数の溶液における濁度（６５０ｎｍの吸光度）を測定した後、ビフィズス菌をＢＣＰ加プレートカウント寒天培地により、３７℃、７２時間で嫌気培養し、コロニー数を計測した。そして、ビフィズス菌の菌数（ｃｆｕ／ｍｌ）と濁度の検量線を作成した。
（試験結果）
　ポリフェノールを添加していない培地（ＤＭＳＯ）における有機酸の濃度としては、乳酸が３．４６ｍＭ、酢酸が４．８６ｍＭであった。また、ケルセチンを添加した培地（ＱＵＥ）における有機酸の濃度としては、乳酸が３．８８ｍＭ、酢酸が５．４１ｍＭであった。また、タキシフォリンを添加した培地（ＴＡＸ）における有機酸の濃度としては、乳酸が５．８８ｍＭ、酢酸が７．４４ｍＭであった。また、フロレチンを添加した培地（ＰＨＬ）における有機酸の濃度としては、乳酸が４．９１ｍＭ、酢酸が６．２６ｍＭであった。また、エピガロカテキンガレートを添加した培地（ＥＧＣＧ）における有機酸の濃度としては、乳酸が５．２５ｍＭ、酢酸が７．８１ｍＭであった。
　すなわち、ケルセチンの添加により、乳酸は１２％で増加し、酢酸は１１％で増加した。また、タキシフォリンの添加により、乳酸は７０％で増加し、酢酸は５３％で増加した。また、フロレチンの添加により、乳酸は４２％で増加し、酢酸は２９％で増加した。また、エピガロカテキンガレートの添加により、乳酸は４２％で増加し、酢酸は２９％で増加した。
　また、培養前後の各培地におけるビフィズス菌の菌数の算出の結果、いずれの培地のビフィズス菌の菌数も約１０８ｃｆｕ／ｍｌであった。このことから、培養前後の培地におけるビフィズス菌の菌数が変化しないことが確認された。
　したがって、試験１の結果から、ケルセチン、タキシフォリン、フロレチン、及びエピガロカテキンガレートは、ビフィズス菌の菌数を変化させることなく、ビフィズス菌による乳酸及び酢酸の産生効率を向上し得ることが明らかとなった。
＜試験２＞
（試験方法）
　プロシアニジンとして、カカオポリフェノールを準備した。
　具体的には、後述のように製造したカカオポリフェノール（Cacao　bean　polyphenol　extract）をＤＭＳＯに溶解させて１００ｍｇ／ｍｌに調製した。なお、対照として、ポリフェノールを加えていないＤＭＳＯ（Dimethyl　sulfoxide）をＤＭＥＭ培地に０．０１％で添加したものを準備した。
　以下のようにして、カカオポリフェノールを製造した。
　まず、カカオ豆の１５０ｋｇを８０℃、１時間で加熱した。次いで、エクスペラーを用いて、この加熱したカカオ豆を脱脂し、カカオパウダーの８０ｋｇを得た。この脱脂したカカオパウダーにエタノール（５０％）の８００ｋｇを加えてから加熱した。そして、これを５０℃に達温させた後に、１時間で攪拌抽出してから、この抽出液を４℃、１晩で放置した。スクリューデカンタ、フィルタープレスを用いて、この抽出液を濾過し、この濾液を２７ｋｇに減圧濃縮してから、エタノール（９５％）の１３ｋｇを加えた。そして、この濃縮液を４０℃、１時間で攪拌してから、１晩で冷蔵保存した。シャープレス遠心機を用いて、この濃縮液を遠心分離（２５℃、１２０００ｒｐｍ）した。そして、この遠心分離の上清液に酸性白土（ミズカエース＃２０）の３５ｋｇを加えてから１時間で攪拌した。ヌッチェを用いて、これを濾過し、この濾過液を減圧濃縮してから凍結乾燥して、粉末の６．３ｋｇを得た。そして、この粉末の０．５ｋｇに、樹脂の２５Ｌ、水の５０Ｌを投入し、３０分間以上で攪拌した。この樹脂を回収してから、エタノール（８０％）の７５Ｌを投入し、２０～３０分間で攪拌した。ヌッチェを用いて、これを濾過し、この濾過液を減圧濃縮してから凍結乾燥して、カカオポリフェノールを得た。
　上記で調製した各ＤＭＥＭ培地に、ビフィズス菌として、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス（Bifidobacterium　adolescentis）ＪＣＭ１２７５Ｔを１０８ｃｆｕ／ｍｌで接種し、３７℃、３時間で嫌気培養した。そして、試験１と同様にして、ＨＰＬＣを用いて、培養後の培地における乳酸及び酢酸の濃度を測定した。その結果を図２に示す。
　また、培養前後の各培地におけるビフィズス菌の菌数を、培養前後の各培地の濁度（６５０ｎｍの吸光度）と、あらかじめ作成した検量線によって、試験１と同様に算出した。
（試験結果）
　ポリフェノールを添加していない培地（ＤＭＳＯ）における有機酸の濃度としては、乳酸が５．７０ｍＭ、酢酸が１１．８０ｍＭであった。また、カカオポリフェノールを添加した培地（ＣＢＰ）における有機酸の濃度としては、乳酸が６．３４ｍＭ、酢酸が１３．１８ｍＭであった。
　すなわち、カカオポリフェノールの添加により、乳酸は１１％で増加し、酢酸は１２％で増加した。
　また、培養前後の各培地におけるビフィズス菌の菌数の算出の結果、いずれの培地のビフィズス菌の菌数も約１０８ｃｆｕ／ｍｌであった。このことから、培養前後の培地におけるビフィズス菌の菌数が変化しないことが確認された。
　したがって、試験２の結果から、カカオポリフェノールは、ビフィズス菌の菌数を変化させることなく、ビフィズス菌による乳酸及び酢酸の産生効率を向上し得ることが明らかとなった。
＜試験３＞
（試験方法）
　ポリフェノールとして、ケルセチン、タキシフォリン、フロレチン、及びエピガロカテキンガレートの４種類を準備した。
　具体的には、ケルセチン（quercetin、ケイマンケミカル　カンパニー　インコーポレーテッド）をＤＭＳＯ（Dimethyl　sulfoxide）に溶解させて２００ｍＭに調製した。また、タキシフォリン((+)-Taxifolin　1036　Extrasynthese、フナコシ株式会社)をＤＭＳＯに溶解させて４００ｍＭに調製した。また、フロレチン(Phloretin、シグマアルドリッチ　ジャパン)をＤＭＳＯに溶解させて４００ｍＭに調製した。また、エピガロカテキンガレート（Epigallocatechin　gallate、ケイマンケミカル　カンパニー　インコーポレーテッド）をＤＭＳＯに溶解させて２００ｍＭに調製した。そして、これら調製したケルセチン、タキシフォリン、フロレチン、及びエピガロカテキンガレートの各ＤＭＳＯ溶液をＤＭＥＭ培地（DMEM、シグマアルドリッチ　ジャパン）に０．０１％で添加した。なお、対照として、ポリフェノールを加えていないＤＭＳＯをＤＭＥＭ培地に０．０１％で添加したものを準備した。
　上記で調製した各ＤＭＥＭ培地に、乳酸菌として、ラクトバチルス・デルブリッキー・ブルガリカス（Lactobacillus　delbrueckii　subsp.　bulgaricus）ＯＬＬ１１８１（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１２６９）を１０８ｃｆｕ／ｍｌで接種し、３７℃、３時間で嫌気培養した。そして、試験１と同様にして、ＨＰＬＣを用いて、培養後の培地における酢酸の濃度を測定した。その結果を図３に示す。
　また、培養前後の各培地における乳酸菌の菌数を、培養前後の各培地の濁度（６５０ｎｍの吸光度）と、あらかじめ作成した検量線によって、試験１と同様に算出した。
（試験結果）
　ポリフェノールを添加していない培地（ＤＭＳＯ）における有機酸の濃度としては、酢酸が０．６３ｍＭであった。また、ケルセチンを添加した培地（ＱＵＥ）における有機酸の濃度としては、酢酸が０．６１ｍＭであった。また、タキシフォリンを添加した培地（ＴＡＸ）における有機酸の濃度としては、酢酸が０．９７ｍＭであった。また、フロレチンを添加した培地（ＰＨＬ）における有機酸の濃度としては、酢酸が０．７２ｍＭであった。また、エピガロカテキンガレートを添加した培地（ＥＧＣＧ）における有機酸の濃度としては、酢酸が０．９０ｍＭであった。
　すなわち、ケルセチンの添加により、酢酸は３％で減少した。また、タキシフォリンの添加により、酢酸は５４％で増加した。また、フロレチンの添加により、酢酸は１４％で増加した。また、エピガロカテキンガレートの添加により、酢酸は４３％で増加した。
　また、培養前後の各培地における乳酸菌の菌数の算出の結果、いずれの培地の乳酸菌の菌数も約１０８ｃｆｕ／ｍｌであった。このことから、培養前後の培地における乳酸菌の菌数が変化しないことが確認された。
　したがって、試験３の結果から、ケルセチン、タキシフォリン、フロレチン、及びエピガロカテキンガレートは、乳酸菌の菌数を変化させることなく、乳酸菌による酢酸の産生効率を向上し得ることが明らかとなった。
　以上で説明した通り、本実施形態の有機酸の産生促進剤によれば、ビフィズス菌や乳酸菌の菌数（数量）に拘わらず、これらの微生物が産生する有機酸の量を増加することが可能である。そして、このような有機酸の産生促進剤を含有する本実施形態の炎症性腸疾患の予防及び／又は改善剤によれば、腸内において、有害菌の増殖が抑制され、腸内菌叢の改善効果を通じて、炎症性腸疾患に対する優れた予防効果及び／又は改善効果を得ることが可能となる。
　本発明は、上記の実施形態や実施例に限定されるものではなく、本発明の範囲内において、種々に変更して実施が可能である。例えば、上記の実施形態及び実施例では、ポリフェノールとして、ケルセチン、タキシフォリン、フロレチン、エピガロカテキンガレート、及びプロシアニジンを用いているが、これらと同様の効果を奏する、その他のポリフェノールを用いてもよい。また、もちろん、ビフィズス菌や乳酸菌として、実施形態に示した菌株以外の微生物を用いてもよい。さらに、第二実施形態と第三実施形態を組み合わせて、ポリフェノールとビフィズス菌及び乳酸菌とを有効成分として含有させてもよい。
　本発明は、下痢や便秘、炎症性腸疾患などの予防及び／又は改善を行うために、好適に利用することが可能である。

Claims (20)

  1. 　ポリフェノールを有効成分として含有する、ビフィズス菌又は乳酸菌による有機酸の産生を促進するための有機酸の産生促進剤。
  2. 　前記ビフィズス菌が、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium　longum）ＯＬＢ６２９０（ＮＩＴＥ　Ｐ－７５）、ビフィドバクテリウム・ロンガムＮｏ．７（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１２４２）、及びビフィドバクテリウム・アドレセンティス（Bifidobacterium　adolescentis）ＪＣＭ１２７５Ｔのいずれか１種又は２種以上である請求項１記載の有機酸の産生促進剤。
  3. 　前記乳酸菌が、ラクトバチルス属の乳酸菌である請求項１又は２記載の有機酸の産生促進剤。
  4. 　前記ラクトバチルス属の乳酸菌が、ラクトバチルス・デルブリッキー・ブルガリカス（Lactobacillus　delbrueckii　subsp.　bulgaricus）ＯＬＬ１１８１（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１１２６９）である請求項３記載の有機酸の産生促進剤。
  5. 　前記有機酸が、乳酸及び／又は酢酸である請求項１～４のいずれかに記載の有機酸の産生促進剤。
  6. 　前記ポリフェノールが、フラボノイドである請求項１～５のいずれかに記載の有機酸の産生促進剤。
  7. 　前記ポリフェノールが、タキシフォリンである請求項６記載の有機酸の産生促進剤。
  8. 　前記タキシフォリンの含有量が、０．００１～５．０重量％である請求項７記載の有機酸の産生促進剤。
  9. 　前記タキシフォリンのヒトに対する１日当たりの投与量が、０．１～１００ｍｇである請求項７記載の有機酸の産生促進剤。
  10. 　前記ポリフェノールが、フロレチンである請求項１～５のいずれかに記載の有機酸の産生促進剤。
  11. 　前記フロレチンの含有量が、０．０００１～５０重量％である請求項１０記載の有機酸の産生促進剤。
  12. 　前記フロレチンのヒトに対する１日当たりの投与量が、０．００１～５０ｍｇである請求項１０記載の有機酸の産生促進剤。
  13. 　前記ポリフェノールが、ケルセチン、エピガロカテキンガレート、及びプロシアニジンのいずれか１種又は２種以上である請求項１～５のいずれかに記載の有機酸の産生促進剤。
  14. 　前記ポリフェノールと前記ビフィズス菌とを有効成分として含有する、前記ビフィズス菌による有機酸の産生を促進するための請求項１，２，５～１３のいずれかに記載の有機酸の産生促進剤。
  15. 　前記ビフィズス菌の菌数のヒトに対する１日当たりの投与量が、２×１０７～５×１０１０個である請求項１４記載の有機酸の産生促進剤。
  16. 　請求項１４記載の有機酸の産生促進剤に含有される前記ビフィズス菌の培養物の１ｇ当たりに１０７個以上のビフィズス菌を含める場合、前記ビフィズス菌の培養物のヒトに対する１日当たりの投与量が、５～１０００ｇである有機酸の産生促進剤。
  17. 　前記ポリフェノールと前記乳酸菌とを有効成分として含有する、前記乳酸菌による有機酸の産生を促進するための請求項１，３～１３のいずれかに記載の有機酸の産生促進剤。
  18. 　前記乳酸菌の菌数のヒトに対する１日当たりの投与量が、２×１０７～５×１０１０個である請求項１７記載の有機酸の産生促進剤。
  19. 　請求項１７記載の有機酸の産生促進剤に含有される前記乳酸菌の培養物の１ｇ当たりに１０７個以上の乳酸菌を含める場合、前記乳酸菌の培養物のヒトに対する１日当たりの投与量が、５～１０００ｇである有機酸の産生促進剤。
  20. 　請求項１～１９のいずれかに記載の有機酸の産生促進剤を含有する炎症性腸疾患の予防及び／又は改善剤。
PCT/JP2015/006425 2014-12-26 2015-12-24 有機酸の産生促進剤、並びに炎症性腸疾患の予防及び／又は改善剤 Ceased WO2016103699A1 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016565924A JP6810610B2 (ja) 2014-12-26 2015-12-24 有機酸の産生促進剤、並びに炎症性腸疾患の予防及び／又は改善剤

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014-264242 2014-12-26
JP2014264242 2014-12-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2016103699A1 true WO2016103699A1 (ja) 2016-06-30

Family

ID=56149757

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2015/006425 Ceased WO2016103699A1 (ja) 2014-12-26 2015-12-24 有機酸の産生促進剤、並びに炎症性腸疾患の予防及び／又は改善剤

Country Status (3)

Country Link
JP (1) JP6810610B2 (ja)
TW (1) TW201636010A (ja)
WO (1) WO2016103699A1 (ja)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017086451A1 (ja) * 2015-11-18 2017-05-26 エバラ食品工業株式会社 菌本来の生残能を誘導発現させた乳酸菌固体発酵物の製造方法、及び該方法により製造した乳酸菌固体発酵物
JP2018087171A (ja) * 2016-11-29 2018-06-07 株式会社明治 交感神経活性化用組成物
JP2019043952A (ja) * 2017-09-06 2019-03-22 東洋精糖株式会社 腸内環境改善剤およびβ−グルクロニダーゼ活性阻害剤
JP2020150793A (ja) * 2019-03-18 2020-09-24 ビオフェルミン製薬株式会社 腸内有用菌の増殖及び有機酸産生増強剤
JP2022549839A (ja) * 2019-09-24 2022-11-29 アクセス ビジネス グループ インターナショナル リミテッド ライアビリティ カンパニー 植物栄養素を微生物叢で産生する方法及び組成物
JP2024111238A (ja) * 2017-02-17 2024-08-16 株式会社明治 インターロイキン－２３産生促進用組成物およびＲｅｇ３ファミリータンパク質の発現誘導用組成物

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06166618A (ja) * 1991-06-07 1994-06-14 Taiyo Kagaku Co Ltd 整腸用組成物
JP2006273852A (ja) * 2005-03-03 2006-10-12 Meiji Milk Prod Co Ltd ビフィズス菌を有効成分とするアレルギー予防および／または治療剤
JP2007217435A (ja) * 2007-06-01 2007-08-30 Kirin Holdings Co Ltd 酵母細胞壁画分からなる便秘の予防及び／又は症状改善剤
JP2008500032A (ja) * 2004-05-25 2008-01-10 コグニス・アイピー・マネージメント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 経口および／または局所用組成物
JP2008195652A (ja) * 2007-02-13 2008-08-28 Ezaki Glico Co Ltd カカオ成分を含有する大腸炎抑制剤
JP2009084215A (ja) * 2007-09-28 2009-04-23 Nippon Paper Chemicals Co Ltd 炎症性腸疾患予防・治療剤
WO2010101175A1 (ja) * 2009-03-04 2010-09-10 明治乳業株式会社 凍結乾燥粉末状菌体及びその製造方法
WO2012033151A1 (ja) * 2010-09-09 2012-03-15 株式会社明治 炎症を抑制する組成物
JP2013147469A (ja) * 2012-01-20 2013-08-01 Calpis Co Ltd 腸内酪酸産生菌増加剤

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101409266B1 (ko) * 2011-11-24 2014-06-24 영남대학교 산학협력단 바이오필름 억제제 및 억제방법
CN102614278A (zh) * 2012-04-20 2012-08-01 江西天施康中药股份有限公司 一种肠炎宁制剂及其制备方法

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06166618A (ja) * 1991-06-07 1994-06-14 Taiyo Kagaku Co Ltd 整腸用組成物
JP2008500032A (ja) * 2004-05-25 2008-01-10 コグニス・アイピー・マネージメント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 経口および／または局所用組成物
JP2006273852A (ja) * 2005-03-03 2006-10-12 Meiji Milk Prod Co Ltd ビフィズス菌を有効成分とするアレルギー予防および／または治療剤
JP2008195652A (ja) * 2007-02-13 2008-08-28 Ezaki Glico Co Ltd カカオ成分を含有する大腸炎抑制剤
JP2007217435A (ja) * 2007-06-01 2007-08-30 Kirin Holdings Co Ltd 酵母細胞壁画分からなる便秘の予防及び／又は症状改善剤
JP2009084215A (ja) * 2007-09-28 2009-04-23 Nippon Paper Chemicals Co Ltd 炎症性腸疾患予防・治療剤
WO2010101175A1 (ja) * 2009-03-04 2010-09-10 明治乳業株式会社 凍結乾燥粉末状菌体及びその製造方法
WO2012033151A1 (ja) * 2010-09-09 2012-03-15 株式会社明治 炎症を抑制する組成物
JP2013147469A (ja) * 2012-01-20 2013-08-01 Calpis Co Ltd 腸内酪酸産生菌増加剤

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CURIEL, J. A. ET AL.: "pH and dose-dependent effects of quercetin on the fermentation capacity of Lactobacillus plantarum", LWT - FOOD SCIENCE AND TECHNOLOGY, vol. 43, no. 6, 2010, pages 926 - 933, XP026984679 *
DODDA, D. ET AL.: "Protective effect of quercetin against acetic acid induced inflammatory bowel disease (IBD) like symptoms in rats: possible morphological and biochemical alterations", PHARMACOLOGICAL REPORTS, vol. 66, no. 1, February 2014 (2014-02-01), pages 169 - 173 *
FOGLIANO, V. ET AL.: "In vitro bioaccessibility and gut biotransformation of polyphenols present in the water-insoluble cocoa fraction", MOLECULAR NUTRITION & FOOD RESEARCH, vol. 55, no. 1, 2011, pages S44 - S55 *
HUR, S. J. ET AL.: "Review of natural products actions on cytokines in inflammatory bowel disease", NUTRITION RESEARCH, vol. 32, no. 11, 2012, pages 801 - 816, XP002697231, DOI: doi:10.1016/j.nutres.2012.09.013 *
KAWABATA, K. ET AL.: "Effects of phytochemicals on in vitro anti-inflammatory activity of Bifidobacterium adolescentis", BIOSCIENCE, BIOTECHNOLOGY, AND BIOCHEMISTRY, vol. 79, no. 5, May 2015 (2015-05-01), pages 799 - 807 *
KAWABATA, K. ET AL.: "Flavonols enhanced production of anti-inflammatory substance(s) by Bifidobacterium adolescentis: prebiotic actions of galangin,quercetin, and fisetin", BIOFACTORS, vol. 39, no. 4, 2013, pages 422 - 429 *
LEE, J. H. ET AL.: "Apple flavonoid phloretin inhibits Escherichia coli 0157:H7 biofilm formation and ameliorates colon inflammation in rats", INFECTION AND IMMUNITY, vol. 79, no. 12, 2011, pages 4819 - 4827 *
MOCHIZUKI, M. ET AL.: "Epigallocatechin-3- gallate reduces experimental colon injury in rats by regulating macrophage and mast cell", PHYTOTHERAPY RESEARCH, vol. 24, no. 1, 2010, pages S120 - S122 *
ZHANG, X. ET AL.: "Fermentation in vitro of EGCG, GCG and EGCG3''Me isolated from Oolong tea by human intestinal microbiota", FOOD RESEARCH INTERNATIONAL, vol. 54, no. 2, 2013, pages 1589 - 1595 *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017086451A1 (ja) * 2015-11-18 2017-05-26 エバラ食品工業株式会社 菌本来の生残能を誘導発現させた乳酸菌固体発酵物の製造方法、及び該方法により製造した乳酸菌固体発酵物
JP2018087171A (ja) * 2016-11-29 2018-06-07 株式会社明治 交感神経活性化用組成物
US11147791B2 (en) 2016-11-29 2021-10-19 Meiji Co., Ltd. Composition for activating sympathetic nerve
JP2024111238A (ja) * 2017-02-17 2024-08-16 株式会社明治 インターロイキン－２３産生促進用組成物およびＲｅｇ３ファミリータンパク質の発現誘導用組成物
JP2019043952A (ja) * 2017-09-06 2019-03-22 東洋精糖株式会社 腸内環境改善剤およびβ−グルクロニダーゼ活性阻害剤
JP7210193B2 (ja) 2017-09-06 2023-01-23 東洋精糖株式会社 腸内環境改善剤およびβ－グルクロニダーゼ活性阻害剤
JP2020150793A (ja) * 2019-03-18 2020-09-24 ビオフェルミン製薬株式会社 腸内有用菌の増殖及び有機酸産生増強剤
WO2020189228A1 (ja) * 2019-03-18 2020-09-24 ビオフェルミン製薬株式会社 腸内有用菌の増殖及び有機酸産生増強剤
JP2022549839A (ja) * 2019-09-24 2022-11-29 アクセス ビジネス グループ インターナショナル リミテッド ライアビリティ カンパニー 植物栄養素を微生物叢で産生する方法及び組成物
JP7776415B2 (ja) 2019-09-24 2025-11-26 アクセス ビジネス グループ インターナショナル リミテッド ライアビリティ カンパニー 植物栄養素を微生物叢で産生する方法及び組成物

Also Published As

Publication number Publication date
JP6810610B2 (ja) 2021-01-06
JPWO2016103699A1 (ja) 2017-10-05
TW201636010A (zh) 2016-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Duda-Chodak et al. Interaction of dietary compounds, especially polyphenols, with the intestinal microbiota: a review
JP5923238B2 (ja) 迷走神経活性化剤
JP6810610B2 (ja) 有機酸の産生促進剤、並びに炎症性腸疾患の予防及び／又は改善剤
US12152232B2 (en) Lactobacillus paracasei strain
KR101287126B1 (ko) 식물성유산균발효액을 함유하는 질염 및 요로감염 예방 및 치료용 약학 조성물
JP2012510291A (ja) 新規なラクトバチルス・プランタラム及びこれを含む組成物
WO2013084971A1 (ja) 乳酸菌又はその処理物を含む脂質代謝及び/又は糖代謝改善剤
KR102578389B1 (ko) 지방간 개선 효능을 갖는 신규 락토바실러스 루테리 균주 및 이의 용도
WO2021177526A1 (ko) 안전성 및 장부착능이 우수한 모유유래 락토바실러스 루테리 lm1071 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 조성물
CA3183826A1 (en) Compositions and related methods for supporting companion animals with gastrointestinal disorders
Shipradeep et al. Development of probiotic candidate in combination with essential oils from medicinal plant and their effect on enteric pathogens: a review
US20230293607A1 (en) Lactobacillus formulations with improved stability and efficacy
Stojanov et al. Interaction between silver fir (Abies alba) wood water extract and lactobacilli
JP2019118281A (ja) ケフィア粒構成菌産生物
JP5836928B2 (ja) 大腸におけるビフィズス菌の増加及び減少抑制剤
JP5544234B2 (ja) 歯周病菌生育抑制用組成物
KR20180040906A (ko) 질염 예방 및 치료용 폴리감마글루탐산 함유 조성물 및 이의 용도
JP5950993B2 (ja) 迷走神経活性化剤
KR102705420B1 (ko) 신규 락토코커스 락티스 균주 및 이의 용도
Kwon et al. In-vitro prebiotic activity of grape seed flour highly rich in flavonoid and dietary fiber
KR102366898B1 (ko) 천연 추출물과 프로바이오틱스를 포함하여 위와 장 건강에 도움을 주는 조성물
Foo et al. Promising prospects of probiotics and postbiotics derived from lactic acid bacteria as pharma foods
KR20190077714A (ko) 항비만 효과를 갖는 락토바실러스 플란타룸 kc28 균주 및 이의 용도
JP7681851B2 (ja) リン脂質ヒドロペルオキシド依存性細胞死が関連する疾患の予防又は治療用医薬組成物
JP2017192346A (ja) 機能性食品組成物

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 15872270

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2016565924

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 15872270

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1