WO2015103808A1 - β-扁柏酚酯或盐及其在制备动物饲料添加剂中的应用 - Google Patents

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WO2015103808A1
WO2015103808A1 PCT/CN2014/072137 CN2014072137W WO2015103808A1 WO 2015103808 A1 WO2015103808 A1 WO 2015103808A1 CN 2014072137 W CN2014072137 W CN 2014072137W WO 2015103808 A1 WO2015103808 A1 WO 2015103808A1
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isopropyl
salt
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PCT/CN2014/072137
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彭险峰
覃宗华
李方
黄计军
叶晓岚
李早龙
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广州英赛特生物技术有限公司
彭险峰
覃宗华
李方
黄计军
叶晓岚
李早龙
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    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered

Definitions

  • the invention belongs to the field of animal service growth promoters, and in particular to ⁇ - cypressol esters or salts and their use in the preparation of animal feed additives. Background technique:
  • hinokitiol also known as hinokitiol, eucalyptus, and ketone (phenol), chemical name: 2-hydroxy-4-isopropyl-1-cycloheptenone, is natural
  • the essential oil component has been used as a food additive in Japan for many years.
  • U.S. Patent No. 6,387,417 B1 discloses the activity of ⁇ - hinokol and its complex (2:1 or 3:1) against vancomycin-resistant enterococci and its use in therapy.
  • Chinese Patent No. CN101396021A (Publication No.) describes the activity of hinokitiol and its metal salt on phytopathogenic microorganisms, but does not specifically disclose the structure of the salt, whether or not the complex is included.
  • hinokitiol includes ⁇ -, ⁇ -, ⁇ -3 isomers, and their salts are also structurally different.
  • the object of the present invention is to provide a stabilized ⁇ - cedar phenol ester and salt compound which has a higher stability and safety and which is capable of promoting the growth of livestock and poultry, and which is more suitable for use as a feed additive.
  • the stabilized ⁇ - cypressol ester salt compound of the present invention has the structural formula shown in Formula 1 or Formula 2:
  • R! is n-decyl or n-heptadecyl
  • Formula 2 wherein L is sodium, potassium, calcium, magnesium, zinc, copper or manganese.
  • the L is preferably manganese, copper, zinc or magnesium.
  • a second object of the present invention is to provide the use of the above-mentioned ⁇ - cypressol ester and salt compound for the preparation of animal feed additives.
  • the animal feed additive refers to an animal growth promoter.
  • the animals are farm animals such as pigs, chickens, ducks, geese, beef cattle, cows, sheep, fish, shrimps, foxes, crickets or crickets at various stages of growth.
  • the ⁇ - cypressol ester compound and the salt compound have an additive amount of 0.1 to 200 ppm in the animal feed.
  • the animal feed can be a full price match.
  • the ⁇ - cypressol ester and salt compound of the present invention as shown in Formula 1 and Formula 2 is less toxic or non-toxic to livestock and poultry, and has higher safety, stability and stronger growth than the current patent covering related compounds. It promotes performance and is therefore more suitable as a growth promoter for servos. It has a very good application prospect in the aquaculture industry.
  • Figure 1 is a HPLC chart of 3-isopropyl-1,3,5-cycloheptatrien-7-one-n-decyl ester of Example 2;
  • FIG. 1 is an HPLC chart of zinc 3-isopropyl-1,3,5-cycloheptatrien-7-one of Example 8. detailed description:
  • Potassium hydroxide (8.4 g, 150 mmol, 1.5 eq) was dissolved in 150 ml of ethanol at room temperature, 2-hydroxy-4-isopropyl-2,4,6-cycloheptatrien-1-one (16.4 g, 100 mmol, leq ) Dissolve in it, react at room temperature for 1 hour, clarify the reaction solution, gradually cool to room temperature, no solid precipitation, cool to -20 Q C, no solids precipitated, continue to cool to ⁇ ( ⁇ [yellow solid, filter, solid Quickly soften to a liquid.
  • Potassium hydroxide (1 ⁇ 5eq) was dissolved in 300ml of water at room temperature, and naturally cooled to room temperature, 2-hydroxy-4-isopropyl-2,4,6-cycloheptatrien-1-one (16.4g, 100mmol, leq ) Dissolve in it, stir at room temperature until completely dissolved. Gradually add 80ml of 6 water. Magnesium chloride (0.4 ⁇ 2eq) in an aqueous solution, gradually precipitate solids, and become viscous.
  • Example 11 Thermal stability test of cypressol ester
  • the different esters of hinokitiol prepared in the previous examples were formulated with corncob powder as a premix of a final concentration of 2% by mass. Weigh the sample to be tested (premix) in a crucible, and after processing for 20 hours in an oven at 100 ° C, weigh out 1.0 ⁇ g samples (3 samples in parallel for each sample). Add ethanol to the stoppered conical flask. 50ml, ultrasonic extraction lOmin, filter with filter paper, transfer the filtrate to a 50ml volumetric flask, dilute to volume with ethanol, shake well, filter the filtrate through 0.45 ⁇ microporous membrane filtration, HPLC analysis.
  • Example 12 Thermal stability test of cypress phenolate
  • the different metal salts of hinokitiol prepared in the previous examples were formulated with corn cob powder as a premix of a final concentration of 2% by mass. Weigh the sample to be tested (premix) in a crucible, and after processing for different time in an oven at 100 ° C, weigh the l.Og sample (3 samples in parallel for each sample). Add ethanol to the stoppered conical flask. 50 ml, ultrasonic extraction for 10 min, filtration with filter paper, transfer the filtrate to a 50 ml volumetric flask, dilute to volume with ethanol, shake well, and filter the filtrate through a 0.45 ⁇ microporous membrane for HPLC analysis.
  • Mobile phase methanol-water (65:35, ⁇ / ⁇ ) or methanol -0.2% aqueous acetic acid (65:35, ⁇ / ⁇ ) or methanol-2% aqueous phosphoric acid (65:35, v/v);
  • Detection wavelength 220 nm; column temperature 25 °C; injection volume: 20 ⁇ ; flow rate 0.8 ml/min.
  • the cedar phenolic ester or salt prepared in the previous examples was formulated with corn cob powder as a premix having a final concentration of 2% by mass. Take the test sample (premix) in the flat drug stability test chamber, and after the light intensity is 4500-5000 lux for 5 days, weigh the l.Og sample (each sample is prepared in parallel). Add 50 ml of ethanol to the Erlenmeyer flask, ultrasonically extract for 10 min, filter with filter paper, transfer the filtrate to a 50 ml volumetric flask, dilute to volume with ethanol, shake well, and filter the filtrate through a 0.45 ⁇ microporous membrane for HPLC analysis.
  • Mobile phase methanol-water (65:35, v/v) or methanol-0.2% aqueous acetic acid (65:35, v/v) or methanol-2% aqueous phosphoric acid (65:35, v/v); Detection wavelength: 220 nm; column temperature 25 °C; injection volume: 20 ⁇ ; flow rate 0.8 ml/min.
  • Example 14 Application of cypress phenol magnesium salt in broiler feed

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Abstract

公开了β-扁柏酚酯或盐及其在制备动物饲料添加剂中的应用。β-扁柏酚酯或盐化合物结构式如式1或式2所示：式1中R1为正壬基或正十七烷基，式2中L为钠、钾、钙、镁、锌、铜或锰。如式1及式2所示的β-扁柏酚酯及盐化合物对畜禽低毒或者无毒，其比目前专利覆盖相关化合物有更高的安全性、更稳定及更强的生长促进性能，因此更适合作为饲料用生长促进剂，在养殖行业具有非常好的应用前景。

Description

β -扁柏酚酯或盐及其在制备动物伺料添加剂中的应用 技术领域：
本发明属于动物伺用生长促进剂领域，具体涉及 β-扁柏酚酯或盐及其在制备 动物伺料添加剂中的应用。 背景技术：
β-扁柏酚（β-hinokitiol), 又名扁柏醇、桧木醇、 日柏醇（酚）等名， 化学名： 2-羟基 -4-异丙基 -1-环庚三烯酮， 是天然食用精油组分， 在日本已用作食品添加 剂多年。
US6387417B1有公开 β-扁柏酚及其配合物（2:1或 3:1 )抗万古霉素耐药肠球 菌的活性及其在治疗中的应用。
中国专利 CN101396021A (公开号） 描述了 hinokitiol及其金属盐对于植物 病原微生物的活性， 但是未具体公开盐的结构， 是否包括配合物未说明。 另外 hinokitiol包括 α-， β-， γ-3个同分异构体， 他们的盐的结构也是不同的。
另有论文报道 β-扁柏酚做伺料添加剂应用的体外实验结果。
但是， β-扁柏酚具有热不稳定性及光不稳定性。因此如何获得高稳定性（热、 光稳定性）、 更高安全性， 以及具有非常好的生长促进作用 β-扁柏酚的化合物是 急待研究的。 发明内容：
本发明的目的是提供具有更高稳定性、安全性的能够促进畜禽生长的， 更适 合作为伺料添加剂应用的稳定化的 β-扁柏酚酯及盐化合物。
本发明的稳定化的 β-扁柏酚酯及盐化合物， 其结构式如式 1或式 2所示：
Figure imgf000003_0001
式 1， 其中 R!为正壬基或正十七烷基;
Figure imgf000004_0001
式 2， 其中 L为钠、 钾、 钙、 镁、 锌、 铜或锰。
所述的 L优选为锰、 铜、 锌或镁。
本发明的第二个目的是提供上述 β-扁柏酚酯及盐化合物在制备动物伺料添 加剂中的应用。
所述的动物伺料添加剂是指动物生长促进剂。
所述的动物为各个生长阶段的猪、 鸡、 鸭、 鹅、 肉牛、 奶牛、 羊、 鱼、 虾、 狐、 貂或貉等养殖动物。
所述的 β-扁柏酚酯及盐化合物，其在动物伺料中的添加剂量为 0.1〜200ppm。 所述的动物伺料可以为全价配合伺料。
本发明的如式 1及式 2所示的 β-扁柏酚酯及盐化合物对畜禽低毒或者无毒， 其比目前专利覆盖相关化合物有更高的安全性、 更稳定及更强的生长促进性能， 因此更适合作为伺料用生长促进剂， 在养殖行业具有非常好的应用前景。 附图说明：
图 1是实施例 2的 3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮-正癸酯的 HPLC图;
图 2是实施例 8的 3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮锌的 HPLC图。 具体实施方式：
以下实施例是对本发明的进一步说明， 而不是对本发明的限制
Figure imgf000004_0002
1， 其中： 甲基、 正壬基、 正十七烷基 实施例 1:
结构式:
Figure imgf000005_0001
3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮 -乙酯的制备
制备过程：
2-羟基 -4-异丙基 -2， 4， 6-环庚三烯 -1-酮（1.64g，10mmol，leq)与三乙胺（1〜 lOeq)溶于 100ml二氯甲烷中， -10oC〜25oC， 取乙酰氯（0.8〜5eq)溶于约 10ml 二氯甲烷中， 慢慢滴加到该混合溶液中， 然后保温搅拌 3〜8小时， TLC (展开 剂 石油醚 ： 乙酸乙酯 =5 : 1 ) 显示原料基本反应完全， 有新点产生。 加入约 100ml水萃取分层， 有机相再用水洗涤一次。 有机相旋蒸出去溶剂， 得到棕红色 油状物， HNMR证实为目标产物 （3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮-乙酯）， 收 率约 86%。 不稳定， 放置过程中发生酯水解。
3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮-乙酯： SH (DMSO，500 MHz) 7.126〜7.251 (4H, m)， 2.812〜2.866(1H， m),2.257(3H, s)， 1.162〜1.176(6H，d)。
实施例 2:
结构式:
Figure imgf000005_0002
3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮-正癸酯的制备
制备过程：
2-羟基 -4-异丙基 -2， 4， 6-环庚三烯 -1-酮（3.28g，20mmol，leq)与三乙胺（1〜 lOeq)溶于 100ml二氯甲烷中， -10oC〜25oC，取正癸酰氯（0.8〜5eq)溶于约 10ml 二氯甲烷中， 慢慢滴加到该混合溶液中， 然后保温搅拌 3〜8小时， TLC (展开 剂 石油醚 ： 乙酸乙酯 =5: 1 ) 显示有少量原料没有反应完全， 有新点产生。加 入 100毫升水洗涤， 然后用饱和食盐水洗涤， TLC显示原点处仍然有荧光。 用 稀的氢氧化钾水溶液洗涤， 原料点仍然洗不尽。 加入约 8克硅胶， 干法上样，硅 胶柱分离， 淋洗剂为石油醚： 乙酸乙酯： 三乙胺 =5 : 1： 0.02。 得到纯净的产物 (3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮 -正癸酯），纯度为 99.4%。见图 1所示的 HPLC 图。
3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮-正癸酯： δΗ (DMSO, 500 MHz) 7.131〜7.251 (4H, m)， 2.824〜2.878(1H， m),2.534~2.563(lH, m)， 1.590-1.649(2H, m)， 1.174~1.371(18H, m)， 0.843〜0.857(3H，m)。
实施例 3:
结构式：
Figure imgf000006_0001
3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮-正十八酯的制备
制备过程：
2-羟基 -4-异丙基 -2， 4， 6-环庚三烯 -1-酮（3.28g，20mmol，leq)与三乙胺（1〜 lOeq)溶于 100ml二氯甲烷中， -10oC〜25oC， 取正十八碳酰氯 （0.8〜5eq)溶于 约 30ml二氯甲烷中， 慢慢滴加到该混合溶液中， 然后保温搅拌 3〜8小时， TLC (展开剂 石油醚 ： 乙酸乙酯 =5 : 1 )显示有少量原料没有反应完全， 有新点产 生。 加入 100毫升水洗涤， 然后用饱和食盐水洗涤， TLC显示原点处仍然有荧 光。 用稀的氢氧化钾水溶液洗涤， 原料点仍然洗不尽。 加入约 8克硅胶， 干法上 样， 硅胶柱分离， 淋洗剂为石油醚： 乙酸乙酯： 三乙胺 =5: 1： 0.02。 得到纯净 的产物 （3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮-正十八酯）， 纯度为 99%。
3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮 -正十八酯： SH (CDC13， 500 MHz) 7.132 (1H， s)， 7.017-7.096 (2H, m)，6.922〜6.942(lH， d)， 2.759〜2.813(1H， m)，2.596〜2.626(2H， m)， 1.728-1.789(2H, m)， 1.400 〜 1.428(2H， m), 1.221 〜 1.249(32H， m)， 0.856〜0.883(3H，m)。
Figure imgf000007_0001
3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮钾的制备
氢氧化钾 （8.4g， 150mmol, 1.5eq)常温溶于 150ml乙醇中， 2-羟基 -4-异丙基 -2, 4， 6-环庚三烯 -1-酮 （16.4g，100mmol，leq) 溶于其中， 常温反应 1小时， 反 应液澄清， 逐渐冷却至室温， 没有固体析出， 低温冷却至 -20QC， 仍没有固体析 出， 继续降温至 ^(^〔析出黄色固体， 过滤， 固体迅速软化为液体。 补加 8.2克 2-羟基 -4-异丙基 -2， 4， 6-环庚三烯 -1-酮， 室温搅拌 1小时后旋蒸旋去媒溶， 然 后放入烘箱中烘干得到产物 （3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮钾）。 HPLC显示 纯度为 99%。
实施例 5:
结构式：
Figure imgf000007_0002
3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮钠的制备
氢氧化钠 （l〜5eq) 常温溶于 100ml乙醇中， 2-羟基 -4-异丙基 -2， 4， 6-环 庚三烯 -1-酮 （16.4g，100mmol，leq) 溶于其中， 加热回流 1〜5小时， 逐渐有固体 析出， 冷却至室温搅拌两小时， 过滤， 滤饼用冷乙醇洗涤， 40QC水浴旋干溶剂 得产物 （3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮钠）。 HPLC显示纯度为 99%。 结构式：
Figure imgf000008_0001
3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮钙的制备
氢氧化钾（l〜5eq)常温溶于 300ml水中， 自然冷却至室温， 2-羟基 -4-异丙 基 -2， 4， 6-环庚三烯 -1-酮 （16.4g，100mmol，leq) 溶于其中， 常温搅拌至完全溶 解。 逐渐滴加 80ml氯化钙 （0.4〜2eq) 的水溶液， 逐渐有固体析出， 并且变得 粘稠， 常温搅拌 2〜3小时， 吸滤， 滤饼用水 200ml*2洗涤， 水泵真空吸干水份， 然后 35QC烘箱中烘干得产物（3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮钙）。 HPLC显示 纯度为 99%。
实施例 7:
结构式：
Figure imgf000008_0002
3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮镁的制备
氢氧化钾（l〜5eq)常温溶于 300ml水中， 自然冷却至室温， 2-羟基 -4-异丙 基 -2， 4， 6-环庚三烯 -1-酮 （16.4g，100mmol，leq) 溶于其中， 常温搅拌至完全溶 解。 逐渐滴加 80ml 6水.氯化镁 （0.4〜2eq) 的水溶液， 逐渐有固体析出， 并且 变得粘稠， 常温搅拌 2〜3小时， 吸滤， 滤饼用水 200ml*2洗涤， 水泵真空吸干 水份，然后 35QC烘箱中烘干得产物（3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮镁）。 HPLC 显示纯度为 99%。 结构式:
Figure imgf000009_0001
3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮锌的制备
氢氧化钾（l〜5eq)常温溶于 300ml水中， 自然冷却至室温， 2-羟基 -4-异丙 基 -2， 4， 6-环庚三烯 -1-酮 （16.4g，100mmol，leq) 溶于其中， 常温搅拌至完全溶 解。 逐渐滴加 100ml硫酸锌 （0.4〜2eq) 的水溶液， 逐渐有固体析出， 并且变得 粘稠， 常温搅拌 2〜3小时， 吸滤， 滤饼用水 200ml*2洗涤， 水泵真空吸干水份， 然后 35QC烘箱中烘干得产物（3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮锌）。 HPLC显示 纯度为 99%， HPLC图如图 2所示。
实施例 9:
结构式:
Figure imgf000009_0002
3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮铜的制备
氢氧化钾（l〜5eq)常温溶于 300ml水中， 自然冷却至室温， 2-羟基 -4-异丙 基 -2， 4， 6-环庚三烯 -1-酮 （16.4g，100mmol，leq) 溶于其中， 常温搅拌至完全溶 解。 逐渐滴加 100ml氯化铜 （0.4〜2eq) 的水溶液， 逐渐有固体析出， 并且变得 粘稠， 常温搅拌 2〜3小时， 吸滤， 滤饼用水 200ml*2洗涤， 水泵真空吸干水份， 然后 35QC烘箱中烘干得产物（3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮铜）。 HPLC显示 纯度为 99%。
实施例 10:
结构式:
Figure imgf000010_0001
3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮锰的制备
氢氧化钾（l〜5eq)常温溶于 300ml水中， 自然冷却至室温， 2-羟基 -4-异丙 基 -2， 4， 6-环庚三烯 -1-酮 （16.4g，100mmol，leq) 溶于其中， 常温搅拌至完全溶 解。 逐渐滴加 100ml氯化锰 （0.4〜2eq) 的水溶液， 逐渐有固体析出， 并且变得 粘稠， 常温搅拌 2〜3小时， 吸滤， 滤饼用水 200ml*2洗涤， 水泵真空吸干水份， 然后 35QC烘箱中烘干得产物（3-异丙基 -1， 3， 5-环庚三烯 -7-酮锰）。 HPLC显示 纯度为 99%。
实施例 11 : 扁柏酚酯的热稳定性试验
将前述实施例制备的扁柏酚的不同酯用玉米芯粉配制为终浓度质量分数 2% 的预混剂。 分别称取待测试样品 （预混剂） 于坩埚中， 于 100°C烘箱中处理 20 小时后， 称取 l .Og样品 （每个样平行制备 3份） 于具塞锥形瓶中加乙醇 50ml， 超声提取 lOmin, 用滤纸过滤， 滤液转移至 50ml容量瓶中， 乙醇定容至刻度， 摇匀， 取滤液经 0.45μηι微孔滤膜过滤， 进行 HPLC分析。
色谱条件
色谱柱： Wondasil Cis (250mm*4.6mm， 5μηι) 柱；
流动相： 100%乙腈或甲醇 -40mM乙酸铵 （乙酸调 pH至 4) ( 65:35， v/v); 检测波长： 220nm; 柱温 25 °C ; 进样量： 20μ ; 流速 1.0或 0.8 ml/min。 稳定性结果见表 1， 结果显扁柏酚十碳脂肪酸酯和扁柏酚十八碳脂肪酸酯的 热稳定性提高。
表 1 : 不同扁柏酚酯的热稳定性比较结果
Figure imgf000010_0002
实施例 12: 扁柏酚盐的热稳定性试验 将前述实施例制备的扁柏酚的不同金属盐用玉米芯粉配制为终浓度质量分 数 2%的预混剂。 分别称取待测试样品 （预混剂） 于坩埚中， 于 100°C烘箱中处 理不同时间后， 称取 l .Og样品 （每个样平行制备 3份） 于具塞锥形瓶中加乙醇 50ml, 超声提取 10min， 用滤纸过滤， 滤液转移至 50ml容量瓶中， 乙醇定容至 刻度， 摇匀， 取滤液经 0.45μηι微孔滤膜过滤， 进行 HPLC分析。
色谱条件
色谱柱： Wondasil Cis (250mm*4.6mm， 5μηι) 柱；
流动相： 甲醇-水 （65:35， ν/ν) 或甲醇 -0.2%乙酸水溶液 （65:35， ν/ν) 或甲 醇 -2%磷酸水溶液 （65:35， v/v);
检测波长： 220nm; 柱温 25 °C ; 进样量： 20μΙ^; 流速 0.8 ml/min。
稳定性结果见表 2，结果显扁柏酚的各种金属盐均提高了热稳定性，其中镁、 铜和锰盐改善最显著。
表 2: 扁柏酚不同金属盐的热稳定性试验结果
Figure imgf000011_0001
实施例 13: 扁桕酚盐及酯的光稳定性试验
将前述实施例制备的扁柏酚酯或盐用玉米芯粉配制为终浓度质量分数 2%的 预混剂。取待测试样品（预混剂)平铺药物稳定性试验箱内，置光照强度 4500-5000 勒克斯之下处理事 5天之后， 称取 l .Og样品 （每个样平行制备 3份） 于具塞锥 形瓶中加乙醇 50ml， 超声提取 10min， 用滤纸过滤，滤液转移至 50ml容量瓶中， 乙醇定容至刻度， 摇匀， 取滤液经 0.45μηι微孔滤膜过滤， 进行 HPLC分析。
色谱条件
色谱柱： Wondasil Cis (250mm*4.6mm， 5μηι) 柱；
流动相： 甲醇-水 （65:35， v/v) 或甲醇 -0.2%乙酸水溶液 （65:35， v/v) 或甲 醇 -2%磷酸水溶液 （65:35， v/v); 检测波长： 220nm; 柱温 25 °C ; 进样量： 20μΙ^; 流速 0.8 ml/min。
稳定性结果见表 3， 结果显示扁柏酚盐的光稳定性均提高， 其中以锰、 铜、 锌和镁盐的光稳定性提高最明显。
表 3 : 扁柏酚酯或盐的光稳定性试验结果
Figure imgf000012_0001
实施例 14: 扁柏酚镁盐在肉鸡饲料中的应用
600羽 1 日龄快大黄羽肉鸡 （母苗） 按表 4随机分成 6个处理组， 每组 100 羽， 并分别在每组伺料中添加不同剂量的扁柏酚盐或酯。试验期笼养， 自由采食 和饮水。 试验期共 30天， 结果显示试验期 β-扁柏酚盐试验组的试验鸡的增重和 料肉比方面均有显著改善 （表 5 )。
表 4 扁柏酚盐或酯在肉鸡料中应用的试验分组设计
Figure imgf000012_0002
*: 所添加剂量是以 β-扁柏酚的含量计。 表 5 扁柏酚盐或酯在肉鸡料中应用的试验结果
Figure imgf000013_0001

Claims

权利要求书 化合物， 其结构式如式 1或式 2所示：
为正壬基或正十七烷基;
Figure imgf000014_0001
式 2， 其中 L为钠、 钾、 钙、 镁、 锌、 铜 或猛。
2、 根据权利要求 1所述的 β-扁柏酚酯或盐化合物， 其特征在于， 所述的 L 为锰、 铜、 锌或
3、 权利要求 1所述的 β-扁柏酚酯或盐化合物在制备动物伺料添加剂中的应 用。
4、 根据权利要求 3所述的应用， 其特征在于， 所述的动物为各个生长阶段 的猪、 鸡、 鸭、 鹅、 肉牛、 奶牛、 羊、 鱼、 虾、 狐、 貂或貉。
5、 根据权利要求 3所述的应用， 其特征在于， 所述的 β-扁柏酚酯或盐化合 物， 其在动物伺料中的添加剂量为 0.1〜200ppm。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113307730B (zh) * 2021-05-28 2022-07-08 中国科学院上海药物研究所 桧木醇与叔丁基对苯二酚的共晶及其制备方法和用途
CN114436909B (zh) * 2022-01-26 2023-05-30 河南科技大学 一种磺酰基桧木醇类衍生物及其制备方法和应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4361581A (en) * 1979-08-10 1982-11-30 Yasuaki Fukuda Skin-beautifying cosmetic composition
US5582817A (en) * 1992-02-03 1996-12-10 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Remedy for dermatopathy and metallothionein inducer
CN100999451A (zh) * 2006-01-12 2007-07-18 中国农业科学院农业环境与可持续发展研究所 一种丝柏油醇金属化合物的制备方法
JP2008035760A (ja) * 2006-08-04 2008-02-21 Nippon Formula Feed Mfg Co Ltd 反芻動物用飼料

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0733708A (ja) * 1993-07-20 1995-02-03 Biseiken:Kk ヒノキチオールアシル体およびその製造方法
FR2848114B1 (fr) * 2002-12-10 2006-08-04 Helvederm Sa Composition a base d'hinokitiol pour les soins d'hygiene.
CN101396021A (zh) * 2007-09-28 2009-04-01 中国农业科学院农业环境与可持续发展研究所 丝柏油醇金属化合物的应用
JP2012020938A (ja) * 2008-11-11 2012-02-02 P & P F:Kk インフルエンザウイルス感染を予防するための泡立性の抗菌手洗い洗浄剤

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4361581A (en) * 1979-08-10 1982-11-30 Yasuaki Fukuda Skin-beautifying cosmetic composition
US5582817A (en) * 1992-02-03 1996-12-10 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Remedy for dermatopathy and metallothionein inducer
CN100999451A (zh) * 2006-01-12 2007-07-18 中国农业科学院农业环境与可持续发展研究所 一种丝柏油醇金属化合物的制备方法
JP2008035760A (ja) * 2006-08-04 2008-02-21 Nippon Formula Feed Mfg Co Ltd 反芻動物用飼料

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