WO2014190860A1 - 人源egf结构域蛋白及其应用 - Google Patents
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Definitions
- the invention belongs to the field of biomedicine, and particularly relates to a human EGF domain protein and its application in pharmacy.
- Gram-negative bacteria generally refer to bacteria that exhibit red color in the Gram stain reaction. Due to the difference in cell wall structure, different dyes caused different staining with Gram-positive bacteria during the Gram staining process (positive bacteria were purple). Gram-negative bacteria are represented by Escherichia coli, as well as Proteus, Shigella, Klebsiella, Brucella, Influenza (Humulus), Parainfluenza (Haemophilus), Kata (Mora), not Bacillus and so on. The pathogenicity of such bacteria is often related to the lipopolysaccharide (also known as endotoxin), a special component of the cell wall.
- lipopolysaccharide also known as endotoxin
- lipopolysaccharide induces a large number of cytokines in the body and activates the immune system, ultimately forming an innate immune response to the pathogen. For example, redness is caused by the massive production and release of cytokines.
- antibiotics are required in addition to the removal of the infection and the corresponding support for symptomatic treatment.
- antibiotics such as aminoglycosides and ⁇ -lactams are mainly used. These antibiotics have a strong bactericidal effect on various Gram-negative bacteria, and have long-term antibiotics for common Gram-negative bacilli such as Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, and Escherichia coli. effect.
- prostaglandin synthetase inhibitors, levamisole, phagopeptides, and the like are also used for the treatment of Gram-negative bacterial infections.
- Antimicrobial peptides refer to short peptides with antibacterial activity. Most of these active peptides are characterized by thermal stability, strong alkalinity and broad-spectrum antibacterial properties. At present, more than 2,000 AMPs have been identified from different organisms. These AMPs are synthesized and induced to play an important role in the invasion of pathogens. They are considered to be important defense components of biological non-specific immune function. Therefore, it is a hotspot and a difficult point to find new APMs resistant to Gram-negative bacteria.
- EGF-like domains are evolutionarily relatively conserved protein domains that were named for their first discovery in the epidermal growth factor.
- the EGF domain typically contains 30-50 amino acid residues, which are currently found in a large number of animal proteins.
- Human factor W hFW
- hFW Human factor W
- hFW is a naturally occurring protein of the human body with a molecular weight of approximately 50 kD. Its molecule contains four domains: a N-terminal membrane-bound gamma carboxyglutamate domain (Gla domain), two EGF domains (EGF1, EGF2) and a C-terminal serine protease domain.
- the human coagulation factor W-EGF1 domain (hFW-EGF1) is approximately 3.9 kD in size.
- One of the objects of the present invention is to provide an artificially prepared human EGF domain protein, and another object of the present invention is to prove that the human EGF domain protein has an inhibitory effect on Gram-negative bacteria, human EGF domain protein pair Hydrolysis and clearance of endotoxin in order to develop a new class of drugs for the treatment of Gram-negative infections and for the treatment of endotoxemia caused by Gram-negative bacteria.
- the human EGF domain protein of the present invention has an amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 in the Sequence Listing or a protein having 50% or more homology with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1. a protein having 50% or more homology with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 1 in the Sequence Listing, the amino acid sequence of which is any one of the amino acid sequences set forth in SEQ ID NO: 2 to SEQ ID NO: 1498 of the Sequence Listing .
- the human EGF domain protein of the present invention is named as shown in Table 1.
- SEQ ID NO 70 Human Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 1-EGF5 protein PRT70
- SEQ ID NO 80 Human Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 2-EGF6 protein PRT80
- SEQ ID NO 110 Human Collagen and calcium-binding EGF domain-containing protein 1-EGF1 protein PRT110
- SEQ ID NO 113 person Complement component 1, r subcomponent, isoform CRA a-EGFl protein PRT113
- SEQ ID NO 160 Human Delta and Notch-like epidermal growth factor-related-EGF5 protein PRT160
- SEQ ID NO 161 Human Delta and Notch-like epidermal growth factor-related-EGF6 protein PRT161
- SEQ ID NO 162 Human Delta and Notch-like epidermal growth factor-related-EGF7 protein PRT162
- SEQ ID NO 163 Human Delta and Notch-like epidermal growth factor-related-EGF8 protein PRT163
- SEQ ID NO 180 Human Delta-like protein 3-EGF5 protein PRT180
- SEQ ID NO 200 Human Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 22-EGF1 protein PRT200
- SEQ ID NO 204 Human Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 30-EGF1 protein PRT204
- SEQ ID NO 205 Human Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 32-EGF1 protein PRT205
- SEQ ID NO 207 Human Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 8-EGF1 protein PRT207
- 1-EGF1 protein PRT213 human EGF, latrophilin and seven transmembrane domain-containing protein
- SEQ ID NO 242 Human Epidermal growth factor-like protein 6-EGF1 protein PRT242
- SEQ ID NO 244 Human Epidermal growth factor-like protein 6-EGF3 protein PRT244
- SEQ ID NO 245 Human Epidermal growth factor-like protein 6-EGF4 protein PRT245
- SEQ ID NO 246 Human Epidermal growth factor-like protein 6-EGF5 protein PRT246
- SEQ ID NO 248 Human Epidermal growth factor-like protein 7-EGF2 protein PRT248
- SEQ ID NO 249 Human Epidermal growth factor-like protein 8-EGF1 protein PRT249
- SEQ ID NO 324 A Fibrillin-2-EGF12 protein PRT324
- SEQ ID NO 326 A Fibrillin-2-EGF14 protein PRT326
- SEQ ID NO 331 A Fibrillin-2-EGF19 protein PRT331
- SEQ ID NO 332 A Fibrillin-2-EGF2 protein PRT332
- SEQ ID NO 370 A Fibrillin-3-EGFl l protein PRT370
- SEQ ID NO 372 A Fibrillin-3-EGF13 protein PRT372
- SEQ ID NO 378 A Fibrillin-3-EGF19 protein PRT378
- SEQ ID NO 379 A Fibrillin-3-EGF2 protein PRT379
- SEQ ID NO 390 A Fibrillin-3-EGF3 protein PRT390
- SEQ ID NO 400 A Fibrillin-3-EGF39 protein PRT400
- SEQ ID NO 405 A Fibrillin-3-EGF43 Protein PRT405
- SEQ ID NO 466 Human Hepatocyte growth factor activator-EGF2 protein PRT466
- SEQ ID NO 476 Human Hyaluronan-binding protein 2-EGF3 protein PRT476
- SEQ ID NO 566 Human Laminin subunit beta-l-EGF2 protein PRT566
- SEQ ID NO 634 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGF10 protein PRT634
- SEQ ID NO 635 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGFl 1 protein PRT635
- SEQ ID NO 636 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGFl 2 protein PRT636
- SEQ ID NO 638 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGFl 4 protein PRT638
- SEQ ID NO 645 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGF4 protein PRT645
- SEQ ID NO 648 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGF7 protein PRT648
- SEQ ID NO 649 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGF8 protein PRT649
- SEQ ID NO 651 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF1 protein PRT651
- SEQ ID NO 652 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF10 protein PRT652
- SEQ ID NO 654 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF12 protein PRT654
- SEQ ID NO 655 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF13 protein PRT655
- SEQ ID NO 656 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF14 protein PRT656
- SEQ ID NO 657 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF15 protein PRT657
- SEQ ID NO 658 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF16 protein PRT658
- SEQ ID NO 659 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF17 protein PRT659
- SEQ ID NO 663 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF20 protein PRT663
- SEQ ID NO 664 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF3 protein PRT664
- SEQ ID NO 665 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF4 protein PRT665
- SEQ ID NO 666 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF5 protein PRT666
- SEQ ID NO 668 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF7 protein PRT668
- SEQ ID NO 669 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF8 protein PRT669
- SEQ ID NO 670 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF9 protein PRT670
- SEQ ID NO 671 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF1 protein PRT671
- SEQ ID NO 672 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF10 protein PRT672
- SEQ ID NO 674 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF12 protein PRT674
- SEQ ID NO 676 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF2 protein PRT676
- SEQ ID NO 678 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF4 protein PRT678
- SEQ ID NO 679 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF5 protein PRT679
- SEQ ID NO 680 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF6 protein PRT680
- SEQ ID NO 681 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF7 protein PRT681
- SEQ ID NO 682 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF8 protein PRT682
- SEQ ID NO 684 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF1 protein PRT684
- SEQ ID NO 686 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF11 protein PRT686
- SEQ ID NO 688 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF13 protein PRT688
- SEQ ID NO 690 Human Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF15 protein PRT690
- SEQ ID NO 700 Human Low-density lipoprotein receptor-EGF1 protein PRT700
- SEQ ID NO 701 Human Low-density lipoprotein receptor-EGF2 protein PRT701
- SEQ ID NO 702 Human Low-density lipoprotein receptor-EGF3 protein PRT702
- SEQ ID NO 703 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF1 protein PRT703
- SEQ ID NO 706 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF11 protein PRT706
- SEQ ID NO 708 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF13 protein PRT708
- SEQ ID NO 710 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF2 protein PRT710
- SEQ ID NO 711 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF3 protein PRT711
- SEQ ID NO 712 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF4 protein PRT712
- SEQ ID NO 714 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF6 protein PRT714
- SEQ ID NO 715 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF7 protein PRT715
- SEQ ID NO 716 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF8 protein PRT716
- SEQ ID NO 717 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF9 protein PRT717
- SEQ ID NO 718 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF1 protein PRT718
- SEQ ID NO 721 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF12 protein PRT721
- SEQ ID NO 722 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF13 protein PRT722
- SEQ ID NO 723 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF14 protein PRT723
- SEQ ID NO 724 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF15 protein PRT724
- SEQ ID NO 725 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF16 protein PRT725
- SEQ ID NO 726 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF17 protein PRT726
- SEQ ID NO 727 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF2 protein PRT727
- SEQ ID NO 728 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF3 protein PRT728
- SEQ ID NO 729 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF4 protein PRT729
- SEQ ID NO 730 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF5 protein PRT730
- SEQ ID NO 731 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF6 protein PRT731
- SEQ ID NO 732 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF7 protein PRT732
- SEQ ID NO 733 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF8 protein PRT733
- SEQ ID NO 734 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF9 protein PRT734
- SEQ ID NO 735 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 4-EGF1 protein PRT735
- SEQ ID NO 736 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 4-EGF2 protein PRT736
- SEQ ID NO 737 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 4-EGF3 protein PRT737
- SEQ ID NO 738 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 5-EGF1 protein PRT738
- SEQ ID NO 739 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 5-EGF2 protein PRT739
- SEQ ID NO 740 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 5-EGF3 protein PRT740
- SEQ ID NO 742 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 6-EGF1 protein PRT742
- SEQ ID NO 744 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 6-EGF3 protein PRT744
- SEQ ID NO 745 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 6-EGF4 protein PRT745
- SEQ ID NO 746 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 8-EGF1 protein PRT746
- SEQ ID NO 747 Human Low-density lipoprotein receptor-related protein 8-EGF2 protein PRT747
- SEQ ID NO 748 Human L-selectin-EGF1 protein PRT748
- SEQ ID NO 781 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGF1 protein PRT781
- SEQ ID NO 782 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGFlO protein PRT782
- SEQ ID NO 783 Human multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGFl 1 protein PRT783
- SEQ ID NO 784 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGFl 2 protein PRT784
- SEQ ID NO 786 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGFl 4 protein PRT786
- SEQ ID NO 787 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGFl 5 protein PRT787
- SEQ ID NO 788 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGF2 protein PRT788
- SEQ ID NO 789 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGF3 protein PRT789
- SEQ ID NO 792 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGF6 protein PRT792
- SEQ ID NO 794 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGF8 protein PRT794
- SEQ ID NO 796 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF1 protein PRT796
- SEQ ID NO 797 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF10 protein PRT797
- SEQ ID NO 798 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGFl 1 protein PRT798
- SEQ ID NO 800 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF13 protein PRT800
- SEQ ID NO 801 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF14 protein PRT801
- SEQ ID NO 802 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF2 protein PRT802
- SEQ ID NO 803 Human multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF3 protein PRT803
- SEQ ID NO 804 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF4 protein PRT804
- SEQ ID NO 805 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF5 protein PRT805
- SEQ ID NO 806 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF6 protein PRT806
- SEQ ID NO 807 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF7 protein PRT807
- SEQ ID NO 808 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF8 protein PRT808
- SEQ ID NO 809 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF9 protein PRT809
- SEQ ID NO 810 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF1 protein PRT810
- SEQ ID NO 811 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF10 protein PRT811
- SEQ ID NO 812 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF11 protein PRT812
- SEQ ID NO 813 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF12 protein PRT813
- SEQ ID NO 814 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF13 protein PRT814
- SEQ ID NO 815 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF14 protein PRT815
- SEQ ID NO 816 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF15 protein PRT816
- SEQ ID NO 817 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF16 protein PRT817
- SEQ ID NO 818 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF17 protein PRT818
- SEQ ID NO 820 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF19 protein PRT820
- SEQ ID NO 821 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF2 protein PRT821
- SEQ ID NO 822 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF20 protein PRT822
- SEQ ID NO 823 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF21 protein PRT823
- SEQ ID NO 824 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF22 protein PRT824
- SEQ ID NO 825 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF23 protein PRT825
- SEQ ID NO 826 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF24 protein PRT826
- SEQ ID NO 827 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF25 protein PRT827
- SEQ ID NO 828 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF26 protein PRT828
- SEQ ID NO 829 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF27 protein PRT829
- SEQ ID NO 830 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF3 protein PRT830
- SEQ ID NO 831 Human multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF4 protein PRT831
- SEQ ID NO 832 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF5 protein PRT832
- SEQ ID NO 833 Human multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF6 protein PRT833
- SEQ ID NO 834 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF7 protein PRT834
- SEQ ID NO 835 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF8 protein PRT835
- SEQ ID NO 836 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF9 protein PRT836
- SEQ ID NO 837 Human multiple epidermal growth factor-like domains protein 8-EGF1 protein PRT837
- SEQ ID NO 838 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 8-EGF2 protein PRT838
- SEQ ID NO 839 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 8-EGF3 protein PRT839
- SEQ ID NO 840 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 8-EGF4 protein PRT840
- SEQ ID NO 841 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 8-EGF5 protein PRT841
- SEQ ID NO 842 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 8-EGF6 protein PRT842
- SEQ ID NO 843 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 8-EGF7 protein PRT843
- SEQ ID NO 844 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 8-EGF8 protein PRT844
- SEQ ID NO 845 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 8-EGF9 protein PRT845
- SEQ ID NO 846 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 9-EGF1 protein PRT846
- SEQ ID NO 847 Human Multiple epidermal growth factor-like domains protein 9-EGF2 protein PRT847
- SEQ ID NO 848 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 9-EGF3 protein PRT848
- SEQ ID NO 849 Multiple Multiple epidermal growth factor-like domains protein 9-EGF4 protein PRT849
- SEQ ID NO 1010 Human Neurogenic locus notch homolog protein 4-EGF27 protein PRT1010
- SEQ ID NO 1036 Human Pancreatic secretory granule membrane major glycoprotein GP2-EGF1 protein PRT1036
- SEQ ID NO 1058 Human Pro-epidermal growth factor-EGF8 protein PRT1058
- SEQ ID NO 1063 Human Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF10 protein PRT1063
- SEQ ID NO 1066 Human Prolow-density lipoprotein receptor-related protein l-EGFl 3 protein PRT1066
- SEQ ID NO 1068 Human Prolow-density lipoprotein receptor-related protein l-EGFl 5 protein PRT1068
- SEQ ID NO 1069 Human Prolow-density lipoprotein receptor-related protein l-EGFl 6 protein PRT1069
- SEQ ID NO 1070 Human Prolow-density lipoprotein receptor-related protein l-EGFl 7 protein PRT1070
- SEQ ID NO 1073 Human Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF2 protein PRT1073
- SEQ ID NO 1074 Human Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF20 protein PRT1074
- SEQ ID NO 1075 Human Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF21 protein PRT1075
- SEQ ID NO 1076 Human Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF22 protein PRT1076
- SEQ ID NO 1078 Human Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF4 protein PRT1078
- SEQ ID NO 1080 Human Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF6 protein PRT1080
- SEQ ID NO 1081 Human Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF7 protein PRT1081
- SEQ ID NO 1084 Human Pro-neuregulin-1, membrane-bound isoform-EGF1 protein PRT1084
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Abstract
公开了人源EGF结构域蛋白，所述蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，或与SEQ ID NO:1所示的序列具有50%以上同源性。所述人源EGF结构域蛋白能用于治疗革兰氏阴性菌感染及内毒素血症。
Description
人源 EGF结构域蛋白及其应用 技术领域
本发明属于生物医药领域， 特别涉及人源 EGF结构域蛋白及其在制药中的应用。
背景技术
革兰氏阴性菌泛指在革兰氏染色反应中呈现红色的细菌。 由于细胞壁结构的不同， 在革 兰氏染色过程中， 不同的染料造成了其与革兰氏阳性菌着色的不同（阳性菌为紫色）。革兰氏 阴性菌以大肠杆菌为代表， 还有变形杆菌、 痢疾杆菌、 肺炎杆菌、 布氏杆菌、 流感 （嗜血） 杆菌、 副流感 （嗜血） 杆菌、 卡他 （摩拉） 菌、 不动杆菌属等等。 该类细菌的致病能力往往 与其细胞壁的特殊组分——脂多糖 （又叫内毒素） 相关。 在人体当中， 脂多糖会诱导机体产 生大量细胞因子并激活免疫系统， 最终形成有机体对病原菌的先天性免疫应答。 例如红肿就 是细胞因子大量产生并释放导致的。
在革兰氏阴性菌感染的治疗中， 除了清除感染灶及用相应的支持对症治疗外， 还需使用 抗生素。 目前主要采用的是氨基糖苷类、 β-内酰胺类等抗生素。 这些抗生素对各种革兰氏阴 性菌有强大杀菌作用， 而且对于铜绿假单胞菌、 肺炎克雷伯氏菌、 大肠埃希氏菌等常见革兰 氏阴性杆菌都具有较长时间的抗生素后效应。 除了抗生素以外， 如前列腺素合成酶抑制剂、 左旋咪唑、 吞噬肽等也被用于革兰氏阴性菌感染的治疗。 然而， 随着抗生素的广泛应用， 临 床出现的抗生素滥用现象导致细菌的耐药性已经从单类耐药发展成为多重耐药， 使大量原本 能够有效替代的二线抗生素无效。 其次， 抗菌药物在杀 /抑菌的同时会诱导内毒素的产生， 增 加了疾病的治疗难度， 所以尽管不断有新的杀伤力强的抗生素问世及先进的支持疗法出现， 革兰氏阴性菌感染所致的内毒素血症的处理仍是临床上棘手的问题，尤其是其 20~30%的死亡 率更是令人难以接受。 据报道脂多糖是导致革兰氏阴性菌感染后发生的一系列毒性反应的主 要病源物。 虽然抗生素对清除细菌具有较好的效果， 但对已游离于血液中的脂多糖以及由其 持续剌激靶细胞产生的多种有害细胞因子无能为力， 所以临床选用抗菌药物时应对药敏实验 结果及其诱导内毒素释放的特性进行综合考虑。 第三， 因为脂多糖在革兰氏阴性菌的细胞壁 表面， 使得很多旧型抗生素不能有效抑制此类细菌。 基于这些原因， 近年来人们正在积极开 拓治疗革兰氏阴性菌感染的新领域。
抗菌肽 (antimicrobial peptides, AMPs) 是指具有抗菌活性的短肽，这类活性肽多数具有热 稳定性、 强碱性及广谱抗菌等特点。 目前人们已经从不同的生物体中鉴定出约 2000 多个 AMPs, 这些 AMPs经诱导而合成， 在机体抵抗病原体的入侵方面起着重要的作用， 被认为是 生物非特异性免疫功能的重要防御成分。 因此寻找新型抗革兰氏阴性菌的 APMs成为研究的 热点与难点
EGF结构域（EGF-like domains, 表皮生长因子样结构域）是在进化上相对保守的蛋白结 构域， 因其首次在表皮生长因子 （epidermal growth factor) 中被发现而得名。 EGF结构域通 常包含 30-50个氨基酸残基， 目前人们已经在大量的动物蛋白中发现该结构域。 例如： 人凝 血因子 W (human factor W, hFW)。 hFW是人体天然存在的蛋白， 分子量约为 50 kD。 其分 子包含四个结构域： N末端膜结合的 γ羧基谷氨酸结构域 （Gla 结构域）， 两个 EGF 结构域 (EGF1、 EGF2) 和一个 C端丝氨酸蛋白酶结构域。 其中人凝血因子 W-EGF1结构域 （hFW -EGF1 ) 大小约为 3.9 kD。 人源中还存在着与 hFW-EGFl序列相类似的多种物质， 如人源凝 血因子 W-EGF2蛋白 （hFW-EGF2)、 人源凝血因子 IX-EGF1蛋白 （hFlX-EGFl )、 人源凝血因 子 IX-EGF2蛋白 （hFlX-EGF2)、 人源凝血因子 X-EGF1蛋白 （hF X-EGFl )、 人源凝血因子 X -EGF2蛋白 （hF X-EGF2) 等等， 迄今为止， 尚未见以人源 EGF结构域蛋白作为抑菌药物治 疗细菌感染的相关报道及制备治疗革兰氏阴性菌所致的内毒素血症的药物的报道。
发明内容
本发明的目的之一是提供人工制备的人源 EGF结构域蛋白，本发明的另一目的是证明所 述人源 EGF结构域蛋白对革兰阴性菌具有抑制作用， 人源 EGF结构域蛋白对内毒素的水解 及清除作用， 以便开发出一类治疗革兰氏阴性菌感染的新型药物及治疗革兰氏阴性菌所致的 内毒素血症的药物。
本发明所述人源 EGF结构域蛋白， 其氨基酸序列为序列表中 SEQ ID NO: 1所述， 或与 SEQ ID NO: 1所述氨基酸序列具有 50%以上的同源性的蛋白。 与序列表中 SEQ ID NO: 1 所述的氨基酸序列具有 50%以上同源性的蛋白， 其氨基酸序列为序列表中 SEQ ID NO: 2至 SEQ ID NO: 1498中所述的任一氨基酸序列。
本发明所述人源 EGF结构域蛋白， 其命名如表 1所示。
表 1 本发明所述人源 EGF结构域蛋白的命名
SEQ ID NO 33 人 Angiopoietin-1 receptor-EGF2蛋白 PRT33
SEQ ID NO 34 人 Angiopoietin-1 receptor-EGF3蛋白 PRT34
SEQ ID NO 35 人 Astrotactin- 1-EGFl蛋白 PRT35
SEQ ID NO 36 人 Astrotactin- 1-EGF2蛋白 PRT36
SEQ ID NO 37 人 Astrotactin- 1-EGF3蛋白 PRT37
SEQ ID NO 38 人 Astrotactin-2-EGFl蛋白 PRT38
SEQ ID NO 39 人 Astrotactin-2-EGF2蛋白 PRT39
SEQ ID NO 40 人 Astrotactin-2-EGF3蛋白 PRT40
SEQ ID NO 41 人 Attractin-EGFl蛋白 PRT41
SEQ ID NO 42 人 Attractin-EGF2蛋白 PRT42
SEQ ID NO 43 人 Attractin-EGF3蛋白 PRT43
SEQ ID NO 44 人 Attractin-like protein 1-EGFl蛋白 PRT44
SEQ ID NO 45 人 Attractin-like protein 1-EGF2蛋白 PRT45
SEQ ID NO 46 人 Attractin-like protein 1-EGF3蛋白 PRT46
SEQ ID NO 47 人 Attractin-like protein 1-EGF4蛋白 PRT47
人 Basement membrane-specific heparan sulfate proteoglycan core
SEQ ID NO: 48
protein-EGFl蛋白 PRT48 人 Basement membrane-specific heparan sulfate proteoglycan core
SEQ ID NO: 49
protein-EGF2蛋白 PRT49 人 Basement membrane-specific heparan sulfate proteoglycan core
SEQ ID NO: 50
protein-EGF9蛋白 PRT50 人 Basement membrane-specific heparan sulfate proteoglycan core
SEQ ID NO: 51
protein-EGFlO蛋白 PRT51 人 Basement membrane-specific heparan sulfate proteoglycan core
SEQ ID NO: 52
protein-EGF3蛋白 PRT52 人 Basement membrane-specific heparan sulfate proteoglycan core
SEQ ID NO: 53
protein-EGF4蛋白 PRT53 人 Basement membrane-specific heparan sulfate proteoglycan core
SEQ ID NO: 54
protein-EGF5蛋白 PRT54 人 Basement membrane-specific heparan sulfate proteoglycan core
SEQ ID NO: 55
protein-EGF6蛋白 PRT55 人 Basement membrane-specific heparan sulfate proteoglycan core
SEQ ID NO: 56
protein-EGF7蛋白 PRT56 人 Basement membrane-specific heparan sulfate proteoglycan core
SEQ ID NO: 57
protein-EGF8蛋白 PRT57
SEQ ID NO 58 人 BMP/retinoic acid-inducible neural-specific protein 2-EGFl蛋白 PRT58
SEQ ID NO 59 人 BMP/retinoic acid-inducible neural-specific protein 3-EGFl蛋白 PRT59
SEQ ID NO 60 人 Bone morphogenetic protein 1-EGFl蛋白 PRT60
SEQ ID NO 61 人 Bone morphogenetic protein 1-EGF2蛋白 PRT61
SEQ ID NO 62 人 Brevican core protein-EGFl蛋白 PRT62
SEQ ID NO 63 人 Clq receptor protein-EGFl蛋白 PRT63
SEQ ID NO 64 人 Clq receptor protein-EGF2蛋白 PRT64
SEQ ID NO 65 人 C5R protein-EGFl蛋白 PRT65
SEQ ID NO 66 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 1-EGFl蛋白 PRT66
SEQ ID NO 67 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 1-EGF2蛋白 PRT67
SEQ ID NO 68 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 1-EGF3蛋白 PRT68
SEQ ID NO 69 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 1-EGF4蛋白 PRT69
SEQ ID NO 70 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 1-EGF5蛋白 PRT70
SEQ ID NO 71 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 1-EGF6蛋白 PRT71
SEQ ID NO 72 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 1-EGF7蛋白 PRT72
SEQ ID NO 73 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 1-EGF8蛋白 PRT73
SEQ ID NO 74 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 1-EGF9蛋白 PRT74
SEQ ID NO 75 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 2-EGF1蛋白 PRT75
SEQ ID NO 76 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 2-EGF2蛋白 PRT76
SEQ ID NO 77 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 2-EGF3蛋白 PRT77
SEQ ID NO 78 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 2-EGF4蛋白 PRT78
SEQ ID NO 79 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 2-EGF5蛋白 PRT79
SEQ ID NO 80 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 2-EGF6蛋白 PRT80
SEQ ID NO 81 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 2-EGF7蛋白 PRT81
SEQ ID NO 82 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 2-EGF8蛋白 PRT82
SEQ ID NO 83 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 3-EGF1蛋白 PRT83
SEQ ID NO 84 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 3-EGF2蛋白 PRT84
SEQ ID NO 85 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 3-EGF3蛋白 PRT85
SEQ ID NO 86 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 3-EGF4蛋白 PRT86
SEQ ID NO 87 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 3-EGF5蛋白 PRT87
SEQ ID NO 88 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 3-EGF6蛋白 PRT88
SEQ ID NO 89 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 3-EGF7蛋白 PRT89
SEQ ID NO 90 人 Cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor 3-EGF8蛋白 PRT90
SEQ ID NO 91 人 Cartilage acidic protein 1-EGFl蛋白 PRT91
SEQ ID NO 92 人 Cartilage matrix protein-EGFl蛋白 PRT92
SEQ ID NO 93 人 Cartilage oligomeric matrix protein-EGFl蛋白 PRT93
SEQ ID NO 94 人 Cartilage oligomeric matrix protein-EGF2蛋白 PRT94
SEQ ID NO 95 人 Cartilage oligomeric matrix protein-EGF3蛋白 PRT95
SEQ ID NO 96 人 Cartilage oligomeric matrix protein-EGF4蛋白 PRT96
SEQ ID NO 97 人 CD97 antigen-EGFl蛋白 PRT97
SEQ ID NO 98 人 CD97 antigen-EGF2蛋白 PRT98
SEQ ID NO 99 人 CD97 antigen-EGF3蛋白 PRT99
SEQ ID NO 100 人 CD97 antigen-EGF4蛋白 PRT100
SEQ ID NO 101 人 CD97 antigen-EGF5蛋白 PRT101
SEQ ID NO 102 人 Cell recognition protein CASPR4-EGF1蛋白 PRT102
SEQ ID NO 103 人 Cell recognition protein CASPR4-EGF2蛋白 PRT103
SEQ ID NO 104 人 Chondroitin sulfate proteoglycan 2 (Versican) variant-EGFl蛋白 PRT104
SEQ ID NO 105 人 Chondroitin sulfate proteoglycan 2 (Versican) variant-EGF2蛋白 PRT105
SEQ ID NO 106 人 Chondroitin sulfate proteoglycan 5-EGF1蛋白 PRT106
SEQ ID NO 107 人 CNTNAP3 protein-EGFl蛋白 PRT107
SEQ ID NO 108 人 Coagulation factor XII-EGF1蛋白 PRT108
SEQ ID NO 109 人 Coagulation factor XII-EGF2蛋白 PRT109
SEQ ID NO 110 人 Collagen and calcium-binding EGF domain-containing protein 1-EGFl蛋白 PRT110
SEQ ID NO 111 人 Complement Clr subcomponent-EGF 1蛋白 PRT111
SEQ ID NO 112 人 Complement Cls subcomponent-EGF 1蛋白 PRT112
SEQ ID NO 113 人 Complement component 1, r subcomponent, isoform CRA a-EGFl蛋白 PRT113
SEQ ID NO 114 人 Complement component Clq receptor-EGFl蛋白 PRT114
SEQ ID NO 115 人 Complement component Clq receptor-EGF2蛋白 PRT115
SEQ ID NO 116 人 Complement component Clq receptor-EGF3蛋白 PRT116
SEQ ID NO 117 人 Complement component Clq receptor-EGF4蛋白 PRT117
SEQ ID NO 118 人 Complement component Clq receptor-EGF5蛋白 PRT118
SEQ ID NO 119 人 Complement component C6-EGF1蛋白 PRT119
SEQ ID NO 120 人 Complement component C7-EGF1蛋白 PRT120
SEQ ID NO 121 人 Complement component C8 alpha chain-EGFl蛋白 PRT121
SEQ ID NO 122 人 Complement component C8 beta chain-EGFl蛋白 PRT122
SEQ ID NO 123 人 Complement component C9-EGF1蛋白 PRT123
SEQ ID NO 124 人 Contactin-associated protein 1-EGFl蛋白 PRT124
SEQ ID NO 125 人 Contactin-associated protein 1-EGF2蛋白 PRT125
SEQ ID NO 126 人 Contactin-associated protein-like 2-EGF1蛋白 PRT126
SEQ ID NO 127 人 Contactin-associated protein-like 2-EGF2蛋白 PRT127
SEQ ID NO 128 人 Contactin-associated protein-like 3-EGF1蛋白 PRT128
SEQ ID NO 129 人 Contactin-associated protein-like 3-EGF2蛋白 PRT129
SEQ ID NO 130 人 Contactin-associated protein-like 3B-EGF1蛋白 PRT130
SEQ ID NO 131 人 Contactin-associated protein-like 3B-EGF2蛋白 PRT131
SEQ ID NO 132 人 Contactin-associated protein-like 4-EGF1蛋白 PRT132
SEQ ID NO 133 人 Contactin-associated protein-like 4-EGF2蛋白 PRT133
SEQ ID NO 134 人 Contactin-associated protein-like 5-EGF1蛋白 PRT134
SEQ ID NO 135 人 Contactin-associated protein-like 5-EGF2蛋白 PRT135
SEQ ID NO 136 人 CPXV021 protein-EGFl蛋白 PRT136
SEQ ID NO 137 人 Crumbs homolog 1 isoform II variant-EGFl蛋白 PRT137
SEQ ID NO 138 人 Crumbs homolog 1 isoform II variant-EGF2蛋白 PRT138
SEQ ID NO 139 人 Cryptic family protein 1B-EGF1蛋白 PRT139
SEQ ID NO 140 人 Cryptic protein-EGFl蛋白 PRT140
SEQ ID NO 141 人 CSPG3 variant protein-EGFl蛋白 PRT141
SEQ ID NO 142 人 C-type lectin domain family 14 member A-EGFl蛋白 PRT142
SEQ ID NO 143 人 C-type lectin domain family 18 member A-EGFl蛋白 PRT143
SEQ ID NO 144 人 Cubilin-EGFl蛋白 PRT144
SEQ ID NO 145 人 Cubilin-EGF2蛋白 PRT145
SEQ ID NO 146 人 Cubilin-EGF3蛋白 PRT146
SEQ ID NO 147 人 Cubilin-EGF4蛋白 PRT147
SEQ ID NO 148 人 Cubilin-EGF5蛋白 PRT148
SEQ ID NO 149 人 Cubilin-EGF6蛋白 PRT149
SEQ ID NO 150 人 Cubilin-EGF7蛋白 PRT150
SEQ ID NO 151 人 Cyritestin 2-EGF1蛋白 PRT151
SEQ ID NO 152 人 Cysteine-rich with EGF-like domain protein 1-EGFl蛋白 PRT152
SEQ ID NO 153 人 Cysteine-rich with EGF-like domain protein 2-EGFl蛋白 PRT153
SEQ ID NO 154 人 Cysteine-rich with EGF-like domain protein 2-EGF2蛋白 PRT154
SEQ ID NO 155 人 Delta and Notch-like epidermal growth factor-related-EGF 1蛋白 PRT155
SEQ ID NO 156 人 Delta and Notch-like epidermal growth factor-related-EGF 10蛋白 PRT156
SEQ ID NO 157 人 Delta and Notch-like epidermal growth factor-related-EGF2蛋白 PRT157
SEQ ID NO 158 人 Delta and Notch-like epidermal growth factor-related-EGF3蛋白 PRT158
SEQ ID NO 159 人 Delta and Notch-like epidermal growth factor-related-EGF4蛋白 PRT159
SEQ ID NO 160 人 Delta and Notch-like epidermal growth factor-related-EGF5蛋白 PRT160
SEQ ID NO 161 人 Delta and Notch-like epidermal growth factor-related-EGF6蛋白 PRT161
SEQ ID NO 162 人 Delta and Notch-like epidermal growth factor-related-EGF7蛋白 PRT162
SEQ ID NO 163 人 Delta and Notch-like epidermal growth factor-related-EGF8蛋白 PRT163
SEQ ID NO 164 人 Delta and Notch-like epidermal growth factor-related-EGF9蛋白 PRT164
SEQ ID NO 165 人 Delta-like 1-EGFl蛋白 PRT165
SEQ ID NO 166 人 Delta-like 1-EGF2蛋白 PRT166
SEQ ID NO 167 人 Delta-like 1-EGF3蛋白 PRT167
SEQ ID NO 168 人 Delta-like protein 1-EGFl蛋白 PRT168
SEQ ID NO 169 人 Delta-like protein 1-EGF2蛋白 PRT169
SEQ ID NO 170 人 Delta-like protein 1-EGF3蛋白 PRT170
SEQ ID NO 171 人 Delta-like protein 1-EGF4蛋白 PRT171
SEQ ID NO 172 人 Delta-like protein 1-EGF5蛋白 PRT172
SEQ ID NO 173 人 Delta-like protein 1-EGF6蛋白 PRT173
SEQ ID NO 174 人 Delta-like protein 1-EGF7蛋白 PRT174
SEQ ID NO 175 人 Delta-like protein 1-EGF8蛋白 PRT175
SEQ ID NO 176 人 Delta-like protein 3-EGF1蛋白 PRT176
SEQ ID NO 177 人 Delta-like protein 3-EGF2蛋白 PRT177
SEQ ID NO 178 人 Delta-like protein 3-EGF3蛋白 PRT178
SEQ ID NO 179 人 Delta-like protein 3-EGF4蛋白 PRT179
SEQ ID NO 180 人 Delta-like protein 3-EGF5蛋白 PRT180
SEQ ID NO 181 人 Delta-like protein 3-EGF6蛋白 PRT181
SEQ ID NO 182 人 Delta-like protein 4-EGF1蛋白 PRT182
SEQ ID NO 183 人 Delta-like protein 4-EGF2蛋白 PRT183
SEQ ID NO 184 人 Delta-like protein 4-EGF3蛋白 PRT184
SEQ ID NO 185 人 Delta-like protein 4-EGF4蛋白 PRT185
SEQ ID NO 186 人 Delta-like protein 4-EGF5蛋白 PRT186
SEQ ID NO 187 人 Delta-like protein 4-EGF6蛋白 PRT187
SEQ ID NO 188 人 Delta-like protein 4-EGF7蛋白 PRT188
SEQ ID NO 189 人 Delta-like protein 4-EGF8蛋白 PRT189
SEQ ID NO 190 人 DIET1-EGF1蛋白 PRT190
人 Diphtheria toxin receptor (Heparin-binding epidermal growth factor-like
SEQ ID NO 191
growth factor) variant-EGFl蛋白 PRT191
SEQ ID NO 192 人 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 11-EGFl蛋白 PRT192
SEQ ID NO 193 人 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 12-EGFl蛋白 PRT193
SEQ ID NO 194 人 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 15-EGF1蛋白 PRT194
SEQ ID NO 195 人 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 18-EGF1蛋白 PRT195
SEQ ID NO 196 人 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 19-EGF1蛋白 PRT196
SEQ ID NO 197 人 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 2-EGFl蛋白 PRT197
SEQ ID NO 198 人 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 20-EGF1蛋白 PRT198
SEQ ID NO 199 人 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 21-EGFl蛋白 PRT199
SEQ ID NO 200 人 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 22-EGF1蛋白 PRT200
SEQ ID NO 201 人 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 23 -EGF 1蛋白 PRT201
SEQ ID NO 202 人 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 28 -EGF 1蛋白 PRT202
SEQ ID NO 203 人 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 29-EGF1蛋白 PRT203
SEQ ID NO 204 人 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 30-EGF1蛋白 PRT204
SEQ ID NO 205 人 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 32-EGF1蛋白 PRT205
SEQ ID NO 206 人 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 33 -EGF 1蛋白 PRT206
SEQ ID NO 207 人 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 8-EGF1蛋白 PRT207
SEQ ID NO 208 人 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 9-EGF1蛋白 PRT208
SEQ ID NO 209 人 EFEMP2 protein-EGFl蛋白 PRT209
SEQ ID NO 210 人 EFEMP2 protein-EGF2蛋白 PRT210
SEQ ID NO 211 人 EFEMP2 protein-EGF3蛋白 PRT211
SEQ ID NO 212 人 EFEMP2 protein-EGF4蛋白 PRT212
人 EGF, latrophilin and seven transmembrane domain-containing protein
SEQ ID NO: 213
1-EGFl蛋白 PRT213 人 EGF, latrophilin and seven transmembrane domain-containing protein
SEQ ID NO: 214
1-EGF2蛋白 PRT214
SEQ ID NO 215 人 EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1-EGFl蛋白 PRT215
SEQ ID NO 216 人 EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1-EGF2蛋白 PRT216
SEQ ID NO 217 人 EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1-EGF3蛋白 PRT217
SEQ ID NO 218 人 EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1-EGF4蛋白 PRT218
SEQ ID NO 219 人 EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1-EGF5蛋白 PRT219
SEQ ID NO 220 人 EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1-EGF6蛋白 PRT220
SEQ ID NO 221 人 EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 2-EGFl蛋白 PRT221
SEQ ID NO 222 人 EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 2-EGF2蛋白 PRT222
SEQ ID NO 223 人 EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 2-EGF3蛋白 PRT223
SEQ ID NO 224 人 EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 2-EGF4蛋白 PRT224
SEQ ID NO 225 人 EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 2-EGF5蛋白 PRT225
SEQ ID NO 226 人 EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 2-EGF6蛋白 PRT226
SEQ ID NO 227 人 EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 1-EGFl蛋白 PRT227
SEQ ID NO 228 人 EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 1-EGF2蛋白 PRT228
SEQ ID NO 229 人 EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 1-EGF3蛋白 PRT229
SEQ ID NO 230 人 EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 1-EGF4蛋白 PRT230
SEQ ID NO 231 人 EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 1-EGF5蛋白 PRT231
SEQ ID NO 232 人 EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 1-EGF6蛋白 PRT232
SEQ ID NO 233 人 EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 2-EGFl蛋白 PRT233
SEQ ID NO 234 人 EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 2-EGF2蛋白 PRT234
SEQ ID NO 235 人 EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 2-EGF3蛋白 PRT235
SEQ ID NO 236 人 EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 3-EGFl蛋白 PRT236
SEQ ID NO 237 人 EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 3-EGF2蛋白 PRT237
人 EGF-like repeat and discoidin I-like domain-containing protein 3-EGFl蛋
SEQ ID NO: 238
白 PRT238 人 EGF-like repeat and discoidin I-like domain-containing protein 3-EGF2蛋
SEQ ID NO: 239
白 PRT239 人 EGF-like repeat and discoidin I-like domain-containing protein 3-EGF3蛋
SEQ ID NO: 240
白 PRT240
SEQ ID NO 241 人 Endosialin-EGFl蛋白 PRT241
SEQ ID NO 242 人 Epidermal growth factor-like protein 6-EGFl蛋白 PRT242
SEQ ID NO 243 人 Epidermal growth factor-like protein 6-EGF2蛋白 PRT243
SEQ ID NO 244 人 Epidermal growth factor-like protein 6-EGF3蛋白 PRT244
SEQ ID NO 245 人 Epidermal growth factor-like protein 6-EGF4蛋白 PRT245
SEQ ID NO 246 人 Epidermal growth factor-like protein 6-EGF5蛋白 PRT246
SEQ ID NO 247 人 Epidermal growth factor-like protein 7-EGFl蛋白 PRT247
SEQ ID NO 248 人 Epidermal growth factor-like protein 7-EGF2蛋白 PRT248
SEQ ID NO 249 人 Epidermal growth factor-like protein 8-EGF1蛋白 PRT249
SEQ ID NO 250 人 Epidermal growth factor-like protein 8-EGF2蛋白 PRT250
SEQ ID NO 251 人 Epigen-EGFl蛋白 PRT251
SEQ ID NO 252 人 E-selectin-EGFl蛋白 PRT252
SEQ ID NO 253 人 FAT2 protein-EGFl蛋白 PRT253
SEQ ID NO 254 人 FAT2 protein-EGF2蛋白 PRT254
SEQ ID NO 255 人 FBLN7 protein-EGFl蛋白 PRT255
SEQ ID NO 256 A FEX1-EGF1蛋白 PRT256
SEQ ID NO 257 人 FEX1-EGF10蛋白 PRT257
SEQ ID NO 258 人 FEX1-EGF2蛋白 PRT258
SEQ ID NO 259 人 FEX1-EGF3蛋白 PRT259
SEQ ID NO 260 人 FEX1-EGF4蛋白 PRT260
SEQ ID NO 261 人 FEX1-EGF5蛋白 PRT261
SEQ ID NO 262 人 FEX1-EGF6蛋白 PRT262
SEQ ID NO 263 人 FEX1-EGF7蛋白 PRT263
SEQ ID NO 264 人 FEX1-EGF8蛋白 PRT264
SEQ ID NO 265 人 FEX1-EGF9蛋白 PRT265
SEQ ID NO 266 人 Fibrillin 15-EGF1蛋白 PRT266
SEQ ID NO 267 人 Fibrillin 15-EGF2蛋白 PRT267
SEQ ID NO 268 人 Fibrillin 15-EGF3蛋白 PRT268
SEQ ID NO 269 人 Fibrillin 15-EGF4蛋白 PRT269
SEQ ID NO 270 人 Fibrillin 15-EGF5蛋白 PRT270
SEQ ID NO 271 人 Fibrillin 15-EGF6蛋白 PRT271
SEQ ID NO 272 人 Fibrillin 15 -EGF7蛋白 PRT272
SEQ ID NO 273 人 Fibrillin 15-EGF8蛋白 PRT273
SEQ ID NO 274 人 Fibrillin- 1-EGF1蛋白 PRT274
SEQ ID NO 275 人 Fibrillin- 1-EGF 10蛋白 PRT275
SEQ ID NO 276 人 Fibrillin- 1-EGF 11蛋白 PRT276
SEQ ID NO 277 人 Fibrillin- 1-EGF 12蛋白 PRT277
SEQ ID NO 278 人 Fibrillin- 1-EGF 13蛋白 PRT278
SEQ ID NO 279 人 Fibrillin- 1-EGF 14蛋白 PRT279
SEQ ID NO 280 人 Fibrillin- 1-EGF 15蛋白 PRT280
SEQ ID NO 281 人 Fibrillin- 1-EGF 16蛋白 PRT281
SEQ ID NO 282 人 Fibrillin-1-EGF17蛋白 PRT282
SEQ ID NO 283 人 Fibrillin- 1-EGF 18蛋白 PRT283
SEQ ID NO 284 人 Fibrillin- 1-EGF 19蛋白 PRT284
SEQ ID NO 285 人 Fibrillin- 1-EGF2蛋白 PRT285
SEQ ID NO 286 人 Fibrillin- 1-EGF20蛋白 PRT286
SEQ ID NO 287 人 Fibrillin- 1-EGF21蛋白 PRT287
SEQ ID NO 288 人 Fibrillin- 1-EGF22蛋白 PRT288
SEQ ID NO 289 人 Fibrillin- 1-EGF23蛋白 PRT289
SEQ ID NO 290 人 Fibrillin- 1-EGF24蛋白 PRT290
SEQ ID NO 291 人 Fibrillin- 1-EGF25蛋白 PRT291
SEQ ID NO 292 人 Fibrillin- 1-EGF26蛋白 PRT292
SEQ ID NO 293 人 Fibrillin- 1-EGF27蛋白 PRT293
SEQ ID NO 294 人 Fibrillin- 1-EGF28蛋白 PRT294
SEQ ID NO 295 人 Fibrillin- 1-EGF29蛋白 PRT295
SEQ ID NO 296 人 Fibrillin- 1-EGF3蛋白 PRT296
SEQ ID NO 297 人 Fibrillin- 1-EGF30蛋白 PRT297
SEQ ID NO 298 人 Fibrillin- 1-EGF31蛋白 PRT298
SEQ ID NO 299 人 Fibrillin- 1-EGF32蛋白 PRT299
SEQ ID NO 300 人 Fibrillin- 1-EGF33蛋白 PRT300
SEQ ID NO 301 人 Fibrillin- 1-EGF34蛋白 PRT301
SEQ ID NO 302 人 Fibrillin- 1-EGF35蛋白 PRT302
SEQ ID NO 303 人 Fibrillin- 1-EGF36蛋白 PRT303
SEQ ID NO 304 人 Fibrillin- 1-EGF37蛋白 PRT304
SEQ ID NO 305 人 Fibrillin- 1-EGF38蛋白 PRT305
SEQ ID NO 306 人 Fibrillin- 1-EGF39蛋白 PRT306
SEQ ID NO 307 人 Fibrillin- 1-EGF4蛋白 PRT307
SEQ ID NO 308 人 Fibrillin- 1-EGF40蛋白 PRT308
SEQ ID NO 309 人 Fibrillin- 1-EGF41蛋白 PRT309
SEQ ID NO 310 人 Fibrillin- 1-EGF42蛋白 PRT310
SEQ ID NO 311 人 Fibrillin- 1-EGF43蛋白 PRT311
SEQ ID NO 312 人 Fibrillin- 1-EGF44蛋白 PRT312
SEQ ID NO 313 人 Fibrillin- 1-EGF45蛋白 PRT313
SEQ ID NO 314 人 Fibrillin- 1-EGF46蛋白 PRT314
SEQ ID NO 315 人 Fibrillin- 1-EGF47蛋白 PRT315
SEQ ID NO 316 人 Fibrillin- 1-EGF5蛋白 PRT316
SEQ ID NO 317 人 Fibrillin- 1-EGF6蛋白 PRT317
SEQ ID NO 318 人 Fibrillin- 1-EGF7蛋白 PRT318
SEQ ID NO 319 人 Fibrillin- 1-EGF8蛋白 PRT319
SEQ ID NO 320 人 Fibrillin- 1-EGF9蛋白 PRT320
SEQ ID NO 321 人 Fibrillin-2-EGFl蛋白 PRT321
SEQ ID NO 322 人 Fibrillin-2-EGF10蛋白 PRT322
SEQ ID NO 323 人 Fibrillin-2-EGFl l蛋白 PRT323
SEQ ID NO 324 A Fibrillin-2-EGF12蛋白 PRT324
SEQ ID NO 325 A Fibrillin-2-EGF13蛋白 PRT325
SEQ ID NO 326 A Fibrillin-2-EGF14蛋白 PRT326
SEQ ID NO 327 人 Fibrillin-2-EGF15蛋白 PRT327
SEQ ID NO 328 人 Fibrillin-2-EGF16蛋白 PRT328
SEQ ID NO 329 人 Fibrillin-2-EGF17蛋白 PRT329
SEQ ID NO 330 人 Fibrillin-2-EGF18蛋白 PRT330
SEQ ID NO 331 A Fibrillin-2-EGF19蛋白 PRT331
SEQ ID NO 332 A Fibrillin-2-EGF2蛋白 PRT332
SEQ ID NO 333 人 Fibrillin-2-EGF20蛋白 PRT333
SEQ ID NO 334 人 Fibrillin-2-EGF21蛋白 PRT334
SEQ ID NO 335 人 Fibrillin-2-EGF22蛋白 PRT335
SEQ ID NO 336 人 Fibrillin-2-EGF23蛋白 PRT336
SEQ ID NO 337 人 Fibrillin-2-EGF24蛋白 PRT337
SEQ ID NO 338 人 Fibrillin-2-EGF25蛋白 PRT338
SEQ ID NO 339 人 Fibrillin-2-EGF26蛋白 PRT339
SEQ ID NO 340 人 Fibrillin-2-EGF27蛋白 PRT340
SEQ ID NO 341 人 Fibrillin-2-EGF28蛋白 PRT341
SEQ ID NO 342 人 Fibrillin-2-EGF29蛋白 PRT342
SEQ ID NO 343 A Fibrillin-2-EGF3蛋白 PRT343
SEQ ID NO 344 人 Fibrillin-2-EGF30蛋白 PRT344
SEQ ID NO 345 人 Fibrillin-2-EGF31蛋白 PRT345
SEQ ID NO 346 人 Fibrillin-2-EGF32蛋白 PRT346
SEQ ID NO 347 A Fibrillin-2-EGF33蛋白 PRT347
SEQ ID NO 348 人 Fibrillin-2-EGF34蛋白 PRT348
SEQ ID NO 349 人 Fibrillin-2-EGF35蛋白 PRT349
SEQ ID NO 350 人 Fibrillin-2-EGF36蛋白 PRT350
SEQ ID NO 351 人 Fibrillin-2-EGF37蛋白 PRT351
SEQ ID NO 352 人 Fibrillin-2-EGF38蛋白 PRT352
SEQ ID NO 353 人 Fibrillin-2-EGF39蛋白 PRT353
SEQ ID NO 354 人 Fibrillin-2-EGF4蛋白 PRT354
SEQ ID NO 355 人 Fibrillin-2-EGF40蛋白 PRT355
SEQ ID NO 356 人 Fibrillin-2-EGF41蛋白 PRT356
SEQ ID NO 357 人 Fibrillin-2-EGF42蛋白 PRT357
SEQ ID NO 358 人 Fibrillin-2-EGF43蛋白 PRT358
SEQ ID NO 359 人 Fibrillin-2-EGF44蛋白 PRT359
SEQ ID NO 360 人 Fibrillin-2-EGF45蛋白 PRT360
SEQ ID NO 361 人 Fibrillin-2-EGF46蛋白 PRT361
SEQ ID NO 362 人 Fibrillin-2-EGF47蛋白 PRT362
SEQ ID NO 363 人 Fibrillin-2-EGF5蛋白 PRT363
SEQ ID NO 364 人 Fibrillin-2-EGF6蛋白 PRT364
SEQ ID NO 365 人 Fibrillin-2-EGF7蛋白 PRT365
SEQ ID NO 366 人 Fibrillin-2-EGF8蛋白 PRT366
SEQ ID NO 367 人 Fibrillin-2-EGF9蛋白 PRT367
SEQ ID NO 368 人 Fibrillin-3-EGFl蛋白 PRT368
SEQ ID NO 369 人 Fibrillin-3-EGFlO蛋白 PRT369
SEQ ID NO 370 A Fibrillin-3-EGFl l蛋白 PRT370
SEQ ID NO 371 A Fibrillin-3-EGF12蛋白 PRT371
SEQ ID NO 372 A Fibrillin-3-EGF13蛋白 PRT372
SEQ ID NO 373 A Fibrillin-3-EGF14蛋白 PRT373
SEQ ID NO 374 人 Fibrillin-3-EGF15蛋白 PRT374
SEQ ID NO 375 人 Fibrillin-3-EGF16蛋白 PRT375
SEQ ID NO 376 人 Fibrillin-3-EGF17蛋白 PRT376
SEQ ID NO 377 人 Fibrillin-3-EGF18蛋白 PRT377
SEQ ID NO 378 A Fibrillin-3-EGF19蛋白 PRT378
SEQ ID NO 379 A Fibrillin-3-EGF2蛋白 PRT379
SEQ ID NO 380 人 Fibrillin-3-EGF20蛋白 PRT380
SEQ ID NO 381 人 Fibrillin-3-EGF21蛋白 PRT381
SEQ ID NO 382 人 Fibrillin-3-EGF22蛋白 PRT382
SEQ ID NO 383 A Fibrillin-3-EGF23蛋白 PRT383
SEQ ID NO 384 人 Fibrillin-3-EGF24蛋白 PRT384
SEQ ID NO 385 人 Fibrillin-3-EGF25蛋白 PRT385
SEQ ID NO 386 人 Fibrillin-3-EGF26蛋白 PRT386
SEQ ID NO 387 人 Fibrillin-3-EGF27蛋白 PRT387
SEQ ID NO 388 人 Fibrillin-3-EGF28蛋白 PRT388
SEQ ID NO 389 人 Fibrillin-3-EGF29蛋白 PRT389
SEQ ID NO 390 A Fibrillin-3-EGF3蛋白 PRT390
SEQ ID NO 391 人 Fibrillin-3-EGF30蛋白 PRT391
SEQ ID NO 392 人 Fibrillin-3-EGF31蛋白 PRT392
SEQ ID NO 393 A Fibrillin-3-EGF32蛋白 PRT393
SEQ ID NO 394 A Fibrillin-3-EGF33蛋白 PRT394
SEQ ID NO 395 A Fibrillin-3-EGF34蛋白 PRT395
SEQ ID NO 396 人 Fibrillin-3-EGF35蛋白 PRT396
SEQ ID NO 397 人 Fibrillin-3-EGF36蛋白 PRT397
SEQ ID NO 398 人 Fibrillin-3-EGF37蛋白 PRT398
SEQ ID NO 399 人 Fibrillin-3-EGF38蛋白 PRT399
SEQ ID NO 400 A Fibrillin-3-EGF39蛋白 PRT400
SEQ ID NO 401 A Fibrillin-3-EGF4蛋白 PRT401
SEQ ID NO 402 人 Fibrillin-3-EGF40蛋白 PRT402
SEQ ID NO 403 人 Fibrillin-3-EGF41蛋白 PRT403
SEQ ID NO 404 人 Fibrillin-3-EGF42蛋白 PRT404
SEQ ID NO 405 A Fibrillin-3-EGF43蛋白 PRT405
SEQ ID NO 406 人 Fibrillin-3-EGF44蛋白 PRT406
SEQ ID NO 407 人 Fibrillin-3-EGF5蛋白 PRT407
SEQ ID NO 408 人 Fibrillin-3-EGF6蛋白 PRT408
SEQ ID NO 409 人 Fibrillin-3-EGF7蛋白 PRT409
SEQ ID NO 410 人 Fibrillin-3-EGF8蛋白 PRT410
SEQ ID NO 411 A Fibrillin-3-EGF9蛋白 PRT411
SEQ ID NO 412 人 Fibulin-1-EGFl蛋白 PRT412
SEQ ID NO 413 人 Fibulin-1-EGF2蛋白 PRT413
SEQ ID NO 414 人 Fibulin-1-EGF3蛋白 PRT414
SEQ ID NO 415 人 Fibulin-1-EGF4蛋白 PRT415
SEQ ID NO 416 人 Fibulin-1-EGF5蛋白 PRT416
SEQ ID NO 417 人 Fibulin-1-EGF6蛋白 PRT417
SEQ ID NO 418 人 Fibulin-1-EGF7蛋白 PRT418
SEQ ID NO 419 人 Fibulin-1-EGF8蛋白 PRT419
SEQ ID NO 420 人 Fibulin-1-EGF9蛋白 PRT420
SEQ ID NO 421 人 Fibulin-2-EGFl蛋白 PRT421
SEQ ID NO 422 人 Fibulin-2-EGFlO蛋白 PRT422
SEQ ID NO 423 人 Fibulin-2-EGF2蛋白 PRT423
SEQ ID NO 424 人 Fibulin-2-EGF3蛋白 PRT424
SEQ ID NO 425 人 Fibulin-2-EGF4蛋白 PRT425
SEQ ID NO 426 人 Fibulin-2-EGF5蛋白 PRT426
SEQ ID NO 427 人 Fibulin-2-EGF6蛋白 PRT427
SEQ ID NO 428 人 Fibulin-2-EGF7蛋白 PRT428
SEQ ID NO 429 人 Fibulin-2-EGF8蛋白 PRT429
SEQ ID NO 430 人 Fibulin-2-EGF9蛋白 PRT430
SEQ ID NO 431 人 Fibulin-5-EGFl蛋白 PRT431
SEQ ID NO 432 人 Fibulin-5-EGF2蛋白 PRT432
SEQ ID NO 433 人 Fibulin-5-EGF3蛋白 PRT433
SEQ ID NO 434 人 Fibulin-5-EGF4蛋白 PRT434
SEQ ID NO 435 人 Fibulin-5-EGF5蛋白 PRT435
SEQ ID NO 436 人 Fibulin-5-EGF6蛋白 PRT436
SEQ ID NO 437 人 Fibulin-6-EGFl蛋白 PRT437
SEQ ID NO 438 人 Fibulin-6-EGF2蛋白 PRT438
SEQ ID NO 439 人 Fibulin-6-EGF3蛋白 PRT439
SEQ ID NO 440 人 Fibulin-6-EGF4蛋白 PRT440
SEQ ID NO 441 人 Fibulin-6-EGF5蛋白 PRT441
SEQ ID NO 442 人 Fibulin-6-EGF6蛋白 PRT442
SEQ ID NO 443 人 Fibulin-6-EGF7蛋白 PRT443
SEQ ID NO 444 人 Fibulin-7-EGFl蛋白 PRT444
SEQ ID NO 445 人 Fibulin-7-EGF2蛋白 PRT445
SEQ ID NO 446 人 Fibulin-7-EGF3蛋白 PRT446
SEQ ID NO 447 人 Fibulin-like extracellular matrix protein-EGFl蛋白 PRT447
SEQ ID NO 448 人 Fibulin-like extracellular matrix protein-EGF2蛋白 PRT448
SEQ ID NO 449 人 Fibulin-like extracellular matrix protein-EGF3蛋白 PRT449
SEQ ID NO 450 人 Glycoprotein receptor gp330/megalin-EGFl蛋白 PRT450
SEQ ID NO 451 人 Glycoprotein receptor gp330/megalin-EGF2蛋白 PRT451
SEQ ID NO 452 人 Glycoprotein receptor gp330/megalin-EGF3蛋白 PRT452
SEQ ID NO 453 人 Glycoprotein receptor gp330/megalin-EGF4蛋白 PRT453
SEQ ID NO 454 人 Growth arrest-specific protein 6-EGF1蛋白 PRT454
SEQ ID NO 455 人 Growth arrest-specific protein 6-EGF2蛋白 PRT455
SEQ ID NO 456 人 Growth arrest-specific protein 6-EGF3蛋白 PRT456
SEQ ID NO 457 人 Growth arrest-specific protein 6-EGF4蛋白 PRT457
SEQ ID NO 458 人 Hedgehog-interacting protein-EGFl蛋白 PRT458
SEQ ID NO 459 人 Hedgehog-interacting protein-EGF2蛋白 PRT459
SEQ ID NO 460 人 Hemicentin-2-EGFl蛋白 PRT460
SEQ ID NO 461 人 Hemicentin-2-EGF2蛋白 PRT461
SEQ ID NO 462 人 Hemicentin-2-EGF3蛋白 PRT462
SEQ ID NO 463 人 Hemicentin-2-EGF4蛋白 PRT463
SEQ ID NO 464 人 Hemicentin-2-EGF5蛋白 PRT464
SEQ ID NO 465 人 Hepatocyte growth factor activator-EGFl蛋白 PRT465
SEQ ID NO 466 人 Hepatocyte growth factor activator-EGF2蛋白 PRT466
SEQ ID NO 467 人 HMGA2ex3/WIFlex3 fusion protein-EGFl蛋白 PRT467
SEQ ID NO 468 人 HMGA2ex3/WIFlex3 fusion protein-EGF2蛋白 PRT468
SEQ ID NO 469 人 HMGA2ex3/WIFlex3 fusion protein-EGF3蛋白 PRT469
SEQ ID NO 470 人 HMGA2ex3/WIFlex3 fusion protein-EGF4蛋白 PRT470
SEQ ID NO 471 人 HMGA2ex3/WIFlex3 fusion protein-EGF5蛋白 PRT471
SEQ ID NO 472 人 HSPG2 protein-EGFl蛋白 PRT472
SEQ ID NO 473 人 HSPG2 protein-EGF2蛋白 PRT473
SEQ ID NO 474 人 Hyaluronan-binding protein 2-EGF1蛋白 PRT474
SEQ ID NO 475 人 Hyaluronan-binding protein 2-EGF2蛋白 PRT475
SEQ ID NO 476 人 Hyaluronan-binding protein 2-EGF3蛋白 PRT476
SEQ ID NO 477 人 Hyaluronidase-1-EGFl蛋白 PRT477
SEQ ID NO 478 人 Hyaluronidase-2-EGFl蛋白 PRT478
SEQ ID NO 479 人 Hyaluronidase-3-EGFl蛋白 PRT479
SEQ ID NO 480 人 Hyaluronidase-4-EGFl蛋白 PRT480
SEQ ID NO 481 人 Inactive serine protease PAMR1-EGF1蛋白 PRT481
SEQ ID NO 482 人 Integrin beta-like protein 1-EGFl蛋白 PRT482
SEQ ID NO 483 人 Integrin beta-like protein 1-EGF2蛋白 PRT483
SEQ ID NO 484 人 Integrin beta-like protein 1-EGF3蛋白 PRT484
SEQ ID NO 485 人 Interphotoreceptor matrix proteoglycan 1, isoform CRA a-EGFl蛋白 PRT485
SEQ ID NO 486 人 Interphotoreceptor matrix proteoglycan 2-EGFl蛋白 PRT486
SEQ ID NO 487 人 Interphotoreceptor matrix proteoglycan 2-EGF2蛋白 PRT487
SEQ ID NO 488 人 Intestinal mucin-EGFl蛋白 PRT488
SEQ ID NO 489 人 Intestinal mucin-EGF2蛋白 PRT489
SEQ ID NO 490 人 KIAA0921 splice variant 1-EGF 1蛋白 PRT490
SEQ ID NO 491 人 Lactadherin-EGFl蛋白 PRT491
SEQ ID NO 492 人 Laminin subunit alpha- 1-EGFl蛋白 PRT492
SEQ ID NO 493 人 Laminin subunit alpha- 1-EGF 10蛋白 PRT493
SEQ ID NO 494 人 Laminin subunit alpha- 1-EGFl 1蛋白 PRT494
SEQ ID NO 495 人 Laminin subunit alpha- 1-EGF 12蛋白 PRT495
SEQ ID NO 496 人 Laminin subunit alpha- 1-EGF 13蛋白 PRT496
SEQ ID NO 497 人 Laminin subunit alpha- 1-EGF 14蛋白 PRT497
SEQ ID NO 498 人 Laminin subunit alpha- 1-EGF 15蛋白 PRT498
SEQ ID NO 499 人 Laminin subunit alpha- 1-EGF2蛋白 PRT499
SEQ ID NO 500 人 Laminin subunit alpha- 1-EGF3蛋白 PRT500
SEQ ID NO 501 人 Laminin subunit alpha- 1-EGF4蛋白 PRT501
SEQ ID NO 502 人 Laminin subunit alpha- 1-EGF5蛋白 PRT502
SEQ ID NO 503 人 Laminin subunit alpha- 1-EGF6蛋白 PRT503
SEQ ID NO 504 人 Laminin subunit alpha- 1-EGF7蛋白 PRT504
SEQ ID NO 505 人 Laminin subunit alpha- 1-EGF8蛋白 PRT505
SEQ ID NO 506 人 Laminin subunit alpha- 1-EGF9蛋白 PRT506
SEQ ID NO 507 人 Laminin subunit alpha-2-EGFl蛋白 PRT507
SEQ ID NO 508 人 Laminin subunit alpha-2-EGF10蛋白 PRT508
SEQ ID NO 509 人 Laminin subunit alpha-2-EGFl 1蛋白 PRT509
SEQ ID NO 510 人 Laminin subunit alpha-2-EGF12蛋白 PRT510
SEQ ID NO 511 人 Laminin subunit alpha-2-EGF13蛋白 PRT511
SEQ ID NO 512 人 Laminin subunit alpha-2-EGF14蛋白 PRT512
SEQ ID NO 513 人 Laminin subunit alpha-2-EGF15蛋白 PRT513
SEQ ID NO 514 人 Laminin subunit alpha-2-EGF2蛋白 PRT514
SEQ ID NO 515 人 Laminin subunit alpha-2-EGF3蛋白 PRT515
SEQ ID NO 516 人 Laminin subunit alpha-2-EGF4蛋白 PRT516
SEQ ID NO 517 人 Laminin subunit alpha-2-EGF5蛋白 PRT517
SEQ ID NO 518 人 Laminin subunit alpha-2-EGF6蛋白 PRT518
SEQ ID NO 519 人 Laminin subunit alpha-2-EGF7蛋白 PRT519
SEQ ID NO 520 人 Laminin subunit alpha-2-EGF8蛋白 PRT520
SEQ ID NO 521 人 Laminin subunit alpha-2-EGF9蛋白 PRT521
SEQ ID NO 522 人 Laminin subunit alpha-3-EGFl蛋白 PRT522
SEQ ID NO 523 人 Laminin subunit alpha-3-EGF10蛋白 PRT523
SEQ ID NO 524 人 Laminin subunit alpha-3-EGFl 1蛋白 PRT524
SEQ ID NO 525 人 Laminin subunit alpha-3-EGF12蛋白 PRT525
SEQ ID NO 526 人 Laminin subunit alpha-3-EGF13蛋白 PRT526
SEQ ID NO 527 人 Laminin subunit alpha-3-EGF14蛋白 PRT527
SEQ ID NO 528 人 Laminin subunit alpha-3-EGF15蛋白 PRT528
SEQ ID NO 529 人 Laminin subunit alpha-3-EGF2蛋白 PRT529
SEQ ID NO 530 人 Laminin subunit alpha-3-EGF3蛋白 PRT530
SEQ ID NO 531 人 Laminin subunit alpha-3-EGF4蛋白 PRT531
SEQ ID NO 532 人 Laminin subunit alpha-3-EGF5蛋白 PRT532
SEQ ID NO 533 人 Laminin subunit alpha-3-EGF6蛋白 PRT533
SEQ ID NO 534 人 Laminin subunit alpha-3-EGF7蛋白 PRT534
SEQ ID NO 535 人 Laminin subunit alpha-3-EGF8蛋白 PRT535
SEQ ID NO 536 人 Laminin subunit alpha-3-EGF9蛋白 PRT536
SEQ ID NO 537 人 Laminin subunit alpha-4-EGFl蛋白 PRT537
SEQ ID NO 538 人 Laminin subunit alpha-4-EGF2蛋白 PRT538
SEQ ID NO 539 人 Laminin subunit alpha-4-EGF3蛋白 PRT539
SEQ ID NO 540 人 Laminin subunit alpha-5-EGFl蛋白 PRT540
SEQ ID NO 541 人 Laminin subunit alpha-5-EGF10蛋白 PRT541
SEQ ID NO 542 人 Laminin subunit alpha-5-EGFl 1蛋白 PRT542
SEQ ID NO 543 人 Laminin subunit alpha-5-EGF12蛋白 PRT543
SEQ ID NO 544 人 Laminin subunit alpha-5-EGF13蛋白 PRT544
SEQ ID NO 545 人 Laminin subunit alpha-5-EGF14蛋白 PRT545
SEQ ID NO 546 人 Laminin subunit alpha-5-EGF15蛋白 PRT546
SEQ ID NO 547 人 Laminin subunit alpha-5-EGF16蛋白 PRT547
SEQ ID NO 548 人 Laminin subunit alpha-5-EGF17蛋白 PRT548
SEQ ID NO 549 人 Laminin subunit alpha-5-EGF18蛋白 PRT549
SEQ ID NO 550 人 Laminin subunit alpha-5-EGF19蛋白 PRT550
SEQ ID NO 551 人 Laminin subunit alpha-5-EGF2蛋白 PRT551
SEQ ID NO 552 人 Laminin subunit alpha-5-EGF20蛋白 PRT552
SEQ ID NO 553 人 Laminin subunit alpha-5-EGF21蛋白 PRT553
SEQ ID NO 554 人 Laminin subunit alpha-5-EGF3蛋白 PRT554
SEQ ID NO 555 人 Laminin subunit alpha-5-EGF4蛋白 PRT555
SEQ ID NO 556 人 Laminin subunit alpha-5-EGF5蛋白 PRT556
SEQ ID NO 557 人 Laminin subunit alpha-5-EGF6蛋白 PRT557
SEQ ID NO 558 人 Laminin subunit alpha-5-EGF7蛋白 PRT558
SEQ ID NO 559 人 Laminin subunit alpha-5-EGF8蛋白 PRT559
SEQ ID NO 560 人 Laminin subunit alpha-5-EGF9蛋白 PRT560
SEQ ID NO 561 人 Laminin subunit beta-l-EGFl蛋白 PRT561
SEQ ID NO 562 人 Laminin subunit beta-l-EGFlO蛋白 PRT562
SEQ ID NO 563 人 Laminin subunit beta-l-EGFl 1蛋白 PRT563
SEQ ID NO 564 人 Laminin subunit beta-l-EGFl 2蛋白 PRT564
SEQ ID NO 565 人 Laminin subunit beta-l-EGFl 3蛋白 PRT565
SEQ ID NO 566 人 Laminin subunit beta-l-EGF2蛋白 PRT566
SEQ ID NO 567 人 Laminin subunit beta-l-EGF3蛋白 PRT567
SEQ ID NO 568 人 Laminin subunit beta-l-EGF4蛋白 PRT568
SEQ ID NO 569 人 Laminin subunit beta-l-EGF5蛋白 PRT569
SEQ ID NO 570 人 Laminin subunit beta-l-EGF6蛋白 PRT570
SEQ ID NO 571 人 Laminin subunit beta-l-EGF7蛋白 PRT571
SEQ ID NO 572 人 Laminin subunit beta-l-EGF8蛋白 PRT572
SEQ ID NO 573 人 Laminin subunit beta-l-EGF9蛋白 PRT573
SEQ ID NO 574 人 Laminin subunit beta-2-EGFl蛋白 PRT574
SEQ ID NO 575 人 Laminin subunit beta-2-EGF10蛋白 PRT575
SEQ ID NO 576 人 Laminin subunit beta-2-EGFl 1蛋白 PRT576
SEQ ID NO 577 人 Laminin subunit beta-2-EGF12蛋白 PRT577
SEQ ID NO 578 人 Laminin subunit beta-2-EGF13蛋白 PRT578
SEQ ID NO 579 人 Laminin subunit beta-2-EGF2蛋白 PRT579
SEQ ID NO 580 人 Laminin subunit beta-2-EGF3蛋白 PRT580
SEQ ID NO 581 人 Laminin subunit beta-2-EGF4蛋白 PRT581
SEQ ID NO 582 人 Laminin subunit beta-2-EGF5蛋白 PRT582
SEQ ID NO 583 人 Laminin subunit beta-2-EGF6蛋白 PRT583
SEQ ID NO 584 人 Laminin subunit beta-2-EGF7蛋白 PRT584
SEQ ID NO 585 人 Laminin subunit beta-2-EGF8蛋白 PRT585
SEQ ID NO 586 人 Laminin subunit beta-2-EGF9蛋白 PRT586
SEQ ID NO 587 人 Laminin subunit beta-3-EGFl蛋白 PRT587
SEQ ID NO 588 人 Laminin subunit beta-3-EGF2蛋白 PRT588
SEQ ID NO 589 人 Laminin subunit beta-3-EGF3蛋白 PRT589
SEQ ID NO 590 人 Laminin subunit beta-3-EGF4蛋白 PRT590
SEQ ID NO 591 人 Laminin subunit beta-3-EGF5蛋白 PRT591
SEQ ID NO 592 人 Laminin subunit beta-3-EGF6蛋白 PRT592
SEQ ID NO 593 人 Laminin subunit beta-4-EGFl蛋白 PRT593
SEQ ID NO 594 人 Laminin subunit beta-4-EGF10蛋白 PRT594
SEQ ID NO 595 人 Laminin subunit beta-4-EGFl 1蛋白 PRT595
SEQ ID NO 596 人 Laminin subunit beta-4-EGF12蛋白 PRT596
SEQ ID NO 597 人 Laminin subunit beta-4-EGF13蛋白 PRT597
SEQ ID NO 598 人 Laminin subunit beta-4-EGF2蛋白 PRT598
SEQ ID NO 599 人 Laminin subunit beta-4-EGF3蛋白 PRT599
SEQ ID NO 600 人 Laminin subunit beta-4-EGF4蛋白 PRT600
SEQ ID NO 601 人 Laminin subunit beta-4-EGF5蛋白 PRT601
SEQ ID NO 602 人 Laminin subunit beta-4-EGF6蛋白 PRT602
SEQ ID NO 603 人 Laminin subunit beta-4-EGF7蛋白 PRT603
SEQ ID NO 604 人 Laminin subunit beta-4-EGF8蛋白 PRT604
SEQ ID NO 605 人 Laminin subunit beta-4-EGF9蛋白 PRT605
SEQ ID NO 606 人 Laminin subunit gamma- 1-EGFl蛋白 PRT606
SEQ ID NO 607 人 Laminin subunit gamma- 1-EGF 10蛋白 PRT607
SEQ ID NO 608 人 Laminin subunit gamma- 1-EGF2蛋白 PRT608
SEQ ID NO 609 人 Laminin subunit gamma- 1-EGF3蛋白 PRT609
SEQ ID NO 610 人 Laminin subunit gamma- 1-EGF4蛋白 PRT610
SEQ ID NO 611 人 Laminin subunit gamma- 1-EGF5蛋白 PRT611
SEQ ID NO 612 人 Laminin subunit gamma- 1-EGF6蛋白 PRT612
SEQ ID NO 613 人 Laminin subunit gamma- 1-EGF7蛋白 PRT613
SEQ ID NO 614 人 Laminin subunit gamma- 1-EGF8蛋白 PRT614
SEQ ID NO 615 人 Laminin subunit gamma- 1-EGF9蛋白 PRT615
SEQ ID NO 616 人 Laminin subunit gamma-2-EGFl蛋白 PRT616
SEQ ID NO 617 人 Laminin subunit gamma-2-EGF2蛋白 PRT617
SEQ ID NO 618 人 Laminin subunit gamma-2-EGF3蛋白 PRT618
SEQ ID NO 619 人 Laminin subunit gamma-2-EGF4蛋白 PRT619
SEQ ID NO 620 人 Laminin subunit gamma-2-EGF5蛋白 PRT620
SEQ ID NO 621 人 Laminin subunit gamma-2-EGF6蛋白 PRT621
SEQ ID NO 622 人 Laminin subunit gamma-2-EGF7蛋白 PRT622
SEQ ID NO 623 人 Laminin subunit gamma-3-EGFl蛋白 PRT623
SEQ ID NO 624 人 Laminin subunit gamma-3-EGF10蛋白 PRT624
SEQ ID NO 625 人 Laminin subunit gamma-3-EGF2蛋白 PRT625
SEQ ID NO 626 人 Laminin subunit gamma-3-EGF3蛋白 PRT626
SEQ ID NO 627 人 Laminin subunit gamma-3-EGF4蛋白 PRT627
SEQ ID NO 628 人 Laminin subunit gamma-3-EGF5蛋白 PRT628
SEQ ID NO 629 人 Laminin subunit gamma-3-EGF6蛋白 PRT629
SEQ ID NO 630 人 Laminin subunit gamma-3-EGF7蛋白 PRT630
SEQ ID NO 631 人 Laminin subunit gamma-3-EGF8蛋白 PRT631
SEQ ID NO 632 人 Laminin subunit gamma-3-EGF9蛋白 PRT632
SEQ ID NO 633 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGFl蛋白 PRT633
SEQ ID NO 634 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGF10蛋白 PRT634
SEQ ID NO 635 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGFl 1蛋白 PRT635
SEQ ID NO 636 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGFl 2蛋白 PRT636
SEQ ID NO 637 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGFl 3蛋白 PRT637
SEQ ID NO 638 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGFl 4蛋白 PRT638
SEQ ID NO 639 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGFl 5蛋白 PRT639
SEQ ID NO 640 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGFl 6蛋白 PRT640
SEQ ID NO 641 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGFl 7蛋白 PRT641
SEQ ID NO 642 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGFl 8蛋白 PRT642
SEQ ID NO 643 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGF2蛋白 PRT643
SEQ ID NO 644 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGF3蛋白 PRT644
SEQ ID NO 645 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGF4蛋白 PRT645
SEQ ID NO 646 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGF5蛋白 PRT646
SEQ ID NO 647 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGF6蛋白 PRT647
SEQ ID NO 648 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGF7蛋白 PRT648
SEQ ID NO 649 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGF8蛋白 PRT649
SEQ ID NO 650 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1-EGF9蛋白 PRT650
SEQ ID NO 651 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF1蛋白 PRT651
SEQ ID NO 652 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF10蛋白 PRT652
SEQ ID NO 653 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF11蛋白 PRT653
SEQ ID NO 654 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF12蛋白 PRT654
SEQ ID NO 655 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF13蛋白 PRT655
SEQ ID NO 656 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF14蛋白 PRT656
SEQ ID NO 657 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF15蛋白 PRT657
SEQ ID NO 658 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF16蛋白 PRT658
SEQ ID NO 659 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF17蛋白 PRT659
SEQ ID NO 660 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF18蛋白 PRT660
SEQ ID NO 661 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF19蛋白 PRT661
SEQ ID NO 662 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF2蛋白 PRT662
SEQ ID NO 663 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF20蛋白 PRT663
SEQ ID NO 664 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF3蛋白 PRT664
SEQ ID NO 665 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF4蛋白 PRT665
SEQ ID NO 666 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF5蛋白 PRT666
SEQ ID NO 667 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF6蛋白 PRT667
SEQ ID NO 668 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF7蛋白 PRT668
SEQ ID NO 669 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF8蛋白 PRT669
SEQ ID NO 670 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 2-EGF9蛋白 PRT670
SEQ ID NO 671 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF1蛋白 PRT671
SEQ ID NO 672 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF10蛋白 PRT672
SEQ ID NO 673 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF11蛋白 PRT673
SEQ ID NO 674 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF12蛋白 PRT674
SEQ ID NO 675 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF13蛋白 PRT675
SEQ ID NO 676 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF2蛋白 PRT676
SEQ ID NO 677 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF3蛋白 PRT677
SEQ ID NO 678 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF4蛋白 PRT678
SEQ ID NO 679 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF5蛋白 PRT679
SEQ ID NO 680 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF6蛋白 PRT680
SEQ ID NO 681 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF7蛋白 PRT681
SEQ ID NO 682 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF8蛋白 PRT682
SEQ ID NO 683 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 3-EGF9蛋白 PRT683
SEQ ID NO 684 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF1蛋白 PRT684
SEQ ID NO 685 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF10蛋白 PRT685
SEQ ID NO 686 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF11蛋白 PRT686
SEQ ID NO 687 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF12蛋白 PRT687
SEQ ID NO 688 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF13蛋白 PRT688
SEQ ID NO 689 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF14蛋白 PRT689
SEQ ID NO 690 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF15蛋白 PRT690
SEQ ID NO 691 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF16蛋白 PRT691
SEQ ID NO 692 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF2蛋白 PRT692
SEQ ID NO 693 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF3蛋白 PRT693
SEQ ID NO 694 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF4蛋白 PRT694
SEQ ID NO 695 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF5蛋白 PRT695
SEQ ID NO 696 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF6蛋白 PRT696
SEQ ID NO 697 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF7蛋白 PRT697
SEQ ID NO 698 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF8蛋白 PRT698
SEQ ID NO 699 人 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 4-EGF9蛋白 PRT699
SEQ ID NO 700 人 Low-density lipoprotein receptor-EGFl蛋白 PRT700
SEQ ID NO 701 人 Low-density lipoprotein receptor-EGF2蛋白 PRT701
SEQ ID NO 702 人 Low-density lipoprotein receptor-EGF3蛋白 PRT702
SEQ ID NO 703 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGFl蛋白 PRT703
SEQ ID NO 704 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF1蛋白 PRT704
SEQ ID NO 705 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF10蛋白 PRT705
SEQ ID NO 706 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF11蛋白 PRT706
SEQ ID NO 707 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF12蛋白 PRT707
SEQ ID NO 708 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF13蛋白 PRT708
SEQ ID NO 709 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF14蛋白 PRT709
SEQ ID NO 710 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF2蛋白 PRT710
SEQ ID NO 711 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF3蛋白 PRT711
SEQ ID NO 712 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF4蛋白 PRT712
SEQ ID NO 713 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF5蛋白 PRT713
SEQ ID NO 714 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF6蛋白 PRT714
SEQ ID NO 715 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF7蛋白 PRT715
SEQ ID NO 716 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF8蛋白 PRT716
SEQ ID NO 717 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B-EGF9蛋白 PRT717
SEQ ID NO 718 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF1蛋白 PRT718
SEQ ID NO 719 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF10蛋白 PRT719
SEQ ID NO 720 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF11蛋白 PRT720
SEQ ID NO 721 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF12蛋白 PRT721
SEQ ID NO 722 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF13蛋白 PRT722
SEQ ID NO 723 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF14蛋白 PRT723
SEQ ID NO 724 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF15蛋白 PRT724
SEQ ID NO 725 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF16蛋白 PRT725
SEQ ID NO 726 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF17蛋白 PRT726
SEQ ID NO 727 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF2蛋白 PRT727
SEQ ID NO 728 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF3蛋白 PRT728
SEQ ID NO 729 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF4蛋白 PRT729
SEQ ID NO 730 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF5蛋白 PRT730
SEQ ID NO 731 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF6蛋白 PRT731
SEQ ID NO 732 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF7蛋白 PRT732
SEQ ID NO 733 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF8蛋白 PRT733
SEQ ID NO 734 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 2-EGF9蛋白 PRT734
SEQ ID NO 735 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 4-EGF1蛋白 PRT735
SEQ ID NO 736 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 4-EGF2蛋白 PRT736
SEQ ID NO 737 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 4-EGF3蛋白 PRT737
SEQ ID NO 738 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 5-EGF1蛋白 PRT738
SEQ ID NO 739 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 5-EGF2蛋白 PRT739
SEQ ID NO 740 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 5-EGF3蛋白 PRT740
SEQ ID NO 741 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 5-EGF4蛋白 PRT741
SEQ ID NO 742 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 6-EGF1蛋白 PRT742
SEQ ID NO 743 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 6-EGF2蛋白 PRT743
SEQ ID NO 744 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 6-EGF3蛋白 PRT744
SEQ ID NO 745 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 6-EGF4蛋白 PRT745
SEQ ID NO 746 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 8-EGF1蛋白 PRT746
SEQ ID NO 747 人 Low-density lipoprotein receptor-related protein 8-EGF2蛋白 PRT747
SEQ ID NO 748 人 L-selectin-EGFl蛋白 PRT748
SEQ ID NO 749 人 Mannan-binding lectin serine protease 1-EGFl蛋白 PRT749
SEQ ID NO 750 人 Mannan-binding lectin serine protease 2-EGFl蛋白 PRT750
SEQ ID NO 751 人 MATNl protein-EGFl蛋白 PRT751
SEQ ID NO 752 人 Matrilin-2-EGFl蛋白 PRT752
SEQ ID NO 753 人 Matrilin-2-EGF10蛋白 PRT753
SEQ ID NO 754 人 Matrilin-2-EGF2蛋白 PRT754
SEQ ID NO 755 人 Matrilin-2-EGF3蛋白 PRT755
SEQ ID NO 756 人 Matrilin-2-EGF4蛋白 PRT756
SEQ ID NO 757 人 Matrilin-2-EGF5蛋白 PRT757
SEQ ID NO 758 人 Matrilin-2-EGF6蛋白 PRT758
SEQ ID NO 759 人 Matrilin-2-EGF7蛋白 PRT759
SEQ ID NO 760 人 Matrilin-2-EGF8蛋白 PRT760
SEQ ID NO 761 人 Matrilin-2-EGF9蛋白 PRT761
SEQ ID NO 762 人 Matrilin-3-EGFl蛋白 PRT762
SEQ ID NO 763 人 Matrilin-3-EGF2蛋白 PRT763
SEQ ID NO 764 人 Matrilin-3-EGF3蛋白 PRT764
SEQ ID NO 765 人 Matrilin-3-EGF4蛋白 PRT765
SEQ ID NO 766 人 Matrilin-4-EGFl蛋白 PRT766
SEQ ID NO 767 人 Matrilin-4-EGF2蛋白 PRT767
SEQ ID NO 768 人 Matrilin-4-EGF3蛋白 PRT768
SEQ ID NO 769 人 Matrilin-4-EGF4蛋白 PRT769
SEQ ID NO 770 人 Meprin A submit alpha-EGFl蛋白 PRT770
SEQ ID NO 771 人 Meprin A submit beta-EGFl蛋白 PRT771
SEQ ID NO 772 人 Mucin- 12-EGFl蛋白 PRT772
SEQ ID NO 773 人 Mucin-13-EGF1蛋白 PRT773
SEQ ID NO 774 人 Mucin-13-EGF2蛋白 PRT774
SEQ ID NO 775 人 Mucin-13-EGF3蛋白 PRT775
SEQ ID NO 776 人 Mucin-17-EGFl蛋白 PRT776
SEQ ID NO 777 人 Mucin-3A-EGF1蛋白 PRT777
SEQ ID NO 778 人 Mucin-4-EGFl蛋白 PRT778
SEQ ID NO 779 人 Mucin-4-EGF2蛋白 PRT779
SEQ ID NO 780 人 Multimerin-1-EGFl蛋白 PRT780
SEQ ID NO 781 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGFl蛋白 PRT781
SEQ ID NO 782 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGFlO蛋白 PRT782
SEQ ID NO 783 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGFl 1蛋白 PRT783
SEQ ID NO 784 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGFl 2蛋白 PRT784
SEQ ID NO 785 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGFl 3蛋白 PRT785
SEQ ID NO 786 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGFl 4蛋白 PRT786
SEQ ID NO 787 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGFl 5蛋白 PRT787
SEQ ID NO 788 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGF2蛋白 PRT788
SEQ ID NO 789 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGF3蛋白 PRT789
SEQ ID NO 790 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGF4蛋白 PRT790
SEQ ID NO 791 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGF5蛋白 PRT791
SEQ ID NO 792 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGF6蛋白 PRT792
SEQ ID NO 793 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGF7蛋白 PRT793
SEQ ID NO 794 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGF8蛋白 PRT794
SEQ ID NO 795 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 10-EGF9蛋白 PRT795
SEQ ID NO 796 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGFl蛋白 PRT796
SEQ ID NO 797 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF10蛋白 PRT797
SEQ ID NO 798 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGFl 1蛋白 PRT798
SEQ ID NO 799 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF12蛋白 PRT799
SEQ ID NO 800 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF13蛋白 PRT800
SEQ ID NO 801 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF14蛋白 PRT801
SEQ ID NO 802 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF2蛋白 PRT802
SEQ ID NO 803 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF3蛋白 PRT803
SEQ ID NO 804 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF4蛋白 PRT804
SEQ ID NO 805 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF5蛋白 PRT805
SEQ ID NO 806 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF6蛋白 PRT806
SEQ ID NO 807 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF7蛋白 PRT807
SEQ ID NO 808 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF8蛋白 PRT808
SEQ ID NO 809 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 11-EGF9蛋白 PRT809
SEQ ID NO 810 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF1蛋白 PRT810
SEQ ID NO 811 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF10蛋白 PRT811
SEQ ID NO 812 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF11蛋白 PRT812
SEQ ID NO 813 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF12蛋白 PRT813
SEQ ID NO 814 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF13蛋白 PRT814
SEQ ID NO 815 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF14蛋白 PRT815
SEQ ID NO 816 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF15蛋白 PRT816
SEQ ID NO 817 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF16蛋白 PRT817
SEQ ID NO 818 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF17蛋白 PRT818
SEQ ID NO 819 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF18蛋白 PRT819
SEQ ID NO 820 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF19蛋白 PRT820
SEQ ID NO 821 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF2蛋白 PRT821
SEQ ID NO 822 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF20蛋白 PRT822
SEQ ID NO 823 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF21蛋白 PRT823
SEQ ID NO 824 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF22蛋白 PRT824
SEQ ID NO 825 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF23蛋白 PRT825
SEQ ID NO 826 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF24蛋白 PRT826
SEQ ID NO 827 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF25蛋白 PRT827
SEQ ID NO 828 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF26蛋白 PRT828
SEQ ID NO 829 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF27蛋白 PRT829
SEQ ID NO 830 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF3蛋白 PRT830
SEQ ID NO 831 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF4蛋白 PRT831
SEQ ID NO 832 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF5蛋白 PRT832
SEQ ID NO 833 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF6蛋白 PRT833
SEQ ID NO 834 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF7蛋白 PRT834
SEQ ID NO 835 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF8蛋白 PRT835
SEQ ID NO 836 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 6-EGF9蛋白 PRT836
SEQ ID NO 837 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 8-EGF1蛋白 PRT837
SEQ ID NO 838 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 8-EGF2蛋白 PRT838
SEQ ID NO 839 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 8-EGF3蛋白 PRT839
SEQ ID NO 840 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 8-EGF4蛋白 PRT840
SEQ ID NO 841 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 8-EGF5蛋白 PRT841
SEQ ID NO 842 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 8-EGF6蛋白 PRT842
SEQ ID NO 843 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 8-EGF7蛋白 PRT843
SEQ ID NO 844 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 8-EGF8蛋白 PRT844
SEQ ID NO 845 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 8-EGF9蛋白 PRT845
SEQ ID NO 846 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 9-EGF1蛋白 PRT846
SEQ ID NO 847 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 9-EGF2蛋白 PRT847
SEQ ID NO 848 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 9-EGF3蛋白 PRT848
SEQ ID NO 849 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 9-EGF4蛋白 PRT849
SEQ ID NO 850 人 Multiple epidermal growth factor-like domains protein 9-EGF5蛋白 PRT850
人 N-acetylglucosamine- 1 -phosphodiester
SEQ ID NO: 851
alpha-N-acetylglucosaminidase-EGFl蛋白 PRT851
SEQ ID NO 852 人 Nephronectin-EGFl蛋白 PRT852
SEQ ID NO 853 人 Nephronectin-EGF2蛋白 PRT853
SEQ ID NO 854 人 Nephronectin-EGF3蛋白 PRT854
SEQ ID NO 855 人 Nephronectin-EGF4蛋白 PRT855
SEQ ID NO 856 人 Nephronectin-EGF5蛋白 PRT856
SEQ ID NO 857 人 Netrin-1-EGFl蛋白 PRT857
SEQ ID NO 858 人 Netrin-1-EGF2蛋白 PRT858
SEQ ID NO 859 人 Netrin-1-EGF3蛋白 PRT859
SEQ ID NO 860 人 Netrin-3-EGFl蛋白 PRT860
SEQ ID NO 861 人 Netrin-3-EGF2蛋白 PRT861
SEQ ID NO 862 人 Netrin-3-EGF3蛋白 PRT862
SEQ ID NO 863 人 Netrin-4-EGFl蛋白 PRT863
SEQ ID NO 864 人 Netrin-4-EGF2蛋白 PRT864
SEQ ID NO 865 人 Netrin-4-EGF3蛋白 PRT865
SEQ ID NO 866 人 Netrin-5-EGFl蛋白 PRT866
SEQ ID NO 867 人 Netrin-5-EGF2蛋白 PRT867
SEQ ID NO 868 人 Netrin-5-EGF3蛋白 PRT868
SEQ ID NO 869 人 Netrin-Gl-EGFl蛋白 PRT869
SEQ ID NO 870 人 Netrin-Gl-EGF2蛋白 PRT870
SEQ ID NO 871 人 Netrin-Gl-EGF3蛋白 PRT871
SEQ ID NO 872 人 Netrin-G2-EGF1蛋白 PRT872
SEQ ID NO 873 人 Netrin-G2-EGF2蛋白 PRT873
SEQ ID NO 874 人 Netrin-G2-EGF3蛋白 PRT874
SEQ ID NO 875 人 Neurexin-1-EGFl蛋白 PRT875
SEQ ID NO 876 人 Neurexin-1-EGF2蛋白 PRT876
SEQ ID NO 877 人 Neurexin-1-EGF3蛋白 PRT877
SEQ ID NO 878 人 Neurexin-2-EGFl蛋白 PRT878
SEQ ID NO 879 人 Neurexin-2-EGF2蛋白 PRT879
SEQ ID NO 880 人 Neurexin-2-EGF3蛋白 PRT880
SEQ ID NO 881 人 Neurexin-3-EGFl蛋白 PRT881
SEQ ID NO 882 人 Neurexin-3-EGF2蛋白 PRT882
SEQ ID NO 883 人 Neurexin-3-EGF3蛋白 PRT883
SEQ ID NO 884 人 Neurocan core protein-EGFl蛋白 PRT884
SEQ ID NO 885 人 Neurocan core protein-EGF2蛋白 PRT885
SEQ ID NO 886 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGFl蛋白 PRT886
SEQ ID NO 887 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGFlO蛋白 PRT887
SEQ ID NO 888 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGFl 1蛋白 PRT888
SEQ ID NO 889 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGFl 2蛋白 PRT889
SEQ ID NO 890 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGFl 3蛋白 PRT890
SEQ ID NO 891 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGFl 4蛋白 PRT891
SEQ ID NO 892 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGFl 5蛋白 PRT892
SEQ ID NO 893 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGFl 6蛋白 PRT893
SEQ ID NO 894 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGFl 7蛋白 PRT894
SEQ ID NO 895 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGFl 8蛋白 PRT895
SEQ ID NO 896 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGFl 9蛋白 PRT896
SEQ ID NO 897 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF2蛋白 PRT897
SEQ ID NO 898 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF20蛋白 PRT898
SEQ ID NO 899 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF21蛋白 PRT899
SEQ ID NO 900 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF22蛋白 PRT900
SEQ ID NO 901 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF23蛋白 PRT901
SEQ ID NO 902 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF24蛋白 PRT902
SEQ ID NO 903 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF25蛋白 PRT903
SEQ ID NO 904 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF26蛋白 PRT904
SEQ ID NO 905 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF27蛋白 PRT905
SEQ ID NO 906 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF28蛋白 PRT906
SEQ ID NO 907 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF29蛋白 PRT907
SEQ ID NO 908 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF3蛋白 PRT908
SEQ ID NO 909 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF30蛋白 PRT909
SEQ ID NO 910 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF31蛋白 PRT910
SEQ ID NO 911 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF32蛋白 PRT911
SEQ ID NO 912 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF33蛋白 PRT912
SEQ ID NO 913 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF34蛋白 PRT913
SEQ ID NO 914 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF35蛋白 PRT914
SEQ ID NO 915 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF36蛋白 PRT915
SEQ ID NO 916 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF4蛋白 PRT916
SEQ ID NO 917 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF5蛋白 PRT917
SEQ ID NO 918 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF6蛋白 PRT918
SEQ ID NO 919 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF7蛋白 PRT919
SEQ ID NO 920 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF8蛋白 PRT920
SEQ ID NO 921 人 Neurogenic locus notch homolog protein 1-EGF9蛋白 PRT921
SEQ ID NO 922 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF1蛋白 PRT922
SEQ ID NO 923 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF10蛋白 PRT923
SEQ ID NO 924 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF11蛋白 PRT924
SEQ ID NO 925 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF12蛋白 PRT925
SEQ ID NO 926 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF13蛋白 PRT926
SEQ ID NO 927 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF14蛋白 PRT927
SEQ ID NO 928 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF15蛋白 PRT928
SEQ ID NO 929 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF16蛋白 PRT929
SEQ ID NO 930 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF17蛋白 PRT930
SEQ ID NO 931 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF18蛋白 PRT931
SEQ ID NO 932 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF19蛋白 PRT932
SEQ ID NO 933 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF2蛋白 PRT933
SEQ ID NO 934 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF20蛋白 PRT934
SEQ ID NO 935 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF21蛋白 PRT935
SEQ ID NO 936 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF22蛋白 PRT936
SEQ ID NO 937 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF23蛋白 PRT937
SEQ ID NO 938 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF24蛋白 PRT938
SEQ ID NO 939 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF25蛋白 PRT939
SEQ ID NO 940 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF26蛋白 PRT940
SEQ ID NO 941 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF27蛋白 PRT941
SEQ ID NO 942 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF28蛋白 PRT942
SEQ ID NO 943 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF29蛋白 PRT943
SEQ ID NO 944 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF3蛋白 PRT944
SEQ ID NO 945 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF30蛋白 PRT945
SEQ ID NO 946 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF31蛋白 PRT946
SEQ ID NO 947 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF32蛋白 PRT947
SEQ ID NO 948 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF33蛋白 PRT948
SEQ ID NO 949 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF34蛋白 PRT949
SEQ ID NO 950 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF35蛋白 PRT950
SEQ ID NO 951 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF4蛋白 PRT951
SEQ ID NO 952 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF5蛋白 PRT952
SEQ ID NO 953 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF6蛋白 PRT953
SEQ ID NO 954 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF7蛋白 PRT954
SEQ ID NO 955 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF8蛋白 PRT955
SEQ ID NO 956 人 Neurogenic locus notch homolog protein 2-EGF9蛋白 PRT956
SEQ ID NO 957 人 Neurogenic locus notch homolog protein 3-EGF1蛋白 PRT957
SEQ ID NO 958 人 Neurogenic locus notch homolog protein 3-EGF10蛋白 PRT958
SEQ ID NO 959 人 Neurogenic locus notch homolog protein 3-EGF11蛋白 PRT959
SEQ ID NO 960 人 Neurogenic locus notch homolog protein 3-EGF12蛋白 PRT960
SEQ ID NO 961 人 Neurogenic locus notch homolog protein 3-EGF13蛋白 PRT961
68...0/M0ZN3/X3d 09806Ϊ/ 0Ζ OAV
SEQ ID NO 1005 人 Neurogenic locus notch homolog protein 4-EGF22蛋白 PRT1005
SEQ ID NO 1006 人 Neurogenic locus notch homolog protein 4-EGF23蛋白 PRT1006
SEQ ID NO 1007 人 Neurogenic locus notch homolog protein 4-EGF24蛋白 PRT1007
SEQ ID NO 1008 人 Neurogenic locus notch homolog protein 4-EGF25蛋白 PRT1008
SEQ ID NO 1009 人 Neurogenic locus notch homolog protein 4-EGF26蛋白 PRT1009
SEQ ID NO 1010 人 Neurogenic locus notch homolog protein 4-EGF27蛋白 PRT1010
SEQ ID NO 1011 人 Neurogenic locus notch homolog protein 4-EGF28蛋白 PRT1011
SEQ ID NO 1012 人 Neurogenic locus notch homolog protein 4-EGF29蛋白 PRT1012
SEQ ID NO 1013 人 Neurogenic locus notch homolog protein 4-EGF3蛋白 PRT1013
SEQ ID NO 1014 人 Neurogenic locus notch homolog protein 4-EGF4蛋白 PRT1014
SEQ ID NO 1015 人 Neurogenic locus notch homolog protein 4-EGF5蛋白 PRT1015
SEQ ID NO 1016 人 Neurogenic locus notch homolog protein 4-EGF6蛋白 PRT1016
SEQ ID NO 1017 人 Neurogenic locus notch homolog protein 4-EGF7蛋白 PRT1017
SEQ ID NO 1018 人 Neurogenic locus notch homolog protein 4-EGF8蛋白 PRT1018
SEQ ID NO 1019 人 Neurogenic locus notch homolog protein 4-EGF9蛋白 PRT1019
SEQ ID NO 1020 人 Nidogen-l-EGFl蛋白 PRT1020
SEQ ID NO 1021 人 Nidogen-l-EGF2蛋白 PRT1021
SEQ ID NO 1022 人 Nidogen-l-EGF3蛋白 PRT1022
SEQ ID NO 1023 人 Nidogen-l-EGF4蛋白 PRT1023
SEQ ID NO 1024 人 Nidogen-l-EGF5蛋白 PRT1024
SEQ ID NO 1025 人 Nidogen-l-EGF6蛋白 PRT1025
SEQ ID NO 1026 人 Nidogen-2-EGFl蛋白 PRT1026
SEQ ID NO 1027 人 Nidogen-2-EGF2蛋白 PRT1027
SEQ ID NO 1028 人 Nidogen-2-EGF3蛋白 PRT1028
SEQ ID NO 1029 人 Nidogen-2-EGF4蛋白 PRT1029
SEQ ID NO 1030 人 Nidogen-2-EGF5蛋白 PRT1030
SEQ ID NO 1031 人 Notch homolog 2 N-terminal-like protein-EGFl蛋白 PRT1031
SEQ ID NO 1032 人 Notch homolog 2 N-terminal-like protein-EGF2蛋白 PRT1032
SEQ ID NO 1033 人 Notch homolog 2 N-terminal-like protein-EGF3蛋白 PRT1033
SEQ ID NO 1034 人 Oncoprotein-induced transcript 3 protein-EGFl蛋白 PRT1034
SEQ ID NO 1035 人 Otogelin-EGFl蛋白 PRT1035
SEQ ID NO 1036 人 Pancreatic secretory granule membrane major glycoprotein GP2-EGF1蛋白 PRT1036
SEQ ID NO 1037 人 Perforin- 1-EGFl蛋白 PRT1037
SEQ ID NO 1038 人 Pikachurin-EGFl蛋白 PRT1038
SEQ ID NO 1039 人 Pikachurin-EGF2蛋白 PRT1039
SEQ ID NO 1040 人 Pikachurin-EGF3蛋白 PRT1040
SEQ ID NO 1041 人 Platelet endothelial aggregation receptor 1-EGFl蛋白 PRT1041
SEQ ID NO 1042 人 Platelet endothelial aggregation receptor 1-EGF2蛋白 PRT1042
SEQ ID NO 1043 人 Platelet endothelial aggregation receptor 1-EGF3蛋白 PRT1043
SEQ ID NO 1044 人 Platelet endothelial aggregation receptor 1-EGF4蛋白 PRT1044
SEQ ID NO 1045 人 Platelet endothelial aggregation receptor 1-EGF5蛋白 PRT1045
SEQ ID NO 1046 人 Platelet endothelial aggregation receptor 1-EGF6蛋白 PRT1046
SEQ ID NO 1047 人 Platelet endothelial aggregation receptor 1-EGF7蛋白 PRT1047
SEQ ID NO 1048 人 Platelet endothelial aggregation receptor 1-EGF8蛋白 PRT1048
SEQ ID NO 1049 人 Platelet endothelial aggregation receptor 1-EGF9蛋白 PRT1049
SEQ ID NO 1050 人 Probetacellulin-EGFl蛋白 PRT1050
SEQ ID NO 1051 人 Pro-epidermal growth factor-EGFl蛋白 PRT1051
SEQ ID NO 1052 人 Pro-epidermal growth factor-EGF2蛋白 PRT1052
SEQ ID NO 1053 人 Pro-epidermal growth factor-EGF3蛋白 PRT1053
SEQ ID NO 1054 人 Pro-epidermal growth factor-EGF4蛋白 PRT1054
SEQ ID NO 1055 人 Pro-epidermal growth factor-EGF5蛋白 PRT1055
SEQ ID NO 1056 人 Pro-epidermal growth factor-EGF6蛋白 PRT1056
SEQ ID NO 1057 人 Pro-epidermal growth factor-EGF7蛋白 PRT1057
SEQ ID NO 1058 人 Pro-epidermal growth factor-EGF8蛋白 PRT1058
SEQ ID NO 1059 人 Pro-epidermal growth factor-EGF9蛋白 PRT1059
SEQ ID NO 1060 人 Proepiregulin-EGF 1蛋白 PRT1060
SEQ ID NO 1061 人 Proheparin-binding EGF-like growth factor-EGFl蛋白 PRT1061
SEQ ID NO 1062 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein l-EGFl蛋白 PRT1062
SEQ ID NO 1063 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF10蛋白 PRT1063
SEQ ID NO 1064 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein l-EGFl 1蛋白 PRT1064
SEQ ID NO 1065 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein l-EGFl 2蛋白 PRT1065
SEQ ID NO 1066 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein l-EGFl 3蛋白 PRT1066
SEQ ID NO 1067 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein l-EGFl 4蛋白 PRT1067
SEQ ID NO 1068 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein l-EGFl 5蛋白 PRT1068
SEQ ID NO 1069 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein l-EGFl 6蛋白 PRT1069
SEQ ID NO 1070 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein l-EGFl 7蛋白 PRT1070
SEQ ID NO 1071 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein l-EGFl 8蛋白 PRT1071
SEQ ID NO 1072 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein l-EGFl 9蛋白 PRT1072
SEQ ID NO 1073 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF2蛋白 PRT1073
SEQ ID NO 1074 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF20蛋白 PRT1074
SEQ ID NO 1075 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF21蛋白 PRT1075
SEQ ID NO 1076 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF22蛋白 PRT1076
SEQ ID NO 1077 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF3蛋白 PRT1077
SEQ ID NO 1078 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF4蛋白 PRT1078
SEQ ID NO 1079 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF5蛋白 PRT1079
SEQ ID NO 1080 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF6蛋白 PRT1080
SEQ ID NO 1081 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF7蛋白 PRT1081
SEQ ID NO 1082 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF8蛋白 PRT1082
SEQ ID NO 1083 人 Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1-EGF9蛋白 PRT1083
SEQ ID NO 1084 人 Pro-neuregulin-1, membrane-bound isoform-EGFl蛋白 PRT1084
SEQ ID NO 1085 人 Pro-neuregulin-2, membrane-bound isoform-EGFl蛋白 PRT1085
SEQ ID NO 1086 人 Pro-neuregulin-3 , membrane-bound isoform-EGFl蛋白 PRT1086
SEQ ID NO 1087 人 Pro-neuregulin-4, membrane-bound isoform-EGFl蛋白 PRT1087
SEQ ID NO 1088 人 Prostaglandin G H synthase l-EGFl蛋白 PRT1088
SEQ ID NO 1089 人 Prostaglandin G H synthase 2-EGFl蛋白 PRT1089
SEQ ID NO 1090 人 Protein crumbs homolog 1-EGF10蛋白 PRT1090
SEQ ID NO 1091 人 Protein crumbs homolog 1-EGFl 1蛋白 PRT1091
SEQ ID NO 1092 人 Protein crumbs homolog 1-EGFl 2蛋白 PRT1092
SEQ ID NO 1093 人 Protein crumbs homolog 1-EGFl 3蛋白 PRT1093
SEQ ID NO 1094 人 Protein crumbs homolog 1-EGFl 4蛋白 PRT1094
SEQ ID NO 1095 人 Protein crumbs homolog 1-EGFl 5蛋白 PRT1095
SEQ ID NO 1096 人 Protein crumbs homolog 1-EGFl 6蛋白 PRT1096
SEQ ID NO 1097 人 Protein crumbs homolog 1-EGFl 7蛋白 PRT1097
SEQ ID NO 1098 人 Protein crumbs homolog 1-EGFl 8蛋白 PRT1098
SEQ ID NO 1099 人 Protein crumbs homolog 1-EGFl 9蛋白 PRT1099
SEQ ID NO 1100 人 Protein crumbs homolog 1-EGF20蛋白 PRT1100
SEQ ID NO 1101 人 Protein crumbs homolog 1-EGF2蛋白 PRT1101
SEQ ID NO 1102 人 Protein crumbs homolog 1-EGF3蛋白 PRT1102
SEQ ID NO 1103 人 Protein crumbs homolog 1-EGF4蛋白 PRT1103
SEQ ID NO 1104 人 Protein crumbs homolog 1-EGF5蛋白 PRT1104
SEQ ID NO 1105 人 Protein crumbs homolog 1-EGF6蛋白 PRT1105
SEQ ID NO 1106 人 Protein crumbs homolog 1-EGF7蛋白 PRT1106
SEQ ID NO 1107 人 Protein crumbs homolog 1-EGF8蛋白 PRT1107
SEQ ID NO 1108 人 Protein crumbs homolog 1-EGF9蛋白 PRT1108
SEQ ID NO 1109 人 Protein crumbs homolog 2-EGFl蛋白 PRT1109
SEQ ID NO 1110 人 Protein crumbs homolog 2-EGF10蛋白 PRT1110
SEQ ID NO 1111 人 Protein crumbs homolog 2-EGFl 1蛋白 PRT1111
SEQ ID NO 1112 人 Protein crumbs homolog 2-EGFl 2蛋白 PRT1112
SEQ ID NO 1113 人 Protein crumbs homolog 2-EGFl 3蛋白 PRT1113
SEQ ID NO 1114 人 Protein crumbs homolog 2-EGFl 4蛋白 PRT1114
SEQ ID NO 1115 人 Protein crumbs homolog 2-EGFl 5蛋白 PRT1115
SEQ ID NO 1116 人 Protein crumbs homolog 2-EGF2蛋白 PRT1116
SEQ ID NO 1117 人 Protein crumbs homolog 2-EGF3蛋白 PRT1117
SEQ ID NO 1118 人 Protein crumbs homolog 2-EGF4蛋白 PRT1118
SEQ ID NO 1119 人 Protein crumbs homolog 2-EGF5蛋白 PRT1119
SEQ ID NO 1120 人 Protein crumbs homolog 2-EGF6蛋白 PRT1120
SEQ ID NO 1121 人 Protein crumbs homolog 2-EGF7蛋白 PRT1121
SEQ ID NO 1122 人 Protein crumbs homolog 2-EGF8蛋白 PRT1122
SEQ ID NO 1123 人 Protein crumbs homolog 2-EGF9蛋白 PRT1123
SEQ ID NO 1124 人 Protein delta homolog 1-EGFl蛋白 PRT1124
SEQ ID NO 1125 人 Protein delta homolog 1-EGF2蛋白 PRT1125
SEQ ID NO 1126 人 Protein delta homolog 1-EGF3蛋白 PRT1126
SEQ ID NO 1127 人 Protein delta homolog 1-EGF4蛋白 PRT1127
SEQ ID NO 1128 人 Protein delta homolog 1-EGF5蛋白 PRT1128
SEQ ID NO 1129 人 Protein delta homolog 1-EGF6蛋白 PRT1129
SEQ ID NO 1130 人 Protein delta homolog 2-EGFl蛋白 PRT1130
SEQ ID NO 1131 人 Protein delta homolog 2-EGF2蛋白 PRT1131
SEQ ID NO 1132 人 Protein delta homolog 2-EGF3蛋白 PRT1132
SEQ ID NO 1133 人 Protein delta homolog 2-EGF4蛋白 PRT1133
SEQ ID NO 1134 人 Protein delta homolog 2-EGF5蛋白 PRT1134
SEQ ID NO 1135 人 Protein delta homolog 2-EGF6蛋白 PRT1135
SEQ ID NO 1136 人 Protein eyes shut homolog-EGFl蛋白 PRT1136
SEQ ID NO 1137 人 Protein eyes shut homolog-EGFlO蛋白 PRT1137
SEQ ID NO 1138 人 Protein eyes shut homolog-EGFl 1蛋白 PRT1138
SEQ ID NO 1139 人 Protein eyes shut homolog-EGFl 2蛋白 PRT1139
SEQ ID NO 1140 人 Protein eyes shut homolog-EGFl 3蛋白 PRT1140
SEQ ID NO 1141 人 Protein eyes shut homolog-EGFl 4蛋白 PRT1141
SEQ ID NO 1142 人 Protein eyes shut homolog-EGFl 5蛋白 PRT1142
SEQ ID NO 1143 人 Protein eyes shut homolog-EGFl 6蛋白 PRT1143
SEQ ID NO 1144 人 Protein eyes shut homolog-EGFl 7蛋白 PRT1144
SEQ ID NO 1145 人 Protein eyes shut homolog-EGFl 8蛋白 PRT1145
SEQ ID NO 1146 人 Protein eyes shut homolog-EGFl 9蛋白 PRT1146
SEQ ID NO 1147 人 Protein eyes shut homolog-EGF2蛋白 PRT1147
SEQ ID NO 1148 人 Protein eyes shut homolog-EGF20蛋白 PRT1148
SEQ ID NO 1149 人 Protein eyes shut homolog-EGF21蛋白 PRT1149
SEQ ID NO 1150 人 Protein eyes shut homolog-EGF22蛋白 PRT1150
SEQ ID NO 1151 人 Protein eyes shut homolog-EGF23蛋白 PRT1151
SEQ ID NO 1152 人 Protein eyes shut homolog-EGF24蛋白 PRT1152
SEQ ID NO 1153 人 Protein eyes shut homolog-EGF25蛋白 PRT1153
SEQ ID NO 1154 人 Protein eyes shut homolog-EGF26蛋白 PRT1154
SEQ ID NO 1155 人 Protein eyes shut homolog-EGF27蛋白 PRT1155
SEQ ID NO 1156 人 Protein eyes shut homolog-EGF3蛋白 PRT1156
SEQ ID NO 1157 人 Protein eyes shut homolog-EGF4蛋白 PRT1157
SEQ ID NO 1158 人 Protein eyes shut homolog-EGF5蛋白 PRT1158
SEQ ID NO 1159 人 Protein eyes shut homolog-EGF6蛋白 PRT1159
SEQ ID NO 1160 人 Protein eyes shut homolog-EGF7蛋白 PRT1160
SEQ ID NO 1161 人 Protein eyes shut homolog-EGF8蛋白 PRT1161
SEQ ID NO 1162 人 Protein eyes shut homolog-EGF9蛋白 PRT1162
SEQ ID NO 1163 人 Protein HEG homolog l-EGFl蛋白 PRT1163
SEQ ID NO 1164 人 Protein HEG homolog 1-EGF2蛋白 PRT1164
SEQ ID NO 1165 人 Protein jagged- l-EGFl蛋白 PRT1165
SEQ ID NO 1166 人 Protein jagged-l-EGF 10蛋白 PRT1166
SEQ ID NO 1167 人 Protein jagged-l-EGF 11蛋白 PRT1167
SEQ ID NO 1168 人 Protein jagged- l-EGFl 2蛋白 PRT1168
SEQ ID NO 1169 人 Protein jagged- l-EGFl 3蛋白 PRT1169
SEQ ID NO 1170 人 Protein jagged- l-EGFl 4蛋白 PRT1170
SEQ ID NO 1171 人 Protein jagged- l-EGFl 5蛋白 PRT1171
SEQ ID NO 1172 人 Protein jagged- l-EGFl 6蛋白 PRT1172
SEQ ID NO 1173 人 Protein jagged-l-EGF2蛋白 PRT1173
SEQ ID NO 1174 人 Protein jagged-l-EGF3蛋白 PRT1174
SEQ ID NO 1175 人 Protein jagged-l-EGF4蛋白 PRT1175
SEQ ID NO 1176 人 Protein jagged-l-EGF5蛋白 PRT1176
SEQ ID NO 1177 人 Protein jagged-l-EGF6蛋白 PRT1177
SEQ ID NO 1178 人 Protein jagged-l-EGF7蛋白 PRT1178
SEQ ID NO 1179 人 Protein jagged-l-EGF8蛋白 PRT1179
SEQ ID NO 1180 人 Protein jagged-l-EGF9蛋白 PRT1180
SEQ ID NO 1181 人 Protein jagged-2-EGFl蛋白 PRT1181
SEQ ID NO 1182 人 Protein jagged-2-EGF 10蛋白 PRT1182
SEQ ID NO 1183 人 Protein jagged-2-EGF 11蛋白 PRT1183
SEQ ID NO 1184 人 Protein jagged-2-EGF 12蛋白 PRT1184
SEQ ID NO 1185 人 Protein jagged-2-EGF 13蛋白 PRT1185
SEQ ID NO 1186 人 Protein jagged-2-EGF 14蛋白 PRT1186
SEQ ID NO 1187 人 Protein jagged-2-EGF 15蛋白 PRT1187
SEQ ID NO 1188 人 Protein jagged-2-EGF 16蛋白 PRT1188
SEQ ID NO 1189 人 Protein jagged-2-EGF2蛋白 PRT1189
SEQ ID NO 1190 人 Protein jagged-2-EGF3蛋白 PRT1190
SEQ ID NO 1191 人 Protein jagged-2-EGF4蛋白 PRT1191
SEQ ID NO 1192 人 Protein jagged-2-EGF5蛋白 PRT1192
SEQ ID NO 1193 人 Protein jagged-2-EGF6蛋白 PRT1193
SEQ ID NO 1194 人 Protein jagged-2-EGF7蛋白 PRT1194
SEQ ID NO 1195 人 Protein jagged-2-EGF8蛋白 PRT1195
SEQ ID NO 1196 人 Protein jagged-2-EGF9蛋白 PRT1196
SEQ ID NO 1197 人 Protein kinase C-binding protein NELLl-EGFl蛋白 PRT1197
SEQ ID NO 1198 人 Protein kinase C-binding protein NELL1-EGF2蛋白 PRT1198
SEQ ID NO 1199 人 Protein kinase C-binding protein NELL1-EGF3蛋白 PRT1199
SEQ ID NO 1200 人 Protein kinase C-binding protein NELL1-EGF4蛋白 PRT1200
SEQ ID NO 1201 人 Protein kinase C-binding protein NELL1-EGF5蛋白 PRT1201
SEQ ID NO 1202 人 Protein kinase C-binding protein NELL2-EGF1蛋白 PRT1202
SEQ ID NO 1203 人 Protein kinase C-binding protein NELL2-EGF2蛋白 PRT1203
SEQ ID NO 1204 人 Protein kinase C-binding protein NELL2-EGF3蛋白 PRT1204
SEQ ID NO 1205 人 Protein kinase C-binding protein NELL2-EGF4蛋白 PRT1205
SEQ ID NO 1206 人 Protein kinase C-binding protein NELL2-EGF5蛋白 PRT1206
SEQ ID NO 1207 人 Protein kinase C-binding protein NELL2-EGF6蛋白 PRT1207
SEQ ID NO 1208 人 Protocadherin Fat 1-EGFl蛋白 PRT1208
SEQ ID NO 1209 人 Protocadherin Fat 1-EGF2蛋白 PRT1209
SEQ ID NO 1210 人 Protocadherin Fat 1-EGF3蛋白 PRT1210
SEQ ID NO 1211 人 Protocadherin Fat 1-EGF4蛋白 PRT1211
SEQ ID NO 1212 人 Protocadherin Fat 1-EGF5蛋白 PRT1212
SEQ ID NO 1213 人 Protocadherin Fat 2-EGF1蛋白 PRT1213
SEQ ID NO 1214 人 Protocadherin Fat 2-EGF2蛋白 PRT1214
SEQ ID NO 1215 人 Protocadherin Fat 3-EGF1蛋白 PRT1215
SEQ ID NO 1216 人 Protocadherin Fat 3-EGF2蛋白 PRT1216
SEQ ID NO 1217 人 Protocadherin Fat 3-EGF3蛋白 PRT1217
SEQ ID NO 1218 人 Protocadherin Fat 3-EGF4蛋白 PRT1218
SEQ ID NO 1219 人 Protocadherin Fat 4-EGF1蛋白 PRT1219
SEQ ID NO 1220 人 Protocadherin Fat 4-EGF2蛋白 PRT1220
SEQ ID NO 1221 人 Protocadherin Fat 4-EGF3蛋白 PRT1221
SEQ ID NO 1222 人 Protocadherin Fat 4-EGF4蛋白 PRT1222
SEQ ID NO 1223 人 Protocadherin Fat 4-EGF5蛋白 PRT1223
SEQ ID NO 1224 人 Protocadherin Fat 4-EGF6蛋白 PRT1224
SEQ ID NO 1225 人 Protransforming growth factor alpha-EGFl蛋白 PRT1225
SEQ ID NO 1226 人 P-selectin-EGFl蛋白 PRT1226
人 Putative disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein
SEQ ID NO 1227
5-EGF1蛋白 PRT1227 人 Putative EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like
SEQ ID NO 1228
4-EGF1蛋白 PRT1228 人 Putative EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like
SEQ ID NO 1229
4-EGF2蛋白 PRT1229
SEQ ID NO 1230 人 Putative teratocarcinoma-derived growth factor 3-EGFl蛋白 PRT1230
SEQ ID NO 1231 人 Reelin-EGFl蛋白 PRT1231
SEQ ID NO 1232 人 Reelin-EGF2蛋白 PRT1232
SEQ ID NO 1233 人 Reelin-EGF3蛋白 PRT1233
SEQ ID NO 1234 人 Reelin-EGF4蛋白 PRT1234
SEQ ID NO 1235 人 Reelin-EGF5蛋白 PRT1235
SEQ ID NO 1236 人 Reelin-EGF6蛋白 PRT1236
SEQ ID NO 1237 人 Reelin-EGF7蛋白 PRT1237
SEQ ID NO 1238 人 Reelin-EGF8蛋白 PRT1238
SEQ ID NO 1239 人 Scavenger receptor class F member 1-EGFl蛋白 PRT1239
SEQ ID NO 1240 人 Scavenger receptor class F member 1-EGF2蛋白 PRT1240
SEQ ID NO 1241 人 Scavenger receptor class F member 1-EGF3蛋白 PRT1241
SEQ ID NO 1242 人 Scavenger receptor class F member 1-EGF4蛋白 PRT1242
SEQ ID NO 1243 人 Scavenger receptor class F member 1-EGF5蛋白 PRT1243
SEQ ID NO 1244 人 Scavenger receptor class F member 1-EGF6蛋白 PRT1244
SEQ ID NO 1245 人 Scavenger receptor class F member 2-EGF1蛋白 PRT1245
SEQ ID NO 1246 人 Scavenger receptor class F member 2-EGF2蛋白 PRT1246
SEQ ID NO 1247 人 Scavenger receptor class F member 2-EGF3蛋白 PRT1247
SEQ ID NO 1248 人 Scavenger receptor class F member 2-EGF4蛋白 PRT1248
SEQ ID NO 1249 人 Scavenger receptor class F member 2-EGF5蛋白 PRT1249
SEQ ID NO 1250 人 Scavenger receptor class F member 2-EGF6蛋白 PRT1250
SEQ ID NO 1251 人 Scavenger receptor class F member 2-EGF7蛋白 PRT1251
SEQ ID NO 1252 人 SCO-spondin-EGFl蛋白 PRT1252
SEQ ID NO 1253 人 SCO-spondin-EGF2蛋白 PRT1253
SEQ ID NO 1254 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 1-EGFl蛋白 PRT1254
SEQ ID NO 1255 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 1-EGF2蛋白 PRT1255
SEQ ID NO 1256 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 1-EGF3蛋白 PRT1256
SEQ ID NO 1257 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 1-EGF4蛋白 PRT1257
SEQ ID NO 1258 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 1-EGF5蛋白 PRT1258
SEQ ID NO 1259 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 1-EGF6蛋白 PRT1259
SEQ ID NO 1260 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 1-EGF7蛋白 PRT1260
SEQ ID NO 1261 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 1-EGF8蛋白 PRT1261
SEQ ID NO 1262 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 1-EGF9蛋白 PRT1262
SEQ ID NO 1263 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 2-EGF1蛋白 PRT1263
SEQ ID NO 1264 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 2-EGF2蛋白 PRT1264
SEQ ID NO 1265 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 2-EGF3蛋白 PRT1265
SEQ ID NO 1266 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 2-EGF4蛋白 PRT1266
SEQ ID NO 1267 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 2-EGF5蛋白 PRT1267
SEQ ID NO 1268 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 2-EGF6蛋白 PRT1268
SEQ ID NO 1269 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 2-EGF7蛋白 PRT1269
SEQ ID NO 1270 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 2-EGF8蛋白 PRT1270
SEQ ID NO 1271 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 2-EGF9蛋白 PRT1271
SEQ ID NO 1272 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 3-EGF1蛋白 PRT1272
SEQ ID NO 1273 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 3-EGF2蛋白 PRT1273
SEQ ID NO 1274 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 3-EGF3蛋白 PRT1274
SEQ ID NO 1275 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 3-EGF4蛋白 PRT1275
SEQ ID NO 1276 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 3-EGF5蛋白 PRT1276
SEQ ID NO 1277 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 3-EGF6蛋白 PRT1277
SEQ ID NO 1278 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 3-EGF7蛋白 PRT1278
SEQ ID NO 1279 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 3-EGF8蛋白 PRT1279
SEQ ID NO 1280 人 Signal peptide, CUB and EGF-like domain-containing protein 3-EGF9蛋白 PRT1280
SEQ ID NO 1281 人 Slit homolog 1 protein-EGFl蛋白 PRT1281
SEQ ID NO 1282 人 Slit homolog 1 protein-EGF2蛋白 PRT1282
SEQ ID NO 1283 人 Slit homolog 1 protein-EGF3蛋白 PRT1283
SEQ ID NO 1284 人 Slit homolog 1 protein-EGF4蛋白 PRT1284
SEQ ID NO 1285 人 Slit homolog 1 protein-EGF5蛋白 PRT1285
SEQ ID NO 1286 人 Slit homolog 1 protein-EGF6蛋白 PRT1286
SEQ ID NO 1287 人 Slit homolog 1 protein-EGF7蛋白 PRT1287
SEQ ID NO 1288 人 Slit homolog 1 protein-EGF8蛋白 PRT1288
SEQ ID NO 1289 人 Slit homolog 1 protein-EGF9蛋白 PRT1289
SEQ ID NO 1290 人 Slit homolog 2 protein-EGFl蛋白 PRT1290
SEQ ID NO 1291 人 Slit homolog 2 protein-EGF2蛋白 PRT1291
SEQ ID NO 1292 人 Slit homolog 2 protein-EGF3蛋白 PRT1292
SEQ ID NO 1293 人 Slit homolog 2 protein-EGF4蛋白 PRT1293
SEQ ID NO 1294 人 Slit homolog 2 protein-EGF5蛋白 PRT1294
SEQ ID NO 1295 人 Slit homolog 2 protein-EGF6蛋白 PRT1295
SEQ ID NO 1296 人 Slit homolog 2 protein-EGF7蛋白 PRT1296
SEQ ID NO 1297 人 Slit homolog 3 protein-EGFl蛋白 PRT1297
SEQ ID NO 1298 人 Slit homolog 3 protein-EGF2蛋白 PRT1298
SEQ ID NO 1299 人 Slit homolog 3 protein-EGF3蛋白 PRT1299
SEQ ID NO 1300 人 Slit homolog 3 protein-EGF4蛋白 PRT1300
SEQ ID NO 1301 人 Slit homolog 3 protein-EGF5蛋白 PRT1301
SEQ ID NO 1302 人 Slit homolog 3 protein-EGF6蛋白 PRT1302
SEQ ID NO 1303 人 Slit homolog 3 protein-EGF7蛋白 PRT1303
SEQ ID NO 1304 人 Slit homolog 3 protein-EGF8蛋白 PRT1304
SEQ ID NO 1305 人 Slit homolog 3 protein-EGF9蛋白 PRT1305
SEQ ID NO 1306 人 Sortilin-related receptor-EGFl蛋白 PRT1306
SEQ ID NO 1307 Λ Stabilin-l-EGFl蛋白 PRT1307
SEQ ID NO 1308 人 Stabilin-1-EGF10蛋白 PRT1308
SEQ ID NO 1309 人 Stabilin-1-EGFl l蛋白 PRT1309
SEQ ID NO 1310 人 Stabilin-1-EGF12蛋白 PRT1310
SEQ ID NO 1311 人 Stabilin-1-EGF13蛋白 PRT1311
SEQ ID NO 1312 人 Stabilin-1-EGF14蛋白 PRT1312
SEQ ID NO 1313 人 Stabilin-1-EGF15蛋白 PRT1313
SEQ ID NO 1314 人 Stabilin-1-EGF16蛋白 PRT1314
SEQ ID NO 1315 人 Stabilin-1-EGF2蛋白 PRT1315
SEQ ID NO 1316 人 Stabilin-1-EGF3蛋白 PRT1316
SEQ ID NO 1317 人 Stabilin-1-EGF4蛋白 PRT1317
SEQ ID NO 1318 人 Stabilin-1-EGF5蛋白 PRT1318
SEQ ID NO 1319 人 Stabilin-1-EGF6蛋白 PRT1319
SEQ ID NO 1320 人 Stabilin-1-EGF7蛋白 PRT1320
SEQ ID NO 1321 人 Stabilin-1-EGF8蛋白 PRT1321
SEQ ID NO 1322 人 Stabilin-1-EGF9蛋白 PRT1322
SEQ ID NO 1323 人 Stabilin-2-EGFl蛋白 PRT1323
SEQ ID NO 1324 人 Stabilin-2-EGFlO蛋白 PRT1324
SEQ ID NO 1325 人 Stabilin-2-EGFl l蛋白 PRT1325
SEQ ID NO 1326 人 Stabilin-2-EGF12蛋白 PRT1326
SEQ ID NO 1327 人 Stabilin-2-EGF13蛋白 PRT1327
SEQ ID NO 1328 人 Stabilin-2-EGF14蛋白 PRT1328
SEQ ID NO 1329 人 Stabilin-2-EGF15蛋白 PRT1329
SEQ ID NO 1330 人 Stabilin-2-EGF16蛋白 PRT1330
SEQ ID NO 1331 人 Stabilin-2-EGF17蛋白 PRT1331
SEQ ID NO 1332 人 Stabilin-2-EGF2蛋白 PRT1332
SEQ ID NO 1333 人 Stabilin-2-EGF3蛋白 PRT1333
SEQ ID NO 1334 人 Stabilin-2-EGF4蛋白 PRT1334
SEQ ID NO 1335 人 Stabilin-2-EGF5蛋白 PRT1335
SEQ ID NO 1336 人 Stabilin-2-EGF6蛋白 PRT1336
SEQ ID NO 1337 人 Stabilin-2-EGF7蛋白 PRT1337
SEQ ID NO 1338 人 Stabilin-2-EGF8蛋白 PRT1338
SEQ ID NO 1339 人 Stabilin-2-EGF9蛋白 PRT1339
SEQ ID NO 1340 人 Sushi domain-containing protein 1-EGFl蛋白 PRT1340
SEQ ID NO 1341 人 Sushi domain-containing protein 1-EGF2蛋白 PRT1341
SEQ ID NO 1342 人 Sushi domain-containing protein 1-EGF3蛋白 PRT1342
人 Sushi, von Willebrand factor type A, EGF and pentraxin domain-containing
SEQ ID NO 1343
protein 1-EGFl蛋白 PRT1343
SEQ ID NO 1344 人 Sushi, von Willebrand factor type A, EGF and pentraxin domain-containing PRT1344
protein 1-EGF2蛋白
人 Sushi, von Willebrand factor type A, EGF and pentraxin domain-containing
SEQ ID NO 1345
protein 1-EGF3蛋白 PRT1345 人 Sushi, von Willebrand factor type A, EGF and pentraxin domain-containing
SEQ ID NO 1346
protein 1-EGF4蛋白 PRT1346 人 Sushi, von Willebrand factor type A, EGF and pentraxin domain-containing
SEQ ID NO 1347
protein 1-EGF5蛋白 PRT1347 人 Sushi, von Willebrand factor type A, EGF and pentraxin domain-containing
SEQ ID NO 1348
protein 1-EGF6蛋白 PRT1348 人 Sushi, von Willebrand factor type A, EGF and pentraxin domain-containing
SEQ ID NO 1349
protein 1-EGF7蛋白 PRT1349 人 Sushi, von Willebrand factor type A, EGF and pentraxin domain-containing
SEQ ID NO 1350
protein 1-EGF8蛋白 PRT1350 人 Sushi, von Willebrand factor type A, EGF and pentraxin domain-containing
SEQ ID NO 1351
protein 1-EGF9蛋白 PRT1351
SEQ ID NO 1352 人 Tenascin-EGFl蛋白 PRT1352
SEQ ID NO 1353 人 Tenascin-EGFIO蛋白 PRT1353
SEQ ID NO 1354 人 Tenascin-EGFl 1蛋白 PRT1354
SEQ ID NO 1355 人 Tenascin-EGFl 2蛋白 PRT1355
SEQ ID NO 1356 人 Tenascin-EGFl 3蛋白 PRT1356
SEQ ID NO 1357 人 Tenascin-EGFl 4蛋白 PRT1357
SEQ ID NO 1358 人 Tenascin-EGF2蛋白 PRT1358
SEQ ID NO 1359 人 Tenascin-EGF3蛋白 PRT1359
SEQ ID NO 1360 人 Tenascin-EGF4蛋白 PRT1360
SEQ ID NO 1361 人 Tenascin-EGF5蛋白 PRT1361
SEQ ID NO 1362 人 Tenascin-EGF6蛋白 PRT1362
SEQ ID NO 1363 人 Tenascin-EGF7蛋白 PRT1363
SEQ ID NO 1364 人 Tenascin-EGF8蛋白 PRT1364
SEQ ID NO 1365 人 Tenascin-EGF9蛋白 PRT1365
SEQ ID NO 1366 人 Tenascin-N-EGFl蛋白 PRT1366
SEQ ID NO 1367 人 Tenascin-N-EGF2蛋白 PRT1367
SEQ ID NO 1368 人 Tenascin-N-EGF3蛋白 PRT1368
SEQ ID NO 1369 人 Tenascin-X-EGFl蛋白 PRT1369
SEQ ID NO 1370 人 Tenascin-X-EGF10蛋白 PRT1370
SEQ ID NO 1371 人 Tenascin-X-EGFl l蛋白 PRT1371
SEQ ID NO 1372 人 Tenascin-X-EGF12蛋白 PRT1372
SEQ ID NO 1373 人 Tenascin-X-EGF13蛋白 PRT1373
SEQ ID NO 1374 人 Tenascin-X-EGF14蛋白 PRT1374
SEQ ID NO 1375 人 Tenascin-X-EGF15蛋白 PRT1375
SEQ ID NO 1376 人 Tenascin-X-EGF16蛋白 PRT1376
SEQ ID NO 1377 人 Tenascin-X-EGF17蛋白 PRT1377
SEQ ID NO 1378 人 Tenascin-X-EGF18蛋白 PRT1378
SEQ ID NO 1379 人 Tenascin-X-EGF2蛋白 PRT1379
SEQ ID NO 1380 人 Tenascin-X-EGF3蛋白 PRT1380
SEQ ID NO 1381 人 Tenascin-X-EGF4蛋白 PRT1381
SEQ ID NO 1382 人 Tenascin-X-EGF5蛋白 PRT1382
SEQ ID NO 1383 人 Tenascin-X-EGF6蛋白 PRT1383
SEQ ID NO 1384 人 Tenascin-X-EGF7蛋白 PRT1384
SEQ ID NO 1385 人 Tenascin-X-EGF8蛋白 PRT1385
SEQ ID NO 1386 人 Tenascin-X-EGF9蛋白 PRT1386
SEQ ID NO 1387 Λ Teneurin-1-EGFl蛋白 PRT1387
SEQ ID NO 1388 人 Teneurin-1-EGF2蛋白 PRT1388
SEQ ID NO 1389 人 Teneurin-1-EGF3蛋白 PRT1389
SEQ ID NO 1390 人 Teneurin-1-EGF4蛋白 PRT1390
SEQ ID NO 1391 人 Teneurin-1-EGF5蛋白 PRT1391
SEQ ID NO 1392 人 Teneurin-1-EGF6蛋白 PRT1392
SEQ ID NO 1393 人 Teneurin-1-EGF7蛋白 PRT1393
SEQ ID NO 1394 人 Teneurin-1-EGF8蛋白 PRT1394
SEQ ID NO 1395 人 Teneurin-2-EGFl蛋白 PRT1395
SEQ ID NO 1396 人 Teneurin-2-EGF2蛋白 PRT1396
SEQ ID NO 1397 人 Teneurin-2-EGF3蛋白 PRT1397
SEQ ID NO 1398 人 Teneurin-2-EGF4蛋白 PRT1398
SEQ ID NO 1399 人 Teneurin-2-EGF5蛋白 PRT1399
SEQ ID NO 1400 人 Teneurin-2-EGF6蛋白 PRT1400
SEQ ID NO 1401 人 Teneurin-2-EGF7蛋白 PRT1401
SEQ ID NO 1402 人 Teneurin-2-EGF8蛋白 PRT1402
SEQ ID NO 1403 人 Teneurin-3-EGFl蛋白 PRT1403
SEQ ID NO 1404 人 Teneurin-3-EGF2蛋白 PRT1404
SEQ ID NO 1405 人 Teneurin-3-EGF3蛋白 PRT1405
SEQ ID NO 1406 人 Teneurin-3-EGF4蛋白 PRT1406
SEQ ID NO 1407 人 Teneurin-3-EGF5蛋白 PRT1407
SEQ ID NO 1408 人 Teneurin-3-EGF6蛋白 PRT1408
SEQ ID NO 1409 人 Teneurin-3-EGF7蛋白 PRT1409
SEQ ID NO 1410 人 Teneurin-3-EGF8蛋白 PRT1410
SEQ ID NO 1411 人 Teneurin-4-EGFl蛋白 PRT1411
SEQ ID NO 1412 人 Teneurin-4-EGF2蛋白 PRT1412
SEQ ID NO 1413 人 Teneurin-4-EGF3蛋白 PRT1413
SEQ ID NO 1414 人 Teneurin-4-EGF4蛋白 PRT1414
SEQ ID NO 1415 人 Teneurin-4-EGF5蛋白 PRT1415
SEQ ID NO 1416 人 Teneurin-4-EGF6蛋白 PRT1416
SEQ ID NO 1417 人 Teneurin-4-EGF7蛋白 PRT1417
SEQ ID NO 1418 人 Teneurin-4-EGF8蛋白 PRT1418
SEQ ID NO 1419 人 Teratocarcinoma-derived growth factor 1-EGFl蛋白 PRT1419
SEQ ID NO 1420 人 Thrombomodulin-EGFl蛋白 PRT1420
SEQ ID NO 1421 人 Thrombomodulin-EGF2蛋白 PRT1421
SEQ ID NO 1422 人 Thrombomodulin-EGF3蛋白 PRT1422
SEQ ID NO 1423 人 Thrombomodulin-EGF4蛋白 PRT1423
SEQ ID NO 1424 人 Thrombomodulin-EGF5蛋白 PRT1424
SEQ ID NO 1425 人 Thrombomodulin-EGF6蛋白 PRT1425
SEQ ID NO 1426 A Thrombospondin-1-EGFl蛋白 PRT1426
SEQ ID NO 1427 人 Thrombospondin- 1 -EGF2蛋白 PRT1427
SEQ ID NO 1428 A Thrombospondin-2-EGFl蛋白 PRT1428
SEQ ID NO 1429 人 Thrombospondin-2-EGF2蛋白 PRT1429
SEQ ID NO 1430 A Thrombospondin-3-EGFl蛋白 PRT1430
SEQ ID NO 1431 人 Thrombospondin-3 -EGF2蛋白 PRT1431
SEQ ID NO 1432 人 Thrombospondin-3 -EGF3蛋白 PRT1432
SEQ ID NO 1433 A Thrombospondin-4-EGFl蛋白 PRT1433
SEQ ID NO 1434 人 Thrombospondin-4-EGF2蛋白 PRT1434
SEQ ID NO 1435 人 Thrombospondin-4-EGF3蛋白 PRT1435
SEQ ID NO 1436 人 Thrombospondin-4-EGF4蛋白 PRT1436
SEQ ID NO 1437 A Thyroid peroxidase-EGFl蛋白 PRT1437
SEQ ID NO 1438 人 Tissue-type plasminogen activator-EGFl蛋白 PRT1438
SEQ ID NO 1439 人 Tolloid-like protein 1-EGFl蛋白 PRT1439
SEQ ID NO 1440 人 Tolloid-like protein 1-EGF2蛋白 PRT1440
SEQ ID NO 1441 人 Tolloid-like protein 2-EGFl蛋白 PRT1441
SEQ ID NO 1442 人 Tolloid-like protein 2-EGF2蛋白 PRT1442
SEQ ID NO 1443 人 Tomoregulin- 1-EGFl蛋白 PRT1443
SEQ ID NO 1444 人 Tomoregulin-2-EGF 1蛋白 PRT1444
SEQ ID NO 1445 人 Transmembrane protein 8A-EGF1蛋白 PRT1445
SEQ ID NO 1446 人 Transmembrane protein 8B-EGF1蛋白 PRT1446
SEQ ID NO 1447 人 Tyrosine-protein kinase receptor Tie- 1-EGFl蛋白 PRT1447
SEQ ID NO 1448 人 Tyrosine-protein kinase receptor Tie-1-EGF2蛋白 PRT1448
SEQ ID NO 1449 人 Tyrosine-protein kinase receptor Tie-1-EGF3蛋白 PRT1449
SEQ ID NO 1450 人 Urokinase-type plasminogen activator-EGFl蛋白 PRT1450
SEQ ID NO 1451 人 Uromodulin-EGFl蛋白 PRT1451
SEQ ID NO 1452 人 Uromodulin-EGF2蛋白 PRT1452
SEQ ID NO 1453 人 Uromodulin-EGF3蛋白 PRT1453
SEQ ID NO 1454 人 Uromodulin-like 1-EGFl蛋白 PRT1454
SEQ ID NO 1455 人 Uromodulin-like 1-EGF2蛋白 PRT1455
SEQ ID NO 1456 人 Uromodulin-like 1-EGF3蛋白 PRT1456
SEQ ID NO 1457 人 Usherin-EGFl蛋白 PRT1457
SEQ ID NO 1458 人 Usherin-EGFIO蛋白 PRT1458
SEQ ID NO 1459 人 Usherin-EGF2蛋白 PRT1459
SEQ ID NO 1460 人 Usherin-EGF3蛋白 PRT1460
SEQ ID NO 1461 人 Usherin-EGF4蛋白 PRT1461
SEQ ID NO 1462 人 Usherin-EGF5蛋白 PRT1462
SEQ ID NO 1463 人 Usherin-EGF6蛋白 PRT1463
SEQ ID NO 1464 人 Usherin-EGF7蛋白 PRT1464
SEQ ID NO 1465 人 Usherin-EGF8蛋白 PRT1465
SEQ ID NO 1466 人 Usherin-EGF9蛋白 PRT1466
SEQ ID NO 1467 人 Vasorin-EGFl蛋白 PRT1467
SEQ ID NO 1468 人 Versican core protein-EGFl蛋白 PRT1468
SEQ ID NO 1469 人 Very low-density lipoprotein receptor-EGFl蛋白 PRT1469
SEQ ID NO 1470 人 Very low-density lipoprotein receptor-EGF2蛋白 PRT1470
SEQ ID NO 1471 人 Very low-density lipoprotein receptor-EGF3蛋白 PRT1471
SEQ ID NO 1472 人 Vitamin K-dependent protein C-EGF1蛋白 PRT1472
SEQ ID NO 1473 人 Vitamin K-dependent protein C-EGF2蛋白 PRT1473
SEQ ID NO 1474 人 Vitamin K-dependent protein S-EGF1蛋白 PRT1474
SEQ ID NO 1475 人 Vitamin K-dependent protein S-EGF2蛋白 PRT1475
SEQ ID NO 1476 人 Vitamin K-dependent protein S-EGF3蛋白 PRT1476
SEQ ID NO 1477 人 Vitamin K-dependent protein S-EGF4蛋白 PRT1477
SEQ ID NO 1478 人 Vitamin K-dependent protein Z-EGF1蛋白 PRT1478
SEQ ID NO 1479 人 Vitamin K-dependent protein Z-EGF2蛋白 PRT1479
SEQ ID NO 1480 人 von Willebrand factor A domain-containing protein 2-EGF1蛋白 PRT1480
SEQ ID NO 1481 人 von Willebrand factor A domain-containing protein 2-EGF2蛋白 PRT1481
SEQ ID NO 1482 人 von Willebrand factor C and EGF domain-containing protein-EGFl蛋白 PRT1482
SEQ ID NO 1483 人 von Willebrand factor C and EGF domain-containing protein-EGF2蛋白 PRT1483
SEQ ID NO 1484 人 von Willebrand factor C and EGF domain-containing protein-EGF3蛋白 PRT1484
SEQ ID NO 1485 人 von Willebrand factor C and EGF domain-containing protein-EGF4蛋白 PRT1485
SEQ ID NO 1486 人 von Willebrand factor D and EGF domain-containing protein-EGFl蛋白 PRT1486
SEQ ID NO 1487 人 von Willebrand factor D and EGF domain-containing protein-EGF2蛋白 PRT1487
SEQ ID NO 1488 人 von Willebrand factor D and EGF domain-containing protein-EGF3蛋白 PRT1488
SEQ ID NO 1489 人 von Willebrand factor D and EGF domain-containing protein-EGF4蛋白 PRT1489
SEQ ID NO 1490 人 von Willebrand factor D and EGF domain-containing protein-EGF5蛋白 PRT1490
SEQ ID NO 1491 人 von Willebrand factor D and EGF domain-containing protein-EGF6蛋白 PRT1491
SEQ ID NO 1492 人 von Willebrand factor D and EGF domain-containing protein-EGF7蛋白 PRT1492
SEQ ID NO 1493 人 Wnt inhibitory factor 1-EGFl蛋白 PRT1493
SEQ ID NO 1494 人 Wnt inhibitory factor 1-EGF2蛋白 PRT1494
SEQ ID NO 1495 人 Wnt inhibitory factor 1-EGF3蛋白 PRT1495
SEQ ID NO 1496 人 Wnt inhibitory factor 1-EGF4蛋白 PRT1496
SEQ ID NO 1497 人 Wnt inhibitory factor 1-EGF5蛋白 PRT1497
SEQ ID NO 1498 人 Zonadhesin-EGFl蛋白 PRT1498 上述人源 EGF结构域蛋白， 由原核重组质粒或真核重组质粒表达而成， 或通过化学合成 制备。
本发明所使用的方法：
( 1 ) 通过 PCR扩增或者人工合成的方法获取编码 hFW-EGFl人源 EGF结构域蛋白的基因 或与它具有 50%以上同源性的基因， 以及编码荧光蛋白的基因； 通过重叠 PCR扩增反应， 获 得编码融合蛋白 RFP-hFW-EGFl人源 EGF结构域蛋白的 RFP融合蛋白基因或与它具有 50%以 上同源性的融合蛋白的基因；
(2) 将上述编码重组融合蛋的基因片段分别插入到原核载体或真核载体中构建原核重组 质粒或真核重组质粒，再将重组质粒转化至感受态细菌中进行培养，然后筛选出含有正确插入 片段的重组质粒测序；
( 3 ) 将测序结果正确的原核重组质粒转化入工程菌中进行表达， 分离纯化表达的蛋白即
获得融合蛋白 RFP-hFW-EGFl或与该融合蛋白具有 50%以上同源性的蛋白； 或将真核重组质 粒转染至哺乳动物细胞进行培养，建立稳定细胞系进行真核表达，然后分离纯化的蛋白即获融 合蛋白 RFP-hFW-EGFl或与该融合蛋白具有 50%以上同源性的蛋白；
(4) 采用 rTEV酶酶切释放出重组 hFW-EGFl蛋白或与它具有 50%以上同源性的蛋白， 并对其进行纯化；
( 5 ) 重组 hFW-EGFl蛋白或与它具有 50%以上同源性的蛋白的抑菌活性检测；
(6) 重组 hFW-EGFl蛋白或与它具有 50%以上同源性的蛋白水解脂多糖的银染检测； 所述原核载体为 pET质粒系统，所述 pET质粒系统包括 pET-14b、 pET-19b、 pET-21a(+)、 pET-28a(+)、 pET-42a(+)等原核表达质粒； 所述真核载体为 pcDNA3.1 ( + )、 pcDNA3.1 (-) 等。
人源 EGF结构域蛋白的化学合成通常委托专业公司。
实验表明： 本发明所述 hFW-EGFl蛋白等 1498种人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT1-PRT1498 ) 能够水解革兰氏阴性菌的脂多糖 （又称内毒素， 为革兰氏阴性菌外膜的主 要成分） ， 破坏细胞结构的稳定性， 进而起到杀菌的作用。 同时， hFW-EGFl、 hFW-EGF2、 hFIX-EGFK hFIX-EGF2、 hFX-EGFK hFX-EGF2等人源 EGF结构域蛋白与组织因子具有很强 的结合作用。 当有机体受到创伤时， 组织因子会大量暴露于伤口处， 使得这类结构域蛋白随 之聚集在伤口处， 起到对伤口的靶向抑菌作用。 抑菌活性检测表明： hFW-EGFl蛋白等 1498 种人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT1 PRT1498) 对革兰阴性菌具有明显的抑制作用， 上述 重组蛋白对大肠杆菌 DH50 大肠杆菌 BL21、 绿脓杆菌、 肺炎克雷伯氏菌、 阴沟肠杆菌、 嗜 水气单胞菌、 异型枸橼酸杆菌、 卡他莫拉菌、 奇异变形杆菌、 普通变形杆菌、 粘质沙雷氏杆 菌的最低抑菌浓度 （MIC) 见下述实施例中的表 2和表 3。
本发明所述 hFW-EGFl蛋白等 1498种人源 EGF结构域蛋白（表 1中的 PRT1 PRT1498) 能够水解革兰氏阴性菌的脂多糖 （又称内毒素， 见实施例 17)， 而脂多糖是导致内毒素血症 的主要病源物， 因而本发明所述 hFW-EGFl蛋白等 1498种人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT1 PRT1498)可在制备治疗革兰氏阴性菌所致的内毒素血症的药物中应用或治疗革兰氏阴 性菌所致的内毒素血症中的应用。
本发明具有以下有益效果：
1、 本发明提供的人工制备的 hFW-EGFl蛋白等 1498种人源 EGF结构域蛋白 （表 1中 的 PRT1 PRT1498), 能够水解革兰氏阴性菌的外膜破坏其细胞结构的稳定性， 实验证明对革 兰阴性菌具有明显的抑制作用，因而为革兰氏阴性菌感染所致疾病提供了一类新型治疗药物。
2、 本发明提供的人工制备的 hFW-EGFl蛋白等 1498种人源 EGF结构域蛋白 （表 1中 的 PRT1 PRT1498), 能够水解革兰氏阴性菌的脂多糖 （又称内毒素）， 因而为革兰氏阴性菌 所致的内毒素血症提供了一类新型治疗药物。
3、 本发明提供的人工制备的 hFW-EGFl、 hFVH-EGF2 hFIX-EGFl、 hFIX-EGF2 hFX-EGFl、 hFX-EGF2等 6种人源 EGF结构域蛋白， 能够通过与 TF的结合靶向定位在有机 体伤口部位， 对伤口部位的革兰氏阴性菌具有良好的靶向杀菌效果， 有望用于制备新型的靶 向抗菌药物。
4、 hFW-EGFl蛋白等 1498种人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT1 PRT1498) 是人体 中固有的天然成分， 本发明以其为抑菌结构域可以有效降低药物的免疫源性。
5、 由于可以直接通过基因工程技术在大肠杆菌工程菌细胞内准确表达重组 hFW-EGFl蛋 白等 1498种人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT1 PRT1498) ， 因而生产成本较低， 有利于工 业化生产。
附图说明
图 1是实施例 1中编码重组蛋白 hFW-EGFl基因序列 PCR扩增电泳图， 图中， 1泳道： DNA
分子量标记 （Markerl,购自天根公司） ； 2泳道： 编码 hFW-EGFl的序列。 箭头指向扩增的目 的片段。
图 2是实施例 1中编码融合蛋白 RFP-hFW-EGFl基因序列的重叠 PCR扩增电泳图， 图中， 1 泳道： DNA分子量标记 （lkb,购自天根公司） ； 2泳道： 编码 RFP-hFW-EGFl的序列。
图 3是实施例 2中原核重组质粒 pET19bRFP-hFW-EGFl的示意图， 其中， 逆时针序列为正 向基因片段， 顺时针为反向基因片段。
图 4是实施例 2中重组质粒 pET 19bRFP-hFW-EGF 1的限制性内切酶酶切片段电泳鉴定图， 其中， 1泳道： DNA分子量标记 （lkb， 购自天根公司） ； 2泳道： 用限制性内切酶双酶切重 组质粒 pET19bRFP-hFW-EGFl后所得的 pET19b载体片段和编码蛋白 RFP-hFW-EGFl的 DNA 片段。
图 5是实施例 3中编码融合蛋白 RFP-hFW-EGF2基因序列的重叠 PCR扩增电泳图， 图中， 1 泳道： DNA分子量标记 （lkb， 购自天根公司） ； 2泳道： 编码 RFP-hFW-EGF2的序列。
图 6是实施例 5和实施例 8中重组质粒 pET19bRFP-hFW-EGFl、 pET19bRFP-FW-EGF2在大 肠杆菌中诱导表达 RFP-hFW-EGFl、 RFP-hFW-EGF2融合蛋白的 SDS-PAGE分析图， 其中， 1 泳道： 蛋白质分子量标记（Unst.Protein Marker, 购自 Themo Scientific) ； 2泳道： 诱导之前未 表达 RFP-hFW-EGFl融合蛋白的菌体总蛋白； 3泳道： 诱导表达 RFP-hFW-EGFl融合蛋白后的 菌体总蛋白； 4泳道： 诱导之前未表达 RFP-hFW-EGF2融合蛋白的菌体总蛋白； 5泳道： 诱导 表达 RFP-hFW-EGF2融合蛋白后的菌体总蛋白。 箭头指示为表达出的融合蛋白。
图 7是实施例 7和实施例 8中经 rTEV酶切 RFP-hFW-EGFl、 RFP-hFW-EGF2融合蛋白后得到 的重组 hFW-EGFl、 hFW-EGF2蛋白的 Tricien胶鉴定分析图， 其中， 1泳道： 蛋白质低分子量 标记 (PageRuler Unstained Low Range Protein Ladder, 贝勾自 Themo Scientific) ； 2泳道： rTEV 酶切后得到的重组 hFW-EGF2蛋白； 3泳道： rTEV酶切后得到的重组 hFW-EGFl蛋白， 箭头指 向酶切后所得的目的蛋白。
图 8是实施例 8中重组质粒 pET21ahFlX-EGFl-RFP在大肠杆菌中诱导表达 RFP-hFlX-EGFl 的 SDS-PAGE分析图， 其中， 1泳道： 蛋白质分子量标记 （Unst.Protein Marker, 购自 Themo Scientific) ； 2泳道： 诱导之前未表达 RFP-hFlX-EGFl融合蛋白的菌体总蛋白。 3泳道： 诱导 表达 RFP-hFlX-EGF2融合蛋白后的菌体总蛋白。 箭头指示为表达出的融合蛋白。
图 9是实施例 8中重组质粒 pET21ahFlX-EGF2-RFP在大肠杆菌中诱导表达 RFP-hFlX-EGF2 融合蛋白的 SDS-PAGE分析图， 其中， 1泳道： 蛋白质分子量标记 （Unst.Protein Marker, 购自 Themo Scientific) ； 2泳道： 诱导之前未表达 RFP-hFlX-EGF2融合蛋白的菌体总蛋白； 3泳道： 诱导表达 RFP-hFlX-EGF2融合蛋白后的菌体总蛋白。 箭头指示为表达出的融合蛋白。
图 10是实施例 8中重组质粒 pET21 ahF X -EGF 1 -RFP在大肠杆菌中诱导表达 RFP-hF X -EGF1融合蛋白的 SDS-PAGE分析图， 其中， 1泳道： 蛋白质分子量标记（Unst.Protein Marker, 购自 Themo Scientific) ； 2泳道： 诱导之前未表达 RFP-hF X-EGFl融合蛋白的菌体总蛋白； 3 泳道： 诱导表达 RFP-hF X-EGFl融合蛋白后的菌体总蛋白。 箭头指示为表达出的融合蛋白。
图 11是实施例 8中重组质粒 pET21 ahF X -EGF2-RFP在大肠杆菌中诱导表达 RFP-hF X -EGF2融合蛋白的 SDS-PAGE分析图， 其中， 1泳道： 蛋白质分子量标记（Unst.Protein Marker, 购自 Themo Scientific) ； 2泳道： 诱导之前未表达 RFP-hF X-EGF2融合蛋白的菌体总蛋白； 3 泳道： 诱导表达 RFP-hF X-EGF2融合蛋白后的菌体总蛋白。 箭头指示为表达出的融合蛋白。
图 12是实施例 8 中重组质粒 pET21ahDelta and Notch-like epidermal growth factor-related-EGFl-RFP在大肠杆菌中诱导表达 RFP-Delta and Notch-like epidermal growth factor-related-EGFl融合蛋白的 SDS-PAGE分析图， 其中， 1泳道： 蛋白质分子量标记 (Unst.Protein Marker,购自 Themo Scientific); 2泳道：诱导之前未表达 RFP-Delta and Notch-like epidermal growth factor-related-EGFl融合蛋白的菌体总蛋白； 3泳道： 诱导表达 RFP-Delta and
Notch-like epidermal growth factor-related-EGFl融合蛋白后的菌体总蛋白； 4泳道： 纯化后 RFP-Delta and Notch-like epidermal growth factor-related-EGFl融合蛋白。 箭头指示为表达出的 融合蛋白。
图 13是实施例 8中重组质粒 pET21ahZonadhesin-EGFl-RFP在大肠杆菌中诱导表达 RFP-Zonadhesin-EGFl融合蛋白的 SDS-PAGE分析图， 其中， 1泳道： 蛋白质分子量标记 (Unst.Protein Marker,购自 Themo Scientific)； 2泳道：诱导之前未表达 RFP-Zonadhesin-EGFl 融合蛋白的菌体总蛋白； 3泳道： 诱导表达 RFP-Zonadhesin-EGFl融合蛋白后的菌体总蛋白； 4 泳道： 纯化后 RFP-Zonadhesin-EGFl融合蛋白。 箭头指示为表达出的融合蛋白。
图 14是实施例 8中重组质粒 pET21ahEGF, latrophilin and seven transmembrane domain-containing protein 1-EGF2-RFP在大肠杆菌中诱导表达 RFP-EGF, latrophilin and seven transmembrane domain-containing protein 1 -EGF2融合蛋白的 SDS-PAGE分析图， 其中， 1泳道： 蛋白质分子量标记 （Precision Plus Protein Standards, 购自 BIO-RAD) ； 2泳道： 诱导之前未 表达 RFP-EGF, latrophilin and seven transmembrane domain-containing protein 1-EGF2融合蛋白 的菌体总蛋白； 3泳道： 诱导表达 RFP-EGF, latrophilin and seven transmembrane domain-containing protein 1 -EGF2融合蛋白后的菌体总蛋白； 4泳道： 纯化后 RFP-EGF, latrophilin and seven transmembrane domain-containing protein 1-EGF2融合蛋白。 箭头指不为表 达出的融合蛋白。
图 15是实施例 8中重组质粒 pET21ahProstaglandin G/H synthase 1-EGFl-RFP在大肠杆菌中 诱导表达 RFP-Prostaglandin G/H synthase 1-EGFl融合蛋白的 SDS-PAGE分析图， 其中， 1泳道： 蛋白质分子量标记 （Unst.Protein Marker, 购自 Themo Scientific) ； 2泳道： 诱导之前未表达 RFP-Prostaglandin G/H synthase 1-EGFl融合蛋白的菌体总蛋白； 3泳道： 诱导表达 RFP-Prostaglandin G/H synthase 1-EGFl融合蛋白后的菌体总蛋白； 4泳道： 纯化后 RFP-Prostaglandin G/H synthase 1-EGFl融合蛋白。 箭头指示为表达出的融合蛋白。
图 16是实施例 8中重组质粒 pET21ahNeurexin-l-EGFl-RFP在大肠杆菌中诱导表达 RFP-Neurexin-1-EGFl融合蛋白的 SDS-PAGE分析图， 其中， 1泳道： 蛋白质分子量标记 (Unst.Protein Marker,购自 Themo Scientific)； 2泳道：诱导之前未表达 RFP-Neurexin-1-EGFl 融合蛋白的菌体总蛋白； 3泳道： 诱导表达 RFP-Neurexin-1-EGFl融合蛋白后的菌体总蛋白； 4 泳道： 纯化后 RFP-Neurexin-1-EGFl融合蛋白。 箭头指示为表达出的融合蛋白。
图 17是实施例 8中重组质粒 pET21ahEGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1-EGFl-RFP在大肠杆菌中诱导表达 RFP-EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1-EGFl融合蛋白的 SDS-PAGE分析图，其中， 1泳道：蛋白质分子量标记（Precision Plus Protein Standards， 购自 BIO-RAD ) ； 2泳道： 诱导之前未表达 RFP-EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1-EGFl融合蛋白的菌体总蛋白； 3泳道： 诱导表达 RFP-EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1-EGFl融合蛋白后的菌体总蛋白； 4 泳道： 纯化后 RFP-EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1-EGFl融合蛋白。 箭 头指示为表达出的融合蛋白。
图 18是实施例 8中重组质粒 pET21ahNetrin-3-EGFl-RFP在大肠杆菌中诱导表达 RFP-Netrin-3-EGFl融合蛋白的 SDS-PAGE分析图， 其中， 1泳道： 蛋白质分子量标记 (Unst.Protein Marker, 购自 Themo Scientific) ； 2泳道： 诱导之前未表达 RFP-Netrin-3-EGFl 融合蛋白的菌体总蛋白； 3泳道： 诱导表达 RFP-Netrin-3-EGFl融合蛋白后的菌体总蛋白； 4泳 道： 纯化后 RFP-Netrin-3-EGFl融合蛋白。 箭头指示为表达出的融合蛋白。
图 19是实施例 8中重组质粒 pET21ahPutative EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 4-EGF2-RFP在大肠杆菌中诱导表达 RFP-Putative EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 4-EGF2融合蛋白的 SDS-PAGE分析图， 其
中， 1泳道： 蛋白质分子量标记 (Precision Plus Protein Standards, 购自 BIO-RAD) ； 2泳道： 诱导之前未表达 RFP -Putative EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 4-EGF2融合蛋白的菌体总蛋白； 3泳道： 诱导表达 RFP-Putative EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 4-EGF2融合蛋白后的菌体总蛋白； 4泳道：纯化后 RFP-Putative EGF-like module-containing mucin-like hormone receptor-like 4-EGF2融合蛋白。 箭头指不为表 达出的融合蛋白。
图 20是实施例 8中重组质粒 pET21ahProtransforming growth factor alpha-EGFl-RFP在大肠 杆菌中诱导表达 RFP-Protransforming growth factor alpha-EGFl融合蛋白的 SDS-PAGE分析图， 其中， 1泳道： 蛋白质分子量标记（Precision Plus Protein Standards, 购自 BIO-RAD) ； 2泳道： 诱导之前未表达 RFP-Protransforming growth factor alpha-EGFl融合蛋白的菌体总蛋白； 3泳道： 诱导表达 RFP-Protransforming growth factor alpha-EGFl融合蛋白后的菌体总蛋白； 4泳道： 纯 化后 RFP-Protransforming growth factor alpha-EGFl融合蛋白。 箭头指示为表达出的融合蛋白。
图 21是实施例 8中重组质粒 pET21ahDelta-like protein 4-EGF2-RFP在大肠杆菌中诱导表达 RFP-Delta-like protein 4-EGF2融合蛋白的 SDS-PAGE分析图， 其中， 1泳道： 蛋白质分子量标 记（Precision Plus Protein Standards, 购自 BIO-RAD)； 2泳道： 诱导之前未表达 RFP-Delta-like protein 4-EGF2融合蛋白的菌体总蛋白； 3泳道： 诱导表达 RFP-Delta-like protein 4-EGF2融合蛋 白后的菌体总蛋白； 4泳道： 纯化后 RFP-Delta-like protein 4-EGF2融合蛋白。 箭头指示为表达 出的融合蛋白。
图 22是实施例 8中重组质粒 pET21ahNidogen-l-EGFl-RFP在大肠杆菌中诱导表达 RFP-Nidogen- 1 -EGF 1融合蛋白的 SDS-PAGE分析图，其中， 1泳道：蛋白质分子量标记（ Precision Plus Protein Standards, 购自 BIO-RAD) ； 2泳道： 诱导之前未表达 RFP-Nidogen-1-EGFl融合 蛋白的菌体总蛋白； 3泳道： 诱导表达 RFP-Nidogen-1-EGFl融合蛋白后的菌体总蛋白； 4泳道： 纯化后 RFP-Nidogen- 1-EGF1融合蛋白。 箭头指示为表达出的融合蛋白。
图 23是实施例 8中重组质粒 pET21ahUromodulin-like 1-EGF3-RFP在大肠杆菌中诱导表达 RFP-Uromodulin-like 1 -EGF3融合蛋白的 SDS-PAGE分析图， 其中， 1泳道： 蛋白质分子量标记 ( Precision Plus Protein Standards， 购 自 BIO-RAD ) ； 2泳道： 诱导之前未表达 RFP-Uromodulin-like 1-EGF3融合蛋白的菌体总蛋白； 3泳道： 诱导表达 RFP-Uromodulin-like 1-EGF3融合蛋白后的菌体总蛋白； 4泳道： 纯化后 RFP-Uromodulin-like 1-EGF3融合蛋白。 箭 头指示为表达出的融合蛋白。
图 24是实施例 8中重组质粒 pET21ahSushi, von Willebrand factor type A, EGF and pentraxin domain-containing protein 1-EGF2-RFP在大肠杆菌中诱导表达 RFP-Sushi, von Willebrand factor type A, EGF and pentraxin domain-containing protein 1-EGF2融合蛋白的 SDS-PAGE分析图， 其 Φ , 1泳道： 蛋白质分子量标记 (Precision Plus Protein Standards, 购自 BIO-RAD) ； 2泳道： 诱导之前未表达 RFP-Sushi, von Willebrand factor type A, EGF and pentraxin domain- containing protein 1-EGF2融合蛋白的菌体总蛋白； 3泳道： 诱导表达 RFP-Sushi, von Willebrand factor type A, EGF and pentraxin domain-containing protein 1-EGF2融合蛋白后的菌体总蛋白； 4泳道： 纯 化后 RFP-Sushi, von Willebrand factor type A, EGF and pentraxin domain-containing protein 1-EGF2融合蛋白。 箭头指示为表达出的融合蛋白。
图 25是实施例 8中重组质粒 pET21ahProtocadherin Fat 2-EGF1-RFP在大肠杆菌中诱导表达 RFP-Protocadherin Fat 2-EGF 1融合蛋白的 SDS-PAGE分析图， 其中， 1泳道： 蛋白质分子量标 记（Precision Plus Protein Standards,购自 BIO-RAD) ; 2泳道：诱导之前未表达 RFP-Protocadherin Fat 2-EGF1融合蛋白的菌体总蛋白； 3泳道： 诱导表达 RFP-Protocadherin Fat 2-EGF1融合蛋白 后的菌体总蛋白； 4泳道： 纯化后 RFP-Protocadherin Fat 2-EGFl融合蛋白。 箭头指示为表达出 的融合蛋白。
图 26是实施例 9中真核重组质粒 pcDNA3.1-RFP-hFW-EGFl的示意图， 其中， 逆时针序列 为正向基因片段， 顺时针为反向基因片段。
图 27是实施例 14中重组 hFW-EGFl蛋白对大肠杆菌 DH5a作用的生长曲线。
图 28是实施例 17中重组 hFW-EGFl蛋白水解 E. coli EH100 LPS的银染检测图谱， 其中 1泳 道：蛋白预染 marker; 2泳道：未经处理的 E. co/z EH100 LPS; 3泳道： hFW-EGFl作用后的 E. coli
EHlOO LPS o
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步说明。 下述实施例中， 凡未注明具体实验条件的， 均 为按照本领域技术人员熟知的常规条件， 例如 Sambrook等著的分子克隆： 实验室手册（New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989)， 实验动物常规手册 (；国家实验动物规范中 心, 2004年 11月）： 基本技术指南第五版 （John Wiley& Sons, Inc, 2005 ) 中所述的条件及实 验步骤， 或按照制造厂商所建议的条件及实验步骤。 实施例中的具体实验方法以 hFW-EGFl 蛋白为例，其他人源 EGF结构域蛋白（表 1中的 PRT2 PRT1498 )的实验方法参照 hFW-EGFl 蛋白的实验方法进行。 表达目的蛋白的基因核苷酸序列可以从网上数据库 ( http://www.uniprot.org/sJc http://www.ncbi.nlm.nih.gov/) 获得。
实施例 1: 获取带红色荧光蛋白 （RFP) 标签的融合蛋白 RFP-hFW-EGFl的基因
1、 合成如下所示 PCR扩增引物 （由英俊生物技术有限公司合成）：
引物 1 :
5 ' -TAACATATGGTGAGCAAGGGCGAGGAGGATA-3 '
Nde l
引物 2: 重组蛋白酶 （rTEV) 酶切位点 Bspl l9 I
引物 3 :
5 ' -CCTGGAAGTAC AGGTTTTCCTTGTAC AGCTCGTC-3 '
引物 4:
5'-TATGGATCCTTACTCACAGTTCCGGCCCTCGAA-3'
BamH I
2、 PCR扩增获取 hFW-EGF 1及 RFP的编码序列
( 1 ) 获取编码 hFW-EFGl的 DNA片段
以含有 hFW CDS区的质粒 （广州复能基因有限公司） 为模板， 用引物 2和引物 4进行 PCR 扩增。 弓 I物 4序列中引入 BamH I酶切位点， 引物 2序列中引烟草花叶病毒重组蛋白酶 （rTEV) 酶切位点， 以及 Bspl l9 I酶切位点， 方便更换为表达其他人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT2-PRT1498 ) 的表达序列。 反应体系 （50 μί) 如下：
去离子水： 31.5
5 X反应 buffer: 10 μL
dNTP Mix: 4 μL
引物 2 ( 10 mM) ： 1 μL
引物 4 ( 10 mM) ： 1 μL
含 hFW CDS区质粒 （lOO ng/ L) ： 2
PrimeStar DNA聚合酶： 0.5
PCR扩增条件参照 PrimeStar DNA聚合酶 （购自 Takara公司） 的说明书设置： 98 V预变 性 2 min， 98 变性10 36£;， 55 °C复性 15 see, 72°C延伸 30 see, 30个循环后 72°C延伸 4 min。
扩增产物经 2%琼脂糖凝胶电泳分析，得到含有 hFW-EFGl编码序列的 DNA片段（见图 1 )，
并按胶回收试剂盒 （购自 Omega公司） 的说明回收片段。
(2) 获取编码 RFP蛋白标签的 DNA片段
以含有 RFP蛋白基因编码序列的质粒（购自 Takara公司）为模板， 用引物 1和引物 3进 行 PCR扩增。引物 1序列中引入 Nde I酶切位点，反应体系参考获取编码 hFW-EFGl的 DNA 片段的体系进行配制。
PCR扩增条件参照 PrimeStar DNA聚合酶说明书设置： 98°C预变性 2 min, 98°C变性 10 sec, 55 °C复性 15 sec, 72°C延伸 1 min， 30个循环后 72°C延伸 4 min。
扩增产物经 2%琼脂糖凝胶电泳分析， 得到含有 RFP编码序列的 DNA片段， 并按胶回收 试剂盒 （购自 Omega公司） 的说明回收片段。
3、 重叠 PCR扩增编码融合蛋白 RFP-hFW-EGFl的基因
以上述两次 PCR扩增得到的 DNA片段为模板， 用引物 1和引物 4进行重叠 PCR扩增得到含 有 RFP-TEV酶切位点 -人凝血因子 W-EFG1蛋白编码序列的融合基因片段 WFP-AF W-EGF1。 反 应体系 （50 μί) 如下：
去离子水： 31.5
5 X反应 buffer: 10 μL
dNTP Mix: 4 μL
引物 1 : 1
引物 4: 1 μL
第一次 PCR扩增所得的编码 hFW-EGFl的 DNA片段 （lOO ng^L) ： 1
第二次 PCR扩增所得的编码 RFP的 DNA片段 （lOO ng^L) ： 1
PrimeStar DNA聚合酶： 0.5
PCR扩增条件参照 PrimeStar DNA聚合酶说明书设置： 98°C预变性 2 min, 98°C变性 10 sec, 55 °。复性15 36£;， 72°C延伸 1.5 min， 30个循环后 72°C延伸 4 min。
扩增产物经 2%琼脂糖凝胶电泳分析， 得到编码融合蛋白 RFP-hFW-EGFl的片段 （见图 2) ， 并按胶回收试剂盒 （购自 Omega公司） 的说明回收片段。
实施例 2: 表达融合蛋白 RFP-hFW-EGFl的原核重组质粒的构建
1、 RFP-hF 基因与 pET19b原核表达载体的预处理
用限制性内切酶 fe I及 BamH I (均购自 TaKaRaFermentas公司） 双酶切实施例 1获得 RFP-hF W-EGFl基因片段与原核表达载体 pET19b (Novagen公司产品， 该质粒经过改造， 携带红色荧光蛋白编码基因）， 37°C过夜， 反应体系如下：
试 剂 RFP-hF W-EGFl ( μί) ρΕΤ19Μ μί)
DNA 20 20
Nde l 1 1
BamH I/Xho I 1 1
10 缓冲液 6 6
双蒸水 2 2
总体积 30 30
双酶切结束后， 反应产物经 1%琼脂糖凝胶电泳， 在凝胶成像系统的紫外灯下， 按胶回收 试剂盒 （购自 Omega公司） 的说明回收片段。
2、 RFP-hF 基因与 pET19b原核表达载体的连接与转化
( 1 ) 将上述步骤中所获得的 基因片段及原核载体片段粗略定量后， 按 基因片段与原核载体的分子数比为 3： 1的连接反应原则进行连接实验， 反应体系如下： 试 剂 体积 （μί)
pET19b DNA 1.5
RFP-hF VH-EGFl 7
T4 连接酶 0.5
10 缓冲液 1
总体积 10
( 2 ) 整个反应过程在 T4 DNA连接酶 （购自 Fermentas公司） 作用下在 16°C反应过夜。 使上述扩增的 RFP-hF W-EGFl基因片段插入到 pET19b原核表达载体中， 所构建的原核重组 质粒结构图见图 3。
( 3 ) 将连接产物转化大肠杆菌 ToplO (Invitrogen公司） 的感受态细胞 （按 《分子克隆 操作指南》 自制）。 连接产物的转化方法主要步骤如下：
1) 取连接产物 5 μί加入大肠杆菌 ToplO的感受态细胞 100 置于 1.5 mL Ep管中， 阴 性对照为大肠杆菌 ToplO的感受态细胞 100 μL置于 1.5 mL Ep管中；
2) 置于冰上 30 min;
3) 42 °C金属浴 90s;
4) 快速将管转至冰浴中， 冷却 2 min;
5) 加 900 μ SOC培养基（蛋白胨 10 g，酵母浸出物 5 g， NaCl 0.5 g， KC1 0.186 g， MgCl2 0.95 g， 用 ddH20溶解后定容于 980 mL, 高压灭菌， 待冷却至室温后加入无菌 20%葡萄糖 20 mL) , 置于冰上；
6) 37V， 180 rpm振摇培养 1 h;
7) 将菌液 4000 g离心 3 min, 留 200 上清， 倒去多余培养基后， 用余下的 200 μL· 重悬细菌；
8) 将重悬的转化细菌均匀涂布于含 0.1 g/mL氨苄青霉素的固体 LB培养基上， 置 37°C 恒温培养箱培养过夜。
3、 重组质粒的鉴定
挑取上述转化的大肠杆菌 ToplO单克隆小量培养后用质粒提取试剂盒（购自 OMEGA)提 取质粒， 进行本实施例步骤中 1所述的双酶切鉴定。双酶切产物经凝胶电泳鉴定后， 结果如图 4。 酶切产物所形成的两条带， 与预期产物大小相符， 说明质粒构建成功。
将双酶切鉴定无误的质粒送北京华大基因研究中心对插入的融合基因片段进行测序， 最 后将测序结果正确的含 RFP-hFW-EGFl基因的原核重组质粒命名为 pET19bRFP-hFW-EGFl。
实施例 3 : 获取带红色荧光蛋白 （RFP ) 标签的其他人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT2-PRT1498 ) 的 RFP融合蛋白基因
由于本发明所述的人源 EGF结构域蛋白（表 1中的 PRT2 PRT1498 )的表达序列皆已公布， 所以可以通过人工合成的方法直接获得核酸表达序列， 本实施例中， 基因片段的合成分别委 托华大基因、 金唯智生物科技 （北京） 有限公司等公司进行。 在合成时， 这些基因片段上游 皆携带 Bspl l9 I酶切位点， 方便构建原核表达质粒。编码融合蛋白 RFP-hFW-EGF2基因序列的 重叠 PCR扩增电泳图如图 5所示。
实施例 4: 表达其他人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT2 PRT1498 ) 的 RFP融合蛋白原核 重组质粒的构建
1、 基因与 pET19b原核表达载体的预处理
用限制性内切酶 Bspll9 I及 BamH I (均购自 TaKaRaFermentas公司）双酶切实施例 3获 得的其他人源 EGF结构域蛋白基因片段与实施例 2构建的 pET19bRFP-hFW-EGFl重组质粒， 37°C过夜。
2、 其他步骤参照实施例 2进行质粒与表达基因的连接与鉴定。
实施例 5: pET 19bRFP-hFVH-EGF 1重组质粒的表达
1、 将实施例 2构建的重组质粒 pET19bRFP-hF ΥΠ -EGF1转化大肠杆菌 BL21(DE3) (Invitrogen) ， 挑取单克隆于含 0.1 g/mL氨苄青霉素的 LB培养基中， 于 37°C、 185 rpm振荡培 养至 OD6(X 0.6， 取 1 mL菌液冻于 -20°C。 然后在剩余的菌液中加入终浓度 0.8 mM的 IPTG (异 丙基 -β-D-硫代半乳糖苷） 继续培养 6 h， 取 lmL菌液冻于 -20°C。
2、 将上述 IPTG诱导前、 诱导后的样品在 5%的浓缩胶和 12%的分离胶中进行 SDS-PAGE 电泳检测， 分析目的蛋白的表达情况 （见图 6) ， 结果显示蛋白正常表达。
实施例 6: RFP-hFW-EGFl融合蛋白的亲和层析纯化
1、 按照实施例 5中的方法大规模培养 RFP-hFVn-EGFl-pET19bBL21-CDE3)细菌， 并添加 IPTG诱导， 于 18°C、 175 rpm震荡培养过夜。
2、将上述菌液 4000 g 离心 3 min收集菌体。用 EW buffer (20 mM磷酸钠， 500 mM NaCl, ImM DTT, O. lmM PMSF, pH7.4) 重悬洗涤菌体沉淀。 4000 x g离心 3 min， 弃上清。 再用 10 mL EW buffer重悬菌体。
3、超声波破碎菌体（功率： 300 W;超声时间： 10 s; 间隔时间： 10 s; 总超声时间： 3 min; 冰浴中进行） 。 超声结束后， 将菌液于 4°C48400 X g离心 1 h， 收集上清， 置于冰上。
4、 按 Co2+纯化系统（Talon Metal Affinity Resin, Clontech公司产品）说明书预装层析柱， 并上样。 10ml EW洗涤柱子两次， 并用 10 mM咪唑溶液清洗杂蛋白。 最后以 100 mM咪唑洗脱 蛋白。
5、 将含有目的蛋白的洗脱液用 Tris-Cl缓冲液（pH 7.4)进行超滤， 置换 buffer并浓缩。 超 滤后可得高浓度的 RFP-hFW-EGFl融合蛋白。 蛋白定量显示， 每升表达菌液可得纯度在 95% 以上的目的蛋白约 15 mg。
实施例 7: RFP-hfW-EGFl融合蛋白的酶切与重组 hFW-EGFl蛋白的纯化
1、 处理 Reasin镍柱 （NI柱购自 GE) ， 取 NI柱 mix取 200 于 1.5 mL EP管 （AxyGEN) ， 700 >< §离心2 1^ 去掉 Reasin镍柱储存液 （20%的乙醇） 。 然后用 1 mL去离子水将 NI柱洗涤 两次， 接着用 1 mL Binding buffer ( 0.5M NaCl, 20mM磷酸盐缓冲液， pH 7.4) 将 NI柱平衡。
2、 NI柱平衡以后， 将 3 μ§/μί 450 μί的融合蛋白分别与处理好的 NI柱混匀， 于 4°C条件下 在垂直旋转仪上共孵育 1 h。
3、孵育结束以后， 700 X g4°C离心 3 min。 离心结束后， 用 500 Binding Buffer将离心得 到的 NI beads洗涤两次。 洗涤结束后得到 Ni beads。
4、 将 Beads用 423 的 Binding buffer重悬， 重悬混匀以后。 用 rTEV酶 （购自上海生工） 在 4°C条件下对蛋白酶切。 垂直旋转仪上旋转过夜， 时间控制在 10 h。 酶切结束后， 于 4°C700 x g¾A、5 min。离心结束后收集上清， 即为重组 hFW-EGFl蛋白。经 rTEV酶切 RFP-hFW-EGFl 融合蛋白后得到的重组 hFW-EGFl蛋白的 Tricien胶鉴定分析图见图 7。 酶切体系如下：
20 X TEVbuffer 22.5
0.1M DTT 1.5
蛋白 beads 420
rTEV酶 3 μL
实施例 8: 其他重组人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT2 PRT1498 ) 的原核表达纯化 参照实施例 5~7进行， 其他人源 EGF结构域蛋白（表 1中的 PRT2 PRT1498 )可按照同样方 法进行原核表达纯化。 部分图谱如图 6至图 25所示。
实施例 9: 表达融合蛋白 RFP-hFW-EGFl的真核重组质粒的构建
1、 合成如下所示 PCR扩增引物， （由英俊生物技术有限公司合成）：
弓 I物 1 : TAAGGATCCTGCAGAGATTTCATCATGCATCATCATCAT
BamH I cozak
引物 2： TATCTCGAGTTACTCACAGTTCCGG
Xho l
2、 PCR扩增体系
以实施例 2构建的 pET 19bRFP-hFW-EGF 1质粒为模板， 用引物 1和引物 2进行 PCR扩增。弓 | 物 1序列中引入 BamH I酶切位点 cozak序列， 引物 2序列中引入 Xho I酶切位点。 PCR反应参照 实施例 1进行。
3、 真核表达融合蛋白 RFP-hFW-EGFl重组质粒的构建
用限制性内切酶 BamH I及 Xho I (均购自 TaKaRaFermentas公司）双酶切克隆的 RFP-hF W-EGF1基因片段以及真核表达载体 pcDNA3.1 (+) (Novagen 公司产品）， 反应体系参照实 施例 2。 基因与真核表达载体的连接与转化以及重组质粒的鉴定步骤参照实施例 2进行。
最后将测序结果正确的含 RFP-LhFW-EGFl基因的重组质粒命名为 pcDNA3.1 -RFP-hF W -EGFl o 重组质粒结构图见图 26。
实施例 10: 表达融合蛋白 RFP-hFW-EGFl的稳定细胞系的构建
1、 细胞准备
将 DG44细胞（购自 ATCC)培养于添加了 10% FBS (胎牛血清，购自 Hiclony)的 α-ΜΕΜ 完全培养基 （含 L-谷氨酰胺， 核糖核酸及脱氧核糖核酸， 购自 Hiclony) 中。 转染前一天在 六孔板中接种 DG44细胞 4χ 105个 /mL， 每孔 2 mL。
2、 细胞转染
采用脂质体法转染细胞， 方法按照 LipofectamineTM2000 试剂 （购自 Invitrogen) 说明书 进行。 具体步骤如下：
1 ) 细胞培养基换成无血清 α-ΜΕΜ培养基， 2mL/孔。
2 ) 取实施例 9构建的真核表达重组质粒 pcDNA3.1-RFP-hFW-EGFl 4.0 μg, 与 250 μL Opti-MEM混合， 同时将 10 μL LipofectamineTM2000与 250 μL Opti-MEM混合， ^置 5 min。
3 )将 2种溶液充分混合， 静置 20 min， 将脂质体复合物加入细胞孔中， 轻轻混匀， 放入 37°C培养箱培养。
4) 5h后， 将培养基更换为添加了 10% FBS 的 α- MEM完全培养基。
3、 阳性细胞克隆筛选及扩大
重组质粒转染 24 h后， 细胞以 1： 2000比例转入 100 mm 培养皿中培养， 加入终浓度为 800 g/mL 的 G418 (购自 Gibco) 筛选， 以转染空载体和未转染组作对照。 15天后挑取单克 隆转入 24孔板培养，待细胞长满后依次转入 6孔板， 100 mm培养皿扩大培养，待细胞融合度 达 90%时 1： 4冻存于含 10% DMSO (购自 Gibco) 的 FBS中。
4、 阳性细胞克隆鉴定
对挑取的阳性细胞克隆进行基因组 PCR和 RT-PCR技术检测， 均可扩增出目的片段，说明 融合基因已整合在细胞基因组并有功能性 mRNA转录， 将获得的稳定细胞系分别命名为 DG44-RFP-hF W-EGF 1。
实施例 11: 真核表达融合蛋白 RFP-hFW-EGFl的收集
1、在添加有 400 g/mL G418的含 10%FBS 的 α-ΜΕΜ完全培养基中培养 DG44-RFP-hF W-EGF1细胞并传代至 10板。
2、当每板细胞融合度均达 90%以上时将 10%FBS的 α-MDM完全培养基换为 CHO无血 清培养基， 并添加终浓度 l g/mL Vitamin-K ( Sigma ) 0
3、 培养 3天后， 收集细胞沉淀， 破碎后离心取上清， 采用钴离子亲和层析法进行纯化并 通过 SDS-PAGEWestern Blot进行鉴定， 步骤参照实施例 6。
实施例 12: 真核表达融合蛋白 RFP-hFW-EGFl的酶切与 hFW-EGFl的回收。
实验方法参照实施例 7。
实施例 13: 其他人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT2 PRT1498 ) 的真核表达与纯化
参照实施例 9~10的方法，构建其他人源 EGF结构域蛋白（表 1中的 PRT2 PRT1498 )的 RFP 融合蛋白的真核表达质粒， 并建立稳定表达的细胞系。
参照实施例 1 1~12的方法， 收集真核表达的融合蛋白并进行酶切， 最终获得其他人源 EGF 结构域蛋白 （表 1中的 PRT2 PRT1498 ) 。
实施例 14: 重组 hFW-EGFl蛋白抑菌活性检测
1、 以大肠杆菌 DH5a为例， 将 DH5a在 LB固体培养基上画线培养后， 挑取典型菌落接种 于普通 LB液体培养基中， 于 37°C、 185 rpm振荡培养直至达到对数生长期（OD6(X 0.5 ) 。 4000 >< §离心3 1^1， 弃上清， 用新鲜 LB培养基重悬菌体。
2、将上述菌液稀释后接种在 96孔板上， 每孔总体积为 100 μί， 菌量约为 5 χ 105 CFU/mL。
3、 将重组 hFW-EGFl蛋白添加至上述孔中， 使最高浓度孔的蛋白终浓度为 50 g/mL。 以 此浓度为基础， 2倍梯度稀释， 直至蛋白形成浓度为 50、 25、 12.5 g/mL的浓度梯度。 每个浓 度梯度设 3个平行孔。
4、 将上述 96孔板置于 37°C， 175 rpm摇床振荡培养， 每隔 30min取样， 在紫外分光光度计 下检测 600nm波长处的吸光值， 做出抑菌曲线。 MIC判定： 培养 8 h后观察生长现象， 肉眼观 察或以紫外分光光度计在 600 nm波长下进行判定， 以无细菌生长的最小重组蛋白浓度为最小 抑制浓度 MIC。
重组 hFW-EGFl蛋白对大肠杆菌 DH5a作用的生长曲线见图 27， 该曲线显示重组 hFW -EGF1蛋白对大肠杆菌 DH5a的生长具有明显的抑制作用， 其 MIC为 12.5 g/mL。
实施例 15: 其他人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT2 PRT1498 ) 的抑菌活性检测 参照实施例 14中的实验方法， 测定其他人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT2 PRT1498 ) 对大肠杆菌 DH5a的最小抑制浓度 （MIC, g/mL) ， 结果如表 2所示：
表 2 人源 EGF结构域蛋白对大肠杆菌 DH5a的 MIC ( g/mL)
蛋白 MIC 蛋白 MIC 蛋白 MIC 蛋白 MIC 蛋白 MIC
PRT1 12.5 PRT301 50 PRT601 50 PRT901 25 PRT1201 12.5
PRT2 25 PRT302 12.5 PRT602 50 PRT902 50 PRT1202 50
PRT3 12.5 PRT303 50 PRT603 25 PRT903 12.5 PRT1203 25
PRT4 25 PRT304 12.5 PRT604 50 PRT904 50 PRT1204 100
PRT5 12.5 PRT305 12.5 PRT605 12.5 PRT905 25 PRT1205 25
PRT6 50 PRT306 50 PRT606 25 PRT906 50 PRT1206 50
PRT7 12.5 PRT307 25 PRT607 50 PRT907 25 PRT1207 12.5
PRT8 25 PRT308 12.5 PRT608 12.5 PRT908 50 PRT1208 12.5
PRT9 12.5 PRT309 25 PRT609 50 PRT909 50 PRT1209 50
PRT10 25 PRT310 50 PRT610 50 PRT910 50 PRT1210 25
PRT11 12.5 PRT311 12.5 PRT611 12.5 PRT911 12.5 PRT1211 50
PRT12 12.5 PRT312 50 PRT612 25 PRT912 25 PRT1212 50
PRT13 25 PRT313 25 PRT613 50 PRT913 12.5 PRT1213 25
PRT14 25 PRT314 12.5 PRT614 50 PRT914 12.5 PRT1214 25
PRT15 25 PRT315 12.5 PRT615 12.5 PRT915 25 PRT1215 25
PRT16 12.5 PRT316 50 PRT616 25 PRT916 25 PRT1216 50
PRT17 12.5 PRT317 12.5 PRT617 25 PRT917 25 PRT1217 50
PRT18 12.5 PRT318 12.5 PRT618 50 PRT918 12.5 PRT1218 12.5
PRT19 25 PRT319 25 PRT619 12.5 PRT919 50 PRT1219 12.5
PRT20 12.5 PRT320 50 PRT620 25 PRT920 12.5 PRT1220 12.5
PRT21 25 PRT321 50 PRT621 50 PRT921 12.5 PRT1221 25
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PRT280 12.5 PRT580 12.5 PRT880 25 PRT1180 50 PRT1480 50
PRT281 50 PRT581 50 PRT881 12.5 PRT1181 12.5 PRT1481 12.5
PRT282 12.5 PRT582 12.5 PRT882 25 PRT1182 12.5 PRT1482 12.5
PRT283 12.5 PRT583 25 PRT883 12.5 PRT1183 25 PRT1483 12.5
PRT284 50 PRT584 50 PRT884 12.5 PRT1184 50 PRT1484 50
PRT285 50 PRT585 50 PRT885 25 PRT1185 50 PRT1485 12.5
PRT286 12.5 PRT586 12.5 PRT886 25 PRT1186 50 PRT1486 12.5
PRT287 12.5 PRT587 25 PRT887 12.5 PRT1187 50 PRT1487 25
PRT288 12.5 PRT588 12.5 PRT888 12.5 PRT1188 25 PRT1488 25
PRT289 50 PRT589 12.5 PRT889 25 PRT1189 50 PRT1489 25
PRT290 50 PRT590 50 PRT890 50 PRT1190 50 PRT1490 12.5
PRT291 12.5 PRT591 25 PRT891 12.5 PRT1191 12.5 PRT1491 25
PRT292 50 PRT592 50 PRT892 25 PRT1192 25 PRT1492 25
PRT293 12.5 PRT593 25 PRT893 12.5 PRT1193 12.5 PRT1493 100
PRT294 12.5 PRT594 12.5 PRT894 12.5 PRT1194 50 PRT1494 25
PRT295 12.5 PRT595 12.5 PRT895 50 PRT1195 25 PRT1495 25
PRT296 50 PRT596 12.5 PRT896 25 PRT1196 12.5 PRT1496 50
PRT297 25 PRT597 25 PRT897 50 PRT1197 25 PRT1497 50
PRT298 25 PRT598 25 PRT898 25 PRT1198 25 PRT1498 50
PRT299 25 PRT599 12.5 PRT899 12.5 PRT1199 50
PRT300 12.5 PRT600 25 PRT900 12.5 PRT1200 12.5
从上表可知， 人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT1~PRT1498)对大肠杆菌 DH5a均具有抑 制作用。
实施例 16: 重组 hFW-EGFl蛋白等人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT1 PRT1498) 对多 种革兰氏阴性菌的生长情况的影响
1、 将大肠杆菌 BL21、 绿脓杆菌、 肺炎克雷伯氏菌、 阴沟肠杆菌、 嗜水气单胞菌、 异型 枸橼酸杆菌、 卡他莫拉菌、 奇异变形杆菌、 普通变形杆菌、 粘质沙雷氏杆菌等革兰氏阴性菌 在 LB固体培养基上画线培养后，挑取典型菌落接种于普通 LB液体培养基中，于 37°C、 185 rpm 振荡培养直至麦氏比浊度为 0.5。 4000 X g离心 3 min， 弃上清， 用新鲜 LB培养基重悬菌体。
2、 将上述菌液稀释后接种在 96孔板上， 每孔菌液终浓度约为5>< 105 CFU/mL。
3、 将所纯化的人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT1 PRT1498) 添加至上述孔中， 并 2倍 浓度梯度稀释。 每个浓度梯度设 3个平行孔。
4、 将上述 96孔板置于 37°C 175 rpm摇床振荡培养。 MIC判定： 培养 10 h后观察生长现象， 肉眼观察或以紫外分光光度计在 600 nm波长下进行判定， 以无细菌生长的最小重组蛋白浓度 为最小抑制浓度 MIC， 结果见表 3 :
表 3 人源 EGF结构域蛋白对多种革兰氏阴性菌的 MIC ( μ§/ηιΡ
MIC ( μg/mL )
大肠 肺炎 阴沟 嗜水 异型 卡他 奇异 普通 粘质 蛋白 绿脓
杆菌 克雷 肠杆 气单 枸橼 莫拉 变形 变形 沙雷
杆菌
BL21 伯氏菌 菌 胞菌 酸杆菌 菌 杆菌 杆菌 氏杆菌
PRT1 12.5 25 25 12.5 12.5 12.5 25 25 12.5 12.5
PRT2 50 50 50 25 25 25 12.5 25 12.5 12.5
PRT3 25 25 12.5 12.5 25 25 12.5 12.5 25 12.5
PRT4 50 25 25 12.5 25 12.5 25 25 50 25
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PRT1467 50 25 12.5 50 25 12.5 25 50 25 12.5
PRT1468 12.5 25 12.5 12.5 12.5 12.5 12.5 12.5 50 25
PRT1469 12.5 25 25 50 25 12.5 50 100 50 12.5
PRT1470 25 12.5 50 12.5 12.5 50 25 12.5 25 50
PRT1471 25 50 12.5 50 25 50 25 25 50 25
PRT1472 50 25 25 12.5 25 12.5 25 12.5 25 50
PRT1473 25 25 50 12.5 50 12.5 25 50 25 12.5
PRT1474 12.5 25 25 50 25 12.5 25 50 12.5 25
PRT1475 12.5 12.5 12.5 25 12.5 25 12.5 25 12.5 12.5
PRT1476 25 12.5 50 12.5 50 12.5 25 50 12.5 25
PRT1477 12.5 50 12.5 25 50 25 12.5 25 50 12.5
PRT1478 12.5 50 25 12.5 50 12.5 25 50 25 12.5
PRT1479 12.5 50 100 50 12.5 50 12.5 25 50 12.5
PRT1480 12.5 25 12.5 25 12.5 25 12.5 50 12.5 50
PRT1481 25 50 12.5 50 25 12.5 50 12.5 50 25
PRT1482 50 12.5 50 12.5 50 12.5 25 50 25 25
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PRT1485 50 12.5 12.5 12.5 50 12.5 50 12.5 12.5 12.5
PRT1486 12.5 25 25 12.5 25 12.5 25 12.5 12.5 12.5
PRT1487 12.5 25 50 25 12.5 25 50 12.5 50 12.5
PRT1488 50 25 12.5 50 12.5 50 12.5 25 50 12.5
PRT1489 50 25 25 12.5 25 50 25 100 50 25
PRT1490 50 12.5 50 25 12.5 25 50 12.5 50 25
PRT1491 12.5 25 50 25 12.5 25 50 25 12.5 50
PRT1492 50 50 25 12.5 25 50 25 12.5 12.5 12.5
PRT1493 25 12.5 12.5 12.5 50 50 25 50 25 50
PRT1494 12.5 25 12.5 25 12.5 25 25 12.5 12.5 12.5
PRT1495 12.5 25 25 12.5 12.5 50 50 50 25 25
PRT1496 25 12.5 12.5 100 50 50 12.5 50 100 25
PRT1497 25 12.5 50 25 12.5 25 50 12.5 50 12.5
PRT1498 25 12.5 12.5 50 12.5 50 12.5 50 12.5 12.5 结论： 从上表可知， 本发明所述重组人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT1 PRT1498 ) 对 大肠杆菌、 绿脓杆菌、 肺炎克雷伯氏菌、 阴沟肠杆菌、 嗜水气单胞菌、 异型枸橼酸杆菌、 卡 他莫拉菌、 奇异变形杆菌、 普通变形杆菌、 粘质沙雷氏杆菌等多种革兰氏阴性菌均具有抑制 作用。
实施例 17 : 银染检测重组 hF W -EGFl蛋白等人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT1-PRT1498 ) 水解的内毒素 （LPS )
1、 用所获得的重组 hFW-EGFl蛋白等人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT1 PRT1498 )分 别处理 E. co EHlOO LPS ( Sigma) 样品， 对照组为 TBS缓冲液作用 LPS样品， 孵育过夜， 然 后离心收集沉淀；
2、 用 LPS l xloading buffer ( 0.05 mol/L的 Tris-HCl， 含 10 g/L SDS， 100 g/L蔗糖， 0.5% β- 巯基乙醇， 10 mg/L溴酚蓝， pH 6.8 ) 与处理后处理后的沉淀样品混合， 100°C金属浴上孵育 5
分钟；
3、 15%分离胶（含 4 mol/L尿素， 1.0mm厚 Bio-Rad具体配置如下： 去离子水 1.15 mL， 30% 丙烯酰胺 2.5 mL, 1.5 mol/L Tris-HC1(PH8.8,含 10%SDS) 1.3 mL, 10%过硫酸铵 50 μί， TEMED 4 μί) 混匀， 制胶， 水封压平分离胶；
4、 5%浓缩胶配制： 去离子水 1.42 mL， 30%丙烯酰胺 0.33 mL， 1 mol/L Tris-HCl (pH6.8, 含 10%SDS) 0.25 mL, 10%过硫酸铵 20 μί， TEMED 2 μί)混匀， 灌胶， 迅速插上 10孔梳子；
5、 待胶制好后， 点样， 然后以 120V的电压跑胶分离； 跑胶结束后， 开始银染， 将胶剥 下来到一个用去离子水洗净的盒子中,然后用去离子水将胶洗涤 3次；
6、 洗涤结束后， 用 50 mL固定液 （30%乙醇， 10%冰乙酸， 7 g/L高碘酸） 于室温固定氧 化 25 min。 固定结束后， 用去离子水洗涤凝胶 3次， 5 min/次；
7、 洗涤结束后， 于室温下用 lOO mL 1 g/L的 AgN03染色 40 min。 结束后用 ddH20洗一次；
8、 用 50 mL在冰上预冷的 30 g/L Na2CO3， 当在显色时加入 0.02%甲醛， 显色， 当出现条 带时或条带开始变黑时加入 6 mL的冰乙酸终止反应； 待终止反应结束后， 去掉终止液， 用去 离子水保存凝胶。
银染图谱以 hFW-EGFl蛋白为例， 如图 28。 经过 hFW-EGFl处理后， LPS条带明显减少并 变弱， 说明 hFW-EGFl蛋白清除了大部分 LPS。 表 1中的 PRT2 PRT1498的银染图谱类似于图 28， 说明本发明所述人源 EGF结构域蛋白 （表 1中的 PRT1 PRT1498) 具有水解 LPS的作用， 可在制备治疗革兰氏阴性菌所致的内毒素血症的药物中应用。
Claims
权利要求书
1、 人源 EGF结构域蛋白， 其氨基酸序列为序列表中 SEQ ID NO: 1所述， 或与 SEQ ID NO: 1所述氨基酸序列具有 50%以上的同源性的蛋白。
2、 根据权利要求 1所述人源 EGF结构域蛋白， 其特征在于与序列表中 SEQ ID NO: 1 所述的氨基酸序列具有 50%以上同源性的蛋白的氨基酸序列如序列表中 SEQ ID NO: 2、 SEQ ID NO: 3、 SEQ ID NO: 4、 SEQ ID NO: 5、 SEQ ID NO: 6、 SEQ ID NO: 7、 SEQ ID
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SEQ ID NO: 1494、 SEQ ID NO: 1495、 SEQ ID NO: 1496、 SEQ ID NO: 1497或 SEQ ID NO: 1498所述。
3、 根据权利要求 1或 2所述人源 EGF结构域蛋白， 其特征在于由原核重组质粒或真核 重组质粒表达而成， 或通过化学合成制备。
4、 权利要求 1至 3中任一权利要求所述人源 EGF结构域蛋白在治疗革兰氏阴性菌感染 中的应用。
5、 权利要求 1至 3中任一权利要求所述人源 EGF结构域蛋白在治疗革兰氏阴性菌所致 的内毒素血症中的应用。
6、 权利要求 1至 3中任一权利要求所述人源 EGF结构域蛋白在制备治疗革兰氏阴性菌 感染的药物中的应用。
7、 权利要求 1至 3中任一权利要求所述人源 EGF结构域蛋白在制备治疗革兰氏阴性菌 所致的内毒素血症的药物中的应用。
8、 一种药物组合物， 其特征在于， 包括如权利要求 1-3所述的人源 EGF结构域蛋白。
9、 一种治疗革兰氏阴性菌感染的药物， 其特征在于， 包括如权利要求 1-3 所述的人源 EGF结构域蛋白。
10、一种治疗革兰氏阴性菌所致的内毒素血症的药物， 其特征在于， 包括如权利要求 1-3 所述的人源 EGF结构域蛋白。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015153402A1 (en) * | 2014-04-03 | 2015-10-08 | The Regents Of The University Of California | Peptide fragments of netrin-1 and compositions and methods thereof |
| AU2015222846B2 (en) * | 2014-02-28 | 2019-09-19 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Peptides and methods of use |
| US11319343B2 (en) * | 2017-06-30 | 2022-05-03 | Royal Melbourne Institute Of Technology | Method of treatment |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR121035A1 (es) | 2019-04-01 | 2022-04-13 | Lilly Co Eli | Compuestos de neuregulina-4 y métodos de uso |
| WO2022217037A1 (en) * | 2021-04-09 | 2022-10-13 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compositions and methods for treatment of chronic lung diseases |
| EP4198045A1 (en) * | 2021-12-16 | 2023-06-21 | Université de Lille | Antimicrobial peptides, variants and chemical analogues thereof and their uses |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004108763A2 (en) * | 2003-06-05 | 2004-12-16 | Canadian Blood Services | Mutants of the factor vii epidermal growth factor domain |
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Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20030138795A1 (en) * | 2001-06-14 | 2003-07-24 | Shujian Wu | Polynucleotide encoding a novel human growth factor with homology to epidermal growth factor, BGS-8, expressed highly in immune tissue |
| US20110212108A1 (en) * | 2008-05-09 | 2011-09-01 | The Regents Of The University Of California | Neuregulin/erbb signaling and integrin |
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| TW201217526A (en) * | 2010-07-09 | 2012-05-01 | Biogen Idec Hemophilia Inc | Chimeric clotting factors |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004108763A2 (en) * | 2003-06-05 | 2004-12-16 | Canadian Blood Services | Mutants of the factor vii epidermal growth factor domain |
| CN101018859A (zh) * | 2004-05-13 | 2007-08-15 | 明尼苏达大学董事会 | 粘蛋白3egf样结构域 |
| WO2010151736A1 (en) * | 2009-06-25 | 2010-12-29 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Chimeric factor vii molecules |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| "An Conventional Manual for Laboratory Animals", November 2004, NATIONAL CENTER FOR STANDARD LABORATORY ANIMALS |
| "Manual of Basic Technique", 2005, JOHN WILEY & SONS, INC. |
| "Molecular Cloning: A Laboratory Manual", 1989, COLD SPRING HARBOR LABORATORY PRESS |
| MEI H. ET AL.: "Binding of EGF1 Domain Peptide in Coagulation Factor VII with Tissue Factor and Its Implications for the Triggering of Coagulation. J Huazhong Univ Sci Technol", MED SCI, vol. 30, no. 1, 28 February 2010 (2010-02-28), pages 42 - 47, XP055296985, DOI: 10.1007/S11596-010-0108-2 * |
| See also references of EP3006460A4 |
| ZHANG, YINGHONG ET AL.: "Capability of the First Epidermal Growth Factor Domain of Rat Coagulation Factor ? in Vitro.", CHINESE JOURNAL OF THROMBOSIS AND HEMOSTASIS., vol. 12, no. 4, 31 August 2007 (2007-08-31), pages 148 - 151, XP008181346 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2015222846B2 (en) * | 2014-02-28 | 2019-09-19 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Peptides and methods of use |
| WO2015153402A1 (en) * | 2014-04-03 | 2015-10-08 | The Regents Of The University Of California | Peptide fragments of netrin-1 and compositions and methods thereof |
| US10550163B2 (en) | 2014-04-03 | 2020-02-04 | The Regents Of The University Of California | Peptide fragments of netrin-1 and compositions and methods thereof |
| US11319343B2 (en) * | 2017-06-30 | 2022-05-03 | Royal Melbourne Institute Of Technology | Method of treatment |
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