WO2014181474A1 - プレフィルドシリンジの製造方法及びプレフィルドシリンジ製造装置 - Google Patents

プレフィルドシリンジの製造方法及びプレフィルドシリンジ製造装置 Download PDF

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gasket
outer cylinder
prefilled syringe
cylinder
manufacturing apparatus
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沖原等
山下亜莉紗
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テルモ株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a prefilled syringe manufacturing method and a prefilled syringe manufacturing apparatus.
  • the present invention provides a prefilled syringe manufacturing method and a prefilled syringe manufacturing apparatus capable of quickly inserting a gasket to a predetermined position when the gasket is inserted into an outer cylinder. Objective.
  • the method invention includes an outer cylinder provided with a tube tip portion and a base end opening, a cap for sealing the tube tip portion, and a chemical solution filled in the outer tube. And a gasket capable of sliding in the outer cylinder, wherein the gasket is in direct contact with the inner peripheral surface of the outer cylinder, and the gasket slides with respect to the outer cylinder.
  • the resistance is higher than the sliding resistance of the gasket with respect to the outer cylinder when it is assumed that a liquid lubricant exists between the inner peripheral surface of the outer cylinder and the outer peripheral surface of the gasket.
  • the gasket when the gasket has a high sliding resistance with respect to the outer cylinder, the gasket is forcibly placed after the gasket is arranged at the sealing position with respect to the outer cylinder. Push in. For this reason, the gasket can be quickly inserted into a predetermined position (insertion position) in the outer cylinder as compared with the conventional method in which the gasket is moved only by the pressure difference between the pressure in the outer cylinder and the atmospheric pressure. Accordingly, the generation of bubbles in the chemical solution can be prevented, and the foreign substance inspection in the subsequent process is not hindered. Moreover, even when there is a process for inspecting the insertion position of the gasket, the time lag until the start of the inspection is small, and the production efficiency can be improved.
  • the gasket is removed from the sealing position in the outer cylinder in a state where the cap is not attached to the cylinder tip and the chemical is not filled in the outer cylinder.
  • the maximum sliding resistance when sliding to the insertion position at a speed of 200 mm / min is 3N or more.
  • the gasket is pushed into the outer cylinder at a speed of 50 mm / min or more. Good. By pushing in at such a speed, the gasket can be quickly inserted into the outer cylinder.
  • the gasket in (d), the gasket may be pushed from the sealing position to the insertion position by a pushing member that can be inserted into the outer cylinder. By pressing the gasket with the pressing member in this way, the gasket can be inserted to the insertion position quickly and reliably at a desired speed.
  • the gasket in (d), the gasket may be pushed from the sealing position to the insertion position by controlling the position of the pushing member that can be inserted into the outer cylinder. Thereby, a gasket can be reliably stopped in an insertion position.
  • the gasket is disposed at a facing position where a front end surface of the gasket faces the proximal end opening of the outer cylinder in the syringe assembly in a posture in which the cylinder tip is down.
  • the pressing member that can be inserted into the outer cylinder from the sealing position to the insertion position is maintained in (d). It is good to push into the outer cylinder by operation. Thereby, since the gasket is pushed into the outer cylinder by one pushing operation from the facing position to the insertion position, the operation control of the pushing member is simplified, and the production efficiency can be improved.
  • the set pressure is a position where the gasket inserted from the proximal end opening first forms a liquid-tight seal with the inner peripheral surface of the outer cylinder, or The distance from the base end surface of the outer cylinder to the liquid level of the chemical solution filled in the outer cylinder in a posture with the cylinder tip portion down, and the gasket and the inner peripheral surface of the outer cylinder at the insertion position With a pressure calculated based on the distance from the most advanced position where a liquid-tight seal is formed between the liquid surface of the chemical liquid filled in the outer cylinder in the posture with the cylinder tip portion down is there.
  • the pressure in the space between the chemical solution and the gasket can be reliably set to substantially atmospheric pressure.
  • the device invention of the present application includes an outer cylinder provided with a tube tip and a base end opening, a cap that seals the tube tip, a chemical solution filled in the outer tube, and a slide inside the outer tube.
  • a prefilled syringe manufacturing apparatus for manufacturing a prefilled syringe comprising a movable gasket, wherein the gasket is in direct contact with the inner peripheral surface of the outer cylinder, and the sliding resistance of the gasket with respect to the outer cylinder is The prefilled syringe manufacturing apparatus is higher than the sliding resistance of the gasket with respect to the outer cylinder when it is assumed that a liquid lubricant exists between the inner peripheral surface of the outer cylinder and the outer peripheral surface of the gasket.
  • a syringe holding member that holds a syringe assembly filled with a predetermined amount of the drug solution in the outer cylinder in a posture in which the cylinder tip part is sealed with the cap and the cylinder tip part is down,
  • a pressure adjusting mechanism for reducing the inside of the outer cylinder of the syringe assembly to a set pressure
  • a gasket arrangement mechanism for sealing the base end opening of the outer cylinder with the gasket, thereby disposing the gasket at a sealing position.
  • a pushing mechanism that pushes the gasket into the outer cylinder toward the cylinder tip, and is located at the cylinder tip from the sealing position to the tip of the gasket.
  • the pushing mechanism moves the gasket using atmospheric pressure.
  • the gasket is pushed with liquid-tight sliding in the outer cylinder toward the cylinder tip at a faster speed, and at the insertion position, the liquid level of the chemical liquid and the The pressure in the space between the front end surface of the gasket is equal to or substantially equal to the atmospheric pressure.
  • the gasket can be quickly moved to a predetermined position (insertion position) in the outer cylinder as compared with the conventional method in which the gasket is moved only by the differential pressure between the pressure in the outer cylinder and the atmospheric pressure. Can be inserted. Therefore, there is no hindrance to the foreign substance inspection in the subsequent process, and even when there is a process of inspecting the insertion position of the gasket, the time lag until the start of the inspection is small and the production efficiency can be improved.
  • the gasket is removed from the sealing position in the outer cylinder in a state where the cap is not attached to the cylinder tip and the chemical liquid is not filled in the outer cylinder.
  • the maximum value of sliding resistance when sliding to the insertion position at a speed of 200 mm / min is 3N or more, and the pushing mechanism may push the gasket into the outer cylinder at a speed of 50 mm / min or more. . By pushing in at such a speed, the gasket can be quickly inserted into the outer cylinder.
  • the pushing mechanism may include a pushing member that can be inserted into the outer cylinder, and the gasket is pushed by the pushing member from the sealing position to the insertion position. By pressing the gasket with the pressing member in this way, the gasket can be inserted to the insertion position quickly and reliably at a desired speed.
  • the pushing mechanism may push the gasket from the sealing position to the insertion position by controlling an operation position of a pushing member that can be inserted into the outer cylinder. Thereby, a gasket can be reliably stopped in an insertion position.
  • the gasket holds the gasket at a facing position where the front end surface of the gasket faces the proximal end opening of the outer cylinder in the syringe assembly in a posture in which the cylinder tip is down.
  • a holding member is further provided, and the pushing member that can be inserted into the outer cylinder and serves as both the gasket arrangement mechanism and the pushing mechanism is configured so that the gasket in the opposed position is moved beyond the sealing position to the insertion position. Until then, it may be pushed into the outer cylinder in a continuous motion. Thereby, since the gasket is pushed into the outer cylinder by one pushing operation from the facing position to the insertion position, the operation control of the pushing member is simplified, and the production efficiency can be improved.
  • the set pressure is determined at a position where the gasket inserted from the proximal end opening first forms a liquid-tight seal with the inner peripheral surface of the outer cylinder, or the outer pressure
  • the distance from the base end surface of the cylinder to the liquid level of the chemical solution filled in the outer cylinder in the posture with the cylinder tip portion down, and between the gasket and the inner peripheral surface of the outer cylinder at the insertion position The pressure is calculated based on the distance from the most advanced position where the liquid-tight seal is formed to the liquid level of the chemical liquid filled in the outer cylinder in the posture with the cylinder tip portion down. .
  • the gasket can be quickly inserted to a predetermined position when the gasket is inserted into the outer cylinder.
  • FIG. 4A is a first diagram illustrating the operation of the prefilled syringe manufacturing apparatus illustrated in FIG. 2, and FIG. 4B is a second diagram illustrating the operation of the prefilled syringe manufacturing apparatus illustrated in FIG. 4C is a third diagram for explaining the operation of the prefilled syringe manufacturing apparatus shown in FIG. 2, and FIG.
  • FIG. 4D is a fourth diagram for explaining the operation of the prefilled syringe manufacturing apparatus shown in FIG. It is a schematic block diagram of the prefilled syringe manufacturing apparatus which concerns on 2nd Embodiment of this invention.
  • 6A is a first diagram for explaining the operation of the prefilled syringe manufacturing apparatus shown in FIG. 5, and FIG. 6B is a second diagram for explaining the operation of the prefilled syringe manufacturing apparatus shown in FIG.
  • FIG. 6C is a third diagram for explaining the operation of the prefilled syringe manufacturing apparatus shown in FIG. 5.
  • FIG. 7A is a fourth diagram for explaining the operation of the prefilled syringe manufacturing apparatus shown in FIG. 5, and
  • FIG. 7B is a fifth diagram for explaining the operation of the prefilled syringe manufacturing apparatus shown in FIG.
  • FIG. 7C is a sixth diagram for explaining the operation of the prefilled syringe manufacturing apparatus shown in FIG. 5.
  • FIG. 1 is a longitudinal sectional view showing a configuration example of the prefilled syringe 100.
  • the prefilled syringe 100 includes a cylindrical outer cylinder 106 provided with a cylindrical tip 102 and a base end opening 104, a cap 108 that seals the cylindrical tip 102, a chemical solution 110 filled in the outer cylinder 106, And a gasket 112 slidable in the outer cylinder 106.
  • the prefilled syringe 100 is configured as a syringe with a needle in which a needle 114 is fixed to the tube tip portion 102. Note that the prefilled syringe 100 may not have the needle 114 attached thereto.
  • a lumen 118 is formed on the inner side of the outer cylinder main body 116 constituting the body part of the outer cylinder 106.
  • the lumen 118 is filled with the chemical solution 110.
  • the tube tip portion 102 is reduced in diameter with respect to the outer tube main body 116 from the front end portion of the outer tube main body 116 and protrudes in the front end direction.
  • a proximal end portion of a hollow needle 114 having a sharp needle tip 115 at the distal end is fixed to the tube tip portion 102.
  • a flange portion 117 protruding outward is provided at the base end of the outer cylinder main body 116.
  • a proximal end opening 104 is formed inside the flange portion 117.
  • the cap 108 is formed in a bottomed cylindrical shape having an open base end side and is made of an elastic material.
  • the needle tip 115 of the needle 114 is stuck in the distal end portion of the cap 108.
  • the tip opening of the needle 114 is sealed, and in a state before use in which the cap 108 is attached to the tube tip portion 102, the drug solution 110 does not leak from the tip opening.
  • Examples of the constituent material of the cap 108 include various rubber materials such as natural rubber, butyl rubber, isoprene rubber, butadiene rubber, styrene-butadiene rubber, and silicone rubber, and polyurethane, polyester, polyamide, olefin, and styrene. And various other thermoplastic elastomers or mixtures thereof.
  • Examples of the drug solution 110 include injection solutions for electrolyte correction such as sodium chloride and potassium lactate, vitamins, vaccines, antibiotic injections, steroids, insulin, antibody drugs, proteolytic enzyme inhibitors, fat emulsions, various protein preparations , Anticancer agents, anesthetics, stimulants, various drug solutions such as narcotics, various diagnostic agents, and the like.
  • injection solutions for electrolyte correction such as sodium chloride and potassium lactate
  • the gasket 112 is inserted into the outer cylinder 106.
  • the front end surface 113 of the gasket 112 has a tapered shape that narrows toward the front end.
  • the tip surface 113 of the gasket 112 is separated from the liquid surface 110 s of the chemical solution 110 in a posture with the tube tip portion 102 facing down. In other words, a space with a predetermined volume is formed between the liquid surface 110 s of the chemical solution 110 and the tip surface 113 of the gasket 112 with the tube tip portion 102 facing down.
  • the pressure in the space is approximately equal to atmospheric pressure.
  • Two ring-shaped seal protrusions 120 and 122 are formed on the outer peripheral portion of the gasket 112 at intervals in the axial direction. In a state where the gasket 112 is inserted into the outer cylinder 106, the two seal protrusions 120 and 122 are in close contact with the inner peripheral surface of the outer cylinder 106. Thereby, the gasket 112 can slide inside the outer cylinder 106 in a liquid-tight manner.
  • the gasket 112 may be formed by forming a coating for reducing sliding resistance on the outer surface of the gasket base material.
  • PTFE polytetrafluoroethylene
  • PFA tetrafluoroethylene / perfluoroalkyl vinyl ether copolymer resin
  • FEP tetrafluoroethylene / hexafluoropropylene copolymer
  • PCTFE trifluoroethylene
  • PVDF polyvinylidene fluoride
  • silicone polymer film formed by liquid coating agent mainly composed of reactive silicone oil, polyparaxylylene, diamond Like carbon etc. are mentioned.
  • a liquid lubricant for example, silicone oil
  • silicone oil is not applied to the inner peripheral surface of the outer cylinder 106 and the outer peripheral surface of the gasket 112, and the outer peripheral portions (seal protrusions 120 and 122) of the gasket 112 are formed on the outer cylinder 106. It is in direct contact with the inner peripheral surface of the. For this reason, the sliding resistance with respect to the outer cylinder 106 of the gasket 112 is high. Even when the gasket 112 has a configuration in which a coating for reducing sliding resistance is formed on the outer surface of the gasket base material, the coating constitutes a part of the gasket 112. The outer peripheral portion is in direct contact with the inner peripheral surface of the outer cylinder 106.
  • the sealing position (the position of the gasket 112 shown in FIG. 4B) to be described later is inserted into the insertion position (FIG. 1).
  • the maximum value of the sliding resistance when the gasket 112 is slid in the outer cylinder 106 at a speed of 200 mm / min up to the position of the gasket 112 shown) is, for example, 3N (Newton) or more.
  • the gasket 112 is provided with a fitting recess 124 that opens to the proximal end side.
  • a female screw 126 is formed on the inner peripheral portion of the fitting recess 124, and the fitting recess 124 can be screwed with a distal end portion of a pusher (not shown).
  • Examples of the constituent material of the gasket 112 include those exemplified as the constituent material of the cap 108.
  • each apparatus of the present invention will be described with respect to an apparatus for manufacturing the prefilled syringe 100 configured as described above, particularly an apparatus for performing the process of inserting the gasket 112 into the outer cylinder 106 filled with the chemical solution 110.
  • An embodiment will be described.
  • FIG. 2 is a schematic configuration diagram of the prefilled syringe manufacturing apparatus 10 (hereinafter abbreviated as “manufacturing apparatus 10”) according to the first embodiment of the present invention.
  • the manufacturing apparatus 10 includes a chamber 12, a pressure adjustment mechanism 14, a syringe holding member 16, a gasket holding member 18, a pushing member 20, an actuator 22, and a control unit 24.
  • the chamber 12 is an assembly (hereinafter referred to as “syringe”) in a state in which the outer tube 106 is filled with a predetermined amount of the drug solution 110 in a posture in which the tube tip portion 102 is sealed with a cap 108 and the tube tip portion 102 is in a downward position. And a gasket 112.
  • the housing chamber 12a can be decompressed under the action of the pressure adjusting mechanism 14, and can be returned to atmospheric pressure after decompression.
  • the chamber 12 has an opening for carrying in the syringe assembly 107 and the gasket 112 and carrying out the prefilled syringe 100 after the gasket 112 is inserted into the syringe assembly 107. And a door for opening and closing the opening. 2 shows one set of syringe assembly 107 and gasket 112, the chamber 12 may be configured to accommodate a plurality of sets of syringe assembly 107 and gasket 112.
  • the pressure adjusting mechanism 14 has an air line 26 having one end connected to the chamber 12, a vacuum source 28 connected to the other end of the air line 26, and a control valve 30 provided on the air line 26.
  • the vacuum source 28 is not particularly limited, and for example, a vacuum pump or a combination of an ejector and a positive pressure source can be used.
  • a solenoid valve or the like can be used as the control valve 30.
  • the pressure adjusting mechanism 14 is operated under the control action of the control unit 24, the vacuum source 28 is activated, the control valve 30 is opened, and the air in the chamber 12 (the storage chamber 12 a) is sucked through the air line 26 to The pressure in the chamber 12 can be reduced to a negative pressure of. Further, the pressure adjusting mechanism 14 can return the inside of the chamber 12 to atmospheric pressure by stopping the operation of the vacuum source 28. Note that when the control valve 30 is provided with an atmosphere release port and the port connected to the vacuum source 28 of the control valve 30 is shut off, the atmosphere release port may be opened to release the interior of the chamber 12 to the atmospheric pressure. Alternatively, the chamber 12 may be provided with a line for opening to the atmosphere and the control valve 30 separately.
  • the syringe holding member 16 is configured to be able to hold the syringe assembly 107 in a posture with the tube tip portion 102 facing down.
  • the syringe holding member 16 in the illustrated example includes a support plate 32 and a holding cylinder 34 protruding downward from the support plate 32.
  • the inner diameter of the holding cylinder 34 is slightly larger than the outer diameter of the outer cylinder main body 116 of the outer cylinder 106, and the outer cylinder 106 can be inserted from above.
  • the flange portion 117 of the outer cylinder 106 comes into contact with (hangs on) the upper surface of the support plate 32, the syringe assembly 107 is held in a state of being hung on the syringe holding member 16.
  • the syringe holding member 16 configured as described above may be fixed in the chamber 12 at all times or may be detachable from the chamber 12.
  • the chamber 12 is configured to accommodate a plurality of sets of syringe assemblies 107 and gaskets 112
  • the number of syringe holding members 16 corresponding to the number of sets is provided.
  • a plurality of holding cylinders 34 may be provided on one support plate 32.
  • the gasket holding member 18 is opposed to a position where the distal end surface 113 of the gasket 112 faces the proximal end opening 104 of the outer cylinder 106 in the syringe assembly 107 in a posture in which the tube tip portion 102 faces down (the position of the gasket 112 shown in FIG. 2). ) Holds the gasket 112.
  • the gasket holding member 18 is disposed above the syringe holding member 16.
  • the gasket holding member 18 of the illustrated example is disposed in a non-contact manner with respect to the outer cylinder 106 of the syringe assembly 107 held by the syringe holding member 16, that is, with a space between the outer cylinder 106.
  • FIG. 3 is a longitudinal sectional view showing the gasket holding member 18 in a state where the gasket 112 is held.
  • the gasket holding member 18 includes a plate portion 36 and a cylindrical holder portion 38 that protrudes downward from the plate portion 36 and can hold the gasket 112 inside.
  • the holder portion 38 is configured so that the gasket 112 can be detached when the gasket 112 is pressed from the base end side while preventing the gasket 112 from dropping due to gravity.
  • a locking projection 40 that protrudes inward from the inner peripheral surface of the holder portion 38 is provided.
  • the locking protrusion 40 is provided at a position where the seal protrusion 122 on the proximal end side of the gasket 112 is locked, but may be provided at a position where the sealing protrusion 120 on the distal end side is locked.
  • the locking protrusions 40 may be formed in a ring shape, or a plurality of locking protrusions 40 may be provided at intervals in the circumferential direction.
  • a locking recess that can lock one or both of the seal protrusions 120, 122 may be provided on the inner peripheral surface of the holder portion 38.
  • the gasket holding member 18 configured in this way may be always fixedly provided in the chamber 12 or may be detachable from the chamber 12.
  • the chamber 12 is configured to accommodate a plurality of sets of syringe assemblies 107 and gaskets 112
  • the number of gasket holding members 18 corresponding to the number of sets is provided.
  • a plurality of holding cylinders 34 may be provided on one plate portion 36.
  • the push-in member 20 pushes the gasket 112 held by the gasket holding member 18 toward the syringe assembly 107 held by the syringe holding member 16 to the proximal end opening 104 of the outer cylinder 106.
  • the gasket 112 is disposed and has a function of pushing the gasket 112 further toward the distal end side in the outer cylinder 106. Therefore, the pushing member 20 functions as a gasket arrangement mechanism 42 that seals the proximal end opening 104 of the outer cylinder 106 with the gasket 112 and a pushing mechanism that pushes the gasket 112 into the outer cylinder 106 toward the cylinder tip 102 side. It has the function as 44.
  • the pushing member 20 has a relatively large-diameter base portion 46 and a relatively small-diameter pin portion 48 extending downward from the lower end portion of the base portion 46, and is a syringe set held by the syringe holding member 16.
  • the solid tube 107 can be inserted into the outer tube 106 from the proximal end opening 104 of the outer tube 106.
  • the thickness (outer diameter) of the pin portion 48 of the pushing member 20 is smaller than the inner diameter of the fitting recess 124 provided in the gasket 112. Therefore, the tip of the pin portion 48 can be inserted into the fitting recess 124.
  • the thickness (outer diameter) of the base portion 46 of the pushing member 20 is smaller than the inner diameter of the holder portion 38 of the gasket holding member 18. Accordingly, the base portion 46 can be inserted into the holder portion 38.
  • the length of the pin portion 48 of the pushing member 20 is preferably longer than the length (depth) of the fitting recess 124 of the gasket 112. Thereby, the pressing position is not the base end surface of the gasket 112 but the bottom surface of the fitting recess 124, and the gasket 112 can be inserted without being compressed in the axial direction.
  • Actuator 22 moves push member 20 in the vertical direction under the control action of control unit 24.
  • the actuator 22 can move the pushing member 20 downward at a speed of 50 to 20000 mm / min, for example.
  • the actuator 22 is not particularly limited, and examples thereof include a fluid pressure cylinder device, a linear motor, and a linear motion mechanism using a rack and pinion and a rotary motor.
  • the actuator 22 is preferably one that can precisely control the operation position of the output unit which is a movable unit under the control action of the control unit 24.
  • the lower end of the actuator 22 is connected to the pushing member 20, but another member or power that can transmit the movement of the actuator 22 to the pushing member 20 between the actuator 22 and the pushing member 20.
  • a transmission mechanism may be interposed.
  • the actuator 22 is disposed in the chamber 12, but the body portion of the actuator 22 (for example, a cylinder portion in the case of a fluid pressure cylinder device) is disposed outside the chamber 12, and the output portion of the actuator 22. (For example, in the case of a fluid pressure cylinder, the rod portion) may penetrate the wall of the chamber 12 in an airtight manner.
  • the body portion of the actuator 22 for example, a cylinder portion in the case of a fluid pressure cylinder device
  • the output portion of the actuator 22 may penetrate the wall of the chamber 12 in an airtight manner.
  • the manufacturing apparatus 10 is basically configured as described above. Next, the operation and effect will be described. Here, a process of inserting the gasket 112 at a predetermined position (insertion position) in the outer cylinder 106 of the syringe assembly 107 will be described among the manufacturing processes of the prefilled syringe 100.
  • the following processes performed by the manufacturing apparatus 10 are performed by control of the control unit 24, the present invention is not limited thereto, and some of the processes may be performed manually by the operator.
  • a syringe assembly in which a cylinder tip portion 102 is sealed with a cap 108 and a predetermined amount of a chemical solution 110 is filled in an outer cylinder 106 in a posture in which the cylinder tip portion 102 faces down in the chamber 12.
  • the gasket 112 is held at a position facing the proximal end opening 104 of the outer cylinder 106 (a position directly above the proximal end opening 104).
  • the syringe assembly 107 is held by the syringe holding member 16, and the gasket 112 is held by the gasket holding member 18.
  • the inside of the outer cylinder 106 of the syringe assembly 107 held by the syringe holding member 16 is reduced to a set pressure.
  • the vacuum pump and the control valve 30 are operated, and the chamber 12 is evacuated to a set pressure, whereby the inside of the outer cylinder 106 (the chemical solution 110 is contained in the outer cylinder 106).
  • the space above the liquid level 110 s) is reduced to the set pressure.
  • the set pressure is the atmospheric pressure (760 mmHg) between the liquid surface 110s of the chemical liquid 110 and the tip surface 113 of the gasket 112. ) Is set to be approximately equal to.
  • Such a set pressure is applied to the cylinder tip 102 from the position where the gasket 112 inserted from the proximal end opening 104 of the outer cylinder 106 first forms a liquid-tight seal with the inner peripheral surface of the outer cylinder 106.
  • the distance L (see FIG. 1) to the liquid level 110s of the chemical liquid 110 filled in the outer cylinder 106 in the lowered posture is liquid-tight between the gasket 112 and the inner peripheral surface of the outer cylinder 106 at the insertion position. From the most advanced position where the seal is formed (in this embodiment, the position of the seal protrusion 120 on the distal end side) to the liquid level 110 s of the chemical liquid 110 filled in the outer cylinder 106 in a posture with the cylinder tip portion 102 down. It can be calculated based on the distance S (see FIG. 1). Specifically, when the set pressure is P, P is obtained by the following equation (1).
  • P (S / L) ⁇ 760 mmHg (1)
  • the position where the gasket 112 inserted from the base end opening 104 of the outer cylinder 106 first forms a liquid-tight seal with the inner peripheral surface of the outer cylinder 106 is substantially the same as the base end surface 106 a of the outer cylinder 106. If they match, the distance L may be from the base end surface 106a of the outer cylinder 106 to the liquid level 110s of the chemical liquid 110 filled in the outer cylinder 106 in a posture with the cylinder tip portion 102 down.
  • the proximal end opening 104 of the outer cylinder 106 is sealed with the gasket 112 while maintaining the set pressure.
  • the actuator 22 is driven to move the pushing member 20 downward, and the position of the pushing member 20 is controlled by the pushing member 20.
  • the gasket 112 held by the gasket holding member 18 is pushed downward.
  • the force received by the gasket 112 from the pushing member 20 is greater than the holding force of the gasket 112 by the gasket holding member 18 (the engaging force between the seal protrusion 122 and the locking protrusion 40).
  • the gasket 112 released from the gasket holding member 18 is pushed further downward by the pushing member 20 and inserted into the proximal end opening 104 of the outer cylinder 106, whereby the gasket 112 is sealed. Placed in.
  • the gasket 112 is pushed into the outer cylinder 106 to the insertion position while maintaining the reduced pressure state at the set pressure.
  • the actuator 22 is driven to move the pushing member 20 downward, and the position of the pushing member 20 is controlled, and the gasket 112 is moved downward by the pushing member 20. Press to.
  • liquid-tight sliding in the outer cylinder 106 is performed toward the cylinder tip portion 102 at a speed higher than the speed when the gasket 112 is moved using atmospheric pressure.
  • the gasket 112 is pushed in. Therefore, for example, the gasket 112 is pushed into the outer cylinder 106 at a speed of 50 to 20000 mm / min.
  • the gasket 112 when the gasket 112 is moved from the position held by the gasket holding member 18 (opposite position shown in FIG. 4A) to the insertion position (position shown in FIG. 4C) in the outer cylinder 106, the gasket 112 is sealed. Without stopping at the position (the position shown in FIG. 4B), the gasket 112 may be pushed into the outer cylinder 106 by the continuous operation of the pushing member 20 from the sealing position to the insertion position.
  • the maximum speed when the gasket 112 is pushed into the outer cylinder 106 may be set to the upper limit of the operating speed of the actuator 22.
  • the gasket 112 may be pushed in at a speed of 20000 mm / min or more. While the gasket 112 is pushed by the pushing member 20 to move the gasket 112 from the sealing position to the insertion position, the moving speed of the gasket 112, that is, the moving speed of the pushing member 20, may be constant or may be changed in the middle.
  • the control valve 30 is opened to open the chamber 12 to the atmosphere, and the chamber 12 is returned to atmospheric pressure.
  • the pushing member 20 is moved upward and pulled out from the outer cylinder 106 and the gasket holding member 18.
  • the gasket 112 when the sliding resistance of the gasket 112 with respect to the outer cylinder 106 is high, the gasket 112 is sealed with respect to the outer cylinder 106. After disposing at the stop position, the gasket 112 is forcibly pushed into the outer cylinder 106. For this reason, compared with the conventional method in which the gasket 112 is moved only by the differential pressure between the pressure in the outer cylinder 106 (the space between the chemical solution 110 and the gasket 112) and the atmospheric pressure, the gasket 112 is quickly moved. It can be inserted into a predetermined position (insertion position).
  • the generation of bubbles in the chemical solution 110 can be prevented, and the foreign substance inspection in the subsequent process is not hindered. Further, even when there is a step of inspecting the insertion position of the gasket 112, the time lag until the start of inspection is small, and the production efficiency can be improved.
  • the gasket 112 is slid from the sealing position to the insertion position in the outer cylinder 106 at a speed of 200 mm / min in a state where the cap 108 is not attached to the cylinder tip 102 and the chemical solution 110 is not filled in the outer cylinder 106.
  • the maximum value of the sliding resistance when moved is 3N or more
  • the gasket 112 is moved into the outer cylinder 106 at a speed of 50 mm / min or more. Push into. By pushing in at such a speed, the gasket 112 can be quickly inserted into the outer cylinder 106.
  • pushing the gasket 112 at a speed faster than the speed at which the gasket 112 is moved using atmospheric pressure is performed in the entire process of moving the gasket 112 from the sealing position to the insertion position. Alternatively, it may be performed in a part of the process of moving the gasket 112 from the sealing position to the insertion position.
  • the pressure in the space between the liquid surface 110s of the chemical solution 110 and the tip surface 113 of the gasket 112 is substantially equal to the atmospheric pressure at the insertion position.
  • the gasket 112 is pushed in by the pushing member 20 that can be inserted into the outer cylinder 106 from the sealing position to the insertion position.
  • the gasket 112 can be quickly and surely inserted to the insertion position at a desired speed.
  • the gasket 112 is pushed to the insertion position by controlling the position of the pushing member 20, so that the gasket 112 can be reliably stopped at the insertion position.
  • the force acting on the pushing member 20 when the gasket 112 reaches the insertion position is detected by a force sensor and the movement of the pushing member 20 is stopped.
  • a pressure higher than the atmospheric pressure is applied to the chemical solution 110 in the outer cylinder 106.
  • the syringe 112 in the posture with the tube tip portion 102 facing down has a position where the distal end surface 113 of the gasket 112 faces the proximal end opening 104 of the outer tube 106.
  • the gasket 112 is held.
  • the gasket 112 at the facing position is pushed into the outer cylinder 106 by the continuous operation of the pushing member 20 from the sealing position to the insertion position.
  • the set pressure is determined from the position where the gasket 112 inserted from the proximal end opening 104 of the outer cylinder 106 first forms a liquid-tight seal with the inner peripheral surface of the outer cylinder 106. Liquid-tight between the distance L to the liquid level 110 s of the chemical solution 110 filled in the outer cylinder 106 in the posture with the portion 102 down, and the gasket 112 and the inner peripheral surface of the outer cylinder 106 at the insertion position. The pressure is calculated based on the distance S from the most advanced position where the seal is formed to the liquid level 110s of the chemical liquid 110 filled in the outer cylinder 106 in the posture with the cylinder tip portion 102 down. Thereby, when the gasket 112 is inserted to the insertion position, the pressure in the space between the chemical solution 110 and the gasket 112 can be reliably set to substantially atmospheric pressure.
  • the manufacturing apparatus 10 is provided with a pressurizing mechanism that pressurizes the interior of the chamber 12 to a desired pressure that is equal to or higher than the atmospheric pressure, and after the gasket 112 is disposed at the sealing position, the interior of the chamber 12 is pressurized to a pressure exceeding the atmospheric pressure. .
  • a pressure exceeding the atmospheric pressure acts on the base end side (upper side) of the gasket 112, and a pressure difference between the pressure exceeding the atmospheric pressure and the pressure of the space between the chemical solution 110 and the gasket 112 (depressurized pressure).
  • the gasket 112 is pushed downward.
  • the chamber 12 is opened to the atmosphere and returned to atmospheric pressure, and the movement of the gasket 112 is stopped.
  • the gasket 112 can be quickly inserted into the insertion position by pressurizing the chamber 12 to a pressure exceeding the atmospheric pressure.
  • the gasket 112 while the gasket 112 is inserted from the sealing position to the insertion position, the inside of the chamber 12 is maintained in the reduced pressure state at the set pressure. Instead, the gasket 112 is disposed at the sealing position. After that, the chamber 12 may be returned to the atmospheric pressure before moving to the insertion position.
  • FIG. 5 is a schematic configuration diagram of a prefilled syringe manufacturing apparatus 50 (hereinafter abbreviated as “manufacturing apparatus 50”) according to the second embodiment of the present invention.
  • the manufacturing apparatus 50 includes a syringe holding member 16, a manufacturing jig 52, a jig moving mechanism 54, an actuator 56, a pressure adjusting mechanism 58, and a control unit 59.
  • the syringe holding member 16 in the manufacturing apparatus 50 has the same configuration as the syringe holding member 16 in the manufacturing apparatus 10 of the first embodiment.
  • the syringe holding member 16 is fixed to an appropriate location or is detachable.
  • the manufacturing apparatus 50 may be configured to manufacture a plurality of prefilled syringes 100 (see FIG. 1) from a plurality of sets of syringe assemblies 107 and gaskets 112. In this case, the number of syringes corresponding to the number of sets.
  • a holding member 16 is provided.
  • a plurality of holding cylinders 34 may be provided on one support plate 32.
  • the manufacturing jig 52 includes a jig body 60 that is mounted so as to cover the proximal end opening 104 of the outer cylinder 106, and a pushing member 62 that pushes the gasket 112 downward.
  • the jig body 60 can be moved in the vertical direction by the operation of the jig moving mechanism 54.
  • the jig body 60 is formed with an accommodation space 64 in which the gasket 112 can be accommodated and a vent hole 66 communicating with the accommodation space 64.
  • the accommodation space 64 has a substantially circular cross-sectional shape, and is configured such that the diameter (inner diameter) is substantially the same as or slightly smaller than the diameter (outer diameter) of the gasket 112.
  • the jig main body 60 is disposed at a position where the front end surface 113 of the gasket 112 faces the proximal end opening 104 of the outer cylinder 106 in the syringe assembly 107 in a posture in which the cylinder tip portion 102 faces downward. It functions as a gasket holding member 61 that holds.
  • a first seal member 68 is provided at the lower end of the jig body 60 so as to surround the lower end opening of the jig body 60.
  • a gap 70 is formed between the inner wall of the jig body 60 and the gasket 112. That is, when the gasket 112 is accommodated in the accommodating space 64 and the manufacturing jig 52 is attached to the outer cylinder 106, the accommodating space 64 and the outer cylinder 106 (inside the outer cylinder 106 are interposed) via the gap 70. And a space above the liquid level 110s of the chemical solution 110).
  • the gap 70 includes a plurality of ventilation grooves 71 formed on the inner wall of the jig body 60.
  • the gap 70 (ventilation groove 71) configured in this way allows the gas on the distal end side of the gasket 112 and the gas on the proximal end side of the gasket 112 to come and go.
  • the number of ventilation grooves 71 is not particularly limited, but is preferably 2 to 8, and more preferably 4 to 6.
  • the ventilation groove 71 extends along the moving direction (vertical direction) of the gasket 112.
  • the vent hole 66 may extend in a direction inclined with respect to the moving direction of the gasket 112. In this case, the vent hole 66 may extend in a spiral shape, for example.
  • the vent hole 66 is formed on the side of the jig body 60 and extends along the left-right direction in FIG. 5 and penetrates the wall (side wall) of the jig body 60.
  • the jig moving mechanism 54 moves the jig main body 60 in the vertical direction under the control action of the control unit 59.
  • the jig moving mechanism 54 is not particularly limited, and examples thereof include a fluid pressure cylinder device, a linear motor, and a linear movement mechanism using a rack and pinion and a rotary motor.
  • the pushing member 62 is installed so as to be movable in the vertical direction along the substantially central axis of the jig main body 60, and has a substantially cylindrical shape (bar shape) in the present embodiment. Specifically, the pushing member 62 is slidably and slidably inserted through an insertion hole 72 provided on the central axis of the jig body 60 and extending in the vertical direction.
  • the manufacturing apparatus 50 When the manufacturing apparatus 50 is configured to manufacture a plurality of prefilled syringes 100 from a plurality of sets of syringe assemblies 107 and gaskets 112, the number of manufacturing jigs 52 corresponding to the number of sets is provided.
  • the pushing member 62 pushes the gasket 112 held by the jig body 60 toward the syringe assembly 107 held by the syringe holding member 16 by the operation of the actuator 56, thereby
  • the gasket 112 is disposed in the proximal end opening 104 and has a function of pushing the gasket 112 further toward the distal end side in the outer cylinder 106. Therefore, the pushing member 62 functions as a gasket arrangement mechanism 74 that seals the proximal end opening 104 of the outer cylinder 106 with the gasket 112 and pushes the gasket 112 into the outer cylinder 106 toward the cylinder tip 102 side. It also has the function as the mechanism 76.
  • the pushing member 62 has a relatively large diameter base portion 78 and a relatively small diameter pin portion 80 extending downward from the lower end portion of the base portion 78.
  • the syringe assembly 107 can be inserted into the outer cylinder 106 from the proximal end opening 104 of the outer cylinder 106.
  • a second seal member 82 that is in contact with the outer peripheral surface of the base portion 78 of the pushing member 62 over the entire circumference is disposed on the inner peripheral portion of the insertion hole 72. Thereby, the pushing member 62 can slide airtightly.
  • the second seal member 82 may be disposed on the outer periphery of the base 78.
  • the thickness (outer diameter) of the pin portion 80 of the pushing member 62 is smaller than the inner diameter of the fitting recess 124 provided in the gasket 112. Therefore, the tip of the pin portion 80 can be inserted into the fitting recess 124.
  • the actuator 56 moves the pushing member 62 in the vertical direction under the control action of the control unit 59.
  • the actuator 56 can move the pushing member 62 downward at a speed of 50 to 20000 mm / min, for example.
  • the actuator 56 is not particularly limited, and examples thereof include a fluid pressure cylinder device, a linear motor, and a linear motion mechanism using a rack and pinion and a rotary motor.
  • the actuator 56 is preferably one that can precisely control the operation position of the output unit which is a movable unit under the control action of the control unit 59. Note that another member or a power transmission mechanism that can transmit the movement of the actuator 56 to the pushing member 62 may be interposed between the actuator 56 and the pushing member 62.
  • the pressure adjusting mechanism 58 includes an air line 84 having one end connected to the jig body 60, a vacuum source 86 connected to the other end of the air line 84, and a control valve 88 provided on the air line 84.
  • the air line 84 communicates with a vent hole 66 provided in the jig body 60.
  • the vacuum source 86 is not particularly limited, and for example, a vacuum pump or a combination of an ejector and a positive pressure source can be used.
  • the control valve 88 for example, a solenoid valve or the like can be used.
  • the pressure adjusting mechanism 58 operates the vacuum source 86 under the control action of the control unit 59, and the control valve 88 is opened to suck the air in the storage space 64 through the air line 84, and to the storage space up to a desired pressure. 64 can be depressurized. Further, when the vacuum source 86 is stopped, the accommodation space 64 can be returned to the atmospheric pressure.
  • the control valve 88 may be provided with an air release port, and when the port connected to the vacuum source 86 of the control valve 88 is shut off, the air release port may be opened to open the storage space 64 to the atmosphere and return to atmospheric pressure.
  • the jig body 60 may be provided with a line for opening to the atmosphere and a control valve 88 separately.
  • the manufacturing apparatus 50 is basically configured as described above. Next, the operation and effect will be described. Here, a process of inserting the gasket 112 at a predetermined position (insertion position) in the outer cylinder 106 of the syringe assembly 107 will be described among the manufacturing processes of the prefilled syringe 100.
  • the following processes performed by the manufacturing apparatus 50 are performed by the control of the control unit 59, the present invention is not limited thereto, and some of the processes may be performed manually by the operator.
  • the gasket 112 is held at a position facing the base end opening 104 of the outer cylinder 106 (a position directly above the base end opening 104).
  • the syringe assembly 107 is held by the syringe holding member 16, and the gasket 112 is held by the jig body 60.
  • the jig main body 60 is lowered by the jig moving mechanism 54, and the jig main body 60 is removed so that the jig main body 60 covers the proximal end opening 104 of the outer cylinder 106. Attached to the cylinder 106. Thereby, the inside of the outer cylinder 106 and the accommodation space 64 are blocked from the space outside the outer cylinder 106 and the jig body 60, and the inside of the outer cylinder 106 and the accommodation space 64 are made an airtight space. Further, the accommodation space 64 and the inside of the outer cylinder 106 (a space above the liquid level 110 s of the chemical solution 110) communicate with each other through the gap 70.
  • the inside of the outer cylinder 106 of the syringe assembly 107 held by the syringe holding member 16 is reduced to a set pressure.
  • the vacuum source 86 and the control valve 88 not only the housing space 64 but also the inside of the outer cylinder 106 communicating with the housing space 64 through the gap 70 as shown in FIG. To do.
  • the inside of the outer cylinder 106 (the space above the liquid level 110 s of the chemical solution 110 in the outer cylinder 106) is reduced to the set pressure.
  • the set pressure is the atmospheric pressure (760 mmHg) between the liquid surface 110s of the chemical liquid 110 and the tip surface 113 of the gasket 112. ) Is set to be approximately equal to.
  • the set pressure can be calculated and set by the above equation (1).
  • the proximal end opening 104 of the outer cylinder 106 is sealed with a gasket 112.
  • the actuator 56 is driven so as to move the pressing member 62 downward, and the position of the pressing member 62 is controlled by the pressing member 62.
  • the gasket 112 held by the jig body 60 is pushed downward.
  • the gasket 112 is detached from the jig main body 60 and inserted into the proximal end opening 104 of the outer cylinder 106, whereby the gasket 112 is arranged at the sealing position.
  • the gasket 112 is pushed into the outer cylinder 106 to the insertion position.
  • the actuator 56 is driven to move the pushing member 62 downward, and the gasket 112 is moved downward by the pushing member 62 while controlling the position of the pushing member 62. Press to.
  • liquid-tight sliding in the outer cylinder 106 is performed toward the cylinder tip portion 102 at a speed higher than the speed when the gasket 112 is moved using atmospheric pressure.
  • the gasket 112 is pushed in. Therefore, for example, the gasket 112 is pushed into the outer cylinder 106 at a speed of 50 to 20000 mm / min.
  • the gasket 112 when the gasket 112 is moved from the position held by the jig body 60 (opposite position shown in FIGS. 6B and 6C) to the insertion position (position shown in FIG. 7B) in the outer cylinder 106, the gasket 112 is moved. Without stopping at the sealing position (position shown in FIG. 7A), the gasket 112 may be pushed into the outer cylinder 106 by the continuous operation of the pushing member 62 beyond the sealing position to the insertion position.
  • the pressure in the space above the gasket 112 in the housing space 64 and the outer cylinder 106 may remain in a reduced pressure state or may be returned to atmospheric pressure. Good.
  • the maximum speed at which the gasket 112 is pushed into the outer cylinder 106 may be set to the upper limit of the operating speed of the actuator 56.
  • the gasket 112 may be pushed in at a speed of 20000 mm / min or more. While the gasket 112 is pushed by the pushing member 62 to move the gasket 112 from the sealing position to the insertion position, the moving speed of the gasket 112, that is, the moving speed of the pushing member 62 may be constant or may be changed in the middle.
  • the jig main body 60 When the gasket 112 is inserted to the insertion position, as shown in FIG. 7C, the jig main body 60 is moved upward and the pushing member 62 is moved upward and pulled out from the outer cylinder 106 under the control action of the control unit 59. . If the space above the gasket 112 of the housing space 64 and the outer cylinder 106 is in a reduced pressure state when the movement of the gasket 112 to the insertion position is completed, the pressure is restored after returning to the atmospheric pressure. The tool body 60 is moved upward.
  • the prefilled syringe 100 shown in FIG. 1 is manufactured.
  • the gasket 112 when the sliding resistance of the gasket 112 with respect to the outer cylinder 106 is high, the gasket 112 is sealed with respect to the outer cylinder 106. After disposing at the stop position, the gasket 112 is forcibly pushed into the outer cylinder 106. For this reason, as in the first embodiment, the gasket 112 can be quickly inserted into a predetermined position (insertion position) in the outer cylinder 106, and there is no hindrance to foreign matter inspection in the subsequent process, thereby improving production efficiency. it can. In addition, also in 2nd Embodiment, the effect similar to 1st Embodiment is acquired.
  • pushing the gasket 112 at a speed faster than the speed at which the gasket 112 is moved using atmospheric pressure is performed in the entire process of moving the gasket 112 from the sealing position to the insertion position. Alternatively, it may be performed in a part of the process of moving the gasket 112 from the sealing position to the insertion position.
  • the manufacturing apparatus 50 is provided with a pressurizing mechanism that pressurizes the space above the housing space 64 of the jig main body 60 and the gasket 112 in the outer cylinder 106 to a desired pressure equal to or higher than the atmospheric pressure, and the gasket 112 is sealed. Then, the space above the housing space 64 of the jig body 60 and the gasket 112 in the outer cylinder 106 is pressurized to a pressure exceeding the atmospheric pressure.
  • a pressure exceeding the atmospheric pressure acts on the base end side (upper side) of the gasket 112, and a pressure difference between the pressure exceeding the atmospheric pressure and the pressure of the space between the chemical solution 110 and the gasket 112 (depressurized pressure).
  • the gasket 112 is pushed downward.
  • the space above the accommodation space 64 and the gasket 112 in the outer cylinder 106 is opened to the atmosphere to return to atmospheric pressure, and the movement of the gasket 112 is stopped.
  • the gasket 112 can be quickly inserted into the insertion position by pressurizing the space above the gasket 112 in the housing space 64 and the outer cylinder 106 to a pressure exceeding the atmospheric pressure.

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Abstract

　プレフィルドシリンジ（１００）の製造方法及びプレフィルドシリンジ製造装置（１０）では、筒先部（１０２）が下になる姿勢で外筒（１０６）内に薬液（１１０）が充填されたシリンジ組立体（１０７）を保持し、シリンジ組立体（１０７）の外筒（１０６）内を設定圧力まで減圧し、外筒（１０６）の基端開口部（１０４）をガスケット（１１２）で封止し、これによりガスケット（１１２）を封止位置に配置し、封止位置から挿入位置まで、大気圧を利用してガスケット（１１２）を移動させる場合の速度よりも速い速度で、筒先部（１０２）側に向かってガスケット（１１２）を押し込む。

Description

プレフィルドシリンジの製造方法及びプレフィルドシリンジ製造装置
　本発明は、プレフィルドシリンジの製造方法及びプレフィルドシリンジ製造装置に関する。
　従来、プレフィルドシリンジを製造する過程において、ガスケットを外筒内に挿入する方法として、外筒内を減圧した状態で、ガスケットにより外筒の基端開口部を封止し、外筒の内部と外部（大気）との圧力差によりガスケットを外筒内の所定の位置まで挿入する方法がある（例えば、特公平４－２８３８６号公報参照）。
　上述した従来技術では、ガスケットの外筒に対する摺動抵抗が高い場合、外筒の内部と外部との圧力差によりガスケットを所定の位置まで移動させるのに相当の時間（例えば、数分～数１０分程度）がかかる。ガスケットの挿入に相当の時間がかかると、ガスケットと薬液との間の空間の減圧状態が長く続くため、薬液に溶けていた気体が気泡化して外筒の内面に付着し、その後の異物検査に支障をきたす可能性がある。また、ガスケットの挿入位置を検査する工程がある場合に、その前工程でのガスケットの挿入に時間がかかると、検査を開始するまでにタイムラグができ、生産効率が落ちる。
　このような課題を考慮し、本発明は、ガスケットを外筒内に挿入する際に、ガスケットを所定の位置まで素早く挿入することができるプレフィルドシリンジの製造方法及びプレフィルドシリンジ製造装置を提供することを目的とする。
　上記の目的を達成するため、本出願に係る方法発明は、筒先部及び基端開口部が設けられた外筒と、前記筒先部を封止するキャップと、前記外筒内に充填された薬液と、前記外筒内を摺動可能なガスケットと、を備えるプレフィルドシリンジの製造方法であって、前記ガスケットは、前記外筒の内周面に直接接触し、前記外筒に対する前記ガスケットの摺動抵抗は、前記外筒の内周面と前記ガスケットの外周面との間に液体潤滑剤が存在していると仮定した場合の前記外筒に対する前記ガスケットの摺動抵抗よりも高く、前記製造方法は、（ａ）前記筒先部が前記キャップで封止されるとともに前記筒先部が下になる姿勢で前記外筒内に所定量の前記薬液が充填されたシリンジ組立体を保持すること、（ｂ）前記（ａ）によって保持された前記シリンジ組立体の前記外筒内を設定圧力まで減圧すること、（ｃ）内部が前記設定圧力に減圧された前記外筒の前記基端開口部を前記ガスケットで封止し、これにより前記ガスケットを封止位置に配置すること、及び、（ｄ）前記（ｃ）の後、前記封止位置から、前記封止位置よりも前記筒先部側の位置であって前記ガスケットの先端面が前記薬液の液面から所定距離だけ離間する位置である挿入位置まで前記ガスケットを移動させる過程の少なくとも一部において、大気圧を利用して前記ガスケットを移動させる場合の速度よりも速い速度で、前記筒先部側に向かって、前記外筒内での液密な摺動を伴って前記ガスケットを押し込むこと、を含み、前記挿入位置で、前記薬液の液面と前記ガスケットの先端面との間の空間内の圧力が大気圧と略等しいことを特徴とする。
　上記の本発明に係るプレフィルドシリンジの製造方法によれば、外筒に対するガスケットの摺動抵抗が高い場合に、外筒に対してガスケットを封止位置に配置した後、強制的にガスケットを外筒内に押し込む。このため、外筒内の圧力と大気圧との差圧だけでガスケットを移動させる従来の方法と比較して、ガスケットを素早く外筒内の所定位置（挿入位置）に挿入することができる。従って、薬液の気泡の発生を防止でき、後工程における異物検査に支障をきたすことがない。また、ガスケットの挿入位置を検査する工程がある場合でも、検査開始までのタイムラグが少なく、生産効率を向上できる。
　上記のプレフィルドシリンジの製造方法において、前記キャップが前記筒先部に装着されておらず且つ前記薬液が前記外筒内に充填されていない状態で、前記ガスケットを前記外筒内で前記封止位置から前記挿入位置まで２００ｍｍ／分の速度で摺動させた際の摺動抵抗の最大値が３Ｎ以上であり、前記（ｄ）では、前記ガスケットを５０ｍｍ／分以上の速度で前記外筒内に押し込むとよい。このような速度で押し込むことで、ガスケットを外筒内に素早く挿入することができる。
　上記のプレフィルドシリンジの製造方法において、前記（ｄ）では、前記封止位置から前記挿入位置まで、前記外筒内に挿入可能な押込部材により前記ガスケットを押し込むとよい。このように押込部材でガスケットを押し込むことにより、所望の速度で素早く確実にガスケットを挿入位置まで挿入することができる。
　上記のプレフィルドシリンジの製造方法において、前記（ｄ）では、前記外筒内に挿入可能な押込部材の位置を制御することにより、前記ガスケットを前記封止位置から前記挿入位置まで押し込むとよい。これにより、ガスケットを挿入位置で確実に止めることができる。
　上記のプレフィルドシリンジの製造方法において、（ｅ）前記筒先部を下にした姿勢の前記シリンジ組立体における前記外筒の前記基端開口部に前記ガスケットの先端面が対向する対向位置に、前記ガスケットを保持すること、をさらに含み、前記（ｄ）では、前記対向位置にある前記ガスケットを、前記封止位置を超えて前記挿入位置まで、前記外筒内に挿入可能な押込部材の持続的な動作により、前記外筒内に押し込むとよい。これにより、対向位置から挿入位置まで、１回の押し込み動作でガスケットを外筒内に押し込むため、押込部材の動作制御が単純になり、生産効率を向上させることができる。
　上記のプレフィルドシリンジの製造方法において、前記（ｄ）では、前記薬液よりも前記基端開口部側の前記外筒の内周面に、前記ガスケットのみが接触するとよい。これにより、外筒の内周面を傷つけることがない。
　上記のプレフィルドシリンジの製造方法において、前記設定圧力は、前記基端開口部から挿入された前記ガスケットが前記外筒の内周面との間に最初に液密なシールを形成する位置、又は前記外筒の基端面から、前記筒先部を下にした姿勢の前記外筒内に充填された前記薬液の液面までの距離と、前記挿入位置における前記ガスケットと前記外筒の内周面との間に液密なシールが形成される最先端位置から、前記筒先部を下にした姿勢の前記外筒内に充填された前記薬液の液面までの距離と、に基づいて算出された圧力である。これにより、ガスケットを挿入位置まで挿入した際に、薬液とガスケットとの間の空間の圧力を確実に略大気圧にすることができる。
　また、本願の装置発明は、筒先部及び基端開口部が設けられた外筒と、前記筒先部を封止するキャップと、前記外筒内に充填された薬液と、前記外筒内を摺動可能なガスケットと、を備えたプレフィルドシリンジを製造するためのプレフィルドシリンジ製造装置であって、前記ガスケットは、前記外筒の内周面に直接接触し、前記ガスケットの外筒に対する摺動抵抗は、前記外筒の内周面と前記ガスケットの外周面との間に液体潤滑剤が存在していると仮定した場合の前記ガスケットの前記外筒に対する摺動抵抗よりも高く、前記プレフィルドシリンジ製造装置は、前記筒先部が前記キャップで封止されるとともに前記筒先部が下になる姿勢で前記外筒内に所定量の前記薬液が充填されたシリンジ組立体を保持するシリンジ保持部材と、前記シリンジ組立体の前記外筒内を設定圧力まで減圧する圧力調整機構と、前記外筒の前記基端開口部を前記ガスケットで封止し、これにより前記ガスケットを封止位置に配置するガスケット配置機構と、前記筒先部側に向かって前記外筒内に前記ガスケットを押し込む押込機構と、を備え、前記封止位置から、前記封止位置よりも前記筒先部側の位置であって前記ガスケットの先端面が前記薬液の液面から所定距離だけ離間する位置である挿入位置まで前記ガスケットを移動させる過程の少なくとも一部において、前記押込機構は、大気圧を利用して前記ガスケットを移動させる場合の速度よりも速い速度で、前記筒先部側に向かって、前記外筒内での液密な摺動を伴って前記ガスケットを押し込み、前記挿入位置で、前記薬液の液面と前記ガスケットの先端面との間の空間内の圧力が大気圧と略等しいことを特徴とする。
　上記のプレフィルドシリンジ製造装置によれば、外筒内の圧力と大気圧との差圧だけでガスケットを移動させる従来の方法と比較して、ガスケットを素早く外筒内の所定位置（挿入位置）に挿入することができる。従って、後工程における異物検査に支障をきたすことがないとともに、ガスケットの挿入位置を検査する工程がある場合でも、検査開始までのタイムラグが少なく、生産効率を向上できる。
　上記のプレフィルドシリンジ製造装置において、前記キャップが前記筒先部に装着されておらず且つ前記薬液が前記外筒内に充填されていない状態で、前記ガスケットを前記外筒内で前記封止位置から前記挿入位置まで２００ｍｍ／分の速度で摺動させた際の摺動抵抗の最大値が３Ｎ以上であり、前記押込機構は、前記ガスケットを５０ｍｍ／分以上の速度で前記外筒内に押し込むとよい。このような速度で押し込むことで、ガスケットを外筒内に素早く挿入することができる。
　上記のプレフィルドシリンジ製造装置において、前記押込機構は、前記外筒内に挿入可能な押込部材を有し、前記封止位置から前記挿入位置まで、前記押込部材により前記ガスケットを押し込むとよい。このように押込部材でガスケットを押し込むことにより、所望の速度で素早く確実にガスケットを挿入位置まで挿入することができる。
　上記のプレフィルドシリンジ製造装置において、前記押込機構は、前記外筒内に挿入可能な押込部材の動作位置を制御することにより、前記ガスケットを前記封止位置から前記挿入位置まで押し込むとよい。これにより、ガスケットを挿入位置で確実に止めることができる。
　上記のプレフィルドシリンジ製造装置において、前記筒先部を下にした姿勢の前記シリンジ組立体における前記外筒の前記基端開口部に前記ガスケットの先端面が対向する対向位置に、前記ガスケットを保持するガスケット保持部材をさらに備え、前記外筒内に挿入可能であり前記ガスケット配置機構と前記押込機構とを兼ねた押込部材が、前記対向位置にある前記ガスケットを、前記封止位置を超えて前記挿入位置まで、持続的な動作で前記外筒内に押し込むとよい。これにより、対向位置から挿入位置まで、１回の押し込み動作でガスケットを外筒内に押し込むため、押込部材の動作制御が単純になり、生産効率を向上させることができる。
　上記のプレフィルドシリンジ製造装置において、前記ガスケットを前記封止位置から前記挿入位置まで移動させる際、前記薬液よりも前記基端開口部側の前記外筒の内周面に、前記ガスケットのみが接触するとよい。これにより、外筒の内周面を傷つけることがない。
　上記のプレフィルドシリンジ製造装置において、前記設定圧力は、前記基端開口部から挿入された前記ガスケットが前記外筒の内周面との間に最初に液密なシールを形成する位置、又は前記外筒の基端面から、前記筒先部を下にした姿勢の前記外筒内に充填された前記薬液の液面までの距離と、前記挿入位置における前記ガスケットと前記外筒の内周面との間に液密なシールが形成される最先端位置から、前記筒先部を下にした姿勢の前記外筒内に充填された前記薬液の液面までの距離と、に基づいて算出された圧力である。これにより、ガスケットを挿入位置まで挿入した際に、薬液とガスケットとの間の空間の圧力を確実に略大気圧にすることができる。
　本発明のプレフィルドシリンジの製造方法及びプレフィルドシリンジ製造装置によれば、ガスケットを外筒内に挿入する際に、ガスケットを所定の位置まで素早く挿入することができる。
プレフィルドシリンジの構成例を示す縦断面図である。 本発明の第１実施形態に係るプレフィルドシリンジ製造装置の概略構成図である。 ガスケットを保持した状態のガスケット保持部材を示す縦断面図である。 図４Ａは、図２に示したプレフィルドシリンジ製造装置の動作を説明する第１の図であり、図４Ｂは、図２に示したプレフィルドシリンジ製造装置の動作を説明する第２の図であり、図４Ｃは、図２に示したプレフィルドシリンジ製造装置の動作を説明する第３の図であり、図４Ｄは、図２に示したプレフィルドシリンジ製造装置の動作を説明する第４の図である。 本発明の第２実施形態に係るプレフィルドシリンジ製造装置の概略構成図である。 図６Ａは、図５に示したプレフィルドシリンジ製造装置の動作を説明する第１の図であり、図６Ｂは、図５に示したプレフィルドシリンジ製造装置の動作を説明する第２の図であり、図６Ｃは、図５に示したプレフィルドシリンジ製造装置の動作を説明する第３の図である。 図７Ａは、図５に示したプレフィルドシリンジ製造装置の動作を説明する第４の図であり、図７Ｂは、図５に示したプレフィルドシリンジ製造装置の動作を説明する第５の図であり、図７Ｃは、図５に示したプレフィルドシリンジ製造装置の動作を説明する第６の図である。
　以下、本発明に係るプレフィルドシリンジの製造方法及びプレフィルドシリンジ製造装置について好適な実施形態を挙げ、添付の図面を参照しながら説明する。
　図１は、プレフィルドシリンジ１００の構成例を示す縦断面図である。このプレフィルドシリンジ１００は、筒先部１０２及び基端開口部１０４が設けられた筒状の外筒１０６と、筒先部１０２を封止するキャップ１０８と、外筒１０６内に充填された薬液１１０と、外筒１０６内を摺動可能なガスケット１１２とを備える。このプレフィルドシリンジ１００は、筒先部１０２に針１１４が固定された針付きシリンジとして構成されている。なお、プレフィルドシリンジ１００は、針１１４が取り付けられていないものであってもよい。
　外筒１０６の胴体部を構成する外筒本体１１６の内側には、内腔部１１８が形成される。この内腔部１１８に薬液１１０が充填される。筒先部１０２は、外筒本体１１６の先端部から、外筒本体１１６に対して縮径して先端方向に突出する。この筒先部１０２に、先端に鋭利な針先１１５を有する中空状の針１１４の基端部が固定される。外筒本体１１６の基端には、外方に突出するフランジ部１１７が設けられる。フランジ部１１７の内側に、基端開口部１０４が形成される。
　キャップ１０８は、基端側が開口した有底筒状に形成され、弾性材料により構成される。キャップ１０８が外筒１０６に装着された状態で、針１１４の針先１１５は、キャップ１０８の先端部に刺さっている。これにより、針１１４の先端開口が封止され、筒先部１０２にキャップ１０８が装着された使用前の状態では、当該先端開口から薬液１１０が漏れ出ないようになっている。
　キャップ１０８の構成材料としては、例えば、天然ゴム、ブチルゴム、イソプレンゴム、ブタジエンゴム、スチレン－ブタジエンゴム、シリコーンゴムのような各種ゴム材料や、ポリウレタン系、ポリエステル系、ポリアミド系、オレフィン系、スチレン系等の各種熱可塑性エラストマー、あるいはそれらの混合物等が挙げられる。
　薬液１１０としては、例えば、塩化ナトリウムや乳酸カリウム等の電解質補正用注射液、ビタミン剤、ワクチン、抗生物質注射液、ステロイド剤、インスリン、抗体医薬、蛋白質分解酵素阻害剤、脂肪乳剤、各種蛋白製剤、抗癌剤、麻酔薬、覚せい剤、麻薬のような各種薬液、各種診断薬等が挙げられる。
　ガスケット１１２は、外筒１０６内に挿入される。ガスケット１１２の先端面１１３は、先端に向かって細くなるテーパ形状である。筒先部１０２を下にした姿勢で、ガスケット１１２の先端面１１３は、薬液１１０の液面１１０ｓから離間している。換言すれば、筒先部１０２を下にした姿勢で、薬液１１０の液面１１０ｓと、ガスケット１１２の先端面１１３との間には、所定容積の空間が形成される。当該空間の圧力は、略大気圧に等しい。
　ガスケット１１２の外周部には、軸方向に間隔をおいて２つのリング状のシール突起１２０、１２２が形成される。ガスケット１１２が外筒１０６内に挿入された状態で、２つのシール突起１２０、１２２は外筒１０６の内周面に密着する。これにより、ガスケット１１２は、外筒１０６内を液密に摺動可能である。ガスケット１１２は、ガスケット基材の外面に、摺動抵抗を低減する被膜が形成されたものであってもよい。このような被膜としては、例えば、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、テトラフルオロエチレン・パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合樹脂（ＰＦＡ）、四フッ化エチレン・六フッ化プロピレン共重合体（ＦＥＰ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）等のフッ素系樹脂、反応性シリコーンオイルを主成分とする液状コーティング剤により形成されるシリコーン重合被膜等のケイ素系樹脂、ポリパラキシリレン、ダイヤモンドライクカーボン等が挙げられる。
　外筒１０６の内周面及びガスケット１１２の外周面には、液体潤滑剤（例えば、シリコーンオイル等）が塗布されておらず、ガスケット１１２の外周部（シール突起１２０、１２２）は、外筒１０６の内周面に直接接触している。このため、ガスケット１１２の外筒１０６に対する摺動抵抗は高い。なお、ガスケット１１２が、ガスケット基材の外面に摺動抵抗を低減する被膜が形成される構成の場合であっても、当該被膜はガスケット１１２の一部を構成するものであるから、ガスケット１１２の外周部は外筒１０６の内周面に直接接触していることになる。キャップ１０８が外筒１０６に装着されておらず且つ薬液１１０が外筒１０６内に充填されていない状態で、後述する封止位置（図４Ｂに示すガスケット１１２の位置）から挿入位置（図１に示すガスケット１１２の位置）まで２００ｍｍ／分の速度でガスケット１１２を外筒１０６内で摺動させた際の摺動抵抗の最大値は、例えば、３Ｎ（ニュートン）以上である。
　またガスケット１１２には、基端側に開口する嵌合凹部１２４が設けられる。嵌合凹部１２４の内周部には雌ネジ１２６が形成されており、嵌合凹部１２４は、図示しない押し子の先端部と螺合可能である。ガスケット１１２の構成材料としては、例えば、キャップ１０８の構成材料として例示したものが挙げられる。
　次に、上記のように構成されるプレフィルドシリンジ１００を製造するための装置、特に、薬液１１０が充填された外筒１０６内にガスケット１１２を挿入する工程を行うための装置について、本発明の各実施形態を説明する。
［第１実施形態］
　図２は、本発明の第１実施形態に係るプレフィルドシリンジ製造装置１０（以下、「製造装置１０」と省略する）の概略構成図である。この製造装置１０は、チャンバ１２と、圧力調整機構１４と、シリンジ保持部材１６と、ガスケット保持部材１８と、押込部材２０と、アクチュエータ２２と、制御部２４とを備える。
　チャンバ１２は、筒先部１０２がキャップ１０８で封止されるとともに筒先部１０２が下になる姿勢で外筒１０６内に所定量の薬液１１０が充填された状態の組立体（以下、これを「シリンジ組立体１０７」と呼ぶ）と、ガスケット１１２とを収容可能な収容室１２ａを有し、圧力調整機構１４の作用下に、収容室１２ａを減圧できるとともに、減圧後に大気圧まで戻すことができる。
　なお、図２では図示しないが、チャンバ１２には、シリンジ組立体１０７とガスケット１１２の搬入と、シリンジ組立体１０７にガスケット１１２が挿入された後のプレフィルドシリンジ１００の搬出とを行うための開口部と、この開口部を開閉するための扉とを有する。また、図２では、１組のシリンジ組立体１０７とガスケット１１２とを示しているが、チャンバ１２は、複数組のシリンジ組立体１０７とガスケット１１２とを収容できるように構成されてもよい。
　圧力調整機構１４は、一端がチャンバ１２に接続された空気ライン２６と、この空気ライン２６の他端に接続された真空源２８と、空気ライン２６上に設けられた制御弁３０とを有する。真空源２８としては、特に限定されず、例えば、真空ポンプや、エジェクタと正圧源とを組み合わせたもの等を用いることができる。制御弁３０としては、例えば、ソレノイドバルブ等を用いることができる。
　圧力調整機構１４は、制御部２４による制御作用下に、真空源２８が作動するとともに、制御弁３０が開き、空気ライン２６を介してチャンバ１２内（収容室１２ａ）の空気を吸引し、所望の陰圧までチャンバ１２内を減圧することができる。また、圧力調整機構１４は、真空源２８の作動を停止することにより、チャンバ１２内を大気圧まで戻すことができる。なお、制御弁３０に大気開放ポートを設け、制御弁３０の真空源２８に繋がるポートを遮断した際に、大気開放ポートを開いてチャンバ１２内を大気開放し、大気圧まで戻してもよい。あるいは、チャンバ１２に別途、大気開放用のラインと制御弁３０を設けてもよい。
　シリンジ保持部材１６は、筒先部１０２を下にした姿勢でシリンジ組立体１０７を保持可能に構成される。本図示例のシリンジ保持部材１６は、支持プレート３２と、この支持プレート３２から下方に突出した保持筒３４とを有する。保持筒３４の内径は、外筒１０６の外筒本体１１６の外径よりも僅かに大きく、外筒１０６が上方から挿入可能である。支持プレート３２の上面に外筒１０６のフランジ部１１７が当接する（引っ掛かる）ことにより、シリンジ組立体１０７がシリンジ保持部材１６に吊るされた状態で保持される。
　このように構成されるシリンジ保持部材１６は、チャンバ１２内に常時固定して設けられてもよく、チャンバ１２に対して着脱可能であってもよい。チャンバ１２が、複数組のシリンジ組立体１０７とガスケット１１２とを収容する構成の場合、その組数に対応した数のシリンジ保持部材１６が設けられる。この場合、１枚の支持プレート３２に複数の保持筒３４が設けられてもよい。
　ガスケット保持部材１８は、筒先部１０２を下にした姿勢のシリンジ組立体１０７における外筒１０６の基端開口部１０４にガスケット１１２の先端面１１３が対向する対向位置（図２に示すガスケット１１２の位置）に、ガスケット１１２を保持する。ガスケット保持部材１８は、シリンジ保持部材１６よりも上方に配置される。本図示例のガスケット保持部材１８は、シリンジ保持部材１６により保持されたシリンジ組立体１０７の外筒１０６に対して非接触に、すなわち外筒１０６との間に間隔を形成して配置される。
　ここで、図３は、ガスケット１１２を保持した状態のガスケット保持部材１８を示す縦断面図である。ガスケット保持部材１８は、プレート部３６と、プレート部３６から下方に突出し、内側にガスケット１１２を保持可能な筒状のホルダ部３８とを有する。ホルダ部３８は、重力でガスケット１１２が落下することを防止しつつ、ガスケット１１２が基端側から押圧された際にはガスケット１１２が離脱できるように構成される。
　本図示例のガスケット保持部材１８では、ホルダ部３８の内周面から内方に突出した係止突起４０が設けられる。図３では、係止突起４０は、ガスケット１１２の基端側のシール突起１２２を係止する位置に設けられているが、先端側のシール突起１２０を係止する位置に設けられてもよい。係止突起４０は、リング状に形成されてもよく、周方向に間隔をおいて複数設けられてもよい。ホルダ部３８の内周面には、係止突起４０に代えて、シール突起１２０、１２２の一方又は両方を係止可能な係止凹部が設けられてもよい。
　このように構成されるガスケット保持部材１８は、チャンバ１２内に常時固定して設けられてもよく、チャンバ１２に対して着脱可能であってもよい。チャンバ１２が、複数組のシリンジ組立体１０７とガスケット１１２とを収容する構成の場合、その組数に対応した数のガスケット保持部材１８が設けられる。この場合、１枚のプレート部３６に複数の保持筒３４が設けられてもよい。
　本実施形態において、押込部材２０は、ガスケット保持部材１８により保持されたガスケット１１２を、シリンジ保持部材１６により保持されたシリンジ組立体１０７に向かって押し込むことで外筒１０６の基端開口部１０４にガスケット１１２を配置するとともに、ガスケット１１２を外筒１０６内のさらに先端側へと押し込む機能を有する。従って、押込部材２０は、外筒１０６の基端開口部１０４をガスケット１１２で封止するガスケット配置機構４２としての機能と、筒先部１０２側に向かって外筒１０６内にガスケット１１２を押し込む押込機構４４としての機能とを兼ね備える。
　押込部材２０は、相対的に太径の基部４６と、基部４６の下端部から下方に延出した相対的に細径のピン部４８とを有し、シリンジ保持部材１６に保持されたシリンジ組立体１０７の外筒１０６の基端開口部１０４から外筒１０６内に挿入可能である。
　押込部材２０のピン部４８の太さ（外径）は、ガスケット１１２に設けられた嵌合凹部１２４の内径よりも小さい。従って、ピン部４８の先端は、嵌合凹部１２４に挿入可能である。押込部材２０の基部４６の太さ（外径）は、ガスケット保持部材１８のホルダ部３８の内径よりも小さい。従って、基部４６は、ホルダ部３８に挿入可能である。押込部材２０のピン部４８の長さは、ガスケット１１２の嵌合凹部１２４の長さ（深さ）より長い方が好ましい。これにより、押す位置がガスケット１１２の基端面ではなく嵌合凹部１２４の底面となり、ガスケット１１２が軸方向に圧縮されることなく挿入できる。
　アクチュエータ２２は、制御部２４による制御作用下に、押込部材２０を上下方向に移動させる。アクチュエータ２２は、例えば、５０～２００００ｍｍ／分の速度で押込部材２０を下方に移動させることができる。アクチュエータ２２としては、特に限定されず、例えば、流体圧シリンダ装置、リニアモータ、ラックアンドピニオンと回転モータとを用いた直動機構、等が挙げられる。
　アクチュエータ２２は、制御部２４の制御作用下に可動部である出力部の動作位置を精密に制御できるものがよい。なお、図２において、アクチュエータ２２の下端部が押込部材２０に接続されているが、アクチュエータ２２と押込部材２０との間に、他の部材、あるいはアクチュエータ２２の動きを押込部材２０に伝達できる動力伝達機構が介在してもよい。
　図２において、アクチュエータ２２は、チャンバ１２内に配置されているが、アクチュエータ２２の本体部（例えば、流体圧シリンダ装置の場合、シリンダ部）がチャンバ１２の外部に配置され、アクチュエータ２２の出力部（例えば、流体圧シリンダの場合、ロッド部）がチャンバ１２の壁を気密に貫通してもよい。
　本実施形態に係る製造装置１０は、基本的には以上のように構成されるものであり、次に、その作用及び効果について説明する。ここでは、プレフィルドシリンジ１００の製造工程のうち、特に、シリンジ組立体１０７の外筒１０６内の所定位置（挿入位置）にガスケット１１２を挿入する工程について説明する。なお、製造装置１０が行う以下の工程は、制御部２４の制御により行われるが、これに限らず、その一部が、操作者の手作業によって行われるようにしてもよい。
　図４Ａに示すように、チャンバ１２内で、筒先部１０２がキャップ１０８で封止されるとともに筒先部１０２が下になる姿勢で外筒１０６内に所定量の薬液１１０が充填されたシリンジ組立体１０７を保持するとともに、外筒１０６の基端開口部１０４に対向する対向位置（基端開口部１０４の真上の位置）にガスケット１１２を保持する。具体的には、シリンジ保持部材１６によりシリンジ組立体１０７を保持し、ガスケット保持部材１８によりガスケット１１２を保持する。シリンジ組立体１０７とガスケット１１２とを保持したら、チャンバ１２の扉を閉じ、チャンバ１２内（収容室１２ａ）を気密空間にする。
　次に、シリンジ保持部材１６により保持されたシリンジ組立体１０７の外筒１０６内を設定圧力まで減圧する。具体的には、制御部２４の制御作用下に、真空ポンプ及び制御弁３０を動作させ、チャンバ１２内を設定圧力まで真空排気することによって、外筒１０６内（外筒１０６内において薬液１１０の液面１１０ｓよりも上方の空間）を設定圧力に減圧する。
　ここで、設定圧力は、ガスケット１１２が外筒１０６内の挿入位置まで挿入された際に、薬液１１０の液面１１０ｓとガスケット１１２の先端面１１３との間の空間内の圧力が大気圧（７６０ｍｍＨｇ）と略等しくなるように設定された圧力である。
　このような設定圧力は、外筒１０６の基端開口部１０４から挿入されたガスケット１１２が外筒１０６の内周面との間に最初に液密なシールを形成する位置から、筒先部１０２を下にした姿勢の外筒１０６内に充填された薬液１１０の液面１１０ｓまでの距離Ｌ（図１参照）と、挿入位置におけるガスケット１１２と外筒１０６の内周面との間に液密なシールが形成される最先端位置（本実施形態では、先端側のシール突起１２０の位置）から、筒先部１０２を下にした姿勢の外筒１０６内に充填された薬液１１０の液面１１０ｓまでの距離Ｓ（図１参照）と、に基づいて算出することができる。具体的には、設定圧力をＰとすると、Ｐは、下記の式（１）により求められる。
　Ｐ＝（Ｓ／Ｌ）×７６０ｍｍＨｇ・・・（１）
　なお、外筒１０６の基端開口部１０４から挿入されたガスケット１１２が外筒１０６の内周面との間に最初に液密なシールを形成する位置が、外筒１０６の基端面１０６ａと略一致する場合、外筒１０６の基端面１０６ａから、筒先部１０２を下にした姿勢の外筒１０６内に充填された薬液１１０の液面１１０ｓまでを距離Ｌとしてもよい。
　外筒１０６内を設定圧力まで減圧したら、設定圧力を維持したまま、外筒１０６の基端開口部１０４をガスケット１１２で封止する。本実施形態において具体的には、制御部２４の制御作用下に、押込部材２０を下方に移動させるようにアクチュエータ２２を駆動して、押込部材２０の位置を制御しながら、押込部材２０により、ガスケット保持部材１８に保持されたガスケット１１２を下方に押す。
　そうすると、押込部材２０からガスケット１１２が受ける力の方が、ガスケット保持部材１８によるガスケット１１２の保持力（シール突起１２２と係止突起４０との係合力）よりも大きいため、ガスケット１１２は、ガスケット保持部材１８から離脱する。ガスケット保持部材１８から離脱したガスケット１１２は、図４Ｂに示すように、押込部材２０によりさらに下方に押されて外筒１０６の基端開口部１０４へと挿入され、これによりガスケット１１２が封止位置に配置される。
　次に、設定圧力での減圧状態を維持したまま、図４Ｃに示すように、ガスケット１１２を挿入位置まで外筒１０６内に押し込む。具体的には、制御部２４の制御作用下に、押込部材２０を下方に移動させるようにアクチュエータ２２を駆動して、押込部材２０の位置を制御しながら、押込部材２０により、ガスケット１１２を下方に押す。この場合、本実施形態では、大気圧を利用してガスケット１１２を移動させる場合の速度よりも速い速度で、筒先部１０２側に向かって、外筒１０６内での液密な摺動を伴ってガスケット１１２を押し込む。従って、例えば、ガスケット１１２を５０～２００００ｍｍ／分の速度で外筒１０６内に押し込む。
　この場合、ガスケット１１２を、ガスケット保持部材１８により保持された位置（図４Ａに示す対向位置）から、外筒１０６内の挿入位置（図４Ｃに示す位置）まで移動させる際、ガスケット１１２を封止位置（図４Ｂに示す位置）で停止させることなく、封止位置を超えて挿入位置まで、押込部材２０の持続的な動作によりガスケット１１２を外筒１０６内に押し込んでもよい。
　なお、ガスケット１１２を外筒１０６内に押し込む際の最大速度は、アクチュエータ２２の動作速度の上限に設定してもよい。アクチュエータ２２の動作能力によっては、２００００ｍｍ／分以上の速度でガスケット１１２を押し込んでもよい。押込部材２０によりガスケット１１２を押して封止位置から挿入位置までガスケット１１２を移動させる間、ガスケット１１２を移動させる速度、すなわち押込部材２０の移動速度は、一定でもよく、途中で変化してよい。
　図４Ｃに示すように、押込部材２０によりガスケット１１２を外筒１０６内の挿入位置まで押し込んだら、押込部材２０の移動を停止する。ガスケット１１２が封止位置から挿入位置まで移動させられる過程で、薬液１１０とガスケット１１２との間の空間の圧力はガスケット１１２の下方への移動に伴って上昇する。そして、ガスケット１１２が挿入位置まで挿入された際、外筒１０６内の薬液１１０とガスケット１１２との間の空間の圧力は、略大気圧に等しくなる。
　ガスケット１１２を挿入位置まで挿入したら、次に、制御部２４の制御作用下に、制御弁３０を開状態にしてチャンバ１２内を大気開放し、チャンバ１２内を大気圧まで戻す。チャンバ１２内を大気圧まで戻したら、図４Ｄに示すように、押込部材２０を上方に移動させ、外筒１０６及びガスケット保持部材１８から引き抜く。以上により、図１に示したプレフィルドシリンジ１００が製造される。
　以上説明したように、本実施形態に係るプレフィルドシリンジ１００の製造方法及び製造装置１０によれば、外筒１０６に対するガスケット１１２の摺動抵抗が高い場合に、外筒１０６に対してガスケット１１２を封止位置に配置した後、強制的にガスケット１１２を外筒１０６内に押し込む。このため、外筒１０６内（薬液１１０とガスケット１１２との間の空間）の圧力と大気圧との差圧だけでガスケット１１２を移動させる従来の方法と比較して、ガスケット１１２を素早く外筒１０６内の所定位置（挿入位置）に挿入することができる。従って、薬液１１０の気泡の発生を防止でき、後工程における異物検査に支障をきたすことがない。また、ガスケット１１２の挿入位置を検査する工程がある場合でも、検査開始までのタイムラグが少なく、生産効率を向上できる。
　キャップ１０８が筒先部１０２に装着されておらず且つ薬液１１０が外筒１０６部内に充填されていない状態で、ガスケット１１２を外筒１０６内で封止位置から挿入位置まで２００ｍｍ／分の速度で摺動させた際の摺動抵抗の最大値が３Ｎ以上の場合に、シリンジ組立体１０７の外筒１０６内にガスケット１１２を挿入する際に、ガスケット１１２を５０ｍｍ／分以上の速度で外筒１０６内に押し込む。このような速度で押し込むことで、ガスケット１１２を外筒１０６内に素早く挿入することができる。
　なお、製造装置１０において、大気圧を利用してガスケット１１２を移動させる場合の速度よりも速い速度でガスケット１１２を押し込むことは、封止位置から挿入位置までガスケット１１２を移動させる過程の全部で行ってもよく、封止位置から挿入位置までガスケット１１２を移動させる過程の一部で行ってもよい。
　本実施形態の場合、挿入位置で、薬液１１０の液面１１０ｓとガスケット１１２の先端面１１３との間の空間の圧力が大気圧と略等しい。これにより、ガスケット１１２を挿入位置まで挿入した後、外筒１０６内におけるガスケット１１２の基端側を大気圧に戻しても、ガスケット１１２の先端側と基端側との圧力差でガスケット１１２が移動することがなく、ガスケット１１２の挿入を素早く確実に完了することができる。
　本実施形態の場合、封止位置から挿入位置まで、外筒１０６内に挿入可能な押込部材２０によりガスケット１１２を押し込む。このように押込部材２０でガスケット１１２を押し込むことにより、所望の速度で素早く確実にガスケット１１２を挿入位置まで挿入することができる。
　本実施形態の場合、押込部材２０の位置を制御することにより、ガスケット１１２を挿入位置まで押し込むため、ガスケット１１２を挿入位置で確実に止めることができる。これに対し、例えば、ガスケット１１２が挿入位置に到達した際の押込部材２０に作用する力を力センサで検知して、押込部材２０の移動を停止する構成を採用することも可能であるが、この場合、外筒１０６内で薬液１１０に大気圧以上の圧力がかかる恐れがある。
　本実施形態の場合、図４Ａに示したように、筒先部１０２を下にした姿勢のシリンジ組立体１０７における外筒１０６の基端開口部１０４にガスケット１１２の先端面１１３が対向する対向位置に、ガスケット１１２を保持する。また、図４Ｂ及び図４Ｃに示したように、対向位置にあるガスケット１１２を、封止位置を超えて挿入位置まで、押込部材２０の持続的な動作により外筒１０６内に押し込む。これにより、対向位置から挿入位置まで、１回の押し込み動作でガスケット１１２を外筒１０６内に押し込むため、押込部材２０の動作制御が単純になり、生産効率を向上させることができる。
　本実施形態の場合、ガスケット１１２を封止位置から挿入位置まで移動させる際、薬液１１０よりも基端開口部１０４側の外筒１０６の内周面に、ガスケット１１２のみが接触するため、外筒１０６の内周面を傷つけることがない。
　本実施形態の場合、設定圧力は、外筒１０６の基端開口部１０４から挿入されたガスケット１１２が外筒１０６の内周面との間に最初に液密なシールを形成する位置から、筒先部１０２を下にした姿勢の前記外筒１０６内に充填された前記薬液１１０の液面１１０ｓまでの距離Ｌと、挿入位置におけるガスケット１１２と外筒１０６の内周面との間に液密なシールが形成される最先端位置から、筒先部１０２を下にした姿勢の外筒１０６内に充填された薬液１１０の液面１１０ｓまでの距離Ｓと、に基づいて算出された圧力である。これにより、ガスケット１１２を挿入位置まで挿入した際に、薬液１１０とガスケット１１２との間の空間の圧力を確実に略大気圧にすることができる。
　なお、本実施形態は、押込部材２０によりガスケット１１２を封止位置に配置した後、引き続き押込部材２０によりガスケット１１２を挿入位置まで押し込む方法を行うものであるが、次の方法によりガスケット１１２を挿入位置まで押し込んでもよい。すなわち、製造装置１０に、チャンバ１２内を大気圧以上の所望圧力まで加圧する加圧機構を設け、ガスケット１１２を封止位置に配置した後、チャンバ１２内を、大気圧を超える圧力に加圧する。
　そうすると、ガスケット１１２の基端側（上側）に大気圧を超える圧力が作用し、大気圧を超える圧力と、薬液１１０とガスケット１１２との間の空間の圧力（減圧された圧力）の圧力差により、ガスケット１１２が下方に押し込まれる。そして、ガスケット１１２が挿入位置に到達したら、チャンバ１２内を大気開放して大気圧まで戻し、ガスケット１１２の移動を停止させる。このようにチャンバ１２内を、大気圧を超える圧力に加圧することによっても、ガスケット１１２を挿入位置に素早く挿入することができる。
　上述した説明では、ガスケット１１２を封止位置から挿入位置まで挿入する間、チャンバ１２内を設定圧力での減圧状態に維持したままであるが、これに代えて、ガスケット１１２を封止位置に配置した後、挿入位置に移動させるまでの間に、チャンバ１２内を大気圧に戻してもよい。
［第２実施形態］
　図５は、本発明の第２実施形態に係るプレフィルドシリンジ製造装置５０（以下、「製造装置５０」と略称する）の概略構成図である。この製造装置５０は、シリンジ保持部材１６と、製造用治具５２と、治具移動機構５４と、アクチュエータ５６と、圧力調整機構５８と、制御部５９とを備える。
　製造装置５０におけるシリンジ保持部材１６は、第１実施形態の製造装置１０におけるシリンジ保持部材１６と同じ構成である。製造装置５０の場合、シリンジ保持部材１６は、適宜の箇所に固定され、又は着脱可能である。製造装置５０は、複数組のシリンジ組立体１０７とガスケット１１２とから複数のプレフィルドシリンジ１００（図１参照）を製造するように構成されてもよく、この場合、その組数に対応した数のシリンジ保持部材１６が設けられる。この場合、１枚の支持プレート３２に複数の保持筒３４が設けられてもよい。
　製造用治具５２は、外筒１０６の基端開口部１０４を覆うように装着される治具本体６０と、ガスケット１１２を下方に押し込む押込部材６２とを有する。治具本体６０は、治具移動機構５４の作動により、上下方向に移動可能である。治具本体６０には、ガスケット１１２を収容可能な収容空間６４と、この収容空間６４と連通する通気孔６６とが形成される。収容空間６４は、横断面形状が略円形であり、直径（内径）がガスケット１１２の直径（外径）と略同じ又はそれより若干小さくなるように構成されている。
　本実施形態において、治具本体６０は、筒先部１０２を下にした姿勢のシリンジ組立体１０７における外筒１０６の基端開口部１０４にガスケット１１２の先端面１１３が対向する対向位置に、ガスケット１１２を保持するガスケット保持部材６１として機能する。
　治具本体６０の下端には、治具本体６０の下端開口を囲むように第１シール部材６８が設けられる。これにより、治具本体６０が外筒１０６に装着されたとき（具体的には、治具本体６０が外筒１０６のフランジ部１１７の基端面１０６ａに当接したとき）、外筒１０６内を気密に封止することができる。
　ガスケット１１２が収容空間６４に収容されている状態で、治具本体６０の内壁とガスケット１１２との間には、通気可能な隙間７０が形成される。すなわち、ガスケット１１２が収容空間６４に収容されており、且つ製造用治具５２が外筒１０６に装着されているとき、隙間７０を介して、収容空間６４と外筒１０６内（外筒１０６内の薬液１１０の液面１１０ｓよりも上方の空間）とが連通する。
　隙間７０は、治具本体６０の内壁に形成された複数の通気溝７１により構成される。このように構成される隙間７０（通気溝７１）により、ガスケット１１２の先端側の気体とガスケット１１２の基端側の気体とが互いに往来することができる。通気溝７１の個数としては、特に限定されないが、２～８個であるのが好ましく、４～６個であるのがより好ましい。本図示例において通気溝７１は、ガスケット１１２の移動方向（上下方向）に沿って延在する。なお、通気孔６６は、ガスケット１１２の移動方向に対して傾斜した方向に延在してもよい。この場合、通気孔６６は、例えば、螺旋状に延在してもよい。
　通気孔６６は、治具本体６０の側方に形成され、図５中の左右方向に沿って延在し、治具本体６０の壁部（側壁）を貫通する。
　治具移動機構５４は、制御部５９による制御作用下に、治具本体６０を上下方向に移動させる。治具移動機構５４としては、特に限定されず、例えば、流体圧シリンダ装置、リニアモータ、ラックアンドピニオンと回転モータとを用いた直動機構、等が挙げられる。
　押込部材６２は、治具本体６０の略中心軸線に沿って上下方向に移動可能に設置されており、本実施形態では略円柱状（棒状）をなしている。具体的には、押込部材６２は、治具本体６０の中心軸上に設けられた上下方向に延在する挿通孔７２に、気密に摺動可能に挿通される。
　製造装置５０が、複数組のシリンジ組立体１０７とガスケット１１２から複数のプレフィルドシリンジ１００を製造するように構成される場合、その組数に対応した数の製造用治具５２が設けられる。
　本実施形態において、押込部材６２は、アクチュエータ５６の作動により、治具本体６０により保持されたガスケット１１２を、シリンジ保持部材１６により保持されたシリンジ組立体１０７に向かって押し込むことで外筒１０６の基端開口部１０４にガスケット１１２を配置するとともに、ガスケット１１２を外筒１０６内のさらに先端側へと押し込む機能を有する。従って、押込部材６２は、外筒１０６の前記基端開口部１０４をガスケット１１２で封止するガスケット配置機構７４としての機能と、筒先部１０２側に向かって外筒１０６内にガスケット１１２を押し込む押込機構７６としての機能とを兼ね備える。
　本実施形態において、押込部材６２は、相対的に太径の基部７８と、基部７８の下端部から下方に延出した相対的に細径のピン部８０とを有し、シリンジ保持部材１６に保持されたシリンジ組立体１０７の外筒１０６の基端開口部１０４から外筒１０６内に挿入可能である。挿通孔７２の内周部には、押込部材６２の基部７８の外周面に全周にわたって接触する第２シール部材８２が配置される。これにより押込部材６２は気密に摺動可能となっている。なお、基部７８の外周部に第２シール部材８２が配置されてもよい。
　押込部材６２のピン部８０の太さ（外径）は、ガスケット１１２に設けられた嵌合凹部１２４の内径よりも小さい。従って、ピン部８０の先端は、嵌合凹部１２４に挿入可能である。
　アクチュエータ５６は、制御部５９による制御作用下に、押込部材６２を上下方向に移動させる。アクチュエータ５６は、例えば、５０～２００００ｍｍ／分の速度で押込部材６２を下方に移動させることができる。アクチュエータ５６としては、特に限定されず、例えば、流体圧シリンダ装置、リニアモータ、ラックアンドピニオンと回転モータとを用いた直動機構、等が挙げられる。
　アクチュエータ５６は、制御部５９の制御作用下に可動部である出力部の動作位置を精密に制御できるものがよい。なお、アクチュエータ５６と押込部材６２との間に、他の部材、あるいはアクチュエータ５６の動きを押込部材６２に伝達できる動力伝達機構が介在してもよい。
　圧力調整機構５８は、一端が治具本体６０に接続された空気ライン８４と、この空気ライン８４の他端に接続された真空源８６と、空気ライン８４上に設けられた制御弁８８とを有する。空気ライン８４は、治具本体６０に設けられた通気孔６６と連通する。真空源８６としては、特に限定されず、例えば、真空ポンプや、エジェクタと正圧源とを組み合わせたもの等を用いることができる。制御弁８８としては、例えば、ソレノイドバルブ等を用いることができる。
　圧力調整機構５８は、制御部５９による制御作用下に、真空源８６を作動するとともに、制御弁８８が開き、空気ライン８４を介して収容空間６４の空気を吸引し、所望の圧力まで収容空間６４を減圧することができる。また、真空源８６が停止することにより、収容空間６４を大気圧まで戻すことができる。なお、制御弁８８に大気開放ポートを設け、制御弁８８の真空源８６に繋がるポートを遮断した際に、大気開放ポートを開いて収容空間６４を大気開放し、大気圧まで戻してもよい。あるいは、治具本体６０に別途、大気開放用のラインと制御弁８８を設けてもよい。
　本実施形態に係る製造装置５０は、基本的には以上のように構成されるものであり、次に、その作用及び効果について説明する。ここでは、プレフィルドシリンジ１００の製造工程のうち、特に、シリンジ組立体１０７の外筒１０６内の所定位置（挿入位置）にガスケット１１２を挿入する工程について説明する。なお、製造装置５０が行う以下の工程は、制御部５９の制御により行われるが、これに限らず、その一部が、操作者の手作業によって行われるようにしてもよい。
　図６Ａに示すように、筒先部１０２がキャップ１０８で封止されるとともに筒先部１０２が下になる姿勢で外筒１０６内に所定量の薬液１１０が充填されたシリンジ組立体１０７を保持するとともに、外筒１０６の基端開口部１０４に対向する対向位置（基端開口部１０４の真上の位置）にガスケット１１２を保持する。具体的には、シリンジ保持部材１６によりシリンジ組立体１０７を保持し、治具本体６０によりガスケット１１２を保持する。
　次に、図６Ｂに示すように、治具移動機構５４により、治具本体６０を下降させ、治具本体６０が外筒１０６の基端開口部１０４を覆うように、治具本体６０を外筒１０６に装着する。これにより、外筒１０６内及び収容空間６４が、外筒１０６及び治具本体６０の外側の空間と遮断され、外筒１０６内及び収容空間６４が気密空間とされる。また、隙間７０を介して、収容空間６４と外筒１０６内（薬液１１０の液面１１０ｓよりも上方の空間）とが連通する。
　次に、シリンジ保持部材１６により保持されたシリンジ組立体１０７の外筒１０６内を設定圧力まで減圧する。具体的には、真空源８６及び制御弁８８を動作させることにより、図６Ｃに示すように収容空間６４だけでなく、収容空間６４に隙間７０を介して連通する外筒１０６内も、真空排気する。これにより、外筒１０６内（外筒１０６内において薬液１１０の液面１１０ｓよりも上方の空間）を設定圧力に減圧する。
　ここで、設定圧力は、ガスケット１１２が外筒１０６内の挿入位置まで挿入された際に、薬液１１０の液面１１０ｓとガスケット１１２の先端面１１３との間の空間内の圧力が大気圧（７６０ｍｍＨｇ）と略等しくなるように設定された圧力である。なお、上述したように、設定圧力は上記の式（１）によって算出し、設定することができる。
　外筒１０６内を設定圧力まで減圧したら、外筒１０６の基端開口部１０４をガスケット１１２で封止する。本実施形態において具体的には、制御部５９の制御作用下に、押込部材６２を下方に移動させるようにアクチュエータ５６を駆動して、押込部材６２の位置を制御しながら、押込部材６２により、治具本体６０に保持されたガスケット１１２を下方に押す。
　そうすると、図７Ａに示すように、ガスケット１１２は、治具本体６０から離脱するとともに、外筒１０６の基端開口部１０４へと挿入され、これによりガスケット１１２が封止位置に配置される。
　次に、図７Ｂに示すように、ガスケット１１２を挿入位置まで外筒１０６内に押し込む。具体的には、制御部５９の制御作用下に、押込部材６２を下方に移動させるようにアクチュエータ５６を駆動して、押込部材６２の位置を制御しながら、押込部材６２により、ガスケット１１２を下方に押す。この場合、本実施形態では、大気圧を利用してガスケット１１２を移動させる場合の速度よりも速い速度で、筒先部１０２側に向かって、外筒１０６内での液密な摺動を伴ってガスケット１１２を押し込む。従って、例えば、ガスケット１１２を５０～２００００ｍｍ／分の速度で外筒１０６内に押し込む。
　この場合、ガスケット１１２を、治具本体６０により保持された位置（図６Ｂ及び図６Ｃに示す対向位置）から、外筒１０６内の挿入位置（図７Ｂに示す位置）まで移動させる際、ガスケット１１２を封止位置（図７Ａに示す位置）で停止させることなく、封止位置を超えて挿入位置まで、押込部材６２の持続的な動作によりガスケット１１２を外筒１０６内に押し込んでもよい。
　ガスケット１１２を封止位置から挿入位置に押し込むまでの間、収容空間６４及び外筒１０６内のガスケット１１２よりも上方の空間の圧力は、減圧状態のままでもよく、あるいは、大気圧に戻してもよい。
　なお、ガスケット１１２を外筒１０６内に押し込む際の最大速度は、アクチュエータ５６の動作速度の上限に設定してもよい。アクチュエータ５６の動作能力によっては、２００００ｍｍ／分以上の速度でガスケット１１２を押し込んでもよい。押込部材６２によりガスケット１１２を押して封止位置から挿入位置までガスケット１１２を移動させる間、ガスケット１１２を移動させる速度、すなわち押込部材６２の移動速度は、一定でもよく、途中で変化してよい。
　図７Ｂに示すように、押込部材６２によりガスケット１１２を外筒１０６内の挿入位置まで押し込んだら、押込部材６２の移動を停止する。ガスケット１１２が封止位置から挿入位置まで移動させられる過程で、薬液１１０とガスケット１１２との間の空間の圧力はガスケット１１２の下方への移動に伴って上昇する。そして、ガスケット１１２が挿入位置まで挿入された際、外筒１０６内の薬液１１０とガスケット１１２との間の空間の圧力は、略大気圧に等しくなる。
　ガスケット１１２を挿入位置まで挿入したら、図７Ｃに示すように、制御部５９の制御作用下に、治具本体６０を上方に移動させるとともに、押込部材６２を上方に移動させて外筒１０６から引き抜く。なお、ガスケット１１２の挿入位置への移動を完了した時点で、収容空間６４及び外筒１０６のガスケット１１２よりも上方の空間が減圧状態となっている場合には、大気圧に戻してから、治具本体６０を上方に移動させる。
　以上により、図１に示したプレフィルドシリンジ１００が製造される。
　以上説明したように、本実施形態に係るプレフィルドシリンジ１００の製造方法及び製造装置５０によれば、外筒１０６に対するガスケット１１２の摺動抵抗が高い場合に、外筒１０６に対してガスケット１１２を封止位置に配置した後、強制的にガスケット１１２を外筒１０６内に押し込む。このため、第１実施形態と同様に、ガスケット１１２を素早く外筒１０６内の所定位置（挿入位置）に挿入することができ、後工程における異物検査に支障をきたすことがなく、生産効率を向上できる。その他、第２実施形態においても、第１実施形態と同様の作用効果が得られる。
　なお、製造装置５０において、大気圧を利用してガスケット１１２を移動させる場合の速度よりも速い速度でガスケット１１２を押し込むことは、封止位置から挿入位置までガスケット１１２を移動させる過程の全部で行ってもよく、封止位置から挿入位置までガスケット１１２を移動させる過程の一部で行ってもよい。
　本実施形態は、押込部材６２によりガスケット１１２を封止位置に配置した後、引き続き押込部材６２によりガスケット１１２を挿入位置まで押し込む方法を行うものであるが、次の方法によりガスケット１１２を挿入位置まで押し込んでもよい。すなわち、製造装置５０において、治具本体６０の収容空間６４及び外筒１０６内のガスケット１１２よりも上方の空間を大気圧以上の所望圧力まで加圧する加圧機構を設け、ガスケット１１２を封止位置に配置した後、治具本体６０の収容空間６４及び外筒１０６内のガスケット１１２よりも上方の空間を大気圧を超える圧力に加圧する。
　そうすると、ガスケット１１２の基端側（上側）に大気圧を超える圧力が作用し、大気圧を超える圧力と、薬液１１０とガスケット１１２との間の空間の圧力（減圧された圧力）の圧力差により、ガスケット１１２が下方に押し込まれる。そして、ガスケット１１２が挿入位置に到達したら、収容空間６４及び外筒１０６内のガスケット１１２よりも上方の空間を大気開放して大気圧まで戻し、ガスケット１１２の移動を停止させる。このように収容空間６４及び外筒１０６内のガスケット１１２よりも上方の空間を、大気圧を超える圧力に加圧することによっても、ガスケット１１２を挿入位置に素早く挿入することができる。
　上記において、本発明について好適な実施形態を挙げて説明したが、本発明は前記実施形態に限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、種々の改変が可能なことは言うまでもない。

Claims (12)

  1. 　筒先部及び基端開口部が設けられた外筒と、前記筒先部を封止するキャップと、前記外筒内に充填された薬液と、前記外筒内を摺動可能なガスケットと、を備えるプレフィルドシリンジの製造方法であって、
    　前記ガスケットは、前記外筒の内周面に直接接触し、前記外筒に対する前記ガスケットの摺動抵抗は、前記外筒の内周面と前記ガスケットの外周面との間に液体潤滑剤が存在していると仮定した場合の前記外筒に対する前記ガスケットの摺動抵抗よりも高く、
    　前記製造方法は、
    　（ａ）前記筒先部が前記キャップで封止されるとともに前記筒先部が下になる姿勢で前記外筒内に所定量の前記薬液が充填されたシリンジ組立体を保持すること、
    　（ｂ）前記（ａ）によって保持された前記シリンジ組立体の前記外筒内を設定圧力まで減圧すること、
    　（ｃ）内部が前記設定圧力に減圧された前記外筒の前記基端開口部を前記ガスケットで封止し、これにより前記ガスケットを封止位置に配置すること、及び、
    　（ｄ）前記（ｃ）の後、前記封止位置から、前記封止位置よりも前記筒先部側の位置であって前記ガスケットの先端面が前記薬液の液面から所定距離だけ離間する位置である挿入位置まで前記ガスケットを移動させる過程の少なくとも一部において、大気圧を利用して前記ガスケットを移動させる場合の速度よりも速い速度で、前記筒先部側に向かって、前記外筒内での液密な摺動を伴って前記ガスケットを押し込むこと、を含み、
    　前記挿入位置で、前記薬液の液面と前記ガスケットの先端面との間の空間内の圧力が大気圧と略等しい、
    　ことを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。
  2. 　請求項１記載のプレフィルドシリンジの製造方法において、
    　前記キャップが前記筒先部に装着されておらず且つ前記薬液が前記外筒内に充填されていない状態で、前記ガスケットを前記外筒内で前記封止位置から前記挿入位置まで２００ｍｍ／分の速度で摺動させた際の摺動抵抗の最大値が３Ｎ以上であり、
    　前記（ｄ）では、前記ガスケットを５０ｍｍ／分以上の速度で前記外筒内に押し込む、
    　ことを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。
  3. 　請求項１記載のプレフィルドシリンジの製造方法において、
    　前記（ｄ）では、前記外筒内に挿入可能な押込部材の位置を制御することにより、前記ガスケットを前記封止位置から前記挿入位置まで押し込む、
    　ことを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。
  4. 　請求項１記載のプレフィルドシリンジの製造方法において、
    　（ｅ）前記筒先部を下にした姿勢の前記シリンジ組立体における前記外筒の前記基端開口部に前記ガスケットの先端面が対向する対向位置に、前記ガスケットを保持すること、をさらに含み、
    　前記（ｄ）では、前記対向位置にある前記ガスケットを、前記封止位置を超えて前記挿入位置まで、前記外筒内に挿入可能な押込部材の持続的な動作により、前記外筒内に押し込む、
    　ことを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。
  5. 　請求項１記載のプレフィルドシリンジの製造方法において、
    　前記（ｄ）では、前記薬液よりも前記基端開口部側の前記外筒の内周面に、前記ガスケットのみが接触する、
    　ことを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。
  6. 　請求項１記載のプレフィルドシリンジの製造方法において、
    　前記設定圧力は、前記基端開口部から挿入された前記ガスケットが前記外筒の内周面との間に最初に液密なシールを形成する位置、又は前記外筒の基端面から、前記筒先部を下にした姿勢の前記外筒内に充填された前記薬液の液面までの距離と、前記挿入位置における前記ガスケットと前記外筒の内周面との間に液密なシールが形成される最先端位置から、前記筒先部を下にした姿勢の前記外筒内に充填された前記薬液の液面までの距離と、に基づいて算出された圧力である、
    　ことを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。
  7. 　筒先部及び基端開口部が設けられた外筒と、前記筒先部を封止するキャップと、前記外筒内に充填された薬液と、前記外筒内を摺動可能なガスケットと、を備えたプレフィルドシリンジを製造するためのプレフィルドシリンジ製造装置であって、
    　前記ガスケットは、前記外筒の内周面に直接接触し、前記ガスケットの外筒に対する摺動抵抗は、前記外筒の内周面と前記ガスケットの外周面との間に液体潤滑剤が存在していると仮定した場合の前記ガスケットの前記外筒に対する摺動抵抗よりも高く、
    　前記プレフィルドシリンジ製造装置は、
    　前記筒先部が前記キャップで封止されるとともに前記筒先部が下になる姿勢で前記外筒内に所定量の前記薬液が充填されたシリンジ組立体を保持するシリンジ保持部材と、
    　前記シリンジ組立体の前記外筒内を設定圧力まで減圧する圧力調整機構と、
    　前記外筒の前記基端開口部を前記ガスケットで封止し、これにより前記ガスケットを封止位置に配置するガスケット配置機構と、
    　前記筒先部側に向かって前記外筒内に前記ガスケットを押し込む押込機構と、を備え、
    　前記封止位置から、前記封止位置よりも前記筒先部側の位置であって前記ガスケットの先端面が前記薬液の液面から所定距離だけ離間する位置である挿入位置まで前記ガスケットを移動させる過程の少なくとも一部において、前記押込機構は、大気圧を利用して前記ガスケットを移動させる場合の速度よりも速い速度で、前記筒先部側に向かって、前記外筒内での液密な摺動を伴って前記ガスケットを押し込み、
    　前記挿入位置で、前記薬液の液面と前記ガスケットの先端面との間の空間内の圧力が大気圧と略等しい、
    　ことを特徴とするプレフィルドシリンジ製造装置。
  8. 　請求項７記載のプレフィルドシリンジ製造装置において、
    　前記キャップが前記筒先部に装着されておらず且つ前記薬液が前記外筒内に充填されていない状態で、前記ガスケットを前記外筒内で前記封止位置から前記挿入位置まで２００ｍｍ／分の速度で摺動させた際の摺動抵抗の最大値が３Ｎ以上であり、
    　前記押込機構は、前記ガスケットを５０ｍｍ／分以上の速度で前記外筒内に押し込む、
    　ことを特徴とするプレフィルドシリンジ製造装置。
  9. 　請求項７記載のプレフィルドシリンジ製造装置において、
    　前記押込機構は、前記外筒内に挿入可能な押込部材の動作位置を制御することにより、前記ガスケットを前記封止位置から前記挿入位置まで押し込む、
    　ことを特徴とするプレフィルドシリンジ製造装置。
  10. 　請求項７記載のプレフィルドシリンジ製造装置において、
    　前記筒先部を下にした姿勢の前記シリンジ組立体における前記外筒の前記基端開口部に前記ガスケットの先端面が対向する対向位置に、前記ガスケットを保持するガスケット保持部材をさらに備え、
    　前記外筒内に挿入可能であり前記ガスケット配置機構と前記押込機構とを兼ねた押込部材が、前記対向位置にある前記ガスケットを、前記封止位置を超えて前記挿入位置まで、持続的な動作で前記外筒内に押し込む、
    　ことを特徴とするプレフィルドシリンジ製造装置。
  11. 　請求項７記載のプレフィルドシリンジ製造装置において、
    　前記ガスケットを前記封止位置から前記挿入位置まで移動させる際、前記薬液よりも前記基端開口部側の前記外筒の内周面に、前記ガスケットのみが接触する、
    　ことを特徴とするプレフィルドシリンジ製造装置。
  12. 　請求項７記載のプレフィルドシリンジ製造装置において、
    　前記設定圧力は、前記基端開口部から挿入された前記ガスケットが前記外筒の内周面との間に最初に液密なシールを形成する位置、又は前記外筒の基端面から、前記筒先部を下にした姿勢の前記外筒内に充填された前記薬液の液面までの距離と、前記挿入位置における前記ガスケットと前記外筒の内周面との間に液密なシールが形成される最先端位置から、前記筒先部を下にした姿勢の前記外筒内に充填された前記薬液の液面までの距離と、に基づいて算出された圧力である、
    　ことを特徴とするプレフィルドシリンジ製造装置。
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