TW202335692A - 注射器中的塞子放置 - Google Patents

注射器中的塞子放置 Download PDF

Info

Publication number
TW202335692A
TW202335692A TW111146399A TW111146399A TW202335692A TW 202335692 A TW202335692 A TW 202335692A TW 111146399 A TW111146399 A TW 111146399A TW 111146399 A TW111146399 A TW 111146399A TW 202335692 A TW202335692 A TW 202335692A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
stopper
syringe barrel
reservoir
pushing
depth
Prior art date
Application number
TW111146399A
Other languages
English (en)
Inventor
費德民 弗拉伊恩碧珍
雪敏 Ａ 雅伯司
雅伯特 朱
奧斯卡 岡澤勒斯
維卡斯倪 佩德瑪庫瑪
傑佛瑞 Ａ 布朗
瓦爾 米斯馬
Original Assignee
美商安進公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 美商安進公司 filed Critical 美商安進公司
Publication of TW202335692A publication Critical patent/TW202335692A/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/28—Syringe ampoules or carpules, i.e. ampoules or carpules provided with a needle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B31/00—Packaging articles or materials under special atmospheric or gaseous conditions; Adding propellants to aerosol containers
    • B65B31/02—Filling, closing, or filling and closing, containers or wrappers in chambers maintained under vacuum or superatmospheric pressure or containing a special atmosphere, e.g. of inert gas
    • B65B31/025—Filling, closing, or filling and closing, containers or wrappers in chambers maintained under vacuum or superatmospheric pressure or containing a special atmosphere, e.g. of inert gas specially adapted for rigid or semi-rigid containers
    • B65B31/027—Filling, closing, or filling and closing, containers or wrappers in chambers maintained under vacuum or superatmospheric pressure or containing a special atmosphere, e.g. of inert gas specially adapted for rigid or semi-rigid containers closed by a stopper
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B7/00—Closing containers or receptacles after filling
    • B65B7/16—Closing semi-rigid or rigid containers or receptacles not deformed by, or not taking-up shape of, contents, e.g. boxes or cartons
    • B65B7/28—Closing semi-rigid or rigid containers or receptacles not deformed by, or not taking-up shape of, contents, e.g. boxes or cartons by applying separate preformed closures, e.g. lids, covers
    • B65B7/2821—Closing semi-rigid or rigid containers or receptacles not deformed by, or not taking-up shape of, contents, e.g. boxes or cartons by applying separate preformed closures, e.g. lids, covers applying plugs or threadless stoppers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2207/00—Methods of manufacture, assembly or production

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)

Abstract

一種將活塞置於填充有藥物產品的注射器筒中之方法。該方法包括將塞子與注射器筒的縱向軸線對準。該注射器筒包括近端、遠端、和儲器。該藥物產品設置在該儲器中、在該遠端處。該方法包括向該注射器筒的儲器施加真空壓力。該方法包括用活塞桿將該塞子推動至該注射器筒的儲器中至第一深度。該方法包括在將該塞子推動至該第一深度之後將該活塞桿從該注射器筒的儲器移除。該塞子響應於該注射器筒的儲器中的壓力差而遷移至與該第一深度不同的第二深度。

Description

注射器中的塞子放置
本揭露內容關於一種將塞子置於注射器中之方法，更具體地關於一種將塞子置於藥物產品填充體積少的注射器中之方法。
注射器係用於向患者投與藥物產品的醫療遞送裝置。注射器通常以預填充形式銷售（其中，已經在其中提供了設定劑量的藥物產品），或者它們係空的、並且旨在在需要投與藥劑時由最終使用者從小瓶或其他藥劑源來填充。圖1中示出了示例注射器10，該注射器包括被適配成將藥物產品保存在儲器13中的筒11。筒11包括近端11A、遠端11B、凸緣部分12、以及空腔或儲器13，該空腔或該儲器在近端11A與遠端11B之間延伸。筒11的遠端11B通常被配置成包括常規的刺穿元件（比如尖針套管或平端套管）、和/或與之配合，以遞送容裝在筒11中的藥劑。例如，注射器筒遠端11B可以包括魯爾鎖（Luer lock）部件。刺穿元件可以由鋼、塑膠或任何其他適合的材料製成。可以將活塞桿穿過注射器筒11的開放近端11a插入，並且藉由其與以基本上不漏流體的方式裝配在筒11的內壁11C內的彈性體或橡膠類塞子的接合，使用者可以向活塞施加手動力以將藥劑遞送穿過刺穿元件。注射器筒近端11A係開放的，以便接納活塞桿和塞子部件。通常還在注射器筒11的開放遠端11A周圍設置凸緣12，其形式為手指托，以便於使用者操縱該裝置。
為了藥劑的完好性以及為了患者的安全，可能期望的是對注射器10的部件充分滅菌。例如，外部滅菌典型地發生在預填充注射器已經被填充、完全組裝好、並且位於其最終包裝物的至少某個（些）部分中之後。然而，在滅菌期間，塞子可能會在筒11的儲器13內從初始位置遷移至最終位置。在典型的預填充注射器中，儲器13的大部分填充有藥物產品，從而留下了較小空間供塞子遷移。然而，在藥物產品填充體積少（即，儲器13有大部分係空的）的注射器中，塞子在筒11中更向下放置，從而留下了更多的空間供塞子在滅菌過程期間遷移。因此，塞子在注射器10的筒11內的初始放置可能要考慮到滅菌過程期間的遷移，以確保活塞遷移至可接受的最終位置。
將塞子放置在預填充注射器10中的已知方法包括桿插入或機械方式、真空輔助（「VA」）放置、以及真空壓縮（「VC」）放置。然而，在將塞子置於藥物產品填充體積少的注射器筒內部深處時，該等方法中的每種方法都將面臨其自身特有的挑戰。機械放置塞子（例如，活塞桿插入）面臨不令人期望的結果，因為這種方法由於將部件插入每個注射器筒中和將該部件移除的機械要求而減緩了加塞可以發生的速率，由此降低了生產線產出率。附加地，在一些情況下，機械插入塞子可能會導致塞子自身出現受力變形。對於VA方法和VC方法，施加至注射器筒11的真空將藥物產品上方的頂部空間移除以驅動塞子放置於儲器13中。特別地，將塞子部分地置於注射器筒11的凸緣12處，然後筒11內的真空壓力會驅動塞子移動至最終深度。VA方法還包括在將塞子插入筒11中之前將塞子壓縮，這導致塞子肋之間存留藥物產品和活塞變形。雖然VC方法可能不會導致塞子肋中存留藥物產品，但VC制程要慢得多，而且在批量加工預填充注射器時係不實用的。對於VA方法和VC方法兩者，依賴於壓力差將塞子置於儲器13中的深處導致塞子放置點易變，因此導致較差的制程能力得分和較長的遷移時間。通常，塞子在12小時至24小時之後到達最終位置，這導致確定預填充注射器是否適於使用的過程延期。因此，該等方法導致了由於活塞變形所致的不可接受的預填充注射器廢品率、塞子肋或活塞肋之間存留藥物產品、塞子遷移超出目標放置範圍的比率較高，從而增加了預填充注射器廢品率。該等廢品往往在與填充定位不同的滅菌定位處出現，因此導致了效率低下和浪費。
藉由用機械插入部件補充已知的真空輔助和真空壓縮技術，所提出的將塞子置於藥物產品填充體積少的注射器中之方法關於到將塞子置於預填充注射器中在可接受之範圍內的更可預測和準確的結果。
根據本揭露內容之第一方面，一種將塞子置於部分地填充有藥物產品的注射器筒中之方法可以包括將塞子與注射器筒的縱向軸線對準。該注射器筒可以包括近端、遠端、和儲器。該藥物產品可以設置在該儲器的位於該注射器筒的遠端處的遠端中。該方法可以包括向該注射器筒的儲器施加真空壓力。該真空壓力可以在大約70 mBar至大約85 mBar之範圍內。該方法可以包括用活塞桿將該塞子推動至該注射器筒的儲器中至第一深度，由此產生跨該塞子的壓力差。該第一深度可以在距該儲器的遠端大約20 mm至大約40 mm之範圍內。進一步地，該方法可以包括在將該塞子推動至該第一深度之後將該活塞桿與該塞子脫離接合，由此使跨該塞子的壓力差將該塞子移位至與該第一深度不同的第二深度。
根據本揭露內容之第二方面，一種將塞子置於部分地填充有藥物產品的注射器筒中之方法可以包括將塞子與注射器筒的縱向軸線對準。該注射器筒可以包括近端、遠端、和儲器。該藥物產品可以設置在該儲器的位於該注射器筒的遠端處的遠端中。該方法可以包括向該注射器筒的儲器施加真空壓力並且用活塞桿將該塞子推動至該注射器筒的儲器中至第一深度，由此產生跨該塞子的壓力差。該活塞桿可以延伸至該注射器筒的儲器中。進一步地，該方法可以包括在將該塞子推動至該第一深度之後將該活塞桿與該塞子脫離接合，由此使跨該塞子的壓力差將該塞子移位至與該第一深度不同的第二深度。
進一步根據前述第一方面和第二方面中之任何一個或多個方面，一種用於將塞子置於注射器筒中之方法可以包括以下形式中的任何一種或多種形式。
在一種形式中，推動該塞子可以包括將該活塞桿插入至該注射器筒的儲器中。
在另一種形式中，施加該真空壓力可以與用該活塞桿將該塞子推動至該注射器筒的儲器中至少部分地同時發生。
在又另一種形式中，推動該塞子可以包括將該塞子推動至該注射器筒中一段在距該遠端大約23 mm至32 mm之範圍內的距離。
在一些形式中，推動該塞子可以包括在向該注射器筒施加該真空壓力之後推動該塞子。
在其他形式中，推動該塞子可以包括將該塞子推動至該注射器筒中一段在距該儲器的遠端大約30 mm至大約35 mm之範圍內的距離。
在另一種形式中，將該塞子對準可以包括在將該塞子插入該注射器筒的儲器中之前將該塞子與該注射器筒的近端相鄰放置。
在一種形式中，將該塞子對準可以包括用與該注射器筒的近端相鄰的抓持部壓縮該塞子、然後用該活塞桿將該經壓縮的塞子推動穿過該抓持部進入該筒的儲器中。
在一些形式中，施加該真空壓力可以包括將在該注射器筒中的該藥物產品上方的頂部空間抽成真空並且在該注射器筒的近端處施加真空。
在其他形式中，該方法可以包括將該活塞桿從該注射器筒的儲器移除。
在又另一種形式中，向該注射器筒施加該真空壓力可以包括施加在大約70 mBar至大約85 mBar之範圍內的壓力。
在一種形式中，推動該塞子可以包括將該塞子推動至該注射器筒中一段在距該儲器的遠端大約20 mm至大約40 mm之範圍內的距離。
相關申請的交叉引用
本申請要求於2021年12月3日提交的美國臨時專利申請號63/285,789的優先權，該美國臨時專利申請的全部內容藉由引用併入本文。
圖2的流程圖中描繪了本揭露內容的將塞子置於藥物產品填充體積少的注射器筒中之示例方法100。與常規的加塞方法相比，示例方法100可以產生較高的不充分制程能力（「PPK」）值、較低的廢品率、以及較快的產出率。圖2之方法可以藉由包括真空輔助（「VA」）和機械插入技術的單階段制程（圖3至圖7所描繪的）和包括真空壓縮（「VC」）和機械插入技術的雙階段制程（圖8至圖12所描繪的）來實施。單階段制程和雙階段制程兩者都利用了真空和機械方法來驅動塞子到達藥物產品填充體積少的預填充注射器中的目標深度。
一般而言，單階段制程和雙階段制程兩者都可以按照圖2之方法100中的步驟來執行。方法100整合了真空壓力和機械桿插入技術以將塞子置於注射器10（比如圖1的注射器）的儲器13內部深處。方法100的第一步驟110包括將塞子與注射器筒11的縱向軸線A對準，並且該方法的第二步驟120包括向注射器筒11的儲器13施加真空壓力。隨後或與向注射器筒11施加真空壓力同時地，方法100包括用活塞桿將塞子推動穿過注射器筒11的近端11A中的開口的步驟130。活塞桿延伸穿過開口11A進入儲器13中，以將塞子置於第一深度處，該第一深度在距儲器13的近端（即，靠近凸緣12）大約20 mm至大約40 mm之範圍內。最後，方法100包括將活塞桿從注射器筒11移除的步驟140，由此允許塞子響應於注射器筒11的儲器13中的壓力差而遷移至與第一深度不同的第二最終深度。在一些實施方式中，活塞杆可以是與注射器分離的組裝裝置（例如，插入組裝系統）的部件，並且如所解釋的，其用於將塞子放置在注射器筒中。在這樣的實施方式中，活塞杆不是包括注射器在內的最終產品的一部分，而是在放置塞子之後從注射器中完全移除，使得注射器和塞子可以與活塞杆分離，以便進一步處理和/或使用。在其他實施方式中，活塞杆可以構成也包括注射器（例如預填充式注射器或其他注入器）在內的最終產品的一個部件。
在圖3至圖8中，將塞子置於注射器筒中的目標深度處的單階段制程包括相對於藥物產品填充體積18少的預填充注射器10操作塞子插入組件14。首先轉向圖3，展示了方法100的將塞子30與預填充注射器10的注射器筒11對準的初始步驟110。預填充注射器10部分地填充有藥物產品18，該藥物產品設置在儲器13的遠端22處，該藥物產品的彎液面在深度P處。塞子插入組件14包括抓持部26或鉗部，該抓持部或該鉗部將塞子30固持在注射器筒11的開放近端11A上方並且將塞子30與注射器10的縱向軸線A對準。抓持部26可以是機器或自動化系統（比如填充機器）的一部分。抓持部26包括成角度的斜槽34，該成角度的斜槽壓縮處於初始位置的塞子30以促進將塞子30插入注射器筒11中。
在圖4和圖5所描繪的單階段制程中，施加真空壓力的步驟120和將塞子30推動到注射器筒11中的步驟130係一起進行或部分地一起進行的。抓持部26接合注射器10的凸緣12，並且在組件14的活塞桿38將塞子30向遠側方向推動穿過斜槽34、穿過近端11A、進入筒11的儲器13中時將藥物產品18上方的頂部空間從儲器13中抽成真空。注射器筒11的儲器13經歷在大約70 mBar至大約85 mBar之範圍內的真空壓力，並且輔助活塞桿38的遠側插入。在圖5中，活塞桿38延伸至注射器筒11的儲器13中，從而將塞子30置於第一深度D1處，該第一深度在藥物產品18的彎液面P上方並且在距儲器13的遠端22大約23 mm至大約32 mm之範圍內。在所展示的示例中，塞子插入組件14進行施加真空和將塞子30推動至注射器筒11中這兩個步驟。具體地，藉由附接至填充機器的相關聯的加塞棒抽真空。真空管線附接至該棒，並且在真空波紋管與注射器筒11接觸時，藉由將該棒和相關聯的注射器筒11中的空氣移除來實現吸力。如果在加塞（例如，步驟130）時沒有主動地藉由該棒和附接的注射器筒11抽真空，那麼注射器筒11內的壓縮空氣將推擠塞子放置點並且可能導致塞子從原位彈出。為了避免這種情況，在注射器筒11內提供真空會在短時間段內平衡注射器筒11內的壓力。然而，在其他示例中，抽真空的步驟和推動塞子30的步驟可以由不同的組件或機構依序地或同時地進行。在圖6中，塞子插入組件14的活塞桿38和抓持部26與注射器筒11脫離接合，並且活塞桿38向近側方向從注射器筒11中移動出來，從而將塞子30留在深度D1處。藥物產品18與塞子30之間的其餘真空壓力將塞子30驅動至最終深度D2，如圖7所示。最終深度D2在大約30 mm至35 mm之範圍內。塞子30一旦進入注射器筒11中並到達最終深度D2就會鬆弛至其初始大小。特別地，對於0.5 mL泰爾茂（Terumo）注射器而言，當活塞桿深度參數為距儲器13的遠端22大約25.9 mm並且真空壓力參數為大約80 mBar時，方法100使得將塞子30置於距儲器的遠端22 34.1 ± 0.27 mm的最終深度D2處。
如圖3至圖7所描繪的將塞子置於藥物產品填充體積少的預填充注射器中的單階段方法提供了許多優於當前的加塞方法（特別是VA方法）的優點。例如，單階段制程減少了最終塞子位置的變化，由此提供了更統一和可預測的結果，從而使得滅菌後的預填充注射器廢品減少。例如，與VA方法相比，機械判定和真空輔助技術的組合提供了儲器內較低的壓力差。因此，塞子30相較於到達最終深度僅略微遷移，從而產生最小的深度可變性和目標範圍內更加可預測的放置。附加地，在活塞桿插入組件24的説明下，活塞桿38將塞子30驅動更接近最終深度D2，而且塞子30從初始深度D1遷移至最終深度D2的時間與VA方法相比顯著減少。此外，本文所描述的單階段方法使得塞子肋中存留液體的潛在風險降低，如下表1所示。
在圖9至圖12中，將塞子置於注射器筒中的目標深度處的雙階段制程包括相對於藥物產品填充體積18少的預填充注射器10操作塞子插入組件54。圖8展示了方法100的將塞子30與注射器筒11對準的初始步驟110。預填充注射器10部分地填充有藥物產品18，該藥物產品設置在儲器13中，該藥物產品的彎液面在深度P處。在使用0.5 mL注射器的一個示例中，深度P在大約0.15 mL至大約0.2 mL之範圍內。塞子插入組件54包括抓持部56或鉗部，該抓持部或該鉗部將塞子30固持在注射器筒11的開放近端11A上方並且將塞子30與注射器10的縱向軸線A對準。抓持部56可以是機器或自動化系統（比如填充機器）的一部分。
在雙階段制程中，在將塞子30推動至注射器筒11中的步驟130之前，方法100包括向儲器11施加真空壓力的步驟120。在圖8中，塞子插入組件54的抓持部56接合注射器10的凸緣12並且從儲器13中抽取真空，由此移除注射器筒11中的頂部空間。施加在大約70 mBar至大約85 mBar之範圍內的真空壓力輔助將活塞桿68向遠側插入穿過注射器筒11，如圖9所示。換句話說，當進行用插入組件54的活塞桿68將塞子30向遠側方向推動的步驟130時，注射器筒11被加壓。活塞桿68與注射器筒11的內壁密封接合，並且將塞子30驅動穿過抓持部56和注射器筒11的開放近端11A。在圖10中，活塞桿58延伸至注射器筒11的儲器13中，從而將塞子30推動至第一深度D1，該第一深度在藥物產品18的彎液面上方並且在距儲器13的遠端22大約30 mm至大約35 mm之範圍內。在所展示的示例中，塞子插入組件54進行抽真空的步驟和用活塞桿68推動塞子30的步驟。然而，在其他示例中，抽真空的步驟和推動塞子30的步驟可以由不同的組件或機構進行。
在圖11中，塞子插入組件54的活塞桿68和抓持部56與注射器筒11脫離接合，並且活塞桿68向近側方向從注射器筒11中移動出來。藥物產品18與塞子30之間的其餘真空壓力將塞子30驅動至最終深度D2，如圖12所示。最終深度D2在大約30 mm至35 mm之範圍內。特別地，當活塞桿深度參數為距儲器13的遠端22大約34.4 mm並且真空壓力參數為大約80 mBar時，方法100使得將塞子30置於距儲器13的遠端22 34.6 ± 0.14 mm的最終深度D2處。
如圖9至圖12所描繪的將塞子置於藥物產品填充體積少的預填充注射器中的雙階段方法提供了許多優於當前的加塞方法（特別是VC方法）的優點。例如，雙階段制程減少了最終塞子位置的變化，由此提供了更統一和可預測的結果，從而使得滅菌後的預填充注射器廢品減少。例如，與VC方法相比，機械判定和真空壓縮技術的組合提供了儲器內較低的壓力差。因此，塞子30相較於到達最終深度D2僅略微遷移。附加地，在活塞桿插入組件54的説明下，活塞桿68將塞子30驅動更接近最終深度D2，而且塞子遷移至最終深度的時間顯著減少。此外，本文所描述的雙階段方法使得活塞變形的風險降低，如下表1所示。
下表1將已知方法（例如，VA和VC）與本文所描述之方法（例如，單階段或VA + 桿插入方法、和雙階段或VC + 桿插入方法）比較，得出的結果係本文所描述之方法的性能提高。具體地，圖3至圖8所描繪的單階段方法和圖9至圖12所描繪的雙階段方法分別獲得了較大的PPK值和生產線速度以及較低的活塞遷移率、變形率和最終深度可變性。
[表1]：塞子放置技術比較
活塞放置技術 最終活塞深度（ mm ） PPK 產出率 （主驅動） 生產線速度 注射器 / 小時 缺陷 / 活塞變形 20 分鐘後的活塞深度，以 mm 為單位（目標： 34.4 mm ）
VA（75 mBar） 34.8 ± 0.35 3.17 100% 2337 肋中存留液體（1.2%） 34.72
VC（80 mBar） 34.4 ± 0.12 8.3 40% NA 活塞變形（4.2%） 34.16
VA + 桿插入（80 mBar和25.9 mm） 34.1 ± 0.27 3.7 100% 1690 肋中存留液體（0.6%） 33.58
VC + 桿插入（80 mBar和34.4 mm） 34.6 ± 0.14 7.7 40% 863 活塞變形（＜ 0.1%） 34.54
如上表1所示，本文所揭露的單階段方法和雙階段方法使得最終深度的標準差得到改進。例如，在VA方法的情況下，最終活塞深度為大約34.8 ± 0.35 mm，而本文所揭露的單階段方法為大約34.6 ± 0.14 mm。對於VC + 桿插入方法，這種標準差更小，但對於僅VC，缺陷率較高。
影響活塞放置制程的性能的若干因素如下：活塞位置變化、活塞變形/缺陷率、以及填充和加塞生產線速度（即，每單位時間所填充和活塞的注射器數量）。如上表1所示，與VA方法相比，本文所揭露的單階段方法的PPK值改進。例如，在VA方法的情況下，PPK值為3.17，而本文所揭露的單階段方法得到的PPK值為3.7。儘管僅VC方法示出了較大的PPK，但在VC + 桿插入的情況下可以實現更好的性能。對於表1中所列出的每種方法（除僅VC外），填充和加塞了800個注射器。僅VC方法的缺陷率之高導致無法生成大樣本量。
附加地，方法VA + 桿插入的生產線速度由於將加塞桿物理地插入注射器中所需的時間而降低。例如，手動地將瓶蓋置於瓶頂部上可能比手動地將每個瓶蓋推動至瓶頸部中快得多。為了匹配非插入桿方法的速率而加快制程，可能會由於快速的操作節奏和快速移動而導致引入缺陷或機器錯誤的概率變高。在理想條件下，較快的操作生產線速度可以有益於達到提高的產出率。雖然活塞深度遷移較快，但生產線速度可以較慢以避免缺陷和機器錯誤。
顯著地，本文所揭露的單階段方法和雙階段方法使得塞子遷移時間快得多。通常，使用VA或VC方法，塞子在12小時至24小時之後到達最終深度。相比之下，使用本文所揭露的單階段方法和雙階段方法，塞子在5分鐘至20分鐘內到達最終深度。在加塞後20分鐘進行活塞深度測量，結果顯示活塞到達目標深度的99%。
由於塞子變形和塞子肋之間存留藥物產品而導致的廢品也顯著減少。例如，在僅VA方法中，1.2%的預填充注射器在塞子肋中存留液體，並且在僅VC方法中，4.2%的預填充注射器發生活塞變形。相比之下，當機械插入部件與每個真空制程集成時，由於塞子肋中存留液體和活塞變形導致的廢品減少。例如，當機械插入與VA配對時，塞子肋中存留液體的情況減少至預填充注射器的0.6%。附加地，當機械插入與VC配對時，活塞變形減少至少於預填充注射器的0.1%。變形的發生率降低，而且塞子主肋的「彎曲」的嚴重程度也較不明顯。
在下表2中，對本文所描述的單階段方法和雙階段方法進行了比較。如表所示，在使用該等方法時，可以在確定適於活塞放置的「秘訣」時將其他因素考慮在內。例如，可以對插入桿速度、曝氣持續時間、以及真空啟動塞子時間和壓力進行修改以實現更準確的結果。插入桿速度係指桿物理地移動的速率。插入位置對最終活塞深度可能會由於注射器筒內的真空力的平衡而變化。作為示例，如果塞子剛好被物理地置於注射器筒的頂部內，但有強大的真空力施加至注射器的內部，那麼塞子往往會在初始放置階段之後隨著壓力平衡而行進至注射器中更深處。
[表2]：用於插入塞子的真空和機械制程的比較
方法 真空 （ mBar ） 插入位置 （ mm ） 插入桿速度 曝氣持續時間（ ms ） 真空啟動塞子
VA + 桿插入 80 -150 mm -154 mm 5% 40 0 ms 100 mBar
VC + 桿插入 80 -144.5 mm -142 mm 5% 60 350 ms 100 mBar
圖2的塞子放置方法100（其即可以是單階段制程、也可以是雙階段制程）使用真空和機械放置方法將塞子置於包含藥物產品的注射器筒11內部深處。例如，注射器10可以是0.5 mL泰爾茂注射器。然而，本文所描述之方法100可以用於各種注射器大小（例如，1 mL注射器、2.25 mL注射器、5 mL藥筒等），該等注射器中填充的藥物產品佔用注射器筒儲器的體積的不到一半。
以上描述對與藥物遞送裝置相關地使用的各種裝置、組件、部件、子系統及方法進行了描述。裝置、組件、部件、子系統、方法或藥物遞送裝置可以進一步包括藥物或與藥物一起使用，該等藥物包括但不限於下文標識的那些藥物以及它們的類屬對應物和生物仿製藥對應物。如本文所用，術語藥物可以與其他類似術語互換使用，並且可以用於指代任何類型的藥劑或治療材料，包括傳統和非傳統藥物、營養保健品、補品、生物製劑、生物活性劑和組成物、大分子、生物仿製藥、生物等效物、治療性抗體、多肽、蛋白質、小分子和類屬物。還包含非治療性可注射材料。藥物可以呈液體形式、呈凍乾形式、或呈可以由凍乾形式重構的形式。以下示例性藥物清單不應視為包括所有的或限制性的。
藥物將包含在儲器中。在一些情況下，儲器係主容器，該主容器用藥物進行填充或預填充以用於治療。該主容器可以是小瓶、藥筒或預填充式注射器。
在一些實施方式中，藥物遞送裝置的儲器可以填充有群落刺激因子（比如粒細胞群落刺激因子（G-CSF）），或該裝置可以與群落刺激因子一起使用。這種G-CSF劑包括但不限於Neulasta®（培非格司亭（pegfilgrastim）、聚乙二醇化非格司亭（filgastrim）、聚乙二醇化G-CSF、聚乙二醇化hu-Met-G-CSF）和Neupogen®（非格司亭、G-CSF、hu-MetG-CSF）、UDENYCA®（培非格司亭-cbqv）、Ziextenzo®（LA-EP2006；培非格司亭-bmez）或FULPHILA（培非格司亭-bmez）。
在其他實施方式中，藥物遞送裝置可以包含紅血球生成刺激劑（ESA）或與其一起使用，該紅血球生成刺激劑可以呈液體或凍乾形式。ESA係刺激紅血球生成的任何分子。在一些實施方式中，ESA係紅血球生成刺激蛋白。如本文所用，「紅血球生成刺激蛋白」意指任何直接或間接引起促紅血球生成素受體激活（例如，藉由結合受體並引起受體的二聚化）的蛋白。紅血球生成刺激蛋白包括：結合促紅血球生成素受體並將其激活的促紅血球生成素及其變體、類似物或衍生物；與促紅血球生成素受體結合並激活該受體的抗體；或結合促紅血球生成素受體並將其激活的肽。紅血球生成刺激蛋白包括但不限於Epogen®（依伯汀（epoetin）α）、Aranesp®（達貝泊汀（darbepoetin）α）、Dynepo®（依伯汀δ）、Mircera®（甲氧基聚乙二醇-依伯汀β）、Hematide®、MRK-2578、INS-22、Retacrit®（依伯汀ζ）、Neorecormon®（依伯汀β）、Silapo®（依伯汀ζ）、Binocrit®（依伯汀α）、依泊汀α Hexal、Abseamed®（依伯汀α）、Ratioepo®（依伯汀θ）、Eporatio®（依伯汀θ）、Biopoin®（依伯汀θ）、依伯汀α、依伯汀β、依伯汀ι、依伯汀ω、依伯汀δ、依伯汀ζ、依泊汀θ和依伯汀δ、聚乙二醇化促紅血球生成素、胺甲醯化促紅血球生成素、以及其分子或變體或類似物。
特別的說明性蛋白質係下文闡述的特定蛋白質，包括其融合物、片段、類似物、變體或衍生物：OPGL特異性抗體、肽體、相關蛋白等（也稱為RANKL特異性抗體、肽體等），包括完全人源化OPGL特異性抗體和人OPGL特異性抗體，特別是完全人源化單株抗體；肌生成抑制蛋白結合蛋白、肽體、相關蛋白等，包括肌生成抑制蛋白特異性肽體；IL-4受體特異性抗體、肽體、相關蛋白等，特別是抑制由IL-4和/或IL-13與受體的結合介導的活性的那些；介白素1-受體1（「IL1-R1」）特異性抗體、肽體、相關蛋白等；Ang2特異性抗體、肽體、相關蛋白等；NGF特異性抗體、肽體、相關蛋白等；CD22特異性抗體、肽體、相關蛋白等，特別是人CD22特異性抗體，比如但不限於人源化和完全人抗體，包括但不限於人源化和完全人單株抗體，特別地包括但不限於人CD22特異性IgG抗體，比如像人-小鼠單株hLL2 γ-鏈與人-小鼠單株hLL2 κ鏈進行二硫化物連接的二聚物，例如，依帕珠單抗（Epratuzumab）中的人CD22特異性完全人源化抗體，CAS登記號501423-23-0；IGF-1受體特異性抗體、肽體和相關蛋白等，包括但不限於抗IGF-1R抗體；B-7相關蛋白1特異性抗體、肽體、相關蛋白等（「B7RP-1」，還稱為B7H2、ICOSL、B7h和CD275），包括但不限於B7RP特異性完全人單株IgG2抗體，包括但不限於結合B7RP-1的第一免疫球蛋白樣結構域中的表位的完全人IgG2單株抗體，包括但不限於抑制B7RP-1與在激活T細胞上的其天然受體ICOS的相互作用的那些；IL-15特異性抗體、肽體、相關蛋白等，比如特別是人源化單株抗體，包括但不限於HuMax IL-15抗體和相關蛋白，例如145c7；IFN γ特異性抗體、肽體、相關蛋白等，包括但不限於人IFN γ特異性抗體，並且包括但不限於完全人抗IFN γ抗體；TALL-1特異性抗體、肽體、相關蛋白等，以及其他TALL特異性結合蛋白；甲狀旁腺激素（「PTH」）特異性抗體、肽體、相關蛋白等；促血小板生成素受體（「TPO-R」）特異性抗體、肽體、相關蛋白等；肝細胞生長因子（「HGF」）特異性抗體、肽體、相關蛋白等，包括靶向HGF/SF:cMet軸（HGF/SF:c-Met）的那些，如中和肝細胞生長因子/分散子（HGF/SF）的完全人單株抗體；TRAIL-R2特異性抗體、肽體、相關蛋白等；活化素A特異性抗體、肽體、蛋白等；TGF-β特異性抗體、肽體、相關蛋白等；類澱粉蛋白-β蛋白特異性抗體、肽體、相關蛋白等；c-Kit特異性抗體、肽體、相關蛋白等，包括但不限於結合c-Kit和/或其他幹細胞因子受體的蛋白質；OX40L特異性抗體、肽體、相關蛋白等，包括但不限於結合OX40L和/或OX40受體的其他配體的蛋白質；Activase®（阿替普酶、tPA）；Aranesp®（達貝泊汀α）促紅血球生成素[30-天冬醯胺，32-蘇胺酸，87-纈胺酸，88-天冬醯胺，90-蘇胺酸]，達貝泊汀α，新型紅血球生成刺激蛋白（NESP）；Epogen®（依伯汀α，或促紅血球生成素）；GLP-1，Avonex®（干擾素β-1a）；Bexxar®（托西莫單抗（tositumomab），抗CD22單株抗體）；Betaseron®（干擾素-β）；Campath®（阿侖單抗（alemtuzumab），抗CD52單株抗體）；Dynepo®（依伯汀δ）；Velcade®（硼替佐米（bortezomib））；MLN0002（抗?4ß7 mAb）；MLN1202（抗CCR2趨化介素受體mAb）；Enbrel®（依那西普（etanercept），TNF受體/Fc融合蛋白，TNF阻斷劑）；Eprex®（依伯汀α）；Erbitux®（西妥昔單抗（cetuximab），抗EGFR/HER1/c-ErbB-1）；Genotropin®（生長激素，人生長激素）；Herceptin®（曲妥珠單抗（trastuzumab），抗HER2/neu（erbB2）受體mAb）；Kanjinti™（曲妥珠單抗-anns）抗HER2單株抗體，Herceptin®的生物仿製藥，或包含曲妥珠單抗的用於治療乳腺癌或胃癌的另一產品；Humatrope®（生長激素，人生長激素）；Humira®（阿達木單抗（adalimumab））；Vectibix®（帕尼單抗（panitumumab））、Xgeva®（迪諾舒單抗（denosumab））、Prolia®（迪諾舒單抗）、RANK配體的免疫球蛋白G2人單株抗體、Enbrel®（依那西普、TNF-受體/Fc融合蛋白、TNF阻斷劑）、Nplate®（羅米司亭（romiplostim））、利妥木單抗（rilotumumab）、蓋尼塔單抗（ganitumab）、可那木單抗（conatumumab）、布羅達單抗（brodalumab）、溶液中的胰島素；Infergen®（干擾素alfacon-1）；Natrecor®（奈西立肽（nesiritide）；重組人B型利尿鈉肽（hBNP））；Kineret®（阿那白滯素（anakinra））；Leukine®（沙格司亭，rhuGM-CSF）；LymphoCide®（依帕珠單抗，抗CD22 mAb）；Benlysta™（lymphostat B，貝利單抗（belimumab），抗BlyS mAb）；Metalyse®（替奈普酶，t-PA類似物）；Mircera®（甲氧基聚乙二醇-依伯汀β）；Mylotarg®（吉妥珠單抗奧佐米星）；Raptiva®（依法利珠單抗）；Cimzia®（塞妥珠單抗（certolizumab pegol），CDP 870）；Soliris™（依庫麗單抗（eculizumab））；培克珠單抗（pexelizumab）（抗C5補體）；Numax®（MEDI-524）；Lucentis®（蘭尼單抗（ranibizumab））；Panorex®（17-1A，依決洛單抗（edrecolomab））；Trabio®（樂地單抗（lerdelimumab））；TheraCim hR3（尼妥珠單抗（nimotuzumab））；Omnitarg（帕妥珠單抗（pertuzumab），2C4）；Osidem®（IDM-1）；OvaRex®（B43.13）；Nuvion®（維西珠單抗（visilizumab））；莫坎妥珠單抗（cantuzumab mertansine）（huC242-DM1）；NeoRecormon®（依伯汀β）；Neumega®（奧普瑞白介素，人介白素-11）；Orthoclone OKT3®（莫羅單抗（muromonab）-CD3，抗CD3單株抗體）；Procrit®（依伯汀α）；Remicade®（英夫利昔單抗（infliximab），抗TNF?單株抗體）；Reopro®（阿昔單抗（abciximab），抗GP lIb/Ilia受體單株抗體）；Actemra®（抗IL6受體mAb）；Avastin®（貝伐單抗），HuMax-CD4（紮木單抗（zanolimumab））；MvasiTM（貝伐單抗-awwb）；Rituxan®（利妥昔單抗（rituximab），抗CD20 mAb）；Tarceva®（埃羅替尼）；Roferon-A®（干擾素α-2a）；Simulect®（巴厘昔單抗（basiliximab））；Prexige®（羅美昔布（lumiracoxib））；Synagis®（帕利珠單抗（palivizumab））；145c7-CHO（抗IL15抗體，參見美國專利案號7,153,507）；Tysabri®（那他珠單抗（natalizumab），抗?4整合素mAb）；Valortim®（MDX-1303，抗炭疽桿菌（B. anthracis）保護性抗原mAb）；ABthrax™；Xolair®（奧馬珠單抗（omalizumab））；ETI211（抗MRSA mAb）；IL-1 trap（人IgG1的Fc部分和IL-1受體組分（I型受體和受體輔助蛋白）的胞外結構域）；VEGF trap（與IgG1 Fc融合的VEGFR1的Ig結構域）；Zenapax®（達利珠單抗（daclizumab））；Zenapax®（達利珠單抗，抗IL-2R? mAb）；Zevalin®（替伊莫單抗（ibritumomab tiuxetan））；Zetia®（依澤替米貝（ezetimibe））；Orencia®（阿塞西普（atacicept），TACI-Ig）；抗CD80單株抗體（加利昔單抗（galiximab））；抗CD23 mAb（魯昔單抗（lumiliximab））；BR2-Fc（huBR3/huFc融合蛋白，可溶性BAFF拮抗劑）；CNTO 148（戈利木單抗（golimumab），抗TNF? mAb）；HGS-ETR1（馬帕木單抗（mapatumumab）；人抗TRAIL受體-1 mAb）；HuMax-CD20（奧瑞珠單抗（ocrelizumab），抗CD20人mAb）；HuMax-EGFR（紮魯木單抗（zalutumumab））；M200（伏洛昔單抗（volociximab），抗?5?1整合素mAb）；MDX-010（易普利姆瑪，抗CTLA-4 mAb和VEGFR-1（IMC-18F1）；抗BR3 mAb；抗艱難梭菌（ C. difficile）毒素A和毒素B C mAb MDX-066（CDA-1）和MDX-1388）；抗CD22 dsFv-PE38綴合物（CAT-3888和CAT-8015）；抗CD25 mAb（HuMax-TAC）；抗CD3 mAb（NI-0401）；阿德木單抗（adecatumumab）；抗CD30 mAb（MDX-060）；MDX-1333（抗IFNAR）；抗CD38 mAb（HuMax CD38）；抗CD40L mAb；抗Cripto mAb；抗CTGF特發性肺纖維化I期纖維蛋白原（FG-3019）；抗CTLA4 mAb；抗伊紅趨素1 mAb（CAT-213）；抗FGF8 mAb；抗神經節苷脂GD2 mAb；抗神經節苷脂GM2 mAb；抗GDF-8人mAb（MYO-029）；抗GM-CSF受體mAb（CAM-3001）；抗HepC mAb（HuMax HepC）；抗IFN? mAb（MEDI-545，MDX-198）；抗IGF1R mAb；抗IGF-1R mAb（HuMax-Inflam）；抗IL12 mAb（ABT-874）；抗IL12/IL23 mAb（CNTO 1275）；抗IL13 mAb（CAT-354）；抗IL2Ra mAb（HuMax-TAC）；抗IL5受體mAb；抗整合素受體mAb（MDX-018，CNTO 95）；抗IP10潰瘍性結腸炎mAb（MDX-1100）；BMS-66513；抗甘露糖受體/hCG? mAb（MDX-1307）；抗間皮素dsFv-PE38綴合物（CAT-5001）；抗PD1mAb（MDX-1106（ONO-4538））；抗PDGFR?抗體（IMC-3G3）；抗TGFß mAb（GC-1008）；抗TRAIL受體-2人mAb（HGS-ETR2）；抗TWEAK mAb；抗VEGFR/Flt-1 mAb；以及抗ZP3 mAb（HuMax-ZP3）。
在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含硬化蛋白抗體或與其一起使用，比如但不限於洛莫索珠單抗（romosozumab）、布索珠單抗（blosozumab）、BPS 804（諾華股份有限公司（Novartis））、Evenity™（洛莫索珠單抗-aqqg）、包含洛莫索珠單抗的用於治療絕經後骨質疏鬆症和/或骨折癒合的另一產品，並且在其他實施方式中，包含結合人前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/Kexin 9型（PCSK9）的單株抗體（IgG）。這種PCSK9特異性抗體包括但不限於Repatha®（依洛尤單抗（evolocumab））和Praluent®（阿利庫單抗（alirocumab））。在其他實施方式中，藥物遞送裝置可以包含利妥木單抗、比沙洛姆（bixalomer）、曲班尼布（trebananib）、蓋尼塔單抗、可那木單抗、二磷酸莫替沙尼（motesanib diphosphate）、布羅達單抗、維度匹侖（vidupiprant）、或帕尼單抗或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置的儲器可以填充有用於治療黑色素瘤或其他癌症的IMLYGIC®（塔利莫金（talimogene laherparepvec））或另一種溶瘤HSV，或該裝置可以與其一起使用，該另一種溶瘤HSV包括但不限於OncoVEXGALV/CD；OrienX010；G207；1716；NV1020；NV12023；NV1034；和NV1042。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含內源性組織金屬蛋白酶抑制劑（TIMP）或與其一起使用，比如但不限於TIMP-3。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含Aimovig®（艾諾維單抗（erenumab）-aooe）、抗人CGRP-R（降鈣素基因相關肽1型受體）或包含艾諾維單抗的用於治療偏頭痛的另一產品或與其一起使用。針對人降鈣素基因相關肽（CGRP）受體的拮抗性抗體（比如但不限於艾諾維單抗）以及靶向CGRP受體和其他頭痛靶標的雙特異性抗體分子也可以利用本揭露內容的藥物遞送裝置來遞送。另外地，雙特異性T細胞接合劑（BiTE®）分子（諸如但不限於BLINCYTO®（博納吐單抗（blinatumomab）））可以用於本揭露內容的藥物遞送裝置中或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含APJ大分子促效劑或與其一起使用，比如但不限於愛帕琳肽（apelin）或其類似物。在一些實施方式中，治療有效量的抗胸腺基質淋巴球生成素（TSLP）或TSLP受體抗體被用於本揭露內容的藥物遞送裝置中或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含用於治療自身免疫病的AvsolaTM（英夫利昔單抗-axxq）、抗TNF ?單株抗體、Remicade®（英夫利昔單抗）（美商詹森生物科技集團（Janssen Biotech, Inc.））的生物仿製藥或包含英夫利昔單抗的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含用於治療多發性骨髓瘤的Kyprolis®（卡非佐米（carfilzomib））、(2S)-N-((S)-1-((S)-4-甲基-1-((R)-2-甲基環氧乙烷-2-基)-1-側氧基戊烷-2-基胺甲醯基)-2-苯基乙基)-2-((S)-2-(2-嗎啉代乙醯胺基)-4-苯基丁醯胺基)-4-甲基戊醯胺、或包含卡非佐米的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含用於治療各種炎性疾病的Otezla®（阿普斯特（apremilast））、N-[2-[(1S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺醯基)乙基]-2,3-二氫-1,3-二側氧基-1H-異吲哚-4-基]乙醯胺、或包含阿普斯特的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含ParsabivTM（維拉卡肽（etelcalcetide）HCl，KAI-4169）或包含維拉卡肽HCl的用於治療繼發性副甲狀腺機能亢進（sHPT）的另一產品或與其一起使用，諸如對患有慢性腎臟疾病（KD）的患者進行血液透析。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含ABP 798（利妥昔單抗）（一種Rituxan®/MabThera™的生物仿製藥候選藥物）、或包含抗CD20單株抗體的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含VEGF拮抗劑（比如非抗體VEGF拮抗劑）和/或VEGF-Trap（比如阿柏西普（aflibercept）（與IgG1的Fc結構域融合的VEGFR1的Ig結構域2和VEGFR2的Ig結構域3））或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含ABP 959（依庫麗單抗）（一種Soliris®的生物仿製藥候選藥物）、或包含與補體蛋白C5特異性結合的單株抗體的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含洛比芙普α（Rozibafusp alfa）（原名AMG 570）或與其一起使用，該洛比芙普α係一種同時阻斷ICOSL和BAFF活性的新穎雙特異性抗體-肽綴合物。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含奧美卡地美卡比（Omecamtiv mecarbil）（一種小分子選擇性心肌肌凝蛋白活化劑）、或直接靶向心臟收縮機制的myotrope、或包含小分子選擇性心肌肌凝蛋白活化劑的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含索托拉西布（Sotorasib）（原名AMG 510）（一種KRASG12C小分子抑制劑）或包含KRASG12C小分子抑制劑的另一產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含特折魯單抗（Tezepelumab）（一種抑制胸腺基質淋巴球生成素（TSLP）的作用的人單株抗體）、或包含抑制TSLP的作用的人單株抗體的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 714（一種與介白素-15（IL-15）結合的人單株抗體）或包含與介白素-15（IL-15）結合的人單株抗體的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 890（一種使脂蛋白 (a) 降低的小干擾RNA（siRNA）（也稱為Lp(a)））、或包含使脂蛋白 (a) 降低的小干擾RNA（siRNA）的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含ABP 654（人IgG1 κ抗體，一種Stelara®的生物仿製藥候選藥物）、或包含人IgG1 κ抗體和/或與人細胞因子介白素(IL)-12和IL-23的p40亞基結合的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AmjevitaTM或AmgevitaTM（原名ABP 501）（單抗抗TNF人IgG1，一種Humira®的生物仿製藥候選藥物）、或包含人單抗抗TNF人IgG1的另一產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 160、或包含半衰期延長的（HLE）抗前列腺特異性膜抗原（PSMA） x 抗CD3 BiTE®（雙特異性T細胞接合劑）構建體的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 119、或包含δ樣配體3（DLL3）CAR T（嵌合抗原受體T細胞）細胞療法的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 119、或包含δ樣配體3（DLL3）CAR T（嵌合抗原受體T細胞）細胞療法的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 133、或包含抑胃肽受體（GIPR）拮抗劑和GLP-1R促效劑的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 171或包含生長分化因子15（GDF15）類似物的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 176或包含髓系細胞白血病1（MCL-1）的小分子抑制劑的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 199或包含半衰期延長的（HLE）雙特異性T細胞接合劑構建體（BiTE®）的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含被設計為選擇性接通計畫性細胞死亡-1（PD-1）陽性細胞中的介白素21（IL-21）途徑的AMG 256或另一種產品（包含抗PD-1 x IL21突變蛋白和/或IL-21受體促效劑）或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 330或包含抗CD33 x 抗CD3 BiTE®（雙特異性T細胞接合劑）構建體的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含正在被研究用於治療實性瘤患者的AMG 404或另一種產品（包含人抗計畫性細胞死亡-1（PD-1）單株抗體）或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 427或包含半衰期延長的（HLE）抗fms樣酪胺酸激酶3（FLT3） x 抗CD3 BiTE®（雙特異性T細胞接合劑）構建體的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 430或包含抗Jagged-1單株抗體的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含正在研究用於實性瘤治療的AMG 506或另一種產品（包含多特異性FAP x 4-1BB-靶向DARPin®生物製劑）或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 509或包含雙價T細胞接合劑的另一種產品或與其一起使用，並且使用XmAb® 2+1技術設計。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 562或包含半衰期延長的（HLE）CD19 x CD3 BiTE®（雙特異性T細胞接合劑）構建體的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含Efavaleukin α（原名AMG 592）或包含IL-2突變蛋白Fc融合蛋白的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 596或包含CD3 x 上皮生長因子受體vIII（EGFRvIII）BiTE®（雙特異性T細胞接合劑）分子的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 673或包含半衰期延長的（HLE）抗CD33 x 抗CD3 BiTE®（雙特異性T細胞接合劑）構建體的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 701或包含半衰期延長的（HLE）抗B細胞成熟抗原（BCMA） x 抗CD3 BiTE®（雙特異性T細胞接合劑）構建體的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 757或包含半衰期延長的（HLE）抗δ樣配體3（DLL3） x 抗CD3 BiTE®（雙特異性T細胞接合劑）構建體的另一種產品或與其一起使用。在一些實施方式中，藥物遞送裝置可以包含AMG 910或包含半衰期延長的（HLE）上皮細胞緊密連接蛋白（密連蛋白）18.2 x CD3 BiTE®（雙特異性T細胞接合劑）構建體的另一種產品與其一起使用。
儘管已經根據示例性實施方式描述了藥物遞送裝置、組件、部件、子系統及方法，但是它們不限於此。該詳細說明僅被解釋為係示例性的而並不描述本揭露內容的每個可能的實施方式。可以使用當前技術或在本專利申請日之後開發的技術來實施許多替代性實施方式，該等實施方式仍然落入限定本文揭露的本發明之申請專利範圍的範圍內。
熟悉該項技術者將瞭解到，在不脫離本文揭露的本發明之精神和範圍的情況下，關於以上描述的實施方式可以做出各種各樣的修改、改變和組合，並且可以將這樣的修改、改變和組合視為在本發明構思之範圍內。
10:注射器 11:注射器筒 12:凸緣部分 13:儲器 14:塞子插入組件 18:藥物產品 22:遠端 26:抓持部 30:塞子 34:成角度的斜槽 38:活塞杆 54:塞子插入組件 56:抓持部 68:活塞杆 11a:近端 11b:遠端 11c:內壁
[圖1]係已知注射器之立體圖；
[圖2]係表示根據本揭露內容之教導的將塞子置於圖1的藥物產品填充體積少的注射器中之方法的流程圖；
[圖3]係根據本揭露內容之教導的塞子插入組件和藥物產品填充體積少的預填充注射器之示意圖，其示出了塞子處於初始位置；
[圖4]係圖3的塞子插入組件和注射器，其示出了塞子處於部分插入位置；
[圖5]係圖3的塞子插入組件和注射器，其示出了塞子在第一深度處；
[圖6]係圖3的塞子插入組件和注射器，其示出了塞子在第一深度處並且活塞桿從注射器移除；
[圖7]係圖3的注射器，其示出了塞子在最終深度位置處；
[圖8]係根據本揭露內容之教導的不同的塞子插入組件和藥物產品填充體積少的預填充注射器之示意圖，其示出了塞子處於初始位置；
[圖9]係圖8的塞子插入組件和注射器，其示出了塞子處於部分插入位置；
[圖10]係圖8的塞子插入組件和注射器，其示出了塞子在第一深度處；
[圖11]係圖8的塞子插入組件和注射器，其示出了塞子在第一深度處並且活塞桿從注射器移除；以及
[圖12]係圖8的注射器，其示出了塞子在最終深度位置處。
無
10:注射器
11:注射器筒
12:凸緣部分
13:儲器
11a:近端
11b:遠端
11c:內壁

Claims (21)

  1. 一種將塞子置於部分地填充有藥物產品的注射器筒中之方法，該方法包括： 將塞子與注射器筒的縱向軸線對準，該注射器筒包括近端、遠端、和儲器，其中，該藥物產品設置在該儲器的位於該注射器筒的遠端處的遠端中； 向該注射器筒的儲器施加真空壓力，該真空壓力在大約70 mBar至大約85 mBar之範圍內； 用活塞桿將該塞子推動至該注射器筒的儲器中至第一深度，由此產生跨該塞子的壓力差，該第一深度在距該儲器的遠端大約20 mm至大約40 mm之範圍內；以及 在將該塞子推動至該第一深度之後將該活塞桿與該塞子脫離接合，由此使跨該塞子的壓力差將該塞子移位至與該第一深度不同的第二深度。
  2. 如請求項1所述之方法，其中，推動該塞子包括將該活塞桿插入至該注射器筒的儲器中。
  3. 如請求項1或2所述之方法，其中，施加該真空壓力與用該活塞桿將該塞子推動至該注射器筒的儲器中至少部分地同時發生。
  4. 如請求項3所述之方法，其中，推動該塞子包括將該塞子推動至該注射器筒中一段在距該遠端大約23 mm至32 mm之範圍內的距離。
  5. 如請求項1或2所述之方法，其中，推動該塞子包括在向該注射器筒施加該真空壓力之後推動該塞子。
  6. 如請求項5所述之方法，其中，推動該塞子包括將該塞子推動至該注射器筒中一段在距該儲器的遠端大約30 mm至大約35 mm之範圍內的距離。
  7. 如請求項1至6中任一項所述之方法，其中，將該塞子對準包括在將該塞子插入該注射器筒的儲器中之前將該塞子與該注射器筒的近端相鄰放置。
  8. 如請求項1至7中任一項所述之方法，其中，將該塞子對準包括用與該注射器筒的近端相鄰的抓持部壓縮該塞子、然後用該活塞桿將該經壓縮的塞子推動穿過該抓持部進入該筒的儲器中。
  9. 如請求項1至8中任一項所述之方法，其中，施加該真空壓力包括將在該注射器筒中的該藥物產品上方的頂部空間抽成真空並且在該注射器筒的近端處施加真空。
  10. 如請求項1至9中任一項所述之方法，進一步包括將該活塞桿從該注射器筒的儲器移除。
  11. 一種將塞子置於部分地填充有藥物產品的注射器筒中之方法，該方法包括： 將塞子與注射器筒的縱向軸線對準，該注射器筒包括近端、遠端、和儲器，其中，該藥物產品設置在該儲器的位於該注射器筒的遠端處的遠端中； 向該注射器筒的儲器施加真空壓力； 用活塞桿將該塞子推動至該注射器筒的儲器中至第一深度，由此產生跨該塞子的壓力差，該活塞桿延伸至該注射器筒的儲器中； 在將該塞子推動至該第一深度之後將該活塞桿與該塞子脫離接合，由此使跨該塞子的壓力差將該塞子移位至與該第一深度不同的第二深度。
  12. 如請求項11所述之方法，其中，向該注射器筒施加該真空壓力包括施加在大約70 mBar至大約85 mBar之範圍內的壓力。
  13. 如請求項11或12所述之方法，其中，推動該塞子包括將該塞子推動至該注射器筒中一段在距該儲器的遠端大約20 mm至大約40 mm之範圍內的距離。
  14. 如請求項11至13中任一項所述之方法，其中，施加該真空壓力與用該活塞桿將該塞子推動至該注射器筒的儲器中至少部分地同時發生。
  15. 如請求項11至13中任一項所述之方法，其中，推動該塞子包括在向該注射器筒施加該真空壓力之後推動該塞子。
  16. 如請求項14所述之方法，其中，推動該塞子包括將該塞子推動至該注射器筒中一段在距該儲器的遠端大約23 mm至大約32 mm之範圍內的距離。
  17. 如請求項15所述之方法，其中，推動該塞子包括將該塞子推動至該注射器筒中一段在距該儲器的遠端大約30 mm至大約35 mm之範圍內的距離。
  18. 如請求項11至17中任一項所述之方法，其中，將該塞子對準包括在將該塞子插入該注射器筒的儲器中之前將該塞子與該注射器筒的近端相鄰放置。
  19. 如請求項11至18中任一項所述之方法，其中，將該塞子對準包括用與該注射器筒的近端相鄰的抓持部壓縮該塞子、然後用該活塞桿將該經壓縮的塞子推動穿過該抓持部進入該筒的儲器中。
  20. 如請求項11至19中任一項所述之方法，其中，施加該真空壓力包括將在該注射器筒中的該藥物產品上方的頂部空間抽成真空並且在該注射器筒的近端處施加真空。
  21. 如請求項11至20中任一項所述之方法，進一步包括將該活塞桿從該注射器筒的儲器移除。
TW111146399A 2021-12-03 2022-12-02 注射器中的塞子放置 TW202335692A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202163285789P 2021-12-03 2021-12-03
US63/285,789 2021-12-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202335692A true TW202335692A (zh) 2023-09-16

Family

ID=84943004

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW111146399A TW202335692A (zh) 2021-12-03 2022-12-02 注射器中的塞子放置

Country Status (4)

Country Link
AU (1) AU2022399455A1 (zh)
CA (1) CA3236413A1 (zh)
TW (1) TW202335692A (zh)
WO (1) WO2023102153A1 (zh)

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19909995A1 (de) * 1999-03-06 2000-09-07 Inova Pac Systeme Gmbh Verfahren und Vorrichtung zum Befüllen und/oder Evakuieren von Behältern
EA014802B1 (ru) 2001-08-23 2011-02-28 Генмаб А/С АНТИТЕЛА К ИНТЕРЛЕЙКИНУ 15 (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ИММУНОКОНЪЮГАТ НА ИХ ОСНОВЕ, ГИБРИДОМА, ТРАНСФЕКТОМА, ТРАНСГЕННОЕ ЖИВОТНОЕ, ЭКСПРЕССИОННЫЙ ВЕКТОР (ВАРИАНТЫ) И НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ОПОСРЕДОВАННЫХ ИЛ-15, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ИНДУЦИРОВАННОЙ ИЛ-15 ПРОДУКЦИИ TNF-α И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ИНДУЦИРОВАННОЙ ИЛ-15 ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК
EP2995333A4 (en) * 2013-05-10 2017-01-04 Terumo Kabushiki Kaisha Production method for pre-filled syringe, and pre-filled syringe production device
EP3347073B1 (en) * 2015-09-11 2019-08-07 West Pharmaceutical Services, Inc. Medical administration barrel with grooves and method of sealing same
AU2017420758A1 (en) * 2017-06-29 2020-01-02 Regeneron Pharmaceuticals Inc. Devices and methods for overfilling drug containers
US20230140221A1 (en) * 2020-03-16 2023-05-04 W. L. Gore & Associates, Inc. Vacuum insertion methods for inserting lubricant free syringe stoppers and a system for assembling same

Also Published As

Publication number Publication date
AU2022399455A1 (en) 2024-05-02
CA3236413A1 (en) 2023-06-08
WO2023102153A1 (en) 2023-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7247174B2 (ja) 薬物送達デバイスのプランジャ
KR102084171B1 (ko) 주사기 및 어셈블리 방법
TWI605844B (zh) 注射器及其組裝方式
AU2022234298A1 (en) Drug delivery device, subassembly for drug delivery device, syringe holder, and method of assembly
US20220288315A1 (en) Drug delivery device having removable cap
US20230355895A1 (en) Controlled dispense syringe
TW202335692A (zh) 注射器中的塞子放置
US20240082110A1 (en) Coaxial needle adapter and guide bracket for robotic liquid handling platform
US11771844B2 (en) Syringe de-capper device
WO2024049793A1 (en) System and method of limiting subvisible particles in a syringe
JP7510952B2 (ja) シリンジ滅菌確認アセンブリ及び方法
US20220409817A1 (en) Syringes, assemblies, and methods of manufacture
US20240082502A1 (en) Drug delivery device
US20230347075A1 (en) Flow restrictor for drug delivery device
WO2024039707A1 (en) Needle shield assembly for a syringe
TW202335693A (zh) 活塞桿移除力方法及設備
WO2023278125A1 (en) Safety device for drug delivery system
JP2024521571A (ja) 薬物送達デバイス、フィンガーグリップ要素及び関連する方法
WO2024039575A1 (en) Needle shield for syringe