WO2014083612A1 - 腹膜透析液 - Google Patents

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dialysis solution
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義彦 小山
西谷　弘
剛 有泉
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Definitions

  • the present invention relates to a peritoneal dialysis solution containing icodextrin.
  • Peritoneal dialysis which is one of the symptomatic treatments for renal failure, is one of the home medical treatments because it requires less equipment and instruments and less time constraints than dialysis performed by artificial kidneys.
  • Many peritoneal dialysates currently in use use glucose as an osmotic substance.
  • Glucose has the advantage of being relatively safe and inexpensive, but because of its low molecular weight, it is rapidly absorbed from the peritoneum and cannot provide a continuous water removal effect. From the above situation, a search for an osmotic substance instead of glucose capable of maintaining ultrafiltration during long-time storage has been conducted, and it has been found that icodextrin, a glucose polymer, is suitable for peritoneal dialysis fluid.
  • Icodextrin has a large molecular weight, so it is not absorbed rapidly through the peritoneum, but acts mainly as a colloid osmotic substance, and can obtain a water removal effect while maintaining the osmotic pressure with plasma. .
  • peritoneal dialysis fluids that use icodextrin are formulated so that the drug solution is in the range of pH 5.0 to 5.5 in order to prevent decomposition and coloring of icodextrin.
  • the pH of the peritoneal dialysis fluid has a great influence on the stability of icodextrin. If the pH is increased as it is, the icodextrin is decomposed into glucose during production and storage, and the peritoneal dialysis fluid is degraded due to the deterioration of the glucose. Coloring will result in a significant reduction in product value. That is, the absorbance at 284 nm, which is an indicator of 5-hydroxymethylfurfural, which is the main degradation product of glucose, increases over time.
  • Patent Document 1 A formulation has been developed (Patent Document 1).
  • the present invention provides a peritoneal dialysis solution that maximizes the stability of icodextrin during heat sterilization and subsequent storage, and has a pH close to a physiological range.
  • the present invention provides an acidic first solution containing 60.0 to 94.0 g / L icodextrin and 0 to 2.34 g / L sodium chloride, and an alkaline first solution containing an alkaline pH adjuster.
  • a sterilized peritoneal dialysis solution comprising two liquids, wherein the pH of the first liquid after sterilization is 5.0 to 5.5, and the pH of the second liquid after sterilization is 6.5 to 7.5.
  • This is a peritoneal dialysis solution having a pH of 6.0 to 7.5 after mixing the first solution and the second solution after sterilization.
  • the present invention is the peritoneal dialysis solution according to the above (1), wherein the first solution contains neither lactic acid nor lactate.
  • the lactate include sodium lactate, potassium lactate, and calcium lactate.
  • the present invention is the peritoneal dialysis solution according to the above (1) or (2), wherein the alkaline pH adjuster of the second solution contains at least one of sodium hydroxide and sodium bicarbonate.
  • the present invention is the peritoneal dialysis solution according to any one of (1) to (4), which is housed in a medical bag body, wherein the bag body is provided by a partitioning means capable of opening the inside thereof.
  • the second fluid is a peritoneal dialysis fluid stored in the second chamber.
  • the peritoneal dialysis fluid of the present invention is obtained by separating peritoneal dialysis fluid over time with a peritoneal dialysis fluid that separates and stores components of peritoneal dialysis fluid containing icodextrin and alkaline peritoneal dialysis fluid, particularly lactic acid and lactate.
  • the increase in absorbance at 284 nm can be suppressed, that is, the glucose degradation product of icodextrin during heat sterilization and subsequent storage can be significantly suppressed, and a peritoneal dialysis solution having excellent stability can be provided.
  • the peritoneal dialysis solution of the present invention is composed of a first liquid mainly containing icodextrin and a second liquid containing no icodextrin and containing an alkaline pH adjuster, and the first liquid and the second liquid are mixed immediately before use.
  • This is a two-part peritoneal dialysis solution, which has a pH of 6.0 to 7.5 after mixing.
  • the content of icodextrin in the first liquid is 60.0 to 94.0 g / L, preferably 65.0 to 85.0 g / L.
  • the content of icodextrin is less than 60.0 g / L, the osmotic pressure after mixing the first liquid and the second liquid is too low and sufficient dialysis cannot be expected, and the icodextrin contained in the first liquid
  • the content of dextrin exceeds 94.0 g / L, the content of glucose degradation products increases, which is not preferable. That is, as a result, the decomposition of icodextrin into glucose during heat sterilization and subsequent storage can be suitably suppressed, and a peritoneal dialysis solution that is stable and excellent in storage stability can be realized.
  • the content of sodium chloride in the first liquid is 0 to 2.34 g / L, preferably 1.78 to 2.15 g / L.
  • Sodium chloride is blended for the purpose of adjusting the osmotic pressure, and when the content of sodium chloride in the first liquid exceeds 2.34 g / L, the amount of glucose degradation products increases, which is not preferable.
  • the pH of the first liquid after sterilization is in the acidic range, specifically, the range of pH 4.7 to 5.5 is preferable, and the range of pH 5.0 to 5.5 is more preferable. If the pH is less than 4.7 or exceeds pH 5.5, the amount of glucose degradation product increases, which is not preferable.
  • the pH may be adjusted using, for example, hydrochloric acid or lactic acid.
  • the second liquid contains at least one of sodium hydroxide and sodium bicarbonate as an alkaline pH adjuster.
  • the content of the alkaline pH adjuster is such that at least one of lactate or lactic acid blended as an alkalinizing agent is added, and the sterilized first and second liquids are mixed to adjust the pH of the retroperitoneal dialysate to pH 6.0 -7.5, preferably the amount necessary to adjust the pH to 6.5-7.5.
  • the pH after mixing is less than 6.0, the immune defense mechanism of macrophages is reduced and the peritoneal mesothelial cells are highly impaired. Concerned.
  • At least one of lactate or lactic acid blended as an alkalizing agent is contained, and the content thereof is not particularly limited, as long as the lactate ion contains the same amount as a normal peritoneal dialysis solution. It is preferably 30 to 45 mEq / L as a lactate ion after mixing.
  • the alkalinizing agent may be contained in either the first liquid or the second liquid, but it is icodextrin in terms of stability of peritoneal dialysis solution such as inhibition of decomposition of icodextrin into glucose and inhibition of the decomposition of glucose. It is preferable to mix
  • the lactate include sodium lactate, potassium lactate, and calcium lactate, and preferably sodium lactate.
  • the peritoneal dialysis solution of the present invention contains various components contained in a normal peritoneal dialysis solution, that is, sodium ions, calcium ions, magnesium ions, chlorine ions, and the like. These contents may be the same as the normal peritoneal dialysis solution.
  • sodium ions are 100 to 200 mEq / L
  • calcium ions are 0 to 5 mEq / L
  • magnesium ions are It is preferably 0 to 5 mEq / L and the chlorine ion is preferably 50 to 180 mEq / L.
  • These components may be contained in either the first liquid or the second liquid, but are preferably blended into the second liquid not containing icodextrin from the viewpoint of the stability of the peritoneal dialysis liquid.
  • These components may be blended in the peritoneal dialysis solution of the present invention as lactic acid, sodium lactate, sodium chloride, calcium chloride, magnesium chloride, etc. in the same manner as a normal peritoneal dialysis solution.
  • the first solution and the second solution are separately filled and packaged in a container made of polypropylene or polyvinyl chloride, sterilized, and immediately before use, the first solution and the second solution The solution is mixed aseptically.
  • the peritoneal dialysis solution of the present invention is a medical bag body, and has a first chamber and a second chamber formed by being separated by a partitioning means capable of opening the inside thereof. It is preferable that the first liquid and the second liquid are separated and accommodated in one having a discharge port that communicates the inside and outside of the medical bag body. At this time, it is preferable to store the first liquid in the first chamber and the second liquid in the second chamber. Thereby, even if the first liquid and the second liquid are administered without mixing, administration of the first liquid that is relatively safe in terms of osmotic pressure can be administered.
  • the partitioning means that can be opened, there is a heat seal that can be broken by the hydraulic pressure of the first liquid or the second liquid stored when one of the first chamber or the second chamber is pressed. Thereby, mixing with a 1st liquid and a 2nd liquid can be performed easily.
  • a medical bag specifically, a container of Midperic (registered trademark) (manufactured by Terumo Corporation) can be mentioned.
  • examples of the sterilization method include autoclave sterilization (high pressure steam sterilization), and the conditions are preferably 110 to 140 ° C. for 5 to 50 minutes, and specifically 121 ° C. for 30 minutes.
  • Example 1 75 g of icodextrin was dissolved in 840 mL of water for injection to prepare a first solution. Dissolve 5.35 g sodium chloride, 4.48 g sodium lactate, 0.257 g calcium chloride, and 0.051 g magnesium chloride hexahydrate in 160 mL of water for injection and adjust the pH with sodium hydroxide.
  • the second liquid was prepared. First, 840 mL of the first liquid and 160 mL of the second liquid were filled in a polypropylene multi-chamber container (a container of Midperic (registered trademark) (manufactured by Terumo Corporation)), and then placed in a three-sided bag made of polypropylene / nylon / polypropylene. I wrapped it.
  • a polypropylene multi-chamber container a container of Midperic (registered trademark) (manufactured by Terumo Corporation)
  • Example 2 First solution was prepared by dissolving 75 g of icodextrin and 1.87 g of sodium chloride in 840 mL of water for injection. Also, 3.48 g of sodium chloride, 4.48 g of sodium lactate, 0.257 g of calcium chloride, and 0.051 g of magnesium chloride hexahydrate are dissolved in 160 mL of water for injection and the pH is adjusted with sodium hydroxide.
  • the second liquid was prepared. After filling and heat-sterilizing 840 mL of the first liquid and 160 mL of the second liquid under the same conditions as in Example 1, the pH of the first liquid, the second liquid, and the mixed liquid (peritoneal dialysis liquid) was measured. The pH of the first liquid was 5.1, the pH of the second liquid was 7.0, and the pH of the mixed liquid was 6.6.
  • the peritoneal dialysis solution of the present invention can be peritoneal dialysis of less than 0.15 at an absorbance of 284 nm after heat sterilization or after lapse of 7 days at 60 ° C. by performing appropriate heat sterilization. Liquid can be realized. This is something that could not have been predicted from the prior art.
  • the peritoneal dialysis solution of the present invention can control the pH to a physiological range, suppress the decomposition of icodextrin during heat sterilization and subsequent storage to the maximum, and is extremely stable. It can be used industrially as an excellent peritoneal dialysis solution.

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Abstract

　本発明は、６０．０～９４．０ｇ／Ｌのイコデキストリンおよび０～２．３４ｇ／Ｌの塩化ナトリウムを含有する酸性の第１液と、アルカリ性ｐＨ調整剤を含有するアルカリ性の第２液とからなる滅菌された腹膜透析液であって、滅菌後の前記第１液のｐＨが５．０～５．５、滅菌後の前記第２液のｐＨが６．５～７．５、滅菌後に第１液と第２液を混合した後のｐＨが６．０～７．５である腹膜透析液である。本発明により、イコデキストリンを含む腹膜透析液において、加熱滅菌およびその後の保管中のイコデキストリンの安定性を最大限に向上することができ、かつ、ｐＨが生理的な領域に近い腹膜透析液を提供することができる。

Description

腹膜透析液
　本発明は、イコデキストリンを含有する腹膜透析液に関する。
　腎不全の対症療法の１つである腹膜透析療法は、人工腎臓によって行われる透析療法に比して装置や器具が大がかりとならず、時間的な拘束も少ないことから在宅医療の一つとして注目されている。現在使用されている多くの腹膜透析液は、浸透圧物質としてブドウ糖を使用している。ブドウ糖は、比較的安全で、安価であるという利点を有するが、分子量が小さいため、腹膜から急速に吸収され、持続的な除水効果が得られない。以上の状況から、長時間貯留時において限外濾過を維持できるブドウ糖に代わる浸透圧物質の探索が行われ、ブドウ糖ポリマーであるイコデキストリンが腹膜透析液に適することが見出されている。
　イコデキストリンは、分子量が大きいため、腹膜を介して急速に吸収されることもなく、主として膠質浸透圧物質として作用し、血漿との浸透圧を維持しながら除水効果を得ることが可能である。現在、イコデキストリンを使用している腹膜透析液は、イコデキストリンの分解・着色を防止するため、薬液がｐＨ５．０～５．５の範囲になるように処方される。
　最近の研究によると、このようなｐＨの腹膜透析液は、腹腔マクロファージの免疫防御機構を実質的に低下させてしまい、細菌の進入に対して腹膜炎の危険性を増大させることが報告されている。さらに、ｐＨが５．０～５．５の腹膜透析液は、培養腹膜中皮細胞への障害性が著しく高く、障害性を軽減するためには、腹膜透析液のｐＨを６．５以上にすることが有効であることが報告されている。
　しかしながら、腹膜透析液のｐＨは、イコデキストリンの安定性に大きな影響を与えており、そのままｐＨを高くすると、製造時や保管時にイコデキストリンがブドウ糖に分解し、そのブドウ糖の劣化により腹膜透析液が着色してしまい、製品価値が著しく低下してしまうことになる。すなわち、ブドウ糖の主たる分解生成物である５－ヒドロキシメチルフルフラールの指標である２８４ｎｍの吸光度が、継時的に増加してしまう。
　そこで、イコデキストリンの分解・着色を抑制したまま、腹膜透析液のｐＨを高くする方法として、イコデキストリンと、ｐＨの高い薬液成分とを使用時まで別々に収容し、使用直前に無菌的に混合する製剤が開発されている（特許文献１）。
　しかしながら、腹膜透析液の安定性や、腹膜透析液の安全性に対する要求は、近年、ますます高次元になっており、人体に悪影響を与えない生理的なｐＨで、かつ、イコデキストリンのブドウ糖への分解や着色を好適に抑制した、安定な腹膜透析液の出現が望まれている。
特開２０１０－１５０２８１
　本発明は、加熱滅菌およびその後の保管中のイコデキストリンの安定性を最大限に向上し、かつ、ｐＨが生理的な領域に近い腹膜透析液を提供することにある。
　上記の課題は、以下の本発明により達成される。
　（１）本発明は、６０．０～９４．０ｇ／Ｌのイコデキストリンおよび０～２．３４ｇ／Ｌの塩化ナトリウムを含有する酸性の第１液と、アルカリ性ｐＨ調整剤を含有するアルカリ性の第２液とからなる滅菌された腹膜透析液であって、滅菌後の前記第１液のｐＨが５．０～５．５、滅菌後の前記第２液のｐＨが６．５～７．５、滅菌後に第１液と第２液を混合した後のｐＨが６．０～７．５である腹膜透析液である。
　（２）本発明は、前記第１液には、乳酸および乳酸塩のいずれも含まない上記（１）に記載の腹膜透析液である。ここで、乳酸塩としては、乳酸ナトリウム、乳酸カリウム、乳酸カルシウムなどがあげられる。
　（３）本発明は、前記第２液のアルカリ性ｐＨ調整剤が、水酸化ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムの少なくとも一つを含む上記（１）または（２）に記載の腹膜透析液である。
　（４）本発明は、前記第２液が、塩化ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム、塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムの少なくとも一つを含む上記（１）乃至（３）のいずれかに記載の腹膜透析液である。
　（５）本発明は、医療用袋体に収納された上記（１）乃至（４）のいずれかに記載の腹膜透析液であって、前記袋体は、その内部を開放可能な仕切手段によって分離されることにより形成される第１室と第２室とを有し、前記第１室は前記袋体の内外を連通する排出ポートを有するものであって、前記第１液は前記第１室に、前記第２液は前記第２室に収納されている腹膜透析液である。
　本発明の腹膜透析液は、イコデキストリンを含む腹膜透析液の成分と、アルカリ性の腹膜透析液の成分、特に乳酸および乳酸塩とを分離して保管する腹膜透析液により、腹膜透析液の経時的な２８４ｎｍの吸光度の増加を抑制できること、すなわち、加熱滅菌およびその後の保管中のイコデキストリンのブドウ糖分解物を大幅に抑制し、安定性に優れた腹膜透析液を提供することができる。
　以下、本発明の腹膜透析液について、詳細に説明する。本発明の腹膜透析液は、主としてイコデキストリンを含有する第１液と、イコデキストリンを含まずアルカリ性ｐＨ調整剤を含む第２液とからなり、使用直前に第１液および第２液を混合する２液型の腹膜透析液で、混合後のｐＨが６．０～７．５の腹膜透析液である。
　本発明において、第１液のイコデキストリンの含有量は、６０．０～９４．０ｇ／Ｌ、好ましくは、６５．０～８５．０ｇ／Ｌである。イコデキストリンの含有量が６０．０ｇ／Ｌ未満の場合、第１液と第２液を混合した後の浸透圧が低すぎて十分な透析が期待できず、また、第１液に含まれるイコデキストリンの含有量が９４．０ｇ／Ｌを超える場合、ブドウ糖分解物の含有量が多くなり好ましくない。すなわち、これにより、加熱滅菌およびその後の保管中のイコデキストリンのブドウ糖への分解を好適に抑制することができ、安定で保存性に優れる腹膜透析液が実現できる。
　第１液の塩化ナトリウムの含有量は、０～２．３４ｇ／Ｌ、好ましくは、１．７８～２．１５ｇ／Ｌである。塩化ナトリウムは、浸透圧を調整する目的で配合され、第１液の塩化ナトリウムの含有量が２．３４ｇ／Ｌを超えると、ブドウ糖分解物の量が多くなり好ましくない。
　滅菌後の第１液のｐＨは、酸性領域であり、具体的には、ｐＨ４．７～５．５の範囲が好ましく、ｐＨ５．０～５．５の範囲がより好ましい。ｐＨが４．７未満あるいはｐＨ５．５を超えると、グルコース分解物の量が多くなるため好ましくない。
　また、必要があれば、例えば、塩酸や乳酸等を用いてｐＨ調整を行っても良い。
また、本発明において、第２液は、アルカリ性ｐＨ調整剤として、水酸化ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムの少なくとも一つを含むものである。アルカリ性ｐＨ調整剤の含有量は、アルカリ化剤として配合される乳酸塩または乳酸の少なくとも一つを加え、滅菌後の第１液及び第２液を混合した後腹膜透析液のｐＨをｐＨ６．０～７．５、好ましくは、ｐＨ６．５～７．５に調整するために必要な量である。
　本発明の腹膜透析液において、混合後のｐＨが６．０未満では、マクロファージの免疫防御機構の低下や、腹膜中皮細胞への障害性が高く、７．５を超えると、生体に対する悪影響が懸念される。
　本発明において、アルカリ化剤として配合される乳酸塩または乳酸の少なくとも一つが含有され、その含有量は、特に限定はなく、乳酸イオンとして通常の腹膜透析液と同様の量が含まれていればよく、好ましくは、混合後において、乳酸イオンとして、３０～４５ｍＥｑ／Ｌである。アルカリ化剤は、第１液および第２液のいずれに含有されてもよいが、イコデキストリンのブドウ糖への分解抑制、そのブドウ糖の分解抑制等の腹膜透析液の安定性の点で、イコデキストリンを含有しない第２液に配合するのが好ましい。乳酸塩としては、乳酸ナトリウム、乳酸カリウム、乳酸カルシウムなどがあげられ、好ましくは乳酸ナトリウムがあげられる。
　本発明の腹膜透析液には、これらの成分以外にも、通常の腹膜透析液に含有される各種の成分、すなわちナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩素イオン等が含有される。これらの含有量は、通常の腹膜透析液と同様で良く、第１液と第２液との混合後において、ナトリウムイオンは１００～２００ｍＥｑ／Ｌ、カルシウムイオンは０～５ｍＥｑ／Ｌ、マグネシウムイオンは０～５ｍＥｑ／Ｌ、塩素イオンは５０ ～１８０ｍＥｑ／Ｌであることが、それぞれ好ましい。
　これらの成分は、第１液および第２液のいずれに含有されてもよいが、腹膜透析液の安定性の点で、イコデキストリンを含有しない第２液に配合するのが好ましい。また、これらの成分は、通常の腹膜透析液と同様に、乳酸、乳酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム等として、本発明の腹膜透析液に配合すればよい。
　本発明の腹膜透析液は、第１液と第２液とが、別々に、ポリプロピレン製やポリ塩化ビニル製等の容器に充填・包装され、滅菌され、使用直前に、第１液と第２液とが無菌的に混合される。
　特に、本発明の腹膜透析液は、医療用袋体であって、その内部を開放可能な仕切手段によって分離されることにより形成される第１室と第２室とを有し、第１室には医療用袋体の内外を連通する排出ポートを有するものに、第１液と第２液とを分離して収納されることが好ましい。このとき、第１液は第１室に、第２液は第２室に収納することが好ましい。これによって、万が一、第１液と第２液とを混合せずに投与してしまった場合にも、浸透圧的に比較的安全な第１液の投与を投与することができる。
　開放可能な仕切手段としては、第１室または第２室の一方を押圧した際に、その収納されている第１液または第２液の液圧で破断できるヒート・シールが挙げられる。これにより、第１液と第２液との混合を容易に行うことができる。医療用袋体としては、具体的には、ミッドペリック（登録商標）（テルモ株式会社製）の容器があげられる。
　本発明において、滅菌方法としては、オートクレーブ滅菌（高圧蒸気滅菌）が挙げられ、その条件としては、１１０～１４０℃で５～５０分間が好ましく、具体的には１２１℃で３０分間である。
　以上、本発明の腹膜透析液について詳細に説明したが、本発明は、これに限定はされず、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、各種の改良および変更を行ってもよい。
　以下、本発明の具体的実施例を挙げ、本発明をより詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施例に限定されるものではない。
　（実施例１）
　７５ｇのイコデキストリンを８４０ｍＬの注射用水に溶解し、第１液を調製した。また、５．３５ｇの塩化ナトリウム、４．４８ｇの乳酸ナトリウム、０．２５７ｇの塩化カルシウム、および０．０５１ｇの塩化マグネシウム・六水塩を１６０ｍＬの注射用水に溶解し、水酸化ナトリウムでｐＨを調整し、第２液を調製した。第１液８４０ｍＬ、第２液１６０ｍＬを、それぞれポリプロピレン製複室容器（ミッドペリック（登録商標）（テルモ株式会社製）の容器）に充填した後、ポリプロピレン／ナイロン／ポリプロピレン製の三方袋に入れて脱気包装した。その後、オートクレーブを用いて加熱滅菌（１２１℃、３０分）を行った後、第１液、第２液、および混合液（腹膜透析液）のｐＨを測定した。第１液のｐＨは５．１、第２液のｐＨは７．０、混合液のｐＨは６．６であった。
　（実施例２）
　７５ｇのイコデキストリンおよび１．８７ｇの塩化ナトリウムを８４０ｍＬの注射用水に溶解し、第１液を調製した。また、３．４８ｇの塩化ナトリウム、４．４８ｇの乳酸ナトリウム、０．２５７ｇの塩化カルシウム、および０．０５１ｇの塩化マグネシウム・六水塩を１６０ｍＬの注射用水に溶解し、水酸化ナトリウムでｐＨを調整し、第２液を調製した。第１液８４０ｍＬ、第２液１６０ｍＬを、実施例１と同様の条件で、充填、加熱滅菌した後、第１液、第２液および混合液（腹膜透析液）のｐＨを測定した。第１液のｐＨは５．１、第２液のｐＨは７．０、混合液のｐＨは６．６であった。
　（比較例１）
　７５ｇのイコデキストリンおよび４．４８ｇの乳酸ナトリウムを８４０ｍＬの注射用水に溶解し、第１液を調製した。また、５．３５ｇの塩化ナトリウム、０．２５７ｇの塩化カルシウム・二水塩、および０．０５１ｇの塩化マグネシウム・六水塩を１６０ｍＬの注射用水に溶解し、水酸化ナトリウムでｐＨを調整し、第２液を調製した。第１液８４０ｍＬ、第２液１６０ｍＬを、実施例１と同様の条件で、充填、加熱滅菌した後、第１液、第２液および混合液（腹膜透析液）のｐＨを測定した。第１液のｐＨは５．４、第２液のｐＨは６．９、混合液のｐＨは６．６であった。
　（比較例２）
　７５ｇのイコデキストリン、５．３５ｇの塩化ナトリウム、１８．３ｇの塩化カルシウム・二水塩、および５．０８ｇの塩化マグネシウム・六水塩を８４０ｍ、４．４８ｇの乳酸ナトリウムを１０００ｍＬの注射用水に溶解し、調製した。調製液１０００ｍＬをポリプロピレン製単室容器に充填した後、ポリプロピレン／ナイロン／ポリプロピレン製の三方袋に入れて脱気包装した。その後、オートクレーブを用いて加熱滅菌（１２１℃、３０分）を行った後、得られた腹膜透析液のｐＨを測定した。ｐＨは、４．３であった。
　（比較例３）
　１００ｇのイコデキストリンを８４０ｍＬの注射用水に溶解し、第１液を調製した。また、５．３５ｇの塩化ナトリウム、４．４８ｇの乳酸ナトリウム、０．２５７ｇの塩化カルシウム、および０．０５１ｇの塩化マグネシウム・六水塩を１６０ｍＬの注射用水に溶解し、水酸化ナトリウムでｐＨを調整し、第２液を調製した。第１液８４０ｍＬ、第２液１６０ｍＬを、実施例１と同様の条件で、充填、加熱滅菌した後、第１液、第２液および混合液（腹膜透析液）のｐＨを測定した。第１液のｐＨは４．３、第２液のｐＨは７．２、混合液のｐＨは６．２であった。
　（経時変化試験）
　実施例１、２、および比較例１～３の腹膜透析液について、ブドウ糖の主たる分解生成物である５－ヒドロキシメチルフルフラールの指標である２８４ｎｍの吸光度の経時的な変化を測定した。結果を表１及び２に示す。なお、実施例１、２、および比較例１～４の腹膜透析液の保管は６０℃の恒温槽中で行い、第１液と第２液の混合（比較例２は除く）は、吸光度の測定直前に行った。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表１及び２に示されるように、本発明の腹膜透析液は、適切な加熱滅菌を行うことによって、加熱滅菌後、あるいは６０℃で７日経過後も２８４ｎｍの吸光度において０．１５未満の腹膜透析液を実現することができる。このことは従来技術からは予測なし得なかったことである。
　以上、詳細に説明したように、本発明の腹膜透析液は、ｐＨを生理的な領域にできると共に、加熱滅菌およびその後の保管中のイコデキストリンの分解を最大限に抑制し、非常に安定性に優れた腹膜透析液として産業上利用することができる。

Claims (5)

  1. 　６０．０～９４．０ｇ／Ｌのイコデキストリンおよび０～２．３４ｇ／Ｌの塩化ナトリウムを含有する酸性の第１液と、アルカリ性ｐＨ調整剤を含有するアルカリ性の第２液とからなる滅菌された腹膜透析液であって、滅菌後の前記第１液のｐＨが５．０～５．５、滅菌後の前記第２液のｐＨが６．５～７．５、滅菌後に第１液と第２液を混合した後のｐＨが６．０～７．５である腹膜透析液。
  2. 　前記第１液には、乳酸および乳酸塩のいずれも含まない請求項１に記載の腹膜透析液。
  3. 　前記第２液のアルカリ性ｐＨ調整剤が、水酸化ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムの少なくとも一つを含む請求項１または２に記載の腹膜透析液。
  4. 　前記第２液が、塩化ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム、塩化カルシウムおよび塩化マグネシウムの少なくとも一つを含む請求項１乃至３のいずれかに記載の腹膜透析液。
  5. 　医療用袋体に収納された請求項１乃至４のいずれかに記載の腹膜透析液であって、前記袋体は、その内部を開放可能な仕切手段によって分離されることにより形成される第１室と第２室とを有し、前記第１室は前記袋体の内外を連通する排出ポートを有するものであって、前記第１液は前記第１室に、前記第２液は前記第２室に収納されている腹膜透析液。
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