WO2012153775A1 - Ras機能阻害作用を有するチオキソチアゾリジン誘導体 - Google Patents

Ras機能阻害作用を有するチオキソチアゾリジン誘導体 Download PDF

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徹 片岡
扶美 島
正博 閨
大輔 笹原
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国立大学法人神戸大学
神戸天然物化学株式会社
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    • C07D419/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Definitions

  • the present invention relates to a compound useful as an anticancer agent having Ras function inhibitory activity.
  • Ras a ras oncogene product
  • Ras is a low molecular weight G protein.
  • Ras is a good molecular target for the development of anticancer drugs, because constant activation of Ras function by mutation of any of H-Ras, N-Ras, and K-Ras is frequently observed. It is thought that there is.
  • Ras controls signal transduction while going back and forth between an active GTP-bound Ras (Ras-GTP) and an inactive GDP-bound Ras (Ras-GDP).
  • a ligand extracellular signal
  • Ras-GTP binds to a receptor on the cell membrane
  • GDP in Ras-GDP is converted to GTP and activated, and Ras-GTP binds to the target molecule.
  • Ras-GTP returns to Ras-GDP by the action of a factor (GTPase-activating protein: GAP) that promotes GTP hydrolysis (GTPase) activity inherent in Ras, and is inactivated until the next signal is received.
  • GAP GTPase-activating protein
  • Ras mutation active mutation reduces the intrinsic GTP hydrolyzing ability of Ras and is no longer subject to GTP hydrolysis promoting action by GAP. It is estimated that cancer increases because the cell occupying ratio continues to transmit a signal of cell proliferation continuously.
  • Ras function inhibitory substance is a promising candidate for anti-cancer drugs, so development is eagerly desired.
  • FTI farnesyltransferase inhibitor
  • Non-Patent Documents 1 to 4 that inhibits post-translational lipid-modified farnesylation of Ras has been developed. The development has been stagnant due to the lack of approval, and there are currently no clinical treatments effective worldwide.
  • Ras-GTP is considered to be the most ideal target for developing Ras function inhibitors because Ras mutations increase the proportion of GTP-linked cells in cells.
  • An object of the present invention is to provide an anticancer agent having a Ras function inhibitory action.
  • A represents a cyclic group which may be substituted or a chain hydrocarbon group which may be substituted
  • B represents a hydrogen atom, an optionally substituted cyclic group, an optionally substituted amino group, an optionally substituted hydroxy group, or a carboxy group that may be esterified or amidated
  • X 1 and X 2 each independently represent an oxygen atom or a sulfur atom
  • Y and Z each independently represent a bond or a spacer having 1 to 6 atoms.
  • A represents a cyclic group which may be substituted or a chain hydrocarbon group which may be substituted; B 1 may be substituted
  • ⁇ represents a binding site.
  • X 1 and X 2 each independently represent an oxygen atom or a sulfur atom;
  • Y and Z each independently represent a bond or a spacer having 1 to 6 atoms.
  • Ring A 1 and Ring A 2 each independently represent an optionally substituted benzene ring; B 2 represents an optionally substituted cyclic group or an optionally substituted amino group; X 1 and X 2 each independently represent an oxygen atom or a sulfur atom; Y and Z each independently represents a bond or a spacer having 1 to 6 atoms; W represents an oxygen atom, a sulfur atom, or a formula: —V 1 — (CH 2 ) m—V 2 — (wherein V 1 and V 2 each independently represents a bond, an oxygen atom or a sulfur atom) , M represents an integer of 1 to 3).
  • a salt thereof [12]
  • Z is a bond or — (CH 2 ) n 1 —V 3 — (CH 2 ) n 2 — (wherein V 3 is a bond, —CO— or —CONH—, and n 1 and n 2 is each independently an integer of 0 to 2.)
  • a pharmaceutical composition comprising the compound or a salt thereof according to any of [2] to [21] above and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • An anticancer agent comprising the compound or salt thereof according to any one of [2] to [21].
  • Compound (I ') is useful as an anticancer agent because it has a Ras function inhibitory action.
  • halogen atom in the present specification include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom.
  • C 1-6 alkyl (group) examples include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, 1-ethylpropyl. Hexyl, isohexyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl and the like.
  • C 1-10 alkyl group examples include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, 1-ethylpropyl and hexyl. , Isohexyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl and the like.
  • Examples of the “C 2-6 alkenyl group” in the present specification include ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 2-methyl-1-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 3- Examples include methyl-2-butenyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 4-methyl-3-pentenyl, 1-hexenyl, 3-hexenyl, 5-hexenyl and the like.
  • Examples of the “C 2-10 alkenyl group” in the present specification include ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 2-methyl-1-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 3- Methyl-2-butenyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 4-methyl-3-pentenyl, 1-hexenyl, 3-hexenyl, 5-hexenyl, 1-heptenyl, 1-octenyl, etc. Is mentioned.
  • C 2-6 alkynyl group examples include ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 3- Examples include pentynyl, 4-pentynyl, 1-hexynyl, 2-hexynyl, 3-hexynyl, 4-hexynyl, 5-hexynyl and the like.
  • C 2-10 alkynyl group examples include ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 3- Examples include pentynyl, 4-pentynyl, 1-hexynyl, 2-hexynyl, 3-hexynyl, 4-hexynyl, 5-hexynyl, 1-heptynyl, 1-octynyl and the like.
  • C 1-6 alkoxy (group) examples include methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy and the like.
  • C 3-8 cycloalkyl (group) examples include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, and cyclooctyl.
  • C 3-8 cycloalkenyl (group)” in the present specification examples include cyclopropenyl (eg, 2-cyclopropen-1-yl), cyclobutenyl (eg, 2-cyclobuten-1-yl), cyclo Examples include pentenyl (eg, 2-cyclopenten-1-yl, 3-cyclopenten-1-yl) and cyclohexenyl (eg, 2-cyclohexen-1-yl, 3-cyclohexen-1-yl).
  • C 4-8 cycloalkadienyl (group) includes, for example, 2,4-cyclopentadien-1-yl, 2,4-cyclohexadien-1-yl, 2,5-cyclo And hexadien-1-yl.
  • C 6-14 aryl (group) examples include phenyl, naphthyl, anthryl, phenanthryl, acenaphthylenyl, biphenylyl and the like.
  • the “C 6-14 aryl (group)” may be condensed with another ring, and examples thereof include fluorenyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl and the like. Among them, a C 6-10 aryl group is preferable, and phenyl is particularly preferable.
  • C 7-13 aralkyl (group) examples include benzyl, phenethyl, naphthylmethyl, biphenylylmethyl and the like. Among them, a C 7-10 aralkyl group is preferable, and a benzyl group is particularly preferable.
  • heterocycle (group) examples include an aromatic heterocyclic group and a non-aromatic heterocyclic group.
  • aromatic heterocyclic group examples include 4 to 7-membered (containing 1 to 4 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom in addition to a carbon atom as a ring-constituting atom ( Preferable examples include 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic groups and condensed aromatic heterocyclic groups.
  • Examples of the condensed aromatic heterocyclic group include a ring corresponding to the 4- to 7-membered monocyclic aromatic heterocyclic group and a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring containing 1 or 2 nitrogen atoms.
  • a ring corresponding to the 4- to 7-membered monocyclic aromatic heterocyclic group and a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring containing 1 or 2 nitrogen atoms.
  • Examples include groups to be derived.
  • Monocyclic aromatic heterocyclic groups such as furyl, thienyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, triazinyl; Quinolyl, isoquinolyl, quinazolyl, quinoxalyl, benzofuranyl, benzothienyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, benzothiazolyl, benzimidazolyl, benzotriazolyl, indolyl, indazolyl, carbazolyl, pyrrolopyrazinyl, imidazopyridinyl, thienopyr
  • non-aromatic heterocyclic group examples include 4 to 7 members containing 1 to 4 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom in addition to a carbon atom as a ring constituent atom.
  • monocyclic non-aromatic heterocyclic group and condensed non-aromatic heterocyclic group are mentioned.
  • condensed non-aromatic heterocyclic group examples include a ring corresponding to the 4- to 7-membered monocyclic non-aromatic heterocyclic group, and a 5- or 6-membered aromatic containing 1 or 2 nitrogen atoms.
  • 1 or 2 rings selected from a heterocycle (eg, pyrrole, imidazole, pyrazole, pyrazine, pyridine, pyrimidine), a 5-membered aromatic heterocycle containing one sulfur atom (eg, thiophene) and a benzene ring
  • a heterocycle eg, pyrrole, imidazole, pyrazole, pyrazine, pyridine, pyrimidine
  • a 5-membered aromatic heterocycle containing one sulfur atom eg, thiophene
  • benzene ring examples thereof include a group derived from a condensed ring and a group obtained by partial saturation of the group.
  • non-aromatic heterocyclic group Azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, piperazinyl, hexamethyleneiminyl, oxazolidinyl, thiazolidinyl, imidazolidinyl, oxazolinyl, thiazolinyl, imidazolinyl, dioxolyl, dioxolanyl, dihydrooxadiazolyl, pyranyl, pyrahydropyranyl, pyranyl, pyrahydropyranyl Monocyclic non-aromatic heterocyclic groups such as tetrahydrofuryl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, tetrahydropyrimidinyl, dihydrotriazolyl, tetrahydrotriazolyl; Dihydroindolyl, dihydrois
  • a in the formulas (I) and (I ′) represents a cyclic group which may be substituted or a chain hydrocarbon group which may be substituted.
  • chain hydrocarbon group of the “chain hydrocarbon group which may be substituted” represented by A, “C 1-10 alkyl group”, “C 2-10 alkenyl group” and “C 2- 10 alkynyl group ".
  • Examples of the “cyclic group” of the “optionally substituted cyclic group” represented by A include, for example, a C 3-8 cycloalkyl group, a C 3-8 cycloalkenyl group, a C 4-8 cycloalkadienyl group, C 6-14 aryl group, heterocyclic group and the like can be mentioned.
  • substituents of the “optionally substituted chain hydrocarbon group” and the “optionally substituted cyclic group” represented by A C 1-6 alkyl group, C 2-6 alkenyl group, C 2-6 alkynyl group, C 3-8 cycloalkyl group, C 3-8 cycloalkenyl group, C 4-8 cycloalkadienyl group, C 6- A 14 aryl group, a C 7-13 aralkyl group, a C 6-14 aryl-C 2-6 alkenyl group, a heterocyclic group; Hydroxy group, C 1-6 alkoxy group, C 2-6 alkenyloxy group, C 2-6 alkynyloxy group, C 3-8 cycloalkyloxy group, C 3-8 cycloalkenyloxy group, C 4-8 cycloalkaline Dienyloxy group, C 6-14 aryloxy group, C 7-13 aralkyloxy group, heterocyclic oxy group; Formyl group, C 1-6 alkyl group,
  • the above substituent may be further substituted with the above substituent.
  • the number of substituents is not particularly limited as long as it is a substitutable number, but is preferably 1 to 5, more preferably 1 to 3. When a plurality of substituents are present, each substituent may be the same or different.
  • the substituent may further be a C 1-6 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group, a C 2-6 alkynyl group, a C 3-8 cycloalkyl group, a C 3-8 cycloalkenyl group, a C 4-8 cycloalkadi group.
  • substituents are not particularly limited as long as it is a substitutable number, but is preferably 1 to 5, more preferably 1 to 3. When a plurality of substituents are present, each substituent may be the same or different.
  • A is preferably an optionally substituted C 6-14 aryl group, an optionally substituted heterocyclic group, an optionally substituted C 1-10 alkyl group, or an optionally substituted C A 2-10 alkenyl group.
  • a preferred example of A is (1) (i) halogen atom (eg, chlorine atom, bromine atom), (ii) a nitro group, (iii) a carboxy group, (iv) a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, butyl), (v) (a) a C 6-10 aryloxy group (eg, optionally substituted with a substituent selected from a halogen atom (eg, fluorine atom), a C 1-6 alkyl group (eg, methyl) and a nitro group) , Phenoxy), (b) an amino group which may be mono- or di-substituted with a C 1-6 alkoxy-carbonyl group (eg, tert-butoxycarbonyl), (c) a carboxy group, (d) a C 1-6 alkoxy-carbonyl group (eg, tert-butoxycarbonyl), (e) a carbamoyl group optional
  • A is more preferably an optionally substituted C 6-14 aryl group.
  • a more preferable specific example of A is (i) halogen atoms (eg, chlorine atoms, bromine atoms), (ii) a nitro group, (iii) a C 1-6 alkyl group (eg, butyl), (iv) (a) a C 6-10 aryloxy group (eg, optionally substituted with a substituent selected from a halogen atom (eg, fluorine atom), a C 1-6 alkyl group (eg, methyl) and a nitro group) , Phenoxy), (b) an amino group which may be mono- or di-substituted with a C 1-6 alkoxy-carbonyl group (eg, tert-butoxycarbonyl), (c) a carboxy group, (d) a C 1-6 alkoxy-carbonyl group (eg, tert-butoxycarbonyl), (e) a
  • A is more preferably an optionally substituted phenyl group. More preferred specific examples of A are (i) halogen atoms (eg, chlorine atoms, bromine atoms), (ii) a nitro group, (iii) (a) a C 6-10 aryloxy group (eg, phenoxy) optionally substituted with a substituent selected from a nitro group and a C 1-6 alkyl group (eg, methyl), (b) an amino group which may be mono- or di-substituted with a C 1-6 alkoxy-carbonyl group (eg, tert-butoxycarbonyl), (c) a carboxy group, and (d) a C 1-6 alkoxy-carbonyl group (eg, tert-butoxycarbonyl) A C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy, ethoxy, tert-butoxy) optionally substituted with a substituent selected from: (iv) a C 6-10 ary
  • a particularly preferred embodiment of A is (i) a halogen atom (eg, bromine atom), (ii) a nitro group, (iii) a nitro group and a C 1-6 alkyl group (e.g., methyl) substituent at an optionally substituted C 6-10 aryloxy group selected from (eg, phenoxy) optionally substituted by C 1 A -6 alkoxy group (eg, methoxy, ethoxy), (v) a C 6-10 aryloxy group (eg, phenoxy), and (vi) C 7-13 aralkyloxy group (eg, benzyloxy) A phenyl group which may be substituted with a substituent selected from:
  • ring A 1 and ring A 2 each independently represent an optionally substituted benzene ring, and W represents an oxygen atom, a sulfur atom, or a formula: —V 1 — (CH 2 ) m —V 2 — (wherein V 1 and V 2 each independently represents a bond, an oxygen atom or a sulfur atom, and m represents an integer of 1 to 3)
  • W represents an oxygen atom, a sulfur atom, or a formula: —V 1 — (CH 2 ) m —V 2 — (wherein V 1 and V 2 each independently represents a bond, an oxygen atom or a sulfur atom, and m represents an integer of 1 to 3)
  • V 1 and V 2 each independently represents a bond, an oxygen atom or a sulfur atom, and m represents an integer of 1 to 3
  • Ring A 1 and Ring A 2 each independently represent an optionally substituted benzene ring.
  • substituent of the “optionally substituted benzene ring” represented by ring A 1 and ring A 2 include the same as the substituent of the “optionally substituted cyclic group” represented by A. .
  • Ring A 1 is preferably (1) halogen atom (eg, chlorine atom, bromine atom), (2) a C 1-6 alkyl group (eg, methyl), and (3) C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy)
  • halogen atom eg, chlorine atom, bromine atom
  • C 1-6 alkyl group eg, methyl
  • C 1-6 alkoxy group eg, methoxy
  • Ring A 1 is more preferably a benzene ring optionally substituted with a halogen atom (eg, chlorine atom). Ring A 1 is particularly preferably an unsubstituted benzene ring.
  • a halogen atom eg, chlorine atom
  • Ring A 2 is preferably (1) Halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom), (2) Nitro group, (3) a cyano group, (4) a C 1-6 alkyl group (eg, methyl), and (5) C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy)
  • Halogen atom eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom
  • Ring A 2 is more preferably (1) Halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom), (2) a nitro group, and (3) C 1-6 alkyl group (eg, methyl)
  • Halogen atom eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom
  • C 1-6 alkyl group eg, methyl
  • Ring A 2 is more preferably (1) a nitro group, and (2) C 1-6 alkyl group (eg, methyl) A benzene ring which may be substituted with a substituent selected from:
  • W represents an oxygen atom, a sulfur atom, or a formula: —V 1 — (CH 2 ) m—V 2 — (wherein V 1 and V 2 each independently represents a bond, an oxygen atom or a sulfur atom) , M represents an integer of 1 to 3).
  • W an oxygen atom, a sulfur atom, -OCH 2 O -, - OCH 2 CH 2 O -, - OCH 2 CH 2 CH 2 O -, - CH 2 O -, - CH 2 CH 2 O- , —CH 2 CH 2 CH 2 O—, —OCH 2 —, —OCH 2 CH 2 —, —OCH 2 CH 2 CH 2 —, —SCH 2 S—, —SCH 2 CH 2 S—, —SCH 2 CH 2 CH 2 S—, —CH 2 S—, —CH 2 CH 2 S—, —CH 2 CH 2 CH 2 S—, —SCH 2 —, —SCH 2 CH 2 —, —SCH 2 CH 2 CH 2 —, —SCH 2 CH 2 CH 2 —, -SCH 2 CH 2 CH 2 —, -SCH 2 CH 2 CH 2 —, -CH 2 CH 2 CH 2 —, -CH 2 CH 2 CH 2 - and the like.
  • W is preferably an oxygen atom, a sulfur atom, or a formula: —V 1 — (CH 2 ) m—V 2 — (wherein V 1 and V 2 are each independently a bond or an oxygen atom) M is an integer of 1 to 3.).
  • W is more preferably an oxygen atom, —OCH 2 CH 2 O—, —OCH 2 CH 2 CH 2 O— or —OCH 2 —.
  • W is more preferably an oxygen atom, —OCH 2 CH 2 O— or —OCH 2 —.
  • W is particularly preferably an oxygen atom or —OCH 2 CH 2 O—.
  • B in formula (I ′) may be a hydrogen atom, an optionally substituted cyclic group, an optionally substituted amino group, an optionally substituted hydroxy group, and / or an esterified or amidated group. A good carboxy group is shown.
  • B 2 in the formula (II) represents an optionally substituted cyclic group or an optionally substituted amino group.
  • Examples of the “optionally substituted cyclic group” for B or B 2 include the same as the “optionally substituted cyclic group” for A.
  • Examples of the “optionally substituted amino group” for B or B 2 include an amino group, a mono- or di-C 1-6 alkylamino group, a mono- or di-C 2-6 alkenylamino group, a mono- or di-amino group. -C 2-6 alkynylamino group, mono- or di-C 3-8 cycloalkylamino group, mono- or di-C 3-8 cycloalkenylamino group, mono- or di-C 4-8 cycloalkadienylamino group, And mono- or di-C 6-14 arylamino group, mono- or di-C 7-13 aralkylamino group, mono- or di-heterocyclic amino group, and the like. These may have a substituent, and examples of the substituent include those similar to the substituent of the “optionally substituted cyclic group” represented by A.
  • the “optionally substituted amino group” is preferably an amino group.
  • Examples of the “optionally substituted hydroxy group” represented by B include a hydroxy group, a C 1-6 alkoxy group, a C 2-6 alkenyloxy group, a C 2-6 alkynyloxy group, a C 3-8 cycloalkyloxy group. Group, C 3-8 cycloalkenyloxy group, C 4-8 cycloalkadienyloxy group, C 6-14 aryloxy group, C 7-13 aralkyloxy group, heterocyclic oxy group and the like. These may have a substituent, and examples of the substituent include those similar to the substituent of the “optionally substituted cyclic group” represented by A.
  • the “optionally substituted hydroxy group” is preferably a hydroxy group or a C 1-6 alkoxy group.
  • Examples of the “carboxy group optionally esterified or amidated” represented by B include a carboxy group, a C 1-6 alkoxy-carbonyl group, a C 2-6 alkenyloxy-carbonyl group, a C 2-6 alkynyloxy- Carbonyl group, C 3-8 cycloalkyloxy-carbonyl group, C 3-8 cycloalkenyloxy-carbonyl group, C 4-8 cycloalkadienyloxy-carbonyl group, C 6-14 aryloxy-carbonyl group, C 7 -13 aralkyloxy-carbonyl group, heterocyclic oxycarbonyl group; Carbamoyl group, mono or di-C 1-6 alkylcarbamoyl group, mono or di-C 2-6 alkenylcarbamoyl group, mono or di-C 2-6 alkynylcarbamoyl group, mono or di-C 3-8 cycloalkylcarbamoyl Group, mono or di
  • substituents may have a substituent, and examples of the substituent include those similar to the substituent of the “optionally substituted cyclic group” represented by A.
  • the “optionally esterified or amidated carboxy group” is preferably a carboxy group or a C 1-6 alkoxy-carbonyl group.
  • B 2 is preferably an optionally substituted 5- or 6-membered cyclic group (phenyl group, C 5-6 cycloalkyl group, 5- or 6-membered heterocyclic group optionally condensed with a benzene ring). Or an amino group (wherein Z is a bond or — (CH 2 ) n 1 —NHCO— (CH 2 ) n 2 — (wherein n 1 and n 2 are each independently 0 to 2 It is an integer.) Is preferred.
  • a preferred example of B 2 is (1) (i) a nitro group, (ii) a hydroxy group, (iii) a carboxy group, (iv) a sulfamoyl group, (v) a sulfo group or a sulfonate group, (vi) a C 1-6 alkyl group, (vii) a C 7-13 aralkyl group, (viii) a C 1-6 alkoxy group, (ix) a C 1-6 alkyl-carbonyl group optionally substituted with a C 1-6 alkoxy group, (x) a C 1-6 alkoxy-carbonyl group, (xi) a C 1-6 alkylsulfanyl group, and (xii) a phenyl group, a C 5-6 cycloalkyl group (eg, cyclohexyl) optionally substituted with a substituent selected from a C 1-6 alkylsulfonyl group.
  • a 5- or 6-membered heterocyclic group which may be condensed with a benzene ring eg, tetrahydrofuryl, pyrrolidinyl, piperidyl, piperazinyl, pyridyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, 1,1-dioxidethiomorpholinyl, 1 , 1-dioxide-1,2-benzisothiazolyl, indolyl, tetrahydroisoquinolyl, benzodioxolyl, 2,2-dioxide-1,2,3-oxathiazine), or (2) an amino group (in which Z is a bond or — (CH 2 ) n 1 —NHCO— (CH 2 ) n 2 — (wherein n 1 and n 2 are each independently 0 to 2 Is preferred)). It is.
  • a benzene ring eg, tetrahydrofuryl, pyrrolidinyl
  • B 2 is (1) (i) a hydroxy group, (ii) a sulfamoyl group, (iii) a sulfo group or a sulfonate group, (iv) a C 1-6 alkyl-carbonyl group optionally substituted with a C 1-6 alkoxy group, (v) a C 1-6 alkoxy-carbonyl group, and (vi) a phenyl group, a C 5-6 cycloalkyl group (eg, optionally substituted with a substituent selected from C 1-6 alkylsulfonyl groups) Cyclohexyl), or a 5- or 6-membered heterocyclic group which may be condensed with a benzene ring (eg, tetrahydrofuryl, pyrrolidinyl, piperidyl, pyridyl, morpholinyl, 1,1-dioxidethiomorpholinyl, 1,1- Dioxid
  • B 2 is more preferably an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group (which may be condensed with a benzene ring).
  • B 2 More preferred specific examples of B 2 are: (i) a C 1-6 alkoxy-carbonyl group, (ii) a sulfamoyl group, and (iii) a phenyl group or a 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group (eg, pyrrolidinyl, piperidyl, pyridyl, 1,1-, each optionally substituted with a substituent selected from C 1-6 alkylsulfonyl groups) Dioxidethiomorpholinyl, 1,1-dioxide-1,2-benzisothiazolyl).
  • a C 1-6 alkoxy-carbonyl group e.g, a C 1-6 alkoxy-carbonyl group, (ii) a sulfamoyl group, and (iii) a phenyl group or a 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group (eg, pyrrolidinyl, piperidyl, pyri
  • a particularly preferred embodiment of B 2 is (i) a sulfamoyl group, and (ii) a phenyl group or a 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group (eg, piperidyl, 1,1-dioxidethiomol) which may be substituted with a substituent selected from C 1-6 alkylsulfonyl groups Folinyl, 1,1-dioxide-1,2-benzisothiazolyl).
  • the substituent represented by B 1 may be substituted.
  • ⁇ represents a binding site.
  • ⁇ represents a binding site.
  • substituents include those similar to the substituent of the “optionally substituted cyclic group” represented by A.
  • B 2 is preferably
  • B is preferably a hydrogen atom, an optionally substituted 5- or 6-membered cyclic group (phenyl group, C 5-6 cycloalkyl group, 5- or 6-membered heterocyclic ring optionally condensed with a benzene ring) Group), amino group, hydroxy group, C 1-6 alkoxy group, carboxy group or C 1-6 alkoxy-carbonyl group.
  • Preferable specific examples of B are obtained by adding a hydrogen atom, a hydroxy group, a C 1-6 alkoxy group, a carboxy group, and a C 1-6 alkoxy-carbonyl group to the preferable specific examples of B 2 described above.
  • X 1 and X 2 each independently represent an oxygen atom or a sulfur atom, X 1 is preferably a sulfur atom.
  • X 2 is preferably an oxygen atom.
  • Y and Z each independently represent a bond or a spacer having 1 to 6 atoms.
  • the “spacer having 1 to 6 atoms” represented by Y and Z includes — (CH 2 ) n 1 —V 3 — (CH 2 ) n 2 — (wherein V 3 represents a bond, an oxygen atom, sulfur An atom, —N (R 2 ) — (wherein R 2 represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group), —CH ⁇ CH—, —CH ⁇ C (C 1-6 alkyl) —, -CO -, - OCO -, - CO 2 -, - NHCO -, - CONH -, - OCONH -, - NHCO 2 -, - NHCONH -, - CONHCO -, - SO 2 -, - NHSO 2 -, - SO 2 NH—, etc.
  • Y is preferably a bond or a 1 or 2 spacer (preferably —CH 2 —, —CH 2 CH 2 —, —CH ⁇ CH—, —CH ⁇ C (C 1-6 alkyl) —) It is. Y is more preferably a bond or —CH ⁇ CH—. Y is particularly preferably a bond.
  • Z is preferably a bond or a 1 or 2 spacer.
  • Z is more preferably —N (R 1 ) — (wherein R 1 is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group).
  • Z is particularly preferably —NH—.
  • Z is preferably a bond or — (CH 2 ) n 1 —V 3 — (CH 2 ) n 2 — (wherein V 3 is a bond, —CO—, —NH— , —NHCO—, —CONH—, —SO 2 NH— or —SO 2 NHCO—, wherein n 1 and n 2 are each independently an integer of 0 to 2. is there.
  • Z is more preferably a bond or — (CH 2 ) n 1 —V 3 — (CH 2 ) n 2 — (wherein V 3 is a bond, —CO—, —NH—, —NHCO— or — CONH—, and n 1 and n 2 are each independently an integer of 0 to 2.
  • Z is more preferably a bond, —NH—, —CONH—, —COCH 2 —, —CH 2 — or — (CH 2 ) 2 —.
  • Z is particularly preferably —NH—, —CONH—, —CH 2 — or — (CH 2 ) 2 —.
  • Z is preferably a bond or — (CH 2 ) n 1 —V 3 — (CH 2 ) n 2 — (where V 3 is a bond, —CO—, —NH -, - NHCO -, - CONH -, - SO 2 -, - SO 2 NH- or a -SO 2 NHCO-, n 1 and n 2 are each independently an integer of 0 to 2). It is group represented by these.
  • Z is more preferably a bond or — (CH 2 ) n 1 —V 3 — (CH 2 ) n 2 — (wherein V 3 is a bond, —CO—, —NH—, —NHCO— or — CONH—, and n 1 and n 2 are each independently an integer of 0 to 2.
  • Z is more preferably a bond, —NH—, —CONH—, —COCH 2 —, —CH 2 — or — (CH 2 ) 2 —.
  • Z is particularly preferably —NH—, —CONH—, —CH 2 — or — (CH 2 ) 2 —.
  • compounds (I ′) are novel compounds.
  • preferred compounds (I) and (II) are shown.
  • ⁇ represents a binding site.
  • a group represented by: X 1 is a sulfur atom; X 2 is an oxygen atom; Compound (I), wherein Y is a bond or a spacer having 1 or 2 atoms; and Z is a bond or a spacer having 1 or 2 atoms.
  • ⁇ represents a binding site.
  • a group represented by: X 1 is a sulfur atom; X 2 is an oxygen atom; Y is a bond or a spacer having 1 or 2 atoms; and Z is —N (R 1 ) — (wherein R 1 represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group).
  • ⁇ represents a binding site.
  • a group represented by: X 1 is a sulfur atom; X 2 is an oxygen atom; Compound (I), wherein Y is a bond or a spacer having 1 or 2 atoms; and Z is —NH—.
  • a partial structure represented by: A is (1) (i) halogen atom (eg, chlorine atom, bromine atom), (ii) a nitro group, (iii) a carboxy group, (iv) a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, butyl), (v) a C 6-10 aryloxy group (eg, phenoxy) optionally substituted with a substituent selected from a halogen atom (eg, fluorine atom), a C 1-6 alkyl group (eg, methyl) and a nitro group
  • a C 1-6 alkoxy group which may be substituted with (eg, methoxy, ethoxy, butoxy, tert-butoxy), (vi) a C 6-10 aryl group (eg, phenyl) optionally substituted with a nitro group, (vii) selected from halogen atoms (eg, fluorine atoms, chlorine atoms, bromine atom
  • ⁇ represents a binding site.
  • a group represented by: X 1 is a sulfur atom; X 2 is an oxygen atom; Compound (I), wherein Y is a bond or a spacer having 1 or 2 atoms; and Z is —NH—.
  • a partial structure represented by: A is (1) (i) halogen atom (eg, chlorine atom, bromine atom), (ii) a nitro group, (iii) a carboxy group, (iv) a C 1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, butyl), (v) (a) a C 6-10 aryloxy group (eg, optionally substituted with a substituent selected from a halogen atom (eg, fluorine atom), a C 1-6 alkyl group (eg, methyl) and a nitro group) , Phenoxy), (b) an amino group which may be mono- or di-substituted with a C 1-6 alkoxy-carbonyl group (eg, tert-butoxycarbonyl), (c) a carboxy group, (d) a C 1-6 alkoxy-carbonyl group (eg, tert-butoxycarbonyl), (e) a carbamoyl
  • ⁇ represents a binding site.
  • a group represented by: X 1 is a sulfur atom; X 2 is an oxygen atom; Compound (I), wherein Y is a bond or a spacer having 1 or 2 atoms; and Z is —NH—.
  • a partial structure represented by: A is (i) halogen atoms (eg, chlorine atoms, bromine atoms), (ii) a nitro group, (iii) a C 1-6 alkyl group (eg, butyl), (iv) a C 6-10 aryloxy group (eg, phenoxy) optionally substituted with a substituent selected from a halogen atom (eg, fluorine atom), a C 1-6 alkyl group (eg, methyl) and a nitro group
  • a C 1-6 alkoxy group eg, methoxy, ethoxy, tert-butoxy
  • optionally substituted by v) a C 6-10 aryl group (eg, phenyl), (vi) a C 6-10 aryloxy group (eg, optionally substituted with a substituent selected from a halogen atom (eg, chlorine atom, bromine atom), a nitro group, and a C 1-6 alky
  • ⁇ represents a binding site.
  • a partial structure represented by: A is (i) halogen atoms (eg, chlorine atoms, bromine atoms), (ii) a nitro group, (iii) a C 1-6 alkyl group (eg, butyl), (iv) (a) a C 6-10 aryloxy group (eg, optionally substituted with a substituent selected from a halogen atom (eg, fluorine atom), a C 1-6 alkyl group (eg, methyl) and a nitro group) , Phenoxy), (b) an amino group which may be mono- or di-substituted with a C 1-6 alkoxy-carbonyl group (eg, tert-butoxycarbonyl), (c) a carboxy group, (d) a C 1-6 alkoxy-carbonyl group (eg, tert-butoxycarbonyl), (e) a carbamoyl group optionally mono- or di-substituted with a
  • ⁇ represents a binding site.
  • a partial structure represented by: A is (i) halogen atoms (eg, chlorine atoms, bromine atoms), (ii) a nitro group, (iii) a nitro group and a C 1-6 alkyl group (e.g., methyl) substituent at an optionally substituted C 6-10 aryloxy group selected from (eg, phenoxy) optionally substituted by C 1 A -6 alkoxy group (eg, methoxy, ethoxy, tert-butoxy), (iv) a C 6-10 aryl group (eg, phenyl), (v) a C 6-10 aryloxy group (eg, phenoxy) optionally substituted with a halogen atom (eg, bromine atom), (vi) a C 7-13 aralkyloxy group (eg, benzyloxy), and (vii) Heterocyclic oxy group (eg, pyridyloxy) A phenyl group optionally substituted
  • ⁇ represents a binding site.
  • a group represented by: X 1 is a sulfur atom; X 2 is an oxygen atom; Compound (I), wherein Y is a bond or —CH ⁇ CH—; and Z is —NH—.
  • a partial structure represented by: A is (i) halogen atoms (eg, chlorine atoms, bromine atoms), (ii) a nitro group, (iii) (a) a C 6-10 aryloxy group (eg, phenoxy) optionally substituted with a substituent selected from a nitro group and a C 1-6 alkyl group (eg, methyl), (b) an amino group which may be mono- or di-substituted with a C 1-6 alkoxy-carbonyl group (eg, tert-butoxycarbonyl), (c) a carboxy group, and (d) a C 1-6 alkoxy-carbonyl group (eg, tert-butoxycarbonyl) A C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy, ethoxy, tert-butoxy) optionally substituted with a substituent selected from: (iv) a C 6-10 aryl group (eg, phenyl), (v)
  • ⁇ represents a binding site.
  • a group represented by: X 1 is a sulfur atom; X 2 is an oxygen atom; Compound (I), wherein Y is a bond or —CH ⁇ CH—; and Z is —NH—.
  • a partial structure represented by: A is (i) a halogen atom (eg, bromine atom), (ii) a nitro group, (iii) a nitro group and a C 1-6 alkyl group (e.g., methyl) substituent at an optionally substituted C 6-10 aryloxy group selected from (eg, phenoxy) optionally substituted by C 1 A -6 alkoxy group (eg, methoxy, ethoxy), (v) a C 6-10 aryloxy group (eg, phenoxy), and (vi) C 7-13 aralkyloxy group (eg, benzyloxy) A phenyl group optionally substituted by a substituent selected from: B 1 is
  • ⁇ represents a binding site.
  • a group represented by: X 1 is a sulfur atom; X 2 is an oxygen atom; Compound (I), wherein Y is a bond or —CH ⁇ CH—; and Z is —NH—.
  • Ring A 1 and Ring A 2 are each independently an optionally substituted benzene ring;
  • B 2 is an optionally substituted 5- or 6-membered cyclic group (phenyl group, C 5-6 cycloalkyl group, 5- or 6-membered heterocyclic group optionally condensed with a benzene ring), or amino A group (wherein Z is preferably a bond);
  • X 1 is a sulfur atom;
  • X 2 is an oxygen atom;
  • Y is a bond or a 1 or 2 atom spacer;
  • Z is a bond or — (CH 2 ) n 1 —V 3 — (CH 2 ) n 2 — (where V 3 is a bond, —CO—, —NHCO—, —CONH—, —SO 2 NH— Or —SO 2 NHCO—, wherein n 1 and n 2 are each independently an integer of 0 to 2); and W is an oxygen atom, a sulfur atom, or
  • Ring A 1 and Ring A 2 are each independently an optionally substituted benzene ring;
  • B 2 is an optionally substituted 5- or 6-membered cyclic group (phenyl group, C 5-6 cycloalkyl group, 5- or 6-membered heterocyclic group optionally condensed with a benzene ring), or amino A group (in which Z is a bond or — (CH 2 ) n 1 —NHCO— (CH 2 ) n 2 —, wherein n 1 and n 2 are each independently an integer of 0 to 2; .) Is preferred.);
  • X 1 is a sulfur atom;
  • X 2 is an oxygen atom;
  • Y is a bond or a 1 or 2 atom spacer;
  • Z is a bond or — (CH 2 ) n 1 —V 3 — (CH 2 ) n 2 — (where V 3 is a bond, —CO—, —NH—, —NHCO—, —
  • Ring A 1 and Ring A 2 are each independently an optionally substituted benzene ring;
  • B 2 is an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group (which may be condensed with a benzene ring);
  • X 1 is a sulfur atom;
  • X 2 is an oxygen atom;
  • Y is a bond or a 1 or 2 atom spacer;
  • Z is a bond or — (CH 2 ) n 1 —V 3 — (CH 2 ) n 2 — (wherein V 3 is a bond, —CO— or —CONH—, and n 1 and n 2 are Each independently represents an integer of 0 to 2);
  • W is an oxygen atom, a sulfur atom, or a formula: —V 1 — (CH 2 ) m—V 2 — (formula Wherein V 1 and V 2 are each independently a bond or an oxygen atom, and m
  • Ring A 1 and Ring A 2 are each independently an optionally substituted benzene ring;
  • B 2 is an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group (which may be condensed with a benzene ring);
  • X 1 is a sulfur atom;
  • X 2 is an oxygen atom;
  • Y is a bond or a 1 or 2 atom spacer;
  • Z is a bond or — (CH 2 ) n 1 —V 3 — (CH 2 ) n 2 — (wherein V 3 is a bond, —CO—, —NH—, —NHCO— or —CONH—;
  • N 1 and n 2 are each independently an integer of 0 to 2);
  • W is an oxygen atom, a sulfur atom, or a formula: —V 1 — (CH 2 ) M—V 2 — (wherein V 1 and V 2 are each independently a bond or an oxygen
  • Ring A 1 and Ring A 2 are each independently an optionally substituted benzene ring;
  • B 2 is an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group (which may be condensed with a benzene ring);
  • X 1 is a sulfur atom;
  • X 2 is an oxygen atom;
  • Y is a bond or a 1 or 2 atom spacer;
  • Z is a bond or — (CH 2 ) n 1 —V 3 — (CH 2 ) n 2 — (wherein V 3 is a bond, —CO— or —CONH—, and n 1 and n 2 are Each independently represents an integer of 0 to 2);
  • W is an oxygen atom, a sulfur atom, or a formula: —V 1 — (CH 2 ) m—V 2 — (formula Wherein V 1 and V 2 are each independently a bond or an oxygen atom, and m
  • Ring A 1 and Ring A 2 are each independently an optionally substituted benzene ring;
  • B 2 is an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group (which may be condensed with a benzene ring);
  • X 1 is a sulfur atom;
  • X 2 is an oxygen atom;
  • Y is a bond or a 1 or 2 atom spacer;
  • Z is a bond or — (CH 2 ) n 1 —V 3 — (CH 2 ) n 2 — (wherein V 3 is a bond, —CO—, —NH—, —NHCO— or —CONH—;
  • N 1 and n 2 are each independently an integer of 0 to 2);
  • W is an oxygen atom, a sulfur atom, or a formula: —V 1 — (CH 2 ) M—V 2 — (wherein V 1 and V 2 are each independently a bond or an oxygen
  • Ring A 1 is (1) halogen atom (eg, chlorine atom, bromine atom), (2) a C 1-6 alkyl group (eg, methyl), and (3) C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy)
  • Ring A 2 is, (1) Halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom), (2) Nitro group, (3) a cyano group, (4) a C 1-6 alkyl group (eg, methyl), and (5) C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy)
  • B 2 is, (1) (i) a nitro group, (ii) a hydroxy group, (iii) a carboxy group, (iv) a sulfamoyl group, (v) a sulfo group or a sulfonate group, (vi)
  • a 5- or 6-membered heterocyclic group which may be condensed with a benzene ring (eg, tetrahydrofuryl, pyrrolidinyl, piperidyl, piperazinyl, pyridyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, 1,1-dioxidethiomorpholinyl, 1 , 1-dioxide-1,2-benzisothiazolyl, indolyl, tetrahydroisoquinolyl, benzodioxolyl, 2,2-dioxide-1,2,3-oxathiazine), or (2) Amino group (in this case, Z is preferably a bond) Is; X 1 is a sulfur atom; X 2 is an oxygen atom; Y is a bond or a 1 or 2 atom spacer; Z is a bond or — (CH 2 ) n 1 —V 3 — (CH 2 ) n 2 — (where
  • Ring A 1 is (1) halogen atom (eg, chlorine atom, bromine atom), (2) a C 1-6 alkyl group (eg, methyl), and (3) C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy)
  • Ring A 2 is, (1) Halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom), (2) Nitro group, (3) a cyano group, (4) a C 1-6 alkyl group (eg, methyl), and (5) C 1-6 alkoxy group (eg, methoxy)
  • B 2 is, (1) (i) a nitro group, (ii) a hydroxy group, (iii) a carboxy group, (iv) a sulfamoyl group, (v) a sulfo group or a sulfonate group, (vi)
  • a 5- or 6-membered heterocyclic group which may be condensed with a benzene ring eg, tetrahydrofuryl, pyrrolidinyl, piperidyl, piperazinyl, pyridyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, 1,1-dioxidethiomorpholinyl, 1 , 1-dioxide-1,2-benzisothiazolyl, indolyl, tetrahydroisoquinolyl, benzodioxolyl, 2,2-dioxide-1,2,3-oxathiazine), or (2) an amino group (in which Z is a bond or — (CH 2 ) n 1 —NHCO— (CH 2 ) n 2 — (wherein n 1 and n 2 are each independently 0 to 2 Is preferred)).
  • a benzene ring eg, tetrahydrofuryl, pyrrolidinyl, piperid
  • X 1 is a sulfur atom
  • X 2 is an oxygen atom
  • Y is a bond or a 1 or 2 atom spacer
  • Z is a bond or — (CH 2 ) n 1 —V 3 — (CH 2 ) n 2 — (where V 3 is a bond, —CO—, —NH—, —NHCO—, —CONH—, — SO 2 NH— or —SO 2 NHCO—, wherein n 1 and n 2 are each independently an integer of 0 to 2); and W is an oxygen atom, sulfur Atom, or formula: —V 1 — (CH 2 ) m—V 2 — (wherein V 1 and V 2 are each independently a bond or an oxygen atom, and m is an integer of 1 to 3) Compound (II) which is a group represented by.
  • Ring A 1 is a benzene ring optionally substituted with a halogen atom (eg, chlorine atom);
  • Ring A 2 is, (1) Halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom), (2) a nitro group, and (3) C 1-6 alkyl group (eg, methyl)
  • a benzene ring optionally substituted with a substituent selected from: B 2 is, (1) (i) a hydroxy group, (ii) a sulfamoyl group, (iii) a sulfo group or a sulfonate group, (iv) a C 1-6 alkyl-carbonyl group optionally substituted with a C 1-6 alkoxy group, (v) a C 1-6 alkoxy-carbonyl group, and (vi) a phenyl group, a C 5-6 cycloalkyl group (eg, optionally substituted with a substituent selected from C 1-6 al
  • Ring A 1 is a benzene ring optionally substituted with a halogen atom (eg, chlorine atom);
  • Ring A 2 is, (1) Halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom, bromine atom), (2) a nitro group, and (3) C 1-6 alkyl group (eg, methyl)
  • a benzene ring optionally substituted with a substituent selected from: B 2 is, (1) (i) a hydroxy group, (ii) a sulfamoyl group, (iii) a sulfo group or a sulfonate group, (iv) a C 1-6 alkyl-carbonyl group optionally substituted with a C 1-6 alkoxy group, (v) a C 1-6 alkoxy-carbonyl group, and (vi) a phenyl group, a C 5-6 cycloalkyl group (eg, optionally substituted with a substituent selected from C 1-6 al
  • X 1 is a sulfur atom
  • X 2 is an oxygen atom
  • Y is a bond
  • Z is a bond or — (CH 2 ) n 1 —V 3 — (CH 2 ) n 2 — (wherein V 3 is a bond, —CO—, —NH—, —NHCO— or —CONH—; , N 1 and n 2 are each independently an integer of 0 to 2); and W is an oxygen atom, —OCH 2 CH 2 O—, —OCH 2 CH 2 Compound (II), which is CH 2 O— or —OCH 2 —.
  • Ring A 1 is an unsubstituted benzene ring
  • Ring A 2 is, (1) a nitro group, and (2) C 1-6 alkyl group (eg, methyl)
  • a benzene ring optionally substituted with a substituent selected from:
  • B 2 is, (i) a C 1-6 alkoxy-carbonyl group, (ii) a sulfamoyl group, and (iii) a phenyl group or a 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group (eg, pyrrolidinyl, piperidyl, pyridyl, 1,1-, each optionally substituted with a substituent selected from C 1-6 alkylsulfonyl groups) Dioxide thiomorpholinyl, 1,1-dioxide-1,2-benzisothiazolyl);
  • X 1 is a sulfur atom;
  • X 2 is an oxygen atom;
  • Y is a bond;
  • Z
  • Ring A 1 is an unsubstituted benzene ring
  • Ring A 2 is, (1) a nitro group, and (2) C 1-6 alkyl group (eg, methyl)
  • a benzene ring optionally substituted with a substituent selected from:
  • B 2 is, (i) a C 1-6 alkoxy-carbonyl group, (ii) a sulfamoyl group, and (iii) a phenyl group or a 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group (eg, pyrrolidinyl, piperidyl, pyridyl, 1,1-, each optionally substituted with a substituent selected from C 1-6 alkylsulfonyl groups) Dioxide thiomorpholinyl, 1,1-dioxide-1,2-benzisothiazolyl);
  • X 1 is a sulfur atom;
  • X 2 is an oxygen atom;
  • Y is a bond;
  • Z
  • Ring A 1 is an unsubstituted benzene ring
  • Ring A 2 is, (1) a nitro group, and (2) C 1-6 alkyl group (eg, methyl)
  • a benzene ring optionally substituted with a substituent selected from: B 2 is, (i) a sulfamoyl group, and (ii) a phenyl group or a 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group (eg, piperidyl, 1,1-dioxidethiomol) which may be substituted with a substituent selected from C 1-6 alkylsulfonyl groups Folinyl, 1,1-dioxide-1,2-benzisothiazolyl);
  • X 1 is a sulfur atom;
  • X 2 is an oxygen atom;
  • Y is a bond;
  • a compound wherein Z is —NH—, —CONH—, —CH 2 — or — (CH 2 ) 2 —; and W
  • Particularly preferred compounds are the following compounds:
  • salts include metal salts and ammonium salts.
  • Salts with organic bases salts with inorganic acids, salts with organic acids, salts with basic or acidic amino acids, and the like.
  • the metal salt include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; alkaline earth metal salts such as calcium salt, magnesium salt and barium salt; aluminum salt and the like.
  • the salt with organic base include, for example, trimethylamine, triethylamine, pyridine, picoline, 2,6-lutidine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, cyclohexylamine, dicyclohexylamine, N, N′-dibenzyl.
  • Examples include salts with ethylenediamine and the like.
  • Preferable examples of the salt with inorganic acid include salts with hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid and the like.
  • salt with organic acid examples include, for example, formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, phthalic acid, fumaric acid, oxalic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, malic acid, methanesulfonic acid, benzene Examples thereof include salts with sulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and the like.
  • salts with basic amino acids include salts with arginine, lysine, ornithine and the like, and preferable examples of salts with acidic amino acids include salts with aspartic acid, glutamic acid and the like. Is mentioned. Of these, pharmaceutically acceptable salts are preferred.
  • inorganic salts such as alkali metal salts (eg, sodium salts, potassium salts, etc.), alkaline earth metal salts (eg, calcium salts, magnesium salts, etc.), ammonium salts
  • a salt with an inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, or acetic acid, phthalic acid, fumaric acid
  • organic acids such as acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, and p-toluenesulfonic acid.
  • Each raw material compound may form a salt as long as it does not inhibit the reaction.
  • Examples of such a salt include the same salts as the salt of compound (I ′).
  • a raw material compound can be easily obtained and used commercially, or can be produced according to a method known per se or a method analogous thereto.
  • Compound (I ′) can be produced by reacting compound (1) with compound (2) in the presence of a base in a solvent.
  • the amount of compound (2) to be used is generally 1.0-2.0 equivalents, preferably 1.0-1.5 equivalents, relative to compound (1).
  • the base include organic bases such as triethylamine, piperidine, N, N-diisopropylethylamine and sodium acetate, and inorganic bases such as sodium hydrogen carbonate.
  • the amount of the base to be used is generally 0-4 equivalents, preferably 1-2 equivalents, relative to compound (1).
  • the solvent include nitrile solvents such as acetonitrile; alcohol solvents such as methanol and ethanol; water and the like.
  • the reaction temperature is usually 0 to 100 ° C., preferably room temperature to 100 ° C., and the reaction time is usually 2 to 24 hours.
  • Compound (I′-1) can be produced by reacting compound (3) with compound (4) in the presence of a condensing agent in a solvent.
  • the amount of compound (4) to be used is generally 1-2 equivalents, preferably 1-1.2 equivalents, relative to compound (3).
  • the condensing agent include dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (EDC ⁇ HCl), and the like.
  • the amount of the condensing agent to be used is generally 1 to 2 equivalents, preferably 1 to 1.5 equivalents, relative to compound (3).
  • the reaction may be carried out in the presence of 1-hydroxybenzotriazole (HOBt) or the like.
  • the solvent include methylene chloride, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone and the like.
  • the reaction temperature is usually 0 to 30 ° C., preferably 0 to 20 ° C., and the reaction time is usually 2 to 24 hours.
  • compound (I′-1) is produced by converting compound (3) to an acid halide using a halogenating agent and then reacting with compound (4) in a solvent in the presence of a base.
  • the amount of compound (4) to be used is generally 1-2 equivalents, preferably 1-1.2 equivalents, relative to compound (3).
  • the halogenating agent include thionyl chloride, oxalyl chloride, phosphorus trichloride, sulfuryl chloride and the like.
  • the amount of the halogenating agent to be used is generally 1 to 2 equivalents, preferably 1 to 1.5 equivalents, relative to compound (4).
  • the base include organic bases such as triethylamine and N, N-diisopropylethylamine.
  • the amount of the base to be used is generally 1 to 2 equivalents, preferably 1 to 1.5 equivalents, relative to compound (3).
  • the solvent include methylene chloride, chloroform, and toluene.
  • the reaction temperature is usually 0 to 80 ° C., and the reaction time is usually 2 to 24 hours.
  • Compound (I′-2) can be produced by reacting compound (5) with compound (6) in the presence of a condensing agent.
  • the amount of compound (6) to be used is generally 1-2 equivalents, preferably 1-1.5 equivalents, relative to compound (5).
  • the condensing agent include dicyclohexylcarbodiimide (DCC), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (EDC ⁇ HCl), and the like.
  • the amount of the condensing agent to be used is generally 1 to 2 equivalents, preferably 1 to 1.5 equivalents, relative to compound (5).
  • the solvent examples include methylene chloride, N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone and the like.
  • the reaction temperature is usually 0 to 50 ° C., preferably 0 to 20 ° C., and the reaction time is usually 2 to 24 hours.
  • compound (I′-2) is produced by converting compound (6) to an acid halide using a halogenating agent and then reacting with compound (5) in the presence of a base in a solvent.
  • the amount of compound (6) to be used is generally 1-2 equivalents, preferably 1-1.5 equivalents, relative to compound (5).
  • the halogenating agent include thionyl chloride, oxalyl chloride, phosphorus trichloride, sulfuryl chloride and the like.
  • the amount of the halogenating agent to be used is generally 1 to 2 equivalents, preferably 1 to 1.5 equivalents, relative to compound (6).
  • Examples of the base include organic bases such as triethylamine and N, N-diisopropylethylamine.
  • the amount of the base to be used is generally 1 to 2 equivalents, preferably 1 to 1.5 equivalents, relative to compound (5).
  • Examples of the solvent include methylene chloride, chloroform, and toluene.
  • the reaction temperature is usually 0 to 100 ° C., preferably 0 to 20 ° C., and the reaction time is usually 2 to 24 hours.
  • Compound (I′-3) can be produced by reacting compound (5) with compound (7) in the presence of a base in a solvent.
  • the amount of compound (7) to be used is generally 1-2 equivalents, preferably 1-1.5 equivalents, relative to compound (5).
  • the base include organic bases such as triethylamine and N, N-diisopropylethylamine.
  • the amount of the base to be used is generally 1 to 2 equivalents, preferably 1 to 1.5 equivalents, relative to compound (5).
  • the solvent include methylene chloride, chloroform, and toluene.
  • the reaction temperature is usually 0 to 100 ° C., preferably 0 to 20 ° C., and the reaction time is usually 2 to 24 hours.
  • Compounds (1) to (7) which are raw material compounds are commercially available products, or can be produced according to Production Examples 1 to 7 described later, or by a method known per se.
  • the target compound In each reaction of the target compound and raw material synthesis, when the raw material compound has an amino group, a carboxy group, or a hydroxy group as a substituent, these groups are protected with a protecting group that is generally used in peptide chemistry and the like. It may be. In this case, the target compound can be obtained by removing the protecting group as necessary after the reaction.
  • Examples of such protecting groups e.g., Wiley-Interscience, Inc. 1999 annual “Protective Groups in Organic Synthesis, 3 rd Ed. " (Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts Author) include those described in.
  • amino-protecting groups include formyl group, C 1-6 alkyl-carbonyl group (acetyl, propionyl group, etc.), phenylcarbonyl group, C 1-6 alkyl-oxycarbonyl group (methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl group, etc.) ), Aryloxycarbonyl groups (such as phenyloxycarbonyl groups), C 7-10 aralkyl-carbonyl groups (such as benzyloxycarbonyl groups), benzyl groups, benzhydryl groups, trityl groups, phthaloyl groups, and the like. May have a substituent.
  • substituents include halogen atoms (fluorine, chlorine, bromine, iodine atoms, etc.), C 1-6 alkyl-carbonyl groups (acetyl, propionyl, butylcarbonyl groups, etc.), nitro groups, etc.
  • the number of groups is about 1 to 3.
  • Examples of the protecting group for the carboxy group include a C 1-6 alkyl group (methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl group, etc.), phenyl group, trityl group, silyl group and the like. These protective groups may have a substituent. Examples of these substituents include halogen atoms (fluorine, chlorine, bromine, iodine atoms, etc.), formyl groups, C 1-6 alkyl-carbonyl groups (acetyl, propionyl, butylcarbonyl groups, etc.), nitro groups and the like. The number of substituents is about 1 to 3.
  • Examples of the protective group for hydroxy group include C 1-6 alkyl group (methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl group, etc.), phenyl group, C 7-10 aralkyl group (benzyl group). Etc.), formyl group, C 1-6 alkyl-carbonyl group (acetyl, propionyl group etc.), aryloxycarbonyl group (phenyloxycarbonyl group etc.), C 7-10 aralkyl-carbonyl group (benzyloxycarbonyl group etc.), A pyranyl group, a furanyl group, a silyl group, etc.
  • C 1-6 alkyl group methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl group, etc.
  • phenyl group C 7-10 aralkyl group (benzyl group). Etc
  • These protecting groups may have a substituent.
  • substituents include halogen atoms (fluorine, chlorine, bromine, iodine atoms, etc.), C 1-6 alkyl groups, phenyl groups, C 7-10 aralkyl groups, nitro groups, etc. The number is about 1 to 4.
  • inorganic acid hydrogen chloric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid, etc.
  • organic acid methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, toluenesulfone
  • Acids oxalic acid, fumaric acid, maleic acid, tartaric acid, etc.
  • inorganic bases alkali metals such as sodium and potassium, alkaline earth metals such as calcium and magnesium, aluminum or ammonium
  • organic bases trimethylamine, triethylamine, pyridine
  • Picoline ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, dicyclohexylamine or N, N′-dibenzylethylenediamine, etc.
  • the compound when the raw material compound can form a salt, the compound may be used as a salt.
  • a salt for example, those exemplified as the salt of compound (I ′) can be used.
  • the compound (I ′) of the present invention produced by such a method can be isolated and purified by ordinary separation means such as recrystallization, distillation, chromatography and the like.
  • the compound (I ′) contains an optical isomer, a stereoisomer, a positional isomer, or a rotational isomer, these are also contained as the compound (I ′), and also known synthesis methods and separation methods are known per se. Each can be obtained as a single product by (concentration, solvent extraction, column chromatography, recrystallization, etc.). For example, when compound (I ′) has an optical isomer, an optical isomer resolved from the compound is also encompassed in compound (I ′).
  • the optical isomer can be produced by a method known per se. Specifically, an optical isomer is obtained by using an optically active synthetic intermediate or by optically resolving the final racemate according to a conventional method.
  • Compound (I ′) may be a crystal, and it is included in compound (I ′) regardless of whether it is a single crystal form or a mixture of crystal forms.
  • the crystal can be produced by crystallization by applying a crystallization method known per se.
  • Compound (I ′) may be any of hydrate, non-hydrate, solvate and solvate.
  • the compound of the present invention has low toxicity and is used as it is or mixed with a pharmacologically acceptable carrier to make a pharmaceutical composition, so that a mammal (eg, human, mouse, rat, rabbit, dog, cat, Cattle, horses, pigs, monkeys) can be used as preventive or therapeutic agents for various diseases described below.
  • a mammal eg, human, mouse, rat, rabbit, dog, cat, Cattle, horses, pigs, monkeys
  • the pharmacologically acceptable carrier various organic or inorganic carrier substances commonly used as pharmaceutical materials are used, and excipients, lubricants, binders, disintegrants in solid preparations; solvents in liquid preparations , Solubilizing agents, suspending agents, isotonic agents, buffers, soothing agents and the like. If necessary, preparation additives such as preservatives, antioxidants, colorants, sweeteners and the like can also be used.
  • excipients include lactose, sucrose, D-mannitol, D-sorbitol, starch, pregelatinized starch, dextrin, crystalline cellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, gum arabic, pullulan, light
  • excipients include anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, and magnesium aluminate metasilicate.
  • lubricant examples include magnesium stearate, calcium stearate, talc and colloidal silica.
  • Preferred examples of the binder include pregelatinized starch, sucrose, gelatin, gum arabic, methylcellulose, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, crystalline cellulose, sucrose, D-mannitol, trehalose, dextrin, pullulan, hydroxypropylcellulose, hydroxy Examples include propylmethylcellulose and polyvinylpyrrolidone.
  • disintegrant examples include lactose, sucrose, starch, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, croscarmellose sodium, carboxymethyl starch sodium, light anhydrous silicic acid, and low-substituted hydroxypropyl cellulose.
  • Suitable examples of the solvent include water for injection, physiological saline, Ringer's solution, alcohol, propylene glycol, polyethylene glycol, sesame oil, corn oil, olive oil, and cottonseed oil.
  • solubilizer examples include polyethylene glycol, propylene glycol, D-mannitol, trehalose, benzyl benzoate, ethanol, trisaminomethane, cholesterol, triethanolamine, sodium carbonate, sodium citrate, sodium salicylate, sodium acetate. Is mentioned.
  • suspending agent examples include surfactants such as stearyltriethanolamine, sodium lauryl sulfate, laurylaminopropionic acid, lecithin, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, glyceryl monostearate; polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone , Hydrophilic polymers such as sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose; polysorbates, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil.
  • surfactants such as stearyltriethanolamine, sodium lauryl sulfate, laurylaminopropionic acid, lecithin, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, glyceryl monostearate
  • polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone Hydrophilic polymers such as sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose,
  • Preferable examples of the isotonic agent include sodium chloride, glycerin, D-mannitol, D-sorbitol and glucose.
  • buffers such as phosphate, acetate, carbonate and citrate.
  • a preferred example of the soothing agent is benzyl alcohol.
  • Preferable examples of the preservative include p-hydroxybenzoates, chlorobutanol, benzyl alcohol, phenethyl alcohol, dehydroacetic acid and sorbic acid.
  • Preferable examples of the antioxidant include sulfite and ascorbate.
  • the colorant examples include water-soluble edible tar dyes (eg, edible dyes such as edible red Nos. 2 and 3, edible yellows Nos. 4 and 5, edible blue Nos. 1 and 2, etc.), water-insoluble lake dyes (Eg, the aluminum salt of the water-soluble edible tar dye) and natural dyes (eg, ⁇ -carotene, chlorophyll, bengara).
  • water-soluble edible tar dyes eg, edible dyes such as edible red Nos. 2 and 3, edible yellows Nos. 4 and 5, edible blue Nos. 1 and 2, etc.
  • water-insoluble lake dyes Eg, the aluminum salt of the water-soluble edible tar dye
  • natural dyes eg, ⁇ -carotene, chlorophyll, bengara
  • Suitable examples of sweeteners include saccharin sodium, dipotassium glycyrrhizinate, aspartame, and stevia.
  • Examples of the dosage form of the pharmaceutical composition include tablets (including sugar-coated tablets, film-coated tablets, sublingual tablets, orally disintegrating tablets), capsules (including soft capsules and microcapsules), granules, powders, and lozenges.
  • Oral preparations such as syrup, emulsion, suspension, film (eg, orally disintegrating film); and injection (eg, subcutaneous injection, intravenous injection, intramuscular injection, intraperitoneal injection, Intravenous preparations, external preparations (eg, transdermal preparations, ointments), suppositories (eg, rectal suppositories, vaginal suppositories), pellets, nasal preparations, pulmonary preparations (inhalants), eye drops, etc. Oral preparations are mentioned. These can be safely administered orally or parenterally (eg, topical, rectal, intravenous administration).
  • compositions may be controlled-release preparations (eg, sustained-release microcapsules) such as immediate-release preparations or sustained-release preparations.
  • the pharmaceutical composition can be produced by a method commonly used in the field of pharmaceutical technology, for example, a method described in the Japanese Pharmacopoeia.
  • the content of the compound of the present invention in the pharmaceutical composition varies depending on the dosage form, the dose of the compound of the present invention, etc., but is, for example, about 0.1 to 100% by weight.
  • an oral preparation When manufacturing an oral preparation, it may be coated for the purpose of taste masking, enteric solubility or sustainability, if necessary.
  • coating base used for coating examples include sugar coating base, water-soluble film coating base, enteric film coating base and sustained-release film coating base.
  • sucrose is used, and one or more selected from talc, precipitated calcium carbonate, gelatin, gum arabic, pullulan, carnauba wax and the like may be used in combination.
  • water-soluble film coating base examples include cellulose polymers such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose, and methylhydroxyethylcellulose; polyvinyl acetal diethylaminoacetate, aminoalkyl methacrylate copolymer E [Eudragit E (trade name) ], Synthetic polymers such as polyvinylpyrrolidone; polysaccharides such as pullulan.
  • enteric film coating bases include cellulose polymers such as hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, carboxymethylethylcellulose, and cellulose acetate phthalate; methacrylic acid copolymer L [Eudragit L (trade name) ] Acrylic acid polymers such as methacrylic acid copolymer LD [Eudragit L-30D55 (trade name)], methacrylic acid copolymer S [Eudragit S (trade name)]; natural products such as shellac.
  • cellulose polymers such as hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, carboxymethylethylcellulose, and cellulose acetate phthalate
  • methacrylic acid copolymer L (Eudragit L (trade name) ]
  • Acrylic acid polymers such as methacrylic acid copolymer LD [Eudragit L-30D55 (trade name)], methacrylic acid copolymer
  • sustained-release film coating base examples include cellulose polymers such as ethyl cellulose; aminoalkyl methacrylate copolymer RS [Eudragit RS (trade name)], ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer suspension [Eudragit Acrylic polymer such as NE (trade name)].
  • cellulose polymers such as ethyl cellulose; aminoalkyl methacrylate copolymer RS [Eudragit RS (trade name)], ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer suspension [Eudragit Acrylic polymer such as NE (trade name)].
  • the above-mentioned coating bases may be used by mixing two or more of them in an appropriate ratio. Moreover, you may use light-shielding agents, such as a titanium oxide, ferric oxide, etc. in the case of coating.
  • the compound of the present invention has low toxicity (eg, acute toxicity, chronic toxicity, genotoxicity, reproductive toxicity, cardiotoxicity, carcinogenicity), few side effects, and mammals (eg, humans, cows, horses, dogs, cats, Monkeys, mice, rats) can be used as preventive or therapeutic agents for various diseases or as diagnostic agents.
  • toxicity eg, acute toxicity, chronic toxicity, genotoxicity, reproductive toxicity, cardiotoxicity, carcinogenicity
  • mammals eg, humans, cows, horses, dogs, cats, Monkeys, mice, rats
  • the compound of the present invention has an excellent Ras function inhibitory action, and cancer (eg, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, seminoma, myelodysplastic syndrome, lung cancer (non-small cell cancer), acute Myeloid leukemia, ovarian cancer, liver cancer, malignant melanoma, skin cancer, bladder cancer, breast cancer, stomach cancer, adrenal tumor, gallbladder cancer, bile duct cancer, bone tumor, central nervous system tumor, uterine cancer (cervical cancer / uterine body) Cancer), prostate cancer, salivary gland cancer (tumor), malignant lymphoma, pituitary tumor, peritoneal tumor, esophageal cancer, small intestine tumor, head and neck tumor, kidney cancer, thymic tumor) and the like.
  • cancer eg, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, seminoma, myelodysplastic syndrome, lung cancer (non-small cell cancer), acute Myeloid leukemia, ovarian cancer,
  • the dose of the compound of the present invention varies depending on the administration subject, administration route, target disease, symptom, etc. For example, when orally administered to an adult bone disease patient, it is usually about 0.01 to 100 mg / kg as a single dose.
  • the body weight is preferably 0.05 to 30 mg / kg body weight, more preferably 0.1 to 10 mg / kg body weight, and it is desirable to administer this amount once to three times a day.
  • Carbonyldiimidazole (291 mg) was added to a solution of bis (carboxymethyl) trithiocarbonate (200 mg) in tetrahydrofuran (10 ml) and stirred at room temperature. After 2 hours, homosulfamine hydrochloride (200 mg) and N, N-diisopropylethylamine (155 mg) were added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at 70 ° C. overnight. 2N hydrochloric acid (10 ml) was added under ice-cooling, and the mixture was extracted twice with ethyl acetate (40 ml), dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Formulation Example 1 (Manufacture of capsules) 1) 30 mg of the compound of Example 1 2) Fine powder cellulose 10 mg 3) Lactose 19 mg 4) Magnesium stearate 1 mg 60 mg total 1), 2), 3) and 4) are mixed and filled into gelatin capsules.
  • Formulation Example 2 Manufacture of tablets
  • tumor growth inhibition rate when the compound of the present invention is orally administered at 80 mg / Kg is shown in Table 7 below.
  • the compound of the present invention has a Ras function inhibitory action, it is useful as an anticancer agent.

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Abstract

　Ras機能阻害作用を有する抗癌剤を提供する。本発明は、式（Ｉ'）：［式中、各記号は本明細書中で定義した通りである。］ で表される化合物またはその塩を含有するＲａｓ機能阻害剤を提供する。

Description

Ras機能阻害作用を有するチオキソチアゾリジン誘導体
　本発明は、Rasの機能阻害活性を有する抗癌剤として有用な化合物に関する。
　ras癌遺伝子産物であるRasは低分子量Ｇタンパク質であり、哺乳動物では、H-Ras、N-Ras、K-Rasという３つのRasのアイソフォームが存在する。ヒトの癌においては、H-Ras、N-Ras、K-Rasのいずれかの突然変異によるRas機能の恒常的活性化が高頻度に認められるため、Rasは抗癌剤の開発における格好の分子標的であると考えられている。
　Rasは、活性型であるGTP結合型Ras（Ras-GTP）と、不活性型であるGDP結合型Ras（Ras-GDP）を行き来しながら、シグナル伝達を制御する。細胞膜にある受容体に細胞増殖因子のようなリガンド（細胞外シグナル）が結合したのに応じ、Ras-GDPにおけるGDPがGTPに変換されて活性化され、Ras-GTPが標的分子と結合して細胞増殖シグナルを伝達する。その後、Rasに内在するGTP加水分解（GTPase）活性を促進する因子（GTPase-activating protein: GAP）の働きによって、Ras-GTPはRas-GDPに戻り、次のシグナルがくるまで不活性化の状態となって存在する。ヒトの癌においては、Rasの突然変異（活性型変異）によりRasの内在性GTP加水分解能が低下することと、GAPによるGTP加水分解促進作用を受けなくなることにより、細胞内でのGTP結合型Rasの占有比率が増加することにより、持続的に細胞増殖のシグナルを発信し続けるため、癌になると推定されている。
　Ras機能阻害物質は抗癌剤の有力な候補であるため、開発が熱望されている。Rasの機能阻害剤としては、Rasの翻訳後脂質修飾ファルネシル化を阻害するファルネシル基転移酵素阻害剤（FTI）（非特許文献１～４）の開発が行われてきたが、癌患者の延命効果が認められないことから開発が頓挫した状況にあり、現在世界的に見ても有効な臨床治療薬は存在しない。
　ヒトの癌においては、Rasの突然変異により細胞内でのGTP結合型の占有比率が増加するため、Ras-GTPはRas機能阻害剤を開発する上で最も理想的な標的と考えられる。
　本明細書に記載の化合物と類似の構造を有する化合物としては、例えば、特許文献１～１２にチオキソチアゾリジン骨格を有する化合物が記載されている。しかし、いずれの文献にも、Ras機能阻害剤であることは記載されていない。
ＷＯ２００７／０９７９９２ ＷＯ２００６／１２６０７４ ＷＯ２００６／１０９１４６ ＷＯ２００６／０８９２２５ ＷＯ２００６／０２４６９９ ＷＯ２００５／００７１２３ ＷＯ２００４／０２８４８０ ＷＯ０３／０９４９１６ ＧＢ２３８６８９２Ａ ＷＯ０３／０４３９９８ ＷＯ００／１８７４７ ＥＰ０５８７３７７Ａ２
Biochemistry 42, 4384-91, (2003) Eur J Biochem 270, 3939-45, (2003) Proc Natl Acad Sci U S A. 90, 2281-2285, (1993) Cancer Cell 7, 325-36, (2005)
　本発明の目的は、Ras機能阻害作用を有する抗癌剤を提供することである。
　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、下記の式で示される化合物が、優れたRas機能阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］　式（Ｉ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
［式中、
Ａは、置換されていてもよい環状基または置換されていてもよい鎖状炭化水素基を示し；
Ｂは、水素原子、置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいヒドロキシ基、またはエステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシ基を示し；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、酸素原子または硫黄原子を示し；
ＹおよびＺは、それぞれ独立して、結合または原子数１～６のスペーサーを示す。］
で表される化合物またはその塩を含有するＲａｓ機能阻害剤。
［２］　式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
［式中、
Ａは、置換されていてもよい環状基または置換されていてもよい鎖状炭化水素基を示し；
Ｂ１は、置換されていてもよい
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基（１，１－ジオキシド－１，２－ベンゾイソチアゾール－３－イル基）を示し；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、酸素原子または硫黄原子を示し；
ＹおよびＺは、それぞれ独立して、結合または原子数１～６のスペーサーを示す。］
で表される化合物またはその塩。
［３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
で表される部分構造である、上記［２］記載の化合物またはその塩。
［４］　Ａが、置換されていてもよい環状基である、上記［２］記載の化合物またはその塩。
［５］　Ａが、置換されていてもよいＣ６－１４アリール基である、上記［２］記載の化合物またはその塩。
［６］　Ａが、置換されていてもよいフェニル基である、上記［２］記載の化合物またはその塩。
［７］　Ｘ１が、硫黄原子である、上記［２］記載の化合物またはその塩。
［８］　Ｘ２が、酸素原子である、上記［２］記載の化合物またはその塩。
［９］　Ｙが、結合である、上記［２］記載の化合物またはその塩。
［１０］　Ｚが、－ＮＨ－である、上記［２］記載の化合物またはその塩。
［１１］　式（ＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
［式中、
環Ａ１および環Ａ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環を示し；
Ｂ２は、置換されていてもよい環状基または置換されていてもよいアミノ基を示し；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、酸素原子または硫黄原子を示し；
ＹおよびＺは、それぞれ独立して、結合または原子数１～６のスペーサーを示し；
Ｗは、酸素原子、硫黄原子、または式：－Ｖ１－（ＣＨ２）ｍ－Ｖ２－（式中、Ｖ１およびＶ２は、それぞれ独立して、結合、酸素原子または硫黄原子を示し、ｍは１～３の整数を示す。）で表される基を示す。］
で表される化合物またはその塩。
［１２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
で表される部分構造である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［１３］　環Ａ１および環Ａ２が、共にベンゼン環である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［１４］　Ｗが、酸素原子、または式：－Ｖ１－（ＣＨ２）ｍ－Ｖ２－（式中、Ｖ１およびＶ２が酸素原子であり、ｍが１～３の整数である。）で表される基である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［１５］　Ｗが、酸素原子または－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［１６］　Ｂ２が、置換されていてもよい５または６員の環状基、またはアミノ基（但し、このときＺは結合を示す。）である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［１７］　Ｘ１が、硫黄原子である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［１８］　Ｘ２が、酸素原子である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［１９］　Ｙが、結合である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［２０］　Ｚが、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－Ｖ３－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、Ｖ３が、結合、－ＣＯ－または－ＣＯＮＨ－であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）で表される基である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［２１］　Ｚが、結合、－ＣＯＮＨ－、－ＣＯＣＨ２－、－ＣＨ２－または－（ＣＨ２）２－である、上記［１１］記載の化合物またはその塩。
［２２］　上記［２］～［２１］のいずれかに記載の化合物またはその塩、並びに医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
［２３］　上記［２］～［２１］のいずれかに記載の化合物またはその塩を含有する、抗癌剤。
　化合物（Ｉ’）は、Ras機能阻害作用を有するので、抗癌剤として有用である。
　以下、式中の各記号の定義について詳述する。
　本明細書中の「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。
　本明細書中の「Ｃ１－６アルキル（基）」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、２－エチルブチル等が挙げられる。
　本明細書中の「Ｃ１－１０アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、２－エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。
　本明細書中の「Ｃ２－６アルケニル基」としては、例えば、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、３－メチル－２－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、１－ヘキセニル、３－ヘキセニル、５－ヘキセニル等が挙げられる。
　本明細書中の「Ｃ２－１０アルケニル基」としては、例えば、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、３－メチル－２－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、１－ヘキセニル、３－ヘキセニル、５－ヘキセニル、１－ヘプテニル、１－オクテニル等が挙げられる。
　本明細書中の「Ｃ２－６アルキニル基」としては、例えば、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、４－ヘキシニル、５－ヘキシニル等が挙げられる。
　本明細書中の「Ｃ２－１０アルキニル基」としては、例えば、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、４－ヘキシニル、５－ヘキシニル、１－ヘプチニル、１－オクチニル等が挙げられる。
　本明細書中の「Ｃ１－６アルコキシ（基）」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ等が挙げられる。
　本明細書中の「Ｃ３－８シクロアルキル（基）」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。
　本明細書中の「Ｃ３－８シクロアルケニル（基）」としては、例えば、シクロプロペニル（例、２－シクロプロペン－１－イル）、シクロブテニル（例、２－シクロブテン－１－イル）、シクロペンテニル（例、２－シクロペンテン－１－イル、３－シクロペンテン－１－イル）、シクロヘキセニル（例、２－シクロヘキセン－１－イル、３－シクロヘキセン－１－イル）が挙げられる。
　本明細書中の「Ｃ４－８シクロアルカジエニル（基）」としては、例えば、２，４－シクロペンタジエン－１－イル、２，４－シクロヘキサジエン－１－イル、２，５－シクロヘキサジエン－１－イル等が挙げられる。
　本明細書中の「Ｃ６－１４アリール（基）」としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。また、「Ｃ６－１４アリール（基）」は他の環と縮合していてもよく、例えば、フルオレニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル等が挙げられる。中でも、Ｃ６－１０アリール基が好ましく、フェニルが特に好ましい。
　本明細書中の「Ｃ７－１３アラルキル（基）」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。中でも、Ｃ７－１０アラルキル基が好ましく、ベンジル基が特に好ましい。
　本明細書中の「複素環（基）」としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。
　本明細書中の「芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４ないし７員（好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら４ないし７員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個が縮合した環から誘導される基等が挙げられる。
　芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル等の単環式芳香族複素環基；
キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インダゾリル、カルバゾリル、ピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、チエノピリジニル、イミダゾピラジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロチエニル、ピラゾロトリアジニル、ピリドピリジニル、チエノピリジル等の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。
　本明細書中の「非芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４ないし７員（好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら４ないし７員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個の環が縮合した環から誘導される基、ならびに該基の部分飽和により得られる基等が挙げられる。
　非芳香族複素環基の好適な例としては、
アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、イミダゾリニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、ジヒドロオキサジアゾリル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロトリアゾリル等の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、テトラヒドロベンゾフラニル、クロメニル、ジヒドロクロメニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロフタラジニル等の縮合非芳香族複素環基；
等が挙げられる。
　以下、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（Ｉ’）の各置換基について説明する。
　式（Ｉ）および（Ｉ’）におけるＡは、置換されていてもよい環状基または置換されていてもよい鎖状炭化水素基を示す。
　Ａで示される「置換されていてもよい鎖状炭化水素基」の「鎖状炭化水素基」としては、「Ｃ１－１０アルキル基」、「Ｃ２－１０アルケニル基」および「Ｃ２－１０アルキニル基」が挙げられる。
　Ａで示される「置換されていてもよい環状基」の「環状基」としては、例えば、Ｃ３－８シクロアルキル基、Ｃ３－８シクロアルケニル基、Ｃ４－８シクロアルカジエニル基、Ｃ６－１４アリール基、複素環基等が挙げられる。
　Ａで示される「置換されていてもよい鎖状炭化水素基」および「置換されていてもよい環状基」の置換基としては、
Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、Ｃ３－８シクロアルケニル基、Ｃ４－８シクロアルカジエニル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１３アラルキル基、Ｃ６－１４アリール－Ｃ２－６アルケニル基、複素環基；
ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ２－６アルケニルオキシ基、Ｃ２－６アルキニルオキシ基、Ｃ３－８シクロアルキルオキシ基、Ｃ３－８シクロアルケニルオキシ基、Ｃ４－８シクロアルカジエニルオキシ基、Ｃ６－１４アリールオキシ基、Ｃ７－１３アラルキルオキシ基、複素環オキシ基；
ホルミル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ２－６アルケニル－カルボニル基、Ｃ２－６アルキニル－カルボニル基、Ｃ３－８シクロアルキル－カルボニル基、Ｃ３－８シクロアルケニル－カルボニル基、Ｃ４－８シクロアルカジエニル－カルボニル基、Ｃ６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ７－１３アラルキル－カルボニル基、複素環カルボニル基；
カルボキシ基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、Ｃ２－６アルケニルオキシ－カルボニル基、Ｃ２－６アルキニルオキシ－カルボニル基、Ｃ３－８シクロアルキルオキシ－カルボニル基、Ｃ３－８シクロアルケニルオキシ－カルボニル基、Ｃ４－８シクロアルカジエニルオキシ－カルボニル基、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基、Ｃ７－１３アラルキルオキシ－カルボニル基、複素環オキシカルボニル基；
Ｃ１－６アルキル－カルボニルオキシ基、Ｃ２－６アルケニル－カルボニルオキシ基、Ｃ２－６アルキニル－カルボニルオキシ基、Ｃ３－８シクロアルキル－カルボニルオキシ基、Ｃ３－８シクロアルケニル－カルボニルオキシ基、Ｃ４－８シクロアルカジエニル－カルボニルオキシ基、Ｃ６－１４アリール－カルボニルオキシ基、Ｃ７－１３アラルキル－カルボニルオキシ基、複素環カルボニルオキシ基；
スルファニル基、Ｃ１－６アルキルスルファニル基、Ｃ２－６アルケニルスルファニル基、Ｃ２－６アルキニルスルファニル基、Ｃ３－８シクロアルキルスルファニル基、Ｃ３－８シクロアルケニルスルファニル基、Ｃ４－８シクロアルカジエニルスルファニル基、Ｃ６－１４アリールスルファニル基、Ｃ７－１３アラルキルスルファニル基、複素環スルファニル基；
スルフィニル基、Ｃ１－６アルキルスルフィニル基、Ｃ２－６アルケニルスルフィニル基、Ｃ２－６アルキニルスルフィニル基、Ｃ３－８シクロアルキルスルフィニル基、Ｃ３－８シクロアルケニルスルフィニル基、Ｃ４－８シクロアルカジエニルスルフィニル基、Ｃ６－１４アリールスルフィニル基、Ｃ７－１３アラルキルスルフィニル基、複素環スルフィニル基；
スルホニル基（スルホ基）、Ｃ１－６アルキルスルホニル基、Ｃ２－６アルケニルスルホニル基、Ｃ２－６アルキニルスルホニル基、Ｃ３－８シクロアルキルスルホニル基、Ｃ３－８シクロアルケニルスルホニル基、Ｃ４－８シクロアルカジエニルスルホニル基、Ｃ６－１４アリールスルホニル基、Ｃ７－１３アラルキルスルホニル基、複素環スルホニル基；
Ｃ１－６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ２－６アルケニルスルホニルオキシ基、Ｃ２－６アルキニルスルホニルオキシ基、Ｃ３－８シクロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ３－８シクロアルケニルスルホニルオキシ基、Ｃ４－８シクロアルカジエニルスルホニルオキシ基、Ｃ６－１４アリールスルホニルオキシ基、Ｃ７－１３アラルキルスルホニルオキシ基、複素環スルホニルオキシ基；
アミノ基、モノまたはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、モノまたはジ－Ｃ２－６アルケニルアミノ基、モノまたはジ－Ｃ２－６アルキニルアミノ基、モノまたはジ－Ｃ３－８シクロアルキルアミノ基、モノまたはジ－Ｃ３－８シクロアルケニルアミノ基、モノまたはジ－Ｃ４－８シクロアルカジエニルアミノ基、モノまたはジ－Ｃ６－１４アリールアミノ基、モノまたはジ－Ｃ７－１３アラルキルアミノ基、モノまたはジ－複素環アミノ基；
カルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ１－６アルキルカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ２－６アルケニルカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ２－６アルキニルカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ３－８シクロアルキルカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ３－８シクロアルケニルカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ４－８シクロアルカジエニルカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ６－１４アリールカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ７－１３アラルキルカルバモイル基、モノまたはジ－複素環カルバモイル基；
チオカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ１－６アルキルチオカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ２－６アルケニルチオカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ２－６アルキニルチオカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ３－８シクロアルキルチオカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ３－８シクロアルケニルチオカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ４－８シクロアルカジエニルチオカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ６－１４アリールチオカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ７－１３アラルキルチオカルバモイル基、モノまたはジ－複素環チオカルバモイル基；
ハロゲン原子；
シアノ基；
ニトロ基；
オキソ基；
チオキソ基；
等が挙げられる。置換基の数は、置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１乃至５個、より好ましくは１乃至３個である。複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
　上記置換基は、さらに上記置換基で置換されていてもよい。置換基の数は、置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１乃至５個、より好ましくは１乃至３個である。複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。当該置換基はまたさらにＣ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、Ｃ３－８シクロアルケニル基、Ｃ４－８シクロアルカジエニル基、Ｃ６－１４アリール基、Ｃ７－１３アラルキル基、複素環基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、オキソ基等で置換されていてもよい。置換基の数は、置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１乃至５個、より好ましくは１乃至３個である。複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
　Ａは、好ましくは、置換されていてもよいＣ６－１４アリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ１－１０アルキル基、または置換されていてもよいＣ２－１０アルケニル基である。
　Ａの好適な具体例は、
(1)(i)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
　 (ii)ニトロ基、
　 (iii)カルボキシ基、
　 (iv)Ｃ１－６アルキル基（例、メチル、エチル、ブチル）、
　 (v)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）およびニトロ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
　　　(b)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
　　　(c)カルボキシ基、
　　　(d)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）、
　　　(e)Ｃ７－１３アラルキル基（例、ベンジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
　　　(f)複素環基（例、ベンゾジオキサニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ブトキシ、tert-ブトキシ）、
　 (vi)ニトロ基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール基（例、フェニル）、
　 (vii)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）、Ｃ１－６アルコキシ基（例、メトキシ）およびシアノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
　 (viii)Ｃ７－１３アラルキル基（例、ベンジル）、
　 (ix)Ｃ７－１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ、３－フェニルプロポキシ）、
　 (x)Ｃ６－１０アリール－Ｃ２－６アルケニル基（例、スチリル）、
　 (xi)複素環基（例、ピリジル、テトラゾリル、チエニル、モルホリニル）、
　 (xii)複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、
　 (xiii)複素環カルボニル基（例、モルホリニルカルボニル）、および
　 (xiv)Ｃ６－１０アリール基（例、フェニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール基（例、フェニル、ナフチル）、フルオレニルまたは複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、カルバゾリル）、
(2)Ｃ１－１０アルキル基（例、ヘプチル）、または
(3)Ｃ２－１０アルケニル基（例、１－ヘプテン－１－イル）
である。
　Ａは、より好ましくは、置換されていてもよいＣ６－１４アリール基である。
　Ａのより好適な具体例は、
(i)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)Ｃ１－６アルキル基（例、ブチル）、
(iv)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）およびニトロ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
　　(b)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
　　(c)カルボキシ基、
　　(d)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）、　　(e)Ｃ７－１３アラルキル基（例、ベンジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
　　(f)複素環基（例、ベンゾジオキサニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、tert-ブトキシ）、
(v)Ｃ６－１０アリール基（例、フェニル）、
(vi)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、ニトロ基およびＣ１－６アルキル基（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(vii)Ｃ７－１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(viii)複素環基（例、モルホリニル）、および
(ix)複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール基（例、フェニル、ナフチル）である。
　Ａは、さらに好ましくは、置換されていてもよいフェニル基である。
　Ａのさらに好適な具体例は、
(i)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)(a)ニトロ基およびＣ１－６アルキル基（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
　　 (b)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
　　 (c)カルボキシ基、および
　　 (d)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、tert-ブトキシ）、
(iv)Ｃ６－１０アリール基（例、フェニル）、
(v)ハロゲン原子（例、臭素原子）で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(vi)Ｃ７－１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、および
(vii)複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基である。
　Ａの特に好適な具体例は、
(i)ハロゲン原子（例、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)ニトロ基およびＣ１－６アルキル基（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(v)Ｃ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、および
(vi)Ｃ７－１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基である。
　Ａの別の好適な実施態様として、式（ＩＩ）における
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（式中、環Ａ１および環Ａ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ｗは、酸素原子、硫黄原子、または式：－Ｖ１－（ＣＨ２）ｍ－Ｖ２－（式中、Ｖ１およびＶ２は、それぞれ独立して、結合、酸素原子または硫黄原子を示し、ｍは１～３の整数を示す。）
で表される基が挙げられる。
　環Ａ１および環Ａ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環を示す。
　環Ａ１および環Ａ２で示される「置換されていてもよいベンゼン環」の置換基としては、Ａで示される「置換されていてもよい環状基」の置換基と同様のものが挙げられる。
　環Ａ１は、好ましくは
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(2)Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）、および
(3)Ｃ１－６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環である。
　環Ａ１は、より好ましくは、ハロゲン原子（例、塩素原子）で置換されていてもよいベンゼン環である。
　環Ａ１は、特に好ましくは、無置換のベンゼン環である。
　環Ａ２は、好ましくは
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ニトロ基、
(3)シアノ基、
(4)Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）、および
(5)Ｃ１－６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環である。
　環Ａ２は、より好ましくは
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ニトロ基、および
(3)Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環である。
　環Ａ２は、さらに好ましくは
(1)ニトロ基、および
(2)Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環である。
　Ｗは、酸素原子、硫黄原子、または式：－Ｖ１－（ＣＨ２）ｍ－Ｖ２－（式中、Ｖ１およびＶ２は、それぞれ独立して、結合、酸素原子または硫黄原子を示し、ｍは１～３の整数を示す。）で表される基を示す。
　Ｗの具体例としては、酸素原子、硫黄原子、－ＯＣＨ２Ｏ－、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、－ＣＨ２Ｏ－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、－ＯＣＨ２－、－ＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＳＣＨ２Ｓ－、－ＳＣＨ２ＣＨ２Ｓ－、－ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ－、－ＣＨ２Ｓ－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｓ－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｓ－、－ＳＣＨ２－、－ＳＣＨ２ＣＨ２－、－ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－等が挙げられる。
　Ｗは、好ましくは、酸素原子、硫黄原子、または式：－Ｖ１－（ＣＨ２）ｍ－Ｖ２－（式中、Ｖ１およびＶ２が、それぞれ独立して、結合または酸素原子であり、ｍが１～３の整数である。）で表される基である。
　Ｗは、より好ましくは、酸素原子、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－または－ＯＣＨ２－である。
　Ｗは、さらに好ましくは、酸素原子、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－または－ＯＣＨ２－である。
　Ｗは、特に好ましくは、酸素原子または－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－である。
　式（Ｉ’）におけるＢは、水素原子、置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいヒドロキシ基および、またはエステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシ基を示す。
　式（ＩＩ）におけるＢ２は、置換されていてもよい環状基または置換されていてもよいアミノ基を示す。
　ＢまたはＢ２で示される「置換されていてもよい環状基」は、Ａで示される「置換されていてもよい環状基」と同様のものが挙げられる。
　ＢまたはＢ２で示される「置換されていてもよいアミノ基」としては、アミノ基、モノまたはジ－Ｃ１－６アルキルアミノ基、モノまたはジ－Ｃ２－６アルケニルアミノ基、モノまたはジ－Ｃ２－６アルキニルアミノ基、モノまたはジ－Ｃ３－８シクロアルキルアミノ基、モノまたはジ－Ｃ３－８シクロアルケニルアミノ基、モノまたはジ－Ｃ４－８シクロアルカジエニルアミノ基、モノまたはジ－Ｃ６－１４アリールアミノ基、モノまたはジ－Ｃ７－１３アラルキルアミノ基、モノまたはジ－複素環アミノ基等が挙げられる。これらは置換基を有していてもよく、置換基としては、Ａで示される「置換されていてもよい環状基」の置換基と同様のものが挙げられる。当該「置換されていてもよいアミノ基」は、好ましくは、アミノ基である。
　Ｂで示される「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ２－６アルケニルオキシ基、Ｃ２－６アルキニルオキシ基、Ｃ３－８シクロアルキルオキシ基、Ｃ３－８シクロアルケニルオキシ基、Ｃ４－８シクロアルカジエニルオキシ基、Ｃ６－１４アリールオキシ基、Ｃ７－１３アラルキルオキシ基、複素環オキシ基等が挙げられる。これらは置換基を有していてもよく、置換基としては、Ａで示される「置換されていてもよい環状基」の置換基と同様のものが挙げられる。当該「置換されていてもよいヒドロキシ基」は、好ましくは、ヒドロキシ基またはＣ１－６アルコキシ基である。
　Ｂで示される「エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシ基」としては、カルボキシ基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、Ｃ２－６アルケニルオキシ－カルボニル基、Ｃ２－６アルキニルオキシ－カルボニル基、Ｃ３－８シクロアルキルオキシ－カルボニル基、Ｃ３－８シクロアルケニルオキシ－カルボニル基、Ｃ４－８シクロアルカジエニルオキシ－カルボニル基、Ｃ６－１４アリールオキシ－カルボニル基、Ｃ７－１３アラルキルオキシ－カルボニル基、複素環オキシカルボニル基；
カルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ１－６アルキルカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ２－６アルケニルカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ２－６アルキニルカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ３－８シクロアルキルカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ３－８シクロアルケニルカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ４－８シクロアルカジエニルカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ６－１４アリールカルバモイル基、モノまたはジ－Ｃ７－１３アラルキルカルバモイル基、モノまたはジ－複素環カルバモイル基；
等が挙げられる。これらは置換基を有していてもよく、置換基としては、Ａで示される「置換されていてもよい環状基」の置換基と同様のものが挙げられる。当該「エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシ基」は、好ましくは、カルボキシ基またはＣ１－６アルコキシ－カルボニル基である。
　Ｂ２は、好ましくは、置換されていてもよい５または６員の環状基（フェニル基、Ｃ５－６シクロアルキル基、ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基）、またはアミノ基（このとき、Ｚは、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－ＮＨＣＯ－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）が好ましい。）である。
　Ｂ２の好適な具体例は、
(1)(i)ニトロ基、
　 (ii)ヒドロキシ基、
　 (iii)カルボキシ基、
　 (iv)スルファモイル基、
　 (v)スルホ基またはスルホナト基、
　 (vi)Ｃ１－６アルキル基、
　 (vii)Ｃ７－１３アラルキル基、
　 (viii)Ｃ１－６アルコキシ基、
　 (ix)Ｃ１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル－カルボニル基、
　 (x)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、
　 (xi)Ｃ１－６アルキルスルファニル基、および
　 (xii)Ｃ１－６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基、Ｃ５－６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、またはベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基（例、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１－ジオキシドチオモルホリニル、１，１－ジオキシド－１，２－ベンゾイソチアゾリル、インドリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾジオキソリル、２，２－ジオキシド－１，２，３－オキサチアジン）、または
(2)アミノ基（このとき、Ｚは、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－ＮＨＣＯ－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）が好ましい。）
である。
　Ｂ２のより好適な具体例は、
(1)(i)ヒドロキシ基、
　 (ii)スルファモイル基、
　 (iii)スルホ基またはスルホナト基、
　 (iv)Ｃ１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル－カルボニル基、
　 (v)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、および
　 (vi)Ｃ１－６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基、Ｃ５－６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、またはベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基（例、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピリジル、モルホリニル、１，１－ジオキシドチオモルホリニル、１，１－ジオキシド－１，２－ベンゾイソチアゾリル）、または
(2)アミノ基（このとき、Ｚは、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－ＮＨＣＯ－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）が好ましい。）
である。
　Ｂ２は、より好ましくは、置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基（ベンゼン環と縮合していてもよい）である。
　Ｂ２のさらに好適な具体例は、
(i)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、
(ii)スルファモイル基、および
(iii)Ｃ１－６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基または５または６員の含窒素複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジル、ピリジル、１，１－ジオキシドチオモルホリニル、１，１－ジオキシド－１，２－ベンゾイソチアゾリル）である。
　Ｂ２の特に好適な具体例は、
(i)スルファモイル基、および
(ii)Ｃ１－６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基または５または６員の含窒素複素環基（例、ピペリジル、１，１－ジオキシドチオモルホリニル、１，１－ジオキシド－１，２－ベンゾイソチアゾリル）である。
　Ｂ２の別の好適な実施態様として、Ｂ１で示される置換されていてもよい
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基（１，１－ジオキシド－１，２－ベンゾイソチアゾール－３－イル基）が挙げられる。ここで、当該置換基としては、Ａで示される「置換されていてもよい環状基」の置換基と同様のものが挙げられる。
　Ｂ２は、好ましくは、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基、即ち１，１－ジオキシド－１，２－ベンゾイソチアゾール－３－イル基である。
　Ｂは、好ましくは、水素原子、置換されていてもよい５または６員の環状基（フェニル基、Ｃ５－６シクロアルキル基、ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基）、アミノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルコキシ基、カルボキシ基またはＣ１－６アルコキシ－カルボニル基である。
　Ｂの好適な具体例は、上記のＢ２の好適な具体例に、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－６アルコキシ基、カルボキシ基およびＣ１－６アルコキシ－カルボニル基を加えたものである。
　Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、酸素原子または硫黄原子を示し、
　Ｘ１は、好ましくは硫黄原子である。
　Ｘ２は、好ましくは酸素原子である。
　ＹおよびＺは、それぞれ独立して、結合または原子数１～６のスペーサーを示す。
　ＹおよびＺで示される「原子数１～６のスペーサー」としては、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｖ３－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、Ｖ３は、結合、酸素原子、硫黄原子、－Ｎ（Ｒ２）－（式中、Ｒ２は、水素原子またはＣ１－６アルキル基を示す。）、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１－６アルキル）－、－ＣＯ－、－ＯＣＯ－、－ＣＯ２－、－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、－ＯＣＯＮＨ－、－ＮＨＣＯ２－、－ＮＨＣＯＮＨ－、－ＣＯＮＨＣＯ－、－ＳＯ２－、－ＮＨＳＯ２－、－ＳＯ２ＮＨ－、－ＣＯＮＨＳＯ２－、－ＳＯ２ＮＨＣＯ－等を示し、ｎ１およびｎ２は、それぞれ独立して、０～６の整数を示す。但し、ｎ１＋ｎ２は０～６の整数である。）で表される基が挙げられる。
　当該「原子数１～６のスペーサー」の具体例としては、
　－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１－６アルキル）－；
　－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＨ－、－Ｎ（ＣＨ３）－、－ＣＯ－、－ＯＣＯ－、－ＣＯ２－、－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、－ＯＣＯＮＨ－、－ＮＨＣＯ２－、－ＮＨＣＯＮＨ－、－ＣＯＮＨＣＯ－、－ＳＯ２－、－ＮＨＳＯ２－、－ＳＯ２ＮＨ－、－ＣＯ－ＮＨＳＯ２－、－ＳＯ２ＮＨＣＯ－；
　－ＣＨ２Ｏ－、－ＣＨ２Ｓ－、－ＣＨ２ＮＨ－、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２ＣＯ－、－ＣＨ２ＯＣＯ－、－ＣＨ２ＣＯ２－、－ＣＨ２ＮＨＣＯ－、－ＣＨ２ＣＯＮＨ－、－ＣＨ２ＯＣＯＮＨ－、－ＣＨ２ＮＨＣＯ２－、－ＣＨ２ＮＨＣＯＮＨ－、－ＣＨ２ＣＯＮＨＣＯ－、－ＣＨ２ＳＯ２－、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２－、－ＣＨ２ＳＯ２ＮＨ－；
　－ＯＣＨ２－、－ＳＣＨ２－、－ＮＨＣＨ２－、－Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＯＣＨ２－、－ＯＣＯＣＨ２－、－ＣＯ２ＣＨ２－、－ＮＨＣＯＣＨ２－、－ＣＯＮＨＣＨ２－、－ＯＣＯＮＨＣＨ２－、－ＮＨＣＯ２ＣＨ２－、－ＮＨＣＯＮＨＣＨ２－、－ＣＯＮＨＣＯＣＨ２－、－ＳＯ２ＣＨ２－、－ＮＨＳＯ２ＣＨ２－、－ＳＯ２ＮＨＣＨ２－；
　－ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨ２ＮＨＣＨ２－、－ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＯＣＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２－、－ＣＨ２ＯＣＯＮＨＣＨ２－、－ＣＨ２ＮＨＣＯ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＮＨＣＯＮＨＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＯＮＨＣＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＳＯ２ＮＨＣＨ２－；
　－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＯＮＨＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＮＨＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＯＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＮＨＣＨ２－；
　－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２－；
等が挙げられる。
　Ｙは、好ましくは、結合または原子数１もしくは２のスペーサー（好ましくは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１－６アルキル）－）である。
　Ｙは、より好ましくは、結合または－ＣＨ＝ＣＨ－である。
　Ｙは、特に好ましくは結合である。
　式（Ｉ）においては、Ｚは、好ましくは、結合または原子数１もしくは２のスペーサーである。
　Ｚは、より好ましくは－Ｎ（Ｒ１）－（式中、Ｒ１が、水素原子またはＣ１－６アルキル基である。）である。
　Ｚは、特に好ましくは－ＮＨ－である。
　式（ＩＩ）においては、Ｚは、好ましくは、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－Ｖ３－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、Ｖ３が、結合、－ＣＯ－、－ＮＨ－、－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、－ＳＯ２ＮＨ－または－ＳＯ２ＮＨＣＯ－であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）で表される基である。
　Ｚは、より好ましくは、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－Ｖ３－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、Ｖ３が、結合、－ＣＯ－、－ＮＨ－、－ＮＨＣＯ－または－ＣＯＮＨ－であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）で表される基である。
　Ｚは、さらに好ましくは、結合、－ＮＨ－、－ＣＯＮＨ－、－ＣＯＣＨ２－、－ＣＨ２－または－（ＣＨ２）２－である。
　Ｚは、特に好ましくは、－ＮＨ－、－ＣＯＮＨ－、－ＣＨ２－または－（ＣＨ２）２－である。
　式（Ｉ’）においては、Ｚは、好ましくは、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－Ｖ３－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、Ｖ３が、結合、－ＣＯ－、－ＮＨ－、－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、－ＳＯ２－、－ＳＯ２ＮＨ－または－ＳＯ２ＮＨＣＯ－であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）で表される基である。
　Ｚは、より好ましくは、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－Ｖ３－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、Ｖ３が、結合、－ＣＯ－、－ＮＨ－、－ＮＨＣＯ－または－ＣＯＮＨ－であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）で表される基である。
　Ｚは、さらに好ましくは、結合、－ＮＨ－、－ＣＯＮＨ－、－ＣＯＣＨ２－、－ＣＨ２－または－（ＣＨ２）２－である。
　Ｚは、特に好ましくは、－ＮＨ－、－ＣＯＮＨ－、－ＣＨ２－または－（ＣＨ２）２－である。
　式（Ｉ）、（ＩＩ）、（Ｉ’）における
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
で表される部分構造は、好ましくは
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
で表される部分構造である。
　化合物（Ｉ’）のうち、化合物（Ｉ）と化合物（ＩＩ）は新規化合物である。
　以下に、好適な化合物（Ｉ）および化合物（ＩＩ）を示す。
［化合物Ａ’－Ｉ］
　式（Ｉ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
で表される部分構造であり；
　Ａが、置換されていてもよいＣ６－１４アリール基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいＣ１－１０アルキル基、または置換されていてもよいＣ２－１０アルケニル基であり；
　Ｂ１が、置換されていてもよい
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；かつ
　Ｚが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーである、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｂ’－Ｉ］
　式（Ｉ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
で表される部分構造であり；
　Ａが、置換されていてもよいＣ６－１４アリール基であり；
　Ｂ１が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；かつ
　Ｚが、－Ｎ（Ｒ１）－（式中、Ｒ１は、水素原子またはＣ１－６アルキル基を示す。）である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｃ’－Ｉ］
　式（Ｉ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
で表される部分構造であり；
　Ａが、置換されていてもよいフェニル基であり；
　Ｂ１が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；かつ
　Ｚが、－ＮＨ－である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ａ－Ｉ］
　式（Ｉ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
で表される部分構造であり；
　Ａが、
(1)(i)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
　 (ii)ニトロ基、
　 (iii)カルボキシ基、
　 (iv)Ｃ１－６アルキル基（例、メチル、エチル、ブチル）、
　 (v)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）およびニトロ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ブトキシ、tert-ブトキシ）、
　 (vi)ニトロ基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール基（例、フェニル）、
　 (vii)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）、Ｃ１－６アルコキシ基（例、メトキシ）およびシアノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
　 (viii)Ｃ７－１３アラルキル基（例、ベンジル）、
　 (ix)Ｃ７－１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ、３－フェニルプロポキシ）、
　 (x)Ｃ６－１０アリール－Ｃ２－６アルケニル基（例、スチリル）、
　 (xi)複素環基（例、ピリジル、テトラゾリル、チエニル、モルホリニル）、
　 (xii)複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、
　 (xiii)複素環カルボニル基（例、モルホリニルカルボニル）、および
　 (xiv)Ｃ６－１０アリール基（例、フェニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール基（例、フェニル、ナフチル）、フルオレニルまたは複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、カルバゾリル）、
(2)Ｃ１－１０アルキル基（例、ヘプチル）、または
(3)Ｃ２－１０アルケニル基（例、１－ヘプテン－１－イル）
であり；
　Ｂ１が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；かつ
　Ｚが、－ＮＨ－である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ａ－Ｉａ］
　式（Ｉ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
で表される部分構造であり；
　Ａが、
(1)(i)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
　 (ii)ニトロ基、
　 (iii)カルボキシ基、
　 (iv)Ｃ１－６アルキル基（例、メチル、エチル、ブチル）、
　 (v)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）およびニトロ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
　　　(b)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
　　　(c)カルボキシ基、
　　　(d)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）、
　　　(e)Ｃ７－１３アラルキル基（例、ベンジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
　　　(f)複素環基（例、ベンゾジオキサニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ブトキシ、tert-ブトキシ）、
　 (vi)ニトロ基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール基（例、フェニル）、
　 (vii)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）、Ｃ１－６アルコキシ基（例、メトキシ）およびシアノ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
　 (viii)Ｃ７－１３アラルキル基（例、ベンジル）、
　 (ix)Ｃ７－１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ、３－フェニルプロポキシ）、
　 (x)Ｃ６－１０アリール－Ｃ２－６アルケニル基（例、スチリル）、
　 (xi)複素環基（例、ピリジル、テトラゾリル、チエニル、モルホリニル）、
　 (xii)複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、
　 (xiii)複素環カルボニル基（例、モルホリニルカルボニル）、および
　 (xiv)Ｃ６－１０アリール基（例、フェニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール基（例、フェニル、ナフチル）、フルオレニルまたは複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、カルバゾリル）、
(2)Ｃ１－１０アルキル基（例、ヘプチル）、または
(3)Ｃ２－１０アルケニル基（例、１－ヘプテン－１－イル）
であり；
　Ｂ１が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；かつ
　Ｚが、－ＮＨ－である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｂ－Ｉ］
　式（Ｉ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
で表される部分構造であり；
　Ａが、
(i)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)Ｃ１－６アルキル基（例、ブチル）、
(iv)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）およびニトロ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、tert-ブトキシ）、
(v)Ｃ６－１０アリール基（例、フェニル）、
(vi)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、ニトロ基およびＣ１－６アルキル基（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(vii)Ｃ７－１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(viii)複素環基（例、モルホリニル）、および
(ix)複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール基（例、フェニル、ナフチル）であり；
　Ｂ１が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ＝ＣＨ－または－ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１－６アルキル）－であり；かつ
　Ｚが、－ＮＨ－である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｂ－Ｉａ］
　式（Ｉ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
で表される部分構造であり；
　Ａが、
(i)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)Ｃ１－６アルキル基（例、ブチル）、
(iv)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）およびニトロ基から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
　　(b)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
　　(c)カルボキシ基、
　　(d)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）、
　　(e)Ｃ７－１３アラルキル基（例、ベンジル）でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
　　(f)複素環基（例、ベンゾジオキサニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、tert-ブトキシ）、
(v)Ｃ６－１０アリール基（例、フェニル）、
(vi)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、ニトロ基およびＣ１－６アルキル基（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(vii)Ｃ７－１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
(viii)複素環基（例、モルホリニル）、および
(ix)複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール基（例、フェニル、ナフチル）であり；
　Ｂ１が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ＝ＣＨ－または－ＣＨ＝Ｃ（Ｃ１－６アルキル）－であり；かつ
　Ｚが、－ＮＨ－である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｃ－Ｉ］
　式（Ｉ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
で表される部分構造であり；
　Ａが、
(i)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)ニトロ基およびＣ１－６アルキル基（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、tert-ブトキシ）、
(iv)Ｃ６－１０アリール基（例、フェニル）、
(v)ハロゲン原子（例、臭素原子）で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(vi)Ｃ７－１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、および
(vii)複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
　Ｂ１が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合または－ＣＨ＝ＣＨ－であり；かつ
　Ｚが、－ＮＨ－である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｃ－Ｉａ］
　式（Ｉ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
で表される部分構造であり；
　Ａが、
(i)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)(a)ニトロ基およびＣ１－６アルキル基（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
　　 (b)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
　　 (c)カルボキシ基、および
　　 (d)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基（例、tert-ブトキシカルボニル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、tert-ブトキシ）、
(iv)Ｃ６－１０アリール基（例、フェニル）、
(v)ハロゲン原子（例、臭素原子）で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、
(vi)Ｃ７－１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、および
(vii)複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
　Ｂ１が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合または－ＣＨ＝ＣＨ－であり；かつ
　Ｚが、－ＮＨ－である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ｄ－Ｉ］
　式（Ｉ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
で表される部分構造であり；
　Ａが、
(i)ハロゲン原子（例、臭素原子）、
(ii)ニトロ基、
(iii)ニトロ基およびＣ１－６アルキル基（例、メチル）から選ばれる置換基で置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(v)Ｃ６－１０アリールオキシ基（例、フェノキシ）、および
(vi)Ｃ７－１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいフェニル基であり；
　Ｂ１が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
(式中、●は結合部位を示す。)
で表される基であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合または－ＣＨ＝ＣＨ－であり；かつ
　Ｚが、－ＮＨ－である、化合物（Ｉ）。
［化合物Ａ’－ＩＩ］
　式（ＩＩ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
で表される部分構造であり；
　環Ａ１および環Ａ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環であり；
　Ｂ２が、置換されていてもよい５または６員の環状基（フェニル基、Ｃ５－６シクロアルキル基、ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基）、またはアミノ基（このとき、Ｚは結合が好ましい。）であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；
　Ｚが、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－Ｖ３－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、Ｖ３が、結合、－ＣＯ－、－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、－ＳＯ２ＮＨ－または－ＳＯ２ＮＨＣＯ－であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）で表される基であり；かつ
　Ｗが、酸素原子、硫黄原子、または式：－Ｖ１－（ＣＨ２）ｍ－Ｖ２－（式中、Ｖ１およびＶ２が、それぞれ独立して、結合または酸素原子であり、ｍが１～３の整数である。）で表される基である、化合物（ＩＩ）。
［化合物Ａ’－ＩＩａ］
　式（ＩＩ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
で表される部分構造であり；
　環Ａ１および環Ａ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環であり；
　Ｂ２が、置換されていてもよい５または６員の環状基（フェニル基、Ｃ５－６シクロアルキル基、ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基）、またはアミノ基（このとき、Ｚは、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－ＮＨＣＯ－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）が好ましい。）であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；
　Ｚが、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－Ｖ３－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、Ｖ３が、結合、－ＣＯ－、－ＮＨ－、－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、－ＳＯ２ＮＨ－または－ＳＯ２ＮＨＣＯ－であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）で表される基であり；かつ
　Ｗが、酸素原子、硫黄原子、または式：－Ｖ１－（ＣＨ２）ｍ－Ｖ２－（式中、Ｖ１およびＶ２が、それぞれ独立して、結合または酸素原子であり、ｍが１～３の整数である。）で表される基である、化合物（ＩＩ）。
［化合物Ｂ’－ＩＩ］
　式（ＩＩ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
で表される部分構造であり；
　環Ａ１および環Ａ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環であり；
　Ｂ２が、置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基（ベンゼン環と縮合していてもよい）であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；
　Ｚが、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－Ｖ３－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、Ｖ３が、結合、－ＣＯ－または－ＣＯＮＨ－であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）で表される基であり；かつ
　Ｗが、酸素原子、硫黄原子、または式：－Ｖ１－（ＣＨ２）ｍ－Ｖ２－（式中、Ｖ１およびＶ２が、それぞれ独立して、結合または酸素原子であり、ｍが１～３の整数である。）で表される基である、化合物（ＩＩ）。
［化合物Ｂ’－ＩＩａ］
　式（ＩＩ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
で表される部分構造であり；
　環Ａ１および環Ａ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環であり；
　Ｂ２が、置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基（ベンゼン環と縮合していてもよい）であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；
　Ｚが、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－Ｖ３－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、Ｖ３が、結合、－ＣＯ－、－ＮＨ－、－ＮＨＣＯ－または－ＣＯＮＨ－であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）で表される基であり；かつ
　Ｗが、酸素原子、硫黄原子、または式：－Ｖ１－（ＣＨ２）ｍ－Ｖ２－（式中、Ｖ１およびＶ２が、それぞれ独立して、結合または酸素原子であり、ｍが１～３の整数である。）で表される基である、化合物（ＩＩ）。
［化合物Ｃ’－ＩＩ］
　式（ＩＩ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
で表される部分構造であり；
　環Ａ１および環Ａ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環であり；
　Ｂ２が、置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基（ベンゼン環と縮合していてもよい）であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；
　Ｚが、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－Ｖ３－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、Ｖ３が、結合、－ＣＯ－または－ＣＯＮＨ－であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）で表される基であり；かつ
　Ｗが、酸素原子、硫黄原子、または式：－Ｖ１－（ＣＨ２）ｍ－Ｖ２－（式中、Ｖ１およびＶ２が、それぞれ独立して、結合または酸素原子であり、ｍが１～３の整数である。）で表される基である、化合物（ＩＩ）。
［化合物Ｃ’－ＩＩａ］
　式（ＩＩ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
で表される部分構造であり；
　環Ａ１および環Ａ２が、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環であり；
　Ｂ２が、置換されていてもよいフェニル基または置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基（ベンゼン環と縮合していてもよい）であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；
　Ｚが、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－Ｖ３－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、Ｖ３が、結合、－ＣＯ－、－ＮＨ－、－ＮＨＣＯ－または－ＣＯＮＨ－であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）で表される基であり；かつ
　Ｗが、酸素原子、硫黄原子、または式：－Ｖ１－（ＣＨ２）ｍ－Ｖ２－（式中、Ｖ１およびＶ２が、それぞれ独立して、結合または酸素原子であり、ｍが１～３の整数である。）で表される基である、化合物（ＩＩ）。
［化合物Ａ－ＩＩ］
　式（ＩＩ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
で表される部分構造であり；
　環Ａ１が、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(2)Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）、および
(3)Ｃ１－６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
　環Ａ２が、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ニトロ基、
(3)シアノ基、
(4)Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）、および
(5)Ｃ１－６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
　Ｂ２が、
(1)(i)ニトロ基、
　 (ii)ヒドロキシ基、
　 (iii)カルボキシ基、
　 (iv)スルファモイル基、
　 (v)スルホ基またはスルホナト基、
　 (vi)Ｃ１－６アルキル基、
　 (vii)Ｃ７－１３アラルキル基、
　 (viii)Ｃ１－６アルコキシ基、
　 (ix)Ｃ１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル－カルボニル基、
　 (x)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、
　 (xi)Ｃ１－６アルキルスルファニル基、および
　 (xii)Ｃ１－６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基、Ｃ５－６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、またはベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基（例、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１－ジオキシドチオモルホリニル、１，１－ジオキシド－１，２－ベンゾイソチアゾリル、インドリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾジオキソリル、２，２－ジオキシド－１，２，３－オキサチアジン）、または
(2)アミノ基（このとき、Ｚは結合が好ましい。）
であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；
　Ｚが、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－Ｖ３－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、Ｖ３が、結合、－ＣＯ－、－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、－ＳＯ２ＮＨ－または－ＳＯ２ＮＨＣＯ－であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）で表される基であり；かつ
　Ｗが、酸素原子、硫黄原子、または式：－Ｖ１－（ＣＨ２）ｍ－Ｖ２－（式中、Ｖ１およびＶ２が、それぞれ独立して、結合または酸素原子であり、ｍが１～３の整数である。）で表される基である、化合物（ＩＩ）。
［化合物Ａ－ＩＩａ］
　式（ＩＩ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
で表される部分構造であり；
　環Ａ１が、
(1)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(2)Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）、および
(3)Ｃ１－６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
　環Ａ２が、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ニトロ基、
(3)シアノ基、
(4)Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）、および
(5)Ｃ１－６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
　Ｂ２が、
(1)(i)ニトロ基、
　 (ii)ヒドロキシ基、
　 (iii)カルボキシ基、
　 (iv)スルファモイル基、
　 (v)スルホ基またはスルホナト基、
　 (vi)Ｃ１－６アルキル基、
　 (vii)Ｃ７－１３アラルキル基、
　 (viii)Ｃ１－６アルコキシ基、
　 (ix)Ｃ１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル－カルボニル基、
　 (x)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、
　 (xi)Ｃ１－６アルキルスルファニル基、および
　 (xii)Ｃ１－６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基、Ｃ５－６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、またはベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基（例、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１－ジオキシドチオモルホリニル、１，１－ジオキシド－１，２－ベンゾイソチアゾリル、インドリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾジオキソリル、２，２－ジオキシド－１，２，３－オキサチアジン）、または
(2)アミノ基（このとき、Ｚは、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－ＮＨＣＯ－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）が好ましい。）
であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合または原子数１もしくは２のスペーサーであり；
　Ｚが、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－Ｖ３－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、Ｖ３が、結合、－ＣＯ－、－ＮＨ－、－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、－ＳＯ２ＮＨ－または－ＳＯ２ＮＨＣＯ－であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）で表される基であり；かつ
　Ｗが、酸素原子、硫黄原子、または式：－Ｖ１－（ＣＨ２）ｍ－Ｖ２－（式中、Ｖ１およびＶ２が、それぞれ独立して、結合または酸素原子であり、ｍが１～３の整数である。）で表される基である、化合物（ＩＩ）。
［化合物Ｂ－ＩＩ］
　式（ＩＩ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
で表される部分構造であり；
　環Ａ１が、ハロゲン原子（例、塩素原子）で置換されていてもよいベンゼン環であり；
　環Ａ２が、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ニトロ基、および
(3)Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
　Ｂ２が、
(1)(i)ヒドロキシ基、
　 (ii)スルファモイル基、
　 (iii)スルホ基またはスルホナト基、
　 (iv)Ｃ１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル－カルボニル基、
　 (v)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、および
　 (vi)Ｃ１－６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基、Ｃ５－６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、またはベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基（例、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピリジル、モルホリニル、１，１－ジオキシドチオモルホリニル、１，１－ジオキシド－１，２－ベンゾイソチアゾリル）、または
(2)アミノ基（このとき、Ｚは結合が好ましい。）
であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合であり；
　Ｚが、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－Ｖ３－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、Ｖ３が、結合、－ＣＯ－または－ＣＯＮＨ－であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）で表される基であり；かつ
　Ｗが、酸素原子、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－または－ＯＣＨ２－である、化合物（ＩＩ）。
［化合物Ｂ－ＩＩａ］
　式（ＩＩ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
で表される部分構造であり；
　環Ａ１が、ハロゲン原子（例、塩素原子）で置換されていてもよいベンゼン環であり；
　環Ａ２が、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ニトロ基、および
(3)Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
　Ｂ２が、
(1)(i)ヒドロキシ基、
　 (ii)スルファモイル基、
　 (iii)スルホ基またはスルホナト基、
　 (iv)Ｃ１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル－カルボニル基、
　 (v)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、および
　 (vi)Ｃ１－６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基、Ｃ５－６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）、またはベンゼン環と縮合していてもよい５または６員の複素環基（例、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピペリジル、ピリジル、モルホリニル、１，１－ジオキシドチオモルホリニル、１，１－ジオキシド－１，２－ベンゾイソチアゾリル）、または
(2)アミノ基（このとき、Ｚは、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－ＮＨＣＯ－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）が好ましい。）
であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合であり；
　Ｚが、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－Ｖ３－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、Ｖ３が、結合、－ＣＯ－、－ＮＨ－、－ＮＨＣＯ－または－ＣＯＮＨ－であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）で表される基であり；かつ
　Ｗが、酸素原子、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－または－ＯＣＨ２－である、化合物（ＩＩ）。
［化合物Ｃ－ＩＩ］
　式（ＩＩ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
で表される部分構造であり；
　環Ａ１が、無置換のベンゼン環であり；
　環Ａ２が、
(1)ニトロ基、および
(2)Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
　Ｂ２が、
(i)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、
(ii)スルファモイル基、および
(iii)Ｃ１－６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基または５または６員の含窒素複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジル、ピリジル、１，１－ジオキシドチオモルホリニル、１，１－ジオキシド－１，２－ベンゾイソチアゾリル）であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合であり；
　Ｚが、結合、－ＣＯＮＨ－、－ＣＯＣＨ２－、－ＣＨ２－または－（ＣＨ２）２－であり；かつ
　Ｗが、酸素原子、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－または－ＯＣＨ２－である、化合物（ＩＩ）。
［化合物Ｃ－ＩＩａ］
　式（ＩＩ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
で表される部分構造であり；
　環Ａ１が、無置換のベンゼン環であり；
　環Ａ２が、
(1)ニトロ基、および
(2)Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
　Ｂ２が、
(i)Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、
(ii)スルファモイル基、および
(iii)Ｃ１－６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基または５または６員の含窒素複素環基（例、ピロリジニル、ピペリジル、ピリジル、１，１－ジオキシドチオモルホリニル、１，１－ジオキシド－１，２－ベンゾイソチアゾリル）であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合であり；
　Ｚが、結合、－ＮＨ－、－ＣＯＮＨ－、－ＣＯＣＨ２－、－ＣＨ２－または－（ＣＨ２）２－であり；かつ
　Ｗが、酸素原子、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－または－ＯＣＨ２－である、化合物（ＩＩ）。
［化合物Ｄ－ＩＩａ］
　式（ＩＩ）において、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
で表される部分構造が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
で表される部分構造であり；
　環Ａ１が、無置換のベンゼン環であり；
　環Ａ２が、
(1)ニトロ基、および
(2)Ｃ１－６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり；
　Ｂ２が、
(i)スルファモイル基、および
(ii)Ｃ１－６アルキルスルホニル基
から選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェニル基または５または６員の含窒素複素環基（例、ピペリジル、１，１－ジオキシドチオモルホリニル、１，１－ジオキシド－１，２－ベンゾイソチアゾリル）であり；
　Ｘ１が、硫黄原子であり；
　Ｘ２が、酸素原子であり；
　Ｙが、結合であり；
　Ｚが、－ＮＨ－、－ＣＯＮＨ－、－ＣＨ２－または－（ＣＨ２）２－であり；かつ
　Ｗが、酸素原子、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－または－ＯＣＨ２－である、化合物（ＩＩ）。
　特に好適な化合物は以下の化合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
で表される化合物（３－［（４－オキソ－５－（４－フェノキシベンジリデン）－２－チオキソチアゾリジン－３－イル）アミノ］－１，２－ベンゾイソチアゾール　１，１－ジオキシド）またはその塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
で表される化合物（３－（［５－（４－ブロモベンジリデン）－４－オキソ－２－チオキソチアゾリジン－３－イル）アミノ］－１，２－ベンゾイソチアゾール　１，１－ジオキシド）またはその塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
で表される化合物（３－（［５－（２，４－ジニトロベンジリデン）－４－オキソ－２－チオキソチアゾリジン－３－イル）アミノ］－１，２－ベンゾイソチアゾール　１，１－ジオキシド）またはその塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
で表される化合物（３－［（４－オキソ－５－（３－フェノキシベンジリデン）－２－チオキソチアゾリジン－３－イル）アミノ］－１，２－ベンゾイソチアゾール　１，１－ジオキシド）またはその塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
で表される化合物（３－［（４－オキソ－５－（２－フェノキシベンジリデン）－２－チオキソチアゾリジン－３－イル）アミノ］－１，２－ベンゾイソチアゾール　１，１－ジオキシド）またはその塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
で表される化合物（３－（［５－（４－ベンジルオキシベンジリデン）－４－オキソ－２－チオキソチアゾリジン－３－イル）アミノ］－１，２－ベンゾイソチアゾール　１，１－ジオキシド）またはその塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
で表される化合物（３－［（４－オキソ－５－（３－（４－メトキシフェニル）アリリデン）－２－チオキソチアゾリジン－３－イル）アミノ］－１，２－ベンゾイソチアゾール　１，１－ジオキシド）またはその塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
で表される化合物（３－［（４－オキソ－５－（２－（２－フェノキシエトキシ）ベンジリデン）－２－チオキソチアゾリジン－３－イル）アミノ］－１，２－ベンゾイソチアゾール　１，１－ジオキシド）またはその塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
で表される化合物（３－［（４－オキソ－５－（２－（２－（４－メチルフェノキシ）エトキシ）ベンジリデン）－２－チオキソチアゾリジン－３－イル）アミノ］－１，２－ベンゾイソチアゾール　１，１－ジオキシド）またはその塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
で表される化合物（３－［（４－オキソ－５－（２－（２－（４－ニトロフェノキシ）エトキシ）ベンジリデン）－２－チオキソチアゾリジン－３－イル）アミノ］－１，２－ベンゾイソチアゾール　１，１－ジオキシド）またはその塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
で表される化合物（３－［（４－メチルスルホニルフェニル）カルボニルアミノ］－５－（４－フェノキシベンジリデン）－２－チオキソチアゾリジン－４－オン）またはその塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
で表される化合物（４－［２－（４－オキソ－５－（４－フェノキシベンジリデン）－２－チオキソチアゾリジン－３－イル）エチル］チオモルホリン　１，１－ジオキシド）またはその塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
で表される化合物（５－（４－フェノキシベンジリデン）－３－（ピペリジン－４－イルメチル）－２－チオキソチアゾリジン－４－オン）またはその塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
で表される化合物（４－［（４－オキソ－５－（４－フェノキシベンジリデン）－２－チオキソチアゾリジン－３－イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド）またはその塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
で表される化合物（４－［（４－オキソ－５－（２－（２－フェノキシエトキシ）ベンジリデン）－２－チオキソチアゾリジン－３－イル）メチル］ベンゼンスルホンアミド）またはその塩。
　化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩ）または化合物（Ｉ’）（以下、これらをまとめて化合物（Ｉ’）ともいう）が塩である場合、そのような塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６－ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ'－ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
　このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合には、アルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。
　以下、本発明化合物の製造法について説明する。
　化合物（Ｉ’）の製造法の例として、代表的な製造法を以下に述べるが、製造法はこれらに限定されない。
　化合物（Ｉ’）は下記の反応式１～４で示される方法またはそれに準じた方法等により製造することもできる。化合物（Ｉ）および（ＩＩ）は化合物（Ｉ’）と同様の方法により製造できる。
　各原料化合物は反応を阻害しないのであれば、塩を形成していてもよく、かかる塩としては、化合物（Ｉ’）の塩と同様のものが挙げられる。
　原料化合物は具体的製法を述べない場合、市販されているものを容易に入手して用いることができるか、または自体公知の方法、またはそれに準ずる方法に従って製造することもできる。
　化合物（Ｉ’）は反応式１～４により製造することができる。
反応式１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
（式中の各記号は前記と同義である。）
　化合物（１）を、塩基の存在下、化合物（２）と溶媒中で反応させることにより、化合物（Ｉ’）を製造することができる。
　化合物（２）の使用量は、化合物（１）に対して、通常１．０～２．０当量、好ましくは１．０～１．５当量である。
　塩基としては、トリエチルアミン、ピペリジン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、酢酸ナトリウム等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（１）に対して、通常０～４当量、好ましくは１～２当量である。
　溶媒としては、アセトニトリル等のニトリル系溶媒；メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒；水等が挙げられる。
　反応温度は、通常０～１００℃、好ましくは室温～１００℃であり、反応時間は通常２～２４時間である。
反応式２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
（式中の各記号は前記と同義である。）
　化合物（３）を、縮合剤の存在下、化合物（４）と溶媒中で反応させることにより、化合物（Ｉ’－１）を製造することができる。
　化合物（４）の使用量は、化合物（３）に対して、通常１～２当量、好ましくは１～１．２当量である。
　縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）等が挙げられる。縮合剤の使用量は、化合物（３）に対して、通常１～２当量、好ましくは１～１．５当量である。
　必要に応じて、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）等の存在下に反応を行ってもよい。
　溶媒としては、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン等が挙げられる。
　反応温度は、通常０～３０℃、好ましくは０～２０℃であり、反応時間は通常２～２４時間である。
　あるいは、化合物（３）を、ハロゲン化剤を用いて酸ハロゲン化物に変換した後、塩基の存在下、化合物（４）と溶媒中で反応させることにより、化合物（Ｉ’－１）を製造することもできる。
　化合物（４）の使用量は、化合物（３）に対して、通常１～２当量、好ましくは１～１．２当量である。
　ハロゲン化剤としては、塩化チオニル、塩化オキザリル、三塩化リン、塩化スルフリル等が挙げられる。ハロゲン化剤の使用量は、化合物（４）に対して、通常１～２当量、好ましくは１～１．５当量である。
　塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（３）に対して、通常１～２当量、好ましくは１～１．５当量である。
　溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、トルエンが挙げられる。
　反応温度は、通常０～８０℃であり、反応時間は通常２～２４時間である。
反応式３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
（式中の各記号は前記と同義である。）
　化合物（５）を、縮合剤の存在下、化合物（６）と溶媒中で反応させることにより、化合物（Ｉ’－２）を製造することができる。
　化合物（６）の使用量は、化合物（５）に対して、通常１～２当量、好ましくは１～１．５当量である。
　縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）等が挙げられる。縮合剤の使用量は、化合物（５）に対して、通常１～２当量、好ましくは１～１．５当量である。
　溶媒としては、塩化メチレン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン等が挙げられる。
　反応温度は、通常０～５０℃、好ましくは０～２０℃であり、反応時間は通常２～２４時間である。
　あるいは、化合物（６）を、ハロゲン化剤を用いて酸ハロゲン化物に変換した後、塩基の存在下、化合物（５）と溶媒中で反応させることにより、化合物（Ｉ’－２）を製造することもできる。
　化合物（６）の使用量は、化合物（５）に対して、通常１～２当量、好ましくは１～１．５当量である。
　ハロゲン化剤としては、塩化チオニル、塩化オキザリル、三塩化リン、塩化スルフリル等が挙げられる。ハロゲン化剤の使用量は、化合物（６）に対して、通常１～２当量、好ましくは１～１．５当量である。
　塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（５）に対して、通常１～２当量、好ましくは１～１．５当量である。
　溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、トルエンが挙げられる。
　反応温度は、通常０～１００℃、好ましくは０～２０℃であり、反応時間は通常２～２４時間である。
反応式４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
（式中の各記号は前記と同義である。）
　化合物（５）を、塩基の存在下、化合物（７）と溶媒中で反応させることにより、化合物（Ｉ’－３）を製造することができる。
　化合物（７）の使用量は、化合物（５）に対して、通常１～２当量、好ましくは１～１．５当量である。
　塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（５）に対して、通常１～２当量、好ましくは１～１．５当量である。
　溶媒としては塩化メチレン、クロロホルム、トルエンが挙げられる。
　反応温度は、通常０～１００℃、好ましくは０～２０℃であり、反応時間は通常２～２４時間である。
　原料化合物である化合物（１）～（７）は市販品を用いるか、後述する製造例１～７に準じて、あるいは自体公知の方法により製造することができる。
　目的化合物および原料合成の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシ基、ヒドロキシ基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学などで一般的に使用されるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
　このような保護基としては、例えば、Wiley-Interscience社１９９９年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）に記載されているものが挙げられる。
　アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基（アセチル、プロピオニル基など）、フェニルカルボニル基、Ｃ１－６アルキル－オキシカルボニル基（メトキシカルボニル、エトキシカルボニル基など）、アリールオキシカルボニル基（フェニルオキシカルボニル基など）、Ｃ７－１０アラルキル－カルボニル基（ベンジルオキシカルボニル基など）、ベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、フタロイル基などが挙げられ、これらの保護基は置換基を有していてもよい。これらの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子など）、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基（アセチル、プロピオニル、ブチルカルボニル基など）、ニトロ基などが挙げられ、置換基の数は１～３個程度である。
　カルボキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ１－６アルキル基（メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル基など）、フェニル基、トリチル基、シリル基などが挙げられ、これらの保護基は置換基を有していてもよい。これらの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子など）、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基（アセチル、プロピオニル、ブチルカルボニル基など）、ニトロ基などが挙げられ、置換基の数は１～３個程度である。
　ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ１－６アルキル基（メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル基など）、フェニル基、Ｃ７－１０アラルキル基（ベンジル基など）、ホルミル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基（アセチル、プロピオニル基など）、アリールオキシカルボニル基（フェニルオキシカルボニル基など）、Ｃ７－１０アラルキル－カルボニル基（ベンジルオキシカルボニル基など）、ピラニル基、フラニル基、シリル基などが挙げられ、これらの保護基は置換基を有していてもよい。これらの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子など）、Ｃ１－６アルキル基、フェニル基、Ｃ７－１０アラルキル基、ニトロ基などが挙げられ、置換基の数は１～４個程度である。
　保護基の除去は、公知またはWiley-Interscience社１９９９年刊「Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed.」（Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts著）などに記載されている方法、あるいはそれに準じる方法により行うことができる。例えば、酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ－メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方法が利用できる。
　上記の方法において化合物（Ｉ’）が遊離化合物として得られる場合、常法に従って、例えば、無機酸（塩酸、硫酸、臭化水素酸など）、有機酸（メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸など）、無機塩基（ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アルミニウムまたはアンモニウムなど）または有機塩基（トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミンまたはＮ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミンなど）などとの塩を生成させることもでき、化合物（Ｉ’）が塩の形態で得られる場合は、常法に従って、遊離の化合物または他の塩に変換することもできる。
　また、前記の各反応において、原料化合物が塩を形成し得る場合、該化合物を塩として用いてもよい。このような塩としては、例えば化合物（Ｉ’）の塩として例示したものが使用される。
　このような方法により生成した本発明の化合物（Ｉ’）は、例えば、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段により単離、精製することができる。
　化合物（Ｉ’）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ’）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ’）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ’）に包含される。
　光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。
　化合物（Ｉ’）は結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ’）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
　化合物（Ｉ’）は、水和物、非水和物、溶媒和物、無溶媒和物のいずれであってもよい。
　本発明化合物は、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル）に対して、後述する各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。
　ここにおいて、薬理学的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。
　賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ－マンニトール、Ｄ－ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられる。
　滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカが挙げられる。
　結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ－マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンが挙げられる。
　崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。
　溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油が挙げられる。
　溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ－マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムが挙げられる。
　懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。
　等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ－マンニトール、Ｄ－ソルビトール、ブドウ糖が挙げられる。
　緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液が挙げられる。
　無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールが挙げられる。
　防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸が挙げられる。
　抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。
　着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β－カロチン、クロロフィル、ベンガラ）が挙げられる。
　甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアが挙げられる。
　前記医薬組成物の剤形としては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム）等の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられる。
　これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的（例、局所、直腸、静脈投与）に安全に投与できる。
　これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
　医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。
　なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約０．１～１００重量％である。
　経口剤を製造する際には、必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性を目的として、コーティングを行ってもよい。
　コーティングに用いられるコーティング基剤としては、例えば、糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤が挙げられる。
　糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナバロウ等から選ばれる１種または２種以上を併用してもよい。
　水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ〔オイドラギットＥ（商品名）〕、ポリビニルピロリドン等の合成高分子；プルラン等の多糖類が挙げられる。
　腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース　フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース　アセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース等のセルロース系高分子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイドラギットＬ（商品名）〕、メタアクリル酸コポリマーＬＤ〔オイドラギットＬ－３０Ｄ５５（商品名）〕、メタアクリル酸コポリマーＳ〔オイドラギットＳ（商品名）〕等のアクリル酸系高分子；セラック等の天然物が挙げられる。
　徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えば、エチルセルロース等のセルロース系高分子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ〔オイドラギットＲＳ（商品名）〕、アクリル酸エチル－メタクリル酸メチル共重合体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）〕等のアクリル酸系高分子が挙げられる。
　上記したコーティング基剤は、その２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、コーティングの際に、例えば、酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いてもよい。
　本発明化合物は、毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、癌原性）が低く、副作用も少なく、哺乳動物（例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、サル、マウス、ラット）に対し、各種疾患の予防または治療剤、または診断薬として用いることができる。
　本発明化合物は、優れたＲａｓ機能阻害作用を有しており、癌（例、膵臓癌、大腸・直腸癌、甲状腺癌、精上皮腫、骨髄異形成症候群、肺癌（非小細胞癌）、急性骨髄性白血病、卵巣癌、肝臓癌、悪性黒色腫、皮膚癌、膀胱癌、乳癌、胃癌、副腎腫瘍、胆嚢癌、胆管癌、骨腫瘍、中枢神経系腫瘍、子宮癌（子宮頸癌・子宮体癌）、前立腺癌、唾液腺癌（腫瘍）、悪性リンパ腫、脳下垂体腫瘍、腹膜腫瘍、食道癌、小腸腫瘍、頭頸部腫瘍、腎臓癌、胸腺腫瘍）等の予防または治療剤として有用である。
　本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、成人の骨疾患患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．０１～１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０５～３０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．１～１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回～３回投与するのが望ましい。
　以下に、製造例、実施例、製剤例および試験例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明は実施例、製剤例、試験例により限定されるものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
製造例１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
　o-スルホベンズイミド(5.00 g)のジオキサン(20 ml)溶液に塩化チオニル(7.5 ml)およびジメチルホルムアミド(0.25 ml)を加え110℃で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にトルエン(20 ml)を加えることにより、3-クロロ-1,2-ベンゾイソチアゾール1,1-ジオキシド(3.77 g)を結晶として得た。得られた3-クロロ-1,2-ベンゾイソチアゾール 1,1-ジオキシド(3.77 g)をジオキサン(20 ml)に溶解し、3-アミノロダニン(2.77 g)を加え110℃で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にクロロホルム(20 ml)を加えることにより、3-[(4-オキソ-2-チオキソチアゾリジン-3-イル)アミノ]-1,2-ベンゾイソチアゾール 1,1-ジオキシド(3.56 g)を得た。
製造例２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
　3－アミノロダニン(1.00 g)のエタノール(20 ml)溶液に4-フェノキシベンズアルデヒド(1.47g)およびピペリジン(57 mg)を加え2時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム）により精製することにより、3-アミノ-5-(4-フェノキシベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-4-オン(1.52 g)を得た。
製造例３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
　トリチオ炭酸ビス(カルボキシメチル)(200 mg)のテトラヒドロフラン(10 ml)溶液にカルボニルジイミダゾール(291 mg)を加え室温で撹拌した。2時間後、反応混合物にホモスルファミン塩酸塩(200 mg)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(155 mg)を加え、70℃で終夜撹拌した。氷冷下2N 塩酸(10 ml)を加え、混合物を酢酸エチル(40 ml)で2回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル=2:1）により精製することにより、3-(4-スルファモイルベンジル)-2-チオキソチアゾリジン-4-オン(189 mg)を得た。
製造例４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
　1-(t-ブチルオキシカルボニル)-4-(アミノメチル)ピペリジン(2.14 g)のN, N-ジメチルホルムアミド（20 ml）溶液に1,1’-チオカルボニルジイミダゾール(1.87ｇ)を加え室温で4時間撹拌した。反応液を氷水(100 m)に入れ、酢酸エチル(100 ml)で抽出し、0.5M 塩酸、1M 重炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル=4/1）により精製することにより、[1-(t-ブチルオキシカルボニル)ピペリジン-4-イル]メチルイソチオシアナート(1.64 g)を得た。
　チオグリコール酸(522 mg)のエタノール（30 ml）溶液に4-N-[1-(t-ブチルオキシカルボニル)ピペリジニン-4-イル]メチルイソチオシアナート(1.60 g)およびトリエチルアミン(948 mg)を加え、80℃で3時間加熱撹拌した。反応溶液を濃縮後得られた残渣を酢酸エチル（50 ml）に溶解し、0.5M 塩酸、1M 重炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮することにより、3-([1-(t-ブチルオキシカルボニル)ピペリジン-4-イル]メチル)-2-チオキソチアゾリジン-4-オン(1.80g)を得た。
製造例５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
　ロダニン-3-酢酸(1.00 g)のアセトニトリル(20 ml)溶液に4－フェノキシベンズアルデヒド(1.14 g)およびトリエチルアミン（1.06 g）を加え終夜加熱還流した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル(50 ml)に溶解し、1N 塩酸および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム／メタノール＝20/1）により精製することにより、[4-オキソ-5-(4-フェノキシベンジリデン)-2-チオキソ－チアゾリジン－3－イル]酢酸(1.20 g)を得た。
製造例６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
　２－ヒドロキシベンズアルデヒド（226 mg）と1-(2-ブロモエトキシ)-4-ニトロベンゼン（500mg）のN,N-ジメチルホルムアルデヒド（5 mL）溶液に炭酸カリウム（281 mg）を加え室温で終夜撹拌した。反応液を水(20 mL)に入れ、酢酸エチル(20 ml)で抽出し、0.5M 塩酸水溶液、1M 重炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮することにより、2-(2-(4-ニトロフェノキシ)エトキシ)ベンズアルデヒド（560 mg）を得た。
製造例７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
　バニリン（500 mg）、フェニルボロン酸（1.60 g）および酢酸銅(II)（712 mg）の塩化メチレン(10 mL)溶液にモレキュラーシーブス4A(750 mg)とトリエチルアミン（665 mg）を加え、室温で2日間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し残渣を酢酸エチル(50 mL)に溶解し、0.5M 塩酸水溶液、1M 重炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル= 10:1）にて精製することにより、３-メトキシ-４-フェノキシベンズアルデヒド(440 mg)を黄色固体として得た。
実施例１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
　製造例１で得られた3-[(4-オキソ-2-チオキソチアゾリジン-3-イル)アミノ]-1,2-ベンゾイソチアゾール 1,1-ジオキシド(0.20 g)および4-フェノキシベンズアルデヒド(0.16 g)のアセトニトリル(4 ml)溶液にトリエチルアミン(0.26 g)を加え、60℃で終夜撹拌した。減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール=100:0→10:1）にて精製し、3-[(4-オキソ-5-(4-フェノキシベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-3-イル)アミノ]-1,2-ベンゾイソチアゾール 1,1-ジオキシド(0.25 g)を得た。
実施例１１７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
　製造例５で得られた[4－オキソ-5-(4-フェノキシベンジリデン)-2-チオキソ－チアゾリジン－3－イル]酢酸(100 mg)と1-(2-アミノエチル)モルホリン(39 mg)のN, N-ジメチルホルムアミド（2 mL）溶液に氷冷下撹拌しながら1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBt）（73 mg）と１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）(54 mg)を加え、室温で4時間撹拌した。反応液を氷水(30 m)に入れ、酢酸エチル(30 ml)で抽出し、0.5M 塩酸水溶液、1M 重炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮することにより、3-([N-(2-モルホリノエチル)カルバモイル]メチル)-5-(4-フェノキシベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-4-オン(100 mg)を黄色粉末として得た。
実施例７９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
　製造例２で得られた3-アミノ-5-(4-フェノキシベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-4-オン(295 mg)をトルエン(4mL)に溶解し、別途4-(メチルスルホニル安息香酸(200 mg)と塩化チオニル(336 mg)より調製した4-(メチルスルホニル)ベンゾイルクロリドおよびトリエチルアミン(101 mg)を加え、1時間加熱還流した。反応液を室温に戻した後、生成する結晶を濾過し、エタノール(4 mL)で洗浄することにより、3-[(4-メチルスルホニルフェニル)カルボニルアミノ]-5-(4-フェノキシベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-4-オン(210 mg)を得た。
実施例１６３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
　5-(2-(2-フェノキシエトキシ)ベンジリデン)-3-(ピロリジン-2-イルメチル)-2-チオキソチアゾリジン-4-オン(50 mg)のクロロホルム(4 mL)溶液に三酸化硫黄ピリジン錯体(25 mg)とトリエチルアミン(16 mg)を加え、室温で1時間撹拌した後、酢酸エチル(30 mL)を加え１Ｍ塩酸水溶液で洗浄した。有機層を減圧下濃縮し得られた残渣に炭酸水素ナトリウム(8.4 mg)と水(3 mL)を加えた後、エタノール(5 mL)を加えることにより、2-((4-オキソ-5-(2-(２-フェノキシエトキシ)ベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-3-イル)メチル)ピロリジン-1-スルホン酸ナトリウム(53 mg)を得た。
　実施例１、１１７、７９および１６３の方法、並びに自体公知の方法（例えば脱Ｂｏｃ化）に準じて、それぞれ対応する原料を使用して、以下の化合物を製造した。なお、対応する原料は市販品を使用するか、あるいは自体公知の方法あるいは製造例１～７の方法に準じて製造した。化合物の構造式を表１に、物理化学的データを表２に示す。
　表中のＲ１は－Ｙ－Ａを、Ｒ２は－Ｚ－Ｂを意味する。
　表中、以下の略号を用いる。Pre：使用原料(製造例番号)と準ずる実施例番号、Ex：実施例番号
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000108
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000109
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000110
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000111
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000112
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000113
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000114
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000115
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000116
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000117
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000118
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000119
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000120
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000121
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000122
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000123
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000124
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000125
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000126
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000127
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000128
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000129
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000130
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000131
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000132
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000133
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000134
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000135
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000136
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000137
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000138
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000139
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000140
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000141
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000142
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000143
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000144
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000145
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000146
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000147
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000148
実施例１６８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
　実施例１６７で得られた3-[(4-オキソ-5-(3-(2-t-ブトキシカルボニルアミノエチルオキシ)ベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-3-イル)アミノ]-1,2-ベンゾチアゾール 1,1-ジオキシド (220 mg)を4M 塩化水素-酢酸エチル溶液(10 ml)に溶解し、３時間室温で撹拌し、減圧下濃縮することにより、3-[(4-オキソ-5-(3-(2-アミノエチルオキシ)ベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-3-イル)アミノ]-1,2-ベンゾチアゾール 1,1-ジオキシド 塩酸塩 (167 mg)を得た。
実施例１７９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
　実施例１７４で得られた3-[(4-オキソ-5-(3-(カルボキシメチルオキシ)ベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-3-イル)アミノ]-1,2-ベンゾチアゾール 1,1-ジオキシド（34 mg）とベンジルアミン（8 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド(1 ml)溶液に、氷冷下撹拌しながら1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（10 mg）と１-エチル‐3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(14 mg)を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を氷水(20 ml)に入れ、酢酸エチル( 30 ml)で抽出し、0.5M 重炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、3-[(4-オキソ-5-(3-(ベンジルアミノカルボニルメチルオキシ)ベンジリデン)-2-チオキソチアゾリジン-3-イル)アミノ]-1,2-ベンゾチアゾール 1,1-ジオキシド（34 mg）を得た。
　実施例１、１１７、７９、１６３、１６８および１７９、並びに自体公知の方法の方法に準じて、それぞれ対応する原料を使用して、以下の化合物を製造した。なお、対応する原料は市販品を使用するか、あるいは自体公知の方法あるいは製造例１～７の方法に準じて製造した。化合物の構造式を表３に、物理化学的データを表４に示す。
　表中のＲ１は－Ｙ－Ａを、Ｒ２は－Ｚ－Ｂを意味する。
　表中、以下の略号を用いる。Pre：使用原料(製造例番号)と準ずる実施例番号、Ex：実施例番号
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000151
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000152
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000153
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000154
製剤例１（カプセルの製造）
　１）実施例１の化合物　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０　ｍｇ
　２）微粉末セルロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０　ｍｇ
　３）乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１９　ｍｇ
　４）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　　１　ｍｇ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計　６０　ｍｇ
　１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例２（錠剤の製造）
　１）実施例１の化合物　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０　ｇ
　２）乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０　ｇ
　３）トウモロコシデンプン　　　　　　　　　　　　　　　　１５　ｇ
　４）カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　　　　　４４　ｇ
　５）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　　１　ｇ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０００錠　　計　１４０　ｇ
　１）、２）、３）の全量および３０ｇの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４ｇの４）および１ｇの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例１の化合物３０ｍｇを含有する錠剤１０００錠を得る。
実験例１　生化学的活性評価試験:in vitro binding assay
１）Rasの標的蛋白質であるRafとGST（グルタチオンS-トランスフェラーゼ）との融合蛋白質を、GST融合蛋白質発現用ベクター（pGEX-6P-1 vector (GE Healthcare)）を用いて大腸菌で発現させた。発現したGST-Raf融合蛋白質を精製用アフィニティー担体（glutathione Sepharose 4B：レジン (GE Healthcare)）に固定した。
２）Ras放射性ラベル体
　GST融合蛋白質切断用プロテアーゼ（PreScission protease (GE Healthcare)）を用いてGSTタグを切断したRasに、GTPアナログの一つであるGTPγ[35S]（Perkin Elmer）を付加し、Ras放射性ラベル体を作製した。
３）Ras-Raf結合阻害活性の測定
　上記１）でレジンに固定したGST-Raf融合蛋白質と２）のRas放射性ラベル体を、10% DMSOに可溶化した種々の濃度の化合物存在下でインキュベートし、RasとRafとの結合反応を促した。反応液中のレジンを洗浄後、グルタチオンの添加によりGST-Raf融合蛋白質とRas放射性ラベル体との複合体を溶出した。溶出液の放射活性をシンチレーションカウンティングすることにより、RasとRafとの結合活性を測定し、各種化合物によるRas-Raf結合阻害活性を評価した。本発明の代表実施例化合物のIC50(μM)値を下記表５に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000155
実験例２　細胞学的活性評価試験: cell-based assay
　0.6% SeaPlaque(R)agarose (Lonza, Rockland, Inc., ME, USA)を含む細胞培地の上に、H-Ras, N-Ras, H-Rasのいずれかの活性型変異を有する株化培養細胞と化合物とを混合した0.33% SeaPlaque(R) agaroseを含む培地を重ねてまき、３７℃で２週間培養した。化合物を含まない培養細胞株を含む培地を重ねまきしたサンプルにおいて出現した直径50μm以上のサイズのコロニーの数をコントロール群（100%）とし、試験化合物の軟寒天中でのコロニー形成阻害率を算出することによってコロニー形成阻害活性（足場非依存性細胞増殖阻害活性）を評価した。本発明化合物のIC50(μM)値を下記表６に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000156
実験例３　生物学的活性評価試験：in vivo assay
　６～８週齢のヌードマウス（メス）の右側腹部の皮下に、活性型K-Rasを有する株化ヒト大腸癌細胞SW480の細胞懸濁液（約2×106 細胞）を注射器にて接種・移植する。腫瘍が肉眼で確認できる大きさ（40～100 mm3）に成長したのち、Cremophor EL:Ethanol:Water = 1:1:6の溶媒に可溶化した化合物（80 mg/Kg）を1日1回、週5日、経口投与し化合物投与群とする。コントロール群には溶媒のみ同様に投与する。化合物投与開始後、週2回、腫瘍体積の計測を両群について行う。3週間投与後の腫瘍体積をコントロール群（100%）と化合物投与群とで比較し、腫瘍増殖抑制率として算出することによって、化合物の抗癌作用を評価した。本発明化合物を80 ｍｇ/Kg経口投与した場合の腫瘍増殖抑制率を下記表７に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000157
　本発明化合物は、Ras機能阻害作用を有するので、抗癌剤として有用である。

Claims (23)

  1. 　式（Ｉ’）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ［式中、
    Ａは、置換されていてもよい環状基または置換されていてもよい鎖状炭化水素基を示し；
    Ｂは、水素原子、置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいヒドロキシ基、またはエステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシ基を示し；
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、酸素原子または硫黄原子を示し；
    ＹおよびＺは、それぞれ独立して、結合または原子数１～６のスペーサーを示す。］
    で表される化合物またはその塩を含有するＲａｓ機能阻害剤。
  2. 　式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     ［式中、
    Ａは、置換されていてもよい環状基または置換されていてもよい鎖状炭化水素基を示し；
    Ｂ１は、置換されていてもよい
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     (式中、●は結合部位を示す。)
    で表される基を示し；
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、酸素原子または硫黄原子を示し；
    ＹおよびＺは、それぞれ独立して、結合または原子数１～６のスペーサーを示す。］
    で表される化合物またはその塩。
  3. Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     で表される部分構造が、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     で表される部分構造である、請求項２記載の化合物またはその塩。
  4. 　Ａが、置換されていてもよい環状基である、請求項２記載の化合物またはその塩。
  5. 　Ａが、置換されていてもよいＣ６－１４アリール基である、請求項２記載の化合物またはその塩。
  6. 　Ａが、置換されていてもよいフェニル基である、請求項２記載の化合物またはその塩。
  7. 　Ｘ１が、硫黄原子である、請求項２記載の化合物またはその塩。
  8. 　Ｘ２が、酸素原子である、請求項２記載の化合物またはその塩。
  9. 　Ｙが、結合である、請求項２記載の化合物またはその塩。
  10. 　Ｚが、－ＮＨ－である、請求項２記載の化合物またはその塩。
  11. 　式（ＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     ［式中、
    環Ａ１および環Ａ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよいベンゼン環を示し；
    Ｂ２は、置換されていてもよい環状基または置換されていてもよいアミノ基を示し；
    Ｘ１およびＸ２は、それぞれ独立して、酸素原子または硫黄原子を示し；
    ＹおよびＺは、それぞれ独立して、結合または原子数１～６のスペーサーを示し；
    Ｗは、酸素原子、硫黄原子、または式：－Ｖ１－（ＣＨ２）ｍ－Ｖ２－（式中、Ｖ１およびＶ２は、それぞれ独立して、結合、酸素原子または硫黄原子を示し、ｍは１～３の整数を示す。）で表される基を示す。］
    で表される化合物またはその塩。
  12. Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     で表される部分構造が、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     で表される部分構造である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
  13. 　環Ａ１および環Ａ２が、共にベンゼン環である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
  14. 　Ｗが、酸素原子、または式：－Ｖ１－（ＣＨ２）ｍ－Ｖ２－（式中、Ｖ１およびＶ２が酸素原子であり、ｍが１～３の整数である。）で表される基である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
  15. 　Ｗが、酸素原子または－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ－である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
  16. 　Ｂ２が、置換されていてもよい５または６員の環状基、またはアミノ基（但し、このときＺは結合を示す。）である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
  17. 　Ｘ１が、硫黄原子である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
  18. 　Ｘ２が、酸素原子である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
  19. 　Ｙが、結合である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
  20. 　Ｚが、結合または－（ＣＨ２）ｎ１－Ｖ３－（ＣＨ２）ｎ２－（式中、Ｖ３が、結合、－ＣＯ－または－ＣＯＮＨ－であり、ｎ１およびｎ２が、それぞれ独立して、０～２の整数である。）で表される基である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
  21. 　Ｚが、結合、－ＣＯＮＨ－、－ＣＯＣＨ２－、－ＣＨ２－または－（ＣＨ２）２－である、請求項１１記載の化合物またはその塩。
  22. 　請求項２～２１のいずれかに記載の化合物またはその塩、並びに医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
  23. 　請求項２～２１のいずれかに記載の化合物またはその塩を含有する抗癌剤。
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