WO2012125071A1 - Соли 1,3-диэтилбензимидазолия - иммуностимулирующие средства и фармацевтические композиции на их основе - Google Patents
Соли 1,3-диэтилбензимидазолия - иммуностимулирующие средства и фармацевтические композиции на их основе Download PDFInfo
- Publication number
- WO2012125071A1 WO2012125071A1 PCT/RU2011/000912 RU2011000912W WO2012125071A1 WO 2012125071 A1 WO2012125071 A1 WO 2012125071A1 RU 2011000912 W RU2011000912 W RU 2011000912W WO 2012125071 A1 WO2012125071 A1 WO 2012125071A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- salts
- diethylbenzimidazole
- animals
- pharmaceutical compositions
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
Definitions
- the invention relates to the field of immunology, in particular to means of stimulating the immune system.
- Procodazole - a derivative of benzimidazole (1H-benzimidazole-2-propanoic acid) is a non-specific active immunoprotective agent (Patent RU 2197964 - publ. 02/10/2003).
- dibazole used as a mild immunostimulating drug (Mashkovsky MD 2003. Medicines. M: New Wave, T. 1, p. 398-399), also representing a benzimidazole derivative - 2 - benzylbenzimidazole hydrochloride.
- dibazole has insufficient immunostimulating activity.
- dibazole is not a salt of the benzimidazolium cation, which has high pharmacological activity.
- the objective of the invention which determines its purpose, is the creation of new drugs, as well as their acceptable pharmaceutical compositions having a pronounced immunostimulating effect, having therapeutic efficacy, while reducing unwanted side effects, reducing the cost of treatment.
- the technical result of the claimed invention which can be achieved by its implementation, is the creation of a group of compounds, as well as their acceptable pharmaceutical compositions with high activity in the treatment of immunodeficiency diseases.
- a pharmaceutical composition comprising a 1,3-diethylbenzimisadolium salt of the above general formula and at least one pharmaceutically acceptable excipient.
- composition having immunostimulating activity including a salt of 1,3-diethylbenzimidazolium:
- polyethylene glycol 400 or polyethylene glycol 1500, or low molecular weight polyvinylpyrrolidone, or other excipients, or various combinations thereof;
- polyethylene glycol 400 or polyethylene glycol 1500, or low molecular weight polyvinylpyrrolidone, or other excipients, or various combinations thereof;
- a method of obtaining salts of 1,3-diethylbenzimidazolium and their acceptable pharmaceutical compositions for the treatment of immunodeficiency diseases is safe for individuals involved in the process.
- compositions are prepared as follows.
- Example 1 Finely ground crystals of 1,3-DIETH-ethylbenzimidazolium chloride (0.4 g) were mixed with potato starch (9.6 g) and 10 mg tablets were formed under pressure for oral administration.
- Finely ground crystals of 1,3-diethylbenzimidazolium iodide (0.4 g) were mixed with potato starch (9.6 g) and 10 mg tablets were formed under pressure for oral administration.
- Finely divided crystals of 1,3-diethylbenzimidazole sulfate (200 mg) was dissolved in saline (10 ml), prepared 2% injectable solution was sealed in ampoules.
- the pharmacological efficacy of the obtained 1,3-diethylbenzimidazolium salts was studied in white mice.
- influenza virus A / Aichi / 2/68 H3N2
- Infectious activity of the virus was determined by the method of Reed and Mench upon infection of mice with ten-fold dilutions of a lung suspension.
- the ability of the drug to have an immunostimulating effect was judged by changes in the immune status of mice infected with adapted influenza virus in the experimental groups compared with the group of animals that did not receive the drug.
- mice 5 groups of animals were formed, 10 mice in each group. Animals of the first group were not exposed to any effects, and they constituted a group of intact animals.
- the dosage composition of 1,3-diethylbenzimidazole chloride was administered orally to animals of the 3rd group of 1 tablet (equivalent to 20 mg / kg), 2 times a day for 24 hours prior to infection of mice by the virus.
- the dosage composition of 1,3-diethylbenzimidazole iodide was orally administered to the animals in group 4, 1 tablet (equivalent to 20 mg / kg), 2 times a day for 24 hours prior to infection of mice by the virus.
- mice Five group were administered orally in a 2% solution of 1,3-diethylbenzimidazole sulfate, 0.2 mL (corresponding to 20 mg / kg), 2 times a day for 24 hours prior to virus infection of mice
- mice were observed for 20 days after infection, taking into account the death of mice from influenza in the groups of treated animals and in the control group (mice that did not receive the drug).
- mice To study the pharmacological activity of the drug, the blood and lungs of 5 mice were taken 6 and 12 days after infection.
- T-helpers / inductors The use of drugs increased the performance of CD4 + markers relative to the control group (Table 1.2), which indicates an increase in the number of T-helpers / inductors. These cells are divided into subtypes. YOU cells activate specific cellular immunity. TP2 cells activate a specific humoral immune response, stimulating proliferation and differentiation of B-lymphocytes into antibody-forming cells. The activation of the synthesis of immunoglobulins noted above with the use of drugs can be achieved by increasing the level of T-helpers / Tn2-type inducers.
- Substances of the claimed structure can be obtained chemically, and their acceptable pharmaceutical compositions can be obtained by technological means.
- the claimed funds can be used as medicines for the treatment of immunodeficiency diseases in medicine.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области иммунологии, в частности к средствам для лечения иммунодефицитных заболеваний. Задачей изобретения является создание новых препаратов, обладающих выраженной иммуностимулирующей активностью, обладающих высокой терапевтической эффективностью, при одновременном ослаблении нежелательных побочных эффектов, снижении себестоимости лечения. Задача решается обладающими активностью при лечении иммунодефицитных заболеваний веществами из группы солей 1,3-диэтилбензимизадолия общей формулы: (I) где X- = анион, а также их приемлемыми фармацевтическими композициями.
Description
СОЛИ 1,3-ДИЭТИЛБЕНЗИМИДАЗОЛИЯ - ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Изобретение относится к области иммунологии, в частности к средствам стимуляции иммунитета.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Известно, что препарат Прокодазол - производное бензимидазола (1Н-бензимидазол-2-пропановая кислота) является неспецифическим активным иммунозащитным средством (Патент RU 2197964 - опуб. 10.02.2003).
Недостатком данного препарата является, что он эффективен только в сочетании с другими бензимидазольными препаратами при лечении вирусных инфекций.
Наиболее близким к предложенному является лекарственное средство дибазол, применяемое в качестве мягкодействующего иммуностимулирующего препарата (Машковский М.Д. 2003. Лекарственные средства. М.: Новая Волна, Т. 1, с. 398-399), также представляющее собой производное бензимидазола - 2- бензилбензимидазола гидрохлорид. Однако дибазол обладает недостаточной иммуностимулирующей активностью. Кроме того, дибазол не является солью катиона бензимидазолия, обладающего высокой фармакологической активностью.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Задачей изобретения, которая определяет его назначение, является создание новых препаратов, а также их приемлемых фармацевтических композиций, обладающих выраженным иммуностимулирующим действием, обладающих
терапевтической эффективностью, при одновременном ослаблении нежелательных побочных эффектов, снижении себестоимости лечения.
Техническим результатом заявляемого изобретения, который может быть достигнут при его осуществлении, является создание группы соединений, а также их приемлемых фармацевтических композиций, обладающих высокой активностью при лечении иммунодефицитных заболеваний.
Технический результат достигается обладающими активностью при лечении иммунодефицитных заболеваний веществами из группы солей 1,3-диэтилбензимизадолия общей формулы:
где X = анион.
Технический результат также достигается фармацевтической композицией, включающей соль 1,3-диэтилбензимизадолия вышеуказанной общей формулы и, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В качестве фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ в композиции, обладающей иммуностимулирующей активностью, включающей соль 1,3-диэтилбензимидазолия могут использоваться следующие вещества:
для таблеток - крахмал картофельный, или стеарат натрия, или тальк, или иные наполнители, или их различные сочетания;
для капсул - желатин (оболочка), крахмал картофельный, или стеарат натрия, или тальк, или иные наполнители, или их различные сочетания;
для инъекционной формы - физиологический раствор или вода для инъекций;
для мазей - полиэтиленгликоль 400, или полиэтиленгликоль 1500, или поливинилпирролидон низкомолекулярный, или иные наполнители, или их различные сочетания;
для суппозиторий - полиэтиленгликоль 400, или полиэтиленгликоль 1500, или поливинилпирролидон низкомолекулярный, или иные наполнители, или их различные сочетания;
для капель для приема внутрь и местного применения - спирт этиловый, или калия йодид, или поливинилпирролидон низкомолекулярный, или иные вспомогательные вещества, или их различные сочетания.
Способ получения солей 1,3-диэтилбензимидазолия и их приемлемых фармацевтических композиций, для лечения иммунодефицитных заболеваний является безопасным для физических лиц, участвующих в технологическом процессе.
ПРИМЕРЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Предложенные средства получают следующим образом.
Пример 1. Хлорид 1,3-диэтилбензимидазолия:
59 г (0,5 М) бензимидазола и 68 г (0,5 М) ацетата натрия трехводного помещают в 150 мл о-ксилола, добавляют 64,5 г (1 М) хлористого этила и кипятят реакционную смесь в течение 3 часов. Охлаждают на льду, полученный кристаллический продукт промывают ледяной водой, отфильтровывают и высушивают 24
часа при +55° С. Мелкие кристаллы от белого до светло-желтого цвета. Выход 72 %. Строение полученного соединения подтверждено элементным анализом. Найдено: N 13,4 %, О 16,8 %. Вычислено: N 13,3 %, С1 16,9 %.
Пример 2. Иодид 1,3-диэтилбензимидазолия:
59 г (0,5 М) бензимидазола и 68 г (0,5 М) ацетата натрия трехводного помещают в 150 мл о-ксилола, добавляют 156 г (1 М) йодистого этила и кипятят реакционную смесь в течение 3 часов. Охлаждают на льду, полученный кристаллический продукт промывают ледяной водой, отфильтровывают и высушивают 24 часа при +55° С. Мелкие кристаллы от белого до светло-желтого или светло-розового цвета. Выход 68 %. Строение полученного соединения подтверждено элементным анализом. Найдено: N 9,2 %, J 43,7 %. Вычислено: N 9,3 %, J 42,0 %.
Пример 3. Сульфат 1 ,3-диэтилбензимидазолия:
59 г (0,5 М) бензимидазола и 20 г (0,5 М) гидроксида натрия помещают в 300 мл спирта этилового, добавляют 77 г (0,5 М) диэтилсульфата и поддерживают температуру реакционной смеси в течение 3 часов в диапазоне +50-60° С. Охлаждают при -20° С, полученный кристаллический продукт промывают ледяной водой, отфильтровывают и высушивают 24 часа при +55° С. Мелкие кристаллы белого цвета. Выход 65 %. Строение полученного соединения подтверждено элементным анализом. Найдено: N 12,4 %, S 7,1 %. Вычислено: N 12,6 %, S 7,2 %.
Фармацевтические композиции получают следующим образом.
Пример 1.
Мелкоизмельченные кристаллы 1,3-ДИЭтилбензимидазолия хлорида (0,4 г) смешивают с крахмалом картофельным (9,6 г) и под прессом формировали таблетки массой 10 мг для перорального приема.
Пример 2.
Мелкоизмельченные кристаллы 1,3-диэтилбензимидазолия йодида (0,4 г) смешивают с крахмалом картофельным (9,6 г) и под прессом формировали таблетки массой 10 мг для перорального приема.
Пример З.
Мелкоизмельченные кристаллы 1,3-диэтилбензимидазолия сульфата (200 мг) растворяют в физиологическом растворе (10 мл), полученный 2 % раствор для инъекций запаивали в ампулы.
Фармакологическую эффективность полученных солей 1,3- диэтилбензимидазолия изучали на белых мышах. Для проведения исследований был in vivo использован вирус гриппа A/Aichi/2/68 (H3N2), предварительно адаптированный к размножению в легких мышей в дозе 100 LD50. Инфекционная активность вируса определена по методу Рида и Менча при заражении мышей десятикратными разведениями суспензии легких.
О способности препарата оказывать иммуностимулирующий эффект судили по изменениям показателей иммунного статуса инфицированных адаптированным вирусом гриппа мышей в опытных группах по сравнению с группой животных не получавших препарат.
Было сформировано 5 групп животных по 10 мышей в каждой группе.
Животных 1-ой группы каким либо воздействиям не подвергали и они составляли группу интактных животных.
Животные 2-ой группы были инфицированы, но препаратов не получали.
Использовали заражающую дозу вируса, вызывающую 60-
70% летальности у мышей.
Лекарственную композицию 1,3-диэтилбензимидазолия хлорида вводили перорально животным 3-ей группы по 1 таблетке (соответствует дозе 20 мг/кг) 2 раза в день за 24 часа до инфицирования мышей вирусом.
Лекарственную композицию 1,3-диэтилбензимидазолия йодида вводили перорально животным 4-ой группы по 1 таблетке (соответствует дозе 20 мг/кг) 2 раза в день за 24 часа до инфицирования мышей вирусом.
Животным 5-ой группы вводили перорально в виде 2% раствора 1,3-диэтилбензимидазолия сульфата по 0,2 мл (соответствует дозе 20 мг/кг) 2 раза в день за 24 часа до инфицирования мышей вирусом
За животными наблюдали в течение 20 дней после заражения, учитывая гибель мышей от гриппа в группах леченых животных и в контрольной группе (мыши не получавшие препарат).
Для изучения фармакологической активности препарата исследовали кровь и легкие 5 мышей, взятые через 6 и 12 дней после заражения.
Учет результатов экспериментов проводили по показателям иммунной системы инфицированных животных в группах получавших препарат по отношению к контрольной группе
Характеристику иммунного статуса осуществляли с помощью комплекса методов, позволяющего оценить как клеточные, так и гуморальные звенья иммунной системы.
Рассчитывали средние значения по каждой группе животных с среднестатистическим отклонением в системе Microcoft Excel.
Цифровой материал подвергался статистической обработке с использованием метода Стьюдента.
Изучение препаратов на фоне заражения животных вирусом гриппа выявило их отчетливое участие в формировании иммунного ответа организма на инфицирование. Необходимо отметить, что соли 1,3-диэтилбензимидазолия оказывали протективное действие в отношении экспериментальной гриппозной инфекции при всех схемах введения препарата.
Выявленный терапевтический эффект препаратов протекал на фоне статистически значимого снижения титра вируса гриппа в легких животных относительно контроля, что было отмечено на 6- ой, и особенно на 12-ый дни эксперимента (таблицы 1 ,2). То есть, необходимо заключить, что соли 1,3-диэтилбензимидазодия обладают протективной активностью в отношении вируса гриппа A/Aichi/1/68 (H3N2).
Данные о протективном эффекте препарата объясняются результатами изучения иммунного статуса животных. Так, на 6-ые сутки после инфицирования животных у мышей, получавших соли 1 ,3-диэтилбензимидазодия, уровень в крови иммуноглобулинов IgM, с которыми связан первичный иммунный ответ, статистически значимо превышал их концентрацию у нелеченных животных (табл. 1).
Кроме того, отмечено достоверное превышение на 6-ой, и особенно на 12-ый день эксперимента у мышей опытных групп по сравнению с контрольными животными содержания в крови иммуноглобулинов IgG (табл. 1,2), играющих главную роль в обеспечении длительного гуморального иммунитета при инфекционных заболеваниях.
Таблица 1. Показатели иммунной системы мышей через 6 дней после инфицирования животных вирусом и введения препаратов
Показатель Интактные Контроль- Опытные группы: применение иммунного мыши ная группа: солей 1,3- статуса вирус без диэтилбензимидазолия
лечения хлорид йодид сульфат
Моноциты 1,4±0,5 1,2±0,4 3,0±0,7* 4,4±1,0* 3,5±0,2*
Т-лимфоциты - 63,8±3,6 45,8±1,7 63,7±1,2* 60,7+2,3* 55,6+1,1 CD3+, % *
В-лимфоциты - 14,2±1,33 11,8+2,0 15,4±1,2* 14,4±1,0* 15,1±1,4 CD20+, % *
Т-хелперы/ 52,2±3,92 29,6±1,9 48,8+1,7* 49,1±1,7* 42,8±5,4 индукторы - CD4+ *
Иммуноглобулины 0,5±0,4 2,2±0,8 4,2±0,8* 3,8±0,7* 4,7+0,6* IgM, г/л
Иммуноглобулины 3,0±0,9 4,2±0,8 5,6±0,5 5,0±0,6 5,4±0,8 IgG общие, г/л
Инфекционный 2,0±0,7 1,0±0,8* 1,0±0,5* 0,8±0,4* титр вируса в
легких (lg)
Таблица 2. Показатели иммунной системы мышей через 12 дней после инфицирования животных вирусом и введения препаратов
Применение препаратов повышало показатели маркеров CD4+ относительно контрольной группы (табл. 1,2), что свидетельствует об увеличении количества Т-хелперов/индукторов. Эти клетки подразделяются на подтипы. ТЫ -клетки активируют специфический клеточный иммунитет. Тп2-клетки активируют специфический гуморальный иммунный ответ, стимулируя к
пролиферации и дифференцировке В-лимфоциты в антителообразующие клетки. Отмеченная выше активация синтеза иммуноглобулинов при применении препаратов может обеспечиваться за счет увеличения уровня Т-хелперов/индукторов Тп2-типа.
Также было отмечено воздействие препаратов на относительное содержание в периферической крови моноцитов преимущественно на 6-ой день эксперимента (табл. 1). Обнаружено увеличение уровня этого типа лейкоцитов, являющихся наиболее активными фагоцитами, относительно контрольной группы.
Таким образом, проведенные исследования показали несомненное активирующее влияние солей 1,3- диэтилбензимидазолия на показатели иммунитета при инфицирование животных вирусом гриппа. Существенная разница между опытными и контрольными результатами свидетельствует о выраженном иммуностимулирующем эффекте фармацевтических композиций солей 1 ,3-диэтилбензимидазолия.
При использовании изобретения выполняются следующие условия:
Вещества заявленной структуры могут быть получены химическим, а их приемлемые фармацевтические композиции могут быть получены технологическим способом. Заявленные средства могут быть применены в качестве лекарственных средств для лечения иммунодефицитных заболеваний в медицине.
Claims
1. Лекарственное средство, обладающее иммуностимулирующей активностью, представляющее собой соль 1,3 -диэтилбензимидазолия общей формулы:
где X = анион.
2. Фармацевтическая композиция, обладающая иммуностимулирующей активностью, включающая соль 1,3- диэтилбензимидазолия общей формулы по п.1 и, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011109902 | 2011-03-16 | ||
| RU2011109902/04A RU2454234C1 (ru) | 2011-03-16 | 2011-03-16 | Соли 1,3-диэтилбензимидазолия - иммуностимулирующие средства и фармацевтические композиции на их основе |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2012125071A1 true WO2012125071A1 (ru) | 2012-09-20 |
Family
ID=46681830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/RU2011/000912 WO2012125071A1 (ru) | 2011-03-16 | 2011-11-21 | Соли 1,3-диэтилбензимидазолия - иммуностимулирующие средства и фармацевтические композиции на их основе |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2454234C1 (ru) |
| WO (1) | WO2012125071A1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2148578C1 (ru) * | 1999-04-20 | 2000-05-10 | Ливицкий Василий Иванович | Дийодидхлориды 1,2,3-замещенного бензимидазолия и их водорастворимая композиция |
| RU2346938C2 (ru) * | 2003-09-26 | 2009-02-20 | Астразенека Аб | Производные бензимидазола, содержащие их композиции, их получение и применение |
| EA013059B1 (ru) * | 2008-01-23 | 2010-02-26 | Константин Михайлович АВЕРИН | 1,3-диэтилбензимидазолия галогениды, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью |
-
2011
- 2011-03-16 RU RU2011109902/04A patent/RU2454234C1/ru active
- 2011-11-21 WO PCT/RU2011/000912 patent/WO2012125071A1/ru active Application Filing
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2148578C1 (ru) * | 1999-04-20 | 2000-05-10 | Ливицкий Василий Иванович | Дийодидхлориды 1,2,3-замещенного бензимидазолия и их водорастворимая композиция |
| RU2346938C2 (ru) * | 2003-09-26 | 2009-02-20 | Астразенека Аб | Производные бензимидазола, содержащие их композиции, их получение и применение |
| EA013059B1 (ru) * | 2008-01-23 | 2010-02-26 | Константин Михайлович АВЕРИН | 1,3-диэтилбензимидазолия галогениды, обладающие регенерационной, противовоспалительной и противомикробной активностью |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2454234C1 (ru) | 2012-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6606692B2 (ja) | （２Ｒ，５Ｓ，１３ＡＲ）−８−ヒドロキシ−７，９−ジオキソ−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロベンジル）−２，３，４，５，７，９，１３，１３Ａ−オクタヒドロ−２，５−メタノピリド［１’，２’：４，５］ピラジノ［２，１−ｂ］［１，３］オキサゼピン−１０−カルボキサミドの結晶形 | |
| RU2672888C1 (ru) | Противовирусное иммунотропное средство для лечения ОРВИ | |
| JP2022009683A (ja) | テノホビルアラフェナミドの結晶形態 | |
| CN102977186B (zh) | 甘氨酸-l-半胱氨酸-高牛磺酸三肽及其应用 | |
| EA201101622A1 (ru) | Пептидная фармацевтическая композиция, средство на ее основе для лечения гастродуоденальных заболеваний, вызываемых helicobacter pylori, и способ его использования | |
| EP3017816B1 (en) | Diindolylmethane-based medicinal agent and use thereof to treat influenza and viral respiratory infections | |
| RU2033157C1 (ru) | Средство, обладающее интерферониндуцирующей и иммуномодулирующей (иммуностимулирующей) активностью | |
| RU2454234C1 (ru) | Соли 1,3-диэтилбензимидазолия - иммуностимулирующие средства и фармацевтические композиции на их основе | |
| RU2437664C1 (ru) | Средство профилактики птичьего гриппа у млекопитающих | |
| RU2071323C1 (ru) | Противовирусный препарат "полирем" | |
| CN114650827A (zh) | 烟酰胺单核苷酸(nmn)用于预防和/或治疗类风湿性关节炎的用途和相应的组合物 | |
| CN111514290A (zh) | 一种葫芦素组合物及其用途 | |
| JPS5938207B2 (ja) | 腎疾患治療剤 | |
| WO2015127714A1 (zh) | 黄芩苷在制备治疗蓖麻毒素中毒药物中的应用 | |
| RU2816948C1 (ru) | Применение пиностробина в качестве диуретического и креатининуретического средства | |
| RU2807938C1 (ru) | Применение патулитрина в качестве диуретического средства | |
| JPH02172920A (ja) | 抗潰瘍剤 | |
| RU2452485C1 (ru) | Соли 1,3-диэтилбензимидазолия - средства для лечения онкологических заболеваний и фармацевтические композиции на их основе | |
| RU2605339C2 (ru) | Средство для купирования глутамат-индуцированного апоптоза и ингибирования nmda-рецепторов, обладающее иммуномодулирующим действием, для лечения расстройств нервной системы, последствий черепно-мозговой травмы и ишемического и геморрагического инсульта | |
| RU2822937C1 (ru) | Применение пиноцембрина в качестве диуретического и креатининуретического средства | |
| JPH0193526A (ja) | 白血球減少の回復剤 | |
| RU2435606C1 (ru) | Лекарственное средство, обладающее противовирусными свойствами | |
| CN101904859B (zh) | 野漆树苷、金丝桃苷组合物及其制备药物用途 | |
| RU2498797C2 (ru) | Комбинированное средство для лечения гриппа и орви | |
| RU2193883C1 (ru) | Лекарственный препарат и способ его получения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 11861244 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 11861244 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |