WO2012089820A1 - Serie de capsules comprenant au moins une goutte de phase interne dans une goutte de phase intermediaire et procede de fabrication associe - Google Patents

Serie de capsules comprenant au moins une goutte de phase interne dans une goutte de phase intermediaire et procede de fabrication associe Download PDF

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WO2012089820A1
WO2012089820A1 PCT/EP2011/074254 EP2011074254W WO2012089820A1 WO 2012089820 A1 WO2012089820 A1 WO 2012089820A1 EP 2011074254 W EP2011074254 W EP 2011074254W WO 2012089820 A1 WO2012089820 A1 WO 2012089820A1
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drop
internal
phase
capsules
gelled
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PCT/EP2011/074254
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Enric Santanach Carreras
Yan PAFUMI
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Capsum
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    • Y10T428/2984—Microcapsule with fluid core [includes liposome]
    • Y10T428/2985—Solid-walled microcapsule from synthetic polymer

Definitions

  • Capsule series comprising at least one internal phase drop in an intermediate phase drop and method of manufacturing the same
  • the present invention relates to a series of capsules, each capsule being of the type comprising:
  • a gelled envelope comprising a gelled polyelectrolyte completely encapsulating the liquid core at its periphery, the gelled envelope being adapted to retain the liquid heart when the capsule is immersed in a gas.
  • Such capsules which comprise a liquid core encapsulated by a substantially solid gelled envelope, have applications in many technical fields.
  • these capsules are used to contain various additives that improve the properties of a food product, such as its taste, or its shelf life.
  • the aforementioned capsules are in particular filled with biologically or cosmetically active products.
  • Such capsules are also used in biochemical applications to immobilize cells in bioreactors, or as artificial cells in implants.
  • the capsule casings are generally formed of a biocompatible material with the human body.
  • the shell with polymers such as polysaccharides, which are biocompatible, biodegradable and in most cases non-toxic. These polymers can advantageously pass from a liquid state in solution to a substantially more viscous state to form a gel ensuring mechanical retention of the liquid contained in the capsule.
  • the application WO 2010/063937 describes a process in which capsules having an outer envelope formed of alginate are formed by coextrusion of drops at the outlet of a jacket. The drops drop in a volume of air, then are immersed in a gelling solution to proceed with the gelation of the envelope.
  • the envelopes obtained thus have a small thickness.
  • An object of the invention is therefore to obtain capsules containing a large variety of liquids and which remain nevertheless easy to form, while having a thin envelope to ensure the effective disintegration of the capsule when the liquid contained in the capsule must be released.
  • the subject of the invention is a series of capsules of the aforementioned type, characterized in that:
  • the liquid core comprises an intermediate drop of an intermediate phase, the intermediate phase being placed in contact with the gelled envelope, and at least one internal drop of an internal phase disposed in the intermediate drop, the ratio of the volume of the core; the volume of the gelled envelope being greater than 2, advantageously being less than 50.
  • the series of capsules according to the invention may comprise one or more of the following characteristics, taken in isolation or according to any combination (s) technically possible (s):
  • the ratio of the volume of the core to the volume of the gelled envelope is between 5 and 10;
  • the thickness of the gelled envelope is less than 500 microns, and is advantageously greater than 10 microns;
  • Each inner drop is disposed completely away from the gelled envelope, the intermediate phase being interposed between the or each internal drop and the gelled envelope;
  • the or each internal drop has a volume greater than 0.5% and advantageously less than 60% of the volume of the heart;
  • the maximum transverse dimension of the or each internal drop is greater than 150 micrometers, advantageously greater than 300 micrometers;
  • each capsule comprises at least two macroscopic internal drops arranged in the intermediate drop, each macroscopic internal drop comprising an internal phase, each capsule advantageously comprising less than twenty macroscopic internal drops arranged in the intermediate phase, advantageously less than five macroscopic internal drops arranged in the intermediate phase, advantageously two macroscopic internal drops arranged in the intermediate phase;
  • each intermediate drop is formed of an oily intermediate phase, the internal phase forming each internal drop being aqueous;
  • the intermediate drop is viscous or gelled
  • the intermediate drop contains a polymer and / or a copolymer based on silicone
  • the intermediate drop contains solid particles, advantageously nacre particles.
  • the invention also relates to a method of manufacturing a series of capsules, each capsule comprising a liquid core and a gelled envelope completely encapsulating the liquid core, the method comprising the following steps:
  • the method comprising a step of forming at least one macroscopic internal drop of an internal phase in the intermediate phase, each liquid body formed at the exit of the jacket having a macroscopic inner internal phase drop disposed in the intermediate phase.
  • the manufacturing method according to the invention may comprise one or more of the following characteristics, taken separately according to any combination (s) technically possible (s):
  • each intermediate-phase intermediate drop formed at the outlet of the jacket comprises at least two internal drops arranged in the intermediate phase
  • the forming step comprises injecting the internal phase into an intermediate phase current circulating in the double envelope to form the macroscopic internal drops;
  • the first solution contains at least one surfactant prior to its contact with the intermediate phase
  • the method comprises adjusting the internal phase injection rate in the intermediate phase relative to the intermediate phase injection flow to adjust the number of macroscopic internal drops present in each intermediate drop formed at the exit of the jacket.
  • each intermediate drop is formed of an oily intermediate phase, the internal phase forming each internal drop being aqueous;
  • the intermediate drop contains a polymer and / or a copolymer based on silicone
  • the intermediate drop contains between 60% and 90% of a crosspolymer solution based on silicone and between 10% by weight and 40% by weight of polydimethylsiloxane;
  • the intermediate drop contains solid particles, advantageously nacre particles.
  • FIG. 1 is a schematic view, taken in partial section of a first device for forming a series of capsules according to the invention, in a manufacturing process of this series of capsules;
  • FIG. 2 is a view similar to Figure 1 of a second apparatus for forming a second series of capsules according to the invention
  • FIG. 3 is a view similar to Figure 1 of a third apparatus for forming a third series of capsules according to the invention
  • FIG. 4 is a view similar to Figure 1 of a fourth apparatus for forming a fourth series of capsules according to the invention
  • FIG. 5 is a view similar to Figure 1 of a fifth apparatus for forming a fifth series of capsules according to the invention
  • FIG. 6 is a view similar to Figure 1 of a sixth apparatus for forming a sixth series of capsules according to the invention
  • FIG. 7 is a graph illustrating the possibilities of flow control in the implementation of capsule series manufacturing processes according to the invention.
  • Each capsule 12 comprises a liquid core 14 and a gelled outer shell 16 surrounding the entire outer surface of the liquid core 14 to retain the liquid core 14, especially when the capsule is immersed in a volume of gas.
  • each capsule 12 has a substantially spherical shape and an outside diameter greater than 0.5 mm, advantageously less than 10 mm.
  • the diameter of each capsule 12 is in particular between 1 mm and 5 mm. This diameter is advantageously measured on at least seven capsules using the image processing software "Image J", based on a snapshot of the capsules 12 taken in top view with a digital camera.
  • the capsules 12 have in particular a monodisperse distribution.
  • the polydispersity in capsule size 12 measured by the coefficient of variation C v consisting of the ratio of the standard deviation on the average is less than 3%, and in particular between 1% and 2%.
  • This ratio can be measured for example on the basis of the diameters measured on at least seven capsules using the image processing software "Image J”, on the basis of a snapshot of the capsules 12 taken in top view with a digital camera.
  • the bulk polydispersity of the capsules can be calculated on the basis of at least fifty measurements of the mass of fifty capsules 12 carried out using a Mettler-Toledo type balance with an accuracy of 0.1 mg .
  • the core 14 comprises an intermediate drop 18 formed based on an intermediate phase and at least one macroscopic internal drop disposed in the intermediate drop 18 and formed of an internal phase that is substantially immiscible with the phase intermediate.
  • the flow viscosity of the intermediate phase is substantially lower, for example at least 5% less than the viscosity of the first solution intended to form the envelope 16, as we will see below.
  • This viscosity at the shear gradients characteristic of the flows involved during the manufacture of the capsules is for example measured using a stress-strain rheometer, or deformation, imposed at the manufacturing temperature, for example 25 ° C.
  • a cone-plane geometry with a diameter of between 10 and 50 mm and a cone angle of 2 ° maximum will be used.
  • the intermediate drop 18 is advantageously liquid.
  • the intermediate drop 18 is made based on a thixotropic intermediate phase, which is in the liquid and unstructured state when it flows, but which is substantially solid or gelled at rest.
  • liquid when it flows it is meant that the behavior of the intermediate phase is viscous, ie the deformation of the material depends not only on the stress applied but also on the duration during which this stress is applied.
  • One way to characterize this behavior is by a creep test using a rheometer on the sample, we apply a characteristic stress of the flows involved during the manufacturing and we trace the strain curve as a function of time ( data obtained with the rheometer software). If the curve has a non-zero slope at long times (more than 30 seconds), the intermediate phase can be considered as being liquid. If this slope is zero, the intermediate phase can be considered as solid.
  • solid or gelled at rest is meant that the behavior of the solid intermediate phase or gelled at rest, ie the deformation of the material depends only on the applied stress.
  • One way of characterizing this behavior is by a creep test using a rheometer, on the sample, a stress is applied characteristic of those undergone by the capsule at rest as a function of time (data obtained with the software of the rheometer). If the curve has a zero slope at long times (more than 30 seconds), the intermediate phase can be considered as solid. If this slope is non-zero, the intermediate phase can be considered as being liquid.
  • the intermediate drop 18 is gelled.
  • the intermediate drop 18 is for example formed by the gelation of a gelling product obtained by a change of temperature, in particular by a temperature decrease of at least 10 ° C.
  • gelation is obtained in the presence of ions, other molecules or certain conditions of pH or ionic strength.
  • Intermediate drop 18 may comprise one or more cosmetic, pharmaceutical or edible active ingredients.
  • the intermediate drop 18 comprises a cosmetic active ingredient such as sodium hyaluronate or other moisturizing / repairing molecules, vitamins, enzymes, anti-wrinkle, anti-aging, anti-free radicals, antioxidants , soothing, softening, anti-irritant, tensor / smoothing, emollient, slimming, anti-cellulite, firming, shaping, draining, anti-inflammatory, depigmenting, whitening, self-tanning, exfoliating, stimulating cell renewal or stimulating cutaneous microcirculation, absorbing or filtering the UV, anti-dandruff.
  • a cosmetic active ingredient such as sodium hyaluronate or other moisturizing / repairing molecules, vitamins, enzymes, anti-wrinkle, anti-aging, anti-free radicals, antioxidants , soothing, softening, anti-irritant, tensor / smoothing, emollient, slimming, anti-cellulite
  • the intermediate drop comprises a biologically active product advantageously chosen from anticoagulants, antithrombogenic agents, anti-mitotic agents, anti-proliferation, anti-adhesion, anti-migration agents, cell adhesion promoters, growth factors, antiparasitic molecules, anti-inflammatories, angiogenics, angiogenesis inhibitors, vitamins, hormones, proteins, antifungals, antimicrobial molecules, antiseptics or antibiotics.
  • a biologically active product advantageously chosen from anticoagulants, antithrombogenic agents, anti-mitotic agents, anti-proliferation, anti-adhesion, anti-migration agents, cell adhesion promoters, growth factors, antiparasitic molecules, anti-inflammatories, angiogenics, angiogenesis inhibitors, vitamins, hormones, proteins, antifungals, antimicrobial molecules, antiseptics or antibiotics.
  • Intermediate drop 18 may also include excipients, such as thickeners, or rheology modifiers.
  • thickeners are, for example, polymers, cross-polymers, microgels, gums or proteins, including polysaccharides, celluloses, polysaccharides, silicone polymers and copolymers, colloidal particles (silica, clays). , latex ).
  • Examples of intermediate phase include solutions containing: Example 1 intermediate phase: 1% sodium hyaluronate high molecular weight, 99% ultra pure water.
  • Example 2 intermediate phase 2% lambda carrageenan, 98% ultra pure water.
  • Example 3 of intermediate phase 0.5% sodium hyaluronate, 0.3% gellan, 2.2% active ingredients, 97% ultra pure water.
  • the volume of the intermediate drop 18 represents in particular more than 40% of the total volume of the heart 14.
  • This volume is for example between 2.5% and 80% of the total volume of the heart.
  • the intermediate drop 18 is fully interposed between the or each inner drop 20 and the casing 16.
  • the entire inner surface of the casing 16 is in contact with the intermediate drop 18, so that the intermediate drop 18 maintains the or each inner drop 20 completely away from the casing 16.
  • the heart 14 contains at least one internal drop 20 in the intermediate drop 18, and advantageously less than 20 internal drops 20 disposed in the drop 18.
  • the number of internal drops 20 in each intermediate drop 18 is for example between 2 and 20, and is especially less than 5, for example between 1 and 4, and is in particular equal to 1, 2, 3 or 4.
  • each drop 20 is macroscopic.
  • the maximum transverse dimension of each drop 20, given by its diameter when it is spherical, is greater than 150 micrometers, and is especially greater than 300 micrometers. These dimensions are measured by the method described above.
  • the minimum volume of at least one internal drop 20 is thus greater than 0.5% of the volume of the heart 14.
  • the sum of the volumes of the or each internal drop 20 is thus between 0.5% and 60% of the total volume of the heart, in particular between 1% and 30% of the volume of the heart.
  • each capsule 12 has a single internal drop 20 with a volume greater than 10% of the volume of the heart and in particular between 20% of the volume of the heart and 80% of the volume of the heart.
  • Each internal drop 20 advantageously has a spherical shape.
  • the shape of the inner drop 20 is different from a spherical shape, for example elliptical or lenticular.
  • the internal phase constituting the internal drops 20 is substantially immiscible with the intermediate phase constituting the intermediate drops 18.
  • the internal phase When the intermediate phase is aqueous, the internal phase is oily, and conversely when the intermediate phase is oily, the internal phase is aqueous.
  • the internal phase contains for example a first product advantageously chosen from a biologically active product, a cosmetic product or an edible product suitable for consumption.
  • the inner phase thus consists of first pure liquid product, or a solution of the or each first product in a liquid solvent, or a dispersion such as an emulsion or a suspension of each first product in a liquid.
  • first product is a biologically active product, it is advantageously chosen from anticoagulants, anti-thrombogenic agents, antimitotic agents, anti-proliferation agents, anti-adhesion agents, anti-migration agents, cell adhesion promoters and growth factors. , antiparasitic molecules, anti-inflammatories, angiogenics, angiogenesis inhibitors, vitamins, hormones, proteins, antifungals, antimicrobial molecules, antiseptics or antibiotics.
  • a cosmetic active ingredient such as sodium hyaluronate or other hydrating / restorative molecules, vitamins, enzymes, anti-wrinkle, anti-aging, protective / antiradical agents, antioxidants, soothing , softeners, anti-irritants, tensing / smoothing, emollients, slimming, anti-cellulite, firming, shaping, draining, anti
  • the liquid core 12 contains reagents such as proteins or reagents to form a bioreactor, or to form artificial cells for implants.
  • a cosmetic product that may be contained in the heart is for example cited in Council Directive 93/35 / EEC dated June 14, 1993.
  • This product is for example a cream, an emulsion, a lotion, a gel and an oil for skin (hands, face, feet, etc.), a foundation (liquid, paste) a preparation for baths and showers (salts, mousses, oils, gels, etc.), a hair care product (hair dyes and bleaches ), a cleaning product (lotions, powders, shampoos), a hair care product (lotions, creams, oils), a styling product (lotions, lacquers, glossines), a product for shaving (soaps, mousses, lotions, etc.), a product intended to be applied to the lips, a sun product, a sunless tanning product, a product for whitening the skin, an anti-wrinkle product.
  • the edible products that are suitable for consumption by a human being or an animal are advantageously purees of vegetables or fruits such as mashed mango, pear puree, coconut puree, onion cream, leeks, carrots, or other preparations that can mix several fruits or vegetables.
  • oils such as a food oil, such as olive oil, soybean oil, grape seed oil, sunflower oil, or any other oil extracted from the plants.
  • the viscosity of the internal phase forming the internal drop 20 is, for example, less than 10% of the viscosity of the intermediate phase at shear gradients characteristics involved in the drop formation process, a viscosity of about 1000 mPa.s.
  • This viscosity at the shear gradients characteristic of the flows involved during the manufacture of the capsules is for example measured using a stress-strain rheometer, or deformation, imposed at the manufacturing temperature, for example 25 ° C.
  • a cone-plane geometry with a diameter of between 10 and 50 mm and a cone angle of 2 ° maximum will be used.
  • the gelled envelope 16 is formed by a monolayer of a homogeneous material.
  • the gelled envelope 16 of the capsules 12 according to the invention comprises a gel containing water and at least one polyelectrolyte reactive with multivalent ions.
  • the envelope 16 may further contain a surfactant.
  • polyelectrolyte reactive with polyvalent ions means a polyelectrolyte capable of passing from a liquid state in an aqueous solution to a gelled state under the effect of contact with a gelling solution containing multivalent ions such as ions of an alkaline earth metal chosen for example from calcium ions, barium ions, magnesium ions.
  • the individual polyelectrolyte chains are substantially free to flow relative to one another.
  • An aqueous solution of 2% by weight of polyelectrolyte then exhibits a purely viscous behavior at the shear gradients characteristic of the forming process.
  • the viscosity of this solution with zero shear is between 50 mPa.s and 10,000 mPa.s, advantageously between 3000 mPa.s and 7000 mPa.s.
  • This viscosity at shear gradients characteristic of the flows involved during the manufacture of the capsules is for example, measured using a stress rheometer, or deformation, imposed at the manufacturing temperature, 25 ° C for example.
  • a cone-plane geometry with a diameter of between 10 and 50 mm and a cone angle of 2 ° maximum will be used.
  • the individual polyelectrolyte chains in the liquid state advantageously have a molar mass greater than 65000 g / mol.
  • the individual polyelectrolyte chains together with the multivalent ions form a coherent three-dimensional network which holds the liquid core and prevents its flow.
  • the individual chains are held together and can not flow freely relative to each other.
  • the viscosity of the formed gel is infinite.
  • the gel has a threshold of stress to the flow. This stress threshold is greater than 0.05 Pa.
  • the gel also has a modulus of elasticity that is non-zero and greater than 35 kPa.
  • the three-dimensional polyelectrolyte gel contained in the envelope 14 entraps water and the surfactant when present.
  • the mass content of the polyelectrolyte in the envelope 12 is for example between 0.5% and 5%.
  • the polyelectrolyte is preferably a biocompatible polymer that is harmless to the human body. It is for example produced biologically.
  • polysaccharides synthetic polyelectrolytes based on acrylates (sodium, lithium, potassium or ammonium polyacrylate, or polyacrylamide), synthetic polyelectrolytes based on sulfonates (poly (styrene sulfonate)). sodium, for example). More particularly, the polyelectrolyte is selected from an alkaline earth alginate, such as sodium alginate or potassium alginate, gellan or pectin.
  • Alginates are produced from brown algae called “laminaria”, referred to as “sea weed”.
  • Such alginates advantageously have a content of ⁇ -L-guluronate greater than about 50%, preferably greater than 55%, or even greater than 60%.
  • the surfactant is preferably an anionic surfactant, a nonionic surfactant, a cationic surfactant or a mixture thereof.
  • the molecular weight of the surfactant is between 150 g / mol and 10,000 g / mol, advantageously between 250 g / mol and 1500 g / mol.
  • the surfactant is an anionic surfactant
  • it is for example chosen from an alkyl sulphate, an alkyl sulphonate, an alkyl aryl sulphonate, an alkaline alkyl phosphate, a dialkyl sulphosuccinate, an alkaline earth salt of saturated or unsaturated fatty acids.
  • These surfactants advantageously have at least one hydrophobic hydrocarbon chain having a number of carbons greater than 5 or even 10 and at least one hydrophilic anionic group, such as a sulphate, a sulphonate or a carboxylate linked to one end of the hydrophobic chain.
  • the surfactant is a cationic surfactant
  • it is for example chosen from an alkylpyridium or alkylammonium halide salt such as n-ethyldodecylammonium chloride or bromide, cetylammonium chloride or bromide (CTAB) .
  • CTLAB cetylammonium chloride or bromide
  • These surfactants advantageously have at least one hydrophobic hydrocarbon chain having a number of carbons greater than 5 or even 10 and at least one hydrophilic cationic group, such as a quaternary ammonium cation.
  • the surfactant is a nonionic surfactant
  • it is for example chosen from polyoxyethylenated and / or polyoxypropylenated derivatives of fatty alcohols, fatty acids, or alkylphenols, arylphenols, or from alkyls glucosides, polysorbates, cocamides .
  • the mass content of surfactant in the shell is greater than 0.001% and is advantageously greater than 0.1%.
  • the envelope 14 consists exclusively of polyelectrolyte, surfactant when present, and water. The sum of the mass contents of polyelectrolyte, surfactant, and water is then equal to 100%.
  • the envelope 16 is thin.
  • the volume ratio R v of the volume of the core 14 to the volume of the envelope 16 is greater than 2, and is in particular greater than 5. This ratio R v is advantageously less than 50.
  • the ratio R v is for example between 5 and 10.
  • the thickness of the envelope 16 is in particular less than 0.3 mm, and is for example between 0.025 mm and 0.1 mm.
  • the envelope 16 has a clean mechanical strength, especially when it is arranged in a liquid such as water or in a gas.
  • the envelope 16 allows the capsule 10 to withstand shear and compressive stresses.
  • the maximum compressive strength of the capsules is advantageously greater than 40 mN, especially greater than 90 mN and may in some cases be greater than 200 mN, for example between 400 mN and 600 mN.
  • the force is of the order of 50 mN
  • the force can be between 100 and 150 mN, for a vegetable oil, the
  • the force may be between 150 and 200 mN and for a crosspolymer the force is between 400 and 600 mN.
  • This maximum compressive strength is measured by the following method.
  • the capsule is placed on a precision scale using a piston that advances at a controlled speed (of the order of 2 millimeters / min).
  • the scale is connected to a computer with software that records the mass as a function of time. The recorded mass increases as the piston compresses the capsule until the capsule bursts.
  • the mass measured at the maximum is multiplied by the acceleration of gravity, to obtain the corresponding force.
  • the envelope 16 completely covers the heart 14, so that the intermediate drop 18 and the or each internal drop 20 are completely confined within the envelope 16.
  • the series of capsules 12 is advantageously manufactured by a method implemented in an apparatus shown in FIG.
  • the apparatus 30 includes an outer jacket 32 and an inner conduit 34 disposed in the jacket 32 for coextruding a series of liquid bodies.
  • Each liquid body 35 comprises an intermediate drop 18 containing at least one internal drop 20, the intermediate drop 18 being coated with a film 36 of a first solution 38 of ungelled polyelectrolyte intended to form the casing 16 after gelation.
  • the apparatus 30 further comprises a gelling assembly of the film 36, formed in this example by a gelling bath 42, disposed under the jacket 32, away from it, and a rinse and rinse bath. storage (not shown).
  • the apparatus 30 further comprises means 44 for supplying the first solution 36 into the double envelope 32, means 46 for supplying an intermediate phase into the double envelope 32 and means 48 for supplying the internal phase into the conduit internal 34.
  • the double jacket 32 comprises an outer tube 50 and an intermediate tube 52 disposed co-axially in the outer tube 50.
  • the outer tube 50 and the inner tube 52 delimit between them an outer annular chamber 54 of circulation of the first Solution 38.
  • the outer annular chamber 54 is connected upstream to the first solution supply means 44.
  • the outer tube 50 and the inner tube 52 extend along a vertical axis A-A '. They open downwards through an opening 56 forming each liquid body 35.
  • the inner conduit 34 is disposed in the intermediate tube 52.
  • the inner conduit 34 is mounted co-axially in the tube 52 along the axis ⁇ - ⁇ '. It defines, with the intermediate tube 52, an intermediate annular chamber 58 connected upstream to the supply means 46 of intermediate phase.
  • the inner duct 34 further delimits internally an internal phase circulation chamber 59 connected upstream to the internal phase supply means 48.
  • the light 59 of the duct 34 opens with a downstream opening
  • the supply means 44, 46, 48 each comprise, for example, a syringe pump, a peristaltic pump or other flow-generating pressure generating system such as, for example, a pressure vessel coupled to a flow meter and a control system. flow.
  • the process comprises a step of forming at least one drop of internal phase in the intermediate phase, followed by a step of forming a liquid body consisting of an intermediate intermediate drop 18 coated with a film 36 of first solution 38 by coextrusion into the apparatus 30.
  • the process then comprises a step of dropping the body 35 through a volume of air, and a step of dipping the body 35 in the gelling bath 42, followed by a rinsing / storage step in a rinsing bath.
  • the first solution 38 containing the polyelectrolyte to be gelated, the intermediate phase solution, and the internal phase solution are prepared and are introduced respectively into the first solution supply means 38, in the means 46 for supplying the solution.
  • intermediate phase and in the means 48 for supplying the internal phase are prepared and are introduced respectively into the first solution supply means 38, in the means 46 for supplying the solution.
  • the internal phase phase present in the intermediate phase is formed at the same time as the intermediate phase drop 18 covered by the film 36 of solution 38. This simultaneous formation takes place directly at the exit of the jacket 32, at the level of the opening 56.
  • the respective flow rates of the internal phase, of the intermediate phase, and of the polyelectrolyte solution to be gelled are chosen as a function of the respective dimensions of the internal drop 20, the external drop 18 and the desired casing 16 and the number of internal drops 20 in each external drop 18.
  • a substantially spherical liquid body 35 consisting of an intermediate drop 18 containing an internal drop 20 covered with a film of solution 38 is gradually formed.
  • the film 36 of solution 38 completely surrounds the intermediate drop 20.
  • the polyelectrolyte contained in the solution 38 is maintained in its ungelled liquid state.
  • the body 35 When the weight of the body 35 is greater than its capillary retention force on the jacket 32, the body 35 detaches from the jacket 32 and falls into the gelling bath 42 by gravity, through a volume of air. The film 36 of solution to be gelled 38 then comes into contact with the gelling solution contained in the bath 42.
  • the individual polyelectrolyte chains present in the solution 38 are connected to each other to form a crosslinked network which traps water and optionally the surfactant contained in the solution. .
  • a gelled envelope 16 as defined above and adapted to retain the liquid core 14 is thus produced.
  • the envelope 16 has a clean mechanical strength, that is to say that it is capable of completely surrounding the liquid heart 14 and retain the liquid present in the heart 14 to prevent it from diffusing through the body. envelope 16, even when the capsule is disposed in a gas such as ambient air.
  • Capsules 12 thus formed thus seal various compounds such as biologically active products, proteins, cosmetics or edible products for consumption by a human or an animal.
  • the envelope 16 is broken by shearing, by mechanical crushing, or possibly by chelation of the multivalent ions with the aid of a suitable salt such as EDTA, in the case where one uses calcium ions to form the gel of the envelope. This rupture makes it possible to recover both the intermediate phase present in the intermediate drop 18 and the internal phase present in the internal drop 20.
  • the recess R of the internal duct 34 conveying the intermediate phase in the inner tube 52 that is to say the distance, taken along the axis A-A ', between the opening downstream 60 and the opening 56 for forming drops is between 10 times and 1000 times, for example between 50 times and 500 times, the diameter of the internal conduit 34, taken at the level of the downstream opening 60.
  • the inner tube 52 has an upstream section 70 provided with an intermediate phase inlet inlet 72 and a downstream section 74 provided with a intermediate phase injection downstream inlet 76.
  • the upstream section 70 has a lower section than the downstream section 74. It opens into the downstream section 74 along the axis A-A '.
  • the inner duct 34 opens into the upstream section 70, downstream of the inlet 72.
  • a continuous axial jet 77 of internal phase is projected into the intermediate phase from the inner conduit 34 through the upstream portion 70 and the downstream portion 74 of the intermediate tube 52 to the drop-forming opening 56 .
  • the internal drops 20 are formed simultaneously with the external drops 18 intended to receive them, at the lower end of the jacket 32.
  • the step of forming the internal drops 20 takes place within the inner tube 52, before the step of forming the intermediate drops 18 and each body 35.
  • the series 10 of capsules 12 comprises a plurality of internal drops 20 arranged in each intermediate drop 18.
  • the number of internal drops 20 in each intermediate drop 18 is for example between 2 and 20, and is especially less than 5 and for example equal to 2, 3 or 4.
  • all internal drops 20 are identical in composition, as in size.
  • the number of internal drops 20 per capsule 12 is identical for all capsules 12.
  • the inner tube 52 has a single inlet 72 for feeding the intermediate phase.
  • the downstream opening 60 opens downstream of the intermediate phase injection inlet 72 and upstream and axially away from the formation opening 56.
  • the first internal phase and the second internal phase advantageously have different compositions.
  • the ducts 34A, 34B open respectively through downstream openings 60A, 60B transverse to the vertical axis AA 'of the inner tube 52.
  • the openings 60A, 60B are advantageously located opposite the one of the other.
  • the ducts 34A, 34B open into the upstream section 70 perpendicular to the axis of circulation of the intermediate phase in the upstream section 70.
  • the step of forming the internal drops comprises the formation of two respective internal drop trains 20A, 20B respectively containing the first internal phase. and the second internal phase.
  • the drop trains 20A, 20B then circulate in the intermediate phase through the inner tube 52 to the drop-forming opening 56.
  • At least a first internal drop 20A formed of the first internal phase and at least one intermediate drop 20B formed of the second internal phase are introduced into an intermediate drop 18 in formation, to form a liquid body 35 as illustrated in FIG. .
  • the liquid body 35 forms, after its contact with the gelling bath 42, a capsule 12.
  • the capsule 12 comprises an envelope 16 as described above, an intermediate drop 18, at least one internal drop 20A containing the first internal phase and at least one internal drop 20B containing the second internal phase, the 20A, 20B drops being arranged in the intermediate drop 18.
  • each capsule 12 has two drops 20A and two drops 20B.
  • FIG. 6 Another apparatus 30 is illustrated in FIG. 6. Unlike the apparatus 30 illustrated in FIG. 5, the inner tube 52 in which the intermediate phase flows has two upstream sections 70A, 70B which converge in the downstream section 72. Each upstream section 70A, 70B comprises a respective injection duct 34A, 34B for the formation of internal drops 20A, 20B.
  • Each of the upstream sections 70A, 70B has an intermediate phase input inlet 72A, 72B.
  • the internal conduits 34A, 34B each have a downstream opening 60A, 60B which opens downstream of the upstream inlet 72A, 72B.
  • the inner conduit 34B is provided with an inner third injection inner casing 80 which is disposed in the inner conduit 34B.
  • the inner casing 80 opens upstream of the opening 60A. It thus allows the formation of droplets of third internal phase within the second internal phase.
  • the internal drops 20B formed at the outlet 60B comprise a core 82 of the inner third phase and a bark 83 of the second internal phase.
  • the upstream sections 70A, 70B converge in the downstream section 74 within a mixing module 84 forming a coupling.
  • the device 30 is otherwise modular. It thus advantageously comprises, from upstream to downstream in the first section 70A, a module 86A for forming the internal drops 20A and a connection module 88A connected to the mixing module 84.
  • the apparatus 30 further comprises in the second section 70B a module 90 for injecting a reagent, disposed downstream of a drop forming module 86B, and a reactor module 92, disposed downstream of the module injection 90 and connected to the mixing module 84.
  • the injection module 90 comprises a conduit 93 for injecting the reactive product, the pipe 93 opening into a circulation passage of the intermediate phase upstream of the reactor module 92.
  • the reactor module 92 is capable of triggering a chemical reaction in the intermediate phase, or in the drops 20B.
  • it includes means of heating or cooling means of the intermediate phase, means for exposing the intermediate phase to a light of particular wavelength, such as UV or infrared light or other means of reaction.
  • the downstream section 74 comprises, from upstream to downstream, a connection module 88B, a concentration or dilution module 96 and another connection module 88C. It further comprises a module for depositing the film 36 of solution 38 on the intermediate drops 38 comprising the double envelope 32.
  • connection module 88B is placed at the outlet of the mixing module 84.
  • the concentration / dilution module 90 includes taps 98 for injecting or withdrawing the intermediate phase from the intermediate phase circulation passage in order to adapt the dilution of the internal drops 20A, 20B in the intermediate phase.
  • reaction module 92 and the injection module 90 can be arranged in the downstream section 70 and the concentration / dilution module 92 can be arranged in one of the upstream sections 70A, 70B.
  • the device 30 may comprise a single upstream section 70, the reactor module 92 and the injection module 90 being then arranged either in the section upstream 70, ie in the downstream section 72.
  • first drops 20A and second drops 20B are formed respectively at the outlet of the internal conduits 34A, 34B.
  • a stream of first drops 20A and a train of second drops 20B respectively flow in the first upstream section 70A and in the second upstream section 70B, within the intermediate phase.
  • first drops 20A and the second drops 20B are mixed in the module 84 to form a train of internal drops 20A, 20B comprising an alternation of drops 20A and drops 20B.
  • the drops 20A, 20B then circulate in the downstream section 74 to the opening 56 where they are introduced into an external drop 18.
  • the external drop 18 containing at least one internal drop 20A and at least one internal drop 20B is covered with a film 36 of solution 38 to form a liquid body 35.
  • the body 35 is detached from the opening 56 and falls by gravity through a volume of air in the gelling bath 42.
  • the capsules 12 thus obtained thus comprise an envelope 14, an internal drop 20A and an internal drop 20B in an external drop 18.
  • the third inner phase 80 is injected into the second internal phase via the internal tubing 80, to form internal phase droplets 82 surrounded by a second bark 83. internal phase.
  • the reagent injected via line 94 is fed into reactor module 92 around drops 20B.
  • a chemical reaction is then conducted within the reactor module 92, either in the intermediate phase or in the bark 83 of the second internal phase on the droplets 82.
  • a calibrated intermediate phase flow can be added via at least one tapping 98 into the concentration / dilution module 96 to reduce the concentration of internal drops 20A, 20B in the intermediate phase.
  • intermediate phase can be removed through at least one tapping 98 to increase the concentration of internal drops 20A, 20B in the intermediate phase.
  • each first drop 20A contains a first product capable of reacting with a second product contained in the second drop 20B.
  • first product capable of reacting with a second product contained in the second drop 20B.
  • the adjustment of the different flow rates of fluids injected by the supply means 44 to 48 makes it possible to adjust both the size of the capsules 10, the relative thickness of the envelope 16 relative to at the heart 14, and the number of internal drops 20 in the external drop 18.
  • the curves 102A, 102B, 102C represent the frequency of formation of internal drops 20 as a function of the intermediate phase flow injected by the upstream injection inlet.
  • capsules 12 each comprising an external drop 18 provided with a single internal drop 20
  • a curve 104 representing an integer N times the intermediate drop forming frequency 18 shown in curve 100 can be calculated. To obtain a number N of internal drops 20 in each external drop 18, it is sufficient to be at the intersection between the curve 104 and each of the curves 102A, 102B, 102C.
  • the curves 100 and 102A to 102C can be established for each device 30, as a function of each internal phase, intermediate phase and external phase in order to control the structure of each capsule 12.
  • each inner drop 20 may comprise a plurality of internal droplet levels, as partially described in Figure 6.
  • each capsule 12 of the series 10 comprises a liquid internal drop 20 made based on an aqueous internal phase.
  • the internal phase advantageously comprises a hydrophilic cosmetic active agent such as an antioxidant active.
  • the intermediate drop 18 is made based on an oily intermediate phase, especially containing a silicone polymer, such as a silicone-based copolymer in polydimethylsiloxane.
  • the mass content of crosspolymer solution is for example between 60% and 90%, and the mass content of polydimethylsiloxane is for example between 40% and 10%.
  • Intermediate drop 18 is advantageously viscous or gelled.
  • the inner drop 20 is centered with respect to the intermediate drop 18.
  • Each capsule 12 advantageously comprises a single internal drop 20, the inner drop 20 having a volume greater than 0.5% and advantageously less than 60% of the volume of the heart.
  • the intermediate drop 18, in combination with the gelled envelope 16 opposes the diffusion of the cosmetic active from the internal drop 20 through the intermediate drop 18 and the gelled envelope 16.
  • the intermediate drop 18 contains solid particles such as mother-of-pearl particles.
  • the internal drop 20, as the intermediate drop 18 are free of surfactant or a solvent containing alcohol.
  • the method of manufacturing the capsules 12 of the series 10 comprises the formation of a substantially spherical liquid body 35, and the detachment of the body 35 to fall into a gelling bath 42 by gravity , through a volume of air, before forming another body 35.
  • the capsule forming process 12 is thus carried out drop by drop, and not continuously by separation of a jet.

Abstract

Série de capsules comprenant au moins une goutte de phase interne dans une goutte de phase intermédiaire et procédé de fabrication associé Chaque capsule comporte un cœur (14) liquide et une enveloppe gélifiée (16) comprenant un polyélectrolyte gélifié encapsulant totalement le cœur liquide (14) à sa périphérie. L'enveloppe gélifiée (16) est propre à retenir le cœur liquide (14) lorsque la capsule (12) est plongée dans un gaz. Le cœur liquide (14) comporte une goutte intermédiaire (18) d'une phase intermédiaire, la phase intermédiaire étant placée au contact de l'enveloppe gélifiée (16), et au moins une goutte interne (20) d'une phase interne disposée dans la goutte intermédiaire (18). Le rapport du volume du cœur (14) au volume de l'enveloppe gélifiée (16) est supérieur à 2, avantageusement est inférieur à 50.

Description

Série de capsules comprenant au moins une goutte de phase interne dans une goutte de phase intermédiaire et procédé de fabrication associé
La présente invention concerne une série de capsules, chaque capsule étant du type comprenant :
- un cœur liquide,
- une enveloppe gélifiée comprenant un polyélectrolyte gélifié encapsulant totalement le cœur liquide à sa périphérie, l'enveloppe gélifiée étant propre à retenir le cœur liquide lorsque la capsule est plongée dans un gaz.
De telles capsules, qui comportent un cœur liquide encapsulé par une enveloppe gélifiée sensiblement solide, présentent des applications dans de nombreux domaines techniques.
Ainsi, dans l'industrie alimentaire, ces capsules sont utilisées pour contenir des additifs variés qui permettent d'améliorer les propriétés d'un produit alimentaire, tels que son goût, ou sa durée de conservation.
Dans l'industrie pharmaceutique ou dans l'industrie cosmétique, les capsules précitées sont notamment remplies de produits biologiquement ou cosmétiquement actifs.
Elles sont utilisées notamment pour protéger leur contenu et contrôler le relargage du produit qu'elles contiennent.
De telles capsules sont aussi utilisées dans des applications en biochimie pour immobiliser des cellules dans des bioréacteurs, ou comme cellules artificielles dans des implants.
Dans toutes ces applications, les enveloppes des capsules sont généralement formées d'un matériau biocompatible avec le corps humain. A cet effet, il est connu de former l'enveloppe avec des polymères tels que des polysaccharides, qui sont biocompatibles, biodégradables et dans la plupart des cas non toxiques. Ces polymères peuvent avantageusement passer d'un état liquide en solution à un état notablement plus visqueux pour former un gel assurant une rétention mécanique du liquide contenu dans la capsule.
Pour former de telles capsules, la demande WO 2010/063937 décrit un procédé dans lequel des capsules présentant une enveloppe extérieure formée d'alginate sont formées par co-extrusion de gouttes à la sortie d'une double enveloppe. Les gouttes chutent dans un volume d'air, puis sont immergées dans une solution gélifiante pour procéder à la gélification de l'enveloppe. Ainsi, les enveloppes obtenues présentent ainsi une faible épaisseur.
Un tel procédé permet d'encapsuler d'une manière simple et efficace une grande variété de produits liquides. Un tel procédé présente quelques limitations en fonction de la nature du liquide à encapsuler. En particulier, il est fastidieux d'encapsuler des préparations qui interagissent avec le liquide contenant le polyélectrolyte liquide propre à gélifier. Ainsi, les solutions contenant des ions tels que du calcium ou d'autres ions bivalents, des solutions contenant une concentration élevée d'alcool, par exemple supérieure à 30% en volume, ou encore des solutions avec un pH inférieur à 4,5 sont plus difficiles à encapsuler à l'aide du procédé décrit dans WO 2010/063937.
Un but de l'invention est donc d'obtenir des capsules contenant une grande variété de liquides et qui restent néanmoins faciles à former, tout en présentant une enveloppe de faible épaisseur pour assurer la désagrégation efficace de la capsule lorsque le liquide contenu dans la capsule doit être libéré.
A cet effet, l'invention a pour objet une série de capsules du type précité caractérisé en ce que :
- le cœur liquide comporte une goutte intermédiaire d'une phase intermédiaire, la phase intermédiaire étant placée au contact de l'enveloppe gélifiée, et au moins une goutte interne d'une phase interne disposée dans la goutte intermédiaire, le rapport du volume du cœur au volume de l'enveloppe gélifiée étant supérieur à 2, avantageusement étant inférieur à 50.
La série de capsules selon l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des caractéristiques suivantes, prise(s) isolément ou suivant toute(s) combinaison(s) techniquement possible(s) :
- le rapport du volume du cœur au volume de l'enveloppe gélifiée est compris entre 5 et 10 ;
- l'épaisseur de l'enveloppe gélifiée est inférieure à 500 microns, et est avantageusement supérieure à 10 microns ;
- chaque goutte interne est disposée totalement à l'écart de l'enveloppe gélifiée, la phase intermédiaire étant interposée entre la ou chaque goutte interne et l'enveloppe gélifiée ;
- la ou chaque goutte interne présente un volume supérieur à 0,5% et avantageusement inférieur à 60% du volume du cœur ;
- la dimension transversale maximale de la ou de chaque goutte interne est supérieure à 150 micromètres avantageusement supérieure à 300 micromètres ;
- chaque capsule comprend au moins deux gouttes internes macroscopiques disposées dans la goutte intermédiaire, chaque goutte interne macroscopique comprenant une phase interne, chaque capsule comprenant avantageusement moins de vingt gouttes internes macroscopiques disposées dans la phase intermédiaire, avantageusement moins de cinq gouttes internes macroscopiques disposées dans la phase intermédiaire, avantageusement deux gouttes internes macroscopiques disposées dans la phase intermédiaire ; et
- chaque capsule comporte au moins deux gouttes internes macroscopiques présentant des phases internes de compositions distinctes ;
- chaque goutte intermédiaire est formée d'une phase intermédiaire huileuse, la phase interne formant chaque goutte interne étant aqueuse ;
- la goutte intermédiaire est visqueuse ou gélifiée ;
- la goutte intermédiaire contient un polymère et/ou un copolymère à base de silicone ;
- la goutte intermédiaire contient entre 60% et 90% d'une solution crosspolymère à base de silicone et entre 10% en masse et 40% en masse de polydimethylsiloxane ;
- la goutte intermédiaire contient des particules solides, avantageusement des particules de nacre.
L'invention a également pour objet un procédé de fabrication d'une série de capsules, chaque capsule comprenant un cœur liquide et une enveloppe gélifiée encapsulant totalement le cœur liquide, le procédé comprenant les étapes suivantes :
- convoyage séparé dans une double enveloppe d'une phase interne destinée à former le cœur liquide et d'une première solution contenant un polyélectrolyte liquide propre à gélifier destiné à former l'enveloppe gélifiée ;
- formation à la sortie de la double enveloppe d'une série de corps liquides comportant une goutte de phase intermédiaire revêtue d'une pellicule périphérique formée de première solution ;
- détachement de chaque corps liquide à l'écart de la double enveloppe et chute de chaque corps liquide dans un volume d'air ;
- immersion de chaque corps liquide dans une solution gélifiante contenant un réactif propre à réagir avec le polyélectrolyte de la pellicule pour le faire passer d'un état liquide à un état gélifié et former l'enveloppe gélifiée ;
- récupération des capsules formées avec un rapport du volume du cœur au volume de l'enveloppe supérieur à 2, avantageusement inférieur à 50 ;
le procédé comprenant une étape de formation d'au moins une goutte interne macroscopique d'une phase interne dans la phase intermédiaire, chaque corps liquide formé à la sortie de la double enveloppe comportant une goutte interne macroscopique de phase interne disposée dans la phase intermédiaire. Le procédé de fabrication selon l'invention peut comprendre l'une ou plusieurs des caractéristiques suivantes, prise(s) isolément suivant toute(s) combinaison(s) techniquement possible(s) :
- chaque goutte intermédiaire de phase intermédiaire formée à la sortie de la double enveloppe comporte au moins deux gouttes internes disposées dans la phase intermédiaire ;
- l'étape de formation comporte l'injection de phase interne dans un courant de phase intermédiaire circulant dans la double enveloppe pour former les gouttes internes macroscopiques ;
- l'injection de la phase interne est réalisée à travers un conduit interne disposé dans la double enveloppe, le conduit interne débouchant avantageusement en retrait de la sortie de la double enveloppe ;
- la première solution contient au moins un agent tensio-actif avant son contact avec la phase intermédiaire ;
- le procédé comporte le réglage du débit d'injection de phase interne dans la phase intermédiaire par rapport au débit d'injection de phase intermédiaire pour régler le nombre de gouttes internes macroscopiques présentes dans chaque goutte intermédiaire formée à la sortie de la double enveloppe.
- chaque goutte intermédiaire est formée d'une phase intermédiaire huileuse, la phase interne formant chaque goutte interne étant aqueuse ;
- la goutte intermédiaire est visqueuse ou gélifiée ;
- la goutte intermédiaire contient un polymère et/ou un copolymère à base de silicone ;
- la goutte intermédiaire contient entre 60% et 90% d'une solution crosspolymère à base de silicone et entre 10% en masse et 40% en masse de polydimethylsiloxane ;
- la goutte intermédiaire contient des particules solides, avantageusement des particules de nacre.
L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui va suivre, donnée uniquement à titre d'exemple, et faite en se référant aux dessins annexés, sur lesquels :
- la Figure 1 est une vue schématique, prise en coupe partielle d'un premier appareil de formation d'une série de capsules selon l'invention, lors d'un procédé de fabrication de cette série de capsules ;
- la Figure 2 est une vue analogue à la Figure 1 d'un deuxième appareil destiné à former une deuxième série de capsules selon l'invention ; - la Figure 3 est une vue analogue à la Figure 1 d'un troisième appareil destiné à former une troisième série de capsules selon l'invention ;
- la Figure 4 est une vue analogue à la Figure 1 d'un quatrième appareil destiné à former une quatrième série de capsules selon l'invention ;
- la Figure 5 est une vue analogue à la Figure 1 d'un cinquième appareil destiné à former une cinquième série de capsules selon l'invention ;
- la Figure 6 est une vue analogue à la Figure 1 d'un sixième appareil destiné à former une sixième série de capsules selon l'invention ;
- la Figure 7 est un graphe illustrant les possibilités de réglage de débit dans la mise en œuvre des procédés de fabrication de séries de capsules selon l'invention.
Une première série 10 de capsules 12 selon l'invention est illustrée sur la Figure 1 . Chaque capsule 12 comprend un cœur 14 liquide et une enveloppe extérieure 16 gélifiée entourant la totalité de la surface extérieure du cœur liquide 14 pour retenir le cœur liquide 14, notamment lorsque la capsule est plongée dans un volume de gaz.
Dans cet exemple, chaque capsule 12 présente une forme sensiblement sphérique et un diamètre extérieur supérieur à 0,5 mm, avantageusement inférieur à 10 mm. Le diamètre de chaque capsule 12 est notamment compris entre 1 mm et 5 mm. Ce diamètre est mesuré avantageusement sur au moins sept capsules à l'aide du logiciel de traitement d'image « Image J >>, sur la base d'un cliché des capsules 12 pris en vue de dessus avec un appareil photo numérique.
Les capsules 12 présentent en particulier une distribution monodisperse. A cet égard, la polydispersité en taille des capsules 12, mesurée par le coefficient de variation Cv constitué du rapport de l'écart type sur la moyenne est inférieur à 3%, et notamment compris entre 1 % et 2%.
Ce rapport peut être mesuré par exemple sur la base des diamètres mesurés sur au moins sept capsules à l'aide du logiciel de traitement d'image « Image J >>, sur la base d'un cliché des capsules 12 pris en vue de dessus avec un appareil photo numérique.
Alternativement, la polydispersité en masse des capsules peut être calculée, sur la base d'au moins cinquante mesures de la masse de cinquante capsules 12 réalisée à l'aide d'une balance de type Mettler-Toledo avec une précision de 0,1 mg.
Comme illustré par la Figure 1 , le cœur 14 comporte une goutte intermédiaire 18 formée à base d'une phase intermédiaire et au moins une goutte interne 20 macroscopique disposée dans la goutte intermédiaire 18 et formée d'une phase interne substantiellement non miscible avec la phase intermédiaire.
Chaque capsule 20 présente une goutte intermédiaire 18 unique. La phase intermédiaire est par exemple réalisée à base d'une solution aqueuse ou huileuse.
La viscosité en écoulement de la phase intermédiaire, mesurée dans les conditions mises en jeu lors de la formation des capsules 12, est sensiblement inférieure, par exemple au moins 5% inférieure à la viscosité de la première solution destinée à former l'enveloppe 16, comme on le verra plus bas.
Cette viscosité aux gradients de cisaillements caractéristiques des écoulements mises en jeu lors de la fabrication des capsules est par exemple mesurée à l'aide d'un rhéomètre à contrainte, ou déformation, imposée à la température de fabrication, 25°C par exemple. Pour les mesures on utilisera une géométrie cône-plan de diamètre compris entre 10 et 50 mm, et un angle du cône de 2 ° maximum.
La goutte intermédiaire 18 est avantageusement liquide. Dans une variante, la goutte intermédiaire 18 est réalisée à base d'une phase intermédiaire thixotrope, qui est à l'état liquide et déstructuré lorsqu'elle s'écoule, mais qui est sensiblement solide ou gélifiée au repos.
Par « liquide lorsqu'elle s'écoule >>, on entend que le comportement de la phase intermédiaire est visqueux, c'est à dire la déformation du matériau dépend ne seulement de la contrainte appliquée mais également de la durée pendant laquelle cette contrainte est appliquée. Une façon de caractériser ce comportement est par un test de fluage à l'aide d'un rhéomètre sur l'échantillon, on applique une contrainte caractéristique des écoulements mis en jeu pendant la fabrication et on trace la courbe de déformation en fonction du temps (données obtenus avec le logiciel du rhéomètre). Si la courbe a une pente non nulle aux temps longs (plus de 30 secondes), la phase intermédiaire peut être considérée comme étant liquide. Si cette pente est nulle, la phase intermédiaire peut être considérée comme étant solide.
Par « solide ou gélifiée au repos >>, on entend que le comportement de la phase intermédiaire solide ou gélifiée au repos, c'est à dire la déformation du matériau dépend seulement de la contrainte appliquée. Un façon de caractériser ce comportement est par un test de fluage à l'aide d'un rhéomètre, sur l'échantillon, on applique une contrainte caractéristique de celles subies par la capsule au repos en fonction du temps (données obtenus avec le logiciel du rhéomètre). Si la courbe a une pente nulle aux temps longs (plus de 30 secondes), la phase intermédiaire peut être considérée comme étant solide. Si cette pente est non nulle, la phase intermédiaire peut être considérée comme étant liquide.
Alternativement, la goutte intermédiaire 18 est gélifiée. Dans ce cas, la goutte intermédiaire 18 est par exemple formée par la gélification d'un produit gélifiant obtenu par un changement de température, notamment par une diminution de température d'au moins l O 'C. En variante, la gélification est obtenue en présence d'ions, d'autres molécules ou de certaines conditions de pH ou de force ionique.
La goutte intermédiaire 18 peut comprendre un ou plusieurs principes actifs cosmétiques, pharmaceutiques, ou comestibles. Dans une variante, la goutte intermédiaire 18 comprend un principe actif cosmétique tel que le hyaluronate de sodium ou d'autres molécules hydratantes/réparatrices, de vitamines, des enzymes, des actifs anti-rides, anti-âge, protecteurs/anti radicalaires, antioxydants, apaisants, adoucissants, anti irritants, tenseurs/lissants, émollients, amincissants, anti capitons, raffermissant, gainants, drainants, anti inflammatoires, dépigmentants, blanchissants, autobronzants, exfoliants, stimulant le renouvellement cellulaire ou stimulant la microcirculation cutanée, absorbants ou filtrants les UV, antipelliculaires.
Dans une autre variante, la goutte intermédiaire comprend un produit biologiquement actif choisi avantageusement parmi les anticoagulants, les anti- thrombogéniques, les agents anti-mitotiques, les agents anti-prolifération, antiadhésion, anti-migration, les promoteurs d'adhésion cellulaire, les facteurs de croissance, les molécules antiparasitaires, les anti-inflammatoires, les angiogéniques, les inhibiteurs de l'angiogenèse, les vitamines, les hormones, les protéines, les antifongiques, les molécules antimicrobiennes, les antiseptiques ou les antibiotiques.
La goutte intermédiaire 18 peut comprendre également des excipients, tels que des épaississants, ou des modificateurs de rhéologie. Ces épaississants sont par exemple des polymères, des cross-polymères, des microgels, des gommes ou des protéines, dont des polysaccharides, des celluloses, des polyosides, des polymères et co- polymères à base de silicone, des particules colloïdales (silice, argiles, latex...).
Des exemples de phase intermédiaire sont notamment des solutions contenant : Exemple 1 de phase intermédiaire : 1 % hyaluronate de sodium haut-poids moléculaire, 99% eau ultra pure.
Exemple 2 de phase intermédiaire : 2% lambda carraghénane, 98% eau ultra pure.
Exemple 3 de phase intermédiaire : 0,5% hyaluronate de sodium, 0,3% gellane, 2,2% principes actifs, 97% eau ultra pure.
Exemple 4 de phase intermédiaire : 100% d'une solution de crosspolymère à base de silicone dans du polydimethylsiloxane de faible viscosité (6 est).
Le volume de la goutte intermédiaire 18 représente en particulier plus de 40% du volume total du cœur 14.
Ce volume est par exemple compris entre 2,5% et 80% du volume total du cœur. Avantageusement, la goutte intermédiaire 18 est totalement interposée entre la ou chaque goutte interne 20 et l'enveloppe 16. Ainsi, la totalité de la surface interne de l'enveloppe 16 est au contact de la goutte intermédiaire 18, de sorte que la goutte intermédiaire 18 maintient la ou chaque goutte interne 20 totalement à l'écart de l'enveloppe 16.
Comme précisé plus haut, le cœur 14 contient au moins une goutte interne 20 dans la goutte intermédiaire 18, et avantageusement moins de vingt gouttes internes 20 disposées dans la goutte 18.
Ainsi, le nombre de gouttes internes 20 dans chaque goutte intermédiaire 18 est par exemple compris entre 2 et 20, et est notamment inférieur à 5, par exemple compris entre 1 et 4, et est notamment égal à 1 , 2, 3 ou 4.
Les gouttes internes 20 sont macroscopiques. Ainsi, la dimension transversale maximale de chaque goutte 20, donnée par son diamètre lorsqu'elle est sphérique, est supérieur à 150 micromètres, et est notamment supérieur à 300 micromètres. Ces dimensions sont mesurées par la méthode décrite plus haut.
Le volume minimal d'au moins une goutte interne 20 est ainsi supérieur à 0,5% du volume du cœur 14.
La somme des volumes de la ou de chaque goutte interne 20 est ainsi compris entre 0,5% et 60% du volume total du cœur, notamment entre 1 % et 30% du volume du cœur.
Dans l'exemple représenté sur la Figure 1 , chaque capsule 12 comporte une seule goutte interne 20 de volume supérieur à 10% du volume du cœur et notamment compris entre 20% du volume du cœur et 80% du volume du cœur.
Chaque goutte interne 20 présente avantageusement une forme sphérique. En variante, la forme de la goutte interne 20 est différente d'une forme sphérique, par exemple elliptique ou lenticulaire.
La phase interne constituant les gouttes internes 20 est substantiellement immiscible avec la phase intermédiaire constituant les gouttes intermédiaires 18.
Lorsque la phase intermédiaire est aqueuse, la phase interne est huileuse, et à l'inverse lorsque la phase intermédiaire est huileuse, la phase interne est aqueuse.
La phase interne contient par exemple un premier produit choisi avantageusement parmi un produit biologiquement actif, un produit cosmétique ou un produit comestible propre à être consommé.
La phase interne est ainsi constituée de premier produit liquide pur, ou d'une solution du ou de chaque premier produit dans un solvant liquide, ou d'une dispersion telle qu'une émulsion ou une suspension de chaque premier produit dans un liquide. Lorsque le premier produit est un produit biologiquement actif, il est choisi avantageusement parmi les anticoagulants, les anti-thrombogéniques, les agents antimitotiques, les agents anti-prolifération, antiadhésion, anti-migration, les promoteurs d'adhésion cellulaire, les facteurs de croissance, les molécules antiparasitaires, les anti- inflammatoires, les angiogéniques, les inhibiteurs de l'angiogenèse, les vitamines, les hormones, les protéines, les antifongiques, les molécules antimicrobiennes, les antiseptiques ou les antibiotiques. Il peut également s'agir d'un principe actif cosmétique tel que le hyaluronate de sodium ou d'autres molécules hydratantes/réparatrices, de vitamines, des enzymes, des actifs anti-rides, anti-âge, protecteurs/antiradicalaires, antioxydants, apaisants, adoucissants, anti irritants, tenseurs/lissants, émollients, amincissants, anti capitons, raffermissant, gainants, drainants, anti-inflammatoires, dépigmentants, blanchissants, autobronzants, exfoliants, stimulant le renouvellement cellulaire ou stimulant la microcirculation cutanée, absorbants ou filtrants les UV, antipelliculaires.
En variante, le cœur liquide 12 contient des agents réactifs tels que des protéines ou des réactifs destinés à former un bioréacteur, ou à former des cellules artificielles pour des implants.
Un produit cosmétique pouvant être contenu dans le cœur est par exemple cité dans la Directive 93/35/CEE du Conseil datée du 14 juin 1993. Ce produit est par exemple une crème, une émulsion, une lotion, un gel et une huile pour la peau (mains, visage, pieds, etc.), un fond de teint (liquide, pâte) une préparation pour bains et douches (sels, mousses, huiles, gels, etc.), un produit de soins capillaires (teintures capillaires et décolorants), un produit de nettoyage (lotions, poudres, shampoings), un produit d'entretien pour la chevelure (lotions, crèmes, huiles), un produit de coiffage (lotions, laques, brillantines), un produit pour le rasage (savons, mousses, lotions, etc.), un produit destiné à être appliqué sur les lèvres, un produit solaire, un produit de bronzage sans soleil, un produit permettant de blanchir la peau, un produit antirides.
Les produits comestibles propres à être consommés par un être humain ou par un animal sont avantageusement des purées de légumes ou de fruits telles que la purée de mangue, de la purée de poire, de la purée de coco, de la crème d'oignons, de poireaux, de carottes, ou d'autres préparations pouvant mélanger plusieurs fruits ou légumes. En variante, il s'agit d'huiles telles qu'une huile alimentaire, du type huile d'olive, huile de soja, huile de grains de raisin, huile de tournesol, ou toute autre huile extraite des végétaux.
La viscosité de la phase interne formant la goutte interne 20 est par exemple inférieure de 10% de la viscosité de la phase intermédiaire aux gradients de cisaillement caractéristiques mis en jeux lors de le procédé de formation des gouttes, soit une viscosité d'environ 1000 mPa.s. Cette viscosité aux gradients de cisaillements caractéristiques des écoulements mises en jeu lors de la fabrication des capsules est par exemple mesurée à l'aide d'un rhéomètre à contrainte, ou déformation, imposée à la température de fabrication, 25°C par exemple. Pour les mesures on utilisera une géométrie cône-plan de diamètre compris entre 10 et 50 mm, et un angle du cône de 2 ° maximum.
L'enveloppe gélifiée 16 est formée par une monocouche d'un matériau homogène. L'enveloppe gélifiée 16 des capsules 12 selon l'invention comprend un gel contenant de l'eau et au moins un polyélectrolyte réactif aux ions multivalents. Selon l'invention, l'enveloppe 16 peut contenir en outre un agent tensioactif.
Par « polyélectrolyte réactif aux ions polyvalents >>, on entend, au sens de la présente invention un polyélectrolyte susceptible de passer d'un état liquide dans une solution aqueuse à un état gélifié sous l'effet d'un contact avec une solution gélifiante contenant des ions multivalents tels que des ions d'un métal alcalino-terreux choisis par exemple parmi les ions calcium, les ions baryum, les ions magnésium.
Dans l'état liquide, les chaînes individuelles de polyélectrolyte sont sensiblement libres de s'écouler les unes par rapport aux autres. Une solution aqueuse de 2% en masse de polyélectrolyte présente alors un comportement purement visqueux aux gradients de cisaillement caractéristiques du procédé de mise en forme. La viscosité de cette solution à cisaillement nul est entre 50 mPa.s et 10000 mPa.s avantageusement entre 3000 mPa.s et 7000 mPa.s, Cette viscosité aux gradients de cisaillements caractéristiques des écoulements mises en jeu lors de la fabrication des capsules est par exemple mesurée à l'aide d'un rhéomètre à contrainte, ou déformation, imposée à la température de fabrication, 25°C par exemple. Pour les mesures on utilisera une géométrie cône-plan de diamètre compris entre 10 et 50 mm, et un angle du cône de 2 ° maximum.
Les chaînes individuelles de polyélectrolyte dans l'état liquide présentent avantageusement une masse molaire supérieure à 65000 g/moles.
Dans l'état gélifié, les chaînes individuelles de polyélectrolyte forment, avec les ions multivalents, un réseau tridimensionnel cohérent qui retient le cœur liquide et empêche son écoulement. Les chaînes individuelles sont retenues les unes par rapport aux autres et ne peuvent pas s'écouler librement les unes par rapport aux autres. Dans cet état, la viscosité du gel formé est infinie. De plus, le gel a un seuil de contrainte à l'écoulement. Ce seuil de contrainte est supérieur à 0,05 Pa. Le gel possède également un module d'élasticité non-nul et supérieur à 35 kPa. Le gel tridimensionnel de polyélectrolyte contenu dans l'enveloppe 14 emprisonne de l'eau et l'agent tensioactif lorsqu'il est présent. La teneur massique du polyélectrolyte dans l'enveloppe 12 est par exemple comprise entre 0,5 % et 5 %.
Le polyélectrolyte est de préférence un polymère biocompatible inoffensif pour le corps humain. Il est par exemple produit biologiquement.
Avantageusement, il est choisi parmi les polysaccharides, polyélectrolytes de synthèse à base d'acrylates (polyacrylate de sodium, de lithium, de potassium ou d'ammonium, ou polyacrylamide), de polyélectrolytes de synthèse à base de sulfonates (poly(styrène sulfonate) de sodium, par exemple). Plus particulièrement, le polyélectrolyte est choisi parmi un alginate d'alcalino-terreux, tel qu'un alginate de sodium ou un alginate de potassium, une gellane ou une pectine.
Les alginates sont produits à partir d'algues brunes appelées « laminaires >>, désignées par le terme anglais « sea weed >>.
De tels alginates présentent avantageusement une teneur en oc-L-guluronate supérieure à environ 50%, de préférence supérieure à 55%, voire supérieure à 60%.
L'agent tensioactif est avantageusement un tensioactif anionique, un tensioactif nonionique, un tensioactif cationique ou un mélange de ceux-ci. La masse moléculaire de l'agent tensioactif est comprise entre 150 g/mol et 10000 g/mol, avantageusement entre 250 g/mol et 1500 g/mol.
Dans le cas où le tensioactif est un tensioactif anionique, il est par exemple choisi parmi un alkylsulfate, un alkyle sulfonate, un alkylarylsulfonate, un alkylphosphate alcalin, un dialkylsulfosuccinate, un sel d'alcalino-terreux d'acides gras saturés ou non. Ces tensioactifs présentent avantageusement au moins une chaîne hydrocarbonée hydrophobe présentant un nombre de carbones supérieur à 5, voire 10 et au moins un groupement anionique hydrophile, tel qu'un sulfate, un sulfonate ou un carboxylate lié à une extrémité de la chaîne hydrophobe.
Dans le cas où le tensioactif est un tensioactif cationique, il est par exemple choisi parmi un sel d'halogénure d'alkylpyridium ou d'alkylammonium comme le chlorure ou le bromure de n-éthyldodecylammonium, le chlorure ou le bromure de cétylammonium (CTAB). Ces tensioactifs présentent avantageusement au moins une chaîne hydrocarbonée hydrophobe présentant un nombre de carbones supérieur à 5, voire 10 et au moins un groupement cationique hydrophile, tel qu'un cation d'ammonium quaternaire.
Dans le cas où le tensioactif est un tensioactif nonionique, il est par exemple choisi parmi des dérivés polyoxyéthylénés et/ou polyoxypropylénés des alcools gras, des acides gras, ou des alkylphénols, des arylphénols, ou parmi des alkyls glucosides, des polysorbates, des cocamides. La teneur massique en agent tensioactif dans l'enveloppe est supérieure à 0,001 % et est avantageusement supérieure à 0,1 %.
Dans cet exemple, l'enveloppe 14 est constituée exclusivement de polyélectrolyte, d'agent tensioactif lorsqu'il est présent, et d'eau. La somme des teneurs massiques en polyélectrolyte, en agent tensioactif, et en eau est alors égale à 100%.
L'enveloppe 16 est fine. A cet effet, le rapport volumique Rv du volume du cœur 14 au volume de l'enveloppe 16 est supérieur à 2, et est notamment supérieur à 5. Ce rapport Rv est avantageusement inférieur à 50.
Le rapport Rv est par exemple compris entre 5 et 10.
Ainsi, l'épaisseur de l'enveloppe 16 est notamment inférieure à 0,3 mm, et est par exemple comprise entre 0,025 mm et 0,1 mm.
Comme illustré par la Figure 1 , l'enveloppe 16 présente une tenue mécanique propre, notamment lorsqu'elle est disposée dans un liquide tel que de l'eau ou dans un gaz.
Ainsi, l'enveloppe 16 permet à la capsule 10 de résister à des contraintes en cisaillement et en compression. En particulier, la force maximale de résistance à la compression des capsules est avantageusement supérieure à 40 mN, notamment supérieure à 90 mN et peut dans certains cas être supérieure à 200 mN, par exemple comprise entre 400 mN et 600 mN.
Ainsi, pour une phase intermédiaire à base de carraghénanes, la force est de l'ordre de 50 mN, pour une phase intermédiaire à base de hyaluronate de sodium, la force peut être comprise entre 100 et 150 mN, pour une huile végétale, la force peut être par exemple comprise entre 150 et 200 mN et pour un crosspolymère, la force est comprise entre 400 et 600 mN.
Cette force maximale de résistance à la compression est mesurée par la méthode suivante.
On dépose la capsule sur une balance de précision à l'aide d'un piston qui avance à une vitesse contrôlée (de l'ordre de 2 millimètres/mn). La balance est reliée à un ordinateur avec un logiciel qui enregistre la masse en fonction du temps. La masse enregistrée augmente au fur et à mesure que le piston comprime la capsule jusqu'à ce que la capsule éclate.
La masse mesurée au maximum est multipliée par l'accélération de la pesanteur, pour obtenir la force correspondante.
Comme on l'a vu plus haut, l'enveloppe 16 recouvre totalement le cœur 14, de sorte que la goutte intermédiaire 18 et la ou chaque goutte interne 20 sont totalement confinées au sein de l'enveloppe 16. La série 10 de capsules 12 est avantageusement fabriquée par un procédé mis en œuvre dans un appareil 30 représenté sur la Figure 1 .
Comme illustré sur cette Figure, l'appareil 30 comprend une double enveloppe extérieure 32 et un conduit interne 34 disposé dans la double enveloppe 32 afin de co- extruder une série de corps 35 liquides. Chaque corps liquide 35 comporte une goutte intermédiaire 18 contenant au moins une goutte interne 20, la goutte intermédiaire 18 étant revêtue d'une pellicule 36 d'une première solution 38 de polyélectrolyte non gélifié destiné à former l'enveloppe 16 après gélification.
L'appareil 30 comporte en outre un ensemble de gélification de la pellicule 36, formé dans cet exemple par un bain de gélification 42, disposé sous la double enveloppe 32, à l'écart de celle-ci, et un bain de rinçage et de stockage (non représenté).
L'appareil 30 comprend en outre des moyens 44 d'amenée de première solution 36 dans la double enveloppe 32, des moyens 46 d'amenée de phase intermédiaire dans la double enveloppe 32 et des moyens 48 d'amenée de phase interne dans le conduit interne 34.
Dans cet exemple, la double enveloppe 32 comprend un tube extérieur 50 et un tube intermédiaire 52 disposés co-axialement dans le tube extérieur 50. Le tube extérieur 50 et le tube intérieur 52 délimitent entre eux une chambre annulaire 54 extérieure de circulation de la première solution 38. La chambre annulaire extérieure 54 est raccordée en amont aux moyens 44 d'amenée de première solution.
Le tube extérieur 50 et le tube intérieur 52 s'étendent suivant un axe vertical A-A'. Ils débouchent vers le bas par une ouverture 56 de formation de chaque corps liquide 35.
Le conduit interne 34 est disposé dans le tube intermédiaire 52. Dans cet exemple, le conduit interne 34 est monté co-axialement dans le tube 52 le long de l'axe Α-Α'. Il définit, avec le tube intermédiaire 52, une chambre annulaire intermédiaire 58 raccordée en amont aux moyens d'amenée 46 de phase intermédiaire.
Le conduit interne 34 délimite en outre intérieurement une lumière 59 de circulation de phase interne raccordée en amont aux moyens d'amenée 48 de phase interne.
Dans cet exemple, la lumière 59 du conduit 34 débouche par une ouverture aval
60 de distribution de phase interne qui est située sensiblement au même niveau que l'ouverture 56 de formation de gouttes.
L'angle formé par l'axe local du conduit interne 34, pris au niveau de l'ouverture aval 60 et du tube interne 52, pris au niveau de la même ouverture peut être compris entre 0° et 90°. De même, la chambre annulaire intermédiaire 58 débouche au même niveau que l'ouverture 56.
Les moyens d'amenée 44, 46, 48 comportent chacun par exemple un pousse seringue, une pompe péristaltique ou un autre système générateur de pression contrôlant le débit comme par exemple un pot à pression couplé d'un débitmètre et d'un système de régulation du débit.
Un premier procédé de fabrication d'une série de capsules 12 selon l'invention, mis en œuvre dans l'appareil 30, va maintenant être décrit.
Le procédé comprend une étape de formation d'au moins une goutte 20 de phase interne dans la phase intermédiaire, puis une étape de formation d'un corps liquide 35 constitué d'une goutte intermédiaire 18 de phase intermédiaire enrobée d'une pellicule 36 de première solution 38 par coextrusion dans l'appareil 30.
Le procédé comprend ensuite une étape de chute du corps 35 à travers un volume d'air, et une étape de trempage du corps 35 dans le bain de gélification 42, suivie par une étape de rinçage/stockage dans un bain de rinçage.
Initialement, la première solution 38 contenant du polyélectrolyte à gélifier, la solution de phase intermédiaire, et la solution de phase interne sont préparées et sont introduites respectivement dans les moyens 44 d'amenée de première solution 38, dans les moyens 46 d'amenée de phase intermédiaire et dans les moyens 48 d'amenée de phase interne.
Puis, les moyens 44, 46, 48 sont activés pour convoyer en continu de la phase interne dans la lumière 59 du conduit 34, de la phase intermédiaire dans la chambre annulaire intermédiaire 58 et de la solution 38 de polyélectrolyte à gélifier dans la chambre annulaire extérieure 54.
Dans le premier procédé selon l'invention, tel qu'illustré par la Figure 1 , la goutte
20 de phase interne présente dans la phase intermédiaire se forme en même temps que la goutte de phase intermédiaire 18 couverte par la pellicule 36 de solution 38. Cette formation simultanée se déroule directement à la sortie de la double enveloppe 32, au niveau de l'ouverture 56.
Les débits respectifs de phase interne, de phase intermédiaire, et de solution de polyélectrolyte à gélifier sont choisis en fonction des dimensions respectives de la goutte interne 20, de la goutte externe 18 et de l'enveloppe 16 souhaitée et du nombre de gouttes internes 20 dans chaque goutte externe 18.
Ainsi, le réglage relatif et indépendant des débits amenés permet de régler l'épaisseur de l'enveloppe 16, et la taille relative de la première goutte 18 et de la ou de chaque deuxième goutte 20. Au niveau de l'ouverture 56, un corps liquide 35 sensiblement sphérique constitué d'une goutte intermédiaire 18 contenant une goutte interne 20, couverte d'une pellicule de solution 38 se forme progressivement.
La pellicule 36 de solution 38 entoure totalement la goutte intermédiaire 20. En outre, le polyélectrolyte contenu dans la solution 38 est maintenu dans son état liquide non gélifié.
Lorsque le poids du corps 35 est supérieur à sa force de retenue par capillarité sur la double enveloppe 32, le corps 35 se détache de la double enveloppe 32 et tombe dans le bain de gélification 42 par gravité, à travers un volume d'air. La pellicule 36 de solution à gélifier 38 entre alors au contact de la solution gélifiante contenue dans le bain 42.
Au contact des ions multivalents provenant du réactif gélifiant, les chaînes individuelles de polyélectrolyte présentes dans la solution 38 se raccordent les unes aux autres pour former un réseau réticulé qui emprisonne de l'eau et éventuellement l'agent tensio-actif contenu dans la solution 38.
Une enveloppe gélifiée 16 telle que définie plus haut et propre à retenir le cœur liquide 14 est ainsi réalisée. L'enveloppe 16 présente une tenue mécanique propre, c'est- à-dire qu'elle est capable d'entourer totalement le cœur liquide 14 et de retenir le liquide présent dans ce cœur 14 pour l'empêcher de diffuser à travers l'enveloppe 16, même lorsque la capsule est disposée dans un gaz tel que l'air ambiant.
Ensuite, un autre corps 35 se forme à l'extrémité inférieure de la double enveloppe
32 et les étapes décrites précédemment sont reproduites pour ce corps 35.
Une fois la série 10 de capsules 12 formées, elles sont transférées dans le bain de rinçage en vue de leur stockage. Les capsules 12 ainsi formées stockent donc de manière étanche des composés divers comme des produits biologiquement actifs, des protéines, des produits cosmétiques ou des produits comestibles destinés à être consommés par un être humain ou un animal.
Lors de l'utilisation des capsules 12, l'enveloppe 16 est rompue par cisaillement, par écrasement mécanique, ou éventuellement par chélation des ions multivalents à l'aide d'un sel adapté tel que l'EDTA, dans le cas où on utilise des ions calcium pour former le gel de l'enveloppe. Cette rupture permet de récupérer à la fois la phase intermédiaire présente dans la goutte intermédiaire 18 et la phase interne présente dans la goutte interne 20.
Une variante d'appareil 30 est décrite sur la Figure 2. A la différence de l'appareil 30 décrit sur la Figure 1 , l'extrémité inférieure du conduit interne 34 est disposée à l'écart axialement de l'extrémité inférieure du tube interne 52 et de l'ouverture 56, à l'intérieur du tube interne 52. Ainsi, l'ouverture aval 60 est décalée axialement par rapport à l'ouverture de formation 56 des corps liquides 35.
En référence à la Figure 2, le retrait R du conduit interne 34 convoyant la phase intermédiaire dans le tube interne 52, c'est-à-dire la distance, prise le long de l'axe A-A', entre l'ouverture aval 60 et l'ouverture 56 de formation de gouttes est compris entre 10 fois et 1000 fois, par exemple entre 50 fois et 500 fois, le diamètre du conduit interne 34, pris au niveau de l'ouverture aval 60.
En outre, le tube interne 52 comporte un tronçon amont 70 muni d'une entrée amont 72 d'injection de phase intermédiaire et un tronçon aval 74 muni d'une entrée aval 76 d'injection de phase intermédiaire.
Le tronçon amont 70 présente une section inférieure à celle du tronçon aval 74. Il débouche dans le tronçon aval 74 le long de l'axe A-A'.
Le conduit interne 34 débouche dans le tronçon amont 70, en aval de l'entrée 72.
Un deuxième procédé de fabrication de capsules 12 à l'aide de l'appareil 30 illustré par la Figure 2 va maintenant être décrit.
Dans ce procédé, un jet axial continu 77 de phase interne est projeté dans la phase intermédiaire à partir du conduit interne 34 à travers la partie amont 70 et la partie aval 74 du tube intermédiaire 52 jusqu'à l'ouverture de formation de gouttes 56.
Comme dans le premier procédé décrit précédemment, les gouttes internes 20 sont formées simultanément avec les gouttes externes 18 destinées à les recevoir, à l'extrémité inférieure de la double enveloppe 32.
Dans le troisième procédé illustré sur la Figure 3, l'étape de formation des gouttes internes 20 se déroule au sein du tube interne 52, avant l'étape de formation des gouttes intermédiaires 18 et de chaque corps 35.
Dans ce procédé, un train de gouttes internes 20 est formé dans la phase intermédiaire à la sortie de l'ouverture aval 60. Les gouttes internes 20 s'écoulent au sein de la phase intermédiaire circulant dans le tube 52. Puis, au moins une goutte interne 20 est introduite dans chaque goutte intermédiaire 18 lors de la formation de la goutte intermédiaire 18 à la sortie de la chambre annulaire 54.
Dans l'exemple représenté sur la Figure 3, la série 10 de capsules 12 comporte une pluralité de gouttes internes 20 disposées dans chaque goutte intermédiaire 18.
Le nombre de gouttes internes 20 dans chaque goutte intermédiaire 18 est par exemple compris entre 2 et 20, et est notamment inférieur à 5 et par exemple égal à 2, 3 ou 4. Dans cet exemple, toutes les gouttes internes 20 sont identiques en composition, comme en taille. En outre, le nombre de gouttes internes 20 par capsule 12 est identique pour toutes les capsules 12.
Dans la variante d'appareil 30 représentée sur la Figure 4, et contrairement aux appareils 30 représentés sur les Figures 2 et 3, le tube interne 52 comporte une entrée unique 72 d'amenée de la phase intermédiaire. L'ouverture aval 60 débouche en aval de l'entrée d'injection 72 de phase intermédiaire et en amont et à l'écart axialement de l'ouverture de formation 56.
L'appareil 30 représenté sur la Figure 5, diffère de celui représenté sur la Figure 3 en ce qu'il comporte deux conduits internes 34A, 34B distincts, raccordés respectivement en amont à un premier moyen 48A d'amenée d'une première phase interne et à un deuxième moyen d'amenée 48B d'une deuxième phase interne.
La première phase interne et la deuxième phase interne présentent avantageusement des compositions différentes.
Dans l'exemple représenté sur la Figure 5, les conduits 34A, 34B débouchent respectivement par des ouvertures aval 60A, 60B transversales par rapport à l'axe vertical A-A' du tube interne 52. Les ouvertures 60A, 60B sont avantageusement situées en regard l'une de l'autre.
En particulier, dans l'exemple représenté sur la Figure 5, les conduits 34A, 34B débouchent dans le tronçon amont 70 perpendiculairement à l'axe de circulation de la phase intermédiaire dans le tronçon amont 70.
Ainsi, dans le procédé mis en œuvre à l'aide de l'installation décrite sur la Figure 5, l'étape de formation des gouttes internes comporte la formation de deux trains de gouttes internes 20A, 20B respectives contenant respectivement de la première phase interne et de la deuxième phase interne.
Les trains de gouttes 20A, 20B circulent alors dans la phase intermédiaire à travers le tube interne 52 jusqu'à l'ouverture de formation de gouttes 56.
Puis, au moins une première goutte interne 20A formée de première phase interne et au moins une goutte intermédiaire 20B formée de deuxième phase interne sont introduites dans une goutte intermédiaire 18 en formation, pour former un corps liquide 35 tel qu'illustré sur la Figure 5.
Le corps liquide 35 forme, après son contact avec le bain de gélification 42, une capsule 12.
La capsule 12 comporte une enveloppe 16 comme décrite précédemment, une goutte intermédiaire 18, au moins une goutte interne 20A contenant la première phase interne et au moins une goutte interne 20B contenant la deuxième phase interne, les gouttes 20A, 20B étant disposées dans la goutte intermédiaire 18. Dans l'exemple particulier représenté sur la Figure 5, chaque capsule 12 comporte deux gouttes 20A et deux gouttes 20B.
On notera que le nombre de gouttes internes 20A, 20B dans chaque capsule est identique.
Un autre appareil 30 est illustré par la Figure 6. A la différence de l'appareil 30 illustré par la Figure 5, le tube 52 interne dans lequel circule la phase intermédiaire comporte deux tronçons amont 70A, 70B qui convergent dans le tronçon aval 72. Chaque tronçon amont 70A, 70B comporte un conduit d'injection respectif 34A, 34B pour la formation de gouttes internes 20A, 20B.
Chacun des tronçons amont 70A, 70B comporte une entrée amont 72A, 72B d'injection de phase intermédiaire.
Dans cet exemple, les conduits internes 34A, 34B présentent chacun une ouverture aval 60A, 60B qui débouche en aval de l'entrée amont 72A, 72B.
Par ailleurs, dans l'exemple représenté sur la Figure 6, le conduit interne 34B est muni d'un tubage intérieur 80 d'injection d'une troisième phase intérieure, qui est disposé dans le conduit interne 34B.
Le tubage intérieur 80 débouche en amont de l'ouverture 60A. Il permet ainsi la formation de gouttelettes de troisième phase intérieure au sein de la deuxième phase interne. Ainsi, les gouttes internes 20B formées à la sortie 60B comportent un noyau 82 de troisième phase intérieure et une écorce 83 de deuxième phase interne.
Les tronçons amont 70A, 70B convergent dans le tronçon aval 74 au sein d'un module de mélange 84 formant un raccord.
Dans l'exemple représenté sur la Figure 6, l'appareil 30 est par ailleurs modulaire. II comporte ainsi avantageusement, d'amont en aval dans le premier tronçon 70A, un module 86A de formation des gouttes internes 20A et un module 88A de connexion raccordé au module 84 de mélange.
L'appareil 30 comporte en outre dans le deuxième tronçon 70B un module 90 d'injection d'un réactif, disposé en aval d'un module de formation de gouttes 86B, et un module de réacteur 92, disposé en aval du module d'injection 90 et connecté au module de mélange 84.
Le module d'injection 90 comporte une conduite 93 d'injection du produit réactif, la conduite 93 débouchant dans un passage de circulation de la phase intermédiaire en amont du module de réacteur 92.
Le module de réacteur 92 est propre à déclencher une réaction chimique dans la phase intermédiaire, ou dans les gouttes 20B. Il comporte par exemple des moyens de chauffage ou des moyens de refroidissement de la phase intermédiaire, des moyens d'exposition de la phase intermédiaire à une lumière de longueur d'onde particulière, telle qu'une lumière UV ou infra rouge ou d'autres moyens de réaction.
Le tronçon aval 74 comporte, d'amont en aval, un module de connexion 88B, un module 96 de concentration ou de dilution et un autre module de connexion 88C. Il comporte en outre un module de dépôt de la pellicule 36 de solution 38 sur les gouttes intermédiaires 38 comportant la double enveloppe 32.
Le module de connexion 88B est placé à la sortie du module de mélange 84.
Le module de concentration/dilution 90 comporte des piquages 98 pour injecter ou retirer de la phase intermédiaire hors du passage de circulation de phase intermédiaire afin d'adapter la dilution des gouttes internes 20A, 20B dans la phase intermédiaire.
Il est à noter que la structure particulière des modules de la Figure 6 peut être modifiée. Ainsi, le module de réaction 92 et le module d'injection 90 peuvent être disposés dans le tronçon aval 70 et le module de concentration/dilution 92 peut être disposé dans l'un des tronçons amont 70A, 70B.
Par ailleurs, lorsqu'un seul type de gouttes internes 20 est disposé dans chaque goutte externe 18, le dispositif 30 peut comprendre un tronçon amont 70 unique, le module de réacteur 92 et le module d'injection 90 étant alors disposés soit dans le tronçon amont 70, soit dans le tronçon aval 72.
Le procédé de formation de capsules 12 à l'aide de l'appareil 30 représenté sur la
Figure 6 va maintenant être décrit.
Comme décrit précédemment, des premières gouttes 20A et des deuxièmes gouttes 20B sont formées respectivement à la sortie des conduits internes 34A, 34B. Ainsi, un train de premières gouttes 20A et un train de deuxièmes gouttes 20B circulent respectivement dans le premier tronçon amont 70A et dans le deuxième tronçon amont 70B, au sein de la phase intermédiaire.
Puis, les premières gouttes 20A et les deuxièmes gouttes 20B se mélangent dans le module 84 pour former un train de gouttes internes 20A, 20B comportant une alternance de gouttes 20A et de gouttes 20B.
Les gouttes 20A, 20B circulent alors dans le tronçon aval 74 jusqu'à l'ouverture 56 où elles sont introduites dans une goutte externe 18.
Comme décrit précédemment, la goutte externe 18 contenant au moins une goutte interne 20A et au moins une goutte interne 20B est recouverte d'une pellicule 36 de solution 38 pour former un corps liquide 35. Le corps 35 se détache de l'ouverture 56 et tombe par gravité à travers un volume d'air dans le bain de gélification 42. Les capsules 12 ainsi obtenues comportent donc une enveloppe 14, une goutte interne 20A et une goutte interne 20B dans une goutte externe 18.
Par ailleurs, dans le procédé particulier décrit sur la Figure 6, la troisième phase intérieure 80 est injectée dans la deuxième phase interne par l'intermédiaire du tubage interne 80, pour former des gouttelettes de phase interne 82 entourées d'une écorce 83 de deuxième phase interne.
Par ailleurs, le réactif injecté par le conduit 94 est amené dans le module de réacteur 92 autour des gouttes 20B. Une réaction chimique est alors conduite au sein du module de réacteur 92, soit dans la phase intermédiaire, soit dans l'écorce 83 de deuxième phase interne sur les gouttelettes 82.
En outre, un débit calibré de phase intermédiaire peut être ajouté par l'intermédiaire d'au moins un piquage 98 dans le module 96 de concentration/dilution pour diminuer la concentration en gouttes internes 20A, 20B dans la phase intermédiaire. Alternativement, de la phase intermédiaire peut être retirée à travers au moins un piquage 98 pour augmenter la concentration en gouttes internes 20A, 20B dans la phase intermédiaire.
Dans une variante de capsules 12, chaque première goutte 20A contient un premier produit susceptible de réagir avec un deuxième produit contenu dans la deuxième goutte 20B. Ainsi, tant que la capsule 12 est intacte, le premier produit reste confiné à l'écart du deuxième produit dans la phase intermédiaire. Une fois l'enveloppe 16 rompue, le premier produit peut entrer en contact avec le deuxième produit.
Comme on l'a vu plus haut, le réglage des différents débits de fluides injectés par les moyens d'amenée 44 à 48 permet de régler à la fois, la taille des capsules 10, l'épaisseur relative de l'enveloppe 16 par rapport au cœur 14, et le nombre de gouttes internes 20 dans la goutte externe 18.
Dans ce dernier cas, et comme illustré par la Figure 7, il est possible d'établir une courbe 100 illustrant la fréquence F de formation de gouttes externes 18 contenant des gouttes internes 20 en fonction du débit total QTOT injecté par les moyens 44, 46, 48.
En référence à l'appareil représenté sur la Figure 2 ou 3, les courbes 102A, 102B, 102C représentent quant à elles la fréquence de formation de gouttes internes 20 en fonction du débit de phase intermédiaire injecté par l'entrée d'injection amont 72. Ainsi, pour former des capsules 12 comprenant chacune une goutte externe 18 munie d'une seule goutte interne 20, il est possible de se placer aux intersections 106 entre les courbes 102A, 102B, 102C et la courbe 100.
Par ailleurs, une courbe 104 représentant un nombre entier N fois la fréquence de formation de gouttes intermédiaires 18 représentée sur la courbe 100 peut être calculée. Pour obtenir un nombre N de gouttes internes 20 dans chaque goutte externe 18, il suffit de se placer à l'intersection entre la courbe 104 et chacune des courbes 102A, 102B, 102C.
Alternativement, à partir d'un point 108 sur l'une des courbes 102A, 102B, 102C, il est possible dans le dispositif de la Figure 3 d'injecter de la phase intermédiaire par l'entrée aval 74 pour diluer les gouttes internes et atteindre le point B correspondant à la formation de N gouttes internes par gouttes intermédiaires 18.
Les courbes 100 et 102A à 102C peuvent être établies pour chaque appareil 30, en fonction de chaque phase interne, phase intermédiaire et phase externe afin de contrôler la structure de chaque capsule 12.
Dans une autre variante, chaque goutte interne 20 peut comprendre une pluralité de niveaux de gouttelettes internes, comme cela est décrit partiellement sur la Figure 6.
Dans une autre variante, il est possible de contrôler de manière active la fréquence de formation des gouttes internes 20A, 20B, en fonction de la fréquence de formation des gouttes externes 18. Ce contrôle peut être effectué notamment par l'utilisation d'électrovannes, pour contrôler le ou chaque débit d'injection de la phase interne, et pour éventuellement stopper l'injection de phase interne. Il est par ailleurs possible d'utiliser des impulsions de pression pour contrôler la formation des gouttes internes 20 ou de perturbations contrôlées pour déclencher la formation des différentes gouttes.
Des exemples de compositions de phase interne, de phase intermédiaire, de solution de polyélectrolyte en vue de la mise en œuvre de formation de séries 10 de capsules 12 selon l'invention sont décrits dans les tableaux ci-dessous.
EXEMPLE 1
Figure imgf000023_0001
Phase intermédiaire
Débit %massique (ml/hr/buse)
Ingrédient % massique fonction Cœur 14 Capsule 12
Eau 98,0% solvant 96,85% 87,57%
Carraghénane 2% épaississant 1 ,98% 1 ,79%
Figure imgf000024_0001
EXEMPLE 2
Figure imgf000024_0002
Phase intermédiaire
Débit
32,5 %massique (ml/hr/buse)
Ingrédient % massique fonction Cœur 14 Capsule 12
Eau 98,0% solvant 93,26% 83,57%
Hyaluronate
2% épaississant 0,94% 0,84% de sodium
Solution de polyélectrolyte
Débit
4 %massique (ml/hr/buse)
Ingrédient % massique fonction Cœur 14 Capsule 12 Eau 97,9% solvant - 10,1 7%
Alginate de Agent de
2,0% - 0,21 % sodium gélification
Dodecyl
sulfate de 0,1 % Tensio-actif - 0,01 % sodium
EXEMPLE 3
Phase interne
Débit
2 %massique (ml/hr/buse)
Ingrédient % massique fonction Cœur 14 Capsule 12
Huile de
99% solvant 5,75% 5,15% jojoba
Colorant
1 % colorant 0,05% 0,04% rouge
Phase intermédiaire
Débit
32,5 %massique (ml/hr/buse)
Ingrédient % massique fonction Cœur 14 Capsule 12
Eau 99,0% solvant 3,26% 83,57%
Hyaluronate
1 ,0% épaississant 0,94% 0,84% de sodium
Solution de polyélectrolyte
Débit
4 %massique (ml/hr/buse)
Ingrédient % massique fonction Cœur 14 Capsule 12
Eau 97,9% solvant - 10,1 7%
Alginate de Agent de
2,0% - 0,21 % sodium gélification
Dodecyl
sulfate de 0,1 % Tensio-actif - 0,01 % sodium EXEMPLE 4
Phase interne
Débit 2 %massique (ml/hr/buse)
Ingrédient % massique fonction Cœur 14 Capsule 12
Huile de
99% solvant 10,84% 9,75% jojoba
Colorant
1 % colorant 0,09% 0,08% rouge
Phase intermédiaire
Débit
16,3 %massique (ml/hr/buse)
Ingrédient % massique fonction Cœur 14 Capsule 12
Eau 99,0% solvant 88,1 8% 79,34%
Hyaluronate
1 ,0% épaississant 0,89% 0,80% de sodium
Figure imgf000026_0001
Phase interne 2 Débit
1 %massique (ml/hr/buse)
Ingrédient % massique fonction Cœur 14 Capsule 12
Huile de
99% solvant 4,51 % 4,09% jojoba
Colorant
1 % colorant 0,04% 1 ,73% rouge
Phase intermédiaire
Débit
21 %massique (ml/hr/buse)
Ingrédient % massique fonction Cœur 14 Capsule 12
Eau 98,0% solvant 93,55% 84,87%
Carraghénane 2,0% épaississant 1 ,91 % 1 ,73%
Figure imgf000027_0001
Dans un mode de réalisation particulier, chaque capsule 12 de la série 10 comporte une goutte interne 20 liquide réalisée à base d'une phase interne aqueuse. La phase interne comporte avantageusement un actif cosmétique hydrophile tel qu'un actif antioxydant. La goutte intermédiaire 18 est réalisée à base d'une phase intermédiaire huileuse, notamment contenant un polymère de silicone, tel qu'un copolymère à base de silicone dans du polydiméthylsiloxane.
La teneur massique en solution de crosspolymère est par exemple comprise entre 60% et 90%, et la teneur massique en polydimethylsiloxane est par exemple comprise entre 40% et 10%.
La goutte intermédiaire 18 est avantageusement visqueuse ou gélifiée. Ainsi, la goutte interne 20 est centrée par rapport à la goutte intermédiaire 18. Chaque capsule 12 comporte avantageusement une seule goutte interne 20, la goutte interne 20 présentant un volume supérieur à 0,5% et avantageusement inférieur à 60% du volume du cœur.
Avantageusement, la goutte interne 20 comporte plus de 90% en masse d'actif cosmétique.
La goutte intermédiaire 18, en combinaison avec l'enveloppe gélifiée 16 s'oppose à la diffusion de l'actif cosmétique hors de la goutte interne 20 à travers la goutte intermédiaire 18 et l'enveloppe gélifiée 16.
Dans un autre mode de réalisation, la goutte intermédiaire 18 contient des particules solides telles que des particules de nacre.
On notera plus généralement que la goutte interne 20, comme la goutte intermédiaire 18 sont dépourvues de tensio-actif ou d'un solvant contenant de l'alcool.
Comme on peut le voir notamment sur la Figure 1 , la procédé de fabrication des capsules 12 de la série 10 comporte la formation d'un corps liquide sensiblement sphérique 35, puis le détachement du corps 35 pour tomber dans un bain de gélification 42 par gravité, à travers un volume d'air, avant de former un autre corps 35. Le procédé de formation de capsules 12 est donc effectué goutte à goutte, et non de manière continue par séparation d'un jet.

Claims

REVENDICATIONS
1 . - Série (10) de capsules (12), chaque capsule (12) étant du type comprenant :
- un cœur (14) liquide,
- une enveloppe gélifiée (16) comprenant un polyélectrolyte gélifié encapsulant totalement le cœur liquide (14) à sa périphérie, l'enveloppe gélifiée (16) étant propre à retenir le cœur liquide (14) lorsque la capsule (12) est plongée dans un gaz ;
caractérisée en ce que le cœur liquide (14) comporte une goutte intermédiaire (18) d'une phase intermédiaire, la phase intermédiaire étant placée au contact de l'enveloppe gélifiée (16), et au moins une goutte interne (20) d'une phase interne disposée dans la goutte intermédiaire (18), le rapport du volume du cœur (14) au volume de l'enveloppe gélifiée (16) étant supérieur à 2, avantageusement étant inférieur à 50.
2. - Série de capsules (12) selon la revendication 1 , caractérisée en ce que le rapport du volume du cœur (14) au volume de l'enveloppe gélifiée (16) est compris entre 5 et 10.
3. - Série de capsules (12) selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que l'épaisseur de l'enveloppe gélifiée (16) est inférieure à 500 microns, et est avantageusement supérieure à 10 microns.
4. - Série de capsules (12) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que chaque goutte interne (20) est disposée totalement à l'écart de l'enveloppe gélifiée (16), la phase intermédiaire étant interposée entre la ou chaque goutte interne (20) et l'enveloppe gélifiée (16).
5. - Série de capsules (12) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la ou chaque goutte interne (20) présente un volume supérieur à 0,5% et avantageusement inférieur à 60% du volume du cœur (14).
6.- Série de capsules (12) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la dimension transversale maximale de la ou de chaque goutte interne (20) est supérieure à 150 micromètres avantageusement supérieure à 300 micromètres.
7.- Série de capsules (12) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que chaque capsule (12) comprend au moins deux gouttes internes macroscopiques (20 ; 20A, 20B) disposées dans la goutte intermédiaire (18), chaque goutte interne macroscopique (20 ; 20A, 20B) comprenant une phase interne, chaque capsule (12) comprenant avantageusement moins de vingt gouttes internes macroscopiques (20) disposées dans la phase intermédiaire, avantageusement moins de cinq gouttes internes macroscopiques (20) disposées dans la phase intermédiaire, avantageusement deux gouttes internes macroscopiques (20 ; 20A, 20B) disposées dans la phase intermédiaire.
8. - Série de capsules (12) selon la revendication 7, caractérisée en ce que chaque capsule (12) comporte au moins deux gouttes internes macroscopiques (20A, 20B) présentant des phases internes de compositions distinctes.
9. - Série de capsules selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la phase intermédiaire est huileuse, la phase interne étant aqueuse, la goutte intermédiaire (18) étant avantageusement visqueuse ou gélifiée et comprenant notamment un polymère et/ou un copolymère à base de silicone.
10.- Procédé de fabrication d'une série de capsules (20), chaque capsule (12) comprenant un cœur liquide (14) et une enveloppe gélifiée (16) encapsulant totalement le cœur liquide (14), le procédé comprenant les étapes suivantes :
- convoyage séparé dans une double enveloppe (32) d'une phase interne destinée à former le cœur liquide (14) et d'une première solution (38) contenant un polyélectrolyte liquide propre à gélifier destiné à former l'enveloppe gélifiée (16) ;
- formation à la sortie de la double enveloppe (32) d'une série de corps liquides (35) comportant une goutte de phase intermédiaire (18) revêtue d'une pellicule périphérique (36) formée de première solution (38) ;
- détachement de chaque corps liquide (35) à l'écart de la double enveloppe (32) et chute de chaque corps liquide (35) dans un volume d'air ;
- immersion de chaque corps liquide (35) dans une solution gélifiante (42) contenant un réactif propre à réagir avec le polyélectrolyte de la pellicule (36) pour le faire passer d'un état liquide à un état gélifié et former l'enveloppe gélifiée (16) ;
- récupération des capsules (12) formées avec un rapport du volume du cœur (14) au volume de l'enveloppe (16) supérieur à 2, avantageusement inférieur à 50 ;
le procédé comprenant une étape de formation d'au moins une goutte interne macroscopique (20) d'une phase interne dans la phase intermédiaire, chaque corps liquide (35) formé à la sortie de la double enveloppe (32) comportant une goutte interne macroscopique (20) de phase interne disposée dans la phase intermédiaire.
1 1 .- Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que chaque goutte intermédiaire (18) de phase intermédiaire formée à la sortie de la double enveloppe (32) comporte au moins deux gouttes internes (20 ; 20A, 20B) disposées dans la phase intermédiaire.
12.- Procédé selon l'une des revendications 10 ou 1 1 , caractérisé en ce que l'étape de formation comporte l'injection de phase interne dans un courant de phase intermédiaire circulant dans la double enveloppe (32) pour former les gouttes internes macroscopiques (20).
13. - Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'injection de la phase interne est réalisée à travers un conduit interne (34) disposé dans la double enveloppe, le conduit interne (34) débouchant avantageusement en retrait de la sortie de la double enveloppe (32).
14. - Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 13, caractérisé en ce que la première solution (38) contient au moins un agent tensio-actif avant son contact avec la phase intermédiaire.
15.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 14, caractérisé en ce qu'il comporte le réglage du débit d'injection de phase interne dans la phase intermédiaire par rapport au débit d'injection de phase intermédiaire pour régler le nombre de gouttes internes macroscopiques (20) présentes dans chaque goutte intermédiaire (18) formée à la sortie de la double enveloppe (32).
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