WO2012083753A1 - 气相催化羧化法制取5-氨基水杨酸 - Google Patents

气相催化羧化法制取5-氨基水杨酸 Download PDF

Info

Publication number
WO2012083753A1
WO2012083753A1 PCT/CN2011/081040 CN2011081040W WO2012083753A1 WO 2012083753 A1 WO2012083753 A1 WO 2012083753A1 CN 2011081040 W CN2011081040 W CN 2011081040W WO 2012083753 A1 WO2012083753 A1 WO 2012083753A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
reaction
acid
gas phase
aminosalicylic acid
carboxylation
Prior art date
Application number
PCT/CN2011/081040
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
李光兴
李金金
朱大建
姜强
蔡伶俐
谢永
甘立新
Original Assignee
浙江华海药业股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 浙江华海药业股份有限公司 filed Critical 浙江华海药业股份有限公司
Priority to US13/997,303 priority Critical patent/US9067867B2/en
Priority to CN201180045998.1A priority patent/CN103201255B/zh
Publication of WO2012083753A1 publication Critical patent/WO2012083753A1/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C229/64—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C07C227/20—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters by hydrolysis of N-acylated amino-acids or derivatives thereof, e.g. hydrolysis of carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups

Definitions

  • the invention relates to a process for preparing 5-aminosalicylic acid by a gas solid phase catalytic carboxylation process. Background technique
  • 5-Aminosalicylic acid is mainly used in medicine, pesticides and other industries.
  • aniline method salicylic acid method
  • p-aminophenol solid phase Carboxylation p-aminophenol solid phase Carboxylation
  • acetaminophen solid phase carboxylation The following is the following:
  • the aniline method uses aniline as a starting material to obtain an aniline diazonium salt, an aniline diazonium salt and then couples with salicylic acid, and then reduces the azo bond to break it, thereby obtaining a molecule of 5 -ASA, simultaneously removing one molecule of aniline (see reaction (1) below).
  • the literature (Zhu Zhiqing et al., Preparation of Catalazine by Catalytic Hydrogenation, Chinese Journal of Pharmaceutical Industry, 1999, 30(1): 8 ⁇ 9) uses Raney-Ni as a catalyst to reduce the azo bond with hydrogen to obtain 5-ASA (see In the following reaction (2)), the yield of the route reported in the literature does not exceed 50%.
  • aniline and azo compounds are highly toxic, have certain environmental hazards, and are easily brought into the finished product through raw materials, which seriously affects the purity of the product, resulting in an increase in the cost of product refining. For production.
  • the advantage is that the raw materials are easy to obtain, and the route is single, which has certain practical value.
  • the disadvantage is that a considerable amount of isomers are produced during the nitrification process, which leads to difficulty in purification of the product, resulting in a yield of 4 ⁇ , and the nitro compound produced in the intermediate process is brought into the final product, so that the nitro compound impurity in the 5-ASA product The content is difficult to meet the requirements of medical applications.
  • due to the large amount of nitric acid and iron powder used in the reaction it also causes serious environmental pollution.
  • Kumar et al. in Indian Patent No. 2004MU01242, discloses the use of acetaminophen as a starting material for carboxylation in the presence of a solid base and CO 2 at elevated temperature and pressure to produce 5-ASA, which is not reported in the patent. Yield.
  • the advantage of this method is that the process cartridge shows a certain industrial application prospect, but the method reported in this patent is carried out under the condition of no catalyst, the reaction speed is slow, and the reaction time is as long as 12-24h. At the same time, the energy consumption is high, the gas-solid phase reaction is not well contacted, and it is easy to local overheating, causing side reactions such as oxidation and polymerization, resulting in high impurity content of crude products and difficulty in refining. At present, no research reports and application examples of this process have been found. .
  • An object of the present invention is to provide a 5-aminosalicylate which is obtained by catalytically carboxylating a carbon dioxide gas phase with a acetaminophen compound and an alkali hydroxide or a carbonate thereof as a raw material in the presence of a catalyst.
  • the obtained 5-aminosalicylate crude product is acidified by using a mineral acid or the like as a raw material to produce a 5-aminosalicylic acid product.
  • the catalytic process replaces the solid by a catalytic reaction Phase chemical carboxylation reaction has the advantages of single process, short reaction time, high yield and high product purity. Great improvements have been made in the process, reaction conditions, product quality and energy consumption.
  • the object of the present invention is achieved by the following technical measures.
  • the process uses a catalyst to introduce carbon dioxide into a paracetamol and a basic compound system at a temperature of 170 ° C -220 ° C and 0.5-5.0 MPa, and a gas phase catalytic carboxylation reaction to form 5-aminosalicylic acid. After the salt is separated, the crude 5-aminosalicylate is separated, and then acidified to obtain 5-aminosalicylic acid.
  • the invention selects a kind of solid catalyst with good catalytic performance, carries out carboxylation in gas phase catalysis, has good catalytic activity, short reaction time, high reaction yield, good selectivity, and can be oriented to form 5-aminosalicylic acid, and the catalyst is easy Recycling, recyclable.
  • the carboxylation reaction is a gas-solid two-phase reaction, and the gas phase catalytic reaction replaces the solid phase thermochemical reaction, which greatly improves the process flow, reaction conditions, product quality and energy consumption.
  • the reaction process is a sealed circulation system with almost no pollution. It is a new method suitable for industrial continuous production of 5-aminosalicylic acid.
  • the catalyst used in the reaction is preferably an oxide of silicon, an oxide of aluminum, and a silicon aluminum oxide.
  • the oxide of silicon is silica, diatomaceous earth, natural quartz sand, the oxide of aluminum is aluminum oxide, and the silicon aluminum oxide is silicon aluminum molecular sieve or aluminum silicate.
  • the mass ratio of acetaminophen to the catalyst is 1:0.5-1:10, preferably 1:1-1:3.
  • the basic compound described in the method may be selected from the group consisting of sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide, magnesium hydroxide, calcium hydroxide or a carbonate thereof.
  • the mass ratio of acetaminophen to the basic compound is 1:0.5-1:5, preferably 1:1.5-1:3.
  • the gas phase catalytic carboxylation reaction has a pressure of 0.5 to 5.0 MPa, a reaction temperature of 150 V to 220 V, further preferably 1.5 to 3.0 MPa, and a acetaminophen/base at a temperature of 170 to 200 ° C.
  • the compound is carboxylated with carbon dioxide to form 5-aminosalicylate.
  • the acid used in the acidification of the process is acid, hydrochloric acid, and nitric acid.
  • reaction formula of the present invention is as follows:
  • M Ca or Mg divalent metal
  • M Li, Na or K monovalent metal
  • M Ca or Mg divalent metal
  • M Li, Na or K monovalent metal
  • the invention has the following advantages:
  • the catalyst greatly accelerates the reaction rate under gas phase conditions, and the reaction time is 1 - 4 h.
  • the catalytic carboxylation reaction is a gas-solid two-phase reaction, and the product yield is as high as 95 - 99%.
  • the reaction system is a gas solid system, which is easy to process, stir, discharge and the like.
  • the reaction system does not use any organic solvent, and basically has no waste pollution.
  • Acetaminophens are not easily oxidized, and there are few impurities in the crude product, which is easy to post-process.
  • the reaction has good selectivity and can be oriented to form 5-aminosalicylic acid.
  • the product quality is high, and the impurities introduced into the product from the reaction raw materials are few, and the purity of the product after purification and purification can reach 99.9% or more.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

气相催化羧化法制取 5-氨基水杨酸 本申请要求于 2010 年 12 月 25 日提交中国专利局、 申请号为 201010622888.4、发明名称为"气相催化羧化法制取 5-氨基水杨酸"的中国 专利申请的优先权， 其全部内容通过引用结合在本申请中。 技术领域
本发明涉及一种用气固相催化羧化工艺制备 5-氨基水杨酸的方法。 背景技术
5-氨基水杨酸（5- ASA )主要用于医药、 农药等工业， 目前文献报道 的 5-ASA的合成方法主要有四种工艺路线： 苯胺法、 水杨酸法、 对氨基 苯酚固相羧化法以及对乙酰氨基酚固相羧化法。 分别筒介如下：
1. 苯胺合成法
在曰本公开的专利 J P 6340600中， 苯胺法以苯胺为起始原料先得到 苯胺重氮盐， 苯胺重氮盐然后与水杨酸偶合，再还原偶氮键使其断裂， 制 得一分子 5-ASA, 同时脱除一分子苯胺 (见以下反应（1) )。 而文献（朱志 庆等， 马沙拉嗪的催化氢解法制备， 中国医药工业杂志， 1999, 30(1):8 ~ 9 )以 Raney-Ni为催化剂采用氢气还原偶氮键， 得到 5-ASA (见以下反应 (2) ), 文献报道的该路线的收率不超过 50 %。 该方法虽易于操作， 但由于 工艺路线长， 苯胺及偶氮化合物毒性较大，有一定环境危害性， 且易通过 原料带入成品中，严重影响产品的纯度， 导致产品精制的成本提高， 不宜 于生产。
该工艺合成路线如下：
Figure imgf000002_0001
Figure imgf000003_0001
2. 水杨酸合成法
在中国专利申请公开号为 CN 1053229A以及文献（颜廷仁等， 马沙 拉嗪合成工艺的改进， 中国医药工业杂志， 1994, 25(14):539 ~ 540 ), 公 开了水杨酸法， 以水杨酸为起始原料， 经浓硝酸硝化得到 5-硝基水杨酸， 然后在酸性条件下用铁粉还原剂还原硝基为氨基 (优选条件为盐酸和铁 粉)， 经处理后在弱酸性条件下析出 5-ASA (反应 3 )。 该路线总收率大约 50% , 优点是原料易得， 路线筒单， 具有一定的实用价值。 不足之处是硝 化过程有相当量的异构体产生， 导致产物纯化困难，造成收率 4艮低， 同时 中间过程产生的硝基化合物带入最终产品， 使得 5-ASA产品中硝基化合 物杂质含量很难达到医药应用的要求。此外由于反应中使用了大量硝酸和 铁粉， 还会带来严重环境污染。
该工艺合成路线如下：
Figure imgf000003_0002
3. 对氨基苯酚二氧化碳羧化固相合成法
莫芬珠等人在中国医药工业杂志（ 1997, 28 (8)： 341 ~ 342 )《美沙拉 嗪的合成新方法》一文报道以对氨基酚为起始原料， 在高压、 高温下及气 相条件下与二氧化碳反应制得 5-ASA。 该文献筒单报道将用该法制备 5-ASA,总收率超过 80% ,该法工艺路线短， 污染小，反应条件苛刻。 但 气固羧化反应在高温高压下进行，氨基苯酚极易被氧化及聚合。而且除上 述文献外， 未见任何进一步的相关专利申请或论文发表。
该对氨基苯酚羧化法工艺合成路线如下：
Figure imgf000004_0001
国内外生产 5-氨基水杨酸工艺方法大多仍然采用传统的苯胺合成法 或水杨酸合成法。
4. 对乙酰氨基酚固相羧化法，
印度专利 IN 2004MU01242 中 Kumar等人公开了以对乙酰氨基酚为 起始原料， 在高温和高压下， 在固体碱与 C02存在下进行羧化反应， 制 得 5-ASA, 该专利中未报道收率。 该法优点是工艺筒单， 显示出一定的 工业应用前景，但此专利报道的方法是在无催化剂的条件下进行，反应速 度慢， 反应时间长达 12-24h。 同时能耗较高， 气固相反应接触不好， 易 局部过热，引起氧化及聚合等副反应，导致粗产品杂质含量高，精制困难， 目前也未见任何有关此工艺的研究报道及应用实例。
该工艺合成路线如下：
H CO
Figure imgf000004_0002
发明内容
本发明的目的是提供一种以对乙酰氨基酚化合物和碱性氢氧化物或 其碳酸盐为原料， 在催化剂存在下， 经二氧化碳气相催化羧化制备 5-氨 基水杨酸盐。 所得到的 5-氨基水杨酸盐粗产品以无机酸等为原料酸化， 生产 5-氨基水杨酸产品的工艺发明。 本催化工艺方法以催化反应代替固 相化学羧化反应， 具有工艺筒单， 反应时间短， 收率高， 产品纯度高等优 点。在工艺流程、反应条件、产品质量及降低能耗各方面都有了极大的提 高。
本发明的目的是通过如下技术措施来实现的。
本工艺使用催化剂， 在温度为 170 °C -220 °C , 0.5-5.0 MPa条件下， 向对乙酰氨基酚及碱性化合物体系中通入二氧化碳，气相催化羧化反应生 成 5-氨基水杨酸盐， 分离出粗产品 5-氨基水杨酸盐后， 再经酸化制取 5- 氨基水杨酸。
本发明 选出一类催化性能良好的固体催化剂，在气相催化中进行羧 化， 催化活性好， 反应时间短， 反应收率高， 选择性好， 能定向生成 5- 氨基水杨酸， 催化剂容易回收， 可循环使用。 羧化反应为气固两相反应， 以气相催化反应代替固相热化学反应， 在工艺流程、反应条件、产品质量 及能耗各方面都有了极大的改进。反应过程均为密封循环系统，基本无污 染， 是适合于工业连续化生产 5-氨基水杨酸的新方法。 本反应所用的催 化剂优选为硅的氧化物、铝的氧化物、及硅铝氧化物。 其中硅的氧化物为 二氧化硅、 硅藻土、 天然石英砂， 铝的氧化物为三氧化二铝， 硅铝氧化物 为硅铝分子筛或硅酸铝。 其中对乙酰氨基酚与催化剂用量的质量比为 1 :0.5-1 : 10, 优先 1 : 1-1 :3。
该方法所述的碱性化合物可选自氢氧化钠、 氢氧化钾、 氢氧化锂、 氢 氧化镁、氢氧化钙或其碳酸盐。其中对乙酰氨基酚与碱性化合物的质量比 为 1 :0.5-1 :5 , 优先 1 : 1.5-1 :3。
该气相催化羧化反应的压力为 0.5-5.0 MPa, 反应温度为 150 V-220 V , 进一步优选为 1.5-3.0 MPa, 温度为 170 °C -200 °C的条件下将对乙酰 氨基酚 /碱性化合物与二氧化碳进行羧化反应生成 5-氨基水杨酸盐。
该工艺酸化所用的酸为^ £酸、 盐酸、 硝酸。
本发明反应式如下：
1. 羧化反应
Figure imgf000006_0001
n=1时 M=Ca或 Mg二价金属
n=2时 M=Li、 Na或 K一价金属
2.
乙酸. M盐
Figure imgf000006_0002
n=1时 M=Ca或 Mg二价金属
n=2时 M=Li、 Na或 K一价金属
本发明与现有技术相比具有如下优点：
(1)在气相条件下催化剂大大加快反应速度， 反应时间为 1 - 4 h。
(2)催化羧化反应为气固两相反应， 产品收率高达 95 - 99%。
(3)反应体系为气固体系， 易于加料、 搅拌、 放料等处理过程。
(4) 该反应体系不使用任何有机溶剂， 基本无三废污染。
(5)对乙酰氨基酚类物质不易被氧化， 粗品中杂质少， 易于后处理精 制。
(6)反应选择性好， 能定向生成 5-氨基水杨酸。
(7)产品质量高， 由反应原料引入产品的杂质少， 精制提纯后产品纯 度可达 99.9%以上。
(8) 本工艺筒单， 生产安全， 生产成本低， 适合大规模连续化生产。 具体实施方式
为了进一步了解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行 描述， 但是应当理解， 这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点， 而不是对本发明权利要求的限制。 以下以具体实施例说明本发明的效果，但本发明的保护范围不受以下 实施例的限制。 实施例一：
在 500毫升高压反应釜中， 加入 15 g对乙酰氨基酚、 22.5 g碳酸钾、 7.5g二氧化硅， 通入 C02进行羧化反应， 反应温度为 170 °C , 反应压力 为 1.5 MPa,反应时间为 4 h,停止反应， 降温到 80 °C时加入 1500毫升蒸 馏水溶解 5-氨基水杨酸钾盐， 水相经脱色， 用 20 - 30%的盐酸酸化， 当 pH=4时停止加酸， 降温后过滤， 得产品 5-氨基水杨酸， 含量为 99.8%, 单程收率为 88 %。 实施例二：
在 500毫升高压反应釜中， 加入 15 g对乙酰氨基酚、 37.5 g氢氧化 钠、 15 g Y型分子筛， 通入 C02进行羧化反应， 反应压力为 2.0 MPa,反 应温度为 180 °C , 反应时间为 3 h, 停止反应， 降温到 80 °C时加入 1500 毫升蒸馏水溶解 5-氨基水杨酸钠盐， 水相经脱色， 用 20 - 30%的盐酸酸 化， 当 pH=4 时停止加酸， 降温后过滤， 得产品 5-氨基水杨酸， 含量为 99.5%, 单程收率为 75%。 实施例三：
在 500毫升高压反应釜中，加入 15 g对乙酰氨基酚、 60 g氢氧化锂、 45g三氧化二铝， 通入干燥的 C02进行羧化反应， 反应压力为 3.0 MPa, 反应温度为 190 °C ,反应时间为 2 h,停止反应， 降温到 80 °C时加入 1500 毫升蒸馏水溶解 5-氨基水杨酸锂盐， 水相经脱色， 用 20 - 30%的盐酸酸 化， 当 pH=4 时停止加酸， 降温后过滤， 得产品 5-氨基水杨酸， 含量为 99 % , 单程收率为 85%。 实施例四：
在 500毫升高压反应釜中， 加入 15 g对乙酰氨基酚、 22.5 g碳酸 4丐、 67.5g石英砂， 通入 C02进行羧化反应， 反应温度为 200 °C , 反应压力为 4.0 MPa, 反应时间为 2 h, 停止反应， 降温到 80 °C时加入 1500毫升蒸馏 水溶解 5-氨基水杨酸钙盐，水相经脱色，用 20 - 30%的盐酸酸化，当 pH=4 时停止加酸， 降温后过滤， 得产品 5-氨基水杨酸， 含量为 98%, 单程收 率为 90 %。 实施例五：
在 500毫升高压反应釜中， 加入 15 g对乙酰氨基酚、 37.5 g氢氧化 钾、 90g硅藻土， 通入 C02进行羧化反应， 反应温度为 210 °C , 反应压力 为 5.0 MPa,反应时间为 1 h,停止反应， 降温到 80 °C时加入 1500毫升蒸 馏水溶解 5-氨基水杨酸钾盐， 水相经脱色， 用 20 - 30%的硫酸酸化， 当 pH=4时停止加酸， 降温后过滤， 得产品 5-氨基水杨酸， 含量为 96%, 单 程收率为 92 %。 实施例六：
在 500毫升高压反应釜中， 加入 15 g对乙酰氨基酚、 60 g碳酸 4丐、 7.5g固体催化剂 Y型分子筛，通入 C02进行羧化反应，反应温度为 220 °C , 反应压力为 2.0 MPa,反应时间为 1 h,停止反应，降温到 80 °C时加入 1500 毫升蒸馏水溶解 5-氨基水杨酸 4弓盐， 水相经脱色， 用 20 - 30%的盐酸酸 化， 当 pH=4 时停止加酸， 降温后过滤， 得产品 5-氨基水杨酸， 含量为 96% , 单程收率为 85 %。 实施例七：
在 500毫升高压反应釜中， 加入 15 g对乙酰氨基酚、 22.5 g氢氧化 钠、 15 g三氧化二铝， 通入 C02进行羧化反应， 反应温度为 170 °C , 反 应压力为 3.0 MPa, 反应时间为 3 h, 停止反应， 降温到 80 °C时加入 1500 毫升蒸馏水溶解 5-氨基水杨酸钠盐， 水相经脱色， 用 20 - 30%的硝酸酸 化， 当 pH=4 时停止加酸， 降温后过滤， 得产品 5-氨基水杨酸， 含量为 97%, 单程收率为 75 %。 实施例八：
在 500毫升高压反应釜中， 加入 15 g对乙酰氨基酚、 37.5 g碳酸钾、 45 g石英砂， 通入 C02进行羧化反应， 反应温度为 190 °C , 反应压力为 4.0 MPa, 反应时间为 2 h, 停止反应， 降温到 80 °C时加入 1500毫升蒸馏 水溶解 5-氨基水杨酸钾盐，水相经脱色，用 20 - 30%的盐酸酸化，当 pH=4 时停止加酸， 降温后过滤， 得产品 5-氨基水杨酸， 含量为 99 %, 单程收 率为 95 %。 实施例九：
在 500毫升高压反应釜中， 加入 15 g对乙酰氨基酚、 60 g氢氧化钾、 90 g石英砂， 通入 C02进行羧化反应， 反应温度为 220 °C , 反应压力为 5.0 MPa, 反应时间为 1 h, 停止反应， 降温到 80 °C时加入 1500毫升蒸馏 水溶解 5-氨基水杨酸钾盐，水相经脱色，用 20 - 30%的盐酸酸化，当 pH=4 时停止加酸， 降温后过滤， 得产品 5-氨基水杨酸， 含量为 97%, 单程收 率为 90 %。 实施例十：
在 500毫升高压反应釜中， 加入 15 g对乙酰氨基酚、 30 g碳酸钾、 45 g硅酸铝， 通入 C02进行羧化反应， 反应温度为 220 °C , 反应压力为 3.0 MPa, 反应时间为 1 h, 停止反应， 降温到 80 °C时加入 1500毫升蒸馏 水溶解 5-氨基水杨酸钾盐，水相经脱色，用 20 - 30%的盐酸酸化，当 pH=4 时停止加酸， 降温后过滤， 得产品 5-氨基水杨酸， 含量为 98%, 单程收 率为 90 %。 对照例 1 :
在 500毫升高压反应釜中， 加入 15 g对乙酰氨基酚、 60 g氢氧化钾， 通入 C02进行羧化反应， 反应温度为 185 °C , 反应压力为 2.0 MPa, 反应 时间为 14 h, 停止反应， 降温到 80 °C时加入 1500毫升蒸馏水溶解 5-氨 基水杨酸钾盐， 水相经脱色， 用 20 - 30%的盐酸酸化， 当 pH=4时停止加 酸， 降温后过滤， 得粗品 5-氨基水杨酸， 单程收率为 30 %。 对照例 2:
在 500毫升高压反应釜中， 加入 15 g对乙酰氨基酚、 60 g碳酸钠， 通入 C02进行羧化反应， 反应温度为 185 °C , 反应压力为 2.0 MPa,反应 时间为 24 h, 停止反应， 降温到 80 °C时加入 1500毫升蒸馏水溶解 5-氨 基水杨酸钠盐， 水相经脱色， 用 20 - 30%的盐酸酸化， 当 pH=4时停止加 酸， 降温后过滤， 得粗品 5-氨基水杨酸， 单程收率为 10 %。 对照例 3:
在 500毫升高压反应釜中， 加入 15 g对乙酰氨基酚、 37.5 g碳酸钾， 通入 C02进行羧化反应， 反应温度为 185°C , 反应压力为 3.0 MPa,反应 时间为 14 h, 停止反应， 降温到 80 °C时加入 1500毫升蒸馏水溶解 5-氨 基水杨酸钾盐， 水相经脱色， 用 20 - 30%的盐酸酸化， 当 pH=4时停止加 酸， 降温后过滤， 得粗品 5-氨基水杨酸， 单程收率为 35 %。 本发明提出的一种气相催化羧化法制取 5-氨基水杨酸已通过实施例 进行了描述，相关技术人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对 本文所述的气相催化羧化法制取 5-氨基水杨酸进行改动或适当变更与组 合， 来实现本发明技术。特别需要指出的是， 所有相类似的替换和改动对 本领域技术人员来说是显而易见的， 它们都被视为包括在本发明的精神、 范围和内容中。

Claims

权 利 要 求
1、 一种气相催化羧化法制取 5-氨基水杨酸方法， 其特征在于， 在催 化剂存在下，向对乙酰氨基酚与碱性化合物体系通入二氧化碳，经气相催 化羧化反应生成 5-氨基水杨酸盐， 分离出粗产品 5-氨基水杨酸盐后， 再 经酸化制取 5-氨基水杨酸。
2、 根据权利要求 1所述的方法， 其特征在于， 所述的催化剂为硅的 氧化物、 铝的氧化物、 及硅铝氧化物。
3、 根据权利要求 2所述的方法， 其特征在于， 所述的硅的氧化物为 二氧化硅、 硅藻土、 天然石英砂。
4、 根据权利要求 2所述的方法， 其特征在于， 所述的铝的氧化物为 三氧化二铝。
5、 根据权利要求 2所述的方法， 其特征在于， 所述的硅铝氧化物为 硅铝分子筛或硅酸铝。
6、 根据权利要求 1所述的方法， 其特征在于， 所述的对乙酰氨基酚 与催化剂用量的质量比为 1 :0.5 - 1 :6。
7、 根据权利要求 1所述的方法， 其特征在于， 所述的碱性化合物为 氢氧化钠、 氢氧化钾、 氢氧化锂、 氢氧化镁、 氢氧化钙或其碳酸盐。
8、 根据权利要求 1所述的方法， 其特征在于， 所说的对乙酰氨基酚 与碱性化合物的质量比为 1 : 1.5 - 1 :4。
9、 根据权利要求 1所述的方法， 其特征在于， 该气相催化羧化反应 的压力为 0.5-5.0 MPa, 反应温度为 150 V -220 °C。
10、根据权利要求 9所述的方法， 其特征在于， 该方法优化反应压力 为 1.5-3.0 MPa,反应温度为 170 °C-200 °C。
11、根据权利要求 1所述的方法， 其特征在于， 上述所说的酸化所用 的酸为 酸、 盐酸、 硝酸。
PCT/CN2011/081040 2010-12-25 2011-10-20 气相催化羧化法制取5-氨基水杨酸 WO2012083753A1 (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13/997,303 US9067867B2 (en) 2010-12-25 2011-10-20 Preparation of 5-aminosalicylic acid by gas phase catalytic carboxylation
CN201180045998.1A CN103201255B (zh) 2010-12-25 2011-10-20 气相催化羧化法制取5-氨基水杨酸

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010622888.4 2010-12-25
CN201010622888.4A CN102126977A (zh) 2010-12-25 2010-12-25 气相催化羧化法制取5-氨基水杨酸

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2012083753A1 true WO2012083753A1 (zh) 2012-06-28

Family

ID=44265296

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/CN2011/081040 WO2012083753A1 (zh) 2010-12-25 2011-10-20 气相催化羧化法制取5-氨基水杨酸

Country Status (3)

Country Link
US (1) US9067867B2 (zh)
CN (2) CN102126977A (zh)
WO (1) WO2012083753A1 (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102126977A (zh) * 2010-12-25 2011-07-20 浙江华海药业股份有限公司 气相催化羧化法制取5-氨基水杨酸
CN102311357B (zh) * 2011-10-17 2014-01-08 上海安诺芳胺化学品有限公司 2-羟基-4-氨基苯甲酸的制备方法
CN102731334A (zh) * 2012-07-04 2012-10-17 湖南凯美特气体股份有限公司 一种制备5-氨基水杨酸的方法
CN103880694B (zh) * 2014-03-14 2018-02-23 浙江华海药业股份有限公司 一种2‑羟基‑5‑氨基苯甲酸的制备方法
CN108929240B (zh) * 2018-08-20 2019-08-30 浙江三门恒康制药有限公司 一种2-羟基-5-氨基苯甲酸的制备方法
WO2023144678A1 (en) * 2022-01-25 2023-08-03 Chemi S.P.A. Process for the purification of 5-aminosalicylic acid

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB706177A (en) * 1950-06-24 1954-03-24 Herts Pharmaceuticals Ltd Improvements in and relating to the manufacture of p-aminosalicylic acid
CN102126977A (zh) * 2010-12-25 2011-07-20 浙江华海药业股份有限公司 气相催化羧化法制取5-氨基水杨酸

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6340600A (ja) 1986-08-07 1988-02-20 松下電器産業株式会社 衣類乾燥機
CN1053229A (zh) * 1991-01-23 1991-07-24 陕西省医药工业研究所 马沙拉嗪合成新工艺
TW323274B (zh) * 1994-10-13 1997-12-21 Ciba Sc Holding Ag

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB706177A (en) * 1950-06-24 1954-03-24 Herts Pharmaceuticals Ltd Improvements in and relating to the manufacture of p-aminosalicylic acid
CN102126977A (zh) * 2010-12-25 2011-07-20 浙江华海药业股份有限公司 气相催化羧化法制取5-氨基水杨酸

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MO, FENZHU ET AL.: "New method of the synthesis of masalazine", CHINESE JOURNAL OF PHARMACEUTICALS, vol. 28, no. 8, 1997, pages 341 - 342 *

Also Published As

Publication number Publication date
US20130281730A1 (en) 2013-10-24
US9067867B2 (en) 2015-06-30
CN103201255B (zh) 2014-11-19
CN103201255A (zh) 2013-07-10
CN102126977A (zh) 2011-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2012083753A1 (zh) 气相催化羧化法制取5-氨基水杨酸
CN1210852A (zh) 腈的制备方法
KR100784741B1 (ko) 낮은 알루미늄 함량을 갖는 촉매를 사용한 방향족니트레이트 화합물의 연속 수소화
CN103524358A (zh) 2,6-二氯苯胺的合成方法
CN103204773A (zh) 一种马来酸顺反异构化制备富马酸的方法
JP5800554B2 (ja) Ｃ１−ｃ４亜硝酸アルキルの生成方法
CN102746161A (zh) 一种1，8-萜二胺合成的方法
CN113214051A (zh) 一种采用废酸套用合成2,6-二羟基甲苯的方法
CN107827742A (zh) 一种co2直接羧化法制备芳香酸的方法
JP6027723B2 (ja) 亜硝酸ｃ１−ｃ４アルキルの製造方法
CN104370746A (zh) 一种节约成本的対硝基苄醇的制备方法
CN102675148B (zh) 对羟基苯乙腈的制备方法
AU2011264334B2 (en) Process for preparing oxalate by carbon monoxide gas-phase method
CN101659620B (zh) 一种2,5-二氨基甲苯的绿色合成方法
CN104311469B (zh) 一种取代吲哚-3-乙酸的合成方法
CN102603547A (zh) 一类1-氨基-2-乙酰基蒽醌及其衍生物的合成新工艺
JP2013533225A5 (zh)
JP5262710B2 (ja) ５−フェニルイソフタル酸の製造方法
CN112939811B (zh) 一种芳腈类化合物的制备方法
JP2003286230A (ja) ニトロトルエンの製造方法
CN104761503B (zh) 一种唑类酰胺化合物的制备方法
CN103641706A (zh) 均苯三甲酰氯的制备方法
CN107935871A (zh) 一种地西泮中间体的制备方法
CN106187781B (zh) 一种盐酸美金刚的制备方法
CN107286005B (zh) 一种对二乙基苯均相氧化制备对二乙酰苯的方法

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 11850432

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 13997303

Country of ref document: US

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 11850432

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1