WO2012039402A1 - 血液処理フィルター、及び血液処理フィルターの製造方法 - Google Patents

血液処理フィルター、及び血液処理フィルターの製造方法 Download PDF

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WO2012039402A1
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blood
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朋久 横溝
司和 三浦
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旭化成メディカル株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a blood treatment filter for removing undesirable components such as aggregates and leukocytes from blood.
  • Precise and disposable blood treatment filters and blood treatments used for the purpose of removing microaggregates and leukocytes that cause side effects from whole blood preparations, red blood cell preparations, platelet preparations, plasma preparations, etc.
  • the present invention relates to a method for manufacturing a filter.
  • the most common method for removing leukocytes from a blood product is to treat the blood product with a leukocyte removal filter.
  • the treatment of blood products by this leukocyte removal filter was often performed at the bedside when performing a blood transfusion operation, but in recent years for the purpose of quality control of leukocyte removal products and the improvement of the effectiveness of leukocyte removal processing, What is done at the blood center before storage (leukocyte removal before storage) is common, especially in developed countries.
  • Blood collection sets that consist of blood collection needles, etc. have been used for some time, but a system that incorporates a leukocyte removal filter into these blood collection sets that can be suitably used for the above-mentioned “leukocyte removal before storage” Is widely used, and is called by a name such as “closed system” or “integrated system”. These are disclosed in JP-A-1-320064, International Publication No. 92/020428, etc.
  • leukocyte removal filters have been widely used in which a filter element made of nonwoven fabric or porous material is filled in a hard container such as polycarbonate.
  • a hard container such as polycarbonate.
  • the gas permeability of the container is low, it is used as a sterilization process for blood collection and separation sets.
  • the centrifugation operation for component separation is performed, and the whole blood is separated into multiple blood components by centrifugation.
  • the leukocyte removal filter is centrifuged together with the blood collection / separation set.
  • the hard container may damage the bag or the conduit, or the hard container itself may not withstand the stress during centrifugation and may be damaged.
  • a flexible leukocyte removal filter using a flexible and vapor-permeable material that is the same as or similar to that used for a bag of a blood collection separation set.
  • the filter element is once welded to a sheet-like flexible frame, and then the frame is welded to the housing material.
  • European Patent No. 0526678, Japanese Patent Laid-Open No. 11-216179 Japanese Patent Laid-Open No. 11-216179
  • a flexible container welded directly to a filter element Japanese Patent Laid-Open No. 7-267871, International Publication No. 95/017236
  • the bag containing the blood product to be processed which is connected to the blood inlet side of the filter via a conduit, is positioned 20 to 100 cm higher than the filter.
  • the blood product is passed through the filter by the action of gravity, and the filtered blood product is stored in a collection bag connected to the blood outlet side of the filter via a conduit.
  • pressure loss occurs due to the resistance of the filter element, and the space on the filter inlet side becomes positive pressure.
  • this positive pressure causes the container to expand in a balloon shape and the filter element tends to be pressed against the container on the outlet side.
  • a bag for storing blood after being processed by the blood filter is placed at a position 50 to 100 cm lower than the filter, but the blood moves in the downstream channel by the action of gravity.
  • the outlet side of the filter tends to be negative pressure, and the flexible container tends to adhere to the filter element.
  • the filter element has a strong tendency to be in close contact with the outlet side container due to double force, and there is a problem that the flow of blood is hindered and a sufficient flow rate cannot be obtained. It has been pointed out before.
  • At least one of the inlet and the outlet as disclosed in the specification of European Patent No. 0526678, Japanese Patent Application Laid-Open No. 11-216179, and International Publication No. 04/050147 is sealed across the second seal portion. With filters, the tools and processes for sealing had to be complicated.
  • the problem of the present invention is that the flow is obstructed by the close contact between the outlet side container of the flexible filter and the filter element without incurring the risk of poor welding, complicating the manufacturing process, or increasing the cost. It is an object to provide a blood treatment filter that can effectively use the entire filter element and can achieve a high flow rate and a high filtration performance at the same time.
  • the inventors have studied the shape of the flexible container of the blood processing filter, the shape of the filter element, and the characteristics of the assembly method, and the outlet side container generated by the negative pressure on the filter outlet side
  • the present inventors have found a blood treatment filter that can alleviate the decrease in flow caused by the close contact with the filter element and the decrease in leukocyte removal performance, and has solved the problem.
  • the present invention includes a sheet-like filter element, an inlet-side flexible container sandwiched between and sealed with the filter element, and an outlet-side flexible container, and is provided in the inlet-side flexible container.
  • a blood processing filter that receives blood before processing from an inlet port and discharges blood processed by the filter element from an outlet port provided in the outlet side flexible container, the inlet side flexible container and the filter element
  • the first seal portion formed so as to surround the inlet port and at least the inlet-side flexible container and the outlet-side flexible container are sealed, and closer to the outer edge than the first seal portion.
  • an outlet opening communicating is formed, at least a portion of the outlet opening, a blood processing filter, characterized by being arranged so as to overlap the valley.
  • the blood in the present invention includes blood products such as whole blood preparations for blood transfusion, erythrocyte preparations, platelet preparations and plasma preparations.
  • the filter element and the outlet side are formed by the valley formed on the outlet side of the filter element.
  • a gap is formed between the flexible container and a blood flow path is secured by the gap.
  • the inlet port is formed with an inlet opening that communicates with the inside of the inlet-side flexible container, and the outlet opening is positioned above the inlet opening in a standing state for blood processing. It can also be a blood processing filter provided in
  • the outlet opening may be a blood processing filter provided in the uppermost position in a state where the outlet opening stands in the state of standing for blood processing.
  • the present invention also includes a sheet-like filter element, an inlet-side flexible container sandwiched between and sealed with the filter element, and an outlet-side flexible container, and is provided in the inlet-side flexible container.
  • a blood processing filter manufacturing method for receiving blood before processing from an inlet port and discharging blood processed by the filter element from an outlet port provided in an outlet side flexible container, with the filter element being sandwiched The installation step of arranging the inlet-side flexible container and the outlet-side flexible container, and the inlet-side flexible so as to surround the site where the inlet port is formed without closely contacting the filter element and the outlet-side flexible container.
  • the first sealing step includes a strip-shaped valley portion on the back side corresponding to the first sealing portion on the outlet side of the filter element, and the outlet port has an outlet side flexibility.
  • the present invention relates to a method for manufacturing a blood treatment filter, wherein an outlet opening communicating with the inside of a container is formed, and at least a part of the outlet opening is formed so as to overlap a valley.
  • the inlet port is formed with an inlet opening communicating with the inside of the inlet-side flexible container, and the outlet opening of the outlet port is erected for blood processing. It can also be set as the manufacturing method of the blood processing filter provided in the position which becomes higher than the inlet opening part of an inlet port in a state.
  • the outlet opening of the outlet port is a region of the blood treatment filter provided at the uppermost position in the state of standing for blood treatment in the region overlapping the valley. It can also be set as a manufacturing method.
  • the present invention it is possible to alleviate the decrease in flow and the decrease in leukocyte removal performance caused by the close contact between the outlet side container and the filter element caused by the negative pressure on the filter outlet side.
  • FIG. 1 is a plan view showing a part of the blood processing filter according to the first embodiment of the present invention in a cutaway manner.
  • FIG. 2 is a sectional view taken along line II-II in FIG.
  • FIG. 3 is a sectional view taken along line III-III in FIG.
  • FIG. 4 is a diagram schematically showing a portion corresponding to a valley portion of the filter element in relation to other portions.
  • FIG. 5 is a front view showing an outline of a blood processing system including the blood processing filter according to the first embodiment.
  • FIG. 6 is a cross-sectional view showing a state in use of the blood treatment filter according to the first embodiment.
  • FIG. 7 is a diagram schematically showing a blood flow in the outlet-side flexible container.
  • FIG. 8 is a cross-sectional view of a blood treatment filter according to the second embodiment of the present invention.
  • FIG. 9 is a cross-sectional view showing a state in use of the blood treatment filter according to the second embodiment.
  • the blood described in the following embodiments includes blood products such as whole blood products for blood transfusion, erythrocyte products, platelet products, and plasma products.
  • the outer shape of the blood treatment filter can adopt various forms such as a rectangular shape, a disc shape, an oblong disc shape, and an elliptical shape, but a rectangular shape is preferable in order to reduce material loss during manufacturing.
  • a rectangular shape will be described as an example.
  • the blood treatment filter 1A is a sheet-like container in which a flexible container 3 having a blood inlet port 9a and an outlet port 11a is disposed, and the inside of the flexible container 3 is separated into an inlet port 9a side and an outlet port 11a side.
  • the filter element 5 is provided.
  • the flexible container 3 is a rectangular flat container.
  • the flat shape is intended to be a shape with a small thickness and a wide surface.
  • the flexible container 3 includes a rectangular sheet-shaped inlet-side container 9 and a rectangular sheet-shaped outlet-side container 11.
  • the inlet-side container 9 is sealed with an inlet port 9a in which an inlet channel 9b that communicates the inside and the outside is formed.
  • the outlet side container 11 is sealed with an outlet port 11a in which an outlet channel 11b that communicates the inside and the outside is formed. Note that sealing means fixing by adhesion (including welding) to the extent that leakage of liquid can be prevented.
  • the inlet side container 9 is an example of an inlet side flexible container
  • the outlet side container 11 is an example of an outlet side flexible container.
  • the inlet side container 9 and the outlet side container 11 are overlapped via a rectangular filter element 5.
  • the inlet side container 9 is sealed in a state of being in close contact with the filter element 5 along the periphery of the filter element 5.
  • a band-shaped adhesive region along the periphery of the filter element 5 is an inner seal portion 13.
  • the inner seal portion 13 surrounds the inlet port 9a in a rectangular ring shape, and the inner region inside the inner seal portion 13 is a filtration region where blood flows, and a part of the filter element 5 facing the filtration region is an effective filtration portion 5a. become.
  • a protruding non-woven fabric portion 5 c that is an excess portion of the filter element 5 protrudes outside the inner seal portion 13 in the flexible container 3.
  • the inner seal portion 13 corresponds to a first seal portion.
  • a rectangular annular recess corresponding to the rectangular annular inner seal portion 13 is formed on the outlet side of the filter element 5, that is, on the back side of the filter element 5 (see FIG. 4). This dent is formed by the filter element 5 being in close contact with the inlet side container 9. This recess is a trough 6 provided on the outlet side of the filter element 5.
  • the inlet side container 9 and the outlet side container 11 are sealed closer to the outer edge than the inner seal part 13 so that their peripheral edges overlap each other so as to surround the inner seal part 13 in an annular shape.
  • a belt-like bonding region where the inlet side container 9 and the outlet side container 11 are directly bonded is an outer seal portion 15.
  • the outer seal portion 15 corresponds to a second seal portion.
  • the outlet side container 11 is not adhered to the filter element 5 and is in a state of being substantially separated from the valley 6 of the filter element 5 in a stationary state.
  • a gap region (hereinafter referred to as “passage region”) is formed between the filter element 5 and the outlet side container 11 by the valley 6 of the filter element 5. S) is formed (see FIG. 6).
  • FIG. 4 is a schematic view showing the filter element 5 in a stationary state, that is, a state in which blood is not flowing, and in particular, a diagram schematically showing a relationship between a part forming the valley 6 and other parts. is there.
  • the valley portion 6 includes a bottom portion 6 a that overlaps the inner seal portion 13, an inner slope portion 6 b that rises from the bottom portion 6 a toward the inside of the inner seal portion 13, and an outer slope portion 6 c that rises toward the outside of the inner seal portion 13. And having.
  • the inner slope portion 6 b smoothly communicates with the main region portion 8 on the outlet side of the filter element 5.
  • the outer slope part 6c is an area
  • the laminated filter elements have a certain thickness, and the surface of the filter elements is flat when the process such as welding is not performed. For example, when both sides of the filter element are sandwiched between PVC sheets by high frequency welding, the welded portion is crushed and welded, and the welded portion becomes thinner than the original thickness of the filter element.
  • the filter element 5 according to the present embodiment in order to form the inner seal portion 13, for example, high-frequency welding is performed using a predetermined mold, and as a result, an annular welding portion is formed.
  • the portions other than the welded portion are generally flat throughout, but only the vicinity of the welded portion is different, and focusing on the outlet side, the portion adjacent to the welded portion rises substantially vertically from the welded portion, and the filter element 5 To the flat portion (main region portion 8). That is, the region corresponding to the welded portion is the bottom portion 6a of the valley portion 6, the region rising substantially vertically from the bottom portion 6a toward the inside is the inner slope portion 6b, and from the bottom portion 6a toward the outside, The region rising vertically is the outer slope portion 6c.
  • FIG. 4 is a diagram schematically showing a virtual cross section.
  • the 1st line segment Sa which shows the exit side nonwoven fabric surface on a virtual section
  • the 2nd line segment Sb which shows the field corresponding to the exit side nonwoven fabric surface among the inner surfaces of exit side container 11 on a virtual section
  • the first line segment Sa is a line segment formed by connecting both ends of the exit-side nonwoven fabric surface and following the shape of the exit-side nonwoven fabric surface.
  • the second line segment Sb first, the direction orthogonal to the longitudinal direction of the filter element 5 on the virtual cross section is assumed to be the corresponding direction, and the two ends along the corresponding direction from the both ends of the exit-side nonwoven fabric surface. Assuming a straight line extending.
  • two points Pa and Pb at which the two straight lines intersect the inner surface of the outlet side container 11 are specified.
  • These two points Pa and Pb are points Pa and Pb corresponding to both ends of the exit-side nonwoven fabric surface on the inner surface of the exit-side container 11.
  • a line segment connecting these two points Pa and Pb following the inner surface shape of the outlet side container 11 is a second line segment Sb.
  • the outlet side container 11 is not a material that can be extended to some extent although there is some expansion / contraction allowance, and the first line segment Sa is longer than the second line segment Sb, so that blood flows and sticks. Even in the state of being attached (attached by negative pressure), the outlet side container 11 does not contact the filter element 5 in the vicinity of the inner seal portion 13, particularly in the vicinity of the bottom portion 6 a of the valley portion 6, and as a result A passage region S is formed (see FIG. 6) and can be used as a blood flow path.
  • the inlet port 9a sealed by the inlet side container 9 can be appropriately arranged in a region inside the inner seal portion 13.
  • the inlet port 9a according to the present embodiment is arranged on one end side in the longitudinal direction of the flexible container 3, that is, on the upper side in a state where the blood processing filter 1A is erected for blood processing.
  • the inlet port 9a is formed with an inlet channel 9b for receiving blood before processing when the inlet side circuit 102 (see FIG. 5) through which blood flows is formed.
  • the inlet port 9a includes an inlet channel 9b and An inlet opening 9 c that communicates with the inside of the inlet side container 9 is formed.
  • the outlet port 11 a sealed by the outlet side container 11 is arranged in an area inside the outer seal portion 15.
  • the outlet port 11a is formed with an outlet channel 11b for discharging blood processed by the filter element 5 when the outlet side circuit 104 (see FIG. 5) through which blood flows is formed.
  • the outlet port 11a is formed with an outlet opening 11c that communicates the inside of the outlet side container 11 with the outlet channel 11b.
  • the outlet opening 11c of the outlet port 11a is arranged so that at least a part thereof overlaps the valley 6 of the filter element 5 in plan view.
  • the outlet opening 11c is provided at a position above the inlet opening 9c of the inlet port 9a in a state where the blood processing filter 1A is stood for blood processing. Of the region overlapping the valley 6, it is provided at a position overlapping a part of the uppermost side.
  • the outlet side container 11 is not included in the inner seal portion 13, and as a result, the passage region S is formed by the valley portion 6 of the filter element 5, and therefore, the vicinity of the inner seal portion 13 is formed. It can prevent that the filter element 5 is pinched
  • the valley 6 corresponding to the inner seal portion 13 is connected in a rectangular ring shape, the valley 6 can be used as a blood passage between the filter element 5 and the outlet side container 11 (FIG. 7). reference).
  • the filter medium at the peripheral portion of the filter element 5 in the vicinity of the inner seal portion 13 where blood tends to hardly flow.
  • the inner seal portion 13 since the inner seal portion 13 is located at the peripheral edge of the effective filtration portion 5a of the filter element 5, the flow toward the outlet port 11a between the filter element 5 and the outlet side container 11 flows from the center of the filter medium. It becomes the direction which spreads to the circumference, and it is opposite to the flow where blood collects toward the center as in the case where the outlet port is arranged inside the inner seal portion, and the blood flow is hardly hindered.
  • outlet opening portion 11c is provided at a position above the inlet opening portion 9c and further at the uppermost position in the region overlapping the valley portion 6.
  • the vicinity of the uppermost part when performing filtration by gravity drop is a portion having the relatively lowest pressure between the filter element 5 and the outlet side container 11. That is, when the outlet port 11a (exit opening 11c) is arranged at the uppermost position in the region overlapping the valley 6, the vicinity of the lowermost portion when performing filtration by a gravity drop distal from the outlet opening 11c is The pressure can be relatively increased between the filter element 5 and the outlet side container 11. Therefore, good blood flow and effective utilization of the filter medium can be achieved even at the distal portion from the outlet port 11a where the filter medium is not effectively utilized in the prior art.
  • the blood processing filter 1A is filled with blood from below at the time of priming at the start of blood processing, and air easily escapes from the outlet port 11a located above. Therefore, it is possible to perform more complete priming and air bleeding without paying special attention to the gravity head setting and the flow velocity during priming.
  • the filter element 5 can be utilized more effectively as a filter medium, and a higher flow rate and filtration performance can be obtained.
  • the blood does not flow out of the blood processing filter 1A until the priming is completed, and the whole blood processing filter 1A swells. Therefore, at first glance, it seems that priming of the blood processing filter 1A takes time.
  • the blood collected on the outlet side after priming is discharged out of the blood processing filter 1A at a stretch by gravity, and the filter medium is more effectively utilized by more complete priming, so that the time required for the whole blood processing can be shortened. it can.
  • the flexible container 3 is formed by the inlet side container 9 and the outlet side container 11. If the flexible resin used for the flexible container 3 is a material marketed as a sheet
  • Suitable materials include thermoplastic elastomers such as products, and mixtures of thermoplastic elastomers and softeners such as polyolefin and ethylene-ethyl acrylate. Since contact with blood is considered, soft vinyl chloride, polyurethane, polyolefin, and thermoplastic elastomers based on these are preferably used as materials for medical products such as blood bags, and more preferably Soft vinyl chloride.
  • the flexible container 3 for example, a container described in JP-A-7-267871 or a container described in International Publication No. 95/017236 can be used.
  • the filter element 5 is manufactured using a filter material made of a fibrous body such as a nonwoven fabric or a woven fabric or a porous body such as a sponge.
  • a filter material made of a fibrous body such as a nonwoven fabric or a woven fabric or a porous body such as a sponge.
  • you may coat a hydrophilic polymer.
  • a filter material coated with a polymer may be used in order to make leukocytes easily adhere to the filter element 5.
  • an inlet side container 9 with an inlet port 9a sealed at a predetermined position, an outlet side container 11 with an outlet port 11a sealed at a predetermined position, and a filter element 5 are prepared, and the filter element 5 is sandwiched between them.
  • positions the inlet side container 9 and the outlet side container 11 in a predetermined position is performed.
  • the outlet port 11a is provided so that at least a part of the outlet opening 11c overlaps the valley 6 after the completion of the blood processing filter 1A.
  • the inlet port 9a is formed with an inlet opening 9c communicating with the inside of the inlet-side container 9, and the outlet opening 11c is in a standing state for blood processing after the blood processing filter 1A is completed. It is provided at a position above the inlet opening 9c. Further, the outlet opening 11c is provided at the uppermost position in the state of standing for blood processing in the region overlapping the valley 6 after completion of the blood processing filter 1A.
  • the inlet side container 9 and the filter element 5 are sealed in a band shape so as to surround the site where the inlet port 9a is formed, and the inner seal portion 13 is formed.
  • a first sealing step to be formed and an annular outer seal portion (second seal portion) 15 are formed by sealing so as to surround the inner seal portion 13 closer to the outer edge than the inner seal portion (first seal portion) 13.
  • a strip-shaped valley portion 6 corresponding to the inner seal portion 13 is formed on the outlet side of the filter element 5, and a passage region is formed between the outlet side container 11 and the filter element 5 by the valley portion 6. S is formed.
  • the formation of the inner seal portion 13 in the first sealing step that is, the sealing of the inlet side container 9 and the filter element 5 can be performed using high-frequency welding, but is not limited to this. Any bonding technique such as welding or heat welding can be used.
  • the formation of the outer seal portion 15 in the second sealing step that is, the sealing between the inlet side container 9 and the outlet side container 11 can be performed using high frequency welding, but is not limited thereto. Any bonding technique such as ultrasonic welding or heat welding can be used.
  • the inlet port 9a and the outlet port 11a have been described as being sealed in advance in the flexible container 3. However, the sealing may be performed after the inner seal portion 13 and the outer seal portion 15 are formed. You may go well or in the middle of them. Further, in order to seal the inlet port 9a as the blood inlet and the outlet port 11a as the outlet to the flexible container 3, not only high-frequency welding but also any bonding technique such as heat welding can be used. As materials for the inlet port 9 a and the outlet port 11 a, various conventionally known materials can be used as in the flexible container 3.
  • the outlet side container 11 is not included in the inner seal portion 13, that is, is not sealed by the filter element 5, and therefore the outlet in the step of sealing the outlet port 11 a to the outlet side container 11.
  • the arrangement of the port 11a is advantageous because it has a relatively high degree of freedom. That is, sealing the inlet port 9a and the outlet port 11a in the flexible container 3 forms the inner seal portion 13 and the outer seal portion 15 in a simple step, and is a container-welded blood processing filter 1A.
  • the inner seal portion 13 does not seal the outlet side container 11, so that it is possible to provide more freedom in the arrangement of the outlet port 11a. As a result, the outlet opening portion can be provided. It becomes easy to perform an optimal arrangement such that 11c overlaps the valley 6.
  • FIG. 5 is a front view showing an outline of the blood processing system
  • FIG. 6 is a cross-sectional view showing a state when the blood processing filter is used.
  • the blood treatment filter 1A can be used for filtration using gravity.
  • the blood processing system 100 to which the blood processing filter 1A is applied includes a storage bag 101 that contains blood after blood collection, a blood processing filter 1A, and a collection bag 103 that stores blood after filtration.
  • the storage bag 101 and the inlet port 9a of the blood processing filter 1A are connected to each other by a conduit 102a such as a blood tube, and the recovery bag 103 and the outlet port 11a of the blood processing filter 1A are connected to each other by a conduit 104a such as a blood tube.
  • a conduit 102a such as a blood tube
  • the recovery bag 103 and the outlet port 11a of the blood processing filter 1A are connected to each other by a conduit 104a such as a blood tube.
  • the upstream side conduit 102a is provided with an opening / closing means 102b such as a roller clamp for opening and closing the flow path, a chamber 102c, and the like, and the inlet side circuit 102 is formed by the conduit 102a, the opening / closing means 102b, the chamber 102c, and the like. Is done. Further, the outlet side circuit 104 is formed by the downstream side conduit 104a and the like.
  • the storage bag 101 containing the collected blood is placed at a position about 50 cm higher than the blood treatment filter 1A, and the collection bag 103 for collecting the filtered blood is placed at a position about 100 cm lower than the blood treatment filter 1A.
  • Blood is filtered by opening the flow path of the blood processing system 100. During the filtration process (during use), a negative pressure is generated on the outlet side of the flexible container 3 of the blood processing filter 1A, and the outlet side container 11 is bent to be in close contact with the filter element 5.
  • a trough 6 that is recessed with respect to the main region portion 8 is formed on the outlet side of the filter element 5, and the outer slope 6 c (the protruding non-woven fabric portion 5 c) of the trough 6 is the outlet side container 11.
  • the close contact with the filter element 5 may be partially restricted due to interference between the filter element 5 and the outlet side container 11, so that a gap region (passage region) S is formed by the valley portion 6. .
  • the outlet opening portion 11c is disposed so as to overlap the valley portion 6, the blood channel is stably maintained without being blocked.
  • the function and effect of the blood processing filter 1A according to this embodiment will be described.
  • the outlet side container 11 is not included in the inner seal portion 13, and as a result, a valley portion 6 that is partially depressed is formed in the filter element 5.
  • a passage region S is formed by the valley 6 in a state where blood is flowing, and the passage region S is used as a blood passage (see FIG. 7).
  • the trough part 6 is located in the periphery of the effective filtration part 5a of the filter element 5, the flow of the blood from the filter element 5 to the trough part 6 which is a blood flow path concentrates on one point in an exit side. It ’s not something you do.
  • the outlet opening portion 11c of the outlet port 11a is disposed so as to overlap the valley portion 6, the valley portion 6 that is a blood flow path and the outlet port. 11a is connected to enable effective drainage of blood, and at the same time, the concern that the outlet opening 11c is blocked by the filter element 5 can be eliminated.
  • the outlet opening 11c is provided at a position above the inlet opening 9c in a state where the blood processing filter 1A is stood for blood processing.
  • the outlet opening 11 c is provided at the uppermost position in the region overlapping the valley 6.
  • the effects of the blood processing filter 1A and the manufacturing method of the blood processing filter 1A according to this embodiment can be summarized without incurring the risk of poor welding, complicating the manufacturing process, or increasing the cost.
  • the passage region S formed by the trough 6 on the outlet side of the flexible container 3 can be used as a blood flow path, and as a result, it is possible to avoid that the blood flow is obstructed or the filtration performance is lowered, and is more complete. Priming and air bleeding can be realized, and the entire filter element 5 can be used effectively, and a high flow rate and a high filtration performance can be achieved simultaneously. Moreover, the blood processing filter 1A that exhibits such an effect can be manufactured.
  • FIG. 8 is a cross-sectional view of a blood processing filter according to a second embodiment of the present invention
  • FIG. 9 is a cross-sectional view showing a state when the blood processing filter according to the second embodiment is in use.
  • the blood processing filter 1B according to the second embodiment includes substantially the same elements and structures as the blood processing filter 1A according to the first embodiment, and therefore the same elements and structures are denoted by the same reference numerals. Therefore, detailed description is omitted, and in the following description, different elements and structures will be mainly described.
  • the blood treatment filter 1B is a sheet-like container in which a flexible container 3 having a blood inlet port 9a and an outlet port 11g and the inside of the flexible container 3 are separated into an inlet port 9a side and an outlet port 11g side.
  • the filter element 5 and the welding sheet 31 disposed on the outlet side of the filter element 5 corresponding to the position where the inner seal portion 13 is formed are provided.
  • the flexible container 3 includes a rectangular sheet-shaped inlet-side container 9 and a rectangular sheet-shaped outlet-side container 11.
  • the inlet side container 9 and the outlet side container 11 are overlapped via a rectangular filter element 5.
  • the inlet side container 9, the filter element 5, and the welding sheet 31 are in close contact with each other and sealed, and as a result, a band-shaped inner seal portion 13 is formed along the periphery of the filter element 5.
  • a trough 6 is formed in the filter element 5 by the inner seal portion 13, and a passage region S is formed between the trough 6 and the outlet side container 11 in a state in which blood is flowing (a state in use). It is formed.
  • the outlet port 11g is disposed below the blood treatment filter 1B for blood treatment, specifically, below the inlet port 9a when performing filtration by a gravity drop. At least a part of the outlet opening 11 h is disposed so as to overlap the valley 6.
  • the blood treatment filter 1B even if a double force is applied by the positive pressure on the inlet side and the negative pressure on the outlet side during filtration, the blood treatment filter 1B between the outlet side container 11 and the filter element 5 is filtered. This prevents the flow from being hindered by the close contact or the like and reduces the filtration performance, which is advantageous in effectively using the entire filter element 5, and can achieve both a high filtration flow rate and a high filtration performance.
  • Example 1 Using a filter comprising an inlet side container (inlet side flexible container), an outlet side container (outlet side flexible container), and a filter element, the inlet port is filtered before passing through a 50 cm long inlet side circuit. Connected to liquid storage bag. Further, the outlet port of the filter was connected to the liquid recovery bag after filtration through an outlet side circuit having a length of 100 cm. A tube made of soft vinyl chloride having an inner diameter of 2.9 mm and an outer diameter of 4.2 mm was used for the inlet side circuit and the outlet side circuit.
  • the vertical dimension inside the inner seal part is 74 cm
  • the horizontal dimension is 57 cm
  • the effective filtration part is rectangular
  • the corner part is curved
  • the effective filtration area is 42 ⁇ 10. -4 (m 2 ).
  • the filter element has an air permeability of 237.3 (cc / cm 2 / sec) and four polyester non-woven fabrics having a thickness of 0.2 mm and an air permeability of 8.4 (cc / cm) from the inlet to the outlet when blood is filtered.
  • the inlet port and outlet port were sealed to the inlet side flexible container and the outlet side flexible container, respectively.
  • the inlet side flexible container and the filter element were overlapped to form a first seal part, and then the outlet side flexible container was overlapped to form a second seal part.
  • the inlet opening for blood to flow out from the inlet port to the inside of the inlet side flexible container is located 2.4 cm below the end of the uppermost effective filtration part side of the first seal part (valley part). Sealing and assembling was performed as described above. Sealing and assembly were performed so that the outlet opening for blood to flow out from the inside of the outlet side flexible container to the outlet port overlapped with the lowermost part of the first seal part (valley part).
  • the liquid to be treated (substitute for blood) has a viscosity of 17 mPa ⁇ s (25 ° C.), pH 3.
  • 300 g of the aqueous solution of polyvinylpyrrolidone (molecular weight 360,000) prepared in No. 8 was poured into a pre-filtration liquid storage bag and allowed to flow at room temperature using gravity. After filtration, the liquid recovery bag was previously placed on a pan balance so that the change in weight could be confirmed.
  • the time required to reach the inlet of the liquid recovery bag after the first filtration after starting to flow the liquid to be treated was measured, and this was defined as the priming time (minutes).
  • the time required from the start of flowing the liquid to be treated until all the liquid to be treated in the pre-filtration liquid storage bag is discharged and the weight increase of the weight conversion of the liquid recovery bag after filtration stops was measured and taken as the total processing time (minutes).
  • the weight of the liquid collected in the liquid storage bag after filtration was measured, and the amount was collected (g).
  • An average processing speed (g / min) was calculated from the amount recovered and the total processing time. The difference between 300 g injected into the pre-filtration liquid storage bag and the recovered amount was obtained by calculation and used as the loss amount (g).
  • Example 2 A filter was assembled and filtered in the same manner as in Example 1 except that the outlet opening of the outlet port was sealed and assembled so as to overlap the uppermost part of the first seal part (valley part).
  • Example 1 The same method as in Example 1, except that the outlet opening of the outlet port was sealed and assembled so as to be disposed at a location 2.4 cm above the end of the first seal portion on the lowermost effective filtration portion side. The filter was assembled and filtered.
  • Comparative Example 2 In the same manner as in Comparative Example 1, except that the inlet side flexible container, the filter element, and the outlet side flexible container are overlapped to form the first seal portion and subsequently the second seal portion is formed. The filter was assembled and filtered. The results of Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 and 2 are shown together in Table 1.
  • Example 1 the total processing time is shortened and the average processing speed is improved as compared with Comparative Example 1. This is because the outlet port of Example 1 is arranged lower than that of Comparative Example 1, but its position is on the first seal part (valley part), so it passes through the effective filtration part. Rather than concentrating toward one point of the outlet port, the blood once flowed in the direction of diffusion toward the first seal portion outside the effective filtration portion, and flows as a flow path through the valley corresponding to the first seal portion, This is because it can flow toward the outlet opening of the outlet port connected to this flow path.
  • Priming time is confirmed to be longer in Example 2.
  • this is not a substantial extension of the priming time, but is related to the fact that the outlet port is located in the upper part of the filter for more complete priming and bleeding. That is, the outlet side of the filter is filled with the liquid without discharging the liquid outside the filter during the priming. Once the liquid begins to flow out of the filter and the outlet side circuit is filled with the liquid, the liquid quickly accumulated on the filter outlet side due to the negative pressure is discharged out of the filter. Thus, the apparent extension of the priming time does not extend the total processing time.
  • the total processing time is the shortest time in Example 2. This is because the filter element of the effective filtration part is not clogged with residual air by complete air venting and priming, and it is completely filled with liquid, and more than the inlet port (inlet opening). Since the outlet port (outlet opening) is arranged above, the pressure difference between the inlet side and outlet side of the filter is minimized, and sticking between the outlet side flexible container and the filter element is reduced. This is because the filter element is effectively utilized.

Abstract

　シート状のフィルター要素と、フィルター要素を挟み、且つシールされた入口側可撓性容器、及び出口側可撓性容器とを備え、入口側可撓性容器に設けられた入口ポートから処理前の血液を受け入れ、フィルター要素で処理された血液を、出口側可撓性容器に設けられた出口ポートから排出する血液処理フィルターであって、入口側可撓性容器とフィルター要素とを帯状にシールし、入口ポートを囲むように形成された第一シール部と、少なくとも入口側可撓性容器と出口側可撓性容器とをシールし、第一シール部よりも外縁寄りで、第一シール部を囲むように形成された環状の第二シール部と備え、フィルター要素の出口側には、第一シール部に対応する谷部が設けられ、出口ポートには、出口側可撓性容器の内部に連通する出口開口部が形成され、出口開口部の少なくとも一部分は、谷部に重なるように配置されていることを特徴とする血液処理フィルターに関する。

Description

血液処理フィルター、及び血液処理フィルターの製造方法
　本発明は、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去する為の血液処理フィルターに関する。特に輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などから副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去する目的で用いられる、精密で、且つ使い捨て可能な血液処理フィルター、及び血液処理フィルターの製造方法に関するものである。
　ドナーから採血された全血は、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤等の血液成分製剤に分離され、貯蔵された後に輸血されるのが一般的となりつつある。またこれらの血液製剤に含まれる微小凝集物や白血球が種々の輸血副作用の原因となることから、輸血の前にこれらの好ましくない成分を除去してから輸血する機会が増えている。近年は特に白血球除去の必要性が広く認識され、全ての輸血用血液製剤に白血球除去処理を施し、その後に輸血に用いることを法制化している国が増えている。
　血液製剤から白血球を除去する為の方法としては、血液製剤を白血球除去フィルターで処理するのが最も一般的である。この白血球除去フィルターによる血液製剤の処理は、輸血操作を行う際にベッドサイドで行われることが多かったが、近年では白血球除去製剤の品質管理、及び白血球除去処理の有効性向上の目的の為、血液センターに於いて保存前に行われること（保存前白血球除去）が、特に先進諸国では一般的である。
　ドナーから採血し、複数の血液成分に分離し、各血液成分を貯蔵するために、典型的には２つから４つの可撓性のバッグとこれらを接続する導管、抗凝固剤、赤血球保存液、採血針等から構成される採血分離セットが以前より使われているが、上記の「保存前白血球除去」に好適に使用されうるものとして、これらの採血分離セットに白血球除去フィルターを組み込んだシステムが広く使われており、「クローズドシステム」または「一体型システム」等の名称で呼ばれている。これらは、特開平１－３２００６４号公報、国際公開第９２／０２０４２８号パンフレット等に開示されている。
　従来、白血球除去フィルターは、不織布や多孔質体からなるフィルター要素をポリカーボネート等の硬質容器に充填したものが広く使われてきたが、容器のガス透過性が低いため、採血分離セットの滅菌工程として広く使われている蒸気滅菌を適用し難いという問題があった。また、クローズドシステムには採血後にまず全血製剤を白血球除去し、白血球除去フィルターを切り離してから成分分離のための遠心分離操作をおこなうものと、全血を遠心分離によって複数の血液成分に分離した後に白血球除去を行う場合とがあるが、後者の場合には白血球除去フィルターも採血分離セットと共に遠心される。この際、硬質の容器がバッグや導管にダメージを与えたり、硬質容器自身が遠心時のストレスに耐えられずに破損したりする可能性があった。
　これらの問題点を解決する方法として、採血分離セットのバッグに使用されているものと同一または類似の、可撓性かつ蒸気透過性に優れる素材を容器に用いた、可撓性の白血球除去フィルターが開発されている。可撓性かつ蒸気透過性に優れる素材を容器に用いた、可撓性の白血球除去フィルターでは、フィルター要素を一旦シート状の可撓性フレームに溶着した後に、該フレームをハウジング材と溶着したもの（欧州特許第０５２６６７８号明細書、特開平１１－２１６１７９号公報参照）、および可撓性容器を直接フィルター要素に溶着させたもの（特開平７－２６７８７１号公報、国際公開第９５／０１７２３６号パンフレット参照）とに大別できる。以下、前者をフレーム溶着型、後者を容器溶着型ということがある。
　通常これらの白血球除去フィルターで血液を処理する際は、フィルターの血液入口側に導管を介して接続されている、処理されるべき血液製剤が入ったバッグを、フィルターよりも２０ｃｍから１００ｃｍ程高い位置に置き、重力の作用によって血液製剤をフィルターに通し、フィルターの血液出口側に導管を介して接続された回収バッグに濾過後の血液製剤を収容する。濾過の最中にはフィルター要素の抵抗によって圧力損失が生じ、フィルター入口側の空間は陽圧となる。可撓性容器からなるフィルターの場合、容器が可撓性であるが故、この陽圧によって容器は風船状に膨らみ、フィルター要素は出口側の容器に押しつけられる傾向がある。
　また、通常は、フィルターよりも５０～１００ｃｍ低い位置に、血液フィルターで処理された後の血液を収納するためのバッグを置くが、血液が重力の作用で下流側の流路を移動することによって、フィルターの出口側は陰圧となる傾向を示し、可撓性容器がフィルター要素に密着しやすくなる。
　つまり、可撓性容器を用いたフィルターでは、フィルター要素は二重の力によって出口側容器と密着する傾向が強く、その為に血液の流れが阻害されて十分な流速が得られない問題のあることが以前から指摘されていた。
　この問題に対して、これまでに種々の解決策が提案されており、フィルター要素と出口側容器との間に連接棒と呼ばれる軟質塩ビチューブを挿入して密着を防ぐ方法（欧州特許第０５２６６７８号明細書参照）、軟質容器内面に高低差０．２～２ｍｍの凹凸をつけて密着を防ぐ方法（特開平１１－２１６１７９号公報）、ニットファイバー製のスクリーン等を挿入する方法（国際公開第９５／０１７２３６号パンフレット)等がその代表的なものである。
　しかしながら、連接棒やスクリーンなどの別部材を挿入する場合、容器と溶着させる際に溶着の精度が必要なため、溶着不良を起こす可能性があり、製造工程が複雑になったり、追加の材料を用いることによって製造コストが増えたりする問題があった。
　また、容器内面に凹凸をつける場合、容器材料とフィルター要素との溶着において、容器内面の凹凸が溶着不良を起こしたり、耐圧性を低下させたりする可能性があった。
　また、欧州特許第０５２６６７８号明細書、特開平１１－２１６１７９号公報、国際公開第０４／０５０１４７号パンフレットに開示されたような入口および出口の少なくとも一方が、第二シール部に跨ってシールされるフィルターでは、シールのための工具や工程が複雑とならざるを得なかった。
　以上のように、フィルター出口側に生じる陰圧によってもたらされる不具合、換言すれば、密着しようとする容器とフィルター要素との間に、血液の通り道になり得る隙間を如何に確保するか、との観点で研究されてきた従来の技術は必ずしも満足すべきものではなかった。
特開平０１－３２００６４号公報 国際公開第９２／０２０４２８号パンフレット 欧州特許第０５２６６７８号明細書 特開平１１－２１６１７９号公報 特開平０７－２６７８７１号公報 国際公開第９５／０１７２３６号パンフレット 国際公開第０４／０５０１４７号パンフレット
　本発明の課題は、溶着不良の危険を招いたり、製造工程を複雑にしたり、コストを増大させることなしに、可撓性フィルターの出口側容器とフィルター要素との間の密着等により流れが阻害されたり濾過性能を低下されたりすることを回避し、フィルター要素全体を有効に利用することができ、高い流速と高い濾過性能を同時に達成することが出来る血液処理フィルターを提供することである。
　発明者らは上記の課題を解決するために、血液処理フィルターの可撓性容器、フィルター要素等の形状、および組み立て方法による特性について研究し、フィルター出口側での陰圧によって生じる出口側容器とフィルター要素との密着によりもたらされる流れの低下と白血球除去性能低下を緩和することのできる血液処理フィルターを見出して課題を解決するに到った。
　すなわち、本発明は、シート状のフィルター要素と、フィルター要素を挟み、且つシールされた入口側可撓性容器、及び出口側可撓性容器とを備え、入口側可撓性容器に設けられた入口ポートから処理前の血液を受け入れ、フィルター要素で処理された血液を、出口側可撓性容器に設けられた出口ポートから排出する血液処理フィルターであって、入口側可撓性容器とフィルター要素とを帯状にシールし、入口ポートを囲むように形成された第一シール部と、少なくとも入口側可撓性容器と出口側可撓性容器とをシールし、第一シール部よりも外縁寄りで、第一シール部を囲むように形成された環状の第二シール部と備え、フィルター要素の出口側には、第一シール部に対応する谷部が設けられ、出口ポートには、出口側可撓性容器の内部に連通する出口開口部が形成され、出口開口部の少なくとも一部分は、谷部に重なるように配置されていることを特徴とする血液処理フィルターに関する。なお、本発明における血液とは、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤を含む。
　この血液処理フィルターによれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とによって二重の力が作用したとしても、フィルター要素の出口側に形成された谷部によってフィルター要素と出口側可撓性容器との間には隙間が生じ、その隙間によって血液の流路が確保される。さらに出口ポートの出口開口部の少なくとも一部が谷部に重なるように配置されているので、谷部の血液流路と出口ポートとが連結された状態になっており、血液を効果的に外部に排出することができ、同時にフィルター要素により出口開口部が閉塞するような懸念を排除することができる。従って、血液処理フィルターの出口側可撓性容器とフィルター要素との間の密着等により流れが阻害されたり濾過性能を低下されたりすることを回避し、フィルター要素全体を有効に利用するうえで有利であり、高い濾過流速と高い濾過性能とを両立できる。
　さらに、上記の入口ポートには、入口側可撓性容器の内部に連通する入口開口部が形成され、出口開口部は、血液処理のために立てた状態で入口開口部よりも上方となる位置に設けられている血液処理フィルターとすることもできる。
　さらに、出口開口部は、谷部に重なる領域のうち、血液処理のために立てた状態で、最も上方となる位置に設けられている血液処理フィルターとすることもできる。
　また、本発明は、シート状のフィルター要素と、フィルター要素を挟み、且つシールされた入口側可撓性容器、及び出口側可撓性容器とを備え、入口側可撓性容器に設けられた入口ポートから処理前の血液を受け入れ、フィルター要素で処理された血液を、出口側可撓性容器に設けられた出口ポートから排出する血液処理フィルターの製造方法であって、フィルター要素を挟むように入口側可撓性容器と出口側可撓性容器とを配置する設置工程と、フィルター要素と出口側可撓性容器とを密着することなく、入口ポートの形成部位を囲むように入口側可撓性容器とフィルター要素とを帯状にシールする第一シール部を形成する第一シール工程と、第一シール部よりも外縁寄りで、第一シール部を囲むようにシールして環状の第二シール部を形成する第ニシール工程と、を含み、第一シール工程によって、フィルター要素の出口側には、第一シール部に対応する裏側に帯状の谷部が生じ、出口ポートには、出口側可撓性容器の内部に連通する出口開口部が形成されており、出口開口部の少なくとも一部分は、谷部に重なるように形成されることを特徴とする血液処理フィルターの製造方法に関する。
　さらに、上記の血液処理フィルターの製造方法において、入口ポートには、入口側可撓性容器の内部に連通する入口開口部が形成され、出口ポートの出口開口部は、血液処理のために立てた状態で入口ポートの入口開口部よりも上方となる位置に設けられる血液処理フィルターの製造方法とすることもできる。
　さらに、上記の血液処理フィルターの製造方法において、出口ポートの出口開口部は、谷部に重なる領域のうち、血液処理のために立てた状態で、最も上方となる位置に設けられる血液処理フィルターの製造方法とすることもできる。
　本発明によれば、フィルター出口側での陰圧によって生じる出口側容器とフィルター要素との密着によりもたらされる流れの低下と白血球除去性能低下を緩和することができる。
図１は、本発明の第１実施形態に係る血液処理フィルターの一部を破断して示す平面図である。 図２は、図１のＩＩ－ＩＩ線に沿った断面図である。 図３は、図１のＩＩＩ－ＩＩＩ線に沿った断面図である。 図４は、フィルター要素の谷部に相当する部分を他の部分との関係で模式的に示す図である。 図５は、第１実施形態に係る血液処理フィルターを備えた血液処理システムの概略を示す正面図である。 図６は、第１実施形態に係る血液処理フィルターの使用時の状態を示す断面図である。 図７は、出口側可撓性容器内での血液の流れを模式的に示す図である。 図８は、本発明の第２実施形態に係る血液処理フィルターの断面図である。 図９は、第２実施形態に係る血液処理フィルターの使用時の状態を示す断面図である。
　以下、本発明の好適な実施形態について図面を参照しながら詳細に説明する。なお、以下の各実施形態中で説明する血液とは、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤を含む。また、血液処理フィルターの外形は、矩形状、円盤状、長円盤状、楕円状などの様々態様を採用できるが、製造時の材料ロスを少なくするためには矩形状が好ましく、従って、以下の実施形態では矩形状を例に説明する。
　まず、図１、図２、及び図３を参照して、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａについて説明する。血液処理フィルター１Ａは、血液の入口ポート９ａと出口ポート１１ａを有する可撓性容器３と、可撓性容器３の内部を入口ポート９ａ側と出口ポート１１ａ側とに隔てるように配置したシート状のフィルター要素５と、を備えている。
　可撓性容器３は、矩形扁平状の容器である。扁平状とは、厚みが薄くて面が広い形状を意図する。可撓性容器３は、矩形シート状の入口側容器９と、矩形シート状の出口側容器１１とを備えている。入口側容器９には、内側と外側とを連通する入口流路９ｂが形成された入口ポート９ａがシールされている。また、出口側容器１１には、内側と外側とを連通する出口流路１１ｂが形成された出口ポート１１ａがシールされている。なお、シールするとは、液体の漏洩を防止できる程度に接着（溶着含む）にて固定することを意味する。また、入口側容器９は、入口側可撓性容器の一例であり、出口側容器１１は、出口側可撓性容器の一例である。
　入口側容器９と出口側容器１１とは、矩形状のフィルター要素５を介して重なり合っている。入口側容器９は、フィルター要素５の周縁に沿って、フィルター要素５に密着された状態でシールされている。フィルター要素５の周縁に沿った帯状の接着領域は内側シール部１３である。内側シール部１３は入口ポート９ａを矩形環状に囲んでおり、内側シール部１３よりも内側の内部領域は血液が流動する濾過領域となり、濾過領域に面したフィルター要素５の一部分は有効濾過部分５ａになる。なお、可撓性容器３内における内側シール部１３の外側には、フィルター要素５の余剰部分である、はみ出し不織布部分５ｃが突き出している。内側シール部１３は、第一シール部に相当する。
　フィルター要素５の出口側、すなわち、フィルター要素５の裏側には、矩形環状の内側シール部１３に対応して矩形環状の凹みが形成されている（図４参照）。この凹みは、フィルター要素５が入口側容器９に密着されることで形成される。この凹みは、フィルター要素５の出口側に設けられた谷部６である。
　入口側容器９と出口側容器１１とは、内側シール部１３よりも外縁寄りで、内側シール部１３を環状に囲むように周縁同士が互いに重なり合ってシールされている。入口側容器９と出口側容器１１とが直接接着された帯状の接着領域は外側シール部１５である。外側シール部１５は、第二シール部に相当する。
　出口側容器１１は、フィルター要素５に対して非接着であり、静置状態において、フィルター要素５の谷部６に対して概略離間した状態になっている。そして、血液を流している状態（陰圧状態）を想定した場合に、フィルター要素５の谷部６により、フィルター要素５と出口側容器１１との間には空隙領域（以下、「通路領域」という）Ｓが形成される（図６参照）。
　フィルター要素５の谷部６について、図４を参照して更に詳しく説明する。図４は、静置状態、すなわち血液を流していない状態でのフィルター要素５を示す概略図であり、特に、谷部６を形成する部位とその他の部位との関係を模式的に示す図である。谷部６は、内側シール部１３に重なる底部６ａと、底部６ａから内側シール部１３の内方に向けて立ち上がる内斜面部６ｂと、内側シール部１３の外方に向けて立ち上がる外斜面部６ｃと、を有する。内斜面部６ｂは、フィルター要素５の出口側の主領域部分８に滑らかに連絡している。また、外斜面部６ｃは、はみ出し不織布部分５ｃによって形成される領域部分である。
　ここで、谷部６の形成について更に詳しく説明する。積層されたフィルター要素は一定の厚みを持っており、溶着などの処理が施されていない状態では、フィルター要素の表面はフラットな状態になっている。そして、例えばＰＶＣシートでフィルター要素の両面を挟み高周波溶着すると、溶着箇所は押しつぶされて溶着され、その溶着箇所は本来のフィルター要素の厚みに比べて薄くなる。ここで、本実施形態に係るフィルター要素５では、内側シール部１３を形成すべく、所定の金型を用いて、例えば、高周波溶着が行われ、その結果、環状の溶着箇所が形成される。溶着後も、溶着箇所以外の箇所は全体にわたって略フラットであるが、溶着箇所の近傍のみは異なり、出口側に着目すると、溶着箇所に隣接する箇所は溶着箇所からほぼ垂直に立ち上がってフィルター要素５のフラットな部分（主領域部分８）に繋がる。つまり、溶着箇所に相当する領域が谷部６の底部６ａであり、底部６ａから内方に向けて、ほぼ垂直に立ち上がる領域が内斜面部６ｂであり、底部６ａから外方に向けて、ほぼ垂直に立ち上がる領域が外斜面部６ｃである。
　次に、谷部６が形成されたフィルター要素５の出口側の面（以下、「出口側不織布表面」という）と出口側容器１１との関係について説明する。まず、出口側不織布表面の略中心を通る任意の直線に沿って血液処理フィルター１Ａを切断した断面（以下、「仮想断面」という）を仮定する。なお、図４は、仮想断面を模式的に示す図である。
　ここで、仮想断面上の出口側不織布表面を示す第１の線分Ｓａと、仮想断面上の出口側容器１１の内面のうち、出口側不織布表面に対応する領域を示す第２の線分Ｓｂとを特定する。第１の線分Ｓａは、出口側不織布表面の両端を結んで出口側不織布表面の形状に倣って形成される線分である。また、第２の線分Ｓｂについては、まず、仮想断面上においてフィルター要素５の長手方向に直交する方向を対応方向と仮定し、出口側不織布表面の両方の端部から、それぞれ対応方向に沿って延びる直線を仮定する。次に、この二本の直線が出口側容器１１の内面に交差する二点Ｐａ，Ｐｂを特定する。この二点Ｐａ，Ｐｂは、出口側容器１１の内面において、出口側不織布表面の両方の端部に対応する点Ｐａ，Ｐｂとなる。そして、この二点Ｐａ，Ｐｂを、出口側容器１１の内面形状に倣って結んだ線分が第２の線分Ｓｂである。
　第１の線分Ｓａと第２の線分Ｓｂとを対比した場合、フィルター要素５には谷部６が形成されているので、第１の線分Ｓａの方が第２の線分Ｓｂよりも長くなっており、その結果として谷部６には静置状態における空隙領域が形成されている。また、出口側容器１１は、多少の伸縮代はあるものの幾らでも伸びる素材ではなく、そして、第１の線分Ｓａの方が第２の線分Ｓｂよりも長いので、血液を流して貼り付いた（陰圧で貼り付いた）状態になっても、内側シール部１３の近傍、特に、谷部６の底部６ａ付近では出口側容器１１がフィルター要素５に接触することはなく、その結果として通路領域Ｓが形成され（図６参照）、血液の流路として活用され得る。
　図１～図３に示されるように、入口側容器９にシールされた入口ポート９ａは、内側シール部１３の内側の領域に適宜に配置することができる。本実施形態に係る入口ポート９ａは、可撓性容器３の長手方向の一方の端部側、すなわち、血液処理フィルター１Ａを血液処理のために立てた状態において上側に配置されている。入口ポート９ａには、血液が流動する入口側回路１０２（図５参照）を形成した際に処理前の血液を受け入れる入口流路９ｂが形成され、さらに入口ポート９ａには、入口流路９ｂと入口側容器９の内部とを連通する入口開口部９ｃが形成されている。
　出口側容器１１にシールされた出口ポート１１ａは、外側シール部１５の内側の領域に配置されている。出口ポート１１ａには、血液が流動する出口側回路１０４（図５参照）を形成した際に、フィルター要素５で処理された血液を排出する出口流路１１ｂが形成されている。
　さらに出口ポート１１ａには、出口側容器１１の内部と出口流路１１ｂとを連通する出口開口部１１ｃが形成されている。出口ポート１１ａの出口開口部１１ｃは、少なくとも一部分がフィルター要素５の谷部６に平面視で重なるように配置されている。また、出口開口部１１ｃは、血液処理フィルター１Ａを血液処理のために立てた状態で入口ポート９ａの入口開口部９ｃよりも上方となる位置に設けられており、特に、出口開口部１１ｃは、谷部６に重なる領域のうち、最も上方となる辺の一部に重なる位置に設けられている。
　本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、内側シール部１３に出口側容器１１が含まれず、その結果、フィルター要素５の谷部６によって通路領域Ｓが形成されるので、内側シール部１３近傍のフィルター要素５が出口側容器１１に挟まれて流れが阻害されてしまうことを防ぐことができる。そればかりでなく、内側シール部１３に対応する谷部６が矩形環状につながっているので、谷部６をフィルター要素５と出口側容器１１との間での血液の通り道として利用できる（図７参照）。
　つまり、従来の血液処理フィルターでは、血液が流れ難い傾向のあった内側シール部１３近傍のフィルター要素５の周縁部分の濾材を効率よく利用することができる。その際、内側シール部１３がフィルター要素５の有効濾過部分５ａの周縁に位置していることにより、フィルター要素５と出口側容器１１との間での出口ポート１１ａに向かう流れは濾材の中央から周囲へ広がる方向となり、内側シール部の内側に出口ポートが配置されているような場合のような中央へ向かって血液が集まる流れと逆となり、血液の流れが阻害され難い。
　また、本実施形態に係る出口開口部１１ｃは、入口開口部９ｃよりも上方となる位置で、さらに、谷部６に重なる領域のうち、最も上方となる位置に設けられている。
　フィルター要素５の谷部６に重なる領域のうち、重力落差による濾過実施時に最上部となる付近は、フィルター要素５と出口側容器１１との間において、相対的に最も圧力の低い部分である。つまり、谷部６に重なる領域のうち、最上部の位置に出口ポート１１ａ（出口開口部１１ｃ）を配置した場合、出口開口部１１ｃから遠位の重力落差による濾過実施時に最下部となる付近は、フィルター要素５と出口側容器１１との間において相対的に圧力を高くすることができる。従って、従来技術では濾材が有効に活用されない出口ポート１１ａから遠位部分においても良好な血液の流れと濾材の有効活用を達成することができる。
　また、出口開口部１１ｃ及び出口ポート１１ａを上記の配置とすることで、血液処理開始時のプライミング時に血液処理フィルター１Ａが血液により下から満たされ、空気が上方にある出口ポート１１ａから抜け出し易くなるので、プライミング時の重力落差設定や流速に特段の注意を払わずとも、より完全なプライミング、エア抜きを実施することができる。それにより、より有効にフィルター要素５を濾材として活用し、より高い流速と濾過性能を得ることができる。その際、プライミングが完結するまで血液は血液処理フィルター１Ａの外へ流出せずに血液処理フィルター１Ａ全体が膨らむため、一見すると血液処理フィルター１Ａのプライミングに時間がかかるように見えるが、実際にはプライミング終了後出口側に溜まった血液は重力により一気に血液処理フィルター１Ａの外に排出され、より完全なプライミングにより濾材がより有効に活用されるために、血液処理全体に掛かる時間を短縮することができる。
　次に、血液処理フィルター１Ａを構成する各要素の材料や形状などの各態様について説明する。上述のように可撓性容器３は、入口側容器９及び出口側容器１１によって形成される。可撓性容器３に用いる可撓性樹脂は、シートまたはフィルムとして市販されている材料であれば使用することはできる。例えば、軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン－酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン及びポリプロピレンのようなポリオレフィン、スチレンーブタジエンースチレン共重合体の水添物、スチレンーイソプレンースチレン共重合体またはその水添物等の熱可塑性エラストマー、及び、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン－エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が好適な材料として挙げられる。血液との接触が考えられるため、好ましくは血液バック等の医療品の材料として用いられている、軟質塩化ビニル、ポリウレタン、ポリオレフィン、及び、これらを主成分とする熱可塑性エラストマーであり、更に好ましくは軟質塩化ビニルである。
　また、可撓性容器３は、例えば、特開平７－２６７８７１号公報に記載されている容器や、国際公開第９５／０１７２３６号パンフレットに記載されている容器などを用いることもできる。
　フィルター要素５は、不織布や織布などの繊維状集積体やスポンジなどの多孔質体からなるフィルター材料を用いて製造される。なお、本実施形態に係るフィルター要素５において、血液がフィルター材料に濡れ易くするために、親水性ポリマーをコーティングしてもよい。また、血液から白血球を除去するために血液処理フィルター１Ａを用いるときには、白血球がフィルター要素５に付着し易くするために、ポリマーをコーティングしたフィルター材料を用いてもよい。
　次に、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａの製造方法について説明する。この製造方法では、例えば、入口ポート９ａが所定位置にシールされた入口側容器９、出口ポート１１ａが所定位置にシールされた出口側容器１１、及びフィルター要素５を準備し、フィルター要素５を挟むように入口側容器９と出口側容器１１とを所定位置に配置する設置工程を行う。
　ここで、出口ポート１１ａは、血液処理フィルター１Ａの完成後、出口開口部１１ｃの少なくとも一部分が谷部６に重なるように設けられている。また、入口ポート９ａには入口側容器９の内部に連通する入口開口部９ｃが形成されており、出口開口部１１ｃは、血液処理フィルター１Ａの完成後において、血液処理のために立てた状態で入口開口部９ｃよりも上方となる位置に設けられている。さらに、出口開口部１１ｃは、血液処理フィルター１Ａの完成後、谷部６に重なる領域のうち、血液処理のために立てた状態で、最も上方となる位置に設けられている。
　設置工程の後、フィルター要素５と出口側容器１１とを密着することなく、入口ポート９ａの形成部位を囲むように入口側容器９、及びフィルター要素５を帯状にシールして内側シール部１３を形成する第一シール工程と、内側シール部（第一シール部）１３よりも外縁寄りで、内側シール部１３を囲むようにシールして環状の外側シール部（第二シール部）１５を形成する第ニシール工程と、を実行する。
　第一シール工程によって、フィルター要素５の出口側には、内側シール部１３に対応する帯状の谷部６が生じ、この谷部６によって出口側容器１１とフィルター要素５との間には通路領域Ｓが形成される。
　第一シール工程での内側シール部１３の形成、すなわち、入口側容器９、及びフィルター要素５のシールは、高周波溶着を利用して行うことができるが、これに限定するものではなく、超音波溶着、熱溶着などのあらゆる接着技術を用いることができる。
　また、第二シール工程での外側シール部１５の形成、すなわち、入口側容器９と出口側容器１１とのシールは、高周波溶着を利用して行うことができるが、これに限定するものではなく、超音波溶着、熱溶着などのあらゆる接着技術を用いることができる。
　なお、上記の製造方法では、入口ポート９ａと出口ポート１１ａとを予め可撓性容器３にシールした態様にて説明したが、内側シール部１３や外側シール部１５を形成した後にシールしてもよく、あるいは、それらの途中に行っても良い。また、血液の入口としての入口ポート９ａ、及び出口としての出口ポート１１ａを可撓性容器３にシールするには、高周波溶着に限らず、熱溶着などのあらゆる接着技術を用いることができる。入口ポート９ａと出口ポート１１ａの材料としては、可撓性容器３同様に様々な従来公知の材料を用いることができる。
　また、上記の製造方法では、出口側容器１１が内側シール部１３に含まれておらず、すなわち、フィルター要素５にシールされていないので、出口側容器１１に出口ポート１１ａをシールする工程における出口ポート１１ａの配置が比較的に自由度の高いものとなって有利である。即ち、入口ポート９ａや出口ポート１１ａを可撓性容器３内にシールすることは、内側シール部１３や外側シール部１５をシンプルなステップで形成することを特徴とする容器溶着型血液処理フィルター１Ａの製造工程の利点であるが、内側シール部１３が出口側容器１１をシールしないことによって、出口ポート１１ａの配置に更なる自由度を持たせることが可能になり、その結果として、出口開口部１１ｃが谷部６に重なるような最適な配置を行い易くなる。
　次に、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａを備えて構成される血液処理システム１００、及び血液処理フィルター１Ａの使用状態（血液を流している状態）について図５、及び図６を参照して説明する。図５は血液処理システムの概略を示す正面図であり、図６は血液処理フィルターの使用時の状態を示す断面図である。
　血液処理フィルター１Ａは、重力を用いての濾過に使用することができる。例えば、血液処理フィルター１Ａを適用した血液処理システム１００は、採血後の血液を入れた貯留バッグ１０１と、血液処理フィルター１Ａと、濾過後の血液をためる回収バッグ１０３と、を備える。貯留バッグ１０１と血液処理フィルター１Ａの入口ポート９ａとは、血液チューブなどの導管１０２ａによって互いに接続され、回収バッグ１０３と血液処理フィルター１Ａの出口ポート１１ａとは、血液チューブなどの導管１０４ａによって互いに接続されている。更に、上流側の導管１０２ａには、流路を開閉するローラークランプなどの開閉手段１０２ｂやチャンバー１０２ｃなどが取り付けられており、導管１０２ａ、開閉手段１０２ｂ、及びチャンバー１０２ｃなどによって入口側回路１０２が形成される。また、下流側の導管１０４ａなどによって出口側回路１０４が形成される。
　そして、採血後の血液を入れた貯留バッグ１０１は血液処理フィルター１Ａよりも５０ｃｍ程度高い位置に設置され、濾過後の血液をためる回収バッグ１０３は、血液処理フィルター１Ａよりも１００ｃｍ程度低い位置に設置されている。血液処理システム１００の流路を開放することで血液の濾過処理が行われる。濾過処理を行っている際（使用時）に、血液処理フィルター１Ａの可撓性容器３の出口側では陰圧が発生し、出口側容器１１は撓んでフィルター要素５に密着する。しかしながら、フィルター要素５の出口側には主領域部分８に対して窪んでいる谷部６が形成されており、さらに、谷部６の外斜面部６ｃ（はみ出し不織布部分５ｃ）が出口側容器１１に干渉してフィルター要素５への密着が部分的に規制されることもあり、フィルター要素５と出口側容器１１との間には、谷部６によって空隙領域（通路領域）Ｓが形成される。更に出口開口部１１ｃの少なくとも一部は谷部６に重なるように配置されているので、血液流路が閉塞することなく安定的に維持される。
　次に、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａの作用、及び効果について説明する。血液処理フィルター１Ａでは、内側シール部１３に出口側容器１１が含まれず、その結果、フィルター要素５には部分的に窪んだ谷部６が形成される。そして、血液処理フィルター１Ａでは、血液を流している状態において谷部６によって通路領域Ｓが形成され、その通路領域Ｓを血液流路として利用している（図７参照）。そして、谷部６は、フィルター要素５の有効濾過部分５ａの周縁に位置していることから、出口側においてフィルター要素５から血液流路である谷部６への血液の流れは、一点に集中するようなものでなく広がるものとなる。従って、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とによって二重の力が作用したとしても、出口側容器１１とフィルター要素５との間の密着等により流れが阻害されたり濾過性能を低下されたりすることを回避し、フィルター要素５全体を有効に利用するうえで有利であり、高い濾過流速と高い濾過性能とを両立できる。
　さらに、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、出口ポート１１ａの出口開口部１１ｃの少なくとも一部が谷部６と重なるように配置されているため、血液流路である谷部６と出口ポート１１ａとが連結されて血液の効果的な排出が可能になり、同時にフィルター要素５により出口開口部１１ｃが閉塞するような懸念を排除することができる。
　さらに、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、出口開口部１１ｃは、血液処理フィルター１Ａを血液処理のために立てた状態で入口開口部９ｃよりも上方となる位置に設けられている。特に、出口開口部１１ｃは、谷部６に重なる領域のうち、最も上方となる位置に設けられている。その結果として、より完全なエア抜き、プライミングを達成することができ、また濾過中の入口側と出口側の圧力差を最小にすることができる。
　以上、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａ、及び血液処理フィルター１Ａの製造方法の効果をまとめると、溶着不良の危険を招いたり、製造工程を複雑にしたり、コストを増大させることなしに、可撓性容器３の出口側の谷部６によって形成される通路領域Ｓを血液流路として利用でき、その結果、血液の流れが阻害されたり濾過性能が低下したりすることを回避でき、より完全なプライミング、エア抜きを実現し、フィルター要素５全体を有効に利用することができ、高い流速と高い濾過性能を同時に達成することができる。また、そのような効果を奏する血液処理フィルター１Ａを製造できる。
　次に、本発明の第２実施形態に係る血液処理フィルターについて図８、及び図９を参照して説明する。図８は、本発明の第２実施形態に係る血液処理フィルターの断面図であり、図９は、第２実施形態に係る血液処理フィルターの使用時の状態を示す断面図である。なお、第２実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂは第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと実質的に同一の要素や構造を備えているため、同一の要素や構造には同一の符号を付して詳しい説明は省略し、以下の説明では、異なる要素や構造を中心に説明する。
　血液処理フィルター１Ｂは、血液の入口ポート９ａと出口ポート１１ｇを有する可撓性容器３と、可撓性容器３の内部を入口ポート９ａ側と出口ポート１１ｇ側とに隔てるように配置したシート状のフィルター要素５と、内側シール部１３を形成する位置に対応してフィルター要素５出口側に配置された溶着用シート３１と、を備えている。可撓性容器３は、矩形シート状の入口側容器９と、矩形シート状の出口側容器１１とを備えている。
　入口側容器９と出口側容器１１とは、矩形状のフィルター要素５を介して重なり合っている。入口側容器９、フィルター要素５、及び溶着用シート３１は、互いに密着してシールされており、その結果、フィルター要素５の周縁に沿った帯状の内側シール部１３が形成されている。内側シール部１３によってフィルター要素５には谷部６が形成され、また、血液を流している状態（使用時の状態）では、谷部６と出口側容器１１との間には通路領域Ｓが形成される。
　本実施形態に係る出口ポート１１ｇは、血液処理フィルター１Ｂを血液処理のために立てた状態において下側、具体的には、重力落差による濾過実施時に入口ポート９ａよりも下方に配置されている。出口開口部１１ｈの少なくとも一部分は、谷部６に重なるように配置されている。
　本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂによれば、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とによって二重の力が作用したとしても、出口側容器１１とフィルター要素５との間の密着等により流れが阻害されたり濾過性能を低下されたりすることを回避し、フィルター要素５全体を有効に利用するうえで有利であり、高い濾過流速と高い濾過性能とを両立できる。
　以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。
［実施例１］
　入口側容器（入口側可撓性容器）と出口側容器（出口側可撓性容器）とフィルター要素からなるフィルターを用いて、その入口ポートを、長さ５０ｃｍの入口側回路を介して濾過前液体貯留バッグと接続した。また該フィルターの出口ポートを、長さ１００ｃｍの出口側回路を介して濾過後液体回収バッグに接続した。入口側回路、出口側回路には、内径２．９ｍｍ、外径４．２ｍｍの軟質塩化ビニル製のチューブを使用した。
　フィルターの作製に当たっては、内側シール部（第一シール部）の内側の縦の寸法を７４ｃｍ、横の寸法を５７ｃｍとして有効濾過部分を長方形とし、角部分を曲線とし、有効濾過面積を４２×１０－４（ｍ２）に合わせた。フィルター要素は血液を濾過する際の入口から出口にかけて、通気度２３７．３（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）、厚さ０．２ｍｍのポリエステル製不織布を４枚、通気度８．４（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）、厚さ０．４ｍｍのポリエステル製不織布を１枚、通気度７．７（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）、厚さ０．２０ｍｍのポリエステル製不織布を３２枚、通気度８．４（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）、厚さ０．４ｍｍのポリエステル製不織布を１枚、通気度２３７．３（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）、厚さ０．２ｍｍのポリエステル製不織布を４枚の順に積層したものを用いた。なお、通気度は日本工業規格JIS L-1096, 6.27.1Aに基づく方法によって測定した。
　入口ポートと出口ポートは、それぞれ入口側可撓性容器と出口側可撓性容器にシールした。入口側可撓性容器とフィルター要素とを重ね第一シール部を形成し、その後に出口側可撓性容器を重ねて第二シール部を形成した。その際、入口ポートから入口側可撓性容器内部へ血液が流出するための入口開口部を、第一シール部（谷部）の最上部の有効濾過部側の端から２．４ｃｍ下方の場所に配するようにシールおよび組み立てを行った。出口側可撓性容器の内部から出口ポートへ血液が流出するための出口開口部を、第一シール部（谷部）の最下部に重なるようにシールおよび組み立てを行った。
　上流側落差、フィルターの入口と出口間の落差、下流側落差とを合計した全落差を１５０ｃｍで固定した後、被処理液体（血液の代替）として、粘度１７ｍＰａ・ｓ（２５℃）、ｐＨ３．８に調製したポリビニルピロリドン（分子量３６万）水溶液３００ｇを濾過前液体貯留バッグに注入し、室温にて重力を用いて流した。濾過後液体回収バッグは予め上皿天秤の上に載せておき、重量の変化を確認できるようにした。
　この時、該被処理液体を流し始めてから最初に濾過後液体回収バッグの入口に到達するまでに要した時間を測定し、これをプライミング時間(分)とした。また、該被処理液体を流し始めてから濾過前液体貯留バッグ内の全ての被処理液体が排出されて、濾過後液体回収バッグの重量変換の重量増加が停止するまでに要した時間、すなわち全ての液体を濾過するに要した時間を測定し、総処理時間（分）とした。濾過後液体貯留バッグ内に回収された液体の重量を測定し、回収量（ｇ）とした。回収量と総処理時間から計算し平均処理速度（ｇ／分）を求めた。濾過前液体貯留バッグに注入された３００ｇと回収量の差異を計算により求め、ロス量（ｇ）とした。
［実施例２］
　出口ポートの出口開口部を、第一シール部（谷部）の最上部に重なるようにシールおよび組み立てを行ったこと以外は、実施例１と同じ方法でフィルターを組み立て、濾過を行った。
［比較例１］
　出口ポートの出口開口部を、第一シール部の最下部の有効濾過部分側の端から２．４ｃｍ上方の場所に配するようにシールおよび組み立てを行ったこと以外は、実施例１と同じ方法でフィルターを組み立て、濾過を行った。
［比較例２］
　入口側可撓性容器、フィルター要素、及び出口側可撓性容器とを重ねて第一シール部を形成し、その後に引き続き第二シール部を形成したこと以外は、比較例１と同じ方法でフィルターを組み立て、濾過を行った。
　実施例１、及び２、比較例１、及び２の結果をまとめて表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　実施例１では比較例１に比べて総処理時間が短縮し平均処理速度が向上している。これは、実施例１の出口ポートが比較例１に比べてより下方に配されているにもかかわらず、その位置が第一シール部（谷部）上であるために、有効濾過部分を通過した血液は出口ポートの一点に向かい集中するのではなく、一旦有効濾過部分の外側にある第一シール部に向かい拡散する方向で流れ、第一シール部に対応する谷部を流路として流れ、この流路に連結された出口ポートの出口開口部に向かって流れることができるためである。
　プライミング時間は実施例２で長くなっていることが確認される。しかし、これは実質的なプライミング時間の延長ではなく、より完全なプライミングとエア抜きを実施するために出口ポートがフィルター上方部に配されていることに関係する。すなわち、プライミングの途中において液がフィルター外に排されることなく、フィルターの出口側が液で満たされるためである。一旦、フィルターから液が流出し始めて出口側回路が液で満たされると陰圧によって速やかにフィルター出口側に溜まった液体はフィルター外に排出される。従って、プライミング時間の見かけの延長が総処理時間を延長させることはない。
　総処理時間は実施例２で最も短い時間である。これは、完全なエア抜きとプライミングにより有効濾過部分のフィルター要素を残留エアにより閉塞されるようなことがなく余すところなく液体で充填されていること、また、入口ポート（入口開口部）よりも上方に出口ポート（出口開口部）が配されているために、フィルターの入口側と出口側の圧力差が最小限に抑えられて出口側可撓性容器とフィルター要素の貼り付きが低減されていること、つまりはフィルター要素が有効に活用されているためである。
１Ａ，１Ｂ…血液処理フィルター、５…フィルター要素、６…谷部、９…入口側容器（入口側可撓性容器）、９ａ…入口ポート、９ｃ…入口開口部、１１…出口側容器（出口側可撓性容器）、１１ａ，１１ｇ…出口ポート、１１ｃ，１１ｈ…出口開口部、１３…内側シール部（第一シール部）、１５…外側シール部（第二シール部）。

Claims (6)

  1. 　シート状のフィルター要素と、前記フィルター要素を挟み、且つシールされた入口側可撓性容器、及び出口側可撓性容器とを備え、前記入口側可撓性容器に設けられた入口ポートから処理前の血液を受け入れ、前記フィルター要素で処理された血液を、前記出口側可撓性容器に設けられた出口ポートから排出する血液処理フィルターであって、
    　前記入口側可撓性容器と前記フィルター要素とを帯状にシールし、前記入口ポートを囲むように形成された第一シール部と、
    　少なくとも前記入口側可撓性容器と前記出口側可撓性容器とをシールし、前記第一シール部よりも外縁寄りで、前記第一シール部を囲むように形成された環状の第二シール部と備え、
    　前記フィルター要素の出口側には、前記第一シール部に対応する谷部が設けられ、
    　前記出口ポートには、前記出口側可撓性容器の内部に連通する出口開口部が形成され、
    　前記出口開口部の少なくとも一部分は、前記谷部に重なるように配置されていることを特徴とする血液処理フィルター。
  2. 　前記入口ポートには、前記入口側可撓性容器の内部に連通する入口開口部が形成され、
    　前記出口開口部は、血液処理のために立てた状態で前記入口開口部よりも上方となる位置に設けられていることを特徴とする請求項１記載の血液処理フィルター。
  3. 　前記出口開口部は、前記谷部に重なる領域のうち、血液処理のために立てた状態で、最も上方となる位置に設けられていることを特徴とする請求項１または２記載の血液処理フィルター。
  4. 　シート状のフィルター要素と、前記フィルター要素を挟み、且つシールされた入口側可撓性容器、及び出口側可撓性容器とを備え、前記入口側可撓性容器に設けられた入口ポートから処理前の血液を受け入れ、前記フィルター要素で処理された血液を、前記出口側可撓性容器に設けられた出口ポートから排出する血液処理フィルターの製造方法であって、
    　前記フィルター要素を挟むように前記入口側可撓性容器と前記出口側可撓性容器とを配置する設置工程と、
    　前記フィルター要素と前記出口側可撓性容器とを密着することなく、前記入口ポートの形成部位を囲むように前記入口側可撓性容器と前記フィルター要素とを帯状にシールして第一シール部を形成する第一シール工程と、
    　前記第一シール部よりも外縁寄りで、前記第一シール部を囲むようにシールして環状の第二シール部を形成する第ニシール工程と、を含み、
    　前記第一シール工程によって、前記フィルター要素の出口側には、前記第一シール部に対応する帯状の谷部が生じ、
    　前記出口ポートには、前記出口側可撓性容器の内部に連通する出口開口部が形成されており、
    　前記出口開口部の少なくとも一部分は、前記谷部に重なるように形成されることを特徴とする血液処理フィルターの製造方法。
  5. 　前記入口ポートには、前記入口側可撓性容器の内部に連通する入口開口部が形成され、
    　前記出口ポートの前記出口開口部は、血液処理のために立てた状態で前記入口ポートの前記入口開口部よりも上方となる位置に設けられることを特徴とする請求項４記載の血液処理フィルターの製造方法。
  6. 　前記出口ポートの前記出口開口部は、前記谷部に重なる領域のうち、血液処理のために立てた状態で、最も上方となる位置に設けられることを特徴とする請求項４または５記載の血液処理フィルターの製造方法。
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