WO2012022899A2 - Procédé pour diminuer les hyperpigmentations post-réactionnelles - Google Patents

Procédé pour diminuer les hyperpigmentations post-réactionnelles Download PDF

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WO2012022899A2
WO2012022899A2 PCT/FR2011/051818 FR2011051818W WO2012022899A2 WO 2012022899 A2 WO2012022899 A2 WO 2012022899A2 FR 2011051818 W FR2011051818 W FR 2011051818W WO 2012022899 A2 WO2012022899 A2 WO 2012022899A2
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hyperpigmentation
cosmetic
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Christian Tran
Olivier De Lacharriere
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L'oreal
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    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin

Definitions

  • the present invention relates to the cosmetic treatment and the prevention of reaction hyperpigmentations, in particular post-cicatricial hyperpigmentations occurring especially in aesthetic procedures such as peels.
  • Peels are skin treatments designed to induce signs of skin rejuvenation, such as reducing wrinkles and increasing skin radiance. These treatments are used in particular to treat the skin of the face, the cleavage, the back of the hands when these zones exhibit signs of photo-aging such as pigment spots, wrinkles, loss of radiance, loss of texture, or loss of cutaneous elasticity.
  • treatment for aesthetic purpose any treatment intended to overcome an imperfection deemed unsightly and, more generally, any treatment to beautify, that is to say, to make more beautiful, the subject undergoing such treatment.
  • the aesthetic treatments considered according to the invention may be more particularly cutaneous treatments on the surface or invasive treatments, for aesthetic purpose.
  • skin treatment for cosmetic purposes is intended to mean that the skin may be aggressive to the epidermis and may in particular cause irritation to the skin. This may include chemical peels and laser treatments.
  • peeling techniques are either physical: dermabrasion, laser peeling, or chemical: trichloroacetic acid, glycolic acid at high concentration (greater than 50%).
  • Other hydroxy acids alpha-hydroxy acids or beta-hydroxy acids
  • the peels can also be made in the context of cosmetic treatments. Most often, hydroxy acids (alpha-hydroxy acids or beta-hydroxy acids) are used.
  • peeling is the French word “peel” which means “peel”.
  • a peeling thus classically denotes a controlled action of irritation of the surface of the skin by a chemical substance or by a physical process.
  • a peel-like operation may for example consist in applying a chemical substance to the skin in order to cause limited and controlled destruction of the epidermis and the superficial layers of the dermis, in order to improve certain disorders of the cutaneous appearance.
  • the superficial peel targets the epidermis and is based on a superficial involvement of the skin. It touches the epidermis either partially or in its entirety. It may only concern the stratum corneum (SC) or go as far as the stratum granulosum or the basal layer depending on the type of agent used, its concentration, the number of applications, the degreasing of the previous skin.
  • SC stratum corneum
  • This type of peel has little effectiveness when applied once. In general, it requires several applications and the complete procedure can take from several weeks to months.
  • the AHAs used for the superficial peel, are keratolytic but do not modify the keratin of the corneocytes, they alter the membrane of the corneocytes by giving it a sawtooth contour, they cause rupture of the lipidic envelope corneocytes and target corneodesmosomes and desmosomes: they cause desquamation by large plaques.
  • they require an acidic pH to have an optimal activity. They are also used at higher doses in peels.
  • Glycolic acid or hydroxyacetic acid is the best known of them. Glycolic acid is the smallest member of AHAs (two-carbon chain), so its size allows it to easily penetrate the stratum corneum.
  • citric acid citrus
  • malic acid green apple
  • tartaric acid grain, red fruits
  • glycolic acid is present in the state natural.
  • the first ablative lasers made with pulsed or scanned C0 2 lasers, have the immediate effect of vaporization (or ablation) of the epidermis and often of the upper part of the dermis.
  • a band of the underlying dermis is generally also the seat of a thermal lesion with denaturation and contraction of collagen.
  • reepithelization occurs from hair follicles and other appendages in addition to an upper dermal band ("collagen remodeling").
  • laser treatment is intended to mean any treatment with an aesthetic purpose using a laser, including the physical peels described above.
  • laser treatment one can also for example also mention laser hair removal; laser angioma treatment; treatment of redness, including erythrosis and rosacea, by laser; the treatment of lentigo, especially actinic, laser; the treatment of laser tattoos; or the treatment of laser wrinkles.
  • Peeling procedures especially medico-surgical procedures are fairly aggressive treatments for the skin.
  • the greater the aggression the better the final aesthetic result.
  • the initial aggression of the peel causes an alteration of the cutaneous integrity with alteration of the barrier function and risk of cicatricial pigmentation.
  • the risk of scar pigmentation is even greater when the skin tone is matte, the phototype is high (greater than 4 in the Fitzpatrick classification) and the skin is dark.
  • reaction hyperpigmentation occurs under conditions different from those leading to the pigmentation related to irradiation by UV radiation; the reaction hyperpigmentation and in particular the post-cicatricial hyperpigmentation imply a different and specific mechanism, notably involving vascular or inflammatory factors, and will only appear in certain subjects. It is therefore not possible to predict whether an active agent preventing UV-induced skin pigmentation will have an effect on post-scar pigmentation.
  • Ceramides are important epidermal lipids, especially in the stratum corneum. They play a key role in restoring the barrier function.
  • Application EP1962788 describes the use of ceramides as depigmenting agents, after irradiation with UV.
  • the N-oleoyldihydrosphingosine and N-2-hydroxy-palmitoyldihydrosphingosine compounds have a similar action in a predictive thiouracil incorporation test.
  • WO2004 / 045573 proposes the use of N-acetyl-phytosphingosine for treating pigmentation disorders such as discoloration, freckles or senile chromolmelasema.
  • US 6306383 discloses the use of various protein kinase C inhibitors to reduce keloid scars.
  • WO2005 / 06388 relates to rucinol derivatives having improved skin whitening activity.
  • WO99 / 29293 discloses compositions containing free sphingoid base and ceramide combination for improving skin barrier function, particularly under inflammatory conditions.
  • specific ceramides can be used to fight against the reaction hyperpigmentations, in particular the post-cicatricial hyperpigmentations, out of any UV irradiation. It has also been found that these ceramides by promoting re-epithelialization, stimulate healing and recovery of a barrier function integrity. This is why the subject of the present invention is a cosmetic treatment method for reducing or preventing skin reaction hyperpigmentations, characterized in that at least one compound of formula I is applied to the skin:
  • denotes a C 1 -alkyl or alkenyl radical
  • R 2 denotes a linear C-13-C-19 hydrocarbon radical which may comprise one or more ethylenic unsaturations, in particular one or two ethylenic unsaturations.
  • the process can also be carried out by applying a composition containing the compound of formula I in a physiologically acceptable medium.
  • R2 has at least one unsaturation.
  • R 1 is not substituted by one (or more) hydroxyl radical.
  • the subject of the invention is also the cosmetic use of at least one compound of formula I as an agent for reducing or preventing reaction hyperpigmentations; preferably, said compound is present in a cosmetic and / or dermatological composition.
  • Another subject of the invention is a compound of formula I, in particular chosen from N-oleoyldihydrosphingosine and its phosphorylated derivatives, for its use to promote healing and / or to reduce or prevent post-cicatricial hyperpigmentations.
  • the invention thus makes it possible to reduce, limit the appearance of reaction pigmentation or hyperpigmentations (in particular post-cicatricial), and / or to promote or accelerate their disappearance.
  • the implementation of the invention also makes it possible to obtain a skin of regular appearance and having good epithelialization with a regular coloration, even after it has undergone a break in its integrity.
  • the compounds of formula I according to the invention can prevent or reduce the appearance of pigmentation caused by a mechanism independent of UV irradiation, also called reaction pigmentation.
  • reaction pigmentation a mechanism independent of UV irradiation
  • These phenomena of pigmentation or hyperpigmentation include post-scar hyperpigmentation, but also the appearance of pigmentation or dyschromia associated with acne lesions or following insect bites or skin treatments that may cause transient irritation, such as laser treatments, or microdermabrasion.
  • class II ceramides such as the compounds of formula I, and in particular 2-OLEOYLAMINO-OCTADECANE-1,3-DIOL
  • ceramide such as hydroxy-palmitoyl-sphinganine, however reported as depigmenting in an induced UV model, has no anti-pigmenting activity in a cicatricial situation.
  • the compounds of formula I according to the invention promote the reconstruction of a good quality epidermis after injury, especially after injury or excoriation. It is an improvement and an acceleration of the re-epithelialization on a skin whose physical integrity is interrupted; this effect is different from a barrier effect observed when ceramides are applied by restoring the level of lipids on the cutaneous surface.
  • the ceramides of formula I induce a faster healing (re-epithelization) (estimated by the measurement of Water-Insensitive Loss -PIE-, or TEWL). Ceramides are known to be constituents of the skin barrier, but not to directly stimulate the proliferation of epidermal cells. The rate of healing is significantly different from placebo (same excipient without ceramide).
  • the implementation of the invention thus makes it possible in particular to improve the skin barrier function in a sustainable manner, even after removal of the composition containing the ceramides of formula I from the surface of the skin.
  • the compounds of formula I or the compositions containing them are thus useful for preventing or reducing post-cicatricial hyperpigmentation or for preventing or reducing the cutaneous signs associated with a surface skin treatment chosen from chemical peels, dermabrasion and treatment with the skin. laser.
  • the method according to the invention is cosmetic, because it aims to improve the appearance of a healthy individual; it has a purely aesthetic purpose, especially when it is associated with a cutaneous surface treatment to reduce the cutaneous signs of aging, which corresponds to a physiological modification.
  • the products and methods according to the invention may also be intended to prevent or reduce hyperpigmentation chosen from hyperpigmentation linked to an acne lesion or hyperpigmentation following an insect bite.
  • skin is defined as the entire skin covering of the body including the skin and enlarged to the scalp, mucous membranes and semi-mucous membranes.
  • the invention will find in particular its application for skins of phototype greater than or equal to 4. Indeed, the risk of reactive pigmentation and scarring is all the more important that the complexion is matte, the high phototype (greater than 4 in the Fitzpatrick classification) and dark skin.
  • a dark skin targeted by the invention belongs to the IV to VI phototypes of the FITZPATRICK classification, and the populations living in the tropical and subtropical zones.
  • ITA typological angle
  • the different existing skins can be distinguished according to the following phototypes:
  • the dark skins which are more particularly the subject of the present invention belong to the phototypes III to VI, in particular of IV to VI.
  • phototypes IV, V and VI populations of African, North African, Indian and African-American origin, as well as populations living in tropical and sub-tropical areas.
  • the compound of formula I or the composition containing it are applied to skin that is being cicatrized. This will provide a double effect of accelerating the repair of the skin, and preventing or reducing possible reaction pigmentation.
  • the subject of the invention is, in particular, a cosmetic process for improving the appearance of the skin of a subject in which, after a first invasive aesthetic treatment step, a compound of formula I is applied to the skin which has undergone treatment. a composition containing it.
  • the invasive treatment for aesthetic purpose will be chosen among chemical peels, dermabrasion and laser treatments.
  • the cosmetic process will be especially intended to prevent or reduce the reaction hyperpigmentation.
  • the compound I will then be applied to the skin immediately after the invasive treatment, or after a period of between 2 minutes and 4 hours after the invasive treatment. This application can then be repeated for several days, especially for 1 to 15 days, and especially for 1 to 8 days. This may be a daily or a daily application, especially at bedtime.
  • the invention also relates to a method for reducing or preventing unsightly skin reactions caused by insect bites in which at least one compound of formula I or a composition containing it is applied to the skin or mucous membranes which have been punctured. .
  • Compound I may be applied to the skin immediately after the sting, or after a period of between 2 minutes and 4 hours. This application can then be repeated for several days, especially for 1 to 15 days, and especially for 1 to 8 days.
  • the compound of formula I or the composition containing it will be applied to a skin after cicatrization.
  • This embodiment will be particularly advantageous for the treatment of acne marks, which may persist in subjects even though the acne pimples have disappeared, but which leave dyschromias or redness for several months or years.
  • compositions suitable for the implementation of the invention contain, for example, the compound of formula I at a concentration of 0.001 to 10% by weight relative to the total weight of the composition, in particular from 0.1 to 5%, or even less or equal to 2% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the invention further relates to the cosmetic use of a compound of formula I as an agent for reducing or preventing reaction hyperpigmentations; the compound of formula I will preferably be in a cosmetic composition containing a physiologically acceptable medium.
  • the compound of formula I may be applied in combination with at least one compound chosen from healing agents, depigmenting agents and desquamating agents such as hydroxylated acids.
  • compositions according to the invention also relate to a combination product for simultaneous, separate or sequenced use, comprising
  • Desquamating agents that are particularly suitable for the invention will be chosen from hydroxyl acids, in particular alpha or beta hydroxyl acids, in particular salicylic acid and its derivatives, n-octanoyl-5-salicylic acid, jasmonic acid and its derivatives in particular jasmonic acid (3-hydroxy-2-pentylcyclopentane acetic acid) and their cosmetically acceptable salts.
  • the compositions (i) and (ii) can be packaged separately inside two compartments, formed either by two separate containers, or inside a unitary device.
  • unitary device is meant in the present invention a device by which the two compartments are integral with each other.
  • the present invention finally comprises an assembly, in particular a cosmetic or dermatological composition, comprising two compositions in two separate containers or two distinct parts of the same container, one of the compositions comprising at least one compound of formula I or its phosphorylated derivatives and another composition comprising at least one compound chosen from healing agents, depigmenting agents and desquamating agents, in particular hydroxylated acids.
  • a cosmetic or dermatological composition comprising two compositions in two separate containers or two distinct parts of the same container, one of the compositions comprising at least one compound of formula I or its phosphorylated derivatives and another composition comprising at least one compound chosen from healing agents, depigmenting agents and desquamating agents, in particular hydroxylated acids.
  • the subject of the invention is also a compound of formula I, in particular N-oleoyldihydrosphingosine and / or its derivatives, for its use to promote healing and / or to reduce or prevent post-cicatricial hyperpigmentations.
  • compositions intended for the treatment of cutaneous lesions comprising a rupture of the continuity of the epidermis such as wounds, wounds or abrasions; the compositions are especially intended to treat disorders associated with cicatrization and in particular to increase the speed of healing and / or to fight against post-lesion hyperpigmentations of the skin or mucous membranes.
  • the compound of formula I may be used for the treatment, especially the adjunctive treatment, superficial lesions of the skin, to improve and / or accelerate the reconstitution of the continuity of the epidermis and / or for the treatment (c '). ie to prevent, diminish the appearance or promote the disappearance) pigmentation disorders associated with cutaneous reactions such as scarring.
  • the compound of formula I or the compositions containing it according to the invention will be useful for treating disorders of re-epithelialization, in particular when they are associated with a disorder of pigmentation such as hyperpigmentation.
  • Healing agents examples include: sugar derivatives such as o-octanoyl-6-D-maltose and N-acetylglucosamine, allantoin, urea, wheatgerm oil, certain amino acids such as hydroxyproline, arginine, serine, glutamic acid, and also extracts of white lily (eg Phytelene Lys 37EG 16295 from Indena), a yeast extract such as the LS healer LS 7225B (Cognis), tamanu oil, Saccharomyces cerevisiae extract or Biodynes TRF from Arch Chemical, oat extracts, chitosan and derivatives, carrot extracts, artemia extract or GP4G from Vincience, sodium acexamate, extracts of lavandin, extracts of honey or propolis, ximeninic acid and its salts such as Acinoxximininico Indena, oil rosa rugosa, the Souci Ami Lip
  • Preferred healing agents according to the invention are tamanu oil, sodium acexamate, honey extracts, horsetail extracts, helichryse extracts, and mixtures thereof.
  • the compound of formula I or its derivatives will be associated with an agent chosen from ascorbic acid and its derivatives such as magnesium ascorbyl phosphate and ascorbyl glucoside, and / or Madecassoside, and / or Tepesco Huite extract, or C-glycoside derivative, and / or mixtures thereof in all proportions.
  • derivative C-glycoside is meant in particular the compounds described in EP 1345919 and which promote the synthesis of GAG.
  • S represents a monosaccharide or a polysaccharide comprising up to 20 sugar units, preferably up to 6 sugar units, in pyranose and / or furanose form, and L and / or D series, said monosaccharide or polysaccharide having at least one function hydroxyl necessarily free, and optionally one or more amine functions optionally protected;
  • the S-CH 2 -X bond represents a C-anomeric bond, which may be a or ⁇ ;
  • Ci-C 2 o preferably Ci-C10
  • linear unsaturated C 2 to C 2 o preferably C 2 to C 10 ;
  • linear unsaturated C 2 to C 20 preferably C 2 to C 0 ;
  • the hydrocarbon chain of said radicals possibly being interrupted by one or more heteroatoms chosen from oxygen, sulfur, nitrogen and silicon, and possibly being substituted by at least one radical chosen from -OR ' 5 , -SR' 5 , -NR ' 5 R' 6 , -COOR ' 5 , -CONHR'5, -CN, a halogen atom, a C 1 -C 6 hydrofluoroalkyl or perfluoroalkyl radical, a C 3 -C 8 cycloalkyl or heterocycloalkyl radical; 8, and / or at least one cycloalkyl radical, or heterocyclic aryl, C 5 to C 8, optionally substituted,
  • R '5 and R' 6 may represent, independently of one another, a hydrogen atom, an alkyl, perfluoroalkyl or hydrofluoroalkyl linear saturated C l -C 30, preferably Ci-Ci 2 or unsaturated linear C 2 -C 30, preferably C 2 to C 2, or branched or cyclic, saturated or unsaturated C 3 -C 30, preferably C 3 to C 2;
  • the C-glycoside derivatives corresponding to the preceding formula are those for which S represents a monosaccharide or a polysaccharide containing up to 6 sugar units, in pyranose and / or furanose form, and of L and / or D series, said monosaccharide or polysaccharide having at least one hydroxyl function necessarily free, and optionally one or more amine functions compulsorily protected, X and R 'also retaining all the definitions previously given.
  • the preferred monosaccharides are chosen from D-glucose, D-galactose, D-mannose, D-xylose, D-lyxose, L-fucose, L-arabinose and L-rhamnose.
  • D-glucuronic acid, D-galacturonic acid, D-iduronic acid, N-acetyl-D-glucosamine, N-acetyl-D-galactosamine and advantageously denotes D-glucose, D-xylose, N-acetyl-D-glucosamine or L-fucose, and very preferentially D-xylose.
  • a polysaccharide of the invention containing up to 6 sugar units may be chosen from D-maltose, D-lactose, D-cellobiose and D-maltotriose, a disaccharide associating a uronic acid chosen from D-iduronic acid or D-glucuronic acid with a hexosamine selected from D-galactosamine, D-glucosamine, N-acetyl-D-galactosamine and N-acetyl-D-glucosamine, and an oligosaccharide containing at least minus one xylose advantageously chosen from xylobiose, methyl-p-xylobioside, xylotriose, xylotetraose, xylopentaose and xylohexaose, and preferably xylobiose which is composed of two xylose molecules linked by a 1 -4 linkage.
  • S may represent a monosaccharide selected from D-xylose, D-glucose, D-galactose, L-fucose, and more particularly D-xylose.
  • the C-glycoside derivatives corresponding to the above formula are those for which X represents a group chosen from -CO-, -CH (OH) -, -CH (NR'iR ' 2 ) -, -CH (R -), preferably a group -CO-, -CH (OH) -, -CH (NH 2 ) -, - CH (NHCH 2 CH 2 CH 2 OH) -, -CH (NHPh) -, -CH ( CH 3 ) -, more preferably a group -CO-, -CH (OH) -, -CH (NH 2 ) -, and most particularly a group -CH (OH) -, S and R 'otherwise keeping the whole definitions previously given.
  • X represents a group chosen from -CO-, -CH (OH) -, -CH (NR'iR ' 2 ) -, -CH (R -), preferably a group -CO-,
  • the C-glycoside derivatives corresponding to the preceding formula are those for which R 'represents a linear C 1 to C 20 , preferably C 1 to C 10 saturated alkyl radical, or a C 2 unsaturated linear alkyl radical. at C 20 , preferably C 2 to C 10 , or a branched or cyclic alkyl radical, saturated or unsaturated, C 3 to C 20 , preferably C 3 to C 10 , and optionally substituted as previously described, S and X retaining all the definitions previously given.
  • R ' represents a linear C 1 to C 4 , preferably C 1 to C 3 , alkyl radical, optionally substituted with -OH, -COOH, or -COOR 7 , R' 7 being a linear C 1 to C saturated alkyl radical. 4 , especially the ethyl radical.
  • R ' represents an unsubstituted linear Ci-C 4 , preferably C 1 -C 2 , alkyl radical, preferably the ethyl radical.
  • C-glycoside derivatives corresponding to the preceding formula use is preferably made of those for which:
  • R ' represents a saturated linear alkyl radical -C 20, preferably Ci-Ci 0, or an unsaturated linear alkyl radical at C 2 -C 20, preferably C 2 to Ci 0, or a branched alkyl radical or cyclic, saturated or unsaturated, C 3 to C 20 , preferably C 3 to C 10 , and optionally substituted as previously described;
  • S represents a monosaccharide, as previously described.
  • X represents a group chosen from -CO-, -CH (OH) -, -CH (NR ' 1 R' 2 ) - or -CH (R ') -, as previously described.
  • R ' represents a saturated linear alkyl radical -C 4, preferably C l -C 3 optionally substituted by -OH, -COOH or -COORV, R' 7 is a linear saturated alkyl to C 4, including the ethyl radical;
  • S represents a monosaccharide, as previously described; and X represents a group chosen from -CO-, -CH (OH) -, -CH (NH 2 ) -, -CH (NHCH 2 CH 2 CH 2 OH) -, -CH (NHPh) -, -CH (CH 3 ) -, more preferably a -CO- -CH (OH) -, -CH (NH 2 ) - group, and most particularly a -CH (OH) - group.
  • R ' represents a saturated linear unsubstituted Ci-C 4 , preferably C 1 -C 2 , alkyl radical, in particular the ethyl radical;
  • S represents a monosaccharide, as previously described, in particular D-glucose, D-xylose, N-acetyl-D-glucosamine or L-fucose, in particular D-xylose;
  • X represents a group chosen from -CO-, -CH (OH) -, -CH (NH 2 ) -, and more particularly a group -CH (OH) -.
  • C- -D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane or C- ⁇ -D-xylopyranoside-2-hydroxypropane is used; C-D-xylopyranoside-2-hydroxypropane is particularly preferred.
  • the C-glycoside derivative may be C- ⁇ -D-xylopyranoside-2-hydroxypropane in the form of a solution containing 30% by weight of active material in a water / propylene mixture. glycol (60/40% by weight).
  • the depigmenting agents will be chosen from the group comprising kojic acid, Arbutin, Hydroquinone, retinol and / or 4- (1-phenylethyl) 1,3-benzendiol sold under the name Symwhite®. .
  • the desquamating agent in the present invention is chosen from salicylic acid, jasmonic acid, gentisic acid or one of their derivatives, the acids hydroxylated in particular alpha- or beta-hydroxy acids, such as in particular glycolic acid, lactic acid or their salts.
  • These compounds act directly on the desquamation by promoting exfoliation, such as alpha hydroxy acids and beta hydroxy acids, polyhydroxy monocarboxylic acids, polyhydroxybicarboxylic acids, polyhydroxy tricarboxylic acids; and (3-hydroxy-2-pentylcyclopentyl) acetic acid.
  • Preferred ⁇ -hydroxy acids include: glycolic acid, citric acid, lactic acid, tartaric acid, malic acid or mandelic acid.
  • the preferred ⁇ -hydroxy acids are chosen from: salicylic acid and its derivatives, in particular n-octanoyl-5-salicylic acid.
  • the desquamating agent in the present invention is chosen from salicylic acid derivatives, jasmonic acid or its derivatives, and gentisic acid or its derivatives, their salts and their mixtures in all proportions.
  • the desquamating agent present in the composition according to the invention is chosen from salicylic acid and its derivatives such as n-octanoyl-5-salicylic acid (or capryloyl salicylic acid), n-decanoyl-5-salicylic acid, n-dodecanoyl-5-salicylic acid, n-heptyloxy-5-salicylic acid and their corresponding salts, derived from a mineral or organic base.
  • salicylic acid and its derivatives such as n-octanoyl-5-salicylic acid (or capryloyl salicylic acid), n-decanoyl-5-salicylic acid, n-dodecanoyl-5-salicylic acid, n-heptyloxy-5-salicylic acid and their corresponding salts, derived from a mineral or organic base.
  • the salicylic acid compound is advantageously chosen from salicylic acid and n-octanoyl-5-salicylic acid and their salts. More particularly, n-octanoyl-5-salicylic acid will be used.
  • the salts of the compounds can be obtained by salification with a mineral or organic base.
  • mineral bases mention may be made of alkali metal hydroxides or alkaline earth metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide or ammonia.
  • the salicylic acid or the salicylic acid compound as described above may be present in the composition according to the invention in a content ranging from 0.05% to 10% by weight, relative to the total weight of the composition, of preferably ranging from 0.05% to 5% by weight, and preferably ranging from 1% to 4% by weight.
  • the desquamating agent is chosen from those described in patent applications FR2581542, WO 98/35973, FR2759370, FR2762839 or EP0875495.
  • the desquamating agent present in the composition according to the invention is chosen from jasmonic acid and its derivatives of formula (II) below:
  • R 1 denotes a radical chosen from -COOH, -COOMe, -COO-CH 2 -CH 3, -COO-CH 2 -CH (OH) -CH 2 OH, -COOCH 2 -CH 2 -CH 2 OH, -COOCH 2 - CH (OH) -CH 3 .
  • R1 denotes a -COOH radical.
  • R2 denotes a hydrocarbon radical, linear, saturated or unsaturated, and preferably having 2 to 6 carbon atoms.
  • R 2 may be a pentyl, pentenyl, hexyl or heptyl radical;
  • the salts of the compounds which can be used according to the invention are in particular chosen from alkali metal or alkaline-earth metal salts, or else from zinc, magnesium or strontium salts, an organic amine or quaternary ammonium salts. .
  • the salts of the compounds in accordance with the invention are in particular chosen from the salts of a mineral or organic acid, in particular the hydrochlorides, hydrobromides or citrates.
  • a mineral or organic acid in particular the hydrochlorides, hydrobromides or citrates.
  • jasmonic acid and the compounds of formula (II) that may be used in the context of the invention, mention may be made of:
  • 3-hydroxy-2-pentylcyclopentane acetic acid and / or its sodium salt will be used.
  • the amount of compound of formula (II) that can be used according to the invention can range, for example, from 0.01 to 30% and preferably from 0.5 to 15%, and especially from 1 to 5% by weight. weight, relative to the total weight of the composition.
  • compositions according to the invention may be a composition adapted to a cosmetic or pharmaceutical application, particularly dermatological.
  • this composition according to the invention is intended for a cosmetic application. It is formulated in a physiologically acceptable medium.
  • the physiologically acceptable medium is preferably a cosmetically or dermatologically acceptable medium, that is to say without odor, color or unpleasant appearance, and which does not generate tingling, tightness or redness unacceptable to the user.
  • compositions are in a form suitable for external topical application to keratin materials.
  • This composition may be in any galenical form normally used in the cosmetics or pharmaceutical field, and especially in the form of an aqueous or aqueous-alcoholic solution, optionally gelled, of an optionally biphasic lotion-type dispersion, an oil-in-oil emulsion, in-water or water-in-oil or multiple (for example, (W / O / W or O / W / H), an aqueous gel, an oil dispersion in an aqueous phase with the aid of spherules, these spherules possibly being polymeric nanoparticles such as nanospheres and nanocapsules or, better still, lipid vesicles of the ionic and / or nonionic type, aqueous or oily gel, these compositions are prepared according to the usual methods.
  • the composition may be more or less fluid and have the appearance of a white or colored cream, an ointment, a milk, a lotion, a serum, a paste, a gel , a foam. It can optionally be applied in the form of an aerosol. It can also be in solid form, in particular in the form of a stick.
  • the proportion of the fatty phase can range from 5 to 80% by weight, preferably from 8 to 50% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the emulsifier and the co-emulsifier may be present in a proportion ranging from 0.3 to 30% by weight, and preferably from 0.5 to 20% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • the suction bubble technique has been used to induce standardized lesions of the skin at the epidermal level, with minimal pain.
  • Healing usually occurs within 7 to 10 days, corresponding to the recovery of the wound by neo-formed epithelium.
  • the treatments were applied once a day for 15 days after induction by the suction bubble.
  • the volunteers were divided into 3 groups, to which were respectively applied a cream containing 1% of oleyl-dihydrosphingosine (product according to the invention), a cream containing 1% of hydroxy-palmitoylsphinganine, or the formulation base of identical composition but not containing ceramide (placebo).
  • a cream containing 1% of oleyl-dihydrosphingosine product according to the invention
  • a cream containing 1% of hydroxy-palmitoylsphinganine or the formulation base of identical composition but not containing ceramide (placebo).
  • the pigmentation was evaluated by chromametry from J7 to J15 after induction of the lesion.
  • the recovery of skin integrity has been evaluated by measuring the insensitive loss of water, which decreases when the skin is repaired.
  • composition 1, composition 2, or treated with their common excipient The evolution of these data was compared in injured areas treated with composition 1, composition 2, or treated with their common excipient.
  • composition 1 compound according to the invention
  • the barrier function was evaluated by measuring the PIE (g / h / m2) measured 3 times daily, every day from D1 to D15, and the average of the 3 measurements calculated.
  • the measurement at OJ was carried out before the induction of the lesion by the suction bubble, and constitutes the basic value.
  • Measurement J1 was performed just after induction of the injury.
  • the insensitive water loss is significantly different from that of OJ from D1 to D7 for oleyl-dihydrosphingosine treated areas, and returns to normal at D8. For areas that have not been treated or given placebo, the return to an insensitive loss in basal water is not until D9
  • Example 2 Composition for topical application
  • esters of sucrose palmitostearate 2 Oxygenated sorbitan monostearate 1, 4

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Abstract

L'invention a pour objet un procédé de traitement cosmétique pour diminuer ou prévenir les hyperpigmentations cutanées réactionnelles, caractérisé en ce qu'on applique sur la peau au moins un composé de formule (I): R1-CHOH-CH(NH-COR2)(CH2OH) (I) dans laquelle R1 désigne un radical alcoyl ou alcényl en C13 à C17, R2 désigne un radical hydrocarboné en C13-C19 linéaire et pouvant comporter une ou plusieurs insaturations éthyléniques, notamment une ou deux insaturations éthyléniques, ou une composition contenant le composé de formule I dans un milieu physiologiquement acceptable. Elle concerne également l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule (I), comme agent pour diminuer ou prévenir les hyperpigmentations réactionnelles, ledit composé étant présent dans une composition cosmétique.

Description

Procédé pour diminuer les hyperpigmentations post-réactionnelles
La présente invention concerne le traitement cosmétique et la prévention des hyperpigmentations réactionnelles, en particulier des hyperpigmentations post cicatricielles survenant notamment lors de procédures à finalité esthétiques telles que les peelings.
De nos jours, il existe de très nombreux traitements relevant ou non de la chirurgie esthétique qui permettent d'embellir l'apparence des êtres humains. Ces traitements, qualifiés par la suite de traitements à finalité esthétique, peuvent agir selon de multiples façons, et par exemple consister à faire disparaître ou masquer certaines imperfections cutanées, à affiner la silhouette ou encore à atténuer, voire à faire disparaître, les signes du vieillissement.
Les peelings sont des traitements de la peau destines à provoquer des signes de rajeunissement cutané, comme la diminution des rides et l'augmentation de l'éclat de la peau. Ces traitements sont utilisés en particulier pour traiter la peau du visage, le décolleté, le dos des mains lorsque ces zones présentent des signes de photo-vieillissement tels que taches pigmentaires, rides, perte d'éclat, perte de texture, ou perte d'élasticité cutanée.
Au sens de la présente invention, on entend par "traitement à finalité esthétique" tout traitement destiné à pallier une imperfection jugée disgracieuse et, de manière plus générale, tout traitement destiner à embellir, c'est-à-dire à rendre plus beau, le sujet subissant un tel traitement.
Les traitements à finalité esthétique considérés selon l'invention peuvent être plus particulièrement des traitements cutanés en surface ou des traitements invasifs, à finalité esthétique.
Par traitement cutané de surface à finalité esthétique, on entend au sens de l'invention des traitements susceptibles de manifester un caractère agressif à l'égard de l'épiderme et notamment susceptibles de provoquer une irritation de la peau. Il peut s'agir notamment de peelings chimiques et de traitements au laser.
A titre de traitement cutané de surface à finalité esthétique, on peut par exemple citer les peelings chimiques et les traitements au laser.
Dans la pratique médico-chirurgicale, les techniques de peelings sont soit physiques : dermabrasion, peeling-laser, ou chimiques : acide trichloracétique, Acide glycolique à forte concentration (supérieure à 50%). D'autres hydroxy-acides (alpha-hydroxy-acides ou béta- hydroxy-acides) sont également utilisés. Les peelings peuvent également être réalisés dans la cadre de soins cosmétiques. On utilise alors le plus souvent les hydroxy-acides (alpha- hydroxy-acides ou béta-hydroxy-acides). Le terme "peeling" est la francisation du mot anglais de racine latine "to peel" qui signifie "peler". Un peeling désigne ainsi classiquement une action contrôlée d'irritation de la surface de la peau par une substance chimique ou via un procédé physique.
Une opération de type peeling peut par exemple consister à appliquer sur la peau une substance chimique dans le but de provoquer une destruction limitée et contrôlée de l'épiderme et des couches superficielles du derme, afin d'améliorer certains désordres de l'apparence cutanée.
En quelques années, la panoplie des peelings a considérablement été modifiée. On peut y distinguer :
Les peelings superficiels qui sont depuis longtemps dominés par les acides de fruits : les alpha-hydroxy acides (AHAs) et parmi eux, l'acide glycolique ;
le peeling à l'acide trichloracétique qui reste la panacée des peelings moyens et les peelings profonds réalisés au phénol en particulier pour le traitement des lésions profondes.
L'avantage des peelings superficiels est qu'ils sont d'une grande facilité d'utilisation et qu'ils n'entraînent aucune désocialisation par leurs suites simples, rendant compatible la poursuite de l'activité socio-professionnelle.
Ils sont adaptés à des procédures esthétiques : rides et ridules superficielles, teint, imperfections cutanées de l'acné rétentionnelle.
Le peeling superficiel vise l'épiderme et est basé sur une atteinte superficielle de la peau. Il touche l'épiderme soit partiellement, soit dans sa totalité. Il peut ne concerner que le stratum corneum (SC) ou aller jusqu'au stratum granulosum ou à la couche basale en fonction du type d'agent utilisé, de sa concentration, du nombre d'applications, du dégraissage de la peau préalable.
Ce type de peeling n'a que peu d'efficacité lorsqu'il est appliqué une seule fois. En général, il nécessite plusieurs applications et la procédure complète peut prendre de plusieurs semaines à des mois.
En particulier, les AHAs, mis en œuvre pour le peeling superficiel, sont kératolytiques mais ne modifient pas la kératine des cornéocytes, ils altèrent la membrane des cornéocytes en lui donnant un contour en dent de scie, ils provoquent des ruptures de l'enveloppe lipidique des cornéocytes et ciblent les cornéodesmosomes et les desmosomes : ils provoquent ainsi une desquamation par larges plaques. Dans un peeling, ils nécessitent un pH acide pour avoir une activité optimale. Ils sont également utilisés à des doses supérieures dans les peelings. L'acide glycolique ou acide hydroxyacétique est le plus connu d'entre eux. L'acide glycolique est le plus petit membre des AHAs (chaîne à deux atomes de carbonne), sa taille lui permet donc de pénétrer facilement dans la couche cornée. Au même titre que l'acide citrique (agrumes), l'acide malique (pomme verte), l'acide tartrique (raisin) ou l'acide lactique (lait, fruits rouges), l'acide glycolique est présent à l'état naturel.
Parallèlement aux peelings précités que l'on pourrait qualifier de chimiques au regard des produits chimiques qu'ils mettent en œuvre, s'est également développée une technologie qualifiée ci-après de peeling physique, impliquant la mise en œuvre de lasers ablatifs et non ablatifs.
Les premiers lasers ablatifs, réalisés avec des lasers C02 puisés ou scannés, ont pour effet immédiat la vaporisation (ou ablation) de l'épiderme et souvent de la partie supérieure du derme. Une bande du derme sous jacent est généralement également le siège d'une lésion thermique avec dénaturation et contraction du collagène. Pendant la phase de cicatrisation, il se produit une réepithélisation à partir des follicules pileux et d'autres annexes en plus d'une bande dermique supérieure (« remodelage du collagène »).
La dernière génération de lasers utilise un système de transformation du faisceau laser en multitude de faisceaux espacés entre eux afin de produire sur la peau des impacts espacés entre eux, maintenant ainsi des zones de peau saine non altérée entre les zones touchées. Par "traitement au laser" s'entend au sens de l'invention tout traitement à finalité esthétique mettant en œuvre un laser, dont les peelings physiques décrits précédemment.
A titre de traitement au laser, on peut ainsi par exemple également citer l'épilation laser ; le traitement des angiomes au laser ; le traitement des rougeurs, notamment de l'érythrose et de la couperose, au laser ; le traitement des lentigo, notamment actiniques, au laser ; le traitement des tatouages au laser ; ou encore le traitement des rides au laser.
Les procédures de peelings, en particulier les procédures médico-chirurgicales sont des traitements assez agressifs pour la peau. D'une façon générale, plus l'agression est importante, meilleur est le résultat esthétique final. Toutefois l'agression initiale du peeling provoque une altération de l'intégrité cutanée avec altération de la fonction barrière et risque de pigmentation cicatricielle. Le risque de pigmentation cicatricielle est d'autant plus important que la carnation est mate, le phototype élevé (supérieur à 4 dans la classification de Fitzpatrick) et la peau foncée.
Face à des personnes dont le phénotype particulier les expose à un tel risque de pigmentation post-peeling, la prise en compte du risque est une véritable préoccupation pour les thérapeutes, les soignants. Il est également fréquent que les patients et les consommateurs soient avertis de ce risque par leur entourage et ils réclament alors une procédure de prévention du risque de pigmentation.
Toutefois, l'hyperpigmentation réactionnelle survient dans des conditions différentes de celles conduisant à la pigmentation liée à l'irradiation par le rayonnement UV; l'hyperpigmentation réactionnelle et en particulier l'hyperpigmentation post-cicatricielle implique un mécanisme différent et spécifique, faisant notamment intervenir des facteurs vasculaires ou inflammatoire, et n'apparaîtra que chez certains sujets. Il n'est donc pas possible de prévoir si un actif empêchant la pigmentation cutanée induite par les UV aura un effet sur la pigmentation post cicatricielle.
Les céramides sont des lipides épidermiques importants, en particulier au niveau du stratum corneum. Ils jouent un rôle clé dans la restauration de la fonction barrière. La demande EP1962788 décrit l'utilisation de céramides comme agents dépigmentants, après irradiation par les UV. Les composés N-oléoyldihydrosphingosine et N-2-hydroxy- palmitoyldihydrosphingosine ont une action similaire dans un test prédictif d'incorporation de thiouracile.
WO2004/045573 propose l'utilisation de N-acetyl-phytosphingosine pour traiter les troubles de la pigmentation tels que la décoloration, les taches de rousseur ou le chromolmelasema sénile.
US 6306383 décrit l'utilisation de différents inhibiteurs de protéine kinase C pour réduire les cicatrices chéloïdes.
WO2005/06388 se rapporte à des dérivés de rucinol ayant une activité améliorée de blanchissement de la peau.
W099/29293 décrit des compositions contenant une association de base sphingoïde libre et de céramide pour améliorer la fonction barrière de la peau, en particulier dans des conditions inflammatoires. De manière inattendue, il a maintenant été trouvé dans le cadre de la présente invention que des céramides spécifiques permet de lutter contre les hyperpigmentations réactionnelles, en particulier les hyperpigmentations post-cicatricielles, hors de toute irradiation UV. Il a en outre été trouvé que ces céramides en favorisant la ré-épithélialisation, stimulent la cicatrisation et la récupération d'une fonction barrière intègre. C'est pourquoi la présente invention a pour objet un procédé de traitement cosmétique pour diminuer ou prévenir les hyperpigmentations cutanées réactionnelles, caractérisé en ce qu'on applique sur la peau au moins un composé de formule I:
R1 -CHOH-CH(NH-COR2)(CH2OH) (I)
dans laquelle R-| désigne un radical alcoyl ou alcényl en C-| 3 à C-| 7, R2 désigne un radical hydrocarboné en C-13-C-19 linéaire et pouvant comporter une ou plusieurs insaturations éthyléniques, notamment une ou deux insaturations éthyléniques. Le procédé peut également être mis en œuvre en appliquant une composition contenant le composé de formule I dans un milieu physiologiquement acceptable.
De préférence, R2 comporte au moins une insaturation. Avantageusement, R1 n'est pas substitué par un (ou plus) radical hydroxy.
L'invention a également pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule I , comme agent pour diminuer ou prévenir les hyperpigmentations réactionnelles; de préférence, ledit composé est présent dans une composition cosmétique et/ou dermatologique.
Un autre objet de l'invention est un composé de formule I , en particulier choisi parmi la N- oléoyldihydrosphingosine et ses dérivés phosphorylés, pour son utilisation pour favoriser la cicatrisation et/ou diminuer ou prévenir les hyperpigmentations post-cicatricielles. L'invention permet ainsi de réduire, limiter l'apparition de pigmentation ou hyperpigmentations réactionnelles (en particulier post-cicatricielles), et/ou de favoriser ou accélérer leur disparition. La mise en œuvre de l'invention permet en outre d'obtenir une peau d'aspect régulier et présentant une bonne épithélialisation avec une coloration régulière, même après que celle-ci ait subi une rupture de son intégrité.
En effet, il a été trouvé de manière surprenante que les composés de formule I selon l'invention peuvent prévenir ou diminuer l'apparition de pigmentation provoquée par un mécanisme indépendant de l'irradiation U.V., appelée aussi pigmentation réactionnelle. Ces phénomènes de pigmentation ou hyperpigmentation comprennent notamment l'hyperpigmentation post-cicatricielle, mais aussi l'apparition de pigmentation ou de dyschromie associée à des lésions d'acné ou consécutives à des piqûres d'insecte ou à des traitements de la peau pouvant provoquer une irritation transitoire, tels que les traitements lasers, ou de microdermabrasion. II a été trouvé dans le cadre de la présente invention que les céramides de classe I I tels que les composés de formule I , et en particulier le 2-OLEOYLAMINO-OCTADECANE-1 ,3-DIOL
Figure imgf000007_0001
sont particulièrement efficaces pour éviter de telles pigmentations.
Au contraire, un céramide comme l'hydroxy-palmitoyl-sphinganine, pourtant rapporté comme dépigmentant dans un modèle UV induit, n'a pas d'activité anti-pigmentante dans une situation cicatricielle.
En outre, les composés de formule I selon l'invention favorisent la reconstruction d'un épiderme de bonne qualité après une lésion, notamment après une blessure ou une excoriation. Il s'agit d'une amélioration et d'une accélération de la ré-épithélialisation sur une peau dont l'intégrité physique est interrompue; cet effet est différent d'un effet barrière observé lors de l'application de céramides par rétablissement du taux de lipides à la surface cutanée.
Les céramides de formule I induisent une cicatrisation (ré-épithélisation) plus rapide (estimée par la mesure de Perte Insensible en Eau -PIE-, ou TEWL). Les céramides sont connus pour être des constituants de la barrière cutanée, mais non pour stimuler directement la prolifération des cellules épidermiques. La vitesse de cicatrisation présente une différence significative par rapport au placebo (même excipient sans céramide).
La mise en œuvre de l'invention permet ainsi notamment d'améliorer de façon durable la fonction barrière cutanée, et ce même après élimination de la composition contenant les céramides de formule I de la surface de la peau.
Les composés de formule I, par cette double valence sur la restauration de l'intégrité cutanée en facilitant la cicatrisation épidermique et sur la réduction du risque de pigmentation réactionnelle, sont donc particulièrement avantageux dans tous les cas où ces deux phénomènes risquent de se produire.
Les composés de formule I ou les compositions les contenant sont ainsi utiles pour prévenir ou diminuer l'hyperpigmentation post-cicatricielle ou pour prévenir ou diminuer les signes cutanés associés à un traitement cutané de surface choisi parmi les peelings chimiques, la dermabrasion et les traitements au laser. Le procédé selon l'invention est cosmétique, car il vise à améliorer l'apparence d'un individu en bonne santé; il a une finalité purement esthétique, notamment lorsqu'il est associé à un traitement cutané de surface pour diminuer les signes cutanés du vieillissement, qui correspond à une modification physiologique.
Les produits et procédés selon l'invention pourront aussi être destinés à prévenir ou diminuer une hyperpigmentation choisie parmi une hyperpigmentation liée à une lésion acnéique ou une hyperpigmentation consécutive à une piqûre d'insecte. Sauf indication contraire, on entend par peau l'ensemble du revêtement cutané du corps incluant la peau et élargie au cuir chevelu, aux muqueuses et semi-muqueuses.
L'invention trouvera en particulier son application pour des peaux de phototype supérieur ou égal à 4. En effet, le risque de pigmentation réactionnelle et cicatricielle est d'autant plus important que la carnation est mate, le phototype élevé (supérieur à 4 dans la classification de Fitzpatrick) et la peau foncée.
En particulier, une peau foncée visée par l'invention appartient aux phototypes IV à VI de la classification de FITZPATRICK, et les populations vivant dans les zones tropicales et sub- tropicales.
Au sens de la présente invention, on entend par "peaux foncées", notamment des peaux dont l'angle typologique individuel (ITA) calculé à partir des valeurs de clarté L*, de rougeur a, et de jaune b* mesurées sur le front, les pommettes et le menton dans l'espace colorimétrique CIE 1976, est inférieure à 28°.
Ces peaux peuvent encore être classées sur la base de leur réactivité aux effets du rayonnement solaire selon l'échelle proposée par FITZPATRICK.
Selon cette échelle, les différentes peaux existantes peuvent être distinguées selon les phototypes suivants :
Type Réactivité de la peau
I Brûle toujours, ne bronze jamais
II Brûle toujours, bronze peu
III Brûle modérément, bronze progressivement
IV Brûle faiblement, bronze très facilement
V Brûle rarement, bronze intensément
VI Ne brûle jamais, fortement pigmentée Les peaux foncées qui sont plus particulièrement l'objet de la présente invention appartiennent aux phototypes III à VI, notamment de IV à VI.
Sont plus particulièrement représentatives des phototypes IV, V et VI, les populations d'origine africaine, maghrébine, indienne et afro-américaine, ainsi que des populations vivant dans les zones tropicales et sub-tropicales.
Selon l'un des modes de réalisation de l'invention, le composé de formule I ou la composition le contenant sont appliqués sur une peau en cours de cicatrisation. On obtiendra ainsi un double effet d'accélération de la réparation de la peau, et de prévention ou de diminution d'éventuels pigmentation réactionnelle.
L'invention a notamment pour objet un procédé cosmétique pour améliorer l'apparence de la peau d'un sujet dans lequel après une première étape de traitement invasif à finalité esthétique, on applique sur la peau ayant subi le traitement un composé de formule I ou une composition le contenant. Le traitement invasif à finalité esthétique sera notamment choisi parmi les peelings chimiques, la dermabrasion et les traitements au laser. Le procédé cosmétique sera notamment destiné à prévenir ou diminuer l'hyperpigmentation réactionnelle.
Le composé I sera alors appliqué sur la peau immédiatement après le traitement invasif, ou après une période comprise entre 2 minutes et 4 heures après le traitement invasif. Cette application pourra ensuite être répétée pendant plusieurs jours, notamment pendant 1 à 15 jours, et en particulier pendant 1 à 8 jours. Il pourra s'agir d'application quotidienne, ou pluriquotidienne, notamment le soir au coucher. L'invention a encore pour objet un procédé pour diminuer ou prévenir les réactions cutanées inesthétiques provoquées par les piqûres d'insecte dans lequel on applique sur la peau ou les muqueuses ayant subi la piqûre au moins un composé de formule I ou une composition le contenant. Le composé I pourra être appliqué sur la peau immédiatement après la piqûre, ou après une période comprise entre 2 minutes et 4 heures celle-ci. Cette application pourra ensuite être répétée pendant plusieurs jours, notamment pendant 1 à 15 jours, et en particulier pendant 1 à 8 jours.
Selon un autre mode de réalisation, le composé de formule I -ou la composition le contenant- sera appliqué sur une peau après cicatrisation.
Ce mode de réalisation sera notamment avantageux pour le traitement des marques d'acné, qui peuvent persister chez des sujets alors même que les boutons d'acné ont disparu, mais qui laissent subsister des dyschromies ou des rougeurs pendant plusieurs mois ou plusieurs années.
Ces différents modes de réalisation peuvent bien entendu être combinés.
Les concentrations de composés I appliqués seront adaptées par l'homme du métier en fonction de la formulation et de l'effet recherché. Des compositions convenant à la mise en œuvre de l'invention contiennent par exemple le composé de formule I à une concentration de 0,001 à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition, notamment de 0,1 à 5%, voire inférieure ou égale à 2% en poids par rapport au poids total de la composition.
En particulier, on utilisera un composé de formule I choisi parmi la N- oléoyldihydrosphingosine et ses dérivés.
L'invention concerne encore l'utilisation cosmétique d'un composé de formule I comme agent pour diminuer ou prévenir les hyperpigmentations réactionnelles; le composé de formule I sera de préférence dans une composition cosmétique contenant un milieu physiologiquement acceptable.
Selon l'invention le composé de formule I pourra être appliqué en association avec au moins un composé choisi parmi les agents cicatrisants, les dépigmentants et les agents desquamant tels que les acides hydroxylés.
D'autres actifs additionnels pourront être présents dans les compositions selon l'invention, en particulier des agents apaisants et des anti-oxydants. L'invention concerne encore un produit de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou séquencée dans le temps, comprenant
(i) au moins un composé de formule I ou l'hydroxy-palmitoylsphinganine
(ii) au moins un composé choisi parmi les agents cicatrisants, les dépigmentants et les agents desquamants, en particulier les acides alpha ou béta hydroxylés.
Des agents desquamants convenant particulièrement à l'invention seront choisis parmi les acides hydroxylés, en particulier les acides alpha ou béta hydroxylés, notamment l'acide salicylique et ses dérivés, l'acide n-octanoyl-5-salicylique, l'acide jasmonique et ses dérivés en particulier l'acide jasmonique (acide 3-hydroxy-2-pentylcyclopentane acétique) et leurs sels cosmétiquement acceptables. Les compositions (i) et (ii) peuvent être conditionnées séparément à l'intérieur de deux compartiments, formés soit par deux récipients distincts, soit à l'intérieur d'un dispositif unitaire. Par « dispositif unitaire », on entend dans la présente invention un dispositif par lequel les deux compartiments sont solidaires l'un de l'autre.
La présente invention comprend finalement un ensemble, en particulier cosmétique ou dermatologique, comprenant deux compositions dans deux contenants distincts ou deux parties distinctes d'un même contenant, l'une des compositions comprenant au moins un composé de formule I ou ses dérivés phosphorylés et l'autre composition comprenant au moins un composé choisi parmi les agents cicatrisants, les dépigmentants et les agents desquamant, notamment les acides hydroxylés.
L'invention a également pour objet un composé de formule I, notamment la N- oléoyldihydrosphingosine et/ou ses dérivés, pour son utilisation pour favoriser la cicatrisation et/ou diminuer ou prévenir les hyperpigmentations post-cicatricielles.
Elle concerne également l'utilisation d'au moins un composé de formule I, notamment la N- oléoyldihydrosphingosine et/ou ses dérivés, pour la préparation d'une composition destinée au traitement des lésions cutanées comprenant une rupture de la continuité de l'épiderme, telles que blessures, plaies ou abrasions; les compositions sont notamment destinées à traiter les troubles associés à la cicatrisation et notamment à augmenter la vitesse de cicatrisation et/ou à lutter contre les hyperpigmentations post-lésionnelles de la peau ou des muqueuses. Le composé de formule I pourra être utilisé pour le traitement, notamment le traitement d'appoint, des lésions superficielles de la peau, pour améliorer et/ou accélérer la reconstitution de la continuité de l'épiderme et/ou pour le traitement (c'est-à-dire prévenir, diminuer l'apparition ou favoriser la disparition) des troubles de la pigmentation associés à des réaction cutanées telles que la cicatrisation.
De manière générale, le composé de formule I ou les compositions le contenant selon l'invention seront utiles pour traiter les troubles de la ré-épithélialisation, en particulier lorsqu'ils sont associés à un désordre de la pigmentation tel qu'une hyperpigmentation.
Des agents cicatrisants Comme exemples d'agents cicatrisants, on peut citer notamment : les dérivés de sucre tels que rO-octanoyl-6-D-maltose et la N-acétyl glucosamine, l'allantoine, l'urée, l'huile de germe de blé, certains acides aminés comme l'hydroxyproline, l'arginine, la sérine, l'acide glutamique, et aussi des extraits de lys blanc (ex : le Phytélène Lys 37EG 16295 de Indena), un extrait de levures comme le cicatrisant LS 7225B de LS (Cognis), l'huile de tamanu, l'extrait de saccharomyces cerevisiae ou Biodynes TRF de Arch Chemical, les extraits d'avoine, le chitosane et dérivés, les extraits de carotte, l'extrait d'artemia ou GP4G de Vincience, l'acexamate de sodium, des extraits de lavandin, des extraits de miel ou de propolis, l'acide ximeninique et ses sels tel que acido ximeninico de Indena, l'huile de rosa rugosa, le Souci Ami Liposolible d'Alban Muller, des extraits de prêle, l'herbasol citron de Cosmetochem, des extraits d'helichryse, des béta-glucan et dérivés, du beurre de karité et ses fractions purifiées, les exopolysaccharides modifiés et les Polyaminosaccharides alkylsulfonnés. Comme agents cicatrisants préférés selon l'invention, on utilisera l'huile de tamanu, l'acexamate de sodium, des extraits de miel, des extraits de prêle, des extraits d'helichryse, et leurs mélanges. Avantageusement, le composé de formule I ou ses dérivés sera associé à un agent choisi parmi, l'acide ascorbique et ses dérivés tels que l'ascorbyl phosphate de magnésium et le glucoside d'ascorbyle, et/ou le Madécassoside, et/ou un extrait de Tepesco Huite, ou un dérivé C-glycoside, et/ou leurs mélanges en toutes proportions.
Par dérivé C-glycoside, on entend en particulier les composés décrit dans la demande EP 1345919 et qui favorisent la synthèse des GAG.
Ces composés répondent à la formule:
S-CH2-X-R'
dans laquelle :
S représente un monosaccharide ou un polysaccharide comportant jusqu'à 20 unités sucre, de préférence jusqu'à 6 unités sucre, sous forme pyranose et/ou furanose, et de série L et/ou D, ledit monosaccharide ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre, et éventuellement une ou plusieurs fonctions aminé éventuellement protégées ;
la liaison S-CH2-X représente une liaison de nature C-anomérique, qui peut être a ou β ;
X représente un radical choisi parmi les groupements -CO-, -CH(NR'1R'2)-, - C(=CHR'3)- et -CH(R'4)-, où R'i, R'2 et R'3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un radical R', et où R'4 représente un atome d'hydrogène, un groupement OH ou un radical R' ; et R' représente un radical alkyle :
- linéaire saturé en Ci à C2o, de préférence en Ci à C10 ;
- linéaire insaturé en C2 à C2o, de préférence en C2 à C10 ;
- ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C3 à C20, de préférence en C3 à C10 ; ou un radical hydrofluoroalkyle ou perfluoroalkyle :
- linéaire saturé en Ci à C20, de préférence en Ci à C10 ;
- linéaire insaturé en C2 à C20, de préférence en C2 à C10 ;
- ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C3 à C20, de préférence en C3 à C10 ; ou un radical phényle ou benzyle ;
la chaîne hydrocarbonée desdits radicaux pouvant éventuellement être interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre, l'azote et le silicium, et pouvant éventuellement être substituée par au moins un radical choisi parmi -OR'5, -SR'5, -NR'5R'6, -COOR'5, -CONHR'5, -CN, un atome d'halogène, un radical hydrofluoroalkyle ou perfluoroalkyle en Ci à C6, un radical cycloalkyle ou hétérocycloalkyle en C3 à C8, et/ou par au moins un radical cycloalkyle, aryle ou hétérocyclique, en C5 à Ci8, éventuellement substitué,
où R'5 et R'6 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un radical alkyle, perfluoroalkyle ou hydrofluoroalkyle, linéaire saturé en Ci à C30, de préférence en Ci à Ci2, ou linéaire insaturé en C2 à C30, de préférence en C2 à Ci2, ou encore ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C3 à C30, de préférence en C3 à Ci2 ;
De préférence, les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédente sont ceux pour lesquels S représente un monosaccharide ou un polysaccharide contenant jusqu'à 6 unités sucre, sous forme pyranose et/ou furanose, et de série L et/ou D, ledit monosaccharide ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre, et éventuellement une ou plusieurs fonctions aminé obligatoirement protégées, X et R' conservant par ailleurs l'ensemble des définitions précédemment données.
Avantageusement, les monosaccharides préférés sont choisis parmi le D-glucose, le D- galactose, le D-mannose, le D-xylose, le D-lyxose, le L-fucose, le L-arabinose, le L- rhamnose, l'acide D-glucuronique, l'acide D-galacturonique, l'acide D-iduronique, la N- acétyl-D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, et désigne avantageusement le D- glucose, le D-xylose, la N-acétyl-D-glucosamine ou le L-fucose, et très préférentiellement le D-xylose.
Plus préférentiellement, un polysaccharide de l'invention contenant jusqu'à 6 unités sucre peut être choisi parmi le D-maltose, le D-lactose, le D-cellobiose, le D-maltotriose, un disaccharide associant un acide uronique choisi parmi l'acide D-iduronique ou l'acide D- glucuronique avec une hexosamine choisie parmi la D-galactosamine, la D-glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine et la N-acétyl-D-glucosamine, et un oligosaccharide contenant au moins un xylose avantageusement choisi parmi le xylobiose, le méthyl-p-xylobioside, le xylotriose, le xylotétraose, le xylopentaose et le xylohexaose, et préférentiellement le xylobiose qui est composé de deux molécules de xylose liées par une liaison 1 -4.
Tout particulièrement, S peut représenter un monosaccharide choisi parmi le D-xylose , le D-glucose, le D-galactose, le L-fucose, et plus particulièrement le D-xylose.
De préférence encore, les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédente sont ceux pour lesquels X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, - CH(NR'iR'2)-, -CH(R')-, de préférence un groupement -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, - CH(NHCH2CH2CH2OH)-, -CH(NHPh)-, -CH(CH3)-, plus préférentiellement un groupement -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, et tout particulièrement un groupement -CH(OH)-, S et R' conservant par ailleurs l'ensemble des définitions précédemment données.
De préférence toujours, les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédente sont ceux pour lesquels R' représente un radical alkyle linéaire saturé en Ci à C20, de préférence en Ci à C10, ou un radical alkyle linéaire insaturé en C2 à C20, de préférence en C2 à Ci0, ou un radical alkyle ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C3 à C20, de préférence en C3 à C10, et éventuellement substitué comme décrit précédemment, S et X conservant par ailleurs l'ensemble des définitions précédemment données. Plus préférentiellement, R' représente un radical alkyle linéaire Ci à C4, de préférence en Ci à C3, éventuellement substitué par -OH, -COOH, ou -COOR7, R'7 étant un radical alkyle linéaire saturé en Ci à C4, notamment le radical éthyle. Tout particulièrement, R' représente un radical alkyle linéaire non substitué en Ci à C4, de préférence en Ci à C2, de préférence le radical éthyle. Parmi les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédente, on utilise de préférence ceux pour lesquels :
R' représente un radical alkyle linéaire saturé en Ci à C20, de préférence en Ci à Ci0, ou un radical alkyle linéaire insaturé en C2 à C20, de préférence en C2 à Ci0, ou un radical alkyle ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C3 à C20, de préférence en C3 à Ci0, et éventuellement substitué comme décrit précédemment ;
S représente un monosaccharide, comme décrit précédemment ; et
X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NR'1R'2)- ou -CH(R')-, comme décrit précédemment.
Parmi les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédente, on utilise plus préférentiellement ceux pour lesquels :
R' représente un radical alkyle linéaire saturé en Ci à C4, de préférence en Ci à C3, éventuellement substitué par -OH, -COOH ou -COORV, R'7 étant un radical alkyle linéaire saturé en Ci à C4, notamment le radical éthyle ;
S représente un monosaccharide, comme décrit précédemment ; et X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, - CH(NHCH2CH2CH2OH)-, -CH(NHPh)-, -CH(CH3)-, plus préférentiellement un groupement -CO- -CH(OH)-, -CH(NH2)-, et tout particulièrement un groupement -CH(OH)-.
Parmi les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédente, on utilise tout particulièrement ceux pour lesquels :
R' représente un radical alkyle linéaire saturé non substitué en Ci à C4, de préférence en Ci à C2, en particulier le radical éthyle ;
S représente un monosaccharide, comme décrit précédemment, en particulier le D-glucose, le D-xylose, la N-acétyl-D-glucosamine ou le L-fucose, en plus particulièrement le D-xylose ; et
X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, et plus particulièrement un groupement -CH(OH)-.
A titre illustratif et non limitatif des dérivés C-glycoside convenant plus particulièrement à l'invention, on peut notamment citer les dérivés suivants :
- le C- -D-xylopyranoside-n-propane-2-one,
- le C-oc- D-xylopyranoside-n-propane-2-one,
- le C- -D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane,
- le C-oc- D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane,
- la 1 - (C- ■ -D-fucopyranoside)-propane-2-one,
- la 1 - (C- -oc-D-fucopyranoside)-propane-2-one,
- la 1 - (C- ■ -L-fucopyranoside)-propane-2-one,
- la 1 - (C- ■a-L-fucopyranoside)-propane-2-one,
- le 1 - (C- ■ -D-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane,
- le 1 - (C- ■a-D-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane,
- le 1 - (C- ■ -L-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane,
- le 1 - (C- ■α-L-fucopyranoside) -2-hydroxy-propane,
- le 1 - (C- ■ -D-glucopyranosyl)-2-hydroxyl-propane,
- le 1 - (C- ■a-D-glucopyranosyl)-2-hydroxyl-propane,
- le 1 - (C- ■ -D-galactopyranosyl)-2-hydroxyl-propane
- le 1 - (C- ■a-D-galactopyranosyl)-2-hydroxyl-propane
- la 1 - (C- ■ -D-fucofuranosyl)-propane-2-one,
- la 1 - (C- ■a-D-fucofuranosyl)-propane-2-one
- la 1 - (C- ■ -L-fucofuranosyl)-propane-2-one,
- la 1 - (C- -oc-L-fucofuranosyl)-propane-2-one, - le C- -D-maltopyranoside-n-propane-2-one,
- le C-a-D-maltopyranoside-n-propane-2-one
- le C- -D-maltopyranoside-2-hydroxy-propane,
- le C-a-D-maltopyranoside-2-hydroxy-propane, leurs isomères et leurs mélanges.
Selon un mode de réalisation, on utilise le C- -D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane ou le C-oc-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane; le C- -D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane est particulièrement préféré.
Selon un mode de réalisation particulier, le dérivé C-glycoside peut être le C-oc-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane se présentant sous forme d'une solution à 30 % en poids en matière active dans un mélange eau/propylène glycol (60/40 % en poids).
Des agents dépigmentants
Les agents dépigmentants ou antipigmentants susceptibles d'être incorporés dans la composition selon la présente invention comprennent par exemple les composés suivants : les inhibiteurs de tyrosinase, l'acide kojique ; l'acide ellagique ; l'arbutine et ses dérivés tels que ceux décrits dans les demandes EP-895 779 et EP-524 109 ; l'hydroquinone ; les dérivés d'aminophénol tels que ceux décrits dans les demandes WO 99/10318 et WO 99/32077, et en particulier le N-cholestéryloxycarbonyl-para-aminophénol et le N- éthyloxycarbonyl-para-aminophénol ; les dérivés d'iminophénol, en particulier ceux décrits dans la demande WO 99/22707 ; l'acide L-2-oxothiazolidine-4-carboxylique ou procystéine, ainsi que ses sels et esters ; l'acide ascorbique et ses dérivés, notamment le glucoside d'ascorbyle et l'ascorbyl phosphate de magnésium; les dérivés de résorcinol en particulier les 4-(heterocycloalkyl)-benzène-1 ,3-diol (plus particulièrement les formes pyrannes) et les 4-(azacycloalkyl)-benzène-1 ,3-diol, notamment le 4-butyl-résorcinol ou lucinol, la thiourée et ses dérivés, le D-pantéthéine sulfonate de calcium; et les extraits de plantes, en particulier de busserole, de réglisse, de mûrier et de scutellaire, et leurs mélanges en toutes proportions.
Avantageusement, les agent dépigmentants seront choisis dans le groupe comprenant l'acide kojique, l'Arbutine, l'Hydroquinone, le rétinol et/ou le 4-(1 - phenylethyl)1 ,3-benzendiol commercialisé sous la dénomination Symwhite®. .
De manière préférée, l'agent desquamant dans la présente invention est choisi parmi l'acide salicylique, l'acide jasmonique, l'acide gentisique ou un de leurs dérivés, les acides hydroxylés en particulier les alpha- ou beta-hydroxyacides, tels que notamment l'acide glycolique, l'acide lactique ou leurs sels.
Des acides hydroxylés
Ces composés agissent directement sur la desquamation en favorisant l'exfoliation, tels que les alpha hydroxyacides et beta hydroxyacides, les acides polyhydroxy monocarboxyliques, acides polyhydroxy bicarboxyliques, acides polyhydroxy tricarboxyliques ; et l'acide (3-hydroxy-2pentylcyclopentyl)acétique.
Comme oc-hydroxyacides préférés, on peut citer : l'acide glycolique, l'acide citrique, l'acide lactique, l'acide tartrique, l'acide malique ou l'acide mandélique.
Les β-hydroxyacides préférés sont choisis parmi : l'acide salicylique et ses dérivés, en particulier l'acide n-octanoyl 5-salicylique.
De manière particulière, l'agent desquamant dans la présente invention est choisi parmi les dérivés de l'acide salicylique, l'acide jasmonique ou ses dérivés, et l'acide gentisique ou ses dérivés, leurs sels et leurs mélanges en toutes proportions.
Selon un mode particulier de l'invention, l'agent desquamant présent dans la composition selon l'invention est choisi parmi l'acide salicylique et ses dérivés tels que l'acide n-octanoyl- 5-salicylique (ou acide capryloyl salicylique), l'acide n-décanoyl -5- salicylique, l'acide n- dodécanoyl-5-salicylique, l'acide n-heptyloxy-5-salicylique et leurs sels correspondants, issus d'une base minérale ou organique.
Le composé d'acide salicylique est avantageusement choisi parmi l'acide salicylique et l'acide n-octanoyl-5-salicylique et leurs sels. On utilisera plus particulièrement l'acide n- octanoyl-5- salicylique.
Les sels des composés peuvent être obtenus par salification par une base minérale ou organique. A titre d'exemples de bases minérales, on peut citer les hydroxydes de métal alcalin ou alcalino-terreux comme l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium ou l'ammoniaque.
Parmi les bases organiques, on peut citer les aminés et les alcanolamines. Les sels quaternaires comme ceux décrits dans le brevet FR 2 607 498 sont particulièrement intéressants. Les dérivés d'acide salicylique utilisables selon l'invention sont décrits dans les brevets US 6,159,479 et US 5,558,871 , FR 2,581 ,542, FR 2 607 498, US4,767,750, EP 378,936, US 5,267,407, US 5,667,789, US 5,580,549, et EP 570,230.
L'acide salicylique ou le composé d'acide salicylique tel que décrit précédemment peut être présent dans la composition selon l'invention en une teneur allant de 0,05 % à 10 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,05 % à 5 % en poids, et préférentiellement allant de 1 % à 4 % en poids.
De manière particulière, l'agent desquamant est choisi parmi ceux décrits dans les demandes de brevets FR2581542, WO 98/35973, FR2759370, FR2762839 ou EP0875495.
Selon un autre mode préféré de l'invention, l'agent desquamant présent dans la composition selon l'invention est choisi parmi l'acide jasmonique et ses dérivés de formule (II) suivante :
Figure imgf000018_0001
(il)
dans laquelle :
- R1 désigne un radical choisi parmi -COOH, -COOMe, -COO-CH2-CH3, -COO— CH2- CH(OH)-CH2OH, -COOCH2-CH2-CH2OH , -COOCH2-CH(OH)-CH3 . Préférentiellement, R-l désigne un radical -COOH.
- R2 désigne un radical hydrocarboné, linéaire, saturé ou insaturé, et de préférence ayant de 2 à 6 atomes de carbone. En particulier, R2 peut être un radical pentyl, pentenyl, hexyle, heptyle;
leurs isomères, stéréoisomères et sels correspondants.
Les sels des composés utilisables selon l'invention sont en particulier choisis parmi les sels de métal alcalin ou alcalino-terreux, ou encore parmi les sels de zinc, de magnésium ou de strontium, d'une aminé organique ou les sels d'ammonium quaternaires.
Les sels des composés conformes à l'invention sont en particulier choisis parmi les sels d'un acide minéral ou organique notamment les chlorhydrates, bromhydrates ou citrates. Parmi l'acide jasmonique et les composés de formule (II) susceptibles d'être employés dans le cadre de l'invention, on peut citer :
- l'acide jasmonique,
- l'acide 3-hydroxy-2-[(2Z)-2-pentenyl]- cyclopentaneacétique,
- le 3-hydroxy-2-[(2Z)-2-pentenyl]- cyclopentaneacétate de méthyle,
- le 2-[(2Z)-2-pentenyl]-3-hydroxy-cyclopentaneéthanol,
- l'acide 3-hydroxy-2-pentyl-cyclopentaneacétique,
- le 3-hydroxy-2-pentyl-cyclopentaneacétate de méthyle, et
- le 2-pentyl-3-hydroxy-cyclopentaneéthanol.
On utilisera en particulier l'acide 3-hydroxy-2-pentylcyclopentane acétique et/ou son sel de sodium.
A titre d'exemple, la quantité de composé de formule (II) utilisable selon l'invention peut aller par exemple de 0,01 à 30% et de préférence de 0,5 à 15%, et notamment de 1 à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
On peut également se référer aux dérivés de l'acide jasmonique tels que définis dans les demandes de brevets FR2835526, EP 1333022, EP 1333021 , EP 1442737, EP 1502909, FR2835525, FR2858320, ou FR2850571.
La concentration des différents actifs sera adaptée par l'homme du métier mais pourra varier par exemple dans des proportions allant de 0,01 à 15% en poids, de préférence allant de 0,1 à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition. Une composition selon l'invention peut être une composition adaptée à une application cosmétique ou pharmaceutique, particulièrement dermatologique. De préférence cette composition selon l'invention est destinée à une application cosmétique. Elle est formulée dans un milieu physiologiquement acceptable. Le milieu physiologiquement acceptable est préférentiellement un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire sans odeur, couleur ou aspect désagréable, et qui ne génère pas de picotement, tiraillement ou rougeur inacceptable pour l'utilisateur. Par milieu physiologiquement acceptable, on comprend un milieu compatible avec les matières kératiniques d'êtres humains, comme la peau, les muqueuses, le cuir chevelu ou les cheveux. Avantageusement, les compositions sont sous une forme adaptée à une application par voie topique externe sur les matière kératiniques.
Cette composition peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, et notamment sous forme d'une solution aqueuse ou hydroalcoolique, éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple ((E/H/E ou H/E/H par exemple), d'un gel aqueux, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanoparticules polymériques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou, mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non ionique; de gel aqueux ou huileux. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. On préfère utiliser selon cette invention une composition sous la forme d'une émulsion notamment huile-dans-eau.
La composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'un gel, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, en particulier sous forme de stick.
Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80% en poids, de préférence de 8 à 50% en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsionnant et le co-émulsionnant peuvent être présents en une proportion allant de 0,3 à 30% en poids, et de préférence de 0,5 à 20% en poids, par rapport au poids total de la composition.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront à la lecture des exemples qui suivent.
Dans ces exemples on se référera à la figure en annexe, qui représente le nombre de jours pour la normalisation (retour à la ligne de base) de la pigmentation (ITA) et de la perte insensible en eau (TEWL) de sites traités par le placebo, par différents céramides, ou non traités
Exemple 1 : Effet de l'oléyl-dihydrosphingosine sur la cicatrisation et la pigmentation postcicatricielle
L'étude a été réalisée sur un panel de 24 volontaires en bonne santé âgés de 24 à 27 ans. La technique de la bulle de succion a été utilisée pour induire des lésions standardisées de la peau au niveau épidermique, avec une douleur minime. La cicatrisation survient généralement en 7 à 10 jours, correspondant au recouvrement de la plaie par l'épithélium néo-formé.
Les traitements ont été appliqués une fois par jour pendant 15 jours après l'induction par la bulle de succion.
Les volontaires ont été répartis en 3 groupes, auxquels on a appliqué respectivement une crème contenant 1 % d' oléyl-dihydrosphingosine (produit selon l'invention), une crème contenant 1 % d' hydroxy-palmitoylsphinganine, ou la base formulatoire de composition identique mais ne contenant pas de céramide (placebo).
La pigmentation a été évaluée par chromamétrie de J7 à J15 après induction de la lésion. La récupération de l'intégrité de la peau a été évaluée par mesure de la perte insensible en eau, qui diminue quand la peau est réparée.
On a comparé l'évolution de ces données dans des zones lésées traitées par la composition 1 , la composition 2, ou traitées avec leur excipient commun.
Les résultats sont présentés sur la figure en annexe - Pigmentation:
Les résultats montrent que pendant les 7 jours de mesure colorimétrique (J7 à J15), les zones de peau traitées par la composition 1 (composé selon l'invention) n'ont jamais montré de valeur ITA statistiquement différente de celle de la valeur de base avant induction de lésion.
Pour les zones traitées par l'hydroxy-palmitoylsphinganine et le placebo, la différence n'était plus significative à J10 et J1 1 respectivement; pour les zones non traitées, la différence de pigmentation avec la valeur de base ne disparaissait qu'à J15.
La normalisation de la pigmentation par application topique d'oléyl-dihydrosphingosine survient au moins 4 jours plus tôt que les contrôles, alors que l'hydroxypalmitoyl sphinganine n'améliore pas significativement la récupération d'une pigmentation de base par rapport aux contrôles
- Restauration de la fonction barrière:
La fonction barrière a été évaluée par la mesure de la PIE (g/h/m2) mesurée 3 fois par jour, chaque jour de J1 à J15, et la moyenne des 3 mesures calculée. La mesure à JO a été effectuée avant l'induction de la lésion par la bulle de succion, et constitue la valeur de base. La mesure J1 a été effectuée juste après l'induction de la blessure.
La perte insensible en eau est significativement différente de celle de JO de J1 à J7 pour les zones traitées par l'oléyl-dihydrosphingosine, et revient à la normale à J8. Pour les zones n'ayant pas reçu de traitement ou ayant reçu la placebo, le retour à une perte insensible en eau de base n'a lieu qu'à J9
Ces résultats montrent que l'application topique d'oléyl-dihydrosphingosine augmente la récupération de l'intégrité de la peau après une lésion, de façon plus rapide que pour une peau non traitée ou recevant une formulation placebo.
Ils montrent également que l'oléyl-dihydrosphingosine accélère la réduction de la pigmentation cicatricielle, ce qui n'est pas le cas de l'hydroxy-palmitoylsphinganine. Cet effet n'est pas du à un effet de l'excipient, puisqu'il n'est pas observé avec le placebo.
Exemple 2: Composition pour application topique
Nom Concentration
(% en poids)
Esters de palmitostéarate de sucrose 2 Monostéarate de sorbitane oxyéthyléne 1 ,4
Acide Stéarique
Huile d'abricot 25 Conservateurs 0,65
N-OLEYL DI-HYDROSPHINGOSINE
Triéthanolamine 0,75 Polymère carboxyvinylique 0,5 Eau désionisée QSP 100

Claims

Revendications
1 - Procédé de traitement cosmétique pour diminuer ou prévenir les hyperpigmentations cutanées réactionnelles, caractérisé en ce qu'on applique sur la peau au moins un composé de formule I:
R1 -CHOH-CH(NH-COR2)(CH2OH) (I)
dans laquelle R-| désigne un radical alcoyl ou alcényl en C-| 3 à C-| 7, R2 désigne un radical hydrocarboné en C-| 3-C-19 linéaire et pouvant comporter une ou plusieurs insaturations éthyléniques, notamment une ou deux insaturations éthyléniques, ou une composition contenant le composé de formule I dans un milieu
physiologiquement acceptable.
2- Procédé de traitement cosmétique selon la revendication 1 , caractérisé en ce qu'il est destiné à prévenir ou diminuer l'hyperpigmentation post-cicatricielle ou à prévenir ou diminuer les signes cutanés associés à un traitement cutané de surface choisi parmi les peelings chimiques, la dermabrasion et les traitements au laser.
3- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications 1 ou 2 caractérisé en ce qu'il est destiné à prévenir ou diminuer une hyperpigmentation choisie parmi une hyperpigmentation liée à une lésion acnéique ou une hyperpigmentation consécutive à une piqûre d'insecte.
4- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on applique le composé de formule I ou la composition le contenant sur une peau de phototype supérieur ou égal à 4.
5- Procédé selon l'une au moins des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on applique le composé de formule I ou la composition le contenant sur une peau en cours de cicatrisation.
6- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on applique le composé de formule I ou la composition le contenant sur une peau après cicatrisation.
7- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications précédentes, caractérisé en ce que le composé de formule I est mis en œuvre à une concentration de 0,001 à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition le contenant.
8- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications précédentes, caractérisé en ce que le composé de formule I est choisi parmi la N- oléoyldihydrosphingosine et ses dérivés. 9- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications précédentes caractérisé en ce qu'on applique le composé de formule I sur la peau d'un sujet ayant subi un traitement invasif à finalité esthétique choisi parmi les peelings chimiques, la dermabrasion et les traitements au laser.
10- Procédé de traitement cosmétique selon l'une au moins des revendications précédentes, caractérisé en ce que le composé de formule I est appliqué en association avec au moins un composé choisi parmi les agents cicatrisants, les dépigmentants et les acides hydroxylés.
1 1 - Utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule I tel que défini dans l'une des revendications précédentes, comme agent pour diminuer ou prévenir les hyperpigmentations réactionnelles, ledit composé étant présent dans une composition cosmétique.
12- Composé N-oléoyldihydrosphingosine, pour son utilisation pour favoriser la cicatrisation et/ou diminuer ou prévenir les hyperpigmentations post-cicatricielles.
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