FR2984742A1 - Utilisation de steviol, d'un derive glycoside du steviol, ou d'un de leurs isomeres, pour prevenir, reduire et/ou traiter une alteration du teint de la peau. - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation de steviol, d'un dérivé glycoside du steviol, ou d'un de leurs isomères, pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau.

Description

L'invention concerne le domaine des actifs cosmétiques, et plus particulièrement des actifs dédiés à agir à l'égard des mélanocytes et du teint de la peau et/ou des semi-muqueuses. La peau humaine est constituée de plusieurs compartiments dont trois couvrent l'ensemble du corps, à savoir un compartiment superficiel, l'épiderme, le derme et un compartiment profond, l'hypoderme. L'épiderme est un épithélium pavimenteux stratifié kératinisé. Dans certaines zones, comme les lèvres, il est moins kératinisé et réalise la transition avec la muqueuse buccale (on parle de semi-muqueuse). Il est constitué principalement de kératinocytes, mais également d'autres cellules, en particulier des mélanocytes. Ces cellules sont situées au niveau d'une membrane basale qui les sépare du derme. Le derme est un tissu conjonctif. Les kératinocytes se différencient en migrant de la membrane basale vers la surface de l'épiderme où ils desquament. Les mélanocytes sont des cellules dendritiques spécialisées dont la fonction est de synthétiser la mélanine. Cette dernière est composée de deux pigments, les phéomélanines ou phaeomélanines et eumélanines, les phéomélanines étant des pigments jaunes-rouges et les eumélanines des pigments bruns-noirs. Le derme est un tissu conjonctif, constitué de fibres de collagène et de fibres élastiques ainsi que de glycosaminoglycanes, de protéoglyclanes et de fibroblastes. Son architecture résulte de l'agencement et des interactions entre les constituants de la matrice extracellulaire et les fibroblastes qui assurent leur synthèse et leur dégradation. Les autres constituants cellulaires sont impliqués dans le système immun (macrophages et mastocytes, cellules de Langerhans) vasculaire (cellules endothéliales) nerveux ou neurosensoriel. Le derme se subdivise en deux couches, papillaire et réticulaire. Le derme constitue la masse principale de la peau.

Enfin, l'hypoderme, compartiment le plus profond et qui peut être le plus épais de la peau, s'invagine dans le derme et est rattaché au derme sus-j acent par des fibres de collagène et d'élastine. Il est essentiellement constitué d'un type de cellules spécialisées dans l'accumulation et le stockage des graisses, les adipocytes. Le tissu cutané comprend aussi des glandes sudoripares, follicules pilo- sébacés, poils, cheveux, ou ongles. Au cours du temps, et notamment du vieillissement chronologique et/ou photo-induit, la peau subit de nombreuses modifications et dégradations qui se traduisent, au niveau tissulaire, par une désorganisation de l'architecture de l'épiderme, de la jonction dermo-épidermique du derme, ainsi que des systèmes d'irrigation sanguine et d'innervation, et un ralentissement ou dérèglement de différents métabolismes cellulaires, tels que ceux mis en jeu dans l'équilibre de la fonction barrière ou impliqués dans la mélanogenèse. Au niveau cellulaire, le vieillissement se traduit par une altération de la physiologie ou du métabolisme des principaux types cellulaires tels que les fibroblastes du derme, des kératinocytes de l'épiderme, et également des mélanocytes. On observe ainsi dans les mélanocytes, une dérégulation des processus impliqués dans la production de mélanine. Par ailleurs, la répartition de cette mélanine à la surface de la peau semble être altérée, conduisant ainsi à une dégradation d'homogénéité du teint, à son assombrissement ou à l'apparition de taches pigmentaires, ou naevi, ou de zones dépigmentées en particulier dans les zones photo exposées, notamment sur le visage, le décolleté, les bras, les mains et les épaules. Il existe donc un besoin de pouvoir disposer d'actifs cosmétiques pour améliorer le teint de la peau, et notamment son homogénéité, favoriser le blanchiment et/ou l'éclaircissement de la peau, et prévenir, réduire ou traiter les défauts de pigmentation de la peau et/ou des semi-muqueuses comme les lèvres, en particulier le nombre, la taille l'intensité et l'étendue des taches pigmentaires. Il existe encore un besoin de disposer d'actifs cosmétiques qui présentent une efficacité améliorée à l'égard de la peau notamment âgée et/ou ayant subi des expositions solaires répétées. La présente invention a pour objet de satisfaire à ces besoins. Ainsi, selon un premier de ses aspects, l'invention a pour objet l'utilisation cosmétique du steviol, d'un dérivé glycoside du steviol, ou un de leurs isomères, pour stimuler, restaurer ou réguler le métabolisme de mélanocytes de la peau et/ou des semi- muqueuses. Par « métabolisme », au sens de la présente invention, on entend désigner l'ensemble des transformations moléculaires et énergétiques qui se déroulent dans une cellule vivante et contribuent à son homéostasie c'est-à-dire à son maintien d'activité biologique et d'équilibre physiologique.

Egalement, la présente invention concerne l'utilisation cosmétique du steviol, d'un dérivé glycoside du steviol, ou un de leurs isomères, pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne l'utilisation cosmétique du steviol, d'un dérivé glycoside du steviol, ou un de leurs isomères, pour prévenir, réduire et/ou traiter un défaut de pigmentation de la peau. Selon encore un autre de ses aspects, la présente invention concerne l'utilisation cosmétique du steviol, d'un dérivé glycoside du steviol, ou un de leurs isomères, pour éclaircir la peau.

Au sens de la présente invention, on entend par « prévenir » le fait de diminuer, au moins en partie, le risque de survenue d'un phénomène donné, i.e. dans la présente invention une altération du métabolisme des mélanocytes, notamment des mélanocytes âgés, ou une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses. De manière inattendue, et comme montré dans les exemples indiqués ci-après, les inventeurs ont observé que le steviol, et en particulier un dérivé glycoside du steviol, s'avère particulièrement intéressant pour réguler le métabolisme des mélanocytes, et en particulier la mélanogenèse. Notamment, les inventeurs ont observé que le rebaudioside A s'avère particulièrement efficace pour favoriser la dépigmentation de mélanocytes. Certes, certains de ces composés ont déjà été proposés à titre d'édulcorant (EP 1 856 967), de promoteur de la solubilisation de composés pas ou peu solubles en milieu aqueux (WO 2009/126950). La littérature scientifique suggère d'ailleurs que le rebaudioside A pourrait être une molécule d'intérêt pour réguler la glycémie ou le métabolisme des cellules du pancréas et traiter le diabète (Abudula et al., Metabolism, 2004, 53:1378 ; WO 02/060419), pour améliorer des fonctions cognitives (WO 2009/071277), ou pour traiter des maladies cardiovasculaires (WO 2008/134828). Quelques auteurs décrivent par ailleurs, leur utilisation en particulier pour traiter la peau grasse ou l'acné en régulant le métabolisme des sebocytes (US 5110801) ou bien encore pour lutter contre les phénomènes inflammatoires (allergie, dermatite) (JP08325156-A). Enfin, WO 07/094312 propose l'utilisation de steviosides pour favoriser la pénétration de vitamine C dans les cellules. Cependant, jusqu'à présent, aucun effet direct sur des cellules de la peau comme les mélanocytes, ni d'effet sur les semi-muqueuses accessibles par voie topique autre que la production de sensations sucrées n'avait été mis en évidence. Qui plus est, à la connaissance des inventeurs, l'activité du steviol, de ces dérivés glycosidiques, ou de ces isomères à l'égard du métabolisme des mélanocytes n'a, à ce jour, jamais été décrite. Aussi, selon encore un autre de ses aspects, la présente invention vise le steviol, un dérivé glycoside du steviol, ou un de leurs isomères à titre d'agent pour stimuler, restaurer ou réguler le métabolisme des mélanocytes de la peau et/ou des semimuqueuses. Elle vise en outre le steviol, un dérivé glycoside du steviol, ou un de leurs isomères à titre d'agent pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne une composition cosmétique ou dermatologique comprenant une quantité efficace de steviol, d'un dérivé glycoside de steviol, ou un de leurs isomères, notamment tels que définis ci-après, en combinaison avec au moins un actif additionnel choisi parmi les polyols, les vitamines, les agents kératolytiques et/ou desquamants, les agents apaisants et leurs mélanges. Selon encore un autre aspect, la présente invention concerne un kit comprenant au moins un container contenant une composition comprenant du steviol, un dérivé glycoside de steviol, ou un de leurs isomères, et au moins un dispositif agencé pour permettre l'administration de ladite composition à un individu, et/ou accroître l'efficacité de ladite composition chez un individu, et/ou favoriser la pénétration topique chez un individu de ladite composition. Selon encore un autre aspect, la présente invention concerne un procédé cosmétique pour stimuler, restaurer ou réguler le métabolisme des mélanocytes notamment âgés de la peau ou des semi-muqueuses comprenant au moins une étape d'administration à un individu en ayant besoin, de steviol, de dérivé glycoside de steviol ou de l'un de leurs isomères. Selon encore un autre de ses aspects, elle vise un procédé cosmétique pour éclaircir la peau comprenant au moins une étape d'administration à un individu en ayant besoin de steviol, de dérivé glycoside de steviol ou de l'un de leurs isomères.

Selon encore un autre de ses aspects, la présente invention concerne un procédé cosmétique pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau comprenant au moins une étape d'administration à un individu en ayant besoin, de steviol, de dérivé glycoside de steviol, ou d'un de leurs isomères. Dans le cadre de la présente invention, la voie d'administration privilégiée est la voie topique c'est-à-dire l'application de l'actif considéré selon la présente invention, directement au contact de la surface cible de la peau ou d'une semi-muqueuse. Selon un de ses avantages, la présente invention propose un nouvel actif cosmétique particulièrement efficace pour réguler la mélanogenèse, en particulier au niveau de la peau et des semi-muqueuses. Selon un autre de ses avantages, la présente invention propose un nouvel actif cosmétique d'origine naturelle, et permet ainsi de répondre à une demande croissante des consommateurs en ce sens. Steviol et dérivés La présente invention concerne la mise en oeuvre d'un actif principal choisi parmi un steviol, un dérivé glycoside de steviol, ou un de leurs isomères. Le steviol est représenté par la formule (I) : OH HO (I) Le steviol est le précurseur commun aux steviol glycosides. Par « précurseur », on entend, au sens de la présente invention, tout composé participant à une réaction qui produit un ou plusieurs autres composés. Par « dérivé glycoside de steviol », on entend tout composé représenté par la formule (II) : CH2 (II) dans laquelle R1 et R2, positionnés respectivement au niveau des carbones C19 et Ci3 de la formule (II) représentent, indépendamment l'un de l'autre, l'atome d'hydrogène ou un résidu de sucre, linéaire ou ramifié, cyclisé ou non. De préférence, R1 et R2 sont différents de l'hydrogène. En particulier, R1 et R2, identiques ou différents et de préférence différents, représentent un résidu de sucre constitué d'une ou plusieurs entités glucose et/ou rhamnose.

A titre illustratif et non limitatif de ces résidus de sucre peuvent notamment être cités les groupements constitués de : - une seule entité de sucre en particulier de glucose dites Glu, - un enchaînement de deux sucres à l'image d'un diholoside comme par exemple un enchainement de deux entités glucose, ou - un enchaînement de trois unités de sucre à l'image d'un triholoside linéaire ou ramifié et de préférence ramifié comme par exemple un radical ramifié formé de trois unités glucose et un radical ramifié formé d'une entité glucose substituée par une entité glucose et une entité rhamnose. Selon une variante particulière, R1 représente une entité glucose.

Selon une variante plus préférée, R1 représente une unité glucose et R2 un triholoside ramifié. Le tableau I ci-après rend compte de la structure détaillée de certains dérivés glycoside de steviol de formule (II) convenant à l'invention.30 Tableau I R1 R2 stevioside Glu Glu-Glu rebaudioside A Glu Glu-Glu I I Glu rebaudioside C Glu Glu-Rah I I Glu dulcoside A Glu Glu-Rha rubusoside Glu Glu Ainsi, un dérivé glycoside de steviol selon l'invention peut être choisi parmi le stevioside, le rebaudioside A, le rebaudioside C (ou dulcoside B), le dulcoside A, le rebaudioside B, le rebaudioside D, le rebaudioside E, le rebaudioside F, le steviolbioside, le rubusoside, et leurs mélanges. Plus préférentiellement, un dérivé glycoside de steviol selon l'invention est choisi parmi le stevioside, le rebaudioside A, le rebaudioside C (ou dulcoside B), le dulcoside A, et leurs mélanges.

Encore plus préférentiellement, un dérivé glycoside de steviol selon l'invention est le rebaudioside A. Par « isomère», on entend désigner, au sens de la présente invention, au moins deux molécules possédant la même formule brute mais ayant des formules semi- développées ou des formules développées différentes. Comme isomère selon l'invention, peut notamment être cité l'isosteviol, représenté par la formule (III) ci-après : (III) La présente invention met naturellement en oeuvre une quantité efficace en steviol, dérivé glycoside de steviol, ou isomères de ceux-ci de sorte à obtenir l'effet recherché. Cette quantité efficace peut varier au regard de différents paramètres que sont, notamment, l'indication visée, les caractéristiques de l'individu traité, la formulation galénique adoptée, la nature des excipients de formulation, ou la présence d'actif(s) annexe(s). Au sens de la présente invention, on entend par « quantité efficace », une quantité suffisante et nécessaire d'un actif donné pour exercer l'effet recherché et en particulier réguler la mélanogénèse. Une telle quantité peut être déterminée par toute méthode connue de l'homme de l'art, par exemple au moyen d'essais in vitro, ex vivo ou in vivo, tels que des essais cliniques. Pour donner un ordre de grandeur, on peut utiliser du steviol, un dérivé glycoside de steviol, ou un isomère de ceux-ci dans une composition à raison de 0,01 à 50 % en poids, de préférence de 0,05 à 30 % en poids, notamment de 0,1 à 10 % en poids et de préférence encore de 0,5 à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition le contenant.

Selon un mode de réalisation préféré, un actif principal selon l'invention, c'est- à-dire le steviol, un dérivé glycoside de steviol, ou un de leurs isomères, est mis en oeuvre sous forme d'un extrait d'au moins un végétal du genre Stevia. La mise en oeuvre de l'actif principal selon l'invention sous forme d'un extrait d'au moins un végétal du genre Stevia est particulièrement avantageuse en ce qu'elle permet de proposer un nouvel actif cosmétique d'origine naturelle et ainsi, de répondre à une demande croissante des consommateurs en ce sens.

Le genre Stevia appartient à la famille des Asteraceae, qui regroupe 150 à 200 espèces d'herbes aromatiques ou d'arbrisseaux dont quelques-unes contiennent des édulcorants naturels. Les stévias sont des plantes originaires des régions tropicales d'Amérique latine.

Selon l'invention, l'extrait d'un végétal du genre Stevia peut être modifié chimiquement (il est alors hémisynthétique), mais il est de préférence naturel. Un extrait d'un végétal du genre Stevia, au sens de la présente invention, peut être préparé à partir de tout matériel végétal issu dudit végétal ou de ses cellules cultivées selon les méthodes traditionnelles ou par biotechnologie in vivo ou issu de culture in vitro.

Par culture in vivo on entend toute culture de type classique c'est à dire en sol à l'air libre ou en serre ou encore hors sol. Par culture in vitro, on entend l'ensemble des techniques connues de l'homme du métier qui permet de manière artificielle l'obtention d'un végétal ou d'une partie d'un végétal. La pression de sélection imposée par les conditions physico-chimiques lors de la croissance des cellules végétales in vitro permet d'obtenir un matériel végétal standardisé et disponible tout au long de l'année contrairement aux plantes cultivées in vivo. Un extrait d'un végétal du genre Stevia mis en oeuvre dans la présente invention peut être obtenu à partir de tout matériel végétal issu de cette plante entière ou de toute partie de cette plante, comme par exemple les feuilles, les tiges, les fleurs et sommités fleuries, les graines, les bourgeons et les racines, les cellules indifférenciées ou cellules souches végétales. De préférence, un extrait d'un végétal du genre Stevia conforme à l'invention est obtenu à partir des feuilles. De manière encore plus préférée, un extrait d'un végétal du genre Stevia conforme à l'invention provient d'un végétal de l'espèce Stevia rebaudiana (B e rt oni) , également appelé Eupatorium rebaudianum ou « chanvre d'eau ». Une telle espèce est aujourd'hui cultivée dans de nombreux pays et sur d'autres continents que l'Amérique latine, notamment à Singapour, Taiwan, en Malaisie, en Corée du sud, en Chine, en Israel, ou bien encore en Australie.

De préférence, un extrait d'un végétal du genre Stevia selon la présente invention est mis en oeuvre dans une composition à raison de 0,00001 % à 50 % en poids, de préférence de 0,0001 % à 10 % en poids, et mieux de 0,01 % à 4 % en poids, par rapport au poids total de ladite composition. Des steviols sont déjà proposés commercialement. A titre de rebaudioside A utilisable dans la présente invention, peut notamment être cité l'extrait de Stevia contenant 99 % de rebaudioside A commercialisé par la société Blue California sous la dénomination Good'n sweetTM de même que l'extrait de Stevia contenant 97 % de rebaudioside A commercialisé par la société CHENGDU WAGOTT PHARMACEUTICAL sous la dénomination ViaSweetTM Il peut également s'agir de l'extrait de Stevia fermenté par une levure décrit 10 dans le document W02003/035090. Les propriétés inhérentes à un actif principal selon l'invention, c'est-à-dire un steviol, un dérivé glycoside de steviol, ou un de leurs isomères, sont telles qu'elles autorisent la mise en oeuvre, au sein d'une composition selon l'invention, de composés ou d'actifs habituellement inutilisables car difficiles à formuler, solubiliser, délivrer de façon 15 contrôlée, ou à vectoriser. Ainsi, comme indiqué précédemment, un extrait selon l'invention peut être avantageusement associé à au moins un actif additionnel choisi parmi les polyols et en particulier la glycérine et le propylène glycol, les vitamines, les agents kératolytiques et/ou desquamants, les agents apaisants et leurs mélanges. 20 Par « agent desquamant », on entend notamment les composés capable d'agir sur la desquamation en favorisant l'exfoliation, tel que les f3-hydroxyacides, en particulier l'acide salicylique et ses dérivés (dont l'acide n-octanoyl 5 salicylique) ; les ahydroxyacides, tels que les acides glycolique, citrique, lactique, tartrique, malique ou mandélique ; l'urée ; l'acide gentisique ; les oligofucoses ; l'acide cinnamique ; l'extrait de 25 Saphora japonica et le resvératrol. Le choix et la teneur de ces actifs additionnels dépendent notamment de la voie d'administration considérée qui relèvent des compétences de l'homme de l'art. Ces actifs additionnels peuvent être présents dans une composition selon l'invention en une teneur allant de 0,001 à 50 % en poids, de préférence de 0,01 à 10 % en 30 poids, et plus préférentiellement de 0,01 à 5 % en poids, par rapport au poids total de la composition les comprenant.

Utilisations Les déséquilibres du métabolisme des mélanocytes, notamment liés à l'âge, peuvent être à l'origine de différents désordres esthétiques de la peau. Ces désordres peuvent affecter le teint et/ou la pigmentation de la peau, et se manifestent par ailleurs de manière exacerbée dans la peau âgée. Les défauts de pigmentation de la peau, sont fréquents et peuvent se manifester dans une variété de formes différentes. Toutefois, les défauts de pigmentation cutanée concernés par l'invention peuvent être définis comme impliquant la survenue d'au moins une zone cutanée possédant une couleur plus sombre ou plus claire que la couleur moyenne de la surface cutanée de l'individu examiné. Cette zone peut être de taille macroscopique ou microscopique. Au sens de l'invention, on entend par « défauts de pigmentation de la peau » tout évènement de survenue d'un changement de la couleur, ou du teint, de tout ou partie de la surface de la peau, ce qui englobe un changement global ou local du teint de la peau, ainsi que les défauts hyperpigmentaires, hypopigmentaires ou dyspigmentaires. Au sens de l'invention, on entend par « défaut hyperpigmentaire de la peau », tout évènement de survenue d'une zone cutanée affectée d'un excès de pigmentation, par comparaison avec le niveau moyen de pigmentation de la surface cutanée d'un individu. Il peut s'agit par exemple sur les peaux sombres des zones de peau proches des articulations comme les zones interphalangiennes, les coudes, les genoux, de la nuque ou encore du dos de la main, des talons à l'arrière du talus. Le niveau de pigmentation d'une surface cutanée peut être mesuré à l'aide de tout type de dispositif analyseur de couleur approprié, par exemple avec un appareil de spectrocolorimétrie approprié, ou bien un appareil réflectomètre, bien connus dans l'état de la technique. De préférence, le niveau de pigmentation d'une surface cutanée est mesuré à l'aide d'une charte de couleurs standard appropriée. Pour la mesure du niveau de pigmentation, on applique la charte de couleurs standards sur la peau de manière à ce qu'au moins un bord de ladite charte jouxte la zone cutanée à mesurer. Par comparaison visuelle, on relève la valeur de degré de couleur sur la charte qui est le plus proche de la couleur de la zone cutanée qui est analysée.

Les défauts de pigmentation de la peau peuvent être matérialisés par la présence de taches cutanées de surface plus ou moins étendues, de couleur plus sombre, ou plus claire, que la couleur normale de la peau de l'individu qui environne lesdites taches cutanées.

Les défauts de pigmentation de la peau englobent notamment le mélasma et les lentigos dont le lentigo sénile et le lentigo actinique. Le mélasma (aussi appelé chloasma) est rencontré le plus fréquemment chez les femmes enceintes et chez les femmes qui prennent des médicaments anti-ovulatoires. Le mélasma est aussi appelé le « masque de grossesse ». Le mélasma apparaît comme une large macule sombre et réticulée à bords irréguliers et est principalement localisé sur les joues, la lèvre supérieure et le front. On rencontre aussi le mélasma également chez des hommes ou des femmes sans déséquilibre endocrinien détectable, mais l'exposition au soleil est nécessaire à son développement. En particulier, le melasma ou chloasma considéré par l'invention peut être déclenché par une exposition aux rayons U.V., ou survenir sur une peau photosensible, une peau photo-allergique ou sur une peau sujette à une réaction de phototoxicité. Les lentigos se présentent sous la forme de taches cutanées hyperpigmentées, qui peuvent apparaître à n'importe quel âge, et sont habituellement plus sombres et plus étendues que les éphélides. Un lentigo se caractérise notamment par une augmentation du nombre de mélanocytes dans la couche basale. Les lentigos englobent notamment (i) les lentigines solaires, qui apparaissent chez les individus à peau claire, sur les zones cutanées exposées longtemps au soleil, (ii) les pigmentations lentigineuses consécutives à des thérapies cutanées par des UVA (320-400 nanomètres - aussi appelée PUVA-thérapie), (iii) des lentigines multiples, spécialement sur les paumes, les plantes, les muqueuses, ou sur la peau non exposée, ou encore (iv) des lentigines affectant les lèvres, la vulve ou le pénis. Les défauts de pigmentation de la peau englobent aussi les situations d'hyperpigmentation consécutive à une inflammation ou à une cicatrisation. L'hyperpigmentation post-inflammatoire est plutôt indépendant du degré d'inflammation et dépend plus de la nature du traumatisme ayant provoqué l'inflammation. L'hyperpigmentation post-inflammatoire peut être sévère après certaines lésions comme les brûlures thermiques ou type acnéique, ou successifs à des piqures d'insectes, des coupures et autres traumatismes mécaniques de la peau, notamment lors de rasage et de pseudofolliculites dues à l'incarnation de poils consécutives au rasage ou à l'épilation. L'hyperpigmentation post-inflammatoire peut persister des mois, voire des années. Les défauts de pigmentation de la peau visés par l'invention concernent également les dyspigmentations résultant d'un dysfonctionnement du métabolisme des mélanocytes de la peau. A titre d'exemple des dyspigmentations visées par l'invention, on peut citer le vitiligo, le pityriasis versicolor, ou les dépigmentations dues aux brûlures ou à la chirurgie, post boutons d'acné, et coupures post rasage. Un défaut de pigmentation de la peau plus particulièrement considéré par l'invention peut être choisi parmi le mélasma, le chloasma, les lentigines, le lentigo sénile, le vitiligo, les hyperpigmentations post-inflammatoires dues à une abrasion et/ou une brûlure et/ou une cicatrice, les hyperpigmentations à déterminisme génétique, les hyperpigmentations d'origine métabolique ou médicamenteuse, ou toutes autres lésions pigmentaires.

La présente invention peut également être mise en oeuvre pour prévenir, réduire et/ou traiter le masque de grossesse. Un actif de l'invention peut être plus particulièrement mis en oeuvre pour éclaicir ou blanchir la peau. La présente invention concerne également les désordres esthétiques de la peau affectant le teint de la peau. Ainsi, une mise en oeuvre de l'invention peut convenir pour prévenir, réduire et/ou traiter une hétérogénéité du teint de la peau, voire pour améliorer le teint de la peau, en particulier de la peau âgée. L'invention permet avantageusement de favoriser et maintenir de l'éclat du teint de la peau, et en particulier un teint homogène. Selon un mode de réalisation, une utilisation selon l'invention peut permettre de traiter et/ou prévenir une altération de l'éclat du teint, ou une perte de l'éclat du teint de la peau. Une utilisation selon l'invention peut permettre de conférer à la peau un teint homogène, lumineux, plus éclatant, voire plus rayonnant, reflétant une peau en bonne santé. L'invention permet avantageusement de prévenir, réduire et/ou traiter un teint de peau brouillée, un teint de peau terne, un teint de peau hétérogène, des imperfections de la peau, en particulier choisies parmi des boutons, des dartres, des dyschromies, des points noirs, ou encore de prévenir, réduire et/ou traiter un teint cireux, jaunâtre, grisâtre ou cendreux, voire maladif. Le steviol, un dérivé glycoside du steviol, ou un isomère de ceux-ci peut être plus préférentiellement mis en oeuvre pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau choisie parmi une altération de l'éclat du teint de la peau, un teint de peau brouillé, un teint de peau terne, un teint de peau inhomogène, des boutons, des dartres, des dyschromies, et/ou des points noirs. Selon un mode de réalisation, une peau plus particulièrement considérée dans la présente invention peut être une peau âgée. Toute la surface de la peau d'un individu est concernée par la présente invention. De préférence, la présente invention peut être mise en oeuvre à l'égard des zones de peau plus régulièrement exposés au soleil, aux U.V., aux facteurs de stress externes, tels que la pollution, les irritations par frottement, la fumée de cigarette. En particulier, la présente invention peut être avantageusement mise en oeuvre à l'égard de la peau des mains, du visage ou du décolleté. Composition Avantageusement, l'actif selon l'invention, à savoir le steviol, le dérivé glycoside du steviol, ou un de leurs isomères, en mélange ou non avec d'autre(s) actif(s) additionnel(s) peut être formulé dans une composition cosmétique ou dermatologique. Préférentiellement, une composition de l'invention est une composition cosmétique. Selon une première variante de réalisation, l'actif principal selon l'invention est destiné à une administration par voie topique. Ainsi, les compositions contenant l'actif principal selon l'invention peuvent être sous la forme de produits de soin de la peau ou des semi-muqueuses tels qu'une composition de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les lèvres, pour les mains, pour les pieds, pour les plis anatomiques ou pour le corps (par exemple crèmes de jour, crème de nuit, crème démaquillante, base de maquillage, composition anti-solaire, lait corporel de protection ou de soin, lait après-solaire, lotion, gel ou mousse pour le soin de la peau ou du scalp, sérum, poudre, masque, composition de bronzage artificiel, composition après-rasage, composition capillaire, produit pour la zone des aisselle, produit pour l'hygiène et le nettoyage. Selon une deuxième variante de réalisation, l'actif principal selon l'invention est destiné à une administration par voie orale.

Ainsi, la composition de l'invention peut se présenter sous toutes les formes adaptées, particulièrement sous forme d'une solution buvable, d'une boisson, d'un comprimé, d'une gélule, d'une capsule ou encore d'un aliment nutritionnel ou d'un complément nutritionnel. Selon une troisième variante de réalisation, l'actif principal selon l'invention est destiné à une administration par voie intra-cutanée telle que la voie intradermique ou sous-cutanée. Cette administration peut par exemple être réalisée au moyen d'un dispositif permettant l'injection intra-cutanée (seringue, implant ou réservoir et micro-aiguilles) ou encore d'un dispositif à ultrasons ou iontophorèse, voir un dispositif lumineux ou thermique. Une telle administration peut également être effectuée par mésothérapie.

La mise en oeuvre par voie intracutanée d'une composition de l'invention est à distinguer d'une intervention chirurgicale et ne vise qu'à exercer un traitement de surface de la peau à des fins esthétiques, protectrices, réparatrices ou de confort. En d'autres termes, la voie d'administration par voie intra-cutanée, dans la présente invention, ne se traduit que par une effraction superficielle de la peau et sort donc de tout cadre médical, chirurgicale, ou thérapeutique. Pour la voie intracutanée, on peut alternativement privilégier l'administration par patch à visée topique. De préférence, un actif principal selon l'invention est destiné à une administration par voie topique c'est-à-dire par application en surface de la matière kératinique considérée. De préférence, un actif principal conforme à l'invention, lorsqu'il est présent au sein d'une composition, peut être formulé dans un milieu physiologiquement acceptable.

Au sens de la présente invention, on entend désigner par « milieu physiologiquement acceptable », un milieu convenant à l'administration d'une composition par voie topique, par voie orale, ou par voie intra-cutanée telle que la voie intraépidermique, intradermique ou sous-cutanée. Un milieu physiologiquement acceptable est préférentiellement un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire sans odeur, ou aspect désagréable, et qui est parfaitement compatible avec la voie d'administration considérée. Lorsque la composition est destinée à être administrée par voie topique c'est à dire par application en surface de la matière kératinique considérée, un tel milieu est considéré comme physiologiquement acceptable lorsqu'il ne génère pas de picotement, tiraillement ou rougeur inacceptable pour l'utilisateur.

Lorsque la composition est destinée à être administrée par voie orale, un tel milieu est considéré comme physiologiquement acceptable lorsqu'il ne génère pas d'intolérance digestive. Par ailleurs, lorsque la composition est destinée à être administrée par voie intra-cutanée, un tel milieu est considéré comme physiologiquement acceptable lorsqu'il ne génère pas de réaction ressentie comme désagréable par l'utilisateur, par exemple de picotement, tiraillement ou rougeur, voire ne génère pas de réactions d'inflammations, d'allergie, d'oedème ou de prurit. La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les domaines cosmétique et dermatologique.

Elle peut être notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique, huileuse, éventuellement gélifié, d'une dispersion du type lotion éventuellement bi ou triphasée, d'une émulsion huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux, d'une dispersion d'huiles dans une phase aqueuse, notamment à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des particules polymériques ou mieux, des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique, ou bien encore sous la forme d'une poudre, d'un sérum, d'une pâte, d'un cake solide délitable par frottement d'un applicateur ou d'un stick ou bâtonnet souple ou rigide et fusible sur la peau ou les semi-muqueuses. Elle peut être de consistance solide, pâteuse, ou liquide plus ou moins fluide. Au regard de la formulation galénique considérée, l'actif selon l'invention peut être formulé avec les constituants d'usage. A titre illustratif et non limitatif de ces composants usuels, on peut notamment citer l'eau, les solvants, les huiles volatiles ou non volatiles notamment telles que détaillées ci-après, les cires, les pigments, les charges, les tensioactifs, les gélifiants, les conservateurs, les matières colorantes, les antioxydants, les filtres UV et leurs mélanges. Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir le ou les éventuels composés complémentaires, et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses de l'actif principal selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée et que les propriétés des compositions en résultant soient compatibles avec la voie d'administration privilégiée. Une composition selon l'invention peut avantageusement se présenter sous forme d'une émulsion, notamment obtenue par dispersion d'une phase aqueuse dans une phase grasse (E/H) ou d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E), de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, ou de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème ou gel, ou encore d'émulsion multiple (E/H/E ou H/E/H). Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Ainsi, une composition selon l'invention peut avantageusement comprendre de 0,1 à 99,9 % en poids, et de préférence de 30 à 95 % en poids d'eau, par rapport au poids total de ladite composition. Une composition selon l'invention peut également avantageusement comprendre au moins une phase grasse liquide à température ambiante et pression atmosphérique.

La quantité de phase huileuse présente dans les compositions selon l'invention peut aller par exemple de 0,01 à 50 % en poids et de préférence de 0,1 à 30 % en poids par rapport au poids total de la composition. Comme exemples d'huiles utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer les huiles hydrocarbonées d'origine animale, les huiles hydrocarbonées d'origine végétale, les esters et les éthers de synthèse, notamment d'acides gras, les hydrocarbures linéaires ou ramifiés, d'origine minérale ou synthétique, les alcools gras et les huiles de silicone et leurs mélanges. D'autres corps gras pouvant être présents dans la phase huileuse sont par exemple les cires et les acides gras comportant de 8 à 30 atomes de carbone, comme l'acide stéarique, l'acide laurique, l'acide palmitique et l'acide oléique. Ces corps gras peuvent être choisis de manière variée par l'homme du métier afin de préparer une composition ayant les propriétés, par exemple de consistance ou de texture souhaitées.

De même, une composition selon l'invention peut en outre comprendre au moins une matière colorante choisie par exemple parmi les pigments, les nacres, les colorants, les matériaux à effet et leurs mélanges.

Ces matières colorantes peuvent être présentes en une teneur allant de 0,01 % à 50 % en poids, de préférence de 0,01 % à 30 % en poids par rapport au poids total de la composition. Une composition selon l'invention peut en outre comprendre au moins une charge, notamment en une teneur allant de 0,01 % à 50 % en poids, par rapport au poids total de la composition, de préférence allant de 0,01 % à 30 % en poids. Ces charges peuvent être minérales ou organiques et leur choix relève des compétences de l'homme de l'art. Comme indiqué précédemment, l'administration de l'actif considéré selon l'invention peut être effectuée via la mise en oeuvre d'un dispositif ajusté au mode d'administration considéré c'est-à-dire topique, orale ou intracutané. Le choix de tels dispositifs, réalisé notamment au regard du type de voie d'administration privilégiée relève des connaissances générales de l'homme du métier. Outre les dispositifs déjà décrits précédemment au regard plus particulièrement d'une administration par voie intracutanée peuvent également être considérés : - les dispositifs de délivrance topiques directes ou au moyen d'un applicateur particulier tel que par exemple des micro-injections intracutanées, ou des patches simples ou iontophorétiques ; - les dispositifs électriques, électromagnétiques ou magnétiques permettant une stimulation physique simultanée à l'application de ladite composition au niveau du site d'application ; - les dispositifs dédiés à apporter de la chaleur et ou du froid, modifiant ainsi les signaux électriques au niveau de certains récepteurs à l'image par exemple du dispositif Derm-Ice ; et -les dispositifs dédiés à apporter de la lumière, activant ou inhibant certains systèmes enzymatiques. Dans ces deux dernières alternatives, le dispositif contribue à stimuler l'efficacité de l'actif selon l'invention au niveau du site d'administration considéré.

Ainsi, la présente invention vise également un kit comprenant au moins un container contenant une composition comprenant du steviol, un dérivé glycoside de steviol, ou un de leurs isomères, et au moins un dispositif approprié à l'administration de ladite composition à un individu et notamment tel que décrit ci-dessus.

La présente invention concerne un procédé cosmétique pour stimuler, restaurer ou réguler le métabolisme de mélanocytes notamment âgés de la peau ou des semimuqueuses comprenant au moins une étape d'administration à un individu en ayant besoin de steviol, de dérivé glycoside de steviol, ou d'un de leurs isomères.

Selon encore un autre de ses aspects, elle vise un procédé cosmétique pour éclaircir la peau comprenant au moins une étape d'administration à un individu en ayant besoin de steviol, de dérivé glycoside de steviol, ou d'un de leurs isomères. Selon encore un autre de ses aspects, la présente invention concerne un procédé cosmétique pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau comprenant au moins une étape d'administration à un individu en ayant besoin de steviol, de dérivé glycoside de steviol, ou d'un de leurs isomères. Un procédé cosmétique selon l'invention peut être mis en oeuvre de façon journalière, par exemple à raison d'une administration unique par jour, ou d'une administration fractionnée en deux ou trois fois par jour, par exemple une fois le matin et une fois le soir. Dans toute la description, y compris les revendications, l'expression « comportant un » doit être comprise comme étant synonyme de « comportant au moins un », sauf si le contraire est spécifié. Les expressions « compris entre ... et ... » et « allant de ... » doivent se comprendre bornes incluses, sauf si le contraire est spécifié. Les exemples et figures qui suivent sont présentés à titre illustratif et non limitatif de l'invention. Les pourcentages sont exprimés en poids de Matières Premières. 30 Les composés sont, selon le cas, cités en noms chimiques ou en noms CTFA (International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook).

FIGURE Figure 1 : Cette figure illustre la viabilité des mélanocytes et la réduction de la production de mélanine par des mélanocytes en présence de concentrations croissantes de Rebaudioside A.

EXEMPLE 1 Influence du Rebaudioside A sur la dépigmentation L'actif testé est un extrait de Stevia contenant 99 % de rebaudioside A commercialisé par la société Blue California sous la dénomination Good'n sweetTM L'effet modulateur sur la mélanogénèse des composés de formule (I) a été mesuré selon la méthode décrite dans la demande EP 0 993 826 déposée par la Demanderesse, ainsi que dans l'article de R. Schmidt, P. Krien et M. Régnier, Anal. Biochem., 235(2), 113-18, (1996). Comme le montre la Figure 1, le Rebaudioside A provoque une diminution dose-dépendante de la synthèse de mélanine conduisant ainsi à une dépigmentation (courbe inférieure sur la figure). Cet effet est observé bien entendu à des doses non cytotoxiques (courbe supérieure sur la figure) et à une concentration en actif supérieure à 0,08 mg/ml. Ces résultats révèlent les propriétés de régulation du métabolisme des mélanocytes par le Rebaudioside A, et l'intérêt de la mise en oeuvre du steviol, de ses dérivés glycosidiques, ou des isomères de ceux-ci, pour réguler ce métabolisme, et donc pour prévenir ou traiter les altérations du teint de la peau. EXEMPLE 2 Emulsion pour le visage Cette crème de pH = 5, est utilisée pour améliorer l'uniformité du teint. Nom INCI % pondéral Gomme xanthane 0,4 Hydroxyde de potassium 0,3 Diméthicone PEG phosphate 2 Extrait de Stevia contenant 99 % de rebaudioside A commercialisé par la société Blue California sous la dénomination Good'n sweetTM 05 Carbonate de dicaprylyle 2,00 Cyclohexasiloxane 10 Nom INCI % pondéral Acide salicylique 0,5 Alcool dénaturé 15 Eau QSP 100 Carbomer 0,4 Polymère réticulé d'acrylates/Cio-3o alkyl acrylate 025 EXEMPLE 3 Soin localisé visage anti taches Nom INCI % Pondéral EDTA disodique 0,05 Polymère réticulé diméthicone/vinyl diméthicone 1 2 Nylon -12 5 Copolymère styrène sodium /MA 0,8 Extrait de Stevia contenant 99 % de 20 rebaudioside A commercialisé par la société Blue California sous la dénomination Good'n sweetTM Acide octanoyl salicylique 0,5 Octyl dodécanol 2,00 Cyclopentasiloxane 17,3 Glycérine 23 Propylène glycol 6 Diméthicone 3,8 PEG/PPG-18/18 diméthicone 2,4 Huile végétale 3 Phényl triméthicone 4 Silice 3 Eau Qsp 100 Conservateurs 0,9 EXEMPLE 4 Crème rénovation teint Nom INCI % Pondéral Alcool myristylique 0,025 Alcool stéarylique 1,025 Phénoxyéthanol 0,8 Hydroxyde de potassium 0,5 Stéarate de glycéryle 1,25 Alcool cétylique 0,95 Extrait de Stevia contenant 99 % de 3,0 rebaudioside A commercialisé par la société Nom INCI % Pondéral Blue California sous la dénomination Good'n sweetTM Acide Octanoyl salicylique 0,2 Lauroylsarcosinate d'isopropyle 3,00 Hydroxypropyl tétrahydropyrantriol 9,00 Cyclopentasiloxane 15 Glycérine 5 Polyisobutène hydrogéné 5 Eau Qsp 100 Carbomère 0,6 PEG-50 stéarate 2,5 PEG-100 stéarate 1,25 EXEMPLE 5 Gel fluide soin perfecteur de teint, anti-taches Nom INCI % Pondéral Hydroxyde de potassium 1,00 EDTA disodique 0,15 Citrate de sodium 0,70 Phénoxyéthanol 0,4 Triglycéride d'acide caprylique - acide caprique 2,00 Gomme xanthane 0,2 Carbomer 0,3 Polyacrylamide (et) C13-14 isoparaffine (et) laureth-7 2,00 Diméthicone 1,00 Glycérine 5,00 Acide stéarique 1,00 Stéarate de glycéryle (et) Stéarate de PEG-100 1,00 Extrait de Stevia contenant 99 % de 5,00 rebaudioside A commercialisé par la société Blue California sous la dénomination Good'n sweetTM Acide salicylique 0,20 Eau QSP 100 10 EXEMPLE 6 Poudre de soin pour éclaircir la peau Nom INCI US % pondéral MICA (and) TITANIUM DIOXIDE commercialisé par la société Merck sous la dénomination Timiron® Super Red 117187 0,5 VINYL DIMETHICONE/METHICONE SILSESQUIOXANE CROSSPOLYMER KSP100 commercialisé par Shin Etsu 8 LAUROYL LYSINE (N-LAUROYL L-LYSINE) 2 Extrait de Stevia à 99 % de rebaudioside A commercialisé par la société Blue California sous la dénomination Good'n sweetTM 4 BARIUM SULFATE (and) LAUROYL LYSINE commercialisé par la société Daito Kasei Kogyo Co., Ltd sous la dénomination LLD-5 BaSO4(PL) 3 HDI/TRIMETHYLOL HEXYLLACTONE CROSSPOLYMER commercialisé par la société Toshiki pigment sous la dénomination Plastic Powder D400 15 ACRYLATES COPOLYMER commercialisé par la société Akzo Nobel sous la dénomination Expancel® Microsphères 551 DE 40 d42 0,5 ISOCETYL STEARATE 1,5 MICA 8 DIMETHICONE/VINYL DIMETHICONE CROSSPOLYMER commercialisé par la société Dow Corning sous la dénomination DOW CORNING® 9506 POWDER 10 ALUMINUM STARCH OCTENYLSUCCINATE (and) ACRYLATES COPOLYMER (and) MAGNESIUM CARBONATE 15 NATRASORB® HFB de Chez Akzo Nobel TALC QSP 1005

Claims (23)

1. REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique du steviol, d'un dérivé glycoside du steviol, ou un de leurs isomères, pour stimuler, restaurer ou réguler le métabolisme de mélanocytes de la peau et des semi-muqueuses.
2. 2. Utilisation cosmétique du steviol, d'un dérivé glycoside du steviol, ou un de leurs isomères, pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses.
3. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, pour prévenir, réduire et/ou traiter un désordre esthétique affectant la pigmentation de la peau.
4. 4. Utilisation selon la revendication précédente, dans laquelle le désordre esthétique affectant la pigmentation de la peau est consécutif à un mélasma, un chloasma, des lentigines, un lentigo sénile, un vitiligo, des hyperpigmentations post-inflammatoires dues à une abrasion et/ou une brûlure et/ou une cicatrice, des hyperpigmentations à déterminisme génétique, des hyperpigmentations d'origine métabolique ou médicamenteuse, ou toutes autres lésions pigmentaires.
5. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour éclaircir la peau.
6. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau choisie parmi une altération 20 de l'éclat du teint de la peau, un teint de peau brouillé, un teint de peau terne, un teint de peau inhomogène, des boutons, des dartres, des dyschromies, et/ou des points noirs.
7. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la peau est une peau âgée.
8. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans 25 laquelle le dérivé glycoside de steviol est représenté par la formule (II) 0-R2 30 coo-zu dans laquelle R1 et R2, représentent, indépendamment l'un de l'autre, l'atomed'hydrogène ou un résidu de sucre, linéaire ou ramifié, cyclisé ou non.
9. 9. Utilisation selon la revendication précédente, dans laquelle R1 et R2, identiques ou différents et de préférence différents, représente un résidu de sucre comprenant une ou plusieurs entités glucose et/ou rhamnose.
10. 10. Utilisation selon la revendication 8 ou 9, dans laquelle R1 représente une unité glucose et R2 un triholoside ramifié.
11. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le dérivé glycoside du steviol est choisi parmi le stevioside, le rebaudioside A, le rebaudioside C, le dulcoside A, le rebaudioside B, le rebaudioside D, le rebaudioside E, le rebaudioside F, le steviolbioside, le rubusoside,, et leurs mélanges, de préférence parmi le stevioside, le rebaudioside A, le rebaudioside C, le dulcoside A, et leurs mélanges, et mieux est le rebaudioside A.
12. 12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle le steviol, le dérivé glycoside du steviol, ou un. de leurs isomères, est administré 15 par voie topique.
13. 13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes dans laquelle le steviol, le dérivé glycoside du steviol, ou un de leurs isomères est mis en oeuvre dans une composition sous forme d'au moins un extrait d'au moins un végétal du genre Stevia. 20
14. 14. Utilisation selon la revendication précédente, dans laquelle l'extrait est obtenu à partir des feuilles d'un végétal du genre Stevia, et en particulier à partir d'un végétal de l'espèce Stevia rebaudiana.
15. 15. Utilisation selon la revendication 13 ou 14, dans laquelle l'extrait est mis en oeuvre dans. une composition à raison de 0,00001 % à 50 % en poids, de préférence de 25 0,0001 % à 10 % en poids, et mieux de 0,01 % à 4 % en poids, par rapport.au poids total de ladite composition.
16. 16. Steviol, dérivé glycoside du steviol, ou un de leurs isomères à titre d'agent pour stimuler, restaurer ou réguler le métabolisme des mélanocytes de la peau et/ou des semi-muqueuses. 30
17. 17. Steviol, dérivé glycoside du steviol, ou un de leurs isomères à titre d'agent pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau ou de la teinte des semi-muqueuses.
18. 18. Composition cosmétique ou dermatologique comprenant une quantité efficace de steviol, d'un dérivé glycoside de steviol, ou un de leurs isomères, en combinaison avec au moins un actif additionnel choisi parmi les polyols, les vitamines, les agents kératolytiques et/ou desquamants, les agents apaisants et leurs mélanges.
19. 19. Composition selon la revendication précédente, dans laquelle le steviol, le dérivé glycoside de steviol ou un de leurs isomères est tel que défini selon l'une quelconque des revendications 8 à 14.
20. 20. Kit comprenant au moins un container contenant une composition comprenant du steviol, un dérivé glycoside de steviol, ou un de leurs isomères, et au moins un dispositif agencé pour permettre l'administration de ladite composition à un individu, et/ou accroître l'efficacité de ladite composition chez un individu, et/ou favoriser la pénétration topique chez un individu de ladite composition.
21. 21. Procédé cosmétique pour stimuler, restaurer ou réguler le métabolisme des mélanocytes de la peau comprenant au moins une étape d'administration à un individu 15 en ayant besoin, de steviol, de dérivé glycoside de steviol ou de l'un de leurs isomères.
22. 22. Procédé cosmétique pour prévenir, réduire et/ou traiter une altération du teint de la peau comprenant au moins une étape d'administration à un individu en ayant besoin, de steviol, de dérivé glycoside de steviol, ou d'un de leurs isomères.
23. 23. Procédé cosmétique pour éclaircir la peau comprenant au moins une étape 20 d'administration à un individu en ayant besoin de steviol, de dérivé glycoside de steviol, ou d'un de leurs isomères.