WO2011078303A1 - アミノピリジン化合物 - Google Patents

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WO2011078303A1
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phenyl
pyridin
phenyl group
dimethylpentyl
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岩村　亮
田中　正幸
哲嗣 勝部
柴川　信彦
学 重冨
栄治 岡成
智子 神田
裕仁 徳永
藤原　寛
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宇部興産株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a novel aminopyridine compound useful as a pharmaceutical or a pharmacologically acceptable salt thereof. More specifically, since the aminopyridine compound according to the present invention has an EP2 agonistic action, for example, respiratory diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (hereinafter abbreviated as COPD) or eye diseases (particularly glaucoma). It is useful as a therapeutic agent and / or a preventive agent.
  • respiratory diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (hereinafter abbreviated as COPD) or eye diseases (particularly glaucoma).
  • COPD chronic obstructive pulmonary disease
  • eye diseases particularly glaucoma
  • PGE 2 prostaglandin E 2
  • PGE 2 is known to act as an agonist for receptors such as EP1, EP2, EP3, and EP4, and among them, the agonistic action for EP2 receptor is deeply involved in the bronchodilating action.
  • EP1, EP2, EP3, and EP4 the agonistic action for EP2 receptor is deeply involved in the bronchodilating action.
  • glaucoma is characterized by the accumulation of aqueous humor due to circulatory disturbance of the aqueous humor, continuous increase in intraocular pressure, compression of the optic nerve, temporary or permanent visual field loss, and visual impairment that causes visual impairment. It is said that the cause of the onset is an increase in intraocular pressure.
  • the above four receptors are expressed together in human eye tissue (see Non-Patent Documents 3 and 4), but their roles are still unclear. However, (see Non-Patent Document 5) has been shown to have an intraocular pressure reducing action in EP2 agonist is at least part of the effects of a PGE 2 intraocular pressure is considered that through the EP2.
  • the EP2 agonist not only promotes aqueous humor outflow from the uveoscleral outflow pathway, but also promotes aqueous humor outflow from the trabecular meshwork outflow pathway. Furthermore, since EP2 agonists do not act on melanocytes, enhancement of pigmentation in irises, particularly light brown irises, and the like found in PGF 2 ⁇ derivatives (latanoprost and isopropyl unoston) known as FP agonists, grapes Side effects such as exacerbation of membrane inflammation can be avoided. Therefore, an agonist having high selectivity for the EP2 receptor is desired from the viewpoint of drug efficacy and safety.
  • Patent Documents 1 to 5 it has been known that sulfonamide compounds having a structure similar to the compound of the present invention have EP2 agonistic activity (see Patent Documents 1 to 5).
  • the compound described as Example 14e in Patent Document 2 has an effect of accelerating the healing of fractures by causing an increase in cyclic adenosine monophosphate (hereinafter abbreviated as cAMP) concentration by EP2 agonistic action.
  • cAMP cyclic adenosine monophosphate
  • Non-Patent Document 6 it is described that the compound described in Patent Document 5 has bronchodilator action by EP2 agonistic action, and it is also described that it has excellent EP2 receptor selectivity (see Patent Document 6).
  • a sulfone having a partial structure of an aromatic ring group substituted with a specific substituent or a 5- to 6-membered heteroaromatic ring group, and pyridylaminoacetic acid and an ester thereof according to the compound of the present invention There is no specific disclosure about amide compounds.
  • the present invention has a potent EP2-selective agonistic action and is particularly useful as a therapeutic and / or prophylactic (preferably therapeutic) for respiratory diseases or eye diseases (particularly glaucoma) such as asthma and COPD. And a novel pharmacologically acceptable salt thereof.
  • aminopyridine compound in the present invention means a compound represented by the following general formula (I).
  • R 1 , R 2 and R 3 each independently represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group
  • Y represents the formula (II):
  • ring A represents an aromatic ring group or a 5- to 6-membered heteroaromatic ring group
  • R 4 represents a C 1 -C 12 alkyl group, a halogeno C 1 -C 8 alkyl group, or a C 1 -C 6 group.
  • R 6 is, C 1 -C 12 alkyl group, C 1 -C 6 alkoxy group, C 7 -C 18 aralkyl group, C 1 -C 6 alkoxy -C 1 -C 6 alkyl group or a C 7 - C 18 aralkyl oxy -C 1 -C 6 alkyl group, n represents shown.
  • an integer from 1 to 4 p is an integer of 1 to 3
  • R 5 is a halogeno group or a C 1 -C 6 represents an alkyl amino group which may be substituted with a group
  • q represents an integer of 0 to 2.
  • Z is substituted with a group selected from the group consisting of a halogeno group, a C 1 -C 6 alkyl group, a halogeno C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group and a halogeno C 1 -C 6 alkoxy group.
  • a pharmacologically acceptable salt thereof thereof.
  • the aminopyridine compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof exhibits a strong EP2-selective agonistic action, and further, tissue transferability, bioavailability (BA), drug efficacy
  • the present invention allows respiratory diseases (eg, asthma, COPD, bronchial). Novel with excellent properties as a therapeutic and / or prophylactic agent for inflammation, emphysema, pulmonary fibrosis, acute respiratory distress syndrome (ARDS), cystic fibrosis, pulmonary hypertension, etc.) or eye diseases (particularly glaucoma) Compound can be provided.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention is also useful as a therapeutic and / or prophylactic agent for diseases (for example, bone diseases, gastric ulcers, hypertension, etc.) for which EP2 agonist action is considered to be useful.
  • diseases for example, bone diseases, gastric ulcers, hypertension, etc.
  • R 1 is preferably a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group or a tert-butyl group, more preferably a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group or an isopropyl group, particularly preferably Is a hydrogen atom or an ethyl group.
  • R 2 is preferably a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, or an isopropyl group, more preferably a hydrogen atom or a methyl group, and particularly preferably a hydrogen atom.
  • R 3 is preferably a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group or an isopropyl group, more preferably a hydrogen atom or a methyl group, and particularly preferably a hydrogen atom.
  • Examples of the “C 1 -C 12 alkyl group” represented by R 4 include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, a pentyl group, and an isopentyl group.
  • it is a C 1 -C 8 alkyl group, more preferably an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, a sec-butyl group, a tert-butyl group, a pentyl group, an isopentyl group, a neopentyl group, a tert- Pentyl group, 1-methylbutyl group, 1-ethylpropyl group, hexyl group, 1-methylpentyl group, 1-ethylbutyl group, 1,1-dimethylbutyl group, 2,2-dimethylbutyl group, 1-ethyl-1- Methylpropyl group, 1-methylhexyl group, 1,1-dimethylpentyl group, 2,2-dimethylpentyl group, 1,1-dimethylhexyl group, 1,1,3,3-tetramethylbutyl group or 1,1 , 4-trimethylp
  • halogeno moiety of the halogeno C 1 -C 8 alkyl group represented by R 4 the “halogeno moiety” of the halogeno C 1 -C 6 alkoxy group, the “halogeno” of the halogeno C 1 -C 6 alkoxy-C 1 -C 6 alkyl group "Halogeno group” represented by R 5 ; "halogeno group” as a substituent of the aromatic ring group or 5- to 6-membered heteroaromatic ring group represented by Z, "halogeno moiety” of halogeno C 1 -C 6 alkyl group “Halogeno moiety” of a halogeno C 1 -C 6 alkoxy group means a “halogeno group” having the same significance, and examples of such “halogeno group” include, for example, a fluoro group, a chloro group, A bromo group or an iodo group is mentioned, Preferably it is a fluoro group, a chloro group,
  • Examples of the “C 1 -C 8 alkyl moiety” in the halogeno C 1 -C 8 alkyl group represented by R 4 include, for example, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, tert-pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 1,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, hexyl, 1-methylpentyl Group, 2-methylpentyl group, 3-methylpentyl group, 4-methylpentyl group, 1-ethylbutyl group, 2-ethylbutyl group, 1,1-dimethylbutyl group, 2,2-dimethylbutyl group, 3,3- Dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbut
  • Examples of the “halogeno C 1 -C 8 alkyl group” represented by R 4 include a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group, a chloromethyl group, a dichloromethyl group, a trichloromethyl group, a 2-fluoroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, pentafluoroethyl group, 2-chloroethyl group, 2,2,2-trichloroethyl group, 2-bromoethyl group, 3-fluoropropyl group, 3,3,3-trifluoro Propyl group, heptafluoropropyl group, 3-chloropropyl group, 1,2,2,2-tetrafluoro-1-trifluoromethylethyl group, 2,2,2-trifluoro-1-methylethyl group, 2- Fluoro-1-methylethyl group, 2-chloro-1-methylethyl group, 4-flu
  • C 1 -C 6 alkoxy group Shown by R 4 "C 1 -C 6 alkoxy group”; "C 1 -C 6 alkoxy portion" of the C 1 -C 6 alkoxy -C 1 -C 6 alkyl group represented by R 6 are both the same significance Having a “C 1 -C 6 alkoxy group”, such a “C 1 -C 6 alkoxy group” includes, for example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, a butoxy group, an isobutoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group, pentyloxy group, isopentyloxy group, neopentyloxy group, tert-pentyloxy group, 1-methylbutoxy group, 2-methylbutoxy group, 1-ethylpropoxy group, 1, 2-dimethylpropoxy group, hexyloxy group, 1-methylpentyloxy group, 2-methylpentyloxy group,
  • C 1 -C 6 alkoxy moiety "C 1 -C 6 alkoxy portion” of the halogeno C 1 -C 6 alkoxy -C 1 -C 6 alkyl group halogeno C 1 -C 6 alkoxy group represented by R 4;
  • R 6 shows the "C 1 -C 6 alkoxy group”;
  • C 1 -C 6 alkoxy group as a substituent of an aromatic ring group or 5- to 6-membered heterocyclic ring group shown by Z, halogeno C 1 -C 6
  • the “C 1 -C 6 alkoxy moiety” of the alkoxy group means a “C 1 -C 6 alkoxy group” having the same meaning as described above, preferably a C 1 -C 4 alkoxy group, A methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group or an isopropoxy group is preferable, and a methoxy group is particularly preferable.
  • halogeno C 1 -C 6 alkoxy group indicated by 4, “halogeno C 1 -C 6 alkoxy portion” of the halogeno C 1 -C 6 alkoxy -C 1 -C 6 alkyl group; aromatic ring group or 5 indicated Z
  • the “halogeno C 1 -C 6 alkoxy group” as a substituent of a 6-membered heteroaromatic ring group include a trifluoromethoxy group, a difluoromethoxy group, a trichloromethoxy group, a dichloromethoxy group, a perfluoroethoxy group, 2 , 2,2-trifluoroethoxy group, 2-fluoroethoxy group, 2,2,2-trichloroethoxy group, 2-chloroethoxy group, 2-bromoethoxy group, perfluoropropoxy group, 3,3,3-trifluoro Propoxy group, 3-fluoropropoxy group, 3-chloropropoxy group, 1,2,2,2-tetra
  • C 1 -C 6 alkoxy -C 1 -C a C 3 -C 6 cycloalkyl -C 1 -C 6 alkyl group "C 1 -
  • the “C 6 alkyl moiety” means a “C 1 -C 6 alkyl group” having the same meaning as described above, preferably a C 3 -C 6 alkyl group, more preferably a propyl group, sec -Butyl group, tert-pentyl group or 1,1-dimethylbutyl group, particularly preferably sec-butyl group or tert-pentyl group.
  • Examples of the “halogeno C 1 -C 6 alkoxy-C 1 -C 6 alkyl group” represented by R 4 include a difluoromethoxymethyl group, a trifluoromethoxymethyl group, a dichloromethoxymethyl group, a 2-fluoroethoxymethyl group, 2 -Chloroethoxymethyl group, 2,2,2-trifluoroethoxymethyl group, 2,2,2-trichloroethoxymethyl group, 3,3,3-trifluoropropoxymethyl group, 4,4,4-trifluorobutoxy Methyl group, 5,5,5-trifluoropentyloxymethyl group, 6,6,6-trifluorohexyloxymethyl group, 2-difluoromethoxyethyl group, 2-trifluoromethoxyethyl group, 2- (2,2 , 2-trifluoroethoxy) ethyl group, 2- (3,3,3-trifluoropropoxy) ethyl group, 2- ( 4,4,4-trifluoro
  • Examples of the “C 3 -C 6 cycloalkyl moiety” of the C 3 -C 6 cycloalkyl-C 1 -C 6 alkyl group represented by R 4 include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, and a cyclohexyl group. Is a cyclopropyl group, a cyclobutyl group or a cyclopentyl group, particularly preferably a cyclopropyl group or a cyclobutyl group.
  • Examples of the “C 3 -C 6 cycloalkyl-C 1 -C 6 alkyl group” represented by R 4 include a cyclopropylmethyl group, a cyclobutylmethyl group, a cyclopentylmethyl group, a 1-cyclopropylethyl group, a 2-cyclopropyl group, and the like.
  • Examples of the “C 2 -C 6 alkenyl group” represented by R 4 include vinyl, 1-propenyl group, 2-propenyl group, isopropenyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, 1 -Methyl-1-propenyl group, 2-methyl-1-propenyl group, 1-methyl-2-propenyl group, 2-methyl-2-propenyl group, 1-ethylvinyl group, 1-pentenyl group, 2-pentenyl group, 3-pentenyl group, 4-pentenyl group, 1-methyl-1-butenyl group, 2-methyl-1-butenyl group, 3-methyl-1-butenyl group, 1-methyl-2-butenyl group, 2-methyl- 2-butenyl group, 3-methyl-2-butenyl group, 1-methyl-3-butenyl group, 2-methyl-3-butenyl group, 3-methyl-3-butenyl group, 1-ethyl-1-propenyl group, 1-D
  • the “C 1 -C 6 alkyl group” as the substituent of the amino group represented by R 5 means a “C 1 -C 6 alkyl group” having the same meaning as described above, preferably C 1 -C 3 An alkyl group, more preferably a methyl group or an ethyl group.
  • the amino group may be mono- or disubstituted with a C 1 -C 6 alkyl group.
  • Examples of the “amino group optionally substituted with a C 1 -C 6 alkyl group” represented by R 5 include an amino group, a methylamino group, a dimethylamino group, an ethylamino group, a diethylamino group, a propylamino group, a diamino group, and the like.
  • the “C 1 -C 12 alkyl group” represented by R 6 means a “C 1 -C 12 alkyl group” having the same meaning as described above, preferably a C 1 -C 10 alkyl group, more preferably Is a methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group or decyl group, Particularly preferred is a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group or a nonyl group.
  • Examples of the “C 7 -C 18 aralkyl group” represented by R 6 include benzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, 1-phenylpropyl group, 2-phenylpropyl group, and 3-phenylpropyl group.
  • Examples of the “C 1 -C 6 alkoxy-C 1 -C 6 alkyl group” represented by R 6 include a methoxymethyl group, an ethoxymethyl group, a propoxymethyl group, an isopropoxymethyl group, a butoxymethyl group, and an isobutoxymethyl group.
  • Is a C 1 -C 4 alkoxy-C 1 -C 4 alkyl group more preferably an ethoxymethyl group, a propoxymethyl group, a butoxymethyl group, a 2-ethoxyethyl group or a 2-propoxyethyl group, especially A propoxymethyl group, a butoxymethyl group or a 2-propoxyethyl group is preferable.
  • C 7 -C 18 aralkyloxy moiety of the "C 7 -C 18 aralkyloxy -C 1 -C 6 alkyl group", for example, benzyloxy group, 1-phenylethoxy group, 2-phenyl Ethoxy group, 1-phenylpropoxy group, 2-phenylpropoxy group, 3-phenylpropoxy group, 4-phenylbutoxy group, 5-phenylpentoxy group, 6-phenylhexyloxy group, 7-phenylheptyloxy group, 8- Phenyloctyloxy group, 9-phenylnonyloxy group, 10-phenyldecyloxy group, 11-phenylundecyloxy group, 12-phenyldodecyloxy group, naphthalen-1-ylmethoxy group, naphthalen-2-ylmethoxy group, 1- (Naphthalen-1-yl) ethoxy group, 2- (naphthalene-1
  • Examples of the “C 7 -C 18 aralkyloxy-C 1 -C 6 alkyl group” represented by R 6 include benzyloxymethyl group, 2-benzyloxyethyl group, 3-benzyloxypropyl group, 4-benzyloxybutyl group, and the like.
  • C 7 -C 12 aralkyloxy- is preferable.
  • C 1 -C 4 alkyl group more preferably benzyloxymethyl group, 2-benzyloxyethyl group, 1-phenylethoxymethyl group, 2-phenylethoxymethyl group, 1- (1-phenylethoxy) ethyl group Or 2- (2-phenylethoxy) ethyl group
  • benzyloxymethyl group, 2-benzyloxy-ethyl group or a 2-phenyl-ethoxymethyl group is particularly preferably, benzyloxymethyl group, 2-benzyloxy-ethyl group or a 2-phenyl-ethoxymethyl group.
  • a halogeno C 1 -C 4 alkyl group more preferably a trifluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trichloromethyl group, a dichloromethyl group, a 2,2,2-trifluoroethyl group or 2, A 2,2-trichloroethyl group, particularly preferably a trifluoromethyl group.
  • p is preferably 1 or 2.
  • q is preferably 0 or 1.
  • N in the general formula (III) is preferably 1 to 3, more preferably 1 or 2.
  • the R 6, preferably, C 1 -C 10 alkyl group, C 1 -C 4 alkoxy groups, C 7 -C 12 aralkyl group, C 1 -C 4 alkoxy -C 1 -C 4 alkyl radical or C 7 - C 12 aralkyloxy-C 1 -C 4 alkyl group, more preferably methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, Hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, benzyl, 1-phenylethyl, 2-phenylethyl, naphthalen-1-ylmethyl, Naphthalen-2-ylmethyl group, ethoxymethyl group, propoxymethyl group, butoxymethyl group, 2-ethoxy
  • R 4 is preferably a C 1 -C 8 alkyl group, a fluoro C 1 -C 8 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group, or a fluoro C 1 -C 4 alkoxy group.
  • R 6 is, C 1 -C 10 alkyl group, C 1 -C 4 alkoxy groups, C 7 -C 12 aralkyl group, C 1 -C 4 alkoxy -C 1 -C 4 alkyl radical or C 7 - C 12 represents an aralkyloxy-C 1 -C 4 alkyl group, and n represents an integer of 1 to 3.
  • R 6 is a methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group
  • Decyl group methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, benzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, naphthalen-1-ylmethyl group, naphthalen-2-ylmethyl group, ethoxymethyl group, Propoxymethyl, butoxymethyl, 2-ethoxyethyl, 2-propoxyethyl, benzyloxymethyl, 2-benzyloxyethyl, 1-phenylethoxymethyl, 2-phenylethoxymethyl, 1- (1 -Phenylethoxy) ethyl group or 2- (2-phenylethoxy
  • R 5 is preferably an amino group optionally substituted with a fluoro group, a chloro group or a C 1 -C 3 alkyl group, more preferably a fluoro group, a chloro group, an amino group, a methylamino group, A dimethylamino group or an ethylamino group, particularly preferably a fluoro group, a methylamino group or a dimethylamino group.
  • “Aromatic ring group” represented by ring A; “aromatic ring group” represented by Z means an “aromatic ring group” having the same meaning, and as such “aromatic ring group”, for example, phenyl Group or a naphthyl group is mentioned, Preferably it is a phenyl group.
  • the “5- to 6-membered heteroaromatic ring group” represented by ring A is one to four heteroatoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom (in the case of plural, each independently )
  • ring constituent elements for example, pyrrolyl group, furyl group, thienyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, pyridyl group , A pyridazinyl group, a pyrimidinyl group or a pyrazinyl group, and the like, preferably a thienyl group, a thiazolyl group, a pyridyl group or a pyrimidinyl group, and particularly preferably a thienyl group or a pyridyl group.
  • Ring A is preferably a phenyl group, a thienyl group, a thiazolyl group, a pyridyl group or a pyrimidinyl group, and more preferably a phenyl group, a thienyl group or a pyridyl group.
  • Y is preferably a formula (II):
  • ring A represents a phenyl group, a thienyl group, a thiazolyl group, a pyridyl group or a pyrimidinyl group
  • R 4 represents a C 1 -C 8 alkyl group, a fluoro C 1 -C 8 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy groups, halogeno C 1 -C 4 alkoxy groups, fluoro C 1 -C 4 alkoxy-C 3 -C 6 alkyl groups, C 3 -C 4 cycloalkyl-C 3 -C 6 alkyl groups, C 3 -C 6 Alkenyl group or formula (III):
  • R 6 is, C 1 -C 10 alkyl group, C 1 -C 4 alkoxy groups, C 7 -C 12 aralkyl group, C 1 -C 4 alkoxy -C 1 -C 4 alkyl radical or C 7 - indicates C 12 aralkyloxy -C 1 -C 4 alkyl group, n represents shown.
  • an integer of 1 to 3 p is an integer of 1 or 2
  • R 5 is fluoro, chloro Or an amino group which may be substituted with a C 1 -C 3 alkyl group, and q represents an integer of 0 or 1; More preferably, the formula (II):
  • ring A represents a phenyl group, a thienyl group, a thiazolyl group, a pyridyl group or a pyrimidinyl group
  • R 4 represents an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group.
  • Pentyl group isopentyl group, neopentyl group, tert-pentyl group, 1-methylbutyl group, 1-ethylpropyl group, hexyl group, 1-methylpentyl group, 1-ethylbutyl group, 1,1-dimethylbutyl group, 2, 2-dimethylbutyl group, 1-ethyl-1-methylpropyl group, 1-methylhexyl group, 1,1-dimethylpentyl group, 2,2-dimethylpentyl group, 1,1-dimethylhexyl group, 1,1, 3,3-tetramethylbutyl group, 1,1,4-trimethylpentyl group, trifluoromethyl group, 4,4,4-trifluorobutyl group, 5,5,5-trifluoropentyl group, 6,6,6-trifluorohexyl group, 5,5,5-trifluoro-1-methylpentyl group, 4,4,4-trifluoro-1,1- Dimethyl
  • R 6 is a methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group
  • Decyl group methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, benzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, naphthalen-1-ylmethyl group, naphthalen-2-ylmethyl group, ethoxymethyl group, Propoxymethyl, butoxymethyl, 2-ethoxyethyl, 2-propoxyethyl, benzyloxymethyl, 2-benzyloxyethyl, 1-phenylethoxymethyl, 2-phenylethoxymethyl, 1- (1 -Phenylethoxy) ethyl group or 2- (2-phenylethoxy
  • the “5- to 6-membered heteroaromatic group” represented by Z means the “5- to 6-membered heteroaromatic group” having the same meaning as described above, preferably a furyl group, a thienyl group, an imidazolyl group, A thiazolyl group, a pyridyl group, a pyridazinyl group or a pyrimidinyl group, more preferably a furyl group, a thienyl group, an imidazolyl group, a thiazolyl group, a pyridyl group or a pyrimidinyl group, particularly preferably a furyl group, a thienyl group or an imidazolyl group. , A thiazolyl group or a pyridyl group.
  • the substituent of the aromatic ring group or 5- to 6-membered heteroaromatic group represented by Z is preferably a fluoro group, a chloro group, a bromo group, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, or a tert-butyl group.
  • Trifluoromethyl group Trifluoromethyl group, difluoromethyl group, trichloromethyl group, dichloromethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, 2,2,2-trichloroethyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy Group, trifluoromethoxy group, difluoromethoxy group, trichloromethoxy group or dichloromethoxy group, more preferably a fluoro group, chloro group, methyl group, ethyl group, trifluoromethyl group, methoxy group or difluoromethoxy group. Particularly preferred are a fluoro group, a chloro group and a methoxy group.
  • the number of substituents on the aromatic ring group or 5- to 6-membered heteroaromatic group represented by Z is, for example, 1 to 4, preferably 1 to 3, and particularly preferably 1 or 2. However, in the case of a plurality, they may be the same or different.
  • the aromatic ring group which may be used include a phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group, 2-fluorophenyl group, 3-fluorophenyl group, 4-fluorophenyl group, 3-fluoro-1 -Naphthyl group, 4-fluoro-1-naphthyl group, 4-fluoro-2-naphthyl group, 2,3-difluorophenyl group, 2,4-difluorophenyl group, 2,5-difluorophenyl group, 2,6- Difluorophenyl group, 3,4-di
  • the optionally substituted 5- to 6-membered heteroaromatic ring group include a pyrrol-1-yl group, a furan-2-yl group, a furan-3-yl group, and a 5-methylfuran-2-yl group.
  • furan-2-yl group 5-methylfuran-2-yl group, thiophen-2-yl group, thiophen-3-yl group, 5-chlorothiophen-2-yl group, 1-methyl-1H- Imidazol-4-yl group, thiazol-2-yl group, pyridin-2-yl group, 5-fluoropyridin-2-yl group, 5-chloropyridin-2-yl group, 5-methylpyridin-2-yl group 5-ethylpyridin-2-yl group, 5-trifluoromethylpyridin-2-yl group, 5-methoxypyridin-2-yl group, 5-difluoromethoxypyridin-2-yl group, pyridin-3-yl group 6-fluoropyridin-3-yl group, 6-chloropyridin-3-yl group, 6-methylpyridin-3-yl group, 6-ethylpyridin-3-yl group, 6-trifluoromethylpyridy
  • Z is preferably selected from the group consisting of a halogeno group, a C 1 -C 4 alkyl group, a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group and a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group
  • a phenyl group, a furyl group, a thienyl group, an imidazolyl group, a thiazolyl group, a pyridyl group or a pyrimidinyl group which may be substituted with a group, more preferably a fluoro group, a chloro group, a bromo group, a methyl group, or an ethyl group.
  • the substituent referred to in the present invention includes each atom or each ring.
  • geometrical isomers or optical isomers exist in the compound represented by the general formula (I) of the present invention, these isomers are also included in the scope of the present invention, and when proton tautomerism exists. These tautomers are also included in the scope of the present invention.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention is easily converted into a pharmacologically acceptable acid addition salt by treating with an acid.
  • salts include inorganic acid salts such as hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, nitrate, sulfate or phosphate; or acetate, trifluoroacetate, benzoate Oxalate, malonate, succinate, maleate, fumarate, tartrate, citrate, methanesulfonate, ethanesulfonate, trifluoromethanesulfonate, benzenesulfonate, p -Organic acid salts such as toluenesulfonate, glutamate or aspartate, and the like, preferably hydrochloride or hydrobromide.
  • R 1 is a hydrogen atom
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention is easily converted into a pharmacologically acceptable basic salt by treatment with a base.
  • salts include metal salts such as sodium salts, potassium salts, calcium salts, and magnesium salts; inorganic salts such as ammonium salts; and organic amine salts such as triethylamine salts and guanidine salts.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof can exist as a hydrate or a solvate, and these are also included in the present invention.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention is preferably (1) A compound in which R 1 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group or a tert-butyl group, (2) a compound wherein R 1 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group or an isopropyl group, (3) The compound in which R 1 is a hydrogen atom or an ethyl group, (4) A compound in which R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, or an isopropyl group, (5) A compound in which R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom or a methyl group, (6) A compound in which R 2 and R 3 are both hydrogen atoms,
  • Y is the formula (II):
  • ring A represents a phenyl group, a thienyl group, a thiazolyl group, a pyridyl group or a pyrimidinyl group
  • R 4 represents a C 1 -C 8 alkyl group, a fluoro C 1 -C 8 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy groups, halogeno C 1 -C 4 alkoxy groups, fluoro C 1 -C 4 alkoxy-C 3 -C 6 alkyl groups, C 3 -C 4 cycloalkyl-C 3 -C 6 alkyl groups, C 3 -C 6 Alkenyl group or formula (III):
  • R 6 is, C 1 -C 10 alkyl group, C 1 -C 4 alkoxy groups, C 7 -C 12 aralkyl group, C 1 -C 4 alkoxy -C 1 -C 4 alkyl radical or C 7 - indicates C 12 aralkyloxy -C 1 -C 4 alkyl group, n represents shown.
  • an integer of 1 to 3 p is an integer of 1 or 2
  • R 5 is fluoro, chloro Or an amino group which may be substituted with a C 1 -C 3 alkyl group, and q represents an integer of 0 or 1;
  • ring A represents a phenyl group, a thienyl group, a thiazolyl group, a pyridyl group or a pyrimidinyl group
  • R 4 represents an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group.
  • Pentyl group isopentyl group, neopentyl group, tert-pentyl group, 1-methylbutyl group, 1-ethylpropyl group, hexyl group, 1-methylpentyl group, 1-ethylbutyl group, 1,1-dimethylbutyl group, 2, 2-dimethylbutyl group, 1-ethyl-1-methylpropyl group, 1-methylhexyl group, 1,1-dimethylpentyl group, 2,2-dimethylpentyl group, 1,1-dimethylhexyl group, 1,1, 3,3-tetramethylbutyl group, 1,1,4-trimethylpentyl group, trifluoromethyl group, 4,4,4-trifluorobutyl group, 5,5,5-trifluoropentyl group, 6,6,6-trifluorohexyl group, 5,5,5-trifluoro-1-methylpentyl group, 4,4,4-trifluoro-1,1- Dimethyl
  • R 6 is a methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group
  • Decyl group methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, benzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, naphthalen-1-ylmethyl group, naphthalen-2-ylmethyl group, ethoxymethyl group, Propoxymethyl, butoxymethyl, 2-ethoxyethyl, 2-propoxyethyl, benzyloxymethyl, 2-benzyloxyethyl, 1-phenylethoxymethyl, 2-phenylethoxymethyl, 1- (1 -Phenylethoxy) ethyl group or 2- (2-phenylethoxy
  • Y is 4-ethylphenyl group, 3,4-diethylphenyl group, 4-propylphenyl group, 4-isopropylphenyl group, 3-butylphenyl group, 4-butylphenyl group, 3-tert-butylphenyl Group, 4-tert-butylphenyl group, 5-tert-butylthiophen-2-yl group, 3-pentylphenyl group, 4-pentylphenyl group, 3-dimethylamino-4-pentylphenyl group, 4-isopentylphenyl Group, 4-neopentylphenyl group, 4-tert-pentylphenyl group, 5-tert-pentylthiophen-2-yl group, 4- (1-ethylpropyl) phenyl group, 4- (1-methylbutyl) phenyl group, 3-hexylphenyl group, 4- (1-ethylbutyl) phenyl group, 4-
  • Y is 3,4-diethylphenyl group, 3-butylphenyl group, 4-butylphenyl group, 3-tert-butylphenyl group, 4-tert-butylphenyl group, 5-tert-butylthiophene-2 -Yl group, 4-pentylphenyl group, 3-dimethylamino-4-pentylphenyl group, 4-isopentylphenyl group, 4-neopentylphenyl group, 4-tert-pentylphenyl group, 5-tert-pentylthiophene- 2-yl group, 4- (1-ethylpropyl) phenyl group, 4- (1-methylbutyl) phenyl group, 3-hexylphenyl group, 4- (1-methylpentyl) phenyl group, 5- (1-methylpentyl) ) Thiophen-2-yl group, 3- (1,1-dimethylbutyl) phenyl group, 4- (1-
  • Y is 3,4-diethylphenyl group, 3-butylphenyl group, 3-tert-butylphenyl group, 4-tert-butylphenyl group, 4-pentylphenyl group, 3-dimethylamino-4-pentyl Phenyl group, 4-neopentylphenyl group, 4-tert-pentylphenyl group, 5-tert-pentylthiophen-2-yl group, 4- (1-ethylpropyl) phenyl group, 3-hexylphenyl group, 4- ( 1-methylpentyl) phenyl group, 4- (1,1-dimethylbutyl) phenyl group, 4- (1-ethyl-1-methylpropyl) phenyl group, 4- (1,1-dimethylpentyl) phenyl group, 2 -Fluoro-4- (1,1-dimethylpentyl) phenyl group, 3-fluoro-4- (1
  • a group wherein Z is selected from the group consisting of a halogeno group, a C 1 -C 4 alkyl group, a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group and a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group
  • Z is selected from the group consisting of a halogeno group, a C 1 -C 4 alkyl group, a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group and a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group
  • Z is fluoro, chloro, bromo, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, tert-butyl, trifluoromethyl, difluoromethyl, trichloromethyl, dichloromethyl, 2 , 2,2-trifluoroethyl group, 2,2,2-trichloroethyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, trifluoromethoxy group, difluoromethoxy group, trichloromethoxy group and dichloromethoxy group
  • Z is a phenyl group, 2-fluorophenyl group, 3-fluorophenyl group, 4-fluorophenyl group, 3,4-difluorophenyl group, 3,5-difluorophenyl group, 3,4,5-tri Fluorophenyl group, 2-chlorophenyl group, 3-chlorophenyl group, 4-chlorophenyl group, 2,6-dichlorophenyl group, 4-chloro-3-fluorophenyl group, 4-chloro-3,5-difluorophenyl group, 4- Bromophenyl group, 4-methylphenyl group, 3-fluoro-4-methylphenyl group, 4-ethylphenyl group, 4-ethyl-3-fluorophenyl group, 4-propylphenyl group, 4-isopropylphenyl group, 4- tert-butylphenyl group, 4-trifluoromethylphenyl group, 3-fluoro-4-trifluoromethyl
  • Z is a phenyl group, 2-fluorophenyl group, 3-fluorophenyl group, 4-fluorophenyl group, 3,4-difluorophenyl group, 3,5-difluorophenyl group, 2-chlorophenyl group, 3- Chlorophenyl group, 4-chlorophenyl group, 2,6-dichlorophenyl group, 4-chloro-3-fluorophenyl group, 4-methylphenyl group, 3-fluoro-4-methylphenyl group, 4-trifluoromethylphenyl group, 3 -Fluoro-4-trifluoromethylphenyl group, 4-methoxyphenyl group, 3-fluoro-4-methoxyphenyl group, 4-difluoromethoxyphenyl group, 4-difluoromethoxy-3-fluorophenyl group, furan-2-yl Group, 5-methylfuran-2-yl group, thiophen-2-yl group, thiophen-3-flu
  • Z is a phenyl group, 2-fluorophenyl group, 3-fluorophenyl group, 4-fluorophenyl group, 4-chlorophenyl group, 4-methoxyphenyl group, furan-2-yl group, 5-methylfuran- 2-yl, thiophen-2-yl, 1-methyl-1H-imidazol-4-yl, thiazol-2-yl, pyridin-2-yl, pyridin-3-yl or pyridine-4- It is a compound that is an yl group.
  • R 1 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, or a tert-butyl group
  • R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom or a methyl group
  • Y represents the formula (II):
  • ring A represents a phenyl group, a thienyl group, a thiazolyl group, a pyridyl group or a pyrimidinyl group
  • R 4 represents a C 1 -C 8 alkyl group, a fluoro C 1 -C 8 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy groups, halogeno C 1 -C 4 alkoxy groups, fluoro C 1 -C 4 alkoxy-C 3 -C 6 alkyl groups, C 3 -C 4 cycloalkyl-C 3 -C 6 alkyl groups, C 3 -C 6 Alkenyl group or formula (III):
  • R 6 is, C 1 -C 10 alkyl group, C 1 -C 4 alkoxy groups, C 7 -C 12 aralkyl group, C 1 -C 4 alkoxy -C 1 -C 4 alkyl radical or C 7 - indicates C 12 aralkyloxy -C 1 -C 4 alkyl group, n represents shown.
  • an integer of 1 to 3 p is an integer of 1 or 2
  • R 5 is fluoro, chloro Or an amino group which may be substituted with a C 1 -C 3 alkyl group, and q represents an integer of 0 or 1;
  • Z is substituted with a group selected from the group consisting of a halogeno group, a C 1 -C 4 alkyl group, a halogeno C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group and a halogeno C 1 -C 4 alkoxy group
  • R 1 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group or a tert-butyl group
  • R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom or a methyl group
  • Y represents the formula (II):
  • ring A represents a phenyl group, a thienyl group, a thiazolyl group, a pyridyl group or a pyrimidinyl group
  • R 4 represents an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, a sec-butyl group, or a tert-butyl group.
  • Pentyl group isopentyl group, neopentyl group, tert-pentyl group, 1-methylbutyl group, 1-ethylpropyl group, hexyl group, 1-methylpentyl group, 1-ethylbutyl group, 1,1-dimethylbutyl group, 2, 2-dimethylbutyl group, 1-ethyl-1-methylpropyl group, 1-methylhexyl group, 1,1-dimethylpentyl group, 2,2-dimethylpentyl group, 1,1-dimethylhexyl group, 1,1, 3,3-tetramethylbutyl group, 1,1,4-trimethylpentyl group, trifluoromethyl group, 4,4,4-trifluorobutyl group, 5,5,5-trifluoropentyl group, 6,6,6-trifluorohexyl group, 5,5,5-trifluoro-1-methylpentyl group, 4,4,4-trifluoro-1,1- Dimethyl
  • R 6 is a methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group
  • Decyl group methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, benzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, naphthalen-1-ylmethyl group, naphthalen-2-ylmethyl group, ethoxymethyl group, Propoxymethyl, butoxymethyl, 2-ethoxyethyl, 2-propoxyethyl, benzyloxymethyl, 2-benzyloxyethyl, 1-phenylethoxymethyl, 2-phenylethoxymethyl, 1- (1 -Phenylethoxy) ethyl group or 2- (2-phenylethoxy
  • Q represents an integer of 0 or 1.
  • Z is fluoro, chloro, bromo, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, tert-butyl, trifluoromethyl, difluoromethyl, trichloromethyl, dichloromethyl, 2,2, From the group consisting of 2-trifluoroethyl group, 2,2,2-trichloroethyl group, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, trifluoromethoxy group, difluoromethoxy group, trichloromethoxy group and dichloromethoxy group
  • R 1 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group or an isopropyl group
  • R 2 and R 3 are both hydrogen atoms
  • Y is 4-ethylphenyl group, 3,4-diethylphenyl group, 4-propylphenyl group, 4-isopropylphenyl group, 3-butylphenyl group, 4-butylphenyl group, 3-tert-butylphenyl group, 4 -Tert-butylphenyl group, 5-tert-butylthiophen-2-yl group, 3-pentylphenyl group, 4-pentylphenyl group, 3-dimethylamino-4-pentylphenyl group, 4-isopentylphenyl group, 4 -Neopentylphenyl group, 4-tert-pentylphenyl group, 5-tert-pentylthiophen-2-yl group, 4- (1-ethylpropyl
  • R 1 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group or an isopropyl group
  • R 2 and R 3 are both hydrogen atoms
  • Y is 3,4-diethylphenyl group, 3-butylphenyl group, 4-butylphenyl group, 3-tert-butylphenyl group, 4-tert-butylphenyl group, 5-tert-butylthiophen-2-yl group 4-pentylphenyl group, 3-dimethylamino-4-pentylphenyl group, 4-isopentylphenyl group, 4-neopentylphenyl group, 4-tert-pentylphenyl group, 5-tert-pentylthiophen-2-yl Group, 4- (1-ethylpropyl) phenyl group, 4- (1-methylbutyl) phenyl group, 3-hexylphenyl group, 4- (1-methylpentyl) phenyl group,
  • R 1 is a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group or an isopropyl group
  • R 2 and R 3 are both hydrogen atoms
  • Y is 3,4-diethylphenyl group, 3-butylphenyl group, 3-tert-butylphenyl group, 4-tert-butylphenyl group, 4-pentylphenyl group, 3-dimethylamino-4-pentylphenyl group, 4-neopentylphenyl group, 4-tert-pentylphenyl group, 5-tert-pentylthiophen-2-yl group, 4- (1-ethylpropyl) phenyl group, 3-hexylphenyl group, 4- (1-methyl Pentyl) phenyl group, 4- (1,1-dimethylbutyl) phenyl group, 4- (1-ethyl-1-methylpropyl) phenyl group, 4- (1,1-dimethylpenty
  • a pharmaceutical composition comprising as an active ingredient the compound represented by the above general formula (I), the aminopyridine compound according to any one of (1) to (22) or a pharmacologically acceptable salt thereof object, (24)
  • the pharmaceutical composition according to (23) for prevention or treatment of respiratory diseases and (25) the pharmaceutical composition according to (23) for prevention or treatment of glaucoma are also provided.
  • preferred compounds having the general formula (I) can be specifically exemplified by the compounds in Table 1.
  • surface shows the following groups.
  • H hydrogen atom
  • Me methyl group
  • Et ethyl group
  • Pr i Isopropyl group
  • 4-Et-Ph 4-ethylphenyl group, 3,4-diEt-Ph: 3,4-diethylphenyl group
  • 4-Pr-Ph 4-propylphenyl group
  • 4-Pr i -Ph 4-isopropylphenyl group
  • 3-Bu-Ph 3-butylphenyl group
  • 4-Bu-Ph 4-butylphenyl group
  • 3-Bu t -Ph 3-tert-butylphenyl group
  • 4-Bu t -Ph 4- tert- butylphenyl group, 5-Bu t -Th-2-yl: 5-tert-butylthiophen-2-yl group
  • 3-Pn-Ph 3-pentylphenyl group
  • 4-Pn-Ph 3-pentylphenyl group
  • Compound No. 19 ⁇ 6-[(3,4-diethylbenzyl) (pyridin-2-ylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-ylamino ⁇ acetic acid
  • Compound No. 48 ⁇ 6-[(3-butylbenzyl) (pyridin-2-ylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-ylamino ⁇ acetic acid
  • Compound No. 86 ⁇ 6-[(3-tert-butylbenzyl) (pyridin-3-ylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-ylamino ⁇ acetic acid
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention can be produced by the following method.
  • each specific manufacturing method of this invention compound is demonstrated in detail by the below-mentioned Example.
  • “Production Method 1” includes the compound (Ia) of the present invention in which R 1 is a hydrogen atom in the general formula (I) and the compound of the present invention in which R 1 is a C 1 -C 6 alkyl group in the general formula (I) ( This is a method for producing Ib).
  • R 7 is a C 1 -C 6 alkyl group as defined above
  • X is a hydroxy group, a chlorine atom, bromine atom, a iodine atom, methanesulfonyloxy group, benzenesulfonyloxy group, p- toluenesulfonyloxy group or a trifluoromethanesulfonyloxy group
  • Boc represents a tert- butoxycarbonyl group
  • Bu t represents a tert- butyl group .
  • Step 1A is a step of producing compound (4) by reacting compound (2) and compound (3) in an inert solvent in the presence or absence (preferably in the presence) of a base.
  • Compound (2) and compound (3) are known or can be produced from known compounds according to known methods.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene; methylene chloride, chloroform or Halogenated aliphatic hydrocarbons such as 1,2-dichloroethane; ethers such as 1,4-dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether or 1,2-dimethoxyethane; N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide Or amides such as N-methylpyrrolidone; nitriles such as acetonitrile or propionitrile; or any mixed solvent thereof, preferably methylene chloride, 1,2-dichloroethane, N, N-dimethylformamide , Acetonitrile or a mixed solution thereof It is.
  • Examples of the base to be used include organic bases such as triethylamine or diisopropylethylamine; or inorganic bases such as sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium carbonate or potassium carbonate, preferably triethylamine or diisopropylethylamine.
  • the amount of the base to be used is generally 0.9 to 20-fold mol amount, preferably 1 to 10-fold mol amount based on 1 mol of Compound (2).
  • the amount of compound (3) to be used is generally 0.7 to 5-fold mol amount, preferably 0.8 to 1.5-fold mol amount based on 1 mol of Compound (2).
  • reaction temperature varies depending on the kind of raw material, solvent, etc., the amount used and the like, it is generally ⁇ 20 ° C. to 100 ° C., preferably ⁇ 5 ° C. to 50 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 1 minute to 36 hours, preferably 1 hour to 18 hours.
  • Step 1B is a step of producing compound (6) by reacting compound (4) with compound (5).
  • Compound (5) can be produced by the following “Production Method 6” or “Production Method 7”.
  • Step 1B when the group X of the compound (5) is a hydroxy group, this is a so-called Mitsunobu reaction, which is performed in an inert solvent in the presence of a phosphine compound and an azo compound.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene; diethyl ether, tetrahydrofuran, Ethers such as 1,4-dioxane or 1,2-dimethoxyethane; amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide or N-methylpyrrolidone; nitriles such as acetonitrile or propionitrile; Examples thereof include esters such as methyl acetate, ethyl acetate or isopropyl acetate; or any mixed solvent thereof. Tetrahydrofuran, N, N-dimethylformamide, acetonitrile or a mixed solvent thereof is preferable.
  • Examples of the phosphine compound used include trimethylphosphine, triethylphosphine, tri-n-butylphosphine, triphenylphosphine, and the like, and tri-n-butylphosphine or triphenylphosphine is preferable.
  • the amount of the phosphine compound to be used is generally 0.9 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 5-fold mol amount based on 1 mol of Compound (4).
  • Examples of the azo compound used include diethyl azodicarboxylate (DEAD), diisopropyl azodicarboxylate (DIAD), N, N, N ′, N′-tetraisopropyl azodicarboxamide (TIPA), 1,1 '-(Azodicarbonyl) dipiperidine (ADDP), N, N, N', N'-tetramethylazodicarboxamide (TMAD) or 1,6-dimethyl-1,5,7-hexahydro-1,4,6 , 7-tetrazocine-2,5-dione (DHTD), etc., preferably diethyl azodicarboxylate (DEAD) or N, N, N ′, N′-tetramethylazodicarboxamide (TMAD) .
  • DEAD diethyl azodicarboxylate
  • DIAD diisopropyl azodicarboxylate
  • TIPA N, N, N ′, N′-tet
  • the amount of the azo compound to be used is generally 0.9 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 5-fold mol amount based on 1 mol of Compound (4).
  • the amount of compound (5) to be used is generally 0.8 to 2-fold mol amount, preferably 0.9 to 1.5-fold mol amount based on 1 mol of Compound (4).
  • the reaction temperature varies depending on the kind of raw material, solvent, etc., the amount used and the like, it is generally ⁇ 20 ° C. to 100 ° C., preferably ⁇ 5 ° C. to 50 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 30 minutes to 48 hours, preferably 1 hour to 24 hours.
  • Step 1B when the group X of the compound (5) is a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a methanesulfonyloxy group, a benzenesulfonyloxy group, a p-toluenesulfonyloxy group, or a trifluoromethanesulfonyloxy group, It is carried out in the presence of a base in an inert solvent.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • ethers such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane or 1,2-dimethoxyethane are used.
  • Halogenated aliphatic hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform or 1,2-dichloroethane; nitriles such as acetonitrile or propionitrile; esters such as methyl formate, ethyl formate, methyl acetate or ethyl acetate; benzene or toluene
  • Aromatic hydrocarbons such as N; N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide or amides such as N-methylpyrrolidone; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; or any mixed solvent thereof.
  • tetrahydrofuran , N- dimethylformamide, methylene chloride or 1,2-dichloroethane.
  • the base used include alkali metal hydrides such as sodium hydride or potassium hydride; alkali metal amides such as lithium amide, sodium amide, lithium diisopropylamide or lithium bistrimethylsilylamide; sodium methoxide, sodium ethoxide Alkali metal alkoxides such as sodium tert-butoxide or potassium tert-butoxide; alkali metal carbonates such as sodium carbonate or potassium carbonate; or triethylamine, tributylamine, diisopropylethylamine, pyridine, picoline, 2,6-lutidine or 4- Examples include amines such as dimethylaminopyridine, and preferably sodium hydride, potassium carbonate, triethylamine or diisopropylethyl.
  • the base is preferably triethylamine or diisopropylethylamine.
  • the amount of the base to be used is generally 1 to 5-fold mol amount, preferably 1 to 2.5-fold mol amount based on 1 mol of Compound (4).
  • the amount of compound (5) to be used is generally 0.5 to 3-fold mol amount, preferably 0.5 to 1.5-fold mol amount based on 1 mol of Compound (4).
  • the reaction temperature varies depending on the kind of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually ⁇ 80 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 80 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 10 minutes to 48 hours, preferably 1 hour to 24 hours.
  • Step 1C ' the compound (6) at the same time to remove the Boc group and Bu t group, is a step for preparing a compound of the present invention (Ia).
  • This process should be performed with reference to publications (see TW Greene & PMGM Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis 4th Ed., John Wiley & Sons, Inc., pages 582 and 725).
  • the compound (6) is treated with an acid in an inert solvent, but is not limited thereto.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • ethers such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane or dimethoxyethane; methylene chloride, Halogenated aliphatic hydrocarbons such as chloroform or 1,2-dichloroethane; water; or any mixed solvent thereof, and the like, preferably tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, methylene chloride, water, or a mixture thereof It is a solvent.
  • Examples of the acid used include hydrogen chloride, hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, and trifluoroacetic acid, and preferably Hydrogen chloride, hydrochloric acid or trifluoroacetic acid.
  • the amount of the acid to be used is generally 1 to 200-fold mol amount, preferably 5 to 100-fold mol amount based on 1 mol of Compound (6), but can also be used in a large excess as a solvent.
  • Anisole compounds such as anisole or thioanisole may be added to accelerate the reaction.
  • the amount of the anisole compound to be used is generally 1 to 200-fold mol amount, preferably 5 to 100-fold mol amount based on 1 mol of Compound (6).
  • the reaction temperature varies depending on the type of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually 0 ° C. to 150 ° C., preferably 5 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 10 minutes to 48 hours, preferably 1 hour to 24 hours.
  • Step 1D is a step for producing compound (Ib) of the present invention by reacting compound (Ia) with compound (7).
  • Compound (7) is known or can be produced from a known compound according to a known method.
  • Step 1D when the group X of the compound (7) is a hydroxy group, a publication (TW Greene & PMGM Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis 4th Ed., John Wiley & (See Sons, Inc., page 538).
  • the reaction is carried out by reacting with compound (7) in the presence of an acid or after activating the carboxy group of compound (Ia), but is not limited thereto.
  • group X of compound (7) is a hydroxy group in “Step 1D” and this step is carried out in the presence of an acid, it is carried out in an inert solvent or in the absence of a solvent.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene; tetrahydrofuran, 1, 4 -Ethers such as dioxane or dimethoxyethane; Halogenated aliphatic hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform or 1,2-dichloroethane; or any mixed solvent thereof, preferably 1,4-dioxane , Methylene chloride, 1,2-dichloroethane, or a mixed solvent thereof.
  • Examples of the acid used include hydrogen chloride, sulfuric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, and trifluoroacetic acid, and hydrogen chloride, sulfuric acid, and p-toluenesulfonic acid are preferable.
  • the amount of the acid to be used is generally 1 to 200-fold mol amount, preferably 5 to 100-fold mol amount based on 1 mol of Compound (Ia).
  • the amount of compound (7) to be used is generally 1 to 100-fold mol amount, preferably 1 to 5-fold mol amount based on 1 mol of compound (Ia), but is used in a large excess as a solvent. You can also.
  • the reaction temperature varies depending on the kind of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually ⁇ 20 ° C. to 150 ° C., preferably ⁇ 5 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 1 minute to 72 hours, preferably 1 hour to 48 hours.
  • step 1D when the group X of the compound (7) is a hydroxy group and this step is carried out by activating the carboxy group of the compound (Ia), the activation is performed in an inert solvent or in the absence of a solvent.
  • the carboxy group After converting the carboxy group to an “active form of a carboxy group” such as an acid chloride, mixed acid anhydride or imidazolide using an agent, the compound ( By reacting with 7).
  • the “active group of carboxy group” obtained by the reaction can be used for the reaction with the compound (7) without isolation.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene; methylene chloride, chloroform or Halogenated aliphatic hydrocarbons such as 1,2-dichloroethane; Ethers such as tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane or 1,4-dioxane; Nitriles such as acetonitrile or propionitrile; N, N-dimethylformamide Amides such as N, N-dimethylacetamide or N-methylpyrrolidone; or an arbitrary mixed solvent thereof, preferably methylene chloride, tetrahydrofuran or acetonitrile.
  • Examples of the activator for the carboxy group include chlorides such as thionyl chloride, oxalyl chloride, phosphorus oxychloride or phosphorus pentachloride; 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (hereinafter abbreviated as EDC); Examples thereof include carbonyl diimidazolide (hereinafter abbreviated as CDI); or chloroformates such as methyl chloroformate or ethyl chloroformate; thionyl chloride, EDC or CDI is preferred.
  • the amount of the activator to be used is generally 1 to 5-fold mol amount, preferably 1 to 2-fold mol amount based on 1 mol of Compound (Ia).
  • Examples of the base used include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine or N, N-dimethylaminopyridine; or inorganic bases such as sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium carbonate or potassium carbonate, and the like. Is triethylamine, diisopropylethylamine or N, N-dimethylaminopyridine.
  • the amount of the base to be used is generally 1 to 100-fold mol amount, preferably 1 to 10-fold mol amount based on 1 mol of Compound (Ia).
  • the amount of compound (7) to be used is generally 1 to 100-fold mol amount, preferably 1 to 5-fold mol amount based on 1 mol of Compound (Ia).
  • the reaction temperature varies depending on the kind of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually ⁇ 20 ° C. to 150 ° C., preferably ⁇ 5 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 1 minute to 24 hours, preferably 1 hour to 12 hours.
  • Step 1D when the group X of the compound (7) is a chlorine atom, bromine atom, iodine atom, methanesulfonyloxy group, benzenesulfonyloxy group, p-toluenesulfonyloxy group or trifluoromethanesulfonyloxy group,
  • the reaction is carried out in the presence of a base in an active solvent.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene; methylene chloride, chloroform or Halogenated aliphatic hydrocarbons such as 1,2-dichloroethane; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane or 1,2-dimethoxyethane; acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone or methyl tert-butyl ketone Ketones; amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide or N-methylpyrrolidone; nitriles such as acetonitrile or propionitrile; or any mixed solvent thereof.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene
  • methylene chloride, chloroform or Halogenated aliphatic hydrocarbons such as 1,2-dichloroethane
  • the base used include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, N, N-dimethylaminopyridine, and picoline; or inorganic bases such as sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, sodium carbonate, and potassium carbonate. Preferably, it is triethylamine, diisopropylethylamine or potassium carbonate.
  • the amount of the base to be used is generally 1 to 100-fold mol amount, preferably 1 to 10-fold mol amount based on 1 mol of Compound (Ia).
  • the amount of compound (7) to be used is generally 0.9 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 2-fold mol amount based on 1 mol of Compound (Ia). While the reaction temperature varies depending on the kind of raw material, solvent and the like, and the amount used, it is generally ⁇ 20 ° C. to 100 ° C., preferably ⁇ 5 ° C. to 60 ° C. The reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 1 minute to 24 hours, preferably 1 hour to 12 hours.
  • Step 1E is a step of producing compound (Ib) by reacting compound (6) with compound (7a) in the presence of an acid, in an inert solvent or in the absence of a solvent.
  • Compound (7a) is known or can be produced from a known compound according to a known method.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene; methylene chloride, chloroform or Halogenated aliphatic hydrocarbons such as 1,2-dichloroethane; ethers such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane or 1,2-dimethoxyethane; or any mixed solvent thereof.
  • the amount of compound (7a) to be used is generally 1 to 1000-fold mol amount, preferably 10 to 100-fold mol amount based on 1 mol of compound (6), but is used in a large excess as a solvent. You can also.
  • Examples of the acid used include hydrogen chloride, hydrochloric acid, sulfuric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, and trifluoroacetic acid, and preferably hydrogen chloride, sulfuric acid, or p-toluenesulfonic acid.
  • the amount of the acid to be used is generally 1 to 200-fold mol amount, preferably 1 to 100-fold mol amount based on 1 mol of Compound (6).
  • the reaction temperature varies depending on the kind of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually ⁇ 20 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 10 minutes to 48 hours, preferably 1 hour to 24 hours.
  • Step 1F is a step of producing compound (Ia) by hydrolyzing compound (Ib). This step is performed under acidic conditions or basic conditions.
  • Step 1F When “Step 1F” is performed under acidic conditions, it is performed by treating compound (Ib) with an acid in an organic solvent in the presence of water.
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • alcohols such as methanol, ethanol, propanol or isopropanol
  • tetrahydrofuran, 1,4-dioxane or Examples thereof include ethers such as 1,2-dimethoxyethane; acetic acid; or any mixed solvent thereof, and preferably methanol, ethanol, tetrahydrofuran, acetic acid, or a mixed solvent thereof.
  • the amount of water used is usually 10 to 1000 times the molar amount of 1 mol of compound (Ib), but it can also be used in a large excess as a solvent.
  • the acid used include inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, sulfuric acid, and phosphoric acid; or sulfonic acids such as methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, and p-toluenesulfonic acid.
  • it is hydrochloric acid, hydrobromic acid or sulfuric acid.
  • the amount of the acid to be used is generally 1 to 1000-fold mol amount, preferably 10 to 100-fold mol amount based on 1 mol of Compound (Ib).
  • reaction temperature varies depending on the kind of raw material and solvent, the amount of use and the like, it is generally ⁇ 5 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 10 minutes to 72 hours, and preferably 30 minutes to 48 hours.
  • Step 1F When “Step 1F” is carried out under basic conditions, it is carried out by treating compound (Ib) with a base in the presence of water in an organic solvent.
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • alcohols such as methanol, ethanol, propanol or isopropanol; tetrahydrofuran, 1,4-dioxane or Examples include ethers such as 1,2-dimethoxyethane; or any mixed solvent thereof, preferably methanol, ethanol, tetrahydrofuran, or a mixed solvent thereof.
  • the amount of water used is usually 10 to 1000 times the molar amount of 1 mol of compound (Ib), but it can also be used in a large excess as a solvent.
  • the base used include alkali metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide; or alkali metal carbonates such as sodium carbonate or potassium carbonate; preferably lithium hydroxide Sodium hydroxide or potassium hydroxide.
  • the amount of the base to be used is generally 0.9 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 5-fold mol amount based on 1 mol of Compound (Ib).
  • the reaction temperature varies depending on the type of raw materials and solvent, the amount used, etc., but is usually 0 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 80 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 10 minutes to 72 hours, and preferably 30 minutes to 48 hours.
  • Step 2A is a step of producing compound (9) by reacting compound (2) and compound (8) in an inert solvent in the presence or absence (preferably in the presence) of a base. . This step is performed according to the above “Step 1A” except that the compound (8) is used instead of the compound (3).
  • Compound (8) can be produced by the following “Production Method 8”.
  • Step 2B is a step of producing compound (6) by reacting compound (9) with compound (10). This step is performed according to the above “Step 1B” except that the compound (9) is used instead of the compound (4) and the compound (10) is used instead of the compound (5).
  • Compound (10) is known or can be produced from a known compound according to a known method.
  • “Production method 3” is another method for producing the compound (Ib) of the present invention.
  • Step 3A is a step of producing compound (11) by reacting compound (9) with compound (7a) in the presence of an acid, in an inert solvent or in the absence of a solvent. This step is performed according to the above “Step 1E” except that the compound (9) is used instead of the compound (6).
  • Step 3B is a step of producing compound (Ib) by reacting compound (11) with compound (10). This step is performed according to the above “Step 1B” except that the compound (11) is used instead of the compound (4) and the compound (10) is used instead of the compound (5).
  • “Production method 4” is another method for producing the above-mentioned compound (6).
  • Step 4A1 compound (12) and compound (8) are reacted in an inert solvent in the presence or absence of a dehydrating agent to form an imine, and then reduced using a borohydride compound.
  • compound (14) is produced.
  • Compound (12) is known or can be produced from a known compound according to a known method.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • a halogenated aliphatic saturated carbonization such as methylene chloride, chloroform or 1,2-dichloroethane.
  • Examples include hydrogens; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; and alcohols such as methanol, ethanol, and propanol. Methylene chloride, 1,2-dichloroethane, methanol, and ethanol are preferable.
  • Examples of the dehydrating agent used include molecular sieves and anhydrous magnesium sulfate.
  • the amount of the dehydrating agent to be used is generally 100 g to 2000 g, preferably 500 g to 1000 g, per 1 mol of compound (8).
  • the amount of compound (12) to be used is generally 0.3 to 10-fold mol amount, preferably 0.4 to 1.5-fold mol amount based on 1 mol of Compound (8).
  • a base may be added.
  • examples of the base used include triethylamine or diisopropylethylamine.
  • the amount of the base to be used is generally 1 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 3-fold mol amount based on 1 mol of Compound (8).
  • the reaction temperature varies depending on the type of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually ⁇ 20 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 50 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 10 minutes to 24 hours, preferably 1 hour to 12 hours.
  • the obtained imine is isolated or not reduced, and subsequently reduced using a borohydride compound.
  • a borohydride compound used include sodium borohydride, sodium cyanoborohydride, sodium triacetoxyborohydride, and the like, preferably sodium borohydride or sodium triacetoxyborohydride.
  • the amount of the borohydride compound to be used is generally 1 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 3-fold mol amount based on 1 mol of Compound (8).
  • the inert solvent used for the reduction reaction is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • methylene chloride chloroform Or halogenated aliphatic hydrocarbons such as 1,2-dichloroethane; aromatic hydrocarbons such as benzene or toluene; or alcohols such as methanol, ethanol or propanol, etc., preferably methylene chloride, 1, 2-dichloroethane, methanol or ethanol.
  • the reaction temperature varies depending on the type of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually ⁇ 20 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 50 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 10 minutes to 12 hours, preferably 1 hour to 6 hours.
  • Step 4A2 compound (3) and compound (13) are reacted in an inert solvent in the presence or absence of a dehydrating agent to form an imine, and then reduced using a borohydride compound, In this step, compound (14) is produced.
  • This step is performed according to the above “Step 4A1” except that the compound (13) is used instead of the compound (12) and the compound (3) is used instead of the compound (8).
  • Compound (13) can be produced by the “Step 8A” described later.
  • Step 4B is a step of producing compound (6) by reacting compound (14) with compound (2) in the presence or absence (preferably in the presence) of a base in an inert solvent. . This step is performed according to the above “Step 1A” except that the compound (14) is used instead of the compound (3).
  • Step 5A is a step for producing compound (16) by reacting compound (4) with compound (15). This step is performed according to the case where X is a bromine atom in the above “Step 1B” except that the compound (15) is used instead of the compound (5).
  • Compound (15) can be produced by the following “Production Method 9”.
  • Step 5B compound (6) is produced by reacting compound (16) with hydrogen in the presence of a catalyst in the presence or absence (preferably in the presence of) a base in an inert solvent. It is a process.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • alcohols such as methanol, ethanol, propanol or isopropanol; tetrahydrofuran, 1,4- Ethers such as dioxane or 1,2-dimethoxyethane; halogenated aliphatic hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform or 1,2-dichloroethane; esters such as methyl formate, ethyl formate, methyl acetate or ethyl acetate; benzene Or aromatic hydrocarbons, such as toluene; Water; or these arbitrary mixed solvents etc. are mentioned, Preferably, it is methanol or ethanol.
  • Examples of the base to be used include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, N, N-dimethylaminopyridine, picoline or 2,6-lutidine; or sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium carbonate or potassium carbonate Inorganic bases such as triethylamine or diisopropylethylamine are preferable.
  • the amount of the base to be used is generally 1 to 100-fold mol amount, preferably 1 to 10-fold mol amount based on 1 mol of Compound (16).
  • Examples of the catalyst used include palladium-activated carbon, platinum-activated carbon, platinum black, rhodium-activated carbon, and Raney nickel, and preferably palladium-activated carbon, platinum black, and Raney nickel.
  • the amount of the catalyst to be used is generally 0.0005 to 1-fold mol amount, preferably 0.01 to 0.3-fold mol amount based on 1 mol of Compound (16).
  • the hydrogen partial pressure is usually 1 to 10 atmospheres, preferably 1 to 5 atmospheres.
  • the reaction temperature varies depending on the type of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually 0 ° C. to 100 ° C., preferably 15 ° C. to 80 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 15 minutes to 72 hours, and preferably 30 minutes to 24 hours.
  • “Production method 6” is a general method for producing the compound (5).
  • compound (5a) in which X is a hydroxy group in compound (5) then X in compound (5) is a chlorine atom, bromine atom, iodine atom, methanesulfonyloxy group, benzenesulfonyloxy group, p-
  • a compound (5b) which is a toluenesulfonyloxy group or a trifluoromethanesulfonyloxy group is sequentially produced.
  • X 1 represents a chlorine atom, bromine atom or iodine atom
  • X 2 represents a chlorine atom, bromine atom, iodine atom, methane A sulfonyloxy group, a benzenesulfonyloxy group, a p-toluenesulfonyloxy group or a trifluoromethanesulfonyloxy group;
  • Step 6A is a step of producing compound (19) by reacting compound (17) with compound (18) in the presence of a base in an inert solvent. This step is performed according to the above “Step 1B” except that the compound (17) is used instead of the compound (4) and the compound (18) is used instead of the compound (5).
  • Compound (17) and compound (18) are known, or can be produced from known compounds according to a known method.
  • Step 6B is a step of producing compound (5a) by reducing compound (19) with sodium borohydride in the presence or absence (preferably in the presence) of calcium chloride in an inert solvent. It is.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, sec-butanol or tert Alcohols such as butanol; ethers such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, 1,2-dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether, triethylene glycol dimethyl ether or tetraethylene glycol dimethyl ether; nitriles such as acetonitrile or propionitrile; N Amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide or N-methylpyrrolidone; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; It includes any mixed solvents Luo, preferably, methanol, ethanol, tetrahydrofuran, triethylene glycol dimethyl ether, tetraethylene glycol dimethyl ether or a mixed solvent thereof.
  • the amount of calcium chloride to be used is generally 0.5 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 3-fold mol amount based on 1 mol of Compound (19).
  • the amount of sodium borohydride to be used is generally 0.5 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 3-fold mol amount based on 1 mol of Compound (19).
  • the reaction temperature varies depending on the type of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually ⁇ 20 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 50 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 1 minute to 12 hours, and preferably 15 minutes to 6 hours.
  • Step 6C is a step of producing compound (5b) by reacting compound (5a) with halogenating agent (20) or sulfonylating agent (21).
  • halogenating agent (20) when used, a compound in which X 2 is a chlorine atom, bromine atom or iodine atom in the formula (5b) can be produced, and the sulfonylating agent (21) is used.
  • X 2 in formula (5b) is a methanesulfonyloxy group, a benzenesulfonyloxy group, a p-toluenesulfonyloxy group or a trifluoromethanesulfonyloxy group.
  • Step 6C when the halogenating agent (20) is used, it is necessary to select reaction conditions according to the type of the halogenating agent (20).
  • the halogenating agent (20) used include thionyl chloride, oxalyl chloride, phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride, thionyl bromide, N-chlorosuccinimide (hereinafter abbreviated as NCS), N-bromosuccinimide (hereinafter referred to as “NCS”).
  • NCS N-chlorosuccinimide
  • N-bromosuccinimide hereinafter referred to as “NCS”.
  • NBS N-iodosuccinimide
  • carbon tetrachloride carbon tetrabromide or iodine.
  • the reaction is carried out in an inert solvent.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene; methylene chloride, chloroform or Halogenated aliphatic hydrocarbons such as 1,2-dichloroethane; Ethers such as tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane or 1,4-dioxane; Nitriles such as acetonitrile or propionitrile; N, N-dimethylformamide Amides such as N, N-dimethylacetamide or N-methylpyrrolidone; or any mixed solvent thereof, and the like, preferably toluene, methylene chloride, tetrahydrofuran or acetonitrile.
  • the amount of the halogenating agent (20) to be used is generally 0.9 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 2-fold mol amount based on 1 mol of Compound (5a).
  • a base such as triethylamine, diisopropylethylamine, imidazole, pyridine or N, N-dimethylaminopyridine may be added.
  • the amount of the base to be used is generally 1 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 2-fold mol amount based on 1 mol of Compound (5a).
  • the reaction temperature varies depending on the type of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually ⁇ 20 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 50 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 1 minute to 24 hours, preferably 1 hour to 12 hours.
  • the reaction is carried out in an inert solvent in the presence of a phosphine compound.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • ethers such as tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane or 1,4-dioxane Nitriles such as acetonitrile or propionitrile; amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide or N-methylpyrrolidone; or any mixed solvent thereof, preferably tetrahydrofuran, Or acetonitrile.
  • phosphine compound used include trimethylphosphine, triethylphosphine, tri-n-butylphosphine, and triphenylphosphine, and triphenylphosphine is preferable.
  • the amount of the phosphine compound to be used is generally 0.9 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 2-fold mol amount based on 1 mol of Compound (5a).
  • the amount of the halogenating agent (20) to be used is generally 0.9 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 2-fold mol amount based on 1 mol of Compound (5a).
  • a base such as imidazole may be added to promote the reaction.
  • the amount of the base to be used is generally 1 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 2-fold mol amount based on 1 mol of Compound (5a).
  • the reaction temperature varies depending on the type of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually 0 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 50 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 1 minute to 24 hours, preferably 1 hour to 12 hours.
  • Step 6C when the sulfonylating agent (21) is used, the reaction is performed in an inert solvent in the presence of a base.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene; methylene chloride, chloroform or Halogenated aliphatic hydrocarbons such as 1,2-dichloroethane; Ethers such as tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, or 1,4-dioxane; Nitriles such as acetonitrile or propionitrile; N, N-dimethyl Amides such as formamide, N, N-dimethylacetamide or N-methylpyrrolidone; or any mixed solvent thereof may be mentioned, and preferred are toluene, methylene chloride, tetrahydrofuran or acetonitrile.
  • Examples of the base used include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine and N, N-dimethylaminopyridine, and triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine are preferable.
  • the amount of the base to be used is generally 0.9 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 1.5-fold mol amount based on 1 mol of Compound (5a).
  • Examples of the sulfonylating agent (21) to be used include methanesulfonyl chloride, benzenesulfonyl chloride, p-toluenesulfonyl chloride, trifluoromethanesulfonic anhydride and the like.
  • the amount of the sulfonylating agent (21) to be used is generally 0.9 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 2-fold mol amount based on 1 mol of Compound (5a). While the reaction temperature varies depending on the kind of raw material, solvent, etc., the amount used and the like, it is generally ⁇ 20 ° C. to 130 ° C., preferably ⁇ 20 ° C. to 50 ° C. The reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 1 minute to 24 hours, preferably 1 hour to 12 hours.
  • “Production method 7” is another method for producing the above-mentioned compound (5a).
  • R 2 , R 3 and X 1 are as defined above, and Ac represents an acetyl group.
  • Step 7A is a step of producing compound (23) by reacting compound (22) with compound (18) in the presence of a base in an inert solvent. This step is performed according to the above “Step 6A” except that the compound (22) is used instead of the compound (17).
  • Step 7B is a step of producing compound (24) by oxidizing compound (23) using an oxidizing agent in an inert solvent.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • a halogenated aliphatic hydrocarbon such as methylene chloride, chloroform or 1,2-dichloroethane.
  • methylene chloride is preferable.
  • the oxidizing agent used include oxidizing agents such as m-chloroperbenzoic acid or hydrogen peroxide, and m-chloroperbenzoic acid is preferable.
  • the amount of the oxidizing agent to be used is generally 1 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 3-fold mol amount based on 1 mol of Compound (23).
  • the reaction temperature varies depending on the type of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually 0 ° C. to 100 ° C., preferably 10 ° C. to 50 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 30 minutes to 24 hours, preferably 1 hour to 6 hours.
  • Step 7C is a step of producing compound (25) by a rearrangement reaction from compound (24) in acetic anhydride.
  • the amount of acetic anhydride to be used is generally 1 to 100-fold mol amount, preferably 5 to 30-fold mol amount based on 1 mol of Compound (24), but it can also be used in a large excess as a solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the type of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually 0 ° C. to 150 ° C., preferably 50 ° C. to 120 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually from 30 minutes to 24 hours, preferably from 1 hour to 12 hours.
  • Step 7D is a step of producing compound (5a) by treating compound (25) with a base in the presence of water in a solvent.
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • alcohols such as methanol, ethanol, propanol or isopropanol; tetrahydrofuran, 1,4-dioxane or Examples include ethers such as 1,2-dimethoxyethane; or any mixed solvent thereof, preferably methanol, ethanol, tetrahydrofuran, or a mixed solvent thereof.
  • the amount of water to be used is generally 10 to 1000-fold mol amount based on 1 mol of Compound (25), but it can also be used in a large excess as a solvent.
  • the base used include alkali metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide; or alkali metal carbonates such as sodium carbonate or potassium carbonate; preferably lithium hydroxide Sodium hydroxide or potassium hydroxide.
  • the amount of the base to be used is generally 0.9 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 5-fold mol amount based on 1 mol of Compound (25).
  • the reaction temperature varies depending on the kind of raw material and solvent, the amount used, etc., it is generally ⁇ 20 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 80 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 15 minutes to 72 hours, and preferably 30 minutes to 48 hours.
  • “Production method 8” is a method for producing the compound (8) and the compound (13).
  • Step 8A is a step of producing compound (13) by oxidizing compound (5a) using an oxidizing agent in an inert solvent.
  • the oxidizing agent in this step include manganese dioxide, pyridinium chlorochromate (PCC), pyridinium dichromate (PDC), or 1,1,1,1-tris (acetoxy) -1,1-dihydro-1,2- Benziodoxol-3- (1H) -one (hereinafter abbreviated as Dess-Martin reagent) or sodium hypochlorite and 2,2,6,6-tetramethylpiperidine 1-oxyl (
  • Dess-Martin reagent pyridinium chlorochromate
  • PDC pyridinium dichromate
  • 1,1,1,1-tris acetoxy-1,1-dihydro-1,2- Benziodoxol-3- (1H) -one
  • Dess-Martin reagent sodium hypochlorite and 2,2,6,6-tetramethylpiperidine 1-oxyl
  • the reaction is carried out in an inert solvent.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • a halogenated aliphatic hydrocarbon such as methylene chloride, chloroform or 1,2-dichloroethane.
  • Nitriles such as acetonitrile; or esters such as methyl acetate, ethyl acetate or isopropyl acetate, and preferably methylene chloride.
  • the amount of the oxidizing agent to be used varies depending on the kind of the oxidizing agent, but is usually 0.9 to 100 times, preferably 1 to 20 times, the amount of 1 mol of the compound (5a).
  • the reaction temperature varies depending on the type of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually 0 ° C. to 150 ° C., preferably 0 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually from 30 minutes to 24 hours, preferably from 1 hour to 12 hours.
  • the reaction is carried out in the presence of potassium bromide in an inert solvent.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • a halogenated aliphatic hydrocarbon such as methylene chloride, chloroform or 1,2-dichloroethane.
  • Water; or any mixed solvent thereof, and the like preferably a mixed solvent of methylene chloride and water.
  • the amount of sodium hypochlorite to be used is generally 0.8 to 3-fold mol amount, preferably 0.9 to 1.5-fold mol amount based on 1 mol of Compound (5a).
  • Sodium hypochlorite may be added as an aqueous solution adjusted to pH 8 to 10 with sodium hydrogen carbonate.
  • the amount of TEMPO to be used is generally 0.001 to 0.1-fold mol amount, preferably 0.005 to 0.05-fold mol amount based on 1 mol of Compound (5a).
  • the amount of potassium bromide to be used is generally 0.01 to 1-fold mol amount, preferably 0.05 to 0.2-fold mol amount based on 1 mol of Compound (5a).
  • the reaction temperature varies depending on the kind of raw material, solvent, etc., the amount used and the like, it is generally ⁇ 30 ° C. to 30 ° C., preferably ⁇ 15 ° C. to 15 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 10 minutes to 12 hours, and preferably 30 minutes to 6 hours.
  • Step 8B is a step of producing compound (26) by reacting compound (13) with hydroxylamine in an inert solvent.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • alcohols such as methanol, ethanol or isopropanol; methylene chloride, chloroform or 1,2 -Halogenated aliphatic hydrocarbons such as dichloroethane; nitriles such as acetonitrile; or esters such as methyl acetate, ethyl acetate or isopropyl acetate, etc., preferably methanol.
  • the amount of hydroxylamine to be used is generally 1 to 5-fold mol amount, preferably 1 to 2-fold mol amount based on 1 mol of Compound (13).
  • a base such as triethylamine, diisopropylethylamine or pyridine may be added.
  • the amount of the base to be used is generally 0.5 to 20-fold mol amount, preferably 1 to 10-fold mol amount based on 1 mol of Compound (13).
  • the reaction temperature varies depending on the type of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually 0 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 60 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually from 30 minutes to 24 hours, preferably from 1 hour to 12 hours.
  • Step 8C is a step of producing compound (8) by reducing compound (26) in an inert solvent in the presence of a catalyst in a hydrogen atmosphere.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • alcohols such as methanol, ethanol, propanol or isopropanol; tetrahydrofuran, 1,4- Ethers such as dioxane or dimethoxyethane; halogenated aliphatic hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform or 1,2-dichloroethane; esters such as methyl formate, ethyl formate, methyl acetate or ethyl acetate; benzene or toluene Aromatic hydrocarbons; water; or an arbitrary mixed solvent thereof, and the like, and methanol or ethanol is preferable.
  • Examples of the catalyst used include palladium-activated carbon, platinum-activated carbon, platinum black, platinum oxide, rhodium-activated carbon, and Raney nickel, and preferably palladium-activated carbon, platinum black, platinum oxide or Raney nickel.
  • the amount of the catalyst to be used is generally 0.0005 to 1-fold mol amount, preferably 0.01 to 0.3-fold mol amount based on 1 mol of Compound (26).
  • the hydrogen partial pressure is usually 1 to 10 atmospheres, preferably 1 to 5 atmospheres.
  • an acid such as hydrogen chloride, hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid or trifluoroacetic acid (preferably hydrochloric acid Alternatively, acetic acid) may be added.
  • the amount of the acid to be used is generally 1 to 200-fold mol amount, preferably 5 to 100-fold mol amount based on 1 mol of Compound (26).
  • the reaction temperature varies depending on the type of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually 0 ° C. to 100 ° C., preferably 20 ° C. to 80 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 15 minutes to 72 hours, and preferably 30 minutes to 48 hours.
  • “Production method 9” is a method for producing the compound (15).
  • Step 9A is a step of producing compound (27) by treating compound (23) with NBS in an inert solvent.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene or chlorobenzene; methylene chloride, chloroform or 1 Halogenated aliphatic hydrocarbons such as 1,2-dichloroethane; ethers such as tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane or 1,4-dioxane; nitriles such as acetonitrile or propionitrile; N, N-dimethylformamide; Amides such as N, N-dimethylacetamide or N-methylpyrrolidone; or any mixed solvent thereof may be mentioned, and acetonitrile is preferred.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene or chlorobenzene
  • Halogenated aliphatic hydrocarbons such as 1,2-dichloroethane
  • ethers such as tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane or 1,4-dioxane
  • nitriles such as
  • the amount of NBS to be used is generally 0.9 to 5-fold mol amount, preferably 1 to 2-fold mol amount based on 1 mol of Compound (23).
  • the reaction temperature varies depending on the kind of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually ⁇ 20 ° C. to 100 ° C., preferably 0 ° C. to 60 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 10 minutes to 24 hours, preferably 1 hour to 12 hours.
  • Step 9B is a step of producing compound (15) by treating compound (27) with NBS in the presence of a radical initiator or irradiation with light in an inert solvent.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • a halogenated aliphatic hydrocarbon such as methylene chloride, chloroform or 1,2-dichloroethane.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, chlorobenzene, or dichlorobenzene, and the like, preferably 1,2-dichloroethane or chlorobenzene.
  • the amount of NBS to be used is generally 0.9 to 5-fold mol amount, preferably 1 to 3-fold mol amount based on 1 mol of Compound (27).
  • the radical initiator used include azobisisobutyronitrile, 2,2′-azobis (2,4-dimethylvaleronitrile), 2,2′-azobis (2-methylbutyronitrile), and peroxybenzene. Examples include benzoyl oxide.
  • the amount of the radical initiator to be used is generally 0.001 to 1-fold mol amount, preferably 0.01 to 0.5-fold mol amount based on 1 mol of Compound (31).
  • the reaction temperature varies depending on the type of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually 0 ° C.
  • reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 10 minutes to 12 hours, and preferably 15 minutes to 6 hours.
  • the reaction is carried out according to the case of using a radical initiator, except that the light is irradiated using a mercury lamp as a light source instead of the radical initiator.
  • “Production method 10” is another method for producing the compound (4).
  • Step 10A is a step of producing compound (30) by reacting compound (28) with compound (29) in the presence of trichloroisocyanuric acid and quaternary ammonium chloride in an inert solvent.
  • trichloroisocyanuric acid and quaternary ammonium chloride are mixed in an inert solvent, reacted with compound (28), and then reacted with compound (29) in the presence or absence of a base.
  • Compound (28) is known or can be produced from a known compound according to a known method.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • alcohols such as methanol, ethanol, propanol or isopropanol
  • tetrahydrofuran 1,4-
  • ethers such as dioxane or 1,2-dimethoxyethane
  • halogenated aliphatic hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, or 1,2-dichloroethane
  • water or any mixed solvent thereof.
  • the amount of compound (29) to be used is generally 1 to 20-fold mol amount, preferably 1 to 10-fold mol amount based on 1 mol of Compound (28).
  • the amount of trichloroisocyanuric acid to be used is generally 0.1 to 10-fold mol amount, preferably 0.3 to 3-fold mol amount based on 1 mol of Compound (28).
  • Examples of the quaternary ammonium chloride used include tetramethylammonium chloride, tetraethylammonium chloride, tetrabutylammonium chloride, benzyltrimethylammonium chloride, and benzyldimethylphenylammonium chloride, and preferably benzyltrimethylammonium chloride. is there.
  • the amount of quaternary ammonium chloride to be used is generally 0.5 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 5-fold mol amount based on 1 mol of Compound (28).
  • the base to be used include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, N, N-dimethylaminopyridine, picoline or 2,6-lutidine; or sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium carbonate or potassium carbonate Inorganic bases such as triethylamine or diisopropylethylamine are preferable.
  • the amount of the base to be used is generally 1 to 100-fold mol amount, preferably 1 to 10-fold mol amount based on 1 mol of Compound (28).
  • the reaction temperature varies depending on the kind of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually ⁇ 78 ° C. to 100 ° C., preferably ⁇ 78 ° C. to 30 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 15 minutes to 72 hours, and preferably 30 minutes to 24 hours.
  • Step 10B is a step of producing compound (31) by oxidizing compound (30) using an oxidizing agent in an inert solvent.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • alcohols such as methanol, ethanol, propanol or isopropanol
  • ketones such as acetone or methyl ethyl ketone
  • Halogenated aliphatic hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform or 1,2-dichloroethane
  • carboxylic acids such as acetic acid or formic acid
  • water or any mixed solvent thereof, preferably acetone, water Or these are arbitrary mixed solvents.
  • the oxidizing agent to be used examples include potassium permanganate, chromium (VI) oxide, potassium dichromate and the like, and potassium permanganate is preferable.
  • the amount of the oxidizing agent to be used is generally 0.5 to 10-fold mol amount, preferably 1 to 3-fold mol amount based on 1 mol of Compound (30).
  • the reaction temperature varies depending on the kind of raw material, solvent, etc. and the amount used, but is usually ⁇ 50 ° C. to 100 ° C., preferably ⁇ 20 ° C. to 50 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 30 minutes to 72 hours, preferably 1 hour to 24 hours.
  • Step 10C is a step of producing compound (32) by reacting compound (31) with compound (10). This step is performed according to the above “Step 1B” except that the compound (31) is used instead of the compound (4) and the compound (10) is used instead of the compound (5).
  • Step 10D is a step for producing compound (4) by removing 2,4-dimethoxybenzyl group from compound (32).
  • This step can be carried out with reference to a publication (TW Green & PGM Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis 4th Ed., John Wiley & Sons, Inc., page 917).
  • the compound (32) is treated with an acid in an inert solvent, but is not limited thereto.
  • the inert solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction and dissolves the raw material to some extent.
  • a halogenated aliphatic hydrocarbon such as methylene chloride, chloroform or 1,2-dichloroethane.
  • ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane or 1,2-dimethoxyethane; water; or any mixed solvent thereof, preferably methylene chloride.
  • the acid used include hydrogen chloride, hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, and trifluoroacetic acid, and preferably Trifluoroacetic acid or p-toluenesulfonic acid.
  • the amount of the acid to be used is generally 1 to 200-fold mol amount, preferably 5 to 100-fold mol amount based on 1 mol of Compound (32), but it can also be used in a large excess as a solvent.
  • the reaction temperature varies depending on the kind of raw material, solvent, etc., the amount used, etc., but is usually ⁇ 78 ° C. to 100 ° C., preferably ⁇ 78 ° C. to 50 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature and the like, but is usually 30 minutes to 72 hours, preferably 1 hour to 24 hours.
  • the substituent on the substituent Y and / or the substituent Z may be introduced with a desired substituent from the beginning, and in the organic chemical reaction before the basic skeleton of the compound of the present invention is produced by the above production method.
  • a desired substituent may be introduced by combining commonly used synthesis methods as necessary. Further, a desired substituent may be introduced after the basic skeleton of the compound of the present invention is produced by the above production method.
  • the target compound produced in each of the above reactions can be obtained from the reaction mixture according to a conventional method.
  • the reaction mixture is appropriately neutralized, and if insoluble matter is present, it is removed by filtration, then an organic solvent such as ethyl acetate that is immiscible with water is added, washed with water, and then the organic layer containing the target compound is removed.
  • It isolate separates and it obtains by distilling a solvent off after drying with desiccants, such as anhydrous magnesium sulfate.
  • the obtained target compound can be obtained by a conventional method such as recrystallization; reprecipitation; or a method commonly used for separation and purification of organic compounds (for example, adsorption column chromatography using a carrier such as silica gel or alumina).
  • adsorption column chromatography using a carrier such as silica gel or alumina.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention can be converted into a pharmacologically acceptable salt according to a conventional method, if necessary, but can also be separated directly from the reaction mixture as a salt.
  • the compound represented by the general formula (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof can be administered as it is (as it is in the bulk) or an appropriate pharmacology.
  • Oral, or parenteral intravenous, intramuscular, intraperitoneal, transdermal, transrespiratory, intradermal, or subcutaneous
  • additives such as excipients, lubricants, binders, disintegrants, emulsifiers, stabilizers, flavoring agents or diluting seats.
  • excipient examples include organic excipients and inorganic excipients.
  • examples of the organic excipient include sugar derivatives such as lactose, sucrose, glucose, mannitol or sorbitol; starch derivatives such as corn starch, potato starch, ⁇ -starch or dextrin; cellulose derivatives such as crystalline cellulose; gum arabic; Dextran; or pullulan and the like.
  • examples of inorganic excipients include light anhydrous silicic acid; or sulfates such as calcium sulfate.
  • Lubricants include, for example, stearic acid; stearic acid metal salts such as calcium stearate or magnesium stearate; talc; colloidal silica; waxes such as bead wax or gallow; boric acid; adipic acid; sulfate such as sodium sulfate; glycol Fumaric acid; sodium benzoate; D, L-leucine; sodium lauryl sulfate; silicic acids such as anhydrous silicic acid or silicic acid hydrate; or starch derivatives in the above-mentioned excipients.
  • stearic acid stearic acid metal salts such as calcium stearate or magnesium stearate
  • talc colloidal silica
  • waxes such as bead wax or gallow
  • boric acid adipic acid
  • sulfate such as sodium sulfate
  • glycol Fumaric acid sodium benzoate
  • D L-leucine
  • binder examples include hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, macrogol, and compounds represented by the above excipients.
  • Disintegrants include, for example, cellulose derivatives such as low substituted hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium or internally crosslinked carboxymethylcellulose calcium; crosslinked polyvinylpyrrolidone; or chemically modified starch such as carboxymethyl starch or carboxymethyl starch sodium Or a cellulose derivative is mentioned.
  • cellulose derivatives such as low substituted hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium or internally crosslinked carboxymethylcellulose calcium
  • crosslinked polyvinylpyrrolidone or chemically modified starch such as carboxymethyl starch or carboxymethyl starch sodium Or a cellulose derivative is mentioned.
  • the emulsifier is, for example, a colloidal clay such as bentonite or bee gum; an anionic surfactant such as sodium lauryl sulfate; a cationic surfactant such as benzalkonium chloride; or a polyoxyethylene alkyl ether, a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester Or nonionic surfactants, such as sucrose fatty acid ester, etc. are mentioned.
  • Stabilizers include, for example, parahydroxybenzoates such as methylparaben or propylparaben; alcohols such as chlorobutanol, benzyl alcohol or phenylethyl alcohol; benzalkonium chloride; phenols such as phenol or cresol; thimerosal; acetic anhydride Or sorbic acid.
  • parahydroxybenzoates such as methylparaben or propylparaben
  • alcohols such as chlorobutanol, benzyl alcohol or phenylethyl alcohol
  • benzalkonium chloride phenols such as phenol or cresol
  • thimerosal acetic anhydride Or sorbic acid.
  • sweeteners such as saccharin sodium and aspartame
  • acidulants such as citric acid, malic acid and tartaric acid
  • flavors such as menthol, lemon extract and orange extract.
  • Diluents are compounds commonly used as diluents, such as lactose, mannitol, glucose, sucrose, calcium sulfate, hydroxypropylcellulose, microcrystalline cellulose, water, ethanol, polyethylene glycol, propylene glycol, glycerol, starch , Polyvinylpyrrolidone or a mixture thereof.
  • eye drops are also included, and are particularly preferable for the treatment of glaucoma.
  • Eye drops can also be formulated by well-known methods.
  • isotonic agents As additives, isotonic agents, buffers, pH adjusters, solubilizers, thickeners, stabilizers, preservatives (preservatives), etc. It can mix
  • a stable eye drop can be obtained by adding a pH adjuster, a thickener, a dispersant and the like to suspend the drug.
  • isotonic agent examples include glycerin, propylene glycol, sodium chloride, potassium chloride, sorbitol, mannitol and the like.
  • buffer examples include phosphoric acid, phosphate, citric acid, acetic acid, and ⁇ -aminocaproic acid.
  • pH adjuster examples include hydrochloric acid, citric acid, phosphoric acid, acetic acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, boric acid, borax, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate and the like.
  • solubilizer examples include polysorbate 80, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60, macrogol 4000, and the like.
  • thickener and dispersant examples include cellulose polymers such as hydroxypropylmethylcellulose and hydroxypropylcellulose, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone and the like, and examples of the stabilizer include edetic acid and sodium edetate. be able to.
  • preservatives examples include general-purpose sorbic acid, potassium sorbate, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, methyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, chlorobutanol, and the like. Can also be used.
  • the ophthalmic solution containing the active ingredient of the pharmaceutical composition of the present invention preferably has a pH of 4.0 to 8.5.
  • the dose of the active ingredient of the pharmaceutical composition of the present invention varies depending on symptoms, age, administration method, etc.
  • the lower limit is 0.001 mg / Kg per dose (preferably 0.01 mg / kg).
  • Kg) an upper limit of 100 mg / Kg (preferably 10 mg / Kg)
  • a lower limit of 0.0001 mg / Kg (preferably 0.0005 mg / Kg) and an upper limit of 10 mg / Kg (preferably 5 mg / Kg) can be administered to adults 1 to 6 times per day depending on the symptoms, but in the case of eye drops, preferably 0.000001 to 1% (w / v), more preferably May be instilled in an amount of 0.00001 to 0.1% (w / v) once to several drops (one to several times a day) (for example, 1 to 8 times).
  • an amount smaller than the above dosage may be sufficient or may be necessary beyond the range.
  • Rf values in the examples, thin layer chromatography is a value measured using a (Merck, TLC plate silica gel 60F 254 (trade name)), is described in parentheses represent the developing solvent (volume ratio) .
  • reaction solution was concentrated under reduced pressure.
  • Water was added to the residue, and the mixture was adjusted to pH 4.5 with 1N aqueous sodium hydroxide solution and 1N hydrochloric acid, and extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • tert-butyl acetate tert-butoxycarbonyl ⁇ 6-[(3-tert-butylbenzyl) (pyridin-3-ylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-yl ⁇ amino
  • To a 1.7 ml solution of methylene chloride was added 1.3 ml (5.2 mmol) of 4N hydrogen chloride / 1,4-dioxane solution, and the mixture was stirred at room temperature for 20.5 hours.
  • To a 2.9 ml solution of methylene chloride was added 2.4 ml (9.6 mmol) of 4N hydrogen chloride / 1,4-dioxane solution, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours.
  • methylene chloride (0.25 ml) was added 4N hydrogen chloride / 1,4-dioxane solution (1.0 ml, 4.0 mmol) and stirred at room temperature for 2 hours.
  • tert-butyl acetate obtained (tert-butoxycarbonyl ⁇ 6-[(4-tert-pentylbenzyl) (pyridin-2-ylsulfonyl) aminomethyl] pyridin-2-yl ⁇ amino) acetate
  • To a 1.8 ml solution of methylene chloride was added 5.3 ml (21 mmol) of a 4N hydrogen chloride / 1,4-dioxane solution, and the mixture was stirred at room temperature for 20.5 hours.
  • To a 0.5 ml solution of (0.0631 mmol) in methylene chloride was added 0.32 ml (1.3 mmol) of 4N hydrogen chloride / 1,4-dioxane solution, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours.
  • reaction solution was concentrated under reduced pressure, added with 20 ml of water, adjusted to pH 4.5 with 1N aqueous sodium hydroxide and 1N hydrochloric acid, and extracted with tert-butyl methyl ether.
  • the organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, pH was adjusted to 4.8 with 1N aqueous sodium hydroxide and 1N hydrochloric acid, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, pH was adjusted to 5.3 with 1N aqueous sodium hydroxide solution and 1N hydrochloric acid, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, pH was adjusted to 4.3 with 1N aqueous sodium hydroxide solution and 1N hydrochloric acid, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • a solution of .11 g (0.16 mmol) in methylene chloride was added 2.0 ml (27 mmol) of trifluoroacetic acid, and the mixture was stirred at room temperature for 8 hours.
  • reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, pH was adjusted to 4.8 with 1N aqueous sodium hydroxide and 1N hydrochloric acid, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • a solution of .12 g (0.18 mmol) in methylene chloride was added 2.0 ml (27 mmol) of trifluoroacetic acid, and the mixture was stirred at room temperature for 8 hours.
  • reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, pH was adjusted to 4.8 with 1N aqueous sodium hydroxide and 1N hydrochloric acid, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, pH was adjusted to 4.2 with 1N aqueous sodium hydroxide and 1N hydrochloric acid, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • Amino] 0.50 ml (6.7 mmol) of trifluoroacetic acid was added to a solution of tert-butyl acetate 27.1 mg (0.0405 mmol) in methylene chloride 0.5 ml, and the mixture was stirred at room temperature for 6 hours.
  • reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, pH was adjusted to 4.2 with 1N aqueous sodium hydroxide and 1N hydrochloric acid, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • reaction solution was poured into a saturated aqueous ammonium chloride solution, diluted sulfuric acid was added, and the mixture was extracted with toluene.
  • organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure.
  • the title compound (2.15 g) was obtained as a colorless oil.
  • reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, the solution was basified with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure.

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Abstract

本発明は、一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理上許容される塩、これを含む医薬組成物、及び呼吸器疾患又は緑内障の治療又は予防のための医薬組成物に関する。

Description

アミノピリジン化合物
本発明は、医薬として有用な新規アミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩に関する。より詳細には、本発明に係るアミノピリジン化合物は、ＥＰ２アゴニスト作用を有することから、例えば、喘息や慢性閉塞性肺疾患（以下、ＣＯＰＤと略す）などの呼吸器疾患又は眼疾患（特に、緑内障）に対する治療薬及び／又は予防薬として有用である。
喘息患者において、吸入投与されたプロスタグランジンＥ２（以下、ＰＧＥ２と略す）が、即時型及び遅発型喘息反応を抑制することが報告されている（非特許文献１を参照）。また、ＰＧＥ２は、ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３及びＥＰ４などの受容体に対してアゴニストとして作用することが知られており、この内、ＥＰ２受容体に対するアゴニスト作用が、気管支拡張作用に深く関与することが示唆されている（非特許文献２を参照）。
一方、緑内障は眼房水の循環障害により眼房水が蓄積し、持続的に眼圧が上昇し、視神経が圧迫され、一時的または永久的な視野欠損、視力低下を起こす視機能障害を特徴とする眼疾患であり、発症原因は眼圧上昇であると言われている。ヒトの眼組織には、上記の４つの受容体が共に発現しているが（非特許文献３及び４を参照）、それぞれの役割については未だ明確になっていない。しかし、ＥＰ２アゴニストには眼圧降下作用を有することが明らかになっており（非特許文献５を参照）、ＰＧＥ２の眼圧降下作用の少なくとも一部はＥＰ２を介していると考えられる。ＥＰ２アゴニストはブドウ膜強膜流出経路からの房水流出を促進するだけでなく、繊維柱帯流出経路からの房水流出を促進する作用も持つ。更に、ＥＰ２アゴニストはメラニン産生細胞に作用しないため、ＦＰアゴニストとして知られているＰＧＦ２α誘導体（ラタノプロスト及びイソプロピルウノストン）に見られる、虹彩、特に薄茶色の虹彩等での色素沈着の増強、ブドウ膜炎悪化等の副作用を回避できる。従って、ＥＰ２受容体に選択性の高いアゴニストが、薬効及び安全性の面から望まれている。
これまで、本発明の化合物に類似した構造のスルホンアミド化合物が、ＥＰ２アゴニスト作用を有することが知られている（特許文献１乃至５を参照）。中でも、特許文献２に実施例１４ｅとして記載されている化合物は、ＥＰ２アゴニスト作用によってサイクリックアデノシンモノホスフェート（以下、ｃＡＭＰと略す）濃度の上昇をもたらし、骨折の治癒を加速する作用を有することが報告されている（非特許文献６を参照）。また、特許文献５に記載の化合物は、ＥＰ２アゴニスト作用による気管支拡張作用を有することが記載されており、優れたＥＰ２受容体選択性があることも記載されている（特許文献６を参照）。しかしながら、上記何れの文献にも、本発明の化合物に係る、特定の置換基で置換された芳香環基若しくは５乃至６員環複素芳香環基、並びにピリジルアミノ酢酸及びそのエステルを部分構造として有するスルホンアミド化合物についての具体的な開示はされていない。
ＷＯ９８／２８２６４号公報 ＷＯ９９／１９３００号公報 ＷＯ２００４／０７８１６９号公報 ＷＯ２００８／０１５５１７号公報 ＷＯ２００９／１１３６００号公報 ＷＯ２０１０／１１３９５７号公報
Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ａｎｄ　Ｃｒｉｔｉｃａｌ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１５９，３１（１９９９） Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ－Ｌｕｎｇ　Ｃｅｌｌｕｌａｒ　ａｎｄ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２８４，Ｌ５９９（２００３） Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ，　Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ　ａｎｄ　Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　Ｆａｔｔｙ　Ａｃｉｄｓ，７１，２７７（２００４） Ｉｎｖｅｓｔ．　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．　Ｖｉｓ．　Ｓｃｉ．，４３，１４７５（２００２） Ｉｎｖｅｓｔ．　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．　Ｖｉｓ．　Ｓｃｉ．，２４，３１２（１９８３） Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａ，１００，６７３６（２００３）
本発明者等は、呼吸器疾患又は眼疾患の優れた治療薬若しくは予防薬の開発を目指して、種々のスルホンアミド化合物について鋭意研究を行った結果、特定の構造を有する新規なアミノピリジン化合物が、強力なＥＰ２選択的アゴニスト作用を有し、更に、組織移行性、バイオアベイラビリティー（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ；ＢＡ）、薬効発現の早さ、薬効の持続性、溶解性、物理的安定性、薬物相互作用、毒性等の点で優れた性質も併せ持つことから、特に、喘息やＣＯＰＤなどの呼吸器疾患又は眼疾患（特に、緑内障）の治療薬及び／又は予防薬（好ましくは、治療薬）として有用であることを見出し、本発明を完成した。
本発明は、強力なＥＰ２選択的アゴニスト作用を有し、特に、喘息やＣＯＰＤなどの呼吸器疾患又は眼疾患（特に、緑内障）の治療薬及び／又は予防薬（好ましくは、治療薬）として有用な新規なアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩を提供する。
本発明における「アミノピリジン化合物」とは、下記一般式（Ｉ）で表される化合物を意味する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
［式中、
　Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基を示し、
　Ｙは、式（ＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
（式中、環Ａは、芳香環基若しくは５乃至６員環複素芳香環基を示し、Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ１２アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ８アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基又は式（ＩＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
（式中、Ｒ６は、Ｃ１－Ｃ１２アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１８アラルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基又はＣ７－Ｃ１８アラルキルオキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基を示し、ｎは、１乃至４の整数を示す。）を示し、ｐは、１乃至３の整数を示し、Ｒ５は、ハロゲノ基又はＣ１－Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基を示し、ｑは、０乃至２の整数を示す。）を示し、
　Ｚは、ハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい芳香環基若しくは５乃至６員環複素芳香環基を示す。］
で表される化合物又はその薬理上許容される塩。
本発明の一般式（Ｉ）で表わされるアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩は、強力なＥＰ２選択的アゴニスト作用を示し、更に、組織移行性、バイオアベイラビリティー（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ；ＢＡ）、薬効発現の早さ、薬効の持続性、溶解性、物理的安定性、薬物相互作用、毒性等の点で優れた性質も併せ持つことより、本発明により、呼吸器疾患（例えば、喘息、ＣＯＰＤ、気管支炎、肺気腫、肺線維症、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、嚢胞性線維症、肺性高血圧症等）又は眼疾患（特に、緑内障）の治療薬及び／又は予防薬として優れた性質を有する新規な化合物を提供できる。更に、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、ＥＰ２アゴニスト作用が有用と思われる疾患（例えば、骨疾患、胃潰瘍、高血圧等）の治療薬及び／又は予防薬としても有用である。
前記一般式（Ｉ）で示される化合物において、Ｒ１の示す「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」；Ｒ２の示す「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」；Ｒ３の示す「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」；Ｙの示す一般式（ＩＩ）中のＲ４の示す一般式（ＩＩＩ）中のＲ６の示すＣ１－Ｃ６アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基の「Ｃ１－Ｃ６アルキル部分」、Ｃ７－Ｃ１８アラルキルオキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基の「Ｃ１－Ｃ６アルキル部分」；Ｚの示す芳香環基若しくは５乃至６員環複素芳香環基の置換基としての「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基の「Ｃ１－Ｃ６アルキル部分」は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」を意味し、そのような「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、２－メチルブチル基、１－エチルプロピル基、１，２－ジメチルプロピル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、２－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基、４－メチルペンチル基、１－エチルブチル基、２－エチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、１，２－ジメチルブチル基、１，３－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、２，３－ジメチルブチル基、３，３－ジメチルブチル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、１－エチル－２－メチルプロピル基、１，１，２－トリメチルプロピル基又は１，２，２－トリメチルプロピル基等の直鎖若しくは分岐状のＣ１－Ｃ６アルキル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ１－Ｃ４アルキル基であり、更に好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり、特に好ましくは、メチル基又はエチル基である。
Ｒ１としては、好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり、更に好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基であり、特に好ましくは水素原子又はエチル基である。
Ｒ２としては、好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基であり、更に好ましくは、水素原子又はメチル基であり、特に好ましくは、水素原子である。
Ｒ３としては、好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基であり、更に好ましくは、水素原子又はメチル基であり、特に好ましくは、水素原子である。
Ｒ４の示す「Ｃ１－Ｃ１２アルキル基」としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、２－メチルブチル基、１，２－ジメチルプロピル基、１－エチルプロピル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、２－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基、４－メチルペンチル基、１－エチルブチル基、２－エチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、３，３－ジメチルブチル基、１，３－ジメチルブチル基、２，３－ジメチルブチル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、ヘプチル基、１－メチルヘキシル基、２－メチルヘキシル基、３－メチルヘキシル基、４－メチルヘキシル基、５－メチルヘキシル基、１－エチルペンチル基、２－エチルペンチル基、３－エチルペンチル基、１，２－ジメチルペンチル基、１，３－ジメチルペンチル基、１，４－ジメチルペンチル基、２，３－ジメチルペンチル基、２，４－ジメチルペンチル基、３，４－ジメチルペンチル基、１，１－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、３，３－ジメチルペンチル基、４，４－ジメチルペンチル基、１－メチル－２－エチルブチル基、オクチル基、１－メチルヘプチル基、２－メチルヘプチル基、３－メチルヘプチル基、４－メチルヘプチル基、５－メチルヘプチル基、６－メチルヘプチル基、１－エチルヘキシル基、２－エチルヘキシル基、３－エチルヘキシル基、４－エチルヘキシル基、１，１－ジメチルヘキシル基、２，２－ジメチルヘキシル基、３，３－ジメチルヘキシル基、４，４－ジメチルヘキシル基、５，５－ジメチルヘキシル基、１－プロピルペンチル基、２－プロピルペンチル基、１，１，３，３－テトラメチルブチル基、１，１，４－トリメチルペンチル基、ノニル基、１－メチルオクチル基、２－メチルオクチル基、３－メチルオクチル基、４－メチルオクチル基、５－メチルオクチル基、６－メチルオクチル基、７－メチルオクチル基、１－エチルヘプチル基、２－エチルヘプチル基、３－エチルヘプチル基、４－エチルヘプチル基、５－エチルヘプチル基、１，１－ジメチルヘプチル基、２，２－ジメチルヘプチル基、３，３－ジメチルヘプチル基、４，４－ジメチルヘプチル基、５，５－ジメチルヘプチル基、１－プロピルヘキシル基、２－プロピルヘキシル基、３－プロピルヘキシル基、デシル基、１－メチルノニル基、２－メチルノニル基、３－メチルノニル基、４－メチルノニル基、５－メチルノニル基、６－メチルノニル基、７－メチルノニル基、８－メチルノニル基、１，１－ジメチルオクチル基、２，２－ジメチルオクチル基、３，３－ジメチルオクチル基、４，４－ジメチルオクチル基、５，５－ジメチルオクチル基、６，６－ジメチルオクチル基、１－エチルオクチル基、２－エチルオクチル基、３－エチルオクチル基、４－エチルオクチル基、５－エチルオクチル基、６－エチルオクチル基、１－プロピルヘプチル基、２－プロピルヘプチル基、３－プロピルヘプチル基、４－プロピルヘプチル基、ウンデシル基、１－メチルデシル基、２－メチルデシル基、３－メチルデシル基、４－メチルデシル基、５－メチルデシル基、６－メチルデシル基、７－メチルデシル基、８－メチルデシル基、９－メチルデシル基、１，１－ジメチルノニル基、２，２－ジメチルノニル基、３，３－ジメチルノニル基、４，４－ジメチルノニル基、５，５－ジメチルノニル基、６，６－ジメチルノニル基、７，７－ジメチルノニル基、８，８－ジメチルノニル基、１－エチルノニル基、２－エチルノニル基、３－エチルノニル基、４－エチルノニル基、５－エチルノニル基、６－エチルノニル基、７－エチルノニル基、１－プロピルオクチル基、２－プロピルオクチル基、３－プロピルオクチル基、４－プロピルオクチル基、５－プロピルオクチル基、ドデシル基、１－メチルウンデシル基、２－メチルウンデシル基、３－メチルウンデシル基、４－メチルウンデシル基、５－メチルウンデシル基、６－メチルウンデシル基、７－メチルウンデシル基、８－メチルウンデシル基、９－メチルウンデシル基、１０－メチルウンデシル基、１，１－ジメチルデシル基、２，２－ジメチルデシル基、３，３－ジメチルデシル基、４，４－ジメチルデシル基、５，５－ジメチルデシル基、６，６－ジメチルデシル基、７，７－ジメチルデシル基、８，８－ジメチルデシル基、９，９－ジメチルデシル基、１－エチルデシル基、２－エチルデシル基、３－エチルデシル基、４－エチルデシル基、５－エチルデシル基、６－エチルデシル基、７－エチルデシル基、８－エチルデシル基、１－プロピルノニル基、２－プロピルノニル基、３－プロピルノニル基、４－プロピルノニル基、５－プロピルノニル基又は６－プロピルノニル基等の直鎖若しくは分岐状のＣ１－Ｃ１２アルキル基が挙げられ、
好ましくは、Ｃ１－Ｃ８アルキル基であり、更に好ましくは、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、１－エチルプロピル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、１－エチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、１－メチルヘキシル基、１，１－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、１，１－ジメチルヘキシル基、１，１，３，３－テトラメチルブチル基又は１，１，４－トリメチルペンチル基であり、特に好ましくは、エチル基、ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－エチルプロピル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、１，１－ジメチルブチル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、１，１－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、１，１－ジメチルヘキシル基、１，１，３，３－テトラメチルブチル基又は１，１，４－トリメチルペンチル基である。
Ｒ４の示すハロゲノＣ１－Ｃ８アルキル基の「ハロゲノ部分」、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基の「ハロゲノ部分」、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基の「ハロゲノ部分」；Ｒ５の示す「ハロゲノ基」；Ｚの示す芳香環基若しくは５乃至６員環複素芳香環基の置換基としての「ハロゲノ基」、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基の「ハロゲノ部分」、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基の「ハロゲノ部分」は、いずれも同一の意義を有する「ハロゲノ基」を意味し、そのような「ハロゲノ基」としては、例えば、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基又はヨード基が挙げられ、好ましくは、フルオロ基、クロロ基又はブロモ基であり、特に好ましくは、フルオロ基又はクロロ基である。
Ｒ４の示すハロゲノＣ１－Ｃ８アルキル基における「Ｃ１－Ｃ８アルキル部分」としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、２－メチルブチル基、１，２－ジメチルプロピル基、１－エチルプロピル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、２－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基、４－メチルペンチル基、１－エチルブチル基、２－エチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、３，３－ジメチルブチル基、１，３－ジメチルブチル基、２，３－ジメチルブチル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、ヘプチル基、１－メチルヘキシル基、２－メチルヘキシル基、３－メチルヘキシル基、４－メチルヘキシル基、５－メチルヘキシル基、１－エチルペンチル基、２－エチルペンチル基、３－エチルペンチル基、１，２－ジメチルペンチル基、１，３－ジメチルペンチル基、１，４－ジメチルペンチル基、２，３－ジメチルペンチル基、２，４－ジメチルペンチル基、３，４－ジメチルペンチル基、１，１－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、３，３－ジメチルペンチル基、４，４－ジメチルペンチル基、１－メチル－２－エチルブチル基、オクチル基、１－メチルヘプチル基、２－メチルヘプチル基、３－メチルヘプチル基、４－メチルヘプチル基、５－メチルヘプチル基、６－メチルヘプチル基、１－エチルヘキシル基、２－エチルヘキシル基、３－エチルヘキシル基、４－エチルヘキシル基、１，１－ジメチルヘキシル基、２，２－ジメチルヘキシル基、３，３－ジメチルヘキシル基、４，４－ジメチルヘキシル基、５，５－ジメチルヘキシル基、１－プロピルペンチル基、２－プロピルペンチル基、１，１，３，３－テトラメチルブチル基又は１，１，４－トリメチルペンチル基等の直鎖若しくは分岐状のＣ１－Ｃ８アルキル基が挙げられ、好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、１，１－ジメチルブチル基、１，１－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、１－メチルヘキシル基又は１，１－ジメチルヘキシル基であり、更に好ましくは、メチル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、１，１－ジメチルブチル基、１，１－ジメチルペンチル基又は２，２－ジメチルペンチル基であり、特に好ましくは、メチル基、ペンチル基、１－メチルペンチル基、１，１－ジメチルブチル基又は１，１－ジメチルペンチル基である。
Ｒ４の示す「ハロゲノＣ１－Ｃ８アルキル基」としては、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、２－フルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、２－クロロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、２－ブロモエチル基、３－フルオロプロピル基、３，３，３－トリフルオロプロピル基、ヘプタフルオロプロピル基、３－クロロプロピル基、１，２，２，２－テトラフルオロ－１－トリフルオロメチルエチル基、２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル基、２－フルオロ－１－メチルエチル基、２－クロロ－１－メチルエチル基、４－フルオロブチル基、４，４，４－トリフルオロブチル基、ペルフルオロブチル基、ペルフルオロ－ｔｅｒｔ－ブチル基、２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチルエチル基、２－フルオロ－１，１－ジメチルエチル基、４－クロロブチル基、２－クロロ－１，１－ジメチルエチル基、５，５，５－トリフルオロペンチル基、ペルフルオロペンチル基、４，４，４－トリフルオロ－１－メチルブチル基、１－エチル－３，３，３－トリフルオロプロピル基、６，６，６－トリフルオロヘキシル基、ペルフルオロヘキシル基、５，５，５－トリフルオロ－１－メチルペンチル基、１－エチル－４，４，４－トリフルオロブチル基、４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル基、４，４，４－トリフルオロ－２，２－ジメチルブチル基、７，７，７－トリフルオロヘプチル基、ペルフルオロヘプチル基、６，６，６－トリフルオロ－１－メチルヘキシル基、５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル基、５，５，５－トリフルオロ－２，２－ジメチルペンチル基、８，８，８－トリフルオロオクチル基、ペルフルオロオクチル基又は６，６，６－トリフルオロ－１，１－ジメチルヘキシル基等の直鎖若しくは分岐状のハロゲノＣ１－Ｃ８アルキル基が挙げられ、好ましくは、フルオロＣ１－Ｃ８アルキル基であり、更に好ましくは、トリフルオロメチル基、４，４，４－トリフルオロブチル基、５，５，５－トリフルオロペンチル基、６，６，６－トリフルオロヘキシル基、５，５，５－トリフルオロ－１－メチルペンチル基、４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル基、５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル基又は５，５，５－トリフルオロ－２，２－ジメチルペンチル基であり、特に好ましくは、トリフルオロメチル基、５，５，５－トリフルオロペンチル基、５，５，５－トリフルオロ－１－メチルペンチル基、４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル基又は５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル基である。
Ｒ４の示す「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」；Ｒ６の示すＣ１－Ｃ６アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基の「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ部分」は、いずれも同一の意義を有する「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」を意味し、そのような「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ－ブトキシ基、ｔｅｒｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ－ペンチルオキシ基、１－メチルブトキシ基、２－メチルブトキシ基、１－エチルプロポキシ基、１，２－ジメチルプロポキシ基、ヘキシルオキシ基、１－メチルペンチルオキシ基、２－メチルペンチルオキシ基、３－メチルペンチルオキシ基、４－メチルペンチルオキシ基、１－エチルブトキシ基、２－エチルブトキシ基、１，１－ジメチルブトキシ基、１，２－ジメチルブトキシ基、１，３－ジメチルブトキシ基、２，２－ジメチルブトキシ基、２，３－ジメチルブトキシ基、３，３－ジメチルブトキシ基、１－エチル－１－メチルプロポキシ基、１－エチル－２－メチルプロポキシ基、１，１，２－トリメチルプロポキシ基又は１，２，２－トリメチルプロポキシ基等の直鎖若しくは分岐状のＣ１－Ｃ６アルコキシ基が挙げられ、好ましくは、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基であり、更に好ましくは、プロポキシ基、ブトキシ基又はイソブトキシ基であり、特に好ましくは、プロポキシ基又はブトキシ基である。
Ｒ４の示すハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基の「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ部分」、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基の「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ部分」；Ｒ６の示す「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」；Ｚの示す芳香環基若しくは５乃至６員環複素芳香環基の置換基としての「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基の「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ部分」は、いずれも前記と同一の意義を有する「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」を意味し、好ましくは、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基であり、更に好ましくは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基又はイソプロポキシ基であり、特に好ましくは、メトキシ基である。
Ｒ４の示す「ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基」、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基の「ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ部分」；Ｚの示す芳香環基若しくは５乃至６員環複素芳香環基の置換基としての「ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基」としては、例えば、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ペルフルオロエトキシ基、２，２，２－トリフルオロエトキシ基、２－フルオロエトキシ基、２，２，２－トリクロロエトキシ基、２－クロロエトキシ基、２－ブロモエトキシ基、ペルフルオロプロポキシ基、３，３，３－トリフルオロプロポキシ基、３－フルオロプロポキシ基、３－クロロプロポキシ基、１，２，２，２－テトラフルオロ－１－トリフルオロメチルエトキシ基、２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエトキシ基、２－フルオロ－１－メチルエトキシ基、２－クロロ－１－メチルエトキシ基、ペルフルオロブトキシ基、４，４，４－トリフルオロブトキシ基、４－フルオロブトキシ基、４－クロロブトキシ基、ペルフルオロ－ｔｅｒｔ－ブトキシ基、２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチルエトキシ基、２－フルオロ－１，１－ジメチルエトキシ基、２－クロロ－１，１－ジメチルエトキシ基、ペルフルオロペンチルオキシ基又はペルフルオロヘキシルオキシ基等の直鎖若しくは分岐状のハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基が挙げられ、好ましくは、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基であり、更に好ましくは、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基又はジクロロメトキシ基であり、特に好ましくは、ジフルオロメトキシ基である。
Ｒ４の示すハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基の「Ｃ１－Ｃ６アルキル部分」、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル－Ｃ１－Ｃ６アルキル基の「Ｃ１－Ｃ６アルキル部分」は、いずれも前記と同一の意義を有する「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」を意味し、好ましくは、Ｃ３－Ｃ６アルキル基であり、更に好ましくは、プロピル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、又は１，１－ジメチルブチル基であり、特に好ましくは、ｓｅｃ－ブチル基又はｔｅｒｔ－ペンチル基である。
Ｒ４の示す「ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基」としては、例えば、ジフルオロメトキシメチル基、トリフルオロメトキシメチル基、ジクロロメトキシメチル基、２－フルオロエトキシメチル基、２－クロロエトキシメチル基、２，２，２－トリフルオロエトキシメチル基、２，２，２－トリクロロエトキシメチル基、３，３，３－トリフルオロプロポキシメチル基、４，４，４－トリフルオロブトキシメチル基、５，５，５－トリフルオロペンチルオキシメチル基、６，６，６－トリフルオロヘキシルオキシメチル基、２－ジフルオロメトキシエチル基、２－トリフルオロメトキシエチル基、２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）エチル基、２－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）エチル基、２－（４，４，４－トリフルオロブトキシ）エチル基、２－（５，５，５－トリフルオロペンチルオキシ）エチル基、２－（６，６，６－トリフルオロヘキシルオキシ）エチル基、３－ジフルオロメトキシプロピル基、３－トリフルオロメトキシプロピル基、３－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）プロピル基、３－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）プロピル基、３－（４，４，４－トリフルオロブトキシ）プロピル基、２－ジフルオロメトキシ－１－メチルエチル基、４－ジフルオロメトキシブチル基、４－トリフルオロメトキシブチル基、４－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ブチル基、４－（３，３，３－トリフルオロプロポキシ）ブチル基、４－（４，４，４－トリフルオロブトキシ）ブチル基、３－ジフルオロメトキシ－１－メチルプロピル基、２－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルエチル基、５－ジフルオロメトキシペンチル基、５－トリフルオロメトキシペンチル基、４－ジフルオロメトキシ－１－メチルブチル基、３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル基、３－トリフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル基、３－ジフルオロメトキシ－２，２－ジメチルプロピル基、６－ジフルオロメトキシヘキシル基、６－トリフルオロメトキシヘキシル基、５－ジフルオロメトキシ－１－メチルペンチル基、４－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルブチル基、４－トリフルオロメトキシ－１，１－ジメチルブチル基又は４－ジフルオロメトキシ－２，２－ジメチルブチル基等が挙げられ、好ましくは、フルオロＣ１－Ｃ４アルコキシ－Ｃ３－Ｃ６アルキル基であり、更に好ましくは、３－ジフルオロメトキシプロピル基、３－ジフルオロメトキシ－１－メチルプロピル基、３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル基又は４－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルブチル基であり、特に好ましくは、３－ジフルオロメトキシ－１－メチルプロピル基又は３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル基である。
Ｒ４の示すＣ３－Ｃ６シクロアルキル－Ｃ１－Ｃ６アルキル基の「Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル部分」としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基が挙げられ、好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基であり、特に好ましくは、シクロプロピル基又はシクロブチル基である。
Ｒ４の示す「Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル－Ｃ１－Ｃ６アルキル基」としては、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、１－シクロプロピルエチル基、２－シクロプロピルエチル基、２－シクロブチルエチル基、２－シクロペンチルエチル基、３－シクロプロピルプロピル基、３－シクロブチルプロピル基、３－シクロペンチルプロピル基、２－シクロプロピル－１－メチルエチル基、２－シクロブチル－１－メチルエチル基、４－シクロプロピルブチル基、４－シクロブチルブチル基、４－シクロペンチルブチル基、２－シクロプロピル－１，１－ジメチルエチル基、２－シクロブチル－１，１－ジメチルエチル基、３－シクロプロピル－１－メチルプロピル基、３－シクロブチル－１－メチルプロピル基、５－シクロプロピルペンチル基、５－シクロブチルペンチル基、３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル基、３－シクロブチル－１，１－ジメチルプロピル基、４－シクロプロピル－１－メチルブチル基、４－シクロブチル－１－メチルブチル基、６－シクロプロピルヘキシル基、６－シクロブチルヘキシル基、４－シクロプロピル－１，１－ジメチルブチル基、４－シクロブチル－１，１－ジメチルブチル基、５－シクロプロピル－１－メチルペンチル基、５－シクロブチル－１－メチルペンチル基又は４－シクロプロピル－２，２－ジメチルブチル基等が挙げられ、好ましくは、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル－Ｃ３－Ｃ６アルキル基であり、更に好ましくは、３－シクロプロピルプロピル基、３－シクロプロピル－１－メチルプロピル基、３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル基又は４－シクロプロピル－１，１－ジメチルブチル基であり、特に好ましくは、３－シクロプロピル－１－メチルプロピル基又は３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル基である。
Ｒ４の示す「Ｃ２－Ｃ６アルケニル基」としては、例えば、ビニル、１－プロペニル基、２－プロペニル基、イソプロペニル基、１－ブテニル基、２－ブテニル基、３－ブテニル基、１－メチル－１－プロペニル基、２－メチル－１－プロペニル基、１－メチル－２－プロペニル基、２－メチル－２－プロペニル基、１－エチルビニル基、１－ペンテニル基、２－ペンテニル基、３－ペンテニル基、４－ペンテニル基、１－メチル－１－ブテニル基、２－メチル－１－ブテニル基、３－メチル－１－ブテニル基、１－メチル－２－ブテニル基、２－メチル－２－ブテニル基、３－メチル－２－ブテニル基、１－メチル－３－ブテニル基、２－メチル－３－ブテニル基、３－メチル－３－ブテニル基、１－エチル－１－プロペニル基、１－エチル－２－プロペニル基、１，１－ジメチル－２－プロペニル基、１－ヘキセニル基、２－ヘキセニル基、３－ヘキセニル基、４－ヘキセニル基、５－ヘキセニル基、１－メチル－１－ペンテニル基、２－メチル－１－ペンテニル基、３－メチル－１－ペンテニル基、４－メチル－１－ペンテニル基、１－メチル－２－ペンテニル基、２－メチル－２－ペンテニル基、３－メチル－２－ペンテニル基、４－メチル－２－ペンテニル基、１－メチル－３－ペンテニル基、２－メチル－３－ペンテニル基、３－メチル－３－ペンテニル基、４－メチル－３－ペンテニル基、１－メチル－４－ペンテニル基、２－メチル－４－ペンテニル基、３－メチル－４－ペンテニル基、４－メチル－４－ペンテニル基、１－エチル－１－ブテニル基、２－エチル－１－ブテニル基、１－エチル－２－ブテニル基、２－エチル－２－ブテニル基、１－エチル－３－ブテニル基、２－エチル－３－ブテニル基、１，１－ジメチル－２－ブテニル基又は１，１－ジメチル－３－ブテニル基等の直鎖若しくは分岐状のＣ２－Ｃ６アルケニル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ３－Ｃ６アルケニル基であり、更に好ましくは、イソプロペニル基、１－メチル－１－プロペニル基、１－メチル－１－ブテニル基又は１－メチル－１－ペンテニル基であり、特に好ましくは、１－メチル－１－ペンテニル基である。
Ｒ５の示すアミノ基の置換基としての「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」は、前記と同一の意義を有する「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」を意味し、好ましくは、Ｃ１－Ｃ３アルキル基であり、更に好ましくは、メチル基、エチル基である。アミノ基は、Ｃ１－Ｃ６アルキル基により、１又は２置換されていてよい。
Ｒ５の示す「Ｃ１－Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、プロピルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアミノ基、ブチルアミノ基、ジブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓｅｃ－ブチルアミノ基、Ｎ－メチル－Ｎ－プロピルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、ネオペンチルアミノ基、ｔｅｒｔ－ペンチルアミノ基又はヘキシルアミノ基であり、好ましくは、Ｃ１－Ｃ３アルキル基で置換されていてもよいアミノ基であり、更に好ましくは、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基又はエチルアミノ基であり、特に好ましくは、メチルアミノ基又はジメチルアミノ基である。
Ｒ６の示す「Ｃ１－Ｃ１２アルキル基」は、前記と同一の意義を有する「Ｃ１－Ｃ１２アルキル基」を意味し、好ましくは、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基であり、更に好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基又はデシル基であり、特に好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はノニル基である。
Ｒ６の示す「Ｃ７－Ｃ１８アラルキル基」としては、例えば、ベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、１－フェニルプロピル基、２－フェニルプロピル基、３－フェニルプロピル基、４－フェニルブチル基、５－フェニルペンチル基、６－フェニルヘキシル基、７－フェニルヘプチル基、８－フェニルオクチル基、９－フェニルノニル基、１０－フェニルデシル基、１１－フェニルウンデシル基、１２－フェニルドデシル基、ナフタレン－１－イルメチル基、ナフタレン－２－イルメチル基、１－（ナフタレン－１－イル）エチル基、２－（ナフタレン－１－イル）エチル基、１－（ナフタレン－２－イル）エチル基、２－（ナフタレン－２－イル）エチル基、１－（ナフタレン－１－イル）プロピル基、２－（ナフタレン－１－イル）プロピル基、３－（ナフタレン－１－イル）プロピル基、１－（ナフタレン－２－イル）プロピル基、２－（ナフタレン－２－イル）プロピル基、３－（ナフタレン－２－イル）プロピル基、４－（ナフタレン－１－イル）ブチル基、４－（ナフタレン－２－イル）ブチル基、５－（ナフタレン－１－イル）ペンチル基、５－（ナフタレン－２－イル）ペンチル基、６－ナフタレン－１－イル）ヘキシル基、６－（ナフタレン－２－イル）ヘキシル基、７－（ナフタレン－１－イル）ヘプチル基、７－（ナフタレン－２－イル）ヘプチル基、８－（ナフタレン－１－イル）オクチル基又は８－（ナフタレン－２－イル）オクチル基等が挙げられ、好ましくは、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基であり、更に好ましくは、ベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、ナフタレン－１－イルメチル基又はナフタレン－２－イルメチル基であり、特に好ましくは、ベンジル基又は２－フェニルエチル基である。
Ｒ６の示す「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基」としては、例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基、ブトキシメチル基、イソブトキシメチル基、ｓｅｃ－ブトキシメチル基、ｔｅｒｔ－ブトキシメチル基、ペンチルオキシメチル基、イソペンチルオキシメチル基、ネオペンチルオキシメチル基、ｔｅｒｔ－ペンチルオキシメチル基、ヘキシルオキシメチル基、１－メトキシエチル基、２－メトキシエチル基、２－エトキシエチル基、２－プロポキシエチル基、２－イソプロポキシエチル基、２－ブトキシエチル基、２－イソブトキシエチル基、２－（ｓｅｃ－ブトキシ）エチル基、２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）エチル基、２－ヘキシルオキシエチル基、３－メトキシプロピル基、３－エトキシプロピル基、４－メトキシブチル基、４－エトキシブチル基、５－メトキシペンチル基、５－エトキシペンチル基、６－メトキシヘキシル基又は６－エトキシヘキシル基等が挙げられ、好ましくは、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ－Ｃ１－Ｃ４アルキル基であり、更に好ましくは、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、ブトキシメチル基、２－エトキシエチル基又は２－プロポキシエチル基であり、特に好ましくは、プロポキシメチル基、ブトキシメチル基又は２－プロポキシエチル基である。
Ｒ６の示す「Ｃ７－Ｃ１８アラルキルオキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基」における「Ｃ７－Ｃ１８アラルキルオキシ部分」としては、例えば、ベンジルオキシ基、１－フェニルエトキシ基、２－フェニルエトキシ基、１－フェニルプロポキシ基、２－フェニルプロポキシ基、３－フェニルプロポキシ基、４－フェニルブトキシ基、５－フェニルペントキシ基、６－フェニルヘキシルオキシ基、７－フェニルヘプチルオキシ基、８－フェニルオクチルオキシ基、９－フェニルノニルオキシ基、１０－フェニルデシルオキシ基、１１－フェニルウンデシルオキシ基、１２－フェニルドデシルオキシ基、ナフタレン－１－イルメトキシ基、ナフタレン－２－イルメトキシ基、１－（ナフタレン－１－イル）エトキシ基、２－（ナフタレン－１－イル）エトキシ基、１－（ナフタレン－２－イル）エトキシ基、２－（ナフタレン－２－イル）エトキシ基、１－（ナフタレン－１－イル）プロポキシ基、２－（ナフタレン－１－イル）プロポキシ基、３－（ナフタレン－１－イル）プロポキシ基、１－（ナフタレン－２－イル）プロポキシ基、２－（ナフタレン－２－イル）プロポキシ基、３－（ナフタレン－２－イル）プロポキシ基、４－（ナフタレン－１－イル）ブトキシ基、４－（ナフタレン－２－イル）ブトキシ基、５－（ナフタレン－１－イル）ペントキシ基、５－（ナフタレン－２－イル）ペントキシ基、６－（ナフタレン－１－イル）ヘキシルオキシ基、６－（ナフタレン－２－イル）ヘキシルオキシ基、７－（ナフタレン－１－イル）ヘプチルオキシ基、７－（ナフタレン－２－イル）ヘプチルオキシ基、８－（ナフタレン－１－イル）オクチルオキシ基又は８－（ナフタレン－２－イル）オクチルオキシ基等が挙げられ、好ましくは、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ基であり、更に好ましくは、ベンジルオキシ基、１－フェニルエトキシ基、２－フェニルエトキシ基、ナフタレン－１－イルメトキシ基又はナフタレン－２－イルメトキシ基であり、特に好ましくは、ベンジルオキシ基又は２－フェニルエトキシ基である。
Ｒ６の示す「Ｃ７－Ｃ１８アラルキルオキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基」としては、例えば、ベンジルオキシメチル基、２－ベンジルオキシエチル基、３－ベンジルオキシプロピル基、４－ベンジルオキシブチル基、５－ベンジルオキシペンチル基、６－ベンジルオキシヘキシル基、１－フェニルエトキシメチル基、２－フェニルエトキシメチル基、１－（１－フェニルエトキシ）エチル基、２－（１－フェニルエトキシ）エチル基、１－２－フェニルエトキシ）エチル基、２－（２－フェニルエトキシ）エチル基、３－（２－フェニルエトキシ）プロピル基、４－（２－フェニルエトキシ）ブチル基、１－フェニルプロポキシメチル基、２－フェニルプロポキシメチル基、３－フェニルプロポキシメチル基、４－フェニルブトキシメチル基、５－フェニルペントキシメチル基、６－フェニルヘキシルオキシメチル基、７－フェニルヘプチルオキシメチル基、８－フェニルオクチルオキシメチル基、９－フェニルノニルオキシメチル基、１０－フェニルデシルオキシメチル基、１１－フェニルウンデシルオキシメチル基、１２－フェニルドデシルオキシメチル基、ナフタレン－１－イルメトキシメチル基又はナフタレン－２－イルメトキシメチル基等が挙げられ、好ましくは、Ｃ７－Ｃ１２アラルキルオキシ－Ｃ１－Ｃ４アルキル基であり、更に好ましくは、ベンジルオキシメチル基、２－ベンジルオキシエチル基、１－フェニルエトキシメチル基、２－フェニルエトキシメチル基、１－（１－フェニルエトキシ）エチル基又は２－（２－フェニルエトキシ）エチル基であり、特に好ましくは、ベンジルオキシメチル基、２－ベンジルオキシエチル基又は２－フェニルエトキシメチル基である。
Ｚの示す芳香環基若しくは５乃至６員環複素芳香環基の置換基としての「ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基」としては、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、ペンタフルオロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２－フルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、２－クロロエチル基、２－ブロモエチル基、ヘプタフルオロプロピル基、３，３，３－トリフルオロプロピル基、３－フルオロプロピル基、３－クロロプロピル基、１，２，２，２－テトラフルオロ－１－トリフルオロメチルエチル基、２，２，２－トリフルオロ－１－メチルエチル基、２－フルオロ－１－メチルエチル基、２－クロロ－１－メチルエチル基、ペルフルオロブチル基、４，４，４－トリフルオロブチル基、４－フルオロブチル基、４－クロロブチル基、ペルフルオロ－ｔｅｒｔ－ブチル基、２，２，２－トリフルオロ－１，１－ジメチルエチル基、２－フルオロ－１，１－ジメチルエチル基、２－クロロ－１，１－ジメチルエチル基、ペルフルオロペンチル基又はペルフルオロヘキシル基等の直鎖若しくは分岐状のハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基が挙げられ、好ましくは、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基であり、更に好ましくは、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基又は２，２，２－トリクロロエチル基であり、特に好ましくは、トリフルオロメチル基である。
ｐは、好ましくは１又は２である。
ｑは、好ましくは、０又は１である。
一般式（ＩＩＩ）中のｎは、好ましくは、１乃至３であり、更に好ましくは１又は２である。
Ｒ６としては、好ましくは、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ－Ｃ１－Ｃ４アルキル基又はＣ７－Ｃ１２アラルキルオキシ－Ｃ１－Ｃ４アルキル基であり、更に好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、ナフタレン－１－イルメチル基、ナフタレン－２－イルメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、ブトキシメチル基、２－エトキシエチル基、２－プロポキシエチル基、ベンジルオキシメチル基、２－ベンジルオキシエチル基、１－フェニルエトキシメチル基、２－フェニルエトキシメチル基、１－（１－フェニルエトキシ）エチル基又は２－（２－フェニルエトキシ）エチル基であり、特に好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ノニル基、メトキシ基、ベンジル基、２－フェニルエチル基、プロポキシメチル基、ブトキシメチル基、２－プロポキシエチル基、ベンジルオキシメチル基、２－ベンジルオキシエチル基又は２－フェニルエトキシメチル基である。
Ｒ４としては、好ましくは、Ｃ１－Ｃ８アルキル基、フルオロＣ１－Ｃ８アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基、フルオロＣ１－Ｃ４アルコキシ－Ｃ３－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル－Ｃ３－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６アルケニル基又は式（ＩＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
（式中、Ｒ６は、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ－Ｃ１－Ｃ４アルキル基又はＣ７－Ｃ１２アラルキルオキシ－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を示し、ｎは、１乃至３の整数を示す。）であり、
更に好ましくは、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、１－エチルプロピル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、１－エチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、１－メチルヘキシル基、１，１－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、１，１－ジメチルヘキシル基、１，１，３，３－テトラメチルブチル基、１，１，４－トリメチルペンチル基、トリフルオロメチル基、４，４，４－トリフルオロブチル基、５，５，５－トリフルオロペンチル基、６，６，６－トリフルオロヘキシル基、５，５，５－トリフルオロ－１－メチルペンチル基、４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル基、５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル基、５，５，５－トリフルオロ－２，２－ジメチルペンチル基、プロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、３－ジフルオロメトキシプロピル基、３－ジフルオロメトキシ－１－メチルプロピル基、３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル基、４－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルブチル基、３－シクロプロピルプロピル基、３－シクロプロピル－１－メチルプロピル基、３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル基、４－シクロプロピル－１，１－ジメチルブチル基、イソプロペニル基、１－メチル－１－プロペニル基、１－メチル－１－ブテニル基、１－メチル－１－ペンテニル基又は式（ＩＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
（式中、Ｒ６が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、ナフタレン－１－イルメチル基、ナフタレン－２－イルメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、ブトキシメチル基、２－エトキシエチル基、２－プロポキシエチル基、ベンジルオキシメチル基、２－ベンジルオキシエチル基、１－フェニルエトキシメチル基、２－フェニルエトキシメチル基、１－（１－フェニルエトキシ）エチル基又は２－（２－フェニルエトキシ）エチル基を示し、ｎが、１又は２の整数を示す。）であり、
更により好ましくは、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、１－エチルプロピル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、１－エチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、１－メチルヘキシル基、１，１－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、１，１－ジメチルヘキシル基、１，１，３，３－テトラメチルブチル基、１，１，４－トリメチルペンチル基、トリフルオロメチル基、４，４，４－トリフルオロブチル基、５，５，５－トリフルオロペンチル基、６，６，６－トリフルオロヘキシル基、５，５，５－トリフルオロ－１－メチルペンチル基、４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル基、５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル基、５，５，５－トリフルオロ－２，２－ジメチルペンチル基、プロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、３－ジフルオロメトキシプロピル基、３－ジフルオロメトキシ－１－メチルプロピル基、３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル基、４－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルブチル基、３－シクロプロピルプロピル基、３－シクロプロピル－１－メチルプロピル基、３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル基、４－シクロプロピル－１，１－ジメチルブチル基、イソプロペニル基、１－メチル－１－プロペニル基、１－メチル－１－ブテニル基、１－メチル－１－ペンテニル基、１－メチルシクロプロピル基、１－エチルシクロプロピル基、１－イソプロピルシクロプロピル基、１－ブチルシクロプロピル基、１－ノニルシクロプロピル基、１－メトキシシクロプロピル基、１－ベンジルシクロプロピル基、１－（２－フェニルエチル）シクロプロピル基、１－プロポキシメチルシクロプロピル基、１－ブトキシメチルシクロプロピル基、１－（２－プロポキシエチル）シクロプロピル基、１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル基、１－（２－ベンジルオキシエチル）シクロプロピル基、１－（２－フェニルエトキシメチル）シクロプロピル基、１－エチルシクロブチル基、１－イソプロピルシクロブチル基、１－ブチルシクロブチル基、１－ノニルシクロブチル基、１－メトキシシクロブチル基、１－ベンジルシクロブチル基、１－プロポキシメチルシクロブチル基、１－ベンジルオキシメチルシクロブチル基又は２－ベンジルオキシメチルシクロブチル基であり、
特に好ましくは、エチル基、ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－エチルプロピル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、１，１－ジメチルブチル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、１，１－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、１，１－ジメチルヘキシル基、１，１，３，３－テトラメチルブチル基、１，１，４－トリメチルペンチル基、トリフルオロメチル基、５，５，５－トリフルオロペンチル基、５，５，５－トリフルオロ－１－メチルペンチル基、４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル基、５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル基、プロポキシ基、ブトキシ基、ジフルオロメトキシ基、３－ジフルオロメトキシ－１－メチルプロピル基、３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル基、３－シクロプロピル－１－メチルプロピル基、３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル基、１－メチル－１－ペンテニル基、１－メチルシクロプロピル基、１－エチルシクロプロピル基、１－イソプロピルシクロプロピル基、１－ブチルシクロプロピル基、１－ノニルシクロプロピル基、１－メトキシシクロプロピル基、１－ベンジルシクロプロピル基、１－プロポキシメチルシクロプロピル基、１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル基、１－エチルシクロブチル基又は１－ブチルシクロブチル基である。
Ｒ５としては、好ましくは、フルオロ基、クロロ基又はＣ１－Ｃ３アルキル基で置換されていてもよいアミノ基であり、更に好ましくは、フルオロ基、クロロ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基又はエチルアミノ基であり、特に好ましくは、フルオロ基、メチルアミノ基又はジメチルアミノ基である。
環Ａの示す「芳香環基」；Ｚの示す「芳香環基」は、いずれも同一の意義を有する「芳香環基」を意味し、そのような「芳香環基」としては、例えば、フェニル基又はナフチル基が挙げられ、好ましくは、フェニル基である。
環Ａの示す「５乃至６員環複素芳香環基」とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子よりなる群から選択される、１乃至４個のヘテロ原子（複数の場合、各々独立して）を環の構成元素に含んだ、完全不飽和の５乃至６員環式基を意味し、例えば、ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基又はピラジニル基等が挙げられ、好ましくは、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基であり、特に好ましくは、チエニル基又はピリジル基である。
環Ａとしては、好ましくは、フェニル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基であり、更に好ましくは、フェニル基、チエニル基又はピリジル基である。
Ｙとしては、好ましくは、式（ＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（式中、環Ａは、フェニル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基を示し、Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ８アルキル基、フルオロＣ１－Ｃ８アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基、フルオロＣ１－Ｃ４アルコキシ－Ｃ３－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル－Ｃ３－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６アルケニル基又は式（ＩＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
（式中、Ｒ６は、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ－Ｃ１－Ｃ４アルキル基又はＣ７－Ｃ１２アラルキルオキシ－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を示し、ｎは、１乃至３の整数を示す。）を示し、ｐは、１又は２の整数を示し、Ｒ５は、フルオロ基、クロロ基又はＣ１－Ｃ３アルキル基で置換されていてもよいアミノ基を示し、ｑは、０又は１の整数を示す。）であり、更に好ましくは、式（ＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
（式中、環Ａは、フェニル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基を示し、Ｒ４は、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、１－エチルプロピル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、１－エチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、１－メチルヘキシル基、１，１－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、１，１－ジメチルヘキシル基、１，１，３，３－テトラメチルブチル基、１，１，４－トリメチルペンチル基、トリフルオロメチル基、４，４，４－トリフルオロブチル基、５，５，５－トリフルオロペンチル基、６，６，６－トリフルオロヘキシル基、５，５，５－トリフルオロ－１－メチルペンチル基、４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル基、５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル基、５，５，５－トリフルオロ－２，２－ジメチルペンチル基、プロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、３－ジフルオロメトキシプロピル基、３－ジフルオロメトキシ－１－メチルプロピル基、３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル基、４－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルブチル基、３－シクロプロピルプロピル基、３－シクロプロピル－１－メチルプロピル基、３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル基、４－シクロプロピル－１，１－ジメチルブチル基、イソプロペニル基、１－メチル－１－プロペニル基、１－メチル－１－ブテニル基、１－メチル－１－ペンテニル基又は式（ＩＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
（式中、Ｒ６が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、ナフタレン－１－イルメチル基、ナフタレン－２－イルメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、ブトキシメチル基、２－エトキシエチル基、２－プロポキシエチル基、ベンジルオキシメチル基、２－ベンジルオキシエチル基、１－フェニルエトキシメチル基、２－フェニルエトキシメチル基、１－（１－フェニルエトキシ）エチル基又は２－（２－フェニルエトキシ）エチル基を示し、ｎが、１又は２の整数を示す。）を示し、ｐは、１又は２の整数を示し、Ｒ５は、フルオロ基、クロロ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基又はエチルアミノ基を示し、ｑは、０又は１の整数を示す。）であり、
更により好ましくは、４－エチルフェニル基、３，４－ジエチルフェニル基、４－プロピルフェニル基、４－イソプロピルフェニル基、３－ブチルフェニル基、４－ブチルフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェン－２－イル基、３－ペンチルフェニル基、４－ペンチルフェニル基、３－ジメチルアミノ－４－ペンチルフェニル基、４－イソペンチルフェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチルブチル）フェニル基、３－ヘキシルフェニル基、４－（１－エチルブチル）フェニル基、４－（１－メチルペンチル）フェニル基、５－（１－メチルペンチル）チオフェン－２－イル基、３－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（２，２－ジメチルブチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルブチル）チオフェン－２－イル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、３－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－アミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－メチルアミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－ジメチルアミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チアゾール－２－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）ピリジン－２－イル基、６－（１，１－ジメチルペンチル）ピリジン－３－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）ピリミジン－２－イル基、２－（１，１－ジメチルペンチル）ピリミジン－５－イル基、３－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１－メチルヘキシル）フェニル基、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェニル基、４－（１，１，４－トリメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルヘキシル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－（４，４，４－トリフルオロブチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロペンチル）フェニル基、４－（６，６，６－トリフルオロヘキシル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１－メチルペンチル）フェニル基、４－（４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－プロポキシフェニル基、４－ブトキシフェニル基、４－イソブトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－トリフルオロメトキシフェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１－メチルプロピル）フェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（３－シクロプロピル－１－メチルプロピル）フェニル基、４－（３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－イソプロペニルフェニル基、４－（１－メチル－１－プロペニル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ブテニル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、３－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、３－ジメチルアミノ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－ブチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－（１－ヘキシルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ノニルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロポキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルシクロプロピル）フェニル基、４－｛１－（１－フェニルエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（２－フェニルエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－エトキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－｛１－（２－エトキシエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（２－プロポキシエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－ブトキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－｛１－（２－ベンジルオキシエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（１－フェニルエトキシメチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（２－フェニルエトキシメチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロブチル）フェニル基又は５－（１－ブチルシクロブチル）チオフェン－２－イル基であり、
特に好ましくは、３，４－ジエチルフェニル基、３－ブチルフェニル基、４－ブチルフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェン－２－イル基、４－ペンチルフェニル基、３－ジメチルアミノ－４－ペンチルフェニル基、４－イソペンチルフェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチルブチル）フェニル基、３－ヘキシルフェニル基、４－（１－メチルペンチル）フェニル基、５－（１－メチルペンチル）チオフェン－２－イル基、３－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルブチル）チオフェン－２－イル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、３－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－ジメチルアミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェニル基、４－（１，１，４－トリメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルヘキシル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－（４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－ブトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ブテニル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－ブチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－（１－ノニルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルシクロプロピル）フェニル基、４－｛１－（２－フェニルエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基又は４－（１－ブチルシクロブチル）フェニル基であり、
最も好ましくは、３，４－ジエチルフェニル基、３－ブチルフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ペンチルフェニル基、３－ジメチルアミノ－４－ペンチルフェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、３－ヘキシルフェニル基、４－（１－メチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェニル基、４－（１，１，４－トリメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルヘキシル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－ブトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ノニルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基又は４－（１－ブチルシクロブチル）フェニル基である。
Ｚの示す「５乃至６員環複素芳香環基」は、前記と同一の意義を有する「５乃至６員環複素芳香環基」を意味し、好ましくは、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基又はピリミジニル基であり、更に好ましくは、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基であり、特に好ましくは、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基又はピリジル基である。
Ｚの示す芳香環基若しくは５乃至６員環複素芳香環基の置換基としては、好ましくは、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基又はジクロロメトキシ基であり、更に好ましくは、フルオロ基、クロロ基、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基又はジフルオロメトキシ基であり、特に好ましくは、フルオロ基、クロロ基又はメトキシ基である。
Ｚの示す芳香環基若しくは５乃至６員環複素芳香環基上の置換基の数は、例えば、１乃至４であり、好ましくは、１乃至３であり、特に好ましくは、１又は２であるが、複数の場合は、同一又は異なっていてもよい。
Ｚの示す「ハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい芳香環基」としては、例えば、フェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、３－フルオロ－１－ナフチル基、４－フルオロ－１－ナフチル基、４－フルオロ－２－ナフチル基、２，３－ジフルオロフェニル基、２，４－ジフルオロフェニル基、２，５－ジフルオロフェニル基、２，６－ジフルオロフェニル基、３，４－ジフルオロフェニル基、３，５－ジフルオロフェニル基、２，３，４－トリフルオロフェニル基、２，３，５－トリフルオロフェニル基、２，３，６－トリフルオロフェニル基、２，４，５－トリフルオロフェニル基、２，４，６－トリフルオロフェニル基、３，４，５－トリフルオロフェニル基、２，３，４，５，６－ペンタフルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基、３－クロロ－１－ナフチル基、４－クロロ－１－ナフチル基、４－クロロ－２－ナフチル基、２，３－ジクロロフェニル基、２，４－ジクロロフェニル基、２，５－ジクロロフェニル基、２，６－ジクロロフェニル基、３，４－ジクロロフェニル基、３，５－ジクロロフェニル基、４－クロロ－２－フルオロフェニル基、４－クロロ－３－フルオロフェニル基、４－クロロ－２，３－ジフルオロフェニル基、４－クロロ－２，５－ジフルオロフェニル基、４－クロロ－２，６－ジフルオロフェニル基、４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル基、３－ブロモフェニル基、４－ブロモフェニル基、４－ヨードフェニル基、２－メチルフェニル基、３－メチルフェニル基、４－メチルフェニル基、３－フルオロ－４－メチルフェニル基、２－エチルフェニル基、３－エチルフェニル基、４－エチルフェニル基、４－エチル－３－フルオロフェニル基、３－プロピルフェニル基、４－プロピルフェニル基、３－イソプロピルフェニル基、４－イソプロピルフェニル基、４－ブチルフェニル基、４－イソブチルフェニル基、４－ｓｅｃ－ブチルフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ペンチルフェニル基、４－ヘキシルフェニル基、２－トリフルオロメチルフェニル基、３－トリフルオロメチルフェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、３－ジフルオロメチルフェニル基、４－ジフルオロメチルフェニル基、３－トリクロロメチルフェニル基、４－トリクロロメチルフェニル基、３－ジクロロメチルフェニル基、４－ジクロロメチルフェニル基、３－（２，２，２－トリフルオロエチル）フェニル基、４－（２，２，２－トリフルオロエチル）フェニル基、３－（２，２，２－トリクロロエチル）フェニル基、４－（２，２，２－トリクロロエチル）フェニル基、２－メトキシフェニル基、３－メトキシフェニル基、４－メトキシフェニル基、３－メトキシ－１－ナフチル基、４－メトキシ－１－ナフチル基、４－メトキシ－２－ナフチル基、２－フルオロ－４－メトキシフェニル基、３－フルオロ－４－メトキシフェニル基、２，３－ジフルオロ－４－メトキシフェニル基、２，５－ジフルオロ－４－メトキシフェニル基、２，６－ジフルオロ－４－メトキシフェニル基、３，５－ジフルオロ－４－メトキシフェニル基、３－エトキシフェニル基、４－エトキシフェニル基、３－プロポキシフェニル基、４－プロポキシフェニル基、３－イソプロポキシフェニル基、４－イソプロポキシフェニル基、４－ブトキシフェニル基、４－イソブトキシフェニル基、４－ｓｅｃ－ブトキシフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブトキシフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブトキシフェニル基、４－ペンチルオキシフェニル基、４－ヘキシルオキシフェニル基、３－トリフルオロメトキシフェニル基、４－トリフルオロメトキシフェニル基、２－ジフルオロメトキシフェニル基、３－ジフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシ－３－フルオロフェニル基、３－トリクロロメトキシフェニル基、４－トリクロロメトキシフェニル基、３－ジクロロメトキシフェニル基又は４－ジクロロメトキシフェニル基等が挙げられ、
好ましくは、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、３，４－ジフルオロフェニル基、３，５－ジフルオロフェニル基、３，４，５－トリフルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基、２，６－ジクロロフェニル基、４－クロロ－３－フルオロフェニル基、４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル基、４－ブロモフェニル基、４－メチルフェニル基、３－フルオロ－４－メチルフェニル基、４－エチルフェニル基、４－エチル－３－フルオロフェニル基、４－プロピルフェニル基、４－イソプロピルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、４－ジフルオロメチルフェニル基、４－トリクロロメチルフェニル基、４－ジクロロメチルフェニル基、４－（２，２，２－トリフルオロエチル）フェニル基、４－（２，２，２－トリクロロエチル）フェニル基、４－メトキシフェニル基、３－フルオロ－４－メトキシフェニル基、４－エトキシフェニル基、４－プロポキシフェニル基、４－イソプロポキシフェニル基、４－トリフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシ－３－フルオロフェニル基、４－トリクロロメトキシフェニル基又は４－ジクロロメトキシフェニル基であり、更に好ましくは、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、３，４－ジフルオロフェニル基、３，５－ジフルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基、２，６－ジクロロフェニル基、４－クロロ－３－フルオロフェニル基、４－メチルフェニル基、３－フルオロ－４－メチルフェニル基、４－エチルフェニル基、４－エチル－３－フルオロフェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、４－メトキシフェニル基、３－フルオロ－４－メトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基又は４－ジフルオロメトキシ－３－フルオロフェニル基であり、特に好ましくは、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基又は４－メトキシフェニル基である。
Ｚの示す「ハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい５乃至６員環複素芳香環基」としては、例えば、ピロール－１－イル基、フラン－２－イル基、フラン－３－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、チオフェン－３－イル基、５－フルオロチオフェン－２－イル基、５－クロロチオフェン－２－イル基、５－メチルチオフェン－２－イル基、５－エチルチオフェン－２－イル基、５－トリフルオロメチルチオフェン－２－イル基、５－メトキシチオフェン－２－イル基、５－ジフルオロメトキシチオフェン－２－イル基、ピラゾール－１－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、１－エチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、オキサゾール－２－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、５－フルオロピリジン－２－イル基、５－クロロピリジン－２－イル基、５－ブロモピリジン－２－イル基、５－メチルピリジン－２－イル基、５－エチルピリジン－２－イル基、５－プロピルピリジン－２－イル基、５－イソプロピルピリジン－２－イル基、５－ブチルピリジン－２－イル基、５－イソブチルピリジン－２－イル基、５－ｓｅｃ－ブチルピリジン－２－イル基、５－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン－２－イル基、５－ペンチルピリジン－２－イル基、５－ヘキシルピリジン－２－イル基、５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル基、５－ジフルオロメチルピリジン－２－イル基、５－トリクロロメチルピリジン－２－イル基、５－ジクロロメチルピリジン－２－イル基、５－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－２－イル基、５－（２，２，２－トリクロロエチル）ピリジン－２－イル基、５－メトキシピリジン－２－イル基、５－エトキシピリジン－２－イル基、５－プロポキシピリジン－２－イル基、５－イソプロポキシピリジン－２－イル基、５－ｔｅｒｔ－ブトキシピリジン－２－イル基、５－トリフルオロメトキシピリジン－２－イル基、５－ジフルオロメトキシピリジン－２－イル基、５－トリクロロメトキシピリジン－２－イル基、５－ジクロロメトキシピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基、６－フルオロピリジン－３－イル基、６－クロロピリジン－３－イル基、６－ブロモピリジン－３－イル基、６－メチルピリジン－３－イル基、６－エチルピリジン－３－イル基、６－プロピルピリジン－３－イル基、６－イソプロピルピリジン－３－イル基、６－ブチルピリジン－３－イル基、６－イソブチルピリジン－３－イル基、６－ｓｅｃ－ブチルピリジン－３－イル基、６－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン－３－イル基、６－ペンチルピリジン－３－イル基、６－ヘキシルピリジン－３－イル基、６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル基、６－ジフルオロメチルピリジン－３－イル基、６－トリクロロメチルピリジン－３－イル基、６－ジクロロメチルピリジン－３－イル基、６－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリジン－３－イル基、６－（２，２，２－トリクロロエチル）ピリジン－３－イル基、６－メトキシピリジン－３－イル基、６－エトキシピリジン－３－イル基、６－プロポキシピリジン－３－イル基、６－イソプロポキシピリジン－３－イル基、６－ｔｅｒｔ－ブトキシピリジン－３－イル基、６－トリフルオロメトキシピリジン－３－イル基、６－ジフルオロメトキシピリジン－３－イル基、６－トリクロロメトキシピリジン－３－イル基、６－ジクロロメトキシピリジン－３－イル基、ピリジン－４－イル基、ピリダジン－３－イル基、ピリダジン－４－イル基、ピリミジン－２－イル基、ピリミジン－４－イル基、ピリミジン－５－イル基又はピラジン－２－イル基等が挙げられ、
好ましくは、フラン－２－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、チオフェン－３－イル基、５－クロロチオフェン－２－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、５－フルオロピリジン－２－イル基、５－クロロピリジン－２－イル基、５－メチルピリジン－２－イル基、５－エチルピリジン－２－イル基、５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル基、５－メトキシピリジン－２－イル基、５－ジフルオロメトキシピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基、６－フルオロピリジン－３－イル基、６－クロロピリジン－３－イル基、６－メチルピリジン－３－イル基、６－エチルピリジン－３－イル基、６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル基、６－メトキシピリジン－３－イル基、６－ジフルオロメトキシピリジン－３－イル基、ピリジン－４－イル基又はピリミジン－２－イル基であり、更に好ましくは、フラン－２－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、チオフェン－３－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、５－フルオロピリジン－２－イル基、５－クロロピリジン－２－イル基、５－メトキシピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基、６－フルオロピリジン－３－イル基、６－クロロピリジン－３－イル基、６－メトキシピリジン－３－イル基又はピリジン－４－イル基であり、特に好ましくは、フラン－２－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基又はピリジン－４－イル基である。
Ｚとしては、好ましくは、ハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基であり、更に好ましくは、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基及びジクロロメトキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基であり、
更により好ましくは、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、３，４－ジフルオロフェニル基、３，５－ジフルオロフェニル基、３，４，５－トリフルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基、２，６－ジクロロフェニル基、４－クロロ－３－フルオロフェニル基、４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル基、４－ブロモフェニル基、４－メチルフェニル基、３－フルオロ－４－メチルフェニル基、４－エチルフェニル基、４－エチル－３－フルオロフェニル基、４－プロピルフェニル基、４－イソプロピルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、４－ジフルオロメチルフェニル基、４－トリクロロメチルフェニル基、４－ジクロロメチルフェニル基、４－（２，２，２－トリフルオロエチル）フェニル基、４－（２，２，２－トリクロロエチル）フェニル基、４－メトキシフェニル基、３－フルオロ－４－メトキシフェニル基、４－エトキシフェニル基、４－プロポキシフェニル基、４－イソプロポキシフェニル基、４－トリフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシ－３－フルオロフェニル基、４－トリクロロメトキシフェニル基、４－ジクロロメトキシフェニル基、フラン－２－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、チオフェン－３－イル基、５－クロロチオフェン－２－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、５－フルオロピリジン－２－イル基、５－クロロピリジン－２－イル基、５－メチルピリジン－２－イル基、５－エチルピリジン－２－イル基、５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル基、５－メトキシピリジン－２－イル基、５－ジフルオロメトキシピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基、６－フルオロピリジン－３－イル基、６－クロロピリジン－３－イル基、６－メチルピリジン－３－イル基、６－エチルピリジン－３－イル基、６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル基、６－メトキシピリジン－３－イル基、６－ジフルオロメトキシピリジン－３－イル基、ピリジン－４－イル基又はピリミジン－２－イル基であり、
特に好ましくは、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、３，４－ジフルオロフェニル基、３，５－ジフルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基、２，６－ジクロロフェニル基、４－クロロ－３－フルオロフェニル基、４－メチルフェニル基、３－フルオロ－４－メチルフェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、４－メトキシフェニル基、３－フルオロ－４－メトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシ－３－フルオロフェニル基、フラン－２－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、チオフェン－３－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、５－フルオロピリジン－２－イル基、５－クロロピリジン－２－イル基、５－メトキシピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基、６－フルオロピリジン－３－イル基、６－クロロピリジン－３－イル基、６－メトキシピリジン－３－イル基又はピリジン－４－イル基であり、最も好ましくは、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、４－クロロフェニル基、４－メトキシフェニル基、フラン－２－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基又はピリジン－４－イル基である。
本発明でいう置換基には、各原子又は各環も含まれる。
本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物に幾何異性体又は光学異性体が存在する場合、それらの異性体も本発明の範囲に含まれ、また、プロトン互変異性が存在する場合には、それらの互変異性体も本発明の範囲に含まれる。
本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、酸で処理することにより、容易に薬理上許容される酸付加塩に変換される。そのような塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩若しくはリン酸塩等の無機酸塩；又は酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、安息香酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、グルタミン酸塩若しくはアスパラギン酸塩等の有機酸塩等が挙げられ、好ましくは、塩酸塩又は臭化水素酸塩である。
本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、Ｒ１が水素原子である場合、塩基で処理することにより、容易に薬理上許容される塩基性塩に変換される。そのような塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩若しくはマグネシウム塩等の金属塩：アンモニウム塩等の無機塩：又はトリエチルアミン塩若しくはグアニジン塩等の有機アミン塩等が挙げられる。
更に、本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩は、水和物若しくは溶媒和物として存在することができ、それらも本発明に包含される。
本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、好ましくは、
（１）Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基である化合物、
（２）Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基である化合物、
（３）Ｒ１が、水素原子又はエチル基である化合物、
（４）Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基である化合物、
（５）Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はメチル基である化合物、
（６）Ｒ２及びＲ３が、ともに水素原子である化合物、
（７）Ｙが、式（ＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
（式中、環Ａは、フェニル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基を示し、Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ８アルキル基、フルオロＣ１－Ｃ８アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基、フルオロＣ１－Ｃ４アルコキシ－Ｃ３－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル－Ｃ３－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６アルケニル基又は式（ＩＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
（式中、Ｒ６は、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ－Ｃ１－Ｃ４アルキル基又はＣ７－Ｃ１２アラルキルオキシ－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を示し、ｎは、１乃至３の整数を示す。）を示し、ｐは、１又は２の整数を示し、Ｒ５は、フルオロ基、クロロ基又はＣ１－Ｃ３アルキル基で置換されていてもよいアミノ基を示し、ｑは、０又は１の整数を示す。）である化合物、
（８）Ｙが、式（ＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
（式中、環Ａは、フェニル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基を示し、Ｒ４は、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、１－エチルプロピル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、１－エチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、１－メチルヘキシル基、１，１－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、１，１－ジメチルヘキシル基、１，１，３，３－テトラメチルブチル基、１，１，４－トリメチルペンチル基、トリフルオロメチル基、４，４，４－トリフルオロブチル基、５，５，５－トリフルオロペンチル基、６，６，６－トリフルオロヘキシル基、５，５，５－トリフルオロ－１－メチルペンチル基、４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル基、５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル基、５，５，５－トリフルオロ－２，２－ジメチルペンチル基、プロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、３－ジフルオロメトキシプロピル基、３－ジフルオロメトキシ－１－メチルプロピル基、３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル基、４－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルブチル基、３－シクロプロピルプロピル基、３－シクロプロピル－１－メチルプロピル基、３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル基、４－シクロプロピル－１，１－ジメチルブチル基、イソプロペニル基、１－メチル－１－プロペニル基、１－メチル－１－ブテニル基、１－メチル－１－ペンテニル基又は式（ＩＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
（式中、Ｒ６が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、ナフタレン－１－イルメチル基、ナフタレン－２－イルメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、ブトキシメチル基、２－エトキシエチル基、２－プロポキシエチル基、ベンジルオキシメチル基、２－ベンジルオキシエチル基、１－フェニルエトキシメチル基、２－フェニルエトキシメチル基、１－（１－フェニルエトキシ）エチル基又は２－（２－フェニルエトキシ）エチル基を示し、ｎが、１又は２の整数を示す。）を示し、ｐは、１又は２の整数を示し、Ｒ５は、フルオロ基、クロロ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基又はエチルアミノ基を示し、ｑは、０又は１の整数を示す。）である化合物、
（９）Ｙが、４－エチルフェニル基、３，４－ジエチルフェニル基、４－プロピルフェニル基、４－イソプロピルフェニル基、３－ブチルフェニル基、４－ブチルフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェン－２－イル基、３－ペンチルフェニル基、４－ペンチルフェニル基、３－ジメチルアミノ－４－ペンチルフェニル基、４－イソペンチルフェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチルブチル）フェニル基、３－ヘキシルフェニル基、４－（１－エチルブチル）フェニル基、４－（１－メチルペンチル）フェニル基、５－（１－メチルペンチル）チオフェン－２－イル基、３－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（２，２－ジメチルブチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルブチル）チオフェン－２－イル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、３－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－アミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－メチルアミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－ジメチルアミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チアゾール－２－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）ピリジン－２－イル基、６－（１，１－ジメチルペンチル）ピリジン－３－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）ピリミジン－２－イル基、２－（１，１－ジメチルペンチル）ピリミジン－５－イル基、３－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１－メチルヘキシル）フェニル基、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェニル基、４－（１，１，４－トリメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルヘキシル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－（４，４，４－トリフルオロブチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロペンチル）フェニル基、４－（６，６，６－トリフルオロヘキシル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１－メチルペンチル）フェニル基、４－（４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－プロポキシフェニル基、４－ブトキシフェニル基、４－イソブトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－トリフルオロメトキシフェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１－メチルプロピル）フェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（３－シクロプロピル－１－メチルプロピル）フェニル基、４－（３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－イソプロペニルフェニル基、４－（１－メチル－１－プロペニル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ブテニル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、３－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、３－ジメチルアミノ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－ブチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－（１－ヘキシルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ノニルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロポキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルシクロプロピル）フェニル基、４－｛１－（１－フェニルエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（２－フェニルエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－エトキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－｛１－（２－エトキシエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（２－プロポキシエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－ブトキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－｛１－（２－ベンジルオキシエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（１－フェニルエトキシメチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（２－フェニルエトキシメチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロブチル）フェニル基又は５－（１－ブチルシクロブチル）チオフェン－２－イル基である化合物、
（１０）Ｙが、３，４－ジエチルフェニル基、３－ブチルフェニル基、４－ブチルフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェン－２－イル基、４－ペンチルフェニル基、３－ジメチルアミノ－４－ペンチルフェニル基、４－イソペンチルフェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチルブチル）フェニル基、３－ヘキシルフェニル基、４－（１－メチルペンチル）フェニル基、５－（１－メチルペンチル）チオフェン－２－イル基、３－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルブチル）チオフェン－２－イル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、３－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－ジメチルアミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェニル基、４－（１，１，４－トリメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルヘキシル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－（４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－ブトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ブテニル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－ブチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－（１－ノニルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルシクロプロピル）フェニル基、４－｛１－（２－フェニルエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基又は４－（１－ブチルシクロブチル）フェニル基である化合物、
（１１）Ｙが、３，４－ジエチルフェニル基、３－ブチルフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ペンチルフェニル基、３－ジメチルアミノ－４－ペンチルフェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、３－ヘキシルフェニル基、４－（１－メチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェニル基、４－（１，１，４－トリメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルヘキシル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－ブトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ノニルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基又は４－（１－ブチルシクロブチル）フェニル基である化合物、
（１２）Ｚが、ハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基である化合物、
（１３）Ｚが、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基及びジクロロメトキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基である化合物、
（１４）Ｚが、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、３，４－ジフルオロフェニル基、３，５－ジフルオロフェニル基、３，４，５－トリフルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基、２，６－ジクロロフェニル基、４－クロロ－３－フルオロフェニル基、４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル基、４－ブロモフェニル基、４－メチルフェニル基、３－フルオロ－４－メチルフェニル基、４－エチルフェニル基、４－エチル－３－フルオロフェニル基、４－プロピルフェニル基、４－イソプロピルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、４－ジフルオロメチルフェニル基、４－トリクロロメチルフェニル基、４－ジクロロメチルフェニル基、４－（２，２，２－トリフルオロエチル）フェニル基、４－（２，２，２－トリクロロエチル）フェニル基、４－メトキシフェニル基、３－フルオロ－４－メトキシフェニル基、４－エトキシフェニル基、４－プロポキシフェニル基、４－イソプロポキシフェニル基、４－トリフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシ－３－フルオロフェニル基、４－トリクロロメトキシフェニル基、４－ジクロロメトキシフェニル基、フラン－２－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、チオフェン－３－イル基、５－クロロチオフェン－２－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、５－フルオロピリジン－２－イル基、５－クロロピリジン－２－イル基、５－メチルピリジン－２－イル基、５－エチルピリジン－２－イル基、５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル基、５－メトキシピリジン－２－イル基、５－ジフルオロメトキシピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基、６－フルオロピリジン－３－イル基、６－クロロピリジン－３－イル基、６－メチルピリジン－３－イル基、６－エチルピリジン－３－イル基、６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル基、６－メトキシピリジン－３－イル基、６－ジフルオロメトキシピリジン－３－イル基、ピリジン－４－イル基又はピリミジン－２－イル基である化合物、
（１５）Ｚが、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、３，４－ジフルオロフェニル基、３，５－ジフルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基、２，６－ジクロロフェニル基、４－クロロ－３－フルオロフェニル基、４－メチルフェニル基、３－フルオロ－４－メチルフェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、４－メトキシフェニル基、３－フルオロ－４－メトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシ－３－フルオロフェニル基、フラン－２－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、チオフェン－３－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、５－フルオロピリジン－２－イル基、５－クロロピリジン－２－イル基、５－メトキシピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基、６－フルオロピリジン－３－イル基、６－クロロピリジン－３－イル基、６－メトキシピリジン－３－イル基又はピリジン－４－イル基である化合物、或いは、
（１６）Ｚが、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、４－クロロフェニル基、４－メトキシフェニル基、フラン－２－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基又はピリジン－４－イル基である化合物である。
また、上記の（１）－（３）、（４）－（６）、（７）－（１１）、（１２）－（１６）の群においては、番号が大きくなるに従って、より好ましい化合物を示し、Ｒ１を群（１）－（３）から、Ｒ２及びＲ３を群（４）－（６）から、Ｙを群（７）－（１１）から、Ｚを群（１２）－（１６）から任意に選択し、これらを任意に組み合わせて得られた化合物も好ましい化合物である。
そのような化合物は、
（１７）Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり、
Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はメチル基であり、
Ｙが、式（ＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
（式中、環Ａは、フェニル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基を示し、Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ８アルキル基、フルオロＣ１－Ｃ８アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基、フルオロＣ１－Ｃ４アルコキシ－Ｃ３－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル－Ｃ３－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６アルケニル基又は式（ＩＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
（式中、Ｒ６は、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ－Ｃ１－Ｃ４アルキル基又はＣ７－Ｃ１２アラルキルオキシ－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を示し、ｎは、１乃至３の整数を示す。）を示し、ｐは、１又は２の整数を示し、Ｒ５は、フルオロ基、クロロ基又はＣ１－Ｃ３アルキル基で置換されていてもよいアミノ基を示し、ｑは、０又は１の整数を示す。）であり、
Ｚが、ハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基である化合物、
（１８）Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり、
Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はメチル基であり、
Ｙが、式（ＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
（式中、環Ａは、フェニル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基を示し、Ｒ４は、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、１－エチルプロピル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、１－エチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、１－メチルヘキシル基、１，１－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、１，１－ジメチルヘキシル基、１，１，３，３－テトラメチルブチル基、１，１，４－トリメチルペンチル基、トリフルオロメチル基、４，４，４－トリフルオロブチル基、５，５，５－トリフルオロペンチル基、６，６，６－トリフルオロヘキシル基、５，５，５－トリフルオロ－１－メチルペンチル基、４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル基、５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル基、５，５，５－トリフルオロ－２，２－ジメチルペンチル基、プロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、３－ジフルオロメトキシプロピル基、３－ジフルオロメトキシ－１－メチルプロピル基、３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル基、４－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルブチル基、３－シクロプロピルプロピル基、３－シクロプロピル－１－メチルプロピル基、３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル基、４－シクロプロピル－１，１－ジメチルブチル基、イソプロペニル基、１－メチル－１－プロペニル基、１－メチル－１－ブテニル基、１－メチル－１－ペンテニル基又は式（ＩＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
（式中、Ｒ６が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、ナフタレン－１－イルメチル基、ナフタレン－２－イルメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、ブトキシメチル基、２－エトキシエチル基、２－プロポキシエチル基、ベンジルオキシメチル基、２－ベンジルオキシエチル基、１－フェニルエトキシメチル基、２－フェニルエトキシメチル基、１－（１－フェニルエトキシ）エチル基又は２－（２－フェニルエトキシ）エチル基を示し、ｎが、１又は２の整数を示す。）を示し、ｐは、１又は２の整数を示し、Ｒ５は、フルオロ基、クロロ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基又はエチルアミノ基を示し、ｑは、０又は１の整数を示す。）であり、
Ｚが、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基及びジクロロメトキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基である化合物、
（１９）Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基であり、
Ｒ２及びＲ３が、ともに水素原子であり、
Ｙが、４－エチルフェニル基、３，４－ジエチルフェニル基、４－プロピルフェニル基、４－イソプロピルフェニル基、３－ブチルフェニル基、４－ブチルフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェン－２－イル基、３－ペンチルフェニル基、４－ペンチルフェニル基、３－ジメチルアミノ－４－ペンチルフェニル基、４－イソペンチルフェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチルブチル）フェニル基、３－ヘキシルフェニル基、４－（１－エチルブチル）フェニル基、４－（１－メチルペンチル）フェニル基、５－（１－メチルペンチル）チオフェン－２－イル基、３－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（２，２－ジメチルブチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルブチル）チオフェン－２－イル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、３－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－アミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－メチルアミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－ジメチルアミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チアゾール－２－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）ピリジン－２－イル基、６－（１，１－ジメチルペンチル）ピリジン－３－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）ピリミジン－２－イル基、２－（１，１－ジメチルペンチル）ピリミジン－５－イル基、３－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１－メチルヘキシル）フェニル基、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェニル基、４－（１，１，４－トリメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルヘキシル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－（４，４，４－トリフルオロブチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロペンチル）フェニル基、４－（６，６，６－トリフルオロヘキシル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１－メチルペンチル）フェニル基、４－（４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－プロポキシフェニル基、４－ブトキシフェニル基、４－イソブトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－トリフルオロメトキシフェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１－メチルプロピル）フェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（３－シクロプロピル－１－メチルプロピル）フェニル基、４－（３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－イソプロペニルフェニル基、４－（１－メチル－１－プロペニル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ブテニル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、３－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、３－ジメチルアミノ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－ブチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－（１－ヘキシルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ノニルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロポキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルシクロプロピル）フェニル基、４－｛１－（１－フェニルエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（２－フェニルエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－エトキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－｛１－（２－エトキシエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（２－プロポキシエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－ブトキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－｛１－（２－ベンジルオキシエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（１－フェニルエトキシメチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（２－フェニルエトキシメチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロブチル）フェニル基又は５－（１－ブチルシクロブチル）チオフェン－２－イル基であり、
Ｚが、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、３，４－ジフルオロフェニル基、３，５－ジフルオロフェニル基、３，４，５－トリフルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基、２，６－ジクロロフェニル基、４－クロロ－３－フルオロフェニル基、４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル基、４－ブロモフェニル基、４－メチルフェニル基、３－フルオロ－４－メチルフェニル基、４－エチルフェニル基、４－エチル－３－フルオロフェニル基、４－プロピルフェニル基、４－イソプロピルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、４－ジフルオロメチルフェニル基、４－トリクロロメチルフェニル基、４－ジクロロメチルフェニル基、４－（２，２，２－トリフルオロエチル）フェニル基、４－（２，２，２－トリクロロエチル）フェニル基、４－メトキシフェニル基、３－フルオロ－４－メトキシフェニル基、４－エトキシフェニル基、４－プロポキシフェニル基、４－イソプロポキシフェニル基、４－トリフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシ－３－フルオロフェニル基、４－トリクロロメトキシフェニル基、４－ジクロロメトキシフェニル基、フラン－２－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、チオフェン－３－イル基、５－クロロチオフェン－２－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、５－フルオロピリジン－２－イル基、５－クロロピリジン－２－イル基、５－メチルピリジン－２－イル基、５－エチルピリジン－２－イル基、５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル基、５－メトキシピリジン－２－イル基、５－ジフルオロメトキシピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基、６－フルオロピリジン－３－イル基、６－クロロピリジン－３－イル基、６－メチルピリジン－３－イル基、６－エチルピリジン－３－イル基、６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル基、６－メトキシピリジン－３－イル基、６－ジフルオロメトキシピリジン－３－イル基、ピリジン－４－イル基又はピリミジン－２－イル基である化合物、
（２０）Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基であり、
Ｒ２及びＲ３が、ともに水素原子であり、
Ｙが、３，４－ジエチルフェニル基、３－ブチルフェニル基、４－ブチルフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェン－２－イル基、４－ペンチルフェニル基、３－ジメチルアミノ－４－ペンチルフェニル基、４－イソペンチルフェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチルブチル）フェニル基、３－ヘキシルフェニル基、４－（１－メチルペンチル）フェニル基、５－（１－メチルペンチル）チオフェン－２－イル基、３－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルブチル）チオフェン－２－イル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、３－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－ジメチルアミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェニル基、４－（１，１，４－トリメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルヘキシル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－（４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－ブトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ブテニル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－ブチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－（１－ノニルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルシクロプロピル）フェニル基、４－｛１－（２－フェニルエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基又は４－（１－ブチルシクロブチル）フェニル基であり、
Ｚが、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、３，４－ジフルオロフェニル基、３，５－ジフルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基、２，６－ジクロロフェニル基、４－クロロ－３－フルオロフェニル基、４－メチルフェニル基、３－フルオロ－４－メチルフェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、４－メトキシフェニル基、３－フルオロ－４－メトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシ－３－フルオロフェニル基、フラン－２－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、チオフェン－３－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、５－フルオロピリジン－２－イル基、５－クロロピリジン－２－イル基、５－メトキシピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基、６－フルオロピリジン－３－イル基、６－クロロピリジン－３－イル基、６－メトキシピリジン－３－イル基又はピリジン－４－イル基である化合物、或いは、
（２１）Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基であり、
Ｒ２及びＲ３が、ともに水素原子であり、
Ｙが、３，４－ジエチルフェニル基、３－ブチルフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ペンチルフェニル基、３－ジメチルアミノ－４－ペンチルフェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、３－ヘキシルフェニル基、４－（１－メチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェニル基、４－（１，１，４－トリメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルヘキシル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－ブトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ノニルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基又は４－（１－ブチルシクロブチル）フェニル基であり、
Ｚが、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、４－クロロフェニル基、４－メトキシフェニル基、フラン－２－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基又はピリジン－４－イル基である化合物である。
（２２）アミノピリジン化合物として、好ましくは、
｛６－［（３，４－ジエチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
｛６－［（３－ブチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
｛６－［（３－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
｛６－［（ベンゼンスルホニル）（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（２－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（３－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－クロロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－メトキシベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
｛６－［（４－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
｛６－［（３－ジメチルアミノ－４－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
｛６－［（４－ネオペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
｛６－［（５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イルメチル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
（６－｛［４－（１－エチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
｛６－［（３－ヘキシルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
（６－｛［４－（１－メチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１，１－ジメチルブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛（ベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛（２－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛（３－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛（４－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛（４－クロロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛（４－メトキシベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛（フラン－２－イルスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（チオフェン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（チアゾール－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛（４－フルオロベンゼンスルホニル）［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（２，２－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１，１，４－トリメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１，１－ジメチルヘキシル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）（４－トリフルオロメチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
（６－｛［４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
｛６－［（４－ブトキシベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
｛６－［（４－ジフルオロメトキシベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
（６－｛［４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸エチル、
（６－｛［４－（１－メチル－１－ペンテニル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１－メチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（４－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１－イソプロピルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１－ノニルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１－メトキシシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１－ベンジルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１－エチルシクロブチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
（６－｛［４－（１－ブチルシクロブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、又は
（６－｛（５－メチルフラン－２－イルスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸であるアミノピリジン化合物等が挙げられる。
なお、本発明は、
（２３）上記の一般式（Ｉ）で表される化合物、（１）乃至（２２）のいずれか１項に記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、
（２４）呼吸器疾患の予防又は治療のための（２３）に記載の医薬組成物、及び
（２５）緑内障の予防又は治療のための（２３）に記載の医薬組成物も提供する。
本発明において一般式（Ｉ）を有する好ましい化合物としては、表１の化合物を具体的に例示することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000030
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000031
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000032
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000033
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000034
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000035
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000036
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000037
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000038
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000039
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000040
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000041
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000042
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000043
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000044
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000045
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000046
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000047
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000048
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000049
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000050
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000051
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000052
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000053
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000054
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000055
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000056
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000057
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000058
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000059
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000061
なお、上記表における略語は以下の基を示す。
H：水素原子、
Me：メチル基、
Et：エチル基、
Pri：イソプロピル基、
4-Et-Ph：４－エチルフェニル基、
3,4-diEt-Ph：３，４－ジエチルフェニル基、
4-Pr-Ph：４－プロピルフェニル基、
4-Pri-Ph：４－イソプロピルフェニル基、
3-Bu-Ph：３－ブチルフェニル基、
4-Bu-Ph：４－ブチルフェニル基、
3-But-Ph：３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、
4-But-Ph：４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、
5-But-Th-2-yl：５－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェン－２－イル基、
3-Pn-Ph：３－ペンチルフェニル基、
4-Pn-Ph：４－ペンチルフェニル基、
3-NMe2-4-Pn-Ph：３－ジメチルアミノ－４－ペンチルフェニル基、
4-Pni-Ph：４－イソペンチルフェニル基、
4-Pnneo-Ph：４－ネオペンチルフェニル基、
4-Pnt-Ph：４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル基、
5-Pnt-Th-2-yl：５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イル基、
4-(1-EtPr)-Ph：４－（１－エチルプロピル）フェニル基、
4-(1-EtBu)-Ph：４－（１－エチルブチル）フェニル基、
3-Hx-Ph：３－ヘキシルフェニル基、
4-(1-MePn)-Ph：４－（１－メチルペンチル）フェニル基、
5-(1-MePn)-Th-2-yl：５－（１－メチルペンチル）チオフェン－２－イル基、
3-(1,1-diMeBu)-Ph：３－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、
4-(1,1-diMeBu)-Ph：４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、
2-F-4-(1,1-diMeBu)-Ph：２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、
3-F-4-(1,1-diMeBu)-Ph：３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、
4-(2,2-diMeBu)-Ph：４－（２，２－ジメチルブチル）フェニル基、
5-(1,1-diMeBu)-Th-2-yl：５－（１，１－ジメチルブチル）チオフェン－２－イル基、
4-(1-Et-1-MePr)-Ph：４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、
3-(1,1-diMePn)-Ph：３－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、
4-(1,1-diMePn)-Ph：４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、
2-F-4-(1,1-diMePn)-Ph：２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、
3-F-4-(1,1-diMePn)-Ph：３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、
3-NH2-4-(1,1-diMePn)-Ph：３－アミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、
3-NHMe-4-(1,1-diMePn)-Ph：３－メチルアミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、
3-NMe2-4-(1,1-diMePn)-Ph：３－ジメチルアミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、
4-(1,1-diMePn)-Th-2-yl：４－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、
5-(1,1-diMePn)-Th-2-yl：５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、
5-(1,1-diMePn)-Tz-2-yl：５－（１，１－ジメチルペンチル）チアゾール－２－イル基、
5-(1,1-diMePn)-Py-2-yl：５－（１，１－ジメチルペンチル）ピリジン－２－イル基、
6-(1,1-diMePn)-Py-3-yl：６－（１，１－ジメチルペンチル）ピリジン－３－イル基、
5-(1,1-diMePn)-Pm-2-yl：５－（１，１－ジメチルペンチル）ピリミジン－２－イル基、
2-(1,1-diMePn)-Pm-5-yl：２－（１，１－ジメチルペンチル）ピリミジン－５－イル基、
3-(2,2-diMePn)-Ph：３－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、
4-(2,2-diMePn)-Ph：４－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、
4-(1-MeHx)-Ph：４－（１－メチルヘキシル）フェニル基、
4-(1,1,3,3-tetraMeBu)-Ph：４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェニル基、
4-(1,1,4-triMePn)-Ph：４－（１，１，４－トリメチルペンチル）フェニル基、
4-(1,1-diMeHx)-Ph：４－（１，１－ジメチルヘキシル）フェニル基、
4-CF3-Ph：４－トリフルオロメチルフェニル基、
4-(4,4,4-triFBu)-Ph：４－（４，４，４－トリフルオロブチル）フェニル基、
4-(5,5,5-triFPn)-Ph：４－（５，５，５－トリフルオロペンチル）フェニル基、
4-(6,6,6-triFHx)-Ph：４－（６，６，６－トリフルオロヘキシル）フェニル基、
4-(5,5,5-triF-1-MePn)-Ph：４－（５，５，５－トリフルオロ－１－メチルペンチル）フェニル基、
4-(4,4,4-triF-1,1-diMeBu)-Ph：４－（４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル）フェニル基、
4-(5,5,5-triF-1,1-diMePn)-Ph：４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、
4-(5,5,5-triF-2,2-diMePn)-Ph：４－（５，５，５－トリフルオロ－２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、
5-(5,5,5-triF-1,1-diMePn)-Th-2-yl：５－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、
4-OPr-Ph：４－プロポキシフェニル基、
4-OBu-Ph：４－ブトキシフェニル基、
4-OBui-Ph：４－イソブトキシフェニル基、
4-OCHF2-Ph：４－ジフルオロメトキシフェニル基、
4-OCF3-Ph：４－トリフルオロメトキシフェニル基、
4-(3-OCHF2-1-MePr)-Ph：４－（３－ジフルオロメトキシ－１－メチルプロピル）フェニル基、
4-(3-OCHF2-1,1-diMePr)-Ph：４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、
4-(3-Prc-1-MePr)-Ph：４－（３－シクロプロピル－１－メチルプロピル）フェニル基、
4-(3-Prc-1,1-diMePr)-Ph：４－（３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、
4-Prei-Ph：４－イソプロペニルフェニル基、
4-(1-Me-1-Pre)-Ph：４－（１－メチル－１－プロペニル）フェニル基、
4-(1-Me-1-Bue)-Ph：４－（１－メチル－１－ブテニル）フェニル基、
4-(1-Me-1-Pne)-Ph：４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基、
4-(1-MePrc)-Ph：４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、
4-(1-EtPrc)-Ph：４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、
4-(1-PrPrc)-Ph：４－（１－プロピルシクロプロピル）フェニル基、
4-(1-PriPrc)-Ph：４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、
3-(1-BuPrc)-Ph：３－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、
4-(1-BuPrc)-Ph：４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、
2-F-4-(1-BuPrc)-Ph：２－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、
3-F-4-(1-BuPrc)-Ph：３－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、
3-NMe2-4-(1-BuPrc)-Ph：３－ジメチルアミノ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、
5-(1-BuPrc)-Th-2-yl：５－（１－ブチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、
4-(1-HxPrc)-Ph：４－（１－ヘキシルシクロプロピル）フェニル基、
4-(1-NnPrc)-Ph：４－（１－ノニルシクロプロピル）フェニル基、
4-(1-OMePrc)-Ph：４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、
4-(1-OEtPrc)-Ph：４－（１－エトキシシクロプロピル）フェニル基、
4-(1-OPrPrc)-Ph：４－（１－プロポキシシクロプロピル）フェニル基、
4-(1-BnPrc)-Ph：４－（１－ベンジルシクロプロピル）フェニル基、
4-(1-CHPhMePrc)-Ph：４－｛１－（１－フェニルエチル）シクロプロピル｝フェニル基、
4-(1-CH2CH2PhPrc)-Ph：４－｛１－（２－フェニルエチル）シクロプロピル｝フェニル基、
4-(1-CH2OEtPrc)-Ph：４－（１－エトキシメチルシクロプロピル）フェニル基、
4-(1-CH2OPrPrc)-Ph：４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）フェニル基、
5-(1-CH2OPrPrc)-Th-2-yl：５－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、
4-(1-CH2CH2OEtPrc)-Ph：４－｛１－（２－エトキシエチル）シクロプロピル｝フェニル基、
4-(1-CH2CH2OPrPrc)-Ph：４－｛１－（２－プロポキシエチル）シクロプロピル｝フェニル基、
4-(1-CH2OBuPrc)-Ph：４－（１－ブトキシメチルシクロプロピル）フェニル基、
4-(1-CH2OBnPrc)-Ph：４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）フェニル基、
4-(1-CH2CH2OBnPrc)-Ph：４－｛１－（２－ベンジルオキシエチル）シクロプロピル｝フェニル基、
4-(1-CH2OCHPhMePrc)-Ph：４－｛１－（１－フェニルエトキシメチル）シクロプロピル｝フェニル基、
4-(1-CH2OCH2CH2PhPrc)-Ph：４－｛１－（２－フェニルエトキシメチル）シクロプロピル｝フェニル基、
4-(1-EtBuc)-Ph：４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基、
4-(1-BuBuc)-Ph：４－（１－ブチルシクロブチル）フェニル基、
5-(1-BuBuc)-Th-2-yl：５－（１－ブチルシクロブチル）チオフェン－２－イル基、
Ph：フェニル基、
2-F-Ph：２－フルオロフェニル基、
3-F-Ph：３－フルオロフェニル基、
4-F-Ph：４－フルオロフェニル基、
3,4-diF-Ph：３，４－ジフルオロフェニル基、
3,5-diF-Ph：３，５－ジフルオロフェニル基、
2-Cl-Ph：２－クロロフェニル基、
3-Cl-Ph：３－クロロフェニル基、
4-Cl-Ph：４－クロロフェニル基、
2,6-diCl-Ph：２，６－ジクロロフェニル基、
4-Cl-3-F-Ph：４－クロロ－３－フルオロフェニル基、
4-Me-Ph：４－メチルフェニル基、
3-F-4-Me-Ph：３－フルオロ－４－メチルフェニル基、
4-CF3-Ph：４－トリフルオロメチルフェニル基、
3-F-4-CF3-Ph：３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、
4-OMe-Ph：４－メトキシフェニル基、
3-F-4-OMe-Ph：３－フルオロ－４－メトキシフェニル基、
4-OCHF2-Ph：４－ジフルオロメトキシフェニル基、
4-OCHF2-3-F-Ph：４－ジフルオロメトキシ－３－フルオロフェニル基、
Fu-2-yl：フラン－２－イル基、
Th-2-yl：チオフェン－２－イル基、
Th-3-yl：チオフェン－３－イル基、
1-Me-Im-4-yl：１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、
Tz-2-yl：チアゾール－２－イル基、
Py-2-yl：ピリジン－２－イル基、
5-F-Py-2-yl：５－フルオロピリジン－２－イル基、
5-Cl-Py-2-yl：５－クロロピリジン－２－イル基、
5-OMe-Py-2-yl：５－メトキシピリジン－２－イル基、
Py-3-yl：ピリジン－３－イル基、
6-F-Py-3-yl：６－フルオロピリジン－３－イル基、
6-Cl-Py-3-yl：６－クロロピリジン－３－イル基、
6-OMe-Py-3-yl：６－メトキシピリジン－３－イル基、
Py-4-yl：ピリジン－４－イル基、又は
5-Me-Fu-2-yl：５－メチルフラン－２－イル基。
上記表において、更に好ましくは、化合物番号２、３、４、７、１９、２４、２８、２９、３１、３３、３６、４８、５３、５９、６６、６７、８４、８６、９２、９６、１００、１０４、１１０、１１６、１２５、１３０、１３５、１３６、１３９、１４６、１４７、１５０、１５５、１６７、１７２、１７５、１７８、１９０、１９５、１９７、２０８、２０９、２１１、２１４、２２６、２３１、２３４、２３７、２４５、２４８、２４９、２５４、２５６、２５７、２６０、２６８、２７１、２７２、２７７、２７９、２８０、２８３、２９５、２９７、３０２、３０６、３１３、３１４、３１９、３２２、３３４、３３９、３４２、３４５、３５７、３６２、３６４、３６５、３６８、３７５、３７６、３８１、３８８、３９１、３９４、４０４、４０５、４０８、４０９、４１６、４２１、４２５、４３２、４３３、４３４、４３８、４４５、４４６、４４７、４４９、４５１、４５４、４５８、４６０、４６１、４６２、４６３、４６４、４６７、４７９、４８１、４８６、４９０、４９７、４９８、５００、５０４、５０８、５１２、５１６、５１７、５１８、５１９、５２０、５２４、５２５、５２６、５２７、５２８、５２９、５３０、５３４、５３５、５３６、５３７、５４１、５４５、５４６、５４７、５５１、５５２、５５３、５５４、５５５、５５６、５５７、５５８、５５９、５６０、５６４、５６５、５６６、５６７、５７１、５７４、５８６、５９１、５９３、５９４、５９７、６０９、６１４、６１６、６２０、６２６、６３３、６３４、６３７、６３９、６４１、６４２、６４６、６５０、６５３、６５７、６５９、６６１、６６２、６６５、６６６、６６７、６６８、６６９、６７０、６７３、６７７、６８０、６８２、６８３、６８５、６８６、６８８、６８９、６９１、６９２、６９４、６９５、６９７、６９８、６９９、７０２、７１４、７１９、７２１、７２４、７２５、７２８、７４０、７４５、７４７、７４８、７５１、７６３、７６８、７７０、７７１、７７４、７８１、７８２、７８５、７８６、７９１、７９３、７９７、８０９、８１１、８１８、８２１、８２４、８２７、８２９、８３２、８３９、８４０、８４２、８４５、８５７、８６２、８６４、８６６、８６７、８６８、８７１、８７８、８７９、８８２、８８４、８８７、８９９、９０４、９０８、９１０、９１３、９２５、９２７、９３４、９３７、９３８、９３９、９４２、９５４、９５６、９５９、９６１、９６３、９６５、９６８、９７５、９７６、９７７、９７９、９８２、９８４、９８７、９９４、９９５、９９７、１０００、１０１２、１０１７、１０１９、１０２０、１０２３、１０３５、１０３７、１０４２、１０４３、１０４６、１０６１、１０６６、１０７１、１０７２、１０７５、１０８２、１０８３、１０８４、１０８５、１０８８、１１００、１１０２、１１０９、１１１１、１１１３、１１１４、１１２１、１１２３、１１２８、１１３０、１１３２、１１３４、１１３５、１１３６、１１３８、１１４２、１１４３、１１４４、１１４５、１１４６、１１４７、１１４８、１１４９、１１５２、１１５８、１１６１、１１６５、１１６８、１１７５、１１７６、１１７８、１１８１、１１８８、１１８９、１１９２、１１９４、１１９７、１２０４、１２０５、１２０８、１２１０、１２１３、１２２５、１２２７、１２３２、１２３３、１２３６、１２４８、１２５３、１２５６、１２５７、１２５８、１２６０、１２６２、１２６５、１２７７、１２８２、１２８４、１２８６、１２９１、１２９８、１２９９、１３０２、１３０３、１３０４、１３０７、１３１４、１３１５、１３１８、１３１９、１３２４、１３２６、１３２７、１３３０、１３３７、１３３８、１３４１、１３４４、１３４７、１３４９、１３５２、１３６４、１３６９、１３７３、１３７６、１３７９、１３８１、１３８４、１３９１、１３９２、１３９５、１３９６、１３９８、１４０３、１４０４、１４０７、１４１４、１４１５、１４１８、１４１９、１４２４、１４２６、１４２８、１４２９、１４３３、１４３７、１４３８、１４４１、１４４２、１４４４、１４４７、１４５７、１４６１、１４６５又は１４６８の化合物であり、
更により好ましくは、化合物番号２、７、１９、２４、２８、３１、４８、５３、６６、６７、８４、８６、９２、９６、１００、１０４、１１０、１１６、１２５、１３０、１３９、１４６、１４７、１５０、１６７、１７２、１７８、１９０、１９５、２０８、２０９、２２６、２３１、２３４、２３７、２４９、２５４、２６０、２７２、２７７、２８３、２９５、２９７、３０６、３１３、３１４、３２２、３３４、３３９、３４２、３４５、３５７、３６２、３６８、３７５、３８８、３９１、３９４、４０５、４０８、４０９、４１６、４２１、４３２、４３３、４４５、４４６、４４７、４４９、４６１、４６２、４６７、４７９、４８１、４９７、５００、５０４、５０８、５１２、５２０、５３０、５３７、５４１、５４７、５５１、５５４、５５５、５５６、５６０、５６７、５７４、５８６、５９１、５９７、６０９、６１４、６２０、６３３、６３４、６３７、６３９、６４１、６４２、６６２、６６５、６６６、６６７、６６８、６６９、６７３、６８０、６８２、６８５、６８８、６９１、６９４、６９７、７０２、７１４、７１９、７２４、７２８、７４０、７４５、７５１、７６３、７６８、７７０、７７１、７７４、７８６、７９１、７９３、８０９、８１１、８１８、８２１、８２４、８２７、８３２、８３９、８４５、８５７、８６２、８６４、８６６、８７１、８７８、８７９、８８２、８８７、８９９、９０４、９０８、９１３、９２５、９２７、９３４、９３７、９３８、９４２、９５４、９５６、９５９、９６３、９６８、９７５、９７６、９７９、９８２、９８７、９９４、９９５、１０００、１０１２、１０１７、１０２３、１０３５、１０３７、１０４２、１０４３、１０４６、１０６１、１０６６、１０７１、１０７５、１０８２、１０８３、１０８８、１１００、１１０２、１１０９、１１１１、１１１３、１１１４、１１３６、１１３８、１１４３、１１４６、１１４７、１１４８、１１５２、１１６１、１１７５、１１７６、１１８８、１１８９、１１９２、１１９７、１２０４、１２０５、１２０８、１２１３、１２２５、１２２７、１２３６、１２４８、１２５３、１２５７、１２６０、１２６５、１２７７、１２８２、１２８６、１２９８、１３０２、１３０３、１３０７、１３１９、１３２４、１３２６、１３３０、１３３７、１３３８、１３４１、１３４４、１３４７、１３５２、１３６４、１３６９、１３７３、１３７６、１３７９、１３８４、１３９６、１３９８、１４０３、１４０７、１４１９、１４２４、１４２６、１４２８、１４２９、１４３３、１４３７、１４３８、１４４２、１４４４又は１４６１の化合物であり、
特に好ましくは、化合物番号１９、４８、６６、８４、８６、９２、９６、１００、１０４、１１０、１１６、１２５、１３０、１４６、１６７、１９０、１９５、２０８、２２６、２３７、２４９、２５４、２６０、２７２、２７７、２９５、２９７、３１３、３３４、３４５、３５７、３６２、３７５、３８８、３９４、４０９、４１６、４２１、４３２、４４５、４６１、４７９、４８１、４９７、５００、５０４、５０８、５１２、５２０、５３０、５３７、５４１、５４７、５５１、５５４、５５５、５５６、５６０、５６７、５８６、５９１、６０９、６１４、６３３、６４２、６６６、６６７、６６８、６６９、６７３、６８０、７１４、７１９、７４０、７６３、７７４、７８６、７９１、７９３、８１１、８３９、８４５、８５７、８６２、８７８、８９９、９２７、９５４、９５６、９５９、９７５、９９４、９９５、１０１２、１０１７、１０３５、１０３７、１０４６、１０６１、１０６６、１０７１、１０８２、１１００、１１０２、１１１４、１１３８、１１４３、１１４６、１１４７、１１４８、１１５２、１１６１、１１７５、１１８８、１２０４、１２２７、１２４８、１２７７、１３１９、１３２４、１３３７、１３６４、１３９６、１３９８、１４０７、１４１９、１４２４、１４２８、１４４２、１４４４又は１４６１の化合物であり、
最も好ましくは、
化合物番号１９：｛６－［（３，４－ジエチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号４８：｛６－［（３－ブチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号８６：｛６－［（３－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号９２：｛６－［（ベンゼンスルホニル）（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号９６：｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（２－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号１００：｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（３－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号１０４：｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号１１０：｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－クロロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号１１６：｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－メトキシベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号１２５：｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号１３０：｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号１６７：｛６－［（４－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号１９０：｛６－［（３－ジメチルアミノ－４－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号２２６：｛６－［（４－ネオペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号２４９：｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号２７２：｛６－［（５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イルメチル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号２９７：（６－｛［４－（１－エチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号３３４：｛６－［（３－ヘキシルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号３５７：（６－｛［４－（１－メチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号４０９：（６－｛［４－（１，１－ジメチルブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号４８１：（６－｛［４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号５００：（６－｛（ベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号５０４：（６－｛（２－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号５０８：（６－｛（３－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号５１２：（６－｛（４－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号５２０：（６－｛（４－クロロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号５３０：（６－｛（４－メトキシベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号５３７：（６－｛（フラン－２－イルスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号５４１：（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（チオフェン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号５４７：（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（チアゾール－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号５５１：（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号５６０：（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号５６７：（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号５８６：（６－｛［２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号６０９：（６－｛［３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号６４２：（６－｛（４－フルオロベンゼンスルホニル）［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号６６６：（６－｛［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号６７３：（６－｛［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号７１４：（６－｛［４－（２，２－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号７４０：（６－｛［４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号７６３：（６－｛［４－（１，１，４－トリメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号７８６：（６－｛［４－（１，１－ジメチルヘキシル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号８１１：｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）（４－トリフルオロメチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号８５７：（６－｛［４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号８９９：｛６－［（４－ブトキシベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号９２７：｛６－［（４－ジフルオロメトキシベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
化合物番号９５４：（６－｛［４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号９５６：（６－｛［４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸エチル、
化合物番号１０１２：（６－｛［４－（１－メチル－１－ペンテニル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号１０３７：（６－｛［４－（１－メチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号１０４６：（６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（４－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号１０６１：（６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号１０６６：（６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号１１０２：（６－｛［４－（１－イソプロピルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号１１３８：（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号１１４３：（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号１１５２：（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号１１６１：（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号１２２７：（６－｛［４－（１－ノニルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号１２４８：（６－｛［４－（１－メトキシシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号１２７７：（６－｛［４－（１－ベンジルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号１３１９：（６－｛［４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号１３６４（６－｛［４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号１３９８：（６－｛［４－（１－エチルシクロブチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
化合物番号１４１９：（６－｛［４－（１－ブチルシクロブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、又は
化合物番号１４４４：（６－｛（５－メチルフラン－２－イルスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸である。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、以下の方法により製造することができる。なお、本発明化合物の個々の具体的な製造方法については、後記の実施例で詳細に説明する。
［製法１］
「製法１」は、一般式（Ｉ）においてＲ１が水素原子である本発明の化合物（Ｉａ）及び一般式（Ｉ）においてＲ１がＣ１－Ｃ６アルキル基である本発明の化合物（Ｉｂ）を製造する方法である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
 〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ及びＺは、前記と同意義を示し、Ｒ７は、前記と同意義のＣ１－Ｃ６アルキル基を示し、Ｘは、ヒドロキシ基、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルオキシ基又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示し、Ｂｏｃはｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基を示し、Ｂｕｔはｔｅｒｔ－ブチル基を示す。〕
「工程１Ａ」は、不活性溶媒中、塩基の存在下若しくは非存在下（好ましくは存在下）、化合物（２）と化合物（３）を反応させて、化合物（４）を製造する工程である。
化合物（２）及び化合物（３）は、公知であるか、又は公知の化合物より公知の方法に準じて製造することができる。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル若しくは１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはＮ－メチルピロリドン等のアミド類；アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル類；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル又はこれらの混合溶媒である。
使用される塩基としては、例えば、トリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基；又は炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンである。塩基の使用量は、化合物（２）１モルに対して、通常、０．９乃至２０倍モル量であり、好ましくは、１乃至１０倍モル量である。
化合物（３）の使用量は、化合物（２）１モルに対して、通常、０．７乃至５倍モル量であり、好ましくは、０．８乃至１．５倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、－２０℃乃至１００℃であり、好ましくは、－５℃乃至５０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１分間乃至３６時間であり、好ましくは、１時間乃至１８時間である。
「工程１Ｂ」は、化合物（４）と化合物（５）を反応させて、化合物（６）を製造する工程である。
化合物（５）は、後記の「製法６」又は「製法７」により製造することができる。
「工程１Ｂ」において、化合物（５）の基Ｘがヒドロキシ基である場合は、いわゆる光延（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応であり、不活性溶媒中、ホスフィン化合物及びアゾ化合物の存在下で行われる。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン若しくは１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはＮ－メチルピロリドン等のアミド類；アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチル若しくは酢酸イソプロピル等のエステル類；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル又はこれらの混合溶媒である。
使用されるホスフィン化合物としては、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリ－ｎ－ブチルホスフィン又はトリフェニルホスフィン等が挙げられ、好ましくは、トリ－ｎ－ブチルホスフィン又はトリフェニルホスフィンである。ホスフィン化合物の使用量は、化合物（４）１モルに対して、通常、０．９乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至５倍モル量である。
使用されるアゾ化合物としては、例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトライソプロピルアゾジカルボキサミド（ＴＩＰＡ）、１，１’－（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤＰ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド（ＴＭＡＤ）又は１，６－ジメチル－１，５，７－ヘキサヒドロ－１，４，６，７－テトラゾシン－２，５－ジオン（ＤＨＴＤ）等が挙げられ、好ましくは、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）又はＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド（ＴＭＡＤ）である。アゾ化合物の使用量は、化合物（４）１モルに対して、通常、０．９乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至５倍モル量である。
化合物（５）の使用量は、化合物（４）１モルに対して、通常、０．８乃至２倍モル量であり、好ましくは、０．９乃至１．５倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、－２０℃乃至１００℃であり、好ましくは、－５℃乃至５０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、３０分間乃至４８時間であり、好ましくは、１時間乃至２４時間である。
「工程１Ｂ」において、化合物（５）の基Ｘが塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルオキシ基又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基である場合は、不活性溶媒中、塩基の存在下で行われる。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン若しくは１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル類；ギ酸メチル、ギ酸エチル、酢酸メチル若しくは酢酸エチル等のエステル類；ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはＮ－メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、塩化メチレン又は１，２－ジクロロエタンである。
使用される塩基としては、例えば、水素化ナトリウム若しくは水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド若しくはリチウムビストリメチルシリルアミド等のアルカリ金属アミド；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド若しくはカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；炭酸ナトリウム若しく炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；又はトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６－ルチジン若しくは４－ジメチルアミノピリジン等のアミン類等が挙げられ、好ましくは、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンである。ただし、使用する不活性溶媒が、エステル類、ニトリル類又はハロゲン化脂肪族炭化水素類の場合は、塩基としては、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンが好ましい。塩基の使用量は、化合物（４）１モルに対して、通常、１乃至５倍モル量であり、好ましくは、１乃至２．５倍モル量である。
化合物（５）の使用量は、化合物（４）１モルに対して、通常、０．５乃至３倍モル量であり、好ましくは、０．５乃至１．５倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、－８０℃乃至１００℃であり、好ましくは、０℃乃至８０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１０分間乃至４８時間であり、好ましくは、１時間乃至２４時間である。
「工程１Ｃ」は、化合物（６）のＢｏｃ基及びＢｕｔ基を同時に除去し、本発明の化合物（Ｉａ）を製造する工程である。本工程は、出版物（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ　＆　Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　４ｔｈ　Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，５８２及び７２５頁参照）を参考にして行うことができ、例えば、化合物（６）を、不活性溶媒中、酸で処理することにより行われるが、但し、これに限定されるものではない。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン若しくはジメトキシエタン等のエーテル類；塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；水；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、水又はこれらの混合溶媒である。
使用される酸としては、例えば、塩化水素、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又はトリフルオロ酢酸等が挙げられ、好ましくは、塩化水素、塩酸又はトリフルオロ酢酸である。酸の使用量は、化合物（６）１モルに対して、通常、１乃至２００倍モル量であり、好ましくは、５乃至１００倍モル量であるが、溶媒として大過剰に用いることもできる。
反応を促進するために、アニソール又はチオアニソール等のアニソール化合物を加えてもよい。アニソール化合物の使用量は、化合物（６）１モルに対して、通常、１乃至２００倍モル量であり、好ましくは、５乃至１００倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、０℃乃至１５０℃であり、好ましくは、５℃乃至１００℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１０分間乃至４８時間であり、好ましくは、１時間乃至２４時間である。
「工程１Ｄ」は、化合物（Ｉａ）と化合物（７）を反応させて、本発明の化合物（Ｉｂ）を製造する工程である。
化合物（７）は、公知であるか、又は公知の化合物より公知の方法に準じて製造することができる。
「工程１Ｄ」において、化合物（７）の基Ｘがヒドロキシ基である場合は、出版物（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ　＆　Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　４ｔｈ　Ｅｄ．，　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，５３８頁参照）を参考にして行うことができる。例えば、酸の存在下、又は化合物（Ｉａ）のカルボキシ基を活性化した後に、化合物（７）と反応させることにより行われるが、但し、これに限定されるものではない。
「工程１Ｄ」において化合物（７）の基Ｘがヒドロキシ基で、本工程を酸存在下で実施する場合は、不活性溶媒中若しくは溶媒の非存在下で行われる。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン若しくはジメトキシエタン等のエーテル類；塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、１，４－ジオキサン、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン又はこれらの混合溶媒である。
使用される酸としては、例えば、塩化水素、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸又はトリフルオロ酢酸等が挙げられ、好ましくは、塩化水素、硫酸又はｐ-トルエンスルホン酸である。酸の使用量は、化合物（Ｉａ）１モルに対して、通常、１乃至２００倍モル量であり、好ましくは、５乃至１００倍モル量である。
化合物（７）の使用量は、化合物（Ｉａ）１モルに対して、通常、１乃至１００倍モル量であり、好ましくは、１乃至５倍モル量であるが、溶媒として大過剰に用いることもできる。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、－２０℃乃至１５０℃であり、好ましくは、－５℃乃至１００℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１分間乃至７２時間であり、好ましくは、１時間乃至４８時間である。
「工程１Ｄ」において、化合物（７）の基Ｘがヒドロキシ基で、本工程を化合物（Ｉａ）のカルボキシ基を活性化して実施する場合は、不活性溶媒中若しくは溶媒の非存在下、活性化剤を用いて、カルボキシ基を、酸塩化物、混合酸無水物又はイミダゾリド等の「カルボキシ基の活性体」に変換した後、塩基の存在下若しくは非存在下（好ましくは存在下）、化合物（７）と反応させることにより行われる。なお、反応によって得られた「カルボキシ基の活性体」は、単離せずに、化合物（７）との反応に用いることができる。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル類；アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはＮ－メチルピロリドン等のアミド類；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、塩化メチレン、テトラヒドロフラン又はアセトニトリルである。
カルボキシ基の活性化剤としては、例えば、塩化チオニル、塩化オキサリル、オキシ塩化リン若しくは五塩化リン等の塩化物；１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（以下ＥＤＣと略す）；カルボニルジイミダゾリド（以下ＣＤＩと略す）；又はクロロギ酸メチル若しくはクロロギ酸エチル等のクロロギ酸エステル類等が挙げられ、好ましくは、塩化チオニル、ＥＤＣ又はＣＤＩである。活性化剤の使用量は、化合物（Ｉａ）１モルに対して、通常、１乃至５倍モル量であり、好ましくは、１乃至２倍モル量である。
使用される塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン若しくはＮ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン等の有機塩基；又は炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又はＮ，Ｎ－ジメチルアミノピリジンである。塩基の使用量は、化合物（Ｉａ）１モルに対して、通常、１乃至１００倍モル量であり、好ましくは、１乃至１０倍モル量である。
化合物（７）の使用量は、化合物（Ｉａ）１モルに対して、通常、１乃至１００倍モル量であり、好ましくは、１乃至５倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、－２０℃乃至１５０℃であり、好ましくは、－５℃乃至１００℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１分間乃至２４時間であり、好ましくは、１時間乃至１２時間である。
「工程１Ｄ」において化合物（７）の基Ｘが塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルオキシ基又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基である場合は、不活性溶媒中、塩基の存在下で行われる。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン若しくは１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン若しくはメチルｔｅｒｔ－ブチルケトン等のケトン類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはＮ－メチルピロリドン等のアミド類；アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル類；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、アセトン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、アセトニトリル又はこれらの混合溶媒である。
使用される塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン若しくはピコリン等の有機塩基；又は炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又は炭酸カリウムである。塩基の使用量は、化合物（Ｉａ）１モルに対して、通常、１乃至１００倍モル量であり、好ましくは、１乃至１０倍モル量である。
化合物（７）の使用量は、化合物（Ｉａ）１モルに対して、通常、０．９乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至２倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、－２０℃乃至１００℃であり、好ましくは、－５℃乃至６０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１分間乃至２４時間であり、好ましくは、１時間乃至１２時間である。
「工程１Ｅ」は、酸の存在下、不活性溶媒中若しくは溶媒の非存在下、化合物（６）と化合物（７ａ）を反応させて、化合物（Ｉｂ）を製造する工程である。
化合物（７ａ）は、公知であるか、又は公知の化合物より公知の方法に準じて製造することができる。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン若しくは１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、１，４－ジオキサン又はこれらの混合溶媒である。
化合物（７ａ）の使用量は、化合物（６）１モルに対して、通常、１乃至１０００倍モル量であり、好ましくは、１０乃至１００倍モル量であるが、溶媒として大過剰に用いることもできる。
使用される酸としては、例えば、塩化水素、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸又はトリフルオロ酢酸等が挙げられ、好ましくは、塩化水素、硫酸、又はｐ-トルエンスルホン酸である。酸の使用量は、化合物（６）１モルに対して、通常、１乃至２００倍モル量であり、好ましくは、１乃至１００倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、－２０℃乃至１５０℃であり、好ましくは、０℃乃至１００℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１０分間乃至４８時間であり、好ましくは、１時間乃至２４時間である。
「工程１Ｆ」は、化合物（Ｉｂ）を加水分解することにより、化合物（Ｉａ）を製造する工程である。本工程は、酸性条件下若しくは塩基性条件下で行なわれる。
「工程１Ｆ」が酸性条件下で行われる場合は、有機溶媒中、水の存在下、化合物（Ｉｂ）を酸で処理することにより行われる。
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール若しくはイソプロパノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン若しくは１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；酢酸；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸又はこれらの混合溶媒である。
水の使用量は、化合物（Ｉｂ）１モルに対して、通常、１０乃至１０００倍モル量であるが、溶媒として大過剰に用いることもできる。
使用される酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸若しくはリン酸等の無機酸；又はメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸若しくはｐ－トルエンスルホン酸等のスルホン酸類等が挙げられ、好ましくは、塩酸、臭化水素酸又は硫酸である。酸の使用量は、化合物（Ｉｂ）１モルに対して、通常、１乃至１０００倍モル量であり、好ましくは、１０乃至１００倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒などの種類、使用量などによって異なるが、通常、－５℃乃至１５０℃であり、好ましくは、０℃乃至１００℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常１０分間乃至７２時間であり、好ましくは、３０分間乃至４８時間である。
「工程１Ｆ」が塩基性条件下で行われる場合は、有機溶媒中、水の存在下、化合物（Ｉｂ）を塩基で処理することにより行われる。
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール若しくはイソプロパノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン若しくは１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン又はこれらの混合溶媒である。
水の使用量は、化合物（Ｉｂ）１モルに対して、通常、１０乃至１０００倍モル量であるが、溶媒として大過剰に用いることもできる。
使用される塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；又は炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等が挙げられ、好ましくは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである。塩基の使用量は、化合物（Ｉｂ）１モルに対して、通常、０．９乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至５倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒などの種類、使用量などによって異なるが、通常、０℃乃至１５０℃であり、好ましくは、０℃乃至８０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１０分間乃至７２時間であり、好ましくは、３０分間乃至４８時間である。
［製法２］
「製法２」は、前記の化合物（６）を製造するための別法である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
 〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｙ及びＺは、前記と同意義を示す。〕
「工程２Ａ」は、不活性溶媒中、塩基の存在下若しくは非存在下（好ましくは存在下）、化合物（２）と化合物（８）を反応させて、化合物（９）を製造する工程である。本工程は、化合物（３）の代わりに化合物（８）を使用する以外は、前記の「工程１Ａ」に準じて行われる。
化合物（８）は、後記の「製法８」により製造することができる。
「工程２Ｂ」は、化合物（９）と化合物（１０）を反応させて、化合物（６）を製造する工程である。本工程は、化合物（４）の代わりに化合物（９）を、化合物（５）の代わりに化合物（１０）をそれぞれ使用する以外は、前記の「工程１Ｂ」に準じて行われる。
化合物（１０）は、公知であるか、又は公知の化合物より公知の方法に準じて製造することができる。
［製法３］
「製法３」は、本発明の化合物（Ｉｂ）を製造するための別法である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
 〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｘ、Ｙ及びＺは、前記と同意義を示す。〕
「工程３Ａ」は、酸の存在下、不活性溶媒中若しくは溶媒の非存在下、化合物（９）と化合物（７ａ）を反応させて、化合物（１１）を製造する工程である。本工程は、化合物（６）の代わりに化合物（９）を使用する以外は、前記の「工程１Ｅ」に準じて行われる。
「工程３Ｂ」は、化合物（１１）と化合物（１０）を反応させて、化合物（Ｉｂ）を製造する工程である。本工程は、化合物（４）の代わりに化合物（１１）を、化合物（５）の代わりに化合物（１０）をそれぞれ使用する以外は、前記の「工程１Ｂ」に準じて行われる。
［製法４］
「製法４」は、前記の化合物（６）を製造するための別法である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
 〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ及びＺは、前記と同意義を示す。〕
「工程４Ａ１」は、不活性溶媒中、脱水剤の存在下若しくは非存在下、化合物（１２）と化合物（８）を反応させてイミン体とした後、水素化ホウ素化合物を用いて還元し、化合物（１４）を製造する工程である。
化合物（１２）は、公知であるか、又は公知の化合物より公知の方法に準じて製造することができる。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族飽和炭化水素類；ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素類；又はメタノール、エタノール若しくはプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、好ましくは、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、メタノール又はエタノールである。
使用される脱水剤としては、例えば、モレキュラーシーブ又は無水硫酸マグネシウム等が挙げられる。脱水剤の使用量は、化合物（８）１モルに対して、通常、１００ｇ乃至２０００ｇであり、好ましくは、５００ｇ乃至１０００ｇである。
化合物（１２）の使用量は、化合物（８）１モルに対して、通常、０．３乃至１０倍モル量であり、好ましくは、０．４乃至１．５倍モル量である。なお、化合物（８）が酸付加塩（例えば、塩酸塩又は臭化水素酸塩等）の場合は、塩基を加えても良く、その場合、使用される塩基としては、例えば、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（８）１モルに対して、通常、１乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至３倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、－２０℃乃至１００℃であり、好ましくは、０℃乃至５０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１０分間乃至２４時間であり、好ましくは、１時間乃至１２時間である。
得られたイミン体は、単離するか若しくは単離せずに、引き続き、水素化ホウ素化合物を用いて還元される。使用される水素化ホウ素化合物としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム又はトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられ、好ましくは、水素化ホウ素ナトリウム又はトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムである。水素化ホウ素化合物の使用量は、化合物（８）１モルに対して、通常、１乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至３倍モル量である。
得られたイミン体を単離した場合、還元反応に使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素類；又はメタノール、エタノール若しくはプロパノール等のアルコール類等が挙げられ、好ましくは、塩化メチレン、１，２－ジクロロエタン、メタノール又はエタノールである。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、－２０℃乃至１００℃であり、好ましくは、０℃乃至５０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１０分間乃至１２時間であり、好ましくは、１時間乃至６時間である。
「工程４Ａ２」は、不活性溶媒中、脱水剤の存在下若しくは非存在下、化合物（３）と化合物（１３）を反応させてイミン体とした後、水素化ホウ素化合物を用いて還元し、化合物（１４）を製造する工程である。本工程は、化合物（１２）の代わりに化合物（１３）を、化合物（８）の代わりに化合物（３）をそれぞれ使用する以外は、前記の「工程４Ａ１」に準じて行われる。
化合物（１３）は、後記の「工程８Ａ」により製造することができる。
「工程４Ｂ」は、不活性溶媒中、塩基の存在下若しくは非存在下（好ましくは存在下）、化合物（１４）と化合物（２）を反応させて、化合物（６）を製造する工程である。
本工程は、化合物（３）の代わりに化合物（１４）を使用する以外は、前記の「工程１Ａ」に準じて行われる。
［製法５］
「製法５」は、前記の化合物（６）を製造するための別法である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
 〔式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｙ及びＺは、前記と同意義を示す。〕
「工程５Ａ」は、化合物（４）と化合物（１５）を反応させて、化合物（１６）を製造する工程である。本工程は、化合物（５）の代わりに化合物（１５）を使用する以外は、前記の「工程１Ｂ」においてＸが臭素原子の場合に準じて行われる。
化合物（１５）は、後記の「製法９」により製造することができる。
「工程５Ｂ」は、不活性溶媒中、塩基の存在下若しくは非存在下（好ましくは存在下）、化合物（１６）を触媒の存在下で水素と反応させることにより、化合物（６）を製造する工程である。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール若しくはイソプロパノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン若しくは１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；ギ酸メチル、ギ酸エチル、酢酸メチル若しくは酢酸エチル等のエステル類；ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素類；水；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、メタノール又はエタノールである。
使用される塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン、ピコリン若しくは２，６－ルチジン等の有機塩基；又は炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンである。塩基の使用量は、化合物（１６）１モルに対して、通常、１乃至１００倍モル量であり、好ましくは、１乃至１０倍モル量である。
使用される触媒としては、例えば、パラジウム－活性炭素、白金－活性炭素、白金黒、ロジウム－活性炭素又はラネーニッケル等が挙げられ、好ましくは、パラジウム－活性炭素、白金黒又はラネーニッケルである。触媒の使用量は、化合物（１６）１モルに対して、通常、０．０００５乃至１倍モル量であり、好ましくは、０．０１乃至０．３倍モル量である。
水素分圧は、通常、１気圧乃至１０気圧であり、好ましくは、１気圧乃至５気圧である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量などによって異なるが、通常、０℃乃至１００℃であり、好ましくは、１５℃乃至８０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１５分間乃至７２時間であり、好ましくは、３０分間乃至２４時間である。
［製法６］
「製法６」は、前記の化合物（５）を製造するための一般的な方法である。本製法では、化合物（５）においてＸがヒドロキシ基である化合物（５ａ）、次いで、化合物（５）においてＸが塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルオキシ基又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基である化合物（５ｂ）が順次製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
 〔式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ７は、前記と同意義を示し、Ｘ１は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、Ｘ２は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルオキシ基又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す。〕
「工程６Ａ」は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（１７）と化合物（１８）を反応させて、化合物（１９）を製造する工程である。本工程は、化合物（４）の代わりに化合物（１７）を、化合物（５）の代わりに化合物（１８）をそれぞれ使用する以外は、前記の「工程１Ｂ」に準じて行われる。
化合物（１７）及び化合物（１８）は、公知であるか、又は公知の化合物より公知の方法に準じて製造することができる。
「工程６Ｂ」は、不活性溶媒中、塩化カルシウムの存在下若しくは非存在下（好ましくは存在下）、水素化ホウ素ナトリウムを用いて化合物（１９）を還元し、化合物（５ａ）を製造する工程である。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ－ブタノール若しくはｔｅｒｔ－ブタノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル若しくはテトラエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはＮ－メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、トリエチレングリコールジメチルエーテル、テトラエチレングリコールジメチルエーテル又はこれらの混合溶媒である。
塩化カルシウムの使用量は、化合物（１９）１モルに対して、通常、０．５乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至３倍モル量である。
水素化ホウ素ナトリウムの使用量は、化合物（１９）１モルに対して、通常、０．５乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至３倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、－２０℃乃至１００℃であり、好ましくは、０℃乃至５０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１分間乃至１２時間であり、好ましくは、１５分間乃至６時間である。
「工程６Ｃ」は、化合物（５ａ）とハロゲン化剤（２０）若しくはスルホニル化剤（２１）を反応させて、化合物（５ｂ）を製造する工程である。本工程において、ハロゲン化剤（２０）を使用した場合は、式（５ｂ）においてＸ２が塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である化合物を製造することができ、スルホニル化剤（２１）を使用した場合は、式（５ｂ）においてＸ２がメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ－トルエンスルホニルオキシ基又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基である化合物を製造することができる。
「工程６Ｃ」において、ハロゲン化剤（２０）を使用する場合は、ハロゲン化剤（２０）の種類に応じて反応条件を選択する必要がある。
使用されるハロゲン化剤（２０）としては、例えば、塩化チオニル、塩化オキサリル、オキシ塩化リン、五塩化リン、臭化チオニル、Ｎ－クロロスクシンイミド（以下、ＮＣＳと略す）、Ｎ－ブロモスクシンイミド（以下、ＮＢＳと略す）、Ｎ－ヨードスクシンイミド（以下、ＮＩＳと略す）、四塩化炭素、四臭化炭素又はヨウ素等が挙げられる。
ハロゲン化剤（２０）として、塩化チオニル、塩化オキサリル、オキシ塩化リン、五塩化リン又は臭化チオニルを使用する場合、反応は、不活性溶媒中で行われる。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル類；アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはＮ－メチルピロリドン等のアミド類；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、トルエン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン又はアセトニトリルである。
ハロゲン化剤（２０）の使用量は、化合物（５ａ）１モルに対して、通常、０．９乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至２倍モル量である。
反応を促進するために、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、イミダゾール、ピリジン又はＮ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン等の塩基を加えてもよい。塩基の使用量は、化合物（５ａ）１モルに対して、通常、１乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至２倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、－２０℃乃至１５０℃であり、好ましくは、０℃乃至５０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１分間乃至２４時間であり、好ましくは、１時間乃至１２時間である。
ハロゲン化剤（２０）として、ＮＣＳ、ＮＢＳ、ＮＩＳ、四塩化炭素、四臭化炭素又はヨウ素を使用する場合、反応は、不活性溶媒中、ホスフィン化合物の存在下で行われる。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル類；アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはＮ－メチルピロリドン等のアミド類；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、テトラヒドロフラン又はアセトニトリルである。
使用されるホスフィン化合物としては、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリ－ｎ－ブチルホスフィン又はトリフェニルホスフィン等が挙げられ、好ましくはトリフェニルホスフィンである。ホスフィン化合物の使用量は、化合物（５ａ）１モルに対して、通常、０．９乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至２倍モル量である。
ハロゲン化剤（２０）の使用量は、化合物（５ａ）１モルに対して、通常、０．９乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至２倍モル量である。
ハロゲン化剤としてヨウ素を使用する場合は、反応を促進するために、例えば、イミダゾール等の塩基を加えても良い。塩基の使用量は、化合物（５ａ）１モルに対して、通常、１乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至２倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、０℃乃至１００℃であり、好ましくは、０℃乃至５０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１分間乃至２４時間であり、好ましくは、１時間乃至１２時間である。
「工程６Ｃ」において、スルホニル化剤（２１）を使用する場合は、反応は、不活性溶媒中、塩基の存在下で行われる。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン、若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル類；アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはＮ－メチルピロリドン等のアミド類；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、トルエン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン又はアセトニトリルである。
使用される塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン又はＮ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン等の有機塩基等が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又はピリジンである。塩基の使用量は、化合物（５ａ）１モルに対して、通常、０．９乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至１．５倍モル量である。
使用されるスルホニル化剤（２１）としては、メタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ－トルエンスルホニルクロリド又はトリフルオロメタンスルホン酸無水物等が挙げられる。スルホニル化剤（２１）の使用量は、化合物（５ａ）１モルに対して、通常、０．９乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至２倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、－２０℃乃至１３０℃であり、好ましくは、－２０℃乃至５０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１分間乃至２４時間であり、好ましくは、１時間乃至１２時間である。
［製法７］
「製法７」は、前記の化合物（５ａ）を製造するための別法である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
 〔式中、Ｒ２、Ｒ３及びＸ１は、前記と同意義を示し、Ａｃはアセチル基を示す。〕
「工程７Ａ」は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（２２）と化合物（１８）を反応させて、化合物（２３）を製造する工程である。本工程は、化合物（１７）の代わりに化合物（２２）を使用する以外は、前記の「工程６Ａ」に準じて行われる。
「工程７Ｂ」は、不活性溶媒中、酸化剤を用いて化合物（２３）を酸化し、化合物（２４）を製造する工程である。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルム又は１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類等が挙げられ、好ましくは塩化メチレンである。
使用される酸化剤としては、例えば、ｍ－クロロ過安息香酸又は過酸化水素等の酸化剤が挙げられ、好ましくは、ｍ－クロロ過安息香酸である。酸化剤の使用量は、化合物（２３）１モルに対して、通常、１乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至３倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、０℃乃至１００℃であり、好ましくは、１０℃乃至５０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、３０分間乃至２４時間であり、好ましくは、１時間乃至６時間である。
「工程７Ｃ」は、無水酢酸中、化合物（２４）からの転位反応により化合物（２５）を製造する工程である。
無水酢酸の使用量は、化合物（２４）１モルに対して、通常、１乃至１００倍モル量であり、好ましくは、５乃至３０倍モル量であるが、溶媒として大過剰に用いることもできる。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、０℃乃至１５０℃であり、好ましくは、５０℃乃至１２０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、３０分間乃至２４時間であり、好ましくは、１時間乃至１２時間である。
「工程７Ｄ」は、溶媒中、水の存在下、化合物（２５）を塩基で処理することにより化合物（５ａ）を製造する工程である。
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール若しくはイソプロパノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン若しくは１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン又はこれらの混合溶媒である。
水の使用量は、化合物（２５）１モルに対して、通常、１０乃至１０００倍モル量であるが、溶媒として大過剰に用いることもできる。
使用される塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；又は炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩等が挙げられ、好ましくは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである。塩基の使用量は、化合物（２５）１モルに対して、通常、０．９乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至５倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒などの種類、使用量などによって異なるが、通常、－２０℃乃至１５０℃であり、好ましくは、０℃乃至８０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１５分間乃至７２時間であり、好ましくは、３０分間乃至４８時間である。
［製法８］
「製法８」は、前記の化合物（８）及び化合物（１３）を製造する方法である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
 〔式中、Ｒ２及びＲ３は、前記と同意義を示す。〕
「工程８Ａ」は、不活性溶媒中、酸化剤を用いて化合物（５ａ）を酸化し、化合物（１３）を製造する工程である。本工程の酸化剤としては、例えば、二酸化マンガン、ピリジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ）、ピリジニウムジクロメート（ＰＤＣ）又は１，１，１，１－トリス（アセトキシ）－１，１－ジヒドロ－１，２－ベンズヨードキソール－３－（１Ｈ）－オン（以下、デス－マーチン（Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ）試薬と略す）、或いは次亜塩素酸ナトリウム及び２，２，６，６－テトラメチルピペリジン　１－オキシル（以下、ＴＥＭＰＯと略す）を併用した、いわゆるＴＥＭＰＯ酸化剤等が挙げられ、使用する酸化剤の種類に応じて反応条件を選択する必要がある。
酸化剤として二酸化マンガン、ピリジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ）、ピリジニウムジクロメート（ＰＤＣ）又はデス－マーチン（Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎ）試薬を使用する場合、反応は、不活性溶媒中で行われる。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類；又は酢酸メチル、酢酸エチル若しくは酢酸イソプロピル等のエステル類等挙げられ、好ましくは、塩化メチレンである。
酸化剤の使用量は、酸化剤の種類によって異なるが、化合物（５ａ）１モルに対して、通常、０．９乃至１００倍モル量であり、好ましくは、１乃至２０倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、０℃乃至１５０℃であり、好ましくは、０℃乃至１００℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、３０分間乃至２４時間であり、好ましくは、１時間乃至１２時間である。
酸化剤として次亜塩素酸ナトリウム及びＴＥＭＰＯを使用し、いわゆるＴＥＭＰＯ酸化を行う場合、反応は、不活性溶媒中、臭化カリウムの存在下で行われる。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；水；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、塩化メチレンと水の混合溶媒である。
次亜塩素酸ナトリウムの使用量は、化合物（５ａ）１モルに対して、通常、０．８乃至３倍モル量であり、好ましくは、０．９乃至１．５倍モル量である。なお、次亜塩素酸ナトリウムは、炭酸水素ナトリウムでｐＨを８乃至１０に調整した水溶液として加えてもよい。
ＴＥＭＰＯの使用量は、化合物（５ａ）１モルに対して、通常、０．００１乃至０．１倍モル量であり、好ましくは、０．００５乃至０．０５倍モル量である。
臭化カリウムの使用量は、化合物（５ａ）１モルに対して、通常、０．０１乃至１倍モル量であり、好ましくは、０．０５乃至０．２倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、－３０℃乃至３０℃であり、好ましくは、－１５℃乃至１５℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１０分間乃至１２時間であり、好ましくは、３０分間乃至６時間である。
「工程８Ｂ」は、不活性溶媒中、化合物（１３）をヒドロキシルアミンと反応させて、化合物（２６）を製造する工程である。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール若しくはイソプロパノール等のアルコール類；塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類；又は酢酸メチル、酢酸エチル若しくは酢酸イソプロピル等のエステル類等が挙げられ、好ましくは、メタノールである。
ヒドロキシルアミンの使用量は、化合物（１３）１モルに対して、通常、１乃至５倍モル量であり、好ましくは、１乃至２倍モル量である。
反応を促進するために、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又はピリジン等の塩基を加えても良い。塩基の使用量は、化合物（１３）１モルに対して、通常、０．５乃至２０倍モル量であり、好ましくは、１乃至１０倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、０℃乃至１００℃であり、好ましくは、０℃乃至６０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、３０分間乃至２４時間であり、好ましくは、１時間乃至１２時間である。
「工程８Ｃ」は、不活性溶媒中、触媒の存在下、化合物（２６）を水素雰囲気下で還元して、化合物（８）を製造する工程である。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール若しくはイソプロパノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン若しくはジメトキシエタン等のエーテル類；塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；ギ酸メチル、ギ酸エチル、酢酸メチル若しくは酢酸エチル等のエステル類；ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素類；水；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、メタノール又はエタノールである。
使用される触媒としては、例えば、パラジウム－活性炭素、白金－活性炭素、白金黒、酸化白金、ロジウム－活性炭素又はラネーニッケル等が挙げられ、好ましくは、パラジウム－活性炭素、白金黒、酸化白金又はラネーニッケルである。触媒の使用量は、化合物（２６）１モルに対して、通常、０．０００５乃至１倍モル量であり、好ましくは、０．０１乃至０．３倍モル量である。
水素分圧は、通常、１気圧乃至１０気圧であり、好ましくは、１気圧乃至５気圧である。
反応を促進するために、例えば、塩化水素、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又はトリフルオロ酢酸等の酸（好ましくは、塩酸又は酢酸）を加えてもよい。酸の使用量は、化合物（２６）１モルに対して、通常、１乃至２００倍モル量であり、好ましくは、５乃至１００倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、０℃乃至１００℃であり、好ましくは、２０℃乃至８０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１５分間乃至７２時間であり、好ましくは、３０分間乃至４８時間である。
［製法９］
「製法９」は、前記の化合物（１５）を製造する方法である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
 〔式中、Ｒ２及びＲ３は、前記と同意義を示す。〕
「工程９Ａ」は、不活性溶媒中、化合物（２３）をＮＢＳで処理することにより、化合物（２７）を製造する工程である。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ベンゼン、若しくはクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル類；アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはＮ－メチルピロリドン等のアミド類；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、アセトニトリルである。
ＮＢＳの使用量は、化合物（２３）１モルに対して、通常、０．９乃至５倍モル量であり、好ましくは、１乃至２倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、－２０℃乃至１００℃であり、好ましくは、０℃乃至６０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１０分間乃至２４時間であり、好ましくは、１時間乃至１２時間である。
「工程９Ｂ」は、不活性溶媒中、ラジカル開始剤の存在下又は光照射下、化合物（２７）をＮＢＳで処理することにより、化合物（１５）を製造する工程である。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；又はベンゼン、クロロベンゼン若しくはジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類等が挙げられ、好ましくは、１，２－ジクロロエタン又はクロロベンゼンである。
ＮＢＳの使用量は、化合物（２７）１モルに対して、通常、０．９乃至５倍モル量であり、好ましくは、１乃至３倍モル量である。
使用されるラジカル開始剤としては、例えば、アゾビスイソブチロニトリル、２，２’－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）、２，２’－アゾビス（２－メチルブチロニトリル）又は過酸化ベンゾイル等が挙げられる。ラジカル開始剤の使用量は、化合物（３１）１モルに対して、通常、０．００１乃至１倍モル量であり、好ましくは、０．０１乃至０．５倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量等によって異なるが、通常、０℃乃至１５０℃であり、好ましくは、３０℃乃至１００℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１０分間乃至１２時間であり、好ましくは、１５分間乃至６時間である。
光照射下にラジカルを発生させて反応を行う場合は、ラジカル開始剤の代わりに、水銀灯を光源として光を照射する以外は、ラジカル開始剤を使用する場合に準じて行われる。
［製法１０］
「製法１０」は、化合物（４）を製造するための別法である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
 〔式中、Ｘ、Ｙ及びＺは、前記と同意義を示す。〕
「工程１０Ａ」は、不活性溶媒中、トリクロロイソシアヌル酸及び第４級アンモニウムクロリドの存在下、化合物（２８）と化合物（２９）を反応させて、化合物（３０）を製造する工程である。例えば、トリクロロイソシアヌル酸と第４級アンモニウムクロリドを不活性溶媒中で混合した後、化合物（２８）と反応させ、次いで、塩基の存在下若しくは非存在下、化合物（２９）を反応させることにより行われる。
化合物（２８）は、公知であるか、又は公知の化合物より公知の方法に準じて製造することができる。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール若しくはイソプロパノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン若しくは１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；水；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、塩化メチレン、メタノール、水又はこれらの任意の混合溶媒である。
化合物（２９）の使用量は、化合物（２８）１モルに対して、通常、１乃至２０倍モル量であり、好ましくは、１乃至１０倍モル量である。
トリクロロイソシアヌル酸の使用量は、化合物（２８）１モルに対して、通常、０．１乃至１０倍モル量であり、好ましくは、０．３乃至３倍モル量である。
使用される第４級アンモニウムクロリドとしては、例えば、テトラメチルアンモニウムクロリド、テトラエチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド又はベンジルジメチルフェニルアンモニウムクロリド等が挙げられ、好ましくは、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリドである。第４級アンモニウムクロリド使用量は、化合物（２８）１モルに対して、通常、０．５乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至５倍モル量である。
使用される塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン、ピコリン若しくは２，６－ルチジン等の有機塩基；又は炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンである。塩基の使用量は、化合物（２８）１モルに対して、通常、１乃至１００倍モル量であり、好ましくは、１乃至１０倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量などによって異なるが、通常、－７８℃乃至１００℃であり、好ましくは、－７８℃乃至３０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１５分間乃至７２時間であり、好ましくは、３０分間乃至２４時間である。
「工程１０Ｂ」は、不活性溶媒中、酸化剤を用いて化合物（３０）を酸化し、化合物（３１）を製造する工程である。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール若しくはイソプロパノール等のアルコール類；アセトン若しくはメチルエチルケトン等のケトン類；塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；酢酸若しくはギ酸等のカルボン酸類；水；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、アセトン、水又はこれらの任意の混合溶媒である。
使用される酸化剤としては、例えば、過マンガン酸カリウム、酸化クロム（ＶＩ）又は二クロム酸カリウム等が挙げられ、好ましくは、過マンガン酸カリウムである。酸化剤の使用量は、化合物（３０）１モルに対して、通常、０．５乃至１０倍モル量であり、好ましくは、１乃至３倍モル量である。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量などによって異なるが、通常、－５０℃乃至１００℃であり、好ましくは、－２０℃乃至５０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、３０分間乃至７２時間であり、好ましくは、１時間乃至２４時間である。
「工程１０Ｃ」は、化合物（３１）と化合物（１０）を反応させて、化合物（３２）を製造する工程である。本工程は、化合物（４）の代わりに化合物（３１）を、化合物（５）の代わりに化合物（１０）をそれぞれ使用する以外は、前記の「工程１Ｂ」に準じて行われる。
「工程１０Ｄ」は、化合物（３２）から２，４－ジメトキシベンジル基を除去し、化合物（４）を製造する工程である。本工程は、出版物（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ　＆　Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　４ｔｈ　Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，９１７頁参照）を参考にして行うことができ、例えば、化合物（３２）を、不活性溶媒中、酸で処理することにより行われるが、但し、これに限定されるものではない。
使用される不活性溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン若しくは１，２－ジメトキシエタン等のエーテル類；水；又はこれらの任意の混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、塩化メチレンである。
使用される酸としては、例えば、塩化水素、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又はトリフルオロ酢酸等が挙げられ、好ましくは、トリフルオロ酢酸又はｐ－トルエンスルホン酸である。酸の使用量は、化合物（３２）１モルに対して、通常、１乃至２００倍モル量であり、好ましくは、５乃至１００倍モル量であるが、溶媒として大過剰に用いることもできる。
反応温度は、原料、溶媒等の種類、使用量などによって異なるが、通常、－７８℃乃至１００℃であり、好ましくは、－７８℃乃至５０℃である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、３０分間乃至７２時間であり、好ましくは、１時間乃至２４時間である。
置換基Ｙ及び／又は置換基Ｚ上の置換基は、当初から所望の置換基を導入しておいてもよく、上記の製法により本発明化合物の基本骨格を製造する前に、有機化学反応において汎用される合成方法を必要に応じて組み合わせることにより、所望の置換基を導入してもよい。更に、上記の製法により本発明化合物の基本骨格を製造した後に、所望の置換基を導入してもよい。
本発明化合物の合成中間体の具体的な製造方法については、後記の参考例で詳細に説明する。
上記の各反応において生成した目的化合物は、常法に従って反応混合物から得ることができる。例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合には、濾過により除去した後、水と混和しない酢酸エチル等の有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤で乾燥後、溶媒を留去することによって得られる。
得られた目的化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶；再沈殿；又は通常有機化合物の分離精製に慣用されている方法（例えば、シリカゲル、アルミナ等の担体を使用した吸着カラムクロマトグラフィー法；イオン交換クロマトグラフィー法；又はシリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー法（好適には、高速液体クロマトグラフィー）である。）を適宜組み合わせ、分離、精製することができる。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、必要に応じて、常法に従って薬理上許容される塩に変換できるが、反応混合物から直接塩として分離することもできる。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理上許容される塩を医薬として使用する場合には、それ自体（原末のままで）投与することができ、或いは適宜の薬理学的に許容される賦形剤、希釈剤等と混合して製造される、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、縣濁剤、乳剤、経皮吸収剤、座剤、軟膏剤、ローション、吸入剤又は注射剤等の形態で、経口、又は非経口（静脈内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、経皮投与、経気道投与、皮内投与又は皮下投与等）で投与することができる。
これ等の製剤は、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、乳化剤、安定剤、矯味矯臭剤又は希釈座等の添加剤を使用して、周知の方法で製造される。
賦形剤は、例えば、有機系賦形剤又は無機系賦形剤が挙げられる。有機系賦形剤は、例えば、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、マンニトール若しくはソルビトール等の糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α－デンプン若しくはデキストリン等のデンプン誘導体；結晶セルロース等のセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；又はプルラン等が挙げられる。無機系賦形剤は、例えば、軽質無水珪酸；又は硫酸カルシウム等の硫酸塩等が挙げられる。
滑沢剤は、例えば、ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム若しくはステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス若しくはゲイロウ等のワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウム等の硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；Ｄ，Ｌ－ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム；無水珪酸若しくは珪酸水和物等の珪酸類；又は上記の賦形剤におけるデンプン誘導体等が挙げられる。
結合剤は、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール又は上記の賦形剤で示された化合物等が挙げられる。
崩壊剤は、例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム若しくは内部架橋カルボキシメチルセルロースカルシウム等のセルロース誘導体；架橋ポリビニルピロリドン；又はカルボキシメチルスターチ若しくはカルボキシメチルスターチナトリウム等の化学修飾されたデンプン若しくはセルロース誘導体が挙げられる。
乳化剤は、例えば、ベントナイト若しくはビーガム等のコロイド性粘土；ラウリル硫酸ナトリウム等の陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウム等の陽イオン界面活性剤；又はポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル若しくはショ糖脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤等が挙げられる。
安定剤は、例えば、メチルパラベン若しくはプロピルパラベン等のパラヒドロキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール若しくはフェニルエチルアルコール等のアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール若しくはクレゾール等のフェノール類；チメロサール；無水酢酸；又はソルビン酸が挙げられる。
矯味矯臭剤は、例えば、サッカリンナトリウム若しくはアスパラテーム等の甘味料；クエン酸、リンゴ酸若しくは酒石酸等の酸味料；又はメントール、レモンエキス若しくはオレンジエキス等の香料等が挙げられる。
希釈剤は、通常希釈剤として使用される化合物であり、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ショ糖、硫酸カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶性セルロース、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、デンプン、ポリビニルピロリドン又はこれらの混合物等が挙げられる。
本発明の医薬組成物の有効成分を医薬として使用する場合、上記の投与剤型に加えて、点眼剤も挙げられ、特に緑内障治療には好ましい。点眼剤も周知の方法で製剤化することができ、添加剤として、等張化剤、緩衝剤、ｐＨ調節剤、可溶化剤、増粘剤、安定化剤、保存剤（防腐剤）等を適宜配合することができる。また、ｐＨ調節剤、増粘剤、分散剤などを添加し、薬物を懸濁化させることによって、安定な点眼剤を得ることもできる。
等張化剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ソルビトール、マンニトール等を挙げることができる。
緩衝剤としては例えば、リン酸、リン酸塩、クエン酸、酢酸、ε-アミノカプロン酸等を挙げることができる。
ｐＨ調節剤としては、例えば塩酸、クエン酸、リン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ホウ酸、ホウ砂、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等を挙げることができる。
可溶化剤としては、例えばポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、マクロゴール４０００等を挙げることができる。
増粘剤及び分散剤としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース系高分子、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等を、また、安定化剤としては、例えばエデト酸、エデト酸ナトリウム等を挙げることができる。
保存剤（防腐剤）としては、例えば汎用のソルビン酸、ソルビン酸カリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、クロロブタノール等が挙げられ、これらの保存剤を組み合わせて使用することもできる。
本発明の医薬組成物の有効成分を含有する点眼剤は、ｐＨを４．０乃至８．５に設定することが望ましい。
本発明の医薬組成物の有効成分の投与量は、症状、年齢、投与方法等によって異なるが、例えば、経口投与の場合には、１回当たり下限０．００１ｍｇ／Ｋｇ（好ましくは０．０１ｍｇ／Ｋｇ）、上限１００ｍｇ／Ｋｇ（好ましくは１０ｍｇ／Ｋｇ）を、非経口投与の場合には、１回当たり下限０．０００１ｍｇ／Ｋｇ（好ましくは０．０００５ｍｇ／Ｋｇ）、上限１０ｍｇ／Ｋｇ（好ましくは５ｍｇ／Ｋｇ）を、成人に対して１日当たり１乃至６回、症状に応じて投与することができるが、点眼剤の場合は、好ましくは０．０００００１乃至１％（ｗ／ｖ）、より好ましくは０．００００１乃至０．１％（ｗ／ｖ）の濃度のものを１回量１乃至数滴を１日１乃至数回（例えば、１乃至８回）点眼すればよい。
ただし、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
　以下に実施例、参考例、及び試験例を示して本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。尚、実施例におけるＲｆ値は、薄層クロマトグラフィー（メルク社製、ＴＬＣプレートシリカゲル６０Ｆ２５４（商品名））を用いて測定した値であり、括弧内の記載は展開溶媒（容量比）を表す。
［実施例１］
（６－｛［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号６７３）
１－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１－（ｆ）と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４２２ｍｇ（０．８８０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４．０ｍｌ溶液に、参考例４－（ｃ）で得られた［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル］メタノール１．２７ｇ（６．００ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン３９５μｌ（１．６０ｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド２７６ｍｇ（１．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝５：１→４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４８５ｍｇを無色油状物として得た。（収率９０％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：673（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.95 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 8.70 (dd, J = 4.9, 1.6 Hz, 1H), 7.88 (ddd, J = 8.1, 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.30 (ddd, J = 8.1, 4.9, 0.7 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 4.46 (s, 2H), 1.54-1.48 (m, 11H), 1.43 (s, 9H), 1.31-1.19 (m, 2H), 1.25 (s, 6H), 1.14-1.04 (m, 2H), 0.86 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
１－（ｂ）：（６－｛［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例１－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４７６ｍｇ（０．７０７ｍｍｏｌ）に、トリフルオロ酢酸２．７ｍｌ（３５ｍｍｏｌ）及び塩化メチレン１０ｍｌの混合溶液を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣に水２０ｍｌを加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．５に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３４０ｍｇを淡黄白色泡状物として得た。（収率９３％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：517（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.37 (brs, 0.6H), 8.83 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 8.72 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 8.03 (ddd, J = 8.1, 2.4, 1.7 Hz, 1H), 7.48 (ddd, J = 8.1, 4.8, 0.7 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 6.78 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.73 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.75 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 1.51-1.48 (m, 2H), 1.25-1.18 (m, 2H), 1.23 (s, 6H), 1.10-1.03 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.50（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例２］
（６－｛［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号６６６）
２－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３．１６ｇ（６．６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液に、参考例４－（ｃ）で得られた［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル］メタノール１．２７ｇ（６．００ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン２．９６ｍｌ（１２．０ｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド２．０７ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝９：１→７：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３．５０ｇを白色泡状物として得た。（収率８７％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：673（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.59 (ddd, J = 4.6, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J = 7.7, 1.3, 1.1 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 7.7, 7.5, 1.7 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.5, 4.6, 1.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.75 (s, 2H), 4.59 (s, 2H), 4.52 (s, 2H), 1.52-1.46 (m, 11H), 1.43 (s, 9H), 1.27-1.18 (m, 2H), 1.23 (s, 6H), 1.12-1.02 (m, 2H), 0.86 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
２－（ｂ）：（６－｛［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例２－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３．４０ｇ（５．０５ｍｍｏｌ）に、トリフルオロ酢酸２０ｍｌ（２６０ｍｍｏｌ）及び塩化メチレン６０ｍｌの混合溶液を加え、室温で８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣に水５０ｍｌを加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．５に調整した後、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物２．３８ｇを微黄白色泡状物として得た。（収率９１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：517（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.39 (brs, 0.6H), 8.62 (ddd, J = 4.8, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.97 (ddd, J = 7.7, 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 7.7, 1.1, 0.9 Hz, 1H), 7.58 (ddd, J = 7.7, 4.8, 1.1 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 6.77 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.75 (s, 2H), 4.29 (s, 2H), 3.85 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 1.49-1.45 (m, 2H), 1.25-1.18 (m, 2H), 1.21 (s, 6H), 1.08-1.01 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.48（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例３］
（６－｛（４－フルオロベンゼンスルホニル）［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号６４２）
３－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（４－フルオロベンゼンスルホニル）［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例３で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４３６ｍｇ（０．８８０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４．０ｍｌ溶液に、参考例４－（ｃ）で得られた［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル］メタノール１７０ｍｇ（０．８００ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン３９５μｌ（１．６０ｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド２７６ｍｇ（１．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝８：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４８９ｍｇを無色油状物として得た。（収率８９％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：690（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.75-7.67 (m, 3H), 7.56 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.11-7.03 (m, 2H), 7.00 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.41 (s, 2H), 1.53-1.48 (m, 11H), 1.43 (s, 9H), 1.28-1.18 (m, 2H), 1.25 (s, 6H), 1.14-1.04 (m, 2H), 0.85 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
３－（ｂ）：（６－｛（４－フルオロベンゼンスルホニル）［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例３－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（４－フルオロベンゼンスルホニル）［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４８２ｍｇ（０．６９８ｍｍｏｌ）に、トリフルオロ酢酸１．６ｍｌ（２１ｍｍｏｌ）及び塩化メチレン８ｍｌの混合溶液を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣に水２０ｍｌを加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．５に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝１５：１→１０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２２４ｍｇを白色固体として得た。（収率６０％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：534（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.39 (brs, 0.3H), 7.77-7.73 (m, 2H), 7.31-7.26 (m, 3H), 6.80 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.80 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 1.51-1.47 (m, 2H), 1.25-1.17 (m, 2H), 1.23 (s, 6H), 1.10-1.02 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.66（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例４］
｛６－［（５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イルメチル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸（例示化合物番号２７２）
４－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イルメチル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２００ｍｇ（０．４１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４．８ｍｌ溶液に、参考例５で得られた［（５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イル）メタノール７７ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン１９８μｌ（０．８０３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１１３ｍｇ（０．６５６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２０１ｍｇを微黄色油状物として得た。（収率７４％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：645（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.59 (ddd, J = 4.7, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.87-7.74 (m, 2H), 7.69 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J = 7.4, 4.7, 1.4 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 4.75 (s, 2H), 4.59 (s, 2H), 4.53 (s, 2H), 1.58-1.49 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.22 (s, 6H), 0.71 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
４－（ｂ）：｛６－［（５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イルメチル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸
実施例４－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イルメチル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１９１ｍｇ（０．２９６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１．７ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液１．４ｍｌ（５．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．５に調整した。析出した固体を濾取し、水で洗浄後、５０℃で減圧乾燥することにより、標記化合物１２３ｍｇを白色固体として得た。（収率８５％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：489（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：8.62 (ddd, J = 4.7, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.97 (ddd, J = 7.7, 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 7.8, 1.0, 0.9 Hz, 1H), 7.58 (ddd, J = 7.7, 4.7, 1.0 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 8.2, 7.1 Hz, 1H), 6.75 (t, J = 5.6 Hz, 0.9H), 6.72 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.75 (s, 2H), 4.29 (s, 2H), 3.83 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 1.51 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.20 (s, 6H), 0.67 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.45（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例５］
（６－｛［４－（１－メチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸　塩酸塩（例示化合物番号１０３７）
５－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－メチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例６－（ｃ）で得られたＮ－［４－（１－メチルシクロプロピル）ベンジル］ピリジン－３－イルスルホンアミド４６５ｍｇ（１．５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１２．８ｍｌ溶液に、参考例１－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル５２０ｍｇ（１．５４ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．５７ｍｌ（２．３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド３９８ｍｇ（２．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物８６８ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：622（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.93 (dd, J = 2.3, 0.8 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J = 8.0, 2.3, 1.6 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.29 (ddd, J = 8.0, 4.8, 0.8 Hz, 1H), 7.15-7.09 (m, 4H), 6.85 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.37 (s, 3H), 0.87-0.68 (m, 4H)。
５－（ｂ）：（６－｛［４－（１－メチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸　塩酸塩
実施例５－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－メチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル８００ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン７．７ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液６．１ｍｌ（２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えて超音波処理を行った。析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物６９４ｍｇを白色固体としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：467（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：9.36 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 9.06 (dd, J = 5.4, 1.4 Hz, 1H), 8.82 (ddd, J = 8.2, 1.9, 1.4 Hz, 1H), 8.10 (ddd, J = 8.2, 5.4, 0.6 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.9, 7.3 Hz, 1H), 7.17-7.13 (m, 2H), 7.09-7.05 (m, 2H), 6.85 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.51 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 1.32 (s, 3H), 0.77-0.69 (m, 4H)。
Ｒｆ値：0.45（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例６］
（６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号１０６１）
６－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３００ｍｇ（０．６２７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン７．２ｍｌ溶液に、参考例７で得られた４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジルアルコール１１０ｍｇ（０．６２４ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．３０ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１７１ｍｇ（０．９９３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３９３ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９８％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：637（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.58 (ddd, J = 4.7, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 7.8, 1.1, 1.0 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.8, 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.6, 4.7, 1.1 Hz, 1H), 7.13-7.08 (m, 4H), 6.90 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.46 (s, 2H), 1.55-1.49 (m, 11H), 1.43 (s, 9H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.72-0.60 (m, 4H)。
６－（ｂ）：（６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例６－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３８０ｍｇ（０．５９７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３．５ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液２．９ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１１．８に調整した後、１規定塩酸でｐＨ４．５に再調整した。析出した固体を濾取し、水で洗浄後、減圧乾燥することにより、標記化合物２１８ｍｇを白色固体として得た。（収率７６％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：481（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：8.61 (ddd, J = 4.7, 1.7, 0.8 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.7, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 7.7, 1.0, 0.8 Hz, 1H), 7.55 (ddd, J = 7.7, 4.7, 1.0 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 1H), 7.13 (s, 4H), 6.72 (t, J = 5.5 Hz, 0.9H), 6.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.81 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 1.53 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 0.76 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.70-0.63 (m, 4H)。
Ｒｆ値：0.44（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例７］
（６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号１０６６）
７－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１－（ｆ）と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３．５０ｇ（７．３１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン７２ｍｌ溶液に、参考例７で得られた４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジルアルコール１．４２ｇ（８．０６ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン２．７ｍｌ（１１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１．８９ｇ（１１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４．５２ｇを微黄色油状物として得た。（収率９７％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：637（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.93 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 4.9, 1.6 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J = 8.1, 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.29 (ddd, J = 8.1, 4.9, 0.7 Hz, 1H), 7.20-7.14 (m, 2H), 7.13-7.08 (m, 2H), 6.86 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.38 (s, 4H), 1.59-1.50 (m, 11H), 1.42 (s, 9H), 0.81 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.75-0.61 (m, 4H)。
７－（ｂ）：（６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例７－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４．４１ｇ（６．９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１４ｍｌ溶液に、水１４ｍｌ及び濃塩酸６．０ｍｌを加え、６５℃で３時間撹拌した。更に、濃塩酸１．２ｍｌを加え、６５℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に６規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ４．５に調整し、次いで、テトラヒドロフランを減圧留去した。析出した固体を濾取し、アセトン３０ｍｌから再結晶することにより、標記化合物２．４７ｇを白色固体として得た。（収率７４％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：481（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.37 (brs, 0.9H), 8.79 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 8.70 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 7.98 (ddd, J = 8.0, 2.4, 1.5 Hz, 1H), 7.45 (ddd, J = 8.0, 4.8, 0.8 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.2, 7.1 Hz, 1H), 7.21-7.16 (m, 4H), 6.75 (t, J = 5.6 Hz, 0.9H), 6.36 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.70 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 1.55 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 0.77 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.73-0.64 (m, 4H)。
Ｒｆ値：0.48（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例８］
（６－｛［４－（１－イソプロピルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号１１０２）
８－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－イソプロピルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１－（ｆ）と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル７２２ｍｇ（１．５１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド５．８ｍｌ溶液に、氷冷下で、水素化ナトリウム（鉱物油５５％分散物）１０５ｍｇ（２．４１ｍｍｏｌ）を加えた。一旦室温まで昇温後、再び氷冷下で、参考例８－（ｃ）で得られた４－（１－イソプロピルシクロプロピル）ベンジルブロミド３１８ｍｇ（１．２６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド１．７ｍｌ溶液を加え、室温まで昇温後、３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→６：４（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４３４ｍｇを淡黄色泡状物として得た。（収率５３％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：651（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.94 (dd, J = 2.3, 0.9 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J = 8.1, 2.3, 1.7 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.1, 7.3 Hz, 1H), 7.29 (ddd, J = 8.1, 4.9, 0.9 Hz, 1H), 7.19-7.14 (m, 2H), 7.12-7.06 (m, 2H), 6.86 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.39 (s, 4H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 1.23-1.08 (m, 1H), 0.83 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.68-0.58 (m, 4H)。
８－（ｂ）：（６－｛［４－（１－イソプロピルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例８－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－イソプロピルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４２１ｍｇ（０．６４７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１．３ｍｌ溶液に、水１．３ｍｌ及び濃塩酸０．５４ｍｌを加え、６５℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０．７に調整した後、１規定塩酸でｐＨ４．５に再調整した。酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル及びジイソプロピルエーテルを添加して、超音波処理を行った。析出した固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物２６１ｍｇを白色固体として得た。（収率８２％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：495（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.06 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 8.73 (dd, J = 4.9, 1.6 Hz, 1H), 7.96 (ddd, J = 8.1, 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.37-7.28 (m, 2H), 7.18 (s, 4H), 6.51 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 1.23-1.08 (m, 1H), 0.83 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.69-0.58 (m, 4H)。
Ｒｆ値：0.49（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例９］
（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸　塩酸塩（例示化合物番号１１４３）
９－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２００ｍｇ（０．４１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４．８ｍｌ溶液に、参考例９－（ｄ）で得られた４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジルアルコール８６ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．２０ｍｌ（０．８０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１１４ｍｇ（０．６６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２３５ｍｇを無色油状物として得た。（収率８４％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：665（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.58 (ddd, J = 4.7, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 7.8, 1.2, 1.0 Hz, 1H), 7.75 (ddd, J = 7.8, 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.3, 7.5 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.6, 4.7, 1.2 Hz, 1H), 7.11 (s, 4H), 6.90 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.46 (s, 2H), 1.54-1.47 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.28-1.14 (m, 4H), 0.83 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.72-0.60 (m, 4H)。
９－（ｂ）：（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸　塩酸塩
実施例９－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２３０ｍｇ（０．３４６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２．１ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液１．７ｍｌ（６．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えて、超音波処理を行った。溶媒を減圧留去した後、減圧乾燥することにより、標記化合物１９７ｍｇを白色泡状物としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：509（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：8.73 (ddd, J = 4.8, 1.6, 1.0 Hz, 1H), 8.08 (ddd, J = 7.7, 7.7, 1.6 Hz, 1H), 8.04 (ddd, J = 7.7, 1.1, 1.0 Hz, 1H), 7.70-7.65 (m, 2H), 7.14-7.08 (m, 4H), 6.81 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.72 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 1.53-1.46 (m, 2H), 1.29-1.20 (m, 2H), 1.19-1.12 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.65-0.62 (m, 4H)。
Ｒｆ値：0.48（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例１０］
（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸　塩酸塩（例示化合物番号１１５２）
１０－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１－（ｆ）と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２００ｍｇ（０．４１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４．８ｍｌ溶液に、参考例９－（ｄ）で得られた４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジルアルコール８６ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．２０ｍｌ（０．８０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１１４ｍｇ（０．６６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２５３ｍｇを無色油状物として得た。（収率９１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：665（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.93 (dd, J = 2.3, 0.7 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J = 8.0, 2.3, 1.7 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.29 (ddd, J = 8.0, 4.8, 0.7 Hz, 1H), 7.19-7.15 (m, 2H), 7.12-7.09 (m, 2H), 6.85 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.38 (s, 4H), 1.53-1.49 (m, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.27-1.15 (m, 4H), 0.83 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.75-0.62 (m, 4H)。
１０－（ｂ）：（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸　塩酸塩
実施例１０－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２３５ｍｇ（０．３５３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２．１ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液２．６ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌し、更に４０℃で３時間加熱撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣に塩化メチレンを添加して、超音波処理を行った。析出した固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物１７１ｍｇを白色固体として得た。（収率８３％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：509（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：9.32 (dd, J = 2.2, 0.6 Hz, 1H), 9.03 (dd, J = 5.3, 1.5 Hz, 1H), 8.75 (ddd, J = 8.2, 2.2, 1.5 Hz, 1H), 8.03 (ddd, J = 8.2, 5.3, 0.6 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 9.0, 7.5 Hz, 1H), 7.18-7.15 (m, 2H), 7.14-7.11 (m, 2H), 6.84 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.52 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 1.53-1.48 (m, 2H), 1.29-1.20 (m, 2H), 1.19-1.11 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.66-0.63 (m, 4H)。
Ｒｆ値：0.52（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例１１］
（６－｛［４－（１－ノニルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸　塩酸塩（例示化合物番号１２２７）
１１－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－ノニルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１－（ｆ）と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１７７ｍｇ（０．３７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１．８ｍｌ溶液に、参考例１０－（ｄ）で得られた４－（１－ノニルシクロプロピル）ベンジルアルコール１００ｍｇ（０．３６４ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．１４ｍｌ（０．５６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド９９．７ｍｇ（０．５７９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２４４ｍｇを微黄色油状物として得た。（収率９１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：735（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.93 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 5.0, 1.7 Hz, 1H), 7.83 (ddd, J = 8.1, 2.3, 1.7 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.1, 5.0 Hz, 1H), 7.19-7.14 (m, 2H), 7.13-7.08 (m, 2H), 6.85 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.38 (s, 4H), 1.57-1.46 (m, 11H), 1.43 (s, 9H), 1.31-1.17 (m, 14H), 0.86 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.74-0.62 (m, 4H)。
１１－（ｂ）：（６－｛［４－（１－ノニルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸　塩酸塩
実施例１１－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－ノニルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２４０ｍｇ（０．３２７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３．３ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液３．３ｍｌ（１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間撹拌した。更に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液３．３ｍｌ（１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にアセトンを添加した。溶媒を減圧留去した後、減圧乾燥することにより、標記化合物１９７ｍｇを白色固体としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：579（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：9.18 (dd, J = 2.2, 0.6 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 8.52 (ddd, J = 8.1, 2.2, 1.5 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J = 8.1, 5.1, 0.6 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.8, 7.4 Hz, 1H), 7.16-7.10 (m, 4H), 6.83 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 1.53-1.46 (m, 2H), 1.34-1.11 (m, 14H), 0.88 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.67-0.62 (m, 4H)。
Ｒｆ値：0.56（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例１２］
（６－｛［４－（１－メトキシシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号１２４８）
１２－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－メトキシシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２８６ｍｇ（０．５９８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６．９ｍｌ溶液に、参考例１１で得られた４－（１－メトキシシクロプロピル）ベンジルアルコール１０７ｍｇ（０．６００ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．２８ｍｌ（１．１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１６３ｍｇ（０．９４７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３６１ｍｇを無色油状物として得た。（収率９４％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：639（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.59 (ddd, J = 4.7, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.7, 1.2, 1.0 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 7.7, 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.2, 7.5 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J = 7.6, 4.7, 1.2 Hz, 1H), 7.21-7.18 (m, 2H), 7.17 -7.13 (m, 2H), 6.89 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.68 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 3.19 (s, 3H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.21-1.10 (m, 2H), 0.98-0.85 (m, 2H)。
１２－（ｂ）：（６－｛［４－（１－メトキシシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例１２－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－メトキシシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３３６ｍｇ（０．５２６ｍｍｏｌ）のメタノール３．２ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液２．６ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣に、メタノール２ｍｌ及び１規定水酸化ナトリウム水溶液２．１ｍｌを加え、室温で６時間撹拌した。次いで、水を加えて全量を３０ｍｌにした後に、１規定塩酸でｐＨ４．４に調整した。析出した固体を濾取し、水で洗浄後、減圧乾燥することにより、標記化合物１８０ｍｇを白色固体として得た。（収率７１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：483（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.38 (brs, 0.4H), 8.63-8.60 (m, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.7, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.80-7.76 (m, 1H), 7.56 (ddd, J = 7.7, 4.6, 1.1 Hz, 1H), 7.22-7.13 (m, 5H), 6.74 (t, J = 5.8 Hz, 0.9H), 6.34 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.82 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 3.12 (s, 3H), 1.17-1.05 (m, 2H), 0.97-0.85 (m, 2H)。
Ｒｆ値：0.33（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例１３］
（６－｛［４－（１－エチルシクロブチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号１３９８）
１３－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－エチルシクロブチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１－（ｆ）と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル９１．４ｍｇ（０．１９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．９１ｍｌ溶液に、参考例１２－（ｄ）で得られた４－（１－エチルシクロブチル）ベンジルアルコール３９．９ｍｇ（０．２１０ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン７２μｌ（０．２９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド４９．４ｍｇ（０．２８７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→３：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１２１ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９７％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：651（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.95 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H), 7.85 (ddd, J = 8.0, 2.4, 1.7 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.2, 7.2 Hz, 1H), 7.30 (ddd, J = 8.0, 4.9, 0.8 Hz, 1H), 7.15-7.09 (m, 2H), 7.01-6.95 (m, 2H), 6.86 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.39 (s, 2H), 2.33-2.19 (m, 2H), 2.14-1.96 (m, 3H), 1.86-1.70 (m, 1H), 1.75 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 0.60 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
１３－（ｂ）：６－｛［４－（１－エチルシクロブチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例１３－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－エチルシクロブチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１０２ｍｇ（０．１５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．３２ｍｌ溶液に、水０．３２ｍｌ及び濃塩酸０．１３ｍｌを加え、６５℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１１．３に調整した後、１規定塩酸でｐＨ４．３に再調整した。酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル及びジイソプロピルエーテルを加えて超音波処理を行った。析出した固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物５４．２ｍｇを白色固体として得た。（収率７０％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：495（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.06 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.39-7.17 (m, 4H), 7.04-6.96 (m, 2H), 6.47 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 2.34-2.19 (m, 2H), 2.14-1.96 (m, 3H), 1.86-1.69 (m, 1H), 1.75 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 0.60 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.49（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例１４］
（６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（４－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号１０４６）
１４－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（４－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例３で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１．２３ｇ（２．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２５ｍｌ溶液に、参考例７で得られた４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジルアルコール４３５ｍｇ（２．４７ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン９２０μｌ（３．７３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド６４１ｍｇ（３．７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．３２ｇを得た。（収率８２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：654（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.72-7.65 (m, 3H), 7.49 (dd, J = 8.3, 7.5 Hz, 1H), 7.18-7.03 (m, 6H), 6.85 (dd, J = 7.5, 0.5 Hz, 1H), 4.46 (s, 2H), 4.41 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 1.58-1.50 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.74-0.68 (m, 2H), 0.67-0.61 (m, 2H)。
１４－（ｂ）：（６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（４－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例１４－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（４－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１．３１ｇ（２．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１２ｍｌ溶液に、水６ｍｌ及び濃塩酸３．４ｍｌを加え、６５℃で１１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水３０ｍｌを加え、２規定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ４．５に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣に混合溶媒（酢酸エチル：ジイソプロピルエーテル＝１：１（Ｖ／Ｖ））３０ｍｌを加え、析出した固体を濾取し、６０℃で減圧乾燥することにより、標記化合物８９６ｍｇを白色固体として得た。（収率９０％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：498（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：7.75-7.67 (m, 2H), 7.30-7.12 (m, 7H), 6.78 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.12 (s, 2H), 3.75 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 1.55 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 0.77 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.74-0.61 (m, 4H)。
Ｒｆ値：0.70（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例１５］
（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号１１３８）
１５－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１３で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３０７ｍｇ（０．５８６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン６ｍｌ溶液に、氷冷下、トリエチルアミン１６３μｌ（１．１７ｍｍｏｌ）及び１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イルスルホニルクロリド１２７ｍｇ（０．７０３ｍｍｏｌ）を加え、同温度で２．５時間、室温で６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：７→１：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２９３ｍｇを無色油状物として得た。（収率７５％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：668（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.65 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.2, 7.4 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.15 (s, 4H), 6.96 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 3.67 (s, 3H), 1.55-1.47 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.26-1.15 (m, 4H), 0.83 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.74-0.68 (m, 2H), 0.66-0.59 (m, 2H) 。
１５－（ｂ）：（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例１５－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２９０ｍｇ（０．４３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１．４ｍｌ溶液に、水１．０ｍｌ及び濃塩酸０．３７ｍｌを加え、６０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び２規定塩酸でｐＨ４．８に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物１９１ｍｇを白色泡状物として得た。（収率８６％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：512（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：7.74 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.1, 7.4 Hz, 1H), 7.14 (s, 4H), 6.80-6.68 (m, 1H), 6.36 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H), 4.09 (s, 2H), 3.86 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 3.66 (s, 3H), 1.56-1.46 (m, 2H), 1.28-1.07 (m, 4H), 0.79 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.73-0.59 (m, 4H)。
Ｒｆ値：0.14（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例１６］
（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号１１６１）
１６－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１４－（ｄ）で得られたＮ－［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］ピリジン－４－イルスルホンアミド９４．２ｍｇ（０．２７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．６ｍｌ溶液に、参考例１－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル９０．２ｍｇ（２．６７ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン９９μｌ（０．４０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド７１．７ｍｇ（０．４１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１７２ｍｇを微黄色油状物として得た。（収率９５％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：665（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.70 (dd, J = 4.4, 1.7 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.6, 7.5 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 4.4, 1.7 Hz, 2H), 7.21-7.05 (m, 4H), 6.83 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.52 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 4.33 (s, 2H), 1.54-1.46 (m, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.26-1.16 (m, 4H), 0.83 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.75-0.70 (m, 2H), 0.68-0.62 (m, 2H)。
１６－（ｂ）：（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例１６－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１６８ｍｇ（０．２５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．７１ｍｌ溶液に、水０．４９ｍｌ及び濃塩酸０．２１ｍｌを加え、６０℃で５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水１ｍｌを加え、減圧濃縮し、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．２に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣にアセトン２．４ｍｌ及びジイソプロピルエーテル９．６ｍｌを加え、析出した固体を濾取し、５０℃で減圧乾燥することにより、標記化合物１０７ｍｇを白色固体として得た。（収率８３％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：509（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：8.66 (dd, J = 4.4, 1.7 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 4.4, 1.7 Hz, 2H), 7.23-7.16 (m, 5H), 6.81-6.75 (m, 0.8H), 6.36 (dd, J = 8.3, 0.5 Hz, 1H), 6.28 (dd, J = 7.2, 0.5 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.70 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 1.55-1.50 (m, 2H), 1.26-1.12 (m, 4H), 0.80 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.73-0.63 (m, 4H)。
Ｒｆ値：0.55（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例１７］
（６－｛［４－（１－ブチルシクロブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号１４１９）
１７－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－ブチルシクロブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４２７ｍｇ（０．８９２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に、参考例１５－（ｄ）で得られた４－（１－ブチルシクロブチル）ベンジルアルコール０．１５ｇ（０．６９ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン３４３μｌ（１．３７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド２３７ｍｇ（１．３７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物０．２９ｇを黄色油状物として得た。（収率６２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：679（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.58 (ddd, J = 4.6, 1.7, 1.1 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.8, 1.3, 1.1 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.8, 7.5, 1.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.3, 7.6 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.5, 4.6, 1.3 Hz, 1H), 7.15-7.09 (m, 2H), 6.96-6.89 (m, 3H), 4.64 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 2.32-2.18 (m, 2H), 2.13-1.98 (m, 2H), 1.84-1.34 (m, 4H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.28-1.12 (m, 2H), 1.04-0.87 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
１７－（ｂ）：（６－｛［４－（１－ブチルシクロブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例１７－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－ブチルシクロブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．２８ｇ（０．４１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン４ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸４．０ｍｌ（５４ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．５に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物０．１３ｇを白色泡状物として得た。（収率６１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：523（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.41 (brs, 0.2H), 8.64-8.59 (m, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.8, 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.80-7.75 (m, 1H), 7.59-7.53 (m, 1H), 7.21-7.11 (m, 3H), 7.00-6.94 (m, 2H), 6.74 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.82 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.29-2.12 (m, 2H), 2.12-1.94 (m, 2H), 1.84-1.63 (m, 3H), 1.46-1.29 (m, 1H), 1.25-1.08 (m, 2H), 0.95-0.81 (m, 2H), 0.78 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.48（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例１８］
（６－｛［４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号１３１９）
１８－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２５０ｍｇ（０．５２３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．６ｍｌ溶液に、参考例１６－（ｃ）で得られた４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）ベンジルアルコール１２６ｍｇ（０．５７３ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．２０ｍｌ（０．８０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１３５ｍｇ（０．７８４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３３２ｍｇを微黄色油状物として得た。（収率９３％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：681（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.58 (ddd, J = 4.6, 1.6, 1.0 Hz, 1H), 7.82-7.71 (m, 2H), 7.64 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.2, 7.4 Hz, 1H), 7.39-7.33 (m, 1H), 7.20-7.10 (m, 4H), 6.88 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.46 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 3.49 (s, 2H), 3.35 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.60-1.48 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 0.88-0.78 (m, 4H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
１８－（ｂ）：（６－｛［４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例１８－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３２８ｍｇ（０．４８２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１．４ｍｌ溶液に、水１ｍｌ及び濃塩酸０．４２ｍｌを加え、６０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．２に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；アセトニトリル：水：酢酸＝５０：１：１→２０：１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２２２ｍｇを白色泡状物として得た。（収率８８％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：525（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.71-8.68 (m, 1H), 7.94-7.90 (m, 1H), 7.85 (ddd, J = 7.7, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.46 (ddd, J = 7.7, 4.7, 1.1 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.3, 7.5 Hz, 1H), 7.13-7.06 (m, 4H), 6.72 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.54 (s, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.49 (s, 2H), 3.37 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.58-1.49 (m, 2H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.86-0.76 (m, 4H)。
Ｒｆ値：0.42（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例１９］
（６－｛［４－（１－ベンジルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号１２７７）
１９－（ａ）：［（６－｛［４－（１－ベンジルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル８０．９ｍｇ（０．１６９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に、参考例１７－（ｄ）で得られた４－（１－ベンジルシクロプロピル）ベンジルアルコール４０．２ｍｇ（０．１６９ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン１０６μｌ（０．４２４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド７２．８ｍｇ（０．４２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→７：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１１２ｍｇを無色油状物として得た。（収率９５％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：699（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.57-8.53 (m, 1H), 7.79 (ddd, J = 7.6, 1.3 1.1 Hz, 1H), 7.73 (ddd, J = 7.6, 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.2, 7.4 Hz, 1H), 7.35 (ddd, J = 7.4, 4.7, 1.3 Hz, 1H), 7.21-7.13 (m, 3H), 7.06-6.94 (m, 6H), 6.86 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.44 (s, 4H), 2.89 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 0.83-0.79 (m, 4H)。
１９－（ｂ）：（６－｛［４－（１－ベンジルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例１９－（ａ）と同様の方法で得られた［（６－｛［４－（１－ベンジルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１１６ｍｇ（０．１６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン０．５６ｍｌ溶液に、水０．４ｍｌ及び濃塩酸０．１４ｍｌを加え、６０℃で５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、０．２規定水酸化ナトリウム水溶液及び０．２規定塩酸でｐＨ４．２に調整した。析出した固体を濾取し、５０℃で減圧乾燥することにより、標記化合物７４．８ｍｇを白色固体として得た。（収率８３％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：543（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.38 (brs, 0.2H), 8.59 (ddd, J = 4.7, 1.7, 0.9, Hz, 1H), 7.91 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.75 (ddd, J = 7.8, 1.0, 0.9 Hz, 1H), 7.54 (ddd, J = 7.7, 4.7, 1.0 Hz, 1H), 7.22-7.09 (m, 4H), 7.08-6.99 (m, 6H), 6.73 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.24 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.80 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.92 (s, 2H), 0.89-0.76 (m, 4H)。
Ｒｆ値：0.48（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例２０］
（６－｛［４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号１３６４）
２０－（ａ）：［（６－｛［４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１２１ｍｇ（０．２５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液に、参考例１８－（ｃ）で得られた４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）ベンジルアルコール７５ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．１８ｍｌ（０．７２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１２５ｍｇ（０．７２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１３６ｍｇを黄色油状物として得た。（収率７４％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：729（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.56 (ddd, J = 4.8, 1.6, 1.0 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J = 7.7, 1.2, 1.0 Hz, 1H), 7.73 (ddd, J = 7.7, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.38-7.10 (m, 10H), 6.88 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 3.53 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 0.87-0.82 (m, 4H)。
２０－（ｂ）：（６－｛［４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例２０－（ａ）で得られた［（６－｛［４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル９０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液に、水２ｍｌ及び濃塩酸０．２１ｍｌを加え、６０℃で９時間撹拌した。次いで、アセトン２ｍｌを加え、６０℃で３８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．４に調整した。上清を除いた後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：メタノール＝９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１６ｍｇを白色泡状物として得た。（収率２３％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：573（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：8.60 (ddd, J = 4.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 7.92 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.8, 1.1, 0.9 Hz, 1H), 7.54 (ddd, J = 7.7, 4.7, 1.1 Hz, 1H), 7.37-7.10 (m, 10H), 6.72 (t, J = 5.6 Hz, 0.8H), 6.33 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.46 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 3.80 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.54 (s, 2H), 0.89-0.77 (m, 4H)。
Ｒｆ値：0.46（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例２１］
｛６－［（ベンゼンスルホニル）（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩（例示化合物番号９２）
２１－（ａ）：（｛６－［（ベンゼンスルホニル）（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１９で得られたＮ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）ベンゼンスルホンアミド１４９ｍｇ（０．４９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４．０ｍｌ溶液に、参考例１－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１６５ｍｇ（０．４８８ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．１８ｍｌ（０．７２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１２７ｍｇ（０．７３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２４７ｍｇを白色泡状物として得た。（収率８１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：624（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.74-7.71 (m, 2H), 7.67 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.54-7.50 (m, 1H), 7.47 (dd, J = 8.2, 7.4 Hz, 1H), 7.45-7.40 (m, 2H), 7.25-7.21 (m, 2H), 7.09-7.05 (m, 2H), 6.85 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.47 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 1.27 (s, 9H)。
２１－（ｂ）：｛６－［（ベンゼンスルホニル）（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩
実施例２１－（ａ）で得られた（｛６－［（ベンゼンスルホニル）（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２３９ｍｇ（０．３８３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２．３ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液１．８ｍｌ（７．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて超音波処理を行った。析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物１６１ｍｇを白色固体として得た。（収率８３％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：468（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：7.98-7.93 (m, 2H), 7.77-7.72 (m, 1H), 7.70-7.61 (m, 3H), 7.24-7.20 (m, 2H), 7.14-7.10 (m, 2H), 6.79 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.42 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 4.13 (s, 2H), 1.22 (s, 9H)。
Ｒｆ値：0.58（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例２２］
｛６－［（３－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩（例示化合物番号８６）
２２－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（３－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２０で得られたＮ－（３－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）ピリジン－３－イルスルホンアミド１９１ｍｇ（０．６２７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５．１ｍｌ溶液に、参考例１－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２１３ｍｇ（０．６２９ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．２３ｍｌ（０．９２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１６３ｍｇ（０．９４７ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２８９ｍｇを無色油状物として得た。（収率７４％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：625（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.95 (dd, J = 2.3, 0.8 Hz, 1H), 8.71 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.88 (ddd, J = 8.0, 2.3, 1.6 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.31 (ddd, J = 8.0, 4.8, 0.8 Hz, 1H), 7.29-7.26 (m, 1H), 7.22-7.17 (m, 2H), 7.03-7.00 (m, 1H), 6.88 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 4.39 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 1.25 (s, 9H)。
２２－（ｂ）：｛６－［（３－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩
実施例２２－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（３－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１７７ｍｇ（０．２８３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１．７ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液１．３ｍｌ（５．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣に塩化メチレンを加えて超音波処理を行った。析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物１３７ｍｇを白色固体として得た。（収率８９％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：469（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：9.28 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.02 (dd, J = 5.3, 1.4 Hz, 1H), 8.72 (ddd, J = 8.2, 2.1, 1.4 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 8.2, 5.3 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.9, 7.4 Hz, 1H), 7.27-7.24 (m, 2H), 7.21-7.16 (m, 1H), 7.14-7.10 (m, 1H), 6.86 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.54 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 1.22 (s, 9H)。
Ｒｆ値：0.46（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例２３］
｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩（例示化合物番号１２５）
２３－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２１で得られたＮ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）ピリジン－２－イルスルホンアミド２００ｍｇ（０．６５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５．４ｍｌ溶液に、参考例１－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２２２ｍｇ（０．６５６ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．２４ｍｌ（０．９６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１７１ｍｇ（０．９９３ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３１１ｍｇを白色泡状物として得た。（収率７６％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：625（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.60-8.57 (m, 1H), 7.83-7.79 (m, 1H), 7.75 (ddd, J = 7.7, 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.5, 4.4, 1.5 Hz, 1H), 7.24-7.19 (m, 2H), 7.15-7.11 (m, 2H), 6.90 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.27 (s, 9H)。
２３－（ｂ）：｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩
実施例２３－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３０２ｍｇ（０．４８４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２．９ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液２．４ｍｌ（９．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えて超音波処理を行った。析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物１９８ｍｇを白色固体として得た。（収率７６％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：469（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：8.76-8.71 (m, 1H), 8.08 (ddd, J = 7.6, 7.6, 1.8 Hz, 1H), 8.05-8.02 (m, 1H), 7.70-7.64 (m, 2H), 7.25-7.19 (m, 2H), 7.15-7.11 (m, 2H), 6.80 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.71 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.14 (s, 2H), 1.23 (s, 9H)。
Ｒｆ値：0.40（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例２４］
（６－｛［４－（１－メチル－１－ペンテニル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号１０１２）
２４－（ａ）：（｛６－［（４－ブロモベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２２で得られたＮ－（４－ブロモベンジル）ピリジン－２－イルスルホンアミド６５４ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１５ｍｌ溶液に、参考例１－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル７３５ｍｇ（２．０１ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン１．１ｍｌ（４．４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド５６３ｍｇ（３．２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．３９ｇを白色泡状物としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：647, 649（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.59 (ddd, J = 4.7, 1.6, 0.9 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 7.7, 1.6, 0.9 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J = 7.7, 7.3, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 7.9, 7.4 Hz, 1H), 7.40 (ddd, J = 7.3, 4.7, 1.6 Hz, 1H), 7.37-7.33 (m, 2H), 7.14-7.11 (m, 2H), 6.87 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.43 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H)。
２４－（ｂ）：（｛６－［（４－アセチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
実施例２４－（ａ）で得られた（｛６－［（４－ブロモベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１．２５ｇ（１．９３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド５．０ｍｌ溶液に、１，３－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン２１．７ｍｇ（０．０５６２ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム１１．９ｍｇ（０．０５２６ｍｍｏｌ）、ブチルビニルエーテル１．００ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン０．７０ｍｌ（４．１ｍｍｏｌ）を加え、脱気後、１００℃で３時間撹拌した。更に、１，３－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン６２．２ｍｇ（０．１５１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム３０．９ｍｇ（０．１３８ｍｍｏｌ）及びブチルビニルエーテル１．００ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を加え、脱気後、１２０℃で１７時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、トルエンで抽出した。有機層を１０％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄後、酢酸５．０ｍｌを加え、室温で４時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→２：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物６００ｍｇを橙色泡状物として得た。（収率５１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：611（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.60 (ddd, J = 4.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 7.85-7.81 (m, 3H), 7.78 (ddd, J = 7.7, 7.5, 1.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.1, 7.3 Hz, 2H), 7.40 (ddd, J = 7.5, 4.7, 1.3 Hz, 1H), 7.37-7.34 (m, 2H), 6.87 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.78 (s, 2H), 4.46 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 2.58 (s, 3H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H)。
２４－（ｃ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－メチル－１－ペンテニル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
ブチルトリフェニルホスホニウムブロミド２０２ｍｇ（０．５０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．０ｍｌ溶液に、－７８℃で、１．６Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液０．２６ｍｌ（０．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。次いで、実施例２４－（ｂ）で得られた（｛６－［（４－アセチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２０６ｍｇ（０．３３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１．０ｍｌ溶液を室温で滴下し、１６時間加熱還流した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３→２：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物８．９ｍｇを白色油状物として得た。（収率４％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：651（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.60-8.58 (m, 1H), 7.84-7.74 (m, 2H), 7.68-7.60 (m, 1H), 7.45, 7.44 (each dd, J = 8.4, 7.5 Hz, total 1H), 7.37 (ddd, J = 7.5, 4.6, 1.3 Hz, 1H), 7.25-7.00 (m, 4H), 6.92-6.89 (m, 1H), 5.76-5.71, 5.45-5.41 (each m, total 1H), 4.67 (s, 2H), 4.51, 4.47 (each s, total 2H), 4.46, 4.45 (each s, total 2H), 2.19-2.13, 1.91-1.86 (each m, total 2H), 1.99-1.96 (m, 3H), 1.52 (s, 9H), 1.51-1.44, 1.38-1.30 (each m, total 2H), 1.43 (s, 9H), 0.96, 0.85 (each t, J = 7.3 Hz, total 3H)。
２４－（ｄ）：（６－｛［４－（１－メチル－１－ペンテニル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例２４－（ｃ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－メチル－１－ペンテニル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル８．９ｍｇ（０．０１４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン０．２ｍｌ溶液に、チオアニソール１０．３ｍｇ（０．０８２９ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸０．０６０ｍｌ（０．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で６．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に１規定の水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を希塩酸でｐＨ４．７に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物７．０ｍｇを微褐色固体としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：495（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：8.50-8.48 (m, 1H), 7.81-7.76 (m, 1H), 7.71-7.67 (m, 1H), 7.43-7.39 (m, 1H), 7.19-6.94 (m, 5H), 6.32 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.27-6.23 (m, 1H), 5.68-5.64, 5.38-5.33 (each m, total 1H), 4.66, 4.64 (each s, total 2H), 4.26, 4.23 (each s, total 2H), 3.80, 3.79 (each s, total 2H), 2.09, 1.80 (each q, J = 7.4 Hz, total 2H), 1.91-1.87 (m, 3H), 1.44-1.35, 1.29-1.21 (each m, total 2H), 0.88, 0.75 (each t, J = 7.4 Hz, total 3H)。
Ｒｆ値：0.44（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例２５］
｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）（４－トリフルオロメチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩（例示化合物番号８１１）
２５－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）（４－トリフルオロメチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１－（ｆ）と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル６２．６ｍｇ（０．１３１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１．５ｍｌ溶液に、４－トリフルオロメチルベンジルアルコール２６．３ｍｇ（０．１４９ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．０６５ｍｌ（０．２６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド３７．５ｍｇ（０．２１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物６７．８ｍｇを微黄色油状物として得た。（収率８１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：637（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.94 (dd, J = 2.3, 0.7 Hz, 1H), 8.72 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H), 7.86 (ddd, J = 8.0, 2.3, 1.7 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.50 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.32 (ddd, J = 8.0, 4.9, 0.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.41 (s, 9H) 。
２５－（ｂ）：｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）（４－トリフルオロメチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩
実施例２５－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）（４－トリフルオロメチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル６５．２ｍｇ（０．１０２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン０．２５ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液１．０ｍｌ（４．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にアセトン及びジイソプロピルエーテルを加えて超音波処理を行った。析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物４２．８ｍｇを微黄色固体として得た。（収率７６％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：481（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：9.16 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.92 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 8.46 (ddd, J = 8.1, 2.2, 1.5 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J = 8.1, 5.0, 0.6 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 9.0, 7.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 4.59 (s, 2H), 4.13 (s, 2H) 。
Ｒｆ値：0.45（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例２６］
（６－｛［４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号４８１）
２６－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１－（ｆ）と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３７５ｍｇ（０．７８４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３．８ｍｌ溶液に、参考例２３－（ｄ）で得られた４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンジルアルコール１３７ｍｇ（０．７１２ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．２７ｍｌ（１．１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１８４ｍｇ（１．０７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→７：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４２４ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：653（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.95 (dd, J = 2.3, 0.9 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H), 7.85 (ddd, J = 8.0, 2.3, 1.7 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.2, 7.4 Hz, 1H), 7.29 (ddd, J = 8.0, 4.9, 0.9 Hz, 1H), 7.19-7.10 (m, 4H), 6.86 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.39 (s, 2H), 1.69 (dq, J = 14.2, 7.3 Hz, 2H), 1.60-1.45 (m, 11H), 1.42 (s, 9H), 1.20 (s, 3H), 0.63 (t, J = 7.3 Hz, 6H)。
２６－（ｂ）：（６－｛［４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例２６－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４２０ｍｇ（０．６４３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１．３ｍｌ溶液に、水１．３ｍｌ及び濃塩酸０．５４ｍｌを加え、６５℃で６．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水、次いで１規定の水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ４．４に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣に、酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルを加え、５０℃で１時間撹拌した。析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物２５８ｍｇを白色固体として得た。（収率８１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：497（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.07 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.73 (dd, J = 5.0, 1.6 Hz, 1H), 7.97 (ddd, J = 7.9, 2.0, 1.6 Hz, 1H), 7.37-7.15 (m, 6H), 6.50 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 3.89 (s, 2H), 1.70 (dq, J = 14.4, 7.5 Hz, 2H), 1.52 (dq, J = 14.4, 7.5 Hz, 2H), 1.21 (s, 3H), 0.63 (t, J = 7.5 Hz, 6H)。
Ｒｆ値：0.47（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例２７］
（６－｛［４－（１－エチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号２９７）
２７－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－エチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１－（ｆ）と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル８４０ｍｇ（１．７６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１７ｍｌ溶液に、参考例２４－（ｂ）で得られた１－エチルプロピルベンジルアルコール３４７ｍｇ（１．９５ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．６６ｍｌ（２．６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド４５５ｍｇ（２．６４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．１０ｇを無色油状物として得た。（収率９８％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：639（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.95 (dd, J = 2.3, 0.9 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 4.9, 1.5 Hz, 1H), 7.85 (ddd, J = 8.1, 2.3, 1.5 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 7.1 Hz, 1H), 7.29 (ddd, J = 8.1, 4.9, 0.9 Hz, 1H), 7.15-7.09 (m, 2H), 7.05-6.99 (m, 2H), 6.86 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.39 (s, 2H), 2.33-2.20 (m, 1H), 1.75-1.35 (m, 4H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 0.73 (t, J = 7.3 Hz, 6H)。
２７－（ｂ）：（６－｛［４－（１－エチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例２７－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－エチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１．０９ｇ（１．７１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３．４ｍｌ溶液に、水３．４ｍｌ及び濃塩酸１．５ｍｌを加え、６５℃で２時間撹拌した。更に、濃塩酸０．３ｍｌを加え、６５℃で２時間、次いで７０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に６規定の水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ４．６に調整し、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣に、酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルを加え、５０℃で３０分間、次いで室温で１６時間撹拌した。析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物６９１ｍｇを白色固体として得た。（収率８４％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：483（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.07 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.74 (dd, J = 5.0, 1.7 Hz, 1H), 7.96 (ddd, J = 7.9, 1.8, 1.7 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 7.9, 5.0 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.24-7.20 (m, 2H), 7.08-7.03 (m, 2H), 6.49 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 2.32-2.24 (m, 1H), 1.71-1.61 (m, 2H), 1.56-1.44 (m, 2H), 0.74 (t, J = 7.3 Hz, 6H) 。
Ｒｆ値：0.46（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例２８］
｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩（例示化合物番号２４９）
２８－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３０８ｍｇ（０．６４４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５．０ｍｌ溶液に、４－ｔｅｒｔ－ペンチルベンジルアルコール（ＷＯ２００２／０５９０７７号公報参照）１１３ｍｇ（０．６３４ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．３５ｍｌ（１．４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１７９ｍｇ（１．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→３：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４３０ｍｇを無色油状物としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：639（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.58 (ddd, J = 4.8, 1.8, 1.0 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 7.8, 1.1, 1.0 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.8, 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.0, 7.4 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.6, 4.8, 1.1 Hz, 1H), 7.17-7.11 (m, 4H), 6.91 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 1.59 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.23 (s, 6H), 0.63 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
２８－（ｂ）：｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩
実施例２８－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４２３ｍｇ（０．６６２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１．８ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液５．３ｍｌ（２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮することにより、標記化合物３４２ｍｇを白色固体としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：483（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：8.74 (ddd, J = 4.7, 1.6, 0.9 Hz, 1H), 8.10 (ddd, J = 7.7, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 8.06 (ddd, J = 7.7, 1.3, 0.9 Hz, 1H), 7.71-7.66 (m, 2H), 7.18-7.12 (m, 4H), 6.82 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.74 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 1.58 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.19 (s, 6H), 0.60 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 。
Ｒｆ値：0.43（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例２９］
｛６－［（４－ネオペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩（例示化合物番号２２６）
２９－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ネオペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２００ｍｇ（０．４１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４．８ｍｌ溶液に、４－ネオペンチルベンジルアルコール（ＷＯ２００２／０５９０７７号公報参照）７４．７ｍｇ（０．４１９ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．２０ｍｌ（０．８０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１１４ｍｇ（０．６６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２６１ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９８％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：639（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.59 (ddd, J = 4.7, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.8, 1.1, 1.0 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 7.8, 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.3, 7.6 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.6, 4.7, 1.1 Hz, 1H), 7.12-7.08 (m, 2H), 6.98-6.94 (m, 2H), 6.91 (dd, J = 7.4, 0.6 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.46 (s, 2H), 2.42 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 0.85 (s, 9H)。
２９－（ｂ）：｛６－［（４－ネオペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩
実施例２９－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ネオペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２４７ｍｇ（０．３８７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２．３ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液１．９ｍｌ（７．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えて超音波処理を行った。析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物１８３ｍｇを白色固体として得た。（収率９１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：483（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：8.74 (ddd, J = 4.7, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 8.09 (ddd, J = 7.7, 7.6, 1.7 Hz, 1H), 8.05 (ddd, J = 7.7, 1.1, 1.0 Hz, 1H), 7.71-7.64 (m, 2H), 7.15-7.10 (m, 2H), 6.99-6.94 (m, 2H), 6.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.72 (s, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.12 (s, 2H), 2.40 (s, 2H), 0.83 (s, 9H)。
Ｒｆ値：0.43（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例３０］
｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩（例示化合物番号１０４）
３０－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２５で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１３２ｍｇ（０．２７３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１．１ｍｌ溶液に、４－フルオロベンゼンスルホニルクロリド６４．０ｍｇ（０．３２９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン０．０７６ｍｌ（０．５５ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１６３ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９３％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：642（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.72-7.66 (m, 3H), 7.49 (dd, J = 8.3, 7.5 Hz, 1H), 7.27-7.24 (m, 2H), 7.12-7.04 (m, 4H), 6.86 (dd, J = 7.5, 0.6 Hz, 1H), 4.47 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 1.28 (s, 9H)。
３０－（ｂ）：｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩
実施例３０－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１６１ｍｇ（０．２５１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２．５ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液１．３ｍｌ（５．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にアセトンを加えて超音波処理を行った。溶媒を減圧留去した後、減圧乾燥することにより、標記化合物１３７ｍｇを白色固体としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：486（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：8.02-7.96 (m, 2H), 7.64 (dd, J = 8.8, 7.3 Hz, 1H), 7.42-7.35 (m, 2H), 7.25-7.21 (m, 2H), 7.15-7.11 (m, 2H), 6.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.53 (dd, J = 7.3, 0.6 Hz, 1H), 4.42 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.12 (s, 2H), 1.23 (s, 9H)。
Ｒｆ値：0.67（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例３１］
｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（３－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩（例示化合物番号１００）
３１－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（３－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２５で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１３０ｍｇ（０．２６９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３．０ｍｌ溶液に、３－フルオロベンゼンスルホニルクロリド５４．９ｍｇ（０．２８２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン０．１２ｍｌ（０．８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１２８ｍｇを無色油状物として得た。（収率７４％）
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53-7.45 (m, 2H), 7.41-7.36 (m, 2H), 7.27-7.24 (m, 2H), 7.22-7.17 (m, 1H), 7.12-7.08 (m, 2H), 6.86 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.49 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 1.28 (s, 9H)。
３１－（ｂ）：｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（３－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩
実施例３１－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（３－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１１４ｍｇ（０．１７８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１．１ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液０．８９ｍｌ（３．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にアセトン及びジイソプロピルエーテルを加えて超音波処理を行った。析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物６８．０ｍｇを白色固体として得た。（収率７３％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：486（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：7.79-7.74 (m, 1H), 7.72-7.66 (m, 3H), 7.64 (dd, J = 8.8, 7.4 Hz, 1H), 7.52-7.47 (m, 1H), 7.25-7.21 (m, 2H), 7.15-7.12 (m, 2H), 6.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 7.4, 0.7 Hz, 1H), 4.45 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 4.12 (s, 2H), 1.23 (s, 9H)。
Ｒｆ値：0.67（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例３２］
｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（２－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩（例示化合物番号９６）
３２－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（２－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２５で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１３０ｍｇ（０．２６９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３．０ｍｌ溶液に、２－フルオロベンゼンスルホニルクロリド５４．９ｍｇ（０．２８２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン０．１２ｍｌ（０．８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１２８ｍｇを白色泡状物として得た。（収率７４％）
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.81 (ddd, J = 7.7, 7.0, 1.7 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.51-7.43 (m, 2H), 7.24-7.20 (m, 2H), 7.16 (ddd, J = 7.7, 7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.10 (ddd, J = 10.2, 8.3, 1.1 Hz, 1H), 7.08-7.04 (m, 2H), 6.82 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.44 (s, 9H), 1.27 (s, 9H)。
３２－（ｂ）：｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（２－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩
実施例３２－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（２－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１２１ｍｇ（０．１８９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１．１ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液０．９４ｍｌ（３．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にアセトン及びジイソプロピルエーテルを加えて超音波処理を行った。析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物８２．０ｍｇを白色固体として得た。（収率８３％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：486（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：7.97 (ddd, J = 7.9, 7.2, 1.8 Hz, 1H), 7.77-7.72 (m, 1H), 7.67 (dd, J = 9.0, 7.3 Hz, 1H), 7.43-7.37 (m, 2H), 7.24-7.20 (m, 2H), 7.13-7.09 (m, 2H), 6.81 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 4.14 (s, 2H), 1.23 (s, 9H)。
Ｒｆ値：0.63（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例３３］
｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－クロロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩（例示化合物番号１１０）
３３－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－クロロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２５で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１００ｍｇ（０．２０７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン０．８ｍｌ溶液に、４－クロロベンゼンスルホニルクロリド５３．２ｍｇ（０．２５２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン０．０５８ｍｌ（０．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で７時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１３１ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９６％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：658（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63-7.59 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 8.1, 7.4 Hz, 1H), 7.39-7.35 (m, 2H), 7.27-7.23 (m, 2H), 7.11-7.07 (m, 2H), 6.86 (dd, J = 7.4, 0.6 Hz, 1H), 4.46 (s, 2H), 4.41 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 1.28 (s, 9H)。
３３－（ｂ）：｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－クロロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩
実施例３３－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－クロロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１２９ｍｇ（０．１９６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２．０ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液０．９８ｍｌ（３．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えて超音波処理を行った。溶媒を減圧留去した後、減圧乾燥することにより、標記化合物１１３ｍｇを白色固体としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：503（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：7.92-7.88 (m, 2H), 7.68-7.61 (m, 3H), 7.25-7.21 (m, 2H), 7.15-7.11 (m, 2H), 6.78 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 7.3, 0.6 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.11 (s, 2H), 1.23 (s, 9H)。
Ｒｆ値：0.72（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例３４］
｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－メトキシベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩（例示化合物番号１１６）
３４－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－メトキシベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２５で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１２３ｍｇ（０．２５４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３．０ｍｌ溶液に、４－メトキシベンゼンスルホニルクロリド５４．４ｍｇ（０．２６３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン０．１０ｍｌ（０．７１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１５３ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９２％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：654（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.68-7.64 (m, 3H), 7.48 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.25-7.21 (m, 2H), 7.09-7.06 (m, 2H), 6.91-6.86 (m, 3H), 4.43 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 1.27 (s, 9H)。
３４－（ｂ）：｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－メトキシベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩
実施例３４－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－メトキシベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１４９ｍｇ（０．２２８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン０．６ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液２．３ｍｌ（９．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えて超音波処理を行った。析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物１１９ｍｇを白色固体として得た。（収率９８％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：498（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：7.86-7.81 (m, 2H), 7.58 (dd, J = 8.9, 7.2 Hz, 1H), 7.25-7.20 (m, 2H), 7.16-7.09 (m, 4H), 6.72 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.37 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 4.09 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 1.23 (s, 9H)。
Ｒｆ値：0.55（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例３５］
｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩（例示化合物番号１３０）
３５－（ａ）：（｛５－ブロモ－６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２７で得られたＮ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）ピリジン－３－イルスルホンアミド１１．９ｍｇ（０．０３９１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド０．２ｍｌ溶液に、参考例２６－（ｃ）と同様の方法で得られた［（５－ブロモ－６－ブロモメチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２７．１ｍｇ（純分０．０４０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム１１．１ｍｇ（０．０８０３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２３．４ｍｇを淡黄色泡状物として得た。（収率８５％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：703，705（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.99 (dd, J = 2.4, 0.9 Hz, 1H), 8.71 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 8.1, 2.4, 1.7 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.32 (ddd, J = 8.1, 4.9, 0.9 Hz, 1H), 7.28-7.22 (m, 2H), 7.06-7.00 (m, 2H), 4.57 (s, 4H), 4.42 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.47 (s, 9H), 1.28 (s, 9H)。
３５－（ｂ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
実施例３５－（ａ）で得られた（｛５－ブロモ－６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２１．１ｍｇ（０．０３００ｍｍｏｌ）のエタノール０．６ｍｌ溶液に、１０％パラジウム－活性炭素（５０％含水）４．０ｍｇ及びトリエチルアミン０．０２１ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）を加え、１気圧水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。反応終了後、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を逆相Ｃ１８カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；水：アセトニトリル＝１：０→０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物５．８ｍｇを白色泡状物として得た。（収率３１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：625（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.94 (dd, J = 2.2, 0.6 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J = 8.1, 2.2, 1.7 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.3, 7.5 Hz, 1H), 7.31-7.25 (m, 3H), 7.15-7.11 (m, 2H), 6.86 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.39 (s, 2H), 4.39 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.29 (s, 9H)。
３５－（ｃ）：｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩
実施例３５－（ｂ）と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３９．４ｍｇ（０．０６３１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン０．５ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液０．３２ｍｌ（１．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にアセトンを加えて超音波処理を行った。溶媒を減圧留去した後、減圧乾燥することにより、標記化合物３５．０ｍｇを白色固体としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：469（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：9.12 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 8.90 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 8.41 (ddd, J = 8.1, 2.4, 1.5 Hz, 1H), 7.75 (ddd, J = 8.1, 5.0, 0.8 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 9.0, 7.3 Hz, 1H), 7.25-7.21 (m, 2H), 7.16-7.12 (m, 2H), 6.83 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.61-6.56 (m, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 4.15 (s, 2H), 1.23 (s, 9H)。
Ｒｆ値：0.45（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例３６］
｛６－［（４－ジフルオロメトキシベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩（例示化合物番号９２７）
３６－（ａ）：（｛５－ブロモ－６－［（４－ジフルオロメトキシベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２８で得られたＮ－（４－ジフルオロメトキシベンジル）ピリジン－３－イルスルホンアミド１２６ｍｇ（０．４０１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド１．７ｍｌ溶液に、参考例２６－（ｃ）で得られた［（５－ブロモ－６－ブロモメチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１９３ｍｇ（０．４０２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム１１０ｍｇ（０．７９６ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、トルエンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１７４ｍｇを微黄色泡状物として得た。（収率６１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：713, 715（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.00 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 8.74 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 7.96 (ddd, J = 8.1, 2.4, 1.7 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 (ddd, J = 8.1, 4.8, 0.8 Hz, 1H), 7.17-7.13 (m, 2H), 7.01-6.97 (m, 2H), 6.48 (t, J = 73.8 Hz, 1H), 4.55 (s, 4H), 4.35 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.45 (s, 9H)。
３６－（ｂ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ジフルオロメトキシベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
実施例３６－（ａ）で得られた（｛５－ブロモ－６－［（４－ジフルオロメトキシベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１６９ｍｇ（０．２３７ｍｍｏｌ）のエタノール２．４ｍｌ溶液に、１０％パラジウム－活性炭素（５０％含水）２４ｍｇ及びトリエチルアミン０．１７ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を加え、１気圧水素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応終了後、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２→２：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１０３ｍｇを微黄色泡状物として得た。（収率６８％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：635（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.94 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 8.72 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.87 (ddd, J = 8.0, 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.32 (ddd, J = 8.0, 4.8, 0.8 Hz, 1H), 7.25-7.21 (m, 2H), 7.03-6.99 (m, 2H), 6.84 (dd, J = 7.3, 0.6 Hz, 1H), 6.49 (t, J = 73.8 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.42 (s, 9H)。
３６－（ｃ）：｛６－［（４－ジフルオロメトキシベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸　塩酸塩
実施例３６－（ｂ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ジフルオロメトキシベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル９４．５ｍｇ（０．１４９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１．５ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液０．７４ｍｌ（３．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にアセトンを加えて超音波処理を行った。溶媒を減圧留去した後、減圧乾燥することにより、標記化合物８３．０ｍｇを白色固体としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：479（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＯＤ，δｐｐｍ）：9.23 (dd, J = 2.2, 0.7 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 5.3, 1.5 Hz, 1H), 8.61 (ddd, J = 8.2, 2.2, 1.5 Hz, 1H), 7.92 (ddd, J = 8.2, 5.3, 0.7 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 9.0, 7.2 Hz, 1H), 7.31-7.25 (m, 2H), 7.01-6.95 (m, 2H), 6.86 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.77 (t, J = 73.8 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.52 (s, 2H), 4.17 (s, 2H)。
Ｒｆ値：0.42（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例３７］
（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号５５１）
３７－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２５３ｍｇ（０．５２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．５ｍｌ溶液に、参考例２９－（ｂ）で得られた４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール１０９ｍｇ（０．５２８ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン２６０μｌ（１．０４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１８２ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝５：１→４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３１２ｍｇを無色油状物として得た。（収率８９％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：667（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.58 (ddd, J = 4.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 7.83-7.79 (m, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.6, 7.4, 1.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.4, 4.7, 1.5 Hz, 1H), 7.19-7.09 (m, 4H), 6.90 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 1.58-1.49 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.29-1.14 (m, 2H), 1.23 (s, 6H), 1.04-0.91 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
３７－（ｂ）：（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例３７－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２８４ｍｇ（０．４２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１ｍｌ溶液に、水０．３６ｍｌ及び濃塩酸０．５４ｍｌを加え、７０℃で６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、水１０ｍｌを加え、２規定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ４．４に調整した後、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物１７４ｍｇを白色泡状物として得た。（収率８０％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：511（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：8.61 (ddd, J = 4.7, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 7.8, 1.1, 0.9 Hz, 1H), 7.55 (ddd, J = 7.7, 4.7, 1.1 Hz, 1H), 7.24-7.11 (m, 4H), 7.18 (dd, J = 8.2, 7.1 Hz, 1H), 6.72 (t, J = 5.8 Hz, 0.8H), 6.33 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.81 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 1.59-1.49 (m, 2H), 1.26-1.10 (m, 2H), 1.21 (s, 6H), 1.01-0.86 (m, 2H), 0.79 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.49（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例３８］
（６－｛［４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号７４０）
３８－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３６０ｍｇ（０．７５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３．５ｍｌ溶液に、参考例３０で得られた４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）ベンジルアルコール１６４ｍｇ（０．７４４ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン２７５μｌ（１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１９２ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３４７ｍｇを白色泡状物として得た。（収率６８％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：681（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.58 (ddd, J = 4.7, 1.8, 1.0 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.8, 1.1, 1.0 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.8, 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 7.9, 7.4 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.6, 4.7, 1.1 Hz, 1H), 7.23-7.19 (m, 2H), 7.13-7.09 (m, 2H), 6.90 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 1.69 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.31 (s, 6H), 0.67 (s, 9H)。
３８－（ｂ）：（６－｛［４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例３８－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３４１ｍｇ（０．５０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１．０ｍｌ溶液に、水０．６０ｍｌ及び濃塩酸０．４２ｍｌを加え、６５℃で３．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水１５ｍｌを加え、２規定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ４．４に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物２２８ｍｇを白色泡状物として得た。（収率８７％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：525（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.41 (brs, 0.8H), 8.62 (ddd, J = 4.7, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J = 7.8, 1.1, 0.9 Hz, 1H), 7.57 (ddd, J = 7.7, 4.7, 1.1 Hz, 1H), 7.29-7.25 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.14-7.11 (m, 2H), 6.72 (t, J = 5.6 Hz, 0.8H), 6.33 (dd, J = 8.4, 0.6 Hz, 1H), 6.26 (dd, J = 7.2, 0.6 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 3.82 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 1.69 (s, 2H), 1.29 (s, 6H), 0.66 (s, 9H)。
Ｒｆ値：0.50（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例３９］
｛６－［（４－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸（例示化合物番号１６７）
３９－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３６３ｍｇ（０．７５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４．０ｍｌ溶液に、４－ペンチルベンジルアルコール（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ，１１９，２１１９（１９９７）参照）１３４ｍｇ（０．７５２ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン２７８μｌ（１．１１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１９４ｍｇ（１．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝５：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４１６ｍｇを無色油状物として得た。（収率８７％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：639（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.59 (ddd, J = 4.6, 1.6, 0.9 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 7.7, 1.6, 0.9 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.7, 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.3, 7.5 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.4, 4.6, 1.6 Hz, 1H), 7.15-7.08 (m, 2H), 7.05-6.99 (m, 2H), 6.89 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 2.53 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.64-1.23 (m, 6H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 0.89 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
３９－（ｂ）：｛６－［（４－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸
実施例３９－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４０７ｍｇ（０．６３７ｍｍｏｌ）に、３０ｖｏｌ．％のトリフルオロ酢酸／塩化メチレン溶液１０ｍｌを加え、室温で５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、水１０ｍｌを加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．３に調整した後、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物２７６ｍｇを微黄白色泡状物として得た。（収率９０％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：483（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.39 (brs, 0.3H), 8.62 (ddd, J = 4.7, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J = 7.8, 1.0, 0.9 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 7.7, 4.7, 1.0 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.2, 7.1 Hz, 1H), 7.14-7.11 (m, 2H), 7.10-7.06 (m, 2H), 6.72 (t, J = 5.8 Hz, 0.9H), 6.33 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.20 (s, 2H), 3.81 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.59-2.49 (m, 2H), 1.57-1.49 (m, 2H), 1.35-1.20 (m, 4H), 0.86 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.48（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例４０］
（６－｛［４－（１－メチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号３５７）
４０－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－メチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３７７ｍｇ（０．７８８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４．０ｍｌ溶液に、参考例３１－（ｆ）で得られた４－（１－メチルペンチル）ベンジルアルコール１４４ｍｇ（０．７４９ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン２７８μｌ（１．１１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１９４ｍｇ（１．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝６：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４６１ｍｇを無色油状物として得た。（収率９４％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：653（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.58 (ddd, J = 4.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 7.7, 1.4, 0.9 Hz, 1H), 7.75 (ddd, J = 7.7, 7.5, 1.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.36 (ddd, J = 7.5, 4.7, 1.4 Hz, 1H), 7.15-7.08 (m, 2H), 7.04-6.97 (m, 2H), 6.90 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 2.69-2.51 (m, 1H), 1.58-1.02 (m, 6H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.17 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
４０－（ｂ）：（６－｛［４－（１－メチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例４０－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－メチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４５７ｍｇ（０．７００ｍｍｏｌ）に、３０ｖｏｌ．％のトリフルオロ酢酸／塩化メチレン溶液１０ｍｌを加え、室温で１７時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、水１０ｍｌを加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．４に調整した後、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物３３４ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９６％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：497（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.39 (brs, 0.8H), 8.61 (ddd, J = 4.6, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.8, 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 7.8, 1.0, 0.9 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 7.6, 4.6, 1.0 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.2, 7.2 Hz, 1H), 7.16-7.12 (m, 2H), 7.10-7.05 (m, 2H), 6.74 (t, J = 5.8 Hz, 0.9H), 6.33 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.82 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 2.65-2.56 (m, 1H), 1.53-1.45 (m, 2H), 1.32-0.98 (m, 4H), 1.14 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.49（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例４１］
｛６－［（３－ブチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸（例示化合物番号４８）
４１－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（３－ブチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２００ｍｇ（０．４１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４．８ｍｌ溶液に、参考例３２－（ｂ）で得られた３－ブチルベンジルアルコール６８．６ｍｇ（０．４１８ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン１９８μｌ（０．７９３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１１３ｍｇ（０．６５６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２（Ｖ／Ｖ）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２３２ｍｇを無色油状物として得た。（収率８９％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：625（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.60 (ddd, J = 4.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.7, 1.5, 0.9 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 7.7, 7.4, 1.7 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J = 7.4, 4.7, 1.5 Hz, 1H), 7.15-7.08 (m, 2H), 7.04-6.98 (m, 2H), 6.92 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.44 (s, 2H), 2.50 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.58-1.20 (m, 4H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 0.92 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
４１－（ｂ）：｛６－［（３－ブチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸
実施例４１－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（３－ブチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２２２ｍｇ（０．３５５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２．０７ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液１．７２ｍｌ（６．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、水を加えた。１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．５に調整した後、析出した固体を濾取し、４５℃で減圧乾燥することにより、標記化合物９１．７ｍｇを白色固体として得た。（収率５５％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：469（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：8.64 (ddd, J = 4.5, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.96 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 7.8, 1.1, 0.9 Hz, 1H), 7.59 (ddd, J = 7.7, 4.5, 1.1 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.18-7.14 (m, 1H), 7.07-7.01 (m, 2H), 6.96-6.94 (m, 1H), 6.68 (t, J = 5.4 Hz, 0.8H), 6.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.81 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 2.47 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.50-1.42 (m, 2H), 1.31-1.23 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.48（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例４２］
｛６－［（３－ヘキシルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸（例示化合物番号３３４）
４２－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（３－ヘキシルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２００ｍｇ（０．４１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４．８ｍｌ溶液に、３－ヘキシルベンジルアルコール（Ｓｙｎｌｅｔｔ，６７１（１９９８）参照）８０．４ｍｇ（０．４１８ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン１９８μｌ（０．７９３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１１３ｍｇ（０．６５６ｍｍｏｌ）を加え、室温で４８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（Ｖ／Ｖ）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２６０ｍｇを無色油状物として得た。（収率９５％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：653（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.60 (ddd, J = 4.8, 1.6, 0.9 Hz, 1H), 7.84-7.79 (m, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.6, 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J = 7.4, 4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.15-7.08 (m, 1H), 7.03-6.98 (m, 3H), 6.91 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.44 (s, 2H), 2.49 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 1.35-1.20 (m, 8H), 0.89 (t, J = 6.7 Hz, 3H)。
４２－（ｂ）：｛６－［（３－ヘキシルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸
実施例４２－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（３－ヘキシルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２４７ｍｇ（０．３７８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２．２ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液１．８２ｍｌ（７．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、水を加えた。１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．５に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物１５１ｍｇを白色固体として得た。（収率８０％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：497（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：8.64 (ddd, J = 4.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 7.96 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 7.8, 1.1, 0.9 Hz, 1H), 7.58 (ddd, J = 7.7, 4.7, 1.1 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 8.3, 7.1 Hz, 1H), 7.18-7.14 (m, 1H), 7.07-7.00 (m, 2H), 6.96-6.94 (m, 1H), 6.72 (t, J = 5.6 Hz, 0.9H), 6.35 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.83 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 2.47 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.52-1.43 (m, 2H), 1.30-1.22 (m, 6H), 0.86 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.51（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例４３］
（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号５６７）
４３－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例３３－（ｂ）で得られたＮ－［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］ピリジン－４－イルスルホンアミド２７２ｍｇ（０．７８５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液に、参考例１－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２９２ｍｇ（０．８６３ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．２９ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド２０４ｍｇ（１．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物５３５ｍｇを無色油状物としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：667（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.70 (dd, J = 4.4, 1.7, Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.54-7.47 (m, 1H), 7.48 (dd, J = 4.4, 1.7 Hz, 2H), 7.25-7.18 (m, 2H), 7.14-7.07 (m, 2H), 6.84 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.52 (s, 2H), 4.39 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 1.61-1.48 (m, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.26-1.14 (m, 2H), 1.25 (s, 6H), 1.06-0.93 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
４３－（ｂ）：（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例４３－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル５３２ｍｇ（０．７９８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン８ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸４．０ｍｌ（５４ｍｍｏｌ）を加え、室温で９時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、水２ｍｌを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．２に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を逆相Ｃ１８カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；水：アセトニトリル＝７：３→３：７（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテル１．８ｍｌを加え、析出した固体を濾取し、５０℃で減圧乾燥することにより、標記化合物３４５ｍｇを白色固体として得た。（収率８５％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：511（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.41 (brs, 0.2H), 8.67 (dd, J = 4.4, 1.5 Hz, 2H), 7.54 (dd, J = 4.4, 1.5 Hz, 2H), 7.29-7.25 (m, 2H), 7.22-7.17 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 1H), 6.78 (t, J = 5.9 Hz, 0.9H), 6.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.16 (s, 2H), 3.72 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 1.58-1.52 (m, 2H), 1.23 (s, 6H), 1.22-1.14 (m, 2H), 0.99-0.91 (m, 2H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.52（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例４４］
｛６－［（３，４－ジエチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸（例示化合物番号１９）
４４－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（３，４－ジエチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３８６ｍｇ（０．８０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３．７ｍｌ溶液に、３，４－ジエチルベンジルアルコール（ＷＯ２００４／０３７８１１号公報参照）１２０ｍｇ（０．７３１ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン２７５μｌ（１．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１８９ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３９２ｍｇを微黄色油状物として得た。（収率８６％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：625（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.62-8.58 (m, 1H), 7.84-7.79 (m, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.6, 7.4, 1.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.2, 7.3 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.4, 4.8, 1.5 Hz, 1H), 7.03-6.90 (m, 4H), 4.63 (s, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.46 (s, 2H), 2.58 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.54 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 1.17 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.13 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
４４－（ｂ）：｛６－［（３，４－ジエチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸
実施例４４－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（３，４－ジエチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３９０ｍｇ（０．６２４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン６ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸３．０ｍｌ（４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．２に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を逆相Ｃ１８カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；水：アセトニトリル＝３：２→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２７２ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９３％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：469（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.72-8.69 (m, 1H), 7.95-7.91 (m, 1H), 7.85 (ddd, J = 7.7, 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.46 (ddd, J = 7.7, 4.7, 1.0 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.00-6.92 (m, 3H), 6.76 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.57 (s, 2H), 3.86 (s, 2H), 2.56-2.46 (m, 4H), 1.12 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.09 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.40（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例４５］
｛６－［（４－ブトキシベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸（例示化合物番号８９９）
４５－（ａ）：｛６－［（４－ブトキシベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸エチル
参考例３４で得られた（｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸エチル１５８ｍｇ（０．４５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．５ｍｌ溶液に、４－ブトキシベンジルアルコール８９．２ｍｇ（０．４９５ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン１６９μｌ（０．６７７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１１６ｍｇ（０．６７４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→１：４（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２１２ｍｇを無色油状物として得た。（収率９２％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：513（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.60 (ddd, J = 4.8, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 7.8, 1.3, 1.0 Hz, 1H), 7.74 (ddd, J = 7.8, 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.6, 4.8, 1.3 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 1H), 7.20-7.16 (m, 2H), 6.79-6.73 (m, 2H), 6.49 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.22 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.71-4.65 (m, 1H), 4.68 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 4.23 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.96 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.92 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.80-1.69 (m, 2H), 1.54-1.42 (m, 2H), 1.29 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
４５－（ｂ）：｛６－［（４－ブトキシベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸
実施例４５－（ａ）で得られた｛６－［（４－ブトキシベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸エチル２０７ｍｇ（０．４０４ｍｍｏｌ）のエタノール４ｍｌ溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液１．６ｍｌ（１．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水１０ｍｌを加え、１規定塩酸でｐＨ４．２に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物１５１ｍｇを白色固体として得た。（収率７７％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：485（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：8.62 (ddd, J = 4.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J = 7.8, 1.0, 0.9 Hz, 1H), 7.57 (ddd, J = 7.7, 4.7, 1.0 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 8.2, 7.2 Hz, 1H), 7.15-7.09 (m, 2H), 6.84-6.77 (m, 2H), 6.71 (t, J = 5.5 Hz, 0.8H), 6.34 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.92 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.82 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 1.73-1.61 (m, 2H), 1.49-1.35 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.41（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例４６］
（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号５６０）
４６－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１－（ｆ）と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４２２ｍｇ（０．８８２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４ｍｌ溶液に、参考例２９－（ｂ）と同様の方法で得られた４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール１６５ｍｇ（０．８００ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン３９５μｌ（１．５８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド２７６ｍｇ（１．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝７：１→６：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４８８ｍｇを無色油状物として得た。（収率９１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：667（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.94 (dd, J = 2.4, 0.9 Hz, 1H), 8.69 (dd, J = 4.9, 1.6 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J = 8.1, 2.4, 1.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.4, 7.6 Hz, 1H), 7.29 (ddd, J = 8.1, 4.9, 0.9 Hz, 1H), 7.24-7.17 (m, 2H), 7.16-7.10 (m, 2H), 6.86 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.39 (s, 2H), 1.60-1.48 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.27-1.14 (m, 2H), 1.25 (s, 6H), 1.06-0.93 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
４６－（ｂ）：（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例４６－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４８０ｍｇ（０．７２０ｍｍｏｌ）に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液４．５ｍｌ（１８ｍｍｏｌ）及び水４．５ｍｌを加え、７０℃で６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、水２０ｍｌを加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．５に調整した後、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝１９：１→９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３３０ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９０％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：511（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.39 (brs, 0.8H), 8.80 (dd, J = 2.3, 0.7 Hz, 1H), 8.70 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H), 7.98 (ddd, J = 8.1, 2.3, 1.7 Hz, 1H), 7.45 (ddd, J = 8.1, 4.9, 0.7 Hz, 1H), 7.28-7.25 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 8.4, 7.2 Hz, 1H), 7.21-7.17 (m, 2H), 6.74 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.71 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 1.59-1.52 (m, 2H), 1.23 (s, 6H), 1.23-1.13 (m, 2H), 0.99-0.91 (m, 2H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.49（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例４７］
（６－｛（４－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号５１２）
４７－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（４－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例３で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４３６ｍｇ（０．８８０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４．０ｍｌ溶液に、参考例２９－（ｂ）と同様の方法で得られた４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール１６５ｍｇ（０．８００ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン３９５μｌ（１．５８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド２７６ｍｇ（１．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝：１５：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４８９ｍｇを無色油状物として得た。（収率８９％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：684（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.72-7.65 (m, 3H), 7.49 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.22-7.17 (m, 2H), 7.12-7.03 (m, 4H), 6.85 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.47 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 1.60-1.48 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 1.28-1.14 (m, 2H), 1.25 (s, 6H), 1.05-0.92 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
４７－（ｂ）：（６－｛（４－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例４７－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（４－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４７９ｍｇ（０．７００ｍｍｏｌ）に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液４．４ｍｌ（１８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。次いで、水４．０ｍｌを加え、７０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、水２０ｍｌを加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．４に調整した後、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；塩化メチレン：メタノール＝１９：１→９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。残渣にｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル５ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。析出した固体を濾取し、５０℃で減圧乾燥することにより、標記化合物２８６ｍｇを白色固体として得た。（収率７７％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：528（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.39 (brs, 0.5H), 7.74-7.69 (m, 2H), 7.28-7.23 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 1H), 7.18-7.14 (m, 2H), 6.76 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.13 (s, 2H), 3.77 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 1.58-1.51 (m, 2H), 1.23 (s, 6H), 1.23-1.13 (m, 2H), 0.99-0.90 (m, 2H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.72（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例４８］
（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（チオフェン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号５４１）
４８－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（チオフェン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例３５で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（チオフェン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．２０ｇ（０．４１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に、参考例２９－（ｂ）と同様の方法で得られた４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール８６ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン１３５μｌ（０．５４０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド８６ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物０．１８ｇを無色油状物として得た。（収率６５％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：672（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：7.96 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H), 7.64-7.54 (m, 3H), 7.29-7.15 (m, 3H), 7.10-7.04 (m, 2H), 6.90-6.85 (m, 1H), 4.41 (s, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.29 (s, 2H), 1.60-1.47 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.37 (s, 9H), 1.22-1.11 (m, 2H), 1.19 (s, 6H), 1.00-0.83 (m, 2H), 0.78 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
４８－（ｂ）：（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（チオフェン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例４８－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（チオフェン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．１８ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン４ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸４．０ｍｌ（５４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物９３．３ｍｇを白色泡状物として得た。（収率６７％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：516（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：7.96 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.63-7.54 (m, 1H), 7.44-7.32 (m, 1H), 7.25-7.11 (m, 5H), 6.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.46 (s, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.93 (s, 2H), 1.58-1.48 (m, 2H), 1.26-1.10 (m, 2H), 1.21 (s, 6H), 1.00-0.86 (m, 2H), 0.78 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.64（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例４９］
（６－｛（４－クロロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号５２０）
４９－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（４－クロロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例３６で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．１２ｇ（０．２３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３ｍｌ溶液に、４－クロロベンゼンスルホニルクロリド５８ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン６５μｌ（０．４７ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物０．１０ｇを無色油状物として得た。（収率６２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：700（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：7.76-7.70 (m, 2H), 7.64-7.53 (m, 4H), 7.21-7.14 (m, 2H), 7.08-7.03 (m, 2H), 6.91-6.85 (m, 1H), 4.42 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 1.56-1.47 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.37 (s, 9H), 1.23-1.10 (m, 2H), 1.19 (s, 6H), 0.98-0.84 (m, 2H), 0.78 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
４９－（ｂ）：（６－｛（４－クロロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例４９－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（４－クロロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．１０ｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン４ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸４．０ｍｌ（５４ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．８に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２３．６ｍｇを白色固体として得た。（収率３１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：544（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：7.67-7.61 (m, 2H), 7.52-7.46 (m, 2H), 7.28-7.12 (m, 4H), 7.22 (dd, J = 8.3, 7.0 Hz, 1H), 6.79 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.13 (s, 2H), 3.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 1.62-1.46 (m, 2H), 1.26-1.11 (m, 2H), 1.23 (s, 6H), 1.02-0.88 (m, 2H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.76（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例５０］
（６－｛（４－メトキシベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号５３０）
５０－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（４－メトキシベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例３６で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．１６ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３ｍｌ溶液に、４－メトキシベンゼンスルホニルクロリド７４ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン８７μｌ（０．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物０．１３ｇを無色油状物として得た。（収率６２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：696（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：7.72-7.65 (m, 2H), 7.62-7.53 (m, 2H), 7.20-7.13 (m, 2H), 7.08-7.01 (m, 4H), 6.89-6.82 (m, 1H), 4.36 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.24 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 1.56-1.47 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.37 (s, 9H), 1.23-1.09 (m, 2H), 1.19 (s, 6H), 0.97-0.84 (m, 2H), 0.77 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
５０－（ｂ）：（６－｛（４－メトキシベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例５０－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（４－メトキシベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．１３ｇ（０．１９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン４ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸４．０ｍｌ（５４ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ５．３に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物９３．６ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：540（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：7.68 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.45-7.29 (m, 1H), 7.26-6.97 (m, 6H), 6.51 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 4.41 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 1.59-1.46 (m, 2H), 1.28-1.09 (m, 2H), 1.21 (s, 6H), 1.02-0.85 (m, 2H), 0.78 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.62（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例５１］
（６－｛［４－（１，１－ジメチルブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号４０９）
５１－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４０２ｍｇ（０．８４０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル６ｍｌ溶液に、参考例３７で得られた４－（１，１－ジメチルブチル）ベンジルブロミド２８０ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム１５１ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３７７ｍｇを無色油状物として得た。（収率６９％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：653（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.58 (ddd, J = 4.7, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.7, 1.4, 1.1 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.7, 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.4, 4.7, 1.4 Hz, 1H), 7.18-7.09 (m, 4H), 6.91 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 1.55-1.46 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.23 (s, 6H), 1.08-0.93 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
５１－（ｂ）：（６－｛［４－（１，１－ジメチルブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例５１－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３６９ｍｇ（０．５６５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン６ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸３．０ｍｌ（４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．５に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物２６６ｍｇを微褐色泡状物として得た。（収率９５％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：497（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.40 (brs, 1H), 8.61 (ddd, J = 4.6, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.7, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 7.7, 1.0, 0.9 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 7.7, 4.6, 1.0 Hz, 1H), 7.23-7.12 (m, 5H), 6.75 (brs, 1H), 6.34 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.83 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 1.54-1.48 (m, 2H), 1.21 (s, 6H), 1.00-0.91 (m, 2H), 0.78 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.46（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例５２］
（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（チアゾール－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号５４７）
５２－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（チアゾール－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例３６で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．１３ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３ｍｌ溶液に、チアゾール－２－イルスルホニルクロリド（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ　ａｎｄ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１４，６６２８（２００６）参照）９１ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン９６μｌ（０．６９ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物９６．３ｍｇを無色油状物として得た。（収率５７％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：673（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.86 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 8.4, 7.6 Hz, 1H), 7.21-7.11 (m, 4H), 6.89 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.49 (s, 2H), 1.59-1.49 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.29-1.14 (m, 2H), 1.24 (s, 6H), 1.05-0.92 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
５２－（ｂ）：（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（チアゾール－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例５２－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（チアゾール－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル９０ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸２．０ｍｌ（２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．３に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物６５．３ｍｇを淡黄色固体として得た。（収率９７％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：517（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.95 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.43-6.73 (m, 6H), 6.59 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.59 (s, 2H), 3.89 (s, 2H), 1.57-1.46 (m, 2H), 1.29-1.10 (m, 2H), 1.20 (s, 6H), 1.04-0.88 (m, 2H), 0.81 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.62（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例５３］
（６－｛［４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号８５７）
５３－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３６３ｍｇ（０．７５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３．５ｍｌ溶液に、参考例３８－（ｃ）で得られた４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール１９５ｍｇ（０．７４９ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン２７８μｌ（１．１１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１９４ｍｇ（１．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４６９ｍｇを白色泡状物として得た。（収率８７％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：721（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.61-8.55 (m, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.7, 1.2, 1.1 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.7, 7.6, 1.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 7.7, 7.3 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.6, 4.7, 1.2 Hz, 1H), 7.20-7.10 (m, 4H), 6.89 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.66 (s, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 2.03-1.88 (m, 2H), 1.66-1.57 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.45 (s, 9H), 1.33-1.20 (m, 2H), 1.26 (s, 6H)。
５３－（ｂ）：（６－｛［４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例５３－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４６２ｍｇ（０．６４１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１．０ｍｌ溶液に、水０．６０ｍｌ及び濃塩酸０．５４ｍｌを加え、６５℃で６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、水２０ｍｌを加え、２規定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ４．４に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物３６１ｍｇを白色泡状物としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：565（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.40 (brs, 0.6H), 8.61 (ddd, J = 4.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J = 7.8, 1.0, 0.9 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 7.7, 4.7, 1.0 Hz, 1H), 7.25-7.20 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 8.4, 7.0 Hz, 1H), 7.18-7.14 (m, 2H), 6.72 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.82 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 2.23-2.08 (m, 2H), 1.67-1.58 (m, 2H), 1.23 (s, 6H), 1.21-1.13 (m, 2H)。
Ｒｆ値：0.47（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例５４］
（６－｛［３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号６０９）
５４－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２００ｍｇ（０．４１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４．８ｍｌ溶液に、参考例３９－（ｂ）で得られた３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール９３．８ｍｇ（０．４１８ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン１９８μｌ（０．７９３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１１３ｍｇ（０．６５６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２４５ｍｇを無色油状物として得た。（収率８６％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：685（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.58 (ddd, J = 4.7, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.7, 1.4, 1.1 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 7.7, 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J = 7.4, 4.7, 1.4 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.2, 8.2 Hz, 1H), 6.94-6.87 (m, 2H), 6.85 (dd, J = 13.4, 1.7 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.46 (s, 2H), 1.72-1.62 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.45 (s, 9H), 1.32-1.15 (m, 2H), 1.29 (s, 6H), 1.08-0.87 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
５４－（ｂ）：（６－｛［３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例５４－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２３５ｍｇ（０．３４３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２．０ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液１．７ｍｌ（６．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．５に調整した。析出した固体を濾取し、５０℃で減圧乾燥することにより、標記化合物１０４ｍｇを白色固体として得た。（収率５７％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：529（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：8.62 (ddd, J = 4.7, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J = 7.8, 1.1, 0.9 Hz, 1H), 7.57 (ddd, J = 7.7, 4.7, 1.1 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 8.3, 8.2 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.2, 1.7 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 14.0, 1.7 Hz, 1H), 6.74 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.25 (s, 2H), 3.81 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 1.67-1.61 (m, 2H), 1.23 (s, 6H), 1.25-1.15 (m, 2H), 0.98-0.88 (m, 2H), 0.80 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.50（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例５５］
（６－｛［２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号５８６）
５５－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２２２ｍｇ（０．４６４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５．３ｍｌ溶液に、参考例４０－（ｄ）で得られた２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール１０４ｍｇ（０．４６４ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン２２０μｌ（０．８８１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１２５ｍｇ（０．７２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物７５ｍｇを無色油状物として得た。（収率２４％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：685（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.58 (ddd, J = 4.8, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J = 7.7, 1.4, 1.1 Hz, 1H), 7.75 (ddd, J = 7.7, 7.5, 1.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.36 (ddd, J = 7.5, 4.8, 1.4 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.2, 8.2 Hz, 1H), 6.99-6.92 (m, 2H), 6.80 (dd, J = 12.3, 1.8 Hz, 1H), 4.71 (s, 2H), 4.56 (s, 2H), 4.49 (s, 2H), 1.55-1.48 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.26-1.14 (m, 2H), 1.21 (s, 6H), 1.03-0.91 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
５５－（ｂ）：（６－｛［２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例５５－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル７４ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン０．６３ｍｌ溶液に、４規定の塩化水素／１，４－ジオキサン溶液０．５３ｍｌ（２．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．４に調整した。析出した固体を濾取し、５０℃で減圧乾燥することにより、標記化合物４３．３ｍｇを白色固体として得た。（収率７４％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：529（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：8.60 (ddd, J = 4.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.8, 1.0, 0.9 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 7.7, 4.7, 1.0 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.3, 8.2 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 12.4, 1.8 Hz, 1H), 6.71-6.63 (m, 1H), 6.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 3.82 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 1.55-1.48 (m, 2H), 1.25-1.12 (m, 2H), 1.19 (s, 6H), 0.96-0.88 (m, 2H), 0.80 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.50（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例５６］
｛６－［（３－ジメチルアミノ－４－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸（例示化合物番号１９０）
５６－（ａ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（３－ジメチルアミノ－４－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル５９７ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１３ｍｌ溶液に、参考例４１－（ｄ）で得られた３－ジメチルアミノ－４－ペンチルベンジルアルコール２７７ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン７２０μｌ（２．８８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド３２４ｍｇ（１．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物６６２ｍｇを無色油状物として得た。（収率７８％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：682（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.61 (ddd, J = 4.8, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.7, 1.3, 1.0 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 7.7, 7.4, 1.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.4, 7.7 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J = 7.4, 4.8, 1.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.96-6.89 (m, 2H), 6.81 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 2.63-2.56 (m, 2H), 2.57 (s, 6H), 1.64-1.49 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 1.39-1.30 (m, 4H), 0.90 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。
５６－（ｂ）：｛６－［（３－ジメチルアミノ－４－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸
実施例５６－（ａ）で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（３－ジメチルアミノ－４－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル６５６ｍｇ（０．９６２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１０ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸１０ｍｌ（０．１３ｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、２規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ５．０に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物４７３ｍｇを微褐色泡状物として得た。（収率９３％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：526（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.42 (brs, 0.8H), 8.63 (ddd, J = 4.6, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.9, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.80 (ddd, J = 7.9, 1.1, 0.9 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 7.7, 4.6, 1.1 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 6.70 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.82 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 2.56-2.51 (m, 2H), 2.48 (s, 6H), 1.55-1.47 (m, 2H), 1.33-1.20 (m, 4H), 0.85 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.18（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例５７］
（６－｛［４－（２，２－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号７１４）
５７－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（２，２－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４６０ｍｇ（０．９６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４．４ｍｌ溶液に、参考例４２－（ｄ）で得られた４－（２，２－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール１８１ｍｇ（０．８７７ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．３３ｍｌ（１．３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド２２６ｍｇ（１．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→７：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物５３９ｍｇを無色油状物として得た。（収率９２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：667（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.59 (ddd, J = 4.8, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.8, 1.3, 1.0 Hz, 1H), 7.76 (ddd, J = 7.8, 7.5, 1.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.5, 4.8, 1.3 Hz, 1H), 7.13-7.06 (m, 2H), 6.97-6.92 (m, 2H), 6.91 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.46 (s, 2H), 2.42 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.39-1.25 (m, 2H), 1.17-1.08 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.79 (s, 6H)。
５７－（ｂ）：（６－｛［４－（２，２－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例５７－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（２，２－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル５３５ｍｇ（０．８０２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン８ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸８．０ｍｌ（０．１１ｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水１０ｍｌを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．４に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物４１６ｍｇを白色泡状物としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：511（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.39 (brs, 0.6H), 8.62 (ddd, J = 4.6, 1.8, 0.8 Hz, 1H), 7.95 (ddd, J = 7.7, 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.57 (ddd, J = 7.7, 4.6, 0.9 Hz, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.14-7.10 (m, 2H), 7.01-6.97 (m, 2H), 6.74 (brs, 0.8H), 6.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.82 (d, J = 2.6 Hz, 2H), 2.41 (s, 2H), 1.36-1.25 (m, 2H), 1.13-1.06 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.77 (s, 6H)。
Ｒｆ値：0.48（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例５８］
（６－｛［４－（１，１－ジメチルヘキシル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号７８６）
５８－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルヘキシル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３５８ｍｇ（０．７４８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル５ｍｌ溶液に、参考例４３で得られた４－（１，１－ジメチルヘキシル）ベンジルブロミド２１０ｍｇ（０．７４１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム１４２ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２０時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２６８ｍｇを微黄色油状物として得た。（収率５３％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：681（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.58 (ddd, J = 4.7, 1.6, 1.0 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 7.7, 1.3, 1.0 Hz, 1H), 7.75 (ddd, J = 7.7, 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.36 (ddd, J = 7.4, 4.7, 1.3 Hz, 1H), 7.18-7.10 (m, 4H), 6.90 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 1.57-1.50 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.28-1.11 (m, 4H), 1.23 (s, 6H), 1.07-0.94 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
５８－（ｂ）：（６－｛［４－（１，１－ジメチルヘキシル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例５８－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルヘキシル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２６３ｍｇ（０．３８６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン４ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸２．０ｍｌ（２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で９時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．５に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物１７０ｍｇを微褐色泡状物として得た。（収率８４％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：525（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.39 (brs, 0.3H), 8.61 (ddd, J = 4.8, 1.7, 0.8 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.9, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 7.9, 1.0, 0.8 Hz, 1H), 7.55 (ddd, J = 7.7, 4.8, 1.0 Hz, 1H), 7.22-7.19 (m, 2H), 7.18 (dd, J = 8.2, 7.1 Hz, 1H), 7.17-7.13 (m, 2H), 6.73 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.82 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 1.55-1.50 (m, 2H), 1.25-1.10 (m, 4H), 1.21 (s, 6H), 1.01-0.91 (m, 2H), 0.79 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.51（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例５９］
（６－｛［４－（１，１，４－トリメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号７６３）
５９－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１，４－トリメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル５５５ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１２ｍｌ溶液に、参考例４４－（ｂ）で得られた４－（１，１，４－トリメチルペンチル）ベンジルアルコール２５５ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン７２４μｌ（２．９０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド３００ｍｇ（１．７４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物７６４ｍｇを無色油状物として得た。（収率９７％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：681（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.58 (ddd, J = 4.8, 1.6, 1.1 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 7.7, 1.3, 1.1 Hz, 1H), 7.75 (ddd, J = 7.7, 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.3, 7.5 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.4, 4.8, 1.3 Hz, 1H), 7.24-7.10 (m, 4H), 6.90 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 1.59-1.49 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.46-1.30 (m, 1H), 1.23 (s, 6H), 0.94-0.84 (m, 2H), 0.81 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
５９－（ｂ）：（６－｛［４－（１，１，４－トリメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例５９－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１，４－トリメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４０７ｍｇ（０．５９８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン６ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸６．０ｍｌ（８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水６ｍｌを加え、２規定水酸化ナトリウム水溶液及び２規定塩酸でｐＨ４．５に調整した後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物２６４ｍｇを白色泡状物として得た。（収率８４％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：525（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.39 (brs, 0.7H), 8.61 (ddd, J = 4.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 7.8, 1.1, 0.9 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 7.7, 4.7, 1.1 Hz, 1H), 7.26-7.09 (m, 5H), 6.74 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.83 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 1.62-1.48 (m, 2H), 1.42-1.31 (m, 1H), 1.21 (s, 6H), 0.92-0.80 (m, 2H), 0.78 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
Ｒｆ値：0.50（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例６０］
（６－｛（３－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号５０８）
６０－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（３－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例３６と同様の方法で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．１３ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３ｍｌ溶液に、３－フルオロベンゼンスルホニルクロリド９６ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン９６μｌ（０．６９ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物０．１１ｇを無色油状物として得た。（収率６４％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：684（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.69 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.54-7.44 (m, 2H), 7.43-7.33 (m, 2H), 7.24-7.14 (m, 3H), 7.14-7.05 (m, 2H), 6.86 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.49 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 1.59-1.51 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 1.32-1.11 (m, 2H), 1.25 (s, 6H), 1.06-0.92 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
６０－（ｂ）：（６－｛（３－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例６０－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（３－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．１１ｇ（０．１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸２．０ｍｌ（２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．８に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物６１．３ｍｇを白色固体として得た。（収率７２％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：528（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：7.57-7.34 (m, 4H), 7.28-7.22 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.20-7.13 (m, 2H), 6.76 (t, J = 5.7 Hz, 0.9H), 6.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.14 (s, 2H), 3.74 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 1.60-1.49 (m, 2H), 1.29-1.08 (m, 2H), 1.23 (s, 6H), 1.02-0.88 (m, 2H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.72（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例６１］
（６－｛（２－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号５０４）
６１－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（２－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例３６と同様の方法で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．１３ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３ｍｌ溶液に、２－フルオロベンゼンスルホニルクロリド９６ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン９６μｌ（０．６９ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物０．１２ｇを無色油状物として得た。（収率７０％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：684（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.85-7.79 (m, 1H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.53-7.30 (m, 3H), 7.21-7.00 (m, 5H), 6.82 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 1.57-1.50 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.44 (s, 9H), 1.30-1.13 (m, 2H), 1.23 (s, 6H), 1.05-0.94 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
６１－（ｂ）：（６－｛（２－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例６１－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（２－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．１２ｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸２．０ｍｌ（２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．８に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物６９．３ｍｇを白色固体として得た。（収率７３％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：528（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.41 (brs, 0.4H), 7.71 (ddd, J = 7.6, 7.5, 1.6 Hz, 1H), 7.65-7.60 (m, 1H), 7.32 (ddd, J = 10.7, 8.3, 1.0 Hz, 1H), 7.28-7.21 (m, 3H), 7.18 (dd, J = 8.3, 7.2 Hz, 1H), 7.15-7.10 (m, 2H), 6.74 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.20 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.61 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 3.82 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 1.57-1.51 (m, 2H), 1.22 (s, 6H), 1.22-1.14 (m, 2H), 0.99-0.90 (m, 2H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.70（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例６２］
（６－｛（ベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号５００）
６２－（ａ）：［（６－｛（ベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例３６と同様の方法で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．１５ｇ（０．２９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３ｍｌ溶液に、ベンゼンスルホニルクロリド１００ｍｇ（０．５６６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１１１μｌ（０．７９６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物０．１４ｇを黄色油状物として得た。（収率７２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：666（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.75-7.69 (m, 2H), 7.66 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.57-7.38 (m, 4H), 7.20-7.14 (m, 2H), 7.10-7.04 (m, 2H), 6.85 (d, J = 7.6 Hz, 1H),  4.47 (s, 2H), 4.37 (s, 2H), 4.36 (s, 2H), 1.60-1.47 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 1.29-1.14 (m, 2H), 1.24 (s, 6H), 1.04-0.92 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
６２－（ｂ）：（６－｛（ベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例６２－（ａ）で得られた［（６－｛（ベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．１３ｇ（０．２０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン４ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸４．０ｍｌ（５４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．２に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物７４．８ｍｇを白色固体として得た。（収率７３％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：510（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.40 (brs, 0.4H), 7.70 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.62-7.56 (m, 1H), 7.49 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.26-7.19 (m, 3H), 7.15-7.11 (m, 2H), 6.77 (brs, 0.7H), 6.38 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.50 (s, 2H), 4.13 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 1.57-1.51 (m, 2H), 1.24-1.13 (m, 2H), 1.22 (s, 6H), 0.99-0.89 (m, 2H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.67（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例６３］
（６－｛（フラン－２－イルスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号５３７）
６３－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（フラン－２－イルスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例３６と同様の方法で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２０８ｍｇ（０．３９６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン０．５ｍｌ溶液に、フラン－２－イルスルホニルクロリド１３２ｍｇ（０．７９２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１６６μｌ（１．１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→１７：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２３２ｍｇを無色油状物として得た。（収率８９％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：656（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.71 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 1.8, 0.8 Hz, 1H), 7.24-7.17 (m, 2H), 7.14-7.08 (m, 2H), 6.89 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.86 (dd, J = 3.4, 0.8 Hz, 1H), 6.39 (dd, J = 3.4, 1.8 Hz, 1H), 4.54 (s, 4H), 4.53 (s, 4H), 4.39 (s, 2H), 1.60-1.50 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.43 (s, 9H), 1.30-1.12 (m, 2H), 1.25 (s, 6H), 1.06-0.93 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
６３－（ｂ）：（６－｛（フラン－２－イルスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例６３－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（フラン－２－イルスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル５７．３ｍｇ（０．０８７３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン０．９０ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸１．７４ｍｌ（２３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、２規定水酸化ナトリウム水溶液及び２規定塩酸でｐＨ４．５に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物２６．７ｍｇを白色固体として得た。（収率６１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：500（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：7.87 (dd, J = 1.8, 0.7 Hz, 1H), 7.29-7.20 (m, 3H), 7.18-7.12 (m, 2H), 7.01 (dd, J = 3.5, 0.7 Hz, 1H), 6.59 (dd, J = 3.5, 1.8 Hz, 1H), 6.46 (brs, 0.5H), 6.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.14 (s, 2H), 3.76-3.68 (m, 2H), 1.60-1.50 (m, 2H), 1.26-1.10 (m, 2H), 1.22 (s, 6H), 1.01-0.87 (m, 2H), 0.78 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.67（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例６４］
（６－｛［４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号９５４）
６４－（ａ）：（６－｛［４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸エチル（例示化合物番号９５６）
参考例３４で得られた｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸エチル１００ｍｇ（０．２８５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル２ｍｌ溶液に、参考例４５－（ｂ）で得られた４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）ベンジルブロミド１４０ｍｇ（０．４５６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム４７．３ｍｇ（０．３４２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で７時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物７８ｍｇを微黄色油状物として得た。（収率４７％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：577（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.60 (ddd, J = 4.7, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.8, 1.2, 1.0 Hz, 1H), 7.75 (ddd, J = 7.8, 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.37 (ddd, J = 7.6, 4.7, 1.2 Hz, 1H), 7.25-7.16 (m, 5H), 6.50 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.22 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.10 (t, J = 75.2 Hz, 1H), 4.75-4.66 (m, 1H), 4.71 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.23 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.97 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.31 (s, 6H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.28（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
６４－（ｂ）：（６－｛［４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例６４－（ａ）で得られた（６－｛［４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸エチル６８ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）のエタノール０．６ｍｌ溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液０．５９ｍｌ（０．５９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を１規定塩酸でｐＨ４．５に調製し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物６２ｍｇを白色泡状物として得た。（収率９４％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：549（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.40 (brs, 0.4H), 8.61 (ddd, J = 4.5, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.93 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.77 (ddd, J = 7.8, 1.1, 0.9 Hz, 1H), 7.56 (ddd, J = 7.7, 4.5, 1.1 Hz, 1H), 7.27-7.13 (m, 5H), 6.74 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 6.56 (t, J = 76.3 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.65 (s, 2H), 4.22 (s, 2H), 3.82 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.56 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.93 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.27 (s, 6H)。
Ｒｆ値：0.47（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
［実施例６５］
（６－｛（５－メチルフラン－２－イルスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸（例示化合物番号１４４４）
６５－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（５－メチルフラン－２－イルスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例３６と同様の方法で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．２０ｇ（０．３８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５ｍｌ溶液に、５－メチルフラン－２－イルスルホニルクロリド（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ　ａｎｄ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１４，７１２１（２００６）参照）０．２１ｇ（１．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１９７μｌ（１．４１ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→２：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１５４ｍｇを黄色油状物として得た。（収率６０％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：670（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.1, 7.4 Hz, 1H), 7.24-7.18 (m, 2H), 7.16-7.10 (m, 2H), 6.94 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.00 (dd, J = 3.3, 0.7 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.51 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 2.27 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 1.60-1.53 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.42 (s, 9H), 1.25 (s, 6H), 1.24-1.12 (m, 2H), 1.06-0.94 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
６５－（ｂ）：（６－｛（５－メチルフラン－２－イルスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸
実施例６５－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛（５－メチルフラン－２－イルスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２７．１ｍｇ（０．０４０５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン０．５ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸０．５０ｍｌ（６．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液及び１規定塩酸でｐＨ４．２に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１４．８ｍｇを白色固体として得た。（収率７１％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：514（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：12.41 (brs, 1H), 7.31-7.25 (m, 3H), 7.20-7.14 (m, 2H), 6.89 (d, Ｊ = 2.9 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 5.7 Hz, 0.9H), 6.43 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.19 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 4.12 (s, 2H), 3.88 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 2.24 (s, 3H), 1.59-1.52 (m, 2H), 1.23 (s, 6H), 1.22-1.13 (m, 2H), 1.00-0.91 (m, 2H), 0.79 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
Ｒｆ値：0.70（ｎ－ブタノール：酢酸：水＝１０：１：１）。
実施例に用いた化合物は以下のようにして合成した。
［参考例１］
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
１－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－エトキシカルボニルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
水素化ナトリウム（鉱物油５５％分散物）１５．７ｇ（０．３６０ｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド３６２ｍｌ溶液に、６－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノピリジン－２－カルボン酸エチル（ＷＯ２００６／０７４８８４号公報参照）８１．２ｇ（０．３０５ｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド３００ｍｌ溶液を、アルゴン雰囲気中、氷冷下で２０分間かけて滴下し、室温で１時間撹拌した。次いでブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル５４．０ｍｌ（０．３６６ｍｏｌ）を、氷冷下で１０分間かけて滴下し、更に室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に塩化アンモニウム１．７７ｇ（３３．０ｍｍｏｌ）を水３００ｍｌに溶解した水溶液を加え、トルエンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１０８ｇを淡黄色油状物として得た。（収率９３％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：381（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 7.8, 7.6 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 4.40 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.45 (s, 9H), 1.40 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
１－（ｂ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－エトキシカルボニルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル９８．８ｇ（０．２６０ｍｏｌ）のエタノール１９５ｍｌ溶液に、塩化カルシウム３４．６ｇ（０．３１２ｍｏｌ）のエタノール１９５ｍｌ溶液を、氷冷下で２０分間かけて滴下した。滴下終了後、３Ｍの水素化ホウ素ナトリウム／テトラエチレングリコールジメチルエーテル溶液１０５ｍｌ（０．３１５ｍｏｌ）を、３５℃以下で２０分間かけて滴下し、更に室温で１５分間撹拌した。反応終了後、反応溶液を、酢酸１７．８ｍｌの水１９５ｍｌ水溶液に、氷冷下で１０分間かけて滴下し、室温で１時間撹拌した。次いで水３１５ｍｌを加え、トルエンで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物８１．１ｇを淡黄色油状物として得た。（収率９２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：339（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.74 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 8.2, 7.4 Hz, 1H), 6.93-6.98 (m, 1H), 4.68-4.65 (m, 2H), 4.54 (s, 2H), 3.39 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 1.54 (s, 9H), 1.46 (s, 9H)。
１－（ｃ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ホルミルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
デス－マーチン試薬１２．９ｇ（３０．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１３０ｍｌ溶液に、参考例１－（ｂ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１０．０ｇ（２９．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５０ｍｌ溶液を、アルゴン雰囲気中、氷冷下で２０分間かけて滴下した。滴下終了後、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に０．１％チオ硫酸ナトリウム水溶液３０５ｍｌを加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を０．５規定の水酸化ナトリウム水溶液、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物９．６１ｇを微黄色油状物としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：336（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：9.82 (s, 1H), 8.11-7.99 (m, 2H), 7.68 (dd, J = 6.6, 1.5 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 1.48 (s, 9H), 1.42 (s, 9H)。
１－（ｄ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシイミノメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１－（ｃ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ホルミルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２．８８ｇ（８．５６ｍｍｏｌ）のメタノール２９ｍｌ溶液に、塩化ヒドロキシルアンモニウム０．６５０ｇ（９．３５ｍｍｏｌ）及びピリジン３．５ｍｌ（４３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２．７６ｇを無色油状物として得た。（収率９２％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：351（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.06 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.85 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.2, 7.6 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 7.6, 0.7 Hz, 1H), 4.59 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.45 (s, 9H)。
１－（ｅ）：［（６－アミノメチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１－（ｄ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ヒドロキシイミノメチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル２．７５ｇ（７．８３ｍｍｏｌ）のエタノール４９ｍｌ溶液に、１０％パラジウム－活性炭素（５０％含水）０．９８ｇを加え、１気圧水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。反応終了後、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮することにより、標記化合物２．４８ｇを無色油状物として得た。（収率９４％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：338（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.68 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.46 (s, 9H)。
１－（ｆ）：（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
３－ピリジルスルホニルクロリド０．６４０ｇ（３．６０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１４ｍｌ溶液に、参考例１－（ｅ）で得られた［（６－アミノメチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１．２０ｇ（３．５６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン２．２４ｍｌ（１６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．４５ｇを無色油状物として得た。（収率８５％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：479（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.06 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.71 (dd, J = 4.6, 1.5 Hz, 1H), 8.13-8.08 (m, 1H), 7.68 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.2, 7.4 Hz, 1H), 7.38-7.32 (m, 1H), 6.77 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.80 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 4.40 (s, 2H), 4.24 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.46 (s, 9H)。
［参考例２］
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１－（ｅ）で得られた［（６－アミノメチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１．２０ｇ（３．５６ｍｍｏｌ）を使用し、３－ピリジルスルホニルクロリドの代わりに２－ピリジルスルホニルクロリド６４０ｍｇ（３．６０ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例１－（ｆ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物１．４６ｇを白色固体として得た。（収率８６％）
マススペクトル（ＡＰＣＩ，ｍ／ｚ）：479（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.56 (ddd, J = 4.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 7.97 (ddd, J = 7.8, 1.1, 0.9 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.40 (ddd, J = 7.7, 4.7, 1.1 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 7.4, 0.5 Hz, 1H), 5.86 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.48 (s, 2H), 4.36 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.45 (s, 9H)。
［参考例３］
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１－（ｅ）と同様の方法で得られた［（６－アミノメチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル７．００ｇ（２０．７ｍｍｏｌ）を使用し、３－ピリジルスルホニルクロリドの代わりに４－フルオロベンゼンスルホニルクロリド４．００ｇ（２０．６ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例１－（ｆ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物４．９１ｇを白色固体として得た。（収率４８％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：496（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.90-7.81 (m, 2H), 7.69 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.3, 7.4 Hz, 1H), 7.14-7.05 (m, 2H), 6.76 (dd, J = 7.4, 0.6 Hz, 1H), 5.60 (t, J = 5.3 Hz, 0.9H), 4.42 (s, 2H), 4.18 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.46 (s, 9H)。
［参考例４］
［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル］メタノール
４－（ａ）：２－ブロモ－５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン
四塩化チタン３．４５ｍｌ（３１．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン９０ｍｌ溶液に、－５０℃で、２．０Ｍのジメチル亜鉛／トルエン溶液１５．７ｍｌ（３１．４ｍｍｏｌ）を２０分間かけて滴下し、同温度で５０分間撹拌した。次いで、２－ブロモ－５－ペンタノイルチオフェン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５７，５７５７（２００１）参照）３．６０ｇ（１４．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１５ｍｌ溶液を、－５０℃で３０分間かけて滴下した。滴下終了後、室温まで徐々に昇温した。反応終了後、反応溶液を氷水に注加し、分液した。有機層を希塩酸、水、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３．５３ｇを無色油状物として得た。（収率９３％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：260, 262（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：6.84 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 1.30-1.09 (m, 12H), 0.86 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
４－（ｂ）：５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－カルボアルデヒド
参考例４－（ａ）と同様の方法で得られた２－ブロモ－５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン３．８１ｇ（１４．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液に、－７０℃で、１．５９Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液１１．０ｍｌ（１７．５ｍｍｏｌ）を１５分間かけて滴下し、同温度で４５分間撹拌した。次いで、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド３．４ｍｌ（４４ｍｍｏｌ）を、－７０℃で１０分間かけて滴下した。滴下終了後、室温まで徐々に昇温した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２．９１ｇを淡黄色油状物として得た。（収率９５％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：211（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.83 (s, 1H), 7.62 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 6.93 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 1.67-1.61 (m, 2H), 1.38 (s, 6H), 1.32-1.08 (m, 4H), 0.85 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
４－（ｃ）：［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル］メタノール
参考例４－（ｂ）で得られた５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－カルボアルデヒド２．９０ｇ（１３．８ｍｍｏｌ）のエタノール２５ｍｌ溶液に、室温下で水素化ホウ素ナトリウム２６１ｍｇ（６．９０ｍｍｏｌ）を５分間かけて加え、同温度で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水及び希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２．９０ｇを微黄色油状物として得た。（収率９９％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：212（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：6.81 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 1.69-1.55 (m, 2H), 1.34-1.10 (m, 10H), 0.86 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
［参考例５］
（５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イル）メタノール
５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－カルボアルデヒドの代わりに、５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－カルボアルデヒド（ＷＯ２００４／０６９７９２号公報参照）１．３５ｇ（７．４１ｍｍｏｌ）を使用し、水素化ホウ素ナトリウム１４０ｍｇ（３．７０ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例４－（ｃ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物１．３０ｇを無色油状物として得た。（収率９５％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：184（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：6.81 (dt, J = 3.4, 0.7 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 4.76 (dd, J = 5.9, 0.7 Hz, 2H), 1.64 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.32 (s, 6H), 0.79 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
［参考例６］
Ｎ－［４－（１－メチルシクロプロピル）ベンジル］ピリジン－３－イルスルホンアミド
６－（ａ）：４－（１－メチルシクロプロピル）ベンズアルデヒドオキシム
４－（１－メチルシクロプロピル）ベンズアルデヒド（ＷＯ２００６／０１３０４８号公報参照）１．００ｇ（６．２４ｍｍｏｌ）のメタノール２０．５ｍｌ溶液に、ピリジン２．５４ｍｌ（３１．４ｍｍｏｌ）及びヒドロキシルアミン塩酸塩４８０ｍｇ（６．９１ｍｍｏｌ）を加え、室温で1時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、酢酸エチルに溶解させた。この溶液を１規定塩酸、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物９６０ｍｇを白色固体として得た。（収率８８％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：176（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.11 (s, 1H), 7.51-7.46 (m, 2H), 7.28-7.22 (m, 2H), 1.42 (s, 3H), 0.96-0.70 (m, 4H)。
６－（ｂ）：４－（１－メチルシクロプロピル）ベンジルアミン
参考例６－（ａ）で得られた４－（１－メチルシクロプロピル）ベンズアルデヒドオキシム９００ｍｇ（５．１４ｍｍｏｌ）のエタノール５０ｍｌ溶液に、酢酸１８．５ｍｌ（３２３ｍｍｏｌ）及び酸化白金１８３ｍｇを加え、１気圧水素雰囲気下、室温で１．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液から不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣に水を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１１に調整した後に、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物７７４ｍｇを無色油状物として得た。（収率９３％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：162（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.30-7.15 (m, 4H), 3.83 (s, 2H), 1.40 (s, 3H), 0.91-0.65 (m, 4H)。
６－（ｃ）：Ｎ－［４－（１－メチルシクロプロピル）ベンジル］ピリジン－３－イルスルホンアミド
参考例６－（ｂ）で得られた４－（１－メチルシクロプロピル）ベンジルアミン４９５ｍｇ（３．０７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン４６５ｍｇ（４．６０ｍｍｏｌ）、次いで３－ピリジルスルホニルクロリド６００ｍｇ（３．３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物８１４ｍｇを淡黄色固体として得た。（収率８８％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：303（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.05 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.77 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H), 8.07 (ddd, J = 8.1, 2.1, 1.7 Hz, 1H), 7.40 (ddd, J = 8.1, 4.9, 0.6 Hz, 1H), 7.17-7.12 (m, 2H), 7.11-7.05 (m, 2H), 4.88 (t, J = 5.8 Hz, 0.9H), 4.18 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 1.36 (s, 3H), 0.83-0.68 (m, 4H)。
［参考例７］
４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジルアルコール
４－（１－エチルシクロプロピル）ベンズアルデヒド（ＷＯ２００６／０１３０４８号公報参照）７．６４ｇ（４３．８ｍｍｏｌ）のエタノール５５ｍｌ溶液に、室温下で水素化ホウ素ナトリウム８２８ｍｇ（２１．９ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→５：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物７．４３ｇを微黄色油状物として得た。（収率９６％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：176（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.32-7.24 (m, 4H), 4.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 1.59 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 1.58 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.80-0.61 (m, 4H)。
［参考例８］
４－（１－イソプロピルシクロプロピル）ベンジルブロミド
８－（ａ）：１－メチル－４－（３－メチルブタン－１－エン－２－イル）ベンゼン
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド１９．８ｇ（５５．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶液に、－７０℃で、１．６Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液３２．５ｍｌ（５２ｍｍｏｌ）を２０分間かけて滴下した。滴下終了後、室温まで１．５時間かけて徐々に昇温した。次いで、２－メチル－１－ｐ－トリルプロパン－１－オン（ＷＯ２００５／１００２９２号公報参照）６．００ｇ（３７．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１８ｍｌ溶液を２５分間かけて滴下し、その後２時間加熱還流した。反応終了後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物６．６１ｇ（純分５．９３ｇ）を淡黄色油状物としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：160（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.27-7.22 (m, 2H), 7.16-7.09 (m, 2H), 5.12 (dd, J = 1.3, 0.5 Hz, 1H), 4.99 (dd, J = 1.3, 1.3 Hz, 1H), 2.90-2.74 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 1.09 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
８－（ｂ）：１－（１－イソプロピルシクロプロピル）－４－メチルベンゼン
１．０Ｍのジエチル亜鉛／ヘキサン溶液７４ｍｌ（７４．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン７０．５ｍｌ溶液に、０℃で、トリフルオロ酢酸５．５０ｍｌ（７４．０ｍｍｏｌ）を４０分間かけて滴下し、同温度で４０分間撹拌した。次いで、ジヨードメタン５．９６ｍｌ（７４．０ｍｍｏｌ）を１５分間かけて滴下し、同温度で３０分間撹拌した。更に、参考例８－（ａ）で得られた１－メチル－４－（３－メチルブタン－１－エン－２－イル）ベンゼン６．６１ｇ（純分５．９３ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２７．５ｍｌ溶液を２５分間かけて滴下し、３．５時間かけて室温まで昇温撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、分液した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗体を減圧蒸留（６４～６５℃／１２０Ｐａ）に付し、標記化合物４．３１ｇを無色油状物として得た。（収率６７％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：174（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.21-7.14 (m, 2H), 7.10-7.03 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.23-1.05 (m, 1H), 0.86 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.71-0.56 (m, 4H)。
８－（ｃ）：４－（１－イソプロピルシクロプロピル）ベンジルブロミド
参考例８－（ｂ）で得られた１－（１－イソプロピルシクロプロピル）－４－メチルベンゼン１．００ｇ（５．７４ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン５７．５ｍｌ溶液に、ＮＢＳ１．１２ｇ（６．３１ｍｍｏｌ）を加え、光照射下で緩やかに２．５時間加熱還流した。途中、ＮＢＳ４０７ｍｇ（２．２９ｍｍｏｌ）を追加添加した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４６１ｍｇを淡黄色油状物として得た。（収率３２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：253, 255（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.32-7.21 (m, 4H), 4.49 (s, 2H), 1.26-1.11 (m, 1H), 0.86 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.72-0.60 (m, 4H)。
［参考例９］
４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジルアルコール
９－（ａ）：１－ブロモ－４－（ヘキサン－１－エン－２－イル）ベンゼン
２－メチル－１－ｐ－トリルプロパン－１－オンの代わりに１－（４－ブロモフェニル）ペンタン－１－オン１０．２ｇ（４２．３ｍｍｏｌ）を使用し、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド２２．７ｇ（６３．５ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例８－（ａ）に準じて反応を行った。反応終了後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１０．１ｇを無色油状物として定量的に得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：239, 241（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.47-7.40 (m, 2H), 7.30-7.23 (m, 2H), 5.24 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 5.08-5.05 (m, 1H), 2.46 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.47-1.24 (m, 4H), 0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
９－（ｂ）：１－ブロモ－４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンゼン
１－メチル－４－（３－メチルブタン－１－エン－２－イル）ベンゼンの代わりに、参考例９－（ａ）で得られた１－ブロモ－４－（ヘキサン－１－エン－２－イル）ベンゼン１０．０ｇ（４１．８ｍｍｏｌ）を使用し、１．１Ｍのジエチル亜鉛／ヘキサン溶液８０ｍｌ（８８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸７．７ｍｌ（０．１０ｍｏｌ）及びジヨードメタン８．３ｍｌ（０．１０ｍｏｌ）を使用した以外は、参考例８－（ｂ）に準じて反応を行った。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、分液した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物７．８５ｇを無色油状物として得た。（収率７４％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：253, 255（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.42-7.34 (m, 2H), 7.19-7.12 (m, 2H), 1.56-1.46 (m, 2H), 1.31-1.13 (m, 4H), 0.82 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.77-0.62 (m, 4H)。
９－（ｃ）：４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンズアルデヒド
参考例９－（ｂ）で得られた１－ブロモ－４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンゼン７．８４ｇ（３１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン８８ｍｌ溶液に、－７０℃で、１．６Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液１９．３ｍｌ（３１ｍｍｏｌ）を３０分間かけて滴下し、同温度で３０分間撹拌した。次いで、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド６．８ｇ（９３ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下し、同温度で１０分間撹拌した後、室温まで１．５時間かけて徐々に昇温した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物５．５７ｇを無色油状物として得た。（収率８９％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：203（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.97 (s, 1H), 7.82-7.77 (m, 2H), 7.46-7.40 (m, 2H), 1.64-1.58 (m, 2H), 1.30-1.18 (m, 4H), 0.88-0.73 (m, 7H)。
９－（ｄ）：４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジルアルコール
４－（１－エチルシクロプロピル）ベンズアルデヒドの代わりに、参考例９－（ｃ）で得られた４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンズアルデヒド２．０２ｇ（９．９９ｍｍｏｌ）を使用し、水素化ホウ素ナトリウム１８９ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例７に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物１．３０ｇを無色油状物として得た。（収率６４％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：204（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.33-7.23 (m, 4H), 4.65 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 1.61 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 1.57-1.49 (m, 2H), 1.30-1.18 (m, 4H), 0.82 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.80-0.61 (m, 4H)。
［参考例１０］
４－（１－ノニルシクロプロピル）ベンジルアルコール
１０－（ａ）：１－［１－（４－ブロモフェニル）シクロプロピル］ノナン－１－オン
１－（４－ブロモフェニル）シクロプロパンカルボニトリル（ＵＳ６３６９２６１Ｂ１公報参照）２．５０ｇ（１１．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２３ｍｌ溶液に、室温下、２．０Ｍのオクチルマグネシウムクロリド／テトラヒドロフラン溶液６．８ｍｌ（１４ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下し、その後５．５時間加熱還流した。反応終了後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加し、希硫酸を加え、トルエンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→１０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２．１５ｇを無色油状物として得た。（収率５６％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：337，339（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.50-7.45 (m, 2H), 7.26-7.20 (m, 2H), 2.24 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.58 (q, J = 3.5 Hz, 2H), 1.50-1.37 (m, 2H), 1.31-1.05 (m, 10H), 1.10 (q, J = 3.5 Hz, 2H), 0.86 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
１０－（ｂ）：１－ブロモ－４－（１－ノニルシクロプロピル）ベンゼン
参考例１０－（ａ）で得られた１－［１－（４－ブロモフェニル）シクロプロピル］ノナン－１－オン１．９４ｇ（５．７６ｍｍｏｌ）のジエチレングリコール１１．５ｍｌ溶液に、ヒドラジン一水和物８７８ｍｇ（１７．５ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム９７３ｍｇ（１７．３ｍｍｏｌ）を加え、２００℃で５時間加熱撹拌した。反応終了後、反応溶液に水及び飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．３４ｇを無色油状物として得た。（収率７２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：323，325（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.41-7.35 (m, 2H), 7.18-7.12 (m, 2H), 1.56-1.45 (m, 2H), 1.34-1.15 (m, 14H), 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.76-0.62 (m, 4H)。
１０－（ｃ）：４－（１－ノニルシクロプロピル）ベンズアルデヒド
１－ブロモ－４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンゼンの代わりに、参考例１０－（ｂ）で得られた１－ブロモ－４－（１－ノニルシクロプロピル）ベンゼン３２４ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）を使用し、１．６Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液０．７５ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド０．２５ｍｌ（３．２ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例９－（ｃ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物２５１ｍｇを無色油状物として得た。（収率９２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：273（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.97 (s, 1H), 7.82-7.76 (m, 2H), 7.45-7.40 (m, 2H), 1.65-1.53 (m, 2H), 1.33-1.14 (m, 14H), 0.90-0.73 (m, 7H)。
１０－（ｄ）：４－（１－ノニルシクロプロピル）ベンジルアルコール
４－（１－エチルシクロプロピル）ベンズアルデヒドの代わりに、参考例１０－（ｃ）で得られた４－（１－ノニルシクロプロピル）ベンズアルデヒド２４６ｍｇ（０．９０３ｍｍｏｌ）を使用し、水素化ホウ素ナトリウム１７．５ｍｇ（０．４６３ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例７に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物２４０ｍｇを微黄色油状物として得た。（収率９７％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：274（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.31-7.25 (m, 4H), 4.66 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 1.58-1.49 (m, 3H), 1.34-1.14 (m, 14H), 0.86 (t, J = 6.7 Hz, 3H), 0.80-0.61 (m, 4H)。
［参考例１１］
４－（１－メトキシシクロプロピル）ベンジルアルコール
４－（１－エチルシクロプロピル）ベンズアルデヒドの代わりに、４－（１－メトキシシクロプロピル）ベンズアルデヒド（ＷＯ２００６／０１３０４８号公報参照）１．１７ｇ（６．６４ｍｍｏｌ）を使用し、水素化ホウ素ナトリウム１２５ｍｇ（３．３０ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例７に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物１．０３ｇを無色油状物として得た。（収率８７％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：178（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.37-7.28 (m, 4H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 1.77 (t, J = 5.6 Hz, 0.9H), 1.27-1.11 (m, 2H), 1.04-0.87 (m, 2H)。
［参考例１２］
４－（１－エチルシクロブチル）ベンジルアルコール
１２－（ａ）：１－［１－（４－ブロモフェニル）シクロブチル］エタン－１－オン
１－（４－ブロモフェニル）シクロプロパンカルボニトリルの代わりに、１－（４－ブロモフェニル）シクロブタンカルボニトリル（ＷＯ２００８／０１８８２７号公報参照）４．４５ｇ（１８．８ｍｍｏｌ）を使用し、２．０Ｍのオクチルマグネシウムクロリド／テトラヒドロフラン溶液の代わりに、１．０Ｍのメチルマグネシウムブロミド／テトラヒドロフラン溶液４８．０ｍｌ（４８ｍｍｏｌ）をそれぞれ使用した以外は、参考例１０－（ａ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物４．６９ｇを淡黄色油状物として得た。（収率９８％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：253, 255（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.51-7.44 (m, 2H), 7.15-7.08 (m, 2H), 2.80-2.68 (m, 2H), 2.44-2.31 (m, 2H), 2.00-1.78 (m, 2H), 1.93 (s, 3H)。
１２－（ｂ）：１－ブロモ－４－（１－エチルシクロブチル）ベンゼン
１－［１－（４－ブロモフェニル）シクロプロピル］ノナン－１－オンの代わりに、参考例１２－（ａ）で得られた１－［１－（４－ブロモフェニル）シクロブチル］エタン－１－オン５０３ｍｇ（１．９９ｍｍｏｌ）を使用し、ヒドラジン一水和物０．２９ｍｌ（６．０ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム３３４ｍｇ（５．９５ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例１０－（ｂ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物３９７ｍｇを無色油状物として得た。（収率８３％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：238, 240（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.43-7.36 (m, 2H), 7.00-6.93 (m, 2H), 2.34-2.20 (m, 2H), 2.15-1.94 (m, 3H), 1.90-1.71 (m, 1H), 1.76 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 0.63 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
１２－（ｃ）：４－（１－エチルシクロブチル）ベンズアルデヒド
１－ブロモ－４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンゼンの代わりに、参考例１２－（ｂ）で得られた１－ブロモ－４－（１－エチルシクロブチル）ベンゼン２５８ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）を使用し、１．６Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液０．８２ｍｌ（１．３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド０．２６ｍｌ（３．４ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例９－（ｃ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物５６ｍｇを淡黄色油状物として得た。（収率２８％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：189（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.98 (s, 1H), 7.84-7.78 (m, 2H), 7.28-7.22 (m, 2H), 2.42-2.27 (m, 2H), 2.22-1.99 (m, 3H), 1.90-1.77 (m, 1H), 1.84 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 0.65 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
１２－（ｄ）：４－（１－エチルシクロブチル）ベンジルアルコール
４－（１－エチルシクロプロピル）ベンズアルデヒドの代わりに、参考例１２－（ｃ）で得られた４－（１－エチルシクロブチル）ベンズアルデヒド４３ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）を使用し、水素化ホウ素ナトリウム４．６ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例７に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物４４ｍｇを淡黄色油状物として定量的に得た。
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：190（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.33-7.27 (m, 2H), 7.13-7.07 (m, 2H), 4.66 (s, 2H), 2.38-2.24 (m, 2H), 2.17-1.97 (m, 3H), 1.87-1.76 (m, 1H), 1.79 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 0.64 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
［参考例１３］
［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例９－（ｃ）で得られた４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンズアルデヒド２０２ｍｇ（０．９９９ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン５ｍｌ溶液に、参考例１－（ｅ）と同様の方法で得られた［（６－アミノメチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３２１ｍｇ（０．９５１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム３１８ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）を室温で分割添加し、同温度で７時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３１４ｍｇを無色油状物として得た。（収率６３％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：524（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.68 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.2, 7.6 Hz, 1H), 7.31-7.19 (m, 4H), 6.97 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.76 (s, 2H), 1.56-1.45 (m, 2H), 1.52 (s, 9H) , 1.41 (s, 9H), 1.29-1.18 (m, 4H), 0.86-0.78 (m, 3H), 0.78-0.72 (m, 2H), 0.66-0.61 (m, 2H)。
［参考例１４］
Ｎ－［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］ピリジン－４－イルスルホンアミド
１４－（ａ）：Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｓ－（ピリジン－４－イル）チオヒドロキシルアミン
ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド２．００ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１８ｍｌ溶液に、トリクロロイソシアヌル酸８３６ｍｇ（３．６０ｍｍｏｌ）及びメタノール９０μｌを加え、室温で３０分間撹拌した。本溶液を、４－メルカプトピリジン１．００ｇ（９．００ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３６ｍｌ溶液に、－７０℃で４分間かけて滴下し、同温度で１時間撹拌した。次いで、２，４－ジメトキシベンジルアミン４．７５ｍｌ（３１．６ｍｍｏｌ）を、－７０で１０分間かけて滴下し、トリエチルアミン１．２５ｍｌ（８．９７ｍｍｏｌ）を加え、４時間かけて室温まで昇温した。反応終了後、氷冷下で反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．６２ｇを黄褐色油状物として得た。（収率６５％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：277（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.40 (dd, J = 4.6, 1.5 Hz, 2H), 7.23 (dd, J = 4.6, 1.5 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 4.03 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.22 (t, J = 6.1 Hz, 0.9H)。
１４－（ｂ）：Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）ピリジン－４－イルスルホンアミド
参考例１４－（ａ）で得られたＮ－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｓ－（ピリジン－４－イル）チオヒドロキシルアミン１．６１ｇ（５，８３ｍｍｏｌ）のアセトン１２０ｍｌ溶液に、０．２００ｍｏｌ／ｌの過マンガン酸カリウム水溶液５８ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）を、氷冷下で３０分間かけて滴下し、室温で１４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３８７ｍｇを黄色油状物として得た。（収率２２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：309（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.69 (dd, J = 4.4, 1.6 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 4.4, 1.6 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.31 (dd, J = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.18 (t, J = 6.3 Hz, 0.8H), 4.17 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.69 (s, 3H)。
１４－（ｃ）：Ｎ－［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）ピリジン－４－イルスルホンアミド
参考例１４－（ｂ）で得られたＮ－（２，４－ジメトキシベンジル）ピリジン－４－イルスルホンアミド１８１ｍｇ（０．５８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３ｍｌ溶液に、参考例９－（ｄ）で得られた１－ブチルシクロプロピルベンジルアルコール１３４ｍｇ（０．６５６ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン０．２２ｍｌ（０．８８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド１５２ｍｇ（０．８８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→１：１（Ｖ／Ｖ）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２７５ｍｇを黄色油状物として得た。（収率９５％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：495（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.66 (dd, J = 4.5, 1.6 Hz, 2H), 7.41 (dd, J = 4.5, 1.6 Hz, 2H), 7.21-7.15 (m, 2H), 7.14-7.04 (m, 3H), 6.38 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 6.21 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.42 (s, 2H), 4.34 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 1.57-1.47 (m, 2H), 1.30-1.18 (m, 4H), 0.84 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.76-0.70 (m, 2H), 0.69-0.61 (m, 2H)。
１４－（ｄ）：Ｎ－［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］ピリジン－４－イルスルホンアミド
参考例１４－（ｃ）で得られたＮ－［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］－Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）ピリジン－４－イルスルホンアミド２１６ｍｇ（０．４３７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２．２ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸２．２ｍｌ（３０ｍｍｏｌ）を、氷冷下で１５分間かけて滴下し、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：１０（Ｖ／Ｖ））、次いで、ＨＰＬＣ分取（カラム；ＳｕｎＦｉｒｅＣ１８（Ｗａｔｅｒｓ社製）、溶出溶媒；水：アセトニトリル＝１１：９（Ｖ／Ｖ））で精製し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物９６．６ｍｇを白色固体として得た。（収率６４％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：345（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.80 (dd, J = 4.4, 1.7 Hz, 2H), 7.66 (dd, J = 4.4, 1.7 Hz, 2H), 7.23-7.17 (m, 2H), 7.11-7.04 (m, 2H), 4.78 (t, J = 5.9 Hz, 0.8H), 4.19 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 1.58-1.47 (m, 2H), 1.29-1.18 (m, 4H), 0.82 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.75-0.70 (m, 2H), 0.68-0.62 (m, 2H)。
［参考例１５］
４－（１－ブチルシクロブチル）ベンジルアルコール
１５－（ａ）：１－［１－（４－ブロモフェニル）シクロブチル］ブタン－１－オン
１－（４－ブロモフェニル）シクロブタンカルボニトリル４．０ｇ（１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液に、２Ｍのプロピルマグネシウムブロミド／テトラヒドロフランン溶液３８ｍｌ（７６ｍｍｏｌ）を加え、１１時間還流した。反応終了後、反応溶液を１規定塩酸２００ｍｌに注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１（Ｖ／Ｖ）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３．７８ｇを黄色油状物として得た。（収率７９％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：281, 283（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.50-7.44 (m, 2H), 7.14-7.08 (m, 2H), 2.81-2.66 (m, 2H), 2.44-2.29 (m, 2H), 2.18 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.96-1.78 (m, 2H), 1.53-1.37 (m, 2H), 0.74 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
１５－（ｂ）：１－ブロモ－４－（１－ブチルシクロブチル）ベンゼン
参考例１５－（ａ）で得られた１－［１－（４－ブロモフェニル）シクロブチル］ブタン－１－オン３．７０ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）のエチレングリコール３０ｍｌ溶液に、ヒドラジン一水和物１．９２ｍｌ（３９．２ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム２．２２ｇ（３９．６ｍｍｏｌ）を加え、２００℃で６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、ジイソプロピルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．５８ｇを無色油状物として得た。（収率４５％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：266, 268（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.42-7.36 (m, 2H), 7.00-6.94 (m, 2H), 2.34-2.20 (m, 2H), 2.15-1.98 (m, 3H), 1.86-1.76 (m, 1H), 1.76-1.68 (m, 2H), 1.28-1.12 (m, 2H), 1.02-0.89 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
１５－（ｃ）：４－（１－ブチルシクロブチル）ベンズアルデヒド
１－ブロモ－４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンゼンの代わりに、参考例１５－（ｂ）で得られた１－ブロモ－４－（１－ブチルシクロブチル）ベンゼン０．９０ｇ（３．４ｍｍｏｌ）を使用し、１．６Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液３．１ｍｌ（５．０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド０．８０ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例９－（ｃ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物０．４２ｇを淡黄色油状物として得た。（収率５７％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：217（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.98 (s, 1H), 7.85-7.77 (m, 2H), 7.29-7.22 (m, 2H), 2.45-2.26 (m, 2H), 2.23-1.99 (m, 3H), 1.91-1.73 (m, 3H), 1.27-1.13 (m, 2H), 1.04-0.88 (m, 2H), 0.80 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
１５－（ｄ）：４－（１－ブチルシクロブチル）ベンジルアルコール
４－（１－エチルシクロプロピル）ベンズアルデヒドの代わりに、参考例１５－（ｃ）で得られた４－（１－ブチルシクロブチル）ベンズアルデヒド０．３０ｇ（１．４ｍｍｏｌ）を使用し、水素化ホウ素ナトリウム１０５ｍｇ（２．７７ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例７に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物０．１９ｇを無色油状物として得た。（収率６２％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：218（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.33-7.27 (m, 2H), 7.14-7.07 (m, 2H), 4.67 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 2.42-2.22 (m, 2H), 2.18-1.95 (m, 3H), 1.90-1.69 (m, 3H), 1.58 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 1.28-1.12 (m, 2H), 1.05-0.88 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
［参考例１６］
４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）ベンジルアルコール
１６－（ａ）：１－ブロモ－４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）ベンゼン
［１－（４－ブロモフェニル）シクロプロピル］メタノール（ＷＯ２０１０／０４７９８２号公報参照）５５０ｍｇ（２．４２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド４．８ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム（鉱物油５５％分散物）１４１ｍｇ（３．２ｍｍｏｌ）を室温で分割添加し、同温度で３０分時間撹拌した。次いで、１－ブロモプロパン０．２９ｍｌ（３．２ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、同温度で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、ｎ－ヘキサンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２８２ｍｇを微黄色油状物として得た。（収率４３％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：268, 270（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.42-7.36 (m, 2H), 7.24-7.17 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.34 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.60-1.46 (m, 2H), 0.91-0.81 (m, 7H)。
１６－（ｂ）：４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）ベンズアルデヒド
１－ブロモ－４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンゼンの代わりに、１６－（ａ）で得られた１－ブロモ－４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）ベンゼン２８０ｍｇ（１．０４ｍｍｏｌ）を使用し、１．６Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液０．７８ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド０．２５ｍｌ（３．２ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例９－（ｃ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物２０５ｍｇを微黄色油状物として得た。（収率９０％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：219（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.97 (s, 1H), 7.83-7.76 (m, 2H), 7.49-7.43 (m, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.38 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.63-1.49 (m, 2H), 1.01-0.96 (m, 4H), 0.87 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
１６－（ｃ）：４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）ベンジルアルコール
４－（１－エチルシクロプロピル）ベンズアルデヒドの代わりに、参考例１６－（ｂ）で得られた４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）ベンズアルデヒド２０１ｍｇ（０．９２１ｍｍｏｌ）を使用し、水素化ホウ素ナトリウム２１．５ｍｇ（０．５６８ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例７に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物１３０ｍｇを無色油状物として得た。（収率６４％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：220（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.36-7.31 (m, 2H), 7.31-7.25 (m, 2H), 4.66 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.52 (s, 2H), 3.36 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.61-1.47 (m, 2H), 0.90-0.82 (m, 4H), 0.86 (t, J = 7.4 Hz, 3H)。
［参考例１７］
４－（１－ベンジルシクロプロピル）ベンジルアルコール
１７－（ａ）：［１－（４－ブロモフェニル）シクロプロピル］（フェニル）メタノン
１－（４－ブロモフェニル）シクロプロパンカルボニトリル（ＵＳ２００７／６６８２０号公報参照）４４４ｍｇ（２・００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン８ｍｌ溶液に、２Ｍのフェニルマグネシウムクロリド／テトラヒドロフラン溶液１．２ｍｌ（２．４ｍｍｏｌ）を、氷冷下で１０分間かけて滴下した。滴下終了後、同温度で２０分間、次いで室温で３０分間撹拌し、更に５．５時間還流した。反応終了後、反応溶液を２規定塩酸３２ｍｌに注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３７８ｍｇを黄白色固体として得た。（収率６３％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：300, 302（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.76-7.70 (m, 2H), 7.45-7.26 (m, 5H), 7.10-7.03 (m, 2H), 1.71-1.65 (m, 2H), 1.36-1.29 (m, 2H)。
１７－（ｂ）：１－ブロモ－４－（１－ベンジルシクロプロピル）ベンゼン
参考例１７－（ａ）で得られた［１－（４－ブロモフェニル）シクロプロピル］（フェニル）メタノン３１６ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）のジエチレングリコール２．１ｍｌ溶液に、ヒドラジン一水和物１５８ｍｇ（３．１６ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム１７７ｍｇ（３．１５ｍｍｏｌ）を加え、２００℃で５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物９９．２ｍｇを無色油状物として得た。（収率３３％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：286, 288（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.33-7.27 (m, 2H), 7.23-7.11 (m, 3H), 7.03-6.94 (m, 4H), 2.88 (s, 2H), 0.89-0.82 (m, 4H)。
１７－（ｃ）：４－（１－ベンジルシクロプロピル）ベンズアルデヒド
１－ブロモ－４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンゼンの代わりに、１７－（ｂ）で得られた１－ブロモ－４－（１－ベンジルシクロプロピル）ベンゼン９５．１ｍｇ（０．３３１ｍｍｏｌ）を使用し、１．６５Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液０．２４ｍｌ（０．４０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド７７μｌ（０．９９ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例９－（ｃ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物６８．７ｍｇを無色油状物として得た。（収率８８％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：237（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.93 (s, 1H), 7.75-7.67 (m, 2H), 7.32-7.25 (m, 2H), 7.23-7.11 (m, 3H), 7.02-6.96 (m, 2H), 2.98 (s, 2H), 0.99-0.94 (m, 4H)。
１７－（ｄ）：４－（１－ベンジルシクロプロピル）ベンジルアルコール
４－（１－エチルシクロプロピル）ベンズアルデヒドの代わりに、参考例１７－（ｃ）で得られた４－（１－ベンジルシクロプロピル）ベンズアルデヒド６３．４ｍｇ（０．２６８ｍｍｏｌ）を使用し、水素化ホウ素ナトリウム５．０ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例７に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物４１．６ｍｇを無色油状物として得た。（収率６５％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：238（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.23-7.12 (m, 7H), 7.03-6.97 (m, 2H), 4.63 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.93 (s, 2H), 0.86 (s, 4H)。
［参考例１８］
４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）ベンジルアルコール
１８－（ａ）：１－ブロモ－４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）ベンゼン
水素化ナトリウム（鉱物油５５％分散物）５０ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド３ｍｌ溶液に、［１－（４－ブロモフェニル）シクロプロピル］メタノール（ＷＯ２０１０／０４７９８２号公報参照）２００ｍｇ（０．８８ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で３０分時間撹拌した。次いで、ベンジルブロミド１３６μｌ（１．１５ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を水に注加し、ｎ－ヘキサンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１９６ｍｇを無色油状物として得た。（収率７０％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：316, 318（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.43-7.18 (m, 9H), 4.48 (s, 2H), 3.52 (s, 2H), 0.93-0.83 (m, 4H)。
１８－（ｂ）：４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）ベンズアルデヒド
１－ブロモ－４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンゼンの代わりに、１８－（ａ）で得られた１－ブロモ－４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）ベンゼン０．１９ｇ（０．６０ｍｍｏｌ）を使用し、１．６Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液０．４７ｍｌ（０．７５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド０．１５ｍｌ（１．９ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例９－（ｃ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物０．１０ｇを無色油状物として得た。（収率６３％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：267（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.98 (s, 1H), 7.83-7.77 (m, 2H), 7.49-7.44 (m, 2H), 7.36-7.21 (m, 5H), 4.51 (s, 2H), 3.60 (s, 2H), 1.01-0.96 (m, 4H)。
１８－（ｃ）：４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）ベンジルアルコール
４－（１－エチルシクロプロピル）ベンズアルデヒドの代わりに、参考例１８－（ｂ）で得られた４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）ベンズアルデヒド０．１０ｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を使用し、水素化ホウ素ナトリウム１１ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例７に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物７６．３ｍｇを無色油状物として得た。（収率７５％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：268（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）： 7.39-7.20 (m, 9H), 4.67 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 4.49 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 1.57 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 0.93-0.83 (m, 4H)。
［参考例１９］
Ｎ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）ベンゼンスルホンアミド
４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジルアミン１６６ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３．３ｍｌ溶液に、トリエチルアミン１０３ｍｇ（１．２６ｍｍｏｌ）及びベンゼンスルホニルクロリド２００ｍｇ（１．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３１７ｍｇを白色固体として得た。（収率９２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：304（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.90-7.84 (m, 2H), 7.62-7.46 (m, 3H), 7.32-7.26 (m, 2H), 7.14-7.08 (m, 2H), 4.64 (t, J = 6.0 Hz, 0.9H), 4.12 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 1.28 (s, 9H)。
［参考例２０］
Ｎ－（３－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）ピリジン－３－イルスルホンアミド
３－ｔｅｒｔ－ブチルベンジルアミン（ＷＯ２００３／０８０５７８号公報参照）１３７ｍｇ（０．８４５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２．５ｍｌ溶液に、トリエチルアミン１１６ｍｇ（１．１５ｍｍｏｌ）及び３－ピリジルスルホニルクロリド１５０ｍｇ（０．８４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２０７ｍｇを淡黄色油状物としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：305（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.04 (dd, J = 2.3, 0.9 Hz, 1H), 8.76 (dd, J = 4.9, 1.6 Hz, 1H), 8.08 (ddd, J = 8.1, 2.3, 1.6 Hz, 1H), 7.40 (ddd, J = 8.1, 4.9, 0.9 Hz, 1H), 7.31-7.26 (m, 1H), 7.24-7.15 (m, 2H), 7.02-6.97 (m, 1H), 5.13 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.22 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 1.26 (s, 9H)。
［参考例２１］
Ｎ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）ピリジン－２－イルスルホンアミド
４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジルアミン２９２ｍｇ（１．７９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５．０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン２４１ｍｇ（２．３８ｍｍｏｌ）及び２－ピリジルスルホニルクロリド３１２ｍｇ（１．７６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４７７ｍｇを白色固体として得た。（収率８９％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：305（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.64 (ddd, J = 4.6, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 7.97 (ddd, J = 7.8, 1.2, 1.0 Hz, 1H), 7.86 (ddd, J = 7.8, 7.6, 1.7 Hz, 1H), 7.45 (ddd, J = 7.6, 4.6, 1.2 Hz, 1H), 7.31-7.25 (m, 2H), 7.19-7.13 (m, 2H), 5.31 (t, J = 6.0 Hz, 0.9H), 4.23 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 1.28 (s, 9H)。
［参考例２２］
Ｎ－（４－ブロモベンジル）ピリジン－２－イルスルホンアミド
４－ブロモベンジルアミン塩酸塩１．１３ｇ（５．０８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２０ｍｌ溶液に、２－ピリジルスルホニルクロリド０．９０４ｇ（５．０９ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、トリエチルアミン１．８ｍｌ（１３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．５１ｇを白色固体として得た。（収率９１％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：327（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：8.70 (ddd, J = 4.7, 1.6, 0.9 Hz, 1H), 8.46 (s, 0.8H), 8.04 (ddd, J = 7.7, 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.91-7.87 (m, 1H), 7.64 (ddd, J = 7.6, 4.7, 1.0 Hz, 1H), 7.49-7.43 (m, 2H), 7.23-7.18 (m, 2H), 4.14 (s, 2H)。
［参考例２３］
４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンジルアルコール
２３－（ａ）：１－ブロモ－４－（１－エチル－１－ホルミルプロピル）ベンゼン
１－ブロモ－４－（１－シアノ－１－エチルプロピル）ベンゼン（ＷＯ２００５／０３５５０３号公報参照）１．１８ｇ（４．６８ｍｍｏｌ）のトルエン３５ｍｌ溶液に、－６０℃で、１．０Ｍの水素化ジイソブチルアルミニウム／トルエン溶液９．４ｍｌ（９．４ｍｍｏｌ）を６分間かけて滴下し、同温度で４０分間撹拌した。次いで、室温まで３時間かけて徐々に昇温した。反応終了後、反応溶液にメタノール０．３ｍｌを加えた後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注加した。更に５％硫酸水溶液を加え分液した。有機層を５％硫酸水溶液、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→１９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物７２４ｍｇ（純度５０％；純分３６２ｍｇ）を無色油状物として得た。（収率３０％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：255, 257（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.46 (s, 1H), 7.55-7.47 (m, 2H), 7.14-7.07 (m, 2H), 2.11-1.80 (m, 4H), 0.75 (t, J = 7.4 Hz, 6H)。
２３－（ｂ）：１－ブロモ－４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンゼン
参考例２３－（ａ）で得られた１－ブロモ－４－（１－エチル－１－ホルミルプロピル）ベンゼン７２４ｍｇ（純分１．４２ｍｍｏｌ）のジエチレングリコール５．７ｍｌ溶液に、ヒドラジン一水和物０．４０ｍｌ（８．３ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム４７０ｍｇ（純分７．１ｍｍｏｌ）を加え、２００℃で１．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水及び飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３６１ｍｇを無色油状物としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：240, 242（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.44-7.37 (m, 2H), 7.17-7.11 (m, 2H), 1.70 (dq, J = 14.3, 7.3 Hz, 2H), 1.53 (dq, J = 14.3, 7.3 Hz, 2H), 1.21 (s, 3H), 0.65 (t, J = 7.3 Hz, 6H)。
２３－（ｃ）：４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンズアルデヒド
参考例２３－（ｂ）と同様にして得られた１－ブロモ－４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンゼン４２１ｍｇ（１．７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４．２ｍｌ溶液に、－６０℃で１．６Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液１．３５ｍｌ（２．２ｍｍｏｌ）を８分間かけて滴下し、同温度で１時間撹拌した。次いで、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド０．４１ｍｌ（５．３ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下後、室温まで１５時間かけて徐々に昇温した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液及び水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→９３：７（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１５１ｍｇを黄色油状物として得た。（収率４５％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：191（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.99 (s, 1H), 7.85-7.79 (m, 2H), 7.48-7.42 (m, 2H), 1.78 (dq, J = 14.3, 7.3 Hz, 2H), 1.60 (dq, J = 14.3, 7.3 Hz, 2H), 1.29 (s, 3H), 0.66 (t, J = 7.3 Hz, 6H)。
２３－（ｄ）：４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンジルアルコール
参考例２３－（ｃ）で得られた４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンズアルデヒド１５０ｍｇ（０．７８８ｍｍｏｌ）のエタノール０．８ｍｌ溶液に、水素化ホウ素ナトリウム１４．９ｍｇ（０．３９４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水及び飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１３８ｍｇを無色油状物として得た。（収率９１％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：192（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.33-7.24 (m, 4H), 4.67 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 1.73 (dq, J = 14.4, 7.4 Hz, 2H), 1.63-1.49 (m, 3H), 1.24 (s, 3H), 0.66 (t, J = 7.4 Hz, 6H)。
［参考例２４］
４－（１－エチルプロピル）ベンジルアルコール
２４－（ａ）：４－（１－エチルプロピル）ベンズアルデヒド
１－ブロモ－４－（１－エチルプロピル）ベンゼン（ＷＯ２００８／０３３４５５号公報参照）２．６３ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２３ｍｌ溶液に、－７８℃で、１．６Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液７．６ｍｌ（１２ｍｍｏｌ）を７分間かけて滴下し、同温度で３０分間撹拌した。次いで、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド２．７ｍｌ（３５ｍｍｏｌ）を－７８℃で５分間かけて滴下し、氷冷下で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液及び水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→１０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．４４ｇを微黄色油状物として得た。（収率７０％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：176（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.98 (s, 1H), 7.85-7.78 (m, 2H), 7.34-7.28 (m, 2H), 2.49-2.36 (m, 1H), 1.82-1.49 (m, 4H), 0.77 (t, J = 7.3 Hz, 6H)。
２４－（ｂ）：４－（１－エチルプロピル）ベンジルアルコール
参考例２４－（ａ）で得られた４－（１－エチルプロピル）ベンズアルデヒド１．４３ｇ（８．１１ｍｍｏｌ）のエタノール８．０ｍｌ溶液に、水素化ホウ素ナトリウム１５５ｍｇ（４．１０ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水及び飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→５：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．２４ｇを無色油状物として得た。（収率８６％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：178（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.32-7.26 (m, 2H), 7.17-7.10 (m, 2H), 4.66 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.38-2.25 (m, 1H), 1.77-1.45 (m, 5H), 0.76 (t, J = 7.3 Hz, 6H)。
［参考例２５］
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジルアミン１．５１ｇ（９．２５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５０ｍｌ溶液に、参考例１－（ｃ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－ホルミルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル１．５０ｇ（４．４６ｍｍｏｌ）及びモレキュラーシーブ（４Ａ）５．２０ｇを加え、室温で１時間撹拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２．５６ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）を室温で分割添加し、同温度で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを加え、不溶物を濾去した。濾液の有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル：トリエチルアミン＝６：４：０．１（Ｖ／Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２．２３ｇを無色油状物としてほぼ定量的に得た。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.68 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.38-7.25 (m, 4H), 6.97 (dd, J = 7.3, 0.7 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.81 (s, 2H), 3.78 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.41 (s, 9H), 1.31 (s, 9H)。
［参考例２６］
［（５－ブロモ－６－ブロモメチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
２６－（ａ）：［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－メチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
２－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）－６－メチルピリジン７２３ｍｇ（３．４７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド１２ｍｌ溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（鉱物油５５％分散物）０．１８ｇ（４．２ｍｍｏｌ）を分割添加した。室温で３０分間撹拌後、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．６２ｍｌ（４．２ｍｍｏｌ）を氷冷下で滴下し、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→５：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．１４ｇを無色油状物としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：322（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.58 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 8.2, 7.1 Hz, 1H), 6.86-6.81 (m, 1H), 4.56 (s, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.51 (s, 9H), 1.45 (s, 9H)。
２６－（ｂ）：［（５－ブロモ－６－メチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２６－（ａ）で得られた［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－メチルピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル４７７ｍｇ（１．４８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル３．０ｍｌ溶液に、ＮＢＳ３９８ｍｇ（２．２４ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→５：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物５６５ｍｇを白色固体として得た。（収率９５％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：400, 402（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.69 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 2.52 (s, 3H), 1.52 (s, 9H), 1.45 (s, 9H)。
２６－（ｃ）：［（５－ブロモ－６－ブロモメチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例２６－（ｂ）で得られた［（５－ブロモ－６－メチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル５６０ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン４．７ｍｌ溶液に、ＮＢＳ３７３ｍｇ（２．１０ｍｍｏｌ）及び２，２’－アゾビス（２－メチルブチロニトリル）１０ｍｇ（０．０５２ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→１０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物を含む混合物３５５ｍｇを微黄色油状物として得た。（収率３８％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：480（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.75 (s, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.56 (s, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.47 (s, 9H)。
［参考例２７］
Ｎ－（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）ピリジン－３－イルスルホンアミド
３－ピリジルスルホニルクロリド１．５６ｇ（８．７８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３０ｍｌ溶液に、４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジルアミン１．７５ｍｌ（９．６４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン２．４５ｍｌ（１７．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、塩化メチレン次いで酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２．４４ｇを白色固体として得た。（収率９１％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：305（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.06 (dd, J = 2.3, 0.7 Hz, 1H), 8.77 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H), 8.07 (ddd, J = 8.0, 2.3, 1.7 Hz, 1H), 7.40 (ddd, J = 8.0, 4.9, 0.7 Hz, 1H), 7.32-7.26 (m, 2H), 7.14-7.07 (m, 2H), 4.85 (t, J = 6.0 Hz, 0.9H), 4.19 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 1.28 (s, 9H)。
［参考例２８］
Ｎ－（４－ジフルオロメトキシベンジル）ピリジン－３－イルスルホンアミド
４－ジフルオロメトキシベンジルアミン２００ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン４．０ｍｌ溶液に、３－ピリジルスルホニルクロリド２２６ｍｇ（１．２７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１７５ｍｇ（１．７３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物３３３ｍｇを微黄色固体として得た。（収率９１％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：315（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.04 (dd, J = 2.3, 0.8 Hz, 1H), 8.78 (dd, J = 4.9, 1.6 Hz, 1H), 8.07 (ddd, J = 8.1, 2.3, 1.6 Hz, 1H), 7.42 (ddd, J = 8.1, 4.9, 0.8 Hz, 1H), 7.24-7.17 (m, 2H), 7.06-7.00 (m, 2H), 6.48 (t, J = 73.6 Hz, 1H), 5.07 (brs, 0.8H), 4.21 (s, 2H)。
［参考例２９］
４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール
２９－（ａ）：４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンズアルデヒド
１－ブロモ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンゼン（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４，５４７（２００５）参照）２３０ｍｇ（０．９０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液に、１．６Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液０．６８ｍｌ（１．１ｍｍｏｌ）を、－７０℃で２分間かけて滴下し、同温度で３０分間撹拌した。次いで、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド０．２１ｍｌ（２．７ｍｍｏｌ）を、－７０℃で２分間かけて滴下し、室温まで２時間かけて徐々に昇温した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液及び水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１２２ｍｇを微黄色油状物として得た。（収率６６％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：205（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.99 (s, 1H), 8.01-7.82 (m, 2H), 7.82-7.63 (m, 2H), 2.20-2.10 (m, 2H), 1.33 (s, 6H), 1.35-1.21 (m, 2H), 1.10-0.95 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
２９－（ｂ）：４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール
４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンズアルデヒドの代わりに、参考例２９－（ａ）で得られた４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンズアルデヒド１１８ｍｇ（０．５７８ｍｍｏｌ）を使用し、水素化ホウ素ナトリウム１０．９ｍｇ（０．２８８ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例２３－（ｄ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物１１３ｍｇを無色油状物として得た。（収率９５％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：206（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.36-7.28 (m, 4H), 4.67 (s, 2H), 1.63-1.53 (m, 2H), 1.29 (s, 6H), 1.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.09-0.96 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
［参考例３０］
４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）ベンジルアルコール
４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンズアルデヒドの代わりに、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）ベンズアルデヒド（ＪＰ５４０４６７３５号公報参照）１７９ｍｇ（０．８２０ｍｍｏｌ）を使用し、水素化ホウ素ナトリウム１５．５ｍｇ（０．４１０ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例２３－（ｄ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物１６９ｍｇを微黄色油状物として得た。（収率９４％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：220（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.39-7.36 (m, 2H), 7.29-7.26 (m, 2H), 4.67 (s, 2H), 1.74 (s, 2H), 1.37 (s, 6H), 0.71 (s, 9H)。
［参考例３１］
４－（１－メチルペンチル）ベンジルアルコール
３１－（ａ）：４－ヒドロキシメチル－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルベンズアミド
Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩３．０８ｇ（３１．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン４．８３ｍｌ（３４．７ｍｍｏｌ）及びＥＤＣ４．４３ｇ（２３．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン６３ｍｌ溶液に、４－ヒドロキシメチル安息香酸３．１９ｇ（２１．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１７ｍｌ溶液を氷冷下で滴下し、同温度で１５分撹拌した後、室温まで徐々に昇温した。反応終了後、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣に水１００ｍｌを加え、１規定塩酸でｐＨ７．５に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝１：４（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．７２ｇを微黄色油状物として得た。（収率４２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：196（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.71-7.65 (m, 2H), 7.43-7.37 (m, 2H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 3.55 (s, 3H) , 3.36 (s, 3H)。
３１－（ｂ）：Ｎ－メトキシ－４－（４－メトキシベンジルオキシメチル）－Ｎ－メチルベンズアミド
参考例３１－（ａ）で得られた４－ヒドロキシメチル－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルベンズアミド１．３８ｇ（７．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド５．０ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム（鉱物油５５％分散物）３３６ｍｇ（７．７ｍｍｏｌ）を氷冷下で加え、同温度で３０分時間撹拌した。次いで、４－メトキシベンジルブロミド１．１０ｍｌ（７．６３ｍｍｏｌ）を氷冷下で滴下し、室温まで徐々に昇温した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、トルエンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．７０ｇを無色油状物として得た。（収率７７％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：316（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.71-7.65 (m, 2H), 7.43-7.37 (m, 2H), 7.32-7.26 (m, 2H) , 6.93-6.86 (m, 2H), 4.56 (s, 2H), 4.51 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 3.36 (s, 3H)。
３１－（ｃ）：１－［４－（４－メトキシベンジルオキシメチル）フェニル］ペンタン－１－オン
マグネシウム１５２ｍｇ（６．２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１．０ｍｌ溶液に、１－ブロモブタン７００μｌ（６．５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５．０ｍｌ溶液を滴下し、Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬を調製した。参考例３１－（ｂ）で得られたＮ－メトキシ－４－（４－メトキシベンジルオキシメチル）－Ｎ－メチルベンズアミド１．５８ｇ（５．０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液に、調製したＧｒｉｇｎａｒｄ試薬６．６ｍｌを氷冷下で滴下し、室温まで徐々に昇温した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液および水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→０：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．４０ｇを無色油状物として得た。（収率８９％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：313（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.98-7.91 (m, 2H), 7.48-7.41 (m, 2H), 7.33-7.27 (m, 2H), 6.94-6.86 (m, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.52 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.96 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.79-1.65 (m, 2H) , 1.49-1.34 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
３１－（ｄ）：１－（ヘキサン－１－エン－２－イル）－４－（４－メトキシベンジルオキシメチル）ベンゼン
メチルトリフェニルホスホニウムブロミド２．１９ｇ（純度９８％：６．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１６．６ｍｌ溶液に、１．５９Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液３．１７ｍｌ（５．０４ｍｍｏｌ）を－７０℃で滴下し、室温まで徐々に昇温した。次いで、参考例３１－（ｃ）で得られた１－［４－（４－メトキシベンジルオキシメチル）フェニル］ペンタン－１－オン１．２５ｇ（４．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン４．８ｍｌ溶液を室温で滴下し、同温度で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液および水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝８：１→６：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．１４ｇを微黄色油状物として得た。（収率９２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：311（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.42-7.36 (m, 2H), 7.33-7.27 (m, 4H), 6.92-6.86 (m, 2H), 5.26-5.24 (m, 1H), 5.05-5.03 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.53-2.46 (m, 2H), 1.49-1.25 (m, 4H), 0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
３１－（ｅ）：１－（４－メトキシベンジルオキシメチル）－４－（１－メチルペンチル）ベンゼン
参考例３１－（ｄ）で得られた１－（ヘキサン－１－エン－２－イル）－４－（４－メトキシベンジルオキシメチル）ベンゼン４９７ｍｇ（１．６０ｍｍｏｌ）のエタノール５．５ｍｌ溶液に、酸化白金４９．８ｍｇ（０．２１９ｍｍｏｌ）を加え、１気圧水素雰囲気下、室温で６時間撹拌した。反応終了後、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４３２ｍｇを無色油状物として得た。（収率８６％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：312（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.32-7.24 (m, 4H), 7.18-7.13 (m, 2H), 6.92-6.85 (m, 2H), 4.49 (s, 4H), 3.81 (s, 3H), 2.74-2.59 (m, 1H), 1.63-1.48 (m, 2H), 1.36-1.07 (m, 4H), 1.22 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.84 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
３１－（ｆ）：４－（１－メチルペンチル）ベンジルアルコール
参考例３１－（ｅ）で得られた１－（４－メトキシベンジルオキシメチル）－４－（１－メチルペンチル）ベンゼン４２７ｍｇ（１．３７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン６．５ｍｌ溶液に、２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－ｐ－ベンゾキノン（ＤＤＱ）４６７ｍｇ（０．２０６ｍｍｏｌ）及び水６５０μｌを加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；トルエン：酢酸エチル＝６：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２１１ｍｇを微黄色油状物として得た。（収率８０％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：192（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.33-7.26 (m, 2H), 7.21-7.15 (m, 2H) , 4.66 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.75-2.59 (m, 1H), 1.61-1.51 (m, 2H), 1.35-1.07 (m, 4H), 1.22 (d, J = 7.0 Hz, 3H), 0.85 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
［参考例３２］
３－ブチルベンジルアルコール
３２－（ａ）：３－ブチル安息香酸エチル
酢酸パラジウム２０．０ｍｇ（０．０８９１ｍｍｏｌ）及び２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル８４．０ｍｇ（０．２０４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２．０ｍｌ溶液に、３－ヨード安息香酸エチル１．８８ｇ（６．８１ｍｍｏｌ）のトルエン２０ｍｌ溶液、ブチルボロン酸２．１６ｇ（２１．２ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム６．７６ｇ（３１．８ｍｍｏｌ）を加えた。減圧下に脱気後、窒素置換し、２時間還流した。反応終了後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．２７ｇを無色油状物として得た。（収率９０％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：207（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.88-7.81 (m, 2H), 7.40-7.31 (m, 2H) , 4.37 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.69-1.56 (m, 2H), 1.41-1.28 (m, 2H), 1.40 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.93 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
３２－（ｂ）：３－ブチルベンジルアルコール
参考例３２－（ａ）で得られた３－ブチル安息香酸エチル１．２６ｇ（６．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１９ｍｌ溶液に、１．０Ｍの水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフラン溶液４．９ｍｌ（４．９ｍｍｏｌ）を、室温で１５分間かけて滴下し、同温度で１６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水１８５μｌ、４規定水酸化ナトリウム水溶液１８５μｌ、水５５５μｌを順次加えた。析出した不溶物を濾去し、濾液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物８０９ｍｇを無色油状物として得た。（収率８１％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：164（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.31-7.24 (m, 2H), 7.21-7.09 (m, 2H) , 4.67 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.67-1.53 (m, 2H), 1.46-1.28 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
［参考例３３］
Ｎ－［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］ピリジン－４－イルスルホンアミド
３３－（ａ）：Ｎ－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ－［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］ピリジン－４－イルスルホンアミド
参考例１４－（ｂ）と同様の方法で得られたＮ－（２，４－ジメトキシベンジル）ピリジン－４－イルスルホンアミド３６２ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液に、参考例２９－（ｂ）と同様の方法で得られた４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール２０２ｍｇ（０．９７９ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルホスフィン３６５μｌ（１．４６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド２５３ｍｇ（１．４７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１（Ｖ／Ｖ）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４５６ｍｇを黄色油状物として得た。（収率９４％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：497（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.66 (dd, J = 4.5, 1.5 Hz, 2H), 7.41 (dd, J = 4.5, 1.5 Hz, 2H), 7.25-7.19 (m, 2H), 7.16-7.05 (m, 3H), 6.38 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 6.22 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.43 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 1.62-1.51 (m, 2H), 1.30-1.16 (m, 2H), 1.26 (s, 6H), 1.09-0.95 (m, 2H), 0.83 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。
３３－（ｂ）：Ｎ－［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］ピリジン－４－イルスルホンアミド
３３－（ａ）で得られたＮ－（２，４－ジメトキシベンジル）－Ｎ－［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］ピリジン－４－イルスルホンアミド４５２ｍｇ（０．９１０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン４．５ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸２．８ｍｌ（３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテル０．５８ｍｌ及びヘプタン０．８７ｍｌを加え、析出した固体を濾取した後、減圧乾燥することにより、標記化合物２７３ｍｇを白色固体として得た。（収率８７％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：347（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.81 (dd, J = 4.5, 1.6 Hz, 2H), 7.67 (dd, J = 4.5, 1.6 Hz, 2H), 7.28-7.20 (m, 2H), 7.13-7.05 (m, 2H), 4.77 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 1.61-1.50 (m, 2H), 1.29-1.13 (m, 2H), 1.25 (s, 6H), 1.06-0.92 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
［参考例３４］
｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸エチル
参考例２と同様の方法で得られた（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル３．５９ｇ（７．５０ｍｍｏｌ）に、２規定の塩化水素／エタノール溶液３７．５ｍｌを加え、３時間還流した。反応終了後、反応溶液に水を加え、１規定の水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物２．１７ｇを褐色油状物として得た。（収率８３％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：351（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.62 (ddd, J = 4.8, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 7.97 (ddd, J = 7.8, 1.1, 0.9 Hz, 1H), 7.84 (ddd, J = 7.8, 7.7, 1.7 Hz, 1H), 7.41 (ddd, J = 7.7, 4.8, 1.1 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.2, 7.2 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.04 (brs, 0.8H), 4.92 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.30-4.21 (m, 4H), 4.07 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
［参考例３５］
（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル｛６－［（チオフェン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イル｝アミノ）酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１－（ｅ）と同様の方法で得られた［（６－アミノメチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．７５ｇ（２．２ｍｍｏｌ）を使用し、３－ピリジルスルホニルクロリドの代わりにチオフェン－２－イルスルホニルクロリド０．４１ｇ（２．２ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例１－（ｆ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物０．６８ｇを黄色油状物として得た。（収率６４％）
マススペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：484（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.71 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 3.7, 1.3 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.2, 7.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 5.1, 3.7 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 7.4, 0.6 Hz, 1H), 5.68 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.45 (s, 2H), 4.27 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.47 (s, 9H)。
［参考例３６］
［ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イル）アミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル
参考例１－（ｅ）と同様の方法で得られた［（６－アミノメチルピリジン－２－イル）ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ］酢酸ｔｅｒｔ－ブチル０．４８ｇ（１．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５ｍｌ溶液に、参考例２９－（ａ）と同様の方法で得られた４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンズアルデヒド２４４ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム０．３８ｇ（１．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物０．４１ｇを黄色油状物として得た。（収率６６％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：526（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ－ｄ６，δｐｐｍ）：7.72 (dd, J = 8.3, 7.3 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.32-7.18 (m, 4H), 7.16 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.46 (s, 2H), 3.68 (s, 2H), 3.66 (s, 2H), 1.60-1.51 (m, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.35 (s, 9H), 1.23 (s, 6H), 1.21-1.12 (m, 2H), 1.03-0.90 (m, 2H), 0.78 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
［参考例３７］
４－（１，１－ジメチルブチル）ベンジルブロミド
１－メチル－４－（１，１－ジメチルブチル）ベンゼン（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ，７４，５１６３（１９５２）参照）１６４ｍｇ（０．９３０ｍｍｏｌ）のクロロベンゼン２ｍｌ溶液に、ＮＢＳ１６４ｍｇ（０．９２１ｍｍｏｌ）及び２，２’－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）２５．７ｍｇ（０．１０３ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、トルエンで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、標記化合物２８０ｍｇを微黄色油状物としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：254, 256（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.37-7.19 (m, 4H), 4.49 (s, 2H), 1.61-1.48 (m, 2H), 1.28 (s, 6H), 1.15-0.98 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
［参考例３８］
４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール
３８－（ａ）：１－ブロモ－４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）ベンゼン
四塩化チタン１．０ｍｌ（９．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２５ｍｌ溶液に、２．０Ｍのジメチル亜鉛／トルエン溶液４．５６ｍｌ（９．１ｍｍｏｌ）を、－４５℃で１５分間かけて滴下し、同温度で３０分間撹拌した。次いで、１－（４－ブロモフェニル）－５，５，５－トリフルオロペンタン－１－オン（ＵＳ２００９／０２０２４７８号公報参照）１．１８ｇ（４．００ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５ｍｌ溶液を、－４５℃で２０分間かけて滴下した。滴下終了後、徐々に室温まで昇温した。反応終了後、反応溶液を水に注加し、塩化メチレンで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物７５７ｍｇを無色油状物として得た。（収率６１％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：308, 310（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.45-7.40 (m, 2H), 7.20-7.16 (m, 2H), 2.05-1.90 (m, 2H), 1.67-1.60 (m, 2H), 1.35-1.23 (m, 2H), 1.29 (s, 6H)。
３８－（ｂ）：４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）ベンズアルデヒド
１－ブロモ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンゼンの代わりに、３８－（ａ）で得られた１－ブロモ－４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）ベンゼン７５４ｍｇ（２．４４ｍｍｏｌ）を使用し、１．６Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液１．８４ｍｌ（２．９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド０．５７ｍｌ（７．４ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例２９－（ａ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物５２８ｍｇを無色油状物として得た。（収率８４％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：259（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.99 (s, 1H), 7.85-7.82 (m, 2H), 7.51-7.48 (m, 2H), 2.04-1.91 (m, 2H), 1.75-1.66 (m, 2H), 1.37-1.27 (m, 8H)。
３８－（ｃ）：４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール
４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンズアルデヒドの代わりに、参考例３８－（ｂ）で得られた４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）ベンズアルデヒド５２０ｍｇ（２．０１ｍｍｏｌ）を使用し、水素化ホウ素ナトリウム３８．０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例２３－（ｄ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物２４０ｍｇを微黄色油状物として得た。（収率４６％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：260（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.33 (s, 4H), 4.68 (s, 2H), 2.03-1.89 (m, 2H), 1.70-1.62 (m, 2H), 1.37-1.26 (m, 2H), 1.32 (s, 6H)。
［参考例３９］
３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール
３９－（ａ）：３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンズアルデヒド
１－ブロモ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンゼンの代わりに、１－ブロモ－３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンゼン（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｃｒｙｓｔａｌｓ　ａｎｄ　Ｌｉｑｕｉｄ　Ｃｒｙｓｔａｌｓ，１９５，２２１（１９９１）参照）８８０ｍｇ（３．２２ｍｍｏｌ）を使用し、１．６Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液２．０６ｍｌ（３．３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド０．７５ｍｌ（９．７ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例２９－（ａ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物４１８ｍｇを淡黄色油状物として得た。（収率５８％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：223（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.95 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 12.5, 1.7 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 1.81-1.71 (m, 2H), 1.38 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.31-1.16 (m, 2H), 1.06-0.92 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
３９－（ｂ）：３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール
４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンズアルデヒドの代わりに、参考例３９－（ａ）で得られた３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンズアルデヒド４１２ｍｇ（１．８５ｍｍｏｌ）を使用し、水素化ホウ素ナトリウム３５．０ｍｇ（０．９２５ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例２３－（ｄ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物３９３ｍｇを無色油状物として得た。（収率９５％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：224（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.25-7.18 (m, 1H), 7.07-6.97 (m, 2H), 4.66 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 1.76-1.67 (m, 2H), 1.66 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 1.34 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.30-1.16 (m, 2H), 1.06-0.93 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
［参考例４０］
２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール
４０－（ａ）：１－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）ペンタン－１－オン
Ｎ－メトキシ－４－（４－メトキシベンジルオキシメチル）－Ｎ－メチルベンズアミドの代わりに、４－ブロモ－３－フルオロ－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチルベンズアミド（ＵＳ２００８／３９４５７号公報参照）２．４８ｇ（９．４６ｍｍｏｌ）を使用し、マグネシウム２４０ｍｇ（９．８７ｍｍｏｌ）及び１－ブロモブタン１．４３ｇ（１０．４ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例３１－（ｃ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物１．４４ｇを無色油状物として得た。（収率５９％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：258, 260（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.72-7.59 (m, 3H), 2.92 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.78-1.65 (m, 2H), 1.47-1.34 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
４０－（ｂ）：１－ブロモ－２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンゼン
１－（４－ブロモフェニル）－５，５，５－トリフルオロペンタン－１－オンの代わりに、参考例４０－（ａ）で得られた１－（４－ブロモ－３－フルオロフェニル）ペンタン－１－オン１．４３ｇ（５．５２ｍｍｏｌ）を使用し、四塩化チタン１．２７ｍｌ（１１．６ｍｍｏｌ）及び２．０Ｍのジメチル亜鉛／トルエン溶液５．８０ｍｌ（１１．６ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例３８－（ａ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物１．１０ｇを無色油状物として得た。（収率７３％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：272, 274（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.44 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 11.0, 2.2 Hz, 1H), 6.98 (ddd, J = 8.5, 2.2, 0.5 Hz, 1H), 1.60-1.52 (m, 2H), 1.27 (s, 6H), 1.26-1.14 (m, 2H), 1.07-0.96 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
４０－（ｃ）：２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンズアルデヒド
１－ブロモ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンゼンの代わりに、参考例４０－（ｂ）で得られた１－ブロモ－２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンゼン９８１ｍｇ（３．５９ｍｍｏｌ）を使用し、１．６Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液２．２８ｍｌ（３．６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド０．８３ｍｌ（１１ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例２９－（ａ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物２９６ｍｇを淡黄色油状物として得た。（収率３７％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：223（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：10.32 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.1, 7.9 Hz, 1H), 7.23 (ddd, J = 8.1, 1.7, 0.7 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 12.7, 1.7 Hz, 1H), 1.65-1.57 (m, 2H), 1.30 (s, 6H), 1.29-1.16 (m, 2H), 1.07-0.94 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H)。
４０－（ｄ）：２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール
４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンズアルデヒドの代わりに、参考例４０－（ｃ）で得られた２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンズアルデヒド２８７ｍｇ（１．２９ｍｍｏｌ）を使用し、水素化ホウ素ナトリウム２４．４ｍｇ（０．６４５ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例２３－（ｄ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物１３０ｍｇを無色油状物として得た。（収率４５％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：224（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.32 (dd, J = 8.1, 8.0 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 12.5, 1.9 Hz, 1H), 4.73 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 1.71 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 1.61-1.53 (m, 2H), 1.30-1.15 (m, 2H), 1.27 (s, 6H), 1.08-0.97 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
［参考例４１］
３－ジメチルアミノ－４－ペンチルベンジルアルコール
４１－（ａ）：３－ニトロ－４－ペンチル安息香酸エチル
３－ニトロ－４－ペンチル安息香酸（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ，４５１９（１９５２）参照）１．５５ｇ（６．５３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン３０ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド３０μｌ（０．３９ｍｍｏｌ）及び塩化オキサリル８４５μｌ（９．９９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。次いで、エタノール７．０ｍｌ（１２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→７：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１．６９ｇを無色油状物として得た。（収率９８％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：266（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：8.50 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.41 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.98-2.86 (m, 2H), 1.72-1.58 (m, 2H), 1.41 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.40-1.30 (m, 4H), 0.96-0.84 (m, 3H)。
４１－（ｂ）：３－アミノ－４－ペンチル安息香酸エチル
参考例４１－（ａ）で得られた３－ニトロ－４－ペンチル安息香酸エチル１．６９ｇ（６．３７ｍｍｏｌ）のエタノール３０ｍｌ溶液に、５％パラジウム－活性炭素（５５％含水）１８０ｍｇを加え、１気圧水素雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を濾過し、濾液を減圧濃縮することにより、標記化合物１．４８ｇを淡黄色油状物として得た。（収率９９％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：236（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.40 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.34 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.71 (s, 2H), 2.51 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.71-1.52 (m, 2H), 1.44-1.28 (m, 4H), 1.37 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.96-0.85 (m, 3H)。
４１－（ｃ）：３－ジメチルアミノ－４－ペンチル安息香酸エチル
参考例４１－（ｂ）で得られた３－アミノ－４－ペンチル安息香酸エチル８１１ｍｇ（３．４５ｍｍｏｌ）に、水１．２ｍｌ、ギ酸２．４ｍｌ及び３０％のホルムアルデヒド水溶液１．２ｍｌを加え、室温で１時間撹拌した後、１００℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→３：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２８８ｍｇを油状物として得た。（収率３２％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：264（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.75 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.36 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.76-2.66 (m, 2H), 2.70 (s, 6H), 1.71-1.57 (m, 2H), 1.43-1.31 (m, 4H), 1.39 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.94-0.86 (m, 3H)。
４１－（ｄ）：３－ジメチルアミノ－４－ペンチルベンジルアルコール
３－ブチル安息香酸エチルの代わりに、参考例４１－（ｃ）で得られた３－ジメチルアミノ－４－ペンチル安息香酸エチル３４８ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）を使用し、１．０Ｍの水素化リチウムアルミニウム／テトラヒドロフラン溶液１．１ｍｌ（１．１ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例３２－（ｂ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物２８７ｍｇを無色油状物として得た。（収率９８％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：221（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）： 7.19 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.70-2.63 (m, 2H), 2.68 (s, 6H), 1.70-1.54 (m, 2H), 1.41-1.32 (m, 4H), 0.94-0.86 (m, 3H)。
［参考例４２］
４－（２，２－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール
４２－（ａ）：１－（４－ブロモフェニル）－２，２－ジメチルペンタン－１－オン
水素化ナトリウム（鉱物油５５％分散物）３．９８ｇ（９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン８０ｍｌ溶液に、１－（４－ブロモフェニル）ペンタン－１－オン１０．０ｇ（４１．５ｍｍｏｌ）を１分間かけて滴下し、室温で３０分間撹拌した。次いで、ヨードメタン５．７ｍｌ（９２ｍｍｏｌ）を３分間かけて滴下し、室温で１時間撹拌した後、２時間還流した。反応終了後、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→７９：２１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物９．９３ｇを淡黄色油状物として得た。（収率８９％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：268, 270（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.60-7.50 (m, 4H), 1.75-1.65 (m, 2H), 1.36-1.15 (m, 2H) , 1.29 (s, 6H), 0.86 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
４２－（ｂ）：１－ブロモ－４－（２，２－ジメチルペンチル）ベンゼン
参考例４２－（ａ）で得られた１－（４－ブロモフェニル）－２，２－ジメチルペンタン－１－オン４．７４ｇ（１７．６ｍｍｏｌ）のジエチレングリコール１８ｍｌ溶液に、ヒドラジン一水和物７．９２ｍｌ（１６３ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム２．９８ｇ（５３．１ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１時間撹拌した後、１９０℃で１．５時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、ｎ－ヘキサンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２．２０ｇを無色油状物として得た。（収率４９％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：254, 256（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.41-7.33 (m, 2H), 7.01-6.95 (m, 2H), 2.44 (s, 2H), 1.41-1.25 (m, 2H), 1.19-1.10 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.82 (s, 6H)。
４２－（ｃ）：４－（２，２－ジメチルペンチル）ベンズアルデヒド
１－ブロモ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンゼンの代わりに、参考例４２－（ｂ）で得られた１－ブロモ－４－（２，２－ジメチルペンチル）ベンゼン５００ｍｇ（１．９６ｍｍｏｌ）を使用し、１．６７Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液１．４ｍｌ（２．３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド０．４６ｍｌ（５．９ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例２９－（ａ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物３４２ｍｇを無色油状物として得た。（収率８５％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：205（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.99 (s, 1H), 7.83-7.74 (m, 2H), 7.32-7.24 (m, 2H), 2.58 (s, 2H), 1.41-1.24 (m, 2H), 1.22-1.13 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.86 (s, 6H)。
４２－（ｄ）：４－（２，２－ジメチルペンチル）ベンジルアルコール
４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンズアルデヒドの代わりに、参考例４２－（ｃ）で得られた４－（２，２－ジメチルペンチル）ベンズアルデヒド３３７ｍｇ（１．６５ｍｍｏｌ）を使用し、水素化ホウ素ナトリウム３２．６ｍｇ（０．８６１ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例２３－（ｄ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物３０９ｍｇを微黄色油状物として得た。（収率９１％）
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：206（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.30-7.23 (m, 2H), 7.15-7.08 (m, 2H), 4.67 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.49 (s, 2H), 1.42-1.27 (m, 2H), 1.20-1.13 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.84 (s, 6H)。
［参考例４３］
４－（１，１－ジメチルヘキシル）ベンジルブロミド
１－メチル－４－（１，１－ジメチルブチル）ベンゼンの代わりに、１－メチル－４－（１，１－ジメチルヘキシル）ベンゼン（Ｎｅｆｔｅｋｈｉｍｉｙａ，６，１８６（１９６６）参照）１３５ｍｇ（０．６６１ｍｍｏｌ）を使用し、ＮＢＳ１４０ｍｇ（０．７８５ｍｍｏｌ）及び２，２’－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）２０．０ｍｇ（０．０８０５ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例３７に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物２１５ｍｇを微黄色油状物としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：282, 284（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.35-7.26 (m, 4H), 4.50 (s, 2H), 1.62-1.51 (m, 2H), 1.27 (s, 6H), 1.26-1.10 (m, 4H), 1.10-0.99 (m, 2H), 0.82 (t, J = 6.8 Hz, 3H)。
［参考例４４］
４－（１，１，４－トリメチルペンチル）ベンジルアルコール
４４－（ａ）：４－（１，１，４－トリメチルペンチル）ベンズアルデヒド
１－ブロモ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンゼンの代わりに、１－ブロモ－４－（１，１，４－トリメチルペンチル）ベンゼン（ＵＳ２００８／２６７８９２号公報参照）８３５ｍｇ（３．１０ｍｍｏｌ）を使用し、１．６Ｍのｎ－ブチルリチウム／ｎ－ヘキサン溶液２．２３ｍｌ（３．６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド７１５μｌ（９．２ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例２９－（ａ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物０．５３ｇを油状物として得た。（収率７８％）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：219（Ｍ＋＋１）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：9.98 (s, 1H), 7.84-7.79 (m, 2H), 7.51-7.46 (m, 2H), 1.68-1.58 (m, 2H), 1.48-1.34 (m, 1H), 1.32 (s, 6H), 0.96-0.85 (m, 2H), 0.80 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
４４－（ｂ）：４－（１，１，４－トリメチルペンチル）ベンジルアルコール
４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンズアルデヒドの代わりに、参考例４４－（ａ）で得られた４－（１，１，４－トリメチルペンチル）ベンズアルデヒド０．５３ｇ（２．４ｍｍｏｌ）を使用し、水素化ホウ素ナトリウム１３７ｍｇ（３．６２ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例２３－（ｄ）に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物５７０ｍｇを油状物としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：220（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.35-7.27 (m, 4H), 4.67 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 1.64-1.55 (m, 2H), 1.47-1.32 (m, 1H), 1.28 (s, 6H), 0.98-0.88 (m, 2H), 0.81 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
［参考例４５］
４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）ベンジルアルコール
４５－（ａ）：１－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）－４－メチルベンゼン
３－メチル－３－（４－トルイル）ブタン－１－オール（Ｉｎｄｉａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１２，４７６（１９７４）参照）２．２５ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）及び無水硫酸ナトリウム１．２０ｇのアセトニトリル６．３ｍｌ溶液に、２，２－ジフルオロ－２－（フルオロスルホニル）酢酸５２１μｌ（５．０４ｍｍｏｌ）を５０℃で加え、同温度で２時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ－ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物７８１ｍｇを無色油状物として得た。（収率６８％）
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.26-7.20 (m, 2H), 7.16-7.10 (m, 2H), 6.08 (t, J = 75.3 Hz, 1H), 3.64 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.00 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 1.33 (s, 6H)。
４５－（ｂ）：４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）ベンジルブロミド
１－メチル－４－（１，１－ジメチルブチル）ベンゼンの代わりに、参考例４５－（ａ）と同様の方法で得られた１－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）－４－メチルベンゼン１．０４ｇ（４．５６ｍｍｏｌ）を使用し、ＮＢＳ９６５ｍｇ（５．４２ｍｍｏｌ）及び２，２’－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）１３８ｍｇ（０．５５６ｍｍｏｌ）を使用した以外は、参考例３７に準じて反応及び後処理を行い、標記化合物１．５２ｇを淡黄色油状物としてほぼ定量的に得た。
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：306, 308（Ｍ＋）。
１Ｈ－ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，δｐｐｍ）：7.40-7.27 (m, 4H), 6.08 (t, J = 75.2 Hz, 1H), 4.49 (s, 2H), 3.64 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.01 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.35 (s, 6H)。
［試験例１］
ＥＰ２受容体結合作用の測定
ＥＰ２受容体結合作用の測定は、Ａｂｒａｍｏｖｉｔｚらの方法（Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ　ｅｔ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ　Ａｃｔａ，１４８３，２８５（２０００））に準じて行った。ヒトＥＰ２受容体を発現させたＨＥＫ２９３細胞の膜画分（ＥＳ－５６２－Ｍ、Ｅｕｒｏｓｃｒｅｅｎ社製）１０μｇを懸濁させた緩衝液（１０ｍＭ　ＭＥＳ－ＫＯＨ（ｐＨ６．０）、１０ｍＭ　ＭｇＣｌ２、１ｍＭ　ＥＤＴＡ）に、ジメチルスルホキシドに溶解した被験化合物および［３Ｈ］ＰＧＥ２（ＮＥＴ－４２８、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製）（終濃度１０ｎＭ）を加え、３０℃で６０分間インキュベートした。セルハーベスター（Ｍ３０Ｒ、Ｂｒａｎｄｅｌ社製）を使用して、膜画分をガラス繊維濾紙（ＧＦ／Ｂ、Ｗｈａｔｍａｎ社製）に回収し、緩衝液（１０ｍＭ　ＭＥＳ－ＫＯＨ（ｐＨ６．０）、１０ｍＭ　ＭｇＣｌ２）で洗浄後に、液体シンチレーションアナライザー（２０００ＣＡ、Ｐａｃｋａｒｄ社製）で放射活性を測定した。受容体に結合した［３Ｈ］ＰＧＥ２の５０％を置換するのに必要な被験化合物の濃度（ＩＣ５０値）をＥＸＳＡＳ（バージョン７．１．６、アームシステックス社製）を用いて算出し、以下の式から阻害定数（Ｋｉ値）を求めた。解離定数（Ｋｄ値）はＳｃａｔｃｈａｒｄ解析により算出した。
Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋（［３Ｈ］ＰＧＥ２濃度／Ｋｄ））
試験結果を表２に示す。なお、表中に記載した化合物Ａは、ＷＯ９９／１９３００号公報の実施例１４ｅの化合物である、｛３－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］フェノキシ｝酢酸　ナトリウム塩（ＣＰ－５３３，５３６）であり、ＥＰ２受容体結合作用を有する対照化合物である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000072
本試験において、本発明の化合物は、対照化合物と比較して優れたＥＰ２受容体結合作用を示した。
［試験例２］
ＥＰ２アゴニスト活性の測定
ＥＰ２アゴニスト活性の測定は、Ｗｉｌｓｏｎらの方法（Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，５０１，４９（２００４））に準じて行った。ヒトＥＰ２受容体を発現させたＨＥＫ２９３細胞（ＥＳ－５６２－Ｃ、Ｅｕｒｏｓｃｒｅｅｎ社製）を１０％ＦＢＳ含有のＭＥＭ培地で培養し、９６穴プレートに２×１０４個ずつ播種した。翌日、３－イソブチル－１－メチルキサンチン（終濃度５００μＭ）を含む無血清ＭＥＭ培地に交換して３０分間培養した後に、ジメチルスルホキシドに溶解した被験化合物を加えて炭酸ガスインキュベーター中に静置した。３０分後、細胞内のｃＡＭＰ量をｃＡＭＰ　Ｂｉｏｔｒａｋ　ＥＩＡ　Ｓｙｓｔｅｍ　キット（ＧＥ　ヘルスケアバイオサイエンス社製）で測定した。被験化合物濃度とｃＡＭＰ量の非線形回帰により、ｃＡＭＰを最大増加量の５０％まで上昇させるのに必要な被験化合物の濃度（ＥＣ５０値）をＥＸＳＡＳを用いて算出した。
試験結果を表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000073
本試験において、本発明の化合物は、対照化合物と比較して優れたＥＰ２アゴニスト活性を示した。
［試験例３］
ＰＧＥ２受容体選択性の測定
ＥＰ１、ＥＰ３及びＥＰ４受容体について、試験例１と同様に受容体結合作用の測定を以下の方法に従って行った。
１）ＥＰ１受容体結合作用の測定
ＥＰ１受容体結合作用の測定は、Ａｂｒａｍｏｖｉｔｚらの方法（Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ　ｅｔ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ　Ａｃｔａ，１４８３，２８５（２０００））に準じて行った。ヒトＥＰ１受容体を発現させたＣｈｅｍ－１細胞の膜画分（ＨＴＳ０９９Ｍ、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社製）１０μｇを懸濁させた緩衝液（１０ｍＭ　ＭＥＳ－ＫＯＨ（ｐＨ６．０）、１０ｍＭ　ＭｇＣｌ２、１ｍＭ　ＥＤＴＡ）に、ジメチルスルホキシドに溶解した被験化合物および［３Ｈ］ＰＧＥ２（ＮＥＴ－４２８、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製）（終濃度１０ｎＭ）を加え、３０℃で６０分間インキュベートした。セルハーベスター（Ｍ３０Ｒ、Ｂｒａｎｄｅｌ社製）を使用して、膜画分を０．３％ポリエチレンイミンで前処理したガラス繊維濾紙（ＧＦ／Ｂ、Ｗｈａｔｍａｎ社製）に回収し、緩衝液（１０ｍＭ　ＭＥＳ－ＫＯＨ（ｐＨ６．０）、１０ｍＭ　ＭｇＣｌ２）で洗浄後に、液体シンチレーションアナライザー（２０００ＣＡ、Ｐａｃｋａｒｄ社製）で放射活性を測定した。受容体に結合した［３Ｈ］ＰＧＥ２の５０％を置換するのに必要な被験化合物の濃度（ＩＣ５０値）をＥＸＳＡＳ（バージョン７．１．６、アームシステックス社製）を用いて算出し、以下の式から阻害定数（Ｋｉ値）を求めた。解離定数（Ｋｄ値）はＳｃａｔｃｈａｒｄ解析により算出した。
Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋（［３Ｈ］ＰＧＥ２濃度／Ｋｄ））
２）ＥＰ３受容体結合作用の測定
ＥＰ３受容体結合作用の測定は、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社のデータシート記載の方法に従って行った。ヒトＥＰ３受容体を発現させたＣｈｅｍ－１細胞の膜画分（ＨＴＳ０９２Ｍ、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社製）１０μｇを懸濁させた緩衝液（５０ｍＭ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１０ｍＭ　ＭｇＣｌ２、１ｍＭ　ＥＤＴＡ）に、ジメチルスルホキシドに溶解した被験化合物および［３Ｈ］ＰＧＥ２（ＮＥＴ－４２８、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製）（終濃度２ｎＭ）を加え、３０℃で６０分間インキュベートした。セルハーベスター（Ｍ３０Ｒ、Ｂｒａｎｄｅｌ社製）を使用して、膜画分を０．３％ポリエチレンイミンで前処理したガラス繊維濾紙（ＧＦ／Ｂ、Ｗｈａｔｍａｎ社製）に回収し、緩衝液（５０ｍＭ　Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．４））で洗浄後に、液体シンチレーションアナライザー（２０００ＣＡ、Ｐａｃｋａｒｄ社製）で放射活性を測定した。受容体に結合した［３Ｈ］ＰＧＥ２の５０％を置換するのに必要な被験化合物の濃度（ＩＣ５０値）をＥＸＳＡＳ（バージョン７．１．６、アームシステックス社製）を用いて算出し、以下の式から阻害定数（Ｋｉ値）を求めた。解離定数（Ｋｄ値）はＳｃａｔｃｈａｒｄ解析により算出した。
Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋（［３Ｈ］ＰＧＥ２濃度／Ｋｄ））
３）ＥＰ４受容体結合作用の測定
ＥＰ４受容体結合作用の測定は、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社のデータシート記載の方法に従って行った。ヒトＥＰ４受容体を発現させたＣｈｅｍ－１細胞の膜画分（ＨＴＳ１４２Ｍ、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社製）２０μｇを懸濁させた緩衝液（５０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ－ＮａＯＨ（ｐＨ７．４）、５ｍＭ　ＭｇＣｌ２、１ｍＭ　ＣａＣｌ２、０．２％　ＢＳＡ）に、ジメチルスルホキシドに溶解した被験化合物および［３Ｈ］ＰＧＥ２（ＮＥＴ－４２８、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製）（終濃度１ｎＭ）を加え、３０℃で６０分間インキュベートした。セルハーベスター（Ｍ３０Ｒ、Ｂｒａｎｄｅｌ社製）を使用して、膜画分を０．３％ポリエチレンイミンで前処理したガラス繊維濾紙（ＧＦ／Ｂ、Ｗｈａｔｍａｎ社製）に回収し、緩衝液（５０ｍＭ　ＨＥＰＥＳ－ＮａＯＨ（ｐＨ７．４）、５００ｍＭ　ＮａＣｌ、０．１％　ＢＳＡ）で洗浄後に、液体シンチレーションアナライザー（２０００ＣＡ、Ｐａｃｋａｒｄ社製）で放射活性を測定した。受容体に結合した［３Ｈ］ＰＧＥ２の５０％を置換するのに必要な被験化合物の濃度（ＩＣ５０値）をＥＸＳＡＳ（バージョン７．１．６、アームシステックス社製）を用いて算出し、以下の式から阻害定数（Ｋｉ値）を求めた。解離定数（Ｋｄ値）はＳｃａｔｃｈａｒｄ解析により算出した。
Ｋｉ＝ＩＣ５０／（１＋（［３Ｈ］ＰＧＥ２濃度／Ｋｄ））
４）ＰＧＥ２受容体選択性
［試験例１］、並びに［試験例３］の１）乃至３）の受容体結合作用測定試験より、本発明の代表的な化合物の、ＰＧＥ２受容体選択性を表４に示す。なお、比較対照として、生体内リガンドであるＰＧＥ２を用いた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000074
本発明の化合物は、ＰＧＥ２と比較してＥＰ１、ＥＰ３及びＥＰ４受容体に対する結合作用が弱く、選択的なＥＰ２受容体結合作用を示した。
［試験例４］
無麻酔下アセチルコリン誘発気道収縮試験
気道収縮反応は、Ｐｅｎｎｏｃｋらの方法（Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，４６，３９９－４０６（１９７９））を改変して測定した。モルモット（ハートレー系雄、７週齢、日本エスエルシ－社供給）をダブルチャンバー呼吸機能測定ボックス（Ｂｕｘｃｏ　Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ社製）内に固定し、ダブルチャンバー　プレチスモグラフ法を用いた呼吸機能解析装置（Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ　ＸＡ，Ｂｕｘｃｏ　Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ社製）により呼吸機能を測定した。気道収縮反応の指標として特異的気道抵抗（以下、ｓＲａｗと略す）を用いた。
気道収縮反応は、アセチルコリン（１ｍｇ／ｍｌ，Ｓｉｇｍａ社製）を１分間吸入させることで誘発した。アセチルコリン吸入終了から引き続いて６分間、ｓＲａｗの経時変化を測定し曲線下面積（ＡＵＣ）を算出した。
被験化合物はリン酸緩衝生理食塩水に溶解し、１０ｍＭ溶液を調製した。被験化合物あるいはリン酸緩衝生理食塩水を、コンプレッサー式吸入器（ＮＥ－Ｃ１３、オムロン社製）及び鼻部暴露装置（Ｍ・Ｉ・Ｐ・Ｓ社製）を用いてモルモットに３０分間吸入投与した。吸入投与終了８分後および１時間後にアセチルコリン吸入による気道収縮反応を誘発し、被験化合物のそれぞれの時間における気道収縮抑制率を以下に示す式より算出した。
　抑制率（％）＝（１－被験化合物吸入群のｓＲａｗ（ＡＵＣ）平均値／
　　　　　　　　　リン酸緩衝生理食塩水吸入群のｓＲａｗ（ＡＵＣ）平均値）×１００
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000075
本試験において、本発明の化合物は、対照化合物と比較して気道収縮抑制作用における優れた持続性を示した。
製剤例
（製剤例１）（ハ－ドカプセル剤）
５０ｍｇの実施例２の化合物、１２８．７ｍｇの乳糖、７０ｍｇのセルロース及び１．３ｍｇのステアリン酸マグネシウムを混合し、６０メッシュのふるいを通した後、この粉末２５０ｍｇを３号ゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。
（製剤例２）（錠剤）
５０ｍｇの実施例２の化合物、１２４ｍｇの乳糖、２５ｍｇのセルロース及び１ｍｇのステアリン酸マグネシウムを混合し、打錠機により打錠して、１錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を施すことができる。
本発明の一般式（Ｉ）で表わされるアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩は、強力なＥＰ２選択的アゴニスト作用を示し、更に、組織移行性、バイオアベイラビリティー（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ；ＢＡ）、薬効発現の早さ、薬効の持続性、溶解性、物理的安定性、薬物相互作用、毒性等の点で優れた性質も併せ持つことより、本発明により、呼吸器疾患（例えば、喘息、ＣＯＰＤ、気管支炎、肺気腫、肺線維症、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、嚢胞性線維症、肺性高血圧症等）又は眼疾患（特に、緑内障）の治療薬及び／又は予防薬として優れた性質を有する新規な化合物を提供できる。更に、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、ＥＰ２アゴニスト作用が有用と思われる疾患（例えば、骨疾患、胃潰瘍、高血圧等）の治療薬及び／又は予防薬としても有用である。

Claims (21)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ［式中、
    　Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、各々独立して、水素原子又はＣ１－Ｃ６アルキル基を示し、
    　Ｙは、式（ＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、環Ａは、芳香環基若しくは５乃至６員環複素芳香環基を示し、Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ１２アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ８アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル－Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基又は式（ＩＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、Ｒ６は、Ｃ１－Ｃ１２アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１８アラルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基又はＣ７－Ｃ１８アラルキルオキシ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基を示し、ｎは、１乃至４の整数を示す。）を示し、ｐは、１乃至３の整数を示し、Ｒ５は、ハロゲノ基又はＣ１－Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいアミノ基を示し、ｑは、０乃至２の整数を示す。）を示し、
    　Ｚは、ハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ６アルコキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい芳香環基若しくは５乃至６員環複素芳香環基を示す。］
    で表されるアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。
  2. Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はＣ１－Ｃ４アルキル基を示す、請求項１に記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。
  3. Ｙが、式（ＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （式中、環Ａは、フェニル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基を示し、Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ８アルキル基、フルオロＣ１－Ｃ８アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基、フルオロＣ１－Ｃ４アルコキシ－Ｃ３－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル－Ｃ３－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６アルケニル基又は式（ＩＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     （式中、Ｒ６は、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ－Ｃ１－Ｃ４アルキル基又はＣ７－Ｃ１２アラルキルオキシ－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を示し、ｎは、１乃至３の整数を示す。）を示し、ｐは、１又は２の整数を示し、Ｒ５は、フルオロ基、クロロ基又はＣ１－Ｃ３アルキル基で置換されていてもよいアミノ基を示し、ｑは、０又は１の整数を示す。）を示す、請求項１又は２に記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。
  4. Ｚが、ハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基を示す、請求項１乃至３の何れかに記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。
  5. Ｙが、式（ＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     （式中、環Ａは、フェニル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基を示し、Ｒ４は、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、１－エチルプロピル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、１－エチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、１－メチルヘキシル基、１，１－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、１，１－ジメチルヘキシル基、１，１，３，３－テトラメチルブチル基、１，１，４－トリメチルペンチル基、トリフルオロメチル基、４，４，４－トリフルオロブチル基、５，５，５－トリフルオロペンチル基、６，６，６－トリフルオロヘキシル基、５，５，５－トリフルオロ－１－メチルペンチル基、４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル基、５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル基、５，５，５－トリフルオロ－２，２－ジメチルペンチル基、プロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、３－ジフルオロメトキシプロピル基、３－ジフルオロメトキシ－１－メチルプロピル基、３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル基、４－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルブチル基、３－シクロプロピルプロピル基、３－シクロプロピル－１－メチルプロピル基、３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル基、４－シクロプロピル－１，１－ジメチルブチル基、イソプロペニル基、１－メチル－１－プロペニル基、１－メチル－１－ブテニル基、１－メチル－１－ペンテニル基又は式（ＩＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     （式中、Ｒ６が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、ナフタレン－１－イルメチル基、ナフタレン－２－イルメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、ブトキシメチル基、２－エトキシエチル基、２－プロポキシエチル基、ベンジルオキシメチル基、２－ベンジルオキシエチル基、１－フェニルエトキシメチル基、２－フェニルエトキシメチル基、１－（１－フェニルエトキシ）エチル基又は２－（２－フェニルエトキシ）エチル基を示し、ｎが、１又は２の整数を示す。）を示し、ｐは、１又は２の整数を示し、Ｒ５は、フルオロ基、クロロ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基又はエチルアミノ基を示し、ｑは、０又は１の整数を示す。）を示す、請求項３に記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。
  6. Ｙが、４－エチルフェニル基、３，４－ジエチルフェニル基、４－プロピルフェニル基、４－イソプロピルフェニル基、３－ブチルフェニル基、４－ブチルフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェン－２－イル基、３－ペンチルフェニル基、４－ペンチルフェニル基、３－ジメチルアミノ－４－ペンチルフェニル基、４－イソペンチルフェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチルブチル）フェニル基、３－ヘキシルフェニル基、４－（１－エチルブチル）フェニル基、４－（１－メチルペンチル）フェニル基、５－（１－メチルペンチル）チオフェン－２－イル基、３－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（２，２－ジメチルブチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルブチル）チオフェン－２－イル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、３－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－アミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－メチルアミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－ジメチルアミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チアゾール－２－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）ピリジン－２－イル基、６－（１，１－ジメチルペンチル）ピリジン－３－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）ピリミジン－２－イル基、２－（１，１－ジメチルペンチル）ピリミジン－５－イル基、３－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１－メチルヘキシル）フェニル基、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェニル基、４－（１，１，４－トリメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルヘキシル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－（４，４，４－トリフルオロブチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロペンチル）フェニル基、４－（６，６，６－トリフルオロヘキシル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１－メチルペンチル）フェニル基、４－（４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－プロポキシフェニル基、４－ブトキシフェニル基、４－イソブトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－トリフルオロメトキシフェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１－メチルプロピル）フェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（３－シクロプロピル－１－メチルプロピル）フェニル基、４－（３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－イソプロペニルフェニル基、４－（１－メチル－１－プロペニル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ブテニル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、３－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、３－ジメチルアミノ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－ブチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－（１－ヘキシルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ノニルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロポキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルシクロプロピル）フェニル基、４－｛１－（１－フェニルエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（２－フェニルエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－エトキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－｛１－（２－エトキシエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（２－プロポキシエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－ブトキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－｛１－（２－ベンジルオキシエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（１－フェニルエトキシメチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（２－フェニルエトキシメチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロブチル）フェニル基又は５－（１－ブチルシクロブチル）チオフェン－２－イル基を示す、請求項３に記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。
  7. Ｙが、３，４－ジエチルフェニル基、３－ブチルフェニル基、４－ブチルフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェン－２－イル基、４－ペンチルフェニル基、３－ジメチルアミノ－４－ペンチルフェニル基、４－イソペンチルフェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチルブチル）フェニル基、３－ヘキシルフェニル基、４－（１－メチルペンチル）フェニル基、５－（１－メチルペンチル）チオフェン－２－イル基、３－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルブチル）チオフェン－２－イル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、３－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－ジメチルアミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェニル基、４－（１，１，４－トリメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルヘキシル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－（４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－ブトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ブテニル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－ブチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－（１－ノニルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルシクロプロピル）フェニル基、４－｛１－（２－フェニルエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基又は４－（１－ブチルシクロブチル）フェニル基を示す、請求項３に記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。
  8. Ｙが、３，４－ジエチルフェニル基、３－ブチルフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ペンチルフェニル基、３－ジメチルアミノ－４－ペンチルフェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、３－ヘキシルフェニル基、４－（１－メチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェニル基、４－（１，１，４－トリメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルヘキシル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－ブトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ノニルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基又は４－（１－ブチルシクロブチル）フェニル基を示す、請求項３に記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。
  9. Ｚが、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基及びジクロロメトキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基を示す、請求項４に記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。
  10. Ｚが、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、３，４－ジフルオロフェニル基、３，５－ジフルオロフェニル基、３，４，５－トリフルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基、２，６－ジクロロフェニル基、４－クロロ－３－フルオロフェニル基、４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル基、４－ブロモフェニル基、４－メチルフェニル基、３－フルオロ－４－メチルフェニル基、４－エチルフェニル基、４－エチル－３－フルオロフェニル基、４－プロピルフェニル基、４－イソプロピルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、４－ジフルオロメチルフェニル基、４－トリクロロメチルフェニル基、４－ジクロロメチルフェニル基、４－（２，２，２－トリフルオロエチル）フェニル基、４－（２，２，２－トリクロロエチル）フェニル基、４－メトキシフェニル基、３－フルオロ－４－メトキシフェニル基、４－エトキシフェニル基、４－プロポキシフェニル基、４－イソプロポキシフェニル基、４－トリフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシ－３－フルオロフェニル基、４－トリクロロメトキシフェニル基、４－ジクロロメトキシフェニル基、フラン－２－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、チオフェン－３－イル基、５－クロロチオフェン－２－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、５－フルオロピリジン－２－イル基、５－クロロピリジン－２－イル基、５－メチルピリジン－２－イル基、５－エチルピリジン－２－イル基、５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル基、５－メトキシピリジン－２－イル基、５－ジフルオロメトキシピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基、６－フルオロピリジン－３－イル基、６－クロロピリジン－３－イル基、６－メチルピリジン－３－イル基、６－エチルピリジン－３－イル基、６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル基、６－メトキシピリジン－３－イル基、６－ジフルオロメトキシピリジン－３－イル基、ピリジン－４－イル基又はピリミジン－２－イル基を示す、請求項４に記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。
  11. Ｚが、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、３，４－ジフルオロフェニル基、３，５－ジフルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基、２，６－ジクロロフェニル基、４－クロロ－３－フルオロフェニル基、４－メチルフェニル基、３－フルオロ－４－メチルフェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、４－メトキシフェニル基、３－フルオロ－４－メトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシ－３－フルオロフェニル基、フラン－２－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、チオフェン－３－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、５－フルオロピリジン－２－イル基、５－クロロピリジン－２－イル基、５－メトキシピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基、６－フルオロピリジン－３－イル基、６－クロロピリジン－３－イル基、６－メトキシピリジン－３－イル基又はピリジン－４－イル基を示す、請求項４に記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。
  12. Ｚが、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、４－クロロフェニル基、４－メトキシフェニル基、フラン－２－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基又はピリジン－４－イル基を示す、請求項４に記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。
  13. Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり、
    Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はメチル基であり、
    Ｙが、式（ＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     （式中、環Ａは、フェニル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基を示し、Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ８アルキル基、フルオロＣ１－Ｃ８アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基、フルオロＣ１－Ｃ４アルコキシ－Ｃ３－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ４シクロアルキル－Ｃ３－Ｃ６アルキル基、Ｃ３－Ｃ６アルケニル基又は式（ＩＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     （式中、Ｒ６は、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ７－Ｃ１２アラルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ－Ｃ１－Ｃ４アルキル基又はＣ７－Ｃ１２アラルキルオキシ－Ｃ１－Ｃ４アルキル基を示し、ｎは、１乃至３の整数を示す。）を示し、ｐは、１又は２の整数を示し、Ｒ５は、フルオロ基、クロロ基又はＣ１－Ｃ３アルキル基で置換されていてもよいアミノ基を示し、ｑは、０又は１の整数を示す。）であり、
    Ｚが、ハロゲノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ハロゲノＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基及びハロゲノＣ１－Ｃ４アルコキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基を示す、請求項１に記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。
  14. Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ－ブチル基であり、
    Ｒ２及びＲ３が、各々独立して、水素原子又はメチル基であり、
    Ｙが、式（ＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     （式中、環Ａは、フェニル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基を示し、Ｒ４は、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、１－エチルプロピル基、ヘキシル基、１－メチルペンチル基、１－エチルブチル基、１，１－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、１－エチル－１－メチルプロピル基、１－メチルヘキシル基、１，１－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、１，１－ジメチルヘキシル基、１，１，３，３－テトラメチルブチル基、１，１，４－トリメチルペンチル基、トリフルオロメチル基、４，４，４－トリフルオロブチル基、５，５，５－トリフルオロペンチル基、６，６，６－トリフルオロヘキシル基、５，５，５－トリフルオロ－１－メチルペンチル基、４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル基、５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル基、５，５，５－トリフルオロ－２，２－ジメチルペンチル基、プロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、３－ジフルオロメトキシプロピル基、３－ジフルオロメトキシ－１－メチルプロピル基、３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル基、４－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルブチル基、３－シクロプロピルプロピル基、３－シクロプロピル－１－メチルプロピル基、３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル基、４－シクロプロピル－１，１－ジメチルブチル基、イソプロペニル基、１－メチル－１－プロペニル基、１－メチル－１－ブテニル基、１－メチル－１－ペンテニル基又は式（ＩＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
     （式中、Ｒ６が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、ナフタレン－１－イルメチル基、ナフタレン－２－イルメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、ブトキシメチル基、２－エトキシエチル基、２－プロポキシエチル基、ベンジルオキシメチル基、２－ベンジルオキシエチル基、１－フェニルエトキシメチル基、２－フェニルエトキシメチル基、１－（１－フェニルエトキシ）エチル基又は２－（２－フェニルエトキシ）エチル基を示し、ｎが、１又は２の整数を示す。）を示し、ｐは、１又は２の整数を示し、Ｒ５は、フルオロ基、クロロ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基又はエチルアミノ基を示し、ｑは、０又は１の整数を示す。）であり、
    Ｚが、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、２，２，２－トリクロロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基及びジクロロメトキシ基よりなる群から選択される基で置換されていてもよい、フェニル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基又はピリミジニル基を示す、請求項１に記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。
  15. Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基であり、
    Ｒ２及びＲ３が、ともに水素原子であり、
    Ｙが、４－エチルフェニル基、３，４－ジエチルフェニル基、４－プロピルフェニル基、４－イソプロピルフェニル基、３－ブチルフェニル基、４－ブチルフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェン－２－イル基、３－ペンチルフェニル基、４－ペンチルフェニル基、３－ジメチルアミノ－４－ペンチルフェニル基、４－イソペンチルフェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチルブチル）フェニル基、３－ヘキシルフェニル基、４－（１－エチルブチル）フェニル基、４－（１－メチルペンチル）フェニル基、５－（１－メチルペンチル）チオフェン－２－イル基、３－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（２，２－ジメチルブチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルブチル）チオフェン－２－イル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、３－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－アミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－メチルアミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－ジメチルアミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チアゾール－２－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）ピリジン－２－イル基、６－（１，１－ジメチルペンチル）ピリジン－３－イル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）ピリミジン－２－イル基、２－（１，１－ジメチルペンチル）ピリミジン－５－イル基、３－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１－メチルヘキシル）フェニル基、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェニル基、４－（１，１，４－トリメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルヘキシル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－（４，４，４－トリフルオロブチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロペンチル）フェニル基、４－（６，６，６－トリフルオロヘキシル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１－メチルペンチル）フェニル基、４－（４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－プロポキシフェニル基、４－ブトキシフェニル基、４－イソブトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－トリフルオロメトキシフェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１－メチルプロピル）フェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（３－シクロプロピル－１－メチルプロピル）フェニル基、４－（３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－イソプロペニルフェニル基、４－（１－メチル－１－プロペニル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ブテニル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、３－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、３－ジメチルアミノ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－ブチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－（１－ヘキシルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ノニルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロポキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルシクロプロピル）フェニル基、４－｛１－（１－フェニルエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（２－フェニルエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－エトキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－｛１－（２－エトキシエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（２－プロポキシエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－ブトキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－｛１－（２－ベンジルオキシエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（１－フェニルエトキシメチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－｛１－（２－フェニルエトキシメチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロブチル）フェニル基又は５－（１－ブチルシクロブチル）チオフェン－２－イル基であり、
    Ｚが、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、３，４－ジフルオロフェニル基、３，５－ジフルオロフェニル基、３，４，５－トリフルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基、２，６－ジクロロフェニル基、４－クロロ－３－フルオロフェニル基、４－クロロ－３，５－ジフルオロフェニル基、４－ブロモフェニル基、４－メチルフェニル基、３－フルオロ－４－メチルフェニル基、４－エチルフェニル基、４－エチル－３－フルオロフェニル基、４－プロピルフェニル基、４－イソプロピルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、４－ジフルオロメチルフェニル基、４－トリクロロメチルフェニル基、４－ジクロロメチルフェニル基、４－（２，２，２－トリフルオロエチル）フェニル基、４－（２，２，２－トリクロロエチル）フェニル基、４－メトキシフェニル基、３－フルオロ－４－メトキシフェニル基、４－エトキシフェニル基、４－プロポキシフェニル基、４－イソプロポキシフェニル基、４－トリフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシ－３－フルオロフェニル基、４－トリクロロメトキシフェニル基、４－ジクロロメトキシフェニル基、フラン－２－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、チオフェン－３－イル基、５－クロロチオフェン－２－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、５－フルオロピリジン－２－イル基、５－クロロピリジン－２－イル基、５－メチルピリジン－２－イル基、５－エチルピリジン－２－イル基、５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル基、５－メトキシピリジン－２－イル基、５－ジフルオロメトキシピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基、６－フルオロピリジン－３－イル基、６－クロロピリジン－３－イル基、６－メチルピリジン－３－イル基、６－エチルピリジン－３－イル基、６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル基、６－メトキシピリジン－３－イル基、６－ジフルオロメトキシピリジン－３－イル基、ピリジン－４－イル基又はピリミジン－２－イル基を示す、請求項１に記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。
  16. Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基であり、
    Ｒ２及びＲ３が、ともに水素原子であり、
    Ｙが、３，４－ジエチルフェニル基、３－ブチルフェニル基、４－ブチルフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ブチルチオフェン－２－イル基、４－ペンチルフェニル基、３－ジメチルアミノ－４－ペンチルフェニル基、４－イソペンチルフェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチルブチル）フェニル基、３－ヘキシルフェニル基、４－（１－メチルペンチル）フェニル基、５－（１－メチルペンチル）チオフェン－２－イル基、３－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルブチル）チオフェン－２－イル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、３－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－ジメチルアミノ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェニル基、４－（１，１，４－トリメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルヘキシル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－（４，４，４－トリフルオロ－１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－ブトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（３－シクロプロピル－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ブテニル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－ブチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－（１－ノニルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルシクロプロピル）フェニル基、４－｛１－（２－フェニルエチル）シクロプロピル｝フェニル基、４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）フェニル基、５－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）チオフェン－２－イル基、４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基又は４－（１－ブチルシクロブチル）フェニル基であり、
    Ｚが、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、３，４－ジフルオロフェニル基、３，５－ジフルオロフェニル基、２－クロロフェニル基、３－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基、２，６－ジクロロフェニル基、４－クロロ－３－フルオロフェニル基、４－メチルフェニル基、３－フルオロ－４－メチルフェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、３－フルオロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、４－メトキシフェニル基、３－フルオロ－４－メトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシ－３－フルオロフェニル基、フラン－２－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、チオフェン－３－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、５－フルオロピリジン－２－イル基、５－クロロピリジン－２－イル基、５－メトキシピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基、６－フルオロピリジン－３－イル基、６－クロロピリジン－３－イル基、６－メトキシピリジン－３－イル基又はピリジン－４－イル基を示す、請求項１に記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。
  17. Ｒ１が、水素原子、メチル基、エチル基又はイソプロピル基であり、
    Ｒ２及びＲ３が、ともに水素原子であり、
    Ｙが、３，４－ジエチルフェニル基、３－ブチルフェニル基、３－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ブチルフェニル基、４－ペンチルフェニル基、３－ジメチルアミノ－４－ペンチルフェニル基、４－ネオペンチルフェニル基、４－ｔｅｒｔ－ペンチルフェニル基、５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イル基、４－（１－エチルプロピル）フェニル基、３－ヘキシルフェニル基、４－（１－メチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルブチル）フェニル基、４－（１－エチル－１－メチルプロピル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イル基、４－（２，２－ジメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）フェニル基、４－（１，１，４－トリメチルペンチル）フェニル基、４－（１，１－ジメチルヘキシル）フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）フェニル基、４－ブトキシフェニル基、４－ジフルオロメトキシフェニル基、４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）フェニル基、４－（１－メチル－１－ペンテニル）フェニル基、４－（１－メチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－イソプロピルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ブチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ノニルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－メトキシシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）フェニル基、４－（１－エチルシクロブチル）フェニル基又は４－（１－ブチルシクロブチル）フェニル基であり、
    Ｚが、フェニル基、２－フルオロフェニル基、３－フルオロフェニル基、４－フルオロフェニル基、４－クロロフェニル基、４－メトキシフェニル基、フラン－２－イル基、５－メチルフラン－２－イル基、チオフェン－２－イル基、１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル基、チアゾール－２－イル基、ピリジン－２－イル基、ピリジン－３－イル基又はピリジン－４－イル基を示す、請求項１に記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。
  18. アミノピリジン化合物が、
    ｛６－［（３，４－ジエチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    ｛６－［（３－ブチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    ｛６－［（３－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    ｛６－［（ベンゼンスルホニル）（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    ｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（２－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    ｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（３－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    ｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    ｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－クロロベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    ｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（４－メトキシベンゼンスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    ｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    ｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ブチルベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    ｛６－［（４－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    ｛６－［（３－ジメチルアミノ－４－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    ｛６－［（４－ネオペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    ｛６－［（４－ｔｅｒｔ－ペンチルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    ｛６－［（５－ｔｅｒｔ－ペンチルチオフェン－２－イルメチル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    （６－｛［４－（１－エチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    ｛６－［（３－ヘキシルベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    （６－｛［４－（１－メチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１，１－ジメチルブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１－エチル－１－メチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛（ベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛（２－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛（３－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛（４－フルオロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛（４－クロロベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛（４－メトキシベンゼンスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛（フラン－２－イルスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（チオフェン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（チアゾール－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［２－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［３－フルオロ－４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛（４－フルオロベンゼンスルホニル）［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［５－（１，１－ジメチルペンチル）チオフェン－２－イルメチル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（２，２－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１，１，３，３－テトラメチルブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１，１，４－トリメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１，１－ジメチルヘキシル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    ｛６－［（ピリジン－３－イルスルホニル）（４－トリフルオロメチルベンジル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    （６－｛［４－（５，５，５－トリフルオロ－１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    ｛６－［（４－ブトキシベンジル）（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    ｛６－［（４－ジフルオロメトキシベンジル）（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル］ピリジン－２－イルアミノ｝酢酸、
    （６－｛［４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（３－ジフルオロメトキシ－１，１－ジメチルプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸エチル、
    （６－｛［４－（１－メチル－１－ペンテニル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１－メチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（４－フルオロベンゼンスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１－エチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１－イソプロピルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１－ブチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－４－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１－ノニルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１－メトキシシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１－ベンジルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１－プロポキシメチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１－ベンジルオキシメチルシクロプロピル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１－エチルシクロブチル）ベンジル］（ピリジン－３－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、
    （６－｛［４－（１－ブチルシクロブチル）ベンジル］（ピリジン－２－イルスルホニル）アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸、又は
    （６－｛（５－メチルフラン－２－イルスルホニル）［４－（１，１－ジメチルペンチル）ベンジル］アミノメチル｝ピリジン－２－イルアミノ）酢酸である、請求項１に記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩。
  19. 請求項１乃至１８の何れかに記載のアミノピリジン化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
  20. 呼吸器疾患の予防又は治療のための請求項１９に記載の医薬組成物。
  21. 緑内障の予防又は治療のための請求項１９に記載の医薬組成物。
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