WO2011061024A1 - Tetrapeptide zur aufhellung der haut - Google Patents

Tetrapeptide zur aufhellung der haut Download PDF

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WO2011061024A1
WO2011061024A1 PCT/EP2010/065588 EP2010065588W WO2011061024A1 WO 2011061024 A1 WO2011061024 A1 WO 2011061024A1 EP 2010065588 W EP2010065588 W EP 2010065588W WO 2011061024 A1 WO2011061024 A1 WO 2011061024A1
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WO
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acid
skin
derivatives
bleaching
pkek
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PCT/EP2010/065588
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French (fr)
Inventor
Mike Farwick
Ursula Maczkiewitz
Tim KÖHLER
Original Assignee
Evonik Goldschmidt Gmbh
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Publication date
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Priority to US13/502,261 priority patent/US20120244094A1/en
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin

Definitions

  • the present invention is the use of the tetrapeptide PKEK for lightening the human skin color, for bleaching of pigment spots and / or for compensating for irregularities in the skin color.
  • the task of nourishing cosmetics is to give the impression of an external youthful appearance
  • the skin and hair to get.
  • the most important function of the skin is the protection of the body against the uncontrolled release of water on the one hand and against the ingress of harmful chemicals or bacteria as well as solar radiation on the other hand. Exposing the human skin to prolonged exposure to sunlight may cause the appearance of light-induced skin
  • Pigmentation disorders are perceived as a cosmetic blemish. As examples of this local
  • Hyperpigmentation has in common that a disorder in melanogenesis occurs.
  • the pigmentation of the skin is essentially determined by the skin's own pigment melanin. This is formed by specialized cells of the epidermis, the melanocytes. In melanin synthesis, tyrosinase plays a crucial role as a pacemaker enzyme.
  • the skin responds to the influence of UV radiation with the formation of melanin.
  • Human melanins are from the
  • melanocytes synthesized biopolymers.
  • the melanocytes are localized in the epidermis of the skin. They have dendritic foothills through which they communicate with the keratinocytes. In the melanocytes, the melanin is formed and then with the help of melanosomes in the
  • NO is formed in the keratinocytes as a result of UV-A and UV-B irradiation, causing melanin formation in the melanocytes.
  • Melanocytes are also under the control of the alpha-MSH hormone. Local hyperpigmentation or the natural
  • hydroquinone or the hydroquinone glycoside arbutin.
  • these compounds have a cytotoxic effect on melanocytes and irritating the skin.
  • Tyrosinase the substances kojic acid and derivatives of kojic acid such as e.g.
  • protease inhibitors are described which inhibit on the surface of the keratinocytes the PAR2 receptor and thereby the transfer of the
  • Niacinamide should in this way the pigmentation
  • Bearberry extract certifies skin lightening effect. Here is the problem of inadequate Standardization of the extracts for a constant effectiveness on the skin.
  • the peptide PKEK is described in the patent application WO / 2008/085494 as well as in WO / 2009/068351. It owns
  • the object of the invention was to provide a care active which has a skin-lightening effect, which is well tolerated and can be well formulated.
  • Another object of the invention is the use of the tetrapeptide PKEK or one of its derivatives for
  • Tetrapeptide itself has other properties that are more beneficial in the context of skin lightening, such as the ability to tighten skin and smooth skin wrinkles as well as relieve inflammation.
  • a derivative of the tetrapetide is to be understood in particular acyl derivatives; for the acyl derivatization of the tetrapeptide used in the invention by amide compound an alkylic lipophilic chain or an arylic radical or its alkyloxic or aryloxische or alkylaryloxische variant at the N-terminal end of the oligopeptide and / or at the C-terminal end by ester compound an alkylic alcohol or by Amide compound a H 2 - or such N-alkylisch substituted ⁇ group attached.
  • an acyl group is preferably arranged at the N-terminal end of the amino acid sequence.
  • This may optionally be branched or straight chain, long or short chain wear, ge ⁇ saturated or unsaturated radicals, unsubstituted or be substituted with one or more hydroxyl, amino, acylamino, sulfate ⁇ or sulfide groups.
  • N-acylic derivatives can be used, for example, with acetic acid, biotinic acid, caprylic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid,
  • Linoleic acid Linoleic acid, linolenic acid, lipoic acid, oleic acid, isostearic acid, elaidic acid, 2-ethylhexanoic acid, coconut oil fatty acid,
  • Talc fatty acid hardened talc fatty acid, palm kernel oil fatty acid, lanolin fatty acid, or mixtures thereof.
  • Preferred acyl groups include substituted or unsubstituted acetyl, palmitoyl, hexanoyl, myristyl, biotinyl and octanoyl groups.
  • Skin color, for bleaching of pigment spots and / or for compensating for irregularities in the skin coloration is to settle in particular in the cosmetic, non-therapeutic area.
  • Irregularities in the skin coloration can be used.
  • Skin color for bleaching of pigment spots and / or to compensate for irregularities in the skin coloration are those, preferably cosmetic, formulation
  • Arbutin derivatives ascorbic acid, ascorbic acid derivatives such as sodium ascorbyl phosphate, magnesium ascorbyl phosphate and ascorbyl glucoside, hydroquinone, hydroquinone derivatives,
  • Glabridin in licorice oleanoic acid, sulfur-containing molecules such as e.g. Glutathione or cysteine or other synthetic or natural skin lightening agents.
  • Another object of the invention is the use of the tetrapeptide PKEK or one of its derivatives for
  • Sunscreen formulation was obviously prepared to also counteract a coloring of the skin, prophylactic only in this case.
  • the ocular preparation of a sunscreen formulation can be made in particular from the fact that UV radiation absorbing substances are included. Examples of such substances are listed below.
  • yet another object of the present invention is a formulation, preferably a cosmetic containing
  • a dermatologically acceptable carrier means that the carrier is suitable for topical application to the horn tissue, has good aesthetic properties, is compatible with the active ingredients of the present invention and any other components and does not give rise to unfavorable safety or toxicity concerns.
  • the wearer can come in many different forms
  • oil in water including oil in water, water in oil, water in oil in water, and oil in water in silicone emulsions.
  • Hydroxycarboxylic acids such as lactic acid, arbutin, ascorbic acid, ascorbic acid derivatives such as sodium ascorbyl phosphate,
  • Linolenic acid dicarboxylic acids such as dioic acid.
  • formulation according to the invention is a formulation for lightening the human skin color, for bleaching pigmentation spots.
  • Sunscreen and the blocking of UV rays selected from the group consisting of: 3-benzylidene camphor,. 3- (4-methylbenzylidene) camphor,
  • Particularly preferred according to the invention is a formulation which contains a formulation for balancing
  • Irregularities in the skin coloration represents. This is in particular characterized in that it has a
  • additional component d which comprises self-tanner, preferably consists of these.
  • Self-tanning agents are selected from the group consisting of dihydroxyacetone and erythrulose.
  • the formulations according to the invention contain from 0.00001% by mass to 1% by mass, preferably 0.00005
  • the formulation of the invention may e.g. contain at least one additional component selected from the group of
  • Hydrotropes (or polyols),
  • Typical frame formulations for the respective applications are known in the art and are included, for example, in the brochures of the manufacturers of the respective basic substances and active ingredients. These existing formulations can usually be adopted unchanged. in the
  • the formulations according to the invention may also be advantageously used for lightening the human skin color, for bleaching pigmentation spots and / or for compensating for irregularities in the skin coloration.
  • Another object of the invention is a method for whitening the human skin color, for bleaching of pigment spots and / or for balancing
  • Irregularities in skin coloration include the
  • FIG. 2 Color space L * a * b *
  • FIG. 3 Typing of the different skin tones
  • FIG. 5 Improvement of the uniformity of the skin appearance (** p ⁇ 0.01 in comparison PKEK / vehicle)
  • the measurement of melanin concentration in the skin is based on the principle of absorption / reflection.
  • Mexametersonde emits light of a specific wavelength, which coincides with the absorption maxima of melanin in the skin
  • the light reflected from the skin is measured and set in relation to the amount of emitted light.
  • the obtained measurements are given as index numbers.
  • FIG. 1 shows the difference in the melanin values after 8 weeks in comparison to the starting value. Both on the
  • Example 2 Example formulations
  • Polyglyceryl-4 isostearates 1.5%
  • Glyceryl stearates PEG-100 Stearate 6, 0%
  • Theobroma cacao (cocoa butter) 7.0%
  • Example 3 Reduction of age spots on the face Age spots (Latin: Lentigines seniles, Lentigines solares) are pigmentary disorders of the skin. They are caused by increased, chronic exposure
  • Chromameter used The chromameter measures the color values L *, a * and b *. These describe a three-dimensional color space, with the help of which every perceptible color can be described, cf. FIG. 2.
  • the axis L * indicates the brightness.
  • the skin tone is classified as follows, cf. 3:
  • Test formulations had to be done twice a day over a
  • FIG. 4 shows the values for ⁇ after 6 weeks
  • cosmetic formulation can be increased synergistically.
  • the Fitzpatrick scale is used to classify the different skin types:
  • FIG. 5 shows that within the first 8 weeks, the skin image of the test subjects visibly improved with both test formulations, wherein the improvement by the tetrapeptide PKEK over time was increasingly stronger than with the vehicle. After 12 weeks, no further improvement takes place with the vehicle, while PKEK significantly improves the appearance of the skin even further.

Abstract

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung des Tetrapeptides PKEK zur Aufhellung der menschlichen Hautfarbe, zur Bleichung von Pigmentflecken und/oder zum Ausgleichen von Unregelmäßigkeiten in der Hautfärbung.

Description

Tetrapeptide zur Aufhellung der Haut
Gebiet der Erfindung
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung des Tetrapeptides PKEK zur Aufhellung der menschlichen Hautfarbe, zur Bleichung von Pigmentflecken und/oder zum Ausgleichen von Unregelmäßigkeiten in der Hautfärbung.
Stand der Technik
Die Aufgabe der pflegenden Kosmetik ist es, den Eindruck eines äußeren jugendlichen Erscheinungsbildes,
beispielsweise das der Haut und Haare, zu erhalten.
Prinzipiell stehen verschiedene Wege offen, um diesen Weg zu erreichen. So können bereits vorhandene Schädigungen der Haut, wie unregelmäßige Pigmentierung oder Faltenbildung, durch abdeckende Puder oder Cremes ausgeglichen werden. Ein anderer Ansatzpunkt ist, die Haut vor Umwelteinflüssen zu schützen, die zu einer dauerhaften Schädigung und damit Alterung der Haut führen. Die Idee ist also, vorbeugend einzugreifen und dadurch den Alterungsprozess
hinaus zuzögern . Die wichtigste Funktion der Haut ist der Schutz des Körpers gegen das unkontrollierte Austreten von Wasser einerseits sowie gegen das Eindringen von schädlichen Chemikalien oder Bakterien sowie von Sonnenstrahlung andererseits. Wird die menschliche Haut einer lang andauernden Sonnenbestrahlung ausgesetzt, kann dies zum Auftreten von lichtinduzierter
Hautalterung und Pigmentstörungen führen. Diese schädigende Wirkung des Sonnenlichts wird u. a. auf die in dem Sonnenlichtspektrum enthaltene UVB-Strahlung (280 - 320 nm) zurückgeführt .
Pigmentierungsstörungen werden als kosmetischer Makel empfunden. Als Beispiele für diese lokalen
Hyperpigmentierungen wären zu nennen: Sommersprossen,
Melasma, Chloasma, postinflammatorische Hyperpigmentierung, Leberflecken und viele mehr. Allen Formen der
Hyperpigmentierung ist gemeinsam, dass eine Störung in der Melanogenese auftritt.
Die Pigmentierung der Haut wird ganz wesentlich durch das hauteigene Pigment Melanin bestimmt. Dieses wird von spezialisierten Zellen der Epidermis, den Melanozyten, gebildet. Bei der Melaninsynthese spielt die Tyrosinase als Schrittmacherenzym eine ganz entscheidende Rolle.
Die Haut reagiert auf den Einfluss von UV-Strahlung mit der Bildung von Melanin. Humane Melanine sind von den
Melanozyten synthetisierte Biopolymere. Die Melanozyten sind in der Epidermis der Haut lokalisiert. Sie besitzen dendritische Ausläufer, über die sie mit den Keratinozyten in Verbindung stehen. In den Melanozyten wird das Melanin gebildet und dann mit Hilfe der Melanosomen in die
angrenzenden Keratinozyten übertragen. Um die
Melaninbildung auszulösen, senden die Keratinozyten
parakrine Signale aus. So wird z.B. in den Keratinozyten infolge einer UV-A- und UV-B-Bestrahlung NO gebildet, was die Melaninbildung in den Melanocyten auslöst. Die
Melanozyten reagieren auf NO mit einem vermehrten
Zellwachstum, bilden verstärkt Dendriten und steigern die Melanogenese. Die Regulierung der Melanogenese in den
Melanozyten unterliegt außerdem der Steuerung durch das Hormon Alpha-MSH. Lokale Hyperpigmentierungen oder auch die natürliche
Hautpigmentierung werden häufig als kosmetische Makel wahrgenommen. Daher wurden unterschiedliche Strategien entwickelt, die Pigmentierung der Haut zu vermindern.
Einer der am häufigsten verwendeten Haut- und Haaraufheller ist Hydrochinon oder das Hydrochinonglycosid Arbutin. Diese Verbindungen haben jedoch einen zytotoxischen Effekt auf Melanozyten und wirkt irritierend auf die Haut.
Eine andere Möglichkeit ist die Inhibition der
Melaninsynthese durch Hemmung des Schrittmacherenzyms
Tyrosinase. Hierzu werden unter anderem die Substanzen Kojisäure und Derivate der Kojisäure wie z.B.
Koj isäuredipalmitat Kojisäure, Azelainsäure,
Oxyresveratrol , Linolensäure, Vitamin C und Derivate der Ascorbinsäure wie z. B. Ascorbylphosphat oder
Ascorbylpalmitat verwendet. Diese Substanzen besitzen jedoch entweder ein hohes sensibilisierendes Potential, verursachen Kontaktallergien, zeigen unzureichende
chemische Stabilität in kosmetischen Formulierungen oder haben nur eine unzureichende Wirkung auf der Haut.
Außerdem sind auch Strategien bekannt, die den Transfer des Melanins aus den Melanozyten in die umgebenden
Keratinozyten verhindern. So werden Protease-Inhibitoren beschrieben die auf der Oberfläche der Keratinocyten den PAR2-Rezeptor inhibieren und dadurch den Transfer des
Melanins reduzieren. Hydrolysate von Sojabohnen und
Niacinamid sollen auf diese Weise die Pigmentierung
vermindern .
Ebenso werden verschiedenen Pflanzenextrakten wie zum
Beispiel Süßholzextrakt, Maulbeerbaumextrakt oder
Bärentraubenextrakt hautaufhellende Wirkung bescheinigt. Hier besteht das Problem einer unzureichenden Standardisierung der Extrakte für eine gleichbleibende Effektivität auf der Haut.
Auch eine verstärkte Erneuerung der Haut wird zur
Hautaufhellung beschrieben. Für diese Vorgehensweise werden u. a. Alpha-Hydroxysäuren wie Milchsäure und Glykolsäure eingesetzt. Durch diese Behandlung werden die obersten Hautschichten verätzt und die melaninhaltigen Korneozyten abgetragen. Nachteil dieser Methode ist eine häufig
auftretende Irritation der Haut.
Es besteht somit weiterhin ein steigender Bedarf an neuen, weiteren und verbesserten Wirkstoffen für die Behandlung der Hyperpigmentierung aber auch zur rein kosmetischen Aufhellung größerer, dem individuellen Hauttyp an sich durchaus angemessen pigmentierter Hautflächen.
Das Peptid PKEK wird in der Patentanmeldung WO/2008/085494 sowie in WO/2009/068351 beschrieben. Es besitzt
immunomodulatorische Eigenschaften sowie Anti-Aging
Wirksamkeit.
Aufgabe der Erfindung war es, einen Pflegewirkstoff bereitzustellen, der über eine hautaufhellende Wirkung verfügt, der gut verträglich ist und sich gut formulieren lässt.
Beschreibung der Erfindung
Erstaunlicherweise wird die Aufgabe gelöst durch die
Verwendung des Tetrapeptides PKEK (Seq. ID Nr. 1) gegen unerwünschte Pigmentierung der Haut. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die
Verwendung des Tetrapeptides PKEK oder eines seiner
Derivate zur Aufhellung der menschlichen Hautfarbe, zur Bleichung von Pigmentflecken und/oder zum Ausgleichen von Unregelmäßigkeiten in der Hautfärbung.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung des Tetrapeptides PKEK oder eines seiner Derivate zur
Herstellung einer Formulierung so wie diese speziellen Formulierungen selber
Ein Vorteil der vorliegenden Erfindung ist, dass das
Tetrapeptid selber weitere Eigenschaften aufweist, die im Zusammenhang mit Hautaufhellung vorteilhafte sind, wie beispielsweise das Vermögen Haut zu straffen und Hautfalten zu glätten so wie Entzündungen zu lindern.
Alle angegebenen Prozent (%) sind wenn nicht anders
angegeben Massenprozent. Unter einem Derivat des Tetrapetides sind insbesondere Acylderivate zu verstehen; zur Acyl-Derivatisierung des erfindungsgemäß verwendeten Tetrapeptides kann durch Amidverbindung eine alkylische lipophile Kette oder ein arylischer Rest oder deren alkyloxische oder aryloxische oder alkylaryloxische Variante an das N-terminale Ende des Oligopeptids und/oder am C-terminalen Ende durch Esterverbindung ein alkylischer Alkohol oder durch Amidverbindung eine H2- oder eine solche N-alkylisch substitu¬ ierte Gruppe angebracht werden.
Erfindungsgemäß bevorzugt ist eine Acylgruppe am N-terminalen Ende der Aminosäuresequenz angeordnet. Diese kann optional verzweigte oder geradkettige, lang- oder kurzkettige, ge¬ sättigte oder ungesättigte Reste tragen, unsubstituiert oder mit einer oder mehreren Hydroxyl-, Amino-, Acylamino-, Sulfat¬ oder Sulfidgruppen substituiert sein. Solche N-acylischen Derivate können beispielsweise mit Essigsäure, Biotinsäure, Caprylsäure, Caprinsäure, Laurinsäure, Myristinsäure,
Oktansäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Behensäure,
Linolsäure, Linolensäure, Liponsäure, Ölsäure, Isostearinsäure, Elaidinsäure, 2-Ethylhexansäure, Kokosnussölfettsäure,
Talkfettsäure, gehärtete Talkfettsäure, Palmkernöl-Fettsäure, Lanolin-Fettsäure oder Mischungen hiervon erzeugt werden.
Bevorzugte Acylgruppen umfassen substituierte oder unsub- stituierte Acetyl-, Palmitoyl- Hexanoyl-, Myristyl-, Bio- tinyl und Oktanoylgruppen .
Die erfindungsgemäße Verwendung des Tetrapeptides PKEK oder eines seiner Derivate zur Aufhellung der menschlichen
Hautfarbe, zur Bleichung von Pigmentflecken und/oder zum Ausgleichen von Unregelmäßigkeiten in der Hautfärbung ist insbesondere im kosmetischen, nicht therapeutischen Bereich anzusiedeln .
Das Tetrapeptides PKEK oder eines seiner Derivate kann vorteilhaft zur Herstellung einer Formulierung zur
Aufhellung der menschlichen Hautfarbe, zur Bleichung von Pigmentflecken und/oder zum Ausgleichen von
Unregelmäßigkeiten in der Hautfärbung verwendet werden.
Eine Formulierung zur Aufhellung der menschlichen
Hautfarbe, zur Bleichung von Pigmentflecken und/oder zum Ausgleichen von Unregelmäßigkeiten in der Hautfärbung sind solche, bevorzugt kosmetische, Formulierung, die
augenfällig zu solchem Zwecke formuliert sind. Dies ist insbesondere daran auszumachen, dass andere Wirkstoffe zur Hautaufhellung enthalten sind. Diese können insbesondere Kojisäure, Koj isäurederivate, Niacin/Niacinamide, alfa- Hydroxycarbonsäuren wie Milchsäure, Arbutin,
Arbutinderivate, Ascorbinsäure, Ascorbinsäurederivate wie Natriumascorbylphosphat , Magnesiumascorbylphosphat und Ascorbylglucosid, Hydrochinon, Hydrochinonderivate,
Glabridin in Licorice, Oleanoicsäure, schwefelhaltigen Moleküle wie z.B. Glutathion oder Cystein oder andere synthetische oder natürliche Wirkstoffe zur Hautaufhellung sein . Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung des Tetrapeptides PKEK oder eines seiner Derivate zur
Herstellung einer Sonnenschutzformulierung.
Dies ist darin begründet, als dass eine
Sonnenschutzformulierung augenfällig dazu zubereitet wurde, ebenfalls einer Färbung der Haut entgegenzutreten, nur in diesem Fall prophylaktisch.
Die Augenfällige Zubereitung einer Sonnenschutzformulierung lässt sich insbesondere daran ausmachen, dass UV-Strahlung absorbierende Substanzen enthalten sind. Beispiele solcher Substanzen sind unten gelistet.
Somit ist noch ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung eine Formulierung, bevorzugt eine kosmetische, enthaltend
a) eine wirksame Menge des Tetrapeptides PKEK oder eines seiner Derivate
b) eine sichere und wirksame Menge von mindestens einem zusätzlichen Wirkstoff ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus den Wirkstoffen für die Hautbleichung, die
Depigmentierung, den Sonnenschutz und die Blockierung der UV Strahlen und gegebenenfalls
c) einen dermatologisch annehmbaren Träger. Die Formulierung "dermatologisch annehmbarer Träger" bedeutet hier, dass der Träger zur topischen Anwendung auf das Horngewebe geeignet ist, gute ästhetische Eigenschaften hat, mit den Wirkstoffen der vorliegenden Erfindung und beliebigen anderen Komponenten verträglich ist und nicht zu ungünstigen Sicherheits- oder Toxizitätsbedenken führt. Der Träger kann in vielen unterschiedlichen Formen
vorliegen. Beispielsweise sind hier Emulsionsträger
einschließlich Öl-in-Wasser- , Wasser-in-Öl- , Wasser-in-Öl- in-Wasser und Öl-in-Wasser-in-Silikonemulsionen brauchbar.
In dem Zusammenhang mit den erfindungsgemäßen
Formulierungen sind bevorzugte Wirkstoffe für die
Hautbleichung und die Depigmentierung Kojisäure,
Koj isäuredipalmitat , Niacin/Niacinamide, alfa-
Hydroxycarbonsäuren wie Milchsäure, Arbutin, Ascorbinsäure, Ascorbinsäurederivate wie Natriumascorbylphosphat,
Magnesiumascorbylphosphat und Ascorbylglucosid
AscorbylpaImitat, Natriumascorbylphosphat,
Magnesiumascorbylphosphat und Ascorbylglucosid,
Hydrochinon, Glabridin in Licorice, Oleanoicsäure,
Glutathion, Cystein, Azelainsäure, Oxyresveratrol ,
Linolensäure, Dicarbonsäuren wie Dioic Acid.
Diese sind insbesondere dann enthalten, wenn es sich bei der erfindungsgemäßen Formulierung um eine Formulierung zur Aufhellung der menschlichen Hautfarbe, zur Bleichung von Pigmentflecken handelt.
In dem Zusammenhang mit den erfindungsgemäßen
Formulierungen sind bevorzugte Wirkstoffe für den
Sonnenschutz und die Blockierung der UV Strahlen ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: 3-Benzylidencampher, . 3- (4-Methylbenzyliden) campher,
4- (Dimethylamino) benzoesäure-2-ethylhexylester,
4- (Dimethylamino) benzoesäure-2-ethylhexylester,
4- (Dimethylamino) benzoesäureamylester, Ester der Zimtsäure, Ester der Salicylsäure, Benzophenon, 2-Hydroxy- 4-methoxybenzophenon, 2-Hydroxy-4-methoxy-4 ' - methylbenzophenon, 2,2' -Dihydroxy-4-methoxybenzophenon, Ester der Benzalmalonsäure, Triazine, 2 , 4 , 6-Trianilino- (p- carbo-2 ' -ethyl-1 ' -hexyloxy) -1, 3, 5-triazin, Octyltriazon, Propan-1 , 3-dione, 1- (4-tert . Butylphenyl ) -3- (4 ' - methoxyphenyl ) propan-1, 3-dion, 2-Phenylbenzimidazol-5- sulfonsäure, Sulfonsäurederivate von Benzophenon,
Sulfonsäurederivate des 3-Benzylidencamphers, Derivate des Benzoylmethans , feindisperse Metalloxide bzw. Salze wie Titandioxid oder Zinkoxid, 2 , 2 ' -Methylene-bis- { 6- (2H- benzotriazole-2-yl) -4- (1, 1, 3, 3-tetramethylbutyl ) -phenol . Diese sind insbesondere dann enthalten, wenn es sich bei der erfindungsgemäßen Formulierung um eine
Sonnenschutzformulierung handelt .
Erfindungsgemäß besonders bevorzugt ist eine Formulierung, welche eine Formulierung zum Ausgleichen von
Unregelmäßigkeiten in der Hautfärbung darstellt. Diese ist insbesondere dadurch gekennzeichnet, dass sie eine
zusätzliche Komponente d) enthält, welche Selbstbräuner umfasst, bevorzugt aus diesen besteht.
Erfindungsgemäß in diesem Zusammenhang geeignete
Selbstbräuner sind ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Dihydroxyaceton und Erythrulose.
Die erfindungsgemäßen Formulierungen enthalten von 0,00001 Massenprozent bis 1 Massenprozent, bevorzugt 0,00005
Massenprozent bis 0,5 Massenprozent, besonders bevorzugt 0,0001 Massenprozent bis 0,1 Massenprozent Tetrapeptid oder -derivat bezogen auf die Gesamtmasse der Formulierung.
Die erfindungsgemäße Formulierung kann z.B. mindestens eine zusätzliche Komponente enthalten, ausgewählt aus der Gruppe der
Emollients ,
Emulgatoren,
Verdicker/Viskositätsregler/Stabilisatoren,
Antioxidantien,
Hydrotrope (oder Polyole) ,
Fest- und Füllstoffe,
Perlglänzadditive,
Deodorant- und Antitranspirantwirkstoffe,
Insektrepellentien,
Selbstbräuner,
KonservierungsStoffe,
Konditioniermittel ,
Parfüme,
Farbstoffe,
kosmetische Wirkstoffe,
Pflegeadditive,
Überfettungsmittel ,
Lösungsmittel .
Substanzen, die als beispielhafte Vertreter der einzelnen Gruppen eingesetzt werden können, sind dem Fachmann bekannt und können beispielsweise der deutschen Anmeldung DE
102008001788.4 entnommen werden. Diese Patentanmeldung wird hiermit als Referenz eingeführt und gilt somit als Teil der Offenbarung . Bezüglich weiterer fakultativer Komponenten sowie die eingesetzten Mengen dieser Komponenten wird ausdrücklich auf die dem Fachmann bekannten einschlägigen Handbücher, z. B. K. Schräder, "Grundlagen und Rezepturen der Kosemtika", 2. Auflage, Seite 329 bis 341, Hüthig Buch Verlag
Heidelberg, verwiesen.
Die Mengen der jeweiligen Zusätze richten sich nach der beabsichtigten Verwendung.
Typische Rahmenrezepturen für die jeweiligen Anwendungen sind bekannter Stand der Technik und sind beispielsweise in den Broschüren der Hersteller der jeweiligen Grund- und Wirkstoffe enthalten. Diese bestehenden Formulierungen können in der Regel unverändert übernommen werden. Im
Bedarfsfall können zur Anpassung und Optimierung die gewünschten Modifizierungen aber durch einfache Versuche komplikationslos vorgenommen werden.
Die erfindungsgemäßen Formulierungen können ebenso wie oben für das Tetrapeptid selber beschrieben zur Aufhellung der menschlichen Hautfarbe, zur Bleichung von Pigmentflecken und/oder zum Ausgleichen von Unregelmäßigkeiten in der Hautfärbung vorteilhaft verwendet werden.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist eine Methode zur Aufhellung der menschlichen Hautfarbe, zur Bleichung von Pigmentflecken und/oder zum Ausgleichen von
Unregelmäßigkeiten in der Hautfärbung umfassend die
Verfahrensschritte
A) Bereitstellen einer erfindungsgemäßen Formulierung
B) Applikation der erfindungsgemäßen Formulierung auf die Haut mindestens einmal pro Tag in einer wirksamen Menge. In den nachfolgend aufgeführten Beispielen wird die
vorliegende Erfindung beispielhaft beschrieben, ohne dass die Erfindung, deren Anwendungsbreite sich aus der gesamten Beschreibung und den Ansprüchen ergibt, auf die in den Beispielen genannten Ausführungsformen beschränkt sein soll .
Folgende Figuren sind Bestandteil der Beispiele:
Figur 1: Melanin Abnahme im Panel-Test
Figur 2: Farbraum L*a*b*
Figur 3: Typisierung der verschiedenen Hauttöne
Figur 4: ΔΔΙΤΑ nach 6-wöchiger Applikation der
Testformulierungen
Figur 5: Verbesserung der Gleichmäßigkeit des Hautbildes (** p < 0.01 im Vergleich PKEK/Vehikel )
Beispiele :
Beispiel 1: in vivo Aufhellung (2 Monatsstudie)
20 Probanden trugen eine Testformulierung ohne Peptid bzw. mit 0,005% PKEK über einen Zeitraum von 8 Wochen auf jeweils einem Unterarm auf. Vor Beginn der Studie sowie nach 8 Wochen wurde mit einer Mexameter-Sonde (Courage & Khazaka, Köln) die Melaninkonzentration sowohl auf der Innenseite als auch auf der Außenseite des Unterarms gemessen .
Die Messung der Melaninkonzentration in der Haut basiert auf dem Prinzip der Absorption/Reflektion . Die
Mexametersonde emittiert Licht spezieller Wellenlänge, das mit den Absorptionsmaxima des Melanin in der Haut
übereinstimmt. Das von der Haut reflektierte Licht wird gemessen und in Bezug zur emittierten Lichtmenge gesetzt. Die erhaltenen Messwerte werden als Indexzahlen angegeben.
Testformulierung :
Figure imgf000014_0001
Figur 1 gibt die Differenz der Melaninwerte nach 8 Wochen im Vergleich zum Startwert wieder. Sowohl auf der
Innenseite als auch auf der Außenseite der Unterarme ist eine im Vergleich zum Vehikel deutliche stärkere Abnahme der Hautbräune festzustellen. Beispiel 2: Beispielformulierungen
Im Folgenden werden Beispielformulierungen beschrieben; angegebene Prozent sind Massenprozent und beziehen sich auf die Gesamtmasse der Beispielformulierung. Zur Herstellung der Formulierungen wurden dem Fachmann bekannte übliche Formulierungsverfahren eingesetzt .
O/W-Formulierung
Figure imgf000015_0001
W/0-Formulierung
Phase A
Polyglyceryl-4 Isostearate 1,5%
Cetyl PEG/PPG-10/1 Dimethicone 1,0%
Ethylhexyl Palmitate 11,0%
Decyl Oleate 10,5%
Hydrogenated Castor Oil 0,8%
Microcrystalline Wax 1,2%
Phase B
Glycerin 3, 0%
Magnesium Sulfate Heptahydrate 0, 6% PKEK 0, 002%
Wasser 70, 398%
Phase Z
Konservierungsmittel, Parfüm q . s .
Duschgel
Figure imgf000016_0001
O/W-Creme mit Licorice-Extrakt
Phase A
Stearyl Alcohol 3 , 5~6
Glyceryl Stearate 1,5%
Cetearyl Ethylhexanoate 7,8%
Caprylic/Capric Triglyceride 10,0%
Macadamia Ternifolia Nut Oil 4,0%
Tocopheryl Acetate 1,0%
Dimethicone 0,2%
Phase B
Cetearyl Glucoside 1,0%
Sucrose Stearate 2,0%
Glycerin 3, 0%
PKEK 0,005%
Glycyrrhiza Glabra (Licorice) Extract 0,1%
Wasser 64, 895% Phase C
Carbomer 0,2%
Cetearyl Ethylhexanoate 0,8%
Phase D
Sodium Hydroxide (10%) q . s .
Phase Z
Konservierungsmittel, Parfüm q . s .
O/W-Creme mit Licorice Root Extrakt
Phase A
Stearyl Alcohol 3, 0%
Glyceryl Stearate 1,0%
Stearic Acid 1,0%
Caprylic/Capric Triglyceride 9, 0%
Decyl Cocoate 4,5%
Avocado (Persea Gratissima) Oil 5, 0%
Tocopheryl Acetate 0,5%
Phase B
Cetearyl Glucoside 1,0%
Glycerin 3, 0%
Allantoin 0,2%
Panthenol 0,5%
PKEK 0, 002%
Glycyrrhiza Glabra (Licorice) Root 0,1% Extract
Wasser 69, 198%
Phase C
Sodium Lactate; Sodium PCA; Fructose; 2,0% Urea; Niacinamide ; Inositol; Sodium
Benzoate; Lactic Acid
Phase Z
Konservierungsmittel, Parfüm q . s . O/W-Bodylotion mit Kojisäure
Phase A
Glyceryl Stearate Citrate 1,5%
Cetearyl Alcohol 1,0%
Caprylic/Capric Triglyceride 7,0%
Mineral Oil 5 r 5"6
Phase B
Glycerin 5, 0%
PKEK 0,003%
Koj isäure 0,2%
Wasser 78, 197%
Phase C
Carbomer 0,2%
Mineral Oil 0,8%
Phase D
Sodium Hydroxide (10%) 0, 6%
Phase Z
Konservierungsmittel, Parfüm q . s .
W/O-Bodylotion mit Arbutin
Phase A
Diisostearoyl Polyglyceryl-3 Dimer Dilinoleate 3, 0%
Hydrogenated Castor Oil 0,2%
Microcrystalline Wax 0,3%
Isocetyl Palmitate 8,0%
Ethylhexyl Palmitate 5 r 5"6
Isopropyl Palmitate 8,0%
Phase B
Glycerin 2,0%
Magnesium Sulfate Heptahydrate 1,0%
PKEK 0,001%
Arbutin 2,0%
Wasser 69, 999%
Phase Z
Konservierungsmittel, Parfüm q . s .
O/W Body Butter mit Hydroquinone
Phase A
Glyceryl Stearate; PEG-100 Stearate 6, 0%
Cetearyl Alcohol 1,5%
Myristyl Myristate 1,0%
Cetyl Ricinoleate 1,0%
Cyclomethicone 6, 0%
Behenoxy Dimethicone 1,0%
Soybean (Glycine Soja) Oil 7,0%
Butyrumspermum parkii (Shea Butter) 7,0%
Lanolin Alcohol 1,0%
Theobroma cacao (Cacao Butter) 7,0%
Phase B
Glycerin 5, 0%
EDTA 0,1%
PKEK 0, 002%
Hydroquinone 0,5%
Wasser 55, 898%
Phase Z
Konservierungsmittel, Parfüm q . s .
O/W-Creme mit Maulbeerextrakt
Phase A
Bis-PEG/PPG-16/16 PEG/PPG 16/16 1,5% Dimethicone ; Caprylic/Capric
Triglyceride
Ceteareth-25 1,0%
Glyceryl Stearate 3, 0%
Stearyl Alcohol 2,0%
Stearic Acid 1,0%
Isocetyl Palmitate 5 r 5"6
Ethylhexyl Palmitate 6, 0%
Phase B
Glycerin 2,0%
PKEK 0,005%
Wasser 76, 495%
Phase C
Carbomer 0,1%
Isocetyl Palmitate 0,4%
Phase D
Sodium Hydroxide (10%) q . s .
Phase E
Butylene Glycol, Morus Alba root 1,0% extract
Phase Z
Konservierungsmittel, Parfüm q . s .
O/W-Creme mit Oxyresveratrol
Figure imgf000022_0001
O/W-Creme mit Octadecenedioic Acid
Phase A
Ceteareth-25 2,0%
Stearyl Alcohol 2 r 5"6
Glyceryl Stearate 1,5%
Stearic Acid 1,0%
Ethylhexyl Stearate 10,0%
Mineral Oil 8,0%
Octadecenedioic Acid 1,0%
Phase B
Wasser 69, 999%
PKEK 0,001%
Phase C
Betaine 2,0%
Wasser 2,0%
Phase Z
Konservierungsmittel, Parfüm q . s . W/O-Creme mit Magnesium Ascorbyl Phosphate
Figure imgf000023_0001
O/W-Body-Lotion mit Natriumascorbylphosphat
Phase A
Glyceryl Stearate SE 4,0%
Stearic Acid 0,5%
Myristyl Alcohol 0,5%
Mineral Oil 4, 6%
Ethylhexyl Stearate 5, 0%
Phase B
Glycerin 3, 0%
PKEK 0,001%
Wasser 70,399
Phase C
Carbomer 0,1%
Mineral Oil 0,4% Phase D
Sodium Ascorbyl Phosphate 1,5%
Wasser 10,0%
Phase E
Sodium Hydroxide (10%) q . s .
Phase Z
Konservierungsmittel, Parfüm q . s .
Cremebad mit Niacinamid
Figure imgf000024_0001
0/W-Sonnenschutzlotion
Phase A
Polyglyceryl-3 Methylglucose Distearate 2 , 5~6
C12-15 Alkyl Benzoate 4,0%
Decyl Cocoate 2 r 5"6
Isopropyl Palmitate 1, 6%
Tocopheryl Acetate 0,5%
Ethylhexyl Methoxycinnamate 5, 0%
4-Methylbenzylidene Camphor 3, 0%
Butyl Methoxydibenzoylmethane 2,0% Phase B
Glycerin 2,0%
EDTA 0,1%
PKEK 0,003%
Wasser 75, 897%
Phase C
Carbomer 0,05%
Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylates Crosspolymer 0,05%
Isopropyl Palmitate 0,4%
Phase D
Sodium Hydroxide (10%) 0,4%
Phase Z
Konservierungsmittel, Parfüm q . s .
W/O Sonnenschutzcreme
Phase A
Cetyl PEG/PPG-10/lDimethicone 2 , 5~6
Diethylhexyl Carbonate 7,4%
C12-15 Alkyl Benzoate 2,0%
Cera Alba 0,5%
Hydrogenated Castor Oil 0,5%
Tocopheryl Acetate 0, 6%
Ethylhexyl Salicylate 3, 0%
Ethylhexyl Methoxycinnamate 7,5%
Benzophenone-3 5, 0%
Phase B
Sodium Carboxymethyl Beta-Glucan 0,2%
Glycerin 1,0%
Allantoin 0,1%
PKEK 0, 002%
Sodium Chloride 0,5%
Wasser 69, 198% Phase Z
Konservierungsmittel, Parfüm q . s .
Beispiel 3: Reduktion von Altersflecken im Gesicht Altersflecken (lateinisch: Lentigines seniles , Lentigines solares) sind Pigmentstörungen der Haut. Sie entstehen durch vermehrte, chronische Exposition gegenüber
ultravioletter Strahlung, z. B. Sonnenlicht. Dabei kommt es zu lokalen, scharf begrenzten hellbraunen Fleckbildungen („Makulae") mit Vermehrung der melaninproduzierenden
Melanozyten, überwiegend im Bereich der Handrücken,
Unterarme und Gesichtshaut.
Um solche Altersflecken zu quantifizieren werden
Farbmessungen der Haut durchgeführt. Hierzu werden
Chromameter benutzt. Das Chromameter misst die Farbwerte L*, a* und b* . Diese beschreiben einen dreidimensionalen Farbraum, mit dessen Hilfe sich jede wahrnehmbare Farbe beschreiben lässt, vgl. Figur 2.
Auf der a*-Achse liegen sich die Gegenfarben Grün und Rot gegenüber, auf der b*-Achse die Gegenfarben Blau und Gelb.
Die Achse L* gibt die Helligkeit wieder. An den Endpunkten liegen Schwarz (L=0) bzw. Weiß (L=100).
Um den Hautton klassifizieren zu können, werden die
Parameter L* und b* benötigt. Der Hautton ITA° wird in Grad angegeben und mit folgender Formel berechnet:
ITA" = [arctan ( (L*-50) /b*) ] *180/3, 14159
Der Hautton wird dabei folgendermaßen klassifiziert, vgl. Fig. 3:
ITA" > 55° sehr hell
55° > ITA" > 41° hell
41° > ITA" > 28° mittel 28° > ITA" > 10° gebräunt.
Siehe auch dazu: COLIPA Guideline: Guideline for the colometric Determination of skin colour typing and
prediction of the minimal erythemal dose (MED) without UV exposure,
Mit der folgenden Studie sollte untersucht werden, ob das Tetraeptid PKEK in der Lage ist, Altersflecken sichtbar zu reduzieren .
Die Studie wurde als Halbseitentest durchgeführt. Es wurden 40 Frauen im Alter zwischen 30 und 70 Jahren ausgewählt, die sichtbare Altersflecken im Gesicht hatten. Sie
erhielten jeweils 2 Testformulierungen, eine für die rechte, die andere für die linke Gesichtshälfte. Die
Testformulierungen mussten zweimal täglich über einen
Zeitraum von sechs Wochen aufgetragen werden.
PKEK Asc . Phos . PKEK+Asc . Phos . Vehikel
Polyglyceryl-3 3, 0 3, 0 3, 0 3, 0
Methylglucose
Distearate
Stearyl Alcohol 1,0 1,0 1,0 1,0
Glyceryl Stearate 2,0 2,0 2,0 2,0
C12-15 9,5 9,5 9,5 9,5
Alkylbenzoate
Caprylic/Capric 9,5 9,5 9,5 9,5
Triglyceride
Wasser 61, 496 59, 7 59, 696 61, 5
Natriumascorbyl- 1,5 1,5
phosphat
Natriumbisulfit 0,3 0,3 (39%)
Harnstoff 2,5 2,5 2,5 2,5
PKEK 0,004 0,004
Wasser 10,0 10,0 10,0 10,0
Microcare MEM 0,8 0,8 0,8 0,8 (Konservierer)
Parfüm 0,2 0,2 0,2 0,2 pH-Wert >=7 >=7 >=7 >=7
Testformulierung (Angaben in GeW ~6 )
Vor Beginn der Studie sowie nach 6 Wochen wurde die Farbe der Haut direkt auf dem Altersfleck gemessen sowie in der angrenzenden Umgebung. Dies geschah mit einem Chromameter CR 400 von Minolta. Der Hautton ITA° wurde sowohl für den Altersfleck (ITA°A) als auch die angrenzende Umgebung
(ITA°u) berechnet und die Differenz gebildet: ΔΙΤΑ° = ITA°u - ITA°A
Je größer ΔΙΤΑ° ist, desto stärker sichtbar ist der
Altersfleck. Anschließend wurde die Differenz von ΔΙΤΑ° vor Beginn der Applikation der Testformulierungen sowie nach 6 Wochen berechnet (ΔΔΙΤΑ) :
ΔΔΙΤΑ = AITA°start - ΔΙΤΑ°6 Μο
Eine sichtbare Reduktion der Altersflecken liegt vor, wenn gilt:
AITA°start > ΔΙΤΑ°6 Wo
■= AITA°start - ΔΙΤΑ°6 Wo > 0
^ ΔΔΙΤΑ > 0 Die Figur 4 zeigt die Werte für ΔΔΙΤΑ nach 6-wöchiger
Applikation der Testformulierungen.
Sowohl PKEK alleine als auch Natrium Ascorbyl Phosphat führten zu einer sichtbaren Reduzierung der Altersflecken. Dabei führte PKEK sogar zu einer stärkeren Reduzierung als Natriumascorbylphosphat. Dies ist darauf zurückzuführen, dass hier kein Wirkstoff vorhanden war, der negative Effekt auf die Haut, z.B. hervorgerufen durch UV-Strahlung, ausgleichen konnte. Durch Kombination von PKEK mit
Natriumascorbylphosphat konnte die Effektivität der
kosmetischen Formulierung synergistisch gesteigert werden.
Beispiel 4: Verbesserung des Hautbildes bei dunkelhäutigen Personen
Für die folgende Studie wurden dunkelhäutige Frauen
(Fitzpatrick-Typ VI-V) herangezogen. Die Fitzpatrick-Skala dient zur Einteilung der verschiedenen Hauttypen:
Haut Charakterisierung Empfindlichkeit gegenüber Typ Sonne
I Keltischer Typ, sehr Wird nicht braun, sehr
helle Hautfarbe, häufig Sonnenbrand, rötliches oder Eigenschutzzeit < 10 hellblondes Haar, Minuten .
blaue, grüne oder
hellgraue Augen,
Sommersprossen
II Nordischer Typ, helle Langsame, minimale Bräunung,
Hautfarbe, blonde häufig Sonnenbrand, oder hellbraune Eigenschutzzeit: 10-20 Haare, blaue, graue Minuten .
oder grüne Augen, oft
Sommersprossen
III Mischtyp, mittlere Langsame, aber
Hautfarbe, fortschreitende Bräunung, dunkelbraunes oder manchmal Sonnenbrand, hellbraunes Haar, Eigenschutz zeit :
braune (blaue, grüne 20-30 Minuten
oder graue) Augen,
kaum Sommersprossen
IV Mediterraner Typ, Schnelle Bräunung, selten bräunliche oder Sonnenbrand,
olivfarbene Haut auch Eigenschutzzeit: >30 in ungebräuntem Minuten .
Zustand, braune
Augen, braunes oder
schwarzes Haar, keine
Sommersprossen
V Dunkler Hauttyp, Schnelle Bräunung, kaum
dunkle Haut auch in Sonnenbrand,
ungebräuntem Zustand, Eigenschutzzeit: >60 Minuten dunkle Augen,
schwarzes Haar, keine
Sommersprossen
VI Schwarzer Hauttyp, Praktisch nie Sonnenbrand, dunkelbraune bis Eigenschutzzeit: >90 schwarze Haut auch in Minuten .
ungebräuntem Zustand,
schwarze Augen,
schwarzes Haar, keine
Sommersprossen Vergleiche auch
http : //dermatology. about . com/od/cosmeticprocedure/a/fitzpat rick . htm Jeweils 25 Probandinnen erhielten eine Gesichtscreme, die entweder das Tetrapeptid PKEK oder keinen Wirkstoff
(Vehikel) enthielt. Sie mussten diese Formulierung zweimal täglich über einen Zeitraum von 12 Wochen im gesamten
Gesicht auftragen. Vor Beginn der Studie sowie nach 2,4,8 und 12 Wochen wurde die Gleichmäßigkeit des Hautbildes durch einen Experten visuell beurteilt.
Zur Beurteilung des Hautbildes wurde eine fünfteilige Skala herangezogen :
5 = kein Kontrast, sehr gleichmäßiges Hautbild
4 = leichter Kontrast, leicht unregelmäßiges Hautbild
3 = mittlerer Kontrast, unregelmäßiges Hautbild
2 = hoher Kontrast, stark unregelmäßiges Hautbild
1 = sehr hoher Kontrast, sehr stark unregelmäßiges Hautbild
Die folgende Tabelle gibt die Zusammensetzung der
Testformulierung wieder:
PKEK Vehikel
Polyglyceryl-3 Methylglucose 3, 0% 3, 0%
Distearate
Glyceryl Stearate 2,0% 2,0%
Stearyl Alcohol 1,0% 1,0%
PPG-3 Myristyl Ether 9, 5% 9, 5%
C12-15 Alkyl Benzoate 9, 5% 9, 5%
Wasser 74,196% 74,2% PKEK 0,004% -
Microcare MEM (Konservierer) 0,8% 0,8%
pH (Milchsäure 10%) 6,0 + 6,0 +
0.5 0.5
Testformulierung für die in-vivo Studie auf dunkler Haut
Figur 5 zeigt, dass sich innerhalb der ersten 8 Wochen das Hautbild der Probandinnen mit beiden Testformulierungen sichtbar verbesserte, wobei die Verbesserung durch das Tetrapeptid PKEK im Laufe der Zeit zunehmend stärker war als mit dem Vehikel. Nach 12 Wochen findet mit dem Vehikel keine weitere Verbesserung mehr statt, während PKEK das Hautbild noch weiter signifikant verbessert.
SEQUENCE LISTING
<110> Evonik Goldschmidt GmbH
<120> Tetrapeptide zur Aufhellung der Haut
<130> 200900345
<160> 1
<170> Patentin version 3.4
<210> 1
<211> 4
<212> PRT
<213> Artificial
<220>
<223> artificial Peptide
<400> 1
Pro Lys Glu Lys
1

Claims

Ansprüche
1. Verwendung des Tetrapeptides PKEK oder eines seiner Derivate zur Aufhellung der menschlichen Hautfarbe, zur Bleichung von Pigmentflecken und/oder zum Ausgleichen von Unregelmäßigkeiten in der Hautfärbung.
2. Verwendung des Tetrapeptides PKEK oder eines seiner Derivate zur Herstellung einer Formulierung zur
Aufhellung der menschlichen Hautfarbe, zur Bleichung von Pigmentflecken und/oder zum Ausgleichen von
Unregelmäßigkeiten in der Hautfärbung.
3. Verwendung des Tetrapeptides PKEK oder eines seiner Derivate zur Herstellung einer
Sonnenschutzformulierung .
4. Formulierung enthaltend
a) eine wirksame Menge des Tetrapeptides PKEK oder
eines seiner Derivate
b) eine sichere und wirksame Menge von mindestens
einem zusätzlichen Wirkstoff ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus den Wirkstoffen für die Hautbleichung, die Depigmentierung, den
Sonnenschutz und die Blockierung der UV Strahlen und gegebenenfalls
c) einen dermatologisch annehmbaren Träger.
5. Kosmetische Formulierung gemäß Anspruch 4 zur
Aufhellung der menschlichen Hautfarbe oder zur
Bleichung von Pigmentflecken, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff für die Hautbleichung oder der
Wirkstoff für die Depigmentierung ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus:
Kojisäure und ihre Ester, Niacin/Niacinamide, alfa- Hydroxycarbonsäuren wie Milchsäure, Arbutin,
Ascorbinsäure und ihre Ester, Hydrochinon, Glabridin in Licorice, Oxyresveratrol und seine Derivate,
Linolensäure und ihre Ester
6. Sonnenschutzformulierung gemäß Anspruch 4, dadurch
gekennzeichnet, dass der Wirkstoff für den Sonnenschutz oder der Wirkstoff für die Blockierung der UV Strahlen ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus:
3-Benzylidencampher, . 3- (4-Methylbenzyliden) campher,
4- (Dimethylamino) benzoesäure-2-ethylhexylester,
4- (Dimethylamino) benzoesäureamylester, Ester der
Zimtsäure, Ester der Salicylsäure, Benzophenon, 2- Hydroxy-4-methoxybenzophenon, 2-Hydroxy-4-methoxy-4 ' - methylbenzophenon, 2,2' -Dihydroxy-4-methoxybenzophenon, Ester der Benzalmalonsäure, Triazine, 2 , 4 , 6-Trianilino- (p-carbo-2' -ethyl-1 ' -hexyloxy) -1, 3, 5-triazin,
Octyltriazon, Propan-1 , 3-dione, 1- (4-tert . Butylphenyl ) - 3- (4 ' -methoxyphenyl ) propan-1, 3-dion, 2- Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure, Sulfonsäurederivate von Benzophenon, Sulfonsäurederivate des 3- Benzylidencamphers , Derivate des Benzoylmethans , feindisperse Metalloxide wie Titandioxid oder Zinkoxid bzw. Salze, 2 , 2 ' -Methylene-bis- { 6- (2H-benzotriazole-2- yl)-4-(l, 1, 3, 3-tetramethylbutyl ) -phenol .
7. Kosmetische Formulierung gemäß Anspruch 4 zum
Ausgleichen von Unregelmäßigkeiten in der Hautfärbung, dadurch gekennzeichnet, dass sie eine zusätzliche
Komponente
d) Selbstbräuner enthält .
8. Verwendung einer Formulierung gemäß mindestens einem der Ansprüche 4 bis 7 zur Aufhellung der menschlichen Hautfarbe, zur Bleichung von Pigmentflecken und/oder zum Ausgleichen von Unregelmäßigkeiten in der
Hautfärbung .
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