CN102573776A - 用于皮肤增亮的四肽 - Google Patents

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CN102573776A CN2010800480526A CN201080048052A CN102573776A CN 102573776 A CN102573776 A CN 102573776A CN 2010800480526 A CN2010800480526 A CN 2010800480526A CN 201080048052 A CN201080048052 A CN 201080048052A CN 102573776 A CN102573776 A CN 102573776A
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Abstract

本发明涉及四肽PKEK在增亮人皮肤颜色、褪除色斑和/或消除肤色不均匀中的应用。

Description

用于皮肤增亮的四肽
技术领域
本发明涉及四肽PKEK在增亮人皮肤颜色、褪除色斑和/或消除肤色不均匀中的应用。
背景技术
护理化妆品的目的是保持外部年轻外表的印象，如皮肤和毛发的印象。原则上，有很多方式实现此目的。例如，存在的皮肤损伤，如无规律的色素沉着或起皱可通过遮粉或乳膏来弥补。另一种方式是保护皮肤免受导致永久性损伤并因此导致皮肤老化的环境影响。因此这种想法是以预防的方式干预，以此延迟老化过程。
皮肤最重要的功能是保护身体免受过多水分流失，另一方面，也防止有害化学品或细菌以及太阳辐射的进入。如果人皮肤长时间暴露于太阳辐射，就会导致出现光诱导的皮肤老化和色素疾病。这种阳光的有害作用尤其是因为太阳光谱中存在UVB辐射(280-320nm)。
色素疾病被认为是化妆的缺点。这些局部色素沉着过度的实例为：雀斑、肝斑(melasma)、黄褐斑(chloasma)、炎症后色素沉着过度(postinflammatorische hyperpigmentierung)、褐黄斑(leberflecken)等。对于全部形式的色素沉着过度，其共同点是黑素生成的紊乱。
皮肤的色素沉着基本上由皮肤自身的黑素决定。黑素由表皮中特化的细胞，即黑素细胞形成。在黑素合成期间，作为起始酶的酪氨酸酶起到决定性作用。
皮肤通过形成黑素来应对UV辐射的影响。人黑素是由黑素细胞合成的生物聚合物。黑素细胞位于皮肤的表皮中。黑素细胞具有树枝状分支，它们通过此分支与角质形成细胞连接。在黑素细胞中，黑素形成并随后在黑素体的帮助下转移至临近的角质形成细胞。为了激发黑素的形成，角质形成细胞发出旁分泌信号。因此，例如在角质形成细胞中，UV-A和UV-B辐射引起NO的形成，其激发黑素细胞中黑素的形成。黑素细胞通过增加细胞生长来响应NO，形成更高程度的分支并增加黑素生成。而且，黑素细胞中黑素生成的调节受到激素α-MSH的控制。
局部色素沉着过度或甚至天然皮肤色素沉着通常被认为是化妆的缺点。因此，已开发出各种方法来降低皮肤的色素沉着。
最常用的皮肤和毛发增亮剂之一是氢醌或氢醌糖苷熊果苷。然而，这些化合物对黑素细胞具有细胞毒性作用且对皮肤具有刺激性作用。
另一种方法是通过抑制作为起始酶的酪氨酸酶来抑制黑素合成。为此，使用物质曲酸和曲酸衍生物，例如特别是曲酸二棕榈酸酯曲酸
Figure BDA0000156608760000021
壬二酸、含氧白藜芦醇、亚麻酸、维生素C和抗坏血酸的衍生物，如抗坏血酸磷酸酯(ascorbylphosphat)或抗坏血酸棕榈酸酯(ascorbylpalmitat)。然而，这些物质或者具有高光敏度，引起接触过敏，在化妆品制剂中表现出缺乏化学稳定性，或者仅在皮肤上具有不令人满意的作用。
而且，也已知防止黑素从黑素细胞转移至周围角质形成细胞的方法。因此，描述了蛋白酶抑制剂，其抑制角质形成细胞表面上的PAR2受体，并因此降低黑素的转移。据称来自大豆的水解产物和烟酰胺能以此方式降低色素沉着。
类似地，公认许多植物提取物有皮肤增亮效果，例如甘草提取物、桑树提取物或熊果。此问题在于没有提取物对皮肤一致效果的适当标准。
也描述了通过加快更新皮肤来增亮皮肤。对于此方法，使用α-羟基酸，特别是例如乳酸和乙醇酸。通过此治疗，将最上层皮肤腐蚀，并清理含黑素的角化细胞。此方法的缺点是频繁刺激皮肤。
因此，需要新型、进一步和改进的活性成分来治疗色素沉着过度，以及进行整体上适用于个人皮肤类型本身的相对大面积色素沉着皮肤的单纯美容增亮。
专利申请WO/2008/085494和WO/2009/068351中描述了肽PKEK。其具有免疫调节性质和抗老化功效。
本发明的目的是提供护理活性成分，其具有皮肤增亮效果，耐受性强和易于配制。
发明内容
令人惊奇地，本发明通过使用四肽PKEK(Seq.ID No.1)抵抗皮肤不希望的色素沉着来实现。
因此，本发明提供了四肽PKEK或其衍生物之一在增亮人皮肤颜色、褪除色斑和/或消除肤色不均匀中的应用。
本发明进一步提供了四肽PKEK或其衍生物之一在制备制剂中的应用，以及那些具体制剂本身。
本发明的优点是四肽本身具有在皮肤增亮方面有利的其它性质，例如能够绷紧皮肤和平滑皮肤皱纹，以及缓解炎症。
除非另有说明，全部所述百分数(％)为重量％。
应理解，四肽的衍生物具体是指酰基衍生物；对于本发明所用四肽的酰基衍生作用，由于酰胺键连接，烷基亲脂链或芳基基团或其烷氧基或芳氧基或烷基芳氧基变体可连接寡肽的N端和/或C端；由于酯键连接，烷基醇可连接寡肽的N端和/或C端；由于酰胺键连接，NH2基团或诸如N-烷基取代的基团等可连接寡肽的N端和/或C端。
根据本发明，酰基优选排列在氨基酸序列的N端。其可选地具有支链或直链，长链或短链，饱和或不饱和基团，且为非取代的或被一个或多个羟基、氨基、酰基氨基(acylamino-)、硫酸盐(酯)或硫化物基团取代。此类N-酰基衍生物(N-acylischen derivate)可通过例如乙酸、生物素酸
Figure BDA0000156608760000031
辛酸
Figure BDA0000156608760000032
癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、辛酸
Figure BDA0000156608760000033
棕榈酸、硬脂酸、山俞酸、亚油酸、亚麻酸、硫辛酸、油酸、异硬脂酸、反油酸、2-乙基己酸、椰子油脂肪酸、滑石脂肪酸、氢化滑石脂肪酸、棕榈仁油脂肪酸、羊毛脂脂肪酸或它们的混合物制备。
优选的酰基包括取代或未取代的乙酰基、棕榈酰基、己酰基、肉豆蔻酰基、生物素基(biotinyl)和辛酰基。
根据本发明，四肽PKEK或其衍生物之一在增亮人皮肤颜色、褪除色斑和/或消除肤色不均匀中的应用具体属于非治疗性化妆品领域。
四肽PKEK或其衍生物之一可有利地用于制备增亮人皮肤颜色、褪除色斑和/或消除肤色不均匀的制剂。
用于制备增亮人皮肤颜色、褪除色斑和/或消除肤色不均匀的制剂是明显为此目的而配制的那些制剂，优选化妆品。特别地，这可从存在用于增亮皮肤的其它活性成分的事实来确认。特别地，这些成分可为曲酸、曲酸衍生物、烟酸/烟酰胺、α-羟基羧酸，如乳酸、熊果苷、熊果苷衍生物、抗坏血酸、抗坏血酸衍生物，如磷酸抗坏血酸钠、磷酸抗坏血酸镁和抗坏血酸葡糖苷、氢醌、氢醌衍生物、甘草中的甘草黄酮(glabridin in licorice)、齐墩果酸、含硫的分子，如谷胱甘肽或半胱氨酸或其它用于增亮皮肤的合成或天然活性成分。
本发明进一步提供了四肽PKEK或其衍生物之一在制备遮光剂中的应用。
此原因为已明显制备遮光剂以同样抵消皮肤的颜色，仅在此情况下其为预防性的。
遮光剂的明显制备尤其可从存在吸收UV辐射的物质来确定。此类物质的实例如下。
因此，本发明还进一步提供了制剂，优选化妆品制剂，其包括：
a)有效量的四肽PKEK或其衍生物之一，
b)安全和有效量的至少一种其它活性成分，所述成分选自用于皮肤褪色、脱色、防晒和屏蔽UV线的活性成分，以及任选存在的
c)皮肤病学可接受的载体。
制剂的“皮肤病学可接受的载体”是指此载体适用于角质组织的局部应用，具有良好的感观，与本发明的成分和任何希望的其它成分相容，且不导致不利的安全和毒性问题。
载体可以多种不同形式存在。例如，本文可使用乳液载体，包括水包油、油包水、水包油包水和硅酮包水包油乳液。
对于本发明的制剂，用于皮肤褪色和脱色的优选活性成分为曲酸、曲酸二棕榈酸酯、烟酸/烟酰胺、α-羟基羧酸，如乳酸、熊果苷、抗坏血酸、抗坏血酸衍生物，如磷酸抗坏血酸钠、磷酸抗坏血酸镁和抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸棕榈酸酯、磷酸抗坏血酸钠、磷酸抗坏血酸镁和抗坏血酸葡糖苷、氢醌、甘草中的甘草黄酮、齐墩果酸、谷胱甘肽、半胱氨酸、壬二酸、含氧白藜芦醇、亚麻酸、二羧酸如二酸。
当根据本发明的制剂为用于增亮人皮肤颜色，用于褪除色斑的制剂时，尤其会存在这些成分。
对于根据本发明的制剂，用于防晒和屏蔽UV线的优选活性成分选自以下组成：
3-苯亚甲基樟脑(3-benzylidencampher)、3-(4-甲基苯亚甲基)樟脑(3-(4-methylbenzyliden)campher)、4-(二甲基氨基)苯甲酸2-乙基己基酯、2-乙基己基-4-(二甲基氨基)苯甲酸酯、4-(二甲基氨基)苯甲酸戊酯、肉桂酸的酯、水杨酸的酯、二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4′-甲基二苯甲酮、2，2′-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、亚苄甲基丙二酸的酯
Figure BDA0000156608760000051
三嗪系化合物、2，4，6-三苯胺基(对碳-2′-乙基-1′-己氧基)-1，3，5-三嗪(2，4，6-trianilino-(p-carbo-2′-ethyl-1′-hexyloxy)-1，3，5-triazin)、辛基三嗪酮、丙烷-1，3-二酮类化合物、1-(4-叔丁基苯基)-3-(4′-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、二苯甲酮的磺酸衍生物、3-苯亚甲基樟脑的磺酸衍生物、苯甲酰甲烷的衍生物、细粉状(finely dispersed)的金属氧化物和盐，如二氧化钛或氧化锌、2，2′-亚甲基双-{6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚。
当根据本发明的制剂为遮光剂时，尤其会存在这些成分。
根据本发明，特别优选用于消除肤色不均匀的制剂。特别地，此制剂表征为其包含另一种组分d)，所述组分包含仿晒剂
Figure BDA0000156608760000052
优选由所述仿晒剂组成。
根据本发明，与此有关的适合的仿晒剂选自二羟基丙酮和赤藓酮糖。
根据本发明的制剂包含基于所述制剂的总重量为0.00001wt％至1wt％、优选0.00005wt％至0.5wt％、特别优选0.0001wt％至0.1wt％的四肽或四肽衍生物。
本发明的护理制剂可包含，例如选自以下组的至少一种其他成分：
润肤剂，
乳液，
增稠剂/粘度调节剂/稳定剂，
抗氧化剂，
水溶助剂(或多酚)，
固体和填充剂，
珠光添加剂，
除臭剂和止汗活性成分，
驱虫剂，
仿晒剂，
防腐剂，
调理剂，
香料，
染料，
化妆品活性成分，
护理添加剂，
富脂剂，
溶剂。
可用作单个组中示例性代表的物质是本领域技术人员已知的，且可参见如德国申请DE 102008001788.4。此专利申请援引加入本文并成为本公开的一部分。
对于其它可选的组分和这些组分的用量，可参照本领域技术人员已知的相关书籍，如K.Schrader，″Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika″[“Principles and Formulations of Cosmetics”]，2nd edition，page 329 to 341，Hüthig Buch Verlag Heidelberg。
具体添加剂的量由使用目的决定。
对于特定应用的典型指导制剂是现有技术已知的，并包括在例如来自制造商关于具体基础材料和活性成分的手册中。这些现有的制剂通常可不加改变地使用。然而，如果需要，所需的改变可经过简单实验，而无需出于适合和优化目的复杂实验。
对于上述的四肽本身，根据本发明的制剂可有利地用于增亮人皮肤颜色、褪除色斑和/或消除肤色不均匀。
本发明进一步提供了增亮人皮肤颜色、褪除色斑和/或消除肤色不均匀的方法，其包括以下步骤：
A)提供根据本发明的制剂，
B)每天至少一次将有效量的本发明的制剂施用至皮肤。
在下列实施例中通过实施例的方式描述本发明，以下实施例不意图将本发明限制为实施例中的具体实施方式，本发明的范围从全部说明书和权利要求书得出。
附图说明
下图为实施例的一部分。
图1：评审测试(panel test)中黑素降低；
图2：色空间L*a*b*；
图3：不同皮肤色调(verschiedenen
Figure BDA0000156608760000071
)的类型；
图4：在施用测试制剂6周后的ΔΔITA；
图5：皮肤外观均匀性的改进(**p＜0.01，与PKEK/对照(vehikel)相比)。
具体实施方式
实施例：
实施例1：体内增亮(2个月研究)
在每种情况下，20名受试者在一条前臂上涂抹不含肽或含0.005％PKEK的测试制剂，持续8周。在研究开始前和在8周后，使用Mexameter探针(Courage & Khazaka，Cologne)测量前臂内侧和外侧的黑素浓度。
皮肤中黑素浓度的测量基于吸收/反射的原理。Mexameter探针发出与皮肤中黑素的吸收最大值一致的具体波长的光。测量由皮肤反射的光，并相对于光的发射量设置。所得测量值以指数表示。
测试的制剂：
Figure BDA0000156608760000072
Figure BDA0000156608760000081
图1显示了黑素值在8周后与初始值的差异。与对照相比，在前臂的内侧和外侧皮肤褐色均显著降低。
实施例2：示例性制剂
以下描述示例性制剂。所述百分数为wt％且为示例性制剂的总重量。使用本领域技术人员已知的常规配制方法来制备制剂。
O/W制剂
  A相
  聚甘油基-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯   3.0％
  硬脂酸甘油酯   2.0％
  硬脂醇   1.0％
  椰油酸癸酯   10.0％
  鲸蜡硬脂基乙基己酸酯   9.0％
  B相
  甘油   3.0％
  PKEK   0.001％
  水   71.999％
  Z相
  防腐剂、香料   q.s.
W/O制剂
  A相
  聚甘油基-4异硬脂酸酯   1.5％
  十六烷基PEG/PPG-10/1二甲基硅酮   1.0％
  棕榈酸乙己酯   11.0％
  油酸癸酯   10.5％
  氢化蓖麻油   0.8％
  微晶蜡   1.2％
  B相
  甘油   3.0％
  七水合硫酸镁   0.6％
  PKEK   0.002％
  水   70.398％
  Z相
  防腐剂、香料   q.s.
洗浴凝胶
  水   50.248％
  PKEK   0.002％
  聚季铵-10   0.3％
  十二烷基醚硫酸钠，28％   36.0％
  椰油酰两性基二乙酸二钠，39％   6.0％
  椰油酰胺丙基甜菜碱；月桂酸甘油酯   5.0％
  PEG-7椰油酸甘油酯   1.6％
  氯化钠   0.85％
  防腐剂、香料   q.s.
包含甘草提取物的O/W乳膏
  A相
  硬脂醇   3.5％
  硬脂酸甘油酯   1.5％
  鲸蜡硬脂基乙基己酸酯   7.8％
  辛酸/癸酸甘油三酯   10.0％
澳洲坚果油(Macadamia ternifolia Nut Oil)   4.0％
  生育酚乙酸酯   1.0％
  二甲基硅酮   0.2％
  B相
  鲸蜡硬脂基葡糖苷   1.0％
  蔗糖硬脂酸酯   2.0％
  甘油   3.0％
  PKEK   0.005％
甘草(Glycyrrhiza glabra)提取物   0.1％
  水   64.895％
  C相
  卡波姆   0.2％
  鲸蜡硬脂基乙基己酸酯   0.8％
  D相
  氢氧化钠(10％)   q.s.
  Z相
  防腐剂、香料   q.s.
包含甘草根提取物的O/W乳膏
Figure BDA0000156608760000101
包含曲酸的O/W浴液
  A相
  硬脂酸柠檬酸甘油酯   1.5％
  鲸蜡硬脂醇   1.0％
  辛酸/癸酸甘油三酯   7.0％
  矿物油   5.5％
  B相
  甘油   5.0％
  PKEK   0.003％
  曲酸   0.2％
  水   78.197％
  C相
  卡波姆   0.2％
  矿物油   0.8％
  D相
  氢氧化钠(10％)   0.6％
  Z相
  防腐剂、香料   q.s.
包含熊果苷的W/O浴液
  A相
  二异硬脂酰基聚甘油基-3二聚体二亚油酸酯   3.0％
  氢化蓖麻油   0.2％
  微晶蜡   0.3％
  棕榈酸异十六醇酯   8.0％
  棕榈酸乙己酯   5.5％
  棕榈酸异丙酯   8.0％
  B相
  甘油   2.0％
  七水合硫酸镁   1.0％
  PKEK   0.001％
  熊果苷   2.0％
  水   69.999％
  Z相
  防腐剂、香料   q.s.
包含氢醌的O/W润肤露(Body butter)
  A相
  硬脂酸甘油酯；PEG-100硬脂酸酯   6.0％
  鲸蜡硬脂醇   1.5％
  肉豆蔻酸肉豆蔻酯   1.0％
  蓖麻醇酸鲸蜡酯   1.0％
  环聚二甲基硅氧烷   6.0％
  山嵛氧基二甲基硅酮   1.0％
  大豆(Glycine soja)油   7.0％
  牛油果树(Butyrumspermum parkii)(牛油树脂)   7.0％
  羊毛脂醇   1.0％
  可可(Theobroma cacao)(可可脂)   7.0％
  B相
  甘油   5.0％
  EDTA   0.1％
  PKEK   0.002％
  氢醌   0.5％
  水   55.898％
  Z相
  防腐剂、香料   q.s.
包含桑树提取物的O/W乳膏
Figure BDA0000156608760000121
Figure BDA0000156608760000131
包含含氧白藜芦醇的O/W乳膏
  A相
  聚甘油基-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯   3.0％
  硬脂酸甘油酯   2.0％
  硬脂醇   1.0％
  PPG-3肉豆蔻基醚   9.5％
  硬脂酸乙己酯   9.5％
  B相
  甘油   3.0％
  PKEK   0.002％
  含氧白藜芦醇   0.2％
  水   71.798％
  Z相
  防腐剂、香料
包含十八烯二酸的O/W乳膏
  A相
  鲸蜡硬脂醇聚醚-25   2.0％
  硬脂醇   2.5％
  硬脂酸甘油酯   1.5％
  硬脂酸   1.0％
  硬脂酸乙己酯   10.0％
  矿物油   8.0％
  十八烯二酸   1.0％
  B相
  水   69.999％
  PKEK   0.001％
  C相
  甜菜碱   2.0％
  水   2.0％
  Z相
  防腐剂、香料   q.s.
包含磷酸抗坏血酸镁的W/O乳膏
  A相
  十六烷基PEG/PPG-10/1二甲基硅酮   2.0％
  聚甘油基-4异硬脂酸酯   1.0％
  氢化蓖麻油   0.8％
  微晶蜡   1.2％
  异十六烷   9.5％
  辛酸/癸酸甘油三酯   6.5％
  鲸蜡硬脂基乙基己酸酯   4.0％
  B相
  肌酸   0.5％
  PKEK   0.003％
  磷酸抗坏血酸镁   1.5％
  氯化钠   0.5％
  水   72.497％
  Z相
  防腐剂、香料   q.s.
包含磷酸抗坏血酸钠的O/W浴液
  A相
  硬脂酸甘油酯SE   4.0％
  硬脂酸   0.5％
  肉豆寇醇   0.5％
  矿物油   4.6％
  硬脂酸乙己酯   5.0％
  B相
  甘油   3.0％
  PKEK   0.001％
  水   70.399
  C相
  卡波姆   0.1％
  矿物油   0.4％
  D相
  磷酸抗坏血酸钠   1.5％
  水   10.0％
  E相
  氢氧化钠(10％)   q.s.
  Z相
  防腐剂、香料   q.s.
包含烟酰胺的沐浴乳
  杏仁(杏仁油(Prunus dulcis oil))   0.3％
  香料   0.5％
  PEG-20甘油基油酸酯   2.0％
  十二烷基醚硫酸钠，28％   40.7％
  季铵-80   1.0％
  水   37.499％
  PKEK   0.001％
  烟酰胺   0.5％
  月桂基葡糖苷，50％   6.35％
  椰油酰胺丙基甜菜碱，37.5％   11.65％
  PEG-18甘油基油酸酯/椰油酸酯   1.5％
  乙二醇二硬脂酸酯；鲸蜡硬脂醇聚醚-4   3.0％
O/W遮光浴液
  A相
  聚甘油基-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯   2.5％
  C12-15烷基苯甲酸酯   4.0％
  椰油酸癸酯   2.5％
  棕榈酸异丙酯   1.6％
  生育酚乙酸酯   0.5％
  乙基己基甲氧基肉桂酸酯   5.0％
  4-甲基苯亚甲基樟脑   3.0％
  丁基甲氧基二苯甲酰甲烷   2.0％
  B相
  甘油   2.0％
  EDTA   0.1％
  PKEK   0.003％
  水   75.897％
  C相
  卡波姆   0.05％
  丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物   0.05％
  棕榈酸异丙酯   0.4％
  D相
  氢氧化钠(10％)   0.4％
  Z相
  防腐剂、香料   q.s.
W/O遮光乳膏
  A相
  十六烷基PEG/PPG-10/1二甲基硅酮   2.5％
  二乙基己基碳酸酯   7.4％
  C12-15烷基苯甲酸酯   2.0％
  白蜂蜡   0.5％
  氢化蓖麻油   0.5％
  生育酚乙酸酯   0.6％
  水杨酸乙己酯   3.0％
  乙基己基甲氧基肉桂酸酯   7.5％
  二苯甲酮-3   5.0％
  B相
 羧甲基β-葡聚糖钠   0.2％
  甘油   1.0％
  尿囊素   0.1％
  PKEK   0.002％
  氯化钠   0.5％
  水   69.198％
  Z相
  防腐剂、香料   q.s.
实施例3：面部老年斑(altersflecken)的减少
老年斑(拉丁语：Lentigines seniles，Lentigines solares)是皮肤的色素疾病。它们因较多、慢性暴露于紫外辐射如阳光等而产生。这通过产黑素的黑素细胞(主要在手、前臂和面部皮肤的背部)的增加而导致形成具有局部明显轮廓的淡褐色斑(“斑”)。
为了定量这类老年斑，进行皮肤的颜色测定。为此，使用彩色仪。彩色仪测量颜色值L*、a*和b*。在图2中，描述了三维色空间，借助此三维色空间能描述每种可察觉的颜色。
在a*轴上，绿色和红色作为相对色彼此面对，在b*轴上，蓝色和黄色作为相对色彼此面对。L*轴给出了亮度。终点为黑色(L＝0)和白色(L＝100)。
为了能够分类皮肤色调，需要参数L*和b*。皮肤色调ITA°以度表示，且使用以下公式计算：
ITA°＝[Arctan((L*-50)/b*)]*180/3.14159
在图3中，皮肤色调分类如下：
ITA°＞55°很亮
55°＞ITA°＞41°亮
41°＞ITA°＞28°中间态
28°＞ITA°＞10°棕褐色。
也参见：COLIPA指南：无UV暴露下皮肤颜色类型的比色测定和最小红斑剂量(MED)预测的指南(Guideline for the colometric determination ofskin colour typing and prediction of the minimal erythemal dose(MED)without UV exposure)。
通过以下研究，目的是研究是否四肽PKEK能够明显降低老年斑。
研究以半侧测试的方式进行。选择面部具有明显老年斑的40名年龄在30-70岁之间的妇女。对她们各自施用2种测试制剂，一种用于面部的右侧，另一种用于面部的左侧。测试制剂每天施用2次，持续6周。
Figure BDA0000156608760000181
测试制剂(数据以wt％表示)
在研究开始前和在6周后，直接在老年斑上以及在相邻区域测定皮肤的颜色。此测定采用Minolta的CR 400彩色仪进行。计算对于老年斑(ITA°A)和相邻区域(ITA°U)的皮肤色调ITA°，并计算差值。
ΔITA°＝ITA°U-ITA°A
ΔITA°越大，老年斑越明显。随后计算应用测试制剂前和6周后ΔITA°的差值(ΔΔITA)：
ΔΔITA＝ΔITA°初始-ΔITA°6周
在以下情况中，存在老年斑的明显减少：
Figure BDA0000156608760000191
Figure BDA0000156608760000192
Figure BDA0000156608760000193
图4显示在使用测试制剂6周后的ΔΔITA值。
PKEK本身和磷酸抗坏血酸钠均导致老年斑的明显减少。就此而论，PKEK甚至可导致比磷酸抗坏血酸钠更多的减少。这可归因于以下事实，即不存在能补偿例如由UV辐射引起的对皮肤负面作用的活性成分。通过组合PKEK和磷酸抗坏血酸钠，能够协同增加化妆品制剂的功效。
实施例4：黑肤色人中皮肤外观的改进
使用黑肤色妇女(Fitzpatrick type VI-V)进行以下研究。Fitzpatrick等级用于建立不同皮肤类型：
Figure BDA0000156608760000201
也比较http://dermatology.about.com/od/cosmeticprocedure/a/fitzpatrick.htm。
在每种情况中，对25名女性受试者施用包含四肽PKEK或没有活性成分(对照)的面部乳膏。她们必须每天2次使用此制剂，持续12周。在研究开始前以及在2、4、8和12周后，由专家目测评价皮肤外观的均匀度。
使用5个等级来评价皮肤外观：
5＝无差异，很均匀的皮肤外观
4＝轻微差异，轻微不均匀的皮肤外观
3＝中等差异，不均匀的皮肤外观
2＝高差异，高度不均匀的皮肤外观
1＝很高差异，十分高度不均匀的皮肤外观
下表给出了测试制剂的组成：
Figure BDA0000156608760000202
用于黑色皮肤体内研究的测试制剂
图5显示，在第一个8周内，两种测试制剂均在视觉上改善受试者皮肤外观，在一段时长内四肽PKEK的改善程度比对照更大。在12周后，对照将不发生进一步的改善，然而PKEK显著改善皮肤外观。
Figure IDA0000156608800000011

Claims (8)

1.四肽PKEK或其衍生物之一在增亮人皮肤颜色、褪除色斑和/或消除肤色不均匀中的应用。
2.四肽PKEK或其衍生物之一在制备用于增亮人皮肤颜色、褪除色斑和/或消除肤色不均匀的制剂中的应用。
3.四肽PKEK或其衍生物之一在制备遮光剂中的应用。
4.制剂，包含：
a)有效量的四肽PKEK或其衍生物之一，
b)安全和有效量的至少一种其它活性成分，该其他活性成分选自用于皮肤褪色、脱色、防晒和屏蔽UV线的活性成分，以及任选存在的
c)皮肤病学可接受的载体。
5.如权利要求4的化妆品制剂，用于增亮人皮肤颜色或褪除色斑，其特征在于所述用于皮肤褪色的活性成分或所述用于脱色的活性成分选自以下组中：曲酸和其酯、烟酸/烟酰胺、α-羟基羧酸，如乳酸、熊果苷、抗坏血酸和其酯、氢醌、甘草中的甘草黄酮、含氧白藜芦醇和其衍生物、亚麻酸和其酯。
6.如权利要求4所述的遮光剂，其特征在于所述用于防晒的活性成分或所述用于屏蔽UV线的活性成分选自以下组中：
3-苯亚甲基樟脑、3-(4-甲基苯亚甲基)樟脑、4-(二甲基氨基)苯甲酸2-乙基己基酯、4-(二甲基氨基)苯甲酸戊酯、肉桂酸的酯、水杨酸的酯、二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4′-甲基二苯甲酮、2，2′-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、亚苄甲基丙二酸的酯、三嗪系化合物、2，4，6-三苯胺基(对碳-2′-乙基-1′-己氧基)-1，3，5-三嗪、辛基三嗪酮、丙烷-1，3-二酮类化合物、1-(4-叔丁基苯基)-3-(4′-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、二苯甲酮的磺酸衍生物、3-苯亚甲基樟脑的磺酸衍生物、苯甲酰甲烷的衍生物、细粉状的金属氧化物和盐，如二氧化钛或氧化锌、2，2′-亚甲基双-{6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚。
7.如权利要求4的化妆品制剂，用于消除肤色不均匀，其特征在于其包含其它组分：
d)仿晒剂。
8.如权利要求4-7之一的制剂在增亮人皮肤颜色、褪除色斑和/或消除肤色不均匀中的应用。
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