KR20120107944A - 피부 라이트닝을 위한 테트라펩티드 - Google Patents

Abstract

본 발명은 사람 피부를 라이트닝하고, 색소 반점을 표백하고/하거나 피부 착색의 불규칙성을 균등하게 하기 위한 테트라펩티드 PKEK의 용도에 관한 것이다.

Description

피부 라이트닝을 위한 테트라펩티드{TETRAPEPTIDES FOR BRIGHTENING THE SKIN}

본 발명은 사람 피부의 색을 라이트닝(lightening)하고, 색소 반점을 표백(bleaching)하고/하거나 피부 착색의 불규칙성을 균등하게 하기 위한 테트라펩티드 PKEK의 용도에 관한 것이다.

젊은 외모의 인상, 예를 들어 피부 및 모발의 인상을 유지하는 것이 케어(care) 화장품의 목적이다. 원칙상, 이러한 방침을 달성하는데 상이한 방법이 이용될 수 있다. 예를 들어, 기존의 피부 손상, 예컨대 불규칙한 색소침착 또는 주름 형성은, 컨실링 파우더 또는 크림으로 처리될 수 있다. 또 다른 접근법은 영구 손상을 초래하여 결국 피부의 노화를 가져오는 환경 영향에 대해 피부를 보호하는 것이다. 따라서 방안은 예방용으로 개입하여 이로 인해 노화 과정을 지연시키는 것이다.

피부의 가장 중요한 기능은 한편으로는 신체가 체액을 비조절 배출하지 않도록 하고, 한편으로는 또한 유해한 화학물질 또는 세균 및 또한 태양 방사가 유입되지 못하도록 하는 것이다. 사람 피부가 장기간 일조에 노출될 경우, 이는 광-유발된 피부 노화 및 색소 이상증의 외관을 초래할 수 있다. 태양광의 이러한 유해 효과는 그 중에서도 태양광의 스펙트럼에 존재하는 UVB 방사 (280-320 nm)에 기인한다.

색소 이상증은 미용상 결함으로서 여겨진다. 이러한 국소 과색소침착의 예는 주근깨, 기미(melasma), 갈색반(chloasma), 염증후 과색소침착, 검버섯(liver spot) 등 여러가지가 있을 수 있다. 모든 형태의 과색소침착에 멜라닌생성 장애가 일어나는 것은 종종 있는 일이다.

피부의 색소침착은 피부 자체의 색소 멜라닌에 의해 완전히 근본적으로 결정된다. 이는 표피에서의 특수화된 세포, 멜라닌세포에 의해 형성된다. 멜라닌의 합성 동안, 속도조절 효소인 티로시나제는 매우 결정적인 역할을 한다. 피부는 멜라닌의 형성으로 UV 방사의 영향에 반응한다. 사람 멜라닌은 멜라닌세포에 의해 합성되는 생체고분자이다. 멜라닌세포는 피부의 표피에 편재되어 있다. 이들은 수지상 분지를 갖고, 이를 통해 각질세포에 연결된다. 멜라닌세포에서, 멜라닌이 형성된 다음 멜라노솜의 도움으로 인접 각질세포로 이동된다. 멜라닌의 형성을 촉발시키기 위하여, 각질세포는 주변분비 신호를 내보낸다. 따라서, 예를 들어 각질세포에서, UV-A 및 UV-B 조사의 결과로서, 멜라닌세포에서 멜라닌의 형성을 촉발시키는 NO가 형성된다. 멜라닌세포는 세포 성장을 증가시키면서 NO에 반응하고, 수상돌기를 증가된 정도로 형성시키고 멜라닌생성을 증가시킨다. 더욱이 멜라닌세포에서의 멜라닌생성의 조절은 호르몬 알파-MSH에 의해 제어된다.

국소 과색소침착 또는 균등한 자연 피부 색소침착은 종종 미용상 결함으로 여겨진다. 따라서 피부의 색소침착을 감소시키기 위한 다양한 방책이 개발되어 왔다.

가장 자주 사용된 피부 및 모발 라이트너(lightener) 중의 하나는 히드로퀴논 또는 아르부틴의 히드로퀴논 글리코시드이다. 그러나, 이들 화합물은 멜라닌세포에 세포독성 영향을 미치고 피부에 자극 작용을 미친다. 또 다른 선택법은 속도조절 효소 티로시나제를 억제함으로써 멜라닌의 합성을 억제하는 것이다. 이를 위해, 그 중에서도, 물질 코지산 및 코지산의 유도체, 예컨대 코지산 디팔미테이트 코지산, 아젤라산, 옥시레스베라트롤, 리놀렌산, 비타민 C 및 아스코르브산의 유도체, 예컨대 아스코르빌 포스페이트 또는 아스코르빌 팔미테이트가 사용된다. 그러나, 이들 물질은 높은 민감성이 있거나, 접속성 알레르기를 유발하거나, 화장품 제제에 부적당한 화학 안정성을 나타내거나 또는 피부에 단지 불만족스러운 영향을 미친다.

더욱이, 멜라닌세포로부터 주위 각질세포로의 멜라닌의 이동을 방지하는 방책이 또한 공지되어 있다. 따라서, 각질세포의 표면에서 PAR2 수용체를 억제하고 그 결과 멜라닌의 이동을 감소시키는 프로테아제 억제제가 기재되어 있다. 대두 및 니아신아미드로부터의 가수분해물은 이러한 방법으로 색소침착을 감소시키는 것으로 명시되어 있다.

유사하게, 피부 라이트닝 효과가 예를 들어 감초 추출물, 뽕나무(mulberry tree) 추출물, 또는 월귤나무(bearberry)와 같은 다양한 식물 추출물에서 인정되어 있다. 여기서, 피부상에 일관된 유효성을 위한 추출물의 부적당한 표준화의 문제가 있다. 피부의 재생을 증가시키는 것이 피부를 라이트닝하기 위한 것으로 또한 기재되어 있다. 이러한 절차를 위해, 그 중에서도, 알파-히드록시산, 예컨대 락트산 및 글리콜산이 사용된다. 이러한 치료에 의해, 피부의 최외층이 부식되어 없어지고 멜라닌-함유 각질세포가 벗겨진다. 이러한 방법의 단점은 피부를 빈번히 자극한다는 것이다.

따라서 더욱이, 과색소침착의 치료용으로 새로운 추가의 개선된 활성 성분뿐만 아니라, 개별적인 피부 유형 그 자체에 전적으로 적합한 색소침착된 피부의 비교적 넓은 영역을 순수하게 미용상 라이트닝하기 위한 필요가 증가하고 있다.

펩티드 PKEK는 특허 출원 WO/2008/085494 및 WO/2009/068351에 기재되어 있다. 이는 면역조절성 및 또한 노화 방지 효능을 갖는다.

본 발명의 목적은 용인성이 양호하고 용이하게 제제화될 수 있는, 피부 라이트닝 효과를 가진 케어 활성 성분을 제공하는 것이었다.

발명의 설명

놀랍게도, 이러한 목적은 피부의 원치 않는 색소침착을 퇴치하는데 테트라펩티드 PKEK (서열 1)를 사용함으로써 달성된다.

따라서, 본 발명은 사람 피부의 색을 라이트닝하고, 색소 반점을 표백하고/하거나 피부 착색의 불규칙성을 균등하게 하기 위한 테트라펩티드 PKEK 또는 그의 유도체 중 하나의 용도를 제공한다. 본 발명은 추가로 제제를 제조하기 위한 테트라펩티드 PKEK 또는 그의 유도체 중 하나의 용도, 및 또한 이들 특유의 제제 자체를 제공한다.

본 발명의 이점은 테트라펩티드 그 자체가 피부 라이트닝과 관련하여, 예를 들어 피부를 팽팽하게 하고 피부 주름을 펴줄 뿐만 아니라, 염증을 완화시키는 능력과 같은 유리한 추가의 특성을 갖는다는 데 있다.

별도의 언급이 없는 한, 모든 명시된 백분율 (%)은 질량 백분율이다.

테트라펩티드의 유도체는 특히 아실 유도체를 의미하는 것으로 이해될 수 있고; 본 발명에 따라 사용된 테트라펩티드의 아실 유도체화를 위해, 아미드 결합의 결과로서, 알킬의 친유성 쇄 또는 아릴 라디칼 또는 그의 알킬옥시 또는 아릴옥시 또는 알킬아릴옥시 변형체가 올리고펩티드의 N-말단(terminal end)에 및/또는 C-말단에, 에스테르 결합의 결과로서 알킬 알콜 또는 아미드 결합의 결과로서 NH₂ 기 또는 하나의 이러한 N-알킬-치환된 기에 부착될 수 있다.

본 발명에 따라서 아실기는 바람직하게는 아미노산 서열의 N-말단에 배열된다. 이는 임의로 분지형 또는 측쇄의, 장쇄 또는 단쇄의, 포화 또는 불포화 라디칼을 가지고, 비치환되거나 또는 1개 이상의 히드록실, 아미노, 아실아미노, 술페이트 또는 술피드 기로 치환될 수 있다. 이러한 N-아실 유도체는, 예를 들어 아세트산, 비오틴산, 카프릴산, 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 옥탄산, 팔미트산, 스테아르산, 베헨산, 리놀레산, 리놀렌산, 리포산, 올레산, 이소스테아르산, 엘라이드산, 2-에틸헥산산, 코코넛 오일 지방산, 탈크 지방산, 수소화 탈크 지방산, 팜핵유 지방산, 라놀린 지방산 또는 그의 혼합물을 사용하여 생성될 수 있다.

바람직한 아실기에는 치환되거나 치환되지 않은 아세틸, 팔미토일, 헥사노일, 미리스틸, 비오티닐 및 옥타노일기가 포함된다.

사람 피부의 색을 라이트닝하고, 색소 반점을 표백하고/하거나 피부 착색의 불규칙성을 균등하게 하기 위한 테트라펩티드 PKEK 또는 그의 유도체 중 하나의 본 발명의 따른 용도는 특히 화장품, 비-치료 분야에 속한다.

테트라펩티드 PKEK 또는 그의 유도체 중 하나는 사람 피부의 색을 라이트닝하고, 색소 반점을 표백하고/하거나 피부 착색의 불규칙성을 균등하게 하기 위한 제제를 제조하는데 유리하게 사용할 수 있다.

사람 피부의 색을 라이트닝하고, 색소 반점을 표백하고/하거나 피부 착색의 불규칙성을 균등하게 하기 위한 제제는, 이러한 목적으로 분명히 제제화되는 그러한 제제, 바람직하게는 화장품 제제이다. 이는 특히 피부를 라이트닝하기 위한 다른 활성 성분이 존재한다는 사실로부터 확인될 수 있다. 이들은 특히 코지산, 코지산 유도체, 니아신/니아신아미드, 알파-히드록시카르복실산, 예컨대 락트산, 아르부틴, 아르부틴 유도체, 아스코르브산, 아스코르브산 유도체, 예컨대 나트륨 아스코르빌 포스페이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트 및 아스코르빌 글루코시드, 히드로퀴논, 히드로퀴논 유도체, 감초에 있는 글라브리딘, 올레아노산, 황-함유 분자, 예컨대 예를 들어 글루타티온 또는 시스테인 또는 피부를 라이트닝하기 위한 다른 합성 또는 천연 활성 성분일 수 있다.

본 발명은 추가로 선스크린 제제를 제조하기 위한 테트라펩티드 PKEK 또는 그의 유도체 중 하나의 용도를 제공한다.

그의 이유는, 단지 이 경우에 이는 예방용으로, 피부의 착색을 마찬가지로 대응하기 위하여 선스크린 제제가 분명히 제공되었다는 것이다.

선스크린 제제의 분명한 조제는 특히 UV 방사를 흡수하는 물질이 존재한다는 사실로부터 확인될 수 있다. 이러한 물질의 예는 하기에 기재하였다.

그 결과, 본 발명은 또한 추가로

a) 유효량의 테트라펩티드 PKEK 또는 그의 유도체 중 하나

b) 안전하고 유효한 양의, 피부의 표백, 탈색, 일광 차단 및 UV 선 차단을 위한 활성 성분으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 추가의 활성 성분 및 임의로

c) 피부과적으로 허용되는 담체

를 포함하는 제제, 바람직하게는 화장품 제제를 제공한다.

제제 "피부과적으로 허용되는 담체"는 여기서 담체가 각질 조직에 국소 적용하기에 적합하고, 우수한 심미적 특성을 갖고, 본 발명의 성분 및 임의의 목적하는 다른 성분과 상용성이고, 적합하지 않은 안전성 및 독성 문제를 초래하지 않는다는 것을 의미한다.

담체는 다수의 상이한 형태로 존재할 수 있다. 예를 들어, 수중유, 유중수, 수중유중수 및 실리콘중수중유형 에멀젼을 포함하는 에멀젼 담체가 여기서 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 제제와 관련하여, 피부 표백 및 탈색을 위한 바람직한 활성 성분은 코지산, 코지산 디팔미테이트, 니아신/니아신아미드, 알파-히드록시카르복실산, 예컨대 락트산, 아르부틴, 아스코르브산, 아스코르브산 유도체, 예컨대 나트륨 아스코르빌 포스페이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트 및 아스코르빌 글루코시드 아스코르빌 팔미테이트, 나트륨 아스코르빌 포스페이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트 및 아스코르빌 글루코시드, 히드로퀴논, 감초에 있는 글라브리딘, 올레아노산, 글루타티온, 시스테인, 아젤라산, 옥시레스베라트롤, 리놀렌산, 디카르복실산, 예컨대 디오산이다.

이들은 특히 본 발명에 따른 제제가 사람 피부의 색을 라이트닝하거나 색소 반점을 표백하기 위한 제제인 경우 존재한다.

본 발명에 따른 제제와 관련하여, 일광 차단 및 UV 선 차단을 위한 바람직한 활성 성분은

3-벤질리덴캄포르, 3-(4-메틸벤질리덴)캄포르, 2-에틸헥실 4-(디메틸아미노)벤조에이트, 2-에틸헥실 4-(디메틸아미노)벤조에이트, 아밀 4-(디메틸아미노)벤조에이트, 신남산의 에스테르, 살리실산의 에스테르, 벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시-4'-메틸벤조페논, 2,2'-디히드록시-4-메톡시벤조페논, 벤잘말론산의 에스테르, 트리아진, 2,4,6-트리아닐리노(p-카르보-2'-에틸-1'-헥실옥시)-1,3,5-트리아진, 옥틸트리아존, 프로판-1,3-디온, 1-(4-tert-부틸페닐)-3-(4'-메톡시페닐)프로판-1,3-디온, 2-페닐벤즈이미다졸-5-술폰산, 벤조페논의 술폰산 유도체, 3-벤질리덴캄포르의 술폰산 유도체, 벤조일메탄의 유도체, 미세분산된 금속 산화물 및 염, 예컨대 이산화티타늄 또는 산화아연, 2,2'-메틸렌비스-{6-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)페놀로 이루어진 군으로부터 선택된다.

이들은 특히 본 발명에 따른 제제가 선스크린 제제인 경우 존재한다.

본 발명에 따라서, 특히 바람직한 제제는 피부 착색의 불규칙성을 균등하게 하기 위한 제제이다. 이는 특히, 제제가 자가-태닝제를 포함하고, 바람직하게는 이들로 구성된 추가의 성분 d)를 포함하는 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따라서, 이와 관련하여 적합한 자가-태닝제는 디히드록시아세톤 및 에리트룰로스로 이루어진 군으로부터 선택된다.

본 발명에 따른 제제는 제제의 총 질량을 기준으로, 0.00001 질량% 내지 1 질량%, 바람직하게는 0.00005 질량% 내지 0.5 질량%, 특히 바람직하게는 0.0001 질량% 내지 0.1 질량%의 테트라펩티드 또는 테트라펩티드 유도체를 포함한다.

본 발명에 따른 제제는 예를 들어

피부연화제,

에멀젼,

증점제/점도 조절제/안정화제,

항산화제,

히드로트로프 (또는 폴리올),

고체 및 충전제,

진주광택 첨가제,

탈취 및 발한억제 활성 성분,

방충제,

자가-태닝제,

보존제,

컨디셔너,

향료,

염료,

화장품 활성 성분,

케어 첨가제,

과지방화제,

용매

의 군으로부터 선택된 1종 이상의 추가의 성분을 포함할 수 있다.

개별 군의 예시적인 대표로서 사용될 수 있는 물질은 당업자에게 공지되어 있고, 예를 들어 독일 출원 DE 102008001788.4에서 찾을 수 있다. 이 특허 출원은 본원에 참고로 포함되고 따라서 본 개시내용의 일부를 형성한다.

추가의 임의 성분 및 사용된 이들 성분의 양에 대하여, 당업자에게 공지된 관련 편람, 예를 들어 문헌 (K.　Schrader, "Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika" ["Principles and Formulations of Cosmetics"], 2nd edition, page 329 to 341, Huethig Buch Verlag Heidelberg)을 명시적으로 참고한다. 특별한 첨가제의 양은 의도하는 용도에 의해 지배를 받는다. 특별한 적용을 위한 전형적인 가이드 제제는 공지된 선행 기술이고, 예를 들어, 특별한 기본 물질 및 활성 성분의 제조업자로부터의 안내서에 포함되어 있다. 이들 기존의 제제는 일반적으로 변화시키지 않고 채용될 수 있다. 그러나, 필요한 경우, 채택 및 최적화의 목적상 복잡함이 없이 간단한 실험에 의해 목적하는 수정이 이루어질 수 있다.

본 발명에 따른 제제는, 테트라펩티드 그 자체에 대해 상기에 기재된 바와 같이, 사람 피부의 색을 라이트닝하고, 색소 반점을 표백하고/하거나 피부 착색의 불규칙성을 균등하게 하기 위해 유리하게 사용될 수 있다.

본 발명은 추가로 사람 피부의 색을 라이트닝하고, 색소 반점을 표백하고/하거나 피부 착색의 불규칙성을 균등하게 하기 위한 방법을 제공하고, 이 방법은

A) 본 발명에 따른 제제를 제공하는 단계

B) 본 발명에 따른 제제를 유효량으로 하루 1회 이상 피부에 적용하는 단계

를 포함한다.

하기에 열거된 실시예에서, 본 발명은 예시적으로 기재되는 것이고, 본 발명, 전반적인 기재 내용 및 특허청구범위로 인한 본 출원의 범주를 실시예에 구체화된 실시양태로 제한하고자 하는 것은 아니다.

[도면의 간단한 설명]

하기 도면은 실시예의 일부를 형성한다.

도 1: 패널 테스트에서의 멜라닌 감소

도 2: 표색계(color space) L^*a^*b^*

도 3: 상이한 피부 색조의 유형별분류

도 4: 시험 제제의 6주 적용 후의 ΔΔITA

도 5: 피부 외관의 균등성의 개선 (** p < 0.01 PKEK/비히클과 비교).

실시예 :

실시예 1: 생체내 라이트닝 (2 개월 연구)

20명의 대상체에게 펩티드를 사용하지 않거나 0.005% PKEK를 사용한 시험 제제를 각 경우 한쪽 팔뚝에 8주 기간에 걸쳐 바르게 했다. 연구의 시작 이전에, 및 또한 8주 후, 색차계 프로브 (Courage & Khazaka, Cologne)를 사용하여 팔뚝의 안쪽 및 또한 바깥쪽 둘 다에서의 멜라닌 농도를 측정하였다.

피부내의 멜라닌 농도의 측정은 흡수/반사의 원리를 기본으로 한다. 색차계 프로브는 피부내의 멜라닌의 흡수 최대와 일치하는 특정 파장의 광을 방사한다. 피부에 의해 반사된 광을 측정하고 광의 방사량에 대해 평가하였다. 생성된 측정값을 지수로 제시하였다.

시험 제제:

도 1은 시작 값과 비교하여 8주 후의 멜라닌 값의 차이를 나타낸다. 팔뚝의 안쪽 및 또한 바깥쪽 둘 다에서, 비히클과 비교하여 피부 갈색정도가 상당히 크게 감소하였다.

실시예 2: 실시예 제제

실시예 제제를 하기에 기재하였다. 명시된 백분율은 질량 백분율이고 실시예 제제의 전체 질량에 대한 것이다. 제제를 제조하기 위하여, 당업자에게 공지된 통상적인 제제화 방법을 사용하였다.

O/W 제제

W/O 제제

샤워 젤

감초 추출물을 사용한 O/W 크림

감초 뿌리 추출물을 사용한 O/W 크림

코지산을 사용한 O/W 바디 로션

아르부틴을 사용한 W/O 바디 로션

히드로퀴논을 사용한 O/W 바디 버터

뽕나무 추출물을 사용한 O/W 크림

옥시레스베라트롤을 사용한 O/W 크림

옥타데센디오산을 사용한 O/W 크림

마그네슘 아스코르빌 포스페이트를 사용한 W/O 크림

나트륨 아스코르빌 포스페이트를 사용한 O/W 바디 로션

니아신아미드를 사용한 크림 배스

O/W 선스크린 로션

W/O 선스크린 크림

실시예 3: 얼굴에서 노인성 반점( age spot )의 감소

노인성 반점 (라틴어: Lentigines seniles , Lentigines solares)은 피부에 존재하는 색소 이상증이다. 이들은 자외선 방사, 예를 들어 태양광에 대한 증가된 만성적 노출에 의해 생성된다. 이로써 국소적으로 경계가 명료한 연갈색 반점 형성체 ("반점(maculae)")가 멜라닌-생성 멜라닌세포의 증가와 함께, 주로 손등, 팔뚝 및 얼굴 피부의 영역에 생성된다.

이러한 노인성 반점을 정량하기 위하여, 피부의 색 측정을 수행하였다. 이러한 목적으로, 색도계를 사용하였다. 색도계는 색도(color values) L^*, a^* 및 b^*를 측정한다. 이들은 3 차원의 색공간을 묘사하고, 이의 도움으로 모든 인식가능한 색이 묘사될 수 있다 (도 2 참조).

a^*-축에 반대 색인 녹색 및 적색이 서로 마주보고 있으며, b^*-축에 반대 색인 청색 및 황색이 서로 마주보고 있다. 축 L^*은 명도를 표시한다. 종점은 흑색 (L=0) 및 백색 (L=100)이다.

피부 색조를 분류하기 위하여, 파라미터 L^* 및 b^*가 필요하다. 피부 색조ITA°는 도(degree)로 표시하고 하기 수학식을 사용하여 산출하였다.

ITA°= [arctan ((L^*-50)/b^*)]x180/3.14159

이와 관련하여 피부 색조는 다음과 같이 분류된다 (도 3 참조):

ITA° > 55° 매우 밝음

55°> ITA°> 41° 밝음

41°> ITA°> 28° 중간

28°> ITA°> 10° 태닝됨

이와 관련하여 COLIPA 지침: UV 노출없이, 피부 색 유형별분류의 비색정량 및 최소 홍반량 (MED) 예측을 위한 지침을 참조한다.

하기 연구에 의하여, 목적은 테트라펩티드 PKEK가 노인성 반점을 가시적으로 감소시킬 수 있는지의 여부를 조사하는 것이었다.

연구는 하프 사이드(half-side) 시험으로서 수행하였다. 얼굴에 가시적인 노인성 반점이 있는 30 내지 70세 연령 40명의 여성을 선택하였다. 이들 각각에게 2개의 시험 제제를 제공하였고, 하나는 얼굴의 우측 반쪽용이고, 다른 하나는 얼굴의 좌측 반쪽용이었다. 시험 제제는 하루 2회 6주의 기간에 걸쳐 발라야 했다.

시험 제제 (데이터는 중량%)

연구의 시작 이전 및 또한 6주 후, 노인성 반점에 직접 뿐만 아니라 인접 부분에서도 피부의 색을 측정하였다. 이를 미놀타(Minolta)로부터의 CR 400 색도계를 사용하여 수행하였다. 피부 색조 ITA°를 노인성 반점 (ITA°_A) 및 또한 인접 부분 (ITA°_U) 둘 다에 대해 산출하고 차이를 산출하였다.

ΔITA°= ITA°_U - ITA°_A

ΔITA°가 클수록, 노인성 반점이 더욱 가시적이다. 그 다음, 시험 제제의 적용의 시작 이전 및 또한 6주 후의 ΔITA°의 차이를 산출하였다 (ΔΔITA).

ΔΔITA = ΔITA°_시작 - ΔITA°_6주

노인성 반점의 가시적인 감소는

ΔITA°_시작 > ΔITA°_6주

⇒ ΔITA°_시작 - ΔITA°_6주 > 0

⇒ ΔΔITA > 0인 경우에 존재한다.

도 4는 6주 동안 시험 제제를 적용한 후의 ΔΔITA에 대한 값을 나타낸 것이다.

PKEK 그 자체 및 또한 나트륨 아스코르빌 포스페이트 둘 다로 인해 노인성 반점이 가시적으로 감소되었다. 이와 관련하여, PKEK는 심지어 나트륨 아스코르빌 포스페이트보다 더 크게 감소시켰다. 이는, 예를 들어 UV 방사로 인해 유발된, 피부에 부정적인 영향을 보상할 수 있는 활성 성분이 여기에 전혀 존재하지 않았다는 사실에 기인한 것일 수 있다. PKEK를 나트륨 아스코르빌 포스페이트와 조합함으로써, 화장품 제제의 유효성이 상승적으로 증가될 수 있었다.

실시예 4: 어두운 피부의 사람에서의 피부 외관의 개선

다음 연구용으로, 거무스름한 피부의 여성들 (피츠패트릭 유형(Fitzpatrick type) VI-V)을 사용하였다. 피츠패트릭 스케일(scale)은 상이한 피부 유형을 체계화하는 역할을 한다:

또한, http://dermatology.about.com/od/cosmeticprocedure/a/fitzpatrick.htm을 비교한다.

각 경우, 25명의 여성 대상체에게 테트라펩티드 PKEK를 포함하거나 활성 성분이 없는 (비히클)을 포함하는 얼굴 크림을 제공하였다. 이들은 이러한 제제를 하루 2회 전체 얼굴에 12주 동안 발라야 했다. 연구의 시작 이전 및 또한 2, 4, 8 및 12주 후, 피부 외관의 균등성을 전문가에 의해 시각적으로 평가하였다.

5개 부분의 스케일을 사용하여 피부 외관을 평가하였다:

5 = 콘트라스트 없음, 매우 균등한 피부 외관

4 = 약간 콘트라스트, 약간 불규칙한 피부 외관

3 = 중간 콘트라스트, 불규칙한 피부 외관

2 = 높은 콘트라스트, 극히 불규칙한 피부 외관

1 = 매우 높은 콘트라스트, 매우 극히 불규칙한 피부 외관

하기 표는 시험 제제의 조성을 제시한 것이다:

거무스름한 피부에 대한 생체내 연구용 시험 제제

도 5는 처음 8주 내에 대상체의 피부 외관이 시험 제제 둘 다를 사용하여 가시적으로 개선되었고, 테트라펩티드 PKEK에 의한 개선은 비히클을 사용한 경우보다 시간이 흐름에 따라 보다 크게 증가하였음을 나타낸 것이다. 12주 후, 비히클을 사용한 경우는 더 이상의 개선이 일어나지 않는 반면, PKEK는 피부 외관을 추가로 더 상당히 개선시켰다.

서열 목록

SEQUENCE LISTING <110> Evonik Goldschmidt GmbH <120> Tetrapeptide zur Aufhellung der Haut <130> 200900345 <160> 1 <170> PatentIn version 3.4 <210> 1 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> artificial Peptide <400> 1 Pro Lys Glu Lys 1

Claims (8)

1. 사람 피부의 색을 라이트닝하고, 색소 반점을 표백하고/하거나 피부 착색의 불규칙성을 균등하게 하기 위한 테트라펩티드 PKEK 또는 그의 유도체 중 하나의 용도.
2. 사람 피부의 색을 라이트닝하고, 색소 반점을 표백하고/하거나 피부 착색의 불규칙성을 균등하게 하기 위한 제제를 제조하기 위한 테트라펩티드 PKEK 또는 그의 유도체 중 하나의 용도.
3. 선스크린 제제를 제조하기 위한 테트라펩티드 PKEK 또는 그의 유도체 중 하나의 용도.
4. a) 유효량의 테트라펩티드 PKEK 또는 그의 유도체 중 하나
   b) 안전하고 유효한 양의, 피부의 표백, 탈색, 일광 차단 및 UV 선 차단을 위한 활성 성분으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 추가의 활성 성분 및 임의로
   c) 피부과적으로 허용되는 담체
   를 포함하는 제제.
5. 제4항에 있어서, 피부의 표백을 위한 활성 성분 또는 탈색을 위한 활성 성분이 코지산 및 그의 에스테르, 니아신/니아신아미드, 알파-히드록시카르복실산, 예컨대 락트산, 아르부틴, 아스코르브산 및 그의 에스테르, 히드로퀴논, 감초에 있는 글라브리딘, 옥시레스베라트롤 및 그의 유도체, 리놀렌산 및 그의 에스테르로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 사람 피부의 색을 라이트닝하거나 색소 반점을 표백하기 위한 화장품 제제.
6. 제4항에 있어서, 일광 차단을 위한 활성 성분 또는 UV 선 차단을 위한 활성 성분이 3-벤질리덴캄포르, 3-(4-메틸벤질리덴)캄포르, 2-에틸헥실 4-(디메틸아미노)벤조에이트, 아밀 4-(디메틸아미노)벤조에이트, 신남산의 에스테르, 살리실산의 에스테르, 벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시-4'-메틸벤조페논, 2,2'-디히드록시-4-메톡시벤조페논, 벤잘말론산의 에스테르, 트리아진, 2,4,6-트리아닐리노(p-카르보-2'-에틸-1'-헥실옥시)-1,3,5-트리아진, 옥틸트리아존, 프로판-1,3-디온, 1-(4-tert-부틸페닐)-3-(4'-메톡시페닐)프로판-1,3-디온, 2-페닐벤즈이미다졸-5-술폰산, 벤조페논의 술폰산 유도체, 3-벤질리덴캄포르의 술폰산 유도체, 벤조일메탄의 유도체, 미세분산된 금속 산화물, 예컨대 이산화티타늄 또는 산화아연 또는 염, 2,2'-메틸렌비스-{6-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)페놀로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 선스크린 제제.
7. 제4항에 있어서, 추가의 성분 d) 자가-태닝제를 포함하는 것을 특징으로 하는, 피부 착색의 불규칙성을 균등하게 하기 위한 화장품 제제.
8. 사람 피부의 색을 라이트닝하고, 색소 반점을 표백하고/하거나 피부 착색의 불규칙성을 균등하게 하기 위한 제4항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 제제의 용도.

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