WO2010054540A1 - 制备氯甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚的方法 - Google Patents

制备氯甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚的方法 Download PDF

Info

Publication number
WO2010054540A1
WO2010054540A1 PCT/CN2009/070530 CN2009070530W WO2010054540A1 WO 2010054540 A1 WO2010054540 A1 WO 2010054540A1 CN 2009070530 W CN2009070530 W CN 2009070530W WO 2010054540 A1 WO2010054540 A1 WO 2010054540A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
reaction
chloride
hexafluoro
lewis acid
propanol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/CN2009/070530
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
孙飘扬
童达君
李迎宾
卢长娟
刘潇
梅杰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Hengrui Medicine Co Ltd
Original Assignee
Jiangsu Hengrui Medicine Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Hengrui Medicine Co Ltd filed Critical Jiangsu Hengrui Medicine Co Ltd
Publication of WO2010054540A1 publication Critical patent/WO2010054540A1/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers

Definitions

  • the present invention relates to a process for the preparation of hexafluoroisopropyl ether, in particular to a process for the preparation of chloromethyl-1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl ether, from 1,1, 1,3, Binary catalytic system of 3,3-hexafluoro-2-propanol and 1,3,5-trioxanthene or paraformaldehyde in the main catalyst with anhydrous chlorinated Lewis acid and chlorine-containing compound as cocatalyst The reaction takes place to form chloromethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl ether.
  • Chloromethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl ether is an important intermediate for the synthesis of fluoromethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl ether .
  • the latter formula (CF 3 ) 2 CHOCH 2 F referred to as sevoflurane.
  • sevoflurane has the characteristics of induction of anesthesia and rapid recovery, but also reduces cerebral vascular resistance, brain metabolic rate, brain oxygen consumption, myocardial contractile function and blood pressure, and is significantly less irritating to the respiratory tract.
  • Other inhaled anesthetics have not seen liver and kidney toxicity. This is precisely the most desirable nature of modern inhalation anesthetics.
  • sevoflurane has received extensive attention and attention internationally.
  • U.S. Patent No. US4,250,334 and US4,469,898 describes the production of sevoflurane technical route, have taught with 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (formula (CF 3) 2 CHOH , hereinafter referred to as HFIP) as a raw material for the reaction.
  • HFIP 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol
  • U.S. Patent No. 4,469,8,98 the disclosure of HFIP to form sevoflurane with formaldehyde and hydrogen fluoride, protonating reagents, dehydrating reagents and fluorinating reagents;
  • U.S. Patent 4,250,334 describes another technical route for the addition of HFIP to excess polymerization.
  • the reaction is carried out in formaldehyde and hydrogen fluoride, while excess sulfuric acid is used to absorb the water generated during the reaction.
  • the synthesis methods described in these two U.S. patents require the purification of the product due to the presence of by-products, and these by-products are difficult to remove; the use of highly corrosive hydrogen fluoride reagents and sulfuric acid in the production requires corrosion protection of the equipment. High, to some extent, increase the production cost of sevoflurane.
  • U.S. Patent No. 6,469,219 teaches direct fluorination of methyl hexafluoroisopropyl ether. Direct reaction requires the use of an extremely active BrF 3 reagent to fluorinate methyl hexafluoroisopropyl ether. In this anti 0.5-lmol of BrF 3 is required to react with 0.67 mol of methyl hexafluoroisopropyl ether, and the reaction temperature is controlled between 20 and 50 °C. Direct fluorination can also be carried out directly with fluorine gas under argon protection.
  • U.S. Patent No. 5,705,710 teaches the synthesis of sevoflurane using methoxymalononitrile and a highly active oxidizing fluorinating agent, bromine trifluoride.
  • the intermediate chloromethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl ether and the by-product H0A1C1 2 are formed , followed by the addition of 6N HCl to remove the by-product H0A1C1 2 , and finally the intermediate chloromethyl group - 1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl ether is reacted with a fluorinating reagent or a solvent to obtain sevoflurane.
  • a fluorinating reagent or a solvent to obtain sevoflurane.
  • the molar ratio of the chlorinated Lewis acid to the chlorine-containing compound is from 1:0.01 to 1:5.
  • the molar ratio of the Lewis acid to the chlorine-containing compound should be controlled from 1:0.01 to 1:2.
  • the molar ratio of 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol to the Lewis acid chloride is 1:0.1 to 1:5, and the optimum molar ratio is 1:0.1 to 1:2.
  • the chlorinated Lewis acid is selected from the group consisting of phosphorus trichloride, aluminum trichloride, ferric chloride or tin tetrachloride.
  • the chlorine-containing compound is selected from the group consisting of sodium chloride, potassium chloride, lithium chloride, thionyl chloride, sulfuryl chloride or aluminum trichloride.
  • reaction time is controlled to 5 to 8 hours.
  • the invention has the advantages of greatly improving the original process by using a low-cost binary catalytic system, greatly shortening the reaction time, and greatly improving the chloromethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluoroiso The yield of propyl ether.
  • the purity of chloromethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl ether was 98% or more, and the yield was 87% or more.
  • the reaction of the binary catalyst technical scheme is an exothermic reaction.
  • 1,3,5-trioxinium is used, the reaction proceeds slowly, and the process can be controlled relatively smoothly.
  • paraformaldehyde the reaction proceeds relatively quickly, but the exotherm is compared. severe. In theory, both can be used, but it depends on the specific situation and requirements.
  • a chlorinated Lewis acid is used to activate 1,3,5-trioxolane or paraformaldehyde and is used as a chlorinated group.
  • the molar ratio of HFIP (purity 99%) to 1,3,5-trioxin or paraformaldehyde added in the reaction is 1:0.5 to 1:5; the molar ratio of HFIP to Lewis acid is 1 : 0.1 to 1:5.
  • the chlorinated Lewis acid is one of phosphorus trichloride, aluminum trichloride, ferric chloride and tin tetrachloride.
  • the reaction can be controlled at a temperature of from -20 ° C to 50 ° C.
  • the chlorine-containing compound is one of sodium chloride, potassium chloride, lithium chloride, thionyl chloride, sulfuryl chloride, and aluminum trichloride.
  • the molar ratio of the chlorinated Lewis acid to the chlorine-containing compound is from 1:0.01 to 1:5. In order to allow the reaction to proceed better, the molar ratio of the chlorinated Lewis acid to the chlorine-containing compound should be controlled from 1:0.01 to 1:2.
  • the by-product H0A1C1 2 produced in the reaction has certain toxicity to chloromethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl ether, which leads to chloromethyl-1,1,1,3. Degradation of 3,3-hexafluoroisopropyl ether.
  • chloride ions in the product act as a Lewis acid, causing degradation of chloromethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl ether.
  • the method of removal is also simple.
  • the prior art method can be used, for example, by diluting hydrochloric acid to decompose it, and the recovered H0A1C1 2 can be further reacted to prepare a raw material for the reaction, which is a chlorinated Lewis acid.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

制备氯甲基 -1,U,3,3,3-六氟异丙基醚的方法 技术领域
本发明涉及制备六氟异丙基醚的方法， 特别是制备氯甲基 -1,1, 1,3,3,3-六氟异丙基醚的方法， 由 1,1, 1,3,3,3-六氟 -2-丙醇和 1,3,5-三 氧杂环己垸或低聚甲醛在以无水氯化路易斯酸为主催化剂， 含氯化合 物为助催化剂的二元催化体系中发生反应生成氯甲基 -1,1,1,3,3,3-六氟 异丙基醚。 技术背景
氯甲基 -1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚是合成氟甲基 -1,1,1,3,3,3-六氟异 丙基醚的重要中间体。 后者分子式 （CF3)2CHOCH2F， 简称七氟醚。 在 最近几年里， 研究发现七氟醚具有诱导麻醉和苏醒快速的特性， 还可 降低脑血管阻力、 脑代谢率、 脑耗氧量、 心肌收缩功能和血压， 对呼 吸道的刺激性明显低于其他吸入麻醉剂， 尚未见其肝肾毒性。 而这恰 恰又是现代吸入麻醉剂最需要的性质， 七氟醚作为一种新型的吸入式 麻醉剂， 在国际上受到广泛的关注和重视。
美国专利 US4,250,334 和 US4,469,898 描述了生产七氟醚的技术 路线， 都教导用 1,1,1,3,3,3-六氟 -2-丙醇 （分子式为 (CF3) 2CHOH ， 以下简称 HFIP)作为反应原料。美国专利 US4,469,898 中， 由 HFIP 同 甲醛和氟化氢、 质子化试剂、 脱水试剂和氟化试剂反应生成七氟醚； 美国专利 US4,250,334 描述了另外一条技术路线， 把 HFIP加入到过 量的多聚甲醛和氟化氢中进行反应， 同时用过量的硫酸来吸收反应过 程中产生的水分。 这二篇美国专利所描述合成方法， 由于副产物的存 在都需要对产物进行纯化， 而且这些副产物很难被除去； 生产中使用 腐蚀性极强的氟化氢试剂和硫酸对设备的防腐蚀要求较高， 在一定程 度上提高了七氟醚的生产成本。
美国专利 US6,469,219 教导直接氟化甲基六氟异丙基醚。 直接反 应需要使用极其活泼的 BrF3试剂来氟化甲基六氟异丙基醚。在这个反 应中需要 0.5-lmol 的 BrF3 来和 0.67mol的甲基六氟异丙基醚反应，反 应温度控制在 20-50°C之间。直接氟化还可以在氩气保护下用氟气来直 接进行氟化。 美国专利 US5,705,710 教导用甲氧基丙二腈和强活性氧 化氟化剂三氟化溴来合成七氟醚。
在众多的研究七氟醚的专利中， 美国雅培公司的专利 US6,100,434、 US6,245,949B1、 US6,271,422和 US6,303,831所描述的 生产七氟醚的技术路最为可行。其中又以 US6,100,434中所描述的方法 最为经济实用。 该法用 1,1,1,3,3,3-六氟 -2-丙醇、 1,3,5-三氧杂环己垸或 低聚甲醛和无水氯化铝反应 20小时后， 生成中间体氯甲基 -1,1,1,3,3,3- 六氟异丙基醚和副产物 H0A1C12， 接着加入 6N HC1分解去除副产物 H0A1C12 ， 最后由中间体氯甲基 -1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚与氟化试剂、 溶剂反应来制取七氟醚。 它的优点在于原料价格低廉不带腐蚀性， 对 设备要求不高， 操作简便。 但是该法中的反应中间体氯甲基 -1,1,1,3,3,3- 六氟异丙基醚收率比较低， 纯度不高。
最近的国际专利申请， 公开号 WO2008/037039教导通过加浓硫酸 或发烟硫酸来得到高纯度和高收率的氯甲基 -1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚， 但是浓硫酸或发烟硫酸对设备有很强烈的腐蚀性。 发明内容
为了克服现有技术的不足之处， 本发明的目的在于提供一种氯甲 基 -1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚的制备方法。 该方法终产物产量高 （至少 87%), 纯度高（至少 98% ), 反应过程简单、 经济适用、 无腐蚀性、 符 合环保要求。
为实现上述目的， 本发明采用的技术方案是：
采用 1,1,1,3,3,3-六氟 -2-丙醇和 1,3,5-三氧杂环己垸或低聚甲醛在以 无水氯化路易斯酸为主催化剂， 含氯化合物为助催化剂的二元催化体 系中发生反应生成氯甲基 -1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚。
其中， 氯化路易斯酸和含氯化合物的摩尔比为 1:0.01至 1:5。 为了 使反应更好地进行， 氯化路易斯酸和含氯化合物的摩尔比为应控制在 1:0.01至 1:2。
1,1,1,3,3,3-六氟 -2-丙醇与 1,3,5-三氧杂环己垸或低聚甲醛的摩尔比 为 1： 0.5 至 1:5， 最优摩尔比为 1： 0.5 至 1:2。
1,1,1,3,3,3-六氟 -2-丙醇与氯化路易斯酸的摩尔比为 1： 0.1 至 1:5， 最优摩尔比为 1 : 0.1 至 1:2。
所述的氯化路易斯酸选自三氯化磷、 三氯化铝、 三氯化铁或者四 氯化锡。
所述的含氯化合物选自氯化钠、 氯化钾、 氯化锂、 二氯亚砜、 硫 酰氯或者三氯化铝。
其中， 反应时间控制在 5至 8小时。
本发明的优点在于利用价格低廉的二元催化体系， 大幅度改善原 有工艺， 大幅缩短了反应时间， 且极大地提高氯甲基 -1,1,1,3,3,3-六氟 异丙基醚收率。氯甲基 -1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚的纯度达到 98%以上， 收率达到 87%以上。 具体实施方式
Figure imgf000004_0001
CF3CHCF3 CF.qCHCF
二元催化剂 技术方案的反应为放热反应。 当使用 1,3,5-三氧杂环己垸时， 反应 进行得比较缓慢， 过程可以得到比较平稳的控制； 而当使用低聚甲醛 时， 反应进行得比较迅速、 但放热现象来得比较剧烈。 理论上两者都 可以使用， 但需按照具体情况和要求而定。 而在反应中加入氯化路易 斯酸是用来激活 1,3,5-三氧杂环己垸或低聚甲醛， 并作为一种氯化基团 来使用的。 在反应中加入的 HFIP (纯度 99 % ) 与 1,3,5-三氧杂环己 垸或者低聚甲醛摩尔比为 1:0.5至 1:5; HFIP与氯化路易斯酸的摩尔比 为 1:0.1至 1:5。 其中氯化路易斯酸是三氯化磷、 三氯化铝、 三氯化铁、 四氯化锡中的一种。 该反应可以控制在 -20 °C-50°C温度条件下进行。 含氯化合物为氯化钠、 氯化钾、 氯化锂、 二氯亚砜、 硫酰氯、 三氯化 铝中的一种。 氯化路易斯酸和含氯化合物的摩尔比为 1:0.01至 1:5。 为 了使反应更好地进行， 氯化路易斯酸和含氯化合物的摩尔比为应控制 在 1:0.01至 1:2。 反应中生成的副产物 H0A1C12对氯甲基 -1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚 具有一定的毒性， 会导致氯甲基 -1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚的降解。 特 别是产物中的氯离子会作为一种路易斯酸， 而造成氯甲基 -1,1,1,3,3,3- 六氟异丙基醚的降解。 所以， 最好除去产生的 H0A1C12 。 除去的方法 也很简单， 采用现有技术的方法， 例如可以加入稀盐酸使其分解， 回 收后的 H0A1C12又可以通过进一步的反应来制备反应所需的原料氯化 路易斯酸。 实施例 1
250ml 干燥三口瓶中加入 27.0g ( 0.20mol ) 无水 A1C13和 8.5g
(0.20mol ) LiCl, 搅拌冷至 -5°C， 滴加 20.5ml (0.20mol ) 1,1,1,3,3,3- 六氟 -2-丙醇 （滴加时间 10分钟）。 滴完后， 续搅 15分钟， 加入 9.0g (0.30mol) 低聚甲醛， 移掉冷浴， 室温搅拌白色混合物 8小时。 反应 完后， 降温至 -5 °C， 滴加 100ml 5N盐酸和 20ml水， 搅拌 1小时后静 置。 分离有机相 （下层）， 得 37.9g无色液体， 收率为 88.1 %。 气相色 谱分析其纯度为 99.3 %。
实施例 2
250ml干燥三口瓶中加入 27.0g (0.20mol) 无水 A1C13， 搅拌冷至 -5°C， 滴加 20.5ml (0.20mol) 1,1, 1,3,3,3-六氟 -2-丙醇 （滴加时间 10分 钟）。 然后滴加 28.4ml (0.40mol) 二氯亚砜。 滴完后， 续搅 15分钟， 加入 9.0g (0.30mol) 低聚甲醛， 移掉冷浴， 室温搅拌白色混合物 6小 时。 反应完后， 降温至 -5 °C， 滴加 100ml 5N盐酸和 40ml水， 搅拌 1 小时后静置。 分离有机相 （下层）， 得 37.2g无色液体， 收率为 87.2%。 气相色谱分析其纯度为 98.2 %。
实施例 3
250ml 干燥三口瓶中加入 27.5g ( 0.20mol ) 无水 PC13和 0.75g ( O.Olmol ) KC1， 搅拌冷至 -5°C， 滴加 20.5ml (0.20mol ) 1,1,1,3,3,3- 六氟 -2-丙醇 （滴加时间 10分钟）。 滴完后， 续搅 15分钟， 加入 9.0g (0.30mol) 低聚甲醛， 移掉冷浴， 室温搅拌白色混合物 8小时。 反应 完后， 降温至 -5 °C， 滴加 150ml 5N盐酸和 20ml水， 搅拌 1小时后静 置。 分离有机相 （下层）， 得 37.9g无色液体， 收率为 88.1 %。 气相色 谱分析其纯度为 99.3 %。 实施例 4
1000ml 干燥三口瓶中加入 86.3g (0.65mol ) 无水 A1C13和 1.2g (0.02mol)氯化钠，搅拌冷至 -10°C，滴加 58.9ml (0.56mol) 1,1,1,3,3,3- 六氟 -2-丙醇 （滴加时间 20分钟）。 滴完后， 续搅 30分钟， 加入 19.6g (0.65mol) 低聚甲醛， 移掉冷浴， 室温搅拌白色混合物 8小时。 反应 完后， 降温至 -10 °C， 滴加 150ml 6N盐酸和 100ml水， 搅拌 1小时后 静置。 分离有机相 （下层）， 得 105.2g无色液体， 收率为 87.8% , 气相 色谱分析其纯度为 98.6%。 实施例 5
1000ml干燥三口瓶中加入 lOO.lg (0.75mol) 无水 A1C13和 1.4g
(O.Olmol)硫酰氯，搅拌冷至 -10°C，滴加 59.3ml (0.56mol) 1,1,1,3,3,3- 六氟 -2-丙醇 （滴加时间 30分钟）。 滴完后， 续搅 30分钟， 加入 61.3g (0.29mol) 1,3,5-三氧杂环己垸， 移掉冷浴， 室温搅拌混合物 8小时。 反应完后， 降温至 -10 °C， 滴加 200ml 6N盐酸和 200ml水， 搅拌 1小 时后静置。 分离有机相 （下层）， 得 107.8g无色液体， 收率为 89.1% , 采用气相色谱分析其纯度为 98.5%。 实施例 6
1000ml 干燥三口瓶中加入 31.3g (0.12mol ) 无水 SnCl4和 80.1 (0.60mol)无水 A1C13，搅拌冷至 -5°C，滴加 60.0mK0.56mol) 1,1, 1,3,3,3- 六氟 -2-丙醇 （滴加时间 30分钟）。 滴完后， 续搅 30分钟， 加入 25.5g (0.85mol)低聚甲醛， 移掉冷浴， 室温搅拌混合物 6小时。 反应完后， 降温至 -5 °C， 滴加 200ml 6N盐酸和 200ml水， 搅拌 1小时后静置。 分 离有机相 （下层）， 得 106.6g无色液体， 收率为 88.1%, 采用气相色谱 分析其纯度为 98.2%。 1000ml干燥三口瓶中加入 75.0g (0.56mol) 无水 A1C13和 48.0g ( 1.12mol) LiCl, 搅拌冷至 -5°C， 滴加 59.2ml (0.56mol ) 1,1,1,3,3,3- 六氟 -2-丙醇 （滴加时间 25分钟）。 滴完后， 续搅 30分钟， 加入 15.0g (0.65mol)低聚甲醛， 移掉冷浴， 室温搅拌混合物 6小时。 反应完后， 降温至 -5 °C， 滴加 200ml 5N盐酸和 150ml水， 搅拌 1小时后静置。 分 离有机相 （下层）， 得 107.7g无色液体， 收率为 88.9%。 气相色谱分析 其纯度为 98.5%。 实施例 8
1000ml干燥三口瓶中加入 87.0g (0.66mol) 无水 A1C13搅拌冷至 -10°C， 滴加 20.6ml (0.2mol) 1,1, 1,3,3,3-六氟 -2-丙醇 （滴加时间 10分 钟）。 然后滴加 60.2ml (0.5mol)二氯亚砜。 滴完后， 续搅 30分钟， 加 入 30.0g ( l.Omol) 低聚甲醛， 移掉冷浴， 室温搅拌混合物 8小时。 反 应完后， 降温至 -5 °C， 滴加 150ml 6N盐酸和 200ml水， 搅拌 1小时后 静置。 分离有机相 （下层）， 得 38.0g无色液体， 收率为 88.3% , 采用 气相色谱分析其纯度为 98.8%。 实施例 9
1000ml干燥三口瓶中加入 134.0g ( l.Omol) 无水 A1C13和 240.6ml
(2.02mol)二氯亚砜，搅拌冷至 -5°C，滴加 20.5ml (0.20mol) 1,1, 1,3,3,3- 六氟 -2-丙醇 （滴加时间 10分钟）。 滴完后， 续搅 30分钟， 加入 25.0g (0.84mol)低聚甲醛， 移掉冷浴， 室温搅拌混合物 7小时。 反应完后， 降温至 -5 °C， 滴加 250ml 5N盐酸和 150ml水， 搅拌 1小时后静置。 分 离有机相 （下层）， 得 37.8g无色液体， 收率为 88.0%。 气相色谱分析 其纯度为 99.1%。 实施例 10
1000ml干燥三口瓶中加入 7.5g (0.06 mol)FeCl3和 86.5g (0.65mol) 无水 A1C13， 搅拌冷至 -5°C， 滴加 60.0ml (0.56mol) 1,1, 1,3,3,3-六氟 -2- 丙醇（滴加时间 30分钟）。滴完后，续搅 30分钟，加入 25.5g (0.84mol) 低聚甲醛，移掉冷浴，室温搅拌混合物 5小时。反应完后，降温至 -5 °C， 滴加 250ml 5N盐酸和 150ml水， 搅拌 1小时后静置。 分离有机相 （下 层），得 105.7g无色液体，收率为 87.3%。气相色谱分析其纯度为 98.8%。

Claims

权利要求书:
1 .一种制备氯甲基 -1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚的方法，由 1,1,1,3,3,3- 六氟 -2-丙醇与 1,3,5-三氧杂环己垸或低聚甲醛反应生成， 其特征在于： 所述反应在以无水氯化路易斯酸为主催化剂， 含氯化合物为助催化剂 的二元催化体系中进行。
2. 根据权利要求 1所述的方法， 其特征在于： 所述氯化路易斯酸 和含氯化合物的摩尔比为 1 :0.01至 1 :5。
3. 根据权利要求 1所述的方法， 其特征在于： 所述氯化路易斯酸 和含氯化合物的摩尔比为 1 :0.01至 1 :2。
4. 根据权利要求 1 所述的方法， 其特征在于： 1,1,1,3,3,3-六氟 -2- 丙醇与 1,3,5-三氧杂环己垸或低聚甲醛的摩尔比为 1： 0.5 至 1 :5。
5. 根据权利要求 1所述的方法， 其特征在于： 1,1,1,3,3,3-六氟 -2- 丙醇与 1,3,5-三氧杂环己垸或低聚甲醛的摩尔比为 1： 0.5 至 1 :2。
6. 根据权利要求 2所述的方法， 其特征在于： 1,1,1,3,3,3-六氟 -2- 丙醇与氯化路易斯酸的摩尔比为 1： 0.1 至 1 :5。
7. 根据权利要求 2所述的方法， 其特征在于： 1,1,1,3,3,3-六氟 -2- 丙醇与氯化路易斯酸的摩尔比为 1 : 0.1 至 1 :2。
8. 根据权利要求 1-7任何一项所述的方法， 其特征在于： 所述氯 化路易斯酸选自三氯化磷、 三氯化铝、 三氯化铁或四氯化锡。
9. 根据权利要求 1-7任何一项所述的方法， 其特征在于： 所述含 氯化合物选自氯化钠、 氯化钾、 氯化锂、 二氯亚砜、 硫酰氯或三氯化 铝。
10. 根据权利要求 1-9任何一项所述的方法， 其特征在于： 所述反 应的反应时间为 5至 8小时。
PCT/CN2009/070530 2008-11-17 2009-02-25 制备氯甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚的方法 Ceased WO2010054540A1 (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200810177637A CN101735026A (zh) 2008-11-17 2008-11-17 制备氯甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚的方法
CN200810177637.2 2008-11-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2010054540A1 true WO2010054540A1 (zh) 2010-05-20

Family

ID=42169608

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/CN2009/070530 Ceased WO2010054540A1 (zh) 2008-11-17 2009-02-25 制备氯甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚的方法

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN101735026A (zh)
WO (1) WO2010054540A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116818929A (zh) * 2023-05-12 2023-09-29 四川德峰药业有限公司 一种原料药及中间体中潜在基因毒性亚砜类结构杂质的检验方法

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110841663B (zh) * 2019-11-25 2022-06-28 陕西煤业化工技术研究院有限责任公司 一种用于以苯酚与碳酸二甲酯为原料合成苯甲醚的催化剂及制备方法和应用
CN113943214B (zh) * 2021-11-11 2023-12-19 福建海西联合药业有限公司 一种运用于七氟烷生产的工艺
CN120025236B (zh) * 2025-04-21 2025-06-27 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种制备七氟烷及其中间体的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101058533A (zh) * 2006-12-30 2007-10-24 上海沪梅化工科技发展有限公司 一种氟甲基－1,1,1,3,3,3－六氟异丙基醚的合成方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101058533A (zh) * 2006-12-30 2007-10-24 上海沪梅化工科技发展有限公司 一种氟甲基－1,1,1,3,3,3－六氟异丙基醚的合成方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116818929A (zh) * 2023-05-12 2023-09-29 四川德峰药业有限公司 一种原料药及中间体中潜在基因毒性亚砜类结构杂质的检验方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN101735026A (zh) 2010-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1140488C (zh) 制备一氟代甲基醚的方法
CN101314560B (zh) 七氟烷的合成方法
WO2010054540A1 (zh) 制备氯甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚的方法
WO2010096959A1 (zh) 制备氯甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚的方法
JP2019081748A (ja) ハロゲン化合物の製造方法
JPH0687777A (ja) デスフルランの合成
ZA200703958B (en) Process for production of 1,2,2,2-tetrafluoro ethyl difluoro methyl ether
EP2069278B1 (en) Process for the preparation of chloromethyl 2,2,2-trifluoro-1-(trifluoromethyl) ethyl ether
HUP0302227A2 (hu) Eljárás alkoholok fluormetilezésére
CN1942422B (zh) 氟烷基酮的水合物的制造方法
JP3840261B2 (ja) ２，３−ジハロゲノ−６−トリフルオロメチルベンゼン誘導体およびその製造方法
JPH03287551A (ja) パーフルオロアルキルブロマイドの製造方法
RU2833270C1 (ru) Способ получения десфлурана
CN107250097A (zh) 含氟α‑酮羧酸酯类的实用制造方法
TW201100365A (en) A process for preparing chloromethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl ether
TW201100366A (en) A process for preparing chloromethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluoroisopropyl ether
JPH07165638A (ja) 新規フルオロベンゾトリクロリド化合物
JPH0149338B2 (zh)
JPH0249736A (ja) 核フツ素化ベンゾイルフルオリド化合物の製造方法
JP2005314406A (ja) カルボン酸化合物の製造方法
JPH0713043B2 (ja) ３，４−ジクロロ−６−トリフルオロメチル−トルエン誘導体およびその製造法
TW201245133A (en) Process for the manufacture of fluoromethoxymalonic acid derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 09825715

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 09825715

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1