WO2009157386A1 - 光学活性アミン化合物の製造方法 - Google Patents
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- C07B2200/07—Optical isomers
Definitions
- the present invention relates to a method for producing an optically active amine compound using an asymmetric transition metal complex having an optically active monophosphine compound as an asymmetric ligand as an asymmetric catalyst.
- Patent Document 1 discloses a method for producing an optically active compound using an asymmetric transition metal complex having an optically active monophosphine compound as an asymmetric ligand, specifically, copper bromide and optical In toluene in the presence of a complex prepared from active [4- (2-diphenylphosphanylnaphthalen-1-yl) -phthalazin-1-yl]-(1-phenylethyl) amine (hereinafter PINAP)
- PINAP active
- a method for reacting methylbutanal, dibenzylamine and 1-hexyne to give optically active N, N-dibenzyl-2-methyl-5-decyn-4-amine is disclosed.
- An object of the present invention is to provide a method capable of producing an optically active amine compound by an industrially advantageous method using an asymmetric transition metal complex having an optically active monophosphine compound as an asymmetric ligand.
- the present inventor can shorten the reaction time and improve the reaction yield and optical yield by using a solvent containing carbonate as the solvent in the above reaction.
- the present inventors have found that the reaction yield and the optical yield can be maintained even when the amount of the carbonate ester used is relatively small and the reaction solution has a high concentration. That is, the present invention is as follows. [1] General formula (I):
- a ring represents a benzene ring which may not be present or may have a substituent
- R 1 and R 2 each independently represents a phenyl group or cyclohexyl which may have a substituent.
- the lower alkyl group which may have, the aralkyl group which may have a substituent, the aryl group which may have a substituent, or the heteroaryl group which may have a substituent is shown.
- R 7 has a lower alkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, a cycloalkyl group which may have a substituent, and a substituent.
- compound (III) and general formula (IV): HC ⁇ CR 10 (IV) (wherein R 10 is a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a substituent.
- R 10 is a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a substituent.
- Compound (IV)) is reacted in a solvent containing a carbonic ester, general formula (V):
- R 7 , R 8 , R 9 and R 10 are as defined above, and * represents an asymmetric carbon.
- the manufacturing method of the optically active amine compound (henceforth a compound (V)) represented by these.
- the carbonate ester is a carbonate ester having 3 to 10 carbon atoms.
- the carbonate is selected from dimethyl carbonate, diethyl carbonate and propylene carbonate.
- the above [1] to [1], wherein the asymmetric transition metal complex is prepared by reacting an optically active compound of the compound represented by the general formula (I) with a transition metal salt or a complex thereof.
- the asymmetric transition metal complex is an optically active compound of the compound represented by the general formula (I) and CuX 1 (wherein X 1 is a halogen atom, BF 4 , acetoxy, SbF 6 , PF 6 and OSO 2. A counter ion selected from CF 3 ), and the production method according to any one of [1] to [18] above.
- halogen atom represented by R 3 and R 4 include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
- R 3 and R 4 are preferably a chlorine atom or a fluorine atom.
- the “lower alkoxy group” represented by R 3 and R 4 includes straight or branched C 1-12 alkoxy groups such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy , Pentoxy, isopentoxy, neopentoxy, hexyloxy, heptyloxy, octyloxy, nonyloxy, decyloxy, undecyloxy and dodecyloxy, preferably linear or branched such as methoxy, ethoxy, isopropoxy, tert-butoxy C 1-4 alkoxy group.
- the “lower alkyl group” a linear or branched C 1-12 alkyl group such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, hexyl
- Examples include 2-ethylbutyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl and dodecyl, and preferably a linear or branched C 1-4 alkyl group such as methyl, ethyl, propyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl, etc. It is.
- the “lower alkyl group” of the “lower alkyl group optionally having substituent (s)” represented by R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 has a substituent at the substitutable position.
- substituents include a halogen atom as defined above, a lower alkoxy group as defined above, a hydroxyl group, an oxo group, an amino group, a nitro group, a cyano group, a carboxyl group, and an alkyl moiety.
- An alkoxycarbonyl group which is a “lower alkyl group” as defined above may be mentioned.
- the number of the substituents is not particularly limited and is preferably 1 to 3, and may be the same or different.
- the “lower alkenyl group” of the “lower alkenyl group optionally having substituent (s)” represented by R 7 , R 8 and R 9 is a linear or branched C 2-10 alkenyl group such as ethenyl, 1-propenyl, allyl, 1-methyl-2-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 1-hexenyl, 2-hexenyl, 1-heptenyl, 2-heptenyl, Examples include 1-octenyl, 2-octenyl, 1-nonenyl, 2-nonenyl, 1-decenyl and 2-decenyl, preferably allyl.
- the alkenyl group may have a substituent at a substitutable position.
- substituents include a halogen atom as defined above, a lower alkoxy group as defined above, a hydroxyl group, oxo, amino Groups, nitro groups, cyano groups, carboxyl groups, alkoxycarbonyl groups in which the alkyl moiety is a “lower alkyl group” as defined above, and aryl groups as defined below.
- the number of the substituents is not particularly limited and is preferably 1 to 3, and may be the same or different.
- the “lower alkynyl group” of the “lower alkynyl group optionally having substituent (s)” represented by R 7 is a linear or branched C 2-10 alkynyl group such as ethynyl, 1-propynyl, 2- Propynyl, 1-methyl-2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 1-hexynyl, 2-hexynyl, 1-heptynyl, 2-heptynyl, 1-octynyl, Examples include 2-octynyl, 1-noninyl, 2-noninyl, 1-decynyl and 2-decynyl.
- the alkynyl group may have a substituent at a substitutable position, and as such a substituent, the same substituent as the substituent exemplified in the above “optionally substituted alkenyl group” is used.
- the number of the substituents is not particularly limited and is preferably 1 to 3, and may be the same or different.
- R 3 as R 4, R 5, R 6 , R 7, R 8, "aryl group” shown in R 9 and R 10 "optionally substituted aryl group", C 6- Examples include 20 aryl groups such as phenyl, 1- or 2-naphthyl and biphenyl.
- the aryl group may have a substituent at a substitutable position. Examples of such a substituent include a halogen atom as defined above, a lower alkyl group as defined above, and a group as defined above.
- the number of the substituents is not particularly limited and is preferably 1 to 3, and may be the same or different.
- substituent of the “optionally substituted phenyl group” represented by R 1 and R 2 the same substituents as those exemplified above for the “optionally substituted aryl group” Groups.
- the number of the substituents is not particularly limited and is preferably 1 to 3, and may be the same or different.
- Specific examples of the “optionally substituted phenyl group” include phenyl group, p-tolyl group, m-tolyl group, o-tolyl group and xylyl group (2,3-xylyl group, 2,4 -Xylyl group, 2,5-xylyl group, 2,6-xylyl group, 3,4-xylyl group and 3,5-xylyl group).
- heteroaryl group of the “heteroaryl group optionally having substituent (s)” represented by R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 , for example, an oxygen atom in addition to a carbon atom ,
- R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 for example, an oxygen atom in addition to a carbon atom
- the heteroaryl group may have a substituent at a substitutable position, and such a substituent is the same as the substituent exemplified in the above “aryl group optionally having substituent”.
- a substituent is mentioned.
- the number of the substituents is not particularly limited and is preferably 1 to 3, and may be the same or different.
- the “cycloalkyl group” of the “cycloalkyl group optionally having substituent (s)” represented by R 3 , R 4 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 is a C 3-7 cycloalkyl group. And cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl.
- the cycloalkyl group may have a substituent at a substitutable position, and such a substituent is the same as the substituent exemplified in the above “aryl group optionally having substituent”. Substituents and oxo are mentioned.
- the number of the substituents is not particularly limited and is preferably 1 to 3, and may be the same or different.
- the “aralkyl group” of the “aralkyl group optionally having substituent (s)” represented by R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 and R 10 is defined above.
- the aralkyl group may have a substituent at a substitutable position, and as such a substituent, the same substituent as the substituent exemplified in the above-mentioned “aryl group optionally having substituent (s)” is used. Groups and oxo.
- the number of the substituents is not particularly limited and is preferably 1 to 3, and may be the same or different.
- aralkyl group which may have a substituent examples include, for example, 1-phenylethyl, 2-phenylethyl, 1- (4-tolyl) ethyl, 2- (4-tolyl) ethyl, 2-ethyl-2 -Hydroxy-1-phenylbutyl, 1- (1-naphthyl) ethyl, 2- (1-naphthyl) ethyl, 1- (2-naphthyl) ethyl and 2- (2-naphthyl) ethyl.
- Examples of the substituent that the “benzene ring” of the “benzene ring optionally having substituent” represented by ring A may have include a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, and a substituent.
- Examples thereof include a cycloalkyl group which may have, an aralkyl group which may have a substituent, and an aryl group which may have a substituent.
- These halogen atom, lower alkyl group, lower alkoxy group, cycloalkyl group which may have a substituent, aralkyl group which may have a substituent and aryl group which may have a substituent are , And those exemplified for R 3 and R 4 , respectively.
- the nitrogen-containing heterocyclic ring which R 8 and R 9 may form together with the adjacent nitrogen atom includes, in addition to the adjacent nitrogen atom, 1 to 4 selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom Heterocycles which may contain a hetero atom, for example, saturated nitrogen-containing heterocycles such as pyrrolidine, piperidine, morpholine, thiomorpholine, piperazine and the like.
- the nitrogen-containing heterocycle may have a substituent at a substitutable position. Examples of such a substituent include the substituents exemplified in the above-mentioned “aryl group optionally having substituent (s)”. The same substituents and oxo are mentioned.
- the number of the substituents is not particularly limited and is preferably 1 to 3, and may be the same or different.
- the “nitrogen-containing heterocyclic ring optionally having substituent (s)” represented by R 8 and R 9 4-piperidinone is preferable.
- Examples of the “trialkylsilyl group” represented by R 10 include tri (C 1-4 alkyl) such as trimethylsilyl (hereinafter abbreviated as TMS) group, tert-butyldimethylsilyl group, triethylsilyl group, triisopropylsilyl group and the like.
- TMS trimethylsilyl
- tert-butyldimethylsilyl group triethylsilyl group
- triisopropylsilyl group and the like a silyl group is mentioned, A TMS group and a triethylsilyl group are preferable.
- optical activity means that it is not an equimolar mixture (for example, racemate) of isomers different in configuration at an asymmetric carbon, and when one stereoisomer is present in excess (for example, 6: 4 mixture) is defined as optical activity.
- Compound (I) exhibits atropisomerism (shown below) based on the rotational hindrance of a single bond connecting a phthalazine ring and a naphthalene ring, and exhibits an asymmetry that can be resolved at room temperature.
- the compound as defined herein may be in the form of a salt.
- salts include inorganic acid salts (for example, hydrochloride, sulfate, nitrate, phosphate); organic acid salts (for example, acetate, propionate, methanesulfonate, 4-toluenesulfonate, Oxalate, maleate); alkali metal salts (eg sodium salt, potassium salt); alkaline earth metal salts (eg calcium salt, magnesium salt); organic base salts (eg trimethylamine salt, triethylamine salt, pyridine salt, picoline salt) Salt, dicyclohexylamine salt).
- inorganic acid salts for example, hydrochloride, sulfate, nitrate, phosphate
- organic acid salts for example, acetate, propionate, methanesulfonate, 4-toluenesulfonate, Oxalate, maleate
- alkali metal salts eg sodium
- R 1 and R 2 an optionally substituted phenyl group or cyclohexyl group is preferable, and a phenyl group, a tolyl group (p-tolyl group or m-tolyl group) or a cyclohexyl group Are more preferable, and a phenyl group is particularly preferable.
- R 3 and R 4 are preferably a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group or a cycloalkyl group, more preferably a hydrogen atom or a methoxy group, and particularly preferably a hydrogen atom.
- the aralkyl group which may have a substituent is preferable, and the aspect which is a residue which has an asymmetric center is more preferable.
- (R)-or (S) -1-phenylethyl group, (R)-or (S) -1- (4-tolyl) ethyl, (R)-or (S) -2-ethyl Preferred are -2-hydroxy-1-phenylbutyl, (R)-or (S) -1- (1-naphthyl) ethyl, (R)-or (S) -1- (2-naphthyl) ethyl, R)-or (S) -1-phenylethyl group is more preferred.
- Compound (I) of the present invention can be produced, for example, by the following method described in Patent Document 1.
- X 4 represents a halogen atom, p-toluenesulfonyloxy, methanesulfonyloxy or trifluoromethanesulfonyloxy, and other symbols are as defined above.
- compound (XIX) as a raw material, (I) a step of reacting with compound (XX) or compound (XXI) to convert X 4 to X; (Ii) a step of reacting with trifluoromethanesulfonic anhydride in the presence of a base to convert a hydroxyl group to trifluoromethanesulfonyloxy (hereinafter abbreviated as -OTf); and (iii) the steps (i) and (ii) -OTf of the compound (XIX ') obtained by the above method is reacted with the compound (XXII) in the presence of a transition metal complex containing phosphines, and -PR 1 R 2 (wherein
- halogen atom represented by X 4
- examples of the “halogen atom” represented by X 4 include the same as those exemplified as the “halogen atom” represented by R 3 and R 4 .
- optically active compound (I) an optically active compound (hereinafter referred to as optically active compound (I)
- optically active compound (I) as a ligand
- a catalyst for an asymmetric reaction that is, an asymmetric catalyst. it can.
- transition metal of the transition metal complex examples include Ru, Pd, Rh, Cu, and Ag. Rh, Cu, or Ag is preferable, and Cu is particularly preferable.
- the asymmetric transition metal complex can be prepared, for example, by reacting an optically active compound (I) with a transition metal salt or a complex thereof in a solvent as described in Patent Document 1.
- transition metal salt or complex thereof used for the preparation of the asymmetric transition metal complex examples include CuX 1 , Cu (X 1 ) 2 , Rh (cod) 2 X 1 , (nbd) Rh (acac), CyRu (X 1 ) 2 and AgX 1 (X 1 represents a counter ion selected from a halogen atom, BF 4 , acetoxy, SbF 6 , PF 6 and OSO 2 CF 3 , cod represents 1,5-cyclooctadiene, and nbd represents norbornadiene Cy represents cymene and acac represents acetylacetone), CuX 1 , Rh (cod) 2 X 1 , (nbd) Rh (acac) and AgX 1 are preferred, and CuX 1 is particularly preferred.
- halogen atom represented by X 1
- examples of the “halogen atom” represented by X 1 include the same as those exemplified as the “halogen atom” represented by R 3 and R 4 .
- an asymmetric transition metal complex containing optically active compound (I) as an asymmetric ligand in the presence of an asymmetric transition metal complex containing optically active compound (I) as an asymmetric ligand, compound (II), compound ( A chiral compound (V) can be produced by reacting III) and compound (IV) in a solvent containing a carbonate ester.
- the asymmetric transition metal complex is preferably prepared by a reaction between the optically active compound (I) and CuX 1 (X 1 is as defined above).
- each symbol is as defined above.
- the order of addition of the reagents is not particularly limited, but preferably the compounds (II) to (IV) are added sequentially or simultaneously to the solution in which the asymmetric transition metal complex is prepared.
- the amount of the asymmetric transition metal complex used is preferably from 0.1 to 10 mol%, more preferably from 1 to 5 mol%, based on the compound (II) from the viewpoint of reactivity and cost.
- the amount of compound (III) used is preferably 1 to 2 equivalents, more preferably 1 to 1.5 equivalents, relative to compound (II).
- the amount of compound (IV) used is preferably 1 to 2 equivalents, more preferably 1 to 1.5 equivalents, relative to compound (II).
- a desiccant it is preferable to add a desiccant to accelerate the reaction.
- the desiccant include molecular sieves (trade name), alumina, silica gel, and florisil. Alumina, silica gel, and molecular sieves are preferable, alumina and molecular sieves 4 mm are more preferable, and molecular sieves 4 mm are particularly preferable.
- the desiccant is preferably subjected to pretreatment such as heating and degassing.
- the amount of the desiccant used is preferably 0.5 to 40 times by weight, more preferably 1 to 10 times by weight with respect to the compound (II).
- a base to promote the reaction.
- the base include tertiary amines such as triethylamine and diisopropylethylamine; and aromatic amines such as aniline. Triethylamine, diisopropylethylamine and aniline are preferable, and aniline is more preferable.
- the amount of the base used is preferably 0.01 to 2 equivalents, more preferably 0.1 to 1 equivalents, relative to compound (IV).
- the reaction is carried out in a solvent containing a carbonate ester.
- the carbonic acid ester include a carbonic acid ester having 3 to 10 carbon atoms, specifically, dimethyl carbonate, diethyl carbonate, methyl ethyl carbonate, ethylene carbonate and propylene carbonate, and dimethyl carbonate, diethyl carbonate and propylene carbonate are more preferable.
- These carbonate esters may be used alone, or two or more carbonate esters may be used in combination. Further, a mixed solvent of toluene, 1,2-dimethoxyethane, dichloromethane, etc. and a carbonate ester can also be used.
- the carbonate ester is preferably used in an amount of 0.5 to 30 times the weight, more preferably 2 to 20 times the weight of the compound (II).
- the amount of carbonate used is preferably 0.1 to 5 times the weight of the compound (II), 0.5 A weight of ⁇ 3 times is more preferred.
- the mixing ratio is preferably 0.01 to 0.2 times by weight, more preferably 0.04 to 0.1 times by weight with respect to the total weight of toluene, 1,2-dimethoxyethane, dichloromethane and the like.
- reaction time can be shortened as compared with conventional toluene and the reaction yield and optical yield are improved.
- the reaction yield and optical yield are maintained.
- the reaction temperature is preferably 0 ° C to 50 ° C, more preferably 20 to 35 ° C. If the reaction temperature is low, the stereoselectivity tends to be improved, but the reaction rate becomes slow.
- the reaction time depends on the reagent used and the reaction temperature, but in the present invention, the desired optically active amine can be produced with a reaction time of 1 to 30 hours.
- the chiral compound (V) thus obtained can be isolated and purified by a conventional method.
- the compound (V) can be isolated and purified after the extraction operation or by subjecting the reaction mixture directly to silica gel column chromatography.
- an asymmetric transition metal complex can be recovered by adding a solvent such as hexane or heptane to the reaction mixture obtained by filtering the desiccant and collecting the precipitate by filtration.
- the recovered asymmetric transition metal complex can be used again as a catalyst for the asymmetric catalytic reaction. Since the asymmetric transition metal complex can be reused in this way, it is very advantageous industrially.
- the ammonium salt used is preferably ammonium chloride.
- the amount of the ammonium salt used is preferably 1 to 40 equivalents, more preferably 1 to 5 equivalents, relative to compound (Va).
- Ammonia may be used in a form saturated with the alcohol solvent to be used.
- the alcohol solvent for example, methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, or butanol can be used.
- the amount of the alcohol solvent saturated with ammonia is 1 to 100 times the weight of the compound (Va).
- the reaction temperature is usually from 0 ° C to 130 ° C, but preferably from 40 ° C to 100 ° C.
- the reaction time is usually 0.5 to 48 hours, although it depends on the reagents used and the reaction temperature.
- the resulting compound (Vb) can be isolated and purified by a conventional method.
- the compound (Vb) can be isolated and purified after the extraction operation or by subjecting the reaction mixture directly to silica gel column chromatography.
- asymmetric transition metal complex containing optically active compound (I) as an asymmetric ligand, as shown below, compound (II)-(IV) is converted to a chiral compound ( V) can be obtained.
- the configuration of the chiral compound (V) is determined by the configuration of the optically active compound (I).
- R compound (V) is obtained, and optically active compound (I) is obtained.
- the present invention will be described more specifically with reference to examples.
- the present invention is not limited by these.
- the J value represents Hz.
- Example 1 Copper bromide (201 mg, 1.4 mmol), (R, S)-[4- (2-diphenylphosphanylnaphthalen-1-yl) -phthalazin-1-yl]-(1-phenylethyl) in a 500 mL reaction vessel Amine ((R, S) -N-PINAP) (862 mg, 1.54 mmol) and molecular sieves 4g (16.8 g) were added, and dimethyl carbonate (50 mL) was added and stirred under an argon gas atmosphere.
- Example 2 Add copper bromide (201 mg, 1.4 mmol), (R, S) -N-PINAP (862 mg, 1.54 mmol) and molecular sieves 4 ⁇ (84 g) to a 1 L three-necked flask, and add dimethyl carbonate (100 mL) under an argon gas atmosphere. Was added and stirred. After stirring for 90 minutes, TMS-acetylene (19.8 mL, 140 mmol), cyclohexylcarbaldehyde (16.8 mL, 140 mmol), and dibenzylamine (27.1 mL, 140 mmol) were added and stirred.
- Example 3 Add copper bromide (3.6 mg, 0.025 mmol), (R, S) -N-PINAP (15 mg, 0.0275 mmol) and molecular sieves 4 ⁇ (300 mg) to a 10 mL reaction vessel, and add dimethyl carbonate (1 mL) under an argon gas atmosphere. ) was added and stirred. After stirring for 90 minutes, TMS-acetylene (71 ⁇ L, 0.5 mmol), cyclohexylcarbaldehyde (60 ⁇ L, 0.5 mmol), and dibenzylamine (97 ⁇ L, 0.5 mmol) were added and stirred.
- Example 4 The reaction was carried out in the same manner as in Example 3 except that aniline (4.6 ⁇ L, 0.05 mmol) was further added. With a reaction time of 15 hours, the yield of (R) -N, N-dibenzyl-1-cyclohexyl-3- (trimethylsilyl) -2-propyn-1-amine was 91%, and the optical yield was 99%.
- Example 5 The reaction was conducted in the same manner as in Example 3 except that TMS-acetylene, cyclohexylcarbaldehyde and dibenzylamine were added immediately after the catalyst preparation.
- the yield of (R) -N, N-dibenzyl-1-cyclohexyl-3- (trimethylsilyl) -2-propyn-1-amine was 85%, and the optical yield was 99%.
- Example 6 The reaction was performed in the same manner as in Example 3 except that alumina (300 mg) was used instead of molecular sieves.
- alumina 300 mg was used instead of molecular sieves.
- the yield of (R) -N, N-dibenzyl-1-cyclohexyl-3- (trimethylsilyl) -2-propyn-1-amine after 20 hours was 86% and the optical yield was 99%.
- Example 7 The reaction was carried out in the same manner as in Example 3 except that diethyl carbonate (2 mL) was used instead of dimethyl carbonate as a solvent (however, the solvent was added at the time of catalyst preparation (1 mL) and the addition of substrate (1 mL) Added separately).
- the yield of (R) -N, N-dibenzyl-1-cyclohexyl-3- (trimethylsilyl) -2-propyn-1-amine after 20 hours was 98%, and the optical yield was 96%.
- Example 8 The reaction was carried out in the same manner as in Example 3 except that propylene carbonate (2 mL) was used instead of dimethyl carbonate as the solvent (however, the solvent was added at the time of catalyst preparation (1 mL) and the addition of substrate (1 mL). Added separately).
- the yield of (R) -N, N-dibenzyl-1-cyclohexyl-3- (trimethylsilyl) -2-propyn-1-amine after 20 hours was 92%, and the optical yield was 91%.
- Example 9 The reaction was performed in the same manner as in Comparative Example 1 except that propylene carbonate (100 ⁇ L) was further added as a solvent.
- the yield of (R) -N, N-dibenzyl-1-cyclohexyl-3- (trimethylsilyl) -2-propyn-1-amine after 16 hours was 99% and the optical yield was 96%.
- Example 10 The reaction was carried out in the same manner as in Example 3 except that the catalyst recovered in Reference Example was used as the catalyst.
- (R) -N, N-dibenzyl-1-cyclohexyl-3- (trimethylsilyl) -2-propyn-1-amine (183 mg) was obtained.
- the yield was 94% and the optical yield was 97%.
- compound (V) which is an optically active amine from compound (II)-(IV) in the presence of an asymmetric transition metal complex containing the optically active form of compound (I) as an asymmetric ligand.
- the reaction time can be shortened, the reaction yield and the optical yield can be improved, and the amount of carbonate ester used is relatively small. Even when the concentration of the solution is high, the reaction yield and optical yield are maintained. Therefore, the production method of the present invention can be an industrially useful production method for optically active synthetic intermediates such as pharmaceuticals and agricultural chemicals.
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Abstract
Description
例えば、光学活性なモノホスフィン化合物を不斉配位子とする不斉遷移金属錯体を利用した光学活性化合物の製造方法は特許文献1に知られており、具体的には、臭化銅および光学活性な[4-(2-ジフェニルホスファニルナフタレン-1-イル)-フタラジン-1-イル]-(1-フェニルエチル)アミン(以下、PINAP)から調製される錯体の存在下、トルエン中、3-メチルブタナール、ジベンジルアミンおよび1-ヘキシンを反応させて、光学活性なN,N-ジベンジル-2-メチル-5-デシン-4-アミンを得る方法が開示されている。
本発明は、光学活性なモノホスフィン化合物を不斉配位子とする不斉遷移金属錯体を利用して、工業的に有利な方法で光学活性アミン化合物を製造できる方法を提供することにある。
すなわち、本発明は以下のとおりである。
[1] 一般式(I):
で表される化合物(以下、化合物(I)ともいう)の光学活性体を不斉配位子として含有する不斉遷移金属錯体の存在下、一般式(II):R7CHO(II)(式中、R7は、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケニル基、置換基を有していてもよい低級アルキニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基または置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示す。)で表される化合物(以下、化合物(II)ともいう)、一般式(III):HNR8R9(III)(式中、R8およびR9はそれぞれ独立して、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示すか、あるいはR8とR9が隣接する窒素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよい。)で表される化合物(以下、化合物(III)ともいう)、および一般式(IV):HC≡CR10(IV)(式中、R10は、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、トリアルキルシリル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基または置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示す。)で表される化合物(以下、化合物(IV)ともいう)を、炭酸エステルを含む溶媒中で反応させることを特徴とする、一般式(V):
で表される光学活性アミン化合物(以下、化合物(V)ともいう)の製造方法。
[2] 炭酸エステルが、炭素数3~10の炭酸エステルである、上記[1]記載の製造方法。
[3] 炭酸エステルが、炭酸ジメチル、炭酸ジエチルおよび炭酸プロピレンから選ばれる、上記[1]記載の製造方法。
[4] 反応が炭酸エステル中で行われ、かつ当該炭酸エステルが、化合物(II)に対して0.5~30倍重量使用される、上記[1]~[3]のいずれかに記載の製造方法。
[5] 反応が、トルエン、1,2-ジメトキシエタンおよびジクロルメタンから選ばれる溶媒と炭酸エステルとの混合溶媒中で行われ、かつ当該炭酸エステルが、化合物(II)に対して0.1~5倍重量使用される、上記[1]~[3]のいずれかに記載の製造方法。
[6] 不斉遷移金属錯体が、化合物(II)1モルに対して0.1~10モル%使用される、上記[1]~[5]のいずれかに記載の製造方法。
[7] 反応が0~50℃の範囲内で行われる、上記[1]~[6]のいずれかに記載の製造方法。
[8] 反応が、3級アミンおよび芳香族アミンから選ばれる塩基の存在下で行われる、上記[1]~[7]のいずれかに記載の製造方法。
[9] 塩基が、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびアニリンから選ばれる、上記[8]記載の製造方法。
[10] 反応が乾燥剤の存在下で行われる、上記[1]~[9]のいずれかに記載の製造方法。
[11] 乾燥剤が、アルミナおよびモレキュラシーブスから選ばれる、上記[10]記載の製造方法。
[12] R1およびR2が共にフェニル基である、上記[1]~[11]のいずれかに記載の製造方法。
[13] R3およびR4が共に水素原子である、上記[1]~[12]のいずれかに記載の製造方法。
[14] R5またはR6が不斉中心を有する残基である、上記[1]~[13]のいずれかに記載の製造方法。
[15] R5またはR6が1-フェニルエチル基である、上記[1]~[13]のいずれかに記載の製造方法。
[16] R5またはR6がキラルな1-フェニルエチル基である、上記[1]~[13]のいずれかに記載の製造方法。
[17] 不斉遷移金属錯体中の遷移金属が、Ru、Pd、Rh、CuおよびAgから選ばれる金属である、上記[1]~[16]のいずれかに記載の製造方法。
[18] 不斉遷移金属錯体中の遷移金属がCuである、上記[1]~[16]のいずれかに記載の製造方法。
[19] 不斉遷移金属錯体が、一般式(I)で表される化合物の光学活性体と遷移金属塩またはその錯体とを反応させることにより調製されたものである、上記[1]~[18]のいずれかに記載の製造方法。
[20] 不斉遷移金属錯体が、一般式(I)で表される化合物の光学活性体とCuX1(式中、X1はハロゲン原子、BF4、アセトキシ、SbF6、PF6およびOSO2CF3から選ばれる対イオンを示す。)とを反応させることにより調製されたものである、上記[1]~[18]のいずれかに記載の製造方法。
[21] R8とR9が隣接する窒素原子と一緒になって4-ピペリジノンを形成する、上記[1]~[20]のいずれかに記載の製造方法。
まず、本明細書で使用している各記号の定義を行う。
当該アリール基は置換可能な位置に置換基を有していてもよく、そのような置換基としては、例えば上記で定義されたハロゲン原子、上記で定義された低級アルキル基、上記で定義された低級アルコキシ基、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、アルキル部分が上記で定義された「低級アルキル基」であるアルコキシカルボニル基、上記で定義されたアリール基、および下記で定義するアラルキル基が挙げられる。当該置換基の数は特に限定はなく、1~3個が好ましく、同一または異なっていてもよい。
「置換基を有していてもよいフェニル基」の具体例としては、フェニル基、p-トリル基、m-トリル基、o-トリル基およびキシリル基(2,3-キシリル基、2,4-キシリル基、2,5-キシリル基、2,6-キシリル基、3,4-キシリル基および3,5-キシリル基)が挙げられる。
「置換基を有していてもよいアラルキル基」としては、例えば1-フェニルエチル、2-フェニルエチル、1-(4-トリル)エチル、2-(4-トリル)エチル、2-エチル-2-ヒドロキシ-1-フェニルブチル、1-(1-ナフチル)エチル、2-(1-ナフチル)エチル、1-(2-ナフチル)エチルおよび2-(2-ナフチル)エチルが挙げられる。
R8およびR9に示される「置換基を有していてもよい含窒素複素環」としては、4-ピペリジノンが好ましい。
本明細書において光学活性とは、不斉炭素においてその立体配置が異なる異性体の等量混合物(例えば、ラセミ体)でないことを意味し、一方の立体異性体が過剰に存在する場合(例えば、6:4の混合物)であれば、光学活性と定義される。
すなわち、化合物(XIX)を原料として、
(i)化合物(XX)または化合物(XXI)と反応させて、X4をXに変換する工程;
(ii)塩基の存在下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物と反応させて、水酸基をトリフルオロメタンスルホニルオキシ(以下、-OTfと略す)に変換する工程;および
(iii)前記工程(i)および(ii)により得られた化合物(XIX’)の-OTfを、ホスフィン類を含む遷移金属錯体の存在下、化合物(XXII)と反応させて、-PR1R2(式中、R1およびR2は前記と同義を示す。)で表される残基に変換する工程を包含する方法によって、化合物(I)を製造することができる。
本発明では、不斉遷移金属錯体は、光学活性化合物(I)とCuX1(X1は前記と同義を示す。)との反応により調製されたものであるのが好ましい。
試薬の添加順序は特に限定はないが、好ましくは不斉遷移金属錯体を調製した溶液に化合物(II)~(IV)を順次または同時に添加する。
化合物(IV)の使用量は、化合物(II)に対して1~2当量が好ましく、1~1.5当量がより好ましい。
炭酸エステルの使用量は、単独使用の場合、化合物(II)に対して0.5~30倍重量が好ましく、2~20倍重量がより好ましい。
4-ピペリジノン環を一級アミンへ変換するこのような反応は、三重結合のような不安定な基が存在していても、光学純度を保持して収率よく進行する。したがって、この反応は種々の不安定な官能基が存在していても副反応を伴うことなく簡便かつ収率よく進行すると考えられる。このように、4-ピペリジノン誘導体からアミン誘導体への一般的な変換に応用可能であり、一級アミンの新規製法として有用である。
当該脱保護は、例えば、アルコール溶媒中、化合物(Va)をアンモニアおよびアンモニウム塩と反応させることにより行うことができる。以下に当該態様について説明するが、これに限定されるものではない。
アンモニアを飽和させたアルコール溶媒の使用量は、化合物(Va)に対して1~100倍重量である。
なお、NMRデータ中J値はHzを表す。
実施例1
500mLの反応容器に臭化銅 (201mg, 1.4mmol)、(R,S)-[4-(2-ジフェニルホスファニルナフタレン-1-イル)-フタラジン-1-イル]-(1-フェニルエチル)アミン((R,S)-N-PINAP) (862mg, 1.54mmol)とモレキュラシーブス4Å (16.8g)を加え、アルゴンガス雰囲気下、炭酸ジメチル (50mL)を加えて攪拌した。90分攪拌後、TMS化アセチレン(4.0mL, 28mmol)、シクロヘキシルカルボアルデヒド (3.37mL, 28.0mmol)、およびジベンジルアミン (5.42mL, 28.0mmol)を加えて攪拌した。21時間後、反応液を濃縮し、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(1%エーテル含有ヘキサン)で精製することにより、(R)-N,N-ジベンジル-1-シクロヘキシル-3-(トリメチルシリル)-2-プロピン-1-アミン (9.7g)を得た。収率は89%、光学収率は99%であった。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3):δ= 7.41-7.40 (m, 4H), 7.39-7.31 (m, 4H), 7.29-7.20 (m, 2H), 3.79 (d, J=13.8, 2H), 3.35 (d, J=13.8, 2H), 3.02 (d, J=10.5, 1H), 2.29-2.25 (m, 1H), 2.00-1.96 (m, 1H), 1.70-1.51 (m, 4H), 1.24-1.04 (m, 3H), 0.81-0.67 (m, 2H), 0.25 (s, 9H)
13C-NMR (100MHz, CDCl3) δ= 139.6, 128.7, 128.0, 126.7, 103.5, 90.1, 58.7, 55.0, 39.7, 31.5, 30.5, 26.9, 26.4, 26.2, 0.83
1Lの三口フラスコに臭化銅 (201mg, 1.4mmol)、(R,S)-N-PINAP (862mg, 1.54mmol)とモレキュラシーブス4Å (84g)を加え、アルゴンガス雰囲気下、炭酸ジメチル (100mL)を加えて攪拌した。90分攪拌後、TMS化アセチレン (19.8mL, 140mmol)、シクロヘキシルカルボアルデヒド (16.8mL, 140mmol)、およびジベンジルアミン (27.1mL, 140mmol)を加えて攪拌した。22時間後、反応液を濃縮し、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(1%エーテル含有ヘキサン)で精製することにより、(R)-N,N-ジベンジル-1-シクロヘキシル-3-(トリメチルシリル)-2-プロピン-1-アミン (49.9g)を白色固形物として得た。収率は91%、光学収率は99%であった。
10mLの反応容器に臭化銅 (3.6mg, 0.025mmol)、(R,S)-N-PINAP (15mg, 0.0275mmol)とモレキュラシーブス4Å (300mg)を加え、アルゴンガス雰囲気下、炭酸ジメチル (1mL)を加えて攪拌した。90分攪拌後、TMS化アセチレン (71μL, 0.5mmol)、シクロヘキシルカルボアルデヒド (60μL, 0.5mmol)、およびジベンジルアミン (97μL, 0.5mmol)を加えて攪拌した。20時間後、反応液を濃縮し、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(1%エーテル含有ヘキサン)で精製することにより、(R)-N,N-ジベンジル-1-シクロヘキシル-3-(トリメチルシリル)-2-プロピン-1-アミン(168mg)を白色固形物として得た。収率は95%、光学収率は99%であった。
アニリン(4.6μL, 0.05mmol)をさらに添加したこと以外は、実施例3と同様の方法により反応を行った。反応時間15時間で(R)-N,N-ジベンジル-1-シクロヘキシル-3-(トリメチルシリル)-2-プロピン-1-アミンの収率は91%、光学収率は99%であった。
触媒調製後、直ちにTMS化アセチレン、シクロヘキシルカルボアルデヒドおよびジベンジルアミンを加えたこと以外は、実施例3と同様の方法により反応を行った。(R)-N,N-ジベンジル-1-シクロヘキシル-3-(トリメチルシリル)-2-プロピン-1-アミンの収率は85%、光学収率は99%であった。
モレキュラシーブスの代わりにアルミナ (300mg)を使用した以外は、実施例3と同様の方法により反応を行った。20時間後の(R)-N,N-ジベンジル-1-シクロヘキシル-3-(トリメチルシリル)-2-プロピン-1-アミンの収率は86%、光学収率は99%であった。
溶媒として炭酸ジメチルの代わりに炭酸ジエチル (2mL)を使用した以外は、実施例3と同様の方法により反応を行った(ただし、溶媒は触媒調製時 (1mL)と基質添加時 (1mL)に2分割して加えた)。(R)-N,N-ジベンジル-1-シクロヘキシル-3-(トリメチルシリル)-2-プロピン-1-アミンの20時間後の収率は98%、光学収率は96%であった。
溶媒として炭酸ジメチルの代わりに炭酸プロピレン (2mL)を使用した以外は、実施例3と同様の方法により反応を行った(ただし、溶媒は触媒調製時 (1mL)と基質添加時 (1mL)に2分割して加えた)。(R)-N,N-ジベンジル-1-シクロヘキシル-3-(トリメチルシリル)-2-プロピン-1-アミンの20時間後の収率は92%、光学収率は91%であった。
溶媒として炭酸ジメチルの代わりにトルエン(2mL)を使用した以外は、実施例3と同様の方法により反応を行った(ただし、溶媒は触媒調製時(1mL)と基質添加時(1mL)に2分割して加えた)。(R)-N,N-ジベンジル-1-シクロヘキシル-3-(トリメチルシリル)-2-プロピン-1-アミンの48時間後での収率は74%で光学収率は98%であった。また、同条件での120時間後での収率は90%で光学収率は98%であった。
溶媒として炭酸プロピレン(100μL)をさらに加えたこと以外は、比較例1と同様の方法により反応を行った。(R)-N,N-ジベンジル-1-シクロヘキシル-3-(トリメチルシリル)-2-プロピン-1-アミンの16時間後での収率は99%で、光学収率は96%であった。
実施例の方法で得られたシリル体(67mg, 172μmol)を乾燥テトラヒドロフラン(THF) (2mL)に溶解し、0℃に冷却した。トリブチルアンモニウムフルオリド1.0M THF溶液(0.1mL)を加えて15分攪拌後、水を加えた。エーテル (2mL)で3回抽出し、有機層を合一し、食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(1%エーテル含有ヘキサンで溶出)で単離した(R)-N,N-ジベンジル-1-シクロヘキシル-2-プロピン-1-アミンを光学カラムを用いてHPLC分析した。
カラム:キラルセルOD-H 流速:0.3mL/min、移動相:ヘキサン、波長:254nm、Rf25.3(minor)、28.5(major)
1H-NMR (300 MHz, CDCl3):δ= 7.45-7.43 (m, 4H), 7.37-7.32 (m, 4H), 7.29-7.25 (m, 2H), 3.86 (d, J=14.1, 2H), 3.42 (d, J=14.1, 2H), 3.08 (dd, J=10.8, 2.1, 1H), 2.38 (d, J=2.1, 1H), 2.39-2.30 (m, 2H), 2.08-2.01 (m, 1H), 1.78-1.62 (m, 4H), 1.30-1.05 (m, 3H), 0.92-0.70 (m, 2H)
13C-NMR (100MHz, CDCl3) δ= 139.6, 128.7, 128.1, 126.8, 81.0, 73.5, 57.7, 54.9, 39.6, 31.3, 30.3, 26.6, 26.2, 26.0
10mLの反応容器に臭化銅 (17.9mg, 0.125mmol)、(R,S)-N-PINAP (77.0mg, 0.138mmol)とモレキュラシーブス4Å(粉末1.5g)を加え、アルゴンガス雰囲気下、炭酸ジメチル2mLを加えて攪拌した。90分攪拌後、TMS化アセチレン(2.50mmol)、シクロヘキシルカルボアルデヒド (301μL, 2.50mmol)、およびジベンジルアミン (484μL, 2.50mmol)を加えて攪拌した。21時間後、ヘキサン (3mL)を反応液に加えた。析出する黄色沈殿物をろ別し、エーテル/ヘキサン(5mL, 1/1容量部)で2回洗浄した。無色のろ液は減圧下濃縮して淡黄色の(R)-N,N-ジベンジル-1-シクロヘキシル-3-(トリメチルシリル)-2-プロピン-1-アミン (930mg)を得た(95%、NMRより)。反応液から析出した黄色沈殿物はジメチルホルムアミドに溶解し、ろ過した後、ろ液を減圧濃縮して黄色固形物 (104mg)を得た(理論量最大で95mg)。NMR、LCMSおよびMS分析によりPINAPの臭化銅錯体であることを確認した。
触媒として参考例で回収した触媒を使用した以外は、実施例3と同様の方法により反応を行なった。(R)-N,N-ジベンジル-1-シクロヘキシル-3-(トリメチルシリル)-2-プロピン-1-アミン (183mg)を得た。収率は94%、光学収率は97%であった。
したがって、本発明の製造方法は、医薬、農薬等の光学活性な合成中間体の工業的に有用な製造方法となり得る。
本出願は日本で出願された特願2008-166400を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。
Claims (21)
- 一般式(I):
(式中、A環は、存在しないかまたは置換基を有していてもよいベンゼン環を示し、R1およびR2はそれぞれ独立して、置換基を有していてもよいフェニル基、シクロヘキシル基、2-フリル基または3-フリル基を示し、R3およびR4はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基または置換基を有していてもよいアリール基を示し、Xは、-OR5または-NHR6(式中、R5およびR6は置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示す。)で表される残基を示す。)
で表される化合物の光学活性体を不斉配位子として含有する不斉遷移金属錯体の存在下、一般式(II):R7CHO(II)(式中、R7は、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケニル基、置換基を有していてもよい低級アルキニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基または置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示す。)で表される化合物、一般式(III):HNR8R9(III)(式中、R8およびR9はそれぞれ独立して、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示すか、あるいはR8とR9が隣接する窒素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよい。)で表される化合物、および一般式(IV):HC≡CR10(IV)(式中、R10は、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、トリアルキルシリル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基または置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示す。)で表される化合物を、炭酸エステルを含む溶媒中で反応させることを特徴とする、一般式(V):
(式中、R7、R8、R9およびR10は上記と同義を示し、*は不斉炭素を示す。)
で表される光学活性アミン化合物の製造方法。 - 炭酸エステルが、炭素数3~10の炭酸エステルである、請求項1記載の製造方法。
- 炭酸エステルが、炭酸ジメチル、炭酸ジエチルおよび炭酸プロピレンから選ばれる、請求項1記載の製造方法。
- 反応が炭酸エステル中で行われ、かつ当該炭酸エステルが、化合物(II)に対して0.5~30倍重量使用される、請求項1記載の製造方法。
- 反応が、トルエン、1,2-ジメトキシエタンおよびジクロルメタンから選ばれる溶媒と炭酸エステルとの混合溶媒中で行われ、かつ当該炭酸エステルが、化合物(II)に対して0.1~5倍重量使用される、請求項1記載の製造方法。
- 不斉遷移金属錯体が、化合物(II)1モルに対して0.1~10モル%使用される、請求項1記載の製造方法。
- 反応が0~50℃の範囲内で行われる、請求項1記載の製造方法。
- 反応が、3級アミンおよび芳香族アミンから選ばれる塩基の存在下で行われる、請求項1記載の製造方法。
- 塩基が、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびアニリンから選ばれる、請求項8記載の製造方法。
- 反応が乾燥剤の存在下で行われる、請求項1記載の製造方法。
- 乾燥剤が、アルミナおよびモレキュラシーブスから選ばれる、請求項10記載の製造方法。
- R1およびR2が共にフェニル基である、請求項1記載の製造方法。
- R3およびR4が共に水素原子である、請求項1記載の製造方法。
- R5またはR6が不斉中心を有する残基である、請求項1記載の製造方法。
- R5またはR6が1-フェニルエチル基である、請求項1記載の製造方法。
- R5またはR6がキラルな1-フェニルエチル基である、請求項1記載の製造方法。
- 不斉遷移金属錯体中の遷移金属が、Ru、Pd、Rh、CuおよびAgから選ばれる金属である、請求項1記載の製造方法。
- 不斉遷移金属錯体中の遷移金属がCuである、請求項1記載の製造方法。
- 不斉遷移金属錯体が、一般式(I)で表される化合物の光学活性体と遷移金属塩またはその錯体とを反応させることにより調製されたものである、請求項1記載の製造方法。
- 不斉遷移金属錯体が、一般式(I)で表される化合物の光学活性体とCuX1(式中、X1はハロゲン原子、BF4、アセトキシ、SbF6、PF6およびOSO2CF3から選ばれる対イオンを示す。)とを反応させることにより調製されたものである、請求項1記載の製造方法。
- R8とR9が隣接する窒素原子と一緒になって4-ピペリジノンを形成する、請求項1記載の製造方法。
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JP2006347884A (ja) * | 2004-06-09 | 2006-12-28 | M Carreira Erick | モノホスフィン化合物、その遷移金属錯体および該錯体を不斉触媒として用いる光学活性化合物の製造方法 |
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2009
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JP2006347884A (ja) * | 2004-06-09 | 2006-12-28 | M Carreira Erick | モノホスフィン化合物、その遷移金属錯体および該錯体を不斉触媒として用いる光学活性化合物の製造方法 |
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