WO2009031705A1 - アミロイドβタンパク質蓄積抑制医薬組成物 - Google Patents

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Kozo Motonaga
Koichi Saito
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Sumitomo Chemical Company, Limited
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    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical composition or the like that suppresses accumulation of amyloid protein.
  • Amyloid protein (hereinafter sometimes referred to as ⁇ ) is an insoluble protein consisting of about 40 amino acid residues, and it is cleaved from its precursor protein by secretase and ⁇ -secretase.
  • ⁇ -secretase has been identified to be an aspartic protease (Neuron, 27, 419-422, 2000)
  • ⁇ -secretase is a familial Alzheimer's disease (FAD) causative gene or precerilin or presenilin. has been shown to be involved in the expression of its activity (Neuron, 27, 419-422, 2000).
  • An object of the present invention is to provide a compound that suppresses the accumulation of ⁇ 3.
  • the present invention includes the following inventions.
  • a pharmaceutical composition for suppressing accumulation of amyloid protein comprising a compound represented by the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
  • R 1 and R 2 are each independently C0R 3 , CSR 3 , S0 2 R 3 , N0, NR 3 R ⁇ -(: 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl, C 2 -C 8 alkynyl, CC 8 haloalkyl C 2 -C 8 haloalkenyl
  • R 1 and R 2 are —a 3- to 9-membered alkyl, alkenyl, heteroalkyl or heteroalkenyl ring (wherein the alkyl, alkenyl, heteroalkyl or heteroalkenyl ring is optionally F, Cl, Br, I, 0R 3 , NR 3 R 4 , (optionally substituted with ⁇ C 4 alkyl, C ⁇ C 4 haloalkyl or C ⁇ C 4 heteroalkyl), or
  • R 1 and R 2 are taken together as follows:
  • R 3 and R 4 are each independently hydrogen, - C 8 alkyl, C 2 - C 8 alkenyl, C 2 - C 8 ⁇ Norekiniru, dC 8 haloalkyl, to terrorist alkyl, heteroaryl ⁇ Pi ⁇ Li one Le ( Where alkyl, alkyle, alkynyl, nanoalkyl, heteroalkyl, heteroaryl and aryl are optionally halogen, C ⁇ C 4 alkyl, C ⁇ C 4 Haloalkyl or d-c 4 heteroalkyl optionally substituted)
  • R 3 A is heteroaryl (here Ariru or to, Ariru and heteroaryl are optionally halogen, CN, N0 2, C ⁇ C 4 alkyl, optionally substituted with C ⁇ C 4 haloalkyl or CC 4 heteroalkyl Good) and
  • R 5 is selected from the group of hydrogen, F, Cl, Br, I, 0R 3 , SR 3 , NR 3 R 4 , C! -C 4 alkyl, -C 4 neuroalkyl or -C 4 alkyl ,
  • R 6 is F, Cl, Br, I, CH 3 , CF 3 , CHF CFH 2 , CN, CF 2 C1, CF 2 0R 3 , OR 3 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , C0 2 R 3 , NR 3 R 4 , C-C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 _C 4 alkynyl, C ⁇ C 4 nitroalkenoyl, C 2- C 4 haloalkenyl, C 2- C 4 haloalkynyl, C !-C 4 heteroalkyl, C 2 -Q, heteroalkenyl and-C 4 heteroalkynyl alkynyl may optionally contain F, Cl, Br, C -C 4 alkyl, - C 4 haloalkyl or!: selected from the group of (may be substituted by C 4 heteroalkyl),
  • R 7 and R 8 are each independently hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, 0R 3 , NR 3 R 4 , NR 3 CR 3 R CONR 3 R 4 , C n (R 3 ) 2n 0R 3 , Selected from the group of SR 3 , S0R 3 , S0 2 R 3 , NR 3 C0R 4 , -C 8 alkyl, -C 8 neuroalkyl and -heteroalkyl;
  • R 9 is hydrogen, F, Br, Cl, I, 0R 3 , NR 3 R 4 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , -C 4 alkyl, C ⁇ C
  • R 11 is F, Br, Cl, I, C y -C 6 alkyl, C ⁇ C 6 Ha port alkyl, C ⁇ C 6 Heteroaruki Le, N0 2, CN, CF 3 , 0R 3, NR 3 R 4, SR 3 , selected from the group of SOR 3 and S0 2 R 3 Selected from the group of RF, Br, Cl, I, CN, 0R 3 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , NR 3 R 4 and- ⁇ haloalkyl,
  • R 13 is hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, 0R 3 , NR 3 R 4 , COR 3 , C0 2 R 3 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , C ⁇ C 8 alkyl, C 2 - C 8 alkenyl, C 2 -C 3 alkynyl, Cj-Cg Haroanorekinore, c 2 -c 8 haloalkenyl, c 2 -c 8 haloalkynyl, c ⁇ c 8 heteroalkyl, c 2 - c 8 Heteroa alkenyl, C 2 -C 3 heteroalkynyl and (CH 2 ) n R 3A (wherein alkyl, alkenyl, anolechienore, noroanorequinole, haloalkenore, no, roanorequinole, heteroanolequinole, heteroalkenyl and heteroalkynyl are optionally
  • R 13 A is NHR 1 or heteroaryl (where heteroaryl may be F, Cl, Br, I, CN, NO or NR 3 R 4 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , C ⁇ C 4 alkyl, C ⁇ C 4 Nono lower alkyl or - C 4 may be substituted with heteroalkyl),
  • R 16 is selected from the group of hydrogen, -C 8 anoalkyl, C -C 8 haloalkyl, -C 8 heteroalkyl, CH 2 R 3 A , aryl, heteroaryl, C0R 17 , (0 2 7 and 0 ⁇ 7 7
  • R 17 is selected from the group of hydrogen, -C 4 alkyl, C.-Ci haloalkyl and -C 4 heteroalkyl,
  • R 18 and R 19 are each independently selected from the group of hydrogen, C ⁇ C 6 alkyl, C 'C 6 haloalkyl and C! -C 6 heteroalkyl, or
  • R 18 and R 19 together form a 3-7 membered ring
  • R 20 is aryl or heteroaryl (where. Aryl or heteroaryl is optionally F, Cl, Br, CN, 0R 3 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , N0 2 , NR 3 R 3 , C ⁇ C 4 alkyl, (C 4 haloalkyl or ( ⁇ may be substituted with heteroalkyl), R 2 CR 3 R 4 C0NR 3 R 4, C n (R 3) 2n 0R 3, SOR 3, S0 2 R 3, C 2 -C 8 alkyl, C 2 - C 8 Nono lower Norekiru and C 2 - C 8 Selected from the group of alkyl
  • R 22 and R 23 are each independently selected from the group of hydrogen, CC 6 alkyl, C ⁇ C 6 haloalkyl and C 1 C 6 heteroalkyl, or
  • R 22 and R 23 together form a 3-7 membered ring
  • R 24 is hydrogen or OR 3
  • R 25 to R 3 ° are independently hydrogen, F, Cl, Br, I, 0R 3 , NR 3 R 4 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , C ⁇ C 6 alkyl, C, -C 6 haloalkyl, C, -C 6 heteroalkyl, C 2 -C 6 alkynyl and C 2 -C 6 alkenyl (wherein alkyl, haloalkyl, heteroalkyl, alkynyl and alkenyl are optionally F, Cl, Br, I, 0R 3 , NR 3 R 4 , -C 4 alkyl, -C 4 neuroalkyl, C ⁇ C 4 heteroalkyl, optionally substituted with aryl or heteroaryl), and (where Teroari Ichiru, the Te cowpea if F, Cl, Br, selected from the group of I, CN, N0 2, 0H , ( optionally substituted with C 6 alkyl) 0CH 3,
  • R 25 R 26 , R 27 , R 28 , R 29 and R 3 ° together form a 3-7 membered alkyl or alkenyl or heteroalkyl ring, or
  • U is selected from the group of V, 0CR 22 R 23 , SCR 22 R 23 , NR 3 CR 22 R 23 , CR 3 R 4 CR 22 R 23 ,
  • V is selected from the group of 0, NR 3 , CR 22 R 23 , CR 30 and CR 3 R 4 S;
  • W is selected from the group of 0, S, NR 3 and CR 3 R 4
  • X is selected from the group of 0, S and NR 16 ,
  • Y is selected from the group of 0, S, NR 3 , NOR 3 and CR 3 R 4
  • n 1, 2 or 3
  • L 1 is hydrogen, F, Cl, Br, I, N 0 2 , 0L 20 , NL 21 L 22 , SL 20 , -C 4 alkyl or perhaloalkyl, or optionally substituted allyl, allylmethyl, alkynyl, Alkenyl, aryl or heteroaryl (where L 21 is hydrogen, ⁇ ⁇ alkynole or perfluoroalkyl, aryl, heteroaryl, optionally substituted aryl or arylyl, SO, L 23 or S (0) L 23 (where L 23 is hydrogen, C, to C 6 alkyl or perfluoroalkyl, aryl, heteroaryl, optionally substituted aryl or aryl methyl), L 2Q Is hydrogen, ⁇ alkyl or perfluoroalkyl, aryl, heteroaryl, optionally substituted aryl or aryl methyl, L 2 2 is hydrogen, ⁇ alkyl or perfluoroalkyl, aryl, hetero
  • L 2 is hydrogen, F, Br, Cl, C t -C 4 alkyl or Belhaguchi alkyl, aryl, heteroaryl, CF 3 , CF 2 H, CFH 2 , CF 2 OL 2Q , CH 2 OL 2 ⁇ or 0 ° (Where L 20 is as defined above);
  • L 3 is hydrogen, - alkyl, F, Cl, Br, I , OL 20, NL 21 L 22, or a SL 2Q (this Kodeshi 2 . ⁇ 2 are as defined above);
  • L 6 and L 7 are each independently hydrogen, ⁇ (: 4 alkyl or perfluoroalkyl, heteroaryl, optionally substituted aryl, arylmethyl, alkynyl or alkenyl, or hydrogen, F, Cl , Br, 0L 2Q or NL 21 L 22 optionally substituted with aryl, or both L 6 and L 7 with hydrogen, F, Cl, Br, 0L 2 or N L 21 L 22 may form a three-membered ring to a seven-membered ring optionally substituted (wherein L 2 ... L 22 is as defined above);
  • L 8 is hydrogen, - 2 alkyl, or per full O b alkyl, human Dorokishimechiru, ⁇ reel, Heteroariru, or optionally substituted Ariru, Arirumechiru, ⁇ Rukiniru, or alkenyl;
  • ⁇ L 18 are each independently hydrogen, ⁇ alkyl or perfluoroalkyl, heteroaryl, optionally substituted aryl, arylmethyl, alkynyl or alkyl, or hydrogen, F, Cl, Br, 0L 2 ° or NL 21 L 22 optionally substituted with aryl, or two of ⁇ L 18 , hydrogen, F, Cl, Br, 0L 20 or NL 21 L 22 may form a three-membered ring to 7-membered ring which is optionally substituted with (here was 2FL ⁇ L 22 are as defined above);
  • L 24 is hydrogen, C ⁇ Anorekinore, F, Cl, Br, I , N0 2, 0L 2Q, 1 ⁇ 21 teeth 22 or 3 teeth 2 ° Deari (where L 2 ° ⁇ L 22 is defined above and The same);
  • L 25 is hydrogen, C ⁇ C 12 alkyl or perfluoroalkyl, hydroxymethyl, aryl, heteroaryl, or optionally substituted aryl, arylmethyl, alkynyl, or alkenyl, or both with L 25 in hydrogen, F, C1, Br, 0L 2Q or NL 21 L 22 may form a three-membered ring to 7-membered ring which is optionally substituted with (where L 2 . ⁇ 2 is defined above The same);
  • L 26 is hydrogen, -alkyl or perfluoroalkyl, NO or 0L 2 . , C (0) L 20 , C (0) 0L 2 °, C (0) NL 21 , L 22 force, or optionally substituted aryl, heteroaryl, aryl, or arylmethyl (Where L 2 ° to L 22 are as defined above);
  • L 27 and L 28 are each independently hydrogen, F, Cl, Br, I, OL 20 , NL 21 L 22 , -C 4 alkyl or perfluoroalkyl, heteroaryl, optionally substituted aryl, Allylmethyl, alkynyl, or anorekeninole, or hydrogen, F, + Cl, Br, I, OL 20 or NL 21 L 22 optionally substituted with allyl, or both L 27 and L 28 , hydrogen , F, Cl, Br, 0L 2 ° or NL 21 L 22 optionally substituted three-membered ring May form a seven-membered ring (where L 2 to L 22 are as defined above); m is 0 or 1;
  • n 0 or 1
  • o 0 or 1
  • Y is 0 or S
  • Z is 0, S, NH, NL 22 or NC0L 22 (where L 22 has the same definition as above), and any two of L 4 to L 8 , L 25 and L 28 are both , Hydrogen, F, Cl, Br, 0L 2Q or NL 2
  • L 22 may form an optionally substituted 3-membered ring to 7-membered ring (where L 2 ° and L 22 are as defined above),
  • r 1 is hydrogen, F, C 1, Br, I, N 0 2 , Or 9 , Nr 1 . r 1 1 , S (O) mr 9 , c 1 -c 8 alkyl, c 3 1 c 8 cycloalkyl, c 1 -C 8 alkynole, C 1 -c 8 haloalkyl, c 1 —C 8 aryl, C! 1 C 8 reel alkyl, C!
  • r 2 is hydrogen, F, C 1, Br, I, CF 3, CF 2 C 1, CF 2 H, CFH 2, CF 2 Or 9, CH 2 Or 9, Or 9, S (O) mr 9, Nr 1 0 r 1 1 , C 1 C 8 alkyl
  • r 3 is hydrogen, F, C 1, Br, I, Or 9 , S (O) mr 9 , Nr 1 0 r 1 1 or 1 C 6 alkyl, C 1 — C 6 heteroalkyl or d 1 C 6 haloalkyl (wherein alkyl, heteroalkyl and haloalkyl groups are optionally substituted); r 4 and r 5 are each independently hydrogen, or 9, S (O) mr 9, Nr 1. r 1 1 , C (Y) Or 1 1 , C (Y) Nr 1 .
  • r 4 and r 5 can be joined together to form an optionally substituted saturated or unsaturated 3- to 7-membered ring;
  • r 6 and r 7 are each independently hydrogen, One C 8 alkyl, C 3 - C 8 consequent opening alkyl, C 1 -C 8 heteroalkyl, C 1 one C 8 haloalkyl, Ariru, ⁇ Li Ruarukiru, Heteroariru , C 2 _C 8 alkyl or C 2 _C 8 alkenyl
  • r 6 and r 7 can be taken together to form an optionally substituted saturated or unsaturated 3- to 7-membered ring;
  • I- 6 and r 5 are together a connexion, it is possible to form a saturated or unsaturated 3-membered to 7-membered ring optionally substituted;
  • r 8 is hydrogen, mono C 4 alkyl, mono C 4 heteroalkyl, d — C 4 neuroalkyl, F, C 1, Br, I, N 0 2 , Or 9 , Nr 1 0 r 1 1 or S ( O) mr 9 (wherein the alkyl, heteroalkyl and haloalkyl groups are optionally substituted);
  • r 9 is hydrogen, —C 6 alkyl, mono C 6 heteroalkyl, d _C 6 non-alkyl, end reel, heteroaryl, aryl alkyl, C 2 —C 4 alkynyl or c 2 — c 8 Alkyle (where alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkenyl and alkynyl groups are optionally substituted); r 1 ° is hydrogen, C — C 6 Alkyl, C — C 6 Heteroalkyl, C! -C fi haguchi alkyl, C (Y) r 1 2. C (Y) Or 1 2 , aryl, to Teloaryl, c 2 — c 4 alkyl, c 2 1 C 8 alkenyl, aryl alkyl,
  • r 1 1 is hydrogen, C 1 —C 6 alkyl, C! C 6 heteroalkyl, — C 6 noble alkyl, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, C 2 — C 4 alkynyl or C 2 — C 8 alkenyl (where alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, aryl, Rualkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl groups are optionally substituted);
  • r 1 2 is hydrogen, C 1 1 C 6 alkyl, C 1 — C 6 heteroalkyl, d _C 6 noble alkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, C 2 _C 4 alkynyl or C 2 — C 8 alkenyl ' (Wherein the alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, alkynyl and alkenyl groups are optionally substituted);
  • r 1 3 is hydrogen, mono C 8 alkyl, C 3 — C 8 cycloalkyl, mono C 8 heteroalkyl, C 1 — C 8 non-alkyl, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, heteroaryl alkyl, C 2 1 C 4 alkynyl or C 2 — C 8 alkenyl (wherein alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, haloalkyl, aryl, alkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, alkynyl and alkenyl are Substituted as necessary); or
  • r 1 3 and r 4 can be taken together to form an optionally substituted saturated or unsaturated 3- to 7-membered ring;
  • any two of r 4 to r 7 and r 1 3 can be joined together to form a saturated or unsaturated 3- to 7-membered ring, optionally substituted;
  • r 14 and r 15 are each independently hydrogen, C—C 8 alkyl, C 3 —C 8 cycloalkyl, C 1 -C 8 alkyl, C! C 8 -N-alkyl, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, C 2 — C 8 alkynyl or C 2 — C 8 alkyl Nole (where alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, haloalkyl, , Heteroaryl, arylalkyl, alkynyl and alkenyl groups are optionally substituted);
  • r A is hydrogen, F, Br, C 1, I, CN, C 1 -C 6 alkyl, 1 C 6 haloalkyl, 1 C 6 heteroalkyl, Or 1 6 , Nr 1 6 r 1 7 , Sr 1 6 , CH 2 r 1 6 , COr 1 7 , C0 2 r 1 7 , CONr 1 7 r 1 7 , S Or 1 7 or S0 2 r 1 7 (wherein the alkyl, haloalkyl and heteroalkyl groups are R 1 6 is hydrogen, C! — C 8 alkyl, C! -C 8 haguchi alkyl, C!
  • r 1 7 is hydrogen, C! _C 4 alkyl, CJ — C 4 alkyl or C 1 _C 4 heteroalkyl (wherein the alkyl, heteroalkyl and haloalkyl groups are optionally substituted);
  • n 0, 1 or 2;
  • n 1 or 2;
  • V is 0, S or Cr 1 4 r 1 5 ;
  • W is ⁇ , S, NH, Nr 1 3 , NC (Y) r 1 1 or NS0 2 r 1 1 ;
  • X and Z are each independently 0, S ( ⁇ ) m, NH, Nr 1 1 , NC (Y) r 1 1 , NS0 2 r 1 2 or NS (O) r 1 2 ;
  • Y is O or S and '
  • u 1 is hydrogen, F, a C 1 or Ci -C 3 aliphatic;
  • u 2 is selected from the group consisting of hydrogen, F, C l, Br, Ci 1 C 4 aliphatic, Ci_C 4 haloaliphatic, and C 1 1 C 4 heteroaliphatic;
  • u 3 and u 4 are each independently hydrogen, d — C 4 aliphatic, mono C 4 haloaliphatic, c 1 mono c 4 heteroaliphatic, optionally substituted aryl or hetero heteroaryl Selected from the group consisting of;
  • u 5 and u 6 are each independently F, C 1 and Ou 1 .
  • One C 4 aliphatic, C x one C 4 haloaliphatic, Oyopi 0 one C 4 is selected from the group consisting heteroaliphatic hydrogen;
  • u 7 and u 8 are each independently hydrogen, F, C Is selected from the group consisting of 1, C x -C 4 aliphatic, 1 C 4 C aliphatic, and o-C 4 heteroaliphatic; or u 7 and u 8 are carbohydrates together A ru group;
  • u 9 is halogen, Ou 1 °, Su 1 . , Nu 1 . , U 1 1 , -C 4 halo aliphatic, C! 1 C 4 heteroaliphatic, and ⁇ 1 selected from the group consisting of 1 C 4 heterohaloaliphatic, u 1 0 and u 1 , 1 are each independently hydrogen, -C 4 aliphatic, phenyl, and Selected from the group consisting of
  • amyloid protein for suppressing accumulation of amyloid protein containing a compound represented by the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
  • R 1 and each independently represent C0R 3 , CSR 3 , S0 2 R 3 , N0, NR 3 R 4 , C 8 alkyl, C
  • R 1 and R 2 together are a 3 to 9 membered alkyl, alkenyl, heteroalkyl or heteroalkenyl ring (wherein an alkenoquinole, an anolekenyl, heteroalkynole or heteroalkenyl ring is optionally F, Cl, Br, I, 0R 3 , NR 3 R 4 , C x -C 4 alkyl, -C 4 -no, oral alkyl or -C 4 heteroalkyl, which may be substituted), or
  • R 1 and R 2 are taken together as follows:
  • R 3 and R 4 are each independently hydrogen, C-C 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl, C 2 -C 8 end norequininore, d-Cg haloalkyl, Ci-Cg heteroalkylenole, heteroaryl and the Pi Ari Honoré (wherein alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, heteroalkyl, Heteroariru ⁇ Pi Ariru halogen, optionally, - C 4 alkyl, - with C 4 substituted with haloalkyl or d-C 4 heteroalkyl Selected from the group of And
  • R 3A is Ariru or heteroaryl (where Ariru ⁇ Pi Heteroariru is due connexion Ha port Gen when, CN, N0 2, C, -C 4 alkyl, - with C 4 haloalkyl or C ⁇ C 4 heteroalkyl Which may be substituted)
  • R 5 is selected from the group of hydrogen, F, Cl, Br, I, 0R 3 , SR 3 , NR 3 R 4 , C ⁇ C 4 alkyl, C ⁇ C 4 haloalkyl or -C 4 alkyl.
  • R 6 is F, Cl, Br, I, C, CF 3 , CHF 2 , CF, CN, CF 2 C1, CF 2 0R 3 , OR 3 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , C0 2 R 3 , NR 3 R 4, C ⁇ alkyl, C 2 - C 4 Aruke - le, C 2 - C 4 Arukininore, C ⁇ C 4 Nono Roarukiru, C 2 - C 4 haloalkenyl, C 2 - C 4 Haroaruki - le, (: ⁇ C 4 heteroalkyl, C 2 -C 4 heteroalkenyl and C 2 -C 4 heteroalkynyl (where alkynole, anolekeninore, anolequininore, noroanorequinole, noroanorekeninore, noroanorequinenole, heteroloenorequinole, Is optionally selected from the
  • R 7 and R 8 are each independently hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, 0R 3 , NR 3 R 4 , NR 3 CR 3 R 4 CONR 3 R 4 , C n (R 3 ) 2n 0R 3 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , NR 3 C0R 4 , C ⁇ C 8 alkyl, C ⁇ C 8 haloalkyl and -C 8 heteroalkyl,
  • R 9 is hydrogen, F, Br ⁇ Cl, I, 0R 3 , NR 3 R 4 , SR 3 , S0R 3 , S0 2 R 3 ,. C 4 alkyl, C ⁇ C
  • R 1Q is the following formula:
  • R 11 is F, Br, Cl, I, CC 6 alkyl, -C 6 haloalkyl, C 'C 6 heteroalkyl, NO or CN, CF 3 , 0R 3 , NR 3 R 4 , SR 3 , SOR 3 and S0 2 Selected from the group of R 3
  • R 12 is F, Br, Cl, I, CN, 0R 3 , SR 3 , S0R 3 , S0 2 R 3 , NR 3 R 4 and C ⁇ C 4 neuroalkyl Selected from the group of
  • R 13 is hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, 0R 3 , NR 3 R 4 , COR 3 , C0 2 R 3 , SR 3 , S0R 3 , S0 2 R 3 , C ⁇ C 8 alkyl, C 2 -C 8 Anorekeninore, C 2 -C 8 alkynyl, (C 8 Haroanorekiru, C, -C 8 haloalkenyl, c 2 -c 8 Nono Roanorekininore, c ⁇ c 8 hetero ⁇ Honoré Keno les, c 2 -c 8 Heteroa alkenyl , C 2 -C 8 heteroalkynyl and (CH 2 ) n R 3A (where alkyl, alkenyl, anolequininore, noroanorequinole, nooanorekeninore, nooanorequininore, heteroanorequinole, heteroalkenyl and
  • R 13A is NHR 1 or heteroaryl (where heteroaryl is optionally F, Cl, Br, I, CN, NO NR 3 R 4 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , C "C 4 Alkyl, C "C 4 haloalkyl or (optionally substituted with ⁇ C 4 heteroalkyl);
  • R 16 is hydrogen, C ⁇ C 8 alkyl, _ (: 8 haloalkyl, d-C 8 heteroalkyl, CH 2 R 3 A , aryl, heteroaryl, C0R 17 , ⁇ 2 7 and (( ⁇ 7 1? 17 groups Selected from
  • R 17 is selected from the group of hydrogen,-( 4 alkyl, C ⁇ C 4 haloalkyl and-(: 4 heteroalkyl;
  • R 18 and R 19 are each independently selected from the group of hydrogen, C ⁇ C 6 alkyl, -haloalkyl and C!- € 6 heteroalkyl, or
  • R 20 is aryl or heteroaryl (where aryl or heteroaryl is optionally F, Cl, Br, CN, 0R 3 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , N0 2 , NR 3 R 3 , - a C 4 Al kill, (optionally substituted by 4 heteroalkyl) C ⁇ C 4 haloalkyl or _,
  • R 21 is R 4 CONR 3 R 4 , C n (R 3 ) 2n OR 3 , SOR 3 , S0 3 ⁇ 4 R 3 , C 2 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 noro Selected from the group of alkyl and c 2 -c s
  • 2 and 3 are each independently hydrogen, c 'c 6 alkyl, c, -c 6 alkyl and c
  • R 22 and R 23 together form a 3-7 membered ring
  • R 24 is hydrogen or OR 3
  • R 25 to R 3 ° are independently hydrogen, F, Cl, Br, I, 0R 3 , NR 3 R ⁇ SR 3 , S0R 3 , S0 2 R 3 , Cj-Cg alkyl, C, -C 6 / ⁇ alkyl, C ⁇ C 6 heteroalkyl, C 2 -C 6 alkynyl and C 2 -C 6 alkynole (where alkyl, nitroalkyl, heteroalkyl, alkynyl and alkenyl are optionally F, Cl, Br , I, 0R 3 , NR 3 R ⁇ C.-C, alkyl, C, -C 4 haloalkyl, C ⁇ C 4 heteroalkyl, optionally substituted with aryl or heteroaryl), and (where Ariru and heteroaryl are selected F, Cl, Br, I, CN, N0 2, 0H, from 0CH 3, CF 3 or C ⁇ C 6 group of alkyl optionally substituted with)
  • R 25 R 26 , R 27 , R 28 , R 29 and R 3 ° together form a 3-7 membered alkyl or alkenyl or heteroalkyl ring, or
  • U is selected from the group of V, 0CR 22 R 23 , SCR 22 R 23 , NR 3 CR 22 R 2 ⁇ CR 3 R 4 CR 22 R 23 ,
  • V is selected from the group of 0, NR 3 , CR 22 R 23 , CR 3 R 40 and CR 3 R 4 S;
  • W is selected from the group of 0, S, NR 3 and CR 3
  • X is selected from the group of 0, S and NR 16 ,
  • Y is selected from the group of 0, S, NR 3 , NOR 3 and CR 3
  • n 1, 2 or 3
  • m 1 to 5
  • L 1 is hydrogen, F, Cl, Br, I, N0 2 , 0L 2 . , NL 21 L 22 , SL 20 , ⁇ C 4 alkyl or base Ruhaloalkyl, or optionally substituted aryl, arylalkyl, alkynyl, alkenyl, aryl or heteroaryl (where L 21 is hydrogen, C, C 6 alkyl or perfluoroalkyl, aryl, heteroaryl) , Optionally substituted allyl or allylmethyl, S0 2 L 23 or S (0) L 23 (where 3 is hydrogen, Cj to C 6 alkyl or perfluoroalkyl, allyl, heteroaryl, required L 2 ° is hydrogen, ( ⁇ to ( 6 alkyl or perfluoroalkyl, aryl, heteroaryl, optionally substituted aryl or aryl) , L 22 is hydrogen, - alkyl Wakashi Ku is pel full O b alkyl, Ariru, Heter
  • L 2 is hydrogen, F, Br, Cl, ( ⁇ ⁇ ( 4 alkyl or perhaloalkyl, aryl, heteroaryl, CF 3 , CF 2 H, CFH 2 , CF 2 0L 2Q , C 0L 2Q , or 0L 2Q (Where L 2 is the same as defined above);
  • L 3 is hydrogen, ⁇ alkyl, F, Cl, Br, I, 0L 20 , NL 21 L 22 , or SL 2 . (Where. ⁇ 2 are as defined above);
  • L 4 and L 5 are each independently hydrogen, ⁇ ⁇ alkyl or perfluoroalkyl, heteroaryl, optionally substituted aryl, arylmethyl, alkynyl or alkenyl, or hydrogen, F, Cl, Br , 0L 2Q , or NL 2 22 optionally substituted with NL 222, or both L 4 and L 5 with hydrogen, F, Cl, Br, 0L 2 ° or NL 21 L 22
  • An optionally substituted three-membered to seven-membered ring may be formed (where L 2 G to L 22 are as defined above);
  • L 6 and L 7 are each independently hydrogen, ⁇ alkyl or perfluoroalkyl, heteroaryl, optionally substituted aryl, arylmethyl, alkyl or alkyl, or hydrogen, F, Claryl, Br, 0L 2 ° or NL 21 L 22 or optionally substituted with L 22 or both L 6 and L 7 with hydrogen, F, Cl, Br, 0L 2 ° or NL 21
  • a 3-membered to 7-membered ring optionally substituted with L 22 may be formed (where...
  • L 22 is as defined above); Is hydrogen, Cj 2 -Cj 2 alkyl or perfluoroalkyl, hydroxymethyl, thiol, heteroaryl, or optionally substituted allyl, arylmethyl, alkyl, or alkenyl;
  • each ⁇ L 18 independently represent hydrogen, C; -C 4 alkyl, or per full O lower Lucino les, Heteroariru, Ariru which is optionally substituted, Arirumechiru, alkynyl young properly Arukeniru, or hydrogen, F, Cl, Br, 0L 2 ° or NL 21 L 22 optionally substituted force, or two of 9 to L 18 , hydrogen, F, Cl, Br, 0L 2 ° or May form a 3-membered to 7-membered ring optionally substituted with NL 21 L 22 (where L 2 ° to L 22 are as defined above);
  • L 24 is hydrogen, C ⁇ C 4 alkyl, F, Cl, Br, I, N0 2 , 0L 2 . , 21 and 22 or 3 degrees (where. To 22 is the same as defined above);
  • L 25 is hydrogen, —C 12 alkyl or perfluoroalkyl, hydroxymethyl, aryl, heteroaryl, or optionally substituted aryl, arylmethyl, alkynyl, or alkenyl, or L 25 and L 8
  • hydrogen, F, C1, Br, 0L 2 ° or NL 21 L 22 may form a 3-membered ring to 7-membered ring optionally substituted (where L 2 ° to L 22 are The same definition as above);
  • L 26 is hydrogen, _ 6 alkyl, or per full O b alkyl, N0 2, OL 20, C (0) L 20, C (0) 0L 2 °, C (0) or a NL 21, L 22, or Optionally substituted aryl, heteroaryl, aryl, or aryl methyl (where 20 to L 22 are as defined above);
  • L 27 and L 28 are each independently hydrogen, F, Cl, Br, I, 0L 20 , NL 21 L 22 , C ⁇ C 4 alkyl or perfluoroalkyl, heteroaryl, optionally substituted aryl , Aryl methyl, alkyl, or alkenyl, or hydrogen, F, Cl, Br, I, OL 20 or NL 21 L 22 optionally substituted with aryl or both L 27 and L 28 , Hydrogen, F, Cl, Br, 0L 2 . Or a 3-membered to 7-membered ring optionally substituted with NL 2 22 (wherein L 2Q to L 22 are as defined above);
  • n 0 or 1;
  • 0 0 or 1
  • Y is 0 or S
  • Z is 0, S, NH, NL 22 or NC0L 22 (where L 22 has the same definition as above), and any two of L 4 to L 8 , L 25 and L 28 are both , Hydrogen, F, Cl, Br, 0L 2 ° or NL 2
  • L 22 may form an optionally substituted 3-membered ring to 7-membered ring (where L 2 ° and L 22 are as defined above),
  • r 1 is hydrogen, F, C 1, Br, I, N 0 2 , Or 9 , Nr 1 . r 1 1 , S (O) mr 9 , c 1 -c 8 alkyl, c 3 —c 8 cycloalkyl, c! One c 8 heteroalkyl, c 1 one c 8 Nono Roarukiru, c! 1 c 8 reel, c x 1 c s reel alkyl, c x -c
  • r 2 is hydrogen, F, C l, Br, I, CF 3, CF 2 C 1, CF 2 H, CFH 2, CF 2 Or 9, CH 2 Or 9, Or 9, S (O) mr 9, Nr 1 0 r 1 1 , 1 C 8 alkyl
  • r 3 is hydrogen, F, C 1, Br, I, Or 9, S (O) mr 9, Nr 1. r 1 1 or C 1 mono C 6 alkyl, C 1 mono C 6 heteroalkyl or d mono c 6 haloalkyl (where
  • r 4 and r 5 are each independently hydrogen, Or 9 , S (O) mr 9 , Nr 1 ° r 1 1 , C (Y) Or 1 1 , C (Y) Nr 1 .
  • r 1 1 C 1 -C 8 alkyl, C 3 — C 8 cycloalkyl, 1 C 8 heteroalkyl, ⁇ ⁇ 1 C 8 neuroalkyl, aryl, aryl Cyl, heteroaryl, C 1 C 8 alkynyl or c 2 -c 8 alkenyl (where alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, nanoalkyl, aryl, aryl alkyl, heteroaryl, alkynyl and alkyl groups are required) Or substituted accordingly); or
  • I- 4 and r 5 are together a connexion, it is possible to form a saturated or unsaturated 3-membered to 7-membered ring optionally substituted;
  • r 6 and r 7 are each independently hydrogen, C, mono C 8 alkyl, C 3 mono C 8 cycloalkyl, C 1 mono C 8 heteroalkyl, C x mono C 8 non-alkyl, aryl, al Alkyl, heteroaryl, C 2 -C 8 alkynyl or C 2 — C 8 alkenyl (where alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl groups are optionally Or replaced); or
  • r 6 and r 7 can be taken together to form an optionally substituted saturated or unsaturated 3- to 7-membered ring;
  • r 6 and r 5 can be taken together to form an optionally substituted saturated or unsaturated 3- to 7-membered ring;
  • r 8 is hydrogen, ⁇ ⁇ C 4 alkyl, _C 4 heteroalkyl, ⁇ C 4 neuroalkyl, F, C 1, Br, I, N0 2 , Or 9 , Nr 1 0 r 1 1 or S (O) mr 9 (wherein the alkyl, heteroalkyl and haloalkyl groups are optionally substituted);
  • r 9 is hydrogen, one C 6 alkyl, -C 6 heteroalkyl, - C 6 Nono b alkyl, Ariru, Heteroariru, ⁇ reel alkyl, C 2 _C 4 alkyl - luma other C 2 - C 8 alkenyl (wherein And the alkyl, heteroalkyl, haloanolenole, aryl, quinolyl, heteroaryl, alkenyl and alkynyl groups are optionally substituted); r 1 0 is hydrogen, —C 6 alkyl, _C 6 Mouth alkyl, 1 C 6 haloalkyl, C (Y)!
  • r 1 1 is hydrogen, C 1 _C 6 alkyl, C, 1 C 6 heteroalkyl, d 1 C 6 noble alkyl, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, C 2 C 4 alkynyl or C 2 — C s alkenyl (Wherein alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl groups are optionally substituted);
  • r 1 2 is hydrogen, C 1 _C 6 alkyl, C 1 -C 6 heteroalkyl, C 1 one C 6 Nono port alkyl, Arinore, Heteroariru, Ryo reel alkyl, C 2 one C 4 alkynyl or C 2 -C 8 Alkeninoles (wherein alkyl, heteroalkyl, haloanolenoquinole, aryl, heteroaryl, arylalkyl, alkynyl and alkenyl groups are optionally substituted);
  • r 1 3 are hydrogen, C 1 one C 8 alkyl, C 3 one C 8 consequent opening alkyl, C, heteroalkyl one C 8, c i one C 8 haloalkyl, Ariru, Heteroariru, Arinoreanore kill, heteroalkyl ⁇ reel alkyl , C 2 one C 4 alkynyl or C 2 -C 8 alkenyl (wherein the alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, / ⁇ Roarukiru, Ariru, Y reel alkyl, Heteroariru, heteroalkyl ⁇ reel alkyl, alkynyl and ⁇ alkenyl group, Substituted as necessary); or
  • r 13 and r 4 can be joined together to form an optionally substituted saturated or unsaturated 3- to 7-membered ring;
  • r 14 and r 15 are each independently hydrogen, mono C 8 alkyl, C 3 — C 8 cycloalkyl, C 1 mono C 8 heteroalkyl, C 1 mono C 8 haloalkyl, aryl, heteroaryl, aryl Monoalkyl, c 2 — c 8 alkynyl or c 2 — c 8 alkyl (wherein the alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, alkynyl and alkenyl groups are optionally Replaced)
  • r A is hydrogen, F, Br, C l, I, CN, ⁇ ⁇ C 6 alkyl, C —Ce halo anolequinole, C 1 -C 6 heteroalkino, Or 1 6 , Nr 1 6 r 1 7 , Sr 1 6 , CH 2 r 1 6 , COr 1 7 , C0 2 r 1 7 , CON
  • r 1 7 is hydrogen, C! One C 4 alkyl, C -C 4 haloalkyl or d - C 4 heteroalkyl (wherein alkyl, heteroalkyl and haloalkyl groups are optionally substituted);
  • n 0, 1 or 2;
  • n 1 or 2;
  • V is ⁇ , S or Cr 1 4 r 1 5 ;
  • W is 0, S, NH, Nr 1 3 , NC (Y) r 1 1 or NS0 2 r 1 1 ;
  • X and Z are each independently 0, S (0) m, NH, Nr 1 1 , NC (Y) r 1 1 , NS 0 2 r 1 2 or NS (O) r 1 2 ;
  • Y is O or S
  • u 1 is hydrogen, F, be a C l or single C 3 aliphatic;
  • u 2 is selected from the group consisting of hydrogen, F, C l, Br, C, mono C 4 aliphatic, mono C 4 haloaliphatic, and C, mono c 4 heteroaliphatic;
  • u 3 and u 4 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, mono C 4 aliphatic, Ci mono C 4 haloaliphatic, C, mono c 4 heteroaliphatic, optionally substituted aryl and heteroaryl. Selected;
  • u 5 and u 6 are each independently F, C 1, Ou 1 °, 1 C 4 aliphatic, 1 ⁇ 4 Ha port aliphatic, and Ji E one C 4 heteroaliphatic selected from the group consisting of aliphatic hydrogen;
  • u 7 and u 8 are each Mushiritsu hydrogen, F, C 1, C t one C 4 aliphatic one C 4 C port aliphatic Ci, and C - C 4 is selected from the group consisting heteroaliphatic;
  • u 9 is halogen, Ou 1 . , Su 1 . , Nu 1 . , U 1 1 , C 1 -C 4 haloaliphatic, C
  • U 1 selected from the group consisting of 1 — C 4 heteroaliphatic, and one C 4 heterohaloaliphatic. And u 1 1 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, —C 4 aliphatic, phenyl, and benzyl;
  • R 1 and R 2 are each independently C0R 3 , CSR 3 , S0 2 R 3 , N0, NR 3 R 4 , -C 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl, C 2 -C 8 alkynole, Ci-Cg Ha port alkyl, C 2 -C 3 haloalkenyl, C 2 -C 8 haloalkynyl, - C 8 heteroalkyl, C 2 -C 8 heteroalkenyl, C 2 -C 8 heteroalkynyl, (CH 2) n R 3A , Arole and heteroaryl (where alkyl, anorekeninore, anorechienore, noroanorequinole, haloanorekeninore, / roanorequininore, heteroalkyl, heteroalkenyl, heteroalkyl, arole and heteroaryl, in some cases, F, , Br, I, 0R 3
  • R 1 and are taken together to form a 3- to 9-membered alkyl, alkyl, heteroalkyl or heteroalkenyl ring (wherein the alkyl, alkell, heteroalkyl or heteroalkenyl ring is optionally F, Cl, Br, I, 0, NR 3 R ⁇ -C 4 alkyl, which may be substituted with: C 4 haloalkyl or C ⁇ C 4 heteroalkyl, or
  • R 1 and R 2 are taken together as follows:
  • R 3 and R 4 are each independently hydrogen, - C 8 alkyl, C 2 - C 8 alkenyl, C 2 - C 8 ⁇ Norekiniru, dC R Nono Roarukiru, - C 8 heteroalkyl, Heteroariru ⁇ Pi Ari Le (where to, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, heteroalkyl, Heteroariru and Ariru may optionally halogen, C ⁇ C 4 alkyl, - c 4 groups haloalkyl or c, it may be substituted with _c 4 heteroalkyl) Selected from And
  • R 3 A is aryl or heteroaryl (where aryl and heteroaryl are optionally substituted by halogen, CN, N 0 2 , -C 4 alkyl, ( ⁇ C 4 non-alkyl or -C 4 heteroalkyl May be)
  • R 5 is selected from the group of hydrogen, F, Cl, Br, I, OR 3 , SR 3 , NR 3 R 4 , C 4 alkyl, C ⁇ C 4 haloalkyl or -C 4 alkyl
  • R 6 is F, Cl, Br, I, CH 3 , CF 3 , CHF 2 , CFH 2 , CN, CF 2 C1, CF 2 0R 3 , OR 3 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , C0 2 R 3, NR 3 R 4, C, -C 4 alkyl, C 2 - C 4 alkenyl, C 2 _C 4 alkynyl, C ⁇ C 4 Haroanorekiru, C 2 -C 4 haloalkenyl, C 2 -C 4 haloalkynyl, CC 4 heteroalkynole, C 2 -C 4 heteroalkenyl and C 2 -C 4 heteroalkenole (here, Anolekir, Anoleque-Nore, Anolequininore, / Roanorequinole, Noroanorekeninore, Noroanorequininore, Hete Alkyl, heteroalkenyl
  • R 7 and R 8 are each independently hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, OR 3 , NR 3 R 4 , NR 3 CR 3 R 4 CONR 3 RC n (R 3 ) 2n 0R 3 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , NR 3 C0R 4 , (selected from the group of ⁇ C 8 alkyl,-C 8 nitroalkyl and-C 8 heteroalkyl,
  • R 9 is hydrogen, F, Br, Cl, I, OR 3 , NR 3 R 4 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , -C 4 alkyl, -C
  • R 1G has the following formula:
  • R 11 is F, Br, Cl, I, - C 6 alkyl, C -! C 6 Ha port alkyl, C ⁇ C 6 Heteroaruki Le, N0 2, CN, CF 3 , 0R 3, NR 3 R 4, SR 3 , SOR 3 and S0 2 R 3 ! ⁇ Is selected from the group of!?, Br, Cl, I, CN, 0R 3 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , NR 3 R 4 and C ⁇ C 4 haloalkyl,
  • R 13 is hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, 0R 3 , NR 3 R 4 , COR 3 , C0 2 R 3 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , C ⁇ C 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl, C 2 -C 8 alkynyl, Ci-Cg alkyl, c 2 -c 8 / ⁇ alkyl, C 2 _C 8 haloalkyl, Cj-Cg heteroalkyl, c 2 -c 8 heteroalkenyl, C 2 -C 8 heteroalkyl and (CH 2 ) n R 3A (wherein alkyl, alkenyl, ano-re-nore, noro / requinole, no-anorekeni, le, no-anorecumenore, hetero-anorequinole, heteroalkke Enore ⁇ Pi heteroalkynyl, F is optionally, Cl, Br,
  • R 13 A is NHR 1 or heteroaryl (where heteroaryl is optionally F, Cl, Br, I, CN, N0 2 , NR 3 R 4 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , C ⁇ Q alkyl, C 1 C 4 haloalkyl or (optionally substituted with C 4 heteroalkyl);
  • R 16 is hydrogen, C ⁇ C 8 alkyl, C ⁇ C 8 haloalkyl, dC 8 heteroalkyl, CH 2 R 3 A , aryl, heteroaryl, C0R 17 , (0 2 7 and (( ⁇ 7 1 17 Selected
  • R 17 is selected from the group of hydrogen, (: ⁇ C 4 alkyl, C : -C 4 /, mouth alkyl and CC 4 heteroalkyl,
  • 8 and 9 are each independently selected from the group of hydrogen, (: ⁇ C 6 alkyl, -C 6 haloalkyl and C! -C 6 heteroalkyl, or
  • R 18 and R 19 together form a 3-7 membered ring
  • R 2 ⁇ is aryl or heteroaryl (where aryl or heteroaryl is optionally F, Cl, Br ⁇ CN, 0R 3 , SR 3 , S0R 3 , S0 2 R 3 , N0 2 , NR 3 R 3 a C ⁇ C 4 Al kill, may be substituted with C ⁇ C 4 haloalkyl or C ⁇ C 4 heteroalkyl), R 2 43 ⁇ 4CR 3 R 4 C0NR 3 R 4 , C n (R 3 ) 2n 0R 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , C 2 _C 8 alkyl, C 2 -C 8 haloalkyl and C 2 -C 8 heteroalkyl Selected from the group of.
  • 2 and 3 are each independently selected from the group of hydrogen, C ⁇ C 6 alkyl, -C 6 haloalkyl and C jC 6 heteroalkyl, or
  • R 22 and R 23 together form a 3-7 membered ring
  • R 24 is hydrogen or OR 3
  • R 25 to R 3 ° are independently hydrogen, F, Cl, Br, I, OR 3 , NR 3 R 4 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , Cj-Cg alkyl, C “C 6 haloalkyl , D-C 6 heteroalkyl, C 2 -C 6 alkynyl and C 2 -C 6 alkenyl (wherein alkyl, haloanolenoquinole, heteroalkyl, alkynyl and alkenyl are optionally F, Cl, Br, I, 0R 3 , NR 3 R 4 , C x -C 4 alkyl, -C 4 haloalkyl, C ⁇ C 4 heteroalkyl, optionally substituted with aryl or heteroaryl), and (here, aryl and heteroaryl) is, F is Te cowpea if, Cl, Br, I, CN , N0 2, 0H, 0CH 3, CF 3 or (: substituted
  • U is selected from the group of V, OCR 22 R 23 , SCR 22 R 23 , NR 3 CR 22 R 23 , CR 3 R 4 CR 22 R 23 ,
  • V is selected from the group of 0, NR 3 , CR 22 R 23 , CR 3 R 40 and CR 3 R 4 S;
  • W is selected from the group of 0, S, NR 3 and CR 3 R 4
  • X is selected from the group of 0, S and NR 16 ,
  • Y is selected from the group of 0, S, NR 3 , NO and CR 3 R 4
  • Z is selected from the group of 0, S, ⁇ O0 and CR 25 R 26 , or
  • n 1, 2 or 3
  • m 1 to 5
  • L 1 is hydrogen, F, Cl, Br, I , N0 2, 0L 20, NL 21 L 22, SL 20, ⁇ ⁇ C 4 alkyl or Bae Ruharoarukiru, or optionally substituted Ariru, Arirumechiru, alkynyl , Alkenyl, Ryl or heteroaryl (where L 21 is hydrogen, C, to C 6 alkynole or perfluoroalkyl, aryl, heteroaryl, optionally substituted aryl or arylyl, S 0 2 L 23 or S (0) 3 (where L 23 is hydrogen, ⁇ alkyl or perfluoroalkyl, aryl, heteroaryl, optionally substituted aryl or arylmethyl), and L 2G is hydrogen, C, -C 6 ⁇ alkyl, or per full O b alkyl, Ariru, Heteroariru a Ariru or Arirumechiru which are substitution according desired, L 22 is hydrogen, ⁇ alkyl or
  • L 2 is hydrogen, F, Br, Cl, C t to ( 4 alkyl or Belhaguchi alkyl, aryl, heteroaryl, CF 3 , CF 2 H, CFH 2 , CF 2 OL 2 °, C3 ⁇ 40L 2Q , or 0L 2D Yes (where L 20 is as defined above);
  • L 3 is hydrogen, ⁇ alkyl, F, Cl, Br, I, 0L 20 , NL 21 L 22 , or SL 2 . (Where L 2Q to L 22 are as defined above);
  • L ′ 1 and L 5 are each independently hydrogen, C, C 4 to C 4 alkyl or perfluoroalkyl, heteroaryl, optionally substituted aryl, arylmethyl, alkynyl or alkenyl, or hydrogen, F , Cl, Br, 0L 2Q , or NL 21 L 22 optionally substituted aryl, or both L 4 and L 5 with hydrogen, F, Cl, Br, 0L 2Q or NL 21 L 22 may form an optionally substituted three-membered to seven-membered ring (where L 2 to L 22 are as defined above);
  • L 6 and 7 are each independently hydrogen, ⁇ alkyl or perfluoroalkyl, heteroaryl, optionally substituted allyl, allylmethyl, alkynyl or alkenyl, or hydrogen, F, Cl, Br, 0L 2 .
  • an aryl substituted as needed with NL 21 L 22 or hydrogen, F, Cl, Br, 0L 2 ° or as needed with NL 21 L 22 in both L 6 and L 7
  • a substituted 3-membered ring to 7-membered ring may be formed (where L 2 .- 2 W 200
  • L 8 is hydrogen, C 1 -C alkyl or perfluoroalkyl, hydroxymethyl, aryl, heteroaryl, or optionally substituted aryl, arylmethyl, alkynyl, or anolekenyl;
  • L 9 to 18 are each independently hydrogen, -C 4 alkynole or perfluoroalkynole, heteroaryl, optionally substituted allyl, final linolemethylol, alkynyl or alkenyl, or hydrogen, F , Cl, Br, 0L 2Q or NL 21 L 22 and optionally substituted, or two of L 9 to L 18 with hydrogen, F, Cl, Br, 0L 2 ° Or may form a three-membered ring to a seven-membered ring optionally substituted with NL 21 L 22 (where L 2 ° to L 22 are as defined above);
  • L 19 is F, N0 2 or SL 2 . (Where L 2 ° is as defined above);
  • L 24 is hydrogen, C 4 alkyl, F, Cl, Br, I, N 0 2 , OL 20 , NL 2 22 or SL 2 ° (where 2 to L 22 is as defined above) ;
  • L 25 is hydrogen, C ⁇ C 12 alkyl or perfluoroalkyl, hydroxymethyl, aryl, heteroaryl, or optionally substituted aryl, arylmethyl, alkynyl, or alkenyl, or L 25 and L 8 May form a 3-membered to 7-membered ring optionally substituted with hydrogen, F, C1, Br, 0L 2 ° or NL 21 L 22 (where L 2G to L 22 are The same definition as above);
  • L 26 is hydrogen, -Ce alkynole or perfluoroalkyl, N0 2 , 0L 20 , C (0) L 2 °, C (0) 0L 2 °, C (0) NL 21 , force that is L 22 Or optionally substituted aryl, heteroaryl, aryl, or aryl methyl (where L to 22 are as defined above);
  • L 27 and L 28 are each independently hydrogen, F, Cl, Br, I, 0L 20 , NL 21 L 22 , C ⁇ C 4 alkyl or perfluoroalkyl, heteroaryl, optionally substituted aryl , Arylmethyl, alkynyl, or alkenyl, or hydrogen, F, Cl, Br, I, OL 20 or NL 21 L 22 optionally substituted with aryl, or both L 27 and L 28 , hydrogen , F, Cl, Br, 0L 2 or NL 21 L 22 may form a 3-membered ring to a 7-membered ring optionally substituted (where L 2, 2 is the same as defined above) is there) ; m is 0 or 1;
  • n 0 or 1
  • 0 0 or 1
  • Y is 0 or S
  • Z is 0, S, NH, NL 22 or NC0L 22 (where L 22 has the same definition as above), and any two of L 4 to L 8 , L 25 and L 28 are both , Hydrogen, F, Cl, Br, 0L 2 ° or NL 2
  • L 22 may form an optionally substituted 3-membered ring to 7-membered ring (where L 2 ° and L 22 are as defined above),
  • r 1 is hydrogen, F, C 1, Br, I, N 0 2 , Or 9 , Nr 1 0 r 1 1 , S (O) mr 9 ,
  • r 2 is hydrogen, F, C l, Br, I, CF 3, CF 2 C 1, CF 2 H, CFH 2, CF 2 Or 9, CH 2 Or 9, Or 9, S (O) mr 9, Nr 1 0 r 1 1 , C — C 8 alkyl, C 3 mono C 8 cycloalkyl, C! -C 8 heteroalkyl, C 1 1 C 8 haloalkinole, aryl, Ryl alkyl, heteroaryl, C 2 1 C 8 alkynyl or C 2 1 C 8 anorekeninore (where, The reelalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl groups are optionally substituted);
  • r 3 is hydrogen, F, C 1, Br, I, Or 9, S (O) mr 9, Nr 1. r 1 1 or 0 1 C 6 alkyl, CJ 1 C 6 heteroalkyl or 1 c 6 neuroalkyl (where
  • r 4 and r 5 are each independently hydrogen, Or 9 , S (0) mr 9 , Nr 1 ° r 11 , C (Y) Or 1 1 , C (Y) Nr 1 . r 1 1 , C a 1 C 8 alkyl, C.
  • r 4 and r 5 can be joined together to form an optionally substituted saturated or unsaturated 3- to 7-membered ring;
  • r 6 and r 7 are each independently hydrogen, Cj _C 8 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, CJ -C 8 heteroalkyl, C 1 -C 8 non-alkyl, aryleno, arylalkyl, heteroaryl C 2 -C 8 alkynyl or C 2 -C 8
  • alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkyl and alkyl groups are optionally substituted
  • r 6 and r 7 can be joined together to form an optionally substituted saturated or unsaturated 3- to 7-membered ring;
  • r 6 and r 5 can be joined together to form an optionally substituted saturated or unsaturated 3- to 7-membered ring;
  • r 8 is hydrogen, C x —C 4 alkyl, C! _C 4 heteroalkyl, d -C 4 no, mouth alkyl, F, C 1, Br, I, N0 2 , Or 9 , Nr 10 0 r 1 1 or S (O) mr 9 (where alkyl, heteroalkyl And haloalkyl groups are optionally substituted);
  • r 9 is hydrogen, — C 6 alkyl, Ci 1 C 6 heteroalkyl, 1 C 6 haloalkyl, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, C 2 1 C 4 alkynyl or C 2 — C 8 alkenyl (where , Alkyl, heteroalkyl, nanoalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkenyl and alkynyl groups are optionally substituted); r 1 ° is hydrogen, mono C 6 alkyl, _C 6 Mouth alkyl, C 1 — C 6 haloalkyl, C (Y) r 1 2 , C (Y) Or 1 2 , aryl, heteroaryl, C 2 -C 1, alkynyl, C, 1 C 8 alkenyl, final reel alkyl, S 0 2 r 1 2 or S (O) r 1 2 (wherein the alkyl, heteroalkyl, /, mouth alkyl, aryl,
  • r 1 1 is hydrogen, C x -Cg alkyl, Cj — C 6 heteroalkyl, d _G 6 octaloalkyl, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, C 2 C 4 alkynyl or C 2 — C 8 alkenyl (here And alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl groups are optionally substituted);
  • r 1 2 is hydrogen, —C 6 alkyl, _C 6 heteroalkyl, d —C 6 noble alkyl, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, c 2 c 4 alkynyl or c 2 _c 8 alkenyl (where alkyl , Heteroalkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, alkynyl and alkenyl groups are optionally substituted);
  • r 1 3 are hydrogen, C 1 one C 8 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, heteroalkyl one C 8, C 1 one C 8 Haroanorekinore, Arinore, Heteroarinore, Arinoreanore kill, heteroalkyl ⁇ reel alkyl, c 2 — C 4 alkynyl or c 2 -c 8 alkenyl (where alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, haloalkyl, aryl, alkyl, heteroaryl, heteroary / leanorequinol, alkenoyl and alkenyl groups are Substituted accordingly);
  • r 13 and r 4 can be joined together to form an optionally substituted saturated or unsaturated 3- to 7-membered ring;
  • any two of r 4 to r 7 and r 13 can be joined together to form a saturated or unsaturated 3- to 7-membered ring, optionally substituted;
  • r 1 4 and r 1 5 are each independently hydrogen, _C 8 alkyl, C 3 _C 8 cycloalkyl, c ⁇ 1 C 8 heteroalkyl, Cj — C 8 nitroalkynole, aryl, heteroaryl, arylalkyl, C 2 1 C 8 alkynyl or C 2 _C 8 alkenyl Ninole (where alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, nitroalkyl, azimuth, heteroaryl, arylalkyl, alkynyl and alkenyl groups are Substituted accordingly);
  • r A is hydrogen, F, Br, C 1, I, CN, C, mono C 6 alkyl, C, mono C 6 neuroalkyl, C 1 — C 6 heteroalkyl, Or 1 6 , Nr 1 6 r 1 7 , Sr 1 6 , CH 2 r 1 6 , COr 1 7 , C0 2 r 1 7 , CONr 1 7 r 1 7 , SOr 1 7 or S0 2 r 1 7 (wherein alkyl, haloalkyl, heteroalkyl Group is optionally substituted) r 1 6 is hydrogen, C x 1 C 8 alkyl, C!
  • r 17 is hydrogen, mono-C 4 alkyl, C t —C 4 -no-alkyl or mono-C 4 heteroalkyl (wherein the alkyl, heteroalkyl and haloalkyl groups are optionally substituted);
  • n 0, 1 or 2;
  • n 1 or 2;
  • V is 0, S or Cr 1 4 r 1 5 ;
  • W is 0, S, NH, Nr 1 3 , NC (Y) r 1 1 or NS 0 2 r 1 1 ;
  • X and Z are each independently 0, S (0) m, NH, Nr 1 1 , NC (Y) r 1 1 , NS0 2 r 1 2 or NS (O) r 1 2 ;
  • Y is O or S
  • u 1 is hydrogen, F, C 1 or —C 3 aliphatic
  • u 2 is hydrogen, F, C l, B r , Ci - C 4 aliphatic, selected from ten 4 Ha port aliphatic, and c 1 one c 4 group consisting heteroaliphatic;
  • u 3 and u 4 are each independently from the group consisting of hydrogen, C 1 C 4 aliphatic, 1 C 4 haloaliphatic, C, 1 C 4 heteroaliphatic, optionally substituted aryl and heteroaryl. Selected; u 5 and u 6 are each independently, F, C 1, Ou 1 °, one C 4 aliphatic, ten 4 Ha port aliphatic, Oyo - C 4 hydrogen is selected from the group consisting heteroaliphatic U 7 and u 8 are each independently a group consisting of hydrogen, F, C 1, C 1 -C 4 aliphatic, Ci — C 4 ha aliphatic, and 0 1 —c 4 heteroaliphatic; Is selected from;
  • u 9 is halogen, Ou 1 . , Su 1 °, Nu 1 . , U 1 1 , C x 1 C 4 halo aliphatic, C! 1 C 4 heteroaliphatic, and ⁇ 1 selected from the group consisting of 1 C 4 heterohaloaliphatic u 1 .
  • u 1 1 are each independently selected from the group consisting of hydrogen, _C 4 aliphatic, phenol, and benzyl;
  • 8 protein comprising the step of administering an effective amount to a mammal that can be diagnosed with an amyloid protein-related disease;
  • R 1 and R 2 are each independently C0R 3 , CSR 3 , S0 2 R 3 , NO, NR 3 R 4 , -C 8 alkyl, C
  • R 1 and R 2 together are a 3 to 9 membered alkyl, alkenyl, heteroalkyl or heteroalkenyl ring (wherein the alkyl, alkenyl, heteroalkyl or heteroalkenyl ring is optionally F, Cl, Br, I, 0R 3 , NR 3 R 4 , CC 4 alkyl, C : optionally substituted with ⁇ C 4 haloalkyl or C ⁇ C 4 heteroalkyl), or
  • R 4 are each independently hydrogen, -C 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl, C 2 -C 8 alkynyl, C ⁇ C 8 neuroalkyl, C. -Cs heteroalkyl, heteroaryl and aryl (here to, alkyl, alkenyl, alkynyl, Ha port alkyl, heteroalkyl, Heteroariru ⁇ Pi Ariru is halogen optionally, d - c 4 alkyl, c 'c 4 Is selected from the group of even may) be substituted with haloalkyl or cc 4 heteroalkyl,
  • R 3 A is aryl or heteroaryl (where aryl and heteroaryl are optionally substituted by halogen, CN, NO or -C 4 alkyl, (: C 4 haloalkyl or C ⁇ C 4 heteroalkyl Good) and
  • R 5 is selected from the group of hydrogen, F, Cl, Br, I, 0R 3 , SR 3 , NR 3 R 4 , -C 4 alkyl, -C 4 haloalkyl or (C 4 heteroalkyl;
  • R 6 is F, Cl, Br, I, CH 3, CF had CHF 2, CFH 2, CN, CF 2 C1, CF 2 OR 3, 0R 3, SR 3, SOR 3, S0 2 R 3, C0 2 R 3 , NR 3 R 4 , C ⁇ C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 _C 4 alkynyl, C!
  • R 7 and are independently hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, 0R ⁇ NR 3 R 4 , NR 3 CR 3 R 4 CONR 3 R 4 , C n (R 3 ) 2n 0R 3 , SR 3 , SOR 3, S0 2 R 3 , NR 3 C0R 4, - C 8 Anorekinore, CC s Haroanoreki Le and - is selected from the group of C 8 heteroalkyl,
  • R 1Q is the following formula:
  • R 12 is selected from the group of F, Br, Cl, I, CN, OR 3 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , NR 3 R 4 and C ⁇ C 4 haloalkyl,
  • R 13 is hydrogen, F, Cl, Br, I, CN, OR 3 , NR 3 R 4 , C0R 3 , C0 2 R 3 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , C!-C s alkyl, C 2 -C 8 anorechenole, C 2 -C 8 alkynyl, Cj-Cg haloalkyl, c 2 -c s haloalkenyl, c 2 -c 8 halo anorequinyl, c ⁇ c 8 hetero alkanol, c 2 -c 8 heteroalkenyl , C 2 _C 8 heteroalkyl and (CH 2 ) n R 3A (wherein alkyl, alkenyl, anorechienore, haloanorequinole, noroanorekeninore, anoanorequininore, heteroanorequinole, heteroalkenyl and heteroalkyny
  • R 13 A is NHR 1 or heteroaryl (where heteroaryl may be F, Cl, Br, I, CN, N0 2 , NR 3 R 4 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , C " C 4 anorequinole, optionally substituted with C ⁇ C 4 haloalkyl or -C 4 heteroalkyl),
  • ⁇ ⁇ ⁇ , Br, Cl selected from the group of I, CF 3, CHF 2, CH 2 F, CF 2 C1 and CF 2 0R 3,
  • R 16 is hydrogen, C -C 8 alkyl, C ⁇ C 8 alkyl,-C 8 heteroalkyl, CH 2 R 3 A , aryl, heteroaryl, C0R 17 , (0 2 7 and 0 ⁇ 1? 17 7 Selected from the group,
  • R 17 is selected from the group of hydrogen, -C 4 alkyl, -C 4 haloalkyl and (C 4 heteroalkyl;
  • R 18 and R 19 are each independently selected from the group of hydrogen, C ⁇ C 6 alkyl, C ⁇ C 6 haloalkyl and C! -C 6 heteroalkyl, or
  • R 18 and R 19 together form a 3-7 membered ring
  • R 20 is aryl or heteroaryl (where aryl or heteroaryl is optionally F, Cl, Br, CN, OR 3 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , N0 2 , NR 3 R 3 , C - C 4 Al kill, C ⁇ C 4 haloalkyl, or - in the C 4 may be substituted with heteroalkyl) Yes,
  • R 22 and R 23 are each independently selected from the group of hydrogen, -C 6 alkyl, -C 6 haloalkyl and C ⁇ C 6 heteroalkyl, or
  • R 24 is hydrogen or OR 3
  • R 25 to R 3 ° are independently hydrogen, F, Cl, Br, I, OR 3 , NR 3 R 4 , SR 3 , SOR 3 , S0 2 R 3 , C "C 6 alkyl, C ⁇ C 6 Haloalkyl, d-C 6 heteroalkyl, C 2 -C 6 alkynyl and C 2 -alkenyl (wherein alkyl, haloalkyl, heteroalkyl, alkyl and alkenyl are optionally F, Cl, Br, I, 0R 3 , NR 3 R 4 , C, -C 4 alkyl, (: optionally substituted with C 4 haloalkyl, d-C 4 heteroalkyl, aryl or heteroaryl), and (where heteroaryl, the Te cowpea if F, Cl, Br, I, CN, N0 2, 0H, 0CH 3, CF 3 or - is selected from the group of optionally substituted with C 6 alkyl), or ,
  • R 25 R 26 , R 27 , 8 , 9 and R 3 ° together form a 3- to 7-membered alkyl or alkyl or heteroalkyl ring, or
  • U is selected from the group of V, 0CR 22 R 23 , SCR 22 R 23 , NR 3 CR 22 R 23 CR 3 R 4 CR 22 R 23 ,
  • V is selected from the group of 0, NR 3 , CR 22 R 23 , CR 3 R 40 and CR 3 R 4 S;
  • W is selected from the group of 0, S, NR 3 and CR 3 R 4
  • X is selected from the group of 0, S and NR 16 ,
  • Y is selected from the group of 0, S, NR 3 , NOR 3 and CR 3 R 4
  • n 1, 2 or 3
  • m 1 to 5
  • L 1 is hydrogen, F, Cl, Br, I, NO or 0L 20 , NL 21 L 22 , SL 20 , ⁇ C 4 alkyl or perhaloalkyl, or optionally substituted allyl, Rylmethyl, alkynyl , Alkenyl, Ryl or heteroaryl (where L 21 is hydrogen, alkyl or perfluoroalkyl, aryl, heteroaryl, optionally substituted aryl or arylyl, S0 2 L 23 or S ( 0) 3 (where L 23 is hydrogen, ⁇ alkyl or perfluoroalkyl, aryl, heteroaryl, optionally substituted aryl or arylylmethyl), L 2 is hydrogen, ⁇ (: 6 Alkyl or perfluoroalkyl, aryl or heteroaryl, optionally substituted aryl or aryl methyl, L 22 is Hydrogen, ⁇ alkyl or perfluoroalkyl, aryl, heteroaryl, optionally substituted aryl,
  • L 2 is hydrogen, F, Br, Cl, ( ⁇ ⁇ ( ⁇ alkynole or perhaloalkyl, aryl, heteroaryl, CF 3 , CF 2 H, CFH 2 , CF 2 0L 2 ⁇ CH 2 0L 2Q , or 0L 2Q (where L 2 is the same as defined above);
  • L 3 is hydrogen, - (4 alkyl, F, Cl, Br, I , OL 20, NL 21 L 22, or SL 2 ° a and (L 2 . ⁇ 2 in here is the same as defined above) ;
  • L 4 and L 5 are each independently hydrogen, ⁇ (: 4 alkyl or perfluoroalkyl, heteroaryl, optionally substituted aryl, arylmethyl, alkynyl or alkiel, or hydrogen, F, Cl , Br, 0L 2 , or NL 21 L 22 is optionally substituted with aryl or both L 4 and L 5 with hydrogen, F, Cl, Br, OL 20 or NL 21 L 22 may form a three-membered ring to 7-membered ring which is optionally substituted with (where L 2 ⁇ ⁇ L 22 are as defined above);
  • L 6 and L 7 are each independently hydrogen, ⁇ C 4 alkyl or perfluoroalkyl, heteroaryl, optionally substituted allyl, allylmethyl, alkynyl or alkül, or hydrogen, F, Cl, Br, or a Ariru optionally substituted by 0L 2 ° or NL 21 L 22, or in both L 6 and L 7, hydrogen, F, Cl, Br, 0L 2 ° or N L 21 L 22 may form an optionally substituted three-membered to seven-membered ring (where L 2 ... And 22 are as defined above);
  • I s is hydrogen, C ⁇ 2 alkyl, or per full O b alkyl, human Dorokishimechiru, ⁇ reel, Heteroariru, or optionally substituted Ariru, Arirumechiru, ⁇ Rukiniru, or a Arukeeru;
  • each ⁇ L 18 independently, hydrogen, ⁇ (: 4 alkyl, or per full O b alkyl, Heteroariru, optionally substituted Ariru, Arirumechiru, alkyl young properly Aruke - le, or hydrogen, F, Cl, Br, 0L 2 , or allyl optionally substituted with NL 21 L 22 or two of ⁇ L 18 with hydrogen, F, Cl, Br, 0L 2 ° or NL 21 L 22 may form a 3-membered ring to a 7-membered ring optionally substituted (where L 2Q to L 22 are as defined above);
  • L 24 is the same hydrogen, C ⁇ C 4 alkyl, F, Cl, Br, I , N0 2, 0L 20, 21 teeth 22 or 3 ° Deari (where L 2 ° ⁇ L 22 is defined above and is there) ;
  • L 25 is hydrogen,-( 12 alkyl or perfluoroalkyl, hydroxymethyl, aryl, heteroaryl, or optionally substituted aryl, arylmethyl, alkyl, or alkenyl, or L 25 and L 8 and 8 may form hydrogen, F, C1, Br, 0L 2 or 3 to 7-membered rings optionally substituted with NL 21 L 22 (where L 2Q to 2 are The same definition as above);
  • L 26 is hydrogen, -alkyl or perfluoroalkyl, NO or OL 20 , C (0) L 2Q , C (0) OL 20 C (0) NL 21 , L 22 force, or as required Substituted aryl, heteroaryl, aryl, or aryl methyl (wherein L 2, 2 to 2 are as defined above);
  • L 27 and L 28 are each independently hydrogen, F, Cl, Br, I, 0L 20 , NL 21 L 22 , -C 4 alkyl or perfluoroalkyl, heteroaryl, optionally substituted aryl, Aryl methyl, alkyl, or alkyl, or hydrogen, F, Cl, Br, I, 0L 20 or NL 21 L 22 Forces that are optionally substituted with L 22 or both L 27 and L 28
  • a three-membered ring optionally substituted with hydrogen, F , ci, Br, 0L 2Q or NL 21 L 22 May form a seven-membered ring (where L 2fl to L 22 are as defined above); m is 0 or 1;
  • n 0 or 1
  • 0 0 or 1
  • Y is 0 or S
  • Z is 0, S, NH, NL 22 , or NC0L 22 (where L 22 is the same as defined above), and any two of L 4 to L 25 and L 28 are both hydrogen , F, Cl, Br, 0L 2Q or NL 2
  • L 22 may form an optionally substituted 3-membered to 7-membered ring (where L 2 and L 22 are as defined above),
  • r 1 is hydrogen, F, C 1, Br, I, N 0 2 , Or 9 , Nr 1 0 r 1 1 , S (O) mr 9 , c 1 -c 8 alkyl, c 3 — c s cycloalkyl, c! _C 8 heteroalkyl, c 1 -C 8 alkyl, c x 1 c 8 aryl, c!
  • r 2 is hydrogen, F, C l, Br, I, CF 3, CF 2 C 1, CF 2 H, CFH 2, CF 2 Or 9, CH 2 Or 9, Or 9, S (O) mr 9, Nr 1 0 r 1 1 , C 1 -C 8 alkyl
  • r 3 is hydrogen, F, C l, Br, I, Or 9 , S (O) mr 9 , Nr 10 0 r 1 1 or the same C 6 alkyl, C 1 C 6 heteroalkyl or d C 6 Haroarukinore (wherein alkyl, heteroalkyl and haloalkyl groups are optionally substituted);
  • r 4 and r 5 are each independently hydrogen, or 9, S (0) mr 9, Nr 1 . r 1 1 , C (Y) Or 1 1 , C (Y) Nr 1 . r 1 1, C x -C 8 alkyl, C 3 - C 8 cycloalkyl Le, C x _C 8 heteroalkyl, C!
  • r 4 and r 5 can be joined together to form an optionally substituted saturated or unsaturated 3- to 7-membered ring;
  • I- 6 and r 7 are each independently hydrogen, One C 8 alkyl, C 3 - C 8 consequent opening alkyl, C 1 one C 8 heteroalkyl, C 1 -C 8 Nono Roarukiru, Arinore, ⁇ Li Ruarukiru , Heteroaryl, C 2 — C 8 alkynyl or C 2 C 8 alkenyl (where alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl groups are optionally Replaced);
  • r 6 and r 7 can be joined together to form an optionally substituted saturated or unsaturated 3- to 7-membered ring;
  • r 6 and r 5 can be taken together to form an optionally substituted saturated or unsaturated 3- to 7-membered ring;
  • r 8 is hydrogen, C t — C 4 alkyl, mono C 4 heteroalkyl, mono C 4 no, oral alkyl, F, C 1, Br, I, N 0 2 , Or 9 , Nr 1 0 r 1 1 or S (O) mr 9 (wherein the alkyl, heteroalkyl and haloalkyl groups are optionally substituted);
  • r 9 is hydrogen, —C 6 alkyl, —C 6 heteroalkyl, d —C 6 non-alkyl, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, C 2 —C 4 alkynyl or C 2 -c 8 alkenyl (here And alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, thiol, allylalkyl, heteroaryl, alkenyl and alkynyl groups are optionally substituted); r 1 ° is hydrogen, o 1 C 6 alkyl, —C 6 Heteroalkyl, C 1 1 C 6 Hex Alkyl, C (Y) r 1 2 , C (Y) Or 1 2 , Ariel, To Teloaryl, c 2 _C 4 alkynyl, c 2 -c 8 alkenyl, arylalkyl, S 0 2 r 1 2 or S (O) r 1 2 (where alkyl, heteroalkyl, hal
  • r 1 1 is hydrogen, one C 6 alkyl, one C 6 heteroalkyl, d - C 6 Ha port alkyl, Ariru, Heteroariru, ⁇ reel alkyl, C 2 - C 4 alkynyl or C 2 -C 8 alkenyl (wherein Alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, alkynyl and alkenyl groups are optionally substituted);
  • r 1 2 is hydrogen, C 1 1 C 6 alkyl, C 1 — C 6 heteroalkyl, C, _C 6 noble alkyl, aryl, heteroaryl, aryl alkyl, C 2 C 4 alkynyl or C 2 — C 8 Alkenyl (wherein the alkyl, heteroalkyl, haloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, alkynyl and alkenyl groups are optionally substituted);
  • r 1 3 is hydrogen, 1 C 8 alkyl, C 3 _C 8 cycloalkyl, 1 C 8 heteroalkyl, c 1 1 C 8 haloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroaryl alkyl, C 2 — C 4 Alkynyl or C 2 -C 8 alkenyl (wherein alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, neuroalkyl, aryl, alkyl, heteroaryl, heteroaryl / raenorequinole, alkynyl and alkenyl groups are optionally substituted. ;
  • r 1 3 and r 4 can be taken together to form an optionally substituted saturated or unsaturated 3- to 7-membered ring;
  • any two of r 4 to r 7 and r 13 can be taken together to form a saturated or unsaturated 3- to 7-membered ring, optionally substituted;
  • r 1 4 and r 1 5 are each independently hydrogen, One C 8 alkyl, C 3 - C 8 Shikuroarukinore, c 1 _C 8 hetero ⁇ Honoré Keno les, C x -C 8 Haroanorekinore, Arinore, Heteroariru, ⁇ Reel alkyl, C 2 1 C 8 alkynyl or C 2 1 C 8 alkyl (where alkyl, cycloalkyl, heteroalkyl, nanoalkyl, aryl W
  • r A is hydrogen, F, Br, C 1, I, CN, C x -C 6 alkyl, mono C 6 haloalkyl, _C 6 heteroalkyl, Or 16 , Nr 16 r 17 , Sr 16 , CH 2 r 1 6 , COr 1 7 , C0 2 r 1 7 , CONr 1 7 r 1 7 , SOr 1 7 or S0 2 r 1 7 (wherein alkyl, haloalkyl and heteroalkyl groups are optionally R 1 6 is hydrogen, _C 8 alkyl, C 1 C 8 haloalkyl, C 1 -C 8 heteroalkyl, COr 1 7 , C0 2 r 1 7 , CONr 1 7 r 1 7 , C 2 —C 8 alkynyl, C 2 —C 8 alkenyl, aryl or heteroaryl (wherein the alkyl, heteroalkenole, haloalkynole, aryleno, heteroaryl,
  • r 1 7 is hydrogen, C! -C 4 alkyl, C! One C 4 alkyl group or C i _C 4 heteroalkyl (wherein alkyl, heteroalkyl, and alkyl group are optionally substituted);
  • n 0, 1 or 2;
  • n 1 or 2;
  • V is 0, S or Cr 1 4 r 1 5 ;
  • W is O, S, NH, Nr 1 3 , NC (Y) r 1 1 or NSOs r 1 1 ;
  • X and Z are each independently 0, S (0) m, NH, Nr 1 1 , NC (Y) r 1 1 , NS0 2 r 1 2 or NS (O) r 1 2 ;
  • Y is O or S
  • u 1 is hydrogen, F, a C 1 or a C 3 aliphatic
  • u 2 is selected from the group consisting of hydrogen, F, C 1, Br, mono C 4 aliphatic, C mono C 4 halip aliphatic, and c 1 mono c 4 heteroaliphatic;
  • u 3 and u 4 are each independently hydrogen, d — C 4 aliphatic, mono C 4 haloaliphatic, c x mono c 4 heteroaliphatic, optionally substituted aryl and heteroaryl Selected from the group consisting of;
  • u 5 and u 6 are each independently F, C 1, Ou 1 °, — C 4 aliphatic,
  • C 4 haloaliphatic and hydrogen selected from the group consisting of -C 4 heteroaliphatic
  • u 7 and u 8 are each independently hydrogen, F, C 1, C 1 -C 4 aliphatic, Selected from the group consisting of _C 4 nodular and mono C 4 heteroaliphatic; or u 7 and u 8 together form a carbonyl group;
  • u 9 is halogen, Ou 1 °, Su 1. , Nu 1 . , U 1 1 , C x 1 C 4 halo aliphatic, C! ⁇ C 4 heteroaliphatic, and one selected from the group consisting of C 4 heterohaloaliphatic, u 10 and u 11 are each independently hydrogen, —from the group consisting of C 4 aliphatic, phenyl, and benzyl. Selected;
  • Fig. 1 shows the results of measurement of fluctuations in the amount of A] 3 accumulated in cultured neurons (CHP212 cells) by the test substance of formula (a).
  • the present pharmaceutical composition Of the compounds contained in the pharmaceutical composition of the present invention (hereinafter sometimes referred to as “the present pharmaceutical composition”) (hereinafter also referred to as “the present compound”), the compounds represented by formula (I) to ( IX)
  • the compounds represented by formula (I) to (IX) For example, J. Med. Chem. 2006, 49, 6143, Special Table 2003-508387, etc. are used for the compounds represented (hereinafter referred to as “the present compounds (I) to (IX)”).
  • the compounds represented by formulas (1) to (5) (hereinafter sometimes referred to as “the present compounds (1) to (5)”) are, for example, J. Med. Chem.
  • 6- (Bis-N-2,2-difluoroethyl) amino-4-trifluoromethyl-2 (1H) -quinolinone; 6- (N-2,2-dioctylethyl-N-2,2,2 -Trichloroethyl) amino-4-trifluoromethyl-2 (1H) -quinolinone;
  • 6- (Bis-N, N-2,2,2-chlorodifluoroethyl) amino-4-methyl-2 (1H) -quinolinone; 6- (N-2,2,2-dilutedylfluoro- N-2,2,2-trifluoroethyl) amino-4-methyl-2 (1H) -quinolinone;
  • 6- (Bis-N, N-2,2,2-trifluoroethyl) amino-4-hydroxy-2 (1H) -quinolinone; 6- (Bis-N, N-2,2,2-trifluor Oloethyl) amino-4-methoxy-2 (1H) -quinolinone; 6_ (bis-N, N-2,2,2-trifluoroethyl) amino-4-difluoromethyl-2 (1H) -quinolinone ;
  • 6- N-2,2,2-trifluoroethyl amino-5-ethoxy-4-trifluoromethyl-2 (1H) -quinolinone; 6_ (Bis-N, N-2,2,2-trifluoroethyl) amino-5-ethoxy-4_trifluoromethyl-2 (1H) -quinolinone;
  • 6- (5,5-dimethylcyclopentenyl) -4-trifluoromethyl-2 (1H) -quinolinone; 6- (2,2-dimethylcyclopentyl) -4-trifluoromethyl-2 (1H)- Quinolinone; 6- (1-hydroxycyclohexyl) -4-trifluoromethyl-2 (1H) -quinolinone; 6-cyclohexenyl-4-trifluoromethyl-2 (1H) -quinolinone;
  • (+)-1, 2 Jetyl 1,2,3,6-tetrahydro 9— (trifnoleolomethinole) 1 7H— [1,4] oxazino [3,2—g] quinoline 1 7-one;
  • Compounds (I) to (IX) include compounds represented by formulas (a) and (a ′)
  • Examples of the compound ( ⁇ ) include compounds represented by the formula (d).
  • the present pharmaceutical composition contains the present compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Examples of pharmaceutically acceptable salts include salts with physiologically acceptable acids (inorganic acids, organic acids, etc.) and bases (alkali metals, etc.). Salts are preferred.
  • Examples of such acid addition salts include salts with inorganic acids (hydrochloric acid, phosphoric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, etc.), or organic acids (acetic acid, formic acid, propionic acid, fumaric acid, maleic acid, cono , Succinic acid, tartaric acid, succinic acid, malic acid, succinic acid, benzoic acid, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid and the like) and the like.
  • This pharmaceutical composition can be used as an accumulation inhibitor (hereinafter sometimes referred to as the present A accumulation inhibitor) in order to inhibit the accumulation of A ⁇ .
  • accumulation of can be suppressed by administering an effective amount of the pharmaceutical composition to a mammal that can be diagnosed with an Ai3-related disease (step).
  • an effective amount of the ⁇ accumulation inhibitor is orally administered to a mammal such as a human who can be diagnosed with a ⁇ -related disease.
  • the accumulation of A] 3 in mammals can be suppressed through a step of giving or parenteral administration.
  • this A accumulation inhibitor is orally administered to a mammal that can be diagnosed with a ⁇ / 3-related disease
  • the dosage form of this accumulation inhibitor is tablets (including sugar-coated tablets and film-coated tablets), pills, condyles, and powders. It can be used in usual dosage forms such as capsules (including soft capsules), syrups, emulsions and suspensions.
  • the dosage form of the AiS accumulation inhibitor can be used in the form of ordinary liquids such as emulsions and suspensions.
  • parenteral administration method include a method of injection and a method of administering a suppository to the rectum.
  • the administration method of the A accumulation inhibitor is not particularly limited, such as oral administration and parenteral administration, and a conventional administration method can be appropriately selected, which can be used alone or in combination. I can do it.
  • Appropriate dosage forms of the present accumulation inhibitor can be obtained by blending the present compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof with an acceptable normal carrier, excipient, binder, stabilizer, diluent, etc. Can be manufactured.
  • acceptable buffering agents, dissolution aids, isotonic agents, and the like can be added.
  • the A ⁇ accumulation inhibitor thus obtained has low toxicity and high safety.
  • mammals for example, humans, rats, mice, guinea pigs, rabbits, hidges, puta, ushi, Can be used (administered) to horses, cats, dogs, monkeys, etc.
  • the dosage at this time varies depending on the age, sex, weight, disease level, type of accumulation inhibitor, dosage form (drug form), etc. of the mammal to be administered.
  • the amount of active ingredient per day in adults is 0. lmg ⁇ : L 000mg, preferably the amount of active ingredient is 0. lmg ⁇ L OO Omg, more preferably 1.0 mg to 200 mg as the amount of active ingredient, more preferably 1.0 mg to 5 Omg as the amount of active ingredient.
  • the daily dose can be divided into several doses.
  • the active ingredient amount may be 0.1 mg to 30 mg, preferably 0.1 mg to 20 mg, more preferably 0.1 mg to 10 mg by intravenous injection.
  • diseases to which the present A] 3 accumulation inhibitor can be applied include diseases such as A3-related diseases (amyloidosis).
  • A] 3-related diseases include “localized amyloidosis” that occurs only in some organs and tissues in the body, and “systemic amyloidosis” that occurs in various organs and tissues throughout the body. And classified.
  • Local amyloidosis includes, for example, Alzheimer's disease, Down's syndrome, cerebrovascular amyloidosis, individualized amyloid cerebral hemorrhage, mad cow disease (bovine spongiform encephalopathy, BSE) Gerstmann-Streisler-Shinker syndrome, congenital spongiform encephalopathy, scrapie, heart disease (senile cardiac amyloidosis), endocrine tumor (thyroid cancer), adult-onset diabetes, cutaneous amyloidosis, localized nodular amyloidosis Etc.
  • systemic amyloidosis examples include familial amyloid polyneuropathy (FAP), tuberculosis, leprosy, familial Mediterranean fever, bronchiectasis, Muckle-Wei Is syndrome, reactive M amyloidosis, immune cell amyloidosis Osteomyelitis, heart failure and the like.
  • FAP familial amyloid polyneuropathy
  • tuberculosis leprosy
  • familial Mediterranean fever familial Mediterranean fever
  • bronchiectasis bronchiectasis
  • Muckle-Wei Is syndrome Muckle-Wei Is syndrome
  • reactive M amyloidosis reactive M amyloidosis
  • immune cell amyloidosis Osteomyelitis heart failure and the like.
  • Other senile amyloidosis that occurs non-genetically in older people, dialysis amyloidosis caused by amyloid with altered proteins that cannot be removed by the dialysis membrane used in the treatment
  • Example 1 Measurement of variation in ⁇ accumulation in cultured neurons
  • protease inhibitor pl860, Sigma
  • DMSO DMSO

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）等で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩を含有するアミロイドβタンパク質の蓄積を抑制するための医薬組成物；および式（Ｉ）等で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩を、アミロイドβタンパク質関連疾患と診断されうる哺乳動物に対して有効量投与する工程を有するアミロイドβタンパク質の蓄積を抑制する方法等を提供する。

Description

明細書
アミロイド タンパク質蓄積抑制医薬組成物
技術分野
本発明は、 アミロイド タンパク質の蓄積を抑制する医薬組成物等に関する。 背景技術
アミロイド タンパク質 （以下、 Α βと記すこともある。 ） は、 約 4 0のアミノ酸 残基からなる不溶性のタンパク質であり、 これの前駆体タンパク質から ーセクレタ ーゼと γ -セクレターゼとにより切断されることにより生じる。 β—セクレターゼは 、 ァスパラギン酸プロテアーゼであることが同定されており （Neuron、 27、 419一 422 、 2000) 、 γ -セクレターゼは、 家族性アルツハイマー病 （FAD) 原因遺伝子やプレセ 二リン又はプレセ二リンを含む複合体がその活性発現に関与していることが明らかに されている （Neuron、 27、 419一 422、 2000) 。
この A が生体内の各器官及び組織に蓄積すれば、 これら各器官及び組織の機能に 障害を来たすことが知られている。 この Α の蓄積により各器官及び組織に障害を来 たす疾患を総称して Α β関連疾患 （アミロイド一シス） と呼ばれて！/ヽる。 発明の開示
このような知見に基づけば、 Α βの蓄積を抑制する化合物は、 Α β関連疾患を治療 又は予防できる薬剤として有用である。 本発明は、 Α 3の蓄積を抑制する化合物を提 供することを課題とした。
本発明は以下の発明を含む。
[発明 1 ]
以下の式：
Figure imgf000003_0001
または
Figure imgf000004_0001
Figure imgf000005_0001
Ġ Ĩ1)
Figure imgf000005_0002
Figure imgf000005_0003
Figure imgf000005_0004
Figure imgf000006_0001
または
Figure imgf000006_0002
Figure imgf000007_0001
で表される化合物、 又はその薬学的に許容される塩を含有するアミロイド タンパク 質の蓄積を抑制するための医薬組成物：
[ここで、 式 （I) から （IX) の中で、
R1及び R2は、 それぞれ独立に C0R3、 CSR3、 S02R3、 N0、 NR3R\ -(：8 アルキル、 C 2-C8 ァルケニル、 C2-C8 アルキニル、 C C8 ハロアルキル、 C2-C8 ハロアルケニル
、 C2-C8 ハロアルキエル、 Cj-Q ヘテロァノレキル、 c2-c8 ヘテロアルケニル、 c2-c8 ヘテロアルキニル、 （CH2)nR3A、 ァリール及ぴヘテロァリール （ここに、 アルキル、 ァノレケニノレ、 ァノレキニノレ、 ノヽロアノレキノレ、 ノヽロアノレケニノレ、 ノヽロアノレキニノレ、 へテロ アルキル、 ヘテロアルケニル、 ヘテロアルキュル、 ァリール及びへテロアリールは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 NR3R4、 CN、 NOい SR3、 SOR3、 S02R3、 C厂 C4 ァ ルキル、 - C4 ハロアルキルまたは - ヘテロアルキルで置換されていてもよい） からなる群から選択され、 または、
R1及び R2は、 —緒になって 3〜9員のアルキル、 アルケニル、 ヘテロアルキルまたは ヘテロアルケニル環 （ここに、 アルキル、 アルケニル、 ヘテロアルキルまたはへテ口 アルケニル環は、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 NR3R4、 （ 厂 C4 アルキル、 C厂 C 4 ハロアルキルまたは C厂 C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） を形成し、 ま たは、
R1及び R2は、 一緒になつて以下の式：
Figure imgf000008_0001
で示されるいずれかの基を形成し、
R3及び R4は、 それぞれ独立に水素、 - C8 アルキル、 C2- C8 アルケニル、 C2- C8 ァ ノレキニル、 d-C8 ハロアルキル、 へテ口アルキル、 へテロアリール及ぴァリ一 ル （ここに、 アルキル、 ァルケエル、 アルキニル、 ノヽロアルキル、 ヘテロアルキル、 ヘテロァリール及びァリールは、 場合によってはハロゲン、 C厂 C4 アルキル、 C厂 C4 ハロアルキルまたは d - c4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） の群から選択さ れ、
R3 Aはァリールまたはへテロアリール （ここに、 ァリール及びへテロアリールは、 場合によってはハロゲン、 CN、 N02、 C厂 C4 アルキル、 C厂 C4 ハロアルキルまたは C C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） であり、
R5は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 SR3、 NR3R4、 C!- C4 アルキル、 - C4 ノヽロアルキ ルまたは - C4 へテ口アルキルの群から選択され、
R6は F、 Cl、 Br、 I、 CH3、 CF3、 CHFい CFH2、 CN、 CF2C1、 CF20R3、 OR3、 SR3、 SOR3 、 S02R3、 C02R3、 NR3R4、 C - C4 アルキル、 C2- C4 アルケニル、 C2_C4 アルキニル、 C 厂 C4 ノヽロアノレキノレ、 C2-C4 ハロアルケニル、 C2-C4 ハロアルキニル、 C! - C4 ヘテロ アルキル、 C2-Q, ヘテロアルケニル及ぴ - C4 ヘテロアルキニル (ここに、 アルキル 、 ァノレケニノレ、 ァノレキニノレ、 ノヽロアノレキノレ、 ノヽロアノレケニノレ、 ノヽロアノレキニノレ、 へテ 口アルキル、 ヘテロァルケ-ル、 ヘテロアルキニルは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 C ！ -C4 アルキル、 - C4 ハロアルキルまたは (： C4 ヘテロアルキルで置換されていて もよい） の群から選択され、
R7及ぴ R8はそれぞれ独立に水素、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 0R3、 NR3R4、 NR3 CR3 R CONR3 R 4、 Cn(R3)2n0R3、 SR3、 S0R3、 S02R3、 NR3C0R4、 - C8 アルキル、 - C8 ノヽロアルキ ル及び - ヘテロアルキルの群から選択され、
R9は水素、 F、 Br、 Cl、 I、 0R3、 NR3R4、 SR3、 SOR3、 S02R3、 - C4 アルキル、 C厂 C
4 ハロアルキル及び - C4 ヘテロアルキルの群から選択され、
°は、 以下の式：
Figure imgf000009_0001
で表される群から選択され、
R11は F、 Br、 Cl、 I、 Cy-C6 アルキル、 C厂 C6 ハ口アルキル、 C厂 C6 ヘテロアルキ ル、 N02、 CN、 CF3、 0R3、 NR3R4、 SR3、 SOR3及ぴ S02R3の群から選択され、 R F、 Br、 Cl、 I、 CN、 0R3、 SR3、 SOR3、 S02R3、 NR3R4及び -^ ハロアルキル の群から選択され、
R13は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 0R3、 NR3R4、 COR3、 C02R3、 SR3、 SOR3、 S02R3、 C 厂 C8 アルキル、 C2 - C8 アルケニル、 C2-C3 アルキニル、 Cj-Cg ハロアノレキノレ、 c2-c8 ハロアルケニル、 c2-c8 ハロアルキニル、 c厂 c8 ヘテロアルキル、 c2- c8 ヘテロァ ルケニル、 C2-C3 ヘテロアルキニル及び（CH2)nR3A (ここに、 アルキル、 アルケニル 、 ァノレキエノレ、 ノヽロアノレキノレ、 ハロアルケニノレ、 ノ、ロアノレキニノレ、 ヘテロァノレキノレ、 ヘテロアルケニル及ぴヘテロアルキニルは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 CN、 N02 、 NR3R4、 SR3、 - C4 アルキル、 C「 C4 ハロアルキルまたは C厂 C4 ヘテロアルキルで 置換されていてもよい） の群から選択され、
R13 Aは NHR1またはへテロアリール （ここに、 ヘテロァリールは、 場合によっては F 、 Cl、 Br、 I、 CN、 NOい NR3R4、 SR3、 SOR3、 S02R3、 C厂 C4 アルキル、 C厂 C4 ノヽロア ルキルまたは - C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） であり、
4は1^、 Br、 Cl、 I、 CF3、 CHFい CH2F、 CF2C1及び CF20R3の群から選択され、 ！^は!7、 Br、 Cl、 I、 CN、 - C4 アルキル、 C厂 C4 ノヽロアルキル、 d-C^ ヘテロァ ルキル、 OR16、 NR16R4、 SR16、 CH2R16、 COR3、 C02R3、 C0NR3R4、 SOR3及ぴ S02R3の群 から選択され、
R16は水素、 - C8 ァノレキル、 C - C8 ハロアルキル、 - C8 ヘテロアルキル、 CH2R3 A、 ァリール、 ヘテロァリール、 C0R17、 （02 7及び0^ 7 7の群から選択され、
R17は水素、 - C4 アルキル、 C.-Ci ハロアルキル及ぴ - C4 ヘテロアルキルの群 から選択され、
R18及び R19は、 それぞれ独立に水素、 C厂 C6 アルキル、 C「 C6 ハロアルキル及び C !-C6 ヘテロアルキルの群から選択され、 または、
R18及び R19は、 一緒になつて 3〜 7員環を形成し、
R20はァリールまたはへテロアリール （ここに、 .ァリールまたはへテロアリールは 、 場合によっては F、 Cl、 Br、 CN、 0R3、 SR3、 SOR3、 S02R3、 N02、 NR3R3、 C厂 C4 アル キル、 （ C4 ハロアルキルまたは (厂 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） で あり、 R2 CR3R4C0NR3R4、 Cn(R3)2n0R3、 SOR3、 S02R3、 C2-C8 アルキル、 C2- C8 ノヽロア ノレキル及び C2 - C8 へテ口アルキルの群から選択され、
R22及び R23は、 それぞれ独立に水素、 C C6 アルキル、 C厂 C6 ハロアルキル及ぴ C 1 C6 ヘテロアルキルの群から選択され、 または、
R22及び R23は、 一緒になつて 3〜7員環を形成し、
R24は水素または OR3であり、
R25〜R3°は、 それぞれ独立に水素、 F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 NR3R4、 SR3、 SOR3, S02R3 、 C厂 C6 アルキル、 C,-C6 ハロアルキル、 C,-C6 ヘテロアルキル、 C2 - C6 アルキニル 及び C2 - C6 アルケニル (ここに、 アルキル、 ハロアルキル、 ヘテロアルキル、 アルキ ニル及びアルケニルは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 NR3R4、 - C4 アルキル 、 - C4 ノヽロアルキル、 C厂 C4 ヘテロアルキル、 ァリールまたはへテロアリールで置 換されていてもよい） 、 及び (ここに、 ァリール及びへテロアリ一ルは、 場合によつ ては F、 Cl、 Br、 I、 CN、 N02、 0H、 0CH3、 CF3または ( C6 アルキルで置換されていて もよい） の群から選択され、 または、
R25 R26、 R27、 R28、 R29及び R3°のいずれ力 2つは、 一緒になつて 3〜7員のアルキル またはアルケニルまたはへテロアルキル環を形成し、 または、
5、 6、 7、 8、 9及び 。のいずれか 4つは、 一緒になつて縮合芳香族環を 形成し、
Qは 0または Sであり、
Uは V、 0CR22R23、 SCR22R23、 NR3CR22R23、 CR3R4CR22R23の群から選択され、
Vは 0、 NR3、 CR22R23、 CR3 0及び CR3R4Sの群から選択され、
Wは 0、 S、 NR3及び CR3R4の群から選択され、
Xは 0、 S及び NR16の群から選択され、
Yは 0、 S、 NR3, NOR3及ぴ CR3R4の群から選択され、
Zは◦、 S、 NR3、 C=0及ぴ CR25R26の群から選択され、 または、
Zは 2つの水素であり、
nは 1、 2または 3であり、
mは 1〜5であり、 式 （1) から （5) の中で、
L1は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 N02、 0L20、 NL21L22、 SL20、 〜C4アルキル若しくはぺ ルハロアルキル、 又は必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル 、 アルケニル、 ァリール又はへテロアリ一ルであり (ここで L21は水素、 〜^アル キノレ若しくはペルフルォロアルキル、 ァリール、 へテロアリール、 必要に応じて置換 されたァリル若しくはァリールメチル、 SO, L23又は S (0) L23であり （ここで L23は水素 、 C,〜C6アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ァリール、 へテロアリール、 必要 に応じて置換されたァリル若しくはァリールメチルである） 、 L2Qは水素、 〜 ァ ルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置 換されたァリル若しくはァリールメチルであり、 L22は水素、 〜 アルキル若しく はペルフルォロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリ ル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル又はァリールメチル 、 0L20, 又は NHL21である） ；
L2は水素、 F、 Br、 Cl、 Ct〜C4アルキル若しくはベルハ口アルキル、 ァリール、 へ テロアリール、 CF3、 CF2H、 CFH2、 CF2OL2Q、 CH2OL2\ 又は 0 °であり （ここで L20は 上記の定義と同じである） ；
L3は水素、 〜 アルキル、 F、 Cl、 Br、 I、 OL20、 NL21L22、 又は SL2Qであり （こ こでし2。〜 2は上記の定義と同じである） ；
L4と はそれぞれ独立に、 水素、 C,〜C4アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル若し くはァルケニル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 0L2 、 若しくは NL21L22で必要に応じて置換 されたァリールである力、、 あるいは L4と L5の両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若しく は NL21 L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで L2Q〜 L22は上記の定義と同じである） ；
L6と L7はそれぞれ独立に、 水素、 〜(：4アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル若し くはァルケニル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 0L2Q若しくは NL21L22で必要に応じて置換さ れたァリールであるか、 あるいは L6と L7の両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2。若しくは N L21L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで L2。〜L22 は上記の定義と同じである） ；
L8は水素、 - 2アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヒ ドロキシメチル、 ァ リール、 ヘテロァリール、 又は必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 ァ ルキニル、 又はアルケニルであり ；
〜 L18はそれぞれ独立に、 水素、 〜 アルキル若しくはペルフルォロアルキル 、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリ一ルメチル、 アルキニル若 しくはァルケ-ル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若しくは NL21L22で必要に応じて置換 されたァリールであるか、 あるいは 〜 L18の中の二つで、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L20若 しくは NL21L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここでし 2fl〜L22は上記の定義と同じである） ；
1 9は？、 N02又は SL2°であり （ここで L2°は上記の定義と同じである） ；
L24は水素、 C厂 ァノレキノレ、 F、 Cl、 Br、 I、 N02、 0L2Q、 1^21し22又は3し2°でぁり （ ここで L2°〜L22は上記の定義と同じである） ；
L25は水素、 C厂 C12アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヒ ドロキシメチル、 ァリール、 ヘテロァリール、 又は必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル、 若しくはアルケニルであるか、 あるいは L25と の両者で、 水素、 F、 C1 、 Br、 0L2Q若しくは NL21L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成しても よく （ここで L2。〜 2は上記の定義と同じである） ；
L26は水素、 - アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 NOい 0L2。、 C(0)L20、 C(0)0L2°、 C(0)NL21、 L22である力、、 又は必要に応じて置換されたァリール、 ヘテロ ァリール、 ァリル、 若しくはァリ一ルメチルであり (ここで L2°〜L22は上記の定義と 同じである） ；
L27と L28はそれぞれ独立に、 水素、 F、 Cl、 Br、 I、 OL20、 NL21L22、 - C4アルキル 若しくはペルフルォロアルキル、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル、 若しくはァノレケニノレ、 又は水素、 F、+ Cl、 Br、 I、 OL20 若しくは NL21 L22で必要に応じて置換されたァリールであるか、 あるいは L27と L28の 両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若しくは NL21L22で必要に応じて置換された三員環〜 七員環を形成してもよく （ここで L2。〜L22は上記の定義と同じである） ； mは 0又は 1であり ；
nは 0又は 1であり ；
oは 0又は 1であり ；
Yは 0又は Sであり ；
Zは 0、 S、 NH、 NL22、 又は NC0L22 (ここで L22は上記の定義と同じである） あり、 L4〜L8、 L25と L28の中の何れか 2つが両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2Q若しくは NL2
1 L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで L2 °と L22は 上記の定義と同じである） 、
式 （A) から （F) の中で、
r1 は、 水素、 F、 C 1、 Br、 I、 N02、 Or9、 Nr1 。 r1 1 、 S (O)mr9、 c1 -c8 アルキル、 c3 一 c8 シクロアルキル、 c 1 - C 8へテ口アルキノレ、 C 1 -c8ハロアルキル、 c1 — C8 ァリール、 C！ 一 C8 ァリールアルキル、 C！ — C 8ヘテロァリール、 c2— c8 アルキニルまたは c2 _c8 アルケニル （ここで、 了 ノレキノレ、 シクロアノレキノレ、 ヘテロアルキル、 ハロアルキノレ、 ァリーノレ、 ァリーノレァノレ キル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に応じて置換される
) ；
r2 は、 水素、 F、 C 1、 Br、 I、 CF3、 CF2 C 1、 CF2 H、 CFH2、 C F2 Or9、 CH2 Or9、 Or9 、 S (O)mr9、 Nr1 0 r1 1、 C1 一 C8 アルキル
、 c3— c8 シクロアノレキル、 c l— csヘテロアルキノレ、 c！ 一 c8 ハロアノレキノレ
、 ァリール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 C, 一 C8 アルキニルまたは c2 — c8 アルケニル (ここで、 ァノレキノレ、 シクロアノレキノレ、 ヘテロァノレキノレ、 ハロアノレ キル、 ァリール、 ァリ一ルアルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよぴァルケ二ノレ 基は、 必要に応じて置換される） ；
r3 は、 水素、 F、 C 1、 Br、 I、 Or9、 S (O)mr9、 Nr1 0 r1 1 または 一 C6 アルキル、 C1 — C6ヘテロアルキルまたは d 一 C6ハロアルキル （ここで 、 アルキル、 ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、 必要に応じて置換される） ； r4および r5 は、 それぞれ独立して、 水素、 Or9、 S (O)mr9 、 Nr1 。 r1 1 、 C(Y)Or1 1 、 C (Y)Nr1 。 r1 1 、 Cl -C8 アルキル、 C3 一 C8 シクロアルキ ル、 C i— C 8 へテ口アルキル、 C 一 C 8 ノヽロアルキル、 ァリール、 ァリールアル キル、 ヘテロァリール、 C2 _C8 アルキニルまたは c 2 一 c8 アルケニル'（ここで 、 アルキル、 シクロアルキル、 ヘテロアルキノレ、 /、口アルキル、 ァリール、 ァリーノレ アルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に応じて置換さ れる） ；または
r4および r5 は、 一緒になつて、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる ；
r6 および r7 は、 それぞれ独立して、 水素、 一 C8 アルキル、 C3 — C8 シク 口アルキル、 C 1 -C8 ヘテロアルキル、 C 1 一 C 8 ハロアルキル、 ァリール、 ァリ ールアルキル、 ヘテロァリール、 C2 _C8 アルキュルまたは C2 _C8 アルケニル
(ここで、 ァノレキノレ、 シクロアノレキノレ、 ヘテロアルキル、 ハロアルキノレ、 ァリーノレ、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に応じ て置換される） ；または
r6 および r7 は、 一緒になって、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる ；
I-6 および r5 は、 一緒になつて、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる ；
r8 は、 水素、 一 C4アルキル、 一 C4ヘテロアルキル、 d — C4 ノヽロ アルキル、 F、 C 1、 Br、 I、 N〇2 、 Or9 、 Nr1 0 r1 1 または S (O)mr9 ( ここで、 アルキル、 ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、 必要に応じて置換され る） ；
r9 は、 水素、 —C6 アルキル、 じェ 一 C6 ヘテロアルキル、 d _C6 ノヽロ アルキル、 了リール、 へテロアリ—ル、 ァリールアルキル、 C 2 — C 4 アルキニルま たは c2— c8 アルケュル （ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアルキル、 ァ リール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 アルケニルおよびアルキニル基は、 必 要に応じて置換される） ； r1 ° は、 水素、 C — C6 アルキル、 C — C6へテ 口アルキル、 C！ -Cfiハ口アルキル、 C (Y)r1 2 . C (Y)Or1 2 、 ァリール、 へ テロアリール、 c2— c4 アルキ -ル、 c2 一 C8 ァルケニル、 ァリールアルキル、
S02 r1 2 または S (O)r1 2 (ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアルキル 、 ァリール、 了リールアルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびァルケ-ル基は 、 必要に応じて置換される） ；
r1 1 は、 水素、 C1 — C6 アルキル、 C！ 一 C6ヘテロアルキル、 — C6 ノヽ 口アルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 C2 — C4 アルキニル または C2 — C8 アルケニル (ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアルキル、 ァリール、 Ύリ一ルアルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に応じて置換される） ；
r1 2 は、 水素、 C1 一 C6 アルキル、 C1 — C6 ヘテロアルキル、 d _C6 ノヽ 口アルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 C2 _C4 アルキニル または C2 — C8 アルケニル' (ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリ一ルアルキル、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に応じて置換される） ；
r1 3 は、 水素、 一 C8 アルキル、 C3 — C8 シクロアルキル、 一 C8 へ テ口アルキル、 C 1 — C 8 ノヽロアルキル、 ァリール、 へテロアリール、 ァリールアル キル、 ヘテロァリールアルキル、 C2 一 C4 アルキニルまたは C2 — C8 アルケニル (ここで、 アルキル、 シクロアルキル、 ヘテロアルキル、 ハ口アルキル、 ァリール、 了リールアルキル、 ヘテロァリール、 へテロアリールアルキル、 アルキニルおよぴァ ルケニル基は、 必要に応じて置換される） ；または
r1 3および r4は、 一緒になって、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員 〜 7員環を形成することができる；
r4 〜r7のいずれか 2つおよび r1 3 は、 一緒になつて、 必要に応じて置換される 飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる ；
r1 4および r1 5は、 それぞれ独立して、 水素、 C — C8アルキル、 C3 — C8 シクロアルキル、 C1 - C 8 へテ口アルキル、 C！ 一 C 8 ノヽロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 C2 — C8 アルキニルまたは C2 — C8 ァルケ 二ノレ (ここで、 アルキル、 シクロアルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアルキル、 アジ一 ル、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 アルキニルおよぴァルケニル基は、 必要に 応じて置換される） ；
rAは、 水素、 F、 Br、 C 1、 I、 CN、 C1 -C6 アルキル、 一 C6ハロア ルキル、 一 C6ヘテロアルキル、 Or1 6 、 Nr1 6 r1 7、 Sr1 6 、 CH2 r1 6 、 COr1 7、 C02 r1 7、 CONr1 7 r1 7 、 S Or1 7または S02 r1 7 (ここ で、 アルキル、 ハロアルキルおよびへテロアルキル基は、 必要に応じて置換される） r1 6 は、 水素、 C！ — C8 アルキル、 C！ -C8ハ口アルキル、 C！ — C8へテ ロアノレキノレ、 COr1 7、 C02 r1 7、 CONr1 7 r1 7、 C2 —C8 アルキ-ル、 C2 一 C8 アルケニル、 ァリールまたはへテロアリール （ここで、 アルキル、 ヘテロ アルキル、 ハロアノレキノレ、 ァリール、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびアルケニノレ 基は、 必要に応じて置換される） ；
r1 7 は、 水素、 C！ _C4 アルキル、 C J — C4ハ口アルキルまたは C 1 _C4 ヘテロアルキル （ここで、 アルキル、 ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、 必要 に応じて置換される） ；
mは、 0、 1または 2 ；
nは、 1または 2 ；
Vは、 0、 Sまたは Cr1 4 r1 5 ；
Wは、 〇、 S、 NH、 Nr1 3 、 NC (Y)r1 1 または NS02 r1 1 ；
Xおよび Zは、 それぞれ独立して、 0、 S (〇）m、 NH、 Nr1 1 、 NC (Y)r1 1 、 NS02 r1 2または NS (O)r1 2 ；
Yは、 Oまたは Sであり、 '
式 （α) の中で、
u1 は水素、 F、 C 1、 または Ci -C3脂肪族であり ；
u2 は水素、 F、 C l、 B r、 Ci 一 C4脂肪族、 C i _ C 4ハロ脂肪族、 および C1 一 C4ヘテロ脂肪族からなる群から選択され；
u3および u4は、 各々独立して水素、 d — C4脂肪族、 一 C4ハロ脂肪族、 c1 一 c4ヘテロ脂肪族、 所望により置換されているァリールおょぴヘテロァリール からなる群から選択され；
u5および u6 は、 各々独立して、 F、 C 1、 Ou1 。、 一 C4脂肪族、 Cx 一 C4ハロ脂肪族、 およぴ0 一 C4ヘテロ脂肪族からなる群から選択され水素； u7および u8 は、 各々独立して水素、 F、 C 1、 Cx -C4脂肪族、 一 C4ハ 口脂肪族、 および〇ェ -C4ヘテロ脂肪族からなる群から選択されるか； または u7および u8 は、 一体となってカルボ二ル基を形成し；
u9 は、 ハロゲン、 Ou1 °、 Su1 。、 Nu1 。、 u1 1 、 -C4ハロ脂肪族、 C ！ 一 C4ヘテロ脂肪族、 およぴ〇1 一 C4ヘテロハロ脂肪族からなる群から選択され u1 0および u1 ,1 は、 各々独立して水素、 -C4脂肪族、 フエニル、 およびべ ンジルからなる群から選択され；
n = 0または 1である]。
[発明 2]
以下の式：
Figure imgf000019_0001
(D
Figure imgf000019_0002
Figure imgf000019_0003
Figure imgf000019_0004
または
Figure imgf000020_0001
または
Figure imgf000020_0002
Figure imgf000021_0001
Figure imgf000022_0001
Figure imgf000023_0001
で表される化合物、 又はその薬学的に許容される塩を含有するアミロイド タンパク 質の蓄積を抑制するためのアミロイド ]3タンパク質蓄積抑制剤；
[式 （I) から （IX) の中で、
R1及び は、 それぞれ独立に C0R3、 CSR3、 S02R3、 N0、 NR3R4、 C8 アルキル、 C
2-c8 ァルケニル、 c2-c8 アルキエル、 - c8 ハ口アルキル、 c2-c8 ノヽロアルケニル 、 C2-C8 ハロアルキニル、 Cj-Cg ヘテロアルキル、 c2-c8 ヘテロァルケニル、 c2-c8 ヘテロアルキニル、 （CH2)nR3A、 ァリール及びへテロアリール （ここに、 アルキル、 ァノレケニノレ、 ァノレキニノレ、 ノヽロアノレキノレ、 ノヽロアノレケニノレ、 /ヽロアノレキニノレ、 ヘテロ ァノレキノレ、 ヘテロアルケニノレ、 ヘテロァノレキ-ノレ、 ァリーノレ及ぴヘテロァリーノレは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 NR3R4、 CN、 NOい SR3、 SOR3、 S02R3、 C^ ァ ルキル、 - ハロアルキルまたは - ヘテロアルキルで置換されていてもよい） の群から選択され、 または、
R1及び R2は、 一緒になつて 3〜9員のアルキル、 アルケニル、 ヘテロアルキルまたは ヘテロァノレケニル環 （ここに、 ァノレキノレ、 ァノレケニル、 ヘテロアルキノレまたはへテロ アルケニル環は、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 NR3R4、 Cx-C4 アルキル、 -C 4 ノ、口アルキルまたは - C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） を形成し、 ま たは、
R1及ぴ R2は、 一緒になつて以下の式：
Figure imgf000024_0001
で示されるいずれかの基を形成し、
R3及ぴ R4は、 それぞれ独立に水素、 C - C8 アルキル、 C2- C8 アルケニル、 C2- C8 了 ノレキニノレ、 d-Cg ハロアルキル、 Ci-Cg ヘテロァノレキノレ、 ヘテロァリール及ぴァリー ノレ （ここに、 アルキル、 アルケニル、 アルキニル、 ハロアルキル、 ヘテロアルキル、 ヘテロァリール及ぴァリールは、 場合によってはハロゲン、 - C4 アルキル、 - C4 ハロアルキルまたは d- C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） の群から選択さ れ、
R3Aはァリールまたはへテロアリール （ここに、 ァリール及ぴヘテロァリールは、 場合によつてはハ口ゲン、 CN、 N02、 C, -C4 アルキル、 - C4 ハロアルキルまたは C厂 C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） であり、
R5は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 SR3、 NR3R4、 C厂 C4 アルキル、 C厂 C4 ハロアルキ ルまたは -C4 へテ口アルキルの群から選択され、
R6は F、 Cl、 Br、 I、 C 、 CF3、 CHF2、 CF 、 CN、 CF2C1、 CF20R3、 OR3、 SR3、 SOR3 、 S02R3、 C02R3、 NR3R4、 C^ アルキル、 C2- C4 ァルケ-ル、 C2- C4 アルキニノレ、 C 厂 C4 ノヽロアルキル、 C2- C4 ハロアルケニル、 C2 - C4 ハロアルキ-ル、 （：厂 C4 ヘテロ アルキル、 C2-C4 ヘテロアルケニル及び C2- C4 ヘテロアルキニル （ここに、 アルキノレ 、 ァノレケニノレ、 ァノレキニノレ、 ノヽロアノレキノレ、 ノヽロアノレケニノレ、 ノヽロアノレキエノレ、 へテ ロアノレキノレ、 ヘテロアルケニル、 ヘテロァノレキニノレは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 C !-C4 アルキル、 - C4 ハロアルキルまたは - C4 ヘテロアルキルで置換されていて もよい） の群から選択され、
R7及び R8はそれぞれ独立に水素、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 0R3、 NR3R4、 NR3 CR3 R4 CONR3 R 4、 Cn(R3)2n0R3、 SR3、 SOR3, S02R3、 NR3C0R4、 C厂 C8 アルキル、 C厂 C8 ハロアルキ ル及び - C8 ヘテロアルキルの群から選択され、
R9は水素、 F、 Brヽ Cl、 I、 0R3、 NR3R4、 SR3、 S0R3、 S02R3、 。 C4 アルキル、 C厂 C
4 ハロアルキル及び (： へテ口アルキルの群から選択され、
R1Qは、 以下の式：
Figure imgf000025_0001
で表される群から選択され、
R11は F、 Br、 Cl、 I、 C C6 アルキル、 - C6 ハロアルキル、 C「 C6 ヘテロアルキ ル、 NOい CN、 CF3、 0R3、 NR3R4、 SR3, SOR3及び S02R3の群から選択され、
R12は F、 Br、 Cl、 I、 CN、 0R3、 SR3、 S0R3、 S02R3、 NR3R4及び C厂 C4 ノヽロアルキル の群から選択され、
R13は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 0R3、 NR3R4、 COR3, C02R3、 SR3、 S0R3、 S02R3、 C 「 C8 アルキル、 C2-C8 ァノレケニノレ、 C2-C8 アルキニル、 ( C8 ハロアノレキル、 C,-C8 ハロアルケニル、 c2-c8 ノヽロアノレキニノレ、 c厂 c8 ヘテロァノレキノレ、 c2-c8 ヘテロァ ルケニル、 C2-C8 ヘテロアルキニル及び（CH2)nR3A (ここに、 アルキル、 アルケニル 、 ァノレキニノレ、 ノヽロアノレキノレ、 ノヽロアノレケニノレ、 ノヽロアノレキニノレ、 ヘテロァノレキノレ、 へテ口アルケニル及びへテ口アルキニルは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 CN、 N02 、 NR3R4、 SR3、 - C4 アルキル、 C厂 C4 ノヽロアルキルまたは ( ヘテロアルキルで 置換されていてもよい） の群から選択され、
R13Aは NHR1またはへテロアリール （ここに、 ヘテロァリールは、 場合によっては F 、 Cl、 Br、 I、 CN、 NOい NR3R4、 SR3、 SOR3、 S02R3、 C「 C4 アルキル、 C「 C4 ハロア ルキルまたは (：厂 C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） であり、
4は 、 Br、 Cl、 I、 CF3、 CHF2、 CH2F、 CF2C1及び CF20R3の群から選択され、 は!7、 Br、 Cl、 I、 CN、 C厂 C4 アルキル、 C厂 C4 ハロアノレキル、 C厂 C4 ヘテロァ ルキル、 OR16、 NR16R4、 SR16、 CH2R16、 COR3、 C02R3、 CONR3R4、 SOR3及び S02R3の群 から選択され、
R16は水素、 C厂 C8 アルキル、 _(：8 ハロアルキル、 d- C8 ヘテロアルキル、 CH2R3 A、 ァリール、 ヘテロァリール、 C0R17、 ∞2 7及び((^ 71?17の群から選択され、
R17は水素、 -(4 アルキル、 C厂 C4 ハロアルキル及び -(：4 ヘテロアルキルの群 から選択され、
R18及び R19は、 それぞれ独立に水素、 C厂 C6 アルキル、 - ハロアルキル及ぴ C !-€6 ヘテロアルキルの群から選択され、 または、
8及ひ 19は、 一緒になつて 3〜 7員環を形成し、
R20はァリールまたはへテロアリール （ここに、 ァリールまたはへテロアリールは 、 場合によっては F、 Cl、 Br、 CN、 0R3、 SR3、 SOR3, S02R3、 N02、 NR3R3、 - C4 アル キル、 C厂 C4 ハロアルキルまたは _(4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） で あり、
R21はじ R4 CONR3 R4、 Cn (R3)2n OR3、 SOR3、 S0¾ R3、 C2 - C8 アルキル、 C2 - C8 ノヽロア ルキル及び c2 - cs へテ口アルキルの群から選択され、
2及び 3は、 それぞれ独立に水素、 c「 c6 アルキル、 c,-c6 ハ口アルキル及び c
!-C6 ヘテロアルキルの群から選択され、 または、
R22及び R23は、 一緒になつて 3〜7員環を形成し、
R24は水素または OR3であり、
R25〜R3°は、 それぞれ独立に水素、 F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 NR3R\ SR3、 S0R3、 S02R3 、 Cj-Cg アルキル、 C,-C6 /ヽロアルキル、 C厂 C6 ヘテロアルキル、 C2-C6 アルキニル 及ぴ C2-C6 アルケニノレ (ここに、 アルキル、 ノヽロアルキル、 ヘテロアルキル、 アルキ ニル及びアルケニルは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 NR3R\ C.-C, アルキル 、 C, -C4 ハロアルキル、 C厂 C4 ヘテロアルキル、 ァリールまたはへテロアリールで置 換されていてもよい） 、 及び （ここに、 ァリール及びへテロアリールは、 場合によつ ては F、 Cl、 Br、 I、 CN、 N02、 0H、 0CH3、 CF3または C厂 C6 アルキルで置換されていて もよい） の群から選択され、 または、
R25 R26、 R27、 R28、 R29及び R3°のいずれ力 つは、 一緒になつて 3〜7員のアルキル またはアルケニルまたはへテ口ァルキル環を形成し、 または、
R25、 R26、 R27、 R28、 R29及び R3°のいずれか 4つは、 一緒になつて縮合芳香族環を 形成し、
Qは 0または Sであり、
Uは V、 0CR22R23、 SCR22R23、 NR3CR22R2\ CR3R4CR22R23の群から選択され、
Vは 0、 NR3、 CR22R23、 CR3R40及ぴ CR3R4Sの群から選択され、
Wは 0、 S、 NR3及ぴ CR3 の群から選択され、
Xは 0、 S及び NR16の群から選択され、
Yは 0、 S、 NR3、 NOR3及び CR3 の群から選択され、
Zは 0、 S、 NR3, C=0及ぴ CR25R26の群から選択され、 または、
Zは 2つの水素であり、
nは 1、 2または 3であり、 そして、 mは 1〜5であり、
式 （1) から （5) の中で、
L1は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 N02、 0L2。、 NL21L22、 SL20、 〜C4アルキル若しくはべ ルハロアルキル、 又は必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル 、 アルケニル、 ァリール又はへテロアリールであり (ここで L21は水素、 C,〜C6アル キル若しくはペルフルォロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換 されたァリル若しくはァリールメチル、 S02 L23又は S (0) L23であり （ここで 3は水素 、 Cj〜C6アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ァリール、 へテロアリール、 必要 に応じて置換されたァリル若しくはァリールメチルである） 、 L2°は水素、 （^〜(6ァ ルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置 換されたァリル若しくはァリールメチルであり、 L22は水素、 〜 アルキル若しく はペルフルォロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリ ル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル又はァリールメチル
、 0L2Q、 又は NHL21である） ；
L2は水素、 F、 Br、 Cl、 （^〜(4アルキル若しくはペルハロアルキル、 ァリール、 へ テロアリール、 CF3、 CF2H、 CFH2、 CF20L2Q、 C 0L2Q、 又は 0L2Qであり （ここで L2。は 上記の定義と同じである） ；
L3は水素、 〜 アルキル、 F、 Cl、 Br、 I、 0L20、 NL21L22、 又は SL2。であり （こ こで 。〜 2は上記の定義と同じである） ；
L4と L5はそれぞれ独立に、 水素、 〜^アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル若し くはァルケニル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 0L2Q、 若しくは NL2 22で必要に応じて置換 されたァリールであるか、 あるいは L4と L5の両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若しく は NL21 L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで L2 G〜 L22は上記の定義と同じである） ；
L6と L7はそれぞれ独立に、 水素、 〜 アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキ-ル若し くはァルケ-ル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若しくは NL21L22で必要に応じて置換さ れたァリールであるか、 あるいは L6と L7の両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若しくは N L21L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで 。〜 L22 は上記の定義と同じである） ； は水素、 Cj -Cj 2アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヒ ドロキシメチル、 了 リール、 ヘテロァリール、 又は必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 ァ ルキエル、 又はアルケニルであり ；
〜 L18はそれぞれ独立に、 水素、 C;〜C4アルキル若しくはペルフルォロアルキノレ 、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル若 しくはァルケニル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若しくは NL21L22で必要に応じて置換 されたァリールである力、、 あるいはし9〜 L18の中の二つで、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若 しくは NL21 L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで L 2°〜L22は上記の定義と同じである） ；
I^^ F N02又は SL2Qであり （ここで L2°は上記の定義と同じである） ；
L24は水素、 C厂 C4アルキル、 F、 Cl、 Br、 I、 N02、 0L2。、 21し22又は3 °でぁり ( ここで 。〜し22は上記の定義と同じである） ；
L25は水素、 - C12アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヒ ドロキシメチル、 ァリール、 ヘテロァリール、 又は必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル、 若しくはアルケニルであるか、 あるいは L25と L8の両者で、 水素、 F、 C1 、 Br、 0L2°若しくは NL21L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成しても よく （ここで L2°〜L22は上記の定義と同じである） ；
L26は水素、 _ 6アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 N02、 OL20、 C(0)L20、 C(0)0L2°、 C(0)NL21、 L22であるか、 又は必要に応じて置換されたァリール、 ヘテロ ァリール、 ァリル、 若しくはァリールメチルであり (ここでし20〜L22は上記の定義と 同じである） ；
L27と L28はそれぞれ独立に、 水素、 F、 Cl、 Br、 I、 0L20、 NL21L22、 C厂 C4アルキル 若しくはペルフルォロアルキル、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキ -ル、 若しくはアルケニル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 OL20 若しくは NL21L22で必要に応じて置換されたァリールであるか、 あるいは L27と L28の 両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2。若しくは NL2 22で必要に応じて置換された三員環〜 七員環を形成してもよく （ここで L2Q〜L22は上記の定義と同じである） ；
mは 0又は 1であり ； nは 0又は 1であり ；
0は 0又は 1であり ；
Yは 0又は Sであり ；
Zは 0、 S、 NH、 NL22、 又は NC0L22 (ここで L22は上記の定義と同じである） あり、 L4〜L8、 L25と L28の中の何れか 2つが両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若しくは NL2
1 L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで L2 °と L22は 上記の定義と同じである） 、
式 （A) から （F) の中で、
r1 は、 水素、 F、 C 1、 Br、 I、 N02 、 Or9 、 Nr1 。 r1 1 、 S (O)mr9 、 c 1 -c8 アルキル、 c3— c8 シクロアルキル、 c！ 一 c8 ヘテロアルキル、 c1 一 c8 ノヽロアルキル、 c！ 一 c8 ァリール、 cx 一 cs 了リールアルキル、 cx -c
8 ヘテロァリール、 C2 一 C8 アルキニルまたは C 2 一 C8 アルケニル (ここで、 ァ ノレキノレ、 シクロアルキル、 ヘテロァノレキノレ、 ハロアノレキル、 ァリール、 ァリーノレァノレ キル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよぴァルケニル基は、 必要に応じて置換される
) ；
r2 は、 水素、 F、 C l、 Br、 I、 CF3 、 CF2 C 1、 CF2 H、 CFH2、 C F2 Or9 、 CH2 Or9、 Or9 、 S (O)mr9 、 Nr1 0 r1 1 、 一 C8 アルキル
、 c3— c8 シクロアノレキル、 c1 一 c8 ヘテロァノレキノレ、 c 1 -c8 ハロアノレキノレ 、 ァリール、 了リールアルキル、 ヘテロァリール、 c2 _C8 アルキニルまたは c2 一 c8 ァノレケニノレ (ここで、 ァノレキノレ、 シク口アルキル、 ヘテロァノレキノレ、 ハロアノレ キル、 ァリール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびアルケニル 基は、 必要に応じて置換される） ；
r3 は、 水素、 F、 C 1、 Br、 I、 Or9 、 S (O)mr9 、 Nr1 。 r1 1 または C1 一 C6 アルキル、 C1 一 C6 ヘテロアルキルまたは d 一 c6 ハロアルキル （ここで
、 アルキル、 ヘテロアルキルおよぴハロアルキル基は、 必要に応じて置換される） ； r4および r5 は、 それぞれ独立して、 水素、 Or9 、 S (O)mr9 、 Nr1 ° r1 1 、 C (Y) Or1 1 、 C (Y) Nr1 。 r1 1 、 C1 -C8 アルキル、 C 3 — C 8 シクロアルキ ル、 一 C8 ヘテロアルキル、 〇 丄 一 C 8 ノヽロアルキル、 ァリール、 ァリールアル キル、 ヘテロァリール、 C 一 C8 アルキニルまたは c 2 -c8 アルケニル (ここで 、 アルキル、 シクロアルキル、 ヘテロアルキル、 ノヽロアルキル、 ァリール、 ァリール アルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよぴァルケ-ル基は、 必要に応じて置換さ れる） ；または
I-4 および r5 は、 一緒になつて、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる ；
r6 および r7 は、 それぞれ独立して、 水素、 C, 一 C8 アルキル、 C3 一 C8 シク 口アルキル、 C1 一 C8 ヘテロアルキル、 C x 一 C 8 ノヽロアルキル、 ァリール、 ァリ ールアルキル、 ヘテロァリール、 C2 一 C8 アルキニルまたは C 2 — C8 アルケニル (ここで、 アルキル、 シクロアルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアルキル、 ァリール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよぴァルケニル基は、 必要に応じ て置換される） ；または
r6 および r7 は、 一緒になって、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる ；
r6 および r5 は、 一緒になって、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる ；
r8 は、 水素、 〇 丄 一 C4 アルキル、 _C4 ヘテロアルキル、 じ丄 一 C4 ノヽロ アルキル、 F、 C 1、 Br、 I、 N02 、 Or9 、 Nr1 0 r1 1 または S (O)mr9 ( ここで、 アルキル、 ヘテロアルキルおよぴハロアルキル基は、 必要に応じて置換され る） ；
r9 は、 水素、 一 C6 アルキル、 —C6 ヘテロアルキル、 — C6 ノヽロ アルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 C2 _C4 アルキ-ルま たは C2 — C8 アルケニル (ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアノレキノレ、 ァ リール、 了リールアルキル、 ヘテロァリール、 アルケニルおよびアルキニル基は、 必 要に応じて置換される） ； r1 0 は、 水素、 — C6 アルキル、 _C6へテ 口アルキル、 一 C6 ハロアルキル、 C(Y)!"1 2 、 C (Y)Or1 2 、 ァリール、 へ テロアリール、 C2 一 C4 アルキニル、 C2 一 C8 ァルケエル、 ァリールアルキル、 S 02 r1 2 または S (O)r1 2 (ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアルキノレ 、 ァリール、 ァリ一ルアルキル、 ヘテロァリール、 アルキ-ルおよびアルケニル基は 、 必要に応じて置換される） ；
r1 1 は、 水素、 C1 _C6 アルキル、 C, 一 C6ヘテロアルキル、 d 一 C6 ノヽ 口アルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 C2 一 C4 アルキニル または C2 — Cs アルケニル （ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアルキル、 ァリール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に応じて置換される） ；
r1 2 は、 水素、 C 1 _C6 アルキル、 C1 -C6 ヘテロアルキル、 C1 一 C6 ノヽ 口アルキル、 ァリーノレ、 ヘテロァリール、 了リールアルキル、 C2 一 C4 アルキニル または C2 -C8 アルケニノレ （ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアノレキノレ、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に応じて置換される） ；
r1 3 は、 水素、 C 1 一 C8 アルキル、 C3 一 C8 シク口アルキル、 C, 一 C8 へ テロアルキル、 ci 一 C8 ハロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリーノレァノレ キル、 ヘテロァリールアルキル、 C2 一 C4 アルキニルまたは C2 -C8 アルケニル (ここで、 アルキル、 シクロアルキル、 ヘテロアルキル、 /ヽロアルキル、 ァリール、 Ύリールアルキル、 ヘテロァリール、 ヘテロァリールアルキル、 アルキニルおよびァ ルケニル基は、 必要に応じて置換される） ；または
r1 3および r4 は、 一緒になつて、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員 〜 7員環を形成することができる；
r4 〜！ ·7 のいずれか 2つおょぴ r1 3は、 一緒になつて、 必要に応じて置換される 飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる；
r1 4 および r1 5 は、 それぞれ独立して、 水素、 一 C8 アルキル、 C3 — C8 シクロアルキル、 C1 一 C8 ヘテロアルキル、 C 1 一 C 8 ハロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリ一ルアルキル、 c2— c8 アルキニルまたは c 2— c8 ァルケ -ル （ここで、 アルキル、 シクロアルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアルキル、 ァリー ル、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に 応じて置換される） ； rAは、 水素、 F、 Br、 C l、 I、 CN、 〇丄 一 C6 アルキル、 C —Ceハロア ノレキノレ、 C1 -C6ヘテロアルキノレ、 Or1 6 、 Nr1 6 r1 7 、 Sr1 6 、 CH2 r1 6 、 COr1 7 、 C02 r1 7、 CONr1 7 r1 7 、 S Or1 7 または S〇2 r1 7 (ここ で、 アルキル、 ハロアルキルおよびへテロアルキル基は、 必要に応じて置換される） r1 6 は、 水素、 Ci 一 C8 アルキル、 C1 -C8 ヽロアルキル、 一 C8へテ ロアノレキノレ、 COr1 7 、 COa r1 7 、 CONr1 7 r1 7 、 C2 — C8 ァノレキニノレ、 C2 -C8 アルケニル、 ァリールまたはへテロアリール (ここで、 アルキル、 ヘテロ アルキル、 ハロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびアルケニル 基は、 必要に応じて置換される） ；
r1 7 は、 水素、 C！ 一 C4 アルキル、 C —C4ハロアルキルまたは d — C4 ヘテロアルキル （ここで、 アルキル、 ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、 必要 に応じて置換される） ；
mは、 0、 1または 2 ；
nは、 1または 2 ；
Vは、 〇、 Sまたは Cr1 4 r1 5 ；
Wは、 0、 S、 NH、 Nr1 3 、 NC (Y)r1 1 または NS02 r1 1 ；
Xおよび Zは、 それぞれ独立して、 0、 S (0)m、 NH、 Nr1 1 、 NC(Y)r1 1 、 NS〇2 r1 2 または NS (O)r1 2 ；
Yは、 Oまたは Sであり、
式 （CK ) の中で、
u1 は水素、 F、 C l、 または 一 C3脂肪族であり ；
u2 は水素、 F、 C l、 B r、 C, 一 C4脂肪族、 一 C4ハロ脂肪族、 および C, 一 c4ヘテロ脂肪族からなる群から選択され；
u3 および u4 は、 各々独立して水素、 一 C4脂肪族、 Ci 一 C4ハロ脂肪族、 C, 一 c4ヘテロ脂肪族、 所望により置換されているァリールおよびへテロァリール からなる群から選択され；
u5および u6 は、 各々独立して、 F、 C 1、 Ou1 °、 一 C4脂肪族、 〇 一 〇4ハ口脂肪族、 およびじェ 一 C4ヘテロ脂肪族からなる群から選択され水素； u7および u8 は、 各々虫立して水素、 F、 C 1、 Ct 一 C4脂肪族、 Ci 一 C4ハ 口脂肪族、 および C — C4ヘテロ脂肪族からなる群から選択されるか；
u7および u8 は、 一体となってカルボ二ル基を形成し；
u9 は、 ハロゲン、 Ou1 。、 Su1 。、 Nu1 。、 u1 1 、 C1 -C4ハロ脂肪族、 C
1 — C4ヘテロ脂肪族、 および 一 C4ヘテロハロ脂肪族からなる群から選択され u1 。および u1 1 は、 各々独立して水素、 — C4脂肪族、 フエニル、 およびべ ンジルからなる群から選択され；
n = 0または 1である]。
[発明 3 ]
以下の式：
Figure imgf000035_0001
Figure imgf000035_0002
£8 990/800Ζάΐ/13ά S0.TC0/600Z OAV
Figure imgf000036_0001
ま
Figure imgf000037_0001
または La ύ L9
Figure imgf000037_0002
Figure imgf000038_0001
ま ¾ ίま
Figure imgf000038_0002
または
Figure imgf000038_0003
Figure imgf000039_0001
ĨOf) で表される化合物、 又はその薬学的に許容される塩の、 アミロイ ド タンパク質の蓄 積を抑制するための使用；
[式 （I) から （IX) の中で、
R1及び R2は、 それぞれ独立に C0R3、 CSR3、 S02R3、 N0、 NR3R4、 - C8 アルキル、 C 2 - C8 アルケニル、 C2-C8 アルキニノレ、 Ci-Cg ハ口アルキル、 C2-C3 ハロアルケニル 、 C2-C8 ハロアルキニル、 - C8 ヘテロアルキル、 C2-C8 ヘテロアルケニル、 C2-C8 ヘテロアルキニル、 （CH2)nR3A、 ァリール及ぴヘテロァリール （ここに、 アルキル、 ァノレケニノレ、 ァノレキエノレ、 ノヽロアノレキノレ、 ハロアノレケニノレ、 /ヽロアノレキ二ノレ、 ヘテロ アルキル、 ヘテロアルケニル、 ヘテロアルキ-ル、 ァリール及ぴヘテロァリールは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 NR3R4、 CN、 N02、 SR3、 SOR3、 S02R3、 C4 ァ ルキル、 C厂 C4ノヽロアルキルまたは (厂 C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） の群から選択され、 または、
R1及び は、 一緒になつて 3〜9員のアルキル、 ァルケ-ル、 ヘテロアルキルまたは ヘテロアルケニル環 （ここに、 アルキル、 ァルケエル、 ヘテロアルキルまたはへテロ アルケニル環は、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 0 、 NR3R\ - C4 アルキル、 （： C 4 ハロアルキルまたは C厂 C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） を形成し、 ま たは、
R1及び R2は、 一緒になつて以下の式：
Figure imgf000040_0001
で示されるいずれかの基を形成し、
R3及び R4は、 それぞれ独立に水素、 - C8 アルキル、 C2- C8 アルケニル、 C2- C8 ァ ノレキニル、 d-CR ノヽロアルキル、 - C8 ヘテロアルキル、 ヘテロァリール及ぴァリー ル （ここに、 アルキル、 アルケニル、 アルキニル、 ハロアルキル、 ヘテロアルキル、 ヘテロァリール及びァリールは、 場合によってはハロゲン、 C厂 C4 アルキル、 - c4 ハロアルキルまたは c,_c4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） の群から選択さ れ、
R3 Aはァリールまたはへテロアリ一ノレ (ここに、 ァリール及びへテロアリールは、 場合によってはハロゲン、 CN、 N02、 - C4 アルキル、 （厂 C4 ノヽロアルキルまたは - C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） であり、
R5は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 OR3、 SR3、 NR3R4、 C4 アルキル、 C厂 C4 ハロアルキ ルまたは -C4 へテ口アルキルの群から選択され、
R6は F、 Cl、 Br、 I、 CH3、 CF3、 CHF2、 CFH2、 CN、 CF2C1、 CF20R3、 OR3、 SR3、 SOR3 、 S02R3、 C02R3、 NR3R4、 C,-C4 アルキル、 C2 - C4 アルケニル、 C2_C4 アルキニル、 C 厂 C4 ハロアノレキル、 C2-C4 ハロアルケニル、 C2-C4 ハロアルキニル、 C C4 ヘテロ アルキノレ、 C2-C4 へテ口アルケニル及び C2-C4 ヘテロァノレキニノレ (ここに、 ァノレキル 、 ァノレケ-ノレ、 ァノレキニノレ、 /ヽロアノレキノレ、 ノヽロアノレケニノレ、 ノヽロアノレキニノレ、 へテ 口アルキル、 ヘテロアルケニル、 ヘテロアルキニルは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 C C4 アルキル、 - C4 ノヽロアルキルまたは - ヘテロアルキルで置換されていて もよい） の群から選択され、 ·
R7及び R8はそれぞれ独立に水素、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 OR3、 NR3R4、 NR3 CR3 R4 CONR3 R Cn(R3)2n0R3、 SR3、 SOR3, S02R3、 NR3C0R4、 （厂 C8 アルキル、 - C8 ノヽロアルキ ル及び - C8 ヘテロアルキルの群から選択され、
R9は水素、 F、 Br、 Cl、 I、 OR3、 NR3R4、 SR3、 SOR3, S02R3、 - C4 アルキル、 - C
4 ノヽロアルキル及び ( ヘテロアルキルの群から選択され、
R1Gは、 以下の式：
Figure imgf000041_0001
で表される群から選択され、
R11は F、 Br、 Cl、 I、 - C6 アルキル、 C! - C6 ハ口アルキル、 C厂 C6 ヘテロアルキ ル、 N02、 CN、 CF3、 0R3、 NR3R4、 SR3、 SOR3及び S02R3の群から選択され、 ！^は!?、 Br、 Cl、 I、 CN、 0R3、 SR3、 SOR3、 S02R3、 NR3R4及び C厂 C4 ハロアルキル の群から選択され、
R13は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 0R3、 NR3R4、 COR3、 C02R3、 SR3、 SOR3、 S02R3、 C 厂 C8 アルキル、 C2-C8 アルケニル、 C2 - C8 アルキニル、 Ci-Cg ハ口アルキル、 c2-c8 /ヽロアルケ-ル、 C2_C8 ハロアルキエル、 Cj-Cg ヘテロアルキル、 c2-c8 ヘテロァ ルケニル、 C2-C8 ヘテロアルキ-ル及び（CH2)nR3A (ここに、 アルキル、 アルケニル 、 ァノレキ-ノレ、 ノヽロア/レキノレ、 ノヽロアノレケニ,レ、 ノヽロアノレキュノレ、 ヘテロァノレキノレ、 ヘテロァルケエノレ及ぴヘテロアルキニルは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 CN、 N02 、 NR3R\ SR3、 C厂 C4 アルキル、 - C4 ハ口アルキルまたは C C4 ヘテロアルキルで 置換されていてもよい） の群から選択され、
R13 Aは NHR1またはへテロアリール （ここに、 ヘテロァリールは、 場合によっては F 、 Cl、 Br、 I、 CN、 N02、 NR3R4、 SR3、 SOR3、 S02R3、 C^Q アルキル、 C一 C4 ハロア ルキルまたは (： C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） であり、
4は1 Br、 Cl、 I、 CF3、 CHFい C¾F、 CF2C1及ぴ CF20R3の群から選択され、 5は？、 Br、 Cl、 I、 CN、 - C4 アルキル、 - C4 ハロアルキル、 d- C4 ヘテロァ ルキル、 0R16、 NR16R4、 SR16、 C R16、 COR3、 C02R3、 C0NR3R4、 SOR3及び S02R3の群 から選択され、
R16は水素、 C厂 C8 アルキル、 C厂 C8 ハロアルキル、 d-C8 ヘテロアルキル、 CH2R3 A、 ァリール、 ヘテロァリール、 C0R17、 （02 7及ぴ((^ 7117の群から選択され、
R17は水素、 （：厂 C4 アルキル、 C:-C4 /、口アルキル及ぴ C C4 ヘテロアルキルの群 から選択され、
8及ぴ 9は、 それぞれ独立に水素、 （：厂 C6 アルキル、 - C6 ハロアルキル及び C !-C6 ヘテロアルキルの群から選択され、 または、
R18及び R19は、 一緒になつて 3〜 7員環を形成し、
R2 ΰはァリールまたはへテロアリール (ここに、 ァリールまたはへテロアリールは 、 場合によっては F、 Cl、 Brヽ CN、 0R3、 SR3、 S0R3、 S02R3、 N02、 NR3R3、 C厂 C4 アル キル、 C厂 C4 ハロアルキルまたは C厂 C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） で あり、 R24¾CR3R4C0NR3R4、 Cn (R3)2n0R3、 SOR3、 S02R3、 C2_C8 アルキル、 C2- C8 ハロア ルキル及び C2 - C8 ヘテロアルキルの群から選択され、 .
2及び 3は、 それぞれ独立に水素、 C厂 C6 アルキル、 - C6 ハロアルキル及び C j-C6 ヘテロアルキルの群から選択され、 または、
R22及び R23は、 一緒になつて 3〜7員環を形成し、
R24は水素または OR3であり、
R25〜R3°は、 それぞれ独立に水素、 F、 Cl、 Br、 I、 OR3、 NR3R4、 SR3、 SOR3、 S02R3 、 Cj-Cg アルキル、 C「 C6 ハロアルキル、 d- C6 ヘテロアルキル、 C2-C6 アルキニル 及び C2-C6 アルケニル （ここに、 アルキル、 ハロアノレキノレ、 ヘテロアルキル、 アルキ ニル及びアルケニルは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 NR3R4、 Cx-C4 アルキル 、 - C4 ハロアルキル、 C厂 C4 ヘテロアルキル、 ァリールまたはへテロアリールで置 換されていてもよい） 、 及ぴ （ここに、 ァリール及びへテロアリールは、 場合によつ ては F、 Cl、 Br、 I、 CN、 N02、 0H、 0CH3、 CF3または (：厂 C6 アルキルで置換されていて もよい） の群から選択され、 または、
R25 R26、 R27、 R28、 R29及び 。のいずれ力、 2つは、 一緒になつて 3〜7員のアルキル またはァルケエルまたはへテロアルキル環を形成し、 または、
5、 6、 7、 8、 9及び R3。のいずれ力 つは、 一緒になって縮合芳香族環を 形成し、
Qは 0または Sであり、
Uは V、 OCR22 R23、 SCR22R23、 NR3CR22R23, CR3R4CR22R23の群から選択され、
Vは 0、 NR3、 CR22R23、 CR3R40及び CR3R4Sの群から選択され、
Wは 0、 S、 NR3及び CR3R4の群から選択され、
Xは 0、 S及ぴ NR16の群から選択され、
Yは 0、 S、 NR3, NO 及び CR3R4の群から選択され、
Zは 0、 S、 Μ O0及び CR25R26の群から選択され、 または、
Zは 2つの水素であり、
nは 1、 2または 3であり、 そして、 mは 1〜5であり、
式 （1) から （5) の中で、 L1は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 N02、 0L20、 NL21L22、 SL20、 ^〜C4アルキル若しくはぺ ルハロアルキル、 又は必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル 、 アルケニル、 了リール又はへテロアリールであり (ここで L21は水素、 C,〜C6アル キノレ若しくはペルフルォロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換 されたァリル若しくはァリールメチル、 S02 L23又は S (0) 3であり （ここで L23は水素 、 〜 アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要 に応じて置換されたァリル若しくはァリ一ルメチルである ) 、 L2Gは水素、 C,〜C6ァ ルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置 換されたァリル若しくはァリールメチルであり、 L22は水素、 〜 アルキル若しく はペルフルォロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリ ル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル又はァリールメチル 、 0L2Q、 又は NHL21である） ；
L2は水素、 F、 Br、 Cl、 Ct〜( 4アルキル若しくはベルハ口アルキル、 ァリール、 へ テロアリール、 CF3、 CF2H、 CFH2、 CF2OL2°、 C¾0L2Q、 又は 0L2Dであり （ここで L20は 上記の定義と同じである） ；
L3は水素、 〜 アルキル、 F、 Cl、 Br、 I、 0L20、 NL21L22、 又は SL2。であり （こ こで L2Q〜L22は上記の定義と同じである） ；
L'1と L5はそれぞれ独立に、 水素、 C,〜C4アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル若し くはァルケニル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 0L2Q、 若しくは NL21 L22で必要に応じて置換 されたァリールであるか、 あるいは L4と L5の両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2Q若しく は NL21 L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで L2。〜 L22は上記の定義と同じである） ；
L6とし7はそれぞれ独立に、 水素、 〜 アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル若し くはァルケニル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 0L2。若しくは NL21L22で必要に応じて置換さ れたァリールであるか、 あるいは L6と L7の両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若しくは N L21 L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで L2。〜 2 W 200
44 は上記の定義と同じである） ；
L8は水素、 C -C アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヒドロキシメチル、 ァ リール、 ヘテロァリール、 又は必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 ァ ルキニル、 又はァノレケニルであり ；
L9〜し18はそれぞれ独立に、 水素、 〜C4アルキノレ若しくはペルフルォロアルキノレ 、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 了リ一ノレメチノレ、 アルキニル若 しくはァルケニル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 0L2Q若しくは NL21L22で必要に応じて置換 されたァリールであるか、 あるいは L9〜L18の中の二つで、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若 しくは NL21 L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで L 2°〜L22は上記の定義と同じである） ；
L19は F、 N02又は SL2。であり （ここで L2°は上記の定義と同じである） ；
L24は水素、 C4アルキル、 F、 Cl、 Br、 I、 N02、 OL20、 NL2 22又は SL2°であり ( ここでし2。〜 L22は上記の定義と同じである） ；
L25は水素、 C厂 C12アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヒ ドロキシメチル、 ァリール、 ヘテロァリール、 又は必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル、 若しくはアルケニルであるか、 あるいは L25と L8の両者で、 水素、 F、 C1 、 Br、 0L2°若しくは NL21L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成しても よく （ここで L2G〜L22は上記の定義と同じである） ；
L26は水素、 -Ceアルキノレ若しくはペルフルォロアルキル、 N02、 0L20、 C(0)L2°、 C(0)0L2°、 C(0)NL21、 L22である力、 又は必要に応じて置換されたァリール、 ヘテロ ァリール、 ァリル、 若しくはァリールメチルであり (ここで 。〜 L22は上記の定義と 同じである） ；
L27と L28はそれぞれ独立に、 水素、 F、 Cl、 Br、 I、 0L20、 NL21L22、 C厂 C4アルキル 若しくはペルフルォロアルキル、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル、 若しくはアルケニル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 OL20 若しくは NL21L22で必要に応じて置換されたァリールであるか、 あるいは L27と L28の 両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2 若しくは NL21L22で必要に応じて置換された三員環〜 七員環を形成してもよく （ここで L2。〜 2は上記の定義と同じである） ； mは 0又は 1であり ；
nは 0又は 1であり ；
0は 0又は 1であり ；
Yは 0又は Sであり ；
Zは 0、 S、 NH、 NL22、 又は NC0L22 (ここで L22は上記の定義と同じである） あり、 L4〜L8、 L25と L28の中の何れか 2つが両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若しくは NL2
1 L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで L2 °と L22は 上記の定義と同じである） 、
式 （A) から （F) の中で、
r1 は、 水素、 F、 C 1、 Br、 I、 N02 、 Or9 、 Nr1 0 r1 1 、 S (O)mr9 、
C1 -C8 アルキル、 C3 -C8 シクロアルキル、 C！ _C8ヘテロアルキル、 C
— C8 ハロアルキル、 C , 一 C8 ァリール、 C！ 一 C8 ァリールアルキル、 C！ -C
8ヘテロァリール、 c2—c8 アルキニルまたは c2 -c8 アルケニル （ここで、 ァ ノレキノレ、 シクロアノレキル、 ヘテロアルキル、 ハロアノレキル、 ァリール、 了リールァノレ キル、 ヘテロァリール、 アルキ-ルおよびアルケニル基は、 必要に応じて置換される
) ；
r2 は、 水素、 F、 C l、 Br、 I、 CF3 、 CF2 C 1、 CF2 H、 CFH2 、 C F2 Or9 、 CH2 Or9 、 Or9 、 S (O)mr9 、 Nr 1 0 r 1 1 、 C — C 8 アルキル 、 C3 一 C8 シクロアルキル、 C！ -C8 ヘテロアルキル、 C1 一 C8 ハロアルキノレ 、 ァリール、 了リールアルキル、 ヘテロァリール、 C2 一 C8 アルキニルまたは C2 一 C8 ァノレケニノレ (ここで、 ァノレキノレ、 シクロアノレキル、 ヘテロァノレキル、 ハロアル キル、 ァリール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびアルケニル 基は、 必要に応じて置換される） ；
r3 は、 水素、 F、 C 1、 Br、 I、 Or9 、 S (O)mr9 、 Nr1 。 r1 1 または〇ェ 一 C6 アルキル、 C J 一 C6 ヘテロアルキルまたは 一 c6 ノヽロアルキル （ここで
、 アルキル、 ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、 必要に応じて置換される） ； r4および r5 は、 それぞれ独立して、 水素、 Or9 、 S (0)mr9 、 Nr1 ° r1 1 、 C (Y) Or1 1 、 C (Y) Nr1 。 r1 1 、 Ca 一 C8 アルキル、 C。 一 C 8 シクロアルキ ル、 c ,一 c8ヘテロアルキル、 c！ -c8 ノヽロアルキル、 ァリール、 ァリールアル キル、 ヘテロァリール、 c2— c8 アルキニルまたは c2— c8 アルケニル （ここで 、 ァノレキル、 シクロアルキノレ、 ヘテロアルキル、 ノヽロアノレキル、 ァリーノレ、 ァリール アルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよぴァルケ-ル基は、 必要に応じて置換さ れる） ；
r4および r5 は、 一緒になつて、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる ；
r6 および r7 は、 それぞれ独立して、 水素、 Cj _C8 アルキル、 C3 一 C8 シク 口アルキル、 C J 一 C8ヘテロアルキル、 C1 -C8 ノヽロアルキル、 ァリーノレ、 ァリ ールアルキル、 ヘテロァリール、 C2 -C8 アルキニルまたは C2 -C8 ァルケエル
(ここで、 アルキル、 シクロアルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアルキル、 ァリール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 アルキ-ルおよびァルケ-ル基は、 必要に応じ て置換される） ；
r6 および r7 は、 一緒になつて、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる ；
r6 および r5 は、 一緒になつて、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる ；
r8 は、 水素、 Cx — C4 アルキル、 C！ _C4ヘテロアルキル、 d -C4 ノ、口 アルキル、 F、 C 1、 Br、 I、 N02 、 Or9 、 Nr1 0 r1 1 または S (O)mr9 ( ここで、 アルキル、 ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、 必要に応じて置換され る） ；
r9 は、 水素、 — C6 アルキル、 Ci 一 C6ヘテロアルキル、 一 C6 ハロ アルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 C2 一 C4 アルキニルま たは C2 — C8 アルケニル （ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 ノヽロアルキル、 ァ リール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 アルケニルおよびアルキニル基は、 必 要に応じて置換される） ； r1 ° は、 水素、 一 C6 アルキル、 _C6へテ 口アルキル、 C1 — C6ハロアルキル、 C (Y)r1 2 、 C (Y)Or1 2 、 ァリール、 へ テロアリール、 C2 - C , アルキニル、 C, 一 C8 アルケニル、 了リールアルキル、 S 02 r1 2 または S (O)r1 2 (ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 /、口アルキル 、 ァリール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびアルケニル基は 、 必要に応じて置換される） ；
r1 1 は、 水素、 Cx -Cg アルキル、 Cj — C6ヘテロアルキル、 d _G6八 口アルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 C2 一 C4 アルキニル または C2 — C8 アルケニル （ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 ハ口アルキル、 ァリール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に応じて置換される） ；
r1 2 は、 水素、 — C6 アルキル、 _C6 ヘテロアルキル、 d — C6 ノヽ 口アルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 c2 一 c4 アルキニル または c2 _c8 アルケニル (ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に応じて置換される） ；
r1 3 は、 水素、 C 1 一 C8 アルキル、 C3 -C8 シクロアルキル、 一 C8 へ テロアルキル、 C1 一 C8 ハロアノレキノレ、 ァリーノレ、 ヘテロァリーノレ、 ァリーノレァノレ キル、 ヘテロァリールアルキル、 c2— c4 アルキニルまたは c2 -c8 アルケニル (ここで、 アルキル、 シクロアルキル、 ヘテロアルキル、 ハ口アルキル、 ァリール、 了リールアルキル、 ヘテロァリーノレ、 へテロアリ一/レアノレキノレ、 ァノレキニルおよびァ ルケニル基は、 必要に応じて置換される） ；
r1 3および r4は、 一緒になつて、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員 〜 7員環を形成することができる；
r4 〜r7 のいずれか 2つおよび r1 3 は、 一緒になつて、 必要に応じて置換される 飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる；
r1 4および r1 5 は、 それぞれ独立して、 水素、 _C8アルキル、 C3 _C8 シクロアルキル、 c γ 一 C8 ヘテロアルキル、 Cj — C8 ノヽロアルキノレ、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 C2 一 C8 アルキニルまたは C2 _C8 ァルケ 二ノレ （ここで、 アルキル、 シクロアルキル、 ヘテロアルキル、 ノヽロアルキル、 アジ一 ル、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に 応じて置換される） ；
rAは、 水素、 F、 Br、 C 1、 I、 CN、 C, 一 C6 アルキル、 C , 一 C6 ノヽロア ルキル、 C 1 — C6ヘテロアルキル、 Or1 6 、 Nr1 6 r1 7 、 Sr1 6 、 CH2 r1 6 、 COr1 7 、 C02 r1 7 、 CONr1 7 r1 7 、 SOr1 7または S02 r1 7 (ここ で、 アルキル、 ハロアルキルおょぴヘテロアルキル基は、 必要に応じて置換される） r1 6 は、 水素、 C x 一 C8 アルキル、 C！ — C8ハロアルキル、 Cx 一 C8へテ 口アルキル、 COr1 7 、 C〇2 r1 7 、 CONr1 7 r1 7 、 C2 — C8 アルキニル、 C2 — C8 アルケニル、 ァリールまたはへテロアリール （ここで、 アルキル、 ヘテロ アルキル、 ハロアノレキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 アルキニルおよぴァノレケニル 基は、 必要に応じて置換される） ；
r1 7 は、 水素、 一 C4 アルキル、 Ct — C4 ノヽロアルキルまたはじ 一 C4 ヘテロアルキル （ここで、 アルキル、 ヘテロアルキルおよぴハロアルキル基は、 必要 に応じて置換される） ；
mは、 0、 1または 2 ；
nは、 1または 2 ；
Vは、 0、 Sまたは Cr1 4 r1 5 ；
Wは、 0、 S、 NH、 Nr1 3 、 NC (Y)r1 1 または NS〇2 r1 1 ；
Xおよび Zは、 それぞれ独立して、 0、 S (0)m、 NH、 Nr1 1 、 NC (Y)r1 1 、 NS02 r1 2または NS (O)r1 2 ；
Yは、 Oまたは Sであり、
式 （a) の中で、
u1 は水素、 F、 C 1、 または — C3脂肪族であり ；
u2は水素、 F、 C l、 B r、 Ci — C4脂肪族、 一〇4ハ口脂肪族、 および c1 一 c4ヘテロ脂肪族からなる群から選択され；
u3および u4は、 各々独立して水素、 C 一 C4脂肪族、 一 C4ハロ脂肪族、 C, 一 C4ヘテロ脂肪族、 所望により置換されているァリールおよびへテロァリール からなる群から選択され； u5および u6 は、 各々独立して、 F、 C 1、 Ou1 ° 、 一 C4脂肪族、 一 〇4ハ口脂肪族、 およ — C4ヘテロ脂肪族からなる群から選択され水素； u7および u8は、 各々独立して水素、 F、 C 1、 C1 -C4脂肪族、 Ci — C4ハ 口脂肪族、 およぴ01 —c4ヘテロ脂肪族からなる群から選択されるか；
u7および u8は、 一体となってカルボ-ル基を形成し；
u9 は、 ハロゲン、 Ou1 。、 Su1 °、 Nu1 。、 u1 1 、 Cx 一 C4ハロ脂肪族、 C ！ 一 C4ヘテロ脂肪族、 およぴ〇1 一 C4ヘテロハロ脂肪族からなる群から選択され u1 。および u1 1 は、 各々独立して水素、 _C4脂肪族、 フエ-ル、 およびべ ンジルからなる群から選択され；
n = 0または 1である]。
[発明 4]
以下の式：
Figure imgf000051_0001
£8 990/800Ζάΐ/13ά S0.TC0/600Z OAV または
Figure imgf000052_0001
または
Figure imgf000052_0002
Figure imgf000053_0001
Figure imgf000054_0001
または
Figure imgf000054_0002
Figure imgf000054_0003
Figure imgf000054_0004
Figure imgf000055_0001
で表される化合物、 又はその薬学的に許容される塩を、 アミロイド タンパク質関連 疾患と診断されうる哺乳動物に対して有効量投与する工程を有するァミロイド |8タン パク質の蓄積を抑制する方法；
[式 （I) から （IX) の中で、
R1及び R2は、 それぞれ独立に C0R3、 CSR3、 S02 R3、 NO, NR3 R4、 - C8 アルキル、 C
2 - c8 アルケニル、 c2-c8 アルキニル、 c厂 c8 ノヽロアルキル、 c2-c8 ハロアルケニル 、 c2-c8 ハロアルキ-ル、 d- c8 ヘテロアルキル、 c2_c8 ヘテロアルケニル、 c2-c8 ヘテロアルキニル、 (CH2 ) n R3 A、 ァリール及びへテロアリール （ここに、 アルキル、 ァノレケニノレ、 ァノレキ-ノレ、 ノヽロアノレキノレ、 ノヽロアノレケニノレ、 ノヽロアノレキニノレ、 ヘテロ アルキル、 ヘテロアルケニル、 ヘテロアルキニル、 了リ一ノレ及びへテロアリ一ノレは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 NR3 R\ CN、 NOい SR3、 SOR3、 S02 R3、 C^Q ァ ルキル、 （厂 c4 ノヽロアルキルまたは c厂 c4 ヘテロアルキルで置換されていてもよレ、） の群から選択され、 または、
R1及び R2は、 一緒になつて 3〜9員のアルキル、 アルケニル、 ヘテロアルキルまたは ヘテロアルケニル環 （ここに、 アルキル、 アルケニル、 ヘテロアルキルまたはへテロ アルケニル環は、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 NR3 R4、 C C4 アルキル、 C: ~C 4 ハロアルキルまたは C厂 C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） を形成し、 ま たは、
R1及び は、 一緒になつて以下の式：
Figure imgf000056_0001
で示される！/、ずれかの基を形成し、
及び R4は、 それぞれ独立に水素、 - C8 アルキル、 C2 - C8 アルケニル、 C2 - C8 ァ ルキニル、 C厂 C8 ノヽロアルキル、 C. -Cs ヘテロアルキル、 ヘテロァリール及びァリー ル (ここに、 アルキル、 アルケニル、 アルキニル、 ハ口アルキル、 ヘテロアルキル、 ヘテロァリール及ぴァリールは、 場合によってはハロゲン、 d - c4 アルキル、 c「c4 ハロアルキルまたは c c4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） の群から選択さ れ、
R3 Aはァリールまたはへテロアリール (ここに、 ァリール及びへテロアリールは、 場合によってはハロゲン、 CN、 NOい - C4 アルキル、 （： C4 ハロアルキルまたは C厂 C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） であり、
R5は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 SR3、 NR3R4、 - C4 アルキル、 - C4 ハロアルキ ルまたは ( C4 ヘテロアルキルの群から選択され、
R6は F、 Cl、 Br、 I、 CH3、 CFい CHF2、 CFH2、 CN、 CF2C1、 CF2OR3、 0R3、 SR3、 SOR3 、 S02R3、 C02R3、 NR3R4、 C厂 C4 アルキル、 C2 - C4 アルケニル、 C2_C4 アルキニル、 C ！ -c4 ハ口アルキル、 c2-c4 ハロアルケニル、 C2 - C4 /、ロアルキエル、 c厂 c4 ヘテロ アルキル、 c2- c4 ヘテロアルケニル及び c2 - c4 ヘテロアルキニル （ここに、 アルキル 、 アルケニル、 ァノレキニノレ、 ハロアルキル、 ノヽロアルケ二ノレ、 ノヽロアノレキニノレ、 へテ 口アルキル、 ヘテロアルケニル、 ヘテロアルキニ/レは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 C ！ -C4 アルキル、 - C4 ノヽロアルキルまたは - C4 ヘテロアルキルで置換されていて もよい） の群から選択され、
R7及ぴ はそれぞれ独立に水素、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 0R\ NR3R4、 NR3 CR3 R4 CONR3 R 4、 Cn (R3)2n0R3、 SR3、 SOR3, S02R3、 NR3C0R4、 - C8 ァノレキノレ、 C Cs ハロアノレキ ル及び - C8 ヘテロアルキルの群から選択され、
は水素、 F、 Br、 Cl、 I、 0R3、 NR3R4、 SR3、 SOR3、 S02R3、 - C4 アルキル、 。 C 4 ハロアルキル及び - C4 ヘテロアルキルの群から選択され、
R1Qは、 以下の式：
Figure imgf000057_0001
で表される群から選択され、
ま!7、 Brヽ Cl、 I、 一 C6 アルキル、 C厂 C6 ハロアルキル、 C,-C6 ヘテロアルキ ル、 N02、 CN、 CF3、 0R3、 NR3R4、 SR3、 SOR3及ぴ S02R3の群から選択され、
R12は F、 Br、 Cl、 I、 CN、 OR3、 SR3、 SOR3、 S02R3、 NR3R4及び C厂 C4 ハロアルキル の群から選択され、
R13は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 OR3, NR3R4、 C0R3、 C02R3、 SR3、 SOR3、 S02R3、 C ! - Cs アルキル、 C2-C8 ァノレケュノレ、 C2-C8 アルキニル、 Cj-Cg ハロアルキル、 c2-cs ハロアルケニル、 c2-c8 ハロアノレキニル、 c厂 c8 ヘテロァノレキノレ、 c2-c8 ヘテロァ ルケニル、 c2_C8 ヘテロアルキ-ル及び（CH2)nR3A (ここに、 アルキル、 アルケニル 、 ァノレキエノレ、 ハロアノレキノレ、 ノヽロアノレケニノレ、 ノヽロアノレキニノレ、 ヘテロァノレキノレ、 ヘテロアルケニル及びへテロアルキニルは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 CN、 N02 、 NR3R4、 SR3、 アルキル、 C.-C, ノヽロアルキルまたは (： ヘテロアルキルで 置換されていてもよい） の群から選択され、
R13 Aは NHR1またはへテロアリール （ここに、 ヘテロァリールは、 場合によっては F 、 Cl、 Br、 I、 CN、 N02、 NR3R4、 SR3、 SOR3、 S02R3、 C「 C4 ァノレキノレ、 C厂 C4 ハロア ルキルまたは - C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） であり、
Ι^ Ρ、 Br、 Cl、 I、 CF3、 CHF2、 CH2F、 CF2C1及び CF20R3の群から選択され、
^ま!7、 Br、 Cl、 I、 CN、 （： C4 アルキル、 C4 ハロアルキル、 （ C4 ヘテロァ ノレキノレ、 OR16、 NR16R4、 SR16、 CH2R16、 COR3、 C02R3、 C0NR3R4、 SOR3及び S02 R3の群 から選択され、
R16は水素、 C -C8 アルキル、 C厂 C8 ハ口アルキル、 - C8 ヘテロアルキル、 CH2R3 A、 ァリール、 ヘテロァリール、 C0R17、 （02 7及び0^1?17 7の群から選択され、
R17は水素、 - C4 アルキル、 - C4 ハロアルキル及び ( C4 ヘテロアルキルの群 から選択され、
R18及び R19は、 それぞれ独立に水素、 C厂 C6 アルキル、 C厂 C6 ハロアルキル及び C !-C6 ヘテロアルキルの群から選択され、 または、
R18及び R19は、 一緒になつて 3〜 7員環を形成し、
R20はァリールまたはへテロアリール （ここに、 ァリールまたはへテロアリールは 、 場合によっては F、 Cl、 Br、 CN、 OR3、 SR3、 SOR3、 S02R3、 N02、 NR3R3、 C - C4 アル キル、 C厂 C4 ハロアルキルまたは - C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） で あり、
R2 iCR3R4C0NR3R4、 Cn(R3)2n0R3、 SOR3、 S02R3、 C2— C8 ァノレキノレ、 C2- C8 ハロア ルキル及び C2-C3 へテ口アルキルの群から選択され、
R22及び R23は、 それぞれ独立に水素、 - C6 アルキル、 - C6 ハロアルキル及ぴ C 厂 C6 ヘテロアルキルの群から選択され、 または、
2及び 3は、 一緒になつて 3〜7員環を形成し、
R24は水素または OR3であり、
R25〜R3°は、 それぞれ独立に水素、 F、 Cl、 Br、 I、 OR3、 NR3R4、 SR3、 SOR3、 S02R3 、 C「 C6 アルキル、 C厂 C6 ハロアルキル、 d- C6 ヘテロアルキル、 C2 - C6 アルキニル 及び C2- アルケニル (ここに、 アルキル、 ハロアルキル、 ヘテロアルキル、 アルキ 二ル及ぴアルケニルは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 NR3R4、 C,-C4 アルキル 、 （：厂 C4 ハロアルキル、 d- C4 ヘテロアルキル、 ァリールまたはへテロアリールで置 換されていてもよい) 、 及び (ここに、 ァリール及びへテロアリールは、 場合によつ ては F、 Cl、 Br、 I、 CN、 N02、 0H、 0CH3、 CF3または - C6 アルキルで置換されていて もよい） の群から選択され、 または、
R25 R26、 R27、 8、 9及ぴ R3°のいずれか 2つは、 一緒になつて 3〜7員のアルキル またはァルケエルまたはへテロアルキル環を形成し、 または、
R25、 R26、 R27、 R28、 R29及び R3°のいずれ力、 4つは、 一緒になつて縮合芳香族環を 形成し、
Qは 0または Sであり、
Uは V、 0CR22R23、 SCR22R23、 NR3CR22R23 CR3R4CR22R23の群から選択され、
Vは 0、 NR3、 CR22R23、 CR3R40及び CR3R4Sの群から選択され、
Wは 0、 S、 NR3及び CR3R4の群から選択され、
Xは 0、 S及ぴ NR16の群から選択され、
Yは 0、 S、 NR3、 NOR3及び CR3R4の群から選択され、
Zは 0、 S、 NR3、 C=0及び CR25R26の群から選択され、 または、
Zは 2つの水素であり、
nは 1、 2または 3であり、 そして、 mは 1〜5であり、 式 （1) から （5) の中で、
L1は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 NOい 0L20、 NL21L22、 SL20、 〜C4アルキル若しくはぺ ルハロアルキル、 又は必要に応じて置換されたァリル、 了リールメチル、 アルキニル 、 アルケニル、 了リール又はへテロアリールであり (ここで L21は水素、 〜 アル キル若しくはペルフルォロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換 されたァリル若しくはァリールメチル、 S02 L23又は S (0) 3であり （ここで L23は水素 、 〜 アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要 に応じて置換されたァリル若しくはァリールメチルである） 、 L2。は水素、 〜(：6ァ ルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置 換されたァリル若しくはァリールメチルであり、 L22は水素、 〜 アルキル若しく はペルフルォロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリ ル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル又はァリールメチル 、 0L2Q、 又は NHL21である） ；
L2は水素、 F、 Br、 Cl、 （^〜(^アルキノレ若しくはペルハロアルキル、 ァリ一ル、 へ テロアリール、 CF3、 CF2H、 CFH2、 CF20L2\ CH20L2Q、 又は 0L2Qであり （ここで L2。は 上記の定義と同じである） ；
L3は水素、 〜(4アルキル、 F、 Cl、 Br、 I、 OL20、 NL21L22、 又は SL2°であり （こ こで L2。〜 2は上記の定義と同じである） ；
L4と L5はそれぞれ独立に、 水素、 〜(：4アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル若し くはァルケエル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 0L2。、 若しくは NL21L22で必要に応じて置換 されたァリールである力 あるいは L4と L5の両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 OL20若しく は NL21 L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで L2 ΰ〜 L22は上記の定義と同じである） ；
L6と L7はそれぞれ独立に、 水素、 〜C4アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル若し くはァルケュル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若しくは NL21L22で必要に応じて置換さ れたァリールであるか、 あるいは L6と L7の両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若しくは N L21L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで L2。〜し22 は上記の定義と同じである） ；
Isは水素、 C厂 2アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヒ ドロキシメチル、 ァ リール、 ヘテロァリール、 又は必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 ァ ルキニル、 又はアルケエルであり ；
〜 L18はそれぞれ独立に、 水素、 〜(：4アルキル若しくはペルフルォロアルキル 、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキ-ル若 しくはァルケ-ル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 0L2。若しくは NL21L22で必要に応じて置換 されたァリールであるか、 あるいは 〜 L18の中の二つで、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若 しくは NL21 L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで L 2Q〜L22は上記の定義と同じである） ；
9は？、 2又は SL2Qであり （ここで L2°は上記の定義と同じである） ；
L24は水素、 C厂 C4アルキル、 F、 Cl、 Br、 I、 N02、 0L20、 21し22又は3 °でぁり ( ここで L2°〜L22は上記の定義と同じである） ；
L25は水素、 -(12アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヒ ドロキシメチル、 ァリール、 ヘテロァリール、 又は必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキ-ル、 若しくはアルケニルであるか、 あるいは L25と L8の両者で、 水素、 F、 C1 、 Br、 0L2。若しくは NL21L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成しても よく （ここで L2Q〜 2は上記の定義と同じである） ；
L26は水素、 - アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 NOい OL20、 C(0)L2Q、 C(0)OL20 C(0)NL21、 L22である力、 又は必要に応じて置換されたァリール、 ヘテロ ァリール、 ァリル、 若しくはァリールメチルであり （ここで L2。〜 2は上記の定義と 同じである） ；
L27と L28はそれぞれ独立に、 水素、 F、 Cl、 Br、 I、 0L20、 NL21L22、 - C4アルキル 若しくはペルフルォロアルキル、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキ-ル、 若しくはァルケ-ル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 0L20 若しくは NL21L22で必要に応じて置換されたァリールである力、 あるいは L27と L28の 両者で、 水素、 F、 ci、 Br、 0L2Q若しくは NL21L22で必要に応じて置換された三員環〜 七員環を形成してもよく （ここで L2fl〜L22は上記の定義と同じである） ； mは 0又は 1であり ；
nは 0又は 1であり ；
0は 0又は 1であり ；
Yは 0又は Sであり ；
Zは 0、 S、 NH、 NL22、 又は NC0L22 (ここで L22は上記の定義と同じである） あり、 L4〜 、 L25と L28の中の何れか 2つが両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2Q若しくは NL2
1 L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで L2。と L22は 上記の定義と同じである） 、
式 （A) から (F) の中で、
r1 は、 水素、 F、 C 1、 Br、 I、 N02、 Or9、 Nr1 0 r1 1 、 S (O)mr9、 c1 -c8 アルキル、 c3— cs シクロアルキル、 c！ _C8 ヘテロアルキル、 c 1 -C8 ハ口アルキル、 c x 一 c8 ァリール、 c！ 一 c8 了リールアルキル、 cx -c 8 ヘテロァリール、 c2 一 cs アルキニルまたは c2— c8 アルケニル （ここで、 ァ ノレキル、 シク口ァノレキノレ、 へテ口ァノレキノレ、 ハ口ァノレキノレ、 ァリ一ノレ、 了リーノレアノレ キル、 ヘテロァリール、 アルキ-ルおよびアルケニル基は、 必要に応じて置換される
) ；
r2 は、 水素、 F、 C l、 Br、 I、 CF3、 CF2 C 1、 CF2 H、 CFH2、 C F2 Or9、 CH2 Or9、 Or9、 S (O)mr9、 Nr1 0 r1 1 , C1 -C8 アルキル
、 Cg 一 C8 シクロアルキル、 C 1 -C8 ヘテロアルキル、 C1 -Cgハロアノレキノレ
、 ァリール、 了リールアルキル、 ヘテロァリール、 c2 -cs アルキュルまたは c 2 一 C8 アルケニル (ここで、 アルキル、 シク口アルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアノレ キル、 ァリール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 アルキニノレおよびアルケニノレ 基は、 必要に応じて置換される） ；
r3 は、 水素、 F、 C l、 Br、 I、 Or9 、 S (O)mr9 、 Nr1 0 r1 1 またはじ丄 一 C6 アルキル、 C 1 一 C6 ヘテロアルキルまたは d 一 C6 ハロアルキノレ (ここで 、 アルキル、 ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、 必要に応じて置換される） ； r4および r5 は、 それぞれ独立して、 水素、 Or9、 S (0)mr9、 Nr1 。 r1 1 、 C(Y)Or1 1 、 C(Y)Nr1 。 r1 1 、 Cx -C8 アルキル、 C3 — C8 シクロアルキ ル、 Cx _C8ヘテロアルキル、 C！ 一 C 8 ノヽロアルキル、 ァリール、 ァリールアル キル、 ヘテロァリール、 c2 一 c8 アルキニルまたは c2 — C8 アルケニル （ここで 、 アルキル、 シクロアルキル-、 ヘテロァノレキル、 ハロアノレキル、 ァリール、 ァリーノレ アルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に応じて置換さ れる） ；
r4および r5 は、 一緒になつて、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる ；
I-6 および r7 は、 それぞれ独立して、 水素、 一 C8 アルキル、 C3 — C8 シク 口アルキル、 C 1 一 C8ヘテロアルキル、 C 1 -C8 ノヽロアルキル、 ァリーノレ、 ァリ ールアルキル、 ヘテロァリール、 C2 — C8 アルキニルまたは C2 一 C8 アルケニル (ここで、 アルキル、 シクロアルキル、 ヘテロアルキル、 ハ口アルキル、 ァリール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に応じ て置換される） ；
r6 および r7 は、 一緒になつて、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる ；
r6 および r5 は、 一緒になって、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる ；
r8 は、 水素、 Ct — C4アルキル、 一 C4ヘテロアルキル、 一 C4 ノ、口 アルキル、 F、 C 1、 Br、 I、 N02、 Or9 、 Nr1 0 r1 1 または S (O)mr9 ( ここで、 アルキル、 ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、 必要に応じて置換され る） ；
r9 は、 水素、 — C6 アルキル、 -C6ヘテロアルキル、 d — C6 ノヽロ アルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 C2 — C4 アルキニルま たは C2 -c8 アルケニル （ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 ハ口アルキル、 了 リール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 アルケニルおよびアルキニル基は、 必 要に応じて置換される） ； r1 ° は、 水素、 〇丄 一 C6 アルキル、 —C6へテ 口アルキル、 C1 一 C6ハ口アルキル、 C (Y)r1 2 、 C (Y)Or1 2 、 ァリール、 へ テロアリール、 c2 _C4 アルキニル、 c2 -c8 アルケニル、 ァリールアルキル、 S 02 r1 2 または S (O)r1 2 (ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアルキノレ 、 ァリール、 ァリ一ルアルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびアルケニル基は 、 必要に応じて置換される） ；
r1 1 は、 水素、 一 C6 アルキル、 一 C6 ヘテロアルキル、 d — C6 ハ 口アルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 C2 — C4 アルキニル または C2 -C8 アルケニル (ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 ハ口アルキル、 ァリール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に応じて置換される） ；
r1 2は、 水素、 C 1 一 C6 アルキル、 C 1 — C6 ヘテロアルキル、 C , _C6 ノヽ 口アルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 C2 一 C4 アルキニル または C2 — C8 アルケニル （ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に応じて置換される） ；
r1 3 は、 水素、 一 C8 アルキル、 C3 _C8 シクロアルキル、 一 C8 へ テロアルキル、 c 1 一 C8 ハロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアル キル、 ヘテロァリールアルキル、 C2 — C4 アルキニルまたは C2 -C8 アルケニル (ここで、 アルキル、 シクロアルキル、 ヘテロアルキル、 ノヽロアルキル、 ァリール、 了リールアルキル、 ヘテロァリーノレ、 へテロアリ一/レアノレキノレ、 アルキニルおよびァ ルケエル基は、 必要に応じて置換される） ；
r1 3および r4は、 一緒になって、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員 〜 7員環を形成することができる；
r4 〜r7 のいずれか 2つおよび r1 3は、 一緒になって、 必要に応じて置換される 飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる；
r1 4および r1 5は、 それぞれ独立して、 水素、 一 C8 アルキル、 C3 — C8 シクロアルキノレ、 c 1 _C8 ヘテロァノレキノレ、 C x —C 8 ハロアノレキノレ、 ァリーノレ、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 C2 一 C8 アルキニルまたは C 2 一 C8 ァルケ エル （ここで、 アルキル、 シクロアルキル、 ヘテロアルキル、 ノヽロアルキル、 ァリー W
64 ル、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に 応じて置換される） ；
rAは、 水素、 F、 Br、 C 1、 I、 CN、 Cx -C6 アルキル、 一 C6ハロア ルキル、 _C6ヘテロアルキル、 Or1 6 、 Nr1 6 r1 7 、 Sr1 6 、 CH2 r1 6 、 COr1 7 、 C02 r1 7 、 CONr1 7 r1 7 、 SOr1 7または S02 r1 7 (ここ で、 アルキル、 ハロアルキルおょぴヘテロアルキル基は、 必要に応じて置換される） r1 6 は、 水素、 _C8 アルキル、 C 一 C8ハロアルキル、 C1 -C8へテ 口アルキル、 COr1 7、 C02 r1 7 、 CONr1 7 r1 7、 C2 — C8 アルキニル、 C2 — C8 アルケニル、 ァリールまたはへテロアリール (ここで、 アルキル、 ヘテロ ァノレキノレ、 ハロアルキノレ、 ァリーノレ、 ヘテロァリール、 アルキニノレおよびアルケニル 基は、 必要に応じて置換される） ；
r1 7 は、 水素、 C！ -C4 アルキル、 C！ 一 C4ハ口アルキルまたは C i _C4 ヘテロアルキル (ここで、 アルキル、 へテ口アルキルおょぴハ口アルキル基は、 必要 に応じて置換される） ；
mは、 0、 1または 2 ；
nは、 1または 2 ；
Vは、 0、 Sまたは Cr1 4 r1 5 ；
Wは、 O、 S、 NH、 Nr1 3 、 NC(Y)r1 1 または NSOs r1 1 ；
Xおよび Zは、 それぞれ独立して、 0、 S (0)m、 NH、 Nr1 1 、 NC(Y)r1 1 、 NS02 r1 2または NS (O)r1 2 ；
Yは、 Oまたは Sであり、
式 (α) の中で、
u1 は水素、 F、 C 1、 または 一 C3脂肪族であり ；
u2は水素、 F、 C l、 B r、 一 C4脂肪族、 C 一 C 4ハ口脂肪族、 および c1 一 c4ヘテロ脂肪族からなる群から選択され；
u3および u4は、 各々独立して水素、 d — C4脂肪族、 一 C4ハロ脂肪族、 cx 一 c4ヘテロ脂肪族、 所望により置換されているァリールおよびへテロアリール からなる群から選択され；
u5および u6 は、 各々独立して、 F、 C 1、 Ou1 ° 、 — C4脂肪族、 一
C4ハロ脂肪族、 およぴじ -C4ヘテロ脂肪族からなる群から選択され水素； u7および u8 は、 各々独立して水素、 F、 C 1、 C1 -C4脂肪族、 _C4ノヽ 口脂肪族、 および 一 C4ヘテロ脂肪族からなる群から選択されるか；または u7および u8 は、 一体となってカルボ二ル基を形成し；
u9 は、 ハロゲン、 Ou1 ° 、 Su1 。、 Nu1 。、 u1 1 、 Cx 一 C4ハロ脂肪族、 C ！ ~C4ヘテロ脂肪族、 および 一 C4ヘテロハロ脂肪族からなる群から選択され u1 0および u1 1 は、 各々独立して水素、 — C4脂肪族、 フエニル、 およびべ ンジルからなる群から選択され；
n = 0または 1である]。 図面の簡単な説明
図 1は、 式 （a) の被験物質による培養神経細胞 （CHP212細胞） における A ]3蓄積量 の変動測定結果を示した図である。
図中のカラムは左から順に、 終濃度 10— 12 Mとなるように当該被験物質が添加された 区 （1(Γ12Μ) 、 終濃度 10— "Μとなるように当該被験物質が添加された区 （lO—HM) 、 終濃度 10— 1QMとなるように当該被験物質が添加された区 （ΙΟ^Μ) 、 終濃度 10—gMと なるように当該被験物質 Aが添加された区 （10—9M) 、 終濃度 1(Γ8Μとなるように当該 被験物質が添加された区 （10—8M) 、 終濃度 1(Γ7Μとなるように当該被験物質が添加さ れた区 （10— 7Μ) 、 終濃度 10—6Μとなるように当該被験物質が添加された区 （10—6Μ) での測定結果を示している。 溶媒 （DMSO) のみを加えた対照区を 100%とした時の %で示す。 発明を実施するための形態
本発明の医薬組成物 （以下、 「本医薬組成物」 と記すこともある。 ) に含有される 化合物 （以下、 「本化合物」 と記すこともある。 ） のうち、 式 （I) から （IX) 式で 表される化合物 （以下、 「本化合物 （I) 〜 （IX) 」 と記すこともある。 ） は、 例え ば、 J. Med. Chem. 2006, 49, 6143, 特表 2003-508387号公報等に記載されており、 式 (1 ) から (5) で表される化合物 (以下、 「本化合物 ( 1 ) 〜 ( 5 ) 」 と記すこともあ る。 ) は、 例えば、 J. Med. Chem. 2007， 50, 2486、 特表 2000- 513362号公報等に記載され ており、 式 (A) から （F ) で表される化合物 (以下、 「本化合物 (A) 〜 ( F ) 」 と記すこともある。 ) は、 例えば、 J. Med. Chem. 2007， 50， 2486、 特表 2003- 508402号公 報等に記載されており、 式 （ο で表される化合物 （以下、 「本化合物 （α ) 」 と記 すこともある。 ) は、 例えば、 J. Med. Chem. 2007， 50， 5049、 特表 2007- 503398号公報等 に記載されており、 その構造及び製造法等は公知である。 これら本ィ匕合物の好ましい態様は、 .
本化合物 （I) 〜 （IX) として、
6-プロピルアミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6-ィソプロピルアミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 ( 1H) _キノリノン；
6-ィソプチルァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
6 -（2, 2 -ジメチルプロピル）ァミノ- 4_トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6-シク口ペンチルァミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6- (2, 2， 2 -トリフルォロェチル）アミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H)-キノリノン；
6- (2, 2, 3， 3， 3 -ペンタフルォロプロピル）アミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリ ノン；
6- (2, 2 -ジフルォロェチル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
6- (2-クロ口- 2, 2 -ジフルォロェチル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチル -2 ( 1 H) -キノリノ ン；
6-ァセチルァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6 -トリフルォロアセチルァミノ- 4 -トリフルォ口メチル -2 (1H) -キノリノン；
6-ベンゾィルアミノ- 4-トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン;
6 -ジメチルァセチルァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
6 -ジメチノレアミノ- 4 -トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン; 6 -ジェチルアミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6-ジプロピルアミノ- 4-トリフルォ口メチル- 2 ( 1H) -キノリノン;
6 -ジブチルアミノ- 4-トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン;
6 -ジィソブチルァミノ- 4-トリフルォロメチル 2 (1H) -キノリノン；
6 -（ビス-シクロプロピルメチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6 -（ビス- 2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノ ン；
6 -（ビス- 2， 2， 3， 3, 3_ペンタフルォロプロピル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) - キノリノン；
6 -（ビス -2-クロ口- 2， 2-ジフルォロェチル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノ リノン；
6- (ビス- 2-プロモェチル）アミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6- (N - 2， 2， 2-トリクロロェチル）ァミノ- 4 -トリフルォ口メチル -2 (1H) -キノリノン； 6 - (ビス- N-2, 2， 2-トリクロ口ェチル)ァミノ _4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノ ン；
6- (N - 2， 2, 2 -ク口口ジフルォロェチル -N - 2, 2， 2-トリクロロェチル）アミノ- 4-トリフル ォロメチル -2 (1H) -キノリノン;
6 -（ビス- N-2, 2 -ジフルォロェチル）アミノ- 4-トリフルォロメチル -2 ( 1H) -キノリノン； 6- (N-2, 2 -ジク口口ェチル- N-2, 2， 2 -トリクロロェチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチ ル- 2 (1H) -キノリノン；
6 -（ビス— N - 2， 2-ジクロロェチル）アミノー 4—トリフルォロメチル- 2 ( 1H) -キノリノン; 6- (N-2, 2 -ジクロロェチル - N-2, 2-ジフルォロェチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6 - (N-2, 2-ジクロロェチノレー N-2, 2, 2-ク口口ジフノレオロェチノレ）アミノ- 4 -トリフノレオ口 メチル- 2 (1H) -キノリノン；
6- (N-ィソプロピル- N -メチル）ァミノ- 4-トリフルォ口メチル -2 (1H) -キノリノン； 6 - (N-メチル- N-シク口ペンチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン; 6 - (N-メチルー N -ィソプチル）ァミノ- 4-トリフルォ口メチルー 2 (1H) -キノリノン； 6- (N -ェチル -N-プロピル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H)-キノリノン；
6 - (N -ェチル -N-ィソプロピル）アミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H)-キノリノン；
6 - (N-ェチル- N-卜メチルプロピル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2(1H)_キノリノン；
6 - (N-ェチル -N-ィソブチル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H)-キノリノン；
6- (N-ェチル _N-2， 2 -ジメチルプロピル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチル _2(1H)-キノリ ノン ；
6- (N-ェチル -N-シクロペンチノレ）アミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H)-キノリノン； 6 -（N -ェチル -N -卜ァセチルェチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2(1H) -キノリノン；
(±)_6 -（N-ェチル- N - 1 -メチル- 2-ヒドロキシプロピル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチ ル- 2(1H)-キノリノン；
6- (N-ェチル -N - 2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2(1H)-キ ノリノン；
6 -（N-ェチル -N - 3 -フリルメチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H)-キノリノン； (±)-6- (N-ェチル- N - 2， 2-ジメ トキシイソプロピル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2( 1H)-キノリノン；
6- (N-ィソプロピル- N-プロピル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン； 6- (N - 2-ヒ ドロキシェチル- N-プロピル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H)-キノリ ノン ；
(±)-6-(N-プロピル- N-：!-メチルプチル）アミノ- 4-トリフルォロメチル _2(1H)-キノリ ノン ；
(±)-6 - (N-プロピル- N - 1， 2 -ジメチルプロピル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H)- キノリノン；
6- (N -プロピル - N -ィソブチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2(1H)-キノリノン； 6 -（N -プロピル - N-シク口プロピルメチル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノ リノン；
(±)- 6 - (N-プロピル - N-1-メチルプロピル）アミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2(1H)-キノ リノン；
6 -（N- 2-ヒ ドロキシェチル- N-ィソプロピノレ）アミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キ ノリノン;
6 - (N -ィソプロピル - N -シクロプロピルメチル)ァミノ- 4_トリフルォ口メチル- 2 (1H) - キノリノン；
6- (N -メチル- N- 2, 2， 2-トリフルォロェチル)ァミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) _キ ノリノン；
6 - (N-2, 2, 2-トリフルォロェチル- N-ィソブチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H ) -キノリノン;
6 - (N-2, 2， 2-トリフルォロェチル- N-ィソプロピル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1 H) -キノリノン;
6- (N-2, 2， 2- 1、リフルォロェチル- N-シク口プロピルメチル）ァミノ- 4-トリフルォロメ チノレ- 2 (1H) -キノリノン；
(±) - 6_ (N-2, 2, 2-トリフルォロェチル- N - 1-メチルプロピル)ァミノ- 4 -トリフルォロ メチル- 2 (1H) -キノリノン；
(土） - 6 -（N- 2， 2， 2- 1、リフルォロェチル -N- 2 -クロロイソプロピル)ァミノ- 4-トリフル ォロメチル -2 (1H) -キノリノン；
(+) -6 - (N-2, 2， 2-トリフルォロェチル- N- 2 -クロロイソプロピル）ァミノ- 4-トリフルォ ロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
(-）- 6- (N- 2， 2， 2-トリフルォロェチル- N- 2-クロロイソプロピル）ァミノ- 4-トリフルォ ロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
6- (N - 2， 2， 2-トリフルォロェチル- N- 3-フルフリル）ァミノ- 4一トリフルォロメチル- 2 (1 H) -キノリノン；
6 - (N-2, 2, 2 -トリフルォロェチル- N- 3 -チォフェンメチル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチ ルー 2 (1H) -キノリノン；
6 - (N-2, 2, 2-トリフルォロェチル- N - 3, 3-ジメチルブチル)ァミノ- 4-トリフルォロメチ ルー 2 (1H) -キノリノン;
6 - (N-2, 2, 2-トリフルォロェチル- N - 2 -チォフエンメチル）アミノ- 4 -トリフルォロメチ ル- 2 (1H) -キノリノン;
6- (N - 2， 2, 2-トリフルォロェチル -N- 2-フルフリル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル _2 (1 H) -キノリノン；
6- (N -プチル- N - 2， 2, 2-トリフルォロェチル)ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キ ノリノン；
6 -（ビス - N， N-ベンジル）アミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6- (N-2, 2， 2-トリフルォロェチル -N-シク口プチル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1
H) -キノリノン；
6- (N-2, 2， 2-トリフルォロェチル- N- 2, 2-ジク口ロェチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチ ル- 2 (1H) _キノリノン;
6- (N - 2， 2, 2-トリフルォロェチル- N- 2-ク口ロェチル）アミノ- 4_トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6_ (N-ベンジル- N- 2， 2， 2 -トリフルォロェチル）アミノ- 4 -卜リフルォロメチル -2 (1 H) - キノリノン;
6 -（N- 4 -フルォ口ベンジル- N-2, 2, 2-トリフルォ口ェチル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチ ノレ- 2 (1H)—キノリノン;
6- (N-プロピル- N- 2， 2， 2-トリフルォロェチル)ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) - キノリノン；
6- (N-2, 2, 3, 3, 3-ペンタフルォロプロピル- N- 2， 2, 2-トリフルォロェチル)アミノ- 4 -ト リフルォロメチル -2 (1H) -キノリノン；
6 -ジァリルァミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6- (N -ィソブチル -N -ァリル）ァミノ- 4-トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン;
6- (N-ィソプロピル- N -ァリル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル -2 (1H)_キノリノン； 6- (N-ァリル - N - 2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キ ノリノン；
6 -ァリルァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6- (N -ァリノレ- N -シクロプロピルメチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリ ノン； 6- (N-ァリル- N_2， 2, 2 -トリフルォロアセチル)アミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) - キノリノン；
6- (N-2, 2, 2-トリフルォロェチル -N-2, 2， 2-トリフルォロァセチル）アミノ- 4 -トリフル ォロメチル -2 (1H) -キノリノン;
6- (N-ァリル- N -プロピノレ）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
(±) -6 - (N- 2 -ヒドロキシイソプロピル - N- 2， 2, 2-トリフルォ口ェチル)ァミノ- 4 -トリ フルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
(±) - 6- (N-ィソブチル -N-2, 2， 2-トリフルォロイソプロピル)ァミノ- 4-トリフルォロ メチル -2 (1H) -キノリノン；
6- (N-2, 2 -ジフルォロェチル -N - 2， 2， 2-トリフルォロェチノレ）アミノ- 4-トリフルォロメ チル- 2 (1H) _キノリノン；
6 -（N - 2, 2 -ジメチルプロピル- N - 2, 2， 2-トリフルォロェチル)ァミノ- 4 -トリフルォロメ チル- 2 (1H) -キノリノン；
6- (N-2, 2-ジフルォロ- 2-クロロェチル -N - 2, 2， 2-トリフルォロェチノレ）アミノ- 4-トリ フルォ口メチル -2 (1H) -キノリノン;
6 - (N-2, 2 -ジフルォロ- 2 -クロロェチル- N_2， 2 -ジフルォロェチル)了ミノ- 4-トリフル ォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6- (N- 2， 2， 2-トリフルォロェチル- N-メチルスルホニル)ァミノ _4_トリフルォロメチ ル- 2 (1H) -キノリノン;
トメチル- 6- (N -プロピル- N-ィソプチル）アミノ- 4 -トリフルォロメチル -2 (1H) _キノリ ノン ；
1-メチル- 6 -（ビス- 2, 2， 2-トリフルォロェチル)ァミノ- 4 -トリフルォロメチル -2 (1H) - キノリノン；
1-ェチル -6- (ビス - 2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル _2 (1H) _ キノリノン；
6 - (N - 2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -チォキノリノ ン；
6 -（ビス- N，N-2， 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ- 4-トリフルォ口メチル- 2 (1H) -チォ キノリノン；
(±) - 6- (N - 2， 2， 2-トリフルォロェチル -N - 2, 2, 2-トリフルォロイソプロピル）アミノ- 4-トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン；
(+) -6- (N - 2， 2， 2-トリフルォロェチル- N - 2， 2， 2-トリフルォロイソプロピル）アミノ- 4 - トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン;
(-） -6 - (N-2, 2， 2-トリフルォロェチル- N - 2， 2， 2-トリフルォロイソプロピル）アミノ- 4 - トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6 -メ トキシチォカルボ二ルメルカプト - 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6- (1，卜ジメチル -2 -プロピニル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6 - tert-プチルァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
6 - tert -プチルァミノ- 2-ィソプロピルォキシ -4 -トリフルォロメチルキノリン；
6- (1 -ピペリジニル ) -4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6- (1-ピロリジニル ) _4_トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
6 -（1-モルホリノ） - 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
(±) -6- (2-メチル -1 -ピペリジノ） - 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
(+) -6 -（2-メチル- 1-ピペリジノ） - 4 -トリフルォロメチル- 2 ( 1H) -キノリノン；
(- ) -6- (2-メチル -1 -ピペリジノ） -4-トリフルォロメチル -2 (1H) -キノリノン；
6- (N-フエ-ルァミノ） - 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
6- (N-フヱニル -N -ェチルァミノ） - 4-トリフルォロメチル -2 ( 1H) -キノリノン；
6 - (N-フエニル -N -ェチルァミノ）- 4-トリフルォロメチル- 2-ィソプロピルォキシキノ リン ；
6- (N-フエニル- N - 2， 2， 2-トリフルォロェチルァミノ） - 4-トリフノレオロメチル -2 (1H) - キノリノン；
(±) -6- (3 -メチル _1 -ピペリジノ） - 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
6- (4-メチル-卜ピペリジノ） - 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6- (シス - 3， 5-ジメチル- 1 -ピペリジノ）-4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6- (2, 6 -シス -ジメチル- 1-ピペリジノ） - 4_トリフルォ口メチル -2 ( 1H) -キノリノン；
6 -（2， 6-トランス-ジメチノレ _1 -ピペリジノ） -4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン (±) -6- (2 -メチル -1-ピロリジノ） -4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン； -（2， 5 -シス-ジメチル- 1 -ピロリジノ） - 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン; (±) - 6-（2， 5 -トランス-ジメチル- 1 -ピロリジノ） -4-トリフルォ口メチル -2 (1H) -キノ リノン；
- (1-ァゼピノ (Azepano) ) -4-トリフルォロメチル- 2 (1H)-キノリノン；
(±) -6- (2 -ヒドロキシメチル- 1-ピペリジノ） - 4-トリフルォロメチル- 2 (1H)—キノリ ノン ；
- (2, 5 -シス-ジメチル -1 -ピロリノ）- 4-トリフルォ口メチル _2 (1H) -キノリノン； (±) -6- (2-プロピル- 1-ピペリジノ） -4 -トリフルォロメチル -2 (1H) -キノリノン； (±) -6- (2 -メ トキシメチル- 1 -ピペリジノ） -4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン
(±) -6- (2-ェチル- 1 -ピペリジノ） -4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン； - (1 -シク口へプチルアミノ）- 4-トリフルォロメチル -2 (1H) -キノリノン;
(±) _6- (2-ェトキシカルボニル -1-ピペリジノ） - 4-トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリ ノン；
(±) -6- (2-ィソプロピル- 1-ピロリジノ） -4-トリフルォロメチル -2 (1H) -キノリノン； (±) -6 -（2-ヒ ドロキシカルボニル -1-ピペリジノ） -4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノ リノン；
6 - (3, 5-シス-ジメチル- 1 -ピペラジノ） - 4 -トリフルォ口メチル -2 (1H) -キノリノン; ( ± ) - 6- (2-ベンジル - 1-ピ口リジノ） -4-トリフルォロメチル- 2 ( 1H) -キノリノン； (±) -6- (5-メチル -2-ォキソ - 1 -ピロリジノ） -4 -トリフルォロメチル -2 (1H) -キノリノ ン；
(土） - 6 - (2- (2-ヒドロキシェチノレ) -1-ピぺリジノ） -4 -トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノ リノン；
(±) -6- (3-ヒ ドロキシ- 1 -ピロリジノ） - 4 -トリフルォ口メチル- 2 ( 1H) -キノリノン； (±) -6- (3-ァセチルォキシ- 1-ピロリジノ） - 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン (±) -6 -（3 -ヒ ドロキシ -1 -ピロリジノ） - 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
6- (1 -ィンドリノ）- 4 -トリフルォ口メチル -2 (1H) -キノリノン;
6 -（1-テトラヒドロキノリノ） - 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
6 -（2-テトラヒドロイソキノリノ）- 4 -トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン；
(土） - 6- (1， 3， 3-トリメチル- 6-ァザビシク口 [3. 2, 1]ォクタニル- 6-) - 4 -トリフルォロ メチル -2 (1H) -キノリノン;
(±)-6- (2-トリフルォロメチル- 5-シス-メチル- 1 -ォキサゾリジノ） -4 -ドリフルォロ メチル -2 (1H) -キノリノン；
(±) -6- (2-トリフルォロメチル- 5-トランス-メチル- 1-ォキサゾリジノ） -4-トリフル ォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6 - N- (1 -ヒ ドロキシィソプロピル）ァミノ- 4 -トリフルォ口メチル -2 (1H) -キノリノン; (±) -6- (2-トリフルォロメチル- 5-シス-ェチル -1 -ォキサゾリジノ） -4-トリフルォロ メチル -2 (1H) -キノリノン；
(±) -6_ (2_トリフノレオロメチル -5 -トランス-ェチル -1 -ォキサゾリジノ） - 4_トリフル ォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
(±) -6_ (5-メチル - 1 -ォキサゾリジノ） - 4 -トリフルォロメチル- 2 ( 1H) -キノリノン; 6 -（2， 5 -ジメチル- 1-ピロリル ) _4-トリフルォロメチル- 2 ( 1 H) -キノリノン;
6 - (N-2, 2， 2-トリフルォロェチル -N- 3， 3, 3-トリフルォロプロピル）ァミノ- 4 -トリフル ォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
6- (N-3, 3， 3-トリフルォロプロピル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2-ィソプロピルォ キシキノリン；
6-ビス- N，N-チオメ トキシメチルアミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン； 6-ビス- N， N -チオメ トキシメチルァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2-チオメ トキシメチ ルォキシキノリン；
(±) -6 - (2, 5-トランス-ジェチル -1-ピロリジノ） - 4 -トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノ リノン；
6- (2, 5-シス -ジェチル- 1-ピロリジノ） - 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン； (±) -6- (2， 5 -トランス-ジプロピル- 1 -ピロリジノ） -4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キ ノリノン；
6- (2, 5-シス -ジプロピル- 1-ピロリジノ） -4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン； 6- (2， 5 -ジプロピル- 1-ピロ口）- 4-トリフルォロメチノレ- 2 (1H) -キノリノン;
6- (2， 5-シス-ジブチル- 1-ピロリジノ） - 4 -トリフルォ口メチル -2 (1H) -キノリノン; (土） - 6- (2， 5 -トランス-ジブチル -1-ピロリジノ）-4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノ リノン；
6- (2， 6-シス-ジェチル- 1-ピペリジノ） -4 -トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン; (±) - 6_ (2， 6-トランス-ジェチル- 1-ピペリジノ）_4-トリフルォロメチル -2 ( 1H) -キノ リノン；
6- (2, 6_シス-ジメチル- 1-ピペリジノ） - 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン； (±) -6 -（2， 6-トランス-ジメチル -1-ピペリジノ） -4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノ リノン；
6- (N -プロピル- N - 2， 2， 2-トリフルォロェチル)了ミノ _4 -メチル- 2 (1H) -キノリノン；
6 -（ビス - 2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 4 -メチル -2 (1H) -キノリノン;
6- (2, 5-ジメチル -1-ピロリル) - 4 -メチル -2 (1H) -キノリノン;
(土） - 6- (2， 5 -トランス-ジメチル- 1-ピロリジノ） -4 -メチル -2 (1H) -キノリノン；
6- (2, 5-シス-ジメチル -1-ピロリジノ） - 4-メチル- 2 (1H)-キノリノン；
6- (N-ィソブチル- N- 2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 4 -メチル _2 (1H) _キノリノン;
6 - (N- 2, 2， 2 -クロロジフルォロェチル）ァミノ _4_メチル - 2 (1H) -キノリノン；
6 -（ビス - N，N- 2， 2, 2-クロロジフルォロェチル）アミノ -4-メチル -2 (1H) -キノリノン； 6 -（N - 2， 2, 2-ク口口ジフルォロェチル -N-2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ— 4 -メチ ル- 2 (1H) -キノリノン；
6 - N-ェチルァミノ- 4-メチル -2 (1H) -キノリノン;
6- (N -ェチル -N- 2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ- 4-メチル- 2 (1H) -キノリノン；
6-Ν, Ν-ジェチルァミノ- 4-メチル - 2 (1H) -キノリノン；
6 -（ビス- 2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 4-ェチル- 2 (1H) -キノリノン；
6- (ビス- 2， 2, 2-トリフルォ口ェチル）ァミノ -4-ィソプロピル- 2 (1H) -キノリノン； 7-フルオロ- 6 -（ビス-トリフルォロェチル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノ リノン；
8-フルォロ- 6- (ビス - 2， 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ- 4-トリフルォロメチノレ- 2 (1H ) -キノリノン；
8 -フルォロ- 4-トリフノレオ口メチル- 2 ( 1H) -キノリノン；
6 -ァミノ- 8-フルオロ- 4-トリフルォロメチル -2 (1H) -キノリノン;
8 -フルォロ- 6- (N-2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノー 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) - キノリノン；
8-フルォロ- 6 - (N- 2， 2， 2-トリフルォロェチル- N-ィソプロピル）アミノ -4-トリフルォ ロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
3 -フルオロ- 6_ (2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キ ノリノン；
3-フルオロー 6— (ビス— 2， 2, 2-トリフルオロフルォロェチル）アミノ— 4—トリフルォロメ チル -2 (1H) キノリノン；
6 -（ビス-ィソブチルァミノ） -4 -メチル- 2 (1H)-キノリノン；
3-フルォロ- 6- (N -メチル- N- 2， 2， 2-トリフルォロフルォロェチノレ）ァミノ- 4-トリフル ォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
7-ブ口モ- 6 -ィソプロピルァミノ- 4-トリフルォ口メチル _2 (1H) -キノリノン;
6- (ビス- N，N - 2， 2, 2 -トリフルォロェチル）ァミノ- 4-ヒ ドロキシ- 2 (1H) -キノリノン； 6 -（ビス一 N, N-2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 4-メ トキシ- 2 (1H) -キノリノン； 6_ (ビス- N，N - 2， 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 4 -ジフルォロメチル -2 (1H) -キノリ ノン；
6- (ビス- N, N - 2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 2 (1H) -キノリノン；
4 -ク口口- 6- (ビス- N， N-2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ- 2 (1H) -キノリノン;
(R) - 6- (2-ヒドロキシメチル-卜ピロリジノ） -4 -トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノ ン；
(R) - 6- (2 -メ トキシカルボニル- 1-ピ口リジノ） - 4 -トリフルォロメチル -2 -ィソプロピ ノレオキシキノリン; (R) - 6- (2 -メ トキシメチル- 1 -ピロリジノ） - 4-トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン； (±) -6 -（2-クロロメチル -1-ピペリジノ）_4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン； (±) -6 -（2-シァノチオメチル- 1-ピぺリジノ） - 4_トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノ ン；
(±) -6- (2-チオメ トキシメチル- 1-ピペリジノ） -4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリ ノン；
(±) -6- (2-シァノメチル - 1-ピペリジノ） -4 -トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン； (±) -6 -（2-ブロモメチル - 1-ピペリジノ） -4 -トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン; (±) -6_ (2-ョードメチル- 1-ピペリジノ） - 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン； (+) R - 6- (2 -ョードメチル- 1-ピロリジノ） -4 -トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン； ( ± ) -6 - (2-フルォ口メチル- 1-ピぺリジノ） -4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン
(+) S - 6 -（2-ク口ロメチル -1 -ピぺリジノ） -4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン; (-） R - 6_ (2-クロロメチル- 1-ピペリジノ） -4-トリフルォ口メチル _2 (1H) -キノリノン； (+) R - 6- (2-クロロメチル- 1-ピロリジノ） -4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン； (-） S - 6- (2 -クロロメチノレ- 1 -ピロリジノ） - 4_トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン; R-6- (2 -ジフルォロメチル- 1-ピロリジノ）- 4_トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン； (土） - 6-（21- (11-ヒドロキシ -2， 2, 2-トリフルォロェチル） - 1 -ピペリジノ） - 4 -トリフル ォロメチノレ- 2 (1H) -キノリノン;
(±) - 6- (21- (lu-ヒドロキシ -2， 2, 2-トリフルォロェチル） -1-ピぺリジノ）_4-トリフル ォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
(±) -6- (2-ホルミル- 1-ピペリジノ） -4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
(±) -6- (2 -ジフルォロメチル -1 -ピペリジノ） -4-トリフルォロメチル- 2 ( 1H) -キノリノ ン；
( ± ) -6 -（2 -アミノメチル -1 -ピぺリジノ） - 4-トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン； (R) -6 -（2 -ビニル- 1-ピロリジノ） - 4_トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
(R) -6- (2-ホルミル- 1-ピロリジノ） -4 -トリフルォロメチル -2 (1H) -キノリノン； (±) -6-（2-ビニル-1-ピぺリジノ）-4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン； (±)-6- (2 -べンジルォキシェチル- 1-ピペリジノ） -4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノ リノン；
(±)-6-（2 -（2， 2-ジフルォロェチル） - 1-ピペリジノ） -4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キ ノリノン；
(±)-6— (2 -トリフルォロアセトアミ ドメチル -1 -ピぺリジノ） -4-トリフルォロメチル- 2(1H)-キノリノン；
(±)- 6 -（2- (2-エトキシェチル) -1 -ピペリジノ） - 4_トリフルォロメチル _2(1H)_キノリ ノン ；
(±)_6— (2— (4—トリフルォロメチル）ベンジルォキシェチル- 1-ピペリジノ） -4-トリフ ルォロメチル- 2 (1H)-キノリノン;
(+)-6- (2R- (1R -ヒドロキシ- 2， 2, 2 -トリフルォロェチル） - 1 -ピロリジノ）-4-トリフル ォロメチノレ- 2 (1H) -キノリノン;
(一） 6- (2R_(1S -ヒ ドロキシ _2， 2， 2-トリフルォロェチル） -1-ピロリジノ） - 4 -トリフルォ ロメチノレ- 2 (1H)-キノリノン；
6- (2S- (1R -ヒ ドロキシ -2， 2, 2-トリフルォロェチル） -1一ピロリジノ）—4一トリフルォロ メチル -2 (1H)-キノリノン；
6 -（2S -（1S-ヒ ドロキシ- 2, 2， 2 -トリフルォロェチル） -1-ピロリジノ） -4-トリフルォロ メチル 2 (1H)-キノリノン；
(土）_6— (21 -（11ーヒドロキシェチル） - 1-ピペリジノ） -4-トリフルォロメチル- 2 (1H)-キ ノリノン；
(±)- 6- (21-(lu -ヒドロキシェチル） -1-ピペリジノ） - 4_トリフルォロメチル- 2 (1H)-キ ノリノン；
(一）— 6— (2S_(1S -ヒ ドロキシ- 2, 2， 2 -トリフルォロェチル） -1 -ピペリジノ） -4-トリフル ォロメチノレ- 2 (1H)-キノリノン；
(+)-6-(2R-(lR-t ドロキシ- 2， 2， 2_トリフルォロェチル） - 1-ピペリジノ） - 4-トリフル ォロメチノレ— 2 (1H) -キノリノン；
(+)-6- (2R- (1S -ヒ ドロキシ- 2， 2,2-トリフルォロェチル) - 1 -ピペリジノ） -4-トリフル ォロメチル -2 (1H) -キノリノン； (一）— 6— (2S_ (1R—ヒ ドロキシ- 2， 2， 2-トリフルォロェチル）_1 -ピペリジノ） - 4-トリフル ォロメチル— 2 (1H)—キノリノン；
(±) -6 -（21 -（11 -ァセチルォキシェチル） - 1-ピペリジノ） - 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H ) -キノリノン；
(±) - 6-（21 -（lu -ァセチルォキシェチル) - 1 -ピペリジノ）- 4_トリフルォロメチル -2 (1H ) -キノリノン；
(±)—6 -（21— (lu -メ トキシ -2， 2, 2 -トリフルォロェチル）_1-ピペリジノ） -4-トリフルォ ロメチル -2 (1H) -キノリノン；
(±) -6- (21 -（11-メ トキシ- 2， 2， 2-トリフルォロェチル） - 1-ピペリジノ）- 4_トリフルォ ロメチノレ- 2 (1H) -キノリノン；
7-メ トキシ- 6- (N -メチル- N_2， 2， 2-トリフルォロェチル)ァミノ- 4_卜リフルォロメチ ル -2 (1H) _キノリノン;
7-メ トキシ- 6- (N - 2， 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) - キノリノン；
7 -メ トキシ- 6 - (N -ェチル- N-2, 2, 2-トリフルォロェチル)ァミノ- 4 -トリフルォロメチ ル- 2 (1H)-キノリノン；
7-ヒドロキシ -6- (2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) - キノリノン；
6- (N -シクロプロピルメチル- N- 2， 2, 2 -トリフルォロェチル）ァミノ- 7-メ トキシ- 4 -ト リフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6 - (N-シクロプロピルメチル -N- 2， 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 7-ヒ ドロキシ -4- トリフルォロメチノレ- 2 (1H) -キノリノン；
6 - (N -ィソプチル -N-2, 2， 2-トリフルォロェチル)ァミノ- 7-メ トキシ- 4-トリフルォロ メチル- 2 (1H) -キノリノン；
6- (N -ィソブチル- N - 2， 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 7-ヒ ドロキシ- 4 -トリフルォ ロメチル -2 (1H) -キノリノン；
6 -（ビス- 2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチルクマリン;
(±) -3， 4-ジヒ ドロ- 6 -（ビス -2， 2, 2 -トリフルォロェチル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチ ノレタマリン;
6- (2， 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ- 4 -トリフルォロメチルクマリン；
6 -（N—ィソプロピノレー N-2, 2, 2- 1、リフルォロェチル)ァミノ— 4—トリフルォロメチルクマ リン；
6 - N -ィソプチルァミノ- 4 -トリフルォロメチルクマリン；
6-N, N -ジェチルァミノ- 4 -トリフルォロメチルクマリン；
6-N, N-ジプロピルァミノ- 4_トリフルォロメチルクマリン；
6- N -プロピルァミノ- 4-トリフルォロメチルクマリン；
6 - (N-ィソプチル -N-プロピルァミノ） - 4-卜リフルォロメチルクマリン;
6 -（N-2, 2， 2-トリフルォロェチル- N-プロピルァミノ） - 4-トリフルォロメチルクマリン
1, 4-ジヒ ドロ- 4, 4-ジメチル- 6-メチルァミノ _1， 3-ベンゾ [d]ォキサジン - 2_オン; 1, 4 -ジヒドロ- 4, 4 -ジメチル- 6-ジメチルァミノ- 1， 3-ベンゾ [d]ォキサジン - 2 -オン； 1, 4-ジヒドロ- 4， 4 -ジメチル- 6-ジプロピルアミノ- 1， 3-ベンゾ [d]ォキサジン- 2-オン;
1， 4-ジヒドロ -4, 4-ジメチル- 6- (ビス- N， N-2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 1， 3-ベ ンゾ [d]ォキサジン- 2-オン；
1， 4 -ジヒ ドロ- 4， 4 -ジメチル- 6 - (N - 2， 2， 2 -トリフルォロェチル）アミノ- 1， 3-ベンゾ [d] ォキサジン- 2-オン；
(±) -1， 4 -ジヒドロ- 4 -メチル -6-ジァリルァミノ -1， 3 -べンゾ [d]ォキサジン- 2 -オン；
6 -ジァリルァミノ- 3， 4-ジヒドロ- 4， 4-ジメチル -2 (1Η) _キノリノン；
3， 4-ジヒ ドロ- 4, 4-ジメチル- 6-ジプロピルアミノ- 2 (1H) -キノリノン；
3， 4 -ジヒドロ -4, 4-ジメチル -6-プロピルアミノ- 2 (1H) -キノリノン；
3， 4 -ジヒ ドロ- 4， 4-ジメチル- 6- (N - 2， 2， 2 -トリフルォロェチル）アミノ- 2 (1H) -キノリ ノン ；
3, 4-ジヒ ド口 -4, 4ージメチル -6 - (ビス- N, N-2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 2 (1H) - キノリノン；
3， 4 -ジヒ ドロ- 6 -（N - 2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 2 (1H) -キノリノン； 3， 4-ジヒ ドロ- 6- (ビス- N，N-2，2， 2 -トリフルォロェチル）ァミノ- 2 (1H) -キノリノン；
5 -（ビス - N, N-2, 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 3， 3 -スピロシク口へキシル -2 -ィン ドロン；
7 -（ビス- N，N_2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 1 , 4 -べンゾォキサジン- 3 (4H) -オン;
6 -（ビス - Ν, Ν- 2，2， 2-トリフルォロェチル）アミノ -2， 4 -ジクロロキノリン;
7-プロピルァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
7-ィソプロピルァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
7- (2， 2 -ジメチルプロピル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン； 7 -（2-メチルプロピル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1Η) -キノリノン;
7-ベンジルァミノ -4-トリフルォロメチル -2 (1H) -キノリノン；
7- (2, 2, 3, 3, 3-ペンタフルォロプロピル）ァミノ -4-トリフルォロメチル- 2 (1H) キノリ ノン；
7 -ブチルァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1Η)-キノリノン；
7-ェチルアミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
7- (Ν-2, 2， 2 -トリフルォロェチル）アミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
7-シクロへキシルァミノ- 4-トリフルォ口メチル -2 (1H) -キノリノン；
アーシク口ペンチルァミノー 4—トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
7-シクロブチルァミノ- 4-トリフルォロメチル -2 (1H) -キノリノン；
7 -（2-ヒ ドロキシ- 2-メチルプロピオニル）アミノ- 4_トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノ リノン；
7- (トリフルォロアセトアミ ド） - 4 -トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン；
1 -メチル -7 -メチルァミノ- 4-トリフルォロメチル -2 (1H) -キノリノン；
トメチル- 7 - (Ν-メチル- Ν -ィソプロピルァミノ）- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリ ノン ；
トメチル -7 -（2, 2, 2-トリフルォロメチル）アミノ- 4 -トリフルォロメチル _2 (1Η) -キノ リノン；
3 -フルオロ- 7- (2, 2, 2-トリフルォロメチル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチル _2 (1Η) _キ ノリノン； 3 -フルオロ- 7 -ィソプロピルァミノ- 4-トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン；
3 -フルォロ- 7 -シク口ペンチルァミノ- 4 -トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン；
3 -フルォロ- 7-シクロへキシルアミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H)-キノリノン；
3 -フルォロ- 7-シクロプチルァミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
3 -フルォ口- 7 -プロピルアミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
3 -フルオロ- 1-メチル- 7 - (N -メチル- N -ィソプロピル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチル- 2
(1H) -キノリノン；
3 -フルォ口- 1-メチル -7-プロピルアミノ -4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6 -フルォロ- 7-プロピルアミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6 -フルォロ- 7-ィソブチルァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6 -フルォ口- 1-メチル -7-プロピルアミノ _4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6 -フルォロ- 1-メチル -7- (N-メチル- N-プロピルァミノ） - 4-トリフルォロメチル- 2 (1H ) -キノリノン；
7 -ィソブチルァミノ -6-メチル -4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
7 -プロピルァミノ- 6-メチル- 4_トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
7 -（1， 1 -ジメチル- 3-ォキソプチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
7- (1, 1, 3-トリメチル -3-ヒ ド口キシブチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キ ノリノン；
7 -（1， 1, 3 -トリメチル- 3-ブテニルァミノ） - 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
7 -（1-フエニルァミノカルボ二ルイソプロピル）アミノ- 4-トリフルォロメチル -2 (1H) - キノリノン；
7- (2-ヒ ドロキシ- 1，卜ジメチルェチル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリ ノン；
7 -（N - 1 -ホルミルイソプロピル）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン； 7 -（1, 1 -ジメチルァリノレ）ァミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
7 -（1，：! -ジメチルプ口ピル）アミノ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン； 7- (1 -メチル -1-ァセチレニルプロピル）ァミノ]- 4- (トリフルォロメチル) -2 ( 1 H) -キノ リノン；
7- (1-ェチル -1-メチルプロピル）アミノ- 4 -（トリフルォロメチル) - 2 (1H) -キノリノン；
8-メチル -7 -（3-メチル- 2 -ブテュル）ァミノ- 4 -トリフルォロメチル _2 (1H) -キノリノン
8 -メチル -7 -（3-メチルブチル）アミノ- 4- (トリフルォロメチル) - 2 (1H) -キノリノン；
8-メチル- 7 -プロピルァミノ- 4- (トリフルォ口メチル） -2 (1H) -キノリノン；
8-メチル- 7-ィソブチルアミノ- 4- (トリフルォロメチル） - 2 (1H) -キノリノン;
7 -ァミノ -6- (2, 2， 2-トリフルォ口エトキシ)—4 -トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノ ン；
7 -ィソプチルァミノ -6 - (2， 2， 2-トリフルォ口エトキシ） -4 -トリフルォ口メチル- 2 (1H )-キノリノン；
7- (2—ピコリノレアミノ） - 6- (2, 2, 2- ト リフルォロェトキシ） -4- ト リフルォ口メチル- 2 (1 H) -キノリノン；
7 -アミノ -6-シク口へキシル -4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6 -ェチル -7- (2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノ- 4_トリフルォ口メチル -2 (1H) -キノ リノン；
6-ィソブチル- 7 -メチルァミノ- 4 -トリフルォロメチル -2 (1H) -キノリノン；
7- (1-モルホリノ）- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
6-（ビス- 1^-2，2，2-トリフルォロェチル）アミノ- 5-メ トキシ- 4_トリフルォロメチル- 2 (1H) _キノリノン；
6 -（N - 2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ— 5-プロピルォキシ -4—トリフルォロメチノレー 2 (1H) -キノリノン；
6 -（ビス- N， N-2, 2， 2_トリフルォロェチル)ァミノ- 5 -プロピルォキシ - 4 -トリフルォロ メチル -2 (1H) -キノリノン；
6 -（N- 2, 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 5-ェトキシ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) - キノリノン； 6_ (ビス - N， N - 2， 2， 2-トリフルォロェチル)ァミノ- 5-ェトキシ- 4_トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
6 - (N-2, 2, 2-トリフルォロェチル）アミノ- 5- (3， 3, 3-トリフルォロプロピルォキシ） - 4- トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6- (N- 2， 2，2_トリフルォロェチル）ァミノ— 5—ク口口— 4一トリフルォロメチル- 2 (1H) -キ ノリノン；
6 -（ビス -N，N_2， 2, 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 5 -クロロ- 4-トリフルォロメチル- 2 ( 1H) -キノリノン；
6-シクロへキシル -4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6 -（1-トランス -プロべ-ル）- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
6 -シク口へキシノレ- 3-フルオロ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
6- (1 -ヒ ドロキシ- 3， 3， 5， 5-テトラメチノレ）シク口へキシル -4 -トリフノレオ口メチル- 2 (1
H) -キノリノン；
6- (3, 3, 5, 5 -テトラメチル)シク口へキセ -ル -4-トリフルォロメチル -2 (1H) -キノリノ ン；
6 -（5， 5-ジメチルシク口ペンテニル） - 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン； 6- (2, 2 -ジメチルシク口ペンチル） -4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン； 6- (1-ヒドロキシシク口へキシル） - 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン； 6 -シクロへキセニル- 4-トリフルォ口メチル -2 (1H) -キノリノン;
6 -シクロへキシル- 4_トリフルォロメチル- 2 (1H) -チォキノリノン；
6 -シク口ペンテニノレ- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6 -シク口へプテニル- 4-トリフルォロメチル -2 (1H) -キノリノン；
6 -シクロへキセニル- 3-フルオロ- 4-トリフルォロメチノレ- 2 (1H) -キノリノン；
6 -シク口へキシル -7-メ トキシ- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H)-キノリノン；
6 -シク口ペンチル- 3-フルオロ- 4-トリフルォロメチノレ- 2 (1H) -キノリノン;
(Z)- 6- (1-プロピル - 1 -）ブテニノレ- 4-トリフルォ口メチル -2 (1H) -キノリノン；
(E)- 6 -（1-プロピル - 1-)ブテニル- 4-トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン；
6 -（1 -プロピル）プチル- 4 -トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン; (E) - 6 -（トメチル _1 -）ブテュル- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
(Z) - 6_ (1-メチル- 1 -）ブテュル- 4-トリフルォロメチル -2 (1H) -キノリノン;
(±) -6- (1-メチル）プチノレ- 4- 1、リフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
(E) - 6 -（1-ェチル- 1 -）プロぺニル -4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
(Z) -6- (1-ェチル- 1 -）プロぺニル -4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
-（1 -ェチル）プロピル - 4-トリフルォ口メチル -2 (1H) -キノリノン；
- (1-ィソプロピル -2-メチル- 1- )プロぺニル -4-トリフルォロメチノレ- 2 (1H) -キノリノ ン；
-（卜ィソプロピル- 2 -メチル）プロピル- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン； (Z) _6- (1 -ィソブチル- 3-メチル- 1 -）ブテニル- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノ ン；
(E) -6- (1-ィソブチル- 3 -メチル _1 -)ブテニル -4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノ ン；
6- (1-ィソプチル -3-メチル）ブチル- 4-トリフルォ口メチル- 2 (1H) -キノリノン;
6- (1 -プロピル）ブチル -4-トリフルォロメチル -2 (1H) -チォキノリノン；
6- (3-ォキソ シク口ペンテ二ル- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン；
6- (3-ォキソ -1-)シクロへキセニル- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
6- (3-ォキソ - 1 -）シクロペンテ二/レ- 3-メチル -4 -ジフルォロメチル- 2 (1H)-キノリノン
6- (3-ォキソ -1-)シクロへキセニル- 3-メチル -4-ジフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン
(±) -6- (3-ヒ ドロキシ- 1 -）シクロへキセニル -4-トリフルォロメチル -2 (1H) -キノリノ ン；
6 -（1-ヒドロキシ- 1, 1 -ジフエニル）メチル -4-トリフルォロメチル _2 (1H) -キノリノン;
6 -（3 -ヒ ドロキシ- 3-メチル- 1 -）ブチニル- 4-トリフルォロメチル -2 (1H) -キノリノン; 6- (1-ヒドロキシ）シクロペンチル- 1, 4 -ジヒ ドロ- 4， 4 -ジメチル- 1， 3 -べンゾ [d]ォキサ ジン- 2-オン； 6- (1-シク口ペンテ二ル）- 1， 4-ジヒ ドロ- 4， 4 -ジメチル- 1， 3 -べンゾ [d]ォキサジン - 2- オン；
6-シク口ペンチル- 1,4-ジヒドロ- 4,4-ジメチル- 1, 3-ベンゾ [d]ォキサジン- 2-オン； 6-（1-ヒ ドロキシ）シクロへキシル- 1， 4 -ジヒ ドロ- 4， 4 -ジメチル- 1， 3 -べンゾ [d]ォキサ ジン- 2-オン；
6 -（1-シク口へキセニル） -1,4-ジヒ ドロ- 4, 4-ジメチル -1, 3-ベンゾ [d]ォキサジン- 2 - オン; 6-シクロへキシル -1,4-ジヒ ドロ- 4， 4 -ジメチル- 1， 3-ベンゾ [d]ォキサジン- 2- オン；
6 -（1-ヒ ドロキシ）シクロへプチル -1， 4-ジヒドロ- 4, 4-ジメチル- 1， 3-ベンゾ [d]ォキサ ジン- 2-オン；
6 -(トシク口ヘプテュル） - 1, 4 -ジヒ ドロ- 4， 4-ジメチル- 1， 3 -べンゾ [ d]ォキサジン- 2 - オン ；
6- (1-シク口へプチル）- 1， 4-ジヒ ドロ- 4, 4-ジメチル- 1， 3-ベンゾ [d]ォキサジン - 2 -ォ ン；
6- (2, 6， 6-トリメチル- 1 -）シク口へキセエル _1， 4-ジヒドロ- 4, 4 -ジメチル -1， 3 -べンゾ [d]ォキサジン- 2-オン；
(±)-6-(3, 3,5-トリメチル- 1-)シクロへキセニル- 1,4-ジヒドロ- 4,4-ジメチル- 1,3 - ベンゾ [d]ォキサジン- 2-オン；
(±)-6- (3， 5， 5-トリメチル- 1- )シク口へキセニル- 1， 4-ジヒ ドロ- 4， 4 -ジメチル- 1， 3- ベンゾ [d]ォキサジン _2-ォン；
(±)-6 -（5-メチル _1 -）シク口へキセニル- 1, 4_ジヒ ドロ- 4， 4 -ジメチル -1,3 -べンゾ [d] ォキサジン- 2-オン；
(±)-6- (3-メチル- 1 -)シク口へキセニノレ- 1, 4 -ジヒ ドロ- 4， 4-ジメチル- 1, 3-ベンゾ [d] 才キサジン- 2-オン；
(±)-6 -（2， 6 -ジメチル- 1- )シク口へキセニル- 1， 4-ジヒドロ- 4， 4-ジメチル- 1， 3 -ベン ゾ [ d]ォキサジン- 2-オン；
(±)-6- (2-ビシク口 [2.2.1]ヘプテニル）-1, 4-ジヒ ドロ- 4， 4 -ジメチル -1,3 -べンゾ [d] ォキサジン- 2-オン； (±) -6_ (4, 5-トランス -ジメチル- 1 -)シク口へキセニル- 1， 4 -ジヒ ドロ- 4， 4-ジメチル- 1， 3-ベンゾ [d]ォキサジン- 2-ォン；
(±) _6- (3, 4-トランス-ジメチル- 1- )シク口へキセニル- 1， 4-ジヒ ドロ- 4， 4 -ジメチル- 1， 3_ベンゾ [ d]ォキサジン- 2 -ォン；
6- (6, 6-ジメチル- 1 -）シク口へキセニル- 1, 4-ジヒ ドロ- 4, 4-ジメチル- 1， 3 -べンゾ [d] ォキサジン- 2-オン；
6- (5, 5-ジメチル- 1 -）シク口ペンテ-ル- 1， 4-ジヒ ドロ- 4， 4 -ジメチル- 1, 3-ベンゾ [d] ォキサジン- 2-オン；
(±) _6- (3， 3， 5-シス-トリメチル）シク口へキシル -1， 4 -ジヒドロ- 4， 4 -ジメチル- 1, 3- ベンゾ [d]ォキサジン- 2-ォン；
(土）- 6 -（3， 3， 5_トランス-トリメチノレ）シク口へキシル -1， 4-ジヒ ドロ _4， 4 -ジメチル- 1 , 3 -べンゾ [d]ォキサジン- 2-ォン；
(±) _6- (3-シス-メチノレ）シク口へキシル -1， 4 -ジヒ ドロ- 4， 4-ジメチル- 1， 3-ベンゾ [d] ォキサジン- 2-オン；
(±) -6- (3-トランス -メチノレ）シク口へキシル -1， 4-ジヒ ドロ- 4, 4 -ジメチル- 1， 3-ベン ゾ [d]ォキサジン- 2-ォン；
(±) _6- (2, 6-シス，シス-ジメチノレ）シク口へキシル -1, 4-ジヒ ドロ- 4, 4 -ジメチル- 1, 3 - ベンゾ [d]ォキサジン -2-ォン；
(E) -6- (1, 4-ジメチル- 1-)ペンテュル- 1， 4 -ジヒ ドロ- 4, 4-ジメチル _1， 3-ベンゾ [d]ォ キサジン- 2-オン；
6- (1-シク口へキセニル） - 1， 4-ジヒ ドロ- 4， 4 -ジメチル- 1， 3_ベンゾ [d]ォキサジン- 2 - チオン；
6- (3 -ォキソ -1 -）シク口ペンテニノレ- 1, 4 -ジヒドロ- 4, 4 -ジメチル- 1, 3-ベンゾ [d]ォキ サジン- 2-オン；
6 -（3 -ォキソ - 1_)シク口へキセニル- 1， 4-ジヒ ドロ- 4， 4 -ジメチル- 1, 3 -べンゾ [d]ォキ サジン- 2-オン；
(±) -6- (3-ヒ ドロキシ- 1-)シクロへキセニル- 1， 4-ジヒ ドロ- 4， 4 -ジメチル- 1, 3-ベン ゾ [d]ォキサジン- 2-ォン； (土）-6 -（3-シス -ヒ ドロキシ）シクロへキシル -1, 4-ジヒ ドロ- 4， 4-ジメチル- 1， 3 -ベン ゾ [d]ォキサジン- 2-ォン；
(±)-6 -（3-ブチル - 3-ヒ ドロキシ- 1 -）シクロへキセエル- 1, 4 -ジヒドロ- 4，4-ジメチル- 1， 3-ベンゾ [d]ォキサジン- 2-オン；
6 -（3-ォキソ -1一)シク口へキセニル -1， 4 -ジヒ ドロ- 4， 4 -ジメチル- 1， 3 -べンゾ [d]ォキ サジン- 2-チオン；
(±) _6- (3 -ヒ ドロキシ- 1-)シクロへキセニル- 1, 4 -ジヒ ドロ- 4， 4 -ジメチル- 1, 3 -ベン ゾ [d]ォキサジン- 2-チオン；
(±) -6 -（ 1 -シクロへキセニル) - 1 , 4 -ジヒドロ- 4-メチル -1， 3 -べンゾ [d]ォキサジン- 2- オン；
6 -（1 -シク口へキセニル） - 1， 4 -ジヒドロ- 4， 4， 5-トリメチル- 1， 3-ベンゾ [d]ォキサジ ン- 2-オン；
6 -（1-シク口へキセニル）_3， 4-ジヒドロ _4， 4-ジメチル- 2 ( 1 H) -キノリノン；
6 -シク口へキシル -3, 4 -ジヒ ドロ- 4， 4-ジメチル- 2 (1H) -キノリノン;
(±)_8 -ブロモ - 6- (1-シクロへキセニル） - 1，4-ジヒドロ- 4-トリフルォロメチル- 1， 3- ベンゾ [d]ォキサジン- 2-オン；
5 -（3-ォキソ - 1 -）シク口へキセニル -3， 3-ジメチル -2 -ィンドロン；
(±) -5- (3-ヒ ドロキシ - 1_)シク口へキセニル _3， 3-ジメチル- 2 -ィンドロン；
(±) -5 -（3 -ォキソシク口へキシル） -3, 3-ジメチル- 2 -ィンドロン；
5 -シクロへキシノレ- 3, 3 -スピロシク口へキシノレ— 2—ィンドロン;
5 -シク口ペンチル- 3， 3 -スピロシクロへキシル -2-ィンドロン；
6 -（1-ヒ ドロキシシク口へキシル） -2 (3H) -ベンゾチ才ゾ口ン（benzothiozolone)； 6 -シク口へキセニル- 2 (3H) -ベンゾチォゾロン（benzothiozolone)；
]_ -べンジノレ- 6-シクロへキシノレ- 3, 4 -ジヒドロ -3 -メチノレ- 2 ( 1H) -キナゾリノン；
6 -（2, 3 -ジフルォロ）フエ二ル- 4-トリフルォロメチル- 2 (1H) -キノリノン;
4 -トリフルォ口メチル- 6 -（3-二トロ）フエ二ル- 2 (1H) -キノリノン；
4 -トリフルォロメチル- 6- (3， 5-ジクロロ）フエ二ル- 2 (1H) -キノリノン；
4 -トリフルォロメチル- 6-（3 -フルォロ- 5- N -ヒドロキシルイミノメチル）フエ二ル- 2 (1 H) -キノリノン；
4-トリフルォ口メチノレ- 6- (3-フルォ口 -5 -ホルミルメチルフェニル） -2 (1H) -キノリノ ン；
4-トリフルォロメチル- 6 - 3-フルォロ- 5 -シァノ）フエ二ル- 2(1H)-キノリノン； 4 -トリフルォロメチノレ- 6- 3 -フルォロ- 5 -クロ口）フエニル- 2 (1H)-キノリノン； 4一トリフルォロメチル- 6 - 4 -ヒ ドロキシメチル）フエニル- 2 (1H)-キノリノン； 4-トリフルォロメチル- 6 - 3 -ァセチルフエ-ル） - 2 (1H)-キノリノン；
4 -トリフルォロメチル- 6- 4-ェチルフエニル） - 2 (1H)-キノリノン；
4-トリフルォロメチル- 6- 3 -ェトキシルフェ -ル) - 2 (1H) -キノリノン；
4-トリフルォロメチノレ- 6- 3 -メチルフヱニル) -2 (1H)-キノリノン；
4 -トリフルォロメチル- 6 - 3 -トリフルォロメチルフエニル） -2 (1H)-キノリノン; 4—トリフルォロメチノレ— 6_ 3-クロロフヱエル）- 2(1H)-キノリノン；
4—トリフルォロメチノレー 6 - 3 -フルオロフェ -ル） - 2 (1H)-キノリノン；
4 -トリフルォロメチル- 6- 2 -メチルフエニル） -2 (1H)-キノリノン；
4—トリフノレオ口メチノレー 6— 4-ホルミル）フヱニル- 2 (1H)-キノリノン；
4-トリフルォロメチル- 6 - 4 - tert -プチノレフエ-ル）- 2(1H) -キノリノン；
4一トリフルォロメチノレー 6— 2 -メ トキシフエ二ル)- 2 (1H)-キノリノン
4-トリフルォロメチル- 6 - 2-フルオロフェニル) - 2(1H)-キノリノン
4-トリフノレオ口メチノレー 6— 4 -ァセチルフエ二ル）- 2 (1H)-キノリノン
4一トリフノレ才ロメチノレー 6_ 4-メチルフエニル） -2 (1H)-キノリノン；
4一トリフノレオ口メチノレー 6 - 4-フルオロフェニル) - 2 (1H)-キノリノン；
4-トリフルォロメチル- 6- 4 -メ トキシフエ-ル） - 2 (1H)-キノリノン；
4—トリフノレ才ロメチノレー 6 - 3， 5_ビス-トリフルォロメチル）フエ-ル- 2 (1H)-キノ ン；
4-トリフルォロメチル- 6 - 4-トリフルォロメ トキシフエ二ノレ） -2 (1H) -キノリノン； 4 -トリフルォロメチル- 6 - 2， 4-ジクロロフエニル) - 2(1H)-キノリノン；
3-フルオロ- 4-トリフルォロメチル- 6 -（2-フルオロフェニル） - 2 (1H)-キノリノン； 3 -フルオロ- 4 -トリフルォロメチル- 6 -（2， 4-ジクロロフヱ二ル）- 2(1H)-キノリノン; 4-トリフルォロメチル- 6 -（4 -ヒ ドロキシフエニル） - 2 (1H) -キノリノン；
4 -トリフルォロメチル- 6 -（4， 4， 4 -トリフルオロ- 1 (E) -ブテニル）- 2 (1H) -キノリノン；
4 -トリフルォロメチル- 6 -（4, 4， 4-トリフルォロブチロ） -2 -ィソプロピルォキシキノリ ン；
4_トリフルォロメチル- 6-（1 -ヒ ドロキシ- 4， 4， 4-トリフルォロブチル） -2-ィソプロピ ルォキシキノリン；
4 -トリフルォロメチル- 6- (1- (3， 3， 3-トリフルォロプロピル) - 1 (E) _プロべ-ル）- 2 (1H ) -キノリノン；
4 -トリフルォロメチル- 6 -（1 -ェチル -1 -ヒドロキシ- 4， 4， 4 -トリフルォロブチル） -2-ィ ソプロピルォキシキノリン；
4-トリフルォロメチル- 6- (1-ェチル -4, 4, 4-トリフルォロ -1 (E) -ブテュル) - 2 (1H) -キ ノリノン；
4_トリフルォロメチル- 6- (卜ェチル -4, 4, 4-トリフルオロ- 1 (Ζ) -ブテニル）- 2 (1Η) -キ ノリノン；
2 -ク口口- 4-トリフルォロメチル -6- (ビス -Ν， Ν-2, 2， 2-トリフルォロェチル）アミノキ ノリン；
2-メ トキシ -4-トリフルォロメチル- 6- (ビス- 2， 2， 2-トリフルォロェチノレ）アミノキノ リン；
2-ィソプロピルォキシ -4-トリフルォロメチル- 6- (ビス- 2， 2， 2-トリフルォロェチル） ァミノキノリン；
2 -ェトキシ- 4-トリフルォロメチル -6- (ビス - 2, 2， 2-トリフルォロェチノレ）ァミノキノ リン；
2-ァセチルォキシ- 4-トリフルォロメチル -6- (ビス- 2， 2, 2-トリフルォロェチル）ァミ ノキノリン；
2- (2 -ジメチルァミノ）ェトキシ -4-トリフルォロメチル- 6- (ビス- 2， 2, 2-トリフルォロ ェチル）ァミノキノリン；
2 -ィソブチリルォキシ- 4-トリフルォロメチル- 6 -（ビス- 2, 2, 2 -トリフルォロェチル） アミノキノリン； 2 - (2, 2 -ジメチル）プロピリル (propyryl)ォキシ -4-トリフルォロメチル -6- (ビス- 2， 2, 2 -トリフルォロェチル) -ァミノキノリン；
2 - N, N -ジメチルカルバミルォキシ- 4-トリフルォロメチル- 6- (ビス - 2， 2， 2-トリフルォ ロェチル) -ァミノキノリン;
2 -シァノ- 4 -トリフルォロメチル- 6- (ビス- 2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノキノリ ン；
4 -トリフルォロメチル- 6 -（ビス- 2， 2， 2-トリフルォロェチル）ァミノ- 2 (1H) -キノリノ ン 才キシム；
が挙げられ、
本化合物 （1 ) 〜 （5 ) として、
(R/S) - 6， 7, 7a, 11 -トラヒ ドロ 7a-メチル— 4 -トリフルォロメチル
—2 -ピリ ドノ [5， 6-g]ピロリジノ [1, 2— a]キノリン;
(R/S) _3-フルオロ- 6, 7， 7a, 11-テトラヒ ドロ 7a-メチル- 4-トリフルォロメチル- 2 -ピリ ドノ [5, 6 - g]ピロリジノ [1, 2 - a]キノリン;
(R/S) - 6， 7， 7a, 1卜テトラヒ ドロ 1, 7a-ジメチル- 4 -トリフルォロメチル- 2-ピリ ドノ [5, 6-g]ピロリジノ [1, 2-a]キノリン;
(R/S) -3-フルオロ- 6， 7, 7a, 11-テトラヒ ドロ 1， 7a -ジメチル- 4_トリフルォロメチル - 2_ ピリ ドノ [5， 6-g]ピロリジノ [1, 2- a]キノリン；
11- (トリフルォロメチル） -9-ピリ ドン [6，5_i]ジュロリジン； 8 -メチル -11— (トリフル ォロメチル） - 9 -ピリ ドン [6， 5-i]ジュ口リジン； 7-フノレオ口- 1， 2, 3, 4 -テトラヒ ドロ- 2 , 2-ジメチル- 6 -トリフルォロメチル- 8-ピリ ドノ [5, 6- g]キノリン；
6 -ジフルォロメチル -7-フルォロ- 1， 2， 3， 4 -テトラヒドロ- 2, 2 -ジメチル- 8_ピリ ドノ [5 ，6-§]キノリン；
7-フルォロ- 1, 2, 3， 4-テトラヒドロ- 2， 2， 9-トリメチル- 6-トリフルォロメチル- 8-ピリ ドノ [5, 6- g]キノリン；
6 -ジフルォロメチル- 7-フルォロ- 1， 2, 3， 4 -テトラヒ ドロ- 2， 2， 9-トリメチル- 8-ピリ ド ノ [5， 6-g]キノリン；
7-フルォロ- 1, 2， 3， 4 -テトラヒ ドロ- 1， 2， 2, 9 -テトラメチル- 6-トリフルォロメ チノレ- 8 -ピリ ドノ [5, 6 - g]キノリン；
6 -ジフルォロメチル -7-フルオロ- 1， 2, 3, 4 -テトラヒ ドロ- 1， 2， 2， 9-テトラメチル- 8-ピ リ ドノ [5， 6-g]キノリン； 7-フルォロ- 1， 2-ジヒドロ- 2， 2, 4-トリメチル- 6 -トリフルォ 口メチル _8 -ピリ ドノ [5, 6- g]キノリン；
7 -フルォロ- 1, 2， 3, 4-テトラヒドロ- 2， 2， 4-トリメチル- 6 -トリフルォロメチル- 8 -ピリ ドノ [5， 6—g]キノリン；
1， 10 - [1， 3-ジヒ ドロ- 3-ォキソ -（2， 1 -ィソォキサゾリル）] - 1， 2， 3, 4_テトラヒ ドロ- 2， 2 , 4, 10—テトラメチル- 6-トリフルォロメチル- 8 -ピリ ドノ [5, 6 - g]キノリン；
7 -フルォロ- 1， 2-ジヒドロ _2， 2, 4, 10-テトラメチル -6-トリフルォロメチル- 8-ピリ ド ノ [5， 6 - g]キノリン；
7 -フルォロ- 1, 2, 3, 4-テトラヒ ドロ- 2， 2, 4, 10 -テトラメチル- 6_トリフルォロメチル- 8_ピリ ドノ [5， 6-g]キノリン； 7-フルォロ- 1, 2， 3, 4 -テトラヒ ドロ- 2, 2, 4, 9， 10—ペンタ メチル- 6-トリフルォロメチル- 8 -ピリ ドノ [5, 6-g]キノリン；
7 -フルォ口- 1, 2, 3， 4-テトラヒ ドロ- 1, 2， 2, 4， 10-ペンタメチル- 6-トリフルォロメチ ル- 8 -ピリ ドノ [5， 6-g]キノリン；
1, 2, 3， 4-テトラヒ ドロ- 1-ヒ ドロキシ- 2, 2 -ジメチル- 6-トリフルォロメチル- 8-ピリ ド ノ [5， 6 - g]キノリン；
1, 2, 3, 4 -テトラヒドロ- 1-ヒ ドロキシ- 2, 2， 9-トリメチル- 6 -トリフルォロメチル- 8-ピ リ ドノ [5, 6— g]キノリン；
2, 2-ジェチル -7-フルォロ _1， 2, 3, 4 -テトラヒ ドロ- 6-トリフルォロメチル -8 -ピリ ドノ [5, 6-g]キノリン；
(R/S) - 4-ェチル -1-ホルミル -1, 2, 3， 4 -テトラヒ ドロ- 6- (トリフルォロメチル） - 8 -ピリ ドノ [5, 6-g]キノリン；
(R/S) - 4 -ェチル- 1，2，3，4-テトラヒドロ- 1 - (トリフルォロアセチル）-6 - (トリフルォロ メチル ) -8-ピリ ドノ [5， 6 - g]キノリン；
(R/S) -l -ァセチル- 4-ェチル - 1， 2, 3， 4-テトラヒ ドロ- 6- (トリフルォロメチル） -8 -ピ リ ドノ [5， 6—g]キノリン；
(R/S) -4 -ェチル -1, 2， 3， 4-テトラヒ ドロ- 10-ニトロ- 6- (トリフルォロメチル） - 8 - ピリ ドノ [5, 6 - g]キノリン；
1， 2， 3, 4ーテトラヒ ドロ- 2， 2 -ジメチルー 10 -二トロ— 6— (トリフルォロメチル） -8 -ピリ ド ノ [5, 6- g]キノリン；
1, 2， 3， 4-テトラヒ ドロ- 2， 2 -ジメチル- 7， 10-ジニトロ -6- (トリフルォロメチル） -8 -ピ リ ドノ [5， 6 - g]キノリン；
(R/S)- 4-ェチル - 1， 2， 3， 4 -テトラヒ ドロ- 1- -トロ- 6- (トリフルォロメチル） - 8 -ピリ ド ノ [5， 6 - g]キノリンキノリン；
が挙げられ、
本化合物 （A) 〜 （F) として、
1， 2, 3， 6—テトラヒドロー 1—メチルー 9一（トリフルォロメチル）一 7 H— [ 1 , 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリン一 7—オン；
1， 2, 3， 6ーテトラヒ ドロ一 1， 6—ジメチル一 9— (トリフルォロメチル）一 7H— [1, 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリンー 7—オン；
1一ェチル一 1， 2， 3, 6—テトラヒ ドロー 9一（トリフルォロメチル）一 7 H—[ 1 , 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリンー 7—オン；
1ーェチノレー 1, 2, 3, 6ーテトラヒ ドロー 6ーメチルー 9— (トリフルォロメチノレ） 一 7H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリンー 7—オン；
1， 2, 3, 6—テトラヒ ドロー 1一（2， 2， 2—トリフルォロェチル）_ 9一（トリフル ォロメチル）一 7H—[1, 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリン一 7—オン；
8—フノレオロー 1， 2, 3， 6—テトラヒドロ一 1一（2， 2， 2—トリフルォロェチル） — 9一（トリフルォロメチル）_ 7H_[1， 4]ォキサジノ [3， 2 _ g]キノリン一 7— オン；
8—クロロー 1， 2， 3, 6ーテトラヒ ドロー 1一（2， 2, 2—トリフルォロェチル）一 9一（トリフルォロメチル）一 7 H— [1, 4]ォキサジノ [3, 2— g]キノリンー 7—ォ ン；
9― (ジフルォロメチル）一 1， 2, 3, 6—テトラヒドロ一 1一（2, 2, 2—トリフル ォロェチル）一 7H—[1, 4]ォキサジノ [3， 2 _ g]キノリンー 7—オン；
1, 2, 3, 6—テトラヒドロ _ 6—メチノレー 1一（2, 2, 2-トリフノレオロェチノレ）一 W
94
9一（トリフルォロメチル）一 7H— [1, 4]ォキサジノ [3, 2一 g]キノリンー 7—ォ ン；
7—クロロー 2, 3—ジヒ ドロー 1一（2， 2， 2—トリフルォロェチル）ー 9一（トリフ ルォロメチル）一 1 H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリン；
1, 2, 3, 6—テトラヒ ドロー 1一（2， 2， 2—トリフルォロェチル）一 9一（トリフル ォロメチル）一7H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリン一 7—チオン；
1, 2， 3， 6—テトラヒ ドロー 1一プロピル一 9一（トリフルォロメチル）一 7 H— [1
, 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリンー 7一オン；
1, 2, 3, 6—テトラヒ ドロー 1ーィソブチルー 9一（トリフルォロメチル）一 7 H—[ 1， 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリン一 7—オン；
1， 2, 3， 6—テトラヒ ドロー 1一イソブチルー 6—メチル一 9一（トリフルォロメチ ル）一 7H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリンー 7一オン；
(+)— 1， 2, 3， 6ーテトラヒ ドロー 3—メチルー 1— (2， 2， 2 _トリフルォロェチ ル）一 9— (トリフルォロメチル）一 7 H— [1， 4]ォキサジノ [3, 2— g]キノリン一 7—オン；
(一）一 1, 2， 3， 6—テトラヒ ドロー 3—メチルー 1一（2， 2, 2—トリフルォロェチ ル）一 9一（トリフルォロメチル）一 7H— [1， 4]ォキサジノ [3, 2 _g]キノリン一 7—オン；
(+)— 1， 2， 3, 6—テトラヒドロ一 3—メチノレー 1— (2， 2， 2—トリフルォロェチ ノレ）一 9一（トリフルォロメチル）一 7H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2 _g]キノリン一 7一才ン；
(+) - 1 , 2, 3, 6—テトラヒ ドロ一 1, 3—ジメチルー 9一（トリフルォロメチル） - 7H— [ 1 , 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリン一 7一オン；
(+)— 3—ェチル一 1， 2， 3， 6—テトラヒドロ一 1一（2, 2， 2—トリフルォロェチ ノレ）一 9一（トリフルォロメチル）一 7H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリン一 7一オン；
(+)— 3—ェチノレー 1, 2, 3, 6ーテトラヒドロー 1〜メチル一 9一（トリフルォロメ チル）一 7H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリン一 7—オン； 1, 2， 3， 6—テトラヒ ドロー 9一（トリフルォロメチル）一 7H—[ 1， 4]ォキサジノ [3, 2— g]キノリンー 7一オン；
1ーシクロプロピルメチル一 1， 2， 3, 6—テトラヒ ドロ一 9一（トリフルォロメチル )ー 7H— [1， 4]ォキサジノ [3, 2— g]キノリン一 7—オン；
1， 2， 3， 6—テトラヒ ドロー 1—(ピリジルメチル）一 9一（トリフルォロメチル) - 7H-E1, 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリン一 7—オン；
(+)- 1, 2, 3, 6—テトラヒ ドロー 2—メチルー 1一（2, 2, 2—トリフルォロェチ ル）一 9一（トリフルォロメチル）一 7 H— [1, 4]ォキサジノ [3， 2 _ g]キノリン一 7一オン；
(+)— 1， 2， 3， 6—テトラヒ ドロー 2—メチルー 1— (2， 2， 2—トリフルォロェチ ル）一 9一（トリフルォロメチル）一 7H— [1, 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリン一 7—オン；
(-) - 1, 2， 3, 6—テトラヒ ドロー 2—メチルー 1一（2, 2， 2—トリフルォロェチ ル）一 9一（トリフルォロメチル）一 7 H_ [ 1， 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリンー 7一オン；
(+) -trans- 1, 2, 3, 6—テトラヒドロー 2, 3—ジメチルー 1一（2， 2, 2—トリ フルォロェチル）— 9一 (トリフルォ口メチル）一 7 H _ [ 1 , 4]ォキサジノ [3， 2— g ]キノリン一 7—オン；
(+)— cis— 1， 2, 3, 6—テトラヒ ドロー 2， 3—ジメチルー 1一（2， 2， 2_トリフ ルォロェチル） _ 9 _ (トリフルォロメチル）一 7 H— [ 1， 4]ォキサジノ [3, 2— g] キノリンー 7—オン；
(+) - trans- 3ーェチノレー 1, 2, 3, 6—テトラヒ ドロー 2—メチノレー 1一（2， 2， 2 —トリフルォロェチル）一 9一（トリフルォロメチル）一 7 H— [1 , 4]ォキサジノ [3, 2— g]キノリンー 7一オン；
(+)— cis— 3—ェチノレー 1， 2, 3, 6—テトラヒ ドロー 2—メチノレー 1一（2， 2, 2— トリフルォロェチル）ー 9—(トリフルォロメチル）一 7 H— [1， 4]ォキサジノ [3, 2 — g]キノリン一 7—オン；
(+) - 1 , 2， 3， 6ーテトラヒ ドロー 2—（ヒ ドロキシメチル）一 1一（2， 2, 2—トリ フルォロェチル）一 9—(トリフルォロメチル）一 7H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2 - g ]キノリンー 7—オン；
(+)— 1， 2， 3， 6—テトラヒ ドロー 2 _ (ァセトキシメチル）一 1一（2， 2， 2—トリ フルォロェチノレ）一 9一（トリフルォロメチル）一 7H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2 - g ]キノリンー 7一オン；
(+)— 1, 2， 3， 6—テトラヒ ドロー 2— (メ トキシメチル）一 1一（2， 2, 2—トリフ ルォロェチル）一 9一（トリフルォロメチル）一 7 H— [1, 4]ォキサジノ [3, 2— g] キノリンー 7一オン；
(+ )— 1， 2, 3， 6—テトラヒ ドロー 2—（メ トキシメチル）一 1一（2, 2， 2—トリフ ルォロェチル）一 9一（トリフルォロメチル）一 7 H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2 - g] キノリンー 7—オン；
(-)- 1, 2, 3， 6—テトラヒ ドロー 2—（メ トキシメチル）一 1一（2， 2， 2—トリフ ルォロェチル）ー 9一（トリフルォロメチル）一 7 H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2— g] キノリン一 7—オン；
(+) - 2 - (ェトキシメチル）一 1， 2, 3, 6—テトラヒドロー 1— (2， 2, 2—トリフ ルォロェチル）_ 9 _ (トリフルォロメチル）一 7 H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2- g] キノリンー 7—オン；
(+)— 1， 2, 3， 6—テトラヒ ドロー 2 _ (プロポキシメチル）一1一（2, 2， 2_トリ フルォロェチル）一 9一（トリフルォロメチル）一 7H_[1, 4]ォキサジノ [3, 2 - g ]キノリン一 7—オン；
1， 2—ジヒドロ一 1一（2， 2， 2—トリフルォロェチル）一 9 _(トリフルォロメチノレ )- 3H-L1, 4]ォキサジノ [3, 2— g]キノリン一 2， 7—ジオン；
(+) - 1 , 2, 3, 6—テトラヒ ドロー 2—ヒ ドロキシー 2—メチル一 1—(2， 2, 2- トリフルォロェチル）一 9— (トリフルォロメチル）一 7 H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2 一 g]キノリンー 7_オン；
1， 2—ジヒドロ一 3—メチル一 1一（2， 2， 2—トリフルォロェチル）一 9一（トリフ ルォロメチル）一3 H— [1, 4]ォキサジノ [3， 2— g]—キノリン一 2, 7—ジオン； 1, 2, 3, 6—テトラヒ ドロー 1一（2， 2， 2—トリフノレオロェチ /レ）一 9一（トリフル ォロメチル）一 2—チォキソ一 7 H_[ l , 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリン一 7— オン；
(+) - 1 , 2， 3， 6—テトラヒ ドロー 2—メチルー 9一（トリフルォロメチル）一 7 H— [1， 4]ォキサジノ [3, 2— g]キノリンー 7—オン；
1ーシクロプロピルメチル一 1， 2， 3， 6 _テトラヒ ドロー 2—メチルー 9— (トリフ ルォロメチル）一 7 H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2 _ g]キノリン一 7—オン； (+)-2—ェチル _ 1， 2, 3， 6—テトラヒドロ一 9— (トリフルォロメチル）一 7 H— [1， 4]ォキサジノ [3, 2— g]キノリンー 7—オン；
1ーシクロプロピルメチルー 2—ェチルー 1， 2, 3， 6—テトラヒ ドロー 9一（トリフ ルォロメチル）一 7 H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリンー 7—オン； 1, 2, 3, 6ーテトラヒドロ一 1—ィソプロピル一 9— (トリフルォロメチル）一 7H — [1， 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリンー 7—オン；
(+)— 2_ェチル_ 1， 2, 3， 6—テトラヒ ドロー 1— (2， 2， 2—トリフルォロェチ ル）一 9一（トリフルォロメチル）一 7 H— [ 1， 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリン一 7一オン；
(+) - 1 , 2—ジェチルー 1, 2， 3, 6—テトラヒドロー 9— (トリフノレオロメチノレ）一 7H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリン一 7—オン；
(+)-1, 2, 3, 6ーテトラヒ ドロ一 1— (2, 2, 2—トリフルォロェチル）一 2， 9一 ビス（トリフルォロメチル）一 7 H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリンー 7—ォ ン；
(+)- 1, 2, 3, 6—テトラヒ ドロ _1ー（2, 2， 2—トリフルォロェチル）一 2， 9一 ビス（トリフルォロメチル）一 7 H— [ 1 , 4]ォキサジノ [3, 2— g]キノリン一 7—ォ ン；
(一）一 1， 2, 3, 6—テトラヒ ドロ一 1— (2， 2， 2―トリフルォロェチル）一 2, 9一 ビス（トリフルォロメチル）一 7 H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリン一 7—ォ ン；
(+)- 1—ェチル一 1, 2， 3， 6—テトラヒ ドロー 2—メチルー 9一（トリフルォロメ チル）一 7H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリンー 7—オン； (2R)—(—）一 1, 2， 3, 6—テトラヒドロ _ 2—メチルー 1一（2, 2, 2-トリフノレ ォロェチル）一 9一（トリフルォロメチル）一7H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2— g]キ ノリン一 7—オン；
( 2 R)— 2—ェチルー 1， 2, 3， 6—テトラヒ ドロー 1一（2， 2， 2一トリフルォロェ チル）一 9一（トリフルォロメチル）— 7 H_ [ 1， 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノリン 一 7一オン；
(2 R)— 1， 2， 3， 6—テトラヒ ドロー 2—イソビチルー 1一（ 2 , 2, 2—トリフルォ ロェチル）一 9一（トリフルォロメチル）一 7 H— [1, 4]ォキサジノ [3， 2— g]キノ リンー 7—オン； .
(2R)_ 1， 2， 3， 6—テトラヒドロー 2—ィソプロピル一 1一（2, 2, 2-トリフル ォロェチル）一 9一（トリフルォロメチル）一 7H— [1， 4]ォキサジノ [3， 2— g]キ ノリンー 7—オン；
(+)— 1， 2, 3， 4, 4a， 5—へキサヒ ドロー 1 1— (トリフルォロメチル）一ピリ ド [1
'， 2， ：4， 5][1， 4]ォキサジノ [3, 2— g]キノリン一 9 (8H)—オン；
(R)— 2, 3, 3 a, 4—テトラヒドロー 10—（トリフルォロメチル）一ピロ口 [1，， 2'：
4， 5][1, 4]ォキサジノ [3, 2— g]キノリン一 8 (7H)—オン；
1， 3,4, 6—テトラヒドロー 1， 3, 3 -トリメチル一 9一（トリフルォロメチル） -ピ ラジノ [3， 2—g]キノリン一 2， 7—ジオン；
1， 2, 3，4ーテトラヒ ドロ— 1, 3， 3―トリメチルー 9一（トリフルォロメチル）一ピ ラジノ [3, 2— g]キノリン一 7 (6H)—オン；
9一（トリフルォロメチル）一 1, 2， 3, 6—テトラヒドロー 7 H— [1， 4]チアジノ [ 3， 2— g]キノリンー 7—オン；
1ーメチルー 9— (トリフルォロメチル）一 1， 2, 3, 6—テトラヒ ドロー 7H— [1， 4]チアジノ [3, 2— g]キノリン一7—オン；
1一（2, 2， 2—トリフルォロェチル）ー 9一（トリフルォロメチル）一 1， 2, 3, 6— テトラヒ ドロー 7H— [1， 4]チアジノ [3， 2— g]キノリン一 7—オン；
が挙げられ、
本化合物 （α) として、 (R)— 6— (2—（2， 2, 2—トリフルォロェチル）一 1一ピロリジニル）— 4—トリフ ノレオロメチノレー 2 (1 H)—キノリノン；
(R)— 6—（2—フエ二ルチオメチルー 1一ピロリジニル）ー4一トリフルォロメチル 一 2 (1 H)—キノリノン；
(R)— 6—（2—（2， 2， 2—トリフルォロェチル）一 1 -ピぺリジニル）一 4一トリフ ルォロメチルー 2 (1H)—キノリノン；
(R)— 6一（2—ベンジルォキシメチル）一 1 -ピペリジニル）一 4一トリフルォロメ チル一 2 (1 H)—キノリノン；
(R)— 6 _ ( 2—ジェチルァミノメチルー 1一ピロリジニル）一 4一トリフルォロメチ ル一 2 (1 H)—キノリノン；
6 _(2 (R)—ヒドロキシメチルー 5 (S)—メチルー 1一ピロリジニル）_4一トリフ ルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6 _(2 (R)—フルォロメチルー 5 (R)—メチルー 1—ピロリジニル）一 4一トリフル ォロメチル一 2 (1H)—キノリノン；
6— (2 (R)—フルォロメチル一 5 (S)—メチルー 1一ピロリジニル）ー4—トリフル ォロメチル一 2 (1 H)—キノリノン；
6 - (2 (R) -ジフノレオロメチノレー 5 (R)—メチノレー 1—ピロリジニノレ）一 4一トリフ ルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)—フルォロメチル一 5 (S)—メチルー 1一ピロリジニル）ー 4一トリフル ォロメチルー 2 (1H)—キノリノン；
6—（2 (R)—（1 (R)—ヒ ドロキシ一 2， 2, 2—トリフルォロェチル）一 5 (S)—メ チルー 1一ピロリジニル）—4一トリフルォロメチルー 2 (1H)—キノリノン； 6_(2 (R)—（1 (S)—ヒドロキシー 2， 2， 2—トリフルォロェチル）一 5 (S)—メ チルー 1一ピロリジニル)一 4一トリフルォロメチルー 2 (1H)—キノリノン； 6—（2 (R)_(l (S)—ヒ ドロキシ一 2, 2， 2—トリフルォロェチル）— 5 (R)—メ チル一 1一ピロリジニル）一 4一トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)—（1 (R)—ヒドロキシ一 2， 2， 2—トリフルォロェチル）一5 (R)—メ チルー 1一ピロリジニル）一 4一トリフルォロメチル一 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)—（2, 2， 2—トリフルォロェチル）一 5 (R)—メチルー 1一ピロリジ- ル）一 4一トリフルォロメチノレー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)-(l (S)—ヒ ドロキシー 2, 2, 2—トリフルォロェチル）一 4 (R)—ヒ ドロキシー 1一ピロリジニル）一 4—トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)-(l (R)—ヒ ドロキシ一 2， 2, 2—トリフルォロェチル）一 4 (R)—ヒ ドロキシー 1一ピロリジニル）一 4一トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)—（1 (S)—フルオロー 2， 2， 2—トリフルォロェチル）一 4 (S)—フル オロー 1一ピロリジニル）一4一トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6 -(2 (R)-(l (R)—フルオロー 2， 2， 2 _トリフルォロェチル）一 4 (S)—フル オロー 1一ピロリジニル） - 4 -トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)—（1 (S)—ヒ ドロキシー 2， 2， 2—トリフルォロェチル）—4 (R)—メ チルー 1一ピロリジニル） -4-トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)-(l (R)—ヒ ドロキシ一 2， 2, 2—トリフルォロェチル）—4 (R)—メ チル一 1—ピロリジニル）一4一トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6 _(2 (R)—（1 (S)—ヒ ドロキシ一 2， 2， 2—トリフルォロェチル）一 4 (S)—メ チルー 1―ピロリジニル）一 4一トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)—（1 (R)—ヒ ドロキシー 2， 2, 2—トリフルォロェチル）_ 4 (S)—メ チル一 1—ピロリジニル)一 4一トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)—（1 (S)—ヒ ドロキシ一 2, 2, 2—トリフルォロェチル）一 4 (R)—メ トキシー 1一ピロリジエル）一 4一トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)—（1 (R)—ヒ ドロキシ一 2， 2， 2—トリフルォロェチル）一 4 (R)—メ トキシー 1一ピロリジニル）一 4一トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6— (2 (R)—（1 (R)—ヒ ドロキシ一 2, 2, 2_トリフルォロェチル）一 4 ( S )—メ トキシー 1一ピロリジニル）一 4—トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)—（1 (S)—ヒ ドロキシー 2， 2, 2—トリフルォロェチル）一 4 (S)—メ トキシー 1—ピロリジエル）一 4一トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 4一クロロー 6—（2 (R)— (1 (S)—ヒ ドロキシ一 2， 2, 2—トリフルォロェチル） 一 5 (R)—メチルー 1一ピロリジニル）一 2 (1 H)—キノリノン； 4一クロ口— 6—（2 (R)—（1 (R)—ヒ ドロキシ一 2, 2, 2—トリフルォロェチル） 一 5 (R)—メチルー 1 _ピロリジエル）一 2 (1 H)—キノリノン； ·
4一クロロー 6—（2 (R)—（1 (S)—ヒ ドロキシー 2， 2 , 2—トリフルォロェチル) 一 1一ピロリジニル）一 2 (1 H)—キノリノン；
4一クロロー 6—（2 (R)—（1 (R)—ヒ ドロキシ一 2， 2， 2—トリフルォロェチル) — 1一ピロリジニル）—2 (1H)—キノリノン；
6—（2 (R)—（1 (R)—ヒ ドロキシ一 1一メチル一 2， 2, 2-トリフルォロェチル) ― 5 (R)—メチル一 1 _ピロリジ -ル）一 4—トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノ リノン；
6—（2 (R)-( 1 (S)—ヒ ドロキシー 1ーメチルー 2， 2， 2—トリフルォロェチル) 一 5 (R)—メチル一 1 _ピロリジ-ル）一 4—トリフルォロメチル一 2 (1 H)—キノ リノン；
6—（2 (R)—（1—ヒドロキシー 1—トリフルォロメチル一 2， 2, 2—トリフルォロ ェチル）一 5 (R)—メチルー 1一ピロリジニル） _ 4一トリフルォロメチルー 2 (1 H) 一キノリノン；
6—（2 (R)—（1 (R)—ェトキシ一 2， 2， 2 _トリフルォロェチル）一 1一ピロリジ エル）一 4一トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6— (2 (R)—（1 (R)—ヒ ドロキシ一 2， 2, 2—トリフルォロェチル）一 1—ピロリ ジニル）一 4一プロピル一 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)—（1 (S)—ヒ ドロキシー 2， 2, 2—トリフルォロェチル）一 1一ピロリ ジエル)一 4—プロピル一 2 (1 H)—キノリノン；
6— (2 (R)— (l (S)— tドロキシー 2, 2, 2—トリフルォロェチル）一 1一ピロリ ジニル）一 4ーェチルー 2 (1H)—キノリノン；
6—（2 (R)—（1 (R)—ヒ ドロキシー 2, 2, 2—トリフルォロェチル）一 1一ピロリ ジニル）一4ーェチルー 2 (1H)—キノリノン；
6—（2 (R)—クロロメチルー 5— (R)—メチルー 1一ピロリジニル）ー4一トリフル ォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 ( R )—クロロメチルー 5 _ ( S )—メチルー 1一ピロリジニル）一 4一トリフル ォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)—（1 (S)—ヒ ドロキシー 2， 2, 2—トリフルォロェチル）一5 (S)—フ ェニルー 1—ピロリジニル）一 4—トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)—（1 (R)—ヒドロキシー 2， 2, 2—トリフルォロェチル）一 5 (S)—フ ェニルー 1—ピロリジニル）一 4一トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)—（1 (S)—ヒドロキシ一 2， 2, 2—トリフルォロェチル）一 5， 5ージメ チルー 1一ピロリジニル）一 4—トリフルォロメチルー 2 ( 1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)—（1 (R)—ヒドロキシー 2， 2, 2-トリフルォロェチル）一 5， 5—ジメ チルー 1一ピロリジニル）一 4—トリフルォロメチル一 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)-(l (S)—ヒドロキシー 2， 2, 2—トリフルォロェチル）—5 (R)—フ ェニルー 1一ピロリジニル）一 4—トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)—（1 (R)—ヒドロキシー 2, 2, 2-トリフルォロェチル）一 5 (R)—フ ェニルー 1—ピロリジニル）—4—トリフルォロメチルー 2 ( 1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)_(l (R)， 2—ジヒドロキシェチル）一 1一ピロリジニル）ー4_トリフ ルォロメチノレー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)—（1 (S), 2—ジヒドロキシェチル）一 1—ピロリジニル）一 4—トリフ ルォロメチノレー 2 (1 H)—キノリノン；
6-(2 (R)-(l (R)—ヒドロキシベンジル）一 5 (S)—メチルー 1一ピロ.リジニル) 一 4—トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6— (2 (R)— (1 (S)—ヒドロキシベンジル）一 5 (R)—メチルー 1—ピロリジニル) 一 4—トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)— (l (R)—ヒドロキシベンジノレ）一 5 (R)—メチルー 1—ピロリジ -ル) 一 4—トリフルォロメチル一 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)—（（2— 1, 3—ジチアエル）一 1 (R)—ヒ ドロキシメチル）一 5 (R)—メ チルー 1—ピロリジニル）一 4一トリフルォロメチルー 2 ( 1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)—（（2— 1， 3—ジチアエル）一 1 (59—ヒ ドロキシメチル）一 5 (R)_ メチルー 1一ピロリジニル）一 4一トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)—ジフルォロメチルー 5, 5—ジメチルー 1一ピロリジニル）ー4—トリ フルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)—フルォロメチルー 5, 5—ジメチルー 1—ピロリジニル）ー4一トリフ ルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)—ヒ ドロキシメチルー 5， 5—ジメチルー 1—ピロリジェル）ー4一トリ フルォロメチルー 2 (1H)—キノリノン；
6—（2 (R)—ヒドロキシメチルー 1ーピペリジニノレ） -4-トリフルォロメチルー 2 (1H)—キノリノン；
6—（2 (R)-(l (S)—ヒ ドロキシェチルー 1 -ピぺリジニル） -4 -トリフルォロ メチル一 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)—（1 (R)—ヒ ドロキシェチルー 1ーピペリジ-ル）一 4一トリフルォロ メチルー 2 (1H)—キノリノン；
6—（2 (R)—トリフノレオロアセチルー 1—ピペリジニル）一 4一トリフルォロメチノレ _2 (1H)—キノリノン；
6—（2 (R)—（1 (S)—ヒ ドロキシペンチルー 1 -ピぺリジニル） -4 -トリフルォ ロメチノレー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)— (l (R)—ヒ ドロキシペンチル一 1—ピペリジニル）ー4一トリフルォ ロメチノレー 2 (1 H)—キノリノン：
6—（ 2 (R)— ( 1 (R)—ヒドロキシェチル）一 5 (R)—メチルー 1—ピロリジニル）一 4一トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)— (1—ヒドロキシ一 1—メチノレエチノレ）一 5 (R)—メチルー 1一ピロリ ジニル）一 4 _トリフルォロメチルー 2 (1H)—キノリノン；
6—（2 (R)-(l (S)—ヒ ドロキシー 1ーシクロプロピルメチル）一 5 (R)—メチル 一 1 _ピロリジニル）一 4一トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)-(l (R)—ヒ ドロキシー 1ーシクロプロピルメチル）一 5 (R)—メチル 一 1—ピロリジニル）一 4一トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)-(l (S)—ヒ ドロキシプロピル）一 5 (R)—メチル一 1 _ピロリジニル） 一 4一トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)—（1 (R)—ヒ ドロキシプロピル）一 5 (S)—メチルー 1 _ピロリジニル) _4—トリフルォロメチルー 2 (1H)—キノリノン；
6—（2 (R)_(l (R)—ヒ ドロキシプロピル）一 5 (R)—メチルー 1 _ピロリジニル） 一 4一トリフノレオロメチノレー 2 (1H)—キノリノン；
6—（2 (R)—（1 (S)—ヒ ドロキシプロピル）一 5 (S)—メチルー 1一ピロリジニル) 一 4一トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (.R)_(l (R)—ヒ ドロキシ一 2—メチルプロピル）一 5 (R)—メチルー 1一 ピロリジニル）一 4—トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)—（1 (R)—ヒ ドロキシ一 2—ァセトキシェチル）一 1一ピロリジニル）一 4—トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)— (1 (R)—ヒ ドロキシー 2—クロロェチル）一 1—ピロリジニル）ー4一 トリフルォロメチルー 2 ( 1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)—（2—ヒドロキシェチル）一 1一ピロリジニル） _ 4一トリフルォロメチ ルー 2 (1H)—キノリノン；
6—（R)—（ 2—ォキソェチル）一 1 _ピロリジニル）一 4—トリフルォロメチルー 2 ( 1 H)—キノリノン；
6 - (2 (R)—ァセチルォキシメチルー 6 (R)—メチルー 1ーピペリジ -ル）一 4一ト リフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)— (1 (R)—クロロー 2—ヒ ドロキシメチル） _ 1一ピロリジニル） -4- トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)—ヒドロキシメチルー 6 (R)—メチルー 1—ピペリジニル）一4一トリフ ルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)—（1 (R)—ヒ ドロキシ _ 2， 2, 2—トリフルォロェチル）一 6 (R)—メ チルー 1ーピペリジニル） -4-トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)— (1 (S)—ヒ ドロキシー 2， 2， 2—トリフルォロェチル）一 5 (R)—メ チルー 1一ピロリジニル）一 4一クロロジフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)-(l (R)—ヒ ドロキシー 2， 2, 2—トリフルォロェチル）一 5 (R)—メ チノレー 1一ピロリジニル）一 4一クロ口ジフノレオロメチノレー 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)—（1 (S)—ヒ ドロキシー 2， 2, 2—トリフルォロェチル）一 5 (S)—メ チル一 1一ピロリジニル）一 4一クロロジフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)— (2 (S)—ヒ ドロキシ一 3， 3， 3—トリフルォロプロピル）一 1 _ピロ リジニル）ー4一トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)— (2 (R)—ヒ ドロキシー 3， 3, 3— 'トリフルォロプロピル）_ 1一ピロ リジニル）一 4—トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6—（2 (R)—ァセチルォキシメチノレー 6 (R)—メチルー 1一ピぺリジニノレ）一 4一ト リフルォロメチルー（2 (1 H)—キノリノン；
6— (2 (R)—ヒドロキシェチルー 5 (R)—メチルー 1一ピロリジニル）一 4—トリフ ルォロメチルー 2 (1H)—キノリノン；
6—（2 (R)—ヒドロキシェチルー 5 (S)—メチルー 1—ピロリジニル）一 4—トリフ ノレォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6 -(2 (R)—ァセチルォキシェチルー 5 (R)—メチルー 1一ピロリジニル）一 4一ト リフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン；
6— (2 (R)—（1 (S)—ヒ ドロキシ一 2, 2, 2—ト リフルォロェチル）一4 (S)—フ ルオロー 1—ピロリジニル）一4—トリフルォロメチルー 2 (1 H)—キノリノン； 6—（2 (R)—（1 (R)—ヒ ドロキシー 2， 2， 2—トリフルォロェチル）一 4 (S)—フ ノレオロー 1—ピロリジニノレ）一 4一トリフルォロメチノレー 2 ( 1 H)—キノリノン ； が挙げられる。 これら本化合物の更に好ましい態様は、
本化合物 (I) 〜 (IX) として、 式 (a) 及び (a') で示される化合物が挙げられ、
Figure imgf000106_0001
(a) (a')
本化合物 （1) 〜 （5) として、 式 （b) で示される化合物が挙げられ、
Figure imgf000107_0001
として、 式 (c) で示される化合物が挙げられる (
Figure imgf000107_0002
(c)
本化合物 （α ) として、 式 （d) で示される化合物が挙げられる。
Figure imgf000107_0003
本医薬組成物は、 本化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩を含有するものであ る。
薬学的に許容される塩としては、 生理学的に許容される酸 （無機酸、 有機酸等） や 塩基 （アルカリ金属等） 等との塩が挙げられ、 とりわけ生理学的に許容される酸付カロ 塩が好ましい。 このような酸付加塩としては例えば、 無機酸 （塩酸、 リン酸、 臭化水 素酸、 硫酸等） との塩、 又は有機酸 （酢酸、 ギ酸、 プロピオン酸、 フマル酸、 マレイ ン酸、 コノ、ク酸、 酒石酸、 クェン酸、 リンゴ酸、 蓚酸、 安息香酸、 メタンスルホン酸 、 ベンゼンスルホン酸等） との塩等が挙げられる。 本医薬組成物は、 蓄積抑制剤 （以下、 本 A 蓄積抑制剤と記すこともある） と して A βの蓄積を抑制するために使用することができる。
また、 A i3関連疾患と診断されうる哺乳動物に対して、 本医薬組成物を有効量投与 すること （工程） により の蓄積を抑制することができる。 例えば本工程として、 本 Α β蓄積抑制剤の有効量を Α β関連疾患と診断されうるヒト等の哺乳動物に経口投 与又は非経口投与する工程を経ることによって、 哺乳動物における A ]3の蓄積を抑制 することができる。
本 A 蓄積抑制剤を Α /3関連疾患と診断されうる哺乳動物に経口投与する場合、 本 蓄積抑制剤の剤型は錠剤 （糖衣錠、 フィルムコーティング錠を含む） 、 丸剤、 顆 粒剤、 散剤、 カプセル剤 （ソフトカプセル剤を含む） 、 シロップ剤、 乳剤、 懸濁液等 の通常の剤型で使用することができる。
非経口投与する場合、 本 A iS蓄積抑制剤の剤型は、 乳剤、 懸濁液等の通常の液剤と しての剤型で使用することができる。 この非経口投与する方法としては、 例えば注射 する方法、 坐剤を直腸に投与する方法等が挙げられる。
なお、 本 A 蓄積抑制剤の投与方法は前記経口投与、 非経口投与等、 特に限定され ず、 従来の投与方法を適宜選択することができ、 これを単独で、 又は組み合わせて使 用することが出来る。 本 Α 蓄積抑制剤の適当な投与剤型は、 許容される通常の担体、 賦型剤、 結合剤、 安定剤、 希釈剤等に本化合物又はその薬学的に許容される塩を配合することにより製 造することができる。 また、 注射剤型で用いる場合には、 許容される緩衝剤、 溶解補 助剤、 等張剤等を添加することもできる。
このようにして得られる本 A β蓄積抑制剤は低毒性であり、 安全性が高いので、 例 えば、 哺乳動物 (例えば、 ヒト、 ラット、 マウス、 モルモット、 ゥサギ、 ヒッジ、 プ タ、 ゥシ、 ゥマ、 ネコ、 ィヌ、 サル等) に対して使用 (投与) することができる。 こ のときの投与量は、 投与される哺乳動物の年令、 性別、 体重、 疾患の程度、 本 Α 蓄 積抑制剤の種類、 投与形態 （剤型） 等によって異なる。 例えば通常、 ヒトに対して経 口投与する場合には成人 （例えば、 体重 6 O k g) で 1日あたり有効成分量として 0 . O lmg〜： L 000mg、 好ましくは有効成分量として O. lmg〜； l O O Omg 、 さらに好ましくは有効成分量として 1. 0mg〜200mg、 より好ましくは有効 成分量として 1. 0mg〜5 Omg投与すればょレ、。 また、 1日の投与量を数回に分 けて投与することもできる。
また、 ヒトに対して非経口投与する場合、 成人 （例えば、 体重 6 O k g) で 1日あ たり有効成分量として 0. 01mg〜30mg、 好ましくは 0. lmg〜20mg、 より好ましくは 0. lmg〜l Omgを静脈注射により投与すればよい。 本 A ]3蓄積抑制剤の適用可能な疾患としては、 例えば、 A3関連疾患 （アミロイド 一シス） 等の疾患等を挙げることができる。
A ]3関連疾患は、 一部の生体内の器官及び組織のみに蓄積 （沈着） が起こる 「限局 性アミロイド一シス」 と全身の様々な器官及ぴ組織に蓄積が起こる 「全身性アミロイ ドーシス」 とに分類される。
限局†生アミロイド一シスとしては、 例えば、 アルツハイマー病、 ダウン症、 脳血管 アミロイドーシス、 遺伝型アミロイド个生脳出血、 狂牛病 （牛海綿状脳症、 BSE) や 新型クロイツフエノレト ·ヤコプ病 (V C J D) 、 ゲルストマン ·ストロイスラー · シ ャインカ一症候群、 伝幡性海綿状脳症、 スクレイピー、 心臓病 （老年期心臓アミロイ ドーシス ） 、 内分泌腫瘍 （甲状腺癌） 、 成人期発症糖尿病、 皮膚アミロイドーシス 、 限局性結節性アミロイ ドーシス等を挙げることができる。
また、 全身性アミロイド一シスとしては、 例えば、 家族性アミロイドポリニューロ パチー （FAP) 、 結核、 ハンセン病、 家族性地中海熱、 気管支拡張症、 Muckle- Wei Is症候群、 反応性 Mアミロイドーシス、 免疫細胞性アミロイドーシス、 骨髄炎、 心 不全等が挙げられる。 他にも高齢で非遺伝的に発症する老人性アミロイドーシスや、 透析患者の治療で使用する透析膜では除去できないタンパク質が変化したアミロイド が引き起こす透析アミロイドーシス、 リゥマチで発現するタンパク質が切れて出来る アミロイドによる二次性アミロイドーシス等を挙げることができる。 実施例
以下、 実施例により本発明を更に詳細に説明するが、 本発明はこれによって限定さ れるものではない。 実施例 1 (培養神経細胞における Αβ蓄積量の変動測定）
培養神経細胞（ヒ ト Neuroblastoma CHP212, ATCC)を、 フエノールレッド free DM EM培地 （Invitrogen社製） にチャコ一 デキストラン処理済み F B Sが終濃度 10% となるよう加えられた培地を用いて、 6穴プレート （Falcon社） に約 2 x 1 05細胞 Z穴ずつ播種した後、 ー晚培養した。 培養後、 該細胞に DM S O及び DM S Oに溶解 させた式 （a) で示される被験物質を添加した。 これら細胞を培養し、 前記被験物質 添加から 4 8時間後にプロテアーゼインヒビター（pl860, Sigma社)及び DM S Oをそ れぞれのゥヱルに加えた後、 培養液中の A i3量を ELISA法 （Human/Rat Amyloid ;3 1-42 測定キット Code. No. 290-62601,和光純薬株式会社） にて測定した。 その結果を図 1に 示した。
式 （a) で示される被験物質が処理された系での A 0蓄積量が顕著に減少すること が確認された。
Figure imgf000110_0001
(a) 産業上の利用可能性
本発明により、 A の蓄積を抑制する化合物を提供することが可能となる。

Claims

請求の範囲
Figure imgf000111_0001
輯）
Figure imgf000111_0002
または
Figure imgf000112_0001
Figure imgf000112_0002
Figure imgf000112_0003
Figure imgf000112_0004
Figure imgf000112_0005
Figure imgf000113_0001
Figure imgf000114_0001
または
Figure imgf000114_0002
Figure imgf000114_0003
Figure imgf000114_0004
Figure imgf000115_0001
Figure imgf000115_0002
Figure imgf000115_0003
Figure imgf000115_0004
で表される化合物、 又はその薬学的に許容される塩を含有するアミロイド タンパク 質の蓄積を抑制するための医薬組成物；
[式 （I) から （IX) の中で、
R1及ぴ R2は、 それぞれ独立に C0R3、 CSR3、 S02 、 N0、 NR3 R4、 C8 アルキル、 C2 - C8 ァルケエル、 C2 -C3 アルキニル、 Cj -Cg ノヽロアルキル、 C2 -C8 ノヽロアルケエル 、 C2 -C3 ハロアルキニル、 d - C8 ヘテロアルキル、 C2 -C8 ヘテロアルケニノレ、 c2 -c8 ヘテロアルキニル、 （CH2 ) n R3 A、 ァリール及びへテロアリール （ここに、 アルキル、 ァノレケ-ノレ、 ァ /レキ-ノレ、 ノヽロアノレキノレ、 ノヽロアノレケニノレ、 ノヽロアノレキ二ノレ、 ヘテロ アルキル、 ヘテロアルケニル、 ヘテロアルキニル、 ァリ一ノレ及ぴへテロアリ一ノレは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 NR3 R4、 CN、 N02、 SR3、 SOR3、 S02 R3、 C厂 C4 ァ ルキル、 c4 ハロアルキルまたは - c4 ヘテロアルキルで置換されていてもよレ、） の群から選択され、 または、
R1及び は、 一緒になつて 3〜9員のアルキル、 アルケニル、 ヘテロアルキルまたは ヘテロアルケニル環 （ここに、 アルキル、 アルケニル、 ヘテロアルキルまたはへテロ アルケニル環は、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 NR3 R4、 C厂 C4 アルキル、 C厂 C4 ハロアルキルまたは C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） を形成し、 または、
R1及び は、 一緒になつて以下の式：
Figure imgf000116_0001
で示されるレ、ずれかの基を形成し、
R3及ぴ R4は、 それぞれ独立に水素、 C厂 C8 アルキル、 C2 -C8 ァルケエル、 C2 - C8 了 ノレキニノレ、 d - C8 ノヽロアルキル、 Ci -Cg ヘテロアルキル、 ヘテロァリール及ぴァリー ル （ここに、 アルキル、 ァノレケニノレ、 アルキニル、 ハロアルキル、 ヘテロアルキル、 ヘテロァリール及ぴァリールは、 場合によってはハロゲン、 - C4 アルキル、 C厂 C4 ハロアルキルまたは C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） の群から選択さ れ、
R3Aはァリールまたはへテロアリール （ここに、 ァリール及びへテロアリールは、 場合によってはハロゲン、 CN、 NOい C C4 アルキル、 - C4 ハロアルキルまたは d - C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） であり、
R5は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 0R3、 SR3、 NR3R4、 C厂 C4 アルキル、 。 C4 ハロアルキ ルまたは - C4 へテ口アルキルの群から選択され、
R6は F、 Cl、 Br、 I、 CH3、 CFい CHF2、 CFH2、 CN、 CF2C1、 CF20R3、 OR3、 SR3、 SOR3 、 S02R3、 C02R3、 NR3R4、 C厂 C4 アルキル、 C2- C4 ァルケ-ル、 C2-C4 アルキニル、
- C4 ハロアルキル、 C2- C4 ハロアルケニル、 C2-C4 ハロアルキニル、 。厂(4 ヘテロ アルキル、 C2-C4 ヘテロアルケニル及び C2- C4 ヘテロアルキニル （ここに、 アルキル 、 ァノレケニノレ、 ァノレキニノレ、 ノヽロアノレキ /レ、 ノヽロアルケュル、 ノヽロアノレキニノレ、 へテ 口アルキル、 ヘテロアルケニル、 ヘテロアルキニルは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 C厂 C4 アルキル、 - C4 ノヽロアルキルまたは - C4 ヘテロアルキルで置換されていて もよい） の群から選択され、
R7及ぴ R8はそれぞれ独立に水素、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 0R3、 NR3R4、
NR3CR3R4C0NR3R4、 Cn (R3)2nOR3、 SR3、 SOR3、 S02 、 NR3 COR4、 - C8 アルキル、 - C8 ハロアルキル及び - C8 ヘテロアルキルの群から選択され、
は水素、 F、 Br、 Cl、 I、 0R3、 NR3R4、 SR3、 SOR3、 S02R3、 C -C4 アルキル、 C厂 C4 ハロアルキル及ぴ - ヘテロアルキルの群から選択され、
R10は、 以下の式：
Figure imgf000117_0001
で表される群から選択され、
ま？、 Br、 Cl、 I、 C厂 C6 アルキル、 Ci-Cg ノヽロアルキル、 d - C6 ヘテロアルキ ル、 N02、 CN、 CF3、 0R3、 NR3R4、 SR3、 SOR3及び S02R3の群から選択され、
R^F、 Br、 Cl、 Is CN、 0R3、 SR3、 SOR3、 S02R3、 NR3R4及ぴ C厂 C4 ハ口アルキル の群から選択され、
R13は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 OR3、 NR3R4、 C0R3、 C02R3、 SR3、 S0R3、 S02R3、 Cx-C3 アルキル、 C2-C8 アルケニル、 C2-C8 アルキニル、 C,-C8 ハロアルキル、 C2 - Cs ハロアルケニル、 C -C8 ハロアルキニル、 C厂 C8 ヘテロアルキル、 C,-C8 ヘテロ アルケニル、 C2-C8 ヘテロアルキニル及び（CH2)nR3A (ここに、 アルキル、 ァルケ- ノレ、 ァノレキニノレ、 ノヽロアノレキノレ、 ノヽロアノレケニノレ、 ノヽロアノレキニノレ、 へテロアノレキノレ 、 へテ口アルケニル及びへテ口ァノレキニルは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 CN、 N02、 、 SR3、 C「 C4 アルキル、 - C4 ハロアルキルまたは - C4 ヘテロアルキ ルで置換されていてもよい） の群から選択され、
R13 Aは NHR1またはへテロアリール （ここに、 ヘテロァリールは、 場合によっては F 、 Cl、 Br、 I、 CN、 N02、 NR3R4、 SR3、 S0R S02R3、 アルキル、 （：厂 C4 ノヽロア ルキルまたは - C4 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） であり、
！？^は!7、 Br、 Cl、 I、 CF3、 CHF2、 CH2F、 CF2C1及び CF20R3の群から選択され、
Br、 Cl、 I、 CN、 Cj-C4 アルキル、 （ C4 ハロアルキル、 d- C4 ヘテロァ ルキル、 OR16、 NR16R4、 SR16、 CH2R16、 COR3、 C02R3、 C0NR3R4、 SOR3及び S02R3の群 から選択され、
R16は水素、 - C8 アルキル、 （ C8 ハロアルキル、 C C8 ヘテロアルキル、
C¾R3A、 ァリール、 ヘテロァリール、 C0R17、 ∞2 7及ぴ(：0 17 7の群から選択され
R17は水素、 - C4 アルキル、 C厂 C4 /、口アルキル及ぴ(^- C4 ヘテロアルキルの群 から選択され、
Rl8及び Rl9は、 それぞれ独立に水素、 c.-Q アルキル、 C C6 ハ口アルキル及び C厂 C6 ヘテロアルキルの群から選択され、 または、
R18及び R19は、 一緒になつて 3〜 7員環を形成し、
R20はァリールまたはへテロアリール (ここに、 ァリールまたはへテロアリールは 、 場合によっては F、 Cl、 Br、 CN、 0R3、 SR3、 S0R3、 S02R3、 N02、 NR3R3、 C「 C4 アル キル、 - C4 ハロアルキルまたは (：厂 ヘテロアルキルで置換されていてもよい） で あり、 R2 iCR3R4C0NR3R4、 Cn(R3)2n0R3、 SOR3、 S02R3、 C2- C8 アルキル、 C2_C8 ハロア ルキル及び C2 - C8 へテ口アルキルの群から選択され、
R22及び 3は、 それぞれ独立に水素、 C,-C6 アルキル、 C厂 C6 ハロアルキル及び C!-C6 ヘテロアルキルの群から選択され、 または、
R22及ぴ R23は、 一緒になつて 3〜7員環を形成し、
R24は水素または OR3であり、
R25〜R3。は、 それぞれ独立に水素、 F、 Cl、 Br、 I、 OR3、 NR3R4、 SR3、 SOR3、 S02R3 、 Cj-Ce アルキル、 （： C6 ハロアルキル、 （：厂 C6 ヘテロアルキル、 C2- C6 アルキ-ル 及ぴ C2- C6 アルケニル （ここに、 アルキル、 ハ口アルキル、 ヘテロアルキル、 アルキ エル及びアルケニルは、 場合によっては F、 Cl、 Br、 I、 0 、 NR3R4、 - C4 アルキル 、 - C4 ノヽロアルキル、 d- C4 ヘテロアルキル、 ァリールまたはへテロアリールで置 換されていてもよい） 、 及び （ここに、 ァリール及びへテロァリールは、 場合によつ ては F、 Cl、 Br、 I、 CN、 N02、 0H、 0CH3、 CF3または C6 アルキルで置換されていて もよい） の群から選択され、 または、
R25 R26、 R27、 R28、 R29及び R3。のいずれ力 つは、 一緒になって 3〜7員のアルキル またはアルケニルまたはへテ口アルキル環を形成し、 または、
R25、 R26、 R27、 R28、 9及ぴ R3Qのいずれか 4つは、 一緒になつて縮合芳香族環を 形成し、
Qは 0または Sであり、
Uは V、 OCR22 3、 SCR22R23、 NR3CR22R23、 CR3R4CR22R23の群から選択され、
Vは 0、 NR CR22R23、 CR3R40及び CR3R4Sの群から選択され、
Wは 0、 S、 NR3及ぴ CR3R4の群から選択され、
Xは 0、 S及び NR16の群から選択され、
Yは 0、 S、 NR3、 NOR3及び CR3R4の群から選択され、
Zは 0、 S、 NR3、 C=0及び CR25R26の群から選択され、 または、
Zは 2つの水素であり、
nは 1、 2または 3であり、
mは 1〜5であり、 式 （1) から （5) の中で、
L1は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 N02、 0L2。、 NL21L22、 SL2。、 〜C4アルキル若しくはぺ ルノヽ口アルキル、 又は必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル 、 アルケニル、 ァリール又はへテロアリールであり （ここで L21は水素、 （^〜(6アル キル若しくはペルフルォロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換 されたァリル若しくはァリールメチル、 502し23又は3(0) 3でぁり （ここで L23は水素 、 C,〜(： 6アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要 に応じて置換されたァリル若しくはァリールメチルである） 、 L2Qは水素、 〜(：6ァ ルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置 換されたァリノレ若しくはァリールメチルであり、 L22は水素、 〜 アルキル若しく はペルフルォロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリ ル、 ァリール、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル又はァリールメチル 、 0L2 又は NHL21である） ；
L2は水素、 F、 Br、 Cl、 〜(：4アルキル若しくはペルハロアルキル、 ァリール、 へ テロアリール、 CF3、 CF2H、 CFH2、 CF20L2Q、 CH20L2Q、 又は 0L2Qであり （ここで L2。は 上記の定義と同じである） ；
L3は水素、 〜 アルキル、 F、 Cl、 Br、 I、 0L20、 NL21L22、 又は SL2°であり （こ こで L2Q〜 2は上記の定義と同じである） ；
L と はそれぞれ独立に、 水素、 C!〜C4アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリーノレメチル、 アルキニル若し くはァルケニル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°、 若しくは NL21L22で必要に応じて置換 されたァリールであるか、 あるいは L4と L5の両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 0 °若しく は NL21 L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで L2 °〜 L22は上記の定義と同じである） ；
L6と L7はそれぞれ独立に、 水素、 〜C4アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル若し くはァルケニル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若しくは NL21L22で必要に応じて置換さ れたァリールであるか、 あるいは L6と L7の両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2。若しくは NL21 L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで 0〜 L22は上記の定義と同じである） ；
L8は水素、 - C12アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヒ ドロキシメチル、 ァ リール、 ヘテロァリール、 又は必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 ァ ノレキエノレ、 又はアルケニルであり ；
~ 8はそれぞれ独立に、 水素、 （^〜(4アルキル若しくはペルフルォロアルキル 、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニノレ若 しくはァルケニル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若しくは NL21L22で必要に応じて置換 されたァリールであるか、 あるいは 〜 8の中の二つで、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若 しくは NL21 L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで L2Q〜 2は上記の定義と同じである） ；
L19は F、 N02又は SL2°であり （ここで L2°は上記の定義と同じである） ；
L24は水素、 (厂 アルキル、 F、 Cl、 Br、 I、 N02、 0L20、 NL21L22又は SL2°であり ( ここで 。〜 L22は上記の定義と同じである） ；
L25は水素、 -(：12アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 ヒドロキシメチル、 ァリール、 ヘテロァリール、 又は必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル、 若しくはアルケニルであるか、 あるいは L25と L8の両者で、 水素、 F、 C1 、 Br、 0L2°若しくは NL21L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成しても よく （ここで L2。〜L22は上記の定義と同じである） ；
L26は水素、 - 6アルキル若しくはペルフルォロアルキル、 N02、 0L20、 C(0)L20、 C(0)0L2°、 C(0)NL21、 L22であるか、 又は必要に応じて置換されたァリール、 ヘテロ ァリール、 ァリル、 若しくはァリールメチルであり (ここで 。〜 L22は上記の定義と 同じである） ；
L27と L28はそれぞれ独立に、 水素、 F、 CI,- Br, I、 0L20、 NL21L22、 - C4アルキル 若しくはペルフルォロアルキル、 ヘテロァリール、 必要に応じて置換されたァリル、 ァリールメチル、 アルキニル、 若しくはアルケニル、 又は水素、 F、 Cl、 Br、 I、 0L20 若しくは NL21L22で必要に応じて置換されたァリールである力、 あるいは L27と L28の 両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2°若しくは NL21L22で必要に応じて置換された三員環〜 七員環を形成してもよく （ここで L2°〜し22は上記の定義と同じである） ； mは 0又は 1であり ；
nは 0又は 1であり ；
0は 0又は 1であり ；
Yは 0又は Sであり ；
Zは 0、 S、 NH、 NL22、 又は NC0L22 (ここで L22は上記の定義と同じである） あり、 L4〜 、 L25と L28の中の何れか 2つが両者で、 水素、 F、 Cl、 Br、 0L2。若しくは NL21 L22で必要に応じて置換された三員環〜七員環を形成してもよく （ここで L2。と L22は上記の定義と同じである） 、
式 （A) から （F) の中で、
r1 は、 水素、 F、 C 1、 Br、 I、 N02 、 Or9 、 Nr1 0 r1 1 、 S (O)mr9 、 C1 -C8 アルキル、 C3 — C8 シクロアルキル、 一 C8 ヘテロアルキル、 d _c8ハロアノレキノレ、 c！ 一 c8 ァリール、 c！ _C8 ァリールアルキル、 C x -c 8ヘテロァリール、 c2— c8 アルキ-ルまたは c2— c8 アルケニル （ここで、 ァ ルキル、 シクロアルキノレ、 へテ口アルキル、 ノヽロアルキノレ、 ァリ一ノレ、 ァリーノレアノレ キル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に応じて置換される
) ；
r2 は、 水素、 F、 C l、 Br、 I、 CF3 、 CF2 C 1、 CF2 H、 CFH2 、 C F2 Or9 、 CH2 Or9、 Or9、 S (O)mr9、 Nr 1 0 r 1 1、 C — C 8 アルキル 、 C3 — C8 シクロアルキル、 C 1 -C8 ヘテロアルキル、 C J -C3 ハロアルキノレ
、 ァリール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 c2 一 c8 アルキニルまたは c2 一 C8 ァルケ-ノレ (ここで、 アルキル、 シクロアルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアノレ キル、 ァリール、 ァリ一ルアルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよぴァルケ二ノレ 基は、 必要に応じて置換される） ；
r3 は、 水素、 F、 C 1、 Br、 I、 Or9 、 S (O)mr9 、 Nr1 。 r1 1 または〇ェ 一 C6 アルキル、 C, — C6 ヘテロアルキルまたは d — C6 ハ口アルキル (ここで 、 アルキル、 ヘテロアルキルおよぴハロアルキル基は、 必要に応じて置換される） ； r および r5 は、 それぞれ独立して、 水素、 Or9 、 S(〇）mr9 、 Nr1 ° r1 1 、 C (Y) Or1 1 、 C (Y) Nr1 。 r1 1 、 C1 -C8 アルキル、 C 3 — C 8 シクロアルキ ル、 C, -C8へテ口アルキル、 C！ 一 C 8 ノヽロアルキル、 ァリール、 ァリールアル キル、 ヘテロァリール、 c2 -c8 アルキニルまたは c2 一 c8 アルケニル (ここで 、 ァノレキノレ、 シクロアノレキノレ、 ヘテロァノレキノレ、 ハロアノレキル、 ァリーノレ、 ァリーノレ アルキル、 ヘテロァリール、 アルキ-ルおよびアルケニル基は、 必要に応じて置換さ れる） ；または
r4および r5は、 一緒になつて、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる ；
r6 および r7 は、 それぞれ独立して、 水素、 一 C8 アルキル、 C3 _C8 シク 口アルキル、 —C8ヘテロアルキル、 _C8ハロアルキル、 ァリール、 ァリ ールアルキル、 ヘテロァリール、 C2 一 C8 アルキニルまたは C2 -C8 アルケニル
(ここで、 アルキル、 シク口アルキル、 ヘテロアルキル、 ハ口アルキル、 ァリール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよぴァルケ-ル基は、 必要に応じ て置換される） ；または
r6および r7 は、 一緒になつて、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる；
r6および r5 は、 一緒になつて、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる；
r8 は、 水素、 — C4 アルキル、 —C4ヘテロアルキル、 — C4 ノヽロ アルキル、 F、 C 1、 Br、 I、 N02 、 Or9 、 Nr1 。 r1 1 または S (O)mr9 ( ここで、 アルキル、 ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、 必要に応じて置換され る） ；
r9 は、 水素、 — C6 アルキル、 — C6ヘテロアルキル、 d _C6 ノヽロ アルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 C2 — C4 アルキ-ルま たは C2 — C8 アルケニル (ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアルキル、 ァ リール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 アルケニルおよびアルキニル基は、 必 要に応じて置換される） ； r1 ° は、 水素、 一 C6 アルキル、 一 C6へテ 口アルキル、 一 C6 ハロアルキル、 CCY 1 2 、 C(Y)Orx 2 、 ァリール、 へ テロアリール、 c2 一 c4 アルキ-ル、 c2 -c8 アルケニル、 ァリ一ルアルキル、 S O2 r1 2 または S (O)r1 2 (ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアルキノレ 、 ァリール、 了リ一ルアルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよぴァルケ二ル基は 、 必要に応じて置換される） ；
r1 1 は、 水素、 C 1 一 C6 アルキル、 C1 一 C6 ヘテロアルキル、 C1 -C6 ノヽ 口アルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 了リールアルキル、 c2 -c4 アルキニル または C2 — c8 アルケニル （ここで、 アルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアルキル、 ァリール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に応じて置換される） ；
r1 2は、 水素、 _C6 アルキル、 Ci —C6 ヘテロアルキル、 一 C6 ノヽ 口アルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 C2 一 C4 アルキニル または C2 _c8 アルケニル (ここで、 ァノレキノレ、 ヘテロアルキル、 ハ口アルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に応じて置換される） ；
r1 3 は、 水素、 — C8 アルキル、 C3 — C8 シクロアルキル、 _C8 へ テ口アルキル、 C 1 — C 8 ノヽロアルキル、 了リール、 へテロアリール、 了リーノレアノレ キル、 へテロアリールアルキル、 c2 — C4 アルキニルまたは c2— c8 アルケニル (ここで、 アルキル、 シクロアルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアルキル、 ァリール、 ァリールアルキル、 ヘテロァリール、 ヘテロァリールアルキル、 アルキニルおよぴァ ルケニル基は、 必要に応じて置換される） ；または
r1 3および r4は、 一緒になつて、 必要に応じて置換される飽和または不飽和 3員 〜 7員環を形成することができる；
r4 〜！ ·7 のいずれか 2つおよび r1 3は、 一緒になつて、 必要に応じて置換される 飽和または不飽和 3員〜 7員環を形成することができる ；
r1 4および r1 5 は、 それぞれ独立して、 水素、 C1 — C8アルキル、 C3 — C8 シクロアルキル、 1 —C8 ヘテロアルキル、 一 C8 ハロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 ァリールアルキル、 C 一 C8 アルキニルまたは C 2 一 C8 ァルケ -ル （ここで、 アルキノレ、 シクロアルキル、 ヘテロアルキル、 ハロアルキル、 アジ一 ル、 ヘテロァリール、 了リールアルキル、 アルキニルおよびアルケニル基は、 必要に 応じて置換される） ；
rAは、 水素、 F、 Br、 C l、 I、 CN、 C6 アルキル、 0 一〇6ハロア ノレキノレ、 C1 一 C6ヘテロアルキル、 Or1 6 、 Nr1 6 r1 7 、 Sr1 6 、 CH2 r1 6 、 COr1 7 、 C02 r1 7 、 CONr1 7 r1 7 、 S Or1 7または S〇2 r1 7 (ここ で、 アルキル、 ハロアルキルおよびへテロアルキル基は、 必要に応じて置換される） r1 6 は、 水素、 一 C8 アルキル、 _C8ハロアルキル、 _C8へテ 口アルキル、 COr1 7 、 CO r1 7 、 CONr1 7 r1 7 、 C2 — C8 アルキニル、 C2 — C8 アルケニル、 ァリールまたはへテロアリール （ここで、 アルキル、 ヘテロ アルキル、 ノヽロアルキル、 ァリール、 ヘテロァリール、 アルキニルおよびアルケニノレ 基は、 必要に応じて置換される） ；
r1 7 は、 水素、 Cx 一 C4 アルキル、 Cx —C4ハロアルキルまたは d _C4 ヘテロアルキル （ここで、 アルキル、 ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、 必要 に応じて置換される） ；
mは、 0、 1または 2 ；
ηは、 1または 2 ；
Vは、 0、 Sまたは Cr1 4 r1 5 ；
Wは、 0、 S、 NH、 Nr1 3 、 NC (Y)r1 1 または NS02 r1 1 ；
Xおよび Zは、 それぞれ独立して、 0、 S(〇）m、 NH、 Nr1 1 、 NC (Y)r1 1 、 NSO2 r1 2 または NS (O)r1 2 ；
Yは、 Oまたは Sであり、
式 （α) の中で、
u1 は水素、 F、 C 1、 または C -C3脂肪族であり ；
u2は水素、 F、 C l、 B r、 C, 一 C4脂肪族、 ェ 一 C4ハロ脂肪族、 および C1 -C4ヘテロ脂肪族からなる群から選択され；
u3および u4 は、 各々独立して水素、 d — C4脂肪族、 _C4ハロ脂肪族、 c1 一 c4ヘテロ脂肪族、 所望により置換されているァリールおょぴヘテロァリール からなる群から選択され；
u5および u6 は、 各々独立して、 F、 C l、 Ou1 ° 、 C4脂肪族、 一 じ4ハ口脂肪族、 および 一 C4ヘテロ脂肪族からなる群から選択され水素； u7および u8 は、 各々独立して水素、 F、 C 1、 C, 一 C4脂肪族、 -C4ハ 口脂肪族、 およぴじ _C4ヘテロ脂肪族からなる群から選択されるか；または
U7および U8 は、 一体となってカルボ二ル基を形成し；
u9は、 ハロゲン、 Ou1 。 、 Su1 ° 、 Nu1 。 、 u1 1 、 C1 -C4ハロ脂肪族、 C 1 -C4ヘテロ脂肪族、 およぴじェ -C4ヘテロハロ脂肪族からなる群から選択され u1 0および u1 1 は、 各々独立して水素、 _C4脂肪族、 フヱニル、 およびべ ンジルからなる群から選択され；
n = 0または 1である]。
2. 請求項 1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有するアミロイド 13 タンパク質の蓄積を抑制するためのアミロイド タンパク質蓄積抑制剤。
3. 請求項 1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の、 アミロイド タンパ ク質の蓄積を抑制するための使用。
4. 請求項 1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、 アミロイド タンパ ク質関連疾患と診断されうる哺乳動物に対して有効量投与する工程を有するアミロイ ド タンパク質の蓄積を抑制する方法。
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