WO2008128627A2 - Topisch anwendbare fungizide mittel zur nagelbehandlung - Google Patents

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WO2008128627A2
WO2008128627A2 PCT/EP2008/002642 EP2008002642W WO2008128627A2 WO 2008128627 A2 WO2008128627 A2 WO 2008128627A2 EP 2008002642 W EP2008002642 W EP 2008002642W WO 2008128627 A2 WO2008128627 A2 WO 2008128627A2
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    • A61K2800/31Anhydrous

Definitions

  • the present invention relates to anhydrous, topically applicable agents for the treatment of nail diseases caused by mycoses and nail care, which contain a C 1 -C 4 -alkyl ester of lactic acid, malic acid, tartaric acid or citric acid and optionally physiologically acceptable excipients.
  • the invention also relates to the use of the fungicidal agent in any application system.
  • topically usable agents which contain one or more active substances in addition to excipients (carriers), including acid esters and optionally physiologically acceptable excipients.
  • the agents containing only one C 1 -C 4 -alkyl ester of lactic acid, malic acid, tartaric acid or citric acid or mixtures thereof without further additives are outstandingly suitable for the treatment of nail diseases which are based on mycosis (fungal attack).
  • topically antifungal agents can be used extremely effectively without the addition of further active ingredients and without the addition of further carriers (carriers).
  • USP-3806513 describes lactic acid esters with lower alkanols as carriers, effective for the treatment of acne, pityriasis and oleosan capitis.
  • the fungicidal or antifungal is not mentioned, only the bactericidal effect.
  • the esters are used in the presence of alcohols in alcoholic solution as a carrier.
  • GBP 156 1475 the production of bacteriostatic solutions, useful as a deodorant is described, wherein the free lactic acid is present in alcoholic solution. Lactic acid esters are not mentioned, but the hydrolysis of these esters. It is to be concluded that there is a balance. A fungicidal effect of the solutions is not described. It is suggested that part of the bactericidal effect is attributable to the alcohol used.
  • USP-2005019355 describes compositions that reduce bacteria on hand, which contain esters of lactic acid and in particular are bacteriostatically effective.
  • the esters of lactic acid are dissolved in various solvents.
  • a fungicidal action is by no means described or even claimed.
  • WO 2004032886 describes the use of salts of Milchg. Citric acid as a bactericidal agent. In particular, the use of these agents on the skin and especially for the hair to combat bacteria is described. Fungicidal effects are not mentioned and claimed.
  • surfactants surface active agents
  • a second acid is described as advantageous.
  • the C 1 -C 4 -alkyl esters can be used as fungicidal active ingredients and at the same time as carriers in their own case, requiring no further additive.
  • the C 1 -C 4 -alkyl esters of lactic acid, malic acid, tartaric acid or even citric acid surprisingly have good antifungal and at the same time good properties as carriers for their own purposes, which are used as cosmetic agents for the topical treatment of nail diseases, ie the transport of a Cl-C4-alkyl ester of the corresponding acids for a lasting treatment success required amount of active substance through the nail into the underlying nail bed and the nail root (matrix) guaranteed.
  • the C1-C4 alkyl esters to be used as active ingredient and at the same time as carriers include the methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl and tert-butyl esters.
  • the esters of the polybasic acids malic acid, citric acid and tartaric acid
  • the C 1 -C 4 alkyl groups contained in the ester groups may be the same or different.
  • all carboxy groups or a part of the carboxy groups may be esterified.
  • the corresponding tartaric and tartaric C 1 -C 4 -dialkylestrenes may also be the corresponding tartaric and tartaric acid monoalkyl esters.
  • the C 1 -C 4 -alkyl esters of citric acid the corresponding mono-, di- and trialkyl esters are suitable.
  • esters are the ethyl esters. Further preferred esters are the isopropyl esters.
  • a preferred single compound is the lactic acid ethyl ester. Further preferred individual compounds are diethyl maleate and isopropyl maleate. Likewise, the tartaric acid monoethyl ester and the citric acid monoethyl ester are to be referred to as preferred compounds.
  • compositions according to the invention may contain, in addition to one or more C 1 -C 4 -alkyl esters of lactic acid, malic acid, tartaric acid or citric acid, customary physiologically compatible auxiliaries.
  • auxiliaries of this kind are, for example, terpene or terpene-containing oils, alcohols, ketones, fatty acid esters, polyglycols, surfactants, urea, antioxidants and complexing agents.
  • Suitable terpenes are acyclic, monocyclic and bicyclic terpenes and oils containing these terpenes.
  • acyclic terpenes are acyclic terpene hydrocarbons, such as, for example, myrcene, acyclic terpene alcohols, such as, for example, citronellol and geraniol, and also acyclic terpene aldehydes and ketones, such as, for example, citral, .alpha.-ionone and .alpha. Ionone.
  • monocyclic terpenes examples include monocyclic terpene hydrocarbons, such as ⁇ -terpinene, ⁇ -Te ⁇ inen and limonene, monocyclic terpene alcohols, such as thymol, menthol, cineole and carvacrol, and monocyclic terpene ketones, such as menthone and carvone.
  • bicyclic terpenes examples include carpene-type terpenes such as caron, pinene-type terpenes such as ⁇ -pinene and ⁇ -pinene, and burgundy terpenes such as camphor and borneol.
  • terpenes are monocyclic terpene alcohols, such as thymol and menthol.
  • suitable oils containing terpenes are peppermint oil, cardamom oil, geranium oil, rose oil, thuja oil and thyme oil.
  • Particularly suitable oils are peppermint oil, lavender oil and thyme oil.
  • Suitable alcohols are branched or unbranched alcohols having 1 to 3 hydroxyl groups and 2 to 6 carbon atoms, wherein the hydroxy groups may be partially or completely etherified and esterified.
  • Especially suitable alcohols are ethanol, 1-propanol, 2-propanol (isopropanol), 1, 2-propanediol (propylene glycol), 2-phenylethanol (phenylethyl alcohol), 1-butanol (butyl alcohol), ethylene glycol monomethyl ether (methoxyethanol), ethylene glycol monophenyl ether (phenoxyethanol), 1,2,3-trihydroxypropane (glycerin), ethyl acetate, butyl acetate, glycerin diacetate (diacetin) and glycerol triacetate (triacetin).
  • Suitable ketones are, for example, acetone and
  • Suitable fatty acid esters are esters of saturated and unsaturated, branched and unbranched fatty acids having 8 to 21 carbon atoms, the alcohol component comprising branched and unbranched alcohols having 1 to 6 carbon atoms.
  • Especially suitable fatty acid esters are tridecancarboxylic acid isopropyl ester, isopropyl myristate, isopentane carboxylic acid methyl ester, pentadecane carboxylic acid methyl ester, and 9-octadecenoic acid glycerol monoester (glycerol monooleate).
  • a suitable polyglycol is, for example, polyglycol 400.
  • Suitable surfactants are, for example, nonionic surface-active substances.
  • Especially suitable surfactants are partial fatty acid esters of sorbitan (Span), partial fatty acid esters of polyoxyethylene sorbitan (Tween), fatty acid esters of polyoxyethylene (Myrj) and fatty alcohol ethers of polyoxyethylene (Brij).
  • Suitable antioxidants are, for example, butylhydroxytoluene (BHT), butyl-4-methoxyphenol (BHA), tocopherols and ascorbates.
  • Suitable complexing agents are, for example, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) and disodium ethylenediaminetetraacetic acid (Na 2 -ETDA).
  • EDTA ethylenediaminetetraacetic acid
  • Na 2 -ETDA disodium ethylenediaminetetraacetic acid
  • Suitable topically applicable agents according to the invention were, for example, anhydrous solutions, tinctures, emulsions, gels, ointments, creams and pastes.
  • Preferred topical administration forms are anhydrous solutions.
  • the resulting solution is preferably used directly as such for topical application.
  • the anhydrous solution obtained can also be brought into another topical administration form with the addition of further physiologically compatible formulation auxiliaries by means of conventional solution, mixing and suspension methods.
  • the topically applicable compositions according to the invention are preferably used in the form of anhydrous solutions.
  • Preferred topically applicable agents contain according to the present invention
  • the invention relates to the use of the topically applicable compositions according to the invention for the treatment, prevention, after-treatment or supportive treatment of nail diseases and periungual diseases as well as nail care.
  • the invention relates to the treatment of fungal infections, such as by Candida albicans or Trichophyton mentagroph incidental finger or toenails.
  • the agents according to the invention can also be used for the treatment of fungal infections of hooves, claws and claws of domestic and farm animals and captive-living wild animals.
  • applicable agents containing a C 1 -C 4 alkyl ester of said acids are useful as antimycotics, for example for
  • periungual nail infections such as Candida paronychium, Candida albicans or Trychophyton mentagroph.
  • compositions according to the invention are suitable for the treatment of nail diseases and periungual diseases on toenails and fingernails, as well as for the treatment of the hooves, claws and claws of domestic and farm animals and wild animals in captivity (zoo).
  • the frequency of application of the compositions according to the invention depends on the extent and localization of the diseases. In general, one to three applications per day is sufficient.
  • the anhydrous solution is applied directly to the diseased nail, or the hoof, the claw or the claw and, if necessary, to the also infested surrounding skin segments by means of a pipette or applicator.
  • the erfindungdgefflessen topically applicable agents have the advantage that they penetrate the diseased nail within a few days and unfold their full effect in the nail bed or nail root.
  • Applicators based on a capillary system comparable to textl liners consisting of suitably resistant materials, e.g. Polypropylene are made, described in DE 3202435C1 and USP 4,973,181.

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Abstract

Es werden wasserfreie, topisch anwendbare Mittel zur Behandlung von Nagelerkrankungen, verursacht durch Mykosen und zur Nagelpflege beschrieben, die einen oder mehrere C1-C4-Alkylester der Milchsäure, Aepfelsäure, Weinsäure oder Citronensäure und physiologisch verträgliche Hilsstoffe enthalten. Die erfindungsgemässen Mittel sind auch in der Veterinärmedizin zur Behandlung von Pilzinfektionen der Hufe, Klauen und Krallen von Haus-und Nutztieren und Wildtieren in Gefangenschaft geeignet.

Description

Topisch anwendbare fungizide Mittel zur Nagelbehandlung
Die vorliegende Erfindung betrifft wasserfreie, topisch anwendbare Mittel zur Behandlung von Nagelerkrankungen, verursacht durch Mykosen und zur Nagelpflege, die einen Cl-C4-Alkylester der Milchsäure, der Aepfelsäure, der Weinsäure oder der Zitronensäure und gegebenenfalls physiologisch verträgliche Hilfsstoffe enthalten. Die Erfindung betrifft auch die Anwendung des fungiziden Mittels in jeglichem Applikationssystem.
In der PCT/CH 99/0049- Anmeldung werden topisch verwendbare Mittel beschrieben, die eine oder mehrere Wirksubstanzen neben Trägerstoffen (Carrier), darunter Säureester und gegebenenfalls physiologisch verträgliche Hilfsstoffe enthalten.
Ueberraschenderweise wurde gefunden, dass die nur einen C1-C4- Alkylester der Milchsäure, der Aepfelsäure, der Weinsäure oder der Zitronensäure oder Gemische davon ohne weitere Zusatzstoffe enthaltenen Mittel zur Behandlung von Nagelerkrankungen, die auf Mykosenbefall (Pilzbefall) beruhen, hervorragend geeignet sind.
Ueberraschenderweise können diese topisch antimykotischen Mittel ohne Zugabe von weiteren Wirkstoffen und ohne Hinzufugung von weiteren Trägerstoffen (Carrier) äusserst wirksam verwendet werden.
Aus dem bisher bekannten Stand der Technik ist die bakterizide Wirkung der Cl-C4-Alkylester der Milchsäure, der Aepfelsäure der Weinsäure oder Citronensäure hinlänglich bekannt.
Beispielsweise wird in der GBP 1234297 die fungizide Wirkung der Niederalkylester der Milchsäure, der Aepfelsäure, der Weinsäure oder der Citronensäure weder beschrieben und auch nicht in Begleitung anderer Wirkstoffe erwähnt. Die verschiedenen Milchsäureester werden auch als bakterizide Mittel nicht erwähnt.
In der USP-3806513 werden Milchsäureester mit niederen Alkanolen als Trägerstoffe (Carrier), wirksam zur Behandlung von Acne, Pityriasis und Oleosa Capitis beschrieben. Die fungizide bzw. antimykotische wird nicht erwähnt, nur die bakterizide Wirkung. Die Ester werden in Begleitung von Alkoholen in alkoholischer Lösung als Träger verwendet.
In der GBP 156 1475 wird die Herstellung von bakteriostatischen Lösungen, verwendbar als Deodorant beschrieben, wobei die freie Milchsäure in alkoholischer Lösung vorliegt. Milchsäureester werden nicht erwähnt, jedoch die Hydrolisierung dieser Ester. Es ist darauf zu schliessen, dass ein Gleichgewicht vorliegt. Eine fungizide Wirkung der Lösungen wird nicht beschrieben. Es wird die Vermutung geäussert, dass ein Teil der bakteriziden Wirkung dem verwendeten Alkohol zuzuschreiben ist.
Die USP-2005019355 beschreibt Zusammensetzungen, die Bakterien auf der Hand reduzieren, welche Ester von Milchsäure enthalten und insbesondere bakteriostatisch wirksam sind. Die Ester der Milchsäure sind in verschiedenen Lösungsmitteln gelöst. Eine fungizide Wirkung wird keineswegs beschrieben oder sogar beansprucht.
Die WO 2004032886 beschreibt die Verwendung von Salzen der Milchbzw. Citronensäure als bakterizide Mittel. Insbesondere wird die Verwendung dieser Mittel auf der Haut und insbesondere für die Haare zur Bekämpfung von Bakterien beschrieben. Fungizide Wirkungen werden nicht erwähnt und beansprucht. Die Verwendung von Surfactants (oberflächenaktiven Mitteln) und insbesondere die Verwendung einer zweiten Säure wird als vorteilhaft beschrieben.
In keiner der erwähnten Patentschriften wird auf die fungizide Wirkung der Ester der Milch-, Aepfel-, Wein- oder Citronensäure verwiesen, die zur Behandlung von Nagelbetterkrankungen durch Pilzbefall geignet sind.
Ueberraschenderweise können die Cl-C4-Alkylester als fungizide Wirkstoffe und gleichzeitig auch als Carrier in eigenem Bedarfsfall verwendet werden, die keinen weiteren Zusatzstoff erforderlich machen.
Es gibt bisher kein zufriedenstellendes Mittel zur topischen Behandlung von Nagelerkrankungen, verursacht durch Mykosen (Pilze), welch entweder ohne zusätzlichen Carrier bzw. ohne zusätzlichen Wirkstoff Verwendung findet. Die Cl-C4-Alkylester der Milchsäure, der Aepfelsäure, Weinsäure oder auch Citronensäure weisen überraschenderweise gute antimykotische und gleichzeitig gute Eigenschaften als Carrier zum eigenen Zweck auf, welche als kosmetische Mittel zur topischen Behandlung von Nagelerkrankungen, d.h. den Transport eines Cl-C4-Alkylesters der entsprechenden Säuren für einen dauerhaften Behandlungserfolg erforderliche Menge an Wirksubstanz durch den Nagel in das darunter liegende Nagelbett und zur Nagelwurzel (Matrix) gewährleistet.
Die als Wirkstoff und gleichzeitig als Carrier zu verwendenden C1-C4- Alkylester umfassen die Methyl-, Aethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n- Butyl-, sec. Butyl-, Isobutyl- und tert.-Butylester. Bei den Estern der mehrbasischen Säuren Aepfelsäure, Citronensäure und Weinsäure können die in den Estergruppen enthaltenen Cl-C4-Alkylgruppen gleich oder verschieden sein. In den vorgenannten mehrbasischen Säuren können alle Carboxygruppen oder ein Teil der Carboxygruppen verestert sein. Es können daher neben Aepfel- und Weinsäure-Cl-C4-alkylester auch die entsprechenden Aepfel- und Weinsäure-Cl-C4-dialkylestren auch die entsprechenden Aepfel- und Weinsäure monoalkylester in Betracht. Von den Cl-C4-Alkylestern der Citronensäure sind die entsprechenden Mono-, Di- und Trialkylestern geeignet.
Bevorzugte Ester sind die Ethylester. Weitere bevorzugte Ester die Isopropylester.
Eine bevorzugte Einzelverbindung ist der Milchsäureethylester. Weitere bevorzugte Einzelverbindungen sind der Aepfelsäurediethylester und Aepfelsäuredisopropylester . Desgleichen sind der Weinsäuremonoethyl- ester und der Citronensäuremonoethylester als bevorzugte Verbindungen zu bezeichnen.
Die erfindungsgemässen topisch anwendbaren Mittel können neben einem oder mehrerenCl — C4- Alkylestern der Milchsäure, der Aepfelsäure, der Weinsäure oder der Citronensäure übliche physiologisch verträgliche Hilfsstoffe enthalten.
Geeignete Hilfsstoffe dieser Art sind beispielsweise Terpene oder Terpene enthaltende Öle, Alkohole, Ketone, Fettsäureester, Polyglykole, Tenside, Harnstoff, Antioxidantien und Komplexierungsmittel.
Geeignete Terpene sind acyclische, monocyclische und bicyclische Terpene sowie Öle, die diese Terpene enthalten. Beispiele für acyclische Terpene sind acyclische Terpenkohleήwasserstoffe, wie z.B. Myrcen, acyclische Terpenalkohole, wie z.B. Citronellol und Geraniol, sowie acyclische Terpenaldehyde und -ketone, wie z.B. Citral, α-Jonon und ß- Jonon. Beispiele für monocyclische Terpene sind monocyclische Terpenkohlenwasserstoffe, wie z.B. α-Terpinen, γ-Teφinen und Limonen, monocyclische Terpenalkohole, wie z.B. Thymol, Menthol, Cineol und Carvacrol, sowie monocyclische Terpenketone, wie z.B. Menthon und Carvon. Beispiele für bicyclische Terpene sind Terpene aus der Carangruppe, wie z.B. Caron, Terpene aus der Pinangruppe, wie z.B. α-Pinen und ß-Pinen, sowie Terpene aus der Bomangruppe, wie z.B.Campher und Borneol. Besonders geeignete Terpene sind monocyclische Terpenalkohole, wie z.B. Thymol und Menthol. Beispiele für geeignete Öle, dieTerpene enthalten, sind Pfefferminzöl, Cardamomenöl, Geraniumöl, Rosenöl, Thujaöl und Thymianöl. Besonders geeignete Öle sind Pfefferminzöl, Lavendelöl und Thymianöl.
Geeignete Alkohole sind verzweigte oder unverzweigte Alkohole mit 1 bis 3 Hydroxygruppen und 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, wobei die Hydroxygruppen teilweise oder vollständig verethert und verestert sein können. Speziell geeignete Alkohole sind Ethanol, 1-Propanol, 2- Propanol (Isopropanol), 1 ,2-Propandiol (Propylenglykol), 2- Phenylethanol (Phenylethylalkohol), 1-Butanol (Butylalkohol), Ethylenglycolmonomethylether (Methoxyethanol), Ethylenglycolmonophenylether (Phenoxyethanol), 1,2,3- Trihydroxypropan (Glycerin), Ethylacetat, Butylacetat, Glycerindiacetat (Diacetin) und Glycerintriacetat (Triacetin).
Als geeignete Ketone kommen beispielsweise Aceton und
Methylethylketon
(2-Butanon) in Betracht. Als Fettsäureester sind Ester von gesättigten und ungesättigten, verzweigten und unverzweigten Fettsäuren mit 8 bis 21 Kohlenstoffatomen geeignet, wobei die Alkoholkomponente verzweigte und unverzweigte Alkohole mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen umfasst. Speziell geeignete Fettsäureester sind Tridecancarbonsäureisopropylester, Tetradecancarbonsäureisopropylester (Isopropylmyristat), Pentadecancarbonsäuremethylester und 9- Octadecensäureglycerinmonoester (Glycerinmonooleat).
Ein geeignetes Polyglykol ist beispielsweise Polyglykol 400.
Geeignete Tenside sind beispielsweise nicht ionogene oberflächenaktive Substanzen. Speziell geeignete Tenside sind Partialfettsäureester des Sorbitans (Span), Partialfettsäureester des Polyoxyethylensorbitans (Tween), Fettsäureester des Polyoxyethylens (Myrj) und Fettalkoholether des Polyoxyethylens (Brij).
Geeignete Antioxidantien sind beispielsweise Butylhydroxytoluol (BHT), Butyl-4-methoxyphenol (BHA), Tocopherole und Ascorbate.
Als Komplexierungsmittel eignen sich beispielsweise Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) und Dinatrium- Ethylendiamintetraessigsäure (Na2-ETDA).
Als erfindungsgemässe topisch anwendbare Mittel konnten zum Beispiel wasserfreie Lösungen, Tinkturen, Emulsionen, Gele, Salben, Cremes und Pasten in Betracht. Bevorzugte topische Darreichungsformen sind wasserfreie Lösungen. Die erhaltene Lösung wird bevorzugt direkt als solche zur topischen Applikation verwendet. Die erhaltene wasserfreie Lösung kann aber auch unter Zugabe von weiteren physiologisch verträglichen Formulierungshilfstoffen mittels konventionellen Lösungs, Misch und Suspendierungsverfahren in eine Andere topische Darreichungsform gebracht werden. Bevorzugt werden die erfindungsgemässen topisch anwendbaren Mittel in Form von wasserfreien Lösungen verwendet.
Bevorzugte topisch anwendbare Mittel enthalten gemäss vorliegender Erfindung
1- 99,9 Gew.-% eines oder mehrerer Cl-C4-Alkylester der Milchsäure, der Aepfelsäure, der Weinsäure oder der Citronensäure und 0 bis 98,99 Gew.-% eine oder mehrerer physiologisch verträglicher Hilfsstoffe.
Die Erfindung betrifft wie eingangs erwähnt die Verwendung der erfindungsgemässen topisch anwendbaren Mittel zur Behandlung, Prävention, Nachbehandlung oder unterstützenden Behandlung von Nagelerkrankungen und periungualen Erkrankungen sowie zur Nagelpflege. Insbesondere betrifft die Erfindung zur Behandlung von Pilzinfektionen, wie zum Beispiel durch Candida albicans oder Trichophyton mentagroph befallende Finger-oder Fussnägel. Ferner können die erfindungsgemässen Mittel auch zur Behandlung von Pilzinfektionen von Hufen, Klauen und Krallen von Haus- und Nutztieren und in Gefangenschaft lebender Wildtiere verwendet werden. Typisch anwendbare Mittel, die einen Cl-C4-Alkylester der genannten Säuren enthalten eignen sich als Antimykotika beispielsweise zur
-Behandlung, Prävention und Nachbehandlung von Onychomykosis verursacht durch Dermatophyten , Hefen oder Schimmelpilze oder
Mischinfektionen
-Behandlung, Prävention und Nachbehandlung von Nagelpilzinfektionen bei Patienten mit Psoriasis, Diabetes oder auch AIDS,
-Unterstützung der Behandlung von periungualen Nagelinfektionen wie z.B. Candida paronychium, Candida albicans oder Trychophyton mentagroph.
Wie bereits gesagt eignen sich die erfindungsgemässen pharmazeutischen Mittel zur Behandlung von Nagelerkrankungen und periungualen Erkrankungen an Zehen- und Fingernägeln, sowie zur Behandlung der Hufe, Klauen und Krallen von Haus- und Nutztieren und Wildtieren in Gefangenschaft (Zoo).
Die Applikationsfrequenz der erfindungsgemässen Mittel richtet sich nach dem Ausmass und der Lokalisation der Erkrankungen. Im allgemeinen genügt eine ein bis dreimalige Anwendung pro Tag. Die wasserfreie Lösung wird hierbei direkt auf den kranken Nagel, bzw. dem Huf, die Klaue oder die Kralle und bei Bedarf auch auf die ebenfalls befallenden umliegenden Hautsegmente mittels Pipette oder Applikator aufgetragen.
Die erfindungdgemässen topisch anwendbaren Mittel haben den Vorteil, dass sie den erkrankten Nagel innerhalb von wenigen Tagen durchdringen und im Nagelbett oder Nagelwurzel ihre Wirkung voll entfalten können.
Beispiel 1
Nagelapplikator enthaltend Milchsäureethylester, rein ohne Zusatz.
Beispiel 2
Nagelapplikator enthaltend Aepfelsäurediethylester 70% Ethanol 30%,
Keine weiteren Zusätze.
Beispiel 3
Nagelapplikator enthaltend Citronensäuretriethylester 50% Isopropanol 50%.
Keine weiteren Zusätze.
Beispiel 4
Nagelapplikator enthaltend Weinsäurediethylester 40% Ethanol 30%
Propylenglycol 30%
Keine weiteren Zusätze.
Als mögliche Applikatoren können beispielsweise folgende eingesetzt werden:
1) Applikatoren, welche auf ein Kapillarsystem beruhen, vergleichbar mit Textl-Linern, welche aus entsprechend resistenten Materialien wie z.B. Polypropylen gefertigt sind, beschrieben in DE 3202435C1 bzw. USP 4.973.181.
2) Tupferflaschen mit selbstätigem Feder- oder Rollverschluss wie z.B Dab-O-Matic der Firma Dab-O-Matic Corp. in Mount Vernon, N Y (USA), oder
3) Uebliche Tinkturflaschen aus Glas oder Kunststoff mit im Verschluss eingebauten Pinsel oder Pipette.

Claims

Patentansprüche:
1. Wasserfreie, topisch anwendbare Mittel zur Behandlung von Nagelerkrankungen verursacht durch Mykosen und zur Nagelpflege, enthaltend
a) Einen oder gegebenenfalls mehrere Cl-C4-Alkylester der Milchsäure, der Aepfelsäure, der Weinsäure oder der Citronensäure und b) gegebenenfalls physiologisch verträgliche Hilfsstoffe.
2. Wasserfreies ,topisch anwenbares Mittel gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es einen Ethylester der Milchsäure, der Aepfelsäure. der Weinsäure oder der Citronensäure als Antimykotikum enthält.
3. Wasserfreies, topisch anwendbares Mittel gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es einen Isopropylester der Milchsäure, der Aepfelsäure, Weinsäure oder der Citronensäure als Antimykotikum enthält.
4. Wasserfreies, topisch anwendbares Mittel gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es Milchsäurethylester als Antimykotikum enthält.
5. Wasserfreies, topisch anwendbares Mittel gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es Aepfelsäurediisopropylester als Antimykoticum enthält.
6. Wasserfreies, topisch anwendbares Mittel gemäss einem der Ansprüche 1-5, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einem oder mehreren Hilfsstoffen, die aus der aus Terpenen oder Terpene enthaltenden Oelen, Alkoholen, Ketonen, Fettsäureestern, Polyglykolen, Tensiden, Harnstoff, Antioxidantien und Komplexierungsmittel bestehende Gruppe ausgewählt sind.
7. Wasserfreies, topisch anwendbares Mittel gemäss einem der Ansprüche 1-6, dadurch gekennzeichnet, dass 1 bis 99,99 Gewichtsprozent an Cl-C4-Alkylester der Milchsäure, Aepfelsäure, der Weinsäure oder der Zitronensäure und 0 bis 98,99 Gewichtsprozent Hilfsstoffe enthalten sind.
8. Verfahren zur Herstellung von wasserfreien, topisch anwendbaren Mitteln gemäss einem der Ansprüche 1-7, dadurch gekennzeichnet, dass man einen oder mehrere Cl-C4-Alkylester der Milchsäure, der Aepfelsäure, der Weinsäure oder der Citronensäure und gegebenenfalls einen oder mehrere Hilfsstoffe homogen vermischt und solange gegebenenfalls unter Erwärmen rührt bis eine homogen Lösung entstanden ist.
9. Verwendung eines wasserfreien, topisch anwendbaren Mittels gemäss einem der Ansprüche 1 bis 7 zur Behandlung, Prävention, Nachbehandlung oder unterstützenden Behandlung von Nagelerkrankungen und periungualen Erkrankungen.
1 O.Verwendung eines wasserfreien, topisch anwendbare Mittels gemäss Ansprüchen 1 bis 7 zur Nagelpflege.
11. Verwendung eines wasserfreien , topisch anwendbaren Mittels gemäss Ansprüchen 1 bis 7 zur Behandlung von Pilzinfektionen der Hufe, Klauen und Krallen von Haus und Nutztieren und in Gefangenschaft lebender Wildtiere.
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