CN104363885A - 用于疣的治疗的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及包含甲酸与以下的至少一种C1-C4烷基酯：乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸，优选乳酸乙酯的药物组合物，用于疣的局部治疗。

Description

用于疣的治疗的组合物
本发明涉及用于疣的治疗的组合物。特别的是，本发明涉及在哺乳动物，诸如人类中用于疣的局部治疗的组合物。
技术背景
欧洲专利1143966B1描述了包含甲酸作为活性成分的制剂用于制造在哺乳动物中由病毒引起的疣的治疗的药物的用途，所述治疗是通过在感染区域上局部施用该药物。该专利教导了，在用甲酸治疗前，疣应该用热水软化以及，如果必要，疣覆盖的硬皮应该被刮掉。
Bhat等(“Topical formic acid puncture technique for the treatment ofcommon warts”，International Journal of Dermatology 2001,40,415-419)公开了用于疣的治疗的局部应用/针穿刺技术。
发明概述
针穿刺技术已经被认为是使用甲酸的最好的疣治疗，因为穿刺技术迄今已经提供了最好的可重复结果。
对用于疣的治疗的替代手段存在持续的需求。可对这样的手段提出几个需求。其可优选是廉价的、易于制造的、储存稳定的、有效的，以及应该在应用之后很快起效，允许疣在很短的时间跨度被根除。此外，应该优选易于应用而无需来自医学专业知识的辅助、无毒，以及与患者的不适无关联的，即在施用中或施用后，对于患者其不应该具有令人厌恶的气味或疼痛。
一些患者抱怨，用于疣的局部治疗的基于酸的手段具有低的疗效，花费几周来起作用，恶臭，以及用起来可能是疼痛的。
对于患者可应用的在应用到疣上之前不需任何预备步骤的组合物存在需要。
已经出人意料的鉴定了，包含甲酸与以下的至少一种C1-C4烷基酯：乳酸、苹果酸、酒石酸、或柠檬酸，优选乳酸乙酯的组合物，用于疣的局部治疗具有特别的优势。
特别的，已经出人意料的鉴定了，在组合物中包含乳酸、苹果酸、酒石酸、或柠檬酸的至少一种C1-C4烷基酯，优选乳酸乙酯，提供了与使用穿刺技术相同的效果用于改善酸对疣的影响。
已经鉴定，通过根据本发明的组合物的使用，可不必移除覆盖在疣上的硬皮。
进一步，已经出人意料的鉴定了，通过使用根据本发明的组合物，现有技术提出的高浓度可能不是在所有的情况中都必要的。
试验显示，在组合物中包含乳酸、苹果酸、酒石酸、或柠檬酸的至少一种C1-C4烷基酯，优选乳酸乙酯，减少了组合物的接触角，即，减少了表面张力。不受限于任何理论，可以推测，组合物中的氢键的数量或强度通过加入所述烷基酯的一种诸如乳酸乙酯而下降，从而降低接触角。包含水和/或醇可增加接触角。降低的接触角使得该组合物更易于粘附到疣，以及之后被疣吸收，即，改善了本发明组合物的渗透。改善的渗透可进一步突出甲酸的任何抗病毒效果。此外，减少的表面张力使得更易于以足量应用该组合物，以及降低的在不经意间将组合物涂抹到相邻的、健康的肌肤的风险。减少的表面张力可通过将本发明的组合物的液滴放置于平板上以及与现有技术的组合物诸如包含水和甲酸的组合物的液滴比较而容易地测试。
本发明人已经认识到，区别软疣和硬疣可以是有益的。
特别是，已经鉴定，具有较低含量酸的组合物在软疣的治疗中可以是优选的，因为具有较高含量酸的组合物更可能在偶然应用到周围皮肤后造成损伤。此外，还发现了在一些情况下，具有高含量酸的组合物使用在软疣上给出了不需要的副作用。然而，较高含量的酸特别适合用于难以移除的硬皮。
甲酸对于疣的治疗的作用的精确机制是未知的。已经被提出了脱水和随后疣感染的组织的破坏。此外，甲酸可防止病毒粒子附着于健康细胞，从而抑制病毒传播。
可以推测，在甲酸与以下的至少一种C1-C4烷基酯：乳酸、苹果酸、酒石酸、或柠檬酸诸如乳酸乙酯之间具有协同效应，提供了对抗疣的强烈效果。不受限于任何理论，本发明的发明人推测，甲酸自身作为活性成分起作用，而，如乳酸乙酯作为活性载体起作用，允许在局部保持足够低的酸浓度以阻碍对患者的刺激性。还推测，这样的载体允许酸更深地渗透进入疣。此外，发明人推测，在水存在下甲酸和乳酸乙酯可反应来形成乳酸，其独立地作为活性成分起作用。
这里提供了本发明的方面和实施方式。本领域技术人员将清楚，这些可被组合。
根据一个方面，本发明提供了甲酸与以下的至少一种C1-C4烷基酯：乳酸、苹果酸、酒石酸、或柠檬酸，优选乳酸乙酯用于制造用于疣的局部治疗的组合物的用途。
根据一个方面，本发明涉及包含甲酸与以下的至少一种C1-C4烷基酯：乳酸、苹果酸、酒石酸、或柠檬酸，优选乳酸乙酯的组合物用于疣的局部治疗的用途。
根据一个方面，本发明涉及一种包含甲酸与以下的至少一种C1-C4烷基酯：乳酸、苹果酸、酒石酸、或柠檬酸，优选乳酸乙酯的药物组合物，用于疣的治疗。
根据一个方面，本发明涉及一种用于疣的局部治疗的药物组合物，包含甲酸以及不含水和/或醇。
根据一个方面，本发明涉及一种治疗疣的方法，包含向需要其的患者局部施用一种包含甲酸与以下的至少一种C1-C4烷基酯：乳酸、苹果酸、酒石酸、或柠檬酸，优选乳酸乙酯的组合物。
根据又一个方面，本发明涉及一种笔，其包含根据本发明的组合物，用于根据本发明的组合物的局部施用。已经显示笔对于根据本发明的药物组合物的应用特别有用，因为通过用笔局部施用在疣上可达成该组合物的应用的精准位置的精确控制。此外，该组合物可用笔的尖端被摩擦或按摩进入疣。
详细披露
本发明涉及一种组合物，其包含甲酸与以下的至少一种C1-C4烷基酯：乳酸、苹果酸、酒石酸、或柠檬酸，优选乳酸乙酯。这样的组合物可被用于疣的治疗，通常是疣的局部治疗。
根据一个方面，提供了一种组合物，其包含甲酸与以下的至少一种C1-C4烷基酯：乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸或任意这些的混合物，用于疣的局部治疗中使用。
这样的一种组合物可用柔软的棉垫或棉签拭子或笔应用，即在应用之前不用刮掉疣的皮肤，以及不需要穿刺疣。刮掉疣的皮肤和/或穿刺疣可伴随疼痛，并因此应该被避免。避免刮和/或穿刺可改善患者依从性。
在这方面的一种实施方式中，所述至少一种C1-C4烷基酯是乳酸乙酯。
乳酸乙酯(ethyl lactate)，也被称为乳酸乙酯(lactic acid ethyl ester)，是自然地发现的，并具有令人愉快的气味。乳酸乙酯可从生物来源生产，如通过发酵。乳酸乙酯可以是左旋(S)或右旋(R)的形式或两者的混合物。工业生产的乳酸乙酯可由左旋和右旋形式的外消旋混合物组成。
根据一种实施方式，本发明使用的乳酸乙酯是外消旋混合物。
根据另一实施方式，本发明使用的乳酸乙酯是乙基(-)-L-乳酸酯，或50％以上的乳酸乙酯是乙基(-)-L-乳酸酯。这可通过使用分离自天然来源的乳酸乙酯被获得。根据优选实施方式，乳酸乙酯是乙基-S-(-)-2-羟基丙酸甲酯。优选地，其通过从糖发酵获得。
根据本发明的组合物优选地包含乳酸乙酯。根据一种实施方式，可以设想，这个成分可部分地或全部地被乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸或任意这些的混合物的至少一种C1-C4烷基酯取代。本发明的发明人推测，这些烷基酯可具有抗病毒效果和/或合适的输送增强性质。在本发明相关的C1-C4中，可提到甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基酯。如果合适，任意或所有羧基基团可被酯化。单烷基、二烷基和/或三烷基酯可以是合适的。优选的酯是乙酯，另外优选的是异丙基酯。除了乳酸乙酯以外，另外优选的化合物是苹果酸二乙酯、苹果酸二异丙酯、酒石酸单乙酯、酒石酸二乙酯、柠檬酸单乙酯和柠檬酸三乙酯。
根据一种实施方式，还设想，乳酸乙酯可部分地或全部地被具有相似性质的其他成分取代，诸如乳酸(lactic acid)、优选L-乳酸(L-lactate)、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乙酸、羟基乙酸、丙酸、3-羟基丙酸、丙二酸、丁酸、羟基丁酸、1-丙醇、2-丙醇、丙醛、丙烯醛或乳酸钠，或任意这些的混合物。
已经鉴定了形状和影响的部位不同的一系列的疣类型，以及涉及人类乳头状瘤病毒的类型。这些包括，但不限于：寻常疣(Verruca vulgaris)、扁平疣(Verruca plana)、丝状或掌状疣、跖疣(疣足癣(Verruca Pedis))、镶嵌疣、外生殖器疣(性病疣、尖锐湿疣(Condyloma acuminatum)、尖锐湿疣(Verruca acuminate))和甲周疣。
根据一种实施方式，本发明涉及根据本发明的组合物的用途，其中疣选自由下列组成的组：寻常疣(Verruca vulgaris)、扁平疣(Verruca plana)、丝状或掌状疣、跖疣(疣足癣)、镶嵌疣、外生殖器疣(性病疣、尖锐湿疣(Condyloma acuminatum)、尖锐湿疣(Verruca acuminate))和甲周疣。
根据一种实施方式，本发明涉及本发明的组合物的用途，其中该疣是寻常疣。
根据一种实施方式，本发明涉及本发明的组合物的用途，其中该疣是跖疣或扁平疣。
根据一种实施方式，本发明涉及本发明的组合物的用途，其中该疣是丝状或指状疣。
根据一种实施方式，本发明涉及本发明的组合物的用途，其中该疣是由人乳头瘤病毒(HPV)，诸如造成选自由下列组成的组的疣的HPV基因型引起的：寻常疣、跖疣、平疣和尖锐湿疣。
根据一种实施方式，本发明涉及本发明的组合物的用途，其中该疣是由人乳头瘤病毒(HPV)，诸如选自由以下型组成的组的HPV的型引起的：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、16、18、26、27、28、29、31、32、33、35、39、40、42、43、44、45、49、51、52、53、54、56、57、58、59、61、63、66、68、72、73、81、82和89。
根据一种实施方式，本发明涉及一种组合物，用于直接应用到疣上而不用穿刺疣或刮掉疣的皮肤。
根据一种实施方式，本发明涉及一种组合物，用于用软笔或棉垫应用。
根据一种实施方式，本发明涉及一种组合物，其中在组合物中甲酸的总量(w/w)是1-95％，优选2-90％，更优选3-85％，优选5％-80％，更优选10-70％，优选15-65％，更优选20-60％，更优选25-50％，优选30-40％，更优选30-35％。
根据一种实施方式，本发明涉及一种组合物，其中在组合物中甲酸的总量(w/w)是60-95％，更优选70-90％，优选80-85％。这样的一种组合物特别优选用于在硬疣上使用。每周应用对于这样的一种组合物来说是特别优选的。
根据一种实施方式，本发明涉及用于使用的组合物，其中在组合物中甲酸的总量(w/w)是60-95％，更优选70-90％，优选80-85％。
根据一种实施方式，本发明涉及用于使用的组合物，其中所述组合物包含80-85％的甲酸(w/w)；15-20％的乳酸乙酯(w/w)；并且基本上没有水和/或醇。
根据一种实施方式，本发明涉及这样的一种组合物，其中所述组合物是用于在硬疣上使用。
根据一种实施方式，本发明涉及这样的一种组合物，用于在手掌或足底上使用。
根据一种实施方式，本发明涉及这样的一种组合物，其中疣选自由下列组成的组：寻常疣(Verruca vulgaris)、跖疣(疣足癣)和镶嵌疣。
可替换地，根据一种实施方式，本发明涉及一种组合物，其中在组合物中甲酸的总量(w/w)是10-60％，更优选15-50％，优选20-40％，更优选30-35％。较低百分比的甲酸改善了组合物的气味以及趋于增加患者的依从性。这种组合物特别优选用于在软疣上使用。每天应用对于这种组合物是特别优选的。
根据一种实施方式，本发明这里提供了用于使用的组合物，其中所述组合物包含30-35％的甲酸(w/w)；65-70％的乳酸乙酯(w/w)；并且基本上没有水和/或醇。这种组合物对于在软疣上使用特别有用。
根据一种实施方式，本发明涉及这种组合物，用于在除手掌或足底以外的其他部位上使用。
根据一种实施方式，本发明涉及这种组合物，用于在脚背、手背、面部、颈部、手腕、膝盖或外生殖器上使用。
根据一种实施方式，本发明涉及这种组合物，其中疣选自由下列组成的组：扁平疣(Verruca plana)、丝状或掌状疣、外生殖器疣(性病疣、尖锐湿疣(Condyloma acuminatum)、尖锐湿疣(Verruca acuminate))和甲周疣。
根据一种实施方式，本发明涉及一种组合物，其中组合物中烷基酯，诸如乳酸乙酯的总量(w/w)是1-95％，优选2-90％，更优选3-85％，优选5％-80％，更优选10-70％，优选15-65％，更优选20-60％，更优选25-50％，优选30-40％，更优选30-35％。
根据一种实施方式，本发明涉及一种组合物，其中在组合物中所述C1-C4烷基酯，诸如乳酸乙酯的总量(w/w)是40-90％，更优选50-85％，优选60-80％，更优选65-70％。
根据一种实施方式，本发明涉及一种组合物，其中在组合物中所述C1-C4烷基酯，诸如乳酸乙酯的总量(w/w)是2-50％，更优选3-40％，优选5-35％，更优选10-30％，优选15-20％。
根据一种实施方式，本发明涉及一种组合物，其中该组合物包含乳酸，优选地，其中在组合物中乳酸的总量(w/w)是2-90％，更优选3-85％，优选5％-80％，更优选10-70％，优选15-65％，更优选20-60％，更优选30-50％，优选35-40％。
根据一种实施方式，本发明涉及一种组合物，其中在组合物中甲酸和C1-C4烷基酯，诸如乳酸乙酯的合计总量是至少60％，更优选至少70％，优选至少80％，更优选至少90％，优选至少95％，更优选至少97％，更优选至少98％，优选至少99％，更优选100％(w/w)。
根据本发明的还一种实施方式，药学上可接受的载体，诸如水、油、甘油、醇或其混合物，可以被包括在根据本发明的组合物中，以例如实现进一步软化疣及其周围的作用。
根据一种实施方式，根据本发明的一种组合物可包含另外的活性成分或赋形剂。例子包括，但不限于：澳洲蓝丝柏(Callitris Intratropica)、薰衣草(Lavandula Angustifolia)、互叶白千层(Melaleuca Alternifolia)、柠檬油以及任意这些的混合物。本领域技术人员熟悉可与本发明组合的另外的药学上可接受的赋形剂。
根据一种实施方式，根据本发明的组合物可被制成基本上不含水和/或乙醇。
根据一种实施方式，本发明涉及一种用于疣的局部治疗的组合物，该组合物包含甲酸作为活性成分，以及少于15％，优选少于10％，更优选少于5％，优选少于3％，更优选基本上没有水和/或醇，诸如乙醇。
根据一种实施方式，本发明涉及一种用于疣的局部治疗的组合物，所述组合物包含甲酸作为活性成分，诸如根据本发明的组合物，以及还包含至少一种着色剂，如染料或颜料，诸如胡萝卜素。这种实施方式可便于正确应用到疣上，并避免应用到周围组织和皮肤。特别优选具有离散的颜色(discrete color)、或在应用后从疣上消失的颜色的着色剂。这可改善患者的依从性。
根据一种实施方式，根据本发明的一种组合物可以是乳剂、乳膏、糊剂、软膏、洗剂(lotion)、悬浮液、凝胶、喷雾剂和/或连同适合用于治疗的局部载体的形式。
根据一种实施方式，根据本发明的组合物可用于人类使用或用于兽医使用。
根据一种实施方式，本发明涉及用于医疗用途的药物组合物。
根据一种实施方式，本发明涉及一种药物组合物，其包含甲酸与以下的至少一种C1-C4烷基酯：乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸，或任意这些的混合物，优选乳酸乙酯；优选用于疣的治疗。
根据一种实施方式，本发明涉及甲酸与以下的至少一种C1-C4烷基酯：乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、或任意这些的混合物用于制造诸如用于疣的局部治疗的根据本发明的组合物的用途。
在本发明的另一个方面，提供了一种治疗疣的方法，该方法包含向需要其的患者局部施用包含甲酸与以下的至少一种C1-C4烷基酯：乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、或任意这些的混合物的组合物。
在这一方面的一种实施方式中，所述至少一种C1-C4烷基酯是乳酸乙酯。
在这方面的另一种实施方式中，所述组合物被直接应用到疣上而不用穿刺疣或刮掉疣的皮肤。
在这方面的另一种实施方式中，在组合物中甲酸的总量(w/w)是60-95％，更优选70-90％，优选80-85％。
在这方面的另一种实施方式中，该组合物包含80-85％的甲酸(w/w)；15-20％的乳酸乙酯(w/w)；并且基本上没有水和/或醇。所述组合物可被应用到硬疣上。通常地，所述组合物被应用到手掌或脚底。
在这方面的另一种实施方式中，在组合物中甲酸的总量(w/w)是10-60％，更优选15-50％，优选20-40％，更优选30-35％。
在这方面的另一种可替换的实施方式中，该组合物包含30-35％(w/w)的甲酸；65-70％(w/w)的乳酸乙酯；并且基本上没有水和/或醇。所述组合物可被应用到软疣上。所述组合物可被应用到手掌或足底以外的部位，诸如在脚背、手背、面部、颈部、手腕、膝盖或外生殖器。在这些组合物中，可具有少于15％，优选少于10％，更优选少于5％，优选少于3％，更优选基本上没有水和/或醇诸如乙醇。
在本发明的另一方面中，提供了一种组合物，其包含30-35％的甲酸(w/w)；65-70％的乳酸乙酯(w/w)；并且基本上没有水和/或醇。
在本发明的另一方面中，提供了一种组合物，其包含80-85％的甲酸(w/w)；15-20％的乳酸乙酯(w/w)；并且基本上没有水和/或醇。
除非另有提及，所有的比例和百分比是重量/重量。
所有引用的参考文献都通过引用并入本文。
提供附带的实施例以解释而不是限制本发明。本领域技术人员将清楚，本发明的方面、实施方式以及权利要求可被组合。
实施例
实施例1
通过在人类受试者的疣上的局部应用来比较3种不同的组合物。
第一种组合物(A)通过用70％乳酸乙酯(w/w)混合30％甲酸被制备。
第二种组合物(B)通过用15％乳酸乙酯(w/w)混合85％甲酸被制备。
第三种组合物(C)是GSK Duofilm，标示为包含16.7％水杨酸和16.7％乳酸。
具有疣的90位患者被分成30位患者的三组。这些组接受了如下的治疗：
组I：组合物(A)。该组合物被每天一次应用，最长持续12周或者直到疣被移除。
组II：组合物(B)。该组合物被每周一次应用，最长持续12周或者直到疣被移除。
组III：组合物(C)。该组合物被每天一次应用，最长持续12周或者直到疣被移除。
患者的数量 组I 组II 组III
退出 6 7 8
减少 3 1 2
失败 3 2 5
解决 18 20 15
总和 30 30 30
“退出”是指没有完成研究，即，直到研究完成时没有出现的患者。
患者 组I 组II 组III
退出 20％ 23％ 27％
疣的量 组I 组II 组III
解决 50％ 90％ 45％
在一般情况下，较高的甲酸浓度导致较高的疗效。然而，当用较高甲酸含量的组合物应用时，由于疼痛，抱怨也在增加。发现，组合物(A)尤其适合用于治疗脚和手以外的其他地方的疣，诸如手掌和脚底以外的其他地方，而组合物(B)尤其适合用于治疗脚和手上的疣，特别是手掌和脚底上。这三种测试的组合物中，组合物(C)导致患者中最高的退出率，最高的失败率，以及解决了的疣的最低百分比。
比较实施例1
包含85％甲酸和15％水的混合物使用穿刺技术被应用到疣上。
使用穿刺技术的结果与通过使用根据本发明的第二混合物(B)获得的结果比较。然而，第二混合物(B)的使用没有必要使用穿刺技术，因为第二组合物(B)直接在疣上应用。
比较实施例2
包含85％甲酸和15％水的混合物被应用到人类男性的皮肤上。该混合物在应用时是恶臭和疼痛的。
本发明设想的组合物
制造或设想了表1的组合物。该组合物可通过在室温下混合多个成分被制造。
该组合物可用包含该组合物的棉签或笔作为滴被应用到疣上。
表1
接触角的测量
混合物a)甲酸和水；以及b)甲酸和乳酸乙酯的接触角的测量根据下列方案进行：
1)用甲醇清洗的盖玻片，用H2O洗净以及用N2干燥。
2)液体混合物在旋转台被混合10分钟。
3)每次对比使用2个盖玻片，每一种样品的三滴被加入到2个盖玻片的每一个上。
每一溶液(混合物)在两个不同的表面被测量(每一表面上3滴)。从接触角研究看，观察到样品之间的显著差异。结果在下面表2中提供。
表2
结论
初步试验显示根据本发明选择的组合物，在有利的情况下，可在2-3天内每天局部施用下完全根除治疗的疣。其他情况可要求更长时间，诸如1、2或3周。已经在患者的面部上的丝状疣达到了特别的成功。相比之下，在疣被从患者的手和脚移除之前，比较实施例2的混合物花了几周，并且平均大约一个月。没有报道使用比较实施例的混合物移除患者的面部的疣的成功。进一步，一些受试者抱怨了当应用比较实施例2时的疼痛，如，如果这种混合物被应用到皮肤上。
较低浓度的甲酸倾向于移除与包含甲酸的疣混合物的应用有关的气味和疼痛。更早地，常识认为甲酸应该以高浓度出现，诸如大约85％来有效对抗疣。本发明显示允许使用较低浓度的甲酸进行疣的治疗。较低浓度允许更频繁，诸如每日，应用该组合物，从而与其中的组合物以每周应用的情况相比，原位活性成分的浓度可保持大致恒定。当在疣的周围的皮肤上偶然应用时，高浓度的甲酸与疼痛和产生伤口的缺点有关。因此，高浓度的甲酸通常要求应用之间的更长的间隔，因为在治疗之间皮肤需要时间来重建。
进一步，显示不必用热水预处理或刮除硬皮。另外，因为与比较实施例相反，气味没有令人厌恶，本发明的组合物能够易于以好的依从性被应用到患者的面部、手臂、腿和身体。根据本发明的组合物能够以类似的好的依从性被应用到皮肤的其他部分，诸如患者的手和脚。

Claims (30)

1.用于疣的局部治疗使用的组合物，所述组合物包含甲酸与以下的至少一种C1-C4烷基酯：乳酸、苹果酸、酒石酸，柠檬酸，或任意这些的混合物。
2.根据权利要求1所述的用于使用的组合物，其中所述至少一种C1-C4烷基酯是乳酸乙酯。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的用于使用的组合物，用于直接应用到所述疣上而不用穿刺所述疣或刮掉所述疣的皮肤。
4.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的组合物，其中在所述组合物中甲酸的总量(w/w)是60-95％，更优选70-90％，优选80-85％。
5.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的组合物，其中所述组合物包含80-85％的甲酸(w/w)；15-20％的乳酸乙酯(w/w)；并且基本上没有水和/或醇。
6.根据权利要求4或5所述的用于使用的组合物，其中所述组合物是用于在硬疣上使用。
7.根据权利要求6所述的用于使用的组合物，其中所述组合物是用于在手掌或脚底上使用。
8.根据权利要求1至3中任一项所述的用于使用的组合物，其中在所述组合物中甲酸的总量(w/w)是10-60％，更优选15-50％，优选20-40％，更优选30-35％。
9.根据权利要求8所述的用于使用的组合物，其中所述组合物包含30-35％的甲酸(w/w)；65-70％的乳酸乙酯(w/w)；并且基本上没有水和/或醇。
10.根据权利要求9所述的用于使用的组合物，用于在软疣上使用。
11.根据权利要求8至10中任一项所述的用于使用的组合物，用于在手掌或脚底以外的其他部位上使用。
12.根据权利要求11所述的用于使用的组合物，用于在脚背、手背、面部、颈部、手腕、膝盖或外生殖器上使用。
13.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的组合物，所述组合物包含少于15％，优选少于10％，更优选少于5％，优选少于3％，更优选基本上没有水和/或醇诸如乙醇。
14.用于局部施用的笔，所述笔包含根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的组合物。
15.甲酸与以下的至少一种C1-C4烷基酯：乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸或任意这些的混合物用于制备用于疣的局部治疗的组合物的用途。
16.治疗疣的方法，所述方法包含向需要其的患者局部施用包含甲酸与以下的至少一种C1-C4烷基酯：乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸或任意这些的混合物的组合物。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述至少一种C1-C4烷基酯是乳酸乙酯。
18.根据权利要求16所述的方法，其中所述组合物被直接应用到所述疣上而不用穿刺所述疣或刮掉所述疣的皮肤。
19.根据权利要求16所述的方法，其中所述组合物中甲酸的总量(w/w)是60-95％，更优选70-90％，优选80-85％。
20.根据权利要求16所述的方法，其中所述组合物包含80-85％的甲酸(w/w)；15-20％的乳酸乙酯(w/w)；并且基本上没有水和/或醇。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述组合物被应用到硬疣上。
22.根据权利要求20或21所述的方法，其中所述组合物被应用到手掌或脚底上。
23.根据权利要求16所述的方法，其中所述组合物中甲酸的总量(w/w)是10-60％，更优选15-50％，优选20-40％，更优选30-35％。
24.根据权利要求16所述的方法，其中所述组合物包含30-35％(w/w)的甲酸；65-70％(w/w)的乳酸乙酯；并且基本上没有水和/或醇。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述组合物被应用到软疣上。
26.根据权利要求24或25所述的方法，其中所述组合物被应用到手掌或脚底以外的其他部位上。
27.根据权利要求24或25所述的方法，其中所述组合物被应用到脚背、手背、面部、颈部、手腕、膝盖或外生殖器上。
28.根据权利要求16所述的方法，其中，在所述组合物中，具有少于15％，优选少于10％，更优选少于5％，优选少于3％，更优选基本上没有水和/或醇诸如乙醇。
29.组合物，所述组合物包含30-35％的甲酸(w/w)；65-70％的乳酸乙酯(w/w)；并且基本上没有水和/或醇。
30.组合物，所述组合物包含80-85％的甲酸(w/w)；15-20％的乳酸乙酯(w/w)；并且基本上没有水和/或醇。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3018687B1 (fr) * 2014-03-19 2017-04-14 Patrick Lepeytre " composition a base d'acides carboxyliques et son application pour le traitement des hyperkeratoses " -

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5476664A (en) * 1994-04-15 1995-12-19 Leonard Bloom Treatment of warts using anthralins and occlusion
EP1143966A1 (en) * 1999-01-21 2001-10-17 Astrid Agholme Preparation for warts
CN1939539A (zh) * 2005-09-29 2007-04-04 瑞士商拜欧伊果公司 疣、指甲疾病、及指甲保养用之局部配方
WO2008128627A2 (de) * 2007-04-20 2008-10-30 Bioequal Ag Topisch anwendbare fungizide mittel zur nagelbehandlung
WO2011028110A1 (en) * 2009-09-01 2011-03-10 Zacco Netherlands B.V. Composition for topical application, uses thereof, applicator device and kit of parts
EP2460509A1 (en) * 2010-12-06 2012-06-06 Unigroup ApS Composition for the treatment of warts

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN86107485A (zh) * 1986-10-29 1988-05-11 陈黄平 普通白酒勾兑成名酒香型酒技术
US5433950A (en) 1990-05-07 1995-07-18 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Flexible collodion compositions
US7780992B2 (en) 2002-12-08 2010-08-24 Tareq Abduljalil Albahri Antiviral medicament
US20060110415A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Bioderm Research Topical Delivery System for Cosmetic and Pharmaceutical Agents
KR20060104011A (ko) * 2005-03-29 2006-10-09 바이오이퀄 아게 사마귀 제거, 손발톱 질병의 치료 및 손발톱 관리에적용하기 위한 국소 제형
US8691247B2 (en) 2006-12-26 2014-04-08 Ad Lunam Labs Inc. Skin rejuvenation cream
JP5248040B2 (ja) 2007-05-25 2013-07-31 リードケミカル株式会社 ５−メチル−１−フェニル−２−（１ｈ）−ピリドン含有貼付剤

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5476664A (en) * 1994-04-15 1995-12-19 Leonard Bloom Treatment of warts using anthralins and occlusion
EP1143966A1 (en) * 1999-01-21 2001-10-17 Astrid Agholme Preparation for warts
EP1143966B1 (en) * 1999-01-21 2003-09-17 Astrid Agholme Preparation for warts
CN1939539A (zh) * 2005-09-29 2007-04-04 瑞士商拜欧伊果公司 疣、指甲疾病、及指甲保养用之局部配方
WO2008128627A2 (de) * 2007-04-20 2008-10-30 Bioequal Ag Topisch anwendbare fungizide mittel zur nagelbehandlung
WO2011028110A1 (en) * 2009-09-01 2011-03-10 Zacco Netherlands B.V. Composition for topical application, uses thereof, applicator device and kit of parts
EP2460509A1 (en) * 2010-12-06 2012-06-06 Unigroup ApS Composition for the treatment of warts

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ABBOTT L G: "Warts", 《BULLETIN OF THE POST-GRADUATE COMMITTEE IN MEDICINE》, vol. 19, 1 March 1964 (1964-03-01), pages 301 - 304, XP009156607 *
BHAT R M ET AL: "Topical formic acid puncture technique for the treatment of common warts", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF DERMATOLOGY》, vol. 40, no. 6, 1 June 2001 (2001-06-01), XP001097776, DOI: 10.1046/j.1365-4362.2001.01242.x *
SHAMSADINI S ET AL: "Topical formic acid for the treatment of common warts", 《THE GULF JOURNAL OF DERMATOLOGY》, vol. 11, no. 2, 2 October 2004 (2004-10-02), pages 33 - 35, XP055251772 *
梅兴国主编: "《药物新剂型与制剂新技术》", 31 January 2007, 化学工业出版社 *
秦含章等: "《中国大酒典》", 30 April 1998, 红旗出版社, article "白酒", pages: 977 *
罗明生等主编: "《药剂辅料大全》", 31 January 2006, 四川科学技术出版社 *
谢秀琼主编: "《现代中药制剂新技术》", 30 June 2004, 化学工业出版社 *
陈荣斌等: "《万事不求人大全集》", 31 July 2011, 新世界出版社, article "乳液眼线笔" *
高进编著: "《妈妈宝宝安康手册 婴幼儿疾病诊与治》", 31 October 2000, 内蒙古科学技术出版社 *

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Publication number Publication date
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