MX2014014278A

MX2014014278A - Composicion para el tratamiento de las verrugas.

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Publication number: MX2014014278A
Application number: MX2014014278A
Authority: MX
Inventors: Flemming Licht
Original assignee: Abbex Ab
Priority date: 2012-05-28
Filing date: 2012-05-28
Publication date: 2015-06-04
Also published as: EA026621B1; CA2871990A1; AU2012381141B2; US20150165031A1; AU2012381141A1; CN104363885A; MX351512B; IL235367B; KR20150035533A; SG11201407544XA; EA201491927A1; HK1206633A1; IL235367A0; NZ702424A; CA2871990C; KR101988693B1; US10716857B2; UA111785C2; BR112014029590A2; ZA201409502B

Abstract

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende ácido fórmico y por lo menos un éster de alquilo de C1-C4 de ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, preferiblemente lactato de etilo, para el tratamiento tópico de las verrugas.

Description

COMPOSICIÓN PARA EL TRATAMIENTO DE LAS VERRUGAS La presente invención se refiere a una composición para el tratamiento de las verrugas. En particular, se refiere a una composición para el tratamiento tópico de las verrugas en los mamíferos, tales como humanos.

TÉCNICA ANTERIOR La patente europea 1143966 B1 describe el uso de una preparación que comprende ácido fórmico como ingrediente activo para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de las verrugas causadas por virus en un mamífero, mediante la administración tópica del medicamento en el área afectada. La patente enseña que la verruga debe ser ablandada con agua caliente y que, si es necesario, la piel dura que cubre la verruga debe ser raspada antes del tratamiento con el ácido fórmico.

Bhat et al. (“Topical formic acid puncture technique for the treatment of common warts”, International Journal of Dermatology 2001, 40, 415-419) describe una teenica de aplicación tópica /punción con aguja para el tratamiento de las verrugas.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La téenica de punción con aguja se ha considerado como el mejor tratamiento para las verrugas usando ácido fórmico, ya que la técnica de punción ha provisto hasta ahora los mejores resultados reproducibles.

Persiste la necesidad de medios alternativos para el tratamiento de las verrugas. En tales medios se pueden poner varias exigencias. Preferiblemente deben ser baratos, fáciles de fabricar, estables en almacenamiento, eficaces, y deben actuar brevemente después de la aplicación, permitiendo erradicar las verrugas en un lapso de tiempo corto. Además, preferiblemente deben ser fáciles de aplicar sin la ayuda de un experto en medicina, deben ser inocuos y no deben producir incomodidad para el paciente, es decir, no deben tener un olor repulsivo ni producir dolor en el paciente durante o después de la administración.

Algunos pacientes se quejan de que los medios basados en ácido para el tratamiento tópico de las verrugas tienen baja eficacia, tardan semanas en actuar, huelen mal y su aplicación puede ser dolorosa.

Existe la necesidad de una composición que el paciente pueda aplicar sin la necesidad de pasos preparatorios antes de aplicar la composición sobre la verruga.

Se ha identificado sorprendentemente que una composición que comprende ácido fórmico y por lo menos un éster de alquilo de C1-C4 de ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, o ácido cítrico, preferiblemente lactato de etilo, tiene ventajas particulares para el tratamiento tópico de las verrugas.

En particular, se ha identificado sorprendentemente que la inclusión en la composición de por lo menos un áster de alquilo de C1-C4 de ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, o ácido cítrico, preferiblemente lactato de etilo, provee los mismos efectos que el uso de la teenica de punción para mejorar el efecto del ácido sobre las verrugas.

Se ha identificado que puede no ser necesario quitar la piel dura que cubre las verrugas utilizando una composición de acuerdo con la presente invención.

Además, se ha identificado sorprendentemente que las altas concentraciones propuestas por la técnica anterior pueden no ser necesarias en todos los casos utilizando una composición de acuerdo con la presente invención.

Los experimentos indican que la inclusión en la composición de por lo menos un éster de alquilo de C1-C4 de ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, o ácido cítrico, preferiblemente lactato de etilo, reduce el ángulo de contacto de la composición, es decir, reduce la tensión superficial. Sin desear limitarse por teoría alguna, se puede especular que el número o fuerza de los enlaces de hidrógeno en la composición disminuye con la inclusión de uno de los ésteres de alquilo, tales como lactato de etilo, disminuyendo con ello el ángulo de contacto. La inclusión de agua y/o alcohol puede aumentar el ángulo de contacto. La disminución del ángulo de contacto facilita la adherencia de la composición a las verrugas y su subsiguiente absorción, es decir, mejora la penetración de la composición de la invención. La penetración mejorada puede resaltar más los efectos antivirales del ácido fórmico. Adicionalmente, la tensión superficial reducida facilita la aplicación de la composición en la cantidad adecuada, con un menor riesgo de embadurnar inadvertidamente la composición sobre la piel sana adyacente. La reducción de tensión superficial se puede probar fácilmente poniendo una gota de la composición de la invención sobre una placa, y comparándola con una gota de una composición de la teenica anterior, tal como una composición que comprende agua y ácido fórmico.

El inventor se ha dado cuenta de que puede ser beneficioso distinguir entre verrugas blandas y verrugas duras.

En particular, se ha identificado que puede ser preferible una composición con un contenido más bajo de ácido en el tratamiento de las verrugas blandas, ya que es más probable que una composición con un contenido alto de ácido pueda dañar por aplicación accidental sobre la piel circundante. Además, se ha descubierto que el uso de una composición con alto contenido de ácido sobre las verrugas blandas en algunos casos produce efectos secundarios indeseables. Sin embargo, un contenido alto de ácido es particularmente adecuado para las verrugas duras, que son difíciles de quitar.

El mecanismo de acción exacto del ácido fórmico con respecto al tratamiento de las verrugas es desconocido. Se ha propuesto deshidratación con destrucción subsecuente del tejido infectado de verruga. Además, el ácido fórmico puede impedir que las partículas de virus se adhieran a las celulas sanas, inhibiendo la transmisión viral.

Se puede especular que hay un efecto sinérgico entre el ácido fórmico y por lo menos un éster de alquilo de C1-C4 de ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico o ácido cítrico, tal como lactato de etilo, produciendo un fuerte efecto contra las verrugas. Sin desear limitarse por alguna teoría, el inventor de la presente invención especula que el ácido fórmico por sí solo actúa como ingrediente activo, mientras que el lactato de etilo, por ejemplo, actúa como un vehículo activo que permite que la concentración de ácido se mantenga localmente lo suficientemente baja para impedir la irritación en el paciente. Adicionalmente se especula que tal vehículo permite que el ácido penetre más profundamente en las verrugas. Además, el inventor especula que el ácido fórmico y el lactato de etilo en presencia de agua pueden reaccionar para formar ácido láctico, que actúa independiente como un ingrediente activo.

Se proveen aquí aspectos y modalidades de la presente invención. Será evidente para el experto en la materia que estas se pueden combinar.

De acuerdo con un aspecto, la invención provee el uso de ácido fórmico y por lo menos un éster de alquilo de C1-C4 de ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico o ácido cítrico, preferiblemente lactato de etilo, para la fabricación de una composición para el tratamiento tópico de las verrugas.

De acuerdo con un aspecto, la invención se refiere al uso de una composición que comprende ácido fórmico y por lo menos un ester de alquilo de C1-C4 de ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico o ácido cítrico, preferiblemente lactato de etilo, para el tratamiento tópico de las verrugas.

De acuerdo con un aspecto, la invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende ácido fórmico y por lo menos un éster de alquilo de C1-C4 de ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, o ácido cítrico, preferiblemente lactato de etilo, para el tratamiento tópico de las verrugas.

De acuerdo con un aspecto, la invención se refiere a una composición farmacéutica para el tratamiento tópico de las verrugas, que comprende ácido fórmico y está libre de agua y/o alcohol.

De acuerdo con un aspecto, la invención se refiere a un método de tratamiento de las verrugas, que comprende administrar tópicamente una composición que comprende ácido fórmico y por lo menos un éster de alquilo de C1-C4 de ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico o ácido cítrico, preferiblemente lactato de etilo, a un paciente en necesidad del mismo.

De acuerdo con un aspecto más, la invención se refiere a un dispositivo de tipo bolígrafo que comprende una composición de acuerdo con la invención para la administración tópica de una composición de acuerdo con la invención. Se ha observado que un dispositivo de tipo bolígrafo es particularmente adecuado para la aplicación de una composición farmacéutica de acuerdo con la invención, ya que puede lograrse un control exacto de la localización precisa de la aplicación de la composición con el dispositivo de tipo bolígrafo. Además, la composición se puede frotar o aplicar como masaje en una verruga con la punta del dispositivo de bolígrafo.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a una composición que comprende ácido fórmico y por lo menos un éster de alquilo de C1-C4 de ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, o ácido cítrico, preferiblemente lactato de etilo. Tal composición se puede usar para el tratamiento de las verrugas, típicamente por tratamiento tópico de las verrugas.

De acuerdo con un aspecto, se provee a una composición que comprende ácido fórmico y por lo menos un éster de alquilo de C1-C4 de ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, o ácido cítrico, o una mezcla de cualquiera de éstos, para usarse en el tratamiento tópico de las verrugas.

Tal composición se puede aplicar con una almohadilla suave de algodón o hisopo de algodón, o un dispositivo de tipo bolígrafo, es decir, sin raspar la piel de las verrugas y sin necesidad de pinchar las verrugas antes de la aplicación. El raspado de la piel de las verrugas y/o la punción de las verrugas puede ir acompañado de dolor y por lo tanto se deben evitar. Al evitar el raspado y/o punción se puede mejorar el cumplimiento terapéutico del paciente.

En una modalidad de este aspecto, dicho éster de alquilo de C1- C4 es el lactato de etilo.

El lactato de etilo, también conocido como éster etílico de ácido láctico, se encuentra naturalmente y tiene un olor agradable. El lactato de etilo se puede producir a partir de fuentes biológicas, por ejemplo, por fermentación. El lactato de etilo puede estar en la forma levo (S) o en la forma dextro (R), o una mezcla de ambas. El lactato de etilo producido industrialmente puede consistir en una mezcla racémica de las formas levo y dextro.

De acuerdo con una modalidad, el lactato de etilo usado en la presente invención es una mezcla racémica.

De acuerdo con otra modalidad, el lactato de etilo usado en la presente invención es (-)-L-lactato de etilo, o más de 50% del lactato de etilo es (-)-L-lactato de etilo. Este se puede obtener usando lactato de etilo derivado de fuentes naturales. De acuerdo con una modalidad preferida, el lactato de etilo es S(-)-2-hidroxi-propanoato de etilo. Preferiblemente se obtiene por fermentación de azúcar.

Las composiciones de acuerdo con la presente invención comprenden preferiblemente lactato de etilo. De acuerdo con una modalidad, se contempla que este ingrediente puede ser parcial o totalmente sustituido con al menos un éster de alquilo de C1-C4 de ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, o una mezcla de cualquiera de estos. El inventor de la presente invención especula que estos ésteres de alquilo pueden tener un efecto antiviral y/o propiedades de incremento de transporte mejoradas. Entre los ésteres de alquilo de C1-C4 para la presente invención, se pueden mencionar los ásteres de metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y ter-butilo. Si es adecuado, se puede esterificar cualquiera de los grupos carboxi o todos ellos. Pueden se adecuados los ásteres de monoalquilo, dialquilo y/o trialquilo. Los ásteres preferidos son los ásteres de etilo, y tambien son preferidos los ásteres de isopropilo. Además del lactato de etilo, compuestos preferidos adicionales son el malato de dietilo, malato de diisopropilo, tartrato de monoetilo, tartrato de dietilo, citrato de monoetilo y citrato de trietilo.

De acuerdo con una modalidad, se contempla adicionalmente que el lactato de etilo puede ser parcial o totalmente sustituido con otros ingredientes con propiedades similares, tales como ácido láctico, preferiblemente L-lactato, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido acético, ácido glicólico, ácido propiónico, ácido 3-hidroxipropanoico, ácido malónico, ácido butírico, ácido hidroxibutírico, 1 -propanol, 2-propanol, propionaldehído, acroleína o lactato de sodio, o una mezcla de cualquiera de estos.

Se ha identificado una variedad de tipos de verrugas, que varían en forma y sitio afectado, y también del tipo de virus de papiloma humano implicado. Estos incluyen, sin limitación: verruga común (Verruca vulgaris), verruga plana (Verruca plana), verruga filiforme o digitada, verruga plantar (Verruca pedís), verruga en mosaico, verruga genital (verruga venérea, condiloma acuminado, Verruca acuminate) y verruga periungueal.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere al uso de una composición de acuerdo con la invención, en donde las verrugas se seleccionan del grupo que consiste en verruga común (Verruca vulgaris), verruga plana (Verruca plana), verruga filiforme o digitada, verruga plantar (Verruca pedís), verruga en mosaico, verruga genital (verruga venerea, condiloma acuminado, Verruca acuminate) y verruga periungueal De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere al uso de una composición de la invención, en donde las verrugas son verrugas comunes.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere al uso de una composición de la invención, en donde las verrugas son verrugas plantares o planas.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere al uso de una composición de la invención, en donde las verrugas son verrugas filiformes o digitadas.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere al uso de una composición de la invención, en donde las verrugas son causadas por el virus de papiloma humano (VPH), tal como un genotipo de VPH que causa verrugas seleccionadas del grupo que consiste en verrugas vulgares, verrugas plantares, verrugas planas y condiloma acuminado.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere al uso de una composición de la invención, en donde las verrugas son causadas por virus de papiloma humano (VPH), tal como un tipo de VPH seleccionado del grupo que consiste en los tipos 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 26, 27, 28, 29, 31 , 32, 33, 35, 39, 40, 42, 43, 44, 45, 49, 51 , 52, 53, 54, 56, 57, 58, 59, 61, 63, 66, 68, 72, 73, 81, 82 y 89.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a una composición para su aplicación directa sobre la verruga sin pinchar la verruga ni raspar la piel de la verruga.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a una composición para su aplicación con un dispositivo de tipo bolígrafo blando o almohadilla de algodón.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a una composición, en donde la cantidad total (p/p) de ácido fórmico en la composición es de 1- 95 %, preferiblemente 2 - 90 %, preferiblemente 3 - 85 %, preferiblemente 5 - 80 %, preferiblemente 10 - 70 %, preferiblemente 15 -65 %, preferiblemente 20 - 60 %, preferiblemente 25 - 50 %, preferiblemente 30-40 %, muy preferiblemente 30-35 %.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a una composición, en donde la cantidad total (p/p) de ácido fórmico en la composición es de 60-95 %, preferiblemente 70-90 %, muy preferiblemente 80-85 %. Tal composición se prefiere particularmente para usarse en verrugas duras. Para esta composición se prefiere particularmente una aplicación semanal.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a una composición para usarse, en donde la cantidad total (p/p) de ácido fórmico en la composición es de 60-95 %, preferiblemente 70-90 %, muy preferiblemente 80-85 %.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a una composición para usarse, en donde dicha composición comprende 80-85 % de ácido fórmico (p/p); 15-20 % de lactato de etilo (p/p); y sustancialmente no tiene agua ni alcohol.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a tal composición en donde dicha composición es para usarse sobre verrugas duras.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a tal composición para usarse sobre la palma de la mano o la planta del pie.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a tal composición en donde las verrugas se seleccionan del grupo que consiste en verrugas comunes (Verruca vulgaris), verrugas plantares (Verruca pedís) y verruga en mosaico.

Alternativamente, de acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a una composición, en donde la cantidad total (p/p) de ácido fórmico en la composición es de 10-60 %, preferiblemente 15-50 %, preferiblemente 20-40 %, muy preferiblemente 30-35 %. El porcentaje más bajo de ácido fórmico mejora el olor de la composición y tiende a aumentar el cumplimiento terapeutico del paciente. Esta composición se prefiere particularmente para usarse en verrugas blandas. Para esta composición se prefiere particularmente una aplicación diaria.

De acuerdo con una modalidad de la invención, se provee una composición para usarse, en donde dicha composición comprende 30-35 % de ácido fórmico (p/p); 65-70 % de lactato de etilo (p/p); y sustancialmente no tiene agua ni alcohol. Esta composición es particularmente útil para usarse en verrugas blandas.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a esta composición para usarse sobre otros sitios diferentes de la palma de la mano o la planta del pie.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a esta composición para usarse sobre el dorso del pie, el dorso de la mano, la cara, cuello, muñeca, rodillas o genitales.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a esta composición, en donde las verrugas se seleccionan del grupo que consiste en verruga plana (verruca plana), verruga filiforme o digitada, verruga genital (verruga venerea, condiloma acuminado, verruca acuminate) y verruga periungueal De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a una composición, en donde la cantidad total (p/p) de éster de alquilo, tal como lactato de etilo, en la composición es de 1- 95%, preferiblemente 2 - 90%, preferiblemente 3 - 85%, preferiblemente 5 - 80%, preferiblemente 10 - 70%, preferiblemente 15 - 65%, preferiblemente 20 - 60%, preferiblemente 25 -50%, preferiblemente 30 - 40%, muy preferiblemente 30 - 35%.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a una composición, en donde la cantidad total (p/p) de dicho éster de alquilo de C1- C4, tal como lactato de etilo, en la composición es de 40-90 %, preferiblemente 50-85 %, preferiblemente 60-80 %, muy preferiblemente 65-70 %.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a una composición, en donde la cantidad total (p/p) de dicho éster de alquilo de C1-C4, tal como lactato de etilo, en la composición es de 2-50 %, preferiblemente 3-40 %, preferiblemente 5-35 %, muy preferiblemente 15-20 %.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a una composición, en donde la composición comprende ácido láctico, preferiblemente en donde la cantidad total (p/p) de ácido láctico en la composición es de 2- 90%, preferiblemente 3 - 85%, preferiblemente 5 - 80%, preferiblemente 10 - 70%, preferiblemente 15 - 65%, preferiblemente 20 -60%, preferiblemente 20 - 60%, preferiblemente 30 - 50%, muy preferiblemente 35 - 40% De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a una composición, en donde la cantidad combinada total de ácido fórmico y éster de alquilo de C1-C4, tal como lactato de etilo, en la composición es de por lo menos 60%, preferiblemente por lo menos 70%, preferiblemente por lo menos 80%, preferiblemente por lo menos 90%, preferiblemente por lo menos 95%, preferiblemente por lo menos 97%, preferiblemente por lo menos 98%, preferiblemente por lo menos 99%, muy preferiblemente 100% De acuerdo con una modalidad adicional de la presente invención, en la composición de acuerdo con la invención se pueden incluir vehículos farmacéuticamente aceptables, tales como agua, aceite, glicerol, alcohol, o mezclas de los mismos, por ejemplo, para obtener un mayor efecto ablandador sobre las verrugas y alrededor de las mismas.

De acuerdo con una modalidad, una composición de acuerdo con la invención puede comprender ingredientes activos o excipientes adicionales. Los ejemplos comprenden, sin limitación, Callitris intratropica, Lavandula angustifolia, Melaleuca alternifolia, aceite de limón, y mezclas de cualquiera de estos. Los expertos en la téenica están familiarizados con excipientes farmacéuticamente aceptables adicionales que se pueden combinar con la presente invención.

De acuerdo con una modalidad, una composición de acuerdo con la invención se puede hacer sustancialmente libre de agua y/o etanol.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a una composición para el tratamiento tópico de las verrugas, que comprende como ingrediente activo ácido fórmico, y menos de 15%, preferiblemente menos de 10%, preferiblemente menos de 5%, preferiblemente menos de 3% de agua y/o alcohol como etanol, muy de preferencia sustancialmente sin agua ni alcohol.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a una composición para el tratamiento tópico de las verrugas, que comprende como ingrediente activo ácido fórmico, tal como una composición de acuerdo con la invención, y que además comprende por lo menos un colorante, por ejemplo, un tinte o pigmento, tal como caroteno. Esta modalidad puede facilitar la aplicación correcta sobre las verrugas y evitar la aplicación sobre tejido y piel circundante. Se prefiere particularmente un colorante con un color discreto, o un color que se desvanezca de las verrugas despues de la aplicación. Esto puede mejorar el cumplimiento terapéutico del paciente.

De acuerdo con una modalidad, una composición de conformidad con la invención puede estar en forma de una emulsión, crema, pasta, ungüento, loción, suspensión, gel, aerosol, y/o junto con vehículos tópicos adecuados para el tratamiento.

De acuerdo con una modalidad, una composición de acuerdo con la invención puede ser para uso humano o para uso veterinario.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere a una composición farmacéutica para uso medicinal.

De acuerdo con un aspecto, la invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende ácido fórmico y por lo menos un éster de alquilo de C1-C4 de ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, o ácido cítrico, o una mezcla de cualquiera de éstos, preferiblemente lactato de etilo; preferiblemente para el tratamiento de las verrugas.

De acuerdo con una modalidad, la invención se refiere al uso de ácido fórmico y por lo menos un éster de alquilo de C1-C4 de ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, o una mezcla de cualquiera de éstos, para la fabricación de una composición de acuerdo con la invención, por ejemplo para el tratamiento tópico de las verrugas.

En otro aspecto de la invención, se provee un método de tratamiento de las verrugas, que comprende administrar tópicamente una composición que comprende ácido fórmico y por lo menos un ester de alquilo de C1-C4 de ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, o una mezcla de cualquiera de estos, a un paciente en necesidad del mismo.

En otra modalidad de este aspecto, dicha composición se aplica directamente sobre la verruga sin pinchar la verruga ni raspar la piel de la verruga.

En otra modalidad de este aspecto, la cantidad total (p/p) de ácido fórmico en la composición es de 60-95 %, preferiblemente 70-90 %, muy preferiblemente 80-85 %.

En otra modalidad de este aspecto, la composición comprende 80-85 % de ácido fórmico (p/p); 15-20 % de lactato de etilo (p/p); y sustancialmente no tiene agua ni alcohol. Dicha composición se puede aplicar sobre verrugas duras. Típicamente, dicha composición se aplica sobre la palma de la mano o la planta del pie.

En otra modalidad de este aspecto, la cantidad total (p/p) de ácido fórmico en la composición es de 10-60 %, preferiblemente 15-50 %, preferiblemente 20-40 %, muy preferiblemente 30-35 %.

En una modalidad alternativa de este aspecto, la composición comprende 30-35 % de ácido fórmico (p/p); 65-70 % (p/p) de lactato de etilo; y sustancialmente no tiene agua ni alcohol. Dicha composición se puede aplicar sobre verrugas blandas. Dicha composición se puede aplicar sobre otros sitios diferentes de la palma de la mano o la planta del pie, tal como sobre el dorso del pie, el dorso de la mano, la cara, cuello, muñeca, rodilla o genitales. En estas composiciones, puede haber menos de 15% de agua y/o alcohol como etanol, preferiblemente menos de 10%, preferiblemente menos de 5%, preferiblemente menos de 3%, muy de preferencia sustancialmente no tienen agua ni alcohol.

En otro aspecto de la invención, se provee una composición que comprende 30-35 % de ácido fórmico (p/p); 65-70 % de lactato de etilo (p/p); y sustancialmente no tiene agua ni alcohol.

En otro aspecto de la invención, se provee una composición que comprende 80-85 % de ácido fórmico (p/p); 15-20 % de lactato de etilo (p/p); y sustancialmente no tiene agua ni alcohol.

Todas las proporciones y porcentajes son en peso/peso, a menos que se indique de otra manera.

Todas las referencias citadas se incorporan como referencia.

Los siguientes ejemplos se proveen para explicar más que para limitar la presente invención. Será evidente para el experto en la teenica que los aspectos, modalidades y reivindicaciones de la presente invención se pueden combinar.

EJEMPLOS EJEMPLO 1 Se compararon 3 composiciones diferentes por aplicación tópica sobre verrugas en sujetos humanos.

Una primera composición (A) se preparó mezclando 30% de ácido fórmico con 70% de lactato de etilo (p/p).

Una segunda composición (B) se preparó mezclando 85% de ácido fórmico con 15% de lactato de etilo (p/p).

La tercera composición (C) era GSK Duofilm, que se indica que comprende 16.7% de ácido salicílico y 16.7% de ácido láctico.

Noventa pacientes con verrugas se dividieron en tres grupos de 30 pacientes. Los grupos recibieron el tratamiento como sigue: Grupo I: Composición (A). La composición se aplicó una vez al día durante un máximo de 12 semanas o hasta que se quitaran las verrugas.

Grupo II: Composición (B). La composición se aplicó una vez a la semana durante un máximo de 12 semanas o hasta que se quitaran las verrugas.

Grupo III: Composición (C). La composición se aplicó una vez al día durante un máximo de 12 semanas o hasta que se quitaran las verrugas.

"Retirados" se refiere a los pacientes que no completaron el estudio, es decir, no se les pudo evaluar al terminar el estudio.

En general, a mayor concentración de ácido fórmico fue mayor la eficacia. Sin embargo, tambien aumentaron las quejas debido a dolor tras la aplicación de las composiciones con contenido más alto de ácido fórmico. Se encontró que la composición (A) era especialmente adecuada para tratar las verrugas en lugares diferentes de los pies y las manos, tales como lugares diferentes de la palma de la mano y la planta del pie, mientras que la composición (B) era especialmente adecuada para tratar las verrugas en los pies y las manos, particularmente sobre la palma de la mano y la planta del pie. De las tres composiciones probadas, la composición (C) produjo la tasa de retiro más alta, la tasa de falla más alta entre los pacientes, y el porcentaje más bajo de verrugas resueltas.

EJEMPLO DE COMPARACIÓN 1 Una mezcla que comprendía 85% de ácido fórmico y 15% de agua se aplicó sobre verrugas usando una teenica de punción.

Los resultados usando esta técnica de punción fueron comparables con el efecto obtenido usando la segunda mezcla (B) de acuerdo con la invención. Sin embargo, el uso de la segunda mezcla (B) no requiere el uso de una técnica de punción, ya que la segunda composición (B) se aplicó directamente sobre las verrugas.

EJEMPLO DE COMPARACIÓN 2 Una mezcla que comprendía 85% de ácido fórmico y 15% de agua se aplicó sobre la piel de un sujeto humano masculino. La mezcla tenía mal olor y su aplicación fue dolorosa.

Composiciones contempladas de la invención Las composiciones del cuadro 1 se han preparado o se contemplan. Las composiciones se pueden fabricar mezclando los ingredientes a temperatura ambiente.

Las composiciones se pueden aplicar sobre una verruga como una gota, con un hisopo de algodón, o con un dispositivo de tipo bolígrafo que comprende la composición.

CUADRO 1 Medición del ángulo de contacto Las mediciones del ángulo de contacto de mezclas de a) ácido fórmico y agua; y b) ácido fórmico y lactato de etilo, se hicieron de acuerdo con el siguiente protocolo: 1) Un cubreobjetos limpiado con metanol se lavó con H2O y se secó con N2. 2) Las mezclas líquidas se agitaron sobre una mesa giratoria durante 10 min. 3) Usando 2 cubreobjetos para cada comparación, se agregaron tres gotitas de cada una de las muestras sobre cada uno de los dos cubreobjetos.

Cada solución (mezcla) se midió en dos superficies distintas (3 gotas en cada superficie). En los estudios del ángulo de contacto se observó una diferencia significativa entre las muestras. Los resultados se dan en el cuadro 2 siguiente.

CUADRO 2 Conclusiones Los experimentos preliminares indican que en casos favorables las composiciones seleccionadas de acuerdo con la invención pueden erradicar por completo una verruga tratada en el transcurso de 2-3 días por aplicación tópica diaria. Otros casos pueden requerir más tiempo, tal como 1, 2 o 3 semanas. Se logró un exito particular con verrugas filiformes en la cara de un paciente. En contraste, la mezcla del ejemplo de comparación 2 tardó varias semanas, en promedio cerca de un mes, antes de eliminar las verrugas de las manos y pies de los pacientes. Con la mezcla del ejemplo de comparación no se tuvo exito en la eliminación de las verrugas de la cara de un paciente. Además, algunos sujetos se quejaron de dolor tras la aplicación de la mezcla del ejemplo de comparación 2, por ejemplo, si esta mezcla se aplicaba sobre la piel.

Con concentraciones más bajas de ácido fórmico tiende a desaparecer el olor y el dolor asociado con la aplicación de una mezcla que comprende ácido fórmico en la verruga. Anteriormente, según el conocimiento convencional, el ácido fórmico debía estar presente en una concentración alta, tal como aproximadamente 85%, para ser eficaz contra las verrugas. La presente invención parece permitir el tratamiento de las verrugas usando concentraciones bajas de ácido fórmico. Las concentraciones más bajas permiten una aplicación de la composición más frecuente, por ejemplo diariamente, y por lo tanto la concentración de los ingredientes activos in situ se puede mantener aproximadamente constante, en comparación a cuando la composición se aplica sobre una base semanal. La concentración alta de ácido fórmico se asocia con la desventaja de dolor y creación de heridas tras la aplicación accidental sobre la piel que rodea a una verruga. De esta manera, una concentración alta de ácido fórmico usualmente requiere intervalos más largos entre las aplicaciones, ya que la piel necesita tiempo para reconstituirse entre los tratamientos.

Además parece que no es necesario un pretratamiento con agua caliente ni raspado de la piel dura. Además, como el olor no es repulsivo, a diferencia de la composición del ejemplo comparativo, una composición de la presente invención puede ser aplicada fácilmente en la cara, brazos, piernas y cuerpo del paciente, con buen cumplimiento terapéutico del paciente. Una composición de acuerdo con la invención se puede aplicar en otras partes de la piel, tales como las manos y pies de los pacientes, con un buen cumplimiento terapéutico similar.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1. Una composición que comprende ácido fórmico y por lo menos un ester de alquilo de C1-C4 de ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, o una mezcla de cualquiera de éstos, para usarse en el tratamiento tópico de las verrugas.

2. La composición para usarse de acuerdo con la reivindicación 0, en donde dicho éster de alquilo de C1-C4 es el lactato de etilo.

3. La composición para usarse de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde la composición está adaptada para ser administrable directamente sobre la verruga sin pinchar la verruga ni raspar la piel de la verruga.

4. La composición para usarse de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la cantidad total (p/p) de ácido fórmico en la composición es de 60-95 %, preferiblemente 70-90 %, muy preferiblemente 80-85 %.

5. La composición para usarse de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde dicha composición comprende 80-85 % de ácido fórmico (p/p); 15-20 % de lactato de etilo (p/p); y sustancialmente no tiene agua ni alcohol.

6. La composición para usarse de acuerdo con la reivindicación 4 o 5, en donde dicha composición es para usarse sobre verrugas duras.

7. La composición para usarse de acuerdo con la reivindicación 6, en donde dicha composición es para usarse sobre la palma de la mano o la planta del pie.

8. La composición para usarse de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la cantidad total (p/p) de ácido fórmico en la composición es de 10-60 %, preferiblemente 15-50 %, preferiblemente 20-40 %, muy preferiblemente 30-35 %.

9. La composición para usarse de acuerdo con la reivindicación 8, en donde dicha composición comprende 30-35 % de ácido fórmico (p/p); 65-70 % de lactato de etilo (p/p); y sustancialmente no tiene agua ni alcohol.

10. La composición para usarse de acuerdo con la reivindicación 9, para usarse sobre verrugas blandas.

11. La composición para usarse de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, para usarse en sitios diferentes de la palma de la mano y la planta del pie.

12. La composición para usarse de acuerdo con la reivindicación 11 , para usarse sobre el dorso del pie, el dorso de la mano, la cara, cuello, muñeca, rodillas o genitales.

13. La composición para usarse de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, composición la cual comprende de agua y/o alcohol, tal como etanol, menos de 15%, preferiblemente menos de 10%, preferiblemente menos de 5%, preferiblemente menos de 3%, y muy de preferencia sustancialmente no comprende agua ni alcohol.

14. Un dispositivo de tipo bolígrafo útil para administración tópica, que comprende una composición para usarse como se define en cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

15. El uso de ácido fórmico y por lo menos un ester de alquilo de C1-C4 de ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, o una mezcla de cualquiera de éstos, para la fabricación de una composición para el tratamiento tópico de las verrugas.

16. El uso como el que se reclama en la reivindicación 15, en donde dicho éster de alquilo de C1-C4 es el lactato de etilo.

17. El uso como el que se reclama en la reivindicación 15, en donde dicha composición está adaptada para ser aplicable directamente sobre la verruga sin pinchar la verruga ni raspar la piel de la verruga.

18. El uso como el que se reclama en la reivindicación 15, en donde la cantidad total (p/p) de ácido fórmico en la composición es de 60-95 %, preferiblemente 70-90 %, muy preferiblemente 80-85 %.

19. El uso como el que se reclama en la reivindicación 15, en donde dicha composición comprende 80-85 % de ácido fórmico (p/p); 15-20 % de lactato de etilo (p/p); y sustancialmente no comprende agua ni alcohol.

20. El uso como el que se reclama en la reivindicación 19, en donde dicha composición está adaptada para ser aplicable sobre verrugas duras.

21. El uso como el que se reclama en la reivindicación 19 o 20, en donde dicha composición está adaptada para ser aplicable sobre la palma de la mano o la planta del pie.

22. El uso como el que se reclama en la reivindicación 15, en donde la cantidad total (p/p) de ácido fórmico en la composición es de 10-60 %, preferiblemente 15-50 %, preferiblemente 20-40 %, muy preferiblemente 30-35 %.

23. El uso como el que se reclama en la reivindicación 15, en donde dicha composición comprende 30-35 % (p/p) de ácido fórmico; 65-70 % (p/p) de lactato de etilo; y sustancialmente no comprende agua ni alcohol.

24. El uso como el que se reclama en la reivindicación 23, en donde dicha composición está adaptada para ser aplicable sobre verrugas blandas.

25. El uso como el que se reclama en la reivindicación 23 o 24, en donde dicha composición está adaptada para ser aplicable sobre sitios diferentes de la palma de la mano o la planta del pie.

26. El uso como el que se reclama en la reivindicación 23 o 24, en donde dicha composición está adaptada para ser aplicable sobre el dorso del pie, el dorso de la mano, la cara, cuello, muñeca, rodillas o genitales.

27. El uso como el que se reclama en la reivindicación 15, en donde, en la composición, el contenido de agua y/o alcohol, tal como etanol, es menor de 15%, preferiblemente menor de 10%, preferiblemente menor de 5%, preferiblemente menor de 3%, y muy de preferencia sustancialmente no contiene agua ni alcohol.

28. Una composición que comprende 30-35 % de ácido fórmico (p/p); 65-70 % de lactato de etilo (p/p); y sustancialmente no comprende agua ni alcohol.

29. Una composición que comprende 80-85 % de ácido fórmico (p/p); 15-20 % de lactato de etilo (p/p); y sustancialmente no comprende agua ni alcohol.