WO2007074749A1 - 慢性閉塞性肺疾患の予防及び／又は治療剤 - Google Patents

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WO2007074749A1
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noble metal
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Minenobu Okayama
Kazutetsu Aoshiba
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    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
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Definitions

  • the present invention relates to a preventive and Z or therapeutic agent for chronic obstructive disease.
  • COPD chronic obstructive pulmonary disease
  • An object of the present invention is to provide a medicament for the prevention and / or treatment of COPD. Means for Solving the Problems
  • a medicament for the prevention and Z or treatment of chronic obstructive pulmonary disease comprising an aqueous dispersion of transition metal fine particles, preferably noble metal fine particles.
  • the above medicament comprising an aqueous dispersion of noble metal fine particles;
  • the above-mentioned noble metal is one or more kinds of noble metals selected from the group consisting of ruthenium, rhodium, palladium and platinum Medicament:
  • the above medicine wherein the noble metal is platinum;
  • the above medicine wherein the noble metal fine particles are platinum colloid having an average particle size of 10 nm or less is provided.
  • an aqueous dispersion of transition metal fine particles preferably noble metal fine particles
  • a method of treatment comprising the step of administering to a patient an aqueous dispersion of transition metal microparticles, preferably noble metal microparticles.
  • FIG. 1 is a graph showing the inhibitory action of the medicament of the present invention on cell death by tobacco concentrate.
  • the gray line shows the PAA-Pt results
  • the black line shows the NAC results. The results were 50 ⁇ and 100 ⁇ , respectively.
  • FIG. 2 is a graph showing the inhibitory action of the medicament of the present invention against acute inflammation caused by exposure to acute smoking.
  • the medicament of the present invention is a medicament for the prevention and Z or treatment of chronic obstructive pulmonary disease, and is characterized by comprising an aqueous dispersion of transition metal fine particles, preferably noble metal fine particles.
  • a transition metal is a metal that has an incomplete d or f subshell, or a metal that produces a cation with such a subshell, and is a member of each genus of 3A-7A, 8, and IB of the periodic table. Contains metal. Examples thereof include iron, copper, molybdenum, and platinum.
  • the type of noble metal is not particularly limited, and any of gold, ruthenium, rhodium, palladium, osmium, iridium, or platinum may be used, but a preferred noble metal is ruthenium, rhodium, palladium, or platinum.
  • the fine particles of transition metal, preferably noble metal may contain two or more kinds of noble metals.
  • an alloy having gold and platinum power may be used. Of these, platinum or an alloy containing platinum is preferable, and platinum is particularly preferable.
  • the transition metal fine particles preferably noble metal fine particles, fine particles capable of forming a colloidal state having a large specific surface area and excellent surface reactivity are preferred.
  • the particle size of the fine particles is not particularly limited, but fine particles having an average particle size of 50 or less can be used, preferably the average particle size is 20 nm or less, more preferably the average particle size is 10 nm or less, particularly preferably. Can use fine particles having an average particle size force Sl to about 6 nm. It is also possible to use finer fine particles.
  • transition metal fine particles preferably noble metal fine particles
  • a chemical method called a precipitation method or a metal salt reduction reaction method or a physical method called a combustion method can be used.
  • a combustion method As the active ingredient of the medicament of the present invention, fine particles prepared by any method may be used.
  • fine particles prepared by a metal salt reduction reaction method it is preferable to use fine particles prepared by a metal salt reduction reaction method.
  • a method for producing noble metal fine particles As mentioned, the scope of the present invention is not limited to the use of noble metals.
  • an aqueous solution or an organic solvent solution of a water-soluble or organic solvent-soluble noble metal salt or noble metal complex is prepared, and after the water-soluble polymer is collected in this solution, the pH of the solution Can be reduced to 9 to 11 and reduced by heating under reflux in an inert atmosphere to obtain fine metal particles.
  • the type of the water-soluble or organic solvent-soluble salt of the noble metal is not particularly limited. For example, acetate, chloride, sulfate, nitrate, sulfonate, phosphate, or the like can be used. May be used.
  • the type of the water-soluble polymer used in the metal salt reduction reaction method is not particularly limited.
  • polybulurpyrrolidone polybulal alcohol, polyacrylic acid, cyclodextrin, aminopectin, or methylcellulose is used. Two or more of these may be used in combination.
  • Polyvinyl pyrrolidone can be used preferably, and poly (1-but-2-pyrrolidone) can be used more preferably.
  • surfactants for example, surfactants such as char-on, non-one, or fat-soluble, together with the water-soluble polymer.
  • the method for preparing the noble metal fine particles is not limited to the method described above.
  • an aqueous dispersion containing colloidal transition metal fine particles, preferably noble metal fine particles, prepared by the above method may be used as it is.
  • An aqueous dispersion in which transition metal fine particles, preferably noble metal fine particles associate to form a cluster, may be used as the medicament of the present invention.
  • the dispersion medium is substantially water-powered.
  • the aqueous polymer and surfactant used for the preparation of the colloidal fine particles are used.
  • One or more types may be included. Further, it may contain a small amount of an organic solvent that does not inhibit the stable dispersion of the transition metal fine particles, preferably noble metal fine particles, and is mixed with water such as ethanol and glycerin within a pharmaceutically acceptable range.
  • the medicament of the present invention can be used for prevention and Z or treatment of chronic obstructive pulmonary disease.
  • COPD chronic obstructive pulmonary disease
  • the medicament of the present invention can inhibit the onset of bronchitis or prevent the progression of bronchitis, and can prevent the destruction of alveoli. Or a therapeutic effect can be exhibited.
  • prevention and Z or treatment refers to the prevention of the onset of the above-mentioned diseases and the treatment of the above-mentioned diseases after the onset, the suppression of the progression of the above-mentioned diseases, the improvement or the reduction of the above-mentioned diseases, It must be interpreted in the broadest sense, including prevention of recurrence of the disease, and in any way it should be interpreted in a limited way.
  • the administration route of the medicament of the present invention is not particularly limited, and any administration route may be selected from oral administration and parenteral administration.
  • a colloidal noble metal dispersion or a dried noble metal fine particle prepared by the method described above may be used as it is.
  • Metal fine particles prepared in water or in an organic solvent or in a mixture of water and an organic solvent exist in a colloidal state, and this colloidal noble metal dispersion can be used as it is as a pharmaceutical of the present invention.
  • an aqueous suspension in which noble metal fine particles are associated to form a cluster may be used as the medicament of the present invention.
  • the solvent can be removed by an operation such as heating to obtain a dried fine particle.
  • the dried fine particle obtained by the operation is used as the medicament of the present invention. May be.
  • the medicament of the present invention can be administered as an oral or parenteral pharmaceutical composition that can be produced by methods well known to those skilled in the art.
  • the pharmaceutical composition suitable for oral administration include tablets, capsules, powders, fine granules, granules, liquids, and syrups.
  • the pharmaceutical composition suitable for parenteral administration includes Examples include injections, drops, suppositories, inhalants, nasal drops, transdermal absorbents, and transmucosal absorbents.
  • the above-mentioned pharmaceutical composition can be produced using one or two or more kinds of pharmaceutical additives together with precious metal fine particles which are active ingredients.
  • Examples of pharmaceutical additives include excipients, disintegrants or disintegrants, binders, lubricants, coating agents, dyes, diluents, bases, solubilizers or solubilizers, isotonic agents, PH regulator, stabilizer, propellant, and These can be selected appropriately by those skilled in the art depending on the form of the pharmaceutical composition.
  • the dose of the medicament of the present invention is not particularly limited, and can be appropriately selected depending on the type of disease, the purpose of prevention or treatment, the age, weight, symptoms, etc. of the patient. Can be used within the range of 0.001 to 1,000 mg of precious metal particles per day for adults!
  • Poly (1-bul-2-pyrrolidone) (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd., 0.1467 g) was placed in a 100 ml two-necked eggplant bottom flask connected with an aryl reel and a three-way cock, and dissolved in 23 ml of distilled water. After stirring this solution for 10 minutes, chloroplatinic acid (H PtCl ⁇ 6 ⁇ 0, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was steamed.
  • Example 2 Production of the medicament of the present invention
  • Example 2 In the same manner as in Example 1, instead of poly ( ⁇ bulu-2-pyrrolidone), sodium polyacrylate (produced by Aldrich, 125 times as a unit unit with respect to Pt) has an average particle size of 2.0 ⁇ 0.4 nm. Platinum colloidal water (PAA-Pt water) was prepared. This platinum colloidal water was diluted to 1 ⁇ with distilled water for injection to produce the medicament of the present invention.
  • PAA-Pt water Platinum colloidal water
  • Example 3 Production of the medicament of the present invention
  • Example 2 In the same manner as in Example 1, instead of poly (1-bule-2-pyrrolidone), average particle size using pectin (manufactured by Dutec Foods, 1 to 4 times as a unit unit for Pt) and citrate Platinum colloidal water (CP-Pt water) having a diameter of 4 ⁇ 1 was prepared. This platinum colloid water is used for injection distilled water. And diluted to 1 ⁇ to produce the medicament of the present invention.
  • pectin manufactured by Dutec Foods, 1 to 4 times as a unit unit for Pt
  • CP-Pt water citrate Platinum colloidal water having a diameter of 4 ⁇ 1
  • Example 4 Action of the medicine of the present invention
  • mice Twenty-four DBA / 2J mice were divided into smoking and non-smoking groups, and mice in the smoking group were exposed to acute smoking at a rate of 5 per day for 3 days.
  • Mice were given a nasal administration of platinum colloid (4 M / kg) of Example 2 or the same volume of physiological saline daily in advance, and serum and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were compared.
  • BALF serum and bronchoalveolar lavage fluid
  • a statistically significant difference was observed between the colloid administration group (ANOVA: p 0.05, Krushkal Wallis: p ⁇ 0.05), and acute inflammation was suppressed. The result is shown in figure 2.
  • the medicament of the present invention is effective for the prevention and Z or treatment of chronic obstructive pulmonary disease, and can be administered orally and has few side effects, so that prevention and Z or treatment with high compliance are possible. Become.

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Abstract

　慢性閉塞性肺疾患の予防及び／又は治療のための医薬であって、遷移金属微粒子、好ましくは白金などの貴金属微粒子の水性分散液（例えば平均粒径10 nm以下の白金コロイド水性分散液）を含む医薬。

Description

明 細 書
慢性閉塞性肺疾患の予防及び Z又は治療剤
技術分野
[oooi] 本発明は慢性閉塞性疾患の予防及び Z又は治療剤に関する。
背景技術
[0002] タバコなどの有害な粒子やガスを吸い込み続けると肺に持続的な炎症が生じ、セキ やタンが毎日のように続いたり、運動時に息切れを感じるようになる。炎症が長く続く とタンが増えて気管支が細くなり、あるいは肺胞の壁が壊れて弾力がなくなるなどの 症状が出現する。その結果、肺への空気の流れが慢性的に悪くなり、呼吸困難を起 こしたり全身にさまざまな障害が生じる。この病態は慢性閉塞性肺疾患と呼ばれてお り（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,以下、本明細書において「COPD」と略 す場合がある）、これまで慢性気管支炎や肺気腫と呼ばれてきた病態がほぼ含まれ るとされている。 COPDは進行性の疾患であり、適切な治療を受けずに放置すると急 性増悪を繰り返しながら肺機能の低下が進み、行動や生活が著しく制限されたり、心 臓や消化器など全身に障害が出現し、呼吸不全や心不全、あるいは重篤な肺炎を 起こして死に至る。 日本には約 530万人の患者カ^、ると推定されて 、る。
[0003] 現在のところ COPDを根治可能な療法は開発されていないが、予防的観点からの 禁煙指導のほか、重篤度に応じて薬物治療、リハビリテーション、酸素療法などの治 療が行われることが多い。薬物療法としては、収縮した気道を拡張して呼吸を楽にす る気管支拡張薬が用いられており、）8 2受容体刺激薬 (フエノテロール、サルブタモー ル、ッロブテロール、プロ力テロール、サルメテロールなど）、テオフィリン製剤（テオフ ィリン、アミノフィリンなど）、去痰剤などが用いられる場合もある。また、急性増悪の症 例に対してはステロイド薬や抗生物質などを短期的に使用する場合もある。
[0004] 一方、国際公開 WO2004/73723には、貴金属の微粒子を含み、筋萎縮性側索硬 化症などの神経変性疾患、リウマチ性疾患、虚血性心疾患、ストレス性潰瘍、皮膚炎 、動脈硬化症、及び高脂血症の予防及び Z又は治療のための医薬が開示されてい る力 この刊行物には、上記医薬が COPDに対して有効であることは示唆ないし教示 されていない。
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0005] 本発明の課題は COPDの予防及び/又は治療のための医薬を提供することにある 課題を解決するための手段
[0006] 本発明者らは上記の課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、白金などの遷移金 属の微粒子を含むコロイドが COPDの病態を軽減することができ、また COPDの予防 にも有効であることを見出した。本発明は上記の知見を基にして完成された。
[0007] すなわち、本発明により、慢性閉塞性肺疾患の予防及び Z又は治療のための医薬 であって、遷移金属微粒子、好ましくは貴金属微粒子の水性分散液を含む医薬が提 供される。本発明の好ましい態様によれば、貴金属微粒子の水性分散液を含む上記 の医薬;貴金属がルテニウム、ロジウム、パラジウム、及び白金からなる群から選ばれ る 1種又は 2種以上の貴金属である上記の医薬;貴金属が白金である上記の医薬； 貴金属の微粒子が平均粒径 10 nm以下の白金コロイドである上記の医薬が提供され る。
[0008] 別の観点からは、本発明により、上記の医薬の製造のための遷移金属微粒子、好 ましくは貴金属微粒子の水性分散液の使用；及び、慢性閉塞性肺疾患の予防及び Z又は治療方法であって、遷移金属微粒子、好ましくは貴金属微粒子の水性分散 液を患者に投与する工程を含む方法が本発明により提供される。
図面の簡単な説明
[0009] [図 1]タバコ濃縮液による細胞死に対する本発明の医薬の抑制作用を示した図であ る。図中、グレーの線は PAA-Ptの結果を示し、黒の線は NACの結果を示し、それぞ れ 50 μ Μ、 100 μ Μの結果を示した。
[図 2]急性喫煙暴露が惹起する急性炎症に対する本発明の医薬の抑制作用を示し た図である。
発明を実施するための最良の形態 [ooio] 本発明の医薬は慢性閉塞性肺疾患の予防及び Z又は治療のための医薬であって 、遷移金属微粒子、好ましくは貴金属微粒子の水性分散液を含むことを特徴として いる。遷移金属とは、不完全な d又は f亜殻をもつ金属、又はそのような亜殻をもつ陽 イオンを生じる金属のことであり、周期表の 3A〜7A、 8、及び IBの各属の金属を含 む。鉄、銅、モリブデン、白金などを例示することができる。貴金属の種類は特に限定 されず、金、ルテニウム、ロジウム、パラジウム、オスミウム、イリジム、又は白金のいず れを用いてもよいが、好ましい貴金属はルテニウム、ロジウム、パラジウム、又は白金 である。遷移金属、好ましくは貴金属の微粒子は 2種以上の貴金属を含んでいてもよ い。また、少なくとも 1種の遷移金属、好ましくは貴金属を含む合金の微粒子、あるい は 1種又は 2種以上の遷移金属、好ましくは貴金属の微粒子と、遷移金属、好ましく は貴金属以外の 1種又は 2種以上の金属の微粒子を含む混合物を用いることもでき る。例えば、金及び白金力もなる合金などを用いてもよい。これらのうち好ましいのは 白金又は白金を含む合金であり、特に好ま 、のは白金である。
[0011] 遷移金属微粒子、好ましくは貴金属微粒子としては、比表面積が大きぐ表面反応 性に優れたコロイド状態を形成可能な微粒子が好ま ヽ。微粒子の粒径は特に限定 されないが、 50應以下の平均粒径を有する微粒子を用いることができ、好ましくは平 均粒径が 20 nm以下、さらに好ましくは平均粒径が 10 nm以下、特に好ましくは平均 粒径力 Sl〜6 nm程度の微粒子を用いることができる。さらに細かな微粒子を用いるこ とも可能である。
[0012] 遷移金属微粒子、好ましくは貴金属微粒子の製造方法は種々知られており（例え ば、特公昭 57-43125号公報、特公昭 59-120249号公報、及び特開平 9-225317号公 報、特開平 10-176207号公報、特開 2001-79382号公報、特開 2001-122723号公報な ど）、当業者はこれらの方法を参照することによって微粒子を容易に調製することが できる。例えば、貴金属微粒子の製造方法として、沈殿法又は金属塩還元反応法と 呼ばれる化学的方法、あるいは燃焼法と呼ばれる物理的方法などを利用できる。本 発明の医薬の有効成分としては、いずれの方法で調製された微粒子を用いてもよい 力 製造の容易性と品質面から金属塩還元反応法で調製された微粒子を用いること が好ましい。以下、本発明の好ましい態様として貴金属微粒子の製造方法について 言及するが、本発明の範囲は貴金属を用いる場合に限定されることはない。
[0013] 金属塩還元反応法では、例えば、水溶性若しくは有機溶媒可溶性の貴金属塩又 は貴金属錯体の水溶液又は有機溶媒溶液を調製し、この溶液に水溶性高分子をカロ えた後、溶液の pHを 9〜11に調節し、不活性雰囲気下で加熱還流することにより還元 して金属微粒子を得ることができる。貴金属の水溶性又は有機溶媒可溶性の塩の種 類は特に限定されないが、例えば、酢酸塩、塩化物、硫酸塩、硝酸塩、スルホン酸塩 、又はリン酸塩などを用いることができ、これらの錯体を用いてもよい。
[0014] 金属塩還元反応法に用いる水溶性高分子の種類は特に限定されないが、例えば 、ポリビュルピロリドン、ポリビュルアルコール、ポリアクリル酸、シクロデキストリン、アミ ノぺクチン、又はメチルセルロースなどを用いることができ、これらを 2種以上組み合 わせて用いてもよい。好ましくはポリビニルピロリドンを用いることができ、より好ましく はポリ（1-ビュル- 2-ピロリドン)を用いることができる。また、水溶性高分子に替えて、 あるいは水溶性高分子とともに各種の界面活性剤、例えばァ-オン性、ノ-オン性、 又は脂溶性等の界面活性剤を使用することも可能である。還元をアルコールを用い て行う際には、エチルアルコール、 n-プロピルアルコール、 n-ブチルアルコール、 n- ァミルアルコール、又はエチレングリコールなどが用いられる。もっとも、貴金属微粒 子の調製方法は上記に説明した方法に限定されることはない。
[0015] 本発明の医薬としては、上記の方法により調製されたコロイド状態の遷移金属微粒 子、好ましくは貴金属微粒子を含む水性分散物をそのまま用いてもよい。遷移金属 微粒子、好ましくは貴金属微粒子が会合してクラスターを形成した水性分散液を本 発明の医薬として用いてもよい。上記遷移金属微粒子、好ましくは貴金属微粒子の 水性分散液は、分散媒が実質的に水のみ力もなることが好ましいが、コロイド状態の 微粒子の調製に用いられる上記の水性高分子や界面活性剤などを 1種又は 2種以 上含んでいてもよい。また、遷移金属微粒子、好ましくは貴金属微粒子の安定分散 を阻害せず、かつ医薬として許容可能な範囲でエタノールやグリセリンなどの水と混 じりあう有機溶媒を少量含んで 、てもよ 、。
[0016] 本発明の医薬は慢性閉塞性肺疾患の予防及び Z又は治療に用いることができる。
慢性閉塞性肺疾患にっ ヽては、例えば、「COPひ f青報ネット」 (http://www.copd-info. net/)などを参照することができる。 COPDは慢性気管支炎及び慢性肺気腫の 、ずれ か又は両方の原因により肺の換気が慢性的に悪ィ匕し、徐々にその病態が悪ィ匕する 疾患であり、慢性気管支炎及び慢性肺気腫と呼ばれていた疾患を包含する。本発明 の医薬は、気管支炎の発症を抑制し、又は気管支炎の進行を阻止することができる ほか、肺胞の破壊を予防することができ、これらの作用により COPDに対して予防及 び Z又は治療効果を発揮できる。本明細書において、「予防及び Z又は治療」の用 語は上記の疾患の発症の予防、及び発症後の上記疾患の治療のほか、上記疾患の 進行の抑制、上記疾患の改善又は軽減、上記疾患の再発予防などを含めて最も広 義に解釈しなければならず、 、かなる意味にぉ 、ても限定的に解釈してはならな 、。
[0017] 本発明の医薬の投与経路は特に限定されず、経口投与又は非経口投与の 、ずれ の投与経路を選択してもよい。本発明の医薬としては、上記に説明した方法により調 製されたコロイド状態の貴金属分散物又は乾燥状態の貴金属微粒子をそのまま用い てもよい。水中又は有機溶媒中、あるいは水と有機溶媒の混合物中に調製された金 属微粒子はコロイド状態で存在しているが、このコロイド状態の貴金属分散物を本発 明の医薬としてそのまま用いることができる。また、貴金属微粒子が会合してクラスタ 一を形成した水性の懸濁剤を本発明の医薬として用いてもよい。さらに、溶媒を除去 することが望ましい場合には、加熱などの操作により溶媒を除去して乾燥状態の微粒 子を得ることができるが、その操作により得られた乾燥微粒子を本発明の医薬として 用いてもよい。
[0018] また、本発明の医薬は、当業者に周知の方法によって製造可能な経口用あるいは 非経口用の医薬組成物として投与することができる。経口投与に適する医薬用組成 物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、及びシロップ 剤等を挙げることができ、非経口投与に適する医薬組成物としては、例えば、注射剤 、点滴剤、坐剤、吸入剤、点鼻剤、経皮吸収剤、及び経粘膜吸収剤などを挙げること ができる。上記の医薬組成物は有効成分である貴金属微粒子とともに 1種又は 2種 以上の製剤用添加物を用いて製造することができる。製剤用添加物としては、例えば 、賦形剤、崩壊剤ないし崩壊補助剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、色素、希釈 剤、基剤、溶解剤ないし溶解補助剤、等張化剤、 PH調節剤、安定化剤、噴射剤、及 び粘着剤等を挙げることができるが、これらは医薬用組成物の形態に応じて当業者 が適宜選択可能である。
[0019] 本発明の医薬の投与量は特に限定されず、疾患の種類、予防又は治療の目的、 患者の年齢、体重、症状などに応じて適宜選択可能であるが、例えば、経口投与の 場合には成人一日あたり貴金属微粒子重量として 0.001 1,000 mg程度の範囲で 用!/、ることができる。
実施例
[0020] 以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の 実施例に限定されることはない。
例 1 :本発明の医薬の製造
ァリール冷却管と三方コックを接続した 100ml二口ナス底フラスコにポリ (1-ビュル- 2 -ピロリドン）（和光純薬株式会社製， 0.1467g)を入れ、蒸留水 23mlで溶解した。この 溶液を 10分間撹拌した後、塩化白金酸 (H PtCl ·6Η 0、和光純薬株式会社製)を蒸
2 6 2
留水に溶解した 1.66 X 10— 2 Μ溶液 (2ml)を加えてさらに 30分間撹拌した。反応系内を 窒素置換し、特級エタノール 25mlをカ卩えて窒素雰囲気下を保ちながら 100°Cで 2時間 還流した。反応液の UVを測定し、白金イオンピークの消失と、金属固体特有の散乱 によるピークの飽和を確認し、還元反応を終了した。有機溶媒を減圧留去して白金 微粒子 (平均粒径数 2.4±0.7 nm)を含む白金コロイド水（PVP- Pt水）を調製した。この 白金コロイド水を注射用蒸留水を用いて 1 μ Μに希釈して本発明の医薬を製造した。
[0021] 例 2 :本発明の医薬の製造
例 1と同様にして、ポリ (卜ビュル- 2-ピロリドン）に替えてポリアクリル酸ナトリウム (ァ ルドリッチ社製、 Ptに対して単位ユニットとして 125倍）を用いて平均粒径 2.0±0.4 nm の白金コロイド水（PAA-Pt水）を調製した。この白金コロイド水を注射用蒸留水を用い て 1 μ Μに希釈して本発明の医薬を製造した。
[0022] 例 3 :本発明の医薬の製造
例 1と同様にして、ポリ (1-ビュル- 2-ピロリドン）に替えてぺクチン (ュ-テックフーズ 社製、 Ptに対して単位ユニットとして 1から 4倍)及びクェン酸を用いて平均粒径 4 ± 1 の白金コロイド水（CP-Pt水）を調製した。この白金コロイド水を注射用蒸留水を用 いて 1 μ Μに希釈して本発明の医薬を製造した。
[0023] 例 4 :本発明の医薬の作用
COPD発症の有力な危険因子の 1つに喫煙や有害ガスによるオキシダントストレス がある。そこで、喫煙誘因オキシダントストレスに対する白金コロイドの有効性を評価 検討した。
<方法 1 >
培養ヒト肺胞上皮細胞 (Α549細胞）に 1%タバコ濃縮液をかけると Alamar blue assay における吸光度の変化が生じ細胞死と評価できる。白金コロイドを事前に投与した群 と同用量の N-ァセチルシスティン (NAC、文献: J Surg Res. 2005 Nov;129(l):38- 45." rhe effect of N— acetylcysteine on pulmonary lipid peroxidation and tissue damage. )を投与した群の細胞死を吸光度法で比較検討した。その結果、例 2及び例 3の白金 コロイドは同用量の NACに比べて有意に細胞死を抑制した。例 2の白金コロイド及び NACの結果を図 1に示す。
[0024] <方法 2 >
24匹の DBA/2Jマウスを喫煙群と非喫煙群に分け、喫煙群のマウスには 3日間にわ たり 1日 5本の割合で急性喫煙暴露させた。マウスに対して毎日事前に例 2の白金コ ロイド (4 M/kg)又は同容量の生理食塩水を点鼻投与し、血清及び気管支肺胞洗 浄液 (BALF)を比較検討した。その結果、気管支肺胞洗浄液 (BALF)中の総細胞数は 格群の間で明らかな有意差を示さな力つたが、総好中球数は喫煙 +生理食塩水投 与群と喫煙 +白金コロイド投与群との間で統計学的有意差を認め (ANOVA: pく 0.05, Krushkal Wallis: p〈0.05)、急性炎症が抑制されていた。結果を図 2に示す。
産業上の利用可能性
[0025] 本発明の医薬は慢性閉塞性肺疾患の予防及び Z又は治療に有効であり、経口的 に投与することができ、かつ副作用が少ないので、コンプライアンスの高い予防及び Z又は治療が可能になる。

Claims

請求の範囲
[1] 慢性閉塞性肺疾患の予防及び Z又は治療のための医薬であって、遷移金属微粒子 、好ましくは貴金属微粒子の水性分散液を含む医薬。
[2] 貴金属微粒子の水性分散液を含む上記の医薬;貴金属がルテニウム、ロジウム、パ ラジウム、及び白金力 なる群力 選ばれる 1種又は 2種以上の貴金属である請求項 1に記載の医薬。
[3] 貴金属が白金である請求項 1又は 2に記載の医薬。
[4] 貴金属の微粒子が平均粒径 10 nm以下の白金コロイドである請求項 1ないし 3のいず れか 1項に記載の医薬。
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