WO2006103011A1 - Pharmazeutische zubereitung von n-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid - Google Patents

Pharmazeutische zubereitung von n-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid Download PDF

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Tobias Laich
Katrin Liebelt
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Aicuris Gmbh & Co. Kg
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Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical preparation for oral administration comprising N- [5- (aminosulfonyl) -4-methyl-1,3-thiazol-2-yl] -N-methyl-2- [4- (2-pyridinyl) phenyl] acetamide or its hydrates and / or solvates and an acid, a process for their preparation, and the use of this preparation for the treatment and / or prophylaxis of Erkran-. diseases caused by herpes viruses, in particular diseases caused by herpes simplex viruses.
  • N- [5- (aminosulfonyl) -4-methyl-1,3-thiazol-2-yl] -N-methyl-2- [4- (2-pyridinyl) phenyl] acetamide is one against diseases caused by herpes simplex Viruses are produced, highly effective compound of the following formula:
  • fast-releasing and storage-stable tablets are needed for the treatment of herpes diseases in humans.
  • Fast-release means here that at least 80% of the amount of active ingredient within 30 minutes in, for example, 0.1N hydrochloric acid at 37 0 C are released.
  • Storage stability is characterized by unchanged release properties of the active ingredient (I) after storage of the tablet for several weeks or months under defined climatic conditions (temperature, humidity) and by the chemical stability of the active ingredient.
  • the active ingredient is usually mixed together with common pharmaceutical excipients, possibly granulated and then pressed into tablets. Typical classes of excipients are disintegrants, fillers, binders, lubricants and surfactants. These can be used individually or in any combination to obtain the desired rapid release of active ingredient and storage stability from the preparation (tablet).
  • acidic excipients are added to pharmaceutical compositions, in particular tablets, in principle.
  • citric acid is often used as a stabilizing agent (complexing, changing the pH) or as a disintegrating agent in effervescent tablets.
  • Other acids such as sorbic acid, propionic acid or benzoic acid are commonly used as preservatives, but are usually not found in tablets.
  • Some acids, such as stearic acid, are suitable as lubricants or emulsifiers.
  • polymeric acids such as polyacrylic acid or polylactides, which are also used as pharmaceutical excipients.
  • the present invention thus relates to pharmaceutical preparations for oral use, the N- [5- (aminosulfonyl) -4-methyl-l, 3-thiazol-2-yl] -N-methyl-2- [4- (2-pyridinyl ) - Phenyljacetamid or its hydrates and / or solvates, one or more common pharmaceutical see auxiliary substances and an acid, wherein the acetamide and the acid form a salt.
  • Suitable acids are, for example, hydrochloric acid, acetic acid, sulfuric acid, lactic acid, citric acid, methanesulfonic acid or benzoic acid; preference is given to sulfuric acid, methanesulfonic acid or benzoic acid, very particular preference to methanesulfonic acid or benzoic acid.
  • Salts of N- [5- (aminosulfonyl) -4-methyl-1,3-thiazol-2-yl] -N-methyl-2- [4- (2-pyridinyl) phenyl] -acetamide include, for example, acid addition salts such as salts of hydrochloric acid, acetic acid, sulfuric acid, lactic acid, citric acid, methanesulfonic acid or benzoic acid and / or hydrates or solvates thereof.
  • the pharmaceutical preparation according to the invention is a preparation for oral administration.
  • the invention further relates to a process for the preparation of the pharmaceutical preparation, characterized in that the acid is added during the preparation of the pharmaceutical preparation, preferably the active ingredient (I) is mixed with the acid in a common wet granulation.
  • tablets containing such preparations are the subject of this invention. Furthermore, tablets which have a shelf life of one to six years, preferably from two to five years, the subject of the invention.
  • the inventive formulation preferably comprises from 30 to 90%, more preferably from 50 to 70% of N- [5- (aminosulfonyl) -4-methyl-1,3-thiazol-2-yl] -N-methyl-2- [4- (2-pyridinyl) phenyl] - acetamide or hydrates and / or solvates thereof (all percentages are by weight based on the weight of the pharmaceutical preparations).
  • the pharmaceutical preparation generally contains from 30 to 1200 mg of active ingredient (I), preferably from 50 to 500 mg, particularly preferably from 50 to 250 mg, based on the individual tablet.
  • the pharmaceutical preparation contains a stoichiometric ratio of active ingredient (I) to acid of 1 to 0.10 to 1.10, preferably from 1 to 0.50 to 1.00 and more preferably from 1 to 0.90 to 0.98.
  • the pharmaceutical preparation of the present invention optionally contains one or more dry binders selected, for example, from the group consisting of: microcrystalline cellulose, fiber cellulose, calcium phosphates and mannitol.
  • microcrystalline cellulose is preferably used according to the invention. This is commercially available, for example, under the name Avicel®.
  • the pharmaceutical preparation expediently contains 1 to 20%, preferably 1 to 10%, particularly preferably 1 to 5% of the dry binder (s).
  • the pharmaceutical preparation expediently contains from 3 to 35%, preferably from 10 to 30%, particularly preferably from 15 to 29%, of the disintegrating agent (s).
  • the pharmaceutical preparation of the invention contains at least one lubricant selected from the group of fatty acids and their salts. Especially preferred according to the invention is the use of magnesium stearate.
  • the lubricant is suitably used in an amount of from 0.1 to 2.0%, more preferably from 0.2 to 1.5%, and most preferably from 0.5 to 1.1%.
  • the pharmaceutical preparation of the invention optionally contains a wetting agent selected from the group of surfactants and their salts. Particularly preferred according to the invention the use of Tween 80.
  • the wetting agent is suitably used in an amount of from 0.3 to 2.0%, more preferably from 0.4 to 1.5%, and most preferably from 0.4 to 0.5%.
  • a particularly preferred pharmaceutical preparation of the invention contains:
  • magnesium stearate from 0.5 to 1.1% magnesium stearate
  • microcrystalline cellulose from 1 to 5% microcrystalline cellulose
  • the pharmaceutical preparation of the invention can be conveniently prepared by a process wherein N- [5- (aminosulfonyl) -4-methyl-1,3-thiazol-2-yl] -N-methyl-2- [4- (2 pyridinyl) -5-phenyl] acetamide, whose hydrate and / or solvate, optionally one or more dry binders and an acid are granulated aqueous, the granules are then mixed with at least one disintegrating agent and at least one lubricant and optionally a wetting agent and optionally tableted and painted ,
  • the pharmaceutical preparation of the present invention is more preferably applied in the form of a tablet formulation which may optionally be varnished (as mentioned above, the weight data in the present application refers to the total weight of the pharmaceutical preparation without the weight of the optional varnish).
  • customary coating formulations can be used in pharmaceutical technology, for example those based on hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) and / or polyethylene glycol of various molecular weights.
  • the coating may contain conventional pigments or dyes, such as. As titanium dioxide or iron oxide.
  • the pharmaceutical preparation according to the invention is preferably used for the treatment and / or prophylaxis of diseases caused by herpes viruses, in particular diseases caused by herpes simplex viruses.
  • the tablets are each produced on a laboratory scale under comparable granulation and tabletting conditions.
  • granules or powder mixtures are produced. These are pressed on conventional tablet presses into tablets having a total mass resulting from the example with a pressing tool in the format 6 mm, radius of curvature 9 mm.
  • the breaking strength of the tablets in a common test equipment e.g., Schleuniger 6D should be around 6ON.
  • the tablets may also be coated with a varnish.
  • a varnish for example, an aqueous 3.5% (w / w) suspension (solids: 60% hydroxypropylmethylcellulose of viscosity 15 cp, 20% of polyethylene glycol 400 and 20% of pigments, such as, for example, iron oxides and / or titanium dioxide) can be used for this purpose.
  • the process steps and apparatuses necessary for this purpose are sufficiently known to the person skilled in the art.
  • Information on paint quantities in the examples relates to mg paint solids per tablet, as well as the quantities in the example formulations (mg solid per tablet).
  • Example 1 To prepare 85 g of tablets according to Example 1, the amounts are extrapolated according to the batch size and the solids are mixed. For mixing, for example, 15 minutes in a 1 liter mixing vessel in a Turbula mixer (Bachofen, Switzerland) are sufficient. The mixture is compressed as described to tablets and the tablets can be painted if necessary.
  • each 50 g of granules of Examples 2 to 8 the components are weighed according to the batch size in the specified composition. 42.5 mg of water per tablet, for Examples 5, 6 and 8, 60 mg of water per tablet and for Example 7, 80 mg of water per tablet are used for granulation .P per tablet for Examples 2 to 4.
  • the polyvinylpyrrolidone is dissolved in the amount of water, as well as possibly the surfactants or the acid components. All other components, with the exception of the magnesium stearate, are granulated with this solution. This is done in a mortar of suitable size. The granulation solution is added in portions.
  • micronized drug is meant a crystalline drug that is micronized with a particle size of 1.04 ⁇ m (Lower x 10), 2.97 ⁇ m (Middle x 50) and 6.29 ⁇ m (Upper x 90).
  • Methanesulfonic acid 0.60 mg (0.006 mmol) Croscarmellose sodium 10.00 mg
  • Lactic Acid (90%) 11.70 mg (0.117 mmol) Croscarmellose Sodium 20.00 mg
  • Figure 1 shows the comparison of the release of N- [5- (aminosulfonyl) -4-methyl-1,3-thiazol-2-yl] -N-methyl-2- [4- (2-pyridinyl) -phenyl] acetamide from standard tablets and tablets with the addition of acid in 0.1N hydrochloric acid at 37 0 C.
  • Figure 1 clearly shows the improved release of N- [5- (aminosulfonyl) -4-methyl-1,3-thiazol-2-ylJ-N-methyl-2- [4- (2-pyridyl) phenyl] acetamide from tablets with added acid.
  • Figure 2 shows the comparison of the release of N- [5- (aminosulfonyl) -4-methyl-1,3-thiazol-2-yl] -N-methyl-2- [4- (2-pyridinyl) -phenyl] -acetamide from tablets with different molar amounts of methanesulfonic acid in 0.1N hydrochloric acid at 37 0 C.
  • Figure 2 clearly shows the improved release of .N- [5- (aminosulfonyl) -4-methyl-1,3-thiazol-2-yl] -N-methyl-2- [4- (2-pyridinyl) -phenyl] Acetamide from tablets with a high molar content of methanesulfonic acid.
  • Figure 3 shows the comparison of the release of N- [5- (ammosulphonyl) -4-methyl-1,3-thiazol-2-yl] -N-methyl-2- [4- (2-pyridinyl) -phenyl] acetamide from tablets after 15 min [%] depending on storage time and storage conditions.
  • Figure 3 clearly shows the improved storage stability of N- [5- (aminosulfonyl) -4-methyl-1,3-thiazol-2-yl] -N-methyl-2- [4- (2-pyridinyl) -phenyl] acetamide in tablets using methanesulfonic acid to prepare the pharmaceutical formulation.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zubereitung zur oralen Anwendung, die N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid oder dessen Hydrate und/oder Solvate sowie eine Säure enthält, ein Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie die Verwendung dieser Zubereitung zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Erkrankungen, die durch Herpes-Viren, insbesondere Erkrankungen, die durch Herpes Simplex Viren hervorgerufen werden.

Description

Pharmazeutische Zubereitung von N-f5-(AminosuIfonvO-4-methyl-l,3-thiazol-2-yll-N- methyl-2- [4-(2-PVrJdJnVl") p henyll acetamid
Die vorliegende Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zubereitung zur oralen Anwendung, die N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid oder dessen Hydrate und/oder Solvate sowie eine Säure enthält, ein Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie die Verwendung dieser Zubereitung zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Erkran- . kungen, die durch Herpes-Viren, insbesondere Erkrankungen, die durch Herpes Simplex Viren hervorgerufen werden.
N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid ist eine gegen Erkrankungen, die durch Herpes Simplex Viren hervorgerufen werden, hochwirksame Verbindung der folgenden Formel:
Figure imgf000002_0001
N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2- pyridinyl)pheny 1] acetamid
Sie ist erstmals beschrieben in der WO 01/47904, deren Offenbarung hiermit durch Bezugnahme eingeschlossen ist.- Wenn im folgenden vom Wirkstoff (I) die Rede ist, so sind dabei alle Modifikationen von N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)- phenyl] acetamid sowie die Hydrate und/oder Solvate mit umfasst.
Für den Wirkstoff (I) werden für die Therapie von Herpes Erkrankungen beim Menschen schnell- freisetzende und lagerstabile Tabletten benötigt. Schnellfreisetzend bedeutet hier, dass mindestens 80 % der Wirkstoffmenge innerhalb von 30 Minuten in zum Beispiel 0.1N Salzsäure bei 370C freigesetzt werden. Lagerstabilität ist gekennzeichnet durch unveränderte Freisetzungseigenschaften des Wirkstoffs (I) nach einer Lagerung der Tablette über mehrere Wochen bzw. Monate unter definierten Klimabedingungen (Temperatur, Luftfeuchte) und durch die chemische Stabilität des Wirkstoffs. Dazu wird üblicherweise der Wirkstoff zusammen mit gängigen pharmazeutischen Hilfsstoffen gemischt, eventuell granuliert und anschließend zu Tabletten verpresst. Typische Hilfsstoffklassen sind Sprengmittel (Zerfallshilfsmittel), Füllstoffe, Bindemittel, Schmiermittel und Tenside. Diese können einzeln oder in beliebiger Kombination eingesetzt werden, um die gewünschte rasche Wirkstofffreisetzung und Lagerstabilität aus der Zubereitung (Tablette) zu erhalten.
Wendet man diese im Stand der Technik bekannten Zusammensetzungen jedoch auf den hier beschriebenen Wirkstoff (I) an, zeigt sich unerwartet, dass es nicht zu einer sofortigen Wirkstofffreisetzung kommt, sondern zu einer deutlich verzögerten Freisetzung, die therapeutisch nicht erwünscht ist.
Ursache für dieses Freisetzungsverhalten ist eine „Verklumpung" bzw. Gelbildung des Wirkstoffs (I), die sich in extremer Weise bei Freisetzungsversuchen mit reinem Wirkstoff (I) zeigt, aber auch als Ursache bei der Freisetzung von Tabletten vermutet werden kann.
Der Zusatz von sauren Hilfsstoffen (Säurekomponenten) zu pharmazeutischen Zusammensetzungen, insbesondere Tabletten, ist prinzipiell bekannt. So wird beispielsweise Zitronensäure - häufig als Stabilisierungsmittel (Komplexbildung, Veränderung des pH-Wertes) oder als Zerfallhilfsmittel in Brausetabletten eingesetzt. Andere Säuren wie Sorbinsäure, Propionsäure oder Benzoesäure sind als Konservierungsmittel gebräuchlich, finden sich aber üblicherweise nicht in Tabletten. Manche Säuren wie beispielsweise Stearinsäure eigenen sich als Schmiermittel oder Emul- gatoren. Daneben gibt es polymere Säuren, wie Polyacrylsäure oder Polylactide, die ebenfalls als pharmazeutische Hilfsstoffe eingesetzt werden.
Bislang nicht beschrieben ist der Einsatz von Säuren ohne Zusatz von gasentwickelnden Substanzen, wie Natriumcarbonat, zur Beschleunigung der Wirkstofffreisetzung in Kombination mit einer Verbesserurig der Stabilität.
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, eine pharmazeutische Formulierung bereitzustellen, aus denen Tabletten mit ausreichender Freisetzungsgeschwindigkeit des Wirkstoffs (I) hergestellt werden können, und die zur selben Zeit über ausgezeichnete Lagerstabilität verfügen.
Es wurde überraschend gefunden, dass die zuvor beschriebene Aufgabenstellung gelöst werden kann durch eine pharmazeutische Formulierung, die neben gängigen pharmazeutischen Hilfsstoffen eine Säure in einem bestimmten Mengenanteil enthält. Der Zusatz von gasentwickelnden Substanzen ist nicht erforderlich. Der Zusatz der Säure erfolgt während der Herstellung der pharmazeutischen Zubereitung. Gute Freisetzungsgeschwindigkeiten des Wirkstoffs (I) aus der Tablette kommen besonders gut bei gemeinsamer Feuchtgranulation des Wirkstoffs (I) mit der Säure zustande.
Weiterhin wurde überraschend gefunden, dass die Freisetzungsgeschwindigkeit des Wirkstoffs (I) und die Lagerstabilität von der verwendeten Säure und von dem Mengenanteil der Säure abhängig - sind.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit pharmazeutische Zubereitungen zur oralen Anwendung, die N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l ,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)- phenyljacetamid oder dessen Hydrate und/oder Solvate, einen oder mehrere gängige pharmazeuti- sehe Hilfsstoffe und eine Säure enthalten, wobei das Acetamid und die Säure ein Salz bilden.
Als Säure eignen sich beispielsweise Salzsäure, Essigsäure, Schwefelsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Methansulfonsäure oder Benzoesäure, bevorzugt sind Schwefelsäure, Methansulfonsäure oder Benzoesäure, ganz besonders bevorzugt sind Methansulfonsäure oder Benzoesäure.
Weiterer Gegenstand dieser Erfindung sind die Salze des N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3- thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamids.
Salze des N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]- acetamids schließen beispielsweise Säureadditionssalze, wie Salze von Salzsäure, Essigsäure, Schwefelsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Methansulfonsäure oder Benzoesäure und/oder Hydrate bzw. Solvate davon ein. Besonders bevorzugt sind N-[5-(Ammosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2- yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid-Hydrochlorid, N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl- l.,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid-Mesylat oder N-[5-(Aminosulfonyl)- 4-methyl-r,3.-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)ρhenyl]acetamid-Benzoat oder deren Hydrate.
Bei der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitung handelt es sich um eine Zubereitung zur oralen Anwendung.
Gegenstand dieser Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung der pharmazeutischen Zubereitung, dadurch gekennzeichnet, dass die Säure während der Herstellung der pharmazeutischen Zubereitung zugesetzt wird, bevorzugt wird der Wirkstoff (I) mit der Säure in einer gemeinsamen Feuchtgranulation gemischt.
Des Weiteren ist ein Verfahren zur Herstellung von Tabletten, die solche Zubereitungen enthalten, Gegenstand dieser Erfindung. Des Weiteren sind Tabletten, die eine Lagerstabilität von ein bis sechs Jahren, bevorzugt von zwei bis fünf Jahren aufweisen, Gegenstand der Erfindung.
Die erfϊndungsgemäße Formulierung umfasst bevorzugt von 30 bis 90%, besonders bevorzugt 50 bis 70% N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l ,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]- acetamid oder Hydrate und/oder Solvate davon (Alle %-Angaben sind Gewichtsprozente bezogen auf das Gewicht der pharmazeutischen Zubereitungen).
Die pharmazeutische Zubereitung enthält bezogen auf die einzelne Tablette im allgemeinen von 30 bis 1200 mg Wirkstoff (I), bevorzugt von 50 bis 500 mg, besonders bevorzugt von 50 bis 250 mg.
Als zur Erreichung der erfindungsgemäßen Aufgabenstellung wesentlichen Bestandteil enthält die pharmazeutische Zubereitung ein stöchiometrisches Verhältnis von Wirkstoff (I) zu Säure von 1 zu 0.10 bis 1.10, bevorzugt von 1 zu 0.50 bis 1.00 und besonders bevorzugt von 1 zu 0.90 bis 0.98.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zubereitung enthält gegebenenfalls ein oder mehrere Trockenbindemittel, das/die beispielsweise ausgewählt wird/werden aus der Gruppe die besteht aus: mikrokristalliner Cellulose, Fasercellulose, Calciumphosphaten und Mannit. Bevorzugt wird erfin- dungsgemäß mikrokristalline Cellulose verwendet. Diese ist im Handel beispielsweise unter der Bezeichnung Avicel® erhältlich. Die pharmazeutische Zubereitung enthält zweckmäßig 1 bis 20%, bevorzugt 1 bis 10%, besonders bevorzugt 1 bis 5% des oder der Trockenbindemittel.
Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zubereitung enthält mindestens ein Zerfallhilfsmittel, das beispielsweise ausgewählt wird aus der Gruppe, die besteht aus Stärke, vorverkleisterte Stärke, Stärkeglykolate, quervernetztes Polyvinylpyrrolidon, Natriumcarboxymethylcellulose (= Cros- carmellose-Natrium) und weitere Salze von Carboxymethylcellulose. Es kann auch eine Mischung aus zwei Zerfallsrnitteln Verwendung finden. Erfindungsgemäß ist besonders die Verwendung von Croscarmellose-Natrium und quervernetztes Polyvinylpyrrolidon oder eine Mischung aus beiden bevorzugt. Die pharmazeutische Zubereitung enthält zweckmäßig 3 bis 35%, bevorzugt 10 bis 30%, besonders bevorzugt 15 bis 29% des oder der Zerfallhilfsmittel.
Die pharmazeutische Zubereitung der Erfindung enthält mindestens ein Schmiermittel, das ausgewählt wird aus der Gruppe der Fettsäuren und deren Salze. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt ist die Verwendung von Magnesiumstearat. Das Schmiermittel wird zweckmäßig in einer Menge von 0.1 bis 2.0%, besonders bevorzugt von 0.2 bis 1.5% und am meisten bevorzugt von 0.5 bis 1.1% eingesetzt.
Die pharmazeutische Zubereitung der Erfindung enthält gegebenenfalls ein Netzmittel, das ausgewählt wird aus der Gruppe der Tenside und deren Salze. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt ist die Verwendung von Tween 80. Das Netzmittel wird zweckmäßig in einer Menge von 0.3 bis 2.0%, besonders bevorzugt von 0.4 bis 1.5% und am meisten bevorzugt von 0.4 bis 0.5% eingesetzt.
Eine besonders bevorzugte pharmazeutische Zubereitung der Erfindung enthält:
5 von 50 bis 70% N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)- phenyljacetamid oder Hydrate und/oder Solvate davon,
von 15 bis 29% Croscarmellose-Natrium und quervernetztes Polyvinylpyrrolidon (4:1),
von 0.5 bis 1.1% Magnesiumstearat,
von 1 bis 5% mikrokristalline Cellulose,
0 von gegebenenfalls 0.4 bis 0.5% Tween 80 sowie
von Methansulfonsäure mit einem stöchiometrischen Verhältnis von Acetamid zu Säure von 1 zu 0.90 bis 0.98, wobei das Acetamid und die Säure ein Salz bilden.
Die pharmazeutische Zubereitung der Erfindung kann zweckmäßig durch ein Verfahren hergestellt werden, bei dem N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)- 5 phenyl] acetamid, dessen Hydrat und/oder Solvat, gegebenenfalls ein oder mehrere Trockenbindemittel und eine Säure wässrig granuliert werden, das Granulat anschließend mit mindestens einem Zerfallhilfsmittel und mindestens einem Schmiermittel und gegebenenfalls einem Netzmittel vermischt und gegebenenfalls tablettiert und lackiert wird.
Zur Granulatiσn-werden Verfahren nach dem Prinzip der Schnellmischergr-anulation verwendet. "Ö Die Granulation kann mit Wasser ohne Zusatz eines Bindemittels erfolgen.
Die pharmazeutische Zubereitung der vorliegenden Erfindung wird besonders bevorzugt in Form einer Tablettenformulierung angewendet, die gegebenenfalls lackiert sein kann (Wie bereits oben erwähnt, beziehen sich die Gewichtsangaben in der vorliegenden Patentanmeldung auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zubereitung ohne das Gewicht der wahlweise vorhandenen 5 Lackierung). Zur Lackierung können in der pharmazeutischen Technologie übliche Lackierungs- formulierungen angewendet werden, wie z.B. solche auf Basis von Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) und/oder Polyethylenglykol verschiedener Molekulargewichte. Weiterhin kann die Lackierung übliche Pigmente oder Farbstoffe enthalten, wie z. B. Titandioxid oder Eisenoxid. Die erfindungsgemäße pharmazeutische Zubereitung wird bevorzugt zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Erkrankungen, die durch Herpes-Viren, insbesondere Erkrankungen, die durch Herpes Simplex Viren hervorgerufen werden, verwendet.
Beispiele
Die Herstellung der Tabletten erfolgt jeweils im Labormaßstab unter vergleichbaren Granulationsund Tablettierbedingungen.
Es werden zunächst Granulate bzw. Pulvermischungen hergestellt. Diese werden auf üblichen Tab- lettenpressen zu Tabletten mit einer sich aus dem Beispiel ergebenden Gesamtmasse mit einem Preßwerkzeug im Format 6 mm, Wölbungsradius 9 mm verpresst. Die Bruchfestigkeit der Tabletten in einem gängigen Testgerät (z.B. Schleuniger 6D) sollte um 6ON liegen.
Gegebenenfalls können die Tabletten auch mit einem Lack überzogen werden. Hierzu kann beispielsweise eine wässrige 3.5 %-ige (w/w) Suspension (Feststoffe: 60% Hydroxypropyl-methyl- cellulose der Viskosität 15cp, 20% Polyethlenglycol 400 und 20% Pigmenten, wie z.B. Eisenoxiden und oder Titandioxid) eingesetzt werden. Die hierzu notwendigen Verfahrensschritte und Apparate sind dem Fachmann hinreichend bekannt. Angaben zu Lackmengen in den Beispielen beziehen sich auf mg Lackfeststoff pro Tablette, ebenso die Mengenangaben in den Beispielrezepturen (mg Feststoff pro Tablette).
Zur Herstellung von 85 g Tabletten nach Beispiel 1 werden die Mengen entsprechend der Ansatzgröße hochgerechnet und _die Feststoffe gemischt. Zum Mischen sind beispielsweise 15 min in einem 1 Liter Mischgefäß in einem Turbula Mischer (Fa. Bachofen; Schweiz) ausreichend. Die Mischung wird wie beschrieben zu Tabletten verpresst und die Tabletten können ggf. lackiert werden.
Zur Herstellung von jeweils 50 g Granulat der Beispiele 2 bis 8 werden die Komponenten entsprechend der Ansatzgröße in der angegebenen Zusammensetzung eingewogen. Dabei werden zur Granulation .pro Tablette für die Beispiel 2 bis 4 je 42.5 mg Wasser pro Tablette, für die Beispiele 5, 6 und 8 60 mg Wasser pro Tablette und für das Beispiel 7 80 mg Wasser pro Tablette eingesetzt. Das Polyvinylpyrrolidon wird in der Wassermenge gelöst, ebenso wie ggf. die Tenside oder die Säurekomponenten. Alle weiteren Komponenten, mit Ausnahme des Magnesiumstearates, werden mit dieser Lösung granuliert. Dies wird in einer Reibschale geeigneter Größe durchgeführt. Die Zugabe der Granulationslösung erfolgt portionsweise. Im Anschluß wird die feuchte Masse durch ein 2 mm Laborsieb gedrückt und im Trockenschrank bei 60 bis 8O0C getrocknet. Das trockene Granulat wird mit der notwendigen Menge Magnesiumstearat gemischt (5 min, 11 Gefäß, Turbula Mischer). Die Mischung wird wie beschrieben zu Tabletten verpresst und die Tabletten können gegebenenfalls lackiert werden. Unter "mikronisierter Wirkstoff wird kristalliner Wirkstoff verstanden, der mikronisiert ist. Die Teilchengröße liegt dabei bei 1.04 μm (Lower x 10), 2.97 μm (Middle x 50) und 6.29 μm (Upper x 90).
Beispiel 1 (Vergleichsbeispiel)
Standard-Tablette enthaltend 50 mg N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2- [4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid als kristalliner Wirkstoff, Wirkstoffgehalt ca. 59% (bezogen auf unlackierte Tablette):
N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l ,3-thiazol-2-yl]-
N-methyl-2-[4-(2-pyridihyl)-phenyl]acetamid, kristallin 50.00 mg
Mikrokristalline Cellulose 10.15 mg
Croscarmellose Natrium 24.00 mg
Magnesiumstearat • 0.85 mg gegebenenfalls HPMC Lack 2.70 mg
Beispiel 2
Tablette enthaltend 50 .mg N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2- pyridinyl)-phenyl]acetamid als mikronisierter Wirkstoff, Wirkstoffgehalt ca. 59% (bezogen auf unlackierte Tablette) und Methansulfonsäure in einem molaren Verhältnis von 5%:
N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-
N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]acetamid, mikronisiert 50.00 mg (0.124 mmol)
Polyvinylpyrrolidon 25 3.50 mg
Mikrokristalline Cellulose 20.05 mg
Methansulfonsäure 0.60 mg (0.006 mmol) Croscarmellose Natrium 10.00 mg
Magnesiumstearat 0.85 mg gegebenenfalls HPMC Lack 3.00 mg
Beispiel 3
Tablette enthaltend 50 mg N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2- pyridinyl)-phenyl]acetamid als mikronisierter Wirkstoff, Wirkstoffgehalt ca. 59% (bezogen auf unlackierte Tablette) und Methansulfonsäure in einem molaren Verhältnis von 10%:
N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l ,3-thiazol-2-yl]-
N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]acetamid5 mikronisiert 50.00 mg (0.124 mmol)
Polyvinylpyrrolidon 25 3.50 mg
Mikrokristalline Cellulose 19.46 mg
Methansulfonsäure 1.19 mg (0.012 mmol) Croscarmellose Natrium 10.00 mg
Magnesiumstearat 0.85 mg gegebenenfalls HPMC Lack 3.00 mg
Beispiel 4
Tablette enthaltend 50 mg N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2- pyridinyl)-phenyl]acetamid als mikronisierter Wirkstoff, Wirkstoffgehalt ca. 59% (bezogen auf unlackierte Tablette) und Methansulfonsäure in einem molaren Verhältnis von 50%:
N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-
N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]acetamid, mikronisiert 50.00 mg (0.124 mmol)
Polyvinylpyrrolidon 25 3.50 mg Mikrokristalline Cellulose 14.70 mg
Methansulfonsäure 5.95 mg (0.062 mmol)
Croscarmellose Natrium 10.00 mg
Magnesiumstearat 0.85 mg gegebenenfalls HPMC Lack 3.00 mg
Beispiel 5
Tablette enthaltend 50 mg N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2- pyridinyl)-phenyl]acetamid als mikronisierter Wirkstoff, Wirkstoffgehalt ca. 56% (bezogen auf unlackierte Tablette) und Methansulfonsäure in einem molaren Verhältnis von 95%:
N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-
N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]acetamid, mikronisiert 50.00 mg (0.124 mmol)
Polyvinylpyrrolidon 25 5.00 mg
Mikrokristalline Cellulose 1.41 mg
Methansulfonsäure 11.30 mg (0.118 mmol) Croscarmellose Natrium 20.00 mg
Magnesiumstearat 0.89 mg
Tween-80 0.40 mg gegebenenfalls HPMC Lack 3.00 mg
Beispiel 6
Tablette enthaltend 50- mg N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2- pyridinyl)-phenyl]acetamid als mikronisierter Wirkstoff, Wirkstoffgehalt ca. 60% (bezogen auf unlackierte Tablette) und Schwefelsäure (95%ig) in einem molaren Verhältnis von 47% (zweipro- tonige Säure, d.h. effektiv 94%):
N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l ,3-thiazol-2-yl]- N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]acetamid, mikronisiert 50.00 mg (0.124 mmol) Polyvinylpyrrolidon 25 5.00 mg
Mikrokristalline Cellulose 1.75 mg
Schwefelsäure (95%ig) 6.00 mg (0.058 mmol)
Croscarmellose Natrium 20.00 mg Magnesiumstearat 0.85 mg
Tween 80 0.40 mg gegebenenfalls HPMC Lack 3.00 mg Beispiel 7
Tablette enthaltend 50 mg N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2- pyridinyl)-phenyl]acetamid als mikronisierter Wirkstoff, Wirkstoffgehalt ca. 57% (bezogen auf unlackierte Tablette) und Milchsäure (90%ig) in einem molaren Verhältnis von 94%:
N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-
N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]acetamid, mikronisiert 50.00 mg (0.124 mmol)
Polyvinylpyrrolidon 25 5.00 mg
Mikrokristalline Cellulose 0.00 mg
Milchsäure (90%ig) 11.70 mg (0.117 mmol) Croscarmellose Natrium 20.00 mg
Magnesiumstearat 0.90 mg
Tween 80 0.40 mg gegebenenfalls HPMC Lack 3.00 mg
Beispiel 8
Tablette enthaltend 50 mg N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2- pyridinyl)-phenyl]acetamid als mikronisierter Wirkstoff, Wirkstoffgehalt ca. 54% (bezogen auf unlackierte Tablette) und Benzoesäure in einem molaren Verhältnis von 100%:
N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l ,3-thiazol-2-yl]-
N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]acetamid, mikronisiert 50.00 mg (0.124 mmol) Polyvinylpyrrolidon 25 5.00 mg
Mikrokristalline Cellulose 1.47 mg
Benzoesäure. 15.20 mg (0.124 mmol)
Croscarmellose Natrium 20.00 mg Magnesiumstearat 0.93 mg Tween 80 0.40 mg gegebenenfalls HPMC Lack 3.00 mg
Zur Bestimmung der Lagerstabilität der Tabletten werden diese wie allgemein üblich in offenen Glasgefäßen bei den angegeben Temperaturen bzw. Luftfeuchten eingelagert. Nach bestimmten Zeiten wird die chemische und physikalische Stabilität der Tabletten getestet. Dieses Verfahren ist in der industriellen Entwicklung von Tabletten zum Einsatz als Arzneimittel allgemein üblich und dem Fachmann bekannt. Beschreibung der Abbildungen
Abbildung 1 zeigt den Vergleich der Freisetzung von N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol- 2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]acetamid aus Standardtabletten und Tabletten mit Säurezusatz in 0.1N Salzsäure bei 370C.
Figure imgf000014_0001
Abbildung 1 zeigt deutlich die verbesserte Freisetzung von N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methy 1-1,3 - thiazol-2-ylJ-N-methyl-2-[4-(2-pyridmyl)-phenyl]acetamid aus Tabletten mit Säurezusatz.
Abbildung 2 zeigt den Vergleich der Freisetzung von N-[5-(Amiήosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol- 2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyI)-phenyl]acetamid aus Tabletten mit verschiedenen molaren Mengen Methansulfonsäure in 0.1N Salzsäure bei 370C.
Figure imgf000015_0001
Abbildung 2 zeigt deutlich die verbesserte Freisetzung von .N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3- thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]acetamid aus Tabletten mit einem hohen molaren Anteil an Methansulfonsäure.
Abbildung 3 zeigt den Vergleich der Freisetzung von N-[5-(Ammosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol- 2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]acetamid aus Tabletten nach 15 min [%] in Abhängigkeit von Lagerzeit und Lagerbedingungen.
Figure imgf000015_0002
Abbildung 3 zeigt deutlich die verbesserte Lagerstabilität von N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3- thiazol-2-yI]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]acetamid in Tabletten bei der Verwendung von Methansulfonsäure zur Herstellung der pharmazeutischen Formulierung.

Claims

Patentansprüche
1. Pharmazeutische Zubereitung zur oralen Anwendung, die
N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]- . acetaraid oder ein Hydrat und/oder Solvat davon,
5 gegebenenfalls ein oder mehrere Trockenbindemittel, mindestens ein Zerfallhilfsmittel, mindestens ein Schmiermittel, und gegebenenfalls ein Tensid enthält,
dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitung eine Säure enthält, die in einem stöchio- 10 metrischen Verhältnis von N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-
[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid oder des Hydrates und/oder Solvates zur Säure von 1 zu 0.10 bis 1.10 eingesetzt wird, wobei das Acetamid und die Säure ein Salz bilden.
2. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitung von 30 bis 1200 mg N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-
15 phenyl] acetamid oder ein Hydrat und/oder Solvat bezogen auf eine einzelne Tablette enthält.
3. Zubereitung nach Anspruch "1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Trockenbindemittel mikrokristalline Cellulose ist.
4. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Zerfall- 20 * hilfsmittel Croscarmellose-Natrium oder ein Gemisch aus Croscarmellose-Natrium und quervernetztes Polyvinylpyrrolidon (4:1) ist.
5. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Schmiermittel Magnesiumstearat ist.
6. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Tensid '25 Tween δO ist.
7. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Säure Schwefelsäure, Methansulfonsäure oder Benzoesäure ist.
8. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass sie enthält: von 50 bis 70% N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2- pyridinyl)-phenyl]acetamid oder Hydrate und/oder Solvate davon,
von 15 bis 29% Croscarmellose-Natrium und quervernetztes Polyvinylpyrrolidon (4:1), von 0.5 bis 1.1% Magnesiumstearat, von 1 bis 5% mikrokristalline Cellulose, von gegebenenfalls 0.4 bis 0.5% Tween 80 sowie von Methansulfonsäure mit einem stöchiometrischen Verhältnis von Acetamid zu Säure von 1 zu 0.90 bis 0.98, wobei das Acetamid und die Säure ein Salz bilden.
9. Tablettenzubereitung zur oralen Anwendung, die einen Kern aus der pharmazeutischen Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 und einen Lacküberzug umfasst.
10. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass sie N-[5- (Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]acetamid enthält.
11. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Erkrankungen, die durch Herpes-Viren, insbesondere Erkrankungen, die durch Herpes
Simplex Viren hervorgerufen werden.
12. Verfahren zur Herstellung der pharmazeutischen Zubereitung zur oralen Anwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass N-[5-(Aminosulfonyl)-4- methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]acetamid, dessen Hydrat und/oder Solvat, gegebenenfalls ein oder mehrere Trockenbindemittel und eine Säure wässrig granuliert werden, das Granulat anschließend mit mindestens einem Zerfall- hilfsmittel' und mindestens einem Schmiermittel und gegebenenfalls einem Netzmittel vermischt und gegebenenfalls tablettiert und lackiert wird.
13. Eine Verbindung ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus:
N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]- acetamid-Hydrochlorid,
N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]- acetamid-Mesylat und
N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-l,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]- acetamid-Benzoat oder deren Hydrate.
PCT/EP2006/002566 2005-03-30 2006-03-21 Pharmazeutische zubereitung von n-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid WO2006103011A1 (de)

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CN2006800100126A CN101151019B (zh) 2005-03-30 2006-03-21 N-[5-(氨基磺酰基)-4-甲基-1,3-噻唑-2-基]-n-甲基-2-[4-(2-吡啶基)苯基]乙酰胺的药物制剂
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CA2602750A CA2602750C (en) 2005-03-30 2006-03-21 Pharmaceutical preparation of n-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide
AU2006228747A AU2006228747B2 (en) 2005-03-30 2006-03-21 Pharmaceutical preparation of N -[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl] acetamide
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US11/904,712 US8784887B2 (en) 2005-03-30 2007-09-27 Pharmaceutical preparation of N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide
HK08106516.4A HK1111888A1 (en) 2005-03-30 2008-06-12 Pharmaceutical preparation of n-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2- yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide n-[5-()-4--13--2-]-n--2-[4-(2-)]

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Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2573086A1 (de) 2011-09-26 2013-03-27 AiCuris GmbH & Co. KG N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamidmesylat-Monohydrat
EP2573085A1 (de) 2011-09-26 2013-03-27 AiCuris GmbH & Co. KG N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamidmesylat-Monohydrat mit einem spezifischen Teilchengrößenverteilungsbereich und einem spezifischen Oberflächenbereich
WO2014124978A3 (en) * 2013-02-12 2014-10-30 Aicuris Gmbh & Co. Kg Helicase-primase inhibitors for use in a method of treating alzheimer's disease
WO2018095576A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Aicuris Anti-Infective Cures Gmbh Topical pharmaceutical formulation comprising n-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]-acetamide
WO2018096177A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Aicuris Anti-Infective Cures Gmbh A maleate salt of the free base of n-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]-acetamide, pharmaceutical formulations, methods of manufacture and uses thereof for the treatment of herpes viruses
WO2018096170A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Aicuris Anti-Infective Cures Gmbh N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]-acetamide free base hemihydrate, methods of manufacture and uses thereof
WO2019002486A1 (en) 2017-06-28 2019-01-03 Aicuris Anti-Infective Cures Gmbh INTRAVAGINALLY APPLICABLE DEVICES COMPRISING ANTIVIRAL COMPOUNDS
WO2019068817A1 (en) 2017-10-05 2019-04-11 Innovative Molecules Gmbh SUBSTITUTED THIAZOLEAN ENANTIOMERS AS ANTIVIRAL COMPOUNDS
WO2021191320A1 (en) 2020-03-26 2021-09-30 Aicuris Gmbh & Co. Kg Ophthalmic formulation comprising n-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3- thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide hemihydrate
EP3925595A1 (de) 2020-06-17 2021-12-22 AiCuris GmbH & Co. KG Ophthalmische formulierung mit n-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid-hemihydrat
WO2024047507A1 (en) 2022-08-29 2024-03-07 Assembly Biosciences, Inc. A novel crystalline form of pritelivir
WO2024047506A1 (en) 2022-08-29 2024-03-07 Assembly Biosciences, Inc. A novel crystalline form of pritelivir

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10129714A1 (de) * 2001-06-22 2003-01-02 Bayer Ag Topische Anwendung von Thiazolylamiden
AU2017245679B2 (en) 2016-04-06 2021-07-01 Innovative Molecules Gmbh Aminothiazole derivatives useful as antiviral agents
CN110225781B (zh) * 2017-01-09 2022-05-17 辉诺生物医药科技（杭州）有限公司 噻唑衍生物及其应用
CN112384512B (zh) * 2018-07-06 2022-03-29 辉诺生物医药科技（杭州）有限公司 噻唑类化合物的晶型及其应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10129716A1 (de) * 2001-06-22 2003-01-02 Bayer Ag Kombinationspräparate zur Herpes-Behandlung
DE10131128A1 (de) * 2001-06-28 2003-01-16 Bayer Ag Sekundäre Sulfonamide
WO2004078163A2 (en) * 2003-02-28 2004-09-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7100497A (de) 1970-01-16 1971-07-20
US3658830A (en) * 1970-01-16 1972-04-25 Shell Oil Co 5-(substituted mercapto sulfiny sulfonyl or sulfamoyl)
US3847588A (en) * 1970-04-20 1974-11-12 Shell Oil Co Thiazoles herbicidal
US3717651A (en) * 1970-04-20 1973-02-20 Shell Oil Co Thiazoles
GB2080682B (en) * 1980-07-30 1984-03-28 Ciba Geigy Ag Antiherpetically active lipstick
US4556560A (en) * 1983-01-24 1985-12-03 The Procter & Gamble Company Methods for the treatment and prophylaxis of diaper rash and diaper dermatitis
DE3319282A1 (de) * 1983-05-27 1984-11-29 Gödecke AG, 1000 Berlin Verwendung von adenosin bei der behandlung von herpes
DK0871619T3 (da) 1995-12-29 2003-03-03 Boehringer Ingelheim Pharma Phenylthiazolderivater med antiherpesvirusegenskaber
GB2311068A (en) 1996-03-14 1997-09-17 Merck & Co Inc Helicase isolated from human cytomegalovirus (HCMV)
GB2311069A (en) 1996-03-14 1997-09-17 Merck & Co Inc Primase isolated from human cytomegalovirus (HCMV)
US5705344A (en) 1996-03-14 1998-01-06 Tularik, Inc. High-throughput screening assay for inhibitors of nucleic acid helicases
CA2223032A1 (en) 1997-02-21 1998-08-21 Smithkline Beecham Corporation Use of hsv-1 ul-15 and vp5 in identifying anti-viral agents
FR2772272B1 (fr) * 1997-12-16 2000-01-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Compositions pharmaceutiques a base de dalfopristine et de quinupristine et leur preparation
DE19802437A1 (de) 1998-01-23 1999-07-29 Bayer Ag Verwendung von substituierten Sulfonamiden als anitvirale Mittel und neue Stoffe
WO1999042455A1 (en) 1998-02-19 1999-08-26 Tularik Inc. Antiviral agents
ATE229945T1 (de) 1998-03-19 2003-01-15 Upjohn Co Zur behandlung von cmv infektionen geeignete 1,3, 4-thiadiazole
US6328994B1 (en) * 1998-05-18 2001-12-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Orally disintegrable tablets
US6500817B1 (en) 1999-03-08 2002-12-31 Bayer Aktiengesellschaft Thiazolyl urea derivatives and their utilization as antiviral agents
DOP2000000109A (es) * 1999-12-23 2002-08-30 Gerald Kleymann Derivados de tiazolilamida
WO2001096874A1 (en) 2000-06-15 2001-12-20 Bayer Aktiengesellschaft Method for identifying compounds with anti-herpes activity
DE10129714A1 (de) * 2001-06-22 2003-01-02 Bayer Ag Topische Anwendung von Thiazolylamiden

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10129716A1 (de) * 2001-06-22 2003-01-02 Bayer Ag Kombinationspräparate zur Herpes-Behandlung
DE10131128A1 (de) * 2001-06-28 2003-01-16 Bayer Ag Sekundäre Sulfonamide
WO2004078163A2 (en) * 2003-02-28 2004-09-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen

Cited By (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9889124B2 (en) 2011-09-26 2018-02-13 Aicuris Anti-Infective Cures Gmbh Crystalline N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide mono mesylate monohydrate having a specific particle size distribution range and a specific surface area range for use in pharmaceutical formulations
AU2012314536B2 (en) * 2011-09-26 2016-01-14 Aic316 Gmbh N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide mesylate monohydrate
WO2013045491A1 (en) 2011-09-26 2013-04-04 Aicuris Gmbh & Co. Kg N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide mesylate monohydrate having a specific particle size distribution range and a specific surface area range for use in pharmaceutical formulations.
WO2013045479A1 (en) 2011-09-26 2013-04-04 Aicuris Gmbh & Co. Kg N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide mesylate monohydrate
EP2602258A1 (de) 2011-09-26 2013-06-12 AiCuris GmbH & Co. KG N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamidmesylat-Monohydrat
CN103842359A (zh) * 2011-09-26 2014-06-04 艾库里斯有限责任两合公司 N-[5-(氨基磺酰基)-4-甲基-1,3-噻唑-2-基]-n-甲基-2-[4-(2-吡啶基)苯基]乙酰胺甲磺酸盐一水合物
CN103842360A (zh) * 2011-09-26 2014-06-04 艾库里斯有限责任两合公司 用于药物制剂的具有特定粒度分布范围和比表面积范围的n-[5-(氨基磺酰基)-4-甲基-1,3-噻唑-2-基]-n-甲基-2-[4-(2-吡啶基)苯基]乙酰胺甲磺酸盐一水合物
US10137117B2 (en) 2011-09-26 2018-11-27 Aicuris Anti-Infective Cures Gmbh Crystalline N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide mono mesylate monohydrate having a specific particle size distribution range and a specific surface area range for use in pharmaceutical formulations
US9119786B2 (en) 2011-09-26 2015-09-01 Aicuris Gmbh & Co Kg Crystalline N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide mono mesylate monohydrate having a specific particle size distribution range and a specific surface area range for use in pharmaceutical formulations
AU2012314473B2 (en) * 2011-09-26 2015-09-17 Aic316 Gmbh N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide mesylate monohydrate having a specific particle size distribution range and a specific surface area range for use in pharmaceutical formulations.
CN103842359B (zh) * 2011-09-26 2016-05-25 艾库里斯有限责任两合公司 N-[5-(氨基磺酰基)-4-甲基-1,3-噻唑-2-基]-n-甲基-2-[4-(2-吡啶基)苯基]乙酰胺甲磺酸盐一水合物
RU2669388C1 (ru) * 2011-09-26 2018-10-11 Айкурис Гмбх Унд Ко. Кг Моногидрат мезилата n-[5-(аминосульфонил)-4-метил-1,3-тиазол-2-ил]-n-метил-2-[4-(2-пиридинил)фенил]ацетамида
US9340535B2 (en) 2011-09-26 2016-05-17 Aicuris Gmbh & Co. Kg N-[5-(Aminosulfony1)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide mesylate monohydrate
EP2573086A1 (de) 2011-09-26 2013-03-27 AiCuris GmbH & Co. KG N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamidmesylat-Monohydrat
AU2015260762B2 (en) * 2011-09-26 2016-06-09 Aic316 Gmbh N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide mesylate monohydrate
TWI567070B (zh) * 2011-09-26 2017-01-21 愛克力斯有限兩合公司 結晶ｎ-﹝５-（胺磺醯基）-４-甲基-１，３-噻唑-２-基﹞-ｎ-甲基-２-﹝４-（２-吡啶基）苯基﹞乙醯胺甲烷磺酸單水化物、其組合物、其用途以及包括其的醫藥組成物
RU2620604C2 (ru) * 2011-09-26 2017-05-29 Айкурис Гмбх Унд Ко. Кг Моногидрат мезилата n-[5-(аминосульфонил)-4-метил-1,3-тиазол-2-ил]-n-метил-2-[4-(2-пиридинил)фенил]ацетамида
KR101768295B1 (ko) 2011-09-26 2017-08-14 아이쿠리스 게엠베하 운트 코. 카게 Ｎ-[5-(아미노설포닐)-4-메틸-1,3-티아졸-2-일]-ｎ-메틸-2-[4-(2-피리디닐)페닐]아세트아미드 메실레이트 일수화물
USRE49697E1 (en) 2011-09-26 2023-10-17 Aicuris Anti-Infective Cures Ag Crystalline N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide mono mesylate monohydrate having a specific particle size distribution range and a specific surface area range for use in pharmaceutical formulations
EP2573085A1 (de) 2011-09-26 2013-03-27 AiCuris GmbH & Co. KG N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamidmesylat-Monohydrat mit einem spezifischen Teilchengrößenverteilungsbereich und einem spezifischen Oberflächenbereich
US20150374676A1 (en) * 2013-02-12 2015-12-31 Aicuris Gmbh & Co. Kg Helicase-primase inhibitors for use in a method of treating alzheimer's disease
WO2014124978A3 (en) * 2013-02-12 2014-10-30 Aicuris Gmbh & Co. Kg Helicase-primase inhibitors for use in a method of treating alzheimer's disease
AU2021221901B2 (en) * 2016-11-28 2022-08-11 Aicuris Gmbh & Co. Kg N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]-acetamide free base hemihydrate, methods of manufacture and uses thereof
EP3892620A1 (de) 2016-11-28 2021-10-13 AiCuris GmbH & Co. KG Maleatsalz der freien base von n-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]-acetamid, pharmazeutische formulierungen, verfahren zur herstellung und verwendungen davon zur behandlung von herpes-viren
WO2018096177A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Aicuris Anti-Infective Cures Gmbh A maleate salt of the free base of n-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]-acetamide, pharmaceutical formulations, methods of manufacture and uses thereof for the treatment of herpes viruses
EP4201934A1 (de) 2016-11-28 2023-06-28 AiCuris GmbH & Co. KG N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl -n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl -acetamid als freie base hemihydrat, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung
EP3544976B1 (de) 2016-11-28 2021-02-17 AiCuris GmbH & Co. KG N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]-acetamid-freies basisches hemihydrat, verfahren zur herstellung und verwendungen davon
US11021474B2 (en) 2016-11-28 2021-06-01 Aicuris Anti-Infective Cures Gmbh N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]-acetamide free base hemihydrate, methods of manufacture and uses thereof
EP3848369A1 (de) 2016-11-28 2021-07-14 AiCuris GmbH & Co. KG N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]-acetamid-freies basisches hemihydrat, verfahren zur herstellung und verwendungen davon
AU2017365632B2 (en) * 2016-11-28 2021-07-15 Aicuris Gmbh & Co. Kg N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]-acetamide free base hemihydrate, methods of manufacture and uses thereof
WO2018095576A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Aicuris Anti-Infective Cures Gmbh Topical pharmaceutical formulation comprising n-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]-acetamide
WO2018096170A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Aicuris Anti-Infective Cures Gmbh N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]-acetamide free base hemihydrate, methods of manufacture and uses thereof
WO2019002486A1 (en) 2017-06-28 2019-01-03 Aicuris Anti-Infective Cures Gmbh INTRAVAGINALLY APPLICABLE DEVICES COMPRISING ANTIVIRAL COMPOUNDS
WO2019068817A1 (en) 2017-10-05 2019-04-11 Innovative Molecules Gmbh SUBSTITUTED THIAZOLEAN ENANTIOMERS AS ANTIVIRAL COMPOUNDS
EP4209491A1 (de) 2017-10-05 2023-07-12 Innovative Molecules GmbH Enantiometer einer reihe antiviraler verbindungen
WO2021191320A1 (en) 2020-03-26 2021-09-30 Aicuris Gmbh & Co. Kg Ophthalmic formulation comprising n-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3- thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamide hemihydrate
EP3925595A1 (de) 2020-06-17 2021-12-22 AiCuris GmbH & Co. KG Ophthalmische formulierung mit n-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-n-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid-hemihydrat
WO2024047507A1 (en) 2022-08-29 2024-03-07 Assembly Biosciences, Inc. A novel crystalline form of pritelivir
WO2024047506A1 (en) 2022-08-29 2024-03-07 Assembly Biosciences, Inc. A novel crystalline form of pritelivir

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US20080220059A1 (en) 2008-09-11

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