WO2006070101A1 - Utilisation d'un compose capable d'augmenter le taux de glutathion dans les melanocytes pour le traitement de la canitie - Google Patents

Utilisation d'un compose capable d'augmenter le taux de glutathion dans les melanocytes pour le traitement de la canitie Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to the cosmetic use of a compound capable of increasing the level of glutathione (GSH) in the melanocytes of the hair follicle to treat canities.
  • GSH glutathione
  • the hair follicle is a tubular invagination of the epidermis that penetrates to the deep layers of the dermis.
  • the lower part, or hairy bulb itself contains an intussusception in which is the dermal papilla.
  • the lower part of the bulb is a zone of cellular proliferation where the precursors of the keratinized cells constituting the hair are found. Ascending cells from these precursors keratinize progressively in the upper part of the bulb, and this set of keratinized cells will form the hair shaft.
  • the color of hair and hair is based in particular on the presence in quantities and variable ratios of two groups of melanins: eumelanins (brown and black pigments) and pheomelanines (red and yellow pigments).
  • the pigmentation of hair and hair requires the presence of melanocytes in the bulb of the hair follicle. These melanocytes are in an active state, i.e. they synthesize melanins. These pigments are transmitted to the keratinocytes intended to form the hair shaft which will lead to the growth of a pigmented hair or hair. This structure is hereinafter called "follicular unit of pigmentation".
  • melanogenesis involves at least three enzymes: tyrosinase, DOPAchrome tautomerase (TRP-2, for Tyrosinase Related Protein 2) and DHICAoxidase (TRP-1, for Tyrosinase Related Protein 1).
  • Tyrosinase is the enzyme that initiates the biosynthesis of melanins. It is also described as the limiting enzyme of melanogenesis.
  • TRP-2 catalyzes the tautomerization of DOPAchrome to 5,6-Dihydroxyindole-2-carboxylic acid (DHICA).
  • DOPAchrome undergoes spontaneous decarboxylation to form 5,6-dihydroxyindole (DHI).
  • DHI 5,6-dihydroxyindole
  • DHICA and DHI are both precursors of pigments
  • TRP-1 oxidizes DHICA molecules to form quinone derivatives (Pawelek JM and Chakraborty AK.)
  • the enzymology of melanogenesis In: Nordlund JJ, Boissy RE, Hearing VJ, King RA , Orton, J P.
  • This cycle comprises a growth phase (anagen phase), a degeneration phase (catagen phase) and a rest phase (telogen phase) following which a new anagen phase will develop. Because of this hair cycle, and unlike the epidermal pigmentation unit, the follicular unit of pigmentation must also be cyclically renewed.
  • Canitia (natural whitening of the hair) is related to a specific and progressive thinning of the hair melanocytes affecting both the hair bulb melanocytes and the precursor cells of melanocytes (Commo et al., Br J Dermatol 2004; 150: 435-443 ). Other cell types present in hair follicles are unaffected. In addition, this rarefaction of melanocytes is not observed in the epidermis. The cause of this progressive and specific rarefaction of melanocytes and precursors of melanocytes in the hair follicle is not yet identified.
  • the Applicant has now discovered that the expression of the TRP-2 enzyme is correlated with the expression of GSH, indeed, the expression of TRP-2 induces an increase in the level of GSH in the melanocytes.
  • TRP-2 for example, hair precursors of melanocytes
  • the Applicant has now identified a new target for the treatment of canities, it has shown that the compounds capable of increasing the level of GSH in melanocytes led, contrary to their depigmenting effect described in the literature, to the restoration of hair pigmentation.
  • the object of the present invention relates to the use of compounds capable of increasing the level of GSH in hair melanocytes as an agent for preventing, limiting or stopping the progression of canities, and maintaining and / or promoting natural repigmentation of hair and / or hair.
  • the subject of the invention relates to the use of a compound capable of increasing the level of GSH to prevent and / or limit and / or stop the development of canities.
  • Compounds capable of increasing the level of GSH are, for example, compounds inducing the synthesis of GSH or compounds limiting its consumption, they may in particular be identified by the following method: a- culturing melanocytes, for example a primary culture of skin or hair melanocytes obtained as described in the article by Commo et al; Pigment CeII Res
  • step (a) can be carried out according to the following protocol: the melanocytes are seeded at 0 with medium M2 (PromoCell, Heidelberg, D). It may be for example a primary culture of hair melanocytes or skin obtained as described in the article by Commo et al. Pigment CeII Res 2004; 17: 488-497. The cells are maintained in this culture medium between 12 and 72 hours before the treatment.
  • medium M2 PromoCell, Heidelberg, D
  • the cells are maintained in this culture medium between 12 and 72 hours before the treatment.
  • Step (b) may be carried out according to the following protocol: the melanocytes are treated in culture with the compound for which it is desired to test the property of increasing the GSH level for the time necessary to reveal this property, this time is generally between 12 and 72 hours.
  • the step (d) of measuring the GSH level may be carried out for example by HPLC method.
  • the free amino acids (AA) extracted from the cultured and treated cells are analyzed using the HITACHI L-8500 amino acid auto-analyzer. In this way the free amino acids are separated on an ion exchange column with eluents based on lithium salts, then assayed by colorimetry after reaction with ninhydrin.
  • the GSH assay can also be performed by a fluorescence method using an intracellular GSH fluorescent probe, for example such as Monochlorobimane (Molecular Probes, USA).
  • the GSH assay can be performed using commercial kits such as the Bioxytech Kit GSH-400 colorimetry assay (Calbiochem, USA).
  • the subject of the invention also relates to the use of a compound capable of increasing the level of GSH to maintain the natural pigmentation of hair and / or gray hairs.
  • the compound capable of increasing the level of GSH may in particular be chosen from lipoic acid, oltipraz, kahweol, cafestol, angelicalactone, diallyl sulfide and bensyl. isothyocyanate (Scharf G et al Nutr Cancer 2003, 45 (1): 74-83, Huber WW et al., Mol Mol about 2004, 44 (4): 265-276, Sheen LY et al., Food Chem Toxicol 1996 34 (10): 971-978, Gupta E et al., Clin Cancer Res., 1995; 1 (10): 1133-1138).
  • the compound capable of increasing the level of GSH will not be N-acetyl cysteine or quercitin.
  • An object of the invention is also a composition for combating canities, comprising in a cosmetically acceptable medium, at least one compound capable of increasing the level of GSH as defined above, with the exception of N-acetyl cysteine and quercitin, associated with another active agent selected from desquamating agents of the scalp and / or plant extracts with pro-pigmenting activity.
  • the compound capable of increasing the level of GSH is chosen from lipoic acid, oltipraz, kahweol, cafestol, angelicactone, diallyl sulfide and bensyl isothyocyanate.
  • the present invention also relates to a composition for combating canities comprising, in a cosmetically acceptable medium, at least one compound capable of increasing the level of GSH chosen from oltipraz, kahweol, cafestol, angelicalactone, bensyl isothyocyanate, combined with a hair regrowth agent.
  • a cosmetically acceptable medium at least one compound capable of increasing the level of GSH chosen from oltipraz, kahweol, cafestol, angelicalactone, bensyl isothyocyanate, combined with a hair regrowth agent.
  • composition according to the invention comprises an amount of compound capable of increasing the level of GSH between 0.001% and 10% by weight per volume, preferably between 0.01 and 5% by weight by volume and even more preferably between 0. , 1 and 1% by weight by volume.
  • composition according to the invention may be administered orally or applied topically to the skin (on any cutaneous area of the body covered with hair) and / or the scalp.
  • the composition according to the invention may contain the compound or compounds capable of increasing the level of GSH in solution in a food liquid such as an aqueous or aqueous-alcoholic solution, optionally flavored. They can also be incorporated in an unmanageable solid excipient and be presented for example in the form of granules, pills, tablets or dragees. They can also be placed in solution in a food liquid conditioned itself possibly in unmanageable capsules.
  • composition of the invention may be in any galenical form normally used, particularly in cosmetology.
  • a preferred composition of the invention is a cosmetic composition suitable for topical application to the scalp and / or the skin.
  • the composition that may be used according to the invention may especially be in the form of an aqueous, aqueous-alcoholic or oily solution or of the lotion-type or serum-type dispersion, of emulsions of liquid or semi-liquid consistency of the milk type, obtained by dispersion of a fatty phase in an aqueous phase (O / W) or conversely (W / O), or suspensions or emulsions of soft consistency of the cream or gel type, aqueous or anhydrous, or else microcapsules or microparticles, or vesicular dispersions of ionic and / or nonionic type.
  • an aqueous, aqueous-alcoholic or oily solution or of the lotion-type or serum-type dispersion of emulsions of liquid or semi-liquid consistency of the milk type, obtained by dispersion of a fatty phase in an aqueous phase (O / W) or conversely (W / O), or suspensions or emulsions of
  • compositions can thus be in the form of ointment, tincture, cream, ointment, powder, patch, impregnated buffer, solution, emulsion or vesicular dispersion, lotion, gel, spray, suspension, shampoo, aerosol or foam. They can be anhydrous or aqueous. It can also consist of solid preparations constituting soaps or cleaning rolls. These compositions are prepared according to the usual methods.
  • composition that may be used according to the invention may in particular be a composition for hair care, and in particular a shampoo, a setting lotion, a treatment lotion, a cream or a styling gel, a dye composition (in particular oxidation dyes). ) optionally in the form of coloring shampoos, restructuring lotions for the hair, mask.
  • the cosmetic composition according to the invention will preferably be a cream, a hair lotion, a shampoo or a conditioner.
  • the amounts of the various constituents of the compositions that can be used according to the invention are those conventionally used in the fields under consideration.
  • the proportion of the fatty phase can range from 5% to 80% by weight, and preferably from 5% to 50% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the oils, the waxes, the emulsifiers and the co-emulsifiers used in the composition in emulsion form are chosen from those conventionally used in the cosmetics field.
  • the emulsifier and the coemulsifier are present in the composition in a proportion ranging from 0.3% to 30% by weight, and preferably from 0.5% to 20% by weight relative to the total weight of the composition. .
  • the emulsion may further contain lipid vesicles.
  • the fatty phase may represent more than 90% of the total weight of the composition.
  • the composition will be such that the compound capable of increasing the level of GSH is encapsulated in a coating such as microspheres, nanospheres, oleosomes or nanocapsules, the coating will be chosen according to the nature chemical compound capable of increasing the GSH level.
  • the microspheres may be prepared according to the method described in the patent application EP 0 375 520.
  • the nanospheres may be in the form of an aqueous suspension and be prepared according to the methods described in patent applications FR 0015686 and FR 0101438.
  • the oleosomes consist of an oil-in-water emulsion formed by oily globules provided with a lamellar liquid crystal coating dispersed in an aqueous phase (see patent applications EP 0 641 557 and EP 0 705 593).
  • the compound capable of increasing the level of GSH may also be encapsulated in nanocapsules consisting of a lamellar coating obtained from a silicone surfactant (see patent application EP 0 780 115), the nanocapsules may also be prepared based on water-dispersible sulphonic polyesters (see patent application FR 0113337).
  • the compound capable of increasing the level of GSH may also be complexed on the surface of cationic oily globules, whatever their size (see patent applications EP 1 010413, EP 1 010 414, EP 1 010 415, EP 1 010416, EP 1 013 338, EP 1 016453, EP 1 018 363, EP 1 020219, EP 1 025 898, EP 1 120 101, EP 1 120 102, EP 1 129 684, EP 1 160 005 and EP 1 172 077).
  • the compound capable of increasing the level of GSH can finally be complexed on the surface of nanocapsules or nanoparticles provided with a lamellar coating (see EP 0 447 318 and EP 0 557 489) and containing a cationic surfactant on the surface (see references cited above for cationic surfactants).
  • the coating containing the compound capable of increasing the level of GSH has a diameter of less than or equal to 10 ⁇ m.
  • diameter is understood to mean the largest dimension of the vesicle.
  • the composition according to the invention may also contain adjuvants customary in the cosmetic field, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic additives, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers, filters, odor absorbers and dyes.
  • adjuvants customary in the cosmetic field such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic additives, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers, filters, odor absorbers and dyes.
  • the amounts of these various adjuvants are those conventionally used in the cosmetics field, and for example from 0.01% to 10% of the total weight of the composition.
  • These adjuvants depending on their nature, can be introduced into the fatty phase, into the aqueous phase and / or into the lipid spherules.
  • mineral oils vasline oil
  • vegetable oils liquid fraction of shea butter, sunflower oil
  • animal oils perhydrosqualene
  • Purcellin oil silicone oils or waxes (cyclomethicone) and fluorinated oils (perfluoropolyethers)
  • beeswax camauba or paraffin waxes.
  • fatty alcohols and fatty acids stearic acid
  • emulsifiers used in the invention there may be mentioned for example glycerol stearate, polysorbate 60 and the PEG-6 / PEG-32 / glycol stearate sold under the name Tefose ® 63 by the company Gattefosse.
  • solvents that can be used in the invention mention may be made of lower alcohols, in particular ethanol and isopropanol, and propylene glycol.
  • hydrophilic gelling agents that may be used in the invention, mention may be made of carboxyvinyl polymers (carbomer), acrylic copolymers such as acrylate / alkylacrylate copolymers, polyacrylamides, polysaccharides such as hydroxypropylcellulose, natural gums and clays, and, as lipophilic gelling agents, mention may be made of modified clays such as bentones, metal salts of fatty acids such as aluminum stearates and hydrophobic silica, ethylcellulose and polyethylene.
  • carboxyvinyl polymers carboxyvinyl polymers
  • acrylic copolymers such as acrylate / alkylacrylate copolymers
  • polyacrylamides polysaccharides
  • polysaccharides such as hydroxypropylcellulose
  • natural gums and clays and, as lipophilic gelling agents
  • modified clays such as bentones, metal salts of fatty acids such as aluminum stearates and hydrophobic silica,
  • compositions that may be used according to the invention may combine at least one compound capable of increasing the level of GSH with other active agents.
  • active agents there may be mentioned by way of example: agents that modulate the differentiation and / or proliferation and / or pigmentation of skin cells such as retinol and its esters, vitamin D and its derivatives, estrogens such as estradiol, modulators of cAMP such as I 1 POMC derivatives, adenosine, or forskolin and its derivatives, prostaglandins and derivatives thereof, triiodotrionine and its derivatives; extracts of plants such as Iridaceae or soybean extracts, which may then contain isoflavones or not;
  • anti-free radical agents such as ⁇ -tocopherol or its esters, superoxide dismutases or its mimetics, certain metal chelators or ascorbic acid and its esters;
  • anti-seborrheic agents such as certain sulfur amino acids, 13-cis retinoic acid, cyproterone acetate;
  • desquamating agents of the scalp such as zinc pyrithione, selenium disulphide, climbazole, undecylenic acid, ketoconazole, piroctone olamine (octopirox) or ciclopirocton (ciclopirox); in particular, it may be active stimulating regrowth and / or promoting the slowing down of hair loss, it may more particularly be mentioned without limitation:
  • esters of nicotinic acid including in particular tocopherol nicotinate, benzyl nicotinate and C- ) -Cg alkyl nicotinates, such as methyl nicotinates or hexyl;
  • pyrimidine derivatives such as 2,4-diamino-6-piperidinopyrimidine 3-oxide or "Minoxidil” described in US Pat. Nos. 4,139,619 and 4,596,812; Aminexil or 2,4 diamino pyrimidine 3 oxide described in WO96 / 09048; the lipoxygenase or cyclooxidase inducing agents promoting hair regrowth, such as those described by the Applicant in the European patent application EP 0 648 488;
  • antibacterial agents such as macrolides, pyranosides and tetracyclines, and in particular Erythromycin; calcium antagonists, such as Cinnarizine, Nimodipine and Nifedipine;
  • hormones such as estriol or analogues, or thyroxine and its salts
  • antiandrogens such as oxendolone, spironolactone, diethylstilbestrol and flutamide;
  • I 1 ATP cromakalim and nicorandil
  • plant extracts with pro-pigmenting activity such as chrysanthemum extracts as described in FR 2768343 and extracts of Sanguisorba described in FR 2782920A1.
  • the compound capable of increasing the level of GSH is associated with another active agent selected from the desquamative states scalp control agents, agents promoting hair regrowth, plant extracts with propigmenting activity.
  • another active agent selected from the desquamative states scalp control agents, agents promoting hair regrowth, plant extracts with propigmenting activity.
  • Another subject of the present invention relates to a process for the cosmetic treatment of canities, characterized in that a composition as defined above, comprising at least one compound capable of increasing, is administered or applied to the zone to be treated. the GSH rate.
  • the invention also relates to a cosmetic treatment method intended to maintain the natural pigmentation of hair and / or gray or white hairs, characterized in that a composition as defined is administered or applied to the zone to be treated. previously comprising at least one compound capable of increasing the GSH level.
  • the methods of treating canities and pigmentation of hair and / or gray or white hairs may also consist of the ingestion of a composition comprising at least one compound capable of increasing the level of GSH.
  • the areas to be treated may be, for example and without any limitation, the scalp, the eyebrows, the mustache and / or the beard and any area of the skin covered with hair.
  • the methods of cosmetic treatment of canities and natural pigmentation of hair and / or gray or white hairs consist in applying a composition comprising at least one compound capable of increasing the GSH level.
  • Cosmetic treatment methods for combating canities and / or for maintaining the natural pigmentation of hair and / or gray or white hairs may for example consist in applying the composition to the hair and the scalp, in the evening, keeping the composition all night and possibly shampoo in the morning or wash the hair with this composition and leave it in contact for a few minutes before rinsing.
  • the composition according to the invention has proved particularly advantageous when it is applied in the form of a hair lotion, optionally rinsed or even in the form of a shampoo.
  • Figure 1 shows a Western blot with anti-TRP-2 and anti-vimentin antibodies on melanocyte lines WM35-wt (wild type), C2, C4, C7 and C8 (transfected and selected clones) as described in Example 1. It follows from this Western Blot that only clones C2, C4 and C8 express TRP-2.
  • FIG. 2 is a histogram showing the GSH ratio on the sum of a selection of amino acids assayed (see Example 1, Part C) in melanocyte lines WM35-wt (wild type), C2, C4, C7 and C8 .
  • Figures 3 and 4 show the effect of oxidative stress (H 2 O 2 ) on cell viability of wild-type melanocytes expressing little or no TRP-2 (rhombus), TRP2 (+) melanocytes (square) and melanocytes wild-type xprimant little or no TRP-2 treated with the combination of cafestol + Kahweol ( Figure 3) or with oitipraz ( Figure 4) (triangle).
  • H 2 O 2 oxidative stress
  • Example 1 Assay of GSH in melanocytes as a function of TRP-2 expression. A- obtaining TRP-2 positive and TRP-2 negative melanocyte lines. A1: Cloning of the TRP-2 protein.
  • the entire region of the messenger RNA encoding the TRP-2 protein is cloned, from messenger RNA extracted from a primary skin melanocyte culture, by the RT-PCR technique using the ⁇ probes. -GGAGATGGTGAGAAGCGCTAC-S 'and 5'-GCGGAAACTACAGCTAAGCAT-3', according to Genebank D17547 sequence.
  • the PCR product obtained is cloned again using probes containing nucleotide sequences corresponding to the restriction sites for cloning in a eukaryotic expression vector: ⁇ '-AGGGATCCATGAGCCCCCTTTGGTGGGGGTTT-S 'and 5'-GGAATTCAGCACCCTAGGCTTC-3' .
  • the expression vector used is pCDNA3.1 (+).
  • the vector containing the region coding for the TRP-2 protein is then produced from competent bacteria and then purified, this vector is then named pCDNA-TRP2.
  • A2 Obtaining TRP-2 Positive Melanoma Lines.
  • WM35 melanoma cells (Pak BJ et al., Melanoma Res., 2000: 10: 499) that express little of the TRP-2 protein constitutively in vitro (wild-type) are transfected with plasmid pCDNA-TRP2.
  • the stably transfected cells are then selected by a geneticin (G418) treatment.
  • the clones obtained are then isolated and amplified.
  • Figure 1 shows that clones C2, C4 and C8 express more TRP-2 protein compared to clone 7 and the wild line (wt).
  • the cells are seeded at a rate of 2 ⁇ 10 4 cells / cm 2 .
  • the cell cultures are then lysed using a lysis buffer pH 2.
  • the extracted free amino acids (AA) are analyzed using the HITACHI L-8500 amino acid auto-analyzer. In this way the free AAs are separated on an ion exchange column by eluents based on lithium salts, and then assayed by colorimetry after reaction with ninhydrin.
  • GSH level is reported as the sum of AA (praline (P), glycine (G), alanine (A), valine (V), cysteine (C), methionine (M), isoleucine (I) , leucine (L), tyrosine (Y), phenylalanine (F), lysine (K), histidine (H), arginine (R)) to normalize the sample.
  • Figure 2 shows that clones C2, C4, and C8 have a higher GSH level than clone C7 and that the wild line.
  • Example 2 Example of the effect of compounds which increase the level of GSH or limit its decrease on the viability of TRP-2M melanocytes.
  • the principle of this test is as follows: a- culture of two cell types expressing TRP-2 and not expressing TRP-2, developed according to a method similar to that used in Example 1A respectively Cell-TRP2 (+) and Cell-TRP2 (-), it can be any cell type, preferably melanocytes. b-addition to the Cell-TRP2 (-) cell culture medium of a compound capable of promoting the accumulation of GSH. c) Incubation of the cultures for a long enough time to allow the increase of the level of GSH in the cells. exposure of cells to a condition inducing apoptosis or senescence. e-measure of apoptosis or senescence. f- selection of compounds promoting GSH accumulation and making it possible to protect TRP2 (-) cells.
  • the cell cultures are carried out in an oven, at 37 ° C., 5% CO 2 .
  • step (a) may be carried out according to the following protocol: the cells are seeded at a density of 5 ⁇ 10 4 cells / cm 2 , at 0 ° C. with M2 medium (PromoCell, Heidelberg, D). The cells are maintained in this culture medium between 12 and 72 hours before the treatment.
  • M2 medium PromoCell, Heidelberg, D
  • Step (b) may be carried out according to the following protocol: the cells are treated in culture with the test compound for the time necessary to reveal this property, this time is generally between 12 and 72 hours.
  • the Cell-TRP2 (+) and Cell-TRP2 (-) populations are exposed to a condition inducing apoptosis or senescence in culture, it may be, for example, treatment with cis-platinum (Pak BJ et al., 2000, Melanoma Res., 10: 499-505) or oxaliplatin, with a toxic agent or a precursor compound for toxic molecules such as adriamycin, dihydroxyphenylalanine, paraquat, paracetamol, 4-hydroxyoestradiol, or 4-hydroxyanisol, exposure to ultraviolet radiation, oxidative stress (H 2 O 2 ,, diethylmaleate) (see Vaux DL & Strasser A. 1996, Proc.Natl.Acad.Sci 93: 2239-2244).
  • step (e) the methods of revelation of apoptosis or senescence can be used:
  • the apoptotic response can be determined by any method to reveal cellular apoptosis, for example, identification of DNA fragmentation after agarose gel electrophoresis, labeling of DNA fragments by the "TUNEL" method (Gavrieli Y et al, J CeII Biol 1992: 119: 493-501), revelation of anexin V (ApoAlert Annexin V Apoptosis Kit (1996) CLONTECHniques Xl (3): 9-11 (BD Biosciences, Belgium)), determination of cytosolic nucleosomes (CeII Death Detection ElisaPlus kit (1-774-425, Roche, Germany), measuring cell viability.
  • the senescent response can be determined by any method making it possible to reveal cellular senescence, for example, determination of a shortening of the telomeres, measurement of telomerase activity (TRAPeze kit, Intergen), determination of the decrease in the rate of cyclin E, determination of the decrease in the level of phosphorylated Rb protein (Bandyopadhyay D et al., Experimental Gerontology 2001: 36: 1265-1275), measurement of beta-galactosidase activity (Dimri GP et al., PNAS 1995; 92: 9363 -9367)
  • the cells are seeded at the density of 2.5 ⁇ 1 OM cells / well then treated with the compounds to be evaluated: a- a 1: 1 mixture at 4 ⁇ g / ml of cafestol and Kahweol; b- Oltipraz at 50 ⁇ M.
  • the cell viability is measured 24h after the stress using 2 ', 7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate (H 2 DCFDA, D399, Molecular Probes).
  • This lotion is applied daily to the areas to be treated and preferably to the entire scalp for at least 10 days and preferably 1 to 2 months. There is a decrease in the appearance of white or gray hair and a repigmentation of gray hair.
  • This shampoo is used with each wash with a laying time of about one minute. Prolonged use, of the order of two months, leads to the progressive repigmentation of gray hair. This shampoo can also be used as a preventive measure to delay hair whitening.

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Abstract

La présente invention se rapporte à l'utilisation de composés capables d'augmenter le taux de glutathion (GSH) dans les mélanocytes du follicule pileux pour le traitement de la canitie.

Description

UTILISATION D'UN COMPOSE CAPABLE D'AUGMENTER LE TAUX DE GLUTATHION DANS LES MELANOCYTES POUR LE TRAITEMENT DE LA CANITIE
La présente invention se rapporte à l'utilisation cosmétique d'un composé capable d'augmenter le taux de glutathion (GSH) dans les mélanocytes du follicule pileux pour traiter la canitie.
Le follicule pileux est une invagination tubulaire de l'épiderme qui s'enfonce jusqu'aux couches profondes du derme. La partie inférieure, ou bulbe pileux, comporte elle-même une invagination dans laquelle se trouve la papille dermique. La partie inférieure du bulbe est une zone de prolifération cellulaire où se trouvent les précurseurs des cellules kératinisées constituant le cheveu. Les cellules en ascension issues de ces précurseurs se kératinisent progressivement dans la partie supérieure du bulbe, et cet ensemble de cellules kératinisées formera la tige pilaire. La couleur des cheveux et des poils repose notamment sur la présence en quantités et ratios variables de deux groupes de mélanines : les eumélanines (pigments bruns et noirs) et les phéomélanines (pigments rouges et jaunes). La pigmentation du cheveu et des poils requiert la présence de mélanocytes au niveau du bulbe du follicule pileux. Ces mélanocytes sont dans un état actif, c'est-à-dire qu'ils synthétisent des mélanines. Ces pigments sont transmis aux kératinocytes destinés à former la tige pilaire ce qui conduira à la pousse d'un cheveu ou d'un poil pigmenté. Cette structure est appelée ci-après « unité folliculaire de pigmentation ».
Chez les mammifères, la mélanogénèse implique au moins trois enzymes : la tyrosinase, la DOPAchrome tautomérase (TRP-2, pour Tyrosinase Related Protein 2) et la DHICAoxydase (TRP-1 , pour Tyrosinase Related Protein 1). La tyrosinase est l'enzyme qui initie la biosynthèse des mélanines. Elle est également décrite comme étant l'enzyme limitante de la mélanogénèse.
La TRP-2 catalyse la tautomérisation du DOPAchrome en acide 5,6-Dihydroxyindole-2- carboxylique (DHICA). En l'absence de TRP-2, le DOPAchrome subit une décarboxylation spontanée pour former le 5,6-dihydroxyindole (DHI). DHICA et DHI sont tous deux des précurseurs de pigments, TRP- 1 oxyde les molécules de DHICA pour former des dérivés de quinones (Pawelek JM and Chakraborty AK. The enzymology of melanogenesis. In: Nordlund JJ, Boissy RE, Hearing VJ, King RA, Ortonne J- P. The Pigmentary System: Physiology and Pathophysiology. New York: Oxford university press; 1998. p. 391-400). Les trois enzymes, tyrosinase, TRP-2 et TRP-1 , apparaissent spécifiquement impliquées dans la mélanogénèse. De plus, l'activité de ces trois enzymes a été décrite comme nécessaire à l'activité maximale de biosynthèse des eumélanines.
Le cheveu et le poil subissent un cycle. Ce cycle comprend une phase de croissance (phase anagène), une phase de dégénérescence (phase catagène) et une phase de repos (phase télogène) à la suite de laquelle une nouvelle phase anagène se développera. En raison de ce cycle pilaire, et contrairement à l'unité de pigmentation épidermique, l'unité folliculaire de pigmentation doit également être cycliquement renouvelée.
La canitie (blanchissement naturel des cheveux) est liée à une raréfaction spécifique et progressive des mélanocytes des cheveux affectant à la fois les mélanocytes du bulbe pileux et les cellules précurseur de mélanocytes (Commo et al. Br J Dermatol 2004 ;150 :435-443). D'autres types cellulaires présents dans les follicules pileux ne sont pas affectés. De plus, cette raréfaction de mélanocytes n'est pas observée dans l'épiderme. La cause de cette raréfaction progressive et spécifique de mélanocytes et précurseurs de mélanocytes dans le follicule pileux n'est à ce jour pas identifiée.
Il apparaît donc nécessaire de lutter contre la disparition des mélanocytes des follicules pileux humains, processus affectant à la fois les mélanocytes actifs des bulbes et les mélanocytes quiescents de la région supérieure des follicules pileux, pour lutter contre la canitie.
La Demanderesse a déjà décrit un moyen de lutter contre le blanchissement des cheveux en agissant sur l'enzyme TRP-2 (WO 03/103568).
De façon surprenante et inattendue, la Demanderesse a maintenant découvert que l'expression de l'enzyme TRP-2 est corrélée à l'expression de GSH, en effet, l'expression de TRP-2 induit une augmentation du taux de GSH dans les mélanocytes. Ainsi, il a été mis en évidence que dans les mélanocytes qui n'expriment pas TRP-2 (par exemple, les précurseurs de mélanocytes du cheveu), il y a un taux de GSH bas en comparaison des mélanocytes qui expriment l'enzyme TRP-2 (par exemple, tous les mélanocytes de la peau). Ainsi, la Demanderesse a maintenant identifié une nouvelle cible pour le traitement de la canitie, elle a mis en évidence que les composés capables d'augmenter le taux de GSH dans les mélanocytes conduisaient, contrairement à leur effet dépigmentant décrit dans la littérature, à la restauration de la pigmentation des cheveux.
Cette utilisation revêt un caractère particulièrement surprenant compte tenu du fait que les composés connus pour augmenter le taux de GSH dans les mélanocytes, tels que l'acide lipoïque et les hydrocoumarines (Yamamura et al. 2002, Lin et al. 2002), sont décrits comme des agents limitant la synthèse des mélanines et ainsi diminuant la pigmentation de la peau en accord avec la démonstration que le GSH est défavorable à la synthèse des mélanines (DeI Marmol et al. 1993, Jara et al. 1988).
Ainsi l'objet de la présente invention se rapporte à l'utilisation de composés capables d'augmenter le taux de GSH dans les mélanocytes du cheveu comme agent permettant de prévenir, limiter ou arrêter la progression de la canitie, et maintenir et/ou favoriser la repigmentation naturelle des cheveux et/ou des poils.
En particulier, l'objet de l'invention concerne l'utilisation d'un composé capable d'augmenter le taux de GSH pour prévenir et/ou limiter et/ou arrêter le développement de la canitie.
Les composés capables d'augmenter le taux de GSH sont, par exemple, des composés induisant la synthèse de GSH ou bien des composés limitant sa consommation, ils pourront notamment être identifiés par la méthode suivante : a- mise en culture des mélanocytes, par exemple une culture primaire de mélanocytes de peau ou de cheveu obtenu comme décrit dans l'article de Commo et al ; Pigment CeII Res
2004 ;17 :488-497. b- ajout au milieu de culture d'un composé pour lequel ont souhaite tester la propriété d'augmenter le taux de GSH. c- incubation des mélanocytes pendant un temps suffisamment long pour permettre au composé d'être actif. d- mesure du taux de GSH. e- sélection des composés qui augmentent le taux de GSH. Dans un mode de réalisation particulier de la méthode d'identification d'un composé qui augmente le taux de GSH, les cultures cellulaires sont réalisées en étuve, à 370C, 5% CO2.
En particulier, l'étape (a) pourra être réalisée selon le protocole suivant : les mélanocytes sont ensemencés à JO avec du milieu M2 (PromoCell, Heidelberg, D). Il peut s'agir par exemple d'une culture primaire de mélanocytes de cheveu ou de peau obtenue comme décrit dans l'article de Commo et al. Pigment CeII Res 2004 ;17 :488-497. Les cellules sont maintenues dans ce milieu de culture entre 12 et 72 heures avant le traitement.
L'étape (b) pourra être réalisée selon le protocole suivant : les mélanocytes sont traités en culture par le composé pour lequel on souhaite tester la propriété d'augmenter le taux de GSH pendant le temps nécessaire pour révéler cette propriété, ce temps est généralement compris entre 12 et 72 heures.
L'étape (d) de mesure du taux de GSH pourra être réalisée par exemple par méthode HPLC. Dans un mode particulier de cette mesure, les acides aminés (AA) libres extraits des cellules cultivées et traitées sont analysés à l'aide de l'auto-analyseur d'acides aminés HITACHI L- 8500. De cette façon les acides aminés libres sont séparés sur une colonne échangeuse d'ion par des éluants à base de sels de lithium, puis dosés par colorimétrie après réaction à la ninhydrine.
Le dosage de GSH peut également être réalisé par une méthode de fluorescence à l'aide d'une sonde fluorescente de GSH intracellulaire, par exemple telle que le Monochlorobimane (Molecular Probes, USA).
Alternativement le dosage de GSH peut-être réalisé à l'aide de kit commerciaux tels que le kit Bioxytech GSH-400 colorimétrie assay (Calbiochem, USA).
L'objet de l'invention se rapporte aussi à l'utilisation d'un composé capable d'augmenter le taux de GSH pour maintenir la pigmentation naturelle des cheveux et/ou des poils gris.
Le composé capable d'augmenter le taux de GSH pourra notamment être choisi parmi l'acide lipoïque, l'oltipraz, le kahweol, le cafestol, l'angelicalactone, le diallyl sulfide, le bensyl isothyocyanate (Scharf G et al. Nutr Cancer. 2003 ;45(1) :74-83, Huber WW et al. Environ Mol Mutagen. 2004 ;44(4) :265-276, Sheen LY et al. Food Chem Toxicol 1996 ;34(10) :971- 978, Gupta E et al. Clin Cancer Res. 1995 ;1(10) :1133-1138).
De préférence, le composé capable d'augmenter le taux de GSH ne sera pas le N-acetyl cystéine, ni la quercitine.
Un objet de l'invention est également une composition pour lutter contre la canitie, comprenant dans un milieu cosmétiquement acceptable, au moins un composé capable d'augmenter le taux de GSH tel que défini précédemment, à l'exception du N-acetyl cystéine et de la quercitine, associé à un autre actif choisi parmi les agents de lutte des états desquamatifs du cuir chevelu et/ou des extraits végétaux à activité pro-pigmentante. De préférence, le composé capable d'augmenter le taux de GSH est choisi parmi l'acide lipoïque, l'oltipraz, le kahweol, le cafestol, Pangelicalactone, le diallyl sulfide, le bensyl isothyocyanate.
La présente invention se rapporte aussi à une composition pour lutter contre la canitie comprenant dans un milieu cosmétiquement acceptable, au moins un composé capable d'augmenter le taux de GSH choisi parmi l'oltipraz, le kahweol, le cafestol, l'angelicalactone, le bensyl isothyocyanate, associé à un agent favorisant le repousse des cheveux.
La composition selon l'invention comprend une quantité de composé capable d'augmenter le taux de GSH comprise entre 0.001 % et 10 % en poids par volume, préférentiel lement entre 0,01 et 5% en poids par volume et encore plus préférentiellement entre 0,1 et 1% en poids par volume.
La composition selon l'invention peut être administrée par voie orale ou appliquée topiquement sur la peau (sur toute zone cutanée du corps recouverte de poils) et/ou le cuir chevelu.
Par voie orale, la composition selon l'invention peut contenir, le ou les composés capables d'augmenter le taux de GSH en solution dans un liquide alimentaire tel qu'une solution aqueuse ou hydroalcoolique, éventuellement aromatisée. Ils peuvent également être incorporés dans un excipient solide ingérable et se présenter par exemple sous forme de granulés, de pilules, de comprimés ou de dragées. Ils peuvent également être placés en solution dans un liquide alimentaire conditionné lui-même éventuellement dans des capsules ingérables.
Selon le mode d'administration, la composition de l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées, particulièrement en cosmétologie. Une composition préférée de l'invention est une composition cosmétique adaptée à une application topique sur le cuir chevelu et/ou la peau.
Pour une application topique, la composition utilisable selon l'invention peut être notamment sous la forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse ou de dispersion du type lotion ou sérum, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle du type crème ou gel aqueux ou anhydres, ou encore de microcapsules ou microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Elle peut ainsi se présenter sous forme d'onguent, de teinture, de crème, de pommade, de poudre, de timbre, de tampon imbibé, de solution, d'émulsion ou de dispersion vésiculaire, de lotion, de gel, de spray, de suspension, de shampooing, d'aérosol ou de mousse. Elles peuvent être anhydres ou aqueuses. Elle peut également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.
La composition utilisable selon l'invention peut en particulier être une composition pour soins capillaires, et notamment un shampooing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une crème ou un gel coiffant, une composition de teintures (notamment teintures d'oxydation) éventuellement sous forme de shampooings colorants, des lotions restructurantes pour les cheveux, de masque.
La composition cosmétique selon l'invention sera préférentiellement une crème, une lotion capillaire, un shampooing ou un après-shampooing.
Les quantités des différents constituants des compositions utilisables selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés. Lorsque la composition utilisable selon l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5% à 80% en poids, et de préférence de 5% à 50% en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les cires, les émulsionnants et les co- émulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique. L'émulsionnant et le co-émulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3% à 30% en poids, et de préférence de 0,5 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques.
Lorsque la composition utilisable selon l'invention est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90% du poids total de la composition.
Dans une variante de l'invention, la composition sera telle que le composé capable d'augmenter le taux de GSH est encapsulé dans un enrobage tel que des microsphères, des nanosphères, des oléosomes ou des nanocapsules, l'enrobage sera choisi selon la nature chimique du composé capable d'augmenter le taux de GSH.
A titre d'exemple, les microsphères pourront être préparées selon la méthode décrite dans la demande de brevet EP 0 375 520.
Les nanosphères pourront se présenter sous forme de suspension aqueuse et être préparées selon les méthodes décrites dans les demandes de brevet FR 0015686 et FR 0101438.
Les oléosomes consistent en une émulsion huile dans eau formée par des globules huileux pourvus d'un enrobage cristal liquide lamellaire dispersé dans une phase aqueuse (voir les demandes de brevet EP 0 641 557 et EP 0 705 593).
Le composé capable d'augmenter le taux de GSH pourra aussi être encapsulé dans des nanocapsules consistant en un enrobage lamellaire obtenu à partir d'un tensio-actif siliconé (voir la demande de brevet EP 0 780 115), les nanocapsules pourront également être préparées à base de polyesters sulfoniques hydrodispersibles (voir la demande de brevet FR 0113337). Le composé capable d'augmenter le taux de GSH pourra également être complexé à la surface de globules huileux cationiques, quelques soit leur taille (voir les demandes de brevet EP 1 010413, EP 1 010 414, EP 1 010 415, EP 1 010416, EP 1 013 338, EP 1 016453, EP 1 018 363, EP 1 020219, EP 1 025 898, EP 1 120 101 , EP 1 120 102, EP 1 129 684, EP 1 160 005 et EP 1 172 077).
Le composé capable d'augmenter le taux de GSH peut enfin être complexé à la surface de nanocapsules ou nanoparticules pourvues d'un enrobage lamellaire (Voir EP 0 447 318 et EP 0 557489) et contenant un tensio-actif cationique à la surface (voir les références citées précédemment pour les tensio-actifs cationiques).
En particulier, on préférera une composition telle que l'enrobage contenant le composé capable d'augmenter le taux de GSH a un diamètre inférieur ou égale à 10 μm. Lorsque l'enrobage ne forme pas une vésicule sphérique, on entend par diamètre la dimension la plus grande de la vésicule.
De façon connue, la composition selon l'invention peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique, et par exemple de 0,01% à 10% du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les sphérules lipidiques.
Comme huiles ou cires utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol), les huiles animales (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (huile de Purcellin), les huiles ou cires siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers), les cires d'abeille, de camauba ou paraffine. On peut ajouter à ces huiles des alcools gras et des acides gras (acide stéarique).
Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60 et le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefose® 63 par la société Gattefosse. Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et Pisopropanol, le propylène glycol.
Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, éthylcellulose, polyéthylène.
Les compositions utilisables selon l'invention peuvent associer au moins un composé capable d'augmenter le taux de GSH à d'autres agents actifs. Parmi ces agents actifs, on peut citer à titre d'exemple : - les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation des cellules de la peau tels que le rétinol et ses esters, la vitamine D et ses dérivés, les oestrogènes tels que l'oestradiol, les modulateurs de I1AMPc tels que les dérivés de POMC, l'adénosine, ou la forskoline et ses dérivés, les prostaglandines et leurs dérivés, la triiodotrionine et ses dérivés ; - des extraits de végétaux tels que ceux d'Iridacées ou de soja, extraits pouvant alors contenir ou non des isoflavones ;
- des extraits de micro-organismes ;
- les agents anti-radicaux libres tels que l'α-tocophérol ou ses esters, les superoxyde dismutases ou ses mimétiques, certains chélatants de métaux ou l'acide ascorbique et ses esters ;
- les anti-séborrhéiques tels que certains acides aminés soufrés, l'acide 13-cis rétinoïque, l'acétate de cyprotérone ;
- les autres agents de lutte contre les états desquamatifs du cuir chevelu comme le zinc pyrithione, le disulfure de sélénium, le climbazole, l'acide undécylénique, le Kétoconazole, la piroctone olamine (octopirox) ou la ciclopiroctone (ciclopirox) ; en particulier, il pourra s'agir d'actifs stimulant la repousse et/ou favorisant le ralentissement de la chute des cheveux, on peut plus particulièrement citer à titre non limitatif :
- les esters d'acide nicotinique, dont notamment le nicotinate de tocophérol, le nicotinate de benzyle et les nicotinates d'alkyles en C-) -Cg comme les nicotinates de méthyle ou d'hexyle ;
- les dérivés de pyrimidine, comme le 2,4-diamino 6-piperidinopyrimidine 3-oxyde ou "Minoxidil" décrit dans les brevets US 4,139,619 et US 4,596,812 ; l'Aminexil ou 2,4 diamino pyrimidine 3 oxyde décrit dans WO96/09048 ; - les agents inhibiteur de la lipoxygenase ou inducteur de la cyclooxydase favorisant la repousse des cheveux comme ceux décrits par la Demanderesse dans la demande de brevet européen EP 0 648 488 ;
- les agents antibactériens tels que les macrolides, les pyranosides et les tétracyclines, et notamment l'Erythromycine ; - les agents antagonistes de calcium, comme la Cinnarizine, la Nimodipine et la Nifedipine ;
- des hormones, telles que l'estriol ou des analogues, ou la thyroxine et ses sels ;
- des agents antiandrogènes, tels que Poxendolone, la spironolactone, le diéthylstilbestrol et la flutamide ;
- des inhibiteurs stéroïdiens ou non stéroïdiens des 5-α-réductases tels que ceux décrits par la Demanderesse dans les demandes de brevet européen EP 0 964 852 et
EP 1 068 858 ou encore le lïnastéride ;
- des agonistes des canaux potassiques dépendant de I1ATP tels que la cromakalim et le nicorandil ;
- des extraits végétaux à activité pro-pigmentante comme les extraits de chrysanthème tels que décrits dans FR 2768343 et les extraits de Sanguisorba décrits dans FR 2782920A1.
De préférence, le composé capable d'augmenter le taux de GSH est associé à un autre actif choisi parmi les agents de lutte des états desquamatifs du cuir chevelu, des agents favorisant la repousse des cheveux, des extraits végétaux à activité propigmentante.
Un autre objet de la présente invention se rapporte à un procédé de traitement cosmétique de la canitie caractérisé en ce qu'on administre ou qu'on applique sur la zone à traiter une composition telle que définie précédemment comprenant au moins un composé capable d'augmenter le taux de GSH.
L'invention se rapporte aussi à un procédé de traitement cosmétique destiné à maintenir la pigmentation naturelle des cheveux et/ou des poils gris ou blancs caractérisé en ce qu'on administre ou qu'on applique sur la zone à traiter une composition telle que définie précédemment comprenant au moins un composé capable d'augmenter le taux de GSH. Les procédés de traitement de la canitie et de pigmentation des cheveux et/ou des poils gris ou blancs peuvent également consister en l'ingestion d'une composition comprenant au moins un composé capable d'augmenter le taux de GSH.
Les zones à traiter peuvent être, par exemple et sans aucune limitation, le cuir chevelu, les sourcils, la moustache et/ou la barbe et toute zone de la peau recouverte de poils.
Plus particulièrement, les procédés de traitement cosmétique de la canitie et de pigmentation naturelle des cheveux et/ou poils gris ou blancs consistent à appliquer une composition comprenant au moins un composé capable d'augmenter le taux de GSH.
Les procédés de traitement cosmétique pour lutter contre la canitie et/ou pour maintenir la pigmentation naturelle des cheveux et/ou des poils gris ou blancs peut par exemple consister à appliquer la composition sur les cheveux et le cuir chevelu, le soir, garder la composition toute la nuit et éventuellement effectuer un shampooing le matin ou laver les cheveux à l'aide de cette composition et à laisser à nouveau en contact quelques minutes avant de rincer. La composition conforme à l'invention s'est révélée particulièrement intéressante lorsqu'elle est appliquée sous forme de lotion capillaire, éventuellement rincée ou même sous forme d'un shampooing.
Figures :
Figure 1 : La figure 1 représente un Western Blot avec des anticorps anti-TRP-2 et anti-vimentine sur les lignées de mélanocytes WM35-wt (wild type), C2, C4, C7 et C8 (clones transfectés et sélectionnés) tel que décrit dans l'exemple 1. Il ressort de ce Western Blot que seuls les clones C2, C4 et C8 expriment TRP-2.
Figure 2 :
La figure 2 est un histogramme représentant le ratio GSH sur la somme d'une sélection d'acides aminés dosés (voir exemple 1 , partie C) dans les lignées de mélanocytes WM35-wt (wild type), C2, C4, C7 et C8. Figures 3 et 4 :
Les figures 3 et 4 représentent l'effet d'un stress oxydatif (H2O2) sur la viabilité cellulaire de mélanocytes sauvages exprimant peu ou pas TRP-2 (losange), de mélanocytes TRP2(+) (carré) et de mélanocytes sauvages xprimant peu ou pas TRP-2 traités avec l'association de Cafestol+Kahweol (figure 3) ou avec de l'oitipraz (figure 4) (triangle).
Exemple 1 : Dosage du GSH dans des mélanocytes en fonction de l'expression de TRP-2. A- obtention de lignées de mélanocytes TRP-2 positives et TRP-2 négatives. A1 : Clonage de la protéine TRP-2.
La totalité de la région de l'ARN messager codant la protéine TRP-2 est clonée, à partir d'ARN messagers extraits d'une culture primaire de mélanocytes de peau, par la technique de RT-PCR à l'aide des sondes δ'-GGAGATGGTGAGAAGCGCTAC-S' et 5'- GCGGAAACTACAGCTAAGCAT-3', d'après la séquence Genebank D17547. Le produit de PCR obtenu est clone à nouveau à l'aide de sondes contenant des séquences nucléotidiques correspondant aux sites de restriction pour le clonage dans un vecteur d'expression eucaryote : δ'-AGGGATCCATGAGCCCCCTTTGGTGGGGGTTT-S' et 5'- GGAATTCAGCACCCTAGGCTTC-3'. Le vecteur d'expression utilisé est le pCDNA3.1 (+). Le vecteur contenant la région codant la protéine TRP-2 est ensuite produit à partir de bactéries compétentes puis purifié, ce vecteur est ensuite nommé pCDNA-TRP2. A2 : Obtention de lignées de mélanomes TRP-2 positives.
Des cellules du type mélanome WM35 (Pak BJ et al. Melanoma Res. 2000 ;10 :499) qui expriment peu la protéine TRP-2 de façon constitutive in vitro (lignée sauvage) sont transfectées par le plasmide pCDNA-TRP2. Les cellules transfectées de façon stable sont ensuite sélectionnées par un traitement à la généticine (G418). Les clones obtenus sont ensuite isolés et amplifiés.
B : Vérification de l'expression différentielle de TRP-2 dans les différents clones sélectionnés, par la méthode du western blot (voir Commo et al ; Pigment CeII Res 2004 ; 17 :488-497)
Des cultures de chacun des clones sont lysées avec un même tampon de lyse approprié pour extraction protéique et analyse en western blot Le taux de TRP-2 dans les différents extraits est déterminé par la méthode du western blot à partir de 8 μg d'extraits protéiques. Le Western blot (voir protocole dans Maniatis et al.) est réalisé avec les anticorps suivants : αPEPδh, anticorps polyclonal donné par Dr VJ Hearing (NIH, Bethesda, USA), et αvimentine, anticorps monoclonal Vim3B4 (Cymbus, UK).
La figure 1 montre que les clones C2, C4 et C8 expriment plus la protéine TRP-2 en comparaison du clone 7 et de la lignée sauvage (wt).
C : Dosage du GSH dans les clones TRP-2 positifs et TRP-2 négatifs.
Pour chacun des clones étudiés, les cellules sont ensemencées à raison de 2x104 cellules/cm2. Les cultures cellulaires sont ensuite lysées à l'aide d'un tampon de lyse pH 2.
Les acides aminés (AA) libres extraits sont analysés à l'aide de l'auto-analyseur d'acides aminés HITACHI L-8500. De cette façon les AA libres sont séparés sur une colonne échangeuse d'ion par des éluants à base de sels de lithium, puis dosés par colorimétrie après réaction à la ninhydrine. Dans chaque extrait le taux de GSH mesuré est rapporté à la somme des AA (praline (P), glycine (G), alanine (A), valine (V), cystéine (C), méthionine (M), isoleucine (I), leucine (L), tyrosine (Y), phénylalanine (F), lysine (K), histidine (H), arginine (R)) de façon à normalisé l'échantillon.
La figure 2 montre que les clones C2, C4, et C8 possèdent un taux de GSH plus élevé que le clone C7 et que la lignée sauvage.
Exemple 2 - Exemple de l'effet de composés qui augmentent le taux de GSH ou limitent sa diminution sur la viabilité des mélanocytes TRP-2M.
Le principe de cet essai est le suivant : a- mise en culture de deux types cellulaires exprimant TRP-2 et n'exprimant pas TRP-2, développées selon un procédé similaire à celui mis en œuvre dans l'exemple 1A respectivement Cell-TRP2(+) et Cell-TRP2(-), il peut s'agir de tous types cellulaires, de préférence des mélanocytes. b- ajout au milieu de culture des cellules Cell-TRP2(-) d'un composé capable de favoriser l'accumulation de GSH. c- incubation des cultures pendant un temps suffisamment long pour permettre l'augmentation du taux de GSH dans les cellules. d- exposition des cellules à une condition induisant l'apoptose ou la sénescence. e- mesure de l'apoptose ou de la sénescence. f- sélection des composés favorisant l'accumulation du GSH et permettant de protéger les cellules TRP2(-).
Dans un mode de réalisation particulier de la méthode, les cultures cellulaires sont réalisées en étuve, à 37°C, 5% CO2.
En particulier, l'étape (a) pourra être réalisée selon le protocole suivant : les cellules sont ensemencés à la densité de 5x104 cellules/cm2, à JO avec du milieu M2 (PromoCell, Heidelberg, D). Les cellules sont maintenues dans ce milieu de culture entre 12 et 72 heures avant le traitement.
L'étape (b) pourra être réalisée selon le protocole suivant : les cellules sont traités en culture par le composé à tester pendant le temps nécessaire pour révéler cette propriété, ce temps est généralement compris entre 12 et 72 heures.
Pour la réalisation de l'étape (d) les populations Cell-TRP2(+) et Cell-TRP2(-) sont exposées à une condition induisant l'apoptose ou la sénescence en culture, il pourra s'agir, par exemple, d'un traitement par le cis-platine (Pak BJ. et al., 2000, Melanoma Res. 10 :499- 505) ou l'oxaliplatine, par un agent toxique ou un composé précurseur de molécules toxiques tels que l'adriamycine, la dihydroxyphénylalanine, le paraquat, le paracétamol, le 4- hydroxyoestradiol, ou encore le 4-hydroxyanisol, d'une exposition aux rayonnements ultraviolets, d'un stress oxydatif (H2O2,, diethylmaleate) (voir Vaux D.L. & Strasser A., 1996, Proc.Natl.Acad.Sci. 93 :2239-2244).
Pour la réalisation de l'étape (e), on pourra utiliser les méthodes de révélation de l'apoptose ou de la sénescence suivantes :
- la réponse apoptotique peut être déterminée par toute méthode permettant de révéler l'apoptose cellulaire, par exemple, identification de la fragmentation de l'ADN après électrophorèse sur gel d'agarose, marquage des fragments d'ADN par la méthode du "TUNEL" (Gavrieli Y et al. J CeII Biol 1992 ;119 :493-501), révélation de l'anexine V (ApoAlert Annexin V Apoptosis Kit (1996) CLONTECHniques Xl(3) :9-11 (BD Biosciences, Belgium)), dosage des nucléosomes cytosoliques (Kit CeII Death Détection ElisaPlus (1- 774-425, Roche, Allemagne) ; mesure de la viabilité cellulaire. - la réponse sénescente peut être déterminée par toute méthode permettant de révéler la sénescence cellulaire, par exemple, détermination d'un raccourcissement des télomères, mesure de l'activité de la télomérase (TRAPeze kit, Intergen), détermination de la diminution du taux de cycline E, détermination de la diminution du taux de protéine Rb phosphorylée (Bandyopadhyay D et al. Expérimental Gerontology 2001 ;36 :1265-1275), mesure de l'activité beta-Galactosidase (Dimri GP et al. PNAS 1995 ;92 :9363-9367)
Dans le cas présent, il a été mesuré la capacité, d'une part, du mélange Cafestol/Kahwéol et, d'autre part, de l'Oltipraz de compenser l'expression faible de TRP-2 dans la lignée WM35 sauvage en protégeant cette lignée cellulaire lorsque ces cellules sont exposées à un stress H2O2.
L'étude a été réalisée à l'aide de la lignée de mélanocytes humains WM35, qui exprime très faiblement TRP-2 (Pak BJ et al. Melanoma Res. 2000 ;10 :499), appelée la lignée «sauvage » dans l'étude et d'une lignée cellulaire dérivée de la lignée WM35 qui exprime fortement TRP-2 appelée le « clone-2 » dans l'étude, obtenue par transfection (voir les points A et B de l'exemple 1).
Pour la réalisation du test les cellules sont ensemencées à la densité de 2,5x1 OM cellules/puits puis traitées par les composés à évaluer : a- un mélange 1 :1 à 4 μg/ml de Cafestol et de Kahwéol ; b- l'Oltipraz à 50 μM.
Après 24h les cellules sont exposées à un stress induit par H2O2.
La viabilité cellulaire est mesurée 24h après le stress à l'aide du 2',7'- dichlorodihydrofiuoresceine diacetate (H2DCFDA ; D399, Molecular Probes).
Les résultats obtenus (Tableaux 1 et 2 et Figures 3 et 4) montrent que le traitement de la lignée sauvage d'une part par un mélange Cafestol/Kahwéol et d'autre part par l'Oltipraz limite la sensibilité des cellules au stress induit par H2O2. Les résultats montrent ainsi qu'après le traitement, la susceptibilité de la lignée sauvage se rapproche de la susceptibilité de la lignée clone-2. Tableau 1 : Traitement Cafestol + Kahwéol (les résultats sont exprimés en % de viabilité en fonction du traitement H2O2)
Figure imgf000017_0001
Tableau 2 : Traitement Oltipraz (les résultats sont exprimés en % de viabilité en fonction du traitement H2O2)
Figure imgf000017_0002
Ainsi nous pouvons conclure que le traitement des mélanocytes exprimant peu ou pas TRP- 2, d'une part, par un mélange Cafestol/Kahwéol et, d'autre part, par l'Oltipraz compense la faible expression de TRP-2 au regard de la susceptibilité au stress induit par H2O2 et ainsi apporte un bénéfice pour les mélanocytes ayant un niveau d'expression de TRP-2 faible ou nul.
Exemple 3 - Compositions
- lotion capillaire
Composé capable d'agir sur la voie métabolique de la DOPAchrome tautomérase 0,5 g Propylène glycol 20 g Ethanol 95° 30 g Eau qsp 100 g Cette lotion est appliquée quotidiennement sur les zones à traiter et de préférence sur l'ensemble du cuir chevelu pendant au moins 10 jours et préférentiellement 1 à 2 mois. On constate alors une diminution de l'apparition des cheveux blancs ou gris et une repigmentation des cheveux gris.
- shampooing traitant
Composé capable d'agir sur la voie métabolique de la DOPAchrome tautomérase 1 ,5 g
Polyglycéryl 3-hydroxylarylether 26 g Hydroxy propyl cellulose vendue sous la dénomination de Klucell G par la société Hercules 2 g
Conservateurs qs
Ethanol 95° 50 g
Eau qsp 100 g
Ce shampooing est utilisé à chaque lavage avec un temps de pose d'environ d'une minute. Un usage prolongé, de l'ordre de deux mois, conduit à la repigmentation progressive des cheveux gris. Ce shampooing peut également être utilisé à titre préventif afin de retardé le blanchiment des cheveux.
- Gel traitant
Composé capable d'agir sur la voie métabolique de la DOPAchrome tautomérase 0,75 g Huiles essentielles d'Eucalyptus 1 g
Econozole 0,2 g
Lauryl polyglycéryl 6 cetearyl glycoether 1 ,9 g
Conservateurs qs Carbopol 934P vendu par la société BF Goodrich Corporation 0,3 g Agent de neutralisation qs pH 7
Eau qsp 100 g Ce gel est appliqué sur les zones à traiter deux fois par jour (matin et soir) avec un massage terminal. Après trois mois d'application, on observe une repigmentation des poils ou cheveux de la zone traitée.

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation cosmétique d'un composé capable d'augmenter le taux de GSH, à l'exception de la quercetine, pour prévenir et/ou limiter et/ou arrêter le développement de la canitie.
2. Utilisation selon la revendication 1 pour maintenir et/ou restaurer la pigmentation naturelle des cheveux et/ou des poils gris.
3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé capable d'augmenter le taux de GSH est choisi parmi l'acide lipoïque, l'oltipraz, le kahweol, le cafestol, l'angelicalactone, le diallyl sulfide, le bensyl isothyocyanate.
4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l'utilisation du composé capable d'augmenter le taux de GSH est administré par voie topique ou orale.
5. Composition cosmétique pour lutter contre la canitie comprenant dans un milieu cosmétiquement acceptable au moins un composé capable d'augmenter le taux de GSH, à l'exception de la quercetine, associé à un autre actif choisi parmi les agents de lutte des états desquamatifs du cuir chevelu et/ou des extraits végétaux à activité propigmentante.
6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que le dit composé est choisi parmi l'acide lipoïque, l'oltipraz, le kahweol, le cafestol, l'angelicalactone, le diallyl sulfide, le bensyl isothyocyanate.
7. Composition cosmétique comprenant dans un milieu cosmétiquement acceptable au moins un composé capable d'augmenter le taux de GSH choisi parmi l'oltipraz, le kahweol, le cafestol, l'angelicalactone, le bensyl isothyocyanate, associé à un agent favorisant le repousse des cheveux.
8. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisée en ce que le composé capable d'augmenter le taux de GSH est encapsulé dans un enrobage tel que des microsphères, des nanosphères, des oléosomes ou des nanocapsules.
9. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 à 8, caractérisée en ce qu'elle est adaptée à une application topique sur le cuir chevelu et/ou sur les zones de la peau recouvertes de poils.
10. Procédé de traitement cosmétique de la canitie, caractérisé en ce qu'on administre oralement ou qu'on applique topiquement sur la zone à traiter une composition comprenant un composé capable d'augmenter le taux de GSH.
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2902325A1 (fr) * 2006-06-20 2007-12-21 Oreal Utilisation de 3h-1,2-dithiole-3-thione, d'anethole dithiomlethione, de sulforaphe, de phenethyl isothiocyanate, de 6-methyle-sulphinyl)hexyl isothiocyanate et d'allyl isothiocyanate pour le traitement de la canitie
FR2902329A1 (fr) * 2006-12-19 2007-12-21 Oreal Utilisation de sulforaphane, de phenethyl isothiocyanate, de 6-methyl-sulphinyl)hexyl isothiocyanate et d'allyl isothiocyanate pour le traitement de la canitie.
EP4292581A1 (fr) 2022-06-16 2023-12-20 Bella Aurora Labs, S.A. Composition de repigmentation capillaire

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR19990048305A (ko) * 1997-12-09 1999-07-05 성재갑 피부미백용 조성물
JP5956107B2 (ja) * 2010-11-13 2016-07-20 学校法人昭和大学 皮膚および毛髪の黒化促進剤、その黒化促進剤を含む黒化促進用外用剤および黒化促進用飲食品
KR101576336B1 (ko) 2013-12-19 2015-12-11 바이오스펙트럼 주식회사 샤스타데이지 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부상태 개선용, 또는 항산화용 조성물
CN109996562A (zh) 2016-09-12 2019-07-09 St知识产权控股公司 4-甲基-5-(吡嗪-2-基)-3h-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮的制剂及其制备和使用方法
JP2019533008A (ja) 2016-09-12 2019-11-14 エスティー アイピー ホールディング エージー ４−メチル−５−（ピラジン−２−イル）−３ｈ−１，２−ジチオール−３−チオンの処方物、味覚修飾処方物、ならびにそれらの製造方法及び使用方法
US11135220B1 (en) 2020-04-08 2021-10-05 St Ip Holding Ag Methods of treating viral infections with formulated compositions comprising 4-methyl-5-(pyrazin-2-yl)-3H-1,2-dithiole-3-thione
CN112057459A (zh) * 2020-10-14 2020-12-11 中国药科大学 咖啡豆醇的防脱发和生发用途

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0377809A (ja) * 1989-08-21 1991-04-03 Arusoa Sogo Kenkyusho:Kk 養毛料
JPH072677A (ja) * 1993-06-18 1995-01-06 Toyo Seito Kk 経口育毛剤
EP0648488A1 (fr) * 1993-10-13 1995-04-19 L'oreal Procédé pour modifier la pousse des poils et/ou des cheveux et compositions utilisables à cet effet
EP0656201A1 (fr) * 1993-11-09 1995-06-07 Transcend Therapeutics, Inc. Utilisation de composés stimulant la synthèse de glutathione pour favoriser la croissance des cheveux
US5516507A (en) * 1993-05-07 1996-05-14 L'oreal Dermatological glutathione alkyl ester composition and a process for topical treatment
WO2001093824A1 (fr) * 2000-06-06 2001-12-13 Basf Aktiengesellschaft Utilisation de (r)-enantiomere d'acide lipoique dans des compositions cosmetiques et dermatologiques
WO2003059368A1 (fr) * 2002-01-15 2003-07-24 Cognis France S.A. Principes actifs a utiliser en tant que produits cosmetiques et/ou pharmaceutiques, produits par la fermentation de composants et/ou d'extraits de vegetaux
WO2003103616A2 (fr) * 2002-06-11 2003-12-18 L'oreal Utilisation d'un agent mimetique de l'activite de la dopachrome tautomerase (trp-2) comme agent protecteur des melanocytes du follicule pileux et applications
KR20040072322A (ko) * 2003-02-12 2004-08-18 주식회사 태평양 １，２－디티올티온 유도체를 함유하는 발모촉진용 또는탈모방지용 조성물
US20040205910A1 (en) * 1993-04-02 2004-10-21 Lingna Li Method for promoting hair growth
WO2005065633A1 (fr) * 2003-12-11 2005-07-21 L'oreal Utilisation de composes capables d'agir sur la voie metabolique controlee par la dopachrome tautomerase trp-2 comme agent protecteur des melanocytes du follicule pileux et applications
EP1616551A1 (fr) * 2004-07-13 2006-01-18 L'oreal Procédé de traitement cosmétique pour prévenir ou retarder les signes du vieillissement cutané

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LU82323A1 (fr) * 1980-04-02 1981-12-02 Oreal Utilisation de l'huile de cafe comme agent filtrant solair,composition et procede de protection la mettant en oeuvre
DE4139921A1 (de) * 1991-12-04 1993-06-09 Wella Ag, 6100 Darmstadt, De Verwendung von radikalfaengern und/oder zur deaktivierung nicht-radikalischer, reaktiver sauerstoffspezies geeigneter substanzen zur verhinderung oder verzoegerung des ergrauens von menschlichen haaren
US6716437B1 (en) * 1993-09-13 2004-04-06 E-L Management Corporation Topical composition and method for enhancing lipid barrier synthesis
US6867179B1 (en) * 1994-08-31 2005-03-15 Trustees Of Boston University Methods of inducing hair growth and coloration
US6103689A (en) * 1994-08-31 2000-08-15 Trustees Of Boston University Methods of inducing hair growth and coloration
FR2747568B1 (fr) * 1996-04-17 1999-09-17 Oreal Utilisation d'au moins un inhibiteur de lipoxygenase et d'au moins un inhibiteur de cyclo-oxygenase pour modifier la pousse des poils et/ou des cheveux
US6110474A (en) * 1997-05-13 2000-08-29 E-L Management Corp. Cosmetic compositions containing a coffee extract pigment
GB9720372D0 (fr) * 1997-07-09 1997-11-26 Reckitt & Colman France
US6149925A (en) * 1998-11-05 2000-11-21 Color Access, Inc. Topical compositions for enhancing glutathione production
US20020155163A1 (en) * 1999-12-27 2002-10-24 Samuel D. Benjamin Integrated multi-vitamin and mineral combination
EP1280556A1 (fr) * 2000-05-05 2003-02-05 Wisconsin Alumni Research Foundation Compositions et methodes permettant de proteger des cellules pendant le traitement du cancer par chimiotherapie et radiotherapie
FR2820036B1 (fr) * 2001-01-26 2005-12-09 L M D Utilisation d'un isothiocyanate, d'un thiocyanate ou de leur melange en tant que depigmentant
FR2826261B1 (fr) * 2001-06-26 2005-03-25 Lmd Composition a usage topique comprenant un produit cytotoxique et son utilisation dans le traitement de l'alopeche
ES2193874B1 (es) * 2002-04-03 2005-03-01 Puleva Biotech, S.A. Compuestos naturales y derivados de estos para la prevencion y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, hepaticas, renales y cosmeticas.
JP4285939B2 (ja) * 2002-04-25 2009-06-24 株式会社ノエビア 皮膚外用剤
FR2840530B1 (fr) * 2002-06-11 2004-12-24 Oreal Composition cosmetique comprenant un agent inducteur de l'expression de la dopachrome tautomerase (trp-2) pour lutter contre la canitie
KR20040000072A (ko) * 2002-06-24 2004-01-03 현대자동차주식회사 머플러의 물배출장치
CN1681469B (zh) * 2002-09-09 2010-06-16 雀巢技术公司 用于改善毛发和皮毛质量的口服施用组合物
WO2004103334A1 (fr) * 2003-05-20 2004-12-02 Sederma Composition cosmetique amincissante contenant du cafestol et du kahweoel
EP1807039A1 (fr) * 2004-10-25 2007-07-18 Symrise GmbH & Co. KG Utilisation de flavanones glycosylees pour brunir la peau ou les cheveux

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0377809A (ja) * 1989-08-21 1991-04-03 Arusoa Sogo Kenkyusho:Kk 養毛料
US20040205910A1 (en) * 1993-04-02 2004-10-21 Lingna Li Method for promoting hair growth
US5516507A (en) * 1993-05-07 1996-05-14 L'oreal Dermatological glutathione alkyl ester composition and a process for topical treatment
JPH072677A (ja) * 1993-06-18 1995-01-06 Toyo Seito Kk 経口育毛剤
EP0648488A1 (fr) * 1993-10-13 1995-04-19 L'oreal Procédé pour modifier la pousse des poils et/ou des cheveux et compositions utilisables à cet effet
EP0656201A1 (fr) * 1993-11-09 1995-06-07 Transcend Therapeutics, Inc. Utilisation de composés stimulant la synthèse de glutathione pour favoriser la croissance des cheveux
WO2001093824A1 (fr) * 2000-06-06 2001-12-13 Basf Aktiengesellschaft Utilisation de (r)-enantiomere d'acide lipoique dans des compositions cosmetiques et dermatologiques
WO2003059368A1 (fr) * 2002-01-15 2003-07-24 Cognis France S.A. Principes actifs a utiliser en tant que produits cosmetiques et/ou pharmaceutiques, produits par la fermentation de composants et/ou d'extraits de vegetaux
WO2003103616A2 (fr) * 2002-06-11 2003-12-18 L'oreal Utilisation d'un agent mimetique de l'activite de la dopachrome tautomerase (trp-2) comme agent protecteur des melanocytes du follicule pileux et applications
KR20040072322A (ko) * 2003-02-12 2004-08-18 주식회사 태평양 １，２－디티올티온 유도체를 함유하는 발모촉진용 또는탈모방지용 조성물
WO2005065633A1 (fr) * 2003-12-11 2005-07-21 L'oreal Utilisation de composes capables d'agir sur la voie metabolique controlee par la dopachrome tautomerase trp-2 comme agent protecteur des melanocytes du follicule pileux et applications
EP1616551A1 (fr) * 2004-07-13 2006-01-18 L'oreal Procédé de traitement cosmétique pour prévenir ou retarder les signes du vieillissement cutané

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE WPI Section Ch Week 199120, Derwent World Patents Index; Class B02, AN 1991-143142, XP002343903 *
DATABASE WPI Section Ch Week 199511, Derwent World Patents Index; Class B04, AN 1995-077960, XP002343904 *
DATABASE WPI Section Ch Week 200502, Derwent World Patents Index; Class B05, AN 2005-019056, XP002343902 *
JOHN GRAY: "The world of hair", 2003, PROCTER & GAMBLE, XP002378438 *
See also references of EP1830825A1 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2902325A1 (fr) * 2006-06-20 2007-12-21 Oreal Utilisation de 3h-1,2-dithiole-3-thione, d'anethole dithiomlethione, de sulforaphe, de phenethyl isothiocyanate, de 6-methyle-sulphinyl)hexyl isothiocyanate et d'allyl isothiocyanate pour le traitement de la canitie
EP1872769A1 (fr) * 2006-06-20 2008-01-02 L'oreal Utilisation de 3h-1,2-dithiole-3-thione, d'anethole dithiolethione, de sulforaphane, de phenethyl isothiocyanate, de 6-methyl-sulphinyl)hexyl isothiocyanate et d'allyl isothiocyanate pour le traitement de la canitie
FR2902329A1 (fr) * 2006-12-19 2007-12-21 Oreal Utilisation de sulforaphane, de phenethyl isothiocyanate, de 6-methyl-sulphinyl)hexyl isothiocyanate et d'allyl isothiocyanate pour le traitement de la canitie.
EP4292581A1 (fr) 2022-06-16 2023-12-20 Bella Aurora Labs, S.A. Composition de repigmentation capillaire
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