WO2006068168A1

WO2006068168A1 - 医療用生分解性生体吸収材料

Info

Publication number: WO2006068168A1
Application number: PCT/JP2005/023464
Authority: WO
Inventors: Hiroyuki Shirahama; Masamitsu Miyazaki; Mikio Fukuchi
Original assignee: Goodman Co., Ltd.
Priority date: 2004-12-24
Filing date: 2005-12-21
Publication date: 2006-06-29
Also published as: JP2006175153A; EP1832302A4; EP1832302A1; CN101076362A; US20050271617A1

Description

医療用生分解性生体吸収材料

技術分野

[0001] 本発明は、縫合糸、脈管ステント、生体細胞の担持体、薬剤等の担持体等の医療用生分解性生体吸収材製用具として用いることができる生体吸収性ポリマーによる医療用生分解性生体吸収材料およびその製造方法に関する。

背景技術

[0002] 脈管ステントや縫合糸等の医療用材として用いられている生体吸収性ポリマーとしては、ポリ乳酸、ポリダリコール酸、この両者の共重合体であるポリダラクチン、ポリジォキサノン、ポリグリコネート（トリメチレンカーボネートとグリコリドの共重合体)等がある。

このような、生体吸収性ポリマーは、生体内で分解し、し力も吸収されるためにひろく用いられているが、その引張強度等の力学的特性および吸収のための分解速度がそれぞれほぼ定まっているもので、その力学的特性を上げると脆くなりかつ分解速度も遅くなる。また、分解速度を上げると力学的特性が減少してしまう。したがって使用目的および使用個所が限定されてしまうという問題がある。

[0003] 非特許文献 1 :高分子論文集， Vol. 56, No. 9, pp. 550— 556 (1999年 9月）発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0004] PLLA (ポリ乳酸）は生分解性材料としてよく知られており、機械的特性には他の生分解性材料に比べて優れているが、耐熱性は十分といえず、また分解性も十分ではない。このため、 PLLAの分解性を高めるために共重合体として P (L-LA(L-ラクチド） ZCL ( ε -力プロラタトン) )、 P (L-LA/DMO (環状デプシペプチド） )、 P (L- LA /CL/DMO)が報告されて、る (非特許文献 1参照）が、 CLは分解性には寄与するが、耐熱性、機械的特性を大きく低下させ、また DMOも分解性には寄与するが、耐熱性、機械的特性に関してはほとんど寄与しない。なお、ここで、分解性は生体内で分解するのに必要な期間で短、ほうがよぐ耐熱性は工業的に成型を行うのに適する温度及び保存環境で諸特性を維持し生体温度で強度を維持するための適度なガラス転移点温度をもち、また機械的特性は生体内で医療用具として機能する程度の高い強度を意味する。

課題を解決するための手段

[0005] 本発明者らは、ステレオコンプレックスを形成する 2種のポリマーを混合することによつて、機械的特性及び熱的特性が予想外に向上することを見出し、本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は、下記 A型ポリマーと B型ポリマーとのポリマーブレンドである医療用生分解性生体吸収材料を提供する。

A型ポリマー：

(式中、 X及び Xは O〜50モル％であり、 Y及び Yは O〜50モル％であり、 Z及び Z

1 2 1 2 1 2 は 50〜100モル％であり、 m及び mは 3〜8であり、 R及び Rは水素または炭素数 1

1 2 1 3

〜4のアルキル基であり、 R，及び R，は炭素数 1〜2のアルキル基であり、 R、 R，、

1 3 2 2

R及び R 'は炭素数 1〜4のアルキル基であるが、

4 4

Xと Xは同時に 0モノレ％であってはならない。 )

1 2

発明を実施するための最良の形態

[0006] 上記 A型ポリマーと B型ポリマーとのポリマーブレンドにおいて、 X及び Xは異なる

1 2 比率であってもよぐ好ましくは 1〜20モル％である。また、 y及び yは異なる比率で

1 2

あってもよぐ好ましくは 1〜30モル％である。また、 z及び zは異なる比率であっても

1 2

よぐ好ましくは 70〜99モル％である。また、 m及び mは異なる値であってもよぐ好

1 2

ましくは 5〜7であり、最も好ましくは 5である。

上記 A型ポリマーと B型ポリマーとのポリマーブレンドにおいて、 R、 R、 R，及び R 'は、互いに異なっていてもよぐ好ましくはメチル基又はェチル基であり、より好ましくはメチル基である。 R，及び R，は光学活性を持っていても持っていなくてもよい。ま

1 3

た、 R、 R '、 R及び R，は、互いに異なっていてもよぐ好ましくはメチル基又はェチ

2 2 3 3

ル基であり、より好ましくはメチル基である。

[0007] 上記 A型ポリマーと B型ポリマーとのポリマーブレンドにおいて、 A型ポリマー及び B 型ポリマーは異なる分子量であってもよぐその数平均分子量は、ステレオコンプレツタス体の形成の観点から、いずれも 1 X 10³〜3 X 10⁵が好ましぐより好ましくは 2 X 10³ 〜3 X 10⁵であり、さらに好ましくは 2 X 10⁴〜2 X 10⁵である。

上記 A型ポリマーと B型ポリマーとのポリマーブレンドにお!/、て、 A型ポリマー及び B 型ポリマーは、それぞれランダム共重合体及びブロック共重合体のヽずれであってもよいが、熱的特性及び機械的特性の観点から、好ましくはランダム共重合体である。上記 A型ポリマーと B型ポリマーとのポリマーブレンドにお!/、て、 A型ポリマーと B型ポリマーとのブレンド比率は、熱的特性及び機械的特性の観点から、 1： 9〜9： 1が好ましぐより好ましくは 3 : 7〜7： 3である。

[0008] A型ポリマー及び B型ポリマーの合成方法としては、適当な方法で精製処理された所定量の下記モノマー：

0 _N HA

(式中、 Rは水素または炭素数 1〜4のアルキル基であり、 R，は炭素数 1〜2のアル

1 1

キル基である。 )

(式中、 mは 3〜8である。 )

及び ^R2 ,⁰

₀人 ₀ノ、2. 又は

(式中、 R、 R '、 R及び R，は炭素数 1〜4のアルキル基である。 )

2 2 4 4

を反応容器に加え、更にモノマーに対して必要量 (一般的にはモノマーと相対的に 1 0一⁷〜 10— ³mol/mol)の触媒を添加する。 2元共重合体の場合には 2種類のモノマーを用い、 3元共重合体の場合には 3種類のモノマーを用いる。一般的に使用される重合触媒としてはォクチル酸スズなどをはじめとする金属触媒が挙げられ、開始剤として高級アルコールを添加してもよい。モノマー、触媒、開始剤は反応容器中で十分攪拌し、不活性ガス雰囲気下、 120〜200°Cの温度範囲で重合させる。重合温度、触媒量、重合時間は所望の分子量に合わせて調節する。重合終了後はクロ口ホルムなどの有機溶媒に溶解させ、メタノール等による再沈殿によりポリマーを精製する。また、精製の際には使用した触媒と等モル以上の塩酸を添加し、金属塩を生成させることでポリマー末端の触媒を除去することもできる。

ポリマーのブレンド方法としては、メタノールにより再沈精製した L- DMOZL- LA2 元共重合体と L- DMOZD- LA2元共重合体、もしくは L- DMOZCLZL- LA3元共重合体と L-DMOZCLZD-LA3元共重合体を所定割合で適量のクロ口ホルムに再度溶解させた後、それらを混合し 1〜3時間激しく攪拌させ、テフロン (登録商標 )シャーレに流し入れ、キャスト法によりフィルム状でポリマーブレンド（ステレオコンプレックス）を得る方法が挙げられる。また、重合終了後にクロ口ホルムに溶解させ、メタノールにより再沈精製してポリマーブレンド (ステレオコンプレックス）を得てもょ、。なお、上記精製により、ステレオコンプレックスを形成しない低分子量のポリマーを取り除かれる。

実施例 [0010] 本発明をより詳細に説述するために、添付の図面に従ってこれを説明する。

デプシペプチドの構造を図 1に示す。

図中に示す如ぐ側鎖 R基は水素又は炭素数 1〜4のアルキル基であり、側鎖 R '

1 1 基は炭素数 1〜2のアルキル基である。

デプシペプチドの例としては、アミノ酸とヒドロキシ酸誘導体と力合成したデプシぺプチドは、ヒドロキシ酸誘導体としてはクロロアセチルクロリド、 2-ブロモプロピオ-ルブロミドおよび 2-ブロモ -n-ブチリルブロミドを用い、得られたデプシペプチドをこれをヒドロキシ酸誘導体の j噴に従いそれぞれ、 L- MMO、 L- DMO、 L- MEMOとし、それらすべてが本発明に適応可能である力これらデプシペプチドモノマーと生体吸収性ポリマーとしての ε -力プロラタトン (CL)とによる共重合体の酵素分解性はプロティナーゼ Κによる分解では、 L - MMO/CL > L - DMO/CL > L - MEMO/CL の順である。

さらに、アミノ酸とォキシ酸誘導体とから合成したデプシペプチドは、アミノ酸として L -ァラニン、 L- (DL-または D-)パリンおよび L-ロイシンを用い、得られたデプシぺプチドをこれをアミノ酸の順に従いそれぞれ、 DMO、 PMO、 BMOとし、それらすベてが本発明に適応可能であるが、これらデプシペプチドモノマーと ε -力プロラタトン (C L)とによる共重合体の酵素分解性はプロティナーゼ Κによる分解では、 DMOZCL > PMO/CL≥ BMO/CLの順で、コレステロールエステラーゼでは PMO/CL > BMO/CL≥ DMOZCLの順である。

[0011] [L- DMOZCLZL- LA3元ランダム共重合体、 L- DMOZCLZD- LA3元ランダム共重合体、 L- DMOZL- LA2元ランダム共重合体及び L- DMOZD- LA2元ランダム共重合体の合成]

ポリ乳酸の原料である L-ラクチド (L-LA)とポリ ε -力プロラタトンの原料である ε - 力プロラタトン (CL)との共重合体に環状デプシペプチド (DMO)を加えた 3元共重合体とした。

図 2はこのデプシペプチドを重合して得られるペプチドユニットを有する共重合体の構造図である。 Uはデプシペプチドユニットを示して!/、る。

そこで、環状デプシペプチドとして、 3, 6-ジメチル -2, 5-モルフオリンジオン（DM O)を合成した。環状デプシペプチドは、 α -アミノ酸と α -ヒドロキシ酸誘導体力もなる環状エステルアミドである。ここでは、 _α -アミノ酸に DL-ァラニンを、 a -ヒドロキシ酸誘導体の DL- 2-ブロモプロピオ-ルブロミドを用いた。 ex—アミノ酸は L ァラニン、 D ァラニンの場合でも合成方法は同様である。

合成の第 1段階として、まず、ァラニンと 2-ブロモプロピオ-ルブロミドとの Schotte n-Baumann反応をアルカリ水溶液中で行い、ペプチド結合させ、 2-ブロモプロピオ二ルァラニンを得た（図 3)。

すなわち、 DL-ァラニン（53. 4g、 0. 6mol)の 4N NaOH (0. 6mol)水溶液 150 mlを約 5° Cに冷却した後、これに 4N NaOH (0. 72mol) 180mlと DL- 2-ブロモプロピオ-ルブロミド（0. 66mol) 69. 9mlを氷浴中で冷却攪拌しながら交互に約 30 分間かけて添加した。反応混合物は常に微アルカリ性を保っておいた。反応終了後白色の生成物を濾過して分離した。

生成物を水に溶解し、 pHが約 3となるように 5N HC1を滴下しながらカ卩えた後、水分は蒸発させることによって除去した。残存している水溶液を冷却しながら 5N HC1 で徐々に酸性にすると、白色の生成物がさらに得られた。得られたこれら白色生成物をジェチルエーテルを用、てソックスレー抽出して精製した。

収率 30〜40%； ^JH NMR ( δ、 CDC1 ) 1. 54 (d, 3H, NHCHCH )、 1. 91 (d,

3 3

3H, BrCHCH ) , 4. 45 (q, IH, NHCHCH ) , 4. 59 (q, IH, BrCHCH )、 6. 8

3 3 3

8 (brs, IH, NH)。

つづいて、精製した 2-ブロモプロピオ-ルァラニン（19. 7g, 0. 0881mol)とこれと等モルの NaHCO (7. 40g, 0. 0881mol)をジメチルホルムアミド（DMF) 150ml

3

に加えた後、 60° Cで 24時間還流して分子内環化脱塩させることにより環状デプシペプチドである DMOを白色粉末として得た（図 3)。

DMOはクロ口ホルムから 2回再結晶して精製した。

収率 40〜60% ; mp 158〜159° 。； NMR ( δ、 CDC1 ) 1. 54 (d, 3H, NH

3

CHCH )、 1. 62 (d, 3H, OCHCH )、 4. 24 (q, IH, NHCH)、 4. 91 (q, IH, O

3 3

CH)ゝ 7. 07ppm (brs, IH, NH)。

つぎに、 3元共重合体の合成について述べる。共重合モノマーのうち環状デプシペプチド (L-DMO)は、 a -アミノ酸 (L-ァラニン) と a -ヒドロキシ酸誘導体 (DL- 2-ブロモプロピオ-ルブロミド）とから合成後、精製して用いた。

また、ラタトン (CL)はトルエンに溶解後 CaHにより 48時間乾燥した後、減圧蒸留（

2

2回）することにより、 L-ラクチド (L-LA)は THFから再結晶後、昇華（2回）することにより精製した。

重合操作はすべてアルゴン雰囲気下で行った。

L-DMOZCLZL-LA3元共重合体の合成スキームを図 4に示す。

共重合体の調製は以下のように行った。

THF中に溶解させた所定量の L-DMOと L-LAの両モノマーならびに触媒のオタチル酸スズ（IlMSn (Oct) ; 0. 2mol%Zmonomer}のトルエン溶液をシュレンク管

2

(重合容器）に導入後、減圧下で溶媒の THFとトルエンをトラップ除去する。

つぎに、所定量の CLモノマーを同じ重合容器に入れ、容器を封管する。封管した容器を 120° Cの油浴中に浸漬して重合を開始した。

所定の時間（12時間）後、重合容器を油浴から取り出して冷却した。生じた粗ポリマ一をクロ口ホルムに溶解し、ポリマー末端部の触媒を取り除くために、添加したオタチル酸スズの 2倍量以上の塩酸を加えて攪拌し (3分以上）、生成した金属塩を蒸留水中に抽出（1回以上）させ、脱水乾燥した後メタノール中で再沈殿させることにより精製した。

表 1及び表 2に得られたポリマーの収率と分子量を示す。

また、 L-DMO/CL/L-LA ( = 8 : 13 : 79) 3元共重合体の¹H NMRデータ（ δ 、 CDC1 )は以下のようである。

3

1. 38 (m, 2H, CH CH CH CH CH )ゝ 1. 50 (m, 6H, CH X 2 (L- DMO) )、 1.

2 2 2 2 2 3

57 (d, 6H, CH X 2 (L-LA) )、 1. 68 (m, 4H, CH CH CH CH CH )、 2. 25〜

3 2 2 2 2 2

2. 45 (splitting in two peaks, 2H, CCH )、 4. 60 (m, 1H, OCH (L— DMO) )、 6.

2

60ppm (br. m, 1H, NH)。

それぞれ重合させる 2種又は 3種のモノマーを用いて、上記と同様の方法により、 L - DMOZCLZD- LA3元ランダム共重合体、 L- DMOZL- LA2元ランダム共重合体及び L- DMOZD-LA2元ランダム共重合体を合成した。得られた共重合体の¹ H NMRデータ（ δ、 CDC1 )を以下に示す。

3

P(L- DMO/L- LA) :1.48 (m, 6H, CH X2(L- DMO))、 1.57 (d, 6H, CH

3 3

X2(L— LA))、 4.59 (m, 1H, NHCH)、 5.17(m, 1H, OCH)、 6.56ppm(br. d, 1H, NH)。

P(L- DMO/D- LA) :1.49 (m, 6H, CH X2(L- DMO))、 1.57 (d, 6H, CH

3 3

X2(L- LA))、4.61 (m, 1H, NHCH)、5.17(m, 1H, OCH)、6.58ppm(br. d, 1H, NH)₀

P(L- DMO/CL/D- LA) :1.38 (m, 2H, CH CH CH CH CH )、 1.50 (m, 6

2 2 2 2 2

H, CH X2(L- DMO))、 1.57 (d, 6H, CH X2(L- LA)、 1.68 (m, 4H, CH C

3 3 2

H CH CH CH )ゝ 2.26〜2.38 (splitting in two peaks, 2H, CCH )、 4.59 (m,

2 2 2 2 2

1H, OCH(L— DMO))、 6.66ppm(br. m, 1H, NH)。

上記 2元共重合体及び 3元共重合体の NMRスペクトルを図 5〜図 8に示す。

[0013] なお、コポリマーの組成は 400MHZの核磁気共鳴装置 (JEOL JMN— LA400) を用いて測定した¹ H NMR ^ベクトルのピーク積分値比力決定した。また、これらスペクトルカもコポリマーの連鎖配列（ランダム性）についても推定を行った。

ポリマーの数平均分子量 (Mn)と分子量分布 (Mw/Mn)は東ソー株式会社製の

GPC8010システム {カラム： TSKgel(G2000H +G3000H +G4000H +G

HR HR HR

5000H )、カラム温度 40° C、示差屈折率 (RI)検出器 }を用い、標準ポリスチレン

HR

により作製した検量線力も決定した。溶離液としてクロ口ホルムを用い、流速は lmL min とした。

[0014] [ポリマーブレンドの調製方法]

メタノールにより再沈精製した 2種のポリマー（L- DMOZCLZD- LAと L- DMOZ CL/L-LA,及び L- DMOZL- LAと L- DMOZD- LA)を等重量ずつ、適量のクロロホルムに溶解させた後、それらを混合し、 1〜3時間激しく撹拌させた後、テフロン (登録商標）シャーレに流し入れ、キャスト法によりフィルム状でポリマーブレンドを得た。

[0015] [ポリマーブレンドの熱的特性、機械的特性及び酵素分解試験] ポリマー及びポリマーブレンドの熱的特性、すなわちガラス転移温度 (Tg)、融点（ Tm)および融解熱 ( Δ Hm)はセイコー電子工業株式会社製の示差走査熱量計 SS C5100DSC22Cを用いて測定した。測定は窒素雰囲気下、昇温速度 10° C/mi πで行った。

ポリマー及びポリマーブレンドの機械的特性 (破壊時の引張強度と伸び）は島津製作所製の引張試験機 AGS-H 100Nを用い、クロスヘッドスピード 100mm/minにて標点間距離 15mmで測定した。測定は少なくとも 3回行いその平均値を採用した。なお、ポリマーサンプルのダンベル試験片（40mm X 40mm X 0.2mm)は、ポリマー材料を 180〜 200°Cで約 5分間加熱プレスして作製した（型式 SDMP-1000-D、規格 JISK- 7162-5B) ポリマー及びポリマーブレンドの酵素分解試験は従来と同様に行った力以下に概略を示す。

ポリエチレン製のシートメッシュ（網目約 1 X lmm)に封入したポリマーフィルム（膜厚約 200 μ m、数 10g)を、酵素ならびに緩衝液 (50ml)の入ったサンプル管瓶内でインキュペート（37°C)することにより分解を行った。酵素濃度はポリマーサンプル lmg当たり 1国際単位 (IU)とした。

なお、酵素を含む緩衝液 (分解液）は、酸素活性の低下や空気中の微生物の混入 •増殖を考慮して、約 40時間ごとに新しい分解液と交換した。

分解性は分解前後のポリマーの重量および物性 (分子量，組成，熱的特性)の変ィ匕により評価した。酵素としてプロテアーゼの 1種であるプロティナーゼ K (Tritirachiu m album由来、メルク株式会社製、酵素活性 30.0mAnsonU/mg)を、 Goodの緩衝液として Tricine (pH8.0)を用いた。

[0016] 各ポリマー及びポリマーブレンドの熱的特性及び機械的特性を下記表 1及び表 2に示す。また、ブレンド比率による熱的特性及び機械的特性の変化を図 9及び図 10に、酵素分解性試験の結果を図 11に示す。

[0017] [表 1] 〔^ 表 1

P(L-DMO/l_A) 収率 n w/Mn Tg Tm*¹ AHm ² strength modulus elongation ポリマ一

(仕込みモル比） (実測モル比） (%) 10" (。c) (°C) (Jg-') (MPa) (MPa) ( )

P(L-D OZL-LA) 5/95 3.8/96.2 76.3 4.2 1.8 60.5 168 42.4 50.2 620.5 10.6

P(L— DMO/D-LA) 5/95 3.4/96.6 71.0 2.4 1.8 47.3 157 23.1 49.5 604.7 9.1

40/60ブレンド 24.0 (150), 215 (0.5), 18.2 59.1 830.8 1 1.2

L+D-LA/DMO

50/50ブレンド 25.0 (154), 212 (0.れ 37.5 61.5 873 1 1.2 ステレ才コンプレックス

70/30ブレンド 29.2 (166), 213 (3.3)， 27.8 62.1 499.9 14.2

てある数値）とステレオコンプレックス由来のものそれぞれが測定により観察されるため。

※2：融解熱 ( Δ Hm)の数値で共重合体由来（ ( )内の数値）とステレオコンプレックス由来のものを比較するとステレオコンプレックス由来の数値が大きぐ材料の大部分はステレオコンプレックスになっていることがわ力る。

[0019] 表 1及び表 2に示されるとおり、 2元共重合体及び 3元共重合体は、 Tgおよび Tmがそれぞれ 1つし力観察されて、な、ことから、ランダム性が強、ことが示唆される。また、図 5及び図 6の 3元共重合体の¹ H NMRスペクトルから 3元共重合体がランダム性であることが確認できる。すなわち、 CLユニット中の α -および ε -メチレンのプロトンピーク（k, h)は隣接するコモノマーユニットに敏感であり、これらのピークがそれぞれ二つに分裂している（k, hの高磁場側のピークが CL-CLのホモシーケンスに、低高磁場側のピーク力 SL- LA- CLおよび L- DMO- CLのへテロシーケンスに基づくピークに相当する。）ことから、この 3元共重合体がランダムコポリマーであることが判明した。

なお、 L- DMOの Tm (約 170°C)より低い 120°Cでの共重合において、このユニットが的確にコポリマー中に導入されるのは、反応性の高、L-LA (Tmは約 95°C)の重合がまず起こり、この活性な成長末端により L-DMO (及び Z又は CL)が開環し、コポリマー中にランダムに取り込まれる力もである。

表 1及び表 2、並びに図 9〜図 11の結果から、 2元及び 3元共重合体のポリマーブレンドは PLLA、 2元共重合体単独及び 3元共重合体単独よりも優れた機械的特性及び熱的特性を示し、 PLLAよりも優れた分解性を示す。

産業上の利用可能性

[0020] ホモポリマーある!/、はステレオコンプレックスのポリ乳酸は機械的特性の伸び（Elon gation)が小さぐ体内で拡張などの変形をさせる医療用具としては割れやクラックの面で制約があった。しかし、本発明における生体吸収性ポリマーは、強度や熱的特性、分解特性などを犠牲にすることなぐ 2元共重合体や 3元共重合体と同様の必要十分な伸び特性を示し、医療用具として用いるのに適して!/ヽる。

また、本発明における生体吸収性ポリマーはそのブレンド比を調節することにより、分解性を調節することも可能である。

さらに、本生体吸収性ポリマーのデプシペプチドユニットが持つ N-H基は親水性であるため、親水性基を持たな、ポリ乳酸 (ラクチド)や力プロラタトン及びそれらの共重合体に比べて、体内留置用医療用具や生体吸収性医療用具としてより高い生体親和性を持っている。

図面の簡単な説明

[図 1]デプシペプチドの構造図である。

[図 2]デプシペプチドユニットを有する共重合体の構造図である。

[図 3]デプシペプチドの合成を説明する構造図である。

[図 4]デプシペプチドが開環共重合した 2元及び 3元共重合体の構造図である。

[図 5]L-DM0ZCLZL-LA3元共重合体の¹ H NMR ^ベクトルを示すグラフである。

[図 6]L- DMOZCLZD- LA3元共重合体の¹ H NMR ^ベクトルを示すグラフである。

[図 7]L- DMOZL- LA2元共重合体の¹ H NMRスペクトルを示すグラフである。

[図 8]L- DMOZD- LA2元共重合体の¹ H NMRスペクトルを示すグラフである。

[図 9]2元共重合体のブレンド比率による強度呼び耐熱性の変化を示すグラフである

[図 10]3元共重合体のブレンド比率による強度呼び耐熱性の変化を示すグラフである。

[図 11]酵素分解性試験の結果を示すグラフである。

Claims

請求の範囲

[1] 下記 A型ポリマーと B型ポリマーとのポリマーブレンドである医療用生分解性生体吸収材料。

1 2 1 3

1 3 2 2

R及び R 'は炭素数 1〜4のアルキル基であるが、

4 4

Xと Xは同時に 0モノレ％であってはならない。 )

1 2

[2] A型ポリマー及び B型ポリマーの数平均分子量が 1 X 10³〜3 X 10⁵である、請求項 1 記載の医療用生分解性生体吸収材料。

[3] A型ポリマー及び B型ポリマーがランダム共重合体である、請求項 1又は 2記載の医療用生分解性生体吸収材料。

[4] A型ポリマーと B型ポリマーとのブレンド比率が 1 : 9〜9 : 1である、請求項 1〜3のいずれか 1項記載の医療用生分解性生体吸収材料。