WO2006046527A1 - 口腔内溶解用固形製剤 - Google Patents

口腔内溶解用固形製剤 Download PDF

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solid preparation
preparation
inflammatory
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Shigehiro Maetani
Yuichiro Kano
Hiroyuki Okazaki
Hiroyuki Kawashima
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Kowa Co., Ltd.
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    • A61P31/04—Antibacterial agents

Definitions

  • the present invention relates to a solid preparation for oral dissolution which can be easily treated with a single preparation at the same time as treatment for pain such as throat and continuous sterilization in the oral cavity.
  • Patent Document 1 a preparation in which a main drug rapid disintegration part is compression-coated on a delayed-release tablet is known (Patent Document 1). Drug is released.
  • Patent Document 2 for easy oral administration that is easy to handle and easy to swallow, comprising an inner core of a size easy to swallow containing a pharmaceutically active ingredient, and a rapidly disintegrating compression coating layer formed around the inner core Tablets (Patent Document 2) are known, but they need to be swallowed after the rapidly disintegrating compression coating layer is dissolved. Accordingly, in all cases, even if a drug having a direct bactericidal effect is applied to the throat, the effect cannot be sustained.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 62-246512
  • Patent Document 2 JP-A-8-143473 Disclosure of the invention
  • an object of the present invention is to provide a solid preparation that can be easily treated with a single preparation simultaneously with treatment for pain such as throat and continuous sterilization in the oral cavity.
  • the disintegration or dissolution takes place over a period of 3 minutes and a part containing an oral anti-inflammatory component that disintegrates or dissolves in 45 seconds to 2 minutes.
  • the present invention provides a solid preparation for oral dissolution comprising a part containing an oral bactericidal component.
  • Fig. 1 is an external view and a cross-sectional view of a solid preparation of the present invention comprising an outer layer and an inner core.
  • FIG. 2 shows an external view and a cross-sectional view of the solid preparation of the present invention, which is a two-layer laminate preparation.
  • FIG. 3 shows an external view and a cross-sectional view of the solid preparation of the present invention which is a disc-shaped preparation.
  • the pain of the oral cavity in the present invention includes sore throat, laryngitis, tonsillitis, stomatitis, throat discomfort, screaming, and cigarette smoke! , Etc. are included.
  • the content of the oral anti-inflammatory component used in the present invention is preferably 1 to 60 mass%, more preferably 5 to 50 mass%, particularly preferably 10 to 10 mass% in the solid preparation. 40% by mass.
  • the oral anti-inflammatory component used in the present invention may be any component that suppresses pain in the oral cavity, for example, tranexamic acid that is an antiplasmin agent, dipotassium glycyrrhizinate that is a non-steroidal anti-inflammatory agent, Examples include potassium glycyrrhizinate, ammonium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhizinate, anti-inflammatory enzyme lysozyme chloride, bromelain, serabeptase, semi-alkaline protease and theaprose, and tranexamic acid is particularly preferred.
  • These intraoral anti-inflammatory components are preferably components that are absorbed mainly in the gastrointestinal tract below the stomach and exert an anti-
  • the portion containing the oral anti-inflammatory component used in the present invention is usually 45 seconds to 2 minutes, preferably 45 seconds to 1 minute 45 seconds when subjected to a disintegration test according to the disintegration test method of the Japanese Pharmacopoeia. Particularly, it disintegrates in 45 seconds to 1 minute 30 seconds.
  • Additives that promote disintegration of solid preparations such as excipients that dissolve, disintegrants or excipients that swell, easy to obtain voids in solid preparations V, excipients, excipients that promote the introduction of saliva or
  • By incorporating a disintegrant rapid disintegration or dissolution in 45 seconds to 2 minutes can be promoted.
  • the disintegration or dissolution time mentioned above is linked to the disintegration or dissolution time in the mouth. By such rapid disintegration or dissolution in the mouth, it is rapidly absorbed and exhibits an anti-inflammatory effect.
  • the mass of the part containing the oral anti-inflammatory component used in the present invention is usually lOOmg or more, preferably ⁇ or 200mg or more, more preferably ⁇ or 300mg to 2500mg, and particularly preferably ⁇ or 500mg to 1500mg. is there.
  • the size of the part containing the anti-oral component used in the present invention is not limited, but is usually 8 mm ⁇ or more, preferably 9 mm ⁇ or more, more preferably 10 mm ⁇ to 18 mm ⁇ , particularly preferably 11 mm ⁇ to 15 mm ⁇ . It is.
  • vitamins such as vitamin ⁇ 2, vitamin ⁇ 6, vitamin C, orotic acid and pantothenic acid can be added to the portion containing the oral anti-inflammatory component used in the present invention.
  • vitamins such as vitamin ⁇ 2, vitamin ⁇ 6, vitamin C, orotic acid and pantothenic acid can be added to the portion containing the oral anti-inflammatory component used in the present invention.
  • These drugs can be used alone or in combination of two or more.
  • a pharmaceutically acceptable carrier such as an excipient, a binder, a disintegrant, a sweetener, a lubricant, a fragrance and the like is used for the part containing the oral anti-inflammatory component used in the present invention. May be.
  • excipients include lactose, starches, crystalline cellulose, sucrose (purified sucrose, sucrose), fructose, glucose, mannitol, sorbitol, erythritol, xylitol, maltitol Hardened oil, calcium hydrogen phosphate, hydrous silicon dioxide, light anhydrous caustic acid, calcium silicate, magnesium aluminate, magnesium aluminate metasilicate and the like.
  • binder examples include hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropyl cellulose, gelatin, pregelatinized starch, polybulurpyrrolidone, polybulal alcohol, phenololane, gum arabic, and macrogol.
  • Disintegrators include canoleboxoxymethylenoresenololose (carmellose), canoleoxymethylinoselulose calcium (carmellose calcium), carboxymethylcellulose sodium (carmellose sodium), carboxymethylstarch sodium, corn starch (cornstarch) ), Potato starch, wheat starch, rice starch, hydroxypropyl starch, partially alpha-ized starch, low-substituted hydroxypropylcellulose, cross-linked polybutylpyrrolidone (crospopidone), croscarmellose sodium, crystalline cellose, etc. Can be mentioned.
  • sucrose purified sucrose, sucrose
  • fructose glucose
  • mannitol sorbitol
  • erythritol xylitol
  • maltitol honey
  • aspartame dipotassium glycyrrhizinate
  • saccharin sodium and the like.
  • Examples of the lubricant include magnesium stearate, calcium stearate, sodium stearyl fumarate, talc, and sucrose fatty acid ester.
  • Examples of the flavor include 1 menthol, caramel, various fruit flavors and the like.
  • the content of the bactericidal component used in the present invention is preferably 0.01 to 40% by mass, more preferably 0.05 to 30% by mass, particularly preferably in the solid preparation. 0. 05-
  • oral bactericidal components used in the present invention include salt cetyl pyridinium, chlorhexidine hydrochloride, decalium chloride, creosote, benzalkonium chloride, phenol and thymol.
  • salt cetyl pyridinium is preferred.
  • These oral bactericidal components are preferably components that exert a direct bactericidal action mainly in the oral cavity.
  • the portion containing the bactericidal component used in the present invention is usually more than 3 minutes, preferably more than 4 minutes, particularly preferably when a disintegration test is performed according to the disintegration test method of the Japanese Pharmacopoeia Five Collapse beyond minutes.
  • the disintegration time is preferably 3 to 30 minutes, more preferably 4 to 25 minutes, and particularly preferably 5 to 20 minutes. Disintegration or dissolution of 3 to 30 minutes can be obtained by blending an excipient with good moldability, an excipient or binder having binding properties, or by not incorporating a disintegrant. By such a continuous disintegration, an oral bactericidal effect can be obtained continuously.
  • the mass of the portion containing the bactericidal component used in the present invention is usually 50 mg to 1500 mg, preferably 100 mg to 1200 mg, particularly preferably 120 mg to 800 mg.
  • the size of the portion containing the bactericidal component used in the present invention is usually 4 ⁇ ⁇ to 25 ⁇ ⁇ , preferably 6 mm ⁇ to 25 mm ⁇ , more preferably 6 mm ⁇ to 12 mm ⁇ , and even more preferably 7 mm ⁇ to 11. .5 mm ⁇ , particularly preferably 8 mm ⁇ to 1 lmm ⁇ .
  • the part containing the bactericidal component used in the present invention contains a herbal medicine such as senega, licorice, kikiyo, soyo and chicone, and an anti-inflammatory agent such as sodium azulene sulfonate. can do.
  • a herbal medicine such as senega, licorice, kikiyo, soyo and chicone
  • an anti-inflammatory agent such as sodium azulene sulfonate. can do.
  • these drugs can be used alone or in combination of two or more.
  • the oral bactericidal component used in the present invention may use a pharmaceutically acceptable carrier, for example, an excipient, a binder, a sweetener, a lubricant, a fragrance and the like.
  • a pharmaceutically acceptable carrier for example, an excipient, a binder, a sweetener, a lubricant, a fragrance and the like.
  • excipients include lactose, starches, crystalline cellulose, sucrose (purified sucrose, sucrose), fructose, glucose, mannitol, sorbitol, erythritol, xylitol, maltitol, hydrogenated oil, calcium hydrogen phosphate Water-containing silicon dioxide, light anhydrous caustic acid, calcium silicate, magnesium aluminate, magnesium aluminate metasilicate, and the like.
  • binder examples include hydroxypropyl methylcellulose, hydroxypropyl cellulose, gelatin, pregelatinized starch, polybulurpyrrolidone, polybulal alcohol, phenololane, gum arabic, macrogol and the like.
  • sweetener examples include sucrose (purified sucrose, sucrose), fructose, glucose, mannitol, sorbitol, erythritol, xylitol, maltitol, honey, aspartame, dipotassium glycyrrhizinate, saccharin sodium and the like.
  • Examples of the lubricant include magnesium stearate, calcium stearate, sodium stearyl fumarate, talc, sucrose fatty acid ester and the like.
  • Examples of the fragrances include 1 menthol, caramel, and various fruit fragrances.
  • the mass ratio of the part containing the oral anti-inflammatory component that disintegrates or dissolves in 45 seconds to 2 minutes and the part containing the oral bactericidal component that disintegrates or dissolves in more than 3 minutes is usually from 1: 0.0.15 to 1: 8, preferably ⁇ 1: 0.0.4 to 1: 4, particularly preferably ⁇ 1: 10.08 to 1: 2.
  • the form of the solid preparation of the present invention is not particularly limited as long as it has the above-mentioned two parts, but the part containing the oral anti-inflammatory component is simultaneously with the part containing the oral antiseptic component or A form in which disintegration or dissolution starts earlier than this part is preferred.
  • the solid preparation is a preparation comprising an outer layer and an inner core force, the outer layer is a part containing an oral anti-inflammatory component, and the inner core is a part containing an oral bactericidal component ( (Fig. 1);
  • the solid preparation is a laminated preparation of two or more layers, and each layer is separated into a layer containing an oral anti-inflammatory component and a layer containing an oral antiseptic component (Fig.
  • the solid preparation is a plate-like preparation, the portion containing the oral bactericidal component is a perforated disc-like shape, and the portion containing the oral anti-inflammatory component is embedded in the hole space ( Figure 3).
  • the disc-shaped preparation may be a disc or a rectangular disc.
  • the size of the portion containing the bactericidal component in the oral cavity and the portion containing the bactericidal component in the oral cavity of the present invention is larger than the portion 1 containing the bactericidal component.
  • the ratio is usually 1.1 times to 3 times, preferably 1.2 times to 2.6 times, and particularly preferably 1.3 times to 2 times.
  • the solid preparation used in the present invention can be obtained, for example, by the following production method.
  • a part containing an oral bactericidal component and a part containing an oral anti-inflammatory component are produced by compression molding granules obtained by a wet granulation method or a direct powder compression method.
  • the part containing the oral bactericidal component is mixed with the bactericidal component and other pharmaceutically active ingredients and appropriate additives such as excipients and sweeteners.
  • a core solution is prepared by adding a lubricant, a fragrance, and the like to the granulated, dried, and sized granules after adding a binder solution, and mixing and mixing.
  • an inner core tablet is produced by adding a lubricant, a fragrance, and the like that are not granulated, mixing, and compression molding.
  • the anti-inflammatory component and other pharmaceutically active ingredients are mixed with appropriate additives such as excipients, disintegrants, sweeteners, etc. even in the part containing the oral anti-inflammatory component.
  • the binder The outer powder is prepared by adding a lubricant and a fragrance to the granulated, dried, and sized granules.
  • a lubricant, a fragrance, and the like that are not granulated are added and mixed to produce a mixed powder of the outer layer.
  • the solid core tablet in the form of FIG. 1 is produced by compression molding using the inner core uncoated tablet as a core.
  • the part containing the oral bactericidal component in the solid preparation of the present invention is a lozenge.
  • the troche is combined with a part containing an anti-oral component that is absorbed in the digestive tract below the stomach and exerts an anti-inflammatory action, and the whole is dissolved in the oral cavity to obtain a preparation for use. Therefore, treatment for pain such as throat and continuous sterilization in the oral cavity can be easily performed at the same time.
  • Salt ⁇ cetyl pyridinium (Wako Pure Chemical Industries, Ltd., trade name: Salt ⁇ cetyl pyridium) lg, sorbitol 183.8g and 3g sodium saccharin are mixed, and hydroxypropyl cellulose 8g is dissolved in ethanol 40g.
  • Wet granulation was performed using the obtained kneaded liquid, and the granulated product was dried and then sized to obtain 195.8 g of an inner core sized powder.
  • the resulting granulated powder was mixed with 2 g of magnesium stearate, 2 g of menthol powder and 0.2 g of citrus fragrance, and an inner core tablet having a diameter of 8 mm and a mass of 200 mg was produced by a rotary tableting machine.
  • tranexamic acid (Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name tranexamic acid) 250 g, aspartame 30 g, dipotassium glycyrrhizinate 13 g, mantol 442.2 g, crospovidone 40 g, magnesium stearate 8 g
  • a mixed powder obtained by mixing 16 g of menthol powder and 0.8 g of grapefruit flavor was compression coated with a dry tableting machine by 800 mg per tablet to obtain a solid preparation having a diameter of 13 mm and a mass of 1000 mg.
  • Shio ⁇ cetyl pyridium (Wako Pure Chemical Industries, Ltd .: Trade name Shio ⁇ cetyl pyridium) lg, Mantol 292.7 g, Magnesium stearate 3 g, Menthol powder 3 g, Citra
  • An inner core uncoated tablet having a diameter of 9 mm and a mass of 300 mg was produced from the mixed powder mixed with 0.3 g of the perfume by a direct compression method using a rotary tableting machine.
  • tranexamic acid (Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name tranexamic acid) 400 g, astorame 30 g, dipotassium glycyrrhizinate 13 g, sorbitol 292.2 g, crospovidone 40 g, stearyl sodium fumarate 8 g
  • a mixed powder containing 16 g of menthol powder and 0.8 g of grapefruit flavor was compression coated with a dry tableting machine by 800 mg per tablet to obtain a solid preparation having a diameter of 13.5 mm and a mass of lOOmg.
  • Salty cetyl pyridinium (Wako Pure Chemical Industries, Ltd .: trade name: Salty cetylpyridyum) 2g, Xyritonole 184.3 g, Erythritole 184.3 g and saccharin sodium 5g are mixed with hydroxypropyl cell mouth
  • Wet granulation was carried out using a kneaded solution obtained by dissolving 16 g in 80 g of ethanol, and the granulated product was dried and sized to obtain 391.6 g of an inner core sized powder.
  • the resulting granulated powder was mixed with 4 g of magnesium stearate, 4 g of menthol powder, and 0.4 g of citrus fragrance, and an inner core tablet having a diameter of 10 mm and a mass of 400 mg was produced using a rotary tableting machine.
  • tranexamic acid (Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name tranexamic acid) 250 g, aspartame 30 g, dipotassium glycyrrhizinate 13 g, sorbitol 576 g, microcrystalline cellulose 100 g, magnesium stearate 5 g, menthol powder 25 g
  • 1000 mg per tablet of the mixed powder mixed with grapefruit fragrance lg was compression coated with a dry tableting machine to obtain a solid preparation having a diameter of 14 mm and a mass of 1400 mg.
  • the solid preparations obtained in Examples 1 to 3 were subjected to a disintegration test using a disintegration tester ('NT-4HS type manufactured by Toyama Sangyo Co., Ltd.) according to the 14th revised Japanese Pharmacopoeia Disintegration Test Method.
  • a disintegration tester 'NT-4HS type manufactured by Toyama Sangyo Co., Ltd.
  • the results were measured for the time when the part containing the oral anti-inflammatory component and the part containing the oral bactericidal component were disintegrated or dissolved, and the average of six was calculated.
  • Table 1 The formulation and results are shown in Table 1.
  • Example 1 Example 2
  • Example 3 Salt cetylpyridinium 1 1 2
  • Solbitonole 1 8 3.8 ⁇ One Mannitole ⁇ 292.7 ⁇ Xylitol ⁇ One 1 84.3 Erythritol ⁇
  • Sodium saccharin 3 ⁇ 5
  • Magnesium stearate 2 3
  • Mentorenopuler 2 3 4 Citrus flavor 0. 2 0. 3 0.
  • the solid preparation of the present invention is a novel solid preparation that enables quick and powerful analgesic action and continuous sterilization of the affected area.
  • the usability in the oral cavity was also good.
  • Salty cetyl pyridinium product name: Wako Pure Chemical Industries, Ltd .: trade name Salty salt cetylpyridyum
  • (1. Og) sodium azulene sulfonate (made by Alps Yakuhin Kogyo Co., Ltd .: trade name Sodium fonate) (0.8 g)
  • sorbitol 183. Og
  • saccharin sodium 3 Og
  • Wet granulation was performed using the kneaded liquid, and the granulated product was dried and sized to obtain 195.8 g of the sized powder of the inner core.
  • the resulting granulated powder is mixed with magnesium stearate (2. Og), menthol powder (2. Og), and citrus fragrance (0.2 g).
  • the inner core element has a diameter of 8 mm and a mass of 2 OO mg. Tablets were manufactured.
  • tranexamic acid (Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name tranexamic acid) (250.
  • riboflavin (Roche Vitamin Japan Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Riboflavin) (12.0 g), hydrochloric acid Pyridoxine (manufactured by Takeda Pharmaceutical Company Limited: trade name: pyridoxine hydrochloride) (50.0 g), aspartame (30.0 g), diritylium dalicylate (13.0 g), mantol (380.2 g), crospovidone (40 0g), magnesium stearate (8.0 g), menthol powder (16.0 g), grapefruit flavor (0.8 g) mixed powder, 800 mg per tablet, compression coated with a dry tablet press A solid preparation having a diameter of 13 mm and a mass of lOOOOmg was obtained.
  • Salty cetyl pyridinium (trade name: Salty cetyl pyridinium) (1.0 g), sodium azulenesulfonate (trade name: azulensulphonic acid sodium salt, manufactured by Alps Pharmaceutical Industries, Ltd.) (0 8g), sorbitol (183.0 g) and saccharin sodium (3.0 g) were mixed, and a kneaded solution obtained by dissolving hydroxypropyl cellulose (8.0 g) in ethanol (40.0 g) was used. Wet granulation was performed, and the granulated product was dried and sized.
  • tranexamic acid (Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name tranexamic acid) (250.0 g), riboflavin (Roche Vitamin Japan Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Riboflavin) (12.0 g), pyridoxine hydrochloride (Takeda Pharmaceutical) Manufactured by Kogyo Co., Ltd .: Trade name: Pyridoxine hydrochloride (50.0 g), Aspartame (30.0 g), Dipotassium glycyrrhizinate (13.0 g), Mantol (380.2 g), Crospovidone (40.0 g), 800 g of a tableting powder containing an anti-inflammatory component of a throat mixed with magnesium
  • Sorbitol (1384. 7g) and saccharin sodium (22. Og) are mixed, and cetylpyridyl-um chloride (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd., trade name: salty cetylpyridyum) (1. Og), azulens sulfonic acid Sodium (Alps Yakuhin Kogyo Co., Ltd .: trade name sodium azulene sulfonate) (0.8 g), hydroxypropenoresenorelose (60. Og) and ethanolol (300.
  • the granulated product was dried and then sized, crospovidone (10.0 g), magnesium stearate ( 2.0 g), menthol powder (4.0 g), and grapefruit flavor (0.2 g) are mixed, and 1 tablet of the mixed powder is added to the inside (hole) of the resulting ring-shaped solid preparation. 200 mg per pack, compressed by a tableting machine, solidified with a diameter of 21 mm and a mass of 1700 mg A shaped formulation was obtained.

Abstract

　本発明は、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、４５秒～２分間に崩壊する口腔内消炎成分を含む部分及び３分を超えて崩壊する口腔内殺菌成分を含む部分からなる口腔内溶解用固形製剤に関する。 　本発明の固形製剤によれば、のどの痛みに対する治療と口腔内での持続的殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる。

Description

明 細 書
口腔内溶解用固形製剤
技術分野
[0001] 本発明は、のどなどの痛みに対する治療と口腔内での持続的殺菌を同時に、しか も単一製剤で容易に行うことができる口腔内溶解用固形製剤に関する。 背景技術
[0002] 空調の OA化、大気汚染等の公害、気候風土の環境汚染等の進行により、のどの 痛みやはれを訴える患者が増加している。通常、のどの痛みやはれの治療には、直 接患部を外部より殺菌する方法と薬物を循環血に移行させ、内部よりのどの痛みや はれの原因となる炎症を抑える方法がとられる。例えば、直接患部を外部より殺菌す る方法としては、ポビドンョードや塩ィ匕セチルピリジ-ゥム等の殺菌剤を有する含嗽剤 で嗽を行う。あるいは殺菌剤を含有するトローチ剤を口中で溶解することにより殺菌 するなどの方法がとられる。一方、内部より炎症を抑える方法としては、トラネキサム 酸等の抗炎症剤を含有する錠剤を服用することが考えられる。一般的にのどの痛み やはれの治療はこれら異なる用法を組み合わせて行うため職場や学校等で治療を 行うには水の使用等による場所的な制限もあり不便である。したがって、利便性を高 めた製剤の開発、すなわちコンプライアンスを改善した製剤が求められて ヽた。
[0003] このような問題を解決するため、放出遅延錠に主薬速崩壊部を圧縮被覆した製剤 ( 特許文献 1)が知られているが、嚥下した後に初めて体内で速効性の薬物と持続性 の薬物が放出される。また、医薬活性成分を含む嚥下容易な大きさの内核、及び該 内核の周囲に形成された速崩壊性の圧縮被覆層からなることを特徴とする取り扱い やすく嚥下し易い易服用性の経口投与用錠剤 (特許文献 2)が知られているが、速崩 壊性の圧縮被覆層が溶解した後、嚥下する必要がある。従って、いずれのケースも 仮にのどに対して直接殺菌効果を有する薬物を適用しても、その効果を持続させる ことができな 、のが現状であった。
特許文献 1：特開昭 62— 246512号公報
特許文献 2：特開平 8— 143473号公報 発明の開示
[0004] 従って、本発明の目的は、のどなどの痛みに対する治療と口腔内での持続的殺菌 を同時に、し力も単一製剤で容易に行うことができる固形製剤を提供することにある。
[0005] そこで、のどなどの痛みに対する治療と口腔内での持続的殺菌を同時に、し力も単 一製剤で容易に行うことができる固形製剤を見出すべく種々検討した結果、日本薬 局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、 3分を超えて崩壊又は溶解する 口腔内殺菌成分を含む部分と、 45秒〜 2分間に崩壊又は溶解する口腔内消炎成分 を含む部分とを組み合せて一つの口腔内溶解用製剤にすると、それを口腔内で溶 解させたとき、のどの痛みの治療と口腔内での殺菌を同時に、し力も容易に行うこと ができる固形製剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
[0006] すなわち、本発明は日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、 45 秒〜 2分間に崩壊又は溶解する口腔内消炎成分を含む部分及び 3分を超えて崩壊 又は溶解する口腔内殺菌成分を含む部分からなる口腔内溶解用固形製剤を提供す るものである。
[0007] 本発明の固形製剤を口腔内で溶解させて服用すると、のど等の痛みに対する治療 と口腔内での持続的殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる。さら に本製剤は水なしで服用できる結果、 ヽつでもどの場所にお ヽても服用可能な実用 面で優れた利点を有する。
図面の簡単な説明
[0008] [図 1]外層と内核とからなる本発明固形製剤の外観図及び断面図を示す図である。
[図 2]2層の積層製剤である本発明固形製剤の外観図及び断面図を示す図である。
[図 3]盤状製剤である本発明固形製剤の外観図及び断面図を示す図である。
発明を実施するための最良の形態
[0009] 本発明における口腔の痛みには、咽頭炎、喉頭炎、扁桃炎、口内炎、のどあれ、の どの不快感 ·声がれ及びたばこの吸！、過ぎ等が含まれる。
[0010] 本発明で使用する口腔内消炎成分の含有量は、固形製剤中に 1〜60質量％であ るのが好ましぐより好ましくは 5〜50質量％であり、特に好ましくは 10〜40質量％で ある。 [0011] 本発明で使用する口腔内消炎成分としては、前記口腔内の痛みを抑制する成分で あればよぐ例えば抗プラスミン剤であるトラネキサム酸、非ステロイド系消炎剤である グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸カリウム、グリチルリチン酸アンモ-ゥム 、グリチルリチン酸モノアンモ-ゥム、消炎酵素剤である塩化リゾチーム、ブロメライン 、セラべプターゼ、セミアルカリプロテアーゼ及びセァプローゼがあげられ、特にトラ ネキサム酸が好ましい。これらの口腔内消炎成分は、主として胃以下の消化管で吸 収されて消炎作用を発揮する成分であるのが好ましい。
[0012] 本発明で使用する口腔内消炎成分を含む部分は、日本薬局方の崩壊試験法に従 つて崩壊試験を行ったとき、通常 45秒〜 2分間、好ましくは 45秒〜 1分 45秒間、特 に好ましくは 45秒〜 1分 30秒間に崩壊する。固形製剤の崩壊性を促進する添加剤、 例えば溶解する賦形剤、膨潤する崩壊剤又は賦形剤、固形製剤内に空隙を得やす V、賦形剤、唾液の導入を促す賦形剤又は崩壊剤を配合することで 45秒〜 2分間の 速やかな崩壊又は溶解を促進可能である。上記に述べた崩壊又は溶解時間は、口 腔内での崩壊又は溶解時間に連動することはいうまでもない。このような速やかな口 腔内での崩壊又は溶解により、速やかに吸収され、消炎作用を奏する。
[0013] 本発明で使用する口腔内消炎成分を含む部分の質量は、通常 lOOmg以上、好ま しく ίま 200mg以上、さら【こ好ましく ίま 300mg〜2500mg、特【こ好ましく ίま 500mg〜 1500mgである。本発明で使用する口腔内消炎成分を含む部分の大きさに制限は ないが、通常 8mm φ以上、好ましくは 9mm φ以上、さらに好ましくは 10mm φ〜18 mm φ、特に好ましくは 11mm φ〜15mm φである。
[0014] 本発明で使用する口腔内消炎成分を含む部分には、口腔内消炎成分以外に、ビ タミン Β2、ビタミン Β6、ビタミン C、ォロチン酸及びパントテン酸等のビタミン類を配合 することができる。これらの薬物は、単独で使用することもできるし、 2種以上を混合し ても使用できる。
[0015] 本発明で使用する口腔内消炎成分を含む部分には、薬学的に許容される担体、 例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、甘味剤、滑沢剤、香料等を使用してもよい。
[0016] 賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖 (精製白糖、白糖)、果 糖、ブドウ糖、マン-トール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール 、硬化油、リン酸水素カルシウム、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケィ酸、ケィ酸カルシ ゥム、ケィ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられ る。
[0017] 結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー ス、ゼラチン、アルファ一化デンプン、ポリビュルピロリドン、ポリビュルアルコール、プ ノレラン、アラビアゴム、マクロゴール類等が挙げられる。
[0018] 崩壊剤としては、カノレボキシメチノレセノレロース（カルメロース）、カノレボキシメチノレセ ルロースカルシウム（カルメロースカルシウム）、カルボキシメチルセルロースナトリウム (カルメロースナトリウム）、カルボキシメチルスターチナトリウム、トウモロコシデンプン（ コーンスターチ）、ノ レイショデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ヒドロキシプロ ピルスターチ、部分アルファ一化デンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、 架橋ポリビュルピロリドン（クロスポピドン）、クロスカルメロースナトリウム、結晶セル口 ース等が挙げられる。
[0019] 甘味剤としては、蔗糖 (精製白糖、白糖)、果糖、ブドウ糖、マン-トール、ソルビトー ル、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、ハチミツ、アスパルテーム、グリチルリ チン酸二カリウム、サッカリンナトリウム等が挙げられる。
[0020] 滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステ ァリルナトリウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。
[0021] 香料としては、 1 メントール、カラメル、各種フルーツ系香料等が挙げられる。
[0022] 本発明で使用する口腔内殺菌成分の含有量は、固形製剤中に 0. 01〜40質量％ であるのが好ましぐより好ましくは 0. 05〜30質量％であり、特に好ましくは 0. 05〜
10質量％である。
[0023] 本発明で使用する口腔内殺菌成分としては、塩ィ匕セチルピリジ-ゥム、塩酸クロル へキシジン、塩化デカリ-ゥム、クレオソート、塩化ベンザルコ-ゥム、フエノール及び チモール等があげられ、特に塩ィ匕セチルピリジ-ゥムが好ましい。これらの口腔内殺 菌成分は主として口腔内で直接殺菌作用を発揮する成分であるのが好ましい。
[0024] 本発明で使用する口腔内殺菌成分を含む部分は、 日本薬局方の崩壊試験法に従 つて崩壊試験を行ったとき、通常 3分を超え、好ましくは 4分を超え、特に好ましくは 5 分を超えて崩壊する。当該崩壊時間は、 3〜30分、さらに 4〜25分、特に 5〜20分 が好ましい。成形性のよい賦形剤、結合性を有する賦形剤又は結合剤を配合したり 、崩壊剤を配合しないことにより、 3〜30分の崩壊又は溶解を得ることが可能である。 このような持続的な崩壊により、持続的に口腔内殺菌効果が得られる。
[0025] 本発明で使用する口腔内殺菌成分を含む部分の質量は、通常 50mg〜1500mg 、好ましくは 100mg〜1200mg、特に好ましくは 120mg〜800mgである。本発明で 使用する口腔内殺菌成分を含む部分の大きさは、通常 4πιπι φ〜25πιπι φ、好まし くは 6mm φ〜25mm φ、より好ましくは 6mm φ〜12mm φ、さらに好ましくは 7mm φ〜11. 5mm φ、特に好ましくは 8mm φ〜1 lmm φである。
[0026] 本発明で使用する口腔内殺菌成分を含む部分には、口腔内殺菌成分以外に、セ ネガ、カンゾゥ、キキヨウ、ソヨウ及びシコン等の生薬類ゃァズレンスルホン酸ナトリウ ム等の消炎剤を配合することができる。これらの薬物は、単独で使用することもできる し、 2種以上を混合しても使用できる。
[0027] 本発明で使用する口腔内殺菌成分は、薬学的に許容される担体、例えば、賦形剤 、結合剤、甘味剤、滑沢剤、香料等を使用してもよい。
[0028] 賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖 (精製白糖、白糖)、果 糖、ブドウ糖、マン-トール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール 、硬化油、リン酸水素カルシウム、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケィ酸、ケィ酸カルシ ゥム、ケィ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられ る。
[0029] 結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー ス、ゼラチン、アルファ一化デンプン、ポリビュルピロリドン、ポリビュルアルコール、プ ノレラン、アラビアゴム、マクロゴール類等が挙げられる。
[0030] 甘味剤としては、蔗糖 (精製白糖、白糖)、果糖、ブドウ糖、マン-トール、ソルビトー ル、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、ハチミツ、アスパルテーム、グリチルリ チン酸二カリウム、サッカリンナトリウム等が挙げられる。
[0031] 滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステ ァリルナトリウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。 香料としては、 1 メントール、カラメル、各種フルーツ系香料等が挙げられる。
[0032] 45秒〜 2分間に崩壊又は溶解する口腔内消炎成分を含む部分と 3分を超えて崩 壊又は溶解する口腔内殺菌成分を含む部分の質量比は、通常 1 : 0. 015〜1 : 8、好 ましく ίま 1 : 0. 04〜1 :4、特に好ましく ίま 1 : 0. 08〜1 : 2である。
[0033] 本発明の固形製剤の形態としては、前記 2つの部分を有していればよぐ特に限定 されないが、口腔内消炎成分を含む部分が、口腔内殺菌成分を含む部分と同時又 はこの部分よりも早く崩壊又は溶解を開始する形態であるのが好ましい。このような形 態としては、（1)固形製剤が外層及び内核力ゝらなる製剤であり、外層が口腔内消炎 成分を含む部分であり、内核が口腔内殺菌成分を含む部分である形態（図 1)； (2) 固形製剤が 2層以上の積層製剤であり、各層が口腔内消炎成分を含む層と、口腔内 殺菌成分を含む層とに分別されている形態 (図 2 (2層の例)）； (3)固形製剤が盤状 製剤であり、口腔内殺菌成分を含む部分が穴あき盤状形態であり、口腔内消炎成分 を含む部分が穴の空間に埋め込まれている形態である製剤（図 3)が挙げられる。こ こで、盤状製剤は、円盤状でも、矩形盤状でもよい。なお、上記（1)の形態において は、本発明の口腔内殺菌成分を含む部分と口腔内消炎成分を含む部分の大きさは 、殺菌成分を含む部分 1に対し、消炎成分を含む部分の大きさの比率 (製剤の直径 比）が、通常 1. 1倍〜 3倍、好ましくは 1. 2倍〜 2. 6倍、特に好ましくは 1. 3倍〜 2倍 である。
[0034] 本発明で使用する固形製剤は、例えば次のような製造方法で得られる。まず、口腔 内殺菌成分を含む部分及び口腔内消炎成分を含む部分とも湿式顆粒圧縮法もしく は直接粉末圧縮法で得られる顆粒を圧縮成形することにより製造する。例えば、口腔 内殺菌成分を含む部分は殺菌成分及びその他の医薬活性成分と賦形剤、甘味剤 等の適当な添加剤を混合する。その後、湿式顆粒圧縮法では、結合剤の溶液を加 え造粒、乾燥、整粒した顆粒に、さらに滑沢剤、香料等を加え混和し、圧縮成形する ことにより内核素錠を製造する。また直接粉末圧縮法では、造粒することなぐ滑沢剤 、香料等を加え混和し、圧縮成形することにより内核素錠を製造する。一方、口腔内 消炎成分を含む部分につ!ヽても消炎成分及びその他の医薬活性成分と賦形剤、崩 壊剤、甘味剤等の適当な添加剤を混合する。その後、湿式顆粒圧縮法では、結合剤 の溶液を加え造粒、乾燥、整粒した顆粒に、さらに滑沢剤、香料等を加え混和するこ とにより外層の混合末を製造する。また直接粉末圧縮法では、造粒することなぐ滑 沢剤、香料等を加え混和し、外層の混合末を製造する。このようにして得られた内核 素錠と外層の混合末を用い、内核素錠を核として圧縮成形することにより図 1の形態 の固形製剤を製造する。
[0035] 本発明の固形製剤において口腔内殺菌成分を含む部分は、トローチ剤である。本 発明においては当該トローチ剤と、胃以下の消化管で吸収されて消炎作用を発揮す る口腔内消炎成分を含有する部分とを組み合せて全体を口腔内で溶解させて使用 する製剤とすることにより、のどなどの痛みに対する治療と口腔内での持続的殺菌を 同時に容易に行うことができるものである。
実施例
[0036] 以下に、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例 に限定されるものではない。
[0037] 実施例 1
塩ィ匕セチルピリジ-ゥム (和光純薬工業社製:商品名 塩ィ匕セチルピリジ-ゥム） lg 、ソルビトール 183. 8gとサッカリンナトリウム 3gを混合し、ヒドロキシプロピルセルロー ス 8gをエタノール 40gに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行 ヽ、造粒物 を乾燥後整粒して内核の整粒末 195. 8gを得た。得られた整粒末にステアリン酸マ グネシゥム 2gとメントールパウダー 2g、シトラス香料 0. 2gを混合し、ロータリー式打錠 機により直径 8mm、質量 200mgの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、トラ ネキサム酸 (第一製薬社製:商品名 トラネキサム酸) 250g、アスパルテーム 30g、グ リチルリチン酸二カリウム 13g、マン-トール 442. 2g、クロスポビドン 40g、ステアリン 酸マグネシウム 8g、メントールパウダー 16g、グレープフルーツ香料 0. 8gを混合した 混合末を 1錠あたり 800mg、有核打錠機により圧縮被覆し、直径 13mm、質量 1000 mgの固形製剤を得た。
[0038] 実施例 2
塩ィ匕セチルピリジ-ゥム (和光純薬工業社製:商品名 塩ィ匕セチルピリジ-ゥム） lg 、マン-トール 292. 7g、ステアリン酸マグネシウム 3gとメントールパウダー 3g、シトラ ス香料 0. 3gを混合した混合末を直接粉末圧縮法によりロータリー式打錠機で直径 9 mm、質量 300mgの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、トラネキサム酸 (第 一製薬社製：商品名 トラネキサム酸) 400g、ァスノ ルテーム 30g、グリチルリチン酸 二カリウム 13g、ソルビトール 292. 2g、クロスポビドン 40g、フマル酸ステアリルナトリ ゥム 8g、メントールパウダー 16g、グレープフルーツ香料 0. 8gを混合した混合末を 1 錠あたり 800mg、有核打錠機により圧縮被覆し、直径 13. 5mm、質量 l lOOmgの 固形製剤を得た。
[0039] 実施例 3
塩ィ匕セチルピリジ-ゥム (和光純薬工業社製:商品名 塩ィ匕セチルピリジ-ゥム) 2g 、キシリトーノレ 184. 3g、エリスリトーノレ 184. 3gとサッカリンナトリウム 5gを混合し、ヒド ロキシプロピルセル口ース 16gをエタノール 80gに溶解して得られた練合液を用 、て 湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒して内核の整粒末 391. 6gを得た。得られた 整粒末にステアリン酸マグネシウム 4gとメントールパウダー 4g、シトラス香料 0. 4gを 混合し、ロータリー式打錠機により直径 10mm、質量 400mgの内核素錠を製造した 。得られた内核素錠に、トラネキサム酸 (第一製薬社製:商品名 トラネキサム酸) 250 g、アスパルテーム 30g、グリチルリチン酸二カリウム 13g、ソルビトール 576g、微結晶 セルロース 100g、ステアリン酸マグネシウム 5g、メントールパウダー 25g、グレープフ ルーツ香料 lgを混合した混合末を 1錠あたり 1000mg、有核打錠機により圧縮被覆 し、直径 14mm、質量 1400mgの固形製剤を得た。
[0040] 実験例 1
実施例 1〜3で得られた固形製剤について、第十四改正日本薬局方崩壊試験法に 準じ、崩壊試験器 (富山産業株式会社製 'NT—4HS型)を用いて崩壊試験を実施 した。バスケットのガラス管に固形製剤を 1個ずつ、計 6個を入れて、温度 37°C、精製 水 lOOOmLに調節したビーカー中の試験液に浸し、 1分間に 30往復、振幅 55mm で滑らかに上下運動を行った。結果は、 目視にて口腔内消炎成分を含む部分と口腔 内殺菌成分を含む部分の崩壊又は溶解した時間について測定し 6個の平均値を算 出した。処方及び結果を表 1に示す。
[0041] [表 1] 実施例 1 実施例 2 実施例 3 塩ィ匕セチルピリジニゥム 1 1 2 ソ レビトーノレ 1 8 3. 8 ― 一 マンニトーノレ ― 292. 7 ― キシリ トール ― 一 1 84. 3 エリスリ トール ― 一 1 84. 3 内 サッカリンナトリウム 3 ― 5 核 ヒ ドロキシプロピノレセノレロース 8 ― 1 6 ステアリン酸マグネシウム 2 3 4 メント一ノレパゥダー 2 3 4 シトラス香料 0. 2 0. 3 0. 4 口腔内殺菌成分を含む部分の全質量 （m g ) 200 300 400 口腔内殺菌成分を含む部分の大きさ （mm) 8 9 10 トラネキサム酸 2 50 400 250 ァスパノレテーム 30 30 30 グリチルリチン酸二カリゥム 1 3 1 3 1 3 マンニト一ノレ 442. 2 ― ― ソノレビトーノレ 一 292. 2 5 76 クロスポビドン 40 40 ― 外
微結晶セルロース ― ― 1 00 ステアリン酸マグネシゥム 8 ― 5 フマル酸ステアリルナトリウム ― 8 一 メントールパウダー 1 6 1 6 25 グレープフノレーッ香料 0. 8 0. 8 1 口腔内消炎成分を含む部分の全質量 （m g ) 800 800 1000 口腔内消炎成分を含む部分の大きさ （mm) 1 3 1 3. 5 14 有核打錠機による圧縮被覆後の全質量 （m g ) 1 000 1 1 00 1400 有核打錠機による圧縮被覆後の大きさ （mm) 1 3 1 3. 5 14 結 口腔内消炎成分を含む部分の崩壊時間 6 5秒 82秒 75秒 果 口腔内殺菌成分を含む部分の崩壊時間 6分 1 5秒 8分 1 0秒 9分 1 5秒
[0042] 実施例 1〜3の固形製剤の崩壊時間は、塩ィ匕セチルピリジ-ゥム等の口腔内殺菌 成分を含む部分は、いずれも 3分を超えて溶解していた。また、トラネキサム酸等の 口腔内消炎成分を含む部分は、いずれも 120秒以内に崩壊した。このこと力ら、口腔 内消炎成分を含む部分は速やかに崩壊 (又は溶解)し、それを嚥下することにより速 やかに薬物の効果を奏し、また、口腔内殺菌成分を含む部分が残り徐々に崩壊 (又 は溶解)することにより、のど等の殺菌効果を持続することができる。すなわち、本発 明の固形製剤は速や力な鎮痛作用と持続的な患部の殺菌を可能にする新規な固形 製剤である。尚、口腔内での使用感も良好であった。
[0043] 製造例 1
塩ィ匕セチルピリジ-ゥム (和光純薬工業社製:商品名 塩ィ匕セチルピリジ-ゥム） (1 . Og)、ァズレンスルホン酸ナトリウム（アルプス薬品工業社製：商品名 ァズレンスル ホン酸ナトリウム）（0. 8g)、ソルビトール（183. Og)とサッカリンナトリウム（3. Og)を混 合し、ヒドロキシプロピルセルロース（8. Og)をエタノール（40. Og)に溶解して得られ た練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒して内核の整粒末 195. 8 gを得た。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム（2. Og)とメントールパウダー（ 2. Og)、シトラス香料 (0. 2g)を混合し、ロータリー式打錠機により直径 8mm、質量 2 OOmgの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、トラネキサム酸 (第一製薬社製 ：商品名 トラネキサム酸） (250. 0g)、リボフラビン (ロッシュビタミンジャパン社製:商 品名 日本薬局方リボフラビン） (12. 0g)、塩酸ピリドキシン (武田薬品工業社製:商 品名 塩酸ピリドキシン） (50. 0g)、アスパルテーム（30. 0g)、ダリチルリチン酸二力 リウム（13. 0g)、マン-トール（380. 2g)、クロスポビドン（40. 0g)、ステアリン酸マ グネシゥム（8. 0g)、メントールパウダー（16. 0g)、グレープフルーツ香料（0. 8g)を 混合した混合末を 1錠あたり 800mg、有核打錠機により圧縮被覆し、直径 13mm、 質量 lOOOmgの固形製剤を得た。
製造例 2
塩ィ匕セチルピリジ-ゥム (和光純薬工業社製:商品名 塩ィ匕セチルピリジ-ゥム） (1 . 0g)、ァズレンスルホン酸ナトリウム（アルプス薬品工業社製：商品名 ァズレンスル ホン酸ナトリウム）（0. 8g)、ソルビトール（183. 0g)とサッカリンナトリウム（3. 0g)を混 合し、ヒドロキシプロピルセルロース（8. 0g)をエタノール（40. 0g)に溶解して得られ た練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒した。得られた粉末にステ アリン酸マグネシウム（2. 0g)とメントールパウダー（2. 0g)、シトラス香料 (0. 2g)を 混合し、のどに対する殺菌効果を有する成分の打錠末を 200g得た。一方で、トラネ キサム酸 (第一製薬社製:商品名 トラネキサム酸）（250. 0g)、リボフラビン (ロッシュ ビタミンジャパン社製:商品名 日本薬局方リボフラビン） (12. 0g)、塩酸ピリドキシン (武田薬品工業社製:商品名 塩酸ピリドキシン） (50. 0g)、アスパルテーム（30. 0g )、グリチルリチン酸二カリウム（13. 0g)、マン-トール（380. 2g)、クロスポビドン（4 0. 0g)、ステアリン酸マグネシウム（8. 0g)、メントールパウダー（16. 0g)、グレープ フルーツ香料 (0. 8g)を混合したのどの消炎成分を含む成分の打錠末を 800g得た 。そこで、のどに対する殺菌効果を有する成分とのどの消炎成分を含む成分の打錠 末を積層打錠機により圧縮成形し、直径 13mm、質量 lOOOmgの固形製剤を得た。 製造例 3
ソルビトール（1384. 7g)とサッカリンナトリウム（22. Og)を混合し、塩化セチルピリ ジ -ゥム (和光純薬工業社製:商品名 塩ィ匕セチルピリジ-ゥム） (1. Og)、ァズレンス ルホン酸ナトリウム (アルプス薬品工業社製:商品名 ァズレンスルホン酸ナトリウム） ( 0. 8g)、ヒドロキシプロピノレセノレロース（60. Og)をエタノーノレ（300. Og)【こ溶解して 得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒し、ステアリン酸マ グネシゥム（15. Og)とメントールパウダー（15. Og)、シトラス香料（1. 5g)を混合後、 ロータリー式打錠機によりリング式 21mm φの臼杵を使用し、質量 1500mgのリング 型固形製剤を製造した。一方で、トラネキサム酸 (第一製薬社製:商品名 トラネキサ ム酸）（80. Og)、リボフラビン (ロッシュビタミンジャパン社製:商品名 日本薬局方リ ボフラビン）（4. Og)、塩酸ピリドキシン (武田薬品工業社製:商品名 塩酸ピリドキシ ン）（16. Og)、アスパルテーム（8. Og)、グリチルリチン酸二カリウム（3. Og)、マン- トール（64. 8g)、ヒドロキシプロピルセルロース（8. Og)をエタノール（40. 0g)に溶 解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒し、クロスポビ ドン（10. 0g)、ステアリン酸マグネシウム（2. 0g)、メントールパウダー（4. 0g)、グレ ープフルーツ香料 (0. 2g)を混合した混合末を製造し、得られたリング型固形製剤の 内側（穴）の部分に混合末を 1錠あたり 200mg充填し、打錠機により圧縮し、直径 21 mm、質量 1700mgの固形製剤を得た。

Claims

請求の範囲
[1] 日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、 45秒〜 2分間に崩壊又 は溶解する口腔内消炎成分を含む部分及び 3分を超えて崩壊又は溶解する口腔内 殺菌成分を含む部分からなる口腔内溶解用固形製剤。
[2] 口腔内消炎成分が、胃以下の消化管で吸収されて消炎作用を発揮する成分であり
、口腔内殺菌成分が、口腔内で直接殺菌作用を発揮する成分である請求項 1記載 の口腔内溶解用固形製剤。
[3] 固形製剤が外層及び内核からなる製剤であり、外層が口腔内消炎成分を含む部分 であり、内核が口腔内殺菌成分を含む部分である請求項 1記載の口腔内溶解用固 形製剤。
[4] 固形製剤が 2層以上の積層製剤であり、各層が口腔内消炎成分を含む層と、口腔 内殺菌成分を含む層とに分別されているものである請求項 1記載の口腔内溶解用固 形製剤。
[5] 固形製剤が盤状製剤であり、口腔内殺菌成分を含む部分が穴あき盤状形態であり 、口腔内消炎成分を含む部分が穴の空間に埋め込まれている形態である請求項 1に 記載の口腔内溶解用固形製剤。
[6] 口腔内消炎成分が、トラネキサム酸、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸 カリウム、グリチルリチン酸アンモ-ゥム、グリチルリチン酸モノアンモ-ゥム、塩化リゾ チーム、ブロメライン、セラべプターゼ、セミアノレカリプロテアーゼ及びセァプローゼか ら選ばれる 1種以上の薬物を含むものである請求項 1〜5のいずれ力 1項記載の口腔 内溶解用固形製剤。
[7] 口腔内殺菌効果成分が、塩ィ匕セチルピリジ-ゥム、塩酸クロルへキシジン、塩ィ匕デ カリニゥム、クレオソート、塩化ベンザルコ-ゥム、フエノール及びチモールから選ば れる 1種以上の薬物を含むものである請求項 1〜6のいずれか 1項記載の口腔内溶 解用固形製剤。
[8] 45秒〜 2分間に崩壊又は溶解する口腔内消炎成分を含む部分と 3分を超えて崩 壊又は溶解する口腔内殺菌成分を含む部分の質量比が 1 : 0. 015〜1： 8である請 求項 1〜7のいずれか 1項記載の口腔内溶解用固形製剤。
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