CN101048149A - 口腔内溶解用固体制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种口腔内溶解用固体制剂，其包括含有口腔内消炎成分的部分和含有口腔内杀菌成分的部分，其中，在根据日本药典的崩解试验法进行崩解试验时，该含有口腔内消炎成分的部分在45秒～2分钟之间崩解，该含有口腔内杀菌成分的部分超过3分钟崩解。采用本发明的固体制剂，能够以单一制剂容易地同时进行对咽喉等的疼痛的治疗和在口腔内的持续杀菌。

Description

口腔内溶解用固体制剂
技术领域
本发明涉及一种口腔内溶解用固体制剂，该制剂能够以单一制剂容易地同时进行对咽喉等的疼痛的治疗和在口腔内持续杀菌。
背景技术
随着空调的OA化、大气污染等公害、气候水土的环境污染等的进展，主诉咽喉肿痛的患者不断增加。通常，治疗咽喉肿痛采用从外部直接对患处进行杀菌的方法，和使药物进入血液循环中而从内部抑制引起咽喉肿痛的炎症的方法。例如，作为从外部直接对患处进行杀菌的方法，用含有聚维酮碘(povidone iodine)或西吡氯铵等杀菌剂的含漱剂进行漱口。或者采用通过使含有杀菌剂的含片剂在口中溶解而进行杀菌等方法。另一方面，作为从内部抑制炎症的方法，考虑服用含有氨甲环酸等抗炎剂的片剂。一般来说，将这两种不同的方法组合来进行咽喉肿痛的治疗，所以在工作场所或学校等进行治疗时，因为需要使用水等而受到场所的限制，不方便。因此，需要开发提高便利性的制剂，即需要改善顺应性的制剂。
为了解决上述问题，已知有将主药速崩解部压制包覆在缓释片中的制剂(专利文献1)，该制剂在咽下后开始在体内释放出速效性的药物和持续性的药物。此外，已知有容易操作、容易咽下的容易服用的口服制剂，其特征为，包括含有药物活性成分的容易吞咽大小的内核和在该内核的周围形成的速崩解性的压制包衣层(专利文献2)，当速崩解性的压制包衣层溶解后，需要吞咽下去。因此，目前的现状为，任何方式的制剂，即便适当地使用了对咽喉具有直接杀菌效果的药物，也无法维持其效果。
专利文献1：日本特开昭62-246512号公报
专利文献2：日本特开平8-143473号公报
发明内容
因此，本发明的目的在于提供一种能够以单一制剂容易地同时进行对咽喉等的疼痛的治疗和在口腔内持续杀菌的固体制剂。
由此，本发明人为了寻求一种能够以单一制剂容易地同时进行对咽喉等的疼痛的治疗和在口腔内持续杀菌的固体制剂，进行了大量研究，结果发现，如果将含有口腔内杀菌成分的部分和含有口腔内消炎成分的部分组合成单一的口腔内溶解用制剂，则能够获得在口腔内将其溶解时同时且容易地进行对咽喉疼痛等的治疗和在口腔内持续杀菌的固体制剂，从而完成本发明，其中，根据日本药典的崩解试验法进行崩解试验时，该含有口腔内杀菌成分的部分超过3分钟崩解或者溶解，该含有口腔内消炎成分的部分在45秒～2分钟内崩解或者溶解。
即，本发明提供一种口腔内溶解用固体制剂，包括含有口腔内消炎成分的部分和含有口腔内杀菌成分的部分，其中，根据日本药典的崩解试验法进行崩解试验时，该含有口腔内消炎成分的部分在45秒～2分钟内崩解或者溶解，该含有口腔内杀菌成分的部分超过3分钟崩解或者溶解。
如果使本发明的固体制剂在口腔内溶解服用，则能够以单一制剂容易地同时进行对咽喉等的疼痛的治疗和在口腔内的持续杀菌。而且，本制剂可以不用水服用，因此在实用性上，具有在任何时间、任何地点都可以服用的优点。
附图说明
图1是表示由外层和内核构成的本发明固体制剂的外观图和截面图。
图2是表示为两层的叠层制剂的本发明固体制剂的外观图和截面图。
图3是表示为盘状制剂的本发明固体制剂的外观图和截面图。
具体实施方式
在本发明中，口腔的疼痛包括咽炎、喉炎、扁桃体炎、口腔炎、咽喉肿胀、咽喉不适感和声音嘶哑、以及过度吸烟等。
在本发明中使用的口腔内消炎成分的含量优选为固体制剂中的1～60质量％，更优选为5～50质量％，特别优选为10～40质量％。
作为在本发明中使用的口腔内消炎成分，只要是能够抑制上述口腔内疼痛的成分即可，例如，能够举出作为抗纤溶酶剂的氨甲环酸，作为非类固醇类消炎剂甘草酸二钾、甘草酸钾、甘草酸铵、甘草酸单铵，作为消炎酶制剂的氯化溶菌酶、菠萝蛋白酶、舍雷肽酶、半碱性蛋白酶和蜂蜜曲霉蛋白酶(seaprose)，特别优选氨甲环酸。这些口腔内消炎成分优选主要在胃以下的消化道中吸收而发挥消炎作用的成分。
在本发明中使用的含有口腔内消炎成分的部分，根据日本药典的崩解试验法进行崩解试验时，通常在45秒～2分钟、优选在45秒～1分45秒、特别优选在45秒～1分30秒内崩解。通过配合促进固体制剂崩解性的添加剂，例如溶解的赋形剂、膨润的崩解剂或者赋形剂、容易在固体制剂内获得空隙的赋形剂、促进唾液导入的赋形剂或者崩解剂，能够促进在45秒～2分钟内迅速溶解或者崩解。上述崩解或者溶解时间当然与在口腔内崩解或者溶解时间关联。通过这样迅速地在口腔内崩解或者溶解而被迅速吸收，起到消炎的作用。
在本发明中使用的含有口腔内消炎成分的部分的质量，通常为100mg以上，优选为200mg以上，进一步优选为300mg～2500mg，特别优选为500mg～1500mg。在本发明中使用的含有口腔内消炎成分的部分的大小没有限制，通常为8mmφ以上，优选为9mmφ以上，进一步优选为10mmφ～18mmφ，特别优选为11mmφ～15mmφ。
在本发明中使用的含有口腔内消炎成分的部分中，除了口腔内消炎成分之外，能够配合维生素B2、维生素B6、维生素C、乳清酸和泛酸等维生素类。这些药物可以单独使用，也可以混合两种以上使用。
在本发明中使用的含有口腔内消炎成分的部分中，也可以使用药学所容许的载体，例如，赋形剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂、润滑剂、香料等。
作为赋形剂，能够举出乳糖、淀粉类、结晶纤维素、蔗糖(精制白糖、白糖)、果糖、葡萄糖、甘露醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、氢化油、磷酸氢钙、含水二氧化硅、轻质无水硅酸、硅酸钙、铝硅酸镁(magnesium aluminosilicate)、偏铝硅酸镁等(magnesiumaluminometasilicate)。
作为粘合剂，能够举出羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、明胶、α化淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、普鲁蓝多糖、阿拉伯胶、聚乙二醇类等。
作为崩解剂，能够举出羧甲基纤维素(carmellose)、羧甲基纤维素钙(carmellose calcium)、羧甲基纤维素钠(carmellose sodium)、羧甲基淀粉钠、玉米淀粉(corn starch)、马铃薯淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、羟丙基淀粉、部分α化淀粉、低取代度羟丙基纤维素、交联聚乙烯基吡咯烷酮(交联聚维酮)、交联羧甲基纤维素钠、结晶纤维素等。
作为甜味剂，能够举出蔗糖(精制白糖、白糖)、果糖、葡萄糖、甘露醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、蜂蜜、阿斯巴甜、甘草酸二钾、糖精钠等。
作为润滑剂，能够举出硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酰富马酸钠(sodium stearyl fumarate)、滑石、蔗糖脂肪酸酯等。
作为香料，能够举出1-薄荷醇、焦糖、各种水果系香料等。
在本发明中使用的口腔内杀菌成分的含量优选为固体制剂中的0.01～40质量％，更优选为0.05～30质量％，特别优选为0.05～10质量％。
作为本发明中使用的口腔内杀菌成分，能够举出西吡氯铵、盐酸氯己定、地喹氯铵、杂酚油、苯扎氯铵、苯酚和麝香草酚等，特别优选西吡氯铵。优选这些口腔内杀菌成分为主要在口腔内发挥直接杀菌作用的成分。
在本发明中使用的含有口腔内杀菌成分的部分，根据日本药典的崩解试验法进行崩解试验时，通常超过3分钟，优选超过4分钟，特别优选超过5分钟崩解。该崩解时间优选为3～30分钟，进一步优选为4～25分钟，特别优选为5～20分钟。通过配合成形性好的赋形剂、具有粘合性的赋形剂或者粘合剂，而不配合崩解剂，能够在3～30分钟内崩解或溶解。通过这样持续地崩解，就能够获得持续的口腔内杀菌效果。
在本发明中使用的含有口腔内杀菌成分的部分的质量，通常为50mg～1500mg，优选为100mg～1200mg，特别优选为120mg～800mg。在本发明中使用的含有口腔内杀菌成分的部分的大小通常为4mmφ～25mmφ，优选为6mmφ～25mmφ，更优选为6mmφ～12mmφ，进一步优选为7mmφ～11.5mmφ，特别优选为8mmφ～11mmφ。
在本发明中使用的含有口腔内杀菌成分的部分中，除了口腔内杀菌成分之外，能够配合远志树脂(senegal)、甘草、桔梗、紫苏和紫草根等中草药类，或薁磺酸钠等消炎剂。这些药物可以单独使用，也可以混合两种以上使用。
在本发明中使用的口腔内杀菌成分也可以使用药学所容许的载体，例如，赋形剂、粘合剂、甜味剂、润滑剂、香料等。
作为赋形剂，能够举出乳糖、淀粉类、结晶纤维素、蔗糖(精制白糖、白糖)、果糖、葡萄糖、甘露醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、氢化油、磷酸氢钙、含水二氧化硅、轻质无水硅酸、硅酸钙、铝硅酸镁、偏铝硅酸镁等。
作为粘合剂，能够举出羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、明胶、α化淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、普鲁兰多糖、阿拉伯胶、聚乙二醇类等。
作为甜味剂，能够举出蔗糖(精制白糖、白糖)、果糖、葡萄糖、甘露醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、蜂蜜、阿斯巴甜、甘草酸二钾、糖精钠等。
作为润滑剂，能够举出硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酰富马酸钠、滑石、蔗糖脂肪酸酯等。
作为香料，能够举出1-薄荷醇、焦糖、各种水果系香料等。
在45秒～2分钟内崩解或者溶解的含有口腔内消炎成分的部分、和超过3分钟崩解或者溶解的含有口腔内杀菌成分的部分的质量比通常为1∶0.015～1∶8，优选为1∶0.04～1∶4，特别优选为1∶0.08～1∶2。
作为本发明的固体制剂的形态，只要含有上述两部分即可，没有特别的限定，但是含有口腔内消炎成分的部分优选为与含有口腔内杀菌成分的部分同时或者早于该部分开始崩解或溶解的形态。作为该形态，能够举出如下形态的制剂：(1)固体制剂由外层和内核构成，外层为含有口腔内消炎成分的部分，内核为含有口腔内杀菌成分的部分(图1)；(2)固体制剂为两层以上的叠层制剂，各层区分为含有口腔内消炎成分的层与含有口腔内杀菌成分的层(图2(两层的例子))；(3)固体制剂为盘状制剂，含有口腔内杀菌成分的部分为开孔的盘状形态，含有口腔内消炎成分的部分为埋入到该孔的空间中的形态(图3)。其中，盘状制剂可以是圆盘状，也可以是矩形盘状。此外，在上述(1)的形态中，本发明的含有口腔内杀菌成分的部分与含有口腔内消炎成分的部分的大小，以含有杀菌成分的部分为1，含有消炎成分的部分相对于该部分的大小比率(制剂的直径比)通常为1.1倍～3倍，优选为1.2倍～2.6倍，特别优选为1.3倍～2倍。
在本发明中使用的固体制剂，例如，能够通过下述制造方法获得。首先，以湿式颗粒压片法或者直接粉末压片法将获得的颗粒压缩成型，制造含有口腔内杀菌成分的部分和含有口腔内消炎成分的部分。例如，含有口腔内杀菌成分的部分是将杀菌成分以及其他的药物活性成分与赋形剂、甜味剂等适当的添加剂混合。然后，用湿式颗粒压片法，向添加粘合剂溶液而造粒、干燥、整粒后的颗粒中进一步添加润滑剂、香料等混合、压缩成型，从而制造无包衣的内核片。或者用直接粉末压片法，不进行造粒，通过添加润滑剂、香料等并进行混合、压缩成型，从而制造无包衣的内核片。另一方面，含有口腔内消炎成分的部分是将消炎成分以及其他的药物活性成分与赋形剂、崩解剂、甜味剂等适当的添加剂混合。然后，用湿式颗粒压片法，向添加粘合剂溶液而造粒、干燥、整粒后的颗粒中进一步添加润滑剂、香料等并混合，从而制造外层的混合粉末。或者用直接粉末压片法，不进行造粒，通过添加润滑剂、香料等并混合，从而制造外层的混合粉末。使用这样获得的无包衣的内核片和外层的混合粉末，将无包衣的内核片作为核，通过压缩成型制造图1所示形态的固体制剂。
在本发明的固体制剂中，含有口腔内杀菌成分的部分为含片剂。在本发明中，将该含片剂与在胃以下的消化道吸收而发挥消炎作用的含有口腔内消炎成分的部分组合，制成使其全体在口腔内溶解而使用的制剂，就能够容易地同时进行对咽喉等疼痛的治疗和在口腔内持续的杀菌。
实施例
以下，通过实施例对本发明进行具体的说明，但是本发明不限于这些实施例。
实施例1
将西吡氯铵(和光纯药工业社制，商品名cetylpyridinium chloride)1g、山梨糖醇183.8g和糖精钠3g混合，使用将羟丙基纤维素8g溶解于乙醇40g中所获得的混合液进行湿式造粒，将造粒物干燥后进行整粒，获得内核整粒粉末195.8g。向获得的整粒粉末中混合硬脂酸镁2g、薄荷醇粉末2g和柑桔香料0.2g，用旋转式压片机制造直径8mm、质量200mg的无包衣的内核片。混合氨甲环酸(第一制药社制，商品名tranexamic acid)250g、阿斯巴甜30g、甘草酸二钾13g、甘露醇442.2g、交联聚维酮40g、硬脂酸镁8g、薄荷醇粉末16g、葡萄柚香料0.8g，用包衣压片机(press coated tableting machine)对得到的无包衣内核以每片800mg压制包覆该混合粉末，获得直径13mm、质量1000mg的固体制剂。
实施例2
将西吡氯铵(和光纯药工业社制：商品名cetylpyridinium chloride)1g、甘露醇292.7g、硬脂酸镁3g和薄荷醇粉末3g、柑桔香料0.3g混合，采用直接粉末压片法，用旋转式压片机将混合后的粉末制成直径9mm、质量300mg的无包衣内核片。混合氨甲环酸(第一制药社制：商品名tranexamic acid)400g、阿斯巴甜30g、甘草酸二钾13g、山梨糖醇292.2g、交联聚维酮40g、硬脂酰富马酸钠8g、薄荷醇粉末16g、葡萄柚香料0.8g，用包衣压片机对得到的无包衣内核片以每片800mg压制包覆该混合粉末，获得直径13.5mm、质量1100mg的固体制剂。
实施例3
将西吡氯铵(和光纯药工业社制：商品名cetylpyridinium chloride)2g、木糖醇184.3g、赤藓糖醇184.3g和糖精钠5g混合，使用将羟丙基纤维素16g溶解于乙醇80g中所获得的混合液进行湿式造粒，将造粒物干燥后进行整粒，获得内核整粒粉末391.6g。向获得的整粒粉末中混合硬脂酸镁4g和薄荷醇粉末4g、柑桔香料0.4g，用旋转式压片机制造直径10mm、质量400mg的无包衣内核片。混合氨甲环酸(第一制药社制，商品名tranexamic acid)250g、阿斯巴甜30g、甘草酸二钾13g、山梨糖醇576g、微结晶纤维素100g、硬脂酸镁5g、薄荷醇粉末25g、葡萄柚香料1g，用包衣压片机对得到的无包衣内核片以每片1000mg压制包覆该混合粉末，获得直径14mm、质量1400mg的固体制剂。
实验例1
对于实施例1～3中获得的固体制剂，以第十四版日本药典的崩解试验法为基准，使用崩解试验仪(富山产业株式会社制，NT-4HS型)进行崩解试验。共取固体制剂6粒，分别放入吊篮(basket)的玻璃管中，每管各放1粒，浸入调节为温度37℃、1000mL精制水的烧杯中的试验液中，以振幅55mm平滑的上下运动，在1分钟内往返30次。结果，测定以肉眼观察的含有口腔内消炎成分的部分和含有口腔内杀菌成分的部分的崩解或者溶解时间，计算出6粒的平均值。配方和结果表示在表1中。
[表1]
  实施例1   实施例2   实施例3
  内核   西吡氯铵   1   1   2
  山梨糖醇   183.8   -   -
  甘露醇   -   292.7   -
  木糖醇   -   -   184.3
  赤藓糖醇   -   -   184.3
  糖精钠   3   -   5
  羟丙基纤维素   8   -   16
  硬脂酸镁   2   3   4
  薄荷醇粉末   2   3   4
  柑桔香料   0.2   0.3   0.4
  含有口腔内杀菌成分的部分的总质量(mg)   200   300   400
  含有口腔内杀菌成分的部分的大小(mm)   8   9   10
  外层   氨甲环酸   250   400   250
  阿斯巴甜   30   30   30
  甘草酸二钾   13   13   13
  甘露醇   442.2   -   -
  山梨糖醇   -   292.2   576
  交聚维酮   40   40   -
  微结晶纤维素   -   -   100
  硬脂酸镁   8   -   5
  硬脂酰醇富马酸钠   -   8   -
  薄荷醇粉末   16   16   25
  葡萄柚香料   0.8   0.8   1
  含有口腔内消炎成分的部分的总质量(mg)   800   800   1000
  含有口腔内消炎成分的部分的大小(mm)   13   13.5   14
  通过包衣压片机压制包衣后的总质量(mg)   1000   1100   1400
  通过包衣压片机压制包衣后的大小(mm)   13   13.5   14
  结果   含有口腔内杀菌成分的部分的崩解时间   65秒   82秒   75秒
  含有口腔内消炎成分的部分的崩解时间   6分15秒   8分10秒   9分15秒
实施例1～3的固体制剂的崩解时间为，含有西吡氯铵等口腔内杀菌成分的部分均超过3分钟溶解。而含有氨甲环酸等口腔内消炎成分的部分均在120秒之内崩解。因此，含有口腔内消炎成分的部分迅速崩解(或者溶解)，通过将其咽下而迅速发挥药效，而残留的含有口腔内杀菌成分的部分缓缓崩解(或者溶解)，能够持续咽喉等的杀菌效果。即，本发明的固体制剂为能够发挥迅速镇痛作用和对患处持续杀菌的新型的固体制剂。而且，在口腔内的使用感也非常良好。
制造例1
将西吡氯铵(和光纯药工业社制，商品名cetylpyridinium chloride)(1.0g)、薁磺酸钠(ALPS药品工业社制，商品名sodium azulenesulfonate)(0.8g)、山梨糖醇(183.0g)和糖精钠(3.0g)混合，使用将羟丙基纤维素(8.0g)溶解于乙醇(40.0g)中所获得的混合液进行湿式造粒，将造粒物干燥后进行整粒，获得内核整粒粉末195.8g。向获得的整粒粉末中混合硬脂酸镁(2.0g)和薄荷醇粉末(2.0g)、柑桔香料(0.2g)，用旋转式压片机制造直径8mm、质量200mg的无包衣内核片。混合氨甲环酸(第一制药社制，商品名tranexamic acid)(250.0g)、核黄素(Roche Vitamins Japan社制，商品名Japanese Pharmacopeiariboflavin)(12.0g)、盐酸吡哆醇(武田药品工业社制，商品名hydrochloric acid pyridoxine)(50.0g)、阿斯巴甜(30.0g)、甘草酸二钾(13.0g)、甘露醇(380.2g)、交联聚维酮(40.0g)、硬脂酸镁(8.0g)、薄荷醇粉末(16.0g)、葡萄柚香料(0.8g)，用包衣压片机对获得的无包衣内核片以每片800mg压制包覆该混合粉末，获得直径13mm、质量1000mg的固体制剂。
制造例2
将西吡氯铵(和光纯药工业社制，商品名cetylpyridinium chloride)(1.0g)、薁磺酸钠(ALPS药品工业社制，商品名sodium azulenesulfonate)(0.8g)、山梨糖醇(183.0g)和糖精钠(3.0g)混合，使用将羟丙基纤维素(8.0g)溶解于乙醇(40.0g)中所获得的混合液进行湿式造粒，将造粒物干燥后进行整粒。向获得的粉末中混合硬脂酸镁(2.0g)和薄荷醇粉末(2.0g)、柑桔香料(0.2g)，获得对咽喉具有杀菌效果的成分的压片粉末200g。另一方面，混合氨甲环酸(第一制药社制，商品名tranexamic acid)(250.0g)、核黄素(Roche Vitamins Japan社制，商品名Japanese Pharmacopeia riboflavin)(12.0g)、盐酸吡哆醇(武田药品工业社制，商品名hydrochloric acid pyridoxine)(50.0g)、阿斯巴甜(30.0g)、甘草酸二钾(13.0g)、甘露醇(380.2g)、交联聚维酮(40.0g)、硬脂酸镁(8.0g)、薄荷醇粉末(16.0g)、葡萄柚香料(0.8g)，获得混合后含有咽喉消炎成分的压片粉末800g。然后，用叠层压片机将含有对咽喉具有杀菌效果的成分和含有咽喉消炎成分的压片粉末进行压制成型，获得直径13mm、质量1000mg的固体制剂。
制造例3
混合山梨糖醇(1384.7g)和糖精钠(22.0g)，使用将西吡氯铵(和光纯药工业社制，商品名cetylpyridinium chloride)(1.0g)、薁磺酸钠(ALPS药品工业社制，商品名sodium azulene sulfonate)(0.8g)、羟丙基纤维素(60.0g)溶解于乙醇(300.0g)中获得的混合液，进行湿式造粒，将造粒物干燥后进行整粒，混合硬脂酸镁(15.0g)和薄荷醇粉末(15.0g)、柑桔香料(1.5g)之后，用旋转式压片机，使用环式21mmφ的冲模，制造质量1500mg的环型固体制剂。另一方面，将氨甲环酸(第一制药社制，商品名tranexamic acid)(80.0g)、核黄素(RocheVitamins Japan社制，商品名Japanese Pharmacopeia riboflavin)(4.0g)、盐酸吡哆醇(武田药品工业社制，商品名hydrochloric acid pyridoxine)(16.0g)、阿斯巴甜(8.0g)、甘草酸二钾(3.0g)、甘露醇(64.8g)、羟丙基纤维素(8.0g)溶解于乙醇(40.0g)中获得混合液，使用该混合液进行湿式造粒，将造粒物干燥后进行整粒，制造混合有交联聚维酮(10.0g)、硬脂酸镁(2.0g)、薄荷醇粉末(4.0g)、葡萄柚香料(0.2g)的混合粉末，将该混合粉末以每片200mg充填于上述获得的环型固体制剂的内侧(孔)部分中，用压片机进行压片，获得直径21mm、质量1700mg的固体制剂。

Claims (8)

1.一种口腔内溶解用固体制剂，其特征在于：
包括含有口腔内消炎成分的部分和含有口腔内杀菌成分的部分，其中，在根据日本药典的崩解试验法进行崩解试验时，所述含有口腔内消炎成分的部分在45秒～2分钟之间崩解或者溶解，所述含有口腔内杀菌成分的部分超过3分钟崩解或者溶解。
2.如权利要求1所述的口腔内溶解用固体制剂，其特征在于：
口腔内消炎成分是在胃以下的消化道被吸收而发挥消炎作用的成分，口腔内杀菌成分是在口腔内直接发挥杀菌作用的成分。
3.如权利要求1所述的口腔内溶解用固体制剂，其特征在于：
固体制剂由外层和内核构成，外层为含有口腔内消炎成分的部分，内核为含有口腔内杀菌成分的部分。
4.如权利要求1所述的口腔内溶解用固体制剂，其特征在于：
固体制剂为2层以上的叠层制剂，各层被区分为含有口腔内消炎成分的层和含有口腔内杀菌成分的层。
5.如权利要求1所述的口腔内溶解用固体制剂，其特征在于：
固体制剂为盘状制剂，含有口腔内杀菌成分的部分为开孔的盘状形态，含有口腔内消炎成分的部分为埋入到孔的空间中的形态。
6.如权利要求1～5中任一项所述的口腔内溶解用固体制剂，其特征在于：
口腔内消炎成分含有选自氨甲环酸、甘草酸二钾、甘草酸钾、甘草酸铵、甘草酸单铵、氯化溶菌酶、菠萝蛋白酶、舍雷肽酶、半碱性蛋白酶和蜂蜜曲霉蛋白酶中的一种以上的药物。
7.如权利要求1～6中任一项所述的口腔内溶解用固体制剂，其特征在于：
口腔内杀菌效果成分含有选自西吡氯铵、盐酸氯己定、地喹氯铵、杂酚油、苯扎氯铵、苯酚和麝香草酚中的一种以上的药物。
8.如权利要求1～7中任一项所述的口腔内溶解用固体制剂，其特征在于：
在45秒～2分钟内崩解或者溶解的含有口腔内消炎成分的部分和超过3分钟崩解或者溶解的含有口腔内杀菌成分的部分的质量比为1∶0.015～1∶8。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102000005A (zh) * 2010-11-27 2011-04-06 天津市顶硕科贸有限公司 口腔护理液
CN101757629B (zh) * 2010-02-05 2011-09-14 张福成 一种治疗急慢性咽炎的药物组合物及其制备方法
CN103687610A (zh) * 2011-05-12 2014-03-26 史密夫和内修整形外科股份公司 含有蜂蜜曲霉蛋白酶的伤口清创组合物和使用其治疗伤口的方法
CN106727369A (zh) * 2016-11-21 2017-05-31 珠海同源药业有限公司 一种地喹氯铵含片及其制备方法
CN107496911A (zh) * 2017-10-20 2017-12-22 滕敏子 一种外科手术后用于防肿胀、抗感染的愈合剂

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8283135B2 (en) * 2000-06-30 2012-10-09 The Procter & Gamble Company Oral care compositions containing combinations of anti-bacterial and host-response modulating agents
US20080031927A1 (en) * 2006-07-11 2008-02-07 Catani Steven J Solid oral dosage vitamin and mineral compositions

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62103012A (ja) * 1985-10-23 1987-05-13 Eisai Co Ltd 多重顆粒
JPS62246512A (ja) * 1986-04-18 1987-10-27 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 反復作用製剤
JPH0717870A (ja) * 1993-06-29 1995-01-20 Toshiko Yamamoto トローチ剤
EP1005863A1 (en) * 1998-12-04 2000-06-07 Synthelabo Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof
JP3730081B2 (ja) * 2000-04-10 2005-12-21 大鵬薬品工業株式会社 フィルム状トローチ

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101757629B (zh) * 2010-02-05 2011-09-14 张福成 一种治疗急慢性咽炎的药物组合物及其制备方法
CN102000005A (zh) * 2010-11-27 2011-04-06 天津市顶硕科贸有限公司 口腔护理液
CN102000005B (zh) * 2010-11-27 2013-03-27 天津市顶硕科贸有限公司 口腔护理液
CN103687610A (zh) * 2011-05-12 2014-03-26 史密夫和内修整形外科股份公司 含有蜂蜜曲霉蛋白酶的伤口清创组合物和使用其治疗伤口的方法
CN106727369A (zh) * 2016-11-21 2017-05-31 珠海同源药业有限公司 一种地喹氯铵含片及其制备方法
CN106727369B (zh) * 2016-11-21 2020-01-21 珠海同源药业有限公司 一种地喹氯铵含片及其制备方法
CN107496911A (zh) * 2017-10-20 2017-12-22 滕敏子 一种外科手术后用于防肿胀、抗感染的愈合剂

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