WO2006018104A1 - Uv-filter - Google Patents

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WO2006018104A1
WO2006018104A1 PCT/EP2005/008141 EP2005008141W WO2006018104A1 WO 2006018104 A1 WO2006018104 A1 WO 2006018104A1 EP 2005008141 W EP2005008141 W EP 2005008141W WO 2006018104 A1 WO2006018104 A1 WO 2006018104A1
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formula
compound
preparation
compounds
skin
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PCT/EP2005/008141
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French (fr)
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Christophe Carola
Frank Pfluecker
Herwig Buchholz
Hansjürgen Driller
Hans Neunhoeffer
Evgeniy V. Blyumin
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Merck Patent Gmbh
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Publication date
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    • C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms

Definitions

  • the invention relates to UV filters, preparations containing such UV filters, corresponding processes for the preparation of the UV filters or the preparations containing them and their use.
  • the invention relates to the use of ⁇ -hydroxyketone derivatives as sunscreen filters for cosmetic or pharmaceutical products and novel ⁇ -hydroxyketone derivatives, processes for their preparation and their use in cosmetic preparations, in particular for protection against solar radiation and in pharmaceutical preparations.
  • Human skin is subject to certain aging processes that are partly due to intrinsic processes (chronoaging) and partly due to exogenous factors (environmental, e.g., photoaging).
  • transient or persistent changes in the appearance of the skin may occur, such as acne, oily or dry skin, keratoses, rosaceae, photosensitive, inflammatory, erythematous, allergic or autoimmune reactions such as dermatoses and photodermatoses.
  • the exogenous factors include, in particular, sunlight or artificial radiation sources with a comparable spectrum as well as compounds that can be formed by the radiation, such as undefined reactive photo products, which can also be free-radical or ionic. These factors include cigarette smoke and the reactive compounds it contains, such as ozone, free radicals, such as the hydroxyl radical, singlet oxygen, and other reactive oxygen or nitrogen compounds that interfere with the natural physiology or morphology of the skin.
  • MMPs matrix metalloproteinases
  • TIMPs tissue inhibitors of matrix metalloproteinases
  • the same factors also affect hair, where it can also cause damage.
  • the hair becomes brittle, less elastic and lackluster.
  • the surface structure of the hair is damaged.
  • X is O, S (O) n , or NR 1 ,
  • Y is H, -SiR 2 R 3 R 4 or - [Si (R 2 ) 2 ] q SiR 3 R 4 R 5 or -Sp-R,
  • R 1 is H, C 1-24 alkyl or R,
  • R 2 , R 3 , R 4 and R 5 each independently represent 1-30-alkyl
  • m stands for an integer selected from 0, 1 or 2
  • n, o, p stand for an integer independently selected from the range beginning with 0 and ending with
  • Another object of the present invention are compounds of formula II
  • X is O, S (O) m or NR 1 ,
  • Y is H 1 R 1 , [Si (R 2 ) 2 ] q SiR 3 R 4 R 5 or -Sp-R,
  • R 1 is H 1 C 1-30 -alkyl or R
  • R 2, R 3, R 4 and R 5 are each independently 1-30 -alkyl for 'C,
  • R stands for a substituent of UV radiation and a conjugated ⁇ -electron system of at least
  • the conventional sunscreen filters generally have low or insufficient skin adhesion, resulting in a shorter duration of protection of the filter and, in particular, almost complete removal of the filter during bathing.
  • EP 0 758 314 B1 discloses maleimides and maleic acid derivatives which can react with SH groups present in the skin.
  • EP 0 581 954 B1 discloses ⁇ -hydroxyketoalkyl derivatives.
  • WO 2001085124 discloses various silylated compounds (inter alia the silylated DHA) which can be used as "precursors" for self-tanning agents in cosmetic formulations.
  • EP 710478 A1 and EP 709081 A1 disclose DHA fatty acid esters which, together with lipase, can be used as self-tanning agents in creams.
  • radical or radicals R stand for structures which are known from customary UV filters. It is particularly preferred according to the invention, when R is a radical selected from the group having the following elements
  • X 3 and X 4 are each independently of one another H, OH, CH 3 COO, an alkyl radical having 1 to 8 C atoms, particularly preferably an alkoxy radical having 1 to 8 C atoms, in particular -O-C (CH 3 ) 3 , -O-CH (CH 3 ) 2 ⁇ is the ethylhexyloxy, or a monoglycoside radical, n is 0, 1, 2 or 3, m is 0 or 1, k is 0, 1, 2, 3 or 4 and MH, Na or K.
  • X is O and it is particularly preferably a compound from the following group:
  • Y is Sp-R, i.
  • the molecule contains two UV-absorbing units R.
  • X is O, where the two groups Sp-R in the molecule are preferably identical and the compound is preferably selected from the group of the compounds
  • R 1 is preferably H and the compounds are more preferably selected from the group of compounds Iv-Iae:
  • Another object of the present invention are compounds of formula II
  • X is O, S (O) n , or NR 1 ,
  • Y is H, R 1 , [Si (R 2 ) 2 ] q SiR 3 R 4 R 5 or -Sp-R,
  • the erfindunsgegze H compounds according to formula II are suitable for a self as a UV filter and on the other hand valuable intermediates in the synthesis of compounds of formula I.
  • the compounds according to the invention can be prepared by various synthesis principles.
  • the preparative acylation is carried out in solvents inert to acid chlorides (such as pyridine, dimethylformamide, acetonitrile and ionic liquids). Furthermore, it is preferred to carry out the reaction in aqueous alkaline solution. For this purpose, it is preferable to work according to the so-called Schotten-Baumann method, in which z. B. reacting the corresponding acid chlorides with DHA in the presence of sodium hydroxides.
  • a hydroxy group of the DHA is substituted by an acyl, alkyl or Siiylrest, the acylation takes place at the free hydroxy group.
  • the disubstituted DHA so formed can be converted into a monoproduct after deprotection.
  • the compounds of the formula I could also be prepared starting from the corresponding DHA precursor. This opens another way to synthesize the DHA derivatives. This system concept is based on the monoacylated glycerol derivatives.
  • the primary hydroxy group is preferably regioselectively protected first and then the secondary by an oxidizing agent (such as NaBrO 2 , NaBrO 3 , pyridinium chlorochromate (PCC), CrO 3 , peroxides, K 2 Cr 2 O 7 , Ag 2 CO 3 , halogens, transition metal oxides, hypervalent iodine compounds (Dess-Martin Periodination) and others
  • an oxidizing agent such as NaBrO 2 , NaBrO 3 , pyridinium chlorochromate (PCC), CrO 3 , peroxides, K 2 Cr 2 O 7 , Ag 2 CO 3 , halogens, transition metal oxides, hypervalent iodine compounds (Dess-Martin Periodination) and others
  • the DHA molecule can also be coupled with other electrophilic reagents.
  • the Ar-CH 3 group in methylbenzylidene camphor can be converted to an alkyl bromide.
  • the camphor derivative is brominated by N-bromosuccinimide in the presence of initiators (C. Bouillon, C. Vayssie, in Ger. Offen., (Oreal SA, Fr.) Appl: DE 19780314. 78- 2811041, 1978, p. C. Bouillon, C. Vayssie, in Fr. Demande, (Oreal SA, Fr.), Fr, Number 2421878, 1979, p. 31. C. Bouillon, C. Vayssie, (Oreal SA, Fr.). Number 1113480, 1981, page 61).
  • the compounds of the formula I or II in which X is NR 1 are of particular interest because they allow the ⁇ -hydroxy ketone moiety and chromophores to be linked to one another by amide bonds. This gives the compounds increased stability.
  • the representation can be realized, for example, according to the following synthesis sequence.
  • Another object of the present invention are preparations containing a suitable carrier, characterized in that the preparation contains 0.001 to 99 wt .-% of at least one compound of formula I and / or II or their topically acceptable salts and / or derivatives.
  • one or more compounds of the formula I or II are preferably in amounts of from 0.01 to 20 wt .-%, preferably 0.05 to 10 wt .-% and particularly preferably 0.1 to 5 wt .-% in the Preparation included.
  • the preparation is a preparation for protecting body cells against oxidative stress, in particular for reducing skin aging, characterized in that it contains one or more compounds in addition to one or more compounds according to formula I or formula II contains more antioxidants.
  • antioxidants e.g. Amino acids (e.g., glycine, histidine, tyrosine, tryptophan) and their derivatives, imidazoles, (e.g., urocanic acid) and derivatives thereof, peptides such as D, L-camosine, D-
  • Carnosine, L-carnosine and their derivatives eg anserine
  • carotenoids eg ⁇ -carotene, ß-carotene, lycopene
  • chlorogenic acid and its derivatives lipoic acid and derivatives thereof (eg dihydrolipoic acid)
  • aurothioglucose propylthiouracil and other thiols (eg thioredoxin, glutathione, cysteine, cystamine and their glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl, butyl and lauryl, palmitoyl, oleyl, ⁇ -linoleyl, cholesteryl and glyceryl esters) and their salts, dilauryl thiodipropionate, distearyl thiodipropionate, thiodipropionic acid and derivatives thereof (esters, ethers
  • Homocysteine sulfoximine, buthione sulfone, penta-, hexa-, heptathionine sulfoximine) in very low tolerated dosages eg pmol to ⁇ mol / kg
  • furthermore (metal) chelators eg ⁇ -hydroxyfatty acids, palmitic acid, phytic acid, lactoferrin
  • ⁇ -hydroxy acids eg citric acid
  • antioxidants are also suitable for use in the cosmetic preparations according to the invention.
  • Known and commercial mixtures mixtures are, for example comprising, as active ingredients, lecithin, L - (+) - ascorbyl palmitate and citric acid (for example (for example Oxynex ® AP), natural tocopherols, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+) - ascorbic acid and citric acid (for example Oxynex ® K LIQUID), tocopherol extracts from natural sources, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+) - ascorbic acid and citric acid (for example Oxynex ® L LIQUID), DL- ⁇ -tocopherol,
  • antioxidants are usually used with compounds of the formula I or formula II in such compositions in ratios in the range from 1000: 1 to 1: 1000, preferably in amounts of 100: 1 to 1: 100.
  • the preparations according to the invention may contain vitamins as further ingredients.
  • vitamins and vitamin derivatives selected from vitamin A, vitamin A propionate, vitamin A palmitate, vitamin A acetate, retinol, vitamin B, thiamin chloride hydrochloride (vitamin Bi), riboflavin (vitamin B2), nicotinamide , Vitamin C (ascorbic acid), vitamin D, ergocalciferol (vitamin D 2 ), vitamin E, DL- ⁇ -tocopherol, tocopherol-E-acetate, tocopherol hydrogen succinate, vitamin Ki, esculin (Vitamin P active ingredient), thiamine (vitamin Bi), nicotinic acid (niacin), pyridoxine, pyridoxal, pyridoxamine, (vitamin Be), pantothenic acid, biotin, folic acid and cobalamin (vitamin B 12 ) in the cosmetic preparations according to the invention particularly preferably vitamin A palmitate, vitamin C and its derivatives,
  • the polyphenols which are sometimes present as natural substances, are of particular interest for applications in the pharmaceutical, cosmetic or food sector.
  • the flavonoids or bioflavonoids which are mainly known as plant dyes, frequently have an antioxidant potential. Effects of the substitution pattern of mono- and dihydoxy flavones are dealt with by K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, I. M. C. M. Rietjens; Current Topics in Biophysics 2000, 24 (2), 101-108. It is observed there that dihydroxyflavones with an OH group adjacent to the keto function or OH groups in the 3'4 'or 6,7 or 7,8 position are antioxidant
  • Quercetin (cyanidanol, cyanidolone 1522, meletin, sophoretine, ericin, 3,3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflavone) is often cited as a particularly effective antioxidant (eg, CA Rice-Evans, NJ Miller, G. Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2 (4), 152-159).
  • K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E. M.F. Soffers, I.M. CM. Rietjens; Free Radical Biology & Medicine 2001, 31 (7), 869-881 investigate the pH dependence of the antioxidant activity of
  • Quercetin shows the highest activity of the investigated structures over the entire pH range.
  • Suitable antioxidants are further compounds of the formula
  • R 1 to R 10 may be the same or different and are selected from
  • OR 11 are each independently OH, straight-chain or branched Cr to C 20 -alkyloxy groups, straight-chain or branched C 3 - to C 2 o-alkenyloxy groups, straight-chain or branched C 1 - to C 2 o-hydroxyalkoxy groups, where the hydroxy group (s) may be bonded to a primary or secondary carbon atom of the chain and furthermore the alkyl chain may also be interrupted by oxygen, and / or
  • R 2 , R 5 and R 6 are OH and the radicals R 1 , R 3 , R 4 and R 7 '' are H,
  • Compounds of formula I or formula II also contain further UV filters.
  • Dibenzoylmethane derivatives in combination with the compounds of the formula I or formula II result in an additional advantage:
  • the UV-sensitive dibenzoylmethane derivatives are additionally stabilized by the presence of the compounds of the formula I or formula II.
  • Another object of the present invention is therefore the use of the compounds of formula I or formula II for the stabilization of Dibenzoylmethanderivaten in preparations.
  • UV filters are suitable for combination with the compounds of the formula I or formula II according to the invention. Especially preferred are those UV filters whose physiological harmlessness has already been demonstrated. Both for UVA and UVB filters, there are many well-known and proven substances from the literature, eg
  • Benzylidenecamphor derivatives such as 3- (4'-methylbenzylidene) -dl-camphor (for example Eusolex 6300), 3-benzylidenecamphor (for example Mexoryl® SD), polymers of
  • Benzoyl or dibenzoylmethanes such as 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) propane-1,3-dione (e.g., Eusolex® 9020) or 4-isopropyldibenzoylmethane (e.g., Eusolex® 8020),
  • Benzophenones such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone (e.g., Eusolex® 4360) or 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid and its sodium salt (e.g., Uvinul® MS-40),
  • Methoxycinnamic acid esters such as octyl methoxycinnamate (e.g., Eusolex® 2292), isopentyl 4-methoxycinnamate, e.g. as a mixture of isomers (e.g., Neo Heliopan® E 1000),
  • Salicylate derivatives such as 2-ethylhexyl salicylate (e.g., Eusolex® OS), 4-isopropylbenzyl salicylate (e.g., Megasol®), or 3,3,5-trimethylcyclohexyl salicylate (e.g., Eusolex® HMS),
  • 4-aminobenzoic acid and derivatives such as 4-aminobenzoic acid, 2-ethylhexyl 4- (dimethylamino) benzoate (e.g., Eusolex® 6007), ethoxylated 4-aminobenzoic acid ethyl ester (e.g., Uvinul® P25),
  • Phenylbenzimidazole sulfonic acids such as 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid and its potassium, sodium and triethanolamine salts (eg Eusolex® 232), 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-4,6-disulfonic acid or salts thereof ( eg Neoheliopan® AP) or 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-6-sulfonic acid; and other substances like
  • 2-cyano-3,3-diphenylacrylic acid 2-ethylhexyl ester e.g., Eusolex® OCR
  • these organic UV filters are incorporated in cosmetic formulations in an amount of 0.5 to 10% by weight, preferably 1 to 8%.
  • UV filters are also Methoxyflavone enschend the older German patent application DE-A-10232595.
  • Organic UV filters are usually incorporated in an amount of 0.5 to 20 percent by weight, preferably 1-15%, in cosmetic formulations.
  • Conceivable inorganic UV filters are those are possible from the group of titanium dioxides, such as coated titanium dioxide (for example Eusolex® T-2000, Eusolex ® T-AQUA, Eusolex® T-AVO), zinc oxides (eg Sachtotec.RTM), iron oxides and also cerium oxides. These inorganic UV filters are usually incorporated in an amount of 0.5 to 20 weight percent, preferably 2-10%, in cosmetic preparations.
  • Preferred compounds having UV-blocking properties are 3- (4'-methylbenzylidene) dl-camphor, 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) -pro-pan-1,3-dione , 4-isopropyldibenzoylmethane, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, octyl methoxycinnamate, 3,3,5-trimethyl-cyclo-hexyl-salicylate, 4- (dimethylamino) -benzoic acid 2-ethylhexyl ester, 2-cyano- 3,3-di-phenyl-2-ethylhexyl acrylate, 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid and its potassium, sodium and triethanolamine salts.
  • Optimized compositions may, for example, comprise the combination of UVA with UV filters according to formula I or II. This combination results in a broadband protection, which can be supplemented by the addition of inorganic UV filters, such as titanium dioxide microparticles.
  • UV filters can also be used in encapsulated form.
  • the compounds of formulas I and II can be used in encapsulated form.
  • Certain UV filters in particular Dibenzoylmethanderivate show in cosmetic preparations only a reduced photostability.
  • these filters or compounds that affect the photostability of these filters such as cinnamic acid derivatives, the photostability of the entire formulation can be increased.
  • the encapsulation of individual UV filters or other constituents can result in formulation problems caused by Effect of individual preparation components arise with each other, such as crystallization processes, precipitation and agglomeration are avoided because the interaction is suppressed.
  • UV filters and / or the compounds of the formula I or II are present in encapsulated form. It is advantageous if the capsules are so small that they can not be observed with the naked eye. To achieve the o.g. Effects, it is also necessary that the capsules are sufficiently stable and donate the encapsulated active ingredient (UV filter) not or only to a small extent to the environment.
  • Suitable capsules may have walls of inorganic or organic polymers.
  • US Pat. No. 6,242,099 B1 describes the preparation of suitable capsules having walls of chitin, chitin derivatives or polyhydroxylated polyamines.
  • Capsules which are particularly preferred for use in accordance with the invention have walls which can be obtained by a SolGel process, as described in applications WO 00/09652, WO 00/72806 and WO 00/71084.
  • capsules whose walls are made up of silica gel (silica, undefined silicon oxide hydroxide) are preferred.
  • the production of such capsules is known to the skilled worker, for example, from the cited patent applications, whose contents are expressly also part of the subject of the present application.
  • the capsules in preparations according to the invention are preferably present in amounts which ensure that the encapsulated UV filters are present in the preparation in the amounts indicated above.
  • the preparations may contain skin penetration-facilitating active substances, so-called “penetration enhancers.”
  • skin-penetration-facilitating active ingredients can cause the skin-adhering UV filters according to the invention to penetrate deeper skin layers which are repelled only after considerable time and thus a particularly long-lasting UV Provide protection.
  • suitable enhancers various substances are described in the literature, which are divided into three classes (Lambert WJ, Kudlar RJ, Hollard JM, Curry JT (1993) Int J Pharm, 45: 181): solvents with H-binding acceptors, simple fatty acids and Alcohols and weak surfactants. A chemical classification distinguishes between alcohols, sulfoxides,
  • Ethanol and 1, 2-propanediol belong to the invention particularly preferred skin penetration facilitating agents.
  • the preparations according to the invention may additionally contain further customary skin-sparing or skin-care active substances.
  • these can be all active ingredients known to the person skilled in the art.
  • the preparation according to the invention contains at least one repellent, wherein the repellent is preferably selected from N, N-diethyl-3-methylbenzamide, 3- (acetyl-butyl-amino) -propionic acid ethyl ester, dimethyl phthalate, butopyronoxyl, 2 , 3,4,5-bis (2-butylene) -tetrahydro-2-furaldehyde, N, N-caprylic acid diethylamide, N, N-diethylbenzamide, o-chloro-N, N-diethylbenzamide, dimethylcarboxide, di-n-propylisocinchomeronate , 2-ethylhexane-1,3-diol, N-octyl-bi-cyclohepetenedcarboximide, piperonylbutoxide, 1- (2-methylpropyloxycarbonyl) -2- (hydroxyethyl) piperidine, or
  • the preparations according to the invention containing repellents are preferably insect repellents.
  • Insect repellents are offered in the form of solutions, gels, sticks, rollers, pump sprays and aerosol sprays, with solutions and sprays making up the majority of commercially available products.
  • the basis for these two product forms are usually alcoholic or aqueous alcoholic solutions with the addition of fatty substances and slight perfuming.
  • Particularly preferred active ingredients are, for example, also so-called compatible solutes. These are substances that are involved in the osmoregulation of plants or microorganisms and can be isolated from these organisms.
  • compatible solutes also includes the osmolytes described in German Patent Application DE-A-10133202. Suitable osmolytes are, for example, the polyols, methylamine compounds and amino acids and in each case their precursors.
  • osmolytes are understood as meaning, in particular, substances from the group of the polyols, such as, for example, myo-inositol, mannitol or sorbitol and / or one or more of the osmolytically active substances mentioned below:
  • Precursors of these substances are, for example, glucose, glucose polymers, phosphatidylcholine, phosphatidylinositol, inorganic phosphates, proteins, peptides and polyamic acids. Precursors are z.
  • compatible substances selected from the group consisting of pyrimidinecarboxylic acids (such as ectoine and hydroxyectoine), proline, betaine, glutamine, cyclic diphosphoglyceate, N-acetylornithine, trimethylamine N-oxide di-myo-inositol-phosphate ( DIP), cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cDPG), 1, 1-diglycerol phosphate (DGP), ⁇ -mannosylglycerate (Firoin), ⁇ -mannosylglyceramide (Firoin-A) or / and di-mannosyl-di-inositol phosphate (DMIP) or an optical isomer, derivative, eg an acid, a salt or ester of these compounds or combinations thereof.
  • pyrimidinecarboxylic acids such as ectoine and hydroxyectoine
  • proline betaine
  • glutamine cyclic diphosphoglyceate
  • ectoine (S) - 1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and hydroxyectoine ((S 1 S) -1, 4,5,6-tetrahydro-5 are among the pyrimidinecarboxylic acids -hydroxy-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid and to name their derivatives.
  • These compounds stabilize enzymes and other biomolecules in aqueous solutions and organic solvents. In particular, they stabilize enzymes against denaturing conditions such as salts, extreme pH, surfactants, urea, guanidinium chloride and other compounds.
  • Ectoin and ectoine derivatives such as hydroxyectoine can be advantageously used in medicaments.
  • hydroxyectoine can be used for the manufacture of a medicament for the treatment of skin diseases.
  • Other uses of hydroxyectoine and other ectoine derivatives are typically in areas where e.g. Trehalose is used as an additive.
  • ectoine derivatives, such as hydroxyectoine can be used as a protective substance in dried yeast and bacterial cells.
  • pharmaceutical products such as non-glycosylated, pharmaceutically active peptides and proteins e.g. t-PA can be protected with Ectoin or its derivatives.
  • European Patent Application EP-A-0 671 161 describes in particular that ectoine and hydroxy ectoine are used in cosmetic preparations such as powders, soaps, surfactant-containing cleansing products, lipsticks, blushes, make-ups, skin care creams and sunscreen preparations.
  • R 1 is a radical H or d-8-alkyl
  • R 2 is a radical H or C 1-4 -alkyl
  • R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are each independently a radical from the group H, OH, NH 2 and C 1-4 alkyl.
  • Preference is given to using pyrimidinecarboxylic acids in which R 2 is a methyl or an ethyl group and R 1 or R 5 and R 6 are H.
  • pyrimidine carboxylic acids ectoine ((S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and hydroxyectoine ((S, S) -1, 4,5, 6-tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidine-carboxylic acid).
  • the preparations according to the invention contain such pyrimidinecarboxylic acids, preferably in amounts of up to 15% by weight.
  • the pyrimidinecarboxylic acids are preferably used in ratios of 100: 1 to 1: 100 to form the compounds of the formula I, with ratios in the range from 1:10 to 10: 1 being particularly preferred.
  • the compatible solutes are selected from di-myo-inositol-phosphate (DIP), cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cDPG), 1, 1-diglycerol-phosphate (DGP), ⁇ -mannosylglycerate ( Firoin), ⁇ -mannosylglyceramide (Firoin-A) or / and di-mannosyl-di-inositol phosphate (DMIP), ectoine, hydroxyectoine or mixtures thereof.
  • DIP di-myo-inositol-phosphate
  • cDPG cyclic 2,3-diphosphoglycerate
  • DGP 1, 1-diglycerol-phosphate
  • Firoin ⁇ -mannosylglycerate
  • Firoin-A ⁇ -mannosylglyceramide
  • DMIP di-mannosyl-di-inositol phosphate
  • aryl oximes also preferably used is preferably 2-hydroxy-5-methyllaurophenonoxim, which is also referred to as HMLO, LPO or F5 used. Its suitability for use in cosmetic products is known for example from the German patent application DE-A-41 16 123.
  • Preparations containing 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime are accordingly suitable for the treatment of skin diseases which are associated with inflammation. It is known that such preparations can be used, for example, for the therapy of psoriasis, different forms of eczema, irritative and toxic dermatitis, UV dermatitis and other allergic and / or inflammatory disorders of the skin and the skin appendages.
  • compositions according to the invention which, in addition to the compound of the formula I, additionally contain an aryloxime, preferably 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime, show surprising anti-inflammatory suitability.
  • the preparations preferably contain from 0.01 to 10% by weight of the aryloxime, and it is particularly preferred if the preparation contains from 0.05 to 5% by weight of aryloxime.
  • the preparation according to the invention contains at least one self-tanner.
  • the 1, 3-dihydroxyacetone (DHA) 1 is a occurring in the human body trivalent sugars and its derivatives.
  • the preparations according to the invention may also contain dyes and colored pigments.
  • the dyes and pigments can be selected from the corresponding positive list of the Cosmetics Ordinance or the EU List of cosmetic colorants. In most cases, they are identical to the food-approved dyes.
  • advantageous color pigments are titanium dioxide, mica, iron oxides (eg Fe 2 O 3 , Fe 3 O 4 , FeO (OH)) and / or tin oxide.
  • Advantageous dyes are, for example, carmine, Berlin blue, chrome oxide green, ultramarine blue and / or manganese violet. It is particularly advantageous to choose the dyes and / or color pigments from the following list.
  • the Color Index Numbers (CIN) are taken from the Rowe Color Index, 3rd Edition, Society of Dyers and Colourists, Bradford, England, 1971.
  • the dye one or more substances from the following group:
  • oil-soluble natural dyes such as paprika extract, ß-carotene or cochineal.
  • gel creams containing pearlescent pigments are also advantageous for the purposes of the present invention.
  • types of pearlescent pigments listed below:
  • Natural pearlescent pigments such as. B.
  • 3rd layer substrate pigments z. Mica / metal oxide
  • pearlescent pigments are, for example, pulverulent pigments or castor oil dispersions of bismuth oxychloride and / or titanium dioxide and also bismuth oxychloride and / or titanium dioxide on mica. Particularly advantageous is z. For example, listed under the CIN 77163 luster pigment.
  • pearlescent pigment types based on mica / metal oxide are also advantageous, for example, are the following pearlescent pigment types based on mica / metal oxide:
  • z For example, available from Merck under the trade names Timiron, Colorona or Dichrona pearlescent pigments.
  • pearlescent pigments which are advantageous in the context of the present invention are obtainable in numerous ways known per se.
  • other substrates except mica can be coated with other metal oxides such.
  • silica and the like As silica and the like.
  • pearlescent pigments which are prepared using SiO 2 .
  • Such pigments which may also have additional gonichromatic effects, are z. B. under the trade name Sicopearl Fantastico available from BASF.
  • Dyes such as the dyes with the Color Index (Cl)
  • the dyes and pigments can be present both individually and in a mixture and can be mutually coated with one another, wherein different coating thicknesses generally cause different color effects.
  • the total amount of dyes and coloring pigments is advantageously from the range of z. B. 0.1 wt.% To 30 wt.%, Preferably from 0.5 to 15 wt.%, In particular from 1, 0 to 10 wt.%, In each case based on the total weight of the preparations.
  • compositions are either known and commercially available or may be synthesized by known methods.
  • One or more compounds of the formula I or II can be incorporated in the usual way into cosmetic or dermatological preparations.
  • Suitable preparations for external use for example as a cream, lotion, gel, or as a solution that can be sprayed on the skin.
  • Dosage formulas such as capsules, dragees, powders, tablets or solutions are suitable.
  • preparations according to the invention e.g. called solutions, suspensions, emulsions, PIT emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing places ⁇ preparations, oils, aerosols and sprays.
  • Other applications are e.g. Sticks, shampoos and shower baths. Any customary carrier substances, adjuvants and optionally further active ingredients can be added to the preparation.
  • Preferable excipients come from the group of preservatives, antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, coloring agents, odor improvers.
  • Ointments, pastes, creams and gels may contain the usual excipients, e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
  • excipients e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
  • Powders and sprays may contain the usual carriers, e.g. Milk sugar, talc, silicic acid, aluminum hydroxide, calcium silicate and polyamide powder or mixtures of these substances.
  • Sprays may additionally contain the usual propellants, e.g. Chlorofluorocarbons, propane / butane or dimethyl ether.
  • Solutions and emulsions may contain the customary carriers such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol, oils, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol fatty acid esters, polyethylene glycols and fatty acid esters of sorbitan or mixtures contain these substances.
  • solvents e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol, oils, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil, gly
  • Suspensions may be the customary carriers such as liquid diluents, for example water, ethanol or propylene glycol, suspending agents, For example, ethoxylated Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbitester and Polyoxyethyl ⁇ nsorbitanester, microcrystalline cellulose, Aluminiummeta- hydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • liquid diluents for example water, ethanol or propylene glycol
  • suspending agents for example, ethoxylated Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbitester and Polyoxyethyl ⁇ nsorbitanester, microcrystalline cellulose, Aluminiummeta- hydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • Soaps may contain the usual carriers such as alkali salts of fatty acids,
  • Surfactant-containing cleaning products may include the usual excipients such as salts of fatty alcohol sulfates, fatty alcohol ether sulfates, sulfosuccinic monoesters, fatty acid protein hydrolysates, isothionates, imidazolinium derivatives, methyl taurates, sarcosinates, fatty acid amide ether sulfates, alkyl amidobetaines, fatty alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable and synthetic oils, lanolin derivatives, ethoxylated glycerol - Contain fatty acid esters or mixtures of these substances.
  • excipients such as salts of fatty alcohol sulfates, fatty alcohol ether sulfates, sulfosuccinic monoesters, fatty acid protein hydrolysates, isothionates, imidazolinium derivatives, methyl taurates, sarcosinate
  • Facial and body oils may contain the usual excipients such as synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural oils such as vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural oils such as vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • the preferred preparation forms according to the invention include in particular emulsions.
  • Emulsions of the invention are advantageous and contain z.
  • the lipid phase can advantageously be selected from the following substance group:
  • Oils such as triglycerides of capric or caprylic acid, also natural oils such. Castor oil;
  • Fats, waxes and other natural and synthetic fats preferably esters of fatty acids with lower C-number alcohols, e.g. with isopropanol, propylene glycol or glycerol, or esters of ⁇ ⁇ o fatty alcohols with low C-alkanoic acids or with fatty acids;
  • Silicone oils such as dimethylpolysiloxanes, diethylpolysiloxanes, diphenylpolysiloxanes and mixed forms thereof.
  • oil phase of the emulsions, oleogels or hydrodispersions is a major component of the emulsions, oleogels or hydrodispersions.
  • Lipodispersions for the purposes of the present invention are advantageously selected from the group of esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids of a chain length of 3 to 30 carbon atoms and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of 0 3 to 30 carbon atoms, from the group of esters of aromatic carboxylic acids and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of 3 to 30 carbon atoms.
  • ester oils can then advantageously be selected from the group isopropyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl stearate, isopropyl oleate, 5-n-butyl stearate, n-hexyl laurate, n-decyl oleate, isooctyl stearate, isononyl stearate, isononyl isononanoate, 2-ethylhexyl palmitate, 2-ethylhexyl laurate, 2-hexadecyl stearate , 2-octyl dodecyl palmitate, oleyl oleate, oleyl erucate, erucyl oleate, erucyl erucate and synthetic, semi-synthetic and natural mixtures of such esters, eg. B. jojoba oil. 0
  • the oil phase can advantageously be selected from the group of branched and unbranched hydrocarbons and waxes, silicone oils, dialkyl ethers, the group of saturated or unsaturated, branched or unbranched alcohols, and fatty acid triglycerides, namely the triglycerol esters of saturated and / or unsaturated .
  • branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids of a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C-atoms.
  • the fatty acid triglycerides can be selected, for example, advantageously from the group of synthetic, semi-synthetic and natural oils, for. For example, olive oil, sunflower oil, soybean oil, peanut oil, rapeseed oil, almond oil, palm oil, coconut oil, palm kernel oil and the like.
  • any mixtures of such oil and wax components are also advantageous to use in the context of the present invention. It may also be advantageous, if appropriate, to use waxes, for example cetyl palmitate, as the sole lipid component of the oil phase.
  • the oil phase is selected from the group consisting of 2-ethylhexyl isostearate, octyldodecanol, isotridecyl isononanoate, isoeicosane, 2-ethylhexyl cocoate, Cj 2 -i- 5- alkyl benzoate, caprylic capric triglyceride, dicapryl ether.
  • Particularly advantageous are mixtures of C 2 -i 5 alkyl benzoate and 2-ethylhexyl isostearate, mixtures of C 2 -i 5 -alkyl and Isotride ⁇ cylisononanoat as well as mixtures of C 2 -i 5 alkyl benzoate, 2-ethylhexyl isostearate and isotridecyl isononanoate.
  • hydrocarbons paraffin oil, squalane and squalene are to be used advantageously in the context of the present invention.
  • the oil phase may also have a content of cyclic or linear silicone oils or consist entirely of such oils, although it is preferred to use an additional content of other oil phase components in addition to the silicone oil or silicone oils.
  • cyclomethicone (octamethylcyclotetrasiloxane) is used as the silicone oil to be used according to the invention.
  • other silicone oils are also advantageous for the purposes of the present invention, for example hexamethylcyclotrisiloxane, polydimethylsiloxane, poly (methylphenylsiloxane).
  • mixtures of cyclomethicone and Iso tridecylisononanoat from cyclomethicone and 2-Ethylhexylisostearat.
  • the aqueous phase of the preparations according to the invention advantageously contains alcohols, diols or polyols of low C number, and also their ethers, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol,
  • Glycerol ethylene glycol, ethylene glycol monoethyl or monobutyl ether, propylene glycol monomethyl, monoethyl or monobutyl ether, diethylene glycol monomethyl or monoethyl ether and analogous products, furthermore lower C number alcohols, e.g. As ethanol, isopropanol, 1, 2-propanediol, glycerol and in particular one or more thickening agents, which or which can be advantageously selected from the group of silica, aluminum silicates, polysaccharides or their derivatives, e.g.
  • Hyaluronic acid, xanthan gum, hydroxypropylmethylcellulose particularly advantageous from the group of polyacrylates, preferably a polyacrylate from the group of so-called Carbopols, for example Carbopols types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
  • Carbopols for example Carbopols types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
  • mixtures of the abovementioned solvents are used.
  • alcoholic solvents water can be another ingredient.
  • Emulsions of the invention are advantageous and contain z.
  • the preparations according to the invention contain hydrophilic surfactants.
  • hydrophilic surfactants are preferably selected from the group of alkylglucosides, acyl lactylates, betaines and cocoamphoacetates.
  • alkylglucosides in turn are advantageously selected from the group of alkylglucosides, which are represented by the structural formula
  • R represents a branched or unbranched alkyl radical having 4 to 24 carbon atoms and wherein DP means a mean Glucosyl michsgrad of up to 2.
  • the value DP represents the degree of glucosidation of the alkylglucosides used in the invention and is defined as
  • pi, p 2 , P 3 ... Or pi represent the proportion of products which are mono-, di-trisubstituted ... times glucosylated in weight percentages.
  • the value DP takes into account the fact that, as a rule, alkylglucosides are mixtures of mono- and oligoglucosides by virtue of their production. According to the invention, a relatively high content of monoglucosides, typically of the order of 40-70% by weight, is advantageous.
  • Alkylglylcosides used particularly advantageously according to the invention are selected from the group octylglucopyranoside, nonylglucopyranoside, decylglucopyranoside, undecylglucopyranoside, dodecylglucopyranoside, tetradecylglucopyranoside and hexadecylglucopyranoside. It is also advantageous materials, natural or synthetic raw materials and assistants or to use mixtures which are distinguished by an effective content of the active ingredients used according to the invention, for example Plantaren ® 1200 (Henkel KGaA), Oramix NS ® 10 (Seppic).
  • R is a branched or unbranched alkyl radical
  • M + is selected from the group of alkali metal ions and the group of ammonium ions substituted by one or more alkyl and / or by one or more hydroxyalkyl radicals or corresponds to half the equivalent of an alkaline earth metal ion.
  • sodium is advantageous, for example the product Pathionic ® ISL from the American Ingredients Company.
  • R 2 is a branched or unbranched alkyl radical having 1 to 30 carbon atoms. Particularly advantageously, R 2 is a branched or unbranched alkyl radical having 6 to 12 carbon atoms.
  • Capramidopropylbetaine for example the product Tego ® Betaine is advantageous, for example 810 from Th. Goldschmidt AG.
  • the preparations according to the invention are advantageously characterized in that the hydrophilic surfactant or surfactants are used in concentrations of 0.01-20% by weight, preferably 0.05-10% by weight, particularly preferably 0.1-5% by weight. , in each case based on the total weight of the composition, is present or present.
  • the cosmetic and dermatological preparations according to the invention are applied to the skin and / or the hair in a sufficient amount in the manner customary for cosmetics.
  • Cosmetic and dermatological preparations according to the invention can be present in various forms. So they can z.
  • Oil in water (W / O / W), a gel, a solid stick, an ointment or even an aerosol represent.
  • Ectoine in encapsulated form e.g. In collagen matrices and other common encapsulating materials, e.g.
  • wax matrices or liposomally encapsulated As encapsulated cellulose, in gelatin, wax matrices or liposomally encapsulated. In particular wax matrices as described in DE-OS 43 08 282, have been found to be favorable. Preference is given to emulsions. O / W emulsins are especially preferred. Emulsions, W / O emulsions and O / W emulsions are available in the usual way. As emulsifiers, for example, the known W / O and O / W emulsifiers can be used. It is advantageous to use further customary co-emulsifiers in the preferred O / W emulsions according to the invention.
  • O / W emulsifiers selected, mainly from the group of substances with HLB values of 11-16, very particularly advantageous with HLB values of 14.5-15.5, provided that the O / W emulsifiers saturated radicals R and R ' exhibit.
  • fatty alcohol ethoxylates from the group of the ethoxylated stearyl alcohols, cetyl alcohols, cetyl stearyl alcohols (cetearyl alcohol).
  • the ethoxylated alkyl ether carboxylic acid or its salt can advantageously be sodium laureth-11-carboxylate.
  • alkyl ether sulfate For example, sodium laureth-4-sulfate can be used to advantage.
  • Polyethylene glycol (30) cholesteryl ether can advantageously be used as ethoxylated cholesterol derivative.
  • polyethylene glycol (25) sojasterol has been proven.
  • polyethylene glycol glycerol fatty acid esters from the group consisting of polyethylene glycol (20) glyceryl laurate, polyethylene glycol (21) glyceryl laurate, polyethylene glycol (22) glyceryl laurate, polyethylene glycol (23) glyceryl laurate, polyethylene glycol (6) glyceryl caprate / caprate, polyethylene glycol (20 ) glyceryl oleate, polyethylene glycol (20) glyceryl isostearate, polyethylene glycol (18) glyceryl oleate cocoate.
  • sorbitan esters from the group of polyethylene glycol (20) sorbitan monolaurate, polyethylene glycol (20) sorbitan monostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monoisostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monopalmitate, polyethylene glycol (20) sorbitan monooleate.
  • W / O emulsifiers can be used:
  • W / O emulsifiers are glyceryl monostearate, glyceryl, glyceryl monomyristate, glyceryl monostearate, diglyceryl monostearate, Diglycerylmonoisostearat, propylene glycol, propylene glycol monoisostearate, propylene glycol monocaprylate, propylene glycol, sorbitan, sorbitan, sorbitan, Sorbitanmonoisooleat, sucrose, cetyl alcohol, stearyl alcohol, arachidyl, behenyl, Isobehenyl alcohol, selachyl alcohol, chimyl alcohol, polyethylene glycol (2) stearyl ether (steareth-2), glyceryl monolaurate, glyceryl monocaprinate, glyceryl mono- caprylate.
  • Preparations preferred according to the invention are particularly suitable for protecting human skin against aging processes as well as against oxidative stress, i. against damage by radicals, as e.g. be generated by sunlight, heat or other influences. It is present in various dosage forms commonly used for this application. Thus, it can be used in particular as a lotion or emulsion, such as cream or milk (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W), in the form of oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solutions, be present as solid pins or formulated as an aerosol.
  • a lotion or emulsion such as cream or milk (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W)
  • oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solutions be present as solid pins or formulated as an aerosol.
  • the preparation may contain cosmetic adjuvants which are commonly used in this type of preparation, e.g. Thickeners, emollients, humectants, surface active agents, emulsifiers, preservatives, antifoaming agents, perfumes, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or pigments which color the agent itself or the skin, and other commonly used in cosmetics ingredients.
  • cosmetic adjuvants which are commonly used in this type of preparation, e.g. Thickeners, emollients, humectants, surface active agents, emulsifiers, preservatives, antifoaming agents, perfumes, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or pigments which color the agent itself or the skin, and other commonly used in cosmetics ingredients.
  • dispersion or solubilizing agent an oil, wax or other fatty substance, a low monoalcohol or a low polyol or mixtures thereof.
  • monoalcohols or polyols include ethanol, i-propanol, propylene glycol, glycerin and sorbitol.
  • a preferred embodiment of the invention is an emulsion which is present as a protective cream or milk and, in addition to the compound or compounds of the formula I or formula II, for example fatty alcohols,
  • Fatty acids Fatty acids, fatty acid esters, especially triglycerides of fatty acids, lanolin, natural and synthetic oils or waxes and emulsifiers in the presence of water.
  • the preparation according to the invention may also be in the form of an alcoholic gel which comprises one or more lower alcohols or polyols, such as ethanol, propylene glycol or glycerol, and a thickening agent, such as silica.
  • the oily-alcoholic gels also contain natural or synthetic oil or wax.
  • the solid sticks consist of natural or synthetic waxes and oils, fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, lanolin and other fatty substances.
  • the customary propellants such as alkanes, fluoroalkanes and chlorofluoroalkanes, are generally used.
  • the cosmetic preparation may also be used to protect the hair against photochemical damage to prevent changes in hues, discoloration or damage of a mechanical nature.
  • it is suitably carried out as a shampoo, lotion, gel or emulsion for rinsing, wherein the respective Preparation before or after shampooing, before or after dyeing or decolouring or before or after perming.
  • a preparation as a lotion or gel for hairdressing and treatment, as a lotion or gel for brushing or laying a wave of water, as a hair lacquer, perming agent, dyeing or decolorizing agent for the hair.
  • the formulation with photoprotective properties may contain, in addition to the compound or compounds of formula I or formula II, various adjuvants used in this type of mediator, such as surfactants, thickeners, polymers, emollients, preservatives, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents, silicone derivatives, oils , Waxes, anti-grease agents, dyes and / or pigments which dye the agent itself or the hair or other ingredients commonly used for hair care.
  • various adjuvants used in this type of mediator such as surfactants, thickeners, polymers, emollients, preservatives, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents, silicone derivatives, oils , Waxes, anti-grease agents, dyes and / or pigments which dye the agent itself or the hair or other ingredients commonly used for hair care.
  • Further objects of the present invention are a process for preparing a preparation, which is characterized in that at least one compound of the formula I or formula II is mixed with residues as described above with a cosmetically or dermatologically or food-suitable carrier, and the use a compound of formula I or formula II for the preparation of a preparation.
  • preparations according to the invention can be prepared using techniques which are well known to the person skilled in the art.
  • the mixing may result in dissolution, emulsification or dispersion of the compound according to formula I or formula II in the carrier.
  • compounds of the formula I or formula II can have a stabilizing effect on the preparation. When used in corresponding products, they therefore remain stable for longer and do not change their appearance. In particular, the effectiveness of the ingredients, for example vitamins, is maintained even after prolonged use or prolonged storage. This is among other things particularly advantageous in compositions for protecting the skin against the action of UV radiation. Radiation, as these cosmetics are exposed to particularly high exposure to UV radiation.
  • the foods which can be fortified according to the present invention with one or more compounds of formula I or formula II include all materials which are suitable for consumption by animals or for human consumption, for example vitamins and provitamins thereof, fats "Minerals or amino acids".
  • the food may be solid or liquid, ie as a beverage.
  • the present invention further provides for the use of a compound of formula I or formula II as a food additive for human or animal nutrition and preparations , which are food or dietary supplements and contain appropriate carriers.
  • Foodstuffs which can be enriched according to the present invention with one or more compounds of the formula I or formula II are, for example, foods which originate from a single natural source, such as e.g. Sugar, unsweetened juice, nectar or puree from a single plant species, e.g. unsweetened apple juice (for example a mixture of different types of apple juice),
  • a single natural source such as e.g. Sugar, unsweetened juice, nectar or puree from a single plant species, e.g. unsweetened apple juice (for example a mixture of different types of apple juice)
  • Further examples of foods that can be enriched in accordance with the present invention with one or more compounds of formula I or formula II are grains or cereals of a single plant species and materials . which are produced from such plant species, such as corn syrup, rye flour, wheat flour or oat bran. Also, mixtures of such foods are suitable to be enriched according to the present invention with one or more compounds of formula I or formula II, for example, multi-vitamin preparations, mineral mixtures or sweetened juice.
  • the foods which can be enriched in accordance with the present invention with one or more compounds of the formula I or formula II thus comprise all edible combinations of carbon hydrates, lipids, proteins, inorganic elements, trace elements, vitamins, water or active Metabolites of plants and animals.
  • the foods which can be fortified according to the present invention with one or more compounds of formula I or formula II are preferably administered orally, e.g. in the form of food, pills, tablets, capsules, powders, syrups, solutions or suspensions.
  • the foods according to the invention enriched with one or more compounds of the formula I or formula II can be prepared by techniques which are well known to the person skilled in the art.
  • compounds of the formula I have only a weak intrinsic color.
  • the weak intrinsic color is e.g. then of great advantage, if in the products an intrinsic color of the ingredients for aesthetic reasons is undesirable.
  • the proportion of the compounds of the formula I or II in the preparation is preferably from 0.01 to 20% by weight, more preferably from 0.05 to 10% by weight and especially preferably from 0.1 to 5% by weight. based on the entire preparation. Most preferably, the proportion of the compounds of formula I or II in the preparation of 0.1 to 2 wt.% Based on the total preparation.
  • Example 1a Reaction of dihydroxyacetone (DHA) with (E) - (4-methoxy) cinnamic acid chloride
  • UV-ViS (1 mg / 100 mL, ⁇ max [nm], ⁇ ): 307.0 (1,140).
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ max [nm], ⁇ ): 303.0 (0.375) (see Figure 1).
  • the second product is:
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ ma ⁇ [nm] ( ⁇ ): 304.0 (0.031).
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ max [nm], ⁇ ): 299.0 (0.67).
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ max [nm], ⁇ ): 311.0 (1.213).
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ max [nm], ⁇ ): 310.0 (0.86).
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ max [nm], ⁇ ): 310.0 (1.01).
  • a 100 mL single-necked flask with magnetic stirrer and three-way stopcock is evacuated, heated and filled with dry inert gas. Under protective gas, a solution of (1.0 ml, 11 mmol) oxalyl dichloride in 25 ml dichloromethane is then passed through the three-way stopcock using an injection syringe.
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ ma ⁇ [nm], ⁇ ): 298.0 (0.615).
  • Example 10a N- (2,3-Dihydroxypropyl) - (E) -3- (4-methoxyphenyl) acrylamide
  • Example 10b N- (2,3-Dihydroxypropyl) -N-methyl- (E) -3- (4-methoxyphenyl) -acrylamide
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL, ⁇ ma ⁇ [nm], ⁇ ): 301.0 (0.934) (see Figure 2).
  • Example 10c N- (2,3-Dihydroxypropyl) - (E) - [4- (2-ethylhexyloxyphenyl)] - acrylamide
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ ma ⁇ [nm], ⁇ ): 301.0 (0.947).
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ max [nm], ⁇ ): 296.0 (0.711).
  • Example 6 is prepared according to Example 6 from the product of Example 10a.
  • Example 6 is prepared according to Example 6 from the product of Example 10b.
  • Example 6 is prepared according to Example 6 from the product of Example 10d.
  • R f 0.30 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 1), as white crystals with m.p.
  • R f 0.31 (ethyl acetate: cyclohexane - 2: 5), as white crystals with m.p.
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ max [nm], ⁇ ): 297.0 (0.545).
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ max [nm], ⁇ ): 300.0 (0.843).
  • R f 0.45 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 2), as a colorless oil.
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ max [nm], ⁇ ): 294.0 (0.941).
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ ma ⁇ [nm], ⁇ ): 307.5 (0.706) ".
  • Example 23a 1, 3-Bis - [(E) -3- (4- (2-ethylhexyIoxyphenyl) -2-propenoyloxy] -2-oxopropane is obtained analogously to Example 23.
  • Example 23b 1, 3-bis (2-cyano-3,3-diphenylacryloyloxy) -2-oxopropane is obtained analogously to Example 23.
  • UV-VIS (1mg / 10OmL, ⁇ max [nm], ⁇ ): 304.0 (0.031).
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL, ⁇ ma ⁇ [nm], ⁇ ): 299.0 (0.67).
  • Example 25 N- [3- (tert-Butyldimethylsilyloxy) -2-oxopropyl] -4-dimethylaminobenzamide is obtained according to Example 7.
  • Ci 8 H 30 N 2 O 3 Si; M 350.54.
  • R f 0.61 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 1), as white crystals.
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL, ⁇ max [nm], e): 312.0 (0.713).
  • UV absorption data are summarized in the following table:
  • Example 27 Lotion (W / O) for application to the skin
  • Phase A is heated to 75 C and phase B to 80 0 C. While stirring
  • Phase B slowly added to Phase A. After homogenization is cooled with stirring. At a temperature of 40 ° C perfumes are added.
  • Phase A is heated to 75 0 C and phase B to 80 0 C. While stirring
  • Phase B slowly added to Phase A. After homogenization is cooled with stirring. At a temperature of 4O 0 C perfumes are added.
  • Phase A is heated to 75 ° C and phase B to 8O 0 C. While stirring
  • Phase B slowly added to Phase A. After homogenization is cooled with stirring. At a temperature of 40 0 C perfumes are added.
  • phases A and B are heated separately to 75 ° C. Thereafter, phase A is slowly added with stirring to phase B and stirred until a homogeneous mixture is formed. After homogenization of the emulsion is cooled to 3O 0 C with stirring. The mixture is then warmed to 35 0 C, added the phase C and stirred until homogeneous.
  • Phases A and B are heated to 75 ° C. Phase B is added to phase A with stirring. Then the mixture is at
  • UV-Pearl, OMC stands for the preparation with the INCI name:
  • Figure 1 UV absorption spectra of 1-hydroxy-3 - [(E) -3- (4-methoxyphenyl) -2-propenoyloxy] -2-oxopropane (Example 1 a) and 1-hydroxy-3- (2-cyano -3,3-diphenylacryloyloxy) -2-oxopropane (Example 1b), in each case measured in 2-propanol at a concentration of 1 mg / 100 ml)
  • FIG. 2 UV absorption spectra of 3- [4- (3-hydroxy-2-oxo-propoxymethyl) -benzylidene) -4,7,7-trimethyl-bicyclo [2.2.1] heptan-2-one (Example 9) ; N- (2,3-dihydroxypropyl) - (E) -3- (4-methoxyphenyl) -acrylamide (Example 10a) and N- (2,3-dihydroxypropyl) -N-methyl- (E) -3- (4 -methoxyphenyl) -acrylamide (Example 10b) O 'in each case measured in 2-propanol at a concentration of

Abstract

Die Erfindung betrifft Verbindungen nach Formel (I) oder (II) Zubereitungen, die solche Verbindungen enthalten, entsprechende verfahen zur Herstellung der Verbindungen bzw. der diese enthaltenden Zubereitungen und deren Verwendung als Lichtschutzfilter.

Description

UV Filter
Die Erfindung betrifft UV Filter, Zubereitungen, die solche UV Filter enthalten, entsprechende Verfahren zur Herstellung der UV Filter bzw. der diese enthaltenden Zubereitungen und deren Verwendung.
Insbesondere betrifft die Erfindung die Verwendung von α-Hydroxyketon- Derivaten als Lichtschutzfilter für kosmetische oder pharmazeutische Produkte sowie neue α-Hydroxyketon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung in kosmetischen Zubereitungen, insbesondere zum Schutz vor Sonnenstrahlung und in pharmazeutischen Zubereitungen.
Die menschliche Haut unterliegt gewissen Alterungsprozessen, die teilweise auf intrinsische Prozesse (chronoaging) und teilweise auf exogene Faktoren (environmental, z.B. photoaging) zurückzuführen sind. Zusätzlich können vorübergehende oder auch andauernde Veränderungen des Hautbildes auftreten, wie Akne, fettige oder trockene Haut, Keratosen, Rosaceae, lichtempfindliche, entzündliche, erythematöse, allergische oder autoimmunreaktive Reaktionen wie Dermatosen und Photodermatosen.
Zu den exogenen Faktoren zählen insbesondere das Sonnenlicht oder künstliche Strahlungsquellen mit vergleichbarem Spektrum sowie Verbindungen, die durch die Strahlung entsteher können, wie Undefinierte reaktive Photoprodukte, die auch radikalisch oder ionisch sein können. Zu diesen Faktoren zählen auch Zigarettenrauch und die darin enthaltenen reaktiven Verbindungen wie Ozon, freie Radikale, beispielsweise das Hydroxyl radikal, Singulettsauerstoff und andere reaktive Sauerstoff- oder Stickstoffverbindungen, die die natürliche Physiologie oder Morphologie der Haut stören.
Durch den Einfluß dieser Faktoren kann es unter anderem zu direkten Schäden an der DNA der Hautzellen kommen sowie an den Kollagen-, Elastin- oder Glycosaminoglycanmolekülen der extrazellulären Matrix, die für die Festigkeit der Haut verantwortlich sind. Darüberhinaus kann es zu einer Beeinflussung der Signaltransduktionsketten kommen, an deren Ende die Aktivierung matrixabbauender Enzyme steht. Wichtige Vertreter dieser Enzyme sind die Matrixmetalloproteinasen (MMPs, z.B. Kollagenasen, Gelatinasen, Stromelysine), deren Aktivität zusätzlich durch TIMPs (tissue inhibitor of matrix metalloproteinases) reguliert wird.
Die Folgen der o.g. Alterungsprozesse sind Verdünnung der Haut, schwächere Verzahnung von Epidermis und Dermis, Reduktion der Zellzahl sowie der versorgenden Blutgefäße. Dabei kommt es zur Ausbildung von feinen Linien und Falten, die Haut wird ledrig und es können Pigmentstörungen auftreten.
Die gleichen Faktoren wirken auch auf Haare, wo es ebenfalls zu einer Schädigung kommen kann. Die Haare werden spröde, weniger elastisch und glanzlos. Die Oberflächenstruktur der Haare ist geschädigt.
Es besteht daher Bedarf nach weiteren Verbindungen, die UV-Strahlung absorbieren und so in der Lage sind, die menschliche Haut zu schützen.
Es wurde jetzt gefunden, das bestimmte Dihydroxyaceton-Derivate hierzu geeignet sind.
Ein erster Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind daher Verbindungen nach Formel I
Figure imgf000003_0001
worin
X steht für O, S(O)n, oder NR1,
Y steht für H, -SiR2R3R4 oder -[Si(R2)2]qSiR3R4R5 oder -Sp-R,
R1 steht für H, C1-24-Alkyl oder R,
R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander stehen für 1-30-Alkyl, Sp steht für -(CH2)n-, -(CH2)n-C(=O)-(CH2)o- oder -(CH2)n-C(=O)- (CH2)o-X-(GH2)p-, m steht fuer eine ganze Zahl ausgewählt aus 0, 1 oder 2, n, o, p stehen für eine ganze Zahl unabhängig voneinander ausgewählt aus dem Bereich beginnend mit 0 und endend mit
24 und
R steht für einen Substituenten der UV Strahlung absorbiert, wobei R wiederum mit einer oder mehreren Gruppen -Sp-X- CH2-C(=O)-CH2-OH substituiert sein kann, wobei verschiedene R und X in Formel I für gleiche oder verschiedene Reste stehen können.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen nach Formel Il
Figure imgf000004_0001
worin
X steht für O, S(O)m oder NR1,
Y steht für H1 R1, [Si(R2)2]qSiR3R4R5 oder -Sp-R,
R1 steht für H1 C1-30-AIkVl oder R,
R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander stehen für ' C1-30-AIkVl,
Sp steht für -(CH2)n-, -(CH2)n-C(=O)-(CH2)o- oder -(CH2)n-C(=O)-
(CH2)o-X-(CH2)p-, m steht fuer eine ganze Zahl ausgewählt aus 0, 1 oder 2, n, o, p, q stehen für eine ganze Zahl unabhängig voneinander ausgewählt aus dem Bereich beginnend mit 0 und endend mit
40 und
R steht für einen Substituenten der UV Strahlung absorbiert und ein konjugiertes π-Elektronensystem von mindestens
4π-Elektronen aufweist, wobei R wiederum mit einer oder - A -
mehreren Gruppen -Sp-X-CH2-C(=O)-CH2~OH substituiert sein kann, wobei verschiedene R und X in Formel Il für gleiche oder verschiedene Reste stehen können.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen gemäß Formel Il eignen sich zum einen selbst als UV-Filter und sind zum anderen wertvolle Zwischenstufen bei der Synthese von Verbindungen gemäß Formel I.
Zubereitungen, die mindestens eine Verbindung gemäß Formel I oder Il enthalten sind ein weiterer Erfindungsgegenstand.
Die Verwendung mindestens einer Verbindung gemäß Formel I oder Il oder einer Zubereitung die mindestens eine Verbindung gemäß Formel I oder Il enthält zur Pflege, Konservierung oder Verbesserung des allgemeinen Zustands der Haut oder Haare sowie vorzugsweise zur Prophylaxe gegen zeit- und/oder lichtinduzierte Alterungsprozesse der menschlichen Haut oder menschlicher Haare, insbesondere zur Prophylaxe gegen trockene Haut, Faltenbildung und/oder Pigment¬ störungen, und/oder zur Reduktion oder Verhinderung schädigender Effekte von UV-Strahlen auf die Haut und zur Prophylaxe gegen oder
Reduktion von Hautunebenheiten, wie Falten, feinen Linien, rauher Haut oder großporiger Haut sind entsprechend den vorteilhaften Eigenschaften der erfindungsgemäßen Verbindungen weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung.
Die herkömmlichen Lichtschutzfilter weisen in der Regel eine geringe oder eine ungenügende Hauthaftung auf, was zu einer kürzeren Dauer der Schutzwirkung des Filters und insbesondere zur nahezu vollständigen Entfernung des Filters beim Baden führt.
Es erscheint somit weiter wünschenswert, Verbindungen zur Verfügung zu stellen, welche die menschliche Haut gegen UV-Strahlen lang schützen können. Die vorliegende Erfindung löst dieses Problem mit den erfindungsgemäß bevorzugten Verbindungen, in denen Y steht für H. Diese erfindungs¬ mäßigen Verbindungen sind in der Lage mit der Haut chemisch zu verknüpfen.
Es ist bekannt, dass die α-Hydroxyketon-Derivate über eine vorzügliche
Hauthaftung und in einigen Fällen über einen Selbstbräunungseffekt verfügen, wie z.B. andere Hydroxyketoverbindungen (Dihydroxyaceton).
Aus der EP 0 758 314 B1 sind Maleimide und Maleinsäure Derivate bekannt, die mit in der Haut vorhandenen SH-Gruppierungen reagieren können.
Aus der US 6 613 341 B2 sind α,ß-ungesättigte Ketone bekannt, die mit UV-Filtern bzw. Antioxidationsmitteln chemisch verknüpft sind.
Aus der EP 0 581 954 B1 sind α-Hydroxyketoalkyl-Derivate bekannt.
Aus der WO 2001085124 sind verschiedene silylierte Verbindungen (unter anderem das silylierte DHA) bekannt, die als „precursor" für Selbstbräunungsmittel in kosmetischen Formulierungen eingesetzt werden können.
Figure imgf000006_0001
Aus der EP 796838 A1 sind DHA-Carbonate bekannt, die als Selbstbräu¬ nungsmittel in kosmetischen Formulierungen verwendet werden können.
Figure imgf000006_0002
Aus der EP 710478 A1 und EP 709081 A1 sind DHA-Fettsäure-Ester bekannt, die zusammen mit Lipase als Selbstbräunungsmittel in Cremen verwendet werden können.
Aus DE 19720831 sind einige DHA-Ester bekannt, die als Selbst¬ bräunungsmittel und Sunscreens verwendet werden können.
In bevorzugten Varianten der vorliegenden Erfindung stehen der oder die Reste R für Strukturen, die aus üblichen UV-Filtern bekannt sind. Insbesondere bevorzugt ist es dabei erfindungsgemäß, wenn R steht für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe mit folgenden Elementen
Figure imgf000007_0001
Figure imgf000008_0001
worin X, Xt, X2. X3 und X4 jeweils unabhängig voneinander H, OH, CH3COO, einen Alkylrest mit 1 bis 8 C-Atomen, insbesondere bevorzugt einen Alkoxyrest mit 1 bis 8 C-Atomen, insbesondere bevorzzugt -O- C(CH3)3, -O-CH(CH3)2 θder -Ethylhexyloxy, oder einen Monoglykosidrest bedeuten, n 0, 1 , 2 oder 3, m 0 oder 1 , k 0, 1 , 2, 3 oder 4 und M H, Na oder K ist.
In einer Gruppe von bevorzugt als UV-Filter einzusetzenden Verbindungen nach Formel I steht X für O und es handelt sich insbesondere bevorzugt um eine Verbindung aus der folgenden Gruppe:
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Figure imgf000010_0001
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Figure imgf000012_0001
30
35
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wobei alle R unabhängig voneinander stehen für OH, ONa oder OCH2COCH2OH
In einer weiteren erfindungsgemäß bevorzugten Klasse von UV-Filtern steht Y für Sp-R, d.h. im Molekül sind zwei UV-Strahlung absorbierende Einheiten R enthalten. In einer bevorzugten Gruppe dieser Verbindungen steht X für O, wobei die beiden Gruppen Sp-R im Molekül vorzugsweise identisch sind und die Verbindung vorzugsweise ausgewählt ist aus der Gruppe der Verbindungen
Figure imgf000013_0002
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Verbindung nach Formel I bei denen X steht für NR1 sind eine weitere bevorzugte Substanzklasse gemäß der vorliegenden Erfindung. Dabei steht R1 vorzugsweise für H und die Verbindungen sind insbesondere bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe der Verbindungen Iv-Iae:
Figure imgf000014_0002
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Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen nach Formel Il
Figure imgf000015_0002
worin
X steht für O, S(O)n, oder NR1,
Y steht für H, R1, [Si(R2)2]qSiR3R4R5 oder -Sp-R,
R1 steht für H, Ci-30-Alkyl oder R, R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander stehen für
C1-30-Alkyl,
Sp steht für -(CH2)n-, -(CH2)n-C(=O)-(CH2)o- oder -(CH2)n-C(=O)-
(CH2)o-X-(CH2)p-, m steht fuer eine ganze Zahl ausgewählt aus 0, 1 oder 2, - n, o, p, q stehen für eine ganze Zahl unabhängig voneinander ausgewählt aus dem Bereich beginnend mit 0 und endend mit
40 und
R steht für einen Substituenten der UV Strahlung absorbiert und ein konjugiertes π-Elektronensystem von mindestens 4π-Elektronen aufweist, wobei R wiederum mit einer oder mehreren Gruppen -Sp-X-CH2-C(=O)-CH2-OH substituiert sein kann, wobei verschiedene R und X in Formel Il für gleiche oder verschiedene Reste stehen können.
Die erfindunsgegmäßen Verbindungen gemäß Formel Il eignen sich zum einen selbst als UV-Filter und sind zum anderen wertvolle Zwischenstufen bei der Synthese von Verbindungen gemäß Formel I.
Die Verwendung einer Verbindung nach Formel Il zur Herstellung einer Verbindung nach Formel I ist daher ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Anmeldung.
Dabei sind erfindungsgemäß solchen Verbindungen gemäß Formel Il bevorzugt, bei denen die Reste R den bereits weiter oben für die
Verbindungen der Formel I angegebenen Definitionen entsprechen.
Insbesondere bevorzugt sind Verbindungen der Formel Il aus der folgenden Gruppe:
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Figure imgf000018_0001
Die erfindungsmäßigen Verbindungen können, je nach Heteroatom X und Chromophor „R", nach verschiedenen Syntheseprinzipien dargestellt werden.
So ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel I wobei X steht für O, dadurch gekennzeichnet, dass Dihydroxyaceton oder ein Dihydroxyaceton-Derivat, bei dem eine Hydroxy-Gruppe mit einer Schutzfunktion versehen ist mit einem Säurechlorid R-(CH2)m-(C=O)CI umgesetzt wird, ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Die Umsetzung von Säurechloriden mit Dihydroxyaceton (DHA) ergibt jeweils eine Mischung von dem monosubstituierten Produkt und dem disubstituierten,
Figure imgf000019_0001
Figure imgf000019_0002
Die präparative Acylierung erfolgt in Lösungsmitteln, die gegenüber Säurechloriden inert sind (wie z. B. Pyridin, Dimethylformamid, Acetonitril und ionische Flüssigkeiten). Weiterhin ist es bevorzugt, die Umsetzung in wässrig alkalischer Lösung durchzuführen. Dazu wird vorzugsweise nach dem sogenannten Schotten-Baumann-Verfahren gearbeitet, bei dem man z. B. die entsprechende Säurechloride mit DHA in Gegenwart von Natriumhydroxide umsetzt.
Vitro et al. (C. Virto, I. Svensson, P. Adlercreutz, Biocatalysis and Biotrans¬ formation 2000, 18, 13. C. Virto, P. Adlercreutz, Chemistry and Physics of Lipids 2000, 104, 175.) berichten über die Veresterung von DHA mit Laurisäure Mithilfe der Lipase B aus Candida antarctica. Durch die Variierung der Reaktionsbedingungen und Lösungsmittel gelang es, das 1-Lauroyl-dihydroxyaceton (n = 10) als Hauptprodukt dieser Umsetzung zu isolieren.
Figure imgf000019_0003
Um zu verhindern, dass nach einer erfolgten Monoacylierung, das in Lösung befindliche Säurechlorid das Mono-DHA-Derivat in das Bisprodukt überführt, wurde nach einem Weg gesucht, der ausschließlich das gewünschte Mono-DHA-Derivat ergibt. Die Umsetzung von Dihydroxyaceton (DHA) mit 3-fach molaren Überschuss an dem entsprechenden Säurechlorid ergibt jeweils das disubstituierte Produkt.
Figure imgf000020_0001
Wird eine Hydroxygruppe des DHA durch einen Acyl-, Alkyl- bzw. Siiylrest substituiert, findet die Acylierung an der freien Hydroxygruppe statt. Das so 0 gebildete disubstituierte DHA kann nach einer Entschützung in ein Monoprodukt überführt werden.
Figure imgf000020_0002
Pro: Si(Me2)CMe3, Si(Ph2)AIk; COCMe3 , C(O)OAIk, CPh3 , CPh2Ph(p-OMe), CH2Ph, CH2OCH3 usw.
Aus der Literatur sind einige monosubstituierten DHA-Derivate bekannt, 0 welche bei dieser Synthesestrategie vorzugsweise eingesetzt werden können. So werden z.B. Triphenylmethyl-, t-Butyl(dimethylsilyl)- bzw.
Pivaloyl- und andere Derivate erfolgreich und in zufrieden stellenden
Ausbeuten synthetisiert (J. Balint, G. Egri, A. Kolbert, C. Dianoczky, E.
Fogassy, L. Novak, L. Poppe, Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 4017. 5 F. Aragozzini, E. Maconi, D. Potenza, C. Scolastico, Synthesis 1989, 225.
J. Schröeder, P. Welzel, Tetrahedron 1994, 50, 6839. E. Cesarotti, P.
Antognazza, A. Mauri, M. Pallavicini, L. Villa, HeIv. Chim. Ada 1992, 75,
2563. J. R. Deverre, P. Loiseau, F. Puisieux, P. Gayral, Y. Letourneux, J.
P. Benoit, Arzneim. Forsch. 1992, 42, 1153. S. Rajiv, L. Jewoo, W. Q Shaomeng, M. A. M. George, E. L. Nancy, e. al., J. Med. Chem. 1996, 39,
19. Autorenkollektiv, Organikum, Wiley-VCH, Weinheim, 2001. C. Bouillon,
C. Vayssie, in Ger. Offen., (Oreal S. A., Fr.). Appl: DE 19780314. 78-
2811041, 1978, p. 71. C. Bouillon, C. Vayssie, in Fr. Demande, (Oreal S.
A., Fr.), Fr, Number 2421878, 1979, p. 31. C. Bouillon, C. Vayssie, (Oreal 5 S. A., Fr.). Ca, Number 1113480, 1981, p. 61. M. W. Chun, D. H. Shin, H. R. Moon, J. Lee, H. Park, L. S. Jeong, Bioorg. Med. Chem. Lett 1997, 7, 1475). Die Entfernung der Schutzgruppe der DHA-Acylderivate kann unter milden Reaktionsbedingungen erfolgen. Die Silylether können leicht mittels fluorid-haltigen Reagenzien unter milden Bedingungen hydrolysiert werden. Aus diesem Grund werden die Silylderivate vorzugsweise verwendet.
So kann z.B. 1-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-3-hydroxy-2-oxopropan unter Inertgas in absolutem Pyridin mit 4-Dimethylaminobenzoesäurechlorid umgesetzt werden.
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Pyridin
Figure imgf000021_0003
Die Verbindungen der Formel I könnten auch ausgehend von ent¬ sprechenden DHA-Vorläufer dargestellt werden. Dies öffnet einen weiteren Weg zur Synthese der DHA-Derivate. Dieses Systhesekonzept beruht auf den monoacylierten Glycerin-Derivaten.
Figure imgf000021_0004
Pro: s. obiges Schema Folglich ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel II, wobei X steht für O, das dadurch gekennzeichet ist, dass ein Säurechlorid R-(CH2)m-(C=O)CI mit einer Verbindung
Figure imgf000022_0001
umgesetzt wird und das Acetal anschließend gespalten wird, ein weiterer
Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Um aus einer Verbindung nach Formel Il ein α-Hydroxyketon nach Formel I herzustellen, muss zuerst die sekundäre Hydroxygruppe oxidiert werden. Es ist bekannt, dass sich die primären Hydroxygruppen im allgemeinen schneller als die sekundären oxidieren lassen. Andererseits führt eine Oxidation von 1 ,2-Diolen manchmal zur Aufspaltung der C-C-Bindung. Demzufolge wird die primäre Hydroxygruppe vorzugsweise zuerst regio- selektiv geschützt und dann die sekundäre durch ein Oxidationsmittel (wie z.B. wie NaBrO2, NaBrO3, Pyridinium-Chlorchromat (PCC), CrO3, Peroxiden, K2Cr2O7, Ag2CO3, Halogene, Übergangsmetalloxide, Hyper- valente lod-Verbindungen (Dess-Martin Periodination) und andere
(Autorenkollektiv, Organikum, Wiley-VCH, Weinheim, 2001 ; E. Cesarotti, P. Antognazza, A. Mauri, M. Pallavicini, L. Villa, HeIv. Chim. Acta 1992, 75, 2563.) in ein Keton überführt. Die primäre Hydroxygruppe wird vorzugsweise durch sterisch anspruchsvolle Reagenzien regioselektiv geschützt. Bevorzugt ist insbesondere die Verwendung von voluminösen Silylreagenzien (Pro = SiAIk3).
Wird z.B. ein Amid nach dem Swem-Verfahren (J. R. Deverre, P. Loiseau, F. Puisieux, P. Gayral, Y. Letourneux, J. P. Benoit, Arzneim. Forsch. 1992, 42, 1153.) oxidiert, so erhält man das entsprechende Keton in ausge¬ zeichneter Ausbeute.
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Folglich ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel I1 bei dem eine Verbindung der Formel Il mit einem Oxi- dationsmittel an der sekundären Hydroxy-Gruppe oxidiert wird, ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Das DHA-Molekül kann auch mit anderen elektrophilen Reagenzien gekoppelt werden.
Zum Beispiel kann die Ar-CH3-Gruppe in Methylbenzylidencampher in ein Alkylbromid überführt werden. Das Campherderivat wird durch N- Bromsuccinimid in Gegenwart von Initiatoren bromiert (C. Bouillon, C. Vayssie, in Ger. Offen., (Oreal S. A., Fr.). Appl: DE 19780314. 78- 2811041 , 1978, p. 71. C. Bouillon, C. Vayssie, in Fr. Demande, (Oreal S. A., Fr.), Fr, Number 2421878, 1979, p. 31. C. Bouillon, C. Vayssie, (Oreal S. A., Fr.). Ca, Number 1113480, 1981 , p. 61 ).
Figure imgf000023_0002
Die weitere Kupplung mit 2,2-Dimethoxy~1 ,3-propanediol liefert ein Zwischenprodukt, welches sich weiter problemlos zu der Verbindung nach Formel I hydrolisieren lässt.
Figure imgf000024_0001
Figure imgf000024_0002
-JO Dementsprechend ist auch ein Verfahren zur Herstellung von
Verbindungen gemäß Formel I, wobei X steht für O, das dadurch gekenn¬ zeichnet ist, dass 2,2-Dimethoxy-1,3-propandiol mit einer Verbindung R-Sp-HaI, wobei HaI steht für Cl, Br oder I und die übrigen Reste der oben angegebenen Definition entsprechen, umgesetzt wird und die
-j 5 Dimethoxyfunktion anschließend zum Keton hydrolysiert wird, Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Die Verbindungen der Formel I bzw. II, bei denen X = NR1 ist, sind insbesondere interessant, da mit ihnen die α-Hydroxyketon-Einheit und 20 Chromophore miteinander durch Amid-Bindungen verknüpft werden können. Dies verleiht der Verbindungen eine erhöhte Stabilität. Die Darstellung kann beispielsweise gemäß folgender Synthesesequenz realisiert werden.
Figure imgf000024_0003
R1 = Me
Figure imgf000024_0004
R = Chromophor
R1=R oder RV R; R = H, Alk, Ar
35 Die Verbindungen der Formel I bzw. II, bei denen X = NR1 ist, können auch ausgehend von einer halogenierten Vorstufe dargestellt werden:
Figure imgf000025_0001
R1 = H Ri = Me
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R:
Figure imgf000025_0003
Entsprechend ist auch ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel II, wobei X steht für NR1, bei dem ein Säurechlorid R-(CH2)n-C(=O)CI oder eine Verbindung R-Sp-HaI, wobei HaI steht für Cl, Br oder I, mit einer Verbindung
Figure imgf000025_0004
umgesetzt wird, Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindungen sind Zubereitungen enthaltend einen geeigneten Träger, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitung 0,001 bis 99 Gew.-% mindestens einer Verbindung nach Formel I und/ oder Il oder deren topisch verträglicher Salze und/oder Derivate enthält. Dabei sind eine oder mehrere Verbindungen der Formel I bzw. Il vorzugsweise in Mengen von 0,01 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise 0,05 bis 10 Gew.-% und insbesondere bevorzugt 0,1 bis 5 Gew.-% in der Zubereitung enthalten. In einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung handelt es sich bei der Zubereitung um eine Zubereitung zum Schutz von Körperzellen gegen oxidativen Stress, insbesondere zur Verringerung der Hautalterung, dadurch gekennzeichnet, dass sie neben einer oder mehrere Verbindungen nach Formel I oder der Formel Il ein oder mehrere weitere Antioxidantien enthält.
Es gibt viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, die als Antioxidantien verwendet werden können, z.B. Aminosäuren (z.B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole, (z.B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Camosin, D-
Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z.B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z.B. α-Carotin, ß-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z.B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystamin und deren Glycosyl-, N- Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z.B. Buthioninsulfoximine,
Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathionin- sulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z.B. pmol bis μmol/kg), ferner (Metall-) Chelatoren, (z.B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmi- tinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z.B. Citronensäure,
Milchsäure, Äpfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bili¬ rubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z.B. Ascorbylpalmitat, Magnesium-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate (z.B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (z.B. Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren
Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordohydroguajaretsäure, Tri- hydroxybutyrophenon, Quercitin, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z.B. ZnO, ZnSO4), Selen und dessen Derivate (z.B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, trans-Stilbenoxid).
Mischungen von Antioxidantien sind ebenfalls zur Verwendung in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen geeignet. Bekannte und käufliche Mischungen sind beispielsweise Mischungen enthaltend als aktive Inhaltsstoffe Lecithin, L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. (z.B. Oxynex® AP), natürliche Tocopherole, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)- Ascorbinsäure und Zitronensäure (z.B. Oxynex® K LIQUID), Tocopherol- extrakte aus natürlichen Quellen, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbin- säure und Zitronensäure (z.B. Oxynex® L LIQUID), DL-α-Tocopherol,
L-(+)-Ascorbylpalmitat, Zitronensäure und Lecithin (z.B. Oxynex® LM) oder Butylhydroxytoluol (BHT), L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. Oxynex® 2004). Derartige Antioxidantien werden mit Verbindungen der Formel I oder Formel Il in solchen Zusammensetzungen überlicherweise in Verhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1 :1000, bevorzugt in Mengen von 100:1 bis 1 :100 eingesetzt.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können als weitere Inhaltsstoffe Vitamine enthalten. Bevorzugt sind Vitamine und Vitamin-Derivate aus- gewählt aus Vitamin A, Vitamin-A-Propionat, Vitamin-A-Palmitat, Vitamin- A-Acetat, Retinol, Vitamin B, Thiaminchloridhydrochlorid (Vitamin B-i), Riboflavin (Vitamin B2), Nicotinsäureamid, Vitamin C (Ascorbinsäure), Vitamin D, Ergocalciferol (Vitamin D2), Vitamin E, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Tocopherolhydrogensuccinat, Vitamin K-i, Esculin (Vitamin P-Wirkstoff), Thiamin (Vitamin Bi), Nicotinsäure (Niacin), Pyri- doxin, Pyridoxal, Pyridoxamin, (Vitamin Be), Panthothensäure, Biotin, Fol¬ säure und Cobalamin (Vitamin B12) in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen enthalten, insbesondere bevorzugt Vitamin- A-Palmitat, Vitamin C und dessen Derivaten, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Λcetat, Nicotinsäure, Pantothensäure und Biotin. Vitamine werden dabei mit Verbindungen der Formel I oder Formel Il überlicherweise in Verhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1 :1000, bevorzugt in Mengen von 100:1 bis 1 :100 eingesetzt.
Unter den Phenolen mit antioxidativer Wirkung sind die teilweise als Naturstoffe vorkommenden Polyphenole für Anwendungen im pharmazeutischen, kosmetischen oder Ernährungsbereich besonders interessant. Beispielsweise weisen die hauptsächlich als Pflanzenfarbstoffe bekannten Flavonoide oder Bioflavonoide häufig ein antioxidantes Potential auf. Mit Effekten des Substitutionsmusters von Mono- und Dihydoxyflavonen beschäftigen sich K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, I. M. C. M. Rietjens; Current Topics in Biophysics 2000, 24(2), 101-108. Es wird dort beobachtet, dass Dihydroxyflavone mit einer OH-Gruppe benachbart zur Ketofunktion oder OH-Gruppen in 3'4'- oder 6,7- oder 7,8-Position antioxidative
Eigenschaften aufweisen, während andere Mono- und Dihydroxyflavone teilweise keine antioxidativen Eigenschaften aufweisen.
Häufig wird Quercetin (Cyanidanol, Cyanidenolon 1522, Meletin, Sophoretin, Ericin, 3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavon) als besonders wirksames Antioxidans genannt (z.B. CA. Rice-Evans, N.J. Miller, G. Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2(4), 152-159). K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E. M. F. Soffers, I. M. CM. Rietjens; Free Radical Biology&Medicine 2001 , 31 (7), 869-881 untersuchen die pH-Abhängigkeit der antioxidanten Wirkung von
Hydoxyflavonen. Über den gesamten pH-Bereich zeigt Quercetin die höchste Aktivität der untersuchten Strukturen. Geeignete Antioxidantien sind weiter Verbindungen der Formel
Figure imgf000029_0001
Figure imgf000029_0002
wobei R1 bis R10 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus
H
OR 11
geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkylgruppen,
geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen,
geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder
C3- bis Cio-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis Ci2-Cycloalkenylgrup- pen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n-Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können,
wobei alle OR11 unabhängig voneinander stehen für OH geradkettige oder verzweigte Cr bis C20-Alkyloxygruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenyloxygruppen, geradkettigen oder verzweigten C1- bis C2o-Hydroxyalkoxy- gruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder
C3- bis C-io-Cycloalkyloxygruppen und/oder C3- bis Ci2-Cyclo-
Ikenyloxygruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CHb)n- Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können und/oder,
Mono- und/oder Oligoglycosylreste,
mit der Maßgabe, dass mindestens 4 Reste aus R1 bis R7 stehen für
OH und dass im Molekül mindestens 2 Paare benachbarter Gruppen -OH vorliegen,
- oder R2, R5 und R6 für OH und die Reste R1, R3, R4 und R7"10 für H stehen,
wie sie in der Deutschen Patentanmeldung DE-A-10244282 beschrieben sind.
Erfindungsgemäß bevorzugte Zubereitungen können neben den
Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il auch weitere UV-Filter enthalten.
Bei Einsatz der als UV-A-Filter insbesondere bevorzugten
Dibenzoylmethanderivate in Kombination mit den Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il ergibt sich ein zusätzlicher Vorteil: Die UV- empfindlichen Dibenzoylmethanderivate werden durch die Anwesenheit der Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il zusätzlich stabilisiert. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die Verwendung der Verbindungen gemäß Formel I bzw. Formel Il zur Stabilisierung von Dibenzoylmethanderivaten in Zubereitungen.
Prinzipiell kommen alle UV-Filter für eine Kombination mit den erfindungs- gemäßen Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il in Frage. Besonders bevorzugt sind solche UV-Filter, deren physiologische Unbedenklichkeit bereits nachgewiesen ist. Sowohl für UVA wie auch UVB-Filter gibt es viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, z.B.
Benzylidenkampferderivate wie 3-(4'-Methylbenzyliden)-dl-kampfer (z.B. Eusolex® 6300), 3-Benzylidenkampfer (z.B. Mexoryl® SD), Polymere von
N-{(2 und 4)-[(2-oxobom-3-yliden)methyl]benzyl}-acrylamid (z.B. Mexoryl® SW), N,N,N-Trimethyl-4-(2-oxoborn-3-ylidenmethyl)anilinium methylsulfat (z.B. Mexoryl® SK) oder (2-Oxoborn-3-yliden)toluol-4-sulfonsäure (z.B. Mexoryl® SL),
Benzoyl- oder Dibenzoylmethane wie 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxy- phenyl)propan-1 ,3-dion (z.B. Eusolex® 9020) oder 4-lsopropyldibenzoyl- methan (z.B. Eusolex® 8020),
Benzophenone wie 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon (z.B. Eusolex® 4360) oder 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure und ihr Natriumsalz (z.B. Uvinul® MS-40),
Methoxyzimtsäureester wie Methoxyzimtsäureoctylester (z.B. Eusolex® 2292), 4-Methoxyzimtsäureisopentylester, z.B. als Gemisch der Isomere (z.B. Neo Heliopan® E 1000),
Salicylatderivate wie 2-Ethylhexylsalicylat (z.B. Eusolex® OS), 4-lso- propylbenzylsalicylat (z.B. Megasol®) oder 3,3,5-Trimethylcyclohexyl- salicylat (z.B. Eusolex® HMS),
4-Aminobenzoesäure und Derivate wie 4-Aminobenzoesäure, 4- (Dimethylamino)benzoesäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex® 6007), ethoxylierter 4-Aminobenzoesäureethylester (z.B. Uvinul® P25),
Phenylbenzimidazolsulfonsäuren, wie 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanolaminsalze (z.B. Eusolex® 232), 2,2-(1 ,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-4,6-disulfonsäure bzw. deren Salze (z.B. Neoheliopan® AP) oder 2,2-(1 ,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-6- sulfonsäure; und weitere Substanzen wie
2-Cyano-3,3-diphenylacrylsäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex® OCR),
3,3'-(1 ,4-Phenylendimethylen)-bis-(7,7-dimethyl-2-oxobicyclo- [2.2.1]hept-1-ylmethansulfonsäure sowie ihre Salze (z.B. Mexoryl® SX) und
2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethylhexyl-1 '-oxi)-1 ,3,5-triazin ( z.B. Uvinul® T 150) . 2-(4-Diethylamino-2-hydroxy-benzoyl)-benzoesäure hexylester (z.B. Uvinul®UVA Plus, Fa. BASF).
Die in der Liste aufgeführten Verbindungen sind nur als Beispiele auf¬ zufassen. Selbstverständlich können auch andere UV-Filter verwendet werden.
Diese organischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 - 8 %, in kosmetische Formu¬ lierungen eingearbeitet.
Weitere geeignete organische UV-Filter sind z.B.
2-(2H-Benzotriazol-2-yl)-4-methyl-6-(2-methyl-3-(1 ,3,3,3-tetramethyl- 1 -(trimethylsilyloxy)disiloxanyl)propyl)phenol (z.B. Silatrizole®),
4,4'-[(6-[4-((1 ,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1 ,3,5- triazin-2,4-diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexylester) (z.B. Uvasorb® HEB), α-(Trimethylsilyl)-ω-[trimethylsilyl)oxy]poly[oxy(dimethyl [und ca. 6% methyl[2-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl]vinyl]phenoxy]-1-methylenethyl] und ca. 1 ,5 % methyl[3-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl)vinyl)phenoxy)- propenyl) und 0,1 bis 0,4% (methylhydrogen]silylen]] (n « 60) (CAS- Nr. 207 574-74-1)
2,2'-Methylen-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(1 ,1 ,3,3-tetramethy!- ■ butyl)phenol) (CAS-Nr. 103 597-45-1) 2,2'-(1 ,4-Phenylen)bis-(1 H-benzimidazol-4,6-disulfonsäure, Mononatriumsalz) (CAS-Nr. 180 898-37-7) und
2,4-bis-{[4-(2-Ethyl-hexyloxy)-2-hydroxyl]-phenyl}-6-(4- methoxyphenyl)-1 ,3,5-triazin (CAS-Nr. 103 597-45-, 187 393-00-6). - 4,4'-[(6-[4-((1 ,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1 ,3,5- triazin-2,4-diyl)diimino]bis(benzoβsäure-2-θthylhexylester) (z.B. Uvasorb® HEB),
Weitere geeignete UV-Filter sind auch Methoxyflavone ensprechend der älteren Deutschen Patentanmeldung DE-A-10232595.
Organische UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 - 15 %, in kosmetische Formulierungen eingearbeitet.
Als anorganische UV-Filter sind solche aus der Gruppe der Titandioxide wie z.B. gecoatetes Titandioxid (z.B. Eusolex® T-2000, Eusolex®T-AQUA, Eusolex® T-AVO), Zinkoxide (z.B. Sachtotec®), Eisenoxide oder auch Ceroxide denkbar. Diese anorganischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 - 10 %, in kosmetische Zubereitungen eingearbeitet.
Bevorzugte Verbindungen mit UV-filtemden Eigenschaften sind 3-(4'- Methylbenzyliden)-dl-campfer, 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxy-phenyl)- pro-pan-1 ,3-dion, 4-lsopropyldibenzoylmethan, 2-Hydroxy-4-methoxy- benzophenon, Methoxyzimtsäureoctylester, 3,3,5-Trimethyl-cyclo-hexyl- sali-cylat, 4-(Dimethylamino)benzoesäure-2-ethyl-hexylester, 2-Cyano-3,3- di-phenyl-acrylsäure-2-ethylhexylester, 2-Phenyl-benzimidazol-5-sulfon- säure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanol-aminsalze.
Durch Kombination von einer oder mehrerer Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il mit weiteren UV-Filtern kann die Schutzwirkung gegen schädliche Einwirkungen der UV-Strahlung optimiert werden. Optimiertθ Zusammensetzungen können beispielsweise die Kombination von UVA mit UV-Filtern gemäß Formel I bzw. Il enthalten. Mit dieser Kombination ergibt sich ein Breitbandschutz, der durch Zusatz von anorganischen UV-Filtern, wie Titandioxid-Mikropartikeln noch ergänzt werden kann.
Alle genannten UV-Filter können auch in verkapselter Form eingesetzt werden. Dabei können auch die Verbindungen der Formeln I bzw. Il in verkapselter Form eingesetzt werden. Dabei ist es allerdings bevorzugt, die hauthaftenden Verbindungen der Formel I in unverkapselter Form einzusetzen. Insbesondere ist es von Vorteil organische UV-Filter in verkapselter Form einzusetzen. Im Einzelnen ergeben sich die folgende Vorteile:
Die Hydrophilie der Kapselwand kann unabhängig von der Löslichkeit des UV-Filters eingestellt werden. So können beispielsweise auch hydrophobe UV-Filter in rein wässrige Zubereitungen eingearbeitet werden. Zudem wird der häufig als unangenehm empfundene ölige Eindruck beim Auftragen der hydrophobe UV-Filter enthaltenden Zubereitung unterbunden.
Bestimmte UV-Filter, insbesondere Dibenzoylmethanderivate, zeigen in kosmetischen Zubereitungen nur eine verminderte Photostabilität. Durch Verkapselung dieser Filter oder von Verbindungen, die die Photostabilität dieser Filter beeinträchtigen, wie beispielsweise Zimt- säurederivate, kann die Photostabilität der gesamten Zubereitung erhöht werden.
In der Literatur wird immer wieder die Hautpenetration durch organische UV-Filter und das damit verbundene Reizpotential beim direkten Auftragen auf die menschliche Haut diskutiert. Durch die hier vorgeschlagene Verkapselung der entsprechenden Substanzen wird dieser Effekt unterbunden.
Allgemein können durch Verkapselung einzelner UV-Filter oder anderer Inhaltstoffe Zubereitungsprobleme, die durch Wechsel- wirkung einzelner Zubereitungsbestandteile untereinander entstehen, wie Kristallisations-vorgänge, Ausfällungen und Agglomeratbildung vermieden werden, da die Wechselwirkung unterbunden wird.
Daher ist es erfindungsgemäß bevorzugt, wenn ein oder mehrere der oben genannten UV-Filter und / oder der Verbindungen nach Formel I oder Il in verkapselter Form vorliegen. Vorteilhaft ist es dabei, wenn die Kapseln so klein sind, dass sie mit dem bloßen Auge nicht beobachtet werden können. Zur Erzielung der o.g. Effekte ist es weiterhin erforderlich, dass die Kapseln hinreichend stabil sind und den verkapselten Wirkstoff (UV- Filter) nicht oder nur in geringem Umfang an die Umgebung abgeben.
Geeignete Kapseln können Wände aus anorganischen oder organischen Polymeren aufweisen. Beispielsweise wird in US 6,242,099 B1 die Herstellung geeigneter Kapseln mit Wänden aus Chitin, Chitin-Derivaten oder polyhydroxylierten Polyaminen beschrieben. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt einzusetzende Kapseln weisen Wände auf, die durch einen SolGel-Prozeß, wie er in den Anmeldungen WO 00/09652, WO 00/72806 und WO 00/71084 beschrieben ist, erhalten werden können. Bevorzugt sind hier wiederum Kapseln, deren Wände aus Kieselgel (Silica; Undefiniertes Silicium-oxid-hydroxid) aufgebaut sind. Die Herstellung entsprechender Kapseln ist dem Fachmann beispielsweise aus den zitierten Patentanmeldungen bekannt, deren Inhalt ausdrücklich auch zum Gegenstand der vorliegenden Anmeldung gehört.
Dabei sind die Kapseln in erfindungsgemäßen Zubereitungen vorzugsweise in solchen Mengen enthalten, die gewährleisten, dass die verkapselten UV-Filter in den oben angegebenen Mengen in der Zubereitung vorliegen.
Dabei kann es erfindungsgemäß bevorzugt sein, wenn die Zubereitungen die Hautpenetration erleichternde Wirkstoffe, sogenannte „Penetrations- enhancer" enthalten. Diese die Hautpenetration erleichternden Wirkstoffe können bewirken, dass die erfindungsgemäßen hauthaftenden UV Filter in tiefere Hautschichten vordringen, die erst nach beträchtlicher Zeit abgestoßen werden und dadurch einen besonders langandauernden UV- Schutz zu Verfügung stellen. Als geeignete Enhancer werden in der Literatur unterschiedliche Substanzen beschrieben, die in drei Klassen eingeteilt werden (Lambert WJ, Kudlar RJ, Hollard JM, Curry JT (1993) Int J Pharm, 45:181 ): Lösungsmittel mit H-Bindungsakzeptoren, einfache Fettsäuren und Alkohole und schwach oberflächenaktive Stoffe. Eine chemische Einteilung unterscheidet zwischen Alkoholen, Sulfoxiden,
Fettsäuren, Fettsäure-estem, Polyolen, Tensiden, Terpenen und organischen Säuren (Kalbitz J, Neubert R, Wohlrab W (1996) Modulation der Wirkstoffpenetration in die Haut. Pharmazie, 51_:619-637). Ethanol und 1 ,2-Propandiol gehören dabei zu den erfindungsgemäß besonders bevorzugten die Hautpenetration erleichternden Wirkstoffen.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können darüber hinaus weitere übliche hautschonende oder hautpflegende Wirkstoffe enthalten. Dies können prinzipiell alle dem Fachmann bekannten Wirkstoffe sein.
Weiter kann es bevorzugt sein, wenn die erfindungsgemäße Zubereitung mindestens ein Repellent enthält, wobei das Repellent vorzugsweise ausgewählt ist aus N,N-Diethyl-3-methylbenzamid, 3-(Acetyl-butyl-amino)- propionsäure Ethylester, Dimethylphthalat, Butopyronoxyl, 2,3,4,5-bis-(2- Butylen)-tetrahydro-2-furaldehyd, N,N-Caprylsäurediethylamid, N, N- Diethylbenzamid, o-Chlor-N,N-diethylbenzamid, Dimethylcarbat, Di-n- propylisocinchomeronat, 2-Ethylhexan-1 ,3-diol, N-Octyl-bi-cyclohepeten- diecarboximid, Piperonyl-butoxid, 1-(2-Methylpropyloxycarbonyl)-2- (hydroxyethyl)-piperidin oder Mischungen davon, wobei es insbesondere bevorzugt ausgewählt ist aus N,N-Diethyl-3-methylbenzamid, 3-(Acetyl- butyl-amino)-propionsäure-ethylester 1-(2-Methylpropyloxycarbonyl)-2- (hydroxyethyl)-piperidin oder Mischungen davon.
Bei den erfindungsgemäßen Zubereitungen, die Repellenten enthalten, handelt es sich dabei vorzugsweise um Insektenabwehrmittel. Insekten- abwehrmittel werden in Form von Lösungen, Gelen, Stiften, Rollern, Pump-Sprays und Aerosol-Sprays angeboten, wobei Lösungen und Sprays den Hauptteil der im Handel erhältlichen Produkte bilden. Basis für diese beiden Produktformen sind meist alkoholische bzw. wässrig- alkoholische Lösungen unter Zusatz fettender Substanzen und leichter Parfümierung.
Besonders bevorzugte Wirkstoffe sind beispielsweise auch sogenannte kompatible Solute. Es handelt sich dabei um Substanzen, die an der Osmoregulation von Pflanzen oder Mikroorganismen beteiligt sind und aus diesen Organismen isoliert werden können. Unter den Oberbegriff kompatible Solute werden dabei auch die in der Deutschen Patent¬ anmeldung DE-A-10133202 beschriebenen Osmolyte gefasst. Geeignete Osmolyte sind beispielsweise die Polyole, Methylamin- Verbindungen und Aminosäuren sowie jeweils deren Vorstufen. Als Osmolyte werden im Sinne der Deutschen Patentanmeldung DE-A-10133202 insbesondere Substanzen aus der Gruppe der Polyole, wie beispielsweise myo-lnositol, Mannitol oder Sorbitol und/oder einer oder mehrere der nachfolgend genannten osmolytisch wirksamen Stoffe verstanden:
Taurin, Cholin, Betain, Phosphorylcholin, Glycerophosphorylcholine, Glutamin, Glycin, α-Alanin, Glutamat, Aspartat, Prolin, und Taurin. Vorstufen dieser Stoffe sind beispielsweise Glucose, Glucose-Polymere, Phosphatidylcholin, Phosphatidylinositol, anorganische Phosphate, Proteine, Peptide und Polyaminsäuren. Vorstufen sind z. B. Verbindungen, die durch metabolische Schritte in Osmolyte umgewandelt werden.
Vorzugsweise werden erfindungsgemäß als kompatible Solute Substanzen gewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrimidincarbonsäuren (wie Ectoin und Hydroxyectoin), Prolin, Betain, Glutamin, cyclisches Diphosphoglyce- rat, N.-Acetylornithin, Trimethylamine-N-oxid Di-myo-inositol-phosphat (DIP), cyclisches 2,3-diphosphoglycerat (cDPG), 1 ,1- Diglycerin-Phosphat (DGP), ß-Mannosylglycerat (Firoin), ß- Mannosylglyceramid (Firoin-A) oder/und Di-mannosyl-di-inositolphosphat (DMIP) oder ein optisches Isomer, Derivat, z.B. eine Säure, ein Salz oder Ester dieser Verbindungen oder Kombinationen davon eingesetzt.
Dabei sind unter den Pyrimidincarbonsäuren insbesondere Ectoin ((S)- 1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure) und Hydroxyectoin ((S1S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure und deren Derivate zu nennen. Diese Verbindungen stabilisieren Enzyme und andere Biomoleküle in wässrigen Lösungen und organischen Lösungsmitteln. Weiter stabilisieren sie insbesondere Enzyme gegen denaturierende Bedingungen, wie Salze, extreme pH-Werte, Tenside, Harnstoff, Guanidiniumchlorid und andere Verbindungen.
Ectoin und Ectoin-Derivate wie Hydroxyectoin können vorteilhaft in Arznei¬ mitteln verwendet werden. Insbesondere kann Hydroxyectoin zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Hauterkrankungen eingesetzt werden. Andere Einsatzgebiete des Hydroxyectoins und anderer Ectoin-Derivate liegen typischerweise in Gebieten in denen z.B. Trehalose als Zusatzstoff verwendet wird. So können Ectoin-Derivate, wie Hydroxyectoin, als Schutzstoff in getrockneten Hefe- und Bakterienzellen Verwendung finden. Auch pharmazeutische Produkte wie nicht glyko- sylierte, pharmazeutische wirksame Peptide und Proteine z.B. t-PA können mit Ectoin oder seinen Derivaten geschützt werden.
Unter den kosmetischen Anwendungen ist insbesondere die Verwendung von Ectoin und Ectoin-Derivaten zur Pflege von gealterter, trockener oder gereizter Haut zu nennen. So wird in der europäischen Patentanmeldung EP-A-O 671 161 insbesondere beschrieben, dass Ectoin und Hydroxy¬ ectoin in kosmetischen Zubereitungen wie Pudern, Seifen, tensidhaltigen Reinigungsprodukten, Lippenstiften, Rouge, Make-Ups, Pflegecremes und Sonnenschutzpräparaten eingesetzt werden.
Dabei wird vorzugsweise eine Tetrahydropyrimidincarbonsäure gemäß der unten stehenden Formel IV eingesetzt,
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worin R1 ein Rest H oder d-8-Alkyl, R2 ein Rest H oder C1-4-Alkyl und R3, R4, R5 sowie R6 jeweils unabhängig voneinander ein Rest aus der Gruppe H, OH, NH2 und C1-4-Alkyl sind. Bevorzugt werden Pyrimidincarbonsäuren eingesetzt, bei denen R2 eine Methyl- oder eine Ethylgruppe ist und R1 bzw. R5 und R6 H sind. Insbesondere bevorzugt werden die Pyrimidin¬ carbonsäuren Ectoin ((S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidin-carbon- säure) und Hydroxyectoin ((S, S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4- pyrimidin-carbonsäure) eingesetzt. Dabei enthalten die erfindungsge¬ mäßen Zubereitungen derartige Pyrimidincarbonsäuren vorzugsweise in Mengen bis zu 15 Gew.-%. Vorzugsweise werden die Pyrimidin¬ carbonsäuren dabei in Verhältnissen von 100:1 bis 1 :100 zu den Verbin¬ dungen der Formel I eingesetzt, wobei Verhältnisse im Bereich 1 :10 bis 10:1 besonders bevorzugt sind.
Erfindungsgemäß insbesondere bevorzugt ist es dabei, wenn die kompatiblen Solute ausgewählt sind aus Di-myo-inositol-phosphat (DIP), cyclisches 2,3-Diphosphoglycerat (cDPG), 1 ,1- Diglycerin-Phosphat (DGP), ß-Mannosylglycerat (Firoin), ß- Mannosylglyceramid (Firoin-A) oder/und Di-mannosyl-di-inositolphosphat (DMIP), Ectoin, Hydroxyectoin oder Mischungen davon.
Unter den ebenfalls bevorzugt eingesetzten Aryloximen wird vorzugsweise 2-Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim, welches auch als HMLO, LPO oder F5 bezeichnet wird, eingesetzt. Seine Eignung zum Einsatz in kosmetischen Mitteln ist beispielsweise aus der Deutschen Offenlegungsschrift DE-A-41 16 123 bekannt. Zubereitungen, die 2- Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim enthalten, sind demnach zur Behandlung von Hauterkrankungen, die mit Entzündungen einhergehen, geeignet. Es ist bekannt, dass derartige Zubereitungen z.B. zur Therapie der Psioriasis, unterschiedlicher Ekzemformen, irritativer und toxischer Dermatitis, UV-Dermatitis sowie weiterer allergischer und/oder entzünd¬ licher Erkrankungen der Haut und der Hautanhangsgebilde verwendet werden können. Erfindungsgemäße Zubereitungen, die neben der Verbindung der Formel I zusätzlich eine Aryloxim, vorzugsweise 2- Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim enthalten, zeigen überraschende anti¬ inflammatorische Eignung. Dabei enthalten die Zubereitungen vorzugsweise 0,01 bis 10 Gew.-% des Aryloxims, wobei es insbesondere bevorzugt ist, wenn die Zubereitung 0,05 bis 5 Gew-% Aryloxim enthält. In einer weiteren ebenfalls bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung enthält die erfindungsgemäße Zubereitung mindestens einen Selbstbräuner.
Als vorteilhafte Selbstbräuner können unter anderem eingesetzt werden:
HC=O H2C-OH
I
I
HC=O HC=O CH2 HC-OH
HC ϊ-OH C >0 CH2 C=O
H2C-OH H2C-OH HC=O H2C-OH
Glycerolaldehyd Hydroxymethylglyoxal Succindialdehyd Erythr
H2C-OH
Figure imgf000040_0001
6-Aldo-D-Fructose Ninhydrin
Ferner ist das 5-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Juglon) zu nennen, das aus den Schalen frischer Walnüsse extrahiert wird
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5-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Juglon) sowie das in den Henna-Blättern vorkommende 2-Hydroxy-1 ,4- naphtochinon (Lawson).
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2-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Lawson)
Ganz besonders bevorzugt ist das 1 ,3-Dihydroxyaceton (DHA)1 ein im menschlichen Körper vorkommender dreiwertiger Zucker und dessen Derivate.
H2C-OH
C=O
I
H2C-OH
1 ,3-Dihydroxyaceton (DHA)
Ferner können die erfindungsgemäßen Zubereitungen auch Farbstoffe und Farbpigmente enthalten. Die Farbstoffe und -pigmente können aus der entsprechenden Positivliste der Kosmetikverordnung bzw. der EG- Liste kosmetischer Färbemittel ausgewählt werden. In den meisten Fällen sind sie mit den für Lebensmittel zugelassenen Farbstoffen identisch. Vorteilhafte Farbpigmente sind beispielsweise Titandioxid, Glimmer, Eisenoxide (z. B. Fe2O3, Fe3O4, FeO(OH)) und/oder Zinnoxid. Vorteilhafte Farbstoffe sind beispielsweise Carmin, Berliner Blau, Chromoxidgrün, Ultramarinblau und/oder Manganviolett. Es ist insbesondere vorteilhaft, die Farbstoffe und/oder Farbpigmente aus der folgenden Liste zu wählen. Die Colour Index Nummern (CIN) sind dem Rowe Colour Index, 3. Auflage, Society of Dyers and Colourists, Bradford, England, 1971 entnommen.
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Es kann ferner günstig sein, als Farbstoff eine oder mehrerer Substanzen aus der folgenden Gruppe zu wählen:
2,4-Dihydroxyazobenzol, 1 -(2'-Chlor-4'-nitro-1 'phenylazo)-2-hydroxynaph- thalin, Ceresrot, 2-(4-Sulfo-1 -naphthylazo)-1 -naphthol-4-sulfonsäure, Calciumsalz der 2-Hydroxy-1 ,2'-azonaphthalin-1 '-sulfonsäure, Calcium- und Barium salze der 1-(2-Sulfo-4-methyl-1-phenylazo)-2-naphthylcarbon- säure, Calciumsalz der 1-(2-Sulfo-1-naphthylazo)-2-hydroxynaphthalin-3- carbonsäure, Aluminiumsalz der 1-(4-Sulfo-1-phenylazo)-2-naphthol-6- sulfonsäure, Aluminiumsalz der 1-(4-Sulfo-1-naphthylazo)-2-naphthol-3,6- disulfonsäure, 1 -(4-Sulfo-1 -naphthylazo)-2-naphthol-6,8-disulfonsäure, Aluminiumsalz der 4-(4-Sulfo-1-phenylazo)-2-(4-sulfophenyl)-5- (big blank)pyrazolon-3-carbonsäure, Aluminium- und Zirkoniumsalze von 4,5-Dibrom-fluorescein, Aluminium- und Zirkoniumsalze von 2,4,5,7- Tetrabromfluorescein, S'^'.δ'.θ'-Tetrachlor^^.δJ-tetrabromfluorescein und sein Aluminiumsalz, Aluminiumsalz von 2,4,5,7-Tetraiodfluorescein, Aluminiumsalz der Chinophthalon-disulfonsäure, Aluminiumsalz der Indigo-disulfonsäure, rotes und schwarzes Eisenoxid (CIN: 77 491 (rot) und 77 499 (schwarz)), Eisenoxidhydrat (CIN: 77492), Manganammoniumdiphosphat und Titandioxid.
Ferner vorteilhaft sind öllösliche Naturfarbstoffe, wie z. B. Paprikaextrakt, ß-Carotin oder Cochenille.
Vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung sind ferner Gelcremes mit einem Gehalt an Perlglanzpigmenten. Bevorzugt sind insbesondere die im folgenden aufgelisteten Arten von Perlglanzpigmenten:
1. Natürliche Perlglanzpigmente, wie z. B.
1. "Fischsilber" (Guanin/Hypoxanthin-Mischkristalle aus Fischschuppen) und 2. "Perlmutt" (vermahlene Muschelschalen)
2. Monokristalline Perlglanzpigmente wie z. B. Bismuthoxychlorid (BiOCI)
3. Schicht-Substrat Pigmente: z. B. Glimmer / Metalloxid
Basis für Perlglanzpigmente sind beispielsweise pulverförmige Pigmente oder Ricinusöldispersionen von Bismutoxychlorid und/oder Titandioxid sowie Bismutoxychlorid und/oder Titandioxid auf Glimmer. Insbesondere vorteilhaft ist z. B. das unter der CIN 77163 aufgelistete Glanzpigment.
Vorteilhaft sind ferner beispielsweise die folgenden Perlglanzpigmentarten auf Basis von Glimmer/Metalloxid:
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Besonders bevorzugt sind z. B. die von der Firma Merck unter den Handelsnamen Timiron, Colorona oder Dichrona erhältlichen Perlglanzpigmente.
Die Liste der genannten Perlglanzpigmente soll selbstverständlich nicht limitierend sein. Im Sinne der vorliegenden Erfindung vorteilhafte Perlglanzpigmente sind auf zahlreichen, an sich bekannten Wegen erhältlich. Beispielsweise lassen sich auch andere Substrate außer Glimmer mit weiteren Metalloxiden beschichten, wie z. B. Silica und dergleichen mehr. Vorteilhaft sind z. B. mit TiO2 und Fe2O3 beschichtete SiO2-Partikel ("Ronaspheren"), die von der Firma Merck vertrieben werden und sich besonders für die optische Reduktion feiner Fältchen eignen.
Es kann darüber hinaus von Vorteil sein, gänzlich auf ein Substrat wie Glimmer zu verzichten. Besonders bevorzugt sind Perlglanzpigmente, welche unter der Verwendung von SiO2 hergestellt werden. Solche Pigmente , die auch zusätzlich gonichromatische Effekte haben können, sind z. B. unter dem Handelsnamen Sicopearl Fantastico bei der Firma BASF erhältlich.
Weiterhin vorteilhaft können Pigmente der Firma Engelhard / Mearl auf Basis von Calcium Natrium Borosilikat, die mit Titandioxid beschichtet sind, eingesetzt werden. Diese sind unter dem Namen Reflecks erhältlich.
Sie weisen durch ihre Partikelgröße von 40-80 μm zusätzlich zu der Farbe einen Glitzereffekt auf.
Besonders vorteilhaft sind ferner auch Effektpigmente, welche unter der Handelsbezeichnung Metasomes Standard / Glitter in verschiedenen
Farben (yellow, red, green, blue) von der Firma Flora Tech erhältlich sind.
Die Glitterpartikel liegen hierbei in Gemischen mit verschiedenen Hilfs- und
Farbstoffen (wie beispielsweise den Farbstoffen mit den Colour Index (Cl)
Nummern 19140, 77007, 77289, 77491 ) vor.
Die Farbstoffe und Pigmente können sowohl einzeln als auch im Gemisch vorliegen sowie gegenseitig miteinander beschichtet sein, wobei durch unterschiedliche Beschichtungsdicken im allgemeinen verschiedene Farbeffekte hervorgerufen werden. Die Gesamtmenge der Farbstoffe und farbgebenden Pigmente wird vorteilhaft aus dem Bereich von z. B. 0,1 Gew.% bis 30 Gew.%, vorzugsweise von 0,5 bis 15 Gew.%, insbesondere von 1 ,0 bis 10 Gew.% gewählt, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.
Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Zubereitungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erwerbbar oder können nach bekannten Verfahren synthetisiert werden.
Eine oder mehrere Verbindungen der Formel I bzw. Il können in der üblichen Weise in kosmetische oder dermatologische Zubereitungen eingearbeitet werden. Geeignet sind Zubereitungen für eine äußerliche Anwendung, beispielsweise als Creme, Lotion, Gel, oder als Lösung, die auf die Haut aufgesprüht werden kann. Für eine innerliche Anwendung sind Darreichungsformeln wie Kapseln, Dragees, Pulver, Tabletten oder Lösungen geeignet.
Als Anwendungsform der erfindungsgemäßen Zubereitungen seien z.B. genannt: Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, PIT-Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotionen, Puder, Seifen, tensidhaltige Reinigungs¬ präparate, Öle, Aerosole und Sprays. Weitere Anwendungsformen sind z.B. Sticks, Shampoos und Duschbäder. Der Zubereitung können beliebige übliche Trägerstoffe, Hilfsstoffe und gegebenenfalls weitere Wirkstoffe zugesetzt werden.
Vorzuziehende Hilfsstoffe stammen aus der Gruppe der Konservierungs¬ stoffe, Antioxidantien, Stabilisatoren, Lösungsvermittler, Vitamine, Fär¬ bemittel, Geruchsverbesserer.
Salben, Pasten, Cremes und Gele können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Traganth, Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silicone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.
Puder und Sprays können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Milch¬ zucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamid-Pulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen Treibmittel, z.B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, Propan/Butan oder Dimethylether, enthalten.
Lösungen und Emulsionen können die üblichen Trägerstoffe wie Lösungs¬ mittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, Ethanol, Iso- propanol, Ethylcarbonat, Ethlyacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1 ,3-Butylglykol, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl, Erdnussöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Rizinusöl und Sesamöl, Glycerinfett- säureester, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Suspensionen können die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdün- nungsmittel, z.B. Wasser, Ethanol oder Propylenglykol, Suspendiermittel, z.B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbitester und Polyoxyethylθnsorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummeta- hydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Traganth oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Seifen können die üblichen Trägerstoffe wie Alkalisalze von Fettsäuren,
Salze von Fettsäurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Lanolin, Fettalkohol, Pflanzenöle, Pflanzenextrakte, Glycerin, Zucker oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Tensidhaltige Reinigungsprodukte können die üblichen Trägerstoffe wie Salze von Fettalkoholsulfaten, Fettalkoholethersulfaten, Sulfobernstein- säurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Imidazolinium- derivate, Methyltaurate, Sarkosinate, Fettsäureamidethersulfate, Alkyl- amidobetaine, Fettalkohole, Fettsäureglyceride, Fettsäurediethanolamide, pflanzliche und synthetische Öle, Lanolinderivate, ethoxylierte Glycerin- fettsäureester oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Gesichts- und Körperöle können die üblichen Trägerstoffe wie synthetische Öle wie Fettsäureester, Fettalkohole, Silikonöle, natürliche öle wie Pflanzenöle und ölige Pflanzenauszüge, Paraffinöle, Lanolinöle oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Weitere typische kosmetische Anwendungsformen sind auch Lippenstifte, Lippenpflegestifte, Mascara, Eyeliner, Lidschatten, Rouge, Puder-, Emulsions- und Wachs-Make up sowie Sonnenschutz-, Prä-Sun- und After-Sun-Präparate.
Zu den bevorzugten erfindungsgemäßen Zubereitungsformen gehören insbesondere Emulsionen.
Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Zubereitung verwendet wird. Die Lipidphase kann vorteilhaft gewählt werden aus folgender Substanz¬ gruppe:
Mineralöle, Mineralwachse
Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, ferner natürliche Öle wie z. B. Rizinusöl;
Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von ■\ o Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren;
Silikonöle wie Dimethylpolysiloxane, Diethylpolysiloxane, Diphenylpolysiloxane sowie Mischformen daraus.
Die Ölphase der Emulsionen, Oleogele bzw. Hydrodispersionen oder
15 Lipodispersionen im Sinne der vorliegenden Erfindung wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Ketten¬ länge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen mit einer Kettenlänge von 0 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbon¬ säuren und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen mit einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, 5 n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononyl- stearat, Isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhexyllaurat, 2-Hexaldecylstearat, 2-Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Eru- cyloleat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z. B. Jojobaöl. 0
Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Silikonöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, 5 namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, z. B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnussöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkernöl und dergleichen mehr.
Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen. Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der Ölphase einzusetzen.
Vorteilhaft wird die Ölphase gewählt aus der Gruppe 2-Ethylhexylisostea- rat, Octyldodecanol, Isotridecylisononanoat, Isoeicosan, 2-Ethylhexyl- cocoat, C-j2-i5-Alkylbenzoat, Capryl-Caprinsäure-triglycerid, Dicaprylether.
Besonders vorteilhaft sind Mischungen aus Ci2-i5-Alkylbenzoat und 2-Ethylhexylisostearat, Mischungen aus Ci2-i5-Alkylbenzoat und Isotride¬ cylisononanoat sowie Mischungen aus Ci2-i5-Alkylbenzoat, 2-Ethylhexyl- isostearat und Isotridecylisononanoat.
Von den Kohlenwasserstoffen sind Paraffinöl, Squalan und Squalen vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden.
Vorteilhaft kann auch die Ölphase ferner einen Gehalt an cyclischen oder linearen Silikonölen aufweisen oder vollständig aus solchen Ölen bestehen, wobei allerdings bevorzugt wird, außer dem Silikonöl oder den Silikonölen einen zusätzlichen Gehalt an anderen Ölphasenkomponenten zu verwenden.
Vorteilhaft wird Cyclomethicon (Octamethylcyclotetrasiloxan) als erfindungsgemäß zu verwendendes Silikonöl eingesetzt. Aber auch andere Silikonöle sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden, beispielsweise Hexamethylcyclotrisiloxan, Polydimethylsiloxan, Poly(methylphenylsiloxan). Besonders vorteilhaft sind ferner Mischungen aus Cyclomethicon und Iso- tridecylisononanoat, aus Cyclomethicon und 2-Ethylhexylisostearat.
Die wässrige Phase der erfindungsgemäßen Zubereitungen enthält gegebenenfalls vorteilhaft Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol,
Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethylen- glykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte, ferner Alkohole niedriger C-Zahl, z. B. Ethanol, Isopropanol, 1 ,2-Propandiol, Glycerin sowie insbesondere ein oder mehrere Verdickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft gewählt werden können aus der Gruppe Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate, Polysaccharide bzw. deren Derivate, z.B. Hyaluronsäure, Xanthangummi, Hydroxypropylmethylcellulose, besonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Polyacrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, beispielsweise Carbopole der Typen 980, 981 , 1382, 2984, 5984, jeweils einzeln oder in Kombination.
Insbesondere werden Gemisch der vorstehend genannten Lösemittel verwendet. Bei alkoholischen Lösemitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.
Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Formu- ierung verwendet wird.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zubereitungen hydrophile Tenside.
Die hydrophilen Tenside werden bevorzugt gewählt aus der Gruppe der Alkylglucoside, der Acyllactylate, der Betaine sowie der Cocoampho- acetate.
Die Alkylglucoside werden ihrerseits vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Alkylglucoside, welche sich durch die Strukturformel
Figure imgf000057_0001
auszeichnen, wobei R einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 4 bis 24 Kohlenstoffatomen darstellt und wobei DP einen mittleren Glucosylierungsgrad von bis zu 2 bedeutet.
Der Wert DP repräsentiert den Glucosidierungsgrad der erfindungsgemäß verwendeten Alkylglucoside und ist definiert als
Figure imgf000057_0002
100 100 100 100
Dabei stellen p-i, p2, P3 ... bzw. pi den Anteil der einfach, zweifach dreifach ... i-fach glucosylierten Produkte in Gewichtsprozenten dar. Erfindungs- emäß vorteilhaft werden Produkte mit Glucosylierungsgraden von 1-2, insbesondere vorteilhaft von 1 , 1 bis 1 ,5, ganz besonders vorteilhaft von 1 ,2-1 ,4, insbesondere von 1 ,3 gewählt.
Der Wert DP trägt den Umstände Rechnung, dass Alkylglucoside herstel- lungsedingt in der Regel Gemische aus Mono- und Oligoglucosiden dar¬ stellen. Erfindungsgemäß vorteilhaft ist ein relativ hoher Gehalt an Mono- glucosiden, typischerweise in der Größenordnung von 40-70 Gew.-%.
Erfindungsgemäß besonders vorteilhaft verwendete Alkylglylcoside werden gewählt aus der Gruppe Octylglucopyranosid, Nonylglucopyranosid, Decyl- glucopyranosid, Undecylglucopyranosid, Dodecylglucopyranosid, Tetra- decylglucopyranosid und Hexadecylglucopyranosid. Es ist ebenfalls von Vorteil, natürliche oder synthetische Roh- und Hilfs- stoffe bzw. Gemische einzusetzen, welche sich durch einen wirksamen Gehalt an den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffen auszeichnen, beispielsweise Plantaren® 1200 (Henkel KGaA), Oramix® NS 10 (Seppic).
Die Acyllactylate werden ihrerseits vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der
Substanzen, welche sich durch die Strukturformel
Figure imgf000058_0001
O O
M®
auszeichnen, wobei R einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit
1 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet und M+ aus der Gruppe der Alkali¬ ionen sowie der Gruppe der mit einer oder mehreren Alkyl- und/oder mit einer oder mehreren Hydroxyalkylresten substituierten Ammoniumionen gewählt wird bzw. dem halben Äquivalent eines Erdalkalions entspricht.
Vorteilhaft ist beispielsweise Natriumisostearyllactylat, beispielsweise das Produkt Pathionic® ISL von der Gesellschaft American Ingredients Company.
Die Betaine werden vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Substanzen, welche sich durch die Strukturformel
Figure imgf000058_0002
auszeichnen, wobei R2 einen verzweigten oder unverzeigten Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet. Insbesondere vorteilhaft bedeutet R2 einen verzweigten oder unver¬ zweigten Alkylrest mit 6 bis 12 Kohlenstoffatomen.
Vorteilhaft ist beispielsweise Capramidopropylbetain, beispielsweise das Produkt Tego® Betain 810 von der Gesellschaft Th. Goldschmidt AG.
Als erfindungsgemäß vorteilhaftes Cocoamphoacetat wird beispielsweise Natriumcocoamphoacetat gewählt, wie es unter der Bezeichnung Miranol® Ultra C32 von der Gesellschaft Miranol Chemical Corp. erhältlich ist.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen sind vorteilhaft dadurch gekenn¬ zeichnet, dass das oder die hydrophilen Tenside in Konzentrationen von 0,01-20 Gew.-% bevorzugt 0,05-10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1-5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt oder vorliegen.
Zu Anwendung werden die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen in der für Kosmetika üblichen Weise auf die Haut und/oder die Haare in ausreichender Menge aufgebracht.
Erfindungsgemäße kosmetische und dermatologische Zubereitungen können in verschiedenen Formen vorliegen. So können sie z. B. eine Lösung, eine wasserfreie Zubereitung, eine Emulsion oder Mikroemulsion vom Typ Wasser-in-ÖI (W/O) oder vom Typ ÖI-in-Wasser (O/W), eine multiple Emulsion, beispielsweise vom Typ Waser-in-ÖI-in-Wasser (W/O/W), ein Gel, einen festen Stift, eine Salbe oder auch ein Aerosol dar¬ stellen. Es ist auch vorteilhaft, Ectoine in verkapselter Form darzureichen, z. B. in Kollagenmatrices und anderen üblichen Verkapselungsmaterialien, z. B. als Celluloseverkapselungen, in Gelatine, Wachsmatrices oder liposomal verkapselt. Insbesondere Wachsmatrices wie sie in der DE-OS 43 08 282 beschrieben werden, haben sich als günstig herausgestellt. Bevorzugt werden Emulsionen. O/W-Emulsinen werden besonders bevorzugt. Emulsionen, W/O-Emulsionen und O/W-Emulsionen sind in üblicher weise erhältlich. AIs Emulgatoren können beispielsweise die bekannten W/O- und O/W- Emulgatoren verwendet werden. Es ist vorteilhaft, weitere übliche Co- emulgatoren in den erfindungsgemäßen bevorzugten O/W-Emulsionen zu verwenden.
5 Erfindungsgemäß vorteilhaft werden als Co-Emulgatoren beispielsweise
O/W-Emulgatoren gewählt, vornehmlich aus der Gruppe der Substanzen mit HLB-Werten von 11-16, ganz besonders vorteilhaft mit HLB-Werten von 14,5-15,5, sofern die O/W-Emulgatoren gesättigte Reste R und R' aufweisen. Weisen die O/W-Emulgatoren ungesättigte Reste R und/oder
10 R1 auf, oder liegen Isoalkylderivate vor, so kann der bevorzugte HLB-Wert solcher Emulgatoren auch niedriger oder darüber liegen.
Es ist von Vorteil, die Fettalkoholethoxylate aus der Gruppe der ethoxyl- ierten Stearylalkhole, Cetylalkohole, Cetylstearylalkohole (Cetearylalko-
"15 hole) zu wählen. Insbesondere bevorzugt sind: Polyethylen- glycol(13)stearylether (Steareth-13), Polyethylenglycol(14)stearylether (Steareth-14), Polyethylenglycol(15)stearylether (Steareth-15), Polyethylenglycol(16)stearylether (Steareth-16), Polyethylenglycol(11)- stearylether (Steareth-17),Polyethylenglycol(18)stearylether (Steareth-18), 0 Polyethylenglycol(19)stearylether (Steareth-19), Polyethylenglycol(20)- stearylether (Steareth-20), Polyethylenglycol(12)isostearylether (lsosteareth-12), Polyethylenglycol(13)isostearylether (lsosteareth-13), Polyethylenglycol(14)isostearylether (lsosteareth-14), Polyethylen- glycol(15)isostearylether (lsosteareth-15), Polyethylenglycol(16)- 5 isostearylether (lsosteareth-16), Polyethylenglycol(17)isostearylether (lsosteareth-17), Polyethylenglycol(18)isostearylether (lsosteareth-18), Polyethylenglycol(19)isostearylether (lsosteareth-19), Polyethylen- glycol(20)isostearylether (lsosteareth-20), Polyethylenglycol(13)cetylether (Ceteth-13), Polyethylenglycol(14)cetylether (Ceteth-14), Polyethylen- 0 glycol(15)cetylether (Ceteth-15), Polyethylenglycol(16)cetylether (Ceteth- 16), Polyethylenglycol(17)cetylether (Ceteth-17), Polyethylenglycol(18)- cetylether (Ceteth-18), Polyethylenglycol(19)cetylether (Ceteth-19), Polyethylen-glycol(20)cetylether (Ceteth-20), Polyethylen- glycol(13)isocetylether (lsoceteth-13), Polyethylenglycol(14)isocetylether 5 (lsoceteth-14), Polyethylenglycol(15)isocetylether (lsoceteth-15), Polyethylenglycol(16)isocetylether (lsoceteth-16), Polyethylenglycol(17)- isocetylether (lsoceteth-17), Polyethylenglycol(18)isocetylether (Isoceteth- 18), Polyethylenglycol(19)isocetylether (lsoceteth-19), Polyethylen- glycol(20)isocetylether (lsoceteth-20), Polyethylenglycol(12)oleylether (Oleth-12), Polyethylenglycol(13)oleylether (Oleth-13), Polyethylen-
5 glycol(14)oleylether (Oleth-14), Polyethylenglycol(15)oleylether (Oleth-15),
Polyethylenglycol(12)laurylether (Laureth-12), Polyethylenglycol(12)- isolaurylether (lsolaureth-12), Polyethylenglycol(13)cetylstearyiether (Ceteareth-13), Polyethylenglycol(14)cetylstearylether (Ceteareth-14), Polyethylenglycol(15)cetylstearylether (Ceteareth-15), Polyethylen-
10 g[ycol(16)cetylstearylether (Ceteareth-16), Polyethylenglycol(17)- cetylstearylether (Ceteareth-17), Polyethylenglycol(18)cetylstearylether (Ceteareth-18), Polyethylenglycol(19)cetylstearylether (Ceteareth-19), Polyethylenglycol(20)cetylstearylether (Ceteareth-20).
"15 Es ist ferner von Vorteil, die Fettsäureethoxylate ausfolgender Gruppe zu wählen:
Polyethylenglycol(20)stearat, Polyethylenglycol(21 )stearat, Polyethylenglycol(22)stearat, Polyethylenglycol(23)stearat,
20 Polyethylenglycol(24)stearat, Polyethylenglycol(25)stearat,
Polyethylenglycol(12)isostearat, Polyethylenglycol(13)isostearat, Polyethylenglycol(14)isostearat, Polyethylenglycol(15)isostearat, Polyethylenglycol(16)isostearat, Polyethylenglycol(17)isostearat, Polyethylenglycol(18)isostearat, Polyethylenglycol(19)isostearat, 5 Polyethylenglycol(20)isostearat, Polyethylenglycol(21 )isostearat, Polyethylenglycol(22)isostearat, Polyethylenglycoi(23)isostearat, Polyethylenglycol(24)isostearat, Polyethylenglycol(25)isostearat, Polyethylenglycol(12)oleat, Polyethylenglycol(13)oleat, Polyethylenglycol(14)oleat, Polyethylenglycol(15)oleat, 0 Polyethylenglycol(16)oleat, Polyethylenglycol(17)oleat, Polyethylenglycol(18)oleat, Polyethylenglycol(19)oleat, Polyethylenglycol(20)oleat,
Als ethoxylierte Alkylethercarbonsäure bzw. deren Salz kann vorteilhaft 5 das Natriumlaureth-11-carboxylat verwendet werden. Als Alkylethersulfat kann Natrium Laureth-4-sulfat vorteilhaft verwendet werden. Als ethoxyl- iertes Cholesterinderivat kann vorteilhaft Polyethylenglycol(30)chole- sterylether verwendet werden. Auch Polyethylenglycol(25)sojasterol hat sich bewährt. Als ethoxylierte Triglyceride können vorteilhaft die PoIy- ethylenglycol(60) Evening Primrose Glyceride verwendet werden (Evening Primrose = Nachtkerze).
Weiterhin ist von Vorteil, die Polyethylenglycolglycerinfettsäureester aus der Gruppe Polyethylenglycol(20)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(21)gly- ceryllaurat, Polyethylenglycol(22)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(23)gly- ceryllaurat, Polyethylenglycol(6)glycerylcaprat/caprinat, Polyethylenglycol- (20)glyceryloleat, Polyethylenglycol(20)glycerylisostearat, Polyethylengly- col(18)glyceryloleatcocoat zu wählen.
Es ist ebenfalls günstig, die Sorbitanester aus der Gruppe Polyethylen- glycol(20)sorbitanmonolaurat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonostearat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonoisostearat, Polyethylenglycol(20)sorbi- tanmonopalmitat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonooleat zu wählen.
Als fakultative, dennoch erfindungsgemäß gegebenenfalls vorteilhafte W/O-Emulgatoren können eingesetzt werden:
Fettalkohole mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen, Monoglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbon- säuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atome, Diglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbe¬ sondere 12-18 C-Atomen, Monoglycerinether gesättigter und/oder unge¬ sättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Diglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkhole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Propylenglycol- ester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweig¬ ter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen sowie Sorbitanester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen.
Insbesondere vorteilhafte W/O-Emulgatoren sind Glycerylmonostearat, Glycerylmonoisostearat, Glycerylmonomyristat, Glycerylmonooleat, Diglycerylmonostearat, Diglycerylmonoisostearat, Propylenglycol- monostearat, Propylenglycolmonoisostearat, Propylenglycolmonocaprylat, Propylenglycolmonolaurat, Sorbitanmonoisostearat, Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonocaprylat, Sorbitanmonoisooleat, Saccharosedistearat, Cetyl- alkohol, Stearylalkohol, Arachidylalkohol, Behenylalkohol, Isobehenyl- alkohol, Selachylalkohol, Chimylalkohol, Polyethylenglycol(2)stearylether (Steareth-2), Glycerylmonolaurat, Glycerylmonocaprinat, Glycerylmono- caprylat.
Erfindungsgemäß bevorzugte Zubereitungen eignen sich besonders zum Schutz menschlicher Haut gegen Alterungsprozesse sowie vor oxidativem Stress, d.h. gegen Schädigungen durch Radikale, wie sie z.B. durch Sonneneinstrahlung, Wärme oder andere Einflüsse erzeugt werden. Dabei liegt sie in verschiedenen, für diese Anwendung üblicherweise verwendeten Darreichungsformen vor. So kann sie insbesondere als Lotion oder Emulsion, wie als Creme oder Milch (O/W, W/O, O/W/O, W/O/W), in Form ölig-alkoholischer, ölig-wässriger oder wässrig- alkoholischer Gele bzw. Lösungen, als feste Stifte vorliegen oder als Aerosol konfektioniert sein.
Die Zubereitung kann kosmetische Adjuvanten enthalten, welche in dieser Art von Zubereitungen üblicherweise verwendet werden, wie z.B. Verdickungsmittel, weichmachende Mittel, Befeuchtungsmittel, grenz¬ flächenaktive Mittel, Emulgatoren, Konservierungsmittel, Mittel gegen Schaumbildung, Parfüms, Wachse, Lanolin, Treibmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, welche das Mittel selbst oder die Haut färben, und andere in der Kosmetik gewöhnlich verwendete Ingredienzien.
Man kann als Dispersions- bzw. Solubilisiemngsmittel ein Öl, Wachs oder sonstigen Fettkörper, einen niedrigen Monoalkohol oder ein niedriges Polyol oder Mischungen davon verwenden. Zu den besonders bevorzugten Monoalkoholen oder Polyolen zählen Ethanol, i-Propanol, Propylenglykol, Glycerin und Sorbit.
Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist eine Emulsion, welche als Schutzcreme oder -Milch vorliegt und außer der oder den Verbin- düngen der Formel I bzw. Formel Il beispielsweise Fettalkohole,
Fettsäuren, Fettsäureester, insbesondere Triglyceride von Fettsäuren, Lanolin, natürliche und synthetische Öle oder Wachse und Emulgatoren in Anwesenheit von Wasser enthält.
Weitere bevorzugte Ausführungsformen stellen ölige Lotionen auf Basis von natürlichen oder synthetischen Ölen und Wachsen, Lanolin, Fettsäure- estern, insbesondere Triglyceriden von Fettsäuren, oder ölig-alkoholische Lotionen auf Basis eines Niedrigalkohols, wie Ethanol, oder eines Glyce- rols, wie Propylenglykol, und/oder eines Polyols, wie Glycerin, und Ölen, Wachsen und Fettsäureestern, wie Triglyceriden von Fettsäuren, dar.
Die erfindungsgemäße Zubereitung kann auch als alkoholisches Gel vorliegen, welches einen oder mehrere Niedrigalkohole oder -polyole, wie Ethanol, Propylenglykol oder Glycerin, und ein Verdickungsmittel, wie Kieselerde umfaßt. Die ölig-alkoholischen Gele enthalten außerdem natürliches oder synthetisches Öl oder Wachs.
Die festen Stifte bestehen aus natürlichen oder synthetischen Wachsen und Ölen, Fettalkoholen, Fettsäuren, Fettsäureestern, Lanolin und anderen Fettkörpern.
Ist eine Zubereitung als Aerosol konfektioniert, verwendet man in der Regel die üblichen Treibmittel, wie Alkane, Fluoralkane und Chlorfluoralkane.
Die kosmetische Zubereitung kann auch zum Schutz der Haare gegen fotochemische Schäden verwendet werden, um Veränderungen von Farbnuancen, ein Entfärben oder Schäden mechanischer Art zu verhindern. In diesem Fall erfolgt geeignet eine Konfektionierung als Shampoo, Lotion, Gel oder Emulsion zum Ausspülen, wobei die jeweilige Zubereitung vor oder nach dem Shamponieren, vor oder nach dem Färben oder Entfärben bzw. vor oder nach der Dauerwelle aufgetragen wird. Es kann auch eine Zubereitung als Lotion oder Gel zum Frisieren und Behandeln, als Lotion oder Gel zum Bürsten oder Legen einer Wasser¬ welle, als Haarlack, Dauerwellenmittel, Färbe- oder Entfärbemittel der Haare gewählt werden. Die Zubereitung mit Lichtschutzeigenschaften kann außer der oder den Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il verschiedene, in diesem Mitteltyp verwendete Adjuvanten enthalten, wie grenzflächen aktive Mittel, Verdickungsmittel, Polymere, weichmachende Mittel, Konservierungsmittel, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel, Silikonderivate, Öle, Wachse, Antifettmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, die das Mittel selbst oder die Haare färben oder andere für die Haarpflege üblicherweise verwendete Ingredienzien.
Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind ein Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass mindestens eine Verbindung der Formel I bzw. Formel Il mit Resten wie oben beschrieben mit einem kosmetisch oder dermatologisch oder für Nahrungsmittel geeigneten Träger vermischt wird, und die Verwendung einer Verbindung der Formel I bzw. Formel Il zur Herstellung einer Zubereitung.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können dabei mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind.
Das Vermischen kann ein Lösen, Emulgieren oder Dispergieren der Verbindung gemäß Formel I bzw. Formel Il in dem Träger zur Folge haben.
Es wurde auch festgestellt, dass Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il stabilisierend auf die Zubereitung wirken können. Bei der Verwendung in entsprechenden Produkten bleiben diese daher auch länger stabil und verändern ihr Aussehen nicht. Insbesondere bleibt auch bei längerdauern¬ der Anwendung bzw. längerer Lagerung die Wirksamkeit der Inhaltsstoffe, z.B. Vitamine, erhalten. Dies ist unter anderem besonders vorteilhaft bei Zusammensetzungen zum Schutz der Haut gegen die Einwirkung von UV- Strahlen, da diese Kosmetika besonders hohen Belastungen durch die UV-Strahlung ausgesetzt sind.
Die positiven Wirkungen von Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il ergeben deren besondere Eignung zur Verwendung in kosmetischen oder pharmazeutischen Zubereitungen.
Ebenso positiv sind die Eigenschaften von Verbindungen mit der Formel I bzw. Formel Il zu werten für eine Verwendung in Nahrungsmitteln oder als Nahrungsergänzungsmittel oder als „functional food". Die weiteren zu Nahrungsmitteln ausgeführten Erläuterungen gelten sinngemäß auch für Nahrungsergänzungsmittel und für „functional food".
Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il angereichert werden können, umfassen alle Materialien, die für den Verzehr durch Tiere oder für den Verzehr durch Menschen geeignet sind, beispielsweise Vitamine und Provitamine davon, Fette, Mineralien oder Aminosäuren ". (Die Nahrungsmittel können fest sein aber auch flüssig, also als Getränk vorliegen). Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind dementsprechend die Verwendung einer Verbindung nach Formel I bzw. Formel Il als Nahrungsmittelzusatz für die human- oder Tierernährung sowie Zubereitungen, die Nahrungsmittel oder Nahrungsergänzungsmittel sind und entsprechende Träger enthalten.
Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il angereichert werden können, sind beispielsweise auch Nahrungsmittel, die aus einer einzigen natürlichen Quelle stammen, wie z.B. Zucker, ungesüßter Saft, Nektar oder Püree von einer einzigen Pflanzenspezies, wie z.B. ungesüßter Apfelsaft (z.B. auch eine Mischung verschiedener Sorten Apfelsaft),
Grapefruitsaft, Orangensaft, Apfelkompott, Aprikosennektar, Tomatensaft, Tomatensoße, Tomatenpüree usw. Weitere Beispiele für Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il angereichert werden können, sind Korn oder Getreide einer einzigen Pflanzenspezies und Materialien, die aus derartigen Pflanzenspezies hergestellt werden, wie z.B. Getreidesirup, Roggenmehl, Weizenmehl oder Haferkleie. Auch Mischungen von derartigen Nahrungsmitteln sind geeignet, um nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il angereichert zu werden, beispielsweise MultiVitaminpräparate, Mineralstoffmischungen oder gezuckerter Saft. Als weitere Beispiele für Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il angereichert werden können, seien Nahrungsmittelzubereitungen, beispielsweise zubereitete Cerealien, Gebäck, Mischgetränke, speziell für Kinder zubereitete Nahrungsmittel, wie Joghurt, Diätnahrungsmittel, kalorienarme Nahrungsmittel oder Tierfutter, genannt.
Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il angereichert werden können, umfassen somit alle genießbaren Kombinationen von Kohle¬ hydraten, Lipiden, Proteinen, anorganischen Elementen, Spurenelemen¬ ten, Vitaminen, Wasser oder aktiven Metaboliten von Pflanzen und Tieren.
Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il angereichert werden können, werden vorzugsweise oral angewendet, z.B. in Form von Speisen, Pillen, Tabletten, Kapseln, Pulver, Sirup, Lösungen oder Suspensionen.
Die mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il angereicherten erfindungsgemäßen Nahrungsmittel können mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind.
Desweiteren besitzen Verbindungen der Formel I nur eine schwach ausgeprägte Eigenfarbe. Die schwach ausgeprägte Eigenfarbe ist z.B. dann von großem Vorteil, wenn in den Produkten eine Eigenfarbe der Inhaltsstoffe aus ästhetischen Gründen unerwünscht ist.
Der Anteil der Verbindungen der Formel I bzw. Il in der Zubereitung beträgt vorzugsweise von 0,01 bis 20 Gew.%, besonders bevorzugt von 0,05 bis 10 Gew.% und insbesondere bevorzugt von 0,1 bis 5 Gew.% bezogen auf die gesamte Zubereitung. Ganz außerordentlich bevorzugt beträgt der Anteil der Verbindungen der Formel I bzw. Il in der Zubereitung von 0,1 bis 2 Gew.% bezogen auf die gesamte Zubereitung.
Auch ohne weitere Ausführungen wird davon ausgegangen, dass ein Fachmann die obige Beschreibung in weitestem Umfang nutzen kann. Die bevorzugten Ausführungsformen sind deswegen lediglich als beschreiben¬ de, keinesfalls als in irgendeiner Weise limitierende Offenbarung aufzu¬ fassen. Die vollständige Offenbarung aller vor- und nachstehend aufgeführten Anmeldungen und Veröffentlichungen sind durch Bezugnahme in diese Anmeldung eingeführt. Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung verdeutlichen. Sie sind jedoch keinesfalls als limitierend zu betrachten. Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Zubereitungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erhältlich oder können nach bekannten Methoden synthetisiert werden. Die INCI-Namen der verwendeten Rohstoffe sind wie folgt (die
INCI-Namen werden definitionsgemäß in Englischer Sprache angegeben):
Beispiele
Beispiel 1a: Umsetzung von Dihydroxyaceton (DHA) mit (E)- (4-Methoxy)-zimtsäurechlorid
In einem Dreihalskolben wird zu einer Lösung von Dihydroxyaceton (2,70g
30 mmol) in abs. Pyridin (50 ml_) eine Lösung von (£)-(4-Methoxy)- zimtsäurechlorid (1 ,00g, 5 mmol) in abs. Dichlormethan (15 mL)' bei 0-50C langsam unter Rühren zugetropft. Anschließend wird 1 h bei 100C und dann 5 h bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Lösungsmittel abdestilliert und das zurückbleibende Rohprodukt in Wasser (100 mL) aufgenommen und mit Essigsäure-ethylester (3x20 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser (2x50 mL) gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das nach dem Verdampfen des Essigsäure-ethylesters i. Vak. zurückbleibende Roh- produkt wird aus Ethanol (7 mL) umkristallisiert. Das ausgefallene 1 ,3-bis- [(E)-3-(4-methoxyphenyl)-2-propenoyloxy]-2-oxopropan wird abfiltriert und mit Ethanol (2x5 mL) gewaschen. Das Filtrat wurde i. Vak. eingedampft und säulenchromatographisch mit (Essigsäure-ethylester: Cyclohexan - 3:1 ) aufgearbeitet.
I . Fraktion: (Rf = 0.38):
1,3-bis-[(E)-3-(4-methoxyphenyl)-2-propenoyloxy]-2-oxopropan
Figure imgf000069_0001
Ausbeute 32%
C23H22O7; M = 410.43
Rf = 0.38 (Essigsäure-ethylester : Cyclohexan - 3:1 ), als weiße Kristalle mit Schmp. 146-148 0C (Ethanol). 1H-NMR (300 MHz1 DMSO-d6): 7.73 (d, J = 8.76, 4H, Ar-H), 7.69 (d, J = 15.95, 2H, CH=CHCO), 7.00 (d, J = 8.76, 4H, Ar-H), 6.60 (d, J = 15.95, 2H, Ar-CH=CH), 5.05 (s, 4H, CH2), 3.81 (s, 6H, OCH3). 13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 198.6, 165.6, 161.3, 145.4, 130.3, 126.4, 114.3, 114.2, 65.8, 55.3. MS (El): 410 (20) [M+], 219 (20), 161 (100), 133 (6).
UV-ViS (1 mg/100mL; λmax[nm], ε): 307.0 (1.140).
2. Fraktion: (Rf = 0.61 ):
1 -Hydroxy-3-[(E)-3-(4-methoxyphenyl)-2-propenoyloxy]-2-oxopropan
Figure imgf000070_0001
Ausbeute 62%.
Ci3H14O5; M = 250.25
Rf = 0.61 (Essigsäure-ethylester: Cyclohexan - 3:1 ), weiße Kristalle mit Schmp.172-174 °C.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.73 (d, J = 8.71 Hz, 2H, Ar-H), 7.65 (d, J =
16.05 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.98 (d, J = 8.71 Hz, 2H, Ar-H), 6.57 (d, J =
16.05 Hz, 1 H, CH=CHCO), 5.42 (t, J = 5.99 Hz , 1 H, OH, austauschbar mit
D2O), 4.99 (s, 2H, OCH2CO), 4.17 (d, J = 5.99 Hz, 2H, CH2OH), 3.80 (s, 3H, OMe).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 203.7, 164.5, 160.0, 143.8, 129.0, 125.2,
113.6, 113.1 , 65.0, 64.5, 54.1.
MS(EI): 250 (24) [M+], 219 (22), 178 (10), 161 (100), 133 (23), 118 (7).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 301.0 (0.947) (vgl. Figur 2). Beispiel 1 b: 1 -Hydroxy-3-(2-cyano-3,3-diphenylacryloyloxy)-2-oxo- propan
wird entsprechend der Arbeitsvorschrift gemäß Beispiel 1a aus 2-Cyano- 3,3-diphenylacrylsäurechlorid erhalten.
Figure imgf000071_0001
Ausbeute: 69%.
C19H15NO4; M = 321.34
Rf = 0.37 (Chloroform : Methanol - 95:5), als hellgelblicher Feststoff mit
Schmp. 204 0C (Zers.).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.20-7.70 (m, 10H, Ar-H), 5.43 (t, J = 5.99
Hz , 1 H1 OH, austauschbar mit D2O), 5.00 (s, 2H, OCH2CO), 4.17 (d, J =
5.99 Hz, 2H, CH2OH).
MS (El): 321 (4) [M+], 290 (6), 262 (24), 249 (100), 232 (74), 220 (6), 204
(86), 190 (7), 176 (32), 165 (23), 151 (11 ), 77 (14).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 303.0 (0.375) (vgl. Figur 1 ).
Als zweites Produkt erhält man:
1,3-Bis-(2-cyano-3,3-diphenylacryloyloxy)-2-oxopropan
Figure imgf000071_0002
Ausbeute: 30%.
C35H24N2O5; M = 552.59
Rf = 0.92 (Chloroform : Methanol - 95:5), als weißer Feststoff mit Schmp.
209 0C.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.23 (m, 4H, Ar-H), 7.37-7.65 (m, 16H1 Ar- H), 4.95 (s, 4H, OCH2CO).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-Cl6): 196.5, 170.8, 160.7, 138.4, 137.8, 131.5,
130.5, 129.8, 129.8, 128.6, 128.1 , 116.6, 102.5, 67.1.
MS (FD): 552 (75) [M+].
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmaχ[nm]( ε): 304.0 (0.031).
Beispiel 2: Umsetzung von 1-(ferf-Butyldimethylsilyloxy)-3-hydroxy- 2-oxopropan mit 4-Dimethylaminobenzoesäurechlorid
Zu einer Lösung von 1-(terf-Butyldimethylsilyloxy)-3-hydroxy-2-oxopropan (E. L. Ferroni, V. DiTeIIa, N. Ghanayem, R. Jeske, C. Jodlowski, e. al., J. Org, Chem. 1999, 64, 4943.) (480mg, 2 mmol) in abs. Pyridin (20 mL) wird 4-Dimethylaminobenzoesäurechlorid (400mg, 2 mmol) in eine Portion bei RT zugegeben. Es wird 1 h bei RT und dann 2 h bei 60-700C gerührt. Das Lösungsmittel wird i. Vak. entfernt und das zurückbleibende Rohprodukt in Wasser (100 mL) aufgenommen und die Wasser Lösung mit Essigsäure- ethylester (3x20 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung (2x20 mL) gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Der nach dem Verdampfen des Essig- säure-ethylesters i. Vak. zurückbleibende Rückstand wird säulenchromato- graphisch aufgearbeitet.
1 -(ferf-Butyldimethylsilyloxy)-2-oxopropyI-4-dimethylaminobenzoat
Figure imgf000073_0001
Ausbeute: 84% (590mg).
C18H29NO4Si; M = 351.52.
Rf = 0.57 (Essigester : Cyclohexan - 1:1), als weiße Kristalle mit Schmp.
91 -92°C.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.70 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.65 (d, J =
9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.92 (s, 2H, OCH2CO), 4.34 (s, 2H, CH2OSi), 2.93 (s,
6H, NMe2), 0.80 (1s, 9H, 3Me), 0.00 (1s, 6H, 2Me).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 203.4, 165.2, 153.4, 130.9, 114.9, 110.7,
67.0, 65.8, 39.4, 25.6, 17.9, -5.6.
MS(El): [M+]251 (32),294(48), 164(24), 148(100), 129(12), 117(16),
77 (9),73 (41).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 299.0 (0.67).
Beispiel 3: Umsetzung von 1-(ferf-ButyldimethylsilyIoxy)-2- oxopropyl Estern / Amiden mit Flußsäure
Das entsprechende Edukt aus Beispiel 2 (1 mmol) wird in einem Acetonitril/Wasser-3:1 Gemisch (30 mL) gelöst und bei RT mit 48%-ge Flußsäure (2 mL) versetzt. Man rührt bei RT bis das Edukt vollständig abreagiert hat (DC-Kontrolle). Danach wird zum Reaktionsgemisch eine Lösung von Natriumhydrogencarbonat in Wasser unter Rühren zugetropft (bis ca. pH = 8). Wasser (50 mL) wird zugegeben, das Reaktionsgemisch mit Dichlormethan (4 x 25 mL) extrahiert und die vereinigten organischen Extrakte über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird i. Vak. entfernt. Umkristallisation des Rückstands aus Ethanol bzw. eine säulenchromatographische Aufarbeitung mit dem angegebenen Eluent liefert den entsprechenden 3-Hydroxy-2-oxopropyl Ester (bzw. Amid). (3-Hydroxy-2-oxopropyI)-4-dimethyIaminobenzoat wird entsprechend der allgemeinen Arbeitsvorschrift dargestellt.
Figure imgf000074_0001
Ausbeute: 96%. C12Hi5NO4; M = 237.26.
Rf = 0.24 ( Essigester : Cyclohexan - 1 :2), weiße Kristalle mit Schmp. 129-
131 0C.
1H-NMR (300 MHz1 DMSO-d6): 7.70 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H)1 6.65 (d, J =
9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.93 (s, 2H, OCH2CO), 4.09 (s, 2H, CH2OH), 2.93 (s, 6H1 NMe2).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 205.3, 165.2, 153.4, 130.9, 114.9, 110.8,
66.2, 65.7, 39.1.
MS (El): [M+] 237 (22), 164 (19), 148 (100), 120 (6), 105 (7), 77 (9).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 311.0 (1.213).
Beispiel 4: 4-(4-Dimethylaminophenylcarbonyloxymethyl)-2,2- dimethyl-1 ,3-dioxolan
Zu einer Mischung aus 4-Hydroxymethyl-2,2-dimethyl-1 ,3-dioxolan (1.19g, 10 mmol) und abs. Pyridin (20 mL) wird das 4-Dimethylaminobenzoe- säurechlorid (1.00g, 5 mmol) in einer Portion zugegeben und 10 min bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird 2 h bei 80-900C gerührt. Wasser (50 mL) wird zugegeben, das Reaktionsgemisch mit Dichlor- methan (3x25 mL) extrahiert und die vereinigten organischen Extrakte über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird i. Vak. entfernt und der Rückstand durch Säulenchromatographie gereinigt.
Figure imgf000075_0001
Ausbeute: 94%.
C15H2INO4; M = 279.34
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.70 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.65 (d, J
9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.41 , 4.10, 3.73 (3m, 2H+2H+1 H, aliphatische
Protonen), 1.37, 1.32 (3H+3H, 2s, 2CH3), 2.93 (s, 6H, NMe2).
MS (FD): [M+] 279 (64).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 310.0 (0.86).
Beispiel 5: 2,3-Dihydroxypropyl-4-dimethylaminobenzoat
4-(4-Dimethylaminophenylcarbonyloxymethyl)-2,2-dimethyl-1 ,3-dioxolan aus Beispiel 4 (3 mmol) wird in dem Diglim/H2O-8:2 Gemisch (25 ml_) gelöst und mit Borsäure (2g) versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3h bei 100°C gerührt. Danach wird das Lösungsmittel i. Vak. abdestilliert, das zurückbleibende Rohprodukt in Wasser (100 mL) aufgenommen und mit Essigsäure-ethylester (3χ20 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser (2x50 mL) gewaschen und über Magnesium¬ sulfat getrocknet. Das nach dem Verdampfen des Essigsäure-ethylesters Vak. zurückbleibende Rohprodukt wird ohne weitere Reinigung für Folge¬ reaktionen eingesetzt.
Figure imgf000075_0002
Ausbeute: 98%.
C12H17NO4; M = 239.27
1H-NMR (300 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.63 (d, J
9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.10, 4.07, 3.75 (2H+2H+1 H, 3m, aliphatische
Protonen)., 2.93 (s, 6H, NMe2).
MS (FD): [M+] 239 (25).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 310.0 (1.01).
Beispiel 6: Umsetzung von 1 ,2-Diolen mit fe/t-Butyldimethylsilyl« chlorid
In einem Rundkolben wird das entsprechende 1 ,2-Diol aus Beispiel 5 (2 mmol) in abs. Pyridin (10 ml_) gelöst. Nach Zugabe von terf-Butyldi- methylsilylchlorid (2.2 mmol) wird bei Raumtemperatur 12 h gerührt. Danach wird das Lösungsmittel i. Vak. abdestilliert und das zurück¬ bleibende Rohprodukt mit Wasser (100 mL) aufgenommen und mit Dichlormethan (3x20 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser (2x50 mL) gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das nach dem Verdampfen des Dichlormethans i. Vak. zurückbleibende Rohprodukt wird säulenchromatographisch mit angegebenen Eluent aufgearbeitet.
3-(ferf-Butyldimethylsilyloxy)-2-hydroxypropyl-4-dimethylamino- benzoat
Figure imgf000076_0001
Ausbeute: 88%.
C18H31NO4Si; M = 253.54
Rf = 0.55 (Essigester : Cyclohexan - 1 :3), als farbloses Öl. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.72 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.63 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.81 (d, 1 H, CHOH, mit D2O austauschbar), 4.08, 3.74 (2m, 4H, OCH2CHCH2OSi), 3.61 (m, 1 H, CH), 2.93 (s, 6H, NMe2), 1.37,1.35, 1.32 (3H+3H+3H, 3s, 3CH3), 0.01 (s, 6H1 SiMθ2).MS (FD): [M+] 239 (25). 5 UV-VIS (1 mg/100mL; λmax[nm], ε): 310.0 (1.01).
Beispiel 7: Oxidation von 3-(terf-Butyldimethylsilyloxy)-2- hydroxypropyl-Derivaten aus Beispiel 2 mit Dimethyl- sulfoxyd/Oxalyldichlorid (Swern-Oxidation)
10
Ein 100-mL-Einhalsskolben mit Magnetrührer und Dreiwegehahn wird eva¬ kuiert, ausgeheizt und mit trockenem Schutzgas befüllt. Unter Schutzgas wird anschließend mit einer Injektionsspritze durch den Dreiwegehahn eine Lösung von (1.0 ml_, 11 mmol) Oxalyldichlorid in 25 ml_ Dichlor-
"15 methan in den Kolben gegeben. Nach einigen Minuten Kühlung (Innen¬ temperatur etwa -600C) wird unter Rühren eine Lösung von Dimethyl- sulfoxyd (1.7 mL, 22 mmol) in Dichlormethan (5 mL) zugegeben. Nach kurzer Reaktionszeit werden anschließend innerhalb von 5 min 10 mmol des zu oxidierenden Alkohols in Dichlormethan (10 mL) portionsweise 0 zugesetzt. Nach weiteren 15 min wird mit Triethylamin (7 mL, 50 mmol) versetzt, 5 min nachgerührt und anschießend langsam auf Raumtemperatur erwärmt. Anschließend wird Wasser (50 mL) zur Reaktionsmischung gegeben, die organische Phase abgetrennt und die wässrige Phase mit Dichlormethan (2x30 mL) extrahiert. Die vereinigten 5 organischen Phasen werden mit 100 mL gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Entfernen des Lösungsmittels ist das erhaltene Keton in der Regel für weitere Umsetzungen ausreichend rein. Zur weiteren Reinigung kann das Rohprodukt säulechromatographisch aufgearbeitet werden. 0
5 Beispiel 7a: [1-(terf-ButyIdimethylsilyloxy)-2-oxopropyI]-4- dimethylaminobenzoat
Figure imgf000078_0001
wird entsprechend obiger allgemeiner Arbeitsvorschrift aus [3-(t-Butyl- dimethylsilyloxy)-2-hydroxypropyl]-4-dimethylamino-benzoat (aus Beispiel 6) in 95% Ausbeute erhalten.
Beispiel 8: Darstellung von 3-[4-(3-Hydroxy-2,2-dimethoxy- propoxymethyl)-benzyliden]-4,7,7-trimethyl- bicyclo[2.2.1]heptan-2-on
Zu einer Lösung von 2,2-Dimethoxy-1 ,3-propandiol (M. W. Chun, D. H. Shin, H. R. Moon, J. Lee, H. Park, L. S. Jeong, Bioorg. Med. Chem. Lett 1997, 7, 1475. E. Cesarotti, P. Antognazza, M. Pallavicini, L. Villa, HeIv. Chim. Acta 1993, 76, 2344. E. L. Ferroni, V. DiTeIIa, N. Ghanayem, R. Jeske, C. Jodlowski, e. al., J. Org, Chem. 1999, 64, 4943.) (8.17g, 60 mmol) und t-BuOK (4.50g, 40 mmol) in t-BuOH (150 mL) wird langsam bei 4O0C unter Rühren eine Lösung von 3-(4-Brommethyl-benzyliden)- 4,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-on (C. Bouillon, C. Vayssie, in Ger. Offen., (Oreal S. A., Fr.). Appl: DE 19780314. 78-2811041 , 1978, p. 71. C. Bouillon, C. Vayssie, in Fr. Demande, (Oreal S. A., Fr.), Fr, Number 2421878, 1979, p. 31. C. Bouillon, C. Vayssie, (Oreal S. A., Fr.). Ca, Number 1113480, 1981 , p. 61.) (10.0g, 30 mmol) in THF (30 mL) zuge- tropft. E wird 30 min bei 400C und anschließend 1 h bei Rückflusstempe- ratur gerührt. Nach dem Abkühlen der Reaktionsmischung werden
Diethylether (30 mL) und Wasser (100 mL) zugegeben. Die organische Phase wird abgetrennt und die wässrige Phase mit Diethylether (3x50 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit gesättigter
Kochsalzlösung gewaschen (3x70 mL) und über Magnesiumsulfat getrocknet; das Lösungsmittel wird entfernt. Säulenchromatographische Aufarbeitung mit Essigsäure-ethylesteπCyclohexan-i :! liefert
Figure imgf000079_0001
als klares Öl.
Figure imgf000079_0002
Rf = 0.24 ( Essigester: Cyclohexan - 1 :1 ).
1H-NIVIR (300 MHz1 DMSO-d6): 7.54 (d, J = 8.19 Hz, 2H, Ar-H), 7.40 (d, J =
8.19 Hz, 2H1 Ar-H), 7.11 (s, 1 H, C=CH), 4.81 (t, J = 5.60 Hz, 1 H, CH2OH, austauschbar mit D2O), 4.53 (s, 2H, Ar-CH2), 3.48 (s, 2H, OCH2C), 3.46 (d,
J = 5.60 Hz, 2H, CH2OH) , 3.20 (d, J = 4.0 Hz, CH-Campher), 2.19, 1.81 ,
1.54-1.32 (3m, 4H, CH2CH2-Campher), 0.99, 0.95, 0.75 (3s, 3H +3H+3H,
3Me).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 206.6, 141.9, 139.3, 134.1 , 129.6, 127.9,
126.3, 100.6, 71.9, 66.1 , 57.9, 56.4, 48.5, 47.3, 46.2, 30.0, 25.5, 20.1 ,
17.8, 9.2.
MS(El): [M+]388 (1),357 (12),268(4),253(11),225(3), 169(3), 141 (7),
105(100),45(9).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmaχ[nm], ε): 298.0 (0.615).
Beispiel 9: Darstellung von 3-[4-(3-Hydroxy-2-oxo-propoxymethyl)- benzyliden]-4,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-one
3-[4-(3-Hydroxy-2,2-dimethoxy-propoxymethyl)-benzyliden]-4,7,7-trimethyl- bicyclo[2.2.1] heptan-2-on aus Beispiel 8 (2 mmol) wird in dem H2O/3N HCI-2:3 Gemisch (10 mL) gelöst und 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird unter Rühren zum Reaktionsgemisch eine Lösung von Natriumhydrogencarbonat in Wasser unter Rühren zugetropft (bis ca. pH = 8) und das Reaktionsgemisch wird mit Dichlormethan (3x10 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird i. Vak. entfernt und der Rückstand säulenchromatographisch mit (Essigsäure-ethylester : Cyclohexan - 1 :1) gereinigt.
Figure imgf000080_0001
C2IH26O4: 342g/mol
Ausbeute: 95%.
Rf = 0.39 (Essigsäure-ethylester : Cyclohexan - 1 :1), als weiße Kristalle
■10 mit Schmp. 98-100 0C.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-Cl6): 7.55 (d, J = 8.18 Hz, 2H, Ar-H), 7.41 (d, J = 8.18 Hz, 2H, Ar-H), 7.10 (s, 1 H, C=CH), 5.08 (t, J = 5.61 Hz, 1H, CH2OW, austauschbar mit D2O), 4.55 (s, 2H, Ar-CH2), 4.30 (s, 2H, OCH2CO), 4.16 (d, J = 5.61 Hz, 2H, CH2OH), 3.15 (d, J = 4.0 Hz, CH Campher), 2.17,
15 1.79, 1.52-1.32 (3m, 4H, CH2CH2), 0.98, 0.93, 0.72 (3s, 3H +3H+3H, 3Me).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 208.2, 206.6, 141.9, 138.8, 134.3, 129.6, 127.9, 126.2, 72.8, 71.8, 66.3, 65.8, 48.5, 46.1 , 30.0, 25.5, 20.1 , 17.8, 9.1. MS (El): [M+]342 (26), 270 (100), 253 (66), 169 (96), 141 (61), 41 (72). 0 UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 296.0 (0.874)(vgl. Figur 2).
Beispiel 10: Umsetzung von Säurechloriden mit 3-Amino-2,3- propandiolen
5 In einem 100 ml_ Rundkolben wird unter Schutzgasatmosphäre das betreffende 1-amino-2,3-propandiol (5 mmol) in abs. Dioxan (40 ml_) gelöst und mit abs. Triethylamin (0.76 mL, 5.5 mmol) versetzt. Dann wird die Lösung von Säurechlorid (5 mmol) in Dioxan (10 mL) bei 50C langsam unter Rühren zugetropft. Anschließend wird 1 h bei Raumtemperatur dann 0 1 h unter 80-900C gerührt. Danach wird das Lösungsmittel abdestilliert und das zurückbleibende Rohprodukt in Wasser (100 mL) aufgenommen und mit Essigsäure-ethylester (3x20 mL) extrahiert. Die vereinigten organi¬ schen Phasen werden mit gesättigter Kochsalzlösung (15 mL) gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird i. Vak. 5 entfernt und der Rückstand säulenchromatographisch gereinigt. Beispiel 10a: N-(2,3-Dihydroxypropyl)-(E)-3-(4-methoxyphenyl)- acrylamid
wird entsprechend obiger allgemeiner Arbeitsvorschrift aus (E)-(4- Methoxy)-zimtsäurechlorid und Amino-2,3-propandiol dargestellt.
Figure imgf000081_0001
Ausbeute: 90%
Ci3H17NO4; M = 251.28 g/mol
Rf = 0.28 (Chloroform: Methanol- 9:1 ) als weiße Kristalle mit Schmp. 104- 5 106 0C. • 1H-NMR (300 MHz, 90 0C1 DMSO-d6): 8.04 (tr, J = 5.62 Hz1 NHCO), 7.52
(d, J = 8.75 Hz, 2H, Ar-H), 7.38 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.97 (d,
J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.59 (d, J = 8.75 Hz, 2H, Ar-H), 4.87 (d, J =
4.88, 1 H, CHOH mit D2O austauschbar), 4.63 (tr, J = 5.85 Hz, 1 H, 0 CH2OH), 3.78 (s, 3H, OMe), 3.57, 3.35, 3,10 (3m, 1 H +2H+2H,
NHCH2CHCH2OH).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 165.7, 160.2, 138.2, 128.9, 127.4, 119.7,
114.3, 70.5, 63.6, 55.1 , 48.5, 42.2.
MS (El): [M+] 251 (7), 233 (4), 220 (6), 176 (9), 161 (100), 133 (18). 5 UV-VIS (1 mg/10OmL; λmaχ[nm], ε): 298.0 (0.940) (vgl. Figur 2).
Beispiel 10b: N-(2,3-Dihydroxypropyl)-N-methyl-(E)-3-(4- methoxyphenyl)-acrylamid
® wird entsprechend obiger allgemeiner Arbeitsvorschrift aus (E)-(4- Methoxy)-zimtsäurechlorid und 1(-Methyl)-amino)-2,3-propandiol dargestellt.
5
Figure imgf000082_0001
Ci4H19O4N: 265.28 g/mol
Ausbeute: 90%
Rf = 0.31 ( Essigester: cyclohexan - 2:5), als weiße Kristalle mit Schmp.
81-83 0C.
1H-NMR (300 MHz, 90 0C, DMSO-d6): 7.55 (d, J = 8.70 Hz, 2H1 Ar-H), 7.41
(d, J = 15.69 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.98 (d, J = 15.69 Hz, 1 H, CH=CHCO),
6.64 (d, J = 8.70 Hz, 2H, Ar-H)1 4.5, 4.3 (2bs, 1 H + 1 H, 2OH, austauschbar mit D2O), 3.79 (s, 3H, OMe), 3.7, 3.54, 3.4 (3m, 1 H +1 H+3H,
NCH2CHCH2), 3.08 (s, 3H, NMe).
13C-NMR (75 MHz, 25 0C, DMSO-d6): (166.4), 166.0, (160.4), 160.2,
(141.0), 139.9, (129.5), 129.2, 127.9, (127.7), 1 16.7, (115.9), 114.1 , 70.5,
(70.1 ), (63.7), 63.4, 55.1 , 52.3, (51.1), (36.9), 34.8. Die Verbindung liegt in
DMSO-Lösung bei Raumtemperatur in zwei rotameren Formen vor. Daten in Klammern beziehen sich auf das Rotamer, das in geringerer Menge vorliegt.
MS(EI): 265 (5)[M+],247(4),204(4), 190 (6), 161 (100), 142(8), 133
(14), 121 (7),91 (7).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmaχ[nm], ε): 301.0 (0.934) (vgl. Figur 2).
Beispiel 10c: N-(2,3-Dihydroxypropyl)-(E)- [4-(2-ethylhexyloxy- phenyl)]-acrylamid
wird entsprechend obiger allgemeiner Arbeitsvorschrift aus (4-Ethylhexyl- oxy)-zimtsäurechlorid und 1-amino-2,3-propandiol dargestellt.
Figure imgf000082_0002
Ausbeute: 90% C20H3INO4; M = 449.47
Rf = 0.27 ( Essigester : Methanol - 9:1 ), als farbloses Öl. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.02 (tr, J = 5.74 Hz, 1 H, COAZHCH2), 7.49 (d, J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 7.37 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.96 (d, J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 6.59 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO)1 4.86 (d, 1 H1
CHOH, mit D2O austauschbar), 4.60 (tr, 1 H, CH2OH, mit D2O austauschbar), 3.89 (d, J = 6.05 Hz, 2H, ArOCH2CH), 3.54, 3.36, 3.09 (3m, 5H, NHCH2CHCH2OSi), 1.68, 1.45, 1.27, 0.85 (4m, 15H). 13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 165.7, 159.8, 138.2, 129.0, 127.3, 119.6, 114.7, 70.5, 69.9, 63.6, 42.2, 38.5, 29.8, 28.3, 23.2, 22.4, 13.9, 10.8. MS (FD): [M+] 449 (54). UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 307.0 (0.688).
Beispiel 1Od: N-(2,3-Dihydroxypropyl)-4-dlmethylaminoben2amid
wird entsprechend obiger allgemeiner Arbeitsvorschrift aus 4-Dimethyl- amino-benzoesäurechlorid und Amino-2,3-propandiol dargestellt.
Figure imgf000083_0001
Ausbeute: 95%. C12H18N2O3; M = 238.29. Rf = 0.26 (Chloroform : Methanol- 9:1 ) Als weiße Kristalle mit Schmp. 152-153 0C (EtOH) 1H-NMR (300 MHz1 DMSO-d6): 8.08 (tr, J = 5.60 Hz, 1 H, NHCO), 7.73 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.69 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.85 (d, J = 4.88 Hz, 1 H, CHOH mit D2O austauschbar), 4.60 (d, J = 5.77 Hz1 1 H, CH2OH mit D2O austauschbar), 3.62, 3.36, 3.21 (3m, 5H1 ^HCH2CHCH2), 2.92 (s, 6H,
NMe2). 13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 166.7, 152.0, 128.5, 120.9, 110.7, 70.7, 63.8, 42.8, 39.7.
MS (El): [M+] 238 (29), 207 (4), 178 (4), 164 (17), 148 (100), 119 (7), 105 (8), 91 (6), 77 (15).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmaχ[nm], ε): 301.0 (0.947).
Beispiel 11 : 3-(4-{[(2,3-Dihydroxypropyl)-methylamino]-methyl}- benzyliden)-4,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-on
in einem ausgeheizten und mit vorgetrocknetem Stickstoff gespülten Reaktionsgefäß wird unter Schutzgasatmosphäre 3-Methylamino-1 ,2- propandiol (1.05g, 10 mmol) in abs. DMF (20 mL) gelöst und mit abs. Triethylamin (11 mmol) versetzt. Danach wird 3-(4-Brommethyl- benzyliden)-4,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-on (C. Bouillon, C. Vayssie, in Ger. Offen., (Oreal S. A., Fr.). Appl: DE 19780314. 78-
2811041 , 1978, p. 71. C. Bouillon, C. Vayssie, in Fr. Demande, (Oreal S. A., Fr.), Fr, Number 2421878, 1979, p. 31. C. Bouillon, C. Vayssie, (Oreal S. A., Fr.). Ca, Number 1113480, 1981 , p. 61.) (3.3g, 10 mmol) in einer Portion zugegeben und 5h bei 50 0C gerührt . Das Lösungsmittel wird i. Vak. entfernt. Zu dem Rückstand wird Wasser (50 mL) gegeben und mit Dichlormethan (3x20 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser (20 mL) gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das nach dem Verdampfen des Dichlormethans zurückbleibende Rohprodukt wird säulenchromatographisch mit Chloroform / Methanol - 9:1 gereinigt.
Figure imgf000084_0001
C-22H31O3N: 357g/mol
Rf = 0. 27 ( CH3CI : MeOH - 9:1 ), als farbloses Öl.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.51 (d, J = 8.19 Hz, 2H, Ar-H), 7.38 (d, J = 8.19 Hz, 2H, Ar-H), 7.10 (s, 1H, C=CH), 4.34 (d, J = 3.8 Hz, 1H1 CHOH, austauschbar mit D2O), 3.66 (m, 1 H, CH2OH, austauschbar mit D2O), 3.54 (d, J = 3.9 Hz, 2H, NCH2), 3.53 (m, 1H1 CHOH), 3.23 (s, 2H5 Ar-CH2), 3.17 (d, J = 4.2 Hz, 1 H, CH-Campher), 2.39 (m, 2H1 CH2OH), 2.17 (s und m, 4H, Nme und CH Campher), 1.80, 1.53-1.32 (3m, 3H, CH2CH2), 0.98, 0.93, 0.72 (3s, 3H +3H+3H, 3Me)
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 206.6, 141.7, 140.4, 133.7, 129.5, 129.1 ,
126.4, 69.2, 64.8, 61.8, 60.6, 56.4, 48.6, 46.1 , 42.5, 30.0, 25.5, 20.1 , 17.9,
9.2.
MS (EI): [M+] 357 (4), 296 (70), 253 (100), 225 (28), 169 (9), 141 (14).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 296.0 (0.711 ).
Beispiel 12: N-[3-(terf-Butyldimethylsilyloxy)-2-hydroxypropyl]- (E)-3-(4-methoxyphenyl)-acrylamid
wird entsprechend Beispiel 6 aus dem Produkt aus Beispiel 10a dargestellt.
Figure imgf000085_0001
Ausbeute: 86%.
C19H31NO4Si; M = 365.55 g/mol
Rf = 0.49 (Essigester: cyclohexan - 1 :2), als weiße Kristalle mit Schmp. 107-109 0C.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.92 (tr, J = 5.62 Hz, NHCO), 7.46 (d, J =
8.59 Hz1 2H, Ar-H), 7.32 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.92 (d, J =
8.59 Hz, 2H, Ar-H)1 6.53 (d, J = 15.77 Hz, 1 H, CH=CHCO), 4.88 (d, J =
4.88, 1 H, CHOH mit D2O austauschbar), 3.73 (s, 3H1 OMe), 3.54, 3.47, 3.36, 3.03 (4m, 5H1 NHCH2CHCH2OH), 0.8 (1s, 9H, 3Me), 0.01 (1s, 6H,
2Me).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 165.5, 160.2, 138.1 , 128.9, 127.5, 119.8,
114.3, 70.2, 65.5, 55.2, 42.2, 25.8, 17.9, -5.4.
MS (FD): [M+] 365 (100). UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 291.0 (0.481 ). Beispiel 13: N-[3-(terf-Butyldimethylsilyloxy)-2-hydroxypropyl]-N- methyl-(E)-3-(4-methoxyphenyl)-acrylamid
wird entsprechend Beispiel 6 aus dem Proukt aus Beispiel 10b dargestellt.
Figure imgf000086_0001
C2OH33O4NSi: 379g/mol
Ausbeute: 91 %.
Rf = 0.26 (Essigester: cyclohexan - 6:3), als weiße Kristalle mit Schmp. 82-
83 0C.
15 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): 7.58 (d, J = 8.59 Hz, 2H, Ar-H), 7.43 (d, J =
15.76 Hz1 1 H, CH=CHCO), 7.02 (d, J = 15.77 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.97 (d,
J = 8.59 Hz, 2H, Ar-H), 4.45 (s, 1H, OH mit D2O austauschbar), 3.83 (s,
3H, OMe), 3.74, 3.58, 3.42 (3m, 5H1 HCH2CHCH2OH), 3.08 (s, 3H, NMe),
0.88 (1s, 9H, 3Me), 0.01 (1s, 6H, 2Me),
20
Beispiel 14: N-[3-(ferf-ButyldimethylsilyIoxy)-2-hydroxypropyl]-(E)-3- [4-(2-ethylhexyloxy-phenyl)]-acrylamid
wird entsprechend Beispiel 6 aus dem Produkt aus Beispiel 10c
25 dargestellt.
Figure imgf000086_0002
Ausbeute: 91 %. C26H45NO4Si; M = 463.74 g/mol O5 Rf = 0.48 ( Essigester: cyclohexan — 1 :1), als farbloses Öl. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-Cl6): 7.91 (tr, J = 5.74 Hz, 1H, CONHCH2), 7.42 (d, J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 7.30 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.91 (d, J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 6.53 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 4.86 (d, 1 H, CHOH, mit D2O austauschbar), 3.82 (d, J = 6.05 Hz, 2H, ArOCH2CH), 3.44, 3.32 (2m, 4H, NHCH2CHCH2OSi), 3.01 (m, 1 H, CH), 1.7, 1.45, 1.27, 0.85 (4m, 24H), 0.01 (s, 6H, SiMe2). WlS (FD): [M+] 463 (61 ).
Beispiel 15: N-[3-(ferf-Butyldimethylsilyloxy)-2-hydroxypropyl]-4- dimethylaminobenzamid
wird entsprechend Beispiel 6 aus dem Produkt aus Beispiel 1Od dargestellt.
Figure imgf000087_0001
Ausbeute: 88%.
C18H32N2O3Si; M = 352.55.
Rf = 0.30 ( Essigester : Cyclohexan - 1 :1), als weiße Kristalle mit Schmp.
127-128 0C.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.98 (tr, J = 5.60 Hz, 1 H, /VHCO), 7.69 (d, J
= 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.66 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.87 (d, J = 4.88 Hz,
1H, CHOH mit D2O austauschbar), 3.47 (d, J = 5.47, 2H, CHCH2OSi),
3.62, 3.36, 3.10 (3m, 3H, NHCH2CH), 2.92 (s, 6H, NMe2), 0.82, 0.00 (2s,
15H, 5Me).
MS (El): [M+] 352 (6), 295 (13), 148 (100).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 301.0 (0.64). Beispie! 16: 3-[4-({[3-(terf-Butyldimethylsilyloxy)-2-hydroxypropyl]- methylamino}-methyl)-benzyliden]-4,7,7-trimethyl- bicyclo[2.2.1]heptan-2-on
wird entsprechend Beispiel 6 aus dem Produkt aus Beispiel 11 dargestellt.
Figure imgf000088_0001
C28H45O3NSi: 471 g/mol
Rf = 0.31 ( Essigester : Cyclohexan - 2:5), als weiße Kristalle mit Schmp.
56-57 0C.
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): 7.48 (d, J = 8.19 Hz, 2H, Ar-H), 7.37 (d, J =
8.19 Hz, 2H, Ar-H), 7.09 (s, 1 H, C=CH), 4.45 (bs, 1 H, CHOH, austauschbar mit D2O), 3.52, 3.48 (2m, 3H, NCH2.und CHOH), 3.29 (s,
2H, Ar-CH2), 3,13 (d, J = 4.2 Hz, 1H, CH-Campher), 2.46 (dd, J = 12.8,
4.9, 2H, CH2OSi), 2.17, 2.18 (s und m, 4H, NMe und CH-Campher), 1.77,
1.46, 1.36 (3m, 3H, CH2CH2), 0.97, 0.93, 0.72 (3s, 3H +3H+3H, 3Me), 0.83
(s, 9H, CMe3), 0.0 (s, 6H, SiMe2). 13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 206.6, 141.3, 140.3, 133.5, 129.5, 129.0,
126.4, 69.2, 65.8, 61.9, 59.7, 56.3, 48.6, 46.1 , 42.9, 30.0, 25.7, 25.5, 20.1 ,
17.9, 9.2
MS (El): [M+]471 (2), 414 (7), 296 (83), 253 (100), 225 (12), 169 (5), 141
(7), 73 (7). UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 297.0 (0.545).
Beispiel 17: N-[3-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-2-oxopropyl]-(E)-3-(4- methoxyphenyl)-acrylamid
wird entsprechend Beispiel 7 aus dem Produkt aus Beispiel 12 dargestellt.
Figure imgf000089_0001
C19H29NO4Si; M = 363.53
Rf = 0.63 ( Essigester: cyclohexan - 1 :2), als weiße Kristalle mit Schmp.
151-152 0C.
1H-NIVlR (300 MHz, DMSO-d6): 8.16 (tr, J = 5.62 Hz, 1 H, NHCO), 7.46 (d, J
= 8.59 Hz, 2H, Ar-H), 7.32 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.90 (d, J =
8.59 Hz, 2H, Ar-H), 6.54 (d, J = 15.77 Hz, 1 H, CH=CHCO)1 4.31 (s, 2H,
CH2OSi), 4.05 (d, 2H, NHCH2CO), 3.72 (s, 3H, OMe), 0.08 (1s, 9H, 3Me),
0.00 (1s, 6H, 2Me).
13C-NIVIR (75 MHz, DMSO-d6): 205.3, 165.5, 160.3, 138.8, 129.1 , 127.3,
119.0, 114.3, 67.5, 55.2, 45.6, 25.6, 17.9, -5.5.
MS (El): [M+] 363 (7), 306 (38), 218 (6), 161 (100), 133 (14), 129 (22).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 300.0 (0.843).
Beispiel 18: N-[3-(terf-Butyldimethylsilyloxy)-2-oxopropyl]-(E)-3-[4-(2- ethylhexyloxy-phenyl)]-acrylamid
wird entsprechend Beispiel 7 aus dem Produkt aus Beispiel 14 dargestellt.
Figure imgf000089_0002
C26H43NO4Si; M = 461.72
Rf = 0.45 ( Essigester : Cyclohexan - 1 :2), als farbloses Öl.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.22 (tr, J = 5.74 Hz, 1 H, CONHCH2), 7.52
(d, J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 7.38 (d, J = 15.76 Hz, 1H, CH=CHCO), 6.98 (d,
J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 6.60 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 4.31 (s, 2H, CH2OSi), 4.06 (d, J = 5.74 Hz, 2H, NHCH2CO)1 3.81 (d, J = 6.05 Hz, 2H, ArOCH2CH)1 1.7, 1.45, 1.27, 0.85 (4m, 24H), 0.05 (s, 6H, SiMe2). 13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 205.3, 165.5, 160.0, 138.8, 129.1 , 127.1 , 118.9, 114.8, 69.9, 67.4, 66.2, 38.5, 29.8, 28.3, 25.7, 23.2, 22.4, 17.9, 13.9, 10.8, -5.5. MS (FD): [M+] 461 (72).
Beispiel 19: N-[3-(te/f-Butyldimethylsilyloxy)-2-oxopropyl]-4- dimethylaminobenzamid
wird entsprechend Beispiel 7 aus dem Produkt aus Beispiel 15 dargestellt.
Figure imgf000090_0001
C18H30N2O3Si; M = 350.54.
Rf = 0.61 (Essigester: cyclohexan - 1 :1 ), als weiße Kristalle. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.28 (tr, J = 5.60 Hz, 1 H, /VHCO), 7.70 (d, J
= 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.65 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.34 (s, 2H,
CH2OSi), 4.33 (d, J = 5.60 Hz, 2H, NHCH2CO), 2.93 (s, 6H, NMe2), 0.82,
0.00 (2s, 15H, 5Me).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 205.1 , 164.9, 152.4, 129.5, 119.4, 110.7, 67.5, 45.9, 42.7, 25.6, 17.9, -5.5.
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 312.0 (0.713). Beispiel 20: N-(3-Hydroxy-2-oxopropyl)-(E)-3-(4-methoxyphenyl)- acrylamid
wird entsprechend Beispiel 3 aus dem Produkt aus Beispiel 17 dargestellt.
Figure imgf000091_0001
Ausbeute: 95%
C13H15NO4; M = 249.27
Rf = 0.32 (Chloroform : Methanol - 9:1), als weiße Kristalle mit Schmp.
160-162 0C.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.24 (tr, J = 5.62 Hz, 1 H1 NHCO), 7.54 (d, J
= 8.59 Hz, 2H1 Ar-H), 7.39 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.98 (d, J =
8.59 Hz, 2H, Ar-H), 6.63 (d, J = 15.77 Hz, 1H, CH=CHCO), 5.28 (tr, J =
5.98 Hz, 1 H, OH, austauschbar mit D2O), 4.16 (d, 4H, NHCH2COCH2OH),
3.80 (s, 3H, OMe).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 207.3, 165.5, 160.3, 138.8, 129.1 , 127.3,
119.1 , 114.3, 66.2, 55.2, 45.9.
MS (El): [M+] 249 (11 ), 218 (15), 191 (6), 161 (100), 133 (16), 118 (4).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 294.0 (0.941 ).
Beispiel 21 : N-(3-Hydroxy-2-oxopropyl)-(E)-3-[4-(2-ethylhexyloxy- phenyl)]-acrylamid
wird entsprechend Beispiel 3 aus dem Produkt aus Beispiel 18 dargestellt.
Figure imgf000091_0002
Ausbeute: 93%
C20H29NO4; M = 347.46
Rf = 0.46 ( Essigester : Methanol - 8:2), als weiße Kristalle mit Schmp.
155-157 0C.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.23 (tr, J = 5.74 Hz, 1 H, CONHCH2), 7.52 (d, J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 7.38 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.98 (d,
J = 8.72 Hz, 2H1 Ar-H), 6.62 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 5.29 (tr, J =
6.10 Hz1 1 H, OH, austauschbar mit D2O), 4.16 (2d, 4H,
CONHCH2COCH2OH), 3.89 (d, J = 6.05 Hz, 2H, ArOCH2CH), 1.7, 1.45,
1.27, 0.85 (4m, 15H). 13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 207.3, 165.5, 160.0, 138.8, 129.1 , 127.1 , f 118.9, 114.8, 69.9, 66.2, 45.9, 38.5, 29.8, 28.3, 23.2, 22.4, 13.9, 10.8.
MS (El): [M+] 347 (26), 316 (14), 259 (55), 204 (36), 177 (18), 147 (100).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmaχ[nm], ε): 307.5 (0.706)".
Beispiel 22: N-(3-Hydroxy-2-oxopropyl)-4-dimethylaminobenzamid
wird entsprechend Beispiel 3 aus dem Produkt aus Beispiel. 19 dargestellt.
Figure imgf000092_0001
Ausbeute: 95%
C12H16N2O3; M = 236.27. weiße Kristalle
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.28. (tr, J = 5.60 Hz, 1H, NHCO), 7.73 (d, J
= 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.72 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 5.27 (tr, J = 6.10 Hz, 1 H, OH, austauschbar mit D2O), 4.16 (m, 4H, CONHCH2COCH2OH), 2.93
(s, 6H, NMe2).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 298.0 (0.575). Beispiel 23: Umsetzung von Dihydroxyaceton (DHA) mit (E)-(4- Mθthoxy)-zimtsäurechlorid
In einem 50 mL Rundkolben wird unter Schutzgasatmosphäre das DHA (90mg, 1 mmol) in abs. Pyridin (10 mL) gelöst und mit 4-Dimethylamino- pyridin (10mg) versetzt. Dann wird (£)-(4-Methoxy)-zimtsäurechlorid
(0.59mg, 3 mmol) in einer Portion zugefügt und 10 min bei Raumtem¬ peratur und 1 h bei 90-1000C gerührt. Nach dem Abkühlen auf Raumtem¬ peratur wird das Lösungsmittel abdestilliert und das zurückbleibende Rohprodukt in Wasser (25 mL) aufgenommen und mit Dichlormethan (3x10 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser (2x10 mL) gewaschen und über Magnesiumsuifat getrocknet. Das nach dem Verdampfen des Dichlormethans i. Vak. zurückbleibende Rohprodukt wird aus Ethanol (10 mL) umkristallisiert und i. Vak. getrocknet. Ausbeute 380 mg (92%) 1 ,3-Bis-[(E)-3-(4-methoxyphenyl)-2- propenoyloxy]-2-oxopropan als weißer Feststoff mit Schmp. 146-148°C.
1 ,3-Bis-[(E)-3-(4-methoxyphenyl)-2-propenoyloxy]-2-oxopropan
Figure imgf000093_0001
C23H22O7: 410g/mol
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.73 (d, J = 8.76, 4H, Ar-W), 7.69 (d, J = 15.95, 2H, CH=CHCO), 7.00 (d, J = 8.76, 4H, Ar-H), 6.60 (d, J = 15.95,
2H, Ar-CH=CH), 5.05 (s, 4H, CH2), 3.81 (s, 6H, OCH3).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 198.6, 165.6, 161.3, 145.4, 130.3, 126.4,
114.3, 114.2, 65.8, 55.3.
MS (El): [M+] 410 (20), 219 (20), 161 (100), 133 (6). UV-VIS (1 mg/10OmL, λmaχ[nm], ε): 307.0 (1.140). Beispiel 23a: 1 ,3-Bis-[(E)-3-(4-(2-ethylhexyIoxyphenyl)-2-propenoyI- oxy]-2-oxopropan wird analog Beispiel 23 erhalten.
Figure imgf000094_0001
C37H50O7; M = 606.80
"als weiße Kristalle mit Schmp. 77-79 0C (Ethanol). 1H-NMR (300 MHz, CDCI3): 7.76 (d, J = 15.95, 2H, CH=CHCO), 7.48 (d, J = 8.76, 4H, Ar-H), 6.92 (d J = 8.76, 4H, Ar-H), 6.33 (d, J = 15.95, 2H, Ar- CH=CH), 5.05 (s, 4H, CH2), 3.87 (d, J = 5.73 Hz, 4H, OCH2), 1.8-0.9 (4m, 3OH, aliphatische-H).
MS (El): [M+] 606 (2), 276 (19), 164 (100), 147 (15). UV-VIS (1 mg/10OmL, λmax[nm], ε): 301.0 (0.947).
Beispiel 23b: 1 ,3-Bis-(2-cyano-3,3-diphenylacryloyloxy)-2-oxopropan wird analog Beispiel 23 erhalten.
Figure imgf000094_0002
Ausbeute: 94%.
C35H24N2O5; M = 552.59 als weiße Kristalle mit Schmp. 209 0C. 1H-NMR (300 MHz1 DMSO-Cl6): 7.23 (m, 4H, Ar-H), 7.37-7.65 (m, 16H, Ar-
H), 4.95 (s, 4H, OCH2CO).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 196.5, 170.8, 160.7, 138.4, 137.8, 131.5,
130.5, 129.8, 129.8, 128.6, 128.1 , 116.6, 102.5, 67.1.
MS (FD): 552 (75) [M+].
UV-VIS (1 mg/10OmL, λmax[nm], ε): 304.0 (0.031).
Beispiel 24: Umsetzung von 1-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-3-hydroxy- 2-oxopropan mit 4-Dimethylaminobenzoesäurechlorid
Zu einer Lösung von 1-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-3-hydroxy-2-oxopropan r(J. Schröder, P. Welzel, Tetrahedron 1994, 50, 6839.) (2 mmol) in abs. Pyridin (20 mL) wird 4-Dimethylaminobenzoesäurechlorid (0.4g, 2 mmol) zugegeben. Es wird 1 h bei RT und 2 h bei 60-70°C gerührt. Das Lösungsmittel wird entfernt und das zurückbleibende Rohprodukt mit Wasser (100 mL) aufgenommen und mit Essigsäure-ethylester (3x20 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit 100 mL gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Der nach dem Verdampfen des Essigsäure-ethylesters zurückbleibende Rückstand wird säulenchromatographisch aufgearbeitet. Es resultiert
1-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-2-oxopropyl-4-dimethyIaminobenzoat
Figure imgf000095_0001
Ausbeute: 84% (590mg).
C18H29NO4Si; M = 351.52.
Rf = 0.57 (Essigester : Cyclohexan - 1 :1), als weiße Kristalle mit Schmp.
91 -92°C. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.70 (d, J = 9.02 Hz, 2H1 Ar-H), 6.65 (d, J =
9.02 Hz, 2H, Ar-H)1 4.92 (s, 2H, OCH2CO), 4.34 (s, 2H, CH2OSi), 2.93 (s,
6H, NMe2), 0.80, 0.00 (2s, 15H, 5Me).
13C-NWlR (75 MHz, DMSO-d6): 203.4, 165.2, 153.4, 130.9, 114.9, 110.7,
67.0, 65.8, 39.4, 25.6, 17.9, -5.6.
MS(EI): [M+] 251 (32), 294 (48), 164 (24), 148 (100), 129 (12), 117 (16), 77
(9), 73 (41 ).
UV-VIS (1 mg/10OmL, λmaχ[nm], ε): 299.0 (0.67).
Beispiel 25: N-[3-{tert-Butyldimethylsilyloxy)-2-oxopropyl]-4-dimethyl- aminobenzamid wird gemäß Beispiel 7 erhalten.
Figure imgf000096_0001
Ci8H30N2O3Si; M = 350.54. Rf = 0.61 (Essigester: cyclohexan - 1 :1 ), als weiße Kristalle.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.28 (tr, J = 5.60 Hz, 1H, NHCO), 7.70 (d, J
= 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.65 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.34 (s, 2H,
CH2OSi), 4.33 (d, J = 5.60 Hz, 2H, NHCH2CO), 2.93 (s, 6H, NMe2), 0.82,
0.00 (2s, 15H1 5Me). 13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 205.1 , 164.9, 152.4, 129.5, 119.4, 110.7,
67.5, 45.9, 42.7, 25.6, 17.9, -5.5.
UV-VIS (1 mg/10OmL, λmax[nm], e): 312.0 (0.713).
Beispiel 26: UV Absorption
UV Absorptionsdaten sind in folgender Tabelle zusammengefasst:
Figure imgf000097_0001
Figure imgf000098_0001
Figure imgf000099_0001
Beispiel 27: Lotion (W/O) zum Auftragen auf die Haut
Gew.%
A Polyglyceryl-2-dipolyhydroxystearat 5,0
Bienenwachs 0,5
Zinkstearat 0,5
Hexyllaurat 9,0
Cetylisononanoat 6,0
Shea Butter 0,5
DL-α-Tocopherolacetat 1 ,0
Produkt aus einem der Beispiele 1-25 0,5
B Glycerin 5,0
Magnesiumsulfat-Heptahydrat 1 ,0
Konservierungsmittel q.s.
Wasser, demineralisiert ad 100
Herstellunq
Phase A wird auf 75 C und Phase B auf 800C erwärmt. Unter Rühren wird
Phase B langsam zu Phase A gegeben. Nach dem Homogenisieren wird unter Rühren abgekühlt. Bei einer Temperatur von 40°C werden Parfümstoffe zugegeben.
Als Konservierungsmittel werden verwendet:
0,05 % Propyl-4-hydroxybenzoat 0,15 % Methyl-4-hydroxybenzoat Beispiel 28: Lotion (W/O) zum Auftragen auf die Haut
Gew.%
A Polyglyceryl-2-dipolyhydroxystearat 5,0
Bienenwachs 0,5
Zinkstearat 0,5
Hexyllaurat 9,0
Cetylisononanoat 6,0
Shea Butter 0,5
DL-α-Tocopherolacetat 1.0
B Produkt aus einem der Beispiele 1-25 1 ,0
Glycerin 5,0
Magnesiumsuifat-Heptahydrat 1 ,0
Konservierungsmittel q.s.
Wasser, demineralisiert ad 100
Herstellung
Phase A wird auf 750C und Phase B auf 800C erwärmt. Unter Rühren wird
Phase B langsam zu Phase A gegeben. Nach dem Homogenisieren wird unter Rühren abgekühlt. Bei einer Temperatur von 4O0C werden Parfümstoffe zugegeben.
Als Konservierungsmittel werden verwendet:
0,05 % Propyl-4-hydroxybenzoat 0,15 % Methyl-4-hydroxybenzoat Beispiel 29: Lotion (W/O) zum Auftragen auf die Haut
Gew.%
A Produkt aus einem der Beispiele 1-25 1 ,0
Polyglyceryl-2-Dipolyhydroxystearat 5,0
Bienenwachs 0,5
Zinkstearat 0,5
Hexyllaurat 9,0
Cetylisononanoat 6,0
Shea Butter 0,5
DL-α-Tocopherolacetat 1.0
5,7-Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-on 1 ,0
B Glycerin 5,0
Magnesiumsulfat-Heptahydrat 1 ,0
Konservierungsmittel q.s.
Wasser, demineralisiert ad 100
Herstellung
Phase A wird auf 75°C und Phase B auf 8O0C erwärmt. Unter Rühren wird
Phase B langsam zu Phase A gegeben. Nach dem Homogenisieren wird unter Rühren abgekühlt. Bei einer Temperatur von 400C werden Parfümstoffe zugegeben.
Als Konservierungsmittel werden verwendet:
0,05 % Propyl-4-hydroxybenzoat 0,15 % Methyl-4-hydroxybenzoat Beispiel 30: Aus folgenden Komponenten wird eine Creme [ODN), enthaltend Ectoin, hergestellt:
Gew.%
Paraffin, dünnflüssig (1 ) 8,0
Isopropylmyristat (1 ) 4,0
Mirasil CM5 (2) 3,0
Stearinsäure (1 ) 3,0
Arlacel 165 V (3) 5,0
Produkt aus einem der Beispiele 1-25 1,0
B Glycerin (87%) (1) 3,0
Germaben Il (4) 0,5
Wasser, demineralisiert ad 100
C RonaCare™ Ectoin (1) 1 ,0
Herstellung
Zunächst werden die Phasen A und B getrennt auf 75°C erwärmt. Danach wird Phase A unter Rühren langsam zu Phase B gegeben und solange gerührt, bis eine homogene Mischung entsteht. Nach Homogenisierung der Emulsion wird unter Rühren auf 3O0C abgekühlt. Anschließend wird auf 350C erwärmt, die Phase C zugegeben und bis zur Homogenität gerührt.
Bezugsquellen
(1 ) Merck KGaA
(2) Rhodia
(3) Uniqema
(4) ISP Beispiel 31 : Topische Zusammensetzung als W/O-Emulsion
Gew.%
A Isolan PDI (2) 3,0
Paraffinöl, fl. (1) 17,0
Isopropylmyristat 5,0
Bienenwachs 0,2
Cutina HR (2) 0,3
Produkt aus einem der Beispiele 1-25 1 ,0
?B Wasser, demineralisiert ad 100
Glycerin (87%) 4,0
Magnesiumsulfat 1 ,0
Germaben H-E (3) 1 ,0
C RonaCare™ LPO (1 ) 2,0
Herstellung
Die Phasen A und B werden auf 75°C erwärmt. Phase B wird unter Rühren zu Phase A gegeben. Anschließend wird das Gemisch bei
9000upm 2 Min. mit dem Turrax homogenisiert. Das erhaltene Gemisch wird auf 30 bis 350C abgekühlt, und C wird eingerührt.
Bezugsquellen
(1 ) Merck KGaA
(2) Goldschmidt AG
(3) ISP Beispiel 32: Zubereitungen
Im folgenden werden beispielhaft Rezepturen für kosmetische Zube¬ reitungen angegeben, die Verbindungen ausgewählt aus den Beispielen 1-25 enthalten. Die Bezeichnung der Verbindungen erfolgt dabei ent- sprechend den Angaben in der Beschreibung. Im übrigen sind die INCI-
Bezeichnungen der handelsüblichen Verbindungen angegeben.
UV-Pearl , OMC steht für die Zubereitung mit der INCI-Bezeichnung:
Water (for EU: Aqua), Ethylhexyl Methoxycinnamate, Silica, PVP, Chlor- phenesin, BHT; diese Zubereitung ist im Handel unter der Bezeichnung Eusolex®UV Pearl™OMC von der Merck KGaA, Darmstadt erhältlich.
Die anderen in den Tabellen angegebenen UV-Pearl sind jeweils analog zusammengesetzt, wobei OMC gegen die angegebenen UV-Filter ausgetauscht wurde.
Tabelle 1 W/O-Emulsionen (Zahlen in Gew.-%)
Figure imgf000106_0001
Tabelle 1 (Fortsetzung)
Figure imgf000107_0001
Figure imgf000108_0001
Figure imgf000109_0001
Tabellθ2: O/W-Emulsionen, Zahlen in Gew.-%
Figure imgf000110_0001
Figure imgf000111_0001
Tabelle 2 (Fortsetzung)
Figure imgf000112_0001
Figure imgf000113_0001
Tabelle 2 (Fortsetzung)
Figure imgf000114_0001
Tabelle 3: Gele, Zahlen in Gew.-%
Figure imgf000115_0001
Verzeichnis der Figuren:
Figur 1 : UV-Absorptionsspektren von 1-Hydroxy-3-[(E)-3-(4- methoxyphenyl)-2-propenoyloxy]-2-oxopropan (Beispiel 1 a) und 1- Hydroxy-3-(2-cyano-3,3-diphenylacryloyloxy)-2-oxopropan (Beispiel 1 b) ßeweils gemessen in 2-Propanol bei einer Konzentratiuon von 1 mg / 100 mL)
Figur 2: UV-Absorptionsspektren von 3-[4-(3-Hydroxy-2-oxo~ propoxymethyl)-benzyliden)-4,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2- one (Beispiel 9); N-(2,3-Dihydroxypropyl)-(E)-3-(4-methoxyphenyl)- acrylamid (Beispiel 10a) und N-(2,3-Dihydroxypropyl)-N-methyl- (E)-3-(4-methoxyphenyl)-acrylamid (Beispiel 10b) O'eweils gemessen in 2-Propanol bei einer Konzentratiuon von
1 mg / 10O mL)

Claims

Patentansprüche
1. Verbindung nach Formel I
Figure imgf000117_0001
worin
X steht für O, S(O)n, oder NR1 , 0
Y steht für R1, [S i(R2)2]qS JR3R4R5 oder -Sp-R,
R1 steht für H, C1-30-Alkyl oder R,
R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander stehen 5 für C1-S0-AIkVl,
Sp steht für -(CH2Jn-, -(CH2)n-C(=O)-(CH2)o- oder -(CH2)n-C(=O)-(CH2)o-X-(CH2)p-, m steht fuer eine ganze Zahl ausgewählt aus 0, 1 oder 2, 0 - n, o, p, q stehen für eine ganze Zahl unabhängig voneinander ausgewählt aus dem Bereich beginnend mit 0 und endend mit 40 und
R steht für einen Substituenten der UV Strahlung absor¬ biert und ein konjugiertes π-Elektronensystem von min- destens 4π-Elektronen aufweist, wobei R wiederum mit einer oder mehreren Gruppen -Sp-X-CH2-C(=O)-CH2-OH substituiert sein kann, wobei verschiedene R und X in Formel I für gleiche oder Q verschiedene Reste stehen können.
2. Verbindung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass Y steht für H.
5 3. Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass R steht für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe mit folgenden Elementen
Figure imgf000118_0001
Figure imgf000119_0001
worin
Figure imgf000119_0002
und X4 jeweils unabhängig voneinander H, OH, CH3COO, einen Alkylrest mit 1 bis 8 C-Atomen, insbesondere bevorzugt einen Alkoxyrest mit 1 bis 8 C-Atomen, insbesondere bevorzzugt -O-C(CH3)3, -O-CH(CH3)2 oder -Ethyihexyloxy, oder einen Monoglykosidrest bedeuten, n 0, 1 , 2 oder 3, m 0 oder 1 , k 0, 1 , 2,
3 oder 4 und M H, Na oder K ist.
4. Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass X steht für O und es sich vorzugsweise um eine Verbindung aus der folgenden Gruppe handelt:
Figure imgf000120_0001
Figure imgf000121_0001
Figure imgf000122_0001
Figure imgf000123_0001
30
35
Figure imgf000124_0001
wobei alle R unabhängig voneinander stehen für OH, ONa oder OCH2COCH2OH
5. Verbindung nach Formel I gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 , 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass
Y steht für Sp-R und X steht für O,
wobei die beiden Gruppen Sp-R im Molekül vorzugsweise identisch sind und die Verbindung vorzugsweise ausgewählt ist aus der Gruppe der Verbindungen
Figure imgf000125_0001
6. Verbindung nach Formel I gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass
X steht für NR1, wobei R1 vorzugsweise für H steht und die Verbin¬ dung insbesondere bevorzugt ausgewählt ist aus der Gruppe der Verbindungen
Figure imgf000126_0001
Figure imgf000127_0001
7. Verbindung nach Formel Il
Figure imgf000127_0002
worin
X steht für O, S(O)m oder NR1,
Y steht für H, R1, [Si(R2)2]qSiR3R4R5 oder -Sp-R,
R1 steht für H, C1-30-Alkyl oder R,
R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander stehen für d-30-Alkyl,
Sp steht für -(CH2)n-, -(CH2)n-C(=O)-(CH2)o- oder -(CH2)n-C(=O)-(CH2)o-X-(CH2)p-, m steht fuer eine ganze Zahl ausgewählt aus 0, 1 oder 2, n, o, p, q stehen für eine ganze Zahl unabhängig vonein¬ ander ausgewählt aus dem Bereich beginnend mit 0 und endend mit 40 und
R steht für einen Substituenten der UV Strahlung absorbiert und ein konjugiertes π-Elektronensystem von mindestens 4π-Elektronen aufweist, wobei R wiederum mit einer oder mehreren Gruppen -Sp-X-CH2-C(=O)-CH2-OH substituiert sein kann, wobei verschiedene R und X in Formel Il für gleiche oder verschiedene Reste stehen können.
8. Verbindung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass R steht für einen Rest gemäß der Definition in Anspruch 3.
9. Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um eine Verbindung aus der folgenden Gruppe handelt:
Figure imgf000128_0001
Figure imgf000129_0001
Figure imgf000130_0001
10. Verwendung einer Verbindung gemäß mindestens einem der Ansprüche 7 bis 9 zur Herstellung einer Verbindung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6.
11. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel I mit
Resten nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei X steht für O, dadurch gekennzeichnet, dass Dihydroxyaceton oder ein Dihydroxyaceton-Derivat bei dem eine Hydroxy-Gruppe mit einer Schutzfunktion versehen ist mit einem Säurechlorid R-(CH2)m-(C=O)CI umgesetzt wird.
12. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel Il mit Resten nach mindestens einem der Ansprüche 7 bis 9, wobei X steht für O, dadurch gekennzeichet, dass ein Säurechlorid R-(CH2)m-(C=O)CI mit einer Verbindung
Figure imgf000130_0002
umgesetzt wird und das Acetal anschließend gespalten wird.
13. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel I mit Resten gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei X steht für O, dadurch gekennzeichnet, dass 2,3-Dimethoxy-i ,3- propanediol mit einer Verbindung R-Sp-HaI, wobei HaI steht für Cl, Br oder I und die übrigen Reste der oben angegebenen Definition entsprechen, umgesetzt wird und die Dimethoxyfunktion anschließend zum Keton hydrolysiert wird.
14. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel Il mit
Resten gemäß mindestens einem der Ansprüche 7 bis 9, wobei X steht für NR1, dadurch gekennzeichnet, dass ein Säurechlorid R-(CH2)n-C(=O)CI oder eine Verbindung R-Sp-HaI, wobei HaI steht für Cl, Br oder I, mit einer Verbindung
Figure imgf000131_0001
umgesetzt wird.
15. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel I mit Resten gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel Il mit Resten gemäß mindestens einem der Ansprüche 7 bis 9 mit einem Oxi- dationsmittel an der sekundären Hydroxy-Gruppe oxidiert wird.
16. Zubereitung enthaltend einen geeigneten Träger, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitung - 0,001 bis 99 Gew.-% mindestens einer Verbindung nach Formel
I gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6 enthält oder die Zubereitung
0,001 bis 99 Gew.-% mindestens einer Verbindung der Formel
II gemäß mindestens einem der Ansprüche 7 bis 9 oder deren topisch verträglicher Salze und/oder Derivate enthält.
17. Zubereitung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass die eine oder die mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Il in Mengen von 0,01 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise 0,05 bis 10 Gew.-% und insbesondere bevorzugt 0,1 bis 5 Gew.-% in der Zubereitung enthalten sind.
18. Zubereitung nach mindestens einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitung ein oder mehrere Antioxidantien und/oder einen oder mehrere weitere UV-Filter enthält.
19. Verwendung einer Verbindung gemäß Formel I bzw. Il oder einer Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 16 bis 18 zur Prophylaxe gegen zeit- und/oder lichtinduzierte Alterungsprozesse der menschlichen Haut oder menschlicher Haare, insbesondere zur
Prophylaxe gegen trockene Haut, Faltenbildung und/oder Pigment¬ störungen, und/oder zur Reduktion oder Verhinderung schädigender Effekte von UV-Strahlen auf die Haut.
20. Verwendung einer Verbindung gemäß Formel I oder Il oder einer Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 16 bis 18 zur Prophylaxe gegen oder Reduktion von Hautunebenheiten, wie Falten, feinen Linien, rauher Haut oder großporiger Haut.
21. Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 16 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine Verbindung der Formel I bzw. Il mit Resten wie oben beschrie¬ ben mit einem kosmetisch oder dermatologisch oder für Nahrungs¬ mittel geeigneten Träger vermischt wird.
22. Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I oder Il zur Herstellung einer Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 16 bis 18.
23. Verwendung mindestens einer Verbindung gemäß Formel I oder Il oder einer Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 16 bis 18 zur Pflege, Konservierung oder Verbesserung des allgemeinen Zustands der Haut oder Haare.
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