WO2005097772A1 - Chromon-komplexe - Google Patents

Chromon-komplexe Download PDF

Info

Publication number
WO2005097772A1
WO2005097772A1 PCT/EP2005/002369 EP2005002369W WO2005097772A1 WO 2005097772 A1 WO2005097772 A1 WO 2005097772A1 EP 2005002369 W EP2005002369 W EP 2005002369W WO 2005097772 A1 WO2005097772 A1 WO 2005097772A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
chain
formula
branched
preparation
straight
Prior art date
Application number
PCT/EP2005/002369
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Christophe Carola
Ralf Rosskopf
Herwig Buchholz
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Priority to EP05715783A priority Critical patent/EP1732913A1/de
Priority to US10/594,752 priority patent/US20070191305A1/en
Publication of WO2005097772A1 publication Critical patent/WO2005097772A1/de

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/12—Preparations containing hair conditioners
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/738—Cyclodextrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/007—Preparations for dry skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/56—Compounds, absorbed onto or entrapped into a solid carrier, e.g. encapsulated perfumes, inclusion compounds, sustained release forms

Definitions

  • the invention relates to complexes of certain chromone derivatives, preparations containing such derivatives, corresponding processes for the preparation of the chromone complexes or the preparations containing them and their use, in particular for the care, preservation or improvement of the general condition of the skin or hair.
  • the present invention also relates to cosmetic preparations for prophylaxis against suppuration processes in the skin.
  • Human skin is subject to certain aging processes, which are partly due to intrinsic processes (chronoaging) and partly to exogenous factors (environmental, e.g. photoaging).
  • temporary or permanent changes in the skin appearance can occur, such as acne, oily or dry skin, keratoses, rosaceae, photosensitive, inflammatory, erythematous, allergic or autoimmune-reactive reactions such as dermatoses and photodermatoses.
  • the exogenous factors include, in particular, sunlight or artificial radiation sources with a comparable spectrum, as well as compounds that can arise from the radiation, such as undefined reactive photo products, which can also be radical or ionic. These factors also include cigarette smoke and the reactive compounds contained therein, such as ozone, free radicals, for example the hydroxyl radical, singlet oxygen and other reactive oxygen or nitrogen compounds which disrupt the natural physiology or morphology of the skin.
  • MMPs matrix metalloproteinases
  • TIMPs tissue inhibitor of matrix metalloproteinases
  • the same factors also affect hair, where damage can also occur.
  • the hair becomes brittle, less elastic and lackluster.
  • the surface structure of the hair is damaged.
  • Cosmetic or dermatological care products with properties that counteract the described or comparable processes or that are intended to reduce or reverse the harmful effects are often characterized by the following specific properties - radical-catching, antioxidative, anti-inflammatory or moisturizing. Among other things, they prevent or reduce the activity of the matrix-degrading enzymes or regulate the new synthesis of collagen, elastin or proteoglycans.
  • antioxidants or radical scavengers in cosmetic preparations is known per se.
  • antioxidant vitamin E in sunscreen formulations is common. However, the effect achieved here still falls far short of the hoped-for effect.
  • Vitamin A and vitamin A derivatives act on the differentiation of epithelial cells and are therefore used for the prophylaxis and treatment of numerous phenomena affecting the skin condition; e.g. describes the use against acne, psoriasis, age spots, skin discoloration and wrinkles (see e.g. WO 93/19743, WO 02/02074).
  • R 1 and R 2 may be the same or different and are selected from
  • a first subject of the present invention are therefore complex compounds according to formula I.
  • R 3 represents H or straight-chain or branched d- to C 2 o -alkyl groups
  • R 4 stands for H or OR 8 ,
  • R 5 and R 6 may be the same or different and are selected from
  • Polyhydroxy compound such as preferably an ascorbic acid residue or glycosidic residues and
  • CD stands for a cyclodextrin molecule o stands for the number 1 and p stands for a number from the range 0.5 to 3.
  • a second subject of the present application are preparations containing a suitable carrier, characterized in that the preparations contain - 0.005 to 99% by weight of a complex compound according to formula I with residues as described above, or the preparation - 0.002 to 70% by weight % Cyclodextrin and - 0.001 to 60% by weight of at least one compound of the formula II or its topically tolerable salts and / or derivatives,
  • R 1 and R 2 may be the same or different and are selected from
  • R 3 represents H or straight-chain or branched Cr to C 2 o-alkyl groups
  • R 4 stands for H or OR 8 ,
  • R 5 and R 6 may be the same or different and are selected from
  • R 7 stands for H, straight-chain or branched Cr to C 2 o -alkyl groups, a polyhydroxy compound, such as preferably an ascorbic acid residue or glycosidic residues
  • the term “compound of the formula I or II” also includes the salts of the compounds of the formula I or II.
  • the preferred salts include in particular alkali metal and alkaline earth metal salts and ammonium salts, but in particular Sodium and potassium salts.
  • preparations according to the invention are usually either topically applicable preparations, for example cosmetic or dermatological formulations, or pharmaceuticals or foods or food supplements.
  • the preparations contain a cosmetic or dermatological or pharmaceutically or food-compatible carrier and, depending on the desired property profile, optionally further suitable ingredients.
  • Cyclodextrins are made up of 6, 7, 8 or even more ⁇ -1, 4-linked glucose units, the cyclohexaamylose (alpha- or ⁇ -cyclodextrin) differing in structure
  • Cycloheptaamylose (beta or ⁇ -cyclodextrin) is characterized by its structure
  • Cyclooctaamylose (gamma or ⁇ -cyclodextrin) is characterized by its structure
  • Cycloenneaamylose (delta- or ⁇ -cyclodextrin) is characterized by its structure
  • Chromon-cyclodextrin complexes are known in principle:
  • EP-A-0 424 444 discloses the use of salts of chromoncarboxylic acid in cosmetics to combat skin aging.
  • the compound shows a UV-filtering effect and has the following effects in animal experiments: the proportion of bound lipids in the skin increases, the proportion of soluble collagen in the skin increases, the resistance of the skin to the effects of the fibroplatic proteases collagenase and elastase elevated.
  • US Pat. No. 6,019,992 discloses cosmetic preparations which contain 4-chromanone and which are suitable for the treatment of aged, dry or wrinkled skin. It is shown that 4-chromanone in keratinocyte cultures promotes cell differentiation and stimulates lipid production.
  • EP-A-1 216 692 discloses the use of 2-methyl-2- ( ⁇ -carboxyethyl) chroman derivatives in cosmetic preparations. The preparations mentioned are particularly suitable for the prophylaxis against aging processes of skin and hair and for the prophylaxis against dry skin, wrinkling and pigment disorders.
  • the chromone derivatives e.g. Chromon, 7-hydroxychromon, 7-methoxychromone, 5,7-dihydroxy-2-methyl-chromon, 3-methyl -2-butenyloxy-chromon, 3-acetyl-5,7-dihydroxy-2-methyl-chromon, 5- hydroxychromone, n-pentyl-7-methoxychromone-2-carboxylate, n-undecyl-5-methoxychromone-2-carboxylate, 5-hydroxy-7-methoxy-2-methyl-chromone, 7-methoxy-chromon-2-carboxylic acid, n-Pentyl-chromon-2-carboxylic acid, 5-methoxychromone and chromon-2-carboxylic acid, are known from Japanese patent application JP 05/301813.
  • the chromone derivatives act as skin-compatible tyrosinase inhibitors, which reduce hyperpigmentation of the skin.
  • Japanese patent application JP 09/188608 describes the use of substituted chromone derivatives, such as, in particular, 5,7-dihydroxychromones, 7-methoxychromones, 5-hydroxy-7-methoxy-2-methylchromone and 5-hydroxy-2-methyl -chromon, known as an active ingredient against gray hair. The effect is attributed to the activation of the color pigment-forming cells and the increase in melanogenesis.
  • chromone derivatives which are substituted in position 2 with C ⁇ . ⁇ 5 alkyl and in position 7 have H, OH or alkoxy substitution, in combination with aminopropanol derivatives is known from JP 10/194919.
  • Cosmetic preparation the substituted chromone derivatives, such as 2- (l-ethylpentyl) chromone, 5,7-dihydroxychromones, 7-methoxychromones, 5-hydroxy-7-methoxy-2-methyl-chromone and 5-hydroxy-2 -Methyl-chrornon and aromatic compounds with a melting point of -10 ° C or above are known from JP 10/114640.
  • the chromone derivative makes it easier to incorporate the aromatic compound into the cosmetic formulation.
  • cyclodextrins ⁇ -cyclodextrins, preferably at one or more hydroxyl groups Ci. 24 alkyl or C ⁇ .
  • 2- Hydroxyalkyl-substituted gamma-cyclodextrins such as in particular hydroxypropyl- ⁇ -cyclodextrin, or mixtures of cyclodextrins, which contain at least 30% by weight, based on the total weight of the cyclodextrin mixture, of the above-mentioned ⁇ -cyclodextrins
  • the cyclodextrin content is 0.01-20.0% by weight, preferably 0.05-10.0% by weight, particularly preferably 0.1-5.0% by weight, based in each case on the Total weight of the composition is.
  • the proportion of the compounds of the formula II in the preparation 15 is preferably from 0.01 to 20% by weight, particularly preferably from 0.05 to 10% by weight and particularly preferably from 0.1 to 5% by weight, based on the entire preparation.
  • the proportion of the compounds of the formula II in the preparation is very particularly preferably from 0.1 to 2% by weight, based on the overall preparation.
  • Preferred uses according to the invention of the compounds of the formula I or of preparations comprising at least one compound according to formula I are in particular the use for prophylaxis against time and / or light-induced aging processes of human skin or human hair, in particular for prophylaxis against dry skin, wrinkling and / or pigment disorders, and / or for c. Reduction or prevention of damaging effects of UV rays on the skin, as well as prophylaxis against or reduction of skin imperfections, such as wrinkles, fine lines, rough skin or large-pored skin.
  • Formula I or preparations containing at least one compound according to formula I are further the use for the prophylaxis and / or prevention of premature skin aging, in particular for the prophylaxis and / or prevention of wrinkling of the skin due to light or aging, to reduce pigmentation and Keratosis actinica and for the prophylaxis and / or treatment of all diseases
  • Veruca plana Epidermodysplasia verruciformis, oral papillomatosis, Papillo-matosis florida, and the growths that can be caused by UV radiation, in particular the epithelioma basocellular and epithelioma spinocellulare.
  • preferred compounds of formula I also act as enzyme inhibitors. They presumably inhibit histidine decarboxyiase, protein kinases, elastase, aldose reductase and hyaluronidase, and therefore make it possible to maintain the integrity of the basic substance of vascular shells. Furthermore, they are believed to not specifically inhibit catechol-O-methyltransferase, increasing the amount of available catecholamines and thereby increasing vascular strength. They also inhibit AMP phosphodiesterase, which means that the substances have the potential to inhibit platelet aggregation.
  • the preparations according to the invention are generally suitable for immune protection and for protecting DNA and RNA.
  • the preparations are particularly suitable for protecting DNA and RNA against oxidative attacks, against radicals and against damage by radiation, in particular UV radiation.
  • Another advantage of the preparations according to the invention is cell protection, in particular the protection of Langerhans cells from damage caused by the above-mentioned influences. All of these uses or the use of the compounds of the formula I for the preparation of appropriately usable preparations are expressly the subject of the present invention.
  • the complex compounds or preparations containing the active ingredient combination according to the invention act synergistically in all these uses with respect to the individual components.
  • cyclodextrins and / or cyclodextrin derivatives to increase the solubility of is advantageous according to the invention
  • Compounds of the formula II Compounds of the formula II.
  • the use of cyclodextrins and / or cyclodextrin derivatives to improve the biological activity of compounds of the formula II is also advantageous.
  • chromene-4-one derivatives of the general formula I offers i.a. protection against damage caused directly or indirectly by UV radiation or processes caused by reactive compounds, e.g. B. skin aging, loss of skin moisture, loss of skin elasticity, the formation of wrinkles or wrinkles or pigment disorders or age spots.
  • the present invention relates to the use of the above. Preparations for the prevention of undesirable changes in the complexion, e.g. Acne or oily skin, keratosis, photosensitive, inflammatory, erythrematous, allergic or autoimmune reactive reactions.
  • undesirable changes in the complexion e.g. Acne or oily skin, keratosis, photosensitive, inflammatory, erythrematous, allergic or autoimmune reactive reactions.
  • the compounds or preparations according to the invention preferably also serve to soothe sensitive and irritated skin, for preventive regulation of the synthesis of collagen, hyaluronic acid, elastin, stimulation of DNA synthesis, in particular in the case of deficient or hypoactive skin conditions, regulation of transcription and translation of matrix-degrading enzymes , in particular the MMPs, increasing cell renewal and skin regeneration, increasing the skin's own protective and repair mechanisms for DNA, lipids and / or proteins.
  • R 3 stands for H and R 4 stands for OH since the active potential of representatives of this class of invention in the abovementioned sense is particularly high. If at least one of the radicals R 5 and R 6 additionally represents OH, these preferred compounds have, in addition to the properties mentioned above, an antioxidant potential. Therefore, they can act as an antioxidant in preparations.
  • Other compounds of formula I which are preferably used are characterized in that R 5 and R 6 are H. In this case, the residues R 3 and R 4 are freely accessible, which, as is assumed, is advantageous for the interaction with enzymes involved in the effects mentioned.
  • mono- or oligosaccharide residues can be used as glycoside residues.
  • Hexosyl radicals in particular ramnosyl radicals and glucosyi radicals, are preferred.
  • other hexosyl radicals for example allosyl, altrosyl, galactosyl, gulosyl, idosyl, mannosyl and talosyl, may also be used advantageously. It may also be advantageous to use pentosyl residues.
  • the glycosyl radicals can be connected to the base body in an ⁇ - or ⁇ -glycosidic manner.
  • a preferred disaccharide is, for example, 6-0- (6-deoxy- ⁇ -L-mannopyranosyl) -ß-D-glucopyranoside.
  • the chromone portion of the compound I is preferably a compound selected from the compounds having the formulas IIIa-IIn:
  • chromone components of the compounds of the formula I or compounds of the formula II can be prepared by methods which are well known to the person skilled in the art and are described in the literature (for example in standard works such as Houben-Weyl, methods of organic chemistry, Georg-Thieme Verlag, Stuttgart), won or manufactured.
  • 5,7-dihydroxy-2-methyl-chromen-4-one occurs in plants and can be obtained by extraction.
  • the plant extracts are produced by customary methods of extracting the plants or parts of plants. Suitable extraction methods can be: Maceration, remaceration, digestion, movement maceration, vortex extraction, ultrasound extraction, counter-current extraction, percolation, repercolation, evacolation, diacolation or solid-liquid extraction with continuous reflux, which is carried out in a Soxhlet extractor.
  • Water or an alcohol, for example, can be used as the solvent for the extraction.
  • the last step, the selective saponification of the 7 acetyl groups in compound 7, can be carried out according to the method described in G. Zemplen, Chem. Ber. 59 (1926) 1258. This is done using a catalytic amount of NaOCH 3 and a calculated amount of methanol.
  • the esterification of glycosidic OH groups with aromatic sulfonic acid units can be carried out, for example, according to the method described in A.B. Foster et al., J. Chem. Soc. (1954) 3625-3629. Thereafter the sugar component can e.g. be reacted with an appropriate aromatic sulfonic acid chloride in pyridine.
  • the etherification of glycosidic OH groups with aromatic residues can be carried out, for example, according to the method described in P. Beraud et al., Tetrahedron Let. 30 (3) (1989) 325-326. In this Mitsunobu reaction, the etherification takes place, for example, in such a way that the sugar component is dissolved together with triphenylphosphine PPh 3 in pyridine and reacted with a corresponding phenol component and diethyl azodicarboxylate.
  • the etherification of glycosidic OH groups with residues of saturated hydrocarbons can take place, for example, according to the method described in M. Goebel et al., Tetrahedron 53 (9) (1997) 3123-3134.
  • the etherification takes place e.g. such that the sugar component is carefully mixed with sodium hydride in dry dimethylformamide under inert gas and then with a suitable alkylating reagent such as e.g. an appropriate bromide is carefully implemented.
  • the complex compounds of formula I can be prepared, preferably by compounds of formula II with cyclodextrins in solution at elevated temperature.
  • a corresponding method is a further subject of the present invention.
  • Corresponding compounds can be prepared if the cyclodextrin is used in excess or exactly in a molar ratio of 2: 1 based on the chromone.
  • the preparation is a preparation for protecting body cells against oxidative stress, in particular for reducing skin aging, characterized in that, in addition to the one or more compounds of the formula I or the formula II or contains several other antioxidants.
  • antioxidants there are many proven substances known from the specialist literature that can be used as antioxidants, e.g. Amino acids (e.g. glycine, histidine, tyrosine, tryptophan) and their derivatives, imidazole (e.g. urocanic acid) and their derivatives, peptides such as D, L-camosine, D-carnosine, L-camosine and their derivatives (e.g. anserine), carotenoids,
  • Amino acids e.g. glycine, histidine, tyrosine, tryptophan
  • imidazole e.g. urocanic acid
  • peptides such as D, L-camosine, D-carnosine, L-camosine and their derivatives (e.g. anserine), carotenoids,
  • Carotenes e.g. ⁇ -carotene, ß-carotene, lycopene
  • chlorogenic acid and their derivatives e.g. dihydroliponic acid
  • aurothioglucose e.g. aurothioglucose
  • propylthiouracil e.g.
  • thioredoxin glutathione, cysteine, cystine, Cystamine and their glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl, butyl and lauryl, palmitoyl, oleyl, ⁇ -linoleyl, cholesteryl and glyceryl esters) and their
  • salts dilauryl thiodipropionate, distearyl thiodipropionate, thiodipropionic acid and their derivatives (esters, ethers, peptides, lipids, nucleotides, nucleosides and salts) as well as sulfoximine compounds (e.g. buthioninsulfoximines, Homocysteine sulfoximine, buthionine sulfones, penta-, hexa-, heptathionine sulfoximine) in very low tolerable doses (e.g. pmol to ⁇ mol / kg), also (metal) chelators (e.g.
  • ⁇ -hydroxy fatty acids palmitic acid, phytic acid, lactoferrin
  • ⁇ -hydroxy acids e.g. citric acid, c lactic acid, malic acid
  • humic acid bile acid, bile extracts, bilirubin, biliverdin, EDTA, EGTA and their derivatives, unsaturated fatty acids and their derivatives
  • vitamin C and derivatives e.g. ascorbyl palmitate, magnesium ascorbyl phosphate, Ascorbyl acetate
  • tocopherols and derivatives e.g. vitamin E acetate
  • vitamin A and derivatives e.g. vitamin A palmitate
  • mixtures are, for example, mixtures containing lecithin, L - (+) - ascorbyl palmitate and citric acid (for example (eg Oxynex ® AP), natural tocopherols, L - (+) - ascorbyIpalmitate, L - (+) -
  • antioxidants are usually used with compounds of the formula I or formula II in such compositions in ratios in the range from 1000: 1 to 1: 1000, preferably in amounts from 100: 1 to 1: 100.
  • the preparations according to the invention can contain 30 vitamins as further ingredients.
  • Vitamins and vitamin derivatives are preferably selected from vitamin A, vitamin A propionate, vitamin A palmitate, vitamin A acetate, retinol, vitamin B, thiamine chloride hydrochloride (vitamin Bi), Riboflavin (Vitamin B 2 ), Nicotinamide, Vitamin C (Ascorbic Acid), Vitamin D, Ergocalciferol (Vitamin D), Vitamin E, DL- ⁇ -Tocopherol, Tocopherol-E-Acetate, Tocopherol Hydrogen Succinate, Vitamin K- ⁇ , Esculin (Vitamin P -Wirkstoff), thiamine (vitamin Bi), nicotinic acid (niacin) pyri t e Doxin, pyridoxal, pyridoxamine (vitamin B6), pantothenic acid, biotin, folic acid and cobalamin (vitamin B present in the inventive cosmetic preparations 12) , particularly preferably vitamin
  • the polyphenols are particularly interesting for applications in the pharmaceutical, cosmetic or nutritional field.
  • the flavonoids or bioflavonoids which are mainly known as plant dyes, often have an antioxidant potential.
  • K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, IMCM Rietjens deal with effects of the substitution pattern of mono- and dihydoxyflavones; Current Topics in Biophysics 2000, 24 (2), 101-108.
  • Preparations which are particularly preferred according to the invention contain, in addition to the compounds of the formula I or formula II, UV filters.
  • the UV-sensitive dibenzoylmethane derivatives are additionally stabilized by the presence of the compounds of the formula I or formula II .
  • Another object of the present invention is therefore the use of the compounds of the formula I or formula II for stabilizing dibenzoylmethane derivatives in preparations.
  • UV filters can be used in combination with the compounds of the formula I or formula II according to the invention.
  • Those UV filters whose physiological harmlessness has already been proven are particularly preferred.
  • Both for UVA and UVB filters there are many well-known and proven substances from the specialist literature, e.g.
  • Benzylidene camphor derivatives such as 3- (4'-methylbenzylidene) dl camphor (e.g. Eusolex® 6300), 3-benzylidene camphor (e.g. Mexoryl® SD), polymers of
  • Benzoyl- or dibenzoylmethanes such as 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) propane-1, 3-dione (e.g. Eusolex® 9020) or 4-isopropyldibenzoylmethane (e.g. Eusolex® 8020),
  • Benzophenones such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone (e.g. Eusolex® 4360) or 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid and its sodium salt (e.g. Uvinul® MS-40),
  • Methoxycinnamic acid esters such as octyl methoxycinnamate (e.g. Eusolex® 2292), isopentyl 4-methoxycinnamate, e.g. as a mixture of the isomers (e.g. Neo Heliopan® E 1000),
  • Salicylate derivatives such as 2-ethylhexyl salicylate (e.g. Eusolex® OS), 4-isopropylbenzyl salicylate (e.g. Megasol®) or 3,3,5-
  • Trimethylcyclohexyl salicylate e.g. Eusolex® HMS
  • 4-aminobenzoic acid and derivatives such as 4-aminobenzoic acid, 4- (dimethylamino) benzoic acid-2-ethylhexyl ester (e.g. Eusolex® 6007), ethoxylated 4-aminobenzoic acid ethyl ester (e.g. Uvinul® P25),
  • Phenylbenzimidazole sulfonic acids such as 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid and its potassium, sodium and triethanolamine salts (e.g. Eusolex® 232), 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-4,6-disulfonic acid or their salts ( eg Neoheliopan® AP) or 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-6-sulfonic acid;
  • organic UV filters are generally incorporated into cosmetic formulations in an amount of 0.5 to 10 percent by weight, preferably 1-8%.
  • UV filters are also methoxy flavones according to the older German patent application DE-A-10232595.
  • Organic UV filters are generally incorporated into cosmetic formulations in an amount of 0.5 to 20 percent by weight, preferably 1-15%.
  • Inorganic UV filters include those from the group of titanium dioxides such as coated titanium dioxide (e.g. Eusolex® T-2000, Eusolex ® T-AQUA, Eusolex® T-AVO), zinc oxides (e.g. Sachtotec®), iron oxides or cerium oxides , These inorganic UV filters are generally incorporated into cosmetic preparations in an amount of 0.5 to 20 percent by weight, preferably 2 to 10%.
  • Preferred compounds with UV-filtering properties are 3- (4 ' - methylbenzylidene) -dl-camphor, 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxy-phenyl) - pro-pan-1, 3- dione, 4-isopropyldibenzoylmethane, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, octyl methoxycinnamate, 3,3,5-trimethylcyclohexyl salicylate, 4- (dimethyiamino) 2-ethylhexyl benzoate, 2-cyano -3,3-
  • the protective effect against harmful effects of UV radiation can be optimized by combining one or more compounds of the formula I or formula II with further UV filters.
  • Optimized compositions can, for example, combine the organic UV filters 4'-methoxy-6-hydroxyflavon with 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) propane-1, 3-dione and 3- (4 ' - Methylbenzylidene) -dl-camphor contain. This combination gives p p . a broadband protection that can be supplemented by adding inorganic UV filters such as titanium dioxide microparticles.
  • UV filters mentioned can also be used in encapsulated form.
  • the individual advantages are as follows: -
  • the hydrophilicity of the capsule wall can be set independently of the solubility of the UV filter.
  • you can Hydrophobic UV filters can be incorporated into purely aqueous preparations.
  • the oily impression which is often perceived as unpleasant, is prevented when the preparation containing the hydrophobic UV filter is applied.
  • Certain UV filters, especially dibenzoylmethane derivatives show only a reduced photostability in cosmetic preparations. By encapsulating these filters or compounds that impair the photostability of these filters, such as cinnamic acid derivatives, the photostability of the entire preparation can be increased.
  • UV filters are in encapsulated form. It is advantageous if the capsules are so small that they cannot be observed with the naked eye. To achieve the above Effects, it is also necessary that the capsules are sufficiently stable and do not release the encapsulated active ingredient (UV filter) into the environment or only to a small extent.
  • Suitable capsules can have walls made of inorganic or organic polymers.
  • US 6,242,099 B1 describes the production of suitable capsules with walls made of chitin, chitin derivatives or polyhydroxylated polyamines.
  • Capsules to be used particularly preferably according to the invention have walls which can be obtained by a SolGel process, as described in the applications WO 00/09652, WO 00/72806 and WO 00/71084.
  • Capsules, the walls of which are made of silica gel (silica; undefined silicon oxide hydroxide) are constructed.
  • the production of corresponding capsules is known to the person skilled in the art, for example from the cited patent applications, the content of which expressly belongs to the subject of the present application.
  • the capsules in preparations according to the invention are preferably contained in amounts which ensure that the encapsulated UV filters in the amounts specified above in the
  • the preparations according to the invention can also contain other customary skin-protecting or skin-care active ingredients. In principle, these can be all active ingredients known to the person skilled in the art.
  • the preparation according to the invention contains at least one repellent, the repellent preferably being selected from N, N-diethyl-3-methylbenzamide, 3- (acetyl-butylamino) propionic acid, ethyl ester, dimethyl phthalate, butopyronoxyl, 2, 3,4,5-bis- (2-butylene) -tetrahydro-2-furaldehyde, N, N-caprylic acid diethylamide, N, N-diethylbenzamide, o-chloro-N, N-diethylbenzamide, dimethylcarbate, di-n-propylisocinchomeronate, 2-ethylhexane-1,3-diol, N-octyl-bicyclohepetene diecarboximide, piperonyl butoxide, 1- (2-
  • Methylpropyloxycarbonyl) -2- (hydroxyethyl) piperidine or mixtures thereof it being particularly preferably selected from N, N-diethyl-3-methylbenzamide, ethyl 3- (acetyl-butylamino) propionate 1- (2-methylpropyloxycarbonyl) ) -2- (hydroxyethyl) piperidine or mixtures thereof.
  • the preparations according to the invention which contain repellents are preferably insect repellants.
  • Insect repellents are offered in the form of solutions, gels, pens, rollers, pump sprays and aerosol sprays, with solutions and sprays forming the main part of the commercially available products.
  • the basis for these two product forms are mostly alcoholic or aqueous-alcoholic solutions with the addition of fatty substances and light perfuming.
  • compatible solutes are substances that are involved in the osmoregulation of plants or microorganisms and can be isolated from these organisms.
  • the generic term compatible solutes also includes the osmolytes described in German patent application DE-A-10133202. Suitable osmolytes are, for example, the polyols, methylamine compounds and amino acids and their precursors. In the sense of German patent application DE-A-10133202, osmolytes are understood in particular to be substances from the group of polyols, such as, for example, myo-inositol, mannitol or sorbitol and / or one or more of the osmolytically active substances mentioned below:
  • Precursors of these substances are, for example, glucose, glucose polymers, phosphatidylcholine, phosphatidylinositol, inorganic phosphates, proteins, peptides and polyamic acids.
  • Precursors are e.g. B. Compounds that are converted to osmolytes by metabolic steps.
  • compatible solutes are preferably selected from the group consisting of pyrimidinecarboxylic acids (such as ectoin and hydroxyectoin), proline, betaine, glutamine, cyclic diphosphoglycerate, N.-acetylomithine, trimethylamine-N-oxide di-myo-inositol-phosphate (DIP) , cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cDPG), 1,1-diglycerol phosphate (DGP), ß-mannosylglycerate (Firoin), ß-mannosylglyceramide (Firoin-A) and / or di-mannosyl-di-inositol phosphate (DMIP) or an optical isomer, derivative, for example an acid, a salt or ester of these compounds or combinations thereof.
  • pyrimidinecarboxylic acids such as ectoin and hydroxyectoin
  • proline such as ectoin and
  • pyrimidinecarboxylic acids are especially ectoin ((S) - 1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and hydroxyectoin ((S, S) -1, 4,5,6-tetrahydro-5 -hydroxy-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid and its derivatives, which stabilize enzymes and other biomolecules in aqueous and organic solutions
  • Solvents Furthermore, they particularly stabilize enzymes against denaturing conditions, such as salts, extreme pH values, surfactants, urea, guanidinium chloride and other compounds.
  • Ectoin and ectoin derivatives such as hydroxyectoin can advantageously be used in drugs.
  • hydroxyectoin can be used to produce a medicament for the treatment of skin diseases.
  • Other areas of application of the hydroxyectoin and other ectoin derivatives are typically in areas in which e.g. Trehalose is used as an additive.
  • Ectoin derivatives such as hydroxyectoin can be used as a protective substance in dried yeast and bacterial cells.
  • pharmaceutical products such as non-glycosylated, pharmaceutically active peptides and proteins e.g. t-PA can be protected with ectoin or its derivatives.
  • Cosmetic applications include in particular the use of ectoin and ectoin derivatives for the care of aged, dry or irritated skin.
  • European patent application EP-A-0 671 161 describes in particular that ectoin and hydroxy-ectoin are used in cosmetic preparations such as powders, soaps, surfactant-containing cleaning products, lipsticks, blushes, make-ups, skin care creams and sunscreen preparations.
  • a pyrimidine carboxylic acid according to formula IV below is preferably used,
  • R 1 is H or C1-8-alkyl
  • R 2 is H or C1-4-alkyl
  • R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are each independently a group from the group H, OH, NH 2 and are C1-4 alkyl.
  • Pyrimidinecarboxylic acids in which R 2 is a methyl or an ethyl group and R 1 or R 5 and R 6 are H are preferably used.
  • the preparations according to the invention preferably contain pyrimidinecarboxylic acids of this type in amounts of up to 15% by weight.
  • the pyrimidinecarboxylic acids are preferably used in ratios of 100: 1 to 1: 100 to the compounds of the formula I, ratios in the range 1:10 to 10: 1 being particularly preferred.
  • the compatible solutes are selected from di-myo-inositol phosphate (DIP), cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cDPG), 1,1-diglycerol phosphate (DGP), ⁇ -mannosylglycerate ( Firoin), ⁇ -mannosylglyceramide (Firoin-A) and / or dimannosyl-di-inositol phosphate (DMIP), ectoin, hydroxyectoin or mixtures thereof.
  • DIP di-myo-inositol phosphate
  • cDPG cyclic 2,3-diphosphoglycerate
  • DGP 1,1-diglycerol phosphate
  • Firoin ⁇ -mannosylglycerate
  • Firoin-A ⁇ -mannosylglyceramide
  • DMIP dimannosyl-di-inositol phosphate
  • 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime which is also referred to as HMLO, LPO or F5
  • HMLO 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime
  • LPO 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime
  • Preparations which contain 2-hydroxy-5-methyllaurophenonoxime are therefore suitable for the treatment of skin diseases which are associated with inflammation. It is known, that such preparations can be used, for example, for the therapy of psioriasis, various forms of eczema, irritative and toxic dermatitis, UV dermatitis and other allergic and / or inflammatory diseases of the skin and the appendages of the skin.
  • Preparations according to the invention which, in addition to the compound of the formula I, additionally contain an aryl oxime, preferably 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime, show surprising anti-inflammatory suitability.
  • the preparations preferably contain 0.01 to 10% by weight of the aryloxime, it being particularly preferred if the preparation contains 0.05 to 5% by weight aryloxime.
  • the preparation according to the invention contains at least one self-brewing agent.
  • H 2 C-OH H 2 C-OH HC 0 H 2 C-OH erolaldehyc 1 hydroxymethylglyoxal ⁇ -dialdehyde erythrulose
  • 6-Aldo-D-fructose ninhydrin Also worth mentioning is 5-hydroxy-1,4-naphthoquinone (juglone), which is extracted from the shells of fresh walnuts
  • 1,3-Dihydroxyacetone (DHA), a trivalent sugar occurring in the human body and its derivatives, is very particularly preferred.
  • the preparations according to the invention can also contain dyes and color pigments.
  • the dyes and pigments can be selected from the corresponding positive list in the Cosmetics Regulation or the EC list of cosmetic colorants. In most cases, they are identical to the colorants approved for food.
  • Advantageous color pigments are, for example, titanium dioxide, mica, Iron oxides (e.g. Fe 2 0 3 , Fe 3 0, FeO (OH)) and / or tin oxide.
  • Advantageous dyes are, for example, carmine, Berlin blue, chrome oxide green, ultramerine blue and / or manganese violet. It is particularly advantageous to choose the dyes and / or color pigments from the list below.
  • the Color Index Numbers (CIN) are taken from the Rowe Color Index, 3rd edition, Society of Dyers and Coiourists, Bradford, England, 1971.
  • oil-soluble natural dyes such as. B. paprika extract, ß-carotene or cochineal.
  • Gel creams containing pearlescent pigments are also advantageous for the purposes of the present invention.
  • the types of pearlescent pigments listed below are particularly preferred: 1. Natural pearlescent pigments, such as. B. 1. "fish silver” (guanine / hypoxanthine mixed crystals from fish scales) and 2. “mother-of-pearl” (milled mussel shells) 2. monocrystalline pearlescent pigments such as B. bismuth oxychloride (BiOCI) 3rd layer substrate pigments: e.g. B. mica / metal oxide
  • Pearlescent pigments are based, for example, on powdered pigments or castor oil dispersions of bismuth oxychloride and / or titanium dioxide and bismuth oxychloride and / or titanium dioxide on mica. Z is particularly advantageous.
  • pearlescent pigment types based on mica / metal oxide are also advantageous:
  • B the pearlescent pigments available from Merck under the trade names Timiron, Colorona or Dichrona.
  • Timiron Timiron
  • Colorona Colorona
  • Dichrona The list of the pearlescent pigments mentioned is of course not intended to be limiting.
  • Pearlescent pigments which are advantageous in the sense of the present invention can be obtained in numerous ways known per se. For example, other substrates can also be used
  • Coating mica with other metal oxides such as. B. silica and the like. Z are advantageous.
  • Pearlescent pigments which are produced using SiO 2 are particularly preferred. Such pigments, which can also have gonichromatic effects, are e.g. B. available under the trade name Sicopearl Fantastico from BASF.
  • Pigments from Engelhard / Mearl can also be advantageous
  • effect pigments which are available from Flora Tech under the trade name Metasomes Standard / Glitter in various colors (yellow, red, green, blue).
  • the glitter particles are present in mixtures with various auxiliaries and dyes (such as the dyes with the Color Index (Cl) numbers 19140, 77007, 77289, 77491).
  • the dyes and pigments can be present either individually or in a mixture and can be coated with one another, different color effects generally being produced by different coating thicknesses.
  • the total amount of dyes and coloring pigments is advantageously from the range of z. B. 0.1% by weight to 30% by weight, preferably from 0.5 to 15% by weight, in particular from 1.0 to 10% by weight, in each case based on the total weight of the preparations.
  • the one or more compounds of the formula I can be incorporated into cosmetic or dermatological preparations in the customary manner. Preparations are suitable for external use, for example as a cream, lotion, gel, or as a solution which can be sprayed onto the skin. Dosage formulas such as capsules, coated tablets, powders, tablet solutions or solutions are suitable for internal use.
  • preparations according to the invention e.g. called: solutions, suspensions, emulsions, PIT emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing cleaning preparations, oils, aerosols and sprays.
  • Other forms of application are e.g. Sticks, shampoos and shower baths. Any customary carriers, auxiliaries and, if appropriate, further active ingredients can be added to the preparation.
  • Preferred auxiliaries come from the group of preservatives, antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, colorants, odor improvers.
  • Ointments, pastes, creams and gels can contain the usual carriers, e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
  • carriers e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
  • Powders and sprays can contain the usual carriers, eg milk sugar, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate and Polyamide powder or mixtures of these substances.
  • Sprays can also contain the usual blowing agents, eg chlorofluorocarbons, propane / butane or dimethyl ether.
  • Solutions and emulsions can contain the usual carriers such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butyl glycol, oils, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol fatty acid esters, polyethylene glycols and fatty acid esters of sorbitol contain these substances.
  • solvents e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butyl glycol, oils, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol fatty acid
  • Suspensions can be the usual carriers such as liquid diluents, e.g. Water, ethanol or propylene glycol, suspending agents e.g. ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • liquid diluents e.g. Water, ethanol or propylene glycol
  • suspending agents e.g. ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • Soaps can contain the usual carriers such as alkali salts of fatty acids, salts of fatty acid half-esters, fatty acid protein hydrolyzates, isothionates, lanolin, fatty alcohol, vegetable oils, plant extracts, glycerol, sugar or mixtures of these substances.
  • Surfactant-containing cleansing products may comprise the customary carriers, such as salts of fatty alcohol sulfates, Sulfobemstein- acid monoesters, fatty acid protein hydrolysates, isethionates, imidazolinium derivatives, betaines methyl taurates, sarcosinates, Fettchureamidethersulfate, alkyl, fatty alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable and synthetic oils, lanolin derivatives, ethoxylated glycerol - contain fatty acid esters or mixtures of these substances.
  • customary carriers such as salts of fatty alcohol sulfates, Sulfobemstein- acid monoesters, fatty acid protein hydrolysates, isethionates, imidazolinium derivatives, betaines methyl taurates, sarcosinates, Fettklareamidethersulfate, alkyl, fatty alcohols, fatty acid glycer
  • Face and body oils can contain the usual carriers such as synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural oils such as vegetable oils and oily plant extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural oils such as vegetable oils and oily plant extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • Other typical cosmetic application forms are also lipsticks, lip care sticks, mascara, eyeliner, eye shadows, blush, powder, emulsion and wax make-up as well as sun protection, pre-sun and after-sun preparations.
  • the preferred preparation forms according to the invention include in particular emulsions.
  • Emulsions according to the invention are advantageous and contain z.
  • Oils such as triglycerides of capric or caprylic acid, further natural oils such as B. castor oil;
  • Fats, waxes and other natural and synthetic fat bodies preferably esters of fatty acids with alcohols of low C number, e.g. with isopropanol, propylene glycol or glycerin, or esters of fatty alcohols with low C number alkanoic acids or with fatty acids; - Silicone oils such as dimethylpolysiloxanes, diethylpolysiloxanes, diphenylpolysiloxanes and mixed forms thereof.
  • the oil phase of the emulsions, oleogels or hydrodispersions or lipodispersions for the purposes of the present invention is advantageously selected from the group of esters from saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkane carboxylic acids with a chain length of 3 to 30 carbon atoms and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols with a chain length of 3 to 30 C atoms, from the group of esters of aromatic carboxylic acid and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols with a chain length of 3 to 30 C atoms.
  • ester oils can then advantageously be selected from the group of esters from saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkane carboxylic acids with a chain length of 3 to 30 carbon atoms and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols with a chain length of
  • the oil phase can advantageously be chosen from the group of branched and unbranched hydrocarbons and waxes, silicone oils, dialkyl ethers, the group of saturated or unsaturated, branched or unbranched alcohols, and also fatty acid triglycerides, especially the triglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkane carboxylic acids with a chain length of 8 to 24, in particular 12-18, carbon atoms.
  • the fatty acid triglycerides can for example be advantageously selected from the group of synthetic, semi-synthetic and natural oils, e.g. As olive oil, sunflower oil, soybean oil, peanut oil, rapeseed oil, almond oil, palm oil, coconut oil, palm kernel oil and the like.
  • any mixtures of such oil and wax components can also be used advantageously for the purposes of the present invention. It may also be advantageous to use waxes, for example cetyl palmitate, as the sole lipid component of the oil phase.
  • the oil phase is advantageously selected from the group consisting of 2-ethylhexyl isostearate, octyldodecanol, isotridecyl isononanoate, isoeicosane, 2-ethylhexyl cocoate, Ci 2 -i 5 -alkyl benzoate, caprylic-capric acid triglyceride, dicapryl ether.
  • hydrocarbons paraffin oil, squalane and squalene can be used advantageously for the purposes of the present invention.
  • the oil phase can also advantageously have a content of cyclic or linear silicone oils or consist entirely of such oils, although it is preferred to use an additional content of other oil phase components in addition to the silicone oil or the silicone oils.
  • Cyclomethicone (octamethylcyclotetrasiloxane) is advantageously used as the silicone oil to be used according to the invention.
  • other silicone oils can also be used advantageously for the purposes of the present invention, for example hexamethylcyclotrisiloxane, polydimethylsiloxane, poly (methylphenylsiloxane).
  • the aqueous phase of the preparations according to the invention advantageously advantageously contains alcohols, diols or polyols of low C number, and also their ethers, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol, glycerol, ethylene glycol, ethylene glycol monoethyl or monobutyl ether, propylene glycol monomethyl, monoethyl or monobutyl ether, diethylene - Glycol monomethyl or monoethyl ether and similar products, furthermore alcohols of low C number, e.g.
  • isopropanol, 1, 2-propanediol, glycerol and in particular one or more thickeners which or which can advantageously be selected from the group silicon dioxide, aluminum silicates, polysaccharides or their derivatives, for example Hyaluronic acid, xanthan gum, hydroxypropylmethyl cellulose, particularly advantageously from the group of polyacrylates, preferably a polyacrylate from the group of so-called carbopoles, for example carbopoles of types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
  • Water can also be a component of alcoholic solvents.
  • Emulsions according to the invention are advantageous and contain z.
  • the preparations according to the invention contain hydrophilic surfactants.
  • hydrophilic surfactants are preferably selected from the group of alkyl glucosides, acyl lactylates, betaines and cocoamphoacetate.
  • alkyl glucosides are in turn advantageously selected from the group of alkyl glucosides, which are characterized by the structural formula
  • R is a branched or unbranched alkyl radical having 4 to 24 carbon atoms and where DP is an average degree of glucosylation of up to 2.
  • P- ⁇ , p 2 , P3 ⁇ •• or pi represent the proportion of single, double, triple ... i-fold glucosylated products in percentages by weight.
  • products with degrees of glucosylation of 1-2 are particularly advantageous from 1, 1 to 1, 5, very particularly advantageously selected from 1, 2-1, 4, in particular from 1, 3.
  • the value DP takes account of the fact that alkylglucosides are generally mixtures of mono- and oligoglucosides due to their production.
  • Alkylglylcosides which are used particularly advantageously according to the invention are selected from the group consisting of octylglucopyranoside, nonylglucopyranoside, decylglucopyranoside, undecylglucopyranoside, dodecylglucopyranoside, tetrahedronylglucopyranoside and hexadecylglucopyranoside.
  • R 1 is a branched or unbranched alkyl radical having 1 to 30 carbon atoms and M + is selected from the group of alkali ions and the group of ammonium ions substituted with one or more alkyl and / or with one or more hydroxyalkyl radicals or corresponds to half the equivalent of an alkaline earth ion.
  • R 2 is a branched or undisclosed alkyl radical having 1 to 30 carbon atoms.
  • R 2 particularly advantageously denotes a branched or unbranched alkyl radical having 6 to 12 carbon atoms.
  • Capramidopropylbetaine for example the product Tego ® Betaine is advantageous, for example 810 from Th. Goldschmidt AG.
  • the cocoamphoacetate which is advantageous according to the invention is, for example, sodium cocoamphoacetate, as is known by the company Miranol Chemical Corp. under the name Miranol G Ultra C32. is available.
  • the preparations according to the invention are advantageously characterized in that the hydrophilic surfactant or surfactants in concentrations of 0.01-20% by weight, preferably 0.05-10% by weight, particularly preferably 0.1-5% by weight, in each case based on the total weight of the composition, is or are present.
  • the cosmetic and dermatological preparations according to the invention are applied to the skin and / or the hair in a sufficient amount in the manner customary for cosmetics.
  • Cosmetic and dermatological preparations according to the invention can be in various forms. So you can z. B. a solution, an anhydrous preparation, an emulsion or microemulsion of the water-in-oil (W / O) or oil-in-water (O / W) type, a multiple emulsion, for example of the Waser-in type Oil-in-water (W / O / W), a gel, a solid stick, an ointment or an aerosol. It is also advantageous to give ectoine in an encapsulated form, e.g. B. in collagen matrices and other common encapsulation materials, e.g. B.
  • Emulsions are preferred. O / W emulsines are particularly preferred. Emulsions, W / O emulsions and O / W emulsions are available in the usual way.
  • the known W / O and O / W emulsifiers can be used as emulsifiers. It is advantageous to use other customary co-emulsifiers in the preferred O / W emulsions according to the invention.
  • O / W emulsifiers are advantageously chosen as co-emulsifiers, primarily from the group of substances with HLB values of 11-16, very particularly advantageously with HLB values of 14.5-15.5, provided that the O / W emulsifiers have saturated radicals R and R '. If the O / W emulsifiers have unsaturated radicals R and / or R ', or if isoalkyl derivatives are present, the preferred HLB value of such emulsifiers can also be lower or higher.
  • fatty alcohol ethoxylates from the group of ethoxylated stearyl alcohols, cetyl alcohols, cetylstearyl alcohols (cetearyl alcohols).
  • Particularly preferred are: polyethylene glycol (13) stearyl ether (steareth-13), polyethylene glycol (14) stearyl ether (steareth-14), polyethylene glycol (15) stearyl ether (steareth-15), polyethylene glycol (16) stearyl ether (steareth-16), Polyethylene glycol (17) - stearyl ether (Steareth-17), polyethylene glycol (18) stearyl ether (Steareth-18), polyethylene glycol (19) stearyl ether (Steareth-19), polyethylene glycol (20) - stearyl ether (Steareth-20), polyethylene glycol (12) isostearyl ether (isosteareth-12), polyethylene glycol (13) isostearyl ether (isosteareth-13), polyethylene glycol (14)
  • Sodium laureth-11 carboxylate can advantageously be used as the ethoxylated alkyl ether carboxylic acid or its salt.
  • Sodium laureth-4 sulfate can advantageously be used as the alkyl ether sulfate.
  • Polyethylene glycol (30) cholesteryl ether can advantageously be used as the ethoxylated cholesterol derivative.
  • Polyethylene glycol (25) soyasterol has also proven itself.
  • polyethylene glycol glycerol fatty acid esters from the group polyethylene glycol (20) glyceryl laurate, polyethylene glycol (21) glyceryl laurate, polyethylene glycol (22) glyceryl laurate, polyethylene glycol (23) glyceryl laurate, polyethylene glycol (6) glyceryl caprate / cprinate, polyglycol
  • sorbitan esters from the group consisting of polyethylene glycol (20) sorbitan monolaurate, polyethylene glycol (20) sorbitan monostearate,
  • W / O emulsifiers can be used:
  • W / O emulsifiers are glyceryl monostearate, glyceryl, glyceryl monomyristate, glyceryl monostearate, diglyceryl monostearate, Diglycerylmonoisostearat, propylene glycol, propylene glycol monoisostearate, propylene glycol monocaprylate, propylene glycol, sorbitan, sorbitan, sorbitan, Sorbitanmonoisooleat, sucrose, cetyl alcohol, stearyl alcohol, arachidyl, behenyl, Isobehenyl alcohol, selachyl alcohol, chimyl alcohol, polyethylene glycol (2) stearyl ether (Steareth-2), glyceryl monolaurate, glyceryl monocaprinate, glyceryl monocaprylate.
  • Preparations preferred according to the invention are particularly suitable for protecting human skin against aging processes and against oxidative processes
  • Sun radiation, heat or other influences are generated. there it is available in various dosage forms commonly used for this application. It can be used in particular as a lotion or emulsion, such as a cream or milk (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W), in the form of oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solutions, as solid pins or as
  • a lotion or emulsion such as a cream or milk (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W)
  • oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solutions as solid pins or as
  • the preparation may contain cosmetic adjuvants which are commonly used in this type of preparation, e.g. Thickeners, softeners, wetting agents, surfactants, emulsifiers, preservatives, anti-foaming agents, perfumes, waxes, lanolin, blowing agents, dyes and / or pigments which color the agent itself or the skin, and others commonly used in cosmetics ingredients.
  • cosmetic adjuvants which are commonly used in this type of preparation, e.g. Thickeners, softeners, wetting agents, surfactants, emulsifiers, preservatives, anti-foaming agents, perfumes, waxes, lanolin, blowing agents, dyes and / or pigments which color the agent itself or the skin, and others commonly used in cosmetics ingredients.
  • An oil, wax or other fatty substance, a low monoalcohol or a low polyol or mixtures thereof can be used as the dispersing or solubilizing agent.
  • the particularly preferred monoalcohols or polyols include ethanol, i-propanol, propylene glycol, glycerin and sorbitol.
  • a preferred embodiment of the invention is an emulsion which is present as a protective cream or milk and, in addition to the compound or compounds of the formula I or formula II, for example fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids, lanolin, natural and synthetic oils or waxes and Contains emulsifiers in the presence of water.
  • fatty alcohols for example fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids, lanolin, natural and synthetic oils or waxes and Contains emulsifiers in the presence of water.
  • the preparation according to the invention can also be in the form of an alcoholic gel which comprises one or more lower alcohols or polyols, such as ethanol, propylene glycol or glycerol, and a thickener, such as silica.
  • the oily-alcoholic gels also contain natural or synthetic oil or wax.
  • the solid sticks consist of natural or synthetic waxes and oils, fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, lanolin and other fatty substances.
  • a preparation is packaged as an aerosol, the usual propellants, such as alkanes, fluoroalkanes and chlorofluoroalkanes, are generally used.
  • the cosmetic preparation can also be used to protect the hair against photochemical damage, to prevent changes in color shades, discoloration or damage of a mechanical nature.
  • it is suitably packaged as a shampoo, lotion, gel or emulsion for rinsing, the respective preparation being applied before or after shampooing, before or after dyeing or decoloring or before or after the perm.
  • a preparation can also be selected as a lotion or gel for styling and treatment, as a lotion or gel for brushing or laying a water wave, as a hair lacquer, permanent wave agent, dye or bleaching agent for the hair.
  • the preparation with light protection properties can contain various adjuvants used in this type of agent, such as interfaces, active agents, thickeners, polymers, plasticizers, preservatives, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents, silicone derivatives, oils , Waxes, anti-greasing agents, dyes and / or pigments that color the agent itself or the hair or other ingredients commonly used for hair care.
  • adjuvants used in this type of agent such as interfaces, active agents, thickeners, polymers, plasticizers, preservatives, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents, silicone derivatives, oils , Waxes, anti-greasing agents, dyes and / or pigments that color the agent itself or the hair or other ingredients commonly used for hair care.
  • Further objects of the present invention are a method for producing a preparation, which is characterized in that at least one compound of formula I or formula II with residues such as described above is mixed with a cosmetically or dermatologically or food-compatible carrier, and the use of a compound of formula I or formula II for the preparation of a preparation.
  • compositions according to the invention can be prepared using
  • the mixing can result in dissolving, emulsifying or dispersing the compound of the formula I or formula II in the carrier.
  • compounds of the formula I or formula II can have a stabilizing effect on the preparation. When used in corresponding products, they therefore remain stable for longer and do not change their appearance. In particular, even with prolonged use or longer storage, the effectiveness of the ingredients, e.g. Vitamins. Among other things, this is particularly advantageous in the case of compositions for protecting the skin against the action of UV rays, since these cosmetics are exposed to particularly high levels of exposure to UV radiation.
  • the foodstuffs which can be enriched with one or more compounds of the formula I or formula II according to the present invention comprise all materials which are suitable for consumption by animals or are suitable for human consumption, for example vitamins and provitamins thereof, "fats, minerals or amino acids".
  • the foods can be solid but also liquid, that is to say they can be present as a drink).
  • the present invention further relates to the use of a compound of the formula I or formula II as a food additive for human or animal nutrition and preparations which are food or food supplements and contain appropriate carriers.
  • Foods which can be enriched with one or more compounds of the formula I or formula II according to the present invention are, for example, foods which come from a single natural source, such as e.g. Sugar, unsweetened juice, nectar or puree from a single plant species, e.g. unsweetened apple juice (for example also a mixture of different types of apple juice), grapefruit juice, orange juice, apple compote, apricot nectar, tomato juice, tomato sauce, tomato puree etc.
  • Further examples of foods enriched according to the present invention with one or more compounds of the formula I or formula II are grain of a single plant species and materials made from such plant species, such as Cereal syrup, rye flour, wheat flour or oat bran.
  • Mixtures of such foods are also suitable for being enriched according to the present invention with one or more compounds of the formula I or formula II, for example multi-vitamin preparations, mineral mixtures or sugared juice.
  • Further examples of foods which can be enriched with one or more compounds of the formula I or formula II according to the present invention are food preparations, for example prepared cereals, pastries, mixed drinks, foods specially prepared for children, such as yogurt, diet foods, low-calorie Food or animal feed called.
  • the foods which are enriched according to the present invention with one or more compounds of the formula I or formula II can thus include all edible combinations of carbohydrates, lipids, proteins, inorganic elements, trace elements, vitamins, water or active metabolites of plants and animals.
  • the foods which can be enriched with one or more compounds of formula I or formula II according to the present invention are preferably administered orally, e.g. in the form of dishes,
  • the foods according to the invention enriched with one or more compounds of the formula I or formula II can be prepared using techniques which are well known to the person skilled in the art.
  • compounds of the formula I have only a weakly pronounced inherent color.
  • the weakly pronounced inherent color is e.g. This is of great advantage if the ingredients' own color of the ingredients is undesirable for aesthetic reasons.
  • the proportion of the compounds of the formula I in the preparation is preferably from 0.01 to 20% by weight, particularly preferably from 0.05 to 10% by weight and particularly preferably from 0.1 to 5% by weight, based on the overall preparation ,
  • the proportion of the compounds of the formula I in the preparation is very particularly preferably from 0.1 to 2% by weight, based on the preparation as a whole.
  • the ester is obtained by transesterification of the acid from Example 2 with 1-ethylhexyl alcohol.
  • Step 1
  • 2,4,6-trihydroxyacetophenone is initially dissolved in pyridine under an argon atmosphere and a little 4- (dimethylamino) pyridine (catalytic amount) is introduced. Now the ethyl chloroformyl formate is slowly added dropwise. After everything has been metered in, the apparatus is heated to 80 ° C. with an oil bath and stirred at this temperature for 2 hours. The apparatus is allowed to cool to room temperature, the dark brown suspension is added to about 200 ml of ice water and 200 ml of CH 2 Cl 2 are added and the mixture is extracted. The aq. Phase shaken again twice with 50mL CH 2 CI 2 and the org.
  • Oxalicacid-2-ethoxycarbonyl-7-ethoxyoxalyloxy-4-oxo-4H-chromen-5-ylesterethyl ester from step 1 is initially dissolved in ethanol at room temperature, Na 2 CO 3 dissolved in H 2 O-VE is added dropwise. The mixture is then heated to 70 ° C. and stirred for 4 hours at this temperature. After cooling, the reaction mixture is mixed with 100 ml of ethyl acetate and made weakly acidic with 1 N HCl. The aqueous phase is separated off and extracted again. The org. Phases are combined, 3x with H 2 0-VE, 1x with sat. NaCl solution.
  • the ester is obtained by transesterification of the acid from Example 4 with 1-ethylhexyl alcohol.
  • Example 5 Preparation of 5,7-diacetoxy-3-acetyl-2-methyl-chromen-4-one
  • Example 7 Representation of ⁇ -dihydroxy ⁇ -ethylpentylchromen ⁇ - one
  • 2,4,6-trihydroxyacetophenone (5g-26.3mmol) is added to 90ml toluene, 14g potassium carbonate is dissolved in 70ml demineralized water and 1g tetra-n-butylammonium hydrogen sulfate is added to the solution.
  • the filtrate is concentrated again and 100 ml of heptane are added to the distillation residue, a solid precipitating, which is suctioned off through a suction filter.
  • reaction mixture is cooled with an ice bath and in 50ml
  • ROESY spectra show the interaction of spatially neighboring atoms. Atoms close to one another give signals in the ROESY 2D-NMR spectrum. Here the complex was measured using ROESY in order to clarify which molecular components of the 5,7-dihydroxy-2-methylchromene-4-one the complex formation takes place.
  • the NMR data fit the interpretation that a complex has formed which consists of 5,7-dihydroxy-2-methyl-chromen-4-one and two cyclodextrin molecules.
  • Solubility of the 5,7-dihydroxy-2-methyl-chromen-4-one cyclodextrin complex 0.5 g of the complex is dissolved in 1 ml of water without reaching saturation. This corresponds to a solubility based on pure 5,7-dihydroxy-2-methyl-chromen-4-one of at least 34.5 mg / ml.
  • cyclodextrin complexes of the chromone derivatives are prepared according to Examples 1-5 and 7-9.
  • the name of the chromone derivative stands for the corresponding hydroxypropyl-gamma-cyclodextrin complex, the amounts given relating to the chromone derivative.
  • Preparation Phase A is heated to 75 ° C and phase B to 80 ° C.
  • Phase B is slowly added to phase A with stirring. After homogenization, the mixture is cooled with stirring.
  • Perfumes are added at a temperature of 40 ° C.
  • Phase A is heated to 75 ° C and phase B to 80 ° C.
  • Phase B is slowly added to phase A with stirring. After homogenization, the mixture is cooled with stirring. Perfumes are added at a temperature of 40 ° C.
  • Phase A is heated to 75 ° C and phase B to 80 ° C.
  • Phase B is slowly added to phase A with stirring. After homogenization, the mixture is cooled with stirring. Perfumes are added at a temperature of 40 ° C.
  • a cream (O / W) containing ectoin is produced from the following components:
  • a paraffin, low viscosity (1) 8.0 isopropyl myristate (1) 4.0 Mirasil CM5 (2) 3.0 Stearic acid (1) 3.0 Arlacel 165 V (3) 5.0 5,7-dihydroxy-2-methyl-chromen-4-one 1, 0
  • phases A and B are heated separately to 75 ° C. Then phase A is slowly added to phase B with stirring and stirred until a homogeneous mixture is formed. After homogenization of the emulsion, the mixture is cooled to 30 ° C. with stirring. The mixture is then heated to 35 ° C., phase C is added and the mixture is stirred until homogeneous.
  • Topical composition as W / O emulsion wt.%
  • a Isolan PDI 3.0 Paraffin oil, fl. (1) 17.0 isopropyl myristate 5.0 beeswax 0.2 Cutina HR (2) 0.3 5,7-dihydroxy-2-methyl-chromen-4-one 1, 0
  • Phases A and B are heated to 75 ° C. Phase B is added to phase A with stirring. The mixture is then homogenized with the Turrax at 9000 rpm for 2 min. The mixture obtained is cooled to 30 to 35 ° C. and C is stirred in.
  • UV-Pearl, OMC stands for the preparation with the INCI name: Water (for EU: Aqua), ethylhexyl methoxycinnamate, silica, PVP, chlorphenesin, BHT; this preparation is commercially available under the name Eusolex®UV Pearl TM OMC from Merck KGaA, Darmstadt.
  • UV pearls listed in the tables are each composed analogously, with OMC being replaced by the specified UV filters.

Abstract

Die Erfindung betrifft Komplexe bestimmter Chromon-Derivate, Zubereitungen, die solche Derivate enthalten, entsprechende Verfahren zur Herstellung der Chromon-Derivate bzw. von diese enthaltenden Zubereitungen und deren Verwendung, insbesondere zur Pflege, Konservierung oder Verbesserung des allgemeinen Zustandes der Haut oder Haare.

Description

Chromon-Komplexe
Die Erfindung betrifft Komplexe bestimmter Chromon-Derivate, Zubereitungen, die solche Derivate enthalten, entsprechende Verfahren zur Herstellung der Chromon-Komplexe bzw. der diese enthaltenden Zubereitungen und deren Verwendung, insbesondere zur Pflege, Konservierung oder Verbesserung des allgemeinen Zustandes der Haut oder Haare. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung auch kosmetische Zubereitungen zur Prophylaxe gegen Aiterungsprozesse in der Haut.
Die menschliche Haut unterliegt gewissen Alterungsprozessen, die teilweise auf intrinsische Prozesse (chronoaging) und teilweise auf exogene Faktoren (environmental, z.B. photoaging) zurückzuführen sind. Zusätzlich können vorübergehende oder auch andauernde Veränderungen des Hautbildes auftreten, wie Akne, fettige oder trockene Haut, Keratosen, Rosaceae, lichtempfindliche, entzündliche, erythematöse, allergische oder autoimmunreaktive Reaktionen wie Dermatosen und Photodermatosen.
Zu den exogenen Faktoren zählen insbesondere das Sonnenlicht oder künstliche Strahlungsquellen mit vergleichbarem Spektrum sowie Verbindungen, die durch die Strahlung entsteher können, wie Undefinierte reaktive Photoprodukte, die auch radikalisch oder ionisch sein können. Zu diesen Faktoren zählen auch Zigarettenrauch und die darin enthaltenen reaktiven Verbindungen wie Ozon, freie Radikale, beispielsweise das Hydroxylradikal, Singulettsauerstoff und andere reaktive Sauerstoff- oder Stickstoffverbindungen, die die natürliche Physiologie oder Morphologie der Haut stören.
Durch den Einfluß dieser Faktoren kann es unter anderem zu direkten Schäden an der DNA der Hautzellen kommen sowie an den Kollagen-, Elastin- oder Glycosaminoglycanmolekülen der extrazellulären Matrix, die für die Festigkeit der Haut verantwortlich sind. Darüberhinaus kann es zu einer Beeinflussung der Signaltransduktionsketten kommen, an deren Ende die Aktivierung matrixabbauender Enzyme steht. Wichtige Vertreter dieser Enzyme sind die Matrixmetalloproteinasen (MMPs, z.B. Kollagenasen, Gelatinasen, Stromelysine), deren Aktivität zusätzlich durch TIMPs (tissue inhibitor of matrix metalloproteinases) reguliert wird.
Die Folgen der o.g. Alterungsprozesse sind Verdünnung der Haut, schwächere Verzahnung von Epidermis und Dermis, Reduktion der
Zellzahl sowie der versorgenden Blutgefäße. Dabei kommt es zur Ausbildung von feinen Linien und Falten, die Haut wird ledrig und es können Pigmentstörungen auftreten.
Die gleichen Faktoren wirken auch auf Haare, wo es ebenfalls zu einer Schädigung kommen kann. Die Haare werden spröde, weniger elastisch und glanzlos. Die Oberflächenstruktur der Haare ist geschädigt.
Kosmetische oder dermatologische Pflegeprodukte mit Eigenschaften, die den beschriebenen oder vergleichbaren Prozessen entgegenwirken oder deren schädliche Folgen mindern oder rückgängig machen sollen, zeichnen sich häufig durch folgende spezifische Eigenschaften aus - radikalfangend, antioxidativ, entzündungshemmend oder feuchthaltend wirksam. Sie verhindern oder reduzieren u.a. die Aktivität der matrixabbauenden Enzyme oder regulieren die Neusynthese von Kollagen, Elastin oder Proteoglycanen.
Die Verwendung von Antioxidantien oder Radikalfängern in kosmetischen Zubereitungen ist an sich hinlänglich bekannt. So ist der Einsatz des antioxidativen Vitamin E in Sonnenschutzformulierungen üblich. Dennoch bleibt auch hier die erzielte Wirkung hinter der erhofften weit zurück.
Vitamin A und Vitamin-A-Derivate, wie Retinsäure, Retoinol und Retinol- Ester, wirken auf die Differenzierung von Epithelzellen und werden daher zur Prophylaxe und Behandlung zahlreicher den Hautzustand beeinträchtigender Phänomene eingesetzt; z.B. ist die Verwendung gegen Akne, Psoriaris, Altersflecken, Hautverfärbungen und Falten beschrieben, (vgl. z.B. WO 93/19743, WO 02/02074).
Allerdings wird auch eine hautirritierende Wirkung von Retinol und Derivaten in der Literatur beschrieben (z.B. WO 94/07462). Durch diese Nebenwirkungen ist die Anwendung von Retinol auf eng begrenzte Bereiche beschränkt, wobei eine Überdosierung vermieden werden muss. Es besteht daher Bedarf nach Wirkstoffen, die ein Retinol-ähnliches Wirkspektrum aufweisen, die beschriebenen Nebenwirkungen jedoch nicht oder zumindest nur in verminderter Form aufweisen.
Aufgrund des immer größer werdenden Bedarfs an Wirkstoffen zur vorbeugenden Behandlung von menschlicher Haut und menschlicher Haare gegen Alterungsprozesse und schädigenden Umwelteinflüssen war es Aufgabe der vorliegenden Erfindung, neue Wirkstoffe bereitzustellen, die die bereits eingangs genannten Wirkungen zeigen, ausreichend oxidations- und photostabil sowie gut formulierbar sein sollen. Die damit hergestellten Zubereitungen sollen ferner möglichst ein niedriges Irritationspotential für die Haut aufweisen, sie sollen möglichst die Wasserbindung in der Haut positiv beeinflussen, die Elastizität der Haut erhalten oder erhöhen und somit eine Glättung der Haut fördern. Darüber hinaus sollen sie vorzugsweise beim Auftragen auf die Haut ein angenehmes Hautgefühl erzeugen.
In der älteren Deutschen Patentanmeldung DE 10337863.4 wird die Verwendung zumindest einer Verbindung gemäß der Formel
Figure imgf000004_0001
oder einer Zubereitung enthaltend mindestens eine Verbindung dieser Formel, wobei R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus
- H, -C(=0)-R7, -C(=0)-OR7,
- geradkettigen oder verzweigten C-i- bis C2o-Alkylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch c Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder - C3- bis C-io-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis C12- Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n- Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können, R3 steht für H oder geradkettige oder verzweigte C-i- bis C2o-Alkylgruppen, R4 steht für H oder OR8, 10 R5 und Rδ gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus - -H, -OH, geradkettigen oder verzweigten C-i- bis C2o-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres 1 5 Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann und R7 steht für H, geradkettige oder verzweigte C-t- bis C2o-Alkylgruppen, eine Polyhydroxy-Verbindung, wie vorzugsweise einen Ascorbinsäurerest oder glycosidische Reste und R8 steht für H oder geradkettige oder verzweigte Ci- bis C2o-Alkylgruppen, wobei mindestens 2 der Substituenten R , R , R -R verschieden von H sind oder mindestens ein Substituent aus R1 und R2 für -C(=0)-R7 oder - C(=O)-OR7 steht, zur Pflege, Konservierung oder Verbesserung des allgemeinen Zustandes der Haut oder Haare beschrieben. Bei der Anwendung dieser ?J_ Verbindungen besteht der Wunsch nach Darreichungsformen, die sich leichter in Zubereitungen einarbeiten lassen, deren Zubereitungen eine erhöhte Lagerstabilität zeigen, bzw. in denen die Bioverfügbarkeit der Verbindungen erhöht ist.
Jetzt wurde überraschend gefunden, dass die Komplexierung dieser 30 Verbindungen mit Cyclodextrinen zu Produkten führt, welche die genannten Anforderungen in hervorragender Weise erfüllen. Ein erster Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind daher Komplex Verbindungen nach Formel I
Figure imgf000006_0001
worin
R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus - H, -C(=0)-R7, -C(=0)-OR7, - geradkettigen oder verzweigten C bis C2o-Alkylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder
- C3- bis Cio-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis Cι2- Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n- Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können,
R3 steht für H oder geradkettige oder verzweigte d- bis C2o-Alkylgruppen,
R4 steht für H oder OR8,
R5 und R6 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus
- -H, -OH, geradkettigen oder verzweigten C bis C2o-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann und R7 steht für H, geradkettige oder verzweigte C bis C2o-Alkylgruppen, eine
Polyhydroxy-Verbindung, wie vorzugsweise einen Ascorbinsäurerest oder glycosidische Reste und
R8 steht für H oder geradkettige oder verzweigte C bis C20-Alkylgruppen, wobei mindestens 2 der Substituenten R1, R2, R4-R6 verschieden von H sind oder mindestens ein Substituent aus R1 und R2 für -C(=0)-R7 oder -
C(=0)-OR7 steht,
CD steht für ein Cyclodextrin-Molekül o steht für die Zahl 1 und p steht für eine Zahl aus dem Bereich 0,5 bis 3.
Ein zweiter Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind Zubereitungen enthaltend einen geeigneten Träger, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitungen - 0,005 bis 99 Gew.-% einer Komplex-Verbindung nach Formel I mit Resten, wie oben beschrieben, enthält oder die Zubereitung - 0,002 bis 70 Gew.-% Cyclodextrin und - 0,001 bis 60 Gew.-% mindestens einer Verbindung der Formel II oder ihrer topisch verträglicher Salze und/oder Derivate enthält,
Figure imgf000007_0001
wobei
R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus
- H, -C(=0)-R7, -C(=0)-OR7,
- geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkylgruppen,
- geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder
- C3- bis C-io-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis C12- Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n- Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können,
R3 steht für H oder geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-Alkylgruppen,
R4 steht für H oder OR8,
R5 und R6 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus
- -H, -OH, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C20-Alkylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten C3- bis C20-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann und R7 steht für H, geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-Alkylgruppen, eine Polyhydroxy-Verbindung, wie vorzugsweise einen Ascorbinsäurerest oder glycosidische Reste und R8 steht für H oder geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-AIkylgruppen, wobei mindestens 2 der Substituenten R1, R2, R4-R6 verschieden von H sind oder mindestens ein Substituent aus R1 und R2 für -C(=0)-R7 oder - C(=0)-OR7 steht.
Grundsätzlich sind im Sinne der vorliegenden Erfindung von der Bezeichnung „Verbindung nach Formel I bzw. II" auch die Salze der Verbindungen nach Formel I bzw. II umfasst. Zu den bevorzugten Salzen gehören dabei insbesondere Alkali- und Erdalkalimetallsalze sowie Ammonium-Salze, insbesondere jedoch Natrium- und Kalium-Salze.
Bei den erfindungsgemäßen Zubereitungen handelt es sich dabei üblicherweise entweder um topisch anwendbare Zubereitungen, beispielsweise kosmetische oder dermatologische Formulierungen, oder um Arzneimittel bzw. Nahrungsmittel bzw. Nahrungsergänzungsmittel. Die Zubereitungen enthalten einen kosmetisch oder dermatologisch oder pharmazeutisch oder Nahrungsmittel-geeigneten Träger und je nach gewünschtem Eigenschaftsprofil optional weitere geeignete Inhaltsstoffe.
Cyclodextrine sind aus 6, 7, 8 oder noch mehr α-1 ,4-verknüpften Glucose- einheiten aufgebaut, wobei die Cyclohexaamylose (alpha- oder α- Cyclodextrin) sich durch die Struktur
Figure imgf000009_0001
auszeichnet. Die Cycloheptaamylose (beta- oder ß-Cyclodextrin) zeichnet sich durch die Struktur
Figure imgf000009_0002
aus. Die Cyclooctaamylose (gamma- oder γ-Cyclodextrin) zeichnet sich durch die Struktur
Figure imgf000010_0001
aus. Die Cycloenneaamylose (delta- oder δ-Cyclodextrin) zeichnet sich durch die Struktur
Figure imgf000010_0002
aus. Cyclodextrine können in der underivatisierten Form (R = H) oder auch in derivatisierter Form, z. B. in der Position R alkoxyliert, Hydroxyalkyliert oder alkyliert, insbesondere propoxyliert oder methyliert vorliegen. Chromon-Cyclodextrin-Komplexe sind dabei im Prinzip bekannt:
- M. Christoff, L.T. Okano, C. Bohne, J. Photochem. and Photobiol, A: Chemistry, 134 (2000) S. 169-176 befassen sich mit Flavon- und Chromon-ß-Cyclodextrin-Komplexen. Es wird die Dynamik der Komplexbildung anhand der Grundverbindungen Flavon und Chromon untersucht.
- M. Milewski, W. Urjasz, A. Maciejewski, W. Augustyniak, Polish J. Chem. 72 (1998) S. 2405-2417 untersuchen verschiedene ß- Cyclodextrin-Komplexe von aromatischen Ketonen. Es wird festgestellt, dass sich 1 :1 - ß-Cyclodextrin-Komplexe von Chromon bzw. 2-Butyl- Chromon bilden.
Anwendungen verschiedener Chromon-Derivate sind ebenfalls aus der Literatur bekannt:
Die Verwendung von bestimmten 2-(Alkyl)carboxyl oder 2-(Alkyl)phenyl substituierten Chromen-4-onderivaten in Kombination mit zweiwertigem Zink in pharmazeutischen und kosmetischen Zubereitungen ist aus EP-A- 0 304 802 bekannt. Die Zubereitungen eignen sich zur Hautbehandlung, insbesondere zur Behandlung von Dermatosen einschließlich atopischem Ekzem.
Aus EP-A-0 424 444 ist die Verwendung von Salzen der Chromoncarboxylsäure in Kosmetika zur Bekämpfung der Hautalterung bekannt. Dabei zeigt die Verbindung eine UV-filternde Wirkung und hat im Tierversuch folgende Wirkungen: der Anteil gebundener Lipide in der Haut erhöht sich, der Anteil an löslichem Kollagen in der Haut wird erhöht, die Widerstandsfähigkeit der Haut gegenüber einwirkungen der fibroplatischen Proteasen Kollagenase und Elastase wird erhöht.
Aus US 6,019,992 sind kosmetische Zubereitungen bekannt, die 4- Chromanon enthalten, und die sich zur Behandlung von gealterter, trockener oder faltiger Haut eignen. Dabei wird gezeigt, dass 4- Chromanon in Keratinozyten-Kulturen die Differenzierung der Zellen fördert und die Lipid-Produktion anregt. Aus EP-A-1 216 692 ist die Verwendung von 2-Methyl-2-(ß-Carboxyethyl)- Chroman-Derivaten in kosmetischen Zubereitungen bekannt. Die genannten Zubereitungen eignen sich besonders zur Prophylaxe gegen Alterungsprozesse von Haut und Haaren sowie zur Prophylaxe gegen trockene Haut, Faltenbildung und Pigmentstörungen.
Zubereitungen zur topischen Anwendung, die Chromon-Derivate, wie z.B. Chromon, 7-Hydroxychromon, 7-Methoxychromon, 5,7-Dihydroxy-2- methyl-chromon, 3-Methyl -2-butenyloxy-chromon, 3-Acetyl-5,7-dihydroxy- 2-methyl-chromon, 5-hydroxychromon, n-Pentyl-7-methoxychromon-2- carboxylat, n-Undecyl-5-methoxychromon-2-carboxylat, 5-Hydroxy-7- methoxy-2-methyl-chromon, 7-Methoxy-chromon-2-carbonsäure, n-Pentyl- chromon-2-carbonsäure, 5-methoxychromon und Chromon-2-carbonsäure, enthalten, sind aus der japanischen Patentanmeldung JP 05/301813 bekannt. Die Chromon-Derivate wirken als hautverträgliche Tyrosinase- Inhibitoren, welche die Hyperpigmentierung der Haut verringern. Aus der Japanischen Patentanmeldung JP 09/188608 ist die Verwendung von substituierten Chromon-Derivaten, wie insbesondere 5,7- Dihydroxychromone, 7-Methoxychromone, 5-Hydroxy-7-methoxy-2-methyl- chromon und 5-Hydroxy-2-methyl-chromon, als Wirkstoff gegen graue Haare bekannt. Die Wirkung wird dabei auf die Aktivierung der Farbpigment-bildenden Zellen und die Steigerung der Melanogenese zurückgeführt.
Ein Mittel gegen Hautalterung enthaltend Chromon-Derivate, die in Position 2 mit Cι.ι5-Alkyl substituiert sind und in Position 7 H-, OH- oder Alkoxy-Substitution aufweisen, in Kombination mit Aminopropanolderivaten ist aus JP 10/194919 bekannt. Kosmetische Zubereitung, die substituierte Chromon-Derivaten, wie z.B. 2- (l-Ethylpentyl)-chromon, 5,7-Dihydroxychromone, 7-Methoxychromone, 5- Hydroxy-7-methoxy-2-methyl-chromon und 5-Hydroxy-2-methyl-chrornon und aromatische Verbindungen mit einem Schmelzpunkt von -10°C oder darüber enthalten, sind aus JP 10/114640 bekannt. Dabei erleichtert das Chromon-Derivat die Einarbeitung der aromatischen Verbindung in die kosmetische Formulierung.
Es hat sich für den Fachmann nicht vorhersehbar herausgestellt, dass Komplex Verbindungen der Formel I bzw. Zubereitungen zur topischen Anwendung enthaltend die oben genannten Komplex-Verbindungen der Formel I bzw. Verbindungen der Formel II und Cyclodextrine den Nachteilen des Standes der Technik abhelfen.
5 Dabei ist es insbesondere von Vorteil, wenn als Cyclodextrine γ-Cyclodextrine, vorzugsweise an ein oder mehreren Hydroxygruppen C-i. 24-Alkyl- oder Cι.2 -Hydroxyalkyl-substituierte gamma-Cyclodextrine, wie insbesondere Hydroxypropyl-γ-Cyclodextrin, oder Gemische aus Cyclodextrinen, welche mindestens zu 30 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Cyclodextringemisches an den o.g. γ-Cyclodextrinen
1 o enthalten, verwendet werden.
Weiterhin vorteilhaft ist es, wenn der Gehalt an Cyclodextrinen 0,01- 20,0 Gew.%, bevorzugt 0,05-10,0 Gew.%, besonders bevorzugt 0,1-5,0 Gew.%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung beträgt. Der Anteil der Verbindungen der Formel II in der Zubereitung 15 beträgt dabei vorzugsweise von 0,01 bis 20 Gew.%, besonders bevorzugt von 0,05 bis 10 Gew.% und insbesondere bevorzugt von 0,1 bis 5 Gew.% bezogen auf die gesamte Zubereitung. Ganz außerordentlich bevorzugt beträgt der Anteil der Verbindungen der Formel II in der Zubereitung von 0,1 bis 2 Gew.% bezogen auf die gesamte Zubereitung.
20 Die Wirkstoffkombinationen gemäß der Erfindung bzw. kosmetische oder dermatologische Zubereitungen, solche Wirkstoffkombinationen enthaltend, sind in jeglicher Hinsicht überaus befriedigende Präparate. Es war für den Fachmann nicht vorauszusehen, dass die Zubereitungen gemäß der Erfindung
„.. • Verbindungen der Formel II in erhöhter Bioverfügbarkeit bereitstellen, • besser die Barriereeigenschaften der Haut erhalten oder wiederherstellen, • besser der Hautaustrocknung entgegenwirken und • die Haut besser vor Umwelteinflüssen schützen als die Zubereitungen des Standes der Technik.
30 Erfindungsgemäß bevorzugte Verwendungen der Verbindungen gemäß Formel I bzw. von Zubereitungen enthaltend mindestens eine Verbindung nach Formel I sind dabei insbesondere die Verwendung zur Prophylaxe gegen zeit- und/oder lichtinduzierte Alterungsprozesse der menschlichen Haut oder menschlicher Haare, insbesondere zur Prophylaxe gegen trockene Haut, Faltenbildung und/oder Pigmentstörungen, und/oder zur c. Reduktion oder Verhinderung schädigender Effekte von UV-Strahlen auf die Haut, sowie zur Prophylaxe gegen oder Reduktion von Hautunebenheiten, wie Falten, feinen Linien, rauher Haut oder großporiger Haut.
Erfindungsgemäß bevorzugte Verwendungen der Verbindungen gemäß
10 Formel I bzw. von Zubereitungen enthaltend mindestens eine Verbindung nach Formel I sind weiter die Verwendung zur Prophylaxe und/oder Verhinderung von vorzeitiger Hautalterung, insbesondere zur Prophylaxe und/oder Verhinderung von licht- oder alterungsbedingter Faltenbildung der Haut, zur Verminderung der Pigmentierungen und der Keratosis actinica und zur Prophylaxe und/oder Behandlung aller Krankheiten, die
15 mit der normalen Alterung oder der licht-bedingten Alterung der Haut zusammenhängen, sowie zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Hautkrankheiten, die mit einer Störung der Keratinisierung verbunden sind, die die Differenzierung und Zellprolif-eration betrifft, insbesondere zur Behandlung der Akne vulgaris, Akne comedonica, der polymorphen Akne, der Akne rosaceae, der nodulären Akne, der Akne conglobata, der alters0 bedingten Aknen, der als Nebenwirkung auftretenden Aknen, wie der Akne solaris, der medikamenten-bedingten Akne oder der Akne professionalis, zur Behandlung anderer Störungen der Keratinisierung, insbesondere der Ichtyosen, der ichtyosi-formen Zustände, der Darrier-Krankheit, der Keratosis palmoplantaris, der Leukoplasien, der leukoplasiformen ,- Zustände, der Haut- und Schleimhaut-flechten (Buccal) (Liehen), zur Behandlung anderer Hauterkrankungen, die mit einer Störung der Keratinisierung zusammenhängen und eine entzünd-liche und/oder immunoallergische Komponente haben und insbesondere aller Formen der Psoriasis, die die Haut, die Schleimhäute und die Finger und Zehennägel betreffen, und des psoriatischen Rheumas und der Haut- 0 atopien, wie Ekzemen oder der respiratorischen Atopie oder auch der Hypertrophie des Zahnfleisches, sowie zur Prophylaxe und/oder Behandlung aller gutartigen oder bösartigen Wucherungen der Dermis oder Epidermis, die gegebenenfalls viralen Ursprungs sind, wie Verruca vulgaris. Veruca plana, Epidermodysplasia verruciformis, orale Papillomatose, Papillo-matosis florida, und der Wucherungen, die durch UV-Strahlung hervor-gerufen werden können, insbesondere des Epithelioma baso-cellulare und Epithelioma spinocellulare.
Es wird vermutet, dass bevorzugte Verbindungen der Formel I auch als Enzymhemmer wirken. Sie hemmen vermutlich Histidindecarboxyiase, Proteinkinasen, Elastase, Aldosereduktase sowie Hyaluronidase, und ermöglichen daher, die Unversehrtheit der Grundsubstanz vaskulärer Hüllen aufrecht zu erhalten. Ferner hemmen sie vermutlich nicht spezifisch Katechol-O-methyltransferase, wodurch die Menge der verfügbaren Katecholamine und dadurch die Gefäßfestigkeit erhöht wird. Weiter hemmen sie AMP-Phosphodiesterase, wodurch die Substanzen ein Potential zur Hemmung der Thrombozytenaggregation aufweisen.
Aufgrund dieser Eigenschaften eignen sich die erfindungsgemäßen Zubereitungen allgemein zur Immunprotektion und zum Schutz der DNA und RNA. Insbesondere eignen sich die Zubereitungen dabei zum Schutz von DNA und RNA vor oxidativen Angriffen, vor Radikalen und vor Schädigung durch Strahlung, insbesondere UV-Strahlung. Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Zubereitungen ist der Zellschutz, insbesondere der Schutz von Langerhans-Zellen vor Schäden durch die oben genannten Einflüsse. Alle diese Verwendungen bzw. die Verwendung der Verbindungen der Formel I zur Herstellung entsprechend einsetzbarer Zubereitungen sind ausdrücklich auch Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Dabei ist jeweils die Verwendung der Verbindungen gemäß Formel I zur Herstellung von Zubereitungen geeignet zu den oben angegebenen Verwendungen auch Gegenstand der vorliegenden Erfindung. Bei Anwendung der erfindungsgemäß verwendeten Komplex- Verbindungen bzw. kosmetischer oder topischer dermatologischer Zubereitungen mit einem wirksamen Gehalt an erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffkombinationen ist in überraschender Weise eine wirksame Behandlung, aber auch eine Propylaxe von defizitären, sensitiven oder hypoaktiven Hautzuständen oder defizitären, sensitiven oder hypoaktiven Zustände von Hautanhangsgebilden, von umweltbedingten (Rauch, Smog, reaktive Sauerstoffspecies, freie Radikale) und insbesondere lichtbedingten negativen Veränderungen der Haut und der Hautanhangsgebilde, von lichtbedingten Hautschäden, von Juckreiz, von trockenen Hautzuständen und Homschichtbarrierestörungen, von entzündlichen Hautzuständen sowie atopischem Ekzem, seborrhoischem Ekzem, polymorpher Lichtdermatose, Psioriasis, Vitiligo möglich.
Erfindungsgemäß ist auch die Verwendung der Komplex-Verbindungen nach Formel I bzw. der Zubereitungen enthaltend die Verbindungen gemäß Formel II und Cyclodextrine
• zur kosmetischen oder dermatologischen Behandlung oder Prophylaxe unerwünschter Hautzustände,
• zur Prophylaxe und Behandlung von entzündlichen Hautzuständen - auch dem atopischen Ekzem,
• zum Hautschutz bei empfindlich determinierter trockener Haut,
• zum Schutz der Haut vor Photoreaktionen,
• zur Behandlung und Prophylaxe von sensiblen Hautzuständen.
Die Komplex-Verbindungen bzw. Zubereitungen enthaltend die Wirkstoffkombination gemäß der Erfindung wirken in all diesen Verwendungen synergistisch in Bezug auf die einzelnen Komponenten.
Erfindungsgemäß vorteilhaft ist die Verwendung von Cyclodextrinen und/oder Cyclodextrinderivaten zur Erhöhung der Löslichkeit von Verbindungen der Formel II. Weiterhin vorteilhaft ist die Verwendung von Cyclodextrinen und/oder Cyclodextrinderivaten zur Verbesserung der biologischen Wirksamkeit von Verbindungen der Formel II.
Die erfindungsgemäße Verwendung von Chromen-4-on-Derivaten der allgemeinen Formel I in Zubereitungen bietet u.a. einen Schutz vor Schäden, die durch UV-Strahlung oder durch reaktive Verbindungen hervorgerufene Prozesse direkt oder indirekt verursacht werden, wie z. B. der Hautalterung, dem Verlust der Hautfeuchtigkeit, dem Verlust der Hautelastizität, der Bildung von Falten oder Runzeln oder von Pigmentstörungen oder Altersflecken.
Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung der o.g. Zubereitungen zur Vorbeugung unerwünschter Veränderungen des Hautbildes, wie z.B. Akne oder fettige Haut, Keratosen, lichtempfindliche, entzündliche, erythrematöse, allergische oder autoimmunreaktive Reaktionen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen bzw. Zubereitungen dienen vorzugsweise aber auch zur Beruhigung von empfindlicher und gereizter Haut, zur vorbeugenden Regulation der Kollagen-, Hyaluronsäure-, Elastinsynthese, Stimulation der DNA-Synthese, insbesondere bei defizitären oder hypoaktiven Hautzuständen, Regulation der Transkription und Translation matrixabbauender Enzyme, insbesondere der MMPs, Steigerung der Zellerneuerung und Regeneration der Haut, Steigerung der hauteigenen Schutz- und Reparaturmechanismen für DNA, Lipide und/oder Proteine.
Bevorzugt einzusetzende Verbindungen gemäß Formel I sind dadurch gekennzeichnet, dass R3 steht für H und R4 steht für OH da das Wirkpotential von Vertreten dieser Erfindungsklasse im oben genannten Sinne besonders hoch ist. Wenn zusätzlich mindestens einer der Reste R5 und R6 für OH steht, verfügen diese bevorzugten Verbindungen neben den oben genannten Eigenschaften zusätzlich über ein antioxidantes Potential. Daher können sie in Zubereitungen gleichzeitig als Antioxidans fungieren. Andere bevorzugt einzusetzende Verbindungen nach Formel I sind dadurch gekennzeichnet, dass R5 und R6 für H stehen. In diesem Fall sind die Reste R3 und R4 frei zugänglich, was, wie vermutet wird, vorteilhaft für die Interaktion mit an den genannten Wirkungen beteiligten Enzymen ist.
Ebenfalls bevorzugt einzusetzende Verbindungen nach Formel I sind dadurch gekennzeichnet, dass einer der Reste R1 oder R2 für H steht und der andere Rest steht für -C(=0)-R7, -C(=0)-OR7 oder eine geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-Alkylgruppe.
Als glycoside Reste können insbesondere Mono- oder Oligosaccharid- reste eingesetzt werden. Bevorzugt sind dabei Hexosylreste, insbesondere Ramnosylreste und Glucosyireste. Aber auch andere Hexosylreste, beispielsweise Allosyl, Altrosyl, Galactosyl, Gulosyl, Idosyl, Mannosyl und Talosyl sind gegebenenfalls vorteilhaft zu verwenden. Es kann auch vorteilhaft sein, Pentosylreste zu verwenden. Die Glycosylreste können α- oder ß-glycosidisch mit dem Grundkörper verbunden sein. Ein bevorzugtes Disaccharid ist beispielsweise das 6-0-(6-deoxy-α-L-mannopyranosyl)-ß- D-glucopyranosid.
Vorzugsweise handelt es sich bei dem Chromon-Anteil der Verbindung I um eine Verbindung ausgewählt aus den Verbindungen mit den Formeln lla-lln:
Figure imgf000018_0001
Figure imgf000019_0001
Figure imgf000020_0001
Figure imgf000020_0002
Die Chromon-Anteile der Verbindungen der Formel I bzw. Verbindungen der Formel II können nach Methoden, die dem Fachmann wohl bekannt und in der Literatur beschrieben sind (z.B. in Standard-Werken wie Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart), gewonnen oder hergestellt werden.
Beispielsweise kommt 5,7-Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-on in Pflanzen vor und kann durch Extraktion gewonnen werden. Die Herstellung der Pflanzenextrakte erfolgt durch übliche Methoden der Extraktion der Pflanzen bzw. Pflanzenteile. Geeignete Extraktionsverfahren können sein: Mazeration, Remazeration, Digestion, Bewegungsmazeration, Wirbelextraktion, Ultraschallextraktion, Gegenstromextraktion, Perkolation, Reperkolation, Evakolation, Diakolation oder Festflüssig-Extraktion unter kontinuierlichem Rückfluss, die in einem Soxhlet-Extraktor durchgeführt wird.
Als Lösungsmittel für die Extraktion kann beispielsweise Wasser oder ein Alkohol verwendet werden.
Es ist dem allgemeinen Wissen des Fachmanns zuzurechnen, wie diese Extraktionen im Einzelnen durchgeführt werden und die erhaltenen Rohextrakte durch allgemein geläufige Methoden aufgereinigt werden können.
Ein möglicher Syntheseweg für 5,7-Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-on ist z.B. auch in B. Vermes, H. Wagner, Stud. Org. Chem. (Amsterdam) (1982), Volume date 1981 , 11 (Flavonoids, Bioflavonoids), 161-167 und in B. Vermes, V.M. Chari, H. Wagner, Helv. Chim. Acta (1981 ), 64(4), 1964- 1967 beschrieben.
Die Synthese von 5,7-Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-on ist in Schema 1 wiedergegeben. 4',7-Dibenzylkaempferol (V) [H. Wagner, H. Danninger, O. Seligmann, M. Nόgrädi, L. Farkas, N. Famsworth, Chem. Ber. 103 (1978) 3768] wird in Gegenwart von Ag2C03 und Pyridin mit 2,3,4-Tri-0-acetyl-6- O-chloroacetyl-ß-D-glucopyranosylbromid (2) zu Verbindung 3 umgesetzt. Die Verbindung 2 kann nach der in D.Y. Gagniere, P.J.A. Wottero, Carbohydrate Res. 28 (1973) 1965 beschriebenen Methode hergestellt werden. Die katalytische Debenzylierung und anschließende vorsichtige Acetylierung der Verbindung 3 liefert Verbindung 4 aus der nach Entfernung der Chloracetyl-Gruppe mit Thiohamstoff Verbindung 5 erhalten werden kann. In dieser Verbindung ist lediglich eine Hydroxylgruppe frei, sodaß die Veresterung der Verbindung 5 selektiv verlaufen kann. Die Veresterung mit dem Säurechlorid p- Acetylcoumaroylchlorid 6 kann in einer Mischung aus Pyridin und Dichloromethan durchgeführt werden. Damit die Veresterung vollständig abläuft ist ein Überschuß an Säurechlorid und eine lange Reaktionszeit
(ca. 96h) bei Raumtemperatur notwendig. Der letzte Schritt, die selektive Verseifung der 7 Acetylgruppen in Verbindung 7, kann nach der in G. Zemplen, Chem. Ber. 59 (1926) 1258 beschriebenen Methode durchgeführt werden. Hierbei wird unter Verwendung einer katalytischen Menge an NaOCH3 und einer kalkulierten Menge an Methanol gearbeitet.
Figure imgf000023_0001
p-OAc-coumaroylchlorid 6
Pyridin/Dichlormethan
Figure imgf000023_0002
Figure imgf000023_0003
Schema 1 Ph = Phenyl, Ac = CH3CO, Me = Methyl Andere Chromon-Anteile der Verbindungen der Formel I bzw. Verbindungen der Formel II können durch routinemäßige Abwandlung der in Schema 1 gezeigten Synthese erhalten werden. Hierbei werden je nach Zielmolekül andere Edukte, d.h. andere gegebenenfalls geschützte Chromone, Zuckerkomponenten und Reste, die an die Zuckerkomponente angehängt werden sollen, verwendet.
Die Veresterung glykosidischer OH-Gruppen mit aromatischen Sulfonsäure-Einheiten kann beispielsweise nach der in A.B. Foster et al., J. Chem. Soc. (1954) 3625-3629 beschriebenen Methode erfolgen. Hiernach kann die Zuckerkomponente z.B. mit einem entsprechenden aromatischen Sulfonsäurechlorid in Pyridin zur Reaktion gebracht werden.
Die Veretherung glykosidischer OH-Gruppen mit aromatischen Resten kann beispielsweise nach der in P. Beraud et al., Tetrahedron Let. 30(3) (1989) 325-326 beschriebenen Methode erfolgen. Bei dieser Mitsunobu- Reaktion findet die Veretherung beispielsweise derart statt, dass die Zuckerkomponente zusammen mit Triphenylphosphin PPh3 in Pyridin gelöst und mit einer entsprechenden Phenolkomponente und Diethylazodicarboxylat zur Reaktion gebracht wird.
Die Veretherung glykosidischer OH-Gruppen mit Resten gesättigter Kohlenwasserstoffe kann beispielsweise nach der in M. Goebel et al., Tetrahedron 53(9) (1997) 3123-3134 beschriebenen Methode erfolgen. Die Veretherung findet z.B. derart statt, dass die Zuckerkomponente in trockenem Dimethylformamid unter Inertgas vorsichtig mit Natriumhydrid versetzt und danach mit einem geeigneten Alkylierungsreagenz wie z.B. einem entsprechenden Bromid vorsichtig umgesetzt wird.
Die Komplex-Verbindungen der Formel I lassen sich herstellen, indem Verbindungen der Formel II mit Cyclodextrinen in Lösung, vorzugsweise bei erhöhter Temperatur, umgesetzt werden. Ein entsprechendes Verfahren ist ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Es hat sich gezeigt, dass Komplexe mit etwa 2 mol Cyclodextrin pro mol 5 Chromon der Formel II die erfindungsgemäßen Anforderungen in besonderer Weise erfüllen. Daher ist es erfindungsgemäß bevorzugt, wenn in Formel I o gleich 1 ist und p in dem Bereich 1 ,75 bis 2,1 , vorzugsweise wenn p gleich 2 ist.
10 Entsprechende Verbindungen können hergestellt werden, wenn das Cyclodextrin im Überschuß oder genau im Molverhältnis 2 : 1 bezogen auf das Chromon eingesetzt wird.
In einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung handelt 15 es sich bei der Zubereitung um eine Zubereitung zum Schutz von Körperzellen gegen oxidativen Stress, insbesondere zur Verringerung der Hautalterung, dadurch gekennzeichnet, dass sie neben den ein oder mehreren Verbindungen nach Formel I oder der Formel II ein oder mehrere weitere Antioxidantien enthält.
20 Es gibt viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, die als Antioxidantien verwendet werden können, z.B. Aminosäuren (z.B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, imidazole, (z.B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Camosin, D- Carnosin, L-Camosin und deren Derivate (z.B. Anserin), Carotinoide,
?/- Carotine (z.B. α-Carotin, ß-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z.B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren
30 Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z.B. Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathionin- sulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z.B. pmol bis μmol/kg), ferner (Metall-) Chelatoren, (z.B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmi- tinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z.B. Citronensäure, c Milchsäure, Äpfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bili- rubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z.B. Ascorbylpalmitat, Magnesium-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate (z.B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (z.B. Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren
10 Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Camosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordohydroguajaretsäure, Tri- hydroxybutyrophenon, Quercitin, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z.B. ZnO, ZnS0 ), Selen und dessen Derivate (z.B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, trans-Stilbenoxid). 15 Mischungen von Antioxidantien sind ebenfalls zur Verwendung in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen geeignet. Bekannte und käufliche Mischungen sind beispielsweise Mischungen enthaltend als aktive Inhaltsstoffe Lecithin, L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. (z.B. Oxynex® AP), natürliche Tocopherole, L-(+)-AscorbyIpalmitat, L-(+)-
20 Ascorbinsäure und Zitronensäure (z.B. Oxynex® K LIQUID), Tocopherol- extrakte aus natürlichen Quellen, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbin- säure und Zitronensäure (z.B. Oxynex® L LIQUID), DL-α-Tocopherol, L-(+)-Ascorbylpalmitat, Zitronensäure und Lecithin (z.B. Oxynex® LM) oder Butylhydroxytoluol (BHT), L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. »-- Oxynex® 2004). Derartige Antioxidantien werden mit Verbindungen der Formel I oder Formel II in solchen Zusammensetzungen überlicherweise in Verhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1 :1000, bevorzugt in Mengen von 100:1 bis 1 : 100 eingesetzt.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können als weitere Inhaltsstoffe 30 Vitamine enthalten. Bevorzugt sind Vitamine und Vitamin-Derivate ausgewählt aus Vitamin A, Vitamin-A-Propionat, Vitamin-A-Palmitat, Vitamin- A-Acetat, Retinol, Vitamin B, Thiaminchloridhydrochlorid (Vitamin Bi), Riboflavin (Vitamin B2), Nicotinsäureamid, Vitamin C (Ascorbinsäure), Vitamin D, Ergocalciferol (Vitamin D ), Vitamin E, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Tocopherolhydrogensuccinat, Vitamin K-ι, Esculin (Vitamin P-Wirkstoff), Thiamin (Vitamin Bi), Nicotinsäure (Niacin), Pyrite doxin, Pyridoxal, Pyridoxamin, (Vitamin B6), Panthothensäure, Biotin, Fol- säure und Cobalamin (Vitamin B12) in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen enthalten, insbesondere bevorzugt Vitamin- A-Palmitat, Vitamin C und dessen Derivaten, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Nicotinsäure, Pantothensäure und Biotin. Vitamine werden dabei mit Verbindungen der Formel I oder Formel II 10 überlicherweise in Verhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1 :1000, bevorzugt in Mengen von 100:1 bis 1 :100 eingesetzt.
Unter den Phenolen mit antioxidativer Wirkung sind die teilweise als Naturstoffe vorkommenden Polyphenole für Anwendungen im pharmazeutischen, kosmetischen oder Ernährungsbereich besonders 15 interessant. Beispielsweise weisen die hauptsächlich als Pflanzenfarbstoffe bekannten Flavonoide oder Bioflavonoide häufig ein antioxidantes Potential auf. Mit Effekten des Substitutionsmusters von Mono- und Dihydoxyflavonen beschäftigen sich K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, I.M.C.M. Rietjens; Current Topics in Biophysics 2000, 24(2), 101-108. Es wird dort beobachtet, dass 0 Dihydroxyflavone mit einer OH-Gruppe benachbart zur Ketofunktion oder OH-Gruppen in 3'4'- oder 6,7- oder 7,8-Position antioxidative Eigenschaften aufweisen, während andere Mono- und Dihydroxyflavone teilweise keine antioxidativen Eigenschaften aufweisen. P. Häufig wird Quercetin (Cyanidanol, Cyanidenolon 1522, Meletin, Sophoretin, Ericin, 3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavon) als besonders wirksames Antioxidans genannt (z.B. CA. Rice-Evans, N.J. Miller, G. Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2(4), 152-159). K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E.M.F. Soffers, I.M.C.M. Rietjens; Free Radical Biology&Medicine 2001 , 31 (7), 869-881 0 untersuchen die pH-Abhängigkeit der antioxidanten Wirkung von Hydoxyflavonen. Über den gesamten pH-Bereich zeigt Quercetin die höchste Aktivität der untersuchten Strukturen. Geeignete Antioxidantien sind weiter Verbindungen der Formel
Figure imgf000028_0001
wobei R1 bis R10 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus - H OR11 geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder C3- bis Cio-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis C-ι2- Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n- Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können, wobei alle OR11 unabhängig voneinander stehen für - OH - geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-Alkyloxygruppen, - geradkettigen oder verzweigten C3- bis C20- Alkenyloxygruppen, - geradkettigen oder verzweigten Cr bis C20- Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder - C3- bis C10-Cycloalkyloxygruppen und/oder C3- bis C-ι2- Cycloalkenyloxygruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n-Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können und/oder, - Mono- und/oder Oligoglycosylreste, mit der Maßgabe, dass mindestens 4 Reste aus R1 bis R7 stehen für OH und dass im Molekül mindestens 2 Paare benachbarter Gruppen -OH vorliegen, - oder R2, R5 und R6 für OH und die Reste R1, R3, R4 und R7"10 für H stehen, wie sie in der Deutschen Patentanmeldung DE-A-10244282 beschrieben sind.
Erfindungsgemäß insbesondere bevorzugte Zubereitungen enthalten neben den Verbindungen der Formel I bzw. Formel II auch UV-Filter.
Bei Einsatz der als UV-A-Filter insbesondere bevorzugten Dibenzoylmethanderivate in Kombination mit den Verbindungen der Formel I bzw. Formel II ergibt sich ein zusätzlicher Vorteil: Die UV- empfindlichen Dibenzoylmethanderivate werden durch die Anwesenheit der Verbindungen der Formel I bzw. Formel II zusätzlich stabilisiert. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die Verwendung der Verbindungen gemäß Formel I bzw. Formel II zur Stabilisierung von Dibenzoylmethanderivaten in Zubereitungen.
Prinzipiell kommen alle UV-Filter für eine Kombination mit den erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I bzw. Formel II in Frage. Besonders bevorzugt sind solche UV-Filter, deren physiologische Unbedenklichkeit bereits nachgewiesen ist. Sowohl für UVA wie auch UVB-Filter gibt es viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, z.B.
Benzylidenkampferderivate wie 3-(4'-Methylbenzyliden)-dl-kampfer (z.B. Eusolex® 6300), 3-Benzylidenkampfer (z.B. Mexoryl® SD), Polymere von
N-{(2 und 4)-[(2-oxobom-3-yliden)methyl]benzyl}-acrylamid (z.B. Mexoryl®
SW), N,N,N-Trimethyl-4-(2-oxoborn-3-ylidenmethyl)anilinium methylsulfat (z.B. Mexoryl® SK) oder (2-Oxoborn-3-yliden)toluol-4-sulfonsäure (z.B. Mexoryl® SL),
Benzoyl- oder Dibenzoylmethane wie 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4- methoxyphenyl)propan-1 ,3-dion (z.B. Eusolex® 9020) oder 4- Isopropyldibenzoylmethan (z.B. Eusolex® 8020),
Benzophenone wie 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon (z.B. Eusolex® 4360) oder 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure und ihr Natriumsalz (z.B. Uvinul® MS-40),
Methoxyzimtsäureester wie Methoxyzimtsäureoctylester (z.B. Eusolex® 2292), 4-Methoxyzimtsäureisopentylester, z.B. als Gemisch der Isomere (z.B. Neo Heliopan® E 1000),
Salicylatderivate wie 2-Ethylhexylsalicylat (z.B. Eusolex® OS), 4- Isopropylbenzylsalicylat (z.B. Megasol®) oder 3,3,5-
Trimethylcyclohexylsalicylat (z.B. Eusolex® HMS),
4-Aminobenzoesäure und Derivate wie 4-Aminobenzoesäure, 4- (Dimethylamino)benzoesäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex® 6007), ethoxylierter 4-Aminobenzoesäureethylester (z.B. Uvinul® P25),
Phenylbenzimidazolsulfonsäuren, wie 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanolaminsalze (z.B. Eusolex® 232), 2,2-(1 ,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-4,6-disulfonsäure bzw. deren Salze (z.B. Neoheliopan® AP) oder 2,2-(1 ,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-6- sulfonsäure;
und weitere Substanzen wie
- 2-Cyano-3,3-diphenylacrylsäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex® OCR),
- 3,3'-(1 ,4-Phenylendimethylen)-bis-(7,7-dimethyl-2-oxobicyclo-[2.2.1]hept- 1-ylmethansulfonsäure sowie ihre Salze (z.B. Mexoryl® SX) und - 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethylhexyl-1 '-oxi)-1 ,3,5-triazin ( z.B. Uvinul® T 150) - 2-(4-Diethylamino-2-hydroxy-benzoyl)-benzoesäure hexylester (z.B. Uvinul®UVA Plus, Fa. BASF).
Die in der Liste aufgeführten Verbindungen sind nur als Beispiele aufzufassen. Selbstverständlich können auch andere UV-Filter verwendet werden.
Diese organischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 - 8 %, in kosmetische Formulierungen eingearbeitet.
Weitere geeignete organische UV-Filter sind z.B.
- 2-(2H-Benzotriazol-2-yl)-4-methyl-6-(2-methyl-3-(1 ,3,3,3-tetramethyl-1 - (trimethylsilyloxy)disiloxanyl)propyl)phenol (z.B. Silatrizole®),
- 4,4'-[(6-[4-((1 ,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1 ,3,5- triazin-2,4-diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexylester) (z.B. Uvasorb® HEB),
- α-(TrimethylsiIyl)-ω-[trimethylsilyl)oxy]poly[oxy(dimethyl [und ca. 6% methyl[2-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl]vinyl]phenoxy]-1-methylenethyl] und ca. 1 ,5 % methyl[3-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl)vinyl)phenoxy)-propenyl) und 0,1 bis 0,4% (methylhydrogenjsilylen]] (n « 60) (CAS-Nr. 207 574- 74-1 )
- 2,2'-Methylen-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(1 ,1 ,3,3-tetramethyl- butyl)phenol) (CAS-Nr. 103 597-45-1)
- 2,2'-(1 ,4-Phenylen)bis-(1 H-benzimidazol-4,6-disulfonsäure, Mononatriumsalz) (CAS-Nr. 180 898-37-7) und
- 2,4-bis-{[4-(2-Ethyl-hexyloxy)-2-hydroxyl]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)- 1 ,3,5-triazin (CAS-Nr. 103 597-45-, 187 393-00-6).
- 4,4'-[(6-[4-((1 ,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1 ,3,5-triazin- 2,4-diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexylester) (z.B. Uvasorb® HEB),
Weitere geeignete UV-Filter sind auch Methoxyflavone ensprechend der älteren Deutschen Patentanmeldung DE-A-10232595. Organische UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 - 15 %, in kosmetische Formulierungen eingearbeitet.
5 Als anorganische UV-Filter sind solche aus der Gruppe der Titandioxide wie z.B. gecoatetes Titandioxid (z.B. Eusolex® T-2000, Eusolex®T-AQUA, Eusolex® T-AVO), Zinkoxide (z.B. Sachtotec®), Eisenoxide oder auch Ceroxide denkbar. Diese anorganischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 - 10 %, in kosmetische Zubereitungen eingearbeitet.
10 Bevorzugte Verbindungen mit UV-filternden Eigenschaften sind 3-(4'- Methylbenzyliden)-dl-kampfer, 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxy-phenyl)- pro-pan-1 ,3-dion, 4-lsopropyldibenzoylmethan, 2-Hydroxy-4-methoxy- benzophenon, Methoxyzimtsäureoctylester, 3,3,5-Trimethyl-cycIo-hexyl- sali-cylat, 4-(Dimethyiamino)benzoesäure-2-ethyI-hexylester, 2-Cyano-3,3-
1 di-phenyl-acrylsäure-2-ethylhexylester, 2-Phenyl-benzimidazol-5-sulfon- säure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanol-aminsalze.
Durch Kombination von einer oder mehrerer Verbindungen der Formel I bzw. Formel II mit weiteren UV-Filtern kann die Schutzwirkung gegen schädliche Einwirkungen der UV-Strahlung optimiert werden. 20 Optimierte Zusammensetzungen können beispielsweise die Kombination der organischen UV-Filter 4'-Methoxy-6-hydroxyflavon mit 1-(4-tert- Butylphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1 ,3-dion und 3-(4'- Methylbenzyliden)-dl-kampfer enthalten. Mit dieser Kombination ergibt sich pp. ein Breitbandschutz, der durch Zusatz von anorganischen UV-Filtern, wie Titandioxid-Mikropartikeln noch ergänzt werden kann.
Alle genannten UV-Filter können auch in verkapselter Form eingesetzt werden. Insbesondere ist es von Vorteil organische UV-Filter in verkapselter Form einzusetzen. Im Einzelnen ergeben sich die folgende 30 Vorteile: - Die Hydrophilie der Kapselwand kann unabhängig von der Löslichkeit des UV-Filters eingestellt werden. So können beispielsweise auch hydrophobe UV-Filter in rein wässrige Zubereitungen eingearbeitet werden. Zudem wird der häufig als unangenehm empfundene ölige Eindruck beim Auftragen der hydrophobe UV-Filter enthaltenden Zubereitung unterbunden. - Bestimmte UV-Filter, insbesondere Dibenzoylmethanderivate, zeigen in kosmetischen Zubereitungen nur eine verminderte Photostabilität. Durch Verkapselung dieser Filter oder von Verbindungen, die die Photostabilität dieser Filter beeinträchtigen, wie beispielsweise Zimtsäurederivate, kann die Photostabilität der gesamten Zubereitung erhöht werden.
- In der Literatur wird immer wieder die Hautpenetration durch organische UV-Filter und das damit verbundene Reizpotential beim direkten Auftragen auf die menschliche Haut diskutiert. Durch die hier vorgeschlagene Verkapselung der entsprechenden Substanzen wird dieser Effekt unterbunden.
- Allgemein können durch Verkapselung einzelner UV-Filter oder anderer Inhaltstoffe Zubereitungsprobleme, die durch Wechselwirkung einzelner Zubereitungsbestandteile untereinander entstehen, wie Kristallisationsvorgänge, Ausfällungen und Agglomeratbildung vermieden werden, da die Wechselwirkung unterbunden wird.
Daher ist es erfindungsgemäß bevorzugt, wenn ein oder mehrere der oben genannten UV-Filter in verkapselter Form vorliegen. Vorteilhaft ist es dabei, wenn die Kapseln so klein sind, dass sie mit dem bloßen Auge nicht beobachtet werden können. Zur Erzielung der o.g. Effekte ist es weiterhin erforderlich, dass die Kapseln hinreichend stabil sind und den verkapselten Wirkstoff (UV-Filter) nicht oder nur in geringem Umfang an die Umgebung abgeben.
Geeignete Kapsein können Wände aus anorganischen oder organischen Polymeren aufweisen. Beispielsweise wird in US 6,242,099 B1 die Herstellung geeigneter Kapseln mit Wänden aus Chitin, Chitin-Derivaten oder polyhydroxylierten Polyaminen beschrieben. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt einzusetzende Kapseln weisen Wände auf, die durch einen SolGel-Prozeß, wie er in den Anmeldungen WO 00/09652, WO 00/72806 und WO 00/71084 beschrieben ist, erhalten werden können. Bevorzugt sind hier wiederum Kapseln, deren Wände aus Kieselgel (Silica; undefiniertes Silicium-oxid-hydroxid) aufgebaut sind. Die Herstellung entsprechender Kapseln ist dem Fachmann beispielsweise aus den zitierten Patentanmeldungen bekannt, deren Inhalt ausdrücklich auch zum Gegenstand der vorliegenden Anmeldung gehört.
Dabei sind die Kapseln in erfindungsgemäßen Zubereitungen vorzugsweise in solchen Mengen enthalten, die gewährleisten, dass die verkapselten UV-Filter in den oben angegebenen Mengen in der
Zubereitung vorliegen.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können darüber hinaus weitere übliche hautschonende oder hautpflegende Wirkstoffe enthalten. Dies können prinzipiell alle den Fachmann bekannten Wirkstoffe sein.
Weiter kann es bevorzugt sein, wenn die erfindungsgemäße Zubereitung mindestens ein Repellent enthält, wobei das Repellent vorzugsweise ausgewählt aus N,N-Diethyl-3-methylbenzamid, 3-(Acetyl-butyl-amino)- propionsäure Ethylester, Dimethylphthalat, Butopyronoxyl, 2,3,4, 5-bis-(2- Butylen)-tetrahydro-2-furaldehyd, N,N-Caprylsäurediethylamid, N,N- Diethylbenzamid, o-Chlor-N,N-diethylbenzamid, Dimethylcarbat, Di-n- propylisocinchomeronat, 2-Ethylhexan-1 ,3-diol, N-Octyl-bi- cyclohepetendiecarboximid, Piperonyl-butoxid, 1-(2-
Methylpropyloxycarbonyl)-2-(hydroxyethyl)-piperidin oder Mischungen davon, wobei es insbesondere bevorzugt ausgewählt ist aus N,N-Diethyl- 3-methylbenzamid, 3-(Acetyl-butyl-amino)-propionsäure-ethylester 1-(2- Methylpropyloxycarbonyl)-2-(hydroxyethyl)-piperidin oder Mischungen davon.
Bei den erfindungsgemäßen Zubereitungen, die Repellentien enthalten, handelt es sich dabei vorzugsweise um Insektenabwehrmittel. Insektenabwehrmittel werden in Form von Lösungen, Gelen, Stiften, Rollern, Pump-Sprays und Aerosol-Sprays angeboten, wobei Lösungen und Sprays den Hauptteil der im Handel erhältlichen Produkte bilden. Basis für diese beiden Produktformen sind meist alkoholische bzw. wässrig-alkoholische Lösungen unter Zusatz fettender Substanzen und leichter Parfümierung.
Besonders bevorzugte Wirkstoffe sind beispielsweise auch sogenannte kompatible Solute. Es handelt sich dabei um Substanzen, die an der Osmoregulation von Pflanzen oder Mikroorganismen beteiligt sind und aus diesen Organismen isoliert werden können. Unter den Oberbegriff kompatible Solute werden dabei auch die in der Deutschen Patentanmeldung DE-A-10133202 beschriebenen Osmolyte gefasst. Geeignete Osmolyte sind beispielsweise die Polyole, Methylamin- Verbindungen und Aminosäuren sowie jeweils deren Vorstufen. Als Osmolyte werden im Sinne der Deutschen Patentanmeldung DE-A- 10133202 insbesondere Substanzen aus der Gruppe der Polyole, wie beispielsweise myo-lnositol, Mannitol oder Sorbitol und/oder einer oder mehrere der nachfolgend genannten osmolytisch wirksamen Stoffe verstanden:
Taurin, Cholin, Betain, Phosphorylcholin, Glycerophosphorylcholine, Glutamin, Glycin, α-Alanin, Glutamat, Aspartat, Prolin, und Taurin. Vorstufen dieser Stoffe sind beispielsweise Glucose, Glucose-Polymere, Phosphatidylcholin, Phosphatidylinositol, anorganische Phosphate, Proteine, Peptide und Polyaminsäuren. Vorstufen sind z. B. Verbindungen, die durch metabolische Schritte in Osmolyte umgewandelt werden.
Vorzugsweise werden erfindungsgemäß als kompatible Solute Substanzen gewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrimidincarbonsäuren (wie Ectoin und Hydroxyectoin), Prolin, Betain, Glutamin, cyclisches Diphosphoglycerat, N.-Acetylomithin, Trimethylamine-N-oxid Di-myo- inositol-phosphat (DIP), cyclisches 2,3-diphosphoglycerat (cDPG), 1 ,1- Diglycerin-Phosphat (DGP), ß-Mannosylglycerat (Firoin), ß- Mannosylglyceramid (Firoin-A) oder/und Di-mannosyl-di-inositolphosphat (DMIP) oder ein optisches Isomer, Derivat, z.B. eine Säure, ein Salz oder Ester dieser Verbindungen oder Kombinationen davon eingesetzt. Dabei sind unter den Pyrimidincarbonsäuren insbesondere Ectoin ((S)- 1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure) und Hydroxyectoin ((S,S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure und deren Derivate zu nennen. Diese Verbindungen stabilisieren Enzyme und andere Biomoleküle in wässrigen Lösungen und organischen
Lösungsmitteln. Weiter stabilisieren sie insbesondere Enzyme gegen denaturierende Bedingungen, wie Salze, extreme pH-Werte, Tenside, Harnstoff, Guanidiniumchlorid und andere Verbindungen.
Ectoin und Ectoin-Derivate wie Hydroxyectoin können vorteilhaft in Arzneimitteln verwendet werden. Insbesondere kann Hydroxyectoin zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Hauterkrankungen eingesetzt werden. Andere Einsatzgebiete des Hydroxyectoins und anderer Ectoin-Derivate liegen typischerweise in Gebieten in denen z.B. Trehalose als Zusatzstoff verwendet wird. So können Ectoin-Derivate, wie Hydroxyectoin, als Schutzstoff in getrockneten Hefe- und Bakterienzellen Verwendung finden. Auch pharmazeutische Produkte wie nicht glyko- sylierte, pharmazeutische wirksame Peptide und Proteine z.B. t-PA können mit Ectoin oder seinen Derivaten geschützt werden.
Unter den kosmetischen Anwendungen ist insbesondere die Verwendung von Ectoin und Ectoin-Derivaten zur Pflege von gealterter, trockener oder gereizter Haut zu nennen. So wird in der europäischen Patentanmeldung EP-A-0 671 161 insbesondere beschrieben, dass Ectoin und Hydroxy- ectoin in kosmetischen Zubereitungen wie Pudern, Seifen, tensidhaltigen Reinigungsprodukten, Lippenstiften, Rouge, Make-Ups, Pflegecremes und Sonnenschutzpräparaten eingesetzt werden.
Dabei wird vorzugsweise eine Pyrimidincarbonsäure gemäß der unten stehenden Formel IV eingesetzt,
Figure imgf000037_0001
worin R1 ein Rest H oder C1-8-Alkyl, R2 ein Rest H oder C1-4-AlkyI und R3, R4, R5 sowie R6 jeweils unabhängig voneinander ein Rest aus der Gruppe H, OH, NH2 und C1-4-Alkyl sind. Bevorzugt werden Pyrimidincarbonsäuren eingesetzt, bei denen R2 eine Methyl- oder eine Ethylgruppe ist und R1 bzw. R5 und R6 H sind. Insbesondere bevorzugt werden die Pyrimidincarbonsäuren Ectoin ((S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidin-carbon- säure) und Hydroxyectoin ((S, S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4- pyrimidin-carbonsäure) eingesetzt. Dabei enthalten die erfindungsgemäßen Zubereitungen derartige Pyrimidincarbonsäuren vorzugsweise in Mengen bis zu 15 Gew.-%. Vorzugsweise werden die Pyrimidincarbonsäuren dabei in Verhältnissen von 100:1 bis 1 :100 zu den Verbindungen der Formel I eingesetzt, wobei Verhältnisse im Bereich 1 :10 bis 10:1 besonders bevorzugt sind.
Erfindungsgemäß insbesondere bevorzugt ist es dabei, wenn die kompatiblen Solute ausgewählt sind aus Di-myo-inositol-phosphat (DIP), cyclisches 2,3-diphosphoglycerat (cDPG), 1 ,1- Diglycerin-Phosphat (DGP), ß-Mannosylglycerat (Firoin), ß- Mannosylglyceramid (Firoin-A) oder/und Di- mannosyl-di-inositolphosphat (DMIP), Ectoin, Hydroxyectoin oder Mischungen davon.
Unter den ebenfalls bevorzugt eigestzten Aryloximen wird vorzugsweise 2- Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim, welches auch als HMLO, LPO oder F5 bezeichnet wird, eingesetzt. Seine Eignung zum Einsatz in kosmetischen Mitteln ist beispielsweise aus der Deutschen Offenlegungsschrift DE-A- 41 16 123 bekannt. Zubereitungen, die 2-Hydroxy-5-methyllauro- phenonoxim enthalten, sind demnach zur Behandlung von Hauterkrankungen, die mit Entzündungen einhergehen, geeignet. Es ist bekannt, dass derartige Zubereitungen z.B. zur Therapie der Psioriasis, unterschiedlicher Ekzemformen, irritativer und toxischer Dermatitis, UV-Dermatitis sowie weiterer allergischer und/oder entzündlicher Erkrankungen der Haut und der Hautanhangsgebilde verwendet werden können. Erfindungsgemäße Zubereitungen, die neben der Verbindung der Formel I zusätzlich eine Aryloxim, vorzugsweise 2-Hydroxy-5- methyllaurophenonoxim enthalten, zeigen überraschende anti- inflammatorische Eignung. Dabei enthalten die Zubereitungen vorzugsweise 0,01 bis 10 Gew.-% des Aryloxims, wobei es insbesondere bevorzugt ist, wenn die Zubereitung 0,05 bis 5 Gew-% Aryloxim enthält.
In einer weiteren ebenfalls bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung enthält die erfindungsgemäße Zubereitung mindestens einen Selbstbräu ner.
Als vorteilhafte Selbstbräuner können unter anderem eingesetzt werden:
HC=0 H2C-OH
HC=0 HC=0 CH2 HC-OH
HC-OH C=0 CH2 C=0
H2C-OH H2C-OH HC=0 H2C-OH erolaldehyc 1 Hydroxymethylglyoxal γ-Dialdehyd Erythrulose
Figure imgf000038_0001
6-Aldo-D-Fructose Ninhydrin Ferner ist das 5-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Juglon) zu nennen, das aus den Schalen frischer Walnüsse extrahiert wird
Figure imgf000039_0001
5-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Juglon)
sowie das in den Henna-Blättern vorkommende 2-Hydroxy-1 ,4- naphtochinon (Lawson).
Figure imgf000039_0002
2-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Lawson)
Ganz besonders bevorzugt ist das 1 ,3-Dihydroxyaceton (DHA), ein im menschlichen Körper vorkommender dreiwertiger Zucker und dessen Derivate.
H2C-OH
C=0
H2C-OH
1 ,3-Dihydroxyaceton (DHA)
Ferner können die erfindungsgemäßen Zubereitungen auch Farbstoffe und Farbpigmente enthalten. Die Farbstoffe und -pigmente können aus der entsprechenden Positivliste der Kosmetikverordnung bzw. der EG- Liste kosmetischer Färbemittel ausgewählt werden. In den meisten Fällen sind sie mit den für Lebensmittel zugelassenen Farbstoffen identisch. Vorteilhafte Farbpigmente sind beispielsweise Titandioxid, Glimmer, Eisenoxide (z. B. Fe203, Fe30 , FeO(OH)) und/oder Zinnoxid. Vorteilhafte Farbstoffe sind beispielsweise Carmin, Berliner Blau, Chromoxidgrün, Ultramerinblau und/oder Manganviolett. Es ist insbesondere vorteilhaft, die Farbstoffe und/oder Farbpigmente aus der folgenden Liste zu wählen. Die Colour Index Nummern (CIN) sind dem Rowe Colour Index, 3. Auflage, Society of Dyers and Coiourists, Bradford, England, 1971 entnommen.
Figure imgf000040_0001
Figure imgf000041_0001
Figure imgf000042_0001
Figure imgf000043_0001
Figure imgf000044_0001
Figure imgf000045_0001
Figure imgf000046_0002
Es kann ferner günstig sein, als Farbstoff eine oder mehrerer Substanzen aus der folgenden Gruppe zu wählen: 2,4-Dihydroxyazobenzol, 1 -(2'-Chlor-4'-nitro-1 'phenylazo)-2- hydroxynaphthalin, Ceresrot, 2-(4-Sulfo-1-naphthylazo)-1-naphthol-4- sulfosäure, Calciumsalz der 2-Hydroxy-1 ,2'-azonaphthalin-1'-sulfonsäure, Calcium- und Bariumsalze der 1-(2-Sulfo-4-methyl-1-phenylazo)-2- naphthylcarbonsäure, Calciumsalz der 1-(2-Sulfo-1-naphthylazo)-2- hydroxynaphthalin-3-carbonsäure, Aluminiumsalz der 1-(4-Sulfo-1- phenylazo)-2-naphthol-6-sulfosäure, Aluminiumsalz der 1-(4-Sulfo-1- naphthylazo)-2-naphthol-3,6-disulfosäure, 1 -(4-Sulfo-1 -naphthylazo)-2- naphthol-6,8-disulfonsäure, Aluminiumsalz der 4-(4-Sulfo-1-phenylazo)-2- (4-sulfophenyl)-5-hydroxy-pyrazolon-3-carbonsäure, Aluminium- und Zirkoniumsalze von 4,5-Dibromfluorescein, Aluminium- und Zirkoniumsalze von 2,4,5,7-Tetrabromfluorescein,
Figure imgf000046_0001
tetrabromfluorescein und sein Aluminiumsalz, Aluminiumsalz von 2,4,5,7- Tetraiodfluorescein, Aluminiumsalz der Chinophthalon-disulfosäure, Aluminiumsalz der Indigo-disulfosäure, rotes und schwarzes Eisenoxid (CIN: 77 491 (rot) und 77 499 (schwarz)), Eisenoxidhydrat (CIN: 77492), Manganammoniumdiphosphat und Titandioxid.
Ferner vorteilhaft sind öllösliche Naturfarbstoffe, wie z. B. Paprikaextrakt, ß-Carotin oder Cochenille.
Vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung sind ferner Gelcremes mit einem Gehalt an Perlglanzpigmenten. Bevorzugt sind insbesondere die im folgenden aufgelisteten Arten von Perlglanzpigmenten: 1. Natürliche Perlglanzpigmente, wie z. B. 1. "Fischsilber" (Guanin/Hypoxanthin-Mischkristalle aus Fischschuppen) und 2. "Perlmutt" (vermahlene Muschelschalen) 2. Monokristalline Perlglanzpigmente wie z. B. Bismuthoxychlorid (BiOCI) 3. Schicht-Substrat Pigmente: z. B. Glimmer / Metalloxid
Basis für Perlglanzpigmente sind beispielsweise pulverförmige Pigmente oder Ricinusöldispersionen von Bismutoxychlorid und/oder Titandioxid sowie Bismutoxychlorid und/oder Titandioxid auf Glimmer. Insbesondere vorteilhaft ist z. B. das unter der CIN 77163 aufgelistete Glanzpigment.
Vorteilhaft sind ferner beispielsweise die folgenden Perlglanzpigmentarten auf Basis von Glimmer/Metalloxid:
Figure imgf000047_0001
Besonders bevorzugt sind z. B. die von der Firma Merck unter den Handelsnamen Timiron, Colorona oder Dichrona erhältlichen Perlglanzpigmente. Die Liste der genannten Perlglanzpigmente soll selbstverständlich nicht limitierend sein. Im Sinne der vorliegenden Erfindung vorteilhafte Perlglanzpigmente sind auf zahlreichen, an sich bekannten Wegen erhältlich. Beispielsweise lassen sich auch andere Substrate außer
Glimmer mit weiteren Metalloxiden beschichten, wie z. B. Silica und dergleichen mehr. Vorteilhaft sind z. B. mit Ti02 und Fe203 beschichtete Si02-Partikel ("Ronaspheren"), die von der Firma Merck vertrieben werden und sich besonders für die optische Reduktion feiner Fältchen eignen.
Es kann darüber hinaus von Vorteil sein, gänzlich auf ein Substrat wie Glimmer zu verzichten. Besonders bevorzugt sind Perlglanzpigmente, welche unter der Verwendung von Siθ2 hergestellt werden. Solche Pigmente , die auch zusätzlich gonichromatische Effekte haben können, sind z. B. unter dem Handelsnamen Sicopearl Fantastico bei der Firma BASF erhältlich.
Weiterhin vorteilhaft können Pigmente der Firma Engelhard / Mearl auf
Basis von Calcium Natrium Borosilikat, die mit Titandioxid beschichtet sind, eingesetzt werden. Diese sind unter dem Namen Reflecks erhältlich.
Sie weisen durch ihre Partikelgröße von 40-80 μm zusätzlich zu der Farbe einen Glitzereffekt auf.
Besonders vorteilhaft sind ferner auch Effektpigmente, welche unter der Handelsbezeichnung Metasomes Standard / Glitter in verschiedenen Farben (yellow, red, green, blue) von der Firma Flora Tech erhältlich sind. Die Glitterpartikel liegen hierbei in Gemischen mit verschiedenen Hilfs- und Farbstoffen (wie beispielsweise den Farbstoffen mit den Colour Index (Cl) Nummern 19140, 77007, 77289, 77491) vor.
Die Farbstoffe und Pigmente können sowohl einzeln als auch im Gemisch vorliegen sowie gegenseitig miteinander beschichtet sein, wobei durch unterschiedliche Beschichtungsdicken im allgemeinen verschiedene Farbeffekte hervorgerufen werden. Die Gesamtmenge der Farbstoffe und farbgebenden Pigmente wird vorteilhaft aus dem Bereich von z. B. 0,1 Gew.% bis 30 Gew.%, vorzugsweise von 0,5 bis 15 Gew.%, insbesondere von 1 ,0 bis 10 Gew.% gewählt, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.
Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Zubereitungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erwerbbar oder können nach bekannten Verfahren synthetisiert werden.
Die eine oder die mehreren Verbindungen der Formel I können in der üblichen Weise in kosmetische oder dermatologische Zubereitungen eingearbeitet werden. Geeignet sind Zubereitungen für eine äußerliche Anwendung, beispielsweise als Creme, Lotion, Gel, oder als Lösung, die auf die Haut aufgesprüht werden kann. Für eine innerliche Anwendung sind Darreichungsformeln wie Kapseln, Dragees, Pulver, Tabletten- Lösungen oder Lösungen geeignet.
Als Anwendungsform der erfindungsgemäßen Zubereitungen seien z.B. genannt: Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, PIT-Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotionen, Puder, Seifen, tensidhaltige Reinigungspräparate, Öle, Aerosole und Sprays. Weitere Anwendungsformen sind z.B. Sticks, Shampoos und Duschbäder. Der Zubereitung können beliebige übliche Trägerstoffe, Hilfsstoffe und gegebenenfalls weitere Wirkstoffe zugesetzt werden.
Vorzuziehende Hilfsstoffe stammen aus der Gruppe der Konservierungsstoffe, Antioxidantien, Stabilisatoren, Lösungsvermittler, Vitamine, Färbemittel, Geruchsverbesserer.
Salben, Pasten, Cremes und Gele können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Traganth, Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silicone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.
Puder und Sprays können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Caiciumsilikat und Polyamid-Pulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen Treibmittel, z.B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, Propan/Butan oder Dimethylether, enthalten.
Lösungen und Emulsionen können die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, Ethanol, Iso- propanol, Ethylcarbonat, Ethlyacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1 ,3-Butylglykol, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl, Erdnussöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Rizinusöl und Sesamöl, Glycerinfett- säureester, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Suspensionen können die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z.B. Wasser, Ethanol oder Propylenglykol, Suspendiermittel, z.B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbitester und Polyoxyethylensorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummeta- hydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Traganth oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Seifen können die üblichen Trägerstoffe wie Alkalisalze von Fettsäuren, Salze von Fettsäurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Lanolin, Fettalkohol, Pflanzenöle, Pflanzenextrakte, Glycerin, Zucker oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Tensidhaltige Reinigungsprodukte können die üblichen Trägerstoffe wie Salze von Fettalkoholsulfaten, Fettalkoholethersulfaten, Sulfobemstein- säurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Imidazolinium- derivate, Methyltaurate, Sarkosinate, Fettsäureamidethersulfate, Alkyl- amidobetaine, Fettalkohole, Fettsäureglyceride, Fettsäurediethanolamide, pflanzliche und synthetische Öle, Lanolinderivate, ethoxylierte Glycerin- fettsäureester oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Gesichts- und Körperöle können die üblichen Trägerstoffe wie synthetische Öle wie Fettsäureester, Fettalkohole, Silikonöle, natürliche Öle wie Pflanzenöle und ölige Pflanzenauszüge, Paraffinöle, Lanolinöle oder Gemische dieser Stoffe enthalten. Weitere typische kosmetische Anwendungsformen sind auch Lippenstifte, Lippenpflegestifte, Mascara, Eyeliner, Lidschatten, Rouge, Puder-, Emulsions- und Wachs-Make up sowie Sonnenschutz-, Prä-Sun- und After-Sun-Präparate.
Zu den bevorzugten erfindungsgemäßen Zubereitungsformen gehören insbesondere Emulsionen.
Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Zubereitung verwendet wird.
Die Lipidphase kann vorteilhaft gewählt werden aus folgender Substanzgruppe:
- Mineralöle, Mineralwachse
- Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, femer natürliche Öle wie z. B. Rizinusöl;
- Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fett- Ikoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren; - Silikonöle wie Dimethylpolysiloxane, Diethylpolysiloxane, Diphenylpolysiloxane sowie Mischformen daraus.
Die Ölphase der Emulsionen, Oleogele bzw. Hydrodispersionen oder Lipodispersionen im Sinne der vorliegenden Erfindung wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigtem und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäure und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe
Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononyl- stearat, Isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhexyllaurat, 2-Hexaldecylstearat, 2-Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Eru- cyloleat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z. B. Jojobaöl.
Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Silikonöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, z. B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnussöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkernöl und dergleichen mehr.
Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen. Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der Ölphase einzusetzen.
Vorteilhaft wird die Ölphase gewählt aus der Gruppe 2-Ethylhexyl- isostearat, Octyldodecanol, Isotridecylisononanoat, Isoeicosan, 2-Ethyl- hexylcocoat, Ci2-i5-Alkylbenzoat, Capryl-Caprinsäure-triglycerid, Dicap- rylether. Besonders vorteilhaft sind Mischungen aus C12-i5-Alkylbenzoat und 2-Ethylhexylisostearat, Mischungen aus Cι2-i5-Alkylbenzoat und Isotride- cylisononanoat sowie Mischungen aus Cι2-i5-Alkylbenzoat, 2-Ethylhexyl- isostearat und Isotridecylisononanoat.
Von den Kohlenwasserstoffen sind Paraffinöl, Squalan und Squalen vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden.
Vorteilhaft kann auch die Ölphase ferner einen Gehalt an cyclischen oder linearan Silikonölen aufweisen oder vollständig aus solchen Ölen bestehen, wobei allerdings bevorzugt wird, außer dem Silikonöl oder den Silikonölen einen zusätzlichen Gehalt an anderen Ölphasenkomponenten zu verwenden.
Vorteilhaft wird Cyclomethicon (Octamethylcyclotetrasiloxan) als erfindungsgemäß zu verwendendes Silikonöl eingesetzt. Aber auch andere Silikonöle sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden, beispielsweise Hexamethylcyclotrisiloxan, Polydimethylsiloxan, Poly(methylphenylsiloxan).
Besonders vorteilhaft sind ferner Mischungen aus Cyclomethicon und Isotridecylisononanoat, aus Cyclomethicon und 2-Ethylhexylisostearat.
Die wässrige Phase der erfindungsgemäßen Zubereitungen enthält gegebenenfalls vorteilhaft Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethylen- glykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte, ferner Alkohole niedriger C-Zahl, z. B. Ethanol, Isopropanol, 1 ,2-Propandiol, Glycerin sowie insbesondere ein oder mehrere Verdickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft gewählt werden können aus der Gruppe Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate, Polysaccharide bzw. deren Derivate, z.B. Hyaluronsäure, Xanthangummi, Hydroxypropylmethylcellulose, besonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Polyacrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, beispielsweise Carbopole der Typen 980, 981 , 1382, 2984, 5984, jeweils einzeln oder in Kombination.
Insbesondere werden Gemisch der vorstehend genannten Lösemittel verwendet. Bei alkoholischen Lösemitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.
Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Formu- ierung verwendet wird.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zubereitungen hydrophile Tenside.
Die hydrophilen Tenside werden bevorzugt gewählt aus der Gruppe der Alkylglucoside, der Acyllactylate, der Betaine sowie der Cocoampho- acetate.
Die Alkylglucoside werden ihrerseits vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Alkylglucoside, welche sich durch die Strukturformel
Figure imgf000054_0001
auszeichnen, wobei R einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 4 bis 24 Kohlenstoffatomen darstellt und wobei DP einen mittleren Glucosylierungsgrad von bis zu 2 bedeutet.
Der Wert DP repräsentiert den Glucosidierungsgrad der erfindungsgemäß verwendeten Alkylglucoside und ist definiert als
Figure imgf000055_0001
DP = 1 + ■ 2 + 3 + ... = ∑- 100 100 100 100
Dabei stellen p-ι, p2, P3 ■•• bzw. pi den Anteil der einfach, zweifach dreifach ... i-fach glucosylierten Produkte in Gewichtsprozenten dar. Erfindungs- emäß vorteilhaft werden Produkte mit Glucosylierungsgraden von 1-2, insbesondere vorteilhaft von 1 , 1 bis 1 ,5, ganz besonders vorteilhaft von 1 ,2-1 ,4, insbesondere von 1 ,3 gewählt.
Der Wert DP trägt den Umstände Rechnung, dass Alkylglucoside herstellungsedingt in der Regel Gemische aus Mono- und Oligoglucosiden darstellen. Erfindungsgemäß vorteilhaft ist ein relativ hoher Gehalt an Monoglucosiden, typischerweise in der Größenordnung von 40- 70 Gew.-%.
Erfindungsgemäß besonders vorteilhaft verwendete Alkylglylcoside werden gewählt aus der Gruppe Octylglucopyranosid, Nonylglucopyranosid, Decyl- glucopyranosid, Undecylglucopyranosid, Dodecylglucopyranosid, Tetra- decylglucopyranosid und Hexadecylglucopyranosid.
Es ist ebenfalls von Vorteil, natürliche oder synthetische Roh- und Hilfsstoffe bzw. Gemische einzusetzen, welche sich durch einen wirksamen Gehalt an den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffen auszeichnen, beispielsweise Plantaren® 1200 (Henkel KGaA), Oramix® NS 10 (Seppic).
Die Acyllactylate werden ihrerseits vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Substanzen, welche sich durch die Strukturformel
Figure imgf000056_0001
O 0 Mβ
auszeichnen, wobei R1 einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet und M+ aus der Gruppe der Alkali- ionen sowie der Gruppe der mit einer oder mehreren Alkyl- und/oder mit einer oder mehreren Hydroxyalkylresten substituierten Ammoniumionen gewählt wird bzw. dem halben Äquivalent eines Erdalkalions entspricht.
Vorteilhaft ist beispielsweise Natriumisostearyllactylat, beispielsweise das
PPrroodduukktt PPaathionic® ISL von der Gesellschaft American Ingredients
Company.
Die Betaine werden vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Substanzen, welche sich durch die Strukturformel
Figure imgf000056_0002
auszeichnen, wobei R2 einen verzweigten oder unverzeigten Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Insbesondere vorteilhaft bedeutet R2 einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 6 bis 12 Kohlenstoffatomen.
Vorteilhaft ist beispielsweise Capramidopropylbetain, beispielsweise das Produkt Tego® Betain 810 von der Gesellschaft Th. Goldschmidt AG.
Als erfindungsgemäß vorteilhaftes Cocoamphoacetat wird beispielsweise Natriumcocoamphoacetat gewählt, wie es unter der Bezeichnung MiranolG Ultra C32 von der Gesellschaft Miranol Chemical Corp. erhältlich ist.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen sind vorteilhaft dadurch gekennzeichnet, dass das oder die hydrophilen Tenside in Konzentrationen von 0,01-20 Gew.-% bevorzugt 0,05-10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1-5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt oder vorliegen.
Zu Anwendung werden die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen in der für Kosmetika üblichen Weise aufdie Haut und/oder die Haare in ausreichender Menge aufgebracht.
Erfindungsgemäße kosmetische und dermatologische Zubereitungen können in verschiedenen Formen vorliegen. So können sie z. B. eine Lösung, eine wasserfreie Zubereitung, eine Emulsion oder Mikroemulsion vom Typ Wasser-in-ÖI (W/O) oder vom Typ Öl-in-Wasser (O/W), eine multiple Emulsion, beispielsweise vom Typ Waser-in-ÖI-in-Wasser (W/O/W), ein Gel, einen festen Stift, eine Salbe oder auch ein Aerosol dar- stellen. Es ist auch vorteilhaft, Ectoine in verkapselter Form darzureichen, z. B. in Kollagenmatrices und anderen üblichen Verkapselungsmaterialien, z. B. als Celluloseverkapselungen, in Gelatine, Wachsmatrices oder liposomal verkapselt. Insbesondere Wachsmatrices wie sie in der DE-OS 43 08 282 beschrieben werden, haben sich als günstig herausgestellt. Bevorzugt werden Emulsionen. O/W-Emulsinen werden besonders bevorzugt. Emulsionen, W/O-Emulsionen und O/W-Emulsionen sind in üblicher weise erhältlich.
Als Emulgatoren können beispielsweise die bekannten W/O- und O/W- Emulgatoren verwendet werden. Es ist vorteilhaft, weitere übliche Co- emulgatoren in den erfindungsgemäßen bevorzugten O/W-Emulsionen zu verwenden.
Erfindungsgemäß vorteilhaft werden als Co-Emulgatoren beispielsweise O/W-Emulgatoren gewählt, vornehmlich aus der Gruppe der Substanzen mit HLB-Werten von 11-16, ganz besonders vorteilhaft mit HLB-Werten von 14,5-15,5, sofern die O/W-Emulgatoren gesättigte Reste R und R' aufweisen. Weisen die O/W-Emulgatoren ungesättigte Reste R und/oder R' auf, oder liegen Isoalkylderivate vor, so kann der bevorzugte HLB-Wert solcher Emulgatoren auch niedriger oder darüber liegen.
Es ist von Vorteil, die Fettalkoholethoxylate aus der Gruppe der ethoxyl- ierten Stearylalkhole, Cetylalkohole, Cetylstearylalkohole (Cetearylalko- hole) zu wählen. Insbesondere bevorzugt sind: Polyethylen- glycol(13)stearylether (Steareth-13), Polyethylenglycol(14)stearylether (Steareth-14), Polyethylenglycol(15)stearylether (Steareth-15), Polyethylenglycol(16)stearylether (Steareth-16), Polyethylenglycol(17)- stearylether (Steareth-17),Polyethylenglycol(18)stearylether (Steareth-18), Polyethylenglycol(19)stearylether (Steareth-19), Polyethylenglycol(20)- stearylether (Steareth-20), Polyethylenglycol(12)isostearylether (lsosteareth-12), Polyethylenglycol(13)isostearylether (lsosteareth-13), Polyethylenglycol(14)isostearylether (lsosteareth-14), Polyethylen- glycol(15)isostearylether (lsosteareth-15), Polyethylenglycol(16)- isostearylether (lsosteareth-16), Polyethylenglycol(17)isostearylether (lsosteareth-17), Polyethylenglycol(18)isostearylether (lsosteareth-18), Polyethylenglycol(19)isostearylether (lsosteareth-19), Polyethylen- glycol(20)isostearylether (lsosteareth-20), Polyethylenglycol(13)cetylether (Ceteth-13), Polyethylenglycol(14)cetylether (Ceteth-14), Polyethylen- glycol(15)cetylether (Ceteth-15), Polyethylenglycol(16)cetylether (Ceteth- 16), Poiyethylenglycol(17)cetylether (Ceteth-17), Polyethylenglycol(18)- cetylether (Ceteth-18), Polyethylenglycol(19)cetylether (Ceteth-19),
Polyethylen-glycol(20)cetylether (Ceteth-20), Polyethylen- glycol(13)isocetylether (lsoceteth-13), Polyethylenglycol(14)isocetylether (lsoceteth-14), Polyethylenglycol(15)isocetylether (lsoceteth-15), Polyethylenglycol(16)isocetylether (lsoceteth-16), Polyethylenglycol(17)- isocetylether (lsoceteth-17), Polyethylenglycol(18)isocetylether (Isoceteth- 18), Polyethylenglycol(19)isocetylether (lsoceteth-19), Polyethylen- glycol(20)isocetylether (lsoceteth-20), Polyethylenglycol(12)oleylether (Oleth-12), Poiyethylenglycol(13)oleylether (Oleth-13), Polyethylen- glycol(14)oleylether (Oleth-14), Polyethylenglycol(15)oleylether (Oleth-15), Polyethylenglycol(12)laurylether (Laureth-12), Polyethylenglycol(12)- isolaurylether (lsolaureth-12), Polyethylenglycol(13)cetylstearylether (Ceteareth-13), Polyethylenglycol(14)cetylstearylether (Ceteareth-14), Polyethylenglycol(15)cetylstearylether (Ceteareth-15), Polyethylen- glycol(16)cetylstearylether (Ceteareth-16), Polyethylenglycol(17)- cetylstearylether (Ceteareth-17), Polyethylenglycol(18)cetylstearylether (Ceteareth-18), Polyethylenglycol(19)cetylstearylether (Ceteareth-19), Polyethylenglycol(20)cetylstearylether (Ceteareth-20).
Es ist ferner von Vorteil, die Fettsäureethoxylate ausfolgender Gruppe zu wählen:
Polyethylenglycol(20)stearat, Polyethylenglycol(21 )stearat, Polyethylenglycol(22)stearat, Polyethylenglycol(23)stearat, Polyethylenglycol(24)stearat, Polyethylenglycol(25)stearat, Polyethylenglycol(12)isostearat, Polyethylenglycol(13)isostearat, Polyethylenglycol(14)isostearat, Polyethylenglycol(15)isostearat, Polyethylenglycol(16)isostearat, Polyethylenglycol(17)isostearat, Polyethylenglycol(18)isostearat, Polyethylenglycol(19)isostearat, Polyethylenglycol(20)isostearat, Polyethylenglycol(21 )isostearat, Polyethylenglycol(22)isostearat, Polyethylenglycol(23)isostearat, Polyethylenglycol(24)isostearat, Polyethylenglycol(25)isostearat, Polyethylenglycol(12)oleat, Polyethylenglycol(13)oleat, Polyethylenglycoi(14)oleat, PolyethylengIycol(15)oleat, Polyethylenglycol(16)oIeat, Polyethylenglycol(17)oleat, Polyethylenglycol(18)oleat, Polyethylenglycol(19)oleat, Polyethylenglycol(20)oleat,
Als ethoxylierte Alkylethercarbonsäure bzw. deren Salz kann vorteilhaft das Natriumlaureth-11-carboxylat verwendet werden. Als Alkylethersulfat kann Natrium Laurethl -4sulfat vorteilhaft verwendet werden. Als ethoxyl- iertes Cholesterinderivat kann vorteilhaft Polyethylenglycol(30)Chole- sterylether verwendet werden. Auch Polyethylenglycol(25)Sojasterol hat sich bewährt. Als ethoxylierte Triglyceride können vorteilhaft die Poiy- ethylenglycol(δθ) Evening Primrose Glycerides verwendet werden (Evening Primrose = Nachtkerze).
Weiterhin ist von Vorteil, die Polyethylenglycolglycerinfettsäureester aus der Gruppe Polyethylenglycol(20)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(21 )gly- ceryllaurat, Polyethylenglycol(22)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(23)gly- ceryllaurat, Polyethylenglycol(6)glycerylcaprat/cprinat, Polyethylenglycol-
(20)glyceryloleat, Polyethylenglycol(20)glycerylisostearat, Polyethylengly- col(18)glyceryloleat(cocoat zu wählen.
Es ist ebenfalls günstig, die Sorbitanester aus der Gruppe Polyethylen- glycol(20)sorbitanmonolaurat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonostearat,
Polyethylenglycol(20)sorbitanmonoisostearat, Polyethylenglycol(20)sorbi- tanmonopalmitat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonooleat zu wählen. Als fakultative, dennoch erfindungsgemäß gegebenenfalls vorteilhafte W/O-Emulgatoren können eingesetzt werden:
Fettalkohole mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen, Monoglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atome, Diglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Monoglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Diglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkhole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Propylenglycolester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen sowie Sorbitanester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen.
Insbesondere vorteilhafte W/O-Emulgatoren sind Glycerylmonostearat, Glycerylmonoisostearat, Glycerylmonomyristat, Glycerylmonooleat, Diglycerylmonostearat, Diglycerylmonoisostearat, Propylenglycol- monostearat, Propylenglycolmonoisostearat, Propylenglycolmonocaprylat, Propylenglycolmonolaurat, Sorbitanmonoisostearat, Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonocaprylat, Sorbitanmonoisooleat, Saccharosedistearat, Cetyl- alkohol, Stearylalkohol, Arachidylalkohol, Behenylalkohol, Isobehenyl- alkohol, Selachylalkohol, Chimylalkohol, Polyethylenglycol(2)stearylether (Steareth-2), Glycerylmonolaurat, Glycerylmonocaprinat, Glycerylmono- caprylat.
Erfindungsgemäß bevorzugte Zubereitungen eignen sich besonders zum Schutz menschlicher Haut gegen Alterungsprozesse sowie vor oxidativem
Stress, d.h. gegen Schädigungen durch Radikale, wie sie z.B. durch
Sonneneinstrahlung, Wärme oder andere Einflüsse erzeugt werden. Dabei liegt sie in verschiedenen, für diese Anwendung üblicherweise verwendeten Darreichungsformen vor. So kann sie insbesondere als Lotion oder Emulsion, wie als Creme oder Milch (O/W, W/O, O/W/O, W/O/W), in Form ölig-alkoholischer, ölig-wässriger oder wässrig- alkoholischer Gele bzw. Lösungen, als feste Stifte vorliegen oder als
Aerosol konfektioniert sein.
Die Zubereitung kann kosmetische Adjuvantien enthalten, welche in dieser Art von Zubereitungen üblicherweise verwendet werden, wie z.B. Verdickungsmittel, weichmachende Mittel, Befeuchtungsmittel, grenz- flächenaktive Mittel, Emulgatoren, Konservierungsmittel, Mittel gegen Schaumbildung, Parfüms, Wachse, Lanolin, Treibmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, welche das Mittel selbst oder die Haut färben, und andere in der Kosmetik gewöhnlich verwendete Ingredienzien.
Man kann als Dispersions- bzw. Solubilisierungsmittel ein Öl, Wachs oder sonstigen Fettkörper, einen niedrigen Monoalkohol oder ein niedriges Polyol oder Mischungen davon verwenden. Zu den besonders bevorzugten Monoalkoholen oder Polyolen zählen Ethanol, i-Propanol, Propylenglykol, Glycerin und Sorbit.
Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist eine Emulsion, welche als Schutzcreme oder -Milch vorliegt und außer der oder den Verbindungen der Formel I bzw. Formel II beispielsweise Fettalkohole, Fettsäuren, Fettsäureester, insbesondere Triglyceride von Fettsäuren, Lanolin, natürliche und synthetische Öle oder Wachse und Emulgatoren in Anwesenheit von Wasser enthält.
Weitere bevorzugte Ausführungsformen stellen ölige Lotionen auf Basis von natürlichen oder synthetischen Ölen und Wachsen, Lanolin, Fettsäureestern, insbesondere Triglyceriden von Fettsäuren, oder öligalkoholische Lotionen auf Basis eines Niedrigalkohols, wie Ethanol, oder eines Glycerols, wie Propylenglykol, und/oder eines Polyols, wie Glycerin, und Ölen, Wachsen und Fettsäureestern, wie Triglyceriden von Fettsäuren, dar. Die erfindungsgemäße Zubereitung kann auch als alkoholisches Gel vorliegen, welches einen oder mehrere Niedrigalkohole oder -polyole, wie Ethanol, Propylenglykol oder Glycerin, und ein Verdickungsmittel, wie Kieselerde umfaßt. Die ölig-alkoholischen Gele enthalten außerdem natürliches oder synthetisches Öl oder Wachs.
Die festen Stifte bestehen aus natürlichen oder synthetischen Wachsen und Ölen, Fettalkoholen, Fettsäuren, Fettsäureestern, Lanolin und anderen Fettkörpern.
Ist eine Zubereitung als Aerosol konfektioniert, verwendet man in der Regel die üblichen Treibmittel, wie Alkane, Fluoralkane und Chlorfluoralkane.
Die kosmetische Zubereitung kann auch zum Schutz der Haare gegen fotochemische Schäden verwendet werden, um Veränderungen von Farbnuancen, ein Entfärben oder Schäden mechanischer Art zu verhindern. In diesem Fall erfolgt geeignet eine Konfektionierung als Shampoo, Lotion, Gel oder Emulsion zum Ausspülen, wobei die jeweilige Zubereitung vor oder nach dem Shamponieren, vor oder nach dem Färben oder Entfärben bzw. vor oder nach der Dauerwelle aufgetragen wird. Es kann auch eine Zubereitung als Lotion oder Gel zum Frisieren und Behandeln, als Lotion oder Gel zum Bürsten oder Legen einer Wasserwelle, als Haarlack, Dauerwellenmittel, Färbe- oder Entfärbemittel der Haare gewählt werden. Die Zubereitung mit Lichtschutzeigenschaften kann außer der oder den Verbindungen der Formel I bzw. Formel II verschiedene, in diesem Mitteltyp verwendete Adjuvantien enthalten, wie Grenzflächen aktive Mittel, Verdickungsmittel, Polymere, weichmachende Mittel, Konservierungsmittel, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel, Silikonderivate, Öle, Wachse, Antifettmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, die das Mittel selbst oder die Haare färben oder andere für die Haarpflege üblicherweise verwendete Ingredienzien.
Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind ein Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass mindestens eine Verbindung der Formel I bzw. Formel II mit Resten wie oben beschrieben mit einem kosmetisch oder dermatologisch oder für Nahrungsmittel geeigneten Träger vermischt wird, und die Verwendung einer Verbindung der Formel I bzw. Formel II zur Herstellung einer Zubereitung.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können dabei mit Hilfe von
Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind.
Das Vermischen kann ein Lösen, Emulgieren oder Dispergieren der Verbindung gemäß Formel I bzw. Formel II in dem Träger zur Folge haben.
Es wurde auch festgestellt, dass Verbindungen der Formel I bzw. Formel II stabilisierend auf die Zubereitung wirken können. Bei der Verwendung in entsprechenden Produkten bleiben diese daher auch länger stabil und verändern ihr Aussehen nicht. Insbesondere bleibt auch bei längendauernder Anwendung bzw. längerer Lagerung die Wirksamkeit der Inhaltsstoffe, z.B. Vitamine, erhalten. Dies ist unter anderem besonders vorteilhaft bei Zusammensetzungen zum Schutz der Haut gegen die Einwirkung von UV-Strahlen, da diese Kosmetika besonders hohen Belastungen durch die UV-Strahlung ausgesetzt sind.
Die positiven Wirkungen von Verbindungen der Formel I bzw. Formel II ergeben deren besondere Eignung zur Verwendung in kosmetischen oder pharmazeutischen Zubereitungen.
Ebenso positiv sind die Eigenschaften von Verbindungen mit der Formel I bzw. Formel II zu werten für eine Verwendung in Nahrungsmitteln oder als Nahrungsergänzungsmittel oder als „functional food". Die weiteren zu Nahrungsmitteln ausgeführten Erläuterungen gelten sinngemäß auch für Nahrungsergänzungsmittel und für „functional food".
Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel II angereichert werden können, umfassen alle Materialien, die für den Verzehr durch Tiere oder für den Verzehr durch Menschen geeignet sind, beispielsweise Vitamine und Provitamine davon, Fette, Mineralien oder Aminosäuren ". (Die Nahrungsmittel können fest sein aber auch flüssig, also als Getränk vorliegen). Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind dementsprechend die Verwendung einer Verbindung nach Formel I bzw. Formel II als Nahrungsmittelzusatz für die human- oder Tierernährung sowie Zubereitungen, die Nahrungsmittel oder Nahrungsergänzungsmittel sind und entsprechende Träger enthalten.
Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel II angereichert werden können, sind beispielsweise auch Nahrungsmittel, die aus einer einzigen natürlichen Quelle stammen, wie z.B. Zucker, ungesüßter Saft, Nektar oder Püree von einer einzigen Pflanzenspezies, wie z.B. ungesüßter Apfelsaft (z.B. auch eine Mischung verschiedener Sorten Apfelsaft), Grapefruitsaft, Orangensaft, Apfelkompott, Aprikosennektar, Tomatensaft, Tomatensoße, Tomatenpüree usw. Weitere Beispiele für Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel II angereichert werden können, sind Korn oder Getreide einer einzigen Pflanzenspezies und Materialien, die aus derartigen Pflanzenspezies hergestellt werden, wie z.B. Getreidesirup, Roggenmehl, Weizenmehl oder Haferkleie. Auch Mischungen von derartigen Nahrungsmitteln sind geeignet, um nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel II angereichert zu werden, beispielsweise MultiVitaminpräparate, Mineralstoffmischungen oder gezuckerter Saft. Als weitere Beispiele für Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel II angereichert werden können, seien Nahrungsmittelzubereitungen, beispielsweise zubereitete Cerealien, Gebäck, Mischgetränke, speziell für Kinder zubereitete Nahrungsmittel, wie Joghurt, Diätnahrungsmittel, kalorienarme Nahrungsmittel oder Tierfutter, genannt.
Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel II angereichert werden können, umfassen somit alle genießbaren Kombinationen von Kohlehydraten, Lipiden, Proteinen, anorganischen Elementen, Spurenelementen, Vitaminen, Wasser oder aktiven Metaboliten von Pflanzen und Tieren.
Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel II angereichert werden können, werden vorzugsweise oral angewendet, z.B. in Form von Speisen,
Pillen, Tabletten, Kapseln, Pulver, Sirup, Lösungen oder Suspensionen.
Die mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel II angereicherten erfindungsgemäßen Nahrungsmittel können mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind.
Desweiteren besitzen Verbindungen der Formel I nur eine schwach ausgeprägte Eigenfarbe. Die schwach ausgeprägte Eigenfarbe ist z.B. dann von großem Vorteil, wenn in den Produkten eine Eigenfarbe der Inhaltsstoffe aus ästhetischen Gründen unerwünscht ist.
Der Anteil der Verbindungen der Formel I in der Zubereitung beträgt vorzugsweise von 0,01 bis 20 Gew.%, besonders bevorzugt von 0,05 bis 10 Gew.% und insbesondere bevorzugt von 0,1 bis 5 Gew.% bezogen auf die gesamte Zubereitung. Ganz außerordentlich bevorzugt beträgt der Anteil der Verbindungen der Formel I in der Zubereitung von 0,1 bis 2 Gew.% bezogen auf die gesamte Zubereitung.
Auch ohne weitere Ausführungen wird davon ausgegangen, dass ein Fachmann die obige Beschreibung in weitestem Umfang nutzen kann. Die bevorzugten Ausführungsformen sind deswegen lediglich als beschreibende, keinesfalls als in irgendeiner Weise limitierende Offenbarung aufzufassen. Die vollständige Offenbarung aller vor- und nachstehend aufgeführten Anmeldungen und Veröffentlichungen sind durch Bezugnahme in diese Anmeldung eingeführt. Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung verdeutlichen. Sie sind jedoch keinesfalls als limitierend zu betrachten. Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Zubereitungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erhältlich oder können nach bekannten Methoden synthetisiert werden. Die INCI-Namen der verwendeten Rohstoffe sind wie folgt (die INCI-Namen werden definitionsgemäß in Englischer Sprache angegeben):
Beispiele
Beispiele
Beispiel 1 : Darstellung von 2-Ethoxycarbonyl-7-hydroxychromon
Figure imgf000068_0001
Natrium (7,6g , 330mmol) wird unter Ar-Atmosphäre vorgelegt und Ethanol (500ml) langsam zugetropft. Es wird ca. 1 h nachgerührt bis sich das Natrium vollständig gelöst hat, anschließend wird mit einem Eisbad auf RT abgekühlt. 2',4'-Dihydroxyacetophenon (10g , 66mmol) und Diethyloxalat (36ml , 266mmol) werden in 60mL EtOH gelöst (braunorange farbene klare Lösung) zugetropft. Die Lösung wird 2h bei 70°C gerührt. Die klare Lösung wird mit einem Eis/Wasserbad auf 0°C gekühlt und mit ca. 50ml HCI (c = 32%) von pH 13 auf pH 4 gebracht. Dann wird ein Teil des Ethanol von der Suspension bei vermindertem Druck entfernt. Die restliche Suspension wird auf 300ml Eiswasser gegeben und mit CH2CI2 extrahiert, die wässrige Phase wird 2x mit CH2CI2 ausgeschüttelt, die org. Phasen vereinigt, 3x mit VE-Wasser, 1x mit gesättigter NaCI- Lösung extrahiert und die org. Phase mit Na-Sulfat getrocknet, filtriert und bis zur Trockene eingeengt. Ausbeute: 29,1g rotbrauner breiiger Feststoff Die Rohausbeute wird mit 100 ml Essigsäure und 1 ml konz. Schwefelsäure versetzt und 2h unter Rückfluß gerührt und nach Kühlen der dabei ausgefallene Feststoff über eine Nutsche abgesaugt, mit wenig CH3COOH und anschließend mit VE-Wasser neutral gewaschen und über Nacht im Vakuumtrockenschrank bei 40°C und 200mbar getrocknet. Ausbeute: 10,1g = 65,6% d. Theorie schwach rosafarbener pulvriger Feststoff Eine Umkristallisation erfolgt in einem Gemisch aus Toluol und Methanol.
Ausbeute: 6,6g = 42,9% d. Theorie beigefarbene feine Kristalle (HPLC =
100%).
1H NMR (300MHz) in DMSO δ (ppm) : 1.35 (t, 3H), 4.37 (q, 2H), 6.84 (s, 1 H), 6.9 (d, 1 H), 6.96 (dd, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 11.0 (bs, 10H). MS (m/z) : 234 (M+)
Beispiel 2 : Darstellung von 7-Hydroxy-4-oxo-4H-chromon-2-carboxyIsäure
Figure imgf000069_0001
2-Ethoxycarbonyl-7-hydroxychromon (14,5g , 62mmol) wird in Ethanol (400ml) bei 50°C gelöst vorgelegt und Natriumcarbonat (20g , 190mmol) gelöst in H20-VE (200ml) zugetropft. Bei 80°C wird 3h unter Rückfluss gerührt. Nach Abkühlen wird mit 2N HCI angesäuert. Der ausgefallene weiße Feststoff wird abgesaugt, neutral gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 6,5g = 50,9% d.Theorie fast weißes Pulver;
1H NMR (300MHz) in DMSO δ (ppm) : 6.8 (s, 1 H), 6.9 (d, 1 H), 6.95 (dd, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 11.0 (bs, 10H), 14.5 (bs, 1COOH) MS (m/z) : 206 (M+)
Beispiel 2a : Darstellung von 7-Hydroxy-4-oxo-4H-chromon-2- carboxylsäure-(1-Ethyl-hexyl)-ester
Der Ester wird durch Umesterung der Säure aus Beispiel 2 mit 1-Ethyl- hexyl-alkohol erhalten. 1H NMR (300MHz) in CDCI3 δ (ppm) : 0.79-0.88 (m, 6H), 1.18-1.37 (m, 8H), 1.65 (ddd, 1 H), 7.02-7.06 (m, 1 H+2H arom.), 8.02 (d, 1 H arom.)
Beispiel 3 : Herstellung von 2-Methoxyl-7-hydroxy-4H-Chromen-4-on
Figure imgf000070_0001
7-Hydroxy-Chromen-4-on-2-ethoxycarbonyl (2g-8,538mmoI) und gekörntes und getrocknetes Calciumchlorid (1g-9,01mmol) wird vorgelegt und Ethanol (absolut-40ml) zugefügt. Anschließend wird Natriumborhydrid (1 ,33g-35,157mmol) portionsweise unter Eiskühlung zugegeben. Die Reaktionsmischung wird bei RT 2h gerührt, dann nochmals mit einem Eisbad gekühlt und nochmals Natriumborhydrid (0,45g-11 ,895mmol) zugegeben. Die Mischung wird über Nacht bei RT gerührt. Anschließend wird das Ethanol am Rotationsverdampfer (Badtemperatur: 50°C) abrotiert, der Rückstand vorsichtig mit 60ml VE-Wasser versetzt und die Suspension mit HCI-2N tropfenweise angesäuert. Anschließend werden ca. 100g Eis in die Lösung gegeben und für eine halbe Stunde gerührt, wobei ein weißer Feststoff ausfiel, der abgesaugt und im Vakuumtrockenschrank bei 45°C getrocknet wird. 1 ,1g weißer Feststoff. Ausbeute: 67%
1H NMR in DMSO δ (ppm) : 4.4 (s, 2H), 6.2 (s, 1 H), 6.8 (d, 1 H), 6.9 (dd, 1 H). 7.9 (d, 1 H) . MS (m/z) : 192 (M+); Beispiel 4: Herstellung von 5,7-Dihydroxy-4-oxo-4H-chromene-2- carbonsäure
Schritt 1 :
Figure imgf000071_0001
2,4,6-Trihydroxyacetophenon wird unter Argon-Atmosphäre in Pyridin gelöst vorgelegt und etwas 4-(Dimethylamino)-pyridin (katalytische Menge) wird eingetragen. Nun wird das Ethylchlorformylformiat langsam zugetropft. Nachdem alles zudosiert ist, wird die Apparatur mit einem Ölbad auf 80°C hochgeheizt und 2h bei dieser Temperatur gerührt. Die Apparatur wird auf Raumtemperatur abkühlen gelassen, die dunkelbraune Suspension auf ca. 200mL Eiswasser gegeben mit 200mL CH2CI2 versetzt und extrahiert. Die wässr. Phase nochmals 2x mit 50mL CH2CI2 ausgeschüttelt und die org. schwarzfarbenen Phasen vereinigt, 2x mit 50mL VE-Wasser, 3x mit 2 molarer HCI (pyridinfrei) und 1x mit gesättigter NaCI-Lösung gewaschen. Es verbleibt eine klare schwarzbraune org. Phase, die mit Na2S0 getrocknet wird. Die organische Phase wird über eine Glasfritte mit etwas in CH2CI2/EEE (5:1 ) angeschlämmten Kieselgel # 7734 gegeben, es wird mit ca. 250ml CH2CI2/EEE (5:1 ) nachgewaschen und die Lösung einrotiert. Ausbeute 8,5g gelber Feststoff. Dieser Feststoff wird so für die nächste Stufe benutzt. Schritt 2:
Figure imgf000072_0001
Oxalicacid-2-ethoxycarbonyl-7-ethoxyoxalyloxy-4-oxo-4H-chromen-5- ylesterethylester aus Schritt 1 wird in Ethanol gelöst bei Raumtemperatur vorgelegt, Na2C03 gelöst in H20-VE wird zugetropft. Anschließend wird auf 70°C hochgeheizt und 4h bei dieser Temperatur nachgerührt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit 100ml Essigsäureethylester versetzt und mit 1 N HCI schwach sauer gestellt. Die wäßrige Phase wird abgetrennt und nachextrahiert. Die org. Phasen werden vereinigt, 3x mit H20-VE, 1x mit ges. NaCI-Lsg. nachgewaschen, mit Na2S04 getrocknet, filtriert und einrotiert. Nach Umkristallisieren werden 0,4g gelbe feine Kristalle (HPLC = 98,4%) erhalten. 1H NMR (300 MHz) in DMSO δ (ppm) : 6.2 (d, 1H), 6.4 (d, 1H), 6.8 (s, 1H), 11.1 (bs, 1 H), 12.5 (bs, 1H). MS (m/z) : 222 (M+)
Beispiel 4a : Darstellung von 5.7-Dihydroxy-4-oxo-4H-chromene-2- carbonsäure -(1 -Ethyl-hexyl)-ester
Der Ester wird durch Umesterung der Säure aus Beispiel 4 mit 1-Ethyl- hexyl-alkohol erhalten. Beispiel 5: Darstellung von 5,7-Diacetoxy-3-acetyl-2-methyl-chromen- 4-one
Figure imgf000073_0001
2,4,6-Trihydroxyacetophenon wird in Essigsäureanhydrid gelöst vorgelegt und Natriumacetat zugegeben. Die Suspension wird 10h unter Rückfluss rühren gelassen. Anschließend wird die Reaktionsmischung in ca. 300ml Eiswasser gegossen und 2x mit Essigsäureethylester (EEE) extrahiert, die org. Phasen werden vereinigt, 3x mit H20-VE gewaschen. Die verbleibende Lösung wird weiter mit Na2HCθ3 -Lsg. gewaschen. Die organische Phase wird über Na2S04 getrocknet, filtriert und einrotiert. 1H NMR (300 MHz) in DMSO δ (ppm) : 7.1 (d, 1H), 7.4 (d, 1 H) MS (m/z) : 318 (M +)
Beispiel 6: Darstellung von 5,7-Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-on
Figure imgf000073_0002
5,7-Diacetoxy-3-acetyl-2-methyl-chromen-4-on wird mit 40ml 10%iger Natriumcarbonatlösung 1h unter Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen wird die Suspension mit 2N HCI auf pH ca. 6 eingestellt und gekühlt. Der Niederschlag wird abfiltriert. Es werden 0,6 g sehr helles braunes Pulver erhelten. (TM = 279,9°C) 1H NMR (300 MHz) in DMSO δ (ppm): 2.3 (s, 3H), 6.15 (s, 1H), 6.18 (d, 1 H), 6.3 (d, 1 H), 10.8 (bs, 10H), 12,8 (s, 10H) MS (m/z) : 192 (M+)
Beispiel 7 : Darstellung von δ -dihydroxy^-ethylpentylchromen^- one
Figure imgf000074_0001
1. Stufe:
2,4,6-Trihydroxyacetophenon (5g-26,3mmol) wird in 90ml Toluol gegeben, 14g Kaliumcarbonat in 70ml VE-Wasser gelöst und 1g Tetra-n- butylammoniumhydrogensulfat zur Lösung zugegeben. Zu dem
Zweiphasengemisch wird 2-Ethylhexansäurechlorid (20,5ml-119,7mmol) während 10min unter starkem Rühren zugetropft. Anschließend wird das zweiphasige Gemisch unter Rühren bei 70°C für 5h erhitzt. Anschließend wird die obere dunkelrote organische Phase abgetrennt, die wäßrige Phase zweimal mit Dichlormethan ausgeschüttelt, die organischen Phasen vereinigt, mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und am Rotavapor (Badtemperatur: 50°C) bis zur Trockene eingeengt.
M( R): 19,3g
2.Stufe:
19,3g der 1. Stufe werden in 600ml THF gelöst und Lithiumhydroxid (4,4g- 183,7mmol) zugegeben. Anschließend wurde die Mischung unter Rückfluß für 5,5h gekocht. Die rotbraune Reaktionslösung wird auf ca. 800g Eis+100ml konz. HCI gegossen, mehrmals mit Dichlormethan extrahiert, die orangefarbenen vereinigten organischen Phasen mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und am Rotationsverdampfer (Badtemperatur: 50°C) bis zur Trockene eingeengt.
M( R): 17,2g 3.Stufe:
17,2g der 2. Stufe werden in 200ml Essigsäure gelöst und 2ml konz. Schwefelsäure zugegeben. Anschließend wird 7h unter Rückfluss gerührt. Die rotbraune trübe Lösung wird auf ca. 500g Eis gegossen, der rotbraune ausgefallene Feststoff über eine Nutsche abgesaugt, mit Dichlormethan aufgenommen und zusammen mit dem wäßrigen Filtrat mehrmals mit Dichlormethan ausgeschüttelt, die vereinigten organischen Phasen mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und am Rotationsverdampfer (Badtemperatur: 50°C) bis zur Trockene eingeengt.
m(R): 18,4g Rückstand, DC: ein Fleck
Der Rückstand wird in wenig Methanol gelöst und mit VE-Wasser versetzt, dabei fiel ein beigefarbener Feststoff aus, der über eine kleine Nutsche abgesaugt wird.
m(K): 1 ,65g beigefarbener Feststoff,
Das Filtrat wird nochmals eingeengt und der Destillationsrückstand mit 100ml Heptan versetzt, dabei fällt ein Feststoff aus, der über eine Nutsche abgesaugt wird.
m(K2): 2,27g hellbrauner Feststoff
m(K ges.): 3,92g sind 52,3% der theoretischen Ausbeute bezogen auf den Einsatz an 2,4,6-Trihydroxyacetophenon.
1H NMR (300 MHz) in DMSO δ (ppm): 0.9 (m, 6H), 1.15-1.3 (m, 4H), 1.55- 1.65 (m, 4H), 2.45 (q, 1H), 6.17 (s, 1H), 6.2 (d, 1H), 6.35 (d, 1H), 10.75
(bs. OH), 12.85 (s, OH). MS (m/z) : 276 (M+)
Analog wird hergestellt: 5,7-Dihydroxy-3-(2-methoxy-acetyl)-2- methoxymethyl-chromen-4-on
Beispiel 8 : Darstellung von 7-lsopropyl-4-oxo-4H-chromon-3-carbaldehyd
Figure imgf000077_0001
7-Hydroxy-4-oxo-4H-chromon-3-carbaldehyd (2g , 10.5mmol) wird unter N2-Atmosphäre in N,N-Dimethylformamid (25ml) gelöst, Kaliumcarbonat (1 ,8g , 13mmol) und Kaiiumjodid (50mg) zugegeben und 1h bei Rt. gerührt. Dann wird 2-Brompropan (2ml , 21mmol) langsam zugetropft und 2h auf 55°C erhitzt. Es werden nochmals 2ml 2-Brompropan zugesetzt und weitere 2,5h bei 55°C gerührt. Nach 12h Rühren bei RT wird das Reaktionsgemisch in 60ml VE-Wasser gegeben, mit verdünnter HCI angesäuert und mit 150ml EEE extrahiert. Die wässrige Phase wird noch 2x mit EEE nachextrahiert. Die vereinigten org. Phasen 2x mit 150ml VE- Wasser und 1x mit gesättigter NaCl-Lösung ausgeschüttelt, mit Na-sulfat getrocknet, filtriert und das Lösemittel abgezogen. Das Rohprodukt wird zur Aufreinigung in 10 ml Eluent (CH2CI2/ MeOH 9,5/0,5) gelöst und über 250g Kieselgel #109385 filtriert. Ausbeute: 281 mg = 11 ,52%d.Theorie. (HPLC- Gehalt: 89,3%). 1H NMR (300 MHz) in DMSO δ (ppm): 1.3 (d, 6H), 4.9 (m, 1 H), 7.1 (dd,
1 H), 7.3 (d, 1 H), 8.85 (s, 1 H), 10.1 (s, 1 H). Beispiel 9 Darstellung von L-ascorbyl-6-[5,7-Dihydroxy-4-oxo-4H- chromone-2-carboxylate]
Figure imgf000078_0001
5,7-Dihydroxy-4-oxo-4H-chromon-2-carboxylsäure (400mg, 1 ,8mmoi) wird in Schwefelsäure 95-97% (10ml) gelöst unter Argon-Atmosphäre vorgelegt und auf 55°C erwärmt. Es werden langsam zehn 100mg Portionen L(+)- Ascorbinsäure eingetragen , wobei die Temperatur bei maximal 75°C gehalten wird. Anschließend wird 12 h bei dieser Temperatur gerührt.
Das Reaktionsgemisch wird mit einem Eisbad gekühlt und in 50ml
Eiswasser gegeben, mit EEE versetzt, über Celite filtriert, die wäßrige.
Phase abgetrennt, nochmals mit etwas EEE nachextrahiert, die org.
Phasen vereinigt, 4x mit je ca. 20ml H20-VE, 1x mit ges. NaCI-Lsg. neutral gewaschen, mit Na2S0 getrocknet, filtriert und einrotiert.
Ausbeute: 250mg
HPLC-ESI-MS zeigt [M+H]+ = 365.1
Beispiel 10 - Herstellung eines Cyclodextrin-Komplexes
3,4 g Hydroxypropyl-gamma-cyclodextrin (Fa. Aldrich; 2'-Hydroxypropyl- cyclooctaamylose; Cas.-Nr. 128446-34-4) werden in 25 ml Wasser vorgelegt und auf 50°C erwärmt. 0,2 g 5,7-Dihydroxy-2-methyl-chromen-4- on (aus Beispiel 6) werden in 25 ml Ethanol gelöst und in die vorgelegte Lösung zugetropft. Die Lösung wird über Nacht bei 50°C gerührt. Das Ethanol wird aus der Lösung abdestilliert. Der Rückstand wird im Vakuum bis zur Trockne eingeengt und der verbleibende Feststoff bei 40°C und 200 mbar über Nacht nachgetrocknet. Ausbeute: 3,45 g
Charakterisierung:
- Nachweis der Komplexbildung mittels 2D-N R Spekrum
ROESY Spektren zeigen Wechselwirkung von räumlich benachbarten Atomen auf. Räumlich nahe stehende Atome geben im ROESY 2D-NMR Spekrum Signale. Hier wurde der Komplex mittels ROESY vermessen um aufzuklären über welche Molekülbestandteile des 5,7-Dihydroxy-2-methyl- chromen-4-ons die Komplexbildung erfolgt.
Im ROESY Spektrum (Lösungsmittel D20) treten Signale auf die einer Wechselwirkung der Atome 6-H, 8-H und 2-CH3 (vgl. Formelzeichnung) mit den Cyclodextrin-Molekülen zugeordnet werden können.
Figure imgf000079_0001
Die NMR-Daten passen zu der Interpretation, dass ein Komplex entstanden ist, der aus 5,7-Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-on und zwei Cyclodextrinmolekülen besteht.
- Gehalt 5,7-Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-on im Feststoff (HPLC-
Bestimmung)
5,4 mg 5,7-Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-on werden in 3 ml Methanol und 1 ml THF gelöst und im Messkolben mit Eluent (Acetonil/H20 2/8) auf
10,0 ml gefüllt. (Peakfläche von 21363731). 21 ,6 mg Komplex werden in 3 ml Methanol und 1 ml Tetrahydrofuran gelöst und im Messkolben mit Eluent (Acetonitril/H20 2/8) auf 10,0 ml gefüllt. (Peakfläche 5830414).
Daraus folgt: Der Komplex besteht zu 6,8 Gew.-% aus 5,7-Dihydroxy-2- methyl-chromen-4-on. In dem Komplex liegt ein Massenverhältnis 5,7-
Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-on : Cyclodextrin von etwa 6,8 : 93,2 vor.
Dies entspricht einem Molverhältnis von etwa 1 :2 (Theoretisches
Massenverhältnis des 5,7-Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-on
(Cyclodextrin)2 Komplexes = 5,7 : 94,3). Bei der Komplexverbindung handelt es sich um einen Komplex [5,7-
Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-on][Hydroxypropyl-gamma-cyclodextrin]2.
Löslichkeit des 5,7-Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-on-Cyclodextrin Komplexes: In 1 ml Wasser wird 0,5 g Komplex gelöst, ohne Sättigung zu erreichen. Das enspricht einer Löslichkeit bezogen auf reines 5,7-Dihydroxy-2- methyl-chromen-4-on von mindestens 34,5 mg/ml.
Analog zu Beispiel 10 werden Cyclodextrinkomplexe der Chromon- Derivate gemäß den Beispielen 1-5 bzw. 7-9 hergestellt.
In den folgenden Beispielrezepturen steht die Bezeichnung des Chromon- Derivates jeweils für den entsprechenden Hydroxypropyl-gamma- cyclodextrin-Komplex, wobei sich die Mengenangaben auf das Chromon- Derivat beziehen.
Beispiel 11
Lotion (W/O) zum Auftragen auf die Haut
Gew.% A Poiyglyceryl-2-dipolyhydroxystearat 5,0 Bienenwachs 0,5 Zinkstearat 0,5 Hexyllaurat 9,0 Cetylisononanoat 6,0 Shea Butter 0,5 DL-α-Tocopherolacetat 1 ,0 5,7-Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-on 0,5
B Glycerin 5,0 Magnesiumsulfat-Heptahydrat 1 ,0 Konservierungsmittel q.s. Wasser, demineralisiert ad 100
Herstellung Phase A wird auf 75°C und Phase B auf 80°C erwärmt. Unter Rühren wird Phase B langsam zu Phase A gegeben. Nach dem Homogenisieren wird unter Rühren abgekühlt. Bei einer Temperatur von 40°C werden Parfümstoffe zugegeben.
Als Konservierungsmittel werden verwendet: 0,05 % Propyl-4-hydroxybenzoat 0,15 % Methyl-4-hydroxybenzoat
Beispiel 12
Lotion (W/O) zum Auftragen auf die Haut
Gew.% A Polyglyceryl-2-dipolyhydroxystearat 5,0 Bienenwachs 0,5 Zinkstearat 0,5 Hexyllaurat 9,0 Cetylisononanoat 6,0 Shea Butter 0,5 DL-α-Tocopherolacetat 1 ,0
B 5,7-Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-on 1 ,0 Glycerin 5,0 Magnesiumsulfat-Heptahydrat 1 ,0 Konservierungsmittel . q.s. Wasser, demineralisiert ad 100
Herstellung
Phase A wird auf 75°C und Phase B auf 80°C erwärmt. Unter Rühren wird Phase B langsam zu Phase A gegeben. Nach dem Homogenisieren wird unter Rühren abgekühlt. Bei einer Temperatur von 40°C werden Parfümstoffe zugegeben.
Als Konservierungsmittel werden verwendet: 0,05 % Propyl-4-hydroxybenzoat 0,15 % Methyl-4-hydroxybenzoat
Beispiel 13
Lotion (W/O) zum Auftragen auf die Haut
Gew.%
A 4,6,3',4'-Tetrahydroxybenzylcoumaranon-3 1 ,0 Polyglyceryl-2-Dipolyhydroxystearat 5,0 Bienenwachs 0,5 Zinkstearat 0,5 Hexyllaurat 9,0 Cetylisononanoat 6,0 Shea Butter 0,5 DL-α-Tocopherolacetat 1 ,0 5,7-Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-on 1 ,0
B Glycerin 5,0 Magnesiumsulfat-Heptahydrat 1 ,0 Konservierungsmittel q.s. Wasser, demineralisiert ad 100
Herstellung
Phase A wird auf 75°C und Phase B auf 80°C erwärmt. Unter Rühren wird Phase B langsam zu Phase A gegeben. Nach dem Homogenisieren wird unter Rühren abgekühlt. Bei einer Temperatur von 40°C werden Parfümstoffe zugegeben.
Als Konservierungsmittel werden verwendet: 0,05 % Propyl-4-hydroxybenzoat 0,15 % Methyl-4-hydroxybenzoat
Beispiel 14
Aus folgenden Komponenten wird eine Creme (O/W), enthaltend Ectoin, hergestellt:
Gew.%
A Paraffin, dünnflüssig (1 ) 8,0 Isopropylmyristat (1 ) 4,0 Mirasil CM5 (2) 3,0 Stearinsäure (1 ) 3,0 Arlacel 165 V (3) 5,0 5,7-Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-on 1 ,0
B Glycerin (87%) (1 ) 3,0 Germaben II (4) 0,5 Wasser, demineralisiert ad 100
RonaCare™ Ectoin (1 ) 1 ,0
Herstellung
Zunächst werden die Phasen A und B getrennt auf 75°C erwärmt. Danach wird Phase A unter Rühren langsam zu Phase B gegeben und solange gerührt, bis eine homogene Mischung entsteht. Nach Homogenisierung der Emulsion wird unter Rühren auf 30°C abgekühlt. Anschließend wird auf 35°C erwärmt, die Phase C zugegeben und bis zur Homogenität gerührt.
Bezugsguellen (1) Merck KGaA
(2) Rhodia
(3) Uniqema
(4) ISP
Beispiel 15
Topische Zusammensetzung als W/O-Emulsion Gew.%
A Isolan PDI (2) 3,0 Paraffinöl, fl. (1 ) 17,0 Isopropylmyristat 5,0 Bienenwachs 0,2 Cutina HR (2) 0,3 5,7-Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-on 1 ,0
B Wasser, demineralisiert ad 100 Glycerin (87%) 4,0 Magnesiumsulfat 1 ,0 Germaben ll-E (3) 1 ,0
C RonaCare™ LPO (1 ) 2,0
Herstellung
Die Phasen A und B werden auf 75°C erwärmt. Phase B wird unter Rühren zu Phase A gegeben. Anschließend wird das Gemisch bei 9000upm 2 Min. mit dem Turrax homogenisiert. Das erhaltene Gemisch wird auf 30 bis 35°C abgekühlt, und C wird eingerührt.
Bezugsquellen (1) Merck KGaA
(2) Goldschmidt AG
(3) ISP
Beispiel 16: Zubereitungen
Im folgenden werden beispielhaft Rezepturen für kosmetische Zubereitungen angegeben, die Chromen-4-on-(2-Hydroxypropyl-gamma- Cyclodextrin)-Komplexe nach Beispiel 10 enthalten. Die Bezeichnung des Chromon-Derivates steht jeweils für den entsprechenden Hydroxypropyl- gamma-cyclodextrin-Komplex, wobei sich die Mengenangaben auf das Chromon-Derivat beziehen. Im übrigen sind die INCI-Bezeichnungen der handelsüblichen Verbindungen angegeben. UV-Pearl , OMC steht für die Zubereitung mit der INCI-Bezeichnung: Water (for EU: Aqua), Ethylhexyl Methoxycinnamate, Silica, PVP, Chlorphenesin, BHT; diese Zubereitung ist im Handel unter der Bezeichnung Eusolex®UV Pearl™OMC von der Merck KGaA, Darmstadt erhältlich.
Die anderen in den Tabellen angegebenen UV-Pearl sind jeweils analog zusammengesetzt, wobei OMC gegen die angegebenen UV-Filter ausgetauscht wurde.
Tabelle 1 W/O-Emulsionen (Zahlen in Gew.-%)
Figure imgf000087_0001
Tabelle 1 (Fortsetzung)
Figure imgf000088_0001
Tabelle 1 (Fortsetzung)
Figure imgf000089_0001
Tabelle 2: O/W-Emulsionen, Zahlen in Gew.-%
Figure imgf000090_0001
Tabelle 2 (Fortsetzung)
Figure imgf000091_0001
Tabelle 2 (Fortsetzung)
Figure imgf000092_0001
Tabelle 3: Gele, Zahlen in Gew.-%
Figure imgf000093_0001

Claims

Patentansprüche
Komplex-Verbindung nach Formel
Figure imgf000094_0001
worin R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus - H, -C(=0)-R7, -C(=0)-OR7, - geradkettigen oder verzweigten d- bis C2o-Alkylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C bis C2o- Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder - C3- bis Cio-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis C-ι2- Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch - (CH2)n-Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können, R3 steht für H oder geradkettige oder verzweigte C-i- bis C20- Alkylgruppen, R4 steht für H oder OR8, R5 und R6 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus - -H, -OH, - geradkettigen oder verzweigten C bis C2o-Alkylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C bis C2o- Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann und R7 steht für H, geradkettige oder verzweigte C bis C20- Alkylgruppen, eine Polyhydroxy-Verbindung, wie vorzugsweise einen Ascorbinsäurerest oder glycosidische Reste und R8 steht für H oder geradkettige oder verzweigte C bis C2o- Alkylgruppen, wobei mindestens 2 der Substituenten R1, R2, R4-R6 verschieden von H sind oder mindestens ein Substituent aus R1 und R2 für -C(=0)-R7 oder -C(=0)-OR7 steht, CD steht für ein Cyclodextrin-Molekül 0 steht für die Zahl 1 und p steht für eine Zahl aus dem Bereich 0,5 bis 3.
2. Komplex-Verbindung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Cyclodextrin CD um ein alpha-, beta-, oder gamma-Cyclodextrin, vorzugsweise ein gegebenenfalls an ein oder mehreren Hydroxygruppen C1-24- Alkyl- oder Cι-24-Hydroxyalkyl-substituiertes gamma- Cyclodextrin, insbesondere bevorzugt um Hydroxypropyl- gamma-cyclodextrin handelt.
3. Komplex-Verbindung nach mindestens einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass R3 steht für H und R4 steht für OH, wobei vorzugsweise zusätzlich mindestens einer der Reste R5 und R6 für OH steht.
4. Komplex-Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass dadurch gekennzeichnet dass R5 und R6 für H stehen.
5. Komplex-Verbindung nach mindestens einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass einer der Reste R1 oder R2 für H steht und der andere Rest steht für -C(=0)-R7, -C(=0)-OR7 oder eine geradkettige oder verzweigte C bis C2o-Alkylgruppe.
6. Komplex-Verbindung nach mindestens einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Chromon-Anteil der Verbindung I um eine Verbindung ausgewählt aus den Verbindungen mit den Formein lla-lln handelt:
Figure imgf000096_0001
Figure imgf000097_0001
Figure imgf000098_0001
Figure imgf000098_0002
7. Komplex-Verbindung nach mindestens einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass in Formel I o gleich 1 ist und p in dem Bereich 1 ,75 bis 2,1 liegt, wobei p vorzugsweise gleich 2 ist.
8. Verfahren zur Herstellung von Komplex-Verbindungen nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass Verbindungen gemäß Formel II
Figure imgf000098_0003
worin R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus
- H, -C(=0)-R7, -C(=0)-OR7,
- geradkettigen oder verzweigten C bis C2o-Alkylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten C3- bis C o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o- Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder
- C3- bis Cio-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis C1.2- Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch - (CH2)n-Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können, R3 steht für H oder geradkettige oder verzweigte Cr bis C20- Alkylgruppen, R4 steht für H oder OR8, R5 und R6 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus - -H, -OH, - geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C bis C2o- Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann und R7 steht für H, geradkettige oder verzweigte Cr bis C20- Alkylgruppen, eine Polyhydroxy-Verbindung, wie vorzugsweise einen Ascorbinsäurerest oder glycosidische Reste und R8 steht für H oder geradkettige oder verzweigte C bis C2o- Alkylgruppen, wobei mindestens 2 der Substituenten R1, R2, R4-R6 verschieden von H sind oder mindestens ein Substituent aus R1 und R2 für - C(=0)-R7 oder -C(=0)-OR7 steht, in Lösung mit Cyclodextrinen CD, vorzugsweise bei erhöhter Temperatur, umgesetzt werden.
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass das Cyclodextrin im Überschuß oder genau im Molverhältnis 2 : 1 bezogen auf das Chromon der Formel II eingesetzt wird.
10.Zubereitung enthaltend einen geeigneten Träger, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitung - 0,005 bis 99 Gew.-% einer Komplex-Verbindung nach Formel I gemäß Anspruch 1 enthält oder die Zubereitung - 0,002 bis 70 Gew.-% Cyclodextrin und . 0,001 bis 60 Gew.-% mindestens einer Verbindung der Formel II gemäß Anspruch 8 oder ihrer topisch verträglicher Salze und/oder Derivate enthält.
11.Zubereitung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass die eine oder die mehreren Verbindungen der Formel I in Mengen von 0,01 bis 20 Gew.%, vorzugsweise 0,05 bis 10 Gew.-% und insbesondere bevorzugt 0,1 bis 5 Gew.-% in der Zubereitung enthalten sind.
12. Zubereitung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass der Gehalt an Cyclodextrinen in der Zubereitung 0,01- 20,0 Gew.%, bevorzugt 0,05-10,0 Gew.%, besonders bevorzugt 0,1-5,0 Gew.%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung beträgt und der Gehalt an Verbindungen der Formel II in der Zubereitung von 0,01 bis 20 Gew.%, vorzugsweise 0,05 bis 10 Gew.% und insbesondere bevorzugt von 0,1 bis 5 Gew.% bezogen auf die gesamte Zubereitung, wobei der der Anteil der Verbindungen der Formel II in der Zubereitung ganz außerordentlich bevorzugt im Bereich von 0,1 bis 2 Gew.% bezogen auf die gesamte Zubereitung liegt.
13. Zubereitung nach mindestens einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitung ein oder mehrere Antioxidantien und/oder einen oder mehrere UV- Filter enthält.
14. Verwendung einer Komplex-Verbindung gemäß Formel I oder einer Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 10 bis 13 zur Pflege, Konservierung oder Verbesserung des allgemeinen Zustandes der Haut oder Haare.
15. Verwendung einer Komplex-Verbindung gemäß Formel I oder einer Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 10 bis 13 zur Prophylaxe gegen zeit- und/oder lichtinduzierte Alterungsprozesse der menschlichen Haut oder menschlicher Haare, insbesondere zur Prophylaxe gegen trockene Haut, Faltenbildung und/oder Pigmentstörungen, und/oder zur Reduktion oder Verhinderung schädigender Effekte von UV- Strahlen auf die Haut.
16. Verwendung einer Komplex-Verbindung gemäß Formel I oder einer Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 10 bis 13 zur Prophylaxe gegen oder Reduktion von Hautunebenheiten, wie Falten, feinen Linien, rauher Haut oder großporiger Haut.
17. Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 10 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine Verbindung der Formel II und ein Cyclodextrin oder mindestens eine Verbindung der Formel I mit Resten wie oben beschrieben mit einem kosmetisch oder dermatologisch oder für Nahrungsmittel geeigneten Träger vermischt wird.
18. Verwendung einer Verbindung der Formel I zur Herstellung einer Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 10 bis 13.
PCT/EP2005/002369 2004-04-02 2005-03-07 Chromon-komplexe WO2005097772A1 (de)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05715783A EP1732913A1 (de) 2004-04-02 2005-03-07 Chromon-komplexe
US10/594,752 US20070191305A1 (en) 2004-04-02 2005-03-07 Chromone complexes

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004016250A DE102004016250A1 (de) 2004-04-02 2004-04-02 Chromon-Komplexe
DE102004016250.6 2004-04-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2005097772A1 true WO2005097772A1 (de) 2005-10-20

Family

ID=34961672

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2005/002369 WO2005097772A1 (de) 2004-04-02 2005-03-07 Chromon-komplexe

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20070191305A1 (de)
EP (1) EP1732913A1 (de)
CN (1) CN1938289A (de)
DE (1) DE102004016250A1 (de)
WO (1) WO2005097772A1 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007087956A1 (de) * 2006-01-31 2007-08-09 Merck Patent Gmbh Chromen-4-on-derivate als selbstbräunungssubstanz

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102011009112A1 (de) * 2011-01-21 2012-07-26 Merck Patent Gmbh Chromen-4-on-Derivate
CN104230868B (zh) * 2014-05-21 2016-04-27 广东鑫钰新材料股份有限公司 化合物2-甲基-5,7-二羟基色酮的一种化学制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2634120A1 (fr) * 1988-07-13 1990-01-19 Transphyto Sa Nouvelles compositions cosmetiques a base de chromone-carboxylates
JPH05301813A (ja) * 1991-10-15 1993-11-16 Kao Corp 皮膚外用剤

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0304802B1 (de) * 1987-08-25 1993-03-31 Dr. Kübler GmbH Pharmazeutische Zusammensetzung und ihre Verwendung
US5750570A (en) * 1992-03-31 1998-05-12 The Regents Of The University Of Michigan Method of treatment of hyperpigmentation in black skin with retinoic acid and method of lightening black skin with retinoic acid
GB9220670D0 (en) * 1992-09-30 1992-11-11 Unilever Plc Cosmetic composition
JPH10114640A (ja) * 1996-10-07 1998-05-06 Kao Corp 化粧料
JPH10194919A (ja) * 1997-01-16 1998-07-28 Kao Corp 皮膚外用剤
US6019992A (en) * 1998-12-04 2000-02-01 Chesebrough-Pond's Usa Co. Cosmetic skin care compositions containing 4-chromanone
CN1662216B (zh) * 2000-06-30 2010-04-21 荷兰联合利华有限公司 含有模拟视黄酸皮肤作用的化合物的皮肤调理组合物
DE10064818A1 (de) * 2000-12-22 2002-06-27 Basf Ag Verwendung von Chroman-Derivaten in kosmetischen oder dermatologischen Zubreitungen
DE10337863A1 (de) * 2003-08-18 2005-03-17 Merck Patent Gmbh Verwendung von Chromen-4-on-Derivaten

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2634120A1 (fr) * 1988-07-13 1990-01-19 Transphyto Sa Nouvelles compositions cosmetiques a base de chromone-carboxylates
JPH05301813A (ja) * 1991-10-15 1993-11-16 Kao Corp 皮膚外用剤

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
M.J.CHO ET AL.: "Effects of Inclusion Complexation on the Transepithelial Transport of a Lipophilic Substrate in Vitro", PHARM.RES., vol. 12, no. 4, 1995, pages 560 - 564, XP002958050 *
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 018, no. 107 (C - 1169) 22 February 1994 (1994-02-22) *
T.LOFTSSON: "Cyclodextrins in Topical Drug Formulations: Theory and Practice", INTERN.J.PHARM., vol. 225, 2001, pages 15 - 30, XP001023910 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007087956A1 (de) * 2006-01-31 2007-08-09 Merck Patent Gmbh Chromen-4-on-derivate als selbstbräunungssubstanz

Also Published As

Publication number Publication date
EP1732913A1 (de) 2006-12-20
DE102004016250A1 (de) 2005-10-20
CN1938289A (zh) 2007-03-28
US20070191305A1 (en) 2007-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1508327B1 (de) Verwendung von 5,7-Dihydroxy-2-methylchromen-4-on zur Hautpflege
EP1718658B1 (de) Flavonoid-komplexe mit cyclodextrinen
DE10244282A1 (de) Zubereitung mit antioxidanten Eigenschaften
EP1250331B1 (de) Benzofuranonderivate enthaltende formulierung zum schutz vor oxidativem stress
WO2007121845A1 (de) Antioxidantien
WO2006018078A1 (de) Flavonoid-komplexe
WO2006056308A2 (de) Flavonoid-komplexe mit cyclodextrinen
EP1382329A1 (de) Lichtschutzmittel enthaltend ein Flavonoid
EP1979337B1 (de) Chromen-4-on-derivate als selbstbräunungssubstanz
WO2005097772A1 (de) Chromon-komplexe
WO2008113450A2 (de) Verwendung von chroman-4-on-derivaten
EP1856084A1 (de) Chromen-4-on-derivate
EP1909919B1 (de) Flavonoide als synergisten zur verstärkung der wirkung von selbstbräunungssubstanzen
DE102005047647A1 (de) a,a'-Dihydroxyketonderivate und deren Verwendung als UV-Filter
EP1656364A1 (de) Chromen-4-on-derivate
WO2006056297A9 (de) Flavonoid-komplexe mit cyclodextrinen
WO2007057091A1 (de) Flavonsulfate und ihre verwendung als antioxidantien
DE102004055932A1 (de) Zubereitung enthaltend oxidierte Flavonoid-Derivate
EP1960342A1 (de) Erythruloseester als uv filter

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SM SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): BW GH GM KE LS MW MZ NA SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IS IT LT LU MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2005715783

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200580010152.9

Country of ref document: CN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 10594752

Country of ref document: US

Ref document number: 2007191305

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2007505408

Country of ref document: JP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2988/KOLNP/2006

Country of ref document: IN

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2005715783

Country of ref document: EP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: JP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 10594752

Country of ref document: US

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 2005715783

Country of ref document: EP