WO2005074897A2 - Formulierungshilfsmittel (aminopropansäure derivative) in kosmetischen oder dermatologischen zubereitungen - Google Patents

Formulierungshilfsmittel (aminopropansäure derivative) in kosmetischen oder dermatologischen zubereitungen Download PDF

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Hans-Werner GRÜNEWALD
Hansjürgen Driller
Michael Schwarz
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Definitions

  • the present invention relates to the use of certain substances as formulation auxiliaries for the production of cosmetic or dermatological preparations, corresponding new compounds and their production.
  • One area of use of the formulation auxiliaries according to the invention is, for example, cosmetics.
  • the aim of cosmetic care is to give the impression of youthful skin if possible.
  • Existing damage to the skin such as irregular pigmentation or wrinkles, can be compensated for by covering powders or creams.
  • Another starting point is to protect the skin from environmental influences that lead to permanent damage and thus aging of the skin. So the idea is to intervene preventively and thereby delay the aging process.
  • An example of this are the UV filters already mentioned, which prevent or at least reduce damage to the skin by absorbing certain wavelength ranges. While with UV filters the damaging one
  • Another way to support the natural defense or repair mechanisms of the skin against the damaging event is to try to prevent the event that UV radiation is shielded from the skin.
  • Another starting point is to compensate for the weakening of the defense functions of the skin against damaging influences with increasing age by adding substances from outside which can replace this weakening defense or repair function.
  • the skin has the ability to trap radicals that are generated by external or internal stress factors. This ability weakens with increasing
  • Skin damage is not only caused by sunlight, but also by other external influences, such as cold or heat.
  • the skin is also subject to natural aging, which creates wrinkles and reduces the elasticity of the skin.
  • Intervening processes in the skin are known which are suitable for the prophylaxis, treatment or relief of the symptoms of the skin stress symptoms described above.
  • the damage can be caused, for example, by a reaction with atmospheric oxygen or by the absorption of UV rays.
  • the molecules damaged in this way can e.g. change color and / or lose effectiveness.
  • auxiliaries which, in combination with the respective active ingredients, are suitable for solving one or more of the problems mentioned.
  • the object of the invention is therefore to provide a formulation aid which can be incorporated into cosmetic preparations and which, in combination with suitable active ingredients, facilitates their incorporation and / or their effectiveness and / or their
  • a first object of the present invention is therefore the use of a compound of formula I.
  • the compounds mentioned serve as solubilizers, penetration enhancers and / or effect enhancers.
  • R 1 and R 3 may be the same or different and are selected from ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, n-hexyl , n-heptyl, n-octyl, 2-ethyl-hexyl, n-decyl, n-dodecyl, n-tetradecane, n-hecadecane, n-octadecane, n-eicosane, n-docosane and n-tetracosane, where R 1 preferably represents 2-ethyl-hexyl and / or R 3 preferably represents n-octyl, 2-ethyl-hexyl, n-decyl or n-dodecyl.
  • R 2 is selected from the group consisting of
  • R 2 is preferably selected from the group consisting of the elements methyl, 1 -Ethyl-pentyl, n-nonyl and n-undecyl contains.
  • R 1 preferably represents 2-ethyl-hexyl and / or R 3 preferably represents n-octyl, 2-ethyl-hexyl, n-decyl or n-dodecyl.
  • a compound of the formula II is preferably used in the preparation
  • the reaction can be carried out in bulk or in customary aprotic solvents.
  • An ethereal solvent such as diethyl ether, tetrahydrofuran (THF), tert-butyl methyl ether (MTBE) or dibutyl ether can preferably be used as the solvent.
  • THF tetrahydrofuran
  • MTBE tert-butyl methyl ether
  • dibutyl ether can preferably be used as the solvent.
  • other polar solvents such as methylethyiketone and the like can also be used, but also apolar solvents such as n-hexane, heptane, toluene, etc.
  • the compound of the formula II is preferably prepared by reacting a compound of the formula III
  • the reaction can be carried out in bulk or in customary aprotic solvents.
  • An ethereal solvent such as diethyl ether, tetrahydrofuran (THF), tert-butyl methyl ether (MTBE) or dibutyl ether can preferably be used as the solvent.
  • THF tetrahydrofuran
  • MTBE tert-butyl methyl ether
  • dibutyl ether can preferably be used as the solvent.
  • other polar solvents can also be used, but also non-polar solvents such as e.g. n-hexane, heptane, toluene, etc.
  • Formula I is a further object of the present invention.
  • the present invention further provides preparations comprising at least one formulation aid of the formula I.
  • R, R 2 and R 3 may be the same or different and are selected from
  • the preparations are usually topically applicable preparations, for example cosmetic or dermatological formulations.
  • the preparations contained in this specification are usually topically applicable preparations, for example cosmetic or dermatological formulations.
  • the compounds of the formula I are typically used in amounts of 0.01 to 20% by weight, preferably in amounts of 0.1% by weight.
  • the active substances to be used according to the invention include so-called repellents, in particular insect repellents.
  • mosquitoes A variety of mosquitoes, fleas, fleas, lice, bugs, ticks and mites, in the further course under the collective terms
  • insects and spiders - or simplifying even under the im biological meaning improperly used generic term insects - in summary feed on the blood of the warm-blooded animals, which also include humans. They pierce their victims' skin with their piercing and suction tools until they encounter blood vessels. During food intake, they secrete vasodilators and anticoagulants, which can lead to itching, wheals and allergic reactions in the host. In the tropics and subtropics in particular, there is also a risk of infection with pathogens. For example, malaria is caused by the Anopheles mosquito or yellow fever by the
  • repellents offer protection against the annoyance of insects and spiders. This is a series of active substances that, through their smell, have a repellent effect on insects and spiders. These are usually low-volatility compounds that slowly evaporate on the skin and thus one
  • the most common repellents include N, N-diethyl-3-methylbenzamide (“DEET”), which is active against mosquitoes, mosquito and sand flies, brakes, fleas, bugs, ticks and mites.
  • DEET N, N-diethyl-3-methylbenzamide
  • Dimethyl phthalate (trade name: Palatinol M, DMP) is also used against mosquitoes, lice, ticks and mites.
  • Ethyl 3- (N-n-butyl-N-acetylamino) propionate (available under the trade name IR3535 ® from Merck) is particularly effective and can be used, for example, against mosquitoes, tsetse flies and brakes.
  • Repellent active ingredients should usually meet the following conditions: They must not evaporate too quickly and must not penetrate the skin. You may go to the Skin is neither primarily irritating nor sensitizing and should also not be toxic. Their effectiveness must also be maintained when exposed to skin fluid and / or UV radiation.
  • the preparation according to the invention contains at least one repellent, the repellent preferably being selected from N, N-diethyl-3-methylbenzamide, 3- (acetyl-butylamino) propionic acid, ethyl ester, dimethylphthalate, butopyronoxyl, 2,3 , 4, 5-bis- (2-
  • compositions according to the invention which contain repellents are preferably insect repellants.
  • Insect repellents are offered in the form of solutions, gels, pens, rollers, pump sprays and aerosol sprays, with solutions and sprays forming the main part of the commercially available products. These two product forms are usually based on alcoholic or aqueous-alcoholic solutions with the addition of fatty substances and light perfuming. Other forms of preparation, such as in particular In principle, emulsions, creams, ointments and the like are conceivable and desirable, but have so far been difficult to formulate in a stable manner.
  • the formulation auxiliaries according to the invention can also be used advantageously here.
  • the at least one active substance is an insoluble or poorly soluble active substance.
  • Such insoluble or poorly soluble active substances are preferably selected from the group of organic UV filters, flavone derivatives, chromone derivatives, aryloximes or parabens.
  • Parabens are 4-hydroxybenzoic acid esters, which in free form or as sodium salts for the preservation of preparations in the field
  • esters Food, cosmetics and pharmaceuticals are used.
  • the effect of the esters is directly proportional to the chain length of the alkyl radical, but conversely the solubility decreases with increasing chain length.
  • the esters are largely independent of pH and act in a pH range of 3.0-8.0.
  • the antimicrobial mechanism of action is based on damage to the microbe membranes by the surface activity of the PHB esters and on protein denaturation. Interactions with coenzymes also occur. The effect is directed against fungi, yeasts and bacteria. The most important parabens as preservatives are 4-
  • Methyl hydroxybenzoate, ethyl 4-hydroxybenzoate, propyl 4-hydroxybenzoate, butyl 4-hydroxybenzoate are only poorly soluble in common carriers for the preparations to be preserved. Therefore, the use of the compounds may vary
  • Formula I the incorporation of parabens, especially 4- Methyl hydroxybenzoic acid, ethyl 4-hydroxybenzoate, propyl 4-hydroxybenzoate, butyl 4-hydroxybenzoate in preparations.
  • aryl oximes which are also difficult to dissolve in conventional carriers for cosmetic and dermatological preparations
  • 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime which is also referred to as HMLO, LPO or F5
  • HMLO 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime
  • Hydroxy-5-methyllaurophenone oxime are therefore suitable for the treatment of skin diseases which are associated with inflammation. It is known that such preparations e.g. can be used to treat psioriasis, various forms of eczema, irritative and toxic dermatitis, UV dermatitis and other allergic and / or inflammatory diseases of the skin and the appendages of the skin.
  • Preparations according to the invention which, in addition to the compound of the formula I, additionally contain an aryl oxime, preferably 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime, show surprising anti-inflammatory suitability.
  • the preparations preferably contain 0.01 to 10% by weight of the aryloxime, it being particularly preferred if the preparation contains 0.05 to 5% by weight aryloxime.
  • flavonoids and coumaranones are understood as flavone derivatives. According to the invention, the flavonoids are
  • flavonoid is also understood to mean anthocyanidin (cyanidin).
  • coumaranones are also understood to mean their derivatives.
  • Preferred flavonoids are derived from flavanones, flavones, 3-hydroxyflavones, aurones and isoflavones, in particular from flavanones, flavones, 3-hydroxyflavones and aurones.
  • the flavonoids are preferably selected from the following
  • Flavonoids are preferred as active substances according to the invention, in particular rutin, tiliroside, ⁇ -glycosylrutin and troxerutin.
  • Chromone derivatives are preferably understood to mean certain chromene-2-one derivatives which are suitable as active ingredients for the preventive treatment of human skin and hair against aging processes and damaging environmental influences. At the same time, they show a low irritation potential for the skin, have a positive effect on the water binding in the skin, maintain or increase the elasticity of the skin and thus promote smoothing of the skin. These compounds preferably correspond to formula IV
  • R 1 and R 2 may be the same or different and are selected from
  • R 7 stands for H, straight-chain or branched d- to C 2 o -alkyl groups, a polyhydroxy compound, such as preferably an ascorbic acid residue or glycosidic residues
  • the proportion of one or more compounds selected from flavonoids, Cromon derivatives and coumaranones in the preparation according to the invention is preferably from 0.001 to 5% by weight, particularly preferably from 0.01 to 2% by weight, based on the overall preparation.
  • the dibenzoylmethane derivatives which are particularly preferred as UV-A filters
  • the UV-sensitive ones Dibenzoylmethane derivatives are additionally stabilized by the presence of the compounds of the formula I.
  • the present invention therefore furthermore relates to the use of the compounds of the formula I for stabilizing dibenzoylmethane derivatives in preparations.
  • Preferred preparations with light protection properties contain at least one dibenzoylmethane derivative.
  • the dibenzoylmethane derivatives used in the context of the present invention are, in themselves, already well-known products, which are described in particular in the above-mentioned documents FR-A-2 326 405, FR-A-2 440 933 and EP-A-0 114 607 are described.
  • dibenzoylmethane derivatives which can be used according to the invention can be selected in particular from the dibenzoylmethane derivatives of the following formula:
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 which are identical or different from each other, signify hydrogen, a straight-chain or branched ds-alkyl group or a straight-chain or branched C -8 alkoxy group.
  • one or more dibenzoylmethane derivatives can of course be used.
  • dibenzoylmethane derivatives to which the present invention relates more particularly, in particular:
  • Another preferred dibenzoylmethane derivative according to the invention is 4-isopropyldibenzoylmethane.
  • Vitamins e.g., hydroxy-3-methylcellulose.
  • this is particularly advantageous in the case of compositions for protecting the skin against the action of UV rays, since these cosmetics are exposed to particularly high levels of exposure to UV radiation.
  • Preparations which are particularly preferred according to the invention contain not only the compounds of the formula I but also UV filters.
  • all UV filters can be used in combination with the compounds of the formula I according to the invention.
  • Those UV filters whose physiological harmlessness has already been proven are particularly preferred.
  • Benzylidene camphor derivatives such as 3- (4 ' -methylbenzylidene) -dl-camphor (e.g. Eusolex® 6300), 3-benzylidene camphor (e.g. Mexoryl® SD), polymers of N - ⁇ (2 and 4) - [(2-oxobom-3- ylidene) methyl] benzyl ⁇ acrylamide (e.g. Mexoryl®
  • Benzoyl- or dibenzoylmethanes such as 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) propane-1, 3-dione (e.g. Eusolex® 9020) or 4-isopropyldibenzoylmethane (e.g. Eusolex® 8020),
  • Benzophenones such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone (e.g. Eusolex® 4360) or 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid and the like
  • Methoxycinnamic acid esters such as octyl methoxycinnamate (e.g. Eusolex® 2292), isopentyl 4-methoxycinnamate, e.g. as a mixture of the isomers (e.g. Neo Heliopan® E 1000),
  • Salicylate derivatives such as 2-ethylhexyl salicylate (e.g. Eusolex® OS), 4-isopropylbenzyl salicylate (e.g. Megasol®) or 3,3,5-
  • Trimethylcyclohexyl salicylate e.g. Eusolex® HMS
  • 4-aminobenzoic acid and derivatives such as 4-aminobenzoic acid, 4- (dimethylamino) benzoic acid-2-ethylhexyl ester (e.g. Eusolex® 6007), ethoxylated 4-aminobenzoic acid ethyl ester (e.g. Uvinul® P25),
  • Phenylbenzimidazole sulfonic acids such as 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid and their potassium, sodium and triethanolamine salts (e.g. Eusolex® 232), 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-4,6-disulfonic acid or its salts (e.g. Neoheliopan® AP) or 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-6-sulfonic acid ;
  • organic UV filters are generally incorporated into cosmetic formulations in an amount of 0.5 to 10 percent by weight, preferably 1-8%.
  • UV filters are also methoxy flavones according to the older German patent application DE 10232595.2.
  • Organic UV filters are generally incorporated into cosmetic formulations in an amount of 0.5 to 20 percent by weight, preferably 1-15%.
  • preparations with light protection properties also contain inorganic UV filters.
  • Conceivable inorganic UV filters are those are possible from the group of titanium dioxides, such as coated titanium dioxide (for example Eusolex® T-2000, Eusolex ® T-AQUA), zinc oxides (eg Sachtotec.RTM), iron oxides and also cerium oxides. These inorganic UV filters are generally incorporated into cosmetic preparations in an amount of 0.5 to 20 percent by weight, preferably 2 to 10%.
  • Preferred compounds with UV-filtering properties are 3- (4 ' - methylbenzylidene) -dl-camphor, 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxy-phenyl) - pro-pan-1, 3-dione , 4-Isopropyldibenzoylmethane, 2-Hydroxy-4-meth-oxy-ben-zo-phenone, Methoxycinnamic Acid Octyl Ester, 3,3,5-Trimethyl-cyclo-hexyl-salicylate, 4- (Dimethylamino) Benzoic Acid-2-ethyl hexyl ester, 2-cyano-3,3- 2-ethylhexyl di-phenyl-acrylic acid, 2-phenyl-benzimidazole-5-sulfonic acid and its potassium, sodium and triethanolamine salts.
  • the protective effect against harmful effects of UV radiation can be optimized by combining one or more compounds of the formula I with further UV filters.
  • Optimized compositions can, for example, combine the organic UV filter 4'-methoxy-6-hydroxyflavon with 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) propane-1, 3-dione and 3- (4 ' -
  • Methylbenzylidene) dl camphor contain This combination provides broadband protection, which can be supplemented by adding inorganic UV filters such as titanium dioxide microparticles.
  • UV filters mentioned can also be used in encapsulated form.
  • the individual advantages are as follows: -
  • the hydrophilicity of the capsule wall can be set independently of the solubility of the UV filter.
  • hydrophobic UV filters can also be incorporated into purely aqueous preparations.
  • the oily impression which is often perceived as unpleasant, is prevented when the preparation containing the hydrophobic UV filter is applied.
  • Certain UV filters, especially dibenzoylmethane derivatives show only a reduced photostability in cosmetic preparations. By encapsulating these filters or compounds that impair the photostability of these filters, such as cinnamic acid derivatives, the photostability of the entire preparation can be increased.
  • skin penetration is repeatedly caused by organic
  • UV filters and the associated potential for irritation when applied directly to human skin are discussed. This effect is prevented by the encapsulation of the corresponding substances proposed here. - Generally, by encapsulating individual UV filters or others
  • Preparation problems caused by the interaction of individual Preparation components arise among one another, as crystallization processes, precipitations and agglomerate formation are avoided, since the interaction is prevented.
  • UV filters are in encapsulated form. It is advantageous if the capsules are so small that they cannot be observed with the naked eye. To achieve the above Effects, it is also necessary that the capsules are sufficiently stable and do not release the encapsulated active ingredient (UV filter) into the environment or only to a small extent.
  • Suitable capsules can have walls made of inorganic or organic polymers.
  • US 6,242,099 B1 describes the production of suitable capsules with walls made of chitin, chitin derivatives or polyhydroxylated polyamines.
  • Capsules to be used particularly preferably according to the invention have walls which can be obtained by a SolGel process, as described in the applications WO 00/09652, WO 00/72806 and WO 00/71084.
  • Undefined silicon oxide hydroxide are built up.
  • the production of corresponding capsules is known to the person skilled in the art, for example from the cited patent applications, the content of which expressly belongs to the subject of the present application.
  • the capsules in the preparations according to the invention are preferably present in amounts which ensure that the encapsulated UV filters are present in the preparation in the amounts indicated above.
  • the preparation is therefore a preparation for protecting body cells against oxidative stress, in particular for reducing skin aging, characterized in that it contains one or more antioxidants in addition to the one or more compounds of the formula I. ,
  • Dihydrolipoic acid Dihydrolipoic acid
  • aurothioglucose propylthiouracil and other thiols
  • other thiols e.g. thioredoxin, glutathione, cysteine, cystine, cystamine and their glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl, butyl and lauryl, palmitoyl, , Oleyl, ⁇ -linoleyl, cholesteryl and glyceryl esters
  • salts dilauryl thiodipropionate, distearyl thiodipropionate, thiodipropionic acid and their derivatives (esters, ethers, peptides, lipids, nucleotides, nucleosides and salts) as well as sulfoximine compounds (e.g.
  • ⁇ -hydroxy fatty acids palmitic acid, phytic acid, lactoferrin
  • ⁇ -hydroxy acids eg citric acid, lactic acid, malic acid
  • humic acid e.g citric acid, lactic acid, malic acid
  • bile acid e.g. citric acid, lactic acid, malic acid
  • humic acid e.g citric acid, lactic acid, malic acid
  • bile extracts e.g. ascorbyl palmitate, magnesium ascorbyl phosphate, ascorbyl acetate
  • tocopherols and derivatives e.g. ascorbyl palmitate, magnesium ascorbyl phosphate, ascorbyl acetate
  • vitamin E e.g. vitamin E acetate
  • vitamin A and derivatives e.g. vitamin A palmitate
  • antioxidants are also suitable for use in the cosmetic preparations according to the invention.
  • Known and commercially available mixtures are, for example, mixtures containing lecithin, L - (+) - ascorbyl palmitate and citric acid (for example (eg Oxynex ® AP), natural tocopherols, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+) - ascorbic acid and Citric acid (e.g. Oxynex ® K LIQUID), tocopherol extracts from natural sources, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+) - ascorbic acid and citric acid (e.g.
  • Oxynex ® L LIQUID DL- ⁇ -tocopherol
  • L - (+) - Ascorbyl palmitate citric acid and lecithin
  • BHT butylated hydroxytoluene
  • L - (+) - ascorbyl palmitate citric acid
  • Such antioxidants are usually used with compounds of formula I in such compositions in ratios in the range from 1000: 1 to 1: 1000, preferably in amounts from 100: 1 to 1: 100.
  • Vitamins and vitamin derivatives are preferably selected from vitamin A, vitamin A propionate, vitamin A palmitate, vitamin A acetate, retinol, vitamin B, thiamin chloride hydrochloride (vitamin Bi), riboflavin (vitamin B 2 ), nicotinic acid amide, Vitamin C (ascorbic acid), vitamin D, ergocalciferol (vitamin D 2 ), vitamin E, DL- ⁇ -tocopherol, tocopherol E-acetate, tocopherol hydrogen succinate, vitamin K- ⁇ , esculin
  • vitamin P active ingredient thiamine (vitamin Bi), nicotinic acid (niacin), pyridoxin, pyridoxal, pyridoxamine, (vitamin BQ), pantothenic acid, biotin, folic acid and cobalamin (vitamin B 12 ) in the cosmetic preparations according to the invention contain, particularly preferably vitamin A palmitate, vitamin C and its derivatives, DL- ⁇ -tocopherol,
  • Vitamins are usually used with compounds of the formula I in ratios in the range from 1000: 1 to 1: 1000, preferably in amounts from 100: 1 to 1: 100.
  • the polyphenols some of which occur as natural substances, are particularly interesting for applications in the pharmaceutical, cosmetic or nutritional field.
  • the flavonoids or bioflavonoids which are mainly known as plant dyes, often have an antioxidant potential.
  • Quercetin (cyanidanol, cyanidenolone 1522, meletin, sophoretin, ericin, 3,3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflavon) is frequently mentioned as a particularly effective antioxidant (e.g. CA. Rice-Evans, NJ Miller, G. Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2 (4), 152-159).
  • K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E.M.F. Soffers, I.M.C.M. Rietjens; Free Radical Biology & Medicine 2001, 31 (7), 869-881 investigate the pH dependence of the antioxidant effect of hydroxyflavones. Quercetin shows the highest activity of the examined structures over the entire pH range.
  • Suitable antioxidants are also compounds of the formula V.
  • compositions according to the invention containing at least one antioxidant are, in addition to the advantages mentioned above, in particular the antioxidant action and the good skin tolerance.
  • preferred of the compounds described here are colorless or only slightly colored and thus do not lead to discoloration of the preparations or only to a minor extent.
  • the particular action profile of the compounds of formula V which in the DPPH assay in a high capacity radicals catch (EC 5 o), a delayed action (TECSO 120 min) and thus a medium to high anti-radical efficiency (AE ) expresses.
  • the compounds according to formula V combine antioxidative properties in the molecule with UV absorption in the UV-A and / or -B range.
  • Preparations containing at least one compound of the formula V which is characterized in that at least two adjacent radicals of the radicals R 1 to R 4 are OH and at least two adjacent radicals of the radicals R 5 to R 7 are OH, are therefore also preferred.
  • Particularly preferred preparations contain at least one compound of the formula V, which is characterized in that at least three adjacent radicals of the radicals R 1 to R 4 are OH, the radicals R 1 to R 3 preferably being OH.
  • the preparations according to the invention can also contain other customary skin-protecting or skin-care active ingredients. In principle, these can be all active ingredients known to the person skilled in the art.
  • Particularly preferred active ingredients are, for example, so-called compatible solutes. These are substances that are involved in the osmoregulation of plants or microorganisms and can be isolated from these organisms. Compatible solutes are also included in the German
  • Patent application DE-A-10133202 described described Osmolyte.
  • Suitable osmolytes are, for example, the polyols, methylamine compounds and amino acids and their respective precursors.
  • osmolytes are in particular substances from the group of the polyols, such as, for example, myo-inositol, mannitol or sorbitol and / or one or understood several of the osmolytically active substances mentioned below:
  • Precursors of these substances are, for example, glucose, glucose polymers,
  • Precursors are e.g. B. Compounds that are converted to osmolytes by metabolic steps.
  • compatible solutes are preferably selected from the group consisting of pyrimidinecarboxylic acids (such as ectoin and hydroxyectoin), proline, betaine, glutamine, cyclic diphosphoglycerate, N.-acetylornithine, trimethylamine-N-oxide di-myo-inositol-phosphate (DIP) , cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cDPG), 1,1-diglycerol phosphate (DGP), ß-mannosylglycerate (Firoin), ß-
  • pyrimidinecarboxylic acids such as ectoin and hydroxyectoin
  • proline such as proline, betaine, glutamine, cyclic diphosphoglycerate, N.-acetylornithine, trimethylamine-N-oxide di-myo-inositol-phosphate (DIP) , cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cD
  • Mannosylglyceramide (Firoin-A) or / and di-mannosyl-di-inositol phosphate (DMIP) or an optical isomer, derivative, e.g. an acid, a salt or ester of these compounds or combinations thereof.
  • DMIP di-mannosyl-di-inositol phosphate
  • Ectoin and ectoin derivatives such as hydroxyectoin can advantageously be used in medicinal products.
  • hydroxyectoin can be used for
  • hydroxyectoin and other ectoin derivatives are typically in areas such as Trehalose is used as an additive.
  • Ectoin derivatives such as hydroxyectoin can be used as a protective substance in dried yeast and bacterial cells.
  • Pharmaceutical products such as non-glycosylated, pharmaceutically active peptides and proteins, for example t-PA, can also be protected with ectoin or its derivatives.
  • Cosmetic applications include in particular the use of ectoin and ectoin derivatives for the care of aged, dry or irritated skin.
  • European patent application EP-A-0 671 161 describes in particular that ectoin and hydroxyectoin are used in cosmetic preparations such as powders, soaps, surfactant-containing cleaning products, lipsticks, blushes, make-ups, skin care creams and sunscreen preparations.
  • a pyrimidine carboxylic acid according to formula VI below is preferably used,
  • R 1 is H or CI-8 alkyl
  • R 2 is H or C1 -4 alkyl and R 3 ,
  • R 4 , R 5 and R 6 are each independently a radical from the group H, OH, NH 2 and C1-4-alkyl.
  • Pyrimidinecarboxylic acids in which R 2 is a methyl or an ethyl group and R 1 or R 5 and R 6 are H are preferably used.
  • the preparations according to the invention preferably contain pyrimidinecarboxylic acids of this type in amounts of up to 15% by weight.
  • pyrimidine carboxylic acids are used in ratios of 100: 1 to 1: 100 to the compounds of formula I, ratios in the range 1:10 to 10: 1 being particularly preferred.
  • the compatible solutes are selected from di-myo-inositol phosphate (DIP), cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cDPG), 1,1-diglycerol phosphate (DGP), ⁇ -mannosylglycerate ( Firoin), ⁇ -mannosylglyceramide (Firoin-A) and / or dimannosyl-di-inositol phosphate (DMIP), ectoin, hydroxyectoin or mixtures thereof.
  • DIP di-myo-inositol phosphate
  • cDPG cyclic 2,3-diphosphoglycerate
  • DGP 1,1-diglycerol phosphate
  • Firoin ⁇ -mannosylglycerate
  • Firoin-A ⁇ -mannosylglyceramide
  • DMIP dimannosyl-di-inositol phosphate
  • the one or more compounds of the formula I can be incorporated into cosmetic or dermatological preparations in the customary manner. Preparations are suitable for external use, for example as a cream, lotion, gel, or as a solution which can be sprayed onto the skin. Dosage formulas such as capsules, coated tablets, powders, tablet solutions or solutions are suitable for internal use.
  • solutions e.g. called: solutions, suspensions, emulsions, PIT emulsions, pastes,
  • Ointments gels, creams, lotions, powders, soaps, tenside-containing cleaning preparations, oils, aerosols and sprays.
  • Other forms of application are e.g. Sticks, shampoos and shower baths. Any customary carriers, auxiliaries and, if appropriate, further active ingredients can be added to the preparation.
  • auxiliaries come from the group of preservatives, antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, colorants, odor improvers.
  • Ointments, pastes, creams and gels can contain the usual carriers, for example animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silica, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
  • Powders and sprays can contain the usual carriers, e.g. Milk sugar, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate and polyamide powder or mixtures of these substances.
  • Sprays can also contain the usual propellants, e.g. Chlorofluorocarbons, propane / butane or dimethyl ether.
  • Solutions and emulsions can contain the usual carriers such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1, 3-butyl glycol, oils, especially cottonseed oil,
  • solvents e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1, 3-butyl glycol, oils, especially cottonseed oil
  • peanut oil Contain peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerin fatty acid esters, polyethylene glycols and fatty acid esters of sorbitan or mixtures of these substances.
  • Suspensions can be the usual carriers such as liquid diluents, e.g. Water, ethanol or propylene glycol, suspending agents e.g. ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • liquid diluents e.g. Water, ethanol or propylene glycol
  • suspending agents e.g. ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • Soaps can contain the usual carriers such as alkali salts of fatty acids, salts of fatty acid half-esters, fatty acid protein hydrolyzates, isothionates, lanolin, fatty alcohol, vegetable oils, plant extracts, glycerol, sugar or mixtures of these substances.
  • Surfactant-containing cleaning products can contain the usual carriers such as salts of fatty alcohol sulfates, fatty alcohol ether sulfates, sulfobemstein acid half-esters, fatty acid protein hydrolyzates, isothionates, imidazolinium derivatives, methyl taurates, sarcosinates, fatty acid amide ether sulfates, alkyl amidobetaine, fatty acid fatty alcohols, fatty alcohol amides contain vegetable and synthetic oils, lanolin derivatives, ethoxylated glycerol fatty acid esters or mixtures of these substances.
  • Facial and body oils can contain the usual carriers such as synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural
  • oils such as vegetable oils and oily plant extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • the preferred preparation forms according to the invention include in particular emulsions.
  • Emulsions according to the invention are advantageous and contain z.
  • Oils such as triglycerides of capric or caprylic acid, as well as natural oils such.
  • Fats, waxes and other natural and synthetic fat bodies preferably esters of fatty acids with alcohols of low C number, e.g. with isopropanol, propylene glycol or glycerin, or esters of fatty alcohols with low C number alkanoic acids or with fatty acids;
  • Silicone oils such as dimethylpolysiloxanes, diethylpolysiloxanes, diphenylpolysiloxanes and mixed forms thereof.
  • oil phase of the emulsions, oleogels or hydrodispersions is a major component of the emulsions, oleogels or hydrodispersions.
  • Lipodispersions for the purposes of the present invention are advantageous selected from the group of esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkane carboxylic acids with a chain length of 3 to 30 C atoms and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols with a chain length of 3 to 30 C atoms , from the group of esters of aromatic carboxylic acid and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols with a chain length of 3 to 30 carbon atoms.
  • ester oils can then advantageously be selected from the group of isopropyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl stearate, isopropyl oleate, n-butyl stearate, n-hexyl laurate, n-decyl oleate, isooctyl stearate, isononyl stearate, isononylisononanoate, 2-ethylhexyl stylate, 2-ethylhexyl stylate, 2-octyldodecyl palmitate, oleyl oleate, olerlerucate, erucyl oleate, erucylerucate and synthetic, semisynthetic and natural mixtures of such esters, e.g. B. Jojoba oil.
  • the oil phase can advantageously be chosen from the group of branched and unbranched hydrocarbons and waxes, silicone oils, dialkyl ethers, the group of saturated or unsaturated, branched or unbranched alcohols, and also fatty acid triglycerides, especially the triglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkane carboxylic acids with a chain length of 8 to 24, in particular 12-18, carbon atoms.
  • the fatty acid triglycerides can for example be advantageously selected from the group of synthetic, semi-synthetic and natural oils, e.g. B. olive oil, sunflower oil, soybean oil, peanut oil, rapeseed oil, almond oil, palm oil, coconut oil,
  • Palm kem oil and the like Palm kem oil and the like.
  • any mixtures of such oil and wax components can also be used advantageously for the purposes of the present invention. It may also be advantageous to use waxes, for example cetyl palmitate, as the sole lipid component of the oil phase.
  • the oil phase is advantageously selected from the group 2-ethylhexyl isostearate, octyldodecanol, isotridecyl isononanoate, isoeicosane, 2-ethylhexyl cocoate, C 2 -i 5 -alkyl benzoate, caprylic capric acid triglyceride, dicapryl ether.
  • Particularly advantageous are mixtures of C ⁇ - C15 alkyl benzoate and 2-ethylhexyl isostearate, mixtures of C ⁇ 2 -i 5 alkyl benzoate and isotridecyl isononanoate and mixtures of C 2 -i 5 alkyl benzoate, 2-ethylhexyl isostearate and isotridecyl isononanoate.
  • hydrocarbons paraffin oil, squalane and squalene can be used advantageously for the purposes of the present invention.
  • the oil phase can also advantageously have a cyclic or linear silicone oil content or consist entirely of such oils, although it is preferred to use an additional content of other oil phase components in addition to the silicone oil or the silicone oils.
  • Cyclomethicone (octamethylcyclotetrasiloxane) is advantageously used as the silicone oil to be used according to the invention.
  • other silicone oils can also be used advantageously for the purposes of the present invention, for example hexamethylcyclotrisiloxane, polydimethylsiloxane, poly (methylphenylsiloxane).
  • the aqueous phase of the preparations according to the invention advantageously advantageously contains alcohols, diols or polyols of low C number, and also their ethers, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol, glycerol, ethylene glycol, ethylene glycol monoethyl or monobutyl ether, propylene glycol monomethyl, monoethyl or monobutyl ether, diethylene - Glycol monomethyl or monoethyl ether and analog products, furthermore
  • Low C number alcohols e.g. B. ethanol, isopropanol, 1, 2-propanediol, glycerol and in particular one or more thickeners, which or which can advantageously be selected from the group consisting of silicon dioxide, aluminum silicates, polysaccharides or their derivatives, for example hyaluronic acid, xanthan gum, hydroxypropylmethyl cellulose, particularly advantageously the group of polyacrylates, preferably a polyacrylate the group of so-called carbopoles, for example carbopoles of types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
  • thickeners which or which can advantageously be selected from the group consisting of silicon dioxide, aluminum silicates, polysaccharides or their derivatives, for example hyaluronic acid, xanthan gum, hydroxypropylmethyl cellulose, particularly advantageously the group of polyacrylates, preferably a polyacrylate the group of so-called carbopoles, for example
  • Water can also be a component of alcoholic solvents.
  • Emulsions according to the invention are advantageous and contain z.
  • the preparations according to the invention contain hydrophilic surfactants.
  • hydrophilic surfactants are preferably selected from the group of alkyl glucosides, acyl lactylates, betaines and cocoamphoacetate.
  • alkyl glucosides are in turn advantageously selected from the group of alkyl glucosides, which are characterized by the structural formula
  • R is a branched or unbranched alkyl radical having 4 to 24 carbon atoms and where DP is an average degree of glucosylation of up to 2.
  • p- ⁇ , p 2 , p 3 ... and p ⁇ represent the proportion of single, double, triple ... i-fold glucosylated products in weight percent.
  • Products with degrees of glucosylation of 1-2, in particular, are advantageous according to the invention advantageously chosen from 1.1 to 1.5, very particularly advantageously from 1.2-1.4, in particular from 1.3.
  • the value DP takes account of the fact that alkylglucosides are generally mixtures of mono- and oligoglucosides due to their production.
  • Alkylglylcosides which are used particularly advantageously according to the invention are selected from the group consisting of octylglucopyranoside, nonylglucopyranoside, decylglucopyranoside, undecylglucopyranoside, dodecylglucopyranoside, tetrahedronylglucopyranoside and hexadecylglucopyranoside.
  • R 1 is a branched or unbranched alkyl radical having 1 to 30 carbon atoms and M + is selected from the group of alkali ions and the group of ammonium ions substituted with one or more alkyl and / or with one or more hydroxyalkyl radicals or half Equivalent to an alkaline earth ion.
  • R 2 is a branched or undisclosed alkyl radical having 1 to 30 carbon atoms.
  • R 2 particularly advantageously denotes a branched or unbranched alkyl radical having 6 to 12 carbon atoms.
  • Capramidopropylbetaine for example the product Tego ® Betaine is advantageous, for example 810 from Th. Goldschmidt AG.
  • Sodium, for example, selected as inventively advantageous cocoamphoacetate as under the name Miranol ® Ultra C32 from Miranol Chemical Corp. is available.
  • the preparations according to the invention are advantageously characterized in that the hydrophilic surfactant or surfactants in concentrations of 0.01-20% by weight, preferably 0.05-10% by weight, particularly preferably 0.1-5% by weight, in each case based on the total weight of the composition, is or are present.
  • the cosmetic and dermatological preparations according to the invention are applied to the skin and / or the hair in a sufficient amount in the manner customary for cosmetics.
  • Cosmetic and dermatological preparations according to the invention can be in various forms. So you can z. B. a solution, an anhydrous preparation, an emulsion or microemulsion of the water-in-oil (W / O) or oil-in-water (O / W) type, a multiple emulsion, for example of the Waser-in type Oil-in-water (W / O / W), a gel, a solid stick, an ointment or an aerosol. It is also advantageous to give ectoine in an encapsulated form, e.g. B. in collagen matrices and other common encapsulation materials, e.g. B.
  • Emulsions are preferred. O / W emulsines are particularly preferred. Emulsions, W / O emulsions and O / W emulsions are available in the usual way.
  • Emulsifiers are used. It is advantageous to use other customary co-emulsifiers in the preferred O / W emulsions according to the invention.
  • O / W emulsifiers selected, mainly from the group of substances with HLB values of 11-16, very particularly advantageously with HLB values of 14.5-15.5, provided the O / W emulsifiers have saturated radicals R and R '. If the O / W emulsifiers have unsaturated radicals R and / or R ', or if isoalkyl derivatives are present, the preferred HLB value of such emulsifiers can also be lower or higher.
  • fatty alcohol ethoxylates from the group of the ethoxylated stearyl alcohols, cetyl alcohols, cetylstearyl alcohols (cetearyl alcohols). Particularly preferred are: polyethylene glycol (13) stearyl ether (steareth-13), polyethylene glycol (14) stearyl ether
  • Stepareth-14 polyethylene glycol (15) stearyl ether (Steareth-15),
  • isosteareth-12 polyethylene glycol (13) isostearyl ether (isosteareth-13), polyethylene glycol (14) isostearyl ether (isosteareth-14), polyethylene glycol (15) isostearyl ether (isosteareth-15), polyethylene glycol (16) - isostearyl ether (isosteareth- 16), polyethylene glycol (17) isostearyl ether (isosteareth-17), polyethylene glycol (18) isostearyl ether (isosteareth-18),
  • cetyl stearyl ether (Ceteareth-18), polyethylene glycol (19) cetyl stearyl ether (Ceteareth-19), polyethylene glycol (20) cetyl stearyl ether (Ceteareth-20).
  • Sodium laureth-11 carboxylate can advantageously be used as the ethoxylated alkyl ether carboxylic acid or its salt.
  • Sodium laureth 1-4 sulfate can advantageously be used as the alkyl ether sulfate.
  • Polyethylene glycol (30) cholesteryl ether can advantageously be used as the ethoxylated cholesterol derivative.
  • Polyethylene glycol (25) soyasterol has also proven itself.
  • polyethylene glycol glycerol fatty acid esters from the group polyethylene glycol (20) glyceryl laurate, polyethylene glycol (21) glyceryl laurate, polyethylene glycol (22) glyceryl laurate, polyethylene glycol (23) glyceryl laurate, polyethylene glycol (6) glyceryl caprate / cprinate (20) ) glyceryl oleate, polyethylene glycol (20) glyceryl isostearate, polyethylene glycol (18) glyceryl oleate (cocoat).
  • polyethylene glycol (20) glyceryl laurate polyethylene glycol (21) glyceryl laurate
  • polyethylene glycol (22) glyceryl laurate polyethylene glycol (23) glyceryl laurate
  • sorbitan esters from the group consisting of polyethylene glycol (20) sorbitan monolaurate, polyethylene glycol (20) sorbitan monostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monoisostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monopalmitate, polyethylene glycol (20) sorbitan monooleate.
  • Fatty alcohols with 8 to 30 carbon atoms monoglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkane carboxylic acids with a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C atoms, diglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkane carboxylic acids with a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C atoms, monoglycerol ethers of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols with a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C atoms, diglycerol ether of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols with a chain length of 8 to 24, in particular 12-18, carbon atoms,
  • W / O emulsifiers are glyceryl monostearate, glyceryl monoisostearate, glyceryl monomyristate, glyceryl monooleate, diglyceryl monostearate, diglyceryl monoisostearate, propylene glycol monostearate, propylene glycol monoisostearate, propylene glycol monocaprylate,
  • Preparations preferred according to the invention are particularly suitable for protecting human skin against aging processes and against oxidative stress, i.e. against damage by radicals, such as e.g. generated by solar radiation, heat or other influences. It is available in various dosage forms commonly used for this application. It can be used in particular as a lotion or emulsion, such as a cream or milk (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W), in the form of oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solutions, as solid pins or as
  • the preparation may contain cosmetic adjuvants which are commonly used in this type of preparation, e.g. Thickeners, plasticizers, wetting agents, surfactants, emulsifiers, preservatives, anti-foaming agents, perfumes, waxes, lanolin, blowing agents, dyes and / or pigments which color the agent itself or the skin, and other ingredients commonly used in cosmetics.
  • cosmetic adjuvants which are commonly used in this type of preparation, e.g. Thickeners, plasticizers, wetting agents, surfactants, emulsifiers, preservatives, anti-foaming agents, perfumes, waxes, lanolin, blowing agents, dyes and / or pigments which color the agent itself or the skin, and other ingredients commonly used in cosmetics.
  • An oil, wax or other fatty substance, a low monoalcohol or a low polyol or mixtures thereof can be used as the dispersing or solubilizing agent.
  • the particularly preferred monoalcohols or polyols include ethanol, i-propanol, propylene glycol, glycerin and sorbitol.
  • a preferred embodiment of the invention is an emulsion which is present as a protective cream or milk and, in addition to the compound (s) of the formula I, for example fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids, lanolin, natural and contains synthetic oils or waxes and emulsifiers in the presence of water.
  • the compound (s) of the formula I for example fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids, lanolin, natural and contains synthetic oils or waxes and emulsifiers in the presence of water.
  • oily lotions based on natural or synthetic oils and waxes, lanolin,
  • Fatty acid esters in particular triglycerides of fatty acids, or oil-alcoholic lotions based on a lower alcohol, such as ethanol, or a glycerol, such as propylene glycol, and / or a polyol, such as glycerol, and oils, waxes and fatty acid esters, such as triglycerides of fatty acids.
  • a lower alcohol such as ethanol
  • a glycerol such as propylene glycol
  • / or a polyol such as glycerol
  • oils, waxes and fatty acid esters such as triglycerides of fatty acids.
  • the preparation according to the invention can also be in the form of an alcoholic gel which comprises one or more lower alcohols or polyols, such as ethanol, propylene glycol or glycerol, and a thickener, such as silica.
  • the oily-alcoholic gels also contain natural or synthetic oil or wax.
  • the solid sticks consist of natural or synthetic waxes and oils, fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, lanolin and other fatty substances.
  • a preparation is packaged as an aerosol, the usual propellants, such as alkanes, fluoroalkanes and chlorofluoroalkanes, are generally used.
  • the cosmetic preparation can also be used to protect the hair against photochemical damage, to prevent changes in color shades, discoloration or damage of a mechanical nature.
  • it is suitably packaged as a shampoo, lotion, gel or emulsion for rinsing, the respective
  • Preparation is applied before or after shampooing, before or after dyeing or decoloring or before or after the perm.
  • a preparation can also be selected as a lotion or gel for styling and treatment, as a lotion or gel for brushing or laying a water wave, as a hair lacquer, permanent wave agent, dye or bleaching agent for the hair.
  • the preparation with light protection properties may contain various adjuvants used in this type of agent, such as interfaces, active agents, thickeners, polymers, plasticizers, preservatives, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents, silicone derivatives, oils, waxes, anti-greasing agents, dyes and / or pigments that color the composition itself or the hair or other ingredients commonly used for hair care.
  • adjuvants used in this type of agent such as interfaces, active agents, thickeners, polymers, plasticizers, preservatives, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents, silicone derivatives, oils, waxes, anti-greasing agents, dyes and / or pigments that color the composition itself or the hair or other ingredients commonly used for hair care.
  • the present invention furthermore relates to a process for the preparation of a preparation, which is characterized in that at least one compound of the formula I is mixed with residues as described above with a cosmetically or dermatologically or for food-compatible carrier, and the use of a compound of the formula I for the preparation of a preparation with antioxidant properties.
  • preparations according to the invention can be produced using techniques which are well known to the person skilled in the art.
  • the mixing can be a dissolving, emulsifying or dispersing the
  • Phases A and B are mixed separately, phase A is added to phase B with stirring. The pH is adjusted and homogenized using phase C.
  • Phases A and B are heated separately to 75 ° C, phase C is slowly added to B and homogenized. A is then added to B / C at 75 ° C. and homogenized.
  • Example 4 aqueous gel
  • Phase A is heated to 75 ° C and slowly added to B. Then C is added to A / B and homogenized. Then D is added.
  • Example 5 Spray
  • Phase B is slowly added to A and homogenized.
  • Phases A and B are mixed separately, phase B is added to phase A with stirring.
  • the pH is adjusted using phase C and then homogenized.
  • Phases A and B are heated to 70 ° C, A is slowly added to B.
  • the pH is adjusted using phase C and then homogenized.
  • Example 8 Cream Ingredient (INCI) [%]
  • Phases A and B are heated to 70 ° C, A is slowly added to B.
  • the pH is adjusted using phase C and then homogenized.
  • Phase A is mixed slowly added to phase B heated to 80 ° C.
  • Phase C Xanthan gum and magnesium aluminum silicate are heated to 75-80 ° C and mixed with the other ingredients. Phase A is added to Phase C at 75 ° C. After homogenization, phase B is added at 60 ° C.
  • phase D is added at 40 ° C.
  • Phases A and B are heated to 75 ° C, B is slowly added to A. Phase C is added at 40 ° C and then homogenized.
  • Phases A and B are heated to 75 ° C, B is slowly added to A.
  • Phase C is added at 40 ° C and then homogenized.
  • Phases A and B are heated to 80 ° C, A is slowly added to B. Phase C is added at 40 ° C and then homogenized.
  • Phases A and B are heated to 80 ° C, A is slowly added to B.
  • Phase C is added at 40 ° C and then homogenized.
  • Phase A is heated to 75 ° C and slowly added to B. Then C is added to A / B and homogenized. Then D is added to adjust the pH.
  • Phase A is heated to 80 ° C and slowly added to B (75 ° C). Then C is added to A / B and homogenized. Then D is added.
  • phase A and B are heated separately to 75 ° C., phase C is slowly added to B and homogenized. A is then added to B / C at 75 ° C. and homogenized.
  • UV-Pearl, OMC stands for the preparation with the INCI name: Water (for EU: Aqua), ethylhexyl methoxycinnamate, silica, PVP, chlorphenesin, BHT; this preparation is commercially available under the name Eusolex DarmUV Pearl TM OMC from Merck KGaA, Darmstadt.
  • the other UV pearls listed in the tables are each composed analogously, with OMC being replaced by the specified UV filters.

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Abstract

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Verbindungen der Formel (I), wobei R1, R2 und R3 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus: geradkettigen oder verzweigten C1- bis C24-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C24-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C1- bis C24-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder C3- bis C10-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis C12-Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch CH2)n-Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können als Formulierungshilfsmittel zur Herstellung kosmetischer oder dermatologischer Zubereitungen, entsprechende neue Verbindungen und deren Herstellung.

Description

Formulierungshilfsmittel
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung bestimmter Substanzen als Formulierungshilfsmittel zur Herstellung kosmetischer oder dermatologischer Zubereitungen, entsprechende neue Verbindungen und deren Herstellung.
Ein Einsatzgebiet der erfindungsgemäßen Formulierungshilfsmittel ist beispielsweise die Kosmetik. Aufgabe pflegender Kosmetik ist es, nach Möglichkeit den Eindruck einer jugendlichen Haut zu erhalten. Prinzipiell stehen verschiedene Wege offen, um diesen Weg zu erreichen. So können bereits vorhandene Schädigungen der Haut, wie unregelmäßige Pigmentierung oder Faltenbildung, durch abdeckende Puder oder Cremes ausgeglichen werden. Ein anderer Ansatzpunkt ist, die Haut vor Umwelteinflüssen zu schützen, die zu einer dauerhaften Schädigung und damit Alterung der Haut führen. Die Idee ist also, vorbeugend einzugreifen und dadurch den Alterungsprozess hinauszuzögern. Ein Beispiel sind hierfür die bereits erwähnten UV-Filter, welche durch Absorption bestimmter Wellenlängenbereiche eine Schädigung der Haut vermeiden oder zumindest vermindern. Während bei UV-Filtern das schädigende
Ereignis, die UV-Strahlung, von der Haut abgeschirmt wird, versucht man bei einem weiteren Weg, die natürlichen Abwehr- bzw. Reparaturmechanismen der Haut gegen das schädigende Ereignis zu unterstützen. Schließlich verfolgt man als weiteren Ansatzpunkt die mit zunehmendem Alter sich abschwächenden Abwehrfunktionen der Haut gegen schädigende Einflüsse auszugleichen, indem Substanzen von außen zugeführt werden, die diese nachlassende Abwehr- bzw. Reparaturfunktion ersetzen können. Beispielsweise besitzt die Haut die Fähigkeit, Radikale, die durch äußere oder innere Stressfaktoren erzeugt werden, abzufangen. Diese Fähigkeit schwächt sich mit zunehmendem
Alter ab, wodurch sich der Alterungsprozess mit zunehmendem Alter beschleunigt.
Hautschädigungen werden nicht nur durch Sonnenlicht verursacht, sondern auch durch andere äußere Einflüsse, wie Kälte oder Wärme. Ferner unterliegt die Haut einer natürlichen Alterung, wodurch Falten entstehen und die Spannkraft der Haut nachläßt.
Es sind die verschiedensten Wirkstoffe, z.B. klassische wie UV-Filter und Antioxidantien oder moderne Wirkstoffe, die direkt in die biochemischen
Prozesse in der Haut eingreifen, bekannt, die geeignet sind zur Prophylaxe, Behandlung oder Linderung der Symptome der oben beschriebenen Hautstresserscheinungen beizutragen.
Eine weitere Schwierigkeit bei der Herstellung von Kosmetika besteht jedoch darin, dass viele dieser Wirkstoffe, die in kosmetische Zubereitungen eingearbeitet werden sollen, oftmals nicht oder nur schlecht löslich sind, nicht stabil sind und in der Zubereitung geschädigt werden können oder in großen Mengen eingesetzt werden müssen bzw. die Stabilität der resultierenden Formulierungen verringern.
Die Schädigungen können beispielsweise durch eine Reaktion mit Luftsauerstoff oder durch die Absorption von UV-Strahlen verursacht werden. Die so geschädigten Moleküle können durch ihre Strukturänderung z.B. ihre Farbe ändern und/oder ihre Wirksamkeit verlieren.
Daher besteht Bedarf nach Hilfsstoffen, die in Kombination mit den jeweiligen Wirkstoffen geeignet sind, eines oder mehrere der genannten Probleme zu lösen.
Aufgabe der Erfindung ist es daher, ein Formulierungshilfsmittel zu Verfügung zu stellen, welches in kosmetische Zubereitungen eingearbeitet werden kann und in Kombination mit geeigneten Wirkstoffen deren Einarbeitung erleichtert und/oder deren Wirksamkeit und/oder deren
Stabilität verbessert und/oder die Stabilität der resultierenden Formulierung erhöht.
Überraschend wird diese Aufgabe gelöst durch die Verwendung von bestimmten ß-Alanin-Derivaten als Formulierungshilfsmittel zur Herstellung kosmetischer oder dermatologischer Zubereitungen. Ein erster Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die Verwendung einer Verbindung der Formel I
Figure imgf000004_0001
wobei R1, R2 und R3 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus geradkettigen oder verzweigten C bis C24-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2 -Alkenylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten C bis C24-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder C3- bis C-to-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis C12- Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n- Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können, als Formulierungshilfsmittel bei der Herstellung kosmetischer oder dermatologischer Zubereitungen.
Damit können in bevorzugten Ausführungsformen der vorliegenden
Erfindung die genannten Verbindungen als Lösungsvermittler, Penetrationsverbesserer und / oder Wirkungsverstärker dienen.
Ein Teil der Verbindungen gemäß Formel I mit Resten, wie oben definiert, bzw. strukturell ähnliche Verbindungen sind aus der Literatur bekannt:
- 3-(Acetyl-butyl-amino)-propionsäureethylester ist ein bekanntes Insektenabwehrmittel, das unter dem Handelsnamen IR3535® von der Firma Merck vertrieben wird.
- Die Eignung weiterer ß-Alanin-Derivate als Insektenabwehrmittel wird in M. Klier, F. Kuhlow, J. Soc. Cos. Chem., 27, S.141-153 (1976) untersucht. Dabei kann es erfindungsgemäß bevorzugt sein, wenn die als Insekten Repellent bekannte Verbindung 3-(Acetyl-butyl-amino)-propionsäure- ethylester von den Verbindungen der Formel I ausgenommen ist.
Es hat sich gezeigt, dass sich zur erfindungsgemäßen Verwendung solche
Verbindungen besonders gut eignen, bei denen R1 und R3 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus Ethyl, n-Propyl, iso- Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, n-Octyl, 2- Ethyl-hexyl, n-Decyl, n-Dodecyl, n-Tetradecan, n-Hecadecan, n- Octadecan, n-Eicosan, n-Docosan und n-Tetracosan, wobei R1 vorzugsweise steht für 2-Ethyl-hexyl und/oder R3 vorzugsweise steht für n- Octyl, 2-Ethyl-hexyl, n-Decyl oder n-Dodecyl.
Erfindungsgemäß bevorzugt werden dabei auch solche Verbindungen eingesetzt, bei denen R2 ausgewählt ist aus der Gruppe, welche die
Elemente Methyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Pentyl, n-Heptyl, 1-Ethyl-pentyl, n-Nonyl, n-Undecyl enthält, wobei R2 bevorzugt ausgewählt ist aus der Gruppe, welche die Elemente Methyl, 1-Ethyl-pentyl, n-Nonyl und n- Undecyl enthält.
Im einzelnen haben sich die im folgenden aufgezählten Verbindungen als in besonderer Weise für die erfindungsgemäße Verwendung geeignet erwiesen:
- N-Acetyl-N-(2-Ethylhexyl)-3-aminopropansäureethylester, - N-Acetyl-N-(Dodecyl)-3-aminopropansäureethylester,
- N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Butyl)-3-aminopropansäureethylester,
- N-Acetyl-N-(Butyl)-3-aminopropansäurebutylester,
- N-(2-Ethylhexoyl)-N-(2-ethylhexyl)-3-aminopropansäureethylester, N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Dodecyl)-3-aminopropansäureethylester, - N-Acetyl-N-(2-ethylhexyl)-3-aminopropansäurebutylester,
- N-Acetyl-N-(Dodecyl)-3-aminopropansäurebutylester,
- N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Butyl)-3-aminopropansäurebutylester,
- N-(2-Ethylhexoyl-N-(2-ethylhexyl)-3-aminopropansäurebutylester,
- N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Dodecyl)-3-aminopropan-säurebutylester, - N-Acetyl-N-(Butyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester,
- N-Acetyl-N-(2-ethylhexyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester, - N-Acetyl-N-(Dodecyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester, N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Butyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester, N-(2-Ethylhexoyl)-N-(2-ethylhexyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexyl- ester, N-(2-Ethylhexoyl)-N-Dodecyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester, wobei es sich bei der Verbindung nach Formel I insbesondere bevorzugt um N-Acetyl-N-(2-Ethylhexyl)-3-aminopropansäureethylester handelt. Die neuen Verbindungen mit der erfindungsgemäßen Eignung sind ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Anmeldung. Beansprucht werden daher Verbindungen nach Formel I
Figure imgf000006_0001
wobei R1, R2 und R3 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus - geradkettigen oder verzweigten C-i- bis C24-Alkylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten C3- bis C24-Alkenylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten d- bis C24-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder - C3- bis Cio-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis Cι2- Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n- Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können, mit der Maßgabe, dass entweder R1 für 2-Ethyl-hexyl steht oder R2 für 1 -Ethyl-pentyl und R3 für n-Octyl, 2-Ethyl-hexyl, n-Decyl oder n- Dodecyl stehen oder R2 für Methyl steht und R1 und R3 verschieden sind oder es sich bei der Verbindung nach Formel I um N-(2-Ethylhexoyl)-N- (Butyl)-3-aminopropansäurebutylester handelt. Bevorzugte neue Verbindungen sind dadurch gekennzeichnet, dass R1 vorzugsweise steht für 2-Ethyl-hexyl und/oder R3 vorzugsweise steht für n- Octyl, 2-Ethyl-hexyl, n-Decyl oder n-Dodecyl.
Insbesondere bevorzugte neue Verbindungen sind im folgenden aufgeführt:
- N-(2-Ethylhexoyl)-N-(2-ethylhexyl)-3-aminopropansäureethylester,
- N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Dodecyl)-3-aminopropansäureethylester, N-Acetyl-N-(2-ethylhexyl)-3-aminopropansäurebutylester, - N-Acetyl-N-(Dodecyl)-3-aminopropansäurebutylester,
- N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Butyl)-3-aminopropansäurebutylester,
- N-(2-Ethylhexoyl-N-(2-ethylhexyl)-3-aminopropansäurebutylester,
- N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Dodecyl)-3-aminopropan-säurebutylester,
- N-Acetyl-N-(Butyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester, - N-Acetyl-N-(2-ethylhexyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester,
- N-Acetyl-N-(Dodecyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester,
- N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Butyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester, N-(2-Ethylhexoyl)-N-(2-ethylhexyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexyl- ester, - N-(2-Ethylhexoyl)-N-Dodecyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester.
Die Herstellung der Verbindungen, die sich für die erfindungsgemäße Verwendung eignen, kann nach an sich bekannten Methoden erfolgen: Vorzugsweise wird bei der Herstellung eine Verbindung der Formel II
Figure imgf000007_0001
mit einem Säurederivat R ,2 -C(=O)-X umgesetzt wird, wobei X steht für -CI, -O-C(=O)-R4 oder -OR4, wobei -R4 steht für eine geradkettige oder verzweigte C bis C^-Alkylgruppe, die vorzugsweise identisch ist mit R2. In einer besonders bevorzugten Variante des Herstellverfahrens handelt es sich bei dem Säurederivat um ein Säureanhydrid R2-C(=O)-O-C(=O)-R2. Dabei kann die Umsetzung in Substanz oder in üblichen aprotischen Lösungsmitteln erfolgen. Als Lösungsmittel kann dabei bevorzugt ein etherisches Lösungsmittel wie beispielsweise Diethylether.Tetrahydrofuran (THF), tert-Butyl-methyl-ether (MTBE) oder Dibutylether eingesetzt werden. Andere polare Lösungsmittel wie Methylethyiketon und dergleichen können jedoch ebenfalls verwendet werden, aber auch apolare Lösungsmittel wie z.B. n-Hexan, Heptan, Toluol, usw.
Die Herstellung der Verbindung nach Formel II erfolgt dabei bevorzugt durch Umsetzung einer Verbindung der Formel III
Figure imgf000008_0001
mit einem Amin R3-NH2. Auch Reaktionsbedingungen für diese Umsetzungen sind dem Fachmann geläufig und können ohne Schwierigkeit an die jeweiligen Reste R1 bzw. R3 angepasst werden.
Dabei kann die Umsetzung in Substanz oder in üblichen aprotischen Lösungsmitteln erfolgen. Als Lösungsmittel kann dabei bevorzugt ein etherisches Lösungsmittel wie beispielsweise Diethylether, Tetrahydrofuran (THF), tert-Butyl-methyl-ether (MTBE) oder Dibutylether eingesetzt werden. Andere polare Lösungsmittel können jedoch ebenfalls verwendet werden, aber auch apolare Lösungsmittel wie z.B. n-Hexan, Heptan, Toluol, usw.
Dieses bevorzugte Herstellverfahren für die neuen Verbindungen gemäß
Formel I ist ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Zubereitungen enthaltend mindestens ein Formulierungshilfsmittel nach Formel I
Figure imgf000008_0002
wobei R , R2 und R3 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus
- geradkettigen oder verzweigten C-i- bis C24-Alkylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten C3- bis C24-Alkenylgruppen,
- geradkettigen oder verzweigten d- bis C24-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder - C3- bis C-io-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis C-ι2-Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n-Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können, und mindestens eine Aktivsubstanz, deren Verarbeitung und/oder Anwendung durch das Formulierungshilfsmittel erleichtert wird, wobei 3- (Acetyl-butyl-amino)-propionsäure-ethylester von den Verbindungen gemäß Formel I ausgenommen ist.
Bei den Zubereitungen handelt es sich dabei üblicherweise um topisch anwendbare Zubereitungen, beispielsweise kosmetische oder dermatologische Formulierungen. Die Zubereitungen enthalten in diesem
Fall einen kosmetisch oder dermatologisch geeigneten Träger und je nach gewünschtem Eigenschaftsprofil optional weitere geeignete Inhaltsstoffe.
Die Verbindungen der Formel I werden erfindungsgemäß typisch in Mengen von 0,01 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise in Mengen von 0,1 Gew.-
% bis 10 Gew.-% und insbesondere bevorzugt in Mengen von 1 bis 8 Gew.-% eingesetzt. Dabei bereitet es dem Fachmann keinerlei Schwierigkeiten die Mengen abhängig von der beabsichtigten Wirkung der Zubereitung entsprechend auszuwählen.
Zu den erfindungsgemäß einzusetzenden Aktivsubstanzen zählen sogenannte Repellentien, insbesondere Insektenabwehrmittel.
Eine Vielzahl von Mücken, Bremsen Flöhen, Läusen, Wanzen, sowie Zecken und Milben, im weiteren Verlauf unter den Sammelbegriffen
Insekten und Spinnen - oder vereinfachend sogar unter dem im biologischen Sinn nicht korrekt gebrauchten Oberbegriff Insekten - zusammengefasst, ernähren sich vom Blut der Warmblüter, zu denen auch die Menschen zählen. Sie bohren sich mit ihren Stech- und Saugwerkzeugen in die Haut ihrer Opfer bis sie auf Blutgefäße stoßen. Während der Nahrungsaufnahme sondern sie gefäßerweiternde und gerinnungshemmende Mittel ab, die beim Wirt zu Juckreiz, Quaddelbildung und allergischen Reaktionen führen können. Insbesondere in den Tropen und Subtropen besteht darüber hinaus die Gefahr einer Infektion mit Krankheitserregern. So wird beispielsweise die Malaria durch die Anopheles-Mücke oder das Gelbfieber durch die
Gelbfiebermücke übertragen. Auch in gemäßigten Regionen besteht die Gefahr von Infektionen mit von Insekten übertragenen Krankheitserregern wie beispielsweise der durch Zeckenbiss übertragenen Zeckenenzephalitis.
Einen Schutz vor der Belästigung durch Insekten und Spinnen bieten sogenannte Repellentien. Darunter versteht man eine Reihe von Wirksubstanzen, die durch ihren Geruch abweisend auf Insekten und Spinnen wirken. Dabei handelt es sich in der Regel um schwerflüchtige Verbindungen, die langsam auf der Haut verdampfen und somit eine
Duftglocke über der Haut bilden, welche die Insekten vertreibt.
Zu den gebräuchlichsten Repellentien zählt N, N-Diethyl-3- methylbenzamid ("DEET"), das gegen Stechmücken, Stech- und Sandfliegen, Bremsen, Flöhe, Wanzen, Zecken und Milben aktiv ist.
Femer wird Dimethylphtalat (Handelsbezeichnung: Palatinol M, DMP) gegen Stechmücken, Läuse, Zecken und Milben eingesetzt. Besonders wirksam ist 3-(N- n-Butyl-N-acetyl-amino)-propionsäureethylester (unter dem Handelsnamen IR3535® bei der Fa. Merck erhältlich), das beispielsweise gegen Stechmücken, Tsetsefliegen und Bremsen eingesetzt werden kann.
Die meisten Repellent - Wirkstoffe gehören den Stoffklassen der Amide,
Alkohole, Ester und Ether an. Repellent - Wirkstoffe sollen dabei üblicherweise die folgenden Bedingungen erfüllen: Sie dürfen nicht zu schnell verdunsten und nicht in die Haut eindringen. Sie dürfen auf die Haut weder primär irritierend noch sensibilisierend wirken und sollen außerdem nicht toxisch sein. Ihre Wirksamkeit muss auch unter Einwirkung von Hautflüssigkeit und/oder UV Strahlung erhalten bleiben.
Dementsprechend können die erfindungsgemäß als
Formulierungshilfsstoffe eingesetzten Verbindungen der Formel I hier unterstützend wirken, indem sie
- die Wirkungsdauer der Repellentien auf der Haut verlängern,
- die Repellentien gegen UV-Strahlung und/oder Hautflüssigkeiten stabilisieren und/oder
- die Wirkung der Repellentien verstärken und so den Einsatz geringerer Repellent-Mengen in der Formulierung ermöglichen.
Daher ist es bevorzugt, wenn die erfindungsgemäße Zubereitung mindestens ein Repellent enthält, wobei das Repellent vorzugsweise ausgewählt aus N,N-Diethyl-3-methylbenzamid, 3-(Acetyl-butyl-amino)- propionsäure Ethylester, Dimethylphthalat, Butopyronoxyl, 2,3,4, 5-bis-(2-
Butylen)-tetrahydro-2-furaldehyd, N,N-Caprylsäurediethylamid, N,N-
Diethylbenzamid, o-Chlor-N,N-diethylbenzamid, N-(2-Ethylhexyl)-8,9,10- trinorborn-5-en-2,3-dicarboximid, Dimethylcarbat, Di-n-propylisocincho- meronat, (R)-p-Mentha-l ,8-diol, 2-Ethylhexan-1 ,3-diol, N-Octyl-bi-cyclo- hepetendiecarboximid, Piperonyl-butoxid, 1 -(2-Methylpropyloxycarbonyl)-
2-(hydroxyethyl)-piperidin (Bayrepel®; Fa. Bayer) oder Mischungen davon, wobei es insbesondere bevorzugt ausgewählt ist aus N.N-Diethyl-3- methylbenzamid, 3-(Acetyl-butyl-amino)-propionsäure-ethylester 1-(2-
Methylpropyloxycarbonyl)-2-(hydroxyethyl)-piperidin oder Mischungen davon.
Bei den erfindungsgemäßen Zubereitungen, die Repellentien enthalten, handelt es sich dabei vorzugsweise um Insektenabwehrmittel.
Insektenabwehrmittel werden in Form von Lösungen, Gelen, Stiften, Rollern, Pump-Sprays und Aerosol-Sprays angeboten, wobei Lösungen und Sprays den Hauptteil der im Handel erhältlichen Produkte bilden. Basis für diese beiden Produktformen sind meist alkoholische bzw. wässrig-alkoholische Lösungen unter Zusatz fettender Substanzen und leichter Parfümierung. Andere Zubereitungsformen, wie insbesondere Emulsionen, Cremes, Salben und dergleichen, sind zwar prinzipiell denkbar und erwünscht, allerdings bislang teilweise schwierig stabil zu formulieren. Auch hier können die erfindungsgemäßen Formulierungshilfsmittel vorteilhaft eingesetzt werden.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung, die auch mit der eben beschriebenen kombiniert werden kann, handelt es sich bei der mindestens einen Aktivsubstanz um einen unlöslichen oder schlecht löslichen Aktivstoff.
Es hat sich gezeigt, dass die Verwendung der Verbindungen nach Formel I hier zu einer vorteilhaften Verbesserung der Dispergiereigenschaften von an sich unlöslichen oder schlecht löslichen Aktivstoffen führen kann.
Solche unlösliche oder schlecht lösliche Aktivstoffe werden dabei vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe der organischen UV-Filter, Flavon-Derivate, Chromon-Derivate, Aryloxime oder Parabene handelt.
Parabene sind 4-Hydroxybenzoesäureester, die in freier Form oder als Natrium-Salze zur Konservierung von Zubereitungen im Bereich der
Nahrungsmittel, Kosmetik und Arzneimittel verwendet werden. Die Wirkung der Ester ist direkt proportional zur Kettenlänge des Alkyl-Restes, umgekehrt nimmt jedoch die Löslichkeit mit steigender Kettenlänge ab. Als nicht dissoziierende Verbindungen sind die Ester weitgehend pH-Wert- unabhängig und wirken in einem pH-Bereich von 3,0-8,0. Der antimikrobielle Wirkmechanismus beruht auf einer Schädigung der Mikrobenmembranen durch die Oberflächenaktivität der PHB-Ester sowie auf der Eiweiß-Denaturierung. Daneben treten Interaktionen mit Coenzymen auf. Die Wirkung richtet sich gegen Pilze, Hefen und Bakterien. Die als Konservierungsmittel wichtigsten Parabene sind 4-
Hydroxybenzoesäuremethylester, 4-Hydroxybenzoesäureethylester, 4- Hydroxybenzoesäurepropylester, 4-Hydroxybenzoesäurebutylester. Diese oft nur Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Butylparaben genannten Verbindungen sind in gängigen Trägerstoffen für die zu konservierenden Zubereitungen nur schlecht löslich. Daher kann die Verwendung der Verbindungen nach
Formel I die Einarbeitung von Parabenen, insbesondere 4- Hydroxybenzoesäuremethylester, 4-Hydroxybenzoesäureethylester, 4- Hydroxybenzoesäurepropylester, 4-Hydroxybenzoesäurebutylester in Zubereitungen erleichtern. Unter den Aryloximen, die ebenfalls in üblichen Trägern für kosmetische und dermatologische Zubereitungen nur schwer löslich sind, wird vorzugsweise 2-Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim, welches auch als HMLO, LPO oder F5 bezeichnet wird, eingesetzt. Seine Eignung zum Einsatz in kosmetischen Mitteln ist beispielsweise aus der Deutschen Offenlegungsschrift DE-A-41 16 123 bekannt. Zubereitungen, die 2-
Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim enthalten, sind demnach zur Behandlung von Hauterkrankungen, die mit Entzündungen einhergehen, geeignet. Es ist bekannt, dass derartige Zubereitungen z.B. zur Therapie der Psioriasis, unterschiedlicher Ekzemformen, irritativer und toxischer Dermatitis, UV-Dermatitis sowie weiterer allergischer und/oder entzündlicher Erkrankungen der Haut und der Hautanhangsgebilde verwendet werden können. Erfindungsgemäße Zubereitungen, die neben der Verbindung der Formel I zusätzlich eine Aryloxim, vorzugsweise 2- Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim enthalten, zeigen überraschende anti- inflammatorische Eignung. Dabei enthalten die Zubereitungen vorzugsweise 0,01 bis 10 Gew.-% des Aryloxims, wobei es insbesondere bevorzugt ist, wenn die Zubereitung 0,05 bis 5 Gew-% Aryloxim enthält.
Als Flavon-Derivate werden erfindungsgemäß Flavonoide und Coumaranone verstanden. Als Flavonoide werden erfindungsgemäß die
Glykoside von Flavanonen, Flavonen, 3-Hydroxyflavonen (= Flavonolen), Auronen, Isoflavonen und Rotenoiden aufgefaßt [Römpp Chemie Lexikon, Band 9, 1993]. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden hierunter jedoch auch die Agiykone, d.h. die zuckerfreien Bestandteile, und die Derivate der Flavonoide und der Agiykone verstanden. Weiterhin wird im
Rahmen der vorliegenden Erfindung unter dem Begriff Flavonoid auch Anthocyanidin (Cyanidin) verstanden. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden unter Coumaranonen auch deren Derivate verstanden. Bevorzugte Flavonoide leiten sich von Flavanonen, Flavonen, 3-Hydroxy- flavonen, Auronen und Isoflavonen, insbesondere von Flavanonen, Flavonen, 3-Hydroxyflavonen und Auronen, ab.
Die Flavonoide sind vorzugsweise ausgewählt aus folgenden
Verbindungen: 4,6,3',4'-Tetrahydroxyauron, Quercetin, Rutin, Iso- quercetin, Eriodictyol, Taxifolin, Luteolin, Trishydroxyethylquercetin (Troxequercetin), Trishydroxyethylrutin (Troxerutin), Trishydroxyethyliso- quercetin (Troxeisoquercetin), Trishydroxyethylluteolin (Troxeluteolin), α-Glycosylrutin, Tilirosid sowie deren Sulfaten und Phosphaten. Unter den
Flavonoiden sind als erfindungsgemäße Aktivstoffe insbesondere Rutin, Tilirosid, α-Glycosylrutin und Troxerutin bevorzugt.
Unter den Coumaranonen ist 4,6,3',4'-Tetrahydroxybenzylcoumaranon-3 bevorzugt.
Unter Chromon-Derivaten werden vorzugsweise bestimmte Chromen-2- on-Derivate, die sich als Wirkstoffe zur vorbeugenden Behandlung von menschlicher Haut und menschlicher Haare gegen Alterungsprozesse und schädigende Umwelteinflüssen eignen, verstanden. Sie zeigen gleichzeitig ein niedriges Irritationspotential für die Haut, beeinflussen die Wasserbindung in der Haut positiv, erhalten oder erhöhen die Elastizität der Haut und fördern somit eine Glättung der Haut. Diese Verbindungen entsprechen vorzugsweise der Formel IV
Figure imgf000014_0001
wobei
R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus
H, -C(=O)-R7, -C(=O)-OR7, - geradkettigen oder verzweigten d- bis C20-Alkylgruppen,
- geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten d- bis C20-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder C3- bis C-io-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis C12- Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n-Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können, R3 steht für H oder geradkettige oder verzweigte Ci- bis C2o-Alkylgruppen, R4 steht für H oder OR8, R5 und R6 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus - -H, -OH, geradkettigen oder verzweigten C bis C2o-Alkylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann und R7 steht für H, geradkettige oder verzweigte d- bis C2o-Alkylgruppen, eine Polyhydroxy-Verbindung, wie vorzugsweise einen Ascorbinsäurerest oder glycosidische Reste und R8 steht für H oder geradkettige oder verzweigte d- bis C2o-Alkylgruppen, wobei mindestens 2 der Substituenten R1, R2, R4-R6 verschieden von H sind oder mindestens ein Substituent aus R1 und R2 für -C(=O)-R7 oder - C(=O)-OR7 steht.
Der Anteil an einer oder mehreren Verbindungen ausgewählt aus Flavonoiden, Cromon-Derivaten und Coumaranonen in der erfindungsgemässen Zubereitung beträgt vorzugsweise von 0,001 bis 5 Gew.%, besonders bevorzugt von 0,01 bis 2 Gew.% bezogen auf die gesamte Zubereitung.
Bei Einsatz der als UV-A-Filter insbesondere bevorzugten Dibenzoylmethanderivate in Kombination mit den Verbindungen der Formel I ergibt sich ein zusätzlicher Vorteil: Die UV-empfindlichen Dibenzoylmethanderivate werden durch die Anwesenheit der Verbindungen der Formel I zusätzlich stabilisiert. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die Verwendung der Verbindungen gemäß Formel I zur Stabilisierung von Dibenzoylmethanderivaten in Zubereitungen.
Bevorzugte Zubereitungen mit Lichtschutzeigenschaften enthalten dabei mindestens ein Dibenzoylmethanderivat. Die im Rahmen der vorliegenden Erfindung verwendeten Dibenzoylmethanderivate sind, wie bereits gezeigt, an sich bereits wohlbekannte Produkte, die insbesondere in den oben genannten Druckschriften FR-A-2 326 405, FR-A-2 440 933 und EP-A-0 114 607 beschrieben sind.
Die erfindungsgemäß verwendbaren Dibenzoylmethanderivate können insbesondere unter den Dibenzoylmethanderivaten der folgenden Formel ausgewählt sein:
Figure imgf000016_0001
worin R1, R2, R3 und R4, die identisch oder voneinander verschieden sind, Wasserstoff, eine geradkettige oder verzweigte d-s-Alkylgruppe oder eine geradkettige oder verzweigte Cι-8-Alkoxygruppe bedeuten. Gemäß der vorliegenden Erfindung können selbstverständlich ein Dibenzoylmethanderivat oder mehrere Dibenzoylmethanderivate verwendet werden. Von den Dibenzoylmethanderivaten, auf die sich die vorliegende Erfindung spezieller bezieht, können insbesondere:
- 2-Methyldibenzoylmethan,
- 4-Methyldibenzoylmethan,
- 4-lsopropyldigenzoylmethan,
- 4-tert.-Butyldibenzoylmethan, - 2,4-Dimethyldibenzoylmethan,
- 2,5-Dimethyldibenzoylmethan, - 4,4'-Diisopropyldibenzoylmethan, - 4,4'-Methoxy-tert.-butyldibenzoylmethan, - 2-Methyl-5-isopropyl-4'-methoxydibenzoylmethan, - 2-Methyl-5-tert.-butyl-4'-methoxydibenzoylmethan, - 2,4-Dimethyl-4'-methoxydibenzoylmethan und
- 2,6-Dimethyl-4-tert.-butyl-4'-methoxydibenzoylmethan genannt werden, wobei diese Aufzählung nicht einschränkend ist.
Von den obengenannten Dibenzoylmethanderivaten wird erfindungsge- maß insbesondere das 4,4'-Methoxy-tert.-butyldibenzoylmethan und insbesondere das unter der Handelsbezeichnung Eusolex® 9020 von der Firma Merck im Handel befindliche 4,4'-Methoxy-tert.-butyldibenzoyl- methan bevorzugt, wobei dieses Filter der folgenden Strukturformel entspricht:
Figure imgf000017_0001
Ein weiteres erfindungsgemäß bevorzugtes Dibenzoylmethanderivat ist das 4-lsopropyldibenzoylmethan.
Es wurde auch festgestellt, dass Verbindungen der Formel I stabilisierend auf die Zubereitung wirken können. Bei der Verwendung in entsprechenden Produkten bleiben diese daher auch länger stabil und verändern ihr Aussehen nicht. Insbesondere bleibt auch bei längerdauernder Anwendung bzw. längerer Lagerung die Wirksamkeit der
Inhaltsstoffe, z.B. Vitamine, erhalten. Dies ist unter anderem besonders vorteilhaft bei Zusammensetzungen zum Schutz der Haut gegen die Einwirkung von UV-Strahlen, da diese Kosmetika besonders hohen Belastungen durch die UV-Strahlung ausgesetzt sind.
Erfindungsgemäß insbesondere bevorzugte Zubereitungen enthalten neben den Verbindungen der Formel I auch UV-Filter. Prinzipiell kommen alle UV-Filter für eine Kombination mit den erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I in Frage. Besonders bevorzugt sind solche UV-Filter, deren physiologische Unbedenklichkeit bereits nachgewiesen ist. Sowohl für UVA wie auch UVB-Filter gibt es viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, z.B.
Benzylidenkampferderivate wie 3-(4'-Methylbenzyliden)-dl-kampfer (z.B. Eusolex® 6300), 3-Benzylidenkampfer (z.B. Mexoryl® SD), Polymere von N-{(2 und 4)-[(2-oxobom-3-yliden)methyl]benzyl}-acrylamid (z.B. Mexoryl®
SW), N,N,N-Trimethyl-4-(2-oxobom-3-ylidenmethyl)anilinium methylsulfat (z.B. Mexoryl® SK) oder (2-Oxoborn-3-yliden)toluol-4-sulfonsäure (z.B. Mexoryl® SL),
Benzoyl- oder Dibenzoylmethane wie 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4- methoxyphenyl)propan-1 ,3-dion (z.B. Eusolex® 9020) oder 4- Isopropyldibenzoylmethan (z.B. Eusolex® 8020),
Benzophenone wie 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon (z.B. Eusolex® 4360) oder 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure und ihr
Natriumsalz (z.B. Uvinul® MS-40),
Methoxyzimtsäureester wie Methoxyzimtsäureoctylester (z.B. Eusolex® 2292), 4-Methoxyzimtsäureisopentylester, z.B. als Gemisch der Isomere (z.B. Neo Heliopan® E 1000),
Salicylatderivate wie 2-Ethylhexylsalicylat (z.B. Eusolex® OS), 4- Isopropylbenzylsalicylat (z.B. Megasol®) oder 3,3,5-
Trimethylcyclohexylsalicylat (z.B. Eusolex® HMS),
4-Aminobenzoesäure und Derivate wie 4-Aminobenzoesäure, 4- (Dimethylamino)benzoesäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex® 6007), ethoxylierter 4-Aminobenzoesäureethylester (z.B. Uvinul® P25),
Phenylbenzimidazolsulfonsäuren, wie 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanolaminsalze (z.B. Eusolex® 232), 2,2-(1 ,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-4,6-disulfonsäure bzw. deren Salze (z.B. Neoheliopan® AP) oder 2,2-(1 ,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-6- sulfonsäure;
und weitere Substanzen wie
- 2-Cyano-3,3-diphenylacrylsäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex® OCR),
- 3,3'-(1 ,4-Phenylendimethylen)-bis-(7,7-dimethyl-2-oxobicyclo-[2.2.1]hept- 1-ylmethansulfonsäure sowie ihre Salze (z.B. Mexoryl® SX) und
- 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethylhexyl-1 '-oxi)-1 ,3,5-triazin ( z.B. Uvinul® T 150)
- 2-(4-Diethylamino-2-hydroxy-benzoyl)-benzoesäure hexylester (z.B. Uvinul®UVA Plus, Fa. BASF).
Die in der Liste aufgeführten Verbindungen sind nur als Beispiele auf- zufassen. Selbstverständlich können auch andere UV-Filter verwendet werden.
Diese organischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 - 8 %, in kosmetische Formu- lierungen eingearbeitet.
Weitere geeignete organische UV-Filter sind z.B.
- 2-(2H-Benzotriazol-2-yl)-4-methyl-6-(2-methyl-3-(1 ,3,3,3-tetramethyl-1 - (trimethylsilyloxy)disiloxanyl)propyl)phenol (z.B. Silatrizole®), - 4,4'-[(6-[4-((1 ,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1 ,3,5- triazin-2,4-diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexylester) (z.B. Uvasorb® HEB),
- α-(Trimethylsilyl)-ω-[trimethylsilyloxy]poly[oxy(dimethyl)silylen] [und ca. 6% methyl[2-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl]vinyl]phenoxy]-1-methylenethyl] und ca. 1 ,5 % methyl[3-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl)vinyl)phenoxy)- propenyl) und 0,1 bis 0,4% (methylhydrogen)silylen]] (n » 60) (CAS-Nr. 207 574-74-1 )
- 2,2'-Methylen-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(1 ,1 ,3,3-tetramethyl- butyl)phenol) (CAS-Nr. 103 597-45-1) - 2,2'-(1 ,4-Phenylen)bis-(1 H-benzimidazol-4,6-disulfonsäure, Mononatriumsalz) (CAS-Nr. 180 898-37-7) und - 2,4-bis-{[4-(2-Ethyl-hexyloxy)-2-hydroxyl]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)- 1 ,3,5-triazin (CAS-Nr. 103 597-45-, 187 393-00-6).
- 4,4'-[(6-[4-((1 ,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1 ,3,5-triazin- 2,4-diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexylester) (z.B. Uvasorb® HEB),
Weitere geeignete UV-Filter sind auch Methoxyflavone ensprechend der älteren Deutschen Patentanmeldung DE 10232595.2.
Organische UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 - 15 %, in kosmetische Formulierungen eingearbeitet.
Insbesondere bei Verwendung der unlöslichen oder schlecht löslichen UV- Filter aus der obigen Liste bzw. von organischen partikulären UV-Filtern, wie Sie beispielsweise in der Patentanmeldung WO 99/66896 beschrieben sind kann durch Einsatz der erfindungsgemäßen Formulierungshilfsmittel eine bessere Verteilung der UV-Filter in der Formulierung und damit auch eine gleichmäßigere Verteilung der UV-Filter auf der Haut erreicht werden. Auch die Stabilität, insbesondere die Lagerstabilität der Formulierungen, insbesondere von Emulsionen, die diese UV-Filter enthalten, kann durch
Einsatz der erfindungsgemäßen Formulierungshilfsmittel erhöht werden.
Um einen optimierten UV-Schutz zu gewährleisten ist es weiter bevorzugt, wenn Zubereitungen mit Lichtschutzeigenschaften auch anorganische UV- Filter enthalten. Als anorganische UV-Filter sind solche aus der Gruppe der Titandioxide wie z.B. gecoatetes Titandioxid (z.B. Eusolex® T-2000, Eusolex®T-AQUA), Zinkoxide (z.B. Sachtotec®), Eisenoxide oder auch Ceroxide denkbar. Diese anorganischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 - 10 %, in kosmetische Zubereitungen eingearbeitet.
Bevorzugte Verbindungen mit UV-filternden Eigenschaften sind 3-(4'- Methylbenzyliden)-dl-kampfer, 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxy-phenyl)- pro-pan-1 ,3-dion, 4-lsopropyldibenzoylmethan, 2-Hydroxy-4-meth-oxy — ben-zo-phenon, Methoxyzimtsäureoctylester, 3,3,5-Trimethyl-cyclo-hexyl- sali-cylat, 4-(Dimethylamino)benzoesäure-2-ethyl-hexylester, 2-Cyano-3,3- di-phenyl-acrylsäure-2-ethylhexylester, 2-Phenyl-benzimidazol-5-sulfon- säure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanol-aminsalze.
Durch Kombination von einer oder mehrerer Verbindungen der Formel I mit weiteren UV-Filtern kann die Schutzwirkung gegen schädliche Einwirkungen der UV-Strahlung optimiert werden.
Optimierte Zusammensetzungen können beispielsweise die Kombination der organischen UV-Filter 4'-Methoxy-6-hydroxyflavon mit 1-(4-tert- Butylphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1 ,3-dion und 3-(4'-
Methylbenzyliden)-dl-kampfer enthalten. Mit dieser Kombination ergibt sich ein Breitbandschutz, der durch Zusatz von anorganischen UV-Filtern, wie Titandioxid-Mikropartikeln noch ergänzt werden kann.
Alle genannten UV-Filter können auch in verkapselter Form eingesetzt werden. Insbesondere ist es von Vorteil organische UV-Filter in verkapselter Form einzusetzen. Im Einzelnen ergeben sich die folgende Vorteile: - Die Hydrophilie der Kapselwand kann unabhängig von der Löslichkeit des UV-Filters eingestellt werden. So können beispielsweise auch hydrophobe UV-Filter in rein wässrige Zubereitungen eingearbeitet werden. Zudem wird der häufig als unangenehm empfundene ölige Eindruck beim Auftragen der hydrophobe UV-Filter enthaltenden Zubereitung unterbunden. - Bestimmte UV-Filter, insbesondere Dibenzoylmethanderivate, zeigen in kosmetischen Zubereitungen nur eine verminderte Photostabilität. Durch Verkapselung dieser Filter oder von Verbindungen, die die Photostabilität dieser Filter beeinträchtigen, wie beispielsweise Zimtsäurederivate, kann die Photostabilität der gesamten Zubereitung erhöht werden. - In der Literatur wird immer wieder die Hautpenetration durch organische
UV-Filter und das damit verbundene Reizpotential beim direkten Auftragen auf die menschliche Haut diskutiert. Durch die hier vorgeschlagene Verkapselung der entsprechenden Substanzen wird dieser Effekt unterbunden. - Allgemein können durch Verkapselung einzelner UV-Filter oder anderer
Inhaltstoffe Zubereitungsprobleme, die durch Wechselwirkung einzelner Zubereitungsbestandteile untereinander entstehen, wie Kristallisationsvorgänge, Ausfällungen und Agglomeratbildung vermieden werden, da die Wechselwirkung unterbunden wird.
Daher ist es erfindungsgemäß bevorzugt, wenn ein oder mehrere der oben genannten UV-Filter in verkapselter Form vorliegen. Vorteilhaft ist es dabei, wenn die Kapseln so klein sind, dass sie mit dem bloßen Auge nicht beobachtet werden können. Zur Erzielung der o.g. Effekte ist es weiterhin erforderlich, dass die Kapseln hinreichend stabil sind und den verkapselten Wirkstoff (UV-Filter) nicht oder nur in geringem Umfang an die Umgebung abgeben.
Geeignete Kapseln können Wände aus anorganischen oder organischen Polymeren aufweisen. Beispielsweise wird in US 6,242,099 B1 die Herstellung geeigneter Kapseln mit Wänden aus Chitin, Chitin-Derivaten oder polyhydroxylierten Polyaminen beschrieben. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt einzusetzende Kapseln weisen Wände auf, die durch einen SolGel-Prozeß, wie er in den Anmeldungen WO 00/09652, WO 00/72806 und WO 00/71084 beschrieben ist, erhalten werden können. Bevorzugt sind hier wiederum Kapseln, deren Wände aus Kieselgel (Silica;
Undefiniertes Silicium-oxid-hydroxid) aufgebaut sind. Die Herstellung entsprechender Kapseln ist dem Fachmann beispielsweise aus den zitierten Patentanmeldungen bekannt, deren Inhalt ausdrücklich auch zum Gegenstand der vorliegenden Anmeldung gehört.
Dabei sind die Kapseln in erfindungsgemäßen Zubereitungen vorzugsweise in solchen Mengen enthalten, die gewährleisten, dass die verkapselten UV-Filter in den oben angegebenen Mengen in der Zubereitung vorliegen.
Die schützende Wirkung erfindungsgemäßer Zubereitungen gegen oxidativen Stress bzw. gegen die Einwirkung von Radikalen kann also weiter verbessert werden, wenn die Zubereitungen ein oder mehrere Antioxidantien enthalten, wobei es dem Fachmann keinerlei Schwierigkeiten bereitet geeignet schnell oder zeitverzögert wirkende
Antioxidantien auszuwählen. ln einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindungen handelt es sich bei der Zubereitung daher um eine Zubereitung zum Schutz von Körperzellen gegen oxidativen Stress, insbesondere zur Verringerung der Hautalterung, dadurch gekennzeichnet, dass sie neben den ein oder mehreren Verbindungen nach Formel I ein oder mehrere Antioxidantien enthält.
Es gibt viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, die als Antioxidantien verwendet werden können, z.B. Aminosäuren (z.B.
Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole, (z.B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D- Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z.B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z.B. α-Carotin, ß-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z.B.
Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z.B. Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathionin- sulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z.B. pmol bis μmol/kg), ferner (Metall-) Chelatoren, (z.B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmi- tinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z.B. Citronensäure, Milchsäure, Äpfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bili- rubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z.B. Ascorbylpalmitat, Magnesium-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate
(z.B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (z.B. Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordohydroguajaretsäure, Tri- hydroxybutyrophenon, Quercitin, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z.B. ZnO, ZnSθ4), Selen und dessen Derivate (z.B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, trans-Stilbenoxid).
Mischungen von Antioxidantien sind ebenfalls zur Verwendung in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen geeignet. Bekannte und käufliche Mischungen sind beispielsweise Mischungen enthaltend als aktive Inhaltsstoffe Lecithin, L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. (z.B. Oxynex® AP), natürliche Tocopherole, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)- Ascorbinsäure und Zitronensäure (z.B. Oxynex® K LIQUID), Tocopherol- extrakte aus natürlichen Quellen, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbin- säure und Zitronensäure (z.B. Oxynex® L LIQUID), DL-α-Tocopherol, L-(+)-Ascorbylpalmitat, Zitronensäure und Lecithin (z.B. Oxynex® LM) oder Butylhydroxytoluol (BHT), L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. Oxynex® 2004). Derartige Antioxidantien werden mit Verbindungen der Formel I in solchen Zusammensetzungen überiicherweise in Verhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1 :1000, bevorzugt in Mengen von 100:1 bis 1 :100 eingesetzt.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können als weitere Inhaltsstoffe Vitamine enthalten. Bevorzugt sind Vitamine und Vitamin-Derivate ausgewählt aus Vitamin A, Vitamin-A-Propionat, Vitamin-A-Palmitat, Vitamin- A-Acetat, Retinol, Vitamin B, Thiaminchloridhydrochlorid (Vitamin B-i), Riboflavin (Vitamin B2), Nicotinsäureamid, Vitamin C (Ascorbinsäure), Vitamin D, Ergocalciferol (Vitamin D2), Vitamin E, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Tocopherolhydrogensuccinat, Vitamin K-ι, Esculin
(Vitamin P-Wirkstoff), Thiamin (Vitamin B-i), Nicotinsäure (Niacin), Pyri- doxin, Pyridoxal, Pyridoxamin, (Vitamin BQ), Panthothensäure, Biotin, Fol- säure und Cobalamin (Vitamin B12) in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen enthalten, insbesondere bevorzugt Vitamin- A-Palmitat, Vitamin C und dessen Derivaten, DL-α-Tocopherol,
Tocopherol-E-Acetat, Nicotinsäure, Pantothensäure und Biotin. Vitamine werden dabei mit Verbindungen der Formel I überiicherweise in Verhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1 :1000, bevorzugt in Mengen von 100:1 bis 1 :100 eingesetzt. Unter den Phenolen mit antioxidativer Wirkung sind die teilweise als Naturstoffe vorkommenden Polyphenole für Anwendungen im pharmazeutischen, kosmetischen oder Ernährungsbereich besonders interessant. Beispielsweise weisen die hauptsächlich als Pflanzenfarbstoffe bekannten Flavonoide oder Bioflavonoide häufig ein antioxidantes Potential auf. Mit Effekten des Substitutionsmusters von Mono- und Dihydoxyflavonen beschäftigen sich K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, I.M.C.M. Rietjens; Current Topics in Biophysics 2000, 24(2), 101-108. Es wird dort beobachtet, dass Dihydroxyflavone mit einer OH-Gruppe benachbart zur Ketofunktion oder OH-Gruppen in 3'4'- oder 6,7- oder 7,8-Position antioxidative Eigenschaften aufweisen, während andere Mono- und Dihydroxyflavone teilweise keine antioxidativen Eigenschaften aufweisen.
Häufig wird Quercetin (Cyanidanol, Cyanidenolon 1522, Meletin, Sophoretin, Ericin, 3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavon) als besonders wirksames Antioxidans genannt (z.B. CA. Rice-Evans, N.J. Miller, G. Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2(4), 152-159). K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E.M.F. Soffers, I.M.C.M. Rietjens; Free Radical Biology&Medicine 2001 , 31(7), 869-881 untersuchen die pH-Abhängigkeit der antioxidanten Wirkung von Hydoxyflavonen. Über den gesamten pH-Bereich zeigt Quercetin die höchste Aktivität der untersuchten Strukturen.
Geeignete Antioxidantien sind weiter Verbindungen der Formel V
Figure imgf000025_0001
wobei R1 bis R10 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus - H - OR11 - geradkettigen oder verzweigten d- bis C2o-Alkylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten d- bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder - C3- bis Cio-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis d2- Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n- Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können, wobei alle OR11 unabhängig voneinander stehen für - OH - geradkettige oder verzweigte d- bis C2o-Alkyloxygruppen, - geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o- Alkenyloxygruppen, - geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o- Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder - C3- bis Cio-Cycloalkyloxygruppen und/oder C3- bis d2- Cycloalkenyloxygruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n-Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können und/oder, - Mono- und/oder Oligoglycosylreste, mit der Maßgabe, dass mindestens 4 Reste aus R bis R7 stehen für OH und dass im Molekül mindestens 2 Paare benachbarter Gruppen -OH vorliegen, - oder R2, R5 und R6 für OH und die Reste R1, R3, R4 und R7-10 für H stehen, wie sie in der älteren Deutschen Patentanmeldung DE 10244282.7 beschrieben sind. Vorteile der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen enthaltend mindestens ein Antioxidans sind dabei neben den oben genannten Vorteilen insbesondere die antioxidante Wirkung und die gute Hautverträglichkeit. Zusätzlich sind bevorzugte der hier beschriebenen Verbindungen farblos oder nur schwach gefärbt und führen so nicht oder nur in geringer Weise zu Verfärbungen der Zubereitungen. Von Vorteil ist insbesondere das besondere Wirkprofil der Verbindungen nach Formel V, welches sich im DPPH-Assay in einer hohen Kapazität Radikale zu fangen (EC5o), einer zeitverzögerten Wirkung (TECSO 120 min) und damit einer mittleren bis hohen antiradikalischen Effizienz (AE) äußert. Zudem vereinigen die Verbindungen nach Formel V im Molekül antioxidative Eigenschaften mit UV-Absorption im UV-A- und/oder -B-Bereich. Bevorzugt sind daher auch Zubereitungen enthaltend zumindest eine Verbindung der Formel V, die dadurch gekennzeichnet ist, dass mindestens zwei benachbarte Reste der Reste R1 bis R4 stehen für OH und mindestens zwei benachbarte Reste der Reste R5 bis R7 stehen für OH. Insbesondere bevorzugte Zubereitungen enthalten zumindest eine Verbindung der Formel V, die dadurch gekennzeichnet ist, dass mindestens drei benachbarte Reste der Reste R1 bis R4 stehen für OH, wobei vorzugsweise die Reste R1 bis R3 für OH stehen.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können darüber hinaus weitere übliche hautschonende oder hautpflegende Wirkstoffe enthalten. Dies können prinzipiell alle den Fachmann bekannten Wirkstoffe sein.
Besonders bevorzugte Wirkstoffe sind beispielsweise auch sogenannte kompatible Solute. Es handelt sich dabei um Substanzen, die an der Osmoregulation von Pflanzen oder Mikroorganismen beteiligt sind und aus diesen Organismen isoliert werden können. Unter den Oberbegriff kompatible Solute werden dabei auch die in der Deutschen
Patentanmeldung DE-A-10133202 beschriebenen Osmolyte gefasst. Geeignete Osmolyte sind beispielsweise die Polyole, Methylamin- Verbindungen und Aminosäuren sowie jeweils deren Vorstufen. Als Osmolyte werden im Sinne der Deutschen Patentanmeldung DE-A- 10133202 insbesondere Substanzen aus der Gruppe der Polyole, wie beispielsweise myo-lnositol, Mannitol oder Sorbitol und/oder einer oder mehrere der nachfolgend genannten osmolytisch wirksamen Stoffe verstanden:
Taurin, Cholin, Betain, Phosphorylcholin, Glycerophosphorylcholine, Glutamin, Glycin, α-Alanin, Glutamat, Aspartat, Prolin, und Taurin. Vorstufen dieser Stoffe sind beispielsweise Glucose, Glucose-Polymere,
Phosphatidylcholin, Phosphatidylinositol, anorganische Phosphate, Proteine, Peptide und Polyaminsäuren. Vorstufen sind z. B. Verbindungen, die durch metabolische Schritte in Osmolyte umgewandelt werden.
Vorzugsweise werden erfindungsgemäß als kompatible Solute Substanzen gewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrimidincarbonsäuren (wie Ectoin und Hydroxyectoin), Prolin, Betain, Glutamin, cyclisches Diphosphoglycerat, N.-Acetylornithin, Trimethylamine-N-oxid Di-myo- inositol-phosphat (DIP), cyclisches 2,3-diphosphoglycerat (cDPG), 1 ,1- Diglycerin-Phosphat (DGP), ß-Mannosylglycerat (Firoin), ß-
Mannosylglyceramid (Firoin-A) oder/und Di-mannosyl-di-inositolphosphat (DMIP) oder ein optisches Isomer, Derivat, z.B. eine Säure, ein Salz oder Ester dieser Verbindungen oder Kombinationen davon eingesetzt.
Dabei sind unter den Pyrimidincarbonsäuren insbesondere Ectoin ((S)-
1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure) und Hydroxyectoin ((S,S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure und deren Derivate zu nennen. Diese Verbindungen stabilisieren Enzyme und andere Biomoleküle in wässrigen Lösungen und organischen Lösungsmitteln. Weiter stabilisieren sie insbesondere Enzyme gegen denaturierende Bedingungen, wie Salze, extreme pH-Werte, Tenside, Harnstoff, Guanidiniumchlorid und andere Verbindungen.
Ectoin und Ectoin-Derivate wie Hydroxyectoin können vorteilhaft in Arznei- mittein verwendet werden. Insbesondere kann Hydroxyectoin zur
Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Hauterkrankungen eingesetzt werden. Andere Einsatzgebiete des Hydroxyectoins und anderer Ectoin-Derivate liegen typischerweise in Gebieten in denen z.B. Trehalose als Zusatzstoff verwendet wird. So können Ectoin-Derivate, wie Hydroxyectoin, als Schutzstoff in getrockneten Hefe- und Bakterienzellen Verwendung finden. Auch pharmazeutische Produkte wie nicht glyko- sylierte, pharmazeutische wirksame Peptide und Proteine z.B. t-PA können mit Ectoin oder seinen Derivaten geschützt werden.
Unter den kosmetischen Anwendungen ist insbesondere die Verwendung von Ectoin und Ectoin-Derivaten zur Pflege von gealterter, trockener oder gereizter Haut zu nennen. So wird in der europäischen Patentanmeldung EP-A-0 671 161 insbesondere beschrieben, dass Ectoin und Hydroxyectoin in kosmetischen Zubereitungen wie Pudern, Seifen, tensidhaltigen Reinigungsprodukten, Lippenstiften, Rouge, Make-Ups, Pflegecremes und Sonnenschutzpräparaten eingesetzt werden.
Dabei wird vorzugsweise eine Pyrimidincarbonsäure gemäß der unten stehenden Formel VI eingesetzt,
Figure imgf000029_0001
worin R1 ein Rest H oder CI-8-Alkyl, R2 ein Rest H oder C1 -4-Alkyl und R3,
R4, R5 sowie R6 jeweils unabhängig voneinander ein Rest aus der Gruppe H, OH, NH2 und C1-4-Alkyl sind. Bevorzugt werden Pyrimidincarbonsäuren eingesetzt, bei denen R2 eine Methyl- oder eine Ethylgruppe ist und R1 bzw. R5 und R6 H sind. Insbesondere bevorzugt werden die Pyrimidin- carbonsäuren Ectoin ((S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidin-carbon- säure) und Hydroxyectoin ((S, S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4- pyrimidin-carbonsäure) eingesetzt. Dabei enthalten die erfindungsgemäßen Zubereitungen derartige Pyrimidincarbonsäuren vorzugsweise in Mengen bis zu 15 Gew.-%. Vorzugsweise werden die Pyrimidin- carbonsäuren dabei in Verhältnissen von 100:1 bis 1 :100 zu den Verbindungen der Formel I eingesetzt, wobei Verhältnisse im Bereich 1 :10 bis 10:1 besonders bevorzugt sind.
Erfindungsgemäß insbesondere bevorzugt ist es dabei, wenn die kompatiblen Solute ausgewählt sind aus Di-myo-inositol-phosphat (DIP), cyclisches 2,3-diphosphoglycerat (cDPG), 1 ,1- Diglycerin-Phosphat (DGP), ß-Mannosylglycerat (Firoin), ß- Mannosylglyceramid (Firoin-A) oder/und Di- mannosyl-di-inositolphosphat (DMIP), Ectoin, Hydroxyectoin oder Mischungen davon.
Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Zubereitungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erwerbbar oder können nach bekannten Verfahren synthetisiert werden.
Die eine oder die mehreren Verbindungen der Formel I können in der üblichen Weise in kosmetische oder dermatologische Zubereitungen eingearbeitet werden. Geeignet sind Zubereitungen für eine äußerliche Anwendung, beispielsweise als Creme, Lotion, Gel, oder als Lösung, die auf die Haut aufgesprüht werden kann. Für eine innerliche Anwendung sind Darreichungsformeln wie Kapseln, Dragees, Pulver, Tabletten- Lösungen oder Lösungen geeignet.
Als Anwendungsform der erfindungsgemäßen Zubereitungen seien z.B. genannt: Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, PIT-Emulsionen, Pasten,
Salben, Gele, Cremes, Lotionen, Puder, Seifen, tensidhaltige Reinigungspräparate, öle, Aerosole und Sprays. Weitere Anwendungsformen sind z.B. Sticks, Shampoos und Duschbäder. Der Zubereitung können beliebige übliche Trägerstoffe, Hilfsstoffe und gegebenenfalls weitere Wirkstoffe zugesetzt werden.
Vorzuziehende Hilfsstoffe stammen aus der Gruppe der Konservierungsstoffe, Antioxidantien, Stabilisatoren, Lösungsvermittler, Vitamine, Färbemittel, Geruchsverbesserer. Salben, Pasten, Cremes und Gele können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Traganth, Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silicone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.
Puder und Sprays können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamid-Pulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen Treibmittel, z.B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, Propan/Butan oder Dimethylether, enthalten.
Lösungen und Emulsionen können die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, Ethanol, Iso- propanol, Ethylcarbonat, Ethlyacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1 ,3-Butylglykol, öle, insbesondere Baumwollsaatöl,
Erdnussöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Rizinusöl und Sesamöl, Glycerinfett- säureester, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Suspensionen können die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z.B. Wasser, Ethanol oder Propylenglykol, Suspendiermittel, z.B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbitester und Polyoxyethylensorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummeta- hydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Traganth oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Seifen können die üblichen Trägerstoffe wie Alkalisalze von Fettsäuren, Salze von Fettsäurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Lanolin, Fettalkohol, Pflanzenöle, Pflanzenextrakte, Glycerin, Zucker oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Tensidhaltige Reinigungsprodukte können die üblichen Trägerstoffe wie Salze von Fettalkoholsulfaten, Fettalkoholethersulfaten, Sulfobemstein- säurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Imidazolinium- derivate, Methyltaurate, Sarkosinate, Fettsäureamidethersulfate, Alkyl- amidobetaine, Fettalkohole, Fettsäureglyceride, Fettsäurediethanolamide, pflanzliche und synthetische Öle, Lanolinderivate, ethoxylierte Glycerin- fettsäureester oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Gesichts- und Körperöle können die üblichen Trägerstoffe wie synthetische Öle wie Fettsäureester, Fettalkohole, Silikonöle, natürliche
Öle wie Pflanzenöle und ölige Pflanzenauszüge, Paraffinöle, Lanolinöle oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Weitere typische kosmetische Anwendungsformen sind auch Lippenstifte, Lippenpflegestifte, Mascara, Eyeliner, Lidschatten, Rouge, Puder-,
Emulsions- und Wachs-Make up sowie Sonnenschutz-, Prä-Sun- und After-Sun-Präparate.
Zu den bevorzugten erfindungsgemäßen Zubereitungsformen gehören insbesondere Emulsionen.
Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Zubereitung verwendet wird.
Die Lipidphase kann vorteilhaft gewählt werden aus folgender Substanzgruppe:
- Mineralöle, Mineralwachse
- Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, ferner natürliche Öle wie z. B. Rizinusöl;
- Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fett- Ikoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren;
- Silikonöle wie Dimethylpolysiloxane, Diethylpolysiloxane, Diphenylpolysiloxane sowie Mischformen daraus.
Die Ölphase der Emulsionen, Oleogele bzw. Hydrodispersionen oder
Lipodispersionen im Sinne der vorliegenden Erfindung wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigtem und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäure und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononyl- stearat, Isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhexyllaurat, 2-Hexaldecylstearat, 2-Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Eru- cyloleat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z. B. Jojobaöl.
Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Silikonöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, z. B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnussöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl,
Palmkemöl und dergleichen mehr.
Auch beliebige Abmischungen solcher öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen. Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der ölphase einzusetzen.
Vorteilhaft wird die ölphase gewählt aus der Gruppe 2-Ethylhexyl- isostearat, Octyldodecanol, Isotridecylisononanoat, Isoeicosan, 2-Ethyl- hexylcocoat, Cι2-i5-Alkylbenzoat, Capryl-Caprinsäure-triglycerid, Dicap- rylether. Besonders vorteilhaft sind Mischungen aus C^-15-Alkylbenzoat und 2-Ethylhexylisostearat, Mischungen aus Cι2-i5-Alkylbenzoat und Isotride- cylisononanoat sowie Mischungen aus Ci2-i5-Alkylbenzoat, 2-Ethylhexyl- isostearat und Isotridecylisononanoat.
Von den Kohlenwasserstoffen sind Paraffinöl, Squalan und Squalen vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden.
Vorteilhaft kann auch die ölphase ferner einen Gehalt an cyclischen oder linearan Silikonölen aufweisen oder vollständig aus solchen ölen bestehen, wobei allerdings bevorzugt wird, außer dem Silikonöl oder den Silikonölen einen zusätzlichen Gehalt an anderen Ölphasenkomponenten zu verwenden.
Vorteilhaft wird Cyclomethicon (Octamethylcyclotetrasiloxan) als erfindungsgemäß zu verwendendes Silikonöl eingesetzt. Aber auch andere Silikonöle sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden, beispielsweise Hexamethylcyclotrisiloxan, Polydimethylsiloxan, Poly(methylphenylsiloxan).
Besonders vorteilhaft sind ferner Mischungen aus Cyclomethicon und Isotridecylisononanoat, aus Cyclomethicon und 2-Ethylhexylisostearat.
Die wässrige Phase der erfindungsgemäßen Zubereitungen enthält gegebenenfalls vorteilhaft Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethylen- glykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte, ferner
Alkohole niedriger C-Zahl, z. B. Ethanol, Isopropanol, 1 ,2-Propandiol, Glycerin sowie insbesondere ein oder mehrere Verdickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft gewählt werden können aus der Gruppe Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate, Polysaccharide bzw. deren Derivate, z.B. Hyaluronsäure, Xanthangummi, Hydroxypropylmethylcellulose, besonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Polyacrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, beispielsweise Carbopole der Typen 980, 981 , 1382, 2984, 5984, jeweils einzeln oder in Kombination.
Insbesondere werden Gemisch der vorstehend genannten Lösemittel verwendet. Bei alkoholischen Lösemitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.
Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Formu- ierung verwendet wird.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zubereitungen hydrophile Tenside.
Die hydrophilen Tenside werden bevorzugt gewählt aus der Gruppe der Alkylglucoside, der Acyllactylate, der Betaine sowie der Cocoampho- acetate.
Die Alkylglucoside werden ihrerseits vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Alkylglucoside, welche sich durch die Strukturformel
Figure imgf000035_0001
auszeichnen, wobei R einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 4 bis 24 Kohlenstoffatomen darstellt und wobei DP einen mittleren Glucosylierungsgrad von bis zu 2 bedeutet. Der Wert DP repräsentiert den Glucosidierungsgrad der erfindungsgemäß verwendeten Alkylglucoside und ist definiert als
Figure imgf000036_0001
DP = 1 + 2 + 3 + ... - ∑ / 100 100 100 100
Dabei stellen p-ι, p2, p3 ... bzw. pι den Anteil der einfach, zweifach dreifach ... i-fach glucosylierten Produkte in Gewichtsprozenten dar. Erfindungs- emäß vorteilhaft werden Produkte mit Glucosylierungsgraden von 1-2, insbesondere vorteilhaft von 1 , 1 bis 1 ,5, ganz besonders vorteilhaft von 1,2-1,4, insbesondere von 1,3 gewählt.
Der Wert DP trägt den Umstände Rechnung, dass Alkylglucoside herstellungsedingt in der Regel Gemische aus Mono- und Oligoglucosiden darstellen. Erfindungsgemäß vorteilhaft ist ein relativ hoher Gehalt an Monoglucosiden, typischerweise in der Größenordnung von 40- 70 Gew.-%.
Erfindungsgemäß besonders vorteilhaft verwendete Alkylglylcoside werden gewählt aus der Gruppe Octylglucopyranosid, Nonylglucopyranosid, Decyl- glucopyranosid, Undecylglucopyranosid, Dodecylglucopyranosid, Tetra- decylglucopyranosid und Hexadecylglucopyranosid.
Es ist ebenfalls von Vorteil, natürliche oder synthetische Roh- und Hilfsstoffe bzw. Gemische einzusetzen, welche sich durch einen wirksamen Gehalt an den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffen auszeichnen, beispielsweise Plantaren® 1200 (Henkel KGaA), Oramix® NS 10 (Seppic).
Die Acyllactylate werden ihrerseits vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der
Substanzen, welche sich durch die Strukturformel
Figure imgf000037_0001
O O M*
auszeichnen, wobei R1 einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet und M+ aus der Gruppe der Alkaliionen sowie der Gruppe der mit einer oder mehreren Alkyl- und/oder mit einer oder mehreren Hydroxyalkylresten substituierten Ammoniumionen gewählt wird bzw. dem halben Äquivalent eines Erdalkalions entspricht.
Vorteilhaft ist beispielsweise Natriumisostearyllactylat, beispielsweise das
PPrroodduukktt F Pathionic® ISL von der Gesellschaft American Ingredients
Company.
Die Betaine werden vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Substanzen, welche sich durch die Strukturformel
Figure imgf000037_0002
auszeichnen, wobei R2 einen verzweigten oder unverzeigten Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Insbesondere vorteilhaft bedeutet R2 einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 6 bis 12 Kohlenstoffatomen.
Vorteilhaft ist beispielsweise Capramidopropylbetain, beispielsweise das Produkt Tego® Betain 810 von der Gesellschaft Th. Goldschmidt AG. Als erfindungsgemäß vorteilhaftes Cocoamphoacetat wird beispielsweise Natriumcocoamphoacetat gewählt, wie es unter der Bezeichnung Miranol® Ultra C32 von der Gesellschaft Miranol Chemical Corp. erhältlich ist.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen sind vorteilhaft dadurch gekennzeichnet, dass das oder die hydrophilen Tenside in Konzentrationen von 0,01-20 Gew.-% bevorzugt 0,05-10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1-5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt oder vorliegen.
Zu Anwendung werden die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen in der für Kosmetika üblichen Weise auf die Haut und/oder die Haare in ausreichender Menge aufgebracht.
Erfindungsgemäße kosmetische und dermatologische Zubereitungen können in verschiedenen Formen vorliegen. So können sie z. B. eine Lösung, eine wasserfreie Zubereitung, eine Emulsion oder Mikroemulsion vom Typ Wasser-in-öl (W/O) oder vom Typ öl-in-Wasser (O/W), eine multiple Emulsion, beispielsweise vom Typ Waser-in-ÖI-in-Wasser (W/O/W), ein Gel, einen festen Stift, eine Salbe oder auch ein Aerosol darstellen. Es ist auch vorteilhaft, Ectoine in verkapselter Form darzureichen, z. B. in Kollagenmatrices und anderen üblichen Verkapselungsmaterialien, z. B. als Celluloseverkapselungen, in Gelatine, Wachsmatrices oder liposomal verkapselt. Insbesondere Wachsmatrices wie sie in der DE-OS 43 08 282 beschrieben werden, haben sich als günstig herausgestellt. Bevorzugt werden Emulsionen. O/W-Emulsinen werden besonders bevorzugt. Emulsionen, W/O-Emulsionen und O/W-Emulsionen sind in üblicher weise erhältlich.
Als Emulgatoren können beispielsweise die bekannten W/O- und O/W-
Emulgatoren verwendet werden. Es ist vorteilhaft, weitere übliche Co- emulgatoren in den erfindungsgemäßen bevorzugten O/W-Emulsionen zu verwenden.
Erfindungsgemäß vorteilhaft werden als Co-Emulgatoren beispielsweise
O/W-Emulgatoren gewählt, vornehmlich aus der Gruppe der Substanzen mit HLB-Werten von 11-16, ganz besonders vorteilhaft mit HLB-Werten von 14,5-15,5, sofern die O/W-Emulgatoren gesättigte Reste R und R' aufweisen. Weisen die O/W-Emulgatoren ungesättigte Reste R und/oder R' auf, oder liegen Isoalkylderivate vor, so kann der bevorzugte HLB-Wert solcher Emulgatoren auch niedriger oder darüber liegen.
Es ist von Vorteil, die Fettalkoholethoxylate aus der Gruppe der ethoxyl- ierten Stearylalkhole, Cetylalkohöle, Cetylstearylalkohole (Cetearylalko- hole) zu wählen. Insbesondere bevorzugt sind: Polyethylen- glycol(13)stearylether (Steareth-13), Polyethylenglycol(14)stearylether
(Steareth-14), Polyethylenglycol(15)stearylether (Steareth-15),
Polyethylenglycol(16)stearylether (Steareth-16), Polyethylenglycol(17)- stearylether (Steareth-17),Polyethylenglycol(18)stearylether (Steareth-18), Polyethylenglycol(19)stearylether (Steareth-19), Polyethylenglycol(20)- stearylether (Steareth-20), Polyethylenglycol(12)isostearylether
(lsosteareth-12), Polyethylenglycol(13)isostearylether (lsosteareth-13), Polyethylenglycol(14)isostearylether (lsosteareth-14), Polyethylen- glycol(15)isostearylether (lsosteareth-15), Polyethylenglycol(16)- isostearylether (lsosteareth-16), Polyethylenglycol(17)isostearylether (lsosteareth-17), Polyethylenglycol(18)isostearylether (lsosteareth-18),
Polyethylenglycol(19)isostearylether (lsosteareth-19), Polyethylen- glycol(20)isostearylether (lsosteareth-20), Polyethylenglycol(13)cetylether (Ceteth-13), Polyethylenglycol(14)cetylether (Ceteth-14), Polyethylen- glycol(15)cetylether (Ceteth-15), Polyethylenglycol(16)cetylether (Ceteth- 16), Polyethylenglycol(17)cetylether (Ceteth-17), Polyethylenglycol(18)- cetylether (Ceteth-18), Polyethylenglycol(19)cetylether (Ceteth-19), Polyethylen-glycol(20)cetylether (Ceteth-20), Polyethylen- glycol(13)isocetylether (lsoceteth-13), Polyethylenglycol(14)isocetylether (lsoceteth-14), Polyethylenglycol(15)isocetylether (lsoceteth-15), Polyethylenglycol(16)isocetylether (lsoceteth-16), Polyethylenglycol(17)- isocetylether (lsoceteth-17), Polyethylenglycol(18)isocetylether (Isoceteth- 18), Polyethylenglycol(19)isocetylether (lsoceteth-19), Polyethylen- glycol(20)isocetylether (lsoceteth-20), PolyethylenglycoI(12)oleylether (Oleth-12), Polyethylenglycol(13)oleylether (Oleth-13), Polyethylen- glycol(14)oleylether (Oleth-14), Polyethylenglycol(15)oleylether (Oleth-15),
Polyethylenglycol(12)laurylether (Laureth-12), Polyethylenglycol(12)- isolaurylether (lsolaureth-12), Polyethylenglycol(13)cetylstearylether (Ceteareth-13), Polyethylenglycol(14)cetylstearylether (Ceteareth-14), Polyethylenglycol(15)cetylstearylether (Ceteareth-15), Polyethylen- glycol(16)cetylstearylether (Ceteareth-16), Polyethylenglycol(17)- cetylstearylether (Ceteareth-17), Polyethylenglycol(18)cetylstearylether
(Ceteareth-18), Polyethylenglycol(19)cetylstearylether (Ceteareth-19), Polyethylenglycol(20)cetylstearylether (Ceteareth-20).
Es ist ferner von Vorteil, die Fettsäureethoxylate ausfolgender Gruppe zu wählen:
Polyethylenglycol(20)stearat, Polyethylenglycol(21 )stearat, Polyethylenglycol(22)stearat, Polyethylenglycol(23)stearat, Polyethylenglycol(24)stearat, Polyethylenglycol(25)stearat, Polyethylenglycol(12)isostearat, Polyethylenglycol(13)isostearat, Polyethylenglycol(14)isostearat, Polyethylenglycol(15)isostearat,
Polyethylenglycol(16)isostearat, Polyethylenglycol(17)isostearat, Polyethylenglycol(18)isostearat, Polyethylenglycol(19)isostearat, Polyethylenglycol(20)isostearat, Polyethylenglycol(21 )isostearat, Polyethylenglycol(22)isostearat, Polyethylenglycol(23)isostearat, Polyethylenglycol(24)isostearat, Polyethylenglycol(25)isostearat,
Polyethylenglycol(12)oleat, Polyethylenglycol(13)oleat, Polyethylenglycol(14)oleat, Polyethylenglycol(15)oleat, Polyethylenglycol(16)oleat, Polyethylenglycol(17)oleat, Polyethylenglycol(18)oleat, Polyethylenglycol(19)oleat, Polyethylenglycol(20)oleat,
Als ethoxylierte Alkylethercarbonsäure bzw. deren Salz kann vorteilhaft das Natriumlaureth-11-carboxylat verwendet werden. Als Alkylethersulfat kann Natrium Laureth1-4sulfat vorteilhaft verwendet werden. Als ethoxyl- iertes Cholesterinderivat kann vorteilhaft Polyethylenglycol(30)Chole- sterylether verwendet werden. Auch Polyethylenglycol(25)Sojasterol hat sich bewährt. Als ethoxylierte Triglyceride können vorteilhaft die Poly- ethylenglycol(60) Evening Primrose Glycerides verwendet werden (Evening Primrose = Nachtkerze). Weiterhin ist von Vorteil, die Polyethylenglycolglycerinfettsäureester aus der Gruppe Polyethylenglycol(20)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(21 )gly- ceryllaurat, Polyethylenglycol(22)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(23)gly- ceryllaurat, Polyethylenglycol(6)glycerylcaprat/cprinat, Polyethylenglycol- (20)glyceryloleat, Polyethylenglycol(20)glycerylisostearat, Polyethylengly- col(18)glyceryloleat(cocoat zu wählen.
Es ist ebenfalls günstig, die Sorbitanester aus der Gruppe Polyethylen- glycol(20)sorbitanmonolaurat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonostearat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonoisostearat, Polyethylenglycol(20)sorbi- tanmonopalmitat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonooleat zu wählen.
Als fakultative, dennoch erfindungsgemäß gegebenenfalls vorteilhafte W/O-Emulgatoren können eingesetzt werden:
Fettalkohole mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen, Monoglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atome, Diglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Monoglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Diglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkhole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen,
Propylenglycolester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen sowie Sorbitanester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancar- bonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen.
Insbesondere vorteilhafte W/O-Emulgatoren sind Glycerylmonostearat, Glycerylmonoisostearat, Glycerylmonomyristat, Glycerylmonooleat, Diglycerylmonostearat, Diglycerylmonoisostearat, Propylenglycol- monostearat, Propylenglycolmonoisostearat, Propylenglycolmonocaprylat,
Propylenglycolmonolaurat, Sorbitanmonoisostearat, Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonocaprylat, Sorbitanmonoisooleat, Saccharosedistearat, Cetyl- alkohol, Stearylalkohol, Arachidylalkohol, Behenylalkohol, Isobehenyl- alkohol, Selachylalkohol, Chimylalkohol, Polyethylenglycol(2)stearylether (Steareth-2), Glycerylmonolaurat, Glycerylmonocapriπat, Glycerylmono- caprylat.
Erfindungsgemäß bevorzugte Zubereitungen eignen sich besonders zum Schutz menschlicher Haut gegen Alterungsprozesse sowie vor oxidativem Stress, d.h. gegen Schädigungen durch Radikale, wie sie z.B. durch Sonneneinstrahlung, Wärme oder andere Einflüsse erzeugt werden. Dabei liegt sie in verschiedenen, für diese Anwendung üblicherweise verwendeten Darreichungsformen vor. So kann sie insbesondere als Lotion oder Emulsion, wie als Creme oder Milch (O/W, W/O, O/W/O, W/O/W), in Form ölig-alkoholischer, ölig-wässriger oder wässrig- alkoholischer Gele bzw. Lösungen, als feste Stifte vorliegen oder als
Aerosol konfektioniert sein.
Die Zubereitung kann kosmetische Adjuvantien enthalten, welche in dieser Art von Zubereitungen üblicherweise verwendet werden, wie z.B. Verdickungsmittel, weichmachende Mittel, Befeuchtungsmittel, grenzflächenaktive Mittel, Emulgatoren, Konservierungsmittel, Mittel gegen Schaumbildung, Parfüms, Wachse, Lanolin, Treibmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, welche das Mittel selbst oder die Haut färben, und andere in der Kosmetik gewöhnlich verwendete Ingredienzien.
Man kann als Dispersions- bzw. Solubilisierungsmittel ein Öl, Wachs oder sonstigen Fettkörper, einen niedrigen Monoalkohol oder ein niedriges Polyol oder Mischungen davon verwenden. Zu den besonders bevorzugten Monoalkoholen oder Polyolen zählen Ethanol, i-Propanol, Propylenglykol, Glycerin und Sorbit.
Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist eine Emulsion, welche als Schutzcreme oder -milch vorliegt und außer der oder den Verbindungen der Formel I beispielsweise Fettalkohole, Fettsäuren, Fett- säureester, insbesondere Triglyceride von Fettsäuren, Lanolin, natürliche und synthetische Öle oder Wachse und Emulgatoren in Anwesenheit von Wasser enthält.
Weitere bevorzugte Ausführungsformen stellen ölige Lotionen auf Basis von natürlichen oder synthetischen Ölen und Wachsen, Lanolin,
Fettsäureestern, insbesondere Triglyceriden von Fettsäuren, oder öligalkoholische Lotionen auf Basis eines Niedrigalkohols, wie Ethanol, oder eines Glycerols, wie Propylenglykol, und/oder eines Polyols, wie Glycerin, und Ölen, Wachsen und Fettsäureestern, wie Triglyceriden von Fettsäuren, dar.
Die erfindungsgemäße Zubereitung kann auch als alkoholisches Gel vorliegen, welches einen oder mehrere Niedrigalkohole oder -polyole, wie Ethanol, Propylenglykol oder Glycerin, und ein Verdickungsmittel, wie Kieselerde umfaßt. Die ölig-alkoholischen Gele enthalten außerdem natürliches oder synthetisches Öl oder Wachs.
Die festen Stifte bestehen aus natürlichen oder synthetischen Wachsen und Ölen, Fettalkoholen, Fettsäuren, Fettsäureestern, Lanolin und anderen Fettkörpern.
Ist eine Zubereitung als Aerosol konfektioniert, verwendet man in der Regel die üblichen Treibmittel, wie Alkane, Fluoralkane und Chlorfluoralkane.
Die kosmetische Zubereitung kann auch zum Schutz der Haare gegen fotochemische Schäden verwendet werden, um Veränderungen von Farbnuancen, ein Entfärben oder Schäden mechanischer Art zu verhindern. In diesem Fall erfolgt geeignet eine Konfektionierung als Shampoo, Lotion, Gel oder Emulsion zum Ausspülen, wobei die jeweilige
Zubereitung vor oder nach dem Shamponieren, vor oder nach dem Färben oder Entfärben bzw. vor oder nach der Dauerwelle aufgetragen wird. Es kann auch eine Zubereitung als Lotion oder Gel zum Frisieren und Behandeln, als Lotion oder Gel zum Bürsten oder Legen einer Wasserwelle, als Haarlack, Dauerwellenmittel, Färbe- oder Entfärbemittel der Haare gewählt werden. Die Zubereitung mit Lichtschutzeigenschaften kann außer der oder den Verbindungen der Formel I verschiedene, in diesem Mitteltyp verwendete Adjuvantien enthalten, wie Grenzflächen aktive Mittel, Verdickungsmittel, Polymere, weichmachende Mittel, Konservierungsmittel, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel, Silikonderivate, Öle, Wachse, Antifettmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, die das Mittel selbst oder die Haare färben oder andere für die Haarpflege üblicherweise verwendete Ingredienzien.
Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind ein Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass mindestens eine Verbindung der Formel I mit Resten wie oben beschrieben mit einem kosmetisch oder dermatologisch oder für nahrungsmittel geeigneten Träger vermischt wird, und die Verwendung einer Verbindung der Formel I zur Herstellung einer Zubereitung mit antioxidanten Eigenschaften.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können dabei mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind.
Das Vermischen kann ein Lösen, Emulgieren oder Dispergieren der
Verbindung gemäß Formel I in dem Träger zur Folge haben.
Im folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen näher erläutert, die Erfindung ist im gesamten beanspruchten Bereich ausführbar und nicht auf die hier genannten Beispiele beschränkt.
Beispiele
Beispiel 1 Herstellung von N-Acetyl-N-(2-ethylhexyl)-3-amino- propansäure-butylester
Figure imgf000045_0001
In einem 1 L Vierhalskolben werden 0,78 Mol (100,2 g) 2-Ethyl-hexylamin unter Stickstoff vorgelegt und in einem Eisbad auf ~ 0°C gekühlt. In ca. 30 Minuten werden unter Rühren 1 ,56 Mol (202,1 g) Ethylacrylat zugetropft, wobei die Innentemperatur nicht über 5°C ansteigt. Das klare, farblose Reaktionsgemisch wird noch eine Stunde nachgerührt. Die Reaktionsmischung wird im Vakuum destilliert, um nicht umgesetztes Ethylacrylat und 2-Ethylhexylamin abzutrennen. Ausbeute: 191,6 g (88 % gehaltskorrigiert) Produkt (GC-Gehalt ~ 93,0 %)
Figure imgf000045_0002
In einem 500 ml Vierhalskolben werden 0,69 Mol (191 g) 3-(2-Ethyl-hexyl)- amino-propansäure-butylester unter Stickstoff vorgelegt und in einem Eisbad auf ~ 0°C gekühlt. In ca. 20 Minuten werden 0,92 Mol (93,9 g) Essigsäureanhydrid zugetropft. Das Reaktionsgemisch erwärmt sich bis zum Ende der Zugabe auf ~ 22°C. Zum Vervollständigen der Umsetzung wird das Reaktionsgemisch in einem Ölbad auf ~ 120°C erhitzt und bei dieser Temperatur ca. 1 Stunde nachgerührt. Die Reaktionslösung wird abgekühlt, bei ~ 75°C werden 0,22 Mol (4 g) Wasser zugegeben, um das überschüssige Acetanhydrid zu hydrolysieren. Es wird unter langsamem Abkühlen eine weitere Stunde nachgerührt. Anschließend wird die ent- standene Essigsäure im Vakuum abdestilliert. Der Destillationsrückstand wird zur weiteren Aufreinigung über 900 g Aluminiumoxid neutral mit tert- Butyl-methyl-ether chromatographiert. Die produkthaltigen Fraktionen werden vereint und zum Rückstand aufkonzentriert. Das Produkt wird anschließend im Hochvakuum entgast. Ausbeute: 148,0 g (72 % gehaltskorrigiert) Produkt (GC-Gehalt ~ 99,9 %)
Analog werden nach dem beschriebenen Prinzip die folgenden Verbindungen aus den entsprechend modifizierten Edukten hergestellt: N-(2-Ethylhexoyl)-N-(2-ethylhexyl)-3-aminopropansäureethylester,
- N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Dodecyl)-3-aminopropansäureethylester,
- N-Acetyl-N-(Dodecyl)-3-aminopropansäurebutylester,
- N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Butyl)-3-aminopropansäurebutylester, - N-(2-Ethylhexoyl-N-(2-ethylhexyl)-3-aminopropansäurebutylester,
- N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Dodecyl)-3-aminopropan-säurebutylester,
- N-Acetyl-N-(Butyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester,
- N-Acetyl-N-(2-ethylhexyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester,
- N-Acetyl-N-(Dodecyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester, - N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Butyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester,
- N-(2-Ethylhexoyl)-N-(2-ethylhexyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexyl- ester,
- N-(2-Ethylhexoyl)-N-Dodecyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester.
Beispiel 2: Flüssigkeit
Inhaltsstoff (INCI) [%]
A N-Acetyl-N-(2-ethylhexyl)-3-amino-propansäure-butylester 25
POLYSORBATE 80 0.20
ACRYLATES/C10-30 ALKYL ACRYLATE 0.20 CROSSPOLYMER
PARFÜM q.s. B
Ethanol 96% 20.00
AQUA (WATER) ad 100
PROPYLENE GLYCOL 10.00 C SODIUM HYDROXIDE q.s.
Herstellung:
Phasen A und B werden getrennt gemischt, Phase A wird zu Phase B unter Rühren gegeben. Mittels Phase C wird der pH eingestellt und homogenisiert.
Beispiel 3: O/W After Sun Lotion
Inhaltsstoff (INCI) [%]
A
N-(2-Ethylhexoyl)-N-(2-ethylhexyl)-3-amino propansäureethylester 10.00
BISABOLOL 0.30 CETEARYL ALCOHOL, CETEARYL 4.00
GLUCOSIDE
CAPRYLIC/CAPRIC TRIGLYCERIDE 2.00
CYCLOPENTASILOXANE 2.00
DIMETHICONE 1.00 B
AQUA (WATER) ad 100
GLYCERIN 3.00 Konservierungsmittel q.s.
CITRIC ACID 0.07 DISODIUM PHOSPHATE 0.59 C XANTHAN GUM 0.50
Herstellung:
Phasen A und B werden getrennt auf 75°C erhitzt, Phase C wird langsam zu B gegeben und homogenisiert. Anschließend wird bei 75°C A zu B/C gegeben und homogenisiert.
Beispiel 4: wässriges Gel
Inhaltsstoff (INCI) [%]
A
PROPYLENE GLYCOL 5.00
ALLANTOIN 0.20
AQUA (WATER) ad 100 B
CARBOMER 33.30
C
Triethanolamine 3.00
D N-(2-Ethylhexoyl)-N-(2-ethylhexyl)-3-amino propansäureethylester 10.00
Herstellung:
Phase A wird auf 75°C erhitzt und langsam zu B gegeben. Anschließend wird C zu A/B gegeben und homogenisiert. Danach wird D zugegeben. Beispiel 5: Spray
Inhaltsstoff (INCI) [%1
A
N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Dodecyl)-3-aminopropansäureethylester 20.00
PEG-8 5.00
PPG-15 STEARYL ETHER 3.00
PARFÜM 0.30
B
ALCOHOL 35.00
PEG-32 4.00
POLYSORBATE 20 1.50
AQUA (WATER) ad 100
Herstellung:
Phase B wird langsam zu A gegeben und homogenisiert.
Beispiel 6: Roll on
Inhaltsstoff (INCI) [%]
A
N-Acetyl-N-(Butyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester 20.00
PEG-8 5.00
PPG-15 STEARYL ETHER 3.00
PARFÜM 0.30
B
ALCOHOL 35.00
PEG-32 4.00
POLYSORBATE 20 1.50 CARBOMER 10.00
AQUA (WATER) ad 100
C
TRIETHANOLAMINE 0.30
Herstellung:
Phasen A und B werden getrennt gemischt, Phase B wird zu Phase A unter Rühren gegeben. Mittels Phase C wird der pH eingestellt und anschließend homogenisiert.
Beispiel 7: Creme
Inhaltsstoff (INCI) [%]
A
N-Acetyl-N-(Butyl)-3-am inopropansäure- -2-ethylhexylester 20.00
CETEARYL ALCOHOL, CETEARYL GLUCOSIDE 4.00
CARBOMER 0.25
B
Konservierungsmittel q.s.
GLYCERIN 3.00
XANTHAN GUM 0.50
AQUA (WATER) ad 100
C
TRIETHANOLAMINE q.s.
Herstellung:
Phasen A und B werden auf 70°C erhitzt, A wird langsam zu B gegeben.
Mittels Phase C wird der pH eingestellt und anschließend homogenisiert.
Beispiel 8: Creme Inhaltsstoff (INCI) [%]
A
N-Acetyl-N-(Butyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester 20.00
CETEARYL ALCOHOL, CETEARYL GLUCOSIDE 4.00
CARBOMER 0.40
OLEYL ERUCATE 1.00
CYCLOPENTASILOXANE 1.00
DIBUTYL ADIPATE 1.00
ISOPROPYL PALMITATE 1.00
B
GLYCERIN 3.00
XANTHAN GUM 0.20
Konservierungsmittel q.s.
AQUA (WATER) ad 100
C
TRIETHANOLAMINE q.s.
Herstellung: Phasen A und B werden auf 70°C erhitzt, A wird langsam zu B gegeben.
Mittels Phase C wird der pH eingestellt und anschließend homogenisiert.
Beispiel 9: Tarnfarbe
Inhaltsstoff (INCI) [%] A
CI 77499 (IRON OXIDES), MICA 15.00
TALC 15.00 B
C18-36 ACID TRIGLYCERIDE 12.00 TRIBEHENIN 3.00
CAPRYLIC/CAPRIC TRIGLYCERIDE 7.00
STEARIC ACID 3.00
PEG-8, TOCOPHEROL, ASCORBYL 0.10 PALMITATE, ASCORBIC ACID, CITRIC ACID
Konservierungsmittel q.s.
PPG-2 MYRISTYL ETHER PROPIONATE ad 100
N-Acetyl-N-(Butyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester 20.00
Herstellung:
Phase A wird gemischt langsam zu der auf 80°C erhitzten Phase B gegeben.
Beispiel 10: Sonnenschutzmittel (SPF: 32)
Inhaltsstoff (INCI) [%]
A
N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Butyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester7.50 ETHYLHEXYL METHOXYCINNAMATE, BHT 7.50
OCTOCRYLENE 10.00
BUTYL METHOXYDIBENZOYLMETHANE 0.90
BENZOPHENONE-3 1.10
GLYCERYL STEARATE, PEG-100 STEARATE 3.20 COCO-GLUCOSIDE, COCONUT ALCOHOL 1.30
DIBUTYL ADIPATE 5.50
TOCOPHERYL ACETATE 0.25 B
LAURETH-7, POLYACRYLAMIDE, C13-14-ISOPARAFFIN 1.20 C
GLYCERIN 7.00 XANTHAN GUM 0.15
MAGNESIUM ALUMINUM SILICATE 0.60
DISODIUM EDTA 0.10
AQUA (WATER) ad 100
D
Konservierungsmittel q.s.
PARFÜM 0.20
E
TROMETHAMINE q.s.
Herstellung:
Alle Phasen werden getrennt zubereitet. Phase C: Xanthan Gum und Magnesium Aluminium Silicat werden auf 75-80°C erhitzt und mit den übrigen Bestandteilen vermischt. Phase A wird bei 75°C zu Phase C gegeben. Nach Homogenisieren wird Phase B bei 60°C zugegeben. Nach
Homogenisieren wird Phase D bei 40°C zugegeben. Danach wird Phase E zugegeben (pH = 6,5).
Beispiel 11 : Sonnenschutzmittel (SPF: 43,6)
Inhaltsstoff (INCI) [%]
A
N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Butyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester 10.00 TOCOPHERYL ACETATE 0.25
ETHYLHEXYL METHOXYCINNAMATE, BHT 7.50
OCTOCRYLENE 10.00
BUTYL METHOXYDIBENZOYLMETHANE 0.90
BENZOPHENONE-3 1.10 GLYCERYL STEARATE, PEG-100 STEARATE 3.20
COCO-GLUCOSIDE, COCONUT ALCOHOL 1.30 DIBUTYL ADIPATE 3.00 B
LAURETH-7, POLYACRYLAMIDE, C13-14-ISOPARAFFIN 1.20
Cyclopentasiloxane 5.00
C
GLYCERIN 7.00
XANTHAN GUM 0.15
MAGNESIUM ALUMINUM SILICATE 0.60
DISODIUM EDTA 0.10
AQUA (WATER) ad 100
D
Konservierungsmittel q.s.
PARFÜM 0.20
E
TROMETHAMINE q.s.
Herstellung:
Alle Phasen werden getrennt zubereitet. Phase C: Xanthan Gum und Magnesium Aluminium Silicat werden auf 75-80°C erhitzt und mit den übrigen Bestandteilen vermischt. Phase A wird bei 75°C zu Phase C gegeben. Nach Homogenisieren wird Phase B bei 60°C zugegeben. Nach Homogenisieren wird Phase D bei 40°C zugegeben. Danach wird Phase E zugegeben (pH = 6,5).
Beispiel 12: Sonnenschutzmittel (SPF: 28,3)
Inhaltsstoff (INCI) [%] A PROPYLENE GLYCOL 2.00
AQUA (WATER) ad 100 CARBOMER 0.30
B
N-(2-Ethylhexyl)-N-(Butyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester 7.50
GLYCERYL STEARATE, PEG-100 STEARATE 2.00 BENZOPHENONE-3 5.00
ETHYLHEXYL SALICYLATE 5.00
ETHYLHEXYL METHOXYCINNAMATE, BHT 10.00
4-METHYLBENZYLIDENE CAMPHOR 2.00
ISOPROPYL PALMITATE 1.00 CETYL PEG/PPG-10/1 DIMETHICONE 2.00
CYCLOPENTASILOXANE 1.00
TRIMETHYLSILOXYSILICATE, DIMETHICONE 1.00
C
Konservierungsmittel q.s. PARFÜM q.s.
TRIETHANOLAMINE 0.30
Herstellung:
Phasen A und B werden auf 75°C erhitzt, B wird langsam zu A gegeben. Phase C wird bei 40°C zugegeben und anschließend homogenisiert.
Beispiel 13: Sonnenschutzmittel (SPF: 28,3)
Inhaltsstoff (INCI) [%] A
PROPYLENE GLYCOL 2.00
AQUA (WATER) ad 100
CARBOMER 0.30 B N-(2-Ethylhexyl)-N-(Acetyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester 10.00
GLYCERYL STEARATE, PEG-100 STEARATE 2.00 BENZOPHENONE-3 5.00
ETHYLHEXYL SALICYLATE 5.00 ETHYLHEXYL METHOXYCINNAMATE, BHT 10.00
4-METHYLBENZYLIDENE CAMPHOR 2.00 ISOPROPYL PALMITATE 1.00
CETYL PEG/PPG-10/1 DIMETHICONE 2.00
CYCLOPENTASILOXANE 1.00
TRIMETHYLSILOXYSILICATE, DIMETHICONE 1.00 C Konservierungsmittel q.s.
PARFÜM q.s.
TRIETHANOLAMINE 0.30
Herstellung: Phasen A und B werden auf 75°C erhitzt, B wird langsam zu A gegeben.
Phase C wird bei 40°C zugegeben und anschließend homogenisiert.
Beispiel 14: Spray
Inhaltsstoff (INCI) [%] A
N-(2-Ethylhexyl)-N-(Acetyl)-3-aminopropansäure-2-ethylhexylester 6.25
BENZOPHENONE-3 1.50 ETHYLHEXYL METHOXYCINNAMATE, BHT 3.50
DICAPRYLYL CARBONATE 0.50
DECYL OLEATE 0.25
POLYGLYCERYL-3 METHYLGLUCOSE DISTEARATE 1.00
ISOPROPYL PALMITATE 0.50 B
AQUA (WATER) ad 100 GLYCERIN 3.00
Konservierungsmittel q.s.
CARBOMER 0.10
SODIUM HYDROXIDE 0.25 C
PARFÜM 0.20
Herstellung:
Phasen A und B werden auf 80°C erhitzt, A wird langsam zu B gegeben. Phase C wird bei 40°C zugegeben und anschließend homogenisiert.
Beispiel 15: Spray
Inhaltsstoff (INCI) [%]
A
N-(2-Ethylhexyl)-N-(2-Ethylhexoyl)-3-ami inopropansäure-2 ethylhexylester 7.50
BENZOPHENONE-3 1.50
ETHYLHEXYL METHOXYCINNAMATE, BHT 3.50
DICAPRYLYL CARBONATE 0.50
DECYL OLEATE 0.25
POLYGLYCERYL-3 METHYLGLUCOSE DISTEARATE 1.00
ISOPROPYL PALMITATE 0.50
DI ETHYLHEXYL CARBONATE 0.50
B
AQUA (WATER) ad 100
GLYCERIN 3.00
Konservierungsmittel q.s.
CARBOMER 0.10
SODIUM HYDROXIDE 0.25
C PARFUM 0.20
Herstellung:
Phasen A und B werden auf 80°C erhitzt, A wird langsam zu B gegeben.
Phase C wird bei 40°C zugegeben und anschließend homogenisiert.
Beispiel 16: Spray
Inhaltsstoff (INCI) [%]
A
N-(2-Ethylhexoyl)-N-(2-ethylhexyl)-3-amino propansäureethylester 25.00
STEARETH-21 2.50 Arlatone 985 5.00
PARAFFINUM LIQUIDUM (MINERAL OIL) 5.00
DIMETHICONE 1.00
MYRISTYL ALCOHOL 4.00 B AQUA (WATER) ad 100
GLYCERIN 3.00
CARBOMER 1.00 C
Konservierungsmittel q.s. D
TROMETHAMINE 0.10
AQUA (WATER) 1.00
Herstellung: Phase A wird auf 75°C erhitzt und langsam zu B gegeben. Anschließend wird C zu A/B gegeben und homogenisiert. Danach wird D zur Einstellung des pH-Wertes zugegeben.
Beispiel 17: Spray
Inhaltsstoff (INCI) [%]
A N-(2-Ethylhexoyl)-N-(2-ethylhexyl)-3-amino propansäureethylester 22.50
STEARETH-21 2.00
Arlatone 985 4.00
PARAFFINUM LIQUIDUM (MINERAL OIL) 7.50 DIMETHICONE 1.00
MYRISTYL ALCOHOL 4.00
B
AQUA (WATER) ad 100
GLYCERIN 3.00 CARBOMER 0.10
C
Konservierungsmittel q.s.
D
TROMETHAMINE 0.15 AQUA (WATER) 1.50
Herstellung:
Phase A wird auf 75°C erhitzt und langsam zu B gegeben. Anschließend wird C zu A B gegeben und homogenisiert. Danach wird D zur Einstellung des pH-Wertes zugegeben. Beispiel 18: Emulsion
Inhaltsstoff (INCI) [%]
A
N-(2-Ethylhexoyl)-N-(dodecyl)-3-amino propansäureethylester 25.00
MYRISTYL ALCOHOL, MYRISTYL GLUCOSIDE 5.00
ISOSTEARYL ISOSTEARATE 2.00
CETYL ALCOHOL 2.00
B
AQUA (WATER) ad 100
CARBOMER 0.40
C
SODIUM HYDROXIDE q.s.
D
Konservierungsmittel q.s.
PARFÜM q.s.
Herstellung:
Phase A wird auf 80°C erhitzt und langsam zu B (75°C) gegeben. Anschließend wird C zu A/B gegeben und homogenisiert. Danach wird D zugegeben.
Beispiel 19: O/W After Sun Lotion
Inhaltsstoff (INCI) [%]
A N-(2-Ethylhexoyl)-N-(2-ethylhexyl)-3-amino propansäureethylester 10.00 BISABOLOL 0.30
CETEARYL ALCOHOL, CETEARYL 4.00 GLUCOSIDE
CAPRYLIC/CAPRIC TRIGLYCERIDE 2.00 CYCLOPENTASILOXANE 2.00
DIMETHICONE 1.00 B
AQUA (WATER) ad 100
GLYCERIN 3.00 Konservierungsmittel q.s.
C
XANTHAN GUM 0.50
Herstellung: Phasen A und B werden getrennt auf 75°C erhitzt, Phase C wird langsam zu B gegeben und homogenisiert. Anschließend wird bei 75°C A zu B/C gegeben und homogenisiert.
Beispiel 20: Zubereitungen
Im folgenden werden beispielhaft Rezepturen für kosmetische Zubereitungen angegeben, die Verbindungen gemäß Formel I enthalten. Im übrigen sind die INCI-Bezeichnungen der handelsüblichen Verbindungen angegeben.
UV-Pearl , OMC steht für die Zubereitung mit der INCI-Bezeichnung: Water (for EU: Aqua), Ethylhexyl Methoxycinnamate, Silica, PVP, Chlorphenesin, BHT; diese Zubereitung ist im Handel unter der Bezeichnung EusolexΘUV Pearl™OMC von der Merck KGaA, Darmstadt erhältlich. Die anderen in den Tabellen angegebenen UV-Pearl sind jeweils analog zusammengesetzt, wobei OMC gegen die angegebenen UV-Filter ausgetauscht wurde.
Tabelle 1 W/O-Emulsionen (Zahlen in Gew.-%)
Figure imgf000062_0001
Tabelle 1 (Fortsetzung)
Figure imgf000063_0001
Tabelle 1 (Fortsetzung)
Figure imgf000064_0001
Tabelle 2: O/W-Emulsionen, Zahlen in Gew.-%
Figure imgf000065_0001
Tabelle 2 (Fortsetzung)
Figure imgf000066_0001
Tabelle 2 (Fortsetzung)
Figure imgf000067_0001
Tabelle 3: Gele, Zahlen in Gew.-%
Figure imgf000068_0001

Claims

Patentansprüche
1. Verwendung einer Verbindung der Formel I
Figure imgf000069_0001
wobei R1, R2 und R3 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus - geradkettigen oder verzweigten d- bis C24-Alkylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten C3- bis C24-Alkenylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten Cr bis C24-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder C3- bis Cio-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis Cι2- Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n- Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können als Formulierungshilfsmittel bei der Herstellung kosmetischer oder dermatologischer Zubereitungen.
2. Verwendung nach Anspruch 1 einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 , wobei das Formulierungshilfsmittel als Lösungsvermittler dient.
3. Verwendung nach Anspruch 1 einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 , wobei das Formulierungshilfsmittel als Penetrationsverbesserer dient.
4. Verwendung nach Anspruch 1 einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 , wobei das Formulierungshilfsmittel als Wirkungsverstärker dient.
5. Verwendung nach mindestens einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass 3-(Acetyl-butyl-amino)-propionsäure- ethylester von den Verbindungen der Formel I ausgenommen ist.
6. Verwendung nach mindestens einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass R1 und R3 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n- Butyl, iso-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl, n-Heptyl, n-Octyl, 2- Ethyl-hexyl, n-Decyl, n-Dodecyl, n-Tetradecan, n-Hecadecan, n- Octadecan, n-Eicosan, n-Docosan und n-Tetracosan, wobei R1 vorzugsweise steht für 2-Ethyl-hexyl und/oder R3 vorzugsweise steht für n-Octyl, 2-Ethyl-hexyl, n-Decyl oder n-Dodecyl.
7. Verwendung nach mindestens einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass R2 ausgewählt ist aus der Gruppe, welche die Elemente Methyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Pentyl, n-Heptyl, 1-Ethyl-pentyl, n-Nonyl, n-Undecyl enthält, wobei R2 bevorzugt ausgewählt ist aus der Gruppe, welche die Elemente Methyl, 1-Ethyl- pentyl, n-Nonyl und n-Undecyl enthält.
8. Verwendung nach mindestens einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindung nach Formel I ausgewählt ist aus den Verbindungen N-Acetyl-N-(2-Ethylhexyl)-3- aminopropansäureethylester, N-Acetyl-N-(Dodecyl)-3-aminopropan- säureethylester, N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Butyl)-3-aminopropan- säureethylester, N-Acetyl-N-(Butyl)-3-aminopropansäurebutylester, N-(2-Ethylhexoyl)-N-(2-ethylhexyl)-3-aminopropansäureethylester, N- (2-Ethylhexoyl)-N-(Dodecyl)-3-aminopropansäureethylester, N-Acetyl- N-(2-ethylhexyl)-3-aminopropansäurebutylester, N-Acetyl-N-(Do- decyl)-3-aminopropansäurebutylester, N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Butyl)-3- aminopropansäurebutylester, N-(2-Ethylhexoyl-N-(2-ethylhexyl)-3- aminopropansäurebutylester, N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Dodecyl)-3-amino- propan-säurebutylester, N-Acetyl-N-(Butyl)-3-aminopropansäure-2- ethylhexylester, N-Acetyl-N-(2-ethylhexyl)-3-aminopropansäure-2- ethylhexylester, N-Acetyl-N-(Dodecyl)-3-aminopropansäure-2-ethyl- hexylester, N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Butyl)-3-aminopropansäure-2-ethyl- hexylester, N-(2-Ethylhexoyl)-N-(2-ethylhexyl)-3-aminopropansäure- 2-ethylhexylester, N-(2-Ethylhexoyl)-N-Dodecyl)-3-aminopropan- säure-2-ethylhexylester, wobei es sich bei der Verbindung nach Formel I insbesondere bevorzugt um N-Acetyl-N-(2-Ethylhexyl)-3- aminopropansäureethylester handelt.
Verbindung nach Formel I
Figure imgf000071_0001
wobei R1, R2 und R3 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus - geradkettigen oder verzweigten d- bis C24-Alkylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten C3- bis C24-Alkenylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten d- bis C24-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder - C3- bis Cio-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis C12- Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n- Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können, mit der Maßgabe, dass entweder R1 für 2-Ethyl-hexyl steht oder R2 für 1-Ethyl-pentyl und R3 für n-Octyl, 2-Ethyl-hexyl, n-Decyl oder n-Dodecyl stehen oder R2 für Methyl steht und R1 und R3 verschieden sind oder es sich bei der Verbindung nach Formel I um N-(2-Ethylhexoyl)- N-(Butyl)-3-aminopropansäurebutylester handelt.
10. Verbindung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass R1 vvoorrzzuuggsswweeiissee sstteehhtt ffüürr 22--EEtthhyyll--hheexxyyll uunndd//ooddeerr RR33 vorzugsweise steht für n-Octyl, 2-Ethyl-hexyl, n-Decyl oder n-Dodecyl.
11. Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 9 oder 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindung nach Formel I ausgewählt ist aus den Verbindungen N-(2-Ethylhexoyl)-N-(2- ethylhexyl)-3-aminopropansäureethylester, N-(2-Ethylhexoyl)-N- (Dodecyl)-3-aminopropansäureethylester, N-Acetyl-N-(2-ethylhexyl)- 3-aminopropansäurebutylester, N-Acetyl-N-(Dodecyl)-3-amino- propansäurebutylester, N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Butyl)-3-aminopropan- säurebutylester, N-(2-Ethylhexoyl-N-(2-ethylhexyl)-3-amino- propansäurebutylester, N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Dodecyl)-3- aminopropan-säurebutylester, N-Acetyl-N-(Butyl)-3-amino- propansäure-2-ethylhexylester, N-Acetyl-N-(2-ethylhexyl)-3-amino- propaπsäure-2-ethylhexylester, N-Acetyl-N-(Dodecyl)-3-aminopropan- säure-2-ethylhexylester, N-(2-Ethylhexoyl)-N-(Butyl)-3-aminopropan- säure-2-ethylhexylester, N-(2-Ethylhexoyl)-N-(2-ethylhexyl)-3-amino- propansäure-2-ethylhexylester, N-(2-Ethylhexoyl)-N-Dodecyl)-3- aminopropansäure-2-ethylhexylester.
12. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach Formel I gemäß mindestens einem der Ansprüche 9 bis 11 , dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel II
Figure imgf000072_0001
mit einem Säurederivat R2-C(=0)-X umgesetzt wird, wobei X steht für -CI, -0-C(=0)-R4 oder -OR4, wobei -R4 steht für eine geradkettige oder verzweigte C bis C24-Alkylgruppe, die vorzugsweise identisch ist mit R2.
13. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach Formel I gemäß Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindung der Formel II erhalten wird durch Umsetzung einer Verbindung der Formel III
Figure imgf000072_0002
mit einem Amin R3-NH2 umgesetzt wird.
14. Zubereitung enthaltend mindestens ein Formulierungshilfsmittel nach Formel I
Figure imgf000073_0001
wobei R1, R2 und R3 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus -. geradkettigen oder verzweigten Cr bis C24-Alkylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten C3- bis C24-Alkenylgruppen, - geradkettigen oder verzweigten d- bis C24-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder - C3- bis Cio-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis C12- Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n- Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können, und mindestens eine Aktivsubstanz, deren Verarbeitung und/oder Anwendung durch das Formulierungshilfsmittel erleichtert wird, wobei 3-(Acetyl-butyl-amino)-propionsäure-ethylester von den Verbindungen gemäß Formel I ausgenommen ist.
15. Zubereitung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der mindestens einen Aktivsubstanz um mindestens ein Repellent handelt, vorzugsweise ausgewählt aus N,N-Diethyl-3- methylbenzamid, 3-(Acetyl-butyl-amino)-propionsäure Ethylester, Dimethylphthalat, Butopyronoxyl, 2,3,4,5-bis-(2-Butylen)-tetrahydro-2- furaldehyd, N,N-Caprylsäurediethylamid, N,N-Diethylbenzamid, o- Chlor-N,N-diethylbenzamid, Dimethylcarbat, Di-n- propylisocinchomeronat, 2-Ethylhexan-1 ,3-diol, N-Octyl-bi- cyclohepetendiecarboximid, Piperonyl-butoxid, 1-(2- Methylpropyloxycarbonyl)-2-(hydroxyethyl)-piperidin oder Mischungen davon, wobei mindestens ein Repellent insbesondere bevorzugt ausgewählt ist aus N,N-Diethyl-3-methylbenzamid, 3-(Acetyl-butyl- amino)-propionsäure-ethylester 1 -(2-Methylpropyloxycarbonyl)-2- (hydroxyethyl)-piperidin oder Mischungen davon.
16. Zubereitung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der mindestens einen Aktivsubstanz um einen unlöslichen oder schlecht löslichen Aktivstoff ausgewählt aus der Gruppe der organischen UV-Filter, Flavon-Derivate, Chromon-Derivate, Aryloxime oder Parabene handelt.
17. Zubereitung nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche enthaltend zumindest eine Verbindung der Formel I, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitungen eine oder mehrere Verbindungen der Formel I in einer Menge von 0,01 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise in einer Menge von 0,1 bis 10 Gew.-% enthält.
18. Zubereitung nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche zum Schutz von Körperzellen gegen oxidativen Stress, insbesondere zur Verringerung der Hautalterung, dadurch gekennzeichnet, dass sie vorzugsweise ein oder mehrere weitere Antioxidantien und/oder Vitamine, vorzugsweise ausgewählt aus Vitamin-A-Palmitat, Vitamin C und dessen Derivaten, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Nicotinsäure, Pantothensäure und Biotin, enthält.
19. Zubereitung nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Zubereitung neben der mindestens einen Verbindung nach Formel I einen oder mehrere UV-Filter enthält, die vorzugsweise ausgewählt sind aus der Gruppe, die 3-(4'-Methylbenzyliden)-dl- kampfer, 1 -(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1 ,3-dion, 4-lsopropyldibenzoylmethan, 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, Methoxyzimtsäureoctylester, 3,3,5-Trimethyl-cyclohexylsalicylat, 4- (Dimethylamino)benzoesäure2-ethylhexylester, 2-Cyano-3,3-di- phenylacrylsäure-2-ethylhexylester, 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfon- säure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanolaminsalze enthält.
20. Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel I mit Resten gemäß Anspruch 1 mit einem kosmetisch oder dermatologisch geeignetem Träger vermischt wird.
21. Verwendung einer Verbindung der Formel I, wobei die Variablen die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung aufweisen, zur Herstellung einer Zubereitung geeignet zur topischen Anwendung.
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