WO2005116641A1 - 生体試料採取用具及び生体試料の採取方法 - Google Patents

生体試料採取用具及び生体試料の採取方法 Download PDF

Info

Publication number
WO2005116641A1
WO2005116641A1 PCT/JP2005/009534 JP2005009534W WO2005116641A1 WO 2005116641 A1 WO2005116641 A1 WO 2005116641A1 JP 2005009534 W JP2005009534 W JP 2005009534W WO 2005116641 A1 WO2005116641 A1 WO 2005116641A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
biological sample
container
blood
wall
collected
Prior art date
Application number
PCT/JP2005/009534
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Kazuhito Sekine
Shin Hirahara
Yoshiharu Ichikawa
Tomoyoshi Takahashi
Takao Oyama
Masami Takahashi
Original Assignee
Eiken Kagaku Kabushiki Kaisha
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eiken Kagaku Kabushiki Kaisha filed Critical Eiken Kagaku Kabushiki Kaisha
Priority to EP05743752A priority Critical patent/EP1767935A4/en
Priority to US11/597,412 priority patent/US20080047908A1/en
Priority to JP2006513904A priority patent/JP4796959B2/ja
Publication of WO2005116641A1 publication Critical patent/WO2005116641A1/ja

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150015—Source of blood
    • A61B5/150022—Source of blood for capillary blood or interstitial fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150206—Construction or design features not otherwise provided for; manufacturing or production; packages; sterilisation of piercing element, piercing device or sampling device
    • A61B5/150213—Venting means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150343—Collection vessels for collecting blood samples from the skin surface, e.g. test tubes, cuvettes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150351—Caps, stoppers or lids for sealing or closing a blood collection vessel or container, e.g. a test-tube or syringe barrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150358—Strips for collecting blood, e.g. absorbent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/15—Devices for taking samples of blood
    • A61B5/150007—Details
    • A61B5/150755—Blood sample preparation for further analysis, e.g. by separating blood components or by mixing
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5082—Test tubes per se
    • B01L3/50825—Closing or opening means, corks, bungs
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/04—Closures and closing means
    • B01L2300/046—Function or devices integrated in the closure
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0681—Filter

Definitions

  • the present invention relates to a biological sample collecting tool for efficiently and easily collecting and separating a biological sample required for a clinical test, and a method of collecting a biological sample using the tool.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 2001-321364 discloses a blood collection / separation device for self-blood collection and a blood collection method by self-blood collection using these devices (Patent Document 1).
  • a large amount of blood 200 to 300 volumes
  • ⁇ is required to obtain the amount of serum necessary for the test, which has a large inner diameter of the container and a large loss due to the large inner diameter of the container. ⁇ is required.
  • Japanese Patent Laying-Open No. 2003-270239 discloses a biological sample separation instrument and a separation method for home inspection (Patent Document 2).
  • blood collected using a capillary is dropped into a cylinder containing a certain amount of diluent and diluted, and then plasma and blood cells are separated through a filtration membrane.
  • This method has a problem that it is difficult to sample a fixed amount of the sample, and an error is easily generated as compared with a normal inspection method.
  • the test reagent is undiluted blood. Since it is intended for purification, there is a problem that the test accuracy is reduced for diluted samples, and the test items and test methods are also limited.
  • Patent Document 1 JP 2001-321364 A
  • Patent Document 2 JP-A-2003-270239
  • the present invention has been made in view of the above-described problems, and has a biological sample collecting tool for realizing a simpler and more accurate clinical test with a small amount of blood collected, and using the same.
  • An object of the present invention is to provide a method for collecting and separating biological samples. Means for solving the problem
  • the present inventors have found that a small amount of a biological sample can be efficiently collected and separated by using an absorbing medium such as a nonwoven fabric or absorbent cotton.
  • the present invention provides an upper portion of a container having a media storage portion having an open top for storing and holding an absorbing medium for impregnating a collected biological sample, and storing a biological sample separated from the medium. And a lid for closing an upper open part of the media storage part, wherein the bottom of the media storage part has an area opened toward the lower part of the container.
  • the biological sampling tool Related.
  • an opening for communicating the inside of the container body with the outside air is formed in a peripheral wall portion of an upper portion of the container. This is because the opening facilitates the impregnation of the collected biological sample into the absorbing medium.
  • the container upper portion includes a cylindrical outer wall continuous with the container lower portion, a cylindrical inner wall fitted inside the outer wall, and a flange at an upper end of the inner wall.
  • the flange and the flange are rotatable and Z or detachable with respect to the outer wall, and the lid is attached to the flange in an externally fitted state.
  • an opening is formed in a part of both the outer wall and the inner wall, and an opening for communicating the inside of the container body to the outside air is formed in the upper part of the container by matching both openings.
  • the inner diameter of the lower part of the container is preferably smaller than the inner diameter of the upper part of the container, and particularly the inner diameter of the lower part of the container is preferably about 3 to 6 mm!
  • the present invention also provides a biological sample collecting tool, wherein the biological sample collecting tool further includes an absorption medium for impregnating the collected biological sample in a media storage portion.
  • the absorbent medium is particularly preferably a cloth or a nonwoven fabric having a polyester fiber and polyolefin fiber strength, and / or a melamine foam.
  • the absorption medium preferably contains an anticoagulant that suppresses coagulation of the collected blood or the like.
  • a lower part of the collection container is pre-filled with a separating agent for assisting separation of the biological material.
  • the present invention also provides a biological sample collection tool of the present invention and a test kit including a lancet.
  • the test kit may further include a centrifuge if necessary.
  • the present invention also relates to a method for collecting plasma using the biological sample collecting device of the present invention, wherein the collected blood is impregnated in an absorption medium, the opening is closed, and then subjected to centrifugation. And transferring the blood to a lower portion of the absorption media force container, and separating and collecting the blood.
  • the biological sample collection step can be simplified, and the inspection cost can be reduced.
  • a biological sample for example, plasma and blood cells
  • a change with time of the sample can be suppressed, and a highly accurate test can be performed.
  • a sample can be efficiently obtained from a smaller blood collection amount, the burden on the subject during blood collection is reduced.
  • FIG. 1 is a schematic view showing an entire biological sample collecting tool (one embodiment) of the present invention.
  • FIG. 2 is a schematic diagram showing a lid and a collection container main body of a biological sample collection tool (one embodiment) of the present invention.
  • the left side shows a biological sample collection tool without an opening
  • the right side shows a biological sample collection tool with an opening.
  • FIG. 3 is a view showing components of a biological sample collecting tool (1 embodiment) of the present invention.
  • FIG. 4 is a view showing the structure of each part of the biological sample collecting tool (one embodiment) of the present invention.
  • FIG. 5 is a diagram schematically showing an experimental method of Example 1.
  • FIG. 6 is a graph comparing the effect of an anticoagulant on the remaining amount of media.
  • FIG. 7 is a diagram schematically illustrating an experimental method of Example 4.
  • FIG. 8 is a diagram schematically illustrating a method of using the biological sample collecting tool of the present invention.
  • FIG. 9 is a diagram schematically showing an experimental method of Example 5.
  • FIG. 10A is a graph comparing the results of a biochemical test (ALT) between plasma collected by the biological sample collection device of the present invention and serum collected normally.
  • ALT biochemical test
  • FIG. 10B is a graph comparing the results of a biochemical test ( ⁇ -GTP) between plasma collected with the biological sample collection tool of the present invention and serum collected normally.
  • FIG. 10C is a graph comparing the results of a biochemical test (T-CHO) between plasma collected with the biological sample collection device of the present invention and serum collected normally.
  • FIG. 10D shows the relationship between plasma collected with the biological sample collection device of the present invention and normal blood collection serum. 4 is a graph comparing the results (TG) of the biochemical tests of the present invention.
  • FIG. 10E is a graph comparing the results (UA) of biochemical tests of plasma collected with the biological sample collection device of the present invention and normal blood collected serum.
  • FIG. 10F is a graph comparing the results of biochemical tests (CRE) between plasma collected by the biological sample collection device of the present invention and serum collected normally.
  • the biological sample collecting tool of the present invention includes a container body 2 composed of a container upper part 3 and a container lower part 4, and a lid 5.
  • the container upper part 3 is provided with a media housing part 9 having an open top for housing and holding an absorption medium 6 for impregnating the collected biological sample.
  • the bottom of the media housing 9 has an area opened toward the lower part 4 of the container. With this open area, the biological sample absorbed by the absorbing medium 6 can be transferred to and stored in the lower part of the container 4. Therefore, the open area at the bottom of the medium storage section 9 has any structure as long as the absorption medium 6 can be appropriately stored and the biological sample can be appropriately transferred to the lower portion 4 of the absorption medium force container. It doesn't matter.
  • a cross structure 13 is provided in an open area at the bottom of the media accommodating portion 9, but this structure may be a mesh shape as long as the above-described object can be achieved. It may be radial.
  • the lid 5 is for closing the upper opening portion of the media accommodating portion 9, and is attached to the flange portion 12 on the upper portion of the container in an externally fitted state.
  • At least one opening 7 (7 'and 7 ") for communicating the inside of the container body with the outside air is preferably formed in the peripheral wall 10 (and 11) of the container upper part 3. This opening is preferable.
  • the presence of part 7 (7 'and 7 ") facilitates the impregnation of the collected biological sample into the absorbing media.
  • the number of force openings provided with two openings facing each other may be one, or two or more.
  • the size and shape of the opening are not particularly limited, and are appropriately determined based on the height and operability of the upper portion of the container as long as the above-described object can be achieved.
  • the container upper part 3 is composed of a cylindrical outer wall 10 continuous with the container lower part 4 and a cylindrical inner wall 11 which is fitted in the outer wall in an airtight manner.
  • a flange portion 12 exists at the upper end of the inner wall.
  • the inner wall 11 and the flange portion 12 form a member 8, which is rotatable, Z-movable or detachable with respect to the outer wall 10, and the lid 5 is attached to the flange portion 12 in an outer fitting state.
  • Openings 7 'and 7 are partially formed in the outer wall 10 and the inner wall 11, respectively.
  • the inner wall 11 is rotated with respect to the outer wall 10, and both the openings 7' and 7" are formed.
  • an opening 7 for communicating the inside of the container body 2 with the outside air is formed in the upper part of the container.
  • the two openings 7 ′ and 7 ′′ so that they do not overlap at all, the openings are closed, and the communication between the container body 2 and the outside air is blocked.
  • the size of the opening 7 ′ and the size of the opening 7 ′′ are not necessarily required to be the same as long as the above-mentioned object can be achieved, but it is preferable that the sizes are substantially the same and the same shape.
  • the outer wall 10 and the inner wall 11 may not have a rotatable structure, and the side surface of the lid 5 may be raised to close the opening in a state fitted to the container.
  • the inner diameter 14 of the container lower part 4 is preferably smaller than the inner diameter of the container upper part 3.
  • the container upper part 3 accommodates the absorption medium 6 and requires a certain size (preferably 7 to 15 mm) for dropping and absorbing the biological sample onto the medium. This is because a smaller inner diameter is desired in order to provide an inspection with less loss than a collected biological sample.
  • the inner diameter of the container lower part 4 is preferably about 3 to 6 mm.
  • the biological sample collection tool of the present invention is used for actual use in a state where the absorbing medium 6 is housed in the medium housing part 9.
  • the material of the absorption media used is an inert and safe absorbent material that does not react with the biological sample.It absorbs the biological sample (e.g., blood) promptly and centrifuges the absorbed biological sample. It is necessary that the material be transferred to the lower part 4 of the container more efficiently.
  • the present inventors measured the absorption time of blood and the remaining amount after centrifugation of various absorbent materials currently used in the medical field to determine the suitability of the absorbent medium according to the present invention.
  • cloths or non-woven cloths made of rayon fiber and polyester fiber and polyolefin fiber.
  • Non-woven fabrics and melamine foams are preferable, and a cloth or non-woven fabric made of polyester fiber and polyolefin fiber, or melamine foam was considered to be more preferable.
  • the absorption medium preferably further contains an anticoagulant in order to prevent loss due to coagulation and adsorption of the collected blood.
  • an anticoagulant examples include, for example, EDTA-2Na, EDTA-1K, heparin-Na, heparin-Li, sodium fluoride, sodium citrate, and ACD (acid citrate dextrose solution). It is not limited to.
  • the amount of the anticoagulant to be used is appropriately determined according to the amount of the biological sample to be collected and the type of the anticoagulant in accordance with the method described in Examples described later.
  • EDTA-2Na it is about 10 mg / mL
  • heparin-Na it is about 0.1 mg / mL.
  • Fruit is obtained.
  • These anticoagulants may be contained in the material constituting the media by an appropriate method such as impregnation, adsorption, or bonding.
  • the container lower part 4 is desirably pre-filled with a separating agent for maintaining separation of a biological sample (eg, blood).
  • a biological sample eg, blood
  • separating agents are well known in the art and commercially available products are readily available.
  • the separating agent include, but are not limited to, sodium diatrizoate, polysaccharide, dextran, polyester gel, acrylic resin, and a mixture thereof.
  • the amount of the separating agent filled in the container is determined according to the amount of the biological sample to be collected and the type of the separating agent.
  • the present invention provides a test kit including the biological sample collecting tool of the present invention, a lancet and a centrifuge.
  • the lancet is a needle for puncture blood collection, and various lancets for collecting a small amount of blood from fingers, earlobes, feet, etc. are manufactured and sold. Those skilled in the art can use such lancets. Can be appropriately used for the kit of the present invention.
  • the centrifugal separator is not particularly limited as long as it can transfer blood impregnated in the absorbing medium 6 of the biological sample collecting tool of the present invention to the lower part 4 of the container and separate blood-powered blood cells.
  • the centrifugal separator is preferably a small and simple centrifuge suitable for use in places other than medical institutions (for example, the home of the subject). Such centrifuges have already been used in some home inspections and the like, and those skilled in the art can appropriately modify them to produce centrifuges suitable for the biological sample collection tool of the present invention.
  • the kit may appropriately contain other components according to the purpose.
  • Such components may include, for example, alcohol wool for disinfection and first aid bandages for hemostasis.
  • the biological sample collecting device of the present invention is compact, and can efficiently collect and separate a small amount of blood. Therefore, the test kit of the present invention is suitable for a home test service by self-blood sampling.
  • the present invention provides a biological sample collecting method using the biological sample collecting tool of the present invention. According to the method, the collected blood is impregnated into the absorption medium 6, and then the opening is closed, and then subjected to centrifugation, whereby the blood is transferred from the absorption medium 6 to the lower part 4 of the container and separated. It is characterized by being collected.
  • the blood is collected by, for example, using an appropriate lancet to apply a force such as a fingertip, an earlobe, or a foot to minimize the loss of the collected blood. It is desirable to make it drip-absorb.
  • the opening 7 is kept open in order to promote the absorption of blood into the medium.
  • the absorption medium can be impregnated with an anticoagulant in advance, so that the blood absorbed by the medium is subjected to the next separation step without coagulation.
  • the lid 5 When the blood is completely absorbed by the absorbing medium, the lid 5 is fitted to the upper part of the container, the opening is completely closed, and the blood is centrifuged. By centrifugation, the blood impregnated in the absorption medium 6 moves to the lower part 4 of the container, and is separated into blood cells and plasma at the same time. As described above, by prefilling the lower part of the container with the separating agent in advance, it is possible to prevent blood cells from being mixed again with the separated plasma. Thus, the biological sample separated into blood cells and plasma is subjected to various clinical tests in a suitable state without denaturation.
  • Example 2 Effect of anticoagulant
  • the two media (K'L) selected in Example 1 were impregnated with a certain amount of an anticoagulant such as heparin-Na, and changes in the absorption amount and the remaining amount were examined.
  • an anticoagulant such as heparin-Na
  • Example 2 The material selected in Example 2 (polyester ⁇ ⁇ non-woven fabric of polyolefin, melamine) was added with '(the same material as ⁇ but coarser than ⁇ ), and heparin-Na: 0.1 mg / mL l Omg / mL (prepared with purified water) and EDTA-2Na: 1.0 mg / mL 10.0 mg / mL (prepared with purified water), soak at room temperature overnight, cut out to 12 mm diameter, Two sheets were set. Here, 800 L of blood collected by a plain blood collection tube was dropped, left at room temperature for 0 min'30 min, and then centrifuged (room temperature, 2500 rpm for 5 minutes). Beforehand, the weight of the parts set with the material is measured before and after centrifugation to compare the adsorption amount. [0052] 2. Results
  • heparin-Na 0.1, 1.
  • EDTA-2Na 1.0 mg / mL L-added cascade was puriny-coagulated after centrifugation. Heparin-Na was added. And ED TA-2Na: No coagulation was observed with 10.0 mg / mL cucumbers.
  • the blood collection volume of the blood collection container is assumed to be about 100 ⁇ L for whole blood (about 50 ⁇ L for serum and plasma)! Generally, about 50 ⁇ L of serum or plasma is required to perform 16 biochemical tests. Therefore, the inner diameter of the container for removing 50 L of serum or plasma from the supernatant after centrifugation as little as possible was examined.
  • the dead volume at the time of dispensing tip force of about 4 mm in inner diameter was about 15 ⁇ L, and 100 L (about 50 ⁇ L for serum and plasma) L) Sufficient collection is assumed. It was considered possible to efficiently use plasma components for clinical tests. Also, even if the sample is set in an automatic analyzer (the sample probe is automatically sampled), it is necessary to have a certain level of liquid level, so a small inner diameter of about 4 mm ⁇ is preferable. It was considered.
  • Plasma collected with the biological sample collection device of the present invention plasma collected by absorption into media (media K containing henolin-Na1 mg / mL) and then centrifuged, and normal blood collection serum: experimental tube The serum collected by centrifugation without media was compared in 16 general biochemical test items.
  • the biological sample collection device of the present invention can efficiently collect a specimen with a small blood collection amount, and thus can reduce the burden on the subject during blood collection.
  • a biological sample eg, plasma and blood cells
  • the biological sample collection tool of the present invention has a compact design and is suitable for home examinations and the like, and can also be suitably used for blood collection from children and infants who have difficulty collecting blood.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)

Abstract

　本発明は、微量の採血量で、より簡便かつ高精度の臨床検査を実現するための生体試料採取用具と、これを用いた生体試料の採取・分離方法を提供する。すなわち、採取した生体試料を含浸させる吸収用メディアを収容しかつ保持するための上方を開放したメディア収容部を有する容器上部、及び前記メディアから分離された生体試料を収容する容器下部からなる採取容器本体と、前記メディア収容部の上方開放部を閉鎖するための蓋とを備えてなり、前記メディア収容部の底部が容器下部に向けて開放した領域を有することを特徴とする、生体試料採取用具。前記生体試料採取用具を含むキット、及び前記生体試料採取用具を用いた生体試料の採取方法を提供する。

Description

明 細 書
生体試料採取用具及び生体試料の採取方法
技術分野
[0001] 本発明は、臨床検査に必要な生体試料を効率良く簡便に採取 ·分離するための生 体試料採取用具、及び該用具を用いた生体試料の採取方法に関する。
背景技術
[0002] 従来、臨床化学検査は、医師や看護婦、臨床検査技師等の専門家による採血と試 料の分離を必要とした。そのため、検査にあたって被験者は医療機関に出向力なけ ればならず、煩雑であると同時に、検査コストが比較的高いという問題があった。
[0003] これに対し、最近、自己採血による在宅型検査サービスが提供されはじめた。この サービスでは、検査を受けようとする者は、市販の検査キットを購入し、キット付属の 用具で自己採血したサンプルを検査業者に郵送することで、検査結果を受理するこ とができる。しかしながら、採取した血液は時間の経過とともに急速に変化するため、 採血後直ちに血球を分離するなど、適当な処理が必要となる。また、自己採血できる 量は限られているため、採取した血液から高効率でサンプルを回収する手段が求め られる。そこで、より簡便な操作で高精度の検査結果を実現するための採取器具や 検査機器が開発されている。
[0004] 特開 2001-321364号公報には、自己採血のための血液採取'分離器具とこれらを 用いた自己採血による血液採取方法が開示されている（特許文献 1)。この方法では 、採取した血液から自然凝固によって溶出してくる血清を採取する力 容器の内径が 太いためロスが多ぐ検査に必要な血清量を得るためには、多くの採血量 (200〜300 μ が必要になる。
[0005] 特開 2003-270239号公報には、在宅検査のための生体試料分離器具と分離方法 が開示されている（特許文献 2)。この方法では、キヤピラリーを用いて採取した血液 を、一定量の希釈液を内蔵したシリンダーに滴下して希釈後、ろ過膜を通して血漿と 血球を分離する。し力しながら、この方法では一定量のサンプリングが困難で、通常 の検査法に比べて誤差を生じ易いという問題がある。また検査用試薬は無希釈の血 清を対象としているため、希釈検体では検査精度が低下し、検査項目や検査方法も 限定されるという問題もある。
[0006] 自己採血した血液をキット付属の簡易型遠心機で分離した後、検査業者に郵送す る在宅恢查方法 ¾ある (http://www.healthwave.co.jp/contsdc/gather.html)。し力し ながら、この方法では、血清を分離するために、室温で一定時間（30分程度)放置し なければならず、またチューブやロート上部に付着した血液が凝固し易ぐ遠心時に 溶血した成分が血清に混入し易!、と!/ヽぅ問題点がある。
[0007] さらに、血漿分離濾紙に採血した微量の血液を含浸させて採取し、検査業者に郵 送する ¾: 恢查方法 ¾め (http://www.so-net.ne.jp/familyclinic/kenshin/ aichi/me nu_aichi.html) oこの方法では、血漿分離濾紙に血液を 3〜4滴垂らして検査に供する 1S 採血量が少ないため測定項目に限りがある（3〜5項目程度)。また濾紙からの抽 出操作が煩雑で、採血量も不明なため検査精度が低ぐ検査対象項目が限定される という問題がある。
特許文献 1：特開 2001-321364号公報
特許文献 2：特開 2003-270239号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0008] 本発明は上記のような問題点に鑑みてなされたものであり、微量の採血量で、より 簡便かつ高精度の臨床検査を実現するための生体試料採取用具と、これを用いた 生体試料の採取'分離方法を提供することを目的とする。 課題を解決するための手段
[0009] 本発明者らは、不織布や脱脂綿等の吸収用メディアを利用することで、微量の生体 試料を効率良く採取'分離しうることを見出した。
[0010] すなわち、本発明は、採取した生体試料を含浸させる吸収用メディアを収容しかつ 保持するための上方を開放したメディア収容部を有する容器上部、及び前記メディア から分離された生体試料を収容する容器下部からなる採取容器と、前記メディア収 容部の上方開放部を閉鎖するための蓋とを備えてなり、前記メディア収容部の底部 が容器下部に向けて開放した領域を有することを特徴とする、生体試料採取用具に 関する。
[0011] 前記生体試料採取用具は、容器上部の周壁部には、容器本体の内部を外気に連 通させる開口部が形成されていることが望ましい。この開口部により、採取した生体試 料の吸収用メディアへの含浸が促進されるからである。
[0012] 1つの実施形態において、容器上部は、容器下部に連続する円筒状の外壁と、外 壁に内嵌合する円筒状の内壁と、内壁上端のフランジ部とを備えており、前記内壁と フランジ部とは前記外壁に対して回動及び Z又は着脱が自在とされており、前記蓋 は前記フランジ部に外嵌合状態で取り付けられる。
[0013] また、外壁及び内壁には、ともに一部に開口が形成されており、双方の開口を一致 させることにより前記容器本体の内部を外気に連通させる開口部が容器上部に形成 される。
[0014] ここで、容器下部の内径は容器上部の内径よりも小さいことが好ましぐ特に容器下 部の内径は 3〜6mm程度であることが好まし!/、。
[0015] 本発明は、前記生体試料採取用具に、さらに採取した生体試料を含浸させる吸収 用メディアをメディア収容部に収容して含む、生体試料採取用具も提供する。
[0016] 吸収用メディアとしては、特に、ポリエステル繊維とポリオレフイン繊維力もなる布又 は不織布、及び/又はメラミンフォームが好ましい。
[0017] また、吸収用メディアは採取した血液等の凝固を抑制する抗凝固剤を含んでいるこ とが好ましい。
[0018] さらに、採取容器の容器下部には、生体材料の分離を助けるための分離剤が予め 充填されて 、ることが好まし 、。
[0019] 本発明は、本発明の生体試料採取用具と、ランセットを含む検査用キットも提供す る。該検査用キットは、必要に応じてさらに遠心分離機を含んでいてもよい。
[0020] また本発明は、本発明の生体試料採取用具を用いた血漿の採取方法であって、採 取した血液を吸収用メディアに含浸させ、開放部を閉鎖した後遠心分離に供すること により、前記血液を前記吸収用メディア力 容器下部に移行させ、分離採取すること を特徴とする、血漿の採取方法も提供する。
発明の効果 [0021] 本発明によれば、生体試料採取工程の簡素化が可能になり、検査コストの低減が 可能となる。また、生体試料 (例えば、血漿と血球)が完全な分離が維持できるため、 検体の経時変化を抑え、精度高い検査が可能となる。更に少ない採血量から効率よ く検体が取得できるため、被験者の採血時の負担が軽減される。
[0022] 本明細書は本願の優先権の基礎である日本国特許出願 2004-158290号の明細書 および Zまたは図面に記載される内容を包含する。
図面の簡単な説明
[0023] [図 1]図 1は、本発明の生体試料採取用具（1実施形態)の全体を示す概略図である
[図 2]図 2は、本発明の生体試料採取用具 (1実施形態)の蓋と採取容器本体を示す 概略図である。図中、左側は開口部を有しない生体試料採取用具、右側は開口部を 有する生体試料採取用具を示す。
[図 3]図 3は、本発明の生体試料採取用具 (1実施形態)の各構成部材を示す図であ る。
[図 4]図 4は、本発明の生体試料採取用具（1実施形態)の各部の構造を示す図であ る。
[図 5]図 5は、実施例 1の実験方法の概略を示す図である。
[図 6]図 6は、抗凝固剤のメディア残量に対する効果を比較したグラフである。
[図 7]図 7は、実施例 4の実験方法の概略を示す図である。
[図 8]図 8は、本発明の生体試料採取用具の使用方法の概略を示す図である。
[図 9]図 9は、実施例 5の実験方法の概略を示す図である。
[図 10A]図 10Aは、本発明の生体試料採取用具で採取した血漿と通常採血血清との 生化学的検査 (ALT)の結果を比較したグラフである。
[図 10B]図 10Bは、本発明の生体試料採取用具で採取した血漿と通常採血血清との 生化学的検査の結果（ Ί -GTP)を比較したグラフである。
[図 10C]図 10Cは、本発明の生体試料採取用具で採取した血漿と通常採血血清との 生化学的検査の結果 (T-CHO)を比較したグラフである。
[図 10D]図 10Dは、本発明の生体試料採取用具で採取した血漿と通常採血血清と の生化学的検査の結果 (TG)を比較したグラフである。
[図 10E]図 10Eは、本発明の生体試料採取用具で採取した血漿と通常採血血清との 生化学的検査の結果 (UA)を比較したグラフである。
[図 10F]図 10Fは、本発明の生体試料採取用具で採取した血漿と通常採血血清との 生化学的検査の結果 (CRE)を比較したグラフである。
符号の説明
[0024] 1 生体試料採取用具
2 採取容器本体
3 容器上部
4 容器下部
5 蓋
6 吸収用メディア
7、 7 7" 開口部
8 内壁 +フランジ部
9 メディア収容部
10 外壁 (周壁部）
11 内壁 (周壁部）
12 フランジ部
13 メディア収容部底部
14 容器下部内径
発明を実施するための最良の形態
[0025] 以下、図面を参照しながら、本発明について詳細に説明する。
1.生体試料採取用具
図 1〜4は、本発明の生体試料採取用具の 1つの実施形態を示す概略図である。 図 2に示されるように、本発明の生体試料採取用具は、容器上部 3及び容器下部 4か らなる容器本体 2と、蓋 5からなる。
[0026] 図 4に示されるように、容器上部 3には、採取した生体試料を含浸させる吸収用メデ ィァ 6を収容し、かつ保持するための上方を開放したメディア収容部 9が設けられて ヽ る。前記メディア収容部 9の底部は、容器下部 4に向けて開放した領域を有している。 この開放した領域により、吸収用メディア 6に吸収された生体試料は、容器下部 4〖こ 移行し収容されうる。したがって、メディア収容部 9の底部の開放した領域は、吸収用 メディア 6が適切に収容され、かつ生体試料が該吸収用メディア力 容器下部 4に適 切に移行しうる限り、どのような構造であってもかまわない。例えば、図 3に示される例 では、メディア収容部 9の底部の開放した領域には十字構造 13が設けられているが 、この構造は前記した目的を達成しうる限り、網目状であっても、放射線状であっても かまわない。
[0027] 蓋 5は前記メディア収容部 9の上方開放部を閉鎖するためのものであり、容器上部 のフランジ部 12に外嵌合状態で取り付けられる。
[0028] 容器上部 3の周壁部 10 (及び 11)には、容器本体の内部を外気に連通させる開口 部 7 (7'と 7")が少なくとも 1つ形成されていることが好ましい。この開口部 7 (7'と 7") の存在により、採取した生体試料の吸収用メディアへの含浸が促進される。図 4に示 す例では、 2つの開口部が向かい合う形で設けられている力 開口部の数は 1つであ つても、 2つ以上であってもかまわない。さらに、開口部の大きさや形状も特に限定さ れず、前記した目的を達成しうる限り、容器上部の高さと操作性に基づいて適宜決定 される。
[0029] 図 3及び図 4に示されるように、容器上部 3は、容器下部 4に連続する円筒状の外 壁 10と、外壁に気密に内嵌合する円筒状の内壁 11からなり、該内壁の上端にはフラ ンジ部 12が存在する。前記内壁 11とフランジ部 12は部材 8を形成し、前記外壁 10 に対して回動及び Z又は着脱が自在とされており、前記蓋 5は前記フランジ部 12に 外嵌合状態で取り付けられる。
[0030] 外壁 10と内壁 11には、それぞれ一部に開口部 7'と 7"が形成されており、外壁 10 に対して内壁 11を回動させ、双方の開口部 7'と 7"を一致させることにより容器本体 2 の内部を外気に連通させる開口部 7が容器上部に形成される。一方、双方の開口部 7'と 7"が全く重ならないように回動させることにより、開口部は閉じて、容器本体 2と 外気との連通が遮断される。後述するように、開口部は生体試料を吸収用メディアに 吸収させるときには、開口して使用されるが、その後の遠心分離等では閉じた状態で 使用される。なお、開口部 7'と開口部 7"の大きさは、前記した目的を達成しうる限り 必ずしも同一である必要はないが、実質的に同じ大きさ、同じ形状であることが好まし い。
[0031] あるいは、外壁 10と内壁 11を回動可能な構造とせずに、前述の蓋 5の側面を高く して、容器と嵌合した状態で開口部を塞ぐようにしてもよい。
[0032] 容器下部 4の内径 14は容器上部 3の内径よりも小さいことが好ましい。容器上部 3 は吸収用メディア 6を収容し、該メディア上に生体試料を滴下して吸収させるために、 ある程度の大きさ（好ましくは、 7〜15mm)が必要とされるが、容器下部 4の採取した 生体試料より少ないロスで検査に供するため、より小さい内径が望まれるからである。 例えば、容器下部 4の内径は 3〜6mm程度が好ましい。
[0033] 本発明の生体試料採取用具は、前記したように、吸収用メディア 6をメディア収容部 9に収容した状態で実際の使用に供される。用いられる吸収用メディアの素材は、生 体試料と反応を起こさない不活性かつ安全な吸収性素材であり、生体試料 (例えば、 血液)を速やかに吸収し、かつ吸収した生体試料を遠心分離等により効率良く容器 下部 4に移行させる素材であることが必要となる。
[0034] 発明者らは、現在医療分野で用いられている種々の吸収性素材について、血液の 吸収時間と遠心分離後の残量を測定することにより、本発明にかかる吸収用メディア としての適性を評価した。その結果、レーヨン繊維カゝらなる布あるいは不織布、ポリエ ステル繊維とポリオレフイン繊維力もなる布ある！/、は不織布、及びメラミンフォームが 好適であり、特にポリエステル繊維とポリオレフイン繊維カゝらなる布あるいは不織布、 又はメラミンフォームがより好適であると考えられた。
[0035] 前記吸収用メディアは、採取した血液の凝固 ·吸着によるロスを防ぐために、さらに 抗凝固剤を含んでいることが好ましい。用いられる抗凝固剤としては、例えば、 EDTA - 2Na、 EDTA- 1K、へパリン- Na、へパリン- Li、フッ化ナトリウム、クェン酸ナトリウム、 A CD (acid citrate dextrose solution)等が挙げられる力 これらに限定されるものでは ない。用いられる抗凝固剤の量は、後述する実施例の方法に従い、採取される生体 試料の量と抗凝固剤の種類に応じて適宜決定される。例えば、 EDTA-2Naの場合で あれば、 10 mg/mL程度で、へパリン- Naであれば 0.1 mg/mL程度で好適な抗凝固効 果が得られる。これらの抗凝固剤は、メディアを構成する素材に、含浸、吸着、結合 等の適当な方法で含ませればよ ヽ。
[0036] 容器下部 4には、生体試料 (例えば、血液)の分離を維持するための、分離剤が予 め充填されていることが望ましい。そのような分離剤は当業界で周知であり、市販品 を容易に入手することができる。分離剤としては、例えば、ジアトリゾエートナトリウム、 多糖類、デキストラン、ポリエステルゲル、及びアクリル榭脂ならびにこれらの混合物 が挙げられるが、これらに限定されるものではない。容器に充填される分離剤の量は 、採取される生体試料の量と分離剤の種類に応じて決定される。
[0037] 穿刺により自己採血する場合、個人差もあるが、採血可能な血液量は 2〜5滴 (約 6 0〜150 μ L)程度である。一方、 50 μ Lの血漿（全血換算で約 100 μ L)があれば、一 般的な生化学検査 16項目が実施可能である。本発明の生体試料採取用具を用いて 採血すれば、 100 L程度の微量の血液力も効率よく血漿が分離でき、なおかつその 血漿をロスなく検査に供することができる。
[0038] 2.検査用キット
本発明は、本発明の生体試料採取用具と、ランセット及び遠心分離機を含む、検 查用キットを提供する。
[0039] 前記ランセットとは、穿刺採血用針であって、手指、耳朶、足下等から微量の血液 を採取するための各種ランセットが製造'販売されており、当業者はそのようなランセ ットを本発明のキットのために適宜利用することができる。
[0040] 前記遠心分離機は、本発明の生体試料採取用具の吸収用メディア 6に含浸された 血液を容器下部 4に移行させるとともに、血液力 血球を分離できるものであれば特 に限定されない。特に、前記遠心分離機は、医療機関以外 (例えば、検査対象者の 自宅等)での使用に適した小型かつ簡易なものが好まし 、。そのような遠心分離機は 、一部の在宅検査等で既に利用されており、当業者はそれらを適宜改変して本発明 の生体試料採取用具に適した遠心分離機を作製することができる。
[0041] 前記キットは、上記の構成要素のほかに、その目的に応じて適宜他の構成要素を 含んでいてもよい。そのような構成要素としては、消毒用の酒精綿、止血用の救急絆 創膏等を挙げることができる。 [0042] 本発明の生体試料採取用具はコンパクトで、微量の血液を効率良く回収し、分離 することができる。したがって、本発明の検査用キットは、自己採血による在宅検査サ 一ビスに好適である。
[0043] 3.生体試料の採取方法
本発明は、本発明の生体試料採取用具を用いた生体試料の採取方法を提供する 。前記方法は、採取した血液を、吸収用メディア 6に含浸させ、次いで開放部を閉鎖 した後、遠心分離に供することにより、前記血液を前記吸収用メディア 6から容器下 部 4に移行させ、分離採取することを特徴とする。
[0044] 血液の採取は、例えば、適当なランセットを用いて、指先、耳朶、足下等力も行われ る力 採取した血液のロスを最小化するため、採血部位から直接吸収用メディア 6に 血液を滴下吸収させることが望ましい。このとき、血液のメディアへの吸収を促進する ために、開口部 7は開放された状態にしておく。前述のとおり、吸収用メディアには予 め抗凝固剤を含浸させておくことができるため、メディアに吸収された血液は凝固 '変 性することなく次の分離工程に供せられる。
[0045] 血液が完全に吸収用メディアに吸収されたら、蓋 5を容器上部に嵌合させ、開口部 を完全に閉じ、遠心分離機にかける。遠心分離により、吸収用メディア 6に含浸され た血液は容器下部 4に移行し、同時に血球と血漿に分離される。前述したとおり、容 器下部に予め分離剤を充填しておくことで、分離された血漿に血球が再び混合する ことを防止することができる。カゝくして、血球と血漿に分離された生体試料は、変性す ることなく好適な状態で各種臨床検査に供せられることとなる。
実施例
[0046] 実施例 1：血液吸収用素材 (メディア）の選定
1.方法
最適な血液吸収用素材を選定するために、各種用途に使用されている 10種類のメ ディア (表 1)について、吸水性と付着残量の検討を行った。各メディアは、直径 12mm に切り取って実験用チューブにセットし、へパリン採血した血液を各 400 Lずつ滴下 して吸収時間と目視により遠心後（遠心：室温、 2,500rpm-5分間）の血液の残り具合 を検討した。添加血液は 2名の健常者から採取したもの：血液 Aと血液 Bを使用した。 [表 1] 検討素材
Figure imgf000012_0001
2.結果 (吸収状態及び遠心後の残の観察結果）
表 2に示すように、 10種類中血液が染み込まないものは 4種類、吸収の遅いものは 3 種類であり、吸収の良いものは 3種類であった。反対に遠心分離後の残量について は染み込みにくいものほど残量が少ない傾向である力 吸収が良い 3種類の内の 2種 類については残量も程々であった。 （メディア: K、 L)
[表 2]
Figure imgf000012_0002
※吸収時間の Xは、 120secでも染み込まなかった。
※遠心後の血液の残量は 5段階で評価し、数字が多!、ほど残量が多 、。
実施例 2 :抗凝固剤の効果 実施例 1で選定した 2つのメディア (K'L)にへパリン- Naなどの抗凝固剤を一定量含 浸させ、吸収量及び残量の変動を検討した。
[0049] 1.方法
メディア (K、 L)に、へノリン- Na: 0.1mg/mL (精製水で調製）（通常の採血管では 0.0 l〜0.1mg/mL)溶液を含浸させ、室温で一晩乾燥させて直径 12mmに切り抜いた。採 血管を用いて採血した血液を前記メディアに 400 μ L滴下し、室温で Omin' 10min'20 min放置させた後に、遠心分離 (室温、 2,500rpm、 5分間）を行い、溶血の影響を検討 した。また、メディアをセットした部品の重量を事前に計量し、遠心分離後にも測定す ることで、吸着量を比較した。なお、血液は採血後、直ちに氷冷して運搬し、実験に 供したため、実験開始は採血後 15〜20分程度であった。
[0050] 2.結果
表 3、図 6に示すように、へパリン- Naを含浸させたメディアを用いた場合は、へパリ ン -Naを含浸させないメディアを用いた場合に比べて、凝固による遠心後の残量が少 なかった。また、メディア Lはメディア Kに比べて、抗凝固剤の効果が小さぐつまり遠 心後に凝固した血液が残り易い傾向が見られた。
[表 3]
抗凝固剤の効果
Figure imgf000014_0001
実施例 3 抗凝固剤の種類と濃度、放置時間の検討
1.方法
実施例 2で選択した素材 K L (ポリエステル Ζポリオレフインの不織布、メラミン）に ' (Κと同じ素材で、 Κよりも目が粗いもの）を追カ卩し、へパリン- Na: 0.1mg/mL l.Omg/ mL (精製水で調製)及び EDTA- 2Na: 1.0mg/mL 10.0mg/mL (精製水で調製)溶液 に浸し、室温で一晩乾燥させて直径 12mmに切り抜き、実験用チューブにそれぞれ 2 枚ずつセットした。ここに、プレーン採血管で採血した血液を 800 L滴下し、室温で 0 min' 30min放置した後、遠心分離（室温、 2 500rpm 5分間）を行った。事前に、素材 をセットした部品の重量を、遠心分離の前後で測定することにより、吸着量を比較し [0052] 2.結果
[表 4]
Figure imgf000015_0001
[0053] 上記の表 4のように、遠心後の残量に関しては、メディア <メディア K<メディア L の順で少な力 た。また、抗凝固剤無しの状態における 30min後の残量に関してもメ ディア <メディア Kくメディア Lの順で少な力つたカ ディア Kとメディア Lの差はあま り大きくなかった。メディア K'の残量は他の 2つの 1/2程度であった。
[0054] 抗凝固剤の効果については、メディア Kとメディア K'に関してはへパリン- Na: 0.1、 1.
Omg/mLもしくは EDTA-2Na: 10.0mg/mL添カ卩については、 Ominと 30minとの差が小さ ぐ抗凝固剤による吸着量低減効果が見られた力 EDTA-2Na: 1.0mg/mLでは効果 力 S小さ力つた。これに対して、メディア Lはどの抗凝固剤を、どの濃度で用いても効果 は小さかった。
[0055] 遠心分離後の血清及び血漿については、抗凝固剤無添加、 EDTA-2Na: 1.0mg/m L添カ卩については、遠心後プリン状の凝固が認められた力 へパリン- Na添加及び ED TA-2Na: 10.0mg/mL添カ卩では凝固は認められなかった。
[0056] 実施例 4 :容器形状の検討 (開口部）
1.方法
メディアへの吸収が悪い原因として空気が抜けがな力つたことが大きな要因である と考え、図 7に示すようにメディアの大きさを 1/2と 1/4にして上部に空気抜けの開口部 を設け、血液の吸収を比較した。メディアはへパリン- Na lmg/mLを含むメディア Kを 使用し、対照として 1/1膜 (開口部ナシ)を用いて同様の実験を行った。（図 7)
2.結果
1/2膜及び 1/4膜共に血液の吸収は良好であった。しかし、メディア上部に開口部 を作ると開口部についた血液が乾燥してしまうため、容器側面に開口部設けることと した。（図 8)
実施例 5：容器形状の検討 (容器内径）
採血容器の採血量は全血で 100 μ L (血清及び血漿で約 50 μ L)程度を想定して!/ヽ る。一般的な生化学検査項目 16項目の検査を行うためには、通常約 50 μ Lの血清又 は血漿が必要とされる。したがって、遠心後の上清から出来る限りロスを少なく 50 L の血清又は血漿を取り出すための、容器の内径について検討した。
[0057] 1.予備検討
上清量を 50 Lとした時のチューブ内径の違いによる液面の高さの計算
•内径 3mmとした場合
50÷ (1.5 X 1.5 X 3.14) =7.08mm (高さ）
•内径 4mmとした場合
50÷ (2.0 X 2.0 X 3.14) =3.98mm (高さ)
•内径 5mmとした場合 50÷ (2.5 X 2.5 X 3.14) =2.55mm (高さ）
以上より、最低でも 4mmm以内にしないとスムーズに採取することが困難であると考 えられた。
[0058] 2.方法
分注用チップ（内径約 4mm)の先端を切り落とし、ハンダ鏝で穴を塞いだものに分離 剤（PS-gel 460、 日本ペイント株式会社)を 40〜60 μ L入れた後軽く遠心し、分離剤の 上面を平らにしたものを作製した。これに管理血清を各 40、 50、 60 L分注し、マイク 口ピペット用チップ (約 200 μ L程度まで採取可能）を使用して何 μ Lまで採取可能か を確認した。（図 9)
3.結果
40 μ L力ら 35 μ Lの採取は不可能であった。また、 50 μ L力ら 40 μ Lの採取は困難で あった。し力し、 60 μ L力ら 45 μ Lの採取は可能であった。
[0059] 結果として、内径約 4mm φの分注用チップ力 採取した際のデッドボリュームは約 1 5 μ Lであり、自己採血した微量の血液 全血で 100 L (血清及び血漿で約 50 μ L) 程度の採取を想定一力 血漿成分を効率良く臨床検査に供することが可能と考えら れた。また、自動分析装置にセットする場合を想定 (サンプルプローブが自動的にサ ンプリング)した場合でも、液面の高さがある程度必要であることから、内径 4mm φ程 度の細い内径が好適であると考えられた。
[0060] 実施例 6 本発明の生体試料採取用具で採取した血漿と通常採血血清との生化学 検査結果の比較
1.方法
本発明の生体試料採取用具で採取した血漿:メディア (へノ リン- Na lmg/mLを含 むメディア K)に吸収させた後、遠心分離して回収した血漿と、通常採血血清:実験用 チューブでメディアを通さず遠心分離して回収した血清について、一般的な生化学 検査項目 16項目の値を比較した。
[0061] 検査項目は以下の通り：
1)AST 2) ALT 3) γ - GTP 4) T- CHO 5) TG 6) HDL— C 7) UA 8) GLU 9) CRE
10) UN 11) ALP 12) TP 13) ALB 14) T— BIL 15) LDH 16) AMY 2.結果
図 10に示すよう、本発明の生体試料採取用具で採取した血漿と通常採血血清との 測定値の相関性は非常に良いことが確認された。
産業上の利用可能性
[0062] 本発明の生体試料採取用具は、少ない採血量で効率よく検体を回収できるため、 被験者の採血時の負担を軽減しうる。また、簡便な操作で、生体試料 (例えば、血漿 と血球)の完全な分離が可能なため、検体の経時変化を抑え、精度高い検査を可能 にする。本発明の生体試料採取用具は、コンパクト設計であることから、在宅検査等 に好適であるとともに、採血が困難な小児、乳幼児からの採血にも好適に利用できる
[0063] 本明細書で引用した全ての刊行物、特許および特許出願をそのまま参考として本 明細書にとり入れるものとする。

Claims

請求の範囲
[1] 採取した生体試料を含浸させる吸収用メディアを収容しかつ保持するための上方 を開放したメディア収容部を有する容器上部、及び前記メディアから分離された生体 試料を収容する容器下部からなる採取容器本体と、前記メディア収容部の上方開放 部を閉鎖するための蓋とを備えてなり、前記メディア収容部の底部が容器下部に向 けて開放した領域を有することを特徴とする、生体試料採取用具。
[2] 容器上部の周壁部に容器本体の内部を外気に連通させる開口部が形成されてい ることを特徴とする、請求項 1に記載の生体試料採取用具。
[3] 容器上部は、容器下部に連続する円筒状の外壁と、外壁に内嵌合する円筒状の 内壁と、内壁上端のフランジ部とを備えており、前記内壁とフランジ部とは前記外壁 に対して回動及び Z又は着脱が自在とされており、前記蓋は前記フランジ部に外嵌 合状態で取り付けられることを特徴とする、請求項 1又は 2に記載の生体試料採取用 具。
[4] 外壁及び内壁には一部に開口が形成されており、双方の開口を一致させることに より前記容器本体の内部を外気に連通させる開口部が容器上部に形成されることを 特徴とする、請求項 3に記載の生体試料採取用具。
[5] 容器下部の内径は容器上部の内径よりも小さいことを特徴とする、請求項 1〜4の いずれか 1項に記載の生体試料採取用具。
[6] 容器下部の内径が 3〜6mmであることを特徴とする、請求項 5に記載の生体試料 採取用具。
[7] 採取した生体試料を含浸させる吸収用メディア力 Sメディア収容部に収容されて 、る ことを特徴とする、請求項 1〜6のいずれ力 1項に記載の生体試料採取用具。
[8] 吸収用メディアが、ポリエステル繊維とポリオレフイン繊維カゝらなる布あるいは不織 布又はメラミンフォーム、若しくはこれらの組合せ力も構成されることを特徴とする、請 求項 7に記載の生体試料採取用具。
[9] 吸収用メディアが抗凝固剤を含むことを特徴とする、請求項 7又は 8に記載の生体 試料採取用具。
[10] 採取容器の容器下部に分離剤が予め充填されていることを特徴とする、請求項 1〜 9のいずれか 1項に記載の生体試料採取用具。
[11] 請求項 7〜： LOのいずれか 1項に記載の生体試料採取用具、及びランセットを含むこ とを特徴とする、検査用キット。
[12] さらに遠心分離機を含むことを特徴とする、請求項 11に記載の検査用キット。
[13] 請求項 7〜： LOのいずれか 1項に記載の生体試料採取用具を用いた血漿の採取方 法であって、採取した血液を吸収用メディアに含浸させ、開放部を閉鎖した後遠心分 離に供することにより、前記血液を前記吸収用メディア力 容器下部に移行させ、分 離して採取することを特徴とする、前記方法。
PCT/JP2005/009534 2004-05-27 2005-05-25 生体試料採取用具及び生体試料の採取方法 WO2005116641A1 (ja)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05743752A EP1767935A4 (en) 2004-05-27 2005-05-25 DEVICE AND METHOD FOR COLLECTING A BIOLOGICAL SAMPLE
US11/597,412 US20080047908A1 (en) 2004-05-27 2005-05-25 Tool for Recovering Biological Samples and Method for Recovering Biological Samples
JP2006513904A JP4796959B2 (ja) 2004-05-27 2005-05-25 生体試料採取用具及び生体試料の採取方法

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2004-158290 2004-05-27
JP2004158290 2004-05-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2005116641A1 true WO2005116641A1 (ja) 2005-12-08

Family

ID=35450998

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2005/009534 WO2005116641A1 (ja) 2004-05-27 2005-05-25 生体試料採取用具及び生体試料の採取方法

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20080047908A1 (ja)
EP (1) EP1767935A4 (ja)
JP (1) JP4796959B2 (ja)
KR (1) KR20070026645A (ja)
CN (1) CN1989409A (ja)
TW (1) TW200607479A (ja)
WO (1) WO2005116641A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010502990A (ja) * 2006-09-06 2010-01-28 ピーター・エイ・ケイ・ヨン ドッキング機構を利用した安全な自己収納型の生物分子の採取及び運搬システム

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2846168C (en) 2008-03-05 2016-12-13 Becton, Dickinson And Company Capillary action collection device and container assembly
MX352983B (es) 2008-03-05 2017-12-15 Becton Dickinson Co Tapón perforable comoldeado y método para hacerlo.
ITUD20080058A1 (it) 2008-03-18 2009-09-19 Thankstem S R L Kit per la raccolta di sangue, preferibilmente periferico, per la produzione di cellule staminali
KR101090730B1 (ko) * 2010-06-24 2011-12-08 (주)일렉켐 알코올농도 측정용 혈액 채집모듈
US8460620B2 (en) 2010-12-03 2013-06-11 Becton, Dickinson And Company Specimen collection container assembly
EP2484448A1 (en) * 2011-02-03 2012-08-08 Universite De Geneve Non-card format devices for collecting, storing & analysing dried body fluid spots and related methods
KR20140091607A (ko) * 2011-11-16 2014-07-21 에피스템 리미티드 반응 용기 및 상부 흡착성 층과 하부 측면 흐름 층을 포함하는 샘플 매트릭스를 포함하는 어셈블리
PL3403579T3 (pl) * 2014-10-14 2020-10-19 Becton, Dickinson And Company Zarządzanie próbkami krwi z wykorzystaniem pianki o otwartych komórkach
PL3094252T3 (pl) * 2014-10-14 2022-02-21 Becton, Dickinson And Company Zarządzanie próbką krwi z zastosowaniem pianki otwartokomórkowej
JP6426832B2 (ja) 2015-03-10 2018-11-21 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニーＢｅｃｔｏｎ， Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ Ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ 生物体液の極微標本管理装置
CN108136395B (zh) 2015-09-01 2022-05-13 贝克顿·迪金森公司 用于分离样本相的深度过滤装置
EP3426400B1 (en) 2016-03-10 2020-09-02 Arthrex Inc System for preparing protein enhanced serums
WO2017156375A1 (en) 2016-03-10 2017-09-14 Arthrex, Inc. Systems and methods for preparing a thrombin serum
CA3067372A1 (en) 2017-06-13 2018-12-20 Veterinary Diagnostics Institute, Inc. System and procedure for stabilizing, storing and recovering blood samples
EP3752289A1 (en) * 2018-02-15 2020-12-23 ProciseDx Inc. Assay cuvette
EP3787793A1 (en) * 2018-05-04 2021-03-10 Becton Dickinson and Company Closure for a biological fluid collection device
KR102093468B1 (ko) * 2018-05-23 2020-03-25 서정원 진단용 생리컵 키트
US20200341005A1 (en) * 2019-04-25 2020-10-29 Euroimmun Medizinische Labordiagnostika Ag Carrier and method for detecting an analyte in dried blood spots
USD931494S1 (en) * 2019-10-24 2021-09-21 Life Technologies Corporation Reagent tube
TWI780552B (zh) * 2020-12-25 2022-10-11 台灣電鏡儀器股份有限公司 可拆卸的取樣裝置

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09143081A (ja) * 1995-06-09 1997-06-03 Toyobo Co Ltd 血漿分離フィルター、それを用いる血漿分離方法および血漿分離装置
JP3073294U (ja) * 2000-05-17 2000-11-14 株式会社ヘルス・ウェーブ・ジャパン 自己採血による血液採取容器および簡易型血液遠心分離機
JP2001321366A (ja) * 2000-05-16 2001-11-20 Fuji Photo Film Co Ltd 血漿又は血清採取具
JP2002082112A (ja) * 2000-09-08 2002-03-22 Sekisui Chem Co Ltd 血液採取用容器
JP2004344874A (ja) * 2002-11-19 2004-12-09 Sekisui Chem Co Ltd 血漿もしくは血清分離膜、及び血漿もしくは血清分離膜を用いたフィルタ装置

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3300051A (en) * 1963-09-26 1967-01-24 Internat Equipment Co Filter tube for use in a centrifuge
US3773035A (en) * 1972-09-05 1973-11-20 M Aronoff Specimen obtaining, culturing and testing device having a gas environment
US3852194A (en) * 1972-12-11 1974-12-03 Corning Glass Works Apparatus and method for fluid collection and partitioning
US3997442A (en) * 1974-03-18 1976-12-14 Corning Glass Works Method of separating and partitioning differing density phases of a multiphase fluid
US4189382A (en) * 1974-11-07 1980-02-19 Sherwood Medical Industries Inc. Blood coagulation and separation
US3986962A (en) * 1975-07-10 1976-10-19 Becton, Dickinson And Company Novel assembly for separating blood
US4081356A (en) * 1976-09-24 1978-03-28 The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare Fecalator, an apparatus and method for concentration of parasite eggs and larvae
US4326959A (en) * 1981-02-04 1982-04-27 Ferrara Louis T Blood separator and dispenser
US4426295A (en) * 1981-09-28 1984-01-17 Evans Deborah A Cell suspension chamber process
US4683058A (en) * 1986-03-20 1987-07-28 Costar Corporation Filter for centrifuge tube
US4891134A (en) * 1988-01-25 1990-01-02 Abbott Laboratories Sample filtration device
US4990253A (en) * 1988-01-25 1991-02-05 Abbott Laboratories Fluid sample filtration device
US4961432A (en) * 1989-01-10 1990-10-09 Cancer Diagnostics, Inc. Modular fluid sample preparation assembly
CA2068220A1 (en) * 1989-11-08 1991-05-09 Samuel Nochumson Combined centrifuge tube and porous selection means for separation and recovery of biological materials
US5275731A (en) * 1991-06-28 1994-01-04 Jahn Karl H Apparatus for rapidly separating blood into filtered fractions
CA2178523C (en) * 1995-06-09 2001-08-28 Tomohiro Kitagawa Plasma separation filter, plasma separation method using the same and plasma separation apparatus
US5833860A (en) * 1995-08-28 1998-11-10 Millipore Investment Holdings Limited Centrifugal adsorptive sample preparation device and method
ATE283346T1 (de) * 1995-09-22 2004-12-15 Us Gov Health & Human Serv Gefäss zur trocknung von biologischer proben, verfahren zur herstellung desselben und verfahren zu seinem gebrauch
JPH09196911A (ja) * 1996-01-19 1997-07-31 Fuji Photo Film Co Ltd 血液濾過ユニット
US6145688A (en) * 1996-07-17 2000-11-14 Smith; James C. Closure device for containers
US6506167B1 (en) * 1997-12-24 2003-01-14 I-Design Co., Ltd. Blood-collecting tubes
US6287796B1 (en) * 1998-06-16 2001-09-11 Niadyne Inc Biochemical method to measure niacin status in a biological sample
US6659288B2 (en) * 2000-05-16 2003-12-09 Fuji Photo Film Co., Ltd. Plasma- or serum-collecting device

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09143081A (ja) * 1995-06-09 1997-06-03 Toyobo Co Ltd 血漿分離フィルター、それを用いる血漿分離方法および血漿分離装置
JP2001321366A (ja) * 2000-05-16 2001-11-20 Fuji Photo Film Co Ltd 血漿又は血清採取具
JP3073294U (ja) * 2000-05-17 2000-11-14 株式会社ヘルス・ウェーブ・ジャパン 自己採血による血液採取容器および簡易型血液遠心分離機
JP2002082112A (ja) * 2000-09-08 2002-03-22 Sekisui Chem Co Ltd 血液採取用容器
JP2004344874A (ja) * 2002-11-19 2004-12-09 Sekisui Chem Co Ltd 血漿もしくは血清分離膜、及び血漿もしくは血清分離膜を用いたフィルタ装置

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010502990A (ja) * 2006-09-06 2010-01-28 ピーター・エイ・ケイ・ヨン ドッキング機構を利用した安全な自己収納型の生物分子の採取及び運搬システム

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2005116641A1 (ja) 2008-04-03
KR20070026645A (ko) 2007-03-08
EP1767935A4 (en) 2009-08-12
US20080047908A1 (en) 2008-02-28
TW200607479A (en) 2006-03-01
EP1767935A1 (en) 2007-03-28
JP4796959B2 (ja) 2011-10-19
CN1989409A (zh) 2007-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2005116641A1 (ja) 生体試料採取用具及び生体試料の採取方法
JP6737835B2 (ja) 生体液採集装置、および、生体液採集検査システム
JP6339663B2 (ja) 生体液採集装置、および、生体液採集検査システム
JP5108503B2 (ja) 試料を採取、処理及び分析するためのアセンブリ
CA2909229C (en) Biological fluid collection device and biological fluid separation and testing system
JP6158426B2 (ja) 生体液サンプリング移送装置並びに生体液分離及び検査システム
JP4105097B2 (ja) 検体検査器具
CN107532973B (zh) 试样提取分离器
JP6101400B2 (ja) 血液サンプリング移送デバイスならびに血液分離および検査実施システム
JP2018524090A (ja) 生物学的流体収集デバイス
WO2012138606A1 (en) Sample collection system and method for use thereof
BR112017007534B1 (pt) Dispositivo de transferência de espécime, sistema de transferência e teste de espécime compreendendo referido dispositivo e dispositivo de lanceta e transferência de espécime
JP2019537483A (ja) 一体化された吸収材料を有する採血装置
JP6707622B2 (ja) サンプル採取を容易にするパッケージング
Bercich et al. Hand-held plasma isolation device for point-of-care testing
CN107922964B (zh) 血液分析方法及血液检查试剂盒
JP2012078334A (ja) 微量の血液から血漿または血清を分離する方法とその器具
WO2016176419A1 (en) Sample collection device and method for urine and other fluids
JP2018205253A (ja) 血漿分離装置及び血漿分離方法

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KM KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NG NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SM SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): BW GH GM KE LS MW MZ NA SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IS IT LT LU MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2006513904

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 11597412

Country of ref document: US

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Country of ref document: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2005743752

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1020067027242

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200580024746.5

Country of ref document: CN

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1020067027242

Country of ref document: KR

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2005743752

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 11597412

Country of ref document: US