WO2005087835A1

WO2005087835A1 - 分子ワイヤー型蛍光性キラルセンサー

Info

Publication number: WO2005087835A1
Application number: PCT/JP2004/017675
Authority: WO
Inventors: Yoshito Tobe; Keiji Hirose
Original assignee: Japan Science And Technology Agency
Priority date: 2004-03-10
Filing date: 2004-11-22
Publication date: 2005-09-22
Also published as: JP3950117B2; EP1724293A4; EP1724293B1; US20070179272A1; EP1724293A1; US7781223B2; DE602004027167D1; JP2005255778A

Description

分子ワイヤー型蛍光性キラルセンサ

技術分野

本発明は、光学活性合物からなるキラルセンサーに関する。さらに詳細には、キラル化合物を認識することができる光学活性部分が導入されている明

分子ワイヤー型蛍光性キラルセンサーに関する。食

背景技術

光学異性体のある医薬品は、副作用などの観点から、光学的に純粋な化合物を製造する必要があり、光学分割や光学純度検定の重要性がますます大きくなつている。特に、エタノールァミン誘導体やカテコールアミン誘導体などの光学活性アミン類は、中枢神経に対して生理活性を有し、多くの医薬品中間体としても重要な化合物である。ま.た、天然のアミノ酸や生理活性物質は、すべてキラル化合物である。そこで、光学活性アミン類の光学分割や分析目的のため、種々のキラルセンサーが研究されている。

発明者らは、これまでに、種々のメタシクロフアン構造をもつ光学活性な擬 18 -クラウン- 6などが、第一級ァミンに対して高い不斉認識能を持つことを見出している（特開 2 0 0 4— 7 5 6 2 4号公報を参照のこと）。例えば、以下の式：

で表される、擬 18-クラウン- 6をシリカゲルに担持したセレクタ一は、カラムクロマトグラフィーに応用され、種々の第一級ァミンに対して優れた分離能を示す。また、以下の式：

で表される、発色団である 2， 4 -ジニトロフエ-ルァゾ基が導入された擬 18- クラウン -6は、ァミンとの錯形成により、吸収スペクトルが大きく変化する。その結果、肉眼で観測可能なほどの色変化を引き起こすため、キラル指示薬として用いることが可能である。し力し、キラルセンサーとしては、検出感度の点で、未だ十分とはいえない。

キラルセンサーなどの化学センサーは、特定のイオンあるいは分子をターゲットとして認識し合するレセプター部位を有し、ターゲットが結合することによって生じる電子状態の変化を光学的応答.（吸収、蛍光スぺクトルの変化など）あるいは電気的応答（電気伝導度、酸化還元電位の変化など）として読み出すデバイスである。化学センサーの感度は、ターゲットとレセプター部位との結合のしゃすさ（錯安定度定数）ならびにセンサー分子の電子状態の変化をシグナルに変換する効率により決定される。これを、以下のスキームに基づいて説明する。

上記スキームの（A) に示すように、通常は、ターゲットとレセプター部位との結合に対して 1 ： 1で対応してシグナルが生じる。検出感度を上げるためには、錯安定度定数を大きくして結合するターゲットの数を増やす必要があるが、選択性が低下する。逆に、選択性を向上させるために高度に組み立てられたレセプター部位を用いると、錯形成速度が遅くなり、迅速なレスポンスを得ることができない。そこで、共役ポリマーを用いてシグナル交換効率を高めることにより高感度を実現するという、分子ワイヤー法が考案されている（スキームの（B ) ； T. M. Swager、 Acc. Chem. Res. , 31卷， 201頁， 1998年；ならびに、大木一朗および戸部義人、化学， 56巻， 62頁， 2001年を参照のこと）。

上記スキーム（Β ) のように共役ポリマーを用いると、レセプター部位を担体に固定でき、さらに電子 ·ホールあるいは励起エネルギーが有効共役鎖内を自由に移動できる。例えば、導電性ポリマーのレセプター部位の任意の 1力所にターゲットが結合すると、有効共役鎖の電子状態が変化して、ポリマーの電気伝導度や酸化還元電位が変化する（上記スキームの（Β ) 参照）。蛍光性ポリマーの場合は、共役鎖を移動している励起エネルギーが 1力所のレセプター部位に結合したターゲットにより失活し、その結果ポリマーに起因する蛍光が消光される。すなわち、有効共役鎖内のどのレセプター部位にターゲットが結合しても、電気的あるいは光学的なレスポンスが得られるため、従来の低分子センサーには見られない高い感度が得られる。具体的には、ポリマー主鎖には導電性と強レ、蛍光発光特性を有するポリ（Ρ-フエ二レンェチェレン）やポリチォフェンが用いられ、そしてレセプター部位には電子供与性シクロフアンや力リックスァレーンなどのホスト分子骨格が用いられている（Q. Zhouおよび T. M. Swager、 J. Am. Chem. Soc.， 117卷， 7017頁， 1 995年； Q. Zhouおよび T. M. S ager, J. Am. Chem. Soc.， 117卷， 12593頁， 1995年； K. Β. Crawfordら、 J. Am. Chem. Soc.， 120卷， 5187頁， 1998年； J. -S. Yangおよび T. M. Swager、 J. Am. Chem. Soc. , 120巻， 5321頁， 199 8年； J. — S. Yangおよび T. M. Swager、 J. Am. Chem. Soc. , 120巻， 11864 頁， 1998年；ならびに、 J. Kimら、 Angew. Chem. Int. Ed. , 39巻， 3868頁: 2000年を参照のこと）。発明の開示

本発明の目的は、高感度かつ高い不斉認識能を有するキラルァミンセンサ一を提供することである。

発明者らは、上記の第一級ァミンに対して高い不斉認識能を持つ化合物をレセプター部位として分子ワイヤーに組み込み、実際に、高感度のキラルァミンセンサーとして機能し得ることを見出し、本発明を完成した。

本発明は、以下の式（I ) ：

(式中、 R ¹は、水素原子または炭素数 1〜1 0のアルキル基を示し； R ²、 R ³、 R ⁴、 R ⁵、 R ⁶、 R R ⁸、および R ⁹は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数 1〜3 0の直鎖アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数 2〜 3 0の分岐鎖アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数 3〜 3 0の環状アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数 6〜3 0のァリール基、あるいは置換基を有していてもよい炭素数 7〜3 0 のァラルキル基を示すが、 R ³と R ⁴および R ⁷と R ⁸はそれぞれ結合して、置換基を有していてもよい炭素数 2〜 6 0のアルキレン基を形成してもよく；そして R ^{1 D}および R ^{1 1}は、それぞれ独立して、水素原子、またはへテ口原子を有していてもよい炭素数 1〜1 5のアルキル基を示すが、 ∑ ^{1 [)}と1 ^{1 1}が結合してヘテロ原子を有していてもよい炭素数 2〜 3 0のアルキレン基を形成していてもよレ、）

で表される光学活性な置換基が共役可能に連結された蛍光性ポリマー主鎖から構成される、蛍光性分子ワイヤーを提供する。

好適な実施態様では、上記ポリマー主鎖は、ポリアリーレン構造、ポリ (ァリーレンェチニレン）構造、ポリ（ァリーレンビニレン）構造、好ましくは、ポリフエ二レン構造、ポリチォフェン構造、ポリ（フエ二レンチオフェニレン）構造、ポリ（フエ二レンェチニレン）構造、ポリ（チォフエユレンェチ二レン）構造、またはポリ（フエ二レンビニレン)構造である。

より好適な実施態様では、上記光学活性な置換基は、モノまたは複数のァリーレン、モノまたは複数のアルキレン、モノまたは複数のビニレン、またはこれらの組み合わせを介して前記ポリマ一主鎖にカップリングされている。好適な実施態：様では、上記光学活性な置換基は、以下の式（I I ) ：

(式中、 R ¹は、水素原子または炭素数 1〜1 0のアルキル基を示し；そして R²、 R³、 R⁴、 R⁵、 R⁶、 R⁷、 R⁸、および R⁹は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭素数 1〜30の直鎖アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数 2〜 30の分岐鎖アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数 3〜30の環状アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数 6〜30のァリール基、あるいは置換基を有していてもよい炭素数 7 〜30のァラルキル基を示すが、 R³と R⁴および R⁷と R⁸はそれぞれ結合して、置換基を有していてもよい炭素数 2〜60のアルキレン基を形成してもよい）で表される。

ざらに好適な実施態様では、上記の蛍光性分子ワイヤーは、以下の式（I I I) :

(式中、 R¹²および R¹³は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数 1〜2 0のアルキル基、アルコキシ基、ジまたはモノアルキルアミド基、またはァルキルエステル基を示し；そして nは 5以上の整数である）で表される。本発明はまた、上記のいずれかの蛍光性分子ワイヤーからなる、キラルセンサーを提供する。本発明の蛍光性分子ワイヤーは、高い不斉認識能を持つ置換基と同じ構造を有するモノマー化合物と比較して、検出感度が高いだけでなく、不斉認識能も向上している。したがって、より高感度かつ高選択的な第一級アミンキラルセンサーとして機能し得る。図面の簡単な説明

図 1は、種々の化合物の紫外可視吸収スぺクトルである。

図 2は、種々の化合物の蛍光スぺクトルである。

図 3は、本発明の蛍光性分子ワイヤー（S， S) -lと種々の濃度の第一級ァミンとの錯形成による蛍光スペクトルである。

図 4は、本発明の蛍光性分子ワイヤー（S, S) - 1の 463 nmにおける蛍光強度またはモノマーモデル（S，S) -2の 432 nmにおける蛍光強度と（R) -および（S) - 2 -ァミノ- 1-プロパノールの濃度との関係を示すグラフである。発明を実施するための最良の形態

本発明の蛍光性分子ワイヤーは、第一級ァミンの不斉認識能を有する光学活性な置換基が共役可能に連結された蛍光性ポリマー主鎖から構成される。用語「蛍光性分子ワイヤー」とは、励起エネルギーが有効共役鎖内を自由に移動できる蛍光性ポリマー主鎖を有する、蛍光性ポリマーをいう。蛍光性ポリマー主鎖は、励起エネルギーがポリマー主鎖内で移動できるような共役系が連結した構造を有する。このような蛍光性ポリマー主鎖としては、例えば、ポリアリーレン構造、ポリ（ァリーレンェチニレン）構造、ポリ（ァリ一レンビニレン）構造、好ましくは、ポリフエ二レン構造、ポリチォフェン構造、ポリ（フエ二レンチオフェニレン）構造、ポリ（フエ二レンェチニレン）構造、ポリ（チォフエ二レンェチニレン）構造、またはポリ（フエユレンビュレン）構造が挙げられる。本発明においては、ポリマー主鎖は、好ましくはポリ（フエ二レンェチニレン）構造またはポリ（フエ二レンチォフエン）構造であり、より好ましくはポリ（フエ二レンェチニレン）構造である。蛍光性ポリマー主鎖には、置換基同士の立体障害を防止しかつ溶解性を向上させる目的で、光学活"生な置換基以外の他の置換基が組み込まれてもよい。光学活性な置換基がポリ（フヱエレンェチニレン）のベンゼン環に連結されている場合を例に挙げて説明する。光学活性な置換基が連結されているベンゼン環または該ベンゼン環に隣接するベンゼン環には、例えば、アルキル基、アルコキシ基、ジまたはモノアルキルアミド基、またはアルキルエステル基などが組み込まれ得る。このような他の置換基は、蛍光性および不斉認識能を阻害しなければ、その種類、位置、および数は、特に限定されない。好ましくは、炭素数 1〜2 0の直鎮または分岐鎖アルキル基、炭素数 1〜2 0のアルコキシ基、炭素数 1〜2 0の直鎖または分枝鎖のジまたはモノアルキルアミド基、あるいは炭素数 1〜2 0の直鎖または分枝鎖のアルキルエステル基であり、例えば、ベンゼン環に組み込まれ得る。

本発明において、第一級ァミンの不斉認識能を有する光学活性な置換基は、以下の式（I ) ：

(式中、 R ¹は、水素原子または炭素数 1〜1 0のアルキル基を示し； R ²、 R ³、 R ⁴、 R ⁵、 R ⁶、 R R ⁸、および R ⁹は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数 1〜30の直鎖アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数 2〜 30の分岐鎖アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数 3〜30の環状アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数 6〜30のァリール基、あるいは置換基を有していてもよい炭素数 7〜30 のァラルキル基を示すが、 R³と R⁴および R⁷と R⁸はそれぞれ結合して、置換基を有していてもよい炭素数 2〜 60のアルキレン基を形成してもよく；そして R^1Qおよび R¹¹は、それぞれ独立して、水素原子またはへテロ原子を有していてもよい炭素数 1〜15のアルキル基を示すが、 R¹⁰と R¹ ¹が結合してヘテロ原子を有していてもよい炭素数 2〜 30のアルキレン基を形成していてもよい）で表される。

R¹は、水素原子または炭素数 1〜10のアルキル基を示す。好ましくは、 R¹は、水素原子およびメチル基である。

R²、 R³、 R⁴、 R⁵、 R⁶、 R⁷、 R⁸、および R⁹は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数 1〜30の直鎖アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数 2〜 30の分岐鎖アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数 3〜30の環状アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数 6〜 30のァリール基、あるいは置換基を有していてもよい炭素数 7 〜30のァラルキル基を示すが、 R³と R ⁴および R⁷と R⁸はそれぞれ結合して、置換基を有していてもよい炭素数 2〜 60アルキレン基を形成してもよい。ここで置換基としては、例えば、水酸基、炭素数 1〜10のアルコキシ基、チオール基、アミノ基、ニトロ基、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）などが挙げられる。

好ましくは、 R²、 R³、 R⁴、 R⁶、 R⁷、および R⁸は、水素原子である。 R ⁵および R ⁹としては、フエ二ル基ゃ 1—ナフチル基などの炭素数 6〜 3 0のァリール基、 1—ァダマンチル基などの置換基を有していてもよい炭素数 3〜30環状アルキル基などが挙げられる。好ましくは、炭素数 6〜12 のァリール基、または炭素数 3〜10の環状アルキル基である。より好適な R⁵および R⁹の例としては、フエニル基、 1一ナフチル基、 1ーァダマンチル基、 1— (3, 5—ジメチル）フエニル基および 1一ビー 2—ナフチル基が拳げられ、なかでもフエニル基が好ましい。

R ¹⁽³および R ¹¹は、それぞれ独立して、水素原子、またはへテロ原子を有していてもよい炭素数 1〜1 5のアルキル基を示すが、 R¹。および R¹¹ が結合して、置換基を有していてもよくまたはへテロ原子を有していてもよい炭素数 2〜 30のアルキレン基を形成していてもよレ、。ここでへテロ原子としては、例えば、酸素原子、硫黄原子、窒素原子などが挙げられる。好適な R¹⁰および R¹¹としては、 R¹⁰および R ¹¹とが結合して、式：

一 [ (CH₂) _p— O - (CH₂) J _r-

(式中、 P、 q、および rは、それぞれ独立して、 1〜1 5の整数を示す）で表される基が挙げられる。より好ましくは、 pおよび qは 2でありそして rは 1である擬 18—クラウン一 6型であり、この場合、光学活性な置換基は、以下の式（I I) ：

(式中、 R¹ R²、 R³、 R⁴、 R⁵、 R⁶、 R⁷、 R⁸、および R⁹は、上記定義と同じ）で表される。

上記の光学活性な置換基は、上記蛍光性分子ワイヤーのポリマー主鎖に、直接的に導入されるか、あるいはスぺーサーを介してカツプリングされている。スぺーサ一としては、光学活性な置換基と蛍光性ポリマー主鎖とが共役して励起エネルギーが自由に移動できる基であればよく、モノまたは複数のァリーレン、モノまたは複数のアルキレン、モノまたは複数のビニレン、またはこれらの組み合わせが好ましく、より好ましくは、ェチ-レン基が挙げられる。光学活性な置換基は、スぺーサーを介してポリマー主鎖からある程度の距離をとることによって、立体的な混雑を避けることができる。

このような蛍光性分子ワイヤーとしては、好適には、式（I I I ) ：

(式中、 R ^{1 2}および R ^{1 3}は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数 1〜2 0のアルキル基、アルコキシ基、ジまたはモノアルキルアミド基、またはァルキルエステル基を示し；そして nは 5以上の整数である）で表される化合物が挙げられる。この式（I I I ) で表される化合物の光学活性な置換基の基本骨格は、不斉炭素を 2つ有するフヱノ一ル性擬 18-クラゥン- 6型である。この光学活性な置換基は、フエノール性ヒドロキシ基のパラ位で、ェチユレン基を介して、蛍光性分子ワイヤーのポリマー主鎖に導入されている。このため、 sp炭素の高い電子陰性度によってフエノール性ヒドロキシ基の酸解離が容易になり、効果的にアミンを捕捉することが可能になる。ポリマー主鎖における他の置換基である R ^{1 2}および R ^{1 3}は、より好適には、デシルォキシ基であり、ポリマーの溶解能が高められ得る。

本発明の蛍光性分子ワイヤーにおいて、光学活性な置換基（以下、レセプター部位ということがある）は、 R体または S体のいずれか一方のアミン類ならびにアミノ酸およびその誘導体と選択的に錯形成する。本発明においてァミン類ならびにアミノ酸およびその誘導体は、特に限定されない。また、 R体または S体のいずれのァミン類ならぴにアミノ酸およびその誘導体がより効果的に錯形成するかは、レセプタ一部位の立体構造によつて決定され得る。

本発明の蛍光性分子ワイヤーは、光学活性な置換基（レセプター部位）と第一級ァミンとが錯形成することによって、レセプター部位からポリマー主鎖への電荷移動が起こり、蛍光が消光する。この消光の機構は、従来のモノマー型の擬 18 -クラゥン- 6 (特開 2 0 0 4— 7 5 6 2 4号公報を参照のこと）と同様であるが、モノマー型擬 18-クラウン - 6ではレセプター部位の蛍光発光帯域がターゲットとの錯体の吸収帯域と重なることにより、見かけの消光が増幅され得るのに対し、本発明の蛍光性分子ワイヤーでは、上記のスキーム（B ) に示す機構により消光の効率が増大する点において、シグナル増幅の機構が全く異なる。また、従来の蛍光性分子ワイヤーで報告されている消光機構は、酸やイオンなどとの相互作用、あるいはポリマー鎖間の相互作用によるものであり（Q. Zhouおよび T. M. Swager, 前出； Κ· B. Crawfor dら、前出； J. - S. Yangおよび T. M. Swager、前出；ならびに、 J. Kimら、前出を参照のこと）、これらも本発明の蛍光性分子ワイヤーの消光機構とは全く異なっている。さらに、本発明の蛍光性分子ワイヤーは、モノマー型と比較して、第一級ァミンの不斉認識能も向上している。

本発明の蛍光性分子ワイヤーの製造方法は、特に限定されない。一般的には、レセプター部位が導入された蛍光性モノマー単位を重合することによつて得られ得る。例えば、上記式（I I I ) において、 R ^{1 2}および R ^{1 3}がデシルォキシ基である蛍光性分子ワイヤーは、以下のスキーム：

に記載の合成経路によって、（S) -マンデル酸（（S) -3) から得ることができる。より具体的には、以下の実施例に記載の方法により、本発明の蛍光性分子ワイヤーを製造することができるが、これらの実施例は、本発明の実施態様の一例であり、本発明は、以下の実施例のみに限定されるものではない。このようにして、式（I ) で表される光学活性な置換基が蛍光性ポリマー主鎖と共役可能に連結された蛍光性分子ワイヤーを得ることができる。

本発明のキラルセンサーは、上記蛍光性分子ワイヤーからなる。本発明のキラルセンサーは、上記蛍光性分子ワイヤーをそのままの状態で用いたものであってもよく、溶媒に溶解させたものであってもよく、あるいは上記蛍光 †生分子ワイヤーを、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレンなどの熱可塑性樹脂中に練り込み、これを製膜化させた多孔質フィルムなどのフィルムや、ビーズ、ペレット、プレートなどの所望の形状おょぴ大きさに成形した成形体などであってもよい。このように、本発明のキラルセンサ一は、種々の形態で広範囲に用いることができる。

本発明のキラルセンサーは、第一級ァミンに対して高感度かつ高選択的に不斉認識することができるので、実用上極めて有用である。例えば、ァミン、アミノ酸およぴァミノアルコール類については生理活性物質が多いため、分離やセンシング、麻薬検出、産地特定のためのセンシングなどに、好適に使用し得る。

(実施例）

以下の実施例で使用した分析装置は以下のとおりである：

( a ) NMRスぺクトル：核磁気共鳴スぺクトル JEOL JNM-GSX-270, AL-400,

Varian Mercury - 300

( b ) IRスぺクトル： JASC0フーリエ変換赤外分光光度計 FT/IR- 410

( c ) 旋光度： JASC0デジタル旋光計 DIP- 1370

( d ) 融点：顕微鏡付きホットプレート

( e ) マススぺクトル： JEOL J1S-DX303HF

( f ) LCマススぺクトル： SHI画 ZU LCMS-2010 (g) オープンカラムクロマトグラフィー： MERCK Silica-gel 60 (70 - 23 0 mesh ASTM)

(h) リサイクル分取高速液体カラムクロマトグラフィー：日本分析工業 LC-908 600X20 mm JAUGEL-1H, 2H GPC

( i ) 薄層クロマトグラフィー： MERCK Silica-gel 60 F₂₅₄

( j ) HPLC： HITACHI L7100, L7420, MightySil RP - 18L 150 - 4.6, SHIMAD ZU LC-10AT, SPD-10A

(k) 紫外可視吸収スぺクトル： HITACHI U - 3310

( 1 ) 蛍光発光スぺクトル： JASCO FP- 6600。

[実施例 1 ：クラウンエーテル (S，S)- 6の合成]

(S,S)-6 20 mLの枝付きナスフラスコにセプタム、玉入り冷却管、およびマグネテイツクスターラーを装備し、窒素雰囲気下でフレームドライした。ここにョゥ化銅（I) (3.5 mg, 18 ,umol) およぴジクロ口ビス（ベンゾニトリル）パラジウム（II) (PdCl₂(PhCN)₂： 27.5 mg, 72.1 ^mol) を加え、アルゴン置換した。予めアルゴンパブリングにより脱気したクラウンエーテル（S，S) - 5 (特開 2004— 75624号公報を参照のこと）（414 mg, 762 /zmol) のトリェチルァミン（6.0 mL) 溶液を加え、さらにトリェチルァミン（1.0 mL) で洗浄して流し込んだ。次いで、トリ t -プチルホスフィン（20 μΐ, 74 mol) および（トリメチルシリル）アセチレン（150 μΐ, 1.06 mmol) を加え、 50 °Cにて 14時間撹拌した。反応の進行は LC- MSにてモニターした。 1 N 塩酸を加えた後エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシゥムで乾燥し、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒： n-へキサンノ酢酸ェチル =9ノ 1) 、次いでリサイクル分取 HP LCで精製して、クラウンエーテル (S，S) -6 (184 mg, 328 ^mol) を肌色固体として得た（収率 43%) 。また原料の（S，S)- 5 (165 mg, 304 ^mol) を回収した（収率 40%) 。

化合物（S，S)- 6： ¾ NMR (270 MHz, CDC1₃) δ 8.39 (s， 1H), 7.35—7.27 (m, 12H) , 4.72 (s， 4H)， 4.66 (dd, J = 8.8, 3.1 Hz, 2H)， 3.79-3.58 (m， 1 2H)， 0.21 (s, 9H) ； ¹³C NMR (67.8 MHz, CDC1₃) δ 156.2, 138.5， 133.2， 1 28.4, 127.9, 126.8, 124.6, 113.9， 105.1， 92.1, 81.4, 74.9, 70.6, 70. 3, 68.9， 0.19； IR (KBr) 3346, 3061， 3029, 2955, 2898， 2866, 2150, 16 07， 1480, 1453, 1096, 856， 701 cm—¹； MS (APCI) m/z 559 (M— H广。

[実施例 2 ：クラウンエーテル (S，S) -7の合成]

(S，S)-6 (S，S)-7 塩化カルシウム管おょぴマグネティックスターラーを装備した 20 mLのナスフラスコに、クラウンエーテル（S,S)- 6 (160 mg, 285 mol) 、テトラヒドロフラン（1.5 mL) 、メタノール（2.0 mL) 、および炭酸カリウム（89 m g， 650 /mol) を加え、 14時間室温にて攪拌した。反応の進行は LC-MSにてモニターした。水を加えた後エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、シリカゲルカラム（展開溶媒： n -へキサン酢酸ェチル = 4ノ1) により精製することにより、クラウンエーテル（S，S)-7 (130 mg, 266 ηιοΐ) を肌色固体として得た（収率 9 3%) 。

化合物（S,S) - 7： ¾ NMR (270 MHz, CDC1₃) δ 8.43 (s, 1H)， 7.35-7.27 (m, 12H) , 4.73 (s, 4H)， 4.66 (dd, J = 8.7， 2.3 Hz, 2H) , 3.79-3.58 (m, 1 2H)， 2.94 (s， 1H) ； ¹³C NMR (67.8 MHz, CDC1₃) 5156.4， 138.5， 133.4, 1 28.4, 128,0, 126.8， 124.7, 112,7, 83.6, 81.4， 75.4, 75.0, 70.6, 70.3, 69.0； IR (KBr) 3337, 3292, 3060， 3029, 2905, 2866, 2104, 1608, 1480, 1452， 1266, 1094, 758, 701 cm— ¹ ; MS (APCI) m/z 487 (M - H)一。

[実施例 3 ：化合物 8の合成]

塩化カルシゥム管およびマグネテイツクスターラーを装備した遮光した 30 0 mLのナスフラスコに、ジクロロメタン（108 mL) およびメタノーノレ (43 m L) を入れ、 2 -プロモア二リン（1.50 g, 8.55 mmol) 、 BTMA IC1₂ (3.28 g, 9.42 mmol) (BTMA：ベンジルトリメチルアンモニゥム）、および炭酸カルシゥムを加えて 10時間撹拌した。反応の進行は TLCにてモニターした。反応液をろ過して濃縮した後、飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液を加え、エーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒： n-へキサンノ酢酸ェチル = 19 /1) で精製した。 n-へキサンによる再結晶により化合物 8 (1. 90 g, 6. 36 mmol) を無色針状結晶として得た（収率 74%) 。

化合物 8 ：融点 82. 0-82. 5 °C； ¾ NMR (270 MHz, CDC1₃， 30。C) δ 7. 67 (d, J = 2. 0 Hz, 1H)， 7. 34 (dd， J = 8. 4, 2. 0 Hz, 1H)， 6. 52 (d, J = 8. 4 Hz, 1H) , 4. 10 (s, 2H) ； ¹³C NMR (75. 5 MHz, CDC1₃, 30 °C) δ 143. 6, 1 39. 7, 136. 7, 117. 1， 109. 9， 78. 3； IR (KBr) 3399, 3299, 3178， 1623， 15 76， 1471, 1385, 1290, 1030, 870， 814 cm— ¹ ; MS (EI) m/z 297 (M) ⁺。

[実施例 4 ：化合物 9の合成]

8 9 マグネティックスターラーを装備した 30 mL ナスフラスコに、化合物 8 (500 mg, 1. 68 ramol) および 5%塩酸（3. 4 mL, 171 mg, 4. 69 mmol) を加えて撹拌した。水浴で 0 °Cに冷却し、亜硝酸ナトリゥム（150 mg, 2. 17 mmo 1) の水溶液（1. 3 mL) を滴下した。別の 30 mL ナスフラスコにマグネティックスターラーを装備し、炭酸カリウム（549 mg, 3. 97 mmol) 、水（8 m L) 、およぴジェチルァミン（320 μ ΐ, 224 mg, 3. 06 mmol) を加え、氷浴で 0 °Cに冷却し、これに先の溶液を 0 °Cに冷やしながら加え、 1時間撹拌した。反応は T L Cにてモニターした。エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、シリカゲル力ラムクロマトグラフィー（展開溶媒： n-へキサン）で精製することにより、化合物 9 (565 mg, 1.48 mmol) を黄褐色油状物として得た（収率 88%) 。化合物 9 ： ¾ NMR (270 MHz, CDC1₃, 30 °C) δ 7.88 (d, J = 2.0 Hz, 1 H)， 7.50 (dd, J = 8.5， 2.0 Hz, 1H)， 7.13 (d， J = 8.5 Hz, 1H), 3.78 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 1.30 (bs, 6H) ； ¹³C NMR (75.5 MHz, CDC1₃， 30 °C) δ 148.1， 140.5， 136.4, 120.5, 119.7， 88.3, 49.4, 42.3， 14.6, 11.0 ; IR (neat) 2973, 2932, 2870， 1544， 1457, 1408, 1338， 1248, 1201, 1109 1035， 819, 590 cm"¹； MS (FAB) m/z 382 (M+H) ⁺。

[実施例 5 ：化合物 10の合成]

9 10

10 mL枝付きナスフラスコにセプタム、ジムロート冷却管、およびマグネティックスターラーを装備し、窒素雰囲気下でフレームドライした。そこにヨウ化銅（I) (18.9 mg, 96.3 μmol) およぴジクロ口ビス（トリフエ-ルホスフイン）パラジウム（II) (PdCl₂(PPh₃)₂： 33.3 mg, 47.4 ^mol) を加え、アルゴン置換した。次いで、予めアルゴンパプリングにより脱気しておいた化合物 9 (295 mg, 772 μηιοΐ) のトリエチルァミン溶液（5.4 mL) および

(トリイソプロビルシリル）アセチレン（200 μΐ, 934 /zmol) を加え、 3 時間撹拌した。反応の進行は HP LCにてモニターした。 1 N塩酸を加えた後、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒： n-へキサン）で精製して、化合物 10 (259 mg, 593 ^mol) を黄色油状物として得た（収率 77%) 。

化合物 10： ¾證 (270 MHz, CDC1₃, 30 °C) δ 7.68 (s, 1H), 7.32 (s， 2H)， 3.79 (q, J = 7.3 Hz, 4H), 1.31 (bs, 6H), 1.13 (bs， 21H) ； ¹³C NMR (75.5 MHz, CDC1₃, 30 °C) δ 148.1, 136.1， 131.2, 120.8, 119.1， 117.6: 106.0， 91.2, 49.4, 42.3， 19.4, 19.1, 18.9， 18.6， 18. , 14.6, 12.0,

11.9, 11.6， 11.3, 11.2, 11.1； IR (neat) 2942, 2891, 2865, 2154, 1532, 1466, 1379, 1332， 1238， 1202， 1108， 1039, 996, 882， 828, 760, 677 c m— ¹； MS (FAB) m/z 436 (M+H) +。

[実施例 6 ：化合物 11の合成]

耐圧ガラス管に化合物 10 (8.15 g, 18.7 mmol) 、ヨウ化メチル（50.0、 mL， 110 g, 799 mmol) 、およびヨウ素（4.85 g, 19.1 mmol) を加え、ァルゴンパブリングにより脱気した後、密栓して 100 °Cにて 12時間加熱した。開栓後反応混合物をエーテルで抽出し、有機層を飽和チォ硫酸ナトリゥム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、シリカゲルカラム（展開溶媒： n-へキサン）を通すことにより、化合物 11 (7.0 9 mg, 15.3 mmol) を淡黄色油状物として得た（収率 82%) 。

化合物 11： ¾ NMR (270 MHz, CDC1₃) δ 7.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.70 (d， J = 2.0 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H)， 1.12 (s， 21 H) ； ¹³C NMR (67.8 MHz, CDC1₃) δ 139.8， 135, 4, 131.5, 129.3, 125.0， 10 4. , 101.0， 93.9, 18.7, 11. ； IR (neat) 2942， 2890， 2865, 2160， 1574,

1522, 1462, 1448， 1006, 882， 865, 818, 695, 677, 661 cm"¹； MS (FAB) m/z 463 (M+H)⁺ ₀ [実施例 7 ：化合物 12の合成]

5 mLの枝付きナスフラスコにセプタム、玉入り冷却管、およびマグネティックスターラーを装備し、窒素雰囲気下でヒートガンによりフレームドライした。ヨウ化銅（I) (5. 4 mg, 28 ^ mol) および PdCl₂ (PPh₃) ₂ (6. 3 mg, 9. 0 ^ mol) を加え、アルゴン置換した。予めアルゴンパプリングにより脱気した化合物 11 (75. 5 mg, 163 /z mol) のトリエチルァミン溶液 (1. 5 mL) を加え、さらに（トリメチルシリル）アセチレン（48 μ ΐ, 33 mg, 340 ^ mol) を加え、室温にて 1時間撹拌した。反応の進行は H P L Cにてモニターした。 1 N塩酸を加えた後、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過カラム（展開溶媒： n-へキサン）により触媒を除去したのち、リサイクル分取 H P L Cで精製して、化合物 12 (67. 6 m g, 156 / mol) を淡黄色液体として得た（収率 96%) 。

化合物 12： ¾ NMR (270 MHz, CDC1₃) δ 7. 66 (d， J = 1. 5 Hz, 1H) , 7. 39 (d, J = 8. 0 Hz, 1H)， 7. 31 (dd, J = 8. 0, 1. 5 Hz, 1H) , 1. 12 (s, 21H) , 0. 27 (s， 9H) ； ¹³C NMR (67. 8 MHz, CDC1₃) δ 135. 3， 132. 9， 130. 3， 125. 2， 125. 0， 124. 8, 104. 9， 102. 7， 101. 5， 94. 4, 18. 7, 11. 4， —0. 1； IR (nea t) 2942, 2891, 2865， 2154, 2063, 1532, 1466, 1411, 1379, 1332, 1259， 1238, 1202， 1108, 882， 862, 760, 692， 676, 661 cm—¹； MS (FAB) m/z 43 3 (M+H)⁺ ₀

[実施例 8 ：化合物 (S, S) - 13の合成]

(S,S)-13

100 mLの 3つ口フラスコにセプタム、ジムロート冷却管、玉栓、およびマグネテイツタスターラーを装備し、窒素雰囲気下でフレームドライした。そこにヨウ化銅（I) (35.3 mg, 180 μηιοΐ) :¾ PdCl₂(PhCN)₂ (62.4 mg, 164 iimol) を加え、アルゴン置換した。予めアルゴンパプリングにより脱気した化合物 12 (759 mg, 1.75 mmol) のトリエチルァミン（10.0 mL) 溶液を加え、さらにトリェチルァミン（5.0 mL) で洗浄して流し込んだ。トリ t -プチルホスフィン（100 μΐ, 369 mmol) を加え、油浴で 50 °Cに加熱した。予めアルゴンパプリングにより脱気したクラウンエーテル (S，S)- 7 (889 mg, 1.8

2 mmol) のトリェチルァミン（25.0 mL) 溶液を加え、さらにトリェチルァミン（5.0 mL) で洗浄して流し込んだ。 50 °Cで 3時間撹拌した。反応の進行は TL Cにてモニターした。 1 N塩酸を加えた後、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、シリカゲル力ラムクロマトグラフィー（展開溶媒： n -へキサン Z酢酸ェチル

= 9/1 → 2/1) で精製して、化合物（S，S) - 13 (1.19 g, 1.41 mmol) を肌色固体として得た（収率 81%) 。

化合物（S,S) - 13：融点 52-54 °C； ¾ NMR (270 MHz, CDC1₃) δ 8.44 (s，

1H)， 7.56 (dd， J = 1.6， 0.5 Hz, 1H), 7.40-7.26 (m， 12H), 7.39 (dd, J = 8.0, 0.5 Hz, 1H)， 7.29 (dd, J = 8.0， 1.6 Hz, 1H)， 4.75 (s, 4H)， 4.

67 (dd, J = 8.9, 2.9 Hz, 2H), 3.79-3.54 (m, 12H), 1.12 (s， 21H)， 0.2

4 (s, 9H) ； ¹³C NMR (67.8 MHz, CDC1₃) δ 156.3， 138.4, 134.7, 133.2, 13 2.0， 130.6, 128.5, 128.0， 126.8， 126.5， 124.9， 123:4， 113.8， 105.8， 103.3， 100.1, 94.0， 93.2, 86.1, 81.4, 74.9， 70.6, 70.4, 68.8， 18.7,

11.4, 0, 2 ; IR (KBr) 3352, 3062， 3030， 2943, 2893， 2865, 2213, 2156， 1608， 1591， 1487, 1454, 1250， 1094, 859， 702 cm—¹； MS (FAB) m/z 863 (M+Na)+。

[実施例 9 ：化合物 (S， S) -14の合成]

(S,S)-14

(S,S)-13

塩化カルシウム管およびマグネティックスターラーを装備した 20 mLのナスフラスコに、クラウンエーテル（S，S)- 13 (130 mg, 155 ^mol) 、テトラヒドロフラン（1.0 mL) 、メタノール（500 μΐθ 、および炭酸カリウム（5 0.2 mg, 361 μ mol) を入れ、 30分間室温にて攪拌した。反応の進行は TL Cにてモニターした。水を加えた後、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮することにより、化合物 , S) - 14 (130 mg, 266 ΐαοΐ) を肌色固体として得た（収率⁹³%) 。

化合物（S,S)- 14：融点 51 - 52 °C； ¾ NMR (270 MHz, CDC1₃) δ 8.46 (s， 1H)， 7.58 (d, J = 1.7 Hz, 1H)， 7.42 (d， J = 7.9 Hz, 1H), 7.38-7.27 (m， 13H)， 4.76 (s， 4H)， 4.67 (dd, J = 8.6, 2.9 Hz, 2H)， 3.82-3.55 (m， 12H)， 3.40 (s， 1H)， 1.13. (s， 21H) ； ¹ C NMR (67.8 MHz, CDC1₃) δ 156.4, 138.5， 134.9， 133.1， 132.3， 130.7， 128.4, 128.0, 126.82， 126.77, 12 4.8, 123.8, 113.6， 105.7， 94.2， 93.4， 85.7， 82.1， 81.4， 75.0, 70.6, 70.4， 69.0， 18.7， 11.4； IR (KBr) 3344, 2942， 2864, 2212， 2153， 1591，

1537， 1488, 1453, 1344, 1329, 1265, 1245, 1094, 884, 756, 744, 702 cm一¹； MS (FAB) m/z 791 (M+Na) ₀

[実施例 1 0 ：化合物 (S,S)- 16の合成]

5 mLの枝付きフラスコにセプタム、ジムロート冷却管、およびマグネティックスターラーを装備し、窒素雰囲気下でフレームドライした。これにヨウ化銅（I) (1.87 mg, 9.52 ^mol) 、 PdCl₂ (PhCN) ₂ (2.09 mg, 2.98 fxmol) 、および化合物 15 (167 mg, 1260 mmol) を加え、アルゴン置換した。予めァルゴンパブリングにより脱気したトリェチルァミン（1.0 mL) を加え、クラゥンエーテル（S， S)- 22 (104 mg, 135 μτ οΐ) のトリエチルァミン（0.5 m L) 溶液を、シリンジを用いて 15分間かけて滴下した。滴下が終了した後シリンジをトリェチルァミン（0.3 mL) で洗净し、滴下した後、室温で 1時間撹拌した。反応の進行は TLCにてモニターした。 2 N塩酸を加えた後、ェ一テルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒： n - へキサン Z酢酸ェチル =9Zl) で精製して、化合物（S，S)- 16 (92.1 mg, 71.

8 μιαοΐ) を褐色油状物として得た（収率 53%) 。

化合物（S,S)— 16： ¾腿 (270 MHz, CDC1₃) 68.46 (s, 1H), 7.60 (d， J

= 1.5 Hz, 1H)， 7.44 (d， J = 8.1 Hz, 1H)， 7.40-7.24 (m, 14H), 6.90 (s 1H), 4.68-4.64 (m, 6H)， 3.90 (t， J = 6.3 Hz, 2H), 3.82—3.59 (m, 14

H)， 1.73-1.65 (m, 4H), 1.43—1.21 (m, 28H), 1.13 (s, 21H), 0.90-0.84

(m, 6H) ； ¹³C NMR (67.8 MHz, CDC1₃) δ 156.4, 154.3， 151.8, 138.4, 133.

1, 131.2, 130.6, 128.4, 127.9, 126.8, 126.3, 125.4， 124.7, 124.2, 123,

1， 116.0, 113.69, 113.66, 105.9， 94. , 93.1， 92.9, 91.3， 87.9， 86.3, 81.3， 75.0, 70.5, 70.3, 70.1， 70.0， 69.0， 32.0， 31.9, 29.64, 29.61, 29.56， 29.40, 29.37， 29.25, 29.23， 26.2, 26.0, 22, 7， 18.7, 14.2， 11,

4； IR (neat) 3345, 2925, 2863, 2208, 2152， 1592， 1532， 1493, 1464, 1

379, 1265, 1214, 1092， 1016, 910, 884, 757， 733， 701 cm—¹； MS (FAB) m

/z 1306 (M+Na)⁺ ₀

[実施例 1 1 ：モノマーュニット（S,S) - 17の合成]

(S,S)-16 (S,S)-17 塩化カルシウム管およびマグネティックスターラーを装備した 20 mLのナスフラスコに、化合物（S，S) - 16 (980 mg, 763 umol) 、テトラヒドロフラン（50 mL) 、および 1.0 M フッ化テトラプチルアンモニゥム（テトラヒド口フラン溶液） (1.5 mL, 1.50匪 ol) を入れ、 10分間室温 ίこて攪拌した。反応の進行は TLCにてモニターした。水を加えた後、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、リサイクル分取 HP LCで精製することにより、モノマーュニット（S，S) - 17

(760 mg, 674 imol) を褐色油状物として得た（収率 88%) 。

化合物（S，S) - 17： ¾ NMR (400 MHz, CDC1₃) δ 8.48 (s， 1H), 7.60 (d， J

= 1.5 Hz, 1H) , 7.45 (d, J = 8.2 Hz, 1H)， 7.42-7.24 (m， 14H) , 6.89 (s, 1H), 4.67-4.65 (m, 6H), 3.90 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.81—3.56 (m, 14H), 3.16 (s， 1H)， 1.76-1.64 (m, 4H), 1.47—1.12 (m， 28H)， 0.89—0.85

(m， 6H) ； ¹³C NMR (100 MHz, CDC1₃) δ 156.5, 154.3， 151.8, 138.4， 133. 1， 131.4， 130.8, 128.5, 128.0， 126.8， 126.5， 126.0， 124.7, 124.2， 121. 8, 116.1, 113.7, 113.6， 94.6, 92.7, 91,5, 88.0, 86.1， 82.6, 81.3， 79. -1, 75.1， 70.5, -70.-3-, 70r2 70.0，- 68.9, 65.-8,- 32.0,- 31-.9, 29r65,- 29.6 3, 29.62， 29.58, 29.41, 29.38, 29.2, 26.2， 26.0, 22.7， 14.2； IR (nea t) 3304, 2925, 2855, 2207, 1593， 1534, 1492, 1465, 1378， 1264, 1213，

1094， 757, 701 cm"¹ ； MS (FAB) m/z 1150 (M+Na)⁺ ₀

[実施例 12 ：分子ワイヤー (S,S)- 1の合成]

(S，S)-17 50 mLの 3つ口フラスコにセプタム、玉栓、ジムロート冷却管、およびマグネティックスターラーを装備し、窒素雰囲気下でヒートガンによりフレームドライした。ヨウ化銅（I) (11.6 mg, 59.1 ^mol) およぴテトラキス（トリフエニルホスフィン）パラジウム（0) (Pd(PPh₃)₄： 53.0 mg, 45.9 μιαοΐ) を加え、アルゴン置換した。予めアルゴンバプリングにより脱気したモノマ一ユニット（S， S)_17 (561 mg, 498 μηιοΐ) のジイソプロピルァミン/ ^/トルェン（νΖν=7/3， 40.0 mL) 溶液を加え、油浴で 50 °Cに加熱し、 20時間撹拌した。反応終了後、 2 N塩酸を加え、クロ口ホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、リサイクル分取 HP L Cにて精製することにより、分子ワイヤー（S，S)-1 (450 m g) をオレンジ色固体として得た（収率 91%) 。

[比較例 1 ：化合物 (S，S)- 19の合成]

30 mL枝付きナスフラスコにセプタム、ジムロート冷却管、およびマグネティックスターラーを装備し、化合物 18 (1.50 g， 2.34 mmol) を加えてァルゴン置換した。テトラヒドロフラン（16 mL) を入れ、二酸化炭素一エタノール浴で- 76 °Cまで冷却した。 1.6 M n -プチルリチウム（へキサン溶液） (1.8 mL， 2.88 mmol) を 10分かけて滴下し、 2時間 30分冷却しながら撹拌した。反応は HP LCにてモニターした。室温に戻した後、飽和塩化アン'モニゥム水溶液を加え、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒： n -へキサン）、次いでリサイクル分取 HPLCで精製して、化合物 19 (229 mg, 1.28 mmol) を無色油状物として得た（収率 55%) 。

化合物 19： ¾ NMR (270 MHz, CDC1₃， 30 °C) δ 7.32 (d， J = 3.0 Hz, 1 H)， 6.82 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 2H)， 6.71 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 3.92 (t, J = 6.6 Hz, 2H)， 3.87 (t， J = 6.6 Hz, 2H), 1.84—1.68 (m, 4H)， 1. 53—1.27 (m, 28H), 0.88 (t， J = 6.9 Hz, 6H) ； ¹³C NMR (67.9 MHz, CDC1₃， 30。C) δ 153.69, 152.07, 125.32， 115.36， 113.09， 87.00, 70.24, 68.8 9， 31.99, 31.96， 29.66， 29.63, 29.44， 29.42, 29.38, 26.19， 26.09， 22. 76， 14.19₀

[比較例 2 ：化合物 (S,S)- 20の合成]

(S,S)-13

(S,S)-20 塩化カルシウム管おょぴマグネティックスターラーを装備した 50 mLナスフラスコに、化合物（S，S)- 13 (539 mg, 641 / mol) 、テトラヒドロフラン (22 mL) 、および 1.0 M フッ化テトラプチルアンモニゥム（テトラヒドロフラン溶液）（2.8 mL, 2.80 mmol) を加え、 45分間撹拌した。反応は TL Cにてモニターした。 1 N塩酸を加えた後、エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、シリカゲル力ラムクロマトグラフィー（展開溶媒： n-へキサン酢酸ェチル = 4/1 →3/l)で精製して、化合物（S,S)- 20 (349 mg, 570 ^mol) を白色固体として得た（収率 89%) 。

化合物（S，S) - 20：融点 54.5-56.0°C； ¾ NMR (270 MHz, CDC1₃， 30。C) δ

8.47 (s， 1Η), 7.60 (d， J = 1.3Hz， 1H), 7.44， (d, J = 7.9Hz, 1H)， 7. 39-7.27 (m, 13H), 4.76 (s， 4H)， 4.67 (dd, J = 8.4, 3.0 Hz, 2H), 3.8 2—3.57 (m, 12H), 3.41 (s, 1H)， 3.12 (s, 1H) ； ¹³C NMR (67.9 MHz, CDC1_3:

30 °C) δ 156.6, 138.5, 134.9, 133.1, 132.4, 130.7, 128.5， 128.0, 12 6.9， 126.8, 124.9， 124.5, 122.4， 113.5， 94.4, 85.5， 82.7, 82.4, 81.9，

81.4, 79.3, 75.1, 70.6, 70.4, 69.0。

[比較例 3 ：化合物 (S,S)-2の合成]

(S,S)-20

、 ' ) (S,S)-2

30 raL枝付きナスフラスコに、セプタム、ジムロート冷却管、およびマグネテイツタスターラーを装備し、窒素雰囲気下でフレームドライした。そこにヨウ化銅（I) (17.5 mg, 91.4 / mol) および Pd(PPh₃)₄ (60.2 mg, 52.1 μ mol) を加えてアルゴン置換した。予めアルゴンパブリングにより脱気しておいたトリェチルァミン（1 mL) を加えた。次いで、予めアルゴンパプリングにより脱気しておいた化合物 19 (501 mg, 969 ^mol) のトリェチルアミン（720 μΐ) 溶液を加え、さらにトリェチルァミン（1.28 mL) で洗浄した。さらに、予めアルゴンパブリングにより脱気しておいた化合物（S，S) - 20 (26 0 mg, 424 μηιοΐ) のトリェチルァミン（3 mL) 溶液を加え、さらにトリエチルァミン（4 mL) で洗浄し、 2時間 30分撹拌した。反応は TLCにてモエタ一した。 1 N塩酸を加えた後エーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒： n-へキサンノ酢酸ェチル = 4/1) 、次いでリサイタル分取 HPLCで精製して、化合物（S,S)- 2 (437 mg, 314 /zmol) を黄白色固体として得た（収率 74%) 。

化合物（S,S) - 2：融点 39.0-39.5°C； ¾ NMR (400 MHz, CDC1₃, 30 °C) δ 8.42 (s, 1Η), 7.64 (d, J = 1.5 Hz, 1H)， 7. 8 (d， J = 8.1 Hz, 1H)， 7. 39-7.26 (m, 13H)， 7.04 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 2.7 Hz, 1H)， 6.86-6.76 (m， 4H), 4.69 (d, J = 11.2 Hz, 2H)， 4.67 (d， J = 11.2 Hz, 2H)， 4.65 (dd， J = 8.9, 2.7 Hz, 2H), 4.03—3.56 (m， 20H), 1.87—1.65 (m， 8H)， 1.53—1.21 (m, 56H), 0,90—0.83 (m， 12H) ； ¹³C NMR (101 MHz, CD Cl₃， 30 °C) δ 156.43, 154.13, 152.80, 152.77， 138.56, 134.00， 133.23， 131.53, 130.24, 128.44, 127.95, 126.80， 126.35, 125.44, 124.70, 123.

26, 118.59, 118.40, 116.89， 116.70, 114.51， 114.20， 113.93， 113.88， 113.38, 94.25, 92.38， 92.12， 91.68, 88.12, 86.50, 81.39， 75.05， 70.5 7, 70.44, 70.11， 69.91, 69.00， 68.78, 68.67， 31.96， 31.94, 29.70, 29. 66, 29.63， 29.61， 29.48, 29.44, 29.41, 29.38, 26.15， 26.11, 26.09, 2 2.75， 22.73, 14.19, 14.17。

[実施例 1 8 ：錯形成能および蛍光消光能の評価]

蛍光性分子ワイヤー（S， S) _1および比較化合物 (S, S) -2の塩化メチレン中における、紫外可視吸収スペクトルを測定した（図 1 ) 。（S，S)- 1においては、 319 nmのピークがフエノール部分、および 431 nmのピークがポリ（フエユレンェチ二レン）主鎖の吸収である。また、（S, S)- 2は、 305 nmおよび 357 nm に、それぞれフエノール部およびビス（フエ-ルェチニル）ベンゼン部の吸収を示す。

次いで、（S，S)- 1および（S, S)_2の塩化メチレン中における蛍光スぺクトルを測定した（図 2) 。蛍光極大波長は、（S，S)- 1では 4δ3 nm、そして（S，S) - 2 では 432 nmであった。

次に、蛍光性分子ワイヤー（S，S)- 1について、第一級ァミンとの錯形成による蛍光消光挙動について調べた。（5，3)-1の塩化メチレン溶液 (2.0Χ10"⁶Μ (モノマー換算） ) に、種々の濃度の R体の 2-ァミノ- 1-プロパノールを加え、蛍光スペクトルを測定した（図 3) 。図 3に示すように、加えるァミンの濃度が高くなると、蛍光の消光の程度が大きくなつた。

そこで、蛍光性分子ワイヤー（S， S) - 1およぴモノマーモデル (S, S) -2に R体または S体の 2 -ァミノ- 1-プロパノールを添カ卩した場合の、 25 °Cでの 463 nm における蛍光強度の変化についてグラフ上にプロットし、両者の検出感度ならびに不斉認識能について検討した（図 4.) 。図 4のグラフの縦軸は蛍光強度の変化を表す I。ノ1であり、そして横軸は添加したァミンの濃度（X10一³ mol/L) である。図 4において、秦は（S，S)- 1を、酾は（S, S)- 2を示す。ダラフの傾きが大きいほど消光の程度が大きいことを示す。

図 4に示すように、蛍光斉分子ワイヤー（S，S)- 1は、モノマーモデル（S, S) - 2と比較して、消光の程度が著しく大きかった。 R体おょぴ S体との錯体についてのそれぞれの消光定数 K_sva および K_sv(s)を求めるため、得られたプロットに対して Stern- Volmerの式に従って直線近似を行った。計算より求めた消光定数は、それぞれ K_SV(R) = 2.2X10³M— ¹および K_sv ) =2.2X10² M^_1であった。

モノマーモデル (S, S) -2の消光定数の値は、それぞれ _SV(R) = 1.4X 10²M一¹ および K_sv(s) = 3.7X10M— ¹であり、これは紫外可視吸収スペクトルを用いて行つた滴定実験から得られた錯形成定数（それぞれ K _(R) = 1.2X 10²M— ¹および K ) =3.0X10M—りとよく似た値を示した。したがって、モノマーモデル (S，S)- 2の消光は、錯形成によって、錯形成していない（S，S)- 2の濃度が低下することによって生じるスタティックな消光であり、そしてその消光のシグナルは錯形成に対して 1:1で読み出されていることがわかる。一方、蛍光性分子ワイヤー（S, S)-lの消光定数の値は、（S， S)- 2に比べて約 5〜10倍大きい。この感度の向上は、分子ワイヤー法によるシグナル変換効率の増幅効果によるものである。また、

は、（S，S)- 1では 10であり、（S，S)- 2では 3. 6であった。このように、 K_SV(R)/K_SV(S) についても、 (S, S) - 1は (S, S) - 2より優れた不斉認識能であることがわかる。この原因は不明であるが、励起分子とァミンとの錯形成によるダイナミックな消光、あるいは（S， S)- 1におけるポリマー主鎖の不斉誘起などが関係していると考えられる。産業上の利用可能性

本発明のキラルセンサーは、第一級ァミンの不斉認識能が高くかつ高感度であるため、医薬品や農薬などの光学分割や分析に利用できる。特に、アミン、アミノ酸およびァミノアルコール類に対しては、生理活性との関係から分離やセンシング、麻薬検出、産地特定のためのセンシングなどにおいて有用である。また、液晶などの材料分野においても有用であり得る。

Claims

請求の範囲

1. 以下の式（I)

(式中、 R¹は、水素原子または炭素数 1〜10のアルキル基を示し； R²、 R³、 R⁴、 R⁵、 R⁶、 R⁷、 R⁸、および R⁹は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数 1〜30の直鎖アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数 2〜30の分岐鎖アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数 3〜 30の環状アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数 6〜30のァリール基、あるいは置換基を有していてもよい炭素数 7〜 30 のァラルキル基を示すが、 R³と R ⁴および R⁷と R⁸はそれぞれ結合して、置換基を有していてもよい炭素数 2〜 60のアルキレン基を形成してもよく；そして R^1Qおよび R¹¹は、それぞれ独立して、水素原子、またはへテ口原子を有していてもよい炭素数 1〜15のアルキル基を示すが、 R¹⁽⁾と R ¹¹が結合してヘテロ原子を有していてもよい炭素数 2〜 30のアルキレン基を形成していてもよい）

で表される光学活性な置換基が共役可能に連結された蛍光性ポリマー主鎖から構成される、蛍光性分子ワイヤー。

2. 前記ポリマー主鎖が、ポリアリーレン構造、ポリ（ァリーレンェチニレン）構造、ポリ（ァリーレンビニレン）構造、好ましくは、ポリフエ二レン構造、ポリチォフェン構造、ポリ（フエ二レンチオフェニレン）構造、ポリ

(フエ二レンェチニレン）構造、ポリ（チォフエ二レンェチニレン）構造、またはポリ（フユ二レンビニレン)構造である、請求項 1に記載の蛍光性分子ワイヤー。

3. 前記光学活性な置換基が、モノまたは複数のァリーレン、モノまたは複数のアルキレン、モノまたは複数のビニレン、またはこれらの組み合わせを介して前記ポリマー主鎖にカップリングされている、請求項 1または 2に記載の蛍光性分子ワイヤー。

4. 前記光学活性な置換基が、以下の式（I I)

(式中、 R¹は、水素原子または炭素数 1〜10のアルキル基を示し；そして R²、 R³、 R⁴、 R⁵、 R⁶、 R⁷、 R⁸、および R⁹は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有していてもよい炭素数 1〜30の直鎖アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数 2〜 30の分岐鎖アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数 3〜30の環状アルキル基、置換基を有していてもよい炭素数 6〜 30のァリール基、あるいは置換基を有していてもよい炭素数 7 〜30のァラルキル基を示すが、 R³と R⁴および R ⁷と R⁸はそれぞれ結合して、置換基を有していてもよい炭素数 2〜 60のアルキレン基を形成してもよい）

である、請求項 1から 3のいずれかの項に記載の蛍光性分子ワイヤー。

5. 以下の式（I I I)

(式中、 R¹²および R¹³は、それぞれ独立して、水素原子、炭素数 1〜2 0のアルキル基、アルコキシ基、ジまたはモノアルキルアミド基、またはァルキルエステル基を示し；そして nほ 5以上の整数である）

で表される、請求項 4に記載の蛍光性分子ワイヤー。

6. 請求項 1から 5のいずれかの項に記載の蛍光性分子ワイヤーからなる、キラノレセンサー。