WO2005042007A1 - 抗腫瘍剤 - Google Patents

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adiponectin
liver
antitumor agent
mice
tumor
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Yuji Matsuzawa
Tohru Funahashi
Shinji Tamura
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Sankyo Company, Limited
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    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
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    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2264—Obesity-gene products, e.g. leptin
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the present invention relates to an antitumor agent, particularly to an antihepatic tumor agent.
  • Adiponectin is an animal adipose tissue-specific protein from which human adipose tissue power was newly separated by Maeda et al. In 1996 (see Non-Patent Document 1). This adiponectin is present in large amounts not only in adipose tissue but also in blood, and is present in normal human blood at a high concentration of 5 to 10 gZm1 (see Non-Patent Document 2).
  • Non-Patent Document 2 It is known that obesity patients have a high prevalence of cancer and low blood adiponectin levels (see Non-Patent Document 2). To date, adiponectin in blood has been shown to inhibit the proliferation of monocyte cells and B-cell cells (see Patent Document 1) and to inhibit the production of extracellular matrix by hepatic stellate cells. (See Patent Document 2). However, the relationship between blood adiponectin levels and disease in obese patients has not been fully elucidated.
  • the present inventors had further conducted research on the relationship between a decrease in blood adiponectin concentration and disease, and found that a decrease in blood adiponectin concentration promoted carcinogenesis. It was completed.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2000-256208
  • Patent Document 2 JP-A-2002-363094
  • Non-Patent Document 1 Maeda et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., Vol. 221, 286 pages, 1996
  • Non-Patent Document 2 Arita et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., Vol. 257, pp. 79-83, 1999
  • An object of the present invention is to provide a novel antitumor agent, particularly an antitumor agent capable of suppressing carcinogenesis in the liver And use of adiponectin as an antitumor agent and a method for preventing or treating tumors using adiponectin.
  • an antitumor agent comprising adiponectin as an active ingredient
  • liver tumor is preferably a target, and its administration method is preferably an injection, and the dose is 11 mg / kg / day for each adult patient.
  • the present invention it is expected to suppress carcinogenesis in various organs including liver cancer, and a new antitumor agent having a possibility of clinical application for the purpose of preventing and treating tumors. Is provided.
  • FIG. 1 is an example of a photograph showing the whole liver image after 6 months of administration of a CDAA meal.
  • KO mice cirrhosis and liver cancer occurred, but WT mice (control mice) showed only fatty liver in all cases.
  • FIG. 2 is a liver histological image by HE staining after administration of a CDAA diet for 6 months.
  • KO mouse inflammatory cells were infiltrated in addition to the fatty liver, but in the WT mouse, it was only a prominent image of the fatty liver.
  • FIG. 3 is a liver histology by Sirius Red staining after administration of a CDAA diet for 6 months. KO mice showed high fibrosis with cross-linking of the portal vein, but WT mice showed only slight fibrosis.
  • Fig. 4 is a histological image of KO mouse liver tumor by HE staining and Sirius Red staining after administration of a CDAA diet for 6 months. This tumor showed an image of well-differentiated fatty hepatocellular carcinoma with marked steatosis.
  • FIG. 5 is a graph showing the concentration of peroxidized lipid in blood after administration of a CDAA diet for 6 months.
  • FIG. 6 is a graph showing the concentration of peroxidized lipid in the liver after administration of a CDAA diet for 6 months.
  • KO mice there was a significant increase in the concentration of lipid peroxide in the liver compared to WT mice (control mice). There was no difference between the liver tumors of KO mice and their normal liver.
  • Adiponectin is a protein that is produced in adipose tissue of animals including humans and is also present in large amounts in blood.
  • human 'adiponectin a cDNA encoding the same has been obtained with high purity by gene recombination (see Non-Patent Document 2).
  • the nucleotide sequence of this human 'adiponectin cDNA is registered with GenBank under accession number D45371.
  • a substance called ACRP30 cloned from mouse 3T3-F442A cells (Scherer. PE, et al. J. Biol. Chem. 270: 26746-26749 (1995)) is considered to be the same substance as adiponectin. Have been. This product has been obtained in high purity by the technique of the recombinant gene and can be used in the same manner as the former.
  • Adiponectin in the present invention also includes a protein comprising an amino acid sequence in which one or several amino acids have been deleted, substituted or added in the amino acid sequence of adiponectin, and having an antitumor activity.
  • the term "antitumor activity” refers to an activity of suppressing the growth of cancer, an activity of reducing cancer, and / or an activity of preventing the occurrence of cancer. And, in this specification, cancer and tumor are used interchangeably.
  • the subject to which the antitumor agent of the present invention is administered is not limited, but a patient at high risk of developing a tumor such as obesity is particularly suitable. It is also effective to administer to a patient who has already developed a tumor, which can suppress tumor progression.
  • the tumor to be administered may be of any kind, benign or benign, for example, various organ cancers (organ tumors) such as liver cancer (liver tumor), lung cancer (lung tumor), colon cancer, stomach cancer, breast cancer, spleen cancer, and uterine cancer. Among them, liver tumor and liver cancer are particularly effective.
  • the antitumor agent of the present invention can be administered systemically or locally.
  • systemic administration In addition to parenteral methods such as intravenous injection, subcutaneous injection, and intramuscular injection, oral administration and the like can be mentioned, and a method of substantially producing adiponectin in the body by so-called gene therapy or the like can also be adopted.
  • the pharmaceutical form of the present invention includes liquid preparations such as injections, solid preparations such as powders, granules, tablets, capsules, suppositories and the like.
  • compositions produced for parenteral administration to humans include injections, suppositories and the like.
  • a solvent such as distilled water for injection
  • a stabilizer such as sodium edetate
  • an isotonic agent such as sodium salt, glycerin, and mantole
  • PH adjusters such as hydrochloric acid, citric acid and sodium hydroxide
  • suspending agents such as methylcellulose and sodium carboxymethylcellulose
  • compositions that are orally administered to humans include powders, granules, tablets, capsules, syrups, and solutions.
  • any pharmaceutical carrier suitable for preparing a solid composition such as excipients (starch, corn starch, glucose, fructose, sucrose, etc.) Sachets (such as magnesium stearate), disintegrants (such as starch and crystalline cellulose), binders (such as starch and gum arabic) can be used, and appropriate coating agents (such as gelatin, sucrose, gum arabic, and carnapa wax) can be used.
  • Enteric coating agents for example, cellulose acetate phthalate, methacrylic acid copolymer, hydroxypropylcellulose phthalate, carboxymethylethylcellulose, etc.
  • Enteric coating agents for example, cellulose acetate phthalate, methacrylic acid copolymer, hydroxypropylcellulose phthalate, carboxymethylethylcellulose, etc.
  • a sustained-release preparation for example, hydroxypropylmethylcellulose, ethylcellulose, hydroxymethinolecellulose, hydroxypropinolecellulose, polyoxyethylene glycolone, Tween 80, Bruchnik F68, cellulose acetate phthalate And hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxymethylcellulose acetate succinate, Eudragit (manufactured by Rohm, Germany, methacrylic acid / acrylic acid copolymer), and the like.
  • DDS preparation for example, hydroxypropylmethylcellulose, ethylcellulose, hydroxymethinolecellulose, hydroxypropin
  • appropriate excipients for example, magnesium stearate, calcium stearate, talc, light anhydrous for improving fluidity and lubrication
  • a suitable coating agent is added to the disintegrating agent, etc., as appropriate, in addition to citric acid, crystalline cellulose or lactose for flowability under pressure, or the like, or a suitable coating agent for the granulated or granulated product. It is also possible to form an encapsulation with a capsule base which has increased plasticity by filling it with a suitable capsule base (such as gelatin) or a suitable capsule base (eg gelatin).
  • Capsules can be enteric coated capsules, gastric resistant capsules, or controlled release capsules in addition to ordinary capsules.
  • ribosomes coated with an enteric coating agent can be filled in a usual capsule, the capsule itself can be coated with an enteric coating agent, or molded using an enteric polymer as a base.
  • compositions When the composition is prepared as a syrup or liquid, for example, stabilizers (eg, sodium edetate), suspending agents (eg, gum arabic, carmellose), flavoring agents (eg, simple syrup, glucose), and fragrances Etc. can be appropriately selected and used.
  • stabilizers eg, sodium edetate
  • suspending agents eg, gum arabic, carmellose
  • flavoring agents eg, simple syrup, glucose
  • fragrances Etc. can be appropriately selected and used.
  • the dose varies depending on the type of disease, gender of the patient, age, degree of the disease, dosage form, administration route, and the like. However, in the case of intravenous injection for suppressing hepatocarcinogenesis, each adult patient has The daily dose is 100 mgZkg, preferably 3-20 mg / kg. It is preferable to increase or decrease the dose according to the blood adiponectin concentration of the subject. The dose may be administered once a day or divided into two to three times a day.
  • the test was performed using an 8-week-old adiponectin knockout mouse (hereinafter referred to as “KO mouse”) as a test example and an 8-week-old normal mouse as a control example.
  • KO mouse 8-week-old adiponectin knockout mouse
  • the mouse was prepared according to the method of Maeda et al. (Maeda N, et al. Nat. Med. 8, 731-732, 2002).
  • the intrahepatic lipid was measured using an automatic analyzer, Hitachi Model 7170, after extraction of the form of mouth with methanol, and the amount of lipid peroxide was measured using a lipid peroxide measurement kit (manufactured by ⁇ Koichisha Co., Ltd.). .
  • Table 1 shows the incidence of hepatocellular tumors in each mouse, and Table 2 shows the lipid content in rat liver.
  • the values in each column indicate the number of cancer-bearing animals Z and the number of studied animals.
  • Adiponectin, lactose and corn starch are mashed and mixed well to obtain granules for tableting according to the wet tablet preparation method. Add magnesium stearate and tablet to make 400 tablets. Tablets are coated with an enteric coating (methacrylic acid copolymer).

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Abstract

　本発明は、アディポネクチンを有効成分とした新規抗腫瘍剤、特に肝臓における発癌を抑制しうる抗腫瘍剤およびアディポネクチンの抗腫瘍剤としての用途ならびにアディポネクチンを用いた腫瘍に対する予防・治療方法を提供する。投与形態は、錠剤等による経口、注射等による非経口のいずれでもよく、肝発癌抑制のために静脈注射する場合、その投与量は成人患者一人当たり、１日１～１００ｍｇ／ｋｇである。

Description

明 細 書
抗腫瘍剤
技術分野
[0001] 本発明は、抗腫瘍剤、特に抗肝腫瘍剤に関するものである。
背景技術
[0002] アディポネクチンは、 1996年、前田らによりヒト脂肪組織力も新たに分離された動 物脂肪組織特異的タンパク質である (非特許文献 1参照)。このアディポネクチンは、 脂肪組織のみならず血中にも多量に存在しており、正常ヒト血中には 5— 10 gZm 1という高濃度で存在している (非特許文献 2参照)。
[0003] 肥満症の患者は癌の有病率が高ぐまた、血中アディポネクチン濃度が低下してい ることが知られている（非特許文献 2参照)。血中アディポネクチンは、これまでに、単 球系細胞および B細胞系の細胞の増殖を抑制したり（特許文献 1参照）、肝星細胞の 活性ィ匕ゃ細胞外マトリックス産生を抑制したりする作用を有することが明らかにされて いる（特許文献 2参照)。し力しながら、血中アディポネクチン濃度と肥満患者におけ る疾患との関係が十分に明らかにされているわけではない。
[0004] そこで、本発明者らは血中アディポネクチン濃度の低下と疾患の関連についてさら に調査研究を進めていたところ、血中アディポネクチン濃度の低下が発癌を促進す ることを見出し、本願発明を完成させるに至った。
特許文献 1：特開 2000— 256208号公報
特許文献 2：特開 2002-363094号公報
非特許文献 1 :前田ら， Biochem. Biophys. Res. Commun.,第 221卷， 286頁， 1996 年
非特許文献 2 :有田ら， Biochem. Biophys. Res. Commun.,第 257卷， 79— 83頁， 1 999年
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0005] 本発明の目的は、新たな抗腫瘍剤、特に肝臓における発癌を抑制しうる抗腫瘍剤 およびアディポネクチンの抗腫瘍剤としての用途ならびにアディポネクチンを用いた 腫瘍に対する予防'治療方法を提供することにある。
課題を解決するための手段
[0006] すなわち、本発明は、
(1)アディポネクチンを有効成分としてなる抗腫瘍剤、
(2)アディポネクチンを有効成分とする抗腫瘍剤製造のための使用、
(3)アディポネクチンを投与して腫瘍の予防 ·治療をする方法、である。 そして、腫瘍の中でも好ましくは肝腫瘍がターゲットであって、その投与方法を注射 剤とするのが好ましぐまた、投与量を成人患者一人当たり、 1日 1一 lOOmgZkgと するものである。
発明の効果
[0007] 本発明によれば、肝臓癌を始めとする各種臓器における発癌を抑制することが期 待されるとともに、腫瘍の予防'治療目的として臨床適用の可能性がある新たな抗腫 瘍剤が提供される。
図面の簡単な説明
[0008] [図 1]図 1は、 CDAA食 6ヶ月投与後の肝全体像を示す写真の一例である。 KOマウ スでは、肝硬変および肝臓癌の発生を認めたが、 WTマウス (対照マウス)では全例と も脂肪肝を呈したのみであった。
[図 2]図 2は、 CDAA食 6ヶ月投与後の HE染色による肝組織像である。 KOマウスで は、脂肪肝に加えて炎症細胞の浸潤も伴っていたが、 WTマウスでは著名な脂肪肝 の像にしかすぎなかった。
[図 3]図 3は、 CDAA食 6ヶ月投与後の Sirius Red染色による肝組織像である。 KOマ ウスでは、門脈域の架橋形成を伴う高度の繊維化が認められたが、 WTマウスでは極 軽度の繊維化が認められたにすぎな力つた。
[図 4]図 4は、 CDAA食 6ヶ月投与後の HE染色および Sirius Red染色による KOマウ ス肝腫瘍の組織像である。この腫瘍は著明な脂肪変性を伴う高分化型脂肪肝細胞 癌の像を示した。
[図 5]図 5は、 CDAA食 6ヶ月投与後の血中過酸ィ匕脂質濃度を示すグラフである。 K Oマウスでは、 WTマウス (対照マウス）に比べて有意に血中過酸化脂質濃度の上昇 が認められた。
[図 6]図 6は、 CDAA食 6ヶ月投与後の肝臓内過酸ィ匕脂質濃度を示すグラフである。 KOマウスでは、 WTマウス (対照マウス）に比べて有意に肝臓内過酸化脂質濃度の 上昇が認められた力 KOマウスの肝腫瘍部とその正常肝の間に差はな力つた。 発明を実施するための最良の形態
[0009] アディポネクチンはヒトを含む動物の脂肪組織で産生され、血中にも多量存在する タンパク質である。ヒト 'アディポネクチンについては、これをコードする cDNA力も遺 伝子組換え法により高純度に精製されたものが得られている（非特許文献 2参照)。こ のヒト 'アディポネクチンの cDNAのヌクレオチド配列は GenBankにァクセッション番 号 D45371で登録されている。
[0010] また、マウス 3T3— F442A細胞からクロー-ングされた ACRP30と呼ばれる物質（ Scherer. P E, et al. J. Biol. Chem. 270:26746—26749(1995))力 アディポネクチンと 同一物質と考えられている。このものも、組み替え遺伝子の手技により高純度のもの が得られており、前者と同様に使用できる。そして、アディポネクチンのアミノ酸配列 において、 1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列か らなり、かつ、抗腫瘍活性を有するタンパク質も本発明におけるアディポネクチンに含 まれる。
[0011] 本明細書において抗腫瘍活性とは、癌の増殖を抑制する活性、癌を縮小する活性 及びまたは、癌の発生を予防する活性をいう。そして、本明細書においては、癌と腫 瘍は同じ意味に用いられて 、る。
[0012] 本発明の抗腫瘍剤の投与対象者は限定されるものでないが、特に、肥満症など、 腫瘍発症の高リスク患者が適切である。また、既に腫瘍を生じている患者に対して投 与することも有効であって、腫瘍の進行を抑制できる。投与対象となる腫瘍は良性悪 性いずれを問わず、例えば肝癌 (肝腫瘍)、肺癌 (肺腫瘍)、大腸癌、胃癌、乳癌、脾 臓癌、子宮癌などの各種臓器癌 (臓器腫瘍)が挙げられるが、この中でも特に有効な のは肝腫瘍、肝癌である。
[0013] 本発明の抗腫瘍剤は、全身的または局所的に投与できる。全身的な投与としては 静脈内注射、皮下注射、筋肉内注射などの非経口法の他、経口投与等が挙げられ 、いわゆる遺伝子治療などによって実質的にアディポネクチンを体内にて産生させる 方法も採用しえる。
[0014] 本発明の医薬の製剤形態としては、注射剤などの液剤、粉末、顆粒、錠剤、カプセ ル剤、坐剤などの固形剤などが挙げられる。
[0015] ヒトに非経口的に投与するために製造される組成物としては、注射剤、坐剤などが 挙げられる。組成物が注射剤として製造される場合、例えば溶剤（注射用蒸留水など )、安定化剤 (ェデト酸ナトリウムなど)、等張化剤 (塩ィ匕ナトリウム、グリセリン、マン-ト ールなど）、 pH調整剤 (塩酸、クェン酸、水酸ィ匕ナトリウムなど）、懸濁化剤 (メチルセ ルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウムなど）を用いることができ、坐剤とし て製造される場合、例えば坐剤基剤 (カカオ脂、マクロゴールなど)などを適宜に選択 して使用でさる。
[0016] ヒトに経口的に投与される組成物としては、例えば粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、 シロップ剤および液剤などが挙げられる。組成物が粉末、顆粒、錠剤などとして製造 される場合、固形組成物を製造するのに好適な任意の製薬担体、例えば賦形剤 (デ ンプン、トウモロコシデンプン、ブドウ糖、果糖、白糖など）、滑沢剤 (ステアリン酸マグ ネシゥムなど）、崩壊剤（デンプン、結晶セルロースなど）、結合剤（デンプン、アラビア ゴムなど)などを用いることができ、適当なコーティング剤（ゼラチン、白糖、アラビアゴ ム、カルナパロウなど）、腸溶性コーティング剤（例えば酢酸フタル酸セルロース、メタ アクリル酸コポリマー、ヒドロキシプロピルセルロースフタレート、カルボキシメチルェチ ルセルロースなど）などで剤皮を施してもよい。さらに、持続性製剤（DDS製剤）ため のコーティング剤として、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ェチルセルロー ス、ヒドロキシメチノレセルロース、ヒドロキシプロピノレセルロース、ポリオキシエチレング リコーノレ、ツイーン 80、ブル口ニック F68、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシ プロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネ ート、オイドラギット（ローム社製、ドイツ、メタアクリル酸 ·アクリル酸共重合)などが用 いられる。カプセル剤とする場合には、適当な賦形剤、例えば流動性と滑沢性を向 上させるためのステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、軽質無水 ケィ酸など、また加圧流動性のための結晶セルロースや乳糖などの他、上記崩壊剤 などを適宜添加したものを均等に混和または、粒状、もしくは粒状としたものに適当な コーティング剤で剤皮を施したものを充填するカゝ、適当なカプセル基剤（ゼラチンな ど）にグリセリンまたはソルビトールなどカ卩えて塑性を増したカプセル基剤で被包成形 することもできる。これらカプセル剤には必要に応じて、着色剤、保存剤〔二酸化ィォ ゥ、パラベン類 (パラォキシ安息香酸メチル、ェチル、プロピルエステル)など〕などを 加えることができる。カプセル剤は通常のカプセルの他、腸溶コーティングカプセル、 胃内抵抗性カプセル、放出制御カプセルとすることもできる。腸溶性カプセルとする 場合、腸溶性コーティング剤でコーティングしたリボソームを通常のカプセルに充填ま たは、カプセル自身を腸溶性コーティング剤でコーティング、もしくは腸溶性高分子を 基剤として成形することができる。また、組成物がシロップや液剤として製造される場 合、例えば安定剤 (ェデト酸ナトリウムなど）、懸濁化剤 (アラビアゴム、カルメロースな ど）、矯味剤 (単シロップ、ブドウ糖など)、芳香剤などを適宜に選択して使用すること ができる。
[0017] 投与量は、疾病の種類、患者の性別、年齢、疾病の程度、投与形態、投与ルート 等により異なってくるが、肝発癌抑制のために静脈注射する場合、成人患者一人当 たり、 1日 1一 100mgZkg、好ましくは 3— 20mg/kgである。そして、対象者の血中 アディポネクチン濃度に応じて増減して投与するのが好ましぐ 1日 1回もしくは 1日 2 一 3回に分けて投与しても差し支えない。
実施例 1
[0018] 以下、試験例、製剤例に基づ!/、て本発明につ 、て具体的に説明する。
[0019] 試験例
1.材料と方法
試験例として 8週令のアディポネクチンノックアウトマウス（以下「KOマウス」と 、う）と 対照例として 8週令の正常マウスを用いて行った。 ΚΟマウスは、前田らの方法（ Maeda N, et al. Nat. Med. 8,731-732,2002)に従って作製したものである。
試験は、次のとおりである。 KOマウスおよび正常マウスに 8週令の時点から、通常 食をコリン欠乏アミノ酸置換食（CDAA食： Nakae D, et al. Cancer Res. 52,5042-5045,1992)に置換し、 1、 3、 6ヶ月後に屠殺して、肝細胞腫瘍の発症を観 察した。また、 6ヶ月間 CDAA食を投与したマウスについては、肝臓中の脂質含有量 (総コレステロール量、トリグリセライド量、遊離脂肪酸量)および過酸化脂質量をも測 定した (個体数: n= 14)。なお、肝内脂質はクロ口ホルム'メタノール抽出後、自動分 析装置日立製作所 7170型を用いて測定し、過酸化脂質量は過酸化脂質測定キット (ヮコ一社製)を用いて測定した。
[0020] 2.試験結果
各マウスにおける肝細胞腫瘍の発症率を表 1に、また、ラット肝臓内における脂質 含有量を表 2に示す。
[0021] [表 1]
C D A A食による肝発ガン
Figure imgf000007_0001
各欄の数値は、 担ガン匹数 Z検討匹数を示す。
[0022] [表 2]
C D A A食による肝臓内脂質含有量
Figure imgf000007_0002
各欄の数値は、 平均 ± S .D .を示す c
[0023] CDAA食は肝臓におけるレシチンからの VLDL産生を障害し、肝細胞内にトリダリ セリドが貯留することによって著明な脂肪肝が引き起こされ、約 1年後に肝発腫瘍を 認めることが知られている。また、メスのマウスではォスに比し、発癌率が低いことも明 らかになつている。ところが、 CDAA食を投与した KOマウス群においては、わずか 6 ヶ月の投与の結果、ォスの KOマウス群に 14匹中 4匹に肝腫瘍 (肝細胞癌)の発症が 見られ、メスの KOマウス群には 16匹中 2匹に肝腫瘍の発症が見られた。すなわち、 血中のアディポネクチン欠乏が腫瘍発生までの期間を短くし、肝臓の発癌を促進す ることが明らかになった。この事実から、アディポネクチンの投与が発癌、特に肝臓に おける発癌を抑制することが言える。
製剤例 1 注射剤
アディポネクチン 2mg
リン酸緩衝液 適量 (PH7.0)
合計 lml
これを 2mLのガラスアンプルに分注して密封、滅菌する。
製剤例 2 錠剤 (腸溶錠）
アディポネクチン 0. 8g
トウモロコシデンプン I2g
乳糖 27. 2g
ステアリン酸マグネシウム 0. 4g
アディポネクチン、乳糖およびトウモロコシデンプンをカ卩えてよく混和し、湿性錠剤 調製法に準じて打錠用顆粒とする。ステアリン酸マグネシウムを加えて打錠して錠剤 400錠とする。錠剤は、腸溶性コーティング剤 (メタアクリル酸コポリマー）でコーティン グする。

Claims

請求の範囲
[1] アディポネクチンを有効成分とする抗腫瘍剤。
[2] 肝腫瘍の予防 ·治療剤である請求項 1に記載の抗腫瘍剤。
[3] アディポネクチンを有効成分とする抗腫瘍剤製造のための使用。
[4] 注射剤である請求項 1一 3のいずれかに記載の抗腫瘍剤もしくは使用。
[5] アディポネクチンを投与して腫瘍の予防 ·治療をする方法。
[6] 注射剤として投与する請求項 5に記載の方法。
[7] 前記腫瘍は、肝腫瘍である請求項 3— 6のいずれかに記載の使用または方法。
[8] 前記投与量が、成人患者一人当たり、 1日 1一 lOOmgZkgである請求項 1一 7のい ずれかに記載の抗腫瘍剤もしくは使用または方法。
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