WO2005027904A1 - 育毛剤 - Google Patents

育毛剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2005027904A1
WO2005027904A1 PCT/JP2004/014311 JP2004014311W WO2005027904A1 WO 2005027904 A1 WO2005027904 A1 WO 2005027904A1 JP 2004014311 W JP2004014311 W JP 2004014311W WO 2005027904 A1 WO2005027904 A1 WO 2005027904A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
hair
carbon atoms
alkyl group
group
chromene compound
Prior art date
Application number
PCT/JP2004/014311
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Kouichi Nakaoji
Masahiro Matsuura
Toyoyuki Nishi
Original Assignee
Nippon Shinyaku Co., Ltd.
Sunstar Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nippon Shinyaku Co., Ltd., Sunstar Inc. filed Critical Nippon Shinyaku Co., Ltd.
Priority to US10/572,417 priority Critical patent/US20070254946A1/en
Priority to EP04773485A priority patent/EP1666036A1/en
Priority to CA002539644A priority patent/CA2539644A1/en
Priority to JP2005514146A priority patent/JPWO2005027904A1/ja
Publication of WO2005027904A1 publication Critical patent/WO2005027904A1/ja

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/64—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with oxygen atoms directly attached in position 8
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/92—Oral administration

Definitions

  • the present invention relates to a hair restorer containing a chromene compound as an active ingredient.
  • the present invention also relates to an external preparation for hair growth, an oral preparation for hair growth and a food for hair growth containing the hair growth agent.
  • chromene compounds have been conventionally known as compounds having an antibacterial action and an antihypertensive action.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 57-28080 discloses that daurichromenoic acid and its derivatives isolated from Ezomurasa kids are useful as antibacterial agents or smooth muscle relaxants.
  • Japanese Unexamined Patent Publication Nos. Sho 58-21017776, Sho 59-09376, Sho 59-219, 77, Sho 5 JP-A-9-121978 and JP-A-6-1012865 disclose that chromene compounds have an antihypertensive effect.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 63-130590 discloses that a chromene compound has a lipid peroxide production inhibitory action.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. H01-1999957 discloses that a chromene compound is used for wound treatment, It is disclosed that it has an antiallergic effect.
  • Japanese Patent Application Laid-Open Publication No. H05-5-068444 discloses that a chromene derivative is useful as a preventive or therapeutic drug for hypercholesterolemia, atherosclerosis, and various diseases caused by these. To the effect.
  • the chromene compound methylripariochromene A has been tested for acute toxicity and reported to be non-toxic (see Toyama Prefectural Yakuhin WF Institute Annual Report, No. 1997 (25), pp. 23-35, 1998). ).
  • chromene compounds are being studied as highly safe substances that can be used in medicine.
  • the hair growth action of chromene compounds has not been clarified at all. Disclosure of the invention
  • a main object of the present invention is to provide a hair restorer having an excellent hair restorer action such as prevention of hair loss and promotion of hair growth, and to provide a useful form of use of the hair restorer.
  • the present inventors have conducted intensive studies to solve the above 3 ⁇ 4, and as a result, have found that a chromene compound having a specific structure has an excellent hair-growth effect, and further developed this to complete the present invention. I came to.
  • the present invention provides a hair restorer comprising as an active ingredient at least one chromene compound represented by the following formula: (1), and an external preparation, an oral preparation and a food containing the hair restorer.
  • a hair restorer comprising as an active ingredient at least one chromene compound represented by the following formula: (1), and an external preparation, an oral preparation and a food containing the hair restorer.
  • R 2 represents 1 H, —OH, or 1 OR group (R represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms).
  • R 3 and R 4 each represent 1 H or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • R c and R 6 each represent 1 H, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or a substituent which may have a substituent.
  • Represents a phenyl group. Is, -CH (OH) R 7, or - represents a C ( 0) R 7.
  • R 7 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or a phenyl group which may have a substituent.
  • a hair restorer comprising, as an active ingredient, at least one chromene compound represented by the formula: Item 2.
  • the chromene compound represented by the structural formula (1) is
  • Methylripariochromene A (6- Acetyl-7, 8-dimethoxy-2, 2- lmethy 1 chromene)),
  • Acetovani 1 lochromene (6-Acetyl-8-methoxy-2,2-dimethylchromene), and
  • Item 1 The chromene compound according to Item 1, which is selected from the group consisting of a group of chromosomes A (orthochromene A (6- (1-Hydroxyethyl) -7,8-dimethoxy-2, 2-dimethylchromene)). Hair restorer.
  • Item 3. An external preparation for hair growth containing the hair growth agent according to any one of Items 1 to 2.
  • Item 4. An oral preparation for hair growth comprising the hair growth agent according to any one of Items 1 to 2.
  • Item 6. The following structural formula (1) including the following steps (i) and (ii):
  • R 2 represents 1 H, 10 H, or 1 OR group, respectively (R represents an alkyl group having from 4 to 4 carbon atoms).
  • R 3 and R 4 each represent 1 H or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • R 5 and R 6 each represent 1 H, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or a substituent which may have a substituent.
  • R 7 represents an alkyl group having from! To 4 carbon atoms, or a phenyl group which may have a substituent.
  • Acetovani 1 lochromene (6-Acetyl-8-methoxy -2,2-dimethylchromene), and
  • Item 7 The method for producing a hair restorer according to Item 6, which is a chromene compound selected from the group consisting of (6- (1-Hydroxyethyl) -7,8-dimethoxy-2,2-dimethylchromene).
  • Item 8 The following structural formula (1)
  • R 2 represents —H, —0H, or an OR group (R represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms).
  • R 3 and R 4 are each 1 H or carbon number:! Represents an alkyl group of 4 to 4.
  • R c is each 1 H, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or a substituent which may have a substituent.
  • R 7 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or a phenyl group which may have a substituent.
  • a hair restoration method comprising the step of contacting hair tissue with an effective amount of a hair restoration agent containing at least one chromene compound represented by the formula (1) as an active ingredient.
  • the compound serving as an active ingredient is a chromene compound represented by the following structural formula (1).
  • R represents a —H, —0H, or —OR group, respectively.
  • R represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • the alkyl group includes both linear and branched ones.
  • the -OR for example, - 0C, - 0C3 ⁇ 4C, - 0CH 2 C3 ⁇ 4C3 ⁇ 4, - include 0C3 ⁇ 4CH 2 CH 2 C or the like.
  • R 3 and R 4 each represent 1H or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • the alkyl group includes both linear and branched ones.
  • the alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, e.g., - CH 3, -CH 2 C , -CH (CH 3) includes two like.
  • R 5 may each have -H, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or a substituent Represents a phenyl group.
  • the alkyl group includes both linear and branched ones. Alkyl of 1 to 4 carbon atoms, e.g., - CH 3, - CH 2 CH 3, - CH (CH 3) includes two like.
  • the phenyl group which may have a substituent includes both a phenyl group having a substituent and a phenyl group having no substituent.
  • the substituent includes, for example, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • examples of the phenyl group which may have a substituent include, for example, 1 c 6 , -c 6 ⁇ ⁇ c and the like.
  • R 7 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or a phenyl group which may have a substituent.
  • the alkyl group includes both linear and branched ones.
  • the alkyl group having 1 to 4 carbon atoms e.g., - CH 3, - C3 ⁇ 4C, - CH (CH 3) includes two like.
  • the phenyl which may have a substituent includes both a phenyl group having a substituent and a phenyl group having no substituent.
  • the substituent includes, for example, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, such as isostatic force S.
  • the phenyl group which may have a substituent includes, for example, 1 C 6 H 5 , —C 6 3 ⁇ 4CH 3 and the like.
  • the chromene compound used in the present invention may be obtained by synthesis according to a known method. Can do. It can also be obtained by isolating it from a plant containing the chromene compound using an operation such as extraction. Synthesis method
  • the chromene compound of the present invention can be obtained by appropriately synthesizing according to a known method.
  • methinolerino chromene A can be obtained by the following synthetic route.
  • a chromene compound having various substituents represented by the structural formula (1) can be obtained by using an intermediate having a desired substituent or appropriately introducing an appropriate functional group. Can be obtained.
  • the compound thus obtained can be dissolved, extracted, separated, gradient, filtered, concentrated, distilled, using instruments such as thin-layer chromatography, column chromatography, gas chromatography, and high-performance liquid chromatography. Purification can be carried out singly or in combination of methods such as sublimation or crystallization.
  • the chromene compound of the present invention can also be obtained from a plant containing the chromene compound by isolation using an operation such as extraction.
  • Plants containing a chromene compound include, for example, plants belonging to the genus Orthosifonaceae in the Labiatae, the genus Eupatorium in the Asteraceae or the genus Stevia in the Asteraceae.
  • Plants belonging to the genus Orthosifonaceae include, for example, cat whiskers (Orthosiphon aristatus (Plume) Miku (Orthosiphon aristatus (Blume) Miq.)), Orthosiphon grandifluros bonoredo (Orthosiphon grandiflorus Bold.), Orthosiphon / Revikundus Bents (Orthosiphon mbicxmdus Benth.), Orthosiphon spicatus bent (Orthosiphon spicatus Benth.), And Orthosiphon stamineus bent (Orthosiphon stamineus Benth.).
  • cat whiskers Orthosiphon aristatus (Plume) Miku (Orthosiphon aristatus (Blume) Miq.)
  • Orthosiphon grandifluros bonoredo Orthosiphon grandiflorus Bold.
  • Orthosiphon / Revikundus Bents Orthosiphon mbicxmdus Benth.
  • Plants belonging to the genus Eupatrimum of the Asteraceae family include, for example, Eupatorium riparim Regel.
  • the plants belonging to the genus Stevia in the Compositae family include, for example, Stevia sei'rata Cav.
  • the site of the plant used for extraction is not particularly limited.
  • above-ground parts such as stems, leaves and flowers, underground parts such as roots, or whole plants can be used. Among them, it is particularly preferable to use the above-ground part.
  • the raw material of the above-mentioned plant can be used as it is or as a dried product. Further, these may be used after being ground.
  • the extraction method is not particularly limited. For example, known methods such as a batch method, a percolation method, and a reflux method can be used.
  • the extraction solvent can also be set appropriately.
  • water, various organic solvents, or a mixed solvent thereof can be used.
  • Various organic solvents include, for example, lower alcohols such as methanol and ethanol, chlorophonolem, ethyl acetate, and _ or n-hexane.
  • the ratio of the extraction solvent is not particularly limited, but is suitably about 2 to 100 parts by weight of the extraction solvent per 1 part by weight of a raw or dried plant (shredded as necessary).
  • the extraction temperature may be either room temperature or under heating, and may be, for example, in a temperature range from room temperature to about 80 ° C.
  • the extraction operation can also be set as appropriate. For example, it may be carried out at a temperature in a range of room temperature to about 80 ° C. for about 1 to 10 hours while stirring under mild conditions.
  • the extraction material may be packed in a cylinder, and the solvent may be added dropwise from above.
  • the hair restorer of the present invention contains at least one chromene compound represented by the above structural formula (1) as an active ingredient.
  • the chromene compound contained in the hair restorer of the present invention may be only one kind or two or more kinds.
  • the hair restorer of the present invention is obtained by mixing the chromene compound obtained as described above or isolated from a plant with a material that can be used as it is or used as a carrier, and then powdered. It is manufactured by appropriately performing preparation such as processing into various forms such as bulk, liquid, and the like.
  • the hair restorer of the present invention can be produced by a method comprising the following steps (i) and (ii).
  • the chromene compound represented by Structural Formula (1) may include, for example, a compound represented by the following formula: methionolelinochromene A (methylripariochromene A (6—Acetyl—7,8—dimethoxy— 2,2—dimethyl chromene)), acetononi chromene (acetovani ⁇ ⁇ ochromene (6—Acetyl-18—1methoxyl 2,2—dimethylchromene)), X ⁇
  • the hair growth agent of the present invention may optionally contain desired additives as needed.
  • the hair restorer of the present invention can be appropriately prepared into a dosage form such as a tablet, a powder or a capsule.
  • Hair growth can be performed by bringing an effective amount of the hair growth agent of the present invention into contact with a wool weave.
  • the hair growth method of the present invention is a method comprising a step of bringing an effective amount of the hair growth agent of the present invention into contact with a yarn fiber.
  • the method for removing the hair restorer of the present invention from the yarn fiber is not particularly limited.
  • the external agent may be applied to the hair am. Good.
  • the effective amount can be appropriately set according to conditions such as the method of contact and the age and sex of the subject.
  • the type of the woolen paper is not particularly limited, and includes, for example, living fibers such as scalp and skin, and living cells such as hair matrix cells.
  • hair-growth effects such as a hair loss-preventing action, hair growth and Z or a hair-growth promoting action are exhibited.
  • the external preparation for hair restoration of the present invention is an external preparation containing the hair restorer of the present invention.
  • the external preparation for hair restoration of the present invention can be obtained by formulating the hair restorer of the present invention as it is or by appropriately mixing it with a known component used in an external preparation.
  • the dosage form of the external preparation for hair growth of the present invention is not particularly limited.
  • liquid can also be prepared in a dosage form such as a paste or a cream which can be applied to the scalp or skin.
  • the external preparation for hair growth of the present invention can be appropriately prepared as a dosage form such as tonic, lotion, ointment and the like.
  • the external preparation for hair restoration of the present invention may contain, in addition to the hair restorer of the present invention, other components for enhancing the effect of promoting hair growth or hair growth.
  • other components for example, Mi Nokishijiru, Jiazokishido, various anti-man 'I 1 raw Honoremon Hitoshi (J (e.g., Okisendoron, 4 one androstene one 3, 1 7-dione one 1 7-cyclic ethylene ketal derivatives such as ), Nicotinic acid and its derivatives, carpronium chloride, vitamin E acetate, vitamin E nicotinate, pantothenic acid and its derivatives, biotin, glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid, Cordyceps sinensis extract, Korean ginseng extract, pepper extract, and pepper extract One or more selected from cepharanthin, placenta extract, ethinyl estradiol, carpronium chloride, photosensit
  • additives used in general external preparations for hair growth such as hinokitiol, hexaclofen, fenol 7, benzanolecone chloride, cetinolepyridinium chloride, pendecylenic acid, triclolan carbanilide and the like.
  • Antibacterial agents such as bitionol, cooling agents such as menthol, agents such as salicy / leic acid, zinc and its derivatives, lactic acid and its alkylesterol, olive oil, squalane, liquid paraffin, isopropyl myristate, One or two selected from oils such as higher fatty acids and higher alcohols, other surfactants, fragrances, antioxidants, ultraviolet absorbers, pigments, ethanol, water, humectants, thickeners and solubilizers.
  • oils such as higher fatty acids and higher alcohols, other surfactants, fragrances, antioxidants, ultraviolet absorbers, pigments, ethanol, water, humectants, thickeners and solubilizers.
  • the amount of click port member compounds in hair growth agent for external use of the present invention relative to the whole hair growth agent for external use, 0.0 0 0 1:. 1 0 wt 0/0 degree, preferably 0 0 0 1-5 weight 0/0 about Is an oral preparation for hair growth
  • the oral preparation for hair restoration of the present invention is an oral preparation containing the hair restorer of the present invention.
  • the oral preparation for hair growth of the present invention can be obtained by formulating the hair restorer of the present invention as it is or by appropriately mixing it with a known component used in an oral preparation.
  • the dosage form of the oral preparation for hair growth of the present invention is not particularly limited, and for example, can be used as dosage forms such as tablets, powders, granules, capsules, and solvents.
  • a component for enhancing the effect of promoting hair growth and / or hair growth can be further added to the oral agent for hair restorer of the present invention.
  • Ingredients for enhancing the effect of promoting hair growth and / or hair growth include, for example, finasteride, cepharanthin and the like.
  • the oral preparation for hair growth of the present invention contains components ordinarily used in oral preparations, for example, one or more selected from nutrients, excipients, preservatives, emulsifiers and solubilizers, It can be appropriately compounded within a range that does not impair the effects of the present invention.
  • the amount of click port member compounds in hair growth oral preparation of the present invention relative to the whole hair growth for oral dosage, 0.0 0 1-5 0 weight 0/0, preferably about 0.0 0 5 to 2 0 weight %.
  • the intake of the oral preparation for hair growth of the present invention is usually about 0.001 to 5 g, preferably 0.00, as a daily intake per adult, in terms of the amount of the chromene compound. 0 It is about 1 to lg. Hair restoration food
  • the food for hair restoration of the present invention is a food containing the hair restorer of the present invention.
  • the hair-growth food of the present invention can be obtained by using the hair-growth agent of the present invention as it is, or by appropriately mixing it with a known food material or food and processing it into a food.
  • the form of the food of the present invention is not particularly limited. Further, the food of the present invention can be appropriately prepared according to a conventional method. For example, a mixture of the hair restorer of the present invention and a suitable food or food is processed into various forms such as powder, lump, liquid, syrup, jelly and the like. Can be manufactured. Further, the hair restorer of the present invention can also be prepared by blending it with foods or foods in various forms such as powder, lump, liquid, syrup, jelly and the like according to a conventional method.
  • the food of the present invention include, for example, beverages such as soft drinks, juices, teas (drinks IJ), powdered beverages such as powdered juices and powdered soups, cookies, biscuits, syrianole, and chewing gum.
  • beverages such as soft drinks, juices, teas (drinks IJ), powdered beverages such as powdered juices and powdered soups, cookies, biscuits, syrianole, and chewing gum.
  • beverages such as soft drinks, juices, teas (drinks IJ)
  • powdered beverages such as powdered juices and powdered soups
  • cookies biscuits
  • syrianole syrianole
  • chewing gum gummy, tablets, wafers, rice crackers and other confectionery.
  • the food of the present invention may contain other components usually used in foods as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • Other ingredients include, for example, various nutrients, plant and animal ingredients, excipients, bulking agents, sweeteners, fragrances * 3 ⁇ 4, coloring agents, P-preservatives, emulsifiers, solubilizers, polyhydric alcohols and their esters Derivatives, organic and inorganic acids and their salts, and water-soluble biopolymers are included.
  • the amount of click port member compounds in hair growth for food of the present invention for the entire hair growth for food 0.0 0 0 1-5 wt 0/0, preferably about 0.0 0 1-2 wt 0 / It is about 0 .
  • the amount of the food for hair growth according to the present invention is usually about 0.001 to 0.5 g, preferably 0.00, as a daily intake per adult, in terms of the amount of the chromene compound. It is about 0.1 to 0.1 g.
  • the hair restorer of the present invention contains at least one chromene compound represented by the structural formula (1) as an active ingredient.
  • the chromene compound exhibits an excellent hair-growth effect such as a hair loss preventing effect and a hair growth promoting effect.
  • Chromene compounds are also highly safe substances. Therefore, the hair restorer of the present invention has high safety and is suitably used as a hair restorer having a very excellent hair restorer action.
  • the external preparation for hair growth, the oral preparation for hair growth and the food for hair growth containing the hair growth agent of the present invention are also highly safe, and have excellent hair growth effects such as a hair loss preventing effect and a hair growth promoting effect. It can be suitably used as an external preparation, an oral preparation and a food.
  • the chromene compound was obtained and identified according to the method described in Shibuya et al.'S literature (Chem. Pharm. Bull., 47 (5), 695-698, 1999). Specifically, the procedure was performed as follows. 800 g of Kumisctin, a plant belonging to the genus Orthosifonaceae, was extracted with boiling water to obtain an extract. The obtained extract was subjected to solvent fractionation using chloroform and water as solvents to obtain a soluble form and a water-soluble part of the form. The form-soluble portion and the water-soluble portion were obtained at 2.3% and 25%, respectively, of the dried leaves of Kumis Kutin.
  • Heatonic was produced according to the following mixing ratio by a conventional method.
  • a hair lotion was produced by a conventional method.
  • Example 3 Preparation of external preparation According to the following compounding ratio, a hair product was produced by a conventional method.
  • Each component was mixed according to the following mixing ratio, and tablets were prepared according to a conventional method.
  • the hair restorer of the present invention can be suitably used for purposes such as prevention of hair loss, hair growth and Z or promotion of hair growth.
  • an external preparation for hair growth an oral preparation for hair growth, and a food for hair growth containing the hair growth agent of the present invention can also be suitably used for applications such as hair loss prevention, hair growth and Z or hair growth promotion. it can.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Abstract

本発明は、クロメン化合物を有効成分として含有する、優れた育毛作用を有する育毛剤を提供する。並びに、本発明は、該育毛剤を含有し、優れた育毛作用を有する育毛用外用剤、育毛用経口剤及び育毛用食品を提供する。

Description

明 細 書
育毛剤 技術分野
本発明は、 クロメン化合物を有効成分として含有する育毛剤に関する。 また、 該育毛剤を含有する育毛用外用剤、 育毛用経口剤並びに育毛用食品に関する。 背景技術
近年、 ストレスの増加や食生活の変ィ匕など様々な社 環境の変ィ匕によって、 薄 毛や抜け毛で悩む男女の数は増加しているといわれている。 このため、 育 へ の期待や社会的要求が高まってきている。 これまでにも、 薄毛や抜け毛の原因を 取り除くため、 あるいは、 薄毛や抜け毛の原因の影響を軽減するために、 各種薬 剤を配合した育毛剤が検討されてきた。 例えば、 毛根への血流量を改善するため のセンブリエキス又は酢酸トコフエロールや、 頭皮代謝改善のためのヒノキチォ ールなどの薬剤を配合した育毛剤が、 脱毛症の予防および治療のために用いられ ている。 しかし、 薄毛や抜け毛は、 遺伝的素因、 ストレス、 食生活の変化や老化 などの様々な要因が複雑に絡まって生じると考えられている。 このため、 従来の 育 !1のように、 血行促進や頭皮代謝改善のための薬剤を配合するだけでは満足 のレヽく脱毛防止効果や発毛効果は得られなレ、 (Fragrance Journal, Vol.21, No.9、 pp.37-42, 1993参照）。
—方、 クロメン化合物は、 従来から、 抗菌作用ゃ抗高血圧作用を有する化合物 として知られている。 例えば、 特開昭 5 7 - 2 8 0 8 0号公報には、 ェゾムラサ キッッジから単離されたダウリクロメン酸およびその誘導体が、 抗菌剤又は平滑 筋弛緩剤として有用である旨が開示されている。 特開昭 5 8— 2 0 1 7 7 6号公 報、 特開昭 5 9 - 0 9 3 0 7 6号公報、 特開昭 5 9— 2 1 9 2 7 7号公報、 特開 昭 5 9— 2 1 9 2 7 8号公報、 及ぴ特開昭 6 1— 0 1 2 6 8 5号公報には、 クロ メン化合物が抗高血圧作用を有する旨が開示されている。 特開昭 6 3— 1 3 0 5 9 0号公報には、 クロメン化合物が、 過酸化脂質生成阻害作用を有する旨が開示 されている。特開平 0 1— 1 9 9 9 5 7号公報には、クロメン化合物が創傷治療、 抗アレルギー作用を有する旨が開示されている。 また、 特表平 0 5— 5 0 6 8 4 4号公報には、 クロメン誘導体が、 高コレステロール血症、 ァテローム性動脈硬 ィ匕症及びこれらに起因する各種疾患の予防治療薬として有用である旨が開示され ている。 また、 クロメン化合物である methylripariochromene Aは、急性毒性が試 験され、毒性がないことが報告されている（富山県薬 WF究所年報、 No. 1997 (25)、 pp. 23 - 35、 1998参照)。このように、クロメン化合物は、薬剤において利用可能な、 安全性の高い物質として検討されている。 しかし、 クロメン化合物の育毛作用に ついては、 これまで何ら明らかにされていない。 発明の開示
本発明の主な目的は、 脱毛防止、 発毛促進等の優れた育毛作用を有する育毛剤 を提供すること、 並びに該育毛剤の有用な利用形態を提供することにある。 本発明者らは、 上記 ¾ を解決すべく鋭意検討を行った結果、 特定の構造を有 するクロメン化合物が、 優れた育毛作用を有することを見出し、 これを更に発展 させて、 本発明を完成するに至った。
すなわち、 本発明は、 構^: ( 1 ) で表されるクロメン化合物の少なくとも 1 種を有効成分とする育毛剤、 並びに該育毛剤を含有してなる外用剤、 経口剤及び 食品を提供する。 項 1 · 下記構造式 ( 1 )
Figure imgf000003_0001
[式中の 、 R2は、 それぞれ一 H、 -OH, 又は一 OR基を表す （Rは炭素数 1〜4のァ ルキル基を表す)。 R3、 R4は、それぞれ一 H、又は炭素数 1〜4のアルキル基を表す。 Rc、 R6は、 それぞれ一 H、 炭素数 1〜4のアルキル基、 又は置換基を有してもよいフ ェニル基を表す。 は、 -CH(OH) R7、 又は- C (=0) R7を表す。 R7は、 炭素数 1〜4の アルキル基、 又は置換基を有してもよいフエ二ル基を表す。 ]
で表されるクロメン化合物の少なくとも 1種を有効成分として含有する育毛剤。 項 2 . 構造式 ( 1 ) で表されるクロメン化合物が、
メ チ ノレ リ ノ リ 才 ク ロ メ ン A ( methylripariochromene A (6- Acetyl - 7, 8 - dimethoxy - 2, 2- lmethy 1 chromene) )、
ァ セ ト ノ ニ 口 ク ロ メ ン ( acetovani 1 lochromene (6-Acetyl- 8- methoxy- 2， 2-dimethylchromene) )、 及ぴ
才 ノレ ソ ク ロ メ ン A ( orthochromene A (6- (1-Hydroxyethyl)—7， 8— dimethoxy-2, 2-dimethylchromene) ) 力らなる群力ら 選ばれるクロメン化合物である項 1に記載の育毛剤。 項 3 . 項 1〜 2のいずれかに記載の育毛剤を含有する育毛用外用剤。 項 4. 項 1〜 2のいずれかに記載の育毛剤を含有する育毛用経口剤。 項 5 . 項 1〜 2のいずれかに記載の育毛剤を含有する育毛用食品。 項 6 . 以下の工程 ( i ) ( i i ) を含む、 下記構造式 ( 1 ) ：
Figure imgf000004_0001
[式中の 、 R2は、 それぞれ一 H、 一 0H、 又は一 OR基を表す （Rは炭素数:！〜 4のァ ルキル基を表す)。 R3、 R4は、それぞれ一 H、又は炭素数 1〜4のアルキル基を表す。 R5、 R6は、 それぞれ一 H、 炭素数 1〜4のアルキル基、 又は置換基を有してもよいフ ェニル基を表す。 Xは、 - CH(OH) R7、 又は- C (=0) R7を表す。 R7は、 炭素数:!〜 4の アルキル基、 又は置換基を有してもよいフエ-ル基を表す。 ]
で表されるクロメン化合物の少なくとも 1種を有効成分として含有する育 ¾ ^の 製造方法：
( i ) シソ科オルソシフォン属に属する植物、 キク科ユーパトリウム属に属す る植物及びキク科ステビア属に属する植物からなる群から選ばれる 1以上の植 物に溶媒を接触させて、 クロメン化合物を含有する抽出物を取得する工程、 ( i i ) ( i ) で得られた抽出物から、 構造式 ( 1 ) で表されるクロメン化合物 を単離する工程。 項 7 . 構造式 ( 1 ) で表されるクロメン化合物が、
メ チ ノレ リ リ 才 ク ロ メ ン A { methylripariochromene A (6- Acetyl- 7， 8 - dimethoxy - 2， 2-dimethylchroraene) ) N
ァ セ 卜 ノ ニ 口 ク ロ メ ン ( acetovani 1 lochromene (6- Acetyl - 8-methoxy - 2， 2-dimethylchromene) )、 及ぴ
才 ノレ ソ ク ロ メ ン A ( orthochromene A
(6— (1-Hydroxyethyl)—7， 8—dimethoxy- 2， 2-dimethylchromene) ) からなる群から 選ばれるクロメン化合物である項 6に記載の育毛剤の製造方法。 項 8 . 下記構造式 ( 1 )
Figure imgf000005_0001
[式中の 、 R2は、 それぞれ— H、 -0H, 又は一 OR基を表す （Rは炭素数 1〜4のァ ルキル基を表す)。 R3、 R4は、それぞれ一 H、又は炭素数：！〜 4のアルキル基を表す。 Rc、 は、 それぞれ一 H、 炭素数 1〜4のアルキル基、 又は置換基を有してもよいフ ェ-ル基を表す。 Xは、 _CH (0H) R7、 又は- C (=0) R7を表す。 R7は、 炭素数 1〜4め アルキル基、 又は置換基を有してもよいフエ二ル基を表す。 ]
で表されるクロメン化合物の少なくとも 1種を有効成分として含有する育毛剤の 有効量を毛組織に接触させる工程を有する、 育毛方法。 発明の詳細な説明
以下、本発明について更に詳しく説明する。
なお、 本明細書においては、 特に断らない限り 「％」 は 「重量％」 を表すもの とする。 クロメン化合物
本発明における育毛剤において、 有効成分となる化合物は、 下記構造式 ( 1 ) で表されるクロメン化合物である。
構造式 ( 1 ) ：
Figure imgf000006_0001
構造式 ( 1 ) において、
Rい は、 それぞれ- H、 - 0H、 又は- OR基を表す。 Rは炭素数 1〜4のアルキル基を 表す。アルキル基には、直鎖状、分岐鎖状のいずれのものも包含される。 -ORには、 例えば、 - 0C 、 - 0C¾C 、 - 0CH2C¾C¾、 - 0C¾CH2CH2C 等が含まれる。
R3、 R4は、それぞれ一H、又は炭素数 1〜4のアルキル基を表す。アルキル基には、 直鎖状、 分岐鎖状のいずれのものも包含される。 炭素数 1〜4のアルキル基には、 例えば、 - CH3、 -CH2C 、 -CH (CH3) 2等が含まれる。
R5、 は、 それぞれ- H, 炭素数 1〜4のアルキル基、 又は置換基を有してもよい フエ-ル基を表す。 アルキル基には、 直鎖状、 分岐鎖状のいずれのものも包含さ れる。 炭素数 1〜4のアルキルには、 例えば、 - CH3、 - CH2CH3、 - CH (CH3) 2等が含ま れる。 置換基を有してもよいフエニル基には、 置換基を有するフエニル基、 置換 基を有さないフエニル基のいずれも包含される。 そして置換基には、 例えば、 炭 素数 1〜4のアルキル基等が含まれる。 具体的に、 置換基を有してもよいフエ-ル 基には、 例えば、 一 c6 、 -c6¾c などが含まれる。
Xは、 - CH(OH) R7、 又は- C (=0) R7を表す。
R7は、炭素数 1〜4のアルキル基、又は置換基を有してもよいフエ二ル基を表す。 アルキル基には、 直鎖状、 分岐鎖状のいずれのものも包含される。 炭素数 1〜4の アルキル基には、 例えば、 - CH3、 - C¾C 、 - CH (CH3) 2等が含まれる。 置換基を有 してもよいフエ二ル には、 置換基を有するフエ-ル基、 置換基を有さないフエ ニル基のいずれも包含される。 そして置換基には、 例えば、 炭素数 1〜4のアルキ ル基等力 S含まれる。 具体的に、 置換基を有してもよいフエニル基には、 例えば、 一 C6H5、 -C6¾CH3などが含まれる。
Xが- C (=0) R7であるィ匕合物には、例えば、 =- 0CH3、 R2=- 0C 、 R3=- C¾、 R4=-CH3、 R5=- H、 R6=- H、 R7=- CH3である methylripariochromene A (メチルリパリオタロメン A) (6 - Acetyl- 7， 8- dimethoxy - 2， 2 - dimethylchromene) (6-ァセチル- 7， 8 -ジメトキ シ— 2， 2—ジメチルクロメン）、 又は Rf— H、 R2=-0CH3、 R3=- C¾、 R4=— C¾、 R5=- H、 R6 =— H， R7=-CH3である acetovanillochromene (ァセ トパニ口ク ロメ ン） (6-Acetyl-8-methoxy-2, 2-diraethylchromene) (6-ァセチノレ— 8—メトキシ- 2， 2 -ジ メチルクロメン） などが含まれる。
また、 Xが- CH(0H)R7である化合物には、例えば、 Rf- 0CH3、 R2=- 0CH3、 R3=- C¾、 R4=-C¾、 R5=- H、 R6=-H、 R7=- CH3である orthochromene A (オルソクロメン A) (6- (1-Hydroxyethyl) -7， 8 - dimethoxy - 2, 2 - dimethyl chromene) (6— (1-ヒドロキシ ェチル) -7, 8-ジメトキシ- 2, 2 -ジメチルクロメン） などが含まれる。
このうち、 メチルリパリォクロメン Aが特に好ましい。 クロメン化合物の製法
本発明に用いられるクロメン化合物は、 公知の方法に従って合成して得ること ができる。 また、 クロメン化合物を含む植物から、 例えば抽出などの操作を用い て単離して得ることもできる。 合成方法
本発明のクロメン化合物は、 公知の方法に従って適宜合成して得ることができ る。例えば、メチノレリノくリ才クロメン Aは、以下のような合成経路により得ること ができる。
Figure imgf000008_0001
LEtSH
ZnCl2,Na2S04 2.Ranev nickel
Figure imgf000008_0002
上記と同様の合成方法において、 所望の置換基を有する中間物を用い、 又は適 当な官能基を適宜導入することによって、構造式 (1)で表される各種置換基を有す るクロメン化合物を得ることができる。 斯くして得られる化合物は、 例えば、 薄層クロマトグラフィー、 カラムクロマ トグラフィー、 ガスクロマトグラフィー、 高速液体クロマトグラフィーなどの器 具を用いて、 溶解、 抽出、 分液、 傾斜、 濾過、 濃縮、 蒸留、 昇華、 又は結晶化な どの方法を単独で又は組み合わせて、 適宜精製することができる。 植物からの単離方法
本発明のクロメン化合物は、 クロメン化合物を含有する植物から、 抽出など の操作を用いて単離することにより得ることもできる。
クロメン化合物を含有する植物には、 例えば、 シソ科オルソシフォン属、 キ ク科ユーパトリゥム属又はキク科ステビア属に属する植物などが含まれる。 シソ科オルソシフォン属に属する植物には、 例えば、 ネコノヒゲ （オルソシ フォン アリスタツス（プルメ）ミク（Orthosiphon aristatus (Blume) Miq.) )、 オルソシフォン グランディフルロス ボノレド （ Orthosiphon grandiflorus Bold.)、 オルソシフォン /レビクンデュス ベント （Orthosiphon mbicxmdus Benth.)、オルソシフォン スピカツス ベント（Orthosiphon spicatus Benth.) 及びオルソシフォン スタミネウス ベント（Orthosiphon stamineus Benth.) などが含まれる。
また、 キク科ユーパトリゥム属に属する植物には、 例えば、 ユーパトリウム リパリゥム リゲル （Eupatorium ripari m Regel) などが含まれる。
また、 キク科ステビア属に属する植物には、 例えば、 ステビア セラタ カ ブ （Stevia sei'rata Cav) などが含まれる。
抽出に使用する植物の部位は特に限定されない。 例えば、 茎、 葉、 花などの 地上部、 根などの地下部、 又は全草などを使用することが出来る。 このうち、 特に地上部を使用することが好ましレ、。
抽出する材料は、 上記植物の原料植物の生をそのまま或いは乾燥品として用 いることができる。 またこれらを粉砕して使用してもよい。
上記抽出材料の生又は乾燥品を、 必要に応じて細切した後、 適当な溶媒を用 いて抽出操作を行った後、 適宜分離精製を行って、 本発明のクロメン化合物を 単離することができる。 抽出方法は特に限定されない。 例えば、 バッチ法、 パーコレーシヨン法、 還 流法などの公知の方法を用いることができる。
抽出溶媒も適宜設定することができる。 例えば、 水、 各種有機溶媒、 あるい はそれらの混合溶媒などを用いることができる。 各種有機溶媒には、 例えば、 メタノールやエタノール等の低級アルコール、 クロロホノレム、 酢酸ェチル、 及 ぴ _ 又は n—へキサンなどが含まれる。
抽出溶媒の比率は特に限定されないが、 植物の生または乾燥物 （必要に応じ て細切したもの） 1重量部に対して抽出溶媒 2〜1 0 0 0重量部程度が適当で ある。
抽出温度は、 室温、 加温下のいずれでもよく、 例えば、 室温〜 8 0 °C程度の 温度範囲とすることができる。
抽出操作も適宜設定することができる。 例えば、 室温〜 8 0 °C程度の温度範 囲で約 1〜1 0時間、 穏やかな条件で撹拌しながら行ってもよい。 また、 抽出 材料を円筒に詰め、 溶媒を上から滴カ卩して行ってもよい。 育毛剤
本発明の育毛剤は、 上記構造式 ( 1 ) で表されるクロメン化合物の少なくとも 1種を有効成分として含有する。本発明の育毛剤に含有されるクロメン化合物は、 1種のみであってもよく、 2種以上であってもよい。
本発明の育毛剤は、 上記のように合成して又は植物から単離して得たクロメ ン化合物を、 そのまま利用するか、 或いは、 担体として使用することのできる 素材と混合し、 次いで、 粉末状、 塊状、 液状等の各種形態に加工するなどの調 製を適宜行なうことによって、 製造される。
より詳細に、 本発明の育毛剤は、 植物から単離して得たクロメン化合物を用 いる場合、 次の工程 ( i ) ( i i ) を含む方法により、 製造できる。
工程 （ i ) ：シソ科オルソシフォン属に属する植物、 キク科ユーパトリゥム属 に属する植物及びキク科ステビア属に属する植物からなる群から選ばれる 1以 上の植物に溶媒を接触させて、 クロメン化合物を含有する抽出物を取得するェ 程。 工程 （i i ) ：工程 （i ) で得られた抽出物から、 構造式 ( 1 ) で表されるク 口メン化合物を単離する工程。
製剤化する場合には、 工程 （i ) ( i i ) の後に、 更に、
工程 （i i i ) ：工程 （i i ) で単離したクロメン化合物をそのまま利用する か、 或いは、 担体として使用することのできる素材と混合して、 製剤化するェ 程を、 適宜加えてもよい。
上記育 ¾ ^の製造方法において、構造式（ 1 )で表されるクロメン化合物には、 列 ί 、 メ チノレ リ ノ リ オク ロ メ ン A ( methylripariochromene A (6— Acetyl— 7， 8— dimethoxy— 2, 2— dimethyl chromene) )、 ァセトノ ニ口クロメン (acetovani丄丄 ochromene (6一 Acetyl一 8一 methoxy一 2， 2— dimethylchromene) )、 X^ 才 ノレ ソ ク ロ メ ン A ( orthochromene A
(6- (l-Hydroxyethyl) -7, 8- dimethoxy- 2, 2- dimethylchromene) )などが含まれる。 本発明の育毛剤には、 必要に応じて、 所望の添加剤を適宜配合することがで ぎる。
また、 本発明の育毛剤は、 例えば、 錠剤、 散剤又はカプセル剤などの剤型に 適宜調製できる。
本発明の育毛剤の有効量を毛糸織に接触させることにより、 育毛を行なうこと ができる。 別言すると、 本発明の育毛方法は、 本発明の育毛剤の有効量を毛糸纖 に接触させる工程を有する方法である。
本発明の育毛剤を毛糸纖に撤 させる方法は、 特に限定されず、 例えば、 本発 明の育毛剤を含有する外用剤として、 該外用剤を毛 amに塗布するなどの方法で 行なってもよい。
有効量は、 接触方法や、 適用対象の年齢や性別などの条件に応じて、 適宜設定 し得る。
毛紙織の種類も特に限定されず、 例えば、 頭皮や皮膚などの生体糸纖や、 毛母 細胞などの生体細胞が含まれる。
本発明の育毛方法を行なうことにより、 脱毛防止作用、 発毛及び Z又は養毛促 進作用等の育毛効果が奏される。 育毛用外用剤
本発明の育毛用外用剤は、 本発明の育毛剤を含有する外用剤である。 本発明の 育毛用外用剤は、 本発明の育毛剤をそのまま、 又は外用剤に用いられる公知の成 分と適宜混合して、 製剤化することにより得ることができる。
本発明の育毛用外用剤の剤型は特に限定されない。 例えば、 液状、 ？し状、 クリ ーム状など、頭皮又は皮膚に適用しうるレヽずれの剤型にも調製することができる。 また、 本発明の育毛用外用剤は、 トニック、 ローション、 軟膏などの剤型として 適宜調製できる。
本発明の育毛用外用剤には、 本発明の育毛剤のほか、 発毛又は養毛促進効果を 高めるための他の成分を配合することができる。 他の成分としては、 例えば、 ミ ノキシジル、 ジァゾキシド、 各種抗男' I1生ホノレモン斉 (J (例えば、 ォキセンドロン、 4一アンドロステン一 3， 1 7—ジオン一 1 7—サイクリックエチレンケタール 誘導体など)、ニコチン酸及ぴその誘導体、塩化カルプロニゥム、 ビタミン Eァセ テート、 ビタミン Eニコチネート、 パントテン酸及ぴその誘導体、 ビォチン、 グ リチルリチン酸、 グリチルレチン酸、 冬虫夏草エキス、 朝鮮ニンジンエキス、 セ ンブリエキス、 トウガラシエキス、 セファランチン、 プラセンタエキス、 ェチニ ルェストラジオ一ル、 塩化カルプロニゥム、 感光素、 またはその他ビタミン類及 ぴァミノ酸などから選ばれる 1種又は 2種以上を配合することができる。
更に、 通常の育毛用外用剤に用いられる添加剤、 例えば、 ヒノキチオール、 へ キサクロ口フェン、 フエノー 7レ、 ベンザノレコニゥムクロリ ド、 セチノレピリジユウ ムクロリ ド、 ゥンデシレン酸、 トリクロ口カルバニリ ド及ぴビチオノ一ルなどの 抗菌剤、 メントールなどの清涼剤、 サリチ /レ酸、 亜鉛及ぴその誘導体、 乳酸及び そのアルキルエステノレなどの薬剤、 オリ一ブ油、 スクヮラン、 流動パラフィン、 イソプロピルミリステート、 高級脂肪酸、 高級アルコールなどの油分、 その他界 面活性剤、 香料、 酸化防止剤、 紫外線吸収剤、 色素、 エタノール、 水、 保湿剤、 増粘剤及び可溶化剤などから選ばれる 1種又は 2種以上を、 本発明の効果を損な わない範囲で適宜配合することができる。
本発明の育毛用外用剤におけるク口メン化合物の配合量は、 育毛用外用剤全体 に対し、 0. 0 0 0 1〜： 1 0重量0 /0程度、 好ましくは 0 . 0 0 1〜5重量0 /0程度 である 育毛用経口剤
本発明の育毛用経口剤は、 本発明の育毛剤を含有する経口剤である。 本発明の 育毛用経口剤は、 本発明の育毛剤をそのまま、 又は経口剤に用いられる公知の成 分と適宜混合して、 製剤化することにより得ることができる。
本発明の育毛用経口剤の剤型は特に限定されず、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、 力プセル剤、 溶剤などの剤型として利用することができる。
本発明の育毛用経口剤には、 本発明の育毛剤のほか、 発毛及び/又は養毛促進 効果を高めるための成分を更に配合することができる。 発毛及び/又は養毛促進 効果を高めるための成分には、 例えば、 フィナステリド、 セファランチンなどが 含まれる。
更に、 本発明の育毛用経口剤には、 通常経口剤に用いられる成分、 例えば、 栄 養素、 賦形剤、 防腐剤、 乳化剤及び可溶化剤などから選ばれる 1種又は 2種以上 を、 本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合することができる。
本発明の育毛用経口剤におけるク口メン化合物の配合量は、 育毛用経口剤全体 に対し、 0. 0 0 1〜5 0重量0 /0程度、 好ましくは 0. 0 0 5〜2 0重量％程度 である。
また、 本発明の育毛用経口剤の摂取量は、 成人一人当たりの一日の摂取量とし て、 通常、 クロメン化合物の量で、 0. 0 0 0 1〜5 g程度、 好ましくは 0. 0 0 1〜l g程度である。 育毛用食品
本発明の育毛用食品は、 本発明の育毛剤を含有する食品である。 本発明の育毛 用食品は、 本発明の育毛剤をそのまま用いて、 又は適宜公知の食材又は食品と混 合して、 食品に加工することにより得ることができる。
本発明の食品の形態は特に限定されない。 また、 本発明の食品は、 常法に従つ て適宜調製できる。 例えば、 本発明の育毛剤を適当な食材又は食品と混合したも のを、 粉末状、 塊状、 液状、 シロップ状、 ゼリー状などの各種形態に加工して調 製することができる。 また、 本発明の育毛剤を、 粉末状、 塊状、 液状、 シロップ 状、 ゼリー状などの各種形態の食材又は食品に、 常法に従って配合して、 調製す ることもできる。
本発明の食品の具体例としては、 例えば、 清涼飲料水、 ジュース、 茶類などの 飲料（ドリンク斉 IJ)、粉末ジュース、粉末スープなどの粉末飲料、 クッキー、 ビス ケット、 シリアノレ、 チュ一^ ンガム、 キャンディー、 グミ、 タブレット、 ウェハ ース、 せんべいなどの菓子類などが挙げられる。
本発明の食品には、 本発明の効果を損なわない範囲で、 通常食品に用いられる 他の成分を配合することができる。 他の成分には、 例えば、 各種栄養素、 動植物 成分、 賦形剤、 増量剤、 甘味料、 香 *¾、 着色剤、 P方腐剤、 乳化剤、 可溶化剤、 多価アルコールぉよぴそのエステル誘導体、有機酸およぴ無機酸およぴその塩類、 水溶†生高分子などが含まれる。
本発明の育毛用食品におけるク口メン化合物の配合量は、 育毛用食品全体に対 し、 0. 0 0 0 1〜 5重量0 /0程度、好ましくは 0. 0 0 1〜 2重量0 /0程度である。 また、本発明の育毛用食品の摂取量は、成人一人当たりの一日の摂取量として、 通常、 クロメン化合物の量で 0. 0 0 0 0 1〜0. 5 g程度、 好ましくは 0. 0 0 0 1〜0 . 1 g程度である。
本発明の育毛剤は、 構造式 ( 1 ) で表されるクロメン化合物の少なくとも 1種 を有効成分として含有する。 該クロメン化合物は、 脱毛防止作用、 発毛促進作用 等の優れた育毛作用を奏する。またクロメン化合物は安全性の高い物質でもある。 このため、 本発明の育毛剤は、 安全性が高く、 カゝっ優れた育毛作用を有する育毛 剤として好適に利用される。
また、 本発明の育毛剤を含有してなる育毛用外用剤、 育毛用経口剤及び育毛用 食品も、 安全性が高く、 カゝっ脱毛防止作用、 発毛促進作用等の優れた育毛作用を 有する外用剤、 経口剤及び食品として、 好適に利用することができる。 発明を実施するための最良の形態
次に、 実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明する。 伹し、 本発明はこれらの 実施例に限定されるものではない。 実験例 1 ：クロメン化合物の取得
クロメン化合物の取得及び同定は、渋谷らの文献（Chem. Pharm. Bull. , 47 (5) , 695-698， 1999)に記載の方法に従って行った。具体的には、以下のように行った。 シソ科オルソシフォン属の植物であるクミスクチンの 800gを、 沸騰水で 抽出し、 抽出液を取得した。 得られた抽出液を、 クロ口ホルム及び水を溶媒とし て溶媒分画を行つて、 クロ口ホルム可溶部及び水可溶部を得た。 クロ口ホルム可 溶部及び水可溶部は、クミスクチン乾燥葉に対して、それぞれ 2. 3%及ぴ 25%の割 合で得られた。 クロ口ホルム可溶部を、 シリカゲルオーブン力ラムクロマトダラ フィー（カラム（Si02)、溶媒（クロ口ホルム：メタノール =100： 1→メタノール)）、 次いで HPLC (カラム （YMC- Pack SIL、 （YMC社)、 溶媒 （n—へキサン：酢酸ェチ ル = 2: 1 ) を用いて分離精製 し、 メ チルリノ リ オク ロ メ ン A (methylripariochromene A) オノレソクロメン A (orthochromene A)、 ァセト /ヽ 二口クロメン （acetovanillochromene) の 3種のク口メン化合物を単離した。 各化合物の同定は、 -腿スペクトル、 1 3C-NMRスペクトル、 IR及ひ UVスぺク トル、 比旋光度を調べることにより、 行った。
各化合物の単離量は、クミスクチン乾燥葉に対して、メチルリパリオタロメン A (methylripariochromene A) 力 0. 63%、 オノレソクロメン A (orthochromene A) 力 0. 020/0、 ァセトバニ口クロメン （acetovanillochromene) 力 0. 03%となった。 試験例 1 ：培養毛母細胞の増殖に対する作用試験
マウスの毛糸且織を採取し、 谷垣らの方法で、 無血清培地で毛母細胞を培養した (谷垣ら （1990)、 Arch. Dermatol. Res. 282 : 402—407)。 実験例 1で取得した 各クロメン化合物を、 培地 （ケラチノサイト SFM (ギブコネ； fc$ ) ) に溶解して 1又 は 1 0 g /m 1の濃度になるように調製した。
毛母細胞の培養開始後 1日目に、 前記クロメン化合物を含む培地に交換した。 6日間培養した後、 毛母細胞をシャーレより剥離し、 細胞数を求めた。 各クロ メン化合物の効果は、対照群（無血清培地のみで培養した群）の細胞数を 1 0 0 % とした場合の相対的割合で表した。 結果を表 1に示す。 表 1
Figure imgf000016_0001
表 1の結果に示されるように、 クロメン化合物は、 毛母細胞の優れた増殖促進 効果を有すること-が確認された。 実施例 1 ：外用剤の調製
以下の配合割合に従 、、 常法によりへアトニックを製造した。
Figure imgf000016_0002
実施例 2 ：外用剤の調製
以下の配合割合に従い、 常法によりへアローションを製造した。
Figure imgf000016_0003
実施例 3 ：外用剤の調製 以下の配合割合に従い、 常法によりへアタリ一ムを製造した。
Figure imgf000017_0001
実施例 4 ：経口剤の調製
以下の配合割合に従!ヽ各成分を混合して、 常法に従つて糖衣錠を調製した。
Figure imgf000017_0002
実施例 5 ：食品の調製
以下の配合割合に従レ、各成分を混合して、常法に従つてタブレットを調製した。
Figure imgf000017_0003
実施例 6 ：食品の調製
以下の配合割合に従レヽ各成分を混合して、 常法に従つて飲料を調製した。 成分 配合量 （重量％) 才ノレソクロメン A (orthochromene A) 0 . 0 0 1
蔗糖 2
ァスコルビン酸 1 . 5
防腐剤 微量
香料 微量
精製水 残部 産業上の利用可能个生
本発明の育毛剤は、 脱毛防止用、 発毛及び Z又は養毛促進用等の用途に好適に 利用することができる。
また、 本発明の育毛剤を含有してなる育毛用外用剤、 育毛用経口剤及び育毛用 食品も、 脱毛防止用、 発毛及び Z又は養毛促進用等の用途に好適に利用すること ができる。

Claims

請求の範囲 下記構造式 ( 1 )
Figure imgf000019_0001
[式中の R1 R2は、 それぞれ一 H、 -OH, 又は一 OR基を表す （Rは炭素数 1〜4のァ ルキル基を表す)。 R3、 R4は、それぞれ一 H、又は炭素数 1〜4のアルキル基を表す。 R5、 は、 それぞれ— H、 炭素数 1〜4のアルキル基、 又は置換基を有してもよいフ ェニル基を表す。 Xは、 - CH(OH) R7、 又は- C (=0) R7を表す。 R7は、 炭素数 1〜4の アルキル基、 又は置換基を有してもよいフエ二ル基を表す。 ]
で表されるクロメン化合物の少なくとも 1種を有効成分として含有する育毛剤。
2 . 構造式 ( 1 ) で表されるクロメン化合物が、
メ テ ノレ リ ノ リ オ ク ロ メ ン A ( methylripariochromene A (6- Acetyl - 7, 8-dimethoxy-2, 2- dimethyl chromene) )、
ァ セ 卜 ノ ニ 口 ク ロ メ ン ( acetovani 1 lochromene (6 - Acetyl- 8_methoxy - 2， 2- dimetnylchromeneノ )ゝ 及び
才 ノレ ソ ク ロ メ ン A ( orthochromene A (6 - (l-Hydroxyethyl) -7， 8-diraethoxy-2, 2- dimethyl chromene) ) からなる群から 選ばれるクロメン化合物である請求項 1に記載の育毛剤。
3 · 請求項 1〜 2のいずれかに記載の育毛剤を含有する育毛用外用剤。
4. 請求項 1〜 2のいずれかに記載の育毛剤を含有する育毛用経口剤,
5. 請求項：！〜 2のいずれかに記載の育毛剤を含有する育毛用食品。
6. 以下の工程 (i) (i i) を含む、 下記構造式 (1)
Figure imgf000020_0001
[式中の 、 は、 それぞれ— H、 — 0H、 又は一 OR基を表す （Rは炭素数 1~4のァ ルキル基を表す)。 R3、 R4は、それぞれ— H、又は炭素数 1〜4のアルキル基を表す。 R5、 は、 それぞれ一 H、 炭素数 1〜4のアルキル基、 又は置換基を有してもよいフ ェニル基を表す。 Xは、 - CH(OH) R7、 又は- C (=0) R7を表す。 R7は、 炭素数 1〜4の アルキル基、 又は置換基を有してもよいフエ二ル基を表す。 ]
で表されるクロメン化合物の少なくとも 1種を有効成分として含有する育毛剤の 製造方法：
(i) シソ科オルソシフォン属に属する植物、 キク科ユーパトリウム属に属す る植物及びキク科ステビア属に属する植物からなる群から選ばれる 1以上の植 物に溶媒を接触させて、 クロメンィヒ合物を含有する抽出物を取得する工程、 (i i) (i) で得られた抽出物から、 構造式 (1) で表されるクロメン化合物 を単離する工程。
7. 構造式 (1) で表されるクロメン化合物が、
メ チ ノレ リ ノヽ リ オ ク ロ メ ン A ( methy lr ipar i ochr omene A (6-Acetyl - 7， 8 - dimethoxy- 2， 2-dimethylchromene) )、
ァ セ ト メ 二 口 ク ロ メ ン ( acetovanillochromene (6-Acetyl-8-methoxy-2, 2-dimethylchromene) )、 及ぴ
才 ノレ ソ ク ロ メ ン A ( orthochromene A (6 - (1-Hydroxyethyl)—7， 8—dimethoxy— 2, 2-dimethylchromene) ) 力ら る群力ら 選ばれるクロメン化合物である請求項 6に記載の育毛剤の製造方法。
8 . 下記構造式 ( 1 ) ：
Figure imgf000021_0001
[式中の 、 R2は、 それぞれ一 H、 一 0H、 又は一 OR基を表す （Rは炭素数 1〜4のァ ルキル基を表す)。 R3、 R4は、それぞれ一 H、又は炭素数 1〜4のアルキル基を表す。 R5、 は、 それぞれ一 H、 炭素数 1〜4のアルキル基、 又は置換基を有してもよいフ ェニル基を表す。 Xは、 - CH(OH) R7、 又は- C (=0) R7を表す。 R7は、 炭素数 1〜4の アルキル基、 又は置換基を有してもよいフエ二ル基を表す。 ]
で表されるクロメン化合物の少なくとも 1種を有効成分として含有する育毛剤の 有効量を毛組織に接触させる工程を有する、 育毛方法。
PCT/JP2004/014311 2003-09-22 2004-09-22 育毛剤 WO2005027904A1 (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/572,417 US20070254946A1 (en) 2003-09-22 2004-09-22 Hair Growth Stimulants
EP04773485A EP1666036A1 (en) 2003-09-22 2004-09-22 Hair restorer
CA002539644A CA2539644A1 (en) 2003-09-22 2004-09-22 Hair restorer
JP2005514146A JPWO2005027904A1 (ja) 2003-09-22 2004-09-22 育毛剤

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003329553 2003-09-22
JP2003-329553 2003-09-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2005027904A1 true WO2005027904A1 (ja) 2005-03-31

Family

ID=34372963

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2004/014311 WO2005027904A1 (ja) 2003-09-22 2004-09-22 育毛剤

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20070254946A1 (ja)
EP (1) EP1666036A1 (ja)
JP (1) JPWO2005027904A1 (ja)
KR (1) KR20060130019A (ja)
CA (1) CA2539644A1 (ja)
TW (1) TW200524588A (ja)
WO (1) WO2005027904A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012533599A (ja) * 2009-07-21 2012-12-27 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． ヘアケアのためのステビア抽出物またはステビオール

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9855204B1 (en) * 2015-05-27 2018-01-02 Moshe Rogosnitzky Methods and compositions for treating androgenetic alopecia
US9561224B1 (en) * 2015-05-27 2017-02-07 Moshe Rogosnitzky Methods and compositions for treating androgenetic alopecia

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05506844A (ja) * 1990-02-10 1993-10-07 武田薬品工業株式会社 クロメン誘導体、その製造法及び用途
JP2002511459A (ja) * 1998-04-09 2002-04-16 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト クロマノンおよびチオクロマノン誘導体

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH085788B2 (ja) * 1987-10-08 1996-01-24 花王株式会社 ５α−リダクターゼ阻害剤
ATE116645T1 (de) * 1990-02-10 1995-01-15 Takeda Chemical Industries Ltd Chromenderivate, deren herstellung und verwendung.
AU1256192A (en) * 1991-02-18 1992-09-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Hair growth stimulant
JP2000344632A (ja) * 1999-06-07 2000-12-12 Ichimaru Pharcos Co Ltd 植物抽出物含有養毛・育毛剤
JP2002234823A (ja) * 2001-02-09 2002-08-23 Cci Corp クロマノール配糖体を含む発毛剤および育毛剤

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05506844A (ja) * 1990-02-10 1993-10-07 武田薬品工業株式会社 クロメン誘導体、その製造法及び用途
JP2002511459A (ja) * 1998-04-09 2002-04-16 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト クロマノンおよびチオクロマノン誘導体

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012533599A (ja) * 2009-07-21 2012-12-27 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． ヘアケアのためのステビア抽出物またはステビオール
US9393190B2 (en) 2009-07-21 2016-07-19 Dsm Ip Assets B.V. Methods for enhancing skin tan and reducing risks of UV skin damage

Also Published As

Publication number Publication date
EP1666036A1 (en) 2006-06-07
JPWO2005027904A1 (ja) 2006-11-24
US20070254946A1 (en) 2007-11-01
TW200524588A (en) 2005-08-01
CA2539644A1 (en) 2005-03-31
KR20060130019A (ko) 2006-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6524625B2 (en) Physiologically active extract obtained from indigo plant polygonum tinctorium
JP2010280675A (ja) グルタチオン増強用組成物
JP2000086510A (ja) ヒスタミン遊離抑制剤
KR101884660B1 (ko) 프로폴리스, 로얄젤리 및 꿀을 포함하는 천연물의 효소추출물을 함유하는 화장료 조성물
JP5616045B2 (ja) セラミド産生促進剤及び保湿剤
KR20120052894A (ko) 한련초 추출물, 이의 분획물, 터트티에닐 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 탈모방지 및 발모촉진용 조성물
WO2011043212A1 (ja) セラミド産生促進剤及び保湿剤
JP2010070499A (ja) セラミド産生促進剤
KR101121590B1 (ko) 비타민나무 잎으로부터 분리한 이소람네틴-3-글루코시드-7-람노시드를 유효성분으로 함유하는 항산화용 조성물
KR101420211B1 (ko) 새싹추출물 및 새순추출물을 이용한 피부 외용제 조성물
US20100158842A1 (en) Natural skin whitener: 4-hydroxy-oxindole-3-acetic acid
JP7239127B2 (ja) 新規エラジタンニンおよび口腔用剤
WO2005027904A1 (ja) 育毛剤
KR102477053B1 (ko) 자감초, 향부자 및 강황의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물
KR101050484B1 (ko) 락톤계 화합물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물
KR101721666B1 (ko) 선복화를 이용한 피부 미백용 화합물 및 이를 포함하는 피부 미백용 조성물
KR20150116301A (ko) 피지 억제 및 피부자극 완화 효과를 갖는 유카, 보골지 및 비단풀 혼합추출물을 유효성분으로 함유하는 클렌징 화장료 조성물
WO2005046630A1 (ja) 育毛剤組成物及び痒み抑制剤
KR102014646B1 (ko) 골담초 유래 화합물 및 이를 함유하는 피부 미백용 조성물
JP2005281224A (ja) 美白剤
KR102292114B1 (ko) 식물 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 보습, 미세먼지 유발 염증 개선, 및 모공축소용 조성물
KR102088441B1 (ko) 화장료용 복합제, 이를 포함하는 Nrf2 인덕션 리바이탈라이징 화장료, 이를 포함하는 화장품 및 이의 제조방법
KR102182710B1 (ko) 장미허브 추출물, 또는 이의 복합 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 보습용 조성물
KR101945859B1 (ko) 신규한 진세노사이드를 유효성분으로 포함하는 미백용 조성물
KR20170094901A (ko) 감국 뿌리 추출물을 포함하는 콜라겐 생성 촉진용 조성물 및 이를 이용한 화장료 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MK MN MW MX MZ NA NI NO NZ PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VN YU ZA ZM

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): BW GH GM KE LS MW MZ NA SD SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG MD RU TJ TM AT BE BG CH CY DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR SN TD TG

DPEN Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed from 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2005514146

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2004773485

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2539644

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1020067005614

Country of ref document: KR

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2004773485

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 10572417

Country of ref document: US

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 10572417

Country of ref document: US