WO2004106320A1

WO2004106320A1 - 光学活性ラクトン類の製造方法

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Publication number: WO2004106320A1
Application number: PCT/JP2004/006919
Authority: WO
Inventors: Masahiro Endo; Yasuyuki Nakano; Toshiro Yamada
Original assignee: Zeon Corp
Current assignee: Zeon Corp
Priority date: 2003-05-28
Filing date: 2004-05-14
Publication date: 2004-12-09
Anticipated expiration: 2005-11-28
Also published as: JPWO2004106320A1

Description

明細書光学活性ラクトン類の製造方法

技術分野

本発明は、光学活性ラタトン類の製造方法に関する。さらに詳しくは、本発明は、ラセミ体のラタトン類を化学的な手段のみにより分割して、香料として有用なラクトン類の R体及ぴ S体を効率的に得ることができる光学活性ラタトン類の製造方法に関する。

背景技術

環内にエステル結合を有する環状化合物であるラタトン類は、香気物質として食品中に広く見いだされ、香りを与えるための有用素材として利用されている。例えば、五員環構造の γ—ラタトンと、六員環構造の δ—ラクトンは特徴のある香気を有している。側鎖を有するラクトンは、側鎖が結合した炭素原子が不斉炭素原子であるために、 R体と S体の光学異性体が存在し、 2種類の光学異性体は、構造のみならず、匂いの強さも、香気、香味も異なる。果物などに含まれる天然に存在するラタトンは、 R体又は S体に偏って存在するが、化学的に合成されたラタトンは、 R体と S体が半分ずつ混ざり合ったラセミ体であるために、自然界に存在するラタトンとは、香気、香味が異なる。

δ—ラクトンの中で炭素数 1 2の δ—ドデカラクトンは、強い残香性を持つフル一ティー、フローラルな香りを有する香料である。天然に存在する δ—ドデカラクトンの光学純度は、発酵バターが R体 8 8 % e e、生クリームが R体 8 2 % e e、コンデンスミルクが R体 9 2 % e eであり、天然の δ—ドデカラクトンは R体に偏つている。 δ—ドデカラクトンは、食品へ香りを付与するために利用されており'、例えば、ミルクチヨコレートフレーバが付与された菓子糸且成物として、 δーデカラタトンと δ—ドデカラクトンをそれぞれ 0 . 0 5〜 4 p p m含む菓子組成物が提案されている（特許文献 1 )。

光学活性な R体又は S体の δ—ドデカラクトンを、経済的に製造する試みがなされている。例えば、香料素材として香気的に優れ、調合素材として応用できる安価な光学活性 5—ラクトンの製造方法として、ラセミ体ラクトンに微生物起源のリパーゼを作用させることによりラセミ体ラタトンを光学分割し、得られるヒドロキシカルボン酸を環化する方法が提案され、ラセミ体 δ—ドデカラクトンの分割が例示されている（特許文献 2 )。また、安価で入手が容易な原料を使用して R体の δ— ラタトンを得る方法として、タリブトカリヤマソィァベックの樹皮の精油から分離された δ—ドデセノラクトンを還元して（R)—（+)— δ—ドデカラクトンを得る方法が提案されている（特許文献 3 )。し力し、微生物起源のリパーゼを利用する反応には長時間を要し、天然物由来のタリプトカリヤマソィァベックの樹皮の精油は、大量入手が困難である。このために、化学的な手段のみによって、光学純度の高いラクトン類を製造し得る方法が求められていた。

本発明は、ラセミ体のラタトン類を化学的な手段のみにより分割して、香料として有用なラタトン類の R体及び S体を効率的に得ることができる光学活性ラタトン類の製造方法を提供することを目的としてなされたものである。

【特許文献 1】

特開 2 0 0 1— 9 5 4 9 0号公報（第 2頁）

【特許文献 2】

特開平 6— 3 1 9 5 8 9号公報（第 2頁、第 5頁）

【特許文献 3】

特開平 1 0— 1 5 8 2 5 7号公報（第 1一 2頁）

発明の開示

本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ラセミ体のラタトン類とアルコールとの反応により得られるヒドロキシカルボン酸エステルを、 5 一位置に置換基を有する 1一アルコキシビシクロ [ 3 . 3 . 0 ]— 2—ォキサォクタンなどと反応させると、ジァステレオマー混合物となり、該ジァステレオマー混合物は容易に各ジァステレオマーに分離することができ、分離されたジァステレオマ一を分解してヒドロキシカルボン酸エステルとし、さらに閉環反応させることにより、光学純度の高い R体及び S体のラクトン類が効率的に得られることを見いだし、この知見に基づいて本発.明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、 .

(1)ラセミ体のラタトン類とアルコールとの反応により得られるヒドロキシカルボン酸エステル（A)を、式 [1] で表される 1一アルコキシビシク口 [3. 3.0] 一 2—ォキサオクタン、式 [2] で表される 1ーヒドロキシビシク口 [3. 3.0] _ 2—ォキサオクタン又は式 [3]で表されるビシクロ [3. 3.0]— 2—ォキサ一 1一オタテンと反応させて、ジァステレオマー混合物（B)とし、該ジァステレオマ一混合物（ B )を各ジァステレオマーに分離したのち、分離したジァステレオマーの少なくとも一つを分解してヒドロキシカルボン酸エステル（C)とし、該ヒドロキシカルボン酸エステル（C)を閉環反応させることにより、 R体又は S体のラタトン類とすることを特徴とする光学活性ラタトン類の製造方法、

(ただし、式中、！^〜 ¹。は、それぞれ独立して水素又は炭素数 1〜 20のアルキル基であり、 R¹¹は、無置換若しくは置換基を有する炭素数 1〜20のアルキル基、無置換若しくは置換基を有する炭素数 2〜 20のアルケニル基又は無置換若しくは置換基を有する炭素数 6〜20のァリール基であり、 R¹²は、炭素数 1〜 6のアルキル基である。.）、

(2) ラクトン類が、炭素数 6〜 20のラクトン類である第 1項記載の光学活性ラクトン類の製造方法、

(3) ラタトン類が、 δ—ドデカラクトンである第 2項記載の光学活性ラクトン類の製造方法、

(4) アルコールが、炭素数 3〜 20のアルコールである第 1項記載の光学活性ラクトン類の製造方法、

(5) アルコール力 S、イソプロパノールである第 4項記載の光学活性ラタトン類の製造方法、及び

(6) アルコールが、ィソプロパノールである第 3項記載の光学活性ラタトン類の製造方法、

を提供するものである。

発明を実施するための最良の形態

本発明の光学活性ラタトン類の製造方法においては、ラセミ体のラタトン類とァルコールとの反応により得られるヒドロキシカルボン酸エステル（A)を、式 [1] で表される 1一アルコキシビシクロ [3· 3.0]— 2—ォキサオクタン、式 [2] で表される 1—ヒドロキシビシクロ [3. 3.0]— 2—ォキサオクタン又は式 [3]で表されるビシク口 [3. 3.0]— 2—ォキサ一 1—オタテンと反応させて、ジァステレオマー混合物（B)とし、該ジァステレオマー混合物（B)を各ジァステレオマーに分離したのも、分離したジァステレオマーの少なくとも一つを分解してヒドロキシカルボン酸エステル（C)とし、該ヒドロキシカルボン酸エステル（C)を閉環反応させることにより、 R体又は S体のラクトン類とする。

ただし、式中、 R¹〜！ ^1Dは、それぞれ独立して水素又は炭素数 1〜20のァノレキル基であり、 R¹¹は、無置換若しくは置換基を有する炭素数 1〜20のアルキル基、無置換若しくは置換基を有する炭素数 2〜 20のアルケニル基又は無置換若しくは置換基を有する炭素数 6〜20のァリール基であり、 R¹²は、炭素数 1〜 6のアルキル基である。

本発明方法においては、 1 ¹¹が2_プロぺニル基、フエニル基又はジフエエルメチル基である式 [1] 〜 [3] で表される化合物を好適に用いることができる。本発明方法に用いる式 [1]で表される 1一アルコキシビシク口 [3. 3. 0]— 2 一ォキサオクタン、式 [2] で表される 1.ーヒドロキシビシクロ [3. 3. 0]— 2— ォキサオクタン及ぴ式 [3]で表されるビシクロ [3. 3. 0]— 2—ォキサ一 1ーォクテンの製造方法に特に制限はなく、 Tetrahedron Lett.， 3 5, 7 78 5 (1 9 9 4)に記載の方法で得られる化合物から容易に誘導できる。他の方法としては、式 [4] で表されるシクロペンタノン誘導体と式 [5] で表されるカーボネートとを反応させて式 [6] で表される 2 _置換シクロペンタノン誘導体とし、式 [6] で表される 2—置換シクロペンタノン誘導体とひ， α—ジハロカルボン酸とを反応させて式 [7] で表されるエステルとし、式 [7] で表されるエステルをアル力リで処理して式 [2]で表される 1—ヒドロキシビシク口 [3. 3. 0]— 2—ォキサオタタンを得ることができる。また、式 [2] で表される 1—ヒドロキシビシクロ [3. 3. 0]— 2 _ォキサオクタンと R¹²OHで表されるアルコールとを反応させることにより、式 [1] で表される 1一アルコキシビシク口 [3. 3. 0]_ 2—ォキサ才クタンを得ることができ、式 [2] で表される 1—ヒドロキシビシクロ [3. 3. 0] - 2—ォキサォクタンを脱水反応することにより、式 [3] で表されるビシクロ [ 3. ,3. 0]— 2—ォキサォクテンを得ることができる。

ただし、式 [4] 〜 [7] において、！^〜 ¹。は、それぞれ独立して水素又は炭素数 1〜20のアルキル基であり、 R ¹¹は、無置換若しくは置換基を有する炭素数 1〜20のアルキル基、無置換若しくは置換基を有する炭素数 2〜 20のアルケニル基又は無置換若しくは置換基を有する炭素数 6〜2◦のァリール基であり、 R¹³は、炭素数 1〜6のアルキル基であり、 R¹⁴〜R¹⁵は、それぞれ独立して水素又はアルキル基であって、その炭素数の合計が 2〜19であり、 Xは、ハロゲンである。

本発明方法に用いる式 [1]で表される 1—アルコキシビシク口 [3. 3.0]— 2 一ォキサオクタン及び式 [2]で表される 1—ヒドロキシビシクロ [3. 3.0]— 2 一ォキサオクタンの 1一位置の置換基と 5—位置の置換基は cis形と trans形とがある。好適には cis形である。また、式 [3] で表されるビシクロ [3. 3.0]- 2 —ォキサォクテンの二重結合に付加反応が起こって 1一位置に置換基が導入されたとき、 1—位置の置換基と 5—位置の置換基は cis形と trans形とが生成するが好適には cis形である。本発明方法に用いる式 [1]、式 [2] および式 [3] で表わされる化合物は、 1_位置に置換基が導入されたときの 1一位置の置換基と 5—位置の置換基が _cis形または trans形のどちらか一方以外はほとんど存在しないことが好ましい。

本発明方法に用いるラタトン類に特に制限はなく、例えば、 "V—ラタトン、 δ— ラクトン、 ε —ラタトン、大環状ラタトンなどを挙げることができ、より具体的には、 y—バレロラタトン、 γ—へキサラタトン、 V一ヘプタラクトン、 7一オタタラクトン、 y—ノナラタトン、ウィスキーラタトン、 γ—デカラクトン、 γ—ゥンデカラクトン、 γ—ドデカラクトン、 —ジャスモラタトン、ジャスミンラタトン、シスジャスモンラタトン、メチノレ一 γ一ザカラクトン、ジャスモラクトン、メンタラクトン、 11—ブチルフタリド、 δ —へキサラクトン、 4， 6， 6 ( 4 , 6 , 6 )—トリメチルテトラヒドロピラン一 2—オン、 δ一オタタラクトン、 δ—ノナラクトン、 δーデカラクトン、 6一 2—デセノラクトン、 δ—ゥンデカラクトン、 δ一ドデカラクトン、 δ—トリデカラクトン、シクロへキシルラクトン、 ε—デカラクトン、 ε—ドデカラクトンなどを挙げることができる。これらの中で、炭素数 6〜 2 0 のラタトン類を好適に用いることができ、炭素数 8〜 1 4のラタトン類をより好適に用いることができ、 δ一ドデカラクトンを特に好適に用いることができる。本発明方法において、ラセミ体のラクトン類と反応させるアルコールとしては、炭素数 3 〜 2 0のアルコールが好ましく、炭素数 3 〜 6のアルコールが特に好ましレ、。アルコールの具体例としては、例えば、プロパノール、イソプロパノール、ァリノレアノレコール、プロパノレギノレアノレコーノレ、ブタノール、イソプタノーノレ、 sec— ブタノール、 tert—ブタノール、 2—ブテン一 1—ォーノレ、 3—プテン一 2.—ォーノレ、 1一ペンタノ一ノレ、 2—ペンタノ一ノレ、 3—ペンタノ一ノレ、 1 , 1ージメチノレ — 1—プロノ、⁰ノーノレ、 2 , 2—ジメチノレ一 1ープロノ、。ノーノレ、 1—工チノレ一 1—プタノ一ノレ、 1一へキサノーノレ、 2—へキサノーノレ、 3 _へキサノーノレ、 1ーメチ /レ一 1 ーェチノレー 1一プロパノール、 1 , 1一ジメチルー 1ーブタノール、 2 , 2—ジメチノレ一 1—プタノーノレ、 1ーェチノレ一 1—ブタノーノレ、 1ーメチルー 1一ペンタノール、 1—ヘプタノール、 ' 1—ォクタノール、 1ーデカノール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチノレアルコール、ステアリルァノレコーノレ、エイコシルアルコール、ベンジルアルコール、フエネチルアルコールなどを挙げることができる。これらの中でも、プロパノール、イソプロパノール及ぴ _sec—ブタノ一ルをより好適に用いることができ、イソプロパノールを特に好適に用いることができる。

本究明方法においては、例えば、ラセミ体の δ一ドデカラクトンとアルコールの反応により、 δ一ドデカラクトンを開環エステル化して、ラセミ体の 5—ヒドロキシドデカン酸エステル（Α)とすることができる。反応式 [8] は、この開環エステノレ化反応の代表例を示すものである。

[8] 反応式 [8] において、 *は、不斉炭素原子を示し、 R¹³は、アルキル基である。

本発明方法においては、ラタトン類とアルコールとの反応 fcより得られるヒドロキシカルボン酸エステル（A)を、式 [1] で表される 1一アルコキシビシクロ [3. 3.0]— 2—ォキサオクタン、式 [2] で表される 1ーヒドロキシビシクロ [3. 3.0 ]— 2—ォキサォクタン又は式 [3]で表されるビシクロ [3. 3.0]— 2—ォキサ一 1—ォクテンと反応させる。

本発明方法においては、ヒドロキシカルボン酸エステル（A)と式 [1] で表される 1—アルコキシビシクロ [3. 3.0]— 2—ォキサオクタンとをァセターノレ交換反応することにより、ジァステレオマー混合物（B)を得ることができる。このァセタール交換反応の例を反応式 [9] に示した。また、ヒドロキシカルボン酸エステノレ (A)と式 [2]で表される 1ーヒドロキシビシクロ [3. 3. 0]— 2—ォキサオタタンとを脱水反応することにより、ジァステレオマ一混合物（B )を得ることができる。この脱水反応の例を反応式 [10] に示した。さらに、ヒドロキシカルポン酸エステル（A)と式 [3]で表されるビシクロ [3. 3.0]— 2—ォキサ一 1—ォクテンとを付加反応することにより、ジァステレオマー混合物（B)を得ることができる。この付加反応の例を反応式 [1 1] に示した。なお、反応式 [9] 〜 [： 1 1] においては、簡略化のために、尺¹〜!^¹。をすベて水素として示しているが、 ¹〜 R ¹ °の一部又はすべてがアルキル基である化合物も同様に用いることができる。また、反応式 [9] 〜 [： L 1] においては、簡略化のために、ヒドロキシカノレボン酸エステルとして、 5—ヒドロキシドデカン酸エステルを示し、ジァステレオマー混合物（B)、すなわち 1 _(ω—アルコキシカルボニルアルキル）アルキルォキシビシクロ [3. 3.◦]_ 2—ォキサオクタンのジァステレオマー混合物として、 1一（ 3—アルコキシカルボ-ルプロピノレ）ォクチルォキシビシクロ [3. 3.0]— 2—ォキサオクタンを示しているが、これに限定されない。本発明においては、例えば、 γ—ゥンデカラクトンなどの開環エステル化によって得られる 4—ヒドロキシゥンデカン酸エステルなどを用いて、 1一（2一アルコキシカルボニルェチル)オタチルォキシビシクロ [3. 3.0]— 2—ォキサオクタンなどを得ることもできる。

[11] 上記のァセタール交換反応、脱水反応及び付加反応は、その反応条件に特に制限はなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、四塩化炭素、ジォキサン、ァセトン、ジメチノレスルホキシド、ァセトニトリル、ジメチルホルムアミド、へキサメチルリン酸トリアミドなどの非プロトン性溶媒中で、 p—トルエンスルホン酸などの酸触媒の存在下に、ヒドロキシカルポン酸エステル（A)と式 [1] で表される 1 一アルコキシビシクロ [3. 3.0]— 2—ォキサオクタン、式 [2] で表される 1一ヒドロキシビシクロ [3. 3.0]— 2—ォキサオクタン又は式 [3]で表されるビシクロ [3. 3. 0]_2—ォキサ一 1ーォクテンとを接触させることによって行うことができる。ヒドロキシカルボン酸エステル（A)のエステルを構成するアルキル基の炭素数は 3〜20であることが好ましい。炭素数が 1又は 2であると、ァセタール交換反応、脱水反応又は付加反応とともに脱アルコールによる閉環反応が進行してラタトン類が副生し、ジァステレオ混合物（B)の収率が低下するおそれがある。ヒドロキシカルボン酸エステル（A)のアルキル基又はァラルキル基の炭素数が 21以上であると、ジァステレオ混合物（B)を各ジァステレオマーに分離するのが困難になるおそれがある。

本発明方法においては、ジァステレオ混合物（B)を光学分割して各ジァステレオマーに分離する。各ジァステレオマーに分離する方法に特に制限はなく、例えば、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィーなどを挙げることができる。ジァステレオマーは、化学的性質及び物理的性質が異なるので、適切な方法を選ぶことにより、効率的に分離することができる。

本発明方法においては、分離されたジァステレオ（すなわち、 1— (ω—ァコキシカルポニルアルキル）アルキルォキシビシクロ [3. 3.0]— 2—ォキサォクタンのジァステレオマー）の少なくとも一つを分解してヒドロキシカノレボン酸ェステル（C)とし、これを閉環反応することにより、 R体又は S体のラタトン類を得る。 1— (ω—アルコキシカルボニルアルキル）アルキルォキシビシク口 [ 3. 3.0] 一 2—ォキサオタタンのジァステレオマーの分解反応及び閉環反応は、 ρ—トルェンスルホン酸などの酸触媒の存在下に、 1一（ω—アルコキシカルボニルアルキル）アルキルォキシビシクロ [3. 3.0]_ 2—ォキサオクタンと過剰量のアルコールとを加熱して反応することにより行うことができる。 1一（3—アルコキシカルボニルプロピル）ォクチルォキシビシクロ [3. 3.0]— 2—ォキサオクタンの反応例を、反応式 [12] に示す。 R¹⁴OHで表されるアルコールは、メタノール、ェタノール、プロパノール、イソプロパノールなどの低級アルコールであることが好ましい。 '

R^{1 1}

[ 1 2] 本発明方法によれば、天然には存在しない光学純度のラタトン類をも高純度で製造することができるので、新規な香気を有する香料を製造することができる。なお、本発明で用いる式 [ 1 ]、式 [ 2 ] または式 [ 3 ] で表される化合物は、ラセミ体のアルコール、有機酸などと反応させると光学分割でき、光学活性なアルコール系香料または香料中間体を容易に得ることもできる。アルコール系香料としては、例えば、脂肪族アルコール香料、テルペン系アルコール香料、芳香族アルコール香料、フエノール系香料などを挙げることができ、より具体的には、 3—メチノレ一 1—ペンタノ一ノレ、 2—へプタノーノレ、 3—ヘプタノ一ノレ、 2—才クタノーノレ、 3—ォクタノール、 2—ェチルへキサノール、 2—ノナノール、 3， 5， 5—トリメチ /レー 1—へキサノーノレ、 2—ゥンデカノーノレ、 1—ペンテン一 3—ォーノレ、 1 一オタテン一 3—ォーノレ、 1一ノネン一 3—ォーノレ、 4ーメチノレー 3—デセン一 5 一才一ノレ、バクダノーノレ、サンダローノレ、一 tert—プチゾレシク口へキサノーノレ、 o—tert—ブチノレシク口へキサノール、シクロメチレンシトロネロ一ノレ、メチノレサンデフローノレ、 2， 2 , 6—トリメチノレシク口へキシノレ一 3一へキサノーノレ、シトロネ口一ノレ、口ジノール、ゲラニオール、リナローノレ、ジメチノレオクタノーノレ、ムゴ一ノレ、ジヒドロミノレセノーノレ、テトラヒドロミノレセノーノレ、 3 , 6—ジメチノレ一 3 一才クタノーノレ、ラバンジュローノレ、イソジヒドロラバンジュローノレ、ヒドロキシシトロネロール、ノナディノレ、ェチノレリナ口一ノレ、イソプレゴーノレ、メント一ノレ、テノレピネロ一ノレ、ジヒドロテノレピネロ一ノレ、カノレぺォ一ノレ、ジヒドロカノレぺォ一ノレ、ペリラアルコール、 4—ツヤノール、 3一ツヤノール、ィソシクロゲラエォーノレ、ミノレテノーノレ、ノポーノレ、ピノカノレぺォ一ノレ、フェンコ—ノレ、ポノレネオ一ノレ、ィソポノレネオ一ノレ、カメコーノレ、ジメチノレサイクロモノレ、ィソカンフイノレシク口へキサノーノレ、ネロリドール、 a -ビサボローノレ、 ;3—力リオフィレンアルコール、サンタローノレ、ペチべローノレ、セドローノレ、セドレノーノレ、ノチユリアノレコーノレ、フィトーノレ、イソフィトール、ゲラニノレリナローノレ、スクラレオーノレ、 , ひージメチノレべンジ/レアノレコール、 α—フエニノレエチノレアノレコーノレ、ヒドラトロパァノレコール、 2—メトキシフエエノレエチノレアノレコール、 α—プロピノレフェニノレエチノレアノレコール、イソブチルベンジルカルビノール、 3—メチノレ一 5—フエ二ノレペンタノ一ノレ ― 1、デカヒドロー β—ナフトーノレ、フロロール、シンゲオールなどを挙げることができる。

ムスク系香料としては、例えば、ムスン、ファントリド、ムスク、トラセオリドなどを挙げることができる。酸系香料としては、例えば、 2—メチル酪酸、 2— メチル吉草酸、 3—メチル吉草酸、 2—メチルヘプタン酸、乳酸、バリンなどを挙げることができる。

実施例

以下に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定されるものではない。なお、特に断りが無い限り、実施例中の「部」は「重量部」を意味する。

製造例 1 ( 1—メトキシー 5— ( 2—プロぺエル）ビシクロ [ 3 . 3 . 0 ]— 2 _ォキサオクタンの製造と光学分割）

2—（ 2—プロぺニルォキシ力ルポ二ノレ）シク口ペンタノン 5 0 0部と、酢酸 2— ョードエチル 6 3 6部をァセトン中で反応させることにより、 2—（2—プロぺニルォキシカルボニル）一 2—ァセトキシェチルシク口ペンタノン 6 7 9部を得た。この 2—（ 2—プロぺニルォキシカルボ二ノレ）一 2—ァセトキシェチノレシクロペンタノンに、酢酸パラジウムとトリフエ-ルホスフィンを加えて、テトラヒドロフラン中で還流することにより、 2— ( 2—プロぺュル）一 2—ァセトキシェチルシクロペンタノンとし、さらに、 ρ— トルエンスルホン酸を触媒としてメタノール中で還流することにより環化反応させて、 1ーメトキシー 5— ( 2—プロぺニル）_ 2—ォキキササビビシシククロロ [[ 33 .. 33 .. 00 ]]—— 22——ォォキキササオオククタタンンととししたた。。反反応応混混合合液液かからら過過剰剰ののメメタタノノーールルをを留留去去ししてて、、 11ーーメメトトキキシシーー 55——（（ 22——ププロロぺぺニニルル））一一 22一一ォォキキササビビシシクク口口 [[ 33 .. 33 .. 00 ]]—— 22——ォォキキササォォククタタンン 33 77 88部部をを得得たた。。

得得らられれたた 11ーーメメトトキキシシ一一 55—— (( 22——ププロロべべ--ルル））一一 22——ォォキキササビビシシククロロ [[ 33 .. 33 .. 00 55 ]]ーー 22——ォォキキササオオククタタンン 33 00 00部部ととモモレレキキュュララーーシシーーブブ MM SS—— 55 AA 33 00 00部部をを含含むむ無無水水トトルルェェンン 22，， 66 00 00部部溶溶液液にに、、（（（（ 11 SS ))——エエンンドド））一一（（一一））一一ボボルルネネオオーールル 22 55 44 部部をを室室温温でで加加ええたたののちち、、 11 11 00 °°CCでで 11 00時時間間撹撹拌拌ししたた。。ここのの際際、、反反応応にによよりり生生成成すするるメメタタノノーールルをを、、デディィーーンンススタタッッククをを用用いいてて反反応応系系内内かからら抜抜きき出出ししたた。。反反応応液液ををろろ過過しし、、ろろ液液をを減減圧圧下下にに濃濃縮縮ししてて、、残残留留物物 44 77 66部部をを得得たた。。得得らられれたた残残留留物物ををシシリリカカ

1100 ゲゲルル力力ララムムククロロママトトググララフフィィーー (( nn ——へへキキササンン：：ジジェェチチノノレレエエーーテテノノレレ == 44 00 ：： 11 )) にによよりり精精製製ししてて未未反反応応原原料料をを除除去去しし、、目目的的ととすするるジジァァスステテレレオオママーー混混合合物物をを得得たた。。ささららにに、、得得らられれたたジジァァスステテレレオオママーー混混合合物物ををシシリリカカゲゲルルククロロママトトググララフフィィーー（（nn——へへキキササンン：：ジジイイソソププロロピピルルエエーーテテルル == 11 ：： 44 00 )) にによよりりそそれれぞぞれれののジジァァスステテレレオオママーーにに分分離離ししたた。。 RR ii値値がが 00 .. 33 66ののジジァァスステテレレオオママーー ((異異性性体体 AAととすするる。。））のの収収量量 11 99

1155 ◦◦部部（（収収率率 33 88 %%))、、 RR ff値値がが 00 .. 22 88ののジジァァスステテレレオオママーー（（異異性性体体 BBととすするる。。））のの収収量量 22 11 00部部（（収収率率 44 22 %%)) ででああっったた。。

異異性性体体 AAをを塩塩化化メメチチレレンンにに溶溶解解しし、、メメタタノノーールル 22 ,, 00 00 00部部及及びび pp——トトルルェェンンススルルホホンン酸酸ののピピリリジジニニゥゥムム塩塩 11 .. 55 77部部をを添添加加ししてて、、室室温温でで 33 00分分撹撹拌拌ししたたののちち、、反反応応混混合合液液をを飽飽和和塩塩化化ナナトトリリゥゥムム水水溶溶液液でで洗洗浄浄しし、、無無水水炭炭酸酸力力リリゥゥムムをを用用いいてて乾乾燥燥しし

2200 、、ろろ過過ししたた。。ろろ液液をを減減圧圧濃濃縮縮ししてて得得らられれたた残残留留物物をを、、シシリリカカゲゲルルククロロママトトググララフフィィ一一（（nn——へへキキササンン：：酢酢酸酸ェェチチルル == 11 99 ：： 11 )) にによよりり精精製製しし、、 11——メメトトキキシシーー 55——（（ 22——ププロロぺぺニニルル））__ 22——ォォキキササビビシシククロロ [[ 33 .. 33 .. 00 ]]—— 22——

テレオマーを得た。この 1—メトキシー 5— ( 2—プロぺ二/レ）一 2—ォキサビシク口 [ 3 . 3 . 0 ]— 2—ォキサオタタンのジァステレオマーを、実施例 1において使用した。

実施例 1

撹拌機を備えた反応容器に、ラセミ体の δ—ドデカラクトン 3 9 6部とイソプロパノール 1， 2 0 0部を仕込み、 ρ—トルエンスルホン酸一水和物 0 . 3 8部を添加し、室温で 2 0時間撹拌した。次いで、 2重量％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、減圧下にィソプロパノールを留去し、析出した塩をろ過することにより

、 5—ヒドロキシドデカン酸イソプロピルエステル 432部（収率 83. 6%) を得た。

撹拌機と還流冷却管を備えた反応容器に、無水トルエン 1， 840部、上記の 5 ーヒドロキシドデカン酸ィソプロピルエステル 258部及びモレキユラ一シーブ MS- 5 A200部を仕込み、還?巟冷却管にメタノールを吸着するモレキュラーシーブ MS— 4 A 4, 000部を充填した。反応容器に、 1—メトキシ一 5—(2—プロぺニル)ビシク口 [3. 3.0]— 2—ォキサオクタン 200部を加え、撹拌しながら加熱して、還流下に 10時間反応させた。ガスクロマトグラフィーによる分析では、 1一（3—イソプロポキシカルボニルプロピル）ォクチルォキシー 5—（2—プロぺニル）ビシク口 [ 3. 3.0]— 2—ォキサォクタンの反応収率は 85.0 %であつた。

反応終了後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下に濃縮し、得られた残留物をシリ力ゲルを充填剤、 n一へキサン Z酢酸ェチル 40/1 (容量比）を溶媒とするカラムクロマトグラフィーにより分離し、 2種類の 1一（3—イソプロポキシカルボ二ルプロピル）オタチルォキシ一 5— (2一プロぺニル)ビシク口 [3. 3.0]— 2—ォキサオクタンのジァステレオマーを得た。強吸着のジァステレオマーの収量 159 . 7部（収率 39. 1%)、弱吸着のジァステレオマーの収量 160. 6部（収率 39 .4%) であった。

撹拌機と還流冷却管を備えた反応容器に、上記の強吸着のジァステレオマー 15 9. 7部とメタノーノレ 249. 6部を仕込み、 p—トルエンスルホン酸一水和物 0. 37部を加え、還流下に 2時間反応した。反応終了後、メタノールを留去し、次いで減圧下に蒸留して（S)— (—）一 δ—ドデカラクトン 69.8部を得た。得られた（ S)—（一）一 δ—ドデカラクトンの光学純度を HP LCで測定したところ、 95% e eであった。得られた（S)—（一） _ δ—ドデカラクトンは、甘いアプリコットのようなフルーツ香を有していた。

実施例 2

ィソプロパノール 1， 200部の代わりに、エタノール 920部を用いた以外は、実施例 1と同様にして δ一ドデカラクトンの開環エステル化反応を行い、 5—ヒドロキシドデカン酸ェチルエステル 41 5部（収率 85. 0%) を得た。

撹拌機と還流冷却管を備えた反応容器に、無水トルエン 1, 840部、上記の 5 ーヒドロキシドデカン酸ェチルエステル 244部及びモレキュラーシープ MS— 5 A200部を仕込み、還流冷却管にメタノールを吸着するモレキュラーシーブ M S— 4A4, 000部を充填した。反応容器に、 1ーメトキシー 5— (2—プロぺュル）ビシクロ [3. 3.0]— 2—ォキサオクタン 200部を加え、撹拌しながら加熱して、還流下に 10時間反応させた。ガスクロマトグラフィーによる分析では、 1 一 ( 3ーェトキシカルボニルプロピル）オタチルォキシー 5—（2—プロべニル)ビシクロ [3. 3.0]— 2—ォキサオクタン反応収率 55.0%であり、 5—ヒドロキシドデカン酸ェチルエステルの 39.2モル⁰ /₀が δ—ドデカラクトンになっていた実施例 1及び 2の結果から、炭素数 3のイソプロピルアルコールから得られた 5 ーヒドロキシドデカン酸ィソプロピルエステルは、炭素数 2のエタノールから得られた 5—ヒドロキシドデカン酸ェチルエステルに比べ、 1ーメトキシー 5—（ 2— プロぺニル）ビシク口 [3. 3. 0]— 2—ォキサオクタンと反応して、高収率で 1一（ 3ーィソプロポキシカノレポ二ノレプロピノレ）オタチノレオキシー 5一（2—プロぺニノレ）ビシクロ [3. 3.0]— 2—ォキサオクタンが得られることが分かる。

産業上の利用可能性

本発明の光学活性ラクトン類の製造方法によれば、ラセミ体のラタトン類とアルコールとの反応によって得られるヒドロキシカルボン酸エステルを、 1—アルコキシビシクロ [3. 3.0]— 2 _ォキサオクタン、 1ーヒドロキシビシクロ [3. 3.0] 一 2—ォキサオクタン又はビシクロ [3. 3.0] — 2—ォキサ一 1一オタテンと反応させて、高収率で 1一（ω—アルコキシカルボ-ルァルキノレ）アルキルォキシビシクロ [3. 3. 0]— 2—ォキサオクタンのジァステレオマー混合物を得ることができ、該ジァステレオマー混合物を各ジァステレオマーに分離したのち、分離されたジァステレオマーを分解反応及び閉環反応して、香料として優れた特徴を有する R 体及び S体のラクトン類を、高純度かつ高収率で製造することができる。

Claims

請求の範囲

1. ラセミ体のラタトン類とアルコールとの反応により得られるヒドロキシカルボン酸エステル（A)を、式 [1] で表される 1一アルコキシビシクロ [3. 3. 0] 一 2—ォキサオクタン、式 [2] で表される 1ーヒドロキシビシクロ [3.3. 0] 一 2—ォキサオクタン又は式 [3]で表されるビシクロ [3. 3.0]— 2—ォキサ一

1—ォクテンと反応させて、ジァステレオマー混合物（B)とし、該ジァステレオマ一混合物（B )を各ジァステレオマーに分離したのち、分離したジァステレオマーの少なくとも一つを分解してヒドロキシカルボン酸エステル（C)とし、該ヒドロキシカルボン酸エステル（C)を閉環反応させることにより、 R体又は S体のラタトン類とすることを特徴とする光学活性ラタトン類の製造方法。

(ただし、式中、尺¹〜!^¹。は、それぞれ独立して水素又は炭素数 1〜20のアルキル基であり、 R¹¹は、無置換若しくは置換基を有する炭素数 1〜20のアルキル基、無置換若しくは置換基を有する炭素数 2〜 20のアルケニル基又は無置換若しくは置換基を有する炭素数 6〜20のァリール基であり、 R¹²は、炭素数 1〜 6のアルキル基である。）

2. ラクトン類が、炭素数 6〜 20のラクトン類である請求項 1記載の光学活性ラクトン類の製造方法。

3. ラタトン類が、 δ—ドデカラクトンである請求項 2記載の光学活性ラクトン類の製造方法。

4. アルコールが、炭素数 3~20のアルコールである請求項 1記載の光学活性ラクトン類の製造方法。

5. アルコールが、イソプロパノールである請求項 4記載の光学活性ラクトン類の製造方法。

6. アルコールが、イソプロパノールである請求項 3記載の光学活性ラタトン類の製造方法。