WO2004083163A1

WO2004083163A1 - ３－アミノ－３－アリールプロピオン酸ｎ－アルキルエステル及びその製造方法並びに光学活性３－アミノ－３－アリールプロピオン酸及びその対掌エステルの製造方法

Info

Publication number: WO2004083163A1
Application number: PCT/JP2004/003543
Authority: WO
Inventors: Yasuhito Yamamoto; Hiroyuki Miyata; Tadayoshi Konegawa; Kazuma Sakata
Original assignee: Ube Industries, Ltd.
Priority date: 2003-03-17
Filing date: 2004-03-17
Publication date: 2004-09-30
Also published as: EP1621529A1; EP1621529A4; JP4591347B2; US20060178433A1; JPWO2004083163A1

Description

明細書

3—ァミノ— 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステル及びその製造方法並びに光学活性 3—アミノ— 3—ァリールプロピオン酸及びその対掌エステルの製造方法技術分野

本発明は、新規な 3—アミノー 3—ァリールプ口ピオン酸 n -アルキルエステル及びその製造方法に関する。 3一アミノー 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステルは、公知の選択的加水分解方法によって、生理活性べプチドゃラクタム系抗生物質の合成中間体として有用な、光学活性 3—アミノ一 3—ァリールプロピオン酸に容易に誘導出来る。

本発明は、また、 3—ァミノ— 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステル (ラセミ体混合物）から、同時に光学活性（S又は R) —3—アミノー 3—ァリーノレプロピオン酸と光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸エステルを得る方法に関する。これら 3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸及びそのェステルは、生理活性ぺプチドゃラクタム系抗生物質の原料又は合成中間体として有用である。背景技術

従来、本発明の 3—ァミノ— 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステル（ただし、ァリール基が、フエ-ル基及び 4ーメトキシフエニル基の場合を除く。）は、新規な化合物であり、その存在及び製造方法は全く知られていなかった。

また、従来、加水分解酵素を用いて、 3 _アミノー 3—ァリールプロピオン酸エステル（ラセミ体混合物）から、同時に光学活性（S又は R) —3—ァミノ一 3—ァリールプロピオン酸と光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3—ァリールプロピオン酸エステルを得る方法としては、パルクホルデリア ·セパシァ（シユードモナス ·セパシァ) (Burkholderia cepacia (Pseudomonas cepacia) )を起源とするリノーゼ (商品名： Amano PS) の存在下、 3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸ェチルエステル (ラセミ体混合物）を水"中で片方のェナンチォマーのみを選択的に加水分解させて、光学活性 (S) _3_アミノー 3—ァリールプロピオン酸及び光学活性 (R) .ー 3— アミノー 3—ァリールプロピオン酸ェチルエステルを得る方法が開示されている（例えば、 T e t r a h e d r o n L e t t . , 41 , 2679 (2000) 参照。）。しかしながら、この方法では、酵素によるェナンチォマ一間の選択性の指標である Ε値が低いという問題があった。なお、 Ε値は、速度論的光学分割の選択性の指標として幅広く利用されている（例えば、 J . Am. Ch e m. S o c. ， 1_0_ , 7294 (1982) 参照。）。本発明の課題は、上記問題点を解決し、簡便な方法によって、高収率で新規な 3— アミノー 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステル及びその製造方法を'提供するものである。

本発明の他の課題は、上記問題点を解決し、簡便な方法によって、 3—アミノー 3 —ァリールプロピオン酸エステル（ラセミ体混合物）力ら、高い E値で、同時に光学. 活性（S又は R) — 3—ァミノ一3—ァリールプロピオン酸と光学活性（R又は S) 一 3—アミノー 3—ァリールプ口ピオン酸エステルとを得る、工業的に好適な光学活性 3—ァミノ _3—ァリールプロ- 1:。オン酸及び光学活性 3—アミノー 3—ァリールプ口ピオン酸エステルの製造方法を提供するものである。発明の開示

" 本発明は、一般式（Ί)

0

R¹

(I)

Ar V ヽ。'

式中、 Ar ¹ は、 -置換基を有していても良いァリール基を表す、ただし、フェニル基及び 4—メトキシフエ二ル基を除く、 R¹は、 n—プロピル基又は n 一ブチル基を表す、

で示される 3—ァミノ 3—ァリールプ口ピオン酸 n—アルキルエステルに関する。本発明は、また、一般式バ Γ一 a) ：

式中、 Ar ¹ 及び J ¹は前記と同義であり、 *は不斉炭素を表す、

で示される（R又は S) — 3—ァミノ _3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステルに関する。

本発明は、更に、（A) —般式 (I I) ：

式中、 Arは、置換基を有していても良いァリール基を表す、ただし、フエ二ル基を除く、

で示されるァリールアルデヒド、マロン酸及び酢酸アンモニゥムを有機溶媒中で反応させて、一般式（I I I) ：、 (H) ―

Ar" v 、OH

' 式中、 A rは、前記と同義である、

で示される 3—ァミノ一 3—ァリールプロピオン酸とする第一工程、

(B ) 次いで、酸触媒の存在下、 3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸と n—プロピルアルコール又は _n—ブチルアルコ一ルとを反応させる第二工程

を含んでなることを特徴とする、一般式（I V) ： _

式中、！：及ぴ！^は、前記と同義である、 ― ― で示される 3—ァミノ— 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステルの製造方法に関する。

本発明者らは、更に、光学分割すべき 3 _アミノー 3—ァリールプロピオン酸エステル（ラセミ体混合物）のエステル部位に注目して鋭意検討したところ/エステル基が n—プロピル基又は n—ブチル基である基質のみが、本加水分解反応において、—特異的に高い E値を示すことを見出した。

本発明は、更に、前記一般式（I V) で示されるラセミ体混合物である 3—ァミノ — 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステルの片方のェナンチォマーのみを、加水分解酵素の存在下、有機溶媒と緩衝液との混合溶媒中で選択的に加水分解反応させることを特徴とする、一般式（I I I一 a ) ： —一

式中、 A rは、前記と同義であり、 *は不斉炭素を表す、

'で示される光学活性（S又は R) —3—ァミノ— 3—ァリールプロピオン酸、及び- 般式（I V— a ) ：

式中、八！：及びま、前記と同義であり、 *は不斉炭素を表す、ただし、一

+ 般式（I I I _ a ) の化合物とは逆の立伴絶対配置を有する、

で示される光学活性（R又は S ) — 3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステルの製造方法に関する。

本発明は、更に、加水分解反応によって生成した一般式（I I I一 a ) ：

式中、 A rは、前記と同義であり、 *は不斉炭素を表す、

で示される光学活性（S又は R) —3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸と一般式 . ( I V - a ) ：

式中、 ^：及び！^は、前記と同義であり、 *は不斉炭素を表す、なお、一般式（ I I I 一 a ) の化合物とは逆の立体絶対配置を有する、

で示される光学活性（R又は S ) —3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルェステノレとの混合物からそれぞれを単離する光学活性（S又は R) — 3—ァミノ - 3ーァリールプロピオン酸及びその対掌エステルの製造方法に関する。発明を実施するための最良の形態

本発明における 3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸 n—プロピルエステルは、前記の一般式（I ) で示される。その一般式（I ) において、 A r ¹ は、置換基を有していても良いァリール基（フヱル基及び 4ーメトキシフヱ二ル基を除く）を表す。

前記の「置換基を有していても良いァリール基」におけるァリール基とは、置換されているフエニル基又はナフチル基である。又、置換基を有していても良いァリール基における置換基としては、メチル基、ェチル基、プロピル基、 - ブチル基などの炭素原子数 1〜4のアルキル基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；ヒドロキシル基；塩素原子、臭素原子、ョゥ素原子、フッ素原子等のハロゲ原子；ェトキシ基等の炭素原子数 2〜 4のアルコキシ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。）；メチレンジォキシ基等の炭素原子数 1〜4のアルキレンジォキシ基；ニトロ基等が挙げられる。

このよ 5な「置換基を有していても良いァリール基」としては、具体的には、例えば、 2—トリル基、 3—トリル基、 4—トリル基、 2， 3—キシリル基、 2， 6—キ 'シリル基、 2， 4—キシリル基、 3， 4—キシリル基、メシチル基、 2—ヒドロキシフエニル基、 3—ヒドロキシフエニル基、 4—ヒドロキシフエニル基、 2， 3—ジヒドロキシフエ二ノレ基、 2 , 4—ジヒドロキシフェニ^/基、 3， 4—ジヒドロキシフエニル基、 2—クロ口フエニル基、 3—クロ口フエニル基、 4—クロ口フエニル基、

2 , 3—ジクロロフェニル基、 2 , 4—ジクロロフェニル基、 3 , 4—ジクロ口フエニル基、 3 , 5—ジクロロフェニル基、 2—プロモフエュル基、 3—ブロモフエニル基、 4—プロモフエ二ル基、 2—ョードフエニル基、 3—ョードフエニル基、 4—ョ —ドフエニル基、 2—フルオロフェニル基、 3 _フルオロフェニル基、 4—フルォロフエニル基、 2 , 3—ジブノレオロフェニル基、 2 , 4—ジフルオロフェニル基、 3， 4—ジフノレオロフェニル基、 3—ブロモー 5 _クロ口一 2—ヒドロキシフエ二ノレ基、 2—メトキシフエ二ル基、 3—メトキシフエニル基、 2 , 3—ジメトキシフエ二ル ' 基、 2， 4ージメトキシフエ二ル基、 3 , 4—ジメトキシフエ二ル基、 3， 5—ジメトキシフエ二ノレ基、 3 , 4ーメチレンジォキシフエニル基、 4一エトキシフエ二ノレ基、 4—ブトキシフエニル基、 4一イソプロポキシフエニル基、 1 _フエノキシフエニル基、 4 _ベンジルォキシフエニル基、 4—トリフルォロメチルフエニル基、 2— ニトロフエニル基、 3—-トロフエ二ノレ基、 4 _エトロフエ二ノレ基、 4 _シァノフエニル基、 4—'メトキシカルボユルフェニル基、 1一ナフチル基、.、2 _ナフチル基、 2 —ピリジル基、 3—ピリジル基、 4—ピリジル基、 3一チェニル基、 3—フリル基、 3—キノリノレ基等が挙げられるが、好ましくは 2—トリル基、 3—トリノレ基、 4ートリル基、 2， 3—キシリル基、 2—ヒドロキシフエニル基、 3—ヒドロキシフエニル基、 4—ヒドロキシフエニル基、 2 , 3—ジヒドロキシフエニル基、 2 , 4一ジヒドロキシフエ二ノレ基、 3 , 4—ジヒドロキシフエニル基、 2—クロ口フエ二ノレ基、 3— クロ口フエ二ノレ基、 4—クロ口フエ二ノレ基、 2 , 3—ジクロ口フエ二/レ基、 2 , 4一ジクロロフェニル基、 3， 4—ジクロロフエ-ル基、 3， 5—ジクロロフェニル基、 2 _ブロモフエニル基、 3—ブロモフエ二ノレ基、 4 _ブロモフエニレ基、 2—ョードフエニル基、 3—ョードフエニル基、 4—ョードフエニル基、 2—フルオロフェニル基、 3—フルオロフェ-ル基、 4—フルオロフェニル基、 3 , 4—ジフルオロフェニル基、 3—プロモー 5—クロ口一 2—ヒドロキシフエニル基、 2—メトキシフエニル基、 3—メトキシフエ二ル基、 2， 3—ジメトキシフエ二ル基、—2， 4—ジメトキシフエエル基、 3 , 4—ジメトキシフエ二ル基、 3， 5—ジメトキシフエ二ル基、 3， 4—メチレンジォキシフエニル基、 4一エトキシフエ二ノレ基、 4一トリフルォロメチルフエ二ノレ基、 4—ニトロフエ二ノレ基、 4一シァノフエニル基、 1 _ナフチル基、 2 —ナフチル基、 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4 _ピリジル基、更に好ましくは 2 _トリノレ基、 3—トリノレ基、 4—トリル基、 2 , 3—キシリル基、 4—ヒドロキシフエニル基、 3 , 4—ジヒドロキシフエニル基、' 2—クロ口フエ二ル基、 3—クロ口フエニル基、 4一クロ口フエニル基、 2 , 3—ジクロロフェニル基、 2 , 4—ジクロ口フエニル基、 3， 4—ジクロロフェニル基、 3， 5—ジクロロフェニル基、 2—プロモフエ-ノレ基、 3—プロモフエ二ノレ基、 4一プロモフエ二ノレ基、 4—ョードフエ二ノレ基、 2—フルオロフェニノレ基、 3 _フルオロフェニル基、 4—フルオロフエニスレ基、' 3， 4ージフルオロフェニル基、 2—ョードフエニル基、 3—ョードフエニル基、 4一ョードフエニル基、 2—メトキシフエ二ル基、 3—メトキシフエ二ル基、

2， 3—ジメトキシフエ二ル基、 2， 4ージメトキシフエ二ル基、 3， 4—ジメトキシフエ二ル基、 3， 5—ジメトキシフエ二ル基、 3 , 4—メチレンジォキシフエニル基、 4一トリフルォロメチルフエニル基、 4—ニトロフエ-ノレ基、 1一ナフチノレ基、 2—ナフチル基、 3 _ピリジル基、特に好ましくは 2—トリル基、 3—トリノレ基、 4 —トリル基、 2， 3—キシリル基、 2—クロ口フエニル基、 3—クロ口フエ二ノレ基、 4—クロ口フエ二ル基、 2， 3—ジクロロフェニル基、 2， 4ージクロロフェニル ' 基、 3， 4—ジクロロフエ二ノレ基、 3 , 5—ジクロロフェニル基、 2—プロモフエ二ル基、 3—プロモフエ二ル基、 4一ブロモフエニル基、 2—フルオロフェニル基、 3 ,ーフノレオロフエニスレ基、 4一フルオロフェニノレ基、 3， 4ージフノレオロフェニノレ基、

2—ョードフエニル基、 3—ョードフエニル基、 4一ョードフエニル基、 2—メトキシフエ-ル基、 3—メトキシフエ二ル基、 2， 3—ジメトキシフエ二ル基、 3， 4一ジメトキシフエ二ル基、 3， 5—ジメトキシフエ二ル基又は 3， 4ーメチレンジォキシフエニル基である。

また、' R ¹は n—プロピル基又は n—プチル基を表す。本発明においては、： ¹が n 一プロピル基又は n—プチル基である場合に、高い E値で、同時に光学活性（S又は R) _ 3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸と光学活性（R又は S ) —3—ァミノ一 3—ァリールプロピオン酸エステルが得られるものである。

前記の A r ¹ を有する 3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸 n—プロピルエステルの具体例としては、例えば、

3—ァミノ一 3— （2—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— （3—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— （4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ( 2 , 3—キシリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—ァミノ _ 3 _ ( 4—ェチルフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 3—アミノー 3— ( 2—クロ口フエニル）プロピオ—ン酸 n—プロピルエステル、 ' 3—ァミノ一 3— ( 3—クロ口フエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、 3—ァミノ一 3— （4—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 3—アミノー 3— ( 2 , 3—ジクロロフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ( 2 , 4ージクロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 -

3—アミノー 3 _ ( 3， 4—ジクロロフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— （2—プロモフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 3 アミノー 3 _ ( 3—プロモフエ二ル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 3—ァミノ一 3— ( 4—プロモフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 3—アミノー 3— ( 2—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プ nピルエステル、 3—ァミノ一 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ( 4—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステ Λ\

3—アミノー 3— ( 2—ョードフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3 _ ( 3—ョードフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、 3—ァミノ一 3— ( 4—ョードフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— ( 2—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ( 3—メトキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステノレ、

3—ァミノ一 3— ( 4—エトキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ _ 3— （2—ヒドロキシフエ二ノレ）プロピオン酸 η—プロピルエステル、 3—ァミノ一 3— （ 3—ヒドロキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ( 4—ヒドロキシフエ二ノレ）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3 _アミノー 3— （4—ニトロフエ二ノレ）プロピオン酸 η—プロピゾレエステル、

3—ァミノ一 3— ( 4—シァノフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— （3， 4—ジメトキシフエ二ル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ( 3 , 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステノレ、

3—アミノー 3— ( 1—フエノキシフエ二プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ( 4一べンジルォキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— （1一ナフチル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ( 2—ナフチル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ( 2—ピリジル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— （3—ピリジル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ( 4—ピリジル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— ( 2—チェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ( 2—フリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— （2—キノリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル及び

3—ァミノ一 3— ( 3—プロモー 5—クロロー 2—ヒドロキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル . 等が挙げられるが、好ましくは、

3—ァミノ一 3— （3—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3 -~アミノー 3— （4一トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— （2—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 3—ァミノ一 3— （3—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ( 4—クロ口フエ二ノレ）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— （ 3， 4ージクロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピエステノレ、

3—アミノー 3— ( 2—ブロモフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— （ 3—プロモフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— （ 4—ブロモフエニル）プロピオン酸 η—プロピノレエステル、

3—アミノー 3— （2—フルオロフェニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ( 3—フルオロフェニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、 3—ァミノ一 3— （4一フルオロフェニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— （2—ョードフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ぐ3—ョードフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— （4一ョードフエニル）プロピオン酸 η—プロピノレエステノレ、

3—アミノー 3— ( 2—メトキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステ^ \ 3—アミノー 3— （3—メトキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ _ 3— （4—エトキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— （4ーヒドロキシフエ二ノレ）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— （4一二トロフエ二ノレ）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ( 4—シァノフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、 3—ァミノ一 3— ( 3 , 4—ジメトキシフエ二ル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ( 3 , 4ーメチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステノレ、

3—アミノー 3— （1—ナフチル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— （2—ピリジル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— （3—ピリジル）プロピオン酸 η—プロピルエステル及び

3—ァミノ一 3— （4—ピリジル）プロピオン酸 η—プロピルエステル

等が挙げられ、更に好ましくは、

3—アミノー 3— （2—トリノレ)' プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— （3—トリル）プロピオン酸 η—プロ.ピルエステル、 -

3—ァミノ一 3— （4—トリル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3 _アミノー 3— （2—クロ口フエニル）プロピオン酸 η—プロピノレエステル、

3—アミノー 3— （3—クロ口フエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3 ァミノ一 3— （4一クロ口フエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、 3—アミノー 3— （3 , 4—ジクロ口フエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、 3—アミノー 3— (2—プロモフエ二ノレ）プロピオン酸 n—プロピ 7レエステノレ、

3—ァミノ一 3— (3—ブロモフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— (4—プロモフエニル）プロピオン酸 n—プロピノレエステノレ、

3—アミノー 3— (2—フルオロフェ -ル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— (3—フルオロフェ -ル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—ァミノ— 3— （4一フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— (4—ョードフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— (2—メトキシフエ二ノレ）プロピオン酸 η—プロピ Λ ステノレ、

3—ァミノ一 3— （3—メトキシフエュル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— (4—ヒドロキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— (3, 4ーメチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステノレ、

3—アミノー 3— (3—ピリジル）プロピオン酸 η—プロピルエステル及び

3—ァミノ一 3— (4—ピリジル）プロピオン酸 η—プロピルエステル

等が挙げられ、特に好ましくは、 .

3—アミノー 3— (2—トリル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3_ (3—トリル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ— 3— （4—トリル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— （2—クロ口フエニル）プロピオン酸 η—プロピ 7レエステノレ、

3—アミノー 3— (3—クロ口フエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— （4一クロ口フエュル）プロピオン酸 η—プロピゾレエステノレ、

3—ァミノ一 3— （2—ブロモフエエル）プロピオン酸 η—プロピゾレエステノレ、

3—アミノー 3— (3—プロモフエ二ノレ）プロピオン酸 η—プロピノレエステノレ、

3—ァミノ一 3— (4—プロモフエ二ノレ）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3_アミノー 3— （2—フルオロフェニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— （3—フノレオロフェニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— (4—フルオロフェニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— (2—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— (3—メトキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ一3— (3, 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステノレ

である。

また、前記の Ar ¹ を有する 3—ァミノ _ 3—ァリールプロピオン酸 n—プチルェステルの具体例としては、例えば、

3—ァミノ _3— （2—トリル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—ァミノ _3— （3—トリル）プロピオン酸 n—プチルエステル、 3—アミノー 3 ( 4一トリル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—アミノー 3 ( 2 , 3—キシリル）プロピオン酸 n—ブチエステル、

3—アミノー 3 ( 2—クロ口フエニル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、 3—アミノー 3 ( 3—クロ口フエニル）プロピオン酸 η—プチルエステル、 3—アミノー 3 ( 4一クロ口フエ-ル）プロピオン酸 η—プチルエステノレ、 3—アミノー 3— ( 2 , 3—ジクロロフエニル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、 3—ァミノ一 3— （2， 4ージクロ口フエ二ノレ）プロピオン酸 η—プチノレエステノレ、 3—ァミノ一 3— （3， 4ージクロ口フエニル）プロピオン酸 η—プチルエステル、 3—ァミノ一 3— （3 , 5—ジクロロフエ二ノレ）プロピオン酸 η—プチノレエステノレ、 3—ァミノ— 3— （2—プロモフエニル）プロピオン酸 11—ブチルエステル、 3—ァミノ一 3— （3—ブロモフエニル）プロピオン酸 η _ブチルエステル、 3—ァミノ一 3— （4一ブロモフエニル）プロピオン酸 η—プチルエステル、 3—アミノー 3 _ ( 2—フルオロフェニル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、 3—ァミノ一 3— （3—フノレオロフェニノレ）プロピオン酸 η—ブチルエステノレ、 3—ァミノ一 3— ( 4—フルオロフェニル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、

3—アミノー 3— ( 3 , 4—ジフルオロフェ -ル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、

3—ァミノ一 3— （2—ョードフエニル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、 3—ァミノ一 3— （3—ョードフエニル）プロピオン酸 η—プチルエステル、 3—アミノー 3 _ ( 4—ョードフエニル）プロピオン酸 η—プチルエステル、 3—ァミノ一 3— （2—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、 3—ァミノ一 3— （3—メトキシフエニル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、 3—アミノー 3— ( 4ーメトキシフエニル) プロピオン酸 η—ブチルエステル、 3—ァミノ一 3— ( 2 , 3—ジメトキシフエ二ル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、

3 _アミノー 3— （3， 4ージメトキシフエニル）プロピオン酸 η—プチルエステル、

3—アミノー 3— （3， 5—ジメトキシフエ二ル）プロピオン酸 η—プチノレエステノレ及び

3—ァミノ一 3— （3， 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 η—プチルェステル

等が挙げられるが、好ましくは、

3—アミノー 3 _ ( 2—トリル）プロピオン酸 η—プチルエステル、

3—ァミノ— 3— ( 3—トリル）プロピオン酸 η—プチルエステル、

3—アミノー 3— （4—トリル）プロピオン酸 η—プチルエステル、

3—アミノー 3 _ ( 2 , 3—キシリル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、 3—アミノー 3— （ 2—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— （ 3—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— （4—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—ァミノ一 3— （3， 4ージクロ口フエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、 3—アミノー 3— （2—プロモフエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— （3—ブロモフエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— （4—ブロモフエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— ( 2—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— ( 3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、 3—アミノー 3— （4一フルオロフェニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— （2—ョードフエ-ル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—アミノー 3— （ 3—ョードフエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— （4—ョードフエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—ァミノ一 3— （ 2—メトキシフエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、 3—アミノー 3— （3—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— （4ーメトキシフエ二ル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—ァミノ一 3— ( 2 , 3—ジメトキシフエ二ル）プロピオン酸 n—ブチルエステル及び

3—アミノー 3— （3 , 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 n—プチルェステル

等が挙げられ、更に好ましくは、

3—アミノー 3— （2—トリル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—アミノー 3 _ ( 3—トリル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— ( 4—トリル）プロピオン酸 n—プチルエステル、 ' 3—アミノー 3— ( 2—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、'

3—ァミノ _ 3— （3—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—アミノー 3— （4一クロ口フエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— ( 3， 4—ジクロロフエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3 _アミノー 3— （2—ブロモフエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、 3 _アミノー 3 _ ( 3—プロモフエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、 .

3—アミノー 3— （4—プロモフエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—アミノー 3— （ 2—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プチノレエステル、

3—アミノー 3— （ 3—フルオロフェニノレ）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3 ァミノ一 3— （4一フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、 3—アミノー 3— （4一ョードフエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— （2—メトキシフエニル）プロピオン酸 n _ブチルエステル、 3—ァミノ _ 3— ( 3—メトキシフエ-ル）プロピオン酸 n—プチルエステル、 3—ァミノ— 3— ( 4—メトキシフエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル及び 3—アミノー 3— （3， 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 η—プチルェステル

等が挙げられ、特に好ましくは、

3 _アミノー 3— （2—トリル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、

3—ァミノ一 3— （4一トリル）プロピオン酸 η _ブチルエステル、

3—ァミノ一 3 _ ( 2—クロ口フエ二ノレ）プロピオン酸 η—ブチルエステル、 3—アミノー 3— （3—クロ口フエニル）プロピオン酸 η _ブチルエステル、 3 _アミノー 3— （4一クロ口フエ二ノレ）プロピオン酸 η—ブチルエステル、 3—アミノー 3— ( 2—プロモフエ二ル）プロピオン酸 η—プチルエステル、 3—アミノー 3— ( 3—ブロモフエニル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、 3—ァミノ一 3— ( 4—プロモフエニル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、 3—アミノー 3— ( 2—フスレオ口フエニル）プロピオン酸 η _ブチルエステル、 3—アミノー 3— ( 3—フルオロフェニル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、 3—アミノー 3— （4ーフノレオロフェニル）プロピオン酸 η—ブチノレエステ Α\ 3—アミノー 3— ( 2—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、 3—アミノー 3— ( 3—メトキシフエニル) プロピオン酸 η—ブチルエステル、 3—ァミノ一 3— （4ーメトキシフエ二ル）プロピオン酸 η—ブチルエステル及び 3—アミノー 3— （3 , 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 η—プチルェステル

である。

次に、本発明の式（I V— a ) で示される 3 _アミノー 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステルの製造方法について説明する。

(A) 第一工程

本発明の第一工程において使用するァリールアルデヒドは、前記の一般式（I I ) で示される。その一般式（I I ) において、 A rは、置換基を有していても良いァリ一ル基を表す。

前記の「置換基を有していても良いァリール基」におけるァリール基とは、置換されているフエニル基、ナフチル基、ピリジノレ基、キノリル基、チェニル基、又はフリル基である。又、置換基を有していても良いァリール基における置換基としては、メチル基、ェチル基、プロピル基、ブチル基などの炭素原子数 1〜4のアルキル基（なお；これらの基は、各種異性体を含む。）；ヒドロキシル基；塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子等のハロゲン原子；エトキシ基等の炭素原子数 2〜4のアルコキシ基（なお、これらの基は、各種異性体を含む。 ) ；メチレンジォキシ基等の炭素原子数 1〜4のアルキレンジォキシ基；ニトロ基、シァノ基、トリフルォロメチル基等が挙げられる。

このような「置換基を有していても良いァリール基」としては、具体的には、'例えば、フエニル基、 2—トリノレ基、 3—トリル基、 4 _トリル基、 2， 3—キシリル基、 2， 6—キシリル基、 2 , 4—キシリル基、 3， 4—キシリル基、メシチル基、 2—ヒドロキシフエ二ノレ基、 3—ヒドロキシフエ二ノレ基、 4ーヒドロキシフエ二ノレ基、 2 , 3—ジヒドロキシフエニル基、 2， 4—ジヒドロキシフエニル基、 3 , 4 - ジヒドロキシフエ二ノレ基、 2—クロ口フエ二ノレ基、 3—クロ口フエ二ノレ基、 4一クロ口フエニル基、 2， 3—ジクロ口フエ二ノレ基、 2 , 4—ジクロロフェニル基、 3 , 4 ージクロロフェニル基、 3 , 5—ジクロロフヱニル基、 2—プロモフヱニル基、 3— ブロモフエ二ノレ基、 4 _プロモフエ二ノレ基、 2 _ョードフエニノレ基、 3—ョードフエニル基、 4—ョードフエニル基、 2 _フルオロフェエル基、 3—フルオロフェニル基、 4—フルオロフェニル基、 2， 3—ジフルオロフェニル基、 2 , 4—ジフルォロフエニル基、 3 , 4ージフルオロフェニノレ基、 3—プロモー 5—クロ口一 2—ヒドロキシフエニル基、 2—メトキシフエ二ル基、 3—メトキシフエ二ル基、 4—メトキシフエニル基、 2 , 3—ジメトキシフエ二ル基、 2， 4—ジメトキシフエ二ル基、 3， 4ージメトキシフエ二ル基、 3 , 5—ジメトキシフエ二ル基、 3， 4ーメチレンジォキシフエニル基、 4一エトキシフエニル基、 4一ブトキシフエニル基、 4 _イソプロポキシフエニル基、 1一フエノキシフエニル基、 4 _ベンジルォキシフエニル基、 4 —トリフルォロメチルフエニル基、 2—ニトロフエニル基、 3—ニトロフエニル基、 4 _ニトロフエニル基、 4 _シァノフエニル基、 4—メトキシカルポユルフェ二ノレ基、 1一ナフチル基、 2 _ナフチル基、 2—ピリジル基、 3 _ピリジル基、 4一ピリジル基、 3—チェニル基、 3—フリル基、 3—キノリル基等が挙げられるが、好ましくはフエニル基、 2—トリノレ基、 3 _トリノレ基、 4 _トリノレ基、 2， 3—キシリル基、 2—ヒドロキシフエニル基、 3—ヒドロキシフエニル基、 4—ヒドロキシフエ二ル基、 2， 3—ジヒドロキシフエニル基、 2， 4—ジヒドロキシフエニル基、 3， 4 —ジヒドロキシフエニル基、 2—クロ口フエニル基、 3 _クロ口フエニル基、 4—クロロフェニル基、 2 , 3—ジクロロフェニル基、 2， 4ージクロロフェニル基、 3， 4—ジクロ口フエ-ノレ基、 3 , 5—ジクロロフェニル基、 2—プロモフエ二ノレ基、 3 一プロモフエ二ル基、 4 _プロモフエ二ル基、 2 _ョードフエニル基、 3—ョドフェニル基、 4一ョ一ドフエニル基、 2 _フルオロフェニル基、 3—フルオロフェニル基、 4一フルオロフェニル基、 3， 4—ジフルオロフ工ニル基、 3—プロモ一 5—クロロ一 2—ヒドロキシフエニル基、 2—メトキシフエ二ル基、 3—メトキシフエニル基、' 4ーメトキシフエ二ル基、 2， 3—ジメトキシフエ二ル基、 2， 4ージメトキシフエニル基、 3 , 4—ジメトキシフエ二ル基、 3 , 5—ジメトキシフエ二ル基、 3， 4ーメチレンジォキシフエ二ノレ基、 4 _エトキシフエ二ノレ基、 4一トリフォロメチノレフエニル基、 4—ュトロフエニル基、 4—シァノフエニル基、 1—ナフチル基、 2 —ナフチル基、 2—ピリジル基、 3 _ピリジル基、 4—ピリジル基、更に好ましくはフエニル基、 2—トリノレ基、 3—トリノレ基、 4—トリル基、 2， 3—キシリノレ基、ーヒドロキシフエ二ノレ基、 3 , 4—ジヒドロキシフエ二ノレ基、 2—クロ口フエ二ノレ基、 3—クロ口フエ二ノレ基、 4一クロ口フエ二ル基、 2， 3—ジクロロフェニル基、

2 , 4—ジクロロフエ-ル基、 3 , 4—ジクロロフェニル基、 3， 5—ジクロロフエ -ル基、 2—ブロモフエ-ル基、 3—ブロモフエニル基、 4—ブロモフエ二ノレ基、 —ョードフエ-ル基、 2—フルオロフェ-ル基、 3—フルオロフェニル基、 4ーフノレオロフェニル基、 3， 4—ジブルオロフェニル基、 2—ョードフエニル基、 3—ョードフエ二ル基、 4一ョードフエニル基、 2—メトキシフエ二ル基、 3—メトキシフエニル基、 4—メトキシフエニル基、 2 , 3—ジメトキシフエ二ル基、 2 , 4 _ジメトキシフエニル基、 3， 4—ジメトキシフエ二ル基、 3， 5—ジメトキシフエ二ル基、

3 , 4ーメチレンジォキシフエ二ノレ基、 4 _トリフルォロメチルフエニル基、 4—二トロフエニル基、 1—ナフチル基、 2—ナフチル基、 3—ピリジル基、特に好ましくはフエ二ル¾、 2—トリル基、 3—トリル基、 4一トリル基、 2， 3—キシリル基、 2—クロ口フエニル基、 3—クロ口フエ二ノレ基、 4一クロ口フエ二ノレ基、 2 , 3—ジクロ口フエニル基、 2， 4—ジクロロフエ二ノレ基、 3， 4—ジクロロフエ二ノレ基、 3， 5—ジクロロフェニル基、 2—ブロモフエニル基、 3—ブロモフエニル基、 4一ブロモフエニル基、 2—フルオロフェニル基、 3—フルオロフェニル基、 4—フルォ口フエニル基、 3， 4ージフルオロフェニル基、 2—ョードフエニル基、 3—ョードフエニル基、 4—ョードフエニル基、 2—メトキシフエニル基、 3—メトキシフエ二ノレ基、 4ーメトキシフエ二ル基、 2， 3—ジメトキシフエ二ル基、 3， 4—ジメトキシフエ二ル基、 3， 5—ジメトキシフエニル基又は 3， 4—メチレンジォキシフエ二ル基である。

本発明の第一工程において使用するマロン酸の量は、ァリールアルデヒド 1モルに対して、好ましくは 0 . 5〜5 . 0モル、更に好ましくは 1 . 0〜1 . 5モルである。

本発明の第一工程において使用する酢酸アンモニゥムの量は、ァリールアルデヒド 1モルに対して、好ましくは 1 . 0 ~ 5 . 0モル、更に好ましくは 1 . 0〜3 . 0モルである。 . 本発明の第一工程において使用する有機溶媒としては、アルコール溶媒及び二トリノレ溶媒が好ましい。アルコール溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、 n 一プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、 n _ブチルアルコール、イソプチルアルコール、 s—プチルアルコール、 t 一プチルアルコール等が挙げられるが、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、更に好ましくはェタノール、イソプロピルアルコールが使用される。また、二トリノレ溶媒としては、例えば、ァセトニトリル、プロピオ二トル等が挙げられる。なお、これらの有機溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。

前記有機溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪拌性により適宜調節するが、ァリールアルデヒド 1 gに対して、好ましくは l ~ 5 0 m L、更に好ましくは 2 ~ 1 O m L である。

本発明の第一工程は、例えば、窒素雰囲気にて、ァリールアルデヒド、マロン酸、酢酸アンモニゥム及びアルコ一ノレ溶媒を混合して、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは 4 0〜1 5 0 °C、更に好ましくは 5 0〜1 0 0 °Cであり、反応圧力は特に制限されない。

本発明の第一工程によって得られる 3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸は、反応終了後、例えば、濾過、抽出、濃縮、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等による一般的な方法によって単離 ·精製された後、次の第二工程において使用される。

(B ) 第二工程

本発明の第二工程において使用する酸触媒としては、伊！！えば、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、 p—トルエンスルホン酸等が挙げられるが、好ましくは塩酸、硫酸、 P— トルエンスルホン酸、更に好ましくは塩酸、硫酸が使用される。なお、これらの酸は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。

前記酸触媒の使用量は、 3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸 1モルに対して、好ましくは 0 . 1〜2 0モル、更に好ましくは 1 . 0〜5 , 0モルである。

前記 n—プロピルアルコール又は n—ブチルアルコールの使用量は、 3—ァミノ— 3—ァリールプロピオン酸 1モルに対して、好ましくは 1〜1 0 0モル、更に好ましくは 5〜4 0モルである。

本発明の第二工程は、例えば、窒素雰囲気にて、 3—アミノー 3—ァリーノレプロピオン酸及び n—プロピルアルコール又は n—プチルアルコールを混合して、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは 4 0〜 1 0 0 °C、更に好ましくは 5 0〜7 0 °Cであり、反応圧力は特に制限されない。本発明の第二工程によって得られる 3 _アミノー 3—ァリールプロピオン酸 n—プ口ピルエステル又は n—プチルエステルは、反応終了後、例えば、濾過、抽出、濃縮、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等による一般的な方法によって単離- 精製される。

次に、本発明の一般式（I V— a ) で示される 3—ァミノ— 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステルの加水分解反応について説明する。この加水分解反応では、'例えば、下記の一般式（V) ：

(Π- a)

式中、 Ar、 ¹及び*は、前記と同義である、

で示されるように、加水分解酵素の存在下、前記の一般式（ I V— a) で示される 3 ーァミノ _ 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステルのラセミ体混合物（以下、化合物（IV— a) と称することもある。.）の片方のェナンチォマーのみを選択的に加水分解させて、一般式（I I I— a) で示される光学活性（S又は R) — 3— ァミノ一 3—ァリールプロピオン酸（以下、化合物（I I I _a) と称することもある。）を生成させるとともに、一般式（ I V— a) で示される未反応の光学活性 (R 又は S) _ 3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステル（以下、化合物（IV— a) と称することもある。）を得ること^出来る。なお、化合物（I I I一 a) 'と化合物（ I V— a) は逆の立体絶対配置を有する。

化合物（1¥)—のは、前記のとおりである。

本発明の加水分解反応において使用する化合物（IV) は、例えば、アルデヒド化合物、マロン酸及び酢酸アンモニゥムを反応させた後、酸触媒の存在下、 n—プロピルアルコール又は n—ブチルアルコールを反応させることによつて製造することが出来る。

前記の A rを有する化合物（IV) の n—プロピルエステルの具体例としては、例えば、

3—ァミノ一 3 _フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— (2—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—ァミノ _ 3— （3—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— （4一トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—ァミノ一3— (2, 3—キシリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 . 3_アミノー 3— （4—ェチルフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 3—アミノー 3— （2—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 3—ァミノ一 3— （3—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 3 アミノー 3— （4—クロ口フエ二ノレ）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 3—ァミノ一 3— (2, 3—ジクロロフエ二ノレ）プロピオン酸 n—プロピ^/エステル、 3—アミノー 3 2 , 4ージクロ口フエ二ノレ）プロピオン酸 n—プロピルエステノレ、

3—アミノー 3 3， 4ージクロ口フエ二ノレ）プロピオン酸 n—プロピノレエステル、

3—アミノー 3 2—ブロモフエュル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、 3—アミノー 3 3—ブロモフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、 3—アミノー 3 4一ブロモフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、 3—ァミノ— 3 2—フノレオロフェニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、 3—アミノー 3 3—フノレオロフェニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、 3 _アミノー 3 4一フルオロフェニル) プロピオン酸 η—プロピルエステル、 3—アミノー 3 2 _ョードフエニル）プ口ピオン酸 η—プロピルエステノレ-、 3—アミノー 3 3—ョードフエニル）プロピオン酸 η—プロピノレエステノレ、 3—アミノー 3 4一ョードフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、 3—アミノー 3 2—メトキシフエ二ノレ）プロピオン酸 η—プロピ ^エステル、 3—アミノー 3 3—メトキシフエ二ノレ）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 3—アミノー 3 4ーメトキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 3—アミノー 3 4—ェトキシフエ二ル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 3—アミノー 3 2—ヒドロキシフエ-ル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 3—アミノー 3 3—ヒドロキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステノレ、 3—アミノー 3 4ーヒドロキシフエ—ニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 3—アミノー 3 4—ニト口フエニル）プロピオン酸 n—プロピノレエステノレ、 3—アミノー 3 4—シァノフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 3—アミノー 3 3， 4ージメトキシフエニル）プロピオン酸 n—プピルエステル、

3—アミノー 3 3 , 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステノレ、

3—アミノー 3 1一フエノキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステノレ、 3—ァミノ— 3 4一ペンジノレオキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピノレエステル、

3—アミノー 3 1一ナフチル）プロピオン酸 n一プロピルエステル、

3—アミノー 3 2—ナフチ /レ）プロピオン酸 n一プロピノレエステル、

3—アミノー 3 2—ピリジル）プロピオン酸 n—プロピノレエステル、

3—アミノー 3 3—ピリジル）プロピオン酸 n—プロピノレエステル、

3 ァミノ— 3 4一ピリジル）プロピオン酸 n—プロピルエステノレ、

3—アミノー 3 2—チェニル）プロピオン酸 n一プロピノレエステル、

3—アミノー 3 2—フリル）プロピオン酸 n—プロピノレエステノレ、 3—ァミノ一 3— （2—キノリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル及び

3—アミノー 3— （3—プロモ一 5—クロロー 2—ヒドロキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル

等が挙げられるが、好ましくは、

5 3—アミノー 3—フエ二ノレプロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— （2—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—ァミノ— 3— ( 3—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— ( 2， 3—キシリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

10 3 _アミノー 3— （2 クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— （3—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3 _ ( 4—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ( 3 , 4ージクロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

15 3—ァミノ— 3— ( 2—ブロモフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— ( 3—ブロモフエ二ノレ）プロピオン酸 n—プロピエステノレ、

3—ァミノ一 3— （4—ブロモフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— ( 2—フノレオロフェニル）プロピオン酸 η—プロピエステル、

- 3—ァミノ一 3— （3—フノレオロフェニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

20 3—ァミノ一 3 _ ( 4—フルオロフ—ェニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

' 3—ァミノ一 3— （2—ョードフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、 ―

3—ァミノ一 3— （3—ョードフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ( 4—ョードフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァ-ミノ一 3— ( 2—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

25 3—アミノー 3— ( 3—メトキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— （4ーメトキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— ( 4—ェ.トキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— （4—ヒドロキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3 _アミノー 3 _ ( 4—ニトロフエ-ル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

30 3 _アミノー 3— ( 4—シァノフエル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— ( 3， 4ージメトキシフエ二ノレ）プロピオン酸 η—プロピエステ . ル、

3—ァミノ一 3— （3， 4ーメチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステノレ、

35 3—アミノー 3 _ ( 1—ナフチル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ _ 3— （2—ピリジル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、 3—ァミノ一 3— (3—ピリジル）プロピオン酸 n—プロピルエステル及び

3—ァミノ一 3_ (4—ピリジル）プロピオン酸 n—プロピルエステル

等が挙げられ、更に好ましくは、

3ーァミノ一 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3_ (2—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— (3—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— (4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— （2—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピノレエステノレ、

3—ァミノ一3— (3—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピノレエステノレ、 3—アミノー 3 _ (4—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピノレエステノレ、

3—ァミノ一 3— （3， 4ージクロ口フエ二ノレ）プロピオン酸 n—プロピノレエステル、

3_アミノー 3_ (2—ブロモフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— （3—プロモフエ二ル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 3—ァミノ一 3— （4—プロモフエ二 ^) プロピオン酸 η—プロピノレエステノレ、

3—ァミノ一 3— （2—フルオロフェニル）プロピオン酸 η—プロピノレエステノレ、

3—ァミノ一 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— (4—フルオロフェニ A プロピオン酸 n—プロピルエステ^

3—アミノー 3_ (4—ョードフエニル）プロピオン酸 n—プロピノレエステノレ、 3—ァミノ一 3— （2—メトキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— (3—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 n—プロピルエステ Λ^、

3—アミノー 3— (4—メトキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— （3, 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステノレ、

3—ァミノ一3— (3—ピリジル）プロピオン酸 η—プロピルエステル及び

3—ァミノ一 3— (4—ピリジル）プロピオン酸 η—プロピレエステル

等が挙げられ、特に好ましくは、

3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— (2—トリル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、 .

3—ァミノ一 3_ (3—トリル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3 _ (4—トリル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3_ (2—クロ口フエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— （3—クロ口フエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、 3—ァミノ一 3— （4—クロ口フエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、

3—アミノー 3— （2—プロモフエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル、 3—アミノー 3— (3—ブロモフエニル）プロピオン酸 n—プロピノレエステノレ、

3—アミノー 3— （4—プロモフエ二ル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—ァミノ一 3— (2—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 3—アミノー 3— （4一フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3 _アミノー 3— (2—メトキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3— (3—メトキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

3—アミノー 3_ (4—メトキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル及び

3—アミノー 3— (3, 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル

である。

また、前記の A rを有する化合物 (IV) の n—プチルエステルの具体例としては、例えば、

3—ァミノ一 3 _フエニルプロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—ァミノ一3— (2—トリル）プロピオン酸 n_ブチルエステル、

3—ァミノ _ 3— （3—トリル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— (4—トリル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— (2, 3—キシリル) プロピオン酸 n -ブチルェステル、 .

3—ァミノ一 3— (2—クロ口フエ二ノレ) プロピオン酸 n—ブチルエステル、 3—ァミノ一 3— （3—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—ァミノ一3— (4—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プチノレエステル、

3—ァミノ一 3— (2, 3—ジクロ口フエ二ノレ) プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—ァミノ一 3_ (2, 4—ジクロロフエ-ル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—ァミノ一 3_ (3, 4—ジクロロフエ-ル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、 ,3—アミノー 3— （3， 5—ジクロ口フエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—ァミノ一3— (2—プロモフエ二ル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—アミノー 3— （3—プロモフエ二ル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— （4—プロモフエ二ノレ）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— (2—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、 3—アミノー 3_ (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、.

3—ァミノ一 3_ (4—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プチノレエステノレ、

3—ァミノ一 3— (3, 4—ジフルオロフェニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—アミノー 3— (2—ョードフエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、 3—ァミノ一3— (3—ョードフエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—ァミノ一 3— （4—ョードフエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、 3 _アミノー 3— （2—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—アミノー 3 _ ( 3—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—アミノー 3— （2， 3—ジメトキシフエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—アミノー 3 _ ( 3， 4—ジメトキシフエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—アミノー 3— ( 3 , 5—ジメトキシフエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル及び

3—アミノー 3— ( 3 , 4ーメチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 n—プチルェステル

等が挙げられるが、好ましくは、

3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸 n—ブチノレエステル、

3—アミノー 3— ( 2—トリル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—アミノー 3— （3—トリル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— （4—トリル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— ( 2， 3—キシリル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3 _アミノー 3— （2—クロ口フエニル）プロピオン酸 n _プチルエステル、

3 _アミノー 3 （3—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、 3—アミノー 3— （4—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3 _アミノー 3— ( 3 , 4ージクロ口フエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—アミノー 3— ( 2—ブロモフエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3 _アミノー 3— （3—プロモフエ二ノレ）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—アミノー 3— （4—プロモフエ二ル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、 3—アミノー 3— ( 2—フルオロフェニル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、

3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、

3—アミノー 3 _ ( 4—フルオロフェニル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、

3 _アミノー 3— （2—ョードフエニル）プロピオン酸 η—プチルエステル、

3—アミノー 3— （3—ョードフエニル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、 3 _アミノー 3— ( 4—ョードフエニル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、 -

3—アミノー 3— （2—メトキシフエニル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、

3—アミノー 3— （3—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 η—ブチルエステル、

3—アミノー 3— （4ーメトキシフエニル）プロピオン酸 η—プチルエステル、

3 ァミノー 3— （2 , 3—ジメトキシフエ二ル）プロピオン酸 η—プチルエステル及び

3—アミノー 3— ( 3， 4ーメチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 η—プチルェステル

等が挙げられ、更に好ましくは、

3 _アミノー 3—フエ-ノレプロピオン酸 n—ブチノレエステル、

3—ァミノ一 3— （ 2—トリル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—ァミノ一 3— （ 3—トリル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—ァミノ _ 3— （4一トリル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—アミノー 3— ( 2—クロ口フエニル) プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—ァミノ一 3— （ 3—クロ口フエニル) - プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—ァミノ一 3— （4—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、 3—ァミノ一 3— （3， 4ージクロ口フエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—ァミノ一 3— ( 2—ブロモフエニル) プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—ァミノ一 3— ( 4—ブロモフエ二ノレ) プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—ァミノ一 3— （2—フノレオ口フエ-ノレ）プロピオン酸 n—ブチノレエステノレ、 3—アミノー 3— ( 3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—ァミノ一 3— （4—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—ァミノ _ 3— （2—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—ァミノ _ 3— （3—メトキシフエ二ル）プロピオ—ン酸 n—ブチルエステル、 3—アミノー 3— ( 4—メトキシフエ二ル) プロピオン酸 n—ブチルエステル及び

3—ァミノ一 3— （3 , 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 n—プチルェステル

等が挙げられ、特に好ましくは、

3—ァミノ _ 3—フエニルプ口ピオン酸 n—ブチルェステル、

3—アミノー 3— （ 2—トリル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—アミノー 3— （4—トリル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—アミノー 3— ( 2—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3 _アミノー 3— （ 3—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、 3—アミノー 3— （4一クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、 .

3—アミノー 3— （2—ブロモフエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3 _アミノー 3— （ 3—プロモフエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

3—アミノー 3— （4一プロモフエ二ル）プロピオン酸 n—ブチノレエステル、

3 ^ァミノ一 3— （2—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、 3—ァミノ一 3— ( 3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

3—ァミノ一 3— （4一フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、 3—アミノー 3— ( 2—メトキシフエニル) プロピオン酸 n—ブチルエステル、 3—ァミノ一 3— （3—メトキシフエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、 3—アミノー 3— ( 4—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 n—プチルエステル及び 3—ァミノ一 3— ( 3 , 4ーメチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 n—プチルェステル · である。

本発明の加水分解で使用する加水分解酵素としては、例えば、プロテアーゼ、エステラーゼ、リパーゼ等が挙げられるが、好ましくは酵母又は細菌から単離可能な微生物のリパーゼ、更に好ましくはパルクホルデリア 'セパシァ（シユードモナス 'セパシァ）を起源とするリパーゼ（例えば、 Amano PS (アマノエンザィム社製）等）が使用される。なお、これらの加水分解酵素は、天然の形又は固定化酵素として市販品をそのまま使用することが出来、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。又、市販品に含有している酵素固定化剤を予め除去して使用することも出来る。

前記加水分解酵素の使用量は、化合物（ I V— a ) 1 gに対して、好ましくは 0 . l〜 1 0 0 0 m g、更に好ましくは：！〜 2 0 O m gである。

本発明の加水分解反応は、有機溶媒と緩衝液との混合溶媒中で行われる。

本発明の加水分解反応においては、水を添加することもできる。水としては、好ましくはイオン交換水、蒸留水等の精製された水が使用される。なお、水を溶媒として使用する場合には、生成する化合物 ( I I I 一 a ) を中和するために、炭酸水素カリゥムゃ炭酸水素ナトリゥム等の弱塩基を反応系内に存在させても良い。前記弱塩基の使用量は、化合物（I I I— a ) 1モノレに対して、好ましくは 0 . 5〜： 1 . 0モルである。

前記緩衝液としては、例えば、リン酸ナトリウム水溶液、リン酸カリウム水溶液等の無機酸塩の水溶液；酢酸ナトリゥム水溶液、酢酸アンモニゥム水溶液、クェン酸ナトリウム水溶液等の有機酸塩の水溶液が挙げられるが、好ましくは無機酸塩の水溶液、更に好ましくはリン酸ナトリゥム水溶液、リン酸カリゥム水溶液、酢酸アンモニゥム水溶液が使用される。これらの緩衝液は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。

該緩衝液の濃度は、好ましくは 0 . 0 1〜 2モル Z L、更に好ましくは 0 . 0 5〜 0 . 5モル/ Lであり、緩衝液の p Hは、好ましくは 4〜 9、更に好ましくは？〜 8 . 5である。

前記有機溶媒としては、例えば、 n—ペンタン、 n—へキサン、 n—ヘプタン、 n 一オクタン、シクロペンタン、シクロへキサン、シクロペンタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジェチルエーテル、 t-ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、 1， 4ージォキサン等のエーテル類が挙げられるが、好ましくは n—へキサン、 n—ヘプタン、シクロペンタン、シクロへキサン、トノレエン、ジイソプロピルエーテル、 t-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、更に好ましくは n—へキサン、シクロへキサン、トルエン、ジイソプロピルエーテル、 t -プチルメチルェ一テル、特に好ましくはシク口へキサン、トゾレエン、 t-ブチルメチルエーテルが使用される。

本発明の加水分解反応における溶媒（有機溶媒と緩衝液との混合溶媒）の使用量 ' は、化合物 (I V-a) l gに対して、好ましくは 2〜200mL、更に好ましくは 5〜8 OmLである。

本発明の加水分解反応において、溶媒として有機溶媒と緩衝液との混合溶媒を使用する場合の有機溶媒の使用量は、緩衝液 lmLに対して、好ましくは 0. l〜10m L、更に好ましくは 0. 5〜5mLである。

本発明の加水分解反応は、例えば、化合物（IV— a) 、加水分解酵素及び溶媒 (有機溶媒と緩衝液との混合溶媒）を混合して、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは 0〜80°C、更に好ましくは 10 〜50°C、特に好ましくは 30〜45°Cであり、反応圧力は特に制限されない。

本発明の加水分解反応によって得られた化合物 (I I I -a) 及び化合物 (IV- a) は、例えば、反応終了後、反応液に適当な有機溶媒（例えば、ァセトニトリル、アセトン等）を加えて濾過することで化合物（I I I一 a) を取得することが出来、又、濾液の pHを調節した後に有機層を濃縮することによって化合物（IV— a) を取得することが出来る。又、化合物（I I I— _a) の回収率を向上させるために濾過、取得前に塩化ナトリウムを加えることもできる。なお、これらは、晶析、再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等による一般的な方法によって、更に精製することも出来る。

また、化合物（I I I一 a) は、前記の方法に従って、酸触媒の存在下、 n—プロピルアルコール又は _n—ブチルアルコールと反応させることにより、対応する光学活性 3—ァミノ— 3—ァリールプ口ピオン酸 n—プロピルエステル又は n—プチルエステルに変換することが可能である。

本発明の加水分解反応によって得られる化合物 (I I I - a) の具体例としては、例えば、

光学活性（S又は R) — 3 _アミノー 3_フエニルプロピオン酸、

光学活性（S又は R) — 3—ァミノ一 3— （2—トリル）プロピオン酸、 .

光学活性（S又は R) —3—アミノー 3— (3—トリル）プロピオン酸、

光学活性（S又は R) _ 3—アミノー 3 _ (4—トリル）プロピオン酸、

光学活性（S又は R) — 3—ァミノ一3— (2, 3—キシリル）プロピオン酸、光学活性（S又は R) — 3—ァミノ _ 3— （4—ェチルフエニル）プロピオン酸、光学活性（S又は: ) — 3—アミノー 3— （2—クロ口フエニル）プロピオン酸、光学活性（S又は R) —3—ァミノ一 3_ (3—クロ口フエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3 ァミノ 3— （4—クロ口フエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3 アミノ 3一 (2, 3—ジクロロフエニル) プロピオン酸、

光学活性 S又は R) —3—アミノー 3— （2, 4—ジクロロフエニル）プロピオン酸、

光学活性 S又は R) _ 3—アミノー 3— (3， 4—ジクロロフエニル）プロピオン酸、

光学活性 S又は R) 3—アミノー 3— （2—プロモフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノー 3— (3—ブロモフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノ一3— （4一プロモフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノー 3— （2—フルオロフェニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3一アミノ一3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノ一 3— (4—フルオロフェニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノー 3— （2—ョードフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノー 3— (3—ョードフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノ一3— （4一ョードフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノ一 3— (2—メトキシフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノ一 3— （3—メトキシフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノ一3— (4—メトキシフエ二ル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3一アミノー 3— （4—エトキシフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3一アミノ一 3— (2—ヒドロキシフエ二ノレ) プロピオン酸、

光学活性 S又は R) —3—アミノー 3— （3—ヒドロキシフエニル）プロピオン酸、

光学活性 S又は R) —3—アミノー 3— (4—ヒドロキシフエニル）プロピオン酸、

光学活性 S又は R) —3—ァミノ _3— （4—ニトロフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 一 3—ァミノ一 3— （4—シァノフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) —3—アミノー 3— (3, 4—ジメトキシフエ二ル）プロピオン酸、

光学活性 S又は R) —3—アミノー 3— （3, 4—メチレンジォキシフエニル）プ口ピオン酸

光学活性 S又は R) —3—アミノー 3— （1—フエノキシフエニル）プロピオン酸、'

光学活性 S又は R) —3—ァミノ一 3— (4—べンジルォキシフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) — 3—ァミノ一 3— (1—ナフチノレ）プロピオン酸、光学活性 S又は R) —3—ァミノ一 3_ (2—ナフチル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) -3-ァミノ一 3— (2—ピリジル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) —3—ァミノ一 3— (3—ピリジル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) —3—ァミノ一 3— (4—ピリジル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) — 3—アミノー 3— （2—チェニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) —3—アミノー 3— (2—フリル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) — 3—アミノー 3 _ (2—キノリル）プロピオン酸及び光学活性 S又は R) — 3—アミノー 3— (3—ブロモ一5—クロ口一2—ヒドロキシフエ二ル）プロピオン酸

等が挙げられるが、好ましくは、

光学活性 S又は R) — 3—アミノ— 3—フエニルプロピオン酸、

光学活性 S又は R) —3—アミノー 3— （2—トリノレ）プロピオン酸、光学活性 S又は R) — 3—アミノー 3— (3—トリル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) —3—アミノー 3— (4—トリル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) -3-アミノー 3— (2， 3—キシリル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) -3-アミノー 3— （4一ェチルフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) — 3—ァミノ一 3— (2—クロ口フエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) —3—アミノー 3— (3—クロ口フエ二ノレ）プロピオン酸、光学活性 S又は R) — 3—アミノー 3— （4一クロ口フエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は： ) -3-アミノー 3— (3, 4—ジクロロフエニル）プロピオン酸、

光学活性 S又は R) 一 3 -ァミノー 3 _ (2—プロモフエ二ル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) -3 -ァミノー 3 _ (3—プロモフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) -3 -ァミノ一 3— (4—プロモフエ-ル）プロピオン酸、光学活性 S又は： R) 一 3 -ァミノー 3— （2—フルオロフェ -ル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) - 3 -ァミノ一3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 一 3 -ァミノ一 3— （4一フルオロフェニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) - 3 -ァミノ一 3— （2—ョードフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 一 3 -ァミノ一3— (3—ョードフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) - 3 -ァミノ一 3— （4一ョードフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 一 3 -ァミノ一 3— （2—メトキシフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 一 3 -ァミノー 3— （3—メトキシフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 一 3 -ァミノ一 3— (4—メトキシフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 一 3 •アミノー 3_ (4—エトキシフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) -3 アミノー 3 _ (4—ヒドロキシフエニル）プロピオン酸、

光学活性 S又は R) - 3—アミノー 3 (4—ニトロフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 一 3—アミノー 3 (4—シァノフエニル) プロピオン酸、光学活性 S又は: ) — 3—アミノー 3 (3, 4—ジメトキシフエ二ル）プロピオン酸、

光学活性 S又は R) — 3_アミノー 3— （3， 4ーメチレンジォキシフエニル）プ口ピオン酸、

光学活性 S又は R) — 3 _アミノー 3 • (1—ナフチノレ）プロピオン酸、光学活性 S又は R) — 3—アミノー 3 . (2—ピリジル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) — 3—アミノー 3 • ( 3 _ピリジル）プ口ピオン酸及び光学活性 S又は R) - 3—アミノー 3 (4一ピリジル）プロピオン酸等が挙げられ、更に好ましくは、

光学活性 S又は R) 3—アミノー 3 フエ二ノレプロピオン酸、

光学活性 S又は R) 3 _アミノー 3 (2—トリル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノー 3 (3—トリル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノー 3 (4—トリル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—ァミノ— 3 (2—クロ口フエ二ノレ）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3_アミノー 3 (3—クロ口フエ二ノレ）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノー 3 (4—クロ口フエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノー 3 (3, 4ージクロ口フエニル）プロピオン酸、

光学活性 S又は R) 3—アミノー 3 (2—ブロモフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノー 3 (3—プロモフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノー 3 (4一プロモフエ二ル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノー 3 (2—フノレオロフェニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノー 3 (3—フノレオロフェニノレ）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノー 3 (4一フルオロフェニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノー 3 (4一ョードフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノー 3 (2—メトキシフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3—アミノー 3 (3—メトキシフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3 _アミノー 3 (4ーメトキシフエ二ル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3_アミノー 3 (4ーヒドロキシフエニル）プロピオン酸、

光学活性 S又は R) — 3_アミノー 3— (3， 4—メチレンジォキシフエニル）プ口ピオン酸

光学活性 S又は R) — 3—ァミノ一 3— （3—ピリジル）プロピオン酸及び光学活性（S又は R) —3—アミノー 3 (4一ピリジル）プロピオン酸

等が挙げられ、特に好ましくは、

光学活性 S又は R) - 3 .ァミノ一 3—フエニルプロピオン酸、

光学活性 S又は R) - 3 アミノー 3— (2—トリル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) — 3 'ァミノ一 3— (3—トリル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) — 3 アミノー 3— (4—トリル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) - 3 アミノー 3— (2—クロ口フエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) — 3 'アミノー 3— (3—クロ口フエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) - 3 .ァミノ一 3— （4—クロ口フエ二ノレ）プロピオン酸、光学活性 S又は R) — 3 .アミノー 3— (2—プロモフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は： R) —3—ァミノ一 3— （3—プロモフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は： ) —3—ァミノ一 3— (4—プロモフエニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) — 3—ァミノ一 3— (2—フルオロフェニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) —3—アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) _3—アミノー 3— (4—フルオロフ二ノレ）プロピオン酸、光学活性 S又は R) —3—ァミノ— 3— (2—メトキシフニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3 アミノ 3— (3—メトキシフニル）プロピオン酸、光学活性 S又は R) 3 ァミノ 3— (4—メトキシフニル）プロピオン酸及び

光学活性（3又は1 3—ァミノ一 3— (3, 4ーメチレンジォキシフエニル）プ口ピオン酸

である。

本発明の加水分解反応で反応しなかった未反応の化合物（ I V— a ) (化合物（ I I I一 a) とは逆の立体絶対配置を有する。）の n—プロピルエステルの具体例としては、例えば、

光学活性（： R又は S) — 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル、

光学活性（R又は S) _3—ァミノ— 3— (2—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ— 3— (3—トリル）プロピオン酸 n—プ.口ピルエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— (4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— (2, 3—キシリル）プロピオン酸 n—プ口ピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— （4—ェチルフエニル）プロピオン酸 n_ プロピノレエステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一3— (2—クロ口フエ二ノレ）プロピオン酸 n— プロピノレエステル、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— （3—クロ口フエニル）プロピオン酸 n— プロピルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3_ (4—クロロフヱニル）プロピオン酸 n— プロピルエステル、 '

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— (2, 3—ジクロロフエニル）プロピオン酸 n—プロピルェステル、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— (2, 4ージクロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピノレエステル、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— (3, 4ージクロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3— （2—プロモフエニル）プロピオン酸 n— プロピルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— (3—プロモフヱニル）プロピオン酸 n— プロピノレエステル、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— （4一ブロモフエニル）プロピオン酸 n— プロピルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一3— (2—フルオロフェニル）プロピオン酸 n —プロピ /レエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n —プロピルエステル、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— (4—フルオロフェニル）プロピオン酸 n —プロピゾレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— (2—ョードフヱニル）プロピオン酸 n— プロピノレエステル、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3_ (3—ョードフヱニル）プロピオン酸 n— プロピノレエステル、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— （4—ョードフエ二ノレ）プロピオン酸 n— プロピルエステル、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3_ (2—メトキシフエニル）プロピオン酸 n —プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3_アミノー 3— (3—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 n 一プロピルエステル、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— （4—メトキシフエニル）プロピオン酸 n —プロピルエステル、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— (4—エトキシフエニル）プロピオン酸 n 一プロピノレエステル、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— (2—ヒドロキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— (3—ヒドロキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3— (4—ヒドロキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

.光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一3— (4一二トロフエニル）プロピオン酸 n— プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— (4—シァノフエニル）プロピオン酸 n— プロピノレエステノレ、 '

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— (3, 4ージメトキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルェステゾレ、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— (3， 4—メチレンジォキシフエニル）プ口ピオン酸 n—プロピルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— (1一フエノキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3— (4—ベンジルォキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルェステル、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— (1 プロピオン酸 n—プロピ ' ノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3 _ (2—ピリジル）プロピオン酸 n—プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3— (3—ピリジル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一3— (4—ピリジル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— (2—チェニル）プロピオン酸 n—プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3— (2—フリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— (2—キノリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル及び

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— (3—プロモ _ 5 _クロロー 2—ヒドロキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステノレ

等が挙げられるが、好ましくは、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ— 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3— (2—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ— 3— (3—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

光学活性（R又は S) _3—ァミノ— 3— （4一トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3_ (2, 3—キシリル）プロピオン酸 n—プ口ピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) _3—ァミノ一 3— (2—クロ口フエ二ノレ) プロピオン酸 n— プロピゾレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—アミソ一 3— (3—クロ口フエニル）プロピオン酸 n— プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— (4—クロ口フエニル）プロピオン酸 n— プロピゾレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3— (3, 4ージクロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピノレエステル、

光学活性（： R又は S) —3—アミノー 3— （2—プロモフエニル）プロピオン酸 η— プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) _3—ァミノ— 3_ (3—ブロモフエニル）プロピオン酸 n_ プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一3— (4—ブロモフエ二ノレ）プロピオン酸 n_ プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3_ (2—フルオロフェニル）プロピオン酸 n 一プロピルエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— （3—フルオロフヱニル）プロピオン酸 n 一プロピルエステル、 - 光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3— (4—フルオロフェニル）プロピオン酸 n —プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— (2—ョードフエニル）プロピオン酸 n— プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— （3—ョードフエニル）プロピオン酸 n_ プロピノレエステノレ、光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3— （4一ョードフエニル）プロピオン酸 n_ プロピルエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— （2—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 n —プロピルエステル、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— （3—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 n —プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3_アミノー 3— （4—メトキシフエニル）プロピオン酸 n —プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— (4—エトキシフエニル）プロピオン酸 n —プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3— （4—ヒドロキシフエ-ル）プロピオン酸 n—プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3— （4一二トロフエニル）プロピオン酸 n— プロピルエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ— 3— (4—シァノフエニル）プロピオン酸 n— プロピルエステノレ、

光学活性 (R又は S) _3_アミノー 3— (3, 4ージメトキシフエニル) プロピオン酸 n—プロピルェステル、

光学活性 (R又は S) —3—アミノー 3— (3， 4—メチレンジォキシフエニル）プ口ピオン酸 n—プロピルェステル、

光学活性（R又は S) _ 3—アミノー 3— (1—ナフチノレ）プロピオン酸 n—プロピノレエステノレ、 '

光学活性（R又は S) _3—ァミノ一 3— (2—ピリジル）プロピオン酸 n—プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— （3—ピリジル）プロピオン酸 n—プロピルエステル及び

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— (4—ピリジル）プロピオン酸 n—プロピノレエステノレ

等が挙げられ、更に好ましくは、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル、

光学活性（R又は S) _ 3 _アミノー 3— （2—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— （3—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

光学活性（R又は S) _3—ァミノ— 3— (4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、 '

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3— (2—クロ口フエニル）プロピオン酸 n— プロピルエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3_ (3—クロ口フエニル）プロピオン酸 n— プロピルエステル、 , 光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— (4—クロ口フエニル）プロピオン酸 n_ プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3_ (3， 4ージクロ口フエ-ル）プロピオン酸 n—プロピルェステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3— (2—ブロモフエニル）プロピオン酸 n— プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— (3—ブロモフエニル）プロピオン酸 n— プロピルエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— （4一ブロモフエニル）プロピオン酸 n— プロピルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— (2—フルオロフヱニル）プロピオン酸 n 一プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n 一プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— （4—フルオロフェニル）プロピオン酸 n 一プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3_ (4—ョードフエニル）プロピオン酸 n— プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3_アミノー 3_ (2—メトキシフエニル）プロピオン酸 n —プロピルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3— （3—メトキシフエニル）プロピオン酸 n —プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— （4—メトキシフヱニル）プロピオン酸 n —プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) _3—ァミノ一 3_ (4—エトキシフエニル）プロピオン酸 n —プロピルエステル、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— （4—ヒドロキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— （3， 4ーメチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— (3—ピリジル）プロピオン酸 n—プロピルエステル及び

光学活性（R又は S) -3-ァミノ一 3— （4—ピリジル）プロピオン酸 n—プロピノレエステノレ

等が挙げられ、特に好ましくは、

光学活性（R又は S) -3-アミノー 3 フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステ, ル、

光学活性（R又は S) -3-アミノー 3— 2—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステノレ、

光学活性（R又は S) -3-アミノー 3— 3_トリル）.プロピオン酸 n—プロピルエステノレ、

光学活性（R又は S) -3-アミノー 3— 4一トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— 2—クロ口フエ二ノレ）プロピオン酸 n プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) -3-アミノー 3— 3—クロ口フエ二ノレ）プロピオン酸 n— プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— 4一クロ口フエ二ノレ）プロピオン酸 n_ プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ— 3— 2—ブロモフエ二ノレ）プロピオン酸 n プロピルエステル、

光学活性（R又は S) 3—アミノー 3— 3 _ブロモフエニル）プロピオン酸 n— プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) 3—アミノー 3— 4—ブロモフエ二ノレ）プロピオン酸 n_ プロピルエステル、

光学活性（R又は S) — 3 アミノー 3— 2—フルオロフェニル）プロピオン酸 n 一プロピルエステノレ、

光学活性（R又は S) 3 アミノー 3 3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n —プロピノレエステノレ、

光学活性（R又は S) 3 アミノー 3 4—フル才ロフエニル) プロピオン酸 n 一プロピルエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3 ァミノ _ 3 2—メトキシフエニル）プロピオン酸 n 一プロピルエステノレ、

光学活性（R又は S) 3 アミノー 3 3—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 n —プロピルエステノレ、

光学活性（R又は S) 3一アミノー 3 4ーメトキシフエ二ル）プロピオン酸 n 一プロピルエステル及び光学活性 (R又は S) —3—ァミノ一 3— (3, 4ーメチレンジォキシフエ二ノレ）プ口ピオン酸 n—プロピルエステノレ

である。

また、本発明の加水分解反応によって得られる化合物（I V— a) の n—ブチルェステルの具体例としては、例えば、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— (2—トリル）プロピオン酸 n—ブチルェステル、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— (3—トリル）プロピオン酸 n—プチルェステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ _ 3 _ (4—トリル）プロピオン酸 n—プチルェステル、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— (2, 3—キシリル）プロピオン酸 n—ブチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— （2—クロロフヱ二ル）プロピオン酸 n— ブチルエステル、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— （3—クロロフヱニル）プロピオン酸 n— プチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ _3_ (4—クロ口フエニル）プロピオン酸 n— プチノレエステノレ、

光学活性 (R又は S) —3—アミノー 3— (2, 3—ジクロ口フエ二ノレ) プロピオン酸 n—ブチルエステル、

光学活性 (R又は S) —3—アミノー 3— (2， 4—ジク口口フエニル) プロピオン酸 n—ブチノレエステル、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— （3, 4—ジクロ口フエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3_ (3, 5—ジクロ口フエニル）プロピオン酸 n—プチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一3— (2—プロモフエニル）プロピオン酸 n_ ブチノレエステ ^、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— (3—プロモフエ二ル）プロピオン酸 η— プチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— (4—プロモフヱニル）プロピオン酸 η— プチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— （2—フルオロフェニル）プロピオン酸 η 一ブチルエステル、 ,

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 η 一プチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3 (4—フルオロフェニル）プロピオン酸 n 一プチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ— 3一（3， 4—ジフルオロフェニル）プロピオン酸 n—プチルェステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3一（2—ョードフエニル）プロピオン酸 n— プチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3 (3—ョードフエニル）プロピオン酸 n— プチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ— 3一（4一ョードフエニル）プロピオン酸 n— プチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3 (2—メトキシフエニル) プロピオン酸 n —ブチノレエステル、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3 (3—メトキシフエニル）プロピオン酸 n 一ブチルエステル、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3 (4ーメトキシフエニル）プロピオン酸 n —ブチルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3 - (2, 3—ジメトキシフエニル）プロピオン酸 n -ブチルェステル、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3一 (3, 4ージメトキシフエニル) プロピオン酸 n -ブチルェステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ— 3 (3, 5—ジメトキシフエエル) プロピオン酸 n—ブチルェステル及び

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3 (3, 4—メチレンジォキシフエニル）プ口ピオン酸 n一ブチルエステル

等が挙げられるが、好ましくは、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3 (2—トリル）プロピオン酸 n—プチルェステル、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3 - (3—トリル）プロピオン酸 n—プチルェステノレ、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— (4一トリル）プロピオン酸 n—プチルェステノレ、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— (2, 3—キシリル）プロピオン酸 n—プチ /レエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3_ (2—クロ口フエニル）プロピオン酸 n— ブチノレエステノレ、光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3 - (3—クロ口フエニル）プロピオン酸 n— ブチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3 (4一クロ口フエニル）プロピオン酸 n プチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) _ 3—ァミノ一 3 (3, 4—ジクロ口フエニル）プロピオン酸 n—ブチルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ _3一（2—ブロモフエニル）プロピオン酸 n プチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3 (3—ブロモフエニル）プロピオン酸 n_ プチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3 - (4一ブロモフエ二ノレ）プロピオン酸 n_ ブチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3 (2—フルオロフェニル）プロピオン酸 n 一ブチルエステル、

光学活性（R又は S) — 3 _アミノー 3一（3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n 一ブチルエステノレ、

光学活性（R又は S) 3—ァミノ一3— ' (4—フルオロフェニル）プロピオン酸 n 一ブチルエステノレ、

光学活性（R又は S) 3—アミノー 3— （2—ョードフエニル）プロピオン酸 n' プチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3 _アミノー 3 (3—ョードフエニル）プロピオン酸 n プチ/レエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ _ 3 - (4—ョードフエニル）プロピオン酸 n ブチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ _ 3 - (2—メトキシフエニル）プロピオン酸 n —プチルエステノレ、

光学活性（R又は S) 3—ァミノ一 3— (3—メトキシフエニル）プロピオン酸 n —プチルエステノレ、

光学活性（R又は S) 3—ァミノ一 3— （4—メトキシフエニル）プロピオン酸 n 一プチルエステル、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3 (3, 4—ジメトキシフエニル）プロピオン酸 n—ブチルェステル及び

光学活性（R又は S) _ 3—ァミノ一 3 (3, 4ーメチレンジォキシフエ二ノレ）プ口ピオン酸 n—プチルエステル

等が挙げられ、更に好ましくは、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3 (2—トリル）プロピオン酸 n—ブチルェステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3 (3—トリル）プロピオン酸 n—プチルェステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ _ 3 (4—トリル）プロピオン酸 n—プチルェステル、

光学活性（R又は S) — 3 _アミノー 3 - (2—クロ口フエ二ノレ）プロピオン酸 n プチノレエステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3— (3—クロ口フエニル）プロピオン酸 n プチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— (4—クロ口フエニル）プロピオン酸 n プチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— (3, 4—ジクロロフエニル）プロピオン酸 n—プチルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— (2—ブロモフエニル）プロピオン酸 n_ プチルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ _3— (3—ブロモフエニル）プロピオン酸 n— ブチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— (4—プロモフエ二ノレ）プロピオン酸 n_ ブチルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ— 3— (2—フルオロフェニル）プロピオン酸 n 一プチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n —ブチルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— (4一フルオロフェニル）プロピオン酸 n —プチルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ _3— (4—ョードフエニル）プロピオン酸 n_ ブチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— (2—メトキシフエニル）プロピオン酸 n —プチルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ— 3— (3—メトキシフエニル）プロピオン酸 n —プチルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3— (4—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 n 一ブチルエステル及び

' 光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— (3， 4ーメチレンジォキシフエ二ノレ）プロピオン酸 n—プチノレエステル

等が挙げられ、特に好ましくは、光学活性（R又は S) — 3 _アミノー 3 (2—トリル）プロピオン酸 n—プチルェステル、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3一（3—トリル）プロピオン酸 n—プチルェステル、

光学活性（R又は S) — 3 _アミノー 3 (4—トリル）プロピオン酸 n—ブチルェステル

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3 - (2—クロ口フエニル）プロピオン酸 n プチノレエステル、

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— (3—クロ口フエニル）プロピオン酸 n_ ブチルエステル、

光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3— (4一クロ口フエニル）プロピオン酸 n' ブチルエステル、

光学活性（R又は S) _3—ァミノ一 3— (2—プロモフエ二ル）プロピオン酸 n— プチノレエステル、

光学活性（R又は S) — 3— ミノー 3— (3—ブロモフエ二ノレ）プロピオン酸 n— ブチノレエステル、

光学活性（R又は S) —3—ァミノ一 3— (4—プロモフエニル）プロピオン酸 n— プチノレエステル、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— (2—フノレオロフェニノレ）プロピオン酸 n —プチ/レエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3— (3—フスレオ口フエ二ノレ）プロピオン酸 n —プチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3_ (4ーフノレオロフ工ニル）プロピオン酸 n —プチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3_ (2—メトキシフエニル) プロピオン酸 n ーブチノレエステノレ、

光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3_ (3—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 n 一ブチルエステノレ、

光学活性（R又は S) _ 3 _アミノー 3— (4ーメトキシフエ二ル）プロピオン酸 n -プチルェステ /レ及び

光学活性（R又は S) —3—アミノー 3— (3, 4—メチレンジォキシフエニル）プ口ピオン酸 n—ブチルエステノレ

である。実施例

次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。

参考例 1 (3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸（ラセミ体混合物）の合成）イソプロピルアルコール 25 OmLに、ベンズアルデヒド 1 7. 7 g (0. 1 7m o l) 、マロン酸 1 8. 2 g (0. 1 7mo 1 ) 及び酢酸ァンモニゥム 25. 6 g (0. 33mo 1 ) を加え、攪拌しながら還流下（80〜90°C) で 7時間反応させ. た。反応終了後、得られた反応液を 0〜5°Cで 1時間攪拌した後に濾過し、白色粉末として、 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸（ラセミ体混合物） 1 9. 2 gを得た (ベンズアルデヒド基準の単離収率： 70. 0%) 。

なお、 3—ァミノ _ 3 _フエニルプロピオン酸（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR ( δ (p pm) 、 D₂ O + DC l ) ： 3. 06 (d d、 1 H、 J = 1

7. 1、 6. 8H z) 、 3 1 7 (d d、 1H、 J 7. 3H z) 、 4, 7 6 (d d、 1 H、 J = 7 3、 6. 8H z) 、 3 7 7 (s 2H) 、 7. 45 (m、 5H)

^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 D₂ O + DC l) 40 5、 54. 4、 1 30, 0、 1 32. 3、 1 32. 6、 1 3 8. 0、 1 76 3

MS (E I ) m/z : 1 65 (M+ )

MS (C I、 i -C₄ H₁ o ) m/z : 1 66 (MH+ )

元素分析； C a 1 c d : C， 65. 44% ; H, 6. 7 1% N, 8 48%

F o u n d : C， 65. 1 8% ; H, 6. 7 8% N, 8 34% 参考例 2 (3—ァミノ— 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）の合成）

n—プロピルアルコール 6. 0 OmL (1 2 Ommo 1 ) に、参考例 1で合成した 3—アミノー 3 _フエエルプロピオン酸（ラセミ体混合物） 2. 00 g (1 2. l m mo l ) 及び濃硫酸 1 · 7 8 g (1 8. 2mmo 1 ) を加え、攪拌しながら 60 °Cで 4時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を減圧濃縮した後、 6m o 1 ZL水酸化ナトリウム水溶液を加えて、反応液の p Hを 8. 5に調整した。次いで、酢酸ェチル 1 OmL及び水 4mLを加えて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、 3—ァミノ一 3—フエニルプ口ピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物） 2. 1 6 gを得た（3—ァミノ一 3—フエニルプロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率： 86. 1 %) 。

なお、 3—ァミノ一 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR ( δ (p pm) 、 CDC 1₃ ) : 0. 90 (d、 3H、 J = 7. 3H z) 、 1. 55 - 1. 65 (t q、 2H、 J = 7. 3、 6. 8Hz) 、 2. 6 3 (d、 2H、 J = 6. 8H z) 、 4. 0 1 (t、 2H、 J = 6. 8H z) 、 4. 39 (d、 1H、 J =6. 8Hz) 、 7. 20- 7. 35 (m、 5 H) ^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃ ) : 10. 4、 21. 9、 44. 2、 5 2. 7、 66. 1、 126. 2、 127. 3、 128. 6、 144. 7、 172. 0

MS (E I) m/z : 207 (M⁺ )

MS (C I、 i -C₄ Hi o ) m/z : 208 (MH+ )

元素分析； C a 1 c d : C， 69. 54% ; H, 8. 27% ; N, 6. 76%

Fo und ： C, 68. 86% ; H, 8. 22% ; N, 6. 60% 実施例 1 ( (S) — 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸及び（R) —3—ァミノ一 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステルの合成）

pH8. 2の 5 Ommo 1 /Lリン酸カリウム水溶液 4. 75mL及び t一ブチルメチルエーテル 0. 25 m Lの混合液に、参考例 2で合成した 3—アミノー 3_フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物） 1. 00 g (4. 82m mo 1 ) を加え 30°Cに保った。得られた混合物に同温度でパルクホルデリ了 ·セパシァ（シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；ァノレドリツチ社製） 5 Omgをカロえ、攪拌しながら 30°Cで反応させた。 15 時間後、反応混合物にアセトン 3 mLを加えて濾過し、（S) — 3—ァミノ一 3—フェニルプロピオン酸 359mg (3—アミノ _3_フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 = 44. 0%) と酵素固定化剤 37m gを混合物として得た。

(S) —3—アミノー 3 _フエニルプロピオン酸を常法により n—プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 99. 9 % e eであった。

(R) — 3—ァミノ一 3—フエ -ルプロピオン酸 n—プロピルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体ク口マトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 9 9. 9%e eであった。

なお、本反応における E値は 10000より大きかった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル

カラム：キラル CD_Ph (0. 46 cm X 25 cm、株式会社資生堂製）溶媒ァセトニトリル Z水（=1/9 (容量比）） .

リン酸ニ水素力リウム 40 mM

リン酸で p H 3. 5に調整

流速丄. OmL mi n

温度 30°C

波長 220 nm

又、 (S) —3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸の物性値は以下の通りであつた。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 D₂ O + DC l) ： 3 06 (d d、 1H、 J = 1 7. 1、 6. 8Hz) 、 3. 1 7 (d d、 1H、 J = 1 7. 1 7. 3Hz) 、 4, 76 (d d、 1H、 J = 7. 3、 6. 8Hz) 、 3. 77 (s 2H) 、 7. 45 (m、 5H)

^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 D₂ 0 + DC l) : 40 5、 54. 4、 1 30 0、 132. 3、 132. 6、 138. 0、 176. 3

MS (E I) m/z ： 1 65 (M⁺ )

MS (C I、 i -C₄ H_{1 0} ) m/z : 166 (MH+ )

元素分析； C a 1 c d : C， 65. 44% ; H, 6. 71% ; N, 8 48%

F o un d : C, 65. 18% ; H, 6. 78% ; N, 8 34 %。

( ) — 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステルの物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC " ) : 0. 90 (d、 3H、 J = 7. 3H z) , 1. 55- 1. 65 (t q、 2H、 J = 7. 3、 6. 8Hz) 、 2. 63 (d、 2H、 J = 6. 8Hz) 、 4. 01 (t、 2H、 J = 6. 8Hz) 、 4. 39 (d、 1H、 J = 6. 8Hz) , 7. 20-7. 35 (m、 5 H)

1³ C-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃ ) : 1 0. 4、 21. 9、 44. 2、 5 2. 7、 66. 1、 126. 2、 1 27. 3、 128. 6、 144. 7、 1 72. 0 MS (E I ) m/z : 207 (M+ )

MS (C I、 i -C₄ Hj o ) m/z : 208 (MH+ )

元素分析； C a 1 c d : C, 69. 54% ; H, 8. 27% ; N, 6. 76%

F o u n d : C, 68. 86% ; H, 8. 22% ; N, 6. 60% 実施例 2 ( (S) —3—ァミノ一 3—フエュルプロピオン酸及び（R) — 3—ァミノ一 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステルの合成）

pH8. 3の 5 Ommo 1ZL酢酸アンモニゥム水溶液 4. 75mL及び t—プチルメチルエーテル 0. 25 m Lの混合液に、参考例 2で合成した 3—ァミノ— 3—フェニルプロピオン酸 n—プロピルエステ < /レ（ラセミ体混合物） 1. 00 g (4. 82 mmo 1) を加え 30°Cに保った。得られた混合物に同温度でパルクホルデリァ ·セパシァ（シユードモナス 'セパシァ）を起源とするリパーゼ） Amano Lipase PS (商品名）；アルドリツチ社製） 5 Omgを加え、攪拌しながら 30 °Cで反応させた。 15 時間後、反応混合物にアセトン 3 mLを加えて濾過し、（S) —3—ァミノ— 3—フェニルプロピオン酸 359mg (3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 =44. 0%) と酵素固定化剤 38m gを混合物として得た。

(S) 一 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸を常法により n—プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 99. 8 % e eであった。

(R)一 3—ァミノ _ 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体ク口マトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 7 9. 4%e eであった。 ' なお、本反応における E値は 1945であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3 _アミノー 3 _フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル

カラム：キラル CD— Ph (0. 46 cmJ>X 25 cm、株式会社資生堂製）溶媒：ァセトニトリル /水（=1/9 (容量比））

リン酸ニ水素力リウム 40 mM

リン酸で p H 3. 5に調整

流速： 1. OmL/m i n

温度： 30 °C

波長： 220 nm

又、（S) — 3—ァミノ _ 3 _フエニルプロピオン酸及び（R) —3—アミノー 3 一フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステルの物性値は実施例 1で示したものと同様であった。

実施例 3 ( (S) —3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸及び（R) —3—ァミノ一 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステルの合成）

pH8. 2の 5 Ommo 1 ZLリン酸カリウム水溶液 4. 75mLに、パルクホルデリア ·セパシァ（シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ (Amano Lipase PS (商品名）；アルドリツチ社製） 5 Omgを加え室温で 30分攪拌した。その混合物を濾過し、得られた濾液にトルエン 0. 25mL、参考例 2で合成した 3— ァミノ— 3 _フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物） 1. 0 0 g (4. 82mmo 1) を加え 30 °Cで攪拌しながら反応させた。 18時間後、反応混合物にアセトン 3 mLを加えて濾過し、（S) — 3—ァミノ一 3—フエニルプロピオン酸 359mg (3—ァミノ一3—フエニルプロピオン酸 n—プロピ<レエステノレ (ラセミ体混合物）基準の単離収率 = 44. 0 %) と酵素固定化剤 38mgを混合物として得た。 -

(S) —3—ァミノ一 3—フエニルプロピオン酸を常法により n—プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 99. 5 % e eであった。

•(R) —3—ァミノ一 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステルを、光学活性力ラムを用いた高速液体ク口マトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 99. 9% e eであった。なお、本反応における E値は 4038であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—ァミノ— 3—フエエルプロピオン酸 n—プロピルエステル

カラム：キラル CD— Ph (0. 46 cm X 25 cm、株式会社資生堂製）溶媒：ァセトニトリル /水（= 1 9 (容量比））

リン酸ニ水素力リウム 40 mM

リン酸で pH3. 5に調整

流速： 1. OmL/m i n

温度： 30 °C

波長： 220 nm

又、（S) —3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸及び（R) —3—ァミノ一 3 —フエニルプロピオン酸 n—プロピルェステルの物性値は実施例 1で示したものと同様であった。

実施例 4 ( (S) 一 3—ァミノ一 3 _フエニルプロピオン酸及び（R) _ 3—ァミノ - 3 _フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステルの合成）

pH8. 2の 5 Ommo 1 ZLリン酸カリウム水溶液 1. 25mLに、パルクホルデリア .セパシァ（シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリッチ社製） 25 m gを加え室温で 30分攪拌した。その混合物を濾過し、得られた濾液にシクロへキサン 1. 25 m L、参考例 2で合成した 3—ァミノ一3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物） 50 Omg (2. 4 lmmo 1 ) を加え 30 °Cで攪拌しながら反応させた。 20時間後、反応混合物にアセトン 1. 5mLを加えて、 0°Cで 1時間攪拌した。反応混合物を濾過し、（S) — 3—ァミノ一 3_フエニルプロピオン酸 156mg (3—ァミノ一 3—フ: ニルプロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 =43. 0%) を得た。次いで、濾液を減圧下で濃縮した後、酢酸ェチルを 2. 5 mL加え有機層を抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下で濃縮して、（R) — 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステノレ 23 Omg (3 _アミノー 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 =46. 0%) を得た。

(S) —3—アミノー 3 _フエニルプロピオン酸を常法により n—プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 99. 7 % e eであった。 '

(R) _3_アミノー 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体ク口マトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 9 7. 3%e eであった。

なお、本反応における E値は 3037であった。高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—ァミノ一 3_フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル

カラム：キラル CD_Ph (0. 46 cm<i)X 25 cm、株式会社資生堂製）溶媒：ァセトニトリル/水（= 1 Z 9 (容量比） )

リン酸ニ水素力リウム 40 mM ■ リン酸で p H 3. 5に調整

流速： 1. 0 mL/ m i n

30°C

220 nm

又、（S) — 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸及び（R) —3—アミノー 3 —フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステルの物性値は実施例 1で示したものと同様であった。

比較例 1 ( (S) —3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸及び（R) —3—ァミノ ― 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステルの合成）

pH8. 2の 5 Ommo 1/Lリン酸カリウム水溶液 1. 5 mLに、参考例 2で合成した 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルェステル（ラセミ体混合物） 300mg (1. 45mmo 1 ) を加え 30 °Cに保った。得られた混合物に同温度でパルクホルデリァ ·セパシァ（シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリツチ社製) 15mgを加え、攪拌しながら 30°Cで反応させた。 17時間後、反応混合物にアセトン 1. OmLを加えて濾過し、（S) —3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸 108mg (3—アミノー 3— フ:!：ニルプロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 =4 5. 0 %) と酵素固定化剤 12 m gを混合物として得た。

(S) 一 3—ァミノ一 3—フエニルプロピオン酸を常法により n—プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 99. 3 % e eであった。

(R) 一 3—ァミノ一 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピ A ステルを光学活性カラムを用いた高速液体ク口マトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 9 9. 9%e eであった。

なお、本反応における E値は 1687であった。 .

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 ₃一アミノー ₃—フエニルプロピオン酸 _n—プロピルエステル

カラム：キラル CD—： Ph (0. 46。ιηΦΧ 25 cm、株式会社資生堂製）溶媒：ァセトニトリル Z水（= 1 9 (容量比））

リン酸二水素カリウム 4 Ommo 1

リン酸で p H 3. 5に調整 1. OmL/m i n

30°C

波長 220 nm

又、（S) — 3—ァミノ _ 3—フエニルプロピオン酸及び（R) _3—ァミノ _3 —フエニルプ口ピオン酸 n—プロピルエステルの物性値は実施例 1で示したものと同 . 様であった。

なお、光学活性 3—アミノ一 3—フエ-ルプロピオン酸の絶対立体配置の決定は以下のようにして行つた。比較例 1で得られた光学活性 3—ァミノ一 3_フエニルプ口ピオン酸の比旋光度（[α]^{2 5} _D —7. 96° (c l. O, H₂ 0) ) と Te t r ah e d r o n As y mm e t r y, 6 (7) ， 1601 (1995) に記載されている（S) — 3—ァミノ _ 3—フヱニルプロピオン酸の比旋光度の符号（文献値 [a]^{2 0} _D _6. 4 （c 1. 0, H₂ O) ) とを比較し絶対立体配置を決定した。

比較例 2 ( (S) _ 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸及びは）一3—ァミノ ― 3—フエニル.プロピオン酸メチルエステルの合成）

pH8. 2の 50mm 0 1 /Lリン酸カリウム水溶 1. 5mLに、 3—ァミノ一 3—フエニルプロピオン酸メチルエステル（ラセミ体混合物） 300mg (1. 67 mm o 1 ) を加え 30°Cに保った。得られた混合物に同温度でパルクホルデリア ·セパシァ（シユードモナス 'セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；ァノレドリツチ社製） 15mgをカロえ、攪拌しながら 30°Cで反応させた。 15 時間後、反応混合物にアセトン 0. 5mLを加えて濾過し、（S) —3—アミノー 3 —フエニルプロピオン酸 96. 8mg (3—ァミノ一 3—フエエルプロピオン酸メチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 = 35. 0 %) と酵素固定化剤 10 m gを混合物として得た。

(S) —3—ァミノ一 3 _フエニルプロピオン酸を常法により n—プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 49. 9 % e eであった。

(R) —3—ァミノ一 3_フエニルプロピオン酸メチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体ク口マトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 46. 8% e eであった。 - なお、本反応における E値は 4であった。

高速液体クロマトグラフィ一の分析条件； '

光学活性 3—ァミノ一 3—フエ二ノレプロピオン酸メチルエステル

カラム：キラル CD— Ph (0. 46 cm<i x 25 cm、株式会社資生堂製）溶媒：ァセトニトリル/水 (=1/9 (容量比））

リン酸ニ水素力リウム 40 mm 0 1 /L リン酸で p H 3. 5に調整

流速： 0. 5 mL/ m i n

30°C

波長 220 nm

又、 (S) _3—ァミノ 3—フヱニルプ口ピオン酸の物性値は実施例 1で示したものと同様であった。

比較例 3 ( (S) —3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸及び（R) 3—ァミノ —3—フエニルプロピオン酸ェチルエステルの合成）

pH8. 2の 50 mm 0 1 /Lリン酸カリウム水溶液 1. 5mL'に、 3—ァミノ一0 3—フエニルプロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物） 300mg (1. 55 mmo 1) を加え 30 °Cに保った。得られた混合物に同温度でパルクホルデリア .セパシァ（シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；ァノレドリツチ社製） 1 3 m gを加え、攪拌しながら 30°Cで反応させた。 13 時間後、反応.混合物にアセトン 0. 5 mLを加えて濾過し、（S) —3—アミノー 35 . —フエニルプロピオン酸 103mg (3—ァミノ一 3—フエニルプロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 = 40. 0 %) と酵素固定化剤 1 0 m g を混合物として得た。

(S) 一 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸を常法により n—プロピルエステ - ルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフイを使用して光学0 純度を測定したところ 98. 8 % e eであった。 -

(R) — 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸ェチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体ク口マトダラフィーを使用して光学純度を測 ¾したところ 95. 3% e eであった。 - - なお、本反応における E値は 628であった。

5 高速液体クロマトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—ァミノ一 3—フエニルプロピオン酸ェチルエステル

カラム：キラル CD— Ph (0. 46。πιΦΧ 25 cm、株式会社資生堂製）溶媒：ァセトニトリル/水 (=1/9 (容量比））

リン酸ニ水素力リウム 40 mmo 1/L

ひリン酸で p H 3. 5に調整 - 流速 0. 0 mL/m i n

30°C

波長 220 nm

又、 (S) 一 3_アミノー 3—フエニルプロピオン酸の物性値は実施例 1で示した5 ものと同様であった。

(R) — 3—アミノー 3 _フエニルプロピオン酸ェチルエステルの物性値は以下の通りであった。

¹ H-NM (δ (p m) 、 CDC 1₃) ： 1. 19 ( t、 3H、 J = 7. 3H z) 、 3. 1 5 (d d、 1H、 1 = 7. 3、 16. 6Hz) 3. 25 (d d、 1 H、 J = 7. 3、 1 6. 6Hz) 、 4. 15 (q、 2H、 J =7. 3Hz) 、 4. 8 5 (d d、 1H、 J = 7. 3、 7. 3Hz) 、 7. 50-7. 55 (m、 5H) 1³ C— NMR (δ (p pm) 、 CDC " ) : 16. 0、 40. 9、 54. 3 6 5. 2、 129. 9、 132. 2、 132. 5、 137. 8、 174. 3

比較例 4 ( (S) _ 3—アミノー 3—フヱニルプロピオン酸及び（R) — 3—ァノ一 3—フエニルプロピオン酸ィソプロピルエステルの合成）

pH8. 2の 5 Ommo 1ZLリン酸カリウム水溶液 1. 5mLに、 3—ァミノ一

3—フエニルプロピオン酸イソプロピルエステル（ラセミ体混合物） 30 Omg- (1. 45mmo 1 ) を加え 30 °Cに保った。得られた混合物に同温度でパルクホルデリァ ·セパシァ（シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano

Lipase PS (商品名）；アルドリッチ社製） 1 ,5 m gを加え、攪拌しながら 30でで 3 時間反応させた。しかしながら、反応は殆ど進行せず、目的物生成物を得ることは出来なかった。

高速液体クロマトグラフィーの分析条件； -

3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸イソプロピルエステル（ラセミ体混合物）及び 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸（ラセミ体混合物）

カラム： Ca d e n z a CD— C 18 (4. 6 c ίηΦ X 15 Omm, ダイセノレ化学工業株式会社製）

ァセトニトリル/水（=2Z3 (容量比））

リン酸-二水素カリウム 10mmo l/L

pH6. 0

-波長 254 nm

流速 0. ΰ mL/m i n

40°C

参考例 3 (3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸 n—プチルエステル（ラセミ体混合物）の合成）一 - n—プチルアルコール 25. OmL (0. 27mo 1 ) に、参考例 1で合成した 3 —ァミノ _ 3—フエニルプロピオン酸（ラセミ体混合物） 5. 00 g (30. 3 mm o l) 及び濃硫酸 6. 00 g (61. 2mmo l) を加え、攪拌しながら 70〜8 0°Cで 4時間反応させた。反応終了後、得られた反応液に水 1 OmL及び 6 mo 1/ L水酸化ナトリウム水溶液を加えて、反応液の pHを 7〜8に調整した。次いで、塩化ナトリウム 1 gを加え分液した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸 n—プチルエステル（ラセミ体混合物） 6. 9 0 gを得た（3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率： 8 8. 1 %) 。

なお、 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸 n—プチルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。 ―

1 H-NMR ( δ (p pm) 、 CDC " ) ： 0. 9 0 ( t、 3 H、 J = 7. 3 H z) 、 1. 3 2 (t q、 2H、 J = 7. 6、 7. 3 H z) 、 1. 5 6 (d t、 2H、 J = 7. 6、 6. 8H z) 、 1. 9 1 ( s、 2 H) 2. 6 4 (d、 2 H、 J = 6. 8

HH zz )) 、、 4. 0 6 ( t、 2H、 J = 6. 8 H z ) 4. 3 9 ( t H、 6. 8 H z ) 、 7. 2 0 - 7. 3 5 (m、 5 H)

1 3 _C .

•NMR ( 5 (p pm) 、 CDC l ₃ ) : 1 3. 7、 1 9 3 0. 6 4

4. 1、 5 2. 7、 6 4. 4、 1 2 6. 2、 1 2 7. 4、 1 2 8. 6、 1 4 4. 6、 1 7 2. 0

MS (E I ) m/ z : 2 2 1 (M+ )

MS (C I、 i -C₄ Hi o ) m/z : 2 2 2 (MH⁺ )

実施例 5 ( (S) _ 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸及び（R) — 3—ァミノ - 3—フエニルプロピオン酸 n—ブチルエステルの合成） - 参考例 3で合成した 3—アミノー 3—フエニルプ口ピオン酸 n—ブチルエステル (ラセミ体混合物） 5 0 Omg (2. 2 6mm o 1 ) とシクロへキサン 1. 2 5mL の混合物に p H 8. 2の 5 O mm o 1 ZLリン酸カリウム水溶液 1. 2 5 mLを加え 3 0°Cに保った。得られた混合物に同温度でパルクホルデリア ·セパシァ（シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリッチ製） 2 5 mgを加え、攪拌しながら 3 0°Cで反応させた。 5 9時間後、反応転化率は 4 5. 4%に達した。

(R) 一 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸 n—ブチルエステルは（R) — 3 - (2—フロイルァミノ）一 3—フエニルプロピオン酸 n—プチルエステルに誘導し、光学活性力ラムを用いた高速液体ク口マトダラフィーを使用して光学純を測定したところ 8 2. 2% e eであった。 ―

なお、本反応における E値は 5 1 3であった。 - 高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3— (2—フロイノレアミノ） _ 3—フエニルプロピオン酸 n—プチルエステノレ

カラム： C h i r a l c e l O J — H (0. 46 c m 2 5 c m, ダイセル化学工業製）

溶媒：へキサン Zィソプロピルアルコール（= 1Z9 (容量比））流速： 0. 5 m L /m i n

温度： 30 °C

波長： 220 n m

又、（S) _ 3—アミノー 3—フヱニルプロピオン酸の物性値は実施例 1で示したものと同様であった。

(R) — 3—ァミノ _3—フヱニルプロピオン酸 n—ブチルエステルの物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃ ) : 0. 90 (t、 3H、 J = 7. 3H z) 、 1. 32 (t q、 2H、 J = 7. 6、 7. 3Hz) 、 1. 56 (d t、 2H、 1 = 7. 6、 6. 8Hz) 、 1. 91 (s、 2 H) 2. 64 (d、 2H、 J = 6. 8

Hz) ヽ 4. 06 (t、 2H、 J = 6. 8Hz) 、 4. 39 (t、 1H、 J = 6. 8 Hz) 、 7. 20- 7. 35 (m、 5 H)

1³ C NMR (δ (p pm) , CDC 1₃ ) : 13. 7、 19 1、 30. 64 4. 1、 52. 7、 64. 4、 126. 2、 127. 4、 128. 6、 144. 6、 117722.. 0

MS (E I ) m/z : 221 (M⁺ )

MS (C I、 i -C₄ Hj o ) m/z : 222 (MH⁺ )

実施例 6 (3—ァミノ _ 3— (4—トリル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の合成）

エタノール 250 mLに、 4—トリルアルデヒド 50. 0 g (0. 42mo l) 、マロン酸 47. 6 g (0. 46mo 1) 及び酢酸アンモニゥム 64. 2 g (0. 83 mo 1) を加え、攪拌しながら還流下（80〜90°C) で 7. 5時間反応させた。得られた反応液を 0〜5°Cで 30分間攪拌した後に濾過し、白色粉末として、 3—アミノ一 3_ (4—トリル）プロピオン酸（ラセミ体混合物） 51. 4gを得た（4—トリルアルデヒド基準の単離収率： 68. 9%) 。

なお、 3—ァミノ— 3— （4—トリル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 D₂ O + DC l) ： 2. 30 (s、 3 H) 、 3. 04 (d d、 1H、 J = 17. 1、 6. 8Hz) 、 3. 20 (d d、 1 H、 J =17. 1、 7. 3Hz) 、 4. 74 (d d、 1H、 J = 7. 3、 6. 8Hz) , 7. 29 (d、 2H、 8. 3Hz) 、 7. 36 (d、 2H、 8. 3Hz)

1³ C一 NMR (δ (p pm) 、 D₂0 + DC 1 ) ： 23. 4、 40. 7、 54. 4、 130. 0、 133. 0、 135. 0、 143. 1、 176. 3

MS (E I) m/z ： 179 (M⁺ )

MS (C I i -C₄ H_{1 0} ) m/z : 180 (MH+ )

元素分析； C a 1 c d : C, 67. 02% ; H, 7. 31% ; N, 7. 82% F o u n d : C, 67. 05%； H, 7. 40% ; N, 7. 66% 実施例 7 (3—アミノー 3— (4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）の合成） )

n—プロピルアルコール 50. OmL (1. 03 m o 1) に、実施例 6で合成した 3—アミノー 3— （4—トリル）プロピオン酸（ラセミ体混合物） 10. O g (5 ■ 5. 8mmo 1) 及び濃硫酸 8. 20 g (83. 6mmo 1 ) を加え、攪拌しながら 60°Cで 4時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を減圧濃縮した後、 28% ァンモニァ水溶液を加えて、反応液の pHを 8. 5に調整した。次いで、酢酸ェチル 5 OmL及び水 20 m Lを加えて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮、無色液体として、 3—アミノー 3— (4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物） 10. 9 gを得た（3—ァミノ —3— (4—トリル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率： 88.

0%) 。

なお、 3—ァミノ一 3— （4一トリル）プロピオン酸 n—プロピステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。

¹ H-NM (δ (p pm) 、 CDC " ) : 0. 90 (t、 3H、 J = 7. 3H z) 、 1. 62 ( t q、 2H、 J = 7. 3、 6. 8H z) 、 2. 30 (s、 3 H) 、 2. 62 (d、 2H、 J = 6. 8H z) 、 4. 02 (t、 2H、 J = 6. 8Hz) 、 4. 36 (d、 1H、 J = 6. 8Hz) , 7. 1 1 (d、 2H、 8. 3H z) 、 7. 23 (d、 2H、 8. 3Hz)

^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃ ) : 1 0. 4、 21. 0、 22. 0、 4 4. 2、 52. 4、 66. 0、 126. 1、 129. 2、 136. 8、 141. 9、 1 72. 1

MS (E I) m/z : 221 (M⁺ )

MS (C I、 i— C₄ Hi 。） m/z : 222 (MH+ )

比較例 5 ( (S又は R) —3—ァミノ— 3— （4—トリル）プロピオン酸及び（R又は S) — 3 _アミノー 3— (4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステルの合成）

pH8. 2の 5 Omm 0 1 /Lリン酸カリウム水溶液 2. 5mLに、実施例 7で合成した 3—ァミノ一 3— （4一トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物） 500m g (2. 26mmo 1) を加え 30 °Cに保った。得られた混合物に同温度でパルクホルデリァ ·セパシァ（シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；ァノレドリツチ社製） 25m gをカロえ、攪拌しながら 30でで反応させた。 16時間後、反応混合物にァセトン 1 mLを加えて濾過し、（S又は R) —3—アミノー 3_ (4—トリル）プロピオン酸 364mg (3— アミノー 3— （4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の収率 = 45. 0 %) 及び酵素固定化剤 20 m gを混合物として得た。

(S又は R) — 3—ァミノ _ 3— （4一トリル）プロピオン酸を常法により n—プ口ピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したころ 98. 7 % e eであった。

(R又は S) —3—ァミノ一 3— （4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステルを光学活性力ラムを用いた高速液体ク口マトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 98. 6%e eであった。

なお、本反応における E値は 772であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—ァミノ— 3— （4—トリル）プロピオン酸 η—プロピルエステルカラム：キラル CD— Ph (0. 46 cm ΦΧ 25 cm、株式会社資生堂製）溶媒：ァセトニトリル /水（=1/9 (容量比））

リン酸ニ水素力リウム 40 mm 0 1 /L

リン酸で p H 3. 5に調整

流速： 1. 0 mL/m i n

温度： 30 °C

220 nm

又、 (S又は: R) 3—ァミノ一 3— （4—トリル）プロピオン酸の物性値は以下の通りであった。

1 H-NMR (δ (p pm) D。 O + DC 1 ) 2. 30 (s、 3H) , 3. 04 (d d、 1H、 J = 17. 1、 6. 8Hz) 、 3. 20 (d d、 1 H、 J = 17.

1、 7. 3Hz) 、 4. 74 (d d、 1 H、 J = 7. 3、 6. 8Hz) 、 7. 29 (d、 2H、 8. 3Hz) 、 7. 36 (d、 2H、 8. 3H z) '

^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 D₂0 + DC 1 ) ： 23. 4、 40. 7、 54. 4、 130. 0、 133. 0、 135. 0、 143. 1、 176. 3

MS (E I) m/z ： 179 (M⁺ )

MS (C I、 i -C₄ Hj o ) m/z : 180 (MH+ )

元素分析； C a 1 c d : C， 67. 02% ; H, 7. 31% ; N, 7. 82%

Found : C， 67. 05% ; H, 7. 40% ; N, 7. 66% 比旋光度： [a]^{2 5} _D +2. 93° (c 1. 0， 2N HC 1) -

(R又は S) —3—アミノー 3— （4一トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステルの物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃ ) : 0. 90 (t、 3H、 J = 7. 3H z)' 、 1. 62 (t q、 2H、 J = 7. 3、 6. 8Hz) , 2. 30 (s、 3H) 、

2. 62 (d、 2H、 J = 6. 8Hz) 、 4. 02 (t、 2H、 J = 6. 8Hz) 、 4. 36 (d、 1H、 J = 6. 8Hz) 、 7. 11 (d、 2H、 8. 3Hz) 、 7. 23 (d、 2H、 8. 3H z)

1³ C-NMR (δ (p pm) 、 CDC " ) 0. 4、 21. 0、 22. 0、 4 4. 2、 52. 4、 66. 0、 126. 1、 129. 2、 136. 8、 141. 9、 172. 1

MS (E I ) m/z : 221 (M⁺ ) ' MS (C I、 i— C₄ H_x o ) m/z : 222 (MH+ )

実施例 8 ( (S又は R) —3—ァミノ一 3— (4—トリル）プロピオン酸及び（R又は S) — 3—ァミノ— 3— (4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステルの合成）

pH8. 2の 1 Ommo 1 ZLリン酸カリウム水溶液 4. 75 m Lに、パルクホルデリア .セパシァ（シユードモナス .セパシァ）を起源とするリパーゼ（Aniano Lipase PS (商品名）；アルドリッチ社製） 50 m gを加え室温で 30分攪拌した。その混合物を濾過し、得られた濾液に t一プチルメチルエーテル 0. 25 m L、実施例 7で合成した 3—アミノー 3— （4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル (ラセミ体混合物） 1. 00 g (4. 52mmo 1 ) を加え攪拌しながら 30 °Cで反応させた。 16時間後、反応混合物にアセトン 3 mLを加えて濾過し、（S又は R) —3—ァミノ一 3— (4—トリル）プロピオン酸 348mg (3—アミノー 3— (4 —トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の収率 =4 3. 0%) を得た。次いで、濾液を減圧下で濃縮した後、酢酸ェチル 10mL、水 5 m L及び 6 m o 1 / L 7酸化ナトリウム水溶液を加え ρ Ηを 8. 0に調整した。有機層を分液して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下で濃縮して、（R又は S) —3—ァミノ一 3—フエエルプロピオン酸 η—プロピルエステル 450 m g (3—ァミノ一 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 = 45. 0 %) を得た。

(S又は R) —3—ァミノ一 3— (4—トリル）プロピオン酸を常法により n—プ口ピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 97. 1 % e eであった。

(R又は S) — 3—ァミノ一 3_ (4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステルを光学活性力ラムを用いた高速液体ク口マトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 99. 9 % e eであった。 - なお、本反応における E値は 663であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—ァミノ— 3— （4一トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステルカラム：キラル CD— Ph (0. 46 cm$X 25 cm、株式会社資生堂製）溶媒：ァセトニトリル/水 (=1/9 (容量比））

リン酸ニ水素力リウム 40 mm o 1/L リン酸で p H 3. 5に調整

流速： 1. 0 mL/m i n

30°C

220 nm

又、（S又は R) —3—アミノー 3— （4—トリル）プロピオン酸及び（R又は ' S) 一 3—アミノー 3— （4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステルの物性値は比較例 5で示したものと同様であつた。

実施例 9 ( (S又は R) —3—アミノー 3— （4—トリル）プロピオン酸及びは又は S) _3_アミノー 3— （4一トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステルの合成）

pH8. 2の 1 Ommo 1 /Lリン酸カリウム水溶液 1 OmLに、パルクホルデリァ ·セパシァ（シユードモナス ■セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリッチ製） 200 m gを加え室温で 30分攪拌した。その混合物を濾過し、得られた濾液に t一プチルメチルエーテル 10 m L、実施例 7で合成した 3—ァミノ— 3— （4一トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物） 4. 00 g (18. lmmo l) を加え攪拌しながら 30 °Cで反応させた。 1 6 時間後、反応混合物にエタノール lmLを加えて濾過し、（S又は R) —3—ァミノ，一 3— (4—トリル）プロピオン酸 1. 49 g (3—ァミノ— 3— （4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の収率 =46. 0%) を得た。次いで、濾液を減圧下で濃縮した後、酢酸ェチル 10mL、水 5mL及び 6mo 1ZL水酸化ナトリウム水溶液を加え pHを 8. 5に調整した。有機層を分液して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、減圧下で濃縮して、（R又は S) —3—ァミノ一 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル 2 g (3—ァミノ _3_フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 = 45. 0%) を得た。

(S又は R) _ 3—ァミノ一3— (4—トリル）プロピオン酸を常法により n—プ口ピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 99. 7 % e eであった。

(R又は S) —3—アミノー 3— (4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステルを光学活性力ラムを用いた高速液体ク口マトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 96. 8%e eであった。

なお、本反応における E値は 3321であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—アミノー 3— (4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステルカラム：キラル CD— Ph (0. 46 cm X 25 cm、株式会社資生堂製）

：ァセトニトリル /水（= 1 9 (容量比））リン酸ニ水素力リウム 40 mm o 1 /L

リン酸で p H 3. 5に調整

1. 0 m L/ m i n

温度 30 °C

波長 220 nm · 又、 (S又は R) — 3—ァミノ一 3— (4—トリル）プロピオン酸及び（R又は S) 一 3—ァミノ一3— (4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステルの物性値は比較例 5で示したものと同様であった。

比較例 6 ( (S) 一 3—ァミノ— 3— (4—トリル）プロピオン酸及び（R) -3- ァミノ— 3_ (4—トリル）プロピオン酸ェチルエステルの合成）

pH8. 2の 5 Ommo 1 /Lリン酸カリウム水溶液 2. 5mLに、 3—ァミノ一 3 - (4—トリル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物） 50 Omg (2. 41 mo 1 ) を加え 30 °Cに保ち、同温度でパルクホルデリァ ·セパシァ（シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリツチ社製） 25mgをカロえ、攪拌しながら 30°Cで反応させた。 16時間後、反応混合物にアセトン 1. OmLを加えて濾過し、（S) —3—ァミノ一3— (4—トリル）プロピオン酸 173mg (3—ァミノ _3_ (4—トリル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 = 40. 0 %) と酵素固定化剤 20m gを混合物として得た。

(S) —3—アミノー 3 _ (4—トリル）プロピオン酸を常法によりェチルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測.定したところ 88. 4 % e eであった。

(R) —3—ァミノ— 3— (4—トリル）プロピオン酸ェチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体ク口マトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 4 7. 2%e eであった。

なお、本反応における E値は 26であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—ァミノ— 3_ (4—トリル）プロピオン酸ェチルエステル

カラム：キラル CD— Ph (0. 46 οιηΦΧ 25 cm、株式会社資生堂製）溶媒ァセトニトリル Z水（=1 9 (容量比）） - リン酸二水素カリウム 4 Omm o 1ZL

リン酸で p H 3. 5に調整

0. 5 mL/ m i n

30°C

波長 220 nm

又、 (S) —3—アミノー 3— （4—トリル）プロピオン酸の物性値は比較例 5で示したものと同様であった。

(R) 一 3—ァミノ— 3— (4—トリル）プロピオン酸ェチルエステルの物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) ： 1. 20 (t、 3H、 J = 7. 3H z) 、 2. 36 (s、 3H) 、 3. 1 1 (d d、 1H、 J = 7. 8、 16. 6H z) 、 3. 26 (d d、 1H、 J = 6. 3、 16. 6Hz) 、 4. 1 1-4. 1 8 (m、 2H) 、 4. 82 (d d、 1H、 J = 6. 3、 7. 8Hz) , 7. 35 (d、 2H、 J = 7. 8Hz) 、 7. 42 (d、 2H、 J = 8. 3H z)

1³ C-NMR (δ (p pm) 、 CDC " ) : 1 6. 1、 23. 1、 41. 1、 5 4. 2、 65. 2、 129. 9、 1 32. 8、 134. 9、 142. 9、 174. 3 実施例 10 (3—アミノー 3— (4 _トリノレ）プロピオン酸 n—ブチルエステル（ラセミ体混合物）の合成） )

n—プチ/レアノレコーノレ 60. OmL (652mmo 1 ) に、実施例 6で合成した 3— ァミノ一 3— (4—トリル）プロピオン酸（ラセミ体混合物） 6. 00 g (25. 0 mmo l) 及び濃硫酸 4. 90 g (50. 2 mm o 1) を加え、攪拌しながら 55〜 60°Cで 3時間反応させた。反応終了後、反応液に水 12mLを加え、 6mo 1ZL 水酸化ナトリウムで pHを 7. 0に調整し減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にシク口へキサン 3 OmLを加え、 6m o 1 ZL水酸化ナトリゥム水溶液を用いて p Hを 9. 5に調整した。得られた混合溶液を静置し、分液、抽出した有機相を無水硫酸マグネシゥムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、 3—アミノー 3 一（4一トリル）プロピオン酸 n—ブチルエステル（ラセミ体混合物） 6. 70 gを得た（3—ァミノ一3— (4—トリル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率： 85 %) 。

なお、 3—ァミノ一 3_ (4—トリル）プロピオン酸 n—プチルエステル（ラセミ体混合物）の物†生値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC ") : 0. 91 (t、 3H、 J = 7. 3H z ) 、 1. 22— 1. 42 (m、 2 H) 、 1. 51— 1. 62 (m、 2 H) 、 2. 3 3 (s、 5H) 、 2. 68 (d、 6. 8Hz) 、 4. 07 (t、 1 H、 6. 8H z) 、 4. 40 (t、 2H、 6. 8Hz) 、 7. 13— 7. 27 (m、 4H) ^{1 3} C-NMR (S (p pm) 、 CDC l ₃ ) : 13. 69、 19. 12、 21. 0 5、 30. 64、 43. 82、 52. 36、 64. 45、 1 26. 20、 129. 3 1、 137. 13、 144. 54、 1 72. 01

MS (E I ) m/z : 235 (M⁺ )

MS (C I , i -C₄ H_x o ) m/z : 236 (MH+ )

実施例 1 1 ( (S又は R) — 3—アミノー 3— (4—トリル）プロピオン酸及び（R 又は S) — 3_アミノー 3— （4一トリル）プロピオン酸 n_ブチルエステルの合成）

実施例 10で合成した 3—ァミノ _3— （4—トリル）プロピオン酸 n—プチルェステル (ラセミ体混合物) 500 m g (2. 22mm o 1 ) とシク口へキサン 1. 2 5mLの混合物に pH8. 2に pH8. 2の 50 mm o 1 /Lリン酸カリウム水溶液 1. 25mLを加え 30 °Cに保った。得られた混合物に同温度でパルクホル^リア - . セパシァ（シユードモナス 'セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリツチ製） 25 m gを加え、攪拌しながら 30でで反応させた。 40 時間後、反応転化率は 50. 6 %に達した。

(S又は R) —3—ァミノ一3— (4—トリル）プロピオン酸を光学活性カラムを用いた高速液体ク口マトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 97. 3% e eであつ,こ。

(R又は S) —3—ァミノ一 3— (4—トリル）プロピオン酸 n—ブチルエステルは（R又は S) —3— (2—フロイルァミノ） _3_ (4—トリル）プロピオン酸 n —プチルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 99. 4 % e eであった。

なお、本反応における E値は 421であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—アミノー 3— (4—トリル）プロピオン酸

カラム：キラル CD— Ph (0. 46 cm X 25 cm X 2本連結、株式会社資生堂製）

ァセトニトリル,水 (=5/95 (容量比) )

リン酸ニ水素力リウム 40 mm o 1/L

リン酸で p H 3. 5に調整

0. 5 mL/m i n

温度 30°C

波長 220 nm

光学活性 3— (2—フロイルァミノ） —3— (4—トリル）プロピオン酸 n—ブチルエステル

カラム： Ch i r a l c e l 0 J _H (0. 46 c πιΦ X 25 cm, ダイセル化学工業製） - 溶媒：へキサンィソプロピルアルコール（= 1 9 (容量比））

流速： 0. 5 mL/m i n

温度： 30 °C

波長： 220 nm

又、（S又は R) — 3—アミノー 3— （4一トリル）プロピオン酸の物性値は比較例 5で示したものと同様であった。 (R又は S) —3—アミノー 3— (4—トリル）プロピオン酸 n_ブチルエステル (ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであつた。

1 H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) ： 0. 91 (t、 3H、 J = 7. 3H z) 、 1. 22-1. 42 (m、 2H) 、 1. 51-1. 62 (m、 2H) 、 2. 3 3 (s、 5H) 、 2. 68 (d、 6. 8H z) 、 4. 07 ( t、 1Η 6· 8H z) 、 4. 40 (t、 2H、 6. 8Hz) 、 7. 13-7. 27 (m、 4H) ^{1 3} C-NMR (5 (p pm) 、 CDC 1₃ ) : 13. 69、 19. 12、 21. 0 5、 30. 64、 43. 82、 52. 36、 64. 45、 126. 20、 129. 3 1、 137. 13、 144. 54、 172. 01

MS (E I) m/z : 235 (M⁺ )

MS (C I、卜 C₄ H_{1 0} ) mZz : 236 (MH+ )

実施例 12 (3—アミノー 3— （4一クロ口フエニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の合成） )

エタノール 25 mLに、 4一クロ口べンズアルデヒド 5. 00 g (35. 6mmo 1) 、マロン酸 3. 70 g (35. 6mmo 1) 及び酢酸アンモニゥム 4. 10 g (53. 2mmo 1 ) を加え、攪拌しながら還流下（75〜80°C) で 8時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を室温で 1時間攪拌した後に濾過し、白色粉末として、 3—ァミノ一 3— （4一クロ口フエニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物） 5. 9 gを得た（ 4一クロ口べンズアルデヒド基準の単離収率： 82. 3 %) 。

なお、 3—アミノー 3— (4—クロ口フエ-ル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 D₂0) ： 2. 93 (d d、 1H、 J = 17. 1、 6. 8Hz) 、 3. 04 (d d、 1 H、 J = 17. 1、 7. 8Hz) 、 4. 63 (d d、 1H、 J = 7. 8、 6. 8H z) 、 7. 22 (s、 1 H) 、 7. 24 (s、 1 H) 、 7. 47 (s、 1H) 、 7. 49 (s、 1 H)

^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 D₂〇）： 40. 4、 53. 9、 126. 0、 13 1. 9、 135. 3、 137. 1、 175. 9

MS (E I) m/z : 199 (M⁺ )

MS (C I, i -C₄ Hi o ) m/z : 200 (MH+ )

実施例 13 (3—ァミノ一 3 _ (4—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルェステル（ラセミ体混合物）の合成） )

n—プロピルアルコール 20. OmL (258mmo 1 ) に、実施例 12で合成した 3—ァミノ一3— (4—クロロフヱニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物） 5. 0 0 g (25. Ommo 1) 及び濃硫酸 3. 90 g (39. 8 mm o 1 ) を加え、攪拌しながら 55〜 60 °Cで 2. 5時間反応させた。同温度で反応系より溶媒を一定量留去し n—プロピルアルコールを留去した溶媒と同量追加して反応を継続させた。反応終了後、反応液に水 1 OmLを加え、 6mo 1/L水酸化ナトリウムで pHを 7. 5 に調整し減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に t一プチルメチルエーテル 25 m Lを加え、 6mo 1/L水酸化ナトリウム水溶液を用いて pHを 10. 1に調整した。得られた混合溶液を静置し分液、抽出した有機相を無水硫酸マグネシゥムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、 3—ァミノ一 3— （4—クロ口フエ二' ル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物） 4. 89 gを得た（3— ァミノ— 3— (4—クロ口フエニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率： 80. 8 %) 。

なお、 3—アミノー 3 _ (4—クロ口フエニル）プロピオン酸 η—プロピルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) ： 0. 91 (t、 3H、 J = 7. 8H z) 、 1. 62 (q t、 2H、 7. 8、 6. 8Hz) 、 1. 72 (b r、 2H) 、

2. 63 (d、 2H、 J = 6. 8Hz) 、 4. 04 ( t、 2H、 6. 8Hz) 、 4.

41 (t、 2H、 6. 8Hz) 、 7. 31 (s、 4 H)

1³ C-NMR (δ (p pm) 、 CDC " ) : 10. 4、 21. 9、 44. 1、 5

2. 1、 66. 3、 127. 7、 128. 7、 133. 1、 143. 2、 171. 8

MS (E I) m/z : 241 (M+ )

MS (C I、 i— C₄ Hj o ) m/z : 242 (MH⁺ )

実施例 14 ( (S又は R) — 3—アミノー 3_ (4—クロ口フエニル）プロピオン酸及び（R又は S) —3—アミノー 3— (4—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルの合成）

pH8. 2の 1 Ommo 1ZLリン酸カリウム水溶液 0. 75mLに、パルクホルデリア 'セパシァ（シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）' ；アルドリッチ製） 15 m gを加え室温で 30分攪拌した。その混合物を濾過し、得られた濾液に t―プチルメチルエーテル 0 · 75 m L、実施例 1 3で合成した 3—ァミノ _ 3— （4一クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルェステル（ラセミ体混合物） 300mg (1. 2mmo 1 ) を加え攪拌しながら 30 °C で反応させた。

5時間後、反応混合物にアセトン 1. OmLを加えて濾過し、（S又は R) — 3— ァミノ一 3— (4—クロ口フエニル）プロピオン酸 112mg (3—アミノー 3_

(4一クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の収率 =45. 0%) を得た。ついで濾液を分液し有機相を抽出して無水硫酸マグネシゥムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、（R又は S) —3—ァミノ— 3— (4- クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル 135mg (3—アミノー 3— (4—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 =45. 0%) を得た。 (S又は R) —3—アミノー 3— （4一クロ口フエニル）プロピオン酸を常法により n—プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトダラフィーを使用して光学純度を測定したところ 99. 8%e eであった。

(R又は S) — 3—ァミノ一 3— （4一クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルを光学活性力ラムを用いた高速液体ク口マトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 94. 6 % e eであった。

なお、本反応における E値は 4664であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—ァミノ一 3— （4—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル、

カラムキラル CD— Ph (0. 46 cm<I>X 25 cm、株式会社資生堂製）

ァセトニトリル/水 (=1/9 (容量比） )

リン酸ニ水素力リゥム 4 Omm 0 1 /L

リン酸で p H 3. 5に調整

流速 1. 0 m L/m i n

温度 30 °C .

波長 220 nm

又、 (S又は R) _ 3—ァミノ一 3— (4—クロロフヱニル）プロピオン酸の物性値は以下の通りであった。

1 H-NMR (δ (p pm) D_zO) ： 2. 93 (d d、 1 H、 J 7 6

8Hz) , 3. 04 (dd、 1H、 J = 17. 1 7. 8H z) 、 4. 63 (d d、 1H、 J = 7. 8、 6. 8Hz) 、 7. 22 (s 1H) 、 7. 24 (s、 1H) 、 7. 47 (s、 1H) 、 7. 49 (s、 1 H)

1³ C-NMR (δ (p pm) 、 D₂0) ： 40. 4、 53. 9 26. 0、 3 1. 9、 135. 3、 137. 1、 175. 9

MS (E I ) m/z : 199 (M⁺ )

MS (C I、 i一 C₄ Hj 。） mZz : 200 (MH⁺ )

(：又は S) —3—ァミノ一 3— (4_クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルの物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) : 0. 91 (t、 3H、 J = 7. 8.H z) 、 1. 62 (q t、 2H、 7. 8、 6. 8H z) 、 1. 72 (b r、 2 H) 、 2. 63 (d、 2H、 J = 6. 8Hz) 、 4. 04 (t、 2H、 6. 8Hz) 、 4. 41 (t、 2H、 6. 8Hz) 、 7. 31 (s、 4H)

^{1 3}· C-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃ ) : 10. 4、 21. 9、 44. 1、 5 2. 1、 66. 3、 127. 7、 128. 7、 133. 1、 143. 2、 171. 8

MS (E I) m/z : 241 (M⁺ ) MS (C I、 i -C₄ Hi o ) m/z : 242 (MH⁺ )

比較例 7 ( (S又は R) — 3—ァミノ一 3_ (4—クロ口フエ-ル）プロピオン酸及ぴ（R又は S) —3—アミノー 3— (4—クロ口フエ二ノレ）プロピオン酸ェチルエステルの合成）

pH8. 2の 5 Ommo 1 ZLリン酸カリウム水溶液 0. 75 及び1;—ブチルメチルエーテル 0. 75mLの混合液に、 3—アミノー 3— (4—クロ口フエニル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物） 300mg (1. 3mmo 1 ) を加え 30°Cに保ち、同温度でパルクホルデリ了 ·セパシァ（シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；ァノレドリツチ製） 15mg を加え、攪拌しながら 30 °Cで反応させた。 5時間後、反応混合物にァセトン 1. 0 mLを加えて濾過し、（S又は R) —3—アミノー 3— (4—クロ口フエニル）プロピオン酸 1 13m g (3—ァミノ一 3— (4—クロ口フエニル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 =43. 0%) と酵素固定化剤 12mg を混合物として得た。ついで濾液を分液し有機相を抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、（R又は S) — 3—ァミノ一 3— （4一クロロフェニル）プロピオン酸ェチルエステル 135mg (3—ァミノ一 3— (4—クロロフヱニル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 =45. 0%) を得た。

(S又は R) _3—アミノー 3— (4—クロ口フエ二ノレ）プロピオン酸を常法により n—プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトダラフィーを使用して光学純度を測定したところ 99. 3 % e eであった。

(R又は S) —3—アミノー 3— (4—クロ口フエニル）プロピオン酸ェチルエステルを光学活 ^fe力ラムを用いた高速液体ク口マトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 99. 0%e eであった。

なお、本反応における E値は 1757であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—ァミノ一3— (4—クロ口フエニル）プロピオン酸ェチルエステル、光学活性 3—ァミノ _ 3 _ (4—クロ口フエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル

カラム：キラル CD— Ph (0. 46 cm X 25 cm、株式会社資生堂製） - ：ァセトニトリル Z7j (=1/9 (容量比））

リン酸ニ水素力リウム 4 Ommo 1 /L

リン酸で p H 3. 5に調整

流速 0. 5m m l n

温度 30°C

波長 220 nm 又、（S又は R) — 3—アミノー 3— (4—クロ口フエニル）プロピオン酸の物性値は実施例 14で示したものと同様であつた。

(R又は S) — 3 _アミノー 3— （4一クロ口フエ-ル）プロピオン酸ェチルエステルの物性値は以下のとおりであった。，

1 H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) ： 1. 23 (t、 3 H、 J = 7. 1 H z) 、 1. 71 (b r、 2H) 、 2. 62 (d、 2H、 J = 6. 8Hz) 、 4. 14 (q、 2H、 7. 1Hz) 、 4. 40 (t、 1 H、 d = 6. 8Hz) 、 7. 30 (s、 4H)

^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 CDC " ) : 14. 1、 44. 1、 52. 0、 6 0. 6、 1 27. 6、 128. 7、 1 33. 0、 143. 1、 171. 7

MS (E I ) m/z : 227 (M⁺ )

MS (C I、 i— C₄ Hi o ) m/z : 228 (MH+ )

実施例 15 (3—アミノー 3— （4—ブロモフエニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の合成） )

エタノーノレ 30 mLに、 4—ブロモベンズァレデヒド 5. 00 g (27. 0mm o 1) 、マロン酸 2. 80 g (27. Ommo 1) 及び酢酸アンモニゥム 3. 10 g (40. 2mmo 1 ) を加え、攪拌しながら還流下（75〜80°C) で 10時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を室温で 1時間攪拌した後に濾過し、白色粉末として、 3—ァミノ一 3— （4—ブロモフエニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物） 4. 8 gを得た（4一ブロモベンズアルデヒド基準の単離収率： 72. 2%) 。

なお、 3—ァミノ一 3— （4—ブロモフエニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 D₂0) ： 2. 93 (d d、 1 H、 J = 17. 1、 6. 8Hz) , 3. 04 (d d、 1H、 J = 17. 1、 7. 8Hz) 、 4. 63 (d d、 1H、 J = 7. 8、 6. 8Hz) 、 7. 22 (s、 1H) 、 7. 24 (s、 1H) 、 7. 47 (s、 1H) 、 7. 49 (s、 1 H)

^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 D₂0) : 40. 4、 53. 9、 126. 0、 13 1. 9、 1 35. 3、 137. 1、 175. 9

実施例 16 (3_アミノー 3— (4—ブロモフエニル）プロピオン酸 n—プロピルェステル（ラセミ体混合物）の合成） ) - n—プロピノレアルコーノレ 18. OmL (24 lmmo 1 ) に、実施例 15で合成した 3—ァミノ一 3— （4ーブロモフヱニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物） 4. 5 0 g (17. 2mmo 1) 及び濃硫酸 2. 70 g (27. 5mmo 1) を加え、攪拌しながら 55〜 60 °Cで 2. 5時間反応させた。同温度で反応系より溶媒を一定量留去し η—プロピルアルコールを留去しだ溶媒と同量追加して反応させた。反応終了後、水 9mLを加え、 6mo 1ZL水酸化ナトリウム水溶液で pHを 7. 4に調整し減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に t一ブチルメチルエーテル 23mLを加え、 6m 0 1 ZL水酸化ナトリゥム水溶液を用いて p Hを 10. 2に調整した。得られた混合液を静置し、分液、有機相を抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、 3—アミノー 3— (4—プロモフヱニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物） 4. 93 gを得た（3—アミノー' 3— (4—ブロモフエニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率： 8 4. 1%) 。

なお、 3—アミノー 3— （4一ブロモフエ二ノレ）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。

1 H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) : 0. 91 (t、 3H、 J = 7. 3H z) 、 1. 64 (q t、 2H、 7. 3、 6. 8Hz) 、 1. 71 (b r、 2 H) 、 2. 63 (d、 2H、 J = 6. 8Hz) 、 4. 04 (t、 2H、 6. 8H z) 、 4. 39 (t、 2H、 6. 8Hz) , 7. 31 (s、 4H)

^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 CDC " ) : 10. 4、 21. 9、 44. 1、 5 2. 1、 66. 3、 127. 7、 128. 1、 129. 4、 131. 7、 132. 1 171. 8

MS (E I) m/z ： 285、 287 (M⁺ )

MS (C I、 i -C₄ I-Ij o ) m/z : 286、 288 (MH+ )

実施例 17 ( (S又は R) — 3—アミノー 3— (4—ブロモフエニル）プロピオン酸及び（R又は S) —3—ァミノ一3— (4—ブロモフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルの合成）

pH8. 2の 5 Ommo 1 /Lリン酸カリウム水溶液 0. 75mL及び t—ブチルメチルエーテル 0. 75 m Lの混合液に、実施例 16で合成した 3—ァミノ— 3_ (4一プロモフエニル）プロピオン酸ェチル n—プロピルエステル（ラセミ体混合物） 30 Omg (1. lmmo 1 ) を加え 30 °Cに保ち、同温度でバルクホルデリァ ·セパシァ（シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリッチ製） 15 m gをカロえ、攪拌しながら 30でで反応させた。 5時間後、反応混合物にアセトン 1. OmLを加えて濾過し、（S又は R) —3—ァミノー 3— (4—ブロモフエニル）プロピオン酸 113mg (3—ァミノ一 3_ (4 一プロモフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 = 44. 0 %) と酵素固定化剤 12 m gを混合物として得た。ついで濾液を分液し、有機相を抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、

(R又は S) —3—ァミノ一 3— （4—ブロモフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル 135mg (3—ァミノ一 3— (4—プロモフエニル）プロピオン酸 n—プ口ピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 =45. 0%) を得た。

(S又は R) — 3—アミノー 3— (4—プロモフエ二ル）プロピオン酸を常法により n—プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 99. 7 % e eであった。

(R又は S) —3—ァミノ一 3— （4—ブロモフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルを光学活性力ラムを用いた高速液体ク口マトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 94. 0%e eであった。

なお、本反応における E値は 2779であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—ァミノ一 3— (4—プロモフエ二ル）プロピオン酸 n—プロピルエステル

カラム：キラル CD— Ph (0. 46 οπιΦΧ 25 cm、株式会社資生堂製）

：ァセトニトリル Z水 (=1/9 (容量比））

リン酸ニ水素力リウム 40 mm o 1 /L

リン酸で p H 3. 5に調整

流速 0. 0 mL/m i n

温度 30°C

波長 220 nm

又、 (S又は R) - 3—ァノー 3— (4—ブロモフヱニル）プロピオン酸の物性値は以下の通りであった。

1 H-NMR (δ (p pm) D₂0) 2. 93 (d d H J = 17. 1 6 8Hz) 3. 04 (d d 1 H J : 7. 8Hz) 4. 63 (d d 1H J = 7. 8 6. 8H z) 7. 22 (s 1H) 7. 24 (s 1H) 7. 47 (s 1H) 、 7. 49 (s 1 H)

1³ C-NMR (δ (p pm) D₂0) 40 4 53. 9 126. 0 1. 9 135. 3 137. 1 175. 9

(R又は S) — 3—ァミノ一 3— （4—ブロモフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルの物性値は以下のとおりであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) CDC 1₃) : 0. 91 (t 3H J = 7. 3H z) 1. 64 (q t 2H 7. 3 6. 8Hz) 1. 71 (b r 2 H) 2. 63 (d 2H J = 6. 8Hz) 4. 04 (t 2H 6. 8Hz) 4. 39 (t 2H 6. 8Hz) 、 7. 31 (s 4H) -

^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 CDC " ) : 10. 4 21. 9 44. 1 5 2. 1 66. 3 127. 7 128. 1 129. 4 131. 7 132. 1 171. 8

MS (E I) m/z : 285, 287 (M⁺ )

MS (C I C₄ Hi 。） m/z : 286 288 (MH⁺ )

比較例 8 ( (S又は R) _3—ァミノ一 3_ (4—プロモフエニル）プロピオン酸及

流

連

び S（R又は S) — 3—ァミノ一 3_ (4—ブロモフエニル）プロピオン酸ェチルエステルの合成）

pH8. 2の 5 Ommo 1/Lリン酸カリウム水溶液 0.

及び1—ブチルメチルエーテル 0. 75mLの混合液に、 3—アミノー 3— （4一プロモフエニル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物） 300mg (1. 3mmo 1 ) をカロ' え 30°Cに保ち、同温度でパルクホルデリア ·セパシァ（シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリツチ製） 15mg を加え、攪拌しながら 30 °Cで反応させた。 6時間後、反応混合物にァセトン 1. 0 mLを加えて濾過し、（S又は R) —3—ァミノ一 3— （4一ブロモフエニル）プロピオン酸 116m g (3—ァミノ一 3— （4—ブロモフエニル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 =43. 0%) と酵素固定化剤 13mg を混合物として得た。ついで濾液を分液し、有機相を抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、（R又は S) — 3—アミノー 3— （4—ブロモフエニル）プロピオン酸ェチルエステル 132m g (3—アミノー 3 _ (4—プロモフエニル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 =44. 0%) を得た。

(S又は R) — 3—アミノー 3— （4—ブロモフエニル）プロピオン酸を常法により n—プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトダラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 99. 4 % e eであった。

(R又は S) —3—アミノー 3— （4—ブロモフエニル）プロピオン酸ェチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 95. 5%e eであった。

なお、本反応における E値は 1219であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—アミノー 3— （4—プロモフエニル）プロピオン酸ェチルエステル光学活性 3—ァミノ— 3— (4—ブロモフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステノレ

カラム：キラル CD— Ph (0. 46 cm<5X 25 cm、株式会社資生堂製）溶媒：ァセトニトリル Z水（= 1 9 (容量比））

リン酸二水素カリウム 4 Ommo 1 ZL - リン酸で p H 3. 5に調整

0. 5 m L/m i n

30。C

波長 220請

又、（S又は R) _ 3—アミノー 3 _ (4—プロモフエニル）プロピオン酸の物性値は実施例 17で示したものと同様であつた。 (R又は S) — 3—ァミノ _ 3— （4一ブロモフエニル）プロピオン酸ェチルエステルの物性値は以下のとおりであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) ： 1. 23 (t、 3H、 J = 7. 3H z) 、 1. 73 (b r、 2H) 、 2. 61 (d、 2H、 J = 6. 8Hz) 、 4. 14 (q、 2H、 7. 3Hz) 、 4. 39 (t、 1 H、 d = 6. 8Hz) 、 7. 23— 7. 27 (m、 2H) 、 7. 44-7. 47 (m、 2 H)

^{1 3} C-NM (5 (p pm) 、 CDC " ) : 14. 2、 44. 1、 52. 1, 6 0. 6、 128. 1、 131. 7、 132. 1、 143. 7、 1 71. 7

MS (E I) mZz ： 271、 273 (M⁺ )

MS (C I、 i -C₄ Hi o ) m/z : 272、 274 (MH+ )

実施例 18 (3—ァミノ一 3— （4一フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の合成））

エタノール 1 5 OmLに、 4—フルォロベンズアルデヒド 30· 5 g (0. 25 m o 1) 、マロン酸 25. 6 g (0. 25mo 1 ) 及び酢酸アンモニゥム 28. 4 g (0. 37mo 1 ) を加え、攪拌しながら還流下（75〜80°C) で 8時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を室温で 1時間攪拌した後に濾過、 45 °Cで減圧乾燥して、白色粉末として、 3—アミノー 3— （4—フルオロフェニル）プロピオン酸 (ラセミ体混合物） 28. 3 gを得た（4一フルォロベンズアルデヒド基準の単離収率： 62. 8 %) 。

なお、 3—ァミノ一 3— (4—フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 D₂0) ： 2. 49 (d d、 1 H、 J = 17. 1、 6.

8Hz) 、 2. 62 (d d、 1 H、 J = 1 7. 1、 7. 8Hz) 、 4. 20 (d d、

1H、 J = 7. 8、 6. 8Hz) 、 6. 58— 6. 62 (m、 2 H) , 6. 88— 6. 91 (s_N 1H)

^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 D₂0) : 37. 1、 50. 5. 1、 1 1 5. 5、

1 1 5. 8、 128. 9、 1 30. 4、 1 72. 6

MS (E I ) m/z : 1 83 (M⁺ )

MS (C I、 i -C₄ H_a o ) m/z : 184 (MH+ )

実施例 1 9 (3—ァミノ一 3_ (4—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）の合成） )

n—プロピルアルコール 65. OmL (87 Omm o 1 ) に、実施例 18で合成した 3—ァミノ一 3— (4—フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物） 1

3/ 0 g (71. 0 mm o 1 ) 及び濃硫酸 10. 4 g ( 106 mm o 1 ) を加え、攪拌しながら 55〜 60 °Cで 2時間反応させた。同温度で反応系より溶媒を一定量留去— し n—プロピルアルコールを留去した溶媒と同量追カ卩して反応させた。反応終了後、水 20mLを加え、 6m o 1 ZL水酸化ナトリウム水溶液で pHを 7. 5に調整し減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に t一プチルメチルエーテル 6 5 m Lを加え、 6 m o 1 ZLTK酸化ナトリゥム水溶液を用いて p Hを 1 0. 2に調整した。得られた混合液を静置し分液、有機相を抽出し、飽和塩化ナトリウム 50mLで洗浄して無水硫酸マグネシゥムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、 3—ァミノ - 3 - (4一フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物） 1 3. 5 gを得た（3—ァミノ _3— （4—フルオロフェニル）プロピオン酸 (ラセミ体混合物）基準の単離収率： 84. 6%) 。

なお、 3—アミノー 3 _ (4—フルオロフェニノレ）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR ( δ (p pm) 、 CDC 1 ₃) : 0. 9 1 (t、 3H、 J = 7. 3H z) 、 1. 6 2 (q t、 2H、 7. 3、 6. 8Hz) 、 1. 7 2 (b r、 2H) 、 2. 64 (d、 2H、 J = 6. 8Hz) 、 4. 04 ( t、 2H、 6. 8Hz) 、 4. 42 (t、 2H、 6. 8H z) , 6. 99 - 7. 04 (m、 2H) 、 7. 3 2- 7. 35 (m、 2H)

^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃ ) : 1 0. 3、 2 1. 9、 44. 3、 5 2. 0、 66. 2、 1 1 5. 2、 1 1 5. 4、 1 27. 8、 1 27. 9、 1 71. 9 MS (E I ) m/z : 22 5 (M+ )

MS (C I、 i -C₄ H₁ o ) m/z : 226 (MH+ )

実施例 20 ( (S又は R) 一 3—アミノー 3— （4—フルオロフェニル）プロピオン酸及び（R又は S) _ 3—アミノー 3— (4—フルオロフェニル）プロピオン酸 n— プロピルエステルの合成）

pH8. 2の 5 Ommo 1 リン酸カリウム水溶液 0. 7 5 及び _ブチルメチルエーテル 0. 7 5mLの混合液に、実施例 1 9で合成した 3—ァミノ一 3— (4—フルオロフェ-ル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物） 3 0 Omg (1. 3mmo 1 ) を加え 30 °Cに保ち、同温度でパルクホルデリア .セパシァ（シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリッチ製） 1 5 m gを加え、攪拌しながら 30 °Cで反応させた。 5時間後、反応混合物にアセトン 1. OmLを加えて濾過し、（S又は R) —3—アミノー 3 - (4—フルオロフェニル）プロピオン酸 98mg (3—ァミノ一 3_ (4 フルオロフヱニル）プロピオン酸 n_プロピルェステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 = 40. 0 %) と酵素固定化剤 1 2 m gを混合物として得た。ついで濾液を分液し、有機相を抽出して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシゥムで乾燥、'濾過後、減圧下で濃縮して、（R又は S) — 3—ァミノ _ 3— （4—フルオロフェ -ル）プロピオン酸 n—プロピルエステル 1 3 5mg (3—アミノー 3— （4ーフルオロフヱニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 =45. 0%) を得た。

(S又は R) —3—アミノー 3 _ (4—フルオロフェニル）プロピオン酸を常法により n—プロピルエステルに誘導し、更に'（S又は R) — 3— (2, 3—ジメトキシベンゾィルァミノ）一3— (4—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルにして、光学活性力ラムを用いた高速液体ク口マトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 98. 1 % e eであった。

(R又は S) τ 3—アミノー 3— （4一フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピノレエステノレは（R又は S) — 3— (2, 3—ジメトキシベンゾィルァミノ）一3— (4—フルオロフヱニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルに誘導して光学活性力ラムを用いた高速液体ク口マトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 9 9. 4 % e eであった。

なお、本反応における E値は 607であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3_ (2, 3—ジメトキシベンゾィルァミノ）一 3_ (4—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルェステル、

カラム： Ch i r a l c e l O J -H (0. 46 c m Φ X 25 c ダイセル化学溶媒：へキサン/ィソプロピルアルコール (=5/95 (容量比) )

流速： 0. 5 m L/m i n

温度： 30 °C

波長： 220 n m

又、（S又は R) — 3—アミノー 3 (4 _フルオロフェニノレ）プロピオン酸の物 †生値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 D₂0) ： 2. 49 (d d、 1 H、 J = 17. 1、 6 8Hz) 、 2. 62 (d d、 1H、 J = 17. 1、 7. 8Hz) , 4 20 (d d、 1H、 J = 7. 8、 6. 8Hz) 、 6. 58-6. 62 (m、 2 H) . 6. 88- 6. 91 (s、 1 H)

^{1 3} C-NM (δ (p pm) 、 D₂0) : 37. 1、 50. 5. 1、 5. 5、 115. 8、 128. 9、 130. 4、 172. 6

MS (E I) m/z : 183 (M⁺ ) ■ MS (C I、 i— C₄ H_x o ) m/z : 184 (MH+ )

(R又は S) —3—アミノー 3— （4—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルの物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) ： 0. 91 (t、 3H、 J = 7. 3H z) 、 1. 62 (q t、 2H、 7. 3、 6. 8Hz) , 1. 72 (b r、 2H) 、 2. 64 (d、 2H、 J = 6. 8Hz) 、 4. 04 (t、 2H、 6. 8Hz) 、 4. 42 (t、 2H、 6. 8Hz) 6. 99-7. 04 (m、 2H) 、 7. 32-7. 35 (m、 2H)

^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 CDC " ) 1 0 3、 21. 9、 44. 3、 5 2. 0、 66. 2、 1 15. 2、 1 15. 4、 27. 8、 1 27. 9、 1 71. 9 MS (E I ) m/z : 225 (M⁺ ) ' MS (C I、 i— C₄ Hj o ) m/z : 226 (MH+ )

比較例 9 ( (S又は R) _3—アミノー 3— (4—フルオロフェニル:) プロピオン酸及び（R又は S) — 3—ァミノ一3— (4—フルオロフェニル）プロピオン酸ェチルエステルの合成）

pH8. 2の 5 Ommo 1 ZLリン酸カリウム水溶液 0. 75 し¾び1:ーブチルメチルエーテル 0. 75mLの混合液に、 3—ァミノ _3— （4—フルオロフェニル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物） 30 Omg (1. 3mmo 1) を加え 30°Cに保ち、同温度でパルクホルデリア ·セパシァ（シユードモナス .セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリツチ製） 15m gを加え、攪拌しながら 30°Cで反応させた。 6時間後、反応混合物にアセトン 1. OmLを加えて濾過し、（S又は R) — 3—ァミノ一 3_ (4—フルオロフェニル）プロピオン酸 1 16mg (3—ァミノ一3— (4—フルオロフェニル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物) 基準の単離収率 =43. 0%) と酵素固定化剤 1 3 m gを混合物として得た。ついで濾液を分液し、有機相を抽出して無水硫酸マグネシゥムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、（R又は S) _3—ァミノ— 3— (4— フルオロフェニル）プロピオン酸ェチルエステル 1 32mg (3—ァミノ一 3— （4 —フルオロフェニル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 =44. 0%) を得た。

(S又は R) —3—ァミノ一 3— (4—フルオロフェニル）プロピオン酸を常法により n—プロピルエステルに誘導し、更に（S又は R) -3- (2, 3—ジメトキシベンゾィルァミノ）一 3— (4—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルにして、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 94. 3%e eであった。

(R又は S) —3—ァミノ一 3— (4—フルオロフェニル）プロピオン酸ェチルェステルは（R又は S) -3- (2, 3—ジメトキシベンゾィルァミノ）一3— -(4— フルォ口フエニル）プ口ピオン酸ェチルエステルに誘導して光学活性力ラムを用いた高速液体ク口マトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 88. 6 % e eであった。

なお、本反応における E値は 101であった。

高速液体クロマトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3— (2, 3—ジメトキシベンゾィルァミノ）一 3— （4一フルオロフェニル）プ口ピオン酸 n—プロピルエステル、

光学活性 3 _ (2, 3—ジメトキシベンゾィルァミノ）一 3— (4—フルオロフェニノレ）プロピオン酸ェチルエステル

カラム： Ch i r a l c e l 0 J -H (0. 46 οπιΦΧ 25 cm, ダイセル化学工業製）

溶媒：へキサンノィソプロピルアルコール（= 5 95 (容量比））

流速： 0. 5 mL/ m i n

温度： 30 °C

波長： 220 nm

又、（S又は R) —3—ァミノ一 3— (4—フルオロフェニル）プロピオン酸の物性値は実施例 20で示したものと同様であつた。

(R又は S) — 3—ァミノ一 3— （4一フルオロフェニル）プロピオン酸ェチルェステルの物性値は以下のとおりであつた。

¹ H-NM ( δ (p pm) 、 CDC ") ： 1. 23 (t、 3H、 J = 7. 1 H z) 、 1. 73 (b r、 2 H) 、 2. 62 (d、 2H、 J = 6. 8Hz) 、 4. 1 3 (q、 2H、 7. 1 Hz) 、 4. 41 (t、 1 H、 d = 6. 8H z) 、 6. 99— 7. 04 (m、 2H) 、 7. 32- 7. 3 5 (m、 2 H)

^{1 3} C-NMR (S (p pm) 、 CDC " ) : 1 4. 2、 44. 3、 52. 0、 6 0. 6、 1 1 5. 3、 1 1 5. 5、 1 27. 8、 1 27. 9、 1 7 1. 8

MS (E I ) m/z : 21 1 (M+ )

MS (C I、 i -C₄ H_{1 0} ) m/z : 21 2 (MH+ )

実施例 2 1 (3—ァミノ一 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の合成）

3 フルォロベンズアルデヒド 5. 00 g (40. 3mmo 1 ) に、エタノール 2 OmL、マロン酸 4. 1 9 g (40. 3 mm o 1 ) 及び酢酸アンモニゥム 4. 66 g (60. 4mmo 1 ) を加え、攪拌しながら還流下（80〜90) °Cで 7時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を 0〜 5 °Cで 1時間攪拌した後に濾過し、白色粉末として、 3—ァミノ一 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物） 4. 2 7 gを得た（3—フルォロベンズアルデヒド基準の単離収率： 57. 9%) 。 - なお、 3—ァミノ一 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の物 '性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 D₂ 0) ： 2. 83 (d d、 1 H、 J = 1 6. 1、 6： 8H z) 、 2. 90 (d d、 1 H、 J = 1 6. 1、 7. 8H z) 、 4. 6 7 (d d、 1 H、 J =6. 8、 7. 8Hz) , 7. 2— 7. 5 (m、 5 H)

^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 D₂ 〇） : 43. 4、 55. 1、 1 1 6. 9、 1 1 9. 0、 125. 7、 134. 0、 141. 5、 164. 3、 179. 9

MS (E I) m/z ： 183 (M⁺ )

MS (C I、 i— C₄ 。） mZz : 184 (MH⁺ )

実施例 22 (3—アミノー 3— (3—フルオロフヱニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）の合成）

実施例 21で合成した 3—アミノー 3_ (3—フルオロフヱニル）プロピオン酸 (ラセミ体混合物） 4. 00 g (21. 8mmo 1 ) に、 n—プロピルアルコール 1 2. OmL及び濃硫酸 3. 12 g (32. 8mmo 1 ) を加え、 55°Cで 2時間攪拌した。 2時間後、.減圧下で揮発物 6 mLを留去し、 n—プロピルアルコール 6 mLを加え、同温度で攪拌した。 1時間後、減圧下で揮発物 6 m Lを留去し、 n—プロピルアルコール 6 mLを加え、同温度で攪拌した。 1時間後、室温に冷却して水 8 mLを加えた。次いで、 6mo 1/L水酸化ナトリウム水溶液を加えて、反応液の pHを 7. 0に調整した。減圧下、揮発物を留去し、酢酸ェチル 2 OmLを加え、 6m o 1 ZL水酸化ナトリウム水溶液を加えて、反応液の pHを 8. 5に調整した。有機相を抽出し、飽和食塩水 4 mLで洗浄した。得られた有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、 3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物） 4. 50 g を得た（3—アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率： 91. 5 %) 。

なお、 3—アミノー 3— （3—フルオロフェニプロピオン酸 η—プロピルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) ： 0. 91 (t、 3H、 J = 7. 3H z) 、 1. 62 (t q、 2H、 J = 6. 8、 7. 3Hz) 、 2. 63 (d d、 1 H、 J = 5. 8、 16. 1Hz) 、 2. 67 (d、 1 H、 J = 7. 8、 16. 1Hz) 、 4. 05 (t、 2H、 J = 6. 8Hz) 、 4. 42 (d d、 1H、 J =5. 8、 7. 8Hz) 、 6. 9-7. 3 (m、 5 H)

1³ C-NMR (5 (p pm) 、 CDC ") 10. 3、 2 44. 1、 5

2. 3、 66. 3、 113. 3、 114. 4、 21. 9、 30 .、 147.

3、 161. 8、 171. 8

MS (E I ) m/z : 225 (M⁺ ) - MS (C I, i - C₄ Hi o ) m/z : 226 (MH+ )

実施例 23 ( (S又は R) — 3—ァミノ一 3_ ( 3 _フルオロフェニル）プロピオン酸及び（R又は S) — 3—アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n— プ Gピルエステルの合成）

実施例 22で合成した 3—アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n 一プロピルエステル（ラセミ体混合物） 248 g (1. 1 Omo 1 ) とシクロへキサン 62 OmLの混合物に pH8. 2の 5 Omm o 1/Lリン酸カリゥム水溶液 620 mLを加え 30°Cに保った。得られた混合物に同温度でパルクホルデリア ·セパシァ (シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）； •アルドリッチ製） 12. 4 gを加え、攪拌しながら 30°Cで反応させた。 10時間 · 後、反応混合物にシクロへキサン 62 OmLを加え、 12 °Cに冷却した。得られた混合物に塩化ナトリウム 201 gを加え同温度で攪拌した。 1時間後、減圧ろ過してシク口へキサン 250 m Lで洗浄し、 45 °Cで減圧乾燥後、白色結晶として（ S又は R) 一 3—ァミノ一 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 89. 9 g (3—ァミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 = 45. 0 %) と塩化ナトリウム、酵素固定化剤の混合物として得た。又、ろ液から有機相を抽出し、飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、（R又は S) — 3—アミノ一 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル 119 gを得た（3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル (ラセミ体混合物）基準の単離収率： 48. 0%) 。

(S又は R) _ 3—ァミノ一3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸を光学活性力ラムを用いた高速液体ク口マトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 99. 9% e eであった。

(R又は S) —3—アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルは (R又は S) -3- (4—トルオイルァミノ）一 3— (3—フルォロフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体ク口マトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 99. 9 % e eであつた。

なお、本反応における E値は 10000より大きかった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—ァミノ _ 3 _ (3—フルオロフェニル）プロピオン酸

カラム：キラル CD— Ph (0. 46 cm<l X 25 cmX 2本連結、株式会社資生堂ァセトニトリル Z水 (=5/95 (容量比））

リン酸ニ水素力リウム 40 mm 0 1/L

リン酸で p H 3. 5に調整

流速 0. 5 mL/m ι n

30°C

220 nm

光学活性 3 _ (4—トルオイルァミノ）一3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルカラム： Ch i r a l c e l O J -H (0. 46 οπιΦΧ 25 cm, ダイセル化学溶媒：へキサンイソプロピルアルコール（=5/95 (容量比））

流速： 0. 5mL/m i n

30°C

220 nm

又、（S又は R) —3—アミノー 3— (3—フルオロフェ -ル）プロピオン酸の物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm D₂ 0) 2. 83 (d d 1H J = 16. 1 6. 8Hz) , 2. 90 (d d 1H J = 16. 1 7. 8Hz) 、 4. 67 (d d 1H J = 6. 8 7.. 8 Hz) 7. 2-7. 5 (m 5 H)

^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 D₂ 0) : 43. 4 55. 1 116. 9 11

9. 0 125. 7 134. 0 141. 5 164. 3 179. 9

MS (E I) m/z 183 (M⁺ )

MS (C I C₄ 。） mZz : 184 (MH+ )

(S又は R) — 3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸を常法によりェチルエステル塩酸塩に誘導して旋光度を測定した。

(S又は R) — 3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸ェチルエステル塩酸塩： [a]²⁵ _D+l 0. 7°(c 1. Ό 0, Η₂Ο)

(R又は S) —3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルの物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) ： 0. 91 (t 3H J = 7. 3H z) 1. 62 (t q 2H J = 6. 8 7. 3Hz) 2. 63 (d d 1 H J = 5. 8 16. lHz) 、 2. 67 (d 1H J = 7. 8 16. 1Hz) , 4. 05 (t 2H J = 6. 8Hz) , 4. 42 (d d 1H J=5. 8 7. 8Hz) 6. 9 - 7. 3 (m 5H)

^{1 3} C-NMR (δ (p pm) CDC 1₃) 10. 3 21. 9. 44. 1 5

2. 3 66. 3 113. 3 114. 4 121. 9 130. 1 147.

3 161. 8 171. 8

MS (E I ) m/z : 225 (M⁺ ) - MS (C I i -C₄ Hj o ) m/z : 226 (MH⁺ )

比較例 10 ( (S又は R) — 3—アミノー 3 _ (3—フルオロフェニル）プロピオン酸及び（R又は S) —3—アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸ェチルエステルの合成）

3 _アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物） l OOmg (0. 473mmo 1 ) とシクロへキサン 250 μ Lの混合物に pH8. 2の 5 Ommo 1 /Lリン酸カリゥム水溶液 250 μ Lを加え 30°Cに保つた。得られた混合物に同温度でバルタホルデリァ ·セパシァ（シユードモナス -セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリツチ製） 5. Omgを加え、擾拌しながら 30°Cで反応させた。 5時間後、反応混合物にシクロへキサン 250 μ Lを加え、 12 °Cに冷却した。得られた混合物に塩化ナトリウム 90 m gを加え同温度で攪拌した。 1時間後、減圧ろ過してシク口へキサン 1 mLで洗浄し、 45°Cで減圧乾燥後、白色結晶として（S又は R) — 3—ァミノ一 3— （3—フノレオロフェニル）プロピオン酸 39. Omg (3—アミノー 3— (3—フノレオロフェニル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 =45. 0%) と塩化ナトリウム、酵素固定化剤の混合物として得た。又、ろ液から有機相を抽出し、飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、（R又は S) —3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸ェチルエステル 48. Omgを得た（3—ァミノ一 3— (3—フノレオロフェニル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率： 4 8. 0%) 。

(S又は R) — 3—ァミノ一 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸を光学活性力ラムを用いた高速液体ク口マトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 95. 6% e eであった。

(R又は S) —3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸ェチルェステルは (R又は S) 一 3— （4—トルオイルァミノ） - 3 - (3—フルオロフェニル）プロピオン酸ェチルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 95. 0 % e eであった。

なお、本反応における E値は 167であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—ァミノ— 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸

カラム：キラル CD— Ph (0. 46 cm E x 25 cmX 2本連結、株式会社資生堂製）

：ァセトニトリル /7K (=5/95 (容量比））

リン酸ニ水素力リウム 40 mm o 1 /L

リン酸で pH3. 5に調整 .

流速： 0. 5 mL/ m i n

温度： 30 °C

波長： 220 nm

光学活性 3— (4一トルオイルァミノ) 一 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸ェチノレエステノレ

カラム： Ch i r a l c e l OJ-H (0. 46 c πιΦ X 25 c m, ダイセル化学：へキサン/イソプロピルアルコール（=5Z95 (容量比））

流速： 0. 5 mL /m i n

30°C

220 nm

又、（S又は R) —3—ァミノ一 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸の物性値は実施例 23で示したものと同様であつた。

(R又は S)'—3—ァミノ— 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸ェチルェステルの物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) ： 1 - 24 (t、 3H、 J = 7. 3H z) 、 2. 61 (d d、 1H、 J = 7. 8、 16. lHz) 、 2. 67 (d d、 1 H、 J =5. 8、 16. 1Hz) 、 4. 14 ( t、 2H、 J = 7. 3Hz) 、 4. 4 2 (d d、 1H、 J = 5. 8、 7. 8Hz) 、 6. 9-7. 3 (m、 5 H)

1³ C-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) ： 14. 2、 44. 1、 52 3、 6 0. 6、 113. 3、 114. 4、 121. 9、 130. 1、 147. 3、 .61. 8、 171. 7

MS (E I) m/z : 211 (M⁺ )

MS (C I、 i— C₄ Hi o ) m/z : 212 (MH+ )

実施例 24 (3—ァミノ一 3— (4—メトキシフエニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の合成)' )

エタノーノレ 15 OmLに、 4ーメトキシベンズアルデヒド 28. 5 g (0. 21m o l) 、マロン酸 21. 8 g (0. 21 m o 1 ) 及ぴ酢酸ァンモニゥム 32. 3 g (0. 42mo 1) を加え、攪拌しながら還流下（75〜80°C) で 8時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を室温で 20時間攪拌した後に室温で濾過し、白色粉末として、 3—ァミノ一 3 _ (4—メトキシフエ二ル）プロピオン酸（ラセミ体混合物） 23. 6 gを得た（4—メトキシベンズアルデヒド基準の単離収率： 82. 3%) 。

なお、 3—ァミノ一3— (4—メトキシフエニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (5 (p pm) 、 D₂0) ： 2. 50 (d d、 1H、 J = 17. 1、 6. 8Hz) 、 2. 65 (d d、 1 H、 J = 17. 1、 7. 8Hz) 、 3. 24 (s、 3 H) 、 6. 46 (s、 1H) 、 6. 48 (s、 1H) 、 6. 86 (s、 1H) 、 6. 88 (s、 1H)

^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 D₂0) : 37. 1、 50. 7、 55. 1、 11 4. 3、 126. 9、 128. 2、 159. 1、 172. 7

MS (E I) m/z : 195 (M⁺ ) MS (C I、 i _C₄ H_: o ) m/z : 1 96 (MH+ )

実施例 25 (3—アミノー 3_ (4—メトキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）の合成） )

n—プロピルアルコール 50. OmL (669mmo 1 ) に、実施例 24で合成した 3—アミノー 3— (4—メトキシフヱニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物） 1 0. 0 g (51. 2mmo 1 ) 及び濃硫酸 7. 50 g (76. 5mmo 1 ) を加え、攪拌しながら 55〜 60 °Cで 2. 5時間反応させた。同温度で反応系より溶媒を一定量留去し n _プロピルアルコ一ルを留去した溶媒と同量追加して反応を継続させた。反応終了後、反応液に水 2 OmLを加え、 6mo 1ZL水酸化ナトリウムで pHを 7. 7に調整し減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に t一プチルメチルエーテル 50m Lを加え、 6mo 1ZL水酸化ナトリウム水溶液を用いて pHを 1 0. 0に調整した。得られた混合溶液を静置し抽出した有機相を無水硫酸マグネシゥムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、 3—ァミノ一 3_ (4—メトキシフ工ニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物） 1 1. 0 gを得た (3—アミノー 3— (4—メトキシフエニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率： 90. 5 %) 。

なお、 3—アミノー 3— (4—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) : 0. 91 (t、 3H、 J = 7. 3H z) 、 1. 62 t、 2H、 7. 3、 6. 8Hz) , 1. 84 (b r、 2H) 、

2. 64 (d、 2H、 J = 7. 3Hz) 、 3. 79 (s、 3H) 、 4. 03 (t、 2 H、 6. 8Hz) 、 4. 38 (t、 1 H、 d = 7. 3H z) 、 6. 85 (s、 1 H) , 6. 88 (s、 1H) 、 Ί. 27 (s、 1 H) 、 7. 29 (s、 1 H) ^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃ ) : 10. 4、 22. 0、 44. 3、 5 2. 1、 55. 3、 66. 1、 1 14. 0、 127. 3、 136. 8、 1 58. 9、 1 72. 2

MS (E I) m/z : 237 (M⁺ )

MS (C I、 i— C₄ Hi o ) m/z : 238 (MH+ )

実施例 26 ( (S又は R) _3—アミノー 3_ (4—メトキシフエニル）プロピオン酸及び（R又は S) —3—ァミノ— 3— （4—メトキシフエニル）プロピオン酸 n— プロピルエステルの合成）

pH8. 2の 5 Ommo 1ZLリン酸カリウム水溶液 0. 75 及び1;ープチルメチルエーテル 0. 75mLの混合液に、実施例 25で合成した 3—ァミノ一 3_ (4ーメトキシフエエル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物） 3 0 Omg (1. 3mmo 1 ) を加え 30°Cに保ち、同温度でパルクホルデリア 'セパシァ（シユードモナス 'セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリツチ製） 15 m gを加え、攪拌しながら 30 °Cで反応させた。 5時間後、反応混合物にアセトン 1. OmLを加えて濾過し、（S又は R) — 3—アミノー 3— （4—メトキシフエニル）プロピオン酸 109mg (S—ァミノ一 3— （4ーメトキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 =44. 0%) と酵素固定化剤 l'2mgを混合物として得た。ついで濾液を分液し、有機相を抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、 (R又は S) — 3—アミノー 3— （4ーメトキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステノレ 135mg (3—アミノー 3— (4—メトキシフエニル）プロピオン酸 n 一プロピエステル (ラセミ体混合物) 基準の単離収率 =45. 0%) を得た。

(S又は R) — 3—ァミノ一 3— （4ーメトキシフエ二ル）プロピオン酸を常法により η—プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 99. 7 % e eであった。

(R又は S) _3 アミノー 3— (4—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 n—プロピルエステルを光学活性力ラムを用いた.高速液体ク口マトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 98. 2 % e eであった。

なお、本反応における E値は 3549であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—ァミノ一 3— (4—メトキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステノレ

カラム：キラル CD— Ph (0. 46 <;πιΦΧ 25 cm、株式会社資生堂製）

ァセトニトリル/水 (=1/9 (容量比） )

リン酸ニ水素力リウム 4 Omm 0 1 ZL

リン酸で p H 3. 5に調整

流速 0. 5 m L / m i n

温度 30°C

波長 220 nm

又、 (S又は R) _3—アミノー 3— (4—メトキシフエニル）プロピオン酸の物 †生値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 D₂0) ： 2. 50 (d d、 1H、 J =17. 1、 6. 8Hz) 、 2. 65 (d d、 1H、 J =17. 1、 7. 8Hz) 、 3. 24 (s、 3 H) 、 6. 46 (s、 1H) 、 6. 48 (s、 1H) 、 6. 86 (s、 1H) 、 6. 88 (s、 1 H)

^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 D₂0) : 37. 1, 50. 7、 55.

4.' 3、 126. 9、 128. 2、 159. 1、 172. 7

MS (E I) m/z : 195 (M+ )

MS (C I, i -C₄ Hi o ) m/z : 196 (MH+ ) (R又は S) — 3—ァミノ _3— （4—メトキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルの物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) : 0. 91 (t、 3H、 J = 7. 3H z) , 1. 62 (q t、 2E：、 7. 3、 6. 8Hz) 、 1. 84 (b r、 2H) 、 2. 64 (d、 2H、 J = 7. 3Hz) _s 3. 79 (s、 3H) 、 4. 03 (t、 2 ' H、 6. 8Hz) 、 4. 38 (t、 1H、 d = 7. 3Hz) 、 6. 85 (s、 1

H) 、 6. 88 (s、 1H) 、 7. 27 (s、 1H) 、 7. 29 (s、 1 H)

1³ C-NMR (5 (p pm) 、 CDC " ) : 10. 4、 22. 0、 44. 3、 5 2. 1、 55. 3、 66. 1、 114. 0、 127. 3、 136. 8、 158. 9、 172. 2

MS (E I) m/z : 237 (M⁺ )

MS (C I、 i -C₄ Hj o ) m/z : 238 (MH+ )

比較例 11 ( (S又は R) — 3—ァミノ一 3— （4—メト^シフエニル）プピオン酸及び（R又は S) _3—アミノー 3— (4—メトキシフエ二ル) プロピオン酸ェチルエステルの合成）

pH8. 2の 5 Ommo 1 /Lリン酸カリウム水溶液 0. 75mL及びtープチルメチルエーテル 0. 75mLの混合液に、 3—ァミノ _3— （4—メトキシフエ二ル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物） 300mg (1. 3mmo 1 ) を加え 30°Cに保ち、同温度でパルクホルデリア ·セパシァ（シユードモナス ·セパ .シァ）を'起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリツチ製） 15m gを加え、攪拌しながら 30 °Cで反応させた。 8時間後、反応混合物にァセトン 1. OmLを加えて濾過し、（S又は R) — 3—アミノー 3— （4—メトキシフエ二ル）プロピオン酸 106mg (3—ァミノ一 3— （4ーメトキシフエニル）プロピオン酸ヱチルエステノレ（ラセミ体混合物）基準の単離収率 =43. 0%) と酵素固定化剤 1 3m gを混合物として得た。ついで濾液を分液し、有機相を抽出して無水硫酸マグネシゥムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、（R又は S) —3—ァミノ— 3— (4- メトキシフエニル）プロピオン酸ェチルエステル 132mg (3—アミノー 3 _ (4 —メトキシフエニル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 =44. 0%) を得た。 - (S又は R) —3—ァミノ一3— (4—メトキシフエ二ル）プロピオン酸を常法により η—プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 98. 2%e eであった。

(R又は S) — 3—アミノー 3— (4—メトキシフエ二ル）プロピオン酸ェチルェステルを光学活性力ラムを用いた高速液体ク口マトダラフィーを使用して光学純度を測定したところ 97. 4%e eであった。

なお、本反応における E値は 488であった。高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—アミノー 3— (4—メトキシフエ二ル) プロピオン酸 n—プロピルエステノレ

光学活性 3—ァミノ一 3— (4—メトキシフエ二ル）プロピオン酸ェチルエステルカラム：キラル CD— P h (0. 46 cm<)X 25 cm、株^会社資生堂製）

：ァセトニトリル//水（= 1 9 (容量比））

リン酸ニ水素カリゥム 40mm 0 1 /L

リン酸で p H 3. 5に調整

流速 0. 5 mL/m ι n

温度 3 0°C

波長 220 nm

又、 (S又は R) —3—アミノー 3— （4—メ卜キシフエ二ノレ）プロピオン酸の物性値は実施例 26で示したものと同様であつた。

(R又は S) — 3—アミノー 3— （4ーメトキシフエ-ル）プロピオン酸ェチルェステルの物性値は以下のとおりであった。

¹ H— NMR ( δ (p pm) 、 CDC 1₃) ： 1. 24 (t、 3H、 J = 7. 3H z) 、 1. 7 1 (b r、 2H) 、 2. 63 (d、 2H、 J = 6. 8H z) 、 3. 80 (s、 3H) 、 4. 14 (q、 2H、 7. 3H z) 、 4. 38 ( t、 lH、 .d = 6. 8H z) 、 6. 8 6 (s、 1 H) 、 6. 8 8 (s、 1 H) 、 7. 27 (s、 1 H) 、 7. 29 (s、 1 H)

^{1 3} C-NMR ( 5 (p m) , CDC 1 ₃ ) : 41. 3、 54. 6、 1 04. 6、 1 1 0. 3、 1 1 1. 9、 1 24. 3、 1 32. 0、 1 50. 8、 1 50. 9、 1 7 7. 3

MS (E I ) m/z : 223 (M⁺ )

MS (C I、 i -C₄ Hi o ) m/z : 224 (MH⁺ )

実施例 27 (3—ァミノ _ 3— （3， 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 (ラセミ体混合物）の合成).）

ェタノル 1 0 OmLに、ピぺロナール 20. 0 g (0. 1 3mo l ) 、マロン酸 1 3. 9 g (0. 1 3mo 1 ) 及び酢酸アンモニゥム 3 2. 3 g (0. 26mo 1) を加え、攪拌しながら還流下（75〜80°C) で 1 5時間反応させた。反応終了後、得られた反応液を室温で 20時間攪拌した後に室温で濾過し、白色粉末として、 3— ァミノ一 3— (3, 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物） 1 9. 5 gを得た（ピぺロナール基準の単離収率： 70. 0%) 。

なお、 3 _アミノー 3— （3, 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった

¹ H-NMR (δ (p pm) , D₂0 + DC 1 ) ： 2. 99 (d d、 2H、 J = 1 6. 7、 6. 8Hz) , 3. 11 (d d、 1 H、 J = 16. 7、 8. 1Hz) 、 4. 69 (d d、 1H、 J = 8. 1、 6. 8Hz) 、 6. 92- 7. 00 (m、 3 H)

1³ C-NMR (δ (p pm) 、 D₂0 + DC 1 ) : 41. 3、 54. 6、 104. 6、 110. 3、 111. 9、 124. 3、 132. 0、 150. 8、 150. 9、 177. 3 ' MS (E I ) m/z : 209 (M⁺ )

MS (C I、 i一 C₄ H J o ) m/z : 210 (MH+ )

実施例 28 (3—アミノー 3— （3， 4ーメチレンジォキシフエ二プロピオン酸 η—プロピルエステル（ラセミ体混合物）の合成））

η—プロピルアルコール 35. OmL (468mmo 1 ) に、実施例 27で合成した 3—ァミノ一3— (3, 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物） 7. 00 g (33. 5mmo 1) 及び濃硫酸 6. 60 g (67. Ommo 1) を加え、攪拌しながら 55〜60°Cで 8時間反応させた。反応終了後、反応液に 7Rl 4mLを加え、 6mo 1ZL水酸化ナトリウムで pHを 7. 5に調整し減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にシクロへキサン 2 lmLを加え、 Smo lZL水酸化ナトリゥム水溶液を用いて p Hを 10. 1に調整した。得られた混合溶液を静置し抽出した有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、 3—ァミノ一 3— (3， 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 n —プロピルエステル（ラセミ体混合物） 7. 6 gを得た（3—アミノー 3— (3, 4 ーメチレンジォキシフエニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率： 9 0. 0%) 。

なお、 3—ァミノ一 3— (3, 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 n— プ口ピルェステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) , CDC 1₃) ： 0. 91 (t、 3H、 J = 7. 3H z) 、 1. 61 (q t、 2H、 7. 3、 6. 8Hz) , 1. 71 (b r、 2H) 、

2. 60 (d、 2H、 J = 6. 8Hz) 、 4. 03 (t、 2H、 6. 8Hz) 、 4.

33 (t、 2H、 6. 8Hz) _N 6. 72-6. 87 (m、 3 H)

MS (E I ) m/z : 251 (M+ )

MS (CI、 i -C₄ Hi o ) m/z : 252 (MH+ )

実施例 29 ( (S又は R) _3—ァミノ一 3— (3, 4ーメチレンジォキシフエ二ル）プロピオン酸及び（R又は S) — 3—ァミノ一 3— （3， 4ーメチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルの合成）

pH8. 2の 5 Ommo 1 リン酸カリウム水溶液 2. 5 mL及びシクロへキサン 2. 5mLの混合液に、実施例 28で合成した 3—アミノー 3— (3, 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物） 1. 0

0 g (3. 98 mm 0 1 ) を加え 30 °Cに保ち、同温度でパルクホルデリ了 ·セパシァ (シユードモナス ·セパシァ) を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；ァノレドリツチ製） 5 Omgを加え、攪拌しながら 30°Cで反応させた。 5時間後、反応混合物にアセトン 3 mLを加えて濾過し、（S又は R) —3—アミノー 3— (3， 4ーメチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 35 Omg (3—アミノー 3— (3, 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 = 42. 0 %) と酵素固定化剤 5 m gを混合物として得た。ついで濾液を分液し、有機相を抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、（R又は S) — 3—アミノー 3_ (3, 4—メチレンジォキシフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル 45 Omg (3—ァミノ一 3— (3, 4 ーメチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 = 45. 0 %) を得た。

(S又は R) —3—アミノー 3— (3, 4ーメチレンジォキシフエニル）プロピオン酸を常法により n—プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ ₉9. 3%e eであつた。

(R又は S) —3—アミノー 3— (3， 4—メチレンジォキシフエ二ノレ）プロピオン酸 n—プロピルェステルを光学活性力ラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 79. 2 % e eであった。

なお、本反応における E値は 752であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—ァミノ一 3— (3， 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 n— プピノレエステノレ

カラム：キラル CD_Ph (0. 46 cm$ X 25 cm、株式会社資生堂製）溶媒：ァセトニトリル Z水 (=1/9 (容量比））

リン酸ニ水素力リウム 40 mm o 1 /L

リン酸で p H 3. 5に調整

流速： 1. OmL/m i n

温度： 30°C

波長： 220 n m

又、（S又は R) _3—ァミノ一3— (3, 4—メチレンジォキシフエ二ノレ). プロピオン酸の物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 D₂0 + DC 1) ： 2. 99 (d d、 2H、 J = 16. 7、 6. 8Hz) , 3. 11 (d d、 1 H、 J =16. 7、 8. 1Hz) 、 4. 69 (d d、 1H、 J = 8. 1、 6. 8Hz) 、 6. 92- 7. 00 (m、 3 H) ^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 D₂0 + DC l) : 41. 3、 54. 6、 104. 6、 110. 3、 111. 9、 124. 3、 132. 0、 150. 8、 150. 9、 1 77. 3

MS (E I) m/z ： 209 (M⁺ )

MS (C I、 i一 C₄ H₁ o ) m/z : 2 1 0 (MH⁺ )

(R又は S) — 3—ァミノ一 3— (3， 4ーメチレンジォキシフエ二ノレ）プロピオン酸 n—プロピルステルの物性値は以下の通りであった。 ' ¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) : 0. 9 1 ( t、 3H、 J = 7. 3H z) 、 1. 6 1 (q t、 2H、 7. 3、 6. 8H z) 、 1. 7 1 (b r、 2H) 、 2. 6 0 (d、 2H、 J = 6. 8H z) 、 4. 03 ( t、 2H、 6. 8H z) 、 4. 3 3 ( t、 2H、 6. 8H z) _Λ 6. 72— 6. 8 7 (m、 3 H)

MS (E I) m/z : 25 1 (M⁺ )

MS (C I , i - C ₄ H ! o ) m/ z : 252 (MH+ )

比較例 1 2 ( (S又は R) — 3—アミノー 3— (3， 4—メチレンジォキシフエ二ル）プロピオン酸及び（R又は S) — 3—ァミノ一 3— （3， 4ーメチレンジォキシフエニル）プロピオン酸ェチルエステルの合成）

pH8. 2の 50mm o 1 /Lリン酸カリウム水溶液 0. 75 ]：及び1;ープチルメチノレエーテノレ 0. 75mLの混合液に、 3—アミノー 3— (3, 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物） 3 00mg (1. 3 mmo 1) を加え 3 0°Cに保ち、同温度でパルクホルデリア .セパシァ（シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリツチ製） 1 5mgを加え、攪拌しながら 30°Cで反応させた。 1 5時間後、反応混合物にアセトン 1. OmLを加えて濾過し、（S又は R) — 3—ァミノ一 3— （3， 4ーメチレンジォキシフエニル）プロピオン酸 l l lmg (3—ァミノ一 3— （3， 4ーメチレンジォキシフヱニル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 =42. 0%) と酵素固定化剤 8m gを混合物として得た。ついで濾液を分液し、有機相を抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後、減圧下で濃縮して、

(R又は S) — 3—アミノー 3— （3， 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸ェチエステ _；レ 1 32mg (3—ァミノ _ 3— （3， 4—メチレンジォキシフエ二ル）プロピオン酸ェチルエステル（ラセミ体混合物）基準の単離収率 =44. 0%) を得た。

(S又は R) _ 3—ァミノ一 3— (3, 4—メチレンジォキシフエニル）プピオン酸を常法により n—プロピルエステルに誘導して、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 82. 6 % e eであつた。

'(R又は S) — 3—アミノー 3— (3, 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸ェチルエステルを光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 93. 8 % e eであった。なお、本反応における E値は 36であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—ァミノ一 3— (3, 4ーメチレンジォキシフヱニル) プロピオン酸 n— プロピノレエステノレ

光学活性 3 _アミノー 3— （3， 4—メチレンジォキシフエニル）プロピオン酸ェチノレエステノレ

カラム：キラル CD_Ph (0. 46 cmO>X 2'5 cm、株式会社資生堂製）溶媒：ァセトニトリル Z7_K (=1/9 (容量比）） ―

リン酸ニ水素力リウム 40 mm 01 /L

リン酸で p H 3. 5に調整

流速 1. 0 mL/m 1 n

温度 30°C

波長 220 nm

又、 (S又は R) —3—アミノー 3— (3, 4ーメチレンジォキシフエニル）プロピオン酸の物性値は実施例 29で示したものと同様であつた。

(R又は S) 一 3—アミノー 3— (3, 4ーメチレンジォキシフエ二ノレ）プロピオン酸ェチルエステルの物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) ： 1. 22 (t、 3H、 J = 7 H z) 、 1. 73 (b r、 2H) 、 2. 58 (d、 2H、 J = 6. 8Hz) 、 4 (q、 2H、 7. lHz) 、 4. 31 (t、 2H、 6. 8Hz) 、 6. 7 - 6 87 (m、 3H)

MS (E I ) m/z : 237 (M⁺ )

MS (C I、 i -C₄ H_x o ) m/z : 238 (MH+ )

比較例 13 ( (S又は R) — 3 _アミノー 3— (4—トリル）プロピオン酸及び（R 又は S) — 3—ァミノ _ 3— （4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステルの合成）

実施例 2で合成した 3—ァミノ— 3_ (4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルェステル（ラセミ体混合物） 50 Omg (2. 22mmo 1 ) とシクロへキサン 1. 2 5mLの混合物に 1 m o 1 Z L水酸化力リゥム水溶液で p H 8. 2に調製した水 1. 25 m Lを加え 30 °Cに保った。得られた混合物に同温度でバルタホルデリァ .セパシァ（シユードモナス 'セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；ァノレドリツチ製） 25 m gを加え、攪拌しながら 30°Cで反応させた。 14時間後、反応転化率は 49. 9 %に達した。

•(S又は R) —3—ァミノ一 3— （4一トリル）プロピオン酸を光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 98. 8 % e eであった。 (R又は S) — 3—ァミノ一 3— (4—トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステルは（R又は S) —3— （2—フロイルァミノ）一3— （4一トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体ク口マトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 98. 5 % e eであつた。

なお、本反応における E値は 837であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—ァミノ一3— (4—トリル）プロピオン酸

カラム：キラル CD— Ph (0. 46 cm X 25 cmX 2本連結、株式会社資生堂溶媒：ァセトニトリル /水（=5/95 (容量比））

リン酸ニ水素力リウム 40 mm o 1 /L

リン酸で p H 3. 5に調整

流速 0. 5 m L/m i n

30°C

波長： 220 nm

光学活性 3 _ (2—フロイルァミノ） _3— （4—トリル）プロピオン酸 n—プロピノレエステノレ

カラム： Ch i r a l c e l 0 J -H (0. 46 cm4>x25 cm、ダイセル化学工業製)

溶媒：、キサンイソプロピルアルコール（=1Z9 (容量比））

流速 0. 5 mL/m i n

30°C

220 nm

又、 (S又は R) — 3—ァミノ _ 3 _ (4—トリル）プロピオン酸及び（R又は S) —3—ァミノ— 3— （4一トリル）プロピオン酸 n—プロピルエステルの物性値は比較例 5で示したものと同様であつた。

比較例 14 ( (S又は R) — 3—ァミノ一3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸及び（R又は S) — 3—ァミノ _3_ (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n— プロピノレエステルの合成）

実施例 22で合成した 3—ァミノ— 3— （3—フルオロフ工ニル）プロピオン酸 n 一プロピルエステル（ラセミ体混合物） 50 Omg (2. 22mmo 1) とシクロへキサン 1. 25mLの混合物に lmo 1ZL水酸化カリウム水溶液で pH8. 2に調製した水 1. 25 m Lを加え 30 °Cに保った。得られた混合物に同温度でバルクホルデリァ ·セパシァ（シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリツチ製） 25 m gを加え、攪拌しながら 30 °Cで反応させた。 14時間後、反応転化率は 50. 0%に達した。 (S又は R) — 3—ァミノ一 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸を光学活性力ラムを用いた高速液体ク口マトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 9 9. 0% e eであった。

(R又は S) — 3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルは（R又は S) - 3- (4—トルオイルァミノ） — 3— （3—フルォロフニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体ク口マトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 98. 8 % e eであつた。

なお、本反応における E値は 980であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—ァミノ一3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸

カラム：キラル CD_P h (0. 46 cm<i X 25 cmX 2本連結、株式会社資生堂ァセトュトリル ΖτΚ (=5/95 (容量比））

リン酸ニ水素力リウム 40 mm 0 1 /L

リン酸で p H 3. 5に調整

流速： 0. 5 mL /m. i n

30°C

220 nm

光学活性 3— (4—トルオイルァミノ）一3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピノレエステル

カラム： Ch i r a l c e l OJ _H (0. 46 cm$X 25 cm、ダイセル化学工業製）

、キサンイソプロピルアルコール（= 5 95 (容量比））

流速 0. 5 mL/m 1 n

温度 30°C

波長 220 nm

又、（S又は R) — 3—アミノー 3 _ (3—フルオロフェニル）プロピオン酸及び (R又は S) — 3—ァミノ一 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルの物性値は実施例 23で示したものと同様であった。 - 比較例 1 5 ( (S又は R) — 3—ァミノ一3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸及び（R又は S) — 3—アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n— プロピルエステルの合成）

実施例 22で合成した 3—ァミノ一3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n 一プロピルエステル（ラセミ体混合物） 500mg (2. 22mmo 1 ) とシクロへキサン 1. 25 m Lの混合物に 1 m o 1 ZL水酸化力リゥム水溶液で p H 8. 2に調製した水 1. 25mLを力 Dえ 30 °Cに保つた。得られた混合物に同温度でパルクホルデリァ ·セパシァ (シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ (Amano Lipase PS (商品名）；アルドリツチ製） 1 5m gをカロえ、攪拌しながら 30°Cで反応させた。 52時間後、反応転化率は 49. 2%に達した。

(S又は R) — 3—アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸を光学活 ' 性力ラムを用いた高速液体ク口マトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 96. 0 % e eであった。

(R又は S) — 3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルは（R又は S) — 3— （4一トルオイルァミノ） —3— （3—フルォロフエニル）プロピオン酸 n—プロピルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体ク口マトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 92. 8 % e eであつた。

なお、本反応における E値は 167であった。

高速液体クロマトグラフィーの分析条件；

光学活性 3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸

カラム：キラル CD— Ph (0. 46。πιΦΧ 25 cmx 2本連結、株式会社資生堂ァセトニトリル Z水 (=5/95 (容量比) )

リン酸ニ水素力リウム 40 mm 0 1 /L

リン酸で p H 3. 5に調整

m . 0. 0 m L/m 1 n

温度 30°C

220 nm

光学活性 3 _ (4 - ミノ）一3— (3—フスレオ口フエ二ノレ）プロピオン酸 n—プロピルエステル

カラム： Ch i r a l c e l OJ— H (0. 46 cm x 25 cm、ダイセル化学工業製）

溶媒：へキサンィソプロピルアルコール（= 5 95 (容量比））

0. 5 m L/-m i n

温度 30°C - 220 nm

又、（S又は R) — 3—ァミノ _3_ (3—フルオロフェニル）プロピオン酸及び (R又は S) — 3—ァミノ— 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プロピルステルの物性値は実施例 23で示したものと同様であった。

実施例 30 (3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プチルェステレ（ラセミ体混合物）の合成） ) n—プチルアルコール 40. OmL (435 mm o 1 ) に、実施例 21で合成した 3_アミノー 3— (3—フルオロフェ -ル）プロピオン酸（ラセミ体混合物） 8. 0 0 g (43. 7 mm o 1) 及び濃硫酸 6. 40 g (65. 5 mm o 1 ) を加え、'攪拌しながら 55〜 60でで 3時間反応させた。反応終了後、反応液に水 16 m Lを加え、 6mo 酸化ナトリウムで pHを 7. 0に調整し減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にシクロへキサン 4 OmLを加え、 6mo 1 /L水酸化ナトリウム水溶液を用いて pHを 8. 5に調整した。得られた混合溶液を静置し分液、抽出した有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、？慮液を減圧濃縮し、無色液体として、 3 _アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n_プチルエステル（ラセミ体混合物） 9. 40 gを得た（3—ァミノ一 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率： 90%) 。

なお、 3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n_ブチルエステノレ（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。

²' H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) ： 0. 91 (t、 3 H、 J = 7. 3H z) 、 1. 29- 1. 38 (m、 2H) 、 1. 54— 1. 61 (m、 2H) 、 1. 7

2 (s、 2H)'、 2. 57-2. 66 (ni、 2 H) 、 4. 08 (t、 2H、 6. 6H z) 、 4. 41 (d d、 2H、 J = 5. 9， 7. 8Hz) 、 6. 90— 6. 95

(m、 2H) 、 7. 09-7. 14 (m、 2 H) 、 7. 25— 7. 30 (m、 2 H) ^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 CDC ) : 13. 68、 19. 13、 30. 6 6、 44. 15、 52. 34、 64. 48、 113. 71、 121. 93、 130. 09、 147. 57、 161. 81、 164. 28、 171. 77

MS (E I ) m/z : 239 (M+ )

MS (C I、 i— C₄ Hi o ) m/z : 240 (MH+ )

参考例 4 (3一アミノー 3— (3—フルオロフ工ニル）フエニルプロピオン酸イソプ口ピルエステル（ラセミ体混合物）の合成））

イソプロピルアルコール 40. OmL (52 Omm 01 ) に、実施例 21で合成した 3—ァミノ一 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物） 8. 00 g (43. 7mmo 1 ) 及び濃硫酸 6. 40 g (65. 5 mm o 1 ) を加え、攪拌しながら 55〜60°Cで 4時間反応させた。反応終了後、反応液に水 16mLをカロえ、 6mo 1ZL水酸ィ匕ナトリウムで pHを 7. 0に調整し減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にシクロへキサン 4 OmLを加え、 6mo 1 /L水酸化ナトリウム水溶液を用いて pHを 8. 5に調整した。得られた混合溶液を静置し分液、抽出した有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、

3 アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸イソプロピルエステル（ラセミ体混合物） 8. 90 gを得た（3—アミノー 3_ (3—フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率： 90%) 。なお、 3—アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸イソプロピルエステル（ラセミ体混合物）の物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) : 1. 1 9 (d、 3H、 J = 6. 4H z) 、 1. 21 (d、 3H、 J =6. 4H z) 、 0. 9 1 (t、 3H、 J = 7. 3H z) 、 1. 72 (s、 2H) 、 2. 55- 2. 63 (m、 2H) 、 4. 08 (t、 2 ' H、 6. 6H z) 、 4. 41 (d d、 2H、 J = 5. 9、 7. 8H z) 、 5. 0 1 (q q、 1 H、 J =6. 4, 6. 4H z) 、 6. 9 0- 6. 9 6 (m、 2 H) 、 7. 08- 7. 1 4 (m、 2H) 、 7. 25— 7. 30 (m、 2 H)

1³ C-NMR (δ (p pm) 、 CDC " ) : 2 1. 7 7、 21. 80、 44. 4 3、 44. 1 5、 52. 3 5'、 68. 00、 1 1 3. 7 1、 1 21. 95、 1 30. 05、 1 47. 5 1、 1 6 1. 77、 1 64. 25、 1 7 1. 1 9

MS (E I) m/z : 225 (M⁺ )

MS (C I、 i -C₄ H_: o ) m/z : 226 (MH+ )

実施例 3 1 ( (S又は R) 一 3—アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸及び（R又は S) — 3—ァミノ _ 3 _ (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n— ブチルエステルの合成）

実施例 30で合成した 3—ァミノ一 3— (3—フルオロフヱニル）プロピオン酸 n 一ブチルエステル (ラセミ体混合物) 500 m g (2. 22mmo 1 ) とシクロへキサン 1. 25mLの混合物に pH8. 2の 50 mm o 1 ZLリン酸カリウム水溶液 1. 25 mLを加え 30°Cに保った。得られた混合物に同温度でパルクホルデリア · セパシァ（シユードモナス 'セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリツチ製） 25 m gを加え、攪拌しながら 30 °Cで反応させた。 8 8 時間後、反応転化率は 49. 1 %に達した。

(S又は R) _ 3—ァミノ一 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸を光学活性力ラムを用いた高速液体ク口マトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 99. 1 % e eであった。

(R又は S) — 3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プチルエステルは（R又は S) - 3 - (4一トルオイルァミノ）一 3 _ (3—フルオロフェ -ル）プロピオン酸 n—プチルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 95. 5 % e eであつた。

なお、本反応における E値は 842であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3 _アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸

カラム：キラル CD— P h (0. 46 cm X 25 cmX 2本連結、株式会社資生堂製）：ァセトニトリル/水 (=5/95 (容量比））

リン酸ニ水素力リウム 40 mm o 1 /L

リン酸で p H 3. 5に調整

流速： 0. 5 mL/m i n

温度： 30°C

波長： 220 n m

光学活性 3— （4—トルオイルァミノ）一3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プチルエステノレ

カラム： Ch i r a l c e l OJ—H (0. 46 cm<i X25 cm、ダイセル化学工業製）

へキサン Zィソプロピルアルコール (=2/98 (容量比) )

流速 0. a mL/m i n

温度 30°C

220 nm

又、（S又は: ) —3—アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸の物性値は実施例 23で示したものと同様であつた。

(R又は S) —3—ァミノ _3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 n—プチルエステルの物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) : 0. 91 (t、 3H、 J = 7. 3H z) , 1. 29 - 1. 38 (m、 2 H) 、 1. 54—1. 61 (m、 2 H) 、 1. 7 2 ( s、 2H) 、 2. 57 -2. 66 (m、 2 H) 、 4. 08 ( t、 2H、 6. 6H z) 、 4. 41 (d d、 2H、 J = 5. 9, 7. 8Hz) 、 6. 90-6. 95 (m、 2H) 、 7. 09-7. 14 (m、 2 H) 、 7. 25— 7. 30 (m、 2H) ^{1 3} C-NMR (δ (p pm) 、 CDC " ) : 13. 68、 19. 13、 30. 6 6、 44. 15、 52. 34、 64. 48、 113. 71、 121. 93、 130. 09、 147. 57、 161. 81、 164. 28、 171. 77

MS (E I ) m/z : 239 (M+ )

MS (C I、 i -C₄ Hi o ) m/z : 240 (MH⁺ )

比較例 16 ( (S又は R) — 3—ァミノ一 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸及び（R又は S) _3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸イソプロピルエステルの合成）

参考例 4で合成した 3—アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸イソプロピルエステル（ラセミ体混合物） 50 Omg (2. 22mmo 1) とシクロへキサン 1. 25mLの混合物に pH8. 2の 50 mm o 1 /Lリン酸カリウム水溶液 1. 25mLを加え 30°Cに保った。得られた混合物に同温度でパルクホルデリア · セパシァ（シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリツチ製） 25 m gを加え、攪抻しながら 30 °Cで反応させた。 88 時間後、反応転化率は 18. 1%に達した。

(S又は R) — 3—ァミノ _3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸を光学活性力ラムを用いた高速液体ク口マトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 98. 1 % e eであった。

(R又は S) —3—ァミノ一 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸イソプロピルエステルは (R又は S) —3— (4-トルオイルァミノ) 一 3— (3—フルォロフエ-ル）プロピオン酸イソプロピルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体ク口マトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 21. 7 % e eであつた。

なお、本反応における E値は 128であった。

高速液体クロマトグラフィ一の分析条件； .

光学活性 3—アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸

カラム：キラル CD_Ph (0. 46 cm$X 25 cmX 2本連結、株式会社資生堂ァセトニ'トリル Z水（=5/95 (容量比））

リン酸ニ水素力リウム 40 mm o 1/L

リン酸で p H 3. 5に調整

流速 0. 5 mL/m i n

温度 30°C

波長 220 nm

光学活性 3— (4一トルオイルァミノ）一3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸イソプロピノレエステノレ

カラム： Ch i r a l c e l OJ— H (0. 46 crni>X25 cm、ダイセル化学工業製）

溶媒：へキサンィソプロピルアルコール（= 2ノ 98 (容量比））

流; IS 0. 5 mL/m n

30°C

波長： 220 nm

又、（S又は R) — 3 _アミノー 3 _ (3—フルオロフェニル）プロピオン酸の物性値は実施例 23で示したものと同様であつた。

(R又は S) — 3—ァミノ一3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸イソプロピルエステルの物性値は以下の通りであった。

¹ H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) : 1. 19 (d、 3H、 J = 6. 4H z) 、 1. 21 (d、 3H、 J = 6. 4Hz) 、 0. 91 (t、 3H、 J = 7. 3H z) 、 1. 72 (s、 2H) 、 2. 55-2. 63 (m、 2H) 、 4. 08 (t、 2 H、 6. 6Hz) 、 4. 41 (d d、 2H、 J = 5. 9、 7. 8Hz) 、 5. 01 q、 1H、 J = 6. 4, 6. 4H z) 、 6. 90-6. 96 (m、 2 H) 、 7. 08-7. 14 (m、 2H) 7. 25- 7. 30 (m、 2 H)

1³ C-NMR (5 (p pm) 、 CDC l ₃ ) : 21. 77、 21. 80、 44. 4 3、 44. 15、 52. 35、 68. 00、 113. 71、 121. 95、 130. 05、 147. 51、 161. 77、 164. 25、 171. 19

MS (E I ) m/z : 225 (M+ )

MS (C I、 i一 C₄ Hi o ) m/z : 226 (MH+ )

参考例 5 (3—ァミノ _3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 s—プチルエステルの合成） )

s—プチルアルコール 60. OmL (649mmo 1) に、実施例 21で合成した 3—アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物） 6. 0 0 g (32. 8mmo 1) 及び濃硫酸 4. 80 g (49. 1 mm o 1) を加え、攪拌しながら 55〜 60でで 3時間反応させた。反応終了後、反応液に水 12 m Lをカロえ、 6mo 1 ZL水酸化ナトリウムで pHを 7. 0に調整し減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にシクロへキサン 3 OmLを加え、 6mo 1 ZL水酸化ナトリウム水溶液を用いて pHを 8. 5に調整した。得られた混合溶液を静置し分液、抽出した有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧濃縮し、無色液体として、 3—ァミノ一 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 s—ブチルエステル 5. 5 O gを得た（3—ァミノ一 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸（ラセミ体混合物）基準の単離収率： 70 %) 。

なお、 3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 s—プチルエステルの物性値は以下の通りであった。

「ジァステレオマー混合物」

1 H-NMR (δ (p pm) 、 CDC 1₃) ： 0. 83-0. 89 (m、 3 H) 、 1. 16-1. 65 (m、 3H) 、 1. 46—1. 65 (m, 1H) 、 1. 71 (s、 2 H) 、 2. 58-2. 68 (m、 2 H) 、 4. 42 (d d、 1 H、 J= 6. 4, 13. 7Hz) , 4. 82-4. 99 (m、 1H) 、 6. 97-7. 33 (m、 1H) 、 7. 09— 7. 15 (m、 1 H) 、 7. 23-7. 33 (m、 1 H)

MS (E I ) m/z : 239 (M⁺ ) - MS (CI, i一 C₄ Hi o ) m/z : 240 (MH+ )

比較例 17 ( (S又は R) — 3—ァミノ一 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸及び（3R又は 3 S) — 3—アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸 s二プチルエステルの合成）

参考例 5で合成した 3—アミノー 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 s_ プチルエステノレ 50 Omg (2. 09 mm o 1 ) とシクロへキサン 1. 25mLの混合物に pH8. 2の 5 Ommo 1/Lリン酸カリウム水溶液 1. 25mLを加え 3 0°Cに保った。得られた混合物に同温度でパルクホルデリア ·セパシァ（シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリツチ製） 25m gをカロえ、攪拌しながら 30°Cで反応させた。 60時間後、反応転化率は 21. 7%に達した。 ' (S又は R) — 3—ァミノ一 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸を光学活性力ラムを用いた高速液体ク口マトグラフィ一を使用して光学純度を測定したところ 99. 0 % e eであった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件；

光学活性 3—アミノー 3— （3—フルオロフヱニル）プロピオン酸

カラム：キラル CD— Ph (0. 46 cm X 25 cmX 2本連結、株式会社資生堂ァセトニトリル/水（=5Z95 (容量比））

リン酸ニ水素カリゥム 4 Ommo 1 /L

リン酸で p H 3. 5に調整

0. 5 mL/m i n

30°C

波長 220 nm

又、 (S又は R) — 3—アミノー 3— (3—フルオロフェニル）プロピオン酸の物性値は実施例 23で示したものと同様であつた。

(3R又は 3S) — 3—ァミノ一 3— （3—フルオロフェニル）プロピオン酸 s— ブチルエステルの物性値は以下の通りであった。

「ジァステレオマー混合物」

1 H-NMR (5 (p pm) 、 CDC 1₃) 0. 83-0. 89 (m、 3 H) 、 1. 16 - 1. 65 (m、 3H) 、 1. 46-1 65 (m, 1H) 、 1. 71 (s、 2 H) 、 2. 58-2. 68 (m、 2 H) 、 4 42 ( d d、 1 H、 J= 6. 4, 13. 7H z) 、 4. 82-4. 99 (m、 1 H) 6. 97 - 7. 33 (m、 1 H) 、 7. 09-7. 15 (m、 1 H) , 7. 23 -7. 33 (m、 1H)

MS (E I ) m/z : 239 (M⁺ )

MS (C I, i一 C₄ H_: o ) m/z : 240 (MH+ ) - 比較例 18 ( (S) 一 3 _アミノー 3—フエニルプロピオン酸及び（R) _3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステルの合成）

参考例 2で合成した 3—ァミノ— 3_フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステル (ラセミ体混合物） 50 Omg (2. 41 mmo 1 ) とシクロへキサン 1. 25mL の混合物に pH8. 2に lmo l/L水酸化力リゥム水溶液で調製した水 1. 25 m Lを加え 30°Cに保った。得られた混合物に同温度でパルクホルデリァ .セパシァ (シユードモナス ·セパシァ）を起源とするリパーゼ（Amano Lipase PS (商品名）；アルドリッチ製） 25 m gを加え、攪拌しながら 30 °Cで反応させた。 26時間後、反応転化率は 42. 6 %に達した。

(R) — 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステルは（R) — 3— （2—フロイルァミノ）一 3—フエニルプロピオン酸 n—プロピルエステルに誘導し、光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーを使用して光学純度を測定したところ 73. 4%e eであった。

なお、本反応における E値は 441であった。

高速液体ク口マトグラフィ一の分析条件：

光学活性 3— (2—フロイルァミノ）一 3 _フエニルプロピオン酸 n—プロピルルェステル

カラム： Ch i r a l c e l O J— H (0. 46 cm«)X 25 cm、ダイセル化学工業製）

溶媒：へキサン Zイソプロピルアルコール（=1Z9 (容量比） )

流速： 0. 5 m L /m i n

温度： 30°C

波長： 220 nm

又、（S) — 3—アミノー 3—フエニルプロピオン酸及び（R) — 3—アミノー 3 フエエルプ口ピオン酸 n プロピルエステルの物性値は実施例 1で示したものと同様であった。産業上の利用可能性

本発明により、簡便な方法によって、高収率で新規な 3—アミノー 3—ァリールプ口ピオン酸 n アルキルエステル及びその製造方法を提供することが出来る。

また、本発明により、簡便な方法によって、 3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸エステル（ラセミ体混合物）から、高い E値で、同時に光学活性（S又は： R) — 3 —ァミノ一 3—ァリールプロピオン酸と光学活性（R又は S) — 3—ァミノ一 3—ァリールプロピオン酸 n アルキルエステルとを得る、工業的に好適な光学活性 3—ァミノ一 3—ァリールプ口ピオン酸及び光学活性 3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸 n アルキルエステルの製造方法を提供することが出来る。 -

Claims

請求の範囲一般式 (I)

(I)

式中、 Ar ¹ は、置換基を有していても良いァリール基を表す、ただし、フェニル基及び 4ーメトキシフエ二ル基を除く、 R¹は、 n—プロピル基又は n 一プチル基を表す、

で示される 3—ァミノ— 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステル。

2. —般式（I _ a)

式中、 Ar ¹ 及び R¹は請求の範囲第 1項と同義であり、 *は不斉炭素を表す、

で示される（R又は S) — 3—ァミノ _3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステノレ。

3. (A) 一般式（I I)

O

A人 ^(Π) 式中、 Arは、置換基を有していても良いァリール基を表す、ただし、フエ二ル基を除く、

で示されるァリールアルデヒド、マロン酸及び酢酸アンモェゥムを有機溶媒中で反応させて、一般式（I I I)

式中、 Arは、前記と同義である、 - で示される 3—ァミノ— 3—ァリールプロピオン酸とする第一工程、

(B) 次いで、酸触媒の存在下、 3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸と η—プロピルアルコール又は n—プチルアルコールとを反応させる第二工程

を含んでなることを特徴とする、一般式（I V)

式中、 R¹は、 n—プロピル基又は n -プチル基を表し、 Arは、前記と同義である、

で示される 3—ァミノ一 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステルの製造方法。

4. 有機溶媒がアルコール溶媒である請求の範囲第 3項記載の 3—ァミノ _3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステルの製法。

5. アルコール溶媒がエタノール又はィソプロピルアルコールである請求の範囲第 4項記載の 3—ァミノ— 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステルの製法。

6. 一般式（IV) ：

式中、 Arは、置換基を有していても良いァリール基を表し、 R¹は n—プロピル基又は n―ブチル基を表す、

で示されるラセミ体混合物である 3 _アミノー 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステルの片方のェナンチォマーのみを、加水分解酵素の存在下、有機溶媒と緩衝液との混合溶媒中で選択的に加水分解反応させることを特徴とする、一般式（I I I -a) ：

式中、 Arは、前記と同義であり、 *は不斉炭素を表す、

で示される光学活性（S又は R) — 3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸、及ぴー般式（IV— a) ：

式中、及び！^は、前記と同義であり、 *は不斉炭素を表す、ただし、一般式（I I I一 a) の化合物とは逆の立体絶対配置を有する、

で示される光学活性（R又は S) — 3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステルの製造方法。

7. 加水分解酵素が、プロテアーゼ、エステラーゼ又はリパーゼである請求の範囲第 6項記載の製造方法。

8 . 加水分解酵素が、パルクホルデリア ·セパシァ（シユードモナス

を起源とするリパーゼである請求の範囲第 6項又は第 7項記載の製造方法。

9 . 有機溶媒が、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類又はエーテル類、或いはそれらの混合溶媒である請求の範囲第 6項記載の製造方法。

1 0 . 有機溶媒がシクロへキサン、 t-プチルメチルエーテル又はトルエンである請' 求の範囲第 6項又は第 7項記載の製造方法。

1 1 . 緩衝液が、リン酸ナトリウム水溶液、リン酸カリゥム水溶液、酢酸ナトリゥム水溶液、クェン酸ナトリウム水溶液及び酢酸ァンモニゥム水溶液から成る群より選択された少なくとも 1種である請求の範囲第 6〜1 0項の何れかに記載の製造方法。

1 2. 緩衝液が、リン酸ナトリウム水溶液及びリン酸カリゥム水溶液から成る群より選択された少なくとも 1種である請求の範囲第 6〜 1 0項の何れかに記載の製造方法。

1 3 . 緩衝液の濃度が 0 . 0 5〜 0 . 5モル ZLである請求の範囲第 1 1 ~ 1 2項の何れかに記載の製造方法。

1 4. 加水分解反応が 1 0〜 5 0 °Cにおいて行われる請求の範囲第 6〜 1 3項の何れかに記載の製造方法。

1 5 . 加水分解反応が 3 0〜 4 5 °Cにおいて行われる請求の範囲第 6〜 1 3項の何れかに記載の製造方法。

1 6 . 加水分解反応によつて生成した一般式（ I I I一 a ) ：

式中、 A rは.、前記と同義であり、 *は不斉炭素を表す、

で示される光学活性（S又は R) — 3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸と一般式 ( I V- a ) ： (IV- a )

式中、 1及び1 ¹は、前記と同義であり、 *は不斉炭素を表す、ただし、一般式（I I I _ a ) の化合物とは逆の立体絶対配置を有する、 - で示される光学活性（R又は S ) — 3—アミノー 3—ァリールプロピオン酸 n—アルキルエステルとの混合物からそれぞれを単離する請求の範囲第 6項記載の製造方法。

1 7 . A rがフエニル基、 2—トリノレ基、 3—トリノレ基、 4一トリノレ基、 2 , 3— キシリル基、 2—クロ口フエ二ノレ基、 3—クロ口フエ二ノレ基、 4一クロ口フエ二ノレ基、 2 , 3—ジクロロフェニル基、 2 , 4—ジクロロフエ-ル基、 3， 4ージクロ口フエニル基、 3， 5—ジクロロフェニル基、 2—プロモフエ二ノレ基、 3—ブロモフエニル基、 4一ブロモフエニル基、 2—フルオロフェニル基、 3—フルオロフェニル基、 4—フルオロフェニル基、 3 , 4—ジフルオロフェニル基、 2—ョードフエニル基、 3—ョードフエニル基、 4—ョードフエニル基、 2—メトキシフエニル基、 3— メトキシフエ二ル基、 4—メトキシフエニル基、 2 , 3—ジメトキシフエ二ル基、 3， 4—ジメトキシフエ二ル基、 3 , 5—ジメトキシフエニル基又は 3， 4—メチレンジォキシフエ-ル基である請求の範囲第 6項又は第 1 6項記載の製造方法。