WO2004056665A1 - 液体保存容器およびカートリッジ - Google Patents

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WO2004056665A1
WO2004056665A1 PCT/JP2003/016133 JP0316133W WO2004056665A1 WO 2004056665 A1 WO2004056665 A1 WO 2004056665A1 JP 0316133 W JP0316133 W JP 0316133W WO 2004056665 A1 WO2004056665 A1 WO 2004056665A1
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liquid
storage
cartridge
moving means
tanks
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PCT/JP2003/016133
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Inventor
Hiroyuki Takada
Ichiro Takahata
Original Assignee
Arkray, Inc.
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    • G01N35/02Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
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    • G01N2035/0401Sample carriers, cuvettes or reaction vessels
    • G01N2035/0429Sample carriers adapted for special purposes
    • G01N2035/0436Sample carriers adapted for special purposes with pre-packaged reagents, i.e. test-packs

Definitions

  • the present invention relates to a liquid storage container for storing a liquid, and a cartridge including a storage tank for holding a liquid. .
  • Some cartridges are configured to be capable of performing an immunoassay and configured to be disposable (for example, see Japanese Patent Application Laid-Open No. 2001-318101).
  • the cartridge 8 shown in FIG. 12 of the present application includes a plurality of gels 80 to 84 in which the samples 80 a to 84 a necessary for the immunoassay are individually enclosed.
  • the cartridge 8 includes a plurality of cells 85 to 87 for performing photometry after reacting a reagent with a sample, in addition to the wells 80 to 84.
  • a latex dispersion S is used as one of the reagents.
  • the latex dispersion liquid is a liquid in which an immunoreactive substance having specific reactivity to a specific component in a sample is dispersed in a liquid while being carried on latex fine particles.
  • the upper openings 80b-87b of a plurality of wells 80-84 and cells 85-87 are closed by seals 88 so that samples 80a-84a do not spill during storage. .
  • all of the samples M80a to 84a are liquid, and when the MM80a to 84a is taken out, the seal 88 is broken by the pipe nozzle and the pipette nozzle is inserted into the pipes 80 to 84. Done by
  • the cartridge 8 is stored or transported so that the seal 88 is positioned on the upper side.
  • the user turns the top or bottom upside down, or the liquid level of the samples 80a to 84a is reduced due to shock or vibration during transportation. It may get rough.
  • the sample image 84a may adhere to the seal 88 and the periphery of the upper opening 84b, as illustrated in FIG.
  • the adhering sample 84 may drop naturally and be removed, but due to the surface tension of trial 84a ', In some cases, the state of adhesion to the lure 88 etc. may be maintained.
  • the difficulty of removing the attached trial 84 a ′ with the pit nozzle is not easy, so if the reagents adhere in the above condition, the amount of reagents 84 that can be used is substantially small. It will be done. Therefore, the amount of the reference 80a-84a to be stored in the wells 80-84 should be adjusted to the age at which the sample 80a-84a was attached. It is necessary to set the maximum amount of 84a as an addition. However, since reagents such as latex dispersions are expensive, it is necessary to minimize the amount used from the viewpoint of reducing production costs.
  • a stopper 91 capable of repeatedly penetrating the needle is placed in a medicine bottle 91, and a top portion 92 of a hollow space 92 having a stotno and ° 90 is provided.
  • a technique to suppress the adhesion of a chemical solution to the vicinity of a for example, see Japanese Patent Publication No. 2002-535213.
  • a stot # 90 is provided with a # 93 extending vertically and attempts to break the surface tension of the drug solution attached near the top 92a and return the drug solution to the drug bottle 91.
  • the stopper 90 of the illustrated embodiment is used, there is a possibility that the liquid medicine 95 may adhere between the end 94 of the stopper 90 and the vial 91. Also, in a configuration that does not require repeated piercing of the needle, such as the cartridge 8 (see FIG. 12) described above, the use of the stopper 90 is disadvantageous in terms of cost. Disclosure of the invention
  • the present invention is cost-effective to reduce the amount of liquid that can be practically used while maintaining the state in which liquid is attached to undesired portions in the case where liquid is stored in a container.
  • An object of the present invention is to reduce the initial filling amount of the reagent and suppress an increase in the production cost, for example, in comparison with a cartridge holding a reagent such as a cartridge.
  • a liquid storage container having an upper opening, comprising: a storage section for storing a brute force liquid; and closing means for closing the upper opening.
  • the storage section is provided with an attached liquid moving means for moving the liquid attached to the peripheral portion of the upper opening or the inner surface of the storage section toward the bottom of the storage section.
  • Container is shared with ilf.
  • at least one storage tank having an upper opening and storing a brute liquid
  • at least one storage tank having an upper opening and serving as a captive reaction field.
  • a closing means for closing at least an upper opening in the storage tank wherein the cartridge is provided in at least one of the one or more storage tanks and at least one of the reaction tanks.
  • the cartridge is provided with an attached liquid moving means for moving the liquid attached to the peripheral portion of the upper opening in the tank or the inner surface of the tank downward.
  • the liquid stored in the storage part of the liquid storage means or the storage tank of the cartridge contains, for example, at least one of a reagent, a diluent, and washing IJ.
  • Reagents include, for example, those necessary for generating an immune reaction.
  • an immunoreactive substance showing specific reactivity to a specific component in a sample is carried on solid particles. What was disperse
  • distributed in the liquid in the state is mentioned.
  • the closing means is constituted by a sheet material.
  • one or more storage tanks include a plurality of storage tanks: fcj ⁇
  • the sheet material is configured to collectively cover, for example, the upper openings of the plurality of storage tanks.
  • the sheet material may be configured to collectively cover upper openings of at least two or more tanks including one or more storage tanks among the one or more storage tanks and the reaction tank.
  • the attached liquid moving means is provided, for example, on the inner surface of the storage part in the liquid storage container, and on the surface of at least one of the one or more storage tanks and the reaction tank in the cartridge.
  • the adhesion liquid moving means is formed, for example, as a concave portion, and is preferably formed as a groove having a V-shaped section.
  • the adhesion liquid moving means may be formed in a semicircular cross section or a rectangular cross section, or may be formed as a projection.
  • the adhering liquid moving means is formed so as to extend linearly in the vertical direction, or to extend spirally.
  • the adhesion liquid moving means may be formed to extend in an oblique direction.
  • the adhesion liquid moving means is formed so that the upper end thereof is infested with the closing means.
  • the attached liquid transfer means has a lower end in a storage section in a liquid storage container, and at least one of at least one storage tank and a reaction tank in a cartridge. It is preferable that the tank is formed so as to be located below the liquid surface in a state where a target amount of liquid is stored. However, it is preferable that the lower end of the adhesion liquid moving means is formed so as not to reach the storage portion or the bottom surface of at least one of the tanks. In this case, when the liquid is collected by using a nozzle or the like, it is possible to suppress the liquid from remaining in the attached liquid moving means.
  • the attached liquid moving means is, for example, integrally formed by resin molding together with the liquid storage container, the storage section, and at least one of the storage tank and the reaction tank in the cartridge. It is formed.
  • FIG. 1 is a front view showing an example of the cartridge according to the present invention.
  • FIG. 2 is a longitudinal sectional view of the cartridge shown in FIG.
  • FIG. 3 is an exploded perspective view of the cartridge shown in FIG. 1 and an enlarged plan view of a main part thereof.
  • FIG. 4 is a sectional view taken along the line IV-IV in FIG.
  • FIG. 5 is a cross-sectional view corresponding to FIG. 4 for explaining the operation of the groove formed in the storage tank of the cartridge.
  • FIG. 6 is a cross-sectional view corresponding to FIG. 2 for explaining an example of a measurement technique using the cartridge shown in FIG. 3 and FIG.
  • FIG. 7 is a cross-sectional view corresponding to FIG. 2 for explaining an example of a measurement method using the cartridge shown in FIG. 3 and FIG.
  • FIG. 8 is a cross-sectional view corresponding to FIG. 2 for explaining an example of a measurement method using the cartridge shown in FIG. 3 and FIG.
  • FIG. 9 is a cross-sectional view corresponding to FIG. 2 for explaining an example of a measurement technique using the cartridge shown in FIG. 3 and FIG.
  • FIG. 10 is an enlarged plan view of a main part of a cartridge showing another example of the adhesion liquid moving means.
  • 11A is an enlarged plan view of a main part of a cartridge showing still another example of the adhesion liquid moving means, and
  • FIG. 11B is a cross-sectional view corresponding to FIG. 4 for explaining the adhesion liquid moving means shown in FIG. 11A.
  • FIG. FIG. 12 is a sectional view showing an example of a conventional cartridge.
  • FIG. 13 is an enlarged view of a main part of FIG.
  • FIG. 14 is a cross-sectional view of a main part for describing a conventional example of a technique for removing an adhering liquid.
  • the cartridge X shown in FIGS. 1 to 3 is configured so that the concentration of the component to be measured in blood can be measured by using the latex method, and is set in a measuring device at the time of use to achieve the purpose. To cause a reaction to occur.
  • This cartridge X is equipped with a cartridge body X 1 and a Sino 1 ⁇ material X 2 occupied by the shell of the cartridge body X 1. / Is configured as a throwaway.
  • the cartridge body X1 has a plurality of storage tanks 1A to 1E, a plurality of reaction tanks 2A to 2C, an adjustment tank 3, a waste tank 4, an inspection material soda 5, and a cuvette 6.
  • the entire cartridge body X1 is transparently formed, for example, by die molding using a transparent resin.
  • the reaction tanks 2 ⁇ to 2C are formed transparent, it is not always necessary to form the whole of the reaction tanks transparent, and each tank 1 ⁇ to 1 ⁇ , 2A to 2C,
  • the number of cuvettes 3 to 5 and the number of cuvettes 6 and the shape of the rooster are not limited to the illustrated example, and may be appropriately selected according to the measurement object and the measurement method.
  • Each storage tank 1 ⁇ to: L ⁇ is for storing a sample (reagent, diluent or washing solution) required for measurement, and has an upper opening l Aa to: L Ea .
  • the storage tank 1A contains hemoglobin measurement ⁇ ⁇ drug power S.
  • Hemoglobin measurement reagent is used to measure the concentration of hemoglobin contained in erythrocytes, and if it reacts with hemoglobin and can colorimetrically measure the state after vigorous reaction, various known reagents can be used. Things can be used. The reason for measuring the hemoglobin concentration is to calculate the hematocrit value (volume ratio of red blood cells in blood) from the hemoglobin concentration and to correct the influence of the hematocrit value in the measurement.
  • the storage tank 1B stores a diluent for hemolysis.
  • the hemolyzing diluent is used to break down the blood cell components in order to measure the components in the blood cells.
  • FeK containing saponin is used.
  • the storage tank 1c stores a buffer solution used as a ⁇ solution and a washing solution.
  • the buffer may be any buffer that does not inhibit the reaction of hemoglobin or the immune reaction of the test substance, and does not cause an error in the measurement of the absorbance of the hemoglobin or the test substance. Menstrual diet! ⁇ Or bovine serum albumin can be used.
  • the cleaning liquid is stored in the storage tank 1D.
  • the cleaning liquid is for cleaning the pipette tip, and in the present embodiment, distilled water is used. Of course, a cleaning liquid other than distilled water can be used.
  • a plurality of grooves l Eb are formed in the storage tank 1E, and a latetus suspension is stored therein.
  • Each groove l Eb constitutes an adhesion liquid moving means, has a V-shaped cross section, and extends in the vertical direction of the force storage tank 1E.
  • Such a groove 1Eb can be formed on the inner surface of the storage tank 1E when the storage tank 1E is formed by die molding.
  • each groove l Eb has its upper end turned into the sealing member X2, while its lower end is located below the liquid surface of the latex suspension.
  • the latex suspension has fiberworms. Therefore, as shown in FIG.
  • the latex suspension adhering to the vicinity of the upper opening 1Ea and the seal member X2 has its surface tension broken by the groove lEb and drops downward along the groove lEb. I do. This suppresses a decrease in the amount of the latex suspension that can be used, and makes it possible to minimize the amount of the latex suspension to be stored in the storage tank 1E. As a result, the capacity of the latex suspension can be reduced, and the production cost can be reduced.
  • the latex suspension is obtained by dispersing, in a buffer solution, an immunoreactive substance having specific reactivity to a component to be measured, while supporting the immunoreactive substance on latex fine particles.
  • the measurement components include disease markers such as hepatitis virus, rheumatoid factor, C-reactive protein, hemolysin, streptococcal toxin, and various enzymes.
  • the immunoreactive substance is selected according to the type of the substance to be measured.
  • As the immunoreactive substance for example, a substance which specifically shows an antigen-antibody reaction with one of the exemplified disease markers to produce a cluster is used.
  • Latex fine particles include, for example, latex beads made of polystyrene. As shown in FIGS.
  • each of the reaction vessels 2A to 2C has upper openings 2Aa to 2Ca.
  • the reaction tank 2A is used for preparing a mixed solution of the diluted blood and the hemoglobin measuring drug and measuring the absorbance of the mixed solution. That is, the reaction tank 2A is used to obtain the absorbance required for calculating the hemoglobin concentration.
  • the reaction tank 2B is used for causing a latex agglutination reaction and measuring the absorbance at that time.
  • the reaction tank 2C measures differently from the reaction tank 2B.In order to measure the components, an immunoreactivity different from that of the reaction tank 2B is generated and the absorbance is measured. In order to measure the absorbance, an immunological reaction similar to that in the reaction tank 2B is caused.
  • the adjustment tank 3 is for adjusting blood, and has an upper opening 3a.
  • the adjustment of blood is performed by, for example, diluting with a physiological diet contained in the storage tank 1C; ⁇ K. '
  • Waste ⁇ ff 4 is pit tip before using Cartridge X. It is used to hold the PT, and is used to discard unnecessary liquids when using Cartridge X.
  • the waste Cao 4 has a stepped portion 4 b for locking the upper opening 4 a, and pipette tips off 0 PT. Pipette tip.
  • the PT is used by attaching to the pit nozzle PN (see Fig. 6A etc.) for performing the pitting operation (absorption and discharge of liquid by the pit nozzle).
  • Test # 5 is used when blood is directly injected into the cartridge body X1.
  • Cuvette 6 is used when setting blood stored in a general-purpose small tube or the like to cartridge X. Whether the sample tank 5 and cuvette 6 are used or not is determined by the configuration of the measuring apparatus or the user's option. In the latter case, the measuring device is configured so that the sequence can be changed so that the measurement can be performed even when the force S of the fzMf 5 or the cuvette 6 is used, and in the measuring device, the sample tank is used. Which of the cuvette 5 and the cuvette 6 is used is recognized by the user instructing the measuring device by performing button operations or the like.
  • the seal member X 2 excludes waste wood soda 4! / ⁇ each tank 1 A ⁇ l E, 2 A- 2 C, 3 ⁇ Upper opening l Aa ⁇ : L Ea, 2Aa ⁇ 2Ca, 3 a 'It is for closing all together.
  • the waste scythe 4 may be closed at the same time by the seal member X2.
  • the sealing member X2 is a metal foil such as aluminum foil, for example, and is made of a resin film, and is a pit tip. The hole can be easily opened by PT.
  • Such a sealing member X2 is attached to the cartridge main body X1 by using a hot melt adhesive or by heat fusion.
  • the cartridge X is used by being mounted on a measuring device.
  • An example of a measuring method using the cartridge X will be described below with reference to FIGS.
  • FIGS. 6 to 9 show an example in which blood is held in the sample tank 5, and hereinafter, an example in which ⁇ ⁇ _ is held in the sample tank 5 will be described.
  • the measuring device recognizes the force s that the cartridge X has been mounted based on the operation of the user or automatically, and starts the measuring operation.
  • This measuring operation includes measuring the hemoglobin concentration and measuring the concentration of the component to be measured.
  • Measurement of hemoglobin concentration includes sample preparation, P and photometric measurements, and calculation of hemoglobin concentration (hematocritto it).
  • the physiological fe fe of the storage tank 1B is dispensed to the adjustment tank 3 by a pitting operation.
  • a total of 190 ⁇ L of physiological food R is dispensed to the adjustment tank 3 by performing a pitting operation of 95 ⁇ twice.
  • the buffer solution in the storage tank 1C is dispensed to the reaction tank 2B.
  • 84 L of the buffer is dispensed into the reaction tank 2B by one piveting operation.
  • the hemoglobin medicament in the storage tank 1A is dispensed to the reaction tank 2A.
  • reaction vessel 2 A for example, by performing 77 ⁇ m pitting operations twice, a total of 4 ⁇ m
  • the liquid in the adjustment tank 3 is mixed to dilute the blood.
  • 28 / L of blood is dispensed into the adjusting tank 3 by one pitting operation, and the liquid in the adjusting tank 3 is mixed, for example, by five times of suction / discharge for 110 ⁇ L of the liquid.
  • the sample in the reaction tank 2A was mixed to prepare the sample for hemoglobin measurement. finish.
  • the diluted blood is dispensed into the reaction tank 2 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ by one piveting operation, and the mixing of the liquid in the reaction tank 2 ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ is performed, for example, five times with respect to 110 iL of the liquid. ⁇ Performed by discharge.
  • the absorbance measurement is performed by irradiating monochromatic light from the side of the reaction tank 2A and measuring the amount of light with the reaction tank 28 at that time.
  • Monochromatic light is selected depending on the type of reagent for hemoglobin measurement, and for example, a light having a wavelength of 540 nm is used.
  • the calculation of the hemoglobin concentration is performed, for example, by substituting the difference between the reference absorbance and the measured absorbance into an arithmetic expression. From the hemoglobin concentration thus obtained, a hematocrit value can be calculated. However, the hematocrit value may be directly calculated based on the measured absorbance without calculating the hemoglobin concentration.
  • the concentration of the measurement fiber component is measured as described above.
  • the measurement of the concentration of the undesired component includes sample preparation, absorbance measurement, and concentration calculation.
  • the pit tip 7TT is washed using distilled water in the storage tank 1D.
  • Pipette tip The PT is washed by, for example, performing two suctions / discharges on 110 L of distilled water in the storage tank 1D, and then transferring 110 zL of the distilled water in the storage tank 1D to the waste tank 4.
  • the latex suspension in the storage tank 1E is dispensed to the anti-J3 ⁇ 4f2B, and the liquid in the reaction tank 2B is mixed.
  • a 28.2 ⁇ ⁇ latex suspension is dispensed into the reaction tank 2 B by, for example, one pipetting operation. This is done by three suction discharges for
  • the P and luminosity measurements are performed by irradiating monochromatic light from the side of the reaction tank 2B and measuring the amount of light with the reaction tank 2B at that time.
  • Monochromatic light is selected depending on the measurement components and the immunoreactive substance carried on the latex suspension used.
  • the calculation of the concentration of the test component is performed, for example, by substituting the difference between the reference absorbance and the measured absorbance into an arithmetic expression. The concentration of the component to be measured thus obtained is corrected based on the previously obtained hematotalit value. In the present embodiment, a case where a plurality of grooves l Eb (see FIGS.
  • the adhesion liquid moving means having a V-shaped cross section are formed in the storage tank 1E as the adhesion liquid moving means has been described as an example. Is not limited to this example.
  • the adhesion liquid transfer means may be provided in the other storage tanks 1 1 to 1D and the reaction tanks 2 ⁇ to 2C.
  • the form of the attached liquid moving means is not limited to the forms shown in FIGS. That is, the adhesion liquid moving means may be formed, for example, as a groove l Eb having a semicircular cross section as shown in FIG. 10A or a groove l Eb having a rectangular cross section as shown in FIG. 10B. As shown in FIG. 11A and FIG.
  • the adhesion liquid moving means may be formed as a convex part.
  • the present invention is not limited to using blood as a sample, and is applicable to a cartridge configured to analyze other samples such as urine and saliva, and a liquid storage container for storing a liquid (including a sample). can do.

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Abstract

 本発明は、上部開口(1Aa~1Ea)を有し、かつ液体を収容した1以上の収容槽(1A~1E)と、上部開口(2Aa~2Ca)を有し、かつ反応場を提供するための1以上の反応槽(2A~2C)と、少なくとも1以上の収容槽(1A~1E)の上部開口(1Aa~1Ea)を閉鎖するための閉鎖手段(X2)と、を備えたカートリッジ(X)に関する。1以上の複数の収容槽および反応槽(1A~1E,2A~2C)のうちの少なくとも1つの槽(1E)には、当該槽(1E)における上部開口(1Ea)の周縁部あるいは当該槽の内面に付着した液体を、下方に向けて移動させるための付着液移動手段(1Eb)が設けられている。

Description

明 細 書 液体保存容器およびカートリッジ 技術分野
本発明は、 液体を収容するための液体保存容器、 および液体を保持した収容槽 を備えたカートリッジに関する。 .
.冃
カートリッジとしては、 免疫測定を行えるように構成され、 使い捨てとして構 成されたものがある(たとえば日本国特開 2001-318101号公報参照)。 本願の図 12 に示したカートリッジ 8は、 複数のゥェル 80〜84に対して、 免疫測定に必要な試 画 80 a〜84 aを個別に封入したものがある。 このカートリッジ 8は、 ゥエル 80 〜84の他に、 試薬と検体を反応させた後に測光を行うための複数のセル 85〜87を 備えている。 カートリッジ 8においては、 試薬の 1つとして、 たとえばラテック ス分散液力 S使用されている。 ここで、 ラテックス分散液とは、 検体中の特定成分 に対して特異的反応性を示す免疫反応物質を、 ラテックス微粒子に担持させた状 態で液体中に分散させたものである。 一方、 複数のゥエル 80〜84やセル 85〜87の 上部開口 80 b -87 bは、 シール 88により閉鎖されており、 保存時などに試 80 a〜84 aがこぼれ出ないようにされている。 この構成のカートリッジ 8では、 試 M 80 a〜84 aは全て液体とされ、 MM80 a〜84 aの取り出しは、 ピぺットノ ズルによってシール 88を破り、 ピペットノズルをゥエル 80〜84に差し込むことに より行われる。
カートリッジ 8は、 通常、 シール 88が上側に位置するように保存あるいは運搬 される力 使用者が天地を反転させてしまい、 あるいは運搬時などの衝撃や振動 により試 80 a〜84 aの液面が荒れてしまうことがある。 これらの には、 図 13にゥェノレ 84の:^を例示したように、 シール 88や上部開口 84 bの周縁部に、 試画 84 aが付着してしまうことがある。 付着した試 84 は、 自然に落下 して取り除かれることもあるが、 試難 84 a ' の表面張力の作用によって、 シー ル 88などに対する付着状態が維持されることもある。 付着した試難 84 a ' は、 ピぺットノズルによって取り出すこと力 S容易ではないため、 先のような状態で試 薬類が付着した場合には、 使用できる試薬類 84 の量が実質的に少なくなつて しまう。 したがって、 ゥエル 80〜84に収容しておく試誦 80 a〜84 aの量は、 試 薩 80 a -84 aが付着した齢にも対応できるように、 付着する可能性のある試 ¾H80 a〜84 aの最大量を上乗せしたものとして設定しておく必要がある。 しか しながら、 ラテックス分散液などの試薬は高価であるため、 製造コストを低減す る観点からは、 その使用量を極力少なくする必要がある。
これに対して、 本願の図 14に示したように、 繰り返して針の突き通しが可能な ストッパ 90を装着した薬瓶 91におレ、て、 ストッノ、°90の中空の空間 92の頂部 92 aの 近傍への薬液の付着を抑制する技術がある(たとえば日本国特表 2002- 535213号公 報参照)。 この技術は、ストッノ 90に上下方向に延びる? #93を設け、頂部 92 aの近 傍に付着した薬液の表面張力を破壊して薬液を薬瓶 91に戻そうとするものである。 しかしながら、 図示した形態のストッノヽ °90を用レヽれば、 ストッノヽ °90の端部 94と薬 瓶 91との間に薬液 95が付着する虞がある。また、先に説明したカートリッジ 8 (図 12参照)のように、繰り返しの針の突き刺しを必要としない構成では、先のストッ パ 90を用いることはコスト的に不利である。 発明の開示
本発明は、 容器に液体を収容した ¾ ^に、 好ましくない部分へ液体が付着した 状態が維持されて実質的に使用できる液体の量が目減りしてしまうことを、 コス ト的に辩 IJに抑制し、 たとえばカートリッジのような試薬を保持するものにぉレヽ て、 試薬の初期充填量を低減して製造コストの上昇を抑制できるようにすること を目的としている。
本発明の第 1の側面においては、 上部開口を有し、 力つ液体を収容するための 収容部と、 上記上部開口を閉鎖するための閉鎖手段と、 を備えた液体保存容器で あって、 上記収容部には、 上記上部開口の周縁部あるいは当該収容部の内面に付 着した液体を、 上記収容部の底部に向けて移動させるための付着液移動手段が設 けられている、 液体保存容器が ilf共される。 本発明の第 2の側面にぉレ、ては、 上部開口を有し、 力つ液体を収容した 1以上 の収容槽と、 上部開口を有し、 カゝっ反応場を するための 1以上の反応槽と、 少なくとも上記収容槽における上部開口を閉鎖するための閉鎖手段と、 を備えた カートリツジであつて、 上記 1以上の複数の収容槽ぉよび反応槽のうちの少なく とも 1つの槽には、 当該槽における上部開口の周縁部あるいは当該槽の内面に付 着した液体を、下方に向けて移動させるための付着液移動手段が設けられている、 カートリッジが ί共される。
液体保存手段の収容部あるいはカートリッジの収容槽に収容される液体は、 た とえば試薬、 希釈剤、 およぴ洗满 IJのうちの少なくとも 1つを含んでいる。
試薬としては、 たとえば免疫反応を生じさせるために必要なものが挙げられ、 典型的には、 検体中の特定成分に対して特異的反応性を示す免疫反応物質を、 固 体粒子に担持させた状態で液体中に分散させたものが挙げられる。
閉鎖手段は、 シート材により構成される。 カートリッジにおいて 1以上の収容 槽が複数の収容槽を含んでいる: fcj^には、 シート材は、 たとえば複数の収容槽の 上部開口を一括して覆うように構成される。 シート材は、 1以上の収容槽および 反応槽のうち、 1以上の収容槽を含む少なくとも 2以上の槽の上部開口を一括し て覆うように構成してもよレ、。
付着液移動手段は、 たとえば液体保存容器においては収容部の内面に、 カート リッジにおいては 1以上の収容槽および反応槽のうちの少なくとも 1つの槽の內 面に設けられる。
付着液移動手段は、 たとえば凹部として形成され、 好ましくは断面 V字状の溝 として形成される。 付着液移動手段は、 断面半円状あるいは断面矩形状に形成し てもよく、 また凸部として形成することもできる。
付着液移動手段は、 上下方向におレ、て 線状に延びるように形成され、 あるい はらせん状に延びるように形成される。 もちろん、 付着液移動手段は、 斜め方向 に延びるように形成してもよい。
付着液移動手段は、 その上端が閉鎖手段に纖虫するように形成するのが好まし い。 一方、 付着液移動手段は、 その下端が、 液体保存容器においては収容部に、 カートリッジにおいては 1以上の収容槽および反応槽のうちの少なくとも 1つの 槽に、 目的量の液体を収容させた状態での液表面よりも下方に位置するように形 成するのが好ましい。 ただし、 付着液移動手段の下端は、 収容部または上記少な くとも 1つの槽の底面にまでは至らないように形成するのが好ましレヽ。この 、 ノズルなどを用レヽて液体を採取するときに、 付着液移動手段に液体が残存してし まうことを抑制することができる。
付着液移動手段は、 たとえば液体保存容器にぉレ、ては収容部とともに、 カート リッジにおいては 1以上の収容槽および反応槽のうちの少なくとも 1つの槽とと もに、 樹脂成形によって一体的に形成される。 図面の簡単な説明
図 1は、 本発明に係るカートリッジの一例を示す正面図である。
図 2は、 図 1に示したカートリツジの縦断面図である。
図 3は、 図 1に示したカートリツジの分解斜視図おょぴその要部拡大平面図で ある。
図 4は、 図 1の IV— IV線に沿う断面図である。
図 5は、 カートリッジの収容槽に形成された溝の作用を説明するための図 4に 相当する断面図である。
図 6は、 図 1なレヽし図 3に示したカートリツジを用レヽた測定手法の一例を説明 するための図 2に相当する断面図である。
図 7は、 図 1なレヽし図 3に示したカートリツジを用レ、た測定手法の一例を説明 するための図 2に相当する断面図である。
図 8は、 図 1なレヽし図 3に示したカートリツジを用レ、た測定手法の一例を説明 するための図 2に相当する断面図である。
図 9は、 図 1なレヽし図 3に示したカートリツジを用レ、た測定手法の一例を説明 するための図 2に相当する断面図である。
図 10は、付着液移動手段の他の例を示すカートリッジの要部拡大平面図である。 図 11 Aは付着液移動手段のさらに他の例を示すカートリッジの要部拡大平面図 であり、 図 11 Bは図 11Aに示した付着液移動手段を説明するための図 4に相当す る断面図である。 図 12は、 従来のカートリッジの一例を示す断面図である。
図 13は、 図 12の要部拡大図である。
'図 14は、 付着液を除去するための従来の技術例を説明するための要部断面図で ある。 発明を実施するための最良の形態
図 1ないし図 3に示したカートリツジ Xは、 ラテックス«法を利用して血液 中の測定対象成分の濃度を測定できるように構成されたものであり、 使用時に測 定装置にセットして目的とする反応を生じさせるためのものである。 このカート リッジ Xは、 カートリツジ本体 X 1と、 このカートリツジ本体 X 1の貝占着された シーノ 1 ^材 X 2と、 を備えており、 使!/、捨てとして構成されている。
カートリツジ本体 X 1は、複数の収容槽 1 A〜 1 E、複数の反応槽 2 A〜 2 C、 調整槽 3、 廃 ¾¾4、 検 ί材曹 5、 およびキュベット 6を有している。 このカート リッジ本体 X 1は、 たとえば透明樹脂を用いた金型成形により、 全体が透明に形 成されている。 ただし、 カートリッジ本体 X 1においては、 少なくとも反応槽 2 Α〜 2 Cを透明に形成すれば、 必ずしも全体を透明に形成する必要はなく、 また 各槽 1 Α〜1 Ε, 2 A~ 2 C, 3〜 5およぴキュベット 6の数、 酉己置あるレ、は形状 などは、 図示した例には限定されず、 測定対象や測定方法などに応じて適宜選択 すればよい。
各収容槽 1 Α〜: L Εは、測定に必要な試翻 (たとえば試薬、希釈液あるいは洗 浄液)を収容するためのものであり、 上部開口 l Aa〜: L Eaを有している。
収容槽 1 Aには、 ヘモグロビン測 ¾ ^薬力 S収容されている。 ヘモグロビン測定 試薬は、 赤血球中に含まれるへモグロビン濃度を測定するために使用されるもの であり、 ヘモグロビンと反応し、 力つ反応後の状態を比色測定可能なものであれ ば公知の種々のものを使用することができる。へモグロビン濃度を測定するのは、 ヘモグロビン濃度からへマトクリツト値(血裤中の赤血球の容積比率)を算出し、 測定におけるへマトクリツト値の影響を補正するためである。
収容槽 1 Bには、 溶血用希釈液が収容されている。 溶血用希釈液は、 血球中の 成分を測定するために、 血球成分を破壌するためのものであり、 たとえば生理食 : feKにサポニンを含有させたもの力 s使用される。
収容槽 1 cには、 ^液および洗浄液として使用される緩衝液が収容されてい る。 緩衝液としては、 へモグロビンの反応や測定 物の免疫反応を阻害せず、 力つへモグロビンや測定 ¾ ^物の吸光度測定にぉレ、て誤差を生じさせなレヽもので あればよく、 たとえば生理食!^や牛血清アルブミンを使用することができる。 収容槽 1 Dには、 洗浄液が収容されている。 洗浄液は、 ピペットチップを洗浄 するためのものであり、 本実施の形態においては蒸留水が用いられている。 もち ろん、 洗浄液としては、 蒸留水以外のものを使用することもできる。
収容槽 1 Eには、 複数の溝 l Ebが形成されているとともに、 その内部にラテツ タス懸濁液が収容されている。 各溝 l Ebは、 付着液移動手段を構成するものであ り、 V字状の断面を有し、 力 収容槽 1 Eの上下方向に延びている。 このような 溝 1 Ebは、 金型成形によつて収容槽 1 Eを形成する際に、 収容槽 1 Eの内面に作 り込むことができる。 図 4に良く表れているように、 各溝 l Ebは、 その上端がシ 一ル部材 X 2に翻 している一方で、 下端がラテックス縣濁液の液表面よりも下 方に位置してラテックス懸濁液に纖虫している。 したがって、 図 5に示したよう に、 上部開口 1 Eaの近傍やシール部材 X 2に付着したラテックス懸濁液は、 その 表面張力が溝 l Ebによって破壊され、 溝 l Ebに沿って下方に落下する。 これによ り、 使用できるラテックス懸濁液の量が目減りしてしまうことが抑制され、 収容 槽 1 Eに収容すべきラテックス懸濁液の量を極力少なくすることができる。 その 結果、 ラテックス懸濁液の収容量が少なくて済み、 製造コストを低減することが できるようになる。
ラテックス縣濁液は、 測定文豫成分に対して特異的反応性を示す免疫反応物質 を、 ラテックス微粒子に担持させた状態でバッファ溶液中に分散させたものであ る。 測定 成分としては、 肝炎ウィルス、 リウマチ因子、 C反応性蛋白、 溶血 '睡鎖球菌毒素、 各種酵素などの疾病マーカーが挙げられる。 免疫反応物質は、 測定豫物質の種類により選択される力 免疫反応物質としては、 たとえば例示 した疾病マーカ一と特異的に抗原抗体反応を示して 塊を生じるものが使用さ れる。 ラテックス微粒子としては、 たとえばポリスチレン製のラテツクスビーズ が挙げられる。 図 1ないし図 3に示したように、 各反応槽 2 A〜2 Cは、 上部開口 2Aa〜2Ca を有している。 反応槽 2 Aは、 希釈血液とへモグロビン測 ¾ ^薬の混合液を調整 し、 その混合液の吸光度を測定する際に利用されるものである。 すなわち、 反応 槽 2 Aは、 へモグロビン濃度を演算するために必要な吸光度を得るために利用さ れるものである。 反応槽 2 Bは、 ラテックス凝集反応を生じさせ、 そのときの吸 光度を測定する際に利用されるものである。 反応槽 2 Cは、 反応槽 2 Bとは異な る測定 ^成分を測定するために、 反応槽 2 Bとは異なる免疫反応を生じさせて 吸光度を測定し、 あるレ、は測定再現性を ¾¾、するために、 反応槽 2 Bと同様な免 疫反応を生じさせて吸光度を測定するためのものである。
調整槽 3は、 血液を調整するためのものであり、 上部開口 3 aを有している。 血液の調整は、 たとえば収容槽 1 Cに収容された生理食;^ Kによつて希釈するこ とにより行われる。 '
廃 ^ff 4は、 カートリッジ Xを使用する前はピぺットチッフ。 PTを保持するため に利用されるものであり、 カートリツジ Xの使用時には、 不要液を廃棄するため に利用されるものである。 この廃 曹4は、 上部開口 4 a、 およびピペットチッ フ0 PTを係止するための段部 4 bを有している。 ピペットチッフ。 PTは、 ピぺッティ ング動作(ピぺットノズルによる液体の吸弓 I ·吐出)を行うためのピぺットノズル PN (図 6 Aなど参照)に装着して使用されるものである。
検#¾ 5は、 カートリツジ本体 X 1へ血液を直接に注入する際に利用されるも のである。 キュべット 6は、 汎用の小型チューブなどに収容した血液をカートリ ッジ Xにセットする際に利用されるものである。 検体槽 5およぴキュべット 6の レ、ずれを用いるかは、 測定装置の構成あるいは使用者の任意選択とされる。 後者 の には、 測定装置は、 検 fzMf 5およぴキュベット 6のいずれ力 S使用されても 測定が行えるように、 シークェンス変更可能なように構成され、 また測定装置に おいては、 検体槽 5およぴキュベット 6のいずれを用いたかは、 測定装置に対し て使用者がボタン操作を行うなどして指示することにより認識される。
一方、 シール部材 X 2は、 廃薪曹 4を除!/ヽた各槽 1 A~ l E, 2 A- 2 C, 3 © 上部開口 l Aa〜: L Ea, 2Aa~ 2Ca, 3 aを'一括して閉鎖するためのものである。 た だし、シール部材 X 2によって、廃鎌 4をも同時に閉鎖するようにしてもよい。 シール部材 X 2は、 たとえばアルミニゥム箔などの金属箔あるレ、は樹脂フィルム により構成されており、 ピぺットチッフ。 PTにより容易に開孔できるようになされ ている。 このようなシール部材 X 2は、 ホットメルト接着剤を用いて、 あるいは 熱融着などによりカートリッジ本体 X 1に貼着されている。
上述したように、カートリッジ Xは測定装置に装着して使用するものであるが、 カートリッジ Xを用いた測定手法の例を、 図 6ないし図 9を参照して以下に説明 する。
まず、 カートリッジ Xの検 5またはキュべット 6に^ &を ^させた後、 カートリッジ Xを測定装置 (図示略)に装着する。 なお、 図 6ないし図 9において は、 検体槽 5に対して血液を保持させた例を示してあり、 以下においては、 検体 槽 5に^ ώ_を保持させた を例にとつて説明するものとする。
測定装置においては、 使用者の操作に基づいて、 あるいは自動的にカートリツ ジ Xが装着されたこと力 s認識され、 測定動作が開始される。 この測定動作は、 へ モグロビン濃度の測定、 および測定対象成分の濃度測定を含んでいる。
測定動作を行うに当たっては、 まず、 図 6 Aに示したように、 ピペットノズル PNにピペットチッ Tを装着する。 具体的には、 測定装置のピペットノズル PNを 移動させ、 このピペットノズル PNに、 カートリッジ Xの廃^ f 4に保持されたピ ぺットチップ PTを装着する。
次に、ヘモグロビン濃度の測定を行う。ヘモグロビン濃度の測定は、試料調整、 P及光度測定およびへモグロビン濃度 (へマトクリツトイ it)の演算を含んでいる。 試料調整においては、 まず図 6 Aおよび図 6 Bに示したように、 ピぺッティン グ動作により、 収容槽 1 Bの生理^ feRを、 調整槽 3に対して分注する。 調整槽 3に対しては、たとえば 95 μしのピぺッティング動作を 2回行うことにより、合計 で 190 μ Lの生理食^ Rが分注される。
続いて、 図 7 Aに示したように、 収容槽 1 Cの緩衝液を、 反応槽 2 Bに対して 分注する。 反応槽 2 Bに対しては、 たとえば 1回のピベッティング動作により、 84 Lの緩衝液が分注される。次いで、図 7 Bに示したように、収容槽 1 Aのへモ グロビン測 薬を、 反応槽 2 Aに対して分注する。 反応槽 2 Aに対しては、 た とえば 77 μしのピぺッティング動作を 2回行うことにより、合計で 4 μ 1のへモグ
8 訂正された用紙 (規則 91 ) ロビン測定試薬が分注される。 続いて、 図 7 Cに示した手順に従ってピペットチ ッフ。 PTを洗浄する。 具体的には、 ピペットチッフ。 PTの洗浄は、 たとえば収容槽 1 Bの生理食: ^RIIO Lに対する 2回の吸引'吐出を行ったのち、収容槽 1 Dの蒸留 ZK50 μ Lを廃 ¾H 4に移送することにより行われる。
次に、 図 8 Αに示したように、 検薩 5の血液を調纖 3に分注した後、 調整 槽 3の液体を混合することにより血液の希釈が行われる。 調整槽 3に対しては、 たとえば 1回のピぺッティング動作により、 28 / Lの血液が分注され、調整槽 3の 液体の混合は、たとえば当該液体 110 μ Lに対する 5回の吸引'吐出により行われる。 続レ、て、 図 8 Βに示したように、 図 7 Cを参照して説明したのと同様な手順に従 つて、 ピぺットチッフ。 ΡΤを洗浄する。 最後に、 図 8 Cに示したように、 調整槽 3 の希釈血液を反応槽 2 Αに分注した後、反応槽 2 Aの ί夜体を混合することにより、 ヘモグロビン測定用の試料調整が終了する。 反応槽 2 Αに対しては、 たとえば 1 回のピベッティング動作により、 28 μ Lの希釈血液が分注され、反応槽 2 Αの液体 の混合は、たとえば当該液体 110 i Lに対する 5回の吸引 ·吐出によって行われる。 —方、 吸光度測定は、 反応槽 2 Aの側方から単色光を照射し、 そのときに反応 槽 2八を¾1した光量を測定することにより行われる。 単色光は、 へモグロビン 測定用の試薬の種類によって選択されるが、たとえば波長が 540nmのもの力 S使用さ れる。 これに対してヘモグロビン濃度の演算は、 たとえば基準吸光度と測定され た吸光度との差を演算式に代入することにより行われる。 このようにして得られ たへモグロビン濃度からは、へマトクリツト値を算出することができる。ただし、 ヘモグロビン濃度を演算することなく、 測定された吸光度に基づいて、 へマトク リット値を直接演算するようにしてもよい。
へモグロビン濃度 (へマトクリツト値)の測定が終了すれば、 上述のように、 測 定繊成分の濃度を測定する。 測定嫌成分の濃度測定は、 試料調整、 吸光度測 定、 および濃度演算を含んでいる。
試料調整に当たっては、 まず図 9 Aに示したように、 図 7 Cを参照して説明し たのと同様な手 1噴に従って、 ピペットチッフ。 PTを洗浄する。 次いで、 図 9 Bに示 したように、 反応槽 2 Bに対して、 調整槽 3の希釈血液を分注し、 調整槽 3の液 体を混合する。 反応槽 2 Bに対しては、 たとえば 1回のピぺッティング動作によ
9 訂正された用紙 (規則 91 ) り、 28 Lの希釈検体が分注され、反応槽 2 Bの液体の混合は、たとえば当該液体 85 Lに対する 5回の吸引 ·吐出によって行われる。
続 、て、 図 9 Cに示したように、 収容槽 1 Dの蒸留水を利用してピぺットチッ 7TTの洗浄を行う。 ピペットチッフ。 PTの洗浄は、たとえば収容槽 1 Dの蒸留水 110 Lに対する 2回の吸引'吐出を行った後に収容槽 1 Dの蒸留水 110 z Lを廃棄槽 4 に移送することにより行われる。 最後に、 図 9 Dに示したように、 反 J¾f 2 Bに 対して収容槽 1 Eのラテックス懸濁液を分注し、 反応槽 2 Bの液体を混合する。 反応槽 2 Bに対しては、たとえば一回のピペッティング動作により、 28. 2 μ ίのラ テックス懸濁液が分注され、 反応槽 2 Bの液体の混合は、 たとえば当該液体 110 / Lに対する 3回の吸弓卜吐出によって行われる。
一方、 P及光度測定は、 反応槽 2 Bの側方から単色光を照射し、 そのときに反応 槽 2 Bを ¾1した光量を測定することにより行われる。 単色光は、 測定^成分 や用いるラテツクス懸濁液に担持させた免疫反応物質によって選択される。 これ に対して測定驗成分の濃度の演算は、 たとえば基準吸光度と測定された吸光度 との差を演算式に代入することにより行われる。 このようにして得られた測定対 象成分の濃度は、 先に得られたへマトタリット値に基づいて補正が行われる。 本実施の形態においては、 付着液移動手段として収容槽 1 Eに断面 V字状の複 数の溝 l Eb (図 3および図 4参照) が形成された^を例にとって説明したが、 本発明はこの例には限定されない。 たとえば、 収容槽 1 Eに代えて、 あるいは収 容槽 1 Eにカロえて、 他の収容槽 1 Λ〜 1 Dや反応槽 2 Α〜 2 Cに付着液移動手段 を設けてもよレ、。 また、 付着液移動手段の形態は、 図 3および図 4などに示した 形態には限定されない。 すなわち、 付着液移動手段は、 たとえば図 10 Αに示した ように断面半円状の溝 l Ebあるいは図 10 Bに示したように断面矩形状の溝 l Ebと して形成してもよい。 付着液移動手段は、 図 11 Aおよび図 11 Bに示したようにス ノ、。ィラル状に延びる溝 l Eb' として、 あるいは斜め方向に延びる溝 (図示略)とし て形成してもよい。 もちろん、.付着液移動手段は、 凸部として形成してもよレ、。 本発明は、 検体として血液を用いる に限らず、 尿や唾液などの他の検体を 分析するように構成されたカートリッジ、 液体 (検体を含む)を保存するための液 体保存容器に対して適用することができる。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . 上部開口を有し、 力つ液体を収容するための収容部と、 上記上部開口を閉鎖 するための閉鎖手段と、 を備えた夜体保存容器であって、
上記収容部には、 上記上部開口の周縁部あるいは当該収容部の内面に付着し た液体を、 当該収容部の底部に向けて移動させるための付着液移動手段が設けら れている、 液体保存容器。
2. 上記閉鎖手段は、 シート材である、 請求項 1に記載の液体保存容器。
3. 上記付着液移動手段は、 上記収容部の内面に設けられている、 請求項 1に記 載の液体保存容器。
4. 上記付着液移動手段は、 凹部である、 請求項 1に記載の液体保存容器。
5. 上記付着液移動手段は、 断面 V字状の溝である、 請求項 4に記載の液体保存 谷 ¾=。
6. 上記付着液移動手段は、 上下方向において ¾#泉状に延びている、 請求項 4に 記載の液体保存容器。
7. 上記付着液移動手段は、 らせん状に延びている、 請求項 4に記載の液体保存
8. 上記付着液移動手段は、 その上端が上記閉鎖手段に擲虫するように、 上記収 容部の内面に形成されている、 請求項 1に記載の液体保存容器。
9. 上記付着夜移動手段は、 その下端が上記収容部に目的量の液体を収容させた 状態での液表面よりも下方に位置するように、 上記収容部の内面に形成されてい る、 請求項 1に記載の液体保存容器。
10. 上記付着液移動手段は、 上記収容部とともに樹脂成形によって一体的に形成 されている、 請求項 1に記載の液体保存容器。
11. 上部開口を有し、 力つ液体を収容した 1以上の収容槽と、 上部開口を有し、 力つ反応場を »するための 1以上の反応槽と、 少なくとも上記 1以上の収容槽 の上部開口を閉鎖するための閉鎖手段と、 を備えたカートリツジであって、
上記 1以上の収容槽ぉよび反応槽のうちの少なくとも 1つの槽には、 当該槽 における上部開口の周縁部あるいは当該槽の内面に付着した液体を、 下方に向け て移動させるための付着液移動手段が設けられている、 カートリ
12. 上記液体は、 試薬、 希釈剤、 および洗浄剤のうちの少なくとも 1つを含んで レヽる、 請求項 11に記載のカートリッジ。
13. 上記液体は、 試薬を含んでいる、 請求項 11に記載のカートリッジ。
14. 上記試薬は、 免疫反応を生じさせるために必要なものである、 請求項 13に記 載のカートリッジ。
15.上記試薬は、検体中の特定成分に対して特異的反応性を示す免疫反応物質を、 固体粒子に担持させた状態で液体中に分散させたものである、 請求項 14に記載の カートリッジ。
16. 上記閉鎖手段は、 シート材により構成されている、 請求項 11に記載のカート リッジ。
17. 上記 1以上の収容槽が複数の収容槽を含んでいる: tj^におレヽて、
上記シート材は、 上記複数の収容槽の上部開口を一括して覆っている、 請求 項 11に記載のカートリッジ。
18. 上記シート材は、 上記 1以上の収容槽および反応槽のうち、 上記 1以上の収 容槽を含む少なくとも 2以上の槽の上部開口を一括して覆つている、 請求項 11に 記載のカートリッジ。
19. 上記付着液移動手段は、 上記 1以上の収容槽ぉよび反応槽のうちの少なくと も 1つの槽の内面に設けられている、 請求項 11に記載のカートリッジ。
20. 上記付着液移動手段は、 凹部である、 請求項 11に記載のカートリッジ。
21. 上記付着液移動手段は、 断面 V字状の溝である、 請求項 20に記載のカートリ ッジ。
22. 上記付着液移動手段は、 上下方向において 泉状に延ぴている、 請求項 11に 記載のカートリッジ。
23. 上記付着液移動手段は、 らせん状に延びている、 請求項 11に記載のカートリ ッジ。
24. 上記付着液移動手段は、 その上端が上記閉鎖手段に纖虫するように、 上記 1 以上の収容槽および反応槽のうちの少なくとも 1つの槽の内面に形成されている、 請求項 11に記載のカートリッジ。
25. 上記付着液移動手段は、 その下端が上記収容部に目的量の液体を収容させた 状態での液表面よりも下方に位置するように、 上記 1以上の収容槽および反応槽 のうちの少なくとも 1つの槽の内面に形成されている、 請求項 11に記載のカート リッジ。
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