WO2004022050A1 - 脂質代謝調整剤および飲食物 - Google Patents

脂質代謝調整剤および飲食物 Download PDF

Info

Publication number
WO2004022050A1
WO2004022050A1 PCT/JP2003/011293 JP0311293W WO2004022050A1 WO 2004022050 A1 WO2004022050 A1 WO 2004022050A1 JP 0311293 W JP0311293 W JP 0311293W WO 2004022050 A1 WO2004022050 A1 WO 2004022050A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
fatty acid
medium
chain fatty
expression
chain
Prior art date
Application number
PCT/JP2003/011293
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Hisami Shinohara
Osamu Noguchi
Fumie Asami
Hatsumi Shimada
Toshiyuki Inui
Original Assignee
The Nisshin Oillio Group, Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by The Nisshin Oillio Group, Ltd. filed Critical The Nisshin Oillio Group, Ltd.
Priority to AU2003261928A priority Critical patent/AU2003261928A1/en
Priority to JP2004534154A priority patent/JPWO2004022050A1/ja
Publication of WO2004022050A1 publication Critical patent/WO2004022050A1/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the present invention relates to a lipid metabolism-related enzyme expression enhancer containing a medium-chain fatty acid and a glycerin fatty acid ester containing a medium-chain fatty acid as an active ingredient, and their foods, drinks, raw materials, and oil / fat compositions. It relates to its use in the pharmaceutical and food sectors.
  • Obesity refers to a physical condition in which the intake of energy exceeds the energy expenditure and fat tissue accumulates more than normal.
  • various diseases such as diabetes, hypertension, cardiovascular disorders, hyperlipidemia, and atherosclerosis, and is complicated by vascular disorders, neuropathy, reduced resistance, etc.
  • the disease may be complicated. From the viewpoint of prevention of these so-called lifestyle-related diseases, etc., research has been conducted on various means for resolving obesity, and various treatments such as diet therapy, exercise therapy, and drug therapy have been developed and implemented.
  • activation of this enzyme causes regression of adipose tissue by decomposing small glycerides accumulated in hypertrophied adipose tissue, and is very effective as a means of relieving obesity. Furthermore, since this enzyme is inherent in the body, it can eliminate obesity without adversely affecting the human body. Therefore, the activation of this enzyme or the development of an inducer is very promising.
  • the fat and oil composition containing 31% by mass or more of triglycerides having two medium-chain fatty acid residues in the molecule may have low body fat accumulation. It has been reported (see, for example, Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 4-310826, Japanese Patent Application Laid-open No. Hei 8-61080, Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 10-176181).
  • medium-chain fatty acids and glycerin fatty acid esters containing Z or medium-chain fatty acids, such as medium-chain triglycerides are associated with lipid metabolism. It has not yet been reported that the enzyme is promoted, and that the body fat is reduced by this function, and that the body fat, particularly subcutaneous fat, has an effect of modifying the body to be easily reduced.
  • the present invention provides a lipid metabolism-related enzyme expression enhancer comprising a medium-chain fatty acid and / or a glycerin fatty acid ester containing a medium-chain fatty acid as an active ingredient.
  • An object of the present invention is to provide a modifier for a constitution that is easily reduced, and to obtain a food and drink, a raw material, and a fat and oil composition thereof. Disclosure of the invention
  • the present inventors have conducted intensive studies to achieve the above object, and found that medium chain fatty acids and / or glycerin fatty acid esters containing medium chain fatty acids suitably metabolize fat accumulated in the body, The present invention has been completed.
  • the present invention relates to a lipid metabolism-related enzyme expression enhancer comprising a medium-chain fatty acid and / or a glycerin fatty acid ester containing a medium-chain fatty acid as an active ingredient.
  • the present invention relates to a peroxisome / 3 oxidase-enzyme expression enhancer containing a medium-chain fatty acid and a glycerin fatty acid ester containing a medium-chain fatty acid as an active ingredient, and relates to an acyl CoA oxidase expression enhancer.
  • the present invention provides a composition having a medium body fatty acid and / or a glycerin fatty acid ester containing a medium chain fatty acid as an active ingredient.
  • the present invention relates to a constitution modifying agent for a constitution in which subcutaneous fat is easily reduced.
  • the present invention also relates to a food and drink for enhancing expression of a lipid metabolism-related enzyme, comprising a medium-chain fatty acid and Z or a glycerin fatty acid ester containing a medium-chain fatty acid as an active ingredient. Food and drink.
  • the present invention also relates to a lipid metabolism-related enzyme expression enhancer raw material containing a medium-chain fatty acid and / or a glycerin fatty acid ester containing a medium-chain fatty acid as an active ingredient.
  • the present invention also relates to a lipid composition for enhancing expression of a lipid metabolism-related enzyme, comprising a medium-chain fatty acid and a glycerin fatty acid ester containing Z or a medium-chain fatty acid as active ingredients.
  • the present invention also relates to a use for producing a lipid metabolism-related enzyme expression enhancer comprising medium-chain fatty acids and glycerin fatty acid esters containing Z or medium-chain fatty acids as components.
  • lipid metabolism-related enzymes is increased by ingesting medium-chain fatty acids and / or glycerin fatty acid esters containing medium-chain fatty acids.
  • ingestion of medium-chain fatty acids and glycerin fatty acid esters containing z- or medium-chain fatty acids promotes the expression of oxidative enzymes related to lipid metabolism in peroxisomal mitochondria, which are organelles of hepatocytes, The promotion activity is improved.
  • lipid metabolism-related enzymes means that the expression levels of acyl-CO a oxidase, carnitine palmitoyl converting enzyme 2, and long-chain acyl-CO a dehydrase, Shows hyperactivity.
  • the body fat is reduced by enhancing the activity and enhancing the body fat decomposition promoting activity, and free fatty acids released into the blood are taken up again by the adipose tissue and are suitably consumed, thereby reducing body fat.
  • a body fat particularly a skin Byone fat, can be used as a modifier for a constitution that is easily reduced.
  • ACO A oxidase
  • acyl CoA dehydrogenase which is responsible for / 3 oxidation in mitochondria, which is also an organelle in hepatocytes, especially long-chain acyl CO dehydrogenase. This activates fatty acid 3 oxidation in mitochondria.
  • j3 oxidative enzymes related to lipid metabolism enhances the activity of promoting lipid metabolism, and the fatty acids administered and ingested in the liver and the fatty acids derived from body fat are suitably burned, thereby improving body health. Fat can be reduced.
  • acyl COA oxidase which is responsible for / 3 oxidation in peroxisomes, which are subcellular organelles of fat cells, increases as enzymatic activity, and promotes the degradation of very long-chain fatty acids in peroxisomes. Is done. With this ACO, the reduced chain fatty acid enters the mitochondria via carnitine palmitoyltransferase 2 and undergoes further / 3 oxidation.
  • UCP 2 uncoupling protein 2
  • body fat can be reduced by expressing a / 3 oxidation enzyme related to lipid metabolism.
  • the increased expression of oxidizing enzymes promotes the accumulation of fatty acids, and the metabolism of lipids when oxidizing the accumulated fatty acids to produce energy.
  • this effect alone has a slimming effect on the human body, it has a body fat low storage function due to an uncoupling protein expression enhancing effect, and therefore, has a suitable slimming effect due to a synergistic effect of these.
  • the medium-chain fatty acid and / or the glycerin fatty acid ester containing the medium-chain fatty acid is generally classified into fats and oils, and therefore, the embodiment as a fat and oil composition is preferable.
  • the fat and oil composition has a surface as a raw material, a surface as food and drink, and the like, and a surface as a heat medium and seasoning used for cooking.
  • Compositions and fats and oils compositions containing high concentrations of medium-chain fatty acids and glycerol fatty acid esters containing ⁇ or medium-chain fatty acids are preferred embodiments as the raw materials for the above-mentioned functional preparations and drinks, and are manufactured and distributed as raw materials. You.
  • the glycerin fatty acid ester containing a medium-chain fatty acid refers to any one or more of the constituent fatty acids R1, R2, and R3 represented by the following general formula (I) containing the medium-chain fatty acid described above.
  • a glycerin fatty acid ester containing a fatty acid selected from 6 to 24 carbon atoms as a constituent fatty acid is shown.
  • glycerin fatty acid triester having all of the constituent fatty acids R1, R2, and R3 represented by the following general formula (I), and glycerin in which any one of the constituent fatty acids 11, 112, and R3 is hydrogen
  • Fatty acid diesters consist of glycerin fatty acid monoesters, only one of which is a constituent fatty acid.
  • glycerin fatty acid diester having a constituent fatty acid at 1 and R3
  • glycerin fatty acid diester having a constituent fatty acid at R1 and R2
  • dariserin fatty acid monoester having a constituent fatty acid only at R1 or R3
  • a glycerin fatty acid monoester having a constituent fatty acid only in R2 is also included.
  • the form containing the medium-chain fatty acid may be any one of the constituent fatty acids R1, R2, and R3 represented by the following general formula (I) consisting of the above-mentioned medium-chain fatty acid; Wherein only one of R2 and R3 comprises a fatty acid selected from C6 to C24; R2 only comprises a fatty acid selected from C6 to C24; R1 and R2 to R3 and that R 2 is a fatty acid selected from 6-24 carbon atoms, c constituent fatty R 1 and R 3 is also. consist fatty acid selected from 6-24 carbon atoms R l, R 2, R 3 Those all having the above-mentioned medium-chain fatty acid form will be described later in detail.
  • the content is required to be within a range in which the function can be obtained, and is not particularly limited.
  • the content is 0.5% by mass or more, preferably 1% by mass or more, more preferably 5% by mass or more, and further preferably ⁇ 99.9 wt%, preferably especially 10 to 99.9 mass 0/0, and most particularly preferably 13-99. 9% by mass.
  • the content is preferably within the above-mentioned range, and it is more preferable that the possibility of adverse effects on the human body is reduced.
  • the content is preferably as low as possible for commercial or industrial purposes. For example, the following content at the time of long-term intake can be referred to.
  • fatty acid esters in which at least one or more medium-chain fatty acids are bound to glycerin, and specifically designed to identify the position at which the medium-chain fatty acids are bound and the type of other fatty acids Glycerin fatty acid ester (hereinafter, referred to as “structure” or “structural fat”).
  • structure fatty acid ester
  • structural fat The content of the medium-chain fatty acid, the MLCT, and the content of the structural fats and oils in the preparation containing the MLCT and the structure (structural fat) can be referred to the above.
  • the content of the medium-chain fatty acid needs to be in a range in which the function can be obtained, and is preferably in the above range, and the lower the possibility of adverse effects on the human body, the more preferable. Further, the content is preferably as low as possible for commercial or industrial use. '
  • the ratio of medium-chain fatty acids to total fatty acids is 3 to 23 mass. /.
  • the ratio of medium-chain fatty acids to total fatty acids is 3 to 23 mass. /.
  • the ratio of medium-chain fatty acids to total fatty acids is 3 to 23 mass. /.
  • Favored properly is 4-2 0 weight 0/0, more preferably 5 to 7% by weight, particularly preferably from 6 to 1 5 mass 0/0, most preferably 7-1 4 wt%, most particularly preferably 8 ⁇ 13% by mass.
  • the number of the medium-chain fatty acid residues at positions 1 and 3 is 40% by mass or more, preferably 50% by mass or more, more preferably 60% by mass. % Or more, particularly preferably 70% by mass Above, most preferably 80 mass. /. It is preferable that the amount is above because, for example, the substance is well decomposed and absorbed in the intestinal tract and the like when ingested orally.
  • the functional agent, food and drink, or oil / fat composition of the present invention preferably contains a medium-chain fatty acid triglyceride, and if the amount of medium-chain fatty acid is the same, it is preferably MLCT. It is preferable that the structure is designed for the position and position.
  • the content can be determined according to the required strength of the function, etc., with reference to the content of the medium-chain fatty acid.
  • the content of the medium-chain triglyceride is 3 to 30% by mass, preferably 3 to 23% by mass, preferably 4 to 20% by mass, more preferably 5 to 17% by mass, and particularly preferably 6 to 17% by mass. 15% by weight, most preferably 7 to 14% by weight. /. , Most particularly preferably 8-1 3 wt%, even if the MLCT,. 1 to 80 wt%, preferably 2-70 wt%, more preferably at 3 I 6 0 mass 0/0, particularly preferably 5 to 50 mass 0/0, most favorable Mashiku 7 to 20 mass. /.
  • the structure is preferably 1 to 80% by mass, preferably 2 to 70% by mass, and more preferably 3 to 60% by mass. / 0 , particularly preferably 5 to 50% by weight, most preferably 7 to 20% by weight, most preferably 8 to 14% by weight.
  • the medium-chain fatty acid triglycerides used in the present invention are generally referred to as MCT (Mediurn Chain Triglycerides).
  • a mono- or mixed-acid triglyceride composed of a saturated fatty acid having 6 to 12 carbon atoms, preferably 8 to 10 carbon atoms, such as coconut oil-decomposed fatty acid.
  • the triglyceride can be produced by subjecting the above-mentioned medium-chain fatty acid and glycerin to an esterification reaction by a conventional method, but the use of a commercially available product is convenient.
  • Examples of the fat and oil composition containing the medium-chain fatty acid triglyceride include common edible fats and oils such as soybean oil, rapeseed oil, oleic rapeseed oil, corn oil, sesame oil, sesame salad oil, perilla oil, linseed oil, peanut oil, Safflower oil, high-oleic safflower oil, sunflower oil, high-oleic sunflower oil, cottonseed oil, grape seed oil, macadamia nut oil, hazelnut oil, capocia seed oil, walnut oil, camellia oil, teaseed oil, egoma oil, borage Oil, olive oil, rice bran oil, wheat germ oil, palm oil, palm kernel oil, coconut oil, cocoa butter, tallow, lard, chicken fat, milk fat, fish oil, seal oil, algae oil, low saturation due to quality improvement
  • These fats and oils, hydrogenated fats and fractionated fats and oils and the like are listed.
  • the medium-chain fatty acid of the present invention is preferably a fatty acid having 6 to 12 carbon atoms, and examples include caproic acid, caprylic acid, capric acid, and lauric acid. Further, saturated fatty acids having 8 to 10 carbon atoms, particularly, pryprilic acid and pric acid are preferred.
  • Glycerin fatty acid esters containing medium-chain fatty acids can be obtained naturally or synthetically.
  • glycerin fatty acid esters containing medium-chain fatty acids having 6 to 12 carbon atoms as constituent fatty acids such as palm oil, palm kernel oil and coconut oil, are used as raw materials. It can be produced by transesterification, but is not limited thereto.
  • the conditions for the ester bond reaction are not particularly limited, either. For example, it can be obtained by reacting under pressure without using a catalyst and using no solvent. Of course, the reaction using catalysts and solvents However, it is possible to obtain the glycerin fatty acid ester containing the medium-chain fatty acid of the present invention.
  • glycerin fatty acid esters containing medium-chain fatty acids can be obtained from the oil seeds of genetically modified plants, or glycerin containing medium-chain fatty acids can be obtained from medium-chain fatty acids obtained from oil-seed plants of genetically modified plants. It is also possible to produce fatty acid esters. It can also be obtained by an enzymatic reaction using an enzyme. In consideration of the flavor, color, and safety of fats and oils, and when taken orally, it is preferable to manufacture them by transesterification with an enzyme, but the present invention is not limited to this.
  • composition of the fatty acids at the 1- and 3-positions of the obtained transesterified fat may or may not be biased, but in particular, the more fatty acids at the 1- and 3-positions, the better the decomposition etc. It is preferable because of the tendency.
  • MLCT is a glycerin fatty acid ester containing a medium-chain fatty acid, in which the number of medium-chain fatty acids bound to one glycerin is 1 or 2, and the other is a long-chain fatty acid.
  • the absorbability, the function in the body, and the like differ depending on the number of medium-chain fatty acids and the positions where they are bonded, and it is preferable to appropriately adjust them according to the purpose.
  • MLCT in which a medium-chain fatty acid is bound to one or more of positions 1 and 3, particularly to both, is preferred.
  • a fat and oil such as palm kernel oil or coconut oil having a medium chain fatty acid having 6 to 12 carbon atoms as a constituent fatty acid
  • transesterification treatment is performed using a lipolytic enzyme (lipase).
  • lipase a lipolytic enzyme
  • the enzyme include lipases derived from the genus Alcaligenes, Candida, Rhizopus, Mucor or Pseudomonas, and phospholipase A derived from the liver, and lipases derived from the genus Candida or Rhizobus are particularly preferred.
  • the type of the enzyme can be appropriately selected depending on the conditions.
  • the method for performing the transesterification reaction using a lipolytic enzyme is not particularly limited.
  • the temperature is adjusted within the range of 40 to 100 ° C, which is the reaction temperature at which the activity of the lipolytic enzyme is sufficiently exhibited.
  • the lipolytic enzyme is added to the mixture at a ratio of 0.05 to 10% by mass, and the transesterification is carried out for 2 to 48 hours.
  • This reaction is desirably performed in a nitrogen stream at normal pressure. Completion of the reaction is confirmed by measuring the triglyceride composition of the reaction product by gas chromatography.
  • the reaction product is washed with water, dried, and then decolorized and deodorized by an ordinary method.
  • the present invention can be produced by mixing a medium-chain fatty acid and / or a glycerin fatty acid ester containing a medium-chain fatty acid, or by mixing and mixing oils and the like containing these.
  • the structure can be designed with respect to the type of fatty acid other than the medium-chain fatty acid that binds to glycerin, the position where these bind, and the like.
  • Preferred structural fats and oils include, for example, those in which a medium-chain fatty acid is bonded to one or both of the 1- and 3-positions, and a specific fatty acid is bonded to the 2-position.
  • a linear fatty acid is preferable, particularly from the viewpoint of natural abundance and the like, and a linear unsaturated fatty acid is more preferable.
  • ⁇ -3-unsaturated fatty acids such as eicosatetraenoic acid, eicosapentaenoic acid, docosapentaenoic acid, and docosahexanoic acid, conjugated linoleic acid, and conjugated fatty acids such as a-eleostearic acid.
  • Examples of these structural fats and oils include M-oleic acid-M, M-o; linolenic acid-M, M- ⁇ linolenic acid-M, M-eicosapentaenoic acid-M, M-docosapetanic acid-M, M-docosahexaenoic acid-M, M-conjugated linoleic acid-M and the like can be exemplified.
  • MLCT and structural fats and oils can be produced by a transesterification reaction, and can be preferably produced using an enzyme having regiospecificity.
  • Lipid metabolism-related enzyme expression enhancer of the present invention peroxisome i3 oxidase expression enhancer, acyl CoA oxidase expression enhancer, mitochondrial oxidase enzyme; current enhancer, carnitine palmitoyl transferase 2 expression Enhancers, long-chain acyl C ⁇ ⁇ dehydrogenase expression enhancers, modifiers for reducing body fat, and modifiers for reducing subcutaneous fat include medium-chain fatty acids and It is characterized by containing a glycerin fatty acid ester containing a medium-chain fatty acid, and can be used for any purpose. For example, it can be used in a wide range of fields such as pharmaceuticals, quasi-drugs, and health foods.
  • the amount of the medium-chain fatty acid and / or the glycerin fatty acid ester containing the medium-chain fatty acid and the fat metabolism-related enzyme expression enhancer is determined according to the purpose, administration form, type of administration, age, sex, weight, and symptoms. Although it varies depending on conditions such as degree and health status, it is not specified, but it is contained to the extent that it exerts its functions on adipose tissue.
  • the present invention relates to a lipid metabolism-related enzyme expression enhancer comprising a medium chain fatty acid and / or a glycerin fatty acid ester containing a medium chain fatty acid as an active ingredient.
  • the expression enhancement of the enzyme related to lipid metabolism refers to a long-chain acyl CO dehydrase, an acyl CO A, which is one of a group of lipid oxidizing enzymes studied in completing the present invention. It shows an increase in mRNA expression level of oxidase, cal-tin palmitoyltransferase 2.
  • body fat degraded by hormone-sensitive lipase was suitably consumed, particularly, once released into the blood. It is expected that free fatty acids will be taken up again by adipose tissue and will be suitably consumed, and will have the effect of reducing body fat as described below.
  • the present invention provides a long-chain acyl-CoA dehydrogenase expression enhancer comprising a medium-chain fatty acid and Z or a glycerin fatty acid ester containing a medium-chain fatty acid as an active ingredient, an acyl-coA oxidase expression enhancer, carnitine Palmitoyltransferase 2 expression enhancer, preferably a long-chain acyl-COA dehydrogenase expression enhancer containing medium-chain fatty acid triglyceride as an active ingredient, an acyl-COA oxidase expression enhancer, cal- Chimpalmitoyltransferase 2 expression enhancer.
  • the expression of long-chain acyl COA dehydrogenase, the expression of acyl COA oxidase, and the enhanced expression of carnitine palmitoyltransferase 2 can also be used as indicators of the lipid metabolism.
  • long-chain acyl COA dehydrogenase, the expression of acyl COA oxidase, and the increase of mRNA expression of carnitine palmitoyltransferase 2 are observed, it is considered that the expression of the lipid metabolism-related enzyme is enhanced. Be considered.
  • RNA expression levels of the enzyme by measuring in real time quantitative PC R using specific primers, we are sure quantitatively calculated increase or decrease.
  • the method for quantifying mRNA expression was based on a standard curve prepared by converting total RNA derived from adipose tissue of the same age in rats fed normal chow into DNA with reverse transcriptase as a standard. , evaluated by a relative value of the mRNA Alpha expression level of the enzyme with respect to mRNA Alpha expression level of ⁇ Akuchin housekeeping gene was calculated by 0/0, it is compared to that of rats were fed a long chain fatty acid triglyceride are doing.
  • any of these enzymes can be used in comparison with long-chain fatty acid triglyceride (LCT) intake.
  • LCT long-chain fatty acid triglyceride
  • the content of the medium-chain fatty acid and / or the glycerin fatty acid ester containing the medium-chain fatty acid in the whole trioxidation-related enzyme expression enhancer of the present invention is particularly limited as long as the content thereof has the trioxidation-related enzyme expression enhancing effect. Not done.
  • the term "contained as an active ingredient” refers to an oxidation-related enzyme, specifically, a long-chain acyl-C dehydrogenase and / or an acyl-CoA oxidase and Z- or caltin-palmitoyltransferase 2 Is contained to such an extent that mRNA expression is enhanced, but the content is not particularly limited and may be appropriately adjusted depending on the frequency of intake, the amount of intake, and the purpose of use. The dose required to obtain the effect depends on the form of ingestion, the sex, weight, physical condition, etc.
  • lg / day or more preferably 5 g / day or more, particularly preferably Can be exemplified as '10 g / day or more.
  • the content is not particularly limited, but is, for example, 1% by mass or more, preferably 5% by mass or more, more preferably 5 to 99.9% by mass, and still more preferably 10 to 99.9% by mass. Particularly preferably, it is 13 to 99.9% by mass.
  • the trioxidation-related enzyme expression enhancer contains a medium chain fatty acid and / or a glycerin fatty acid ester containing a medium chain fatty acid as a main component.
  • a main component 50 to 99.9 mass. / 0 , preferably 70 to 99.9% by mass, more preferably 90 to 99.9% by mass.
  • the same effect can be obtained by using MLCT or a structure with a smaller required amount as a medium-chain fatty acid.
  • the content of the medium-chain fatty acid and / or the glycerin fatty acid ester containing the medium-chain fatty acid in the whole body of the present invention for improving the body fat or the subcutaneous fat is easily reduced.
  • Enzyme expression enhancement There is no particular limitation as long as it has an effect.
  • the term “containing as an active ingredient” means that the substance is contained to such an extent that the body fat is easily modified and the subcutaneous fat is easily modified, but the content is particularly limited. Rather, it may be adjusted as appropriate according to the frequency of intake, the amount of intake, and the purpose of use.
  • the amount required to obtain the effect depends on the form of ingestion, the sex of the subject, weight, physical condition, etc., and is not particularly limited, but is, for example, 1 g Z days or more, preferably 5 g Z days or more, particularly Preferably, 10 g Z days or more can be exemplified.
  • the content is not particularly limited, but is, for example, 1 mass% or more, preferably 5 mass% or more, and more preferably 5 to 99.9 mass. /. It is more preferably from 10 to 99.9% by mass, particularly preferably from 13 to 99.9% by mass.
  • the content for obtaining the effect of the product of the present invention over a long period of time depends on the form of ingestion, the sex, weight, and physical condition of the subject, and is not particularly limited, but the above-mentioned content can be referred to. .
  • the function is exhibited and the amount is not excessively taken, and the above content can be referred to.
  • the modifying agent for the constitution that easily reduces the body fat and the constitution that easily reduces the subcutaneous fat can obtain the constitution modifying effect by a relatively long-term ingestion.
  • the body constitution for example, when eating a diet that is free of medium-chain fatty acids and / or glycerin fatty acid esters containing medium-chain fatty acids, the effect of reducing body fat is obtained. be able to.
  • the amount required as a medium-chain fatty acid for obtaining a modifier effect on the constitution in which the body fat is easily reduced and the constitution in which the subcutaneous fat is easily reduced is not particularly limited as described above. 4 g Z days or more, preferably lg ZB or more, more preferably 2 g Z days or more, further preferably 5 g Z days or more, particularly preferably 8 g / day or more, most particularly preferably 10 g Z days or more.
  • Parenteral administration includes, for example, intravenous injection, arterial injection, intramuscular injection, subcutaneous injection, intradermal injection, intraperitoneal injection, intraspinal injection, epidural injection, transdermal administration, pulmonary administration, nasal administration, Enteral administration, buccal administration, transmucosal administration, etc. are mentioned.
  • Examples of the dosage form include injections, suppositories (such as rectal suppositories, urethral suppositories, vaginal suppositories), and external liquids (such as injections, Agents, mouth washes, poultices, inhalants, sprays, aerosols, enemas, paints, wipes, disinfectants, nasal drops, ear drops, etc.), patches, transdermal absorption tapes, skin External preparations, ointments (pasta, liniment, lotion, etc.) are examples.
  • suppositories such as rectal suppositories, urethral suppositories, vaginal suppositories
  • external liquids such as injections, Agents, mouth washes, poultices, inhalants, sprays, aerosols, enemas, paints, wipes, disinfectants, nasal drops, ear drops, etc.
  • patches transdermal absorption tapes
  • Formulations for oral administration include, for example, tablets for internal use (uncoated tablets, sugar-coated tablets, coated tablets, enteric-coated tablets, chewable tablets, etc.) and oral tablets (pacal tablets, sublingual tablets, troche tablets, adhesive tablets, etc.) , Powders, capsules (hard capsules, soft capsules, etc.), granules (coated, pills, troches, liquids, or pharmaceutically acceptable sustained-release preparations thereof) And the like.
  • Liquid preparations for oral administration include, for example, liquid preparations for internal use, shaking mixtures, suspensions, emulsions, syrups, dry syrups, elixirs, dips, decoctions, limonade, etc. Is not particularly limited.
  • compositions are formulated together with pharmacologically acceptable bases, carriers, excipients, binders, disintegrants, lubricants, coloring agents, etc., according to known pharmaceutical manufacturing methods. Is administered.
  • Carriers and excipients used in these preparations include, for example, sugars (lactose, saccharose, pudose sugar, etc.), starch (corn, potato, wheat), mannitol, calcium carbonate, calcium phosphate, calcium sulfate, and crystalline cellulose.
  • sugars lactose, saccharose, pudose sugar, etc.
  • starch corn, potato, wheat
  • mannitol calcium carbonate
  • calcium phosphate calcium sulfate
  • crystalline cellulose examples include lulose, microcrystalline cellulose, canzo powder and gentian powder.
  • binders used in these preparations fc include, for example, starch, tragacanth gum, gelatin, syrup, polyvinylinoleanolone, polyvinyleneoleate, polyvinylinolepyrrolidone, hydroxypropinoresenolellose, methylcellulose, ethyl Cellulose, canoleboximethi, lusenorelose and the like.
  • Disintegrants used in these preparations include, for example, starch, agar, gelatin powder, sodium carboxymethylcellulose, calcium carboxymethylcellulose, crystalline cellulose, calcium carbonate, sodium hydrogencarbonate, sodium alginate and the like.
  • Lubricants used in these preparations include, for example, magnesium stearate, tanolek, hydrogenated vegetable oil, macrogol and the like.
  • coloring agents used in these preparations those permitted to be added to pharmaceuticals can be used.
  • pH adjusters When preparing injections, if necessary, pH adjusters, buffers, stabilizers, solubilizers, etc. are added, and each injection is prepared in a conventional manner.
  • white bran When preparing tablets and granules, as necessary, white bran, gelatin, hydroxypropylcellulose, purified shellac, gelatin, glycerin, sonorebitone, ethylsenorellose, hydroxypropinoresenorelose, It may be coated with hydroxypropyl methinolecellulose, polyvinylinolepyrrolidone, cenorellose acetate phthalate, hydroxypropinolemethinoresenolyl phthalate, methyl methacrylate, methacrylic acid polymer, etc. You may coat with the above layers. Further, capsules made of a substance such as ethyl cellulose or gelatin may be used.
  • medium-chain fatty acid and Z or medium-chain fat contained in each functional agent of the present invention.
  • glycerin fatty acid esters containing fatty acids are oily components, their solubility in nutrients and physiological functions, such as vitamins, vitamin 0, vitamin E, ascorbic acid fatty acid esters, lignan, coenzyme Q, and phosphorus Lipids, triterpenes, oryzanol, etc. can be added.
  • examples of the form of the external preparation include solid, semi-solid, semi-solid, and liquid preparations for transdermal administration or transmucosal administration such as intraoral or nasal administration.
  • liquid preparation examples include pharmaceutically acceptable emulsions or emulsions such as lotions, tinctures for external use, and liquid preparations for transmucosal administration.
  • the formulation contains commonly used diluents, for example, ethanol, oils, emulsifiers and the like.
  • semisolid preparations include ointments such as oily ointments and hydrophilic ointments.
  • This preparation contains water, petrolatum, polyethylene glycol, oil, surfactant and the like as a commonly used base or carrier.
  • semisolid or solid preparations include patches for transdermal or transmucosal (intraoral, nasal) administration such as plasters (rubber plaster, plaster, etc.), films, tapes, and cataplasms And the like.
  • This preparation can be used as a commonly used base or carrier, for example, rubber-based polymers such as natural rubber, synthetic rubber such as putadiene rubber, SBR and SIS, mud-forming agents such as gelatin, kaolin and zinc oxide, and carboxymethyl cellulose.
  • hydrophilic polymers such as sodium and sodium polyacrylate, tackifiers such as acrylic resin, liquid paraffin, water, other oils, and surfactants.
  • the body fat reducing effect of the present invention can be measured by the amount of body fat in the total body weight of the animal. After long-term continuous ingestion of the product of the present invention or the long-chain fatty acid triglyceride to test animals, visceral fat such as perirenal adipose tissue, epididymal adipose tissue and mesenteric adipose tissue is combined with subcutaneous fat. It can be determined by comparing the amount of body fat in the body per body weight.
  • the product of the present invention shows a significant reduction in visceral fat only, subcutaneous fat only, or body fat obtained by combining them, as compared to LCT intake.
  • the weight of visceral fat alone, the weight of subcutaneous fat alone, and the weight of body fat obtained by combining them alone are 9.1%, 14.6%, and 12.0%, respectively, as compared with LCT intake. Since a significant decrease of% was recognized, a suitable body fat reducing agent can be obtained according to the present invention.
  • Medium-chain fatty acid triglycerides and the like have the above-mentioned body fat decomposition promoting function and body fat blood release promoting function, and as a result, have an effect of reducing accumulated body fat.
  • glycerin fatty acid triesters accumulated as body fat are decomposed into free fatty acids, which are reduced by transferring into the blood.
  • the amount of mRNA expression of long-chain acyl CO dehydrogenase in hepatocytes and the amount of mRNA expression of CPT 2 or acyl CO oxidase in adipose tissue, particularly subcutaneous adipocytes were measured by LCT.
  • Increased body fat degradation promoting activity is shown by the increase compared to when ingested, and the body fat (free fatty acid) that is broken down and released into the blood is suitable for hepatocytes and also fat cells And a more suitable body fat reduction effect can be obtained. Even when the free fatty acids from which the body fat has been decomposed and released are re-incorporated into the adipose tissue, the free fatty acids are suitably consumed, thereby exhibiting a suitable body fat reducing effect.
  • the body fat reducing effect of the present invention differs from the conventionally known low body fat accumulating property in the content of the effect.
  • Low body fat accumulation simply means medium-chain fatty acids It is an effect that fat is hard to accumulate because triglycerides and the like easily become energy, and the body fat reducing effect found in the present invention is based on ingestion and continuous ingestion. This indicates that body fat accumulated so far is reduced by decomposition and the like.
  • the increase in mRNA expression of; 3 oxidation enzyme in hepatocytes indicates that lipid metabolism is promoted, and one of the proteins related to diet-induced thermogenesis is uncoupled.
  • the increase in the mRNA expression level of protein ⁇ 2 also indicates that the heat production was promoted.
  • the increased expression of mRNA such as hormone-sensitive lipase in adipocytes, particularly subcutaneous adipocytes, promoted body lipolysis, and that the body was degraded and released into the blood. Fat (free fatty acid) is considered to be suitably consumed in hepatocytes and adipocytes because the expression of lipid metabolism-related enzymes is enhanced.
  • the body fat accumulated as body fat is decomposed, transferred to the blood, converted to energy in the liver, and partly consumed when it returns to fat cells. It can be said that it is a circulation, and the slimming agent effect is preferable. It is also preferable because it is a cycle of suitable utilization of human body energy.
  • the present invention relates to enhancing expression of lipid metabolism-related enzymes containing medium-chain fatty acids and / or glycerol fatty acid esters containing medium-chain fatty acids as active ingredients, enhancing expression of peroxisome mitochondrion / 3-oxidizing enzymes, and acyl COA oxidation.
  • the present invention relates to an oil and fat composition for enhancing the expression of oxidizing enzymes such as enzymes, carnitine palmitoyltransferase 2, and long-chain acyl-CoA dehydrogenase, and for modifying body fat, particularly subcutaneous fat, to a constitution that is easily reduced.
  • Medium chain fatty acids and / or glycerin fatty acid esters containing medium chain fatty acids Can be obtained from fats and oils, and because of its good solubility in fats and oils, it is also a form of the lipid metabolism-related enzyme expression enhancer of the present invention.
  • a preferred form of the food or drink for enhancing the expression of an enzyme is a fat or oil composition containing a medium-chain fatty acid and / or a glycerin fatty acid ester containing a medium-chain fatty acid. Further, when producing a glycerin fatty acid ester containing a medium-chain fatty acid, the oil and fat composition is produced, which is preferable.
  • the content of the medium-chain fatty acid and the glycerin fatty acid ester containing the medium-chain fatty acid in the fat or oil composition is the content of the agent when used as an agent, and the content of the food or drink when used as a food or drink. It is.
  • the content varies depending on the amount used in foods and drinks, but is, for example, 10 to 90% by mass / 0 , preferably 20 to 80% by mass or more, and more preferably. Can be 30 to 70% by mass or more.
  • the form of the oil / fat composition may be any of liquid, solid, and semi-solid, and is not particularly limited.
  • the oil / fat composition of the present invention comprises the above-mentioned lipid metabolism-related enzyme expression enhancer, peroxisome mitochondria / 3 oxidation enzyme expression enhancer, acyl COA oxidase, cal-tin palmitoyl transferase 2, and long chain acyl C.
  • An enhancer of expression of j3 oxidative enzymes such as A dehydrogenase, a form of agent for improving body fat, especially for reducing body fat, especially subcutaneous fat.
  • oxidases such as acyl CoA oxidase, carnitine palmitoyltransferase 2, and long-chain acyl CoA dehydrogenase
  • oxidases such as acyl CoA oxidase, carnitine palmitoyltransferase 2, and long-chain acyl CoA dehydrogenase
  • the oil / fat composition of the present invention can be obtained by subjecting an oil / fat containing a medium-chain fatty acid triglyceride as a raw material to a transesterification treatment as described above.
  • the oil / fat composition of the present invention obtained as described above can be used as it is, or as a cooking oil / fat composition by mixing additives usually used in cooking oil / fat compositions.
  • additives examples include polyglycerin fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, and sorbitan fatty acid esters for the purpose of improving storage stability, improving oxidative stability, improving thermal stability, suppressing crystallization at low temperatures, and the like.
  • polyglycerin fatty acid esters sucrose fatty acid esters, and sorbitan fatty acid esters for the purpose of improving storage stability, improving oxidative stability, improving thermal stability, suppressing crystallization at low temperatures, and the like.
  • the above-mentioned hormone-sensitive lipase expression enhancer, 3-adrenaline receptor expression enhancer, body fat degradation promoter, body fat blood release promoter, lipid metabolism-related enzyme expression enhancer, body fat reducer, Additives and the like which can be added in the slimming agent can also be blended.
  • the oil / fat composition of the present invention has a flavor equal to or higher than ordinary edible oils such as rapeseed oil, corn oil, safflower oil, and soybean oil, and is used for cooking stir-fry, fried food, marinade, etc. Not only can it be used, but it can also be used for foods containing fats and oils such as dressings, mayonnaise, margarine, confectioneries, cakes and beverages.
  • the flavor characteristics vary depending on the type of food, but it is possible to make a refreshing dish that takes advantage of the taste of the ingredients. Also, the degree of oil splash during frying is It is equal to or less than ordinary edible oil.
  • the present invention is directed to enhancing expression of lipid metabolism-related enzymes containing medium-chain fatty acids and Z or glycerin fatty acid esters containing medium-chain fatty acids, peroxisome mitochondrial j3 oxidizing enzyme expression, and acyl COA oxidation.
  • Enzymes, carnitine palmitoyltransferase2, long-chain acetyl CO dehydrogenase, etc.] 3 Enhance expression of oxidative enzymes, and improve foods and drinks to improve body fat, especially subcutaneous fat.
  • Foods and drinks containing medium-chain fatty acids and / or glycerin fatty acid esters containing medium-chain fatty acids, preferably medium-chain fatty acid triglycerides, are suitably orally ingested by eating and drinking to enhance the expression of lipid-metabolism-related enzymes.
  • Increased expression of mitochondrial oxidizing enzymes increased expression of i3 oxidizing enzymes such as acyl-COA oxidase, virulentin palmitoyltransferase 2, long-chain acetyl-COA dehydrogenase, and reduced body fat, especially subcutaneous fat This is a preferred form because it has a modifying effect on the constitution.
  • Medium-chain fatty acids and / or glycerin fatty acid esters containing medium-chain fatty acids enhance lipid metabolism-related enzyme expression, peroxisomal mitochondrial oxidase-related enzyme expression, acyl COA oxidase, carutin palmitoyltransferase 2, long chain acyl C o Oral ingestion is a preferred form for enhancing the expression of oxidizing enzymes such as A dehydrogenase, reducing body fat, and exhibiting a slimming effect.
  • the form of food and drink is preferred.
  • the intake is not particularly limited, the intake of the above-mentioned various agents can be referred to.
  • the content of the food or drink can be adjusted depending on the number of times of intake, the amount, etc., and is not particularly limited.
  • medium-chain fatty acids and / or glycerin fatty acid esters containing medium-chain fatty acids for example, 0.2 to 50% by mass, preferably 0.5 to 40% by mass, more preferably 1 to 20% by mass, Particularly preferably, it is 2 to 10% by mass, and in the case of a medium-chain fatty acid triglyceride, for example, 0.1 to 30% by mass, preferably 0.2 to 20% by mass. /. More preferably, 0.5 to 10% by mass, particularly preferably 1 to 5% by mass. /. Can be exemplified. ,
  • acyl COA oxidase for enhancing the expression of peroxisome mitochondrial oxidizing enzymes, acyl COA oxidase, caltin palmitoyltransferase 2, long-chain acyl COA dehydrogenase, etc.
  • acyl COA oxidase for enhancing the expression of peroxisome mitochondrial oxidizing enzymes, acyl COA oxidase, caltin palmitoyltransferase 2, long-chain acyl COA dehydrogenase, etc.
  • 0-oxidation enzymes for improving body fat, especially subcutaneous fat, which is easily modified to reduce body fat
  • the preferred content can be calculated from the content of the medium-chain fatty acid triglyceride.
  • the form of the food and drink for enhancing the expression of lipid metabolism-related enzymes of the present invention is not particularly limited.
  • the food and drink may be beverages, nutritional drinks, confectionery, karoe foods, oils and fats, dairy products, retort Examples include foods, range foods, frozen foods, seasonings, health supplements, etc.
  • the shape and properties are not particularly limited, and may be any of solid, semi-solid, gel, liquid, powder, etc. Further, any of tablets, capsules, liquids, granules and the like may be used.
  • lipid metabolism-related enzymes of the present invention such as enhanced expression of lipid metabolism-related enzymes of the present invention, peroxisome mitochondria] increased expression of oxidizing enzymes, acyl CoA oxidase, carnitine palmitoyl transferase 2, and long-chain acyl CO dehydrogenase
  • oxidizing enzymes acyl CoA oxidase
  • carnitine palmitoyl transferase 2 long-chain acyl CO dehydrogenase
  • foods and drinks for enhancing the expression of oxidative enzymes, improving body fat, particularly reducing subcutaneous fat, and reducing body fat are listed below, but the present invention is limited to these. Not something.
  • Increased expression of lipid metabolism-related enzymes of the present invention peroxisome mitochondria] Increased expression of oxidizing enzymes, acyl CoA oxidase, cal-tin palmitoyl transferase 2, long-chain acyl CO dehydrogenase, etc. (3) Increased expression of oxidative enzymes, body that can easily reduce body fat, especially subcutaneous fat There are no particular restrictions on the form, etc.
  • Japanese confectionery such as oysters, rice crackers, rice crackers, buns, buns, candies, woodpeckers, biscuits, crackers, Pies, castellas, donuts, pudding, sponge cakes, waffles, putter cream, custard cream, cream puffs, chocolate, chocolate confectionery, karamenore, candees, chewing gum, jelly, hot cakes, bread, confectionery bread, and other sweets and potatoes Chips and other snacks, ice cream, ice candy, sherbet and other frozen desserts, lactic acid drinks, lactic acid drinks, concentrated milky drinks, juice drinks, pulp drinks, functional drinks, soft drinks such as carbonated drinks, green tea, black tea,
  • Coffee and cocoa Beverages fermented milk, processed milk, dairy products such as cheese, processed soybean foods such as soy milk, tofu, jam, fruit syrup pickles, flower paste, peanut paste, phenolic paste, pickles, etc.
  • Cereal products such as udon noodles, pasta, etc., meat products such as ham, sausage, bacon, dry sausage, beef jerky, and pomberg, fish ham, fish sausage, kamaboko, chikuwa, and fish and shellfish products such as starch , Dried fish such as fish and shellfish, various sections such as bonito, mackerel, aji, etc., ⁇ -, salted fish such as squid, squid, fish and other dried fish, smoked products such as salmon, glue, small fish, shellfish, wild vegetables, shiitake mushrooms Food, miso, soy sauce, sauce, ketchup, puoyon, grilled meat sauce, kare ichiru, stew sauce, soup sauce Various seasonings such as soup stock, cooked rice, oils and fats and processed products such as margarine, shortening, mayonnaise and dressing, and various ranges and frozen foods containing oils and fats.
  • rice and various seasonings, and oils and fats and processed products such as margarine, shortening, mayonnaise, and dressing are preferred.
  • the shape and properties are not particularly limited, and may be any of solid, semi-solid, gel, liquid, powder, and the like. Tablets, soft capsules, and hard capsules used as fillers, etc. Any processed capsules, liquids, granules, etc. may be used.
  • Particularly preferred forms are foods and drinks in the form of fats and oils compositions, and foods and drinks cooked using the fats and oils composition, and foods and drinks mixed therewith.
  • the medium-chain fatty acid triglyceride and the like are fats and oils and can be obtained in the process of producing the medium-chain fatty acid triglyceride, and thus are excellent in usability, stability, manufacturability, and the like.
  • the uncoupling protein expression enhancer and the oil / fat composition can be blended. Moreover, it can also be obtained by cooking using the fat or oil composition.
  • the lipid metabolism-related enzyme expression enhancer is preferred because it is expected to have a preventive and / or ameliorating effect on lifestyle-related diseases such as diabetes, arteriosclerosis, hyperlipidemia, and hypertension through these effects.
  • medium-chain fatty acids and / or glycerin fatty acid esters containing medium-chain fatty acids are used as lipid metabolism-related enzyme expression enhancers, peroxisome / 3 and mitochondria / 3 oxidation enzyme expression enhancers, acyl C o A oxidase, cal-tin palmitoyltransferase 2, long-chain acyl C o A dehydrogenase, etc., an enhancer of the expression of oxidizing enzymes, for the purpose of improving body fat, especially for reducing subcutaneous fat It can be used as an agent.
  • a medium chain fatty acid and a glycerin fatty acid ester containing Z or a medium chain fatty acid can be used as a slimming agent. Further, it can be used as an obesity preventive and / or therapeutic agent.
  • the present invention relates to a lipid metabolism-related enzyme expression enhancer comprising a medium-chain fatty acid and / or a glycerin fatty acid ester containing a medium-chain fatty acid, a peroxisome j3 ⁇ mitochondria J3 oxidase-related enzyme expression enhancer, and acyl Co.
  • Oxidative enzyme expression enhancers such as A oxidase, cal-tin palmitoyltransferase 2, long chain acyl CO dehydrogenase, body fat, especially subcutaneous fat It relates to the raw material of the modifying agent for the constitution that is easily reduced.
  • the lipid metabolism-related enzyme expression enhancer of the present invention is characterized by containing a medium-chain fatty acid and / or a glycerin fatty acid ester containing a medium-chain fatty acid, whereby the lipid metabolism-related enzyme expression is enhanced, and peroxisome ⁇ mitochondria / 3 Increased expression of oxidizing enzymes, increased expression of / 3 oxidizing enzymes such as acyl-CoA oxidase, carnitine palmitoyltransferase 2, and long-chain acetyl-CoA dehydrogenase, and reduced body fat, especially subcutaneous fat It has a modifying effect on the constitution.
  • medium-chain fatty acids and / or glycerin fatty acid esters containing medium-chain fatty acids, especially those containing medium-chain fatty acid triglycerides are used to express lipid metabolism-related enzymes, peroxisomes mitochondria / 3-oxidation enzymes Enhancer, acyl CoA oxidase, carnitine palmitoyltransferase 2, oxidizing enzyme expression enhancer such as long-chain acyl CoA dehydrogenase, modification to body fat, especially for reducing subcutaneous fat It is suitable as a raw material for an agent, and those containing a high concentration are particularly suitable as a raw material. Although the content is not particularly limited, for example, 50 to 99.9% by mass, preferably 70 to 99.9% by mass, and more preferably 90 to 99.9% by mass can be exemplified. .
  • the mode of body lipolysis in the visceral and subcutaneous adipose tissues when a medium-chain fatty acid triglyceride was administered was compared with that when no medium-chain fatty acid triglyceride was administered.
  • the control was performed by comparing changes over time in the expression levels of visceral and subcutaneous fat hormone-sensitive lipase and j33-adrenoceptor.
  • 6-week-old male male Wistar rats were preliminarily reared for 1 week, then added to soybean oil, added to 100% medium-chain fatty acid triglyceride, and added to the oil / fat composition.
  • the AIN93 standard diet was replaced with corn starch and all foods and water were given ad libitum. Body weight and food consumption were measured over time, and the animals were reared for 6 weeks. After that, the rats used in the test were fasted for 6 hours, and then the rats in each group were sacrificed and used for measuring the expression levels of hormonal-sensitive lipase in visceral subcutaneous fat and J33-adrenoceptor mRNA. did.
  • hormone-sensitive lipase and ⁇ 3_adrenoceptor mRNA were measured as follows. That is, total RNA in the isolated epididymal fat and subcutaneous fat was homogenized with Isogen (manufactured by Futtsubon Gene), and then extracted with black form and isopropyl alcohol to obtain total RNA.
  • LCT soybean oil-added group
  • MCT oil-fat composition containing 100% medium-chain fatty acid triglyceride
  • the expression of UCP-2 mRNA at each site of the rat was measured in the same manner and in the same manner as in Example 1. However, in this example, the fasting time before the measurement was divided into 6 hours and 18 hours. The measurement sites were the liver, epididymal fat, and subcutaneous fat. The UCP-2 expression level was determined in the same manner as in Example 1. Table 3 shows the results.
  • mice were forcibly orally administered 7,50 Omg / kg of emulsified fat / oil using a sonde.
  • LCAD long-chain acetyl CoA dehydrogenase
  • MCAD medium-chain acetyl CoA dehydrogenase
  • SCAD short-chain acetyl CoA dehydrogenase
  • the long, medium, and short chain acyl CoA dehydrogenase activities were measured as follows.
  • the enzyme activity measurement fraction was prepared by adding a homogenate buffer (sucrose, EDTA containing Tris-HCl buffer, pH 7.2) to the excised liver at 7 times its weight, and stirring with a homogenizer.
  • the obtained homogenate solution was centrifuged several times, and the supernatant fraction obtained was used for enzyme activity measurement.
  • the oxygen activity was measured by a colorimetric method. That is, 2,6-dichloromouth indophenol (manufactured by Sigma), N-methylmaleimide (manufactured by Sigma) and 100 mM phosphate buffer pH 7.5 were added to the separated enzyme solution.
  • the results showed that the enzyme activity of LCAD was higher in the group receiving 25% MCT and the group receiving MCT than in the group receiving LCT.
  • the above measurement was performed for a time sufficient to affect the liver ingestion, and it was expected that the LCAD enzyme activity would be higher than in the MCT ingestion group, etc.
  • the enzyme activity of the group receiving 25% of MCT was higher. It was found that the MCT group that did not contain long-chain fatty acids had the effect of enhancing LCAD enzyme activity, which is an interesting result.
  • the mRNA expression level of UCP-2 is much higher in rats with MIX25. That is, it can be seen that the mRNA expression level of UCP-2 in the liver immediately after ingestion was highest in rats with MIX 25, and then in the MCT group. The value of the mRNA expression level of UCP-2 was determined in the same manner as in Example 1.
  • 6-week-old male Wistar rats After breeding 6-week-old male Wistar rats, they were divided into two groups (20 each) consisting of a soybean oil-supplemented group and an oil-fat composition containing 100% medium-chain fatty acid triglyceride. All sucrose was replaced with corn starch, and an experimental food and water were provided ad libitum. After a 6-week rearing, the rats in each group were sacrificed, and the liver and visceral fat (peritesticular fat, mesenteric fat, perirenal fat) were removed and the weight was measured. Measurement did.
  • the internal organs of the carcass were excised, freeze-dried, and the subcutaneous fat was calculated from the total fat mass obtained by the Soxhlet method and the carcass weight, and the body fat mass was calculated in conjunction with the visceral fat mass. The weight was calculated.
  • tablet compositions were prepared according to the formulation shown in Table 7 and the following production method.
  • each substance was mixed well, and this mixture was tableted to obtain a tablet composition of 300 mg per tablet.
  • a capsule composition was prepared according to the formulation shown in Table 8 and the following production method.
  • a medium-chain fatty acid triglyceride and lactose are mixed well, and then hydroxypropyl cellulose is added to granulate. This was dried, granulated, and mixed with soft soft anhydride to obtain a powder.
  • Components 1) and 3) to 5) are mixed and dissolved.
  • Table 1 1 shows the formulation and c tool Table 1 1 were prepared emulsions by the following method>
  • Components 9) to 13) are mixed by heating and kept at 70 ° C.
  • the mixture at the above mixing ratio was added with water, molded, and heated and dried in an oven to obtain a spherical cereal food.
  • an edible oil mixture was prepared according to the formulation shown in Table 15 and the following production method.
  • margarine was prepared by the formulation shown in Table 16 and the following production method. Table 16>
  • the above raw materials were mixed by a conventional method, and quenched and kneaded using a combinator to obtain margarine.
  • the mixture was stirred for 25 minutes while maintaining the temperature at 90 ° C. Then cool to 20 ° C and mix with soy salad oil and medium chain fatty acid triglyceride.
  • the raw materials excluding soybean salad oil, medium-chain fatty acid triglyceride, and salted egg yolk were heated to 90 ° C with mixing and stirring, and stirred for 25 minutes while maintaining the temperature at 90 ° C. After cooling to 20 ° C, soybean salada oil, medium-chain fatty acid triglyceride, and salted egg yolk were combined and stirred under reduced pressure to obtain mayonnaise.
  • margarine was prepared according to the formulation shown in Table 19 and the following production method.
  • O g Storage 4 A 0, 0 U g ⁇ Water 17.
  • dressings were prepared according to the formulation shown in Table 20 and the following production method.
  • the raw materials except for the oil and fat composition A and the salted egg yolk were heated to 90 ° C while mixing and stirring, and stirred for 25 minutes while maintaining the temperature at 90 ° C. After cooling to 20 ° C, the oil composition A and the salted egg yolk were combined and stirred under reduced pressure to obtain mayonnaise.
  • the lipid metabolism-related enzyme expression enhancer of the present invention peroxisome / 3 Mitochondria] 3 Oxidative enzyme expression enhancer, oxidative enzyme expression enhancer such as acyl CoA oxidase, carnitine palmitoyltransferase 2, long chain acyl CoA dehydrogenase, body fat, especially subcutaneous fat
  • a modifying agent or the like for the constitution that can easily reduce slimming, an excellent slimming effect and treatment of various diseases can be achieved.
  • medium-chain fatty acids and / or glycerin fatty acid esters containing medium-chain fatty acids are safe for the human body, and the effects of the present invention can be obtained by ingesting them naturally in meals and the like.
  • the constitutional modifier is used, for example, to make the body more easily lean, so that the effect can be obtained even when the functional agent of the present invention is not taken.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

　本発明は、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする脂質代謝関連酵素発現亢進剤、およびそれらの飲食物、原料、油脂組成物等を提供するもので、中鎖脂肪酸および／または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを有効成分とする脂質代謝関連酵素発現亢進剤等を有する製剤、飲食物、油脂組成物に関する。

Description

.明 細 書 脂質代謝調整剤およぴ飲食物 技術分野
本発明は、 中鎖脂肪酸およびノまたは中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂 肪酸エステルを有効成分とする脂質代謝関連酵素発現亢進剤、 およびそ れらの飲食物、 原料、 油脂組成物に関し、 これらの医薬ならびに食品分 野におけるその使用に関する。
背景技術
近年、 日本人の食事は著しく欧米化し、 高カロリー化が進んでいる。 その結果、 他の先進国同様、 我が国においても肥満患者が増大し、 大き な社会問題になりつつある。 肥満とは、 消費エネルギーよりも摂取エネ ルギ一の方が過剰となり、 脂肪組織が通常以上に蓄積した身体状況のこ とを言う。 肥満になると、 体脂肪が多く蓄積することによって糖尿病、 高血圧症、 心血管障害、 高脂血症、 動脈硬化等の種々の疾病を引き起こ し、 血管障害、 神経障害、 抵抗力低下等の合併症を併発することがある。 これらいわゆる生活習慣病の予防等の観点から、 肥満を解消する手段に ついて多方面から研究が行われており、 食事療法、 運動療法、 薬物療法 などさまざまな治療法が開発され実施されている。
これら肥満予防および治療法は、 最終的にはエネルギー摂取を抑制お ょぴノまたはエネルギー消費を促進させるように仕向ける方法であると いっても過言ではない。 肥満予防および治療のためにエネルギー消費を 促進させるためには、 体の脂肪組織に過剰に蓄積された脂肪を消費させ ることが必須であるが、 そのためには生体に本来備わっている、 蓄積さ れた脂肪をエネルギー源に変換する仕組みを利用すれば良い。 脂肪組織 の脂肪細胞中には、 蓄積された脂肪 (トリグリセリ ド） をエネルギー源 としての遊離脂肪酸に分解する酵素、 ホルモン感受性リパーゼが存在し ており、 この酵素が活性化されると蓄積された脂肪が分解され遊離脂肪 酸となり、 血液を介して肝臓 運ばれエネルギー源として燃やされるこ とが知られている。 従って、 本酵素の活性化は、 肥大した脂肪組織中の 蓄積小リグリセリ'ドを分解させることによる脂肪組織の退縮を生じさせ るため、 肥満解消の一手段として非常に効果的である。 更にこの酵素は 本来体に備わっている酵素なので人体に悪影響を及ぼすことなく肥満を 解消できるため、 本酵素の活性化あるいは誘導剤の開発が非常に有望視 されている。
更に該酵素は細胞外からの刺激により活性化されることが知られてお り、 その受容体として /3 3—アドレナリン受容体がある。 従って、 該受 容体の量を増やすことで刺激を受けやすくなり、 ホルモン感受性リパー ゼの活性化が促進されるため、 該受容体量の増加は非常に好ましく、 実 際、 抗肥満薬として該受容体を標的とした医薬品開発が行われている。 一方、 中鎖脂肪酸はエネルギー化されやすいことから体脂肪蓄積が少 ないことが知られている （例えば、 J . L i p i d R e s . 頁 3 7、 7 0 8 - 7 2 6 ( 1 9 9 6 ) 参照）。 また、 ジグリセリ ドおよびトリグ リセリ ドからなる油脂組成物成分中、 分子内に中鎖脂肪酸残基を 2つ含 有するトリグリセリ ドを 3 1質量％以上含む油脂組成物が、 体脂肪蓄積 が少ないことが報告されている （例えば、 特開平 4一 3 0 0 8 2 6号公 報、 特開平 8— 6 0 1 8 0号公報、 特開平 1 0— 1 7 6 1 8 1号公報参 照)。
しかしながら、 中鎖脂肪酸および Zまたは中鎖脂肪酸を含むグリセリ ン脂肪酸エステル、 例えば、 中鎖脂肪酸トリグリセリ ドが脂質代謝関連 酵素を亢進させること、 また、 'この機能により体脂肪を低減させること や、 体脂肪、 特に皮下脂肪が低減しやすい体質への改質作用を有する旨 の報告は未だなされていない。
本発明は、 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂 肪酸エステルを有効成分とする脂質代謝関連酵素発現亢進剤を提供し、 該脂質代謝関連酵素発現亢進剤を利用した体脂肪の低減しやすい体質へ の改質剤を提供し、 また、 それらの飲食物、 原料、 油脂組成物を得るこ とを目的とする。 発明の開示
本発明者らは、 前記課題を達成する為に鋭意検討した結果、 中鎖脂肪 酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルが、 体に 蓄積された脂肪を好適に代謝することを見出し、 本発明を完成させた。 本発明は、 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂 肪酸エステルを有効成分とする脂質代謝関連酵素発現亢進剤に関する。 また、 本発明は、 中鎖脂肪酸およびノまたは中鎖脂肪酸を含むグリセ リン脂肪酸エステルを有効成分とするペルォキシソーム /3酸化系酵素発 現亢進剤に関し、 ァシル C o A酸化酵素発現亢進剤 関し、 更には脂肪 細胞用および皮下脂肪細胞用ァシル C o A酸化酵素発現亢進剤に関し、. また、 ミ トコンドリア ] 3酸化系酵素発現亢進剤に関し、 また、 カルュチ ンパルミ トイル転移酵素 2発現亢進剤に関し、 更には脂肪細胞用おょぴ 皮下脂肪細胞用力ルニチンパルミ トイル転移酵素 2発現亢進剤に関し、 • また、 長鎖ァシル C o A脱水素酵素発現亢進剤に関し、 更には肝細胞用 長鎖ァシル C o A脱水素酵 発現亢進剤に関する。.
また、 本発明は、 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセ リン脂肪酸エステルを有効成分とする'体脂肪が低減しやすい体質への体 質改質剤に関し、 皮下脂肪が低減しやすい体質への体質改質剤に関する。 また、 本発明は、 中鎖脂肪酸および Zまたは中鎖脂肪酸を含むグリセ リン脂肪酸エステルを有効成分とする脂質代謝関連酵素発現亢進用飲食 物に関し、 体脂肪が低減しやすい体質への体質改質用飲食物に関する。 また、 本発明は、 中鎖脂肪酸および/"または中鎖脂肪酸を含むグリセ リン脂肪酸エステルを有効成分とする脂質代謝関連酵素発現亢進剤原料 に関する。
また、 本発明は、 中鎖脂肪酸および Zまたは中鎖脂肪酸を含むグリセ リン脂肪酸エステルを有効成分とする脂質代謝関連酵素発現亢進用油脂 組成物に関する。
また、 本発明は、 .中鎖脂肪酸および Zまたは中鎖脂肪酸を含むグリセ リン脂肪酸エステルを有 成分とする脂質代謝関連酵素発現亢進剤製造 のための使用に関する。 発明を実施するための形態
• 本発明の各種機能剤等における機能の概要としては、 中鎖脂肪酸およ び/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪.酸エステルを摂取すること により、 脂質代謝関連酵素の発現が亢進される。 すなわち、 中鎖脂肪酸 および zまたは中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを摂取する ことにより、 肝細胞の小器官であるペルォキシソームゃミ トコンドリア に脂質代謝に関連する 酸化系酵素の発現が亢進され、 脂質代謝促進活 性が向上する。
また、 脂質代謝関連酵素の発現亢進とは、 ]3酸化系酵素群の一つであ るァシル C o A酸化酵素、 カルニチンパルミ トイル転化酵素 2、 長鎖ァ シル C o A脱水酵素発現量の亢進を示す。 脂肪細胞の小器官であるペル ォキシソームゃミ トコンドリアに脂質代謝に関連する /3酸化系酵素の発 現が亢進され、 体脂肪分解促進活性が向上しており、 血中に放出された 遊離脂肪酸が再び脂肪組織に取り込まれ好適に消費されることで、 体脂 肪を低減させることができる。 これによつて、 体脂肪、 特に皮卞脂肪が 低減しやすい体質への改質剤となる。
中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステ ルを投与 ·摂取すると、 直後から投与 '摂取した脂肪酸種 ^基質とする 肝細胞内脂質代謝関連酵素の発現が亢進される。 更には投与 ·摂取によ り生じる刺激等により、 体脂肪からの遊離脂肪酸 （主に長鎖） が肝臓へ 動員されることで、 細胞内小器官であるペルォキシソームでの j9酸化を 司るァシル C o A酸化酵素 （以下 A C Oという） の活性が上昇し、 更に はこの A C Oによつて鎖長が短くなつたァシル化脂肪酸はカルニチンパ ルミ トイル転移酵素 2 (以下 C P T 2という） を介してミ トコンドリア 内に入り更なる /3酸化を受ける。 また、 同じく肝細胞内の小器官である ミ'トコンドリアでの /3酸化を司るァシル C o A脱水素酵素、 特に、 長鎖 ァシル C o A脱水素酵素の発現も亢進される。 これにより、 ミ トコンド リア内での脂肪酸 3酸化が活.性化される。 このように、 脂質代謝に関連 する j3酸化系酵素の発現から脂質代謝促進活性が向上し、 肝臓で投与 · 摂取された脂肪酸およぴ体脂肪由来の脂肪酸が好適に燃焼されることで、 体脂肪を低減させることができる。 また、 中鎖脂肪酸および/または中 鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを長期的に投与 ^摂取すると 脂肪細胞の脂質代謝関連酵素の発現も亢進する。 これによつて、 脂肪細 胞の細胞内小器官であるペルォキシソームでの /3酸化を司るァシル C o A酸化酵素は酵素活性として活性上昇してきて、 ペルォキシソームでの 超長鎖脂肪酸の分解が促準される。 この A C Oによって、 鎖長が短くな つたァシル脂肪酸はカルニチンパルミ トイル転移酵素 2を介してミ トコ ンドリア内に入り更なる /3酸化を受ける。 また、 ミ トコンドリア膜上に 存在する体熱産生に関.与する脱共役蛋白質 2 (以下 U C P 2という） の 発現が亢進する。 このように、 脂質代謝に関連する /3酸化系酵素の発現 により体脂肪を低減させることができる。
また、 酸化系酵素の発現亢進によって、 脂肪酸の蓄積、 蓄積された 脂肪酸を酸化してエネルギーを産生するといつた脂質代謝が促進される ことになる。 この効果だけでも人体に対しては痩身効果を有することに なるが、 脱共役蛋白質発現亢進効果による体脂肪低蓄機能を有するため、 これらの相乗効果により好適な痩身効果を有することになる。
また、 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸 エステルは一般的には油脂に分類されることから、 油脂組成物としての 態様が好ましい。 ここで、 油脂組成物は原料としての面と、 飲食物等と しての面と、 調理に使用される熱媒兼調味料であるという面を有する。 中鎖脂肪酸および Ζまたは中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステ ルを高濃度で含有する組成物、 油脂組成物は上 された機能製剤、 飲用 物の原料として好ましい態様であり、 原料として製造、 流通される。
本発明において中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルとは、 下 記一般式 （I ) に示す構成脂肪酸 R l、 R 2、 R 3中のいずれか一つ以 上が上述した中鎖脂肪酸を含む、 炭素数 6〜2 4から選ばれる脂肪酸を 構成脂肪酸とするグリセリン脂肪酸エステルを示す。 詳しくは、 下記一 般式 （I ) に示す構成脂肪酸 R l、 R 2、 R 3全てを有するグリセリン 脂肪酸トリエステル、 構成脂肪酸1 1、 11 2、 R 3中のいずれか一つが 水素であるグリセリン脂肪酸ジエステル、 いずれか一つのみが構成脂肪 酸であるグリセリン脂肪酸モノエステルからなる。 更に結合する部位に より： 1および R 3に構成脂肪酸を有するグリセリン脂肪酸ジエステル、 R 1および R 2に構成脂肪酸を有するグリセリン脂肪酸ジエステル、 R 1または R 3のみに構成脂肪酸を有するダリセリン脂肪酸モノエステル、 R 2のみに構成脂肪酸を有するグリセリン脂肪酸モノエステルも含まれ る。
ここで、 グリセリン脂肪酸トリエステルにおいて、 中鎖脂肪酸を含む 形態としては、 下記一般式 （I) に示す構成脂肪酸 R l、 R 2、 R 3全 てが上述した中鎖脂肪酸からなるもの、 R 1、 .R 2、 R 3のいずれか一 つのみが炭素数 6〜 24から選ばれる脂肪酸からなるもの、 R 2のみ炭 素数 6〜24から選ばれる脂肪酸からなるもの、 R 1および R 2ないし 3および R 2が炭素数 6〜 24から選ばれる脂肪酸からなるもの、 R 1および R 3が炭素数 6〜 24から選ばれる脂肪酸からなるも.のがある c 構成脂肪酸 R l、 R 2、 R 3全てが上述した中鎖脂肪酸の形態を有す るものについては、 後に詳述する。
<一般式 （I) >
CH2-OR 1 OR2-CH
CH9-OR3 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸ェステ ルは、 つまり中鎖脂肪酸の存在により、 各機能が発生する。 ここで、 そ の含量ゃグリセリン脂肪酸エステル化の構造により、 その効果の特徴も 異なる。
含量については、 機能を得られる範囲であることが必要であり、 特に 制限されないが、 例えば、 0. 5質量％以上、 好ましくは 1質量％以上、 より好ましくは 5質量％以上、 更に好ましくは 5〜 99. 9質量％、 特 に好ましくは 10〜99. 9質量0 /0、 最も特に好ましくは 13〜99. 9質量％である。 また、 好ましくは前記範囲であって、 かつ、 人体への 悪影響の可能性が引くいほど好ましく、 更には商業上または工業上、 出 来るだけ低含量であることが好ましい。 例えば、 下記の長期摂取時にお ける含量を参考にすることができる。
更には構造によって吸収経路の違い等により、 その効果の強さ、 時間 的な特徴 （即効性、 持続性等）、 他の要因の発生等が異なる。 この構造 の違いを利用して、 機能の強さ、 時間的特徴等の設計や、 安全性の設計 を行うことができる。 例えば、 グリセリンに少なくとも 1以上の中鎖脂 肪酸が結合している脂肪酸エステル （以下 「M L C T」 という） や、 特 に中鎖脂肪酸の結合する位置や他の脂肪酸の種類を特定して設計された グリセリン脂肪酸エステル （以下、 「構造体」 または 「構造油脂」 とい う） を例示することができる。 M L C Tや構造体 （構造油脂） を含有す る製剤等における中鎖脂肪酸、 該 M L C Tや構造油脂の含量は上記を参 考とすることができる。
ここで、 上述したが、 中鎖脂肪酸の含量は機能を得られる範囲である ことが必要であり、 好ましくは前記範囲であって、 かつ、 人体への悪影 響の可能性が低いほど好ましく、 更には商業上または工業 、 出来るだ け低含量であることが好ましい。 '
上記視点から検討すると、 例えば、 長期摂取や体質改善を目的とする 場合には、 全脂肪酸に占める中鎖脂肪酸の割合が 3〜2 3質量。/。、 好ま しくは 4〜2 0質量0 /0、 更に好ましくは 5〜1 7質量％、 特に好ましく は 6〜1 5質量0 /0、 最も好ましくは 7〜 1 4質量％、 最も特に好ましく は 8〜 1 3質量％である。
ここで、 前記中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルの総量に対 し、 1、 3位の中鎖脂肪酸残基が 4 0質量％以上、 好ましくは 5 0質 量％以上、 更に好ましくは 6 0質量％以上、 特に好ましくは 7 0質量％ 以上、 最も好ましくは 80質量。 /。以上である場合、 例えば経口摂取した 場合の腸管等での分解 ·吸収が良いため好ましい。
これらの場合、 特に中鎖脂肪酸トリグリセリ ド自体、 もしくは該中鎖 脂肪酸トリグリセリ ドを高含有させた油脂を原料としたエステル交換処 理をすることで得ることがで る。
本発明の機能剤、 飲食物、 油脂組成物は、 中鎖脂肪酸トリグリセリ ド を含むことが好ましく、 また、 中鎖脂肪酸が同量であれば ML CTであ ることが好ましく、 更には脂肪酸の種類や位置を設計した構造体である ことが好ましい。
含量は中鎖脂肪酸の含量を参考に、 必要な機能の強さ等に応じて規定 することができる。 例えば、 中鎖脂肪酸トリグリセリ ドが 3〜 3 0質 量％、 好ましくは 3〜 23質量％、 好ましくは 4〜 20質量％、 .更に好 ましくは 5〜1 7質量％、 特に好ましくは 6〜 1 5質量％、 最も好まし くは 7〜 1 4質量。/。、 最も特に好ましくは 8〜 1 3質量％であり、 更に は MLCTの場合は、 1〜 80質量％、 好ましくは 2〜 70質量％、 更 に好ましくは 3ん 6 0質量0 /0、 特に好ましくは 5〜50質量0 /0、 最も好 ましくは 7〜20質量。/。、 最も特に好ましくは 8〜 1 4質量。/。である。 更には吸収性、 リパーゼに対する易 Z難分解性、 分散性等の消化吸収機 能性やその他の生物化学的機能を付すことを予定して脂肪酸の種類、 グ リセリ.ンに結合する位置を設計した構造体 （構造油脂） である場合が好 ましく、 この場合、 構造体としては 1〜80質量％、 好ましくは 2〜7 0質量％、 更に好ましくは 3〜6 0質量。 /0、 特に好ましくは 5〜 5 0質 量％、 最も好ましくは 7〜20質量％、 最も特に好ましくは 8〜1 4質 量％である。
本発明で使用する中鎖脂肪酸トリグリセリ ドは、 一般に MCT (Me d i urn Ch a i n T r i g l y c e r i d e s) と称されるもの で、 ヤシ油分解脂肪酸等の炭素数が 6〜 1 2、 好ましくは 8〜 1 0の飽 和脂肪酸から構成される単酸基または混酸基トリグリセリ ドである。 例 えば力プリル酸 ( C 8 ) /カプリン酸 （C I O ) = 6 0〜7 5 Z 2 5〜 4 0 (重量比） のトリグリセリ ドが使用できる。 該トリグリセリ ドは前 記中鎖脂肪酸とグリセリンとを常法によりエステル化反応せしめて製造 できるが、 市販品の利用が至便である。
また、 中鎖脂肪酸トリグリセリ ドを含有する油脂組成物としては、 通 常の食用油脂、 例えば大豆油、 菜種油、 高ォレイン酸菜種油、 コーン油、 ゴマ油、 ゴマサラダ油、 シソ油、 亜麻仁油、 落花生油、 紅花油、 高ォレ イン酸紅花油、 ひまわり油、 高ォレイン酸ひまわり油、 綿実油、 ブドウ 種油、 マカデミアナッツ油、 ヘーゼルナッツ油、 カポチヤ種子油、 クル ミ油、 椿油、 茶実油、 エゴマ油、 ボラージ油、 ォリーブ油、 米糠油、 小 麦胚芽油、 パーム油、 パーム核油、 ヤシ油、 カカオ脂、 牛脂、 ラード、 鶏脂、 乳脂、 魚油、 ァザラシ油、 藻類油、 品質改良によって低飽和化さ れたこれらの油脂おょぴこれらの水素添加油脂、 分別油脂等が挙げられ る。
ここで、 本発明の中鎖脂肪酸とは、 炭素数が 6〜 1 2の脂肪酸が好ま しく、 例としては、 カプロン酸、 力プリル酸、 力プリン酸、 ラウリン酸 が挙げられる。 また、 炭素数が 8〜1 0の飽和脂肪酸、 特に力プリル酸 および力プリン酸が好ましい。
中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルは天然、 合成でも得られ るが、 例えば、 炭素数 6〜 1 2の中鎖脂肪酸を構成脂肪酸として有する パーム油、 パーム核油やヤシ油等の油脂を原料として、 エステル交換処 理により製造することができるが、 その限りではない。 エステル結合反 応の条件も特に限定しないが、 例えば無触媒かつ無溶剤にて、 加圧下で 反応して得ることができる。 もちろん、 触媒や溶剤を用いた反応によつ ても、 本発明の中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを得ること が可能である。 また、 遺伝子組み換え植物の油糧種子から中鎖脂肪酸を 含むグリセリン脂肪酸エステル自体を得る、 または、 遺伝子組み換え植 物の油糧種子から得られた中鎖脂肪酸を原料にして、 中鎖脂肪酸を含む グリセリン脂肪酸エステルを製造することも可能である。 また、 酵素を 用いた酵素反応によっても得ることが可能である。 油脂の風味 ·色 ·安 全面や経口摂取を考えた場合、 酵素によるエステル交換処理により製造 することが好ましいが、 これに限定するものではない。 また、 得られた エステル交換油脂の 1 、 3位の脂肪酸と 2位の脂肪酸の組成に偏りがあ つてもなくてもよいが、 特に 1 、 3位の脂肪酸が多いほど分解等が好適 である傾向があるため好ましい。
ここで、 M L C Tとは、 中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル であり、 一つのグリセリンに結合している中鎖脂肪酸の数が 1または 2 であり、 その他が長鎖脂肪酸であるものをいう。 本発明においては、 中 鎖脂肪酸の数や結合している位置によって、 吸収性や体内での機能等が 異なるため、 これを目的に応じて、 適宜調整することが好ましい。 吸収 性を向上させる場合、 1 、 3位の一方以上、 特に双方に中鎖脂肪酸が結 合した M L C Tが好まじい。
上述の通り、 炭素数 6〜 1 2の中鎖脂肪酸を構成脂肪酸として有する パーム核油やヤシ油等の油脂を原料とし、 脂質分解酵素 （リパーゼ） を 用いたエステル交換処理をする方法が挙げられる。 酵素としては、 アル カリゲネス属、 キャンディダ属、 リゾプス属、 ムコール属またはシユー ドモナス属由来のリパーゼゃ、 肝臓由来のホスホリパーゼ A等が挙げら れるが、 特にキャンディダ属またはリゾブス属由来のリパーゼが好まし い。 更に酵素は条件によって適宜その種類を選択することができる。 脂質分解酵素を用いてエステル交換反応を行う方法は特に限定されな いが、 具体的方法例を次に挙げる。 脂質分解酵素の活性が十分に発揮さ れる反応温度である 4 0〜1 0 0 °Cの範囲に調温する。 これに脂質分解 酵素を原料混合物に対して 0 . 0 0 5〜 1 0質量％の割合で添加し、 2 〜4 8時間の範囲でエステル交換反応を行う。 この反応は常圧下で窒素 気流中で行うことが望ましい。 反応の完了はガスクロマトグラフィーに より反応生成物のトリグリセリ ド組成を測定することにより確認する。 反応生成物は水洗、 乾燥の後、 常法にて脱色、 脱臭する。 尚、 中鎖脂肪 酸を使用した場合は、 反応の停止後に遊離脂肪酸を薄膜式エバポレータ 一によつて除去しておくことが好適である。
本発明においては、 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリ セリン脂肪酸エステルを配合することでも、 また、 これらを含有する油 脂等を配合 ·混合することでも製造することができる。
構造体 （構造油脂） は、 グリセリンに結合する中鎖脂肪酸以外の脂肪 酸の種類や、 これらが結合する位置等について設計することができる。 好ましい構造油脂として、 例えば、 1、 3位の一方または双方に中鎖脂 肪酸が結合し、 2位に特定の脂肪酸が結合したものが挙げられる。
特定の脂肪酸としては、 特に自然界での存在量等の面からは直鎖脂肪 酸が好ましく、 更には直鎖不飽和脂肪酸が好ましく、 その中でも特に、 パルミ トォレイン酸、 ォレイン酸、 パクセン酸、 エル力酸等の一価不飽 和脂肪酸、 リ ノール酸、 γ—リ ノ レン酸、 ビスホモ γ—リ ノ レン酸、 ァラキドン酸等の η— 6系不飽和脂肪酸、 a—リノレン酸、 ステアリ ド ン酸、 エイコサテトラェン酸、 エイコザペンタエン酸、 ドコサペンタエ ン酸、 ドコサへキサェン酸等の η— 3系不飽和脂肪酸、 共役リノール酸、 a一エレォステアリン酸等の共役脂肪酸等が好ましい。
これらの構造油脂の例示としては、 M—ォレイン酸一 M、 M— o;リノ レン酸一 M、 M— γリノレン酸一 M、 M—エイコサペンタエン酸ー M、 M—ドコサペ^タェン酸一 M、 M—ドコサへキサェン酸一 M、 M—共役 リノール酸一 M等を例示することができる。
これらの M L C Tや構造油脂はエステル交換反応により製造すること ができ、 好ましくは位置特異性を有する酵素を用いて製造することがで きる。
本発明の脂質代謝関連酵素発現亢進剤、 ペルォキシソーム i3酸化系酵 素発現亢進剤、 ァシル C o A酸化酵素発現亢進剤、 ミ トコンドリア 酸 化系酵素発.現亢進剤、 カルニチンパルミ トイル転移酵素 2発現亢進剤、 長鎖ァシル C ο Α脱水素酵素発現亢進剤、 体脂肪の低減しやすい体質へ の改質剤、 皮下脂肪の低減しやすい体質への改質剤は、 上述の通り中鎖 脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを含 有することを特徴とし、 その用途は任意であるが、 例えば、 医薬品、 医 薬部外品、 健康食品等の広い分野で用いることができる。 この時、 中鎖 脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステル、 脂 質代謝関連酵素発現亢進剤の配合量は、 用途、 投与形態、 投与対象の種 類、 年齢、 性別、 体重、 症状の程度、 健康状態などの条件により異なる ので、 一概に規定されないが、 脂肪組織等に対して各機能を発揮する程 度に含有する。
本発明は、 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂 肪酸ェステルを有効成分とする脂質代謝関連酵素発現亢進剤に関する。
ここで、 脂質代謝関連酵素の発現亢進とは、 本発明を完成するにあた り検討した、 脂質 酸化系酵素群の一つである、 長鎖ァシル C o A脱水 素酵素、 ァシル C o A酸化酵素、 カル-チンパルミ トイル転移酵素 2の mR N A発現量の亢進を示す。
該脂質代謝関連酵素発現亢進により、 ホルモン感受性リパーゼにより 分解された体脂肪が好適に消費され、 特に、 前記一度血中に放出された 遊離脂肪酸が再び脂肪組織に取り込まれ好適に消費されることが期待さ れ、 後述する体脂肪低減効果等を奏する。
また、 本発明は、 中鎖脂肪酸および Zまたは中鎖脂肪酸を含むグリセ リン脂肪酸エステルを有効成分とする長鎖ァシル C o A脱水素酵素発現 亢進剤、 ァシル C o A酸化酵素発現亢進剤、 カルニチンパルミ トイル転 移酵素 2発現亢進剤に関し、 好ましくは中鎖脂肪酸トリグリセリ ドを有 効成分とする長鎖ァシル C o A脱水素酵素発現亢進剤、 ァシル C o A酸 化酵素発現亢進剤、 カル-チンパルミ トイル転移酵素 2発現亢進剤に関 する。
また、 これら長鎖ァシル C o A脱水素酵素発現、 ァシル C o A酸化酵 素発現、 カルニチンパルミ トイル転移酵素 2の発現亢進は、 前記脂質代 謝の指標とすることもできる。 つまり、 長鎖ァシル C o A脱水素酵素発 現、 ァシル C o A酸化酵素発現、 カルニチンパルミ トイル転移酵素 2の mRN A発現亢進が認められる場合、 前記脂質代謝関連酵素発現を亢進 していると見なされる。
該酵素の mRNA発現量は、 特異的プライマーを用いたリアルタイム 定量 PC Rにて測定することで、 定量的に算出しその増減を確認してい る。 ここで、 mRNA発現量の定量法は、 通常の固形飼料を摂取させた 同週齢のラット脂肪組織由来の全 RNAを逆転写酵素で DNAに変換し たものを標準品として検量線を作成し、 ハウスキーピング遺伝子である βーァクチンの mRN Α発現量に対する該酵素の mRN Α発現量の相対 値を0 /0で算出し、 長鎖脂肪酸トリグリセリ ドを摂取させたラットのそれ と比較することで評価している。
ここで、 中鎖脂肪酸および Zまたは中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪 酸エステル、 好ましくは中鎖脂肪酸トリグリセリ ドを摂取することで、 いずれの該酵素も長鎖脂肪酸トリグリセリ ド （LCT) 摂取に比べ 10 0 %以上の m R N A発現亢進作用が認められており、 本発明により好適 な脂質代謝関連酵素発現亢進剤が得られる。
上述の通り、 本発明の 3酸化関連酵素発現亢進剤全体に対する中鎖脂 肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルの含量 は 3酸化関連酵素発現亢進作用を有する程度含有すれば特に制限されな い。 ここで、 有効成分として含有するとは、 その 酸化関連酵素、 詳し くは、 長鎖ァシル C ο Α脱水素酵素および/またはァシル C o A酸化酵 素およぴ Zまたはカル-チンパルミ トイル転移酵素 2の m R N A発現亢 進を発揮する程度に含有するということであるが、 その含量は特に制限 されず、 摂取の頻度、 摂取量、 使用の目的によって適宜調整すれば良い。 該効果を得るための所用量は、 摂取の形態、 対象者の性別、 体重、 体調 等により異なり、 特に制限されないが、 例えば、 l g /日以上、 好まし くは 5 g /日以上、 特に好ましくは' 1 0 g /日以上を例示することがで きる。 含量としては、 特に限定されないが、 例えば、 1質量％以上、 好 ましくは 5質量％以上、 より好ましくは 5〜9 9 . 9質量％、 更に好ま しくは 1 0〜 9 9 . 9質量％、 特に好ましくは 1 3〜 9 9 . 9質量％で ある。
また、 該 3酸化関連酵素発現亢進剤は中鎖脂肪酸および/または中鎖 脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを主要成分とする場合が好まし い。 主要成分として含有する場合、 5 0〜9 9 . 9質量。 /0、 好ましくは 7 0〜 9 9 . 9質量％、 更に好ましくは 9 0〜 9 9 . 9質量％を例示す ることができる。 この場合、 M L C Tや構造体とすることで、 より少な い中鎖脂肪酸としての所要量で同様の効果を得ることができる。
上述の通り、 本発明の体脂肪を低減しやすい体質や皮下脂肪を低減し やすい体質への改質剤全体に対する中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪 酸を含むグリセリン脂肪酸エステルの含量は脂質代謝関連酵素発現亢進 作用を有する程度含有すれば特に制限されない。 ここで、 有効成分とし て含有するとは、 その体脂肪を低減しやすい体質や皮下脂肪を低減しや すい体質への改質をさせる程度に含有するということであるが、 その含 量は特に制限されず、 摂取の頻度、 摂取量、 使用の目的によって適宜調 整すれば良い。 該効果を得るための所要量は、 摂取の形態、 対象者の性 另リ、 体重、 体調等により異なり、 特に制限されないが、 例えば、 1 g Z 日以上、 好ましくは 5 g Z日以上、 特に好ましくは 1 0 g Z日以上を例 示することができる。 含量としては、 特に限定されないが、 例えば、 1 質量％以上、 好ましくは 5質量％以上、 より好ましくは 5〜 9 9 . 9質 量。/。、 更に好ましくは 1 0〜9 9 . 9質量％、 特に好ましくは 1 3〜9 9 . 9質量％である。 本発明品を長期間かけて該効果を得るための含量 としては、 摂取の形態、 対象者の性別、 体重、 体調等により異なり、 特 に限定されないが、 上述した含量を参考にすることができる。 長期的な 摂取には、 機能を発揮し、 かつ、 過剰摂取にならない程度が好ましく、 これは上述した含量を参考にすることができる。
ここで、 該体脂肪を低減しやすい体質や皮下脂肪を低減しやすい体質 への改質剤は、 比較的長期的な摂取により体質改質効果を得ることがで 'きるものである。 体質を改質することにより、 例えば、 中鎖脂肪酸およ び/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを含まない食事 をとつた場合にも、 体脂肪を低減しや 1 "いという効果を得ることができ る。
更に該体脂肪を低減しやすい体質や皮下脂肪を低減しやすい体質への 改質剤効果を得るための、 中鎖脂肪酸としての所要量は、 上述の通り特 に限定されないが、 例えば、 0 . 4 g Z日以上、 好ましくは l g Z B以 上、 より好ましくは 2 g Z日以上、 更に好ましくは 5 g Z日以上、 特に 好ましくは 8 g /日以上、 最も特に好ましくは 1 0 g Z日以上を例示す ることができる。 この場合、 M L C Tや構造体とすることで、 より少な い中鎖脂肪酸としての所要量で同様の効果を得ることができる。
ここで、 本発明の各種機能剤は、 ヒ ト及ぴ動物に対し、 医薬品、 医薬 部外品等として経口的及び非経口的に安全に投与できる。 非経口的投与 としては、 例えば静脈注射、 動脈注射、 筋肉注射、 皮下注射、 皮内注射、 腹腔内注射、 脊髄内注射、 硬膜外注射、 経皮投与、 経肺投与、 経鼻投与、 経腸投与、 口腔內投与、 経粘膜投与等が挙げられ、 その剤形としては、 例えば注射剤、 坐剤 （肛門座剤、 尿道座剤、 膣座剤など）、 外用液剤 (注入剤、 含漱剤、 洗口剤、 湿布剤、 吸入剤、 噴霧剤、 エアゾール剤、 浣腸剤、 塗 ¾τ剤、 清拭剤、 消毒剤、 点鼻剤、 点耳剤など）、 貼付剤、 経 皮吸収テープ、 皮膚外用剤、 軟膏剤 （パスタ剤、 リニメント剤、 ローシ ヨン剤など） などが挙げられる。 また、 経口投与製剤としては、 例えば、 内服用錠剤 （素錠、 糖衣錠、 コーティング錠、 腸溶錠、 チユアブル錠な ど）、 口腔内錠剤 （パッカル錠、 舌下錠、 トローチ錠、 付着錠など）、 散 剤、 カプセル剤 （硬カプセル剤、 軟カプセル剤など）、 顆粒剤 （コーテ イングした物、 丸剤、 トローチ剤、 液剤、 またはこれらの製剤学的に許 容され得る徐放化製剤など） などが挙げられる。 経口投与用液剤として は、 例えば、 内用水剤、 振とう合剤、 懸濁剤、 乳剤、 シロップ剤、 ドラ イシロップ剤、 エリキシル剤、 浸剤、 煎剤、 リモナ一デ剤などが挙げら れるが、 これらの形態に特に限定されない。
これらの製剤は公知の製剤学的製法に準じ、 製剤として薬理学的に許 容され得る基剤、 担体、 賦形剤、 結合剤、 崩壊剤、 滑沢剤、 着色剤等と 共に製剤化され投与される。
これらの製剤に用いる担体ゃ賦形剤としては、 例えば糖類 （乳糖、，白 糖、 プドウ糖等）、 デンプン （トウモロコシ、 馬鈴薯、 コムギ）、 マンニ トール、 炭酸カルシウム、 リン酸カルシウム、 硫酸カルシウム、 結晶セ ルロース、 微結晶セルロース、 カンゾゥ粉末、 ゲンチアナ粉末などが挙 げられる。
これらの製剤 fc用いる結合剤としては、 例えばデンプン、 トラガント ゴム、 ゼラチン、 シロップ、 ポリビニノレアノレコーノレ、 ポリビエノレエーテ ル、 ポリ ビニノレピロリ ドン、 ヒ ドロキシプロピノレセノレロース、 メチルセ ルロース、 ェチルセルロース、 カノレボキシメチ.ルセノレロースなどが挙げ られる。
これらの製剤に用いる崩壊剤としては例えばデンプン、 寒天、 ゼラチ ン粉末、 カルボキシメチルセルロースナトリ ウム、 カルポキシメチルセ ルロースカルシウム、 結晶セルロース、 炭酸カルシウム、 炭酸水素ナト リウム、 アルギン酸ナトリウムなどが挙げられる。
これらの製剤に用いる滑沢剤としては例えばステアリン酸マグネシゥ ム、 タノレク、 水素添加植物油、 マクロゴールなどが挙げられる。
これらの製剤に用いる着色剤としては医薬品に添加することが許容さ れているものを、 それぞれ用いることができる。
また、 注射剤を調製する場合は、 必要に応じて、 p H調節剤、 緩衝剤、 安定化剤、 可溶化剤などを添加して、 常法により各注射剤とする。
錠剤、 顆粒剤を調製する場合は、 必要に応じて、 白糠、 ゼラチン、 ヒ ドロキシプロピルセルロース、 精製セラック、 ゼラチン、 グリセリ ン、 ソノレビ トーノレ、 ェチルセノレロース、 ヒ ドロキシプロピノレセノレロース、 ヒ ドロキシプロピルメチノレセルロース、 ポリ ビニノレピロ リ ドン、 フタル酸 セノレロースアセテート、 ヒ ドロキシプロピノレメチノレセノレロースフタレー ト、 メチルメタクリレート、 メタアクリル酸重合体などで被膜しても良 いし、 2つ以上の層で被膜しても良い。 更にェチルセルロースやゼラチ ンのような物質のカプセルでも良い。
また、 本発明の各機能剤に含まれる中鎖脂肪酸およぴ Zまたは中鎖脂 肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルは油性成分であることから、 これ らへの溶解性が皋好である栄養生理機能成分のビタミン 、 ビタミン0、 ビタミン E、 ァスコルビン酸脂肪酸エステル、 リグナン、 コェンザィム Q、 リン脂質、 トリテルペン類、 オリザノール等を配合することができ る。
具体的態様例として、 外用剤の形態としては、 経皮投与用または口腔 内あるいは経鼻などの経粘膜投与用の固体、 半固体、 半固体状、 または 液状の製剤が挙げられる。
液状製剤としては、 例えば製剤学的に許容される乳剤あるいはローシ ヨン剤などの乳濁剤、 外用チンキ剤、 経粘膜投与用液剤などが挙げられ る。 この製剤は通常用いられる希釈剤としては、 例えばエタノール、 油 分、 乳化剤などを含む。
半固体製剤としては、 例えば油性軟膏、 親水性軟膏などの軟膏剤が挙 げられる。 この製剤は通常用いられる基剤あるいは担体として、 例えば、 水、 ワセリン、 ポリエチレングリコール、 油分、 界面活性剤などを含む。 半固体あるいは固体製剤としては、 例えば硬膏 （ゴム膏、 プラスター など）、 フィルム剤、 テープ剤、 あるいはパップ剤などの経皮投与用ま たは経粘膜 （口腔内、 経鼻） 投与用の貼付剤などが挙げられる。 この製 剤は通常用いられる基剤あるいは担体として、 例えば天然ゴム、 プタジ ェンゴム、 S B R、 S I Sなどの合成ゴムなどのゴム系高分子、 ゼラチ ン、 カオリン、 酸化亜鉛などの泥状化剤、 カルボキシメチルセルロース ナトリウム、 ポリアク.リル酸ナトリウムなどの親水性高分子、 アクリル 樹脂、 流動パラフィ,ンなどの粘着付与剤、 水、 その他の油分、 界面活性 剤を含む。
これらの製剤は、 更に安定化剤、 溶解補助剤、 経皮吸収促進剤のよう な捕助剤、 あるいは芳香剤、 防腐剤などの添加剤などを用いても良い。 本発明の体脂肪低減効果は、 動物の総体重に占める体脂肪の量で測定 することができる。 試験動物に本発明品あるいは長鎖脂肪酸トリグリセ リ ドを長期連続摂取させた後、 腎周囲脂肪組織および副睾丸周囲脂肪組 織およぴ腸間膜脂肪組織等の内臓脂肪と皮下脂肪とを合わせた体脂肪量 を、 体重あたりの割合で比較することで求められる。 本発明品は、 内臓 脂肪のみでも皮下脂肪のみでも、 また、 これらを組み合わせた体脂肪で も、 L C T摂取に比べ有意な減少が見られる。 本発明品の摂取により、 内臓脂肪重量のみでも皮下脂肪重量のみでも、 また、 これらを組み合わ せた体脂肪重量でも、 L C T摂取に比べそれぞれ 9 . 1 %、 1 4 . 6 %、 1 2 . 0 %の有意な減少が認められたので、 本発明により、 好適な体脂 肪低減剤が得られる。
中鎖脂肪酸トリグリセリ ド等は、 上記体脂肪分解促進機能および体脂 肪血中放出促進機能を有し、 この結果、 蓄積された体脂肪の低減効果を 有する。 つまり、 体脂肪として蓄積されているグリセリン脂肪酸トリエ ステルが遊離脂肪酸に分解され、 血中に移行することで低減する。 更に 前記の通り、 肝細胞における長鎖ァシル C o A脱水素酵素の m R N A発 現量や脂肪組織、 特に皮下脂肪細胞における C P T 2やァシル C o A酸 化酵素の m R N A発現量が、 L C T摂取時に比べ増加していることによ り体脂肪分解促進活性が向上していることがわかり、 分解され、 血中に 放出された体脂肪 （遊離脂肪酸） 力 肝細胞や更には脂肪細胞において 好適に消費されており、 より好適な体脂肪低減効果を得ることができる。 体脂肪が分解 ·放出された遊離脂肪酸が再び脂肪組織に取り込まれた場 合においても、 該遊離脂肪酸が好適に消費されることで好適な体脂肪低 減効果を奏する。
本発明の体脂肪低減効果は、 従来知られている体脂肪低蓄積性とはそ の効果の内容において異なる。 体脂肪低蓄積性とは、 単に、 中鎖脂肪酸 トリグリセリ ド等がエネルギーになりやすいことを理由として脂肪が蓄 積しにくいという効果であり、 本発明において見出されている体脂肪低 減効果とは、 摂取により、 また、 継続性な摂取により、 これまで蓄積し ていた体脂肪が分解等することにより低減することを示す。
上述の通り、 肝細胞の ;3酸化系酵素の m R N A発現量が増加している ことより脂質代謝促進がなされていることがわかり、 また、 食事誘発性 体熱産生に関する蛋白の一つ脱共役蛋 β質 2の m R N A発現量も増加し ていることより、 該熱産生促進がなされていることもわかる。 更に脂肪 細胞、 特に皮下脂肪細胞のホルモン感受性リパーゼ等の m R N A発現量 が増加していることにより体脂肪分解促進がなされていることがわかり、 また、 該分解され、 血中に放出された体脂肪 （遊離脂肪酸） は、 脂質代 謝関連酵素の発現が亢進しでいることから肝細胞および脂肪細胞におい て好適に消費されていると考えられる。 人体全体として見ると、 体脂肪 として蓄積された体脂肪が分解、 血中へ移行し、 肝臓でエネルギーに変 換され、 また一部は再度脂肪細胞にもどってきた時には好適に消費する という好適な循環であると言え、 痩身剤効果は好適なものといえる。 ま た、 人体のエネルギーの好適な活用の循環でもあり好ましい。
また、 体脂肪低減効果に加え、 体脂肪低蓄積効果を有することを併せ て考えると、 非常に好適な痩身剤となりうる。
本発明は中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪 酸エステルを有効成分とする脂質代謝関連酵素発現亢進用、 ペルォキシ ソームゃミ トコンドリア /3酸化系酵素発現亢進用、 ァシル C o A酸化酵 素、 カルニチンパルミ トイル転移酵素 2、 長鎖ァシル C o A脱水素酵素 などの 酸化系酵素発現亢進用、 体脂肪、 特に皮下脂肪を低減しやすい 体質への改質用の油脂組成物に関する。
中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステ ルは油脂類から得ることができ、 また、 油脂類への溶解性が良好である ことから、 本発明の脂質代謝関連酵素発現亢進剤の一形態でもあり、 ま た、 下記に示す脂質代謝関連酵素発現亢進用の飲食物の好適な一形態と して、 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸ェ ステルを含有する油脂組成物が挙げられる。 また、 中鎖脂肪酸を含むグ リセリン脂肪酸エステルを製造する場合において、 該油脂組成物が製造 されているため好適である。
該油脂組成物における中鎖脂肪酸およびノまたは中鎖脂肪酸を含むグ リセリン脂肪酸エステルの含量は剤としての利用である場合は剤の含量 であり、 飲食物としての使用である場合は飲食物の含量である。 ここで、 調理用油脂として使用する場合においては、 飲食物への使用量によって その含量は異なるが、 例えば 1 0〜9 0質量 °/0、 好ましくは 2 0〜8 0 質量％以上、 更に好ましくは 3 0〜7 0質量％以上を例示することがで きる。 調理用とした場合、 油はね、 油煙等の調理適性の面から、 あまり 高濃度にすることは好ましくないため、 使用量等との調整が必要である。 該油脂組成物の形態としては、 液状、 固体状、 半固体状のいずれでも 良く、 特に制限されない。
本発明の油脂組成物は、 上記脂質代謝関連酵素発現亢進剤、 ペルォキ シソームゃミ トコンドリア /3酸化系酵素発現亢進剤、 ァシル C o A酸化 酵素、 カル-チンパルミ トイル転移酵素 2、 長鎖ァシル C o A脱水素酵 素などの j3酸化系酵素発現亢進剤、 体脂肪、 特に皮下脂肪を低減しやす い体質への改質用剤の一形態でもあり、 また、 下記脂質代謝関連酵素発 現亢進用、 ペルォキシソームゃミ トコンドリア J3酸化系酵素発現'亢進用、 ァシル C o A酸化酵素、 カルニチンパルミ トイル転移酵素 2、 長鎖ァシ ル C o A脱水素酵素などの ]3酸化系酵素発現亢進用、 体脂肪、 特に皮下 脂肪を低減しやすい体質への改質用の飲食物の一形態であり、 また、 こ れらに配合する原料としての形態でもある。 また、 調理用としても使用 でき、 このように使用した結果、 飲食物に含有されるため、 間接的に飲 食物へも影響を与える。
本発明の油脂組成物は、 上述の通り中鎖脂肪酸トリグリセリ ドを含有 する油脂を原料として、 これをエステル交換処理することで得ることが でき、 また、 遺伝子組換の技術を用いて、 本発明の油脂組成物を生産す るように品種改良した植物、 例えば大豆、 菜種、 コーン、 ヤシ、 パーム、 ォリーブ、 亜麻仁、 ひまわり、 紅花、 つばき、 綿実、 クヘア等から抽出 によって得ることも可能である。
上記のようにして得られる本発明の油脂組成物は、 そのままで、 もし くは調理用油脂組成物に通常用いられる添加剤を配合して、 調理用油脂 組成物として使用することができる。
かかる添加剤としては、 保存安定性向上、 酸化安定性向上、 熱安定性 向上、 低温化での結晶抑制等を目的としたポリグリセリン脂肪酸エステ ル、 ショ糖脂肪酸エステル、 ソルビタン脂肪酸エステル等が挙げられる。 また、 当然に、 上記ホルモン感受性リパーゼ発現亢進剤、 3—ァドレ ナリン受容体発現亢進剤、 体脂肪分解促進剤、 体脂肪血中放出促進剤、 脂質代謝関連酵素発現亢進剤、 体脂肪低減剤、 痩身剤において添加する ことができる添加剤等も配合することができる。
本発明の油脂組成物は、 菜種油、 コーン油、 紅花油、 大豆油といった 一般に市販されている通常の食用油と同等あるいはそれ以上の風味を持 ち、 炒め物、 揚げ物、 マリネなどの調理に使用できることはもちろんの こと、 油脂を含有する食品であるドレッシング、 マヨネーズ、 マーガリ ン、 菓子類、 ケーキ、 飲料等にも使用可能である。 調理品の種類によつ て風味の特性は異なるが、 素材の味を生かしたさっぱりとした料理を作 ることが可能である。 また、 フライ調理時における油のハネ度合いは、 通常の食用油と同等あるいはそれ以下である。
本発明は、 中鎖脂肪酸および Zまたは中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂 肪酸エステル'を含有する脂質代謝関連酵素発現亢進用、 ペルォキシソー ムゃミ トコンドリア j3酸化系酵素発現亢進用、 ァシル C o A酸化酵素、 カルニチンパルミ トイル転移酵素 2、 長鎖ァシル C o A脱水素酵素など の ]3酸化系酵素発現亢進用、 体脂肪、 特に皮下脂肪を低減しやすい体質 への改質用飲食物等に関する。
中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸ェステ ル、 好ましくは中鎖脂肪酸トリグリセリ ドを含有する飲食物は、 飲食に よって好適に経口摂取され、 脂質代謝関連酵素発現亢進、 ペルォキシソ 一ムゃミ トコンドリア 酸化系酵素発現亢進、 ァシル C o A酸化酵素、 力ルニチンパルミ トイル転移酵素 2、 長鎖ァシル C o A脱水素酵素など の i3酸化系酵素発現亢進、 体脂肪、 特に皮下脂肪を低減しやすい体質へ の改質作用を奏するため好ましい形態である。
中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステ ルに脂質代謝関連酵素発現亢進、 ペルォキシソームゃミ トコンドリア 酸化系酵素発現亢進、 ァシル C o A酸化酵素、 カルュチンパルミ トイル 転移酵素 2、 長鎖ァシル C o A脱水素酵素などの 酸化系酵素発現亢進、 体脂肪低減、 痩身効果を発現させる好ましい形態として経口摂取が挙げ られ、 特に日常継続的に摂取するためには飲食物の形態が好ましい。 摂 取量は特に制限されないが、 前述の各種剤における摂取量を参考にする ことができる。 また、 過剰な摂取は当然に本発明における効果を得るこ とができない。 該飲食物として、 含量は摂取の回数、 量等によって調整 することができ特に制限されないが、 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂 肪酸を含むグリセリ ン脂肪酸エステルの場合、 例えば、 0 . 2〜5 0質 量％、 好ましくは 0 . 5〜 4 0質量％、 更に好ましくは 1〜 2 0質量％、 特に好ましくは 2〜 1 0質量％、 また、 中鎖脂肪酸トリグリセリ ドの場 合、 例えば 0 . 1〜 3 0質量％、 好ましくは 0 . 2〜2 0質量。/。、 更に 好ましくは 0 . 5〜 1 0質量％、 特に好ましくは 1〜 5質量。/。を例示す ることができる。 ，
ここで、 前記脂質代謝関連酵素発現亢進用、 ペルォキシソームゃミ ト コンドリア 酸化系酵素発現亢進用、 ァシル C o A酸化酵素、 カル-チ ンパルミ トイル転移酵素 2、 長鎖ァシル C o A脱水素酵素などの 0酸化 系酵素発現亢進用、 体脂肪、 特に皮下脂肪.を低減しやすい体質への改質 用飲食物において、 中鎖脂肪酸、 または、 中鎖脂肪酸と中鎖脂肪酸残基 の総量によっても規定することがき、 その好適な含量としては、 前記中 鎖脂肪酸トリグリセリ ドの含量から換算することができる。
ここで、 本発明の脂質代謝関連酵素発現亢進用飲食物の形態としては、 特に制限はないが、 例えば、 飲食物が、 飲料、 栄養ドリンク、 菓子、 カロ ェ食品、 油脂類、 乳製品、 レトルト食品、 レンジ食品、 冷凍食品、 調味 料、 健康補助食品等の形態が挙げられ、 形状 ·性状も特に制限されず、 固体状、 半固体状、 ゲル状、 液体状、 粉末状等いずれでもよく、 また、 錠剤、 カプセル剤、 液剤、 顆粒剤等いずれでも良い。
本発明の脂質代謝関連酵素発現亢進、 ペルォキシソームゃミ トコンド リア ]3酸化系酵素発現亢進、 ァシル C o A酸化酵素、 カルニチンパルミ トイル転移酵素 2、 長鎖ァシル C o A脱水素酵素などの /3酸化系酵素発 現亢進、 体脂肪、 特に皮下脂肪を低減しやすい体質への改質、 体脂肪低 減用飲食物について、 下記に具体例を列記するが、 本発明はこれらに制 限されるものではない。 本発明の脂質代謝関連酵素発現亢進、 ペルォキ シソームゃミ トコンドリア ]3酸化系酵素発現亢進、 ァシル C o A酸化酵 素、 カル-チンパルミ トイル転移酵素 2、 長鎖ァシル C o A脱水素酵素 などの 3酸化系酵素発現亢進、 体脂肪、 特に皮下脂肪を低減しやすい体 質への改質、 体脂肪低減用飲食物としては、 その形態等について特に制 限はないが、 例えば、 おかき、 煎餅、 おこし、 饅頭、 飴等の和菓子、 ク ツキ一、 ビスケッ ト、 クラッカー、 パイ、 カステラ、 ドーナッツ、 プリ ン、 スポンジケーキ、 ワッフル、 パタークリーム、 カスタードクリーム、 シュークリーム、 チョコレート、 チョコレート菓子、 キヤラメノレ、 キヤ ンデ一、 チューィンガム、 ゼリー、 ホッ トケーキ、 パン、 菓子パン等の 各種洋菓子、 ポテトチップ等のスナック菓子、 アイスク リーム、 アイス キャンデー、 シャーベット等の氷菓、 乳酸飲料、 乳酸菌飲料、 濃厚乳性 飲料、 果汁飲料、 果肉飲料、 機能性飲料、 炭酸飲料等の清涼飲料水、 緑 茶、 紅茶、 コーヒー、 ココア等の嗜好品およびこれらの飲料、 発酵乳、 加工乳、 チーズ等の乳製品、 豆乳、 豆腐等の大豆加工食品、 ジャム、 果 実のシロップ漬、 フラワーペース ト、 ピーナツペース ト、 フノレーッぺー スト等のペースト類、 漬物類、 うどんの麵、 パスタ等の穀物製品類、 ハ ム、 ソーセージ、 ベーコン、 ドライソーセージ、 ビーフジャーキー、 /ヽ ンバーグ等の畜肉製品類、 魚肉ハム、 魚肉ソーセージ、 かまぼこ、 ちく わ、 はんぺん等の魚貝類製品、 魚、 貝等の干物、 鰹、 鯖、 鰺等の各種節、 ゥ-、 イカ等の塩辛、 スルメ、 魚等のみりん干、 鮭等の燻製品、 のり、 小魚、 貝、 山菜、 椎茸、 昆布等の佃煮、 カレー、 シチュー等のレトルト 食品、 みそ、 醤油、 ソース、 ケチャップ、 プイヨン、 焼肉のタレ、 カレ 一ルー、 シチューの素、 スープの素、 だしの素等の各種調味料、 米飯類、 油脂やマーガリン、 ショートニング、 マヨネーズ、 ドレッシング等の油 脂加工品や、 油脂を含有する各種レンジおよび冷凍食品等が挙げられる 特に、 継続的な摂取という面からは、 米飯や各種調味料や、 油脂やマー ガリン、 ショートニング、 マヨネーズ、 ドレッシング等の油脂加工品が 好ましいといえる。 また、 形状 ·性状も特に制限されず、 固体状、 半固 体状、 ゲル状、 液体状、 粉末状等いずれでもよく、 また、 健康補助飲食 料等として使用される場合等の錠剤、 ソフトカプセルやハードカプセル に充填 .加工したカプセル剤、 液剤、 顆粒剤等いずれでも良い。
特に好ましい形態としては油脂組成物の形態の飲食物であり、 また、 該油脂組成物を用いて調理された飲食物であり、 配合された飲食物であ る。 上述の通り、 中鎖脂肪酸トリグリセリ ド等が油脂類であることや、 中鎖脂肪酸トリグリセリ ドの製造の過程において得ることができるため、 使用性、 安定性、 製造性等に優れている。
また、 上述の通り、 前記脱共役蛋白質発現亢進剤や油脂組成物を配合 することもできる。 また、 該油脂組成物を用いて調理することで得るこ ともできる。 該脂質代謝関連酵素発現亢進剤は、 これらの効果を介した 糖尿病 ·動脈硬化 ·高脂血症 ·高血圧等の生活習慣病に対する予防およ び/または改善効果も期待されるため、 好ましい。
また、 本発明おいて、 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグ リセリン脂肪酸エステルを脂質代謝関連酵素発現亢進剤、 ペルォキシソ ーム /3やミ トコンドリア /3酸化系酵素発現亢進剤、 ァシル C o A酸化酵 素、.カル-チンパルミ トイル転移酵素 2、 長鎖ァシル C o A脱水素酵素 などの 3酸化系酵素発現亢進剤、 体脂肪、 特に皮下脂肪を低減しやすい 体質への改質用剤として使用することができる。
また、 本発明おいて、 中鎖脂肪酸および Zまたは中鎖脂肪酸を含むグ リセリン脂肪酸エステルを痩身剤として使用することができる。 また、 肥満予防剤および または治療剤として使用することができる。
本発明は中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪 酸エステルを含有することを特徴とする脂質代謝関連酵素発現亢進剤、 ペルォキシソーム j3ゃミ トコンドリア J3酸化系酵素発現亢進剤、 ァシル C o A酸化酵素、 カル-チンパルミ トイル転移酵素 2、 長鎖ァシル C o A脱水素酵素などの ^酸化系酵素発現亢進剤、 体脂肪、 特に皮下脂肪を 低減しやすい体質への改質用剤の原料に関 る。
本発明—の脂質代謝関連酵素発現亢進剤は中鎖脂肪酸および/または中 鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エステルを含有することを特徴とし、 これにより脂質代謝関連酵素発現亢進、 ペルォキシソームゃミ トコンド リア /3酸化系酵素発現亢進、 ァシル C o A酸化酵素、 カルニチンパルミ トイル転移酵素 2、 長鎖ァシル C o A脱水素酵素などの /3酸化系酵素発 現亢進、 体脂肪、 特に皮下脂肪を低減しやすい体質への改質作用を有す る。 よって、 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリ ン脂 肪酸エステルを、 特に中鎖脂肪酸トリグリセリ ドを含有するものは脂質 代謝関連酵素発現亢進剤、 ペルォキシソームゃミ トコンドリア /3酸化系 酵素発現亢進剤、 ァシル C o A酸化酵素、 カルニチンパルミ トイル転移 酵素 2、 長鎖ァシル C o A脱水素酵素などの 酸化系酵素発現亢進剤、 体脂肪、 特に皮下脂肪を低減しやすい体質への改質用剤の原料として好 適であり、 特に高濃度に含有するものは原料として好適である。 含量は 特に制限されないが、 例えば、 5 0〜9 9 . 9質量％、 好ましくは 7 0 〜9 9 . 9質量％、 更に好ましくは 9 0〜9 9 . 9質量％を例示するこ とができる。
〔実施例〕
[実施例 1 ]
本実施例は中鎖脂肪酸トリグリセリ ドを投与した場合の内臓及び皮下 脂肪組織における体脂肪分解の態様を、 投与しない場合のそれと比較検 討したものである。 調查は、 内臓および皮下脂肪のホルモン感受性リパ ーゼ、 j3 3—アドレナリン受容体の発現量の経時変化を比較することに より行った。
6週齢の W i s t a r雄性ラットを 1週間予備飼育した後、 大豆油添 加群、 中鎖脂肪酸トリグリセリ ドを 1 0 0 %含有する油脂組成物添加群 の計 2群 （各 5匹） に分け、 A I N 9 3標準食のシユークロースを全て コーンスターチに置換した実験食と水を自由に与えた。 経時的に体重、 摂餌量を測定し、 6週間飼育した。 その後、 試験に供したラットを 6時 間絶食させた後、 各群のラットを屠殺し、 内臓おょぴ皮下脂肪のホルモ ン感受性リパーゼ、 J3 3—アドレナリン受容体の mRNAの発現量測定 に供した。
ホルモン感受性リパーゼ、 β 3 _アドレナリン受容体の mRNAの発 現量測定は以下のように実施した。 すなわち、 摘出した副睾丸周囲脂肪 および皮下脂肪中の全 RN Aを I s o g e n (二ツボンジーン製） にて ホモジナイズ後、 クロ口ホルムおよびイソプロピルアルコールにて抽出 し、 全 RNAを得た。 分光光度計 （G e n e Qu a n t ： フアルマシ ァ製） にて濃度を測定後、 M— MLV (プロメガ製） の逆転写酵素を添 加し、 付属の反応緩衝液、 0. 5 mM d NT P (インビトロジェン 製） および 2 5 μ g/m 1オリゴ （d T) 1 5プライマー （プロメガ 製） 存在下で 3 7°C、 1時間反応させ、 対応する c DNAを調整した。 調整した c DN Aを铸型として、 ラットホルモン感受性リパーゼ、 β 3 一アドレナリン受容体に対するプライマーを設定し、 固形飼料 （ラボ Μ R—ストック ： 日本農産製） を食べさせたラット副睾丸周囲脂肪および 皮下脂肪由来 c DN Α铸型を基準品として、 各群の各臓器由来 cDNA 铸型中のホルモン感受性リパーゼ、 ]3 3 _アドレナリン受容体の mRN Aの発現量を定量 P CR装置 （L i g h t C y c 1 e r ： ロシュ 'ダ ィァグノスティック製) にて測定しだ。 発現量 （％) は、 数式 1に示し たように、 βーァクチンの mRNA発現量に対する相対値で比較した。 く数式 1 > ホルモン感受性リパ^ "ゼ等の mRNAの発現量（％) = (ラットホルモン感 受性リパーゼ等の mRN A発現量/ラット β—ァクチンの mRNA発現量） X 100
上記方法によってホルモン感受性リパーゼ、 β 3—アドレナリン受容 体の mRNA発現亢進効果を評価した。 その結果をホルモン感受性リパ ーゼ、 3—アドレナリン受容体の mRNAの発現量 （％) として表 1 に示す。
<表 1 >
Figure imgf000031_0001
上記表より以下のことがいえる。 すなわち、 油脂組成物添加群のラッ トは大豆油添加群のラットと比較して、 長期摂取することで内臓脂肪よ りも皮下脂肪の方が体脂肪分解促進効果があることがわかる。
尚、 後述の表も含め、 表中の 「： L CT：」 は大豆油添加群を、 「MC T」 は中鎖脂肪酸トリグリセリ ドを 100%含有する油脂組成物添加群 を意味する。
[実施例 2 ]
実施例 1と同様の方法で、 6週齢の W i s t a r雄性ラットを飼育し た後、 各群のラットを屠殺し、 肝臓では長鎖ァシル C o A脱水素酵素、 ァシル C o A酸化酵素、 副睾丸周囲脂肪および皮下脂肪ではァシル C o A酸化酵素、 カル-チンパルミ トイル転移酵素 2の mRNAの発現量の 測定に供した。 発現量 （％) は、 実施例 1と同様の方法で実施し、 算出 した。
上記方法によって、 肝臓における長鎖ァシル C o A脱水素酵素および 了シル C o A酸化酵素の m R N A発現亢進効果や、 副睾丸周囲脂肪およ び皮下脂肪におけるァシル C o A酸化酵素、 'カルニチンパルミ トイル転 移酵素 2の mRN A発現亢進効果を評価した。 その結果を mRNA発現 量 （％) として表 2に示す。
<表 2 >
Figure imgf000032_0001
上記方法によって、 肝臓における長鎖ァシル C o A脱水素酵素および ァシル C o A酸化酵素の mRN A発現亢進効果や、 副睾丸周囲脂肪およ び皮下脂肪におけるァシル C o A酸化酵素、 カル-チンパルミ トイル転 移酵素 2の mRN A発現亢進効果を比較検討した結果、 表 2に示される ように、 肝臓における長鎖ァシル C o A脱水素酵素で約 1 1 2%、 ァシ ル C o A酸化酵素で約 1 1 5 %の mRNA発現亢進効果が認められた。 また、 副睾丸周囲脂肪および皮下脂肪におけるァシル C o A酸化酵素、 カルニチンパルミ トイル転移酵素 2の mRNA発現亢進効果を比較検討 した結果、 皮下脂肪において顕著に両酵素の mRNA発現量の亢進効果 が認められた。
[実施例 3 ]
実施例 1と同様の目的、 手法で、 ラッ トの各部位の UC P— 2の mR NA発現を測定した。 ただし本実施例では測定前の絶食時間を 6時間と 18時間に分けた。 また、 測定部位を肝臓、 副睾丸周囲脂肪、 皮下脂肪 とした。 尚、 前記 U CP— 2発現量は実施例 1と同様の手法で行った。 結果を表 3に示す。
<表 3 >
Figure imgf000033_0001
表より、 6時間絶食時では皮下脂肪が、 18時間絶食時では、 肝臓お よび副睾丸周囲脂肪において UC P— 2の mRNAが有意に発現してい ることがわかる。
' [実施例 4]
中鎖脂肪酸トリグリセリ ド （MCT) の摂取時の含有量の影響を調查 するため、 以下の実験を行った。 6週齢の W i s t a r雄性ラットを 1 週間予備飼育した後、 大豆油添加群、 中鎖脂肪酸トリグリセリ ドを 10 0%含有する油脂組成物添加群およぴ中鎖脂肪酸トリグリセリ ドを 2 5%含有する油脂組成物添加群、 の計 3群に分け、 6時間絶食後、 体重 あたり乳化油脂 7, 50 Omg/k gをゾンデを用いて強制的に経口投 与した。 投与 60分後に各群のラットを屠殺し、 肝臓の長鎖ァシル C o A脱水素酵素 （LCAD)、 中鎖ァシル C o A脱水素酵素 （MCAD)、 短鎖ァシル Co A脱水素酵素 （SCAD) の活性の測定に供した。
<酸素活性測定法〉
長鎖、 中鎖、 短鎖ァシル C o A脱水素酵素活性測定は以下のように実 施した。 まず、 酵素活性測定用画分の調製は、 摘出した肝臓にその 7倍 重量のホモジネート用緩衝液 （スクロース、 EDTA入り トリス塩酸緩 衝液、 pH7. 2) を加え、 ホモジナイザーにて撹拌を行い、 得られた ホモジネート液を数回遠心分離して得られた上清画分を酵素活性測定用 に供した。 酸素活性測定法は比色法にて行った。 すなわち、 分取した酵 素液に、 2, 6—ジクロ口インドフエノール （S i g m a製）、 N—メ チルマレイミ ド （S i g m a製）、 100 mMリン酸緩衝液 p H 7. 5 を加えた後、 それぞれの酵素に対する基質 （長鎖：パルミ トイル C o A； 中鎖：ォクタノィル C o A； 短鎖：ブチル C o A) を添加し、 用量をあわせるため蒸留水を添加した後、 経時的変化が測定できるマイ クロプレート分光光度計 （P o w e r Wa v e X 340 ： B I O- TEK製） で 30°Cにて 40分加温し、 吸光度が安定していることを確 認する。 確認後、 フエナジンメソスルフエイド （S i gma製） を添加 し、 600 nmにおける吸光度を 20分間測定し、 活性量を算出する。 酵素活性は、 あらかじめ該画分中の蛋白質含量を測定しておき、 数式 2 で示したように単位蛋白あたりの比活性であらわした。 <数式 2 > 長鎖ァシル C o A脱水素酵素等の酵素活性 =吸光度差/ (分光吸光係数 X光 路量） /時間/蛋白量
位： II m 0 1 / m i n/m g r o t e i n 結果を表 4に示す。
<表 4 >
Figure imgf000035_0001
単位： nmol/ min/ rag protein 上記表から、 MCT摂取おょぴ MCT 25 °/0摂取群の MCAD、 S C ADの酵素活性が LCT摂取群に比べ高いことは、 中鎖脂肪酸の影響で あり、 予定していた結果が確認できたといえる。
ここで、 MCT摂取ぉょぴMCT 25 %摂取群の L C ADの酵素活性 , LCT摂取群に比べ高いという結果が得られた。 LCT摂取の場合 において、 肝臓にその摂取の影響が及ぶ十分な時間において上記測定を 行っており、 MCT摂取群等よりも LCADの酵素活性が高くなると予 想されたが、 実験の結果、 MCT摂取、 MCT 25 %摂取群の酵素活性 の方が高いものとなつた。 長鎖脂肪酸を含まない M C T摂取群の L C A D酵素活性亢進効果を有することが見出され、 興味深い結果であるとい える。 P2003/011293
35
[実施例 5 ]
実施例 4と同様の目的、 手法で、 ラット肝臓の UCP— 2の mRNA 発現を測定した。 結果を表 5に表す。
<表 5 >
Figure imgf000036_0001
LCT：大豆油添加群
MCT：油脂組成物添加群
MI X25 ： MCT25%配合群
表 5より、 UCP— 2の mRNA発現量は、 M I X 25のラットがむ しろ多くなつている。 すなわち、 摂取直後の肝臓の UC P— 2の mRN A発現量は、 M I X 25のラットが最も多く、 ついで MCT群であるこ とがわかる。 尚、 U CP— 2の mRNA発現量の数値は実施例 1と同様 の手法により求めた。
[実施例 6 ]
6週齢の W i s t a r雄性ラットを飼育した後、 大豆油添加群、 中鎖 脂肪酸トリグリセリ ドを 1 00%含有する油脂組成物添加群の計 2群 (各 20匹） に分け、 A I N 93標準食のシユークロースを全てコーン スターチに置換した実験食と水を自由に与えた。 経時的に体重変化、 摂 取量を測定し、 6週間飼育後、 各群のラットを屠殺し、 肝臓および内臓 脂肪 （副睾丸周囲脂肪、 腸間膜脂肪、 腎周囲脂肪） を摘出、 重量を測定 した。 更に屠体の内臓を摘出後、 冷凍乾燥にかけ、 ソックスレー法によ り求めた総脂肪量と屠体重とから皮下脂肪量を算出し、 内臓脂肪量とあ わせて体脂肪量を求め、 体脂肪重量を算出した。
上記方法によつて体脂肪蓄積抑制効果を評価した。 その結果を育成評 価とあわせて表.6に示す。
<表 6 >
Figure imgf000037_0001
Mann-Whitney U-test (両側検定） による検定
*； p <0.05
**： p <0, 01 その結果、 表 6に示されるように、 摂取量は群間に有意な差はなかつ たが、 油脂組成物添加群において大豆油添加群よりも体脂肪重量は減少 した。 更に内臓脂肪量および皮下脂肪量共に大豆油添加群よりも有意に 減少した。 尚、 飼育期間中には両群とも軟便、 下痢などの症状は見られ ず、 便の量にも差は見られなかった。 これにより、 中鎖脂肪酸トリグリセリ ドを有効成分とする油脂組成物 が、 体脂肪低蓄積効果、 痩身効果も有することが明らかとなった。
[処方例 1 錠組成物]
次に表 7に示す処方及び下記製法で錠組成物を調製した。
<表 7〉
Figure imgf000038_0001
上記配合比率にて、 各物質をよく混合し、 この混合物を打錠して一錠 3 0 0 m g錠組成物を得た。
[処方例 2 力プセル組成物]
次に表 8に示す処方及び下記製法でカプセル組成物を調製した。
<表 8 >
Figure imgf000038_0002
上記配合比率にて、 各物質をよく混合したものを、 カプセルに充填し て力プセル組成物を得た。 P T/JP2003/011293
38
[処方例 3 散剤]
次に表 9に示す処方及び下記製法で散剤を調製した c く表 9 >
Figure imgf000039_0001
上記配合比率にて、 まず、 中鎖脂肪酸トリグリセリ ドと乳糖をよく混 合した後、 ヒ ドロキシプロピルセルロースを加えて造粒する。 これを乾 燥後に製粒し、 軟質無水ケィ酸を加えて更によく混合して、 散剤を得た c
[処方例 4 ゲル軟膏]
次に表 10に示す処方及び下記製法でゲル軟膏を調製した。 く表 10〉
Figure imgf000039_0002
(製法）
A. 成分 1) 及び 3) 〜5) を混合溶解する。
B. Aに成分 2) を加え、 混合して均一にし、 ゲル軟膏を得た c [処方例 5 乳液剤]
次に表 1 1に示す処方及び下記製法で乳液剤を調製した c ぐ表 1 1 >
Figure imgf000040_0001
(製法）
A. 成分 9) 〜1 3) を加熱混合し、 70°Cに保つ。
B. 成分 1) 〜6) を加熱混合し、 70°Cに保つ。
C. Bに Aを加えて混合し、 均一に乳化する。
D. Cを冷却後 7)、 8) 及び 14) を加え、 均一に混合して乳液を得 た。 [処方例 6 注射剤]
次に表 1 2に示す処方及び下記製法で注射剤を調製した c く表 1 2 >
Figure imgf000041_0001
上記配合比率にて、 まず 1) を 2) によく混合した後、 3) を適量加 えて全量 lm l とし、 注射剤を得た。 尚、 この溶液は、 適当量の生理食 塩水で希釈することにより投与することができる。
[処方例 7 清涼飲料]
次に表 1 3に示す処方及び下記製法で清涼飲料を調製した。 く表 13 >
Figure imgf000041_0002
上記原料を均一に混合し、 清涼飲料を得た。 [処方例 8 シリアル食品]
次に表 1 4に示す処方及び下記製法でシリアル食品を調製した (
<表 1 4 >
Figure imgf000042_0001
上記配合比率にて混合したものを、 加水、 成型し、 オーブンで加熱乾 燥して、 球形状のシリアル食品を得た。
[処方例 9 贪用調合油脂]
次に表 1 5に示す処方及び下記製法で食用調合油脂を調製した。
<表 1 5〉
Figure imgf000042_0002
上記配合比率にて、 攪拌機を用いて溶解を行い、 食用調合油脂を製造 した。
[処方例 1 0 マーガリン]
次に表 1 6に示す処方及び下記製法でマーガリンを調製した。 く表 1 6〉
Figure imgf000043_0001
上記原料を常法により混合し、 コンビネーターを用い急冷混捏処理し てマーガリンを^-た。
[処方例 1 1 ドレッシング]
次に表 1 7に示す処方及ぴ下記製法でドレッシングを調製した。 く表 1 7 >
水 46.6 g キサンタンガム 0.1 g 果糖ぶどう糖液糖 5.0 g 食塩 5.0 g
MSG 0.3 g 米酢 （酸度 10%) 10.0 g こしょう
中鎖脂肪酸トリダリセリ ド 10.0 g 大豆サラダ油 22.0 g 上記配合比率にて、 まず大豆サラダ油、 中鎖脂肪酸トリグリセリ ドを 除く原材料を、 攪拌機付きの加温可能な容器に投入し、 プロペラ攪拌機 を用いて 100 r pmで攪拌しながら 90°Cになるまで加熱し、 品温を
90°Cに保持しながら 25分間攪拌を行った。 その後、 20°Cになるま で冷却して大豆サラダ油、 中鎖脂肪酸トリグリセリ ドと合わせてドレツ
.但
[処方例 1 2 マヨネーズ]
次に表 18に示す処方及び下記製法でマヨネーズを調製した c
<表 18 > 大旦サフタ ffl 40.0 g 甲鎖 肪酸卜リクリセリ 卜 30.0 g
Ο A « 水 8.4 g
1. Og グルタミン酸ナトリウム 0.3g 粉末マスタード 0.3g 食 ¾ l.Og 米酢 4.0g 加塩卵黄 10. Og
上記配合比率にて、 まず大豆サラダ油、 中鎖脂肪酸トリグリセリ ド、 加塩卵黄を除く原材料を、 混合攪拌しながら 90°Cまで加熱し、 90°C に保持しながら 25分間攪拌を行った。 20°Cまで冷却した後、 大豆サ ラダ油、 中鎖脂肪酸トリグリセリ ド、 加塩卵黄を合わせて減圧下で撹拌 し、 マヨネーズを得た。
[処方例 1 3 マーガリン]
次に表 19に示す処方及び下記製法でマーガリンを調製した。 く表 1 9 > 油脂組成物 A 39. O g 兹藏 4 A 0， 0 U g σ 水 17. O g 食 0.5 g レシチン 0.5 g 香料
カロチン 微量 上記表 1 9の原料を常法により混合し、 コンビネーターを用い急冷混 捏処理してマーガリンを得た。
[処方例 14 ドレッシング]
次に表 20に示す処方及び下記製法でドレッシングを調製した。
<表 20 >
Figure imgf000046_0001
上記表 20の配合比率にて、 まず油脂組成物 Aを除く原材料を、 攪拌 機付きの加温可能な容器に投入し、 プロペラ攪拌機を用いて 100 r p mで攪拌しながら 90°Cになるまで加熱し、 90°Cに保持しながら 25 分間攪拌を行った。 その後、 20°Cになるまで冷却して油脂組成物 Aと 合わせてドレッシングを得た。
[処方例 15 マヨネーズ]
次に表 21に示す処方及び下記製法でマヨネーズを調製した。 <表 21 >
Figure imgf000047_0001
上記表 21の配合比率にて、 まず油脂組成物 A、 加塩卵黄を除く原材 料を、 混合攪拌しながら 90°Cまで加熱し、 90°Cに保持しながら 25 分間攪拌を行った。 20°Cまで冷却した後、 油脂組成物 A、 加塩卵黄を 合わせて減圧下で撹拌し、 マョネーズを得た。
[製造例 1 ]
菜種白絞油 （日清製油 （株） 製） 80質量部と構成脂肪酸が質量比で 力プリル酸/カプリン酸 = 3/ 1である MCT 20質量部とを混合後、 減圧下 1 20。Cで攪拌し、 脱気および脱水処理を行った。 これに触媒と してナトリウムメチラート 0. 1質量部を加え、 1 20°Cで 30分間、 ランダムエステル交換反応を行った。 反応生成物を常法により水洗、 乾 燥後、 脱色、 脱臭して油脂組成物 Aを得た。
以上、 本発明の脂質代謝関連酵素発現亢進剤、 ペルォキシソーム /3や ミ トコンドリア ]3酸化系酵素発現亢進剤、 ァシル C o A酸化酵素、 カル 二チンパルミ トイル転移酵素 2、 長鎖ァシル C o A脱水素酵素などの 酸化系酵素発現亢進剤、 体脂肪、 特に皮下脂肪を低減しやすい体質への 改質剤等を摂取することで優れた痩身効果や、 各種疾患を治療等するこ とができる。
また、 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸 エステルは人体に安全であり、 食事等において自然に摂取することで本 発明の効果を得ることができる。
更に体質改質剤により、 例えば、 痩せやすい体質となることで、 本発 明の機能剤を摂取しない場合でも、 その効果を得ることができるため好 ましい。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸ェス テルを有効成分とする脂質代謝関連酵素発現亢進剤。
2 . 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エス テルを有効成分とするペルォキシソーム /3酸化系酵素発現亢進剤。
3 . 中鎖脂肪酸おょぴノまたは中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エス テルを有効成分とするァシル C o A酸化酵素発現亢進剤。
4 . 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エス テルを有効成分とする脂肪細胞用ァシル C o A酸化酵素発現亢進剤。
5 . 中鎖脂肪酸および/ /または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エス テルを有効成分とする皮下脂肪細胞用ァシル C o A酸化酵素発現亢進剤。
6 . 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エス テルを有効成分とするミ トコンドリア |3酸化系酵素発現亢進剤。
7 . 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エス テルを有効成分とする力ル-チンパルミ トイル転移酵素 2発現亢進剤。
8 . 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリ ン脂肪酸エス テルを有効成分とする脂肪細胞用力ルニチンパルミ トイル転移酵素 2発 現亢進剤。
9 . 中鎖脂肪酸および Zまたは中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸エス テルを有効成分とする皮下脂肪細胞用カルニチンパルミ トイル転移酵素 2発現亢進剤。
1 0 . 中鎖脂肪酸および Zまたは中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸ェ ステルを有効成分とする長鎖ァシル C o A脱水素酵素発現亢進剤。
1 1 . 中鎖脂肪酸および Zまたは中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸ェ ステルを有効成分とする肝細胞用長鎖ァシル C o A脱水素酵素発現亢進 剤。
1 2 . 中鎖脂肪酸おょぴノまたは中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸ェ ステルを有効成分とする体脂肪が低減しゃすい体質への体質改質剤。
1 3 . 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸ェ ステルを有効成分とする皮下脂肪が低減しやすい体質への体質改質剤。
1 4 . 中鎖脂肪酸おょぴ Zまたは中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸ェ ステルを有効成分とする脂質代謝関連酵素発現亢進用飲食物。
1 5 . 中鎖脂肪酸および Zまたは中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸ェ ステルを有効成分とする体脂肪が低減しやすい体質への体質改質用飲食 物。
1 6 . 中鎖脂肪酸および Zまたは中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸ェ ステルを有効成分とする皮下脂肪が低減しやすい体質への体質改質用飲 食物。
1 7 . 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸ェ ステルを有効成分とする脂質代謝関連酵素発現亢進剤原料。
1 8 . 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸ェ ステルを有効成分とする脂質代謝関連酵素発現亢進用油脂組成物。
1 9 . 中鎖脂肪酸および/または中鎖脂肪酸を含むグリセリン脂肪酸ェ ステルを有効成分とする脂質代謝関連酵素発現亢進剤製造のための使用 (
PCT/JP2003/011293 2002-09-05 2003-09-04 脂質代謝調整剤および飲食物 WO2004022050A1 (ja)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2003261928A AU2003261928A1 (en) 2002-09-05 2003-09-04 Agents, foods and drinks controlling lipid metabolism
JP2004534154A JPWO2004022050A1 (ja) 2002-09-05 2003-09-04 脂質代謝調整剤および飲食物

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002-260673 2002-09-05
JP2002260673 2002-09-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2004022050A1 true WO2004022050A1 (ja) 2004-03-18

Family

ID=31973105

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2003/011293 WO2004022050A1 (ja) 2002-09-05 2003-09-04 脂質代謝調整剤および飲食物

Country Status (3)

Country Link
JP (1) JPWO2004022050A1 (ja)
AU (1) AU2003261928A1 (ja)
WO (1) WO2004022050A1 (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009151094A1 (ja) * 2008-06-11 2009-12-17 株式会社リコム ヒトアドレナリンβ3受容体リガンド、これを含む食品及び医薬品
WO2012105130A1 (ja) * 2011-01-31 2012-08-09 日清オイリオグループ株式会社 インスリン分泌促進用油脂組成物
JP2015012843A (ja) * 2013-07-08 2015-01-22 株式会社アマケンテック ナノオーダー分散処理飲料、ナノオーダー分散処理調味料、ナノオーダー分散処理飲料の製造方法及びナノオーダー分散処理調味料の製造方法
JP5702292B2 (ja) * 2009-09-30 2015-04-15 日清オイリオグループ株式会社 パーキンソン病患者の内臓脂肪減少抑制剤

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1985003863A1 (en) * 1984-03-01 1985-09-12 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Method for directed visceral metabolism of medium chain triglyce rides
WO2000045649A1 (en) * 1999-02-05 2000-08-10 Baylor University Medical Center Nutritional supplement or pharmaceutical preparation comprising triglycerides with seven-carbon fatty acid
WO2000074497A1 (en) * 1999-06-07 2000-12-14 Aveve N.V. The combined use of triglycerides containing medium chain fatty acids and exogenous lipolytic enzymes as feed supplements
WO2002011552A2 (en) * 2000-08-08 2002-02-14 Kao Corporation Oil/fat composition
JP2002322052A (ja) * 2001-04-26 2002-11-08 Kao Corp 小腸上皮中の脂質代謝改善剤

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1985003863A1 (en) * 1984-03-01 1985-09-12 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Method for directed visceral metabolism of medium chain triglyce rides
WO2000045649A1 (en) * 1999-02-05 2000-08-10 Baylor University Medical Center Nutritional supplement or pharmaceutical preparation comprising triglycerides with seven-carbon fatty acid
WO2000074497A1 (en) * 1999-06-07 2000-12-14 Aveve N.V. The combined use of triglycerides containing medium chain fatty acids and exogenous lipolytic enzymes as feed supplements
WO2002011552A2 (en) * 2000-08-08 2002-02-14 Kao Corporation Oil/fat composition
JP2002322052A (ja) * 2001-04-26 2002-11-08 Kao Corp 小腸上皮中の脂質代謝改善剤

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009151094A1 (ja) * 2008-06-11 2009-12-17 株式会社リコム ヒトアドレナリンβ3受容体リガンド、これを含む食品及び医薬品
JP5702292B2 (ja) * 2009-09-30 2015-04-15 日清オイリオグループ株式会社 パーキンソン病患者の内臓脂肪減少抑制剤
WO2012105130A1 (ja) * 2011-01-31 2012-08-09 日清オイリオグループ株式会社 インスリン分泌促進用油脂組成物
JP2012158544A (ja) * 2011-01-31 2012-08-23 Nisshin Oillio Group Ltd インスリン分泌促進用油脂組成物
JP2015012843A (ja) * 2013-07-08 2015-01-22 株式会社アマケンテック ナノオーダー分散処理飲料、ナノオーダー分散処理調味料、ナノオーダー分散処理飲料の製造方法及びナノオーダー分散処理調味料の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2004022050A1 (ja) 2005-12-22
AU2003261928A1 (en) 2004-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101268206B1 (ko) 당뇨병용 식품
CA2417971C (en) Oil/fat composition
CA2418348C (en) Oil/fat composition
JP4870430B2 (ja) 下肢静脈瘤予防・治療用組成物
US20070141220A1 (en) Composition enriched in diglyceride with conjugated linoleic acid
US20040151824A1 (en) Oil composition
JPWO2003074043A1 (ja) 体温上昇剤
JP2001262180A (ja) 油脂組成物
WO2004022049A1 (ja) 痩身剤およびその飲食物
WO2004000299A1 (ja) 体脂肪分解促進剤および飲食物
JP2002302441A (ja) 月経前症候群症状緩和用組成物及び飲食物
WO2004022050A1 (ja) 脂質代謝調整剤および飲食物
WO2004022051A1 (ja) ペルオキシソーム増殖薬活性化受容体調整剤
JP5066856B2 (ja) アディポネクチン分泌促進剤
KR100684641B1 (ko) 유지 조성물, 이를 함유하는 식품 및 건강보조식품
JP5479696B2 (ja) 生体内のプラスマローゲン増加剤
JPWO2003074042A1 (ja) 脱共役蛋白質発現亢進剤
JP2007045789A (ja) 食後高インスリン血症改善剤
JP2003055216A (ja) 月経中症状緩和剤及びそれを含有する飲食物
JP2023055836A (ja) 血管内皮機能の改善用組成物
JP2002029967A (ja) 月経前症候群症状緩和用食用油脂組成物
EP3750533A1 (en) Agent for improving lymphatic circulation
WO2004080209A1 (ja) 血清レムナント様リポタンパク濃度調整剤
JPWO2003092396A1 (ja) 体脂肪低下用油脂組成物、及びそれを含有する食品
WO2008153220A1 (ja) 血管疾患の予防又は治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2004534154

Country of ref document: JP

122 Ep: pct application non-entry in european phase