WO2003082229A1 - Composite powder and cosmetic containing the same - Google Patents

Description

明 細 書 複合粉体及びそれを含む化粧料 本出願は、 2002年 3月 29日付け出願の日本国特許出願 2002— 96254 号、 2002年 3月 29日付け出願の日本国特許出願 2002— 96255号、 20 02年 1 2月 6日付け出願の日本国特許出願 2002-355790号、及び 200 2年 1 2月 6日付け出願の日本国特許出願 2002-355789号の優先権を主 張しており、 ここに折り込まれるものである。

[技術分野]

本発明は複合粉体及びそれを含む化粧料、 特にその抗菌防カビ性能の改善、 さらに はプラスミノーゲンァクチべ一ター （PA) 阻害作用と抗菌防カビ性能とを併せ持つ 複合粉体及びそれを含む化粧料に関する。

[背景技術]

人間の衣食住に関わる広範囲の分野において、多様な抗菌防カビ剤が使用されてお り、 これらは有機系と無機系に大別される。 有機系の抗菌防カビ剤としては、 パラべ ン、 トリクロサン、 第 4級アンモニゥム塩、 塩酸クロルへキシジン、 チアベンダゾー ル、 カルベンダジン、 キヤブタン、 フルオロフオルペット、 クロロタロニル等がある。 無機系の抗菌防カビ剤としては銀、 銅、 亜鉛を中心とした抗菌性金属を置換又は担持 したケィ酸塩、 リン酸塩、 ゼォライト、 合成鉱物等が主要なものであり、 例えば銀、 亜鉛置換ゼォライ トゃ銀担持ァパタイ ト、銀担持シリカゲルなどが実用化されている。 これらの抗菌防力ビ剤は建材、 日用雑貨品等に配合することにより各製品の菌によ る汚染、 変質を防止することができるものであるが、 人体に対しまれに刺激性を有す る場合もある。

一方、例えばァトピー性皮膚炎あるいは重度の二キビ肌等の病的皮膚炎の場合は無 論のこと、 病的とは言えないが、 環境変化に過敏な反応を示すいわゆる敏感肌も問題 になっており、 抗菌防力ビ剤を化粧品等、 人体に直接適用される組成物に用いる場合 は、 より刺激性が低く安全な抗菌防力ビ剤が望まれている。

一般に化粧料の防腐剤として使用されるパラベンなどの有機系抗菌防カビ剤は、皮 膚刺激がある可能性があるため、 優れた無機系抗菌防力ビ剤の開発が望まれていた。

し力 しながら、 従来の無機系抗菌防カビ剤は、 有機系抗菌防カビ剤と比較して、 人 体に対しても安全であり、 熱や薬品による影響は受けにくいものではあったが、 一方 でカビに対する抗菌効果が低いものであった。 よって、 優れた無機系抗菌防カビ剤の 開発が望まれていた。

[発明の開示]

本発明は、 前記従来の課題に鑑みなされたもので、 優れた抗菌防カビ性能を有し、 さらにはプラスミノ一ゲンァクチベータ一阻害作用を併せ持つ複合粉体及びそれを 含む化粧料を提供することを目的とする。

上記問題に鑑み、 本発明者が鋭意研究した結果、 酸化亜鉛及び/又は塩基性炭酸亜 鉛及びアルカリ金属塩を含有した複合粉体は、パラベン等の有機系複合粉体の使用量 が少ない場合、 或いは使用しない場合であっても、 優れた防腐効果を持つことを見い だした。 さらに、 酸化亜鉛及び 又は塩基性炭酸亜鉛及びアルカリ金属塩からなる作 用部位を、 特定酵素を吸着する吸着部位と複合させることにより、 抗菌防カビ性能に 加えて、 優れた P A阻害効果を発揮することを見いだした。 本発明の第一の主題は即ち、 基粉体と、

酸化亜鉛及び 又は塩基性炭酸亜鉛と、

アルカリ金属塩と、

が複合化された抗菌防カビ効果を有することを特徴とする複合粉体である。

前記複合粉体において、

基粉体が特定酵素を吸着する吸着部位であり、

酸化亜鉛及び Z又は塩基性炭酸亜鉛とアルカリ金属塩とを複合化した部位が前記 酵素の阻害或いは活性化特性を有する作用部位であることが好適である。

前記複合粉体は、 基粉体の表面に、 酸化亜鉛及び 又は塩基性炭酸亜鉛とアルカリ 金属塩が、 縞状あるいは斑点状に被覆している形態； 基粉体の表面に、 酸化亜鉛及び z又は塩基性炭酸亜鉛とアルカリ金属塩が、 網目状 に被覆している形態；

酸化亜鉛及び 又は塩基性炭酸亜鉛とアルカリ金属塩が、 基粉体に、 内包、 包埋、 包接されている形態であることが好適である。

また、 前記複合粉体において、 不活性粉体に対し、 作用部位及び吸着部位を縞状あ るいは斑点状に形成することが好適である。

前記複合粉体において、 アルカリ金属塩が、 酸化亜鉛及び Z又は塩基性炭酸亜鉛に、 内包、 包埋、 包接されていることが好適である。

前記複合粉体において、 特定酵素がプラスミノーゲンァクチべ一ターであり、 作用 部位はプラスミノーゲンァクチべ一ターの阻害特性を有する部位であることが好適 である。

前記複合粉体において、 アルカリ金属塩は、リチウム、ナトリウム、 カリウムの水酸 化物、 炭酸水素塩、炭酸塩からなる群より選択される 1種又は 2種以上であることが 好適である。

前記複合粉体において、使用する p Hにおける吸着部位の ζ電位が負の値であり、 ρ Η 7 . 5における吸着部位の ζ電位が一 1 O mV以下であることが好適である。 前記複合粉体において、 吸着部位がシリカ、 タルク、 マイ力、 ポリアミ ド、 ポリメ チルメタクリレート、又はシリコーン樹脂からなる群より選択される 1種又は 2種以 上であることが好適である。

前記複合粉体において、 アルカリ金属塩の含有量が、 粉体全体に対して 0 . 5〜5 0質量％であり、 酸化亜鉛及びノ又は塩基性炭酸亜鉛の含有量が、 粉体全体に対して 5〜7 5質量％であることが好適である。

前記複合粉体において、 酸化亜鉛及び Z又は塩基性炭酸亜鉛の合成原料として、 酢 酸亜鉛、又は酢酸を同時に配合した塩化亜鉛あるいは硫酸亜鉛を用いることが好適で ある。

前記複合粉体は、 プラスミノ一ゲンァクチべ一ターの阻害率が 4 0 %以上であるこ とが好適である。

なお、 プラスミノーゲンァクチべ一ター （P A) 阻害率は以下の方法により、 測定 する。 P Aの一種であるゥロキナーゼ （U K) の阻害率を測定する。

0 . 1 %の被検試料と二本鎖 U K型 P A ( 3 O U/mL) を含む緩衝液の、 合成基質 分解活性により評価する。

前記複合粉体は、 1 0質量％水分散体の 1^が9〜1 4となることが好適である。 前記複合粉体は、 常温常圧下において、 反応液の p Hを 7〜1 0の間で一定に保つ ように、亜鉛ィオンを含む水溶液とアル力リ水溶液の 2つの水溶液の滴下量を調整し ながら、 連続的に基粉体を含む反応槽に供給し、生成物をろ別、 水洗、 乾燥すること により得ることが好適である。

本発明の第二の主題は、 前記の複合粉体を含むことを特徴とする化粧料である。 前記化粧料は、 他の抗菌防力ビ剤を実質的に含有しないことが好適である。

前記複合粉体は、 肌荒れ改善剤、 敏感肌手入れ剤、 二キビ肌手入れ剤として使用す ることもできる。

[図面の簡単な説明]

図 1は、 本発明にかかる複合粉体の構造の一例を示した図である。

図 2は、 本発明にかかる複合粉体の構造の別の例を示した図である。

図 3は、 本発明にかかる複合粉体の構造の別の例を示した図である。

図 4は、 本発明にかかる複合粉体の製造方法の一例を示した図である。

図 5は、本発明にかかる複合粉体の抗菌防力ビ性能の評価方法を示した図である。 図 6は、本発明にかかる複合粉体水分散体 p Hと青力ビへの防力ビ性能との関係 を示した図である。

[発明を実施するための最良の形態]

以下、 本発明の好適な実施形態について説明する。

本発明にかかる複合粉体は、 基粉体と、 酸化亜鉛及び Z又は塩基性炭酸亜鉛と、 ァ ルカリ金属塩とが複合化されたものである。

複合化状態としては、 基粉体表面に、 酸化亜鉛及び Z又は塩基性炭酸亜鉛と、 アル カリ金属塩を縞状あるいは斑点状に被覆した状態；

基粉体表面に、 酸化亜鉛及び 又は塩基性炭酸亜鉛と、 アルカリ金属塩 1 4を網目 状に被覆した状態；

あるいは基粉体に、 酸化亜鉛及び Z又は塩基性炭酸亜鉛と、 アルカリ金属塩を内包、 包埋、 包接させた状態などが好適であるが、 本発明の効果を損なわない状態であれば、 これに限定されない。 さらに、 アルカリ金属塩は、 酸化亜鉛及びノ又は塩基性炭酸亜 鉛に、 内包、 包埋、 包接されていることが好適である。 酸ィ匕亜鉛及び Z又は塩基性炭酸亜鉛

本発明にかかる複合粉体の酸化亜鉛及び z又は塩基性炭酸亜鉛の合成法には、大き く分けて水溶液中で合成する湿式法と、 溶液を直接介在しない乾式法とがある。 湿式 法では一般に、亜鉛イオンを含む水溶液と炭酸イオンを含むアル力リ水溶液を混合し、 生成物を水洗、 濾過、 乾燥することにより塩基性炭酸亜鉛を得ることができる。 さら にこれを焼成すると、 酸化亜鉛を得ることができる。

また、 前記湿式法においては、 炭酸イオンを含むアルカリ水溶液の代わりに水酸化 ナトリゥムゃ水酸化力リゥムのような強アルカリ水溶液を用いると、塩基性炭酸亜鉛 を経ないで直接酸ィヒ亜鉛が合成されるため、 これを水洗、 濾過、 乾燥して酸化亜鉛を 得ることもできる。

一方、 乾式法としては、 金属亜鉛を空気中で加熱する方法 （フランス法） や亜鉛鉱

(Frankl inite) を石炭、 コークスなどの還元剤と共に加熱して作る方法 （アメリカ 法） 等がある。 アル力リ金属塩

本発明にかかる複合粉体は、 アルカリ金属塩を含有する。 具体的には、 リチウム、 ナトリウム、 カリウムの水酸化物、 炭酸水素塩、 炭酸塩から選ばれる 1種又は 2種以 上のアルカリ金属塩を含有することが好適である。 また、 アルカリ金属塩は特に炭酸 ナトリゥム又は炭酸カリゥムであることが好適である。 アルカリ金属塩としては上記 の 1種又は 2種以上を含むことができる。 基粉体

前記酸化亜鉛及び Z又は塩基性炭酸亜鉛は微粒子であるため、化粧料に配合する場 合に配合量が多レ、とのびが重くなる。 しかし使用性のよレ、基粉体と複合化することに より、 この欠点が解消される。

基粉体としては、 次のようなものが挙げられる。

無機質基粉体

力オリナイ ト、 デッカイ ト、 ナクライ ト、 ハロイドサイ ト、 アンチゴライ ト、 クリ ソタイル等の力オリン族、 パイロフイライ ト、 モンモリロナイ ト、 ノントロナイ ト、 サボナイ ト、 へク トライト、 ベントナイ トなどのスメクタイ ト族、 絹雲母、 白雲母、 リチア雲母、 合成雲母などのイラィト族、 ハイデライ ト、 ケィ酸アルミニウムマグネ シゥム等のケィ酸塩、 リン酸三カルシウム、 ハイ ドロキシァパタイ トなどのカルシゥ ム化合物、 タルク、 ジャモン石などのマグネシウムシリケート族、 シリカ、 アルミナ 等の単一成分粉体、 その他のゼォライト、 シリコーンパウダー、 ガラスパウダー、 ガ ラスビーズ、 酸化チタン内包シリカ、 酸化亜鉛内包シリカ、 酸化鉄内包シリカ、 酸化 セリウム内包シリカ、 酸化チタン内包 P MMA (ポリメタアクリル酸メチル） 、 酸化 亜鉛内包 P MMA、 酸化セリウム内包 P MMAなどの硬質カプセル、 チタンマイ力、 酸化チタン一硫酸バリウム、 酸化チタン一タンタル、 ォキシ塩ィヒビスマス、 ォキシ塩 化ビスマス一マイ力などのパール顔料等が挙げられる。

有機質基粉体

ナイロンパウダー、 ポリエチレンパウダー、 テフロン ^TMパウダー、 ポリプロピレン パウダー、 シルクパウダー、 酢酸ビュルパウダー、 ポリメタアクリル酸エステルパゥ ダー、 ポリアクリル二トリノレパウダー、 ポリスチレンパウダー、 セルロースパウダー などが挙げられる。

無機顔料基粉体

酸化チタン、 酸化亜 &、 酸化ジルコニウム、 酸化セリウムとそれらの複合酸化物の 白色顔料と酸化鉄、 水和酸化鉄、 酸化クロム、 水酸化クロム、 群青、 紺青、 酸化コバ ルトなどが挙げられる。

有機顔料基粉体

赤色 2 0 1号、 赤色 2 0 2号、 赤色 2 0 4号、 赤色 2 0 5号、 赤色 2 2 0号、 赤色 2 2 6号、 赤色 2 2 8号、 赤色 4 0 5号、 橙色 2 0 3号、 橙色 2 0 4号、 橙色 2 0 5 号、 黄色 4 0 1号、 及び青色 4 0 4号等の有機顔料、 赤色 3号、 赤色 1 0 4号、 赤色 1 0 6号、 赤色 2 2 7号、 赤色 2 3 0号、 赤色 4 0 1号、 赤色 5 0 5号、 橙色 2 0 5 号、 黄色 4号、 黄色 5号、 黄色 2 0 2号、 黄色 2 0 3号、 緑色 3号、 及び青色 1号の ジルコニウム、 バリゥム又はアルミニウムレーキなどが挙げられる。 本発明の複合粉体において、 基粉体が特定酵素を吸着する吸着部位であり、 酸化亜 鉛及び Z又は塩基性炭酸亜鉛とアルカリ金属塩とを複合化した部位が前記酵素の阻 害或いは活性化特性を有する作用部位である場合、 抗菌防カビ性能に加えて、 優れた P A阻害効果を発揮する。 皮膚の正常な角化過程においては表皮細胞内のタンパク分解酵素 （プロテアーゼ） が重要な役割を果たしていると考えられている力 S、種々の皮膚疾患の病像形成には、 特にプラスミンゃプラスミノーゲンァクチべ一ターといった線溶系プロテアーゼの 活性変化が深く関与していることが明らかにされてきた。 プラスミンはその前駆体で あるプラスミノーゲンが P Aによつて活性化されたプロテアーゼであり、血液凝固系 において血栓形成の抑制という重要な役割を果たしている力 S、過剰産生されると非特 異的なタンパク分解作用により組織や細胞を破壊する、 あるいは毛細血管の拡張、 血 管浸透性の亢進、 平滑筋の収縮、 疼痛といった、 炎症、 アナフィラキシーショックの 原因となり得る有害なぺプチドを生じ、生体にとつて悪影響を及ぼすことが知られて いる。 また P Aの 1つであるゥロキナーゼ （U K) が細胞増殖を亢進させる作用を有 していることも報告されている。

これら線溶系プロテアーゼの活性変化が認められる皮膚疾患としては、例えば炎症 性異常角化性疾患の代表である乾癬や尋常性天疱瘡などが挙げられる。 乾癬ではその 患部表皮の錯角化部位に強い P A活性が認められ（日比野ら ：血液と脈管； 17 (6)，198 6)、尋常性天疱瘡においては表皮細胞内で多量に産生された P Aが細胞外のプラスミ ノーゲンをプラスミンに転換し、 このプラスミンが細胞間結合物質を消化することに より、細胞間に組織液が貯留して表皮内水疱が形成されることが知られている（Morio ka S.： J. Invest. Dermatol；76, 1981) ₀ また洗浄剤等の刺激によって表皮細胞が異常增 殖して肌荒れを起した皮膚では、本来ならば表皮基底層付近に局在しているプラスミ ノーゲンが P Aにより活性化され、表皮全層に活性なプラスミンとして散在している ことが報告されている （北村ら：粧技誌； 29 (2)， 1995) 。 以上のことから、 種々の皮 膚疾患や表皮細胞の増殖性異常を改善 ·防止するには P Aの活性制御が重要であると 考えられてきた。 し力 しながら、 従来の抗菌防カビ剤においては、 皮膚疾患改善-防 止効果をも備えたものは報告されていない。 複合粉体構造

本発明にかかる複合粉体 1 0は、 典型的には図 1 (A) に示すように、 吸着部位 1 2に作用部位 1 4を縞状あるいは斑点状に作用部位 1 4を被覆させる。

また、 同図 （B ) に示すように、 作用部位 1 4に吸着部位 1 2を縞状、 斑点状に被 覆させる。 あるいは同図 （C ) に示すように、 作用部位 1 4の表面全体に網目状に吸 着部位 1 2を形成する。

さらに本発明にかかる複合粉体 1 0としては、作用部位 1 4及び吸着部位 1 2を基 粉体 1 6に形成した複合粉体 1 0 (図 2 (A) ) 、 吸着部位 1 2の層間に作用部位 1 4を担持させた複合粉体 1 0 (図 2 (B) ) (ないし作用部位 1 4の層間に吸着部位 1 2を担持させた複合粉体 1 0 (図 2 (C) ) 、 吸着部位 1 2中に作用部位 1 4を内包さ せた複合粉体 1 0 (図 3 (A) ) (ないし作用部位 1 4中に吸着部位 1 2を内包させた 複合粉体 1 0 (図 3 (B) ) 等が挙げられるが、 本発明の効果を損なわないものであれ ば特に制限されない。

上記複合粉体は、 作用部位における作用効果を十分に発揮でき、 吸着部位における 吸着効果を妨げないような構造となるよう、 被覆量、 被覆率等を調整することが好ま しい。 吸着部位

本発明にかかる複合粉体において、吸着部位は吸着対象となる酵素との関係で決定 されるが、 好適には対象酵素の ζ電位との相関で評価される。

液中で粉体が電荷を持つ時、 この電荷を打ち消すため反対の電荷のイオンが静電力 で粉体にひきつけられ電気二重層ができる。二重層の最も外側の電位が ζ電位である。 よって、 ζ電位は対象物の表面荷電状態の評価に好適に用いられ、 酵素を電気的に吸 着する能力の評価を行うことができる。 ζ電位は、スモルコフスキーの公式 ζ電位 =4 π ηυ/ε (77：溶媒の粘度 U : 電気泳動易動度 ε ：溶媒の誘電率） より求められる。

ζ電位を求めるためには、 電気泳動法によりコロイド粒子の速度 （V) 、 及び電気 泳動易動度 （U)を求める。 帯電しているコロイド粒子に電場 （Ε) をかけると粒子 が移動する。 V=L/t (L :移動距離 t ：時間） 、 U = V_ Eで得られる。 対象酵素が、 ζ電位が正の値であるプラスミノーゲンァクチべ一ターの場合、 吸着 部位を構成する物質の ζ電位は、皮膚上の ρ Ηにおいて負の値を示すことが好適であ る。 また、 吸着部位を構成する物質の ζ電位は、 ρΗ7. 5において _ 10mV以下 の値を示すことが好適であり、 さらに好ましくは _15mV以下、 最適には一 2 Om V以下である。

なお、 ζ電位測定方法は以下の通りである。

ρΗ7. 5の T r i s -HC 1 buffer中に試料を分散 '超音波処理した後、 測定 に用いた。 ζ電位は大塚電子株式会社製の電気泳動光散乱光度計 L Ε Ζ Α— 600を 用いて測定する。 測定は 3回行い、 結果はその平均値で表す。

ρ Η 7. 5における主な物質の ζ電位と、 濃度 100 p pmにおける UK (PAの 一種であるゥロキナーゼ） 吸着率との関係を以下に示す。

試料 ζ電位 (raV)一 UK吸着率（％) _

無機粉体

シリカ （サンスフ Iァ L^TM) -20. 0 82

マイ力 （ェイト/ -ル 300S^TM) — 18. 9 79

タルク （タルク JA- 68R^TM) - 19. 3 78

酸化亜鉛 （亜鉛華正同） + 5. 5 29

アルミナ— (マックスライト A100^TM) + 1 7. 3 0

有機粉体

ポリアミ ド （ナイ。ン SP500^TM) -32. 0 34

ホ。リメチルメタタリレート （力'、ンッハ。ール ^TM) - 18. 0 42

シリコ-ン樹脂 （トスハ ル 145A^TM) -14. 0 30

カル/、、、ミに酸ェチル (7°ラスチックノ、°ウタ、、―） - 13. 0 27

オル力"ノホ。リシ Pキサンエストラマ-球状粉体 - 12. 0 18 (トレフィル E506S^TM)

セノレロース （セル口フロー C一 25^TM) — 2 . 0 2

ポリエチレン （フローセン UF^TM) + 1 . 0 0

なお、 U K吸着率の測定方法は以下の通りである。

試料懸濁水 2 0 μ Lに Tris - HC1 buffer ( p H 7 . 5 )を加えて全量を 1 8 0 μ Lと し、 ここに 1 0 μ g Zm Lの前駆体型 U K 2 0 μ Lを添加して室温で 5分間放置した。 その後試料粉末をろ過し、 ろ液を回収する。 さらに一定量の Tri s- HC1 bufferにて粉 末を十分に洗浄し、 ろ液と洗浄液を合わせ、 これを未吸着 U K溶液とした。 TintEl iz a uPA (biopool) を用い、 ELISA法にて未吸着 U K溶液中の U K濃度を求め、 その値 から試料粉末に吸着された U K量を算出し、 U K吸着率を求める。

各有機粉体又は各無機粉体の間では、 必ずしも比例関係にはならないものの、 ζ電 位が低レ、ほど U Κ吸着率が高い傾向があり、 ζ電位と U Κ吸着率には関連性があるこ とが示された。

よって、 吸着部位に好適な物質としては、 具体的には無機粉体としてはシリカ、 マ イカ、 タルク等、 有機粉体としてはポリアミ ド、 ポリメチルメタクリレート、 シリコ ーン樹脂等が挙げられる。

なお、 吸着部位は 1種又は 2種以上の物質よりなることができる。 作用部位

本発明にかかる複合粉体において、作用部位も作用対象となる酵素との関係で決 定される。

対象酵素がプラスミノーゲンァクチべ一ターの場合、作用部位の主体としては亜鉛 ィオンを溶出する金属、 又は金属化合物を用いることが好適である。

なお、 亜鉛イオンを溶出する金属化合物としては、 酸化物、 水酸化物、 硝酸塩、 塩 化物、 水和物、 炭酸塩、 重炭酸塩、 硫酸塩、 ホウ酸塩、 過硫酸塩及びこれらを分子内 に含有する無機化合物を含む形態 （錯体） などの無機化合物；グリセ口リン酸塩、 酢 酸塩、 水酸化物、 ならびに α—ヒ ドロキシ酸 （タエン酸塩、 酒石酸塩、 乳酸塩、 リン ゴ酸塩） もしくはフルーツ酸塩、 アミノ酸塩 （ァスパラギン酸塩、 アルギン酸塩、 グ リコール酸塩、 フマル酸塩） もしくは脂肪酸塩 （パルミチン酸塩、 ォレイン酸塩、 力 ゼイン酸塩、 ベへニル酸塩） などの有機酸塩が挙げられるが、 本発明の複合粉体を皮 膚外用剤等に用いる際、 特に好ましい金属化合物としては、 酸化亜鉛及び/又は塩基 性炭酸亜鉛が挙げられる。

次に、 イオン濃度 100 p pmにおける各種イオンの UK阻害率を示す。

試料 UK活性阻害率 （％)

Z n ²⁺ 52

Z r ⁴⁺ 45

Cu²⁺ 36

N i ²⁺ 30

C o ²⁺ 27

A 1³⁺ 16

C e ³⁺ 5

N a +、 L i +、 K⁺、Mn ² B a ²\Mg ² B a ²⁺、 C a ²⁺ 0

なお、 UK活性阻害率の測定方法は以下の通りである。

試料懸濁水 20 しに Tris-HCl buffer(pH7. 5)を加えて全量を 180 μ Lとし、 ここに 30。 ！！！しの活性型 !^? 0 μ Lを添加して室温に放置する。 30分後、 UKの特異的な合成基質である S 2444 (CHR0M0GENIX) を 20 μ L添加し、 さら に 37 °C恒温器に 30分放置する。 その後 1 2 %のトリクロ口酢酸水溶液 20 μ Lを 添加して反応を停止させた上で、 試料粉末をろ過し、 ろ液の 405 nm吸光度を測定 して評価系中の UK活性を求め、 さらに試料による UK活性阻害率を算出する。 各イオンの酵素への作用には高い特異性があり、亜鉛イオンには最も優れた UK阻 害作用が認められる。

さらに、 抗菌防カビ効果を考慮すると、 前述の酸化亜鉛及び 又は塩基性炭酸亜鉛 を主体とし、 これに混合物としてリチウム、 ナトリウム、 カリウムの水酸化物、 炭酸 水素塩、炭酸塩から選ばれる 1種又は 2種以上のアル力リ金属塩を含有することが好 適である。 また、 アルカリ金属塩は特に炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムであること が好適である。 不活性粉体 前記のように、 本発明の複合粉体は、 不活性粉体に吸着部位及び作用部位を形成し た構造であってもよい （図 2 (A) ) 。 不活性粉体としては、 本発明の効果を損なわ ないものであれば、 特に制限されず、 無機質基粉体、 有機質基粉体、 無機顔料基粉体、 有機顔料基粉体等を用いることができる。 複合化効果

正常な皮膚においては、 P Aは角層と真皮に局在している。 ところが、 肌荒れや角 化異常を伴う種々の皮膚疾患により、 P Aが活性化し皮膚の P Aの適切な局在が崩れ、 P Aの拡散が生じることが知られている。

本発明にかかる複合粉体により、 P Aの活性化及び拡散が抑制される理由は以下の ように考えられる。

ζ電位が負の値である物質は、 Ρ Αを電気的に吸着する能力が優れている。 ζ電位 が負の値である吸着部位を持つ複合粉体を皮膚に塗布すると、皮膚細胞内に多量に発 生した Ρ Αが吸着部位に引き寄せられ、 表皮の上層部に局在する。 つまり、 P Aが複 合粉体の吸着部位に吸着され、 拡散が抑制される。

そして、 複合粉体の吸着部位に吸着された P Aは、 作用部位による P A阻害効果に より、 活性化が抑制される。

なお、参考として P Aと同じセリンプロテアーゼに分類されるトリプシンについて も検討したところ、 トリプシンの活性はほとんど失われなかった。 すなわち本発明に かかる作用部位は非特異的に酵素活性を阻害するものではない。

P Aにはゥロキナーゼ （U K) と組織型 P Aと呼ばれる 2種類があり、 前者は健常 な表皮で、 後者は主に病的な表皮においてその存在が認められている。

本発明に関わる複合粉体は、 この両方の P Aに対し阻害作用を有するものに代表さ れる。 P A阻害率は 4 0 %以上、 特に 5 0 %以上であることが好適である。

複合粉体の各部位を構成する粉体を単に粉末状態で混合した場合にも、条件によつ ては各粉体単独よりも高い効果を発揮することがある。 しカゝし、 これらの特定の酵素 に対する阻害作用を有する部位、及び吸着する部位がそれぞれ表出している複合粉体 は、 粒子の移動が起きないので、 吸着部位が安定して負の ζ電位を持ち続けることが でき、 極めて高い酵素作用性、 例えば Ρ Α阻害効果が認められる。 また、 本発明にかかる複合粉体は、 現在一般的に用いられている無機系抗菌剤であ る酸ィヒ亜鉛と比較して、アルカリ金属塩を複合した酸化亜鉛及ぴ 又は塩基性炭酸亜 鉛を作用部位としていることで優れた抗菌防カビ効果が得られる。 また、 酸化亜鉛及 び/又は塩基性炭酸亜鉛とアルカリ金属塩とが十分に混合され、酸化亜鉛及びノ又は 塩基性炭酸亜鉛の微細な凝集体にアルカリ金属塩が内包されているため、粉末状態で 2つを混合したものと異なり、抗菌防力ビ性能を長期に渡って持続することができる。 複合粉体の製造方法

製造方法の一例を図 4に示す。

この方法では、 前記酸化亜鉛及び/又は塩基性炭酸亜鉛の合成法において、 亜鉛ィ オンを含む水溶液とアルカリ水溶液に加えて、 基粉体分散液を用い、 水洗工程での水 洗回数を減少させることにより、反応溶液中に分散している酸化亜鉛又は塩基性炭酸 亜鉛の微粒子に吸着しているアルカリ金属塩を意図的に残存させ、複合粉体を効率的 に得ることができる。

まず、 亜鉛イオンを含む水溶液と、 アルカリ水溶液、 及び基粉体分散液を調製して おく。同図においては、 基粉体分散液 （C ) として、 タルクをイオン交換水に分散さ せて用いている。 さらに亜鉛イオンを含む水溶液 （A) として酢酸亜鉛水溶液を、 ァ ルカリ水溶液 （B ) として炭酸ナトリウム水溶液を用いている。

亜鉛イオンを含む水溶液 （A) 及びアルカリ水溶液 （B ) を、 常温常圧下において、 反応液の p Hが 7〜1 0で一定になるように量を調整しながら、 基粉体分散液 （C ) の入った反応槽に供給し、 混合攪拌させる。 このようにして得られた生成物は、 遠心 分離機にかけろ別し、 水洗し、 乾燥させ、 さらに焼成を行って得ることが可能である。 同図に示した製造例では、 乾燥工程において 1 0 5 °Cで 1 2時間乾燥させ、 焼成工程 において 3 0 0 °Cで焼成を行った。 また、 粉体の粒径を調整するために、 焼成させた 後に粉砕処理などを行っても良い。

なお、 複合粉体合成時の p Hは 7〜1 0であることが好適である。 合成時の p Hが 7未満あるいは 1 0を越えると、 抗菌防カビ性能が発揮されない可 1性がある。

亜鉛イオンを含む水溶液の原料としては、 硫酸亜鉛、 硝酸亜鉛、 リン酸亜鉛、 ハロ ゲン化亜鉛等の無機塩類、 蟻酸亜鉛、 酢酸亜鉛、 プロピオン酸亜鉛、 乳酸亜鉛、 シュ ゥ酸亜鉛、 クェン酸亜鉛などの有機酸塩類を用いることができる。

本発明では特に、 酢酸亜鉛、 硫酸亜鉛、 塩化亜鉛を用いることが好適である。 さら に硫酸亜鉛及び塩ィヒ亜鉛を用いる場合は、材料に含まれる亜鉛のモル数に対し 2倍の 酢酸を添加することが好適である。 これらの合成原料を用いると、 抗菌防カビ効果が 特に優れたものとなる。

また、 アルカリ水溶液の原料としては、 リチウム、 ナトリウム、 カリウムの水酸化 物、 炭酸水素塩、 炭酸塩等を用いることができる。このなかで特に炭酸ナトリウム又 は炭酸カリゥムを用いることが好適である。.

なお、本発明にかかる複合粉体の製造方法は上記方法のみに限られるものではなく、 このほかにも本発明の効果を損なわない方法であれば、 適用することが可能である。 例えば、炭酸イオンを含むアルカリ水溶液の代わりに水酸化ナトリゥムゃ水酸化力 リゥムのような強アルカリ水溶液を用レ、、塩基性炭酸亜鉛を経ないで直接酸化亜鉛を 合成し、 これを水洗、 濾過、 乾燥して複合粉体を得ることもできる。

また、 前記方法の水洗工程で水洗を十分に行い、 基粉体と酸化亜鉛以外の不純物を ほとんど含有しない予備粉体 （酸化亜鉛と基粉体の複合凝集体） を合成した後、 その 粉体を、 アルカリ金属塩を含む水溶液に浸漬後乾燥させ、 予備粉体の中に均一にアル カリ金属塩を混合させることもできる。 本発明にかかる複合粉体において、酸化亜鉛及び/又は塩基性炭酸亜鉛の含有量は 複合粉体全体の 5〜 7 5質量％であることが好適である。 5質量％未満では所望の効 果が得られない場合があり、 また 7 5質量％を超えると、 のびが重く、 化粧料等に配 合した時の使用性を損なう恐れがあるからである。

また、 本発明の複合粉体において、 アルカリ金属塩の含有量は複合粉体全体の 0 . 5〜5 0質量％であることが好適である。 0 . 5質量％未満では所望の抗菌防カビ効 果が得られないことがあり好ましくない。 また、 5 0質量％を超えると初期の抗菌性 能は良いものの、 アルカリ金属塩の高い吸湿性や溶出性により組成物の性能が劣化す る、 あるいは抗菌剤自体が強アルカリ性になることがあるため好ましくない。

また、 本発明にかかる複合粉体は、 アルカリ金属塩が存在することで、 現在一般的 に用いられている無機系抗菌剤である酸化亜鉛と比較して、優れた抗菌防カビ効果が 得られる。 また、 酸化亜鉛及び/又は塩基性炭酸亜鉛とアルカリ金属塩が十分に混合 され、酸化亜鉛及び/又は塩基性炭酸亜鉛の微細な凝集体にアルカリ金属塩が内包さ れているため、 単に粉末状態で 2つを混合したものと異なり、 抗菌防カビ性能を長期 に渡つて持続することができる。

さらに、 使用性のよい基粉体と複合化することにより、 化粧料に配合する場合にの ぴが軽くなる。

また、 合成された複合粉体の 1 0質量％水分散体の p Hは 9〜1 4、 特に 9 . 5〜 1 2であることが好適である。 水分散体の p Hが 9未満であると、 抗菌防カビ 1"生能が 発揮されない可能性がある。 本発明にかかる化粧料は、 前記複合粉体を含むことにより、 抗菌防カビ性、 安全性、 使用性の多面的要素にわたって総合的に優れた特性を示す。 そして、 本発明において 好適な複合粉体は銀亜鉛置換ゼォライ トのように高価な原材料を使用していないの で、 従来の無機系抗菌剤と比較して安価である。 また、 光触媒機能を利用したものと は異なり、 暗所でも抗菌防カビ効果を期待でき、 従来の抗菌剤でしばしば問題となつ ていた抗菌剤単体や抗菌剤を含有する組成物の経時的変化が少ないという長所を有 している。 さらに特筆すべきはこれまでの無機系抗菌防カビ剤では効果の低かった力 ビ、 酵母といった真菌類にも高い効果を示すことである。 これにより、 化粧料に汎用 されているパラベンゃデヒ ドロ酢酸ナトリゥムなどの防腐剤の配合量を低減させる ことができ、 さらにはパラベンなどを配合しない化粧料が可能となった。 マスカラな どの目の周りに使用する化粧料は一般に強い防腐効果が必要とされるが、前記複合粉 体の配合によりパラベン量を減じたり、 アルコールの配合量を抑えたりして粘膜の刺 激低減が可能となった。

本発明の化粧料において含まれる、本発明に係る複合粉体の含有量は本発明の効果 が得られる範囲であれば別段限定されず、 適宜調整して用いることができるが、 一般 的には 0 . 5〜6 0質量％である。 0 . 5質量％未満であると、 本発明の効果が発揮 されない恐れがあり、 6 0質量％を超えると、 製剤処方上好ましくない場合がある。 本発明にかかる化粧料には、 本発明の効果を損なわない範囲内で、 通常の化粧品に 用いられる成分、 例えば、 保湿剤、 酸化防止剤、 油性成分、 紫外線吸収剤、 乳化剤、 界面活性剤、 増粘剤、 アルコール類、 粉末成分、 色材、 水性成分、 水、 各種皮膚栄養 剤等を必要に応じて適宜配合することができる。

更に、 ェデト酸ニナトリゥム、 ェデト酸三ナトリゥム、 クェン酸ナトリゥム、 ポリ リン酸ナトリウム、 メタリン酸ナトリウム、 グノレコン酸、 リンゴ酸等の金属封鎖剤、 カフェイン、 タンニン、 ベラパミル、 トラネキサム酸及びその誘導体、 甘草、 カリン、 イチャクソゥ等の各種生薬抽出物、 酢酸トコフエロール、 グリチルレチン酸、 グリチ ルリチン酸及びその誘導体又はその塩等の薬剤、 ビタミン〇、 ァスコルビン酸リン酸 マグネシウム、 ァスコルビン酸ダルコシド、 アルブチン、 コウジ酸等の美白剤、 アル ギニン、 リジン等のアミノ酸及びその誘導体、 フルクトース、 マンノース、 エリスリ トール、 トレハロース、 キシリ トール等の糖類等も適宜配合することができる。

本発明の化粧料は、 例えば軟膏、 クリーム、 乳液、 ローション、 ノ ンク、 ファンデ ーシヨン、 頰紅、 アイシャ ドー、 白粉、 口紅、 浴用剤、 あぶら取り紙、 紙おしろい、 ボディパウダー、 ベビーパウダー、 パウダ一スプレー等、 従来の化粧料に用いるもの であればいずれの形で適用することができ、 剤型は特に問わない。 本発明にかかる複合粉体は、敏感肌等の従来化粧料の使用が困難であった肌への適 用にも優れた効果を示す。

敏感肌とは、 刊行物等によれば以下のように言われている。 「普段から医薬品外用 剤、 化粧品、 植物、 紫外線、 金属など、 多くの人には何でもない物質に特異的に反応 し、皮膚トラブルを起こしゃすい肌。バリァ機能が低下していてァレルギ一性物質（花 粉、 香料など） や刺激性物質 （アルコールなど） に体質的に敏感な肌」 及び 「睡眠不 足、 過労、 生理、 季節の変わり目、 精神的なス トレスなどにより、 肌本来の抵抗力あ るいは皮膚の生理機能が弱まるようなときに、刺激物に対して一時的に皮膚トラブル を起こしやすくなる肌。普段使用している化粧品の使用に不安を感じることがある心 配肌。 」

このように、 肌状態が敏感になる要因としては、 皮膚パリア機能の低下、 皮膚刺激 閾値の低下、 皮膚の乾燥、 接触皮膚炎の起炎物質、 物理化学的刺激、 ス トレス、 体調、 季節変化、 紫外線、 生理などが挙げられる。 さらに、 誤ったスキンケアにより自ら肌 を敏感にしてしまう場合、 あるいは単に本人の思い込みで敏感肌に分類される場合も 考えられる。

本発明において敏感肌対象者とは、下記①〜⑤のいずれかの処理において異常感覚 を覚える者と定義した。

① 5 %クェン酸水溶液 1 0 0 μ Lを頰に塗布し、 1 0分間置く。

② 5 %乳酸水溶液 1 0 0 μ Lを頰に塗布し、 1 0分間置く。

③ 5 0 %エタノール溶液 1 0 0 Lを頰に塗布し、 1 0分間置く。

④ 0 . 2 %メチルパラベン水溶液 1 0 0 μ Lを 2 X 2 c m不織布に含浸し、 頰に 1 0分間静置する。

⑤ 5 % S D S水溶液 1 0 0 /z Lを 2 X 2 c m不織布に含浸し、頰に 3 0分間静置す る。

なお異常感覚とは、 皮膚領域において感知される、 比較的苦痛を伴う感覚、 例えば ひりひりする痛み、 むずむず感、 痒み、 熱感、 不快感、 刺すような痛み等を意味する。 さらに本発明の複合粉体は、 ティッシュペーパーやペーパータオル、 ナプキン、 紙 幣、 切符、 チケット、 本、 ポスター、 新聞、 雑誌、 ノート、 メモ帳等の紙用品や事務 用品類；下着、 肌着、 シャツ、 帽子 ·靴等の裏地、 靴下、 サンダル等の衣類；乳幼児 や高齢者向けの紙おむつ等の育児 ·介護用品類；生理用品、 避妊具、 台所用スポンジ、 たわし、 便座、 便座カバー類、 雑巾、 歯ブラシ、 マスク、 医療用ガーゼ、 紳創膏、 医 療用サポーター、 柔軟仕上げ剤、 衣料用洗浄剤等の日用雑貨類；いす、 ベッド、 布団、 毛布、 座布団、 枕やそれらのカバー、 箪笥、 カーテン、 力一^ ^ット、 じゅうたん等の 家具 '寝具類；壁紙、 壁材、 床材、 柱、 手すり等の建築部材類；ベビーカー、 キヤリ ァ、 電気器具、 食器、 棚等のハンドルや取手類；スポーツ用テープ、 スポーツ用サボ 一ター、 ゴルフ ·テニス .卓球 ·スキー等の各種スポーツ用品のダリップ、 グローブ、 野球のバットゃグローブ、 ラグビーゃフットポール等の各種防具等のスポーツ用品 類；自動車、 自転車、 バス、 電車、 飛行機等の車両用シートや吊り革、 取手、 内装用 品等の部材類；等のヒ トの肌に直接触れる、 あるいは特に摩擦を生じる可能性のある すべての用品ゃ部材等に、 配合することができる。

本発明の複合粉体を配合することにより、 日常生活や、 スポーツシーン、 あるいは 医療行為等において、 非常に安全性、 信頼性が高く、 しかも、 抗菌防カビ効果、 肌荒 れ抑制 ·改善効果のある素材用の機能材料としての用途が期待される。 試験例 1

反応容器にイオン交換水を入れ、 タルク （JA—68R^TM:浅田製粉 （株） 製、 ζ 電位：ー1 9. 3mV) 100 gを分散させる。 これに 2台のマイクロチューブポン プを接続し、 pHコントローラー及び撹拌装置をセットした。 2台のマイクロチュー ブポンプを 16 OmLのイオン交換水に 33. 4 gの塩ィ匕亜鉛と 29. 6 gの酢酸を 溶解した溶液と、 27 OmLのイオン交換水に 88. 4 gの無水炭酸ナトリウムを溶 解した溶液とにそれぞれ接続し、 反応容器に滴下できるように固定した。 常圧常温で 撹拌を行いながら、反応中は pH 8で一定になるよう保ちながら 2つの水溶液の滴下 量を調節しながら反応させた。 滴下時間は約 30分であった。 得られた沈殿物は水 洗'ろ過を 3回ずつ繰り返し、 オーブンで 105°C、 1 2時間乾燥した後、 パーソナ ルミルで粉砕し、 300でで 1時間焼成した。 この粉末を粉砕後 60メッシュのふる いを通し目的物を得た。

試験例 2

試験例 1でタルクの代わりにマイ力 （エイ トパール 300 S^TM： (株） 角八魚鱗箔 製、 ζ電位：一 18. 9mV) を用いた以外は試験例 1と同様の操作を行い、 目的物 を得た。

試験例 3

試験例 1でタルクの代わりにシリカ （ケミセレン ^TM：住友化学工業製、 ζ電位：一 39. 4mV) を用いた以外は試験例 1と同様の操作を行い、 目的物を得た。

試験例 4

試験例 1で焼成工程を省略し、 塩基性炭酸亜鉛の複合粉体を得た。

試験例 5

試験例 1でタルクの代わりにアルミナ（マックスライ ト A— 100™:昭和電工社 製、 ζ電位： + 1 7. 3mV) を用いた以外は試験例 1と同様の操作を行い、 目的物 を得た。

試験例 6

試験例 1でタルクを入れないで同様の操作を行レ、、酸化亜鉛と炭酸ナトリゥムの複 合物を得る。 この複合物 1 0 gとタルク 5 0 gを小型混合機にて均一に攪拌混合して 目的の混合物を得た。

試験例 7

市販酸化亜鉛 （正同化学 （株） 社製）

試験例 8

市販無機系抗菌剤 （Z e o m i c ^TM： (株） シナネンゼォミック製）

試験例 9

タルク （J A— 6 8 R ^TM :浅田製粉 （株） 製）

試験例 1 0

マイ力 （エイ トパール 3 0 0 S™： (株） 角八魚鱗箔製）

試験例 1 1

シリカ （ケミセレン ^TM：住友化学工業製）

1 . 抗菌防カビ性能試験

図 5は、 抗菌防カビ性能の評価方法の説明図である。 真菌の試験にはポテトデキス トロース寒天培地、 細菌の試験には普通ブイヨン寒天培地を用いた。 同図に示すよう に、 シャーレ 2 2内には培地 2 4が作られており、 培地 2 4上にはあらかじめ前培養 していた真菌 [青カビ （Penicillium sp. ) 、 黒カビ （Aspergillus niger) 、 カノ ジダ菌 （Candida albicans ATCC10231) 」 、 細菌 [緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa ATCC15442) , 大腸菌 (Escherichia coli ATCC8739) 、 黄色ブドウ球菌 (Staphylococ cus aureus FDA209P) 、 ァクネ菌 （P. acnes JCM6473) ] の各供試菌株が塗布され ている。その培地 2 4の中心に試験例 1〜 1 1の各粉末をそれぞれ製剤用打錠機で直 径 8 mmの円盤状に打錠成型したサンプル 2 6を配置しておき、真菌は 2 5 °Cで 7 2 時間、 細菌は 3 0 °Cで 4 8 B寺間培養し、 所定時間後に培地 2 4上でサンプル 2 6の周 囲に形成された各菌の育成が阻止された生育阻止帯の幅 2 8によってその性能を評 価した。生育阻止帯の幅 2 8が広いほど抗菌防カビ性能が優れていると判断できる。 そして、 表 1に示すような判定基準によって性能の評価を行った。

2 . P A阻害作用の測定 試験例 1〜 1 1の粉末の懸濁液各 20 μ Lに Tris-HC 1 buffer (pH7. 5) を 加えて全量を 180 しとし、ここに 30 OU/mLの活性型ゥロキナーゼ （UK) 2 0 μ Lを添加して室温に放置した。 30分後、 UKの特異的な合成基質である S 24 44 (CHR0M0GENIX) を 20 /z L添加し、 さらに 37 °C恒温槽に 30分放置した。その 後 12 %のトリクロ口酢酸水溶液 20 /i Lを添加して反応を停止させた上で、試料粉 末をろ過し、 ろ液の 405nm吸光度を測定して評価系の P A活性を求め、 さらに試料 による P A阻害率を算出した。 P A阻害率 40 %以上で P A阻害作用があるものと判 定する。 なお、 UKとは、 前述のように P Aの一種である。 結果を表 2に示す。

【表 1】

判定基準

判定 真菌の生育阻止帯の幅 細菌の生育阻止帯の幅

A 15.0睡以上 7.5瞧以上

B 10.0讓以上 15.0腿未満 5.0匪以上 7.5墮未満

C 5. Omm以上 10.0瞧未満 2.5醒以上 5.0議未満

D 5.0誦未満 2.5讓未

E Omm (阻止帯なし） Oram (P且止帯なし）

【表 2】

PA阻害率 抗菌防カビ性能

(%) 青カビ 黑カビ 力'ンシ ' 菌 緑膿菌 大腸菌 黄色 rドク球菌 ァクネ菌 試験例 1 51 A A A B B A A 試験例 2 55 A A A C B A A 試験例 3 53 A A A C B A A 試験例 4 47 A A B C B A A 試験例 5 28 A A A C C A A 試験例 6 26 A A A C C A A 試験例 7 34 E D D E D D C 試験例 8 18 D D D B B B B 試験例 9 15 E E E E E E E 試験例 10 16 E E E E E E E 試験例 11 20 E E E E E E E

抗菌防カビ性について

酸化亜鉛のみの試験例 7は、 本発明の複合粉体である試験例 1〜4と比較して、 抗 菌防カビ性能共に劣るものであった。 このことにより、 酸化亜鉛はもともと無機抗菌 物質として知られていたが、 これだけでは十分な抗菌防カビ性が得られず、 酸化亜鉛 にアル力リ金属の塩を組み合わせることにより抗菌防力ビ効果が向上することがわ かった。 また、 市販無機系抗菌剤である試験例 8においても、 本発明の複合粉体であ る試験例 1〜4と比較して、 抗菌防力ビ性能が劣っていた。

また、 焼成工程を行わない塩基性炭酸亜鉛の複合体 （試験例 4 ) においても、 酸ィ匕 亜鉛の複合体 （試験例 1〜3 ) と同様の効果が確認された。

さらに、 ζ電位が正であるアルミナを用いた試験例 5は、 ζ電位が負であるタルク、 マイ力、 シリカを用いた試験例 1〜4に比べて、 大腸菌に対する抗菌防カビ性能が低 かった。 また、 酸ィヒ亜鉛とアルカリ金属塩の複合体と、 タルクとを単に混合しただけ の試験例 6においても、 大腸菌に対する抗菌防力ビ性能が低かった。 P A阻害作用について

ζ電位が正であるアルミナを吸着部位に用いた試験例 5は、 ζ電位が負であるタル ク、 マイ力、 シリカを吸着部位に用いた試験例 1〜4に比べて、 Ρ Α阻害率が低かつ た。 これは ζ電位が正であり、 Ρ Αを吸着することができないためであると考えられ る。

また、 酸化亜鉛のみの試験例 7においても、 P A阻害率に劣るものであった。 この ことにより、酸化亜鉛はもともと肌荒れ改善効果があるものとして知られていたが、 これだけでは十分な P A阻害効果が得られず、 P A吸着作用のある吸着部位を組み合 わせることにより P A阻害効果が向上することがわかった。

また、 タノレク、 マイ力、 シリカを単独に用いた試験例 9〜1 1においては、 P A阻 害率に劣るものであった。 よって、 吸着部位のみでは P A阻害作用が得られないこと が確認された。

また作用部位と、 吸着部位相当のタルクを単に混合しただけの試験例 6においては P A阻害率が低く、試験例 1〜 4のように吸着部位と作用部位とを複合することによ り阻害率の大幅な改善が見られることが確認された。これは吸着部位と作用部位とを 単に混合しただけでは、 粒子の移動が起きるので、 吸着部位が安定して負電位を持つ ことができないためであると考えられる。

よって、 本発明の複合粉体は、 酸化亜鉛にアルカリ金属の塩を組み合わせることに より抗菌防カビ効果が向上することが確認された。 また、 ァクネ菌に対しても効果が あり、 二キビを抑制する効果がある。 さらに ζ電位が負である吸着部位と作用部位と を複合することにより、 優れた Ρ Α阻害作用が発揮されることが確認された。 次に、 本発明の複合粉体を含む化粧料の抗菌防カビ性能、 刺激性、 及びのびの軽さ の具体的試験方法ならびにその判定基準について下記に説明する。

抗菌防力ビ性能

試験方法： J I S Z 2 9 1 1 カビ抵抗性試験に基づき各試料を中皿に成型し、 力 ビを噴霧し、 ふたをして加湿条件下で 2 5 °C恒温槽に放置し、 目視でカビの生育の有 無を観察する。

判定基準： 〇： 4週間後、 肉眼で菌糸が見えない

△： 4週間後、 肉眼でわずかに菌糸が観察される

X ： 4週間後、 肉眼で菌糸が広範囲に観察される

刺激性

試験方法：パネル 20名に塗布し、 0分後に刺激を感じるかを尋ねた _c

判定基準：

〇：刺激を感じたパネルはいない

△：刺激を感じたパネルが 1名

X ：刺激を感じたパネルが 2名以上

のびの軽さ

試験方法：専門パネル 20名で官能評価を行った。

判定基準：

◎ (軽い） 軽レ、と感じたパネルが 8名以上

〇 （やや軽い） 軽レヽと感じたパネルが 5〜 7名

Δ (やや重い） 軽いと感じたパネルが 2〜 4名

X (重い） 軽いと感じたパネルが 1名以下 化粧料の製造方法は以下の通りである。

油相部を 85°Cで混合した後、 均一に混合した粉末部に噴霧し、 プレンダ一で混合 する。

結果を表 3に示す。

【表 3】

配合例

試料 （質量％) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 試験例 1 5 — — — — — — — — —

試験例 2 - 5 - - - - - - - - 試験例 3 ― ― 5 ― ― ― ― ― ― ―

試験例 6 - - - - - - - - - 5 試験例 7 5

試験例 8 5

ェチルハ。ラ ン 0. 5

タルク 20 20 20 20 20 20 25 20 20

マイ力 63 63 63 63 63 67. 5 63 5 63 63

U -fr cr

ノソノ J Ο

シ'メチルホ°リシロキサン 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

リン 酸 イソステアリル 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5

卜リオクタノ^ク リでリル 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5

カレビタンセスキォレ-ト 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

抗菌防力ビ性能 〇 〇 〇 X X 〇 X X X 〇

刺激性 〇 〇 〇 〇 〇 X 〇 〇 〇 〇

のびの軽さ 〇 〇 〇 X X 〇 〇 〇 〇 X

表 3より明らかなように、 市販酸化亜鉛を用いた配合例 4、 及び市販の抗菌防カビ 剤を用いた配合例 5は、 刺激性はなかったが、 抗菌防カビ性能、 のびの軽さの点で劣 るものだった。 ェチルパラベンを用いた配合例 6においては、 抗菌防カビ性能、 のび の軽さはあつたが、刺激性の点で劣っていた。 本発明にかかる複合粉体を用いた配合 例 1 3においては、ェチルパラベンを配合しなくても十分な抗菌防力ビ性能を示し た。 さらにのびも軽く、 刺激性がないものであった。

また、 本発明にかかる複合粉体を用いた配合例 1 3の化粧料においては、 ァクネ 菌についても、 抗菌防カビ性能を示し、 二キビ肌にも有効であることがわかった。 なお、 試験例 1 4で得られた粉末を蛍光 X線、 X線回折、 赤外吸収分光法により 分析した結果、 作用部位は、 酸化亜鉛を主成分としてその他に 2 1 5質量％の炭酸 ナトリウムが存在することがわかった。 酸化亜鉛及び/又は塩基性炭酸亜鉛の合成原料の検討

続いて作用部位に含有される酸化亜鉛及び 又は塩基性炭酸亜鉛の原料となる亜 鉛化合物が異なると、 P A阻害作用及び抗菌防力ビ性能に違いが生じるかを検討する こととした。 試験例 12

反応容器にイオン交換水を入れ、 タルク （J A—68R^TM:浅田製粉 （株） 製、 ζ 電位：ー1 9. 3mV) 100 gを分散させる。 これに 2台のマイクロチューブボン プを接続し、 pHコントローラー及び撹拌装置をセットした。 2台のマイクロチュー ブポンプを 24 OmLのイオン交換水に 50. l gの塩ィ匕亜鉛と 44. 4 gの酢酸を 溶解した溶液と、 400 m Lのィオン交換水に 130 gの無水炭酸ナトリウムを溶解 した溶液とにそれぞれ接続し、反応容器に滴下できるように固定した。 常圧常温で撹 拌を行いながら、反応中は p HI 0で一定になるよう保ちながら 2つの水溶液の滴下 量を調節しながら反応させた。 滴下時間は約 30分であった。 得られた沈殿物は水 洗'ろ過を 3回ずつ繰り返し、 オーブンで 1 20°C、 12時間乾燥した後、 パーソナ ルミルで粉砕し、 450でで 1時間焼成した。 この粉末を粉碎後 60メッシュのふる いを通し目的物を得た。

試験例 13

試験例 1 2の 50. 1 gの塩化亜鉛の代わりに 59. 3 gの硫酸亜鉛を用いた以外 は試験例 12と同様の操作を行い、 目的物を得た。

試験例 14

試験例 12の「50. l gの塩化亜鉛と 44. 4 gの酢酸」の代わりに 8 1. O gの 酢酸亜鉛を用いた以外は試験例 1 2と同様の操作を行い、 目的物を得た。

試験例 15

試験例 1 2の酢酸を除いた以外は試験例 1 2と同様の操作を行い、 目的物を得た。 試験例 16

試験例 12の酢酸を除き、 130 gの無水炭酸ナトリウムの代わりに 24. 5 gの 水酸化ナトリゥムを用いた以外は試験例 12と同様の操作を行い、 目的物を得た。 試験例 1 7

試験例 12の酢酸を除き、 1 30 gの無水炭酸ナトリゥムの代わりに 90 gの無水 炭酸ナトリウムを用いた以外は試験例 1 2と同様の操作を行い、 目的物を得た。 試験例 12〜16で得られた粉体の PA阻害作用と抗菌防カビ性能を上記方法'基 準にて試験した。 結果を表 4に示す。

【表 4】

表 4から明らかなように、 いずれの例においても、 P A阻害率は優れていたが、 試 験例 1 2〜 1 4の粉末は試験例 1 5， 1 6の粉末に比べて、 各供試菌に対し優れた抗 菌防カビ性を有していることがわかった。 よって、 酸化亜鉛及びノ又は塩基性炭酸亜 鉛の合成原料としては酢酸亜鉛、 硫酸亜鉛、 塩化亜鉛を用いることが好適であり、 硫 酸亜鉛、 塩化亜鉛を用いる場合は、 亜鉛のモル数に対し 2倍量のモル数の酢酸を添加 することが好適である。 さらに試験例 1 2 , 3 , 1 4， 1 6， 1 7で得られた粉体配合の化粧料の抗菌防 カビ性能を試験した。

結果を表 5に示す。

【表 5】

配合例

試料 （質量％) 2 1 3 1 4 5

試験例 1 2 5

試験例 1 3 5

試験例 1 4 5

試験例 1 7 5 試験例 1 6 5 マイ力 2 0 2 0 2 0 20 20

Π -ίι

ンソ 刀 o 6 b o 6 3 b Ό O

ジメチノレポリシロキサン 1 1 1 1 1

リンゴ酸ジィソステアリノレ 5 5 5 5 5

L

ン ク ✓ S ¾Sfe.力y、、 IT 1]

卜 ソ ソ Τ ソノレ 0 O O O o

ソノレビタンセスキォレート 1 1 1 1 1

刺激性 〇 〇 〇 〇 〇

のびの軽さ 〇 〇 〇 〇 〇

抗菌防力ビ性能 〇 〇 〇 X X

表 5から明らかなように、 配合例 1 1〜： 1 3の化粧料は配合例 1 4, 1 5の化粧料 に比べて、 優れた抗菌防力ビ性を有していることがわかった。 よって、 酸化亜鉛の合 成原料としては酢酸亜鉛、 硫酸亜鉛、 塩ィヒ亜鉛を用いることが好適であり、 硫酸亜鉛 、 塩化亜鉛を用いる場合は、 亜鉛のモル数に対し、 2倍のモル数の酢酸を添加するこ とが好適であることが、 粉体配合ィヒ粧料においても確認された。

酢酸亜鉛は工業材料としては比較的高価であるが、 酸化亜鉛の合成原料として、 酢 酸亜鉛とは異なる材料を用いたとしても、亜鉛のモル数に対し 2倍のモル数の酢酸を 添加することによって、酢酸亜鉛を合成材料として合成した粉末以上の抗菌防カビ性 能を有する粉体を合成できることがわかった。

なお、 酢酸を用いない場合には、 粉体の洗浄によりアルカリ金属塩が流れ出てしま うことがあり、 効果が半減する。 酸化亜鉛及び 又は塩基性炭酸亜鉛の含有量

続いて酸ィ匕亜鉛の含有量によって、 P A阻害作用、 抗菌防カビ性能、 及び使用感に どのような違いが出てくるのかを検討することとした。

試験例 1 8

反応容器にイオン交換水を入れ、 タルク （J A— 24 R^TM :浅田製粉 （株） 製、 ζ 電位：ー 1 7. OmV) 1 0 0 gを分散させる。 これに 2台のマイクロチューブポン プを接続し、 ϋ Ηコントローラー及び撹拌装置をセットした。 2台のマイクロチュー ブポンプをィオン交換水に塩化亜鉛と酢酸を溶解した溶液と、ィオン交換水に無水炭 酸ナトリゥムを溶解した溶液とにそれぞれ接続し、反応容器に滴下できるように固定 した。 それぞれの溶液は表 6のように変化させた。 常圧常温で撹拌を行いながら、 反 応中は pH 8で一定になるよう保ちながら 2つの水溶液の滴下量を調節しながら反 応させた。 滴下時間は約 30分であった。 得られた沈殿物は水洗，ろ過を 3回ずつ繰 り返し、 オーブンで 105°C、 12時間乾燥した後、 パーソナルミルで粉砕し、 30 0°Cで 1時間焼成した。 この粉末を粉碎後 100メッシュのふるいを通し、 酸化亜鉛、 の含有量が異なる目的物を得た。 これらは表 6に記載されているように、 酸化亜鉛の 含有量により試験例 18_2〜18— 11と呼ぶこととする。

試験例 18— 1

タルク （J A_24R^TM：浅田製粉 （株） 製）

【表 6】

亜鉛溶液 アル力リ溶液

酸化亜鉛 イオン 塩化 イオン 無水炭酸 含有量 交換水 亜鉛 酢酸 交換水 ナトリウム

(mL) ) (g) (mL) (g)

試験例 18-2 1 8 1.67 1.48 13.5 4.42

試験例 18-3 5 40 8.35 7.4 67.5 22.1

試験例 18-4 10 80 16.7 14.8 135 44.2

試験例 18-5 20 160 33.4 29.6 270 88.4

試験例 18-6 30 240 50.1 44.4 405 132.6

試験例 18- 7 40 320 66.8 59.2 540 176.8

試験例 18-8 50 400 83.5 74 675 221

試験例 18 - 9 60 480 100.2 88.8 810 265.2

試験例 18-10 75 600 125.25 111 1012.5 331.5

試験例 18-11 90 720 150.3 133.2 1215 397.8

試験例 18—：！〜 18— 1 1の粉体の P A阻害作用、 抗菌防力ビ性能、 のびの軽さ を上記方法 ·基準にて試験した。 結果を表 7に示す。 【表 7】

表 7からわかるように、酸化亜鉛の含有量が 5質量％以上で PA阻害率が高くなり、 抗菌防力ビ性能も向上した。 し力、し、 90質量％含有した試験例 18— 1 1において は、 のびが重く、 化粧料等に配合した時の使用性を損なう恐れがある。以上の結果か ら、 酸化亜鉛の含有量は複合粉体全体に対して 5〜 75質量。 /。が好適である。 さらに、試験例 1 8— 2〜 18— 1 1の粉体を含有する化粧料の抗菌防力ビ性能、 刺激性、 のびの軽さを評価した。 結果を表 8に示す。

【表 8】

配合例 16—

試料 （質量％) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

試験例 18—2 5 — — — — — — 一 — —

試験例 18— 3 — 5 — — — 一 — — — —

試験例 18— 4 — — ₅ — — — — 一 — — 試験例 18— 5 — — — 5 — 一 — — — —

試験例 18— 6 — — — — ₅ _ — — — —

試験例 18— 7 — — — — — ₅ 一 一 — 一

試験例 18—8 — — — — 一 一 ₅ — — —

試験例 18—9 - - - - - - - 5 — —

試験例 18— 10 - - - - - - - - 5 - 試験例 18— 1 1 - - - - - - - - - 5

タルク 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20

マイ力 63 63 63 63 63 63 63 63 63 63

ジメチルポリシロキサン 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

リンゴ酸ジイソステアリル 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5

トリオクタン酸グリセリル 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5

ソルビタンセスキォレート 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

抗菌防カビ性能 △ 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇

刺激性 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇

のびの軽さ 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 Δ Δ Χ

表 8からわかるように、酸化亜鉛の含有量が 5質量％以上の試験例 18— 2〜1 1 の複合粉体を配合した化粧料は、 抗菌防カビ性能が高かった。 しかし、 90質量％含 有した試験例 18— 1 1の複合粉体を配合した化粧料においては、 のびが重かった。 以上の結果から、酸化亜鉛の含有量は複合粉体全体に対して 5〜 75質量％が好適で あることが、 粉体配合化粧料においても確認された。 アル力リ金属塩の含有量

続いて、 アルカリ金属塩の量によって P A阻害作用、 抗菌防カビ性能にどのような 違いが出てくるのかを検討することとした。

試験例 19

反応容器にイオン交換水を入れ、 タルク （J A— 68R^TM:浅田製粉 （株） 製、 ζ 電位：一 19. 3mV) 100 gを分散させる。 これに 2台のマイクロチューブボン プを接続し、 ϋΗコントローラー及び撹拌装置をセットした。 2台のマイクロチュー ブポンプを 16 OmLのイオン交換水に 33. 4 gの塩ィ匕亜鉛と 29. 6 gの酢酸を 溶解した溶液と、 40 OmLのイオン交換水に 36 gの水酸化ナトリゥムを溶解した 溶液とにそれぞれ接続し、 反応容器に滴下できるように固定した。 常圧常温で撹拌を 行いながら、反応中は pH 8で一定になるよう保ちながら 2つの水溶液の滴下量を調 節しながら反応させた。 滴下時間は約 30分であった。 得られた沈殿物は水洗 ·ろ過 を 3回ずつ繰り返し、 オーブンで 105°C、 12時間乾燥した後、 パーソナルミルで 粉砕し、 300°Cで 1時間焼成した。 この粉末を粉砕後 60メッシュのふるいを通し 予備粉体 （タルクと酸化亜鉛の複合粉体） を得た。

炭酸ナトリゥムを 2 OmLのイオン交換水に溶解させた水溶液に、前記予備粉体を 加え、 ホモミキサーで十分撹拌混合し、 オーブンを用いて 1 10°Cで 14時間乾燥さ せ目的物を得た。 炭酸ナトリウムと予備粉体の混合量は表 9のように変化させ、 アル カリ金属塩の含有量の異なる複合粉体とした。

【表 9】

混合量 (g) 炭酸ナト！ ^ム含有量

予備粉体 炭酸ナトリウム (質量％)

試験例 19-1 10 0 0

試験例 19 - 2 9.975 0.025 0.25

試験例 19-3 9.95 0.05 0.50

試験例 19-4 9.9 0.1 1.00

試験例 19 - 5 9.75 0.25 2.50

試験例 19-6 9.5 0.5 5.00

試験例 19-7 9 1 10.00

試験例 19 - 8 7.5 2.5 25.00

試験例 19 - 9 5 5 50.00

試験例 19-10 2.5 7.5 75.00

試験例 19-11 0 10 100.00 試験例 1 9— 1〜1 9一 1 1の粉体の P A阻害作用と抗菌防カビ性能を上記方 法 ·基準にて試験した。 結果を表 10に示す。 【表 1 0】

表 1 0から明らかなように、 炭酸ナトリゥムの含有量が 5 0質量％以上では、 炭酸 ナトリゥムの含有量が増大するに従い、 P A阻害率が低下した。

また抗菌防力ビ性能は、予備粉体のみの試験例 1 9一 1においては殆ど見られず、 炭酸ナトリウムの含有量が 0 . 5質量％以上で、 含有量が増大するに従い向上した。 し力 しながら、 炭酸ナトリゥムの含有量が 7 5質量％以上のものは、 炭酸ナトリゥム の高い吸湿性や溶出性による組成物の性能劣化や、抗菌剤自体の強アルカリ性による 人体への影響が懸念される。 さらに、 炭酸ナトリウム 1 0 0質量％である試験例 1 9 一 1 1では青力ビ、 黒力ビに対する効果が減少した。

この結果から、 アルカリ金属塩の含有量は複合粉体全体の 0 . 5〜5 0質量％が好 適であることが確認された。

この結果をふまえた上で、予備粉体とアルカリ金属塩を単純に粉末状態で混合して みたところ、 抗菌防カビ性能は向上することがわかった。 しかし、 初期の段階では良 好な抗菌性を示しているものの、 アル力リ金属塩は容易に溶出してしまい効果が持続 しないことが確かめられた。 このため抗菌防カビ性能を長期に渡って持続させるには、 酸化亜鉛とアル力リ金属塩が十分に混合され、酸化亜鉛の微細な凝集体にアル力リ金 属塩が内包されていることが好適である。 さらに製造例 19一；！〜 19 _ 1 1の粉体を含有する化粧料の抗菌防力ビ性能、刺 激性、 のびの軽さを試験した。 結果を表 1 1に示す。

【表 1 1】 ―

配合例 1 7

試料 （質量％) 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 試験例 19— 1 5 一

試験例 19一 2 一 5

試験例 19一 3 5

試験例 19—4 - 5 - - - - 試験例 19一 5 5

試験例 19一 6 - - - - 5

試験例 19 _ 7 5

試験例 19—8 5

試験例 19一 9 - 5

試験例 19— 10 5 ―

試験例 19— 1 1 一 5 タルク 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 マイ力 63 63 63 63 63 63 63 63 63 63 63 ジメチルポリシロキサン

リンゴ酸ジィソステアリル 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 トリオクタン酸グリセリル 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 ソノレビタンセスキ才レート

抗菌防力ビ性能 Χ Δ Δ 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 △ 刺激性 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 Δ Χ のびの軽さ 〇 〇 〇 〇—〇 〇 〇 〇 _〇 △ △ 表 1 1力 ら明ら力なように、 抗菌防カビ性能は、 予備粉体のみの試験例 1 9一 1に おいては殆ど見られず、 炭酸ナトリウムの含有量が 0 . 5質量％以上で効果を発揮し た。 し力 し、 炭酸ナトリゥム 1 0 0質量％である試験例 1 9—1 0では効果が減少し た。 特に炭酸ナトリウムの含有量が 1〜7 5質量％で良好であった。 また、 炭酸ナト リゥムの含有量が 7 5質量％以上のものは、炭酸ナトリゥムの高い吸湿性や溶出性に より組成物の性能が劣化する、 あるいは抗菌剤自体が強アルカリ性になる可能性が懸 念される。

この結果から、 粉体配合化粧料においても、 アルカリ金属塩の含有量は複合粉体全 体の 0 . 5〜5 0質量％が好適であることが確認された。 合成時の p H及び水分散体の p H

図 6に青カビへの防カビ性能と、複合粉体を水に分散させて 1 0質量％のスラリー とした時の水分散体の p Hとの関係を示す。 なお、 防カビ性能は前述の方法による生 育阻止帯の幅で示す。 同図に示すように高い防力ビ性を有する粉体は、 水分散体の p Hが 9〜1 4、 特に 9 . 5〜1 2であることがわかる。 よって、 1 0質量％水分散体 の p Hは 9〜1 4であることが好適であり、 特に 9 . 5〜1 2であることが最適であ る。

また、粉体水分散体の p Hを高める要因としては合成時の p Hが深く関与している ことが判明した。 つまり、 複合粉体を合成する際の p Hを 7〜1 0に制御すると、 合 成された粉体の水分散体は p H 9〜 1 4を示す傾向にあることがわかった。

そこで、 合成時の p Hと P A阻害作用及び抗菌防カビ性能との関係について、 詳し く検討した。

試験例 2 0

反応容器にイオン交換水を入れ、タルク（フィットパウダー F K— 3 0 O S™; (株） 山口雲母工業所製、 ζ電位：一 1 9 . 3 mV) 1 0 0 gを分散させる。 これに 2台の マイクロチューブポンプを接続し、 _P Hコントローラー及び撹拌装置をセットした。 2台のマイクロチューブポンプを 3 2 O m Lのイオン交換水に 6 6 . 8 gの塩化亜鉛 と 5 9 . 2 gの酢酸を溶解した溶液と、 3 3 %の無水炭酸ナトリゥム水溶液にそれぞ れ接続し、 反応容器に滴下できるように固定した。 常圧常温で撹拌を行いながら、 合 成時の pHを表 12のように変化させ、それぞれ一定になるよう保ちながら 2つの水 溶液の滴下量を調節しながら反応させた。 得られた沈殿物は水洗 ·ろ過を 3回ずつ繰 り返し、 オーブンで 105° (：、 1 2時間乾燥した後、 パーソナルミルで粉砕し、 30 0°Cで 1時間焼成した。 この粉末を粉砕後 100メッシュのふるいを通し目的物を得 た。 これらは表 12に記載されているように、 合成時の pHによって試験例 20— 1 〜20— 5と呼ぶこととする。

試験例 20— 6

タルク （フィッ トパウダー FK— 300 S^TM)

【表 12】

アル力リ溶液

合成時 イオン交換水 無水炭酸ナトリウム

PH (mL) )

試験例 20 - 1 6 350 1 1 5. 5

試験例 20-2 7 440 145. 2

試験例 20-3 8 540 176. 8

試験例 20-4 9 720 235. 2

試験例 20-5 10 1020 386. 8 試験例 20—：!〜 20— 6の粉体の P A阻害作用と抗菌防力ビ性能を上記の方 法 ·基準にて試験し、 合成時の pHとの関係を調べた。

結果を表 13に示す。

【表 13】

合成時 PA阻害率 抗菌防カビ性能

PH (%) 青カビ 黒カビ がン痛 緑膿菌 大腸菌 黄色ブト球菌 試験例 20- 1 6 35 A A A A A A

試験例 20- 2 7 43 A A A A A A

試験例 20- 3 8 52 A A A A A A

試験例 20- 4 9 53 A A A D D B

試験例 20- 5 10 54 C C D D D E

試験例 20- 6 11 53 D D D E E E

試験例 20- 7 25 E E E E E E 表 1 3より、 PA阻害率は、 合成時 pHが 7 1 1である時高くなり、 抗菌防カビ 性能は、 合成時 pHが 6 10である時優れていた。 以上の結果から、 合成時の pH は 7 10が好適である。これは、 合成時の pHを 7 10に制御すると、 合成され た粉体の水分散体が pH9 l 4を示す傾向にあるため、前述のように PA阻害作用 及び抗菌防カビ性能が優れたものとなるからであると考えられる。

そして、 本発明において、 良好な P A阻害作用及び抗菌防カビ性能を示した粉体は、 どれも 10質量％水分散体としたときに pHが 9 14を示すことがわかった。 よつ て本発明において、複合粉体の 10質量％水分散体の p Hは 9 14であることが好 適である。 本発明にかかる化粧料の抗菌防カビ性能、 刺激性、 のびの軽さについて、 さらに詳 しく試験した。

結果を表 14に示す。

【表 14

配合例

試料 （質量％) 8 9 20 2 22

炭酸ナトリウム含有酸化亜鉛被覆タルク 5 4

炭酸ナトリゥム含有酸化亜鉛 - 一 5

ェチノレノ ラベン ― 0.1 0.1 0.5 一

タルク 21 21.9 25.9 25.5 21 マイ力 62 62 62 62 62

、、 牛ノ / /レ ヽ Uン n :つ3?·廿、 1 1 1 1 ソ 1J f¾¾、、 ^ノ\ ノゾ^ス千ノ ァ ΪソΙ / /1 O o <j

ト リオクタン酸グリセリノレ 5 5 5 5 5 ソ^/ビタンセスキォレート 1 1 1 1 1 抗菌防力ビ性能 〇 〇 X 〇 〇

刺激性 〇 Δ Δ X 〇

のびの軽さ 〇 〇 〇 〇 Δ

表 1 4より明らかなように、 ェチルパラベンの配合量が 0 . 1質量％である配合例 2 0においては、 のびの軽さはあつたが、 抗菌防カビ性能がなく、 抗菌防カビ性能を 得るためには、 ェチルパラベンは配合例 2 1のように 0 . 5質量％配合しなければな らなかった。 しかしながら、 本発明の複合粉体 5質量％を配合した配合例 1 8におい ては、 ェチルパラベンを配合しなくても十分な抗菌防カビ性能を示した。 さらにのび も軽く、 使用性のよいものであった。また、 本発明の複合粉体を 4質量％配合した配 合例 1 9においては、 ェチルパラベンの配合量が 0 . 1質量％に減量しても良好なの びの軽さ及び抗菌防カビ性能を持つ。 また、 基粉体と複合させない炭酸ナトリウム含 有酸化亜鉛を用いた配合例 2 2においては、 のびの軽さが劣るものであった。 本発明にかかる複合粉体は、銀亜鉛置換ゼォライトのように高価な原材料を使用し ていないので、 従来の無機系抗菌剤と比較して安価である。 また、 従来の抗菌剤でし ばしば問題となっていた抗菌剤単体や抗菌剤を含有する組成物の変色、退色といった 経時的変化が少ないという長所を有している。 さらに特筆すべきはこれまでの無機系 抗菌防カビ剤では効果の低かったカビ、酵母といった真菌類にも高い効果を示すこと である。 実施例 1 クリーム

(処方） 質量％

1 ) ステアリン酸モノグリセリ ド 2 . 0

2 ) ステアリルアルコール 4 . 0 3 ) ミツロウ 3. 0

4) ラノ リン 5. 0

5) P. O. E (20モル） ソルビタン

モノ才レイン酸エステノレ 2. 0

6) スクヮラン 20. 0

7) 炭酸ナトリウム含有酸化亜鉛被覆タルク 5. 0

8) 香料 0. 2

9) 1, 3—ブチレングリコール 5. 0

10) グリセリン 5. 0

11) 精製水 残余

(製法）

1) 〜6) 及び 8) を加熱して 75 °Cに保つ （油相） 。 11) に 9) 10) を溶解した後, 7) を加え、 分散して 75°Cに加温する （水相） 。 水相を油相に添加しホモミキサー で均一に乳化し、 よくかきまぜながら 30°Cまで冷却する。 実施例 2 ベビーパウダー

(処方） 質量％

1) タルク 80. 4

2) 炭酸カルシウム 1 7. 0

3) 澱粉 0. 5

4) 炭酸ナトリウム含有酸化亜鉛シリカ複合体 2. 0

5) 防腐剤 0. 1

(製法）

1) 〜5) をプレンダ一でよく攪拌混合する。 実施例 3 乳化ファンデーション

(処方） 質量％

1) ステアリン酸 0. 4

2) ィソステアリン酸 0. 3 3) セチノレ 2 -ェチノレへキサノエート 4. 0

4) 流動パラフィン 11. 0

5) P. O. E (10) ステアリルエーテル 2. 0

6) タルク 15. 0

7) 赤色酸化鉄 0. 01

8) 黄色酸化鉄 0. 001

9 ) 黒色酸化鉄 0. 05

10) セチノレアノレコール 0. 3

11) 水酸化リチウム含有酸化亜鉛被覆シリカ 5. 0

12) トリエタノーノレアミン 0. 4

13) ジプロピレングリコール 5. 0

14) 香料 0. 01

15) 精製水 残余

(製法）

1) 〜10) を 85°Cに加熱溶解した後、 11) を添加し均一に分散する。 これに 12) 13) 15) を 85°Cに加熱溶^混合したものを徐々に添加し乳化する。 乳化時温度を 10 分間保持して攪拌した後、 攪拌冷却して 45 °Cとする。 これに 14) を加え 35°Cまで 攪拌冷却を続け、 容器に充填する。 実施例 4 パック

(処方） 質量％

1 ) ポリビュルアルコール 5. 0

2) ポリエチレンダリコール 3 0

3) プロピレングリコール 7 0

4) エタノール 10 0

5 ) 炭酸ナトリゥム含有酸化亜鉛被覆シリ力 10 0

6) 香料 0

7) 精製水

(製法） 7) に 2) 3) を加え溶解する。 次いで 1) を加え加熱溶解した後 5) を分散する _t これに 4) 6) を添加し攪拌溶解する。 実施例 5 固形粉末ファンデーション

(処方)

1 ) セリサイト 22. 0

2) 合成マイ力 15. 0

3) タノレク

4 ) 炭酸ナトリゥム含有酸化亜鉛被覆シリ力 7 0

5) ベンガラ 0 8

6) 黄酸化鉄 2 0

7) 黒酸化鉄 0

8) 亜鉛華 2 0

9) シリコーン弾性粉末 2 0

10) 球状ポリエチレン 4. 0

11) ジメチルポリシロキサン 3. 0

12) 流動パラフィン 5, 0

13) ワセリン 5. 0

14) ソルビタンセスキイソステアレート 0

15) 酸化防止剤

16) 香料

(製法)

1) 〜16) をプレンダ一でよく攪拌混合する _c 実施例 6 WZO型乳化化粧下地

(処方）

1) シクロメチコン 30. 0

2) ジメチコン 2. 0

3) シリコーンレジン 1. 0 4) 抗酸化剤

5) ォクチルメ トキシシンナメート 3

6) 4-tertブチノレ- 4' -メ トキシベンゾィノレメタン

7) イソステアリン酸

8) シリコーン処理アルミナ 8

9) カチオン変性ベントナイト 2

10) 炭酸ナトリゥム含有酸化亜鉛被覆タルク 5

11) タルク 5

12) 球状 P MM A樹脂粉末 5

13) 精製水 残部

14) グリセリン 4. 0

15) 1、 3-プロピレングリコール 1. 0

16) 安定化剤

17) 香料

(製法）

1) 〜9) , 12) , 16) ，17) を 85°Cに加熱溶解し、 10) , 11) を加え、 分散す る （油相） 。 13) に 14) , 15) を添加し均一に分散する （水相） 。 水相中に油相を添 加し、 85°Cで 100分間保持して攪拌した後、 攪拌冷却して 45 °Cとする。 実施例 7 W/O型乳化フ了ンデーション

1) シリコーン処理合成マイ力 15 0

2) シリコーン処理セリサイト 7 0

3) シリコーン処理酸化チタン 12 0

4) シリコーン処理ベンガラ 2

5) シリコーン処理黄酸化鉄 2 3

6) シリコーン処理黒酸化鉄 0 6

7) 炭酸水素力リゥム含有酸化亜鉛被覆マイ力 2 0

8) 球状 P MM A粉末 4 0

9) シクロメチコン 10) ジメチルポリシロキサン 4. 0

11) スクヮラン 3. 0

12) ポリエーテル変性シリコーン 2. 0

13) ソルビタンセスキイソステアレート 1. 0

14) 分散助剤

15) ジプロピレングリコール 2. 0

16) フエノキンエタノーノレ 0. 1

17) 精製水 20. 0

18) 抗酸化剤

19) 香料

(製法）

1) 〜14) を 85°Cに加熱溶解する （油相） 。 17) に 16) を添加し均一に分散する (水相） 。 水相中に油相を添加し、 85°Cで 100分間保持して攪拌した後、 18) ,1 9) を加え、 攪拌冷却して 45 °Cとする。 実施例 8 白粉

1) タノレク

2) 合成マイ力 22. 0

3) 水酸化ナトリゥム含有酸化亜鉛被覆タルク 13. 0

4) 球状シリコーン粉末 4. 0

5) スクヮラン 3. 0

6) 香料

(製法)

1) 〜5) をプレンダ一で十分に攪拌混合しながら 6) を均一に噴霧する _t 実施例 9 O /W型乳化ファンデーション

1) セリサイ ト 17. 0

2) マイ力 20. 0

3) 炭酸リチウム含有酸化亜鉛被覆マイ力 8. 0 4) ベンガラ 0 3

5) 黄酸化鉄 1. 2

6) 黒酸化鉄 0. 6

7) 球状ポリエチレン粉末 6. 0

8) スクヮラン 0. 0

9) ォリーブ油 0. 0

10) ステアリン酸 2.

11) グリセリルモノステアレート 2.

12) P0E (40) モノステアリン酸ソルビタン 2.

13) グリセリン 5.

14) 1、 2-へキサンジオール

15) トリエタノールァミン 0.

16) pH調整剤 適量

17) 精製水 残部

(製法）

1) 〜12) を 85°Cに加熱溶解する （油相） 。 17) に 13) 〜16) を添力 Πし均一に分 散する （水相） 。 水相中に油相を添加し、 85°Cで 100分間保持して攪拌した後、 攪拌冷却して 45°Cとする。 実施例 10 O/W型乳化化粧下地

1) 精製水 残部

2) グリセリン 20. 0

3) 1， 2—ペンタンジォーノレ 3. 0

4) 1, 3—ブチレングリコーノレ 0

5) 流動パラフィン 7 5

6) ィソステアリン酸 0 5

7) ァスコルビン酸 （美白剤） 0 2

8) 力ミツレエキス （美白剤） 0

9) ユキノシタエキス （美白剤） 0 3 10) フタル酸ジ 2—ェチルへキシノレ 0 . 3

11) 球状シリカ 4 . 0

12) 炭酸ナトリゥム含有酸化亜鉛被覆タルク 5 . 0

13) タルク 5 . 0

14) 安定化剤

15) 香料

(製法）

5 ) 〜14) を 8 5 °Cに加熱溶解する （油相） 。 1 ) に 2 ) 〜4 ) を添加し均一に分 散し、 8 5 °Cに加熱する （水相） 。 水相中に油相を添カ卩し、 8 5 °Cで攪拌した後、 15) を加え、 攪拌冷却して 4 5 °Cとする。 実施例 両用パゥダーファンデーシヨン

シリコーン処理セリサイ ト 3 . 0

シリコーン処理マイ力

シリコーン処理タルク 5 0

炭酸力リゥム含有酸化亜鉛被覆マイ力 5 0

ステアリン酸アルミ処理微粒子酸化チタン 6 0

シリコーン処理酸化チタン 9 0

シリコーン処理ベンガラ 2

シリコーン処理黄酸化鉄 2 5

シリコーン処理黒酸化鉄 0 9

硫酸バリゥム粉末 7 0

ポリウレタン粉末 0

シリコーン弾性粉末 5 0

ポリエチレン粉末 2 0

干渉系雲母チタン 4 0

ジメチ^^ポリシロキサン 3 0

メチノレフエ二ノレポリシロキサン 2 0

ワセリン 2 , 0 18) ォクチルメ トキシシナメート 3 . 0

19) ソルビタンセスキイソステアレート 1 . 0

20) ポリエーテルシリコーン 1 . 0

21) 酸化防止剤

22) 香料

(製法）

1 ) 〜21) を 8 5 °Cにて加熱混合した後、 22) を均一に噴霧する 実施例 1 2 両用パウダーファンデーション

フッ素変性シリコーン処理セリサイ ト 2 2 . 0 フッ素変性シリコーン処理マィ力

フッ素変性シリコーン処理力ォリン 0 0 炭酸水素力リゥム含有酸化亜鉛被覆シリカ 7 0 シリコーン処理微粒子酸化チタン 8 0 フッ素変性シリコーン処理酸化チタン 9 0 フッ素変性シリコーン処理ベンガラ 2 フッ素変性シリコーン処理黄酸化鉄 2 5 フッ素変性シリコーン処理黒酸化鉄 0 9 球状シリコーン粉末 8 0 ラウロイルリジン皮膜酸化チタン 4 0 ジメチルポリシロキサン 4 0 ポリエチレンダリコール 2 0 フルォロポリエーテル 2 0 ォクチルメ トキシシナメート 2 0 ソルビタンセスキイソステアレート 0 酸化防止剤

香料

法）

〜17) を 8 5 °Cにて加熱混合した後、 18)を均一に噴霧する。 実施例 13 清浄用拭取剤

1 ) 精製水 9 1. 945

2) 食塩 （日本薬局方収載） 0. 35

3) ジプロピレングリコーノレ 2. 0

4) へキサメタリン酸ソーダ 0. 005

5) 炭酸水素ナトリウム含有酸化亜鉛被覆タルク 5. 0

6) ベントナイト 0. 5

7) POE (20) ォクチルドデシルエーテル 0. 1

(製法）

1) に 2) 〜7) をよく攪拌しながら溶解'分散し、 それを不織布に含浸させる, 実施例 14 紙おしろい

1 ) 着色剤 25

2 ) 炭酸ナトリウム含有酸化亜鉛被覆シリカ 3

3) カルボキシメチルセルロースナトリウム 0. 2

4) メタリン酸ナトリウム 0. 2

5) モノォレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン 0. 2

(20 E. O. )

6) 香料 0. 1

7) 常水

計 100質量％

(製法)

7) に 1) 6) を混合した塗工液を紙面に塗工した後、 乾燥させる。

配合例 1 4の化粧料は、 いずれも優れた抗菌防カビ性能を有し、 刺激性がな力 ^ つた。 実施例 15 皮革や木材等への固着

本発明の複合粉体を合成樹脂からできたバインダーと共に印捺し、熱処理を行って、 当該複合粉体を樹脂によって固着させることによって、 抗菌防カビ効果、 肌荒れ抑 制 ·改善効果が発揮される。 実施例 1 6 ガラス、 金属等への塗工

本発明の複合粉体を接着剤に添加し、 塗工することによって、 抗菌防カビ効果、 肌 荒れ抑制 ·改善効果が発揮される。

工程の概要は以下のとおりである。

1 . 本発明の複合粉体のスラリーを調製する。

2 . 接着剤 （酸化澱粉、 榭脂、 樹脂エマルシヨン等） を添加する。

3 . 均一に塗布し、 乾燥する。 実施例 1 7 紙や繊維等への充填

紙は本来植物性繊維を主原料とした極めて粗い多孔質シートである。 ここに本発明 の複合粉体を充填すると、 内部に保持され、 抗菌防カビ効果、 肌荒れ抑制 ·改善効果 が発揮される。

工程の概要は以下のとおりである。

1 . パルプを水に分散させ、 叩解機にて繊維の切断、 粘状化を施す。

2 . フィラーとして、 本発明の複合粉体を加える。

3 . 抄紙機へかける。 実施例 1 8 衣料用洗浄剤、 柔軟仕上げ剤等への配合

衣料用洗浄剤、 柔軟仕上げ剤等へ本発明の複合粉体を配合することにより、 肌に触 れる衣料品に本発明の複合粉体が付着、 保持され、 抗菌防カビ効果、 肌荒れ抑制 *改 善効果が発揮される。 実施例 1 9 パゥダ一製品への配合

ボディパウダー、 パウダースプレー等、 従来水や油等の液状成分を配合することが 困難であったパウダー製品に対し、 本発明の複合粉体を配合することによって、 従来 期待できなかった抗菌防カビ効果、 肌荒れ抑制 ·改善効果が発揮される。 実施例 2 0 糊、 ニス、 ラッカーや塗料等への配合

糊、 ニス、 ラッカーや塗料等の材料に、 本発明の複合粉体を混合することによって、 材料そのものだけではなく、 これを塗布 '付着させた材料にも抗菌防カビ効果、 肌荒 れ抑制 ·改善効果が発揮される。 以上説明したように本発明の複合粉体及び化粧料によれば、酸ィヒ亜鉛及び 又は塩 基性炭酸亜鉛と、 アルカリ金属塩とを含有させることにより、 優れた抗菌防力ビ性を 得ることができる。

さらに、酸化亜鉛及び 又は塩基性炭酸亜鉛とアル力リ金属塩を含む作用部位と、 吸着部位とを複合させることにより、 抗菌防カビ効果に加えて、 プラスミノーゲンァ クチベータ一阻害作用を持つ複合粉体を得ることができる。

Claims

請求の範囲

1 . 基粉体と、

酸化亜鉛及び 又は塩基性炭酸亜鉛と、

アルカリ金属塩と、

が複合化された抗菌防力ビ効果を有することを特徴とする複合粉体。

2 . 請求項 1に記載の複合粉体において、

基粉体が特定酵素を吸着する吸着部位であり、

酸化亜鉛及び Z又は塩基性炭酸亜鉛とアル力リ金属塩とを複合化した部位 が前記酵素の阻害或いは活性化特性を有する作用部位であることを特徴とする複合 粉体。

3 . 請求項 1又は 2に記載の複合粉体において、 基粉体の表面に、 酸化亜鉛及び

Z又は塩基性炭酸亜鉛とアルカリ金属塩力 縞状あるいは斑点状に被覆していること を特徴とする複合粉体。

4 . 請求項 1又は 2に記載の複合粉体において、 基粉体の表面に、 酸化亜鉛及び 又は塩基性炭酸亜鉛とアル力リ金属塩が、網目状に被覆していることを特徴とする 複合粉体。

5 . 請求項 1又は 2に記載の複合粉体において、 酸化亜鉛及び/又は塩基性炭酸 亜鉛とアルカリ金属塩が、 基粉体に、 内包、 包埋、 包接されていることを特徴とする 複合粉体。

6 . 請求項 2に記載の複合粉体において、 不活性粉体に対し、 作用部位及び吸着 部位を縞状あるいは斑点状に形成することを特徴とする複合粉体。

7 . 請求項 1〜 6のいずれかに記載の複合粉体において、 アルカリ金属塩が、 酸 化亜鉛及びノ又は塩基性炭酸亜鉛に、 内包、 包埋、 包接されていることを特徴とする 複合粉体。

8 . 請求項 2〜 7のいずれかに記載の複合粉体において、 特定酵素がプラスミノ 一ゲンァクチべ一ターであり、作用部位はプラスミノーゲンァクチべ一ターの阻害特 性を有する部位であることを特徴とする複合粉体。

9 . 請求項 1〜8のいずれかに記載の複合粉体において、 アルカリ金属塩は、リ チウム、ナトリウム、 カリウムの水酸化物、 炭酸水素塩、炭酸塩からなる群より選択さ れる 1種又は 2種以上であることを特徴とする複合粉体。

1 0 . 請求項 2〜 9のいずれかに記載の複合粉体において、 皮膚上の p Hにおけ る吸着部位の ζ電位が負の値であることを特徴とする複合粉体。

1 1 . 請求項 2〜 9のいずれかに記載の複合粉体において、 ρ Η 7 . 5における 吸着部位の ζ電位が一 1 0 mV以下であることを特徴とする複合粉体。

1 2 . 請求項 2〜1 1のいずれかに記載の複合粉体において、 吸着部位がシリカ、 タノレク、 マイ力、 ポリアミ ド、 ポリメチルメタタリレート、 又はシリコーン榭脂から なる群より選択される 1種又は 2種以上であることを特徴とする複合粉体。

1 3 . 請求項 1〜 1 2のいずれかに記載の複合粉体において、 アル力リ金属塩の 含有量が、 粉体全体に対して 0 . 5〜5 0質量％であることを特徴とする複合粉体。

1 4 . 請求項 1〜 1 3のいずれかに記載の複合粉体において、 酸化亜鉛及び/又 は塩基性炭酸亜鉛の含有量が、粉体全体に対して 5〜7 5質量％であることを特徴と する複合粉体。

1 5 . 請求項 1〜1 4のいずれかに記載の複合粉体において、 酸化亜鉛及び/又 は塩基性炭酸亜鉛の合成原料として、 酢酸亜鉛、 又は酢酸を同時に配合した塩化亜鉛 あるいは硫酸亜鉛を用いることを特徴とする複合粉体。

1 6 . 請求項 8〜1 5のいずれかに記載の複合粉体において、 プラスミノーゲン ァクチべ一ターの阻害率が 4 0 %以上であることを特徴とする複合粉体。

なお、 プラスミノーゲンァクチべ一ター （P A) 阻害率は以下の方法により、 測定 する。

P Aの一種であるゥロキナーゼ （U K) の阻害率を測定する。

0 . 1 %の被検試料と二本鎖 U K型 P A ( 3 0 U/mL) を含む緩衝液の、 合成基質 分解活性により評価する。

1 7 . 請求項 1〜1 6のいずれかに記載の複合粉体において、 1 0質量％水分散 体の p Hが 9〜1 4となることを特徴とする複合粉体。

1 8 . 請求項 1〜 1 7のいずれかに記載の複合粉体において、 常温常圧下におい て、 反応液の p Hを 7〜1 0の間で一定に保つように、 亜鉛イオンを含む水溶液とァ ルカリ水溶液の 2つの水溶液の滴下量を調整しながら、連続的に基粉体を含む反応槽 に供給し、生成物をろ別、 水洗、 乾燥することにより得ることを特徴とする複合粉体。

1 9 . 請求項 1〜1 8のいずれかに記載の複合粉体を含むことを特徴とする化 粧料。

2 0 . 請求項 1 9に記載の化粧料において、 他の抗菌防力ビ剤を実質的に含有 しないことを特徴とする化粧料。

2 1 . 請求項 1〜1 9のいずれかに記載の複合粉体の肌荒れ改善剤としての使用。

2 2 . 請求項 1〜 1 9のいずれかに記載の複合粉体の敏感肌手入れ剤としての使 用。

2 3 . 請求項 1〜1 9のいずれかに記載の複合粉体の二キビ肌手入れ剤としての 使用。