WO2003037393A1 - Emplatre a support lamine - Google Patents

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WO2003037393A1
WO2003037393A1 PCT/JP2002/011303 JP0211303W WO03037393A1 WO 2003037393 A1 WO2003037393 A1 WO 2003037393A1 JP 0211303 W JP0211303 W JP 0211303W WO 03037393 A1 WO03037393 A1 WO 03037393A1
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hydrochloride
patch
knitted fabric
acid
modulus
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PCT/JP2002/011303
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Tetsuro Tateishi
Naruhito Higo
Shuji Sato
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Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.
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    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
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    • Y10T442/2525Coating or impregnation functions biologically [e.g., insect repellent, antiseptic, insecticide, bactericide, etc.]

Definitions

  • the present invention relates to a patch formed by laminating a pressure-sensitive adhesive layer containing a drug on a laminated support.
  • a patch support In recent years, in developing such patches, the demands on the support have become strict, and the support has flexibility and no curling, and has a barrier property against the drug, that is, adsorption of the drug to the support. It is particularly required for a patch support to have both the lack of properties and the non-potency.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 5-30928 discloses a polyester film having a thickness of 0.5 to 6 m.
  • a patch is disclosed in which a pressure-sensitive adhesive layer is laminated on a nonwoven fabric surface of a support on which a polyester nonwoven fabric having a basis weight of 5 to 20 g Zm 2 is laminated.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. H08-104622 discloses a polymer film having a 50% modulus of 0.1 to 2.5 kg Z 5 cm such as polyethylene and ethylene monoacetate vinyl copolymer. , The 50% modulus is 0.1-1.5 kg Z 5 cm, and the drape coefficient is 0.3-0.3.
  • Japanese Patent No. 25055074 discloses a patch using a polyester film having a specific strength and elongation and containing solid fine particles and having a thickness of 0.5 to 4.9 / im. Further, a patch in which a planar support is laminated on the film is disclosed.
  • the present invention has been made in view of the above-mentioned problems of the prior art, and has excellent flexibility, does not cause curling, is easy to stick, has excellent adhesiveness and usability, and further has an excellent drug adsorption to a support.
  • An object of the present invention is to provide a patch having sufficient drug skin permeability because it does not occur.
  • a pressure-sensitive adhesive layer containing a drug is provided on a laminated support obtained by laminating a knitted fabric having specific physical properties and a polyester film.
  • a patch that sufficiently prevents the curling phenomenon maintains a high level of flexibility, ease of sticking, adhesion and feeling of use, and sufficiently prevents drug adsorption onto the support Were obtained, and the present invention was completed.
  • the patch of the present invention comprises a laminated support obtained by laminating a knitted fabric on one surface of a polyester film, and a pressure-sensitive adhesive layer containing a drug laminated on the other surface of the polyester film.
  • the knitted fabric has a thickness of 0.1 kg_5 cn! It has a 30% longitudinal modulus of up to 20 kg / 5 cm and a 30% lateral modulus of less than 10 kg / 5 cm, with a 30% longitudinal modulus Z 30% lateral modulus ratio. It is characterized by being two or more.
  • the support is made of a knitted fabric and a polyester film, and a specific range is defined in different directions (longitudinal and lateral directions) where the 30% modulus of the knitted fabric is orthogonal.
  • the ratio because of the ratio, it is excellent in flexibility even after laminating a polyester film, curling is sufficiently prevented, and the patch having this laminated support is easy to adhere to the human body, adheres to the skin, and is used. The feeling is particularly excellent.
  • the pressure-sensitive adhesive layer containing a drug is laminated on the polyester film surface of the laminated support, the adsorption of the drug to the laminated support is sufficiently prevented, and the sufficient drug for obtaining a therapeutic effect is obtained. It will have skin permeability.
  • the patch of the present invention comprises a laminated support formed by laminating a knitted fabric on one surface of a polyester film, and a pressure-sensitive adhesive layer containing a drug laminated on the other surface of the polyester film.
  • the knitted fabric constituting the laminated support according to the present invention has a fabric structure or a fabric structure formed by forming loops (stitches) with yarns and binding the loops back and forth to the left and right with each other.
  • Such a knitted fabric has flexibility, elasticity, and soft texture, and thus is suitable as a support for a patch.
  • a pressure-sensitive adhesive layer containing a drug is directly laminated on a knitted fabric, a phenomenon occurs in which the drug is adsorbed to the support layer. By arranging it between the pressure-sensitive adhesive layer and the pressure-sensitive adhesive layer, adsorption of the drug to the support layer is prevented, and sufficient drug skin permeability for obtaining a therapeutic effect is achieved.
  • the knitted fabric has a 30% longitudinal modulus of 0.1 kg / 5 cm to 20 kg / 5 cm, and a 30% transverse modulus of 10 kg / 5 cm or less. And 30% vertical modulus Z 30% horizontal modulus ratio is 2 or more.
  • the vertical direction refers to the flow direction in the process of manufacturing a knitted fabric
  • the horizontal direction refers to the direction orthogonal to the vertical direction, that is, the width direction.
  • the 30% longitudinal modulus of the knitted fabric according to the present invention is 0.1 kg / 5 cm to 20 kg / 5 cm, preferably 0.2 kg gZ5 cn! 115 kg gZ5 cm, more preferably 0.4 kg / 5cn! 112 kg gZ5 cm. If the 30% vertical modulus is less than 0.1 kg / 5 cm, the knitted fabric is too soft and curls (so-called warpage) in the vertical direction (flow direction) after laminating with a polyester film. Will occur. On the other hand, if the 30% longitudinal modulus exceeds 20 kg / 5 cm, the flexibility of the laminated support is impaired, and the feeling of use of the resulting patch and the adhesion to the skin are reduced.
  • the 30% transverse modulus of the knitted fabric according to the present invention is 10 kgZ5 c: m or less, preferably 0.1 to 8 kgZ5 cm, and more preferably 0.3 to 5 kg / m3. 5 cm. Since the force of the support in which the knitted fabric and the polyester film are laminated is likely to occur in the longitudinal direction, that is, in the flow direction in the lamination process, if the 30% transverse modulus exceeds 10 kg / 5 cm, The flexibility of the laminated support is impaired, and the feeling of use of the resulting patch and the adhesion to the skin are reduced. On the other hand, if the 30% transverse modulus is less than the above lower limit, the knitted fabric is too soft and curling tends to occur after lamination with a polyester film.
  • the 30% longitudinal modulus Z30 ° / 0 transverse modulus ratio can be increased. If the ratio is less than 2, the influence of the softness in the horizontal direction (width direction in the lamination process) during lamination in the process of laminating the knitted fabric and the polyester film becomes strong, and in the horizontal direction (width direction). Even curling occurs. Therefore, the knitted fabric according to the invention has a 30% longitudinal modulus of 0.1 kg / 5 cm.
  • 30% lateral modulus must be 10 kgZ5 cm or less
  • 30% longitudinal modulus Z 30% transverse modulus ratio must be 2 or more
  • 30% longitudinal modulus / The 30% lateral modulus ratio is preferably 3 or more.
  • the upper limit of the 30% longitudinal modulus / 30% transverse modulus ratio is not particularly limited.However, if this ratio is too large, the patch tends to be slightly deformed after being cut into a predetermined size. It is preferred that
  • the 30% modulus (30% longitudinal modulus and 30% transverse modulus) in the present specification is a value measured according to the method described in JIS L 1018 (cut strip method).
  • the material of the fibers constituting the knitted fabric having the specific properties as described above is not particularly limited, but is a polyester knitted fabric because flexibility and stretchability tend to be further improved. Among them, a knitted fabric made of polyethylene terephthalate is more preferable from the viewpoint of safety and versatility.
  • the basis weight of the knitted fabric is not particularly limited, but if the basis weight is too small, it is handled and the properties are insufficient.On the other hand, if the basis weight is too large, the flexibility and elasticity are poor. It is preferably 10 gZm 2 to 200 g / m 2 because it tends to be sufficiently hardened.
  • the thickness of the laminated support formed by laminating the knitted fabric and the polyester film is not particularly limited. However, if it is too thin, the handleability tends to be insufficient, and the ease of application tends to be impaired. If the thickness is too large, the flexibility and stretchability become insufficient, and the material tends to be hardened, and furthermore, it tends to be turned up at the time of application. Therefore, the thickness is preferably 0.05 mm to 1 mm.
  • the material of the polyester film to be laminated on the knitted fabric is not particularly limited as long as it is made of polyester, but is preferably a film made of polyethylene terephthalate from the viewpoint of flexibility, safety and versatility.
  • Polyester The thickness of the film is not particularly limited, but if it is too thin, it tends to wrinkle during lamination in the process of laminating with the knitted fabric, while if it is too thick, it tends to be insufficiently flexible. Therefore, it is preferably 0.5 ⁇ -12 / im.
  • polyester film according to the present invention has a longitudinal elongation of 0.5% or more.
  • the polyester-based film according to the present invention preferably has a transverse elongation of 2% or more, more preferably 4% or more and 50% or less.
  • the softness of the laminated support is impaired, and the feeling of use of the resulting patch and the adhesion to the skin tend to decrease.
  • the lateral elongation exceeds the upper limit, curling tends to occur in the lateral direction.
  • the laminated support according to the present invention obtained by laminating the above knitted fabric and a polyester film.
  • the stiffness in this specification is a value measured according to the method described in JISL106 (Gurley method).
  • the knitted fabric and the polyester film are laminated and bonded via an adhesive.
  • the adhesive used is not particularly limited, but is preferably an adhesive containing a hydrocarbon polymer and a tackifier in order to improve the adhesiveness between the knitted fabric and the polyester film.
  • hydrocarbon polymers include styrene-isoprene-styrene block copolymer, styrene-butadiene-styrene block copolymer, styrene-butadiene rubber, isoprene rubber, and polyisobutylene.
  • the tackifier include rosin derivatives (eg, rosin, glycerin ester of mouth rosin, 7-added rosin, glycerin ester of hydrogenated rosin, pentaerythritol ester of mouth rosin), alicyclic saturated hydrocarbon resin (Alcon ⁇ 100 (Arakawa Chemical Industries), etc.), aliphatic hydrocarbon resin (Quinton ⁇ -170 (named Zeon), etc.), terpene resin (YS resin YS 1— 115 (Yashara Chemika)
  • the content of the tackifier in the adhesive is generally about 30 to 90% by weight.
  • a pressure-sensitive adhesive layer containing a drug is further laminated on the other surface of the polyester film with respect to the laminated support obtained by laminating a knitted fabric on one surface of the polyester film.
  • the composition of the pressure-sensitive adhesive layer containing such a drug is not particularly limited, but usually, in addition to the drug, a polymer material, an organic acid, an absorption enhancer, a plasticizer, a tackifying resin, and the like are appropriately contained. .
  • the type of the drug applicable to the present invention is not particularly limited as long as it is a drug that can be absorbed transdermally.
  • hypnotic sedatives flurazepam hydrochloride, rilmazahon hydrochloride, phenobarbital, amovanorebital
  • Antipyretic and anti-inflammatory analgesics butorphanol tartrate, perisoxal quenate, acetaminophen, mefenamic acid, diclofenac sodium, aspirin, alclofenac, ketoprofen, funorolebiprofen, naproxen, piroxicam, pentazocine, indomethacin) Glycol salicylate, aminovirin, loxoprofen, etc.
  • steroidal anti-inflammatory drugs hydrocortisone, prednisolone, dexamethasone, betamethasone, etc.
  • excitement stimulants methamphetamine hydrochloride, methylph hydrochloride
  • Psychoneurologic agents imibran hydrochloride, diazep
  • Agents (pravastatin, simpastatin, bezafiplate, probucol, etc.), hypoglycemic agents (glibenclamide, chlorpropamide, tolptamide, dalimidine sodium, dalibazole, buformin hydrochloride, etc.), peptic ulcer treatment agents (prodalmid, cetraxate hydrochloride) , Spisofuron, cimetidine, glycopyrrodium bromide, etc.), bile drugs (ursodesoxycholic acid, osalmid, etc.), gastrointestinal motility improvers (domperidone, cisapride, etc.), drugs for liver diseases (tiopronin, etc.), Anti-allergic agents (ketotifen fumarate, azelastine hydrochloride, etc.), anti-viral agents (ashiku mouth building, etc.), antiparasitic agents (betahistine mesilate, diphenidol hydrochloride, etc.), antibiotics (cepha
  • Addictive drugs such as cyanamide
  • appetite suppressants such as mazindol
  • chemotherapeutic drugs such as isoyuacid, etyonamide, and pyrazinamide
  • blood coagulation promoters such as ticlopidine hydrochloride and perfarin potassium
  • Anti-Alzheimer's agent physostigmine, donezil hydrochloride, tacrine, arecoline, xanomeline, etc.
  • serotonin receptor antagonist antiemetic ondansetron hydrochloride, Esetron, ramosetron hydrochloride, azasetron hydrochloride, etc.
  • gout remedies colchicine, probenecid, sulfinvirazone, etc.
  • narcotic analgesics untuur taenoate, morphine sulfate, morphine hydrochloride, codine phosphate, cocaine hydrochloride, Pethidine hydrochloride
  • drugs may be used alone or in combination of two or more, and include any form of inorganic salts, organic salts, and free bases.
  • a drug is generally used in an amount of 0.1 to 0.1 based on the total weight of the composition constituting the adhesive layer, in consideration of a sufficient amount of permeation as a patch and irritation to the skin such as reddish red. It is appropriately blended within the range of 60% by weight.
  • the polymer material that can be contained in the pressure-sensitive adhesive layer in the patch of the present invention is not particularly limited, but styrene-isoprene-styrene block copolymer, styrene-butadiene-styrene block copolymer, styrene-butadiene rubber, isoprene rubber And the like. Rubber-based polymers, acrylic-based polymers, silicon-based polymers, and the like can be used. One of these may be used alone, or two or more may be used in combination.
  • Such a polymer material is preferably 5 to 80% by weight, based on the total weight of the composition constituting the pressure-sensitive adhesive layer, in consideration of the formation of the pressure-sensitive adhesive layer and sufficient drug skin permeability.
  • it is suitably blended within the range of 10 to 70% by weight, particularly preferably 10 to 60% by weight.
  • the pressure-sensitive adhesive layer may further contain an organic acid.
  • organic acids include aliphatic (mono, di, tri) carboxylic acids (acetic acid, propionic acid, isobutyric acid, caproic acid, caprylic acid, lactic acid, maleic acid, pyruvic acid, oxalic acid, succinic acid, Tartaric acid, etc.), aromatic carboxylic acids (phthalic acid, salicylic acid, benzoic acid, acetylsalicylic acid, etc.), alkylsulfonic acids (methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, propylsulfonic acid, propylsulfonic acid, butanesulfonic acid, polyoxyethylene alkylethersulfonic acid, etc.) ), Alkyl sulfonic acid derivatives (such as N-2-hydroxyxeno-leviperidine-1N, 12-ethanesulfonic acid), and cholic acid derivatives (
  • Such an organic acid and Z or a salt thereof are preferably 0 based on the weight of the entire composition constituting the pressure-sensitive adhesive layer, in consideration of skin permeability of the drug and irritation to the skin.
  • the pressure-sensitive adhesive layer may further contain an absorption promoter.
  • an absorption enhancer any compound which has been conventionally recognized as having an absorption promoting effect on the skin may be used.
  • Fatty acids having 6 to 20 carbon chains aliphatic alcohols, fatty acid esters, fatty acid amides, fatty acid ethers (the above may be either saturated or unsaturated, and cyclic
  • Aromatic organic acids aromatic alcohols, aromatic organic acid esters or ethers
  • Lactic acid esters Lactic acid esters, acetic acid esters, monoterpene compounds, sesquiteruline compounds, Azone (A zone), Azone (A zone) derivatives, glycerin fatty acid esters, propylene glycol fatty acid esters, sorbitan fat Estenoles (S pan system), Polysorbate system (Tween system), Polyethylene blend fatty acid esters, Polyoxyethylene hydrogenated castor oil system (HCO system), Polyoxyethylene alkyl ethers, Sucrose fatty acid esters, Plants Oil and the like.
  • Azone A zone
  • a zone A zone derivatives
  • glycerin fatty acid esters propylene glycol fatty acid esters
  • sorbitan fat Estenoles S pan system
  • Polysorbate system Teween system
  • Polyethylene blend fatty acid esters Polyoxyethylene hydrogenated castor oil system (HCO system)
  • HCO system Polyoxyethylene alkyl ethers
  • Sucrose fatty acid esters Plants Oil and the
  • Monocaprylate, glycerin monoforce plate, glycerin monooleate, sorbitan monolaurate, propyleneglycol / lemonolaurate, polyoxyethylene lauryl ether, pyrothiodecane are preferred These absorption enhancers may be used as a mixture of two or more kinds.
  • the adhesive layer should be used in consideration of sufficient permeability as a patch and irritation to the skin such as redness and edema. It is preferably in the range from 0.01 to 20% by weight, more preferably from 0.05 to 10% by weight, particularly preferably from 0.1 to 5% by weight, based on the weight of the whole composition to be constituted. It is appropriately blended within.
  • the pressure-sensitive adhesive layer may further contain a plasticizer.
  • plasticizers include petroleum-based oils (paraffin-based process oils, naphthenic-based process oils, aromatic process oils / oils, etc.), squalane, squalene, and vegetable-based oils (such as olive oil, camellia oil, castor oil, Tall oil, laccase oil, etc.), silicone oil, dibasic acid esters (dibutyl phthalate, octyl phthalate, etc.), liquid rubber (polybutene, liquid isoprene rubber, etc.), liquid fatty acid esters (isopropyl myristate, hexyl laurate) , Getyl sebacate, diisopropinole sebacate, etc.), diethylene glycol, polyethylene glycol, salicinole glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, triacetin, triethyl citrate, crotamiton, etc. It is below
  • Getyl basinate and hexyl laurate are particularly preferred.
  • the amount of the plasticizer based on the entire composition constituting the pressure-sensitive adhesive layer must be sufficient for permeability and sufficient aggregation as a patch.
  • the total amount is suitably 5 to 70% by weight, more preferably 10 to 60% by weight, and particularly preferably 10 to 50% by weight.
  • the pressure-sensitive adhesive layer may further contain a tackifier resin.
  • tackifying resins examples include rosin derivatives (rosin, rosin glycerin ester, hydrogenated rosin, hydrogenated rosin glycerin ester, rosin pentaerythrol ester, etc.), alicyclic saturated hydrocarbon resins (Alcon P 100 (Arakawa Chemical Industry), aliphatic hydrocarbon resin (Quinton B—170 (Nippon Zeon), etc.), terpene resin (Clearon P—125 (Yashara Chemical), etc.), maleic acid resin And the like.
  • glycerin ester of hydrogenated rosin, alicyclic saturated hydrocarbon resin, aliphatic hydrocarbon resin, and tenorepen resin are particularly preferable.
  • the amount of such a tackifier resin based on the entire composition constituting the pressure-sensitive adhesive layer is preferably 5 to 70 in consideration of sufficient adhesive force as a patch and irritation to the skin at the time of peeling. %, More preferably 5 to 60% by weight, particularly preferably 10 to 50% by weight.
  • an antioxidant in the patch of the present invention, an antioxidant, a filler, a crosslinking agent, a preservative, an ultraviolet absorber, and the like may be further added to the pressure-sensitive adhesive layer, if necessary.
  • an antioxidant tocopherol and their estereno derivatives, ascorbic acid, ascorbic acid stearic acid ester, nordihydroguaiaretinic acid, dibutinolehydroxytoluene (BHT), and ptinolehydoxydisole are preferred.
  • BHT dibutinolehydroxytoluene
  • ptinolehydoxydisole are preferred.
  • the filler calcium carbonate, magnesium carbonate, silicate (for example, aluminum silicate, magnesium silicate, etc.), calcium acid, barium sulfate, calcium sulfate, calcium zincate, zinc oxide, titanium oxide, etc.
  • Crosslinking agents include amino resin, phenol resin, epoxy resin, alkyd resin, unsaturated polyester Preferred are thermosetting resins such as toluene, isocyanate compounds, block isocyanate compounds, organic crosslinking agents, and inorganic crosslinking agents such as metals or metal compounds.
  • thermosetting resins such as toluene, isocyanate compounds, block isocyanate compounds, organic crosslinking agents, and inorganic crosslinking agents such as metals or metal compounds.
  • ethyl para-hydroxybenzoate, propyl para-oxybenzoate, butyl para-oxybenzoate and the like are preferable.
  • P-aminobenzoic acid derivatives, anthralic acid derivatives, salicylic acid derivatives, coumarin derivatives, amino acid compounds, imidazoline derivatives, pyrimidine derivatives, dioxane derivatives and the like are preferable as the ultraviolet absorber.
  • Such antioxidants, fillers, crosslinking agents, preservatives, and ultraviolet absorbers are preferably 10% by weight or less in total based on the total weight of the composition constituting the adhesive layer of the patch. More preferably, it is appropriately blended within a range of 5% by weight or less, particularly preferably 2% by weight or less.
  • the pressure-sensitive adhesive layer having the above composition can be produced by any of the following methods. That is, a patch can be obtained by heat-melting a base component containing a drug, coating it on a release paper or a support, and then laminating the base material on the support or the release paper. In addition, the base component containing the drug is dissolved in a solvent such as toluene, hexane, or ethyl acetate, spread on release paper or a support, and the solvent is removed by drying, and then adhered to the support or release paper. A patch can be obtained.
  • a solvent such as toluene, hexane, or ethyl acetate
  • the patch of the present invention may be a patch in which a pressure-sensitive adhesive layer containing a drug is laminated on a polyester film surface of a laminated support obtained by laminating the knitted fabric and a polyester film.
  • the composition, structure, and material of each component are not particularly limited, and may be any type.
  • a release paper layer may be provided on the pressure-sensitive adhesive layer, for example, a film of silicone-treated polyester (such as polyethylene terephthalate), polyvinyl chloride, polyvinylidene chloride, or the like, or a laminate film of high-quality paper and polyolefin. Release paper selected from the above can be used by being laminated on the contact surface of the pressure-sensitive adhesive layer.
  • a polyethylene terephthalate knitted fabric of m 2 and a polyethylene terephthalate film with a thickness of 6 / m, elongation in the longitudinal direction of 12.5% and elongation in the lateral direction of 20.6% are combined with a styrene-isoprene-styrene block.
  • a laminated support was produced by bonding with an adhesive containing a copolymer (Kariflex TR 1107, manufactured by Shell Chemical Co., Ltd.) and a terpene resin (YS Resin PX-110, manufactured by Yasuhara Chemical Co., Ltd.).
  • the thickness of the obtained laminated support was 0.55 mm, and the rigidity was 18.5 mg.
  • Proterol hydrochloride, radiuryl alcohol, sodium acetate and liquid paraffin are placed in a mortar and mixed well, and the resulting mixture is mixed with a styrene-isoprene-styrene block copolymer, an acrylic polymer (DURO-TAK87-4098, In addition to the mixture consisting of National Starch & Chemical Co., Ltd., alicyclic saturated hydrocarbon resin (Alcon P-100, Arakawa Chemical Co., Ltd.), ethyl acetate and toluene, the following composition (excluding solvent):
  • Styrene-isoprene-styrene block copolymer 18.0%
  • the obtained coating liquid was applied onto a polyethylene terephthalate release film, and the solvent was removed by drying to form an adhesive layer (thickness: 75 ⁇ ). Then, this adhesive layer was transferred onto the exposed surface of the polyethylene terephthalate film of the laminated support prepared above to obtain a patch.
  • a patch was obtained in the same manner as in Example 1 except that the pressure-sensitive adhesive layer was transferred onto the exposed surface of the polyethylene terephthalate knitted fabric of the laminated support.
  • a patch was obtained in the same manner as in Example 1 except that a polyethylene film (thickness: 50 / m) was used instead of the polyethylene terephthalate film.
  • a patch was obtained in the same manner as in Example 1 except that a support made of only a polyethylene terephthalate knitted fabric was used instead of the laminated support.
  • Fentanyl citrate, pyrothiodecane, sodium acetate and liquid paraffin are placed in a mortar and mixed well, and the resulting mixture is mixed with styrene-isoprene-styrene block copolymer, polyisobutylene, alicyclic saturated hydrocarbon resin (Alcon P-1 100, Arakawa Chemical Industries, Ltd.) and toluene, and the following composition (excluding solvents):
  • a patch was obtained in the same manner as in Example 2 except that the pressure-sensitive adhesive layer was transferred onto the exposed surface of the knitted fabric made of polyethylene terephthalate of the laminated support.
  • a patch was obtained in the same manner as in Example 2 except that a film made of soft salt (100 / im) was used instead of the film made of polyethylene terephthalate. Comparative Example 6
  • a patch was obtained in the same manner as in Example 2 except that a support made of only a polyethylene terephthalate knitted fabric was used instead of the laminated support.
  • Tables 2 and 3 show the thickness and rigidity of the obtained laminated support.
  • Ketoprofen, 11-menthol and liquid paraffin are placed in a mortar, mixed well, and the resulting mixture is mixed with styrene-isoprene-styrene block copolymer, polystyrene.
  • styrene-isoprene-styrene block copolymer polystyrene.
  • a mixed solution consisting of lysobutylene, hydrogenated rosin ester (KE-311, Arakawa Chemical Industries) and toluene, the following composition (excluding solvents):
  • the obtained coating liquid was applied on a release film made of polyethylene terephthalate, and the solvent was removed by drying to form an adhesive layer (thickness: 120 / ⁇ m). Then, this adhesive layer was transferred onto the exposed surface of the polyethylene terephthalate film of the laminated support prepared above to obtain a patch.
  • Example 3 except that a urethane-based adhesive (Diabond DA3042M, manufactured by Nogawa Chemical) was used instead of the adhesive containing the styrene-soprene-styrene block copolymer and the terpene resin. In the same manner as in the above, a patch was obtained.
  • a urethane-based adhesive (Diabond DA3042M, manufactured by Nogawa Chemical) was used instead of the adhesive containing the styrene-soprene-styrene block copolymer and the terpene resin.
  • Example 3 In the same manner as in Example 3, except that the laminated support was replaced with a support composed of only a polyethylene terephthalate film having a longitudinal elongation, a lateral elongation and a thickness shown in Tables 2 and 3, A patch was obtained.
  • the degree of ease of application of the patch to the skin was evaluated based on the following criteria.
  • the degree of usability was evaluated based on the following criteria.
  • the degree of adhesion was evaluated based on the following criteria.

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Description

明糸田書
積層支持体を有する貼付剤
技術分野
本発明は、 積層支持体上に薬物を含有する粘着剤層を積層してなる貼付剤に関 する。
背景技術
薬物の投与法としては、 多くの薬剤において錠剤、 カプセル剤、 シロップ剤等 を使用した経口投与がなされている。 しかしながら、 経口投与の場合、 薬物の吸 収後、 肝臓での初回通過効果を受け易いことや、 投与後一時的に必要以上の血中 濃度が認められ、 副作用が起こり易い等の欠点があった。 この様な経口投与の持 つ欠点を解消するため、 貼付剤の開発が積極的に進められている。 貼付剤はそれ らの欠点を捕うだけでなく、 投与回数の減少や、 コンプライアンスの向上、 投与 及びその中止の容易さ等の利点も期待され、 特に老人や小児の患者に対して有用 なものである。
このような貼付剤を開発する上で、 近年、 支持体に対する要求が厳しくなつて きており、 柔軟性がありかつカーリングがないことと、 薬物に対するバリア性す なわち薬物の支持体への吸着性がないこととを兼ね備えていることが貼付剤用支 持体に特に要求される。
そのため従来は、 このような特性を満たすべく種々の支持体が検討されており 、 例えば特開平 5— 3 0 9 1 2 8号公報には、 厚み 0 . 5〜 6 mのポリエステ ル製フィルムと坪量 5〜 2 0 g Zm 2のポリエステル製不織布とを積層した支持 体の不織布面上に粘着剤層を積層してなる貼付剤が開示されている。 また、 特開 平 8— 1 0 4 6 2 2号公報には、 ポリエチレン、 エチレン一酢酸ビニ 共重合体 等の 5 0 %モジュラスが 0 . 1 ~ 2 . 5 k g Z 5 c mの高分子フィルムと、 5 0 %モジュラスが 0 . 1〜 1 . 5 k g Z 5 c m、 かつドレープ係数が 0 . 3〜0 .
7である不織布又は織布とが積層されてなる支持体が開示されている。 さらに、 特許第 2 5 0 5 6 7 4号公報には、 特定の強度、 伸度を有しかつ固形微粒子を含 有する厚み 0 . 5〜4 . 9 /i mのポリエステル製フィルムを用いた貼付剤が開示 されており、 さらにこのフィルムに面状支持体を積層した貼付剤が開示されてい る。
しかしながら、 これら従来の支持体を用いた貼付剤においては、 柔軟性の観点 から不十分であったり、 カーリングが起こり易く、 貼り易さ、 皮膚への付着性、 使用感が未だ十分でなかったり、 また薬物が支持体に吸着してしまって十分な皮 膚透過性を得ることができなかったという点で問題があり、 上記特性を全て満足 する貼付剤は未だ得られていなかった。
発明の開示
本発明は、 上記従来技術の有する課題に鑑みてなされたものであり、 柔軟性に 優れ、 カーリング現象も生じず、 貼り易く、 付着性及び使用感に優れ、 さらに支 持体への薬物吸着が起こらないため十分な薬物皮膚透過性を有する貼付剤を提供 することを目的とする。
本発明者らは、 上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、 特定の物性を有 する編布とポリエステル製フィルムとを積層してなる積層支持体上に薬物を含有 する粘着剤層を積層することにより、 カーリング現象の発生が十分に防止され、 柔軟性、 貼り易さ、 付着性及び使用感が高水準に維持され、 さらに支持体への薬 物吸着が十分に防止される貼付剤が得られることを見出し、 本発明を完成させた 。
すなわち、 本発明の貼付剤は、 ポリエステル製フィルムの一面上に編布を積層 してなる積層支持体と、 前記ポリエステル製フィルムの他面上に積層してなる薬 物を含有する粘着剤層とを有する貼付剤において、 前記編布が、 0 . l k g _ 5 c n!〜 2 0 k g / 5 c mの 3 0 %縦方向モジュラス及び 1 0 k g / 5 c m以下の 3 0 %横方向モジュラスを有しており、 3 0 %縦方向モジュラス Z 3 0 %横方向 モジュラス比が 2以上のものであることを特徴とするものである。 上記本発明の貼付剤においては、 支持体が編布及びポリエステル製フィルムか らなっており、 編布の 3 0 %モジュラスが直交する異方向 (縦及ぴ横方向) にお いて各々特定の範囲かつ比率にあるため、 ポリエステル製フィルムを積層した後 も柔軟性に優れ、 カーリングが十分に防止され、 この積層支持体を有する貼付剤 が人体への貼り易さ、皮膚への付着性及ぴ使用感に特に優れることとなる。また、 前記積層支持体のポリエステル製フィルム面に薬物を含有する粘着剤層が積層さ れているため、 前記積層支持体への薬物吸着が十分に防止され、 治療効果を得る ために十分な薬物皮膚透過性を有することとなる。
発明を実施するための最良の形態
本発明の貼付剤は、 ポリエステル製フィルムの一面上に編布を積層してなる積 層支持体と、 前記ポリエステル製フィルムの他面上に積層してなる薬物を含有す る粘着剤層とを有するものである。
先ず、 本発明に係る積層支持体について説明する。 本発明に係る積層支持体を 構成する編布は、 糸でループ (編目) を形成し、 ループを前後左右に相互に連綴 して構成した布組織又は布構造であり、 織布ゃ不織布とは異なるものである。 こ のような編布は柔軟性、 伸縮性、 ソフトな風合いを有するため貼付剤用の支持体 として好適である。 一方、 編布に薬物を含有する粘着剤層を直接積層すると支持 体層へ薬物が吸着する現象が起こるため、 本発明においてはバリア性 (薬物バリ ァ性) の高いポリエステル製フィルムを編布と粘着剤層との間に配置することに より、 支持体層への薬物の吸着が防止され、 治療効果を得るために十分な薬物皮 膚透過性が達成される。
そして、 本発明においては、 編布として、 3 0 %縦方向モジュラスが 0 . I k g / 5 c m〜2 0 k g / 5 c m, 3 0 %横方向モジュラスが 1 0 k g / 5 c m以 下であり、 かつ 3 0 %縦方向モジュラス Z 3 0 %横方向モジュラス比が 2以上で あるものを用いる。 このような編布を使用することにより、 ポリエステル製フィ ルムと積層しても柔軟性に優れかつカーリングが十分に防止される積層支持体を 得ることができ、 この積層支持体を有する貼付剤における人体への貼り易さ、 皮 膚への付着性及ぴ使用感がいずれも高水準となる。
なお、 ここでいう縦方向とは編布を製造する工程における流れ方向のことを指 し、 横方向とは縦方向と直交する方向、 すなわち幅方向のことを指す。 そして、 本発明に係る編布の 30%縦方向モジュラスは、 0. 1 k g/5 c m〜 20 k g /5 c mであり、 好ましくは 0. 2 k gZ5 cn!〜 1 5 k gZ5 cmであり、 さ らに好ましくは 0. 4 k g/5 c n!〜 1 2 k gZ5 c mである。 3 0%縦方向モ ジュラスが 0. 1 k g/5 cm未満では、 編布が柔らか過ぎ、 ポリエステル製フ イルムと積層した後に縦方向 (流れ方向) にカーリング (いわゆる反りを起こし てしまう現象) が発生してしまう。 他方、 3 0%縦方向モジュラスが 2 0 k g/ 5 c mを超えると、 積層支持体の柔軟性が損なわれてしまい、 得られる貼付剤の 使用感及び皮膚への付着性が低下する。
また、 本発明に係る編布の 30%横方向モジュラスは、 1 0 k gZ5 c:m以下 であり、 好ましくは 0. 1〜8 k gZ5 cmであり、 さらに好ましくは 0. 3〜 5 k g/5 cmである。 編布とポリエステル製フィルムとを積層した支持体の力 一リングは縦方向、 すなわち積層を行う工程における流れ方向に生じ易いため、 3 0%横方向モジュラスが 1 0 k g/5 cmを超えると、 積層支持体の柔軟 '性が 損なわれてしまい、 得られる貼付剤の使用感及び皮膚への付着性が低下する。 他 方、 30%横方向モジュラスが上記下限未満では、 編布が柔らか過ぎ、 ポリエス テル製フィルムと積層した後にカーリングが発生し易くなる傾向にある。
さらに、 本発明においては、 3 0%縦方向モジュラス及び 30%横方向モジュ ラスが上記範囲内にある編布を用いた場合でも、 30%縦方向モジュラス Z 3 0 °/0横方向モジュラス比が 2未満である場合には、 編布とポリエステル製フィルム とを積層する工程におけるラミネート時に横方向 (積層を行う工程における幅方 向) の柔らかさの影響が強くなり、 横方向 (幅方向) にもカーリングが発生する 。 従って、 *発明に係る編布は、 30%縦方向モジュラスが 0. I k g/5 cm 〜20 k gZ5 cm、 30%横方向モジュラスが 10 k gZ5 cm以下であり、 かつ 30%縦方向モジュラス Z 30%横方向モジュラス比が 2以上であることが 必要であり、 30%縦方向モジュラス / 30%横方向モジュラス比が 3以上であ ることが好ましい。 また、 30%縦方向モジュラス / 30%横方向モジュラス比 の上限は特に制限されないが、 この比が大きくなり過ぎると貼付剤を所定サイズ に裁断した後に若干変形が起こる傾向にあることから、 20以下であることが好 ましい。
なお、 本明細書における 30%モジュラス (30%縦方向モジュラス及ぴ 30 %横方向モジュラス) は、 J I S L 1018 (カットス トリップ法) に記載 の方法に準拠して測定された値である。
上記のような特定の性質を有する編布を構成する繊維の材質としては特に限定 されるものではないが、 柔軟性や伸縮性がより向上する傾向にあることからポリ エステル製編布であることが好ましく、 中でも安全性、 汎用性の面からポリェチ レンテレフタレート製編布であることがさらに好ましい。
また、 編布の目付については、 特に制限されないが、 目付が小さくなり過ぎる と取り扱 、性が不十分となる ί頃向にあり、 他方目付が大きくなり過ぎると柔軟十生 及び伸縮性が不十分となって固くなる傾向にあるため、 1 0 gZm2〜200 g /m 2であることが好ましい。
さらに、 上記編布とポリエステル製フィルムとを積層してなる積層支持体の厚 みも特に制限されないが、 薄くなり過ぎると取り扱い性が不十分となって貼り易 さが損なわれる傾向にあり、 他方厚くなり過ぎると柔軟性及び伸縮性が不十分と なって固くなる上に貼付時のめくれも生じ易くなる傾向にあるため、 0. 05m m〜 lmmであることが好ましい。
本発明において前記編布に積層するポリエステル製フィルムの材質は、 ポリェ ステノレ製であればよく特に限定されないが、 柔軟性、 安全性、 汎用性の面からポ リエチレンテレフタレート製フィルムであることが好ましい。 また、 ポリエステ ル製フィルムの厚みに関しても特に限定されないが、 薄くなり過ぎると編布と積 層する工程におけるラミネート時に皺が入り易くなる傾向にあり、 他方厚くなり 過ぎると柔軟性が不十分となる傾向にあるため、 0. 5 μπι〜12 /imであるこ とが好ましい。
さらに、 本発明に係るポリエステル製フィルムは、 縦方向伸度が 0. 5%以上
30%未満であるものが好ましく、 2%以上 25 °/0以下であるものがより好まし レ、。 縦方向伸度が 0. 5%未満では、 積層支持体の柔軟性が損なわれてしまい、 得られる貼付剤の使用感及び皮膚への付着性が低下する傾向にある。 他方、 縦方 向伸度が 30%以上では、 縦方向にカーリングが発生し易くなる傾向にある。 また、 本発明に係るポリエステノレ製フィルムは、 横方向伸度が 2%以上である ものが好ましく、 4%以上 50%以下であるものがより好ましい。 横方向伸度が 2%未満では、 積層支持体の柔軟' I生が損なわれ、 得られる貼付剤の使用感及び皮 膚への付着性が低下する傾向にある。 他方、 横方向伸度が上記上限を超えると、 横方向にカーリングが発生し易くなる傾向にある。
なお、 本明細書における伸度 (縦方向伸度及び横方向伸度) は、 日本薬局方 「 絆創膏」 に記載の引張り強度の測定方法に準拠して以下のようにして測定された 値である。 すなわち、 幅 1 2mm、 長さ 20 Ommの試験片を調製し、 あらかじ め亜硝酸ナトリウム飽和溶液の蒸気で飽和したデシケーターに入れ、 常温で 4時 間放置した。 その後、 振子式試験機で標点距離 150 mm (引張る前の長さ = 1 5 Omm) にして 25〜 50 mm幅の留金で試験片の両端部を堅くはさみ、 30
OmmZ分の速度で引張り、 切断時の長さを測定した。 得られた測定値に基づい て、 以下の式により伸度を算出した。
伸度 [%]
= { ((切断時の長さ)一(引張る前の長さ)) Z (引張る前の長さ) } X I 00 上記編布とポリエステル製フィルムとを積層してなる本発明に係る積層支持体 は柔軟性に優れるものであり、 柔軟性に関する指標の 1つである剛度が 30 m g 以下であることが好ましく、 3 m g〜 2 O m gであることがより好ましい。 剛度 が 3 O m gを超えると、 積層支持体の柔軟性が損なわれて、 得られる貼付剤の使 用感及び皮膚への付着性が低下する傾向にある。 他方、 剛度が上記下限未満では 、 積層支持体が柔らか過ぎ、 貼り易さが低下する傾向にある。 なお、 本明細書に おける剛度は、 J I S L 1 0 9 6 (ガーレ法) に記載の方法に準拠して測定 された値である。
さらに、 本発明に係る積層支持体においては、 編布とポリエステル製フィルム とが接着剤を介して積層接着させていることが好ましい。 また、 使用する接着剤 は特に限定されないが、 編布とポリエステル製フィルムとの接着性を良好にする ために、 炭化水素系ポリマー及び粘着付与剤を含有する接着剤であることが好ま しい。 このような炭化水素系ポリマーとしては、 スチレン一イソプレンースチレ ンブロック共重合体、 スチレン一ブタジエン一スチレンブロック共重合体、 スチ レン一ブタジエンゴム、 イソプレンゴム、 ポリイソブチレン等が挙げられるが、 中でも安全性に優れるスチレンーィソプレン一スチレンプロック共重合体である ことがさらに好ましい。 また、 粘着付与剤としては、 ロジン誘導体 (ロジン、 口 ジンのグリセリンエステ Λ^、 7 添ロジン、 水添ロジンのグリセリンエステノレ、 口 ジンのペンタエリストールエステル等) 、 脂環族飽和炭化水素樹脂 (アルコン Ρ 1 0 0 (荒川化学工業) 等) 、 脂肪族系炭化水素樹脂 (クイントン Β— 1 7 0 ( 曰本ゼオン) 等) 、 テルペン樹脂 (Y Sレジン Ρ Χ— 1 1 5 0 (ヤスハラケミカ ル) 等) 等が挙げられ、 接着剤における粘着付与剤の含有量は 3 0〜 9 0重量% 程度が一般的である。
本発明の貼付剤においては、 上記ポリエステル製フィルムの一面上に編布を積 層してなる積層支持体に対し、 さらに薬物を含有する粘着剤層が前記ポリエステ ル製フィルムの他面上に積層される。 このような薬物を含有する粘着剤層の組成 は特に制限されないが、 通常、 薬物以外に、 高分子材料、 有機酸、 吸収促進剤、 可塑剤、 粘着付与樹脂等が適宜含有される。 . 本発明に適用可能な薬物としては、 経皮吸収される薬物であればその種類は特 に限定されないが、 例えば、 催眠 '鎮静剤 (塩酸フルラゼパム、 塩酸リルマザホ ン、 フエノバルビタール、 ァモバノレビタール等) 、 解熱消炎鎮痛剤 (酒石酸ブト ルファノール、 クェン酸ペリソキサール、 ァセトァミノフェン、 メフエナム酸、 ジクロフエナックナトリウム、 アスピリン、 アルクロフエナク、 ケトプロフェン 、 フノレノレビプロフェン、 ナプロキセン、 ピロキシカム、 ペンタゾシン、 インドメ タシン、 サリチル酸グリコール、 アミノビリン、 ロキソプロフェン等) 、 ステロ イ ド系抗炎症剤 (ヒドロコルチゾン、 プレドニゾロン、 デキサメタゾン、 ベタメ タゾン等) 、 興奮 '覚醒剤 (塩酸メタンフェタミン、塩酸メチルフ -デート等) 、 精神神経用剤 (塩酸ィミブラン、 ジァゼパム、 塩酸セルトラリン、 マレイン酸 フルボキサミン、 塩酸パロキセチン、 臭化水素酸シタロプラム、 塩酸フルォキセ チン、 ァノレプラゾラム、 ハロペリ ドール、 クロミプラミン、 アミ トリプチリン、 デシプラミン、 ァモクサピン、 マプロチリン、 ミアンセリン、 セチプチリン、 ト ラザドン、 口へプラミン、 ミルナシプラン、 デュロキセチン、 ベンラフエキシン 、 塩酸クロルプロマジン、 チオリダジン、 ジァゼパム、 メプロバメート、 ェチゾ ラム等) 、 ホルモン剤 (エス トラジオール、 エス トリオール、 プロゲステロン、 酢酸ノルェチステロン、 酢酸メテロノン、 テストステロン等) 、 局所麻酔剤 (塩 酸リ ドカイン、 塩酸プロ力イン、 塩酸テトラカイン、 塩酸ジブ力イン、 塩酸プロ ピトカイン等) 、 泌尿器官用剤 (塩酸ォキシブチェン、 塩酸タムスロシン、 塩酸 プロピベリン等) 、 骨格筋弛緩剤 (塩酸チザニジン、塩酸エペリゾン、 メシル酸プ リジノーノレ、 塩酸スキサメ トニゥム等) 、 生殖器官用剤 (塩酸リ トドリン、 酒石 酸メルアドリン等) 、 抗てんかん剤 (バルプロ酸ナトリウム、 クロナゼパム、 力 ルバマゼピン等) 、 自律神経用剤 (塩化カルプロニゥム、 臭化ネオスチグミン、 塩化べタネコール等) 、 抗パーキンソン病剤 (メシル酸ペルゴリ ド、 メシル酸ブ 口モクリプチン、 塩酸トリへキシフヱ二ジル、 塩酸アマンタジン、 塩酸ロビニ口 ール、 塩酸タリぺキソール、 力べルゴリン、 ドロキシドパ、 ピペリデン、 塩酸セ レギリン等) 、 利尿剤 (ヒドロフルメチアジド、 フロセミ ド等) 、 呼吸促進剤 ( 塩酸口べリン、 ジモルホラミン、 塩酸ナロキソン等) 、 抗片頭痛剤 (メシル酸ジ ヒ ドロエルゴタミン、 スマトリブタン、 酒石酸エルゴタミン、 塩酸フルナリジン 、 塩酸サイプロへプタジン等) 、 抗ヒスタミン剤 (フマル酸クレマスチン、 タン ニン酸ジフェンヒドラミン、 マレイン酸クロルフエエラミン、 塩酸ジフエ-ルビ ラリン、 プロメタジン等) 、 気管支拡張剤 (塩酸ッロブテロール、 塩酸プロカテ ロール、 硫酸サルブタモール、 塩酸クレンブテロール、 臭化水素酸フエノテロ一 ル、 硫酸テルブタリン、 硫酸イソプレナリン、 フマル酸ホルモテロール等) 、 強 心剤 (塩酸イソプレナリン、 塩酸ドパミン等) 、 冠血管拡張剤 (塩酸ジルチアゼ ム、 塩酸べラパミル、 硝酸イソソルビド、 ニトログリセリン、 ニコランジル等) 、 末梢血管拡張剤 (タエン酸ニカメタート、 塩酸トラゾリン等) 、 禁煙補助薬 ( ニコチン等) 、循環器官用剤 (塩酸フルナリジン、 塩酸二カルジピン、 二トレン ジピン、 二ソルジピン、 フエロジピン、 ベシル酸アムロジピン、 エフェジピン、 二ルバジピン、 塩酸マニジピン、 塩酸べ-ジピン、 マレイン酸ェナラプリル、 塩 酸デモ力プリル、 ァラセプリル、 塩酸イミダプリル、 シラザプリル、 リシノプリ ル、 カプトプリル、 トランドラプリル、 ぺリンドプリルエルプミン、 ァテノロ一 ル、 ピンドロール、 フマル酸ビソプロロール、 酒石酸メ トプロロール、 塩酸ベタ キソローノレ、 マレイン酸チモローノレ、 マロン酸ボピンドローノレ、 二プラジローノレ 、 塩酸ァロチノロール、 塩酸セリプロロール、 カルベジロール、 塩酸ァモスラロ ール、 塩酸カルテオロール、 塩酸べバントロール、 塩酸テラゾシン、 塩酸ブナゾ シン、 塩酸プラゾシン、 メシル酸ドキサゾシン、 パルサルタン、 カンデサルタン シレキセチル、 口サルタンカリウム、 塩酸クロ二ジン、 塩酸グアンファシン、 酢 酸グアナべンズ等) 、 不整脈用剤 (塩酸プロプラノロール、 塩酸アルプレノロ一 ル、 塩酸プロ力インアミ ド、 塩酸メキシチレン、 ナドロール、 ジソピラミ ド等) 、 抗悪性潰瘍剤 (シクロフォスフアミ ド、 フルォロウラシル、 デガフール、 塩酸 プロカルバジン、 ラニムスチン、 塩酸イリノテカン、 フルリジン等) 、 抗脂血症 1303
剤 (プラバスタチン、 シンパスタチン、 ベザフィプレート、 プロブコール等) 、 血糖降下剤 (グリベンクラミ ド、 クロルプロパミ ド、 トルプタミ ド、 ダリミジン ナトリウム、 ダリブゾール、 塩酸ブホルミン等) 、 消化性潰瘍治療剤 (プロダル ミ ド、 塩酸セトラキサート、 スピゾフロン、 シメチジン、 臭化グリコピロェゥム 等) 、 利胆剤 (ウルソデスォキシコール酸、 ォサルミ ド等) 、 消化管運動改善剤 (ドンペリ ドン、 シサプリ ド等) 、 肝臓疾患用剤 (チォプロニン等) 、 抗アレル ギー剤 (フマル酸ケトチフェン、 塩酸ァゼラスチン等) 、 抗ウィルス剤 (ァシク 口ビル等) 、 鎮暈剤 (メシル酸ベタヒスチン、 塩酸ジフエ二ドール等) 、 抗生剤 (セファロリジン、 セフジ二ノレ、 セフポドキシムプロキセチノレ、 セファクロノレ、 クラリスロマイシン、 エリスロマイシン、 メチルエリスロマイシン、 硫酸カナマ イシン、 サイクロセリン、 テトラサイクリン、 ベンジルぺニシリンカリウム、 プ ロピシリンカリ ウム、 クロキサシンナトリウム、 アンピシリンナトリウム、 塩酸 バカンピシリン、 カルペニシリンナトリウム、 クロラムフエ-コール等) 、 習慣 性中毒用剤 (シァナミ ド等) 、 食欲抑制剤 (マジンドール等) 、 化学療法剤 (ィ ソユアシド、 ェチォナミ ド、 ピラジナミ ド等) 、 血液凝固促進剤 (塩酸チクロピ ジン、 ヮルファリンカリゥム等) 、 抗アルツハイマー剤 (フィゾスチグミン、 塩 酸ドネぺジル、 タクリン、 ァレコリン、 キサノメリン等) 、 セロトニン受容体拮 抗制吐剤 (塩酸オンダンセトロン、 塩酸グラエセトロン、 塩酸ラモセトロン、 塩 酸ァザセトロン等) 、 痛風治療剤 (コルヒチン、 プロベネシド、 スルフィンビラ ゾン等) 、 麻薬系の鎮痛剤 (タエン酸フ ンタュル、 硫酸モルヒネ、 塩酸モルヒ ネ、 リン酸コディン、 塩酸コカイン、 塩酸ペチジン等) が挙げられる。
これらの薬剤は単独で用いても 2種類以上併用してもよく、 無機塩あるいは有 機塩、 フリー塩基のいずれの形態の薬物も包含される。 また、 このような薬物は 、 貼付剤としての充分な透過量及び宪赤等の皮膚への刺激性を考慮して、 粘着剤 層を構成する組成物全体の重量に基づいて通常 0 . 1〜6 0重量%の範囲内で適 宜配合される。 本発明の貼付剤において粘着剤層に含有され得る高分子材料は特に限定されな いが、 スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体、 スチレンーブタジェ ンースチレンブロック共重合、 スチレン一ブタジエンゴム、 ィソプレンゴム等の ゴム系高分子、 アクリル系高分子、 シリコン系高分子等が挙げられ、 これら 1種 を単独で用いてもよく、 2種以上を組み合わせて用いてもよい。
このような高分子材料は、 粘着剤層の形成及び十分な薬物皮膚透過性を考慮し て、 粘着剤層を構成する組成物全体の重量に基づいて、 好ましくは 5〜 8 0重量 %、 さらに好ましくは 1 0〜 7 0重量%、 特に好ましくは 1 0〜 6 0重量%の範 園内で適宜配合される。
本 明の貼付剤においては、 粘着剤層中にさらに有機酸を含有させてもよい。 このような有機酸としては、 脂肪族 (モノ、 ジ、 トリ) カルボン酸 (酢酸、 プロ ピオン酸、 イソ酪酸、 カプロン酸、 力プリル酸、 乳酸、 マレイン酸、 ピルビン酸 、 シユウ酸、 コハク酸、 酒石酸等) 、 芳香族カルボン酸 (フタル酸、 サリチル酸 、 安息香酸、 ァセチルサリチル酸等) 、 アルキルスルホン酸 (メタンスルホン酸 、 エタンスルホン酸、 プロピルスルホン酸、 ブタンスルホン酸、 ポリオキシェチ レンアルキルエーテルスルホン酸等) 、 アルキルスルホン酸誘導体 (N— 2—ヒ ドロキシェチノレビペリジン一 N, 一 2—エタンスルホン酸等) 、 コール酸誘導体 (デヒドロコール酸等) を挙げることができ、 中でもモノカルボン酸類又はアル キルスルホン酸類が好ましく、 特に酢酸が好ましい。 またこれらの有機酸は、 そ の塩として、 あるいは有機酸とその塩との混合物として用いてもよい。
このような有機酸及び Z又はその塩は、 薬物の皮膚透過性及び皮膚への刺激性 を考慮すると、 粘着剤層を構成する組成物全体の重量に基づいて、 好ましくは 0
. 0 1〜2 0重量%、 さらに好ましくは 0 . 1 ~ 1 5重量%、 特に好ましくは 0 . 1〜1 0重量%の範囲内で適宜配合される。 この配合量が 0 . 0 1重量%未満 であると薬物の皮膚透過性が十分でなくなる傾向にあり、 他方 2 0重量%を超え ると皮膚刺激が生じ易くなる傾向にある。 本発明の貼付剤においては、 粘着剤層に吸収促進剤をさらに含有させてもよい 。 このような吸収促進剤としては、 従来皮膚での吸収促進作用が認められている 化合物のいずれでも良く、 例えば、
( 1 ) 炭素鎖数 6〜 2 0の脂肪酸、 脂肪族系アルコール、 脂肪酸エステル、 脂肪 酸アミド、 脂肪酸エーテル (以上は飽和、 不飽和のいずれでもよく、 また、 環状
、 直鎖状、 分枝状のいずれでもよい) 、
( 2 ) 芳香族系有機酸、 芳香族系アルコール、 芳香族系有機酸エステル又はエー テノレ、
( 3 ) 乳酸エステル類、 酢酸エステル類、 モノテルペン系化合物、 セスキテルぺ ン系化合物、 エイゾン (A z o n e ) 、 エイゾン (A z o n e ) 誘導体、 グリセ リン脂肪酸ェステル類、 プロピレングリコール脂肪酸ェステル類、 ソルビタン脂 肪酸エステノレ類 (S p a n系) 、 ポリソルベート系 (T w e e n系) 、 ポリェチ レンダリコール脂肪酸エステル類、 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油系 (H C O 系) 、 ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、 ショ糖脂肪酸エステル類、 植物 油等が挙げられる。
具体的には力プリル酸、 力プリン酸、 カプロン酸、 ラウリン酸、 ミ リスチン酸 、 パルミチン酸、 ステアリン酸、 イソステアリン酸、 ォレイン酸、 リノール酸、 リノレン酸、 ラウリルアルコール、 ミ リスチルアルコール、 才レイルアルコーノレ 、 ィソステアリルアルコール、 セチルアルコール、 ラウリン酸メチル、 ラウリン 酸へキシル、 ラウリン酸ジエタノールァミ ド、 ミ リスチン酸ィソプロピル、 ミ リ スチン酸ミ リスチル、 ミリスチン酸オタチルドデシル、 パルミチン酸セチル、 サ リチル酸、 サリチル酸メチル、 サリチル酸ェチレングリコール、 ケィ皮酸、 ケィ 皮酸メチル、 クレゾール、 乳酸セチル、 乳酸ラウリル、 酢酸ェチル、 酢酸プロピ ノレ、 ゲラニ才一/レ、 チモーノレ、 オイゲノーノレ、 テノレピネォ一ノレ、 1—メント一ノレ、 ポノレネオローノレ、 d—リモネン、 イソオイゲノーノレ、 イソポノレネオ一ノレ、 ネロ一 ノレ、 d l—力ンフノレ、 グリセリンモノカプリ レー ト、 グリセリンモノ力プレート、 グリセリンモノラウレート、 グリセリンモノォレエート、 ソ /レビタンモノラウレ 一卜、 ショ糖モノラウレート、 ポリソルベート 2 0、 プロピレングリコール、 プ 口ピレンダリコーノレモノラウレート、 ポリエチレングリコーノレモノラウレ一ト、 ポリエチレングリコーノレモノステアレート、 ポリオキシエチレンラゥリルェ一テ ル、 H C O— 6 0、 ピロチォデカン、 ォリーブ油が好ましく、 特にラウリルアル コール、 ミリスチルアルコール、 イソステアリルアルコール、 ラウリン酸ジエタ ノールアミ ド、 グリセリンモノカプリ レート、 グリセリンモノ力プレート、 グリ セリンモノォレエート、 ソルビタンモノラウレート、 プロピレングリコ一/レモノ ラウレート、 ポリオキシエチレンラウリルエーテル、 ピロチォデカンが好ましい このような吸収促進剤は、 2種以上混合して使用しても良く、 貼付剤としての 充分な透過性及び発赤、 浮腫等の皮膚への刺激性等を考慮して、 粘着剤層を構成 する組成物全体の重量に基づいて、 好ましくは 0 . 0 1〜2 0重量%、 さらに好 ましくは 0 . 0 5〜1 0重量%、 特に好ましくは 0 . 1〜5重量%の範囲内で適 宜配合される。
本発明の貼付剤においては、 粘着剤層にさらに可塑剤を含有させてもよい。 こ のような可塑剤としては、 石油系オイル (パラフィン系プロセスオイル、 ナフテ ン系プロセスオイル、 芳香族系プロセスオイ /レ等) 、 スクヮラン、 スクワレン、 植物系オイル (ォリーブ油、 ツバキ油、 ひまし油、 トール油、 ラッカセィ油等) 、 シリコンオイル、 二塩基酸エステル (ジブチルフタレート、 ジォクチルフタレ ート等) 、 液状ゴム (ポリブテン、 液状イソプレンゴム等) 、液状脂肪酸エステ ル類 (ミリスチン酸ィソプロピル、 ラウリン酸へキシル、 セバシン酸ジェチル、 セバシン酸ジイソプロピノレ等) 、 ジエチレングリコーノレ、 ポリエチレングリコー ノレ、 サリチノレ酸グリコ一ノレ、 プロピレングリコ一ノレ、 ジプロピレングリコ一ノレ、 トリァセチン、 クェン酸トリエチル、 クロタミ トン等が挙げられる。 中でも、 流 動パラフィン、 液状ポリブテン、 クロタミ トン、 ミリスチン酸イソプロピル、 セ 02 11303
バシン酸ジェチル、 ラウリン酸へキシルが特に好ましい。
このような可塑剤は 2種以上混合して使用しても良く、 粘着剤層を構成する組 成物全体に基づく可塑剤の配合量は、 充分な透過性及び貼付剤としての充分な凝 集力の維持を考慮して合計で、 好ましくは 5〜 7 0重量%、 より好ましくは 1 0 〜6 0重量%、 特に好ましくは 1 0〜 5 0重量%の範囲内で適宜配合される。 本発明の貼付剤においては、 粘着剤層にさらに粘着付与樹脂を含有させてもよ い。 このような粘着付与樹脂としては、 ロジン誘導体 (ロジン、 ロジンのグリセ リンエステノレ、 水添ロジン、 水添ロジンのグリセリンエステノレ、 ロジンのペンタ エリストールエステル等) 、 脂環族飽和炭化水素樹脂 (アルコン P 1 0 0 (荒川 化学工業) 等) 、 脂肪族系炭化水素樹脂 (クイントン B— 1 7 0 (日本ゼオン) 等) 、 テルペン樹脂 (クリアロン P— 1 2 5 (ヤスハラケミカル) 等) 、 マレイ ン酸レジン等が挙げられる。 中でも、 水添ロジンのグリセリンエステル、 脂環族 飽和炭化水素樹脂、 脂肪族系炭化水素樹脂、 テノレペン樹脂が特に好ましい。
このような粘着付与樹脂の粘着剤層を構成する組成物全体に基づく配合量は、 貼付剤としての充分な粘着力及び剥離時の皮膚への刺激性を考慮して、 好ましく は 5 ~ 7 0重量%、 より好ましくは 5〜 6 0重量%、 特に好ましくは 1 0〜 5 0 重量%の範囲内で適宜配合される。
また、 本発明の貼付剤においては、 粘着剤層に必要に応じて、 抗酸化剤、 充填 剤、 架橋剤、 防腐剤、 紫外線吸収剤等をさらに配合してもよい。 このような抗酸 化剤としては、 トコフエロール及びこれらのエステノレ誘導体、 ァスコルビン酸、 ァスコルビン酸ステアリン酸エステル、 ノルジヒ トログアヤレチン酸、 ジブチノレ ヒ ドロキシトルエン ( B H T ) 、 プチノレヒドロキシァ二ソール等が望ましい。 充 填剤としては、 炭酸カルシウム、 炭酸マグネシウム、 ケィ酸塩 (例えば、 ケィ酸 アルミニウム、 ケィ酸マグネシウム等) 、 ケィ酸、 硫酸バリウム、 硫酸カルシゥ ム、 亜鉛酸カルシウム、 酸化亜鉛、 酸化チタン等が望ましい。 架橋剤としては、 ァミノ樹脂、 フエノール樹脂、 エポキシ樹脂、 アルキド樹脂、 不飽和ポリエステ ル等の熱硬化性樹脂、 イソシァネート化合物、 ブロックイソシァネート化合物、 有機系架橋剤、 金属又は金属化合物等の無機系架橋剤が望ましい。 防腐剤として は、 パラォキシ安息香酸ェチル、 パラォキシ安息香酸プロピル、 パラォキシ安息 香酸ブチル等が望ましい。 紫外線吸収剤としては、 P—ァミノ安息香酸誘導体、 アントラ-ル酸誘導体、 サリチル酸誘導体、 クマリン誘導体、 アミノ酸系化合物 、 イミダゾリン誘導体、 ピリミジン誘導体、 ジォキサン誘導体等が望ましい。 このような抗酸化剤、 充填剤、 架橋剤、 防腐剤、 紫外線吸収剤は、 貼付剤の粘 着剤層を構成する組成物全体の重量に基づいて合計で、 好ましくは 1 0重量%以 下、 さらに好ましくは 5重量%以下、 特に好ましくは 2重量%以下の範囲内で適 宜配合される。
上記したような組成を有する粘着剤層は、 下記のいずれの方法によっても製造 可能である。 すなわち、 薬物を含む基剤成分を熱融解させ、 離型紙又は支持体に 塗工後、 支持体又は離型紙と張り合わせて貼付剤を得ることができる。 また、 薬 物を含む基剤成分をトルエン、 へキサン、 酢酸ェチル等の溶媒に溶解させ、 離型 紙又は支持体上に伸展して溶剤を乾燥除去後、 支持体あるいは離型紙と張り合わ せて貼付剤を得ることができる。
なお、 本発明の貼付剤は、 上記編布とポリエステル製フィルムとを積層してな る積層支持体のポリエステル製フィルム面に薬物を含有する粘着剤層が積層され てなる貼付剤であればよく、 その他の組成、 構成や各構成部分の素材は特に制限 されず、 いずれの種類のものであってもよい。
また、 粘着剤層上に離型紙層を設けてもよく、 例えば、 シリコーン処理された ポリエステル (ポリエチレンテレフタレート等) 、 ポリ塩化ビュル、 ポリ塩化ビ 二リデン等のフィルム、 上質紙とポリオレフインとのラミネートフィルム等から 選択される離型紙を粘着剤層の接触面に積層して用いることができる。
(実施例)
以下、 実施例及び比較例に基づいて本発明をさらに具体的に説明するが、 本発 明はこれらの実施例に限定されるものではなく、 本発明の技術的思想を逸脱しな い範囲での種々の変更が可能である。 また、 実施例及ぴ比較例において、 特に断 わらない限り、 「%」 は全て 「重量 °/o」 を意味するものとする。
実施例 1
(支持体の作製)
30%縦方向モジュラスが 8. 5 k gノ 5 c m、 30 %横方向モジュラスが 2 . 7 k g/5 cm (30%縦方向モジュラス Z30%横方向モジュラス比 3. 1 4) 、 目付 1 20 g/m2であるポリエチレンテレフタレート製編布と、 厚み 6 / m、 縦方向伸度 12. 5%、 横方向伸度 20. 6%のポリエチレンテレフタレ —ト製フィルムとを、 スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 (カリ フレックス TR 1 107、 シェル化学社製) 及びテルペン系榭脂 (YSレジン P X— 1 1 50、 ヤスハラケミカル社製) を含有した接着剤によって接着して積層 支持体を作製した。 得られた積層支持体の厚みは 0. 55mm、 剛度は 1 8. 5 m gであった。
(貼付剤の作製)
塩酸プロ力テロール、 ラゥリルアルコール、 酢酸ナトリウム及び流動パラフィ ンを乳鉢に取り十分に混合し、 得られた混合物を、 スチレン一イソプレンースチ レンブロック共重合体、 アクリル系高分子 (DURO— TAK87— 4098、 ナショナルスターチ &ケミカル社製) 、 脂環族飽和炭化水素樹脂 (アルコン P— 100、 荒川化学工業社製) 、 酢酸ェチル及びトルエンからなる混合液に加え、 以下に示す組成 (溶剤は除く) :
スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 18. 0%
アクリル系高分子 22. 0%
脂環族飽和炭化水素樹脂 29. 5%
流動パラフィン 19. 5%
ラウリルアルコール 3. 0 % 酢酸ナトリウム 3. 0%
塩酸プロ力テロール 5. 0%
を有する塗工液を調製した。
次に、 得られた塗工液をポリエチレンテレフタレート製離型フィルム上に塗工 し、 溶剤を乾燥除去して粘着剤層 (厚み: 75 μιη) を形成した。 そして、 この 粘着剤層を、 上記にて作製した積層支持体のポリエチレンテレフタレート製フィ ルムの露出面上に転着して、 貼付剤を得た。
比較例 1
前記粘着剤層を、 積層支持体のポリエチレンテレフタレート製編布の露出面上 に転着するようにした以外は実施例 1と同様にして、 貼付剤を得た。
比較例 2
前記ポリエチレンテレフタレート製フィルムの代わりにポリエチレン製フィル ム (厚み: 50 / m) を用いた以外は実施例 1と同様にして、 貼付剤を得た。
比較例 3
前記積層支持体の代わりにポリエチレンテレフタレート製編布のみからなる支 持体を用いた以外は実施例 1と同様にして、 貼付剤を得た。
実施例 2
クェン酸フェンタニル、 ピロチォデカン、 酢酸ナトリウム及び流動パラフィン を乳鉢に取り十分に混合し、 得られた混合物を、 スチレン一イソプレンースチレ ンブロック共重合体、 ポリイソプチレン、 脂環族飽和炭化水素樹脂 (アルコン P 一 100、 荒川化学工業社製) 及びトルエンからなる混合液に加え、 以下に示す 組成 (溶剤は除く) :
スチレン一イソプレン一スチレンプロック共重合体 16. 5%
ポリイソブチレン 1 1. 0%
脂環族飽和炭化水素樹脂 34. 5%
流動パラフィン 29. 5 % ピロチォデカン 3 . 0 %
酢酸ナトリウム 1 . 5 %
クェン酸フェンタ-ル 4 . 0 %
を有する塗工液を調製した。 この塗工液を用いた以外は実施例 1と同様にして、 貼付剤を得た。
比較例 4
前記粘着剤層を、 積層支持体のポリエチレンテレフタレート製編布の露出面上 に転着するようにした以外は実施例 2と同様にして、 貼付剤を得た。
比較例 5
前記ポリエチレンテレフタレート製フィルムの代わりに軟質塩ィヒビ ル製フィ ルム (厚み: 1 0 0 /i m) を用いた以外は実施例 2と同様にして、 貼付剤を得た 比較例 6
前記積層支持体の代わりにポリエチレンテレフタレート製編布のみからなる支 持体を用いた以外は実施例 2と同様にして、 貼付剤を得た。
、薬物皮膚透過試験
、背部皮膚を剥離し、 真皮側をレセプター層側にし、 3 7 °Cの温 水を外周部に循環させたフロースルーセル (5 c m 2 ) に装着した。 角質層側に 実施例 1〜 2並びに比較例 1〜 6において得られた貼付剤を貼付し、 レセプター 層として生理食塩水を用い、 5 m 1 /時間 ( h r ) の速さで 2時間毎に 2 4時間 までサンプリングを行った。 各時間毎に得られたレセプター溶液は、 流量を正確 に測り、 高速液体クロマトグラフ法により薬物濃度を測定し、 時間当たりの薬物 透過速度を算出し、 定常状態での単位面積当たりの薬物皮膚透過速度を決定した 。 透過速度が大きいものは経皮吸収性に優れたものと認められる。 結果を表 1に 示す。 表 1
Figure imgf000021_0001
表 1に示した結果から明らかなように、 本発明に係る実施例 1 ·〜 2において得 られた貼付剤によれば、 同一の粘着剤層組成の場合に、 本発明の範囲外である比 較例 1〜 6において得られた貼付剤を用いた場合に比べて薬物皮膚透過速度が顕 著に向上することが確認された。
実施例 3〜: L 0及び比較例 7〜 1 2
(支持体の作製)
表 2及び表 3に示す 3 0 %縦方向モジュラス、 3 0 %横方向モジュラス及び目 付を有するポリエチレンテレフタレート製編布と、 表 2及び表 3に示す縦方向伸 度、 横方向伸度及び厚みを有するポリエチレンテレフタレート製フィルムとを、 スチレンーィソプレン一スチレンブロック共重合体 (カリフレックス T R 1 1 0 7、 シェル化学社製) 及ぴテルペン系樹脂 (Y Sレジン P X— 1 1 5 0、 ヤスハ ラケミカル社製) を含有した接着剤によって接着して積層支持体を作製した。 得 られた積層支持体の厚み及び剛度を表 2及び表 3に示す。
(貼付剤の作製)
ケトプロフェン、 1一メントール及び流動パラフィンを乳鉢に取り十分に混合 し、 得られた混合物を、 スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体、 ポ リイソブチレン、 水添ロジンエステル (K E— 3 1 1、 荒川化学工業社製) 及び トルエンからなる混合液に加え、 以下に示す組成 (溶剤は除く) :
スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 6 . 5 %
ポリイソプチレン 2 4 . 5 %
水添ロジンエステル 3 6 . 8 %
流動パラフィン 3 1 . 5 %
1—メントール 0 . 5 %
ケトプロフェン. 0 . 2 %
を有する塗工液を調製した。
次に、 得られた塗工液をポリエチレンテレフタレート製離型フィルム上に塗工 し、 溶剤を乾燥除去して粘着剤層 (厚み: 1 2 0 /^ m) を形成した。 そして、 こ の粘着剤層を、 上記にて作製した積層支持体のポリエチレンテレフタレ一ト製フ イルムの露出面上に転着して、 貼付剤を得た。
実施例 1 1
スチレンーィソプレン一スチレンブロック共重合体及びテルペン系樹脂を含有 した接着剤の代わりにウレタン系接着剤 . (ダイァボンド D A 3 0 4 2 M、 ノガワ ケミカル社製) を用いた以外は実施例 3と同様にして、 貼付剤を得た。
比較例 1 3
前記積層支持体の代わりに表 2及び表 3に示す縦方向伸度、 横方向伸度及び厚 みを有するポリエチレンテレフタレート製フィルムのみからなる支持体を用いた 以外は実施例 3と同様にして、 貼付剤を得た。
官能試験
実施例 3〜 1 1及び比較例 7〜 1 3において作製した貼付剤を 2 0 c m 2の面 積に裁断し、 これを 1 0名のポランティアの腕に 8時間貼付して、 以下に示す官 能試験を行った。 得られた官能試験の結果を表 2及ぴ表 3に示す。
(カーリング) 貼付剤を剥離フィルムから剥がした際のカーリングの程度について、 以下の基 準に基づいて評価した。
1 :カーリングが大きい
2 :カーリングがややある
3 :カーリングはない。
(貼り易さ)
貼付剤を皮膚に貼付する際の貼り易さの程度について、 以下の基準に基づいて 評価した。
1 :貼りにくい
2 :やや貼りにくいが、 問題はない
3 :貼り易い。
(使用感)
貼付剤を皮膚に貼付した後、 使用感の程度について以下の基準に基づいて評価 した。
1 :柔軟性に欠け、 違和感がある
2 :やや柔軟性に欠け、 多少違和感があるが問題はない
3 :柔軟性に優れ、 違和感はない。
(付着性)
貼付剤を皮膚に貼付した後、 付着性の程度について以下の基準に基づいて評価 した。
1 :剥がれ落ちた
2 :めくれがあり、 問題がある
3 :一部にめくれがある程度で、 問題はない
4 :全く剥がれていない。
(布とフィルムの密着性)
貼付剤における編布とフィルムとの密着性の程度について以下の基準に基づい て評価した。
1 :布とフイノレムの層間剥離がある
2 :布とフィ ^^ムの密着性は良好で層間剥離はない。
(総合評価)
以上の官能試験における各評価から、 以下の基準に基づいて総合的に評価した
A:非常によい
B :よい
C:やや悪い
D:悪い。
表 2
実施例
3 4 5 6 7 8 9 10 11
30"½縦方向モジュラス 7.1 13.6 16.9 4.7 0.9 0.9 0.9 0.9 7.1 (kg/ 5 cm)
30%横方向モジュラス 1.6 5.2 6.8 0.9 0.4 0.4 0.4 0.4 1.6 編 (kg/ 5 cm)
布 30%縦方向モジュラス 4.44 2.62 2.49 5.22 2.25 2.25 2.25 2.25 4.44 /30%横方向モジュラ
ス比
目付 (gZrrf) 89 178 35 122 95 95 95 95 90 ポリエチレン 縦方向伸度 12.5 22.1 28.1 7.2 16.7 0.05 33.6 3.3 12.5 テレフタ レー (%)
トフイルム 横方向伸度 20.6 13.4 45.3 9.9 14.2 4.2 49.3 1.6 20.6
(%)
厚み (jl m) 5 5 10 2 6 1.5 12 2 5 剛度 (mg) 14.0 22.1 19.0 12.3 13.1 3.9 29.0 7.7 14.7 支持体厚み (画) 0.32 0.81 0.18 0.57 0.36 0.35 0.37 0.35 0.32 カーリング 3 3 3 3 3 3 2 3 3 貼リやすさ 3 3 3 3 3 3 3 3 3 使用感 3 2 2 3 3 2 3 2 3 付着性 4 4 4 4 4 3 4 3 4 布とフィルムの密着性 2 2 2 2 2 2 2 2 1 総合評価 A B B A A B B B B
表 3
Figure imgf000026_0001
表 2及び表 3に示した官能試験の結果から明らかなように、 本発明に係る実施 例 3〜1 1において得られた貼付剤によれば、 本発明の範囲外である比較例 7 ~ 1 3において得られた貼付剤に比べて、 カーリング現象の発生、 貼り易さ、 使用 感、 付着性、 及び布とフィルムの密着性がバランスよく高水準に維持されている ことが確認された。
産業上の利用可能性 以上説明した通り、 本発明によれば、 柔軟性に優れ、 カーリング現象も生じず 、 さらには薬物吸着のない支持体を用いることにより貼り易く、 付着'性及び使用 感に優れ、 さらに支持体への薬物吸着が起こらないため薬物の皮膚透過性に優れ た貼付剤を得ることができる。

Claims

言青求の範囲
1. ポリエステル製フィルムの一面上に編布を積層してなる積層支持体と、 前記ポリエステル製フィルムの他面上に積層してなる薬物を含有する粘着剤層と を有する貼付剤において、 前記編布が、 0. 1 k g/5 en!〜 20 k g/5 cm の 30%縦方向モジュラス及び 1 0 k g/5 c m以下の 30 %横方向モジュラス を有しており、 30%縦方向モジュラス / 30%横方向モジュラス比が 2以上の ものである貼付剤。
2. 前記ポリエステル製フィルムが、 0. 5%以上 30%未満の縦方向伸度 を有するものである、 請求項 1に記載の貼付剤。
3. 前記ポリエステル製フィルムが、 2%以上の横方向伸度を有しており、 0. 5 μ m〜 1 2 μ mの厚みのものである、 請求項 1に記載の貼付剤。
4. 前記積層支持体の剛度が 30 m g以下である、 請求項 1に記載の貼付剤
5. 前記編布の目付が 10 g Zm 2〜200 g/m2であり、前記積層支持体 の厚みが 0. 05 mn!〜 1 mmである、 請求項 1に記載の貼付剤。
6. 前記編布がポリエステル製編布である、 請求項 1に記載の貼付剤。
7. 前記編布と前記ポリエステノレ製フィルムとが、 炭化水素系ポリマー及び 粘着付与剤を含有する接着剤により接着されている、 請求項 1に記載の貼付剤。
8. 前記炭化水素系ポリマーが、 スチレン一イソプレン一スチレンブロック 共重合体である、 請求項 7に記載の貼付剤。
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