WO2002088048A1 - Agent de separation comprenant un derive de polysaccharide a structure polycyclique - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to a separating agent containing, as an active ingredient, a polysaccharide derivative having a structure of two or more rings containing an aromatic ring, an aliphatic ring, or a heterocyclic ring (hereinafter, referred to as a polycyclic structure).
- a polycyclic structure a polysaccharide derivative having a structure of two or more rings containing an aromatic ring, an aliphatic ring, or a heterocyclic ring
- optical isomers that can be used for optical resolution.
- the physical and chemical properties of optical isomers are completely the same, and analysis cannot be performed using ordinary separation means.
- Research on techniques for simply and accurately analyzing isomers has been vigorously conducted.
- optical resolution by high-performance liquid chromatography (HPLC) in particular, optical separation by chiral columns for HPLC
- HPLC high-performance liquid chromatography
- the chiral column refers to a chiral discriminating agent itself or a chiral stationary phase in which the chiral discriminating agent is supported on a suitable carrier.
- optically active poly triphenylmethyl methacrylate
- cellulose cellulose
- amylose derivatives YOkamoto, M. Kawashima and KHatada, J. Am. Chem. Soc, 106, 5337, 1984
- a protein such as opomucoid
- HPLC Japanese Patent Application Laid-Open No. 63-307828
- the present inventors have conducted intensive studies to solve the above problems, and as a result, found that a polysaccharide derivative having a sterically bulky polycyclic structure has excellent asymmetric discrimination ability, and completed the present invention. I came to.
- the present invention is an optical isomer separating agent containing a polysaccharide derivative having a polycyclic structure as an active ingredient.
- the present invention uses a polysaccharide derivative having a structure of two or more rings containing an aromatic * or an aliphatic ring or a heterocyclic ring (hereinafter, referred to as a polycyclic structure) as a separating agent for an optical isomer, and Provided is a method for separating optical isomers using a polysaccharide derivative having a structure of two or more rings containing an aliphatic ring or a heterocyclic ring (hereinafter, referred to as a polycyclic structure).
- a polycyclic structure a polysaccharide derivative having a structure of two or more rings containing an aliphatic ring or a heterocyclic ring
- the polysaccharide constituting the polysaccharide derivative having a polycyclic structure used in the present invention may be any of optically active and any one of synthetic polysaccharide, natural polysaccharide and modified natural polysaccharide, but is preferably It is desirable that the joining mode be highly regular.
- 3-1,4-glucan (cellulose), ⁇ -1,4-glucan (ami-mouth, ami-bectin), ⁇ -1,6-dulcan (dextran), ⁇ -1,6-glucan (Bussullan), ⁇ -1,3-glucan (for example, curdlan, schizophyllan, etc.), ⁇ -1,3-glucan,) 3-1,2-glucan (Crown Gall polysaccharide), ⁇ -1,4-galactan , ⁇ -1,4_mannan, Hiichi 1,6-mannan,] 3-1,2-fructan (inulin), -2,6-fructan (levan), j3-1,4-xylan, / 3— These include 1,3-xylan, ⁇ -1,4-monochitosan, ⁇ -1,4-hydroxyacetylchitosan (chitin), pullulan, agarose, and alginic acid, and also include starch containing amino acids.
- cellulose, amylose, / 3-1,4-xylan, -1,4-chitosan, chitin, / 3-1,4-monomannan, inulin, curdlan, etc. are preferred, and cellulose and amylose are particularly preferred.
- the number average degree of polymerization of these polysaccharides is 5 or more, preferably 10 or more, and there is no particular upper limit. It is desirable that it is not more than 00 from the viewpoint of easy handling.
- the polysaccharide derivative is a compound in which a part or all of the hydroxyl groups of the polysaccharide is bonded to a compound having a functional group capable of reacting with the hydroxyl group with an ester bond, a urethane bond, an ether bond, or the like. And a olebamate derivative or an ester derivative is preferred.
- Particularly preferred as the polysaccharide derivative used in the present invention are ester derivatives or carbamate derivatives of a polysaccharide having 0.1 or more ester bonds or urethane bonds per glucose unit, and more preferably a carbamate derivative.
- the polycyclic structure means a bicyclic or more cyclic structure containing an aromatic ring, an aliphatic ring or a heterocyclic ring, and a structure containing an aromatic ring is preferred.
- a structure containing an aromatic ring is preferred.
- the number of rings bonded is no particular limitation on the number of rings bonded, but two rings are preferred.
- Specific examples of the group having a polycyclic structure include a fluorenyl group, an indanyl group, an anthryl group, a pyrenyl group, a phenanthryl group, a quinolyl group, a penenylenyl group, an indenyl group, a naphthyl group, an azulenyl group, and a heptenyl group. And the like.
- the polysaccharide derivative having a polycyclic structure used in the present invention is obtained by reacting a polysaccharide with a compound having a polycyclic structure and having a functional group capable of reacting with a hydroxyl group of the polysaccharide to form an ester bond or a urethane bond. Or by forming an ether bond or the like.
- the compound having a polycyclic structure and having a functional group capable of reacting with the hydroxyl group of the polysaccharide is a compound having a functional group capable of reacting with the hydroxyl group, and a compound having the polycyclic structure,
- 9 H-fluorenyl isocyanate, 5-indanyl isocyanate and the like can be mentioned.
- the polysaccharide derivative having a polycyclic structure of the present invention is a very useful substance as a functional material, and is useful as a separating agent for optical isomers, particularly as a chiral stationary phase for chromatography.
- gas chromatography liquid chromatography
- chromatography methods such as thin-layer chromatography, supercritical chromatography, capillary electrophoresis, and continuous liquid chromatographic preparative method. It is also possible.
- the chiral stationary phase for chromatography using the polysaccharide derivative of the present invention includes a stationary phase for liquid chromatography, a stationary phase for thin-layer chromatography, and an electrophoresis solution in capillary electrophoresis typified by micellar conductivity chromatography.
- Preferred are an asymmetric discriminating agent to be used, a stationary phase for continuous liquid chromatography fractionation represented by a simulated moving bed system and the like.
- the separating agent of the present invention to one method of liquid chromatography, a method of filling a column as a powder, a method of coating a capillary column, and forming a capillary with the separating agent, and forming an inner wall thereof
- a method of utilizing powder it is common to use powder.
- the size of the particles varies depending on the size of the column used, the particle size is preferably from 12 m to 10 mm, more preferably from 1 m to 300 m. Further, the particles are preferably porous.
- the separating agent it is preferable to hold the separating agent on a carrier in order to improve the pressure resistance of the separating agent, prevent swelling and shrinkage due to solvent substitution, and increase the number of theoretical plates.
- the size of the carrier depends on the size of the column or plate used. Generally 1! 110 mm, preferably 1 m ⁇ 300 ⁇ , the carrier is preferably porous, and the average pore diameter is preferably 10 A ⁇ 100 m, and 50 A ⁇ 500 0 A is more preferred.
- the amount of the separating agent retained is preferably from 1 to 100% by weight, more preferably from 5 to 50% by weight, based on the carrier. '
- the method for supporting the polysaccharide derivative on the carrier may be either a chemical method or a physical method.Regarding a chemical method, a part of the hydroxyl group is protected when the polysaccharide is derivatized, and deprotection is performed after derivatization. There is a method of chemically bonding this with silica gel. (Y. Okamoto et al .; J ⁇ iq. Chromatogr., 10 (8 & 9), 1616, 1987).
- As a physical method there is a method in which a polysaccharide derivative is dissolved in a soluble solvent, mixed well with a carrier, and the solvent is distilled off under reduced pressure, heated, or in an air stream.
- the carrier includes a porous organic carrier or a porous inorganic carrier, and is preferably a porous inorganic carrier.
- Suitable examples of the porous organic carrier include a polymer material composed of polystyrene, polyacrylamide, polyacrylate, and the like.
- Suitable examples of the porous inorganic carrier include synthetic or natural substances such as silica, alumina, magnesia, titanium oxide, glass, silicate, and kaolin, in order to improve the affinity with polysaccharide derivatives. May be subjected to a surface treatment.
- the surface treatment method include a silane treatment using an organic silane compound and a surface treatment method using plasma polymerization.
- a separating agent for optical isomers having excellent asymmetric discrimination ability can be provided.
- the cellulose tris (9H-fluorenyl carbamate) represented by the formula (1a) was obtained by reprecipitation to precipitate the olebamate derivative, filtration through a glass filter, and vacuum drying. I got Table 1 shows the elemental analysis values of (la) obtained.
- a filler loaded with cellulose tris (5-indanyl carbamate) (lb) was prepared in the same manner as in 2 of Example 1, using the olebamate derivative (lb) obtained in (1).
- Example 3 The supported type packing material prepared in (2) was packed in a stainless steel ram having a diameter of 0.20 cm and 25 cm in the same manner as in (3) of Example 1 to prepare an optical isomer separation column.
- Example 3 The supported type packing material prepared in (2) was packed in a stainless steel ram having a diameter of 0.20 cm and 25 cm in the same manner as in (3) of Example 1 to prepare an optical isomer separation column.
- An optical isomer separation column was prepared in the same manner as in Example 1 of JP-A-60-108751 using cellulose trisphenylcarbamate as a separating agent. '
- the separation coefficient ( ⁇ ) in the table is defined by the following equation.
- k represents the retention coefficient of the optical isomer that is retained less strongly
- k 2 ′ represents the retention coefficient of the optical isomer that is retained more strongly.
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Description
明細 多環式構造を有する多糖誘導体よりなる分離剤 発明の属する技術分野
本発明は、芳香環あるいは脂肪族環あるいは複素環を含む 2環式以上の構造 (以 下多環式構造という） を有する多糖誘導体を有効成分とする分離剤に関し、 種々 の化学物質の分離、 特に光学分割に用いることができる光学異性体用分離剤に関 する。 従来の技術
多くの有機ィ匕合物には物理的、 化学的性質、 例えば沸点、 融点、 溶解度といつ た物性が全く同一であるが、 生理活性に差がみられる光学異性体が存在する。 こ れは生物を構成するタンパク質や糖質自身がほとんどの場合、 片方の光学異性体 でできているため、 他の光学異性体に対する作用の仕方に差異が生じ、 生理活性 差が現れるのであるが、 特に医薬品の分野においては、 光学異性体でその薬効、 毒性の点で顕著な差が見られる場合が往々にしてあり、 このため、 厚生省は医薬 品製造指針において、 「当該薬物がラセミ体である場合には、それぞれの異性体に ついて、 吸収、 分布、 代謝、 排泄動態を検討しておくことが望ましい。」 と記載し ている。
先に述べたように光学異性体の物理的、 化学的性質、 例えば沸点、 融点、 溶解 度といった物性は全く同一であるために、 通常の分離手段では分析が行えないた め、 幅広い種類の光学異性体を簡便に、 かつ精度良く分析する技術の研究が精力 的に行われた。 そしてこれら要求に応える分析手法として高速液体クロマ卜ダラ フィー （H P L C) による光学分割法、 とくに H P L C用キラルカラムによる光
学分割方法が進歩した。 ここでいうキラルカラムとは不斉識別剤そのもの、 ある いは不斉識別剤を適当な担体上に担持させたキラル固定相が使用されている。 例えば光学活性ポリメタクリル酸トリフエニルメチル （特開昭 5 7—1 5 0 4 3 2号）、 セルロース、 アミロース誘導体 （YOkamoto, M.Kawashima and KHatada, J.Am.Chem.Soc, 106,5337,1984) , タンパクであるォポムコイド （特 開昭 6 3— 3 0 7 8 2 9号） 等が開発されている。 そして数あるこれら H P L C 用キラル固定相の中でも、 セルロースやアミロース誘導体をシリカゲル上に担持 させた光学分割カラムは、 極めて幅広い化合物に対し、 高い不斉識別能を有する ことが知られている。 近年では H P L C用キラル固定相と擬似移動床法を組み合 わせた工業規模での光学活性体液体クロマト法分取の検討が進められており (P ram Tech Japan 12,43)、 単に完全分離するのみならずクロマト分取生産性 を向上させるために、 分取目的化合物に対してさらによく分ける、 すなわちより 大きな分離係数 α値をもったキラル固定相が求められている。
また最近では微量分析技術への志向に伴いキヤビラリ電気泳動 （C E ) 分野で の光学異性体分離、 あるいは H P L Cよりも簡便な分離操作で光学異性体分離を 行うことの可能な光学異性体分離用薄層クロマトグラフィー （キラル T L C ) が 高い関心を集めており、 これらの分野へ高い不斉識別能力を持った多糖誘導体の 適用が望まれていた。 発明の開示
本発明者らは、 上記課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、 立体的に嵩高い 多環式構造を有する多糖誘導体が優れた不斉識別能を有することを見出し、 本発 明を完成するに至った。
即ち本発明は、 多環式構造を有する多糖誘導体を有効成分とする光学異性体用 分離剤である。
本発明は、芳香 *あるいは脂肪族環あるいは複素環を含む 2環式以上の構造 (以 下多環式構造という） を有する多糖誘導体を光学異性体用分離剤として用いるこ と、 及び芳香環あるいは脂肪族環あるいは複素環を含む 2環式以上の構造 （以下 多環式構造という） を有する多糖誘導体を用いて光学異性体を分離する方法を提 供する。 発明の詳細な説明
以下、 本発明の実施の形態について詳細に説明する。
本発明に用いられる多環式構造を有する多糖誘導体を構成する多糖としては、 合成多糖、 天然多糖及び天然物変成多糖のいずれかを問わず、 光学活性であれぱ いかなるものでもよいが、 好ましくは結合様式の規則性の高いものが望ましい。 例示すれば ]3— 1, 4ーグルカン （セルロース）、 α- 1, 4ーグルカン （アミ口 —ス、 アミ口べクチン）、 α- 1, 6—ダルカン （デキストラン）、 β— 1, 6— グルカン (ブスッラン）、 β— 1， 3—グルカン (例えばカードラン、 シゾフィラ ン等）、 α- 1, 3—グルカン、 ）3— 1, 2—グルカン （Crown Gall多糖）、 β — 1, 4—ガラクタン、 β— 1 , 4_マンナン、 ひ一 1, 6—マンナン、 ]3— 1， 2—フラクタン （ィヌリン）、 - 2, 6—フラクタン （レバン）、 j3- 1 , 4— キシラン、 /3— 1， 3—キシラン、 β— 1 , 4一キトサン、 α— 1, 4— Ν—ァ セチルキトサン (キチン）、 プルラン、 ァガロース、 アルギン酸等であり、 アミ口 ースを含有する澱粉も含まれる。 これらの中では、 高純度の多糖を容易に入手で きるセルロース、 アミロース、 /3— 1 , 4ーキシラン、 - 1 , 4—キトサン、 キチン、 /3— 1， 4一マンナン、 ィヌリン、 カードラン等が好ましく、 特にセル ロース、 アミロースが好ましい。
これら多糖の数平均重合度 （1分子中に含まれるピラノースあるいはフラノ一 ス環の平均数） は 5以上、 好ましくは 1 0以上であり、 特に上限はないが、 1 0
0 0以下であることが取り扱いの容易さの点で望ましい。
本発明において多糖誘導体とは、 上記のような多糖の水酸基の一部又は全部が 当該水酸基と反応し得る官能基を有する化合物と、エステル結合、ウレタン結合、 あるいはエーテル結合などにより結合している化合物であり、 力ルバメート誘導 体又はエステル誘導体が好ましい。 本発明に用いられる多糖誘導体として、 特に 好ましいのは、 1グルコースユニットあたり 0 . 1個以上のエステル結合または ウレタン結合を有する多糖のエステル誘導体又はカルバメート誘導体であり、 力 ルバメート誘導体が更に好ましい。
本発明において多環式構造とは、 芳香環あるいは脂肪族環あるいは複素環を含 む 2環式以上の構造をいい、 芳香環を含む構造が好ましい。 結合している環の数 に特に制限はないが、 2環が好ましい。多環式構造を有する基の具体例としては、 フルォレニル基、 インダニル基、 アンスリル基、 ピレニ一ル基、 フエナンスリル 基、 キノリル基、 ペン夕レニル基、 インデニル基、 ナフチル基、 ァズレニル基、 へプ夕ニル基等が挙げられる。
本発明に用いられる多環式構造を有する多糖誘導体は、 多糖と、 多環式構造を 有しかつ多糖の水酸基と反応し得る官能基を有する化合物とを、 反応させ、 エス テル結合、 ウレタン結合、 あるいはエーテル結合等を形成させることによって得 られる。 多環式構造を有しかつ多糖の水酸基と反応し得る官能基を有する化合物 としては、 上記水酸基と反応しうる官能基を有する化合物であって、 さらに上記 多環式構造を有する化合物であり、例えば、 9 H—フルォレニルイソシァネート、 5—ィンダニルイソシァネ一卜等が挙げられる。
本発明の多環式構造を有する多糖誘導体は、 機能材料として極めて有用な物質 であり、 光学異性体用分離剤、 特にクロマトグラフィー用キラル固定相として有 用である。 本発明の多糖誘導体を分離剤として、 化合物や光学異性体を分離する 目的に使用するには、 ガスクロマトグラフィー法、 液体クロマトグラフィー法、
薄層クロマトグラフィー法、 超臨界クロマトグラフィー法、 キヤピラリー電気泳 動法、 連続式液体クロマ卜分取法等のクロマトグラフィー法に用いるのが一般的 であるが、 他に膜に担持して膜分離をすることも可能である。
本発明の多糖誘導体を用いるクロマトグラフィー用キラル固定相としては、 液 体クロマトグラフィー用固定相、 薄層クロマトグラフィー用固定相、 ミセル導電 クロマトグラフィー法に代表されるキヤビラリ一電気泳動において泳動液に添加 される不斉識別剤、 擬似移動床方式に代表される連続式液体クロマト分取用固定 相等が好ましい。
本発明の分離剤を液体ク口マトグラフィ一法に応用するには、 粉体としてカラ ムに充填する方法、 キヤピラリーカラムにコーティングする方法、 該分離剤によ つてキヤビラリ一を形成し、 その内壁を利用する方法等があるが、 粉体とするこ とが一般的である。 該分離剤を粉体とするには、 これを粉砕するかビーズ状にす ること力好ましい。 粒子の大きさは使用するカラムの大きさによって異なるが、 粒径 1 2 m〜l 0 mmが好ましく、 1 ΠΊ〜 3 0 0 mが更に好ましい。 また粒 子は多孔質であることが好ましい。
更に分離剤の耐圧能力の向上、 溶媒置換による膨潤、 収縮の防止、 理論段数の 向上のために該分離剤を担体に保持させることが好ましい。 担体の大きさは使用 するカラムやプレートの大きさにより変わる力 一般に 1 ！〜 1 0 mmであり、 好ましくは 1 m〜 3 0 0 μπιで、 担体は多孔質であることが好ましく、 平均孔 径は 1 0 A〜l 0 0 mが好ましく、 5 0 A〜5 0 0 0 0 Aが更に好ましい。 該 分離剤を保持させる量は、 担体に対して 1〜1 0 0重量％が好ましく、 5〜5 0 重量％が更に好ましい。 '
多糖誘導体を担体に担持させる方法としては化学的方法でも物理的方法でもよ レ 化学的な方法としては多糖を誘導体化する際に一部の水酸基を保護しておき、 誘導体化後、 脱保護し、 これとシリカゲルとを化学的に結合するという方法があ
る （Y.Okamoto et al.; J丄 iq.Chromatogr.，10(8 & 9)，1616,1987)。 物理的方法とし ては多糖誘導体を可溶性の溶剤に溶解させ、 担体とよく混和し、 減圧下、 加温下 または気流下により溶剤を留去させる方法などがある。
担体としては、 多孔性有機担体または多孔性無機担体があり、 好ましくは多孔 性無機担体である。 多孔性有機担体として適当なものは、 ポリスチレン、 ポリア クリルアミド、 ポリアクリレートなどからなる高分子物質力 S挙げられる。 多孔性 無機担体として適当なものは、 シリカ、 アルミナ、 マグネシア、 酸化チタン、 ガ ラス、 ケィ酸塩、 カオリンのような合成もしくは、 天然の物質が挙げられ、 多糖 誘導体との親和性を良くするために表面処理をしてもよい。 表面処理の方法とし ては有機シラン化合物を用いたシラン処理や、 プラズマ重合による表面処理法等 がある。 発明の効果
本発明により、 優れた不斉識別能を有する光学異性体用分離剤を提供すること ができた。 実施例
本発明を実施例によって詳細に説明するが、 本発明はこれら実施例に限定され るものではない。
実施例 1
①セルロース トリス ( 9 H—フルォレニルカルバメー卜) ( l a ) の合成 セルロース （商品名アビセル、 メルク社製) 0 . 3 0 gと塩化リチウム 0 . 2 1 gを 3時間乾燥させた後、 ジメチルァセトアミド （D MA) 2 . 0 m lを加え、 9 0 ° (：〜 1 0 0 °Cで 1晚膨潤させた。 その後、 ピリジン 6 . 0 m lを加え、 9 H 一フルォレニルイソシァネー卜を 1 . 3当量加えて 6時間反応させた。 反応液か
ら再沈殿により力ルバメート誘導体を析出させ、グラスフィル夕一で濾過した後、 真空乾燥することによって、 式（1 a) で表されるセルロース トリス （9H—フ ルォレニルカルバメート） 1. 16 gを得た。 表 1に得られた （l a) の元素分 析値を示す。
=
(1 a)
② （l a) をシリカゲルに担持させた充填剤の作製
①で得られた力ルバメート誘導体 （1 a) 0. 75 gを 1 Om 1のテトラヒド 口フラン （THF) に溶解させ、 これをシリカゲル （ダイソー （株） 製、 粒径 7 m、細孔径 100 OA) 3 gに均一に振りかけた後、溶剤を留去させることで、 セルロース トリス (9 H—フルォレニルカルバメー卜) (l a) が担持された充 填剤を作製した。
③ （l a) をシリカゲルに担持させた充填剤を充填したカラムの作製
②で作製した担持型充填剤 2. 5 gを 0. 46 cmXL 25 cmのステンレ ス製カラムにスラリー充填法により加圧、 充填を行い光学異性体分離カラムを作 製した。
実施例 2
①セルロース トリス （5—インダニルカルバメート） （l b) の合成 セルロース （商品名アビセル、 メルク社製） 0. 20 gと塩化リチウム 0. 1 5 gを 3時間乾燥した後、 D M A 1. 5m lを加え、 90で〜 100 °Cで 1晚膨 潤させた。 その後、 ピリジン 5. Omlを加え、 5—インダニルイソシァネー卜
を 1. 5当量加えて 6時間反応させた。 反応液から再沈殿により力ルバメート誘 導体を析出させ、 グラスフィルターで濾過した後、 真空乾燥することによって、 式（1 b)で表されるセルロース トリス （5—インダニルカルバメート） 0. 53 gを得た。 表 1に得られた （l b) の元素分析値を示す。 -
(l b)
② （l b) をシリカゲルに担持させた充填剤の作製
①で得られた力ルバメート誘導体（l b) を用い、実施例 1の②と同様にして、 セルロース トリス （5—インダニルカルバメート） （l b) が担持された充填剤 を作製した。
③ （l b) をシリカゲルに担持させた充填剤を充填したカラムの作製
②で作製した担持型充填剤を、 Φ 0. 20 cmXL 25 cmのステンレス製力 ラムに、実施例 1の③と同様の方法で充填し、光学異性体分離カラムを作製した。 実施例 3
①アミロース トリス （5 Γンダニルカルバメート） （2 b) の合成 アミロース （商品名 AS— 50、 (株） アジノキ製) 0. 2 O gと塩化リチウム 0. 15 gを 3時間乾燥させた後、 DMA 1. 5m lを加え、 90°C〜100°C で 1晚膨潤させた。 その後、 ピリジン 6. 0mlを加え、 5—^ Γンダニルイソシ ァネートを 1. 6当量加えて 6時間反応させた。 反応液から再沈殿により力ルバ メート誘導体を析出させ、 グラスフィルターで濾過した後、 真空乾燥することに よって、 式（2 b)で表されるアミロース トリス （5—インダニルカルバメート）
0. 69 gを得た。 表 1に得られた （2 b) の元素分析値を示した
(2 b)
② （2b) をシリカゲルに担持させた充填剤の作製
①で得られた力ルバメート誘導体（2 b) を用い、 実施例 1の②と同様にして、 アミロース 卜リス (5—インダニルカルバメート) (2b) が担持された充填剤 を作製した。
③ （2b) をシリカゲルに担持させた充填剤を充填したカラムの作製
②で作製した担持型充填剤を用い、 Φ 0. 20 cmXL 25 cmのステンレス 製カラムに、 実施例 1の③と同様の方法で充填し、 光学異性体分離カラムを作製 した。
表 1 元素分析結果
C% H% N%
計算値 73.55 4.76 5.36
(la)
分析値 71.95 4.98 5.13
計算値 67.59 5.83 6.57
(lb)
分析値 65.49 5.75 6.26
計算値 67.59 5.83 6.57
(2b)
分析値 66.19 5.76 6.44
比較例 1
分離剤としてセルローストリスフェニルカルバメートを用い、 特開昭 60—1 08751号公報の実施例 1と同様の方法により光学異性体分離カラムを作製し た。 '
応用例 1
実施例 1〜 3及び比較例 1で作製したカラムを用レ 下記に示すラセミ体（a) 〜 （g) について、 下記条件で液体クロマトグラフィー法により、 光学分割を行 つた。 結果を表 2に示す。
ラセ S体（a) ラセミ体 (b) ラセミ体（C) ラセミ体 (d)
ラセミ体（e) ラセミ体（ί) ラセミ体（g) ぐ分析条件 >
移動相：へキサン/イソプロパノール =90/10 (v/v)
流速：実施例 1及び比較例 1のカラム 0. 5m 1 Zm i n、 実施例 2及び 3 のカラム 0. 1ml /m i n
ί皿¾ ^ ^
検出： 254nm
なお表中の分離係数 （α) は下式で定義される。
α = k 2 /k！
ここで、 k はより弱く保持される光学異性体の保持係数、 k2' はより強く 保持される光学異性体の保持係数を示す。
表 2 分離係数 （α)
分離対象
ラセミ体 実施例 1 実施例 2 実施例 3 比較例 1
(a) 1.56 1.41 1.46 1.19
(b) 〜1 1.25 1.49 1.0
(c) 1.26 1.78 1.30 1.47
(d) 〜1 1.21 1.41 〜1
(e) 〜1 1.5 〜1 1.0
(f) 1.14 1.67 〜1 1.52
(g) ~1 1.57 1.21 ~1
Claims
1 . 芳香環あるいは脂肪族環あるいは複素環を含む 2環式以上の構造 （以下多 環式構造という） を有する多糖誘導体を有効成分とする光学異性体用分離剤。
2 . 多環式構造を有する多糖誘導体がセルロース誘導体又はアミロース誘導体 であることを特徴とする請求湖 1記載の分離剤。
3 . 多環式構造を有する多糖誘導体が芳香環を含むことを特徴とする請求項 1 又は 2記載の分離剤。 .
4. 多環式構造を有する多糖誘導体がエステル誘導体又は力ルバメート誘導体 であることを特徴とする請求項 1〜 3のいずれか一項に記載の分離剤。
5 . クロマトグラフィー用キラル固定相に用いられることを特徵とする、 請求 項 1〜4のいずれか一項に記載の分離剤。
6 . クロマトグラフィー用キラル固定相が液体ク口マトグラフィ一用固定相で あることを特徴とする、 請求項 5記載の分離剤。
7 . クロマトグラフィー用キラル固定相が薄層クロマトグラフィー用固定相で あることを特徴とする、 請求項 5記載の分離剤。
8 . クロマトグラフィー用キラル固定相がキヤピラリ一電気泳動において泳動 液に添加される不斉識別剤であることを特徴とする、 請求項 5記載の分離剤。
9 . クロマトグラフィー用キラル固定相が連続式液体クロマト分取用固定相で あることを特徴とする、 請求項 5記載の分離剤。
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