WO2001087311A1 - Immunopotentialisateur - Google Patents

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WO2001087311A1
WO2001087311A1 PCT/JP2001/004017 JP0104017W WO0187311A1 WO 2001087311 A1 WO2001087311 A1 WO 2001087311A1 JP 0104017 W JP0104017 W JP 0104017W WO 0187311 A1 WO0187311 A1 WO 0187311A1
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corn
immunostimulant
partially degraded
alkali
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PCT/JP2001/004017
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Inventor
Masayasu Takeuchi
Nobuyuki Nakamura
Original Assignee
Nihon Shokuhin Kako Co., Ltd.
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0057—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Xylans, i.e. xylosaccharide, e.g. arabinoxylan, arabinofuronan, pentosans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Xylans, e.g. rhodymenans; Hemicellulose; Derivatives thereof

Definitions

  • the present invention relates to an immunostimulant using corn husk as a raw material.
  • the immune system is one of the vital defense mechanisms of the living body to maintain the homeostasis of organisms by eliminating foreign viruses and microorganisms and invading foreign substances such as cancer cells. It is thought that various diseases and infectious diseases are likely to be caused when the immune function is reduced due to factors such as fatigue and environmental factors.
  • strengthening immunity which is a protective function of the living body, is important for maintaining the homeostasis of the living body, and immunostimulants that activate the immune system have wide applications as foods and medicines.
  • Patent Publication No. 2532289 Japanese Patent Application Laid-Open No. 1-153071 discloses that a hemicellulose obtained by extracting alkali from rice bran is assimilated with a filamentous fungus and immunostimulated. method for producing hemicellulose has an active effect have been described, Hei 9 one 2 3 8
  • No. 95 describes a method for preparing a plant tissue water-soluble polysaccharide and reacting it with an extracellular enzyme of a filamentous fungus to produce an immunopotentiator.
  • an object of the present invention is to provide an immunostimulant derived from corn hull which has an action of activating the immunity of a living body by oral ingestion.
  • the present inventors have conducted intensive studies to achieve the above object, and as a result, have found that hemicellulose prepared from corn hulls and a partially degraded product thereof have an immunostimulatory effect, and completed the present invention. Reached.
  • the immunostimulant of the present invention is characterized in that the active ingredient is a micellar mouth or a partial degradation product thereof obtained from corn hulls.
  • the method for preparing hemicellulose and its partially degraded product obtained from corn hulls, which is an active ingredient of the immunostimulant of the present invention is not particularly limited, and a known method can be employed.
  • methods for extracting hemicellulose from corn hulls include extraction with alkali or acid, pressurization with an extruder or autocrepe, hot water extraction, extraction with an enzyme agent such as cellulase, or extraction of these with an enzyme. Appropriate combinations can be adopted.
  • the residue obtained by removing starch, proteins, and, if necessary, lipids and inorganic substances from corn hulls is extracted with hemicellulose. It is preferred to prepare
  • Enzyme treatment includes, for example, amylolytic enzymes such as ⁇ -amylase and dalcoamylase, proteolytic enzymes such as proteases, It is carried out by adding a lipolytic enzyme such as lipase and a fibrinolytic enzyme such as cellulase under the conditions of pH 3 to 9 and a temperature of 30 to 100 ° C., allowing the enzyme to act and treating.
  • an aqueous solution of a mineral acid or an organic acid is added to corn hulls and heated under conditions of pH 2 to 5, or a surfactant for food is added, It is performed by heat treatment under the condition of 8. Further, the physical treatment is performed, for example, by crushing the corn hulls with a crusher such as a homogenizer or a hammer mill and then sieving.
  • a method of partially decomposing (partially hydrolyzing) hemicellulose a method of treating the hemicellulose prepared as described above with a fibrinolytic enzyme, particularly preferably xylanase, is preferably employed.
  • the hemicellulose used in the present invention can be prepared, for example, as follows. .
  • the pH is adjusted to 10 to 13 by adding an alkali compound.
  • the alkali metal compound is not particularly limited, and examples thereof include calcium hydroxide and sodium hydroxide.
  • the alkali compound may be added in advance as an aqueous solution. The solution is then filtered, the filtrate is recovered and the extract is neutralized with acid.
  • the acid is not particularly limited, and an organic acid or an inorganic acid can be used.
  • the neutralized solution can be used as a crudely purified hemicellulose by decolorizing and desalting as it is, or by concentrating, or by further powdering by spray drying or freeze drying.
  • the protein precipitated by the neutralization is separated and removed from the above neutralized solution by means such as centrifugation, and the supernatant is dialyzed, treated with an ion exchange resin, treated with an ion exchange membrane, or treated as necessary, if necessary.
  • Hemicellulose of any purity can be obtained by treating alone or in an appropriate combination of the outer filtration membrane treatment 3, alcohol purification, filtering agent treatment and the like.
  • the partially degraded hemicellulose used in the present invention can be prepared, for example, as follows.
  • the extract obtained by alkaline extraction of the sorghum hulls as described above is clarified and filtered, then the pH is adjusted, and xylanase is added at a temperature of 50 to 60 ° C. to react.
  • the amount of xylanase to be added is preferably about 0.0001 to 10 units per 1 g of the solid content of the extract, and the reaction time is preferably about 3 to 96 hours.
  • the xylanases were measured for potency using a hemicellulose obtained from corn hulls as a substrate under a reaction condition of pH 7 and 60 ° C at 1 mol / min of xylose per minute.
  • the amount of the enzyme producing the reducing sugar corresponding to the above was set to 1 unit.
  • xylanase a liquefied type is more preferable than a saccharified type, and a xylanase derived from a mold or a Pacteria can be used, but a xylanase derived from a Pacteria is preferable because of its higher purity.
  • a particularly preferred example is an alkaline xylanase having an optimum pH on the alkali side described in Japanese Patent Publication No. Sho 50-13357.
  • reaction solution is decolorized and desalted, concentrated, or further dried to obtain a partially decomposed product of hemicellulose.
  • the partially degraded hemicellulose prepared from the corn husk by the method described above is commercially available as “Cell Ace” (trade name, manufactured by Nippon Shokuhin Kako Co., Ltd.).
  • the partially degraded hemicellulose derived from corn hulls preferably has a mass average molecular weight of 20,000 to 200,000, more preferably 20,000 to 100,000, and more preferably 20,000 to 40,000. Most preferably, it is 10,000.
  • the partially decomposed product of hemicellulose having such a mass average molecular weight has a low viscosity of 5 to 20 cps (3 to 20 cps (B-type viscometer, 60 rpm, 25 ° C)) in a 5% by mass aqueous solution. When added to raw materials such as food products, the texture and flavor of foods and beverages can be kept good.
  • the weight-average molecular weight of the partially decomposed product of cellulose exceeds 200,000, the viscosity becomes too high, making it difficult to add to raw materials of foods and drinks. If it is less than 20,000, the physiologically active effect as dietary fiber Is not preferable because there is a risk of loss.
  • the immunostimulant of the present invention contains the above-mentioned hemicellulose and Z or a partially decomposed product thereof as a main component, and is produced, for example, as an aqueous solution, a concentrated solution or a dry powder containing the above-mentioned hemicellulose or a partially decomposed product thereof.
  • aqueous solution a concentrated solution or a dry powder containing the above-mentioned hemicellulose or a partially decomposed product thereof.
  • a concentrated solution a dry powder containing the above-mentioned hemicellulose or a partially decomposed product thereof.
  • starches and proteins that could not be completely removed, and some lignin, cellulose, ash, etc. may be contained.
  • the immunostimulant of the present invention is easily dissolved in water even when it is made into a dry powder, it can be used as it is as a health food / drink or pharmaceutical. Also, by adding a small amount to foods and drinks, an immunostimulating effect can be imparted without impairing the flavor and texture of the foods and drinks.
  • the amount of the immunostimulatory effect that can be expected without impairing the texture of the food or drink is preferably 0.1 to 10% by mass.
  • the intake of the immunostimulant of the present invention is preferably from 1 to 10 g / day, particularly preferably from 3 to 5 g / day, in order to exhibit an immunostimulatory effect.
  • alkaline xylanase (trade name “Selzym”, manufactured by Nippon Shokuhin Kako Co., Ltd.) prepared by the method described in Japanese Patent Publication No. 50-133357 was added to the reaction solution at a concentration of 0. 0 1 unit was added and reacted at 60 ° C for 48 hours. After completion of the enzymatic reaction, the enzyme was inactivated by heating at 90 ° C for 30 minutes, and then filtered to collect the filtrate.Furthermore, clarification, decolorization, and desalting were performed, and purification was performed. Spray drying was performed to obtain a powder of a partially degraded hemicellulose derived from corn husk. Test example 1
  • mice After pre-breeding 12 4-week-old female mice (C 3 H / H ej) for 7 days, they were divided into 2 groups (6 mice per group). The partially degraded hemicellulose derived from corn hulls dissolved in distilled water was orally administered (50 mg / kg / time) for 28 days using a gastric tube. In addition, distilled water was similarly administered to the control group. Food and water intake during the test period were free.
  • Tables 1 and 2 show the results of changes in body weight, feeding and water consumption during the test period.
  • spleen cells were prepared by a conventional method, and the number of spleen cells was adjusted with 10 (vZv)% FCS-added RPMI-164 medium. The liquid was dispensed so as to be 6 / m1 / pell.
  • the cell suspension in each well was filtered with a 0.45 ⁇ m syringe filter, and the filtrate was used as a sample for measuring IL-12, INF- ⁇ / and IL-4 activities.
  • concentrations of various cytokines were measured using a plate reader system using a Cytoscreeen kit from BI0SURCE.
  • immunity can be reduced, and the immunity of a person who is susceptible to various diseases can be strengthened.
  • the immunostimulant of the present invention can be ingested as a drug, food or drink, or an additive to them continuously over a long period of time without any worry. Because of its low viscosity, it can maintain good texture and flavor of foods and drinks when added to raw materials such as foods and drinks.

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Description

明 細 書 免疫賦活剤 技術分野
本発明は、 トウモロコシ外皮を原料とする免疫賦活剤に関する。 背景技術
免疫系は、 外来のウィルスや微生物などの侵入、 癌細胞等の異物を排除し、 生 体の恒常性を維持するために重要な生体の防御機構の一つであり、 加齢、 ス トレ ス、 疲労や環境因子などの要因により、 免疫機能が低下した場合、 各種の疾病や 感染症が引き起こされやすくなると考えられている。
従って、 生体の防御機能である免疫力を強化することは、 生体の恒常性の維持 に重要であり、 免疫系を活性化する免疫賦活物質は、 食品や薬品として広い用途 がある。
従来、 免疫賦活物質やその製造方法として様々なものが提案されており、 その 一つに米糠のへミセルロースの部分分解物が知られている。
例えば、 特許公報 2 5 3 2 8 9 9号 （特開平 1— 1 5 3 7 0 1号公報） には、 米糠からアルカリ抽出して得られるへミセルロースを糸状菌で資化させて免疫賦 活作用を有するへミセルロースの製造方法が記載されており、 特開平 9一 2 3 8
9 5号公報には、 植物組織水溶性多糖体を調製して糸状菌の菌体外酵素で反応さ せて免疫力増強物質を生成する方法が記載されている。
しかし、 上記の製造方法により得られる米糠由来の免疫賦活作用を有するへミ セルロースや免疫力増強物質の免疫賦活効果は、 in vitroでナチュラルキラー細 胞 （N K—細胞） の増加、 活性効果を測定しているだけであり、 実際に経口摂取 した場合にも免疫賦活作用があるかどうかは定かではなかった。
また、 特に前者の製造方法では、 一定の品質の反応生成物を得ることが難しく、 さらに、 糸状菌の培養に 1 5日間もかかるため、 工業的に製造する場合には好ま しい方法とは言えなかった。 そして、 トゥモロコシ外皮から調製されるへミセルロース及ぴその部分分解物 が免疫賦活作用を有するかどうかについてはこれまで知られていなかった。 発明の開示
従って、 本発明の目的は、 経口摂取することにより生体の免疫力を活性化する 作用を有するトウモロコシ外皮由来の免疫賦活剤を提供することにある。
本発明者らは、 上記目的を達成するために鋭意研究した結果、 トウモロコシ外 皮から調製されたへミセルロース及びその部分分解物が免疫賦活作用を有するこ とを見出し、 本発明を完成するに至った。
すなわち、 本発明の免疫賦活剤は、 トウモロコシ外皮から得られたへミセル口 一ス及ぴ 又はその部分分解物を有効成分とすることを特徴とする。
本発明によれば、 安全で、 経口摂取することにより免疫力を活性化できる免疫 賦活剤を提供できる。 発明を実施するための最良の形態
本発明の免疫賦活剤の有効成分であるトウモロコシ外皮から得られるへミセル ロース及ぴその部分分解物の調製方法は、 特に制限はなく、 公知の方法を採用で きる。
例えば、 トウモロコシ外皮からへミセルロースを抽出する方法としては、 アル カリ又は酸による抽出、 ェクストルーダーやオートク レープによる加圧、 熱水抽 出、 セルラーゼ等の酵素剤を用いた抽出、 あるいはこれらを適宜組み合わせた方 法を採用することができる。 本発明においては、 へミセルロースをより高純度に 得るために、 トウモロコシ外皮から澱粉質、 蛋白質、 更に必要に応じて脂質、 無 機質等を除去した残部をアル力リ抽出してへミセルロースを調製することが好ま しい。
トウモロコシ外皮から澱粉質、 蛋白質、 '更に必要に応じて脂質、 無機質等を除 去する方法としては、 酵素処理、 化学的処理、 物理的処理のいずれを採用しても よく、 あるいはこれらを適宜組み合わせてもよい。 酵素処理は、 例えば α—アミ ラーゼ、 ダルコアミラーゼ等の澱粉分解酵素、 プロテアーゼ等の蛋白分解酵素、 リパーゼ等の脂質分解酵素、 セルラーゼ等の繊維素分解酵素を、 p H 3〜9、 温 度 3 0〜 1 0 0 °Cの条件下に添加、 作用させて処理することにより行われる。 ま た、 化学的処理は、 例えばトウモロコシ外皮に鉱酸，有機酸の水溶液を添加し、 p H 2〜5の条件下で加熱するか、 又は食品用界面活性剤を添加し、 p H 3〜8 の条件下で熱処理することにより行われる。 更に物理的処理は、 例えばトウモロ コシ外皮をホモゲナイザー、 ハンマーミル等の粉砕機で粉砕した後、 篩別するこ とにより行われる。
また、 へミセルロースを部分分解 （部分加水分解） する方法としては、 上記の ようにして調製したへミセルロースを、 繊維素分解酵素、 特に好ましくはキシラ ナーゼで処理する方法が好ましく採用される。
本発明で用いられるへミセルロースは、 例えば以下のようにして調製すること ができる。 .
好ましくは上記前処理をしたトウモロコシ外皮 5〜 2 0質量部に、 水 8 0〜9 5質量部を添加し、 アルカリ化合物を添加して p H 1 0〜1 3に調整し、 8 0〜 1 4 0 で0 . 5〜 1 0時間撹拌混合して、 へミセルロースを抽出する。 アル力 リ化合物としては、 特に制限はなく、 例えば水酸化カルシウムや水酸化ナトリウ ムが挙げられる。 なお、 アルカリ化合物は予め水溶液にして加えてもよい。 次いで、 この溶液を濾過して、 濾液を回収し、 この抽出液を酸で中和する。 酸 としては、 特に制限はなく、 有機酸や無機酸を用いることができる。
この中和液は、 脱色、 脱塩してそのまま、 あるいは濃縮して、 又はさらに噴霧 乾燥や凍結乾燥により粉末化することによりへミセルロース粗精製物として用い ることができる。
またさらに、 上記中和液から、 中和によって沈殿した蛋白質を遠心分離などの 手段で分離除去し、 必要に応じてその上澄液を透析、 イオン交換樹脂処理、 ィォ ン交換膜処理、 限外濾過膜処3、 アルコール精製、 濾剤処理等の単独又は適宜組 み合わせで処理することにより、 任意の純度のへミセルロースを得ることができ る。
また、 本発明で用いられるへミセルロースの部分分解物は、 例えば以下のよう にして調製することができる。 上記のようにトゥモロコシ外皮をアルカリ抽出して得られた抽出液を、 清澄濾 過した後、 pH調整し、 50〜 60°Cの温度下にキシラナーゼを添加して反応さ せる。 キシラナーゼの添加量は、 抽出物の固形分 1 g当たりに対して、 0. 00 01〜 10単位程度が好ましく、 反応時間は 3〜 96時間程度が好ましい。
なお、 キシラナ一ゼのカ価の測定は、 トウモロコシ外皮からアル力.リ抽出して 得たへミセルロースを基質として、 pH7、 60°Cの反応条件下で、 1分間に 1 mo 1のキシロースに相当する還元糖を生成する酵素量を 1単位とすることに より行った。
また、 キシラナーゼとしては、 糖化型のものより、 液化型のものが好ましく、 カビ起源のものでも、 パクテリア起源のものでも使用できるが、 パクテリア起源 のキシラナーゼの方が純度が高いので好ましい。 特に好ましい例としては、 特公 昭 50— 1 3357号公報に記載されたアルカリ側に至適 p Hを有するアル力リ キシラナーゼが挙げられる。
次いで、 加熱等により酵素を失活させた後、 反応液を、 脱色、 脱塩処理し、 濃 縮、 あるいはさらに乾燥することにより、 へミセルロースの部分分解物を得るこ とができる。
また、 前記のようにして精製したへミセルロースを 3〜30質量0 /0含有する溶 液を調製して、 必要に応じて pH調整し、 上記と同様にして酵素反応を行ない、 酵素を失活させた後、 遠心分離等により固液分離し、 上澄液を濃縮、 乾燥しても よい。
なお、 上記のような方法でトゥモロコシ外皮から調製されたへミセルロースの 部分分解物は、 「セルエース」 （商品名、 日本食品化工株式会社製） として市販 されている。
本発明において、 トウモロコシ外皮由来のへミセルロースの部分分解物は、 そ の質量平均分子量が 2万〜 20万であることが好ましく、 2万〜 10万であるこ とがより好ましく、 2万〜 4万であることが最も好ましい。 このような質量平均 分子量を有するへミセルロースの部分分解物は、 その 5質量％水溶液の粘度が 3 〜20 c p s (B型粘度計、 60 r pm、 25°C) と低粘度であり、 飲食品等の 原料に添加したときに、 飲食品等の食感や風味を良好に保つことができる。 へミ セルロースの部分分解物の質量平均分子量が 2 0万を超えると、 粘度が高くなり すぎて、 飲食品の原料等に添加しにくくなり、 2万未満であると、 食物繊維とし ての生理活性効果が失われる虞があるため好ましくない。
本発明の免疫賦活剤は上記へミセルロース及び Z又はその部分分解物を主成分 として含有し、 例えば上記へミセルロース及ぴ 又はその部分分解物を含む水溶 液、 濃縮液あるいは乾燥粉末などとして製品化することができる。 なお、 上記へ ミセルロース及び Z又はその部分分解物の他に、 除去しきれなかった澱粉質、 蛋 白質や、 若干のリグニン、 セルロース、 灰分等が含有されていてもよい。
本発明の免疫賦活剤は、 乾燥粉末とした場合でも容易に水に溶けるので、 その まま健康飲食品、 医薬品として利用可能である。 また、 飲食品に少量添加するこ とにより、 飲食品の風味、 食感を害することなく免疫賦活効果を付与することが できる。
本発明の免疫賦活剤を飲食品に添加する場合、 飲食品の食感を害することなく 免疫賦活効果を期待できる添加量としては、 0 . 1〜1 0質量％が好ましい。 ま た、 本発明の免疫賦活剤の摂取量は、 免疫賦活作用を発現するためには 1〜1· 0 g Z日が好ましく、 3〜5 g /日が特に好ましい。 以下、 実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
実施例 '_
トゥモロコシ外皮 1 0 0質量部に、 水 1 0 0 0質量部、 水酸化カルシウム 1質 量部を加え、 8 5 °Cで 3時間加熱した。 この反応液を 6 0 °Cまで冷却した後、 硫 酸を添加して p H 7に調整した。
そして、 特公昭 5 0— 1 3 3 5 7号公報に記載された方法で調製したアルカリ キシラナーゼ （商品名 「セルザィム」 、 日本食品化工株式会社製） を、 この反応 液の固形分 l g当たり 0 . 0 1単位添加して、 6 0 °Cで 4 8時間反応させた。 酵 素反応終了後、 9 0 °Cで 3 0分間加熱して酵素を失活させた後、 濾過して濾液を 回収し、 さらに清澄濾過、 脱色、 脱塩を行ない精製した後、 スプレードライヤー で噴霧乾燥してトゥモロコシ外皮由来のへミセルロースの部分分解物の粉末を得 た。 試験例 1
4週齢の雌マウス ( C 3 H/H e j ) 1 2匹を、 7日間の予備飼育を行なった 後、 2群 （1群 6匹） に分けて、 試験群には上記実施例 1で製造したトウモロコ シ外皮由来のへミセルロースの部分分解物を蒸留水で溶解したものを、 胃ゾンデ を用いて 2 8日間連続経口投与 （1 回当たり 5 O m g / k g ) した。 また、 対照 群には蒸留水を同様にして投与した。 なお、 試験期間中の摂餌及ぴ摂水は自由と した。
そして、 毎日 9 ： 0 0〜1 0 ： 0 0に症状観察及び体重等を測定した。 試験期 間中の体重推移、 摂餌及ぴ摂水量についての結果を表 1、 2に示す。 表 1
Figure imgf000007_0001
表 2
Figure imgf000007_0002
数値は平均値 （n = 6 ) 表 1、 2の結果から、 トウモロコシ外皮由来のへミセルロースの部分分解物の 摂取による体重等への影響はないことが分かる。 なお、 試験期間中の動物の一般 症状は良好であり、 途中、 死亡又は切迫屠殺状況の動物は認められなかった。 そして、 2 8日間の試験終了後、 供試されたマウスをネンブタール麻酔下にお いて開腹し、 腹部大静脈より採血を行ない、 脾臓を摘出した。 なお、 解剖時の剖 検において、 トゥモロコシ外皮由来のへミセルロースの部分分解物の投与に起因 するような変化は確認されなかった。
摘出した脾臓から、 常法により脾臓細胞を調製し、 1 0 (vZv) %F C S添 加 RPM I — 1 64 0培地で脾臓細胞の細胞数を調整して、 2 4穴プレートに 2 X 1 06/m 1 /ゥエルになるように分注した。
そして、 C n A (5 0 μ g /m 1 ) を 1 0 0 μ 1加え、 最終濃度 5 μ g/m 1 とし、 3 7°C、 5%CO2インキュベーター内で 24時間培養した。
培養後、 各ゥエルの細胞浮遊液を 0. 4 5 μ mシリンジフィルターで濾過し、 その濾過液を、 I L一 2、 I NF— τ /及び I L— 4活性測定用サンプルとした。 各種サイトカインの濃度の測定は、 BI0S0URCE社 Cytoscreeenキットを使用し、 プレートリーダーシステムにて行なった。
各測定値は、 平均値士標準偏差で表し、 有意差検定は student' st- test によ り、 p < 0. 0 5、 p < 0. 0 1の危険率で有意差の有無を判定した。 その結果 を表 3に示す。 表 3
Figure imgf000008_0001
平均値士標準偏差 * Ρ < 0. 0 5、 * * Ρく 0. 0 1対照群と有意差あり 表 3から分かるように、 トゥモロコシ外皮由来のへミセルロースの部分分解物 の投与群において、 脾臓細胞の C ο η Α刺激に対するサイ ト力イン （I L一 2及 び I FN— γ及ぴ I L一 4) 産生能の明らかな上昇促進作用が示され、 I L— 2 及び I FN— γについては対照群に対して有意差 （ρ < 0. 0 1) が認められた。 これらの結果から、 トゥモロコシ外皮由来のへミセルロースの部分分解物の摂 取は、 通常の生活においては生体に抗原性等の反応を引き起こすことなく、 また、 感染ゃストレスを受けた際には免疫機能を充分に促進させる作用があることが確 認された。 産業上の利用可能性
以上説明したように、 本発明によれば、 トウモロコシ外皮由来の安全で、 経口 摂取することにより免疫力を活性化できる免疫賦活剤を提供できる。
本発明の免疫賦活剤を摂取することにより、 免疫力が低下し、 種々の疾患に罹 病し易くなつた人の免疫力の強化をすることができる。
また、 本発明の免疫賦活剤は、 医薬品、 飲食品、 あるいはそれらへの添加物と して、 安心して長期にわたり継続して摂取することができ、 さらに、 へミセル口 ースの部分分解物は低粘度であるため、 飲食品等の原料に添加したとき飲食品等 の食感や風味を良好に保つことができる。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . トゥモロコシ外皮から得られたへミセルロース及び 又はその部分分解物 を有効成分とすることを特徴とする免疫賦活剤。
2 . 前記へミセルロースが、 トウモロコシ外皮から澱粉質及び蛋白質を除去し た残部をアルカリ抽出して得られたものである請求項 1に記載の免疫賦活剤。
3 . 前記へミセルロースの部分分解物が、 請求項 2に記載のへミセルロースを、 さらにキシラナーゼで処理したものである請求項 1記載の免疫賦活剤。
4 . 前記へミセルロースの部分分解物の質量平均分子量が 2万〜 2 0万である 請求項 3記載の免疫賦活剤。
5 . 経口投与によりサイ トカイン産生促進作用を有する請求項 1〜4のいずれ か一つに記載の免疫賦活剤。
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