WO2001032667A1

WO2001032667A1 - Analogues de gla-60 du type de l'ether

Info

Publication number: WO2001032667A1
Application number: PCT/JP2000/007759
Authority: WO
Inventors: Yukiko Watanabe; Kumiko Miura; Tsuyoshi Nakamura; Masao Shiozaki
Original assignee: Sankyo Company, Limited
Priority date: 1999-11-04
Filing date: 2000-11-02
Publication date: 2001-05-10
Also published as: AU1055901A

Description

明細書エーテル型 G L A - 6 0類縁体技術分野本発明は、優れたマクロファージ活性抑制作用を有し、抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血症剤として有用な新規 G L A— 6 0類縁体に関する。景技休丁腸内細菌から得られたグラム陰性菌の細胞壁の最表層には菌体外に分泌されない毒成分（内毒素）が含まれており、この内毒素は、内毒素活性以外にも、生体の自己防衛にかかわる免疫アジュバント活性作用、マクロファージ活性化作用、マイトジェン活性作用、発熱作用、腫瘍壊死作用、抗体産生増強作用、 T N F誘導作用等の多様な生物活性を示す。

かかる内毒素はリポ多糖よりなり、その内毒素活性の活性中心は、いわゆるリピッド Αと称される部分であることが確認されている（井本等、テトラへドロン ' レターズ，卷， 1545 (1985年） ) 。

リピッド Aの生合成前駆体として、モノサッカライドであるリピッド X及びリピッド Y力 E. coli変異株より分離され、これらもリピッド Aと同様の活性を示すことが明らかとなっている。

一方、リピッド A左糖部分である G L A— 6 0が合成され、これもリピッド Aと同様の活性を示すことが明らかとなった（長谷川等、 F E B S Lett. , 167, 226 (1 984) ) 。

これらの結果から、リピッド Aのァゴニスト又はアンタゴニストとして有用な活性を有する、リピッ KA、 X、 Y又は G L A— 6 0の誘導体合成の試みが頻繁に行われるようになった。これらのうちアンタゴニスト活性を有する化合物としては、例えば、特開平 7— 2 4 2 6 9 1号公報、特開平 8 _ 1 1 9 9 8 7号公報及び特開平 1 0— 3 2 4 6 9 4号公報に記載された誘導体が知られている。発明の開示本発明者等の課題は、さらに優れたマクロファージ活性抑制作用を有し、抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血症剤として有用な新規 G L A— 6 0類縁体を見出すことである。

本発明者等は、上記課題を解決するため、鋭意努力した結果、カルボキシル基を有するリピッド Aモノサッカライド類縁体（G L A—6 0 · 1位カルボキシル類縁体）のある系統の化合物に、優れたマクロファージ活 ½抑制作用を見出し、本発明を完成した。

本発明は、下記一般式（I ) で表される化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩である。

(H

(I)

式中、 R ¹は、少なくとも一つの置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい C 1一 C 2 0アルカノィル基、少なくとも一つの置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい C 3—C 2 0アルケノィル基又は少なくとも一つの置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい C 3— C 2 0アルキノィル基を示す

R ²は、少なくとも一つの置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい C 1一 C 2 0アルキル基、少なくとも一つの置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい C 2— C 2 0ァルケエル基又は少なくとも一つの置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい C 2— C 2 0アルキニル基を示す。（ただし、該アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基が、置換基群 Aから選択された置換基を有する場合において、 1位にォキソ基が置換する場合は除く。） R ³は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、 C I— C 6アルコキシ基、 C 2— C 6 アルケニルォキシ基又は C 2— C 6アルキニルォキシ基を示す。

Xは、単結合又は一O— C H ₂ _ (但し、 C H ₂で C O O Hと結合する。 ) で表される基を示す。

上記において、「置換基群 A」とは、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、少なくとも一つのハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい C 1一 C 2 0アルコキシ基、少なくとも一つのハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい C 2— C 2 0アルケニルォキシ基、少なくとも一つのハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい C 2— C 2 0アルキニルォキシ基、少なくとも一つのハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい C 1 - C 2 0アルカノィルォキシ基、少なくとも一つのハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい C 3 - C 2 0アルケノィルォキシ基、少なくとも一つのハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい C 3— C 2 0アルキノィルォキシ基からなる置換基群である。

式（I ) で表される化合物において、 R ¹の定義中における「C 1— C 2 0アル力ノィル基」及び置換基群 Aの定義中「C 1— C 2 0アルカノィルォキシ基」の「C 1一 C 2 0アルカノィル基」部分としては、例えば、ホルミル、ァセチル、プロピォニル、イソプロピオニル、ブチリノレ、イソブチリル、 sec —ブチリノレ、 tert—ブチリノレ、ノレリノレ、イソノくレリル、ピバロィル、へキサノィル、イソへキサノィル、ヘプタノィル、イソヘプタノィル、ォクタノィル、イソォクタノィル、ノナノィル、イソノナノィル、デカノィル、イソデカノィル、ゥンデカノィル、イソゥンデカノィル、ドデカノィル、イソドデカノィル、トリデカノィル、イソトリデカノィル、テトラデカノィル、ペンタデカノィル、へキサデカノィル、ヘプタデカノィル、ォクタデカノィル、イソォクタデカノィル、ノナデカノィル、エイコサノィル基のような直鎖又は分枝鎖の炭素数 1乃至 2 0個のアルカノィル基をあげることができる。これらのうち、好適には、炭素数 4乃至 1 8個のアルカノィル基であり、より好適には、炭素数 1 0乃至 1 8個のアルカノィル基であり、更に好適には、炭素数 1 2乃至 1 6個のアルカノィル基であり、最も好適には、テトラデカノィル基である。置換基群 Aにおける「C 1 _ C 2 0アルカノィルォキシ基」とは、上記「C 1— C 2 0アルカノィル基」と酸素原子を介して結合する基である。

R ¹の定義中における「C 3— C 2 0アルケノィル基」及び置換基群 Aの定義中「 C 3—C 2 0アルケノィルォキシ基」の「C 3—C 2 0アルケノィル基」部分としては、例えば、 2—プロぺノィル、 2—メチルー 2—プロぺノィル、 2—ェチルー 2—プロぺノィル、 2—ブテノィル、 2—メチル一 2—ブテノィル、 2—ェチルー 2—ブテノィル、 3—ブテノィル、 2—メチルー 3—ブテノィル、 3—メチル一 3 —ブテノィル、 2—ェチル一 3—ブテノィル、 2—ペンテノィル、 3—メチルー 2 —ペンテノィル、 2—メチルー 2—ペンテノィル、 3—ペンテノィル、 3—メチル —3—ペンテノィル、 2—メチルー 3—ペンテノィル、 4—ペンテノィル、 3—メチノレー 4—ペンテノィ /レ、 2—メチノレ一 4—ペンテノィノレ、 2—へキセノィノレ、 3 —へキセノィル、 4 一へキセノィル、 5—へキセノィル、 2—ヘプテノィノレ、 3— ヘプテノィル、 4ーォクテノィル、 5—ノネノィル、 5—デセノィル、 3—メチル一 5—ノネノィル、 8—メチルー 4—ノネノィル、 3—ェチル一4 _ォクテノィル、 3 ， 7—ジメチルー 3—ォクテノィル、 8—ゥンデセノィル、 7—ドデセノィル、 8—トリデセノィル、 8—テトラデセノィル、 1 0—ペンタデセノィル、 1 1— へキサデセノィル、 2—メチルー 7—ペンタデセノィル、 1 4—メチル一 5—ペンタデセノィル、 1 3， 1 3—ジメチル一 7—テトラデセノィル、 9—ヘプタデセノィル、 1 5—メチル一 9—へキサデセノィル、 9—ォクタデセノィル、 2—メチル - 5—ヘプタデセノィル及び 2—ノナデセノィルのような直鎖又は分枝鎖の炭素数 3乃至 2 0個のアルケノィル基を挙げることができるが、好適には、炭素数 4乃至 1 8個のアルケノィル基であり、より好適には、炭素数 1 0乃至 1 8個のアルケノィル基であり、更に好適には、炭素数 1 2乃至 1 6個のアルケノィル基であり、最も好適には、ドデセノィル基又はテトラデセノィル基である。

置換基群 Aにおける「C 1— C 2 0アルケノィルォキシ基」とは、上記「C 1— C 2 0アルケノィル基」と酸素原子を介して結合する基である。

R ¹の定義中における「C 3— C 2 0アルキノィル基」、及び置換基群 Aの定義中「C 3—C 2 0アルキノィルォキシ基」の「C 3— C 2 0アルキノィル基」部分としては、例えば、 2—プロピノィル、 2—ブチノィル、 3—ブチノィル、 2—メチル一 3—ブチノィル、 2—ェチル一.3—ブチノィル、 2 _ペンチノィル、 4ーメチル一 2—ペンチノィル、 3—ペンチノィル、 2—メチル一 3—ペンチノィル、 4一ペンチノィノレ、 3—メチノレ一 4—ペンチノィノレ、 2—メチノレ _ 4一ペンチノィノレ、 2 キシノィル、 3 キシノィル、 4—へキシノィル、 5 キシノィル、 3 一ヘプチノィル、 4—ォクチノィル、 5—ノエノィル、デシノィル、 3—メチルー 5—ノニノィル、 8—メチルー 2—ノニノィル、 3—ェチルー 6—ォクチノィル、 2 , 7—ジメチルー 3—ォクチノィル、 8—ゥンデシノィル、 2—ドデシノィル、 4—トリデシノィル、 6—テトラデシノィル、 1 0 ^ンタデシノィル、 1 1 _へキサデシノィル、 2—メチルー 3—ペンタデシノィル、 1 4—メチルー 5—ペンタデシノィル、 1 3， 1 3 _ジメチルー 1 8—テトラデシノィル、 1 7 プタデシノィル、 1 5—メチル _ 3 _へキサデシノィル、 1 5—ォクタデシノィル、 2—メチルー 5 プタデシノィル及び 3—ノナデシノィルのような直鎖又は分枝鎖の炭素数 3乃至 2 0個のアルキノィル基を挙げることができるが、好適には、炭素数 4 乃至 1 8個のアルキノィル基であり、より好適には、炭素数 1 0乃至 1 8個のアルキノィル基であり、更に好適には、炭素数 1 2乃至 1 6個のアルキノィル基であり、最も好適には、ドデシノィル基又はテトラデシノィル基である。

置換基群 Aにおける「C 1一 C 2 0アルキノィルォキシ基」とは、上記「C 1— C 2 0アルキノィル基」と酸素原子を介して結合する基である。

R ²の定義中における「C 1— C 2 0アルキル基」及び置換基群 Aの定義中「C 1 — C 2 0アルコキシ基」の「C 1— C 2 0アルキル基」部分としては、例えば、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、 s—ブチル、 t—ブチル、ペンチル、イソペンチル、 2—メチルブチル、ネオペンチル、 1—ェチルプ口ピル、へキシル、イソへキシル、 4—メチルペンチル、 3—メテルペンチル、 2 ーメチノレペンチノレ、 1ーメチノレペンチノレ、 3 , 3—ジメチノレブチル、 2， 2—ジメチルブチル、 1 ， 1—ジメチルブチル、 1 ， 2—ジメチルブチル、 1 ， 3—ジメチルブチル、 2， 3—ジメチルブチル、 2—ェチルブチル、ヘプチル、 1—メチルへキシル、 2—メチルへキシル、 3—メチルへキシル、 4ーメチルへキシル、 5—メチルへキシル、 1一プロピノレブチル、 4， 4—ジメチルペンチル、ォクチル、 1 - メチルヘプチル、 2—メチルヘプチル、 3—メチノレへプチ/レ、 4ーメチルへプチノレ、 5一メチルヘプチル、 6—メチルヘプチル、 1一プロピルペンチル、 2—ェチルへキシル、 5 ; 5—ジメチルへキシル、ノニル、 3—メチルォクチル、 4—メチルォクチル、 5—メチルォクチル、 6—メチルォクチル、 1—プロピルへキシル、 2 一ェチルヘプチル、 6， 6—ジメチルヘプチル、デシル、 1ーメチルノニル、 3— メチルノニル、 8—メチルノニル、 3—ェチルォクチル、 3， 7—ジメチルォクチル、 7， 7—ジメチルォクチル、ゥンデシル、 4， 8—ジメチルノニル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、 3 , 7 , 1 1ートリメチルドデシル、へキサデシル、 4 , 8， 1 2—トリメチルトリデシル、 1ーメチルペンタデシル、 1 4—メチルペンタデシル、 1 3， 1 3—ジメチルテトラデシル、ヘプタデシル、 1 5—メチルへキサデシル、ォクタデシル、 1ーメチルヘプタデシル、ノナデシル、エイコシル及び 3 , 7， 1 1， 1 5—テトラメチルへキサデシル基のような炭素数 1乃至 2 0個の直鎖又は分枝鎖アルキル基をあげることができ、好適には、炭素数 4乃至 1 8個のアルキル基であり、より好適には、炭素数 1 0乃至 1 8個のァルキル基であり、更に好適には、炭素数 1 2乃至 1 6個のアルキル基であり、最も好適には、ドデシル基又はテトラデシル基である。

置換基群 Aにおける「C 1— C 2 0アルコキシ基」とは、上記「C 1—C 2 0 7 ルキル基」と酸素原子を介して結合する基である。

R ²の定義中における「C 2— C 2 0アルケニル基」及び置換基群 Aの定義中「C 2— C 2 0アルケニルォキシ基」の「C 2— C 2 0アルケニル基」部分としては、例えば、ビュル、プロぺ-ル、イソプロぺニル、ブテュル、イソブテュル、 s—ブテニノレ、 t—ブテニノレ、ペンテ二ノレ、イソペンテュル、 2—メチノレブテュル、ネオペンテニノレ、 1—ェチノレプロぺ二ノレ、へキセニノレ、イソへキセニノレ、 4—メチノレペンテニノレ、 3 _メチノレペンテニル、 2—メチルペンテニル、 1—メチルペンテュル、 3 , 3—ジメチルブテュル、 2， 2—ジメチルブテニル、 1， 1一ジメチルブテ二ル、 1， 2—ジメチルブテニル、 1， 3—ジメチルブテュル、 2， 3—ジメチルブテュル、 2—ェチノレブテ-ル、ヘプテュル、 1—メチルへキセ-ル、 2—メチノレへキセエル、 3—メチルへキセ -ル、 4一メチルへキセニノレ、 5—メチルへキセニル、 1一プロピルブテニノレ、 4， 4—ジメチルペンテニル、ォクテュル、 1—メチルヘプテュル、 2—メチルヘプテュル、 3—メチルヘプテュル、 4一メチルヘプテニル、 5—メチルヘプテュル、 6—メチルヘプテュル、 1一プロピルペンテ二ノレ、 2 一ェチルへキセニル、 5 , 5—ジメチルへキセニル、ノネニル、 3 _メチルォクテニル、 4ーメチルォクテュル、 5—メチノレオクテュル、 6—メチルォクテ二ノレ、 1 一プロピルへキセニル、 2—ェチルヘプテニル、 6， 6—ジメチルヘプテュル、デセニル、 1一メチルノネニル、 3—メチノレノネエル、 8—メチルノネ-ル、 3—ェチルォクテニル、 3， 7—ジメチルォクテュル、 7， 7—ジメチルォクテュル、ゥンデセニル、 4， 8—ジメチルノネエル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル、 3， 7 , 1 1ートリメチルドデセニル、へキサデセニル、 4， 8， 1 2—トリメチルトリデセニル、 1—メチルペンタデセニル、 1 4—メチルペンタデセニル、 1 3， 1 3—ジメチルテトラデセニル、ヘプタデセニル、 1 5 ーメチルへキサデセニル、ォクタデセニル、 1—メチルヘプタデセニル、ノナデセニル、エイコセェノレ及び 3， 7 , 1 1， 1 5—テトラメチルへキサデセェノレ基のような炭素数 2乃至 2 0個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基をあげることができ、好適には、炭素数 4乃至 1 8個のアルケニル基であり、より好適には、炭素数 1 0乃至 1 8個のアルケニル基であり、更に好適には、炭素数 1 2乃至 1 6個のアルケニル基であり、最も好適には、ドデセニル基又はテトラデセニル基である。

置換基群 Aにおける「C 2—C 2 0アルケニルォキシ基」とは、上記「C 2— C 2 0アルケニル基」と酸素原子を介して結合する基である。

R ²の定義中における「C 2— C 2 0アルキニル基」、及び置換基群 Aの定義中「 C 2— C 2 0アルキニルォキシ基」の「C 2— C 2 0アルキ-ル基」部分としては、例えば、ァセチュル、プロビュル、イソプロピニル、ブチュル、イソブチュル、 s—ブチェル、 t—プチ-ル、ペンチニル、イソペンチュル、 2—メチルブチュル、ネオペンチュル、 1 _ェチルプロビュル、へキシュル、イソへキシュル、 4—メチルペンチュル、 3—メチルペンチュル、 2 _メチルペンチニル、 1一メチルペンチ二ノレ、 3， 3—ジメチノレブチニノレ、 2， 2—ジメチルブチュル、 1， 1—ジメチノレブチュル、 1， 2—ジメチルブチュル、 1， 3—ジメチルプチ-ル、 2， 3—ジメチルブチェル、 2—ェチルプチ-ル、ヘプチュル、 1一メチルへキシュル、 2—メチルへキシェル、 3—メチルへキシェル、 4—メチルへキシニル、 5—メチルへキシェル、 1一プロピルブチェル、 4， 4—ジメチルペンチュル、ォクチ-ル、 1一メチルヘプチュル、 2—メチルヘプチュル、 3—メチルヘプチュル、 4ーメチノレへプチニル、 5—メチノレへプチニル、 6—メチノレヘプチュル、 1一プロピノレペンチ二ル、 2—ェチルへキシュル、 5， 5—ジメチルへキシェル、ノエル、 3—メチルォクチニル、 4—メチルォクチニル、 5—メチルォクチ-ル、 6—メチルォクチュル、 1 一プロピノレへキシェル、 2—ェチルへプチ二ノレ、 6， 6—ジメチルへプチ二ノレ、デシル、 1—メチルノニル、 3—メチルノニル、 8—メチルノニル、 3—ェチルォクチュル、 3， 7—ジメチルォクチュル、 7， 7—ジメチルォクチニル、ゥンデシニル、 4， 8—ジメチルノニル、ドデシ二ル、トリデシニル、テトラデシニル、ペンタデシニル、 3 , 7， 1 1— トリメチルドデシ-ル、へキサデシニル、 4， 8 ， 1 2—トリメチノレトリデシニル、 1ーメチルペンタデシュル、 1 4ーメチルペンタデシュル、 1 3， 1 3—ジメチルテトラデシ-ル、ヘプタデシュル、 1 5—メチルへキサデシ二ノレ、ォクタデシニル、 1 _メチルヘプタデシュル、ノナデセシノレ、エイコシニル及び 3， 7， 1 1， 1 5—テトラメチルへキサデシニル基のような炭素数 1乃至 2 0個の直鎖又は分枝鎖アルキ-ル基をあげることができ、好適には、炭素数 4乃至 1 8個のアルキニル基であり、より好適には、炭素数 8乃至 1 6個のアルキニル基であり、更に好適には、炭素数 1 2乃至 1 4個のアルキ-ル基であり、最も好適には、ドデシニル基又はテトラデシニル基である。

置換基群 Aにおける「C 2— C 2 0アルキノィルォキシ基」とは、上記「C 2— C 2 0アルキノィル基」と酸素原子を介して結合する基である。

式（I ) で表される化合物において、 R ³及び置換基群 Aにおける「ハロゲン原子 J としては、例えば、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子をあげることができる。

R ³の場合における「ハロゲン原子」は、好適には、フッ素、塩素又は臭素原子であり、更に好適には、フッ素原子である。

置換基群 Aにおける「ハロゲン原子」は、好適には、フッ素、塩素又は臭素原子であり、更に好適には、フッ素又は塩素原子であり、最も好適には、フッ素原子である。

R ³における「C 1— C 6アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロボキシ、イソプロボキシ、ブトキシ、イソブトキシ、 s—ブトキシ、 t一ブトキシ、ペンチルォキシ、イソペンチルォキシ、 2—メチルブチルォキシ、ネオペンチルォキシ、 1—ェチルプロピルォキシ、へキシルォキシ、イソへキシルォキシ、 4—メチノレペンチノレ才キシ、 3—メチノレペンチノレオキシ、 2—メチノレペンチノレォキシ、 1 —メチルペンチルォキシ、 3， 3—ジメチルブチルォキシ、 2， 2—ジメチルブチルォキシ、 1 ， 1—ジメチルブチルォキシ、 1 ， 2—ジメチルブチルォキシ、 1 ， 3—ジメチルブチルォキシ、 2， 3—ジメチルブチルォキシ又は 2—ェチルブチルォキシ基のような炭素数 1乃至 6個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基をあげることができ、好適には、炭素数 1乃至 4個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、更に好適には、メトキシ基又はエトキシ基であり、特に好適には、メトキシ基である。

R ³における「C 2— C 6アルケニルォキシ基」としては、例えば、エチレンォキシ、プロぺニルォキシ、イソプロぺニルォキシ、ブテニルォキシ、イソブテュルォキシ、 s—ブテュルォキシ、 t—ブテニルォキシ、ペンテニルォキシ、イソペンテ二ルォキシ、 2—メチルブテュルォキシ、ネオペンテニルォキシ、 1—ェチルプロぺニノレオキシ、へキセニノレ才キシ、イソへキセニノレオキシ、 4ーメチノレペンテ-ノレ才キシ、 3 _メチルペンテニルォキシ、 2—メチルペンテニルォキシ、 1—メチルぺンテニルォキシ、 3， 3—ジメチルブテュルォキシ、 2 , 2—ジメチルブテニルォキシ、 1 ， 1—ジメチルブテニルォキシ、 1 ， 2—ジメチルブテニルォキシ、 1 ， 3 —ジメチルブテニルォキシ、 2， 3—ジメチルブテニルォキシ又は 2—ェチルブテュルォキシ基のような炭素数 1乃至 6個の直鎖又は分枝鎖ァルケ-ルォキシ基をあげることができ、好適には、炭素数 1乃至 4個の直鎖又は分枝鎖ァルケ二ルォキシ基であり、最も好適には、エチレンォキシ基である。

R ³における「C 2— C 6アルキ-ルォキシ基」としては、例えば、アセチレンォキシ、プロピニルォキシ、イソプロピニルォキシ、ブチニルォキシ、イソブチュルォキシ、 s—ブチュルォキシ、 tーブチニルォキシ、ペンチ二/レオキシ、イソペンチニノレオキシ、 2—メチブチニノレオキシ、ネオペンチニノレオキシ、 1—ェチノレプロピニノレオキシ、へキシニノレオキシ、イソへキシニノレオキシ、 4ーメチゾレペンチ二ノレォキシ、 3—メチノレペンチ-ノレォキシ、 2—メチノレペンチニルォキシ、 1 一メチルペンチニルォキシ、 3 , 3—ジメチルブチ二/レオキシ、 2， 2—ジメチルブチュルォキシ、 1 ， 1ージメチルブチュルォキシ、 1， 2—ジメチルブチュルォキシ、 1 ， 3—ジメチルブチュルォキシ、 2， 3—ジメチルブチニルォキシ又は 2—ェチルブチェルォキシ基のような炭素数 1乃至 6個の直鎖又は分枝鎖アルキニルォキシ基をあげることができ、好適には、炭素数 1乃至 4個の直鎖又は分枝鎖アルキ-ルォキシ基であり、最も好適には、アセチレンォキシ基である。

R¹または R²で表される基が置換基群 Aから選択された基で置換される場合、好適な置換位置は、 2位又は 3位であり、また、好適な置換基数は、 1乃至 3個である。

本発明の化合物のうち、好適な化合物は、

1) R¹が、少なくとも一つの置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい C 1◦一 C 18アルカノィル基、少なくとも一つの置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい C 10-C 1 8アルケノィル基又は少なくとも一つの置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい C 10— C 18アルキノィル基である化合物、

2) R¹が、少なくとも一つの置換基群 A 1から選択された基で置換されていてもよレ、、 C 10— C 18アルカノィル基又は C 10 -C 1 8アルケノィル基である化合物、

3) R¹が、少なくとも一つの置換基群 A 1から選択された基で置換されていてもよい、 C 1 2— C 1 6アルカノィル基又は C 1 2 -C 1 6アルケノィル基である化合物、

4) R¹が、少なくとも一つの置換基群 A 2から選択された基で置換されていてもよい、 C 1 2 -C 1 6アルカノィル基又は C 1 2 -C 1 6アルケノィル基である化合物、

5) R¹が、少なくとも一つの置換基群 A 2から選択された基で置換されていてもよい、テトラデカノィル基又はテトラデセノィル基である化合物、

6) R¹が、フッ素原子、水酸基、ォキソ基、ドデシルォキシ基、テトラデセニルォキシ基からなる置換基群から選択された基で置換されていてもよい、テトラデカノィル基又はテトラデセノィル基である化合物、

7) R²が、少なくとも一つの置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい C I 0-C 1 8アルキル基、少なくとも一つの置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい C 10 -C 18アルケニル基又は少なくとも一つの置換基群 A から選択された基で置換されていてもよい C 10— C 18アルキニル基である化合物（ただし、置換基群 A 1力ら選択された置換基を有する場合において、 1位にォキソ基が置換する場合は除く。）、

8) R²が、少なくとも一つの置換基群 A 1から選択された基で置換されていてもよレ、、 C 10— C 1 8アルキル基又は C 1 0— C 1 8ァルケ-ル基である化合物（ただし、置換基群 A 1から選択された置換基を有する場合において、 1位にォキソ基が置換する場合は除く。）、

9) R²が、少なくとも一つの置換基群 A 1から選択された基で置換されていてもよい、 C 12— C 1 6アルキル基又は C 1 2— C 16アルケニル基である化合物（ただし、置換基群 A 1から選択された置換基を有する場合において、位にォキソ基が置換する場合は除く。）、

10) R²が、少なくとも一つの置換基群 A 3から選択された基で置換されていてもよレ、、 C 1 2 -C 14アルキル基又は C 1 2 -C 14アルケニル基である化合物

1 1) R²が、ドデシルォキシ基又はテトラデセニルォキシ基で置換されていてもよい、テトラデシル基である化合物、

1 2) R³力水酸基、 C — Ceアルコキシ基又はハロゲン原子である化合物、

1 3) R³が、水酸基、メトキシ基又はフッ素原子である化合物を挙げることができ、また、 R¹として、 1) 乃至 6) から一つを選択し、 R²として、 7) 乃至 1 1 ) から一つを選択し、 R³として、 1 2) 乃至 1 3) から一つを選択して得られる組合せも、また、好適であり、例えば、 1) —7) —1 2) の組合せ、 3) -9) 一 1 2) の組合せ、 6) - 1 1) -13) の組合せを挙げることができる。

上記式（I) の化合物は、カルボキシル基及びリン酸基を有し、また、水酸基を有することがあるため、これらの基においてエステルを形成することができる。そのようなエステルを形成する置換基としては、次の（_a) 〜（f ) の式を有するものをあげることができる。これらの基は、「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」や、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る「反応における保護基」である。 (a) 一 CHR^aR^b

(b) — CHR^cR^d

(c ) 一 (CHR^e) n-OCOR^f

(d) 一（CHR^e) _n— OR^g

(e) -S i R^gR^hRⁱ

( f ) -CH₂- P h -COOR

上記式中、

nは、 1乃至 2を示し、

Phは、フエ二ル基を示し、

R^a は、水素原子、ァリール基（例えば、置換可フエニル、置換可ナフチル、置換可フヱナンスリル基等）及び/若しくはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数 1乃至 6個のアルキル基、炭素数 1乃至 6個のアルケニル基、炭素数 1乃至 6 個のアルキニル基又はァリール基で置換されていてもよい炭素数 1乃至 6個の脂肪族ァシル基を示し、好適には、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数 1乃至 6個のアルキル基、炭素数 1乃至 6個のアルケニル基又は炭素数 1乃至 6個のアルキニル基であり、更に好適には、水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数 1乃至 3個のアルキル基、炭素数 2乃至 3個のアルケニル基、炭素数 2乃至 3個のアルキエル基である。

R^bは、水素原子又は炭素数 1乃至 6個のアルキル基を示し、好適には、水素原子である。

R^cは、炭素数 1乃至 6個のアルキル基、炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基、ハロゲン原子及び二トロ基からなる置換基群から選択される基で匱換されていてもよいァリール基を示し、好適には、炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基、ハロゲン原子及びニトロ基からなる置換基群から選択される基で置換されたァリール基であり、更に好適には、炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基、ハロゲン原子及びニトロ基からなる置換基群から選択される基で置換されたフエニル基である。

R^dは、炭素数 1乃至 6個のアルキル基、炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基、ハロゲン原子及び-トロ基からなる置換基群から選択される基で置換されていてもょレ、ァリール基又は水素原子を示す。 R^eは、水素原子又は炭素数 1乃至 6個のアルキル基を示し、好適には、水素原子又は炭素数 1乃至 3個のアルキル基である。

R^fは、炭素数 1乃至 6個のアルキル基、炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基、ハロゲン原子及び二トロ基からなる置換基群から選択される基で置換されていてもよいァリール基、炭素数 1乃至 6個のアルキル基又は炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基を示し、好適には、炭素数 1乃至 6個のアルキル基又は炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基であり、更に好適には、炭素数 1乃至 3個のアルキル基又は炭素数 1乃至 3 個のアルコキシ基である。

R^e及び R^fは、一緒になつて、フタリジル基又はモノ若しくはジ置換のフタリジル ,基（該置換基としては、炭素数 1乃至 6個のアルキル基又は炭素数 1乃至 6個のァルコキシ基を挙げることができる。）を示すことができる。

R^g及び R^hは、同一又は異なって、炭素数 1乃至 6個のアルキル基、炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基、ハロゲン原子及びエトロ基からなる置換基群から選択される基で置換されていてもよいァリール基又は炭素数 1乃至 6個のアルキル基を示し、好適には、炭素数 1乃至 6個のアルキル基であり、更に好適には、炭素数 1乃至 3 個のアルキル基である。

Riは、炭素数 1乃至 6個のアルキル基を示し、好適には、炭素数 1乃至 3個のァルキル基である。

本発明の式（I ) で表される化合物又はそのエステルは、酸性のカルボキシル基又はリン酸基を有するため、塩基を用いることにより塩にすることができる。そのような塩としては、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属との塩；力ルシゥム塩、マグネシゥム塩のようなアルカリ土類金属との塩；またはアンモニゥム塩、トリェチルァミン塩、ジイソプロピルアミン塩、ンクロへキシルァミン塩のような有機塩基との塩をあげることができる。

本発明の式（I ) で表される化合物は、大気中に放置しておくことにより、水分を吸収し、吸着水がついて水和物となったり、他のある種の溶媒を吸収して溶媒和物となる場合があるが、そのような水和物や溶媒和物も本発明に包含される。本発明の式（I ) で表される化合物は、分子中に不斉炭素を有する場合があるため、各々が S配位、 R配位である立体異性体が存在するが、本宪明は、それら各々の異性体、及びそれら異性体の任意の割合の混合物のいずれをも包含する。

本発明の化合物として好適な化合物を表 1に挙げるが、本発明は、これらに限定されるものではない。

表 4において、略号は以下の基または符号を示す。

Acはァセチル基を示し、 Buはブチル基を示し、 Byrはブチリル基を示し、 Dcはデシル基を示し、 Dcoはデカノィル基を示し、 Ddcはドデシル基を示し、 Eiはィコシル基を示し、 Eicnはィコサノィル基を示し、 Etはェチル基を示し、 Foはホルミル基を示し、 Hxはへキシル基を示し、 Hdcはへキサデシル基を示し、 Hxnはへキサノィル基を示し、し auはラウロイル基（ドデカノィル基）を示し、 Meはメチル基を示し、 Myrはミリストイル基（テトラデカノィル基）を示し、 0cはォクチル基を示し、 Odeはォクタデシル基を示し、 Octoはォクタノィル基を示し、 =0はォキソ基（炭素と一緒になつてカルボニル基）を示し、 Palはパルミトイル基（へキサデカノィル基）を示し、 Prはプロピル基を示し、 Prnはプロピオ二ル基を示し、 Steはステアロイル基（ォクタデカノィル基）を示し、 Tedcはテトラデシル基を示す。

(表 1 )

( 1 -1)

R¹ R²

1-1 C0C₅H!

1-2 C0C₅H_n CH₂CH₂CH (0C0C₅H_u) C₃H₇

1-3 C0C₅H_n CH2C CH (0C₆H₁₃) C₃H₇

1-4 COC₇H₁₅

1-6 COC₇H₁₅ C^Ct^CH (OCC₇H₁₅) C₅H_U

1-7 COC^CH COCOC^s) ^, CH0CH2H (0CgH_]7) C₅H_n

-10 C0CF₂C₆H]3 (OC₈H₁₇)C₅H_u

-12 C0C₉H₁₉ (¾(¾(:Η(Ο(Χ :₉Η₁₉) C₇H₁₅

-13 C0C₉H₁₉ CH^l^CH (()(：,。¾) C₇H₁₅

-14 C0C C0C₇H₁₅ C^Cl^CH (0C0C₉H₁₉) C₇H₁₅

-15 COCHjCOCAs C^C^CHiOQH^) C₇H₁₅

-16 C0C CH(0C0C₉H₁₉) C₇H, C CH2CH(0C0C₉H₁₉)C₇H₁₅

-17 CH2C CH(0C0C₉H₁₉)C₇H₁₅

-18 C0C CH C₇H₁₅ Cl^C^CH (OC^^^C^s

-19 C0CF₂C₈H₁₇ Cl^C^CH (0C0C₉H₁₉) '15

-20 C0CF₂C₈H₁₇ C C CH (()( 。 ) C₇H₁₅

-21 C0C₁₂H₂₅

-23 C0C₁₂H₂₅ 0¾€¾^(00₁₂¾₅) C₉H₁₉

-24 C0C₁₂H₂₅ C^CF^HCOCOC^l^s)^^

-25 C0C₁₂H₂₅ CH2CF₂CH(0C₁₂H2₅)C₉H₁₉

-27 12 ₅ CH₂CH2CH(0H)C₉H₁₉

-28 C0C₁₂H₂₅ C^Cl^CH (OCOCACH^H H,,) C₉H₁₉ -29 C0C₁₂H₂₅ (¾(： 01 (OC₄¾CH=CHC₅H_u) C₉H₁₉ -30 C0C C0C₉H Cl^C^CH (0C0C₁₂¾₅) C₉H₁₉

- 3Γ C0CH₂CH(0H)C₉H₁₉ 0¾0¾^(0000₁₂¾₅)^₁₉

-32 C0C CH(0H)C₉H₁₉ Ct^Cl^CH (0000₁₃¾₇) C₉H₁₉

-33 C0C CH(0H)C₉H₁₉ (0C0C₁₅H₃₁)C₉H₁₉

1-34 C0C CH(0H)C₉H₁₉ 0¾0¾^(0€₁₄¾₉)0₉¾₉

1-35 C0C CH(0H)C₉H₁₉ CH₂CH₂CH(0C₁₅H₃₁)C₉H '₁19

1-36 C0C CH (OH) C₉H₁₉ CH₂CH₂CH(OC_I5H₃₁)C₉H 4₁9 -37 COCl^CH (0C0C₁₂H_2S) C₉H₁₉ C^Cl^CHCOCOC^^QH,

-38 C0CHFCH(0C0C_{12 5})C₉H₁₉ 9

-39 C0CF₂CH(0C0C₁₂H2₅)C₉H₁₉

-40 C0CF₂C₁₀H₂₁ C^C^CHCOCOC^I^s)^ '1!9

-41 COCClgCjgHj! C^Cl^CHCOCOC^^^CgH '1!9

-42 C0CHFCH(0C0C₁₂H2₅)C₉H₁₉ (OC_{12 5})C₉H₁₉

-43 C0CF₂CH (0C0C₁₂H₂₅) C₉H₁₉

-44 C0CF₂C₁₀H₂₁ C^CI^CH (OC₁₂H2₅)C₉H₁₉

-46 COC₁₃H₂₇

-47 CO

-48 C0C₁₃H₂₇

-49 C0C₁₃H₂₇

-50 C0C₁₃H₂₇ C^CHFCH OCOC^^^ C_{u 3}

-51 C0C₁₃H₂₇

-52 COC₁₃H2₇ C CC1₂C (0C0C_{13 7}) C_{u 3}

-54 COし ₁₃H₂ C^C^CH (0C_{14 9}) C_nH23

-55 C0C₁₃H₂₇

-56 coc₁₃ 7 C CHFCH(OC₁₄H2₉) C_nH23

-57 COC₁₃H₂₇

-58 C0C₁₃H₂₇

-59 C0C₁₃H₂₇ (： 0¾01(0 (₉11₁₉

-60 C0C₎₃H₂₇ Ci^C^CH (OCO HgCH-CHCsH,,) C₉H 19

1-61 C0C₁₃H2₇ (： (： 01 (OCOC₅H_nCH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉

1-64 COC₁₃H₂₇ (¾( 01 (OC₅H₁₀CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉

1-65 COCnH, (¾(¾01 (OC₆H₁₂CH=CHC₇H₁₅) C₉H ^L19 -66 COCl^COC^H^

-67 COC^CH^CnH^ CH^CH (0C0C_nH₂₇)C_nH₂₃

-70 COCHFCH (0000₁₃¾₇) C_nH₂₃

-71 COCHFCH (OH) C,,^

-72 C0CF₂CH(0C0C₁₃H2₇) 0_ηΚ,₃ C^Cl^CHCOCOC^^,) C_{u 3}-73 COCF₂CH(OH)C_uH₂₃

-77 COCF₂C₁₂¾ CH₂CH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C_uH₂₃-78 C0CCl₂CH(0H)C_nH23 (OCOC_{13 7}) 0„¾ -79 C0CHC1C₁₂H2₅ C^Cl^CH (0C0C_{13 7}) C„ ₃

-81 C0C C0C₁₂H2₅ CH₂CH₂CH(0C_HH₂₉)C_uH₂₃ -82 COC¾CH(OH) C_UH₂₃ CH₂CH₂CH(OC₁₂H₂₅)C_uH₂₃

-84 COC^CHCOH) C_UH₂₃ CH₂CH₂CH(OC₁₆H₃₃)C₁₁H₂₃

1-87 COCH₂CF₂C₁₁H₂₃ CH₂CH₂CH(0C₁₆H₃₃)C₁₁H₂₃

1-88 COC CH (OCOC₁₃H₂₇) CH₂CH₂CH(OC_HH₂₉)C_uH₂₃

1-89 COCHFCH (0000₁₃¾₇) !3

1-90 COCHFCH (OH) C₁₁H₂₃ CH₂CH₂CH(0C₁₄H₂₉)C₁₁H₂₃

1-91 C0CF₂CH (0C0C₁₃H₂₇)

1-92 COCF₂CH(OH)C_nH₂₃

1-93 COCHFC_{12 5}

1-94 COCF₂C_{12 5} CH₂CH₂CH(OC₁₂H₂₅)C_uH₂₃

-96 C0CF₂C₁₂H₂₅ C^C^CH (ΟΟ,^Ο, ,¾3

-97 C0CC1₂CH(0H)C_UH2₃ CH₂CH₂CH(0C_HH₂₉)C₁₁H₂₃

-98 C0CHC1C_{12 5} CH₂CH₂CH(OC₁₄H₂₉)C_nH₂₃

-99 C0CC1₂C₁₂H_Z5

-100 C0C₁₅H₃₁ C C₁₅H₃₁

-101 C0C₁₅H₃₁ CH^CH (OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇

-102 COC₁₅H₃₁

-103 C0C₁₅H₃₁ CH₂CC1₂CH(0C0C₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇

-104 C0C₁₅H₃₁ (OH) C_{13 7}

-105 COC₁₅H₃₁ Cl^C^CH (OCO (C¾) ₆CH-CHC₇H_n) C_{13 7}-106 C0C C0C₁₃H2₇ CH₂CH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇

-107 C0C CH(0H)C₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇

-108 C0C CH (0C0C₁₅H₃₁) C₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(0C0C₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇

-109 COCHFCH (0C0C₁₅H₃₁) C₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(0C0C₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇

-110 C0CF₂CH(0C0C₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(0C0C₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇

-111 000¾000₁₃¾₇ 0¾0¾^(00₁₄¾₉)0₁₃¾₇

-112 C0C CH(0H)C₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(0C₁₄H₂₉)C₁₃H₂₇

-113 C0C CH(0H)C₁₃H₂₇

€₁₃¾₇

1-114 C0CH2CF₂C₁₃H2₇ ( (： 01(0(：₁₄¾₉)(：₁₃¾₇

1-115 (：0(¾(^₂(：_{13 7} CH₂CH₂CH(OC₁₆H₃₃)C₁₃H₂₇

1-116 C0CH₂CH (0C0C₁₅H₃₁) C_{13 7} CH₂CH₂CH(0C₁₆H₃₃)C₁₃H₂₇

1-117 COCHFCH (0C0C₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(0C₁₆H₃₃)C₁₃H₂₇

1-118

CH₂CH₂CH(0C₁₆H₃₃)C₁₃H₂₇

1-119 C0CF₂C_{14 9} CH₂CH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇

1-121 C0CC1₂C₁₄H₂₉

1-122 C0C₁₇H₃₅ CH₂CH₂CH(0C0C₁₇H₃₅)C₁₅H₃₁

1-123 C0C₁₇H₃₅ -124 C0CH2C0C₁₅H₃₁ (¾(： 01(0(：0(：_{17 5}) C₁₅H₃₁-125 C0C CH (0C0C₁₇H₃₅) C₁₅H₃₁ CH₂CH₂CH(0C0C₁₇H₃₅) C₁₅H₃₁-126 C0CF₂C₁₆H₃₃

C₁₅H₃₁-127 C0C₁₉H₃₉

-128 C0C₁₉H₃₉ CH₂CH₂CH(0C0C₁₉H₃₉) C₁₇H₃₅-129 C0C₁₉H₃₉ C^CI^CHCOCOCjgHjg) C₁₇H₃₅

-131 C0C₇H₁₅ C^CI^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₅H_U

-133 C0CF₂C₆H₁₃ CH^CH (OCjHgCH-CHCsHn) C₅H_n

-135 C0CH₂C0C₇H₁₅ Cl^CHsCH (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) C₇H 15-136

C₇H-137 C0CH₂CH C₇H₁₅ Cl^C^CH (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) C₇H₁₅-138 C0CF₂C₈H₁₇ C^CI^CH (0C₄H₈CH=CHC₆H₁₃) C₇H₁₅-139 C0C₉H₁₉

-142 C0C₁₂H₂₅ C CF₂CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉-143

C CF₂CH(0C₁₂H2₅)C₉H₁₉

-144 COC_{12 5} C CC1₂CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H-145 C0C₁₂H₂₅ C^C^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H 19

-148 COC¾CH (0C₄ CH-CHC₆H₁₃) C₉H₁₉ CI^C^CHCO^CgH.g

-149 C0C CH (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉ 0¾0¾^(00₁₄¾₉)0₉¾₉

-150 COC¾CH (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉ CH₂CH₂CH(OC₁₆H₃₃)C₉H₁₉

-151 COC¾CH

C₉H₁₉ CH2C CH(0C_l5H₃₁)C₉H₁₉

-152 COCH₂CH (0C₄ CH二 CHC₆H₁₃) C₉H₁₉ C CH2CH(0C0C₁₃H2₇)C₉H -153 COCHFCH (0C₄H₈CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉ CI^C^CH (0C0C_nH2₃)C₉H₁₉

-156 COCHFCH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉ 0¾0¾^(00₁₂¾₅)€₉¾₉

-157 C0CF₂CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉ (0C_{12 5}) C₉H₁₉

-158 C0C,₃H₂₇ C^Cl^CH (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) ^H^-159 C0C₁₃H₂₇ CI^C^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)-160 (OC₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇)-161

COCOC C_{u 3}-162 COC₄ CH=CHC₇H₁₅ C CF₂CH (OCOC_{13 7}) C^H^

-164

CH2CH2CH (0C₁₄H29) C_nHo7

-166 COC₁₃H₂₇ (OC₅H₁₀CH=CHC₇H_l6)-167 COC₁₃H₂₇ C^CI^CH (0C₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇)-168 C0C_{13 7} C^CHsCH (OC₇H_HCH=CHC₇H_!S) C₉H₁₉-169 COC_{13 7} C^CHsCH (OC₅H_!oCH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉

-172 COC₁₃H₂₇ C C CH (0C₈H₁₆CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉

-174 COCl^CHCOHiCnH^ CI^C^CH (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) C,,^-175 C0CH2CH(0H)C_UH₂₃ (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C,,^-176 COCE^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{u 3} CH₂CH₂CH(OCOC₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃-177 COCHFCH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C,,^ CH^CH (0C_{14 9}) C_UH₂₃

-178 COCHFCH (OH)

-179 C0CF₂CH (OCOC_{13 7}) _n^ C^CU^Cti (OC₅H₁₀CH=CHC₇H_l5)-180 COCF^H OlDCuH^ ΟΕ,ΟΪ,θη (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C,,^-181 C0CHFC₁₂H2₅ (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) 1531¾¾5一。9S () ( CH0C0CH) CCCH0CH CHCHCH=

〇

-211 C0CHFCH(0C0C₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ CI^C^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₉H₁₉) C_{13 7}-212 C0CF₂CH (0C0C₁₅H₃₁) C₁₃H₂₇ 0₁₃1¾7-213 000¾€00₁₃¾₇

₁₃H₂₇-214 C0C CH(0H)C₁₃H₂₇ CH^CH (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) C₁₃¾₇-215 C0CH2CH(0H)C₁₃H₂₇ (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{13 7}-216 COCI^CH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₁₃H₂₇ CHCH2CH (OC₁₆H₃₃)し i3 7

-217 COCHFCH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{13 7} CHgCHgCH (0C₁₆H₃₃) C₁₃H27

-218 C0CF₂CH

(0C₁₆H₃₃) C₁₃H₂₇

-219 C0CF₂C₁₄ C C CH (0C₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C_{13 7}-220 C0CHC1C_{14 9} C^C^CH (OC₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C_{13 7} -221 C0CC1₂C₁₄H₂₉ C^CI^CH (OC₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C₁₃H₂₇-222 C0C₁₇H₃₅ CI^C^CH (0C₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C₁₅H₃₁

-224 COC^CH (0C0C₁₇H₃₅) C₁₅H₃₁ C^C^CH (0C₇H₁₄CH=CHC₉H₁₉) C₁₅H₃₁ -225 C0CF₂C₁₆H₃₃ (0C₇H₁₄CH=CHC₉H₁₉) C₁₅H₃₁

-227 C0C¾CH (0C₁₂¾₅) C C CH (0C₆H₁₂CH=CHC₆H₁₃) -228 COCl^COCnH^ C C CH (QC₆H₁₂CH=CHC₆H₁₃) -229 C0CF₂C₁₂ C¾C CH (0C₆H₁₂CH=CHC₆H₁₃) C_n^

(表 2)

(1-2)

R¹ R⁵ -1 C0C₅H, CI^CgH,,

-3 C0C₅H_n CH2CH2CH(OC₆H₁₃)C₃H₇

-4 COC₇H₁₅ C C₇H₁₅

-5 C0C₇H₁₅ CH2C CH(0C0C₇H₁₅)C₅H Hi

-6 C0C₇H₁₅

-7 C0C CH (OCOC₇H₁₅) C₅H_U C CH2H(0C₈H₁₇) C₅H_U

-11 C0C₉H₁₉

-12 C0C '_q9H"19 C C CH(0C0C₉H₁₉) C₇H₁₅-13 COCgH,

-15 C0CH₂C0C₇H₁₅

-16 C0C CH(0C0C₉H₁₉)C₇H₁₅ Ci^C^CH (0C0C₉H₁₉) C₇H₁₅-17 C0CH₂CH C₇H₁₅ C^Cl^CH (0C0C₉H₁₉) C₇H₁₅

-20 COCF₂C₈H₁₇ Cl^CI^CHCOC^^^C^s

-21 C0C₁₂H₂₅

- 22 C0C₁₂H₂₅ 0¾0¾^(0000₁₂¾₅)€₉¾₉

-24 C0C₁₂H₂₅ CH2CF₂CH(0C0C₁₂H2₅)C₉H₁₉

-27 C0C₁₂H₂₅

-29 COC₁₂H₂₅ CHaCHsCH

C₉H₁₉ -30 C0C C0C₉H CH₂CH₂CH(0C0C₁₂H₂₅)C₉H

19 '19 -31 COCI^C寒) C₉H_ig CH₂CH₂CH(0C0C₁₂H₂₅)C₉H₁-32 C0CH2CH(0H)C₉H₁₉ CH₂CH₂CH(0C0C_nH₂₇)C₉H₁

-34 C0CH₂CH(0H)C₉H₁₉ 0¾0¾^(00₁₄¾₉)^₁₉

-36 C0CH2CH(0H)C₉H₁₉ CH2CH2CH(0C₁₅H₃₁)C₉H₁₉

-39 C0CF₂CH(0C0C₁₂H₂₅)C_gH₁₉ 0¾€¾^(0000₁₂¾₅)0₉¾₉-40 C0CF₂C₁₀H2i 0¾(： (：11(0(：0(₁₂¾₅)(₉11₁₉-41 COi l₂C₁₀H₂₁ 0¾€¾^(0€0€₁₂¾₅)0^₁₉-42 C0CHFCH(0C0C₁₂H₂₅)C₉H₁₉ (0C_{12 5})C₉H₁₉-43 C0CF₂CH(0C0C₁₂H_2S)C₉H₁₉ (¾(¾01(0(：_{12 5})(₉11₁₉-44 C0CF₂C₁₀H₂ 0¾0¾^(00₁₂¾₅)0₉¾₉-45 COCし 1₂C₁₀H₂₁ (¾(¾01(0(_{12 5})(：₉11₁₉ - 46

-48 C0C₁₃H₂

-52 C0C₁₃H₂

-54 C0C₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(0C₁₄H₂₉)C_uH₂₃ -55 COC₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(OC₁₅H₃₁)C₁₁H₂₃ -56 C0C₁₃H₂ C^CHFCHCO ^Cn^

2-57 C0C₁₃H₂₇

2-59 C0C₁₃H₂₇ (OH) C₉H₁₉

-65 C0C₁₃H₂₇ Cl^C^CH (OC₆H₁₂CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉-66 000¾000₁₂¾₅ (OCOC^H^CnH^-67 COCl^CH OH)。 C CH2CH(0C0C₁₃H2₇) C_{u 3}-68 C0C CH(0H) C_UH₂₃ CH₂CH₂CH(0C0C₁₅H₃₁)C₁₁H₂₃-69 C0C CH(0C0C₁₃H₂₇) C_UH23 (0C0C_{13 7}) C_1IH₂₃-70

(¾(¾(：11 (0C0C₁₃H2₇) C_nH2₃-71 COCHFCH(OH) CI^CHaCH OCOC^H^) (：„ ₃-72 COCF₂CH(OCOC₁₃H₂₇) CH2CH₂CH(0C0C₁₃H2₇)

-73 C0CF₂CH (OH) C_UH₂₃ CHJCHJCH (0C0C₁₃H2₇) C_UH₂₃-74 COCHFC₁₂H₂₅ 0¾0¾^(0000₁₃¾₇) C,,^

-76 C0CF_{2 12}H25 (¾(¾01(0(：0(：_{13 7}) C_UE,3

-82 COC^CHCO^CnH^

-83 COC CH (。。じ

-84 COC^CHCO^Cn^ CH₂CH₂CH(OC₁₆H₃₃)C₁₁H₂₃-85 COCl^CF^nH^ (0C₁₂H₂₅)C_uH₂₃-86 COCHoCFgCj !^!23 CH₂CH₂CH(OC_HH₂₉)C₁₁H₂₃-87 COCHQCFSC} ^3 CH₂CH₂CH(OC₁₆H₃₃)C₁₁H₂3 -88 000¾^(0000₁₃¾₇) - 89 COCHFCH (OCOC^H^Cu^ CH₂CH₂CH(OC₁₄H₂₉)C_uH '2₂3

- 90 COCHFCH (OH)

-91 C0CF₂CH (OCOC₁₃H₂₇)

-92 C0CF₂CH(0H)C_nH₂₃ CH₂CH₂CH(OC₁₄H₂₉)C_uH₂₃

-93 C0CHFC_{12 5} CH₂CH₂CH(0C₁₄H₂₉)C₁₁H₂₃

-94 C0CF₂C_{12 5} CH₂CH₂CH(0C₁₂l-i₂₅)C_nH₂₃

-95 C0CF₂C_{12 5}

-96 C0CF₂C₁₂H2₅ CH₂CH₂CH(OC₁₇H₃₃)C₁₁H₂3

-97 COCC^CHCOH)^!^ CH₂CH₂CH(0C₁₄H₂₉)C_uH₂₃

-98 C0CHC1C_{12 5} CH₂CH₂CH(0C_HH₂₉)C_uH '2₂3

-99 C0CC1₂C₁₂H₂₅

-100 COC₁₅H₃₁ C C₁₅H₃₁

-101 COC₁₅H₃₁ CH₂CH₂CH(OCOC_lsH₃₁)C₁₃H₂₇

-102 C0C₁₅H₃₁

-103 COC₁₅H₃₁ CH₂CC1₂CH(0C0C₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇

-104 C0C₁₅H₃₁ Cl^CI^CHCOH) C_{13 7}

-105 COC₁₅H₃₁ CH^CH (OCO (C¾) ₆CH=CHC₇H_n) C₁₃¾₇

-108 C0C CH (0C0C₁₅H₃₁) C_{13 7} CH₂CH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇

-109 COCHFCH (0C0C₁₅H₃₁) C_{13 7} CH₂CH₂CH(0C0C₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇

2-110 COCF₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇

(OCOC₁₅H₃₁) C₁₃¾₇

2-112 COC CH(OH)C₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(0C H₂₉)C₁₃H₂₇

2-113 000¾^(0¾0₁₃¾₇ CH₂CH₂CH(0C₁₆H₃₃)C₁₃H₂₇

2-114 COCH₂CF₂C₁₃H₂₇ (OC₁₄H₂₉)C_{13 7}

2-115 C0CH₂CF₂C₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(OC₁₆H₃₃)C₁₃H₂₇

2-116 COC^CH (OCOC₁₅H₃₁) C_{13 7} (0(：_{16 3})(_{13 7}

2-117 COCHFCH (OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ 0¾(¾01(0(：_{16 3})(：₁₃11₂₇ -118 C0CF₂CH (0C0C₁₅H₃₁) 0₁₃¾₇ CHClijCH (0し ₁₆H₃₃) C₁₃H₂₇

-119 C0CF₂C_HH2₉ (0C0C₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇-120 C0CHC1C CH₂CH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇-121 C0CC1₂C₁₄H₂₉

-122 C0C₁₇H₃₅ C CH₂CH(OCOC₁₇H₃₅) C₁₅H₃₁

-124 C0C C0C₁₅H₃₁ CH₂CH₂CH(OCOC₁₇H₃₅)C_I5H₃₁-125 C0CH₂CH(0C0C₁₇H₃₅)C₁₅H₃₁ CH₂CH₂CH(0C0C₁₇H₃₅)C₁₅H₃₁-126 C0CF₂C₁₆H₃₃ C CH2CH(0C0C₁₇H₃₅) C₁₅H₃₁-127 C0C₁₉H₃₉

-128 C0C, 1_Q9H^J139

C₁₇H₃₅-129 C0C₁₉H₃₉ CH₂CH₂CH(0C0C₁₉H₃₉) C₁₇H₃₅

-131 C0C₇H₁₅ Cl^C^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₅H_n

-135 C0CH2C0C₇H₁₅ (0C₄H₈CH=CHC₆H₁₃) C₇H₁₅-136 C0CH2CH(0C0C₉H₁₉)C₇H₁₅ C C CH (0C₄H₈CH=CHC₆H₁₃) C₇H₁₅-137 C0C CH C₇H₁₅ CH^CH (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) C₇H₁₅-138 C0CF。C。H₁₇

C₇H₁₅-139 C0C₉H₁₉

-140 (：0(：_{9 5} C^Cl^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H '19-141

CH₂CH₂CH(0C₁₂H₂₅)C_gH₁₉

-142 C0C₁₂H₂₅ Cl^CFsCH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉-143 ₁₂ )(₉11₁₉

-144

(OC₅H₁₀CH-CHC₇H₁₅)-145 C0C₁₂H₂₅ ' C^C^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉-146 COCHjCOCgH.g

CgH 2225()HCH ( C0C0HC cnCHCH0CHCH- =

¾3¾p()H C0C (0HC CHGCHo

as CD n ^ ^ ^ 2二2一 8CHC0C f Hncn C C_ o CD oo ο O 00 ^ ! ? oo

o

―

CO

_

co -

_

coc co- -176 C0C CH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_nH₂₃

-177 COCHFCH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) (^ ₃ CHgCHgCH (0C₁₄H2₉) C_nH23

-178 COCHFCH (OH) C^Cl^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)-179 C0CF₂CH (OCOC^l^^ CH^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{u 3}-180 C0CF₂CH(0H)C_nH₂₃

(OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) 0„¾₃-181 C0CHFC₁₂H2₅ C CH₂CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C,,^

-183 C0CF₂C_{12 5} CI^C^CH (0C₆H₁₂CH=CHC₇H₁₅)-184 C0CF₂C_{12 5} (¾ (OC₇H₁₄CH=CHC₇H₁₅) C„ ₃-185 C0CC1₂CH(0H)C_U¾₃ C C CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_u¾₃-186 C0CHC1C_{12 5} C C CH (OC₅H_wCH=CHC₇H₁₅) C_{u 3}

-188 C0CH₂CH(0H)C_uH₂₃ (¾(¾(:Η (OC_{12 5}) C₃ CH=CHC₆H₁₃

-190 C0CH2CH(0H)C_nH₂₃

-191 C0CH2CF₂C_UH₂₃

-192 C0C¾CH

CRjCHgCH (0C₁₄H2₉) ιι ₃

- 193 COCHFCH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_UH2₃ CHjCHgCH (0 ιι 3

-194 C0CF₂CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) CH₂CH₂CH(0C₁₄H₂₉)C_uH₂₃

-195 COCF₂CH(OH)C_nH₂₃ Cl^C^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C,,^-196 C0CHFC₁₂H₂₅ CI^C^CH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)-197 C0CF₂C_{12 5} CH^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)-198 C0CF₂C₁₂H2₅ C^Ci^CH (0C_{l4 9}) C₄H₈CH=CHC₄H₉-199 C0CF₂C₁₂H2₅ C C CH (0C₁₇H₃₃)

-200 C0CC1₂CH(0H)C_UH₂₃ C C CH (0C_{14 9})

-201 C0CHC1C_{12 5}

-202

CH₂CH₂CH(0C₁₄H₂₉)C₁₁¾3

-203 COC₄HeCH=CHC₇H₁₅ C C₁₅H₃₁

-204 C0C₁₅H₃₁ (0C₅H₁₀CH-CHC₇H₁₅) C₁₃H₂₇ -205 C0C₁₅H₃₁ C CF₂CH (0C₅H₁₀C≡CC₇H₁₅) C₁₃H-206 C0C₁₅H₃₁ C^CC^CH (OC₅H₁₀C≡ CC₇H₁₅) 0₁₃¾₇-207 C0C₁₅H₃₁ CH₂C CH (O HgC≡ CC₇H₁₅) C_{13 7}-208 C0CH2C0C₁₃H2₇ C C CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{13 7}-209 C0CH₂CH(0H)C₁₃H₂₇

じ_{13 7}-210 C0CH2CH(0C0C₁₅H₃₁)C₁₃H2₇ C^Cl^CH (0C₅H₁₀CH=CHC₉H₁₉) 0₁₃¾₇-211 COCHFCH (OCOC₁₅H₃₁ ) C₁₃H₂₇ (： (¾01 (0C₅H₁₀CH=CHC₉H₁₉) C_{13 7}-212 C0CF₂CH(0C0C₁₅H₃₁)C_{13 7} C_{13 7}-213 C0CH₂C0C₁₃H_{27 13 7}-214 C0CH2CH(0H)C₁₃H₂₇

_{13 7}-215 C0CH2CH(0H)C₁₃H2₇ C^C^CH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{13 7}-216 C0C¾CH

-217 COCHFC

-218 C0CF₂CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₁₃H₂₇ CHgCHgCH (OC₁₆H₃₃) C₁₃H₂₇

-219 C0CF₂C_{14 9} Cl^C^CH (OC₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C_{13 7}-220 C0CHC1C₁₄ CI^C^CH (OC₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C_{13 7}-221 C0CC1₂C₁₄H2₉ C^CI^CH (0C₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) 0₁₃¾₇-222 C0C₁₇H₃₅ C^C^CH (OC₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C₁₅H₃₁

-224 C0C CH (OCOC₁₇H₃₅) C₁₅E C C CH (OC₇H₁₄CH=CHC₉H₁₉) C₁₅H₃₁-225 C0CF₂C₁₆H₃₃ C C CH (OC₇H₁₄CH=CHC₉H₁₉) C₁₅H₃₁-226 C0C₁₉H₃₉ CH^CH (OC ） C₁₇H-227 C0CH2CH(0C₁₂H₂₅) (OC₆H₁₂CH=CHC₆H₁₃) (：„

-229 C0CF₂C₁₂H₂₅ C^CHaCH (0C₆H₁₂CH=CHC₆H₁₃) C,^ (表 3)

(1-3)

R¹ R²

-2 C0C₅H,

3-3 COCgH, (¾(¾(：家_{6 3})。₃11₇

3-4 C0C₇H₁₅ ^C¾C₇H₁₅

3-5 C0C₇H₁₅ C CH2CH(0C0C₇H₁₅) C₅H_U

3-6 C0C₇H₁₅ CI^C^CH (0CC₇H₁₅) C₅H_n

3-7 COC CH(OCOC₇H₁₅) C₅H_U

(0C₈H₁₇) C₅H_U

3-8 C0C¾CH (0C₈H₁₇)C₅H_u C C H (0C₈H₁₇)C₅H_n

3-9 COCF,C_fiH„ CI^C^CH (0C0C₇H₁₅) C₅H_n

3-10 C0CF₂し ₆H₁₃

3-11 C0C₉H₁₉

3-13 C0C₉H₁₉

"1₁₅

3-16 C0C¾CH (0C0C₉H₁₉) C₇H₁₅ 0¾0¾^(0000₉¾₉)0₇¾₅

3-17 COC¾CH ( CM C₇H₁₅ C^C^CH (0C0C₉H₁₉)C₇H₁₅

3-20 C0CF。C₈H₁₇ CI^CHsCH (()(：,。 !) C₇H₁₅

3-21 C0C₁₂H₂₅ -22 C0C,₉ ¾0¾^(0000₁₂¾)^₁₉

12H", 0

25

-23 C0C₁₂H₂₅ (0C₁₂H2₅)C₉H₁₉-24 C0C₁₂H₂₅ CH₂CF₂CH(0C0C₁₂H₂₅)C₉H₁₉

-26 C C₁₂H₂₅ C^CC^CHCOCOC^H^)^^

-30 C0C C0C₉H₁₉ 0¾0¾^(0000₁₂¾₅)0₉¾₉-31 C0C CH(0H)C₉H₁₉ (0C0C₁₂¾₅)C₉H₁₉-32 C0C CH(0H) C₉H₁₉ (0C0C₁₃H2₇)C₉H₁₉-33 C0CH₂CH(0H)C₉H₁₉ CH₂CH₂CH(0C0C₁₅H₃₁)C₉H₁₉-34 C0C CH(0H)C₉H₁₉ (0C_{14 9})C₉H₁₉-35 C0C CH(0H)C₉H₁₉

-36 C0CH₂CH(0H) CgH.g (OC₁₅H₃₁)C₉H₁₉ -37 C0C CH(0C0C₁₂H₂₅)C₉H₁₉ 0¾0¾^(000€₁₂¾₅)0^₁₉ -38 C0CHFCH(0C0C₁₂H2₅)C₉H₁₉ 0¾0¾^(0000₁₂¾₅)0^₁₉

-40 COCF₂C₁₀H₂₁

-41 COCし 1₂C₁₀H₂₁ 0¾0¾^(0000₁₂¾₅)^₁₉ -42 COCHFCH(0C0C_{12 5})C₉H_ig

-43 C0CF₂CH(0C0C₁₂H₂₅)C₉H₁₉ (¾(¾01(0(：_{12 5})(₉11₁₉ -44 COCF^.o^, 0¾0¾^(00₁₂¾₅)€₉¾₉

3-49 C0C₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C_uH₂₃

3-50 COC₁₃H₂₇ CH2CHFCH(OCOC₁₃H₂₇) C,^ - 51 C0C₁₃H₂₇ CHJCFJCH

-52 C0C_{13 7} C CC1₂C (0C0C_{13 7}) C_nH23

-53 COC

-54 C0C_{13 7}

-55 COC₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(OC₁₅H₃₁)C₁₁H₂₃

- 58 C0C₁₃H₂₇

-59 C0C₁₃H₂₇

-61 C0C₁₃H₂₇ (0C0C₅H_nCH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉-62 C0C₁₃H₂₇ (OCOC₆H₁₃CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉

- 64 C0C₁₃H₂₇ (OC₅H₁₀CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉-65 C0C₁₃H₂₇ C^Cl^CH (OC₆H₁₂CH=CHC₇H₁₅) C₉H '19-66 (：0(： (：0(：_{12 5} (OCOC^H^Cul^

- 69 C0CH₂CH (0C0C₁₃H₂₇) C_u¾₃

- 71 C0CHFCH(0H)C₁₁H₂₃ C^C^CHCOCOC.s^,) C,,^

-72 C0CF₂CH(0C0C₁₃H₂₇) C_UH2₃ (OCOC^H^CuH^

-74 C0CHFC_{12 5}

-75 C0CF₂C_{12 5} CH₂CH₂CH(OCOC₁₂H₂₅)C₁₁H₂₃ - 76 C0CF₂C_{12 5} (0C0C_{13 7})C_{u 3} -77 C0CF₂C_{12 5} CH₂CH₂CH(0C0C₁₅H₃₁)C_uH₂₃

-79 C0CHC1C₁₂¾₅ (OCOC^H^CuH^ -80 C0CC1₂C_{12 5} C^Cl^CHiOCOC^H^)-81 000¾000₁₂¾₅ (0C₁₄H₂₉) (^ ₃

-83 COCl^CHCOH) 0¾0¾^(00₁₄¾)

-84 C0CH2CH(0H)C_nH₂₃ CH₂CH₂CH(OC₁₆H₃₃)C₁₁H₂₃

-86 C0CH₂CF₂C_HH₂₃ CH₂CH₂CH(0C₁₄H₂₉)C_UH₂

-87 C0CH₂CF₂C_UH23 (0C₁₆H₃₃) C_UH ^l2₂3

-88 C0CH2CH(0C0C₁₃H₂₇) C C CH (OCMC^ '23

-90 COCHFCHiOH)^,^

-91 CH₂CH₂CH(OC₁₄H₂₉)C₁₁H₂₃

-92 C0CF₂CH

-94 COCF₂C₁₂H₂₅ C^C^CH (OC_{12 5})

-96 C0CF₂C_{l2 5} CH₂CH₂CH(OC₁₇H₃₃)C₁₁H ¾₂3

-97 C0CC1₂CH (0H)C_UH2₃ CH₂CH₂CH(OC₁₄H₂₉)C₁₁H ¾₂3

-99 C0CC1₂C₁₂H₂₅ CH₂CH₂CH(0C₁₄H₂₉)C_uH₂₃

-100 C0C₁₅H₃₁ C C₁₅H₃₁

3-101 C0C₁₅H₃₁ CH₂CH₂CH(0C0C₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇

3-102 C0C₁₅H₃ CH₂CF₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇

3-103 C0C₁₅H₃₎ C CC1₂CH (OCOC₁₅H₃₁) C_{13 7}

3-104 C0C₁₅H₃₁

3-105 C0C₁₅H₃₁ C C CH (OCO (C ) ₆CH=CHC₇H_U) C_{13 7}

3-106 0)(： (0(_{13 7} CH^CH (OCOC₁₅H₃₁) C_{13 7}

3-107 COC CH(OH)C_{13 7} CH₂CH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇

3-108 COCHsCH (0C0C₁₅H₃₁)。_{13 7} CI^C^CH (OCOC₁₅H₃₁) C_{13 7} -109 COCHFCH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(0C0C₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇-110 C0CF₂CH (0C0C₁₅H₃₁) C_{13 7}

-111 C0CH₂C0C₁₃H₂₇ C^C^CH (0C_{14 9})C₁₃H₂₇

-112 C0CH2CH(0H)C₁₃H₂₇ CI^CI^CH (00₁₄¾₉)0₁₃¾₇

-113 C0CH₂CH (OH) C₁₃H₂₇ 0¾0¾^(00₁₆¾₃)0₁₃¾₇

-114 COCH^C^ C¾C CH (0C_{14 9}) C₁₃H₂₇

-115 C0CH₂CF₂C₁₃H₂₇ CH^CH (0C₁₆H₃₃) C_{13 7}

-116 C0CH₂CH (0C0C₁₅H₃₁) C₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(OC₁₆H₃₃)C₁₃H₂₇

-117 C0CHFCH(0C0C₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ (OC₁₆H₃₃) C_{13 7}

-118 COCF₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H2₇ CH₂CH₂CH(0C₁₆H₃₃) 0₁₃¾₇

-119 C0CF₂C₁₄ 9 CH₂CH₂CH(OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇-120 C0CHC1C₁₄

-121 C0CC1₂C₁₄H₂₉ (OCOC₁₅H₃₁)C₁₃H2₇-122 C0C₁₇H₃₅ CH₂CH₂CH(OCOC₁₇H₃₅)C₁₅H₃₁-123 C0C₁₇H₃₅ (OH) C₁₅H₃₁

-124 C0C C0C₁₅H₃₁ CH₂CH₂CH(OCOC₁₇H_3S) C₁₅H₃₁ -125 C0C CH (0C0C₁₇H₃₅) C₁₅H₃₁ C^Cl^CH (OCOC₁₇H₃₅) C₁₅H₃₁

C₁₅H₃₁

-128 C0C,_QH„ C CH₂CH(0C0C₁₉H₃₉) C₁₇H₃₅ -129 C0C₁₉H₃₉ CH₂CH₂CH(OCOC₁₉H₃₉) C₁₇H₃₅ -130 C0C₇H₁₅ C CH₂CH (OC₃H₆CH=CHC₃H₇) C₅H_n -131 COC₇H₁₅ C^C^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₅H_n

-133 C0CF₂C₆H₁₃

(OCACH-CHCsHu) C₅H_U —134 C0C₉H₁₉ C C CH (0C₄H₈CH=CHC₄H₉) C₇H₁₅

3-135 C0CH2C0C₇H₁₅ C₇H₁₅

3-136 C0CH2CH(0C0C₉H₁₉)C₇H₁₅

C₇H₁₅

3-137

C₇H₁₅ -138 C0CF₂C₈H₁₇ CHaCHjCH (OC^CH^HQH^) C₇H₁₅-139 C0C₉H₁₉

-140 C0C_{g 5} Cl^C^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H '19-141 C0C₄ CH=CHC₅H_u (00_{12 5}) C₉H₁₉

-142 C0C₁₂H₂₅ C CF₂CH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉-143 C0C₄H₈CH=CHC₅H₁ 0¾0?₂^(00₁₂¾₅)0₉^₉

-144 C0C₁₂H₂₅ (0C

-148 C0C¾CH

C₉H₁₉ CH(0H)C₉H₁₉

-150 C0C¾CH (0C₄H₈CH=CHC₆H_i3) C₉H₁₉ 0¾0¾^(00₁₆¾₃)0^ '19

-152 C0CH₂CH (0(：₄ (：11=01(：₆11₁₃) C₉H₁₉

-153 COCHFCH (0C₄H₈CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉ C^C^CHCOCOC,!^)^ '19-154

CH₂CH₂CH(0C0C₁₁H₂₃)C₉H9

-158 COC_{13 7} (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) C_{u 3}-159 COC₁₃H₂₇ C^Cl^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)-160 OC^ C^CI^CH (0C₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇)

-162 COC₄ CH=CHC₇H₁₅ C CF₂CH (0C0C_{13 7}) CuH^

-166 COC₁₃H₂₇ CHsCl^CH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C,,^ -167 C0C₁₃H₂₇ CI^C^CH (0C₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C,,^-168 C0C₁₃H₂₇ C^CI^CH (OC₇H_HCH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉-169 C0C₁₃H₂₇ C^CI^CH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉

-172 C0C₁₃H₂₇ (¾(¾(:Η (0C₈H₁₆CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉-173 COC^COC,,^ (0C0C_{13 7}) C_{u 3}-174 C0CH₂CH(0H)C_uH₂₃ C^Cl^CH (0C₄H₈CH=CHC₆H₁₃) C,,^-175 COCI^CHCOH) C_UH₂₃ CH^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C,,^-176 C0CH₂CH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_UH₂₃ CH₂CH₂CH(0C0C₁₃H₂₇)C₁₁H₂₃-177 COCHFCH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) CH₂CH₂CH(OC₁₄H₂₉)C₁₁H₂₃

-178 COCHFCH (OH) 0_ΠΗ23 (OC₅H_]0CH=CHC₇H₁₅) 0„¾₃-179 COCF^H OCOC^CuH^ C C CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{u 3}-180 C0CF₂CH(0H)C_{u 3} C C¾CH (OC_sH₁₀CH=CHC₇H₁₅)-181 C0CHFC₁₂H2₅ C C CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C^H^

-183 C0CF₂C_{12 5} Cl^C^CH (0C₆H₁₂CH=CHC₇H₁₅) C,,^

-185 COCC^CHCOH)^!^ C^CI^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)-186 C0CHC1C₁₂H2₅ C C CH (OC₅H)。CH=CHC₇H₁₅)-187 C0CC1₂C_{12 5} (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)-188 COC^CHCOH) C_UH₂₃ Cl^C^CH (0C_{12 5}) C₃ CH=CHC₆H₁₃

-190 COC^CHCOH) C_nH₂₃ C^CHsCH (OC₁₆H₃₃) C₃H₆CH=CHC₆H₁₃

-192 C0C CH (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) C_{n 3} CH₂CH₂CH(0C H₂₉)C_uH₂₃

-193 COCHFCH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C^H^

-194 C0CF₂CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)。„ CHCH2CH (OCj₄H>_Q) C_nH23

-195 C0CF₂CH(0H)C_UH23 C^Cl^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) -196 COCHFCH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_nH2₃

-199 C0CF₂C₁₂H_2s

-200 C0CC1₂CH (OH) 0„¾₃

-201 C0CHC1C_{12 5} C^C^CH (0C_{14 9}) C₄H₈CH=CHC₄H_g

CH₂CH₂CH(0C₁₄H₂₉)C₁₁H₂₃

-204 C0C₁₅H₃₁ (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₁₃¾₇-205 C0C₁₅H₃₁ CH₂CF₂CH (O HWCE CC₇H₁₅) C₁₃H₂₇-206 C0C₁₅H₃₁ CH2CC1₂CH(0C₅H₁₀C≡CC₇H₁₅) C_{13 7}-207 C0C₁₅H₃₁ C^C^CH (0C₄H8C≡CC₇H₁₅) C_{13 7}-208 000¾000₁₃¾₇ (OC₅H_IOCH=CHC₇H₁₅) C_{13 7}-209 000¾^(0¾0₁₃¾₇ CHaCl^CH (0C₅H₁₀CH=CHC₉H₁₉) C_{13 7}-210 C0CH2CH(0C0C₁₅H₃₁)C₁₃H2₇ (¾(¾(Η (0C₅H₁₀CH=CHC₉H₁₉) C_{13 7}-211 COCHFCH (0C0C₁₅H₃₁)C₁₃H2₇ Cl^C^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₉H₁₉) C_{13 7}-212 C0CF₂CH (0C0C₁₅H₃₁) C_{13 7} Cl^C^CH (0C₅H₁₀CH=CHC_gH₁₉) C_{13 7}-213 C0CH₂C0C₁₃H₂₇ C CH₂CH C_{13 7}-214 C0C CH(0H)C₁₃H₂₇

(：_{13 7}-215 C0CH2CH(0H)C₁₃H₂₇ (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{13 7}-216 C0C¾CH

(0C₁₆H₃3) C₁₃H₂₇

-217 COCHFCH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{13 7} CHgCH CH (0C_l6H₃₃) C₁₃H₂₇

-218 COCF₂CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₁₃H₂₇ CHgCHoCH (0C₁₆H₃₃) C₁₃H₂₇

-220 C0CHC1C₁₄H2₉ C C CH (OC₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C_{13 7}-221 C0CC1₂C_{14 9} C C CH(OC₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) (_{13 7}-222 C0C,₇H ',35 C^Cl^CH (0C₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C_I5H₃₁

-224 C0C¾CH (OCOC₁₇H₃₅) C₁₅H₃₁ Cl^C^CH (0C₇H₁₄CH=CHC₉H₁₉) C₁₅H_3I -225 C0CF₂C₁₆H₃₃

₉) C₁₅H₃₁ -226 C0C₁₉H₃₉ CH2CH2CH

C₁₇H₃₅ -227 C0C CH (0C_{12 5}) CH2CH2CH (OCgHj 2 CH-CHCgHj ₃) C_nH23 -228 COCl^COCuH^ CHjCHgCH (OCgHj 2 CH=CHC₆H[ ₃) C_nH2₃ -229 C0CF₂C_{12 5} CHgCHgCH (OC₆H₁₂CH⁼CHC₆H₁₃) C_UH2₃

(表 4 )

(1-4)

R¹ R² R³ -1 Fo 3-ODdc-Tedc OH -2 Ac 3-ODdc-Tedc OH -3 Prn 3-ODdc-Tedc OH -4 Byr 3-ODdc-Tedc OH -5 Hxn 3-ODdc-Tedc OH -6 Octo 3-ODdc-Tedc OH -7 Dco 3-ODdc-Tedc OH -8 し au 3-ODdc-Tedc OH -9 Myr 3-ODdc-Tedc OH -10 Pal 3-ODdc-Tedc OH -11 Ste 3-ODdc-Tedc OH -12 Eicn 3-ODdc-Tedc OH -13 2-F-Myr 3-ODdc-Tedc OH -14 2 - CI- Myr 3-ODdc-Tedc OH -15 2- Br-Myr 3-ODdc-Tedc OH-16 2, 2-di-F-Lau 3-ODdc-Tedc OH-17 2, 2-di-F-Myr 3-ODdc-Tedc OH-18 2, 2-di-F-Pal 3-ODdc-Tedc OH-19 2, 2-di-F-Ste 3-ODdc-Tedc OH-20 2, 2-di-F-Eicn 3-ODdc-Tedc OH-21 2, 2-di-Cl-Myr 3-ODdc-Tedc OH-22 2, 2-di-Br-Myr 3-ODdc-Tedc OH-23 2, 2-di-I-Myr 3-ODdc-Tedc OH-24 3- (=0) -Myr 3-ODdc-Tedc OH-25 3-0H-Lau 3-ODdc-Tedc OH-26 3- OH- Myr 3-ODdc-Tedc OH-27 3-0Dco-Lau 3-ODdc-Tedc OH-28 3-0Lau-Myr 3-ODdc-Tedc OH - 29 3-0Myr-Myr 3-ODdc-Tedc OH-30 2-F-3 - OH-Myr 3-ODdc-Tedc OH-31 2 - F-3- OLau- Myr 3-ODdc-Tedc OH-32 2- CI- 3- OLau-Myr 3-ODdc-Tedc OH - 33 2, 2-di-F-Myr Me OH-34 2, 2-di-F-Lau Et OH-35 2, 2-di-F-Myr Pr OH-36 2, 2-di-F-Lau Bu OH-37 2, 2-di-F-Myr Hx OH-38 2, 2-di-F-Lau Oc OH-39 2, 2-di-F-Myr Dc OH-40 2, 2-di-F-Myr Ddc OH-41 2, 2-di-F-Myr Tedc OH-42 2, 2-di-F-Lau Hdc OH-43 2, 2-di-F-Myr Ode OH -44 2, 2-di-F-Lau Ei OH-45 2, 2-di-F-Myr 2- F-Tedc OH-46 2, 2-di-F-Myr 3- (=0) -Tedc OH-47 2, 2-di-F-Myr 3 - OH- Tedc OH-48 2, 2-di-F-Lau 3-OBu-Bu OH-49 2, 2-di-F-Myr 3-0Hdc-0dc OH - 50 2, 2-di-F-Myr 3 - 00c - Oc OH-51 2, 2-di-F-Lau 3-00c-Dc OH-52 2, 2-di-F-Myr 3 - 00c- Tedc OH-53 2, 2-di-F-Myr 3-OTedc-Tedc OH-54 2, 2-di-F-Myr 3-OHdc-Tedc OH-55 2, 2-di-F-Myr 3-ODdc-Ddc OH-56 2, 2-di-F-Lau 3-OTedc-Hdc OH-57 2, 2-di-F-Myr 3-00dc-Ei OH-58 2, 2-di-F-Lau 3-OHxn-Hx OH-59 2, 2-di-F-Myr 3-OLau-Tedc OH-60 2, 2-di-F-Lau 3-OMyr-Tedc OH-61 2, 2-di-F-Myr 2- F-3- ODdc-Tedc OH-62 2, 2-di-F-Myr 2-C1- 3- OMyr- Tedc OH-63 Fo 3 -ODdc-Tedc OMe-64 Ac 3 -ODdc-Tedc OMe-65 Prn 3- ODdc-Tedc OMe-66 Byr 3 -ODdc-Tedc OMe-67 Hxn 3-ODdc-Tedc OMe-68 Octo 3 -ODdc-Tedc OMe-69 Dco 3-ODdc-Tedc OMe-70 Lau 3-ODdc-Tedc OMe-71 Myr 3-ODdc-Tedc OMe-72 Pal 3-ODdc-Tedc OMe 9 0 つ a ^n-d- -z 'ζ \0l-f o つ 0 ^i-d-w-z 'ζ 00ト

^n-d- -z 'ζ 66- ng ^i-d-w-z 'ζ 86 -^ o ュ d L6- o 96- 1 o ^n-d- -z 'ζ %- 1

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Zf

SZ.Z.0/00df/X3d ん 99 /10 OAV -102 2, 2-di-F-Myr Ddc OMe-103 2, 2-di-F-Myr Tedc OMe-104 2, 2-di-F-Lau Hdc OMe-105 2, 2-di-F-Myr Ode OMe-106 2, 2-di-F-Lau Ei OMe-107 2, 2-di-F-Myr 2- F-Tedc OMe-108 2, 2-di-F-Myr 3- (=0) - Tedc OMe-109 2, 2-di-F-Myr 3- OH- Tedc OMe-110 2, 2-di-F-Lau 3-0Bu-Bu OMe-111 2, 2-di-F-Myr 3-0Hdc-0dc OMe-112 2, 2-di-F-Myr 3-00c-0c OMe-113 2, 2-di-F-Lau 3 - 00c - Dc OMe-114 2, 2-di-F-Myr 3- 00c- Tedc OMe-115 2, 2-di-F-Myr 3- OTedc- Tedc OMe-116 2, 2-di-F-Myr 3-OHdc-Tedc OMe-117 2, 2-di-F-Myr 3 - ODdc-Ddc OMe-118 2, 2-di-F-Lau 3-OTedc-Hdc OMe-119 2, 2-di-F-Myr 3-00dc-Ei OMe-120 2, 2-di-F-Lau 3-OHxn-Hx OMe-121 2, 2-di-F-Myr 3-OLau-Tedc OMe-122 2, 2 - di- F -し au 3- OMyr- Tedc OMe-123 2， 2-di-F-Myr 2-F- 3- ODdc- Tedc OMe-124 2, 2-di-F-Myr 2-Cl- 3- OMyr- Tedc OMe-125 Fo 3 - ODdc- Tedc F-126 Ac 3- ODdc-Tedc F-127 Prn 3- ODdc- Tedc F-128 Byr 3- ODdc - Tedc F-129 Hxn 3- ODdc- Tedc F-130 Octo 3-ODdc-Tedc F -131 Dco 3-ODdc-Tedc F-132 し au 3-ODdc-Tedc F-133 Myr 3-ODdc-Tedc F-134 Pal 3-ODdc-Tedc F-135 Ste 3-ODdc-Tedc F-136 Eicn 3-ODdc-Tedc F-137 2-F-Myr 3-ODdc-Tedc F-138 2-Cl-Myr 3-ODdc-Tedc F-139 2- Br- Myr 3-ODdc-Tedc F-140 2, 2-di-F-Lau 3-ODdc-Tedc F-141 2, 2-di-F-Myr 3-ODdc-Tedc F-142 2, 2-di-F-Pal 3-ODdc-Tedc F-143 2, 2-di-F-Ste 3-ODdc-Tedc F-144 2, 2-di-F-Eicn 3-ODdc-Tedc F-145 2, 2-di-Cl-Myr 3-ODdc-Tedc F-146 2, 2-di-Br-Myr 3-ODdc-Tedc F-147 2, 2-di-I-Myr 3-ODdc-Tedc F-148 3- (=0) -Myr 3-ODdc-Tedc F-149 3-0H-Lau 3-ODdc-Tedc F-150 3-0H-Myr 3-ODdc-Tedc F-151 3-0Dco-Lau 3-ODdc-Tedc F-152 3-0Lau-Myr 3-ODdc-Tedc F-153 3-0Myr-Myr 3-ODdc-Tedc F-154 2 - F - 3 - OH-Myr 3-ODdc-Tedc F-155 2 - F- 3- OLau-Myr 3-ODdc-Tedc F-156 2-Cl-3-0Lau-Myr 3-ODdc-Tedc F-157 2, 2-di-F-Myr Me F-158 2， 2-di-F-Lau Et F-159 2, 2-di-F-Myr Pr F -160 2, 2-di-F-Lau Bu F-161 2, 2-di-F-Myr Hx F-162 2， 2-di-F-Lau Oc F-163 2, 2-di-F-Myr Dc F-164 2， 2-di-F-Myr Ddc F-165 2, 2-di-F-Myr Tedc F-166 2， 2-di-F-Lau Hdc F-167 2, 2-di-F-Myr Ode F-168 2, 2-di-F-Lau Ei F-169 2, 2-di-F-Myr 2- F-Tedc F-170 2, 2-di-F-Myr 3- (=0) - Tedc F-171 2, 2-di-F-Myr 3- OH- Tedc F-172 2, 2-di-F-Lau 3-OBu-Bu F-173 2, 2-di-F-Myr 3-OHdc-Odc F-174 2, 2-di-F-Myr 3- 00c- Oc F-175 2, 2-di-F-Lau 3 - 00c- Dc F-176 2, 2-di-F-Myr 3- 00c- Tedc F-177 2, 2-di-F-Myr 3 - OTedc-Tedc F-178 2, 2-di-F-Myr 3-OHdc-Tedc F-179 2, 2-di-F-Myr 3-ODdc-Ddc F-180 2, 2-di-F-Lau 3 - OTedc- Hdc F-181 2, 2-dirF-Myr 3-OOdc-Ei F-182 2, 2-di-F-Lau 3-OHxn-Hx F-183 2, 2-di-F-Myr 3-OLau-Tedc F-184 2, 2-di-F-Lau 3-OMyr-Tedc F-185 2, 2-di-F-Myr 2 - F- 3- ODdc- Tedc F-186 2, 2-di-F-Myr 2-C1-3- OMyr- Tedc F-187 2, 2-di-F-Lau 3- ODdc - Tedc CI-188 2, 2-di-F-Myr 3- ODdc- Tedc CI -189 2, 2-di-F-Myr 3 - 0し mi - Tedc CI-190 2, 2-di-F-Myr Ddc CI-191 2， 2-di-F-Myr Tedc CI-192 2, 2-di-F-Lau 3-ODdc-Tedc Br-193 2, 2-di-F-Myr 3-ODdc-Tedc Br-194 2, 2-di-F-Myr 3 - 0し mi - Tedc Br-195 2, 2-di-F-Myr Ddc Br-196 2, 2-di-F-Myr Tedc Br-197 2， 2 - di- F -し au 3-ODdc-Tedc I-298 2, 2-di-F-Myr 3-ODdc-Tedc I-299 2, 2-di-F-Myr 3 - 0し au - Tedc I-200 2, 2-di-F-Myr Ddc I-201 2, 2-di-F-Myr Tedc I-202 2, 2-di-F-Lau 3-ODdc-Tedc H-203 2, 2-di-F-Myr 3-ODdc-Tedc H -204 2, 2-di-F-Myr 3 - 0し &u - Tedc H -205 2, 2-di-F-Myr Ddc H -206 2, 2-di-F-Myr Tedc H

(表 5 )

R¹ R² -1 C0C₇H_1S C C CH (0C₃H₆CH=CHC₃H₇) C₅H_U -2 COd (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₅H,

-7 C0CH2CH(0C0C₉H₁₉) C₇H,

C₇H₁₅

- 11 C0C_{9 5} (¾(¾0¾ (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉

—13 C0C₁₂H₂₅ C CF₂CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉-14

CH2CF₂CH(0C₁₂H2₅)C₉H₁₉

-16 C0C₁₂H₂₅ C^CHsCH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉

-21

C₉H_ig CH₂CH₂CH(0C₁₆H₃₃)C₉H₁₉

-22 C0C CH (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉ CH₂CH₂CH(0C₁₅H₃₁)C₉H₁₉

-27 COCHFCH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉ 0¾0¾^(00₁₂¾₅) C₉H₁₉

-28 C0CF₂CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉ 0¾0¾^(00₁₂¾₅)0₉¾₉

-29 C0C_{13 7} C^CI^CH (0C₄ CH CHC₆H₁₃) C_{u 3}

- 31 COC₁₃H2₇ C^C^CH (0C₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇)

22S3e ()0Hc() CHCHCHCH0cH<

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o

-61 C0CH₂CH (0H)C_nH₂₃

-62 COCI^CF^uH^ Cl^C^CH (0C_{12 5}) C₃HeCH=CHC₆H₁₃

-64 COCHFCH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C^H^ 0¾0¾^(00₁₄¾₉) C_nH₂₃

-65 C0CF₂CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C,,^ CH₂CH₂CH(0C_HH₂₉)C₁₁H₂₃

-66 C0CF₂CH(0H)C_uH₂₃ CH^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)-67 COCHFC_{12 5} C^C^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)-68 COCF₂C_{12 5} C C CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)-69 COCF₂C_{12 5} Ο¾(¾(:Η (0C_{14 9}) C₄H₈CH=CHC₄H₉-70 COCF₂C₁₂H2₅ CH^CH (OC₁₇H₃₃) C₄H₈CH=CHC₄H₉-71 C0CC1₂CH(0H) C_nH₂₃ CI^C^CH (0C_{14 9}) C₄H₈CH=CHC₄H₉-72 C0CHC1C_{12 5} (：¾(¾01 (0C₁₄H₂₉) C₄H₈CH=CHC₄H₉

-74

CHCjjHj,

-75 COC₁₅H₃₁ C^Cl^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) 0₁₃¾₇ - 76 C0C₁₅H₃₁ C¾CF₂CH (0C₅H₁₀C三 CC₇H₁₅) C₁₃H₂₇ - 77 COC

CC s) C_{13 7}-78 C0C₁₅H₃₁ C^Cl^CH (O HgC三 CC₇H₁₅) C_{13 7}-79 000¾000₁₃¾₇ C^CI^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{13 7}-80 COC CH(OH)C₁₃H₂₇ C^C^CH (0C₅H₁₀CH=CHC₉H₁₉) C_{13 7}-81 COCH^H (0C0C₁₅H₃₁) C_{13 7} Cl^C^CH (0C₅H₁₀CH=CHC₉H₁₉) C₁₃¾₇-82 COCHFCH (OCOC₁₅H₃₁) C₁₃H₂₇ C^C ^CH (0C₅H₁₀CH=CHC₉H₁₉)-83 COCF₂CH (0C0C₁₅H₃₁) 0₁₃¾₇

C_{13 7}-84

C_{13 7}-85 C0C CH(0H)C₁₃H₂₇ Cl^C^CH (0C₄H₈CH=CHC₆H₁₃) C_{13 7} - 86 COCH₂CH(OH)C₁₃H₂₇ C^Cf^CH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{13 7}-87 COCHjCH

(0C₁₆H₃₃) C₁₃H₂₇

-88 COCHFCH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H, ₅) C_{13 7} CH₂CH₂CH(OC₁₆H₃₃)C₁₃H₂₇

-89 C0CF₂CH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(0C₁₆H₃₃)C₁₃H₂₇ -90 C0CF₂C_{14 9} C C CH (0C₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) 0₁₃¾₇-91 C0CHC1C_{14 9} Cl^C^CH (0C₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C_{13 7}

—93 C0C,₇H C^Cl^CH (OC₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C₁₅H₃₁-94 C0C₁₇H₃₅ C^Cl^CH (0C₇H₁₄CH=CHC₈H₁₇) C₁₅H₃₁-95 C0C CH(0C0C₁₇H₃₅)C₁₅H₃₁ C^C^CH (OC₇H_HCH=CHC₉H₁₉) C₁₅H₃₁-96 C0CF₂C₁₆H₃₃ C^C^CH (0C₇H₁₄CH=CHC₉H₁₉) C₁₅H₃₁ - 97 C0C₁₉H₃₉ CHoCHgCH (0C₈H₁₆CH— CHCjoHgj) C₁₇H₃₅ -98 000¾^(00₁₂¾₅) C_UH23 C C CH (0C₆H₁₂CH=CHC₆H₁₃) -99 COCH^OCuH^ CHgCH π (0C₆H₁₂CH— CHC₆H₁₃) C_nH2₃ -100 C0CF₂C₁₂H2₅ C C CH (OC₆H₁₂CH=CHC₆H₁₃) -

102 C0C¾CH (00₁₂¾₅) iiH₂₃

(表 6)

R¹

-2 C0C₇H₁₅ C C CH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₅H_U -3 C0C CH (0C₃H₆CH=CHC₃H₇) CHgCHgH (0し ₈H₁₇) C₅H_n

-7 C0C CH (0C0C₉H₁₉) C₇H₁₅ C C¾CH

C₇H₁₅

-10 C0C₉H₁₉

-12 C0C₄H₈CH=CHC₅H₁ CI^Cl^CHCOC^H^) C₉H₁₉

-13 C0C₁₂H₂₅ C CF₂CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉

-15 C0C₁₂H₂₅ (¾( 1₂(:Η (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) ₉ ,-16 C0C₁₂ 5

(OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉-17 C0C¾C0C₉H₁₉ CH₂CH₂CH(0C0C_nH₂₃)C₉H9-18 COC^CH (0C₄H₈CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉ H9-19 C0C¾CH (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉ C CH2CH(0H)C₉H_l9

-20 COC CH

C₉H₁₉ (0C₁₄H2₉)C₉H '19

-21 COC¾CH (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉ CH₂CH₂CH(0C₁₆H₃₃)C₉H '19

-22 COCH₂CH (0C₄H₈CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉ (OC₁₅H_3I)C₉H

-25 C0CF₂C₁₀H₂₁ CH₂CH₂CH(0C0C₁₁H₂₃)C₉H ^L\9

-26 COレ C1₂>_₁₀H₂₁ C^C ^CHCOCOCn^CgH ^L19-27 COCHFCH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉

-28 C0CF₂CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉ H9

-30 COC₁₃H₂₇ Cl^C^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)-31 C0C₁₃H₂₇ C^C^CH (OC₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C„-32 C0C₄H₈CH=CHC₇H₁₅ C^C^CH (OCOC_{13 7}) CuH^ -33

0；₁¾₃ -34 CH2CH9CH (0し ₁₂H₂₅) C_nH23

- 35

(0C₁₄H_Q) CjjHgg

-36 COC₁₃H₂₇ C C CH (OC₄ CH=CHC₆H₁₃) C_{u 3} -37 C0C₁₃n₂₇ CI^C^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) „ ₃

- 39 C0CnH„ C^Cl^CH (OC₇H₁₄CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉-40 COC₁ H₂₇ C^CI^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉

-42 C C CH (0C₄H₈CH=CHC₄H₉) C₉H₁₉-43 C0C₁₃ 7 C^Cl^CH (0C₈H₁₆CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉-44 coc coc CH^l^CH OCOC^H^CuH^

-47 C0C CH (OC₅H₁₀CH二 CHC₇H₁₅) C_UH₂₃

-48 COCHFCH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{u 3}

-49 COCHFCH (OH) CuH^ CH^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C„ ₃-50 C0CF₂CH(0C0C_{13 7}) C_UH23 CI^C^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)-51 C0CF₂CH(0H)C_nH₂₃ Cl^C^CH (OC_sH₁₀CH=CHC₇H₁₅) C,,^-52 C0CHFC₁₂¾₅ C^C^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)

-58 COCCI ₂C₁₂H₂₅ CI^C^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) 0_η¾₃-59 COCi^CHCOmCnH^ CH^CH (0(：_{12 5}) C₃H₆CH=CHC₆H₁₃-60 C0C¾CH (OH) C_nH₂₃ Cl^C^CH (00₁₄¾₉) C₃ CH=CHC₆H₁₃-61 C0C CH(0H) C_UH₂₃ (： (： 01 (0C₁₆H₃₃)

-64 COCHFCH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) 0„¾₃

-65 C0CF₂CH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_UH₂₃ —66 C0CF₂CH(0H)C_nH₂₃ C^CI^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{u 3}-67 C0CHFC_{12 5} C^CI^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)-68 C0CF₂C_{12 5} C^C^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C,,^ - 69 C0CF₂C₁₂H₂₅ C CH₂CH (0C₁₄H₂₉)

-70 C0CF₂C₁₂H₂₅

-71 C0CC1₂CH(0H)C_UH23

-72 C0CHC1C_{12 5} CH^CH (0C₁₄¾₉) C₄ CH=CHC₄

-74 C0C₄ CH=CHC₇H₁₅ C C₁₅H₃₁

- 75 C0C₁₅H₃₁ C C CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{13 7}-76 C0C₁₅H₃₁ C1¾CF₂CH (OC₅H₁₀C≡CC₇H₁₅) C_{13 7}-77 C0C₁₅H₃₁ C CC1₂CH (OC₅H₁₀C≡ CC₇H₁₅) C₁₃¾₇-78 C0C₁₅H₃₁ C^CI^CH (OC₄ C≡CC₇H₁₅) 0₁₃¾₇ - 79 C0C C0C₁₃H2₇ (¾(： 01 (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) 0₁₃¾₇-80 COCH₂CH(OH)C₁₃H₂₇ C^Cl^CH (0C₅H,。CH=CHC₉H₁₉) C_{13 7}-81 C0CH₂CH(0C0C₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ Cl^C^CH (0C₅H₁₀CH=CHC₉H₁₉) C₁₃¾₇-82 COCHFCH (0C0C₁₅H₃₁)C₁₃H₂₇ C^C^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₉H₁₉) C_{13 7}-83 C0CF₂CH (0C0C₁₅H₃₁) C_{13 7} C C CH (0C₅H₁₀CH=CHC₉H₁₉) C_{13 7}-84 じ0(¾(：0(：_{13 7} C^Cl^CH (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) C_{13 7}

-87 C0C CH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(OC₁₆H₃₃)C₁₃H₂₇

-88 COCHFCH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{13 7} (0C₁₆H₃₃) C_{13 7}

-89 C0CF₂CH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(OC₁₆H₃₃)C₁₃H₂₇

-91 C0CHC1C ₉ (： ( 01 (0C₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C_{13 7} -92 C0CC1₂C CI^C^CH (0C₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C_{13 7} -93 C0C₁₇H₃₅ C^CI^CH (0C₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C₁₅H₃₁ -94 C0C,₇H 35 C^C^CH (0C₇H₁₄CH=CHC₈H₁₇) C₁₅H₃₁ -95

C₁₅H₃₁ -96 C0CF₂C₁₆H₃ CI^C^CH (0C₇H₁₄CH=CHC₉H₁₉) C_l5H₃₁ - 97 C0C_I9H₃₉ CI^C^CH (OCsHwCl^CHC!oH^) C₁₇H₃₅ - 98 C0CH₂CH (0C₁₂H₂₅) C_nH₂₃ C¾CH₂CH (0C₆H₁₂CH=CHC₆H₁₃) C,,^ -99 COC^COCnH^ C^CI^CH (0C₆H₁₂CH=CHC₆H₁₃) CuH^ -100 C0CF₂C_{12 5} CHsCI^CH (0C₆H₁₂CH=CHC₆H_I3) C,,^ -101 COC₅H₁₀CH=CHC₆H₁₃ CltCHXHCOC^H^Cul^

(表 7)

R¹

-2 COC₇H₁₅ CH₂C CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₅H_n

7-6 COCH₂COC₇H₁₅ Cl^C^CH (OC₄H₈CH=CHC₆H₁₃) C₇H₁₅ 7-7 C0C CH(0C0C₉H₁₉) C₇H₁₅ CHsCl^CH (OC₄ CH=CHC₆H₁₃) C₇H₁₅ 7-8 COCI^CHCOC^l^^CAs (： (： 01 (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) C₇H₁₅ 7-9 COCF₂C₈H₁₇ Cl^C^CH (OC₄H₈CH=CHC₆H₁₃) C₇H₁₅

7-10 COC₉H₁₉

7-11 COC_{9 5} CH₂CH₂CH (OC₅H₁₀CH-CHC₇H₁₅) C₉H₁₉

7-12 COC₄H₈CH=CHC₅H₁ CHgCHnCH (00₁₂¾₅) C₉H₁₉

7-13 C0C₁₂H₂₅ C CF₂CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉ -14

CH2CF₂CH(0C₁₂H2₅)C₉H₁₉

-15 C0C₁₂H₂₅ C¾CC1₂CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)-16 C0C₁₂H₂₅ CH^t^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉

- 18 COCl^CH (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉ CH^H^H OCOCuFyCgHig-19

C₉H₁₉ C CH2CH(0H)C₉H₁₉

-20 C0CH₂CH (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉ (¾(¾(:Η(Ο(:₁₄Η₂₉)(:₉Η₁₉

-21 COC^CH (0C₄HeCH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉ (0C₁₆H₃₃)C₉H₁₉

-22 C0C CH (OC₄H₈CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉

-23 C0C CH (OC₄ CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉ 0¾0¾^(0000₁₃¾₇)0^₁₉-24 COCHFCH (0C₄H₈CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉ CH₂CH₂CH(0C0C_uH₂₃)C₉H₁₉-25 C0CF₂C₁₀H₂₁

-27 COCHFCH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉ 0¾0¾^(00₁₂¾₅)0₉¾₉

-28 C0CF₂CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉ (0(_{12 5})(：_{9 9}

-29 CO i！！ァ (¾(¾<:Η (OC₄ CH=CHC₆H₁₃) C^H^

-31 C0C₎₃H₂₇ (： (¾01 (OC₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C_{U 3}-32 COC₄H₈CH=CHC₇H₁₅ (0C0C_{13 7}) c_u¾₃

-34 CH₂CH₂CH(OC₁₂H₂₅)C_uH₂₃

-35

CH₂CH₂CH(OC₁₄H₂₉)C_uH₂₃

-37 COC₁₃H₂₇ C C CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C,,^

-39 C0C₁₃H₂₇ CH^CH (0C₇H₁₄CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉ -40 し 0し i (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₉H₁₉ -41 C0C₁₃H₂₇ C^C^CH (OC₆H₁₂CH=CHC₆H₁₃) C₉H₁₉ -42 C^C^CH (OC₄ CH=CHC₄ ) C_gH₁₉ -43 C0C₁₃H₂₇ CI^C^CH (0C₈H₁₆CH=CHC₆H₁₃) C_gH₁₉-44 COCP^COCnH^ CH₂C CH (OCOC_{13 7}) C_UH23

-45 C0C CH(0H) C_UH₂₃ C^C^CH (OC₄H₈CH=CHC₆H₁₃) C_UH₂₃-46 C0C CH(0H) C_UH₂₃ Cl^C^CH (OC₆H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_nH₂₃-47 C0CHCH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_nH₂₃ Cl^CH^H OCOC^H^CuH^-48 COCHFCH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) CH₂CH₂CH(0C₁₄H₂₉)C_]1H₂₃

-49 COCHFCH (OH) C_{u 3} (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)-50 C0CF₂CH(0C0C₁₃H₂₇) 0„¾ C C CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C,,^-51 COCF₂CH(OH)C_uH₂₃ (¾(¾01 (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C,,^-52 C0CHFC_{12 5} C C CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_u\^₃

-56 COCClsCHCOH)^,^ (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{u 3}

-58 C0CC1₂C₁₂H₂₅ (： (： 01 (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)-59 C0CH2CH(0H)C_UH₂₃

-60 C0CH₂CH(0H)C_nH₂₃ CH^CH (00₁₄¾₉) C₃H₆CH=CHC₆H₁₃

-63 C0C CH (0C₄H₈CH=CHC₆H₁₃).C₁₁H₂₃ CH₂CH₂CH(OC₁₄H₂₉)C₁₁H₂₃

-64 COCHFCH

(0C₁₄H2₉)レ, ,1¾3

- 65 C0CF₂CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{u 3} CHgCHCH (0し _{14 9}) C_UH23

-66 COCF₂CH(OH) C_{u 3} (： (： 01 (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{u 3}-67 COCHFC_{12 5} Cl^C^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C,,^-68 COCF₂C₁₂H₂₅ C^Cl^CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅)-69 C0CF₂C₁₂H2₅ C C¾CH (0C_{14 9}) C₄H₈CH=CHC₄-70 COCF₂C₁₂H25 (¾<:Η₂(:Η (0C₁₇H₃₃) C₄H₈CH=CHC₄H₉-71 COCCl₂CH(OH) C,,^ Cl^C^CH (0C₁₄¾₉) CA^CH Hg -72 C0CHC1C_{12 5} (0C_{14 9}) C₄H₈CH=CHC₄H₉

75 COC₁₅H₃₁ (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{13 7} -76 C0C₁₅H₃₁ C₇H₁₅) C₁₃H₂₇ — 77 C0C₁₅H₃i

CCAs) C_{13 7} -78 C0C₁₅H₃₁ C^Cl^CH (OC₄ C≡CC₇H₁₅) C₁₃¾₇

-80 C0C CH(0H)C₁₃H₂₇ Cl^CHsCH (0C₅H₁₀CH=CHC₉H₁₉) C_{13 7} -81 C0C CH (0C0C₁₅H₃₁) C_{13 7} C C¾CH (OC₅H₁₀CH=CHC₉H_ig) C_{13 7} - 82 COCHFCH (0C0C₁₅H₃₁) C₁₃H₂₇ C^Cl^CH (0C₅H₁₀CH=CHC_gH₁₉) C_{13 7} - 83 C0CF₂CH (0C0C₁₅H₃₁) C,.^ C C CH (OC₅H₁₀CH=CHC₉H₁₉) C_{13 7}

7-84 000¾000₁₃¾₇ Cl^C^CH (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) C_{13 7}

7-85 C0C CH(0H)C₁₃H₂₇ C C CH (0C₄ CH=CHC₆H₁₃) 0₁₃¾₇

7-86 C0CH₂CH(0H)C₁₃H₂₇ (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C_{13 7}

7-87 C0C CH (0C₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(0C₁₆H₃₃)C₁₃H₂₇

7 - 88 COCHFCH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) 0₁₃¾₇ CH₂CH₂CH(0C₁₆H₃₃)C₁₃H₂₇

7-89 C0CF₂CH (OC₅H₁₀CH=CHC₇H₁₅) C₁₃H₂₇ CH₂CH₂CH(0C₁₆H₃3)C₁₃H₂₇

7-91 C0CHC1C_{14 9} a^Cl^CE (0C₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C_{13 7}

7-92 C0CC1₂C₁₄H2₉

C_{13 7}

7-93 C0C₁₇H₃₅ C C CH (0C₆H₁₂CH=CHC₈H₁₇) C₁₅H₃₁

7-94 C0C₁₇H₃₅ Cl^C^CH (OC₇H₁₄CH=CHC₈H₁₇) C₁₅H₃₁

7-95 COCHjCH (0C0C₁₇H₃₅) C₁₅H₃₁ CI^Cl^CH (OC₇H₁₄CH=CHC₉H₁₉) C₁₅H₃₁

7 - 96 COCF₂C₁₆H₃₃ C^CHsCH (0C₇H₁₄CH=CHC₉H₁₉) C₁₅H₃₁ 97 C0C₁₉H₃₉

C₁₇H_; 35

7-98 C0C CH (0C_{12 5}) C C CH (0C₆H₁₂CH=CHC₆H₁₃) C„ ₃

7-100 C0CF₂C_{12 5} (OC₆H₁₂CH=CHC₆H₁₃) C_{u 3} 7-101 C0C₅H₁₀CH=CHC₆H₁₃ C^C^CHCOC.^C,,^ 上記化合物のうち、好適には、化合物番号 1— 9、 1— 28、 1— 32、 1 -4 4、 1— 53、 1一 64、 1 -73, 1— 82、 1— 94、 1— 1 1 1、 1一 1 5

8、 1— 1 59、 1— 161、 1— 165、 1— 169、 1— 1 70、 1 -1 71 、 1— 1 72、 1— 182、 1— 183、 1— 184、 1— 185、 1— 186、

1— 187、 1— 1 89、 1— 1 90、 1— 1 91、 1— 1 92、 1— 1 95、 1

— 1 98、 1— 202、 1—203、 1— 204、 1— 209、 1— 210、 1 - 21 2、 1— 21 3、 1— 216、 1—21 8、 1— 21 9、 1— 225、 1 -2 27、 1 -228, 1 - 229, 2— 9、 2— 28、 2— 32、 2— 44、 2-5

3、 2— 64、 2— 73、 2— 82、 2— 94、 2— 1 1 1、 2— 1 58、 2— 1 59、 2—161、 2— 1 65、 2— 169、 2—1 70、 2_1 71、 2—1 7 2、 2— 182、 2-183, 2— 1 84、 2— 185、 2— 186、 2— 187 、 2— 189、 2— 1 90、 2— 1 91、 2— 1 92、 2— 1 95、 2— 1 98、

2— 202、 2— 203、 2— 204、 2— 209、 2— 210、 2— 21 2、 2 一 21 3、 2— 21 6、 2— 218、 2— 21 9、 2— 225、 2— 227、 2 -

228、 2— 229、 3— 9、 3— 28、 3 -32, 3— 44、 3— 53、 3— 6

4、 3— 73、 3— 82、 3— 94、 3— 1 1 1、 3— 1 58、 3— 1 59、 3— 16 1、 3— 1 65、 3— 169、 3— 1 70、 3— 1 71、 3— 1 72、 3— 1 82、 3— 1 83、 3— 1 84、 3— 185、 3— 186、 3— 187、 3— 1 8

9、 3— 1 90、 3— 1 91、 3— 1 92、 3— 1 95、 3— 1 98、 3-202 、 3— 203、 3— 204、 3— 209、 3— 210、 3— 21 2、 3— 213、

3— 216、 3— 218、 3— 21 9、 3— 225、 3— 227、 3 -228, 3

— 229、 4一 8、 4一 9、 4一 16、 4— 1 7、 4一 40、 4一 41、 4一 55 、 4— 70、 4一 71、 4— 78、 4— 79、 4一 102、 4— 103、 4一 1 1 7、 4— 132、 4一 1 33、 4— 140、 4— 141、 4一 164、 4一 165 、 4一 1 79、 5— 29、 5 - 30, 5— 32、 5— 36、 5— 40、 5— 41、 5— 42、 5— 43、 5- 53, 5— 54、 5— 55、 5— 56、 5— 57、 5— 58、 5— 60、 5— 61、 5— 62、 5— 63、 5— 66、 5— 69、 5-73 、 5— 74、 5— 75、 5— 80、 5— 8 1、 5— 83、 5— 84、 5— 8 7、 5

— 8 9、 5— 90、 5— 96、 5— 9 8、 5— 9 9、 5— 1 00、 5— 1 0 1、 5

- 1 0 2, 6— 29、 6— 30、 6— 3 2、 6— 3 6、 6— 40、 6— 4 1、 6— 4 2、 6— 43、 6— 53、 6- 54, 6— 5 5、 6- 5 6, 6— 5 7、 6— 58 、 6— 60、 6— 6 1、 6— 6 2、 6— 6 3、 6— 66、 6— 6 9、 6 - 73, 6 一 74、 6— 75、 6— 80、 6— 8 1、 6— 83、 6— 84、 6— 8 7、 6-8 9、 6— 90、 6— 96、 6— 98、 6— 9 9、 6— 1 00、 6— 1 0 1、 6— 1 0 2、 7— 29、 7— 30、 7— 3 2、 7— 3 6、 7— 40、 7— 4 1、 7— 4 2 、 7— 43、 7— 53、 7— 54、 7— 55、 7— 56、 7— 5 7、 7— 58、 7 一 6 0、 7— 6 1、 7— 6 2、 7— 6 3、 7— 66、 7— 6 9、 7— 73、 7- 7 4、 7— 75、 7— 80、 7— 8 1、 7— 8 3、 7— 84、 7— 8 7、 7— 8 9、 7— 90、 7— 96、 7— 98、 7- 9 9, 7— 1 00、 7- 1 0 1及び 7— 1 0 2の化合物を挙げることができる。

これらのうち、特に好適な化合物は、

2， 6—アンヒドロ— 3—デォキシ一 4—O— {(R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル} — 3— {(R) — 3—ヒドロキシテトラデカナミド} 一 5— O—ホスホノー D—グリセ口— D—ィド一ヘプトニン酸（例示化合物番号 1— 8 2)、

2, 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 4—O— {(R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシノレ）一 3— {(R) 一 3—ヒドロキシテトラデカナミド} — 7— O—メチルー 5— O—ホスホノー D—グリセロー D—ィドーへプトニン酸（例示化合物番号 2- 8 2),

2， 6—アンヒドロ一 3， 7—ジデォキシ一4— O— {(R) —3— （ドデシルォキシ）テトラデシル} —7—フルオロー 3— {(R) — 3—ヒドロキシテトラデカナミド} — 5— O—ホスホノー D—グリセ口一D—ィドーヘプトニン酸（例示化合物番号 3— 8 2)、

2, 6—アンヒドロー 3—デォキシー 4—〇一 {(R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル} — 5— O—ホスホノ _ 3—テトラデカナミド一 D—グリセロー D— イド一ヘプトェン酸（例示化合物番号 1一 5 3) 、

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一4— O— {(R) —3— テトラデシル} — 7—〇一メチル一5— O—ホスホノ一 3—テトラデカナミド一 D ーグリセ口— D—ィドーへブトニン酸（例示化合物番号 2 _ 53)、

2, 6—アンヒドロー 3—デォキシー 3— （2， 2—ジフルォロテトラデカナミド） —4— O— {(R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル} — 5— O—ホスホノ—D—グリセ口一 D—ィド—ヘプトニン酸（例示化合物番号 1一 94)、

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 3— (2, 2—ジフルォロテトラデカナミド） -4-0- {(R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル} — 7— O—メチル一 5— O—ホスホノ—D—グリセ口— D—ィド一ヘプトニン酸（例示化合物番号 2 一 94)、

2, 6—アンヒドロ一 3， 7—ジデォキシ一 3— (2， 2—ジフルォロテトラデ力ナミド）一 4一 O— {(R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル} —7—フルオロー 5— O—ホスホノ— D—グリセ口— D—ィドーへプトニン酸（例示化合物番号 3— 94)、

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 5— O—ホスホノ一 4— O— {(R) —3— (7' —Z—テトラデセニルォキシ）テトラデシル} —3— {(R) 一 3— （ドデシルォキシ）テトラデカナミド} —D—グリセロー D—ィド一ヘプトニン酸（例示化合物番号 1一 227)、

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 7— O—メチル一5— O—ホスホノ一 4— O— {(R) 一 3— (7' — Z—テトラデセニルォキシ）テトラデシル} -3- {( R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデカナミド} —D—グリセロー D—イド一へブトニン酸（例示化合物番号 2— 227 )、

2， 6—アンヒドロー 3—デォキシー 3— （3—ォキソ一テトラデカナミド）一 5—0—ホスホノ一 4— O— {(R) -3- (7，一 Z—テトラデセニルォキシ）テトラデシル} 一 D—グリセロー D—ィドーヘプトニン酸（例示化合物番号 1一 22 8)、

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 7— O—メチル一 3— (3—ォキソーテトラデカナミド）一 5— O—ホスホノ一 4— O— {(R) — 3— (7，一 Z—テトラデセニルォキシ）テトラデシル} —D—グリセ口一 D—イド一へプトニン酸（例示化合物番号 2— 228)、 2, 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 3— (2, 2—ジフルォロテトラデカナミド ) — 5— O—ホスホノ一 4— O— {(R) — 3— (7'—Z—テトラデセニルォキシ ) テトラデシル} —D—グリセ口— D—イド—ヘプトニン酸（例示化合物番号 1— 22 9)

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシー 3— (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 7— O—メチルー 5— O—ホスホノ _ 4一〇一 {(R) — 3— (7'—Z—テトラデセニルォキシ）テトラデシル} —D—グリセロー D—イド—ヘプトェン酸（例示化合物番号 2— 229 )

カルボキシメチル 2—デォキシー 2— （2， 2—ジフルォロテトラデカナミド ) — 3— O— { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} — 4—0—ホスホノ一 α-Ό-ダルコビラノシド（例示化合物番号 4— 1 7) 、

カルボキシメチル 2， 6—ジデォキシ一 2— (2, 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 6—フルオロー 3—Ο— { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} — 4— Ο—ホスホノ一ひ一D—ダルコビラノシド（例示化合物番号 4 _ 1 4 1) 、カルボキシメチル 2—デォキシ一 2— (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド ) - 3 -0- { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} — 4— Ο—ホスホノ一 6— Ο—メチル一 a— D_グルコビラノシド（例示化合物番号 4 _ 7 9) 、カルボキシメチル 2—デォキシ一 2— （7' —Z—テトラデセナミド）一 3— O— { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} 一 4— O—ホスホノ一 α— D— ダルコビラノシド（例示化合物番号 5— 1 0 1) 、

カルボキシメチル 2—デォキシ _ 2— (7' —Ζ—テトラデセナミド）一3— 0- { (R) 一 3—ドデシルォキシテトラデシル} 一 6—Ο—メチル一4—Ο—ホスホノ一α— D—ダルコビラノシド（例示化合物番号 6— 1 0 1) 、

カルボキシメチル 2—デォキシ一 2— { (R) 一 3— (7，一 Ζ—テトラデセニルォキシ）テトラデカナミド} — 3— Ο— { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} 一 4— Ο—ホスホノ— α—D—ダルコビラノシド（例示化合物番号 5— 1 0 2)、

カルボキシメチル 2—デォキシ一 2— { (R) —3— (7' —Z—テトラデセニルォキシ）テトラデカナミド} 一 3— O— { (R) —3—ドデシルォキシテトラデシル} — 6— O—メチル一 4— O—ホスホノ一 α—D—グルコビラノシド（例示化合物番号 6— 1 02)、

カルボキシメチル 2—デォキシ— 2— （2， 2—ジフルォロテトラデカナミド ) — 4— O—ホスホノ一 3— O— { (R) - 3 - (7'—Z—テトラデセニルォキシ ) テトラデシル} 一ひ一 D—ダルコピラノシド（例示化合物番号 5— 1 00 )、及びカルボキシメチル 2—デォキシ— 2_ { 2， 2—ジフルォロテトラデかナミド } — 6— O—メチル一4—ホスホノ一 3— O— { (R) ー 3— （7'— Z—テトラデセニルォキシ）テトラデシル} _ _α— D—ダルコピラノシド（例示化合物番号 6— 1 00) である。本発明の一般式（I ) で表される化合物のうち、 Xが単結合である化合物は、下記 I法により製造することができ、 Xが一 Ο— CH₂—で表される基である化合物は下記 II法により製造することができる。

I法]

本発明の一般式（I) で表される化合物のうち、 Xが単結合である化合物（.1) は以下の方法により製造することができる。

(8) (9)

第 1 0工程

(10) (11)

(12)

(12)

(13)

第工程

(12), (13), (14) (15)

： COOH

O

(HO)₂fLひ、、、'

上記式において、 R¹乃至 R³は前述したものと同意義であり、 R^la乃至 R^2aは前述の R R²又は R¹若しくは R²上の官能基が必要に応じて公知の方法（例えば、 Protective Groups in Organic Synthesis, Greene, T. W.； Wuts, P. G. M. John Wi ley & Sons: New York, 1991等）に従い適切な保護基で保護された各々の置換基を表し、 R^3aは R³の定義のうちアルコキシ基、アルケニルォキシ基又はアルキニルォキシ基であるものを表し、 R^3bは R³の定義におけるハロゲン原子のものを表し、 R ⁴乃至 R ⁵は、同一又は異なって水素原子、炭素数 1乃至 6個のアルキル基又は炭素数 6乃至 10個のァリール基を表し、 R ⁶は水酸基の保護基を表し、 R⁷は置換基を有してもよい炭素数 6乃至 10個のァリール基又は炭素数 7乃至 1 1個のァラルキル基を表し、好適には、フエニル基またはべンジル基であり、 R⁸は— CHPh₂基又はァリル基（一 CH₂CH=CH₂) を表す。

(第 1工程）

本工程は化合物（2) の 2位アミノ基をアジド化して化合物（3) を製造するェ程であり、不活性溶剤中、塩基存在下、化合物（2) をアジド化剤で処理することにより達成される。

本工程に用いられる化合物（2) は公知の方法（例えば、カルボハイドレート · リサーチ、第 222巻、 57頁）〖こよって得ることができる。

使用される溶剤は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適にはメチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノールなどのアルコール類であり、更に好適にはメタノールである。

使用されるアジド化剤としては、トリフルォロメタンスホエルアジドの 0.4Nメチレンクロリド溶液を調製して使用する。

使用される塩基としては、ジメチルァミノピリジン、 1,8—ジァザビシクロ [5.4. 0]— ⁷—ゥンデセン（DBU) などの有機塩基；又はナトリウムヒドリド、炭酸カリゥム、炭酸セシウムなどの無機塩基が用いられるが、好適には有機塩基であり、更に好適にはジメチルァミノピリジンである。

反応温度は、一 20°C乃至 30°Cで行われるが、好適には 15°C乃至 25°Cである。

反応時間は、反応温度、原料、試薬または使用される溶剤等によって異なるが、通常 3時間乃至 4 8時間であり、好適には 8時間乃至 2 4時間である。

反応後の処理は通常の方法により行われる。得られた化合物は必要ならば再結晶

、シリカゲルカラムクロマトグラフィ一等により精製できる。

(第 2工程）

本工程は化合物（3 ) の 3位の水酸基をアルキル化して、化合物（4 ) を製造する工程であり、不活性溶剤中、化合物（3 ) を強塩基で処理することにより化合物 ( 3 ) のアルコキシドを発生させ、適当な脱離基をもつアルキル化剤で処理することによって達成される。

使用される溶剤としては、ジォキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類などであり、好適にはジメチルホルムアミドである。使用されるアルキルィヒ剤としては、ハロゲン化炭化水素類、スルホン酸エステル類などが挙げられるが、好適にはメタンスルホン酸エステルである。本工程では、式： R ^{2 a} O S 0₂ C H ₃ (式中、 R ^{2 a}は前記と同意義を示す）で表されるアルキルィ匕剤が使用される。

使用される塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属； n_プチルリチウム、トブチルリチウムなどのアルキルリチウム類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの水素化アルカリ金属等が挙げられるが、好適には水素化ナトリゥムである。

反応温度は、 — 78°C乃至 80°Cで行われるが、好適には 0°C乃至 60°Cである。

反応時間は、反応温度、原料、試薬または使用される溶剤等によって異なるが、通常 2時間乃至 24時間である。

反応後の処理は通常の方法により行われる。得られた化合物は必要ならば再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィ一等により精製できる。

(第 3工程）

本工程は化合物（4 ) の 1位を脱保護して化合物（5 ) を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸触媒下、化合物（4 ) を酸化剤で処理して 1位ァリル基を除去することによって達成される。

使用される酸化剤は、二酸化セレンである。使用される溶剤は、エーテル、ジォキサン、テトラヒドロフランのようなェ一テル類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類などが挙げられるが、好適にはジォキサンである。

使用される酸触媒としては、塩酸や硫酸などの鉱酸、ぎ酸、酢酸、 p—トルエンスルホン酸などの有機酸が挙げられるが、好適には酢酸である。

反応温度は 2 5乃至 1 2 0 °Cである。

反応時間は、 1時間乃至 5時間である。

(第 4工程）

本工程は化合物（5 ) の 1位の水酸基を置換して、トリクロロアセトイミデート体（6 ) を製造する工程であり、不活性溶剤中、塩基存在下、化合物（5 ) をトリクロロアセトニトリルで処理することにより達成される。

使用される溶剤は、例えばメチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ェ一テル、ジォキサン、テトラヒドロフランのようなェ一テル類；酢酸ェチルのようなエステル類；ァセトニトリルのような二トリル類が挙げられる力好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、更に好適にはメチレンク口リドである。

使用される塩基としては、 1，8—ジァザビシクロ [5. 4. 0] _7—ゥンデセン（D B U ) などの有機塩基；又はナトリウムヒドリド、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの無機塩基が用いられる力好適には 1, 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0]— 7—ゥンデセン（ D B U) または炭酸セシウムである。

反応温度は一25乃至 50°Cであり、好適には、 0乃至 25°Cである。

反応時間は、 10乃至 24時間であり、好適には 30分乃至 2時間である。

反応終了後、得られた化合物は、必要に応じて、反応混合物を濃縮し、直接カラムクロマトグラフィーに付し、又は、再結晶することよって精製することができる

(第 5工程）

本工程は化合物（6 ) から 1位シァノ体（7 ) を製造する工程であり、不活性溶剤中、触媒存在下、化合物（6 ) をシァノ化剤で処理することによって達成される使用される溶剤は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適にはァセトニトリルのような-トリル類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタンのようなハロゲン化炭化水素類が挙げられるが、好適にはメチレンクロリドである。

使用されるシァノ化剤は、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム又はトリメチルシリルシア二ド等が挙げられるが、好適にはトリメチルシリルシア二ドである。使用される触媒は、四塩化スズ、トリフルォロボロン/エーテラ一ト、塩化アルミ二ゥム、塩化第二鉄、トリメチルシリルトリフレートなどのルイス酸があげられ、好適にはトリメチルシリルトリフレートである。

反応温度は、 —4 0 °C乃至 6 0 °Cで行われるが、好適には— 2 0 °C乃至 4 0 °Cである。

反応時間は、反応温度、試薬又は使用される溶剤等により異なるが、通常 10分乃至 10時間であり、好適には 30分乃至 5時間である。

(第 6工程）

本工程は、化合物（7 ) のアジド基をァミノ基に還元し、次いでァシ /レイヒして化合物（8 ) を製造する工程であり、不活性溶剤中、化合物（7 ) を還元剤で処理した後、不活性溶剤.中、ァシルイヒ剤で処理することによって達成される。

使用される還元剤は、ホスフィン類とアンモニア水が挙げられる。トリメチルホスフイン、トリェチルホスフィンのようなトリァキホスブインとアンモニア水、又はトリフエ-ルホスフィンのようなトリァリールホスフィンとアンモニア水が挙げられるが、好適にはトリフエニルホスフィンで還元した後、アンモニア水で処理する。

還元剤の処理において使用される溶剤は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、テトラヒドロフラン、ジォキサンのような水溶性エーテル類が挙げられ、好適にはテトラヒドロフランである。還元剤の処理における反応時間は 1分乃至 1時間であり、好適には 1 0分乃至 3 0分である。

還元剤の処理における反応温度は、 0乃至 50°Cであるが、好適には 20乃至 25°Cである。

化合物（7 ) とホスフィン類の反応混合物とアンモニア水の反応時間は 1時間乃至 4 8時間であり、好適には 1 2時間乃至 2 4時間である。

化合物（7 ) とホスフィン類の反応混合物とアンモニア水の反応温度は 0乃至 50 °Cであり、好適には室温である。

得られた化合物は、そのまま減圧下濃縮し、更に精製することなく次の反応に用いられる。

ァミノ基のァシル化剤としては、式： R ^{l a} O Hで表されるカルボン酸、または、式： R ^{l a} C l (式中、 R ^{l a}は前記と同意義を示す）で表される酸クロライドが使用される。

ァシル化に使用される溶剤は、テトラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類；メチレンクロリド、クロロホム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類； Ν， Ν—ジメチルホルムァミドのようなァミド類を挙げることができるが、好適にはメチレンク口リドである。

ァシル化剤としてカルボン酸を用いた場合、縮合剤を使用することが好ましい。そのような縮合剤としては、ジシクロへキシルカルボジィミドが使用される。また、同時に 4—ジメチルァミノピリジンを添加することにより、反応が促進され、副生成物を抑制することができる。

ァシル化剤として酸クロライドを用いた場合、塩基を使用することが好ましい。そのような塩基としては、トリェチルァミン等のトリアルキルァミン類；ピリジン、ジメチルァミノピリジン等のピリジン類を挙げることができる。

反応温度は 0乃至 50°Cであり、好適には 15乃至 25°C (室温）である。

反応時間は、 1時間乃至 24時間であり、好適には 1時間乃至 5時間である。

反応後の処理は通常の方法により行われる。得られた化合物は必要ならば再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等により精製できる。

(第 7工程）本工程は、化合物（8 ) の 5及び 7位の脱保護、 1位二トリル基のカルボン酸への変換及びエステル化により、化合物（9 ) を製造する工程であり、不活性溶剤中、化合物（8 ) を酸で処理して加水分解した後、不活性溶剤中、エステル化剤で処理することにより達成される。

加水分解で用いられる溶剤は、有機溶剤と水との混合溶剤であり、有機溶剤としては、メタノール、エタノールのようなアルコール類；ジェチルエーテル、イソプ口ピルエーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類；ァセトニトリルのような二トリル類；及びホルムァミド、ジメチルホルムァミド、ジメチルァセトアミド、へキサメチルホスホロトリアミドのようなァミド類などの水溶性有機溶剤であり、好適にはェ一テノレ類（ジォキサン）である。

用いられる酸は、塩酸、硫酸のような鉱酸であり、好適には塩酸である。

加水分解の反応温度は 20乃至 100°Cであり、好適には、 50乃至 80°Cである。

加水分解の反応時間は 1乃至 10時間であり、好適には 2乃至 5時間である。

加水分解により得られた化合物は、そのまま減圧下濃縮し、更に精製することなく次の反応に用いられる。

使用されるエステル化剤は、生成したエステルより再び酸性条件下でもとのカルボン酸を回復することのできるようなエステルイ匕剤であれば特に限定されず、ジァゾメタン；又はジフエエルジァゾメタンのようなエステル化剤が挙げられ、好適にはジフエエルジァゾメタンである。

使用される溶剤は、テトラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類；メチレンク口リド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジメチルホルムアミドのようなアミド類であり、好適にはジメチルホルムアミドである。エステル化の反応温度は 0乃至 100°Cであり、好適には 25乃至 60°Cである。

反応時間は 30分乃至 24時間であり、好適には、 1乃至 1 8時間である。

反応終了後、反応混合物は、濃縮などの通常の方法により処理することができ、得られた化合物は、必要に応じて、再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によつて、更に精製することができる。

(第 8工程）

本工程は化合物（9 ) の 7位水酸基を選択的に保護した化合物（1 0 ) を製造する工程である。本工程は、公知の方法（例えば、 Protective Groups in Organic S yn thesis, Greene, T. W.； Wuts, P. G. M. John Wiley & Sons : New York, 1991等に記載の方法）に準じて行われる。

(第 9工程）

本工程は化合物（1 0 ) の 5位水酸基をリン酸化して化合物（1 1 ) を製造する工程であり、不活性溶剤中、塩基存在下、化合物（1 0 ) をリン酸化剤で処理することにより達成される。

使用されるリン酸化剤は、式：（R ⁷ 0) ₂ P (=0) Xで表されるリン酸ハライドである。式中、 Xは塩素、臭素、よう素のようなハロゲン原子を示し、好適には塩素原子である。リン酸ハライドとしては、リン酸エステル化合物（1 1 ) を脱保護してリン酸化合物（1 ) に変換する際、保護基 R ⁷が収率良く容易に除去できるようなものであればよく、好適にはべンジルホスホリルクロリド又はフエニルホスホリルク口リドが挙げられる。

使用される塩基は、ピリジン、ジメチルァミノピリジン、トリェチルァミン、 N, N—ジメチルァ二リンのような有機塩基類であるが、好適にはジメチルァミノピリジンである。

使用される溶剤は、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン系炭化水素類；ェ一テル、テトラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類が挙げられるが、好適にはハロゲン化炭化水素類（メチレンク口リド）である。

反応温度は 0乃至 50°Cであり、好適には 5乃至 30°Cである。

反応時間は 10分乃至 24時間であり、好適には 30分乃至 5時間である。

(第 1 0工程）

本工程は、化合物（1 1 ) の 7位保護基を除去して化合物（1 2 ) を製造するェ程である。本工程は、不活性溶剤中、化合物（1 1 ) を酸で処理して加水分解することにより達成される。

使用される酸としては、塩酸、硫酸のような無機酸、酢酸、しゅう酸のような有機酸が挙げられるが、好適には 3N塩酸水溶液である。

使用される溶剤は、ジォキサン、テトラヒドロフランのような水溶性のもので、好適にはテトラヒドロフランである。 .

反応温度は 0乃至 80°Cであり、好適には 20乃至 50°Cである。

反応時間は 30分乃至 24時間であり、好適には 1時間乃至 8時間である。

(第 1 1工程）

本工程は、化合物（1 2 ) の 7位水酸基をアルキル化して化合物（1 3 ) を製造する工程であり、不活性溶剤中、塩基存在下、化合物（1 2 ) をアルキル化剤で処理することにより達成される。

使用されるアルキル化剤としては、水酸基のアルキル化剤として使用されるものであれば特に限定はないが、好適にはトリアルキルォキソ二ゥムテトラフルォロボレートが使用される。

使用される塩基としては、 2, 6—ジー tert—ブチルー 4_メチルピリジンのような有機塩基類が使用される。

使用される溶剤としては、エーテル、ジォキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類； Ν, Ν—ジメチルアミドのようなアミド類が挙げられるが、好適にはメチレンクロリドである。

反応温度は— 50乃至 100°Cで行われるが、好適には 0乃至 30°Cである。

反応時間は、 1時間乃至 24時間であり、好適には 2時間乃至 5時間である。

(第 1 2工程）

本工程は、化合物（1 2 ) の 7位水酸基をハロゲン化して化合物（1 4 ) を製造する工程であり、不活性溶剤中、化合物（1 2 ) をハロゲン化剤で処理することにより達成される。

使用される溶剤としては、メチレンクロリド、フルォロトリクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素類；ェ一テル、 1, 2—ジメトキシェタンのようなエーテル類が挙げられるが、好適には 1, 2—ジメトキシェタンである。

使用されるハロゲン化剤としては、例えば、 D A S T (ジェチルアミノサルファトリフルオライド）、ャロベンコ試薬（2—クロロー 1， 1， 2 _トリフルォロェチルジェチルァミン）のようなフッ素化剤、塩化水素、 3塩ィヒりんのような塩素化剤、チォニルアイォダイドのようなョゥ素化剤又は臭化水素、 3臭化りんのような臭素化剤が挙げられる。

反応温度は、 - 78乃至 25°Cで行われるが、好適には- 40乃至 25°Cである。

反応時間は、 0. 5時間乃至 18時間であるが、好適には 1時間乃至 5時間である。反応後の処理は通常の方法により行われる。得られた化合物は必要ならば再結晶

(第 1 3工程）

本工程は、化合物（1 3 ) 又は（1 4 ) の 1位保護基および R ^{2 a}中のァラルキル保護基を除去することにより、 1位カルボン酸化合物（1 5 ) を製造する工程であり、不活性溶剤中、触媒存在下、化合物（1 2 ) を水素雰囲気下で加水素分解することにより達成される。

使用される触媒は、パラジウムカーボン、水酸化パラジウム、水酸化パラジゥムカーボン、パラジウムブラックが挙げられるが、好適には水酸化パラジウムカーボンである。

使用される溶剤は、テトラヒドロフラン、ジォキサン、エーテルなどのエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル翁；メタノール、エタノールのようなアルコール類；ぎ酸、酢酸のような有機酸類が挙げられるが、好適にはエタノールである。反応温度は 0乃至 50°Cであり、好適には 15乃至 25°Cである。

反応時間は 0. 5時間乃至 48時間であり、好適には 1時間乃至 24時間である。

反応終了後の処理は、反応混合物より触媒類を濾別し、得られた濾液を.濃縮することによって目的化合物を得ることができる。必要ならば、再結晶、再沈殿またはシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィ一等によつて更に精製できる。

(第 1 4工程）

本工程は目的化合物（1 - 1 ) を製造する工程であり、不活性溶剤中、触媒存在下、化合物（1 5 ) を加水素分解することにより、リン酸基中の保護基 R ⁷を除去することによって達成される。

使用される触媒は、接触還元に用いられるものであれば特に限定はないが、好適には酸化白金である。 ·

使用される溶剤は、テトラヒドロフラン、ジォキサン、エーテルなどのエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類；メタノール、エタノールのようなアルコール類；ぎ酸、酢酸のような有機酸類が挙げられるが、好適にはテトラヒドロフランである。

反応温度は 0乃至 50°Cであり、好適には 15乃至 25°Cである。

反応時間は 1時間乃至 48時間であり、好適には 3時間乃至 24時間である。

[II法]

本発明の一般式（I ) で表される化合物のうち、 Xがー O— C H ₂—で表される基である化合物のうち、 R ¹および R ²に不飽和結合が存在しない化合物（1—2 ) は、以下の A工程、 B工程により製造でき、 R ¹及び Z又は R ²に不飽和結合が存在する化合物（1—3 ) は、以下の C工程により製造することができる。これら化合物は、 D—グルコサミンから文献（カルボハイドレート · リサーチ、第 222巻、 57頁（ 1991年））に従って合成された化合物（Π) を出発原料として、製造することができる。

A工程

3法

2 (Xa)

b法

I

^

c法

B工程

(X) (1-2) 上記工程中、 R¹ R²、 R³、 R R⁵及び R⁷は、前述したものと同意義を示す上記工程中、 R⁶は、モノクロロアセチル、トリフルォロアセチル、トリクロロェトキシカルボュルのようなァミノ基の保護基を示す。

上記工程中、 R⁸は、トリ（C I— C4アルキル）シリル基を示し、例えば、トリメチルシリル、トリェチルシリル、 t-ブチルジメチルシリル、トリイソプロビルシリル基をあげることができるが、好適には、 t -プチルジメチルシリル基である。上記工程中、 R⁹は、炭素数 1乃至 6個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を示す。上記工程中、 R^{1 Q}は、水素原子又はハロゲン原子を示す。

本発明の化合物（1 _ 2) を製造する工程は、以下の 2工程からなる。

すなわち、

A工程は、中間体（X) を製造する工程であり、

B工程は本発明の化合物（1— 2) を製造する工程である。

以下、各工程につき、説明する。

(A工程）

本工程には、 R³の種類によって、以下の a乃至 c法が存在する。すなわち、 a法は、 R ³が水酸基、 b法は、 R³が C 1一 C 6アルコキシ基、 c法は、 R ³が水素原子又はハロゲン原子の場合である。

(a法）

(第 A a 1工程）

本工程は、化合物（II) の 3位水酸基がアルキル化された化合物（III) を製造する工程であり、不活性溶剤中、強塩基によって化合物（Π) のアルコキシドを発生させ、アルキル化剤を反応させることによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、ジォキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ホルムァミド、 N, N—ジメチルホルムァミドなどのァミド類；ベンゼン、トルェン、キシレンなどの芳香族炭化水素類をあげることができるが、好適には、ジメチルホルムァミドである。

使用される塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類； n-ブチルリチウム、 t-ブチルリチウムのようなアルキルリチウム類；水素化カリウム、水素化ナトリゥムのようなアルカリ金属水素化物類をあげることができるが、好適には、水素化ナトリウムである。

使用されるアルキルィヒ剤としては、ハロゲン化炭化水素類、スルホン酸エステル類などをあげることができるが、好適には、スルホン酸エステル類である。本工程では、式： R ² O S 0 ₂ C H ₃ (式中、 R ²は、前記と同意義を示す）で表されるアルキル化剤が使用される。

反応温度は、 _ 7 8 °C乃至 8 0 °Cで行われるが、好適には、 0 °C乃至 6 0 °Cである。

反応時間は、反応温度、原料、試薬または使用される溶剤等によって異なるが、通常、 2時間乃至 2 4時間であり、好適には、 2時間乃至 8時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（I II) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混和物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィ一等によつて更に精製できる。

(第 A a 2工程）

本工程は、化合物（ΙΠ) の 2位のアミノ基の保護基が脱保護されだ化合物（IV ) を製造する工程であり、保護基の種類に応じた方法、例えば、文献（T. W. Gree ne, Protective Groups in Organic Synthesis) に己載の方法に従って脱保暖することができる。特に、保護基がトリフルォロアセチル基である場合は、以下のように、不活性溶剤中、アルカリ条件下で脱保護する。

使用される溶剤としては、例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類；ジェチルェ一テル、テトラヒドロフランのようなエーテル類、ァセトニトリルのような二トリル類；アセトン、メチルェチルケトンのようなケトン類をあげることができる力好適には、アルコール類（エタノール）である。

使用されるアルカリは、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアル力リ金属炭酸水素類；水酸化ナトリウム、水酸化力リウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナ'トリゥムメトキシド、ナトリウムエトキシドのようなアルカリ金属アルコキシドがあげられるが、好適には、アルカリ金属水酸ィヒ物類である。

反応温度は、 0 °C乃至 1 0 0 °Cで行われるが、好適には、 2 5 °C乃至 8 0 °Cである。

反応時間は、反応温度、原料、試薬または使用される溶剤等によって異なるが、通常、 1時間乃至 2 4時間であり、好適には、 1時間乃至 5時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（IV) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A a 3工程）

本工程は、化合物（IV) の 2位ァミノ基をァシルイ匕し、化合物（V) を製造する工程であり、不活性溶剤中、縮合剤の存在下、化合物（IV) にァシル化剤を反応させることによって達成される。

使用される溶剤としては、テトラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩ィヒ炭素のようなハロゲン化炭化水素類； N ， N-ジメチルホルムアミドのようなアミド類をあげることができる力好適には、ノヽロゲン化炭化水素類であり、更に好適にはメチレンクロリドである。

使用される縮合剤としては、例えば、ジシク口へキシルカルボジィミドのようなカルボジィミド類をあげることができる。使用されるァシル化剤としては、式： Ι^ Ο Η (式中、 R ¹は前記と同意義を示す ) で表されるカルボン酸をあげることができる。

反応温度は、 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には、 1 5 °C乃至 2 5 °Cである。

反応時間は、 1時間乃至 2 4時間であり、好適には、 4時間乃至 1 8時間である反応終了後、本反応の目的化合物（V) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A a 4工程）

本工程は、化合物（V) の 4位及び 6位の水酸基の保護基を脱保護して化合物（V I) を製造する工程であり、不活性溶剤中、化合物（V) に酸を反応させることによつて達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類；ジェチルェ一テル、ジイソプロピルェ一テル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコ一/レジメチ ^エーテノレのようなエーテノレ類；ァセトェトリル、ィソブチロニトリルのような二トリル類；水；酢酸のような有機酸及びこれらの混合溶剤をあげることができるが、好適には、メタノールとテトラヒドロフランの混合溶剤である。

使用される酸としては、例えば、塩酸、硫酸のような無機酸；酢酸、カンファー 1 0—スルホン酸（CSA) 、しゅう酸のような有機酸をあげることができるが、好適には、有機酸であり、更に好適には、カンファー 1 0—スルホン酸（CSA) である。反応温度は、 2 0 °C乃至 1 0 0 °Cであり、好適には 2 0 °C乃至 4 0 °Cである。反応時間は、 1 0分乃至 2 4時間であるが、好適には、 3 0分乃至 1 8時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（VI) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィ一等によって更に精製できる。

(第 A a 5工程）

本工程は、化合物（VI) の 6位水酸基が選択的に保護された化合物（VII) を製造する工程であり、不活性溶剤中、塩基存在下、化合物（VI) にエステル化剤を反応させることによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ェ一テル、ジォキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類をあげることができるが、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、特に好適には、メチレンクロリドである。使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルァミノピリジン、トリエチルァミン、 N, N-ジメチルァ-リンのような有機塩基類をあげることができるが、好適には、ピリジンである。

使用されるエステル化剤としては、脱保護処理を行うことによって 6位水酸基が収率良く回復できるものであればよく、例えば、 tert-ブトキシカルボ-ルクロリドのようなアルキルォキシカルボニルハライド、ベンジルォキシカルボ-ルクロリドのようなァラルキルォキシカルボニルハライドをあげることができる力好適には、ベンジルォキシカルボエルクロリドである。

反応温度は、 — 5 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には、 — 1 0 °C乃至 3 0 °Cである反応時間は、 1 0分乃至 2 4時間であり、好適には、 3 0分乃至 5時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（VII) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィ一等によって更に精製できる。 (第 A a 6工程）

本工程は、化合物（VII) の 4位水酸基がリン酸化された化合物（VIII) を製造する工程であり、不活性溶剤中、塩基存在下、化合物（VII) をリン酸化剤で処理することにより達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類をあげることができるが、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、特に好適には、メチレンクロリドである。使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルァミノピリジン、トリエチルァミン、 N, N-ジメチルァ二リンのような有機塩基類をあげることができるが、好適には、ジメチルァミノピリジンである。

使用されるリン酸化剤としては、式：（R⁷0) ₂P (=0) X (式中、 Xは塩素、臭素、ョゥ素のようなハロゲン原子を示し、好適には、塩素原子である）で表されるリン酸ハライドをあげることができる。リン酸ノヽライドは、リン酸エステル化合物（X) を脱保護してリン酸化合物（I 一 2 ) に変換する際、保護基 R ⁷が収率良く容易に除去できるようなものであればよく、好適には、ベンジルホスホリルクロリド又はフェ-ルホスホリルクロリドである。

反応温度は、 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には、 5 °C乃至 3 0 °Cである。

反応時間は、 1 0分乃至 2 4時間であり、好適には、 3 0分乃至 5時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（VIII) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A a 7工程）

本工程は、化合物（VIII) の 1位 O—ァリル基が 0—カルボキシメチル基へ変換された化合物（IX) を製造する工程であり、以下の 2工程の反応によって達成される。 (第 A a 7—1工程）

本工程は、化合物（VIII) の 1位 O—ァリル基を O—ホルミルメチル基へ変換する工程であり、不活性溶剤中、化合物（VII I) をオゾンで酸化することによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジェチルェ一テル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類；酢酸、無水酢酸のような有機酸類をあげることができるが、好適には、メタノールとメチレンクロリドの混合溶剤である。

反応温度は、一 7 0 °C乃至 _ 1 0 °Cであり、好適には、一 7 0 °C乃至— 4 0 °Cである。

反応時間は、 1 5分乃至 2時間であり、好適には、 1 5分乃至 1時間である。反応終了後、反応液にジメチルスルフィドを加え、そのまま減圧下濃縮し、更に. シリカゲルクロマトグラフィにより精製し、次の反応に用いられる。

(第 A a 7— 2工程）

本工程は、上記化合物の O—ホルミルメチル基を O—カルボキシメチル基へ酸化して化合物（IX) を製造する工程であり、不活性溶剤中、リン酸二水素ナトリウム存在下、上記化合物に酸化剤を作用させることにより達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、ジォキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類をあげることができるが、好適には、エーテル類であり、更に好適には、テトラヒドロフランである。

使用される酸化剤としては、過マンガン酸カリウム、酸化クロム、過塩素酸ナトリウムなどの過酸が用いられるが、好適には、過塩素酸ナトリウムである。

反応温度は、 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には、 5 °C乃至 2 5 °Cである。

反応時間は 1時間乃至 2 4時間であり、好適には、 6時間乃至 1 8時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（IX) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A a 8工程）

本工程は、化合物（IX) の 6位の保護基を除去して化合物（Xa) を製造する工程であり、不活性溶剤中、触媒存在下、接触還元することにより達成される。

使用される溶剤としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジォキサン、エーテルなどのエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類；メタノール、エタノールのようなアルコール類；ぎ酸、酢酸のような有機酸類をあげることができるが、好適には、テトラヒドロフランである。.

使用される触媒としては、好適には、 1 0 %パラジウム一炭素である。

反応温度は 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には 1 5 °C乃至 2 5 °Cである。

反応時間は 1時間乃至 4 8時間であり、好適には 1時間乃至 2 4時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（X) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物をセライトろ過し、ろ液を濃縮することにより得られる得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィ一等によつて更に精製できる。

( b法）

(第 A b 1工程）

本工程は、化合物（VI) の 6位水酸基が選択的に保護された化合物（XI) を製造する工程であり、不活性溶剤中、塩基存在下、化合物（VI) をシリル化剤で処理することによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、ジォキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類；ァセトニトリルのような二トリル類をあげることができるが、好適には、メチレンクロリドである。

使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルァミノピリジンのようなピリジン類；トリェチルァミン、トリブチルァミンのようなトリアルキルァミン類；ァニリン、 Ν, Ν-ジメチルァニリンのようなァニリン類； 2, 6-ルチジンのようなルチジン類をあげることができるが、好適には、ジメチルァミノピリジンである。使用されるシリルィヒ剤としては、式： R ⁸ Y (式中、 R ⁸は前記と同意義を示し、 Yは、ノヽロゲン原子又はトリフルォロメタンスルホ二ル基を示す）で表されるトリアルキルシリルハラィド又はトリアルキルシリルトリフルォロメタンスルホナートをあげることができる力好適には、 tert-プチルジメチルシリルクロリドである。反応温度は、 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には、 1 5 °C乃至 2 5 °Cである。

反応時間は、 1時間乃至 2 4時間であり、好適には、 1時間乃至 8時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（XI) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A b 2工程）

本工程は、化合物（XI) の 4位水酸基がリン酸化された化合物（XII) を製造する工程であり、第 A a 6工程と同様の条件で処理することによって達成される。

(第 A b 3工程）

本工程は、化合物（XII) の 6位保護基を除去して化合物（XIII) を製造する工程であり、不活性溶剤中、酸性条件下で、化合物（XII) を加水分解することによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、ジォキサン、テトラヒドロフランのような水溶性の溶剤をあげることができるが、好適には、テトラヒドロフランである。

使用される酸としては、例えば、塩酸、硫酸のような無機酸、酢酸、しゅう酸のような有機酸をあげることができるが、好適には、 3 N塩酸水溶液である。

反応温度は、 2 0 °C乃至 8 0 °Cであり、好適には、 2 0 °C乃至 6 0 °Cである。反応時間は、 3 0分乃至 2 4時間であり、好適には、 1時間乃至 8時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（XII I) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、.濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A b 4工程）

本工程は、化合物（XIII) の 6位水酸基がアルキル化された化合物（XIV) を製造する工程であり、以下の①の方法で達成される。特に、 R ⁹がメチル基の場合には、 ②の方法を用いることができる。

① R ⁹が、 C — C ₆アルキル基である場合

本工程は、不活性溶剤中、塩基又は酸化銀（Π) (AgO)の存在下、化合物（XIII) をアルキル化剤で処理することによつて達成される。

使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度以上溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口インのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク口リド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロ口ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸ェチル、酢酸プロピル、炭酸ジェチルのようなェステル類；ジェチルェ一テル、ジイソプロピルェ一テル、テトラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類；ァセトニトリノレ、ィソブチロニトリルのような二トリル類；ホルムアミド、 Ν, Ν-ジメチルホルムアミド、 Ν, Ν-ジメチルァセトアミドのようなアミド類をあげることができるが、好適には、エーテル類である。

使用される塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素力リウムのようなアル力リ金属炭酸水素塩類；水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類； Ν— メチルモルホリン、トリェチルァミン、トリプチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、ジシクロへキシルァミン、 Ν -メチルビペリジン、ピリジン、ピコリン、 4 一（Ν, Ν-ジメチルァミノ）ピリジン、 2， 6—ジ（ t—ブチル）一 4—メチルピリジン、 Ν, Ν-ジメチルァニリン、 Ν, Ν-ジェチルァニリン、 1, 5-ジァザビシクロ [4. 3. 0]ノナ一 5—ェン（D B N) 、 1, 4-ジァザビシクロ [2· 2· 2]オクタン（D A B C O ) 、 1, 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0]ゥンデカー 7—ェン（D B U) のような有機塩基類をあげることができるが、好適には、有機塩基類であり、更に好適には、トリエチルァミン、 0 8 ^又は13 8 1；でぁる。

使用されるアルキルィヒ剤としては、式： R ⁹ Z (式中、 R ⁹は、前記と同意儀を示し、 Zは、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、パラトルエンスルホニルォキシ基又はメタンスルホニルォキシ基である）をあげることができる。

反応温度は、 0 °C乃至 1 0 0 °Cで行われるが、好適には、 0 °C乃至 3 0 °Cである反応時間は、 1 0分乃至 2 4時間であり、好適には、 1乃至 1 8時間である。 ② R ⁹が、メチル基である場合

本工程は、不活性溶剤中、塩基存在下、化合物（ΧΠΙ) をトリメチルォキソユウムテトラフルォロボレートで処理することによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、エーテル、ジォキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類；メチレンクロリド、クルルホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素；ホルムアミド、 Ν, Ν-ジメチルホルムアミド、 Ν, Ν-ジメチルァセトアミドのようなアミド類をあげることができる力好適には、メチレンクロリドである。

使用される塩基としては、好適には、 2, 6—ジ一 tert—プチルー 4 _メチルピリジンをあげることができる。

反応温度は、 — 5 0 °C乃至 1 0 0 °Cで行われるが、好適には、 0 °C乃至 3 0 °Cである。

反応時間は、 1時間乃至 2 4時間であり、好適には、 2乃至 1 8時間である。反応終了後、本反応の目的化合物（XIV) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A b 5工程）

本工程は、化合物（XIV) の 1位 O—ァリル基が O—カルボキシメチル基へ変換された化合物（Xb) を製造する工程であり、第 A a 7工程と同様の処理をすることによって達成される。

(c法）

(第 A c 1工程）

本工程は、化合物（VI) の 6位水酸基がハロゲン原子又は水素原子に変換された化合物（XV) を製造する方法である。

(第 Ac 1— 1工程）

本工程は、化合物（XV) の R^1Qが、ハロゲン原子である場合の製造方法であり、以下の①、 ②又は③の方法で行われる。

① R^1Qが、フッ素原子である場合

本工程は、不活性溶剤中、化合物（VI) をフッ素化剤で処理することによって達成される。

使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、フルォロトリクロ口メタンのようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、 1,2—ジメトキシェタンのようなエーテル類をあげることができるが、好適には、メチレンクロリドである。

使用されるフッ素化剤としては、例えば、（2—クロロェチル）ジェチルァミン、ジェチルアミノサルファートリフルオリド（DAST)をあげることができるが、好適には、 DASTである。

反応温度は、 — 78°C乃至 25°Cで行われるが、好適には、 0°C乃至 25°Cである。

反応時間は、 1時間乃至 1 8時間であるが、好適には、 1時間乃至 5時間である

② R ¹⁽³が、塩素原子又は臭素原子である場合

本工程は、不活性溶剤中、化合物（VI) に三塩化リン、三臭化リン、三塩化ホスホリル、三臭化ホスホリル、塩化チォニル又は臭化チォニルを反応させることによつて達成される。

使用される溶剤としては、好適には、メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類である。

反応温度は、一 50°C乃至 50°Cで行われるが、好適には、 — 10°C乃至 30°C である。

③ R ^{1 0}が、ヨウ素原子である場合

本工程は、不活性溶剤中、化合物（VI) にヨウ素及びトリフエニルホスフィンを反応させることによって達成される。

使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度以上溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口インのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロ口ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸ェチル、酢酸プロピル、.炭酸ジェチルのようなェステル類；ジェチルエーテル、ジィソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、 N， N—ジメチルホルムアミド、 N， N—ジメチルァセトアミドのようなアミド類をあげることができるが、好適には、ェ一テル類である。

反応温度は、 _ 5 0 °C乃至 1 0 0 °Cで行われるが、好適には、 0 °C乃至 3 0 °Cである。

反応時間は、 1時間乃至 1 8時間であるが、好適には、 1時間乃至 5時間である反応終了後、本反応の目的化合物（XV) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A c 1— 2工程）

本工程は、化合物（XV) の R ^{1 (3}が、水素原子である場合に行われる工程であり、前記、第 A c 1 _ 2工程の②で得られる R ^{1 Q}が臭素原子である化合物に、不活性溶剤中、テトラブチル錫ハイドライド又はリチウムアルミェゥムハイドライドを反応させて行われる。

使用される溶剤としては、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口インのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジェチルェ一テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサンのようなェ一テル類をあげることができるが、好適には、ェ一テノレ類である。

反応温度は、 _ 5 0 °C乃至 5 0 °Cで行われるが、好適には、一 1 0 °C乃至 3 0 °C である。

反応時間は、 1 0分間乃至 1 6時間であるが、好適には、 1時間乃至 8時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（XV) は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 A c 2工程）

本工程は、化合物（XV) の 1位 O—ァリル基が O—カルボキシメチル基へ変換された化合物（Xc) を製造する工程であり、第 A a 7工程と同様の処理をすることによって達成される。

( B工程）

(第 B 1工程）

本工程は、目的化合物（I 一 2 ) を製造する工程であり、化合物（X) を不活性溶剤中、触媒存在下、接触還元して、リン酸基中の保護基 R ⁷を除去することによつて達成される。

使用される触媒としては、好適には、酸化白金である。

使用される溶剤としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジォキサン、エーテルなどのエーテル類；酢酸ェチルのようなエステル類；メタノール、エタノールのようなアルコール類；ぎ酸、酢酸のような有機酸類をあげることができるが、好適には、テトラヒドロフランである。反応温度は、 0 °C乃至 5 0 °Cであり、好適には、 1 5 °C乃至 2 5 °Cである。

反応時間は、 1時間乃至 4 8時間であり、好適には、 1時間乃至 2 4時間である反応終了後の処理は、反応混合物より触媒類を濾別し、得られた濾液を濃縮することによって目的化合物を得ることができる。必要ならば、再結晶、再沈殿またはシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィ等によってさらに精製できる。

本発明の化合物（1—2 ) は、カルボキシ基及びリン酸部分において、エステルを形成することができる。

エステルを形成する置換基のうち「反応による保護基」は、上記製造した化合物

( 1 - 2 ) に、所望の保護基を周知の方法で化学的に導入することにより達成される。また、エステルを形成する置換基のうち「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」は、上記製造した化合物（I 一 2 ) を、溶媒（好適には、ジクロルメタンのようなハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類、アセトン、メチルェチルケトンのようなケトン類又は N ，N-ジメチルホルムアミド、 N， N_ジメチルァセトアミド、ジメチルスルホキシド、へキサメチルホスホロトリアミドのような極性溶媒類）中、塩基（好適には、トリエチルァミン、ェチルジイソプロピルァミン、ジシクロへキシルァミンのような有機塩基、水素化ナトリウム、水素化リチウムのような水素化アルカリ金属類又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩若しくは炭酸水素塩）の存在下、ァセトキシメチルクロリド、ビバロイルォキシメチルブロミド、ビバロイルォキシメチルク口リドのような脂肪族ァシルォキシメチルハライド類、エトキシカルボュルォキシメチルクロリド、イソプロポキシカルボ-ルォキシメチルクロリド、 1- (エトキシカルボニルォキシ）ェチルクロリド、 1 -（エトキシカルボニルォキシ）ェチルョ一ダイドのような低級アルコキシカルボ二ルォキシアルキルハラィド類、フタリジルノヽライド類又は（5-メチル -2-ォキソ -5 -メチル- 1, 3 -ジォキソレン- 4 -ィル）メチルハライド類を反応させることにより達成される。反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び反応試薬の種類により異なるが、通常 0 °C乃至 1 2 0 °C (好適には、 0乃至 8 0 °C) で、 0 . 5乃至 1 0時間で実施される。反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取され、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等によって更に精製できる。

( C工程）

C工程は、 R ¹及び/又は R ²に不飽和結合が存在する場合の、本発明の化合物の製造方法であり、特に、 C a法は、 R ¹のみに不飽和結合が存在する場合の、本発明の化合物の製造方法であり、 C b法は、 R ²に不飽和結合が存在する場合の、本発明の化合物の製造方法である。

c工程

(1-3) b法

< C a法 >

(第 C a 1工程）

本工程は、化合物（I II)から化合物 (XVI)を製造する工程であり、本工程は、二重結合をアルデヒドに酸化する工程、及び、得られたアルデヒドを還元して、アルコ —ルにする工程からなる。

( 1 ) 酸化工程

不活性溶剤中、化合物（III)に、酸化剤を反応させ、化合物（ΠΙ)の二重結合を酸化的に開裂して、アルデヒドを製造する工程である。

使用される溶剤としては、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口イン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク口リド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロ口ベンゼン、ジクロロベンゼンのようなノヽロゲンィ匕炭化水素類；蟻酸ェチル、酢酸ェチル、酢酸プロピル、酢酸プチル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルェ—テル、ジィソプロピルェ一テル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコ一ルジメチルエーテルのようなエーテル類；ァセトン、メチルェチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロへキサノンのようなケトン類等があげられ、好適には、ケトン類である。

使用される酸化剤としては、例えば、四酸化オスミウム、過ヨウ素酸ナトリウム、オゾン等があげられ、好適には、触媒量の四酸化オスミウムと過ヨウ素酸ナトリウムとを組み合わせて使用する。

反応温度は、原料化合物、溶剤、酸化剤等により異なるが、通常、 0乃至 1 0 o°c であり、好適には、 1 0乃至 6 0 °Cである。

反応時間は、原料化合物、溶剤、酸化剤、反応温度等により異なるが、通常、 1 5分乃至 2 4時間であり、好適には、 1乃至 1 2時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（III)は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物中の酸化剤を、亜硫酸水素ナトリウム等で中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 C a 2工程）

本工程は、化合物 (XVI)から化合物 (XVII)を製造する工程であり、本工程は、アミノ基の保護基を脱保護する工程、及び、所望の R ²を導入する工程からなる。

( 1 ) 脱保護工程

本工程は、上記 A a 2工程と同様にして行うことができる。

( 2 ) R ¹の導入工程

本工程は、上記 A a 3工程と同様にして行うことができる。

(第 C a 3工程）

本工程は、化合物 (XVI I)から化合物 (XVIII)を製造する工程であり、本工程は、水酸基をカルボン酸に酸化する工程、及び、得られたカルボン酸を保護する工程からなる。

( 1 ) 酸化工程

水酸基を、直接、カルボン酸にする酸ィヒ方法よりも、アルデヒドを経由して二段階で行う方がよい。

a ) アルデヒドへの酸化工程

本工程は、不活性溶剤中、化合物 (XVII)に、酸化剤を反応して、アルデヒド化合物を製造する方法である。

酸化は、スワン（Swern)酸化又はデスマーチン（Dess- Martin)酸化が好適である。スワン（Swern)酸化は、塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素類などの不活性溶剤中、ォキザリルクロリド及びジメチルスルホキシドから生成する酸化試薬に、化合物 (XVI I)を反応し、反応後、トリェチルァミンで処理することにより行われ、デスマーチン酸化は、塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素類などの不活性溶剤中、デスマーチン試薬と、化合物 (XVII)を反応することにより行われる。

反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物中の酸化剤を、チォ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム等で中和した後、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、炭酸水素ナトリウム水で洗浄後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

b ) カルボン酸への酸化工程

本工程は、不活性溶剤中、 a ) で得られるアルデヒド化合物を、 N a C 1 0 ₂及び N a H P O ₄を用いて酸化して、カルボン酸を製造する工程である。

使用される溶剤としては、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口イン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンク口リド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロ口ベンゼン、ジクロロベンゼンのようなノヽロゲンィ匕炭化水素類；蟻酸ェチル、酢酸ェチル、酢酸プロピル、酢酸プチル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルェ一テル、ジィソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコ一ルジメチルェ一テルのようなエーテル類；アセトン、メチルェチルケトン、メチルイソプチルケトン、イソホロン、シクロへキサノンのようなケトン類又は t—プチルアルコール等があげられ、好適には、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類又は t—プチルアルコールである。

反応温度は、原料化合物、溶剤、酸化剤等により異なるが、通常、 0乃至 1 0 o °c であり、好適には、 2 0乃至 6 0。Cである。

反応時間は、原料化合物、溶剤、酸化剤、反応温度等により異なるが、通常、 1 5分乃至 2 4時間であり、好適には、 1時間乃至 1 2時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（I I I)は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物中の酸化剤を、亜硫酸水素ナトリウム等で中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィ一等によって更に精製できる。 (2) 保護工程

保護基としては、ァリル基が好適である。

(1) で得られたカルボン酸化合物に、不活性溶剤中、塩基の存在下、ァリルハライド（特にァリルプロマイド）を反応し、化合物 (XVIII)を製造する工程である。使用される溶剤としては、反応を阻害しないものであれば、特に制限はないが、例えば、へキサン、ヘプタン、リグ口イン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロ口ホルム、四塩化炭素、ジクロロェタン、クロ口べンゼン、ジク口口ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸ェチル、酢酸ェチル、酢酸プロピル、齚酸ブチル、炭酸ジェチルのようなエステル類；ジェチルェ一テル、ジィソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルェチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シク口へキサノンのようなケトン類等があげられ、好適には、ハロゲン化炭化水素類である。

使用される塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム t—ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリゥム、ェチルメルカプタンナトリゥムのようなメルカプタンアルカリ金属類； N—メチルモルホリン、トリェチルァミン、トリプロピルァミン、トリブチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、ジシクロへキシルァミン、 N—メチルビペリジン、ピリジン、 4—ピロリジノピリジン、ピコリン、 4— (N, N—ジメチァミノ）ピリジン、 2， 6—ジ（t—ブチル）一4一メチルピリジン、キノリン、 N， N—ジメチルァ-リン、 N， N—ジェチルァニリン、 1, 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノナ一 5—ェン（DB N)、 1， 4—ジァザビシク口 [2. 2. 2]オクタン（D ABCO)、 1， 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0] ゥンデカー 7—ェン（DBU) のような有機塩基類又はブチルリチウム、リチウムジイソプロピルァミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類等があげられ、好適には、トリェチルァミンである。反応温度は、原料化合物、溶剤、酸化剤等により異なるが、通常、一 2 0乃至 1 0 0 °Cであり、好適には、 1 0乃至 5 0 °Cである。

反応終了後、本反応の目的化合物（I II)は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 C a 4工程）

本工程は、化合物 (XVIII)から化合物 (XIX)を製造する工程であり、本工程は、ジオールの保護基である R ⁴ ( R ⁵) C基を除去する工程、及び、 1級アルコールを選択的に保護する工程からなる。

( 1 ) R ⁴ ( R ⁵) C基の除去工程

本工程は、上記 A a 4工程と同様にして行うことができる。

( 2 ) 1級アルコールの選択的保護工程

保護基としては、 t-ブチルジメチルシリル、メチルジィソプロビルシリル、メチルジ -tーブチルシリル、トリイソプロビルシリルのようなトリ低級アルキルシリル基、ジフヱニルメチルシリル、ジフエニルブチルシリル、ジフエニルイソプロピルシリル、フエエルジイソプロビルシリルのような 1乃至 2個のァリール基で置換されたトリ低級アルキルシリル基等のかさ高いシリル基が好適である。

( 1 ) で得られたアルコール化合物に、不活性溶剤中、塩基の存在下、シリル化剤を反応し、化合物 (XIX)を製造する工程である。

使用される溶剤としては、ジクロロェタン、クロ口ベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類が好適である。

使用されるシリル化剤としては、所望のシリル基のハライド（特に、クロライド）又はトリフラートが好適である。

使用される塩基としては、例えば、 N—メチルモルホリン、トリェチルァミン、トリプロピルァミン、トリブチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、ジシクロへキシルァミン、 N—メチルビペリジン、ピリジン、 4—ピロリジノピリジン、ピコリン、 4一 (N, N—ジメチルァミノ）ピリジン、 2， 6—ジ（tーブチル）一 4—メチルピリジン、キノリン、 N， N—ジメチルァニリン、 N， N—ジェチルァ二リン、 1， 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノナ一 5—ェン（DBN)、 1， 4 —ジァザビシクロ [2. 2. 2] オクタン（DABCO)、 1， 8—ジァザビシクロ

[5. 4. 0] ゥンデ力一 7—ェン（DBU) イミダゾール等のような有機塩基類があげられ、好適には、トリェチルァミン及び 4— (N, N—ジメチルァミノ）ピリジンである。

反応温度は、原料化合物、溶剤、酸化剤等により異なるが、通常、一 20乃至 8 0°Cであり、好適には、 1 0乃至 50°Cである。

反応時間は、原料化合物、溶剤、酸化剤、反応温度等により異なるが、通常、 1 乃至 24時間であり、好適には、 5乃至 1 2時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物 (XIX)は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸ェチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシゥム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

(第 C a 5工程）

本工程は、水酸基をりん酸化して、化合物 (XIX)から化合物 (XX)を製造する工程である。

本工程は、上記 A a 6工程と同様にして行うことができる。

(第 C a 6工程）

本工程は、化合物（XX)に存在するすべての保護基を除去して、本発明の化合物を製造する工程である。

(1) シリル基の脱保護

水酸基の保護基として、シリル基を使用した場合には、通常、弗化テト 'ラブチルアンモニゥム、弗化水素酸、弗化水素酸一ピリジン、弗化力リウムのような弗素ァニオンを生成する化合物で処理するか、又は、酢酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルォロ酢酸、トリフノレォロメタンスルホン酸のような有機酸、塩酸又は硫酸のような無機酸で処理することにより除去できる。

尚、弗素ァニオンにより除去する場合に、蟻酸、酢酸、プロピオン酸のような有機酸を加えることによって、反応が促進することがある。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ジェチルェ—テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルェ一テルのようなエーテル類；ァセトニトリル、ィソブチロニトリルのような二トリル類；ァセトン、メチルェチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロへキサノンのようなケトン類；水；酢酸のような有機酸及びこれらの混合溶媒を挙げることができる。

反応温度及び反応時間は、特に限定はないが、通常、 0 °C乃至 1 0 0 °C (好適には、 1 0 °〇乃至3 0 °0 で、 1乃至 2 4時間で実施される。

( 2 ) ァリル基の脱保護

テトラヒドロフランのようなエーテル類を溶剤として、パラジウム · 4 トリフエニルホスフィン、トリフエニルホスフィン、トリェチルァミン及び蟻酸の存在下、ァリル基は、脱保護することができる。

反応温度は、原料化合物、溶剤、酸化剤等により異なるが、通常、一 2 0乃至 8 0 °Cであり、好適には、 1 0乃至 5 0 °Cである。

反応時間は、原料化合物、溶剤、酸化剤、反応温度等により異なるが、通常、 1 乃至 2 4時間であり、好適には、 5乃至 1 2時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物 (XIX)は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより、試薬を除去して得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィ一等によつて更に精製できる。 < C b >

(第 C b 1工程）

本工程は、化合物 (XXI)から化合物 (XXI I)を製造する工程であり、本工程は、二重結合をアルデヒドに酸化する工程、及び、得られたアルデヒドを還元して、アルコ —ルにする工程からなる。

本工程は、上記 C a 1工程と同様にして行うことができる。

(第 C b 2工程）

本工程は、化合物 (XXII)から化合物（XXIII)を製造する工程であり、本工程は、水酸基を保護する工程、及び、 3位の水酸基の保護基を選択的に除去する工程からなる。

( 1 ) 保護工程

本工程は、上記 C a 4工程の（2 ) と同様にして行うことができる。

( 2 ) 脱保護工程

脱保護は、不活性溶剤中、塩基を反応させることにより行われる。

使用される溶剤としては、通常の加水分解反応に使用されるものであれば特に限定はなく、水；メタノール、エタノール、 n—プロパノールのようなアルコール類、テトラヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類等の有機溶剤又は水と上記有機溶剤との混合溶剤が好適である。

使用される塩基としては、化合物の他の部分に影響を与えないものであれば特に限定はないが、好適にはナトリウムメトキシドのような金属アルコキシド類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムのようなアル力リ金属水酸化物又はアンモニア水、濃アンモエア一メタノ一ルのようなアンモニア類が用いられる。

反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び使用される塩基等により異なり、特に限定はないが、副反応を抑制するために、通常は 0乃至 1 5 0 °Cで、 1 乃至 1 0時間実施される。

(第 C b 3工程）

本工程は、化合物 (ΧΧΠΙ)に、所望の R²を導入し、化合物 (XXIV)を製造する工程である。

本工程は、上記 A a 1工程と同様にして行うことができる。

(第 Cb 4工程）

本工程は、化合物 (XXIV)から化合物（XXV)を製造する工程であり、本工程は、アミノ基の保護基を脱保護する工程、及び、所望の R ²を導入する工程からなる。

本工程は、上記 C a 2工程と同様にして行うことができる。

(第 Cb 5工程）

本工程は、化合物 (XXV)の水酸基の保護基を除去して、化合物 (XVII)を製造するェ程でめる。

本工程は、上記 Ca 6工程と同様にして行うことができる。

本工程で得られる化合物（XVII)を用いて、上記第 Ca 3工程から第 C a 6工程を行うことにより、本発明の化合物を製造することができる。

本発明の化合物（I) の投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等により非経口投与を挙げることができる。これらの製剤は、賦型剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤等の添加剤を用いて、周知の方法で製造される。

その使用量は、症状、年齢等により異なるが、 1日 0. 01乃至 l Omg/k g 体重を、通常成人に対して、 1日 1回又は数回に分けて投与することができる。以下、実施例、参考例及び試験例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。発明を実施するための最良の形態実施例 1

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシー4— O— ((R) 一 3— （ドデシルォキシ) テトラデシル）一 3— ((R) — 3—ヒドロキシテトラデカナミド）一 5— 0—ホスホノ一D—グリセ口一 D—ィドーヘプトェン酸 (例示化合物番号 1— 82)

2， 6—アンヒドロー 3—デォキシ一 5—O—ジフエ二ノレホスホノー 4—0— [ (R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル]— 3— [ (R) —3—ヒドロキシテトラデカナミド]— D—グリセロ一 D—イド一ヘプト-ン酸 37. 5mg (0. 03 58 mmo 1 ) のテトラヒドロフラン（2mL) 溶液に、酸化白金 20. lmgを加えて、水素雰囲気下で室温にて 18時間撹拌した。反応液を濾過し、減圧下濃縮して、クロ口ホルム 4mL、メタノール 8 m L、 0. 1 M塩酸水溶液 4 m Lに溶解した。この溶液に、さらにクロ口ホルム 4 mL、 0. 1 M塩酸水溶液 4 mLを加えて洗浄した。クロ口ホルム層を分液して、減圧下濃縮すると、白色粉末として、目的化合物（23. 8mg、収率： 74%) が得られた。

m. p. 129.5-130.5 °C

[a]_D ²⁴ +11.2° (c=0.15, CHC1₃)

IRスぺクトノレ v_max ( Br) : 3313， 2956, 2922, 2853, 1734, 1646 cm"¹.

Ή-NMR (400MHz, CD₃0D:CDC1₃=5: l) 6 :0.88 (9H, t, J=6.6-7.3 Hz) , 1.16-1.58 ( 60H, m), 1.75-1.78 (2H, m), 2.31 (1H, dd， J=8.1, 14.6 Hz), 2.39 (1H, dd, J =4.4， 14.6 Hz) , 3.42-3.49 (3H, m), 3.71-3.80 (4H, m) , 3.90-3.99 (3H, m), 4 .22 (1H, m), 4.39 (1H, m) , 4.57 (1H, d, J=4.4 Hz)

MS (FAB, positive) m/z 916 (M+Na) ⁺ ; MS (FAB, negative) m/z 892 (M— H)—

High Resolution MS (FAB, positive) ,

Calcd. for C₄₇¾₂N0₁₂PNa: 916.6225. Found: 916.6227.

Anal. Calcd. For C_{47 2}N0₁₂P (894.2)： C. 63.13; H, 10.37; N, 1.57; P, 3.46. Found: C, 62.12; H, 9.91; N, 1.58; P, 3.35.

実施例 2

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 4—O— ((R) —3—

テトラデシル）一3— ((R) —3—ヒドロキシテトラデカナミド）一 7— O—メチルー 5— O—ホスホノ一 D—グリセロー D—ィド一ヘプトニン酸 (例示化合物番号 2-82)

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 5—O—ジフエエルホスホノ一 4—O— (( R) -3- (ドデシルォキシ）テトラデシル一 3— ((R) —3—ヒドロキシテトラデカナミド）一 7 - O -メチル一D—グリセ口一 D—イド一ヘプトニン酸 46. 5 mg (0. 0439mmo 1 ) について、実施例 1と同様の操作を行うことにより、白色粉末として、目的化合物（36. 7m g、収率： 92%) が得られた。 m. p. 102.5-103.0°C;

[a]_D ²⁵ +6.7° (c=0.14, CHC1₃)

IRスペクトル v_max (KBr) ： 3310, 2956, 2923, 2853, 1733, 1648 cm'¹

Ή-NMR (400MHz, CD₃0D:CDC1₃=5: 1) δ : 0.88 (9H, t, J=6.6-7.3 Hz) , 1.18-1.58 ( 60H, m), 1.76-1.77 (2H, m) , 2.31 (1H, dd, J=8.1, 14.6 Hz), 2.39 (1H, dd, J =4.4, 14.6 Hz), 3.32-3.49 (6H, m, containing 3H, s, at 3.39 ppm) , 3.65-3.7 8 (5H, m), 3.93 (1H, m), 4.19-4.27 (2H, m), 4.43 (1H, m), 4.57 (1H， d, J=3 • 7 Hz) .

MS (FAB, positive) m/z 930 (M+Na) ⁺ ; MS (FAB, negative) m/z 906 (M- H)— ;

High Resolution MS (FAB, positive) ,

Calcd. for C_{48 2}PNa: 930.6411. Found: 930.6417

Anal. Calcd. for C₄₈¾₄N0₁₂P (908.2): C, 63.48; H, 10.43; N, 1.54; P， 3.41. Found: C， 61.81; H, 10.45; N, 1.49; P, 3.45.

実施例 3

2， 6—アンヒドロ一 3、 7—ジデォキシ一 4— 0_ ((R) 一 3— (ドデシルォキシ）テトラデシル）一7—フルオロー 3— ((R) _ 3—ヒドロキシテトラデカナミド）一 5—〇_ホスホノ一 D—グリセ口一 D—ィド一ヘプトニン酸 (例示化合物番号 3— 82)

2， 6—アンヒドロ _3、 7—ジデォキシ一 5—O—ジフエニルホスホノ一 4— O— ((R) - 3 - (ドデシルォキシ）テトラデシル） _ 7 _フルオロー 3— ((R ) —3—ヒドロキシテトラデカナミド）一D—グリセ口一D—イド一ヘプトニン酸 10. 3mg (9. 82 μ mo 1 ) について、実施例 1と同様の操作を行うことにより、白色粉末として、目的化合物（6. lmg、収率： 69%) が得られた。 m. p. 112.5-113.5 °C;

[a]_D ²⁵ +8.1° (c=0.10, CHC1₃)

IRスペクトル v_max (KBr) ： 3311, 2956, 2923, 2853, 1730, 1646 cm"¹.

Ή-NMR (400MHz, CD₃0D:CDC1₃=5: l) δ : 0.89 (9H, t, J=6.6 Hz), 1.29-1.56 (60H , m), 1.76-1.77 (2H, m) , 2.32 (1H, dd, J=8.1, 14.6 Hz), 2.39 (1H, dd, J=3. 7, 14.6 Hz), 3.43-3.48 (3H, m)， 3.76—3.80 (4H, m), 3.91 (1H, m) , 4.20—4.73 (5H, m, containing 1H, d, J=3.7 Hz, at 4.60 ppm)

MS (FAB, positive) m/z 918 (M+Na) ⁺ ; MS (FAB, negative) m/z 894 (M— H)— ;

High Resolution MS (FAB, positive) ,

Calcd. for

918.6211. Found: 918.6232.

実施例 4

2， 6—アンヒドロ— 3—デォキシ一 4—O— ((R) —3— （ドデシルォキシ) テトラデシル）一 5— O—ホスホノ一 3—テトラデカナミド一 D—グリセ口一 D— ィドーへブトニン酸 (例示化合物番号 1— 53)

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 5— O—ジフエニルホスホノー 4一 0— (( R) — 3— (ドデシルォキシ）テトラデシル） _ 3—テトラデカナミドー D—グリセロー D—イド一ヘプト-ン酸 23. 8mg (0. 023 1 mm o 1 ) について、実施例 1と同様の操作を行うことにより、白色粉末として目的化合物（ 20.0 m g 、収率： 99%) が得られた。

m. p. 119.5-121.0°C;

[a]_D ²⁶ +8.3。 (c=0.41, CHC1₃)

IRスぺクトノレ v_max (KBr) ： 3307, 2922, 2852, 1733， 1650 cm—¹

'H-NMR (400MHz, CD₃0D: CDC1₃=9 : 1) δ ： 0.90 (9H， t, J=6.6 - 7.3 Hz) , 1.20-1.78

(64H, m), 2.23 (2H, t, J=7.3-8.1 Hz), 3.42-3.48 (3H, m， containing 2H, t,

J=6.6 Hz, at 3.46 ppm), 3.70—3.81 (4H, m) , 3.90 (1H, m), 4.04 (1H, m), 4.2

0 (1H, m), 4.34 (1H， m), 4.56 (1H, d, J=4.4 Hz)

MS (FAB, positive) m/z 916 (M+K)⁺, 900 (M+Na) ⁺ ;

High Resolution MS (FAB, positive) ,

Calcd. for C^NOnPNa: 900.6306. Found: 900.6315

Anal. Calcd. for CwH^NOuP (878.2)： C, 64.28; H, 10.56; N， 1.60; P, 3.53. F ound: C, 62.62; H, 10.45; N, 1.24; P, 3.45.

実施例 5

2， _6—アンヒドロ一 3—デォキシ _ 4—O— ((R) —3—

テトラデシル）一7— O—メチル一5— O—ホスホノー 3—テトラデカナミドー D ーグリセ口— D—ィド—ヘプトニン酸（化合物番号 2— 53) 2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 5—O—ジフエニルホスホノ一 4—O— (( R) — 3— (ドデシルォキシ）テトラデシル）一 7— O—メチル一 3—テトラデカナミドー D—グリセ口— D—イド—ヘプトニン酸 28. 6 mg (0. 0274mm o 1 ) について、実施例 1と同様の操作を行うことにより、白色粉末として目的化合物（22. 5 m g、収率： 92 %) が得られた。

m. p. 95.5-96.0°C;

[α]„²⁶ +9.4。（c=0.54, CHC1₃)

IRスぺクトノレ v_max (KBr) : 3333, 2922, 2852, 1734, 1650 cm"¹

Ή-NMR (400MHz, CD₃0D: CDC1₃=9 : 1) δ : 0.90 (9H， t, J=6.6— 7.3 Hz) , 1.29—1.60 ( 62H, m), 1.75-1.77 (2H, m), 2.22 (2H, t, J=7.3-8.1 Hz), 3.38 (3H， s) , 3.42 -3.48 (3H, m), 3.66—3.79 (5H, m) , 4.23 (1H, m), 4.39 (1H, m) , 4.56 (1H, d, J=3.7 Hz)

MS (FAB, positive) m/z 914 (M+Na)⁺, 892 (M+H)⁺; High Resolution MS (FAB, po sitive), Calcd. for C ^NO^PNa: 914.6462. Found: 914.6450.

実施例 6

2, 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 3 - (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド） _4ー0— ((R) - 3 - (ドデシルォキシ）テトラデシル）一 5— O—ホスホノー D—グリセ口一 D—ィド一ヘプトニン酸 (例示化合物番号 1— 75)

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 3 _ (2, 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 5— O—ジフエニルホスホノ 4一〇一 ((R) —3— （ドデシルォキシ）テトラデシル） —D—グリセ口— D—イド一ヘプトニン酸 21. 5mg (0. 020 2mmo 1 ) について、実施例 1と同様の操作を行うことにより、白色粉末として目的化合物（1 7. 8 m g、収率： 96 %) が得られた。

m. p. 133.0-135.5°C;

[a]_D ²³ +4.1° (c=0.60, CHC1₃)

IRスペクトル v腿 (KBr) : 3338, 2922, 2852, 1688 cm一¹

- NMR (400MHz, CD₃0D: CDC1₃=5 : l) 6 ： 0.89 (9H, t, J=6.6- 7.3 Hz) , 1.20-1.58 (60H, m), 1.74-1.79 (2H, m)， 1.99-2.08 (2H, m), 3.39 (1H, m) , 3.45 (2H， t, J=6.6 Hz) , 3.70-3.76 (3H， m) , 3.82 (1H, m) , 3.94-3.97 (2H, m) , 4.27 (1H, m)， 4. 2 (1H， dd, J=4.4, 6.6 Hz), 4.59 (1H， d, J=3.7 Hz).

MS (FAB, positive) m/z 952 (M+K)+, 936 (M+Na) ⁺, 914 (M+H) ⁺ ; MS (FAB, negati ve) m/z 912 (Μ—ΗΓ; High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₄₇H₉₀N0_UF ₂PNa: 936.6117. Found: 936.6133

Anal. Calcd. for (^Η^ΝΟ,ΑΡ (914.2)： C, 61.75; H, 9.92; N, 1.53; F, 4.16; P , 3.39. Found: C, 61.09; H, 9.42; N, 1.37; F, 3.88; P, 2.73.

実施例 7

2, 6—ァンヒドローーデォキシー 3 - ( 2， 2—ジフルォロテトラデカナミド） — 4一 O— ((R) - 3 - (ドデシルォキシ）テトラデシル） — 7— 0—メチル — 5—〇一ホスホノ一 D—グリセ口一 D— Γ ドーヘプトニン酸 (例示化合物番号 2 - 7 5)

2, 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 3— (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 5— O—ジフエ二ルホスホノー 4— O— ((R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル） — 7—O—メチル—D—グリセ口— D—イド一へプトニン酸 20. 8 mg (0. 0 1 93mmo 1 ) について、実施例 1と同様の操作を行うことにより

、白色粉末として目的化合物（1 7. 6mg、収率： 98%) が得られた。

m. p. 124.5-125.5°C

[a]_D ²⁵ +3.0° (c=0.65， CHC1₃)

IRv_MX (KBr) 3348, 2923, 2853, 1718, 1693 cm"¹

Ή-NMR (400MHz, CD₃0D:CDC1₃=9: 1) δ 0.90 (9H, t, J=5.9-7.3 Hz) , 1.20-1.56 (6 OH, m), 1.76-1.77 (2H, m) , 2.01-2.07 (2H， m)， 3.39 (3H, s)， 3.42-3.48 (3H, m), 3.66-3.80 (5H， m)， 4.24-4.31 (2H, m), 4. 4 (1H， ra) , 4.84 (1H, d, J=3. 7 Hz)

MS (FAB, positive) m/z 950 (M+Na)⁺

High Resolution MS (FAB, positive) ,

Calcd. for C₄₈Hg₂N0_uF₂PNa : 950.6274. Found: 950.6270

Anal. Calcd. for C₄₈Hg₂N0_uF₂P (928.2)： C, 62.11; H, 9.99; N, 1.51; F， 4.09; P , 3.34. Found: C, 61.77; H, 10.14; N, 1.54; F， 3.84; P, 3.61.

実施例 8 2， 6—アンヒドロー 3， 7—ジデォキシ一3— (2， 2—ジフルォロテトラデ力ナミド） —4— O— ((R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル）一7—フルオロー 5— O—ホスホノ一 D—グリセ口一 D—ィド一ヘプトニン酸 (例示化合物番号 2— 75)

2, 6—アンヒドロ _ 3， 7—ジデォキシ一 3— (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 5— O—ジフエ二ルホスホノ一 4— O— ((R) 一 3— (ドデシルォキシ）テトラデシル） —7—フルオロー D—グリセロー D—イド一ヘプトニン酸 21 . lmg (0. 01 97mmo 1 ) について、実施例 1と同様の操作を行うことにより、白色粉末として目的化合物（1 6. 7mg、収率： 93%) が得られた。 m. p. 72.0-74.0°C

[a]_D ²⁶ +3.7° (c=0.44, CHC1₃)

IRスぺクトル v_max (KBr) ： 3327, 2922, 2852, 1691 cm"¹

Ή-NMR (400MHz, CD₃0D:CDC1₃=9: 1) δ 0.90 (9H, t, J=6.6- 7.3 Hz) , 1.29-1.57 (60H, m), 1.74-1.79 (2H, m)， 1.99-2.07 (2H， m), 3.41-3.47 (3H, m) , 3.73-3. 83 (3H, m), 4.23-4.34 (2H, m) , 4.41 (1H, dd, J=3.7， 6.6 Hz), 4.60 (1H， ddd , J=3.7, 10.3, 48.3 Hz), 4.63 (1H, d, J=3.7 Hz) , 4.77 (1H, ddd, J=6.6， 10. 3， 48.3 Hz)

MS (FAB, positive) m/z 954 (M+ )⁺, 938 (M+Na) ⁺, 916 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive) ,

Calcd. for C_{47 9}N0₁₍₎F₃PNa: 938.6074. Found: 938.6078.

Anal. Calcd. for C₄₇H₈₉N0₁₀F₃P (916.2): C, 61.62; H, 9.79; N, 1.53; F, 6.22; P , 3.38. Found: C, 60.94; H, 9.94; N, 1.50; F, 5.82; P, 3.56.

実施例 9

カルボキシメチル 2—デォキシ一 2— (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド ) — 4一 0—ホスホノ _3— O— { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} 一 α— D—ダルコビラノシド (例示化合物番号 4 -1 7)

参考例 40の化合物 54.6mg(0.050腿 ol)のテトラヒドロフラン（1ml) 溶液に、酸化白金 58mgを加えて、水素雰囲気下にて、室温で激しく攪拌した。

この溶液をセライト濾過し、減圧下濃縮した。得られた残査をクロ口ホルム 2ml 、メタノール 4ml、 0. IN塩酸水溶液 1.6mlに溶かし、さらにクロ口ホルム 2ml、 0 . IN塩酸水溶液 2.0mlを加えて洗浄し、混入するシリカゲルを除去した。クロロホルム層をとり、减圧下溶媒を留去すると、 38.9mg (収率 82%)の目的化合物が得られた。

I R(CHC1₃溶液）スぺクトル： 1685， 1734, 3325 cm"¹

核磁気共鳴スぺクトル（400MHz, CD₃0D) S 0.79-0.82 (9Η, m) , 1.20-1.43 (画' m) , 1.60-1.75 (2Η, m), 1.86- 2.08 (2Η, m) , 3.22- 3.42 (3H， m) , 3.46— 3.84(6H, m)， 3.92- 4.12 (3H, m) , 4.18— 4.22 (1H, m) , 4.84(1H, d)

質量スぺクトル (m/z) 966.6228(M+Na) ⁺

実施例 10

カルボキシメチル 2， 6—ジデォキシ一 2— （2, 2—ジフルォロテトラデカナミド） — 4— O—ホスホノ一 6—フルォロ _3— O— { (R) —3—ドデシルォキシテトラデシル} -α-Ρ-ダルコビラノシド (例示化合物番号 4 -141) 参考例 45の化合物 37.0mg(0.0337讓 ol)について、実施例 9と同様の操作を行うことにより、 24.8mg (収率 78%)の目的化合物が得られた。

I R(CHC1₃溶液）スぺクトル： 1602， 1710, 3603 cm—¹

核磁気共鳴スペクトル（400MHz, CD₃0D) δ ： 0.88 (9H， t, J=6.5-7. OHz) , 1.00-1.60 (60H, m), 1.70-1.80 (2H, m) , 2.00-2.17 (2H, m) , 3.35-3.50 (3H, m) , 3.62-3.72 (1H, m )， 3.82-3.92 (3H, m), 4.09 - 4.13 (2H， m) , 4.17-4.30(2H,m), 4.61(1H, m), 4.71—4.7 2(lH,m), 4.83(lH,m)

質量スぺクトル (m/z) 968.6182 (M+Na) ⁺

実施例 1 1

カルボキシメチル 2—デォキシ一2— (2, 2—ジフルォロテトラデカナミド ) — 4— O—ホスホノー 6— O—メチル一 3— O— { (R) - 3 -ドデシルォキシテトラデシル} — α— D—ダルコピラノシド (例示化合物番号 4 -79)

参考例 47の化合物 42.0mg(0.038mmol)について、実施例 9と同様の操作を行うことにより、 26.2mg (収率 72。/o)の目的化合物が得られた。

I R(CHC1₃溶液）スぺクトル： 1685， 3308 cm—¹

核磁気共鳴スペクトル（400MHz, CD₃0D) δ ： 0.88 (9Η, t) , 1.10- 1· 57 (60Η, m)， 1.65 -1.80(2H, m), 2.00-2.18 (2H, m) , 3.29- 3.40 (7H, m)， 3.42-3.50(lH,m), 3.57-3.68 ( 2H,m), 3.70 - 3.80(lH,m), 3.80— 3.91 (2H, m) , 4.08- 4.20 (2H， m) , 4.26-4.30 (1H, m) , 4.84-4.86 (1H, m)

質量スぺクトル (m/z) 980.6359 (M+Na) ⁺

実施例 1 2

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 3 _ [(R)— 3— (ドデシルォキシ） —テ

；ド] 一 5—0—ホスホノ一4—0— [(R) - 3 - (7，一 Z—テトラデセニルォキシ） —テトラデシル] _D—グリセ口— D—イド一ヘプトン酸 (例示化合物番号 1一 227)

乾燥、窒素置換された反応容器に、参考例 56により得られたァリル 2， 6- アンヒドロ一 3—デォキシ一 5—O—ジァリルホスホノ一 3— [(R) —3— (ドデシルォキシ）ーテトラデカンアミド] — 4— O— [(3 R) —3— （7'— Z—テトラデセニルォキシ） —テトラデシル] —D—グリセ口一D—イド一ヘプトネ一ト 28.4 mg (0.023 mmol) 、トリフエニルホスフィン 3· 1 mg (0.012 mmol) をとり、 THF 0.3 mlで希釈した。トリェチルァミン 16.6 μ 1 (0.12 mmol)、ギ酸 8.9 μ 1 (0.23 mmol) を加えた後、テトラキストリフエニルホスフィンパラジウム 2 mg (0.002 mmol) を加え、 50°Cに加熱して 4時間 30分攪拌した。減圧下溶媒を留去し、粗生成物を得た。 DAEA cellulose カラムクロマトグラフィー（クロロホノレム：メタノ一ル： 0.1 M酢酸アンモニゥム水溶液 = 2 : 1 : 0— 2 : 3 : 1) により精製し、標記目的化合物と酢酸ァンモニゥム塩の混合物を得た後、 0.1 N塩酸水溶液で洗浄し、標記目的化合物 18.9 mg (0.017 mmol) を得た。（収率 76%)

[ ]_D +10.13 (c 1.08， CHC1₃)

IR (KBr) 3315, 1734, 1645, 1536, 1466, 1378 cm—¹

Ή-NMR (500 MHz, CD₃0D) δ 0.90 (t, 12 H, J = 7.8 Hz), 1.24-1.62 (m, 72 H)， 1.72-1.80 (m, 2 H), 2.00—2.08 (m, 4 H), 2.33 (dd, 1 H， J = 3.9 Hz, 14.7 Hz) , 2.45 (dd, 1 H, J = 6.8 Hz, 14.7 Hz)， 3.35 (s, 3 H) , 3.38—3.54 (m, 6 H) , 3.64-3.70 (m, 1 H), 3.71-3.92 (m, 7 H), 4.19 (dt, 1 H， J = 6.8 Hz, 10.7 Hz) , 4.30 (dd, 1 H, J = 4.9 Hz, 7.8 Hz), 4.51 (d, 1 H, J = 4.9 Hz) , 5.31-5.40 (ra, 2 H) 実施例 13 2， 6—アンヒドロ _ 3—デォキシ一 3— [(R) —3— （ドデシルォキシ）一テトラデカンアミド）一 5— O—ホスホノ一 7— O—メチル一4— O— [(R) —3—

(7'— Z—テトラデセニルォキシ）一テトラデシル]—D—グリセ口一 D—^ f ド一ヘプタン酸 (例示合物番号 2— 227)

乾燥、窒素置換された反応容器に、参考例 57により得られたァリル 2， 6— アンヒドロ一 3—デォキシ一 3— [(R) — 3— (ドデシルォキシ）一テトラデカンアミド]— 5—O—ジァリルホスホノ一 7—O—メチルー 4—〇一 [(R)—3— (7 '—Z—テトラデセニルォキシ） —テトラデシル] — D—グリセ口一 D—ィド一ヘプタネ一ト 44.0 mg (0.036 mmol) 、トリフエ二ノレホスフィン 4.7 mg (0.018 mmol) をとり、 THF 0.5 mlで希釈した。トリェチルァミン 25.0 μ 1 (0.18瞧 ol)、ギ酸 13.6 μ 1 (0.36 mmol) を加えた後、テトラキストリフエニルホスフィンパラジウム 2 mg (0.002 mmol) を加え、 50°Cに加熱して 6時間 30分攪拌した。減圧下溶媒を留去し、粗生成物を得た。 DAEA cellulose カラムクロマトグラフィー（クロロホノレム：メタノ一ル： 0.1 M酢酸アンモェゥム水溶液 = 2 : 1 : 0-2 : 3 : 1) により精製し、標記目的化合物と酢酸アンモニゥム塩の混合物を得た後、 0.1 N塩酸水溶液で洗浄し、標記目的化合物 18.7 mg (0.017 mmol) を得た。（収率 47%)

[a]_D +4.63 (c 0.30, CHC1₃)

IR (KBr) 3333, 1736, 1669, 1603, 1524, 1467 cm—¹

Ή-NMR (500 MHz, CD₃0D) δ 0.90 (t, 12 H, J = 6.8 Hz), 1.25-1.62 (m, 77 H), 1.76 (q, 2 H, J = 5.9 Hz) , 1.98-2.09 (m， 4 H) , 2.32 (dd, 1 H, J= 4.9 Hz, 14.7 Hz), 2.46 (dd, 1 H, J = 7.8 Hz, 14.7 Hz), 3.38 (s, 3 H) , 3.38— 3.55 (m, 5 H), 3.63—3.82 (m, 6 H), 4.10—4.16 (m, 1 H), 4.16—4.23 (m, 1 H) , 4.35 (dd, 1 H, J = ¾.9 Hz, 6.8 Hz), 4.52 (d, 1 H, J = 4.9 Hz) , 5.30-5.40 (m, 2 H)

実施例 14

2, 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一5—ホスホノ一 3— (3—ォキソーテトラデカンアミド）一 4—0— [(R) —3— （7，一 Z—テトラデセエルォキシ）一テトラデシル]一 D—グリセロー D—ィド一ヘプタン酸 (例示化合物番号 1— 228) 乾燥、窒素置換された反応容器に、参考例 62で得られたァリル 2， 6_アンヒドロ _ 3—デォキシ一 5—O—ジァリルホスホノ一 3 - (3—ォキソーテトラデカンアミド）一 4— O— [(R) —3— (7'— Z—テトラデセニルォキシ）一テトラデシル] —D—グリセ口— D—イド一ヘプトネ一ト 31.0 mg (0.029 mmol) 、トリフエニルホスフィン 3.4 mg (0.015 mmol) をとり、 THF 0.3 ml で希釈した。トリエチルァミン 20.8 μ 1 (0.15 mmol), ギ酸 11.3 μ 1 (0.3 mmol) を加えた後、テトラキストリフエニルホスフィンパラジウム 2 mg (0.002 mmol) を加え、 50°Cに加熱して 7時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、粗生成物を得た。 DAEA cellulose力ラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール： 0· 15 M酢酸アンモニゥム水溶液 =2 : 1 : 0-2 : 3 : 1) により精製し、標記目的化合物と酢酸アンモニゥム塩の混合物を得た後、 0.1 N塩酸水溶液で洗浄し、標記目的化合物 11.4 mg (0.012 mmol) を得た。（収率 43%)

[o;]_D +4.81 (c 0.38, CHC1₃)

IR (CHCI3) 3401, 1725, 1672， 1603, 1529, 1467 cm"¹

Ή-NMR (500 MHz, CD3OD) δ 0.90 (t, 9 H, J = 7.8 Hz) , 1.24—1.44 (m, 41 H) , 1.45-1.58 (m, 6 H) , 1.76 (q, 2 H, J = 5.9 Hz)， 1.99—2.08 (m, 4 H) , 2.54 (t, 2 H, J = 7.8 Hz), 3.40-3.51 (ra, 3 H)， 3.71—3.83 (m, 4 H), 3.89 (dd, 1 H, J = 6.8 Hz, 12.7 Hz), 3.96—4.00 (ra, 1 H), 4.20 (dt, 1 H, J = 5.9 Hz, 10.7 Hz), 4.35 (dd, 1 H, J = 4.9 Hz, 6.8 Hz), 4.56 (d, 1 H, J = 4.9 Hz) , 5.31—5.40 (m, 2 H) 実施例 1 5

2， 6—アンヒドロー 3—デォキシ一 5— O—ホスホノ一 7—O—メチノレ一 3 - (3—ォキソ一テトラデカンアミド）一 4— O— [(R) -3- (7' _Z—テトラデセニルォキシ） —テトラデシル] —D—セ口— D—イド—ヘプトン酸 (例示化合物番号 2— 228)

乾燥、窒素置換された反応容器に、参考例 63で得られたァリル 2， 6—アンヒドロ— ₃—デォキシ— 5— O—ジァリルホスホノ一 7—0—メチルー 3_ (3— ォキソ一テトラデカンアミド）一4— O— ((R) ー3— （7'— Z—テトラデセニルォキシ） —テトラデシル）一D—グリセ口— D—イド一ヘプトネート 28.0 mg (0.027 mmol) 、トリフエニルホスフィン 3.4 mg (0.012 mmol) をとり、 THF 0.3 ml で希釈した。トリェチルァミン 24.5 μ 1 (0.13 mmol)、ギ酸 10· 2 μ 1 (0.27 mmol) を加えた後、テトラキストリフエ二ノレホスフィンパラジウム 2 mg (0.002 mmol) を加え、 50°Cに加熱して 7時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、粗生成物を得た。 DAEA cellulose カラムクロマトグラフィー（クロロホノレム：メタノール： 0.15 M醉酸アンモニゥム水溶液 =2 : 1 : 0-2 : 3 : 1) により精製し、標記目的化合物と酢酸アンモニゥム塩の混合物を得た後、 0.1 N塩酸水溶液で洗浄し、標記目的化合物 10.4 mg (0. Oil mmol) を得た。（収率 41。/o)

[a]_D +2.87 (c 0.71, CHC1₃)

IR (KBr) 1721, 1675, 1646, 1535, 1465 cm—¹

Ή-NMR (500 MHz, CD₃0D) δ 0.90 (t， 9 H, J = 7.8 Hz), 1.24-1.42 (m， 41 H) , 1.46—1.59 (m, 6 H), 1.76 (q, 2 H, J = 5.9 Hz) , 2.00—2.07 (m, 4 H) , 2.53 (t, 2 H, J = 7.8 Hz), 3.35 (s, 3 H) , 3.38 (s， 2 H), 3.41-3.51 (m， 3 H), 3.62—3.71 (m, 2 H)， 3.72-3.82 (m, 4 H)， 4.17-4.26 (m, 2 H) , 4.40 (dd, 1 H, J = 3.9 Hz, 5.9 Hz)， 4.56 (d, 1 H, J = 3.9 Hz) , 5.30-5.40 (m, 2 H)

実施例 16

カルボキシメチル 2—デォキシ _3— 0_ ((R) —3— （ドデシルォキシ）一テトラデシル）一 4— O—ホスホノ一 2— (7—Z—テトラデセナミド）一 a— D— ダルコビラノシド (例示化合物番号 5— 101)

乾燥、窒素置換された反応容器にァリルォキシカルボニルメチル 2—デォキシ —4一 0—ジァリルホスホノー 3—0— ((R) —3— (ドデシルォキシ）一テトラデシル） _ 2— ( 7— Z—テトラデセナミド）一a _D—ダルコビラノシド 73.6 mg (0.072 mmol) 、トリフエニルホスフィン 9.4 mg (0.036 mmol) をとり、 THF 0.3 ml で希釈した。トリエチルァミン 49.9μ1 (0.36 mmol) , ギ酸 27·2μ1 (0.72 mmol) を加えた後、テトラキストリフエニルホスフィンパラジウム 2 mg (0.002 mmol) を加え、 50°Cに加熱して 6時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、粗生成物を得た。 DEAE cellulose カラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール： 0.10 M酢酸アンモニゥム水溶液 =2 ： 1 ： 0-2 : 3 : 1) により精製し、標題化合物と酢酸アンモニゥム塩の混合物を得た後、 0.1N塩酸水溶液で洗浄し、標題化合物 26.3mg (0.029 mmol) を得た。（収率 40%)

[a]_D +30.32 (c 0.31， CD₃0D)

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.90 (t, 9 H, J = 6.8 Hz), 1.23 - 1.48 (m, 51 H), 1.50一 1.57 (m, 2 H) , 1.60 - 1.69 (m, 2 H) , 1.70— 1.77 (m, 2 H) , 2.00 - 2.10 (m， 4 H), 2.25 (dt， 2 H, J = 7.8 Hz, 2.0 Hz), 3.35 - 3.42 (m, 2 H), 3.43 - 3.48 (m, 1 H) , 3.62 - 3.69 (m, 2 H)， 3.70 - 3.76 (m, 1 H) , 3.76 — 3.84 (m， 2 H)，

3.87 - 3.93 (m, 1 H) , 4.07 (dd, 1 H， J = 2.9 Hz, 9.8 Hz), 4.10 - 4.18 (m, 2

H, involving a doublet at d 4.14, J = 16.6 Hz), 4.25 (d, 1 H， J = 16.6 Hz),

4.80 (d, 1 H, J = 2.9 Hz), 5.31 - 5.42 (m, 2 H) .

実施例 1 7

カルボキシメチル 2—デォキシ— 3— O— ((R) — 3— (ドデシルォキシ）一テトラデシル) — 6— O—メチル一4— O—ホスホノ一 2— (7— Z—テトラデセナミド）一 a— D—ダルコビラノシド (例示化合物番号 6— 101)

乾燥、窒素置換された反応容器にァリルォキシカルボニルメチル 2—デォキシ — 4一 0—ジァリルホスホノ一 3—O— ((R) —3— (ドデシルォキシ）一テトラデシル） — 6— 0—メチル—2— (7— Ζ—テトラデセナミド） —a— D—ダルコピラノシド 64.7 mg (0.062 mmol) 、トリフエ二ノレホスフィン 8.1 mg (0.031 mmol) をとり、 THF 0· 3 mlで希釈した。トリェチルァミン 43.0 μ 1 (0.31 mmol)、ギ酸 23.4 μ 1 (0.62 mmol) を加えた後、テトラキストリフエニルホスフィンパラジウム 2 mg (0.002 mmol) を加え、 50°Cに加熱して 7時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、粗生成物を得た。 DEAE cellulose カラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム：メタノ —ル： 0.10 M酢酸アンモニゥム水溶液 = 2 : 1 : 0— 2 : 3 : 1) により精製し、標題化合物と酢酸アンモニゥム塩の混合物を得た後、 0.1 N塩酸水溶液で洗浄し、標題化合物 49.2 mg (0.053 mmol) を得た。（収率 86%)

[a]_D +34.53 (c 0.27, CD₃0D)

Ή-N R (500 MHz, CDC1₃) δ 0.90 (t, 9 H， J = 6.8 Hz), 1.24― 1.50 (m, 52 H),

I.50 - 1.57 (m, 2 H) , 1.60 - 1.68 (m, 2 H), 1.70— 1.80 (m, 2 H), 2.00— 2.08 (m, 4 H), 2.25 (dt, 2 H, J = 8.8 Hz, 2.0 Hz), 3.35 - 3.43 (m, 5 H, involving a singlet at d 3.38), 3.45 (dt, 1 H, J = 5.9 Hz, 9.8 Hz), 3.59 (dd, 1 H, J =

5.9 Hz, 10.7 Hz) , 3.63 - 3.69 (m, 2 H), 3.74 (d, 1 H， J = 8.8 Hz)， 3.83 - 3.90 (m, 2 H), 4.07 (dd, 1 H, J = 3.9 Hz, 10.7 Hz), 4.11 - 4.17 (m, 2 H， involving a doublet at d 4.13, J = 16.6 Hz), 4.25 (d, 1 H, J = 16.6 Hz), 4.78 (d, 1 H, J = 2.9 Hz), 5.31 ― 5.41 (m, 2 H).

実施例 18

カルボキシメチル 2—デォキシ _ 3—O— ((R) —3— (ドデシルォキシ）一テトラデシル）一4一〇一ホスホノ一 2— ((R) —3— (7— Z—テトラデセニルォキシ）一テトラデカナミド）一ひ一 D—グレコピラノシド (例示化合物番号 5— 102)

乾燥、窒素置換された反応容器にァリルォキシカルポニルメチル 2—デォキシ —4— O—ジァリルホスホノー 3— O— ((R) —3— （ドデシルォキシ）ーテトラデシル）一2— ((R) 一 3— (7— Z—テトラデセ -ルォキシ）一テトラデカナミド）一 a— D—ダルコビラノシド 93.7 mg (0.076 mmol) 、トリフエニルホスフィン 10.0 mg (0.038 mmol) をとり、 THF 0.3 mlで希釈した。トリェチルァミン 52.7 μ 1 (0.38 mmol)、ギ酸 28· 7 / 1 (0.76 mmol) を加えた後、テトラキストリフエ二ルホスフィンパラジウム 2 mg (0.002 mmol) を加え、 50°Cに加熱して 7時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、粗生成物を得た。 DAEA celluloseカラムクロマトグラフィー（クロ口ホルム：メタノーノレ： 0.10 M酢酸アンモニゥム水溶液 = 2 : 1 : 0 一 2 ： 3 _: 1) により精製し、標題化合物と酢酸アンモニゥム塩の混合物を得た後、 0.1 N塩酸水溶液で洗浄し、標題化合物 66.2 mg (0.059 mmol) を得た。（収率 78%) [a]_D +25.57 (c 0.50， CHC1₃)

Ή-NMR (500 MHz, CD₃0D) δ 0.90 (t, 9 H, J = 6.8 Hz) , 1.25 1.57 (m, 76 H), 1.69 一 1.81 (m, 2 H)， 1.98 - 2.08 (m, 4 H), 2.35 (dd， 1 H, J = 5.9 Hz, 14.7 Hz), 2.49 (dd, 1 H， J = 14.7 Hz, 6.8 Hz), 3.34― 3.48 (m, 4 H) , 3.50— 3.56 (m, 1 H) , 3.66 (t, 2 H， J = 9.8 Hz), 3.70 - 3.77 (m， 2 H) , 3.77— 3.83 (m, 2 H), 3.89 (q, 1 H， J = 8.8 Hz)， 4.08 (dd, 1 H, J - 3.9 Hz, 10.7 Hz), 4.10一 4.17 (m, 2 H, involving a doublet at d 4.13, J = 16.6 Hz), 4.25 (d, 1 H, J = 16.6 Hz), 4.81 (d, 1 H, J = 2.9 Hz) , 5.31 - 5.40 (m, 2 H) .

実施例 1 9

カルボキシメチル 2—デォキシー 3—0— ((R) — 3— （ドデシルォキシ）ーテトラデシル）一 6— O—メチル一 4— O—ホスホノ一 2_ ((R) 一 3— (7-Z- テトラデセニルォキシ） —テトラデカナミド） — _a— D—ダルコビラノシド（例示化合物番号 6 -102)

乾燥、窒素置換された反応容器にァリルォキシカルボニルメチル 2—デォキシ — 4— O—ジァリルホスホノ一 3—0— ((R) —3— （ドデシルォキシ）一テトラデシル）一6—0—メチル一 2— ((R) 一 3— (7— Z—テトラデセニルォキシ） —テトラデカナミド）一 α— D—ダルコビラノシド 63.0 mg (0.050 mmol) 、トリフエニルホスフィン 6.6 mg (0.025 mmol) をとり、 THF 0.3 ml で希釈した。トリェチルァミン 34.7 μ 1 (0.25 mmol)、ギ酸 18.9 μ 1 (0, 50 mmol) を加えた後、テトラキストリフエニルホスフィンパラジウム 2 mg (0.002 mmol) を加え、 50°Cに加熱して 7時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、粗生成物を得た。 DAEA cellulose力ラムクロマトグラフィ一（クロロホルム：メタノ一ル： 0.10 M酢酸アンモニゥム水溶液 =2 : 1 : 0-2 : 3 : 1) により精製し、標題化合物と酢酸アンモ-ゥム塩の混合物を得た後、 0.1 N塩酸水溶液で洗浄し、標題化合物 48.0 rag (0.043 mmol) を得た。（収率 85。/₀)

[ひ] _D +33.05 (c 0.60, CHC1₃)

匪 R (500 MHz, CD₃0D) δ 0.90 (t, 12 H， J = 6.8 Hz), 1.24 - 1.58 (m, 78 H) , 1.68 - 1.82 (m, 2 H) , 2.00 - 2.07 (m, 4 H), 2.34 (dd, 1 H, J = 4.9 Hz, 14.7 Hz), 2.49 (dd, 1 H, J = 14.7 Hz, 6.8 Hz) , 3.36 - 3.42 (m, 5 H, involving a singlet at d 3.38), 3.44― 3.48 (m, 2 H) , 3.52 (dt, 1 H, J = 5.9 Hz, 11.7 Hz), 3.59 (dd, 1 H, J =5.9 Hz, 10.7 Hz), 3.63 - 3.70 (m, 2 H), 3.70 - 3.77 (m, 2 H)， 3.84 - 3.90 (m, 2 H), 4.08 (dd, 1 H, J = 2.9 Hz, 10.7 Hz), 4.12 (d, 1 H, J = 16.6 Hz) , 4.14 (q, 1 H, J = 9.8 Hz) , 4.24 (d, 1 H, J = 16.6 Hz)， 4.79 (d， 1 H, J = 2.9 Hz), 5.31 - 5.40 (m， 2 H).

実施例 20

2, 6—アンヒドロー 3—デォキシ一 3— (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 5—O—ホスホノー 4一 O— [ (R) —3— (7— Z—テトラデセニルォキシ）テトラデシル]— D—グリセ口— D—ィド一ヘプトニン酸 (例示化合物番号 1— 22 9)

参考例 81の化合物（21mg、 0. 020 mm o 1 ) のテトラヒドロフラン（1 mL) 溶液に、トリフエ-ルホスフィン（2. 6mg、 0. 010mmo l )、トリェチルァミン（14 μ L、 0. 10 Ommo 1 )、ギ酸（7 μ L、 0. 186mmo 1 )、テトラキストリフエニルホスフィンパラジウム（1. 3mg、 0. 001 mm o 1 ) を加えて、 50°Cで 5時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、 DEAEセルロース（酢酸型）カラムクロマトグラフィーにて精製し、 0. 05M酢酸アンモニゥム溶液（クロ口ホルム：メタノール：水、 2 : 3 : 1) で溶出じた。クロ口ホルム 4mL、メタノール 8mL、 0. I N塩酸水溶液 3. 2mLに溶解し、さらにクロロホルム 4 m L、 0. 1 N塩酸水溶液 4 m Lを加えて洗浄し、クロ口ホルム層を取り、減圧下溶媒を留去すると、目的化合物（16mg、収率： 85%) が得られた。

[a]_D ²⁵ +2.7 (c 0.25, CHC1₃)； IRv隱 (KBr) 3340 (broad) , 3004, 2955, 2925， 2854, 1697 cm—¹.,

'Η-匪 R (500 MHz, CD₃0D:CDC1₃= 9:1) δ 0.90 (9H, t, J=6.8 Hz) , 1.29—1.57 (56H, m)， 1.76 (2H, q, J=6.8 Hz) , 1.98-2.10 (6H, m)， 3.38-3.47 (3H, m), 3.71-3.76 (3H, m), 3.82 (1H, m)， 3.94 (1H, dd, J=6.8, 12.7 Hz), 4.03 (1H, m), 4.27 (1H, m), 4.40 (1H， dd, J=4.9, 6.8 Hz), 4.60 (1H， d, J=3.9 Hz) , 5.33-5.39 (2H, m) ; MS (FAB, positive) m/z 978 (M+K)⁺, 962 (M+Na)⁺, 940 (M+H)⁺.

実施例 21

2, 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 3 - (2, 2—ジフルォロテトラデカナミド) — 7— O—メチル一 5— O—ホスホノ一 4—0— [ (R) —3— （7— Z—テトラデセ -ルォキシ）テトラデシル]—_Dーグリセロー D—ィド一ヘプトニン酸 (例示化合物番号 2— 229)

参考例 82の化合物（33 mg、 0. 03 1 mm o 1 ) について、実施例 6と同様の操作を行うことにより、白色固体として目的化合物（28 mg、収率： 95%) が得られた。

m. p. 103.5 - 105.0。C;

[a]_D ²⁵ +4.3 (c 0.35, CHC1₃)；

IR _max (KBr) 3005, 2955, 2925, 2854, 1714, 1691 cm"¹. ,

'H- MR (500 MHz, CD₃0D) 6 0.90 (9H, t, J=7.1 Hz) , 1.29-1.58 (56H, m), 1.72-1.78 (2H, m), 1.99 - 2.10 (6H， m), 3.38 (3H， s), 3.40-3.48 (3H, m) , 3.68 (1H, dd, J=4.5, 10.9 Hz), 3.81-3.72 (4H, m) , 4.23-4.30 (2H， m) , 4.41 (1H, m) , 4.60 (1H, d, J=3.8 Hz), 5.31-5.40 (2H， m) ;

MS (FAB, positive) m/z 992 (M+K)⁺, 976 (M+Na) ⁺, 954 (M+H) ⁺

参考例 1

ァリル 2—アジド— 2—デォキシ _ 3—〇_ ((R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル）一 4， 6—0—イソプロピリデンー —D—ダルコビラノシドァリル 2—アジド— 2—デォキシ— 4， 6— O—イソプロピリデン— ]3— D— ダルコビラノシド（5. 1 5 g、 1 8. 1 mmo 1 ) のジメチルホルムアミ'ド（5 OmL) 溶液に、 0°Cで水素化ナトリウム（60%油性、 1. 36 g、 34. Om mo 1 ) を加えて、 1 5分撹拌した。別途合成した（R) -3- (ドデシルォキシ ) _ 1一メタンスルホニルォキシテトラデカン（7. 1 5 g、 1 5. Ommo 1 ) を加え、室温で 20時間撹拌した。水を加えて反応を止め、酢酸ェチルで抽出し、水、 ^和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、へキサン一酢酸ェチル（4 : 1) で溶出すると、 7. 31 g (収率： 73%) の目的化合物が得られた。

IR _max (CHC1₃ solution) 2928, 2855, 2114 cm—¹

Ή-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.88 (6H, t， J=6.6-7.3 Hz) , 1.21—1.56 (46H, m, co ntaining 3H, s, at 1.39 ppm, 3H, s, at 1.49 ppm), 1.69-1.74 (2H, m), 3.15- 3.31 (2H, m), 3.33 (1H, t， J=8.1-9.5 Hz), 3.37-3.47 (3H, m), 3.60 (1H, t, J=9.5 Hz) , 3.69-3.80 (2H, m), 3.84-3.92 (2H， m) , 4.13 (1H, dd， J=5.9, 13.2 Hz), 4.32 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.36 (1H, dd， J=5.1， 13.2 Hz), 5.22-5.36 (2H , m), 5.92 (1H, m)

MS (FAB, positive) m/z 704 (M+K)⁺, 666 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₃₈H₇₂N₃0₆ : 666.5421. Found: 6 66.5444

Anal. Calcd. for C₃₈H₇₁N₃0₆ (666.0): C, 68.53; H, 10.75; N, 6.31. Found: C, 6 8.63; H, 10.83; N, 6.53.

参考例 2

2二アジドー 2—デォキシ— 3— 0_ ((R) — 3— (ドデシルォキシ）テトラデシ JV) -4, 6— O—ィソプロピリデン一 D—ダルコビラノース

参考例 1の化合物 6. 1 0 g (9. 7 5mmo l ) の 1， 4—ジォキサン（4 0 mL) 溶液に、二酸化セレン 1. 3 3 g (1 2. O mmo 1 ) と酢酸 0. 5mLを加え、 1時間加熱還流した。反応終了後、反応液を濾過した後、減圧下濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、へキサン一酢酸ェチル（7 ： 3) で溶出すると、 4. 2 6 g (収率： 7 0。/o) の目的化合物が得られた。

IR _max (CHC1₃ solution) 3599, 2928, 2855, 2114 cm"¹

-匪 R (400MHz, CDCI3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz) , 1.21—1.56 (46H, m, contai ning 3H, s, at 1.40 ppm, 3H, s, at 1.49 ppm), 1.68—1.81 (2H， m), 2.99 (0.5 H, d, J=2.9 Hz, OH), 3.21-3.30 (2H, m), 3.36-3.48 (4H, m)， 3.50 (0.5H， d, J=5.1 Hz, OH) , 3.60-3.97 (5H， m) , 4.60 (0.5H， dt, J=2.2, 5.1-5.9 Hz) , 5.24

(0.5H, t, J=3.7 Hz)

MS (FAB, positive) m/z 664 (M+K)⁺, 626 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for 0₃₅^₃0₆： 626.5108. Found: 6 26.5111

Anal. Calcd. for _{35 7 6} (625.9)： C, 67.16; H, 10.79; N, 6.71. Found: C, 6 6.85; H, 10.46; N, 6.80.

参考例 3

2, 2， 2 _トリクロ口ェチルイミドイル 2—アジド一 2—デォキシ— 3—O - ((R) — 3— （ドデシルォキシ）テトラデシル） — 4， 6— O—イソプロピリデン一 "一 D—ダルコピラノシド

参考例.2の化合物 4. 2 5 g (6. 7 9 mmo 1 ) の塩化メチレン（1 5mL) 溶液に、トリクロロアセトニトリル 7. OmL (6 9. 8 mm 0 1 ) と 1， 8—ジァザビシクロ [5， 4, 0]— 7—ゥンデセン 2 1 1 mg ( 1. 3 8 mmo l ) を 0 °Cで加え、 1時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加えて反応を止め、酢酸ェチルで希釈して、水、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、へキサン—酢酸ェチル（7 : 3) で溶出すると、 4. 7 7 g (9 1 %) の目的化合物が得られた。 IR _max (CHCI3 solution) 3344, 2928, 2855, 2115, 1674 cm"¹

Ή-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.88 (6H, t, J=6.6-7.3 Hz) , 1.26-1.58 (46H, m, co ntaining 3H, s, at 1.43 ppm, 3H, s, at 1.52 ppm) , 1.71-1.82 (2H, m) , 3.21—

3.30 (2H, m)， 3.36-3.46 (3H, m), 3.58 (dd, 1H, J=3.7， 9.5 Hz), 3.69-4.01 (

7H, m), 6. 31 (1H, d, J=3.7 Hz) , 8.70 (1H, s)

MS (FAB, positive) m/z 807 (M+K)⁺, 791 (M+Na) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₃₇H₆₇N₄0₆Cl₃Na: 791.4024. Foun d: 791.4002.

参考例 4

_ 6— Tンヒドロ一 3—アジド— 3—デォキシ— 4—O— ((R) — 3— （ドデシルォキシ）テトラデシル）一 5， 7— O—ィソプロピリデン一 D—グリセ口一 D— ィドーヘプトノニトリル

参考例 3の化合物 4. 7 5 g (6. 1 7mmo 1 ) とトリメチルシリルシア-ド 1. 3 OmL (9. 7 5 mm o 1 ) の塩化メチレン（1 5 mL) 溶液に、モレキュラーシーブス 4 A 3. 5 5 gを加えて、室温で 1時間撹拌し、反応系の水分を除去した。その後、トリメチルシリルトリフルォロメタンスルホネート 0. 3 5mL ( 1. 9 3 mmo 1 ) を加え、室温で 3時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加えて反応を止め、反応液を濾過して、モレキュラーシーブスを除去した。濾液を醉酸ェチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、へキサンー酢酸ェチル（4 ： 1 ) で溶出すると、 2. 9 5 g (収率： 7 5%) の目的化合物が得られた。

IR V _mx (CHCI3 solution) 2928, 2855, 2119 cm"¹

■H-NMR (400MHZ, CDC1₃) δ 0.88 (6H, t， J=6.6- 7. 3 Hz), 1. 21-1.59 (46H, m, co ntaining 3H， s, at 1.42 ppm, 3H, s, at 1.49 ppm), 1. 71—1. 79 (2H, ra) , 3.34- 3.46 (3H, m), 3.59-3.82 (6H, m), 3.91—4.00 (2H, m)， 4.78 (1H, d, J=5.9 Hz) MS (FAB, positive) m/z 673 (M+K)+, 635 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₃₆H₆₇N₄0₅: 635.5133. Found: 6 35.5111 Anal. Calcd. for (：_{36 6} 0₅ (634.9): C， 68.10; H, 10,48; N, 8.82. Found: C, 6 7.67; H, 10.46; N， 8.93.

参考例 5

2， 6—アンヒドロ一 3— ((R) —3— (ベンジルォキシ）テトラデカナミド） ― 3—デォキシ— 4— O— ((R) 一 3— (ドデシルォキシ）テトラデシル）一 5， 7 一 O—ィソ^!口ピリデン一 D—グリセ口一 D—ィドーヘプトノニトリル

参考例 4の化合物 1. 01 g (l. 59mmo 1 ) のテトラヒドロフラン（8 m L) 溶;液に、トリフエ-ノレホスフィン 438 m g (1. 67 mm o 1 ) を加えて、室温で 1時間撹拌した。この反応液に、 28%アンモニア水 8mLを加えて 60°C で 24時間撹拌した。反応後、この溶液を減圧下濃縮して、真空ポンプで乾燥した。得られた残査を塩化メチレン 8 m Lに溶解し、この溶液に（R) —3— （ベンジルォキシ）テトラデカン酸 64 Omg (1. 91 mmo 1 )、ジシクロへキシルカルボジィミド 496mg (2. 40mmo l )、 4—ジメチルァミノピリジン 297 m g (2. 43 mmo 1 ) を加えて、室温で 1 8時間撹拌した。反応液を濾過し、減圧下濃縮してシリカゲル力ラムクロマトグラフィ一にて精製した。へキサン一酢酸ェチル（4 ： 1) で溶出すると、 1. 16 g (収率： 79%) の目的化合物が得られた。

IR _mM (CHC1₃ solution) 3328, 2928, 2855， 1672 cm"¹

Ή-MR (400MHz, CDCI3) δ 0.88 (9H, t, J=5.9— 7.3 Hz) , 1.11—1.70 (68H, m, co ntaining 3H， s, at 1.40 ppm, 3H, s, at 1.47 ppm) 2.41 (1H, dd, J=5.9, 15.4 Hz), 2.60 (1H, dd, J=3.7, 15.4 Hz), 3.18-3.33 (5H, m) , 3.58—3.80 (5H, m) , 3.88-4.00 (2H, m), 4.56, 4.59 (2H, ABq, J=11.0 Hz)， 5.27 (1H, d， J=5.9 Hz

), 7.20 (1H, d, J=5.1 Hz, NH) , 7.26-7.39 (5H, m)

MS (FAB, positive) m/z 963 (M+K)+， 925 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₅₇H₁₀₁N₂O₇: 925.7609. Found: 9 25.7619

Anal. Calcd. for (925.4)： C₅₇H₁₀₀N₂0₇ C, 73.98; H, 10.89; N, 3.03. Found: C, 7 4.09; H, 10.70; N, 3.12.

参考例 6 ジフエエルメチル 2， 6—アンヒドロ一 3— ((_R) 一 3— （ベンジルォキシ）テトラデカナミド）一 3—デォキシ— 4一 O— ((R) -3 - (ドデシルォキシ）テト

—D—グリセ口—D—ィドーヘプトネート

参考例 5の化合物 1. l l g (1. 2 Ommo 1 ) を 4M塩酸一ジォキサン（5m L) に溶解し、水 ImLを加えて、 60°Cで 3時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、よく乾燥させた後、再びジメチルホルムアミドに溶解した。この溶液にジフエニルジァゾメタン 585m g (3. 01 mmo 1 ) を加えて、 60°Cで 1時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、へキサン一酢酸ェチル（1 : 1 ) で溶出すると、白色固体として、 642mg (収率： 50%) の目的化合物が得られた。

m. p. 105.5-106.5°C

IR _max (KBr) 3329, 2921, 2851, 1735, 1645 cm"¹

Ή-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.88 (9H, t, J=5.9— 7.3 Hz) , 1.11—1.65 (62H, m) 2. 08 (1H, t, J=5.9-6.6 Hz, OH), 2.32 (2H, d, J=5.1 Hz), 3.31-3.43 (5H, m), 3 .49-3.83 (8H, m, containing OH), 4.33, 4.38 (2H， ABq, J=ll.3 Hz), 4.65 (1H , d, J=5.1 Hz), 6.85 (1H, s), 6.89 (1H, d, J=8.8 Hz, NH) , 7.22-7.35 (15H, m)

MS (FAB, positive) m/z 1108 (M+K)+, 1092 (M+Na) ⁺, 1070 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₆₇H₁₀₇N0₉Na : 1092.7844. Found

： 1092.7838

Anal. Calcd. for (1070.6): C₆₇H₁₀₇N0₉ C, 75.17; H, 10.07; N, 1.31. Found: C, 74.95; H, 10.11; N, 1.36.

参考例 Ί

ジフエュルメチル _ 2_, 6——アンヒドロ一 3— ((R) —3— (ベンジルォキシ) テトラデカナミド）一 3—デォキシ _7— O— tert—ブチルジメチルシリル— 4一〇 - ((R) ー3— （ドデシルォキシ）テトラデシル） —D—グリセ口— D—イド一へブトネート参考例 6の化合物 514 mg (0. 48 Ommo 1 ) の塩化メチレン（3mL) 溶液に、 4ージメチルァミノピリジン 88. 3 mg (0. 723mmo 1 ) と tert ーブチルジメチルシリルクロリド 109mg (0. 720 mmo 1 ) を加えて、室温で 3時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、へキサン一酢酸ェチル（7 : 3) で溶出すると、目的化合物（496mg、収率： 87%) が得られた。

IR _raax (CHC1₃) 3432, 3356, 2928, 2856, 1732, 1667 cm—¹

'H-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.059 (3H, s) , 0.069 (3H, s) , 0.85—0.95 (18H, m)， 1.26-1.62 (62H, m), 2.30 (2H, d, J=5.9 Hz) , 3.29-3.43 (5H, m)， 3.50-3.64 ( 5H, m， containing OH), 3.75—3.84 (2H， m) , 4.30-4.38 (3H, m, containing 2H, ABq, J=11.0Hz, at 4.33, 4.37 ppm) , 4.64 (1H, d, J=5.1 Hz), 6.82 (1H, d， J =8.8 Hz, NH), 6.84 (1H, s) , 7.22-7.35 (15H, m)

MS (FAB, positive) m/z 1222 (M+K)+, 1206 (M+Na) ⁺, 1184 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₇₃H₁₂₂N0₉Si : 1184.8889. Found ： 1184.8903

Anal. Calcd. for C₇₃H₁₂,N0₉Si (1184.8): C, 74.00; H， 10.29; N, 1.18. Found: C ， 74.23; H, 10.32; N， 1.18.

参考例 8

ジフエニルメチル 2, 6—アンヒドロ _ 3— ((R) - 3 - (ペンジノレオキシ）テトラデカナミド） — 3—デォキシ— 7—O— tert—ブチルジメチルシリル一 5—O —ジフエエルホスホノ一 4—O— ((R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル） — D—グリセ口— D—ィド—ヘプトネ一ト

参考例 7の化合物 436mg (0. 368 mm 0 1 ) の塩化メチレン（ 3 m L) 溶液に、 4—ジメチルァミノピリジン 67. 5mg (0. 553 mmo 1 ) とジフェユルクロロホスフェート 1 1 5 μ 1 (0. 555mmo 1 ) を加えて室温で 2時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、へキサン一酢酸ェチル（3 : 1) で溶出すると、目的化合物（496mg、収率： 95%) が得られた。

IRv_max (CHC1₃) 3429, 3347， 2928, 2856, 1754, 1668 cm—¹

Ή-NMR (400MHz, CDC1₃) 6 0.020 (6H, s)， 0.85-0.92 (18H, m), 1.17-1.47 (58H ， m), 1.59-1.71 (4H, m) , 2.06 (1H, dd, J=3.7, 12.5 Hz), 2.18 (1H, dd, J=8. 1, 15.4 Hz), 3.24-3.39 (4H, m) , 3.65-3.92 (5H, m) , 4.02 (1H, m)， 4.27, 4.3 6 (2H, ABq, J=ll.4 Hz), 4.59 (1H， m), 4.66-4.72 (2H, m) , 6.85 (1H， s), 6.8 6 (1H, d, J=8.8 Hz, NH), 7.11—7.32 (25H, m)

MS (FAB, positive) m/z 1454 (M+K)⁺, 1416 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₈₅H₁₃₁N0₁₂PSi : 1416.9178. Foun d: 1416.9197

Anal. Calcd. for C₈₅H₁₃₀N0₁₂PSi (1417.0) : C, 72.05; H, 9.25; N, 0.99; P, 2.19. Found: C, 71.29; H, 9.46; N, 0.94; P, 1.41.

参考例 9

ジフエニルメチル 2， 6—アンヒドロ一 3— ((R) —3— (ベンジルォキシ）テトラデカナミド）一 3—デォキシ一5— O—ジフエ-ルホスホノ一 4— O— ((R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル）一 D—グリセロー D—イド—ヘプトネー上

参考例 8の化合物 452mg (0. 31 9 mm o 1 ) のテトラヒドロフラン溶液 (3 mL) に、 3 N塩酸水溶液 0. 4mLを加えて、室温で 6時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗净し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ一にて精製し、へキサン一酢酸ェチル（1 : 1) で溶出すると、目的化合物

(385mg、収率： 93%) が得られた。

IRv_raax (CHC1₃) 3433, 2928, 2855, 1731, 1672 cm—¹

Ή-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.88 (9H, t， J=5.9— 7.3 Hz), 1.24—1.61 (62H, m) , 2. 26 (2H， d， J-5.9 Hz) , 3.15 (1H, m) , 3.22 (2H, t, J=6.6- 7.3 Hz) , 3.40 (1H, m)， 3.50-3.57 (4H, m) , 3.66 (1H， m) , 3.78 (1H, dd, J=8.1, 9.5 Hz), 4.31, 4 .35 (2H， ABq, J=ll.7 Hz), 4. 9 (1H, m) , 4.57 (1H, q, J=8.8 Hz)， 4.73 (1H, d， J=5.1 Hz), 6.82 (1H, s)， 6.83 (1H, d， J=7.3 Hz, NH), 7.12-7.34 (25H, m) MS (FAB, positive) m/z 1340 (M+K)⁺, 1324 (M+Na) ⁺, 1302 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₇₉H_u6N0₁₂PNa: 1324.8133. Foun d: 1324.8129

Anal. Calcd. for C₇₉H₁₁₆N0₁₂P (1302.7): C, 72.84; H, 8.98; N, 1.08; P 2.38. F ound: C, 71.90; H, 8.93; N, 1.05; P, 1.99.

参考例 10

ジフエ二ルメチノレ 2 6—アンヒドロ _3— ((R) —3— （ベンジルォキシ）テトラデカナミド）一 3—デォキシ一 5—O—ジフエニルホスホノ一 4—O— ((R) - 3 - (ドデシルォキシ) テトラデシル）一 7 _0—メチル一 D—グリセ口一D— ィドーヘプトネ一ト

参考例 9の化合物 86. Omg (0. 066 Ommo 1 ) の塩化メチレン（3 m L) 溶液に、 2 6—ジ— tert—ブチル— 4—メチルピリジン 44. 8mg (0. 21 8mmo 1 ) とトリメチルォキソ二ゥムテトラフルォロボレート 30. 1 mg (0. 204mmo 1 ) を加えて、室温で 3時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、へキサン一酢酸ェチル（7 : 3) で溶出すると、目的化合物（80. 2mg, 収率： 92%) が得られた。

IRv (CHC1₃) 3691, 2928, 2855, 1732, 1669 cm"¹

^-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.88 (9H t, J=5.9-7.3 Hz) , 1.24-1.66 (62H m) , 2. 11 (1H dd, J=3.7, 15.4 Hz), 2.20 (1H, dd, J=8.1, 15.4 Hz), 3.19-3.29 (6H, m containing 3H, s, at 3.26 ppm) , 3.44-3.64 (5H, m), 3.78 (1H, m) 3.94 (1H, m), 4.28, 4.38 (2H, ABq, J=ll.7 Hz), 4.53-4.63 (2H, m), 4.70 (1H, d J=4.4 Hz) , 6.84 (1H, s), 6.85 (1H, d, J=8.8 Hz, NH), 7.12-7.33 (25H, m) MS (FAB, positive) m/z 1354 (M+K)⁺, 1338 (M+Na) ⁺ ; 1316 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₈₀H₁₁₉N0₁₂P: 1316.8470. Found:

1316.8475.

参考例 1 1

ジフエニルメチル— 2 6—アンヒドロ一 3— _((R) __ 3— (ベンジルォキシ）テ J2デカナド）一 3 7—ジデォキシ _τ 5— Oージフエニルホスホノー 4—Ο— ((R) 一 3— (ドデシルォキシ) テトラデシル）一7—フルオロー D—グリセロー D—ィドーヘプトネ一ト

参考例 9の化合物 101 mg (0. 0775mmo l ) の 1、 2—ジメトキシェタン（2mL) 溶液に、ジェチルアミノサルファートリフルオリド 30 μ 1 (0. 227mmo 1 ) を 0 °Cで加えて窒素雰囲気下で撹拌した。 2時間後、水を加えて反応を止め、酢酸ェチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムク口マトグラフィ一にて精製し、へキサン一酢酸ェチル（3 : 1) で溶出すると、目的化合物（52. 2mg、収率： 52%) が得られた。

IRv_max (CHC1₃) 2928, 2855, 1755, 1670 cm'¹

Ή-NMR (400MHz, CDC1₃) 60.88 (9H, t, J=5.9-7.3 Hz) , 1.24-1.65 (62H, m), 2. 12 (1H, dd, J=3.7， 15.4 Hz), 2.20 (1H, dd, J=8.1, 15.4 Hz), 3.20 (1H， m) , 3.27 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.41 (1H， m), 3.60-3.63 (2H, m)， 3.80 (1H, t, J=6. 6 Hz), 4.00 (1H， m), 4.29, 4.33 (2H, ABq, J=ll.0 Hz), 4.36—4.64 (4H, m), 4 • 73 (1H, d, J=4.4 Hz) , 6.86 (1H, s) , 6.89 (1H, d, J=8.8 Hz, NH) , 7.11—7.35 (25H, tn)

MS (FAB, positive) m/z 1342 (M+K)⁺, 1326 (M+Na) ⁺ ; 1304 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₇₉H_U6N0_nFP: 1304.8270. Found ： 1304.8263.

参考例 1 2

2, 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 5-0-ジフエニルホスホノー 4— O— (( R) - 3 - (ドデシルォキシ）テトラデシル） — 3 _ ((R) — 3—ヒドロキシテトラデカナミド）一 D—グリセ口一 D—ィドーへプトニン酸

参考例 9の化合物 64. 5mg (0. 0495 mm o 1 ) のエタノール溶液（ 2 mL) に、 20%水酸化パラジウム一炭素 3 1. lmgを加えて、水素雰囲気下で室温にて 8時間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、クロ口ホルム一メタノール（8 ： 1) で溶出すると、目的化合物（42. 3mg、収率： 82%) が得られた。 IRv_mM ( Br) 3334, 3063, 2955， 2922, 2852, 1742, 1649 cnf¹.， Ή-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.88 (9H, t, J=6.6- 7.3 Hz) , 1.10-1.68 (62H, m)， 2 .20-2.32 (2H, m), 3.28—3.31 (3H, m, containing 2H, t， J=6.6 Hz, at 3.30 pp m)， 3.66-3.75 (4H, m), 3.84 (1H, t, J=6.6-7.3 Hz) , 3.97-3.99 (2H, m)， 4.49

(1H， m), 4.59 (1H, m)， 4.70 (1H， d, J=4.4 Hz) , 7.18-7.35 (10H, m)

MS (FAB, positive) m/z 1084 (M+K)+, 1068 (M+Na) ⁺ ; 1046 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₅₉H₁₀₀N0₁₂PNa : 1068.6881. Foun d: 1068.6887.

参考例 1 3

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 5—〇一ジフエニルホスホノ一 4— O— (( R) -3 - (ドデシルォキシ）テトラデシル）一3 _ ((R) — 3—ヒドロキシテトラデカナミド）一 7— O—メチル一D—グリセロー D—ィドーへプトニン酸

参考例 1 0の化合物 7 5. 5mg (0. 0 5 73 mm o 1 ) について、例 1 2と同様の操作を行うことにより、目的化合物（50. 3mg、収率： 83%) が得られた。

IRv_mai (KBr) 3343, 3069， 2922, 2852, 1734, 1651 cm"¹

'H-NMR (400MHz, CDC1₃) 60.88 (9H, t, J=6.6 - 7.3 Hz), 1.25-1.53 (60H, m), 1. 67-1.72 (2H, m), 2.15 (1H, dd, J=9.5, 15.4 Hz), 2.26 (1H, m)， 3.26-3.38 (6 H, m， containing 3H, s, at 3.31 ppm), 3.59—3.78 (6H, m), 3.94 (1H, m)， 4.3 1 (1H, m), 4.58 (1H, d, J=4.4 Hz), 4.65 (1H, m) , 7.06 (1H, d, J=9.5 Hz, NH ), 7.18-7.37 (10H, m)

MS (FAB, positive) m/z 1098 (M+K)+, 1082 (M+Na) ⁺ ; 1060 (M+H) +

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₆₀H₁₀₂N0₁₂PNa: 1082.7037. Foun d: 1082.7019.

参考例 1 4

2, 6—アンヒドロ一 3， 7—ジデォキシ一 5— O—ジフエ二ノレホスホノ一 4—O - ((R) 一 3— (ドデシルォキシ）テトラデシル） _ 7 _フルオロー 3— ((R) — 3—ヒドロキシテトラデカナミド）一D—グリセロー D—ィド一ヘプトニン酸参考例 1 1の化合物 2 1. 8mg (0. 0 1 6 7mmo 1 ) について、参考例 1 2と同様の操作を行うことにより、目的化合物（1 2. 6 mg、収率： 72%) が得られた。

IR _max (KBr) 3350, 2923, 2853, 1736, 1653 cm一¹

Ή-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.88 (9H, t, J=6.6 Hz) , 1.21—1.51 (60H, m) , 1.68— 1.70 (2H, m), 2.16 (1H, dd J=9.5 15.4 Hz), 2.27 (1H, m) , 3.30-3.41 (3H, m), 3.67-3.77 (4H, m), 3.94 (1H, m) , 4.46 (1H, m), 4.57-4.65 (4H, m) , 7.12 (1H d, J=9.5 Hz, NH), 7.18-7.38 (10H, m)

MS (FAB, positive) m/z 1086 (M+K)⁺, 1070 (M+Na) ⁺ ; 1048 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₅₉H₉₉N0_uFPNa: 1070.6838. Fou nd: 1070.6848.

参考例 1 5

2, 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 4一 0_ ((R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル）一 5 7—O—イソプロピリデン一 3—テトラデカナミドー D—グリセロ一 D—ィド一ヘプトノニトリノレ

参考例 4の化合物 926 mg (1. 46 mm o 1 ) のテトラヒドロフラン（4 m L) 溶液に、トリフエニルホスフィン 403 mg (1. 54 mm o 1 ) を加えて、室温で 1時間撹拌したのち、 28%アンモニア水（2mL) を加えて、 60°Cで 2 0時間撹拌した。反応後、この反応液を減圧下濃縮し、真空ポンプで乾燥した。得られた残查を塩化メチレン（5mL) に溶解し、この溶液にトリェチルァミン 0. 3 mL (2. 1 3mmo 1 ) とテトラデカノイルクロリド 0. 6mL (2. 1 3m mo 1 ) を加えて、室温で 1時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、へキサンー酢酸ヱチル（4 : 1) で溶出すると、目的化合物（999mg、収率： 84% ) が得られた。

IRv (CHC1₃ solution) 3691, 2927, 2855, 1676 cm"¹

Ή-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.88 (9H, t, J=6.6-7.3 Hz) , 1.21-1.72 (70H, m con taining 3H, s, at 1.42 ppm, 3H, s, at 1.50 ppm) , 2.23 (2H, dt, J=3.7, 7.3 Hz), 3.35 (2H, t, J=6.6-7.3 Hz) , 3.46-3.76 (6H, m) , 3.91-4.04 (3H m), 5.4 0 (1H, d, J=5.9 Hz), 6.49 (1H， d, J=4.4 Hz, NH)

MS (FAB, positive) m/z 857 (M+K)⁺, 819 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for 0₅₀¾₅^0₆： 819.7190. Found: 8 19.7203

Anal. Calcd. for C₅。 ₄N₂0₆ (819.3): C， 73.30; H, 11.57; N, 3.42. Found: C, 7 3.49; H, 11.10; N, 3.49.

参考例 16

ジフエニルメチル 2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 4— O— ((R) - 3 - ( ドデシルォキシ）テトラデシル） _3—テトラデカナミド一D—グリセ口 D—ィドーヘプトネート

参考例 1 5の化合物 90 1 mg (1. 10 mmo 1 ) について、参考例 6と同様の操作を行うことにより、白色固体として目的化合物（485mg、収率： 46% ) が得られた。

m. p. 128.5-129.5°C;

IR _max (KBr) 3406, 3332, 1738, 1646 cm—¹

Ή-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.88 (6H, t, J=6.6- 7.3 Hz) , 1.21-1.73 (64H, m), 2 .07 (2H, t, J=7.3-8.1 Hz) , 3.35 (2H, t, J=6.6 Hz)， 3.39-3.44 (2H, m) , 3.52 -3.63 (4H， m, containing OH), 3.76-3.84 (4H, m， containing OH), 4.43 (1H， dt, J=5.9, 9.5 Hz), 4.62 (1H, d, J=5.9 Hz), 6.09 (1H, d, J=9.5 Hz, NH), 6. 90 (1H, s), 7.29-7.38 (10H, m)

MS (FAB, positive) m/z 1002 (M+K)+， 986 (M+Na) ⁺ ; 964 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₆₀H₁₀₁N0₈Na: 986.7425. Found: 986.7424

Anal. Calcd. for C₆₀H₁₀₁N0₈ (964.5): C, 74.72; H, 10.56; N, 1.45. Found: C, 7 4.41; H， 10.27; N, 1.51. .

参考例 1 7

ジフエ-ルメチル —2，—6—アンヒ—ドロ一 7— O— t e r t -'

ル一 3—デォキシ一 4—O— ((R) - 3― (ドデシルォキシ）テトラデシル） ― 3 —テトラデカナミド一D—グリセ口一 D—ィドーヘプトネート参考例 16の化合物 448mg (0. 465mmo 1 ) について、参考例 7と同様の操作を行うことにより、目的化合物（446mg、収率： 89%) が得られた

IRv_max (CHC1₃ solution) 2928, 2855, 1728, 1672 cm"¹

Ή-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.057 (3H, s), 0.069 (3H, s), 0.84—0.89 (18H, m), 1.23-1.51 (62H, m)， 1.67-1.72 (2H, m)， 2.04 (2H, t, J=6.6-8.8 Hz), 3.33—3 .44 (5H, m, containing OH, 2H, t， J=6.6 Hz, at 3.35 ppm), 3.54 (1H, t, J=8 .8-9.5 Hz) , 3.65-3.71 (3H, m) , 3.77 (1H， dd， J=5.1, 11.0 Hz), 3.83 (1H, dd , J=4.4, 10.3 Hz), 4.37 (1H, m), 4.64 (1H, d, 5.1Hz) , 6.08 (1H, d, J=8.8 Hz, NH), 6.89 (1H, s) , 7.29—7.37 (10H, m)

MS (FAB, positive) m/z 1116 (M+K)⁺, 1078 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₆₆H₁₁₆N0₈Si: 1078.8470. Found ： 1078.8462

Anal. Calcd. for C₆₆H_U5N0₈Si . (1078.7)： C, 73.49; H, 10.75; N, 1.30. Found: C ， 74.07; H, 10.63; N, 1.38.

参考例 1 8

ジフエ-ルメチル 2, 6—アンヒドロ一 7— O— t e r tーブチルジメチノレシリル一 3 デォキシ一 5—O—ジフエニルホスホノ一 4 -0- ((R) —3— （ドデシルォキシ）テトラデシル） — 3—テトラデカナミド—D—グリセロー D—イド一へプトネート

参考例 1 7の化合物 425mg (0. 394 mm 0 1 ) について、参考例 8と同様の操作を行うことにより、目的化合物（500mg、収率： 97%) が得られた

IR _max (CHCI3 solution) 2928, 2855， 1752, 1675 cm'¹

'H-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.007 (3H， s)， 0.018 (3H, s)， 0.83—0.89 (18H, m) , 1.11-1.48 (62H, m), 1.68-1.82 (4H, m) , 3.28 (1H, m), 3.34 (2H, t， J=6.6 Hz ), 3.66-3.85 (4H, m)， 3.93 (1H, dd, J=2.9 Hz) , 4.20 (1H， m), 4.55 (1H, m), 4.67 (1H, d, J=2.9 Hz), 4.73 (1H, m) , 6.00 (1H, d, J=9.5 Hz, NH) , 6.94 (1 H, s), 7.16-7.35 (20H, m) MS (FAB, positive) m/z 1348 (M+K)⁺, 1332 (M+Na) ⁺, 1310 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₇₈H₁₂₄NO_nPSiNa: 1332.8579. Fo und: 1332.8627

Anal. Calcd. for C₇₈H₁₂₄N0_nPSi (1310.9): C， 71.47; H, 9.54; N, 1.07; P, 2.36. Found: C, 71.59; H, 9.59; N, 1.38; P， 2.46.

参考例 1 9

ジフエ-ルメチル 2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 5—O—ジフエ二ノレホスホノ一 4— 0_ ((R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル）一3—テトラデカナミド一D—グリセロー D—ィド一ヘプトネ一ト

参考例 1 8の化合物 471 mg (0. 359mmo 1 ) について、参考例 9と同様の操作を行うことにより、目的化合物（ 392 m g、収率： 91%) が得られた m. p. 73.,5-74.5°C;

[a]_D ²⁵ +15.4° (c=0.15, CHC1₃)

IR _max (CHC1₃ solution) 3435, 2927, 2855, 1728, 1677 cm"¹. ,

匪 R (400MHz, CDCI3) δ 0.88 (9H, t, J=6.6-7.3 Hz) , 1.20-1.47 (60H, m), 1 .62-1.64 (4H, m), 1.92—1.98 (2H, m)， 3.15 (1H, brs, OH), 3.26-3.29 (3H, m, containing 2H, t, J=6.6 Hz, at 3.27 ppm) , 3.59-3.67 (4H, m) , 3.77-3.82 (2 H, m), 4.49 (1H, m)， 4.59 (1H, m), 4.78 (1H， d, J=5.1 Hz), 6.04 (1H, d, J= 8.8 Hz, NH), 6.91 (1H, s) , 7.15—7.35 (20H, m)

MS (FAB, positive) m/z 1234 (M+K)+, 121.8 (M+Na)⁺, 1196 (M+H) +

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₇₂H_u0N0_nPNa: 1218.7714. Foun d: 1218.7747

Anal. Calcd. for C₇₂H_uoNO_nP (1196.6): C, 72.27; H, 9.27; N, 1.17; P， 2.59. F ound: C, 71.88; H, 8.85; N, 1.18; P, 2.56.

参考例 20

ジフエニルメチル 2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 5— O—ジフエ二ノレホスホノー 4一 O— ((R) 一 3— (ドデシルォキシ）テトラデシル） _ 7— O—メチル一 3—テトラデカナミドー D—グリセ口一D—ィドーヘプトネート参考例 1 9の化合物 73. 2mg (0. 061 2mmo 1 ) について、参考例 1 0と同様の操作を行うことにより、目的化合物（64. 1 mg、収率： 87%) が得られた。

m. p. 70.5-71.0°C; [a]_D ²⁶ +4.4° (c=0.18, CHC1₃)

IR _raax (KBr) 3349 2922, 2852, 1741, 1648 cm"¹

Ή-NMR (400MHz, CDC1₃) 6 0.88 (9H, t, J=6.6 Hz) , 1.13—1.47 (62H, m) , 1.65- 1.70 (2H, m), 1.77-1.83 (2H, m), 3.26 (1H, m), 3.29 (3H, s)， 3.32 (2H, t, J=6.6 Hz) , 3.56 (1H, dd 5.9, 10.3 Hz), 3.77 (1H, t, J=5.1 Hz), 4.16 (1H ， m), 4.53 (1H, m) , 4.63 (1H, m) , 4.72 (1H, . d, 3.7 Hz), 5.98 (1H, d, J=8 .8 Hz, NH), 6.93 (1H, s) , 7.17-7.37 (20H, m)

MS (FAB, positive) m/z 1248 (M+K)+, 1232 (M+Na) ⁺, 1210 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₇₃H₁₁₂NO_uPNa: 1232.7833. Foun d: 1232.7871. ,

参考例 21

2 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 5—O—ジフエ二ルホスホノー 4— O— (( R) -3- (ドデシルォキシ）テトラデシル） — 3—テトラデカナミド—D—ダリセロ—D—ィド—ヘプトニン酸

参考例 1 9の化合物 38. 1 mg (0. 03 1 8 mm o 1 ) について、参考例 1 2と同様の操作を行うことにより、目的化合物（25. 6 mg、収率： 78%) が得られた。

IRv (CHC1₃ solution) 3434, 2927, 2855, 1747, 1675 cm"¹

Ή-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.88 (9H, t, J=6.6-7.3 Hz) , 1, 11-1.56 (62H, m)， 1 .66-1.68 (2H, m), 2.08-2.15 (2H, m) 3.30-3.33 (3H m, containing 2H, t, J =6.6-7.3 Hz, at 3.32 ppm) , 3.68-3.83 (5H, m)， 3.95 (1H, m) , 4.52 (1H, ra) , 4.60 (1H, m), 4.67 (1H, d, J=3.7 Hz) , 6.50 (1H, d, J=8.8 Hz, NH), 7.19-7.3 7 (10H, m)

MS (FAB, positive) m/z 1068 (M+K)⁺, 1052 (M+Na) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₅₉H₁₀₀N0_nPNa: 1052.6932. Foun d: 1052.6930. 参考例 22

2, 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一5— O—ジフエ二ルホスホノ一 4— O— (( R) -3- (ドデシルォキシ）テトラデシル） _7— 0—メチル一3—テトラデカナミドー D—グリセロー D—ィド—ヘプトニン酸

参考例 20の化合物 58. lmg (0. 0480 mm o 1 ) について、実施例 1 2と同様の操作を行うことにより、目的化合物（31. 2 mg、収率： 62%) が得られた。

IRv_max (CHC1₃ solution) 3436， 2927, 2855, 1774, 1753， 1677 cm"¹

Ή-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.88 (9H, t, J=6.6-7.3 Hz) , 1.20—1.52 (62H, m), 1 .67-1.72 (2H, m), 2.00-2.17 (2H, m) , 3.26-3.37 (6H, m, containing 3H, s, a t 3.31 ppm), 3.59 (1H, m) , 3.66-3.75 (4H, m), 4.31 (1H, m) , 4.57-4.62 (3H, m, containing 1H， d， J=4.4 Hz, at 4.61 ppm), 6.49 (1H, d, J=8.8 Hz, NH) , 7.20-7.36 (10H, m)

MS (FAB, positive) m/z 1082 (M+K)+, 1066 (M+Na) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₆₀H₁₀₂N0_nPNa: 1066.7088. Foun d: 1066.7092.

参考例 23 - 2, 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 3— （2， 2—ジフルォロテトラデカナミド ) -4-0- ((R) - 3 - (ドデシルォキシ）テトラデシル）一5， 7— O—イソプロピリデン— D—グリセ口— D ド— プトノ—二トリ_^

参考例 4の化合物 1. 06 g (1. 67mmo 1 ) のテトラヒドロフラン（5 m L) 溶液に、トリフエニルホスフィン 451 mg (1. 72 mm 0 1 ) を加えて室温で 1時間撹拌後、 28%アンモニア水（2. 5mL) を加えて、 60°Cで 20時間撹拌した。この反応液を減圧下濃縮し、真空ポンプで乾燥した。得られた残査を塩化メチレン（8mL) に溶解し、 2， 2—ジフルォロテトラデカン酸 663mg (2. 51 mmo 1 )、ジシクロへキシルカルボジイミド 51 7mg (2. 51 mm o 1 )、 4ージメチルァミノピリジン 307mg (2. 51 mmo 1 ) を加えて、室温で 18時間撹拌した。反応液を濾過し、減圧下濃縮して、シリカゲル力ラムクロマトグラフィ一にて精製し、へキサン一酢酸ェチル（4 : 1) で溶出すると、目的化合物（ 1. 34 g、収率： 94 %) が得られた。

IR _max (CHC1₃ solution) 3436, 2928, 2856, 1713, 1671 cm"¹

'H-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.88 (9H， t, J=6.6— 7.3 Hz) , 1.11 - 1.86 (68H, m, co ntaining 3H, s， at 1.43 ppm, 3H, s, at 1.51 ppm) , 2.03-2.15 (2H， m) , 3.31- 3.43 (3H, m), 3.56—3.78 (5H, m)， 3.91—4.00 (2H, m) , 4.05 (1H, m), 5.27 (1H ， d, J=5.9 Hz), 6.82 (1H, d, J=5.1 Hz, NH)

MS (FAB, positive) m/z 893 (M+K) ⁺, 855 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₅₀H₉₃N₂0₆F₂ : 855.7002. Found: 855.7004.

参考例 24

ジフエニルメチル 2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 3— （2， 2—ジフノレオロテトラデカナミド）一4— O— ((R) —3— （ドデシルォキシ）テトラデシル） —D—グリセロー D—ィドーヘプトネート

参考例 23の化合物 1. 05 g (1. 23 mmo 1 ) について、参考例 6と同様の操作を行うことにより、目的化合物（ 501 m g、収率： 41 %) が得られた。 IRv_max (KBr) 3394， 3329, 2923, 2853, 1736, 1679 cm"¹

'Η -剛 R (400MHz, CDC1₃) δ 0.88 (9H， t, J=6.6— 7.3 Hz) , 1.21-1.55 (60H, ra), 1 .67-1.71 (2H, m)， 1.99-2.03 (3H， m, containing OH), 3.32-3.40 (4H, m), 3.4 8 (1H, t, J=8.8-10.3 Hz) , 3.57—3.62 (2H， m) , 3.72—3.79 (3H, m， containing OH), 3.83 (1H, m, changed to dd， J=3.7, 11.7 Hz, on addition of D₂0), 4.39 (1H, m), 4.58 (1H, d, J=5.9 Hz) , 6.94 (1H, s)， 7.15 (1H, d， J=9.5 Hz, NH) , 7.29-7.41 (10H, m)

MS (FAB, positive) m/z 1038 (M+K)⁺, 1022 (M+Na) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₆₀H₉₉N0₈F₂Na: 1022.7236. Foun d: 1022.7223

Anal. Calcd. for C₆。 ₉N0₈F₂ (1000.4): C, 72.03; H, 9.98; N, 1.40; F, 3.80. F ound: C, 71.18; H, 9.80; N, 1.60; F, 3.82.

参考例 25

ジフエニルメチル 2， 6—アンヒドロ一 7— O— t e r t _ブチルジメチルシリル—3—デォキシ— 3— （2， 2—ジフルォロテトラデカナミド） _4ー〇— (( R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル） —D—グリセ口— D—イド—ヘプトネート

参考例 24の化合物 431 mg (0. 43 Ommo 1 ) について、参考例 7と同様の操作を行うことにより、目的化合物（421mg、収率： 88%) が得られた

IR _max (CHC1₃ solution) 3692, 3607， 3424, 2928, 2856, 1708 cm—¹

Ή-NMR (400MHz, CDC1₃) 6 0.068 (3H, s)， 0.079 (3H, s), 0,84—0.89 (18H, m) ,

1.26-1.50 (60H, m) , 1.67-1.71 (2H， m), 1.98-2.06 (2H， m), 3.31-3.37 (4H, m), 3.46-3.50 (2H, m, containing OH, changed to t, 1H, J=8.1 - 10.3 Hz, at 3 .48 ppm, on addition of D₂0) , 3.65—3.71 (3H， m) , 3.78 (1H, dd, J=4.4, 11.0 Hz), 3.83 (1H, dd, J=4.4, 11.0 Hz), 4.37 (1H, m) , 4.57 (1H, d, 5.1 Hz), 6.94 (1H, s)， 7.11 (1H, d， J=8.8 Hz, NH) , 7.28—7.39 (10H, m)

MS (FAB, positive) m/z 1152 (M+K)⁺, 1136 (M+Na) ⁺, 1114 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₆₆H_u3N0₈F₂SiNa: 1136.8101. Fo und: 1136.8101

Anal. Calcd. for C₆₆H_U3N0₈F₂Si (1114.7): C, 71.12; H, 10.22; N, 1.26; F, 3.41 • Found: C, 70.86; H, 10.02; N， 1.35; F, 3.45.

参考例 26

ジフエ二ルメチル 2， 6—アンヒドロ一 7—〇一 t e r t一ブチルジメチルシリルー 3—デォキシ— 3— （2， 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 5— O—ジフェ-ルホスホノー 4一 O— ((R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル）一 D— グリロー D—ィドーヘプトネ一ト

参考例 25の化合物 368 mg (0. 33 Ommo 1 ) について、参考例 8と同様の操作を行うことにより、目的化合物（425mg、収率： 96%) が得られた

IR _max (CHCI3 solution) 3691, 3425, 2928, 2856， 1755, 1706 cm"¹

Ή-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.011 (3H， s) , 0.020 (3H, s), 0.85—0.91 (18H, m) , 1.17-1.49 (60H, m) , 1.68—1.83 (4H, m), 3.26 (1H, m) , 3.34 (2H, t, J=6.6 H z), 3.67-3.72 (3H, m), 3.83 (1H, dd, J=6.6, 10.3 Hz), 3.89 (1H, dd, J=6.6, 10.3 Hz), 4.12 (1H, m)， 4.56 (1H, m) , 4.67 (1H, d, J=2.9 Hz), 4.73 (1H, m ), 6.97 (1H, s), 7.07 (1H, d, J=9.5 Hz, NH) , 7.16-7.36 (20H, m)

MS (FAB, positive) m/z 1384 (M+K)⁺

MS (FAB, negative) m/z 1344 (M- H)—

High Resolution MS (FAB, negative), Calcd. for C₇₈H₁₂₁NO_nF₂PSiNa: 1344.8415. Found: 1344.8405

Anal. Calcd. for C₇₈H₁₂₂N0_nF₂PSi (1346.9): C, 69.56; H, 9.13; N, 1.04; F， 2.8 2; P, 2.30. Found: C, 69.55; H, 9.04; N, 1.09; F， 2.82; P, 2.05.

参考例 27

ニジフエニルメチル 2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ _ 3— (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド） _ 5—O—ジフエニルホスホノー 4一 O— ((R) —3— (ドシノォキシ_) テトラデ_:ンル）一— D—クセ口— D—ィドーヘプトネ一ト

参考例 26の化合物 39 Omg (0. 290 mmo 1 ) について、参考例 9と同様の操作を行うことにより、目的化合物（316mg、収率： 88%) が得られた

IR _max (KBr) 3449, 3338, 2922, 2853, 1713 cm"¹

Ή-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.88 (9H， t， J=6.6 Hz) , 1.18—1.45 (60H, m) , 1.63— 1.66 (2H, m), 1.94—1.98 (2H, m), 3, 18 (1H, m) , 3.24-3.35 (4H， m, containin g OH), 3.58-3.66 (3H, m) , 3.72-3.82 (2H, m), 4.50 (1H, m), 4.60 (1H, dd, J =8.1， 17.6 Hz), 4.68 (1H, d, J=5.1 Hz), 6.95 (1H， s), 7.02 (1H, d, J=9.5 H z, NH)， 7.13-7.37 (20H, m)

MS (FAB, positive) m/z 1270 (M+K)⁺, 1254 (M+Na)⁺, 1232 (M+H) +

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₇₂H₁₀₈N0_nF₂PNa: 1254.7526. Fo und: 1254.7517.

参考例 28

ジフエニルメチル 2, 6—ァ—ンヒドロ一 3—デォキシ一 3— (2, 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 5— O—ジフエ-ルホスホノ一 4_0— ((R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル）一 7— O—メチル—D—グリセ口一D—ィド—ヘプトネート

参考例 27の化合物 78. 9 mg (0. 0640 mm o 1 ) について、参考例 1 0と同様の操作を行うことにより、目的化合物（56. 1 mg、収率： 70%) 力 S 得られた。

IR _max (CHC1₃ solution) 2927, 2855, 1709 cm"¹

'H-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.88 (9H, t, J=5.9-7.3 Hz) , 1.20—1.46 (60H, m), 1 .66 (2H, q, J=6.6 Hz) , 1.69—1.83 (2H, m) , 3.22 (1H， m), 3.27 (3H, s) , 3.29 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.52-3.70 (5H, m), 4.01 (1H， m), 4.53 (1H, m), 4.63 (1 H, d, J=5.1 Hz), 4.67 (1H, d, J=4.4 Hz) , 6.96 (1H, s)， 7.03 (1H, d， J=8.8 Hz, NH), 7.16-7.37 (20H, m)

MS (FAB, positive) m/z 1284 (M+K)⁺， 1268 (M+Na)⁺, 1246 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₇₃H_U0N0_nF₂PNa: 1268.7682. Fo und: 1268.7653.

参考例 29

工^メル 2_， 6—アンヒドロー 3、 7—ジデォキシ一3— (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 5— O—ジフエ二ルホスホノ一 4一 O— ((R) - 3 一 (ドデシルォキシ）テトラデシル） _ 7—フルォロ— D—グリセロー D—ィドーヘプトネ一ト

参考例 27の化合物 58. 4mg (0. 04 74mmo 1 ) について、参考例 1 1と同様の操作を行うことにより、目的化合物（4 5. 1 m g、収率： 77 %) が得られた。

IRv_max (CHCI3 solution) 3691, 2927, 2855, 1756, 1709 cm一¹

!H- NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.88 (9H, t, J=6.6 Hz) , 1.20-1.47 (60H, m) , 1.66 (2H, q, J=6.6 Hz) , 1.75—1.83 (2H, m)， 3.21 (1H, m) , 3.25-3.37 (2H, m), 3.6 5-3.71 (3H, m), 4.09 (1H, m)， 4.46 (1H, ddd, J=3.7, 10.3, 46.1 Hz), 4.51-4 .57 (2H, m), 4.61 (1H, ddd, J=6.6, 10.3, 46.1 Hz), 4.71 (1H, d, J=3.7 Hz) ,

6.97 (1H, s)， 7.02 (1H, d, J=9.5 Hz, NH) , 7.16—7.36 (20H， m)

MS (FAB, positive) m/z 1272 (M+K)⁺, 1256 (M+Na) ⁺, 1234 (M+H) +

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₇₂H₁₀₇N0₁₀F₃PNa : 1256.7482. Fo und: 1256.7454.

参考例 30

2， 6—アンヒドロ一 3ーデォキシー 3 - (2, 2—ジフルォロテトラデカナミド ) — 5—〇一ジフエニルホスホノー 4一 O— ((R) —3— （ドデシルォキシ）テトラレ:) _^ D—グリセ口 _— D—ィド一へプトニン酸

参考例 27の化合物 42. 5mg (0. 0345 mm o 1 ) について、参考例 1 2と同様の操作を行うことにより、目的化合物（25. 4mg、収率： 69%) が得られた。

IRv_max (CHC1₃ solution) 3381, 3309, 2922, 2851, 1717, 1691 cnf¹

Ή-NMR (400MHz, CD₃0D:CDC1₃=9: 1) δ 0.89 (9H, t, 6, 6 Hz) , 1.13-1.48 (60H, m), 1.66-1.71 (2H, m) , 2.03-2.07 (2H, m) , 3.27-3.36 (3H, m), 3.73-3.77 (4H , m), 3.87 (1H, t， J=6.6-7.3 Hz) , 4.07 (1H, m)， 4.44 (1H, m)， 4.60 (1H, d, J=4.4 Hz)， 4.67 (1H, m), 7.20-7.40 (10H, m), 8.01 (1H, d, J=8.8 Hz, NH) MS (FAB, positive) m/z 1104 (M+K)+, 1088 (M+Na)⁺, 1066 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for

1088.6743. Fou nd: 1088.6752.

参考例 31

2， 6—アンヒドロー 3—デォキシ一 3— (2, 2—ジフルォロテトラデカナミド ) 一 5—O—ジフエエルホスホノ一 4一 O— ((R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル）一 7—O—メチル—D—グリセロー D—ィドーへプトニン酸

参考例 28の化合物 39. 5mg (0. 03 1 7mmo 1 ) について、参考例 1 2と同様の操作を行うことにより、目的化合物（23. 6 mg、収率： 69%) が得られた。

IRv_max (KBr) 3352, 2922, 2852, 1733, 1695 cm—¹

Ή-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.88 (9H, t, J=6.6 Hz) , 1.23—1.49 (60H, m)， 1.69 (2H, q, J=6.6 Hz) , 1.98—2.05 (2H, m), 3.25—3.35 (6H, m, containing 3H, s, at 3.30 ppm) , 3.52 (1H, dd, J=4.4， 11.0 Hz), 3.67-3.75 (4H, m) , 4.23 (1H, m) , 4.54-4.62 (3H, m, containing 1H， d， J=3.7 Hz, at 4.60 ppm)， 7.18-7.36 (11H, m, containing NH) MS (FAB, positive) m/z 1118 (M+K)⁺, 1102 (M+Na) ⁺, 1080 (M+H) + High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₆₀H₁₀₀N0_nF₂PNa: 1102.6900. Fo und: 1102.6884.

参考例 32

2, 6—アンヒドロ— 3， 7—ジデォキシ— 3— (2， 2—ジフノレォロテトラデカナミド）一 5—O—ジフエ二ルホスホノー 4—〇 - ((R) 一 3— (ドデシルォキシ ) テトラデシル） — 7 _フルオロー D—グリセロー D—イド—ヘプトニン酸

参考例 25の化合物 40. 5mg (0. 0328 mm o 1 ) について、参考例 1 2と同様の操作を行うことにより、目的化合物（25. 1 mg、収率： 72%) 力 S 得られた。

IRv (CHC1₃ solution) 3434, 2928, 2855, 1780, 1711 cm"¹

'H-NMR (400MHz, CDC1₃) δ 0.88 (9H, t, J=6.6—7.3 Hz), 1.25-1.49 (60H， m), 1 .66-1.71 (2H, m)， 1.96—2.05 (2H, m) , 3.23—3.38 (3H， m), 3.66-3.77 (3H， m) , 4.32 (1H, m)， 4.49 (1H， ddd, J=3.7, 10.3, 46.1 Hz), 4.56-4.62 (2H, m), 4. 64 (1H, ddd, J=6.6, 10.3, 46.1 Hz), 7.19-7.37 (11H, m, containing NH) MS (FAB, positive) m/z 1090 (M+Na) ⁺, 1068 (M+H) ⁺

High Resolution MS (FAB, positive), Calcd. for C₅₉H₉₇N0₁₀F₃PNa : 1090.6700. Fou nd: 1090.6688.

参考例 33

ァリル 3— O— { (R) —3—ドデシルォキシテトラデシル} —2—デォキシ -4, 6— O—ィソロピリデン一 2—トリフルォロアセタミド一ひ— D—ダルコ' ビラノシド

文献（Masao Shiozaki, Carbohydrate Research, 222, 57-68(1991)) に従って合成したァリルー 2—デォキシ一 4,6— 0—ィソプロピリデン一 2—トリフルォロアセタミドーひ一 D—ダルコビラノシド 3.45g(9.7mmol)のジメチルホルムアミド（10ml) 溶液に、 0°Cで水素化ナトリウム 1.08g(55%油性， 27. Ommol)を加えて、同温で 3 0分間攪拌した。この溶液に、（R)— 3—ドデシルォキシ一 1—メタンスルホニルォキシテトラデカン 3.58g(7.5'lmmol)を加えて、室温で 2時間攪拌した。その後、水を加えて反応を止め、酢酸ェチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し、へキサン一酢酸ェチル (9:1)で溶出すると、 3.57_g (収率 65%) の目的化合物が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDC1₃) δ ： 0.90 (6Η, t, J=6.8Hz) , 1.22-1.58(48 H, m), 1.64(2H, m), 3.28-3.43 (3H, m), 3.44-3.58 (2H, m), 3.65-3.80 (2H, m)， 3.81-3.89 (2H, m)， 3.92-4.03 (1H, m) , 4.08-4.20 (2H, m) , 4.90 (1H, d, J=3.9Hz) , 5.24-5.32 (2H, m), 5.82-5.92 (1H, m), 6.53 (1H, d, J=9.1Hz)

質量スぺクトル (m/z) 736.5312( +H) ⁺

参考例 3 4

ァリル 2—ァミノ一 2—デォキシ一 4， 6—O—イソプロピリデン一 3—〇一 { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} - a一 D—ダルコビラノシド参考例 3 3の化合物 3.50g(4.75mraol)をエタノール 80ml、 IN水酸化ナトリゥム水溶液 40mlに溶解し、 6 0°Cで 3時間攪拌した。この溶液を減圧下濃縮し、酢酸ェチルで希釈して、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルクロマトグラフィにて精製し、へキサン一酢酸ェチル（1:1) で溶出すると、 2.71g (収率 89%)の目的化合物が得られた。

核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCI3) δ ： 0.88 (6Η, t, J=7. OHz) , 1· 26- 1.51 (48H, m), 1.69-1.76 (2Η, m) , 2.73 (1H, dd, J=9.5Hz, 3.6Hz), 3.26-3.50 (4H, m) , 3.52—3.59 (1H, m), 3.61-3.75 (2H, m) , 3.78 - 3.89 (1H, m) , 3.89-4.02 (2H, m) , 4.15-4.21 (1H, m) , 4.86 (1H, d, J=3.7Hz), 5.18-5.33(2H,m), 5.85— 5.99 (1H， m)

参考例 3 5

ァリル 2—デォキシ一 2— (2, 2—ジフルォロテトラデカナミド）一4， 6 — O—イソプロピリデン一 3— O— { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} 一ひ一 D—グ /—レコビラノシド

参考例 34の化合物 1.51g(2.36讓 ol)の塩化メチレン（8ml)溶液に、 2, 2-ジフルォロテトラデカン酸 0.90g(3.42隨 ol)、 1,3—ジシクロへキシルカルボジィミド 0.97 g(4.72瞧 ol)を加え、室温で 1 8時間攪拌した。この溶液を濾過し、酢酸ェチルで希釈して、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシゥムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルクロマトグラフィにて精製し、へキサン一酢酸ェチル (4:1)で溶出すると、 1.81_g (収率 88%)の目的化合物が得られた。

I R(CHC1₃溶液）スペクトル： 3439， 1709， 1129, 1087, 1042 cm—¹

核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDC1₃) δ ： 0.88 (9Η, t, J=6.4- 6, 8Hz) , 1.25-1.72 ( 6 Η, m, containing 3Η, s， at 1.41ppm, 3H, s, at 1.50ppm) , 3.23-3.40 (2H, m) , 3.46— 3.60 (2H, m) , 3.68—3.71 (2H, m) , 3.76-3.88 (2H, m), 3.93— 4.00 (IH, m)， 4.12-4.20(2

H, m), 4.84 (IH, d, J=3.8Hz), 5.21-5.32 (2H, m) , 5.79-5.94 (IH, m) , 6.80 (IH, d, J=9. 2Hz)

質量スぺクトル (m/z) 886.7315 (M+H) +

元素分析： C₅₂H9₇F₂N0₇ (分子量： 886.33)

計算値（％) C 70.47 H 11.03 N 1.58 F 4.29

分析値 (%) C 70.30 H 10.95 N 2.58 F 4.28

参考例 36

ァリル 2—デォキシ一2— (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 3— O - { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} -α-Ρ-グルコピラノシド

参考例 35の化合物 1.46g(L60瞧 ol)をメタノール 9ml, テトラヒドロフラン 2 mlに溶解し、カンファ—— 10—スルホン酸 37mg(0.16mmol)を加え、室温で 18時間攪拌した。トリェチルァミンを加えて反応を止めて後、溶媒を減圧下留去し、シリ力ゲルク口マトグラフィにて精製し、へキサン一酢酸ェチル (4:1)で溶出すると、

I.27g (収率 94%)の目的化合物が得られた。

I R(CHC1₃溶液）スペクトル： 3294, 2920, 2851, 1675， 1115, 1043 cm"¹ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCI3) δ ： 0.88(9H, t, J=6.6Hz) , 1.26-1.55(60Η, m), 1.70-1.75(2H,m), 2.06-2.18 (2Η, m), 3· 35 - 3.45 (2H, m) , 3.61— 3· 90 (5Η， m) , 3. 95-4.02 (IH, m), 3.49 - 3· 56 (IH, m) , 4.12-4.23 (2Η, m) , 4.84 (IH, d, J=3.5Hz), 5.21- 5.32 (2H, m) , 5.80- 5.94(1H， m) , 6.53 (IH, d, J=9.5Hz, -NH)

質量スぺクトル (m/z) 846.7013 (M+H) +

元素分析： C₄₉ F₂N0₇ (分子量： 846.26)

計算値 (%) C 69.54 H 11.08 N 1.16 F 4.49

分析値 (%) C 69.45 H 11.15 1.36 F 4.49 参考例 3 7

ァリル 6—O—ベンジルォキシカルボニル一 2—デォキシ一 2— ( 2， 2—ジフルォロテトラデカナミド） — ₃— o一 { ( R) 一 ₃ードデシルォキシテトラデシ

M i _ D—グルコピラノシ J

参考例 3 6の化合物 2. 37g(2. 81腿 ol)をジクロロェタンに溶解し、ピリジン 1. 4 ml (8. 43瞧 ol)、ベンジルォキシカルボユルクロリド 2. 00ml (6. 74瞧 ol)を加え、 5 0 で 3時間攪拌した。この溶液をジェチルエーテルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製し、へキサン一酢酸ェチル（7 : 3 )で溶出すると、 1. 66g (収率 60%)の目的化合物が得られた。

I R (CHC1₃溶液）スぺクトル： 1681, 1724, 3318, 3528 cm"¹

核磁気共鳴スぺクトル（400MHz, CDC1₃) δ 0. 89 (9Η, t, J=3. 6-4. OHz) , 1. 26-1. 54 ( 60H, m) , 1. 67-1. 72 (2H, m) , 2. 04-2. 12 (2H, m) , 3. 35—3. 98 (9H, m) , 4. 12-4. 22 (2H, m) , 4. 40-4. 48 (2H, m) , 4. 81 (1H, d, J=3. 5Hz) , 5. 21— 5. 31 (4H， m) , 5. 81— 5· 89 (1H， m) , 6 . 48 (1H, d, J=9. 2Hz, -NH) , 7. 34—7. 44 (5H, m)

質量スぺクトル (m/z) 980. 7377 (M+H) ⁺

元素分析： 0₅₇¾₉^^₉ (分子量： 980. 39)

計算値 (%) C 69. 83 H 10. 18 N 1. 43 F 3. 88

分析値 (%) C 69. 73 H 10. 55 N 1. 27 F 3. 95

参考例 3 8

ァリル 6—O—ベンジルォキシカルボニル— 2—デォキシ _ 2— （2， 2—ジフルォロテトラデカナミド） — 4— O—ジフエ二ルホスホノ一 3— O— { ( R) 一 3 -ドデシルォキシテトラデシル} — α— D—グルコピラノシド

参考例 3 7の化合物 1. 62g(l. 65膽 ol)の塩化メチレン（4ml)溶液に、 4-ジメチルァミノピリジン 303m_g (2. 48mmol)とジフエニルホスホリルクロリド 537mg(2. 00隱 ol) を加えて、室温で 1. 5時間攪拌した。この溶液を酢酸ェチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製し、へキサン一酢酸ェチル (7 : 3)で溶出すると、 1. 96g (収率 96%)の目的化合物が得られた。 I R (CHC1₃溶液）スぺクトル： 1685, 1749, 3253 cm—¹

核磁気共鳴スぺクトノレ（400MHz, CDC1₃) δ ： 0. 89 (9Η, t, J=6. 5-7. OHz) , 1. 25-1. 8 ( 60H, m) , 1. 60-1. 65 (2H, m) , 2. 06-2. 15 (2H, m) , 3. 13-3. 27 (2H, m) , 3. 58- 3. 64 (1H, m) , 3. 74- 3. 80 (2H, m) , 3. 93— 4. 03 (2H， m) , 4. 12-4. 16 (IH, m) , 4. 24-4. 40 (4H, m) , 4. 61 -4. 69 (IH, m) , 4. 85 (IH, d, J=3. 6Hz) , 5. 05-5. 29 (4H, m) , 5· 80— 5. 89 (1H， m) , 6. 49 (1H , d, J=9. 0Hz, - H) , 7. 12-7. 39 (15H, m)

質量スペクトル（m/z) 1212. 7695 (M+H) ⁺

元素分析： ^H F^O^P (分子量： 1212. 6)

計算値（％) C 68. 35 H 8. 98 N 1. 16 F 3. 13 P 2. 55

分析値 (%) C 68. 21 H 8. 87 N 1. 00 F 3. 43 P 2. 48

参考例 3 9

ルボ^^;メチル 6— O—ベンジルォキシカルボニル一 2—デォキシー 2一 ( 2 , 2—ジフルォロテトラデカナミド） —4 - O—ジフエ二ルホスホノー 3—O— { ( R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} —α—D—ダルコビラノシド参考例 3 8の化合物 160mg(0. 132mmol)のメタノール（lml)、塩ィヒメチレン（lml) 溶液を一 40°Cで 15分間オゾン酸化し、つづいてジメチルスルフィド（lml)を加えて還元した。

この溶液を溶媒を減圧下留去し、酢酸ェチルで希釈し、水で洗浄し、硫酸マグネシゥムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製し、へキサン—酢酸ェチル (4: 1)で溶出し、混合物を得た。

この混合物を THF (lml)に溶かし、過塩素酸ナトリウム 69. 5mg (0. 768隱 ol)、リン酸二水素ナトリゥム'二水和物 54. 0mg (0. 346mmol)を加えて室温で 3時間攪拌した。この溶液を、ジェチルェ一テルに溶かし、 1N塩酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシゥムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲル力ラムクロマトグラフィにて精製し、酢酸ェチルーメタノール（19 : 1)で溶出すると、 113mg (収率 7 0%)の目的化合物が得られた。

I R (CHC1₃溶液）スぺクトル： 1593， 1700, 3328 cm"¹

核磁気共鳴スペクトル（400MHz, CDCI3) δ ： 0. 88 (9Η, t, J=6. 5Hz) , 1. 01-1. 49 (60H, m)， 1. 61-1. 67 (2H, m) , 2. 00-2. 13 (2H, m) , 3. 16— 3. 27 (3H， m) , 3. 65 (IH, dd, J=8. 1, 1 5.1Hz), 3.75-3.86 (2H, m) , 4.07— 4.12 (1H, m)， 4.17-4.36(5H,m), 4.66 (1H, dd, J=9. 6, 19.0Hz) , 4.82 (1H, d, J=3.5Hz) , 5.05-5.13 (2H, m), 7.11-7.34(15H, m)

質量スぺクトル (m/z) 1252.7170 (M+Na) ⁺

参考例 40

カルボキシメチル 2—デォキシー2_ (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド ) — 4—O—ジフエ二ルホスホノ一 3—O— { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} 一 α— D—ダルコピラノシド

参考例 39の化合物 70.0mg(0.057謹 ol)のテトラヒドロフラン（0.5ml)溶液に 10 %パラジウム一炭素 15mgを加えて、水素雰囲気下にて、室温で 18時間攪拌した。この溶液をセライト濾過し、減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製し、クロ口ホルム一メタノール (9:1)で溶出すると、 55.5mg (収率 51%)の目的化合物が得られた。

I R(CHC1₃溶液）スペクトル： 1592, 1699, 3317 cm"¹

核磁気共鳴スペクトル（400MHz， CD₃0D) δ ： 0.90 (9Η, m) , 1.28- 1· 59 (60Η, m) , 1.59 -1.70(2Η, m), 3.17-3.36 (3Η, m), 3.56— 3.87 (6Η, m)， 4.08-4.22 (3H, m) , 4.54-4.61 ( 1H, m) , 4.80 (1H, d, J=3.3Hz), 7.19— 7.43 (10H, m)

質量スぺクトル (m/z) 1118.6862 (M+Na) ⁺

参考例 41

ァリル 6— O— t e r t—ブチルジメチルシリル— 2—デォキシ一 2— (2, 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 3— O— { (R) ー3—ドデシルォキシテトラデシル} 一ひ一 D—グルコピラノシド

参考例 36の化合物 1.50g(1.77瞧 ol)の塩化メチレン（7.5ml)溶液に、 4_ジメチルァミノピリジン 0.326g(2.66匪 ol)、 tert—ブチルジメチルシリルクロリド 0.40 0g(2.66mmol)を加えて室温で 2時間攪拌した。この溶液を酢酸ェチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製し、へキサン一酢酸ェチル (9:1)で溶出すると、 1.67g (収率 98%)の目的化合物が得られた。

I R(CHC1₃溶液）スぺクトル： 1714, 3444 cnf¹

核磁気共鳴スぺクトル（400MHz, CDCL) 6 ： 0.79-0.82 (9H, m, J=5.0-6.6Hz), 1.13 - 1.45(75H, m), 1.59—1.65 (2H， m) , 1.97— 2.15 (2H， m) , 3.26-3.30 (3H, m) , 3.39 - 3.44 ( 1H, m) , 3.52-3.65 (4H, m) , 3.77 (2H, d, J=3.4Hz) , 3.86-3.90 (1H, m), 4.02-4.14 (2H, m), 4.74 (1H, d, J=3.7Hz), 5.11—5, 23 (2H， m) , 5.74- 5.83 (1H, m) , 6.41 (1H, d, J=9.4H z)

質量スぺクトル (m/z) 982.7666 (M+Na) ⁺

参考例 4 2

ァリル 6—〇一 t e r tーブチルジメチルシリル— 2—デォキシー 2— ( 2， 2—ジフルォロテトラデカナミド) 一 4—O—ジフエエルホスホノー 3—O— { ( R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} — α— D—ダルコピラノシド

参考例 4 1の化合物 719.6mg(0.725mmol)について、参考例 3 8と同様の操作を行うことにより、 840mg (収率 97%)の目的化合物が得られた。

I R (CHC1₃溶液）スぺクトル： 1593, 1718 cm"¹

核磁気共鳴スペクトル（400MHz， CDC1₃) δ ： 0.84-1.37 (84Η, m) , 1.40-1.50(2H,m), 1.59-1.78(2Η, m), 3.13- 3.27 (3Η, m) , 3.59 - 3· 65 (1H, m) , 3.71-3.86 (4H, m) , 3.97- 4.02 (1H, m), 4.10— 4.28(3H，m)， 4.54— 4.61 (1H， m) , 4.86 (1H, d, J=3.7Hz), 5.23-5.3 2(2H, m), 5.84-5.94(lH,m), 6.54 (1H, d, J=9.4Hz), 7.15— 7.22 (5H, m) , 7.26-7.34(5 H,m)

質量スぺクトル（m/z) 1192.8154 (M+H) ⁺

元素分析： C₆₇H₁₁₆F₂N0₁₀PSi (分子量： 1192.69)

計算値（％) C 67.47 H 9.80 N 1.17 F 3.19 P 2.60

分析値 (%) C 67.32 H 9.56 N 1.21 F 2.99 P 2.62

参考例 4 3

ァリル 2—デォキシー 2_ (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 4— O ージフエ-ルホスホノー 3— O— { (R) — 3 -

D—グルコビラノシド

参考例 42の化合物 35.3mg(0.0295mmol)のテトラヒドロフラン（0.5ml)溶液に、 3 N塩酸水溶液 (0.05ml)を加え、 60°Cで 1時間攪拌した。この溶液を、酢酸ェチルで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製し、へキサン一酢酸ェチル (3 :2)で溶出すると、 30.3mg (収率 95%)の目的化合物が得られた。 I R(CHC1₃溶液）スぺクトル： 1683, 3495 cm"¹

核磁気共鳴スぺクトル（400MHz, CDC1₃) δ ： 0.88 (9Η, t， J=6.3- 7. ΟΗζ) , 1.05-1.51(6 OH, m) , 1.64-1.70 (2H,m)， 2.04-2.14(2H,m), 3.18(1H, t, J=5.3Hz), 3.25 (2H, t, J=6 • 7Hz) ' 3.56-3.76 (5H, m)， 3.87 (IH, dd, J=8.2Hz, 14.4Hz) , 3.96-4.01 (IH, m) , 4.13- 4.31 (2H, m), 4.67 (IH, dd, J=9.4Hz, 20.0Hz) , 4.88 (IH, d, J=3.7Hz), 5.24 - 5.31 (2H, m ), 5.81-5.91 (IH, m), 6.51(1H, d, J=9.4Hz), 7.18— 7.40 (10H， m)

質量スぺクトル (m/z) 1100.7109 (M+Na) ⁺

元素分析： C₆₁H₁₀₂F₂N0₁₀P (分子量： 1078.45)

計算値 (%) C 67.94 H 9.53 N 1.30 F 3.52 P 2.87

分析値 (%) C 67.61 H 9.11 N 1.33 F 3.45 P 2.67

参考例 44

ァリル 2， 6—ジデォキシ一 2— (2, 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 4 - O - i^ ェニルホスホノ一— 一フル口一 3 -0- { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} - α -Ρ-ダルコビラノシド

参考例 4 2の化合物 114mg(0.106隨 ol)を塩化メチレン（0.5ml)に溶解し、 0°Cでジェチルアミノサルファ一トリフルオリド（DAS T) 0, 0584ml (0.442謹 ol)を加えて、 2時間攪拌した。この溶液に、 0°Cで水を加えて反応を止め、酢酸ェチルで 3回抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトダラフィにて精製し、へキサン—酢酸ェチル (7:3)で溶出すると、 82.2mg (収率 69%)の目的化合物が得られた。 .

核磁気共鳴スぺクトル（400MHz， CDC1₃) δ ： 0.88 (9Η, t, J=6.6-7. OHz) , 1.04-1.67(6 2H, m) , 2.02-2.14 (2H, m), 3.14-3.25(3H,m), 3.59-3.67 (IH, m) , 3.75-3.82 (2H, m) , 3.91-4.04 (2H, m), 4.12— 4.31 (2H, m)， 4.45-4.48(lH,m), 4.56— 4.66 (2H, m)， 4.90 ( IH, d, J=3.5Hz)， 5.25-5.32 (2H, m) , 5.82-5.90 (IH, m) , 6.53 (IH, m) , 7.16-7.34 (10H ,m)

質量スペクトル（m/z) 1080.7263 (M+H) +

元素分析：

(分子量： 1080.4) 計算値（％) C 67.69 H 9.59 N 1.29 F 5.27 P 2.86

分析値 (%) C 67.13 H 8.99 N 1.23 F 5.18 P 2.61

参考例 4 5

カルボキシメチル 2， 6—ジデォキシ _ 2_ (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 4—p—ジ 7ェニル _ホスホノ一 6—フル才ロ一 3— O— { (R) — 3— ドデシルォキシテトラデシル} -a- Dーグルコピラノシド

参考例 44の化合物 80. lmg (0.074隱 ol)について、参考例 3 9と同様の操作を行うことにより、 44.4mg (収率 55%)の目的化合物が得られた。

I R (CHC1₃溶液）スぺクトル： 1602， 2855, 2927, 3606, 3691 cm"¹

核磁気共鳴スペクトル（400MHz, CD₃0D) δ ： 0.89 (9Η, t, J=4.0-5.3Hz) , 1.20-1.50 ( 60H, m), 1.60-1.67 (2H, m), 2.02-2.14 (2H, m) , 3.19- 3.29 (3H, m) , 3.73-3.80 (2H, m) ， 3.97-4. ll(3H,m), 4.22-4.25 (2H, m) , 4.37-4.38 (1H, m) , 4.50 (1H, m) , 4.57—4.64 (lH,m), 4.83 (1H, d), 7· 18 - 7.43 (10H, m) '

質量スぺクトル（m/z) 1120.6794 (M+Na) ⁺

参考例 46

ァリル 2—デォキシ一 2— (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド） — 4—Q —ジフエニルホスホノ一 6—〇一メチル一 3—O— { (R) 一 3—ドデシルォキシテトラデシル} — ひ一 D—グルコピラノシド

参考例 43の化合物 546mg(0.506睡 ol)の塩化メチレン（2.5ml)溶液に、室温で 2 , 6 -ジ一 tert—ブチル一 4一メチルピリジン 883mg(4.30圍 ol)、トリメチルテトラフルォロボレート 524mg(3.54圆 ol)を加えて、 1 8時間攪拌した。この溶液を酢酸ェチルで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシゥムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲル力ラムクロマトグラフィにて精製し、へキサン一酢酸ェチル (7:3)で溶出すると、 515mg (収率 93%)の目的化合物が得られた。

I R(CHC1₃溶液）スぺクトル： 1688, 3344 cm—¹

核磁気共鳴スペクトル（400MHz, CDC1₃) δ ： 0.88 (9H,t), 1.18- 1.48 (60H, m)， 1.58- 1.67(2H,m), 2.00-2.15 (2H, m) , 3.13-3.28 (6H, m), 3.45- 3.67 (3H, m) , 3.75-3.83(2 H，m), 3.88-3.94(lH,m), 3· 97-4.05 (1H, m)， 4.18— 4.32 (1H, m) , 4.65-4.73(lH,m), 4.89 (1H, d, J=3.6Hz), 5.23- 5.34 (2H, m) , 5.82— 5.93 (1H， m) , 6.50— 6.52 (1H， m)， 7.1 7-7.40 (画, m)

質量スぺクトル (m/z) 1092.7452(M+H) ⁺

参考例 47

カルボキシメチル 2—デォキシ一2— (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド ) 一 4—O—ジフエ二ルホスホノ一 6—O—メチル一 3—O— { (R) —3—ドデシルォキシテトラデシル} —ひ一 D—グルコピラノシド

参考例 46の化合物 97.2mg(0.089圏 ol)について、参考例 39と同様の操作を行うことにより、 50.6mg (収率 51°/₀)の目的化合物が得られた。

I R(CHC1₃溶液）スぺクトル： 1601, 2855, 2927, 3606, 3692 cm—¹

核磁気共鳴スぺクトル（400MHz， CD₃0D) 6 ： 0.89 (9Η, t, J=6, 6-6.9Hz), 1.05-1.50 ( 60H, m), 1.59-1.70 (2H, m) , 2.06-2.10 (2H, m) , 3.21 - 3.28 (6H, m) , 3.39-3.48 (2H, ra) , 3.79 (2H, m) , 3.92— 4.08 (3H， m) , 4.18-4.23 (2H, m), 4.60 (1H, dd, J=11.7Hz), 4.85 (1H, d), 7.20-7.41 (10H, m)

質量スぺクトル（m/z) 1132.7018 (M+Na) +

参考例 48

(1—プロべ-ル） —2—アジド一 2—デォキシ _ 4， 6— O—イソプロピリデン一 β一 D—グノレコピラノース

乾燥、窒素置換された 50ml 2 口フラスコに [Ir(COD) (MePPh₂)]PF₆0.25 g (0.19 mmol) をとり、 THF 20 mlで希釈した。水素雰囲気下、室温で 10分間攪拌し、溶液の色が赤色から黄透明に変わったところで再び窒素で系中を置換した。ァリル 2 —アジドー 2—デォキシー 4， 6— O—イソプロピリデンー /3— D—グルコピラノシド 5.35 g (18.8 mmol) の THF溶液をキヤヌラーを用いて滴下し、室温で 24時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、粗生成物を得た。シリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =85： 15) により精製し、（1—プロべ-ル）一2— アジドー 2—デォキシ 4， 6— O—ィソプロピリデン一 β一 D—グルコピラノースの精製物 5.30 g (18.8 mmol) を得た。（100%)

mixture of E and Z isomer (4.4 ： 1) [a]_D +1.77 (c 1.33, CHC1₃)

IR (neat) 3362, 2115_t 1385 cm—¹ iH—匪 R (500 MHz, CDC1₃) δ 1.43 (s, 3 H) , 1.51 (s， 3 H) , 1.58 (dd, 3 H, J = 2.0 Hz, 6.8 Hz), 2.68 (br, 1 H), 3.27 (dt， 1 H, J = 4.9 Hz, 9.8 Hz), 3.45 (t， 1 H, J = 8.8 Hz), 3.55 (t, 1 H, J = 9.8 Hz) , 3.60 (t, 1 H， J = 9.8 Hz) , 3.80 (t, 1 H, J = 10.7 Hz), 3.95 (dd, 1 H, J = 4.9 Hz, 10.7 Hz), 4.55 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 5.22 (dt, 1 H, J = 6.8 Hz, 13.7 Hz), 6.22 (d, 1 H, J = 11.7 Hz)； Identified peaks for Z isomer 1.64 (dd, 3 H， J = 2.0 Hz, 6.8 Hz), 6.18 (d， 1 H, J= 5.9 Hz)

HRMS (M+H)⁺. calc'd 286.1403 for C_{12 0}N₃0₅; obsd. 286.1408.

参考例 4 9

1—プロぺ-ル— 2—アジドー 2—デォキシ一 4, 6—〇—イソプロピリデン一 3 -0- ((R) —3— (7'—Z—テトラデセ -ルォキシ） —テトラデシル一 _ D—グルコピラノース

(1 ) 7—テトラデシン一 1—オール

乾燥、窒素置換された 1L三口フラスコに 1—ォクチン 45.1 ml (307 mmol) を取り、テトラヒドロフラン 250 ml で希釈した。 -45 °Cに冷却したのち、 1.50 M n- ブチルリチウム /へキサン溶液 204 ml (307 mmol) をゆつくり滴下した。 0°Cで更に 10分間攪拌したあと、再び一 45°Cに冷却し、 HMPA53.4ml (307mmol)、 2- (6 —ブロモへキシルォキシ）ーテトラヒドロピラン 67.8 g (256 mmol) を加え、室温で 22時間攪拌した。飽和塩化アンモユウム水溶液 50mlをゆっくり加え、反応を停止した。水—へキサン系で抽出操作を行ったあと、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下溶媒を留去し、粗生成物を得た。このものをメタノ一ル 400 mlに溶かし、カンファ—— 1 0—スノレホン酸 2.2 g (10 mmol) を加えて室温で 24時間攪拌した。トリェチルァミン 50mlを加えて反応を停止したあと、減圧下溶媒を留去し、水一エーテル系で抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下溶媒を留去し、 7_テトラデシン一 1一オールの粗生成物 65.4 g を得た。減圧下蒸留により精製を行い（130- 138 °C at 4 mmHg) 7—テトラデシン一 1—オールの精製物 47.7 g (225 mmol) を得た。（2工程の収率 88%)

b. 130-138。C (at 4 mmHg) I (neat) 3341, 2932， 2859, 1464 cm"¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.89 (t, 3 H, J = 7· 8 Hz)， 1.23—1.53 (m, 16 H) , 1.58 (quintet, 2 H, J = 7.8 Hz) , 2.12—2.18 (m, 4 H), 3.65 (t, 2 H, J = 5.9 Hz) 匪 S (M+H)⁺ calc'd 211.2062 for C_HH₂₇0; obsd. 211.2053.

(2) 7- (Z) —テトラデセナ一ル

(2-1) 乾燥、窒素置換された 1L三口フラスコに、（1) で得られた 7—テトラデシン— 1—オール 10.6 g (50 mmol) を取り、へキサン 80 ml で希釈した。 Lindlar触媒（l.O g) を加え、水素雰囲気下 9時間、室温において攪拌した。セライトろ過により触媒を除去したあと、減圧下溶媒を留去し、 7—テトラデセン一 1 —オールの粗生成物 10.7 g を得た。本粗生成物はさらに精製することなく、次の反応に用いた。

(2-2) 乾燥、窒素置換された 500 ml三口フラスコにォキザリルクロリド 8.7 ml (100 mmol) をとり、メチレンクロライド 100 ml で希釈した。一 78°Cに冷却したあと、 DMS0 14.2 ml (200 mmol) のメチレンクロライド溶液をゆつくり滴下し、 10 分間攪拌した。（ 2— 1 ) で調製した 7—テトラデセン一 1—オール 10.7 g のメチレンクロライド溶液（100ml) をゆつくり加え、 1時間攪拌した。トリェチルァミン 55 ml (400 mmol) をゆつくり滴下し、 0°Cに昇温して 1時間攪拌した。水 100 m 1を加え反応を停止した後、水—エーテル系で抽出操作を行い、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下溶媒を留去し、 7—テトラデセナ—ルの粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン 100%) により精製を行い 7—テトラデセナ—ルの精製物 8.69 g (41.5 mmol) を得た。（2工程の収率 83。/₀)

IR (neat) 1728 cm—¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t， 3 H, J = 6.6 Hz) , 1.23—1.40 (m, 12 H), 1.64 (quintet, 2 H, J = 7.3 Hz) , 1.95—2.07 (m, 4 H), 2.42 (dt, 2 H, J = 1.5 Hz, 6.6 Hz), 5.29-5.40 (m, 2 H), 9.77 (d， 1 H, J = 1.5 Hz)

HRMS (M)⁺. calc'd 210.1984 for C_{14 6}0; obsd. 210.1980.

(3) 4ーゥンデシルー 2— (6—トリデセニル）一 [1, 3] —ジォキソラン乾燥、窒素置換された 11三口フラスコに、（2) で得られた 7—テトラデセナ一ル 10.1 g (48.0 mmol)、 1， 3— (R) —テトラデカンジオール 12.2 g (52.8睡 ol) を取り、ベンゼン 100 mlで希釈した。カンファースルホン酸 0.50 g (2.2 mmol) を加え、減圧下（at 70 mmHg) 50°Cに加熱し、 2時間攪拌した後、飽和重曹水 10mlを加え反応を停止した。水一エーテル系で抽出操作を行い、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下溶媒を留去し、 4ーゥンデシルー 2 一（6—トリデセニル） ― [1, 3] —ジォキソランの粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =100： 0_95： 5) により精製を行い 4—ゥンデシル一 2— (6—トリデセニル）一 [1， 3] —ジォキソランの精製物 21.4 g (48.0 mmol) を得た。（収率 100%)

IR (neat) 2925, 2855, 1465 cm"¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t, 3 H, J = 6.8 Hz) , 0.89 (t, 3 H, J = 6.8 Hz), 1.23-1.46 (m, 34 H) , 1.54—1.68 (m, 4 H) , 1.97-2.05 (m, 4 H) , 3.52-3.59 (m， 1 H)， 3.71 (dt, 1 H, J = 11.7 Hz, 2.9 Hz)， 4.09 (dd, 1 H, J = 4.9 Hz, 11.7 Hz) , 4.49 (t, 1 H, J = 4.9 Hz) , 5, 30-5.40 (m, 2 H)

HRMS (M)⁺. calc'd 422.4124 for C₂₈H₅₄0₂; obsd. 422.4116

(4) (R) —3— (7' _Z—テトラデセニルォキシ）一 1—テトラデセノール乾燥、窒素置換された 500 ml三口フラスコに、（3) で得られた 4ーゥンデシル —2— (6 -トリデセニル）一 [1, 3] —ジォキソラン 21.4 g (48.0 mmol) を取り、トルエン 50 ml で希釈した。 1.0M DIBAL-トルエン溶液 96 ml (96 mmol) を加え、 50°Cに加熱し、 10時間攪拌した。飽和塩化アンモユウム水溶液 20ml、飽和ロッシェル塩水溶液 30ml、水 100m 1を加え反応を停止した後、水一エーテル系で抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下溶媒を留去し、（R) -3- (7'—Z—テトラデセニルォキシ） —1—テトラデセノールの粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ヱチル =₉₅： 5) により精製を行い（R) —3— (7'— Z—テトラデセニルォキシ） — 1ーテトラデセノールの精製物 16.5 g (38.9 mmol) を得た。（収率 81%) [a]_D 一 19.66 (c 0.95, CHC1₃)

IR (neat) 3375, 1466 cm"¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t, 6 H, J = 6.8 Hz) , 1.23—1.38 (m, 32 H) , 1.42-1.50 (m， 1 H), 1.51—1.62 (m, 3 H), 1.65—1.73 (m, 1 H) , 1.74—1.81 (m, 1 H), 1.98-2.05 (m, 4 H), 2.79 (t, 1 H, J = 6.9 Hz), 3.39 (dt, 1 H， J = 7.8 Hz, 8.8 Hz)， 3.45-3.55 (m， 2 H) , 3.70—3.84 (m， 2 H) , 5.30—5· 40 (m, 2 H) HRMS (M+H) +. calc'd 425.4359 for C₂₈H₅₇0₂; obsd. 425.4356

(5) (R) - 1 - [3— ( 7'—Z—テトラデセニルォキシ） —テトラデシル] —メタンスノレホネート

乾燥、窒素置換された 50 ml 2口フラスコに（R) - 3 - (7'—Z—テトラデセ -ルォキシ）一 1—テトラデセノール 6.60 g (15.5 mmol) 、ジイソプロピルェチルァミン 4.0 ml (23.3 mmol) を取り、メチレンクロライド 20 mlで希釈した。 0°C に冷却したのち、メタンスルホユルクロリド 1.4 ml (18.6 mmol) を加え、 4時間攪拌した。飽和重曹水 5 mlを加え反応を停止した後、水—エーテル系で抽出操作を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下溶媒を留去し、（R) - 1 - [3— (7'—Z—テトラデセ -ルォキシ）一テトラデシル] —メタンスルホネートの粗生成物 8.20 g を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィ一（へキサン：酢酸ェチル =95： 5) により精製を行い（R) - 1 - [3 - (7'—Z—テトラデセニルォキシ）一テトラデシル]—メタンスルホネートの精製物 7.80 g (15.5 mmol) を得た。（収率 100%)

[a]_D -18.71 (c 0.22, CHC1₃)

IR (neat) 1466, 1416, 1359, 1179 cm"¹

一腿 (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t, 6 H， J = 7.8 Hz), 1.22—1.39 (m, 32 H) , 1.40—1.48 (m, 1 H)， 1.50-1.58 (m, 3 H), 1.79—1.87 (m, 1 H) , 1.98—2.05 (m, 4 H)， 3.00 (s, 3 H) , 3.35-3.43 (m, 2 H) , 3.47 (dt, 1 H， J = 6.8 Hz, 8.8 Hz) , 4.29-4.40 (m, 2 H), 5.30-5.40 (m, 2 H)

HRMS (M+H)⁺. calc'd 503.4134 for C₂₉H₅₉0₄S; obsd. 503.4143

(6) 1—プロぺニル一 2—アジドー 2—デォキシ— 4， 6—0—イソプロピリデンー 3— O— ((R) - 3 - (7'—Z—テトラデセ -ルォキシ）一テトラデシル一 jg— D—ダルコビラノース (標記目的化合物）

乾燥、窒素置換された 50ml 2口フラスコに参考例 4 8で得られた 1一プロべ-ル） — 2—アジド一 2—デォキシ一 4， 6— O—イソプロピリデン一 β _Ό—ダルコピラノース 3.8g (13.5mmol) をとり、ジメチルホルムアミド 10 mlで希釈した。（5) で得られた（R) — 1— [3 - (7'—Z—テトラデセニルォキシ） —テトラデシル] 一メタンスルホネート 6.43 g (12.8画 ol) のジメチルホルムァミド溶液 10mlを加えたあと、 55wt%水素化ナトリウム 1.2 g (27 画 ol) を加え、 40— 50°Cで 9時間攪拌した。飽和塩化アンモ-ゥム水溶液 5mlをゆつくり加え反応を停止した後、水一エーテル系で分液操作を行い、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して標記目的化合物の粗生成物 8.44 gを得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =98： 2-95： 5) により精製し、標記目的化合物の精製物 5.71 g (8.64 mraol) を得た。（収率 64%)

mixture of E and Z isomer (4.5 ： 1) [ ]_D—15.28 (c 0.85, CHC1₃)

IR (neat) 2926, 2112, 1681, 1465, 1380 cm"¹

'H- MR (500 MHz, CDC1₃) 6 0.88 (t, 3 H, J = 6.8 Hz) , 1.23—1.38 (m， 35 H), 1.40 (s, 3 H), 1.42-1.50 (m， 4 H, involving a singlet at δ 1.49), 1.51-1.59 (m, 6 H， involving a doublet at δ 1.56， J = 6.8 Hz) , 1.68—1.78 (m, 2H)， 1.98-2.05 (m, 4 H), 3.19—3.27 (m, 2 H, involving a triplet at δ 3.25, J = 9.8 Hz) ,

3.36-3.48 (m, 4 H) , 3.62 (t， 1 H, J = 5.9 Hz) , 3.70-3.76 (m, 1 H) , 3.78 (t, 1 H, J = 10.6 Hz), 3.86-3.95 (m， 2 H)， 4.45 (d, 1 H, J = 7.8 Hz), 5.21 (dt, 1 H， J = 13.7 Hz, 6.8 Hz), 5.31-5.40 (m, 2 H) , 6.21 (d, 1 H, J = 13.7 Hz) 参考例 50

2—アジド一 2—デォキシ— 4, 6— O—イソプロピリデン一 3—0— [(R) - 3 - (7'—Z—テトラデセニルォキシ）一テトラデシル] — )3—D—ダルコピラノ —ス

反応容器に参考例 49で得られた 1—プロぺニルー 2—アジドー 2—デォキシ—

4, 6—0—イソプロピリデン一 3— O— ((R) —3— (7'— Z—テトラデセニルォキシ）ーテトラデシルー ]3—D—ダルコビラノース 7.78 g (11.3mmol)をとり、アセトン 15 ml、水 4 mlで希釈した。 0°Cに冷却したのち、 NBS 2.40 g (13.5瞧 ol) をゆつくり加え、 15分攪拌した。飽和チォ硫酸ナトリウム 5 ml を加え、反応を停止したあと、水一エーテル系で分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して標記目的化合物の粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =95： 5 -90： 10) により精製し、標記目的化合物の精製物 5.62 g (8.70 mmol) を得た。（収率 77%)

mixture of and β isomer (1 ： 1) [ a ]_D -4.61 、c 1.30, CHC1₃)

IR (neat) 3351， 2110, 1465, 1379, 1267 cm"¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t， 3 H, J = 7.8 Hz) , 0.89 (t, 3 H, J = 7· 8 Hz), 1.22-1.39 (m, 35 H) , 1.40 (s, 1.5 H) , 1.42 (s, 1, 5 H)， 1.44—1.59 (m, 5 H, involving singlets at δ 1.50 and δ 1.51), 1.68-1.82 (m, 2 H), 1.94-2.06 (m, 4 H), 3.21-3.30 (m， 3 H), 3.33-3.49 (m， 7 H) , 3.59-3.66 (m, 2 H) , 3.68-3.80 (m, 4 H), 3.82-3.96 (m, 4 H), 4.59 (br, 0.5 H) , 5.23 (t, 0.5 H, J = 2.9 Hz)， 5.31-5.40 (m, 2 H)

HRMS (M+K)⁺. calc'd 690.4823 for (_{37 6}1； obsd.690.4805.

参考例 5 1

2.— 6—アンヒドロ一 3—アジド一 3—デォキシ一 5， 7—O—イソプロピリデン一 4 _0— C(R) - 3 - (7'—Z—テトラデセニルォキシ）一テトラデシル） —D—グリセロー D—ィドーヘプタノ二トリル

乾燥、窒素置換された反応容器に参考例 5 0で得られた 2 _アジドー 2—デォキシ一 4， 6—O—イソプロピリデン一 3—O— [(R) — 3— (7'— Z—テトラデセニルォキシ） —テトラデシル] 一 ] 3—D—ダルコビラノース 0· 33 g (0.51 mmol) をとり、メチレンクロライド 1 mlで希釈した。トリクロロアセトニトリル 0.25ml (2.5 mmol)、炭酸セシウム 81· 4 mg (0.25 mmol) を加え、室温で 1時間攪拌した。水 lmlを加え反応を停止した後、水一エーテル系で分液操作を行い、 2， 2， 2 - トリクロロェチルイミドイル一 2—アジドー 2—デォキシ一 4， 6—〇一ィソプロピリデン一 3—0— [(R) — 3— (7'—Z—テトラデセ -ルォキシ）一テトラデシル] — D—ダルコビラノ一スの粗精製物を得た。これを精製することなくメチレンクロライド 0.5 mlに溶かし、モレキュラーシーブス 4 A 0.33 g、（CH₃) ₃SiCN 0.14 ml (1.02 mmol) を加え、窒素雰囲気下、 1 時間、室温において攪拌した。 0°Cに冷却した後、（CH3)3Si0S0₂CF₃ 36.1 μ 1 (0.1 mmol) を加え、 1時間攪拌した。飽和重曹水 0.5 ml を加え反応を停止した後、水—エーテル系で分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して標記目的化合物の粗生成物を得た。シリカゲル力ラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =95： 5) 〖こより精製し、標記目的化合物の精製物 0.17 g (0.25 mmol) を得た。（51%)

[ひ] _D +9.10 (c 1.01， CHC1₃)

IR (neat) 2117, 1465, 1377 cm"¹

'H-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t, 3 H, J = 6.8 Hz) , 1.22-1.40 (m, 39 H) , 1.42 (s， 3 H)， 1.43-1.62 (m， 5 H, involving a singlet at δ 1.49), 1.68—1,82 (m, 2 H)， 1.96-2.06 (m, 4 H), 3.34-3.46 (m, 3 H), 3.58-3.82 (m, 5 H)， 3.90—4.00 (m， 2 H), 4.78 (d, 1 H, J = 5.9 Hz) , 5.31-5.40 (m, 2 H)

HRMS (M+H)⁺. calc' d 661.5268 C₃₈H₇₀N₄0₅; obsd.661.5258.

参考例 52

2， 6—アンヒドロ一 3— [(R) —3— (ドデ力-ルォキシ）一テトラデカンァミド]—3—デォキシ一 5， 7—〇一イソプロピリデン一 4— O— [(R)— 3— (7 Z— トラデセニルォキシ）一テトラデシル] - D __グリセロ一D—ィドーヘプタノ二トリル

乾燥、窒素置換された 25ml 2口フラスコに参考例 51で得られた 2, 6—アンヒドロ一 3—アジド一 3—デォキシ一 5， 7— O—ィソプロピリデンー4— O— [(R) —3— (7'—Z—テトラデセ -ルォキシ）一テトラデシル）一D—グリセ口一 D— ィドーヘプタノ二トリル 1.44g (2.18 mmol)、トリフエ-ノレホスフィン 0.87 g (3.3 mmol) をとり、ジォキサン 5 ml で溶解する。室温で 1時間攪拌した後、 40%ァンモニァ水溶液 1 mlを加え、 60°Cに加熱して 6時間攪拌した。水—エーテル系で分液操作の後、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗生成物を得た _¾ このものを精製することなく乾燥、窒素置換された 25ml 2口フラスコに移しとり、メチレンクロライド 4 mlで希釈した。（R) 一 3— (ドデ力ニルォキシ） —テトラデカン酸 1· 10 ml (2.4圆 ol)を加えた後 0°C に冷却し、ジシクロへキシルカルボジイミド 0.54 g (2.6 mmol) を加え、 1時間攪拌した。室温で更に 2時間攪拌した後、セライトろ過を行い、得られた濾液を濃縮する事で粗精製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：齚酸ェチル =93 :7— 90: 10)により精製し、標記目的化合物の精製物 2.20g (2.18 mmol) を得た。（収率 100%)

[ひ] _D +27.73 (c 1.07, CHC1₃)

IR (neat) 3300, 1680, 1654, 1536, 1466, 1376 cm"¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t, 12 H, J = 6.8 Hz), 1.22-1.80 (m， 80 H, involving singlets at δ 1.42 and 6 1.50), 2.55 (dd, 1 H, J = 2.9 Hz, 15.6 Hz), 3.34-3.40 (m, 3 H), 3.42—3.49 (m, 2 H) , 3.51-3.76 (m, H), 3.88—3.95 (m, 2 H), 4.06 (dt, 1 H, J = 5.9 Hz, 10.7 Hz), 5.21 (d, 1 H, J = 5.9 Hz) , 5.30—5.40 (m, 2 H), 7.27 (d, 1 H, J = 3.9 Hz)

HRMS (M+H)⁺. calc'd 1029.9174 for C₆₄H₁₂₁N₂0₇; obsd.1029.9186.

参考例 53

ァリル 2， 6—アンヒドロー 3—デォキシ _3— C(R) - 3 - (ドデシルォキシ）一テトラデカンアミド] 一 4— O— [(R) -3- (7'—Z—テトラデセニルォキシ）ーテトラデシル] —D—グリセロー D—イド一ヘプトネート

乾燥された 25ml 2口フラスコに参考例 52で得られた 2， 6—アンヒドロ一 3 _ [(R) —3— (ドデシルォキシ） —テトラデカンアミド] —3—デォキシ一 5， 7 — O f ソプロピリデンー 4— O— [(R) —3— (7'— Z—テトラデセニルォキシ）一テトラデシル] —D—グリセ口一D—イド一ヘプタノ二トリル 0.60g (0.58 mmol) をとり、ァリルアルコール 1.0 ml で希釈した。飽和 HC1—ァリルアルコ一ル溶液 lmlを加え、 50°Cに加熱下、 3時間攪拌した。室温に冷却した後、減圧下ァリルアルコールを留去した。水—エーテル系で分液操作を行い、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィ一（へキサン：酢酸ェチル =80： 20-70： 30) により精製し、標記目的化合物の精製物 0.24 g (0.23 mmol) を得た。（収率 39%)

[ ]_D +16.80 (c 2.23, CHC1₃)

IR (neat) 3601, 3429, 3347, 1733, 1666, 1512, 1467 cm"¹

'H-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t, 12 H, J = 7.8 Hz), 1.22-1.62 (m, 76 H), 1.67-1.79 (m, 3 H), 1.95-2.04 (m, 4H)， 2.24 (br, 1 H)， 2.33 (dd, 1 H, J = 6.8 Hz, 14.7 Hz) , 2.42 (dd, 1 H， J = 3.9 Hz, 14.7 Hz) , 3.39 (t, 2 H, J = 6.8 Hz) , 3,43 (t, 2 H, J = 5.9 Hz) , 3.51—3.68 (m, 4 H)， 3.75—3.88 (m， 3 H)， 4.36-4.44 (m, 1 H), 4.55 (d, 1 H, J = 4.9 Hz) , 4.62 (dd, 1 H, J = 5.9 Hz, 13.7 Hz), 4.69 (dd, 1 H, J = 5.9 Hz, 13.7 Hz), 5.28 (d, 1 H, J = 10.7 Hz), 5.32-5.40 (m, 3 H), 5.91 (ddt, 1 H, J = 10.7 Hz, 17.6 Hz, 5.9 Hz), 7.04 (d， 1 H, J = 9.8 Hz) HRMS (M+H)⁺ calc'd 1048.9120 for C₆₄H₁₂₂N0₉; obsd. 1048.9130

参考例 54

ァリル 2， 6—アンヒドロ一 7— O— t—ブチノレジメチルシリル一 3—デォキシ一 3— [(R) —3— (ドデシルォキシ）一テトラデカンアミド]— 4—Q— [(R) —3— （7'— Z—テトラデセニルォキシ） —テトラデシル） —D—グリセロー D— ィド—ヘプトネート

乾燥、窒素置換された 25ml 2口フラスコに参考例 53で得られたァリル 2， 6 —アンヒドロ一 3—デォキシ一3 _ [(R) — 3— （ドデシルォキシ）ーテトラデカンアミド] — 4— O— [(R) —3— （7'— Z—テトラデセニルォキシ）一テトラデシル] 一 D—グリセロー D—ィド—ヘプトネート 0.24 g (0.23 mmol) 、イミダゾール 23.1 mg (0.34 mmol) をとり、ジメチルホルムァミド 0.5 ml で溶解する。 TBSC137.7mg (0.25 mmol) を加えた後、室温で 1時間攪拌した。飽和重曹水 0.5 ml を加え、反応を停止したのち、水—エーテル系で分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =95： 5) により精製し、標記目的化合物の精製物 0.24 g (0.20 mmol) を得た。（収率 88%) [ひ] _D +13.45 (c 0.68, CHC1₃)

IR (neat) 3354， 1763, 1736, 1653， 1525, 1465 cm—¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.07 (s, 6 H) , 0.88 (t， 12 H, J = 7.8 Hz), 0.90 (s, 9 H), 1.21—1.60 (m, 77 H) , 1.73 (q, 2 H, J = 5.9 Hz) , 1.95-2.07 (m， 4 H) , 2.32 (dd, 1 H, J = 6.8 Hz, 15.6 Hz), 2.40 (dd, 1 H, J = 3· 9 Hz, 15.6 Hz), 3.35— 3.47 (m, 5 H) , 3.48-3.55 (m, 2 H), 3.55—3.90 (m, 7 H)， 4.36 (dt, 1 H， J = 9.8 Hz, 5.9 Hz), 4.54 (d, 1 H, J = 5.9 Hz) , 4.60 (dd, 1 H， J = 5.9 Hz, 12.7 Hz), 4.67 (dd, 1 H， J = 5.9 Hz, 13.7 Hz)， 5.26 (d, 1 H, J = 9.8 Hz) , 5.30-5.41 (m， 3 H), 5.91 (ddd, 1 H, J = 5.9 Hz, 11.7 Hz, 9.8 Hz) , 6.98 (d, 1 H, J = 8.8 Hz) HRMS (M+H)⁺. calc'd 1162.9984 for C₇₀H₁₃₆N0₉Si； obsd. 1162.9950

参考例 55

ァリル 2， 6—アンヒドロ一 7— O— t—ブチルジメチルシリル一 3—デォキシ— 3— C(R) ー3— （ドデシルォキシ）一テトラデカンアミド] —5— O—ジァリルホスホノー 4— O— [(R) - 3 - (7'—Z—テトラデセニルォキシ）一テトラデシル] 一 D—グリセ口— D—ィドーへプトネート

乾燥、窒素置換された 25ml 2口フラスコに参考例 54で得られたァリル 2, 6 —アンヒドロー 7— O— t—ブチノレジメチルシリル一 3—デォキシ一 3— [(R) - 3— (ドデシルォキシ）一テトラデカンアミド] — 4—0— [(R) —3— （7，一 Z—テトラデセニルォキシ） —テトラデシル） —D—グリセ口— D—イド一ヘプトネート 0.23 g (0.20 mmol) 、ビス（ァリルォキシ）一 N、 N_ジィソプロピルァミノホスフィン 80.9 μ 1 (0.30 mmol) をとり、 THF 0.2 mlで溶解した。 1H—テトラゾール 28.0 mg (0.40 mmol) を加えた後、室温で 1時間 30分攪拌した。 40%過酸化水素水溶液 0.1 mlをカロえ、 1時間攪拌した。飽和チォ硫酸ナトリゥム水溶液 0.2 mlをゆつくり加え、反応を停止したのち、水ーェ一テル系で分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =90： 10) により精製し、標記目的化合物の精製物 0.23 g (0.18 mraol) を得た。

(収率 88%)

[a]_D +3.30 (c 1.83， CHC1₃)

IR (neat) 1765, 1737, 1679, 1518, 1465 era"¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.05 (s, 6 H) , 0.88 (t, 12 H, J = 7.8 Hz), 0.89 (s, 9 H)， 1.20-1.63 (m, 84 H), 1.73 (q, 2 H, J = 6.8 Hz), 1.97—2.05 (m, 4 H) , 2.24 (dd, 1 H, J = 3.9 Hz, 15.6 Hz), 2.33 (dd, 1 H, J = 7.8 Hz, 15.6 Hz), 3.31 (quintet, 1 H, J = 5.9 Hz), 3.36—3.49 (m， 3 H), 3.46 (q, 1 H, J = 7.8 Hz), 3.56 (m, 1 H) , 3.67—3.79 (m, 3 H) , 3.83 (dd, 1 H, J = 5.9 Hz, 9.8 Hz) , 3.96 (dd, 1 H, J = 6.8 Hz, 9.8 Hz) , 4.05-4.11 (m, 1 H)， 4.46-4.67 (m, 1 H) , 5.22—5· 29 (m, 3 H) , 5.30-5.40 (m, 5 H), 5.85-5.97 (m, 3 H) , 6.96 (d， 1 H, J = 9.8 Hz) HRMS. (M+H)⁺ calc'd 1323.0273 for C₇₆H₁₄₅N0₁₂PSi； obsd. 1323.0278 参考例 56

ァリル 2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ 5—0—ジァリルホスホノ一 3— [(R) -3- (ドデシルォキシ）ーテトラデカンアミド] —4—0— C(R) -3- (7'— Z—テトラデセニルォキシ） _ーテトラデシ^！― D- ^リセロー D—ィドーへプトネ—ト

25mlフラスコに参考例 55で得られたァリル 2， 6_アンヒドロー 7—〇一 t —ブチルジメチルシリル— 3—デォキシ一 3— [(R) —3— (ドデシルォキシ） ― テトラデカンアミド] — 5—O—ジァリルホスホノー 4—O— [(R) - 3 - (7' —Z—テトラデセニルォキシ）ーテトラデシル] —D—グリセ口一 D—イド一ヘプトネ一ト 0.23 g (0.18隱 ol) をとり、アセトン 1 ml で溶解する。 5%硫酸水溶液 0.2 ml を加えた後、室温で 7時間攪拌した。飽和重曹水 0.2 ml をゆつくり加え、反応を停止したのち、水—エーテル系で分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、减圧下溶媒を留去して粗生成物を得た。シリ力ゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =80： 20-70： 30) により精製し、標記目的化合物の精製物 0.18 g (0.15 mmol) を得た。（86%) [a]_D +10.02 (c 0.64, CHC1₃)

IR (neat) 3424, 3327, 1736, 1668, 1527, 1466 cm"¹

NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t, 12 H, J = 6.8 Hz), 1.22—1,60 (m, 78 H), 1.65-1.77 (m, 2 H), 1.96—2.06 (m, 4 H), 2.30-2.38 (m, 2 H), 3.26—3.46 (ra, 5 H), 3.57 (quintet 1 H， J = 4.9 Hz) , 3.66-3.83 (m， 6 H), 3.93 (be, d, 1 H, J = 11.7 Hz)， 4.38 (dt, 1 H, J = 6.8 Hz, 8.8 Hz), 4.46 (dt， 1 H, J = 4.9 Hz, 8.8 Hz), 4.54-4.70 (m, 8 H), 5.24-5.32 (m, 3 H) , 5.32—5.44 (m, 5 H) , 5.86-5.98 (m, 3 H) , 6.96 (d, 1 H, J = 8.8 Hz)

HRMS. (M+H)+ calc'd 1208.9409 for C₇₀H₁₃₁N0₁₂P; obsd.1208.9430

参考例 57

ァリル 2， 6_アンヒドロー 3—デォキシ一 3— [(R) - 3 - (ドデシルォキシ）ーテトラデカンアミド] 一 5— O—ジ乙リルホ—スホノニ 7— O—メチノレ一 4— O— _[(R)_—3二—（7'— Z—テトラデセ -ルォキシ） —テトラデシル] — D—グリセロー D—ィド一ヘプタネート

乾燥、窒素置換された 25ml 2口フラスコに参考例 56で得られたァリル 2， 6— アンヒドロ一 3—デォキシ一 5—0—ジァリルホスホノ一 3— [(R) —3— (ドデシルォキシ）一テトラデカンアミド] —4—0— [(R) -3 - (7'—Z—テトラデセニルォキシ）一テトラデシル] —D—グリセ口一 D—イド一ヘプトネ一ト 55.1 mg (0.046 mmol) 、 2, 6—ジ t—ブチル 4一メチルピリジン 47.2 mg (0.23 mmol) をとり、メチレンクロライド 0.3 ml で希釈した。 4 フッ化ホウ素トリメチルォキソ二ゥム 20.7 mg (0.14 mmol) を加え、 8時間攪拌した。飽和重曹水 0.1 ml を加え反応を停止し、水一エーテル系で分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =85： 15) により精製し、標記目的化合物の精製物 38. lmg (0.031 mmol) を得た。（収率 68%)

[a]_D +5.43 (c 0.58, CHC1₃)

IR (neat) 3348, 1764, 1732, 1679, 1518, 1465 cm"¹

^-NMR (500 MHz, CDC1₃) 6 0.88 (t， 12 H, J = 6.8 Hz), 1.22-1.78 (m, 77 H), 1.96-2.06 (m, 4 H), 2.25 (dd, 1 H, J = 3.9 Hz, 15.6 Hz), 2.33 (dd, 1 H, J = 7.8 Hz, 15.6 Hz), 3.30 (quintet, 1 H， J = 5· 9 Hz), 3.33-3.51 (m, 8 H, involving a singlet at δ 3.36), 3.53-3.59 (m, 1 H) , 3.64 (dd, 1 H, J = 5.9 Hz, 10.7 Hz),

3.68-3.78 (m， 3 H), 4.14—4.18 (m, 1 H), 4.40 (dt, 1 H, J = 3.9 Hz, 9.8 Hz),

4.49-4.68 (m, 9 H) , 5.23-5.42 (m, 8 H) , 5.86—5.98 (m， 3 H) , 6.98 (d， 1 H, J = 9.8 Hz)

HRMS. (M+H)⁺ calc'd 1222.9566 for C₇₁H₁₃₃N0₁₂P; obsd.1222.9561

参考例 58

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 3— [3， 3 - (エチレンジォキシ）一テトラデカンアミド] —5， 7— O—イソプロピ'リデン一4—O— [(R) -3- (7 '— Z—テトラデセ二ルォキシ） ―テ_トラデシル] _ D—グ ^ロー D—ィドーヘプタノ二トリル

乾燥、窒素置換された 25ml2口フラスコに参考例 51で得られた 2， 6—アンヒドロ一 3—アジドー 3—デォキシ一 5， 7— O—ィソプロピリデン一 4— O— [(R) —3— (7，—Z—テトラデセニルォキシ）ーテトラデシル）一 D—グリセ口一 D— ィドーヘプタノ二トリル 1.35 g (2.04 mmol) 、トリフエニルホスフィン 0.80 g (3.07 mmol) をとり、ジォキサン 5 ml で溶解する。室温で 1時間攪拌した後、 4 0%アンモニア水溶液 1 mlを加え、 60°Cに加熱して 19時間攪拌した。水一エーテル系で分液操作の後、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗生成物を得た。これを精製することなく乾燥、窒素置換された 25ml 2口フラスコに移しとり、メチレンクロライド 4 mlで希釈した。 3， 3 - (エチレンジォキシ）一テトラデカン酸 0,64 g (2.2 mmol)を加えた後 0°C に冷却し、 DCC 0.50 g (2.4 mmol) を加え、 1時間攪拌した。室温で更に 2時間攪袢した後、セライトろ過を行い、得られた濾液を濃縮する事で粗精製物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =90： 10) により精製し、標記目的化合物の精製物 1.80 g (2.0 mmol) を得た。（収率 100%)

[a]_D +31.62 (c 0.73, CHC1₃)

IR (neat) 3333, 1678, 1526， 1466， 1376 cm—¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t, 9 H, J = 7.8 Hz) , 1.22—1.40 (m, 55 H), 1. 2 (s, 3 H), 1.50 (s， 3 H)， 1.62—1.82 (m, 4 H), 1.98—2.05 (m, 4 H) , 2.61 (d, 1 H, J = 14.7 Hz), 2.64 (d, 1 H， J = 14.7 Hz), 3.32—3.42 (m, 3 H) , 3.51 (dd, 1 H, J = 8.8 Hz, 10.7 Hz) , 3.61-3.70 (m, 2 H) , 3.71 (d, 1 H, J = 10.7 Hz)， 3.88—4.09 (m, 7 H), 5, 28 (d, 1 H, J= 5.9 Hz) , 5.30-5.40 (m, 2 H) , 6.95 (d, 1 H, J= 5.9 Hz)

HRMS. (M+H)⁺ calc'd 903.7402 for C_{54 9}N₂0₈; obsd.903.7399

参考例 59

ァリル 2, 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 3— (3—ォキソ一テトラデカンアミド] —4— 0_ [(R) —3— (7'—Z—テトラデセ-ルォキシ）テトラデシル] — D—グリセ口— D—ィド一ヘプタネ一ト

乾燥された 25ml 2口フラスコに参考例 58で得られた 2， 6—アンヒドロ一 3— デォキシ一 3— [3， 3— (エチレンジォキシ）一テトラデカンアミド] —5， 7 —O—イソプロピリデン一 4—O— [(R) —3— （7'—Z—テトラデセ -ルォキシ）ーテトラデシル] — D—グリセ口一 D—イド一ヘプタノ二トリル 0.63g (0.70 mmol) をとり、ァリルアルコール 1.0 ml で希釈した。飽和 HC1—ァリルアルコール溶液 lmlを加え、 50°Cに加熱下、 7時間攪拌した。室温に冷却した後、減圧下ァリルアルコールを留去した。水—エーテル系で分液操作を行い、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =70： 30) により精製し、標記目的化合物の精製物 0.28 g (0.32 mmol) を得た。（収率 46%) [a]_D +24.29 (c 0.83, CHC1₃)

IR (neat) 3600， 3420, 3335, 1729, 1716， 1673, 1526, 1516, 1466 cm"¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t, 12 H, J = 6.8 Hz), 1.20—1.50 (m, 46 H), 1.50-1.60 (m, 6 H)， 1.66—1.78 (m, 2 H), 1.94—2.06 (m, 4 H) , 2.33 (br, 1 H), 2.51 (t, 2 H, J = 6· 8 Hz), 3.35-3.43 (m, 4 H), 3.58—3.71 (m， 3 H) , 3.78-3.87 (m， 3 H) , 4.39 (dt, 1 H) , J = 8.8 Hz, 5.9 Hz)， 4.58 (d, 1 H， J = 5.9 Hz) , 4.65 (dd, 1 H, J = 5.9 Hz, 12.7 Hz), 4.72 (dd, 1 H, J = 6.8 Hz, 12.7 Hz), 5.28 (d, 1 H, J = 10.7 Hz), 5.31-5.40 (m, 3 H), 5.93 (ddt, 1 H, J = 10.7 Hz, 15.6 Hz, 5.9 Hz) , 7.63 (d， 1 H, J = 8.8 Hz)

HRMS. (M+H)⁺ calc'd 878.7085 for C₅₂H₉₅N0₉; obsd.878.7116

参考例 60

ァリル 2. 6—アンヒドロー 7— O— t—ブチルジメチルシリル一 3—デォキシ一 3— （3—ォキソ一テトラデカンァ S ド） — 4— 0_ [(R) —3— （7'— Z —テトラデセニルォキシ）ーテトラデシル] —D—グリセ口—D—イド一ヘプトネ —ト

乾燥、窒素置換された 25ml 2口フラスコに参考例 59で得られだァリル 2, 6 —アンヒドロ一 3—デォキシ一 3— (3—ォキソ一テトラデカンアミド] ー4ー0 - [(R) -3- (7'—Z—テトラデセニルォキシ）テトラデシル] —D—グリセ口一 D—ィド一ヘプタネ一ト 0.28 g (0.32 mmol) 、イミダゾール 65.4 mg (0.96 mmol) をとり、ジメチルホルムァミド 0.5 mlで溶解した。 TBSC157.3 mg (0.38 mmol) を加えた後、室温で 1時間攪拌した。飽和重曹水 0.5 mlを加え、反応を停止したのち、水一エーテル系で分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =85： 15) により精製し、標記目的化合物の精製物 0.21 g (0.21 mmol) を得た。（65%)

[a]_D +17.94 (c 0, 56, CHC1₃)

IR (neat) 3361, 1734, 1650, 1530, 1465 cm"¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.08 (s, 6 H) , 0.88 (t, 9 H， J = 7.8 Hz), 0.90 (s， 9 H), 1.20-1.43 (m， 48 H) , 1.50-1, 60 (m, 5 H) , 1.72 (q, 2 H， J = 5, 9 Hz)， 1.96-2.05 (m, 4 H), 2.50 (t, 2 H, J = 6.8 Hz) , 3.34-3.42 (m, 5 H)， 3.56-3.62 (m, 2 H) , 3.68 (t, 1 H, J = 8.8 Hz), 3.76 (t, 2 H, J = 6.8 Hz) , 3.83 (dd， 1 H， J = 4.9 Hz, 10.7 Hz), 3.87 (dd, 1 H, J = 4.9 Hz, 10, 7 Hz), 4.35 (dt, 1 H， J = 5.9 Hz, 9.8 Hz), 4, 56 (d, 1 H, J = 10.7 Hz), 4.64 (dd, 1 H, J = 5.9 Hz, 12.7 Hz), 4.71 (dd, 1 H, J = 5.9 Hz, 12.7 Hz), 5.26 (d， 1 H, J = 10.7 Hz), 5.31—5.40 (m, 3 H), 5.93 (ddt, 1 H, J = 10.7 Hz, 16.6 Hz, 5.9 Hz), 7.54 (d, 1 H， J = 8.8 Hz) HRMS. (M+H)⁺ calc' d 992.7950 for C₅₈H₁₀₉N0₉Si； obsd. 992.7938

参考例 6 1

ァリル 2, 6二アン^: ドロ一 7—0— t—プチルジメチルシリル一 3—デォキシ一 5— O—ジァリルホスホノー 3— （3—ォキソーテトラデカンアミド）一4— O— [(R) — 3— (7'—Z—テトラデセニルォキシ）一テトラデシル] — D—グリセ口— D—ィド—ヘプトネ一ト

乾燥、窒素置換された 25ml 2口フラスコに参考例 60で得られたァリル 2， 6 —アンヒドロ一 7— O— t—ブチルジメチルシリル一 3—デォキシ一 3― (3—ォキソ一テトラデカンアミド）一 4— O— [(R) — 3— (7'—Z—テトラデセニルォキシ）一テトラデシル] —D—グリセロー D—イド一ヘプトネ一ト 0.20 g (0.20 mmol) 、ビス（ァリルォキシ）一 N、 N—ジイソプロピルアミノホスフィン 80.9 μ 1 (0.30 mmol) をとり、 THF 0.2 ml で溶解した。 1H—テトラゾール 28· 0 mg (0.40 mmol) を加えた後、室温で 1時間 30分攪拌した。 40%過酸化水素水溶液 0.1 mlを加え、 30分攪拌した。飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液 0.2 ml をゆつくり加え、反応を停止したのち、水一エーテル系で分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =90： 10) により精製し、標記目的化合物の精製物 0.22 g (0.19 mmol) を得た。（収率 96%)

[a]_D +5.87 (c 1.02, CHC1₃)

IR (neat) 3296, 1763, 1736, 1678， 1649, 1529， 1464 cm"¹

^-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.05 (s, 6 H) , 0.88 (t, 12 H, J = 7.8 Hz), 0.89 (s, 9H), 1.20-1. 4 (m, 47 H) , 1.50-1.58 (m, 4 H) , 1.72 (q, 2 H, J = 5.9 Hz) , 1.97-2.05 (m, 4 H), 2.47 (t, 2 H， J = 7.8 Hz) , 3.28—3.42 (m, 4 H) , 3.67—3.78 (m, 3 H) , 3.85 (dd, 1 H， J = 5.9 Hz, 9.8 Hz) , 3.94 (dd, 1 H, J = 6.8 Hz, 9.8 Hz) , 4.12-4.17 (m, 1 H), 4.48-4.70 (m, 10 H) , 5.20-5.40 (m, 8 H), 5.82-6.00 (m, 3 H), 7.32 (d, 1 H, J = 9.8 Hz)

HRMS. (Μ+ΗΓ calc' d 1152.8239 for C₆₄H₁₁₈N0₁₂PSi； obsd. 1152.8240

参考例 6 2

ァリル 2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 5—O—ジァリルホスホノ一 3— (3—ォキソ一テトラデカンアミド）一 4— O— [(R) - 3 - (7'— Z—テトラ £_セ二ルォキシ）一テトラデシル] — D—グリセ口— Ό- ド一ヘプトネ一ト

25mlフラスコに参考例 6 1で得られたァリル 2， 6—アンヒドロー 7— O— t

―ブチルジメチルシリル一 3—デォキシー 5 _ O _ジァリルホスホノ一 3— (3 - ォキソ一テトラデカンアミド）一 4— O— [(R) — 3— （7'— Z—テトラデセニルォキシ）—テトラデシル]— D—グリセ口—D—ィドーヘプトネート 0.22 g (0.19 國 ol) をとり、アセトン 0.5 ml で溶解した。 5%硫酸水溶液 0.1 ml を加えた後、室温で 12時間攪拌した。飽和重曹水 0.2 ml をゆつくり加え、反応を停止したのち、水ーェ—テル系で分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシゥムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムク口マトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =70 ： 30-60 ： 40) により精製し、標記目的化合物の精製物 0.18 g (0.17 mmol) を得た。（収率 93%)

[a]_D +11.50 (c 0.94, CHC1₃)

IR (neat) 3312, 1736， 1668, 1650, 1540, 1465 cm—¹

'H-NMR (500 MHz, CDC1₃) 6 0.88 (t, 9 H， J = 7.8 Hz)， 1.22—1.42 (m, 88 H) , 1.44-1.58 (m, 4 H) , 1.71 (q, 2 H, J = 6.8 Hz)， 1.97—2.06 (m, 4 H)， 2.48 (t, 2 H, J = 6.8 Hz), 3.28-3.40 (m, 4 H, involving a singlet at 6 3.36), 3.67 (q, 1 H, J = 8.8 Hz), 3.72-3.86 (m, 4 H), 3.81—3.87 (m, 1 H), 4.36-4.48 (m, 2 H) , 4.54-4.73 (m, 8 H) , 5.26-5.40 (m, 8 H) , 5.88—5.98 (m, 3 H), 7.57 (d, 1 H, J = 8.8 Hz)

参考例 63

ァリル 2， 6—アンヒドロ _3—デォキシ一 5— O _ジァリルホスホノー 7— O—メチルー 3— (3—ォキソーテトラデカンアミド）一 4— O— ((R)— 3— (7 '一 Z—テトラデセニルォキシ）ーテトラデシル） —D—グリセ口一D—ィドーヘプトネ一ト

乾燥、窒素置換された 25 ml 2口フラスコに参考例 62で得られたァリル 2， 6—アンヒドロー 3—デォキシ一 5—O—ジァリルホスホノ _ 3— (3—ォキソ一テトラデカンアミド） _4 _0— [(R) — 3— (7'—Z—テトラデセニルォキシ） —テトラデシル]一 D—グリセロ— D—ィド—ヘプトネ一ト 34.8mg (0.034 mmol)、 2, 6—ジ一 t—ブチルー 4_メチルピリジン 100.0 mg (0.50 mmol) をとり、メチレンクロライド 0.5 mlで希釈した。 4フッ化ホウ素トリメチルォキソニゥム 44.4mg (0.30 mmol) を加え、 4時間攪拌した。飽和童曹水 0.1 ml を加え反応を停止し、水一エーテル系で分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシゥムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィ一（へキサン：酢酸ェチル =70： 30-60： 40) により精製し、標記目的化合物の精製物 2⁹.5 mg (0.029 mmol) を得た。（収率 ⁸5%)

[a]_D +9.46 (c 0.51, CHC1₃)

IR (CHC1₃) 3426， 1753, 1719, 1676, 1603, 1525, 1465 cm"¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t, 9 H, J = 7.8 Hz), 1.22-1.38 (m, 49 H), 1.50— 1.58 (m, 4 H) , 1.72 (q, 2 H, J = 6.8 Hz) , 1.97—2.05 (m, 4 H) , 2.47 (t, 2 H， J = 7.8 Hz), 3.32 (s, 2 H)， 3.34-3,42 (m, 4 H， involving a singlet at δ 3.37), 3.61-3.66 (m, 2 H), 3.69-3.76 (m， 4 H) , 4.21-4.26 (m, 1 H), 4.41 (dt, 1 H, J = 8.8 Hz, 3.9 Hz)， 4.48-4.70 (m, 10 H) , 5.20—5.41 (m, 8 H) , 5.84—5, 99 (m, 3 H) , 7.39 (d, 1 H, J = 9.8 Hz)

参考例 64

(2—ヒ—ドロキシェチル） _2—デォキシ— 3— O— ((R) —3— _ (ドデシルォキシ）一テトラデシル）一4， 6— O—イソプロピリデンー 2 _トリフルォロアセチルァミド一 α— D—ダルコピラノシド

50ml 二口フラスコにァリル 2—デォキシ一 3— O— ( ( R) 一 3— (ドデシノレォキシ）ーテトラデシル）一4， 6— 0—イソプロピリデンー 2 _トリフルォロアセチルアミド一 a—D—ダルコビラノシド 6. 57 g (9. 10 mmol) を取り、ァセトン 15 ml'、水 5 ml で溶解した。過ヨウ素酸ナトリウム 7. 8 g (36. 4 mmol) を加えた後、

2. 5wt% 四酸化ォスミゥム—t-ブタノ一ル溶液 0. 5 ml を加え、室温で 1時間 30分攪拌した。反応溶液を水に注いだ後、エーテルを用いて抽出操作を行い、粗生成物 7. 03 gを得た。このものを 50mlナスフラスコに移し取り、メタノール 10 ml に溶角早した。 0°Cに冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム 0. 41 g (10. 9 mmol) をゆつくり加え、 30分攪拌した。口一タリーエバポレーターで減圧下メタノールを留去し、得られた混合物を水に加え、エーテルを用いて抽出操作を行い、粗生成物 6. 42 gを得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィ一（へキサン：酢酸ェチル =90 ： 10 - 70 ： 30)により精製し、標題化合物 3. 19 g (4. 3 mmol) を得た。（収率 47%) [ _ΰ +24. 44 (c 1. 00, CHC1₃)

IR (neat) 3435， 3309， 3084, 1720, 1561, 1466, 1380, 1371 cm"¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0. 88 (t, 6 H, J = 7. 8 Hz) , 1. 22 ― 1. 36 (m, 36 H) , 1. 41 (s, 3 H) , 1. 49 - 1. 55 (m, 5 H, involving a singlet at d 1. 51) , 1. 61 - 1. 70 (m， 4 H) , 3. 30 - 3. 40 (m, 3 H) , 3. 52 - 3. 59 (m, 2 H) , 3. 60 — 3. 66 (m, 1 H)，

3. 66 ― 3. 90 (m, 8 H) , 4. 15 (dt, 1 H, J = 9. 8 Hz, 3. 9 Hz) , 4. 93 (d， 1 H, J = 3. 9 Hz) , 6. 90 (d， 1 H, J = 7. 8 Hz)

参考例 6 5

( 2—ヒドロキシェチル） 2—アミノー 2—デォキシ一 3— O— ( ( R) — 3— (ドデシルォキシ） —テトラデシル） —4， 6— 0—イソプロピリデン一 Qi—D— ダルコビラノシド

100mlナスフラスコに（2—ヒドロキシェチル） 2—デォキシー 3— 0 _ ( ( R ) 一 3— (ドデシルォキシ） —テトラデシル）一4， 6—O—イソプロピリデン _ 2 一トリフルォロァセチルァミドー α _ D—グルコビラノシド 3. 19 g (4. 3 mmol) を取り、メタノール 15 ml、水 2 mlで溶解した。水酸化ナトリウム 0. 34 g (8. 6 mmol) を加え、 50度で 5時間加熱攪拌した。口一タリ一エバポレーターで減圧下メタノールを留去し、得られた混合物を水に加え、エーテルを用いて抽出操作を行い、粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =30 ： 70)により精製し、標題化合物 2.57 g (3.5 mmol) を得た。（収率 93%)

[ひ] _D +40.76 (c 1.22, CHC1₃)

IR (neat) 3371, 3295, 1587, 1466， 1380, 1369, 1267 cm"¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t, 6 H, J ='6.8 Hz), 1.23 - 1.38 (m, 35 H) , 1.40 (s, 3 H) , 1.42 - 1.57 (m, 9 H， involving a singlet at d 1, 49) , 1.68 - 1.77 (m, 4 H), 2.77 (dd， 1 H, J = 3.9 Hz, 9.8 Hz), 3.29 (t, 1 H, J = 8· 8 Hz), 3.33 一 3.45 (m, 3 H)， 3.56 (t， 1 H, J = 9.8 Hz), 3.62― 3.69 (m, 2 H), 3.69— 3.74 (m, 2 H), 3.74 - 3.86 (m, 4 H) , 3.93 (dt, 1 H, J = 5.9 Hz, 9.8 Hz) , 4.92 (d, 1 H， J = 3.9 Hz)

参考例 66

(66-1)

7— Z—テトラデセン酸

乾燥、窒素置換された 50ml2 口フラスコにォキザリルクロリド 1.33 ml (15.4 mmol) を取り、メチレンクロライド 10mlで希釈した。一 78°Cに冷却した後、ジメチルスルホキシド 2.1 ml (30.8 mmol) をゆつくり加え、 10分間攪拌した。 7—テトラデセン一 1—オール 1.62 g (7.6瞧 ol)のメチレンクロライド溶液 10 ml を加え、 1時間攪拌した後、トリェチルァミン 8.5 ml (61 mmol) を加え、 0度で 1時間攪拌した。水 5 ml を加えた後、水一エーテル系で分液操作を行い、粗精製物を得た。このものを 50mlナスフラスコに移し、 tブタノール 7.5 ml、水 2.5 ml を加え溶解した。 2—メチル一2—ブテン 4.0 ml (38 mmol) 、憐酸水素ナトリウム 1.8 g (11.4 mmol), 過塩素酸ナトリウム 2.6 g (22.8 mmol) を加え、室温で 3時間攪拌した。 1N塩酸水溶液—エーテル系で分液操作を行い、粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =10： 90— 15： 85) により精製し、標題化合物 1.64 g (7.3 mmol) を得た。（収率 96%)

IR (neat) 1710 cm—¹

一腿 (500 MHz, CDCL) 6 0.88 (t, 3 H, J = 6.8 Hz) , 1.22― 1.40 (m， 12 H) , 1.60 - 1.69 (m, 2 H) , 1.86― 2.07 (m, 4 H), 2.35 (t, 2 H, J = 7.8 Hz), 5.32

- 5.39 (m, 2 H) .

(66-2)

(2—ヒドロキシェチル） 2—デォキシ— 3—O— ((R) 一 3— （ドデシルォキシ）一テトラデシノレ） -4, 6 - ィソプロピリデン一 2— (7— Z—テトラデセナミド）一 α— D—グルコビラノシド

乾燥、窒素置換された 25ml二口フラスコに（2—ヒドロキシェチル） 2—ァミノ — 2—デォキシ一 3— O— ((R) -3- (ドデシルォキシ）一テトラデシル） —4， 6— O—イソプロピリデン一 a—D—ダルコビラノシド 0.93 g (1.44 mmol) をとり、メチレンクロライド 3 ml で希釈した。 7— Z—テトラデセン酸 0,39 g (1.73 mmol) を加え、 0°Cに冷却した後、ジシクロへキシルカルボジイミド 0.45 g (2.2 mmol) を加え、 4時間攪拌した。へキサン 5 mlを加えた後、セライトろ過を行い、得られた濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し、粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =80： 20— 65： 35) により精製し、標題化合物 1.04 g (1.22 mmol) を得た。（収率 85%)

[a]_D +29.06 (c 2.00, CHC1₃)

IR (neat) 3306, 1644, 1544, 1465, 1379 cm"¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t, 9 H, J = 7.8 Hz) , 1.22 - 1.57 (m, 58 H， involving singlets at d 1.40, d 1.50), 1.60 - 1.73 (m, 4 H), 1.94— 2.06 (m, 4 H), 2.19 (t, 2 H, J = 7.8 Hz), 3.34 - 3.43 (m， 3 H, involving a triplet at d 3.36, J = 5.9 Hz) , 3.44― 3.49 (m, 1 H) , 3.52 - 3.63 (m, 2 H), 3.65— 3.87 (m, 8 H), 4.09 - 4.15 (m, 1 H)， 4.97 (d, 1 H, J = 2.9 Hz) , 5.29 - 5.39 (m, 2 H) , 6.05 (d, 1 H, J = 8.8 Hz)

参考例 67

ァリルォキシカルボ-ルメチル 2ーデォキシー 3— O— ((R) —3— （ドデシルォキシ）ーテトラデシル）一4， 6—O—イソプロピリデン一 2— (7— Z—テトラデセナミド）一α— D—ダルコビラノシド

乾燥、窒素置換された- 25ml二口フラスコに（2—ヒドロキシェチル） 2—デォキシ— 3—0— ((R) —3— （ドデシルォキシ）ーテトラデシル） _4， 6— O— イソプロピリデン一 2— ( 7— Z—テトラデセナミド）一 a— D—ダルコビラノシド 0. 41 g (0. 48 mmol) を取り、メチレンクロライド 3 ml で希釈した。 0°Cに冷却した後、デス一マーチン試薬 0. 51 g (1. 2 mmol) を加え、 3時間攪拌した。飽和重曹水 1 ml、飽和チォ硫酸ナトリゥム水溶液 1 mlを加え、反応を停止した。水ーェ一テル系で分液操作を行い、得られた有機層をロータリーエバポレーターで減圧下溶媒留去し、粗生成物を得た。このものを 25 ml なすフラスコに移し、 t—ブタノ —ル 3 ml、水 1 ml を加え溶解した。 2—メチル一2—ブテン 0. 2 ml (1. 9 mmol) 、燐酸水素ナトリウム 0· 11 g (0. 72 mmol) , 過塩素酸ナトリウム 0. 16 g (1. 44 mmol) を加え、室温で 2時間攪拌した。水—エーテル系で分液操作を行い、得られた有機層を口一タリ一エバポレータ一により濃縮し、粗生成物を得た。このものを更に

25ml二口フラスコに移し取り、ジメチルホルムアミド 2 ml で希釈した。トリェチルァミン 0. 27 ml (1. 9睡 ol)、ァリルブロマイド 0. 12 ml (1. 4 mmol) を加え、 50 度に加熱して 4時間攪拌した。飽和重曹水 1 ml を加え反応を停止したのち、水一エーテル系で分液操作を行い、得られた有機層をロータリ一エバポレーターにより濃縮し、粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル = 15 : 85) により精製し、標題化合物 0. 18 g (0. 20 mmol) を得た。（収率 41%)

[ a ] _D +32. 02 (c 0. 71, CHC1₃)

IR (neat) 3306, 1759， 1650, 1544, 1465, 1379 cm"¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0. 88 (t, 9 H, J = 6. 8 Hz) , 1. 21 - 1. 46 (m, 53 H, involving a singlet at d 1. 40) , 1. 7 - 1. 56 (m, 5 H， involving a singlet at d 1. 49) , 1. 58 - 1. 72 (m, 4 H) , 1. 95 - 2. 06 (m, 4 H) , 2. 22 (dt, 2 H, J = 6. 8 Hz, 1. 9 Hz) , 3. 32 - 3. 39 (m, 3 H) , 3. 44 - 3. 50 (m, 1 H) , 3. 54 - 3. 60 (m, 1 H) , 3. 67— 3. 76 (m, 3 H) , 3. 76 - 3. 84 (m, 2 H) , 4. 16 (d, 1 H, J = 17. 6 Hz) , 4. 22 (d, 1 H, J = 17. 6 Hz)， 4. 23 (dt, 1 H， J = 10. 7 Hz, 3. 9 Hz) , 4. 65 (d, 2 H, J = 5. 9 Hz) , 4. 79 (d, 1 H, J = 3. 9 Hz) , 5. 27 (d, 1 H, J = 8. 8 Hz) , 5. 30 - 5. 40 (m, 3 H) , 5. 91 (ddt, 1 H, J = 5. 9 Hz, 10. 7 Hz, 17. 5 Hz) , 6. 09 (d, 1 H, J = 8. 8 Hz)

参考例 6 8

ァリルォキシカルボニルメチル 6—O— t—ブチルジメチルシリル一 2—デォキシ— 3— O— ((R) —3— (ドデシルォキシ） —テトラデシル） — 2— (7-Z ーテトラデセナミド）一 α— D—グルコピラノシド

25ml ナスフラスコにァリルォキシカルボニルメチル 2—デォキシ _ 3— O— ((R) — 3— （ドデシルォキシ）一テトラデシル）一 4， 6—0—イソプロピリデン一 2— (7— Z—テトラデセナミド）一 α—D—ダルコビラノシド 0.59 g (0.65 mmol) をとり、メタノール 3 ml で希釈した。カンファースルホン酸 40 mgを加え、室温で 2時間攪拌したのち、トリェチルァミン 1 ml を加え反応を停止した。ロータリーエバポレーターにより溶媒を留去し、粗生成物を得た。このものを 25ml2口フラスコに移し、ジメチルホルムアミド 1mlで希釈した。 0°Cに冷却した後、イミダゾール 88.5 mg (1.3 mmol)、 tブチルジメチルシリルクロリド 0.11 g (0.72 mmol) を加え、 2時間 30分攪拌した。飽和重曹水 1 ml を加え反応を停止し、水一エーテル系で分液操作を行い、得られた有機層をロータリ一エバポレータ一により濃縮し、粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィ一（へキサン：酢酸ェチル = 10 ： 90 - 15： 85) により精製し、標題化合物 0.56 g (0.57 mmol) を得た。（収率 87%)

[a]_D +30.90 (c 0.46, CHC1₃)

IR (neat) 3313, 1756, 1650, 1543, 1465 cm—¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.08 (s， 6 H), 0.88 (t, 9 H, J = 6.8 Hz) , 0.90 (s, 9 H), 1.22 - 1. 4 (m， 48 H)， 1.49 - 1.75 (m, 8 H)， 1.94一 2.05 (m, 4 H)， 2.20 一 2.27 (m, 2 H), 3.37 (t, 2 H, J = 6.8 Hz), 3.39 - 3.44 (m, 1 H) , 3.48 (dd, 1 H, J = 8.8 Hz), 10.7 Hz), 3.60 - 3.78 (m, 4 H) , 3.81 - 3.88 (m, 2 H) , 4, 17 (d, 1 H, J = 16.6 Hz), 4.20 ― 4.25 (m, 2 H, involving a doublet at d 4.23, J = 16.6 Hz), 4.64 (d, 2 H, J = 5.9 Hz) , 4.78 (d, 1 H, J = 3.9 Hz), 5.27 (d, 1 H, J = 10.7 Hz), 5.30 - 5.40 (m, 3 H)， 5.90 (ddt, 1 H, J = 17.5 Hz, 10.7 Hz, 4.9 Hz), 6.15 (d, 1 H, J = 9.8 Hz) .

参考例 6 9 '

ァリルォキシカルボ-ノレメチル 6一 O— t—ブチルジメチルシリル一 2—デォキシー 4—O—ジァリルホスホノ一 3—O— ((R) —3— (ドデシルォキシ）一テ _トラデシル）一 2— _( 7— Z—テトラデセナミド）一ひ一D—ダルコビラノシド乾燥、窒素置換された 25ml 2口フラスコにァリルォキシカルボニルメチル 6— O— t—ブチルジメチルシリル一 2—デォキシ一 3—O— ((R) —3— （ドデシノレォキシ）ーテトラデシル）一 2— (7— Z—テトラデセナミド）一 a— D—ダルコビラノシド 0.55 g (0.56 mmol) 、ビス（ァリルォキシ）一 N、 N—ジイソプロピルァミノホスフィン 0.23 ml (0.84 mmol) をとり、 THF 2 ml で溶解した。 1H—テトラゾ一ル 77· 1 mg (1.1 mmol) を加えた後、室温で 1時間 30分攪拌した。 40%過酸化水素水溶液 0.3 mlを加え、 1時間 30分攪拌した。飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液 0.5 ml をゆつくり加え、反応を停止したのち、水—エーテル系で分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー (へキサン：酢酸ェチル =85 :15— 80 :20)により精製し、標記化合物の精製物 0· 52 g (0.45 mmol) を無色油状物質として得た。（収率 81%)

[ひ] _D +31.47 (c 0.97, CHC1₃)

IR (neat) 3308, 1757, 1660, 1541, 1464 cm"¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) 6 0.05 (s, 6 H), 0.88 (t， 9 H, J = 6.8 Hz) , 0.89 (s, 9 H), 1.23— 1.76 (m, 56 H) , 1.95 - 2.05 (m， 4 H)， 2.23 (t, 2 H, J = 7.8 Hz) , 3.26 - 3,32 (m, 1 H)， 3.33 (t, 2 H, J = 6.8 Hz), 3.59 - 3.66 (m， 2 H)， 3.73 - 3.81 (m, 3 H), 3.94 (d, 1 H, J = 9.8 Hz) , 4.16 (d, 1 H, J = 17.6 Hz), 4.21 - 4.30 (m, 2 H, involving a doublet at d 4.24, J = 17.6 Hz), 4.53 - 4.59 (m, 4 H), 4.64 (d, 2 H, J = 5.9 Hz), 4.79 (d, 1 H, J = 3.9 Hz) , 5.20 - 5.39 (m, 8 H), 5.86 - 5.99 (m, 3 H), 6.15 (d, 1 H, J = 9.8 Hz) .

参考例 70

ァリルォキシカルボニルメチノレ 2—デォキシ一 4—O—ジァリルホスホノ一 3 -0- ((R) 一 3— (ドデシルォキシ）一テトラデシル）一2— (7— Z—テトラデセナミド）一 α— D—ダルコビラノシド

25ml フラスコにァリルォキシカルボニルメチル 6—O— t—ブチルジメチルシリル— 2—デォキシ一 4— O—ジァリルホスホノ一 3— O— ((R) —3— (ドデシルォキシ） —テトラデシル）一2— (7— Z—テトラデセナミド） — a— D—ダルコピラノシド 0.52 g (0.46 mmol) をとり、アセトン 1 ml で溶解した。 5%硫酸水溶液 0. 2 ml を加えた後、室温で 4時間 30分攪拌した。飽和重曹水 0. 2 ml をゆつくり加え、反応を停止したのち、水一エーテル系で分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =ァ0 ： 30-50 ： 50) により精製し、標記化合物の精製物 0. 38 g (0. 36 画 ol) を無色油状物質として得た。（収率 80%)

[ひ ] _D +34. 70 (c 0. 55, CHC1₃)

IR (neat) 3312, 1757, 1654, 1543, 1465 cm"¹

'H-NMR (500 MHz, CDC1₃) 6 0. 88 (t， 9 H, J = 6. 8 Hz) , 1. 22 - 1. 55 (m, 52 H) , 1. 62 ― 1. 73 (m, 4 H) , 1. 97 - 2. 05 (m， 4 H) , 2. 23 (t, 2 H, J = 6. 8 Hz) , 3. 27 一 3. 38 (m, 3 H) , 3. 59 (t, 2 H, J = 9. 8 Hz) , 3. 67― 3. 76 (m, 2 H) , 3. 82 (q, 1 H， J = 8. 8 Hz) , 4. 40 (q, 1 H, J = 9. 8 Hz) , 4. 56 (dd, 2 H, J = 4. 9 Hz, 7. 8 Hz)， 4. 61 ― 4. 67 (m, 4 H) , 4. 82 (d, 1 H， J = 3. 9 Hz) , 5. 24 - 5. 41 (m， 8 H) , 5. 86 一 5. 98 (m, 3 H) , 6. 18 (d, 1 H, J = 8. 8 Hz) .

参考例 7 1

ァリルォキシカルボニルメチル 2—デォキシー 4—〇ージァリルホスホノ一 3 - 0 - ( (R) - 3 - (ドデシルォキシ）一テトラデシル）一 6— O—メチル _ 2— ( 7— Z—テトラデセナミド）一 α—D—ダルコビラノシド

乾燥、窒素置換された 25 ml 2 口フラスコにァリルォキシカルボ-ルメチル 2 —デォキシ一 4—O—ジァリルホスホノ一 3— O— ( ( R)— 3— (ドデシルォキシ）ーテトラデシル） —2— （7— Z—テトラデセナミ'ド） — a— D—ダルコビラノシド 0. 12 g (0..12 醒 ol) 、 2, 6—ジ一 t一プチルー 4—メチルピリジン 0. 34 g (1. 68 mmol) をとり、メチレンクロライド 0. 5 ml で希釈した。 4 フッ化ホウ素トリメチルォキソニゥム 0. 17 g (1. 20 隱 ol) を加え、 4時間攪拌した。飽和重曹水 0· 5 mlを加え反応を停止し、水—エーテル系で分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =70 ： 30) により精製し、標記化合物の精製物 67. 0 mg (0. 066 mmol) を無色油状物質どして得た。（収率 55%) [a]_D +34.40 (c 0.77, CHC1₃)

Ή- MR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t， 9 H, J = 6.8 Hz), 1.22 - 1.54 (m, 52 H)， 1.62 - 1.76 (m， 4 H) , 1.97 - 2.05 (m， 4 H), 2.23 (t, 2 H, J = 7.8 Hz), 3.26 - 3.32 (m， 1 H), 3.33 (t, 2 H， J = 5.9 Hz), 3.39 (s, 3 H) , 3.63 (t, 2 H, J =

8.8 Hz), 3.66 (d, 2 H， J = 3.9 Hz)， 3.74 - 3.81 (m, 1 H), 3.88 (dt， 1 H, J =

9.8 Hz, 2.9 Hz) , 4.19 (d, 1 H, J = 16.6 Hz) , 4.24 (d, 1 H, J = 16.6 Hz) , 4.27 (dt, 1 H, J = 3.9 Hz, 10.7 Hz), 4.36 (q, 1 H, J = 9.8 Hz) , 4.54 - 4.62 (m, 4 H), 4.67 (d， 2 H, J = 5.9 Hz) , 4.82 (d, 1 H, J = 3.9 Hz), 5.23 ― 5.41 (m, 8 H)， 5.86一 5,99 (m， 3 H), 6.15 (d, 1 H, J = 8.8 Hz).

参考例 72

(72-1)

(R) —3— （7— Z—テトラデセニルォキシ）ーテトラデカン酸

乾燥、窒素置換された 50ml2口フラスコにォキザリルクロリド 0.83 ml (9.6 mmol) を取り、メチレンクロライド 10mlで希釈した。一 78°Cに冷却した後、ジメチルスルホキシド 1.4 ml (19.1 mmol) をゆつくり加え、 10分間攪拌した。（R) —3— (7 —Z—テトラデセ-ルォキシ）一テトラデカノール 2.0 g (4.8 mmol)のメチレンク口ライド溶液 10 mlを加え、 1時間攪拌した後、トリェチルァミン 5· 3 ml (38 mmol) を加え、 0°Cで 1時間攪拌した。水 5mlを加えた後、水一エーテル系で分液操作を行レ、、粗精製物を得た。このものを 50mlナスフラスコに移し、 t—ブタノール 4.5ml、水 2 ml を加え溶解した。 2—メチル _2—ブテン 2.6 ml (24 mmol) 、燐酸水素ナトリウム 1· 1 g (7.2 mmol), 過塩素酸ナトリウム 1.3 g (14.4 mmol) を加え、室温で 3時間攪拌した。 1 N塩酸水溶液一エーテル系で分液操作を行い、粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =90： 10) により精製し、標題化合物 1.85 g (4.2 mmol) を得た。（収率 88%)

[ひ] _D -5.57 (c 1.12, CHC1₃)

IR (neat) 1712 cm—¹

'H-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t, 6 H， J = 6.8 Hz), 1.22 - 1.40 (m, 32 H)， 1.46 - 1.65 (m, 4 H) , 1.94 - 2.06 (m, 4 H), 2.54 (d, 2 H， J = 6.8 Hz) , 3.46 ― 3.55 (m, 2 H), 3.69 (quintet 1 H， J = 5.9 Hz) , 5.30 - 5.40 (m, 2 H) . (72-2)

(2—ヒドロキシェチル） 2—デォキシ一 3— O— ((R) —3—

キシ）一テトラデシル）一4， 6— O—イソプロピリデンー 2— ((R) —3— (7 —Z—テトラデセ -ルォキシ）ーテトラデカナミド）一α—D—ダルコビラノシド乾燥、窒素置換された 25ml二口フラスコに（2—ヒドロキシェチル） 2—ァミノ _ 2—デォキシ一 3— O— ((R) - 3 - (ドデシルォキシ）ーテトラデシル） _4， 6—O—イソプロピリデン一 a—D—グルコピラノシド 0.92 g (1.42 mmol) をとり、メチレンクロライド 3 mlで希釈した。（R) -3- ( 7—Z—テトラデセニルォキシ）一テトラデカン酸 0.75 g (1.71圆 ol) を加え、 0°Cに冷却した後、ジシクロへキシルカルボジィミド 0.43 g (2.1 腿 ol) を加え、 2時間 30分攪拌した。へキサン '5 ml を加えた後、セライトろ過を行い、得られた濾液を口一タリ一エバポレ一ターで濃縮し、粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =85 ： 15) により精製し、標題化合物 L27 g (1.19 mmol) を得た。

(収率 84%)

[a]_D +22.96 (c 0.87, CHC1₃)

IR (neat) 3317， 1646, 1545, 1466 cm"¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t, 12 H, J = 6.8 Hz), 1.22― 1.66 (m, 84 H, involving singlets at d 1.41 and 1.50), 1.67 - 1.75 (m, 1 H), 1.95 - 2.06 (m, 4 H), 2.34 (dd， 1 H, J = 7.8 Hz, 15.6 Hz) , 2.41 (dd, 1 H, J = 3.9 Hz, 15.6 Hz) ,

3.31 ― 3.39 (m, 3 H, involving a triplet at d 3.37, J = 6.8 Hz), 3.42 - 3.49 (m， 3 H), 3.54 - 3.61 (m, 2 H)， 3.66— 3.86 (m, 8 H) , 4.14 - 4.20 (m, 1 H),

4.88 (d, 1 H, J = 3.9 Hz), 5.30 - 5.40 (m， 2 H) , 6.72 (d, 1 H, J = 8.8 Hz). 参考例 73

ァリルォキシカルボニルメチル 2—デォキシー 3一 O— ((R) —3— （ドデシルォキシ）一テトラデシル） —4, 6—O—イソプロピリデン一 2— ((R) —3— (7— Z—テトラデセニルォキシ）ーテトラデカナミド）一 a— D—ダルコピラノシド

乾燥、窒素置換された 25ml二口フラスコに（2—ヒドロキシェチル） 2—デォキシ一 3—◦— ((R) —3— (ドデシルォキシ）一テトラデシル）一4， 6 -0- イソプロピリデン一 2— ((R) -3- (7— Z—テトラデセニルォキシ）一テトラデカナミド）一α— D—グルコビラノシド 1.23 g (1.16 mmol) を取り、メチレンクロライド 3 ml で希釈した。 0°Cに冷却した後、デス—マーチン試薬 1.23 g (2.9 mmol) を加え、 3時間 30分攪拌した。飽和重曹水 1 ml、飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液 1 ml を加え、反応を停止した。水—ェ一テル系で分液操作を行い、得られた有機層を口一タリ一エバポレーターで減圧下溶媒留去し、粗生成物を得た。このものを 25 ml なすフラスコに移し、 t—ブタノール 3 ml, 水 1 ml を加え溶解した。 2—メチル一2—ブテン 0.5 ml (4.6 mmol) 、燐酸水素ナトリゥム 0.27 g (1.7 mmol), 過塩素酸ナトリウム 0.40 g (3.5 mmol) を加え、室温で 1時間攪拌した。水一エーテル系で分液操作を行い、得られた有機層をロータリーエバポレーターにより濃縮し、粗生成物を得た。このものを更に 25ml二口フラスコに移し取り、ジメチルホルムアミド 2 ml で希釈した。トリェチルァミン 0.64 ml (4.6 mmol)、ァリルブロマィド 0.30 ml (3.5 mmol) を加え、室温で 11時間攪拌した後、さらに 50°Cに加熱して 2時間 30分攪拌した。飽和重曹水 1 mlを加え反応を停止したのち、水一エーテル系で分液操作を行い、得られた有機層を口一タリーエバポレータ一により濃縮し、粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =90： 10-80： 20) により精製し、標題化合物 0.66 g (0.59 mmol) を得た。（収率 51%)

[ひ] _D +30.43 (c 0.27, CHC1₃)

IR (neat) 3320, 1759， 1658, 1536, 1466, 1372 cm"¹

'H-NMR (500 MHz, CDC1₃) 8 0.88 (t, 12 H, J = 6.8 Hz)， 1.21 - 1.60 (m, 82 H, involving singlets at d 1.40 and 1.49), 1.68 - 1.75 (m, 2 H), 1.97 - 2.06 (m, 4 H), 2.39 (dd, 1 H, J = 6.8 Hz, 14.7 Hz) , 2.44 (dd， 1 H, J = 3.9 Hz, 14.7 Hz) , 3.30 ― 3.51 (m, 6 H) , 3.58 (dt, 1 H, J = 9.8 Hz, 6.8 Hz), 3.63― 3.85 (m， 6 H), 4.16 (d, 1 H, J = 3, 9 Hz), 5.27 (d, 1 H, J = 8.8 Hz), 5.30 - 5.40 (m, 3 H)， 5.90 (ddt, 1 H, J = 10.7 Hz, 17.5 Hz, 5.9 Hz) , 6.82 (d, 1 H, J = 9.8 Hz) . 参考例 74

ァリルォキシカルボニルメチル 6—O— t—ブチルジメチルシリル一 2—デォキシー3二 O—— ((R) —3— (ドデシルォキシ） —テトラデシル）— _ 2—— ((R) _ —3— (7— Z—テトラデセニルォキシ）一テトラデカナミド）一 a— D—ダルコビラノシド

25ml ナスフラスコにァリルォキシカルボ-ルメチノレ 2—デォキシ一 3— 0— ((R) — 3— (ドデシルォキシ）ーテトラデシル）ー4， 6—〇一イソプロピリデン一 2— ((R) —3— (7— Z—テトラデセ -ルォキシ）一テトラデカナミド）一 a -D-グルコピラノシド 0.59 g (0.53 mmol) をとり、メタノール 3 ml、テトラヒドロフラン 1 mlで希釈した。カンファースルホン酸 45 mg を加え、室温で 1時間攪拌したのち、トリェチルァミン 1 ml を加え反応を停止した。ロータリーエバポレータ一により溶媒を留去し、粗生成物を得た。このものを 25ral2口フラスコに移し、ジメチルホルムアミド 1 mlで希釈した。 0°Cに冷却した後、イミダゾール 72.2 mg (1.06 mmol), t—ブチルジメチルシリルクロリド 87.4 mg (0.58 mmol) をカロえ、 1 時間攪拌した。飽和重曹水 1 ml を加え反応を停止し、水一エーテル系で分液操作を行い、得られた有機層を口一タリ一エバポレーターにより濃縮し、粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =85： 15) により精製し、標題化合物 0.62 g (0.53 mmol) を得た。（収率 99%)

[a]_D +26.25 (c 0.62， CHC1₃)

IR (neat) 3353, 1758, 1655， 1535, 1465 cnf¹

匪 R (500 MHz, CDC1₃) δ 0.08 (s, 6 H) , 0.88 (t, 12 H, J = 6.8 Hz) , 0.90 (s, 9 H)， 1.22 - 1.60 (m, 76 H) , 1.71 (q, 2 H, J = 5.9 Hz), 1.96― 2.05 (m， 4 H) , 2.37 - 2.45 (m, 2 H) , 3.34— 3.51 (m, 6 H)， 3.56 - 3.71 (m, 4 H), 3.74 - 3.80 (m, 1 H)， 3.82 (dd, 1 H, J = 3.9 Hz, 10.7 Hz) , 3.85 (dd, 1 H, J = 2.9 Hz, 10.7 Hz), 4.18 (s， 2 H), 4.21 (dt, 1 H, J = 3.9 Hz, 9.8 Hz), 4.63 (d, 2 H, J = 5.9 Hz) , 4.83 (d, 1 H, J = 2.9 Hz) , 5.26 (d, 1 H, J = 10.7 Hz) , 5.30 - 5.40 (m, 3 H)， 5.90 (ddt, 1 H, J = 17.5 Hz, 10.7 Hz, 4.9 Hz), 6.81 (d， 1 H, J = 9.8 Hz). 参考例 75

ァリルォキシカルボニルメチル 6— O— t—ブチルジメチルシリル一 2 _デォキシ一 4一 O—ジァリルホスホノ一 3 -0- ((R —3— (ドデシルォキシ） —テトラデシル）一2— ((R) -3 - (7— Z—テトラデセエルォキシ）一テトラデカナミド）一ひ一 D—グルコピラノシド乾燥、窒素置換された 25ml 二口フラスコにァリルォキシカルボニルメチル 6 — O—t—ブチルジメチルシリル一 2—デォキシ一 3 _0— ((R) —3— (ドデシルォキシ）一テトラデシル） —2— ((R) - 3 - (7— Z—テトラデセニルォキシ） —テトラデカナミド）一ひ一D—ダルコビラノシド 0.62 g (0.52瞧 ol)、ビス（ァリルォキシ）一 N、 N—ジイソプロピルアミノホスフィン 0.21 ml (0.78 ramol) をとり、 THF 2 ml で溶角早した。 1H—テトラゾール 72.9 mg (1.0 mmol) を加えた後、室温で 3時間攪拌した。 40%過酸化水素水溶液 0.3 mlを加え、 1時間攪拌した。飽和チォ硫酸ナトリウム水溶液 0.5 ml をゆつくり加え、反応を停止したのち、水— エーテル系で分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシゥムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィ一（へキサン：酢酸ェチル =90： 10) により精製し、標記化合物の精製物 0.60 g (0.44 mmol) を無色油状物質として得た。（収率 85%)

[a]_D +28.50 (c 0.73, CHC1₃)

IR (neat) 3320, 1759, 1677, 1535, 1464 cm"¹

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.05 (s, 6 H), 0.88 (t, 12 H, J = 6.8 Hz), 0.89 (s, 9 H) , 1.21 - 1.58 (m, 74 H) , 1.66 - 1.80 (m， 2 H)， 1.98— 2.04 (m, 4 H) , 2.39 (d， 2 H, J = 5.9 Hz) , 3.24 - 3.36 (m, 3 H) , 3.45 (t, 2 H, J = 6.8 Hz) , 3.60 一 3.80 (m, 7 H), 3.95 (d, 1 H, J = 9.8 Hz), 4.15 (d, 1 H, J = 16.6 Hz), 4.19 (d， 1 H, J = 16.6 Hz), 4.23― 4.31 (m, 2 H) , 4.53 - 4.59 (m, 4 H) , 4.63 (d, 2 H, J = 5.9 Hz), 4.84 (d, 1 H, J = 3.9 Hz) , 5.28 - 5.40 (m, 8 H) , 5.85 - 5.98 (m， 3 H), 6.84 (d, 1 H， J = 9.8 Hz) .

参考例 76

ァリルォキシカルボニルメチル 2—デォキシ一 4—O—ジァリルホスホノ一 3 -0- ((R) — 3— (ドデシルォキシ）一テトラデシル）一 2— ((R) - 3 - (7 一 Z—テトラデセニルォキシ）一テトラデカナミド）一ひ一 D—ダルコビラノシド

25ml フラスコにァリルォキシカルボニルメチル 6— O— t—ブチルジメチルシリル一 2—デォキシ一 4— O—ジァリルホスホノー 3— O— ((R) —3— (ドデシルォキシ）一テトラデシル）一 2_ ((R) —3— （7— Z—テトラデセニルォキシ） —テトラデカナミド）一α—D—グルコビラノシド 0.60 g (0.44 mmol) をとり、アセトン 1 ml で溶解した。 5%硫酸水溶液 0.2 ml を加えた後、室温で 5時間攪拌した。飽和重曹水 0.2 ml をゆつくり力 [Iえ、反応を停止したのち、水一エーテル系で分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシゥムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィ一（へキサン：酢酸ェチル =70 :30— 50 :50)により精製し、標記化合物の精製物 0.42 g (0.33 mmol) を無色油状物質として得た。（収率 76%)

[a]_D +19.94 (c 1.00, CHC1₃)

IR (neat) 3319， 1757, 1655, 1541， 1465 cm"¹

】Η -腿 (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t, 12 Η, J = 6.8 Hz), 1.22 - 1.78 (m, 78 H) , 1.96 - 2.06 (m, 4 H)， 2.39 (d， 2 H, J = 5.9 Hz) , 3.23 - 3.37 (tn, 3 H), 3.45 (t, 2 H， J = 6.8 Hz) , 3.56 - 3.64 (m, 2 H), 3.66 - 3.74 (m， 2 H)， 3.74 - 3.83 (m, 2 H), 3.92 - 3.98 (m, 2 H) , 4.15 (d, 1 H, J = 16.6 Hz), 4.20 (d, 1 H， J = 16.6 Hz) , 4.29 (dt， 1 H, J = 3.9 Hz, 10.7 Hz) , 4.40 (q, 1 H， J = 9.8 Hz) ,

4.56 (t, 2 H, J = 6.8 Hz)， 4.62一 4.67 (m, 4 H)， 4.85 (d， 1 H， J = 3.9 Hz),

5.24一 5.41 (m， 8 H) , 5.86 - 5.99 (m, 3 H)， 6.81 (d， 1 H， J = 9.8 Hz). 参考例 77

ァリルォキシカルボニルメチル 2—デォキシ一 4— O—ジァリルホスホノ - 3 -0- ((R) —3— (ドデシルォキシ）一テトラデシル）一 6— O—メチル一 2— ((R) 一 3— (7— Z—テトラデセニルォキシ）一テトラデカナミド）一 a— D— ダルコビラノシド

乾燥、窒素置換された 25 ml二口フラスコにァリルォキシカルボニルメチル 2 —デォキシ一 4—O—ジァリルホスホノ一 3 -0- ((R)— 3— (ドデシルォキシ）ーテトラデシル） _2_ ((R) —3— (7— Z—テトラデセニルォキシ）一テトラデカナミド）一 α—D—ダルコビラノシド 0.12 mg (0.094 mmol) 、 2， 6—ジ一 t— ブチル一4—メチルピリジン 0.28 g (1.32 mmol) をとり、メチレンクロライド 0.5 ml で希釈した。 4 フッ化ホウ素トリメチルォキソ -ゥム 0.13 mg (0.94 mmol) を加え、 4時間攪拌した。飽和重曹水 0.5 mlを加え反応を停止し、水—ェ一テル系で分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗生成物を得た。シリカゲル力ラムクロマトグラフィー (へキサン：酢酸ェチル =₇₅ :25— 70 :30)により精製し、標記化合物の精製物 ³.3 mg (0.051 mmol) を無色油状物質として得た。（収率 54%)

Ca]_D +26.96 (c 0.32, CHC1₃)

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (t, 12 H， J = 6.8 Hz), 1.22 - 1.58 (m， 78 H)， 1.66 - 1.80 (m, 4 H) , 1.96 - 2.06 (m, 4 H) , 2.38 (d, 2 H, J = 5.9 Hz) , 3.24一 3.30 (m, 1 H), 3.31 - 3.36 (m, 2 H)， 3.39 (s, 3 H) , 3.44 (t, 2 H, J = 6.8 Hz) , 3.60一 3.78 (m, 6 H), 3.89 (dt, 1 H, J = 3.9 Hz, 10.7 Hz) , 4.20 (s， 3 H) , 4.30 (dt, 1 H, J = 3.9 Hz, 10.7 Hz), 4.37 (q, 1 H, J = 9.8 Hz) , 4.54 - 4.62 (m, 4 H) , 4.63 (d, 2 H, J = 5.9 Hz) , 4.87 (d, 1 H, J = 3.9 Hz), 5.23一 5.40 (m, 8

H) , 5.85 - 5.99 (m, 3 H), 6.83 (d, 1 H, J = 9.8 Hz).

参考例 78

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 3— (2, 2—ジフルォロテトラデカナミド）ー5， 7— O—イソプロピリデン一 4—〇ー[ (R) —3— (7— Z—テトラデセニルォキシ）テトラデシル]—_D—グリセ口— D—ィド一ヘプトノニトリル

参考例 51の化合物（338mg、 0. 51 1 mm o 1 ) のテトラヒドロフラン (5mL) 溶夜に、トリフエ二ノレホスフィン（161mg、 0. 61 5mmo 1 ) を加えて室温で 30分間攪拌したのち、 28%アンモニア水（2. 5mL) を加えて、 60°Cで 6時間攪拌した。この反応液を酢酸ェチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を減圧下留去した。得られたァミンを塩化メチレン（5mL) に溶解し、 2， 2—ジフルォロテトラデカン酸（1 63mg、 0. 61 7 mm o 1 )、ジシクロへキシルカルボジィミド（ 138 m g、 0. 668 mm o 1 4—ジメチルァミノピリジン（83mg、 0. 682mmo 1 ) を加えて、室温で 2時間攪拌した。この反応混合物を濾過し、減圧下濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ一にて精製し、へキサン一酢酸ェチル（5 ：

I ) で溶出すると、目的化合物（ 373 m g、収率： 83%) が得られた。

IR _max (CHC1₃ solution) 3432, 2928, 2856, 1712 cm^-1;

Ή- R (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (9H， t, J=6.9 Hz), 1.19-1.57 (62H, m, containing 3H, s, at 1.49 ppm, 3H, s, at 1.51 pm), 1.65—1.70 (2H, m), 1.97-2.15 (6H, m), 3.32-3.42 (3H, m), 3.57-3.77 (5H, m) , 3.91—3.99 (2H, m), 4.05 (1H, m), 5.27 (1H, d, J=6.0 Hz) , 5.32—5.40 (2H, m)， 6.80 (1H, d, J=5.6 Hz, NH)； MS (FAB, positive) m/z 919 (M+K) ⁺, 881 (M+H) ⁺.

Anal. Calcd. for C₅₂Hg₄F₂N₂0₆ (881.3): C， 70.87; H, 10.75; N, 3.18; F, 4.31. Found: C, 70.93; H, 10.60; N, 3.34; F, 4.38.

参考例 Ί 9

ァリル 2， 6—アンヒドロ - 3ーデォキシー 3― (2, 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 4— O— [ (R) -3 - (7— Ζ—テトラデセ-ルォキシ）テトラデシル]—D—グリセ口— D—ィドーヘプトネート

参考例 78の化合物（1 1 9mg、 0. 1 3 5mmo 1 ) のァリノレアルコール (0. 5mL) 溶液に、塩化水素を飽和させたァリルアルコール（2mL) を加えて、 5 0°Cで 1時間攪拌したのち、反応液を減圧下濃縮した。得られた残査を酢酸ェチルに溶解し、水（5mL) を加えて室温で 30分間攪拌したのち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応混合物を中性とし、酢酸ェチルで抽出した。水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、へキサン一酢酸ェチル（1 : 1) で溶出すると、目的化合物（5 5. 6mg、収率： 46°/₀) が得られた。

IR _max (CHC1₃ solution) 3432, 2928, 2856， 1712 cm—¹;

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.88 (9H, t， J=6.9 Hz) , 1.26—1.78 (58H, m), 1.96-2.12 (6H, m), 2.17 (1H, brs, OH), 3.35-3.43 (3H， m), 3.52-3.56 (2H， m) , 3.63-3.69 (2H, m), 3.77-3.84 (3H, m), 3.86 (1H， brs, OH), 4.40 (1H, dt, J=5.2, 9.7 Hz) , 4.54 (1H, d, J=5.2 Hz) , 4.66 (1H， dd, J=6.0, 13.0 Hz), 4.73 (1H， dd, J=6, 0, 13.0 Hz), 5.30-5.41 (4H, m) , 5.92 (1H, m) , 7.30 (1H, d， J=9.7 Hz, NH)； MS (FAB, positive) m/z 938 (M+K) ⁺, 900 (M+H) ⁺.

参考例 80

ァリル 2, 6—アンドロ一 7—O— t e r t—プチルジメチルシリル一 3 - デォキシー 5—〇一ジァリルホスホノ一 3— (2, 2—ジフルォロテトラデカナミド） — 4— 0_[ (R) - 3 - ( 7 _Z—テトラデセニルォキシ）テトラデシル]— D—グリセ口一D—ィド—ヘプトネート

参考例 79の化合物（9 1 mg、 0. 1 0 1 mmo 1 ) の塩化メチレン（3mL) に、 t e r t—ブチルジメチルシリノレクロリド（I 9mg、 0. 1 23 mm o 1 )、 4—ジメチルァミノピリジン（16 mg， 0. 133mmo 1 ) を加えて、室温で 4時間攪拌したのち、この反応液を塩化メチレンで希釈して、飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残査をテトラヒドロフラン（3mL) に溶解した。この溶液に、 1 H—テトラゾ一ル（1 Omg、 0. 142mmo l )、ビス（ァリルォキシ）（ジィソプロピルァミノ）ホスフィン（30mg、 0. 1 23 mm o 1 ) を加えて、室温で 2時間攪拌したのち、この溶液に 30。/₀過酸化水素水（lmL) を 0°Cで加えて、 1時間攪拌した。 10 %チォ硫酸ナトリゥム水溶液を加えて反応を止め、酢酸ェチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシゥムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲル力ラムクロマトグラフィ一にて精製し、へキサン：酢酸ェチル（4 ： 1) で溶出すると、目的化合物（9 5mg、収率： 80%) が得られた。

IR _raax (CHC1₃ solution) 3425, 2929, 2856, 1756, 1706 cm¹.,

Ή-NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 0.053 (6H, s) , 0.86—0.90 (18H, m) , 1.25—1.58 (56H, m), 1.73 (2H， q, J=6.9 Hz) , 1.96-2.09 (6H, m) , 3.29-3.44 (3H, m), 3.68-3.78 (3H, m)， 3.88 (1H, dd, J=6.9, 10.4 Hz), 3.94 (1H, dd, J=7.5, 10.4 Hz), 4.22 (1H, t, J=7.1 Hz) , 4.50-4.66 (9H, m), 5.24-5.41 (8H, ra) , 5.85-5.96 (3H, m)， 7.17 (1H， d, J=9.8 Hz, NH)；

MS (FAB, positive) m/z 1212 (M+K)⁺, 1174 (M+H)+.

参考例 81

ァリル 2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 5—O—ジァリルホスホノ一 3 - (2, 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 4一 O— [ (R) —3— (7— Z—テトラデセエルォキシ）テトラデシル] - D—グリセロー D—ィドーヘプトネート

参考例 80の化合物（89mg、 0. 076 mm o l ) のテトラヒドロフラン（3 mL) 溶液に、 3 N塩酸水溶液（0. 5mL) を加えて、室温で 5時間攪拌した。反応液を酢酸ュチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムク口マトグラフィ一にて精製し、へキサン一酢酸ェチル（3 : 2) で溶出すると、目

Claims

的化合物（74mg、収率： 91%) が得られた。 ' IR V max (CHC13 solution) 3426, 2928, 2856, 1754, 1710 cm"1. , Ή-NMR (500 MHz, CDC13) 50.88 (9H, t, J=6.9 Hz) , 1.25-1.53 (56H, m), 1.72 (2H, q, J=6.9 Hz), 1.97-2.08 (6H, m), 3.23 (1H, brs, OH), 3.26—3.41 (3H, m) , 3.67-3.84 (5H, m) , 3.97 (1H, m), 4.40-4.49 (2H, m) , 4.55-4.71 (7H, m), 5.26—5.40 (8H, m), 5.87—5.97 (3H, m), 7.12 (1H, d， J=9.5 Hz, H)； MS (FAB, positive) m/z 1098 (M+K)+, 1060 (M+H) +. 参考例 82 ァリル 2, 6—アンヒドロ— 3—デォキシ一 5—O—ジァリルホスホノ一 3— ( 2， _2ージフルォロテトラデカナ _ミド） - 7— O—メチル— 4一 O— [ (R) —3— (7 二 Z—テトラデセ -ルォキシ）テトラデシル]—D—グリセ口— D—ィド—ヘプトネ ―ト参考例 81の化合物（47mg、 0. 045mmo 1 ) の塩化メチレン（1 mL) 溶液に、トリメチルォキソユウムテトラブルォロボレート（8mg、 0. 054m mo l )、 2, 6—ジ一 t e r t—ブチノレー 4—メチルピリジン（l lmg、 0. 0 54mmo 1 ) を加えて、室温で 5時間攪拌した。この反応液を酢酸ェチルで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、へキサン—酢酸ェチル（3 ： 2) で溶出すると、目的化合物が得られた。 IR max (CHCI3 solution) 3426, 2928, 2856, 1756, 1707 cm"1. , 腿 (500 MHz, CDCI3) δ 0.88 (9H, t, J=6.9 Hz) , 1.25-1.55 (56H, m), 1.70—1.76 (2H, m)， 1.96-2.07 (6H, m), 3.28-3.44 (7H, m, containing 3H, s, at 3.37 ppm) , 3.63 (1H, dd, J=6.1, 10.5 Hz)， 3.68-3.78 (4H, m) , 4.31 (1H, m)， 4.44-4.68 (8H, m), 5.25-5.40 (8H， ra), 5.86—5.97 (3H, m)， 7.15 (1H, d, J=9.8 Hz, NH)； MS (FAB, positive) m/z 1112 (M+K)+, 1096 (M+Na) +, 1074 (M+H) +

(試験例 1 )

マクロファージ活性抑制試験（アンタゴニスト試験）

ヒト単球系細胞株 U937を TPA 30ng/ml存在下、 37°C、 72時間処理した 'TPA処理 U 937細胞' を用いて、 in vitroで TNFaを産生させた。産生した TNF αはジ工ンザィム (Genzyme) 社の ELISA KIT により定量した。

評価方法は、西島らの方法（テトラへドロン、第 53巻 16041-16060貢（1997年）、 [Tetrahedron, Vol. 53， 16041— 16060 (1997) ] ) に準じて行った。

30 ng/ml の LPS (リポポリサッカライド）刺激により、 6 時間の間に TPA処理 U937細胞 10⁵個につき約 300pg の TNF aが産生される（標準産生量： 100%とする）

LPS 30 ng/ml存在下、実施例化合物の存在下での T F αの産生量を標準産生量の 5 0 %に抑制する濃度を求め、 IC₅。(nM)として表わした。

各化合物の細胞毒性については、実施例各化合物存在下での 6時間後の TPA処理 U937細胞の細胞生存率 (Cell Viability) を MTT 法により測定し、各化合物とも少なくとも 5, 000 nMの濃度に至るまで細胞毒性を示さないことを確認した。

化合物 I C 5 0 (nM) 実施例 1の化合物 3 2

実施例 2の化合物 7 0

実施例 3の化合物 2 1

実施例 4の化合物 1 2

実施例 5の化合物 3 . 6

実施例 7の化合物 1 . 5

実施例 8の化合物 5 . 7

産業上の利用の可能性本願発明の G L A— 6 0 · 1位カルボキシル類縁体は、優れたマクロファージ活性抑制作用を示し、抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤又は抗敗血症剤として、有用である。請求の範囲一般式（ I )

[式中、 R ¹は、少なくとも一つの置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい C 1 - C 2 0アルカノィル基、少なくとも一つの置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい C 3—C 2 0アルケノィル基又は少なくとも一つの置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい C 3— C 2 0アルキノィル基を示し

R ²は、少なくとも一つの置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい C 1— C 2 0アルキル基、少なくとも一つの置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい C 2 - C 2 0ァルケ-ル基又は少なくとも一つの置換基群 Aから選択された基で置換されていてもよい C 2—C 2 0アルキ-ル基（ただし、該アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基が、置換基群 Aから選択された置換基を有する場合において、 1位にォキソ基が置換する場合は除く。）を示し、

R ³は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、 C 1一 C 6アルコキシ基、 C 2—C 6 アルケニルォキシ基又は C 2— C 6アルキニルォキシ基を示し、

Xは、単結合又は— O— C H ₂—で表される基を示す。

(上記において、「置換基群 A」とは、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、少なくとも一つのハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい C 1 - C 2 0アルコキシ基、少なくとも一つのハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい C 2 - C 2 0アルケニルォキシ基、少なくとも一つのハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい C 2— C 2 0アルキニルォキシ基、少なくとも一つのハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい C 1 - C 2 0アルカノィルォキシ基、少なくとも一つのハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい C 3— C 2 0アルケノィルォキシ基、及び、少なくとも一つのハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい C 3—C 2 0アルキノィルォキシ基からなる置換基群である。） ]で表される化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩。

2 . R ¹が、少なくとも一つの置換基群 A 1から選択された基で置換されていてもよい C 1 0— C 1 8アルカノィル基又は少なくとも一つの置換基群 A 1から選択された基で置換されていてもよい C 1 0 - C 1 8アルケノィル基である、請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩。

(上記において、「置換基群 A 1」とは、ハロゲン原子、水酸基、ォキソ基、少なくとも一つのハロゲン原子、水酸基若し.くはォキソ基で置換されていてもよい C 1 —C 1 6アルコキシ基、及び、少なくとも一つのハロゲン原子、水酸基若しくはォキソ基で置換されていてもよい C 2— C 1 6アルケニルォキシ基からなる置換基群である。）

3 . R ¹が、少なくとも一つの置換基群 A 2から選択された基で置換されていてもよいテトラデカノィル基又は少なくとも一つの置換基群 A 2から選択された基で置換されていてもよいテトラデセノィル基である、請求項 1に記載の化合物、そのェステル又はその薬理上許容しうる塩。

(上記において、「置換基群 A 2」とはフッ素原子、水酸基、ォキソ基、 C 1 2 — C 1 4アルコキシ基及び C I 2 - C 1 4アルケニルォキシ基からなる置換基群である。）

4 . R ²が、少なくとも一つの置換基群 A 1から選択された基で置換されていてもよい C I 0 - C 1 8アルキル基又は少なくとも一つの置換基群 A 1から選択された基で置換されていてもよい C 1 0— C 1 8ァルケ-ル基である、請求項 1乃至 3のいずれか 1項に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩。（ただし、該アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基が、置換基群 A 1から選択された置換基を有する場合において、 1位にォキソ基が置換する場合は除く。）

5. R²が、少なくとも一つの置換基群 A 3から選択された基で置換されていてもよいテトラデシル基又は少なくとも一^ 3の置換基群 A 3から選択された基で置換されていてもよいテトラデセニル基である、請求項 1乃至 3のいずれか 1項に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩（上記において、「置換基群 A 3」とは、ノヽロゲン原子、 C 1 2— C 14アルコキシ基及ぴ C 1 2_C 14ァルケニルォキシ基からなる置換基群である。）。

6. R³が、ハロゲン原子、水酸基又は無置換の C 1—C 6アルコキシ基である、請求項 1乃至 5のいずれか 1項に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しつる 5 &。

7. R³が、フッ素原子、水酸基又はメトキシ基である、請求項 1乃至 5のいずれか 1項に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩。

8. 2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 4—0_ {(R) - 3 - (ドデシノレォキシ）テトラデシル} ー3— {(R) —3—ヒドロキシテトラデカナミド} -5-0- ホスホノ一 D—グリセ口一 D—ィド一ヘプトユン酸、

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 4—〇一 {(R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル} — 3— {(R) 一 3—ヒドロキシテトラデカナミド} — 7— O—メチル一 5— O—ホスホノ一 D—グリセ口一 D—ィド一ヘプトニン酸、

2， 6—アンヒドロ一 3， 7—ジデォキシ一 4—0— {(R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル} —7—フルォロ一 3— {(R) —3—ヒドロキシテトラデカナミド} — 5— O—ホスホノ一 D—グリセ口一 D—ィド一ヘプトニン酸、

2, 6—アンヒドロー 3—デォキシ一 4— O— {(R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル} — 5—〇一ホスホノ一 3—テトラデカナミド一 D—グリセ口一D— ィドーへブト-ン酸、

2, 6—アンヒドロー 3—デォキシ一 4—〇一 {(R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル} — 7— O—メチル一 5—0—ホスホノ _3—テトラデカナミド一 D —グリセ口— D—イド—ヘプトニン酸、 2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 3— (2, 2—ジフルォロテトラデカナミド） — 4— O— {(R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル} 一 5— O—ホスホノ一D—グリセ口一 D—ィド一ヘプトニン酸、

2， 6—アンヒドロ _ 3—デォキシ一 3— (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 4— O— {(R) -3- (ドデシルォキシ）テトラデシル} _7— O—メチル — 5— O—ホスホノ一 D—グリセ口一 D—ィド一ヘプトュン酸、

2, 6—アンヒドロ _3， 7—ジデォキシ一 3— （2， 2—ジフルォロテトラデ力ナミド） — 4— O— {(R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデシル} —7—フルオロー 5—O—ホスホノー D—グリセ口一 D—ィド一ヘプトニン酸、

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 3— (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド ) — 5— O—ホスホノ一 4— O— {(R) —3— (7'—Z—テトラデセニルォキシ ) テトラデシル} —D—グリセ口— D—イド—ヘプトニン酸、

2, 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一3— (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 7— 0—メチル一 5— O—ホスホノ一 4一 O— {(R) —3— (7'— Z—テトラデセニルォキシ）テトラデシル} —D—グリセ口— D—イド—ヘプトニン酸

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 4—O— {(R) —3— (7，一 Z—テトラデセニルォキシ）テトラデシル} -3- {(R) -3- (ドデシルォキシ）テトラデ力ナミド} — 5—0—ホスホノ一 D—グリセ口一 D—ィド一ヘプトェン酸、

2， 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 4—O— {(R) —3— (7，一 Z—テトラデセニルォキシ）テトラデシル} —3— {(R) —3— (ドデシルォキシ）テトラデ力ナミド} - 7— 0—メチル一 5—O—ホスホノ一 D—グリセロー D—ィド一ヘプトニン酸、

2, 6—アンヒドロ一 3—デォキシ一 4—O— {(R) —3— (7' 一 Z—テトラデセニルォキシ）テトラデシル} —3— (3—ォキソ一テトラデカナミド）一5— O—ホスホノ一 D—グリセ口一 D—ィド一ヘプトニン酸、

2， 6—アンヒドロー 3—デォキシ一 4—0— {(R) —3— (7，一 Z—テトラデセニルォキシ）テトラデシル} ー3— （3—ォキソ一テトラデカナミド） _7—0 ―メチノレ一 5— O—ホスホノ一 D—グリセ口一 D—ィド一ヘプト二ン酸、

カルボキシメチル 2—デォキシ一 2— (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド ) — 4—O—ホスホノ一 3— 0_ { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} ― ひ一 D—グルコピラノシド、

カルボキシメチル 2， 6—ジデォキシ一2— (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド）一 4— O—ホスホノ一 6—フルォロ一 3— O— { (R) —3—ドデシノレォキシテトラデシル} — α— D _グルコピラノシド、

カルボキシメチル 2—デォキシ一 2— (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド ) 一 4—Ο—ホスホノ一 6— Ο—メチル一 3— O— { (R) —3—ドデシルォキシテトラデシル} -α-D-ダルコビラノシド、

カルボキシメチル 2—デォキシ一 2— (7，一Z—テトラデセナミド）一3— 0- { (R) 一 3—ドデシルォキシテトラデシル} —4— O—ホスホノ一 a— D— グルコピラノシド、

カルボキシメチル 2—デォキシ一 2— (7， —Ζ—テトラデセナミド） —3— 0- { (R) 一 3—ドデシルォキシテトラデシル} — 6— Ο—メチルー 4— Ο—ホスホノ一 α— D—グルコビラノシド、

カルボキシメチル 2—デォキシー 2— { (R) —3— (7 ' —Ζ—テトラデセュルォキシ）テトラデカナミド} — 3— Ο— { (R) — 3—ドデシルォキシテトラデシル} — 4—〇一ホスホノ一ひ一D—グルコピラノシド、

カルボキシメチル 2—デォキシ一 2— { (R) - 3 - (7' —Ζ—テトラデセニルォキシ）テトラデカナミド} -3 -0- { (R) —3—ドデシルォキシテトラデシル} — 6— Ο—メチル一 4— Ο—ホスホノ一 a— D—グルコピラノシド、カルボキシメチル 2—デォキシ一2— (2， 2—ジフルォロテトラデカナミド ) — 4一 Ο—ホスホノー 3— O— { (R) —3— (7'—Ζ—テトラデセニルォキシ ) テトラデシル} -α-D-ダルコビラノシド又は

カルボキシメチル 2—デォキシ— 2— { 2， 2—ジフルォロテトラデかナミド } — 6— O—メチル一4一ホスホノ一 3— O— { (R) —3— （7'— Z—テトラデセニルォキシ）テトラデシル} —α—D—ダルコピラノシド、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩。

9. 請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有することからなる医薬組成物。

1 0 . 請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩を、有効成分として含有することからなる、敗血症の予防剤又は治療剤。

1 1 . 請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩を、有効成分として含有することからなる、慢性関節リューマチの予防剤又は治療剤。

1 2 . 請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩を、有効成分として含有することからなる、膠原病の予防剤又は治療剤。

1 3 . 請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩を、有効成分として含有することからなる、免疫抑制剤。

1 4 . 請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩を、有効成分として含有することからなる、炎症の予防剤又は治療剤。

1 5 . 請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩を、有効成分として含有することからなる、自己免疫疾患め予防剤又は治療剤。

1 6 . 請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩を、敗血症の予防又は治療に有効であるように、哺乳動物に投与することを含む、敗血症の予防又は治療方法。

1 7 . 請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩を、慢性関節リューマチの予防又は治療に有効であるように、哺乳動物に投与することを含む、慢性関節リューマチの予防又は治療方法。

1 8 . 請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩を、膠原病の予防又は治療に有効であるように、哺乳動物に投与することを含む、膠原病の予防又は治療方法。

1 9 . 請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩を、有効であるように、哺乳動物に投与することを含む、免疫抑制方法。

2 0 . 請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩を、炎症の予防又は治療に有効であるように、哺乳動物に投与することを含む、炎症の予防又は治療方法。

2 1 . 請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩を、自己免疫疾患の予防又は治療に有効であるように、哺乳動物に投与することを含む、自己免疫疾患の予防又は治療方法。

2 2 . 敗血症の治療のための、請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩の使用。

2 3 . 慢性関節リユーマチの治療のための、請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩の使用。

2 4 . 膠原病の治療のための、請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩の使用。

2 5 . 免疫抑制のための、請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩の使用。

2 6 . 炎症の治療のための、請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩の使用。

2 7 . 自己免疫疾患の治療のための、請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩の使用。

2 8 . 医薬品を製造するための、請求項 1に記載の化合物、そのエステノレ又はその薬理上許容しうる塩の使用。

2 9 . 敗血症予防剤又は治療剤を製造するための、請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩の使用。

3 0 . 慢性関節リューマチ予防剤又は治療剤を製造するための、請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩の使用。

3 1 . 膠原病予防剤又は治療剤を製造するための、請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩の使用。

3 2 . 免疫抑制剤を製造するための、請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩の使用。

3 3 . 炎症予防剤又は治療剤を製造するための、請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩の使用。

3 4 . 自己免疫疾患予防剤又は治療剤を製造するための、請求項 1に記載の化合物、そのエステル又はその薬理上許容しうる塩の使用。