WO1999051579A1 - Composes fongicides comportant un groupe hydroximique ou hydrazonique - Google Patents

Composes fongicides comportant un groupe hydroximique ou hydrazonique Download PDF

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Philippe Desbordes
Charles Ellwood
Vincent Gerusz
Benoît HARTMANN
Joseph Perez
Alain Villier
Jean-Pierre Vors
Nobumitsu Sawai
Tadashi Sakurai
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Aventis Cropscience S.A.
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    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Definitions

  • the present invention relates to new compounds comprising a hydroximic or hydrazonic function, their method of preparation, their use as fungicides, in particular in the form of fungicidal compositions, and the methods of controlling phytopathogenic fungi in crops using these compounds or these compositions.
  • patent applications EP-A-0463488 and EP-A-370629 describe in particular fungicidal compounds comprising a hydroximic or hydrazonic function.
  • EP-A-0299694, WO-A-96/33164 and JP-09031048 also describe similar fungicidal compounds.
  • the known fungicidal compounds are weakly active and / or have a relatively narrow spectrum of activity.
  • the user In order to eradicate all the different species of fungi attacking plants, the user must for example use several products, of which he must know exactly the spectrum and the doses of application. The use of several products goes against the methods of treatment of crops recommended today, where the application doses must be as low as possible, with the obvious aim of protecting the environment.
  • An object of the present invention is to provide a new family of compounds having a broad spectrum of action on phytopathogenic fungi in crops.
  • Another object of the present invention is to propose a new family of compounds having a broad spectrum of action on phytopathogenic fungi of cultures making it possible to solve the specific problems encountered.
  • Another object of the present invention is to provide a new family of compounds having a broad spectrum of improved action on phytopathogenic fungi of crops such as cereals, rice, fruit trees, forest trees, vines, oil crops , vegetable crops, solaneas and beets.
  • the invention relates to compounds comprising a heterocyclic motif A associated with a hydroximic or hydrazonic function, of general formula (I):
  • n 0 or 1
  • Q is the nitrogen atom or the CH group
  • Q 2 is the oxygen or sulfur atom
  • Q 3 is the oxygen or sulfur atom
  • Q 4 is the nitrogen atom or the group CR
  • Q 5 is the oxygen, sulfur atom or the group NR 12 ,
  • Y is the oxygen, sulfur or amino (NH) or oxyamino group
  • W is the oxygen or sulfur atom or the sulfinyl (SO) or sulfonyl (SO 2 ) groups
  • W 2 is the oxygen atom or the NR 13 group
  • p represents 0, 1 or 2
  • A represents an aromatic heterocyclic radical, mono or bicyclic, comprising from 5 to 10 atoms, among which 1 to 4 are heteroatoms chosen from oxygen, sulfur or nitrogen atoms, each sulfur atom or - 4 -
  • X ,, X 2 , X 3 , X 4 and X 5 are independently of each other a hydrogen atom, a halogen atom; or a hydroxy, mercapto, nitro, thiocyanato, azido, cyano or pentafluorosulfonyl group; or a lower alkyl, lower haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkylthioalkyle, cyanoalkyle, cyanoalkoxy, cyanoalkylthio, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonylonylsulfonylonylsulfonylonyl or a lower cycloalkyl, lower halocycloalkyl,
  • X 6 is a hydrogen atom, a halogen atom; or a lower alkyl, lower haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy group; or the cyano, nitro,
  • R 1 and R 2 are, independently of one another, a hydrogen atom, a lower alkyl group, lower haloalkyl, a lower cycloalkyl group, lower halocycloalkyl, an alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkylthioalkyl, haloalkylthioalkyl, cyanoalkyl group; or - 5 -
  • R, and R 2 may together form a divalent radical such as an alkylene group, optionally substituted by one or more halogen atoms, optionally substituted by one or more lower alkyl groups,
  • R 3 is hydrogen, lower alkyl, lower haloalkyl, lower cycloalkyl, lower halocycloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkylthioalkyl, haloalkylthioalkyl, cyanoalkyl; or a nitro, cyano, acyl, carboxy, carbamoyl, N-alkylcarbamoyl, N, N-dialkylcarbamoyl, lower alkoxycarbonyl, 3-oxetanyloxycarbonyl, alkylthiocarbonyl, haloalkoxy-carbonyl, alkoxythiocarbonyl, haloalkoxythiocarbonyl, alkylthiocarbon group; or an alkenyl, alkynyl, N, N-dialkylamino, N, N-dialky
  • R 4 is lower alkyl, lower haloalkyl, lower cycloalkyl, lower halocycloalkyl, alkoxyalkyl; or an alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, alkylamino, dialkylamino group,
  • R 5 and Rg represent, independently of one another, a lower alkyl or lower haloalkyl group
  • R 7 is a lower alkyl, lower haloalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkenyl, alkynyl group,
  • R 8 is a lower alkyl, lower haloalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkenyl, alkynyl, formyl, acyl group, Rg is hydrogen, lower alkyl, lower haloalkyl, lower cycloalkyl, lower halocycloalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkenyl, alkynyl,
  • R 10 is a halogen atom, a lower alkyl group, lower haloalkyl, a lower cycloalkyl group, lower halocycloalkyl, an alkoxy group, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl,
  • R ⁇ and R 12 are independently of each other hydrogen, lower alkyl, lower haloalkyl, lower cycloalkyl, lower halocycloalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkenyl, alkynyl,
  • R 13 is hydrogen, lower alkyl, lower haloalkyl, lower cycloalkyl, lower halocycloalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkylthioalkyl, haloalkylthioalkyl, optionally substituted allyl group, optionally substituted propargyl group, optionally benzyl group substituted; or an acyl, N-alkylcarbamoyl, N, N-dialkylcarbamoyl, lower alkoxycarbonyl, alkylthiocarbonyl, haloalkoxycarbonyl, alkoxythiocarbonyl, haloalkoxythiocarbonyl, alkylthiothiocarbonyl group; or an optionally substituted alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, arylsulfonyl group,
  • Q 2 and R 4 can together form a ring of 5 to 7 atoms containing 2 to 3 atoms of oxygen and / or nitrogen, optionally substituted by one or more radicals such as a halogen, a lower alkyl or lower haloalkyl group,
  • this compound may be capable of admitting a tautomeric form in chemical equilibrium, resulting from the displacement of the proton of said hydroxy, mercapto, amino, N-alkylamino or N-acylamino group.
  • the tautomeric forms of such compounds are included in the scope of the invention.
  • Such tautomeric forms are in particular defined in the work "The tautomerism of heterocycles, Advances in Heterocyclic Chemistry, Supplement 1" by J. Elguero, C. Martin, AR Katritzky and P. Linda, published by Académie Press, New York, 1976, pages 1-4.
  • the halogen atom means the fluorine, chlorine, bromine or iodine atom
  • the adjective "lower” qualifying an organic radical means that this radical has from 1 to 6 carbon atoms, the exception of the cycloalkyl radical where the adjective "lower” means from 3 to 6 carbon atoms,
  • alkyl radicals can be linear or branched
  • halogenated alkyl radicals may contain one or more identical or different halogen atoms
  • acyl radical signifies alkylcarbonyl, or cycloalkylcarbonyl, - 8 -
  • the two substituents can constitute a saturated or unsaturated nitrogen heterocycle, of 5 or 6 atoms,
  • the two substituents can constitute a saturated or unsaturated nitrogen heterocycle, of 5 or 6 atoms,
  • Preferred embodiments of the invention are those in which the products of formula (I) also have one and / or the other of the following characteristics, taken individually or in combination:
  • W is the oxygen or sulfur atom
  • W 2 is the oxygen atom or an alkylamino, haloalkylamino, alkoxyalkylamino, allylamino group
  • Y is the oxygen atom
  • X ,, X 2 , X 3 , X 4 , X 5 and X 6 are independently of each other a hydrogen atom, a lower alkyl group, a halogen atom, or the cyano, trifluoromethyl, methoxy, nitro radicals ,
  • R 1 and R 2 are, independently of each other, a hydrogen atom, a lower alkyl, lower cycloalkyl, lower haloalkyl, alkoxyalkyl, cyano, cyanoalkyl, N-alkylaminoalkyl, N, N-dialkylaminoalkyl, acylaminoalkyl , lower alkoxycarbonyl, N-alkylcarbamoyl, or N, N-dialkylcarbamoyl,
  • R 3 is a hydrogen atom, a lower alkyl, lower cycloalkyl, lower haloalkyl, alkoxyalkyl group, preferably a methyl, ethyl, propyl, isopropyl, cyclopropyl or methoxymethyl radical,
  • R 4 is a lower alkyl, alkoxy, alkylamino, dialkylamino group, preferably a methyl, ethyl, propyl, methoxy, ethoxy, methylamino or ethylamino radical, - 9 -
  • R 5 , R ⁇ , R 8 and R are independently of each other a lower alkyl group, lower haloalkyl, preferably a methyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifiuoromethyl, ethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, or propyl radical,
  • R 7 is a lower alkyl, lower haloalkyl group, preferably a methyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifiuoromethyl, ethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, propyl, an allyl or propargyl group,
  • R 10 is a chlorine atom, a lower alkyl group, lower haloalkyl, preferably methyl, an alkoxy, alkylthio, preferably methoxy, or methylthio group
  • R ⁇ and R 12 are independently of each other an alkyl group lower, lower haloalkyl, alkoxyalkyl, allyl, propargyl,
  • R 13 is the hydrogen atom, a lower alkyl, lower haloalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, allyl, propargyl, benzyl,
  • A is chosen from a radical, optionally substituted by 1 to 5 radicals X, and / or X 2 and / or X 3 and / or X 4 and / X 5 , preferably by 1 to 3 radicals X, and / or X 2 and / or X 3 , derived, by elimination of a hydrogen atom, from one of the following cycles (i) to (v):
  • each of the groups in the list B ⁇ , B ⁇ , B ⁇ , B ⁇ , B ⁇ , is chosen from carbon, nitrogen, oxygen and sulfur atoms such that the said list has 0 to 3 carbon atoms, has 0 to 1 sulfur atom, 0 to 1 oxygen atom and 0 to 4 nitrogen atoms; or else - a 6-link cycle described by formula (ii):
  • each of the groups in the list D, D ⁇ , D ⁇ , D ⁇ , D ⁇ , D ⁇ , is chosen from carbon or nitrogen atoms such that said list comprises from 1 to 4 carbon atoms and from 1 to 4 nitrogen atoms; or, - two cycles merged with 6 links each, described by formula (iii): - 10 -
  • each of the groups in the list E ⁇ , E ⁇ , E ⁇ , E ⁇ , E ⁇ , E ⁇ E ?, E ⁇ is chosen from carbon or nitrogen atoms such that said list contains from 4 to 7 carbon atoms and from 1 to 4 nitrogen atoms; or
  • each of the groups in the list jl, fi, ⁇ , ⁇ ,, ⁇ is chosen from carbon or nitrogen atoms such that said list comprises from 3 to 6 carbon atoms, and from 0 to 3 d atoms 'nitrogen;
  • each of the groups in the list L 1 , ifi, ⁇ is chosen from carbon, nitrogen, oxygen or sulfur atoms such that said list comprises from 0 to 3 carbon atoms, from 0 to 1 sulfur atom, 0 to 1 oxygen atom and 0 to 3 nitrogen atoms;
  • each of the groups in the list ⁇ , fi, fi,, ⁇ ,, i, ⁇ fi, ⁇ ⁇ is chosen so that said list contains from 3 to 8 carbon atoms;
  • each of the groups in the list M, M ⁇ represents the carbon, nitrogen, oxygen or sulfur atoms such that the said list comprises from 0 to 3 carbon atoms, from 0 to 1 atom sulfur, from 0 to 1 oxygen atom and from 0 to 3 nitrogen atoms; - 77 -
  • each of the groups in the list T ⁇ , T ⁇ , T ⁇ represent the carbon, nitrogen, oxygen or sulfur atoms such that the said list comprises from 0 to 3 carbon atoms, from 0 to 1 sulfur atom, 0 to 1 oxygen atom and 0 to 3 nitrogen atoms;
  • - Z represents the carbon or nitrogen atom;
  • each of the groups in the list M *, M ⁇ , M ⁇ , ⁇ l, T ⁇ , T ⁇ es t chosen so that said list contains from 0 to 6 carbon atoms.
  • W is the oxygen atom
  • R is the hydrogen atom or the methyl radical
  • R 2 is the hydrogen atom or a lower alkyl, cyano, cyanoalkyl, alkoxyalkyl, N, N-dialkylaminoalkyl, lower alkoxycarbonyl, N, N-dialkyl- group lower carbamoyl,
  • A represents a heterocyclic radical, optionally substituted by 1 to 5 radicals X, and / or X 2 and / or X 3 and or X 4 and / or X 5 , preferably by 1 to 3 radicals X, and / or X 2 and / or X 3 as defined above, A being chosen from the following list:
  • pyrimidinyl pyrazinyl; pyridazinyl; 1,2,3-triazinyl; 1,2,4-triazinyl; 1,3,5-triazinyl; 1,2,3,4-tetrazinyl; 1,2,3,5-tetrazinyl; 1,2,4,5-tetrazinyl;
  • 1,2-benzisothiazolyl 2,1-benzisothiazolyl; 1,2,3-benzoxadiazolyl; 1,2,5-benzoxadiazolyle; 1,2,3-benzothiadiazolyl; 1,2,5-benzothiadiazolyle;
  • W is the oxygen atom
  • R is the hydrogen atom or the methyl radical
  • R 2 is a hydrogen atom or a lower alkyl, cyano, cyanoalkyl, alkoxyalkyl, N, N-dialkylaminoalkyl, lower alkoxycarbonyl, N, N-dialkyl-carbamoyl group, in which A, optionally substituted with 1 to 5 radicals X ) and or X 2 and / or X 3 and / or X 4 and / or X 5 , preferably by 1 to 3 radicals X, and / or X 2 and / or X 3 , is chosen from one of the heterocycles following:
  • - pyridazinyl pyrimidinyl; pyrazinyl; 1,3,5-triazinyl; 1,2,4-triazinyl; - quinolinyl; isoquinolinyl;
  • W is the oxygen atom
  • R is the hydrogen atom or the methyl radical
  • R 2 is the atom hydrogen or lower alkyl, cyano, cyanoalkyl, alkoxyalkyl, N, N-dialkylaminoalkyl, lower alkoxycarbonyl, N, N-dialkyl-carbamoyl, in which A, optionally substituted by 1 to 5 radicals X, and / or X 2 and / or X 3 and / or X 4 and / or X 5 , preferably by 1 to 3 radicals X, and / or X 2 and / or X 3 , represents the pyridinyl radical.
  • the compounds of general formula (I) and the compounds which may be used as intermediates in the preparation processes, and which will be defined when describing these processes, may exist in one or more forms of geometric isomers according to the number of double bonds of the - 14 -
  • the compounds of general formula (I) where G is the group Gl, G2 or G3 can comprise four different geometric isomers denoted (E, E), (E, Z), (Z, E), (Z, Z) according to the configuration of the two double bonds.
  • the notation E and Z can be replaced respectively by the terms syn and anti, or cis and trans.
  • the compounds of general formula (I) where G is the group G4 to G9 can comprise two different geometric isomers denoted (E) or (Z) according to the configuration of the hydroximic or hydrazonic group.
  • the compounds of general formula (I) and the compounds which may be used as intermediates in the preparation processes, and which will be defined when describing these processes, may exist in one or more forms of optical isomers or chiral depending on the number of asymmetric centers of the compound.
  • the invention therefore relates to all optical isomers as well as their racemic or scalemic mixtures (scalemic is a mixture of enantiomers in different proportions), as well as mixtures of all possible stereoisomers in all proportions.
  • the separation of diastereoisomers and / or optical isomers can be carried out according to methods known per se (E.Eliel ibid.).
  • the compounds of the present invention of general formula (I) and the compounds which may be used as intermediates in the preparation processes can be prepared by at least one of the general preparation methods described below: method A to K.
  • G is one of the groups Gl to G9, the groups Gl to G9 having the same definition as those indicated for the formula (I), X 6 having the same definition as that indicated for the formula (I), V, is a halogen atom (preferably chlorine or bromine), an alkylsulfonate or haloalkylsulfonate group (preferably methylsulfonate or trifiuoromé hylsulfonate), arylsulfonate (preferably 4-methylphenylsulfonate),
  • reaction in the presence of an organic or inorganic base, in the absence or in the presence of a solvent.
  • the reaction is generally carried out at a temperature between -80 ° C and 180 ° C (preferably between 0 ° C and 150 ° C) or at the boiling point of the solvent used.
  • the suitable solvent for this reaction can be an aliphatic hydrocarbon such as pentane, hexane, heptane, octane; an aromatic hydrocarbon such as benzene, toluene, xylenes, halobenzenes; an ether such as diethyl ether, di-isopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane; a halogenated hydrocarbon such as dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,1,1-trichloroethane; an ester such as methyl acetate, ethyl acetate, a nitrile such as acetonitrile, propionitrile, benzonitrile; a dipolar aprotic solvent such as dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, dime hylprolylene-urea, dimethylsulfox
  • organic or inorganic base suitable for this reaction mention may be made of the hydroxides of alkali and alkaline-earth metals such as sodium, potassium, cesium or calcium hydroxide; alkali and alkaline earth metal alcoholates such as potassium tert-butoxide, alkali and alkaline earth metal hydrides such as sodium, potassium or cesium hydride; carbonates and bicarbonates of alkali and alkaline earth metals such as sodium, potassium, calcium carbonate or sodium, potassium or calcium bicarbonate; organic bases, preferably nitrogen, such as pyridine, alkylpyridines, alkylamines such as trimethylamine, triethylamine or di-isopropylethylamine, aza derivatives such as 1,5-diazabicyclo [4.3.0] non-5-ene or 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene.
  • alkali and alkaline earth metal alcoholates such as potassium tert-butoxide
  • the compounds of general formula (I) are obtained in the form of a variable mixture of isomers (E) and (Z) or of a single isomer (E) or of a single isomer (Z) depending on the group configuration - 17 -
  • hydroximic or hydrazonic hydroximic or hydrazonic. If necessary, the compounds of general formula (I) and of configuration (E) or (Z) depending on the configuration of the hydroximic or hydrazonic group, can be isolated and purified according to methods known per se such as for example extraction, crystallization or chromatography.
  • Ui is a halogen atom (preferably chlorine or bromine), or a hydroxy, lower alkoxy or benzyloxy, lower alkylthio, amino, N radical.
  • -alkylamino, N, N-dialkylamino, N-acylamino, N, N-acylalkylamino or the group -O (C O) R a , R, having the same definition as that of R 3 indicated for formula (I) and being identical to R 3 or different, U, preferably being a halogen atom, the compound of formula (V) then representing an acid halide.
  • Condensation between the compound of formula (IV) and compound of formula (V) is generally carried out in the presence of an organic or inorganic base, or of a dehydration reagent such as anhydrides of carboxylic acids, preferably anhydride acetic acid or propionic anhydride, in the absence or presence of a solvent.
  • a dehydration reagent such as anhydrides of carboxylic acids, preferably anhydride acetic acid or propionic anhydride
  • Derivatives of hydroxamic acids or hydrazonic acids of formula (III) A where W, is the oxygen atom, W 2 , R ,, R 2 , R 3 , p and A having the same definition as that indicated for formula (I), can also be obtained by a process comprising bringing a compound of formula (VI) into contact:
  • (I), and V ! is a halogen atom (preferably chlorine or bromine), an alkylsulfonate or haloalkylsulfonate group (preferably methylsulfonate or trifiuoromethylsulfonate), or arylsulfonate (preferably 4-methylphenylsulfonate), with a hydroxamic acid or hydrazonic acid derivative, W 2 and R 3 having the same definition as that indicated for formula (I), of formula (VII):
  • the condensation between the compound of formula (VI) and the compound of formula (VII) is generally carried out in the presence of an organic or inorganic base, in the absence or in the presence of a solvent.
  • the general conditions of condensation between the compound of formula (VI) and the compound of formula (VII) are similar or identical to the conditions of condensation between the compound of formula (II) A and the compound of formula (III) A and are known per se according to "Houben-Weyl" volume E5, pages 1148-1149.
  • the condensation between the compound of formula (VII), W 2 being the oxygen atom, R 3 having the same definition as that indicated for formula (I), and the compound of formula (VIII), R StammR 2 and A having the same definition as that indicated for formula (I), is generally carried out in the presence of a coupling agent such as carbodi-imides or bis-alkoxycarbonylazoic or bis- (N, N-dialkyl) carbamoylazo derivatives of preferably diethyl azodicarboxylate and a trialkylphosphine or triarylphosphine, preferably triphenylphosphine, in the absence or in the presence of an aprotic solvent, such as ethers, in particular diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane ; such as halogenated hydrocarbons, in particular dichloromethane, chloroform, 1, 2-dichloroethane, 1,1,1
  • the reaction is generally carried out at a temperature between -80 ° C and 120 ° C (preferably between 0 ° C and 60 ° C) or at the boiling point of the solvent used.
  • the reaction time depends on the conditions used and is generally between 0.1 to 48 h.
  • the compounds of formula (IV), formula (V), formula (VI), formula (VII) and formula (VIII), W ,, W 2 , R ,, R 2 , R 3 , p and A having the same definition that that indicated for formula (I), U, and V, having the same definition as that indicated in method A can be prepared according to methods known per se, for example Tetrahedron (1995), 5J., 11473 and Tetrahedron Lett. (1996), 37, 8045 for the compounds of formula (IV) and Synthesis (1980), 746 for the compounds of formula (VI).
  • the compounds of formula (VI) and of formula (VIII) can be more particularly prepared according to very numerous methods known per se and described in "The chemistry of heterocyclic compounds” volumes 1 to 52, Ed.
  • G9 the groups Gl to G9 having the same definition as that indicated for the formula (I), X 6 having the same definition as that indicated for the formula (I) and V, is a halogen atom (preferably chlorine or bromine), an alkylsulfonate group (preferably methylsulfonate or trifluoromethylsulfonate), arylsulfonate (preferably 4-methylphenylsulfonate), will be by convention, for the description of the preparation methods, designated by the generic term of "halide derivatives of benzyles ".
  • halogen atom preferably chlorine or bromine
  • an alkylsulfonate group preferably methylsulfonate or trifluoromethylsulfonate
  • arylsulfonate preferably 4-methylphenylsulfonate
  • benzyl halide derivatives of formula (II) A where V, is a halogen atom (preferably chlorine or bromine) can be obtained by halogenation of a compound of formula (IX):
  • G is one of the groups Gl to G9, the groups Gl to G9 having the same definition as that indicated for the formula (I), X 6 having the same definition as that indicated for the formula (I).
  • halogenation of the compound of formula (IX) can be carried out by radical, thermal or photochemical route, the various processes not being - 21 -
  • N-haloacetamide such as N-bromosuccinimide, N-chlorosuccinimide, N-bromoacetamide
  • an inert solvent such as benzene or carbon tetrachloride or in the absence of solvent with or without a free radical initiator at a temperature of 20 ° C to 170 ° C preferably from 80 ° C to 100 ° C according to J. March ibid. pages 689-697.
  • benzyl halide derivatives of formula (II) A where V, is a halogen atom (preferably chlorine or bromine) can also be obtained by halogenation of a compound of formula (II) B:
  • G is one of the groups G1 to G9, the groups G1 to G7 having the same definition as that indicated for formula (I) and R 4 is the group alkylamino, dialkylamino, the groups G8 and G9 having the same definition that that indicated for formula (I), X 6 having the same definition as that indicated for formula (I), W, is the oxygen atom, with a halogenating agent such as thionyl chloride, the phosphorus oxytrichloride, phosphorus tribromide according to J. March ibid. pages 431-433 or with the lithium halide / mesyl halide / collidine reagent according to J. Org. Chem. (1971), 36.3044.
  • a halogenating agent such as thionyl chloride, the phosphorus oxytrichloride, phosphorus tribromide according to J. March ibid. pages 431-433 or with the lithium halide / mesyl halide / collidine reagent
  • benzyl halide derivatives of formula (II) A where V, is a halogen atom (preferably chlorine or bromine) can also be obtained by cutting a compound of formula (II) C:
  • G is one of the groups Gl to G9, the groups Gl to G7 having the same definition as that indicated for the formula (I) and R 4 is the group - 22 -
  • benzyl halide derivatives of formula (II) A and the compounds of formula (IX), (II) B and (II) C can be prepared according to methods known per se. These different methods or the related prior art will be explained in method K.
  • Gl to G9 the groups Gl to G7 having the same definition as that indicated for the formula (I) and R 4 is the group or radical amino, alkylamino, dialkylamino, the groups G8 and G9 having the same definition as that indicated for the formula (I), X 6 having the same definition as that indicated for formula (I), can be obtained by a process comprising bringing a compound of formula (II) B into contact in which G is one of the groups Gl to G9, the groups Gl to G7 having the same definition as that indicated for the formula (I) and R 4 is the amino or alkylamino, dialkylamino group or radical, the groups G8 and G9 having the same definition as that indicated for formula (I), X 6 having the same definition as that indicated for formula (I), and Wl is the oxygen or sulfur atom,
  • This reaction is generally carried out in the presence of an organic or inorganic base, in the absence or in the presence of a solvent.
  • the reaction is generally carried out at a temperature between -80 ° C and 180 ° C (preferably between 0 ° C and 150 ° C) or at the boiling point of the solvent used.
  • the solvent suitable for this reaction can be an ether such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, a nitrile such as acetonitrile, propionitrile, benzonitrile, a dipolar aprotic solvent such as dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, dimé hylprolylène urea, or dimethyl sulfoxide. Mixtures of these different solvents can also be used.
  • an ether such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane
  • a nitrile such as acetonitrile, propionitrile, benzonitrile
  • a dipolar aprotic solvent such as dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, dimé hy
  • the reaction time depends on the conditions used and is generally between 0.1 to 48 h.
  • organic or inorganic base suitable for this reaction mention may be made of hydrides of alkali and alkaline earth metals, such as sodium, potassium or cesium hydride, alcoholates of alkali and alkaline earth metals, such as tert- potassium butylate.
  • the compounds of general formula (I) are obtained in the form of a variable mixture of isomers (E) and (Z) or of a single isomer (E) or of a single isomer (Z) depending on the configuration of the hydroximic or hydrazonic group. If necessary, the compounds of general formula (I) and of configuration (E) or (Z) depending on the configuration of the hydroximic or hydrazonic group, can be isolated and purified according to methods known per se such as for example extraction, crystallization or chromatography. 24
  • the compounds of general formula (III) B are prepared according to methods known per se, for example, J. Org. Chem. (1985), 50, 993, J. Org. Chem. (1971X36, 234, and Chem. Abstracts (1970), 73, 34750s.
  • the thiohydroxamic acid derivatives of formula (III) A where W, is the sulfur atom and W 2 is the oxygen atom or the thiohydrazonic acid derivatives of formula (III) A where W, is the sulfur atom and W 2 is the group NR 13 , R réelleR 2 , R 3 , R 13 , p and A having the same definition as that indicated for formula (I), are also the object of the present invention.
  • R 4 is the alkoxy, alkylamino, dialkylamino group, the other substituents having the same definition as that indicated for formula (I),
  • Rg being a lower alkyl or lower haloalkyl group
  • R b being a lower alkyl, phenyl or benzyl group
  • R é being a lower alkyl or lower haloalkyl group
  • R d being an optionally substituted phenyl group
  • a base such as the alkali metal
  • the Wittig-Horner reagents of formula (XI) A and the Wittig reagents of formula (XI) B can be obtained according to methods known per se.
  • T is the oxygen or sulfur atom
  • M an alkaline or alkaline earth ion
  • Ql being the nitrogen atom or the CH group
  • T is the oxygen atom and M an alkaline or alkaline-earth ion, Q, being the group CH, R 4 being the group 27 -
  • alkoxy, alkylamino, dialkylamino, W ,, W 2 , R réelleR 2 , R 3 , X 6 , p and A having the same definition as that indicated for formula (I) can in particular be prepared in a manner similar to the patent EP-A-0178826.
  • R 4 is the alkoxy, alkylamino, dialkylamino group, the other substituents having the same definition as that indicated for formula (I), with a reagent of formula (XIV):
  • V l is a halogen atom (preferably chlorine or bromine)
  • R 5 having the same definition as that indicated for formula (I), by the action of one or more base equivalents such as alkali or alkaline earth metal hydroxides, alkali or alkaline earth alcoholates, alkali and alkaline earth hydrides , carbonates and bicarbonates of alkali or alkaline earth metals, optionally in the presence of a phase transfer catalyst such as a quaternary ammonium, in an aprotic solvent such as ethers preferably diethyl ether or tetrahydrofuran at a temperature of -78 ° C to 40 ° C preferably between -20 and 25 ° C. - 28 -
  • a phase transfer catalyst such as a quaternary ammonium
  • R 4 is the alkoxy, alkylamino, dialkylamino, X 6 group having the same definition as that indicated for formula (I),
  • V is a halogen atom (preferably chlorine or bromine), an alkylsulfonate group (preferably methylsulfonate or trifluoromethylsulfonate), arylsulfonate (preferably 4-methylphenylsulfonate),
  • the compounds of general formula (I) for which G is the group G1 to G7 and R 4 is the alkylamino or dialkylamino group, the other substituents having the same definition as that indicated for formula (I), can be obtained by a process comprising contacting a compound of general formula (I) for which G is the group G1 to G7 and R 4 is the alkoxy or alkylthio group, the other substituents having the same definition as that indicated for the formula (I) , - 29 -
  • alkylamine or dialkylamine preferably methylamine
  • an alcoholic solvent such as methanol, ethanol, propanol or isopropanol
  • G is one of the groups Gl to G9, the groups Gl to G9 having the same definition as that indicated for the formula (I), X 6 , W ,, W 2 and R 3 having the same definition as those indicated for formula (I),
  • a compound of formula (VI), R réelleR 2 , p and A having the same definition as that indicated for formula (I), and V is a halogen atom (preferably chlorine or bromine), a group alkylsulfonate or haloalkylsulfonate (preferably methylsulfonate or trifluoromethylsulfonate), an arylsulfonate group (preferably 4-methyl ⁇ henylsulfonate).
  • the condensation between the compound of formula (XV) A and the compound of formula (VI) is generally carried out in the presence of an organic or inorganic base, in the absence or in the presence of a solvent.
  • G is one of the groups Gl to G9, the groups Gl to G9 having the same definition as those indicated for the formula (I), X 6 , W ,, W 2 and R 3 having the same definition as those indicated for formula (I), and P is a protecting group for the hydroxyl function such as an ester preferably acetic or benzoic, a silylated ether such as the trialkylsilyl ether, the - 31 -
  • W ,, W 2 and R 3 having the same definition as those indicated for formula (I) and P being a protecting group for the hydroxyl function or a protecting group for the amino function.
  • the condensation between the compound of formula (II) A and the compound of formula (XVI) is generally carried out in the presence of an organic or inorganic base, in the absence or in the presence of a solvent.
  • W 2 having the same definition as those indicated for formula (I) and P being a protecting group for the hydroxyl function or a protecting group for the amino function
  • W ,, R 3 having the same definition as that indicated for formula (I), U
  • is a halogen atom (preferably chlorine or bromine), or a hydroxy, lower alkoxy or benzyloxy, lower alkylthio, amino, N-alkylamino, N, N radical -dialkylamino, N-acylamino, N, N-acylalkylamino or the group -O (C O) R a , R a having the same definition as that of R 3 indicated for formula (I) and being identical to R 3 or different, U, preferably being a halogen atom, the compound of formula (V) then representing an acid halide.
  • the compounds of formula (XVII) can be prepared according to methods known per se.
  • the reaction time is chosen so as to obtain a total conversion of the cis isomer to the trans isomer.
  • the reaction is generally carried out at a temperature between 0 ° C and the boiling point of the solvent.
  • the suitable solvent for this reaction can be an aliphatic hydrocarbon such as pentane, hexane, heptane, octane; an aromatic hydrocarbon such as benzene, toluene, xylenes, an ether such as diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane; a halogenated hydrocarbon such as dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,1,1-trichloroethane; an ester such as methyl acetate, ethyl acetate; a nitrile such as acetonitrile, propionitrile, benzonitrile; an alcohol such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol; a dipolar aprotic solvent such as dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, dimethylproly
  • the solvent will preferably be an aromatic solvent such as toluene or xylenes or an ether such as diisopropyl ether.
  • the catalyst preferably an acid catalyst, will be chosen from anhydrous hydracids such as hydrogen chloride, carboxylic acids such as acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, sulfonic acids such as methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic, 4-methylphenylsulphonic or sulfuric acid.
  • benzyl halide derivatives of formula (II) A and the compounds of formula (IX), (II) B and (II) C can be prepared according to very numerous methods known per se.
  • benzyl halide derivatives of formula (II) A and the like, where G is the group G1 or G2 of stereochemistry (E) or (Z), can be prepared according to what is described in patents EP-A-0426460 , EP-A-0398692, EP-A-0617014, EP-A-0585751, EP-A-0487409, EP-A-0535928, DE-4305502,
  • the benzyl halide derivatives of formula (II) A and the like, where G is the group G1 or G2 of stereochemistry (E) or (Z) and Q 2 and R 4 together form a ring of 5 to 7 atoms containing 2 with 3 oxygen and / or nitrogen atoms, are known according to patent WO-A-95/04728,
  • the benzyl halide derivatives of formula (II) A and the like, where G is the group G3 of stereochemistry (E) or (Z) are known according to patent WO 9616943,
  • the invention also relates to fungicidal compositions comprising an effective amount of at least one active material of formula (I).
  • the compounds of formula (I) according to the invention are fungicidal compounds active on a very wide range of phytopathogenic fungi in crops. - 35 -
  • these compounds of formula (I) are not or very weakly phytotoxic. That is to say that they have a very good selectivity with respect to the fungi to be combated.
  • the fungicidal compositions according to the invention comprise a compound of formula (I) or a salt thereof acceptable in agriculture or a metallic or metalloid complex of this compound, in combination with a solid or liquid support, acceptable in agriculture and / or an agent surfactant also acceptable in agriculture.
  • a solid or liquid support acceptable in agriculture and / or an agent surfactant also acceptable in agriculture.
  • the usual inert supports and the usual surfactants can be used.
  • fungicidal compositions according to the invention can also contain all kinds of other ingredients such as, for example, protective colloids, adhesives, thickeners, thixotropic agents, penetrating agents, stabilizers, sequestrants, etc. More generally, the active ingredients can be combined with any solid or liquid additive corresponding to the usual techniques of formulation.
  • compositions according to the invention usually contain from 0.05 to 95% (by weight) of active material, one or more solid or liquid supports and, optionally, one or more surfactants.
  • support in the present description, is meant an organic or mineral, natural or synthetic material, with which the active material is combined to facilitate its application on the parts of the plant. This support is therefore generally inert and it must be acceptable in agriculture.
  • the support can be solid (clays, natural or synthetic silicates, silica, resins, waxes, solid fertilizers, etc.) or liquid (water, alcohols, in particular butanol etc.).
  • the surfactant can be an emulsifying, dispersing or wetting agent of ionic or nonionic type or a mixture of such surfactants. Mention may be made, for example, of salts of polyacrylic acids, salts of lignosulfonic acids, salts of phenolsulfonic or naphthalene sulfonic acids, polycondensates of ethylene oxide on fatty alcohols or on fatty acids or on fatty amines , substituted phenols (in particular alkylphenols or arylphenols), ester salts of sulfosuccinic acids, taurine derivatives (in particular alkyltaurates), phosphoric esters of polyoxyethylated alcohols or phenols, esters of acids fatty acids and polyols, the derivatives containing sulfates, sulfonates and phosphates of the preceding compounds.
  • the presence of at least one surfactant is generally essential when the active material and / or the
  • compositions for agricultural use according to the invention can contain the active material within very wide limits, ranging from 0.05% to 95% (by weight).
  • Their surfactant content is advantageously between 5% and 40% by weight. Unless otherwise indicated, the percentages given in this description are percentages by weight.
  • compositions according to the invention are themselves in fairly diverse forms, solid or liquid.
  • powders for dusting with an active material content of up to 100%
  • granules in particular those obtained by extrusion, by compacting, by impregnation of a granulated support, by granulation. from a powder (the active material content in these granules being between 0.5 and 80% for the latter cases).
  • the fungicidal compositions according to the invention can also be used in the form of powders for dusting; one can also use compositions comprising 50 g of active material and 950 g of talc; one can also use compositions comprising 20 g of active material, 10 g of finely divided silica and 970 g of talc; these constituents are mixed and ground and the mixture is applied by dusting.
  • water-soluble concentrates in particular water-soluble concentrates, emulsions, concentrated suspensions, wettable powders (or spray powder).
  • the concentrated suspensions are prepared so as to obtain a stable fluid product which does not deposit and they usually contain from 10 to 75% of active material, from 0.5 to 15% of surfactants, from 0, 1 to 10% of thixotropic agents, from 0 to 10% of suitable additives, such as defoamers, corrosion inhibitors, stabilizers, penetrating agents and adhesives and, as support, water or an organic liquid in which the active ingredient is sparingly or not very soluble: certain organic solids or mineral salts can be dissolved in the support to help prevent sedimentation or as antifreeze for water.
  • Wettable powders are usually prepared so that they contain 20 to 95% of active ingredient, and they usually contain, in addition to the solid support, 0 to 30% of a wetting agent, 3 20% of a dispersing agent, and, when necessary, 0.1 to 10% of one or more stabilizers and / or other additives, such as penetrating agents, adhesives, or anti-caking agents, dyes, etc.
  • the active ingredients are intimately mixed in the appropriate mixers with the additional substances and ground with mills or other suitable grinders. This gives spray powders whose wettability and - 38 -
  • suspensions are advantageous; they can be suspended with water at any desired concentration and these suspensions can be used very advantageously in particular for application for example on the leaves of plants or on seeds.
  • compositions of wettable powders As an example, here are various compositions of wettable powders (or spraying powders):
  • Example PM 1 active ingredient 50%
  • This wettable powder contains the same ingredients as in the previous example, in the following proportions: - active material 75%
  • aqueous dispersions and emulsions for example the compositions obtained by diluting a wettable powder according to the invention with water, are included in the general scope of the present invention.
  • the emulsions can be of the water-in-oil or oil-in-water type and they can have a thick consistency like that of a "mayonnaise".
  • fungicidal compositions according to the invention can be formulated in the form of water-dispersible granules also included within the scope of the invention.
  • the active material content of these granules is generally between approximately 1% and 90%, and preferably between 25% and 90%.
  • the rest of the granule is essentially composed of a solid filler and optionally surfactant additives giving the granule properties of dispersibility in water.
  • These granules can be essentially of two distinct types depending on whether the selected filler is soluble or not in water.
  • the filler When the filler is water-soluble, it can be mineral or, preferably, organic. Excellent results have been obtained with urea.
  • an insoluble filler it is preferably mineral, such as for example kaolin or bentonite.
  • surfactants at a rate of 2 to 20% by weight of the granule of which more than half is, for example, constituted by at least one dispersing agent, essentially anionic, such as a polynaphthalene alkaline or alkaline earth sulfonate or an alkaline or alkaline earth lignosulfonate, the remainder being nonionic or anionic wetting agents such as an alkali or alkaline earth alkyl naphthalene sulfonate.
  • dispersing agent essentially anionic, such as a polynaphthalene alkaline or alkaline earth sulfonate or an alkaline or alkaline earth lignosulfonate, the remainder being nonionic or anionic wetting agents such as an alkali or alkaline earth alkyl naphthalene sulfonate.
  • the granule according to the invention can be prepared by mixing the necessary ingredients and then granulation according to several techniques known per se (bezel, fluid bed, atomizer, extrusion, etc.). It generally ends with a crushing followed by sieving to the particle size chosen within the limits mentioned above. It is also possible to use granules obtained as above and then impregnated with a composition containing the active material.
  • Example GDI Dispersible granules
  • a mixer 90% by weight of active material and 10% urea pearls are mixed. The mixture is then ground in a pin mill. A powder is obtained which is moistened with approximately 8% by weight of water. The wet powder is extruded in a perforated roller extruder. A granule is obtained which is dried, then crushed and sieved, so as to keep respectively only the granules of a size between 150 and 2000 microns.
  • Example GD2 Dispersible granules In a mixer, the following constituents are mixed: - active material 75%
  • This mixture is granulated in a fluid bed, in the presence of water, then dried, crushed and sieved so as to obtain granules of size between 0.15 and
  • These granules can be used alone, in solution or dispersion in water so as to obtain the desired dose. They can also be used to prepare combinations with other active materials, in particular fungicides, the latter being in the form of wettable powders, or aqueous granules or suspensions.
  • the compounds of the invention can also be mixed with one or more insecticides, fungicides, bactericides, acaricides, arthropodicides, nematocides, attractants or pheromones or other compounds with biological activity. - 41 -
  • mixtures thus obtained have a broad spectrum activity.
  • Mixtures with other fungicides are particularly advantageous, for example mixtures with carbendazim, thiram, diethofencarb, dodine, maneb, mancozeb, diflumetorim, ethirimol, benomyl, cymoxanil, fenpropidine, fenpropimorph, triadimefon, captan, captafol, folpel, thiophanate, thiabendazole, phosphoric acid and its derivatives such as phosetyl-Al, chlorothalonil, copper fungicidal compositions, dichloran, metalaxyl , iprodione, fenamidone, oxadixyl, vinchlozoline, tebuconazole, bromuconazole, triticonazole, difenconazole, diniconazole, metconazole, penconazole, prop
  • compositions according to the invention are also useful for treating seeds, for example cereals (wheat, rye, triticale and barley in particular), potato, cotton, peas, rapeseed, corn, flax or else seeds of forest trees (especially conifers).
  • seed treatment actually refers to the treatment of seeds.
  • the application techniques are well known to those skilled in the art and they can be used without disadvantage in the context of the present invention. Mention may be made, for example, of film-coating or coating.
  • Another subject of the invention is a method of combating, for curative or preventive purposes, phytopathogenic fungi in crops, characterized in that the seeds, leaves or trunks of plants or the soils where these plants grow or are liable to grow. plants are treated by application, spraying or - 42 -
  • effective and non-phytotoxic amount means an amount of composition according to the invention sufficient to allow the control or destruction of the fungi present or likely to appear on the cultures, and not causing for said cultures any significant symptom of phytotoxicity. Such an amount is likely to vary within wide limits depending on the fungus to be combated, the type of crop, the climatic conditions, and the compounds included in the fungicidal composition according to the invention. This quantity can be determined by systematic field tests, within the reach of those skilled in the art.
  • the invention relates to a method of protection, for preventive or curative purposes, of plant multiplication products, as well as of the plants resulting therefrom, against fungal diseases, characterized in that said products are covered with an effective dose and not phytotoxic of a composition according to the invention.
  • multiplication products of the plants concerned mention may in particular be made of seeds or seeds, and tubers.
  • compositions according to the invention can also be applied as a foliar application to plant crops.
  • plants targeted by the method according to the invention there may be mentioned as non-limiting examples:
  • foot rot Pseudocercosporella herpotricho ⁇ des
  • foot scald Gaeumannomyces graminis
  • fusarium wilt F. culmorum, F. graminearum
  • rhizoctonia Rhizoctonia cerealis
  • powdery mildew Erysiphe graminis forma specie tritici
  • rusts Puccinia striiformis and Puccinia recondita
  • septoria Septoria tritici and Septoria nodorum
  • helminthosporioses Pyrenophora graminea, Pyrenophora ter es and
  • Cochliobolus sativus Cochliobolus sativus
  • anthrax Ustilago nuda
  • fusarium wilt Mochliobolus sativus
  • anthrax Ustilago nuda
  • fusarium wilt Macrodochium nivale and Fusarium roseum
  • foot rot Pseudocercosporella herpotricho ⁇ des
  • helminthosporioses Pyrenophora ter es and Cochliobolus sativus
  • powdery mildew Erysiphe graminis forma specie hordei
  • dwarf rust Puccinia hordei
  • rhynchosporiosis Rhynchosporium secalis
  • the potato as regards the fight against the diseases of the tuber (in particular Helminthosporium solani, Phoma tuberosa, Rhizoctonia solani, Fusarium solani) and certain viroses (virus Y);
  • diseases of the tuber in particular Helminthosporium solani, Phoma tuberosa, Rhizoctonia solani, Fusarium solani
  • viroses virus Y
  • the dose of composition applied is, in general, advantageously such that the dose of active material is between 2 and 200 g of active material per 100 kg of seed, preferably between 3 and 150 g per 100 kg in the case of seed treatments.
  • doses of 10 to 800 g / ha, preferably 50 to 300 g / ha are generally applied as a foliar treatment.
  • Step 1 Preparation of N - [(5-chloro-2-thiophenyl) methoxy] acetamide
  • Step 1 Preparation of N - [(3,5-dimethyl-4-isoxazolyl) -methoxy] cyclopropane-carboxamide
  • Methyl (E, E) -2- (2- ⁇ 1 - [(3, 5-dimethyl-4-isoxazolyl) methyloxyimino] - 1-cyclopro-pylmethyloxymethyl ⁇ phenyl) -2-methoxyiminoethanoate is prepared according to a similar procedure to that given in Example 3, step 2.
  • Step 1
  • N-hydroxyphthalimide and 12.8 g of potassium carbonate in 280 ml of dimethylformamide is stirred at 80 ° C for 7 h.
  • the crude reaction product is partitioned between an aqueous phase and ethyl acetate.
  • the aqueous phase is extracted with ethyl acetate, the organic phases are combined and washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, then dried and evaporated.
  • the solid obtained is recrystallized from di-isopropyl ether, which gives 11.52 g of N- [1- (2-pyridinyl) propyloxy] phthalimide in the form of a white solid. Mp 123 ° C.
  • Step 1
  • Step 2 Preparation of N- [1 - (6-methyl-2-pyridinyl) ethyloxy] phthaIimide
  • Step 4 Preparation of N- [1- (6-methyl-2-pyridinyl) ethoxy] cyclopropanecarboxamide
  • Step 1
  • a mixture of 14 g of methyl 2- (6-methyl-3-pyridinyl) propionate, 14 g of N-bromosuccinimide and 1 g of benzoyl peroxide in 300 ml of carbon tetrachloride is stirred for 3 h under lighting halogen lamp. After filtration, the organic solution is washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, then with a saturated aqueous solution of sodium thiosulfate, and again with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried and evaporated.
  • Step 1
  • Step 3 Preparation of (E, E) -2- (2- ⁇ l- [1- (4-quinolyl) ethyloxyimino] ethyloxy-methyl ⁇ -phenyl) -2-methoxyiminoethanoate
  • Step 1 Preparation of N- [2 (-2-pyridinyl) ethoxy] phthalimide
  • Step 2 Preparation of (E, E) -2- (2- ⁇ l- [2- (2-pyridinyl) ethoxyimino] -l-cyclopropyl- methyloxymethyl ⁇ pheny l) -3-methyl methoxypropenoate 56
  • Pr means n-propyl
  • cPr means cyclopropyl
  • R 5 Me; R ⁇ OMe 57 -

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Abstract

Composés fongicides de formule générale (I) et compositions les contenant, dans laquelle G est choisi parmi les groupes (G1) à (G9), les autres substituants ayant les définitions données dans la description. Procédés de traitement des végétaux par application de ces composés.

Description

COMPOSES FONGICIDES COMPORTANT UN GROUPE HYDROXIMIQUE OU HYDRAZONIQUE
La présente invention concerne de nouveaux composés comportant une fonction hydroximique ou hydrazonique, leur procédé de préparation, leur utilisation comme fongicides, notamment sous forme de compositions fongicides, et les procédés de contrôle des champignons phytopathogènes des cultures à l'aide de ces composés ou de ces compositions.
Des très nombreux composés à action fongicide sont déjà connus et largement utilisés. À titre d'exemple, les demandes de brevets EP-A-0463488 et EP-A-370629 décrivent notamment des composés fongicides comportant une fonction hydroximique ou hydrazonique.
Les documents EP-A-0299694, WO-A-96/33164 et JP-09031048 décrivent également des composés fongicides similaires.
Tous ces composés possèdent cependant des inconvénients qui sont bien connus de l'utilisateur de tels composés, c'est-à-dire celui confronté aux problèmes de lutte contre les maladies fongiques des plantes : faible activité, composés efficaces sur une relativement faible gamme de maladies fongiques, faible sélectivité, toxicité, voire écotoxicité.
Autrement dit, les composés fongicides connus sont faiblement actifs et/ou possèdent un spectre d'activité relativement étroit. Afin d'éradiquer toutes les différentes espèces de champignons s'attaquant aux plantes, l'utilisateur doit par exemple utiliser plusieurs produits, dont il doit connaître exactement le spectre et les doses d'application. L'utilisation de plusieurs produits va de plus à l'encontre des modes de traitement des cultures préconisés aujourd'hui, où les doses d'application doivent être les plus faibles possible, dans le but évident de protection de l'environnement.
De plus, l'emploi de grandes quantités de produits et/ou de plusieurs produits fongicides différents sont bien souvent nuisibles aux cultures (toxicité des produits).
L'emploi de grandes quantités de produits dans le traitement des maladies fongiques entraîne dans certains l'apparition de souches fongiques résistantes à ces produits. - 2 -
Un objet de la présente invention est de proposer une nouvelle famille de composés ayant un large spectre d'action sur les champignons phytopathogènes des cultures.
Un autre objet de la présente invention est de proposer une nouvelle famille de composés ayant un large spectre d'action sur les champignons phytopathogènes des cultures permettant de résoudre les problèmes spécifiques rencontrés.
Un autre objet de la présente invention est de proposer une nouvelle famille de composés actifs à faibles doses et possédant un large spectre d'action sur les champignons phytopathogènes des cultures. Un autre objet de la présente invention est de proposer une nouvelle famille de composés ayant un large spectre d'action amélioré sur les champignons phytopathogènes des cultures.
Un autre objet de la présente invention est de proposer une nouvelle famille de composés ayant un large spectre d'action amélioré sur les champignons phytopathogènes des cultures comme les céréales, le riz, les arbres fruitiers, les arbres forestiers, la vigne, les cultures oléagineuses, les cultures maraîchères, les solanées et la betterave.
De façon surprenante, il a été trouvé que ces objets peuvent être réalisés en totalité ou en partie, par des composés comportant un motif hétérocyclique associé à la fonction hydroximique ou hydrazonique, tels que ceux décrits dans la présente invention.
Définition générale de l'invention :
L'invention concerne des composés comportant un motif hétérocyclique A associé à une fonction hydroximique ou hydrazonique, de formule générale (I) :
R1
Figure imgf000004_0001
, R2
(I) dans laquelle G est choisi parmi les groupes Gl à G9 R*O R4 RsS
R4 Rgv
- R
Figure imgf000005_0001
Q2 Q2
Gl G2 G3 Q2
(CH2)n fl (CH2)n Y
Q2 Q2 ^Y Q 2
Figure imgf000005_0004
G4 G5 G6
R4 MO Q3 Rιo\^ ^0.3
Rβ
Figure imgf000005_0002
Figure imgf000005_0003
Qs N^ 9 R9
G7 G8 G9
dans lesquels : n représente 0 ou 1
Q, est l'atome d'azote ou le groupe CH, Q2 est l'atome d'oxygène ou de soufre,
Q3 est l'atome d'oxygène ou de soufre, Q4 est l'atome d'azote ou le groupe CR,,, Q5 est l'atome d'oxygène, de soufre ou le groupe NR12,
Y est l'atome d'oxygène, de soufre ou le groupe amino (NH) ou oxyamino
(ONH),
W, est l'atome d'oxygène, de soufre ou les groupes sulfinyle (SO) ou sulfonyle (SO2), W2 est l'atome d'oxygène ou le groupe NR13, p représente 0, 1 ou 2,
A représente un radical hétérocyclique aromatique, mono ou bicyclique, comportant de 5 à 10 atomes, parmi lesquels 1 à 4 sont des hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote, chaque atome de soufre ou - 4 -
d'azote étant éventuellement à l'état oxydé sous forme d'un groupe N-oxyde ou sulfoxyde, lequel radical étant rattaché à l'atome de carbone substitué par les groupes R, et R2 dans le cas où p = 1 ou p = 2, ou rattaché au groupe W2 dans le cas où p = 0 par un atome de carbone ou d'azote, lequel radical étant éventuellement substitué par 1 à 5 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3 et/ou X4 et/ou X5, de préférence par 1 à 3 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3,
X,, X2, X3, X4 et X5 sont indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ; ou un groupe hydroxy, mercapto, nitro, thiocyanato, azido, cyano ou pentafluorosulfonyl ; ou un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkylthioalkyle, cyanoalkyle, cyanoalkoxy, cyanoalkylthio, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, alkoxysulfonyl ; ou un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alcényle, alcynyle, alcényloxy, alcynyloxy, alcénylthio, alcynylthio ; ou un groupe amino, N-alkylamino, N,N-dialkylamino, acylamino, aminoalkyle, N-alkylaminoalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, acylaminoalkyle ; ou un groupe acyle, carboxy, carbamoyle, N-alkylcarbamoyle,
N,N-dialkylcarbamoyle, alkoxy carbonyle inférieur ;
le radical X, formant éventuellement un cycle de 5 à 7 chaînons avec R13 dans le cas où 2 est le groupe NR,3, ou un cycle de 5 à 7 chaînons avec R, dans le cas où p = 1 , ou un cycle de 5 à 7 chaînons avec R' , dans le cas où p = 2 ;
X6 est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ; ou un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy, haloalkoxy ; ou les radicaux cyano, nitro,
Ri et R2 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, un groupe alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkylthioalkyle, cyanoalkyle ; ou - 5 -
un groupe cyano, acyle, carboxy, carbamoyle, N-alkylcarbamoyle, N,N-dialkylcarbamoyle, un groupe alkoxycarbonyle inférieur, alkylthiocarbonyle, haloalkoxycarbonyle, alkoxythiocarbonyle, haloalkoxythiocarbonyle, alkylthio- thiocarbonyle ; ou un groupe aminoalkyle, N-alkylaminoalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, acylaminoalkyle, ou
R, et R2 peuvent former ensemble un radical divalent comme un groupe alkylène, éventuellement substitué par un ou plus atomes d'halogènes, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle inférieurs,
R3 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, un groupe alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkylthioalkyle, cyanoalkyle ; ou un groupe nitro, cyano, acyle, carboxy, carbamoyle, N-alkylcarbamoyle, N,N-dialkylcarbamoyle, alkoxycarbonyle inférieur, 3-oxétanyloxycarbonyle, alkylthiocarbonyle, haloalkoxy-carbonyle, alkoxythiocarbonyle, haloalkoxythiocarbonyle, alkylthiothiocarbonyle ; ou un groupe alcényle, alcynyle, N,N-dialkylamino, N,N-dialkylaminoalkyle ; ou un groupe phényle ou benzyle éventuellement substitué,
R4 est un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alkoxyalkyle ; ou un groupe alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, alkylamino, dialkylamino,
R5 et Rg représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur,
R7 est un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alcényle, alcynyle,
R8 est un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alcényle, alcynyle, formyle, acyle, Rg est l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alcényle, alcynyle,
R10 est un atome d'halogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, un groupe alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkylsulfinyle, haloalkylsulfinyle, alkylsulfonyle, haloalkylsulfonyle,
Rπ et R12 sont indépendamment l'un de l'autre l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alcényle, alcynyle,
R13 est l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkylthioalkyle, un groupe allyle éventuellement substitué, un groupe propargyle éventuellement substitué, un groupe benzyle éventuellement substitué ; ou un groupe acyle, N-alkylcarbamoyle, N,N-dialkylcarbamoyle, alkoxycarbonyle inférieur, alkylthiocarbonyle, haloalkoxycarbonyle, alkoxythiocarbonyle, haloalkoxythiocarbonyle, alkylthiothiocarbonyle ; ou un groupe alkylsulfonyle, haloalkylsulfonyle, arylsulfonyle éventuellement substitué,
Q2 et R4 peuvent former ensemble un cycle de 5 à 7 atomes contenant 2 à 3 atomes d'oxygène et/ou d'azote, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux comme un halogène, un groupe alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur,
ainsi que les sels, les complexes métalliques et métalloïdiques des composés de formule (I) tels qu'ils viennent d'être définis.
Lorsque le composé de formule (I) est tel que A représente un radical hétérocyclique aromatique mono ou bicyclique tel que défini ci-dessus, et lorsque l'un au moins des radicaux X, et/ou X2 et/ou X3 et/ou X4 et/ou X5 est un groupe - 7 -
hydroxy, mercapto, amino, N-alkylamino ou N-acylamino, ce composé peut être susceptible d'admettre une forme tautomère en équilibre chimique, résultant du déplacement du proton dudit groupe hydroxy, mercapto, amino, N-alkylamino ou N-acylamino. Les formes tautomères de tels composés sont comprises dans le champ de l'invention. Sont également comprises dans l'invention les formes tautomères éventuelles des composés de formule (I) dans laquelle p = 0 et W2 est le groupe NR13, R13 étant l'atome d'hydrogène. De telles formes tautomères sont en particulier définies dans l'ouvrage "The tautomerism of heterocycles, Advances in Heterocyclic Chemistry, Supplément 1" par J. Elguero, C. Martin, A.R. Katritzky et P. Linda, édité par Académie Press, New York, 1976, pages 1-4.
Dans le texte de la présente invention, la dénomination "groupe hydroximique" inclut aussi bien le "groupe hydroximique" strict (avec l'enchaînement O-C=N-O) que le "groupe thiohydroximique" (avec l'enchaînement S-C=N-O). De la même manière, la dénomination "groupe hydrazonique" inclut aussi bien le "groupe hydrazonique" strict (avec l'enchaînement O-C=N-N) que le "groupe thiohydrazonique" (avec l'enchaînement S-C=N-N).
Dans le cas des composés de formule (I) pour lesquels p = 2, le radical
-(CR,R2)2- doit être compris comme étant le radical -(CR,R2)-(CR',R'2)-, où R', et R'2 possèdent, indépendamment l'un de l'autre et indépendamment de R, et R2, les mêmes définitions que R; et R2 ; les couples des radicaux (R, ; R2) et (R, ; R'2) pouvant être identiques ou différents.
Par ailleurs, les termes génériques suivants sont utilisés avec les significations suivantes :
- l'atome d'halogène signifie l'atome de fluor, de chlore, de brome ou d'iode, - l'adjectif "inférieur" qualifiant un radical organique, signifie que ce radical possède de 1 à 6 atomes de carbone, à l'exception du radical cycloalkyle où l'adjectif "inférieur" signifie de 3 à 6 atomes de carbone,
- les radicaux alkyle peuvent être linéaires ou ramifiés,
- les radicaux alkyle halogènes peuvent comporter un ou plusieurs atomes d'halogènes identiques ou différents,
- le radical acyle signifie alkylcarbonyle, ou cycloalkylcarbonyle, - 8 -
- l'adjectif inférieur qualifiant le terme acyle s'applique à la partie alkyle ou cycloalkyle de ce radical,
- le radical alkylène désigne le radical -(CH2)m- où m = 2 à 5,
- lorsque le radical amino est disubstitué, les deux substituants peuvent constituer un hétérocycle azoté saturé ou insaturé, de 5 ou 6 atomes,
- lorsque le radical carbamoyle est disubstitué, les deux substituants peuvent constituer un hétérocycle azoté saturé ou insaturé, de 5 ou 6 atomes,
- l'expression "éventuellement substitué" qualifiant un groupe organique s'applique aux différents radicaux constituant ce groupe, - les groupements et radicaux alkyle, alkényle et alkynyle dans la description et les revendications correspondantes sont, sauf indication contraire, linéaires ou ramifiés et comprennent jusqu'à 6 atomes de carbone.
Des modes de réalisations préférés de l'invention sont ceux où les produits de formule (I) présentent en outre l'une et/ou l'autre des caractéristiques suivantes prises isolément ou en combinaison :
n est égal à 0 ; p est égal à 0, 1 ou 2 ; Q2 est l'atome d'oxygène, et/ou Q3 est l'atome d'oxygène, et/ou Q4 est l'atome d'azote, et/ou Q5 est l'atome d'oxygène ;
W, est l'atome d'oxygène ou de soufre
W2 est l'atome d'oxygène ou un groupe alkylamino, haloalkylamino, alkoxyalkylamino, allylamino, Y est l'atome d'oxygène,
X,, X2, X3 , X4, X5 et X6 sont indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un atome d'halogène, ou les radicaux cyano, trifluorométhyle, méthoxy, nitro,
R, et R2 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, cyano, cyanoalkyle, N-alkylaminoalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, acylamino- alkyle, alkoxycarbonyle inférieur, N-alkylcarbamoyle, ou N,N-dialkylcarbamoyle,
R3 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, de préférence un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, cyclopropyle, ou méthoxyméthyle,
R4 est un groupe alkyle inférieur, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, de préférence un radical méthyle, éthyle, propyle, méthoxy, éthoxy, méthylamino, ou éthylamino, - 9 -
R5, RÔ, R8 et R, sont indépendamment les uns des autres un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, de préférence un radical méthyle, fluorométhyle, difluorométhyle, trifiuorométhyle, éthyle, 2,2,2-trifluoroéthyle, ou propyle,
R7 est un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, de préférence un radical méthyle, fluorométhyle, difluorométhyle, trifiuorométhyle, éthyle, 2,2,2-trifluoroéthyle, propyle, un groupe allyle, ou propargyle,
R10 est un atome de chlore, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, de préférence méthyle, un groupe alkoxy, alkylthio, de préférence méthoxy, ou méthylthio, Rπ et R12 sont indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, allyle, propargyle,
R13 est l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, allyle, propargyle, benzyle,
A est choisi parmi un radical, éventuellement substitué par 1 à 5 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3 et/ou X4 et ou X5, de préférence par 1 à 3 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3, dérivé, par élimination d'un atome d'hydrogène, de l'un des cycles (i) à (v) suivants :
- un cycle à 5 maillons décrit par la formule (i) :
B^ 3 ια B3
-B4 (l) dans laquelle chacun des groupes de la liste B^, B^, B^, B^, est choisi parmi les atomes de carbone, d'azote, d'oxygène et de soufre de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, a de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 4 atomes d'azote ; ou bien - un cycle à 6 maillons décrit par la formule (ii) :
(ϋ) dans laquelle chacun des groupes de la liste D , D^, D^, D^, D^, est choisi parmi les atomes de carbone ou d'azote de telle sorte que ladite liste comprenne de 1 à 4 atomes de carbone et de 1 à 4 atomes d'azote ; ou bien, - deux cycles fusionnés à 6 maillons chacun, décrits par la formule (iii) : - 10 -
(iii) dans laquelle chacun des groupes de la liste E^, E^, E^, E^, E^, E \ E?, E^ est choisi parmi les atomes de carbone ou d'azote de telle sorte que ladite liste comprenne de 4 à 7 atomes de carbone et de 1 à 4 atomes d'azote ; ou bien
- un cycle à 6 maillons et un cycle à 5 maillons fusionnés décrits par la formule (iv) :
T v *- τ s-L1 J ~"~ \ -,
J J ^j j ^L3L
(iv) dans laquelle :
- chacun des groupes de la liste jl, fi, β, β, , β est choisi parmi les atomes de carbone ou d'azote de telle sorte que ladite liste comprenne de 3 à 6 atomes de carbone, et de 0 à 3 atomes d'azote ; et
- chacun des groupes de la liste L1, ifi, \ est choisi parmi les atomes de carbone, d'azote, d'oxygène ou de soufre de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 3 atomes d'azote ; et
- chacun des groupes de la liste β, fi, fi, , β, , i , \fi, \β est choisi de telle façon que ladite liste comprenne de 3 à 8 atomes de carbone ; ou bien
- deux cycles fusionnés à 5 maillons chacun décrits par la formule (v) : T3
MoL-T-o^τyι
(V) dans laquelle :
- chacun des groupes de la liste M , M^, , représente les atomes de carbone, d'azote, d'oxygène ou de soufre de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 3 atomes d'azote ; - 77 -
- chacun des groupes de la liste T^, T^, T^ représentent les atomes de carbone, d'azote, d'oxygène ou de soufre de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 3 atomes d'azote ; - Z représente l'atome de carbone ou d'azote ;
- chacun des groupes de la liste M*, M^, M^, τl, T^, T^ est choisi de telle façon que ladite liste comprenne de 0 à 6 atomes de carbone.
Il est bien entendu que dans les formules (i), (ii), (iii), (iv), (v) indiquées ci- dessus, un groupe représentant un atome de carbone ou d'azote est porteur de la valence libre qui relie A à l'atome de carbone substitué par les groupes R, et R2 dans le cas où p = 1 ou 2; ou un groupe représentant un atome de carbone est porteur de la valence libre qui relie A au groupe W2 dans le cas où p = 0.
Parmi les variantes précédentes, on choisira plus particulièrement les variantes suivantes prises isolément en combinaison :
W, est l'atome d'oxygène,
R, est l'atome d'hydrogène ou le radical méthyle, R2 est l'atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, cyano, cyanoalkyle, alkoxyalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, alkoxycarbonyle inférieur, N,N-dialkyl-carbamoyle inférieur,
A représente un radical hétérocyclique, éventuellement substitué par 1 à 5 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3 et ou X4 et/ou X5, de préférence par 1 à 3 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3 tels que définis précédemment, A étant choisi parmi la liste suivante :
- furanyle ; pyrolyle ; thiophényle ;
- pyrazolyle ; imidazolyle ; oxazolyle ; isoxazolyle ; thiazolyle ; isothiazolyle ; 1,2,3-oxadiazolyle ; 1 ,2,4-oxadiazolyle ; 1,2,5-oxadiazolyle ; 1,3,4-oxadiazolyle ; 1,2,3-thiadiazolyle ;
1,2,4-thiadiazolyle ; 1,2,5-thiadiazolyle ; 1,3,4-thiadiazolyle ; 1,2,3-triazolyle ; 1 ,2,4-triazolyle ; tétrazolyle ;
- pyridinyle ; - 12 -
- pyrimidinyle ; pyrazinyle ; pyridazinyle ; 1,2,3-triazinyle ; 1,2,4-triazinyle ; 1,3,5-triazinyle ; 1,2,3,4-tétrazinyle ; 1,2,3,5-tétrazinyle ; 1,2,4,5-tétrazinyle ;
- benzimidazolyle ; indazolyle ; benzotriazolyle ; benzoxazolyle ; 1 ,2-benzisoxazolyle ; 2,1-benzisoxazolyle ; benzothiazolyle ;
1,2-benzisothiazolyle ; 2,1-benzisothiazolyle ; 1,2,3-benzoxadiazolyle ; 1,2,5-benzoxadiazolyle ; 1,2,3-benzothiadiazolyle ; 1,2,5-benzothiadiazolyle ;
- quinoléinyle ; isoquinoléinyle ; - quinoxazolinyle ; quinazolinyle ; cinnolyle ou phtalazyle ; ptéridinyle ; benzotriazinyle ;
- 1 ,5-naphthyridinyle ; 1 ,6-naphthyridinyle ; 1,7-naphthyridinyle ; 1,8-naphthyridinyle ;
- imidazo[2,l-b]thiazolyle ; thieno[3,4-b]pyridinyle ; purine ; pyrolo[l,2-b]thiazolyle.
De manière avantageuse, on préfère encore les composés de formule (I) possédant les caractéristiques suivantes : W, est l'atome d'oxygène, R, est l'atome d'hydrogène ou le radical méthyle,
R2 est l'atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, cyano, cyanoalkyle, alkoxyalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, alkoxycarbonyle inférieur, N,N-dialkyl-carbamoyle inférieur, dans laquelle A, éventuellement substitué par 1 à 5 radicaux X) et ou X2 et/ou X3 et/ou X4 et/ou X5, de préférence par 1 à 3 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3, est choisi parmi l'un des hétérocycles suivants :
- pyridinyle ;
- pyridazinyle ; pyrimidinyle ; pyrazinyle ; 1,3,5-triazinyle ; 1 ,2,4-triazinyle ; - quinoléinyle ; isoquinoléinyle ;
- furanyle ; pyrolyle ; thiophényle ;
- oxazolyle ; isoxazolyle ; thiazolyle ; isothiazolyle ; imidazolyle ; pyrazolyle. - 13 -
De manière particulièrement avantageuse, on préfère encore les composés de formule (I) possédant les caractéristiques suivantes : W, est l'atome d'oxygène, R, est l'atome d'hydrogène ou le radical méthyle, R2 est l'atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, cyano, cyanoalkyle, alkoxyalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, alkoxycarbonyle inférieur, N,N-dialkyl-carbamoyle inférieur, dans laquelle A, éventuellement substitué par 1 à 5 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3 et/ou X4 et/ou X5, de préférence par 1 à 3 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3, représente le radical pyridinyle.
Des composés de formule (I) tout particulièrement intéressants dans le cadre de la présente invention sont ceux pour lesquels G représente Gl, G2, ou G3, Gl étant le groupement G préféré, les autres substituants étant tels que définis précédemment.
On préfère enfin les composés de formule (I) suivants :
- le (E,E)-2-(2-{ l-[(2-pyridinyl)méthyloxyimino]-l-cyclopropyl- méthyloxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle, - le (E,E)-2-(2-{l-[l-(2-pyridinyl)propyloxyimino]-l-cyclopropyl- méthyloxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle,
- le (E,E)-2-(2-{l-[l-(2-pyridinyl)propyloxyimino] propyloxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle, et
- le(E,E)-2-(2-{ l-[l-(2-pyridinyl)propyloxyimino]isobutyl- oxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle, ainsi que leurs sels, et complexes métalliques et métalloïdiques.
Des composés encore plus particulièrement préférés sont ceux où les substituants W, et W2 sont en position trans (voir ci-dessous) par rapport à la double liaison -C(R3)=N- .
Les composés de formule générale (I) et les composés éventuellement utilisables à titre d'intermédiaires dans les procédés de préparation, et qui seront définis à l'occasion de la description de ces procédés, peuvent exister sous une ou plusieurs formes d'isomères géométriques selon le nombre de doubles liaisons du - 14 -
composé. Les composés de formule générale (I) où G est le groupe Gl, G2 ou G3 peuvent comporter quatre isomères géométriques différents notés (E,E), (E,Z), (Z,E), (Z,Z) suivant la configuration des deux doubles liaisons. La notation E et Z peut être remplacée respectivement par les termes syn et anti, ou cis et trans. On se rapportera notamment à l'ouvrage de E.Eliel et S.Wilen "Stereochemistry of Organic Compounds" Ed. Wiley (1994) pour la description et l'utilisation de ces notations.
Par convention, dans le cas de la présente invention, les dénominations (E,E), (E,Z), (Z,E) et (Z,Z) désignent par la première lettre la configuration de la double liaison du groupe Gl, G2 ou G3, et par la deuxième lettre la configuration du groupe hydroximique ou hydrazonique.
Les composés de formule générale (I) où G est le groupe G4 à G9 peuvent comporter deux isomères géométriques différents notés (E) ou (Z) suivant la configuration du groupe hydroximique ou hydrazonique.
Les composés de formule générale (I) et les composés éventuellement utilisables à titre d'intermédiaires dans les procédés de préparation, et qui seront définis à l'occasion de la description de ces procédés, peuvent exister sous une ou plusieurs formes d'isomères optiques ou chiraux selon le nombre de centres asymétriques du composé. L'invention concerne donc aussi bien tous les isomères optiques que leurs mélanges racémiques ou scalémiques (on désigne par scalémique un mélange d'énantiomères dans des proportions différentes), ainsi que les mélanges de tous les stéréoisomères possibles en toutes proportions. La séparation des diastéréoisomères et/ou des isomères optiques peut s'effectuer selon les méthodes connues en soi (E.Eliel ibid.).
Procédés de préparation :
Les composés de la présente invention de formule générale (I) et les composés éventuellement utilisables à titre d'intermédiaires dans les procédés de préparation, peuvent être préparés par au moins l'une des méthodes de préparation générale ci-dessous décrites : méthode A à K.
La préparation des réactifs utilisés dans l'une ou l'autre des méthodes de préparation générale, est habituellement connue en soi et est habituellement décrite spécifiquement dans l'art antérieur ou d'une manière telle que l'homme de l'art peut l'adapter au but souhaité. - 15 -
L'art antérieur utilisable par l'homme de l'art pour établir les conditions de préparation des réactifs, peut être trouvé dans de nombreux ouvrages généraux de chimie comme "Advanced Organic Chemistry" de J.March, Ed. Wiley (1992), "Methoden der organischen Chemie" (Houben-Weyl), Ed. Georg Thieme Verlag ou les "Chemical Abstracts" Ed. American Chemical Society ainsi que dans les bases de données informatiques accessibles au public.
Méthode A :
Les composés de formule générale (I) pour lesquels G est l'un des groupes
Gl à G9, les autres substituants ayant la définition déjà indiquée, peuvent être obtenus par un procédé comprenant la mise en contact d'un composé de formule (II)A :
Figure imgf000017_0001
(II)A
dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G9 ayant la même définition que celles indiquées pour la formule (I), X6 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), V, est un atome d'halogène (de préférence chlore ou brome), un groupe alkylsulfonate ou haloalkylsulfonate (de préférence méthylsulfonate ou trifiuoromé hylsulfonate), arylsulfonate (de préférence 4-méthylphénylsulfonate),
avec un composé de formule (III)A :
*r ,
W '.ι Nv 'Wr
2 A
(III)A
W„ W2, R„ R2, R3, p et A ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), - 16 -
en présence d'une base organique ou inorganique, en l'absence ou en présence d'un solvant. La réaction est généralement effectuée à une température comprise entre -80°C et 180°C (de préférence entre 0°C et 150°C) ou au point d'ébullition du solvant utilisé. Le solvant approprié pour cette réaction peut être un hydrocarbure aliphatique comme le pentane, l'hexane, l'heptane, l'octane ; un hydrocarbure aromatique comme le benzène, le toluène, les xylènes, les halogénobenzènes ; un éther comme le diéthyléther, le di-isopropyléther, le tétrahydrofurane, le dioxane, le diméthoxyéthane ; un hydrocarbure halogène comme le dichlorométhane, le chloroforme, le 1 ,2-dichloroéthane, le 1,1,1-trichloroéthane ; un ester comme l'acétate de méthyle, l'acétate d' éthyle, un nitrile comme l'acétonitrile, le propionitrile, le benzonitrile ; un solvant aprotique dipolaire comme la diméthylformamide, la diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidone, la dimé hylprolylène-urée, le diméthylsulfoxyde ; ou l'eau. Des mélanges de ces différents solvants peuvent être aussi utilisés. La durée réactionnelle dépend des conditions utilisées et est généralement comprise entre 0,1 à 48 h.
Comme base organique ou inorganique appropriée pour cette réaction, on peut citer les hydroxydes de métaux alcalins et alcalino-terreux comme l'hydroxyde de sodium, de potassium, de césium ou de calcium ; les alcoolates de métaux alcalins et alcalino-terreux comme le tert-butylate de potassium, les hydrures de métaux alcalins et alcalino-terreux, comme l'hydrure de sodium, de potassium ou de césium ; les carbonates et bicarbonates de métaux alcalins et alcalino-terreux comme le carbonate de sodium, de potassium, de calcium ou le bicarbonate de sodium, de potassium ou de calcium ; les bases organiques, de préférences azotées, comme la pyridine, les alkylpyridines, les alkylamines comme la triméthylamine, la triéthylamine ou la di-isopropyléthylamine, les dérivés aza comme le l,5-diazabicyclo[4.3.0]non-5-ène ou le 1,8- diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ène.
II n'y a pas de limitation stricte pour les proportions relatives des composés de formule (II)A et de formule (III)A. Il est cependant avantageux de choisir un rapport molaire (III)A / (II)A compris entre 0,1 et 10, de préférence 0,5 à 2.
Suivant les conditions utilisées, les composés de formule générale (I) sont obtenus sous forme d'un mélange variable d'isomères (E) et (Z) ou d'un seul isomère (E) ou d'un seul isomère (Z) suivant la configuration du groupe - 17 -
hydroximique ou hydrazonique. Si nécessaire, les composés de formule générale (I) et de configuration (E) ou (Z) suivant la configuration du groupe hydroximique ou hydrazonique, peuvent être isolés et purifiés suivant des méthodes connues en soi comme par exemple l'extraction, la cristallisation ou la chromatographie.
Les composés de formule (III)A, dans lesquels W,, W2, R,, R2, R3, p et A ont la même définition que celle indiquée pour la formule (I), peuvent être obtenus par un procédé comprenant la mise en contact d'un composé de formule (IV) :
H2N,
*Wa-fτ-A
(IV)
W2, R,, R2, p et A ayant la même définition que celle indiquée pour le formule (I), avec un composé de formule (V) :
W
R
(V)
W, et R3 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), Ui est un atome d'halogène (de préférence chlore ou brome), ou un radical hydroxy, alkoxy inférieur ou benzyloxy, alkylthio inférieur, amino, N-alkylamino, N,N-dialkylamino, N-acylamino, N,N-acylalkylamino ou le groupe -O(C=O)Ra, R, ayant la même définition que celle de R3 indiquée pour la formule (I) et étant identique à R3 ou différent, U, étant de préférence un atome d'halogène, le composé de formule (V) représentant alors un halogénure d'acide.
La condensation entre le composé de formule (IV) et composé de formule (V) est généralement réalisée en présence d'une base organique ou inorganique, ou d'un réactif de déshydratation comme les anhydrides d'acides carboxyliques, de préférence l'anhydride acétique ou l'anhydride propionique, en l'absence ou en présence d'un solvant. Les conditions générales de condensation entre le composé de formule (IV) et composé de formule (V) sont similaires ou identiques aux - 18 -
conditions de condensation entre le composé de formule (II)A et composé de formule (III)A et sont connues en soi selon "Houben-Weyl" ibid. Volume E5, pages 1144-1149.
Les dérivés d'acides hydroxamiques ou d'acides hydrazoniques de formule (III)A où W, est l'atome d'oxygène, W2, R,, R2, R3, p et A ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), peuvent être également obtenus par un procédé comprenant la mise en contact d'un composé de formule (VI) :
Ri
Vf-f-T-A
(VI)
R,, R2, p et A ayant la même définition que celle indiquée pour la formule
(I), et V! est un atome d'halogène (de préférence chlore ou brome), un groupe alkylsulfonate ou haloalkylsulfonate (de préférence méthylsulfonate ou trifiuorométhylsulfonate), ou arylsulfonate (de préférence 4- méthylphénylsulfonate), avec un dérivé d'acide hydroxamique ou d'acide hydrazonique, W2 et R3 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), de formule (VII) :
Y H
W2"H
R*
(VU)
La condensation entre le composé de formule (VI) et le composé de formule (VII) est généralement réalisée en présence d'une base organique ou inorganique, en l'absence ou en présence d'un solvant. Les conditions générales de condensation entre le composé de formule (VI) et le composé de formule (VII) sont similaires ou identiques aux conditions de condensation entre le composé de formule (II)A et le composé de formule (III)A et sont connues en soi selon "Houben-Weyl" volume E5, pages 1148-1149.
Les dérivés d'acides hydroxamiques de formule (III) A où W! et W2 sont l'atome d'oxygène et p = 1 ou 2 ; R„ R2, R3 et A ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), peuvent être obtenus par un procédé comprenant la mise en contact d'un composé de formule (VIII) : - 79 -
R1
HO P'
R2 (VIII)
R,, R2 et A ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I) et p = 1 ou 2,
avec un dérivé d'acide hydroxamique de formule (VII) où W2 est l'atome d'oxygène, R3 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I),
La condensation entre le composé de formule (VII), W2 étant l'atome d'oxygène, R3 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), et le composé de formule (VIII) , R„ R2 et A ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), est généralement réalisée en présence d'un agent de couplage comme les carbodi-imides ou les dérivés bis-alkoxycarbonylazoïques ou bis-(N,N-dialkyl)carbamoylazoïques de préférence l'azodicarboxylate de diéthyle et d'une trialkylphosphine ou triarylphosphine, de préférence la triphénylphosphine, en l'absence ou en présence d'un solvant aprotique, comme les éthers notamment le diéthyléther, le diisopropyléther, le tétrahydrofurane, le dioxane, le diméthoxyéthane ; comme les hydrocarbures halogènes notamment le dichlorométhane, le chloroforme, le 1 ,2-dichloroéthane, le 1,1,1-trichloroéthane ; comme les nitriles notamment l'acétonitrile, le propionitrile, le benzonitrile. Des mélanges de ces différents solvants peuvent être aussi utilisés.
La réaction est généralement effectuée à une température comprise entre -80°C et 120°C (de préférence entre 0°C et 60°C) ou au point d'ébullition du solvant utilisé. La durée réactionnelle dépend des conditions utilisées et est généralement comprise entre 0,1 à 48 h.
Il n'y a pas de limitation stricte pour les proportions relatives des composés de formule (VII) et de formule (VIII). Il est cependant avantageux de choisir un rapport molaire (VII) / (VIII) compris entre 0,1 et 10, de préférence 0,5 à 2. Les conditions générales de cette condensation sont décrites dans plusieurs revues, notamment Synthesis (1981), 1 et Org. Prep. Proced. Int.(1996), 28, 127. - 20 -
Les composés de formule (IV), formule (V), formule (VI), formule (VII) et formule (VIII), W,, W2, R,, R2, R3, p et A ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), U, et V, ayant la même définition que celle indiquée dans la méthode A peuvent être préparés suivant des procédés connus en soi par exemple Tetrahedron (1995), 5J., 11473 et Tetrahedron Lett. (1996), 37, 8045 pour les composés de formule (IV) et Synthesis (1980), 746 pour les composés de formule (VI).
Les composés de formule (VI) et de formule (VIII), peuvent être plus particulièrement préparés suivant de très nombreux procédés connus en soi et décrits dans "The chemistry of heterocyclic compounds" volumes 1 à 52, Ed.
J.Wiley & Sons, et "Advances in heterocyclic chemistry" volumes 1 à 70, Ed.
Académie Press.
Les composés de formule (II) A dans laquelle G est l'un des groupes Gl à
G9, les groupes Gl à G9 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), X6 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I) et V, est un atome d'halogène (de préférence chlore ou brome), un groupe alkylsulfonate (de préférence méthylsulfonate ou trifluorométhylsulfonate), arylsulfonate (de préférence 4-méthylphénylsulfonate), seront par convention, pour la suite de la description des méthodes de préparation, désignés par le terme générique de "dérivés d'halogénures de benzyles".
Les dérivés d'halogénures de benzyles de formule (II)A où V, est un atome d'halogène (de préférence chlore ou brome) peuvent être obtenus par halogénation d'un composé de formule (IX) :
Figure imgf000022_0001
(IX)
dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G9 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), X6 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I).
L'halogénation du composé de formule (IX), peut être réalisée par voie radicalaire, thermique ou photochimique, les différents procédés n'étant pas - 21 -
exclusifs les uns des autres, par une N-halogénoacétamide comme le N-bromosuccinimide, le N-chlorosuccinimide, la N-bromoacétamide, dans un solvant inerte comme le benzène ou le tétrachlorure de carbone ou en l'absence de solvant avec ou non un initiateur de radicaux libres à une température de 20°C à 170°C de préférence de 80°C à 100°C selon J.March ibid. pages 689-697.
Les dérivés d'halogénures de benzyles de formule (II) A où V, est un atome d'halogène (de préférence chlore ou brome) peuvent être également obtenus par halogénation d'un composé de formule (II)B :
.WΓH
Figure imgf000023_0001
(II)B
dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G7 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I) et R4 est le groupe alkylamino, dialkylamino, les groupes G8 et G9 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), X6 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), W, est l'atome d'oxygène, avec un agent d'halogénation comme le chlorure de thionyle, l'oxytrichlorure de phosphore, le tribromure de phosphore selon J.March ibid. pages 431-433 ou avec le réactif halogénure de lithium/halogénure de mésyle/collidine suivant J. Org. Chem. (1971),36,3044.
Les dérivés d'halogénures de benzyles de formule (II) A où V, est un atome d'halogène (de préférence chlore ou brome) peuvent être également obtenus par coupure d'un composé de formule (II)C :
WrP
Figure imgf000023_0002
(II)C
dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G7 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I) et R4 est le groupe - 22 -
alkylamino, dialkylamino, les groupes G8 et G9 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), X6 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), W, est l'atome d'oxygène, et P est un groupement protecteur de la fonction alcool comme un ester de préférence acétique ou benzoïque, ou un éther de préférence méthyle, méthoxyméthyle, phényle, benzyle, (on se rapportera avantageusement à l'ouvrage "Protective Groups in Organic Synthesis" de W.Greene et P.Wuts, Ed. Wiley (1991) pour le choix et la préparation des dits groupements protecteurs), avec un acide de Lewis comme le tribromure de bore, ou les hydracides anhydres comme le chlorure d'hydrogène. Cette réaction de clivage est notamment connue d'après le brevet EP 525516
Les dérivés d'halogénures de benzyles de formule (II)A et les composés de formule (IX), (II)B et (II)C peuvent être préparés suivant des méthodes connues en soi. Ces différentes méthodes ou l'art antérieur s'y rapportant sera explicité dans la méthode K.
Méthode B :
Les composés de formule générale (I) pour lesquels G est l'un des groupes
Gl à G9, les groupes Gl à G7 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I) et R4 est le groupe ou radical amino, alkylamino, dialkylamino, les groupes G8 et G9 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), X6 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), peuvent être obtenus par un procédé comprenant la mise en contact d'un composé de formule (II)B dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G7 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I) et R4 est le groupe ou radical amino, alkylamino, dialkylamino, les groupes G8 et G9 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), X6 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), et Wl est l'atome d'oxygène ou de soufre,
avec un composé de formule (III)B :
Rι τ-A
P
R3 R 2P (III)B - 23 -
W2, R,, R2, R3, p et A ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), V, est un atome d'halogène (de préférence chlore ou brome), un groupe alkylsulfonate ou haloalkylsulfonate (de préférence méthylsulfonate ou trifluoromé hylsulfonate), ou arylsulfonate (de préférence 4- méthylphénylsulfonate), la double liaison V,-C(R3):=N-W2- pouvant être de stéréochimie (E) ou (Z).
Cette réaction est généralement conduite en présence d'une base organique ou inorganique, en l'absence ou en présence d'un solvant. La réaction est généralement effectuée à une température comprise entre -80°C et 180°C (de préférence entre 0°C et 150°C) ou au point d'ébullition du solvant utilisé. Le solvant approprié pour cette réaction peut être un éther comme le diéthyléther, le diisopropyléther, le tétrahydrofurane, le dioxane, le diméthoxyéthane, un nitrile comme l'acétonitrile, le propionitrile, le benzonitrile, un solvant aprotique dipolaire comme la diméthylformamide, la diméthylacétamide, la N- méthylpyrrolidone, la dimé hylprolylène urée, ou bien le diméthylsulfoxyde. Des mélanges de ces différents solvants peuvent être aussi être utilisés.
La durée réactionnelle dépend des conditions utilisées et est généralement comprise entre 0,1 à 48 h. Comme base organique ou inorganique appropriée pour cette réaction, on peut citer les hydrures de métaux alcalins et alcalino-terreux, comme l'hydrure de sodium, de potassium ou de césium, les alcoolates de métaux alcalins et alcalino- terreux, comme le tert-butylate de potassium.
Il n'y a pas de limitation stricte pour les proportions relatives des composés de formule (II)B et de formule (III)B. Il est cependant avantageux de choisir un rapport molaire (III)B / (II)B compris entre 0,1 et 10, de préférence 0,5 à 2.
Suivant les conditions utilisées, les composés de formule générale (I) sont obtenus sous forme d'un mélange variable d'isomères (E) et (Z) ou d'un seul isomère (E) ou d'un seul isomère (Z) suivant la configuration du groupe hydroximique ou hydrazonique . Si nécessaire, les composés de formule générale (I) et de configuration (E) ou (Z) suivant la configuration du groupe hydroximique ou hydrazonique, peuvent être isolés et purifiés suivant des méthodes connues en soi comme par exemple l'extraction, la cristallisation ou la chromatographie. 24
Les composés de formule générale (III)B sont préparés selon des méthodes connues en soi comme par exemple, J. Org. Chem.(1985),50, 993, J. Org. Chem. (1971X36, 234, et Chem. Abstracts (1970),73, 34750s.
Méthode C :
Les dérivés d'acides thiohydroxamiques de formule (III) A où W, est l'atome de soufre et W2 est l'atome d'oxygène ou les dérivés d'acides thiohydrazoniques de formule (III)A où W, est l'atome de soufre et W2 est le groupe NR13, R„ R2, R3, R13, p et A ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), sont également l'objet de la présente invention.
Ils peuvent être obtenus par thionation des acides hydroxamiques de formule (III)A où W, est l'atome d'oxygène et W2 est l'atome d'oxygène ou les acides hydrazoniques de formule (III)A où W, est l'atome d'oxygène et W2 est le groupe NR13, R,, R2, R3, R13, p et A ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), avec des agents de thionation comme le pentasulfure de phosphore ou le réactif de Lawesson d'une manière identique ou similaire aux procédés décrits dans "Houben-Weyl" volume E5, pages 1279-1280 et Synthesis (1984),829.
Méthode D :
Les composés de formule générale (I) pour lesquels G est le groupe G3, Q2 étant l'atome d'oxygène, R4 étant le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I) et R,5 est un groupe alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur, peuvent être obtenus par un procédé comprenant la mise en contact d'un composé de formule (X) :
Figure imgf000026_0001
(X) - 25 -
dans laquelle R4 étant le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I),
avec un réactif de Wittig-Horner de formule (XI) A :
R6-CH2-P(=O)(ORb)2 (XI)A
Rg étant un groupe alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur, Rb étant un groupe alkyle inférieur, phényle ou benzyle,
ou bien avec un réactif de Wittig de formule (XI)B :
R6-CH2-P(Rd)3+ ; Hal" (XI)B
Ré étant un groupe alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur, Rd étant un groupe phényle éventuellement substitué, Hal" étant un ion halogénure, par action d'un ou plus équivalents d'une base comme les alcoolates de métaux alcalins ou alcalino-terreux, de préférence l'éthylate de sodium, le méthylate de sodium ou le tert-butylate de potassium, les hydrures de métaux alcalins et alcalinoterreux de préférence l'hydrure de sodium ou de potassium, d'un dérivé organométallique comme les alkyllithiens de préférence le butyllithium, les halogénures d'alkylmagnésium ou le di-isopropylamidure de lithium dans un solvant aprotique comme les éthers de préférence le diéthyléther ou le tétrahydrofurane à une température de -78°C à 50°C de préférence -70°C à 20°C selon J.March ibid. pages 956-963 ou le brevet WO 9529896.
Les réactifs de Wittig-Horner de formule (XI)A et les réactifs de Wittig de formule (XI)B peuvent être obtenus suivant des procédés connus en soi.
Méthode E :
Les composés de formule générale (I) pour lesquels G est le groupe Gl ou
G2, Q; étant l'atome d'azote ou le groupe CH, Q2 étant l'atome d'oxygène, R4 étant le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I) et R5 est un groupe haloalkyle - 26 -
inférieur, peuvent être obtenus par un procédé consistant à mettre en contact d'un composé de formule (XII) :
Figure imgf000028_0001
(XII)
dans laquelle T est l'atome d'oxygène ou de soufre, M un ion alcalin ou alcalino-terreux, Ql étant l'atome d'azote ou le groupe CH, R4 étant le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, W,, W2, R,, R2, R3, X6, p et A ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), avec un composé halogène de formule CHq(Hal)4.q où q = 1 ou 2 et Hal désigne les atomes d'halogènes identiques ou différents entre eux et dont l'un d'entre eux au moins est l'atome de chlore ou de brome, dans un solvant aprotique dipolaire comme la diméthylformamide, la diméthylacétamide, la N-méthylpyrrolidone, la diméthylprolylène urée, ou bien le diméthylsulfoxyde en présence ou non d'une quantité catalytique d'ion iodure, à une température comprise entre -20°C et 250°C de préférence 25°C à 150°C ou au reflux du solvant. Cette réaction est notamment décrite dans les brevets DE 4424788 et WO 96/06072.
Les composés de formule (XII) dans laquelle T est l'atome d'oxygène et M un ion alcalin ou alcalino-terreux, Q, étant l'atome d'azote, R4 étant le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, W„ W2, R„ R2, R3, X6, p et A ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), peuvent être facilement obtenus à partir des composés de formule (X),dans laquelle R4 est le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), par action de l'hydroxylamine et d'une base selon J. March ibid. pages 906-907.
Les composés de formule (XII) dans laquelle T est l'atome d'oxygène et M un ion alcalin ou alcalino-terreux, Q, étant le groupe CH, R4 étant le groupe 27 -
alkoxy, alkylamino, dialkylamino, W,, W2, R„ R2, R3, X6, p et A ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I) peuvent être notamment préparés d'une manière similaire au brevet EP-A-0178826.
Méthode F :
Les composés de formule générale (I) pour lesquels G est le groupe G4 dans lequel n = 1, Q2 étant l'atome d'oxygène, R4 étant le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), peuvent être obtenus par réaction entre un composé de formule (XIII)A :
R1
^W,-
Figure imgf000029_0001
(XIII)A
dans laquelle R4 étant le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), avec un réactif de formule (XIV) :
V; OR.
(XIV)
dans laquelle Vl est un atome d'halogène (de préférence chlore ou brome),
R5 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), par action d'un ou plusieurs équivalents de base comme les hydroxydes de métaux alcalins ou alcalinoterreux, les alcoolates de métaux alcalins ou alcalinoterreux, les hydrures de métaux alcalins et alcalinoterreux, les carbonates et les bicarbonates de métaux alcalins ou alcalinoterreux, éventuellement en présence d'un catalyseur de transfert de phase tel qu'un ammonium quaternaire, dans un solvant aprotique comme les éthers de préférence le diéthyléther ou le tétrahydrofurane à une température de -78°C à 40°C de préférence comprise entre -20 et 25°C. - 28 -
Les composés de formule générale (XIII)A, dans laquelle R4 est le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), peuvent être obtenus par réaction d'un composé de formule générale (XIII)B :
Figure imgf000030_0001
(XIII)B
dans laquelle R4 étant le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, X6 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I),
V, est un atome d'halogène (de préférence chlore ou brome), un groupe alkylsulfonate (de préférence méthylsulfonate ou trifluorométhylsulfonate), arylsulfonate (de préférence 4-méthylphénylsulfonate),
avec un composé de formule (III)A, W„ W2, R,, R2, R3, p et A ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I). Les conditions générales de condensation entre le composé de formule
(XIII)B et composé de formule (III)A sont similaires ou identiques aux conditions de condensation entre le composé de formule (II)A et composé de formule (III)A décrites dans la méthode A.
Les composés de formule générale (XIII)B peuvent être obtenus selon le brevet EP-A-0498396.
Méthode G :
Les composés de formule générale (I) pour lesquels G est le groupe Gl à G7 et R4 est le groupe alkylamino ou dialkylamino, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), peuvent être obtenus par un procédé comprenant la mise en contact d'un composé de formule générale (I) pour lequel G est le groupe Gl à G7 et R4 est le groupe alkoxy ou alkylthio, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), - 29 -
avec une alkylamine ou dialkylamine de préférence la méthylamine, dans un solvant alcoolique comme le méthanol, l'éthanol, le propanol ou l'isopropanol, à une température de -50°C à 100°C ou au point d'ébullition du solvant choisi. Il est généralement avantageux d'utiliser un excès de 1 à 5 équivalents de préférence 1,1 à 2 équivalents d'alkyl- ou dialkylamine par rapport au composé de formule générale (I) pour lequel G est le groupe Gl à G7 et R4 est le groupe alkoxy ou alkylthio, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I).
Méthode H :
Les composés de formule générale (I) pour lesquels W, est le groupe sulfoxyde (SO) ou sulfone (SO2) et G étant l'un des groupes Gl, G3, G4, G6 à G9, Q2 et Q3 étant l'atome d'oxygène, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), peuvent être obtenus par oxydation des composés de formule générale (I) pour lesquels W, est l'atome de soufre, G étant l'un des groupes Gl, G3, G4, G6 à G9, Q2 et Q3 étant l'atome d'oxygène, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), au moyen d'un équivalent ou plus d'un agent d'oxydation comme les peroxydes organiques de préférence l'acide peracétique, l'acide 3-chloroperbenzoïque, les peroxydes minéraux, les hydroperoxydes comme le peroxyde d'hydrogène, les oxychlorures minéraux ou l'oxygène, en présence ou non d'un catalyseur dans un solvant inerte selon J. March ibid. pages 1201-1203.
Méthode I :
Les composés de formule générale (I) pour lesquels G est l'un des groupes Gl à G9, les autres substituants ayant la définition déjà indiquée, peuvent être obtenus par un procédé comprenant la mise en contact d'un composé de formule (XV)A :
Figure imgf000031_0001
(XV)A - 30 -
dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G9 ayant la même définition que celle indiquées pour la formule (I), X6, W,, W2 et R3 ayant la même définition que celles indiquées pour la formule (I),
avec un composé de formule (VI), R„ R2, p et A ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), et V, est un atome d'halogène (de préférence chlore ou brome), un groupe alkylsulfonate ou haloalkylsulfonate (de préférence méthylsulfonate ou trifluorométhylsulfonate), un groupe arylsulfonate (de préférence 4-méthylρhénylsulfonate).
La condensation entre le composé de formule (XV)A et le composé de formule (VI) est généralement réalisée en présence d'une base organique ou inorganique, en l'absence ou en présence d'un solvant.
Les conditions générales de condensation entre le composé de formule (XV) A et le composé de formule (VI) sont similaires ou identiques aux conditions de condensation entre le composé de formule (VII) et le composé de formule (VI) décrites dans la méthode A.
Les composés de formule (XV)A dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G9 ayant la même définition que celle indiquées pour la formule (I), X6, W,, W2 et R3 ayant la même définition que celles indiquées pour la formule (I), sont également l'objet de la présente invention.
Ils peuvent être obtenus par clivage d'un composé de formule (XV)B
Figure imgf000032_0001
(XV)B
dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G9 ayant la même définition que celles indiquées pour la formule (I), X6, W,, W2 et R3 ayant la même définition que celles indiquées pour la formule (I), et P est un groupement protecteur de la fonction hydroxyle comme un ester de préférence acétique ou benzoïque, un éther silylé comme les trialkylsilyl éther, les - 31 -
dialkylarylsilyl éther, les alkyldiarylsilyl éther ou les triarylsilyl éther, de préférence isopropyldiméthylsilyl éther, triéthylsilyl éther, tert-butyldiméthylsilyl éther, trityldiméthylsilyl éther, tert-butyldiphénylsilyl éther, méthyldiisopropylsilyl éther, méthyldi-tert-butylsilyl éther ou tri-isopropylsilyl éther, ou un éther comme les triarylméthyl éther, de préférence triphénylméthyl éther, di-(4-méthoxyphényl)-phénylméthyl éther ou 4- méthoxyphényldiphénylméthyl éther, ou un groupement protecteur de la fonction amino comme un groupe alkoxycarbonyle, de préférence tert-butyloxycarbonyle ou benzyloxycarbonyle (cette liste n'est pas limitative et l'on se rapportera à l'ouvrage de W.Greene et P.Wuts (ibid.) pour le choix des dits groupements protecteurs), avec un agent de clivage spécifique du groupement protecteur P. Les conditions de clivage spécifiques de chaque groupement protecteur P sont connues en soi selon W.Greene et P.Wuts (ibid.) et Synthesis (1985), 817.
Les composés de formule (XV)B dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G9 ayant la même définition que celle indiquées pour la formule (I), X6, W,, W2 et R3 ayant la même définition que celles indiquées pour la formule (I) et P est un groupement protecteur de la fonction hydroxyle ou un groupement protecteur de la fonction amino, sont également l'objet de la présente invention.
Ils peuvent être obtenus par réaction entre un composé de formule (II)A dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G9 ayant la même définition que celles indiquées pour la formule (I), X6 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I) et V, est un atome d'halogène (de préférence chlore ou brome), un groupe alkylsulfonate ou haloalkylsulfonate (de préférence méthylsulfonate ou trifluorométhylsulfonate), arylsulfonate (de préférence 4-méthylphénylsulfonate), avec un composé de formule (XVI) :
T
W
R, (xvi) - 32 -
W,, W2 et R3 ayant la même définition que celles indiquées pour la formule (I) et P étant un groupement protecteur de la fonction hydroxyle ou un groupement protecteur de la fonction amino.
La condensation entre le composé de formule (II)A et le composé de formule (XVI) est généralement réalisée en présence d'une base organique ou inorganique, en l'absence ou en présence d'un solvant.
Les conditions générales de condensation entre le composé de formule (H)A et le composé de formule (XVI) sont similaires ou identiques aux conditions de condensation entre le composé de formule (II)A et le composé de formule (III)A décrites dans la méthode A et sont connues en soi selon "Houben-Weyl" volume
E5, pages 1 148-1149.
Les composé de formule (XVI), W,, W2 et R3 ayant la même définition que celles indiquées pour la formule (I) et P étant un groupement protecteur de la fonction hydroxyle ou un groupement protecteur de la fonction amino, peuvent être préparés par condensation d'un composé de formule (XVII) :
W
H N 2^D
2 κ (XVII)
W2 ayant la même définition que celles indiquées pour la formule (I) et P étant un groupement protecteur de la fonction hydroxyle ou un groupement protecteur de la fonction amino, avec un composé de formule (V), W,, R3 ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), U, est un atome d'halogène (de préférence chlore ou brome), ou un radical hydroxy, alkoxy inférieur ou benzyloxy, alkylthio inférieur, amino, N-alkylamino, N,N-dialkylamino, N-acylamino, N,N-acylalkylamino ou le groupe -O(C=O)Ra, Ra ayant la même définition que celle de R3 indiquée pour la formule (I) et étant identique à R3 ou différent, U, étant de préférence un atome d'halogène, le composé de formule (V) représentant alors un halogénure d'acide. Les conditions générales de condensation entre le composé de formule
(XVII) et le composé de formule (V) sont similaires ou identiques aux conditions de condensation entre le composé de formule (IV) et le composé de formule (V) décrites dans la méthode A. - 33 -
Les composés de formule (XVII) peuvent être préparés suivant des méthodes connues en soi.
Méthode J :
Les composés de formule générale (I) préparés selon la méthode A ou la méthode B peuvent être obtenus avec les atomes ou groupes W, et W2, W, et W2 ayant la même signification que pour la formule (I), en position cis (voir plus haut) par rapport à la double liaison -C(R3)=N- (groupe hydroximique ou hydrazonique).
Les isomères de formule générale (I) avec les atomes ou groupe W, et W2 en position trans par rapport à la double liaison -C(R3)=N- (groupe hydroximique ou hydrazonique) peuvent être préparés à partir des isomères cis par chauffage dans un solvant de préférence sous irradiation ultraviolette, avec ou en l'absence d'un catalyseur notamment un catalyseur acide. La durée réactionnelle est choisie de manière à obtenir une conversion totale de l'isomère cis en isomère trans. La réaction est généralement effectuée à une température comprise entre 0°C et le point d'ébullition du solvant. Le solvant approprié pour cette réaction peut être un hydrocarbure aliphatique comme le pentane, l'hexane, l'heptane, l'octane ; un hydrocarbure aromatique comme le benzène, le toluène, les xylènes, un éther comme le diéthyléther, le diisopropyléther, le tétrahydrofurane, le dioxane, le diméthoxyéthane ; un hydrocarbure halogène comme le dichlorométhane, le chloroforme, le 1 ,2-dichloroéthane, le 1,1,1-trichloroéthane ; un ester comme l'acétate de méthyle, l'acétate d'éthyle ; un nitrile comme l'acétonitrile, le propionitrile, le benzonitrile ; un alcool comme le méthanol, l'éthanol, le propanol, l'isopropanol ; un solvant aprotique dipolaire comme la diméthylformamide, la diméthylacétamide, la N-méthylpyrrolidone, la diméthylprolylène urée, le diméthylsulfoxyde ; ou l'eau. Des mélanges de ces différents solvants peuvent aussi être utilisés. Le solvant sera de préférence un solvant aromatique comme le toluène ou les xylènes ou un éther comme le diisopropyléther. Le catalyseur, de préférence un catalyseur acide, sera choisi parmi les hydracides anhydres comme le chlorure d'hydrogène, les acides carboxyliques comme l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide trifluoroacétique, les acides sulfoniques comme l'acide méthanesulfonique, trifluorométhanesulfonique, 4-méthylphénylsulphonique ou l'acide sulfurique. - 34 -
Méthode K :
(Dérivés d'halogénures de benzyles de formule (II)A et analogues)
Les dérivés d'halogénures de benzyles de formule (II)A et les composés de formule (IX), (II)B et (II)C peuvent être préparés suivant de très nombreuses méthodes connues en soi.
On citera à titre d'exemples, non limitatifs et non exhaustifs, différents brevets décrivant les procédés de préparation des dérivés d'halogénures de benzyles de formule (II) A ou des composés de formule (IX) ou des composés de formule (II)B ou des composés de formule (II)C :
Les dérivés d'halogénures de benzyles de formule (II)A et analogues, où G est le groupe Gl ou G2 de stéréochimie (E) ou (Z), peuvent être préparés selon ce qui est décrit dans les brevets EP-A-0426460, EP-A-0398692, EP-A-0617014, EP-A-0585751, EP-A-0487409, EP-A-0535928, DE-4305502,
Les dérivés d'halogénures de benzyles de formule (II)A et analogues, où G est le groupe Gl ou G2 de stéréochimie (E) ou (Z) et Q2 et R4 forment ensemble un cycle de 5 à 7 atomes contenant 2 à 3 atomes d'oxygène et/ou d'azote, sont connus selon le brevet WO-A-95/04728, Les dérivés d'halogénures de benzyles de formule (II)A et analogues, où G est le groupe G3 de stéréochimie (E) ou (Z), sont connus selon le brevet WO 9616943,
Les dérivés d'halogénures de benzyles de formule (II)A et analogues, où G est le groupe G4, G5 ou G6, sont connus selon les brevets EP-A-0498396, EP-A-061930 l, WO-A-93/l 5046,
Les dérivés d'halogénures de benzyles de formule (II)A et analogues, où G est le groupe G7, sont connus selon les brevets WO 9527693, WO 9607633,
Les dérivés d'halogénures de benzyles de formule (II)A et analogues, où G est le groupe G8 ou G9, sont connus selon le brevet WO-A-95/14009.
L'invention concerne aussi des compositions fongicides comportant une quantité efficace d'au moins une matière active de formule (I).
Il a été découvert de façon tout à fait surprenante que les composés de formule (I) selon l'invention sont des composés fongicides actifs sur une très large gamme de champignons phytopathogènes des cultures. - 35 -
Cette activité s'est montrée très intéressante même en employant des faibles doses de composés de formule (I).
De manière surprenant également pour des composés possédant une telle activité (large spectre d'action et faibles doses employées), ces composés de formule (I) ne sont pas ou très faiblement phytotoxiques. C'est-à-dire qu'ils possèdent une très bonne sélectivité vis-à-vis des champignons à combattre.
Enfin, les composés de formule (I) ont un comportement très favorable au regard de l'environnement en ce sens qu'ils ne sont pas ou très faiblement écotoxiques. Les compositions fongicides selon l'invention comprennent un composé de formule (I) ou un de ses sels acceptables en agriculture ou un complexe métallique ou métalloïdique de ce composé, en association avec un support solide ou liquide, acceptable en agriculture et/ou un agent tensioactif également acceptable en agriculture. En particulier sont utilisables les supports inertes et usuels et les agents tensioactifs usuels. Ces compositions recouvrent non seulement les compositions prêtes à être appliquées sur la plante ou semence à traiter au moyen d'un dispositif adapté, tel qu'un dispositif de pulvérisation ou de poudrage, mais également les compositions concentrées commerciales qui doivent être diluées avant application sur la culture. Ces compositions fongicides selon l'invention peuvent contenir aussi toute sorte d'autres ingrédients tels que, par exemple, des colloïdes protecteurs, des adhésifs, des épaississants, des agents thixotropes, des agents de pénétration, des stabilisants, des séquestrants, etc.. Plus généralement, les matières actives peuvent être combinées à tous les additifs solides ou liquides correspondant aux techniques habituelles de la mise en formulation.
D'une façon générale, les compositions selon l'invention contiennent habituellement de 0,05 à 95 % (en poids) de matière active, un ou plusieurs supports solides ou liquides et, éventuellement, un ou plusieurs agents tensioactifs.
Par le terme "support", dans le présent exposé, on désigne une matière organique ou minérale, naturelle ou synthétique, avec laquelle la matière active est combinée pour faciliter son application sur les parties de la plante. Ce support est donc généralement inerte et il doit être acceptable en agriculture. Le support peut être solide (argiles, silicates naturels ou synthétiques, silice, résines, cires, engrais solides, etc..) ou liquide (eau, alcools, notamment le butanol etc.). - 36 -
L'agent tensioactif peut être un agent émulsionnant, dispersant ou mouillant de type ionique ou non ionique ou un mélange de tels agents tensioactifs. On peut citer par exemple des sels d'acides polyacryliques, des sels d'acides lignosulfoniques, des sels d'acides phénolsulfoniques ou naphtalènesulfoniques, des polycondensats d'oxyde d'éthylène sur des alcools gras ou sur des acides gras ou sur des aminés grasses, des phénols substitués (notamment des alkylphénols ou des arylphénols), des sels d'esters d'acides sulfosucciniques, des dérivés de la taurine (notamment des alkyltaurates), des esters phosphoriques d'alcools ou de phénols polyoxyéthylés, des esters d'acides gras et de polyols, les dérivés à fonction sulfates, sulfonates et phosphates des composés précédents. La présence d'au moins un agent tensioactif est généralement indispensable lorsque la matière active et/ou le support inerte ne sont pas solubles dans l'eau et que l'agent vecteur de l'application est l'eau.
Ainsi donc, les compositions à usage agricole selon l'invention peuvent contenir la matière active dans de très larges limites, allant de 0,05 % à 95 % (en poids). Leur teneur en agent tensioactif est avantageusement comprise entre 5 % et 40 % en poids. Sauf indication contraire les pourcentages donnés dans cette description sont des pourcentages pondéraux.
Ces compositions selon l'invention sont elles-mêmes sous des formes assez diverses, solides ou liquides.
Comme formes de compositions solides, on peut citer les poudres pour poudrage (à teneur en matière active pouvant aller jusqu'à 100 %) et les granulés, notamment ceux obtenus par extrusion, par compactage, par imprégnation d'un support granulé, par granulation à partir d'une poudre (la teneur en matière active dans ces granulés étant entre 0,5 et 80 % pour ces derniers cas).
Les compositions fongicides selon l'invention peuvent encore être utilisées sous forme de poudres pour poudrage ; on peut aussi utiliser des compositions comprenant 50 g de matière active et 950 g de talc ; on peut aussi utiliser des compositions comprenant 20 g de matière active, 10 g de silice finement divisée et 970 g de talc ; on mélange et broie ces constituants et on applique le mélange par poudrage.
Comme formes de compositions liquides ou destinées à constituer des compositions liquides lors de l'application, on peut citer les solutions, en - 37 -
particulier les concentrés solubles dans l'eau, les émulsions, les suspensions concentrées, les poudres mouillables (ou poudre à pulvériser).
Les suspensions concentrées, applicables en pulvérisation, sont préparées de manière à obtenir un produit fluide stable ne se déposant pas et elles contiennent habituellement de 10 à 75 % de matière active, de 0,5 à 15 % d'agents tensioactifs, de 0,1 à 10 % d'agents thixotropes, de 0 à 10 % d'additifs appropriés, comme des anti-mousses, des inhibiteurs de corrosion, des stabilisants, des agents de pénétration et des adhésifs et, comme support, de l'eau ou un liquide organique dans lequel la matière active est peu ou pas soluble : certaines matières solides organiques ou des sels minéraux peuvent être dissous dans le support pour aider à empêcher la sédimentation ou comme antigels pour l'eau.
A titre d'exemple, voici une composition de suspension concentrée
Exemple SC 1 :
- matière active 500 g
- phosphate de tristyrylphénol poly éthoxy lé 50 g
- alkylphénol polyéthoxylé 50 g - polycarboxylate de sodium 20 g
- éthylène glycol 50 g
- huile organopolysiloxanique (antimousse) 1 g
- polysaccharide 1,5 g - eau 316,5 g
Les poudres mouillables (ou poudre à pulvériser) sont habituellement préparées de manière qu'elles contiennent 20 à 95 % de matière active, et elles contiennent habituellement, en plus du support solide, de 0 à 30 % d'un agent mouillant, de 3 à 20 % d'un agent dispersant, et, quand c'est nécessaire, de 0,1 à 10 % d'un ou plusieurs stabilisants et/ou autres additifs, comme des agents de pénétration, des adhésifs, ou des agents antimottants, colorants, etc..
Pour obtenir les poudres à pulvériser ou poudres mouillables, on mélange intimement les matières actives dans les mélangeurs appropriés avec les substances additionnelles et on broie avec des moulins ou autres broyeurs appropriés. On obtient par là des poudres à pulvériser dont la mouillabilité et la - 38 -
mise en suspension sont avantageuses ; on peut les mettre en suspension avec de l'eau à toute concentration désirée et ces suspensions sont utilisables très avantageusement en particulier pour l'application par exemple sur les feuilles des végétaux ou sur les semences.
A titre d'exemple, voici diverses compositions de poudres mouillables (ou poudres à pulvériser) :
Exemple PM 1 - matière active 50%
- alcool gras éthoxylé (agent mouillant) 2,5%
- phényléthylphénol éthoxylé (agent dispersant) 5%
- craie (support inerte) 42,5%
Exemple PM 2 :
- matière active 10%
- alcool synthétique oxo de type ramifié, en C13 éthoxylé par 8 à 10 oxyde d'éthylène (agent mouillant) 0,75%
- lignosulfonate de calcium neutre (agent dispersant) 12% - carbonate de calcium (charge inerte) q.s.p. 100 %o
Exemple PM 3 :
Cette poudre mouillable contient les mêmes ingrédients que dans l'exemple précédent, dans les proportions ci-après : - matière active 75%
- agent mouillant 1 ,50%
- agent dispersant 8%
- carbonate de calcium (charge inerte) q.s.p. 100%
Exemple PM 4 :
- matière active 90%
- alcool gras éthoxylé (agent mouillant) 4%
- phényléthylphénol éthoxylé (agent dispersant) 6% - 39 -
Exemple PM 5 :
- matière active 50%
- mélange de tensio-actifs anioniques et non ioniques (agent mouillant)
2,5% - lignosulfonate de sodium (agent dispersant) 5%
- argile kaolinique (support inerte) 42,5%
Les dispersions et émulsions aqueuses, par exemple les compositions obtenues en diluant à l'aide d'eau une poudre mouillable selon l'invention, sont comprises dans le cadre général de la présente invention. Les émulsions peuvent être du type eau-dans-I'huile ou huile-dans-1'eau et elles peuvent avoir une consistance épaisse comme celle d'une "mayonnaise".
Les compositions fongicides selon l'invention peuvent être formulées sous la forme de granulés dispersables dans l'eau également compris dans le cadre de l'invention.
Ces granulés dispersables, de densité apparente généralement comprise entre environ 0,3 et 0,6 ont une dimension de particules généralement comprise entre environ 150 et 2000 et de préférence entre 300 et 1500 microns.
La teneur en matière active de ces granulés est généralement comprise entre environ 1 % et 90 %, et de préférence entre 25 % et 90 %.
Le reste du granulé est essentiellement composé d'une charge solide et éventuellement d'adjuvants tensio-actifs conférant au granulé des propriétés de dispersibilité dans l'eau. Ces granulés peuvent être essentiellement de deux types distincts selon que la charge retenue est soluble ou non dans l'eau. Lorsque la charge est hydrosoluble, elle peut être minérale ou, de préférence, organique. On a obtenu d'excellents résultats avec l'urée. Dans le cas d'une charge insoluble, celle- ci est de préférence minérale, comme par exemple le kaolin ou la bentonite. Elle est alors avantageusement accompagnée d'agents tensio-actifs (à raison de 2 à 20 % en poids du granulé) dont plus de la moitié est, par exemple, constituée par au moins un agent dispersant, essentiellement anionique, tel qu'un polynaphtalène sulfonate alcalin ou alcalino terreux ou un lignosulfonate alcalin ou alcalinoterreux, le reste étant constitué par des mouillants non ioniques ou anioniques tel qu'un alcoyl naphtalène sulfonate alcalin ou alcalino-terreux.
Par ailleurs, bien que cela ne soit pas indispensable, on peut ajouter d'autres adjuvants tels que des agents anti-mousse. - 40 -
Le granulé selon l'invention peut être préparé par mélange des ingrédients nécessaires puis granulation selon plusieurs techniques en soi connues (drageoir, lit fluide, atomiseur, extrusion, etc.). On termine généralement par un concassage suivi d'un tamisage à la dimension de particule choisie dans les limites mentionnées ci-dessus. On peut encore utiliser des granulés obtenus comme précédemment puis imprégnés avec une composition contenant la matière active.
De préférence, il est obtenu par extrusion, en opérant comme indiqué dans les exemples ci-après.
Exemple GDI : Granulés dispersables
Dans un mélangeur, on mélange 90 % en poids de matière active et 10 % d'urée en perles. Le mélange est ensuite broyé dans un broyeur à broches. On obtient une poudre que l'on humidifie avec environ 8 % en poids d'eau. La poudre humide est extradée dans une extrudeuse à rouleau perforé. On obtient un granulé qui est séché, puis concassé et tamisé, de façon à ne garder respectivement que les granulés d'une dimension comprise entre 150 et 2000 microns.
Exemple GD2 : Granulés dispersables Dans un mélangeur, on mélange les constituants suivants : - matière active 75%
- agent mouillant (alkylnaphtalène sulfonate de sodium) 2%
- agent dispersant (polynaphtalène sulfonate de sodium) 8%
- charge inerte insoluble dans l'eau (kaolin) 15%
Ce mélange est granulé en lit fluide, en présence d'eau, puis séché, concassé et tamisé de manière à obtenir des granulés de dimension comprise entre 0,15 et
0,80 mm.
Ces granulés peuvent être utilisés seuls, en solution ou dispersion dans de l'eau de manière à obtenir la dose cherchée. Ils peuvent aussi être utilisés pour préparer des associations avec d'autres matières actives, notamment fongicides, ces dernières étant sous la forme de poudres mouillables, ou de granulés ou suspensions aqueuses.
Les composés de l'invention peuvent aussi être mélangés avec un ou plusieurs insecticides, fongicides, bactéricides, acaricides, arthropodicides, nématocides, attractants ou phéromones ou autres composés à activité biologique. - 41 -
Les mélanges ainsi obtenus ont une activité à spectre élargi. Les mélanges avec d'autres fongicides sont particulièrement avantageux, par exemple les mélanges avec le carbendazim, le thiram, le diéthofencarb, la dodine, le manèbe, le mancozèbe, le diflumetorim, l'ethirimol, le bénomyl, le cymoxanil, la fenpropidine, le fenpropimorph, le triadimefon, le captane, le captafol, le folpel, le thiophanate, le thiabendazole, l'acide phosphorique et ses dérivés comme le phosetyl-Al, le chlorothalonil, les compositions fongicides à base de cuivre, le dichloran, le metalaxyl, l'iprodione, la fénamidone, l'oxadixyl, la vinchlozoline, le tebuconazole, le bromuconazole, le triticonazole, le difenconazole, le diniconazole, le metconazole, le penconazole, le propiconazole, le prochloraz, le fenarimol, le triadimenol, le furalaxyl, les dérivés du cuivre comme l'hydroxyde et l'oxychlorure, le probenazole, l'azoxystrobine, le krésoxim-méthyl, l'époxyconazole, la famoxadone, la picoxystrobine, le fludioxonyl, le pyriméthanil, le néparipyrim, le cyprodinyl, le quinoxyfen, la ferimzone, le fluazinam, la trifloxystrobine, le diméthomorphe, la discostrobine, le bénalaxyl, la blasticidin-S, le fluquinconazole, le tricyclazole, le fluzilazole, les dérivés de la valinamide, comme par exemple l'iprovalicarb, le flutolanil, la guazatine, l'hexaconazole, l'hymexazol, l'isoprothiolane, la kazugamycine, le pencycuron, le phtalide, le pyroquilon, le tétraconazole, le thifluzamide, la carboxine.
Les compositions selon l'invention sont également utiles pour traiter les semences, par exemple de céréales (blé, seigle, triticale et orge notamment), de pomme de terre, de coton, de pois, de colza, de maïs, de lin ou encore les semences d'arbres forestiers (notamment de résineux).
On notera à ce propos que dans le jargon de l'homme de métier, le terme traitement de semences se rapporte en fait au traitement des graines. Les techniques d'application sont bien connues de l'homme de métier et elles peuvent être utilisées sans inconvénient dans le cadre de la présente invention. On pourra citer par exemple le pelliculage ou l'enrobage.
L'invention a pour autre objet un procédé de lutte, à titre curatif ou préventif, contre les champignons phytopathogènes des cultures, caractérisé en ce que les semences, les feuilles ou les troncs de végétaux ou les sols où poussent ou sont susceptibles de pousser ces végétaux sont traités par application, pulvérisation ou - 42 -
injection d'une quantité efficace (agronomiquement efficace) et non phytotoxique d'une matière active de formule (I) ou un de ses sels acceptables en agriculture ou un complexe métallique ou métalloïdique de ce composé également acceptable en agriculture, de préférence sous forme d'une composition fongicide selon l'invention.
Par "quantité efficace et non phytotoxique", on entend une quantité de composition selon l'invention suffisante pour permettre le contrôle ou la destruction des champignons présents ou susceptibles d'apparaître sur les cultures, et n'entraînant pour lesdites cultures aucun symptôme notable de phytotoxicité. Une telle quantité est susceptible de varier dans de larges limites selon le champignon à combattre, le type de culture, les conditions climatiques, et les composés compris dans la composition fongicide selon l'invention. Cette quantité peut être déterminée par des essais systématiques au champ, à la portée de l'homme du métier. L'invention concerne enfin une méthode de protection à titre préventif ou curatif des produits de multiplication des végétaux, ainsi que des végétaux en résultant, contre les maladies fongiques, caractérisée en ce que l'on recouvre lesdits produits d'une dose efficace et non phytotoxique d'une composition selon l'invention. Parmi les produits de multiplications des végétaux concernés, on peut citer notamment les semences ou graines, et les tubercules.
Comme cela a été indiqué précédemment, les modalités de recouvrement des produits de multiplication des végétaux, notamment des semences, sont bien connues dans l'art et font appel en particulier aux techniques de pelliculage ou d'enrobage.
Les produits et compositions selon l'invention peuvent aussi s'appliquer en application foliaire sur les cultures végétales. Parmi les végétaux visés par la méthode selon l'invention, on peut citer à titre d'exemples non limitatifs :
- le blé, en ce qui concerne la lutte contre les maladies suivantes des semences : les fusarioses (Microdochium nivale et Fusarium roseum), les caries (Tilletia caries, Tilletia controversa ou Tilletia indica), la septoriose (Septoria nodorum) ; - 43 -
- le blé, en ce qui concerne la lutte contre les maladies suivantes des parties aériennes de la plante : le piétin-verse (Pseudocercosporella herpotrichoïdes), le piétin-échaudage (Gaeumannomyces graminis), la fusariose du pied (F. culmorum, F. graminearum), le rhizoctone (Rhizoctonia cerealis), l'oïdium (Erysiphe graminis forma specie tritici), les rouilles (Puccinia striiformis et Puccinia recondita) et les septorioses (Septoria tritici et Septoria nodorum) ;
- le blé et l'orge, en ce qui concerne la lutte contre les maladies bactériennes et virales, par exemple la jaunisse nanisante de l'orge.
- l'orge, en ce qui concerne la lutte contre les maladies suivantes des semences : les helminthosporioses (Pyrenophora graminea, Pyrenophora ter es et
Cochliobolus sativus), le charbon nu (Ustilago nuda) et les fusarioses (Microdochium nivale et Fusarium roseum),
- l'orge, en ce qui concerne la lutte contre les maladies suivantes des parties aériennes de la plante : le piétin-verse (Pseudocercosporella herpotrichoïdes), les helminthosporioses (Pyrenophora ter es et Cochliobolus sativus), l'oïdium (Erysiphe graminis forma specie hordei), la rouille naine (Puccinia hordei) et la rhynchosporiose (Rhynchosporium secalis) ;
- la pomme de terre, en ce qui concerne la lutte contre les maladies du tubercule (notamment Helminthosporium solani, Phoma tuberosa, Rhizoctonia solani, Fusarium solani) et certaines viroses (virus Y) ;
- le coton, en ce qui concerne la lutte contre les maladies suivantes des jeunes plantes issues des semences :les fontes de semis et les nécroses du collet (Rhizoctonia solani, Fusarium oxysporum), la pourriture noire des racines (Thielaviopsis basicola) ; - le pois, en ce qui concerne la lutte contre les maladies suivantes des semences : l'anthracnose (Ascochyta pisi, Mycosphaerella pinodes), la fusariose (Fusarium oxysporum), la pourriture grise (Botrytis cinerea) ;
- le colza, en ce qui concerne la lutte contre les maladies suivantes des semences : Phoma lingam et Alternaria brassicae ; - le maïs, en ce qui concerne la lutte contre les maladies des semences :
(Rhizopus sp., Pénicillium sp., Trichoderma sp., Aspergillus sp. et Gibberella fujikuroi) ;
- le lin, en ce qui concerne la lutte contre la maladie des semences : Alternaria linicola ; - 44 -
- les arbres forestiers, en ce qui concerne la lutte contre les fontes de semis (Fusarium oxysporum, Rhizoctonia solani).
Le blé et l'orge sont les végétaux préférés pour la mise en oeuvre de la méthode selon l'invention. La dose de composition appliquée est, en général, de façon avantageuse telle que la dose de matière active est comprise entre 2 et 200 g de matière active par 100 kg de semence, de préférence entre 3 et 150 g par 100 kg dans le cas des traitements de semences.
Dans le cas des traitements de végétaux, des doses de 10 à 800 g/ha, de préférence 50 à 300 g/ha sont généralement appliqués en traitement foliaire.
Les exemples suivants illustrent la présente invention :
Exemple 1 : Préparation de (E,E)-2-(2-{l-[(5-chloro-2-thiophényl)méthyloxyimino]- éthoxyméthyl}phényl)-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle
Etape 1 : préparation de la N-[(5-chloro-2-thiophényl)méthoxy]acétamide
A une solution à température ambiante de 23,6 g de chlorhydrate de O-(5- chloro-2-thiophényl)méthylhydroxylamine et de 24,2 ml de pyridine dans 200 ml de dichlorométhane est ajouté sous agitation 7,1 ml de chlorure d'acétyle. Après 2 h, le milieu réactionnel est repris à l'acétate d'éthyle, lavé à l'eau, séché sur du sulfate de magnésium, concentré puis purifié par chromatographie flash sur silice, ce qui permet d'obtenir 16,0 g de N-((5-chloro-2-thiophényl)méthoxy)acétamide sous forme d'un liquide jaune pâle. Rf = 0,18 (éluant : heptane/acétate d'éthyle 50/50) (où Rf désigne le coefficient de rétention sur plaque de chromatographie en couche mince de silice).
Etape 2 :
Préparation de (E,E)-2-(2-{ l-[(5-chloro-2-thiophényl)méthyloxyimino]- éthoxyméthyl}phényl)-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle - 45 -
Une suspension de 2,10 g de (E)-2-[2-(bromométhyl)phényl]-2- méthoxyiminoéthanoate de méthyle, de 1,65 g d'acétohydroxamate de O-(5- chloro-2-thiophényl)méthyle avec 3,20 g de carbonate de césium dans 50 ml d'acétonitrile est agitée à 50°C pendant 3 h, puis filtrée et concentrée. Le milieu réactionnel est repris dans 20 ml de toluène contenant une quantité catalytique d'acide acétique, et agité à 100°C pendant 4 h. Une concentration suivie d'une purification par chromatographie flash sur silice permet d'obtenir 1,30 g de (E,E)- 2-(2-{l-[(5-chloro-2-thiophényl)méthyloxyimino]éthoxyméthyl}phényl)-2- méthoxyimino-éthanoate de méthyle sous forme d'un solide blanc. F = 63 °C (on désigne par cette expression le point de fusion).
Exemple 2 :
Préparation de (E,E)-2-(2-{ l-[(5-chloro-2-thiophényl)méthyloxyimino]- éthoxyméthyl } phényl)-2-méthoxyimino-N-méthylacétamide
0,80 g de (E,E)-2-(2-{l-[(5-chloro-2-thiophényl)méthyloxyimino]éthoxy- méthyl}phényl)-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle est agité pendant 5 h à température ambiante dans 10 ml d'une solution de méthylamine [2M] dans l'alcool méthylique. Après évaporation, 0,88 g de (E,E)-2-(2-{l-[(5-chloro-2- thiophényl)-méthyloxyimino]éthoxyméthyl}phényl)-2-méthoxyimino-N- méthylacétamide est obtenu sous forme d'une huile jaune pâle. nD = 1,5710 (24,0°C) (on désigne par cette expression l'indice de réfraction à 24,0°C en utilisant comme lumière la raie D du sodium).
Exemple 3 :
Préparation de (E,E)-2-(2-{ l-[(3,5-diméthyl-4-isoxazolyl)méthyloxyimino]- 1 -cyclopropylméthyloxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle
Etape 1 : Préparation de N-[(3,5-diméthyl-4-isoxazolyl)-méthoxy]cyclopropane-carboxamide
A une solution refroidie à 0°C de 18 g de chlorhydrate de O-(3,5-diméthyl-
4-isoxazolyl)méthylhydroxylamine et de 30,9 ml de triéthylamine dans 250 ml de dichlorométhane sont ajoutés goutte à goutte 10,9 ml de chlorure d'acide cyclopropane carboxy lique. Le milieu réactionnel obtenu est agité à température - 46 -
ambiante pendant 16 h, puis neutralisé avec une solution aqueuse tampon pH = 7. La phase organique est séchée, évaporée puis recristallisée dans de l'éther diisopropylique, ce qui permet d'obtenir 12,9 g de N-[(3,5-diméthyl-4-isoxazolyl)- méthoxyjcyclopropanecarboxamide sous forme d'un solide blanc, F = 92°C.
Etape 2 :
Préparation de (E,E)-2-(2-{ l-[(3,5-diméthyl-4-isoxazolyl)méthyloxyimino]- l-cyclopropylméthyloxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle
1,5 g de cyclopropanecarboxamate de O-(3,5-diméthyl-4- isoxazolyl)méthyle, 1,8 g de (E)-2-[2-(bromométhyl)phényl]-3- méthoxypropénoate de méthyle et 2,5 g de carbonate de césium sont agités pendant 4 h sous atmosphère inerte dans 10 ml d'acétonitrile à reflux. Après filtration des sels de césium et évaporation du solvant, le brut réactionnel est agité à 100°C pendant 5 h dans 15 ml de toluène contenant 0,25 ml d'acide acétique glacial. Après neutralisation avec une solution tampon à pH = 7 suivie d'une filtration sur papier séparateur de phases et d'une évaporation, une chromatographie flash sur silice permet d'isoler 0,61 g de (E,E)-2-(2-{l-[(3,5- diméthyl-4-isoxazolyl)méthyloxyimino]-l-cyclopropylméthyloxyméthyl}phényl)- 3-méthoxypropénoate de méthyle sous forme d'une huile jaune. nD = 1,5300 (24,5°C).
Exemple 4 :
Préparation de (E,E)-2-(2-{ l-[(3,5-diméthyl-4-isoxazolyl)méthyloxyimino]- l-cyclopropylméthyloxyméthyl}phényl)-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle
Le (E,E)-2-(2- { 1 -[(3 ,5-diméthyl-4-isoxazolyl)méthyloxyimino] - 1 -cyclopro- pylméthyloxyméthyl}phényl)-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle est préparé selon une procédure similaire à celle donnée dans l'exemple 3, étape 2. 0,82 g de (E,E)-2-(2-(l -((3,5-diméthyl-4-isoxazolyl)méthyloxyimino)- 1 -cyclopropylmé- thyloxyméthyl)phényl)-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle est ainsi obtenu sous forme d'huile orangée à partir de 4 g de cyclopropanecarboxamate de O-(3,5- diméthyl-4-isoxazolyl)méthyle et de 4,8 g de (E)-2-[2-(bromométhyl)phényl]-2- méthoxyiminoéthanoate de méthyle. nD = 1,5320 (25,7°C). - 47 -
Exemple 5 :
Préparation de (E,E)-2-(2-{ 1 -[(3,5-diméthyl-4-isoxazolyl)méthyloxyimino]- l-cyclopropylméthyloxyméthyl}phényl)-2-méthoxyimino-N-méthylacétamide
Le (E,E)-2-(2-{l-[(3,5-diméthyl-4-isoxazolyl)méthyloxyimino]-l-cyclo- propylméthyloxyméthyl}phényl)-2-méthoxyimino-N-méthylacétamide est préparé selon une procédure similaire à celle donnée dans l'exemple 2. 0,435 g de (E,E)-2- (2-{ l-[(3,5-diméthyl-4-isoxazolyl)méthyloxyimino]-l-cyclopropylméthyl- oxyméthyl}phényl)-2-méthoxyimino-N-méthylacétamide est ainsi obtenu sous forme d'huile jaune à partir de 0,4 g de (E,E)-2-(2-{l-[(3,5-diméthyl-4- isoxazolyl)méthy loxy imino] - 1 -cyclopropy lméthyloxyméthy 1 } phény l)-2- méthoxyiminoéthanoate de méthyle. nD = 1,5357 (26,1°C).
Exemple 6 :
Préparation du (E)-N-méthoxy-N-(2-{ l-[(3,5-diméthyl-4-isoxazolyl)méthyl- oxyimino]-l-cyclopropylméthyloxyméthyl}phényl)carbamate de méthyle
Le (E)-N-méthoxy-N-(2-{l-[(3,5-diméthyl-4-isoxazolyl)méthyloxyimino]-l- cy clopropy lméthyloxyméthy 1} phény l)carbamate de méthyle est préparé selon une procédure similaire à celle donnée dans l'exemple 3, étape 2. 0,366 g de (E)-N- méthoxy-N-(2- { 1 -[(3 ,5-diméthyl-4-isoxazolyl)méthyloxyimino]- 1 -cyclopropyl- méthyloxyméthyl} phény l)carbamate de méthyle est ainsi obtenu sous forme d'huile orangée à partir de 1,7 g de cyclopropanecarboxamate de O-(3, 5 -diméthy 1- 4-isoxazolyl)méthyle et de 1,95 g de N-méthoxy-N-[2-(bromométhyl)- phényljcarbamate de méthyle. nD = 1,5266 (23,3°C).
Exemple 7 :
Préparation de (E)-2-(2-{ l-[(3,5-diméthyl-4-isoxazolyl)méthyloxyimino]- e}phényl)-2-méthoxyéthanoate de méthyle
Le (E)-2-(2- { 1 - [(3 , 5 -diméthy l-4-isoxazolyl)méfhy loxyimino]- 1 -cyclopropy 1- méthyl oxyméthyl} phény l)-2-méthoxyéthanoate de méthyle est préparé selon une procédure similaire à celle donnée dans l'exemple 3, étape 2. 0,23 g de (E)-2-(2- { 1 - [(3 , 5 -diméthy 1-4-isoxazoly l)méthy loxy imino] - 1 -cyclopropylméthyloxyméthy 1 } phényl)-2-méthoxyéthanoate de méthyle est ainsi obtenu sous forme d'huile orangée à partir de 1,7 g de cyclopropanecarboxamate de O-(3,5-diméfhyl-4- isoxazolyl)méthyle et de 1,94 g de 2-[2-(bromométhyl)phényl]-2- méthoxyéthanoate de méthyle. nD = 1,5277 (23,9°C). - 48 -
Exemple 8 :
Préparation du (E,E)-2-(2-{ l-[(3,5-diméthyl-4-isoxazolyl)méthyloxyimino]- 1-cyclopropylméthyloxyméthyl} phény l)-2-buténoate de méthyle Le (E,E)-2-(2- { 1 -[(3 ,5-diméthyl-4-isoxazolyl)méthyloxyimino]- 1 -cyclopropyl- méthyIoxyméthyl}phényl)-2-buténoate de méthyle est préparé selon une procédure similaire à celle donnée dans l'exemple 3, étape 2. 0,66 g de (E,E)-2-(2-{l-[(3,5- diméthyl-4-isoxazolyl)méthyloxyimino]-l-cyclopropylméthyloxyméthyl}phényl)- 2-buténoate de méthyle est ainsi obtenu sous forme d'huile jaune à partir de 1,5 g de cyclopropanecarboxamate de O-(3,5-diméthyl-4-isoxazolyl)méthyle et de 1,6 g de (E)-2-[2-(bromométhyl)phényl]-2-buténoate de méthyle. nD = 1,5244 (25,6°C).
Exemple 9 :
Préparation du (E,E)-2-(2-{ l-[l-(2-pyridinyl)propyloxyimino]-l-cyclo- propylméthyloxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle
Etape 1 :
Préparation du N-[l-(2-pyridinyl)propyloxy]phthalimide
Un mélange de 14,4 g de 2-(l-chloropropyl)pyridine, 15,1 g de
N-hydroxyphthalimide et 12,8 g de carbonate de potassium dans 280 ml de diméthylformamide est agité à 80°C pendant 7 h. Le brut réactionnel est partagé entre une phase aqueuse et de l'acétate d'éthyle. La phase aqueuse est extraite par de l'acétate d'éthyle, les phases organiques sont réunies et lavées par une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, puis séchées et évaporées. Le solide obtenu est recristallisé dans de l' éther di-isopropylique, ce qui permet d'obtenir 11,52 g de N-[l-(2-pyridinyl)propyloxy]phthalimide sous forme d'un solide blanc. F = 123°C.
Etape 2 :
Préparation de la N-[l-(2-pyridinyl)propoxy]cyclopropanecarboxamide
Un mélange de 20,4 g de N-[l-(2-pyridinyl)propyloxy]phthalimide et 4,34 ml d'hydrazine hydratée dans 400 ml d'éthanol est agité à 35°C pendant 2 h, puis filtré. Le filtrat est rincé à l'éthanol, les eaux-mères réunies, concentrées puis - 49 -
reprises par de l'acétate d'éthyle et une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium. La phase aqueuse est réextraite par de l'acétate d'éthyle, les phases organiques sont réunies, séchées puis évaporées, pour conduire à l'obtention de 11,65 g de brut réactionnel qui est additionné à une solution de 12,17 ml de triéthylamine dans 120 ml de dichlorométhane. 7,98 ml de chlorure d'acide cyclopropanecarboxylique sont ensuite additionnés goutte à goutte à 0°C, puis le mélange réactionnel est agité pendant 1 h à température ambiante. Une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium est alors ajoutée, et la phase aqueuse est extraite par du dichlorométhane, les phases organiques sont réunies, séchées puis évaporées. Le brut obtenu est recristallisé dans de l'éther diisopropylique puis purifié par chromatographie flash sur colonne de silice, ce qui permet d'obtenir 13 g de N-[l-(2-pyridinyl)propoxy]cyclopropanecarboxamide sous forme d'un solide blanc. F = 79°C.
Etape 3 :
Préparation du (E,E)-2-(2-{l-[l-(2-pyridinyl)propyloxyimino]-l- cyclopropy 1-méthy loxyméthy 1 } phény l)-3 -méthoxypropénoate de méthyle
6,1 g de cyclopropanecarboxamate de O-l-(2-pyridinyl)propyle, 7,89 g de (E)-2-[2-(bromométhyl)phényl]-3 -méthoxypropénoate de méthyle et 9,02 g de carbonate de césium sont agités pendant 4 h sous atmosphère inerte dans 100 ml d'acétonitrile à reflux. Après filtration des sels de césium, concentration du filtrat et reprise par une solution aqueuse et de l'acétate d'éthyle, la phase organique est séchée et évaporée. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie flash sur silice. Le produit obtenu est agité à 100°C pendant 6 h dans 50 ml de toluène contenant 0,50 ml d'acide acétique glacial. Après neutralisation avec une solution tampon à pH = 7 suivie d'une filtration sur papier séparateur de phases et d'une évaporation, une chromatographie flash sur silice permet d'isoler 0,96 g de (E,E)-
2-(2-{l-[l-(2-pyridinyl)propyloxyimino]-l- cyclopropylméthyloxyméthyl} phény l)-3 -méthoxypropénoate de méthyle sous forme d'une huile brune. nD = 1,5366 (24,0°C).
Exemple 10 :
Préparation de (E,E)-2-(2-{ 1 -[1 -(6-méthyl-2-pyridinyl)éthyloxyimino]- 1 - cyclopropylméthyloxyméthyl} phény l)-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle - 50 -
Etape 1 :
Préparation de la 2-(l-hydroxyéthyl)-6-méthylpyridine
A une solution de 15 g de 6-méthylpyridine-2-carboxaldéhyde dans 100 ml de diéthyléther à -78 °C est ajouté sous atmosphère inerte 50 ml de bromométhyl Grignard [3M / diéthyléther]. Après l'addition, le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 1 h. Une partition diéthyléther/acide chlorhydrique [IN] suivie d'une neutralisation de la phase aqueuse avec une solution tampon pH = 7 et de l'évaporation des phases organiques réunies et séchées sur du sulfate de magnésium permet d'isoler 14,6 g de 2-(l-hydroxyéthyl)-6-méthylpyridine brute, sous forme d'une huile jaune. Rf = 0,31 (heptane/acétate d'éthyle 30/70).
Etape 2 : Préparation du N-[ 1 -(6-méthyl-2-pyridinyl)éthyloxy]phthaIimide
14.6 g de 2-(l -hydroxy éthyl)-6-méthylpyridine brute, 19,1 g de N-hydroxyphthalimide et 30,7 g de triphénylphosphine sont dilués dans 300 ml de tétrahydrofurane. 18,4 ml d'azodicarboxylate de diéthyle sont alors versés goutte à goutte sous agitation et atmosphère inerte. Le mélange réactionnel obtenu est agité à température ambiante pendant 14 h puis évaporé et purifié par chromatographie flash sur silice, ce qui permet d'isoler un mélange solide correspondant au produit de couplage et à l'azodicarboxylate de diéthyle réduit, utilisé tel quel dans l'étape suivante. Rf = 0,59 (heptane/acétate d'éthyle 30/70).
Etape 3 :
Préparation de la O-[l-(6-méthyl-2-pyridinyl)éthyl]hydroxylamine
Le mélange précédant de N-[l-(6-méthyl-2-pyridinyl)éthyloxy]phthalimide et de l'azodicarboxylate de diéthyle réduit est agité dans 200 ml d'éthanol à reflux en présence de 5,8 g d'hydrate d'hydrazine pendant 1 h. Le filtrat est lavé à l'éthanol , puis les eaux-mères sont concentrées et reprises à l'éther diisopropylique. Après 3 cristallisations successives, la solution surnageante d' éther diisopropylique est évaporée, ce qui permet d'obtenir 8,4 g de O-[l-(6- - 51 -
méthyl-2-pyridinyl)éthyl]hydroxylamine sous forme d'une huile jaune pale. Rf = 0,23 (acétate d'éthyle 100).
Etape 4 : Préparation de la N-[l -(6-méthyl-2-pyridinyl)éthoxy]cyclopropanecarboxamide
Dans une solution refroidie à 0°C de 8 g de O-[l-(6-méthyl-2- pyridinyl)éthyl]hydroxylamine et de 9,6 ml de triéthylamine dans 100 ml de dichlorométhane sont ajoutés goutte à goutte sous atmosphère inerte 6,2 ml de chlorure d'acide cyclopropane carboxylique. Le mélange réactionnel obtenu est agité à température ambiante pendant 5 h, puis neutralisé par une solution tampon pH = 7. La phase organique est lavée par une solution tampon pH = 7, puis les phases aqueuses réunies sont extraites par de l'acétate d'éthyle. Après réunion et évaporation des phases organiques, une chromatographie flash sur silice permet d'obtenir 2,9 g de N-[l-(6-méthyl-2-pyridinyl)éthoxy])cyclopropanecarboxamide sous forme d'un solide blanc. F = 134°C.
Etape 5 :
Préparation de (E,E)-2-(2-{ l-[l-(6-méthyl-2-pyridinyl)éthyloxyimino]-l- cyclopropylméthyloxyméthyl} phény l)-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle
1.3 g de cyclopropanecarbohydroxamate de O-l-(6-méfhyl-2- pyridinyl)éthyle, 1,7 g de (E)-2-[2-(bromométhyl)phényl]-2-méthoxyimino- éthanoate de méthyle et 2,3 g de carbonate de césium sont agités pendant 3 h sous atmosphère inerte dans 15 ml d'acétonitrile à reflux. Après filtration des sels de césium et évaporation du solvant, le brut réactionnel est agité à 100°C dans 20 ml de toluène contenant 0,24 ml d'acide acétique glacial. Après neutralisation avec une solution tampon à pH = 7 suivie d'une filtration sur papier séparateur de phases et d'une évaporation, une chromatographie flash sur silice permet d'isoler 0,701 g de (E,E)-2-(2-{l-[l-(6-méthyl-2-pyridinyl)éthyloxyimino]-l- cyclopropylméthyl-oxyméthyl}phényl)-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle sous forme d'une huile brune. nD = 1,5438 (24,2°C). - 52 -
Exemple 11 :
Préparation de (E,E)-2-(2-{ l-[l-(6-méthyl-3-pyridinyl)-l-(méthoxy- carbonyl)-éthyloxyimino]-l-cyclopropylméthyloxyméthyl}phényl)-2-méthoxy- iminoéthanoate de méthyle
Etape 1 :
Préparation du 2-bromo-2-(6-méthyl-3-pyridinyl)propionate de méthyle
Un mélange de 14 g de 2-(6-méthyl-3-pyridinyl)propionate de méthyle, 14 g de N-bromosuccinimide et 1 g de peroxyde de benzoyle dans 300 ml de tétrachlorure de carbone est agité pendant 3 h sous éclairage par une lampe halogène. Après filtration, la solution organique est lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, puis avec une solution aqueuse saturée de thiosulfate de sodium, et une nouvelle fois avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée et évaporée. Une purification par chromatographie flash sur silice permet d'isoler 2,9 g de 2-bromo-2-(6-méthyl-3- pyridinyl)propionate de méthyle sous forme d'une huile marron. Rf = 0,38 (heptane/acétate d'éthyle 50/50).
Etape 2 :
Préparation du 2-{[(cyclopropylcarbonyl)amino]oxy}-2-(6-méthyl-3- pyridinyl)propanoate de méthyle
Un mélange de 2,9 g de 2-bromo-2-(6-méthyl-3-pyridinyl)propionate de méthyle, 1,13 g d'acide cyclopropanecarboxamique et de 0,6 g de méthylate de sodium dans 40 ml de méthanol est chauffé à 50°C pendant 5 h. Une suspension de 0,57 g d'acide cyclopropanecarboxamique et de 0,3 g de méthanoate de sodium dans 2 ml de méthanol est alors rajoutée, et le mélange réactionnel est agité à 50°C pendant 2 h supplémentaires. Après évaporation du solvant, le brut réactionnel est repris par une solution aqueuse et de l'acétate d'éthyle, la phase organique est séchée, évaporée et purifiée par chromatographie flash sur silice, ce qui permet d'isoler 1,7 g du 2-{[(cyclopropylcarbonyl)amino]oxy}-2-(6-méthyl-3- pyridinyl)propanoate de méthyle sous forme de solide brun. F = 89°C. - 53 -
Etape 3 :
Préparation de (E,E)-2-(2- { 1 -[1 -(6-méthyl-3-pyridinyl)- 1 -(méthoxy- carbonyl)éthyloxyimino]-l-cyclopropylméthyloxyméthyl}phényl)-2-méthoxy- iminoéthanoate de méthyle
1,4 g du cyclopropanecarboxamate de O-l-(6-méthyl-3-pyridinyl)-l- (méthoxycarbonyl)éthyle, 1,43 g de (E)-2-[2-(bromométhyl)phényl]-2- méthoxyiminoéthanoate de méthyle et 1 ,63 g de carbonate de césium sont agités pendant 7 h sous atmosphère inerte dans 50 ml d'acétonitrile à reflux. Après filtration des sels de césium et évaporation du solvant, le brut réactionnel est agité à 50°C pendant 5 h dans 20 ml de toluène contenant 0,25 ml d'acide acétique glacial. Après neutralisation avec une solution aqueuse de carbonate de potassium suivi d'une extraction de la phase aqueuse par de l'acétate d'éthyle et d'une évaporation des phases organiques réunies et séchées, une chromatographie flash sur silice permet d'isoler 0,54 g de (E,E)-2-(2-{l-[l-(6-méthyl-3-pyridinyl)-l- (méthoxycarbonyl)éthyloxyimino]-l-cyclopropylméthyloxyméthyl}phényl)-2- méthoxyiminoéthanoate de méthyle sous forme d'un solide rosé. F = 95°C.
Exemple 12 : Préparation de (E,E)-2-(2-{l-[l-(N-oxydo-2-pyridinio)éthyloxyimino]- éthoxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle
Dans une solution à température ambiante de 200 mg de (E,E)-2-(2-{l-[l- (2-pyridinyl)éthyloxyimino]-éthoxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle (cf. Exemple 50) et de 0,65 mg de méthyltrioxorhénium dans 1 ml de dichlorométhane est ajouté gouttes à gouttes 0,059 ml d'une solution aqueuse à 30%) d'eau oxygénée. Le mélange réactionnel obtenu est agité à température ambiante pendant 24 h, puis versé dans une solution tampon pH = 7. Après extraction de la phase aqueuse par du dichlorométhane, réunion puis évaporation des phases organiques, une chromatographie flash sur silice permet d'obtenir 172 mg de (E,E)-2-(2-(l -(1 -(N-oxydo-2-pyridinio)éthyloxyimino)-éthoxyméthyl) phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle sous forme d'une huile incolore. nD = 1,5629 (21,2°C). - 54 -
Exemple 13 :
Préparation de (E,E)-2-(2-{ l-[l-(4-quinolyl)éthyloxyimino]éthyloxy- méthyl} -phény l)-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle
Etape 1 :
Préparation de (E,E)-2-{2-[l -(tertbutyldiméthylsilyloxyimino)éthyloxy- méthyl]phényl}-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle
Un mélange de 1,89 g d'acétohydroxamate de O-tertbutyldiméthylsilyle, de 2,86 g de (E)-2-[2-(bromométhyl)phényl]-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle et de 3,91 g de carbonate de césium dans 50 ml d'acétonitrile est agité à 50°C pendant 5 h, puis filtré et concentré. Une purification par chromatographie flash sur silice permet d'isoler 0,60 g de (E,E)-2-{2-[l-(tert-butyldiméthylsilyloxy- imino)éthyloxy-méthyl]phényl}-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle sous forme d'un solide blanc. F ≈ 79°C.
Etape 2 :
Préparation de (E,E)-2-{2-[l-(hydroxyimino)éthyloxyméthyl]phényl}-2- méthoxy-iminoéthanoate de méthyle
Un mélange de 0,19 g de (E,E)-2-{2-[l-(tertbutyldiméthylsilyloxyimino)- éthyloxyméthyl]phényl}-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle, de 0,086 g d'acide acétique et de 0,080 g de fluorure de césium dans 10 ml d'acétonitrile est agité pendant 20 h à température ambiante. Une concentration suivie d'une purification par chromatographie flash sur silice permet d'isoler 0,10 g de (E,E)-2- {2-[l-(hydroxyimino)éthyloxyméthyl]phényl}-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle sous forme d'un solide blanc. F = 112°C.
Etape 3 : Préparation de (E,E)-2-(2-{l-[l-(4-quinolyl)éthyloxyimino]éthyloxy- méthyl}-phényl)-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle
Un mélange de 0,4 g de (E,E)-2-{2-[l-(hydroxyimino)éthyloxyméthyl]- phényl}-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle, de 0,274 g de 4-(l-chloro-éthyl)- quinoléine et de 0,513 g de carbonate de césium dans 20 ml d'acétonitrile est agité - 55 -
à reflux pendant 5 h. Après filtration et évaporation du solvant, le brut réactionnel est purifié par chromatographie flash sur silice, ce qui permet d'isoler 0,118 g de (E,E)-2-(2- { 1 - [ 1 -(4-quinolyl)éthyloxyimino] éthyloxyméthyl} phény l)-2-méthoxy- iminoéthanoate de méthyle sous forme d'un miel jaune. Rf = 0,41 (heptane / acétate d'éthyle 30 / 70).
Exemple 14 :
Préparation de (E,E)-2-(2-{ l-[(3-trifluorométhyl-2-pyridinyl)oxyimino]- éthyloxyméthyl} phény l)-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle
Un mélange de 0,4 g de (E,E)-2-{2-[l-(hydroxyimino)éthyloxyméthyl]- phényl}-2-méthoxyiminoéthanoate de méthyle (préparé selon la méthode décrite dans l'exemple précédent), de 0,323 g de 2-bromo-3-(trifluorométhyl)pyridine et de 0,513 g de carbonate de césium dans 20 ml d'acétonitrile est agité à reflux pendant 5 h. Après filtration et évaporation du solvant, le brut réactionnel est purifié par chromatographie flash sur silice, ce qui permet d'isoler 0,510 g de (E,E)-2-(2-{ l-[(3-trifluorométhyl-2-pyridinyl)oxyimino]éthyloxyméthyl}phényl)- 2-méthoxy-iminoéthanoate de méthyle sous forme d'un solide blanc. F = 76°C.
Exemple 15 :
Préparation de (E,E)-2-(2- { 1 -[2-(2-pyridinyl)éthoxyimino]- 1 -cyclopropyl- méthyloxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle
Etape 1 : Préparation du N-[2(-2-pyridinyl)éthoxy]phtalimide
Dans un tricol sous atmosphère inerte sont introduits 20 g de 2-(2-hydroxy- éthyl)pyridine, 29,2 g de N-hydroxyphtalimide, 47 g de triphénylphosphine et 450 ml de THF anhydre. 29,4 ml de DEAD sont lors ajoutés goutte à goutte sous agitation. Le THF est évaporé et le résidu est repris par de l'éther diisopropylique et de l'acétate d'éthyle pour donner un précipité blanc qui est recristallisé pour donner 14 g du produit attendu.
Etape 2 : Préparation de (E,E)-2-(2-{l-[2-(2-pyridinyl)éthoxyimino]-l-cyclopropyl- méthyloxyméthyl} phény l)-3 -méthoxypropénoate de méthyle 56
En répétant les étapes 2 et 3 décrites dans l'exemple 9 précédent, en utilisant le phtalimide préparé ci dessus, le composé attendu est obtenu sous forme d'un liquide visqueux marron. nD = 1,5605 (21,4°C).
5
Exemple 16 :
Préparation de (E)-N-méthoxy-N-(2-{ l-[2-(2-pyridinyl)éthoxy-imino]-l- cyclopropylméthyloxyméthyl} phény l)carbamate de méthyle
ιo En répétant le mode opératoire décrit dans l'exemple précédant 15, mais en utilisant du N-méthoxy-N-[2-(bromométhyl)phényl]carbamate de méthyle au lieu du (E)-2-[2-(bromométhyl)phényl]-3-méthoxypropénoate de méthyle, le produit attendu est obtenu sous forme de liquide visqueux orange. nD = 1,5435 (21,5°C).
15 Les exemples suivants sont obtenus selon des procédés similaires. Dans les exemples suivants, les groupes Gl, G2 et G3 sont de stéréochimie (E) et les substituants W! et W2 sont en position trans (stéréochimie E) par rapport à la double liaison -C(R3)=N-.
(dans le tableau suivant, Pr signifie n-propyle, cPr signifie cyclopropyle,
20 iPr signifie isopropyle, sBu signifie sec-butyle, He signifie n-hexyle)
Ex. ' „ GΛ Λ# Wt " \-m - P. , Zr ' *?$. '- ' " A,
Gl H 0 Me 0 1 H H 2-pyridinyl
17 Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
Gl H 0 Me 0 1 H H 2-pyridinyl
18 Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
Gl H 0 Me 0 1 H H 2-pyridinyl
19 Q,=N ; Q2=0 ;
Rβ≈Me ; R4=NHMe
Gl H 0 cPr 0 1 H H 2-pyridinyl
20 Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R^OMe
Figure imgf000058_0001
57 -
Ex. Gn X, wt R3 W2 P R, 2 A
Gl H 0 cPr 0 1 H H 2-pyridinyl
21 Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
Gl H 0 cPr 0 1 H H 2-pyridinyl
22 Q,=N ; Q2=0 ;
R6=Me ; R4=NHMe
G8 H 0 cPr 0 1 H H 2-pyridinyl
23 Q3=0 ; Q4=N
R,=Me ; R,0=OMe
G3 H 0 cPr 0 1 H H 2-pyridinyl
24 Q2=0 ;
R6=Me ; R4=OMe
G4 H 0 cPr 0 1 H H 2-pyridinyl
25 Q2=0 ; n=0
R5=Me ; R4=OMe
Gl H 0 Me 0 1 H H 3-pyridinyl
26 Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
Gl H 0 Me 0 1 Et H 4-pyridinyl
27 Q,=CH ; Q2=0
Rs=Me ; R.≈OMe
Gl H 0 cPr 0 1 Et H 3-pyridinyl
28 Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
Gl H 0 cPr 0 1 H H 3-pyridinyl
29 Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
G3 H 0 cPr 0 1 H H 3-pyridinyl
30 Q2=0 ;
R6=Me ; R4=OMe
G3 H 0 Me 0 1 H H 3-pyridinyl
31 Qι=0 ;
Rβ=Me ; R4=OMe
Gl H 0 cPr 0 1 H H 3-pyridinyl
32 Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
Figure imgf000059_0001
58
Ex. Gn χt W, R3 W2 P R, R A
G3 H 0 Me 0 1 H H 4-pyridinyl
33 R«=Me ; R4=OMe
G3 H 0 cPr O 1 Et H 2-pyridinyl
34 Q2=0 ;
R6=Me ; R4=OMe
Gl H 0 cPr 0 1 Et H 2-pyridinyl
35 Q,=N ; Q2=0
R;=Me ; R4=OMe
Gl H 0 cPr 0 1 Me H 6-Me-2-pyridinyl
36 Q,=CH ; Q2=0
R;=Me ; R4=OMe
G8 H 0 cPr O 1 Et H 2-pyridinyl
37 Q3=0 ; Q4=N
R9=Me ; Rl0=OMe
G l H 0 cPr 0 1 Et H 2-pyridinyl
38 Q,=N ; Q2=0 ;
R6=Me ; R4=NHMe
G4 H 0 cPr 0 1 Et H 2-pyridinyl
39 Q2=0 ; n=0
R5=Me ; R4=OMe
G l H 0 cPr O 1 Me H 6-Me-2-pyridinyl
40 Q,=N ; Q2=0 ;
R6=Me ; R4=NHMe
Gl H 0 cPr O 1 H Et 4-pyridinyl
41 Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
G4 H 0 cPr 0 1 H Et 4-pyridinyl
42 Q2=0 ; n=0
R5=Me ; R4=OMe
Gl H 0 cPr 0 1 H Et 4-pyridinyl
43 Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
Gl H 0 cPr 0 1 Me CH 2-pyridinyl
44 Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
Figure imgf000060_0001
59
Ex. Gn χt W, R3 W2 P R, R2 A
45 Gl H 0 cPr 0 1 C02Me Me 6-méthyl-3-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0 ;
R6=Me ; R4=NHMe
46 Gl H 0 cPr 0 1 CN Me 2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0 ;
R6=Me ; R4=NHMe
47 G l H 0 cPr 0 1 CN Me 2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
48 Gl H 0 cPr 0 1 Me H 2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=0Me
49 Gl H o cPr 0 1 Me H 2-pyridinyI
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
50 G4 H 0 cPr 0 1 Me H 2-pyridinyl
Q2=0 ; π=0
R5=Me ; R4=OMe
51 Gl H 0 cPr 0 1 Me H 2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0 ;
R6=Me ; R4=NHMe
52 G8 H 0 cPr 0 1 CN Me 2-pyridinyl
Q3=0 ; Q4=N
R9=Me ; R10=OMe
53 G4 H 0 cPr 0 1 CN Me 2-pyridinyl
Q2=0 ; n=0
R5=Me ; R4=OMe
54 Gl H 0 Me 0 1 Me H 2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
55 Gl H 0 Me 0 1 Me H 2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
56 G4 H 0 Me 0 1 Me H 2-pyridinyl
Q2=0 ; n=0
R?=Me ; R4=OMe
Figure imgf000061_0001
- 60 -
Ex. Gn X* W, s W2 P R, R2 A
57 Gl H 0 Me 0 1 Me H 2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0 ;
R6=Me ; R,=NHMe
58 Gl H 0 Et 0 1 Me H 2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
59 G4 H 0 Et 0 1 Me H 2-pyridinyl
Q2=0 ; n=0
R5=Me ; R4=OMe
60 Gl H 0 cPr O I Me H 3-chioro-2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
61 G8 H 0 cPr 0 1 Me H 2-pyridinyl
Q3=0 ; Q4=N
R9=Me ; R10=OMe
62 Gl H 0 cPr O 1 Me H 3-chloro-2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
63 Gl H 0 cPr 0 1 Me H 4-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
64 Gl H 0 cPr o 1 Me H 4-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
65 Gl H 0 iPr 0 1 Me H 2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
66 Gl H 0 Me 0 1 Me H N-oxydo-2-pyridinio
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
67 G4 H 0 Me o 1 Me H N-oxydo-2-pyridinio
Q2=0 ; n=0
Rs=Me ; R4=OMe
68 Gl H 0 iPr o 1 H H 2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
Figure imgf000062_0001
61 -
Ex. Gn χt w, R3 W2 P R, R2 A
69 Gl H 0 Et 0 1 H H 2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
70 Gl H 0 Pr 0 1 H H 2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
71 Gl H 0 Me 0 1 Me H 3 -chloro-2-pyridiny 1
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
72 Gl H 0 Me 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
73 Gl H 0 Et 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
74 Gl H 0 iPr 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
75 Gl H 0 Pr 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5≈Me ; R4=OMe
76 G7 H O cPr 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q2=0 ; R8=Me ; Y=0 ;
R4=OMe
77 Gl H 0 cPr 0 1 H H 2-quinoléyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R,=OMe
78 Gl H 0 Me 0 1 H H 2-quinoléyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
79 Gl H 0 Me 0 1 H H N-oxydo-2-pyridinio
Qι=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
80 Gl H 0 Me 0 1 H H N-oxydo-2-pyridinio
Q,=N ; Q2=0 ;
R6=Me ; R4=NHMe
Figure imgf000063_0001
- 62
Ex. Gn χt Wt R3 w2 P R, R2 A
81 G l H 0 cPr 0 1 H H N-oxydo-2-pyridinio
Q,=N ; Q2=0
Rs=Me ; R4=OMe
82 G3 H 0 cPr 0 1 H H N-oxydo-2-pyridinio
Q2=0 ;
Rβ≈Me ; R4=OMe
83 G l H o cPr 0 1 Et H N-oxydo-2-pyridinio
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
84 Gl H o Me 0 1 Et H N-oxydo-4-pyridinio
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
85 G l H 0 cPr 0 1 Et H N-oxydo-3-pyridinio
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
86 G3 H 0 cPr 0 1 H H N-oxydo-3-pyridinio
Q2=0 ;
R6=Me ; R4=OMe
87 G3 H 0 cPr 0 1 Et H N-oxydo-2-pyridinio Q2=0 ;
R6=Me ; R4=OMe
88 Gl H 0 cPr 0 1 Et H N-oxydo-2-pyridinio
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
89 Gl H 0 cPr 0 1 Me H N-oxydo-6-méthyl-2-pyridinio
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
90 Gl H 0 cPr 0 1 Et H N-oxydo-2-pyridinio
Q,=N ; Q2=0 ;
Rβ=Me ; R4=NHMe
91 G4 H 0 cPr 0 1 Et H N-oxydo-4-pyridinio
Q2=0 ; n=0
R5=Me ; R4=OMe
92 Gl H 0 cPr 0 1 CN Me N-oxydo-2-pyridinio
Q,=N ; Q2=0 ;
R6=Me ; R4=NHMe
Figure imgf000064_0001
- 63
Ex. Gn χt W, R3 W2 P R, , A
93 Gl H 0 cPr 0 1 Me H N-oxydo-2-pyridinio
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
94 G4 H 0 cPr 0 1 Me H N-oxydo-2-pyridinio
Q2=0 ; n=0
R5=Me ; R4=OMe
95 G8 H 0 cPr 0 1 CN Me N-oxydo-2-pyridinio
Q3=0 ; Q4=N
R,=Me ; R10=OMe
96 Gl H 0 Et 0 1 Me H N-oxydo-2-pyridinio
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
97 G4 H 0 Et 0 1 Me H N-oxydo-2-pyridinio
Q2=0 ; n=0
R5=Me ; R4=OMe
98 Gl H 0 iPr 0 1 Me H N-oxydo-2-pyridinio
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
99 Gl H 0 iPr 0 1 H H N-oxydo-2-pyridinio
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
100 Gl H 0 Et 0 1 H H N-oxydo-2-pyridinio
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
101 Gl H 0 Pr 0 1 H H N-oxydo-2-pyridinio
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
102 Gl H 0 Me 0 1 Et H N-oxydo-2-pyridinio
Q,=CH ; Q2=0
R,=Me ; R4=OMe
103 Gl H 0 Et 0 1 Et H N-oxydo-2-pyridinio
Q,=CH ; Q2=0
Rs=Me ; R4=OMe
104 Gl H o iPr o 1 Et H N-oxydo-2-pyridinio
Q,=CH ; Q2=0
Rs=Me ; R4=OMe
Figure imgf000065_0001
64
Ex. Gn χt Wi Rt W2 P R, R3 A
105 Gl H O Pr 0 1 Et H N-oxydo-2-pyridinio
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
106 Gl H 0 cPr 0 1 Et H 2-méthyl-4-thiazolyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
107 G l H 0 Me 0 1 H H 1 -pyrazolyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
108 Gl H 0 cPr o 1 H H 3 ,5-diméthy 1- 1 -pyrazolyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
109 Gl H 0 cPr 0 1 H H 1 -pyrazolyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
110 Gl H 0 Me 0 1 H H 3 ,5-diméthy 1- 1 -pyrazolyl
Q,=CH ; Q2=0
Rs=Me ; R4=OMe
111 Gl H o Me 0 1 H H 4-bromo-3,5-diméthyl-l-
Q,=CH ; Q2=0 pyrazolyl
R5=Me ; R4=OMe
1 12 Gl H 0 Me 0 1 H H 4-bromo-3 ,5-diméthyl- 1 -
Q,=CH ; Q2=0 pyrazolyl
R5=Me ; R4=OMe
1 13 G l H 0 cPr 0 1 H H 2-thiazolyl
Q,=CH ; Q2=0
Rs=Me ; R4=OMe
1 14 Gl H 0 iPr 0 1 H H 2-thiazolyl
Q,=CH ; Q2=0
Rs=Me ; R4=OMe
1 15 Gl H 0 Et 0 1 H H 2-thiazolyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
116 Gl H 0 iPr 0 1 Me H 2-thiazolyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
Figure imgf000066_0001
65
Ex. Gn χt W, R3 W2 P R, R2 A
117 Gl H 0 Me 0 1 H H 2-oxo- 1 (2/ )-pyridiny 1
Q,=CH ; Q2=0
Rs≈Me ; R4=OMe
1 18 Gl H 0 cPr 0 1 H H 1-benzotriazolyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
1 19 Gl H 0 cPr 0 1 H H 2-oxo- 1 (2 )-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
120 G3 H O cPr 0 1 H H 2-oxo- 1 (2//)-pyridinyl
Q2=0 ;
R^≈Me ; R4=OMe
121 Gl H 0 cPr 0 1 H H 2-oxo- 1 (2//)-pyridiny 1
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
122 Gl H 0 iPr 0 1 Et H 2-thiazolyl
Q,=CH ; Q2=0
Rs=Me ; R4=OMe
123 Gl H 0 cPr 0 1 iPr H 2-pyrimidinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
124 Gl H 0 iPr 0 1 Me H 3-chloro-2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
125 Gl H 0 iPr 0 1 Me H 3-chloro-2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe 26 Gl H 0 iPr 0 1 Me H 3-chloro-2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe 27 Gl H 0 iPr 0 1 Me H 3-chloro-2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe 28 G3 H 0 Me 0 1 H H 2-oxo- l(2/ )-pyridinyl
Q2=0 ;
Rβ≈Me ; R4=OMe
Figure imgf000067_0001
66
Ex. Gn χt w, R3 W2 P R, 2 A
129 G l H 0 Me 0 1 H H 1-benzotriazolyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
130 G3 H 0 Me 0 1 H H 1 -benzotriazolyl
Q:=0 ;
R6=Me ; R4=OMe
131 Gl H 0 Me O 1 H H 1-benzotriazolyl
Q.=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
132 Gl H 0 cPr 0 1 Et H 2-pyrimidinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
133 Gl H 0 iPr 0 1 Et H 2-pyrimidinyl
Q,=CH ; Q2=0
Rs=Me ; R4=OMe
134 Gl H 0 cPr O 1 Et H 2-thiazolyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
135 Gl H 0 iPr 0 1 Me H 3-chloro-2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0 ;
R^ e ; R4=NHMe
136 Gl H 0 iPr 0 1 iPr H 2-thiazolyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
137 Gl H 0 cPr 0 1 Me H 2-thiazolyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
138 Gl H 0 Et 0 1 H H 2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
139 Gl H 0 Et 0 1 H H 2-ρyridinyl
Q,=N ; Q2=0 ;
R^Me ; R4=NHMe
140 G4 H 0 Et 0 1 H H 2-pyridinyl
Q,=0 ; n=0
Rs=Me ; R4=OMe
Figure imgf000068_0001
- 67 -
Ex. Gn χt W, R3 W2 P R, R, A
141 G3 H 0 Et 0 1 H H 2-pyridinyl
Q2=0 ;
R =Me ; R4=OMe
142 Gl H 0 iPr 0 1 H H 2-quinoléyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
143 G8 H 0 Et 0 1 H H 2-pyridinyl
Q3=0 ; Q4=N
Rç=Me ; R,0=OMe
144 G4 H 0 Me 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q2=0 ; n=0
R5=Me ; R4=OMe
145 G8 H 0 Me 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q3=0 ; Q4=N
R9=Me ; R,0=OMe
146 G3 H 0 Me 0 1 Et H 2-pyridinyl Q2=θ ;
R6=Me ; R4=OMe
147 Gl H 0 Me 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
148 Gl H 0 Me 0 1 Me H 4-quinoléyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
149 Gl H 0 sBu 0 1 Me H 2-thiazolyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
150 Gl H 0 Me o 1 Et H 2-thiazolyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
151 Gl H 0 Me 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0 ;
R^Me ; R4=NHMe
152 Gl H 0 Et 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
Figure imgf000069_0001
- 68 -
Ex. Gn χt wt R3 W2 P R, R2 A
153 G8 H 0 Et 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q3=0 ; Q4=N
R,=Me ; R10=OMe
154 G4 H 0 Et 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q2=0 ; n=0
R5=Me ; R4=OMe
155 G l H 0 Et 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0 ;
R6=Me ; R4=NHMe
156 G3 H 0 Et 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q2=0 ;
R6=Me ; R4=OMe
157 Gl H 0 cPr 0 1 Me H 3-chloro-5-trifuorométhyl-2-
Q,=CH ; Q2=0 pyridinyl
R;=Me ; R4=OMe
158 Gl H 0 Me 0 1 Me H 3-chloro-5-trifuorométhyl-2-
Q,=CH ; Q2=0 pyridinyl
R5=Me ; R4=OMe
159 Gl H 0 sBu 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
160 Gl H o sBu O 1 Et H 2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
161 Gl H 0 Pr 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0
Rs=Me ; R4=OMe
162 Gl H 0 cPr 0 1 Me H 2-thiazolyl
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
163 Gl H 0 Me 0 1 iPr H 2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
164 G4 H o Pr 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q2=0 ; n=0
R5=Me ; R4=OMe
Figure imgf000070_0001
- 69
Ex. Gn χt w, 3 w2 P R, R, A
165 G8 H 0 Pr 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q3=0 ; Q4=N
Rç≈Me ; R10=OMe
166 Gl H 0 Pr 0 1 Et H 2-pyridinyI
Q,=N ; Q2=0 ;
R*=Me ; R„=NHMe
167 Gl H 0 sBu 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q,-N ; Q2=0 ;
R,s=Me ; R4=NHMe
168 Gl H 0 nBu 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
169 G l H 0 nBu 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0
R;=Me ; R4≈OMe
170 G4 H 0 nBu 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q2=0 ; n=0
R5≈Me ; R4=OMe
171 Gl H 0 nBu 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0 ;
Rβ=Me ; R4=NHMe
172 Gl H 0 cPr 0 1 H 5,6,7,8-tetrahydro-8-quinolinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R„=OMe
173 Gl H 0 cPr 0 1 H 6,7-dihydro-5#-
Q,=CH ; Q2=0 cyclopenta[b]pyridin-7-yl
R5≈Me ; R4=OMe
174 Gl CI 0 CPr 0 2 H Et 2-pyridyl
Q,=CH ; Q2=0
R5≈Me ; R4=OMe
G2 H 0 cPr NMe 1 H Et 2-pyridinyl
175 Q,=CH ; Q2=0
Rs≈Me ; R4=OMe
Gl CF> 0 Me 0 1 H H 2-pyridinyl
176 Q,=N ; Q2≈0
R5=Me ; R4=OMe
Figure imgf000071_0001
70 -
Ex. Gn χt w, *, W2 P R, Rs A
Gl OMe 0 Me 0 1 H H 2-pyridinyl
177 Q,=N ; Q2=0 ;
Rβ≈Me ; R4=NHMe
Gl Pr 0 cPr 0 1 H H 2-pyridinyl
178 Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
G5 H 0 cPr 0 1 H H 2-pyridinyl
179 n=2 ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
G6 H o Pr NEt 2 H H 2-pyridinyI
180 Q2=0 ;
R7=Me ; R4=OMe
182 Gl Cl s Et 0 2 Me H 2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=0
Rs=Me ; R4=OMe
183 G2 H s Ph 0 0 - - 2-pyridinyl
Qι=0 ; Q2=S
R5=Et ; R4=OMe
184 G4 H SO cPr 0 1 Me H 2-pyridinyl
Q2=0 ; n=0
R5=Me ; R4=OMe 85 Gl Cl 0 cPr 0 1 Me H 2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0 ;
Rβ≈Me ; R4=NHMe 86 G8 H 0 cPr 0 2 H H 2-pyridinyl
Q3=0 ; Q4=N
R5=Me ; R10=OMe 87 G4 H 0 cPr 0 1 CN Me 2-thiophényl
Q2=0 ; n=0
R5=Me ; R4=OMe 88 Gl H o Me 0 1 Me H 2-quinoléyle
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe 89 Gl N02 0 Me o 1 Me H 2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0
Rs=Me ; R4=OMe
Figure imgf000072_0001
- 71 -
Ex Gn x* W, R3 W2 P R, R, A
190 G4 H 0 Me 0 1 Me H 3 ,5-diméthyl- 1 -pyrazolyl
Q2=0 ; n=0
R5=Me ; R4=OMe
191 Gl CN 0 Me O 1 Me Me 1-benzotriazolyl
Q,=N ; Q2=0 ;
R,=Me ; R4=NHMe
192 G5 H 0 Et 0 1 Me H N-oxydo-3 -pyridinio n=l ; Q2=S
R5=Me ; R4=OEt
193 G9 H 0 Et 0 1 Me H 2-pyridinyl
Q3=0 ; Q5=N
R,=cPr ; R,0=Me
194 G9 H 0 iPr 0 1 H H 2-thiazolyl
Q3=0 ; Q5=N
R,=cPr ; R,0=Me
195 G8 H 0 Et 0 1 H H 2-thiazolyl
Q3=0 ; Q4=N
R,=Me ; R.o≈OMe
196 G4 H 0 iPr o 1 Me H 2-thiazolyl
Q2=0 ; n=0
R5=Me ; R4=OMe
197 G7 H 0 Me 0 1 H H 2-oxo- l(2/ )-pyridinyl
Y=NH ; Q2=0
Rs=Me ; R4=OMe
198 G7 H 0 cPr 0 1 H H 1-benzotriazolyl
Y=NH ; Q2=0
Rs=Me ; R4=OMe
199 G7 H 0 cPr 0 1 H H 2-oxo- l(2#)-pyπdinyl
Y=NH ; Q2=0
R8=Me ; R4=OMe
200 G3 Cl 0 cPr o 2 H H 2-oxo- l(2#)-pyridinyl Q2=0 ;
R6=Me ; R4=OMe
201 Gl CF3 0 He o 1 H H 2-oxo- 1 (2/ )-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
Figure imgf000073_0001
- 72 -
Ex. Gn χt w, R3 W2 P R, R2 A
202 Gl H 0 iPr 0 1 Et H 2-benzimidazolyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
203 Gl H 0 cPr 0 1 iPr Me 2-pyrimidinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
204 Gl H s iPr 0 1 Me H 3-chloro-2-pyridinyl
Q,=CH ; Q2=S
R5=Me ; R4=OMe
205 Gl H 0 iPr 0 1 Me H 1,2,5-oxadiazolyl
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
206 Gl H 0 iPr 0 1 Me H 8-purinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
207 Gl H 0 iPr 0 1 Me H 2-ptéridinyl
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
208 G3 Cl 0 Me 0 1 H H 4-pyridinyl
Q2=0 ;
Rβ=Me ; R4=OMe
209 Gl H 0 Me NPr 2 H H 1-benzotriazolyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
210 G3 H s Me NH 1 H H 1-benzotriazolyl
Q2=0 ;
R6=Me ; R4=OMe
211 Gl H s Me Net 2 H H 1-benzotriazolyl
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
212 Gl CF3 0 cPr NH 1 Et H 2-pyrimidinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
213 Gl H 0 iPr NEt 1 Et Me 2-pyrimidinyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
Figure imgf000074_0001
- 73
Ex. Gn χ6 W R3 W2 P R, R2 A
214 Gl H 0 cPr NMe 1 Et H 2-thiazolyl
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OEt
215 Gl H 0 iPr 0 2 H H 3-chloro-2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0 ;
R^Me ; R4=NHMe
216 Gl Cl 0 iPr 0 1 iPr H N-oxydo-2-pyridinio
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
217 G6 H 0 cPr 0 1 Me H 2-thiazolyI
Q2=0
R7=Me ; R^OMe
218 G6 H 0 Et 0 1 H H 2-pyridinyl
Q2=o
R7=Me ; R4=OMe
219 Gl OCH3 0 Et 0 1 H H 2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=S ;
R6=Me ; R4=NHMe
220 G4 H 0 Et 0 2 H H 2-pyridinyl
Q2=0 ; n=0
R5=Me ; R4=OMe
221 G3 H 0 Et 0 2 H H 2-pyridinyl
Q2=0 ;
R^Me ; R4=OMe
222 Gl H s cPr 0 1 H H 2-quinoléyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
223 G8 H 0 cPr 0 2 H H 2-pyridinyl
Q3=0 ; Q4=N
R<,=Me ; R10=OMe
224 G4 H 0 Me 0 1 Et H N-oxydo-2-pyridinio
Q2=0 ; n=l
R5=Et ; R4=OMe
225 G8 H 0 Me NPr 1 Et H 2-pyridinyl
Q3=0 ; Q4=N
R,=Me ; R10=OMe
Figure imgf000075_0001
- 74
Ex. Gn χt wt R3 Wi P R, *2 A
226 G3 OCH3 O Me NH 1 Et H 2-pyridinyl
Q2=0 ;
R«=Me ; R4=OMe
227 Gl H so2 Me 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0
Rs=Me ; R^OMe
228 Gl H SO Me 0 1 Me H 4-quinoléyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
229 Gl H SO sBu 0 1 Me H 2-thiazolyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
230 Gl Cl 0 Me NEt 1 Et H 2-thiazolyl
Q,=CH ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
231 Gl H so2 Me 0 1 Et H 2-pyridinyl
Q,=N ; Q2=0 ;
R«=Me ; R4=NHMe
232 Gl OCH3 0 Et 0 1 Et H 2-quinoléyl
Q,=N ; Q2=0
R5=Me ; R4=OMe
233 G8 H 0 Et 0 1 Et H 2-quinoIéyl
Q3=0 ; Q4=N
R9=Et ; R,0=OMe
234 G4 H 0 Et NMe 1 Et H N-oxydo-2-pyridinio
Q2=0 ; n=0
R5=Me ; R4=OMe
Figure imgf000076_0001
75
Tableau des analyses physico-chimiques des composés
F : Point de fusion (°C) nD : Indice de réfraction (température de mesure °C)
Rf : Rapport d'élution
M : Pic moléculaire
Exemple n° Analyse physico-chimique
1 F = 63°C
2 nD= 1,5710 (24,0°C)
3 nD= 1,5300 (24,5°C)
4 nD= 1,5320 (25,7°C)
5 nD= 1,5357 (26,1 °C)
6 nD= 1,5266 (23,3°C)
7 nD= 1,5277 (23,9°C)
8 nD= 1,5244 (25,6°C)
9 nD= 1,5366 (24,0°C)
10 nD= 1,5438 (24,2°C)
11 F - 95°C
12 nD= 1,5629 (21,2°C)
13 Rf = 0,41 (heptane/acétate d'éthyle 30/70)
14 F = 76°C
15 nD= 1,5605 (21,4°C)
16 nD= 1,5435 (21,5°C)
17 miel
18 F ≈ 68°C
19 nD= 1,5610 (23°C)
20 miel
21 nD= 1,5560 (23°C)
22 nD= 1,5640 (23 °C)
23 miel
Figure imgf000077_0001
76
Exemple n° Analyse physico-chimique
24 nD= 1,5540 (24°C)
25 miel
26 nD= 1,5562 (24°C)
27 nD= 1,5460 (24°C)
28 nD= 1,5590 (24°C)
29 nD= 1,5640 (24°C)
30 nD= 1,5528 (23°C)
31 nD= 1,5500 (23°C)
32 F - 76°C
33 miel
34 nD= 1,5410 (22°C)
35 nD= 1,5356 (24°C)
36 F = 72°C
37 nD= 1,5555 (23°C)
38 nD= 1,5558 (23°C)
39 nD= 1,5320 (23°C)
40 nD= 1,5520 (23°C)
41 miel
42 miel
43 miel
44 nD= 1,5408 (21°C)
45 F = 56°C
46 Rf- 0,24 (Hept/AcOEt : 50/50)
47 miel
48 nD= 1,5560 (24,7 °C)
49 nD= 1,5520 (24,7 °C)
50 nD= 1,5450 (24,6 °C)
51 nD= 1,5470 (25,0 °C)
52 Rf= 0,48 (AcOEt -.100)
Figure imgf000078_0001
77-
Exemple n° Analyse physico-chimique
53 Rf = 0,42 (Hept/AcOEt : 50 / 50)
54 nD= 1,5520 (25,5 °C)
55 nD= 1,5430 (25,6 °C)
56 nD= 1,5350 (25,7 °C)
57 nD= 1,5460 (25,8 °C)
58 nD= 1,5490 (25,2 °C)
59 nD= 1,5310 (25,3 °C)
60 F = 92°C
61 nD= 1,5600 (26,6 °C)
62 nD= 1,5600 (24,8 °C)
63 nD= 1,5490 (19,3 °C)
64 nD= 1,5450 (19,1 °C)
65 F = 64°C
66 nD≈ 1,5600 (20,5 °C)
67 nD= 1,5530 (20,5 °C)
68 nD= 1,5500 (20,6 °C)
69 nD= 1,5550 (20,7 °C)
70 nD= 1,5470 (20,8 °C)
71 nD= 1,5570 (25,4 °C)
72 nD= 1,5480 (24,5 °C)
73 nD= 1,5460 (24,6 °C)
74 nD= 1,5390 (24,6 °C)
75 nD= 1,5410 (24,5 °C)
76 Rf = 0,59 (Hept/AcOEt : 30/70)
77 nD= 1,5940 (25,1 °C)
78 nD= 1,5910 (25,1 °C)
79 M = 387
80 M = 386
81 M = 413
Figure imgf000079_0001
78 -
Exemple n° Analyse physico-chimique
82 M = 396
83 M = 440
84 M = 414
85 M = 440
86 M = 396
87 M = 424
88 M = 441
89 M = 441
90 M = 440
91 M = 429
92 M = 451
93 M = 427
94 M = 415
95 M = 464
96 M = 414
97 M = 403
98 M = 428
99 M = 414
100 M = 400
101 M = 414
102 M = 414
103 M = 428
104 M = 442
105 M = 442
106 nD= 1,5530 (25 °C)
107 Rf= 0,52 (AcOEt: 100)
108 F = 108°C
109 F = 89°C
110 F = 132°C
Figure imgf000080_0001
79
Exemple n° Analyse physico-chimique
111 F=120°C
112 F = 120°C
113 miel
114 nD= 1,5480 (25,1 °C)
115 nD= 1,5620 (24,2 °C)
116 nD= 1,5480 (24,5 °C)
117 F=120°C
118 F=148°C
119 Rf= 0,20 (AcOEt : 100)
120 Rf= 0,34 (AcOEt: 100)
121 Rf= 0,27 (AcOEt: 100)
122 nD= 1,5430 (22 °C)
123 nD= 1,5250 (24 °C)
124 nD= 1,5500 (25,3 °C)
125 nD= 1,5430 (25,5 °C)
126 nD= 1,5470 (25,6 °C)
127 nD= 1,5430 (25,6 °C)
128 F = 92°C
129 F ≈ 142°C
130 miel
131 F = 132°C
132 nD= 1,5190 (25,0 °C)
133 nD= 1,5260 (25,0 °C)
134 F = 72°C
135 nD= 1,5530 (25,2 °C)
136 nD= 1,5380 (27 °C)
137 nD= 1,5610 (27 °C)
138 nD= 1,5460 (25 °C)
139 nD= 1,5560 (25 °C)
Figure imgf000081_0001
-80
Exemple n° Analyse physico-chimique
140 nD= 1,5380 (25 °C)
141 nD= 1,5420 (25 °C)
142 Rf = 0,43 (Hept/AcOEt : 50/50)
143 nD= 1,5510 (24 °C)
144 nD= 1,5340 (24,8 °C)
145 nD= 1,5440 (24,9 °C)
146 nD= 1,5410 (24,7 °C)
147 nD= 1,5410 (23,5 °C)
148 nD= 1,5690 (23 °C)
149 nD= 1,5270 (23 °C)
150 nD= 1,5530 (22,8 °C)
151 nD= 1,5500 (23,2 °C)
152 nD= 1,5290 (23 °C)
153 nD= 1,5290 (23 °C)
154 nD= 1,5240 (23 °C)
155 nD= 1,5440 (23 °C)
156 nD= 1,5240 (23 °C)
157 F=140°C
158 nD= 1,5290 (25,5 °C)
159 nD= 1,5180 (23 °C)
160 nD= 1,5260 (24 °C)
161 nD= 1,5180 (24 °C)
162 nD= 1,5330 (23,4 °C)
163 nD= 1,5360 (23,6 °C)
164 nD= 1,5240 (23 °C)
Figure imgf000082_0001
- 81
Exemple n° Analyse physico-chimique
165 nD = 1,5310 (23 °C)
166 nD = 1,5340 (23 °C)
167 nD = 1,5300 (23 °C)
168 nD = 1,5310 (23 °C)
169 nD = 1,5300 (23 °C)
170 nD = 1,5230 (23 °C)
171 nD = 1,5350 (23 °C)
172 nD = 1,5565 (23,8°C)
Figure imgf000083_0001
Exemple Bl : Test in vivo sur Puccinia recondita (rouille du blé): On prépare par broyage fin, une suspension aqueuse de la matière active à tester ayant la composition suivante :
- matière active : 60 mg
- agent tensioactif Tween 80 (oléate de dériver polyoxyéthyléné du sorbitan) dilué à 10%) dans l'eau : 0,3 ml
- acétone : 5 ml - on complète à 60 ml d'eau.
Cette suspension aqueuse est ensuite diluée par de l'eau de manière à obtenir la concentration en ppm (partie par million) désirée.
Du blé (variété Scipion), en godets, semé sur un substrat tourbe terre pouzzolane 50/50 et maintenu à 12°C, est traité au stade 1 feuille (10 cm de hauteur) par pulvérisation de la suspension aqueuse ci-dessus.
Dans cet exemple, et dans les exemples B2 à B7 suivants, des plants, utilisés comme témoins sont traités par une solution aqueuse ne contenant pas la matière active.
Après 24 heures, on contamine chaque plant par pulvérisation d'une suspension aqueuse de spores (150 000 spores par c ) de Puccinia recondita. Cette suspension est obtenue à partir de plants contaminés. - 82 -
Les plants de blé contaminés sont ensuite mis en incubation pendant 24 heures à 20°C environ, en atmosphère saturée d'humidité puis pendant sept à quatorze jours à 60 % d'humidité relative.
La lecture se fait entre le 8eme et le 15eme jour après la contamination, en comparaison avec les plants témoins.
Dans cet exemple et dans les exemples B2 à B7 suivants, les résultats observés, dans ces conditions, à la dose de 40 ppm, pour une protection bonne (au moins 75%) ou totale sont présentés dans le tableau des résultats qui suit.
Exemple B2 : Test in vivo sur Septoria tritici (septoriose du blé):
On prépare, comme dans l'exemple Bl, une suspension aqueuse de la matière active à tester.
Du blé (variété Scipion) en godets, semé sur un substrat tourbe terre pouzzolane 50/50 et maintenu à 12°C, est traité au stade 1 feuille (10 cm de hauteur) par pulvérisation de la suspension aqueuse ci-dessus.
Après 24 heures, on contamine chaque plant par pulvérisation d'une suspension aqueuse de spores (500 000 spore par cm ) de Septoria tritici. Les spores sont récoltées sur une culture âgée de sept jours.
Les plants de blé contaminés sont mis en incubation pendant 72 heures à 20°C environ, en atmosphère humide puis pendant vingt jours à 90 % d'humidité relative.
La lecture se fait vingt-et-un jours après la contamination, en comparaison avec les plants témoins.
Exemple B3: Test in vivo sur Septoria nodorum (septoriose du blé):
On prépare, comme dans l'exemple Bl précédent, une suspension aqueuse de la matière active à tester.
Du blé (variété Scipion) en godets, semé sur un substrat tourbe terre pouzzolane 50/50 et maintenu à 12°C, est traité au stade 1 feuille (10 cm de hauteur) par pulvérisation de la suspension aqueuse ci-dessus.
Après 24 heures, on contamine chaque plant par pulvérisation d'une suspension aqueuse de spores (500 000 spore par cm^) de Septoria nodorum. Les spores sont récoltées sur une culture âgée de sept jours. - 83 -
Les plants de blé contaminés sont mis en incubation pendant 72 heures à 20°C environ, en atmosphère humide puis pendant quatorze jours à 90 % d'humidité relative.
La lecture se fait quinze jours après la contamination, en comparaison avec les plants témoins.
Exemple B4: Test in vivo sur Erisyphe graminis fsp tritici (oïdium du blé): On prépare, comme dans l'exemple Bl, une suspension aqueuse de la matière active à tester. Du blé (variété Audace) en godets, semé sur un substrat tourbe terre pouzzolane 50/50 et maintenu à 12°C, est traité au stade 1 feuille (10 cm de hauteur) par pulvérisation de la suspension aqueuse ci-dessus
Après 24 heures, on saupoudre les plants de blé avec des spores dΕrisyphe graminis , le saupoudrage étant effectué à l'aide de plants malades. La lecture se fait sept à quatorze jours après la contamination, en comparaison avec les plants témoins.
Exemple B5 : Test in vivo sur Erisyphe graminis fsp hordei (oïdium de l'orge):
On prépare comme dans l'exemple B 1 précédent une suspension aqueuse de la matière active à tester.
De l'orge (variété Express) en godets, semé sur un substrat tourbe terre pouzzolane 50/50 et maintenu à 12°C, est traité au stade 1 feuille (10 cm de hauteur) par pulvérisation de la suspension aqueuse ci-dessus.
Après 24 heures, on saupoudre les plants d'orge avec des spores d'Erisyphe graminis , le saupoudrage étant effectué à l'aide de plants malades.
La lecture se fait sept à quatorze jours après la contamination, en comparaison avec les plants témoins.
Exemple B6 : Test in vivo sur Pyrenophora teres (helmintosporiose de l'orge) :
On prépare comme décrit dans l'exemple Bl, une suspension aqueuse de la matière active à tester. 84 -
De l'orge (variété Express), en godets, semé sur un substrat tourbe terre pouzzolane 50/50 et maintenu à 12°C, est traité au stade 1 feuille (10 cm de hauteur) par pulvérisation de la suspension aqueuse ci-dessus.
Après 24 heures, on contamine chaque plant par pulvérisation d'une suspension aqueuse de spores (12 000 spore par cm^) de Pyrenophora ter es. Cette suspension est obtenue à partir de plants contaminés.
Les plants d'orge contaminés sont ensuite mis en incubation pendant 24 heures à 20°C environ, en atmosphère saturée d'humidité puis pendant sept à quatorze jours à 80 % d'humidité relative.
La lecture se fait entre le 8eme et le 15eme jour après la contamination, en comparaison avec les plants témoins.
Exemple B7 : Test in vivo sur Rynchosporium secalis (rynchosporiose de l'orge) : On prépare comme décrit dans l'exemple Bl, une suspension aqueuse de la matière active à tester.
De l'orge (variété Express), en godets, semé sur un substrat tourbe terre pouzzolane 50/50 et maintenu à 12°C, est traité au stade 1 feuille (10 cm de hauteur) par pulvérisation de la suspension aqueuse ci-dessus. Après 24 heures, on contamine chaque plant par pulvérisation d'une suspension aqueuse de spores (800 000 spore par cιτ ) de Rynchosporium secalis Cette suspension est obtenue à partir de plants contaminés.
Les plants d'orge contaminés sont ensuite mis en incubation pendant 24 heures à 20°C environ, en atmosphère saturée d'humidité puis pendant sept à quatorze jours à 80 % d'humidité relative.
La lecture se fait entre le 8eme et le 15eme jour après la contamination, en comparaison avec les plants témoins.
Tableau des résultats des tests
Le signe "+" indique une protection allant de 75% à 100%.
Exemple n° Bl B2 B3 B4 B5 B6 B7
1 + + + + +
2 + + + + + + +
3 + + + + + +
Figure imgf000086_0001
85 -
Exemple n° Bl B2 B3 B4 B5 B6 B7
4 + + + + +
5 + + +
6 + + + +
7 + + +
8 + + + +
9 + + + + + +
11 + + +
12 + +
17 + + + +
18 + + + +
19 + + + + +
20 + + + + + + +
21 + + + + + +
22 + + + + + +
23 + + + + +
24 + + + + +
25 + + + +
26 + + +
28 + + + +
30 + +
31 +
32 +
34 + + +
35 + + + +
36 + + + + +
37 + + + + +
38 +
39 + + + +
40 + + + + +
41 + +
42 + +
44 + +
45 + + +
Figure imgf000087_0001
86
Exemple n° Bl B2 B3 B4 B5 B6 B7
46 + +
47 + +
48 + + + +
49 + + +
50 + + + +
51 + + + +
52 + +
53 + + +
54 + + +
55 + + +
56 + + + +
57 +
58 + + + + + +
59 + + +
60 + + +
61 + + +
62 + + + + +
63 + + +
64 + + +
65 + + + + +
66 +
67 +
68 + + + +
69 + + + +
70 + + + +
71 + + + + +
72 + + + +
73 + + + +
74 + +
75 + +
76 + +
77 + + + +
78 + + - +
Figure imgf000088_0001
87 -
Exemple n° Bl B2 B3 B4 B5 B6 B7
79 + +
80 + +
82 + +
83 + + + + +
84 + +
85 + +
86 +
87 +
90 +
93 +
94 +
96 + + +
97 + +
98 +
99 + + +
100 +
101 +
102 + +
103 + +
104 +
105 +
106 + + + + +
107 +
108 + + + +
109 + + +
110 + +
112 + + + +
113 + + + + + +
114 + + + + +
115 + + + +
116 + + + +
117 + +
118 + +
Figure imgf000089_0001
88
Exemple n° Bl B2 B3 B4 B5 B6 B7
119 + +
122 + + + + +
123 + +
126 + + + + + +
127 + + +
129 + +
132 + +
133 +
134 + + + + +
135 + + + +
136 + + + + +
137 + + + + +
138 + +
139 + +
140 + + +
141 + + +
142 +
143 + +
144 + + +
145 + +
146 + + +
147 + +
148 + + + +
149 + + + +
150 + + + +
Figure imgf000090_0001

Claims

89 -
REVENDICATIONS
Composés de formule générale (I)
Ri 2- VA
Figure imgf000091_0001
(I) dans laquelle G est choisi parmi les groupes Gl à G9 :
RsO. R»
Gl - RsS\ R4 Rβ R
G2 G3 Q2
sO ^ sS
(CH2)ι ΓTNYR4 (CH2)r Q2 >" T Q2 *y Y Q2
G4 G5 G6
R4 R •.10' "Y Q3 ιo\ j^\^.Q3
Ro
Q2 Qï r Q] r^
RQ R9
G7 G8 G9
dans lesquels : n représente 0 ou 1
Qi est l'atome d'azote ou le groupe CH,
Q2 est l'atome d'oxygène ou de soufre,
Q3 est l'atome d'oxygène ou de soufre,
Q4 est l'atome d'azote ou le groupe CRπ,
Q5 est l'atome d'oxygène, de soufre ou le groupe NR12, - 90 -
Y est l'atome d'oxygène, de soufre ou le groupe amino (NH) ou oxyamino (ONH),
W, est l'atome d'oxygène, de soufre ou les groupes sulfinyle (SO) ou sulfonyle (SO2),
W2 est l'atome d'oxygène ou le groupe NR13, p représente 0, 1 ou 2,
A représente un radical hétérocyclique aromatique, mono ou bicyclique, comportant de 5 à 10 atomes, parmi lesquels 1 à 4 sont des hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote, chaque atome de soufre ou d'azote étant éventuellement à l'état oxydé sous forme d'un groupe N-oxyde ou suif oxyde, lequel radical étant rattaché à l'atome de carbone substitué par les groupes R et R2 dans le cas où p = 1 ou p = 2, ou rattaché au groupe W2 dans le cas où p = 0 par un atome de carbone ou d'azote, lequel radical étant éventuellement substitué par 1 à 5 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3 et/ou X4 et/ou X5, de préférence par 1 à 3 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3,
X,, X2, X3, X4 et X5 sont indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ; ou un groupe hydroxy, mercapto, nitro, thiocyanato, azido, cyano ou pentafiuorosulfonyl ; ou un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkylthioalkyle, cyanoalkyle, cyanoalkoxy, cyanoalkylthio, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, alkoxysulfonyl ; ou un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alcényle, alcynyle, alcényloxy, alcynyloxy, alcénylthio, alcynylthio ; ou un groupe amino, N-alkylamino, N,N-dialkylamino, acylamino, aminoalkyle, N-alkylaminoalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, acylaminoalkyle ; ou un groupe acyle, carboxy, carbamoyle, N-alkylcarbamoyle, N,N-dialkylcarbamoyle, alkoxycarbonyle inférieur ; - 91 -
le radical X, formant éventuellement un cycle de 5 à 7 chaînons avec R]3 dans le cas où W2 est le groupe NRI3, ou un cycle de 5 à 7 chaînons avec R, dans le cas où p = 1, ou un cycle de 5 à 7 chaînons avec R', dans le cas où p = 2 ;
X6 est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ; ou un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy, haloalkoxy ; ou les radicaux cyano, nitro,
R, et R2 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, un groupe alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkylthioalkyle, cyanoalkyle ; ou un groupe cyano, acyle, carboxy, carbamoyle, N-alkylcarbamoyle, N,N-dialkylcarbamoyle, un groupe alkoxycarbonyle inférieur, alkylthiocarbonyle, haloalkoxycarbonyle, alkoxythiocarbonyle, haloalkoxythiocarbonyle, alkylthio- thiocarbonyle ; ou un groupe aminoalkyle, N-alkylaminoalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, acylaminoalkyle, ou
R, et R2 peuvent former ensemble un radical divalent comme un groupe alkylène, éventuellement substitué par un ou plus atomes d'halogènes, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle inférieurs,
R3 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, un groupe alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkylthioalkyle, cyanoalkyle ; ou un groupe nitro, cyano, acyle, carboxy, carbamoyle, N-alkylcarbamoyle, N,N-dialkylcarbamoyle, alkoxycarbonyle inférieur, 3-oxétanyloxycarbonyle, alkylthiocarbonyle, haloalkoxy-carbonyle, alkoxythiocarbonyle, haloalkoxythiocarbonyle, alkylthiothiocarbonyle ; ou un groupe alcényle, alcynyle, N,N-dialkylamino, N,N-dialkylaminoalkyle ; ou un groupe phényle ou benzyle éventuellement substitué, - 92 -
R4 est un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alkoxyalkyle ; ou un groupe alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, alkylamino, dialkylamino,
R5 et Rg représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur,
R7 est un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alcényle, alcynyle,
R8 est un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alcényle, alcynyle, formyle, acyle,
R, est l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alcényle, alcynyle,
R)0 est un atome d'halogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, un groupe alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkylsulfinyle, haloalkylsulfinyle, alkylsulfonyle, haloalkylsulfonyle,
Rπ et R12 sont indépendamment l'un de l'autre l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alcényle, alcynyle,
R13 est l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkylthioalkyle, un groupe allyle éventuellement substitué, un groupe propargyle éventuellement substitué, un groupe benzyle éventuellement substitué ; ou un groupe acyle, N-alkylcarbamoyle, N,N-dialkylcarbamoyle, alkoxycarbonyle inférieur, alkylthiocarbonyle, haloalkoxycarbonyle, alkoxythiocarbonyle, haloalkoxythiocarbonyle, alkylthiothiocarbonyle ; ou - 93 -
un groupe alkylsulfonyle, haloalkylsulfonyle, arylsulfonyle éventuellement substitué,
Q2 et R4 peuvent former ensemble un cycle de 5 à 7 atomes contenant 2 à 3 atomes d'oxygène et/ou d'azote, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux comme un halogène, un groupe alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur,
ainsi que les sels, les complexes métalliques et métalloïdiques des composés de formule (I) tels qu'ils viennent d'être définis.
2. Composés selon la revendication 1, présentant une ou plusieurs des caractéristiques suivantes prises isolément ou en combinaison :
n est égal à 0 ; p est égal à 0, 1 ou 2;
Q2 est l'atome d'oxygène, et/ou Q3 est l'atome d'oxygène, et/ou Q4 est l'atome d'azote, et/ou Q5 est l'atome d'oxygène ;
W, est l'atome d'oxygène ou de soufre
W2 est l'atome d'oxygène ou un groupe alkylamino, haloalkylamino, alkoxyalkylamino, allylamino, Y est l'atome d'oxygène,
X„ X2, X3 , X4, X5 et X6 sont indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un atome d'halogène, ou les radicaux cyano, trifiuorométhyle, méthoxy, nitro, R, et R2 sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, cyano, cyanoalkyle, N-alkylaminoalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, acylamino- alkyle, alkoxycarbonyle inférieur, N-alkylcarbamoyle, ou N,N-dialkylcarbamoyle,
R3 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, de préférence un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, cyclopropyle, ou méthoxyméthyle,
R4 est un groupe alkyle inférieur, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, de préférence un radical méthyle, éthyle, propyle, méthoxy, éthoxy, méthylamino, ou éthylamino, - 94 -
R5, R6, R8 et R9 sont indépendamment les uns des autres un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, de préférence un radical méthyle, fluorométhyle, difluorométhyle, trifluorométhyle, éthyle, 2,2,2-trifluoroéthyle, ou propyle,
R7 est un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, de préférence un radical méthyle, fluorométhyle, difluorométhyle, trifluorométhyle, éthyle, 2,2,2-trifluoroéthyle, propyle, un groupe allyle, ou propargyle,
R10 est un atome de chlore, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, de préférence méthyle, un groupe alkoxy, alkylthio, de préférence méthoxy, ou méthylthio, Ru et R!2 sont indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, allyle, propargyle,
R13 est l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, allyle, propargyle, benzyle,
A est choisi parmi un radical, éventuellement substitué par 1 à 5 radicaux X[ et ou X2 et/ou X3 et/ou X4 et/ou X5, de préférence par 1 à 3 radicaux X, et ou X2 et/ou X3, dérivé, par élimination d'un atome d'hydrogène, de l'un des cycles (i) à (v) suivants :
- un cycle à 5 maillons décrit par la formule (i) :
10 B3
-B4, (i) dans laquelle chacun des groupes de la liste βi, B^, B^, B^, est choisi parmi les atomes de carbone, d'azote, d'oxygène et de soufre de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 4 atomes d'azote ; ou bien - un cycle à 6 maillons décrit par la formule (ii) :
D2
Figure imgf000096_0001
(ϋ) dans laquelle chacun des groupes de la liste D^, D^, D^, D^, D^, est choisi parmi les atomes de carbone ou d'azote de telle sorte que ladite liste comprenne de 1 à 4 atomes de carbone et de 1 à 4 atomes d'azote ; ou bien, - deux cycles fusionnés à 6 maillons chacun, décrits par la formule (iii) : - 95 -
-^E* E5^
Solo : (iii) dans laquelle chacun des groupes de la liste E^, E^, E^, E^, E^, E^, E"?, E% est choisi parmi les atomes de carbone ou d'azote de telle sorte que ladite liste comprenne de 4 à 7 atomes de carbone et de 1 à 4 atomes d'azote ; ou bien
- un cycle à 6 maillons et un cycle à 5 maillons fusionnés décrits par la formule (iv) :
J 3^J 5-L\
J J'O " j Λj -OL3 2
(iv) dans laquelle :
- chacun des groupes de la liste β, fi, β, , β, est choisi parmi les atomes de carbone ou d'azote de telle sorte que ladite liste comprenne de 3 à 6 atomes de carbone, et de 0 à 3 atomes d'azote ; et
- chacun des groupes de la liste L^, \fi, \β est choisi parmi les atomes de carbone, d'azote, d'oxygène ou de soufre de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 3 atomes d'azote ; et
- chacun des groupes de la liste β, fi, β, , β, , Ll, \fi, est choisi de telle façon que ladite liste comprenne de 3 à 8 atomes de carbone ; ou bien
- deux cycles fusionnés à 5 maillons chacun décrits par la formule (v) : lvt ,T3
Mo-iz,^oτvι
(v) dans laquelle :
- chacun des groupes de la liste M*, M^, M^, représente les atomes de carbone, d'azote, d'oxygène ou de soufre de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 3 atomes d'azote ; - 96 -
- chacun des groupes de la liste T*, T/2, T-3 représentent les atomes de carbone, d'azote, d'oxygène ou de soufre de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 3 atomes d'azote ; - Z représente l'atome de carbone ou d'azote ;
- chacun des groupes de la liste M*, M^, M^, T*, T^, T^ est choisi de telle façon que ladite liste comprenne de 0 à 6 atomes de carbone ; ainsi que leurs sels, et complexes métalliques et métalloïdiques.
3. Composés selon les revendications 1 ou 2, présentant une ou plusieurs des caractéristiques suivantes prises isolément ou en combinaisons : W, est l'atome d'oxygène, R, est l'atome d'hydrogène ou le radical méthyle,
R2 est l'atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, cyano, cyanoalkyle, alkoxyalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, alkoxycarbonyle inférieur, N,N-dialkyl-carbamoyle inférieur,
A représente un radical hétérocyclique, éventuellement substitué par 1 à 5 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3 et/ou X4 et/ou X5, de préférence par 1 à 3 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3 tels que définis précédemment, A étant choisi parmi la liste suivante :
- furanyle ; pyrolyle ; thiophényle ;
- pyrazolyle ; imidazolyle ; oxazolyle ; isoxazolyle ; thiazolyle ; isothiazolyle ; 1,2,3-oxadiazolyle ; 1,2,4-oxadiazolyle ; 1,2,5-oxadiazolyle ; 1,3,4-oxadiazolyIe ; 1,2,3-thiadiazolyle ; 1,2,4-thiadiazolyle ; 1,2,5-thiadiazolyle ; 1,3,4-thiadiazolyle ;
1,2,3-triazolyle ; 1 ,2,4-triazolyle ; tétrazolyle ;
- pyridinyle ;
- pyrimidinyle ; pyrazinyle ; pyridazinyle ; 1,2,3-triazinyle ; 1,2,4-triazinyle ; 1,3,5-triazinyle ; 1,2,3,4-tétrazinyle ; 1,2,3,5-tétrazinyle ; 1,2,4,5-tétrazinyle ;
- benzimidazolyle ; indazolyle ; benzotriazolyle ; benzoxazolyle ; 1 ,2-benzisoxazolyle ; 2,1-benzisoxazolyle ; benzothiazolyle ;
1 ,2-benzisothiazolyle ; 2,1-benzisothiazolyle ; 1,2,3-benzoxadiazolyle ; 1,2,5-benzoxadiazolyle ; 1,2,3-benzothiadiazolyle ; 1,2,5-benzothiadiazolyle ; - 97 -
- quinoléinyle ; isoquinoléinyle ;
- quinoxazolinyle ; quinazolinyle ; cinnolyle ou phtalazyle ; ptéridinyle ; benzotriazinyle ;
- 1,5-naphthyridinyle ; 1 ,6-naphthyridinyle ; 1,7-naphthyridinyle ; 1,8-naphthyridinyle ;
- imidazo[2,l-b]thiazolyle ; thieno[3,4-b]pyridinyle ; purine ; pyrolo[l ,2-b]thiazolyle, ainsi que leurs sels, et complexes métalliques et métalloïdiques.
4. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, possédant les caractéristiques suivantes : W, est l'atome d'oxygène, R, est l'atome d'hydrogène ou le radical méthyle,
R2 est l'atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, cyano, cyanoalkyle, alkoxyalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, alkoxycarbonyle inférieur, N,N-dialkyl-carbamoyle inférieur,
A, éventuellement substitué par 1 à 5 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3 et ou X4 et/ou X5, de préférence par 1 à 3 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3, est choisi parmi l'un des hétérocycles suivants : - pyridinyle ;
- pyridazinyle ; pyrimidinyle ; pyrazinyle ; 1,3,5-triazinyle ; 1,2,4- triazinyle ;
- quinoléinyle ; isoquinoléinyle ;
- furanyle ; pyrolyle ; thiophényle ; - oxazolyle ; isoxazolyle ; thiazolyle ; isothiazolyle ; imidazolyle ; pyrazolyle, ainsi que leurs sels, et complexes métalliques et métalloïdiques.
5. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, possédant les caractéristiques suivantes :
W, est l'atome d'oxygène,
R, est l'atome d'hydrogène ou le radical méthyle,
R2 est l'atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, cyano, cyanoalkyle, alkoxyalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, alkoxycarbonyle inférieur, N,N-dialkyl-carbamoyle inférieur, - 98 -
A, éventuellement substitué par 1 à 5 radicaux X! et/ou X2 et/ou X3 et/ou X4 et/ou X5, de préférence par 1 à 3 radicaux X, et/ou X2 et ou X3, représente le radical pyridinyle ; ainsi que leurs sels, et complexes métalliques et métalloïdiques.
6. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour lesquels G est choisi parmi Gl, G2 et G3.
7. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour lesquels G représente Gl.
8. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, choisi parmi :
- le (E,E)-2-(2-{l-[(2-pyridinyl)méthyloxyimino]-l-cyclopropyl- méthy loxyméthyl } phény l)-3 -méthoxypropénoate de méthyle,
- le (E,E)-2-(2-{ 1-[1 -(2 -pyridinyl)propyloxyimino]-l -cyclopropylméthyloxyméthyl }phényl)-3 -méthoxypropénoate de méthyle,
- le (E,E)-2-(2-{l-[l-(2-pyridinyl)propyloxyimino] propyloxyméthyl}phényl)-3 -méthoxypropénoate de méthyle, et - le(E,E)-2-(2-{l-[l-(2-pyridinyl)propyloxyimino]isobutyl- oxyméthyI}phényI)-3-méthoxypropénoate de méthyle, ainsi que leurs sels, et complexes métalliques et métalloïdiques.
9. Compositions fongicides comprenant comme matière active une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) ou un de ses sels acceptables en agriculture ou un complexe métallique ou métalloïdique de ce composé également acceptable en agriculture selon l'une quelconque des revendications précédentes.
10. Compositions fongicides selon la revendication 9 comprenant, outre la matière active de formule (I) ou un de ses sels acceptables en agriculture ou un complexe métallique ou métalloïdique de ce composé également acceptable en agriculture, un support solide ou liquide, acceptable en agriculture et/ou un agent tensioactif également acceptable en agriculture. - 99 -
11. Compositions fongicides selon l'une des revendications 9 ou 10 comprenant de 0,05 à 95 % en poids de matière active.
12. Procédé de lutte à titre préventif ou curatif contre les champignons phytopathogènes des cultures, caractérisé en ce que les semences, les feuilles ou les troncs des végétaux ou les sols où poussent ou sont susceptibles de pousser ces végétaux sont traités par application, pulvérisation ou injection d'une quantité agronomiquement efficace et non phytotoxique d'au moins un composé de formule (I) ou un de ses sels acceptables en agriculture ou un complexe métallique ou métalloïdique de ce composé également acceptable en agriculture ou d'une composition fongicide comprenant une matière active de formule (I) telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 8.
13. Procédé de traitement à titre préventif ou curatif des produits de multiplication des végétaux, ainsi que des végétaux en résultant, contre les maladies fongiques, caractérisé en ce que l'on recouvre lesdits produits d'une dose efficace et non phytotoxique de composé ou de composition selon l'une des revendications précédentes.
14. Procédé selon la revendication 13 dans lequel on traite les céréales, le riz, les arbres fruitiers, les arbres forestiers, la vigne, les cultures oléagineuses, les cultures maraîchères, les solanées ou la betterave.
15. Procédé selon l'une des revendications 13 ou 14 dans lequel on traite les riz, le blé, l'orge, le seigle, le triticale, les arbres fruitiers, le maïs, le coton, le lin, le colza, la vigne, les arbres forestiers, les pois, les pommes de terre ou la betterave.
16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 13 à 15 dans lequel on traite le blé ou l'orge.
17. Procédé selon la revendication 12 dans lequel on traite les semences de céréales, de pomme de terre, de coton, de pois, de colza, de maïs, de lin ou encore les semences d'arbres forestiers. - 700 -
18. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 17 dans lequel la dose de matière active appliquée est comprise entre 2 et 200 g de matière active par 100 kg de semence, de préférence entre 3 et 150 g par 100 kg dans le cas des traitements de semences.
19. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 17 dans lequel la dose de matière active appliquée est comprise entre 10 et 800 g de matière active par hectare, de préférence entre 50 et 300 g de matière active par hectare dans le cas des traitements foliaires.
20. Procédé de préparation des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 comprenant la mise en contact d'un composé de formule (II)A
Vi
Figure imgf000102_0001
(II)A
dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G9 ayant la même définition que celles indiquées dans la revendication 1, X6 ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1 ,
V, est un atome d'halogène, un groupe alkylsulfonate ou haloalkylsulfonate, arylsulfonate,
avec un composé de formule (III)A :
T R1 w2- V P A
R,
(III)A
W,, W2, R,, R2, R3, p et A ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1, en présence d'une base organique ou inorganique, en l'absence ou en présence d'un solvant, à une température comprise entre -80°C et 180°C ou au - 707 -
point d'ébullition du solvant utilisé, la durée réactionnelle dépendant des conditions utilisées étant généralement comprise entre 0,1 à 48 h.
21. Procédé de préparation des composés de formule (III)A selon la revendication 20, dans laquelle W,, W2, R,, R2, R3, p et A ont la même définition que celle indiquée dans la revendication 1, comprenant la mise en contact d'un composé de formule (IV) :
H2N^ J
R P
2 (IV)
W2, R„ R2, p et A ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1, avec un composé de formule (V) :
wt Uι Rs (V)
Wj et R3 ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1, U, étant un atome d'halogène, ou un radical hydroxy, alkoxy inférieur ou benzyloxy, alkylthio inférieur, amino, N-alkylamino, N,N-dialkylamino, N-acylamino, N,N-acylalkylamino ou le groupe -O(C=O)Ra, Ra ayant la même définition que celle de R3 indiquée dans la revendication 1 et étant identique à R3 ou différent, la condensation entre le composé de formule (IV) et composé de formule (V) étant réalisée en présence d'une base organique ou inorganique, ou d'un réactif de déshydratation, en l'absence ou en présence d'un solvant.
22. Procédé de préparation des dérivés d'acides hydroxamiques ou d'acides hydrazoniques de formule (III)A selon la revendication 20 où W, est l'atome d'oxygène, W2, R,, R2, R3, p et A ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1 , comprenant la mise en contact d'un composé de formule (VI) : 102
V: frr-A
(VI)
R,, R2, p et A ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1, et V, étant un atome d'halogène, un groupe alkylsulfonate ou arylsulfonate, avec un dérivé d'acide hydroxamique ou d'acide hydrazonique, W2 et R3 ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1 , de formule
(VII) :
H γ-' W2-H
R*
(VII) la condensation entre le composé de formule (VI) et le composé de formule (VII) étant réalisée en présence d'une base organique ou inorganique, en l'absence ou en présence d'un solvant.
23. Procédé de préparation des dérivés d'acides hydroxamiques de formule (III)A selon la revendication 20 où Wj et W2 sont l'atome d'oxygène et p = 1 ou 2; R,, R2, R3, et A ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1, comprenant la mise en contact d'un composé de formule (VIII) :
R1
HO-
R2 (VIII)
R,, R2 et A ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1 et p = 1 ou 2,
avec un dérivé d'acide hydroxamique de formule (VII) selon la revendication 18 où W2 est l'atome d'oxygène, R3 ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1 , - 703 -
24. Procédé de préparation des dérivés d'halogénures de benzyles de formule (II)A selon la revendication 20 où V, est un atome d'halogène par halogénation d'un composé de formule (IX) :
CH3
Figure imgf000105_0001
* (IX)
dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G9 ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1, X6 ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1 , l'halogénation du composé de formule (IX), pouvant être réalisée par voie radicalaire, thermique ou photochimique, par une N-halogénoacétamide, dans un solvant inerte ou en l'absence de solvant avec ou non un initiateur de radicaux libres à une température de 20°C à 170°, les dérivés d'halogénures de benzyles de formule (II)A où V, est un atome d'halogène pouvant être également obtenus par halogénation d'un composé de formule (II)B :
Figure imgf000105_0002
(II)B
dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G7 ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1 et R4 est le groupe alkylamino, dialkylamino, les groupes G8 et G9 ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1, X6 ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1, W, étant l'atome d'oxygène, avec un agent d'halogénation ou avec le réactif halogénure de lithium/halogénure de mésyle/collidine,
25. Procédé de préparation des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 pour lesquels G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl - 704 -
à G7 ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1 et R4 étant le groupe ou radical amino, alkylamino, dialkylamino, les groupes G8 et G9 ayant la même définition que celle indiquée la revendication 1 , X6 ayant la même définition que celle indiquée la revendication 1, comprenant la mise en contact d'un composé de formule (II)B dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G7 ayant la même définition que celle indiquée la revendication 1 et R4 étant le groupe ou radical amino, alkylamino, dialkylamino, les groupes G8 et G9 ayant la même définition que celle indiquée la revendication 1, X6 ayant la même définition que celle indiquée la revendication 1, et W, étant l'atome d'oxygène ou de soufre,
avec un composé de formule (III)B :
V^ /N. R1
'w 2.-f T-A
P
R3 R 2 (III)B
W2, R„ R2, R3, R13, X„ X2, X3, p et A ayant la même définition que celle indiquée pour la formule (I), V, étant un atome d'halogène de préférence un atome de chlore ou un groupe alkyl- ou arylsulfonate, la double liaison V,-C(R3)=N-W2- pouvant être de stéréochimie (E) ou (Z), cette réaction étant conduite en présence d'une base organique ou inorganique, en l'absence ou en présence d'un solvant, à une température comprise entre -80°C et 180°C ou au point d'ébullition du solvant utilisé.
26. Dérivés d'acides thiohydroxamiques ou thiohydrazoniques de formule (III)A :
T R<
Wt * 1
-w2- V P A
Rs (III)A où W, est l'atome de soufre et W2 est l'atome d'oxygène ou le groupe NR13, R„ R2, R3, R13, p et A ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1. 705
27. Procédé de préparation des composés selon l'une des revendications
1 à 8 pour lesquels G est le groupe G3, Q2 étant l'atome d'oxygène, R4 étant le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1 et Rg étant un groupe alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur, comprenant la mise en contact d'un composé de formule (X) :
Figure imgf000107_0001
(X)
dans laquelle R4 étant le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1 ,
avec un réactif de Wittig-Horner de formule (XI) A :
R6-CH2-P(=O)(ORb)2 (XI)A
R6 étant un groupe alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur, Rb étant un groupe alkyle inférieur, phényle ou benzyle,
ou bien avec un réactif de Wittig de formule (XI)B :
R6-CH2-P(Rd)3 + ; Hal (XI)B
R<; étant un groupe alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur, Rd étant un groupe phényle éventuellement substitué, Hal" étant un ion halogénure, par action d'un ou plus équivalents d'une base dans un solvant aprotique à une température de -78°C à 50°C.
28. Procédé de préparation des composés selon l'une des revendications 1 à 8, pour lesquels G est le groupe Gl ou G2, Qj étant l'atome d'azote ou le groupe CH, Q2 étant l'atome d'oxygène, R4 étant le groupe alkoxy, alkylamino, - 706
dialkylamino, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1 et R5 est un groupe haloalkyle inférieur, consistant à mettre en contact d'un composé de formule (XII) :
Ri
W, , ,NN. W; T7
Figure imgf000108_0001
(Xii)
dans laquelle T est l'atome d'oxygène ou de soufre, M un ion alcalin ou alcalino-terreux, Qj étant l'atome d'azote ou le groupe CH, R4 étant le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, W,, W2, R,, R2, R3, X6, p et A ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1, avec un composé halogène de formule CHq(Hal)4.q où q = 1 ou 2 et Hal désigne les atomes d'halogènes identiques ou différents entre eux et dont l'un d'entre eux au moins est l'atome de chlore ou de brome, dans un solvant aprotique dipolaire, à une température comprise entre -20°C et 250°C ou au reflux du solvant.
29. Procédé de préparation des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, pour lesquels G est le groupe G4 dans lequel n = 1, Q2 étant l'atome d'oxygène, R4 étant le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1, par réaction entre un composé de formule (XIII)A:
Ri
Y W
Figure imgf000108_0002
(XIII)A - 707 -
dans laquelle R4 étant le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1 , avec un réactif de formule (XIV):
Vι 0Rε (xrv)
dans laquelle V, est un atome d'halogène, R5 ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1 , par action d'un ou plusieurs équivalents de base, éventuellement en présence d'un catalyseur de transfert de phase, dans un solvant aprotique à une température de -78°C à 40°C, les composés de formule générale (XIII)A, dans laquelle R4 est le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1 , pouvant être obtenus par réaction d'un composé de formule générale (XIII)B :
i
Figure imgf000109_0001
HN R4
T O (XIII)B
dans laquelle R4 étant le groupe alkoxy, alkylamino, dialkylamino, X6 ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1,
V, étant un atome d'halogène, un groupe alkylsulfonate, arylsulfonate,
avec un composé de formule (III) A selon la revendication 16, Wl9 W2, R„ R2, R3, RI3, X,, X2, X3, p et A ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1.
30. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon l'une des revendications 1 à 8, pour lesquels G est le groupe Gl à G7 et R4 est le groupe alkylamino ou dialkylamino, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1, comprenant la mise en contact d'un composé de formule générale (I) selon la revendication 1 pour lequel G est le - 708 -
groupe Gl à G7 et R4 est le groupe alkoxy ou alkylthio, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1 , avec une alkylamine ou dialkylamine, dans un solvant alcoolique, à une température de -50°C à 100°C ou au point d'ébullition du solvant.
31. Procédé de préparation des composés selon l'une des revendications 1 à 8, pour lesquels W, est le groupe sulfoxyde (SO) ou sulfone (SO2) et G étant l'un des groupes Gl, G3, G4, G6 à G9, Q2 et Q3 étant l'atome d'oxygène, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1, par oxydation des composés de formule générale (I) selon la revendication 1 pour lesquels W, est l'atome de soufre, G étant l'un des groupes Gl, G3, G4, G6 à G9, Q2 et Q3 étant l'atome d'oxygène, les autres substituants ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1 , au moyen d'un équivalent ou plus d'un agent d'oxydation, en présence ou non d'un catalyseur dans un solvant inerte.
32. Procédé de préparation des composés selon l'une des revendications
1 à 8, pour lesquels G est l'un des groupes Gl à G9, les autres substituants ayant la même définition que dans la revendication 1, comprenant la mise en contact d'un composé de formule (XV)A :
Figure imgf000110_0001
(XV)A
dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G9 ayant la même définition que celle indiquées dans la revendication 1, X6, W,, W2, R3 et R13 ayant la même définition que celles indiquées dans la revendication 1,
avec un composé de formule (VI), R„ R2, p et A ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1, et V, est un atome d'halogène, un groupe alkylsulfonate ou arylsulfonate, la condensation entre le composé de formule (XV)A et le composé de formule (VI) étant réalisée en présence d'une base organique ou inorganique, en l'absence ou en présence d'un solvant. 709
33. Composés de formule (XV) A
Figure imgf000111_0001
(XV)A
dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G9 ayant la même définition que celle indiquées dans la revendication 1, X6, W|5 W2 et R3 ayant la même définition que celles indiquées dans la revendication 1.
34. Procédé de préparation des composés de formule (XV)A selon la revendication 33 consistant à effectuer un clivage d'un composé de formule (XV)B :
Figure imgf000111_0002
(XV)B
dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G9 ayant la même définition que celles indiquées dans la revendication 1, X6, W,, W2 et R3 ayant la même définition que celles indiquées dans la revendication 1, et P est un groupement protecteur de la fonction hydroxyle, ou un groupement protecteur de la fonction amino, avec un agent de clivage spécifique du groupement protecteur P.
35. Composés de formule (XV)B :
Figure imgf000111_0003
(XV)B
dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G9 ayant la même définition que celle indiquées dans la revendication 1, X6, W„ W2 et R3 ayant la même définition que celles indiquées dans la revendication 1 et P est un - 770 -
groupement protecteur de la fonction hydroxyle ou un groupement protecteur de la fonction amino.
36. Procédé de préparation des composés de formule (XV)B selon la revendication 35 consistant à faire réagir un composé de formule (II) A selon la revendication 20 dans laquelle G est l'un des groupes Gl à G9, les groupes Gl à G9 ayant la même définition que celles indiquées dans la revendication 1, X6 ayant la même définition que celle indiquée dans la revendication 1 et V, étant un atome d'halogène, un groupe alkylsulfonate ou haloalkylsulfonate, arylsulfonate, avec un composé de formule (XVI) :
H w -ι,
TN W,
R, (xvi)
W„ W2 et R3 ayant la même définition que celles indiquées dans la revendication 1 et P étant un groupement protecteur de la fonction hydroxyle ou un groupement protecteur de la fonction amino, la condensation entre le composé de formule (II)A et le composé de formule
(XVI) étant réalisée en présence d'une base organique ou inorganique, en l'absence ou en présence d'un solvant.
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