WO1996002538A1 - Derives de 2-imidazoline-5-ones fongicides - Google Patents

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WO1996002538A1
WO1996002538A1 PCT/FR1995/000920 FR9500920W WO9602538A1 WO 1996002538 A1 WO1996002538 A1 WO 1996002538A1 FR 9500920 W FR9500920 W FR 9500920W WO 9602538 A1 WO9602538 A1 WO 9602538A1
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Gilbert Emeric
Jean Hutt
Joseph Perez
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Rhone Poulenc Agrochimie
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Definitions

  • the present invention relates to new compounds with a 2-imidazoline-5-one group for phytosanitary use. It also relates to the processes for the preparation of said compounds and the products which may be used as intermediates in the preparation processes. Finally, it relates to the fungicidal compositions based on these compounds and to the methods for combating fungal attacks on crops using these compounds.
  • 2-Imidazoline-5-ones are known for phytosanitary use by European patent applications EP 551048 and EP 599749 and by international applications WO 93/24467 and WO 94/01410.
  • the subject of the invention is firstly compounds which are derivatives of 2-imidazoline-5-ones of general formula (I):
  • R 1 represents a hydrogen atom, or a vinyl or allyl group, or an alkyl or haloalkyl radical of 1 to 4 carbon atoms;
  • R 2 represents an aromatic heterocyclic radical, mono or bicyclic, having 5 to 10 atoms in the ring (s), among which 2 to 4 are heteroatoms chosen from O, S, or N, which radical being linked to the imidazolinone ring by a carbon or nitrogen atom, and being optionally substituted by 1 to 5 groups, preferably by 1 to 3 groups, chosen from the meanings of R 6 , each sulfur or nitrogen atom in a cycle of said radical being optionally in the oxidized state in the form of a> NO or> SO group;
  • R 1 represents a divalent ethylene, trimethylene, or tetramethylene radical whose second valence is linked to the carbon or nitrogen atom of R 2 adjacent to the atom by which R 2 is linked to the imidazolinone nucleus;
  • R 4 represents an aryl or heterocyclic aromatic radical chosen from phenyl, naphthyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, benzothienyl, benzofuryl, thiazolyl, benzothiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, thiadiazolyl, thiadiazolyl being optionally substituted by 1 to 7 groups, preferably from 1 to 3 groups, chosen from radicals having the same meanings as R 6 ;
  • - Y represents the oxygen atom or the sulfur atom
  • - W represents O, S or SO
  • R 6 represents: - a halogen atom or the hydroxy, mercapto, nitro, cyano, thiocyanato, azido or pentafluorosulfide group; or
  • an amino radical optionally mono or disubstituted by an alkyl radical of 1 to 6 carbon atoms or an acyl radical of 2 to 6 carbon atoms;
  • R and R ' identical or different, represent a hydrocarbon chain, saturated or unsaturated, which contains from 1 to 6 carbon atoms, optionally substituted by 1 to 12 groups, preferably by 1 with 3 groups, chosen from R 8 , and in which one or more of the carbon atoms can be replaced by O, S, NCR 9 );
  • - A represents a divalent, mono or polyatomic group comprising: O, S, N (R 9 ), SO, SO 2 , CO, CS, Si (R 10 ) (R'i ⁇ ), N 2 , C (R 11 ) (R , 1 l), or
  • Z represents O, S, C (R 13 ) (R '13 );
  • R 7 represents a mono or bicyclic system of 5 to 10 atoms, aromatic, saturated or unsaturated, and which is either a carbocyclic system, or a heterocyclic system comprising from 1 to 4 heteroatoms chosen from O, S, or N, and which includes phenyl, naphthyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, pyridyl, benzothienyl, benzofuryl, indanyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, methylenedioxyphenyl, pyrazolyl, imidazolyl, tazolylazol, azol , thiadiazolyle, pyrimidinyle, pyrazinyle, pyridazinyle, triazinyle, tetrazinyle, each of these radicals being optionally substituted by 1 to 7 groups
  • R 8 represents a halogen atom, a cyano, thiocyanato, oxo, thioxo, carboxy, amino, hydroxyl, thiol, acyloxy, alkyl, aroyloxy, heteroaroyloxy, arylacyloxy, cycloalkylcarbonyloxy, acylthio, aroylthio, heteroaroylthio, cycloalkylcarbonyl group carbamoyloxy carbamoylthio, thiocarbamoylox, dithiocarbamoyl, acylamino, cycloalkylcarbonylamino, aroylamino, ure ⁇ do, thiouréido.alkoxycarbonylamino, aryloxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, arylsulfonylamino, aminosulfonylamino;
  • R 9 represents: - a hydrogen atom or a cyano, hydroxy, amino, formyl, morpholino, piperidino, piperazino group, or
  • an amino radical optionally mono or disubstituted by an aryl radical or an alkyl radical of 1 to 6 carbon atoms, or
  • cycloalkyl halocycloalkyl radical of 3 to 6 carbon atoms, or - an alkenyl, alkynyl, alkenyloxy, alkynyloxy, acyl or alkoxycarbonyl radical of 2 to 6 carbon atoms; or
  • R 10 and R '10 identical or different, represent:
  • arylalkyl radical preferably benzyl, or an aryl radical, preferably phenyl optionally substituted with 1 to 5 groups, preferably with 1 to 3 groups, chosen from the meanings of R 14 ;
  • R 11 and R 11 identical or different, represent hydrogen or an alkoxy radical atom or have one of the meanings of R 8; - R 12 represents:
  • R 13 and R '13 identical or different, represent the hydrogen atom or a halogen or an alkyl group of 1 to 3 carbon atoms;
  • cyanoalkyl, cyanoalkoxy, cyanoalkylthio radical each of 2 to 7 carbon atoms;
  • an amino radical optionally mono or disubstituted by an alkyl radical of 1 to 6 carbon atoms or by an acyl or alkoxycarbonyl radical of 2 to 6 carbon atoms; or - an alkoxycarbonyl group of 2 to 7 carbon atoms; or
  • a subject of the invention is also the salified forms, the tautomeric forms, as well as the stereoisomers and diastereoisomers of the compounds of formula (I).
  • alkyl, alkenyl and alkynyl may cover chains linear as well as branched. Unless otherwise specified, the alkyl groups contain from 1 to 6 carbon atoms.
  • optical isomers resulting from the presence of one or more asymmetric carbons and very particularly, the optical isomers resulting from the presence of the asymmetric carbon of the 2-imidazoline-5-one nucleus carrying R 1 and R 2 .
  • These optical isomers are optically pure compounds or highly enriched in an enantiomer.
  • the term “optically active compound highly enriched in a determined enantiomer” means a compound containing at least 80%, preferably at least 90% of this enantiomer. All these compounds are included in the formula (I) previously defined.
  • haloalkyl radical within the meaning of the present description means an alkyl radical substituted by one or more halogen atoms.
  • each of the groups in the list A 1 , A 2 , A 3 , A 4 is chosen from atoms C, N, O, S so that said list comprises from 0 to 2 carbon atoms, from 0 to 1 sulfur atom, from 0 to 1 oxygen atom and from 1 to 4 nitrogen atoms; or a 6-link cycle described by formula (ii):
  • each of the groups in the list B 1 , B 2 , B 3 , B 4 , B 5 is chosen from C or N atoms such that said list comprises from 1 to 3 carbon atoms and 2 to 4 nitrogen atoms; or two merged cycles with 6 links each, described by formula (iii):
  • each of the groups in the list E 1 , E 2 , E 3 , E 4 , E 5 , E 6 , E 7 , E 8 is chosen from C or N atoms so that said list includes 4 to 6 carbon atoms and 2 to 4 nitrogen atoms; or - a 6-link cycle and a 5-link fused cycle described by formula (iv):
  • each of the groups in the list G 1 , G 2 , G 3 , G 4 , G 5 , G 6 is chosen from atoms C, N so that said list comprises from 3 to 6 carbon atoms, and from 0 with 3 nitrogen atoms;
  • each of the letters in the list L 1 , L 2 , L 3 is chosen from the atoms C, N, O, or S so that the said list comprises from 0 to 3 carbon atoms, from 0 to 1 sulfur atom , from 0 to 1 oxygen atom and from 0 to 3 nitrogen atoms; or two merged cycles with 5 links each described by formula (v):
  • each of the groups in the list Q 1 , Q 2 , Q 3 represents the atoms C, N, O, S so that the said list comprises from 0 to 3 carbon atoms, from 0 to 1 sulfur atom, 0 to 1 atom of oxygen and 0 to 3 atoms of nitrogen;
  • each of the groups in the list T 1 , T 2 , T 3 represent the atoms C, N, O, S so that the said list comprises from 0 to 3 carbon atoms, from 0 to 1 sulfur atom, from 0 1 atom of oxygen and 0 to 3 atoms of nitrogen;
  • - Z represents the atoms C or N
  • the groups which represent a carbon or nitrogen atom are either carriers of the valence free which links R 2 to the imidazolinone nucleus of formula (I), or carriers of the number of hydrogen atoms required for the verification of the valence rules well known to those skilled in the art.
  • - pyrazolyle imidazolyl; oxazolyl; isoxazolyl; thiazolyl; isothiazolyl; 1,2,3-oxadiazolyl; 1,2,4-oxadiazolyl; 1,2,5-oxadiazolyl; 1,3,4-oxadiazolyle; 1,2,3-thiadiazolyl; 1,2,4- thiadiazolyl; 1,2,5-thiadiazolyl; 1,3,4-thiadiazolyle; 1,2,3-triazolyl; 1,2,4-triazolyl; tetrazolyl;
  • pyrimidinyl pyrazinyl; pyridazinyl; 1,2,3-triazinyl; 1,2,4-triazinyl; 1,3,5-triazinyl; 1,2,3,4-tetrazinyl; 1,2,3,5-tetrazinyl; 1,2,4,5-tetrazinyl;
  • - benzimidazolyle indazolyl; benzotriazolyl; benzoxazolyl; 1,2-benzisoxazolyl; 2,1-benzisoxazolyl; benzothiazolyl; 1,2-benzisothiazolyl; 2,1-benzisothiazolyl; 1,2,3-benzoxadiazolyl; 1,2,5-benzoxadiazolyle; 1,2,3-benzothiadiazolyl; 1,2,5-benzothiadiazolyl;
  • the compounds of formula (I) are further preferred in which at least one of the following characteristics is verified: - R 2 is chosen from one of the following heterocycles:
  • - pyrazolyle imidazolyl; oxazolyl; isoxazolyl; thiazolyl; isothiazolyl; 1,2,5-oxadiazolyle; 1,3,4-oxadiazolyle; 1,2,4-thiadiazolyl; 1,2,5-thiadiazolyl; 1,3,4-thiadiazolyle; 1,2,4-triazolyl; - pyrimidinyl; pyrazinyl; pyridazinyl; 1,3,5-triazinyl;
  • R 4 is chosen from a phenyl, pyridyl, benzothiazolyl, and / or
  • R 5 is a hydrogen atom
  • / or - W is an oxygen atom.
  • a very particularly preferred group of compounds of formula (I) is obtained by combining one of the preceding characteristics with one of the following meanings of R 2 : - pyrazolyl; imidazolyl; oxazolyl; isoxazolyl; thiazolyl; isothiazolyl; 1,2,4-thiadiazolyl; 1,2,5-thiadiazolyl; 1,3,4-thiadiazolyle;
  • the compounds of formula (I) can be prepared according to at least one of the two modes of preparation explained below.
  • certain reagents and certain operating conditions described in the following are not compatible with certain functional groups of the groups of formula (I)
  • a person skilled in the art advantageously uses well-known techniques of protection and / or deprotection necessary for the preparation of the desired compounds of formula (I), in particular the techniques described in the book “Protective groups in organic synthesis” by Theodora W. Greene and Peter GM Wuts, edited by John Wiley & Sons, Inc., 2nd edition.
  • a mineral or organic acid is used as the acid.
  • the reaction is carried out in an organic solvent, in water or in a water / organic solvent mixture, comprising one or two liquid phases.
  • organic solvent cyclic or acyclic ethers, esters, chlorinated solvents, alcohols, aromatic solvents, acetonitrile, acetone, organic acids can be used.
  • the reaction is carried out at a temperature between 5 and 80 ° C.
  • Example CF1 (4-R, S) -4-mé ⁇ yl-2-mé yltMo-l-phenylamino-4- (2-phenyl- t_ ⁇ i ⁇ ol-4-yl) -imidazolin-5-one (compound n ° 9), of formula:
  • the compounds of formula (HT) can be prepared according to the reaction scheme:
  • - L represents a leaving group chosen from the chlorine, bromine, iodine atom, or the sulfate group, or an alkylsulfonyloxy or arylsulfonyloxy group;
  • the base is chosen from an alkaline or alkaline earth alcoholate, preferably potassium tert-butoxide, an alkali or alkaline earth hydroxide, an alkali or alkaline earth carbonate or a tertiary amine;
  • the solvent is chosen from ethers, cyclic ethers, acetonitrile, alcohols, chlorinated solvents, aromatic solvents.
  • the reaction is carried out at a temperature between -5 ° C and + 80 ° C.
  • the following example illustrates this process for the preparation of the compounds of formula (TU).
  • the solvent 1 is chosen from an alcohol, a cyclic or non-cyclic ether, acetonitrile; 96/02538 -, ------, -. ⁇ , -
  • the solvent 2 is chosen from an aromatic or aliphatic hydrocarbon.
  • the isothiocyanates of formula (V) derived from aminonitriles are prepared from the corresponding aminonitriles of formula (VI) according to one of the methods cited in Sulf r Reports (1989) Volume 8 (5) pages 327-375.
  • One of the methods described in Advanced Organic can also be used
  • the aminonitriles of formula (VI) are obtained from the corresponding ketones of formula (VU) by a Strecker reaction as described in Advanced Organic Chemistry, J March, 3rd edition, (1985) page 855.
  • reaction is optionally carried out in the presence of ammonia.
  • a variant of this process consists in carrying out the reaction under ultrasound in the presence of alumina as described by T. HANAFUSA, J. ICHIHARA, T. ASHIDA, Chem. Lett., (1987), pp. 687 to 690.
  • the base is a strong base, and preferably a strong organic base, or an alkaline or alkaline earth carbonate or a compound of formula R " 3 O ⁇ M + in which: - M is an alkali or alkaline earth metal,
  • R 3 identical or different from R 3 , has any one of the meanings of R 3 , and also represents a hydrogen; the reaction being carried out at a temperature between 20 and 80 ° C.
  • the reaction is carried out in the presence of an amount of between 0.001 and 1 molar equivalent of a Lewis acid derived from a transition metal, preferably chosen from ferric chloride or isopropoxide titanium, and optionally in the presence of sodium or potassium periodate, or else chloroacetic acid.
  • a Lewis acid derived from a transition metal preferably chosen from ferric chloride or isopropoxide titanium
  • Example CF2 (4-R, S) -1-phenylamino-2-methoxy-4-methyl-4- (benzothiazol-2-yl) -imidazolin-5-one (compound No. 3), of formula:
  • the compounds of formula (I) are prepared by reaction in a solvent of the imidazolines of formula (X) with a compound of formula R 2 L in which L represents a halogen, the sulphate, cyano, trialkylamino or nitro group, or an alkylsulphonyloxy group arylsulfonyloxy, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, alkoxy, haloalkoxy, in the presence of a base and possibly a promoter, according to the reaction scheme:
  • the base is an alkaline or alkaline earth alcoholate (preferably potassium tert-butoxide), an alkali or alkaline earth hydroxide, an alkaline or alkaline earth carbonate or a tertiary amine, a lithium amide (preferably diisopropylamide lithium), an alkyllithian or aryllithian (preferably n-butyl lithium or phenyl lithium), a hydride
  • alkaline or alkaline earth alcoholate preferably potassium tert-butoxide
  • an alkali or alkaline earth hydroxide preferably an alkaline or alkaline earth carbonate or a tertiary amine
  • a lithium amide preferably diisopropylamide lithium
  • an alkyllithian or aryllithian preferably n-butyl lithium or phenyl lithium
  • the solvent is an ether, a cyclic ether, a chlorinated solvent, an aromatic solvent, dimemylformamide, dimethylsulfoxide;
  • the promoter possibly usable, being a compound chosen from a crown ether, a cryptand, or a silver salt such as AgN ⁇ 3, Ag2 ⁇ , Ag 2 CO 3 ; the reaction being carried out at a temperature between -80 ° C and + 80 ° C.
  • cryptand and crown ether is meant a chemical compound as defined in Advanced Organic Chemistry, J. March, 3rd edition, (1985) page 14.
  • the reaction is carried out in a 2-phase mixture using a phase transfer catalyst.
  • Example CF3 (4-R, S) -1-phenylarnino-2-methylthio-4-methyl-4- (benzothiazol-2-yl) -2-imidazolin-5-one (compound No. 12), of formula:
  • Example TF4 (4-R, S) -l-pl ⁇ ényla_nino-2-methylthio-4-methyl-4- (6-chlorobenzothiazol-2-yl) -2-imidazolin-5-one (compound n ° 6) , of formula:
  • the products of structure (X) can be prepared according to one of the methods described in European patent applications EP 551048 and EP 599749, and in international applications WO 93/24467 and WO 94/01410.
  • the reaction is carried out under the conditions usually used in aromatic substitution reactions.
  • the reaction is carried out in the presence of a catalyst.
  • a catalyst the person skilled in the art can refer to one of the methods cited in the following publications:
  • the compound of formula (XI) is obtained according to one of the methods A, B or C described above.
  • the compounds of general formula (la) are obtained by condensation of an organometallic derivative of an imidazolinone of formula (XHI) in which R ' 2 has the same meaning as R 2 and M represents a metal chosen from lithium, sodium, magnesium, zinc, titanium, tin, copper, boron or silicon, and is preferably lithium, with a compound of formula R 7 -XL in which L represents a leaving group such as the chlorine, bromine, fluorine or iodine atom, or the sulfate group, or an alkylsulfonyloxy or arylsulfonyloxy group, according to the reaction scheme:
  • M represents lithium by transmetallation reaction as described in Advanced organic chemistry, J. March, (1985), page 557, 3rd Edition.
  • optical isomeric compounds included in formula (I) and resulting from the asymmetric nature of the carbon of the 2-imidazoline-5-one nucleus carrying R * and R 2 are obtained from the corresponding racemic compounds, by high performance liquid chromatography on chiral stationary phase. Preference is given to a chiral stationary phase comprising D phenyl glycine molecules attached by covalent bond to a silica gel.
  • the present invention relates to some of the new compounds described above as intermediates, namely the compounds of formula m in which the substituents have the meaning defined above.
  • these compounds can exist in one or more isomeric forms depending on the number of asymmetric centers of the molecule.
  • the invention therefore relates both to all of the optical isomers of the compounds which can be used as intermediates and to their racemic mixtures and the corresponding diastereoisomers, separated or in mixture, and in particular the enantiomers of the compounds comprising the asymmetric carbon of the 5-ino-2-imidazoline ring of R 1 and R 2 .
  • the separation of the optical isomers and / or of the diastereoisomers from the racemic mixtures can be carried out according to methods known per se.
  • the invention also relates to a method of treating cultivated plants affected or likely to be affected by fungal diseases, characterized in that an effective dose of a compound according to formula (I) is applied to the aerial parts of these plants. ).
  • effective dose is meant an amount sufficient to allow the control and destruction of the fungi present on these cultivated plants.
  • the doses of use can however vary within wide limits according to the fungus to be combated, the type of culture, the climatic conditions, and according to the compound used.
  • the compounds are advantageously applied at doses of 0.002 to 5 kg / ha, and preferably from 0.005 to 1 kg / ha.
  • fungal diseases diseases caused by phytopathogenic fungi, in particular those of the family of oomycetes, ascomycetes and basidiomycetes.
  • fungicidal treatment using a compound according to the invention mention may be made of rice, cereals, in particular wheat and barley, as well as vegetable plants.
  • Rice is a preferred crop for fungicide treatments using a compound according to the invention.
  • the examples which follow illustrate the good fungicidal activity of the compounds according to the invention.
  • Example B1 In vivo test on Pyricularia oryzae responsible for rice piriculariosis:
  • a 60 mg suspension of the active ingredient to be tested is prepared in a liquid mixture consisting of 0.3 ml of a surfactant (oleate of polyoxyethylenated derivative of sorbitan) diluted to 10% in water, of 5 ml of acetone, and 60 ml of water.
  • a surfactant oleate of polyoxyethylenated derivative of sorbitan
  • This suspension is then diluted with water to obtain the desired concentration of active material.
  • Rice, sown in pots in a 50/50 mixture of enriched peat and pozzolan, is treated at the stage of about 10 cm in height (which corresponds to the 2-3 leaf stage) by spraying the above aqueous suspension.
  • the rice plants are placed for 24 hours in incubation (25 ° C, 100% relative humidity), then placed in an observation cell, under the same conditions, for 5 days.
  • Reading is done 6 days after contamination. Under these conditions, good protection is observed at a dose of 1 g / l.
  • Example B2 In vivo test on Puccinia recondita responsible for brown wheat rust:
  • a 60 mg suspension of the active ingredient to be tested is prepared in a liquid mixture consisting of 0.3 ml of a surfactant (derivative oleate polyoxyethylenated sorbitan) diluted to 10% in water, 5 ml of acetone, and 60 ml of water.
  • a surfactant derivative oleate polyoxyethylenated sorbitan
  • This aqueous suspension is then diluted with water to obtain the desired concentration of active material.
  • Wheat sown on a 50/50 mixture of peat and pozzolan in a bucket and kept at 12 ° C. is treated at the 10 cm height stage by spraying the above aqueous suspension. After 24 hours, an aqueous suspension of spores (100,000 sp / c ⁇ _3) is sprayed onto the wheat; this suspension was obtained from contaminated plants.
  • the wheat is then placed for 24 hours in an incubation cell at approximately 20 ° C. and at 100% relative humidity, then for 7 to 14 days at 60% relative humidity. The condition of the plants is checked between the 8th and 15th day after contamination, by comparison with an untreated control.
  • Example B3 In vivo test on Septoria tritici responsible for septoria in wheat:
  • a 60 mg suspension of the active ingredient to be tested is prepared in a liquid mixture consisting of 0.3 ml of a surfactant (oleate of polyoxyethylenated derivative of sorbitan) diluted to 10% in water, of 5 ml of acetone, and 60 ml of water.
  • a surfactant oleate of polyoxyethylenated derivative of sorbitan
  • This aqueous suspension is then diluted with water to obtain the desired concentration of active material.
  • Wheat plants (Darius variety), sown on a 50/50 peat-pozzolan substrate and grown in a greenhouse at a temperature of 10-12 ° C, are treated at the 1 leaf stage (size of about 10 cm) by spraying the suspension of active ingredient described above. Plants, used as controls, are treated by spraying with an aqueous solution not containing the active ingredient.
  • the plants are contaminated by spraying with an aqueous suspension of spores (500,000 sp / ml) harvested from a culture aged 7 days.
  • the plants After contamination, the plants are placed at 18 ° C in a humid atmosphere. The grading is carried out 20 days after the contamination in comparison with the control plants.
  • the present invention also relates to compositions, usable as fungicidal agents, containing as active material (s) one (or more) compound according to formula (I) as described above, in admixture with solid or liquid carriers , acceptable in agriculture and surfactants also acceptable in agriculture.
  • active material s
  • solid or liquid carriers acceptable in agriculture and surfactants also acceptable in agriculture.
  • surfactants also acceptable in agriculture.
  • these compositions cover not only the compositions ready to be applied to the culture to be treated by means of a suitable device, such as a spraying device, but also the concentrated commercial compositions which must be diluted before application to the culture.
  • compositions can also contain all kinds of other ingredients such as, for example, protective colloids, adhesives, thickeners, thixotropic agents, penetration agents, stabilizers, sequestrants, etc. More generally the compounds used in the invention can be combined with all the solid or liquid additives corresponding to the usual techniques of formulation.
  • compositions according to the invention usually contain from 0.05 to 95% approximately (by weight) of a compound according to the invention (hereinafter called active material), one or more solid or liquid carriers and, optionally, one or more surfactants.
  • support in the present description, is meant an organic or mineral, natural or synthetic material, with which the compound is combined to facilitate its application to the plant. This support is therefore generally inert and must be acceptable in agriculture, especially on the treated plant.
  • the support can be solid (clays, natural or synthetic silicates, silica, resins, waxes, solid fertilizers, etc.) or liquid (water, alcohols, in particular butanol, etc.).
  • the surfactant can be an emulsifying, dispersing or wetting agent of ionic or nonionic type or a mixture of such surfactants.
  • the presence of at least one surfactant is generally essential when the compound and / or the inert support are not soluble in water and the vector agent for the application is water.
  • compositions for agricultural use according to the invention can contain the active materials according to the invention within very wide limits, ranging from 0.05% to 95% (by weight).
  • Their content of surfactant is advantageously between 5% and 40% by weight.
  • compositions according to the invention are themselves in fairly diverse forms, solid or liquid.
  • dusting powders with compound content of up to 100%
  • granules in particular those obtained by extrusion, by compacting, by impregnation of a granulated support, by granulation with from a powder (the compound content in these granules being between 0.5 and 80% for the latter cases), the effervescent tablets or tablets.
  • the compounds of formula (I) can also be used in the form of powders for dusting; one can also use a composition comprising 50 g of active material and 950 g of talc; one can also use a composition comprising 20 g of active material, 10 g of finely divided silica and 970 g of talc; these consumers are mixed and ground and the mixture is applied by dusting.
  • a composition comprising 50 g of active material and 950 g of talc
  • a composition comprising 20 g of active material, 10 g of finely divided silica and 970 g of talc
  • these consumers are mixed and ground and the mixture is applied by dusting.
  • solutions in particular water-soluble concentrates, emulsifiable concentrates, emulsions, concentrated suspensions, aerosols, powders wettable
  • the emulsifiable or soluble concentrates most often comprise 10 to 80% of active material, the emulsions or solutions ready for application containing, for their part, 0.001 to 20% of active material.
  • the emulsifiable concentrates can contain, when necessary, 2 to 20% of suitable additives such as stabilizers, surfactants, penetration agents, corrosion inhibitors, dyes or adhesives previously cited.
  • emulsions with any desired concentration can be obtained by dilution with water, which are particularly suitable for application to crops.
  • composition of some emulsifiable concentrates is the composition of some emulsifiable concentrates:
  • the concentrated suspensions are prepared so as to obtain a stable fluid product which does not deposit and they usually contain from 10 to 75% of active material, from 0.5 to 15% of surfactants, from 0 , 1 to 10% of thixotropic agents, 0 to 10% of suitable additives, such as defoamers, corrosion inhibitors, stabilizers, penetrating agents and adhesives and, as suppo ⁇ , water or an organic liquid in which the active ingredient is sparingly or not very soluble: certain organic solids or mineral salts can be dissolved in the support to help prevent sedimentation or as antifreeze for water.
  • organopolysiloxane oil (antifoam) 1 g
  • polysaccharide 1.5 g
  • Wettable powders are usually prepared in such a way that they contain 20 to 95% of active material, and they usually contain, in addition to the solid suppo ⁇ , from 0 to 30% of a wetting agent, 3 20% of a dispersing agent, and, when necessary, 0.1 to 10% of one or more stabilizers and / or other additives, such as penetrating agents, adhesives, or anti-caking agents, dyes, etc ...
  • the active ingredients are intimately mixed in the appropriate mixers with the additional substances and are ground with mills or other suitable grinders.
  • pasta can be made.
  • the conditions and methods of making and using these pastes are similar to those of wettable powders or spraying powders.
  • compositions of wettable powders As an example, here are various compositions of wettable powders (or spraying powders):
  • Example PM 2 - active ingredient 10%
  • Example PM 3 This wettable powder contains the same ingredients as in the previous example, in the following proportions:
  • aqueous dispersions and emulsions for example the compositions obtained by diluting with water a wettable powder or an emulsifiable concentrate according to the invention, are included in the general scope of the present invention.
  • the emulsions can be of the water-in-oil or oil-in-water type and they can have a thick consistency like that of a "mayonnaise".
  • the compounds according to the invention can be formulated in the form of water-dispersible granules also included within the scope of the invention.
  • These dispersible granules of apparent density generally comprised between approximately 0.3 and 0.6 have a particle size generally comprised between approximately 150 and 2000 and preferably between 300 and 1500 microns.
  • the active material content of these granules is generally between approximately 1% and 90%, and preferably between 25% and 90%.
  • the rest of the granule is essentially composed of a solid filler and optionally surfactant additives giving the granule properties of dispersibility in water.
  • These granules can be essentially of two distinct types depending on whether the selected filler is soluble or not in water.
  • the filler When the filler is water-soluble, it can be mineral or, preferably, organic. Excellent results have been obtained with urea. In the case of an insoluble filler, it is preferably mineral, such as for example kaolin or bentonite. It is then advantageously accompanied by surfactants (at a rate of 2 to 20% by weight of the granule) of which more than half is, for example, consumed by at least one dispersing agent, essentially anionic, such as an alkaline or alkaline earth polynaphthalene sulfonate or an alkaline or alkaline earth lignosulfonate, the rest being constituted by nonionic or anionic wetting agents such as alkali or alkaline earth alkyl naphthalene sulfonate.
  • dispersing agent essentially anionic, such as an alkaline or alkaline earth polynaphthalene sulfonate or an alkaline or alkaline earth lignosulfonate, the rest being
  • the granule according to the invention can be prepared by mixing the necessary ingredients and then granulation according to several techniques known per se (bezel, fluid bed, atomizer, extrusion, etc.). It generally ends with a crushing followed by sieving to the particle size chosen within the limits mentioned above. Can also be used granules obtained as above and then impregnated with a composition containing the active material. Preferably, it is obtained by extrusion, in operation as indicated in the examples below.
  • Example GDI Dispersible granules
  • a mixer 90% by weight of active material and 10% urea pearls are mixed. The mixture is then ground in a pin mill. A powder is obtained which is moistened with approximately 8% by weight of water. The wet powder is extruded in a perforated roller extruder. A granule is obtained which is dried, then crushed and sieved, so as to keep respectively only the granules of a size between 150 and 2000 microns.
  • Example GD2 Dispersible granules
  • These granules can be used alone, in solution or dispersion in mother's water to obtain the desired dose. They can also be used to prepare combinations with other active materials, in particular fungicides, the latter being in the form of wettable powders, or aqueous granules or suspensions.
  • compositions suitable for storage and transport they more advantageously contain from 0.5 to 95% (by weight) of active substance.

Abstract

Dérivés de 2-imidazoline-5-ones de formule générale (I) dans laquelle: R1 est H, vinyle, allyle, C¿1?-C3 alkyle, C1-C3 haloalkyle; R?2¿ est un radical hétérocyclique aromatique mono ou bicyclique de 5 à 10 atomes, parmi lesquels 2 à 4 sont des hétéroatomes choisis parmi O, S, ou N, qui est relié au noyau imidazolinone par un atome de carbone ou d'azote, et qui est éventuellement substitué; R3 est: l'atome d'hydrogène quand n = 0, ou un groupe alkyle ou haloalkyle de 1 à 3 atomes de carbone ou le groupe cyclopropyle; R4 est un radical aryle ou hétérocyclique aromatique; R5 est H, C¿1?-C3 alkyle, C1-C3 haloalkyle; n = 0 ou 1; Y est l'atome d'oxygène ou l'atome de soufre; W est O, S ou SO. L'invention concerne également la préparation de ces dérivés et leur utilisation comme fongicides à spectre large.

Description

Dérivés de 2-imidazoline-5-ones fongicides.
La présente invention concerne de nouveaux composés avec un groupe 2-imidazoline-5-one à usage phytosanitaire. Elle concerne également les procédés de préparation desdits composés et les produits éventuellement utilisables à titre d'intermédiaires dans les procédés de préparation. Elle concerne enfin les compositions fongicides à base de ces composés et les procédés pour lutter contre les attaques fongiques des cultures utilisant ces composés.
On connaît des 2-imidazoline-5-ones à usage phytosanitaire par les demandes de brevet européen EP 551048 et EP 599749 et par les demandes internationales WO 93/24467 et WO 94/01410.
Un but de la présente invention est de proposer de nouveaux composés comportant un groupe 2-imidazoline-5-one présentant des propriétés améliorées dans le traitement des attaques fongiques des cultures. Un autre but de la présente invention est de proposer des composés présentant un spectre d'utilisation également amélioré dans le domaine des attaques fongiques, notamment pour le traitement des attaques fongiques du riz et pour le traitement de la rouille brune du blé.
II a maintenant été trouvé que ces buts pouvaient être atteints, en totalité ou en partie, au moyen des produits de l'invention, décrits ci-après.
L'invention a pour objet en premier lieu des composés qui sont des dérivés de 2-imidazoline-5-ones de formule générale (I) :
Figure imgf000003_0001
(D dans laquelle :
- R1 représente un atome d'hydrogène, ou un groupe vinyle ou allyle, ou un radical alkyle ou haloalkyle de 1 à 4 atomes de carbones ;
- R2 représente un radical hétérocyclique aromatique, mono ou bicyclique, ayant de 5 à 10 atomes dans le ou les cycles, parmi lesquels 2 à 4 sont des hétéroatomes choisis parmi O, S, ou N, lequel radical étant relié au noyau imidazolinone par un atome de carbone ou d'azote, et étant éventuellement substitué par 1 à 5 groupements, de préférence par 1 à 3 groupements, choisis parmi les significations de R6, chaque atome de soufre ou d'azote d'un cycle dudit radical étant éventuellement à l'état oxydé sous forme d'un groupe > NO ou > SO ;
- ou encore R1 représente un radical divalent ethylène, trimethylène, ou tetramethylène dont la deuxième valence est reliée à l'atome de carbone ou d'azote de R2 adjacent à l'atome par lequel R2 est relié au noyau imidazolinone ;
- R3 représente :
- l'atome d'hydrogène quand n=0, ou
- un groupe alkyle ou haloalkyle de 1 à 3 atomes de carbone ou le groupe cyclopropyle ;
- R4 représente un radical aryle ou hétérocyclique aromatique choisi parmi phényle, naphtyle, pyridyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, pyrazinyle, benzothiényle, benzofuryle, thiazolyle, benzothiazolyle, quinolinyle, isoquinolinyle, isothiazolyle, oxadiazolyle, thiadiazolyle, ou méthylène dioxyphényle, chacun de ces radicaux étant éventuellement substitué par 1 à 7 groupements, de préférence de 1 à 3 groupements, choisis parmi les radicaux ayant les mêmes significations que R6 ;
- R5 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou haloalkyle de 1 à 3 atomes de carbone, un radical acyle de 2 à 6 atomes de carbone, un radical alkoxycarbonyle de 2 à 6 atomes de carbone, ou un radical formyle, aroyle, cyclopropyle, aryloxycarbonyle, alkylsulfonyle, arylsulfonyle, alkyloxalyle ou alkoxyoxalyle ; - n = 0 ou 1 ;
- Y représente l'atome d'oxygène ou l'atome de soufre ;
- W représente O, S ou SO ;
- R6 représente: - un atome d'halogène ou le groupe hydroxy, mercapto, nitro, cyano, thiocyanato, azido ou pentafluorosulfure ; ou
- un radical alkyle, haloalkyle, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, haloalkylsulfinyle ou haloalkylsulfonyle, chacun de 1 à 6 atomes de carbone ; ou - un radical cycloalkyle ou halocycloalkyle de 3 à 6 atomes de carbone ;
- un radical alcényloxy, alcynyloxy, alcénylthio, alcynylthio, chacun de 2 à 6 atomes de carbone ; ou
- un radical amino, éventuellement mono ou disubstitué par un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone ou un radical acyle de 2 à 6 atomes de carbone ; ou
- un groupe alcényle, alcynyle, alkoxy carbony le, cyanoalkoxy, cyanoalkylthio, cyanoalkyle, N-alkylcarbamoyle de 2 à 7 atomes de carbone ; ou - un groupe N,N-dialk lcarbamoyle de 3 à 13 atomes de carbone
; ou
- un radical de formule -X-R7 dans laquelle :
- X représente un enchaînement de formule générale :
( )j-(A)|r(R,)m
dans laquelle :
- j, k,m identiques ou différents, sont égaux à 0 ou
1 ;
- R et R', identiques ou différents, représentent une chaîne hydrocarbonée, saturée ou insaturée, qui contient de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substituée par 1 à 12 groupements, de préférence par 1 à 3 groupements, choisis parmi R8, et dans laquelle un ou plusieurs des atomes de carbone peuvent être remplacés par O, S, NCR9) ;
- A représente un groupe divalent, mono ou polyatomique comprenant : O, S, N(R9), SO, SO2, CO, CS, Si(R10)(R'iθ), N2, C(R11)(R,1l), ou
Figure imgf000006_0001
Figure imgf000006_0002
dans lequel Z représente O, S, C(R13)(R'13) ;
- R7 représente un système mono ou bicyclique de 5 à 10 atomes, aromatique, saturé ou insaturé, et qui est soit un système carbocyclique, soit un système hétérocyclique comprenant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi O, S, ou N, et qui comprend les radicaux phényle, naphtyle, dihydronaphtyle, tétrahydronaphtyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, pyridyle, benzothiényle, benzofuryle, indanyle, indolyle, quinolinyle, isoquinolinyle, méthylènedioxyphényle, pyrazolyle, imidazolyle, triazolyle, tetrazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, thiazolyle, isothiazolyle, oxadiazolyle, thiadiazolyle, pyrimidinyle, pyrazinyle, pyridazinyle, triazinyle, tetrazinyle, chacun de ces radicaux étant éventuellement substitué par 1 à 7 groupements, de préférence par 1 à 3 groupements, choisis parmi les radicaux ayant les mêmes significations que R14 ;
- R8 représente un atome d'halogène, un groupe cyano, thiocyanato, oxo, thioxo, carboxy, amino, hydroxyle, thiol, acyloxy, alkyle, aroyloxy, hétéroaroyloxy, arylacyloxy, cycloalkylcarbonyloxy, acylthio, aroylthio, hétéroaroylthio, arylacylthio, cycloalkylcarbonylthio, carbamoyloxy carbamoylthio, thiocarbamoylox , dithiocarbamoyl , acylamino, cycloalkylcarbonylamino, aroylamino, uréïdo, thiouréido.alkoxycarbonylamino, aryloxycarbonylamino, alkylsulfonylamino, arylsulfonylamino, aminosulfonylamino ;
- R9 représente : - un atome d'hydrogène ou un groupe cyano, hydroxy, amino, formyle, morpholino, pipéridino, pipérazino, ou
- un radical alkyle, haloalkyle, alkoxy, haloalkoxy, alkylsulfonyle, haloalkylsulfonyle, chacun de 1 à 6 atomes de carbone, ou
- un radical cyanoalkyle, cyanoalkoxy, cyanoalkylsulfonyle, chacun comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, ou
- un radical amino, éventuellement mono ou disubstitué par un radical aryle ou un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, ou
- un radical cycloalkyle, halocycloalkyle de 3 à 6 atomes de carbone, ou - un radical alcényle, alcynyle, alcényloxy, alcynyloxy, acyle ou alkoxycarbonyle de 2 à 6 atomes de carbone ; ou
- un radical carbamoyle ou un radical N-alkyle ou N,N-dialkyle carbamoyle de 2 à 7 atomes de carbone ou bien un radical sulfamoyle ou N- alkyle ou N,N-dialkyle sulphamoyle de 1 à 6 atomes de carbone ; ou - un radical aroyle ou arylsulfonyle ; ou
- un radical alkyloxalyle ou alkoxyoxalyle de 3 à 8 atomes de carbone ; ou
- un radical oxamyle ou un radical N-alkyle ou N,N-dialkyle oxamyle de 2 à 8 atomes de carbone ;
- R10 et R'10, identiques ou différents, représentent :
- un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone ; ou
- un radical cycloalkyle de 3 à 7 atomes de carbone ; ou
- un radical alcényle ou alcynyle de 2 à 6 atomes de carbone ; ou
- un radical arylalkyle, de préférence benzyle, ou un radical aryle, de préférence phényle éventuellement substitué par 1 à 5 groupements, de préférence par 1 à 3 groupements, choisis parmi les significations de R14 ;
- R11 et R'11, identiques ou différents, représentent l'atome d'hydrogène ou un radical alkoxy ou ont l'une des significations de R8 ; - R12 représente :
- l'atome d'hydrogène, ou un groupe morpholino, pipéridino, pyrrolidino, pipérazino ; ou
- un radical alkyle, haloalkyle, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, chacun de 1 à 6 atomes de carbone ; ou
- un radical cyanoalkyle, cyanoalkoxy, cyanoalkylthio, chacun de 2 à 7 atomes de carbone ; ou un radical dialkylamino ;
- R13 et R'13, identiques ou différents, représentent l'atome d'hydrogène ou un halogène ou un groupe alkyle de 1 à 3 atomes de carbone ;
- R14 représente:
- un atome d'halogène ou le groupe hydroxy, mercapto, nitro, cyano, thiocyanato, azido ou pentafluorosulfure ; ou
- un radical alkyle, haloalkyle, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkylsulfmyle, alkylsulfonyle, haloalkylsulfmyle, haloalkylsulfonyle, chacun de 1 à 6 atomes de carbone ; ou
- un radical cyanoalkyle, cyanoalkoxy, cyanoalkylthio, chacun de 2 à 7 atomes de carbone ; ou
- un radical cycloalkyle ou halocycloalkyle de 3 à 6 atomes de carbone ; ou - un radical alcényle, alcynyle, alcényloxy, alcynyloxy, alcénylthio, alcynylthio, chacun de 2 à 6 atomes de carbone ; ou
- un radical amino, éventuellement mono ou disubstitué par un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone ou par un radical acyle ou alkoxycarbonyle de 2 à 6 atomes de carbone ;ou - un groupe alkoxycarbonyle de 2 à 7 atomes de carbone ; ou
- un groupe N-alkylcarbamoyle de 2 à 7 atomes de carbone ; ou
- un groupe N,N-dialkylcarbamoyle de 3 à 13 atomes de carbone.
L'invention a également pour objet les formes salifiées, les formes tautomères, ainsi que les stéréoisomères et diastéréoisomères des composés de formule (I).
On précise que, dans le présent texte, incluant les revendications ci- jointes, les termes alkyle, alcényle et alcynyle peuvent recouvrir des chaînes linéaires aussi bien que ramifiées. Sauf indication contraire spécifique, les groupes alkyles contiennent de 1 à 6 atomes de carbone.
La présente invention a notamment pour objet les isomères optiques résultant de la présence d'un ou plusieurs carbones asymétriques, et tout particulièrement, les isomères optiques découlant de la présence du carbone asymétrique du noyau 2-imidazoline-5-one porteur de R1 et R2. Ces isomères optiques sont des composés optiquement purs ou fortement enrichis en un énantiomère. Dans ce qui suit, on entend par composé optiquement actif fortement enrichi en un énantiomère déterminé, un composé contenant au moins 80%, de préférence au moins 90% de cet énantiomère. Tous ces composés sont compris dans la formule (I) précédemment définie.
Lorsque le composé de formule (I) est tel que R2 représente un radical hétérocyclique aromatique mono ou bicyclique tel que défini ci-dessus et/ou que R4 représente un radical hétérocyclique aromatique, et lorsque l'un au moins de ces radicaux est substitué par un groupe OH, SH, NH, ce composé peut être susceptible d' admettre une forme tautomère en équilibre chimique, résultant du déplacement du proton dudit groupe OH, SH, NH. Les formes tautomères de tels composés sont comprises dans l'invention. De façon plus générale, sont également comprises dans l'invention les formes tautomères des composés de formule (I) dans laquelle R2 représente un radical hétérocyclique aromatique mono ou bicyclique tel que défini ci-dessus et/ou R4 représente un radical hétérocyclique aromatique. De telles formes tautomères sont en particulier définies dans l'ouvrage "The tautomerism of heterocycles, Advances in Heterocyclic Chemistry, Supplément 1" par J. Elguero, C. Martin, A.R. Katritzky, P. Linda, édité par Académie Press, New York, 1976, pages 1-4.
Par ailleurs, on entend par radical haloalkyle au sens de la présente description un radical alkyle substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène.
Parmi les composés de formule générale (I), on préfère ceux dans la formule desquels R2 est choisi parmi un radical dérivé, par élimination d'un atome d'hydrogène, de l'un des cycles suivants : un cycle à 5 maillons décrit par la formule (i) :
Figure imgf000010_0001
(i) dans laquelle chacun des groupes de la liste A1, A2, A3, A4, est choisi parmi les atomes C, N, O, S de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 2 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 1 à 4 atomes d'azote ; ou bien un cycle à 6 maillons décrit par la formule (ii) :
Figure imgf000010_0002
(ii) dans laquelle chacun des groupes de la liste B1, B2, B3, B4, B5 , est choisi parmi les atomes C ou N de telle sorte que ladite liste comprenne de 1 à 3 atomes de carbone et de 2 à 4 atomes d'azote ; ou bien deux cycles fusionnés à 6 maillons chacun, décrits par la formule (iii) :
Figure imgf000010_0003
(iii) dans laquelle chacun des groupes de la liste E1, E2, E3, E4, E5, E6, E7, E8 est choisi parmi les atomes C ou N de telle sorte que ladite liste comprenne de 4 à 6 atomes de carbone et de 2 à 4 atomes d'azote ; ou bien - un cycle à 6 maillons et un cycle à 5 maillons fusionnés décrits par la formule (iv) :
Figure imgf000010_0004
(iv) dans laquelle : - chacun des groupes de la liste G1, G2, G3, G4, G5, G6 est choisi parmi les atomes C, N de telle sorte que ladite liste comprenne de 3 à 6 atomes de carbone, et de 0 à 3 atomes d'azote ; et
- chacune des lettres de la liste L1, L2, L3 est choisie parmi les atomes C, N, O, ou S de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 3 atomes d'azote ; ou bien deux cycles fusionnés à 5 maillons chacun décrits par la formule (v) :
Figure imgf000011_0001
(v) dans laquelle :
- chacun des groupes de la liste Q1, Q2, Q3, représente les atomes C, N, O, S de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 3 atomes d'azote ;
- chacun des groupes de la liste T1, T2, T3 représentent les atomes C, N, O, S de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 3 atomes d'azote ;
- Z représente les atomes C ou N ;
Il est bien entendu que dans les formules (i), (ii), (iii), (iv), (v) indiquées ci-dessus, les groupes qui représentent un atome de carbone ou d'azote sont soit porteurs de la valence libre qui relie R2 au noyau imidazolinone de la formule (I), soit porteurs du nombre d'atomes d'hydrogènes requis pour la vérification des règles de valence bien connues de l'homme du métier.
Parmi les valeurs plus spécialement préférées de R2 définies ci-dessus, on préfère encore les heterocycles suivants :
- pyrazolyle ; imidazolyle ; oxazolyle ; isoxazolyle ; thiazolyle ; isothiazolyle ; 1,2,3-oxadiazolyle ; 1,2,4-oxadiazolyle ; 1,2,5- oxadiazolyle ; 1,3,4-oxadiazolyle ; 1,2,3-thiadiazolyle ; 1,2,4- thiadiazolyle ; 1,2,5-thiadiazolyle ; 1,3,4-thiadiazolyle ; 1,2,3- triazolyle ; 1,2,4-triazolyle; tetrazolyle ;
- pyrimidinyle ; pyrazinyle ; pyridazinyle ; 1,2,3-triazinyle ; 1,2,4- triazinyle ; 1,3,5-triazinyle ; 1,2,3,4-tetrazinyle ; 1,2,3,5-tetrazinyle ; 1,2,4,5-tetrazinyle ;
- benzimidazolyle ; indazolyle ; benzotriazolyle ; benzoxazolyle ; 1,2-benzisoxazolyle ; 2,1-benzisoxazolyle ; benzothiazolyle ; 1,2- benzisothiazolyle ; 2,1-benzisothiazolyle ; 1,2,3-benzoxadiazolyle ; 1,2,5-benzoxadiazolyle ; 1,2,3-benzothiadiazolyle ; 1,2,5- benzothiadiazolyle ;
- quinoxazolinyle ; quinazolinyle ; cinnolyle ou phtalazyle ; pteridinyle ; benzotriazinyle ;
- 1,5-naphthyridinyle ; 1,6-naphthyridinyle ; 1,7-naphthyridinyle ; 1,8-naphthyridinyle ; - irnidazo[2,l-b]thiazolyle ; thieno[3,4-b]pyridyle ; purine pyrolo[l ,2-b]thiazolyle.
De manière avantageuse, on préfère encore les composés de foπnule (I) dans laquelle au moins une des caractéristiques suivantes est vérifiée : - R2 est choisi parmi l'un des heterocycles suivants :
- pyrazolyle ; imidazolyle ; oxazolyle ; isoxazolyle ; thiazolyle ; isothiazolyle ; 1,2,5-oxadiazolyle ; 1,3,4-oxadiazolyle ; 1,2,4-thiadiazolyle ; 1,2,5-thiadiazolyle ; 1,3,4-thiadiazolyle ; 1,2,4- triazolyle ; - pyrimidinyle ; pyrazinyle ; pyridazinyle ; 1,3,5-triazinyle ;
- benzimidazolyle ; indazolyle ; benzotriazolyle ; benzoxazolyle ; 1,2-benzisoxazolyle ; 2,1-benzisoxazolyle ; benzothiazolyle ; 1,2-benzisothiazolyle ; 2,1-beιιzisothiazolyle ;
- quinoxazolinyle ; quinazolinyle ; cinnolyle ou phtalazyle ; pteridinyle ; et/ou
- R4 est choisi parmi un groupe phényle, pyridyle, benzothiazolyle, et/ou
- R5 est un atome d'hydrogène, et/ou - W est un atome d'oxygène. Un groupe de composés de foπnule (I) tout particulièrement préféré est obtenu en combinant l'une des caractéristiques précédentes avec l'une des significations suivantes de R2 : - pyrazolyle ; imidazolyle ; oxazolyle ; isoxazolyle ; thiazolyle ; isothiazolyle ; 1,2,4-thiadiazolyle ; 1,2,5-thiadiazolyle ; 1,3,4-thiadiazolyle ;
- pyrimidinyle ;
- benzoxazolyle ; benzothiazolyle ; - quinazolinyle.
Les composés de formule (I) peuvent être préparés selon au moins un des deux modes de préparation explicités ci-après. Lorsque certains réactifs et certaines conditions opératoires décrites dans ce qui suit ne sont pas compatibles avec certains groupements fonctionnels des groupes de la formule (I), l'homme du métier a avantageusement recours aux techniques bien connues de protection et/ou déprotection nécessaires à la préparation des composés de foπnule (I) désirés, notamment aux techniques décrites dans l'ouvrage "Protective groups in organic synthesis" de Theodora W. Greene et Peter G. M. Wuts, édité par John Wiley & Sons, Inc., 2ème édition.
Tous les groupes apparaissant dans les formules chimiques qui suivent, et déjà définis dans la formule générale (I), conservent la même signification, pour autant qu'il n'en soit pas précisé autrement.
Les structures de tous les produits qui illustrent ces procédés ont été établies par au moins une des techniques spectrales suivantes : spectrométrie de résonance magnétique nucléaire (RMN) du proton, spectrométrie RMN du carbone 13, spectrométrie Infra-Rouge et spectrométrie de masse.
Dans le tableau qui rassemble ces produits, les radicaux éthyle et phényle sont respectivement représentés par Et et Ph, et PF signifie point de fusion.
Premier mode de préparation :
On décrit tout d'abord un premier mode de préparation des composés de formule (I), selon la signification particulière du groupe (Y)n. Le procédé A détaillé ci-après décrit un mode de préparation des composés de formule (I) dans laquelle n égale 1 et Y représente S. Procédé A :
Les composés de formule (I) dans laquelle n égale 1 et Y représente S et W représente O, soit les composés de formule (ïï), sont préparés par hydrolyse des 5-imino-imidazoline de formule (Iïï) selon le schéma réactionnel :
Figure imgf000014_0001
Comme acide on utilise un acide minéral ou organique. La réaction est conduite dans un solvant organique, dans l'eau ou dans un mélange eau/solvant organique, comprenant une ou deux phases liquides. Comme solvant organique, on peut utiliser les éthers cycliques ou acycliques, les esters, les solvants chlorés, les alcools, les solvants aromatiques, l'acétonitrile, l'acétone, les acides organiques. La réaction est effectuée à une température comprise entre 5 et 80°C.
L'exemple suivant illustre la préparation des composés de foπnule (H) par ce procédé.
Exemple CF1 : (4-R,S)-4-méΛyl-2-mé yltMo-l-phénylamino-4-(2-phényl- t_ϋiαol-4-yl)-imidazolin-5-one (composé n° 9), de formule :
Figure imgf000014_0002
Une solution de 15 g (39 mmol) de (4-R,S)-5-i_nino-4-méthyl-2-méthylthio-l- phényl_mmo^-(2-phényl-t_ύazol-4-yl)-2-imidazoline dans 100 ml de dichloromethane est agitée avec 100 ml de solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique pendant lh à température ambiante. Le milieu réactionnel est ensuite neutralisé ; la phase organique est séparée de la phase aqueuse, séchée, filtrée et évaporée. Après recristallisation, on obtient 2,9 g de solide (PF = 233°C, Rendement 55%), qui est la (4-R,S)-4-méthyl-2-méthylthio-l- pl_énylammo-4-(2-phényl-thi__:ol-4-yl)-imidazolin-5-one.
Les composés de formule (HT) peuvent être préparés selon le schéma réactionnel :
Figure imgf000015_0001
dans lequel :
- L représente un groupement partant choisi parmi l'atome de chlore, de brome, d'iode, ou le groupe sulfate, ou un groupe alkylsulfonyloxy ou arylsulfonyloxy;
- la base est choisie parmi un alcoolate alcalin ou alcalino-terreux, de préférence le tertiobutylate de potassium, un hydroxyde alcalin ou alcalino- terreux, un carbonate alcalin ou alcalino-terreux ou une aminé tertiaire ;
- le solvant est choisi parmi les éthers, les éthers cycliques, acétonitrile, les alcools, les solvants chlorés, les solvants aromatiques.
La réaction est réalisée à une température comprise entre -5°C et +80°C. L'exemple suivant illustre ce procédé pour la préparation des composés de formule (TU).
Exemple Cil : (4-R,S)-5-immo-4-mémyl-2-mémyltWo-l-phénylamino-4-(2- phényl-thiazol-4-yl)-2-imidazoline, de formule :
Figure imgf000016_0001
A 17,3 g (64 mmol) de (2-R,S)-2-isothiocyanato-2-(2-phenyl-thiazol-4-yl)- propionitrile dans 150 ml de THF sont ajoutés 4,3 ml (64 mmol) de phénylhydrazine. Après 30 mn, le milieu réactionnel est refroidi à 0°C et 7,9 g (70 mmol) de tertiobutylate de potassium sont ajoutés. Après avoir laissé réagir
30 mn, 4,5 ml (70 mmol) d'iodure de méthyle sont ajoutés et le mélange est agité à température ambiante pendant 30 mn. 200 ml d'éther et 200 ml d'eau sont ajoutés. La phase organique est séparée puis séchée, filtrée et évaporée. Le solide résiduel est cristallisé avec de l'éther diisopropylique, filtré et séché. On obtient 15,5 g de solide brun (PF = 123°C,. Rendement 64%), qui est la (4-
R,S)-5-___ino-4-mémyl-2-mémyltMo-l-phénylammo-4-(2-phényl-t-ύazol-4-yl)-2- imidazoline.
Les composés de formule (V) sont préparés selon le schéma réactionnel
Figure imgf000016_0002
dans lequel :
- M représente Na, K, ou (CH3)3Si ;
- le solvant 1 est choisi parmi un alcool, un éther cyclique ou non cyclique, l'acétonitrile ; 96/02538 -,------,-- .ΛΛ,-
15 PCT/FR95/00920
- le solvant 2 est choisi parmi un hydrocarbure aromatique ou aliphatique.
Les isothiocyanates de formule (V) dérivés des aminonitriles sont préparés à partir des aminonitriles correspondants de formule (VI) selon un des procédés cités dans Sulf r Reports (1989) Volume 8 (5) pages 327-375. On peut également utiliser l'une des méthodes décrites dans Advanced Organic
Chemistry, J March, 3ème édition, (1985) pages 370, 803.
Les aminonitriles de formule (VI) sont obtenus à partir des cétones correspondantes de formule (VU) par une réaction de Strecker comme décrit dans Advanced Organic Chemistry, J March, 3ème édition, (1985) page 855 .
La réaction est éventuellement conduite en présence d'ammoniaque. Une variante de ce procédé consiste à effectuer la réaction sous ultra-sons en présence d'alumine comme décrit par T. HANAFUSA, J. ICHIHARA, T. ASHIDA, Chem. Lett., (1987), pp. 687 à 690.
L'exemple suivant illustre la préparation d'un composé de formule (V).
Exemple CI2 i (2-R,S)-2-phényl-4-(2-isothiocyanate-prop-2-yl-nitrile) thiazole, de formule (V)
Figure imgf000017_0001
20,4 g (0,42 mol) de cyanure de sodium et 22,3 g (0,42 mol) de chlorure d'ammonium sont dissous dans 25 ml (0,42 mol) d'ammoniaque concentrée et 100 ml d'eau. 42 g (0,21 mol) de 2-phenyl-4-acetyl thiazole dans 100 ml d'éthanol sont ajoutés et le mélange est chauffé à 60βC. Après 2h, le mélange est refroidi à température ambiante. 300 ml de toluène et 200 ml d'eau sont ajoutés et le mélange des 2 phases liquides est filtré. La phase organique est séchée, filtrée et concentrée pour réduire le volume à 200 ml . Cette solution d'aminonitrile est mélangée avec 84 g (0,84 mol) de carbonate de calcium et 32 ml (0,42 mol) de thiophosgène. Le mélange est chauffé à reflux pendant 2h, 10
filtré et évaporé. On obtient 17,3 g de liquide brun qui est le (2-R,S)-2-phényl- 4-(2-isothiocyanate-prop-2-y 1-nitrile) thiazole .
Les composés de formule (VU) sont obtenus par différentes méthodes et combinaisons de méthodes décrites dans la littérature telles que celles citées dans :
Heterocyclic Chemistry, T.L. Gilchrist, second édition, (Longman Scientific and Tehnical 1992) ;
Comprehensive heterocyclic chemistry, the structure, reactions synthesis and uses of heterocyclic compounds, A.R. Katritzky, C.W. Rees, Volumes 3, 5 et 6 ; ou la série The chemistry of Heterocyclic compounds, A séries of monographs, A. Weissberger; E.C. Taylor, traitant des heterocycles tels que décrits ci-dessus. On peut également utiliser des méthodes telles que celles décrites par :
T. Coronna, G.P. Gardini, F. Minisci, J. Chem Soc, Chem Commun, page 201 (1969) ;
G.P. Gardini, F. Minisci, J. Chem Soc C, page 929 (1970) ; F. Fontana, F. Minisci; M.C.Nogueira Barbosa, E. Vismara, J. Org. Chem. , Vol 56, page 2866 (1991) ;
V.N. Kalinin , Synthesis, page 413 (1992) ;
N.K. Ralhan, G. S. Sandhu, H. S. Sachdev, K. S. Narang; J. Indian Chem. Soc, Vol 37, page 773 (1960) ;
M. Ryozo, O. Eiichi, F. Toshihiro, H. Katsumi; Chem. Pharm. Bull. page 3424, Vol 31, 1983;
H. Erlenmeyer, H. Ueberwasser, Helv. Chim. Acta, page 197,Vol. 23, 1940 ;
F.A.J. Kerdesky, A. Basha, Tet. Letters, Vol 32, page 2003 (1991) ; Y. Yamamoto, A. Yanagi, Heterocycles, Vol 19, page 41 (1982).
Pour la préparation des composés de formule (I) dans laquelle n égale 1 et Y représente S, l'homme du métier peut également se référer aux méthodes de préparation décrites dans la demande de brevet européen EP 551048, notamment pour la préparation de composés de formule (I) dans laquelle W représente S ou SO. Le procédé B détaillé à présent décrit un mode de préparation des composés de formule (I) dans laquelle n égale 1 et Y représente O. __C___éd____ :
Les composés de formule (I) dans laquelle n égale 1 et Y représente O, soit les composés de formule (VÏÏI) sont obtenus en faisant réagir les composés de fomuie (IX) dans laquelle le radical R'3, identique ou différent de R3, a l'une quelconque des significations de R3, avec un alcool R3OH selon le schéma :
Figure imgf000019_0001
dans lequel :
- la base est une base forte, et de préférence une base organique forte, ou un carbonate alcalin ou alcalino-terreux ou un composé de formule R"3O~M+ dans laquelle : - M est un métal alcalin ou alcalino-terreux,
- R"3, identique ou différent de R3, a l'une quelconque des significations de R3, et représente également un hydrogène ; la réaction étant pratiquée à une température comprise entre 20 et 80°C.
On préfère mettre en oeuvre la réaction en utilisant l'alcool R3OH comme solvant, et l'alcoolate alcalin correspondant R3O*Na+ ou R3O'K+ comme base.
Selon une variante du procédé, la réaction est mise en oeuvre en présence d'une quantité comprise entre 0,001 et 1 équivalent molaire d'un acide de Lewis dérivé d'un métal de transition, choisi de préférence parmi le chlorure ferrique ou l'isopropoxyde de titane, et éventuellement en présence du periodate de sodium ou de potassium, ou bien de l'acide chloroacétique.
L'exemple suivant illustre la préparation d'un composé de formule (VHI), selon le procédé B. Exemple CF2 : (4-R,S)-l-phénylamino-2-méthoxy-4-méthyl-4-(benzothiazol-2- yl)-imidazolin-5-one (composé n°3 ), de formule :
Figure imgf000020_0001
A une solution de 0,25 g (10 mmol) de sodium dans 50 ml de méthanol, on ajoute 0,5 g (5,4 mmol) d'acide monochloracétique, 50 mg de chlorure ferrique et 2 g (5,4 mmol) de (4-R,S)-l-phénylamino-2-méthylthio-4-méthyl-4- (bei-zothiazol-2-yl)-imidazolin-5-one. Le mélange est chauffé à reflux pendant 5h, refroidi, versé dans 100 ml d'eau acidifiée. Le précipité est extrait avec du dichloromethane ; la solution organique est séchée et évaporée. Le résidu est purifié par chromatographie sur silice. On obtient 1,1 g de solide blanc (PF = 192°C, Rendement 45%), qui est la (4-R,S)-l-phénylamino-2-méthoxy- - mé yl-4-φenzotWazol-2-yl)-ir_ridazolin-5-one.
Pour la préparation des composés de formule (I) dans laquelle n égale 1 et Y représente O, l'homme du métier peut également se référer aux méthodes de préparation décrites dans la demande de brevet européen EP 599749.
Les composés de formule (I) dans laquelle n égale 0 peuvent être préparés en adaptant l' un des procédés décrits dans la demande de brevet internationale WO
94/01410.
Deuxième mode de préparation :
On décrit à présent un deuxième mode de préparation des composés de formule (I) utilisable quelle que soit la signification particulière du groupe (Y)n.
Procédé C :
Ce procédé est particulièrement avantageux en ce qu'il permet de préparer l'ensemble des composés de formule (I). Les composés de formule (I) sont préparés par réaction dans un solvant des imidazolines de formule (X) avec un composé de formule R2L dans laquelle L représente un halogène, le groupe sulfate, cyano, trialkylamino ou nitro, ou un groupe alkylsulfonyloxy arylsulfonyloxy, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, alkoxy, haloalkoxy, en présence d'une base et évenmellement d'un promoteur, selon le schéma réactionnel :
Figure imgf000021_0001
dans lequel :
- la base est un alcoolate alcalin ou alcalino-terreux (de préférence du tertiobutylate de potassium), un hydroxyde alcalin ou alcalino-terreux, un carbonate alcalin ou alcalino-terreux ou une aminé tertiaire, un amidure de lithium (de préférence le diisopropylamidure de lithium), un alkyllithien ou aryllithien (de préférence le n-butyl lithium ou le phényl lithium), un hydrure
(de préférence l'hydrure de sodium ou de potassium) ; - le solvant est un éther, un éther cyclique, un solvant chloré, un solvant aromatique, le dimemylformamide, le dimethylsulfoxyde ; le promoteur, évenmellement utilisable, étant un composé choisi parmi un éther couronne, un cryptand, ou un sel d'argent tel que AgNÛ3, Ag2θ, Ag2CO3 ; la réaction étant mise en oeuvre à une température comprise entre -80°C et +80°C.
On entend par cryptand et éther-couronne un composé chimique tel que défini dans Advanced Organic Chemistry, J. March, 3ème édition, (1985) page 14.
Selon une autre modalité du procédé, on réalise la réaction dans un mélange à 2 phases en utilisant un catalyseur de transfert de phase.
Pour la détermination des conditions réactionnelles les mieux adaptées à des composés de formule (X) et de formule R2L particuliers, l'homme du métier peut se référer à l'une des références suivantes :
Salfou, A.; Johnson, M. E.; Nagarathnam, D. Synth. Comm. 1993, pages 23, 2435 ; Nagarathnam, D.; Johnson, M. E. Synth. COMM. 1993, vol. 23, page 2011 ;
Zindel, J.; Zeeck, A.; Kδnig, W. A.; De Meijere, A. Tetrahedron Lett. 1993, vol. 34, page 1917 ;
Bey, P.; Vevert, J.P. Tetrahedron Lett. 1977, vol. 17, page 1455 ; Wender, P. A.; Filosa, M. P. J. Org. Chem. 1976, vol. 41, page 3491 ;
Kotha, S.; Kuki, A. Tetrahedron Lett. 1992, vol. 33, page 1565 ;
O'Donnell, M. J.; Bennett, W. D., Wu, S. J. Am. Chem. SOC. 1989, vol. 111, page 2353 ;
Shvedov, V. /.; Vasil'eva, V.K.; Trofimkin, Y. L; Grinev, A. N. Chem. Heterocycl. Compd. 1973, vol. 9, page 1473 ;
Chem. Abstr. 1974, vol. 80, abstract 82744J ;
Vegh, D.; Dandarova, M. Coll. Czechoslovak Chem. Commun. 1983, vol. 48, page 1885.
L'ajout d'un catalyseur peut faciliter la réaction décrite. Pour cela, on peut se référer en particulier à l'une des méthodes citées dans la publication suivante :
V.N. I alinin , Synthesis, page 413 (1992).
Les 2 exemples ci-dessous illustrent la préparation de 2 composés de formule (I) selon le procédé C, respectivement sans et avec le promoteur défini précédemment.
Exemple CF3 : (4-R,S)-l-phénylarnino-2-méthylthio-4-méthyl-4-(benzothiazol- 2-yl)-2-imidazolin-5-one (composé n° 12), de formule :
Figure imgf000022_0001
A une solution de 11 g (47 mmol) de (4-R,S)-l-phénylamino-2-méthylthio-4- méthyl-2-imidazolin-5-one et 7,9 g (47 mmol) de 2-chlorobenzothiazole dans 50 ml de N,N-dimemylformamide sont ajoutés 5,7 g (51 mmol) de tertio-butanolate de potassium. Après 30 min, le mélange est versé dans 200 ml d'eau et extrait à l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée avec une solution saturée de chlorure de sodium, séchée et évaporée. Le résidu est purifié par chromatographie sur silice. Le produit est cristallisé dans l'éther diisopropylique, filtré et séché. On obtient 7,9 g de solide jaune (PF = 164°C, Rendement 46%), qui est la (4-R,S)-l-phénylanιino-2-méthylthio-4-méthyl-4- (be__-othiazol-2-yl)-2-imidazolin-5-one.
Exemple TF4 : (4-R,S)-l-plιényla_nino-2-méthylthio-4-méthyl-4-(6-chloro- benzothiazol-2-yl)-2-imidazolin-5-one (composé n° 6), de formule :
Figure imgf000023_0001
A un mélange de 2 g (8,51 mmol) de l-phénylamino-2-méthylthio-4-méthyl-2- imidazolin-5-one, 1,74 g (8,51 mmol) de 2,6-dichlorobenzothiazole et 1,12 g (4,26 mmol) d'éther couronne constitué de 6 motifs (-O-CH2-CH2). dit 18-C-6, dans 20 ml de tetrahydrofurane (THF) sous atmosphère d'argon à 0°C sont ajoutés progressivement 0,95 g (8,51 mmol) de tertio-butanolate de potassium. Le mélange est neutralisé et extrait à l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée et évaporée. Le produit est cristallisé dans l'éther diisopropylique, filtré et séché. On obtient 2,32 g de solide beige (PF = 159°C, Rendement 68%), qui est la (4-R,S)-l-phénylammcr-2-méthylthio-4-méthyl-4-(6-chloro-benzothiazol-2- yl)-2-imidazolin-5-one.
Les produits de structure (X) peuvent être préparés selon une des méthodes décrites dans les demandes de brevet européen EP 551048 et EP 599749, et dans les demandes internationales WO 93/24467 et WO 94/01410.
Le procédé suivant décrit un mode de préparation des composés de formule (I), dans laquelle R2 comprend au moins un substituant de formule -X-R7 telle que définie précédemment. Ces composés ont pour formule (la). Procédé DÎ Les composés de formule générale (la), dans laquelle R'2 a la même signification que R2, sont obtenus en faisant réagir une imidazolinone de formule (XI) dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, de préférence le chlore ou le brome, avec un composé de formule QUI), selon un procédé analogue à celui décrit dans Comprehensive heterocyclic chemistry, A. R. Katritzky, Volume2, Part2A , Page 359, autrement dit selon le schéma:
Figure imgf000024_0001
La réaction est pratiquée dans les conditions usuellement mises en œuvre dans les réactions de substitution aromatique.
Selon une variante préférée, la réaction est mise en oeuvre en présence d'un catalyseur. Dans ce cas l'homme du métier peut se reporter à l'une des méthodes citées dans les publications suivantes :
V.N. Kalinin , Synthesis, page 413 (1992); L. Gundersen, Tetrahedron Letters, vol 35, page 3155 (1994);
A. Ohsawa, Y. Abe, H. Igeta, Chem Pharm. Bull, Vol 26, page 2550 (1978),
H. Yamanaka, K. Edo, F. Shoji, S. Konno, T. Sakamoto, M. Mizugaki. Chem
Pharm. Bull, Vol 26, page 2160 (1978).
Le composé de formule (XI) est obtenu selon un des procédés A, B ou C décrits précédemment.
Le procédé E suivant décrit un autre mode de préparation des composés de formule (la) définis précédemment.
Procédé Et
Les composés de formule générale (la) sont obtenus par condensation d'un dérivé organométallique d'une imidazolinone de formule (XHI) dans laquelle R'2 a la même signification que R2 et M représente un métal choisi parmi le lithium, le sodium, le magnésium, le zinc, le titane, l'étain, le cuivre, le bore ou le silicium, et est de préférence le lithium, avec un composé de formule R7-X-L dans lequelle L représente un groupement partant comme l'atome de chlore, de brome, de fluor ou d'iode, ou le groupe sulfate, ou un groupe alkylsulfonyloxy ou arylsulfonyloxy, selon le schéma réactionnel :
Figure imgf000025_0001
Les composés de formule (XHI) dans laquelle M représente le lithium sont obtenus à partir des dérivés halogènes (XI) définis précédemment, en faisant réagir ces derniers avec du n-butyl lithium dans du tetrahydrofurane (THF) au moyen d'une réaction d' échange métal halogène comme décrit par R.G. JONES et H. GπJvlAN, Organic Réactions, vol. 6, page 339, selon le schéma :
Figure imgf000025_0002
(XI) (XIII)
Les composés de formule (XÏÏI) dans laquelle M représente le lithium peuvent également être obtenus à partir des dérivés de formule (Xla), dans laquelle R'2 a la même signification que R2, par une réaction de lithiation comme décrit par H.W. Gschwend, H.R. Rodriguez, Organic Réactions, vol. 26, page 1, selon le schéma :
Figure imgf000026_0001
(Xla) (xm)
Les composés de foπnule (XHI) dans laquelle M représente un métal choisi parmi le sodium, le magnésium, le zinc, le titane, l'étain, le cuivre, le bore ou le silicium, sont obtenus à partir des composés de formule (XHI) dans laquelle
M représente le lithium par réaction de transmétallation comme décrit dans Advanced organic chemistry , J. March, (1985), page 557, 3ème Edition.
L'ajout d'un catalyseur peut faciliter la réaction décrite. Pour cela, on peut utiliser en particulier l'une des méthodes citées dans la publication suivante :
V.N. Kalinin , Synthesis, 413 (1992).
Les composés isomères optiques compris dans la formule (I) et résultant du caractère asymétrique du carbone du noyau 2-imidazoline-5-one porteur de R*et R2, sont obtenus à partir des composés racémiques correspondants, par chromatographie liquide haute performance sur phase stationnaire chirale. On préfère une phase stationnaire chirale comprenant des molécules de D phényl glycine fixées par liaison covalente sur un gel de silice.
Le tableau ci-après rassemble les composés de formule (I) qui ont été préparés selon un des procédés décrits précédemment. Ces composés ont pour formule :
Figure imgf000026_0002
la signification des substimants génériques étant explicitée dans le tableau ci- après :
composé R2 Y PF Procéd n° (° e
1 4-(2-Ph)-thiazolyl S 230 A
2 2-Benzothiazolyl s 164 C
3 4-(2-Ph)-quinazolyl s 102 C
4 2-(4-Ph)-Thiazolyl s 233 A
5 2-(4-[2,4-diCl]-Ph)-Thiazolyl s 267 C
6 2-Benzoxazolyl s 207 C
7 2-Benzothiazolyl O 192 C
8 2-(4-Ph)-Thiazolyl O miel B
9 2-(6-EtO-7-Cl)-Benzothiazolyl s 210 C
10 2-(6-EtO ,7-Cl)-Benzothiazolyl O 240 B
11 2-(5-Cl)-Benzothiazolyl s 159 C
12 2-(5-Cl)-Benzothiazolyl O 109 B
13 2-(6-Cl)-Benzothiazolyl s 128 C
14 2-Benzoxazolyl s 158 B
15 2-(5-CF3)-l ,3,4-thiadiazolyl s 229 C
16 4-(6-Me,2-Cl)-pyrimidinyl s 168 C
17 4-(2-SMe)-Pyrimidinyl s 185 C
18 2-(6-OMe)-Benzothiazolyl s 224 C
19 4-(6-PhO)-Pyrimidinyl s 76 C
20 4-(2-Me,6-Cl)-Pyrimidinyl s 215 C
21 4-(2-SMe,6-Cl)-Pyrimidinyl s 204 C
22 2-(6-OCF3)-Benzothiazolyl s 148 C
23 5-(3-[4-Cl-PhCH2])-l ,2,4-thiadiazolyl s 127 C 24 4-(2-SPh,6-Me)-Pyrimidinyl S 161 »
25 5-(3-iPr)-l ,2,4-thiadiazolyl S 171 C
26 5-(3-tBu)-l ,2,4-thiadiazolyl S 186 C
27 5-(3-SEt)-l ,2,4-thiadiazolyl S 143 C
28 5-(3-SCH2Ph)-l ,2,4-thiadiazolyl S 110 C
29 4-(2-[4-Cl-PhS] ,6-Me)-Pyrimidinyl S 177 D
30 4-(2-Cl)-fyr_midinyl S 199 C
31 4-(2-[4-Me-PhS] ,6-Me)-Pyrimidinyl S 174 D
32 4-(2-[4-MeO-PhS] ,6-Me)-Pyrimidinyl S 149 D
33 5-(3-Ph)-l ,2,4-thiadiazolyl s 178 C
34 4-(2-PhS)-Pyrimidinyl s 100 D
35 4-(2-[4-Cl-PhS])-Pyrimidinyl s 179 D
36 4-(2-[4-Me-PhS])-_-yrimidinyl s 102 D
37 4 2-[4-OMe-PhS])-Pyrimidinyl s 80 D
38 4-(2-[PhO])-Pyrimidinyl s 89 D
39 4-(6-r >hS])-Pyrimidinyl s 75 C
40 4-(6-[4-F-PhO])-Pyrimidinyl s 65 C
41 2-(4,6-diPhO)- 1 ,3 ,5-triazine s 104 C
42 4-(2-[4-F-PhO])-Pyrimidinyl s 50 D
43 3-(6-Cl)-Pyridazinyl s 177 C
44 4-(6-[4-F-PhS])-Pyrimidinyl s 67 C
45 4-(6-[3-F-PhO])-Pyrimidinyl s 165 C
46 4-(6-[4-Me-PhS])-Pyrimidinyl s 146 C
47 4-(6-[3 ,5-(Cl)2-PhO])-Pyrimidinyl s 206 C
48 4-(6-[4-OMe-PhS])-Pyrimidinyl s 80 C
49 2-(4-[3-F-PhO])-Pyrimidinyl s 71 C
50 4-(2-[4-Cl-PhO])-Pyrimidinyl s 180 D
51 4-(2-[4-F-PhS])-Pyrimidinyl s 83 D
52 4-(2-[4-Me-PhO])-Pyrimidinyl s 71 D
53 3-(6-PhO)-Pyridazinyl s 195 D La présente invention a pour objet certains des nouveaux composés décrits précédemment comme intermédiaires, à savoir les composés de formule m dans laquelle les substituants ont la signification définie précédemment.
Comme les composés définis par la formule générale (I) de l'invention, ces composés peuvent exister sous une ou plusieurs formes isomériques selon le nombre de centres asymétriques de la molécule. L'invention concerne donc aussi bien tous les isomères optiques des composés utilisables commme intermédiaires que leurs mélanges racémiques et les diastéréoisomères correspondants, séparés ou en mélange, et notamment les énantiomères des composés comprenant le carbone asymétrique du noyau 5-___ino-2-imidazoline porteur de R1 et R2. La séparation des isomères optiques et/ou des diastéréoisomères à partir des mélanges racémiques peut s'effectuer selon des méthodes connues en soi.
L'invention concerne également un procédé de traitement des plantes cultivées atteintes ou susceptibles d'être atteintes par les maladies fongiques caractérisé en ce que l'on applique sur les parties aériennes de ces plantes une dose efficace d'un composé selon la formule (I). Par dose efficace, on entend une quantité suffisante pour permettre le contrôle et la destruction des champignons présents sur ces plantes cultivées. Les doses d'utilisation peuvent toutefois varier dans de larges limites selon le champignon à combattre, le type de culture, les conditions climatiques, et selon le composé utilisé.
En pratique, les composés s'appliquent avantageusement à des doses de 0,002 à 5 kg/ha, et de préférence de 0,005 à 1 kg/ha.
Par maladies fongiques, on entend les maladies causées par les champignons phytopathogènes, notamment ceux de la famille des oomycètes, des ascomycètes et des basidiomycètes.
Parmi les cultures pouvant faire l'objet d'un traitement fongicide à l'aide d'un composé selon l'invention, on peut citer le riz, les céréales, notamment le blé et l'orge, ainsi que les plantes légumières. Le riz est une culture préférée pour les traitements fongicides à l'aide d'un composé selon l'invention. Les exemples qui suivent illustrent la bonne activité fongicide des composés selon l'invention.
Exemple Bl : Test in vivo sur Pyricularia oryzae responsable de la piriculariose du riz :
On prépare une suspension de 60 mg de la matière active à tester dans un mélange liquide constitué de 0,3 ml d' un agent tensioactif (oléate de dérivé polyoxyéthyléné du sorbitan) dilué à 10% dans l'eau, de 5 ml d'acétone, et de 60 ml d'eau.
Cette suspension est ensuite diluée par de l'eau pour obtenir la concentration désirée en matière active.
Du riz, semé en godets dans un mélange 50/50 de tourbe enrichie et de pouzzolane, est traité au stade d'environ 10 cm de hauteur ( ce qui correspond au stade 2-3 feuilles) par pulvérisation de la suspension aqueuse ci dessus.
Au bout de 24 heures, on applique sur les feuilles une suspension aqueuse de spores de Pyricularia oryzae. obtenue à partir d' une culture de 15 jours, mise ensuite en suspension à raison de 100 000 unités par cm*-*.
Les plants de riz sont placés pendant 24 heures en incubation ( 25°C, 100% d'humidité relative) , puis mis en cellule d'observation, dans les mêmes conditions, pendant 5 jours.
La lecture se fait 6 jours après la contamination. Dans ces conditions, on observe, à la dose de 1 g/1, une protection bonne
(au moins 75%) ou totale avec les composés suivants : 4-8, 11, 12, 14, 19, 23.
Exemple B2 : Test in vivo sur Puccinia recondita responsable de la rouille brune du blé :
On prépare une suspension de 60 mg de la matière active à tester dans un mélange liquide constitué de 0,3 ml d' un agent tensioactif (oléate de dérivé polyoxyéthyléné du sorbitan) dilué à 10% dans l'eau, de 5 ml d'acétone, et de 60 ml d'eau.
Cette suspension aqueuse est ensuite diluée par de l'eau pour obtenir la concentration désirée en matière active.
Du blé semé sur un mélange tourbe et pouzzolane 50/50 dans un godet et maintenu à 12 °C, est traité au stade 10 cm de hauteur par pulvérisation de la suspension aqueuse ci dessus. Au bout de 24 heures, une suspension aqueuse de spores (100 000 sp/cπ_3) est pulvérisée sur le blé; cette suspension a été obtenue à partir de plants contaminés. On place ensuite le blé pendant 24 heures en cellule d'incubation à environ 20°C et à 100% d'humidité relative, puis pendant 7 à 14 jours à 60% d'humidité relative. Le contrôle de l'état des plants se fait entre le 8ème et le 15ème jour après la contamination, par comparaison avec un témoin non traité.
Dans ces conditions, on observe, à la dose de 1 g/1, une protection bonne (au moins 75%) ou totale avec les composés suivants : 2, 7, 11, 12, 14- 16, 19, 22-28, 31, 32, 34-45, 48-52.
Exemple B3 : Test in vivo sur Septoria tritici responsable de la septoriose du blé :
On prépare une suspension de 60 mg de la matière active à tester dans un mélange liquide constitué de 0,3 ml d' un agent tensioactif (oléate de dérivé polyoxyéthyléné du sorbitan) dilué à 10% dans l'eau, de 5 ml d'acétone, et de 60 ml d'eau.
Cette suspension aqueuse est ensuite diluée par de l'eau pour obtenir la concentration désirée en matière active.
Des plants de blé (variété Darius), semés sur un substrat tourbe- pouzzolane 50/50 et cultivés en serre à température 10-12 °C, sont traités au stade 1 feuille (taille de 10 cm environ) par pulvérisation de la suspension de matière active décrite ci-dessus. Des plants, utilisés comme témoins, sont traités par pulvérisation d'une solution aqueuse ne contenant pas la matière active.
24 heures après traitement, les plants sont contaminés par pulvérisation d'une suspension aqueuse de spores (500 OOOsp/ml) récoltés sur une culture âgée de 7 jours.
Après contamination, les plants sont placés à 18°C en atmosphère humide. La notation est effectuée 20 jours après la contamination en comparaison avec les plants témoins.
Dans ces conditions, on observe à la dose de 1 g/1, une bonne protection (au moins 75 % ) ou totale avec les composés : 3, 7, 11, 19, 22-25, 28-40, 42.
La présente invention a également pour objet des compositions, utilisables comme agents fongicides, contenant comme matière(s) active(s) un (ou plusieurs) composé selon la formule (I) tel que décrit précédemment, en mélange avec les supports solides ou liquides, acceptables en agriculture et les agents tensio-actifs également acceptables en agriculture. En particulier sont utilisables les supports inertes et usuels et les agents tensio-actifs usuels. Ces compositions recouvrent non seulement les compositions prêtes à être appliquées sur la culture à traiter au moyen d'un dispositif adapté, tel qu'un dispositif de pulvérisation, mais également les compositions concentrées commerciales qui doivent être diluées avant application sur la culture.
Ces compositions peuvent contenir aussi toute sorte d'autres ingrédients tels que, par exemple, des colloïdes protecteurs, des adhésifs, des épaississants, des agents thixotropes, des agents de pénétration, des stabilisants, des séquestrants, etc... Plus généralement les composés utilisés dans l'invention peuvent être combinés à tous les additifs solides ou liquides correspondant aux techniques habituelles de la mise en formulation.
D'une façon générale, les compositions selon l'invention contiennent habituellement de 0,05 à 95 % environ (en poids) d'un composé selon l'invention (appelé par la suite matière active), un ou plusieurs supports solides ou liquides et, évenmellement, un ou plusieurs agents tensioactifs.
Par le terme "support", dans le présent exposé, on désigne une matière organique ou minérale, naturelle ou synthétique, avec laquelle le composé est combiné pour faciliter son application sur la plante. Ce support est donc généralement inerte et il doit être acceptable en agriculture, notamment sur la plante traitée. Le support peut être solide (argiles, silicates naturels ou synthétiques, silice, résines, cires, engrais solides, etc...) ou liquide (eau, alcools, notamment le butanol etc...). L'agent tensioactif peut être un agent émulsionnant, dispersant ou mouillant de type ionique ou non ionique ou un mélange de tels agents tensioactifs. On peut citer par exemple des sels d'acides polyacryliques, des sels d'acides lignosulfoniques, des sels d'acides phénolsulfoniques ou naphtalènesulfoniques, des polycondensats d'oxyde d'éthylène sur des alcools gras ou sur des acides gras ou sur des aminés grasses, des phénols substitués
(notamment des alkylphénols ou des arylphénols), des sels d'esters d'acides sulfosucc iniques, des dérivés de la taurine (notamment des alky.taurates), des esters phosphonques d'alcools ou de phénols polyoxyethyles, des esters d'acides gras et de polyols, les dérivés à fonction sulfates, sulfonates et phosphates des composés précédents. La présence d'au moins un agent tensioactif est généralement indispensable lorsque le composé et/ou le support inerte ne sont pas solubles dans l'eau et que l'agent vecteur de l'application est l'eau.
Ainsi donc, les compositions à usage agricole selon l'invention peuvent contenir les matières actives selon l'invention dans de très larges limites, allant de 0,05 % à 95 % (en poids). Leur teneur en agent tensio-actif est avantageusement comprise entre 5 % et 40 % en poids.
Ces compositions selon l'invention sont elles-mêmes sous des formes assez diverses, solides ou liquides.
Comme formes de compositions solides, on peut citer les poudres pour poudrage (à teneur en composé pouvant aller jusqu'à 100 %) et les granulés, notamment ceux obtenus par extrusion, par compactage, par imprégnation d'un support granulé, par granulation à partir d'une poudre (la teneur en composé dans ces granulés étant entre 0,5 et 80 % pour ces derniers cas), les comprimés ou tablettes effervescents. Les composés de formule (I) peuvent encore être utilisés sous forme de poudres pour poudrage ; on peut aussi utiliser une composition comprenant 50 g de matière active et 950 g de talc ; on peut aussi utiliser une composition comprenant 20 g de matière active, 10 g de silice finement divisée et 970 g de talc ; on mélange et broie ces consumants et on applique le mélange par poudrage. Comme formes de compositions liquides ou destinées à consumer des compositions liquides lors de l'application, on peut citer les solutions, en particulier les concentrés solubles dans l'eau, les concentrés emulsionnables, les emulsions, les suspensions concentrées, les aérosols, les poudres mouillables
(ou poudre à pulvériser), les pâtes, les gels.
Les concentrés emulsionnables ou solubles comprennent le plus souvent 10 à 80 % de matière active, les emulsions ou solutions prêtes à l'application contenant, quant à elles, 0,001 à 20 % de matière active. En plus du solvant, les concentrés emulsionnables peuvent contenir quand c'est nécessaire, 2 à 20 % d'additifs appropriés comme les stabilisants, les agents tensio-actifs, les agents de pénétration, les inhibiteurs de corrosion, les colorants ou les adhésifs précédemment cités.
A partir de ces concentrés, on peut obtenir par dilution avec de l'eau des emulsions de toute concentration désirée, qui conviennent particulièrement à l'application sur les cultures.
A titre d'exemple, voici la composition de quelques concentrés emulsionnables :
Exemple CE 1 :
- matière active 400 g/1
- dodécylbenzène sulfonate alcalin 24 g/1
- nonylphénol oxyéthylé à 10 molécules d'oxyde d'étinylène 16 g/1
- cyclohexanone 200 g/1
- solvant aromatique q.s.p.l litre
Selon une autre formule de concentré émulsionnable, on utilise
Exemple CE 2
- matière active 250 g
- huile végétale époxydée 25 g - mélange de sulfonate d'alcoylaryle et d'éther de polyglycol et d'alcools gras 100 g
- dimémylformarnide 50 g
- xylène 575 g
Les suspensions concentrées, également applicables en pulvérisation, sont préparées de manière à obtenir un produit fluide stable ne se déposant pas et elles contiennent habituellement de 10 à 75 % de matière active, de 0,5 à 15 % d'agents tensioactifs, de 0,1 à 10 % d'agents thixotropes, de 0 à 10 % d'additifs appropriés, comme des anti-mousses, des inhibiteurs de corrosion, des stabilisants, des agents de pénétration et des adhésifs et, comme suppoπ, de l'eau ou un liquide organique dans lequel la matière active est peu ou pas soluble : certaines matières solides organiques ou des sels minéraux peuvent être dissous dans le support pour aider à empêcher la sédimentation ou comme antigels pour l'eau.
A titre d'exemple, voici une composition de suspension concentrée :
Exemple SC 1 :
- matière active 500 g - phosphate de tristyrylphénol polyéthoxylé 50 g
- alkylphénol polyéthoxylé 50 g
- polycarboxylate de sodium 20 g
- éthylène glycol 50 g
- huile organopolysiloxanique (antimousse) 1 g - polysaccharide 1,5 g
- eau 316,5 g
Les poudres mouillables (ou poudre à pulvériser) sont habituellement préparées de manière qu'elles contiennent 20 à 95 % de matière active, et elles contiennent habituellement, en plus du suppoπ solide, de 0 à 30 % d'un agent mouillant, de 3 à 20 % d'un agent dispersant, et, quand c'est nécessaire, de 0,1 à 10 % d'un ou plusieurs stabilisants et/ou autres additifs, comme des agents de pénétration, des adhésifs, ou des agents antimottants, colorants, etc...
Pour obtenir les poudres à pulvériser ou poudres mouillables, on mélange intimement les matières actives dans les mélangeurs appropriés avec les substances additionnelles et on broie avec des moulins ou autres broyeurs appropriés. On obtient par là des poudres à pulvériser dont la mouillabilité et la mise en suspension sont avantageuses ; on peut les mettre en suspension avec de l'eau à toute concentration désirée et ces suspensions sont utilisables très avantageusement en particulier pour l'application sur les feuilles des végétaux.
A la place des poudres mouillables, on peut réaliser des pâtes. Les conditions et modalités de réalisation et d'utilisation de ces pâtes sont semblables à celles des poudres mouillables ou poudres à pulvériser.
A titre d'exemple, voici diverses compositions de poudres mouillables (ou poudres à pulvériser) :
Exemple PM 1
- matière active 50%
- alcool gras éthoxylé (agent mouillant) 2,5% - phényléthylphénol éthoxylé (agent dispersant) 5%
- craie (support inerte) 42,5%
Exemple PM 2 : - matière active 10%
- alcool synthétique oxo de type ramifié, en C13 éthoxylé par 8 à 10 oxyde d'éthylène
(agent mouillant) 0,75%
- lignosulfonate de calcium neutre (agent dispersant) 12%
- carbonate de calcium (charge inerte) q.s.p. 100
Exemple PM 3 : Cette poudre mouillable contient les mêmes ingrédients que dans l'exemple précédent, dans les proportions ci-après :
- matière active 75%
- agent mouillant 1,50%
- agent dispersant 8% - carbonate de calcium (charge inerte) q.s.p. 100% Exemple PM 4 :
- matière active 90%
- alcool gras éthoxylé (agent mouillant) 4% - phényléthylphénol éthoxylé (agent dispersant) 6%
Exemple PM :
- matière active 50%
- mélange de tensio-actifs anioniques et non ioniques (agent mouillant) 2,5%
- lignosulfonate de sodium (agent dispersant) 5%
- argile kaolinique (support inerte) 42,5%
Les dispersions et emulsions aqueuses, par exemple les compositions obtenues en diluant à l'aide d'eau une poudre mouillable ou un concentré émulsionnable selon l'invention, sont comprises dans le cadre général de la présente invention. Les emulsions peuvent être du type eau-dans-1' huile ou huile-dans-1'eau et elles peuvent avoir une consistance épaisse comme celle d'une "mayonnaise". Les composés selon l'invention peuvent être formulés sous la forme de granulés dispersibles dans l'eau également compris dans le cadre de l'invention.
Ces granulés dispersibles, de densité apparente généralement comprise entre environ 0,3 et 0,6 ont une dimension de particules généralement comprise entre environ 150 et 2000 et de préférence entre 300 et 1500 microns. La teneur en matière active de ces granulés est généralement comprise entre environ 1 % et 90 %, et de préférence entre 25 % et 90 %.
Le reste du granulé est essentiellement composé d'une charge solide et éventuellement d'adjuvants tensio-actifs conférant au granulé des propriétés de dispersibilité dans l'eau. Ces granulés peuvent être essentiellement de deux types distincts selon que la charge retenue est soluble ou non dans l'eau.
Lorsque la charge est hydrosoluble, elle peut être minérale ou, de préférence, organique. On a obtenu d'excellents résultats avec l'urée. Dans le cas d'une charge insoluble, celle-ci est de préférence minérale, comme par exemple le kaolin ou la bentonite. Elle est alors avantageusement accompagnée d'agents tensio-actifs (à raison de 2 à 20 % en poids du granulé) dont plus de la moitié est, par exemple, consumée par au moins un agent dispersant, essentiellement anionique, tel qu'un polynaphtalène sulfonate alcalin ou alcalino terreux ou un lignosulfonate alcalin ou alcalino-terreux, le reste étant constitué par des mouillants non ioniques ou anioniques tel qu'un alcoyl naphtalène sulfonate alcalin ou alcalino-terreux.
Par ailleurs, bien que cela ne soit pas indispensable, on peut ajouter d'autres adjuvants tels que des agents anti-mousse.
Le granulé selon l'invention peut être préparé par mélange des ingrédients nécessaires puis granulation selon plusieurs techniques en soi connues (drageoir, lit fluide, atomiseur, extrusion, etc...). On termine généralement par un concassage suivi d'un tamisage à la dimension de particule choisie dans les limites mentionnées ci-dessus. On peut encore utilisé des granulés obtenus comme précédemment puis imprégnés avec une composition contenant la matière active. De préférence, il est obtenu par extrusion, en opér nt comme indiqué dans les exemples ci-après.
Exemple GDI : Granulés dispersibles
Dans un mélangeur, on mélange 90 % en poids de matière active et 10 % d'urée en perles. Le mélange est ensuite broyé dans un broyeur à broches. On obtient une poudre que l'on humidifie avec environ 8 % en poids d'eau. La poudre humide est extrudée dans une extrudeuse à rouleau perforé. On obtient un granulé qui est séché, puis concassé et tamisé, de façon à ne garder respectivement que les granulés d'une dimension comprise entre 150 et 2000 microns.
Exemple GD2 : Granulés dispersibles
Dans un mélangeur, on mélange les constituants suivants :
- matière active 75% - agent mouillant (alkylnaphtalène sulfonate de sodium) 2%
- agent dispersant (polynaphtalène sulfonate de sodium) 8%
- charge inerte insoluble dans l'eau (kaolin) 15% Ce mélange est granulé en lit fluide, en présence d'eau, puis séché, concassé et tamisé de manière à obtenir des granulés de dimension comprise entre 0,15 et 0,80 mm.
Ces granulés peuvent être utilisés seuls, en solution ou dispersion dans de l'eau de mamère à obtenir la dose cherchée. Ils peuvent aussi être utilisés pour préparer des associations avec d'autres matières actives, notamment fongicides, ces dernières étant sous la forme de poudres mouillables, ou de granulés ou suspensions aqueuses.
En ce qui concerne les compositions adaptées au stockage et au transport, elles contiennent plus avantageusement de 0,5 à 95 % (en poids) de substance active.

Claims

REVENDICATIONS
1. Dérivés de 2-imidazoline-5-ones de formule générale (I) :
Figure imgf000040_0001
ω dans laquelle :
- R1 représente un atome d'hydrogène, ou un groupe vinyle ou allyle, ou un radical alkyle ou haloalkyle de 1 à 4 atomes de carbones ;
- R2 représente un radical hétérocyclique aromatique, mono ou bicyclique, ayant de 5 à 10 atomes dans le ou les cycles, parmi lesquels 2 à 4 sont des hétéroatomes choisis parmi O, S, ou N, lequel radical étant relié au noyau imidazolinone par un atome de carbone ou d'azote, et étant évenmellement substitué par 1 à 5 groupements, de préférence par 1 à 3 groupements, choisis parmi les significations de R6, chaque atome de soufre ou d'azote d'un cycle dudit radical étant évenmellement à l'état oxydé sous forme d'un groupe > NO ou > SO ;
- ou encore R1 représente un radical divalent ethylène, trimethylène, ou tetramethylène dont la deuxième valence est reliée à l'atome de carbone ou d'azote de R2 adjacent à l'atome par lequel R2 est relié au noyau imidazolinone
- R3 représente : - l'atome d'hydrogène quand n=0, ou
- un groupe alkyle ou haloalkyle de 1 à 3 atomes de carbone ou le groupe cyclopropyle ; - R4 représente un radical aryle ou hétérocyclique aromatique choisi parmi phényle, naphtyle, pyridyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, pyrazinyle, benzothiényle, benzofuryle, thiazolyle, benzothiazolyle, quinolinyle, isoquinolinyle, isothiazolyle, oxadiazolyle, thiadiazolyle, ou méthylène dioxyphényle, chacun de ces radicaux étant évenmellement substitué par 1 à 7 groupements, de préférence de 1 à 3 groupements, choisis parmi les radicaux ayant les mêmes significations que R6 ;
- R5 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou haloalkyle de 1 à 3 atomes de carbone, un radical acyle de 2 à 6 atomes de carbone, un radical alkoxycarbonyle de 2 à 6 atomes de carbone, ou un radical formyle, aroyle, cyclopropyle, aryloxycarbonyle, alkylsulfonyle, arylsulfonyle, alkyloxalyle ou alkoxyoxalyle ;
- n = 0 ou 1 ;
- Y représente l'atome d'oxygène ou l'atome de soufre ;
- W représente O, S ou SO ;
- R6 représente:
- un atome d'halogène ou le groupe hydroxy, mercapto, nitro, cyano, thiocyanato, azido ou pentafluorosulfure; ou
- un radical alkyle, haloalkyle, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, haloalkylsulfinyle ou haloalkylsulfonyle, chacun de 1 à 6 atomes de carbone ; ou
- un radical cycloalkyle ou halocycloalkyle de 3 à 6 atomes de carbone ;
- un radical alcényloxy, alcynyloxy, alcénylthio, alcynylthio, chacun de 2 à 6 atomes de carbone ; ou
- un radical amino, évenmellement mono ou disubstitué par un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone ou un radical acyle de 2 à 6 atomes de carbone ; ou
- un groupe alcényle, alcynyle, alkoxycarbonyle, cyanoalkoxy, cyanoalkylthio, cyanoalkyle, N-alkylcarbamoyle de 2 à 7 atomes de carbone ; ou - un groupe N,N-dialkylcarbamoyle de 3 à 13 atomes de carbone ; ou
- un radical de formule -X-R7 dans laquelle :
- X représente un enchaînement de formule générale :
(R)j-(A)k-(R')m
dans laquelle :
- j, k,m identiques ou différents, sont égaux à 0 ou 1 ;
- R et R', identiques ou différents, représentent une chaîne hydrocarbonée, saturée ou insaturée, qui contient de 1 à 6 atomes de carbone, évenmellement substimée par 1 à 12 groupements, de préférence par 1 à 3 groupements, choisis parmi R8, et dans laquelle un ou plusieurs des atomes de carbone peuvent être remplacés par O, S, NζR9) ;
- A représente un groupe divalent, mono ou polyatomique comprenant : O, S, N(R9), SO, SO2, CO, CS, Si(R10)(R'10), N2,
CfR11)^1), ou
Figure imgf000042_0001
Figure imgf000042_0002
dans lequel Z représente O, S, C(R13)(R'13) ;
- R7 représente un système mono ou bicyclique de 5 à 10 atomes, aromatique, saturé ou insaturé, et qui est soit un système carbocy clique, soit un système hétérocyclique comprenant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi
O, S, ou N, et qui comprend les radicaux phényle, naphtyle, dihydronaphtyle, tétrahydronaphtyle, thiényle, furyle, pyrrolyle, pyridyle, benzothiényle, benzofuryle, indanyle, indolyle, quinolinyle, isoquinolinyle, méthylènedioxyphényle, pyrazolyle, imidazolyle, triazolyle, tetrazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, thiazolyle, isothiazolyle, oxadiazolyle, thiadiazolyle, pyrimidinyle, pyrazinyle, pyridazinyle, triazinyle, tetrazinyle, chacun de ces radicaux étant évenmellement substimé par 1 à 7 groupements, de préférence par 1 à 3 groupements, choisis parmi les radicaux ayant les mêmes significations que R14 ;
- R8 représente un atome d'halogène, un groupe cyano, thiocyanato, oxo, thioxo, carboxy, amino, hydroxyle, thiol, acyloxy, alkyle, aroyloxy, hétéroaroyloxy, arylacyloxy, cycloalkylcarbonyloxy, acylthio, aroylthio, hétéroaroylthio, arylacylthio, cycloalkylcarbonylthio, carbamoyloxy carbamoylthio, thiocarbamoylox , dithiocarbamoyl , acylamino, cycloallylcarbonylamino, aroylamino, uréïdo, thiouréido,alkoxycarbonylamino, aryloxycarbonylamino, allcylsulfonylamino, arylsulfonylamino, aminosulfonylamino ;
- R9 représente :
- un atome d'hydrogène ou un groupe cyano, hydroxy, amino, formyle, morpholino, pipéridino, pipérazino, ou - un radical alkyle, haloalkyle, alkoxy, haloalkoxy, alkylsulfonyle, haloalkylsulfonyle, chacun de 1 à 6 atomes de carbone, ou
- un radical cyanoalkyle, cyanoalkoxy, cyanoalkylsulfonyle, chacun comprenant de 2 à 6 atomes de carbone, ou
- un radical amino, évenmellement mono ou disubstitué par un radical aryle ou un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, ou
- un radical cycloalkyle, halocycloalkyle de 3 à 6 atomes de carbone, ou
- un radical alcényle, alcynyle, alcényloxy, alcynyloxy, acyle ou alkoxycarbonyle de 2 à 6 atomes de carbone ; ou - un radical carbamoyle ou un radical N-alkyle ou N,N-dialkyle carbamoyle de 2 à 7 atomes de carbone ou bien un radical sulfamoyle ou N- alkyle ou N,N-dialkyle sulphamoyle de 1 à 6 atomes de carbone ; ou
- un radical aroyle ou arylsulfonyle ; ou
- un radical alkyloxalyle ou alkoxyoxalyle de 3 à 8 atomes de carbone ; ou - un radical oxamyle ou un radical N-alkyle ou N,N-dialkyle oxamyle de 2 à 8 atomes de carbone ;
- R10 et R'10, identiques ou différents, représentent :
- un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone ; ou - un radical cycloalkyle de 3 à 7 atomes de carbone ; ou
- un radical alcényle ou alcynyle de 2 à 6 atomes de carbone ; ou
- un radical arylalkyle, de préférence benzyle, ou un radical aryle, de préférence phényle évenmellement substitué par 1 à 5 groupements, de préférence par 1 à 3 groupements, choisis parmi les significations de R14 ;
- R11 et R'11, identiques ou différents, représentent l'atome d'hydrogène ou un radical alkoxy ou ont l'une des significations de R8 ;
- R12 représente :
- l'atome d'hydrogène, ou un groupe morpholino, pipéridino, pyrrolidino, pipérazino ; ou - un radical alkyle, haloalkyle, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, chacun de 1 à 6 atomes de carbone ; ou
- un radical cyanoalkyle, cyanoalkoxy, cyanoalkylthio, chacun de 2 à 7 atomes de carbone ; ou un radical dialkylamino ;
- R13 et R'13, identiques ou différents, représentent l'atome d'hydrogène ou un halogène ou un groupe alkyle de 1 à 3 atomes de carbone ;
- R14 représente:
- un atome d'halogène ou le groupe hydroxy, mercapto, nitro, cyano, thiocyanato, azido ou pentafluorosulfure ; ou
- un radical alkyle, haloalkyle, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, haloalkylsulfinyle, haloalkylsulfonyle, chacun de 1 à 6 atomes de carbone ; ou
- un radical cyanoalkyle, cyanoalkoxy, cyanoalkylthio, chacun de 2 à 7 atomes de carbone ; ou
- un radical cycloalkyle ou halocycloalkyle de 3 à 6 atomes de carbone ; ou
- un radical alcényle, alcynyle, alcényloxy, alcynyloxy, alcénylthio, alcynylthio, chacun de 2 à 6 atomes de carbone ; ou - un radical amino, évenmellement mono ou disubstitué par un radical alkyle de 1 à 6 atomes de carbone ou par un radical acyle ou alkoxycarbonyle de 2 à 6 atomes de carbone ;ou
- un groupe alkoxycarbonyle de 2 à 7 atomes de carbone ; ou - un groupe N-alkylcarbamoyle de 2 à 7 atomes de carbone ; ou
- un groupe N,N-dialkylcarbamoyle de 3 à 13 atomes de carbone.
ainsi que les formes salifiées, les formes tautomères, les stéréoisomères et diastéréoisomères de ces composés, de préférence les isomères optiques découlant de la présence du carbone asymétrique du noyau 2-imidazoline-5-one porteur de R1 et R2.
2. Dérivés de 2-imidazoline-5-ones selon la revendication 1, caractérisés en ce que R2 est choisi parmi un radical dérivé, par élimination d'un atome d'hydrogène, de l'un des cycles suivants : un cycle à 5 maillons décrit par la formule (i) :
Figure imgf000045_0001
(i) dans laquelle chacun des groupes de la liste A1, A2, A3, A4, est choisi parmi les atomes C, N, O, S de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 2 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 1 à 4 atomes d'azote ; ou bien un cycle à 6 maillons décrit par la formule (ii) :
Figure imgf000045_0002
(ϋ) dans laquelle chacun des groupes de la liste B1, B2, B3, B4, B5 , est choisi parmi les atomes C ou N de telle sorte que ladite liste comprenne de 1 à 3 atomes de carbone et de 2 à 4 atomes d'azote ; ou bien deux cycles fusionnés à 6 maillons chacun, décrits par la formule (ϋi) :
Figure imgf000046_0001
(ϋi) dans laquelle chacun des groupes de la liste E1, E2, E3, E4, E5, E6, E7, E8 est choisi parmi les atomes C ou N de telle sorte que ladite liste comprenne de 4 à 6 atomes de carbone et de 2 à 4 atomes d'azote ; ou bien un cycle à 6 maillons et un cycle à 5 maillons fusionnés décrits par la formule (iv) :
Figure imgf000046_0002
(iv) dans laquelle :
- chacun des groupes de la liste G1, G2, G3, G4, G5, G6 est choisi parmi les atomes C, N de telle sorte que ladite liste comprenne de 3 à 6 atomes de carbone, et de 0 à 3 atomes d'azote ; et
- chacune des lettres de la liste L1, L2, L3 est choisie parmi les atomes C, N, O, ou S de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 3 atomes d'azote ; ou bien - deux cycles fusionnés à 5 maillons chacun décrits par la formule
(v) :
Figure imgf000046_0003
(v) dans laquelle : - chacun des groupes de la liste Q1, Q2, Q3, représente les atomes C, N, O, S de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 3 atomes d'azote ; - chacun des groupes de la liste T1, T2, T3 représentent les atomes C, N, O, S de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 3 atomes d'azote ; - Z représente les atomes C ou N.
3. Dérivés de 2-imidazoline-5-ones selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés en ce que R2 représente l'un des heterocycles suivants :
- pyrazolyle ; imidazolyle ; oxazolyle ; isoxazolyle ; thiazolyle ; isothiazolyle ; 1,2,3-oxadiazolyle ; 1,2,4-oxadiazolyle ; 1-2,5- oxadiazolyle ; 1,3,4-oxadiazolyle ; 1,2,3 -thiadiazolyle ; 1,2,4- thiadiazolyle ; 1,2,5-thiadiazolyle ; 1,3,4-thiadiazolyle ; 1,2,3- triazolyle ; 1,2,4-triazolyle; tetrazolyle ;
- pyrimidinyle ; pyrazinyle ; pyridazinyle ; 1,2,3-triazinyle ; 1,2,4- triazinyle ; 1,3,5-triazinyle ; 1,2,3,4-tetmzinyle ; 1,2,3,5-tetrazinyle
; 1-2,4,5-tetrazinyle ;
- benzimidazolyle ; indazolyle ; benzotriazolyle ; benzoxazolyle ; 1,2-benzisoxazolyle ; 2,1-benzisoxazolyle ; benzothiazolyle ; 1,2- benzisothiazolyle ; 2,1-benzisothiazolyle ; 1,2,3-benzoxadiazolyle ; 1,2,5-benzoxadiazolyle ; 1,2,3-benzothiadiazolyle ; 1,2,5- benzothiadiazolyle ;
- quinoxazolinyle ; quinazolinyle ; cinnolyle ou phtalazyle ; pteridinyle ; benzotriazinyle ;
- 1,5-naphthyridinyle ; 1,6-naphthyridinyle ; 1,7-naphthyridinyle ; 1,8-naphthyridinyle ;
- imidazo[2,l-b]thiazolyle ; thieno[3,4-b]pyridyle ; purine pyrolofl ,2-b]thiazolyle.
4. Dérivés de 2-imidazoline-5-ones selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisés en ce qu'ils possèdent au moins l'une des caractéristiques suivantes :
- R2 est choisi parmi l'un des heterocycles suivants :
- pyrazolyle ; imidazolyle ; oxazolyle ; isoxazolyle ; thiazolyle ; isothiazolyle ; 1,2,5-oxadiazolyle ; 1,3,4-oxadiazolyle ; 1,2,4-thiadiazolyle ; 1,2,5-thiadiazolyle ; 1,3,4-thiadiazolyle ; 1,2,4- triazolyle ; - pyrimidinyle ; pyrazinyle ; pyridazinyle ; 1,3,5-triazinyle ;
- benzimidazolyle ; indazolyle ; benzotriazolyle ; benzoxazolyle ; 1,2-benzisoxazolyle ; 2,1-benzisoxazolyle ; benzothiazolyle ; 1,2-benzisothiazolyle ; 2,1-benzisothiazolyle ; - quinoxazolinyle ; quinazolinyle ; cinnolyle ou phtalazyle ; pteridinyle ; et/ou
- R4 est choisi parmi un groupe phényle, pyridyle, benzothiazolyle, et/ou - R5 est un atome d'hydrogène, et/ou
- W est un atome d'oxygène.
5. Dérivés de 2-imidazoline-5-ones selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisés en ce que R2 a l'une des significations suivantes : - pyrazolyle ; imidazolyle ; oxazolyle ; isoxazolyle ; thiazolyle ; isothiazolyle ; 1,2,4-thiadiazolyle ; 1,2,5-thiadiazolyle ; 1,3,4-thiadiazolyle ;
- pyrimidinyle ;
- benzoxazolyle ; benzothiazolyle ; - quinazolinyle.
6. Procédé de préparation des composés de formule (I), selon l'une des revendications 1 à 5, dans laquelle n égale 1 et Y représente S et W représente O, soit des composés de formule (H), caractérisés en ce qu'ils sont préparés par hydrolyse des 5-immo-imidazoline de formule (IH) selon le schéma réactionnel :
Figure imgf000048_0001
dans lequel : - l'acide est un acide minéral ou organique ;
- le solvant est un solvant organique, l'eau ou un mélange eau/solvant organique, comprenant une ou deux phases liquides ; à une température comprise entre 5 et 80°C.
7. Procédé de préparation selon la revendication 6, caractérisé en ce que le solvant organique utilisé est choisi parmi les éthers cycliques ou acycliques, les esters, les solvants chlorés, les alcools, les solvants aromatiques, acétonitrile, l'acétone, les acides organiques.
8. Procédé de préparation des composés de formule (I), selon l'une des revendications 1 à 5, dans laquelle n égale 1 et Y représente O, soit des composés de formule (VÏÏT), caractérisé en ce que l'on fait réagir les composés de fomuie (IX) dans laquelle le radical R'3, identique ou différent de R3, a l'une quelconque des significations de R3, avec un alcool R3OH selon le schéma :
Figure imgf000049_0001
K vin dans lequel : - la base est une base forte, et de préférence une base organique forte, ou un carbonate alcalin ou alcalino-terreux ou un composé de formule R"3O"M",_ dans laquelle :
- M est un métal alcalin ou alcalino-terreux,
- R"3, identique ou différent de R3, a l'une quelconque des significations de R3, et représente également un hydrogène ; à une température comprise entre 20 et 80°C.
9. Procédé de préparation selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'on met en oeuvre la réaction en utilisant l'alcool R3OH comme solvant, et l'alcoolate alcalin correspondant R3O~Na+ ou R3O"K+ comme base.
10. Procédé de préparation des composés de formule (I), selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'on fait réagir dans un solvant des imidazolines de formule (X) avec un composé de formule R2L dans laquelle L représente un halogène, le groupe sulfate, cyano, trialkylamino ou nitro, ou un groupe alkylsulfonyloxy arylsulfonyloxy, alkylsulfonyl, arylsulfonyl, alkoxy, haloalkoxy, en présence d'une base et évenmellement d'un promoteur, selon le schéma réactionnel : .
Figure imgf000050_0001
dans lequel :
- la base est un alcoolate alcalin ou alcalino-terreux (de préférence du tertiobutylate de potassium), un hydroxyde alcalin ou alcalino-terreux, un carbonate alcalin ou alcalino-terreux ou une aminé tertiaire, un amidure de lithium (de préférence le diisopropylamidure de lithium), un alkyllithien ou aryllithien (de préférence le n-butyl lithium ou le phényl lithium), un hydrure (de préférence l'hydrure de sodium ou de potassium) ; - le solvant est un éther, un éther cyclique, un solvant chloré, un solvant aromatique, le dimemylfoπnamide, le dimethylsulfoxyde ;
- le promoteur, évenmellement utilisable, est un composé choisi parmi un éther couronne, un cryptand, ou un sel d'argent tel que AgNO3, Ag2O, Ag2CO3
» à une température comprise entre -80°C et +80°C.
11. Composés utilisables notamment comme intermédiaires dans la préparation des dérivés de 2-in_idazoline-5-ones selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule : 96/02538 49 PCÏ7FR95/00920
Figure imgf000051_0001
ffl
12. Compositions, utilisables comme agents fongicides, contenant comme matière(s) active(s) un (ou plusieurs) composé selon l'une des revendications 1 à 5, en mélange avec les supports solides ou liquides, acceptables en agriculture et les agents tensio-actifs également acceptables en agriculture.
13. Procédé de traitement des plantes cultivées atteintes ou susceptibles d'être atteintes par les maladies fongiques, caractérisé en ce que l'on applique sur les parties aériennes de ces plantes une dose efficace d'un composé selon l'une des revendications 1 à 5.
14. Procédé de traitement des plantes cultivées selon la revendication 13, caractérisé en ce que la dose efficace est comprise entre 0,002 et 5 kg/ha, de préférence entre 0,005 et 1 kg/ha.
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