WO2001023355A1 - Nouveaux composes fongicides optiquement actifs comportant une fonction hydroximique ou hydrazonique - Google Patents

Nouveaux composes fongicides optiquement actifs comportant une fonction hydroximique ou hydrazonique Download PDF

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WO2001023355A1
WO2001023355A1 PCT/FR2000/002661 FR0002661W WO0123355A1 WO 2001023355 A1 WO2001023355 A1 WO 2001023355A1 FR 0002661 W FR0002661 W FR 0002661W WO 0123355 A1 WO0123355 A1 WO 0123355A1
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WO
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group
atom
lower alkyl
methyl
oxygen
Prior art date
Application number
PCT/FR2000/002661
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English (en)
Inventor
Michel Cheve
Joseph Perez
Jean-Pierre Vors
Original Assignee
Aventis Cropscience Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Aventis Cropscience Sa filed Critical Aventis Cropscience Sa
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Publication of WO2001023355A1 publication Critical patent/WO2001023355A1/fr

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings

Definitions

  • the present invention relates to new optically active compounds comprising a hydroximic or hydrazonic function, their preparation process, their use as fungicides, biocides and bactericides, in particular in the form of fungicidal compositions, and the processes for controlling phytopathogenic fungi in crops. using these compounds or compositions.
  • EP-A-0 463 488, EP-A-0 370 629 and EP-A-0 821 667 describe in particular fungicidal compounds comprising a hydroximic or hydrazonic function.
  • Racemic compounds comprising a hydroximic or hydrazonic function. whose optically active isomers are the subject of the present invention, are described in the international patent application not yet published PCT / FR 99/00753. Surprisingly, it has now been discovered that one of the optical isomers of these compounds has a biological activity which is much higher than that of the other isomer and that of the racemic mixture.
  • An object of the present invention is therefore to provide a new family of compounds useful for the fight against fungal diseases of cultures.
  • Another object of the present invention is to provide new compounds comprising a hydroximic or hydrazonic function, active at a reduced dose compared to those of the corresponding racemic compounds.
  • Another object of the present invention is to provide a new family of optically active compounds comprising a heterocyclic motif associated with the hydroximic or hydrazonic function, having a broad spectrum of action on phytopathogenic fungi of crops such as rice, corn, cereals, fruit trees, vines, oilseed crops, vegetable crops, nightshade and beets, as well as genetically modified counterparts of these crops.
  • the present invention therefore relates to optically active compounds comprising a heterocyclic unit associated with a hydroximic or hydrazonic function, of general formula (I):
  • G is chosen from the groups Gl to G9
  • n 0 or 1
  • Q is the nitrogen atom or the group CH;
  • Q 2 is the oxygen or sulfur atom
  • Q is the oxygen or sulfur atom
  • Q 4 is the nitrogen atom or the group CR, j;
  • Q 5 is the oxygen, sulfur atom or the group NR, 2 ;
  • Y is the oxygen or sulfur atom or the amino (NH) or oxyamino (ONH) group
  • W is the oxygen or sulfur atom or the sulfinyl (SO) or sulfonyl (SO 2 ) groups;
  • W 2 is the oxygen atom or the group NR ] 3 ; • p represents 1 or 2;
  • A represents an aromatic heterocyclic radical, mono or bicyclic, comprising from 5 to 10 atoms, among which 1 to 4 are heteroatoms chosen from oxygen, sulfur or nitrogen atoms, each sulfur or nitrogen atom optionally being in the oxidized state in the form of an N-oxide or sulfoxide group, which radical being attached to the carbon atom substituted by the groups R, and R 2 , which radical being optionally substituted by 1 to 5 radicals; preferably by 1 to 3 radicals X, and / or X 2 and / or X 3 ;
  • X RegionX 2 and X 3 are independently of each other a hydrogen atom, a halogen atom; or a hydroxy, mercapto, nitro, thiocyanato, azido, cyano or pentafluorosulfonyl group; or a lower alkyl, lower haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkylthioalkyle, cyanoalkyle, cyanoalkoxy, cyanoalkylthio, alkylsulfmyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonylonylsulfonylonylsulfonylonylsulfonylonyl or a lower cycloalkyl, lower halocycloalkyl, alkenyl, alky
  • X 4 is a hydrogen atom, a halogen atom; or a lower alkyl, lower haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy group; or the cyano, nitro, • R, and R 2 are different from each other and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group, lower haloalkyl, a lower cycloalkyl group, lower halocycloalkyl, an alkoxyalkyl group, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkylthioalkyle , cyanoalkyl; or a cyano, acyl, carboxy, carbamoyl, N-alkyl-carbamoyl, N, N-dialkylcarbamoyl group, a lower alkoxy-carbonyl, alkylthiocarbonyl, haloalkoxycarbonyl, alkoxythiocarbonyl, haloalkoxythio
  • R, and R 2 can together form a divalent radical such as an alkylene group, optionally substituted by one or more halogen atoms, optionally substituted by one or more lower alkyl groups;
  • R 3 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, lower haloalkyl, a lower cycloalkyl group, lower halocycloalkyl, an alkoxy group, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkylthioalkyle, cyanoalkyle; or a nitro, cyano, acyl, carboxy, carbamoyl group,
  • N, N-dialkylaminoalkyl or an optionally substituted phenyl or benzyl group;
  • R 4 is lower alkyl, lower haloalkyl, lower cycloalkyl, lower halocycloalkyl, alkoxyalkyl; or an alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, alkylamino, dialkylamino group;
  • R 5 and R f independently of one another, represent a lower alkyl or lower haloalkyl group;
  • R 7 is a lower alkyl, lower haloalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkenyl, alkynyl group;
  • R g is a lower alkyl, lower haloalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkenyl, alkynyl, formyl, acyl group;
  • R is the hydrogen atom, a lower alkyl group, lower haloalkyl, a lower cycloalkyl group, lower halocycloalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkenyl, alkynyl;
  • R I0 is a halogen atom, a lower alkyl group, lower haloalkyl, a lower cycloalkyl group, lower halocycloalkyl, an alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl group;
  • R ,, and R ) 2 are independently of each other hydrogen, lower alkyl, lower haloalkyl, lower cycloalkyl, lower halocycloalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkenyl, alkynyl;
  • R ] 3 is hydrogen, lower alkyl, lower haloalkyl, lower cycloalkyl, lower halocycloalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkylthioalkyl, haloalkylthioalkyl, optionally substituted allyl group, optionally substituted propargyl group, optionally substituted benzyl; or an acyl, N-alkylcarbamoyl, N, N-dialkylcarbamoyl, lower alkoxycarbonyl, alkylthiocarbonyl, haloalkoxycarbonyl, alkoxythiocarbonyl, haloalkoxythiocarbonyl, alkylthiothiocarbonyl group; or an optionally substituted alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, arylsulfonyl group;
  • Q 2 and R 4 can together form a ring of 5 to 7 atoms containing 2 to 3 atoms of oxygen and / or nitrogen, optionally substituted by one or more radicals such as a halogen, a lower alkyl or lower haloalkyl group;
  • the compound of formula (I) when the compound of formula (I) is such that A represents a mono or bicyclic aromatic heterocyclic radical as defined above, and when at least one of the radicals X, and / or X 2 and / or X 3 is a hydroxy, mercapto, amino, N-alkylamino or N-acylamino group, this compound may be capable of admitting a tautomeric form in chemical equilibrium, resulting from the displacement of the proton of said hydroxy, mercapto, amino, N-alkylamino group or N-acylamino.
  • the tautomeric forms of such compounds are included in the scope of the invention.
  • the radical - (CR, R 2 ) 2 - must be understood as being the radical - (CR
  • the halogen atom means the fluorine, chlorine, bromine or iodine atom
  • the adjective "lower” qualifying an organic radical means that this radical has from 1 to 6 carbon atoms, to the exception of the cycloalkyl radical where the adjective "lower” means from 3 to 6 carbon atoms
  • the alkyl radicals can be linear or branched, the halogenated alkyl radicals can contain one or more identical or different halogen atoms,
  • acyl radical means alkylcarbonyl. or cycloalkylcarbonyl
  • the two substituents can constitute a saturated or unsaturated nitrogen heterocycle, of 5 or 6 atoms,
  • the two substituents can constitute a saturated or unsaturated nitrogen heterocycle, of 5 or
  • n 0;
  • Q 2 is the oxygen atom
  • / or Q 3 is the oxygen atom
  • / or Q 4 is the nitrogen atom
  • / or Q 5 is the oxygen atom
  • W is the oxygen or sulfur atom
  • W 2 is the oxygen atom or an alkylamino, haloalkylamino, alkoxyalkylamino, allylamino group,
  • Y is the oxygen atom
  • X TrustX 2 , X 3 and X 4 are, independently of one another, a hydrogen atom, a lower alkyl group, a halogen atom, or the cyano, trifluoromethyl, methoxy, nitro radicals,
  • R, and R 2 are different from each other and represent a hydrogen atom, a lower alkyl, lower cycloalkyl, lower haloalkyl, alkoxyalkyl, cyano, cyanoalkyl,
  • N-alkylaminoalkyl N, N-dialkylaminoalkyl, acylaminoalkyl, lower alkoxycarbonyl, N-alkylcarbamoyl, or N, N-dialkylcarbamoyl,
  • R 3 is a hydrogen atom, a lower alkyl, lower cycloalkyl, lower haloalkyl, alkoxyalkyl group, preferably a methyl, ethyl, propyl, isopropyl, cyclopropyl or methoxymethyl radical,
  • R 4 is a lower alkyl, alkoxy, alkylamino, dialkylamino group, preferably a methyl, ethyl, propyl, methoxy, ethoxy, methylamino or ethylamino radical,
  • R 5 , R ⁇ personallyR 8 and R 9 are, independently of each other, a lower alkyl, lower haloalkyl group, preferably a methyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, ethyl radical,
  • R 7 is a lower alkyl, lower haloalkyl group, preferably a methyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, ethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, propyl, an allyl or propargyl group
  • R JO is a chlorine atom, a lower alkyl group, lower haloalkyl, preferably methyl, an alkoxy, alkylthio group, preferably methoxy, or methylthio,
  • R ,, and R I2 are, independently of one another, a lower alkyl, lower haloalkyl, alkoxyalkyl, allyl, propargyl,
  • R 13 is the hydrogen atom, a lower alkyl, lower haloalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, allyl, propargyl, benzyl group,
  • A is chosen from a radical, optionally substituted by 1 to 5 radicals, preferably by 1 to 3 radicals X, and / or X 2 and / or X 3 , derived, by elimination of a hydrogen atom, from l one of the cycles
  • B ⁇ is chosen from carbon, nitrogen, oxygen and sulfur atoms such that said list comprises from 0 to 3 carbon atoms, from 0 to 1 sulfur atom, from 0 to 1 d atom oxygen and 0 to 4 nitrogen atoms; or
  • each of the groups in the list D ⁇ , D ⁇ , D ⁇ , D ⁇ , D- ⁇ is chosen from carbon or nitrogen atoms such that said list comprises from 1 to 4 carbon atoms and 1 to 4 nitrogen atoms; or, »two cycles merged with 6 links each, described by formula (iii): in which each of the groups in the list E ⁇ , E ⁇ , E ⁇ ,
  • E ⁇ , E->, E ", E ', E ° is chosen from carbon or nitrogen atoms such that said list comprises from 4 to 7 carbon atoms and from 1 to 4 nitrogen atoms; or a cycle with 6 links and a cycle with 5 fused links described by formula (iv):
  • each of the groups in the list L ⁇ , ifi, L ⁇ is chosen from 15 carbon, nitrogen, oxygen or sulfur atoms such that the said list comprises from 0 to 3 carbon atoms, from 0 to 1 sulfur atom, from 0 to 1 oxygen atom and from 0 to 3 nitrogen atoms;
  • each of the groups in the list M 1 , M ⁇ , M ⁇ represents carbon, nitrogen, oxygen or sulfur atoms such that said list comprises from 0 to 3 carbon atoms, from 0 to 1 sulfur atom, from 0 to 1 oxygen atom and from 0 to 3 nitrogen atoms;
  • each of the groups in the list T ⁇ , T ⁇ , T-- "represent the carbon, nitrogen, oxygen or sulfur atoms such that the said list comprises from 0 to 3 carbon atoms, from 0 to 1 sulfur atom, from 0 to 1 oxygen atom and from 0 to 3 nitrogen atoms;
  • - Z represents the carbon or nitrogen atom;
  • each of the groups in the list M ⁇ , M ⁇ , M-, T ⁇ , T ⁇ , T ⁇ is chosen such that the said list contains from 0 to 6 carbon atoms.
  • R is the hydrogen atom or the methyl radical
  • R 2 is the hydrogen atom or a lower alkyl, cyano, cyanoalkyl, alkoxyalkyl, N, N-dialkyl-aminoalkyl, lower alkoxycarbonyl, N, N-dialkyl-carbamoyl group,
  • A represents a heterocyclic radical, optionally substituted by 1 to 5 radicals, preferably by 1 to 3 radicals X, and / or X 2 and / or X 3 as defined above, chosen from the following list:
  • the compounds of formula (I) are further preferred having the following variants:
  • G is the group Gl or G2 or G3 or G7, • W, is the oxygen atom
  • W 2 is the oxygen atom
  • R is different from R 2 and represents the hydrogen atom
  • R 2 represents a lower alkyl, cyano, cyanoalkyl, alkoxyalkyl, N, N-dialkylaminoalkyl, lower alkoxycarbonyl group,
  • N, N-lower dialkylcarbamoyl • A optionally substituted with 1 to 3 radicals X, and / or X 2 and / or X 3 , is chosen from one of the following heterocycles:
  • the compounds of general formula (I) and the compounds which may be used as intermediates in the preparation processes, and which will be defined when describing these processes, can exist in one or more forms d 'geometric isomers according to the number of double bonds of the compound.
  • the compounds of general formula (I) where G is the group G1, G2 or G3 can comprise four different geometric isomers denoted (E, E), (E, Z), (Z, E), (Z, Z) according to the configuration of the two double bonds.
  • the notation E and Z can be replaced respectively by the terms syn and anti, or cis and trans. We will refer in particular to the work of ⁇ . ⁇ liel and S. Wilen “Stereochemistry of Organic Compounds” Ed. Wiley (1994) for the description and use of these notations.
  • the compounds of general formula (I) where G is the group G4 to G9 may contain two different geometric isomers denoted (E) or (Z) depending on the configuration of the hydroximic or hydrazonic group.
  • the optically active compounds according to the invention correspond to the general formula (la): special cases of the optically active compounds of formula (I) for which G is the group Gl, p is equal to 1, Q 2 , W, and W 2 each represent the oxygen atom, R, represents the atom of hydrogen and A represents the pyridyl radical, and • R 2 represents a lower alkyl, cyano, cyanoalkyl or alkoxyalkyl group;
  • R 3 is a hydrogen atom, a lower alkyl, lower cycloalkyl, lower haloalkyl or alkoxyalkyl group, preferably a methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, cyclopropyl or methoxymethyl radical,
  • R 4 is a lower alkyl, alkoxy, alkylamino, dialkylamino group, preferably a methyl, ethyl, propyl, methoxy, ethoxy, methylamino or ethylamino radical,
  • R 5 represents a lower alkyl or lower haloalkyl group, preferably a methyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, ethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, propyl or isopropyl radical,
  • Xj, X 2 , X 3 and X 4 are, independently of each other, a hydrogen atom, a lower alkyl group, a halogen atom, or the cyano, trifluoromethyl, methoxy radicals. or nitro;
  • optically active compounds are finally preferred: methyl (+) - (E, E) -2- (2- ⁇ 1 - [(2-pyridyl) ethyloxyimino] - 1-cyclopropylmethyloxymethyl ⁇ phenyl) -3-methoxypropenoate, (-) - (E , E) -2- (2- ⁇ 1 - [(2-pyridyl) ethyloxyimino] -1-cyclopropylmethyloxymethyl ⁇ phenyl) -3-methyl methoxypropenoate, (+) - (E, E) -2- ( 2- ⁇ 1 - [(2-pyridyl) propyloxyimino] -1-cyclo-propylmethyloxymethyl ⁇ phenyl) -3-methyl methoxypropenoate, (-) - (E, E) -2- (2- ⁇ 1 - [( 2-pyridyl) propyloxyimino]
  • optically active compound very particularly preferred in the context of the present invention is (-) - (E, E) -2- (2- ⁇ l - [(2-pyridyl) propyloxyimino] - 1 -cyclopropylmethyloxymethyl ⁇ methyl phenyl) -3-methoxypropenoate, hereinafter called compound (A).
  • optically active compounds of general formulas (I) and (la) as well as the compounds which may be used as intermediates in the preparation processes, and which will be defined when describing these processes, can therefore exist in one or more forms of optical or chiral isomers depending on the number of asymmetric centers of the compound.
  • the invention therefore relates to all optical isomers as well as mixtures of all possible stereoisomers in all proportions, except racemic mixtures.
  • the preparation of the optically active compounds according to the present invention can be carried out in several ways. Among these various methods, the methods (1) and (2) described below are preferred. It is understood that all methods for preparing the optically active compounds according to the invention are suitable. The methods (1) and (2) below are presented by way of example making it possible to illustrate the present invention.
  • the optically active compounds of the invention can be prepared from their racemic mixtures.
  • These racemic mixtures are themselves prepared as described in the international patent application not yet published PCT / FR 99/00753 or alternatively by adapting the synthetic methods described in application EP-A-0 821 667.
  • racemic mixtures are then divided into optically active compounds according to the invention according to conventional techniques and known per se for the separation of enantiomers and / or diastereoisomers.
  • conventional separation techniques mention may be made of those described in the work by E. Eliel and S. Wilen “Stereochemistry of Organic Compounds” Ed. Wiley (1994).
  • Separations can also be carried out on chiral columns, or even by recrystallization techniques, enantiomeric enrichment or so-called balancing techniques, described for example in patent application WO 95/08522, these various methods being of course possible to be combined. .
  • the optically active compounds according to the invention can be prepared directly by asymmetric synthesis, that is to say by including the chirality of asymmetric carbon in the course of the synthesis.
  • the advantage of this method of preparation is that it only leads to the desired optical isomer.
  • the asymmetric syntheses implemented can advantageously be inspired by the syntheses of the racemic compounds described in the applications
  • the reagents used in one or other of the general preparation methods as well that their preparations are usually known per se and are usually described specifically in the prior art or in such a way that one skilled in the art can adapt it to the desired purpose.
  • the prior art which can be used by those skilled in the art to establish the conditions for the preparation of the reagents can be found in numerous general works of chemistry such as "Advanced Organic Chemistry” by J. March, Ed. Wiley (1992), “Methoden der organischen Chemie” (Houben-Weyl), Ed. Georg Thieme Verlag or the "Chemical Abstracts” Ed. American Chemical Society as well as in computer databases accessible to the public.
  • optically active compounds of formula (la) can, for example, be prepared according to the following scheme:
  • Step 3 is carried out in the presence of pyridine and ethanoyl chloride, in dichloromethane;
  • step 4 is carried out in the presence of cesium carbonate, at reflux of acetonitrile, then, without isolating the compound (VIR), - step 5 is carried out in the presence of acetic acid, in toluene.
  • the following example illustrates, without limitation, however, a process for the preparation of an optically active compound according to the invention.
  • the example below presents the synthesis of compound (A), that is to say the (-) - (E, E) -2- (2- ⁇ 1 - [(2-pyridy 1) propy loxy imino] - 1 -cy clopropy lméthy loxyméthyl ⁇ phenyl) -3-methyl-methoxypropenoate, as well as its antipode optical, i.e.
  • Step 1 Preparation of N- (1- (2-pyridyl) propyloxy) phthalimide.
  • a mixture of 14.4 g of 2- (1-chloropropyl) pyridine, 15.1 g of N-hydroxyphthalimide and 12.8 g of potassium carbonate in 280 ml of dimethylformamide is stirred at 80 ° C for 7 h.
  • the crude reaction product is partitioned between an aqueous phase and ethyl acetate.
  • the aqueous phase is extracted with ethyl acetate, the organic phases are combined and washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, then dried and evaporated.
  • Step 2 Preparation of O-1- (2-pyridyl) propyl cyclopropanecarboxamate.
  • Step 3 Preparation of (E, E) -2- (2- (l- (l- (2-pyridyl) propyl-oxyimino) - 1 -cyclopropylmethyloxymethyl) phenyl) -3-methoxypropenoate.
  • the invention also relates to fungicidal compositions comprising an effective amount of at least one active material of formula (I).
  • the fungicidal compositions according to the invention comprise, in addition to the active material of formula (I), solid or liquid carriers, acceptable in agriculture and / or surfactants also acceptable in agriculture.
  • the usual inert supports and the usual surfactants can be used.
  • These compositions cover not only the compositions ready to be applied to the plant or seed to be treated by means of a suitable device, such as a spraying or dusting device, but also the concentrated commercial compositions which must be diluted before application to Culture.
  • compositions according to the invention can also contain all kinds of other ingredients such as, for example, protective colloids, adhesives, thickeners, thixotropic agents, penetration agents, stabilizers, sequestrants, etc. More generally, the active ingredients can be combined with all the solid or liquid additives corresponding to the usual techniques of formulation.
  • the compositions according to the invention usually contain from 0.05 to 95% (by weight) of active material, one or more solid or liquid supports and, optionally, one or more surfactants.
  • support in the present description, is meant an organic or mineral, natural or synthetic material, with which the active material is combined to facilitate its application to the parts of the plant. This support is therefore generally inert and it must be acceptable in agriculture.
  • the support can be solid (clays, natural or synthetic silicates, silica, resins, waxes, solid fertilizers, etc.) or liquid (water, alcohols, in particular butanol etc.).
  • the surfactant can be an emulsifying, dispersing or wetting agent of ionic or nonionic type or a mixture of such surfactants. Mention may be made, for example, of salts of polyacrylic acids, salts of lignosulfonic acids, salts of phenolsulfonic or naphthalene sulfonic acids, polycondensates of ethylene oxide on fatty alcohols or on fatty acids or on fatty amines , substituted phenols (in particular alkylphenols or arylphenols), ester salts of sulfosuccinic acids, taurine derivatives (in particular alkyltaurates), phosphoric esters of polyoxyethylated alcohols or phenols, esters of acids fatty acids and polyols, the derivatives containing sulfates, sulfonates and phosphates of the preceding compounds.
  • the presence of at least one surfactant is generally essential when the active material and / or the
  • compositions for agricultural use according to the invention can contain the active material within very wide limits, ranging from 0.05% to 95% (by weight).
  • Their surfactant content is advantageously between 5% and 40% by weight. Unless otherwise indicated, the percentages given in this description are percentages by weight.
  • compositions according to the invention are themselves in fairly diverse forms, solid or liquid.
  • powders for dusting with an active material content of up to 100%
  • granules in particular those obtained by extrusion, by compacting, by impregnation of a granulated support, by granulation from a powder (the active material content in these granules being between 0.5 and 80% for the latter cases).
  • the fungicidal compositions according to the invention can also be used in the form of powders for dusting; one can also use compositions comprising 50 g of active material and 950 g of talc; one can also use compositions comprising 20 g of active material. 10 g of finely divided silica and 970 g of talc; these constituents are mixed and ground and the mixture is applied by dusting.
  • liquid compositions or intended to constitute liquid compositions during application, mention may be made of solutions, in particular water-soluble concentrates, emulsifiable concentrates, emulsions, concentrated suspensions, powders wettable (or spray powder).
  • the concentrated suspensions are prepared so as to obtain a stable fluid product which does not deposit and they usually contain from 10 to 75% of active material, from 0.5 to 15% of surfactants, 0.1 to 10% of thixotropic agents, 0 to 10% of suitable additives, such as defoamers, corrosion inhibitors, stabilizers, penetrating agents and adhesives and, as support, water or an organic liquid in which the active ingredient is sparingly or not very soluble: certain organic solids or mineral salts can be dissolved in the support to help prevent sedimentation or as antifreeze for water.
  • Wettable powders are usually prepared so that they contain 20 to 95% of active material, and they usually contain, in addition to the solid support, from 0 to 30% of a wetting agent , from 3 to 20% of a dispersing agent, and, when necessary, from 0.1 to 10% of one or more stabilizers and / or other additives, such as penetrating agents, adhesives, or anticaking agents, dyes, etc.
  • the active materials are intimately mixed in the appropriate mixers with the additional substances and are ground with mills or other suitable grinders.
  • compositions of wettable powders As an example, here are various compositions of wettable powders (or spraying powders):
  • This wettable powder contains the same ingredients as in the previous example, in the proportions below: - active ingredient 75%
  • Aqueous dispersions and emulsions for example the compositions obtained by diluting a wettable powder according to the invention with water, are included in the general scope of the present invention.
  • the emulsions can be of the water-in-oil or oil-in-water type and they can have a thick consistency like that of a "mayonnaise".
  • the fungicidal compositions according to the invention can be formulated in the form of water-dispersible granules also included in the context of the invention. These dispersible granules, of apparent density generally comprised between approximately 0.3 and 0.6 have a particle size generally comprised between approximately 150 and 2000 and preferably between 300 and 1500 microns.
  • the active material content of these granules is generally between approximately 1% and 90%, and preferably between 25% and 90%.
  • the rest of the granule is essentially composed of a solid filler and optionally surfactant additives giving the granule properties of dispersibility in water.
  • These granules can be essentially of two distinct types depending on whether the selected filler is soluble or not in water.
  • the filler When the filler is water-soluble, it can be mineral or, preferably, organic. Excellent results have been obtained with urea.
  • an insoluble filler it is preferably mineral, such as for example kaolin or bentonite.
  • surfactants at a rate of 2 to 20% by weight of the granule of which more than half is, for example, constituted by at least one dispersing agent, essentially anionic, such as an alkaline polynaphthalene sulfonate. or alkaline earth or an alkali or alkaline earth lignosulfonate, the remainder being constituted by nonionic or anionic wetting agents such as an alkali or alkaline earth alkyl naphthalene sulfonate.
  • dispersing agent essentially anionic, such as an alkaline polynaphthalene sulfonate. or alkaline earth or an alkali or alkaline earth lignosulfonate, the remainder being constituted by nonionic or anionic wetting agents such as an alkali or alkaline earth alkyl naphthalene sulfonate.
  • anionic such as an alkaline polynaphthalene sulfonate. or alkaline earth or
  • the granule according to the invention can be prepared by mixing the necessary ingredients then granulation according to several techniques known per se (bezel, fluid bed, atomizer, extrusion, etc.). It generally ends with a crushing followed by sieving to the particle size chosen within the limits mentioned above. It is also possible to use granules obtained as above and then impregnated with a composition containing the active material.
  • Example GDI Dispersible granules
  • Example GD2 Dispersible granules
  • These granules can be used alone, in solution or dispersion in water so as to obtain the desired dose. They can also be used to prepare combinations with other active materials, in particular fungicides, the latter being in the form of wettable powders, or aqueous granules or suspensions.
  • the compounds of the invention can also be mixed with one or more insecticides, fungicides, bactericides, attractant acaricides or pheromones or other compounds with biological activity.
  • the mixtures thus obtained have a broad spectrum activity.
  • Mixtures with other fungicides are particularly advantageous, in particular mixtures with carbendazim, thiram, diethofencarb, dodine, maneb, mancozeb, diflumetorim, ethirimol, benomyl, cymoxanil, fenpropidine, fenpropimorph, triadimefon, captane, captafol, folpel, thiophanate, thiabendazole, phosetyl-Al, chlorothalonil, dichloran, metalaxyl, iprodione, oxadixyl, vinchlozoline, tebuconazole , bromuconazole, triticonazole, difenconazole, diniconazole, metconazole, penconazole.
  • Another subject of the invention is a method of combating, for curative or preventive purposes, against phytopathogenic fungi of cultures, characterized in that one applies to the soil where the plants grow or are likely to grow the plants, sure the leaves and / or fruits of plants or on plant seeds, an effective (agronomically effective) and non-phytotoxic amount of an active material of formula (I), preferably in the form of a fungicidal composition according to the invention .
  • effective and non-phytotoxic amount means an amount of composition according to the invention sufficient to allow the control or destruction of fungi present or likely to appear on crops, and resulting for said crops no notable symptom of phytotoxicity. Such an amount is likely to vary within wide limits depending on the fungus to be combated, the type of crop, the climatic conditions, and the compounds included in the fungicidal composition according to the invention. This quantity can be determined by systematic field tests, within the reach of those skilled in the art.
  • the invention finally relates to a method of protection for preventive or curative of plant multiplication products, as well as plants resulting therefrom, against fungal diseases, characterized in that said products are covered with a dose effective and non-phytotoxic of a composition according to the invention.
  • compositions according to the invention are useful for treating cereal seeds (wheat, rye, triticale and barley in particular), potato, cotton, peas, rapeseed, corn, flax or even seeds of forest trees (especially conifers), or genetically modified seeds of these plants.
  • seed treatment actually refers to the treatment of seeds.
  • the application techniques are well known to those skilled in the art and they can be used without disadvantage in the context of the present invention. Mention may be made, for example, of film-coating or coating. Among the multiplication products of the plants concerned, mention may in particular be made of seeds or seeds, and tubers.
  • the procedures for recovering plant multiplication products, in particular seeds are well known in the art and make use in particular of film-coating or coating techniques.
  • the products and compositions according to the invention can also be applied as a foliar application on plant crops, that is to say on the leaves, flowers, fruits and / or trunks of the plants concerned.
  • rice, corn, cotton, cereals such as wheat, barley, triticale, fruit trees, in particular apple, pear trees. , peach, vine, banana, orange, lemon, etc., oil crops, for example, rapeseed, sunflower, vegetable crops, tomatoes, peas, salads, solaneas, for example potato, beet, flax , and forest trees, as well as genetically modified counterparts of these crops.
  • wheat as regards the fight against the following seed diseases: fusarioses (Microdochium nivale and Fusarium roseum), cavities (Tilletia cavities, Tilletia controversa or Tilletia indica), septoria (Septoria nodorum);
  • foot-lodging Pseudocercosporella herpotricho ⁇ des
  • foot-scalding Gaeumannomyces graminis
  • fusarium wilt F. culmorum, F. gr amino arum
  • rhizoctonia Rhizoctonia cerealis
  • powdery mildew Erysiphe graminis forma specie tritic ⁇
  • rusts Puccinia striiformis and Puccinia recondita
  • septoria Septoria tritic ⁇ and Septoria nodorum
  • foot rot Pseudocercosporella herpotricho ⁇ des
  • helminthosporioses Pyrenophora teres and Cochliobolus sativus
  • powdery mildew Erysiphe graminis forma specie hordei
  • dwarf rust Puccinia hordei
  • rhynchosporiosis Rhynchosporium secalis
  • Rhizoctonia solani Fusarium solani
  • certain viral infections virus Y
  • pea as regards the control of the following seed diseases: anthracnose (Ascochyta pisi, Mycosphaerella pinodes), fusarium wilt (Fusarium oxysporum), gray rot (Botrytis cinerea); • rapeseed, as regards the control of the following seed diseases: Phoma lingam and Alternaria brassicae;
  • the dose of composition applied is, in general and advantageously, between 10 and 800 g / ha, preferably 50 to 300 g / ha of active material for treatment applications. foliar.
  • the dose of composition applied is, in general, advantageously such that the dose of active material is between 2 and 200 g of active material per 100 kg of seed, preferably between 3 and 150 g per 100 kg in the case of seed treatments.
  • the doses indicated above are by way of illustration of the invention. Those skilled in the art will be able to adapt the application doses according to the nature of the culture to be treated. It has been discovered quite surprisingly that the optically active compounds according to the invention have greater efficiency than their optical antipode and also greater efficiency than their corresponding racemic. The following tests present the results, in percentages of efficacy, obtained on 7-day persistence tests on various diseases of wheat and barley.
  • the products of the comparative tests are:

Abstract

Composés optiquement actifs, et compositions fongicides les contenant, de formule générale (I) dans laquelle G est choisi parmi les groupes G1 à G9. Procédés de traitement des végétaux par application de ces composés.

Description

NOUVEAUX COMPOSES FONGICIDES OPTIQUEMENT ACTIFS COMPORTANT UNE FONCTION HYDROXIMIQUE OU HYDRAZONIQUE
[0001] La présente invention concerne de nouveaux composés optiquement actifs comportant une fonction hydroximique ou hydrazonique, leur procédé de préparation, leur utilisation comme fongicides, biocides et bactéricides, notamment sous forme de compositions fongicides, et les procédés de contrôle des champignons phytopathogènes des cultures à l'aide de ces composés ou de ces compositions.
[0002] Des très nombreux composés à action fongicide sont déjà connus et largement utilisés. À titre d'exemple, les demandes de brevets EP-A-0 463 488, EP-A-0 370 629 et EP-A-0 821 667 décrivent notamment des composés fongicides comportant une fonction hydroximique ou hydrazonique.
[0003] L'ensemble des fongicides décrits dans ces demandes de brevets sont sous forme racémique. Or, les modes de traitement des cultures préconisent aujourd'hui des doses d'application les plus faibles possible. Ainsi, dans le cas où un composé présente dans sa structure un ou plusieurs centres d'asymétrie, il peut être intéressant de choisir l'un ou l'autre des isomères ou diastéréoisomères. En effet, il est connu que dans certains cas un seul des deux isomères optiques possède l'activité propre du composé racémique. À titre d'exemple, on peut citer les brevets EP-A-0 551 048 et EP-A-0 629 616 présentant respectivement des composés racémiques et leurs énantiomères.
[0004] L'un des avantages liés à l'utilisation d'un isomère optique et non du racémique est évident et logique pour des raisons tant économiques qu'écologiques : l'activité du racémique étant contenue dans un seul isomère, les doses appliquées seront donc théoriquement diminuées de moitié, ceci étant très recommandé pour les méthodes de traitement préconisées aujourd'hui, comme il en a été discuté plus haut.
[0005] Les composés racémiques comportant une fonction hydroximique ou hydrazonique. dont les isomères optiquement actifs font l'objet de la présente invention, sont décrits dans la demande de brevet international non encore publiée PCT/FR 99/00753. De manière tout à fait surprenante, il a à présent été découvert que l'un des isomères optiques de ces composés possède une activité biologique qui est très supérieure à celle de l'autre isomère et à celle du mélange racémique.
[0006] Un but de la présente invention est donc de fournir une nouvelle famille de composés utiles pour la lutte contre les maladies fongiques des cultures.
[0007] Un autre but de la présente invention est de fournir de nouveaux composés comportant une fonction hydroximique ou hydrazonique, actifs à une dose réduite par rapport à celles des composés racémiques correspondants.
[0008] Un autre but de la présente invention est de proposer une nouvelle famille de composés optiquement actifs comportant un motif hétérocyclique associé à la fonction hydroximique ou hydrazonique, ayant un large spectre d'action sur les champignons phytopathogènes des cultures comme le riz, le maïs, les céréales, les arbres fruitiers, la vigne, les cultures oléagineuses, les cultures maraîchères, les solanées et la betterave, ainsi que sur les homologues génétiquement modifiés de ces cultures.
[0009] Il a maintenant été trouvé que ces buts pouvaient être atteints, en totalité ou en partie, grâce aux produits de l'invention, qui sont des composés optiquement actifs comportant un motif hétérocyclique associé une fonction hydroximique ou hydrazonique.
[0010] La présente invention concerne donc des composés optiquement actifs comportant un motif hétérocyclique associé à une fonction hydroximique ou hydrazonique, de formule générale (I) :
Figure imgf000004_0001
dans laquelle G est choisi parmi les groupes Gl à G9
Figure imgf000005_0001
Figure imgf000005_0002
dans lesquels : n représente 0 ou 1 ;
Q, est l'atome d'azote ou le groupe CH ;
Q2 est l'atome d'oxygène ou de soufre ;
Q, est l'atome d'oxygène ou de soufre ;
Q4 est l'atome d'azote ou le groupe CR, j ;
Q5 est l'atome d'oxygène, de soufre ou le groupe NR,2 ;
Y est l'atome d'oxygène, de soufre ou le groupe amino (NH) ou oxyamino (ONH) ;
et
W, est l'atome d'oxygène, de soufre ou les groupes sulfinyle (SO) ou sulfonyle (SO2) ;
W2 est l'atome d'oxygène ou le groupe NR]3 ; • p représente 1 ou 2 ;
• A représente un radical hétérocyclique aromatique, mono ou bicyclique, comportant de 5 à 10 atomes, parmi lesquels 1 à 4 sont des hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote, chaque atome de soufre ou d'azote étant éventuellement à l'état oxydé sous forme d'un groupe N-oxyde ou sulfoxyde, lequel radical étant rattaché à l'atome de carbone substitué par les groupes R, et R2, lequel radical étant éventuellement substitué par 1 à 5 radicaux ; de préférence par 1 à 3 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3 ;
• X„ X2 et X3 sont indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ; ou un groupe hydroxy, mercapto, nitro, thiocyanato, azido, cyano ou pentafluorosulfonyl ; ou un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkylthioalkyle, cyanoalkyle, cyanoalkoxy, cyanoalkylthio, alkylsulfmyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, alkoxysulfonyl ; ou un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alcényle, alcynyle, alcényloxy, alcynyloxy, alcénylthio, alcynylthio ; ou un groupe amino, N-alkylamino, N.N-dialkylamino, acylamino, aminoalkyle, N-alkylaminoalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, acylaminoalkyle ; ou un groupe acyle, carboxy, carbamoyle, N-alkylcarbamoyle, N,N-dialkylcarbamoyle, alkoxycarbonyle inférieur ;
• X4 est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ; ou un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy, haloalkoxy ; ou les radicaux cyano, nitro, • R, et R2 sont différents l'un de l'autre et représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, un groupe alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkyl- thioalkyle, cyanoalkyle ; ou un groupe cyano, acyle, carboxy, carbamoyle, N-alkyl-carbamoyle, N,N-dialkylcarbamoyle, un groupe alkoxy-carbonyle inférieur, alkylthiocarbonyle, haloalkoxycarbonyle, alkoxythiocarbonyle, haloalkoxythiocarbonyle, alkylthiothiocarbonyle ; ou un groupe aminoalkyle, N-alkylaminoalkyle, N,N-dialkyl- aminoalkyle, acylaminoalkyle, ou
• R, et R2 peuvent former ensemble un radical divalent comme un groupe alkylène, éventuellement substitué par un ou plus atomes d'halogènes, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle inférieurs ;
• R3 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, un groupe alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkylthioalkyle, cyanoalkyle ; ou un groupe nitro, cyano, acyle, carboxy, carbamoyle,
N-alkylcarbamoyle, N,N-dialkylcarbamoyle, alkoxycarbonyle inférieur, 3-oxétanyloxycarbonyle, alkylthiocarbonyle, haloalkoxy- carbonyle, alkoxythiocarbonyle, haloalkoxythiocarbonyle, alkylthiothiocarbonyle ; ou un groupe alcényle, alcynyle, N,N-dialkylamino,
N,N-dialkylaminoalkyle ; ou un groupe phényle ou benzyle éventuellement substitué ;
R4 est un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alkoxyalkyle ; ou un groupe alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, alkylamino, dialkylamino ; R5 et Rf, représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur ;
R7 est un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alcényle, alcynyle ;
Rg est un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alcényle, alcynyle, formyle, acyle ;
• R, est l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alcényle, alcynyle ;
• RI0 est un atome d'halogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, un groupe alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkylsulfinyle, haloalkylsulfinyle, alkylsulfonyle, haloalkyl- sulfonyle ;
R,, et R)2 sont indépendamment l'un de l'autre l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alcényle, alcynyle ;
• R]3 est l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkylthioalkyle, un groupe allyle éventuellement substitué, un groupe propargyle éventuellement substitué, un groupe benzyle éventuellement substitué ; ou un groupe acyle, N-alkylcarbamoyle, N,N-dialkylcarbamoyle, alkoxy-carbonyle inférieur, alkylthiocarbonyle, haloalkoxy- carbonyle, alkoxythiocarbonyle, haloalkoxythiocarbonyle, alkylthiothiocarbonyle ; ou un groupe alkylsulfonyle, haloalkylsulfonyle, arylsulfonyle éventuellement substitué ;
• Q2 et R4 peuvent former ensemble un cycle de 5 à 7 atomes contenant 2 à 3 atomes d'oxygène et/ou d'azote, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux comme un halogène, un groupe alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur ;
• l'astérisque (*) indiqué sur la formule générale signifie que l'atome de carbone portant les radicaux R, et R2 est un carbone asymétrique ;
ainsi que les sels, les complexes métalliques et métalloïdiques des composés optiquement actifs de formule (I) tels qu'ils viennent d'être définis.
[0011] Lorsque le composé de formule (I) est tel que A représente un radical hétérocyclique aromatique mono ou bicyclique tel que défini ci-dessus, et lorsque l'un au moins des radicaux X, et/ou X2 et/ou X3 est un groupe hydroxy, mercapto, amino, N-alkylamino ou N-acylamino, ce composé peut être susceptible d'admettre une forme tautomère en équilibre chimique, résultant du déplacement du proton dudit groupe hydroxy, mercapto, amino, N-alkylamino ou N-acylamino. Les formes tautomères de tels composés sont comprises dans le champ de l'invention. De telles formes tautomères sont en particulier décrites dans l'ouvrage "The tautomerism of heterocycles, Advances in Heterocyclic Chemistry, Supplément 1" par J. Elguero, C. Martin, A. R. Katritzky et P. Linda, édité par Académie Press, New York, 1976, pages 1-4.
[0012] Dans le texte de la présente invention, la dénomination "groupe hydroximique" inclut aussi bien le "groupe hydroximique" strict (avec l'enchaînement O-C=N-O) que le "groupe thiohydroximique" (avec l'enchaînement S-C=N-O). De la même manière, la dénomination "groupe hydrazonique" inclut aussi bien le "groupe hydrazonique" strict (avec l'enchaînement O-C"=N-N) que le "groupe thiohydrazonique" (avec l'enchaînement S-C≈N-N). [0013] Dans le cas des composés de formule (I) pour lesquels p = 2, le radical -(CR,R2)2- doit être compris comme étant le radical -(CR|R2)-(CR',R'2)-, où R', et R'2 possèdent les mêmes définitions que R, et R2 respectivement, les couples des radicaux (R,; R2) et (R',; R'2) pouvant être identiques ou différents.
[0014] Il est bien entendu que lorsque p = 2, chacun des atomes de carbone portant respectivement les radicaux (R,; R2) et (R1,; R'2) possèdent un centre d'asymétrie. Il s'ensuit que les composés pour lesquels p = 2 présentent chacun quatre isomères optiques, dont deux sont diastéréoisomères des deux autres.
[0015] Par ailleurs, les termes génériques suivants sont utilisés avec les significations suivantes :
• l'atome d'halogène signifie l'atome de fluor, de chlore, de brome ou d'iode, • l'adjectif "inférieur" qualifiant un radical organique, signifie que ce radical possède de 1 à 6 atomes de carbone, à l'exception du radical cycloalkyle où l'adjectif "inférieur" signifie de 3 à 6 atomes de carbone,
• les radicaux alkyle peuvent être linéaires ou ramifiés, • les radicaux alkyle halogènes peuvent comporter un ou plusieurs atomes d'halogènes identiques ou différents,
• le radical acyle signifie alkylcarbonyle. ou cycloalkylcarbonyle,
• l'adjectif inférieur qualifiant le terme acyle s'applique à la partie alkyle ou cycloalkyle de ce radical, • le radical alkylène désigne le radical -(CH2)m- où m = 2 à 5,
• lorsque le radical amino est disubstitué, les deux substituants peuvent constituer un hétérocycle azoté saturé ou insaturé, de 5 ou 6 atomes,
• lorsque le radical carbamoyle est disubstitué, les deux substituants peuvent constituer un hétérocycle azoté saturé ou insaturé, de 5 ou
6 atomes,
• l'expression "éventuellement substitué" qualifiant un groupe organique s'applique aux différents radicaux constituant ce groupe. [0016] Des modes de réalisations préférés de l'invention sont ceux où les produits de formule (I) présentent en outre l'une et/ou l'autre des caractéristiques suivantes prises isolément ou en combinaison :
n est égal à 0 ;
Q2 est l'atome d'oxygène, et/ou Q3 est l'atome d'oxygène, et/ou Q4 est l'atome d'azote, et/ou Q5 est l'atome d'oxygène ;
W, est l'atome d'oxygène ou de soufre
W2 est l'atome d'oxygène ou un groupe alkylamino, haloalkylamino, alkoxyalkylamino, allylamino,
Y est l'atome d'oxygène,
X„ X2, X3 et X4 sont indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un atome d'halogène, ou les radicaux cyano, trifluorométhyle, méthoxy, nitro,
R, et R2 sont différents l'un de l'autre et représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, cyano, cyanoalkyle,
N-alkylaminoalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, acylaminoalkyle, alkoxycarbonyle inférieur, N-alkylcarbamoyle, ou N,N-dialkyl- carbamoyle,
R3 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, de préférence un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, cyclopropyle, ou méthoxyméthyle,
R4 est un groupe alkyle inférieur, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, de préférence un radical méthyle, éthyle, propyle, méthoxy, éthoxy, méthylamino, ou éthylamino,
R5, R<„ R8 et R9 sont indépendamment les uns des autres un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, de préférence un radical méthyle, fluorométhyle, difluorométhyle, trifluorométhyle, éthyle,
2,2,2-trifluoroéthyle, ou propyle,
R7 est un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, de préférence un radical méthyle, fluorométhyle, difluorométhyle, trifluorométhyle, éthyle, 2,2,2-trifluoroéthyle, propyle, un groupe allyle, ou propargyle, • RJO est un atome de chlore, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, de préférence méthyle, un groupe alkoxy, alkylthio, de préférence méthoxy, ou méthylthio,
• R, , et RI2 sont indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, allyle, propargyle,
• Rl3 est l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, allyle, propargyle, benzyle,
• A est choisi parmi un radical, éventuellement substitué par 1 à 5 radicaux, de préférence par 1 à 3 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3, dérivé, par élimination d'un atome d'hydrogène, de l'un des cycles
(i) à (v) suivants :
» un cycle à 5 maillons décrit par la formule (i) :
Figure imgf000012_0001
» dans laquelle chacun des groupes de la liste B 1, B^, B^,
B^, est choisi parmi les atomes de carbone, d'azote, d'oxygène et de soufre de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 4 atomes d'azote ; ou bien
» un cycle à 6 maillons décrit par la formule (ii) :
Figure imgf000012_0002
dans laquelle chacun des groupes de la liste D^ , D^, D^, D^, D-\ est choisi parmi les atomes de carbone ou d'azote de telle sorte que ladite liste comprenne de 1 à 4 atomes de carbone et de 1 à 4 atomes d'azote ; ou bien, » deux cycles fusionnés à 6 maillons chacun, décrits par la formule (iii) :
Figure imgf000013_0001
dans laquelle chacun des groupes de la liste E^, E^, E^,
E^, E->, E", E' , E° est choisi parmi les atomes de carbone ou d'azote de telle sorte que ladite liste comprenne de 4 à 7 atomes de carbone et de 1 à 4 atomes d'azote ; ou bien un cycle à 6 maillons et un cycle à 5 maillons fusionnés décrits par la formule (iv) :
Figure imgf000013_0002
dans laquelle : ιo - chacun des groupes de la liste J1, fi, j3? j4^ j5^ j6 eSf choisi parmi les atomes de carbone ou d'azote de telle sorte que ladite liste comprenne de 3 à 6 atomes de carbone, et de 0 à 3 atomes d'azote ; et
- chacun des groupes de la liste L^, ifi, L^ est choisi parmi 15 les atomes de carbone, d'azote, d'oxygène ou de soufre de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 3 atomes d'azote ; et
- chacun des groupes de la liste fi, fi, fi, fi, .P~, j6; L 1 , 20 ifi, fi est choisi de telle façon que ladite liste comprenne de 3 à 8 atomes de carbone ; ou bien » deux cycles fusionnés à 5 maillons chacun décrits par la formule (v) :
Figure imgf000013_0003
25 dans laquelle :
- chacun des groupes de la liste M1, M^, M^, représente les atomes de carbone, d'azote, d'oxygène ou de soufre de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 3 atomes d'azote ; - chacun des groupes de la liste T^, T^, T--" représentent les atomes de carbone, d'azote, d'oxygène ou de soufre de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 3 atomes d'azote ; - Z représente l'atome de carbone ou d'azote ;
- chacun des groupes de la liste M^, M^, M- , T^, T^, T^ est choisi de telle façon que ladite liste comprenne de 0 à 6 atomes de carbone.
[0017] Il est bien entendu que dans les formules (i), (ii), (iii), (iv), (v) indiquées ci- dessus, un groupe représentant un atome de carbone ou d'azote est porteur de la valence libre qui relie A à l'atome de carbone substitué par les groupes R, et R2.
[0018] Parmi les variantes précédentes, on choisira plus particulièrement les variantes suivantes prises isolément en combinaison :
• W, est l'atome d'oxygène,
• R,, différent de R2, est l'atome d'hydrogène ou le radical méthyle,
• R2, différent de R,, est l'atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, cyano, cyanoalkyle, alkoxyalkyle, N,N-dialkyl- aminoalkyle, alkoxycarbonyle inférieur, N,N-dialkyl-carbamoyle inférieur,
• A représente un radical hétérocyclique, éventuellement substitué par 1 à 5 radicaux, de préférence par 1 à 3 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3 tels que définis précédemment, choisi parmi la liste suivante :
» furanyle ; pyrolyle ; thiophényle ;
» pyrazolyle ; imidazolyle ; oxazolyle ; isoxazolyle ; thiazolyle ; isothiazolyle ; 1,2,3-oxadiazolyle ; 1 ,2,4-oxadiazolyle ; 1,2,5-oxadiazolyle ; 1,3,4-oxadiazolyle ; 1,2,3-thiadiazolyle ; 1,2,4-thiadiazolyle ; 1,2,5-thiadiazolyle ; 1,3,4-thiadiazolyle ; 1,2,3-triazolyle ; 1 ,2.4-triazolyle ; tétrazolyle ; » pyridyle ;pyrimidinyle ; pyrazinyle ; pyridazinyle ; 1,2,3-triazinyle ; 1,2,4-triazinyle ; 1,3,5-triazinyle ;
1,2,3,4-tétrazinyle ; 1,2,3,5-tétrazinyle ; 1,2,4,5-tétrazinyle
» benzimidazolyle ; indazolyle ; benzotriazolyle ; benzoxazolyle ; 1,2-benzisoxazolyle ; 2,1-benzisoxazolyle ; benzothiazolyle ;
1 ,2-benzisothiazolyle ; 2,1-benzisothiazolyle ; 1,2,3-benzoxadiazolyle ; 1,2,5-benzoxadiazolyle ; 1,2,3-benzothiadiazolyle ; 1 ,2,5-benzothiadiazolyle ; » quinoléinyle ; isoquinoléinyle ; » quinoxazolinyle ; quinazolinyle ; cinnolyle ou phtalazyle ; ptéridinyle ; benzotriazinyle ; » 1,5-naphthyridinyle ; 1 ,6-naphthyridinyle ;
1 ,7-naphthyridinyle ; 1,8-naphthyridinyle ; » imidazo[2,l-b]thiazolyle ; thiéno[3,4-b]pyridyle ; purine ; pyrolo [ 1 ,2-b]thiazolyle.
[0019] De manière avantageuse, on préfère encore les composés de formule (I) possédant les variantes suivantes :
G est le groupe Gl ou G2 ou G3 ou G7, • W, est l'atome d'oxygène,
W2 est l'atome d'oxygène,
P = l,
R, est différent de R2 et représente l'atome d'hydrogène,
R2 représente un groupe alkyle inférieur, cyano, cyanoalkyle, alkoxyalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, alkoxycarbonyle inférieur,
N,N-dialkylcarbamoyle inférieur, • A éventuellement substitué par 1 à 3 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3, est choisi parmi l'un des hétérocycles suivants :
» pyridyle ; pyridazinyle ; pyrimidinyle ; pyrazinyle ; 1,3,5-triazinyle ; 1.2,4-triazinyle ; » quinoléinyle ; isoquinoléinyle ;
» furanyle ; pyrolyle ; thiophényle ;
» oxazolyle ; isoxazolyle ; thiazolyle ; isothiazolyle ; imidazolyle ; pyrazolyle.
[0020] Les composés de formule générale (I) et les composés éventuellement utilisables à titre d'intermédiaires dans les procédés de préparation, et qui seront définis à l'occasion de la description de ces procédés, peuvent exister sous une ou plusieurs formes d'isomères géométriques selon le nombre de doubles liaisons du composé. Les composés de formule générale (I) où G est le groupe Gl, G2 ou G3 peuvent comporter quatre isomères géométriques différents notés (E,E), (E,Z), (Z,E), (Z,Z) suivant la configuration des deux doubles liaisons. La notation E et Z peut être remplacée respectivement par les termes syn et anti, ou cis et trans. On se rapportera notamment à l'ouvrage de Ε. Εliel et S. Wilen "Stereochemistry of Organic Compounds" Ed. Wiley (1994) pour la description et l'utilisation de ces notations.
[0021] Par convention, dans le cas de la présente invention, les dénominations (E,E), (E,Z), (Z,E) et (Z,Z) désignent par la première lettre la configuration de la double liaison du groupe Gl, G2 ou G3, et par la deuxième lettre la configuration du groupe hydroximique ou hydrazonique.
[0022] Les composés de formule générale (I) où G est le groupe G4 à G9 peuvent comporter deux isomères géométriques différents notés (E) ou (Z) suivant la configuration du groupe hydroximique ou hydrazonique.
[0023] Des composés encore plus particulièrement préférés sont ceux où les substituants W, et W2 sont en position trans (E par rapport à la double liaison - C(R3)=N- et où la double liaison des groupements Gl, G2 et G3 est également de configuration trans (E).
[0024] Selon une variante préférée de l'invention, les composés optiquement actifs selon l'invention répondent à la formule générale (la) :
Figure imgf000017_0001
cas particuliers des composés optiquement actifs de formule (I) pour lesquels G est le groupement Gl, p est égal à 1, Q2, W, et W2 représentent chacun l'atome d'oxygène, R, représente l'atome d'hydrogène et A représente le radical pyridyle, et • R2 représente un groupe alkyle inférieur, cyano, cyanoalkyle, ou alkoxyalkyle ;
• R3 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, de préférence un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tert-butyle, cyclopropyle, ou méthoxyméthyle,
• R4 est un groupe alkyle inférieur, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, de préférence un radical méthyle, éthyle, propyle, méthoxy, éthoxy, méthylamino, ou éthylamino,
• R5 représente un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, de préférence un radical méthyle, fluorométhyle, difluorométhyle, trifluorométhyle, éthyle, 2,2,2-trifluoroéthyle, propyle ou isopropyle,
• Xj, X2, X3 et X4 sont indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un atome d'halogène, ou les radicaux cyano, trifluorométhyle, méthoxy. ou nitro ;
les deux doubles liaisons éthyléniques étant de configuration trans (ou(E)), l'astérisque indiquant le carbone asymétrique conférant au composé son activité optique, ainsi que les sels, les complexes métalliques et métalloïdiques des composés optiquement actifs de formule (la) tels qu'ils viennent d'être définis.
[0025] Selon l'invention, on préfère enfin les composés optiquement actifs suivants : le (+)-(E,E)-2-(2- { 1 - [(2-pyridyl)éthyloxyimino]- 1 -cyclo- propylméthyloxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle, le (-)-(E,E)-2-(2-{ l-[(2-pyridyl)éthyloxyimino]-l-cyclo- propylméthyloxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle, le (+)-(E,E)-2-(2-{ l-[(2-pyridyl)propyloxyimino]-l-cyclo- propylméthyloxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle, le (-)-(E,E)-2-(2- { 1 - [(2-pyridyl)propyloxyimino] - 1 -cyclo- propylméthyloxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle, le (+)-(E,E)-2-(2-{ 1 -[(2-pyridyl)propyloxyimino]propyloxy- méthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle, le (-)-(E,E)-2-(2- { 1 -[(2-(2-pyridyl)propyloxyimino]propyloxy- méthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle, le (+)-(E,E)-2-(2- { 1 - [(2-pyridyl)propyloxyimino]isobutyl- oxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle, et le (-)-(E,E)-2-(2-{ l-[(2-pyridyl)propyloxyimino]isobutyl- oxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle,
ainsi que leurs sels, complexes métalliques et métalloïdiques
[0026] Un composé optiquement actif tout particulièrement préféré dans le cadre de la présente invention est le (-)-(E,E)-2-(2-{ l-[(2-pyridyl) propyloxyimino] - 1 -cyclopropylméthyloxyméthyl } phényl)-3 -méthoxypropénoate de méthyle, dénommé par la suite composé (A).
[0027] Les composés optiquement actifs de formules générales (I) et (la) ainsi que les composés éventuellement utilisables à titre d'intermédiaires dans les procédés de préparation, et qui seront définis à l'occasion de la description de ces procédés, peuvent donc exister sous une ou plusieurs formes d'isomères optiques ou chiraux selon le nombre de centres asymétriques du composé. L'invention concerne donc tous les isomères optiques ainsi que les mélanges de tous les stéréoisomères possibles en toutes proportions, excepté les mélanges racémiques.
[0028] La préparation des composés optiquement actifs selon la présente invention peut être réalisée de plusieurs manières. Parmi ces diverses méthodes, on préfère les méthodes (1) et (2) décrites ci-après. Il est bien entendu que toutes les méthodes permettant de préparer les composés optiquement actifs selon l'invention sont convenables. Les méthodes (1) et (2) ci-dessous sont présentées à titre d'exemple permettant d'illustrer la présente invention.
[0029] Ainsi, selon une première méthode (1), les composés optiquement actifs de l'invention peuvent être préparés à partir de leurs mélanges racémiques. Ces mélanges racémiques sont eux-mêmes préparés comme décrit dans la demande de brevet international non encore publiée PCT/FR 99/00753 ou encore en adaptant les procédés de synthèse décrits dans la demande EP-A-0 821 667.
[0030] Les mélanges racémiques sont alors dédoublés en composés optiquement actifs selon l'invention selon des techniques classiques et connues en soi de séparation d'énantiomères et/ou de diastéréoisomères. Parmi ces techniques classiques de séparation, on peut citer celles décrites dans l'ouvrage de E.Eliel et S.Wilen "Stereochemistry of Organic Compounds" Ed. Wiley (1994). On peut également procéder à des séparations sur colonnes chirales, ou encore par des techniques de recristallisation, d'enrichissement énantiomérique ou techniques dites de balancement, décrites par exemple dans la demande de brevet WO 95/08522, ces diverses méthodes pouvant bien entendu être combinées.
[0031] Selon une seconde méthode générale (2), les composés optiquement actifs selon l'invention peuvent être préparés directement par synthèse asymétrique, c'est-à- dire en incluant la chiralité du carbone asymétrique dans le cours de la synthèse. Ce mode de préparation a pour avantage de ne conduire qu'au seul isomère optique souhaité.
[0032] Cependant, dans le cas notamment des composés de formule (I) pour lesquels p = 2 et comportant deux centres de chiralité, il peut être avantageux de combiner une synthèse asymétrique selon le procédé (2) avec une séparation finale des différents isomères optiques selon le procédé (1). L'utilisation de l'un ou l'autre de ces procédés ou d'une combinaison de des deux procédés, pour la préparation des composés optiquement actifs selon l'invention, est bien connu de l'homme du métier qui saura utiliser les techniques les plus appropriées selon la nature du ou des composés à synthétiser. [0033] Pour le procédé de préparation générale (2), les synthèses asymétriques mises en œuvre peuvent avantageusement s'inspirer des synthèses des composés racémiques décrites dans les demandes Les réactifs utilisés dans l'une ou l'autre des méthodes de préparation générale ainsi que leurs préparations, sont habituellement connus en soi et sont habituellement décrits spécifiquement dans l'art antérieur ou d'une manière telle que l'homme de l'art peut l'adapter au but souhaité. L'art antérieur utilisable par l'homme de l'art pour établir les conditions de préparation des réactifs, peut être trouvé dans de nombreux ouvrages généraux de chimie comme "Advanced Organic Chemistry" de J. March, Ed. Wiley (1992), "Methoden der organischen Chemie" (Houben-Weyl), Ed. Georg Thieme Verlag ou les "Chemical Abstracts" Ed. American Chemical Society ainsi que dans les bases de données informatiques accessibles au public.
[0034] Afin d'illustrer le procédé général (2) décrit ci-dessus, les composés optiquement actifs de formule (la) peuvent, par exemple, être préparés selon le schéma suivant :
Figure imgf000020_0001
dans lequel les intermédiaires (II), (IIR) et (IIS) comportent les radicaux R2, X,, X2 et X3 tels que décrits précédemment pour les composés de formule (la), cette étape, dite réaction de Mitsunobu, étant réalisée en présence de triphénylphosphine, dans le tétrahydrofurane par exemple, conduit aux deux énantiomères (IIR) et (IIS), qui peuvent être séparés par des techniques classiques de séparation telles que celles exposées ci-dessus pour le procédé général (1).
Chacun de ces deux énantiomères est ensuite engagé dans la synthèse conduisant au produit final. L'intermédiaire (IIR) conduit à l'isomère (R) de formule (la), l'intermédiaire (IIS) conduisant quant à lui, à l'isomère (S) de formule (la). Le schéma ci-dessous indique par exemple la préparation de l'isomère (R) de formule (la) :
Figure imgf000021_0001
schéma dans lequel :
- l'ensemble des composés de formule (IIR), (IIIR), (IVR), (VIR) et (IaR) comportent les radicaux R2, R3, R4, R5, X,, X2 X3, et X4 tels que décrits précédemment pour les composés de formule (la), - l'étape 2 est réalisée en présence d'hydrate d'hydrazine, dans l'éthanol ;
- l'étape 3 est réalisée en présence de pyridine et de chlorure d'éthanoyle, dans le dichlorométhane ;
- l'étape 4 est réalisée en présence de carbonate de césium, à reflux d'acétonitrile, puis, sans isoler le composé (VIR), - l'étape 5 est réalisée en présence d'acide acétique, dans le toluène.
[0035] L'exemple suivant permet d'illustrer, sans caractère limitatif toutefois, un procédé de préparation d'un composé optiquement actif selon l'invention. L'exemple ci-dessous présente la synthèse du composé (A), c'est-à-dire le (-)-(E,E)-2-(2- { 1 - [(2-pyridy 1) propy loxy imino] - 1 -cy clopropy lméthy loxyméthyl } phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle, ainsi que son antipode optique, c'est-à- dire le (+)-(E,E)-2-(2-{ l-[(2-pyridyl) propy loxyimino]-l-cy clopropy lméthyl- oxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle(Composé (B)).
[0036] La méthode utilisée suit le procédé général (1) décrit ci-dessus. On prépare tout d'abord le composé racémique (Ε,Ε)-2-(2-(l-(l-(2-pyridyl)propyloxyimino)-l- cyclopropyl-méthyloxyméthyl)phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle, selon le mode opératoire décrit dans la demande de brevet international non encore publiée PCT/FR 99/00753, exemple 9 et repris ci-dessous :
[0037] Exemple de préparation du (E,E)-2-(2-{ l-[l-(2-pyridyl)propyloxyimino]-l- cyclopropylméthyloxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle racémique.
• Étape 1 : Préparation du N-(l-(2-pyridyl)propyloxy)phthalimide.
Un mélange de 14,4 g de 2-(l-chloropropyl)pyridine, 15,1 g de N-hydroxyphthalimide et 12,8 g de carbonate de potassium dans 280 ml de diméthylformamide est agité à 80°C pendant 7 h. Le brut réactionnel est partagé entre une phase aqueuse et de l'acétate d'éthyle. La phase aqueuse est extraite par de l'acétate d'éthyle, les phases organiques sont réunies et lavées par une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, puis séchées et évaporées. Le solide obtenu est recristallisé dans de l'éther di-isopropylique, ce qui permet d'obtenir 11,52 g de N-(l-(2-pyridyl)propyloxy) phthalimide sous forme d'un solide blanc. F = 123°C.
• Étape 2 : Préparation du cyclopropanecarboxamate de O-l-(2-pyridyl)propyle.
Un mélange de 20,4 g de N-(l-(2-pyridyl)propyloxy)phthalimide et 4,34 ml d'hydrazine hydratée dans 400 ml d'éthanol est agité à 35°C pendant 2 h, puis filtré. Le filtrat est rincé à l'éthanol, les eaux-mères réunies, concentrées puis reprises par de l'acétate d'éthyle et une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium. La phase aqueuse est réextraite par de l'acétate d'éthyle, les phases organiques sont réunies, séchées puis évaporées, pour conduire à l'obtention de 11,65 g de brut réactionnel qui est additionné à une solution de 12,17 ml de tri éthy lamine dans 120 ml de dichlorométhane. 7,98 ml de chlorure d'acide cyclopropane- carboxylique sont ensuite additionnés goutte à goutte à 0°C, puis le mélange réactionnel est agité pendant 1 h à température ambiante. Une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium est alors ajoutée, et la phase aqueuse est extraite par du dichlorométhane, les phases organiques sont réunies, séchées puis évaporées. Le brut obtenu est recristallisé dans de l'éther diisopropylique puis purifié par chromatographie flash sur colonne de silice, ce qui permet d'obtenir 13 g de cyclopropanecarboxamate de O-l-(2- pyridyl)propyle sous forme d'un solide blanc. F = 79°C.
Étape 3 : Préparation du (E,E)-2-(2-(l-(l-(2-pyridyl)propyl- oxyimino)- 1 -cyclopropylméthyloxyméthyl)phényl)-3-méthoxy- propénoate de méthyle.
Pendant 4 h sous atmosphère inerte, sont agités dans 100 ml d'acétonitrile à reflux 6,1 g de cyclopropanecarboxamate de O-l-(2-pyridyl)propyle, 7,89 g de (E)-2-(2-(bromométhyl)phényl)- 3-méthoxypropénoate de méthyle et 9,02 g de carbonate de césium. Après filtration des sels de césium, concentration du filtrat et reprise par une solution aqueuse et de l'acétate d'éthyle, la phase organique est séchée et évaporée. Le brut réactionnel est purifié par chromatographie flash sur silice. Le produit obtenu est agité à 100°C pendant 6 h dans 50 ml de toluène contenant 0,50 ml d'acide acétique glacial. Après neutralisation avec une solution tampon à pH = 7 suivie d'une filtration sur papier séparateur de phases et d'une évaporation, une chromatographie flash sur silice permet d'isoler 0,96 g de (E,E)-2-(2-(l-(l-(2-pyridyl)propyloxyimino)- 1 -cyclopropylméthyloxyméthyl)phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle sous forme d'une huile brune. nD = 1,5366 (24,0°C). [0038] Exemple de séparation du racémique sur colonne chirale.
On engage de 4g de racémique obtenu dans l'exemple de préparation précédent, sur une colonne chirale Chiracel 05 (10 micromètres, 250 x4,6 mm) avec comme éluant un mélange heptane/éthanol en proportions 85: 15 (pourcentages en volumes). Le débit est fixé à 1 ml/mn. La détection est effectuée par une sonde à rayons ultraviolets de longueur d'onde 238 nm. On obtient ainsi 1,84 g d'isomère dextrogyre Composé (B) et 1 ,99 g d'isomère lévogyre Composé (A), avec les caractéristiques suivantes : Composé (B) : Temps de rétention : 8,8 mn
Pouvoir rotatoire αD = +21 ,5° Excès énantiomérique : > 99,5 % Composé (A) : Temps de rétention : 11 ,2 mn
Pouvoir rotatoire αD = -19,9 Excès énantiomérique : = 99 %
[0039] L'invention concerne aussi des compositions fongicides comportant une quantité efficace d'au moins une matière active de formule (I). Les compositions fongicides selon l'invention comprennent, outre la matière active de formule (I), les supports solides ou liquides, acceptables en agriculture et/ou les agents tensioactifs également acceptables en agriculture. En particulier sont utilisables les supports inertes et usuels et les agents tensioactifs usuels. Ces compositions recouvrent non seulement les compositions prêtes à être appliquées sur la plante ou semence à traiter au moyen d'un dispositif adapté, tel qu'un dispositif de pulvérisation ou de poudrage, mais également les compositions concentrées commerciales qui doivent être diluées avant application sur la culture.
[0040] Ces compositions fongicides selon l'invention peuvent contenir aussi toute sorte d'autres ingrédients tels que, par exemple, des colloïdes protecteurs, des adhésifs, des épaississants, des agents thixotropes, des agents de pénétration, des stabilisants, des séquestrants, etc.. Plus généralement, les matières actives peuvent être combinées à tous les additifs solides ou liquides correspondant aux techniques habituelles de la mise en formulation. [0041] D'une façon générale, les compositions selon l'invention contiennent habituellement de 0,05 à 95 % (en poids) de matière active, un ou plusieurs supports solides ou liquides et, éventuellement, un ou plusieurs agents tensioactifs.
[0042] Par le terme "support", dans le présent exposé, on désigne une matière organique ou minérale, naturelle ou synthétique, avec laquelle la matière active est combinée pour faciliter son application sur les parties de la plante. Ce support est donc généralement inerte et il doit être acceptable en agriculture. Le support peut être solide (argiles, silicates naturels ou synthétiques, silice, résines, cires, engrais solides, etc..) ou liquide (eau, alcools, notamment le butanol etc.).
[0043] L'agent tensioactif peut être un agent émulsionnant, dispersant ou mouillant de type ionique ou non ionique ou un mélange de tels agents tensioactifs. On peut citer par exemple des sels d'acides polyacryliques, des sels d'acides lignosulfoniques, des sels d'acides phénolsulfoniques ou naphtalènesulfoniques, des polycondensats d'oxyde d'éthylène sur des alcools gras ou sur des acides gras ou sur des aminés grasses, des phénols substitués (notamment des alkylphénols ou des arylphénols), des sels d'esters d'acides sulfosucciniques, des dérivés de la taurine (notamment des alkyltaurates), des esters phosphoriques d'alcools ou de phénols polyoxyéthylés, des esters d'acides gras et de polyols, les dérivés à fonction sulfates, sulfonates et phosphates des composés précédents. La présence d'au moins un agent tensioactif est généralement indispensable lorsque la matière active et/ou le support inerte ne sont pas solubles dans l'eau et que l'agent vecteur de l'application est l'eau.
[0044] Ainsi donc, les compositions à usage agricole selon l'invention peuvent contenir la matière active dans de très larges limites, allant de 0,05 % à 95 % (en poids). Leur teneur en agent tensioactif est avantageusement comprise entre 5 % et 40 % en poids. Sauf indication contraire les pourcentages donnés dans cette description sont des pourcentages pondéraux.
[0045] Ces compositions selon l'invention sont elles-mêmes sous des formes assez diverses, solides ou liquides.
Comme formes de compositions solides, on peut citer les poudres pour poudrage (à teneur en matière active pouvant aller jusqu'à 100 %) et les granulés, notamment ceux obtenus par extrusion, par compactage, par imprégnation d'un support granulé, par granulation à partir d'une poudre (la teneur en matière active dans ces granulés étant entre 0,5 et 80 % pour ces derniers cas).
[0046] Les compositions fongicides selon l'invention peuvent encore être utilisées sous forme de poudres pour poudrage ; on peut aussi utiliser des compositions comprenant 50 g de matière active et 950 g de talc ; on peut aussi utiliser des compositions comprenant 20 g de matière active. 10 g de silice finement divisée et 970 g de talc ; on mélange et broie ces constituants et on applique le mélange par poudrage.
[0047] Comme formes de compositions liquides ou destinées à constituer des compositions liquides lors de l'application, on peut citer les solutions, en particulier les concentrés solubles dans l'eau, les concentrés émulsionnables, les émulsions, les suspensions concentrées, les poudres mouillables (ou poudre à pulvériser).
[0048] Les suspensions concentrées, applicables en pulvérisation, sont préparées de manière à obtenir un produit fluide stable ne se déposant pas et elles contiennent habituellement de 10 à 75 % de matière active, de 0,5 à 15 % d'agents tensioactifs, de 0,1 à 10 % d'agents thixotropes, de 0 à 10 % d'additifs appropriés, comme des antimousses, des inhibiteurs de corrosion, des stabilisants, des agents de pénétration et des adhésifs et, comme support, de l'eau ou un liquide organique dans lequel la matière active est peu ou pas soluble : certaines matières solides organiques ou des sels minéraux peuvent être dissous dans le support pour aider à empêcher la sédimentation ou comme antigels pour l'eau.
[0049] A titre d'exemple, voici une composition de suspension concentrée :
• Exemple SC 1 :
- matière active 500 g
- phosphate de tristyrylphénol polyéthoxylé 50 g - alkylphénol polyéthoxylé 50 g
- polycarboxylate de sodium 20 g
- éthylène glycol 50 g
- huile organopolysiloxanique (antimousse) 1 g
- polysaccharide 1,5 g - eau 316,5 g [0050] Les poudres mouillables (ou poudre à pulvériser) sont habituellement préparées de manière qu'elles contiennent 20 à 95 % de matière active, et elles contiennent habituellement, en plus du support solide, de 0 à 30 % d'un agent mouillant, de 3 à 20 % d'un agent dispersant, et, quand c'est nécessaire, de 0,1 à 10 % d'un ou plusieurs stabilisants et/ou autres additifs, comme des agents de pénétration, des adhésifs, ou des agents antimottants, colorants, etc..
[0051] Pour obtenir les poudres à pulvériser ou poudres mouillables, on mélange intimement les matières actives dans les mélangeurs appropriés avec les substances additionnelles et on broie avec des moulins ou autres broyeurs appropriés. On obtient par là des poudres à pulvériser dont la mouillabilité et la mise en suspension sont avantageuses ; on peut les mettre en suspension avec de l'eau à toute concentration désirée et ces suspensions sont utilisables très avantageusement en particulier pour l'application par exemple sur les feuilles des végétaux ou sur les semences.
[0052] A titre d'exemple, voici diverses compositions de poudres mouillables (ou poudres à pulvériser) :
• Exemple PM 1
- matière active 50%
- alcool gras éthoxylé (agent mouillant) 2,5%
- phényléthylphénol éthoxylé (agent dispersant) 5%
- craie (support inerte) 42,5%
• Exemple PM 2 :
- matière active 10%
- alcool synthétique oxo de type ramifié, en Cl 3 éthoxylé par 8 à 10 oxyde d'éthylène (agent mouillant) 0,75% - lignosulfonate de calcium neutre (agent dispersant) 12%
- carbonate de calcium (charge inerte) q.s.p. 100 %
• Exemple PM 3 :
Cette poudre mouillable contient les mêmes ingrédients que dans l'exemple précédent, dans les proportions ci-après : - matière active 75%
- agent mouillant 1,50%
- agent dispersant 8%
- carbonate de calcium (charge inerte) q.s.p. 100 %
Exemple PM 4 :
- matière active 90%
- alcool gras éthoxylé (agent mouillant) 4%
- phényléthylphénol éthoxylé (agent dispersant) 6%
• Exemple PM 5 :
- matière active 50%
- mélange de tensio-actifs anioniques et non ioniques (agent mouillant) 2 ,5% - lignosulfonate de sodium (agent dispersant) 5%
- argile kaolinique (support inerte) 42,5%
[0053] Les dispersions et émulsions aqueuses, par exemple les compositions obtenues en diluant à l'aide d'eau une poudre mouillable selon l'invention, sont comprises dans le cadre général de la présente invention. Les émulsions peuvent être du type eau-dans-1'huile ou huile-dans-1'eau et elles peuvent avoir une consistance épaisse comme celle d'une "mayonnaise".
[0054] Les compositions fongicides selon l'invention peuvent être formulées sous la forme de granulés dispersables dans l'eau également compris dans le cadre de l'invention. Ces granulés dispersables, de densité apparente généralement comprise entre environ 0,3 et 0,6 ont une dimension de particules généralement comprise entre environ 150 et 2000 et de préférence entre 300 et 1500 microns.
[0055] La teneur en matière active de ces granulés est généralement comprise entre environ 1 % et 90 %, et de préférence entre 25 % et 90 %. Le reste du granulé est essentiellement composé d'une charge solide et éventuellement d'adjuvants tensioactifs conférant au granulé des propriétés de dispersibilité dans l'eau. Ces granulés peuvent être essentiellement de deux types distincts selon que la charge retenue est soluble ou non dans l'eau. Lorsque la charge est hydrosoluble, elle peut être minérale ou, de préférence, organique. On a obtenu d'excellents résultats avec l'urée. Dans le cas d'une charge insoluble, celle-ci est de préférence minérale, comme par exemple le kaolin ou la bentonite. Elle est alors avantageusement accompagnée d'agents tensioactifs (à raison de 2 à 20 % en poids du granulé) dont plus de la moitié est, par exemple, constituée par au moins un agent dispersant, essentiellement anionique, tel qu'un polynaphtalène sulfonate alcalin ou alcalino terreux ou un lignosulfonate alcalin ou alcalino-terreux, le reste étant constitué par des mouillants non ioniques ou anioniques tel qu'un alcoyl naphtalène sulfonate alcalin ou alcalino-terreux. Par ailleurs, bien que cela ne soit pas indispensable, on peut ajouter d'autres adjuvants tels que des agents anti-mousse.
[0056] Le granulé selon l'invention peut être préparé par mélange des ingrédients nécessaires puis granulation selon plusieurs techniques en soi connues (drageoir, lit fluide, atomiseur, extrusion, etc.). On termine généralement par un concassage suivi d'un tamisage à la dimension de particule choisie dans les limites mentionnées ci- dessus. On peut encore utiliser des granulés obtenus comme précédemment puis imprégnés avec une composition contenant la matière active.
[0057] De préférence, il est obtenu par extrusion, en opérant comme indiqué dans les exemples ci-après.
• Exemple GDI : Granulés dispersables
Dans un mélangeur, on mélange 90 % en poids de matière active et
10 % d'urée en perles. Le mélange est ensuite broyé dans un broyeur à broches. On obtient une poudre que l'on humidifie avec environ 8 % en poids d'eau. La poudre humide est extrudée dans une extrudeuse à rouleau perforé. On obtient un granulé qui est séché, puis concassé et tamisé, de façon à ne garder respectivement que les granulés d'une dimension comprise entre 150 et 2000 microns.
• Exemple GD2 : Granulés dispersables
Dans un mélangeur, on mélange les constituants suivants :
- matière active 75%
- agent mouillant (alkylnaphtalène sulfonate de sodium) 2% - agent dispersant (polynaphtalène sulfonate de sodium) 8%
- charge inerte insoluble dans l'eau (kaolin) 15% Ce mélange est granulé en lit fluide, en présence d'eau, puis séché, concassé et tamisé de manière à obtenir des granulés de dimension comprise entre 0,15 et 0,80 mm.
[0058] Ces granulés peuvent être utilisés seuls, en solution ou dispersion dans de l'eau de manière à obtenir la dose cherchée. Ils peuvent aussi être utilisés pour préparer des associations avec d'autres matières actives, notamment fongicides, ces dernières étant sous la forme de poudres mouillables, ou de granulés ou suspensions aqueuses.
[0059] Les composés de l'invention peuvent aussi être mélangés avec un ou plusieurs insecticides, fongicides, bactéricides, acaricides attractants ou phéromones ou autres composés à activité biologique. Les mélanges ainsi obtenus ont une activité à spectre élargi.
[0060] Les mélanges avec d'autres fongicides sont particulièrement avantageux, notamment les mélanges avec le carbendazim, le thiram, le diéthofencarb, la dodine, le manèbe, le mancozèbe, le diflumetorim, l'ethirimol, le bénomyl, le cymoxanil, la fenpropidine, le fenpropimorph, le triadimefon, le captane, le captafol, le folpel, le thiophanate, le thiabendazole, le phosetyl-Al, le chlorothalonil, le dichloran, le metalaxyl, l'iprodione, l'oxadixyl, la vinchlozoline, le tebuconazole, le bromuconazole, le triticonazole, le difenconazole, le diniconazole, le metconazole, le penconazole. le propiconazole, le prochloraz, le fenarimol, le triadimenol, le furalaxyl, les dérivés du cuivre comme l'hydroxyde et l'oxychlorure, le probenazole, l'azoxystrobine, le krésoxyméthyl, l'époxyconazole, la famoxadone, le fludioxonyl, le pyriméthanil, le néparipyrim, le cyprodinyl, le quinoxyfen, la ferimzone, le fluazinam, le diméthomorphe, le bénalaxyl, la blasticidin-S, le fluquinconazole, le tricyclazole, le fluzilazole, le flutolanil, la guazatine, l'hexaconazole, l'hymexazol, l'isoprothiolane, la kazugamycine, le pencycuron, le phtalide, le pyroquilon, le tétraconazole, le thifluzamide. la carboxine.
[0061] L'invention a pour autre objet un procédé de lutte, à titre curatif ou préventif, contre les champignons phytopathogènes des cultures, caractérisé en ce que l'on applique sur le sol où poussent ou où sont susceptibles de pousser les végétaux, sur les feuilles et/ou les fruits des végétaux ou sur les semences des végétaux, une quantité efficace (agronomiquement efficace) et non phytotoxique d'une matière active de formule (I), de préférence sous forme d'une composition fongicide selon l'invention.
[0062] Par "quantité efficace et non phytotoxique", on entend une quantité de composition selon l'invention suffisante pour permettre le contrôle ou la destruction des champignons présents ou susceptibles d'apparaître sur les cultures, et n'entraînant pour lesdites cultures aucun symptôme notable de phytotoxicité. Une telle quantité est susceptible de varier dans de larges limites selon le champignon à combattre, le type de culture, les conditions climatiques, et les composés compris dans la composition fongicide selon l'invention. Cette quantité peut être déterminée par des essais systématiques au champ, à la portée de l'homme du métier.
[0063] L'invention concerne enfin une méthode de protection à titre préventif ou curatif des produits de multiplication des végétaux, ainsi que des végétaux en résultant, contre les maladies fongiques, caractérisée en ce que l'on recouvre lesdits produits d'une dose efficace et non phytotoxique d'une composition selon l'invention.
[0064] Les compositions selon l'invention sont utiles pour traiter les semences de céréales (blé, seigle, triticale et orge notamment), de pomme de terre, de coton, de pois, de colza, de maïs, de lin ou encore les semences d'arbres forestiers (notamment de résineux), ou encore les semences génétiquement modifiées de ces végétaux.
[0065] On notera à ce propos que dans le jargon de l'homme de métier, le terme traitement de semences se rapporte en fait au traitement des graines. Les techniques d'application sont bien connues de l'homme de métier et elles peuvent être utilisées sans inconvénient dans le cadre de la présente invention. On pourra citer par exemple le pelliculage ou l'enrobage. Parmi les produits de multiplications des végétaux concernés, on peut citer notamment les semences ou graines, et les tubercules.
[0066] Comme cela a été indiqué précédemment, les modalités de recouvrement des produits de multiplication des végétaux, notamment des semences, sont bien connues dans l'art et font appel en particulier aux techniques de pelliculage ou d'enrobage. [0067] Les produits et compositions selon l'invention peuvent aussi s'appliquer en application foliaire sur les cultures végétales, c'est-à-dire sur les feuillages, les fleurs, les fruits et/ou les troncs des végétaux concernés.
[0068] Parmi les végétaux visés par la méthode selon l'invention, on peut citer le riz, le maïs, le coton, les céréales, comme le blé, l'orge, le triticale, les arbres fruitiers, en particulier pommiers, poiriers, pêchers, vigne, bananiers, orangers, citronniers, etc., les cultures oléagineuses, par exemple, colza, tournesol, les cultures maraîchères, tomates, pois, salades, les solanées, par exemple la pomme de terre, la betterave, le lin, et les arbres forestiers, ainsi que les homologues génétiquement modifiés de ces cultures.
[0069] Plus particulièrement, parmi les végétaux visés par la méthode selon l'invention, on peut citer : • le blé, en ce qui concerne la lutte contre les maladies suivantes des semences : les fusarioses (Microdochium nivale et Fusarium roseum), les caries (Tilletia caries, Tilletia controversa ou Tilletia indica), la septoriose (Septoria nodorum) ;
• le blé, en ce qui concerne la lutte contre les maladies suivantes des parties aériennes de la plante : le piétin-verse (Pseudocercosporella herpotrichoïdes), le piétin-échaudage (Gaeumannomyces graminis), la fusariose du pied (F. culmorum, F. gr aminé arum), le rhizoctone (Rhizoctonia cerealis), l'oïdium (Erysiphe graminis forma specie triticï), les rouilles (Puccinia striiformis et Puccinia recondita) et les septorioses (Septoria triticï et Septoria nodorum) ;
• le blé et l'orge, en ce qui concerne la lutte contre les maladies bactériennes et virales, par exemple la jaunisse nanisante de l'orge.
• l'orge, en ce qui concerne la lutte contre les maladies suivantes des semences : les helminthosporioses (Pyrenophora graminea, Pyrenophora teres et Cochliobolus sativus), le charbon nu
(Ustilago nuda) et les fusarioses (Microdochium nivale et Fusarium roseum),
• l'orge, en ce qui concerne la lutte contre les maladies suivantes des parties aériennes de la plante : le piétin-verse (Pseudocercosporella herpotrichoïdes), les helminthosporioses (Pyrenophora teres et Cochliobolus sativus). l'oïdium (Erysiphe graminis forma specie hordei), la rouille naine (Puccinia hordei) et la rhynchosporiose (Rhynchosporium secalis) ;
• la pomme de terre, en ce qui concerne la lutte contre les maladies du tubercule (notamment Helminthosporium solani, Phoma tuberosa,
Rhizoctonia solani, Fusarium solani) et certaines viroses (virus Y) ;
• le coton, en ce qui concerne la lutte contre les maladies suivantes des jeunes plantes issues des semences des fontes de semis et les nécroses du collet (Rhizoctonia solani, Fusarium oxysporum), la pourriture noire des racines (Thielaviopsis basicola) ;
• le pois, en ce qui concerne la lutte contre les maladies suivantes des semences : l'anthracnose (Ascochyta pisi, Mycosphaerella pinodes), la fusariose (Fusarium oxysporum), la pourriture grise (Botrytis cinerea) ; • le colza, en ce qui concerne la lutte contre les maladies suivantes des semences : Phoma lingam et Alternaria brassicae ;
• le maïs, en ce qui concerne la lutte contre les maladies des semences : (Rhizopus sp., Pénicillium sp., Trichoderma sp., Aspergillus sp. et Gibberella fujikuroï) ; • le lin, en ce qui concerne la lutte contre la maladie des semences :
Alternaria linicola ;
• les arbres forestiers, en ce qui concerne la lutte contre les fontes de semis (Fusarium oxysporum, Rhizoctonia solani).
[0070] Dans le cas des traitements de végétaux, la dose de composition appliquée est, en général et de façon avantageuse, comprise entre 10 et 800 g / ha, de préférence 50 à 300 g / ha de matière active pour des applications en traitement foliaire. La dose de composition appliquée est, en général, de façon avantageuse telle que la dose de matière active est comprise entre 2 et 200 g de matière active par 100 kg de semence, de préférence entre 3 et 150 g par 100 kg dans le cas des traitements de semences.
Il est bien entendu que les doses indiquées ci-dessus le sont à titre d'exemples d'illustration de l'invention. L'homme du métier saura adapter les doses d'application en fonction de la nature de la culture à traiter. [0071] Il a été découvert de façon tout à fait surprenante que les composés optiquement actifs selon l'invention possèdent une plus grande efficacité que leur antipode optique et également une plus grande efficacité que leur racémique correspondant. Les tests suivants présentent les résultats, en pourcentages d'efficacité, obtenus sur des essais de persistance à 7 jours sur différentes maladies du blé et de l'orge.
[0072] Les produits testés sont :
• Composé (C) : (E,E)-2-(2-{ l-[l-(2-pyridyl)propyloxyimino]-l- cy clopropy lméthy loxyméthy 1 } phény l)-3 -méthoxypropénoate de méthyle (racémique), décrit dans l'exemple de préparation ci-dessus.
• Composé (B) : (+)-(E,E)-2-(2-{ l-[(2-pyridyl)propyloxy- imino]-l-cyclopropylméthyloxyméthyl}phényl)-3-méthoxy- propénoate de méthyle, isomère dextrogyre du composé (C).
• Composé (A) : (-)-(E,E)-2-(2-{ l-[(2-pyridyl)propyloxy- imino]- 1 -cyclopropylméthyloxyméthyl}phényl)-3-méthoxy- propénoate de méthyle, isomère lévogyre du composé (C).
[0073] Afin de démontrer l'effet tout à fait surprenant des composés optiquement actifs de la présente invention, et à titre comparatif, des tests similaires ont été effectués sur un composé de structure proche (décrit dans la demande de brevet ΕP-A-0 821 667 déjà citée précédemment, exemple 16), racémique, ainsi que sur ses isomères dextrogyre et lévogyre préparés par séparation sur colonne chirale comme décrit ci-dessus.
[0074] Les produits des tests comparatifs sont :
• Composé (C) : (E,E)-2-{2-[l-(l-phényl)éthoxyimino]-l- éthyloxyméthyl} phény l)-3 -méthoxypropénoate de méthyle (racémique).
• Composé (B') : (+)-(E,E)-2-{2-[l-(l-phényl)éthoxyimino]-l- éthyloxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle, isomère dextrogyre du composé (C).
• Composé (A') : (-)-(E,E)- 2-{2-[l-(l-phényl)éthoxyimino]-l- éthyloxyméthyl} phény l)-3 -méthoxypropénoate de méthyle, isomère lévogyre du composé (C). [0075] Les résultats, présentés dans le tableau suivant, montrent clairement :
• la supériorité, en termes d'efficacité, du composé (A) par rapport à tous les autres composés testés ;
• l'absence totale de différence d'efficacité pour les composés comparatifs (A'), (B') et (C).
[0076] Tableau des résultats : Tests de persistance à 7 jours
(Résultats en % d'efficacité)
Figure imgf000035_0001

Claims

REVENDICATIONS
Composés optiquement actifs de formule générale (I)
Figure imgf000036_0001
dans laquelle G est choisi parmi les groupes Gl à G9 :
Figure imgf000036_0002
Figure imgf000036_0003
G7 G8 G9
dans lesquels :
• n représente 0 ou 1 ;
• Q, est l'atome d'azote ou le groupe CH ;
• Q2 est l'atome d'oxygène ou de soufre ;
• Q3 est l'atome d'oxygène ou de soufre ;
• Q4 est l'atome d'azote ou le groupe CR, , ;
• Q5 est l'atome d'oxygène, de soufre ou le groupe NR12 ; Y est l'atome d'oxygène, de soufre ou le groupe amino (NH) ou oxyamino (ONH) ;
et
W, est l'atome d'oxygène, de soufre ou les groupes sulfinyle (SO) ou sulfonyle (SO2) ;
W2 est l'atome d'oxygène ou le groupe NR13 ;
p représente 1 ou 2 ;
• A représente un radical hétérocyclique aromatique, mono ou bicyclique, comportant de 5 à 10 atomes, parmi lesquels 1 à 4 sont des hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, de soufre ou d'azote, chaque atome de soufre ou d'azote étant éventuellement à l'état oxydé sous forme d'un groupe N-oxyde ou sulfoxyde, lequel radical étant rattaché à l'atome de carbone substitué par les groupes R, et R2, lequel radical étant éventuellement substitué par 1 à 5 radicaux ; de préférence par 1 à 3 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3 ;
• X,, X2 et X3 sont indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ; ou un groupe hydroxy, mercapto, nitro, thiocyanato, azido, cyano ou pentafluorosulfonyl ; ou un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkylthioalkyle, cyanoalkyle, cyanoalkoxy, cyanoalkylthio, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, alkoxysulfonyl ; ou un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alcényle, alcynyle, alcényloxy, alcynyloxy, alcénylthio, alcynylthio ; ou un groupe amino, N-alkylamino, N,N-dialkylamino, acylamino, aminoalkyle, N-alkylaminoalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, acylaminoalkyle ; ou un groupe acyle, carboxy, carbamoyle, N-alkylcarbamoyle, N,N-dialkylcarbamoyle, alkoxycarbonyle inférieur ;
X4 est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ; ou un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy, haloalkoxy ; ou les radicaux cyano, nitro,
• R, et R2 sont différents l'un de l'autre et représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, un groupe alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkyl- thioalkyle, cyanoalkyle ; ou un groupe cyano, acyle, carboxy, carbamoyle, N-alkyl-carbamoyle, N,N-dialkylcarbamoyle, un groupe alkoxy-carbonyle inférieur, alkylthiocarbonyle, haloalkoxycarbonyle, alkoxythiocarbonyle, haloalkoxythiocarbonyle, alkylthiothiocarbonyle ; ou un groupe aminoalkyle, N-alkylaminoalkyle, N,N-dialkyl- aminoalkyle, acylaminoalkyle, ou
• R, et R2 peuvent former ensemble un radical divalent comme un groupe alkylène, éventuellement substitué par un ou plus atomes d'halogènes, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyle inférieurs ;
• R3 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, un groupe alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkylthioalkyle, cyanoalkyle ; ou un groupe nitro, cyano, acyle, carboxy, carbamoyle, N-alkylcarbamoyle, N,N-dialkylcarbamoyle, alkoxycarbonyle inférieur, 3-oxétanyloxycarbonyle, alkylthiocarbonyle, haloalkoxy- carbonyle, alkoxythiocarbonyle, haloalkoxythiocarbonyle, alkylthiothiocarbonyle ; ou un groupe alcényle, alcynyle, N,N-dialkylamino,
N,N-dialkylaminoalkyle ; ou un groupe phényle ou benzyle éventuellement substitué ;
• R4 est un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alkoxyalkyle ; ou un groupe alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, alkylamino, dialkylamino ;
• R5 et R6 représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur ;
• R7 est un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alcényle, alcynyle ;
• R8 est un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alcényle, alcynyle, formyle, acyle ;
• R, est l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alcényle, alcynyle ;
• RI0 est un atome d'halogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, un groupe alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkylsulfinyle. haloalkylsulfinyle, alkylsulfonyle, haloalkyl- sulfonyle ;
Rn et R,2 sont indépendamment l'un de l'autre l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alcényle, alcynyle ; • R13 est l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, un groupe cycloalkyle inférieur, halocycloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, alkylthioalkyle, haloalkylthioalkyle, un groupe allyle éventuellement substitué, un s groupe propargyle éventuellement substitué, un groupe benzyle éventuellement substitué ; ou un groupe acyle, N-alkylcarbamoyle, N,N-dialkylcarbamoyle, alkoxy-carbonyle inférieur, alkylthiocarbonyle, haloalkoxy- carbonyle, alkoxythiocarbonyle, haloalkoxythiocarbonyle, 0 alkylthiothiocarbonyle ; ou un groupe alkylsulfonyle, haloalkylsulfonyle, arylsulfonyle éventuellement substitué ;
• Q2 et R4 peuvent former ensemble un cycle de 5 à 7 atomes 5 contenant 2 à 3 atomes d'oxygène et/ou d'azote, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux comme un halogène, un groupe alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur ;
• l'astérisque (*) indiqué sur la formule générale signifie que l'atome 0 de carbone portant les radicaux R, et R2 est un carbone asymétrique ;
ainsi que les sels, les complexes métalliques et métalloïdiques des composés optiquement actifs de formule (I) tels qu'ils viennent d'être définis. 5
2. Composés optiquement actifs selon la revendication 1 , présentant une ou plusieurs des caractéristiques suivantes prises isolément ou en combinaison :
• n est égal à 0 ; 0 • Q2 est l'atome d'oxygène, et/ou Q3 est l'atome d'oxygène, et/ou Q4 est l'atome d'azote, et/ou Q5 est l'atome d'oxygène ;
• W, est l'atome d'oxygène ou de soufre
• W2 est l'atome d'oxygène ou un groupe alkylamino, haloalkylamino, alkoxyalkylamino, allylamino, 5 • Y est l'atome d'oxygène, • X,, X2, X3 et X4 sont indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un atome d'halogène, ou les radicaux cyano, trifluorométhyle, méthoxy, nitro,
• R, et R2 sont différents l'un de l'autre et représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, cyano, cyanoalkyle, N-alkylaminoalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, acylaminoalkyle, alkoxycarbonyle inférieur, N-alkylcarbamoyle, ou N,N-dialkyl- carbamoyle, • R3 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, de préférence un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, cyclopropyle, ou méthoxyméthyle,
• R4 est un groupe alkyle inférieur, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, de préférence un radical méthyle, éthyle, propyle, méthoxy, éthoxy, méthylamino, ou éthylamino,
• R5, Rj,, R8 et R9 sont indépendamment les uns des autres un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, de préférence un radical méthyle, fluorométhyle, difluorométhyle, trifluorométhyle, éthyle, 2,2,2-trifluoroéthyle, ou propyle,
• R7 est un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, de préférence un radical méthyle, fluorométhyle, difluorométhyle, trifluorométhyle, éthyle, 2,2,2-trifluoroéthyle, propyle, un groupe allyle, ou propargyle, • R]0 est un atome de chlore, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, de préférence méthyle, un groupe alkoxy, alkylthio, de préférence méthoxy, ou méthylthio,
• Rπ et R12 sont indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, allyle, propargyle, • RI3 est l'atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, haloalkoxyalkyle, allyle, propargyle, benzyle,
• A est choisi parmi un radical, éventuellement substitué par 1 à 5 radicaux, de préférence par 1 à 3 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3, dérivé, par élimination d'un atome d'hydrogène, de l'un des cycles
(i) à (v) suivants :
» un cycle à 5 maillons décrit par la formule (i) :
Figure imgf000042_0001
» dans laquelle chacun des groupes de la liste B→, B B->,
B^, est choisi parmi les atomes de carbone, d'azote, d'oxygène et de soufre de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 4 atomes d'azote ; ou bien
» un cycle à 6 maillons décrit par la formule (ii) :
Figure imgf000042_0002
dans laquelle chacun des groupes de la liste D^, Xfi, D^, D^, D5, est choisi parmi les atomes de carbone ou d'azote de telle sorte que ladite liste comprenne de 1 à 4 atomes de carbone et de 1 à 4 atomes d'azote ; ou bien, » deux cycles fusionnés à 6 maillons chacun, décrits par la formule (iii) :
Figure imgf000042_0003
dans laquelle chacun des groupes de la liste El, Ε -, E-\
E E-\ E", E', E° est choisi parmi les atomes de carbone ou d'azote de telle sorte que ladite liste comprenne de 4 à 7 atomes de carbone et de 1 à 4 atomes d'azote ; ou bien » un cycle à 6 maillons et un cycle à 5 maillons fusionnés décrits par la formule (iv) :
Figure imgf000043_0001
dans laquelle :
- chacun des groupes de la liste fi, fi, fi, fi, fi, fi est choisi parmi les atomes de carbone ou d'azote de telle
5 sorte que ladite liste comprenne de 3 à 6 atomes de carbone, et de 0 à 3 atomes d'azote ; et
- chacun des groupes de la liste L^, fi, L^ est choisi parmi les atomes de carbone, d'azote, d'oxygène ou de soufre de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de
10 carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 3 atomes d'azote ; et
- chacun des groupes de la liste fi, fi, fi, fi, fi, J", L*, L^, fi est choisi de telle façon que ladite liste comprenne de 3 à 8 atomes de carbone ; ou bien
15 » deux cycles fusionnés à 5 maillons chacun décrits par la formule (v) :
Figure imgf000043_0002
dans laquelle :
- chacun des groupes de la liste M^, M^, M^, représente 20 les atomes de carbone, d'azote, d'oxygène ou de soufre de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 3 atomes d'azote ;
- chacun des groupes de la liste T^, T T^ représentent les 25 atomes de carbone, d'azote, d'oxygène ou de soufre de telle sorte que ladite liste comprenne de 0 à 3 atomes de carbone, de 0 à 1 atome de soufre, de 0 à 1 atome d'oxygène et de 0 à 3 atomes d'azote ;
- Z représente l'atome de carbone ou d'azote ; - chacun des groupes de la liste M^, M^, M^, fi, T-2, T^ est choisi de telle façon que ladite liste comprenne de 0 à 6 atomes de carbone.
3. Composés optiquement actifs selon les revendications 1 ou 2, présentant une ou plusieurs des caractéristiques suivantes prises isolément ou en combinaisons :
• W, est l'atome d'oxygène, • R,, différent de R2, est l'atome d'hydrogène ou le radical méthyle,
• R2, différent de R,, est l'atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, cyano, cyanoalkyle, alkoxyalkyle, N,N-dialkyl- aminoalkyle, alkoxycarbonyle inférieur, N,N-dialkyl-carbamoyle inférieur, • A représente un radical hétérocyclique, éventuellement substitué par 1 à 5 radicaux, de préférence par 1 à 3 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3 tels que définis précédemment, choisi parmi la liste suivante :
» furanyle ; pyrolyle ; thiophényle ; » pyrazolyle ; imidazolyle ; oxazolyle ; isoxazolyle ; thiazolyle ; isothiazolyle ; 1,2,3-oxadiazolyle ; 1 ,2,4-oxadiazolyle ; 1,2,5-oxadiazolyle ; 1,3,4-oxadiazolyle ; 1,2,3-thiadiazolyle ; 1 ,2,4-thiadiazolyle ; 1,2,5-thiadiazolyle ; 1,3,4-thiadiazolyle ; 1,2,3-triazolyle ; 1 ,2,4-triazolyle ; tétrazolyle ; » pyridyle ;
» pyrimidinyle ; pyrazinyle ; pyridazinyle ; 1,2,3-triazinyle ;
1,2,4-triazinyle ; 1,3,5-triazinyle ; 1 ,2,3.4-tétrazinyle ; 1,2,3,5-tétrazinyle ; 1,2,4,5-tétrazinyle :
» benzimidazolyle ; indazolyle ; benzotriazolyle ; benzoxazolyle ; 1 ,2-benzisoxazolyle ; 2,1-benzisoxazolyle ; benzothiazolyle ; 1 ,2-benzisothiazolyle ; 2,1-benzisothiazolyle ; 1,2,3-benzoxadiazolyle ; 1,2,5-benzoxadiazolyle ;
1,2,3-benzothiadiazolyle ; 1,2,5-benzothiadiazolyle ; » quinoléinyle ; isoquinoléinyle ;
» quinoxazolinyle ; quinazolinyle ; cinnolyle ou phtalazyle ; ptéridinyle ; benzotriazinyle ; » 1,5-naphthyridinyle ; 1 ,6-naphthyridinyle ;
1 ,7-naphthyridinyle ; 1,8-naphthyridinyle ; » imidazo[2,l-b]thiazolyle ; thiéno[3,4-b]pyridyle ; purine ; pyrolo[l,2-b]thiazolyle.
4. Composés optiquement actifs selon l'une des revendications 1 à 3, possédant les variantes suivantes :
G est le groupe Gl ou G2 ou G3 ou G7, W, est l'atome d'oxygène, W2 est l'atome d'oxygène,
P = l,
R, est différent de R2 et représente l'atome d'hydrogène,
R2 représente un groupe alkyle inférieur, cyano, cyanoalkyle, alkoxyalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, alkoxycarbonyle inférieur,
N,N-dialkylcarbamoyle inférieur,
A éventuellement substitué par 1 à 3 radicaux X, et/ou X2 et/ou X3, est choisi parmi l'un des hétérocycles suivants :
» pyridyle ; » pyridazinyle ; pyrimidinyle ; pyrazinyle ; 1,3,5-triazinyle ;
1,2,4-triazinyle ;
» quinoléinyle ; isoquinoléinyle ;
» furanyle ; pyrolyle ; thiophényle ; oxazolyle ; isoxazolyle ; thiazolyle ; isothiazolyle ; imidazolyle ; pyrazolyle.
5. Composés optiquement actifs selon l'une des revendications 1 à 4, de formule générale (la) :
Figure imgf000046_0001
cas particuliers des composés optiquement actifs de formule (I) pour lesquels G est le groupement Gl, p est égal à 1, Q2, W, et W2 représentent chacun l'atome d'oxygène, R, représente l'atome d'hydrogène et A représente le radical pyridyle, et • R2 représente un groupe alkyle inférieur, cyano, cyanoalkyle, ou alkoxyalkyle ;
• R3 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxyalkyle, de préférence un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tert-butyle, cyclopropyle, ou méthoxyméthyle,
• R4 est un groupe alkyle inférieur, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, de préférence un radical méthyle, éthyle, propyle, méthoxy, éthoxy, méthylamino, ou éthylamino,
• R5 représente un groupe alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, de préférence un radical méthyle, fluorométhyle, difluorométhyle, trifluorométhyle, éthyle, 2,2,2-trifluoroéthyle, propyle ou isopropyle,
• X,, X2, X et X4 sont indépendamment les uns des autres un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un atome d'halogène, ou les radicaux cyano, trifluorométhyle, méthoxy, ou nitro ;
les deux doubles liaisons éthyléniques étant de configuration trans (ou(E)), l'astérisque indiquant le carbone asymétrique conférant au composé son activité optique,
ainsi que les sels, les complexes métalliques et métalloïdiques des composés optiquement actifs de formule (la) tels qu'ils viennent d'être définis. Composés selon l'une des revendications 1 à 5, dénommés :
(+)-(E,E)-2-(2-{ 1 -[(2-pyridyl)éthyloxyimino]-l -cyclopropylméthyl oxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle, (-)-(E,E)-2-(2-{ l-[(2-pyridyl)éthyloxyimino]-l -cyclopropylméthyl oxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle, (+)-(E,E)-2-(2-{ l -[(2-pyridyl)propyloxyimino]-l-cyclopropyl- méthyloxyméthyl}phényl)-3-méthoxypropénoate de méthyle, (-)-(E,E)-2-(2- { 1 -[(2-pyridyl)propyloxyimino]- 1 -cyclopropyl- méthyloxyméthyl} phény l)-3-méthoxypropénoate de méthyle, (+)-(E,E)-2-(2-{ 1 -[(2-pyridyl)propyloxyimino]propyloxyméthyl} phényl)-3 -méthoxypropénoate de méthyle, (-)-(E,E)-2-(2- { 1 - [(2-(2-pyridyl)propyloxyimino]propyloxy- méthyl}phényl)-3 -méthoxypropénoate de méthyle, (+)-(E,E)-2-(2-{ l-[(2-pyridyl)propyloxyimino]isobutyloxyméthyl} phény l)-3 -méthoxypropénoate de méthyle, et (-)-(E,E)-2-(2-{ l-[(2-pyridyl)propyloxyimino]isobutyloxyméthyl} phény l)-3 -méthoxypropénoate de méthyle,
ainsi que leurs sels, complexes métalliques et métalloïdiques
7. Composé optiquement actif selon l'une des revendications 1 à 6 qui est le (-)-(E,E)-2-(2-{ l-[(2-pyridyl) propyloxyimino]-l-cyclopropylméthyloxy- méthyl}phényl)-3 -méthoxypropénoate de méthyle, ainsi que ses sels, complexes métalliques et métalloïdiques.
8. Compositions fongicides comportant une quantité efficace d'au moins une matière active selon l'une des revendications précédentes.
9. Compositions fongicides selon la revendication 8 comprenant, outre une matière active selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, les supports solides ou liquides, acceptables en agriculture et/ou les agents tensioactifs également acceptables en agriculture.
10. Compositions fongicides selon l'une des revendications 8 ou 9 comprenant de 0,05 à 95 % en poids de matière active.
11. Procédé de lutte, à titre curatif ou préventif, contre les champignons phytopathogènes des cultures, caractérisé en ce que l'on applique, de préférence sous forme de composition fongicide, sur le sol où poussent ou où sont susceptibles de pousser les végétaux, sur les feuilles et/ou les fruits des végétaux ou sur les semences des végétaux, une quantité agronomiquement efficace et non phytotoxique d'une matière active selon l'une des revendications 1 à 7.
12. Procédé selon la revendication 11 dans lequel on traite le riz, le maïs, le coton, les céréales, comme le blé, l'orge, le triticale, les arbres fruitiers, pommiers, poiriers, pêchers, vigne, bananiers, orangers, citronniers, les cultures oléagineuses, colza, tournesol, les cultures maraîchères, tomates, pois, salades, les solanées, la pomme de terre, la betterave, le lin, et les arbres forestiers, ainsi que les homologues génétiquement modifiés de ces cultures.
13. Procédé de traitement à titre préventif ou curatif des produits de multiplication des végétaux, ainsi que des végétaux en résultant, contre les maladies fongiques, caractérisée en ce que l'on recouvre lesdits produits d'une dose efficace et non phytotoxique d'un composé ou d'une composition selon l'une des revendications précédentes.
14. Procédé selon la revendication 13 dans lequel on traite les semences de céréales, blé, seigle, triticale et orge, de pomme de terre, de coton, de pois, de colza, de maïs, de lin ou encore les semences d'arbres forestiers, ou encore les semences génétiquement modifiées de ces végétaux.
15. Procédé selon l'une des revendications 11 à 14 dans lequel on traite le blé ou l'orge.
16. Procédé selon l'une des revendications 13 à 15 dans lequel la dose de matière active appliquée est comprise entre 2 et 200 g de matière active par 100 kg de semence, de préférence entre 3 et 150 g par 100 kg dans le cas des traitements de semences.
17. Procédé selon l'une des revendications 1 1, 12 ou 15 dans lequel la dose de matière active appliquée est comprise entre 10 et 800 g de matière active par hectare, de préférence entre 50 et 300 g de matière active par hectare dans le cas des traitements foliaires.
18. Procédé de préparation des composés optiquement actifs selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que le mélange racémique est dédoublé par séparation sur colonne chirale, ou par recristallisation ou par enrichissement énantiomérique ou par combinaison d'une ou plusieurs de ces techniques.
19. Procédé de préparation des composés optiquement actifs selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce qu'il est un procédé de synthèse asymétrique, éventuellement suivi d'une séparation des produits obtenus sur colonne chirale, ou par recristallisation ou par enrichissement énantiomérique ou par combinaison d'une ou plusieurs de ces techniques.
20. Procédé de préparation des composés optiquement actifs selon l'une des revendications 5 à 7, caractérisé en ce qu'il suit le schéma de synthèse asymétrique suivant :
Figure imgf000049_0001
dans lequel les intermédiaires (II), (IIR) et (IIS) comportent les radicaux R2, X,, X2 et X3 selon la revendication 5, les intermédiaires (IIR) et (IIS) étant ensuite séparés, puis l'un des deux intermédiaires est engagé dans le procédé du schéma suivant (procédé pour l'intermédiaire (IIR) illustré ci-dessous) :
Figure imgf000050_0001
schéma dans lequel :
- l'ensemble des composés de formule (IIR), (IIIR), (IVR), (VIR) et (IaR) comportent les radicaux R2, R3, R4, R5, X„ X2 X3, et X4 tels que décrits précédemment dans la revendication 5,
- l'étape 2 est réalisée en présence d'hydrate d'hydrazine, dans l'éthanol ;
- l'étape 3 est réalisée en présence de pyridine et de chlorure d'éthanoyle, dans le dichlorométhane ;
- l'étape 4 est réalisée en présence de carbonate de césium, à reflux d'acétonitrile, puis, sans isoler le composé (VIR),
- l'étape 5 est réalisée en présence d'acide acétique, dans le toluène.
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WO1996033164A1 (fr) * 1995-04-17 1996-10-24 Rhone-Poulenc Agrochimie Nouveaux derives d'acide hydroximique
WO1999051579A1 (fr) * 1998-04-07 1999-10-14 Aventis Cropscience S.A. Composes fongicides comportant un groupe hydroximique ou hydrazonique

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996033164A1 (fr) * 1995-04-17 1996-10-24 Rhone-Poulenc Agrochimie Nouveaux derives d'acide hydroximique
EP0821667A1 (fr) * 1995-04-17 1998-02-04 Rhone-Poulenc Agrochimie Nouveaux derives d'acide hydroximique
WO1999051579A1 (fr) * 1998-04-07 1999-10-14 Aventis Cropscience S.A. Composes fongicides comportant un groupe hydroximique ou hydrazonique

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